Medical Market - Farmacie 2023

exigență în calitate

Proton Impex 2000 SRL

Prof. Univ. Emerit Dr. Farm. Dumitru Lupuleasa

Președintele Colegiului Farmaciștilor din România

Simona Cocoş

Preşedinte APMGR - Preşedintele Asociației Producătorilor de Medicamente Generice din România

Farmacie Revista profesioniștilor din Sănătate • 2023 - 2024 • Publicație creditată B+ conform

Prof. Univ. Dr. Ion Fulga

Șeful Disciplinei de Farmacologie și Farmacoterapie, membru al Senatului U.M.F.„Carol Davila“

Farm. Pr. Anca Crupariu

Colegiul Farmaciștilor din România

Conf. Univ. Dr. Adrian Cosmin Roșca

Facultatea de Farmacie, Universitatea„Ovidius“ din Constanța Dr. farm. Cristian Daniel Marineci

Șef de lucrări, Disciplina Farmacologie și Farmacie Clinică, UMF„Carol Davila“ din București As. Univ.

Dr. Vecerzan Liliana

Universitatea„Lucian Blaga“ din Sibiu, Facultatea de Medicină, Departamentul Preclinic Farmacist Clementina Ohîi

Farmacist specialist Laborator farmaceutic, Rezident sp. Industrie farmaceutică și cosmetică, Univ.„Ovidius“ din Constanța

Scutecele absorbante ce permit pielii să respire şi produsele cosmetice cu acțiune delicată sunt esențiale pentru îngrijirea pielii sensibile, expuse la acţiunea factorilor iritanţi.

Scutece cu înveliş AIR

Cosmetice de specialitate

Mai multe informaţii pe info-ro@tzmo-global.com

Sumar

„Discuția cu pacientul este o obligație profesională pe care farmacistul trebuie să o îndeplinească pentru optimizarea aderenței persoanei bolnave la tratament!“ Interviu realizat cu Prof. Univ. Emerit Dr. Farm. Dumitru Lupuleasa

6

Taxarea producătorilor și politicile de preț sunt cei mai importanți factori care afectează sănătatea aprovizionării cu medicamente a sistemului și a pacienților!

Interviu realizat cu doamna Simona Cocoș

12

Considerații privind autorizarea produselor pe bază de bismut pentru tratamentul infecțiilor vaginale Prof. Dr. Ion Fulga

16

Enzime plasmatice cu valoare diagnostică Conf. Univ. Dr. Adrian Cosmin Roșca, Farmacist Clementina Ohîi

22

Când și de ce vorbim despre deprescrierea unor medicamente Dr. farm. Cristian Daniel Marineci

32

Mecanismele de apariție a chimiorezistenței în bolile oncologice Asis. Univ. Dr. Vecerzan Liliana

36

Ce ar trebui să știm despre farmacovigilență - o știință care impune implicare!

Farmacist primar Anca Crupariu

42

Voluntastrols în neuroinflamație și sănătatea mintală Farmacist Iulia vasilache

50

Consultant medical: Dr. Aurora Bulbuc, medic primar Medicină de familie

Editor Calea Rahovei, nr. 266-268, Sector 5, Bucureşti, Electromagnetica Business Park, Corp 01, et. 1, cam. 4 Tel: 021.321.61.23 e-mail: redactie@finwatch.ro ISSN 2286 - 3443

Copierea fără acordul scris al editurii a oricăror elemente de grafică sau conținut editorial apărute în revistele editurii sunt considerate furt de proprietate intelectuală și intră sub incidența legii.

Farmacie 2023 - 2024

3

Evoluăm împreună

Aveți încredere în lumina de ghidare

Recomandați CONTOUR®PLUS ELITE

Acuratețe ridicată1 și ușor de folosit Depășește standardul de acuratețe*

Luați decizii cu încredere: indicatorul unic al intervalului țintă smartLIGHT™ arată dacă măsurătoarea glicemiei se încadrează în intervalul țintă personal**

Ușor de folosit, gata de utilizare

Evitați înțeparea repetată,2 economisiți bandelete: Recoltarea Second-Chance® poate economisi până la 100 de 3

Organizați-vă viața cu încredere CONTOUR®DIABETES app†

www.diabetes.ascensia.com *

Cerințele minime de acuratețe prevăzute în standardul ISO15197: 2013 Secțiunea 6.3 standardul impune ca ≥95% din valorile măsurate prin metoda de referință să se încadreze în

** Consultați-vă întotdeauna cu medicul dvs. înainte de a seta sau modifica orice interval țintă. *** Cantitatea medie de deșeuri produse de bandelete estimată de medici și indicată ca beneficiu potențial al funcției Recoltarea Second-Chance®. Date și fapte colectate prin sondaj online †

Pe un dispozitiv Android sau iOS compatibil. Pentru o listă completă a dispozitivelor compatibile, vizitați compatibility.contourone.com.

1. Klaff l et al. Accuracy and user performance of a new blood glucose monitoring system. Journal of Diabetes Science and Technology. 2021;15(6): 1382-1389.

2. Richardson J et al. Clinical Relevance of Reapplication of Blood Samples During Blood Glucose Testing. Poster prezentat la a 20-a întrunire anuală virtuală pentru tehnologie în diabet (DTM).

12 noiembrie 2020.

3. Market Research Ascensia Diabetes Care, cercetare de piață online Hall & Partners, efectuată în aprilie/mai 2015. ©2023 Ascensia Diabetes Care Holdings AG. Toate drepturile rezervate. Ascensia, sigla Ascensia Diabetes Care, Contour, smartLIGHT și Second-Chance sunt mărci comerciale și/sau mărci comerciale înregistrate ale Ascensia Diabetes Care Holdings AG. Data elaborării: februarie 2023 PP-CNXT C-GBL-0025

Interviu

„Discuția cu pacientul este o obligație profesională pe care farmacistul trebuie să o îndeplinească pentru optimizarea aderenței persoanei bolnave la tratament!“ Interviu realizat cu domnul Prof. Univ. Emerit Dr. Farm. Dumitru Lupuleasa, Președintele Colegiului Farmaciștilor din România Stimate domnule Prof. Dumitru Lupuleasa, cea de a XIX-a ediţie a Congresului Naţional de Farmacie are loc în perioada 27-29 Septembrie 2023 la ClujNapoca. Cum aţi descrie focusul manifestării știinţifice de anul acesta?

Congresul Național de Farmacie este întotdeauna o provocare pentru comunitatea noastră, a farmaciștilor. Este un eveniment care va reuni și în 2023 profesioniștii medicamentului, pentru a-i informa în legătură cu progresul înregistrat în ultimii ani în domeniul nostru de profil, care cuprinde din ce în ce mai multe arii de expertiză: pornind de la abilitățile în managementul medicamentelor, al dispozitivelor medicale și al suplimentelor alimentare, cu abordarea de noi servicii farmaceutice în farmacia comunitară (testare de diagnostic pentru COVID-19, vaccinare antigripală, evaluarea riscului de diabet zaharat), la farmacia clinică, analizele medico-farmaceutice de laborator, cu extindere la cercetare, industrie farmaceutică și cosmetică, până la utilizarea inteligenței artificiale în tehnologiile medicale. Tocmai de aceea tema Congresului Farma 2023 este: Farmacia azi: de la tradiție la interdisciplinaritate și inteligență artificială. Și pentru că, în ultimul timp, am vorbit mult despre necesitatea de a repoziționa profesia de farmacist în cadrul sistemului de sănătate românesc, este lesne de înțeles de ce împreună cu ceilalți organizatori ai evenimentului, ne-am gândit că cel mai adecvat motto al Congresului este unul care să amintească colegilor că suntem o forță care poate învinge greutățile de moment ale profesiei, prin faptul că dispunem de toate instrumentele necesare pentru a fi învingători!

6

În acest moment, vreau să evidențiez în mod deosebit cursurile precongres organizate de Facultatea de Farmacie din cadrul UMF „Iuliu Hațieganu” Cluj Napoca, care se adresează farmaciștilor, medicilor, specialiștilor din domeniul academic, laborator clinic, sănătate publică, studenților, doctoranzilor și rezidenților, abordând o tematică care își propune să prezinte: • Principii de bază și aplicații în industria farmaceutică, obiectivul cursului fiind prezentarea modului în care pot fi extrase informații dintr-o bază de date, folosind tehnici de modelare multivariată; • Noi molecule și metode moderne în contracararea rezistenței la antiinfecțioase,

Farmacie

curs care va pune accentul atât pe progresele în descoperirea de noi antibiotice și potențiatori ai acțiunii acestora, cât și pe metodele analitice moderne utilizate în detecția bacteriilor patogene și ale antibioticelor; • Modelarea proceselor farmacocinetice, care va analiza principiile modelării proceselor farmacocinetice: absorbția, distribuția, metabolismul și eliminarea, prin evaluarea mai multor seturi de date clinice.

