Rlh 1 2016

R

Editor en Jefe Manuel Velasco (Venezuela) Editor Adjunto Julio Acosta Martínez Editores Asociados Alcocer Luis (México) Brandao Ayrton (Brasil) Feldstein Carlos (Argentina) Israel Anita (Venezuela) Israili Zafar (Estados Unidos) Levenson Jaime (Francia) Parra José (México) Ram Venkata (Estados Unidos) Comité Editorial Álvarez de Mont, Melchor (España) Amodeo Celso (Brasil) Arciniegas Enrique (Venezuela) Baglivo Hugo (Argentina) Bermúdez Valmore (Venezuela) Bognanno José F. (Venezuela) Briceño Soledad (Venezuela) Contreras Freddy (Venezuela) Contreras Jesús (Venezuela) Crippa Giuseppe (Italia) De Blanco María Cristina (Venezuela) Escobar Edgardo (Chile) Foo Keith (Venezuela) Gamboa Raúl (Perú) Juan De Sanctis (Venezuela) Kaplan Norman (Estados Unidos) Lares Mary (Venezuela) Lenfant Claude (Estados Unidos) López Jaramillo Patricio (Colombia) López Mora (Venezuela) Manfredi Roberto (Italia) Manrique Vestal (Venezuela) Marahnao Mario (Brasil) Marín Melania (Venezuela) Monsalve Pedro (Venezuela) Morr Igor (Venezuela) Mújica Diorelys (Venezuela) Nastasi Santina (Venezuela) Pizzi Rita (Venezuela) Ponte Carlos (Venezuela) Rodríguez Luis Alejandro (Venezuela) Rodríguez de Roa Elsy (Venezuela) Sánchez Ramiro (Argentina) Soltero Iván (Venezuela) Tellez Ramón (Venezuela) Valdez Gloria (Chile) Valencia Delvy (Venezuela) Vidt Donald (Estados Unidos) Zanchetti Alberto (Italia)

Sumario - Volumen 11, Nº 1, 2016

Editores

evista Latinoamericana de Hipertensión Comportamiento epidemiológico de la hipertensión arterial en individuos adultos del municipio San Cristóbal del estado Táchira - Venezuela Epidemiological behavior of hypertension in adult individuals of the municipality of San Cristobal Tachira - Venezuela Mercedes Rojas, Lcda, Yudith Rosales, Nohelia Guerrero, Jessenia Morillo, Roberto J. Añez, Valmore Bermúdez, Joselyn Rojas.

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Riesgo cardiovascular en escolares de la parroquia Santa Rosalía de la ciudad de Caracas - Venezuela Cardiovascular risk in schoolchildren from parish Santa Rosalia of Caracas, Venezuela Guadalupe Muñoz Olivero, Antonio Roschman González, Valmore Bermúdez

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The endothelial cell adhesion mediated by integrins, the recruitment and activation of c-Src, EGFR, ErbB2 and involvement of endocan, influence crucial stages of endothelial-mesenchymal transition La adhesión endotelial mediadas por integrinas, el reclutamiento y la activación de c-Src, EGFR, ErbB2 así como la presencia de endocan, influyen en las etapas cruciales de la transición endotelio-mesénquima Daniel Candelle, Luz Marina Carrillo, Enrique Arciniegas

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Relación de la malnutrición por exceso con los niveles de óxido nítrico, malondialdehido y ácido úrico en niños y adolescentes Relationship of overweight was with the levels of nitric oxide, malondialdehyde and uric acid in children and adolescents Souki Aida, Vargas María Eugenia, Gómez Alejandra, Cano Climaco, García Doris, Araujo Sylvia, Ruiz Gabriel, González Luisandra, Medina Mayerlim, Linares Sergia, Carrillo Marisol, Amell Anilsa

Volumen 10, Nº 2. 2015 Depósito Legal: pp200602DC2167 ISSN: 1856-4550 Sociedad Latinoamericana de Hipertensión Dirección: Escuela de Medicina José María Vargas, Cátedra de Farmacología, piso 3. Esq. Pirineos. San José.

Caracas-Venezuela. Telfs. 0212-5619871 E-mail: revistahipertension@gmail.com www.revistahipertension.com.ve Comercialización y Producción: Felipe Alberto Espino Telefono: 0212-881.1907/ 0416-811.6195 / 0412-363.4540 E-mail: felipeespino7@gmail.com Diseño de portada y diagramación: Mayra Gabriela Espino Telefono: 0412-922.25.68

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Instrucciones a los Autores

ALCANCE Y POLÍTICA EDITORIAL

La revista Latinoamericana de Hipertensión es una publicación biomédica periódica, arbitrada, de aparición trimestral, destinada a promover la productividad científica de la comunidad nacional e internacional en el área de Sistema Cardiovascular; así como todas aquellas publicaciones vinculadas a la medicina práctica en esta área. Su objetivo fundamental es la divulgación de artículos científicos y tecnológicos originales y artículos de revisión por invitación del Comité Editorial, asimismo, se admiten informes de investigaciones de corte cualitativo o cuantitativo; todos deben ser trabajos inéditos, no se hayan sometidos o hayan publicados en otra revista. El manuscrito debe ir acompañado de una carta solicitud firmada por el autor principal y el resto de los autores responsables del mismo.

Está constituida por un Comité de redacción, organizado por Editor en Jefe, Editores Ejecutivos y Comité Editorial. Los manuscritos que publica pueden ser de autores nacionales o extranjeros, residentes o no en Venezuela, en castellano o en ingles (los resúmenes deben ser en ingles y castellano).

Esta revista está incluida en las bases de datos de publicaciones científicas en salud: SCIENCE CITATION INDEX EXPANDED (SciSearch) JOURNAL CITATION REPORTS/SCIENCE EDITION REDALYC (Red de Revistas Científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal) SCIELO (Scientific Electronic Library Online) LATINDEX (Sistema Regional de Información en Línea para Revistas Científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal) LIVECS (Literatura Venezolana para la Ciencias de la Salud) LILACS (Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud) ELSEVIER BIBLIOGRAPHIC DATABASES: EMBASE, Compendex, GEOBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE, FLUIDEX, World Textiles, Scopus DRJI (Directory of Research Journal Indexing) PERIÓDICA (Índices de Revistas Latinoamericanas en Ciencias) REVENCYT (Índice y Biblioteca Electrónica de Revistas Venezolanas de Ciencias y Tecnología) SABER UCV A tales efectos, los manuscritos deben seguir las instrucciones siguientes: a.- Todo el proceso de revisión, edición y publicación se realiza vía correo electrónico y a través de la red, permitiendo de esta manera agilizar la edición, y que un amplio público pueda acceder de manera rápida y gratuita. b.- Los trabajos deben ser enviados como archivo en formato MS Word u openoffice no comprimido adjunto a un mensaje de correo electrónico en el que deben figurar: Los nombres y apellidos completos de todos los autores y el título del trabajo, el correo electrónico y dirección postal del autor de contacto.

Después de haber recibido el trabajo enviaremos un correo electrónico como acuse de recibo.

Orientaciones para la publicación Para la publicación de trabajos científicos en la revista Latinoamericana de Hipertensión, los mismos estarán de acuerdo con los requisitos originales para su publicación en Revistas Biomédicas, según el Comité Internacional de Editores de Revistas Biomédicas (Arch. lntern.

Med. 2006:126(36):1-47), www.icmje.com. Además, los editores asumen que los autores de los artículos conocen y han aplicado en sus estudios la ética de experimentación Internacional, como es el caso de la Convención de Helsinki.

En el caso de estudios clínicos hechos en Venezuela, debe mencionarse en la sección correspondiente a selección del paciente, si el estudio se realizo en apego a la Convención de Helsinki, Ley del ejercicio de la medicina y Normas de Investigación Clínica del Ministerio de Salud y Desarrollo Social, con el consentimiento informado y la aprobación del comité de ética correspondiente.

Se aceptan como idiomas el español, francés, portugués e inglés.

Los trabajos no deben pasar de un total de 25 páginas de extensión.

Se debe revisar el trabajo eliminando todos los formatos ocultos innecesarios.

Al comienzo del trabajo se debe incluir, y por este orden: título, autores, afiliación, dirección electrónica, resumen de no más de 200 palabras y listado de palabras clave.

A continuación, en el caso de que el idioma no sea el inglés, versión en esta lengua del título (Title), resumen (Abstract) y palabras clave (Key words).

Las referencias a artículos o libros figurarán en el texto, entre paréntesis, indicando el apellido del autor/a o autores/as y el año de edición, separados por una coma.

Configuración de página Mecanografiar original a doble espacio, papel bond blanco, 216 x 279 mm (tamaño carta) con márgenes, Margen superior 2,4.Márgenes inferior, izquierdo y derecho 3. Encabezado 1,4. Pie de página 1,25. Sin citas a pie de página, en una sola cara del papel. Usar doble espacio en todo el original. Su longitud no debe exceder las 10 páginas, excluyendo el espacio destinado a figuras y leyendas (4-5) y tablas (4-5).

Formato texto - Cada uno de los componentes del original deberá comenzar en página aparte, en la secuencia siguiente: a. Página del título. b. Resumen y palabras claves. c. Texto. d. Agradecimientos. e. Referencias. f. Tablas: cada una de las tablas en páginas apartes, completas, con título y llamadas al pie de la tabla. g. Para la leyenda de las ilustraciones: use una hoja de papel distinta para comenzar cada sección. Enumere las páginas correlativamente empezando por el título. El número de la página deberá colocarse en el ángulo superior izquierdo de la misma.

La página del título deberá contener: - Título del artículo, en inglés y español conciso pero informativo. a. Corto encabezamiento de página, no mayor de cuarenta caracteres (contando letras y espacios) como pie de página, en la página del título con su respectiva identificación. b. Primer nombre de pila, segundo nombre de pila y apellido (con una llamada para identificar al pie de página el más alto grado académico que ostenta y lugar actual donde desempeña sus tareas el(los) autores. c. El nombre del departamento (s) o instituciones a quienes se les atribuye el trabajo. d. Nombre y dirección electrónica del autor a quien se le puede solicitar separatas o aclaratorias en relación con el manuscrito. e. La fuente que ha permitido auspiciar con ayuda económica: equipos, medicamentos o todo el conjunto. f. Debe colocarse la fecha en la cual fue consignado el manuscrito para la publicación.

- La segunda página contiene un resumen en español y su versión en inglés, cada uno de los cuales tendrá de no más de 250 palabras. En ambos textos se condensan: propósitos de la investigación, estudio, método empleado, resultados (datos específicos, significados estadísticos si fuese posible) y conclusiones. Favor hacer énfasis en los aspectos nuevos e importantes del estudio o de las observaciones.

Inmediatamente después del resumen, proporcionar o identificar como tales: 3-10 palabras claves o frases cortas que ayuden a los indexadores en la construcción de índices cruzados de su artículo y que puedan publicarse con el resumen, utilice los términos del encabezamiento temático (Medical Subject Heading) del lndex Medicus, cuando sea posible.

- En cuanto al texto, generalmente debe dividirse en: introducción, materiales y métodos, resultados y discusión. Agradecimientos, sólo a las personas que han hecho contribuciones reales al estudio.

Figuras, tablas y cuadros

- Deben ir centradas y dejar un espacio anterior 12.

- Pies: Arial 10 normal justificada. Interlineado sencillo. Sangrado especial primera línea 0,50 cm. Espacio anterior 6 y posterior 12. No utilizar abreviaturas (Ejemplo Fig. 1 ó Tab. 1) sino palabra completa (Ejemplo Figura 1 ó Tabla 1).

- Las tablas no deben ocupar más de una página, en caso de necesitar más espacio dividirla en varias y si no es posible incluirla como anexo.

- Las figuras tipo imagen deben ser en formato JPG, PNG ó GIF con una resolución mínima aceptable que permita ver claramente su contenido.

- Cuando se quiera presentar una sola figura a partir de varios cuadros de texto, seleccione los objetos y agrúpelos.

- Es recomendable incluir en el manuscrito una hoja de leyendas de cada figura. Si se trata de microfotografías, citar la magnificación al microscopio ej. 50X y la técnica de coloración empleada.

- La publicación de fotografías de pacientes identificables no esta permitida por razones éticas; enmascarar para que no sean identificables los pacientes.

Ilustraciones: Deben ser de buena calidad; entregarlas separadas; las fotos, en papel brillante con fondo blanco, generalmente 9 x 12 cm. Las fotografías de especimenes anatómicos, o las de lesiones o de personas, deberán tener suficiente nitidez como para identificar claramente todos los detalles importantes. En caso de tratarse de fotos en colores, los gastos de su impresión correrán a cargo del autor(s) del trabajo. Lo mismo sucederá con las figuras que superen el número de cuatro.

- Todas las figuras deberán llevar un rótulo engomado en el reverso y en la parte superior de la ilustración indicando número de la figura, apellidos y nombres de los autores. No escribir en la parte posterior de la figura. Si usa fotografía de personas, trate de que ésta no sea identificable o acompañarla de autorización escrita de la misma. Las leyendas de las ilustraciones deben ser mecanografiadas a doble espacio en página aparte y usar el número que corresponde a cada ilustración. Cuando se usen símbolos y fechas, números o letras para identificar partes en las ilustraciones, identifíquelas y explíquelas claramente cada una en la leyenda. Si se trata de microfotografía, explique la escala e identifique el método de coloración.

Para el envío - Envíe un original inédito y dos copias impresas en un sobre de papel grueso, incluyendo copias fotográficas y figuras entre cartones para evitar que se doblen, simultáneamente envíe una versión electrónica en CD o a través del E-mail: revistahipertension@gmail.com, indicando el programa de archivo. Las fotografías deben venir en sobre aparte. Los originales deben acompañarse de una carta de presentación del autor en la que se responsabiliza de la correspondencia en relación a los originales. En ella debe declarar que conoce los originales y han sido aprobados por todos los autores; el tipo de artículo presentado, información sobre la no publicación anterior en otra revista, congresos donde ha sido presentado y si se ha usado como trabajo de ascenso.

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Para su elaboración usar el sistema Internacional.

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Cheek, D.A. (1992). Thinking constructively about Science, Technology, and Society education. New York: State University of New York Press.

Capítulos de libros: Apellido, Iniciales del nombre. (Año de publicación). Título del capítulo.

En Inicial del nombre, Apellido del editor (Ed.), Título del libro en letra cursiva (páginas que comprende el capítulo). Ciudad: Editorial.

Solomon, J.P. (1989).The social construction of school science. En R. Millar (Ed.), Doing science: Images of science in science education (pp. 126-136). New York: Falmer Press.

Artículos de revistas: Apellido, Iniciales del nombre. (Año de publicación). Título del artículo.

Nombre de la revista en letra cursiva, volumen, número, páginas.

