Práctica

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS .

Profesor: Bioq. Farm. Carlos García MSc. Alumno: Edison Mauricio Jácome Troya.

Curso: Quinto Año.

Paralelo: “A” Grupo # 2 Fecha de Elaboración de la Práctica: Viernes 5 de Junio del 2015.

Fecha de Presentación de la Práctica: Viernes 12 de Junio del 2015.

PRÁCTICA N° 1 Título de la Práctica: CONTROL DE CALIDAD DE METAMIZOL SÓDICO (FORMA FARMACÉUTICA SOLIDA).

Tema: Dosificación del Metamizol sódico (dipirona).

Nombre Comercial: Novalgina.

Forma Farmacéutica: Sólida.

Laboratorio Fabricante: Laboratorio Sanofi Aventis.

Principio Activo: Metamizol sódico (dipirona).

Concentración del Principio Activo: 500 mg.

OBJETIVO DE LA PRÁCTICA: 

Determina la cantidad de principio activo Metamizol sódico (dipirona) con una solución valorada de iodo 0.1 N. contenido en una Forma Farmacéutica Solida.

MATERIALES: SUSTANCIAS:            

Mandil.

Guantes.

Mascarilla descartable.

Zapatones descartables.

Gorro descartable.

Vaso de precipitación (100 – 250 ml).

Espátula.

Mortero.

Pilón.

Papel para realizar las pesadas.

Soporte universal.

Pinza de nuez.

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 Ácido clorhídrico = HCl 0.1N.  Solución de yodo 0.1N.  Agua destilada.

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 Bureta.

EQUIPOS:  Balanza Analítica PROCEDIMIENTO: 1. Se procede a equiparse adecuadamente con mandil, guantes, mascarilla, gorro y zapatones para así evitar contaminar el fármaco a efectuarse el control de calidad.

2. Desinfectar el área de trabajo; tener limpios y secos los materiales que se utilizaran en la práctica, para ello pesamos 10 tabletas de Metamizol sódico (dipirona) anotando el peso de cada una de ellas y se reduce a polvo fino en un mortero.

3. Seguidamente se procede a pesar 0.2172 g del medicamento hecho polvo, y disolverlo en 30 ml de HCl 0.1N 4. Se titula con una solución de yodo 0.1 N hasta que se produzca una coloración amarilla que indica el punto final de la titulación.

5. Como referencia: 1ml de solución de yodo al 0.1 N se equivale a 16,67 mg. de Dipirona y los parámetros referenciales son de 90 al 110%.

6. Realizamos los cálculos correspondientes.

7. Una vez realizado el control de calidad se limpia y desinfecta el área de trabajo; se lava y seca los materiales utilizados y se quitara el equipo de protección de trabajo.

GRÁFICOS:

1. Pesar las tabletas de Novalgina una por una, anotando los pesos.

2. Llevamos aun mortero y con ayuda de un pilón trituramos.

4. Titulamos con una solución de Yodo 0.1N.

3. Pesamos 0.2172 g del polvo de dipirona el cual disolvemos en 30 ml de HCl. “LA MEDICINA CURA, LA NATURALEZA SANA.”

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OBSERVACIONES: El punto final de titulación es la aparición de un color amarillo el cual nos hará referencia al volumen de solución de yodo consumido para calcular el porcentaje real de p.a.

Antes (transparente)

Después (amarillo claro)

LAS PROPIEDADES ORGANOLEPTICAS DEL MEDICAMENTO: Color: Olor: Textura: Forma:

blanco característico a medicamento Solido Ovalada.

CÁLCULOS DE LA PRÁCTICA: DATOS:  Concentración De Principio Activo: 500mg.  Peso Promedio (CP): 543 mg.  Consumo Teórico (CT): 11.9976 ml Iodo 0.1 N.  Porcentaje Teórico (PT): 99.9999 %.  Consumo Real (CR): 13.9876 ml Iodo 0.1 N.  Porcentaje Real (PR): 116.5866 %  Referencias: 90% – 110% (Parámetros de calidad según la farmacopea.)