Cu siguranță programul evenimentului va fi pe măsura așteptărilor.

Atunci când medicamentul de primă intenţie lipsește, cum optăm pentru alegerea alternativelor?

www.revistamedicalmarket.ro

Interviu

Întrebarea dumneavoastră se referă la mai multe aspecte, pe care consider că este bine să le lămurim pe rând și chiar să le dezvoltăm pentru o corectă înțelegere, cu atât mai mult cu cât de mai mulți ani, pacienții, profesioniștii din sănătate, autoritățile de reglementare de profil trebuie să facă față problemelor create de discontinuitățile temporare sau permanente în aprovizionarea pieței farmaceutice cu medicamente care se adresează diferitelor arii terapeutice.

• Dacă medicamentul care lipsește în farmacie este prescris de medic și face parte din categoria medicamentelor care se eliberează numai pe bază de prescripție medicală (Rx), farmacistul este obligat prin lege (HG 521/2023 pentru aprobarea pachetelor de servicii și a Contractului-cadru care reglementează condițiile acordării asistenței medicale, a medicamentelor și a dispozitivelor medicale, în cadrul sistemului de asigurări sociale de sănătate), cu excepţia cazurilor în care medicul recomandă o anumită denumire comercială, să recomande pacientului medicamentele disponibile în farmacie, aferente Denumirii Comune Internaționale (DCI) înscrise de medic pe rețetă, în ordinea crescătoare a preţului, începând cu medicamentul cel mai ieftin din cadrul DCI respective.

• De precizat că medicii prescriu medicamentele sub forma DCI, iar în cazuri justificate medical, precum şi în cazul produselor biologice şi al medicamentelor care fac obiectul contractelor cost-volum/cost-volum-rezultat (încheiate între deținătorul autorizației de punere pe piață și Casa Națională de Asigurări de Sănătate), prescrierea se face pe denumirea comercială, cu precizarea pe prescripţie şi a DCI corespunzătoare. Legiuitorul precizează că această modalitate de prescriere se aplică în mod corespunzător şi în situaţia recomandării tratamentului prin scrisoare medicală/bilet de ieşire din spital, utilizate în sistemul asigurărilor sociale de sănătate.

• În cazurile în care substituţia este permisă farmacistului, farmacistul va selecţiona deci medicamentele generice, echivalente terapeutic cu medicamentul original (de referință), de cele mai multe ori solicitat de pacient, cu aceeași

DCI, care conţin aceeaşi substanţă activă terapeutic, în aceeași concentrație și formă farmaceutică, cu aceeaşi eficacitate şi siguranţă, evaluate pe baza acelorași standarde stricte ca și medicamentul original, în cadrul procesului de autorizare de punere pe piață. Înainte de a efectua o substituţie, dacă sunt îndeplinite condițiile pe care le-am specificat, farmacistul va informa pacientul şi va obţine acordul acestuia privind produsul și prețul acestuia.

• În cazuri de urgenţă, când farmacistul nu are în stoc medicamentul prescris şi estimează că este în interesul stării de sănătate a pacientului să îi elibereze un medicament pe care îl consideră o opțiune terapeutică alternativă, iar medicul care l-a prescris nu poate fi contactat înainte de eliberare, atunci farmacistul îl va informa pe medic cât mai rapid posibil asupra deciziei și acţiunii întreprinse.

• Dacă nu este un caz de urgență și în farmacie nu există niciun medicament cu DCI prescris pe rețetă, farmacistul va explica pacientului că trebuie să informeze medicul despre această situație, în vederea schimbării opțiunii terapeutice.

• Dacă medicamentul cerut lipsește în farmacie, fiind însă un medicament care se poate elibera fără prescripție medicală (OTC), farmacistul va propune un alt medicament OTC disponibil, numai după ce va fi sigur că primeşte suficiente informaţii pentru evaluarea problemei de sănătate specifice pacientului, ca de exemplu: natura şi durata simptomelor, ce acţiuni a întreprins deja, dacă, eventual, a luat vreun medicament. Farmacistul trebuie să evalueze dacă simptomele pot fi asociate cu o problemă gravă de sănătate. În acest caz trebuie să trimită pacientul la medic pentru un aviz medical imediat. Dacă este o problemă minoră, va da sfaturile adecvate şi va dispune eliberarea unui alt medicament OTC cu același tip de indicații terapeutice, oferind informații precise privind acţiunea medicamentului, modul de administrare, doza recomandată, insistând asupra dozei maxime admise, duratei tratamentului, reacțiilor adverse posibile, contraindicaţiilor şi eventualelor interacţiuni cu alte medicamente din tratamentul pacientului. Este extrem

de important ca farmacistul să sfătuiască pacientul să consulte un medic dacă simptomele persistă.

• În ambele situații, lipsa medicamentului solicitat în farmacie, fie Rx sau OTC, impune o comunicare adecvată între farmacist și pacient, care să permită omului bolnav să înțeleagă toate recomandările primite, mai ales în cazul substituției tratamentului pe care îl folosea de obicei, pe baza identității de acțiune terapeutică în cazul medicamentului generic în raport cu medicamentul original, dar și în cazul recomandărilor de OTC, care trebuie să urmărească conștientizarea de către pacient a limitelor automedicației.

Optimizarea aderenței la tratament din perspectiva farmaceutică? În mod evident, pentru pacient, aderența, sau complianța la tratament, cum se mai spune de multe ori, trebuie înțeleasă ca fiind măsura în care atitudinea acestuia corespunde, sau mai bine zis coincide cu recomandările primite din partea profesionistului din domeniul sănătății, pe care le acceptă, le respectă și le urmează întocmai. Aș dori să punctez pe de o parte că aderența și complianța nu sunt sinonime perfecte și consider că termenul de aderență exprimă mai bine ideea de implicare activă a pacientului în respectarea recomandărilor terapeutice și pe de altă parte faptul că deşi aderența nu se referă doar la atitudinea faţă de medicamentele prescrise, ci practic la toate recomandările medicale, cele mai multe studii publicate în literatura de specialitate se raportează la tratamentul medicamentos. Or, aceste studii, prin exemplele de procente îngrijorătoare de nonaderență la tratament în afecțiuni grave (ca infarctul miocardic, bolile reumatologice cronice, ca poliartrita reumatoidă, artroza şi osteoporoza, și multe altele), trag un semnal de alarmă asupra eșecului terapeutic în astfel de situații, cu duble consecințe: individuale (starea de suferință continuă) și economico-sociale, dacă luăm în calcul și implicațiile viitoare ale agravării bolii.

Motivele nonaderenței sunt multiple și țin de pacient, în cea mai mare măsură: • natura bolii, uneori chiar negarea bolii, • statutul socio-economic scăzut, • condiţia cutural-educativă, • un program prea încărcat, • găsește greu medicamentul,

Farmacie 2023 - 2024

7

Interviu

• lipsa de încredere în tratamentul prescris, • teama de reacții adverse, • nu realizează imediat consecințele neadministrării medicamentului prescris, • lipsa unei comunicări eficiente cu medicul curant sau cu farmacistul…

• lista de factori poate continua…

Pentru a se evita astfel de situații, de nonaderență la tratament, farmacistul poate și trebuie să intervină printr-o consiliere adaptată condiției pacientului. Discuția cu pacientul este o obligație profesională pe care farmacistul trebuie să o îndeplinească pentru optimizarea aderenței persoanei bolnave la tratament.

Prin întrebări adresate pacientului despre diagnostic și prin indicații cât mai clare, pe înțelesul lui, privind modul de administrare, dozele recomandate, reacțiile adverse posibile, temerile pe care le are referitoare la boală și tratament, riscurile asumate în caz de nerespectare a tratamentului așa cum a fost prescris: administrare de alte doze sau întrerupere înainte de perioada specificată etc., farmacistul poate câștiga nu numai încrederea pacientului în profesionalismul său, ci mai ales aderența la tratamentul prescris.

Nu vreau să închei răspunsul la această întrebare fără să subliniez, o dată în plus, importanța pe care o are evidențierea verificării și creșterii aderenței pacientului la tratament, ca obiectiv principal al serviciilor farmaceutice esențiale și avansate, în ordinul de ministru, din noiembrie 2021, care a aprobat nomenclatorul de servicii farmaceutice și metodologia de realizare și implementare a acestora.