Rubba, P.A. y J.A. Solomon (1989). An investigation of the semantic meaning assigned to concepts affiliated with STS education and of STS Intructional practices among a sample of exemplary science teachers. Journal of Research in Science Teaching, 4, 26, 687-702.

Para cualquier consulta relacionada con el formato de los trabajos dirigirse al editor.

Proceso de revisión Los trabajos enviados serán revisados anónimamente por dos evaluadores o revisores. No se aceptan trabajos ya publicados anteriormente, tanto en soporte papel como electrónico.

Aceptación y publicación Todos los manuscritos aceptados serán publicados tanto impresa como electrónicamente trimestralmente. La salida de cada número será anunciada previamente a los incluidos en la lista de correos de revistahipertension@gmail.com. No hay gastos de afiliación, de publicación ni de ningún otro tipo en la revista Latinoamericana de Hipertensiónl.

La revista apoya las políticas para registro de ensayos clínicos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y del International Committee of Medical Journall Editors (ICMJE), reconociendo la importancia de esas iniciativas para el registro y divulgación internacional de Información sobre estudios clínicos, en acceso abierto. En consecuencia, solamente se aceptarán para publicación, a partir de 2007, los artículos de investigaciones clínicas que hayan recibido un número de identificación en uno de los Registros de Ensayo Clínicos validados por los criterios establecidos por OMS e ICMJE, cuyas direcciones están disponibles en el sitio del ICMJE. El número de Identificación se deberá registrar al final del resumen.

Revista Latinoamericana de Hipertensión. Vol. 11 - Nº 1, 2016

C omportamiento epidemiológico de la hipertensión arterial en individuos adultos del municipio San Cristóbal del estado Táchira - Venezuela

Epidemiological behavior of hypertension in adult individuals of the municipality of San Cristobal Tachira - Venezuela

Resumen

Mercedes Rojas, Lcda, MSc1, Yudith Rosales, Lcda2, Nohelia Guerrero, Lcda3, Jessenia Morillo, BSc4, Roberto J. Añez, MD4, Valmore Bermúdez, MD, MSc, MPH, PhD4, Joselyn Rojas, MD, MSc4 1 Cursante del Máster en Obesidad. Universidad de Alcalá, Madrid, España. Director: Dn. Melchor Álvarez de Mon Soto, MD, PhD. 2 Corporación de Salud. San Cristóbal, Estado Táchira 3 Universidad Pedagógica Experimental Libertador UPEL. Servicio de comedor. Rubio. Estado Táchira-Venezuela 4 Centro de Investigaciones Endocrino - Metabólicas - “Dr. Félix Gómez”. Facultad de Medicina. La Universidad del Zulia. Maracaibo, Venezuela.

Introducción: La hipertensión arterial (HTA) representa un problema de salud pública a nivel mundial por su alta prevalencia, considerándose un factor de riesgo independiente para enfermedad cardiovascular. El objetivo de este estudio fue evaluar el comportamiento epidemiológico de la HTA en la población adulta del municipio San CristóbalEstado Táchira, Venezuela.

Abstract

Materiales y Métodos: Se realizó un estudio transversal en 362 individuos adultos de ambos sexos, seleccionados mediante muestreo aleatorio multietápico, a quienes se les realizó evaluación clínica, evaluación antropométrica y de laboratorio. El diagnóstico de HTA se realizó según JNC-7, mientras que control de presión arterial fueron evaluadas según JNC-8. Se realizó un modelo de regresión logística para analizar los principales factores asociados al diagnóstico de HTA.

nósticos). Se encontró un 72,7% de control de presión arterial según la JNC-8 en los individuos hipertensos conocidos. En el análisis univariante se encontró asociación entre la HTA y la edad e IMC. En el modelo de regresión, los factores de riesgo significativos para HTA fueron: el sexo, la edad, el hábito tabáquico, antecedente familiar de HTA y el IMC. Conclusiones: Existe una alta prevalencia de HTA en la población estudiada, siendo el sexo, la edad, hábito tabáquico, antecedente familiar de HTA e IMC los factores de riesgo de mayor relevancia para su padecimiento. Se recomiendan la realización de estudios prospectivos que evalúen los factores de riesgo para esta entidad a nivel regional y nacional.

Resultados: La prevalencia de HTA fue de 35,64% (27,35% de HTA Conocida y un 8,29% de Nuevos Diag-

Palabras Clave: Hipertensión Arterial, enfermedad cardiovascular, hábito tabáquico, obesidad, factores de riesgo cardiovascular.

Introduction: Hypertension is a worldwide public health problem, due to its high prevalence, morbidity and mortality, being considered a risk factor for cardiovascular disease. The aim of this study was to evaluate the prevalence of hypertension, associated factors and demographics in the adult population of the San Cristóbal - State Táchira, Venezuela.

Materials and Methods: This was a cross-sectional study undertaken in 362 adults of both genders, whom a complete clinical history, physical examination and laboratory work-up was done. Hypertension was classified according to JNC-7, and proper blood pressure control was evaluated using JNC-8 criteria. A logistic regression was performed to analyze the main factors associated with hypertension.

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Results: The prevalence of hypertension was 35,64% (27,35% for Known Hypertensive and 8,29% of New Diagnoses). According to blood pressure control in known hypertensives, 72,7% met the goals proposed by JNC-8.

In the univariate association between hypertension and age and BMI was found. In the regression model, significant risk factors for hypertension were: sex, age, smoking, family history of hypertension, and BMI. Conclusions: There is a high prevalence of hypertension in the studied population, being sex, age, smoking, family history of hypertension and BMI the most important risk factors. It´s necessary to conduct further prospective studies in order to evaluate hypertension risk factors, both local and nationwide.

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Introducción

Keywords: Hypertension, cardiovascular disease, smoking, obesity, cardiovascular risk factors

a Hipertensión Arterial (HTA) se ha convertido en un importante problema de salud pública a nivel mundial debido a su alta prevalencia y morbimortalidad1,2, ocasionando alrededor de 7,5 millones de muertes por año a nivel mundial3. La HTA se considera el factor de riesgo modificable más relevante para la enfermedad cardiaca, enfermedad cerebrovascular, insuficiencia renal y enfermedad vascular periférica4. De hecho, un adecuado control de la HTA reduce la incidencia de enfermedad cerebrovascular, infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca en un 40%, 25%, 50%, respectivamente5. A pesar de esto, varios estudios han demostrado que el control de la presión arterial se consigue en un bajo porcentaje de los pacientes hipertensos6-9.

El estilo de vida actual característico de los países industrializados ha favorecido el notable incremento de la prevalencia de HTA y de las complicaciones cardiovasculares ocasionadas por esta entidad10. En este sentido, la prevalencia de HTA aumenta con la obesidad11, sedentarismo12, consumo de alcohol13,14, tabaquismo15, entre otros16. Estas condiciones han favorecido el incremento en la prevalencia de HTA especialmente en áreas urbanas17, proyectándose que para el año 2025 aproximadamente 1,5 millardos de individuos serán hipertensos18. Por otra parte, ha sido reportado que la prevalencia de HTA difiere entre diversas regiones o países debido a los diferentes factores ambientales y genéticos19-21. Sin descartar la posibilidad de que estas variabilidades se encuentren en relación con el tipo de encuesta aplicada, grupos etarios de la población estudiada, técnica de medición de la PA o su realización con aparatos no validados, entre otros22. Sin embargo a diferencia de los factores genéticos, las conductas relacionadas con el estilo de vida son susceptibles a modifi-

cación, por ello la importancia de educación para la salud como una medida de prevención19.

En Latinoamérica debido a la poca información disponible acerca de la prevalencia de HTA, su tratamiento y control, fue desarrollado el estudio CARMELA (Cardiovascular Risk Factor Multiple Evaluation in Latin America)23 con el objetivo de determinar la prevalencia de HTA en 7 ciudades de esta región: Barquisimeto, Bogotá, Buenos Aires, Lima, Ciudad de México, Quito y Santiago de Chile. Según el grupo etario considerado, entre 13,4% y 44,2% de la población padecía HTA. De acuerdo a los países, el rango de prevalencia estuvo entre el 9% para Quito y 29% para Buenos Aires. Asimismo, la mayoría de los hipertensos presentaron otros factores de riesgo además de HTA. La presión arterial se incrementaba con la edad en ambos sexos y la presión de pulso se incrementó mayormente en el grupo de 55 a 64 años23. Otros estudios de la región, como el realizado por Agusti24, señala una prevalencia de HTA en la población peruana de 23,7% (13,4% en hombres y 10,3% en mujeres), la prevalencia fue de 48% en sujetos mayores de 60 años de edad. De igual forma, el estudio RENATA22 en Argentina, reveló una prevalencia para esta patología del 33,5%.

Nuestro país no escapa de esta tendencia ya que las enfermedades cardiacas representan la primera causa de mortalidad en nuestro país, con un total de 30.548 muertes, lo que representa 21,36% del total de las defunciones25.

Incluso, López y col.26 señalan que Venezuela se ha convertido en uno de los países latinoamericanos con mayor prevalencia de HTA. Siendo evaluada la prevalencia de esta condición en algunas regiones de nuestro país, Bermúdez y col.27 al estudiar una muestra conformada por 2230 individuos adultos en la ciudad de Maracaibo, Estado Zulia, reportan una prevalencia de 32,02% (29,63% en mujeres vs. 34,65% en hombres), correspondiendo este porcentaje a 19,42% de diagnósticos previos de HTA y 12,60% de nuevos diagnósticos. Por su parte, un estudio realizado en la ciudad de Barquisimeto-Estado Lara, Venezuela, la prevalencia de HTA fue del 23,58% (27,75% en el sexo masculino vs. 21,39% en el sexo femenino) en sujetos mayores de 20 años de edad. Se consideraron hipertensos los individuos con cifras de PAS ≥140 mmHg y/o PAD ≥ 90, o aquellos que con cifras normales estaban bajo tratamiento antihipertensivo28. No obstante, se estima que la prevalencia de esta patología continuará en ascenso a nivel mundial29.

En nuestra localidad no existen estudios representativos que hayan evaluado la prevalencia de HTA, por lo tanto, el objetivo de esta investigación fue el comportamiento epidemiológico de la HTA en la población adulta del Municipio San Cristóbal del Estado Táchira, Venezuela.

Materiales y métodos

Revista Latinoamericana de Hipertensión. Vol. 11 - Nº 1, 2016

Aspectos Éticos Los individuos que participaron en el estudio firmaron un consentimiento informado en el cual se expuso el respeto a la vida, la salud, la confidencialidad, la intimidad y la dignidad, asimismo se les explicó todos los detalles concernientes al estudio y los procedimientos a los cuales iban a ser sometidos, antes de realizarles el examen clínico, físico y de laboratorio.

Diseño de estudio Se realizó un estudio transversal en el municipio San Cristóbal (estado Táchira), el cual está dividido en 5 parroquias (La Concordia, Pedro María Morantes, San Juan Bautista, San Sebastián y Dr. Francisco Romero Lobo) con una población total de 263.765 habitantes. El universo del presente estudio correspondió a todos los individuos de 18 años o más (197.393 habitantes) residentes del municipio San Cristóbal. Los datos demográficos utilizados en este trabajo se obtuvieron del censo venezolano del año 2011 planificado e implantado por el Instituto Nacional de Estadística (INE)30. El tamaño muestral se calculó mediante la fórmula de Sierra Bravo31, para un intervalo de confianza del 95% y un margen de error fijado del 5%, resultando en 362 individuos. El muestreo fue de tipo aleatorio multietápico por conglomerados, donde dichos conglomerados estuvieron representados por las parroquias, sectores, manzanas y casas. En la última fase del muestreo todas las personas con edad igual o mayor de 18 años en cada casa fueron sorteadas, para seleccionar un participante en el estudio mediante un muestreo aleatorio simple. Se excluyeron de este estudio a mujeres en periodo de gestación y aquellos individuos recluidos en instituciones penales, hospitales o cuarteles militares.

Evaluación de los individuos Se les realizó historia clínica, tomando en cuenta datos como grupo étnico clasificado en mezclado, blanco hispánico y afro-venezolano, estatus educativo y estatus ocupacional. Además, se evaluó el estatus socioeconómico mediante la Escala de Graffar modificado por MéndezCastellano32 que estratifica a los sujetos en 5 estratos: Clase alta (Estrato I), clase media alta, (Estrato II), la clase media (Estrato III), de la clase obrera (Estrato IV), y Extrema Pobreza (Estrato V).

Hábitos psicobiológicos Se interrogó el consumo de alcohol como autorreporte según la historia clínica en consumidor y no consumidor33.

Por otra parte fue evaluado el hábito tabáquico, categorizándose a los individuos en no fumadores, fumadores y ex-fumadores a aquellos con un año o más sin consumir ningún tipo de tabaco34.

Evaluación de actividad física Se realizó el Cuestionario Internacional de actividad física; el cual fue diseñado para la medición de la actividad física en cuatro dominios: Trabajo, Transporte, Actividades del

Hogar (jardinería y otros) y Ocio (Tiempo Libre, Recreación o Ejercicio33. El formato largo del IPAQ (IPAQ-LF) contiene preguntas correspondientes a la frecuencia y duración de la caminata (actividad leve), actividades moderadas o actividad vigorosas de por lo menos 10 minutos de duración. Los minutos/semanas de actividad leve, moderada o vigorosa son convertidos a sus equivalentes metabólicos “METs”, para así determinar el consumo energético. Los datos se calcularon de acuerdo al resultado MET promedio en cada actividad y a partir de estas consideraciones se realizó el “Scoring IPAQ” para determinar los patrones de actividad física que son reportados como: Actividad Física Alta, Moderada o Baja35, dentro de los análisis del IPAQ fueron excluidos 8 individuos, ya que no cumplieron con los criterios de depuración del IPAQ durante los análisis de determinación del patrón de actividad física a través del Scoring IPAQ. Además se analizó la actividad física expresada en METs/min/sem para el dominio de actividad física de Ocio del IPAQ, el cual ha demostrado tener un papel como factor protector cardiovascular36, para los análisis del estudio Actividad Física de Ocio fue reclasificada en Terciles.

Evaluación antropométrica Se determinó el peso y la talla de los individuos mediante el uso de balanza-tallímetro Health o Meter Professional (USA) con capacidad 180 kg, para lo cual cada sujeto fue evaluado de pie, en posición erguida, sin calzado ni vestimenta. Los individuos se clasificaron ponderalmente mediante los puntos de corte del Índice de Masa Corporal sugeridos por la OMS37. La circunferencia abdominal se midió con una cinta métrica metálica Rosscraft, USA, calibrada en milímetros y centímetros, a la altura de la línea media axilar en el punto imaginario que se encuentra entre la parte inferior de la última costilla y el punto más alto de la cresta iliaca, de posición de pie, al final de una espiración38. Para la evaluación de la circunferencia abdominal se utilizó como punto de corte para hombres y mujeres el propuesto por la armonización de criterios para SM en el año 2009 (IDF/NHLBI/AHA-2009), donde se estableció a la circunferencia abdominal elevada para la población Latinoamericana como ≥ 90 cm hombres y ≥ 80 cm para mujeres39.