DATOS REFERENCIALES:  1 mL Iodo 0.1 N. equivale a 16.67 mg de P.A  K = 1.0078

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DESARROLLO: 1. Peso promedio.  560 mg.  560 mg.  530 mg.  560 mg.  570 mg.  560 mg.  470 mg.  530 mg.  520 mg.  570 mg.

543 mg peso promedio.

5430 ÷ 10 =

Obtener la cantidad de gr de polvo a trabajar presente en los 200 mg de principio activo: 543mg polvo X

500 mg de P. A. 200 mg de P.A.

X= 217.2000 mg de polvo Transformar en gramos para realizar la pesada: 217.2000 mg (1g/1000mg) = 0.2172 g de polvo a pesar en la balanza.

2. Obtener el consumo teórico que se necesita en los 200 mg de piridona.

1ml I 0.1N X

16.6700 mg P.A. 200 mg P.A.

X= 11.9976 ml de I 0.1N.

3. Porcentaje Teórico.

1ml I 0.1N

16.6700 mg P.A.

11.9976 ml I 0.1N

X X= 199.9999 mg P.A.

200 mg P.A. 199.9999 mg P.A

100% X X = 99.99 %

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4. Consumo Real.

CR = Cp x K CR= 13.9 ml x 1.0063 CR= 13.9876 ml I 0.1N. 5. Porcentaje Real.

1ml I 0.1N

16.6700 mg P.A.

13.9876 ml I 0.1N

X X= 233.1732 mg P.A.

200 mg P.A. 233.1732 mg P.A

100% X X= 116.5866 %.

INTERPRETACION: Se obtuvo un valor elevado en los parámetros de la farmacopea del medicamento estudiado dando un % de 116.5866 y según la farmacopea los valores normales van de 90 a 110 %. Con este resultado el fármaco no cumple con lo requerido por la Farmacopea respecto a su calidad.

Al cumplir con lo requerido nos damos cuenta que el medicamento fue elaborado con la cantidad adecuada de principio activo y estrictas normas de control de calidad, además el valor que se obtuvo puede haber sido afectado por factores externos como preparación incorrecta de los reactivos, así como fallas en la pesada, lo que influyó un valor alto en la titulación.

CONCLUSIÓN. Se pudo verificar que el Metamizol sódico (dipirona) se encuentra fuera de los parámetros normales como consecuencia no se encuentra apto para ser administrado bajo prescripción médica gracias a un control de calidad que hemos sometido el medicamento.

RECOMENDACIONES:  

Realizar la pesada con sumo cuidado porque el mínimo error puede darnos valores altos en los resultados.

Tratar de optimizar los reactivos utilizados por escases de los mismos en el laboratorio.

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CUESTIONARIO: 1. Que es la dipirona.

Es un derivado pirazolónico, que posee propiedades antipiréticas, antitérmicas, analgésicas y antiinflamatorias relacionadas en parte con su capacidad para inhibir las prostaglandinas. La dipirona ejerce su efecto terapéutico en el SNC (encéfalo y médula espinal) y a nivel periférico (nervios, sitio de inflamación).

2. Mecanismo de acción de la dipirona.

Los mecanismos de acción implicados en este efecto son probablemente el aumento de la síntesis de óxido nítrico y una interferencia con los efectos nociceptivos del glutamato. A nivel periférico ejerce su efecto analgésico también por estimulación de la síntesis de óxido nítrico, a partir de L-arginina.

Además presenta acción inhibitoria de la síntesis de prostaglandinas, que si bien no es tan manifiesta como en el SNC, contribuye al efecto analgésico global.

3. Acción farmacocinética de la dipirona.

Alcanza una concentración máxima de 1 a 1,5 h por vía intramuscular. La vida media de eliminación es alrededor de 7 h y los metabolitos son totalmente eliminados en la orina: 71 % de la dosis administrada son encontrados o reconocidos entre las 0 y 24 h, así como 18 % entre 24 y 48 h.