Eșecul vaccinurilor și al vaccinării? …subiect sensibil…la nivel național, dar și global!

Un subiect sensibil-pentru că are un impact major, esențial asupra sănătății globale.

Nu voi susține niciodată ideea de eșec al vaccinurilor!!

Vaccinul este un medicament-un medicament imunologic-și ca orice alt medicament nu este lipsit de reacții adverse, fie ele ușoare sau grave, dar știm că la autorizarea de punere pe piață se evaluează raportul beneficiu-risc. Dacă raportul este în favoarea beneficiului, vaccinul este autorizat să intre în circuitul terapeutic, pentru că a demonstrat că s-a supus reglementărilor specifice, foarte stricte ale

8

Uniunii Europene (UE), referitoare la calitate, eficacitate și siguranță, prevăzute de legislația de profil, transpusă de altfel și în Legea 95/2006, legea care se adresează și medicamentului. Să nu uităm în același timp că toate vaccinurile sunt supuse, în UE, unei monitorizări suplimentare a siguranței, ceea ce înseamnă că raportarea așa-numitelor reacții adverse post-vaccinale indezirabile - RAPI, este esențială pentru o eventuală reevaluare a profilului de siguranță al vaccinurilor. În ceea ce privește eșecul vaccinării, mi-am pus și eu aceeași întrebare, și cred că am găsit un răspuns corect în luna aprilie a acestui an, într-o declarație a directorului general al OMS, cu ocazia Săptămânii Mondiale a Imunizării. Am reținut că pandemia COVID-19 a perturbat grav programele de imunizare de rutină în toate țările lumii, ceea ce a dus la creșterea focarelor de rujeolă, difterie, poliomielită în multe state, ca urmare a scăderii nivelului de imunizare esențială. Cifrele enunțate, în milioane, referitoare la copiii care au ratat cel puțin o imunizare esențială sau care au ratat complet imunizarea erau alarmante. Fenomenul a redus în mod dramatic ratele de vaccinare la niveluri de acum 15 ani, acest lucru fiind cu atât mai îngrijorător, cu cât reprezintă o continuare a blocării progresului în problema imunizării. Concluzia declarației era extrem de clară și se referea la faptul că este nevoie de un efort global pentru a aborda cauzele care îngrădesc imunizarea, fie că este vorba de disponibilitatea și accesul la vaccinuri, de prețurile lor, sau de dezinformare… Și pentru că am atins subiectul dezinformării, trebuie să punctez că nota de fundamentare a proiectului de HG privind aprobarea Strategiei naționale de vaccinare în România pentru 2023-2030, a subliniat de asemenea creșterea în influență a mișcării anti-vaccinare, ca fiind un posibil factor al scăderii acoperirii vaccinale împotriva difteriei, tetanosului, poliomielitei, rujeolei, tusei convulsive. S-a subliniat de asemenea faptul că pentru implementarea strategiei este necesară adoptarea Legii vaccinării, ca legislație primară!

M-am referit așadar foarte pe scurt, la eșecul vaccinării în ultimii ani și, repet, NU la eșecul vaccinurilor! Ca profesioniști ai medicamentului avem obligația să susținem importanța vaccinului, esențial pentru inducerea unei imunități active,

Farmacie

specifice față de un agent infecțios, și a vaccinării, care a fost și rămâne principalul instrument de prevenire primară a unor boli grave. Nu avem voie să uităm că numai prin vaccinare a fost eradicată variola, poliomielita a dispărut din Europa și multe alte boli au fost aproape eliminate.

Situația actuală a rezistenței microorganismelor la antibiotice?

Este deja cunoscut faptul că datele Eurostat poziționează România pe ultimele locuri ale clasamentului în ceea ce privește consultul medical înainte de utilizarea antibioticului.

Sunt farmacist și dascăl în școala de farmacie (cum îmi place să spun) și pentru mine este un lucru de la sine înțeles că orice specialist din domeniul sănătății are obligația profesională, care o include și pe cea civică, de a fi un factor activ în activitatea de creștere a nivelului de înțelegere a amenințării RAM - rezistența la antimicrobiene - asupra sănătății globale.

RAM este un fenomen, o realitate, din nefericire, cu care omenirea se confruntă de mulți ani, ceea ce a determinat Organizația Mondială a Sănătății (OMS) să impună o abordare comună, încă din 2015, cunoscută ca O singură sănătate - One Health - deoarece antimicrobienele sunt utilizate pentru tratamentul diferitelor infecții atât la oameni, cât și la animale. Și pentru că întrebarea dumneavoastră se referă la situația actuală a RAM am să vă arăt că am la îndemână, pe birou, newsletter-ul cu detaliile despre rezultatele finale ale proiectului „Întărirea capacității instituționale pentru controlul infecțiilor spitalicești și gestionarea consumului de antibiotice în România”, ceea ce îmi va permite să redau câteva date concrete. De altfel, Colegiul Farmaciștilor din România a primit din partea echipei de management a acestui proiect, rugămintea de a distribui spre informare aceste rezultate și altor colegi, pe care, evident, colegiul a îndeplinit-o. Știu, din experiența anilor care s-au acumulat…că o bună comunicare, eficientă, dublată de educație și instruire adecvate, înseamnă foarte mult în domeniul nostru. Proiectul respectiv a fost implementat de Institutul Național de Boli Infecțioase Matei Balș (INBI MB), în calitate de promotor de proiect și coordonat de Ministerul Sănătății (MS); s-a

www.revistamedicalmarket.ro

Interviu

derulat în parteneriat cu Institutul Național de Sănătate Publică din Norvegia, cu sprijinul OMS, de la care s-au achiziționat servicii de expertiză tehnică. A fost finanțat prin Mecanismul Financiar SEE 2014-2021 intitulat Provocări în sănătatea publică la nivel european. În România, RAM constituind o problemă de sănătate publică, proiectul și-a propus să contribuie la îmbunătățirea unor aspecte referitoare la RAM, umărind obiective ca: ▶ Elaborare de ghiduri: • pentru prescrierea de antibiotice, • pentru testarea standardizată a RAM conform recomandărilor EUCAST, • pentru supravegherea și controlul infecțiilor asociate asistenței medicale (IAAM). ▶ Urmărirea aplicării acestor ghiduri în 5 spitale pilot (Spitalul Clinic Județean de Urgență Cluj-Napoca, Spitalul Clinic Județean de Urgență Tg. Mureș, Spitalul Județean de Urgență Bacău, Spitalul Universitar de Urgență Elias, Spitalul Universitar de Urgență Militar Central „Dr. Carol Davila” și Institutul Național de Boli Infecțioase „Prof. dr. Matei Balș” promotor de proiect); ▶ Îmbunătățirea ghidurilor pe baza observațiilor primite de la echipele spitalelor pilot (formate din 3 experți în microbiologie, boli infecțioase, epidemiologie) și a constatărilor cu ocazia vizitelor de evaluare. ▶ Identificarea aspectelor care limitează eficiența măsurilor prevăzute în metodologie și a soluțiilor necesare, la nivelul spitalelor pilot, cu potențială extindere la alte unități sanitare din România.

Din materialul de informare primit, rețínem, de asemnenea: ▶ vizitele de evaluare au fost urmate de rapoarte de evaluare a procesului de implementare a ghidurilor. Raportul final este structurat pe cele 3 secțiuni (microbiologie, boli infecțioase și epidemiologie) corespunzătoare activităților evaluate în cadrul vizitelor în spitalele pilot. ▶ concluziile principale s-au axat pe dificultățile comune tuturor laboratoarelor de microbiologie evaluate, subliniind totodată dificultățile particulare fiecărui laborator (diferențe de organizare, cazuistică diferită,

metode variate de diagnostic, nivele diferite de automatizare a diagnosticului microbiologic, grad diferit de implementare a cerințelor standardului EUCAST).

Pentru a răspunde însă întrebării pe care mi-ați pus-o trebuie să-l citez pe ministrul sănătății, Prof. Univ. Dr. Alexandru Rafila, care, înainte de demararea proiectului, a subliniat, în cadrul unei conferințe de presă, care este situația RAM în România, ce se așteaptă de la derularea proiectului și a afirmat că, în această direcție, fiind încă departe de o situație ideală, fondurile norvegiene reprezintă o oportunitate pentru acest domeniu. De asemenea, Prof. Univ. Dr. Alexandru Rafila a atras atenția asupra subraportării în România a IAAM, fiind esențial să se cunoască realitatea!

Practic, proiectul pilot a evidențiat nevoile de schimbare, pentru ca aspectele generate de infecțiile invazive cu bacterii multirezistente să apară cât mai rar în spitalele din România, impunându-se ca modelul de bună practică să se extindă la nivel național.