Evaluación nutricional Se aplicó el recordatorio de 24 horas, el cual recogió datos de la ingesta de alimentos el día anterior tanto en el desayuno, almuerzo, cena y sus respectivas meriendas, dicho recordatorio se aplicó durante 3 días distintos de la evaluación y se realizó promedio de macro y micronutrientes; estos datos fueron analizados por un equipo nutricionista para la determinación de gramos de alimentos consumidos y analizados por medio del Programa para Evaluación de Dietas y cálculos de Alimentación (DIAL)40. El consumo diario de calorías (Kcal/día), grasas totales (gr/día), proteínas (gr/día), carbohidratos (gr/día) y el consumo diario de sal (mg/día) fueron clasificados en cuartiles.

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Evaluación de la presión arterial La medición de la presión arterial se realizó por el método auscultatorio, para lo que se utilizó un esfigmomanómetro calibrado y validado. Se le midió al paciente sentado y quieto por lo menos 15 minutos con los pies en el suelo y el brazo a la altura del corazón, siendo la presión arterial sistólica el punto en el que se escuchó el primero de dos o más sonidos (fase 1) y la presión arterial diastólica es el punto en el que desapareció el sonido (fase 5). Se verificó la presión arterial por tres ocasiones (luego de 10 min de descanso) y se realizó un promedio de las tomas.

Diagnóstico de Hipertensión Arterial y criterios de buen control de la presión arterial en individuos hipertensos El diagnóstico de HTA se realizó de 2 formas: a) autoreporte como antecedente personal clasificándose como “HTA conocida”; y b) diagnóstico durante la evaluación clínica, calificándose acorde con los criterios del Comité Norteamericano para la Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la HTA en su VII informe (JNC-7) en 3 ocasiones separadas, a la cual se consideró como nuevo diagnóstico de HTA41, clasificándolos en: a) Normotenso si la presión arterial sistólica (PAS) <120mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) <80mmHg, b) pre-hipertenso si la PAS 120-139mmHg y/o PAD 80-89mmHg, c) HTA estadio 1 (HTA 1) si la PAS 140-159mmHg y/o PAD 90-99mmHg, y d) HTA estadio 2 (HTA 2) si la PAS >160mmhg y/o PAD >100mmHg. Los individuos con HTA conocida fueron agrupados en hipertensos controlados y no controlados, según los criterios de la JNC-842.

Definición de Síndrome Metabólico Se definió el SM de acuerdo a los criterios sugeridos por el consenso realizado por la IDF/AHA/NHLBI/WHF/IAS/IASO (2009)39.

Análisis de laboratorio La extracción de sangre se realizó en las primeras horas de la mañana tras un periodo de 8 a 12 horas de ayuno, extrayéndose a cada individuo 5 cm3 de sangre obtenida por venopunción antecubital, colocándose en tubos Vacutainer y posterior a centrifugación se midieron en suero los niveles de colesterol total, HDL-C y triacilglicéridos por métodos enzimáticos colorimétricos (Wiener Lab. S.A.I.C Human Gesellschoft Biochemica and Diagnostica MBH) y HDL-C se utilizó un kit enzimático-colorimétrico comercial.

Los niveles de VLDL-C y LDL-C fueron calculados mediante la fórmula de Friedewald. Para la determinación de glicemia en ayuno se utilizó un kit enzimático-colorimétrico de glucosa oxidasa (Sigma, USA). Mientras que la determinación de insulina se efectuó por duplicado, mediante el método de ELISA (DRG Instruments GmbH, Germany, Division of DRG Internacional, Inc).

Cálculo de la insulinorresistencia La estimación de la Insulinorresistencia se realizó mediante el HOMA2-IR, el cual fue calculado con el software HOMA

Análisis de Datos Los datos obtenidos fueron analizados mediante el paquete informático para Ciencias Sociales SPSS versión 20, para Windows (SPSS Inc. Chicago, IL). Las variables cualitativas fueron presentadas como frecuencias absolutas y relativas (porcentaje), la prueba Z se utilizó para comparar las proporciones entre grupos y la prueba de chi cuadrado (χ2) para determinar la asociación entre variables cualitativas. Para evaluar la distribución normal de las variables cuantitativas se utilizó la prueba de Kolmogorov Smirnov.

Las variables con distribución no normal, fueron expresadas con la mediana (percentil 25–percentil 75). Para comparar medianas entre 2 grupos se utilizó la prueba de U de Mann Whitney. Se realizó un modelo de regresión logística para la estimación de odds ratio (IC95%) para HTA ajustado por sexo, grupos etarios, hábitos tabáquicos y alcohólicos, antecedente familiar de HTA, categorías de IMC según la OMS, circunferencia abdominal alta, cuartiles del consumo diario de calorías, grasas totales, carbohidratos, proteínas y sodio, insulinorresistencia y actividad física del dominio de Ocio. Se consideró los resultados estadísticamente significativos cuando p<0,05.

Resultados

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calculator suministrado por el Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism, disponible en https:// www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/download.php. Para el presente trabajo se utilizó un punto de corte para HOMA2-IR ≥ 2,40 correspondiente al percentil 75 en nuestra muestra para definir la presencia de insulinorresistencia.

Características generales de los individuos estudiados La población total estuvo conformada por 362 individuos, de los cuales el 53,3% (n=193) correspondió al sexo femenino y un 46,7% (n=169) al sexo masculino. La edad promedio fue de 42,0 (29,0 - 55,0) años. En la Tabla 1 se representan las características generales de la muestra estudiada, donde el grupo etario más frecuente fue el de 20 a 29 años con 21,5%; seguido del grupo de 30 a 39 años (19,9%) y 40 a 49 años con 18,5%. El estrato socioeconómico más frecuente fue el Estrato III con un 39,2%; seguido por el Estrato II (37,0%). El grupo de individuos Mezclados fue el grupo étnico más prevalente con un 78,7%. La prevalencia de obesidad fue del 27,4% y de sobrepeso fue de 40,6%. La actividad física moderada fue la más frecuente con el 44,4%, seguida de la actividad física alta 34,5% y por último la actividad física baja con 21,1%. La actividad física dentro del dominio de ocio fue estratificada en terciles separando a los individuos que no realizaron ningún METs/min/sem según el sexo: Femenino [Ninguna Actividad (0 METs/min/sem); Baja (<297,0 METs/ min/sem); Moderada (297,0–791,9 METs/min/sem) y Alta (≥792,0 METs/min/sem)]; Masculino: [Ninguna Actividad (0 METs/min/sem); Baja (<371,8 METs/min/sem); Moderada (371,8–1016,45 METs/min/sem) y Alta (≥1016,46 METs/min/sem)].

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Características nutricionales de los individuos estudiados La distribución de los cuartiles de calorías consumidas en 24 horas (Kcal/24 horas) fue la siguiente: Cuartil 1 (<1634,99); Cuartil 2 (1634,99-1980,99); Cuartil 3 (1981-2557,90) y Cuartil 4 (≥2557,91); las grasas totales consumidas en 24 horas (gr/24 horas) presentaron el siguiente comportamiento por cuartiles: Cuartil 1 (<48,84); Cuartil 2 (48,84-64,15); Cuartil 3 (64,16-80,14) y Cuartil 4 (≥85,15).

Los cuartiles del consumo diario de carbohidratos (gr/24 horas) fueron: Cuartil 1 (<196,82); Cuartil 2 (196,82247,87); Cuartil 3 (247,88-321,74) y Cuartil 4 (≥321,75); por otra parte, el consumo diario de proteínas (gr/24 horas) tuvo el siguiente comportamiento: Cuartil 1 (<65,47); Cuartil 2 (65,47-80,45); Cuartil 3 (80,46-95,99) y Cuartil 4 (≥96,00) y los cuartiles del consumo diario de sodio (mg/día) fueron: Cuartil 1 (<1245,66); Cuartil 2 (1245,66-2117,82); Cuartil 3 (2117,83-3545,15) y Cuartil 4 (≥3545,16).

Presión arterial sistólica y diastólica de los individuos estudiados En cuanto a la presión arterial promedio en la población general fue de: PAS 120,0 (111,67-129,33) mmHg; PAD:

80,0 (72,33-84,0) mmHg; para el sexo femenino: [PAS 120,0 (110,0-126,67) mmHg; PAD: 77,67 (71,67-86,67) mmHg] y para el sexo masculino: [PAS 122,0 (116,67131,00) mmHg; PAD: 80,0 (73,33-86,67) mmHg], con diferencias estadísticamente significativas al comparar la PAS y PAD entre hombres y mujeres (p<0,0001 y p=0,021; respectivamente).

Prevalencia de Hipertensión Arterial La prevalencia de los individuos con HTA conocida y con nuevo diagnóstico de HTA se muestra en el Gráfico 1, observándose que un 27,35 % (n=99) de la población general presentó diagnóstico previo de HTA (HTA conocida) y un 8,29% (n=30) de la población fue diagnosticado como hipertenso durante el estudio, lo cual indica una prevalencia total de HTA del 35,64% (n=129). Los individuos del sexo femenino presentaron una menor prevalencia de HTA conocida (24,87%) comparado a los individuos masculinos (30,18%). De igual forma las mujeres presentaron un porcentaje de nuevos diagnósticos de HTA menor con respecto a los hombres (Femenino: 4,66% vs. Masculino: 12,43%). La una prevalencia total de HTA para el sexo femenino fue del 29,53% (n=57) y para el sexo masculino del 42,61% (n=72), con una diferencia estadísticamente significativa entre las proporciones (p<0,05).

Tabla 1. Características generales de la población adulta del municipio San Cristóbal, estado Táchira, 2014.

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Gráfico 1. Prevalencia de Hipertensión Arterial en individuos adultos del municipio San Cristóbal, estado Táchira, 2014

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La prevalencia de HTA conocida según los grupos etarios, variables antropométricas y sociodemográficas se muestra en la Tabla 2, donde se reporta una asociación estadísticamente significativa entre el grupo etario y la HTA (χ2=78,293; p<0,0001), observándose un aumento en la prevalencia de HTA a medida que se incrementa el grupo etario, desde un 7,1% en el grupo de menos de 20 años hasta un 68,4% en el grupo de 70 años y más, con un comportamiento similar en ambos sexos, Tabla 2.

No obstante, la distribución de los nuevos diagnósticos de HTA según el grupo etario no mostró un aumento en las prevalencias de manera proporcional al grupo etario, observándose las frecuencias más altas en el grupo etario de 40-49 años con un 13,4%, seguido de 20-29 años con 10,3%, 50-59 años (9,1%), 30-39 años (8,3%), 60-69 años (2,2%) y ningún caso (0%) en los grupos etarios de menos de 20 años y 70 años o más.

Por otra parte, se observó una asociación entre la HTA y el IMC (χ2=12,039; p=0,002); con una tendencia al aumento de la HTA a medida que se incrementó de categoría de IMC, donde el grupo de <25 kg/m2 presentó una prevalencia de HTA de 15,5% (n=18); 25-29 kg/m2 [32,7% (n=48)] y ≥30 kg/m2 [33,3% (n=33)]. Dicho comportamiento se observó en el sexo masculino, mientras que no se evidenció una asociación estadísticamente significativa en el sexo femenino. Se encontró un comportamiento similar en la prevalencia de HTA según los grupos etarios, estrato socioeconómico y patrones de actividad física, Tabla 2.

Tabla 2. Prevalencia de Hipertensión Arterial conocida según grupos etarios, variables antropométricas y sociodemográficas en individuos adultos del municipio San Cristóbal, estado Táchira, 2014

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Buen control de presión arterial y tratamiento antihipertensivo El buen control de la presión arterial (PA) en los individuos hipertensos conocidos fue de un 64,6% (n=64) según las metas propuestas por la JNC-8 fue de un 72,7% (n=72), observándose mayor control de la presión arterial en las mujeres sobre los hombres [Mujeres 79,2% (n=38) vs.

Hombres 66,7% (n=34)], sin diferencias estadísticamente significativas. En la Tabla 3 se representa el cumplimiento o no del tratamiento antihipertensivo sobre la meta del control de presión arterial, apreciándose que los individuos que cumplen tratamiento tenían un 74,4% (n=58) de control de PA, el cual fue mayor a los individuos hipertensos que no cumplen tratamiento 66,7% (n=14) según las metas de control por la JNC-8.

Tabla 3. Control de la PA en los individuos Hipertensos que cumplen o no tratamiento antihipertensivo según genero en individuos adultos del municipio San Cristóbal, estado Táchira, 2014.

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Por otra parte, se valoró el tipo de tratamiento farmacológico encontrándose que los Antagonistas del Receptor de la Angiotensina 2 (ARA2) fueron los más prescritos con un 48,7%; seguido por los Betabloqueantes (BB) con un 10,3%, Bloqueadores de Canales de Calcio (BCC) + ARA2 con un 7,7%; Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) con un 6,4%, ARA2 + Diurético (5,1%), ARA2 + BB (5,1%), IECA + Bloqueadores de los canales de calcio (3,8%) y los bloqueadores de los canales de calcio como monoterapia (3,8%), el resto de combinaciones de antihipertensivos menos frecuentes se muestran en el Gráfico 2. Dentro del consumo de la familia de los ARA2, la droga más prescrita fue el Losartán

potásico (42,6%; n=23), seguido del Olmesartán (25,9%; n=14) y Valsartán (14,8%; n=8); de la familia de los BB el medicamento más frecuente fue Bisoprolol (35,3%; n=6); seguido por Atenolol (29,4%; n=5); en el grupo de BCC los individuos consumieron Amplodipina (80%; n=12) y Lecarnidipina (20%; n=3), en el grupo de los IECA, el medicamento más consumido fue Enalapril (60%; n=6) seguido por Ramipril (20%, n=2) y Perindopril (20%; n=2) y en la familia de Diuréticos la Hidroclorotiazida fue la más frecuentemente utilizada con el 87,5% (n=7). Al evaluar el control de la PA según el medicamento antihipertensivo utilizado, no se observaron diferencias significativas en el control de la PA.

Gráfico 2. Frecuencia de medicamentos antihipertivos utilizados por individuos hipertensos tratados en el municipio San Cristóbal, estado Táchira, 2014.

Tabla 4. Modelo de regresión logística de factores de riesgo para Hipertensión Arterial. Municipio San Cristóbal, estado Táchira, 2014.

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2, 3 y 4 con respecto al cuartil 1; mientras que el consumo diario de calorías, grasas totales, proteínas y sodio no mostraron un efecto estadísticamente significativo sobre la HTA, Tabla 4.

Discusión

Factores de riesgo para Hipertensión Arterial en el municipio San Cristóbal.