4. Reacciones adversas de la dipirona.  Ocasionales: erupciones exantemáticas, broncospasmo, urticaria, oliguria o anuria, proteinuria y nefritis intersticial.  Raras: reacciones de hipersensibilidad, rash cutáneo, urticaria, conjuntivitis, irritación de mucosa del tracto respiratorio y ataque de asma, agranulocitosis (síntomas: comienzo o persistencia de fiebre, alteraciones en mucosa con presencia de dolor especialmente en la boca y la faringe), anemia aplásica, leucopenia, trombocitopenia; reacción anafiláctica y disnea (más frecuentes por vía parenteral; no son dosisdependiente). La agranulocitosis no está relacionada con la dosis y puede ocurrir debido a la ingestión de una dosis mínima, por ejemplo una tableta, de ahí que sea imprevisible. En estos casos debe descontinuarse la medicación inmediatamente.

Muy raramente, shock, síndromes de Stevens-Johnson y de Lyell. En pacientes con fiebre alta y/o después de una inyección demasiado rápida puede existir descenso de la tensión sin signos de hipersensibilidad, que es dependiente de la dosis.

GLOSARIO: 



Piridona: Compuesto orgánico cuya fórmula química es C5H5NO. Debido a su estructura puede establecer interacciones entre moléculas del mismo tipo mediante enlaces de hidrógeno dando lugar a dímeros.

Anemia aplástica: Es una enfermedad de la médula ósea que se caracteriza por la presencia ya sea por una disminución (aplasia moderada) o desaparición (aplasia grave) del tejido hematopoyético que es sustituido por tejido adiposo.

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   

Antipirético: Es todo fármaco o sustancia que tiene como efecto terapéutico disminuir la fiebre. leucopenia: Es una disminución de las células que combaten las enfermedades (leucocitos) que circulan en la sangre.

Analgésica: es un medicamento para calmar o eliminar el dolor, ya sea de cabeza, muscular, de artritis, etc.

Agranulocitosis: Se caracteriza, hematológicamente, por la desaparición o disminución intensa de los granulocitos con conservación de los otros elementos de la sangre y, en el orden clínico, por un cuadro agudo y grave de sepsis intensa.

WEBGRAFÍA: Barbado, D. M. (s.f.). Infomed. Obtenido de Infomed: http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=301

BIBLIOGRAFÍA:

Lexus. (2004). Vademécum Farmacológico Ecuatorinao. Ediciones Medicas Internacionales S.A.

________________________ FIRMA

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ANEXOS

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Profesor: Bioq. Farm. Carlos García MSc. Alumno: Edison Mauricio Jácome Troya.

Curso: Quinto Año.

Paralelo: “A” Tema: METAMIZOL SODICO (DIPIRONA) El metamizol es un fármaco perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo prototipo es el piramidón. También se le conoce como dipirona.

El metamizol actúa sobre el dolor y la fiebre reduciendo la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias al inhibir al actividad de la prostaglandina sintetasa. A diferencia de otros analgésicos no opiáceos que actúan sobre la síntesis de la prostaciclina, el metamizol no produce efectos gastrolesivos significativos.

Farmacocinética: después de su administración, el metamizol es rápidamente metabolizado por oxidación a a-metilaminoantipirina (4-MAA), 4-aminoantipirina (4AA), 4-formilaminoantipirina (4-FAA), y 4-acetill-amino-antipirina (4-AcAA) INDICACIONES Y POSOLOGIA Dolor agudo post-operatorio o post-traumático. Dolor de tipo cólico. Dolor de origen tumoral. Fiebre alta que no responda a otros antitérmicos.

Las dosis usuales son las siguientes:  

vía oral: de 1 a 2 g cada 8 horas vía parenteral: una ampolla de 2 g de metamizol por vía intramuscular profunda o intravenosa lenta (3 minutos) cada 8 horas, salvo criterio médico, sin sobrepasar las 3 ampollas por día. En la indicación de dolor oncológico se utilizará 1/2 -1 ampolla cada 6-8 horas por vía oral, disuelta en naranja, cola o cualquier otra bebida refrescante.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El metamizol está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxis o agranulocitosis) al metamizol u otros derivados pirazolónicos. Puede existir sensibilidad cruzada en pacientes que han tenido síntomas de asma, rinitis o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico, paracetamol o antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). También está contraindicado en casos de porfiria aguda intermitente y deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato- deshidrogenasa.