Discontinuitățile de medicamente, cauze, impact, soluții?

Am început să vorbim despre deficit de medicamente pe piața din România cu zece ani în urmă. Problema, după cum se știe, nu este nouă și în plus se manifestă nu numai la nivel național, ci și european și chiar global pentru unele clase de medicamente. Este o realitate care afectează pacientul român, omul bolnav, dar și farmaciștii pentru care aprovizionarea farmaciei a devenit o problemă majoră, cu consecințe multiple, nefaste, asupra profesiei în sine. Problemele de disponibilitate sunt complexe, nu au soluții rapide.

Autoritățile de reglementare în domeniul medicamentului joacă un rol important în prevenirea și managementul crizelor, care implică însă mai mulți actori (decidenții politici, industria farma, furnizorii de materii prime, distribuitorii angro….).

S-au căutat, încă din 2013, soluții Ordine ale ministrului sănătății - care să funcționeze, măcar temporar, pentru a ușura povara lipsei de medicamente, greu suportată de pacienți: Ordin de suspendare temporară a exportului paralel pentru medicamente cu risc de discontinuitate, Ordin care a aprobat obligativitatea raportării lunare a vânzărilor de către

distribuitori/importatori/fabricanți pentru identificarea medicamentelor cu risc de discontinuitate. Se cerea ca impactul negativ asupra publicului larg să fie pe cât posibil diminuat. În martie 2017 se adoptă un alt Ordin al ministrului sănătății - 269/2017 - care instituie obligația de notificare a Agenției de către deținătorii de autorizații de punere pe piață și distribuitorii angro, cu 10 zile înainte de efectuarea unei livrări intracomunitare, pentru a fi postată pentru informare și consultare pe site-ul Agenției Naționale a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România (ANMDMR) la rubrica dedicată. A fost o măsură care a limitat exportul paralel.

Cauzele crizei de medicamente au fost amplu analizate, dezbătute în cadrul manifestărilor științifice, inclusiv lucrările prezentate cu ocazia reuniunilor de profil pe perioada Președinției României a Consiliului UE din 2019 au abordat reglementările adoptate în România pentru rezolvarea parțială a deficitului de medicamente.

Am să atrag atenția asupra unor aspecte care trebuie cunoscute deopotrivă de profesioniștii din sănătate și de pacienți, pentru a se informa privind disponibilitatea unui medicament.

Astfel, începând din luna februarie 2015, ANMDMR gestionează adresa de e-mail lipsamedicament@anm.ro, formulând răspunsuri la sesizările primite pe această adresă, direct de la pacienți, medici, farmaciști. ANMDMR contactează distribuitorii angro și oferă astfel informații la zi privind disponibilitatea medicamentelor.

De asemenea, în conformitate cu Ordinul ministrului sănătății 269/2017 privind obligația de a asigura stocuri adecvate și continue, farmaciile pot anunța Agenția la adresa lipsamedicament@ anm.ro în cazul în care comanda justificată nu este onorată de către distribuitorii angro. ANMDMR inițiază verificări privind stocurile de medicamente existente la momentul sesizării, pentru a avea o imagine corectă a realității pieței și a relației farmacie-distribuitor angro.

Există încă medici prescriptori și bineînțeles pacienți, care nu cunosc faptul că ANMDMR postează pe website-ul instituției, din iunie 2016, la rubrica Notificări de discontinuitate, notificările primite din partea Deținătorilor de autorizații de

Farmacie 2023 - 2024

9

Interviu

punere pe piață (DAPP), prin care anunță, conform obligațiilor legale în vigoare, discontinuitatea temporară sau permanentă pentru unele medicamente, determinate de motive legate de procesul de fabricație sau de motive comerciale.

De asemenea, pe baza Denumirii Comerciale sau a Denumirii Comune Internaționale (DCI), se poate interoga Sistemul electronic de raportare (SER) al Ministerului Sănătății (MS) privind disponibilitatea unui medicament pe piața din România - stocurile fiind raportate zilnic de către distribuitorii angro, importatori, fabricanţi autorizaţi şi farmaciile cu circuit închis şi deschis, conform Ordinului ministrului sănătății 1345 emis în noiembrie 2016. De foarte multe ori, această verificare are ca rezultat, pentru unele medicamente, constatarea că există stocuri limitate, distribuite inegal în diferitele regiuni ale țării.

Vorbim așadar de un context general de manifestare, în ultimii ani, atât în UE, cât și la nivel global, a lipsei de mnedicamente cu impact asupra fiecărui pacient. Și tocmai de aceea, cred totuși că este bine să se cunoască faptul că rolul Agenției Europene a Medicamentului - EMA a fost consolidat în ceea ce privește pregătirea pentru situații de criză în domeniul medicamentelor și al dispozitivelor medicale și gestionarea acestora. A fost publicat și pe site-ul Colegiului național - CFR un comunicat de presă al EMA din iulie 2022 care evidențiază realitatea acestui fenomen în creștere în UE și pe glob și preocuparea constantă pentru identificarea de soluții viabile pentru minimizarea impactului deficitului de medicamente asupra sănătății publice. EMA a publicat chiar un ghid cu principii de bază și exemple de bune practici, pentru a sprijini astfel profesioniștii din sănătate și organizațiile de pacienți în abordarea disponibilității reduse sau chiar a lipsei de medicamente.

Organizația noastră susține și promovează prin colegii din rețea, măsurile recomandate de EMA pacienților, care în esență se referă la: • consultarea medicului în privința oricărui medicament care li s-ar putea recomanda ca tratament alternativ, • urmărirea informațiilor de pe website-ul ANMDMR referitoare la notificările privind lipsa unor medicamente, temporar sau definitiv, din motive de fabricație sau de ordin comercial,

10

• a nu solicita medicului sau farmacistului mai multe medicamente decât ar avea nevoie.

Trebuie să mai adaug, în sprijinul ideii că se caută soluții de optimizare a disponibilității medicamentelor, faptul că în octombrie 2022 s-a constituit la nivelul MS un grup tehnic de lucru pentru evaluarea metodologiei de calcul a prețului maximal la medicamentele care se eliberează pe bază de prescripție medicală, din care au făcut parte doi reprezentanți ai CFR, alături de reprezentanți ai MS, CNAS, ANMDMR. Important este că, în urma dezbaterilor s-au adus modificări semnificative Ordinului 368/2017 pentru aprobarea Normelor privind modul de calcul şi procedura de aprobare a preţurilor maximale ale medicamentelor de uz uman, care au intrat în vigoare la 1 august.

Vreau să subliniez deschiderea Ministerului Sănătății pentru comunicarea cu Colegiul, pentru evaluarea în continuare a condițiilor de exercitare a profesiei de farmacist, ceea ce va permite luarea de alte măsuri de îmbunătățire a situației actuale.

Cariera de farmacist - oportunități și provocări. Este profesia de farmacist la răscruce?

Mă bucur că interviul nu a început cu această întrebare....răspunsul meu, deși previzibil, poate fi demoralizator, deși nu îmi propun acest lucru. Da. Profesia de farmacist este la răscruce....Vorbim deja de câțiva ani în jurul acestui subiect. Suntem mulți cei care ne iubim profesia, pe care o dorim promovată și respectată. Colegiul Farmaciștilor din România are atribuții legale de apărare a drepturilor, intereselor și demnității acestei nobile profesii și împreună cu colegii mei din conducerea organizației luptăm să găsim soluții viabile pentru repoziționarea profesiei de farmacist în cadrul sistemului de sănătate românesc. Luptăm pentru redobândirea credibilității și a respectului din partea celorlalți profesioniști din domeniu, a pacienților și nu în ultimul rând pentru recâștigarea respectului de sine. Atât eu cât și colegii mei am declarat în spațiul public că profesia noastră se află într-un moment critic, crucial, care obligă la redobândirea identității profesionale, ceea ce înseamnă practic o extindere a ariei de expertiză, a gamei de servicii farmaceutice. Trebuie să ne aliniem la ceea ce fac deja de mai mult

Farmacie

timp colegii de profesie din alte state din Uniunea Europeană, care au înțeles mai repede că progresele tehnologice, dinamica sociopolitică, modul multidisciplinar de abordare a actului medical impun o schimbare de viziune, de atitudine, o adaptare care să permită profesiei de farmacist să își găsească locul în ceea ce trebuie să fie un sistem de sănătate eficace, accesibil și rezilient.