El modelo de regresión logística para HTA fue ajustado por: sexo, grupos etarios, hábitos tabáquicos y alcohólicos, antecedente familiar de HTA, categorías de IMC según la OMS, circunferencia abdominal alta, cuartiles del consumo diario de calorías, grasas totales, carbohidratos, proteínas y sodio, insulinorresistencia y actividad física del dominio de Ocio, Tabla 4 donde se observa como el sexo, la edad, hábito tabáquico, antecedente familiar de HTA, IMC y consumo de carbohidratos fueron los factores de riesgo que mostraron una influencia significativa sobre la presencia de HTA para nuestra población. El sexo masculino presentó un riesgo mayor para presentar HTA (OR: 2,78; IC95%: 1,45-5,34; p<0,01). A medida que se incrementa la edad el riesgo para HTA también aumenta progresivamente siendo estadísticamente significativo en el grupo de ≥50 años (OR: 11,43; IC95%: 4,58-28,53; p<0,01). Según el hábito tabáquico los individuos ex-fumadores presentaron un riesgo de 2,63 veces más riesgo de padecer HTA con respecto a los no fumadores. Los individuos con antecedente familiar de HTA presentaron un riesgo estadísticamente significativo para HTA (OR: 2,32; IC95%: 1,22-4,38; p<0,01). Según el IMC se evidenció que el sobrepeso presentó un riesgo de 2,86 veces para padecer el HTA y la obesidad un riesgo de 5,46, ambos estadísticamente significativos (p<0,01). Con respecto a los patrones nutricionales, el consumo de carbohidratos expuso un riesgo significativo para HTA en los cuartiles

a HTA representa el principal factor de riesgo en la enfermedad coronaria, los accidentes cerebrovasculares y es el segundo factor de importancia en la enfermedad renal terminal en el mundo industrializado43. Para el año 2000 se estimó una Prevalencia Global de la Hipertensión Arterial de hasta un 26,4% (IC 95%: 26,0%-26,5%) que corresponde a casi 1.000 millones de individuos adultos afectados; con una mayor proporción en el sexo masculino (26,6%) en comparación con las mujeres (25,5%) y del total de estos individuos dos tercios se encuentran en los países en vías de desarrollo44.

En este estudio se obtuvo una prevalencia de HTA de 35,64% (27,35 % de HTA conocida y 8,29% de nuevos diagnósticos durante el estudio). En Venezuela han sido poco los estudios realizados que evalúen la prevalencia de esta patología en nuestro medio, sin embrago, Bermúdez y col.27 reportan en la ciudad de Maracaibo-Estado Zulia, Venezuela, una prevalencia de 32,02% (29,63% en mujeres vs. 34,65% en hombres), correspondiendo este

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porcentaje a 19,42% de diagnósticos previos de HTA y 12,60% de nuevos diagnósticos. Por su parte, un estudio realizado en la ciudad de Barquisimeto - Estado Lara, Venezuela, la prevalencia de HTA fue del 23,58% (27,75% en el sexo masculino vs. 21,39% en el sexo femenino) en sujetos mayores de 20 años de edad. Se consideraron hipertensos los individuos con cifras de PAS ≥140 mmHg y/o PAD ≥ 90, o aquellos que con cifras normales estaban bajo tratamiento antihipertensivo28.

En Latinoamérica, Agusti24 señala una prevalencia de HTA en la población peruana de 23,7% (13,4% en hombres y 10,3% en mujeres), la prevalencia fue de 48% en sujetos mayores de 60 años de edad. El estudio RICAR45, llevado a cabo por la Sociedad Chilena de Cardiología, en 12.500 sujetos entre 30 y 80 años de edad, en el área metropolitana, obtuvo una prevalencia de hipertensión sistólica de 21,1% y de diastólica de 19,9%. Al analizar la prevalencia por sexo, la hipertensión sistólica resultó ser de 19,7% para mujeres y de 22,5% para hombres, mientras que la diastólica fue 15,3% en mujeres y 24,7% en hombres45.

En Argentina, según el estudio RENATA22 la prevalencia de HTA fue del 33,5%, siendo mayor en hombres que en mujeres (41,7% vs. 25,7%). La prevalencia aumentó conforme lo hacia la edad, de 11,1% en menores de 35 años a 68,5% en individuos de 65 años o más. Resultados obtenidos por Alvarado y col.46 en una población de Bogotá, Colombia indican que más de la mitad de la población padece HTA (57,6%), siendo más prevalente en el grupo etario mayor de 65 años.

En cuanto al tratamiento antihipertensivo más utilizado, en este estudio se halló que los ARA2 fueron los más prevalentes con un 48,7%, seguidos de BB con 10,3%, BCC junto a ARA2 con 7,7% y finalmente los IECA con un 6,4%. Lo cual difiere notablemente de los resultados obtenidos por Bermúdez y col.27, en donde la clase de fármacos antihipertensivos más prescritos fueron los IECA con 24.2%, seguido de BB (8,5%) y ARA2 (7.4 %). Con respecto al control de presión arterial, en nuestro estudio se encontró un alto porcentaje (72,7%) de acuerdo a la JNC8, el cual fue más elevado en los individuos hipertensos que estaban tratados farmacológicamente (74,4%) con respecto a los no tratados (66,7%). Nuestro porcentaje de control de presión arterial fue más elevado con respecto al reportado en otros estudios, como el encontrado en la ciudad de Maracaibo por Bermúdez y col.27 quienes hallaron un 50,6% de control en los individuos hipertensos.

A su vez otro estudio realizado en la misma ciudad por Sulbarán y col.47 en 1997 se encontró un 4,5% de control de la presión arterial, diferencias que pudiesen estar relacionadas con las mejorías en los niveles de atención primaria de la salud, promoción de un estilo de vida saludable o medicamentos antihipertensivos más eficaces. En nuestra localidad no contamos con estudios previos que permitan realizar comparaciones respecto al control de la presión arterial.

Es de importancia destacar que los factores de riesgo de mayor relevancia en el padecimiento de HTA en la población del municipio San Cristóbal, fueron el sexo, la edad, hábito tabáquico, antecedente familiar de HTA, IMC y consumo de carbohidratos. Con respecto al sexo, en el presente estudio el sexo masculino presentó un mayor riesgo para padecer HTA, lo cual coincide con lo descrito por Hernández y cols.28, quienes en su estudio señalan que la prevalencia de HTA fue más alta en el sexo masculino, además refieren que este comportamiento se mantuvo hasta los 50-59 años, edad a partir de la cual la HTA fue más prevalente en el sexo femenino28. En este mismo estudio se observa que al aumentar la edad, la prevalencia de HTA también se incrementa progresivamente, siendo el grupo etario de 70 a 79 años el de mayor prevalencia.

En la mayoría de los estudios epidemiológicos, ha sido encontrada una asociación entre el aumento de la edad y un aumento de la presión arterial4. Datos consistentes con nuestro estudio, en el cual a medida que avanzó la edad el riesgo para HTA también aumentó progresivamente, siendo estadísticamente significativo en el grupo de ≥50 años.

Según lo descrito para el hábito tabáquico, en este estudio los individuos ex-fumadores presentaron un riesgo de 2,63 veces más riesgo de padecer HTA con respecto a los no fumadores. La evidencia sobre el incremento del riesgo cardiovascular asociado con el consumo de cigarrillo, ha permitido establecer que el tabaquismo aumenta de dos a tres veces el riesgo de enfermedad coronaria con respecto a los no fumadores48,49. La nicotina actúa como un agonista adrenérgico, mediando la liberación de catecolaminas, a nivel local y sistémico, y la liberación de vasopresina15.

Igualmente, son varios los estudios que demuestran la existencia de una relación entre la HTA con aumento del perímetro abdominal y el IMC27,50,51. Los presentes resultados concuerdan con esta noción, ya que se ha evidenciado que el sobrepeso presentó un riesgo de 2,86 veces para padecer el HTA y la obesidad un riesgo de 5,46. El mecanismo mediante el cual el sobrepeso y la obesidad pueden provocar HTA se debe al depósito de grasa visceral, la cual se asocia con IR y aumento de la actividad del sistema renina-angiotensina52. En el año 1.987, Reaven y Hoffman53 propusieron que la IR e hiperinsulinemia podrían estar involucradas en el desarrollo de la HTA. Estas condiciones aumentan la reabsorción de sodio a nivel renal y aumentan el tono simpático, influyendo de esta manera en la elevación de la presión arterial54.

En relación a los patrones nutricionales, el consumo de carbohidratos exhibió un riesgo significativo para HTA en los cuartiles 2, 3 y 4 con respecto al cuartil 1, mientras que el consumo diario de calorías, grasas totales, proteínas y sodio no mostraron un efecto estadísticamente significativo sobre la HTA. En el estudio realizado por Appel y col.55, con el propósito de comparar los efectos de tres tipos de dietas (proteínas, grasas monoinsaturadas y carbohidra

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tos) sobre la presión arterial y concentración sérica de lípidos. Muestran en sus resultados que al contrario de lo ocurrido con la dieta rica en carbohidratos, la de proteínas y la de grasas monoinsaturadas si redujeron significativamente la presión arterial sistólica y diastólica en todos los participantes, incluyendo aquellos que eran hipertensos.

Concluyen que una dieta que sustituye parcialmente los carbohidratos por proteínas, disminuye la presión arterial, los niveles de LDL-C y triacilglicéridos en individuos con HTA55. Por lo tanto, es posible que una alta ingesta de carbohidratos sea un factor dietético que aumenta la presión arterial y por lo tanto el riesgo de HTA. Diversos estudios han confirmado la importancia de los factores de riesgo convencionales, como la HTA, el tabaquismo, la DM2 y la hiperlipidemia56,57, afirmando que la mayoría de las enfermedades cardíacas coronarias ocurren en individuos con al menos uno de estos factores de riesgo. Son bien conocidos los potenciales efectos beneficiosos de la reducción estos factores de riesgo, incluyendo la HTA, identificada como una de las patologías que más se asocia a morbi-mortalidad58,59.

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En conclusión, la HTA disminuye la calidad de vida y la supervivencia de la población, convirtiéndose en un reto importante para los sistemas de salud pública. La prevalencia de HTA obtenida en este estudio fue de 35,64%, cifra que demuestra que esta entidad constituye un problema de salud en nuestra región, siendo alarmante si consideramos que esta enfermedad representa un factor de riesgo que progresa silenciosamente, dificultando entonces la implementación de conductas saludables por parte del individuo. Por tal motivo es necesario establecer medidas de prevención, diagnóstico, tratamiento y seguimiento que permitan modificar la historia natural de esta enfermedad y disminuir el riesgo cardiovascular.

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35

R iesgo cardiovascular en escolares de la parroquia Santa Rosalía de la ciudad de Caracas - Venezuela 36

Cardiovascular risk in schoolchildren from parish Santa Rosalia of Caracas, Venezuela

Resumen

1

Guadalupe Muñoz Olivero Lcda.1,3, Antonio Roschman González Dc.Sc2, Valmore Bermúdez MD; MPH; PhD3 Lcda. en Nutrición, Directora de la unidad de Estudios Nutricionales y tecnología de los alimentos del Instituto Nacional de Nutrición; 3 Master en Endocrinología Avanzada.

Universidad de Alcalá de Henares. España.

2 Doctor en Cs, Profesor de la Facultad de Ciencias Universidad Central de Venezuela.

3 Profesor del Master en Endocrinología Avanzada. Universidad de Alcalá de Henares. España.

Dirección de correspondencia: Guadalupe Muñoz, Lcda. Av. Baralt Esquina El Carmen, Edif. INN, Piso 2, Quinta Crespo Municipio Libertador, Caracas-Venezuela. Email: guadalupemunoz1984@hotmail.com

Introducción: La enfermedad cardiovascular (Ecv), es la responsable de más de 17,3 millones de muertes por año1. En Venezuela para el año 2011, estaba entre las 3 primeras causas de muerte2. Existen factores de riesgo, que, nos permitirían predecir las posibilidades de las personas de padecer enfermedad cardiovascular. La detección de riesgo de Ecv es una necesidad para la creación de guías de abordaje y tratamiento clínico de este conjunto de padecimientos3; sin embargo, la mayoría de los estudios realizados se enfocan en los niños y adolescentes con sobrepeso y obesidad, aun cuando existe una prevalencia importante de factores de riesgo cv en niños con peso normal y sin obesidad4.

Objetivo: Establecer la presencia de factores de riesgo cardiovascular en los escolares de 1ro a 3er grado de la escuela Gran Colombia. Parroquia Santa Rosalía. Caracas, Venezuela.

Materiales y Métodos: Se trata de un Estudio de campo transversal y comparativo, en el cual se conto con una muestra de 85 niños de los escolares de 1ro a 3er grado de La Escuela Gran Colombia, sanos, sin antecedentes de patologías. Se recolectaron variables de tipo: Personales (edad y género); Antropométricas (peso, talla, perímetro de cintura, pliegue de tríceps, pliegue sub escapular IMC, índice circunferencia talla-ICT-); Clínicas (Tensión arterial); Antecedentes familiares y personales (Hipertensión arte-

rial, diabetes, sobre peso y obesidad, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia); Bioquímicas (Insulina, glicemia, colesterol total y fraccionado, triglicéridos); Consumo de alimentos (mediante un cuestionario se registró la frecuencia de consumo de alimentos críticos por grupo de alimentos) y Actividad Física. Para el análisis estadístico se empleó el programa STATISCA® versión 8.1, con el cual se realizaron caracterizaciones de las variables y regresiones logísticas entre las variables estudiadas y el riesgo de Ecv. Resultados: En el 16,47% de los niños analizados se encontró riego de Ecv, al relacionar el riesgo con cada una de las variables estudiadas mediante un modelo de regresión logística se encontró con p<0.05 en relación con las variables: Peso, talla, presión arterial diastólica y sistólica, antecedentes personales de sobrepeso, insulina, glicemia, triglicéridos y VLDL. En un segundo procedimiento de regresión logística, empleando en conjunto las variables citadas se obtuvo que las variables significativas asociadas al riesgo de Ecv fueron: Presión arterial diastólica y sistólica Conclusión: Las variables que tuvieron influencia en el riesgo Ecv, son dependientes de los estilos de vida, su corrección en edades tempranas como la escolar podría tener grandes beneficios en la prevención temprana de la Ecv Palabras clave: sobrepeso, obesidad infantil, riesgo cardiovascular escolares, Venezuela

Introducción

Introduction: Cardiovascular disease (CVD) is responsible for over 17.3 million deaths every year1. In Venezuela in 2011, it was among the top 3 causes of death2. There are risk factors that will allow us to predict the chances of people in developing cardiovascular disease. The detection of CVD risk is an important issue for creating approach and clinical management guidelines for this set of conditions3; however, most of the studies are focused on children and adolescents with overweight and obesity, although there is a significant prevalence of CDV risk factors in children with normal weight and non obese4.