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El tratamiento será interrumpido de forma inmediata si aparece algún signo o síntoma sugestivo de anafilaxis (shock anafiláctico, dificultad para respirar, asma, rinitis, edema angioneurótico, hipotensión, urticaria, erupción) o agranulocitosis (fiebre alta, escalono, dolor de garganta, inflamación en boca, nariz o garganta, lesiones en mucosa oral o genital). Deberá informarse a los pacientes sobre este particular antes de comenzar el tratamiento, advirtiéndoles que suspendan el mismo y consulten a su médico inmediatamente si presentan alguno de los síntomas anteriormente mencionados. Dados los riesgos asociados al tratamiento con metamizol, deberá valorarse cuidadosamente el balance beneficio-riesgo del tratamiento en comparación con otras alternativas terapéuticas. Los pacientes que hayan experimentado una reacción de hipersensibilidad al metamizol, no deben volver a ser reexpuestos al mismo. En pacientes con problemas preexistentes de hematopoyesis (por ejemplo, tratamiento citostático) sólo se administrará metamizol bajo vigilancia médica. El uso de la ampolla bebida para la indicación de dolor oncológico no debería superar los 7 días.

La forma inyectable se debe administrar únicamente por vía intravenosa o intramuscular profunda. La administración intraarterial por error puede producir necrosis del área vascular distal. Deberá utilizarse con precaución en pacientes con tensión arterial sistólica por debajo de 100 mm Hg y en pacientes con circulación inestable (por ejemplo, después de infarto de miocardio, lesiones múltiples, shock incipiente).

Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo Se recomienda no administrar el preparado durante el primer y último trimestre de embarazo. En el segundo trimestre sólo se utilizará una vez valorado el balance beneficio/riesgo. Los metabolitos del metamizol son excretados en la leche materna, por lo que se debe evitar la lactancia durante las 48 horas después de su administración.

INTERACCIONES Si se administra de forma concomitante con ciclosporina, los niveles en sangre de ciclosporina pueden ser reducidos, y por lo tanto deberán ser monitorizados. El metamizol es metabolizado por oxidación mediante el citocromo CYP2D6. Algunos fármacos que también son metabolizados por la misma vía, como la cimetidina, pueden aumentar los niveles plasmáticos y la semi-vida de eliminación del metamizol. Se desconoce el significado clínico de este hallazgo.

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REACCIONES ADVERSAS La administración de metamizol puede aumentar el riesgo de reacciones anafilácticas y agranulocitosis Ambas reacciones pueden aparecer en cualquier momento después de iniciado el tratamiento y no muestran relación con la dosis diaria administrada. El riesgo de aparición de un shock anafiláctico parece ser mayor con las formas parenterales. En raras ocasiones se ha observado disminución del número de plaquetas en sangre. Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad en la piel y en las membranas mucosas. Muy raramente se han descrito graves reacciones cutáneas con aparición de ampollas, que incluso pueden amenazar la vida, y que implican generalmente las membranas mucosas (síndromes de Stevens-Johnson y de Lyell). En caso de que ocurran tales reacciones, se debe interrumpir el tratamiento con metamizol. En pacientes con fiebre alta y/o tras una inyección rápida, puede haber una disminución de la tensión, sin signos de hipersensibilidad, que es dependiente de la dosis. Se han descrito ocasionalmente problemas renales con inflamación, disminución de la cantidad de orina y aumento de la excreción de proteínas con la orina, principalmente en pacientes con depleción de volumen, en pacientes con historia previa de insuficiencia renal o en casos de sobredosis. Puede producirse dolor en el punto de inyección, especialmente tras la administración intramuscular. Después de la administración de dosis muy altas de metamizol, puede producirse una coloración roja de la orina, la cual desaparece al suspender el tratamiento.

WEBGRAFÍA:

Ramos, A. G. (26 de Abril de 2012). Obtenido de http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/m024.htm

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