Am celebrat în luna iunie a acestui an 100 de ani de la înființarea Facultății de Farmacie din București și am fost mândri când am rememorat realizări notabile din domeniul farmaceutic, fiind conștienți de toate posibilitățile de dezvoltare pe care le-a oferit în tot acest timp și le oferă încă profesia pe care am îmbrățișat-o.

Cauzele acestui declin sunt mai multe și pot fi rezumate la: multe reglementări care au afectat piața farmaceutică, la discontinuitățile în aprovizionarea cu medicamente, la exportul paralel cu consecințe grave asupra accesului la medicamente, la faptul că problemele economice ale farmaciei au câștigat teren în defavoarea interesului strict profesional ....toate acestea au dus - era și de așteptat - la scăderea interesului tinerilor pentru profesia de farmacist. O demonstrează numărul celor înscriși și rezultatele la admiterea la facultățile de farmacie din acest an, care de altfel au urmat unei tendințe de scădere manifestată de mai mulți ani. Cifrele ne întristează profund și obligă...obligă la acțiune imediată, de fapt la continuarea acțiunii, a demersurilor demarate - încet dar sigur - pe linia de noi servicii farmaceutice. Nu voi detalia pașii deja făcuți de farmacia comunitară pe acest drum pentru că sunt cunoscuți (teste de diagnostic pentru COVID-19, vaccinare antigripală, depistarea nivelului de risc de diabet zaharat), dar vreau să reamintesc că la Conferința-dezbatere: Rolul farmacistului în sistemul de sănătate românesc, primul eveniment dintr-o campanie cu tema: FARMACIST PENTRU SĂNĂTATE, care a avut loc în luna ianuarie a acestui an, s-a conturat o concluzie clară, imposibil de negat: nevoia de repoziționare a farmacistului în cadrul sistemului de sănătate românesc este o realitate, de la care trebuie pornit în toate demersurile viitoare de valorificare a profesiei prin consolidarea contribuției pe care farmacistul o poate aduce sistemului de sănătate! Avem datoria să continuăm ce am început!

www.revistamedicalmarket.ro

Interviu

Taxarea producătorilor și politicile de preț sunt cei mai importanți factori care afectează sănătatea aprovizionării cu medicamente a sistemului și a pacienților!

Interviu realizat cu doamna Simona Cocoș, Preşedintele Asociației Producătorilor de Medicamente Generice din România În concluzie, măsura de indexare cu inflația a medicamentelor compensate cu cele mai mici prețuri este binevenită, dar măsurile trebuie să continue, mai ales în direcția unei noi metodologii de prețuri, aspect deja confirmat de către Ministerul Sănătății.

Stimată doamnă Simona COCOȘ, anul acesta ați fost realeasă Preşedinte al Asociației Producătorilor de Medicamente Generice din România (APMGR) pentru al doilea mandat consecutiv. Ce este prioritar în noua strategie de coordonare?

APMGR reprezintă companiile farmaceutice care furnizează cea mai mare parte a medicamentelor din România, tratează peste 70% dintre pacienții români și este vocea producătorilor de medicamente generice și biosimilare. În calitate de partener pentru autoritățile din domeniul sănătății, ne propunem ca pacienții români să aibă un acces mai bun la medicamentele generice și biosimilare, medicamente de calitate, eficiente și aprobate de autoritățile competente la nivel european și local. Portofoliul membrilor APMGR acoperă toate ariile terapeutice, contribuie la optimizarea bugetară, în concluzie contribuie la eficientizarea sistemului de sănătate din România pentru generațiile actuale și viitoare.

Cum putem avea în România un sistem de sănătate la nivel european?

Există niște decalaje între sistemul de sănătate românesc și cel vest european,

12

Care sunt provocările actuale cu care se confruntă Asociația Producătorilor de Medicamente Generice din România (APMGR)?

dar putem confirma faptul că actuala conducere a Ministerului Sănătății are o viziune nouă, orientată către pacienți și accesul acestora la medicamente, recent implementând măsuri importante, precum ajustarea celor mai mici prețuri (0-25 RON și 25-50 RON) cu inflația, aceasta din urmă generând creșteri de costuri pentru producția de medicamente generice. Aș vrea să menționez că medicamentele generice la care fac referire sunt medicamente compensate, cu preț reglementat de către Ministerul Sănătății, pentru care producătorii nu pot absorbi impactul inflației prin creșterea prețului.

Farmacie

Taxa clawback și politica celui mai mic preț vor rămâne principalele bariere pentru aducerea pe piața din România a cât mai multor medicamente generice și biosimilare, precum și pentru atragerea de noi investiții în această industrie.

Salutăm inițiativele autorităților de aliniere a taxei clawback pentru toate medicamentele generice și biosimilare la nivelul de 15%, precum și ajustarea celor mai mici prețuri cu inflația, aceste măsuri fiind un pas important pentru dezvoltarea unui mediu de operare favorabil pacienților, menit să asigure prezența pe piață a cât mai multor medicamente. Se observă un nou mod benefic de gândire din partea autorităților, care se concentrează pe disponibilitatea medicamentelor pentru pacienți în loc de prețul minim european.

www.revistamedicalmarket.ro

Interviu

Medicamentele generice și biosimilare au demonstrat capacitatea de a genera economii de cost considerabile pentru bugetele publice. Care este în prezent accesul pacienților români la medicamentele generice şi biosimilare?

Medicamentele generice intrate pe piață în perioada 2015-2022 au contribuit la optimizarea bugetară cu o valoare totală de 1071 milioane EUR. Valoarea totală previzionată a optimizării bugetare generate de medicamentele generice și biosimilare care vor intra în ariile terapeutice unde medicamentele de referință urmează să își piardă exclusivitatea în perioada 2023-2025 însumează circa 345 mil. EUR în următorii 5 ani (2023-2027) (studiu IQVIA pentru APMGR).

Uniformizarea taxei clawback indiferent de proveniență, anunțată anul acesta de domnul ministru Prof. Univ. Dr. Alexandru Rafila a schimbat ceva în problema penuriei de medicamente generice de pe piața românească?

Este un pas important pentru dezvoltarea unui sistem de sănătate durabil, centrat pe nevoile pacientului. Cu toate acestea dacă comparăm sistemul local de sănătate cu cel european, observăm că în alte țări politica de taxare a medicamentelor generice și biosimilare este una puțin severă, deoarece aceste medicamente prin simpla prezență pe piață și crearea unei concurențe reale generează spațiu bugetar și acces crescut. Drept urmare, majoritatea țărilor europene aleg să nu penalizeze suplimentar aceste medicamente, care oricum sunt înregistrate cu prețuri mai mici.

Ce măsuri promovați în scopul păstrării pe piață a medicamentelor „prea ieftine”?

Taxarea producătorilor și politicile de preț sunt cei mai importanți factori care afectează sănătatea aprovizionării cu medicamente a sistemului și a pacienților.

Nu poți rezolva problemele structurale ale sistemului de sănătate cu taxe mari și prețuri cât mai mici.

Cum reușiți să realizați un echilibru între cultura orientată către oameni a marilor companii producătoare de

medicamente generice și biosimilare membre ale APMGR cu sarcinile de creștere ale acestora într-un context economic și de reglementare dificil?

Echilibrul se poate realiza prin asigurarea predictibilității la nivel legislativ, al stabilității partenerilor de dialog și al politicilor orientate către creșterea accesului pacienților la tratamente și nu în ultimul rând o administrare eficientă a bugetului.

Am remarcat în bilanțurile marilor companii furnizoare de produse medicale atât cifre anuale mari și în creștere dar și profituri bune.

Este totuși piața românească una atractivă?

Piața românească are potențial de creștere deoarece încă nu ne situăm la nivelul de adopție de tratamente al țărilor vestice și chiar al unora dintre vecinii noștri precum Ungaria. Suntem datori pacienților din România să creștem accesibilitatea la tratamente moderne, eficiente, la prețuri accesibile.

Pentru producătorii locali, tranzacțiile intracomunitare sunt o gură de oxigen pentru a păstra echilibrul și sănătatea financiară, care compensează neajunsurile pieței locale.

Farmacie 2023 - 2024

13

Articole de specialitate

Considerații privind autorizarea produselor pe bază de bismut pentru tratamentul infecțiilor vaginale Mucoasa vaginală este în mod fiziologic populată de lactobacili cum ar fi, Lactobacillus crispatus, care, prin producerea acidului lactic care menține un pH acid și prin producerea a o serie de substanțe antibacteriene, protejează mucoasa vaginală de infecția cu germeni patogeni. tejează mucoasa vaginală de infecția cu germeni patogeni. (Boskey ER, Cone RA, Whaley KJ, Moench TR. Origins of vaginal acidity: high D/L lactate ratio is consistent with bacteria being the primary source. Hum Reprod 2001; 16:1809–13.