Objective: To establish the presence of cardiovascular risk factors in children from 1st to 3rd grade in Gran Colombia School. Santa Rosalia Parish, Dtto Capital. Caracas, Venezuela.

Materials and Methods: This is a comparative and cross field study. Which was done within a sample of 85 children from 1st to 3rd grade of Gran Colombia School, they are healthy, with no history of diseases. The following type variables were collected: Personal (age and gender); Anthropometric (weight, height, waist circumference, triceps fold, ICM sub scapular fold; size -I- circumference index SCI); Clinics (blood pressure); Personal and family history (arterial hypertension, diabetes, overweight and obesity, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia); Biochemical (insulin, glycaemia, total and fractionated cholesterol, triglycerides); Food consumption (by using a critic food frequency consumption questionnaire taking into account the food groups)and Physical activity The STATISCA® version 8.1 program was used for statistical analysis, It allowed to characterize.

Results: The 16.47% of the children tested showed CVD risk; when linking the risk with every one of the studied variables through a logistic regression model, we found p<0.05 relation with: weigth, height, diastolic and systolic blood pressure, a personal history of overweight, insulin, glucose, triglycerides and VLDL. In a second logistic regression procedure using the above variables together it was found that the significant variables associated with CVD risk were: systolic and diastolic blood pressure.

Conclusion: The variables that influence CVD risk are related to lifestyles; to acquire better ways of living at early ages as school age could have great benefits in the early prevention of CVD. Keywords: overweight, childhood obesity, school cardiovascular risk, Venezuela

a enfermedad cardiovascular (Ecv), es la responsable de más de 17,3 millones de muertes por año y es una de las enfermedades más frecuentes en el mundo1. En Venezuela para el año 2011, las enfermedades cardiovasculares se encontraban entre las 3 primeras causas de muerte, siendo la causa del 29.09% de defunciones en el país para ese año2.

Existen factores de riesgo, que al estudiarlos, nos permitirían predecir las posibilidades de las personas de padecer enfermedad cardiovascular; la investigació alrededor de la detección de riesgo de Ecv ha ido incrementando y surge como necesidad primaria para la creación de guías de abordaje y tratamiento clínico de este conjunto de padecimientos, sin embargo, son menos los programas que se han dedicado a realizar estas evaluaciones en niños que en adultos3; sumado a esto, la mayoría de los estudios realizados se enfocan en los niños y adolescentes con sobrepeso y obesidad, aun cuando se ha encontrado una alta prevalencia de factores de riesgo cv en niños con peso normal y sin obesidad4.

El objetivo central de este trabajo es establecer la presencia de factores de riesgo cardiovascular en los escolares de 1ro a 3er grado de la escuela Gran Colombia. Parroquia Santa Rosalía. Caracas, Venezuela.

Materiales y métodos

Abstract

Revista Latinoamericana de Hipertensión. Vol. 11 - Nº 1, 2016

Tipo de estudio: Trabajo de campo, transversal y comparativo.

Población y muestra: Se obtuvo a través de un muestreo aleatorio simple una muestra de 85 escolares de 1ro a 3er grado de La Escuela Gran Colombia, sanos, sin antecedentes de patologías, cuyo estado nutricional fue evaluado y monitoreado por el personal del Centro de recuperación Nutricional Hipólita Bolívar del Instituto Nacional de Nutrición de la población total de individuos registrados en el año escolar 2013-2014 en todas las secciones de 1ro a 3er grado.

Recolección de los datos: Previo consentimiento informado se procedió a registrar 32 variables independientes según criterios publicados por Oms5, clasificadas de la siguiente forma: Variables personales: mediante entrevista directa, se consulto la edad y el género.

Variables antropométricas: Se tomaron en cada uno de los escolares evaluados en presencia de sus representantes

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Variables Clínicas: Mediante un tensiómetro portátil de brazalete y manómetro de presión se tomo la presión arterial de los 85 individuos.

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Antecedentes familiares y personales: A través de la entrevista directa fueron registrados los antecedentes familiares de 1er grado de consanguinidad, y los antecedentes personales, registrando hipertensión arterial, diabetes, sobre peso u obesidad, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia.

Variables bioquímicas: En presencia de los representantes, fue tomada una muestra sanguinea por venopunción luego de 8 a 10 horas para determinar insulina, glicemia, colesterol total y fraccionado, triglicéridos, las muestras fueron tomadas in situ por un bioanalísta y un auxiliar de bioanálisis, personal del laboratorio del centro de recuperación nutricional. Las muestras fueron analizadas en un laboratorio de referencia de la ciudad de Caracas.

Consumo de alimentos: Mediante un cuestionario se registró la frecuencia de consumo mensual de alimentos críticos agrupados de la siguiente manera: Cereales refinados y harinas refinadas; cereales, harinas integrales y tubérculos; frutas, vegetales y hortalizas; azúcar refinada; grasas trans; grasas insaturadas y grasas saturadas Actividad Física: Fue registrada a través de la entrevista directa haciendo uso del cuestionario de actividad física para escolares del INTA, Chile6.

Análisis estadístico: Para el análisis estadístico de los datos se empleó el programa STATISCA® versión 8.1. En primer lugar se realizo una caracterización de las variables indicando sus promedios y errores estándar. Mediante una prueba t de student se determino con un 95% de confianza si existían diferencias significativas entre géneros entre las variables según el género de los individuos para cada variable.

Posteriormente se relacionó cada una de las 35 variables estudiadas con el riesgo de Ecv, mediante un modelo de regresión logística simple, usando el estadístico de Wald se identificaron las variables con relaciones significativas al riesgo de Ecv, las cuales fueron incluidas en un modelo de regresión logística múltiple.

Resultados

datos del peso, talla, perímetro de cintura, pliegue de tríceps, pliegue sub escapular IMC y ICT. Estas medidas fueron tomadas por personal entrenado (nutricionistas, antropólogos y enfermeros) siguiendo los estándares del Programa Biológico Internacional (PBI).

ara determinar el riesgo de Ecv en la muestra analizada, se procedió a desarrolllar un índice de riesgo cardiovascular, que kuego se aplicó a cada uno de los individuos, este índice de riesgo cardiovascular consistió en un promedio ponderado en el cual se considero a los factores de riesgo relacionados al ICT al 50%, al IMC 25% y los valores de dislipidemia 25%. Los valores en los cuales este índice superó al 0.80 fueron considerados como individuos con riesgo de padecer Ecv, La prevalencia del mismo fue de 16,47%.

En la tabla 1 se indican el promedio de las variables mensurables empleadas en el estudio, se indica el promedio y error estándar de cada variable de forma general y separada por género. Mediante una prueba de t de student se determino con un 95% de confianza, si existían diferencias significativas entre los géneros. Encontrando que solo las variables: Glucosa; consumo de cereales refinados y harinas refinadas; cereales, harinas integrales y tubérculos y frutas, vegetales y hortalizas. Tuvieron diferencias significativas, sin embargo siguió siendo factible seguir manejando las variables en un solo modelo estadístico para ambos géneros.

El Índice de masa corporal (IMC= 16,30 ± 0,29), se encontró en el rango de la normalidad y la variable Actividad Física muestra un promedio (4 ± 0,14) indicativo de sedentarismo.

En cuanto a las variables antecedentes personales se encontró un 4,71% de presencia de dislipidemia; 1,18% de diabetes; 5,88% de Hipertensión arterial; 8,24% de sobrepeso y 3,53% de obesidad. Y en los antecedentes familiares se encontró: un 17,65% dislipidemia; 36,47% de diabetes; 35,29% de Hipertensión arterial; 22,35% de sobrepeso y 17,65% de obesidad.

La tabla 2, señala la regresión logística simple aplicada en cada una de las variables, en ella se indica el valor estimado del coeficiente de regresión logística (bx), y su error estándar (ES) para todas las variables; el valor del Odds Ratio (OR) y su intervalo de confianza al 95%, así como la significación de cada variable y el estadístico de Wald.

Las variables en las cuales se encontró una significancia estadística fueron: Peso, talla, presión arterial diastólica y sistólica, antecedentes personales de sobrepeso, insulina, glicemia, triglicéridos y VLDL. En todas estas variables el valor de OR es >1.

Finalmente en la tabla 3, se indican los estimadores de la regresión logística múltiple. El modelo global tuvo un porcentaje de clasificación correcta de casos de 84,71%

Revista Latinoamericana de Hipertensión. Vol. 11 - Nº 1, 2016 Tabla I: Promedio y error estándar de las variables mensurables empleadas en el estudio, ordenadas en forma general y separada por genero. Se indica el valor de t-student y el P de significancia. Con un asterisco se señalan la variables que poseen significancia <0.05

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Tabla II: Se indican los coeficientes de regresión logítica simple (bx) y error estandar (ES) para cada variable de estudio y el Riesgo de Ecv. En cada regresión se calculó el valor del Odds Ratio (OR) y su intervalo de confianza al 95%, así como la significancia de cada variable y el estadístico de Wald. Con un asterisco se señalan la variables que poseen significacia <0.05. (AP= Antecedentes personales, AF= Antecedentes Familiares, CM= Consumo mensual)

Tabla III: Se indican los coeficientes de una regresión logistica múltiple (bx) y error estándar (ES) de cada variable de estudio y el Riesgo de Esv. Se observan los valores de Odds Ratio (OR) y su intervalo de confianza al 95 %, así como la significacia de cada variables que poseen significacia <0.05. El modelo global tuvo un porcentaje de clasificación correcta de casos de 84,71%

Discusión

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l ICT, el IMC y las dislipidemias son factores reconocidos como predictivos de riesgo de padecimiento de Ecv1,5,7,8,9,10,11,12,13 los cambios económicos y demográficos en los países en vías de desarrollo están estrechamente relacionados a la aparición temprana de factores de riesgo asociados a estos elementos13,14 en función de esto podemos afirmar, que en el 16,47% de los escolares evaluados presentan estos factores de riesgo; esta prevalencia resulta muy importante por el hecho de que la mayoría de los estudios que determina riesgo de Ecv en escolares y adolescentes usan como criterio inicial la obesidad4,11 y esta muestra representa una población de niños aparentemente sanos, sin diagnóstico previo de riesgo, o criterios de inclusión asociados a la malnutrición.

La categorización en sedentarismo de los individuos estudiados adiciona un factor de riesgo a su condición, Esquivel y colaboradores indican en su estudio que el 61,3% de sus individuos estudiados resultaron sedentarios11, y al igual que otros autores13,15 afirman que el sedentarismo es un factor de riesgo cardiovascular. La población estudiada se caracterizo por dedicar más horas a la televisión o juegos electrónicos, que a los juegos al aire libre; esta es una constante que se repite en los estudios de este tipo4,11,13-16; como respuesta, es importante diseñar políticas públicas que garanticen la concientización de la necesidad de establecer el hábito de mantenerse activos desde la infancia.

Por otro lado, los antecedentes familiares demuestran una importante prevalencia familiar de factores de riesgo, este elemento se ha encontrado presente en otros estudios 13, en el caso de nuestra población, la diabetes y las dislipide-

mias como factores dominantes permiten inferir hábitos de alimentación incorrectos en la familia, lo que concuerda con los resultados hallados en la frecuencia de consumo, insuficiente consumo de fibra, y constante consumo de grasas y azúcares refinados (tabla 1). Aunque es necesario profundizar en la evaluación de estas conductas, parece ser significativa la influencia del ámbito familiar en la prevalencia de riesgo cardiovascular.

La posibilidad de padecer enfermedad cardiovascular se establece con la interrelación de factores que han sido catalogados como predictores individuales en la adición de riesgo. La posibilidad de ocurrencia de la Ecv, (en su condición de variable dicotómica), puede ser relacionada con otras variables de gran relevancia como lo son: Antecedentes familiares y personales, variables antropométricas, clínicas, bioquímicas, actividad física y el consumo de alimentos críticos; a través de regresiones logísticas simples7, indicadas en la tabla 2, determinamos cuantitativamente la asociación de las variables mencionadas al riesgo de Ecv, indicando su significancia (p<0,05) y empleando el estadístico de Wald. Nuestros resultados indican en la tabla 2, que las variables que poseen una asociación significativa de forma individual con el Riesgo de Ecv, son: Peso (OR=1,43), talla (OR=12641), presión arterial diastólica (OR=1,06) y sistólica (OR=1,06), antecedentes personales de sobrepeso (OR=19,17), insulina (OR=1,16), glicemia (OR=1,15), triglicéridos (OR=1,02) y VLDL (OR=1,12). En todas estas variables el valor de OR es >1, lo que sugiere que el incremento de estas variables se encuentra asociado al incremento de Rcv.

Revista Latinoamericana de Hipertensión. Vol. 11 - Nº 1, 2016

Conclusión

Este hallazgo, permite señalar según los resultados reflejados de la tabla 2, que el incremento de estas nueve variables individuales (peso, talla, presión arterial sistólica y diastólica, antecedentes personales de sobrepeso, insulina basal, glucosa, triglicéridos y colesterol VLDL); contribuyen a generar riesgo de Ecv en los niños. Este modelo, muestra un claro patrón de exposición a Ecv futura, aun y cuando uno de los criterios de inclusión para este estudio, fue que los niños debían tener un estado de salud aparentemente equilibrado. Aun así, podemos afirmar, que existe una posibilidad cierta de ocurrencia de afección cardiovascular futura en la población escolar como otras estudiadas15,17-19. Una vez identificadas por medio de las regresiones logísticas simples, las variables asociadas a riesgo de Ecv, las mismas fueron incluidas en un modelo de regresión logística múltiple, en el cual como se aprecia en la tabla 3 la tensión arterial, resultó ser uno de los elementos más sensibles para el aumento de riesgo. Estudios previos, afirman que a medida que aumenta la edad y el peso, la tensión arterial también aumenta18,20,21. La asociación de estos elementos indica la necesidad de intervenir sobre agentes que modelan los hábitos y prácticas de vida que generan cambios en la salud en este grupo de edad para disminuir la prevalencia de posibles eventos cardiovasculares futuros12,13.

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41

T

he endothelial cell adhesion mediated by integrins, the recruitment and activation of c-Src, EGFR, ErbB2 and involvement of endocan, influence crucial stages of endothelial-mesenchymal transition 42

La adhesión endotelial mediadas por integrinas, el reclutamiento y la activación de c-Src, EGFR, ErbB2 así como la presencia de endocan, influyen en las etapas cruciales de la transición endotelio-mesénquima

ndothelial mesenchymal transition (EndoMT), a newly recognized type of cellular transdifferentiation, is an essential process that occurs during embryonic development and participates in a number of adult pathologies. Also, the adhesion of cells to the extracellular matrix (ECM) is known as a critical requisite to generate various cellular changes related to EndoMT. We will review recent findings describing novel signaling mechanisms implicated in the progression of EndoMT that involves changes in distribution and organization of tyrosine kinases receptors (RTKs) that include EGFR and ErbB2/ Neu and non-RTKs such as c-Src as well as ECM arterial wall proteoglycans such as endocan, which is associated to soluble growth factors (EGF, TGF-α) or inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β). The potential role of endocan is also discussed. Exploration of the signaling mechanisms of EndoMT may provide novel therapeutic strategies for treating pathologies.

Key words: endothelial – mesenchymal transition, integrins, c-Src, EGFR, ErbB2, endocan

Resumen

Abstract

Daniel Candelle1, Luz Marina Carrillo2, Enrique Arciniegas3* 1PhD, Universidad Nacional Experimental Francisco de Miranda, Área Ciencias de la Salud, Coro, Estado Falcón, Venezuela.

2MSc, Servicio Autónomo Instituto de Biomedicina, Caracas, Venezuela.

3PhD, Instituto de Biomedicina, Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela, Caracas, Venezuela. *Corresponding author: 58-0212-860 4630; fax: 58-0212-862 6807.

E-mail address: earciniegasbeta@yahoo.com

a transición endotelio mesénquima (EndoMT), recientemente reconocida como un tipo de transdiferenciación celular, es un proceso esencial que ocurre durante el desarrollo embrionario y participa en un número importante de patologías del adulto. También, la adhesión de las células a la matrix extracelular (ECM) es conocida como un requisito crítico para generar cambios celulares relacionados a la EndoMT. En este artículo revisaremos recientes hallazgos describiendo mecanismos de señalización novedosos implicados en la progresión de la EndoMT, los cuales involucran cambios en la distribución y organización de receptores tirosinas quinasas (RTKs) que incluyen a EGFR y ErbB2/Neu y no-RTKs tales como c-Src; así como también proteoglicanos de la pared arterial tales como endocan, este último asociado a factores de crecimiento solubles (EGF, TGF-α) o citoquinas inflamatorias (TNF-α, IL-1β). La exploración de los mecanismos de señalización en la EndoMT puede proveer nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de algunas patologías.

Introducción

Revista Latinoamericana de Hipertensión. Vol. 11 - Nº 1, 2016

ndothelial-mesenchymal transition (EndoMT) in the vascular endothelium appears to be a complex process by which endothelial cells lose their endothelial characteristics and gain a spindle shape mesenchymal-like phenotype1,2. Recently, several studies have shown that EndoMT occurs not only during embryonic development1 but also in adult life in the angiogenesis3 and a variety of pathologies that include pulmonary hypertension2,4,5, atherosclerosis and restenosis6,7, portal hypertension8, intestinal9 and kidney fibrosis10, diabetic nephropathy11, hypertrophic scarring12, inflammation13, and during cancer progression14. As occur in the epithelial-mesenchymal transition (EMT), the endothelial transition progress through a series of important steps such as cross reactivity of a variety of growth factors and inflammatory cytokines, activation of receptor tyrosine kinases (RTKs) and non-RTKs, loss of endothelial cell-cell contacts and endothelial cell shape and polarity involving reorganization of some cytoskeleton proteins, caused by frictional forces, proteases secretion, extracellular matrix (ECM) remodeling, cell separation, detachment and migration , and differentiation1,15. However, how these factors and signals can cause endothelial transformation is still debated2. Interestingly, a functional cooperation between integrins and RTKs is currently regarded as crucial not only during normal vascular development and vascular diseases16, but also in various pathologies1,2,15.

In this context, in vitro studies in epithelial cells have revealed multiple signaling pathways that are involved in directing EMT17. Also, they have shown that during cell-ECM adhesion, members of the epidermal growth factor (EGF) receptor family such as EGFR/ErbB1 and ErbB2/Neu, can be partially activated by association with some integrins thereby regulating important processes such as adhesion, cell proliferation, differentiation, migration, apoptosis and survival in the absence of their ligands18,19. However, the implications of the interaction between integrins and these RTKs in particular, require a deeper investigation.

In the cell-ECM adhesion some non-tyrosine kinases such as c-Src can act facilitating the expansion, migration, differentiation and transcription20,21. Importantly, in the absence of growth factors, activation of c-Src occurs due to its direct interaction with some integrins and once is activated, it phosphorylates EGFR and Erb219,22-26. Nevertheless, the mechanism involved in the interaction of cSrc, EGFR and ErbB2, and its implications have not been fully clarified.

Respect to the growth factors, recent reports indicate that in EMT cellular changes can be facilitated as a result of the

influence of growth factors such as EGF that may affect the function of integrins through alteration of cell-cell interaction and modulation of cell-ECM contacts27. However, molecular and cellular aspects by which EGF and its receptors exert these actions remain to be elucidated.

In the context of endothelial cells, there are reports showing that disruption of endothelial cell-cell contacts or adherens junctions (AJs) and changes in the organization of microtubules (MTs) and actin cytoskeleton may occur in response to mechanical injury, shear stress and/or cross talk of a variety of growth factors including transforming growth factor-β (TGF-β), insulin-like growth factor II (IGF II), and fibroblast growth factor-2 (FGF-2) and inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α (TNF-α) and IL-1β, and that such events are necessary in the EndoMT1.

Interestingly, it has been demonstrated that EGF secreted by endothelial cells induces EMT and endow carcinoma cells with enhanced motility and stemness28. However, how these factors and intracellular signals induce the endothelial transformation is still matter of debate2,16,29. It is known that EGF or transforming growth factor-α (TGF-α) acts by binding to EGFR leading to the receptor homo or hetero-dimerization, activation of its RTK cytosolic domain and autophosphorylation on tyrosine residues initiating various important signal transduction pathways that could collaborate in the adhesion, proliferation, migration, differentiation and survival30. Upon binding of EGF, receptors clustering and endocytosis take place followed by recycling back of ligand-receptor complex to the cell surface or degradation. After internalization, nuclear translocation of the receptors may also occur to regulate gene expression31,32. Formation of heterodimers between EGFR and Erb2 in response to ligand growth factors are considered essential for several biological processes30-32. Notably the expression of growth factors EGF, TGF-α and heparinbinding EGF (HB-EGF) and their respective receptors EGFR and ErbB2 has been detected in atherosclerotic lesions, whereas a very low or no expression of these molecules is observed in cells of healthy vessels33. However, there are very few studies related to the specific role of the EGF as well as the possible signaling pathways generated in the process of EndoMT. In this respect, we have recently suggested that the dimerization, activation and phosphorylation of EGFR and ErbB2, initiated by integrin β3, would be favored by the presence of EGF or TGF-α and that the internalization and nuclear translocation of these receptors could be accompanied by microtubules remodeling which induces the activation of c-Src and phosphorylation of β-catenin and p120-catenin to promote loss of endothelial cell polarity and disruption of endothelial cell-cell contacts, facilitating cell spreading, separation, detachment, and migration, cellular events considered as essentials in the progression of EndoMT16 (Figure 1). Also, we proposed that stimulation with EGF or TGF-α provokes the formation of an activa-

43

As mentioned, in addition to permanent interaction with other cells, endothelial cells also need to interact with the ECM. It is well established that most ECM molecules participate in tissue remodeling by promoting cell adhesion provoking cytoskeletal organization, and regulating certain cellular events that include cell proliferation, migration and differentiation in response to mechanical stimuli and / or cross talk of a variety of growth factors and cytokines36. Some of the most studied ECM components in the vessel wall belong to the family of proteoglycans (PGs), which are actually recognized by its role in several cellular processes either via interaction with ECM receptors like integrins or via signaling through RTKs36. Endocan, also called endothelial cell-specific molecule-1, is a small dermatan sulfate PG (DSPG) that is mainly expressed by endothelial cells and regulated in vivo by inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α, FGF-2, and vascular endothelial growth factor (VEGF)37. Interestingly, overexpression of endocan has been observed in breast, brain, lung, liver, kidney, ovary tumors, suggesting an important role of endocan in angiogenesis and in the development and progression of cancer37. However, the factors regulating the synthesis and secretion as well as their functions, have not yet fully elucidated37,38. Our laboratory has investigated the possible involvement of the endocan in EndoMT process and based on our observations we believe that endocan might be cooperating with integrins to promote the formation of focal adhesions thus influencing the separation of endothelial cells and their migration, seen as crucial steps in the process of EndoMT38.

Figure 1

Conclusions

44

ted FAK-paxillin-c-Src signaling complex which affects not only the assembly and disassembly of focal adhesions, but also promotes cell migration and disruption of AJs16,34 (Figure 1). Additionally, we showed that EGF, TGF-α as well as their receptors EGFR and ErbB2 were present in stages of aorta embryonic development where the intimal thickening are clearly evident and EndoMT is an active process. These findings are important considering that in vivo expression of EGF, TGF-α and their receptors have been detected in the intimal thickening and medial smooth muscle cells of atherosclerotic lesions33, and that expression of activated ErbB2 and ErbB3 has been demonstrated during heart cushion development35, suggesting an important contribution for these receptors in the initiation of atherosclerosis and in the development of cardiac valves, respectively. Based in these findings, we suggested that integrin-mediated endothelial cell adhesion and activation and translocation of c-Src, EGFR and ErbB2 as well as the presence of their ligands are required for EndoMT16.

Adhesion of endothelial cells to fibronectin (FN) in the presence of EGF produces the dimerization, activation, and phosphorylation of EGFR and ErbB2 in the tyrosine residues Tyr845 and Tyr877, respectively leading to the internalization and nuclear translocation of both receptors which could be accompanied by microtubules (MTs) remodeling inducing the activation of c-Src and phosphorylation of β-catenin and p120 catenin to promote loss of endothelial cell polarity and disruption of adherens junctions (AJs), facilitating cell spreading, separation, detachment, and migration. Also, stimulation with EGF activates FAK-paxillin signaling complex which affect the focal adhesion, promoting cell migration and disruption of AJs.

iven that changes in cell shape, interactions with the ECM, and acquisition of migratory capabilities has been proposed as critical steps during EndoMT process, we suggest that the experimental findings reviewed here represent an important frame of reference for a better understanding of the EndoMT process. Studies are necessary to gain insight into mechanisms that regulate the endothelial cell migration and the transition into mesenchymal cells.

Acknowledgements We thanks to Arch. Rachel Arciniegas M. for performing the scheme.

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45

R

elación de la malnutrición por exceso con los niveles de óxido nítrico, malondialdehido y ácido úrico en niños y adolescentes Relationship of overweight was with the levels of nitric oxide, malondialdehyde and uric acid in children and adolescents

46

Resumen

Souki Aida1, Vargas María Eugenia1,2, Gómez Alejandra3, Cano Climaco1, García Doris1,2, Araujo Sylvia1, Ruiz Gabriel1, González Luisandra2, Medina Mayerlim1, Linares Sergia1, Carrillo Marisol1, Amell Anilsa1 1 Centro de Investigaciones Endocrino-Metabólicas “Dr. Félix Gómez”, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela.

2 Laboratorio de Investigación y Desarrollo en Nutrición. Escuela de Nutrición y Dietética, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela.

3 Escuela de Nutrición y Dietética, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela.

Autor de Correspondencia. Profesora Aida Souki Rincón, MSc (soukiaida@gmail.com) Centro de Investigaciones Endocrino-Metabólicas “Dr. Félix Gómez”, Av. 20 Sector Paraíso, Edificio Multifuncional, Frente a la Biblioteca, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela.

l objetivo de esta investigación fue relacionar la malnutrición por exceso, con los niveles de Óxido Nítrico (ON), Malondialdehído (MDA) y Ácido Úrico (AU) en niños y adolescentes. Se incluyeron a 452 niños y adolescentes de ambos géneros, con edad promedio de 12,6 ± 0,09 años, a los cuales se les realizó una evaluación antropométrica que permitió clasificarlos como eutróficos (n=298), sobrepeso (n=76) y obesos (n=78); así mismo, se les realizó evaluación clínica y bioquímica. Se observaron diferencias significativas (p<0,05) entre normales y obesos para los valores de NO y AU. Así mismo, se obtuvieron diferencias significativas entre los individuos con sobrepeso y obesos para los valores de NO, en ambos casos los valores más altos correspondían a los sujetos con obesidad. Se evidenció que solo el grupo con normopeso presentó diferencias significativas (p<0,05) entre género en cuanto al AU, ubicándose los valores más

elevados en los sujetos del género masculino. A través del análisis de la correlación bivariada de Pearson, se observó que el NO presentó correlación positiva (p<0,05) con las variables peso, IMC, CC, CT y TG, mientras que se encontró correlación negativa con la G Basal. Con respecto al AU, se evidenció correlación positiva con las variables peso, talla, IMC, CC, TAS y TAD, y correlación inversa con el CT. El MDA no se correlaciono con ninguna de las variables. En conclusión, los niños obesos presentaron los niveles plasmáticos más altos de NO y AU, lo que podría representar eventos tempranos asociados con el estrés oxidativo y la inflamación, interrelaciones que pueden jugar un papel importante en el inicio de la ateroesclerosis a temprana edad.

he aim of this study was to investigate whether nitric oxide (NO), malondialdehyde (MDA) and uric acid (UA) levels are associated with overweight and obesity in children and adolescents. The study involved 452 children and adolescents of both genders (12.6 ± 0.09 years old). A complete background clinical

chart and laboratory test was conducted for each patient.

After clinical and anthropometric examination they were classified as eutrophic (n = 298), overweight (n = 76) and obese (n = 78). Significant differences (p <0.05) between normal and obese were observed for NO and AU levels.

Additionally, there were significant differences between

Abstract

Palabras clave: obesidad infantil, estrés oxidativo, radicales libres, Oxido Nítrico, Acido Úrico.

Revista Latinoamericana de Hipertensión. Vol. 11 - Nº 1, 2016

Introducción

Key words: childhood obesity, oxidative stress, free radicals, Nitric Oxide, Uric Acid

a obesidad infantil es uno de los problemas de salud pública más graves del siglo XXI, y su prevalencia ha aumentado a un ritmo alarmante; para el 2010 había 42 millones de niños con sobrepeso en todo el mundo, de los que cerca de 35 millones vivían en países en desarrollo1. Un alto porcentaje de los niños obesos continúa siéndolo en la edad adulta, con mayor riesgo cardiovascular y morbimortalidad, y se ha relacionado a la presencia de arteriosclerosis temprana2,3, ya que en forma semejante a los adultos, la obesidad infantil se asocia y favorece factores de riesgo cardiovascular, como hipertensión, dislipidemia y alteraciones del metabolismo de la glucosa4,5,6. La evidencia en adultos ha demostrado que el estrés oxidativo está relacionado a todos estos factores de riesgo cardiovascular7,8,9.

Las personas obesas tienen estrés oxidativo elevado10,11, lo que se ha comprobado incluso en poblaciones de niños obesos12,13, en los cuales los marcadores de estrés oxidativo tienen una relación con la insulino resistencia, determinada por el HOMA-IR14.