[PubMed] [Google Scholar], Aroutcheva A, Gariti D, Simon M et al.. Defense factors of vaginallactobacilli. Am J Obstet Gynecol 2001; 185:375–9. [PubMed] [Google Scholar]).

Prof. Dr. Ion Fulga

Medic primar de medicină internă și farmacologie clinică, doctor în științe medicale specialitatea farmacologie, profesor universitar de farmacologie, conducător de doctorat în farmacologie, șeful Disciplinei de Farmacologie și Farmacoterapie, Director al Departamentului de Științe Funcționale al Facultății de Medicină, membru al Consiliului Facultății de Medicină, membru al Senatului U. M. F. Carol Davila, fost primul președinte al Consiliului de Studii Doctorale al Universității, fost prorector al Universității, primul președinte al Agenției Naționale a Medicamentului, fost director general al Direcției Generale Farmaceutice din Ministerul Sănătății, fost membru în Delegația sectorială de negociere a României cu UE în probleme de calitate, eficacitate și siguranță a medicamentelor.

În cazul contaminării cu unii microbi anaerobi condiționat patogeni, cum ar fi Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Megasphaera, Sneathia, sau Clostridii, aceștia cresc pH-ul vaginal peste 4,5, lactobacilii nu se mai pot dezvolta și dispare capacitatea mucoasei vaginale de a se apăra înpotriva microbilor patogeni. (Fredricks DN, Fiedler TL, Marrazzo JM. Molecular identification of bacteria associated with bacterial vaginosis. N Engl J Med 2005; 353:1899–11).

Farmacist Ovidiu Răbâncă: Domnule profesor Ion Fulga, vă rugăm să ne vorbiți despre tratamentul infecțiilor vaginale cu produse pe bază de bistmut.

Mucoasa vaginală este în mod fiziologic populată de lactobacilli cum ar fi, Lactobacillus crispatus, care, prin producerea acidului lactic care menține un pH acid și prin producerea a o serie de substanțe abtibacteriene, pro-

16

[PubMed] [Google Scholar]). La acestea se pare că are o contribuție și apariția unui biofilm multimicrobian dominat de G. vaginalis și A. vaginae care au aderență de mucoada vaginală. (Swidsinski A, Doerffel Y, Loening-Baucke V et al.. Gardnerella biofilm involves females and males and is transmitted sexually. Gynecol Obstet Invest 2010; 70:256–63. [PubMed] [Google Scholar], Swidsinski A, Mendling W, Loening-Baucke V et al..

Adherent biofilms in bacterial vaginosis. Obstet Gynecol 2005; 106:1013– 23. [PubMed] [Google Scholar]/).

Farmacie

În toate aceste condiții, vaginitele infecțioase apar ca fiind boli greu de tratat, cu frecvente recurențe, deoarece, în fond, este vorba de tratamentul unor infecții la nivelul unei mucosae cu capacitate scăzută de apărare. (Catriona S. Bradshaw1,2,a and Jack D. Sobel Current Treatment of Bacterial Vaginosis— Limitations and Need for Innovation. J Infect Dis. 2016 Aug 15; 214(Suppl 1): S14–S20. Published online 2016 Jul 19. doi: 10.1093/infdis/ jiw159).

În principiu, este nevoie de medicamente antimicrobiene cu spectru larg și care să nu dezvolte rezistență microbiană. Unele din cele mai utilizate astfel de medicamente sunt preparatele pe bază de bismut.

Bismutul este utilizat în medicină încă din 1875 și este și astăzi considerat un antimicrobian cu spectru larg și ieftin (Bismuth nanoparticles: antimicrobials of broad-spectrum, low cost and safety in NANOMEDICINE Editors: Professor Alexander Seifalian University College London, United Kingdom Achala de Mel University College London, United Kingdom Deepak M. Kalaskar University College London, United Kingdom Published in December 2014 by: One Central Press Ltd One Central Park Northampton Road Manchester M40 5BP United Kingdom).

www.revistamedicalmarket.ro

Dozator automat de citostatice Pharmoduct • Cititor de bare intern pentru identificarea flacoanelor de medicamente; • Reconstituire automată a medicamentelor; • Doza este verificată în timp real cu ajutorul unei scări gravimetrice; • Sortare automată a flacoanelor goale; • Printare automată a etichetelor personalizate; • Dozare în mediu steril; • Sistem de decontaminare cu ozon; • Pompe peristaltice pentru transferul lichidelor; • Până la 35 de dozări/oră; • Eroare globală sub 5%; • Identifică peste 300 de medicamente.

FABLOX 2.0 - Sistem revoluționar cu module de stocare a medicamentelor Modulele de depozitare pot fi combinate între ele, atașate de perete, extinse, adăugate - posibilitățile de adaptare a spațiului dintr-o farmacie sunt practic nelimitate. Ușurința de utilizare a sistemelor IMF Fablox permite creșterea eficienței muncii în Farmacie. Integrarea completă cu sistemele de vânzare permite nu numai eliberarea rapidă a medicamentelor, ci și verificarea loturilor de medicamente și auditul stocurilor. Procese automate datorită cărora farmacistul se poate concentra pe serviciile de cea mai bună calitate pentru pacienți. Acces instantaneu la medicamente.

Avantaje: • extinderea modulară a dispozitivului • încărcarea automată a ambalajelor • descărcarea pachetului 3-8 secunde • monitorizarea constantă a inventarului • sincronizare completă cu sistemele de vânzare • sistem de monitorizare și diagnosticare la distanță • sisteme avansate de securitate • posibilitate de extindere cu transportoare exterioare • posibilitatea de personalizare a dispozitivului

Proton Impex 2000 SRL

Proton Impex 2000 SRL 63, Trilului Street, 030401 Bucharest; Tel/Fax: +40.21.224.5281; E-mail: office@proton.com.ro Website: http://proton.com.ro www.imagisticamedicala.ro www.shimadzumedical.ro

Articole de specialitate

În 1939 se publicau articole științifice privind eficacitatea bismutului în tratamentul bolilor venerice (RCL Batchelor, R Lees - Treatment of Venereal Disease in the Field British Medical Journal, 1939 - ncbi.nlm.nih.gov).

Howard Minkoff Determinants of incident vulvovaginal candidiasis in human immunodeficiency virus-positive women Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology Wiley Online Library09 August 2000)..

În 1954 se considera eficace în profilaxia infecțiilor vaginale după intervenții chirurgicale ginecologice (Josephine Barnes M.A., D.M., M.R.C.P., F.R.C.S., F.R.C.O.G., Elizabeth N. Brand M.D., D.P.H. PREVENTION OF VAGINITIS AFTER MAJOR GY- NAECOLOGICAL OPERATIONS WITH MEDICATED ETHYL-CELLULOSE JELLIES BJOG First published: April 1954 https:// doi.org/10.1111/j.1471-0528.1954. tb07475.x).

Bismutul nu este eficace numai în tratamentul infecțiilor vaginale. Există numeroase articole științifice privind eficacitatea bismutului în o serie de scheme terapeutice pentru eradicarea infecției cu Helicobacter pillory la bolnavii cu ulcer gastroduodenal (G Dobrilla, G Di Matteo, M Dodero, A Fratton… - Alimentary…, 1998 - academia.edu Ranitidine bismuth citrate with either clarithromycin 1 g/day or 1.5 g/day is equally effective in the eradication of H. pylori and healing of duodenal ulcer Alimentary…, 1998 - academia.edu DY Graham, GM Lew, HM Malaty, DG Evans Factors influencing the eradication of Helicobacter pylori with triple therapy Gastroenterology, 1992 – Elsevier . G Dobrilla, G Di Matteo, M Dodero, A Fratton Ranitidine bismuth citrate with either clarithromycin 1 g/day or 1.5 g/day is equally effective in the eradication of H. pylori and healing of duodenal ulcer Alimentary …, 1998 - academia.edu P Carpintero, M Blanco Ranitidine Versus Colloidal Bismuth Subcitrate in Combination with Amoxicillin and Metronidazole for Eradicating Helicobacter pylori in Patients with Duodenal Ulcer Clinical infectious diseases, 1997 - academic.oup.com P, Malfertheiner Compliance, adverse events and antibiotic resistance in Helicobacter pylori treatment Scandinavian Journal of Gastroenterology, 1993 - Taylor & Francis GM Buzás, G Illyés, E Szekely, I Szeles Six regimens for the eradication of Helicobacter pylori (Hp) in duodenal ulcer patients: three consecutive trials (1995–1999) Journal of Physiology-Paris, 2001 – Elsevier A Shiotani, DY Graham Pathogenesis and therapy of gastric and duodenal ulcer disease Medical Clinics, 2002 medical.theclinics.com).