El estrés oxidativo es un estado en el cual las defensas antioxidantes celulares son insuficientes para inactivar completamente las sustancias oxidantes generadas, debido a una producción excesiva de ERO (especies reactivas del oxigeno) y ERN (especies reactivas del nitrógeno), a la producción inadecuada de defensas antioxidantes o ambas, lo que ocasiona daño a las proteínas, ácidos nucleicos y a los lípidos insaturados, pudiendo comprometer la salud y viabilidad celular. Las ERO y ERN pueden originar una gran variedad de respuestas celulares que implican la generación de otras especies reactivas secundarias que en último caso conducen a la muerte celular por necrosis o apoptosis15,16.

La acumulación de evidencia demuestra que el estrés oxidativo desempeña un papel importante en la iniciación y progresión de disfunción cardiovascular asociada a enfermedades como hiperlipidemia7, diabetes mellitus8, hipertensión9, y la insuficiencia cardíaca congestiva17. Con el objeto de evaluar el estrés oxidativo en los organismos vivos se pueden utilizar marcadores biológicos que determinan tanto la peroxidación lipídica como la capacidad antioxidante. En la actualidad algunos de los marcadores utilizados son el Malondialdehído (MDA plasmático), el Acido Úrico (AU) y el Oxido Nítrico (NO). La información de estrés oxidativo en niños y adolescentes obesos es limitada y contradictoria, por tal motivo el propósito de este estudio fue evaluar los niveles de MDA, NO y AU en niños y adolescentes con sobrepeso y obesos, comparándolos con una muestra de niños eutróficos.

Materiales y métodos

overweight and obese subjects for NO values, in both cases, the highest levels corresponded ​​ to the obese. It was evident that only the normal weight group showed significant differences (p <0.05) between gender in terms of AU, reaching the highest values in ​​ male subjects. Through Pearson bivariate analysis correlation, was observed that NO was positively correlated (p <0.05) with weight, BMI, TC, TG and CC variables, while negative correlation was found with the G Basal. Regarding the AU, a positive correlation was found with the height, weight, BMI, WC, SBP and DBP variables, and inverse correlation with CT. The MDA did not correlate with any of the variables. In conclusion, obese children had higher plasma levels of NO and AU, which could represent early events associated with oxidative stress and inflammation, relationships that may play a role in the onset of early atherosclerosis.

ueron evaluados un total de 503 niños y adolescentes escolarizados, que participaron voluntariamente en el estudio sobre Factores Endocrino Metabólicos Implicados en el Riesgo para la Aterosclerosis en niños y adolescentes del Municipio Maracaibo, Estado Zulia; con edades comprendidas entre 10 y 16 años, de raza mezclada y pertenecientes a diferentes estratos sociales de acuerdo al método Graffar modificado. La inclusión en el estudio requirió de la firma de un consentimiento informado por parte de los participantes así como de sus padres y/o representantes.

Cada individuo fue evaluado por un médico especialista en Pediatría, quien elaboró una historia clínica completa que proporcionó información sobre antecedentes de enfermedades agudas o crónicas y uso de medicación. Con la finalidad de determinar el estado nutricional de los niños y adolescentes se les tomaron las siguientes medidas antropométricas: peso, talla y circunferencia de cintura.

Con el peso y la talla se calculó el IMC (kg/m2), el cual se utilizó para clasificarlos como: desnutridos (percentiles p<10), eutróficos o con peso normal (percentiles entre p≥10 y p ≤90), sobrepeso (percentiles entre p>90 – 3DS) y obesos (percentil ≥3DS).

Se seleccionaron a los niños y adolescentes con estado nutricional normal, con sobrepeso y obesidad; aparentemente sanos, sin enfermedades agudas o crónicas, que no estuvieran utilizando medicamentos (antioxidantes, antibióticos y/o esteroides) en el mes anterior al estudio, con la evaluación bioquímica completa y que firmaron el consentimiento informado; quedando finalmente la muestra constituida por 452 niños, de ambos sexos (224 femeninos y 228 masculinos), con una edad promedio de 12,6 ± 0,09 años.

47

En relación a la evaluación clínica se midió la tensión arterial (TA) en 2 oportunidades con intervalos de 5 minutos en el brazo derecho, estando el sujeto en posición sentada y utilizando un brazalete adecuado a la circunferencia braquial del individuo, utilizándose como valores de referencia las cifras de TA diastólica y sistólica percentiles < 90 para edad y género4.

Para la evaluación bioquímica y previo ayuno de 12 horas, se realizó a todos los individuos una extracción de sangre venosa para la determinación de MDA, NO, AU, glicemia basal, TG, CT y HDL-c con la finalidad de verificar que no padecían ningún desorden metabólico. La determinación del MDA se efectuó mediante la formación de derivados del ácido tiobarbitúrico18. El NO fue cuantificado como nitrito, utilizando el ensayo de diazotización (reacción de Griess), previa reducción de los nitratos19. El AU, glicemia basal, TG, CT y HDL-c, fueron determinados por métodos enzimáticos colorimétricos, empleando kits comerciales (Human Gesellschaft fur Biochemica und Diagnostica mbH). Se utilizaron como valores de referencia: glicemia

Resultados

48

basal: < 100 mg/dl; TG: <100 mg/dl; CT: <170 mg/dl y HDLc >40 mg/dl. Todas las muestras fueron procesadas en el laboratorio clínico del Centro de Investigaciones Endocrino-Metabólicas “Dr. Félix Gómez” (CIEM). Este protocolo cumplió con las pautas señaladas en la Declaración de Hel­sinki y fue aprobado por el comité de bioética del CIEM de La Universidad del Zulia en Maracaibo, Venezuela.

Análisis Estadístico Todos los resultados obtenidos de la investigación fueron analizados con el programa SPSS para Windows, versión 17 (Chicago, Illinois). Para el análisis descriptivo se utilizaron las medidas de tendencia central y de dispersión: media y error estándar (EE). La distribución de las variables cuantitativas se comprobó a través de la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Para la comparación de los grupos se utilizó la prueba ANOVA de un factor (Tukey b post hoc).

Por otra parte, la correlación entre las variables se analizó mediante la prueba de correlación de Pearson considerándose significativa a valores de p < 0,05.

La Tabla 1 presenta la distribución de los 452 sujetos integrantes de la muestra considerando su estado nutricional y genero.

Tabla 1. Distribución por estado nutricional y genero

Normal

%

Sobrepeso

%

Obesidad

%

Total

%

Masculino

136

30,1

51

11,3

41

9,1

228

50,4

Femenino

133

29,4

53

11,7

38

8,4

224

49,6

Total

269

56,9

104

23,0

79

17, 5

452

100

En la Tabla 2 se observan las características antropométricas, bioquímicas y clínicas según el estado nutricional de los sujetos estudiados. No se encontraron diferencias significativas en cuanto a las variables talla y G Basal entre los grupos, sin embargo, si se obtuvieron diferencias significativas entre individuos normales, con sobrepeso y obesos referentes no solo a los parámetros antropométri-

cos sino además para las variables TG, HDLc, TAS y TAD, presentando los sujetos con sobrepeso y obesidad valores menores de HDLc pero superiores de TG, TAS y TAD. Adicionalmente, los resultados arrojaron diferencias significativas entre el grupo de normales y obesos en cuanto a la edad y al CT, mostrando los obesos valor menor para la edad pero superior para el CT.

Tabla 2. Características antropométricas, bioquímicas y clínicas según estado nutricional

Todos (n= 452)

Normales (n=269)

Sobrepeso (n=104)

Obesos (n=79)

Edad (años)

12,6 ± 0,09

12,8 ± 0,12

a

12,1 ± 0,20

a

12,0 ± 0,20a

Peso (kgs)

52,0 ± 0,71

45,7 ± 0,64

a

a,b

69,7 ± 1,91a,b

55,0 ± 1,20

Talla (mts)

1,5 ± 0,01

1,6 ± 0,01

1,5 ± 0,01

1,5 ± 0,01

IMC (kg/mts2)

21,7 ± 0,22

18,8 ± 0,13a

23,4± 0,20a,b

29,2 ± 0,46a,b

CC (cms)

74,8 ± 0,61

67,8 ± 0,50a

79,2 ± 0,84a,b

93,0 ± 1,13a,b

G Basal (mg/dl)

83,2 ± 0,45

83,5 ± 0,61

82,7 ± 0,91

82,8 ± 0,93

CT (mg/dl)

150,9 ± 1,41

146,6 ± 1,77a

156,0 ± 3,00a

158,6 ± 3,40a

TG (mg/dl)

84,0 ± 2,14

75,2 ± 2,27a

88,7 ± 4,00a,b

107,8 ± 7,23a,b

HDLc (mg/dl)

40,2 ± 0,43

41,0 ± 0,53

40,3 ± 0,91

36,91 ± 1,02b,c

TAS (mm Hg)

103,8 ± 0,64

101,0 ± 0,78a

105,0 ± 1,11a,b

112,0 ± 1,70a,b

TAD (mm Hg)

66,0 ± 0,43

64,0 ± 0,52

67,0 ± 0,80

71,0 ± 1,12a,b

c

a

b

a,b

IMC= Índice de Masa Corporal; CC= Circunferencia de Cintura; G Basal= Glicemia basal; CT= Colesterol Total; TG= Triacilglicéridos; HDLc= Lipoproteína de alta densidad; TAS= Tensión Arterial Sistólica; TAD= Tensión Arterial Diastólica.

Valores expresados como promedio ± EE a= Diferencia significativa entre normales con sobrepeso y con obesos (p<0,05) b= Diferencia significativa entre sobrepeso y obesos (p<0,05) c= Diferencia significativa entre normales y obesos (p<0,05)

Revista Latinoamericana de Hipertensión. Vol. 11 - Nº 1, 2016

La Tabla 3 presenta las características bioquímicas y clínicas según el género de los niños y adolescentes con IMC normal, sobrepeso y obesidad, observándose en los de IMC normal diferencias significativas entre masculinos y femeninos para las variables CT, TG, TAS y TAD, donde so-

lamente los niveles de CT y TG fueron inferiores en el sexo masculino. En los niños y adolescentes con sobrepeso y obesidad se encontraron diferencias significativas para la G Basal y TAD entre varones y hembras con sobrepeso, los valores mayores correspondieron a los varones.

Tabla 3. Características bioquímicas y clínicas según genero y estado nutricional

Todos (n= 269)

Masculinos (n=136)

Femeninos (n=133)

p

IMC Normal G Basal (mg/dl)

83,5 ± 0,61

84,3 ± 0,88

82,8 ± 0,83

0,23

CT (mg/dl)

146,6 ± 1,77

140,1 ± 2,54

153,2± 2,35

0,001

TG (mg/dl)

75,2 ± 2,27

66,0 ± 2,90

84,8 ± 3,32

0,001

HDLc (mg/dl)

41,0 ± 0,53

41,2 ± 0,82

41,0 ± 0,75

0,82

TAS (mm Hg)

101,0 ± 0,78

104,0 ± 1,15

98,0 ± 1,02

0,001

TAD (mm Hg)

64,0 ± 0,52

65,0 0,76

63,0 ± 0,71

0,01

Sobrepeso G Basal (mg/dl)

82,7 ± 0,91

84,8 ± 1,27

80,7 ± 1,26

0,023

CT (mg/dl)

156,0 ± 3,00

154,6 ± 4,59

157,2 ± 3,93

0,700

TG (mg/dl)

88,7 ± 4,00

90,4 ± 5,93

87,1 ± 5,40

0,700

HDLc (mg/dl)

40,3 ± 0,91

39,2 ± 1,36

41,3 ± 1,20

0,240

TAS (mm Hg)

105,0 ± 1,10

107,0 ± 1,45

104,0 ± 1,56

0,120

TAD (mm Hg) Obesos G Basal (mg/dl) CT (mg/dl)

67,0 ± 0,80

68,9 ± 1,12

66,0± 1,10

0,020

82,8 ± 0,93

83,8 ± 1,42

81,9 ± 1,19

0,32

158,6 ± 3,40

162,5 ± 4,6

154,5± 5,00

0,24

TG (mg/dl)

107,8 ± 7,23

110,6 ± 10,69

104,7 ± 9,70

0,68

HDLc (mg/dl)

36,91 ± 1,02

36,0 ± 1,27

37,9 ± 1,61

0,035

TAS (mm Hg)

112,0 ± 1,70

114,0± 2,10

110,0 ± 2,70

0,26

TAD (mm Hg)

71,0 ± 1,12

73,0 ± 1,53

69,0 ± 1,58

0,7

G Basal= Glicemia basal; CT= Colesterol Total; TG= Triacilglicéridos; HDLc= Lipoproteína de alta densidad; TAS= Tensión Arterial Sistólica; TAD=Tensión Arterial Diastólica.

Valores expresados como promedio ± EE

En la Tabla 4 se muestra la distribución de las concentraciones séricas de AU, MDA y NO según el estado nutricional de los sujetos estudiados, observándose diferencias significativas entre normales y obesos y entre sobrepeso y obesos para los valores de NO, encontrándose los valores más elevados en los individuos obesos. Así mismo, se obtuvieron diferencias significativas entre los individuos normales y obesos para los valores de AU, ubicándose los valores más elevados en los sujetos con obesidad.

Tabla 4. Concentraciones séricas de AU, MDA y NO según estado nutricional

Normales (n=269)

Sobrepeso (n=104)

Obesos (n=79)

AU (mg/dl)

3,5 ± 0,09a

3,8 ± 0,13

4,0 ± 0,14a

MDA (µM)

1,5 ± 0,09

1,3 ± 0,11

1,3 ± 0,19

25,5± 0,78

30,1 ± 0,98a,b

NO (µM)

23,9 ± 0,54

a

b

AU= Ácido Úrico; MDA= Malondialdehido; NO= Óxido nítrico.

Valores expresados como promedio ± EE a= Diferencia significativa entre normales y obesos (p<0,05) b= Diferencia significativa entre sobrepeso y obesos (p<0,05)

La Tabla 5 muestra las concentraciones séricas de AU, MDA y NO según género y estado nutricional, evidenciándose solo para el AU diferencias significativas entre varones y hembras en el grupo de sujetos normales, ubicándose el valor más elevado en los individuos de género masculino. Sin embargo, al comparar los resultados obtenidos para el mismo género según su estado nutricional, se encontró diferencia significativa tanto para el AU como para el NO entre individuos normales y obesos del género femenino, correspondiendo los valores más elevados a los obesos. De igual forma se observó con respecto al NO, diferencia significativa entre sujetos varones con diferente estado nutricional, presentando siempre el grupo de obesos niveles mayores de esta variable.

49

Tabla 5. Concentraciones séricas de AU, MDA y NO según género y estado nutricional Masculinos (n=228)

Femeninos (n=224)

(n=136)

(n=133)

AU (mg/dl)

3,9 ± 0,14

3,2 ± 0,08c

0,001

MDA (µM)

1,6 ± 0,12

1,5 ± 0,16

0,622

Normales (n=269)

NO (µM)

28,3 ± 0,82

Sobrepeso (n=104)

0,815

c

(n=51)

(n=53)

AU (mg/dl)

3,9 ± 0,21

3,6 ± 0,15

0,148

MDA (µM)

1,4 ± 0,18

1,2± 0,12

0,193

26,3 ± 1,20

0,336

NO (µM)

24,8 ± 1,09

Obesos (n=79)

b

(n=41)

(n=38)

AU (mg/dl)

4,1 ± 0,23

3,8 ± 0,14c

0,300

MDA (µM)

1,5 ± 0,33

1,0 ± 0,16

0,205

31,0 ± 1,26

29,1 ± 1,51

NO (µM)

a,b

0,337

c

AU= Ácido Úrico; MDA= Malondialdehido; NO= Óxido nítrico.

Valores expresados como promedio ± EE a=Diferencia significativa entre normales y obesos masculinos (p<0,05) b=Diferencia significativa entre sobrepeso y obesos masculinos (p<0,05) c= Diferencia significativa entre normales y obesos femeninos (p<0,05)

La tabla 6 evidencia los coeficientes de correlación bivariada de Pearson de los niños y adolescentes estudiados, donde se observa que el NO presentó correlación positiva significativa con las variables peso, IMC, CT, TG y CC, mientras que se en-

contró correlación negativa con la G Basal. Con respecto al AU, se evidenció correlación positiva con las variables peso, talla, IMC, CC, TAS y TAD, y correlación inversa con el CT. El MDA no se correlaciono con ninguna de las variables.

Tabla 6. Coeficientes de correlación bivariada de Pearson de los niños y adolescentes estudiados NO

MDA

AU

r2

p

r2

p

r2

p

Peso (kgs)

0,146

0,004

0,000

0,993

0,263

0,000

Talla (mts)

-0,083

0,103

0,098

0,055

0,258

0,000

IMC (kg/mts2)

0,262

0,000

-0,065

0,206

0,165

0,000

G Basal (mg/dl)

-1,170

0,022

0,028

0,581

0,069

0,142

CT (mg/dl)

0,172

0,001

0,045

0,380

-0,106

0,025

TG (mg/dl)

0,148

0,003

0,023

0,649

-0,031

0,508

HDLc (mg/dl)

-0,810

0,111

-0,150

0,770

-0,041

0,382

CC (cms)

0,242

0,000

-0,101

0,050

0,196

0,000

TAS (mm Hg)

0,081

0,111

-0,029

0,575

0,163

0,001

TAD (mm Hg)

0,071

0,165

-0,023

0,653

0,102

0,030

IMC= Índice de Masa Corporal; G Basal= Glicemia Basal; CT= Colesterol Total; TG= Triacilglicéridos; HDLc= Lipoproteína de alta densidad; CC= Circunferencia de Cintura; TAS= Tensión Arterial Sistólica; TAD= Tensión Arterial Diastólica. n= 452

Discusión

50

24,1 ± 0,67

a

p

n el presente estudio la evaluación de marcadores biológicos que determinan tanto la peroxidación lipídica (MDA) como la capacidad antioxidante (AU y NO) en niños y adolescentes de ambos sexos y con diferente estado nutricional antropométrico: eutróficos, sobrepeso y obesos; evidencia en los niños obesos un aumento en los niveles plasmáticos de NO y AU, sin diferencias en los niveles de MDA.

El MDA constituye un parámetro de oxidación, pues es un indicador del contenido de lípidos peroxidados de las membranas y de las LDL, por lo que permite evaluar la presencia de estrés oxidativo. La presente investigación no evidenció incremento de la peroxidación, debido a que los niveles de MDA fueron similares en los tres grupos estudiados (eutróficos, sobrepeso y obesos), lo cual coincide con lo reportado en niños y adolescentes obesos, con y sin

Revista Latinoamericana de Hipertensión. Vol. 11 - Nº 1, 2016

intolerancia a la glucosa, en los cuales no se observó daño oxidativo a lípidos, probablemente debido a la presencia en cantidad suficiente de antioxidantes no enzimáticos en plasma (α-tocoferol) y a los niveles elevados del antioxidante glutatión, sugiriendo la posible existencia de mecanismos compensatorios que evitarían los procesos oxidativos20.

De forma similar, un estudio en jóvenes de 10 a 18 años no reportó diferencias significativas para el MDA entre sexos, así como tampoco entre sujetos normales, con sobrepeso y obesos antes y después de ajustar para edad y sexo, pudiendo solo observar correlación entre esta variable y la adiposidad regional determinada por la CC21.

Sin embargo, contrariamente varias investigaciones han encontrado que el MDA está significativamente elevado en niños con obesidad12,22,23, con variedad de correlaciones con el perfil lipídico.

Con respecto al AU, sus niveles estuvieron incrementados en niños y adolescentes con obesidad. Estos resultados se asemejan a los encontrados en niños y adolescentes con obesidad severa12,24 y en niños obesos prepúberes25, en estos últimos además se observó una correlación positiva entre el AU e indicadores de adiposidad general (IMC), adiposidad regional (CC), TG, TAS y TAD pero negativa con la HDLc; variables consideradas para niños y adolescentes y para adultos como los principales componentes del síndrome metabólico. De manera semejante, el presente estudio mostró correlación positiva entre el AU y las variables peso, talla, IMC, CC, TAS y TAD, pero inversa con el CT. El incremento de los niveles de AU puede ser el resultado de una sobreproducción o de una baja excreción, vinculándose su aumento con dietas ricas en ácidos nucleídos, con una función renal comprometida y con insulinoresistencia (IR). Si bien, los niveles más altos de AU observados en niños obesos podría ser la consecuencia de una dieta rica en purinas, parece ser más bien el resultado de la combinación de un IMC elevado y de desordenes metabólicos (hiperinsulinemia, IR y dislipidemia) asociados a la obesidad. La insulina incrementa la reabsorción de sodio y de AU, por ello en presencia de IR los niveles de AU podrían incrementarse25,26. Por otra parte, en niños eutróficos, el AU se incrementa al final de la adolescencia por disminución del aclaramiento renal, sin embargo en niños obesos esto ocurre al inicio de la pubertad observándose incremento progresivo del AU a medida que avanza la pubertad, el cual podría en parte deberse a una sobreproducción de AU27.

Un mecanismo potencial para explicar el incremento en los niveles plasmáticos de AU es el aumento intracelular de adenosina derivada de la elevada concentración de AMP asociada al aumento de la síntesis de acil CoA en tejidos periféricos28. A este respecto proponen que al inicio de la obesidad el incremento de AU está relacionado con la elevación de ácidos grasos libres plasmáticos causantes de la inhibición del transportador de ADP del citosol a la

matriz mitocondrial y desde este compartimento, el transporte de ATP hacia el citosol. Esta inhibición tiene como resultado la disminución del ATP y acumulación del ADP en el citosol; en consecuencia la adenilato cinasa utilizaría dos moléculas de ADP para generar una de ATP y otra de AMP. El incremento de esta última, en el citosol conduce a su defosforilación y formación de adenosina y posteriormente de AU25.

Otro aspecto necesario a considerar sobre el AU, es su papel como antioxidante u oxidante, funciones que parecen estar directamente relacionadas con la concentración y microambiente químico donde se encuentre. Al AU corresponde aproximadamente la mitad de la capacidad antioxidante del plasma humano y sus propiedades son tan poderosas como las del acido ascórbico. Se le atribuye, la facultad de inactivar al peroxinitrito y evitar el desacoplamiento de la NO sintasa; así como la oxidación de la LDL por acción de metales de transición, nitración de proteínas y oxidación de lípidos y proteínas; acciones con efectos protectores contra enfermedades cardiovasculares, cáncer y envejecimiento29.

Sin embargo, a nivel del adipocito activaría a la NADPH oxidasa incrementando la formación de ROS y estos los procesos inflamatorios. A nivel de las células de la musculatura lisa podría activar la via de NF-kB y MAPK aumentando la producción de ciclooxigenasa y proteína quimiotactica de monocitos. Su incremento en plasma y en células endoteliales se ha asociado a disminución de la biodisponibilidad (al parecer por mecanismos que afectan su síntesis) del NO de forma dosis dependiente. Es evidente que no existe una explicación simple para la dualidad sobre sus efectos protectores o patogénicos por lo que se hacen necesarios más estudios en este sentido29.

Al evaluar al NO, se encontraron niveles superiores en el grupo de obesos aun después de agrupar por sexo y se correlacionó de forma positiva con el peso, IMC, CC, CT y TG e inversa con G basal. Si bien la determinación de la producción de NO “in vivo” es difícil ya que se oxida rápidamente, puede ser obtenida por la medición de indicadores cuantitativos indirectos de su síntesis como son el nitrito (NO2-) y el nitrato (NO3-) presentes en el plasma humano. Por otra parte, se han reportado datos contradictorios sobre su metabolismo en la obesidad y sus complicaciones, asociándose niveles más bajos de los marcadores de la formación de NO en sujetos obesos con síndrome metabólico (SM)30 y en la obesidad infantil31. Sin embargo, también se han encontrado evidencias que apuntan hacia una relación entre niveles séricos elevados de metabólitos del NO y el grupo de componentes del SM en estudios epidemiológicos tanto en adultos como en niños y adolescentes32,33.

Aunado a lo anterior, se ha reportado incremento del metabolismo de los parámetros plasmáticos del NO en niños obesos, principalmente en presencia de un grupo de factores tradicionales de riesgo metabólico, además de una

51

relación positiva entre los TG, TAS, TAD, indicadores antropométricos de obesidad general y regional con marcadores de la síntesis del NO (NO2-) e inversa con la HDLc.24 y correlación positiva del NO con el peso, talla, IMC, CT y TG34. En concordancia con estos resultados, en la presente investigación no solo se observaron niveles superiores de NO en niños y adolescentes obesos, sino también una correlación positiva con el peso, talla, IMC, CC, CT y TG, algunos de los cuales son considerados componentes del SM.

52

LOO•) resultando en la formación de productos nitrogenados secundarios menos reactivos, que pueden descomponerse, sufrir re-arreglos, disociarse y reaccionar con el NO o hidrolizarse a LOOH y NO2-. A través de estas acciones, el NO suprime la generación de productos que son quimiotácticos de monocitos y por lo tanto puede ser considerado antiinflamatorio y potencialmente antiaterosclerotico36.

Por el contrario, en condiciones en las cuales los niveles de NO están elevados (generalmente después de la inducción de iNOS), reacciona con el ion radical superóxido (O2•-) para formar peroxinitrito (ONOO-/ ONOOH), reacción que puede ser considerada como de eliminación del O2•- e incluso de acción antioxidante. En la mitocondria el NO se une a la citocromo oxidasa, inhibiendo la respiración celular e incrementando el O2•-, aumentando potencialmente la generación de peroxinitrito. Esta molécula es capaz de inactivar a la Mn-superoxido dismutasa, generando aun mas O2•- para reaccionar con el NO, convirtiéndose en una espiral auto-catalítica que incrementa la formación de peroxinitrito. Su ruptura homolítica produce •OH y •NO2 que pueden ocasionar otros eventos oxidativos36.

El incremento en la producción de NO, estaría ocurriendo en etapas tempranas de la obesidad24 y está relacionado con el riesgo metabólico33. Además las discrepancias reportadas en cuanto a los niveles de NO en la obesidad, podrían ser atribuidas a la edad, ya que la pubertad modifica los factores de riesgo metabólico. El promedio de edad de los sujetos incluidos en la presente investigación como los que conforman la muestra de Codoñer-Franch y col24 es menor que el de los incluidos en el estudio de Gruber y col.31 Podría ser que en las etapas iniciales, ocurra un incremento compensatorio de la síntesis de NO debido a una respuesta adaptativa temprana por regulación en alta (upregulation) de la NO sintasa endotelial (eNOS).

La formación de peroxinitrito además de ocasionar perdida de la bioactividad del NO posee efectos citotoxicos diversos, Puede oxidar moléculas con grupos tiol, como la cisteína, glutatión y proteínas que los contengan, con la consecuente modificación oxidativa de proteínas, inhibición de la respiración mitocondrial y de otras enzimas.

También es capaz de inactivar canales iónicos, la bomba de Na+/K+ e inactivar a la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa entre otras. Adicionalmente puede oxidar a la tetrahidrobiopterina, necesaria para la síntesis de NO, desacoplando la NOS y produciendo aun mas O2•-. Extracelularmente es capaz de mediar la peroxidación de lípidos de diferentes clases y de carbohidratos. También es capaz de reaccionar con el CO2, generando nitrosoperoxicarbonato que puede oxidar otros sustratos o sufrir re-arreglas para luego generar más radicales libres36.

Adicionalmente, la diferenciación de los adipocitos en la obesidad, incrementa la expresión de la NO sintasa inducible (iNOS) que puede conducir a una generación mayor de NO. La expresión de iNOS puede considerarse como un aspecto de la inflamación crónica asociada a la obesidad.

En este orden de ideas algunas citoquinas pro-inflamatorias como el TNF-α se han asociado positivamente con marcadores de la formación de NO (NO3-), por lo tanto cambios en la síntesis de NO pueden producirse debido a las complejas interacciones entre los factores que regulan la expresión y actividad de las NOS y que pueden ser diferentes en el transcurso de la obesidad24,35.

Por otra parte, el NO y sus donadores han demostrado poseer una capacidad auto inhibitoria de la NOS a través de la unión a sitios específicos de la enzima, sin embargo una concentración marcadamente baja (10 µmol/L) es requerida para inhibir las NOS constitutivas (cNOS) mientras que la iNOS necesita concentraciones más altas (50-100 µmol/L).

Un incremento del NO por acción de la iNOS in vivo inhibiría la cNOS. Los niveles fisiológicos bajos producidos por la cNOS logran mantener suprimida la inducción de la iNOS y los inductores de iNOS pueden regular en baja la actividad de la cNOS, lo cual reduce la concentración intracelular de NO por debajo de un umbral facilitando la inducción de la iNOS. En la obesidad, IR, DM2 y SM, considerados como estados proaterogenicos y de inflamación de bajo grado, ocurre incremento de citoquinas como el TNF-α e IL-1, las cuales ocasionan inducción de la iNOS32.

A bajas concentraciones el NO intracelular puede funcionar como antioxidante a través de la terminación de las reacciones de propagación con radicales lipídicos (L•, LO •,

En conclusión y de acuerdo a los resultados obtenidos, este estudio sugiere que en los niños obesos el incremento del NO y AU son eventos tempranos asociados con el estrés oxidativo y la inflamación, interrelaciones que pueden jugar un papel importante en el inicio de la ateroesclerosis a temprana edad.

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