Bismutul și-a menținut interesul terapeutic până astăzi, unul din cele mai recente articole științifice despre bismut fiind publicat în anul 2022 (N Bacalbasa, I Balescu, C Stoica, L Pop Bismuth subgallate and cervico-vaginal disorders… - Romanian JouRnal of…, 2022 - rjmp.com.ro).

Bismutul este un antimicrobian cu spectru larg. Există articole științifice care arată că bismutul este eficace ca antimicrobian față de Salmonella, Shigella, Campylobacter, dar și rotavirus (N Bacalbasa, I Balescu, C Stoica, L Pop Bismuth subgallate and cervico-vaginal disorders… - Romanian JouRnal of…, 2022 - rjmp.com.ro) precum și Trichomonas (Osvelia E. Rodríguez-Luis1, Rene Hernández-Delga- dillo1, Nayeli Pineda-Aguilar2, Javier Vargas-Villarreal3, Francisco González-Salazar3, Jesús Norberto Garza-González3, Magda Elizabeth Hernández-García3, Shankararaman Chellam4 *, and Claudio Cabral-Romero1 Effect of Bismuth Lipophilic Nanoparticles (BisBAL NPs) on Trichomonas vaginalis Growth, Journal of Nanoscience and Na(notechnology Vol. 16, 1–5, 2016) Gardnerella (Max E. Bertholf, MD, and Mary Jo Stafford, RN Daleville, Virginia Colonization of Candida Albicans in Vagina, Rectum, and Mouth THE JOURNAL OF FAMILY PRACTICE, VOL. 16, NO. 5: 919-924, 1983) sau Candida (Emma Shifrin, Debra Matityahu, Joseph Feldman,

18

Există date științifice care subliniază eficacitatea bismutului în diareea călătorilor (TP SakmarThe traveler’s medical kit - Infect Dis Clin North Am, 1992 - researchgate.net HL DuPont,

Farmacie

CD Ericss Prevention and treatment of traveler’s diarrhea New England Journal of Medicine, 1993 - Mass Medical Soc CD Ericsson Chemoprophylaxis for Travelers’ Diarrhea: Con - Journal of Travel Medicine, 1994 - academic. oup.com S Nakajima, DY ).

Pe lângă proprietățile antiinfecțioase, bismutului i se atribuie în literatura științifică și alte efecte favorabile cum ar fi favorizarea formării cheagului de fibrină (Thorisdottir H, Ratnoff OD, Maniglia AJ. Activation of Hageman factor (factor XII) by bismuth subgallate, a hemostatic agent.

J Lab Clin 486) sau favorizarea cicatrizării plăgilor (Wormald PJ, Sellars SL. Bismuth subgallate: a safe means to a faster ad- enotonsillectomy. J Laryngol Otol. 1994;108(9): 761–762. Adoga AA, Okeke ED: Hemostasis during cold dissection tonsillec-tomy: Comparing the use of adrenaline and normal saline. J Clin MedRes.2011;3(7):105– 108.

Kim SH, Tramontina VA, Papalexiou V, Luczyszyn SM. Bismuth subgallateas a topical hemostatic agent at palatal donor sites. Quintessence IntBerl Ger. 2010;41(8): 645–64).

Au fost descrise, bineînțeles și reacții adverse la bismut, desi extrem de rare. În principal, dezvoltarea de alergii cutanate (N Bacalbasa, I Balescu, C Stoica, L Pop Bismuth subgallate and cervico-vaginal disorders … - Romanian JouRnal of …, 2022 - rjmp.com. ro) și chiar o encefalopatie indusă de bismut (CD Ericsson Chemoprophylaxis for Travelers’ Diarrhea: Con Journal of Travel Medicine, 1994 academic.oup.com) foarte improbabilă în cazul administării intravaginale datorită absorbției foarte reduse.

În acord cu cele arătate mai sus rezultă în mod evidentt că preparatele pe bază de bismut utilizate pentru tratamentul infecțiilor vaginale sunt medicamente.

Conform art. 1 punctul 2 lit. a) al Directivei 83/2001, prin medicament se înțelege:

www.revistamedicalmarket.ro

Articole de specialitate

(a) orice substanță sau combinație de substanțe prezentate ca având proprietăți de tratare sau prevenire a bolilor umane Preparatele pe bază de bismut sunt utilizate pentru tratamentul infecțiilor vaginale (vaginitelor infecțioase) la om.

Conform art. 6 alin. (1) al Directuvei 83/2001: (1) Niciun medicament nu poate fi introdus pe piața unui stat membru UE dacă nu a fost emisă o autorizație de introducere pe piață de către autoritățile competente din respectivul stat, în conformitate cu prezenta directivă, sau dacă nu a fost acordată o autorizație în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004, coroborat cu Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European și al Consiliului din 12 decembrie 2006 privind medicamentele de uz pediatric (2 ) și cu Regulamentul (CE) nr. 1394/2007 Rezultă de aici că în mod necesar preparatele pe bază de bismut utilizate în tratamentul vaginitelor infecțioase trebuie să aibă o autorizație de punere pe piață din partea unei autorități de reglementare în domeniul medicamentului (Drug Regulatory Authority DRA).

Conform art 2 alin. (2) al Directuvei 83/2001:

categorii de produse nu sunt foarte clar definite, nu sunt foarte nete. Spre exemplu, o seringă este, fără discuție, un dispozitiv medical. Dar o seringă preumplută este, tot fără discuție, un medicament. Insulina prezentată sub forma unor serimgi preumplute cu insulină nu poate fi autorizată ca dispozitiv medical sub pretextul că seringa este un dispozitiv medical. În aceste condiții, rezultă, în mod evident, că preparatele pe bază de bismut utilizate în tratamentul vaginitelor infecțioase, care se încadrează în definiția unui medicament, nu pot fi autorizate decât ca medicamente.

Prin derogare de la articolul 8 aliniatul (3) litera (i) și fără să aducă atingere legii referitoare la protecția proprietății industriale și comerciale, solicitantul nu este obligat să prezinte rezultatele testelor preclinice și ale studiilor clinice în cazul în care poate demonstra că substanțele active ale medicamentului sunt în uz medical bine stabilit în Comunitate de cel puțin zece ani și prezintă o eficiență recunoscută și un nivel acceptabil de siguranță în temeiul condițiilor prevăzute la anexa I. În acest caz, rezultatele testelor și studiilor sunt înlocuite de o documentație științifică corespunzătoare.

Întrucât preparatele pe bază de bismut nu sunt entitați chimice noi, nu se pune problema ca ele să fie autorizate prin procedură centralizată de către Agenția Europeană a Medicamentului (EMA). Aceste medicamente trebuie autorizate prin procedură națională, în cazul României de către ANMDMR.

Un medicament autorizat de punere pe piață prin procedură națională nu are dreptul să circule decât în țara care l-a autorizat. Alte medicamente care au fost autorizate de punere pe piață prin procedură națională în alte țări nu au dreptul să circule în România decât dacă au fost autorizate și de către ANMDMR.

Având în vedere vechimea acestor produse, nu se pune problema ca, pentru autorizare, producătorul să pre-

Acest material a fost realizat de profesorul Dr. Ion Fulga la inițiativa domnului farmacist Ovidiu Răbâncă.

(2) În caz de îndoială, în cazul în care un produs, ținând seama de toate caracteristicile sale, se poate încadra atât la definiția unui „medicament”, cât și la definiția unui produs reglementat de alte legi comunitare, se aplică dispozițiile prezentei directive.

Concluzii finale

1 2 3

P reparatele pe bază de bismut utilizate în tratamentul infecțiilor vaginale sunt medicamente.

E le pot fi utilizate în România numai dacă au fost autorizate ca medicamente de către ANMDMR.

Precizarea este extrem de importantă pentru că domeniul medicamentului se învecinează, în principal, cu alte trei domenii, respectiv, produsele cosmetice, suplimentele nutritive (sau alimentare) și dispozitivele medicale. Granițele între aceste

20

zinte cercetări științifice proprii. Ele pot fi autorizate ca medicamente cu utilizare bine stabilită pe baza datelor științifice publicate în literatura de specialitate relevantă conform art. 10a al Directivei 83/2001 în care se spune:

A lte medicamente similare autorizate în alte țări nu au dreptul să circule în România decât dacă au fost autorizate ca medicamente și de către ANMDMR.

Farmacie

www.revistamedicalmarket.ro

Tratament rapid pentru răni minore.

Oriunde, oricând.

Nu lăsa rana să te oprească.

Nu este nevoie de plasture.

Pansament elastic de protecție pentru tratamentul rănilor minore (accidente casnice, grădinărit, activități sportive) . Creează o peliculă invizibilă, protectoare, elastică și impermeabilă pe rană.

Oprește sângerarea

Potrivit pentru diabetici

Pansament elastic de protecție

Potrivit pentru diabetici

Rezistent la apă

Copii de la 2 ani

Peliculă invizibilă

Se usucă rapid în 3 min

Hemostatic cu alginat pentru oprirea sângerării rănilor mici de suprafață. Componenta activă cu alginați creează un strat de pulbere peste rană. Acest strat absoarbe și coagulează sângele, formând un hidrogel de răcire.

Copii de Ingrediente Protecție Calmează durerea la 3 ani naturale

AKUTOL™ Spray pentru arsuri se utilizează pentru tratamentul arsurilor casnice minore de suprafață, de gradul I și IIA și a pielii după o expunere excesivă la soare. Formează peliculă elastică, protectoare pe rană, care accelerează procesul de refacere.

Gama completă de tratament pentru răni

Pentru arsuri

Potrivit Copii de la 3 ani pentru diabetici

Importator:

Akutol Romania

Protecție

Calmare

Răcire

, www.estinvestfarma.ro, 0745.779.629

akutol.romania I Producător: Aveflor a.s. Cehia

Articole de specialitate

Enzime plasmatice cu valoare diagnostică Determinarea nivelului unor enzime plasmatice constituie un instrument important în diagnosticarea, prognosticul și evaluarea răspunsului terapeutic în diferite afecțiuni.

Conf. Univ.

Dr. Adrian Cosmin Roșca Facultatea de Farmacie, Universitatea „Ovidius“ din Constanța

Farmacist Clementina Ohîi

E

Farmacist specialist Laborator farmaceutic, Rezident sp. Industrie farmaceutică și cosmetică, Univ. „Ovidius“ din Constanța

nzimele sunt biocatalizatori care cresc foarte mult viteza reacțiilor fiziologice, prin scăderea cantității de energie necesară activării reactanților inițiali (substraturi). Astfel, creşte procentul de molecule de substrat care au suficientă energie pentru a reacționa [1].

Anumite enzime sunt prezente în orice moment în circulația sanguină, îndeplinind o funcție fiziologică bine definită. Se numără printre acestea colinesteraza serică, lipoproteinlipaza, sau enzimele şi proenzimele coagulării şi ale fibrinolizei. Numeroase alte enzime, cum ar fi transaminazele, lactat dehidrogenaza, gama-glutamil transpeptidaza, fosfataza alcalină sau fosfataza acidă, sunt denumite enzime nefuncționale, deoarece nu au în sânge niciun rol fiziologic cunoscut. Nivelul acestora creşte în plasmă în urma deteriorării sau necrozei țesuturilor şi de aceea sunt considerate markeri ai leziunii tisulare. Datorită înaltei lor specificități, pot furniza informații despre identitatea celulei deteriorate şi amploarea leziunii.

22

Transaminazele - Alaninaminotransferaza/Transaminaza glutamat piruvică (ALT/TGP) şi Aspartataminotransferaza/Transaminaza glutamat oxalacetică (AST/TGO) sunt enzime implicate atât în biosinteza, cât şi în degradarea aminoacizilor. Au drept coenzimă piridoxal-5 fosfatul (forma metabolic activă a vitaminei B6). În deficitul de vitamină B6, nivelul reacțiilor de transaminare scade, precum şi activitatea plasmatică a acestor enzime [1, 2].

ALT catalizează transferul reversibil al grupării amino (NH2) de la un aminoacid (alanina) către α–cetoglutarat, cu formarea de acid piruvic şi glutamat. Se găseşte în principal în citosolul celulei hepatice, iar în ordine descrescătoare a concentrației, în rinichi, miocard, muşchi scheletici şi pancreas [2].

Valorile ALT cresc de până la 20100 de ori valoarea normală în cazul hepatitelor acute virale şi toxice. În cazul hepatitelor acute cu virus A, creşterea ALT precede cu două săptămâni instalarea icterului, cu normalizarea valorilor după circa 3 săptămâni, iar în cazul hepatitelor virale cu virus B sau C, valoarea ALT prezintă creşteri şi scăderi imprevizibile, cu revenirea la valori aproape normale. În hepatita cronică nivelul ALT este crescut, dar mai puțin decât în hepatita acută.

Creşterea rapidă şi marcată, urmată de o scădere abruptă în decurs de 12-72 ore, este caracteristică obstrucției acute a căilor biliare. În ciroza hepatică valorile ALT sunt normale sau uşor crescute (de 1-5 ori față de normal), în steatoza hepatică cresc de 2-3 ori nor-

Farmacie

malul, şi, de asemenea, creşteri moderate se observă în hepatitele alcoolice, stare de şoc, arsuri severe, mononucleoză infecțioasă, leucemie limfoblastică acută la copii, infarct miocardic, insuficiență cardiacă, pancreatită acută [2].

AST catalizează transferul grupării NH2 de la aspartat către gruparea cetonică a cetoglutaratului, cu formare de acid oxalacetic. Spre deosebire de ALT, care se găseşte în principal la nivel hepatic, AST este întâlnită în mai multe țesuturi: miocard, ficat, muşchi scheletici, rinichi, pancreas, țesut cerebral, splină, astfel că este un marker mai puțin specific al funcției hepatice.

La nivelul celulei hepatice, izoenzimele AST se găsesc atât în citosol, cât şi în mitocondrii. Valorile AST şi ALT cresc în aproape toate hepatopatiile, dar creşterea nivelului seric al AST apare şi în afecțiuni extrahepatice, cu precădere în infarctul miocardic şi în maladii ale muşchiului striat [1, 2].

Gama-glutamil transpeptidaza (GGT) este enzima implicată în transferul unităților de γ-glutamil de la γ-glutamilpeptide la aminoacizi sau alte peptide cu moleculă mică. Este localizată în ficat, căi biliare, pancreas, intestin, rinichi, prostată şi creier, însă enzima circulantă este exclusiv de origine hepato-biliară [1]. Creşteri patologice ale activității enzimatice se întâlnesc în colestază, hepatopatii, alcoolism, pancreatită, cancer de prostată, tratament cu fenobarbital şi anticonvulsivante. GGT constituie un marker de boală hepatobiliară la adolescenți, la care ALP este crescută fiziologic şi nu poate fi folosită pentru investigarea stării ficatului [2].

www.revistamedicalmarket.ro

PARTENERUL TĂU ÎN GESTIONAREA MALNUTRIȚIEI

CARACTERISTICI RESOURCE

Dietă completă nutriţional

kcal

Hipercalorică (Resource 2.0, Resource 2.0 cu fibre, Resource Protein), aport sporit de proteine (Resource Protein) Aport de antioxidanţi: vitaminele A, C, E, Seleniu, Zinc Fără gluten 6 arome disponibile: Caise, Vanilie, Ananas-Mango, Căpșune, Cacao și Cafea

Dietă lichidă polimerică gata preparată pentru consum

CUI SE RECOMANDĂ RESOURCE?

www.nestlehealthscience.ro

Adulţi şi copii cu vârsta peste 3 ani

Articole de specialitate

Fosfataza alcalină (ALP) hidrolizează monoesterii organici ai fosfatului în condiții de pH alcalin (pH=10). Se găseşte în orice țesut, dar țesuturile bogate în ALP sunt: osul (osteoblastele), ficatul (tractul hepatobiliar), placenta şi intestinul [1] . ALP specifică osului servește ca marker al turnover-ului osos la pacienții cu osteoporoză sau boala Paget.

Creşteri patologice ale activității ALP pot avea origine hepatobiliară, şi pot apărea în ciroza biliară primitivă, carcinoame hepatice primare sau metastatice, în hepatita virală şi ciroză sau în bolile hepatice de cauză infiltrativă (sarcoidoza, tuberculoza, amiloidoza, abcese). De obicei, nivelurile crescute ale AST și ALT reflectă amploarea leziunilor hepatocelulare, în timp ce nivelurile crescute ale ALP și ale GGT indică gradul de colestază [2].

Fosfatazele acide sunt enzime larg răspândite în țesuturi, fiind întâlnite la nivel osos, hepatic, splenic, renal, în eritrocite şi trombocite. La nivelul prostatei, activitatea fosfatazei acide este de 100 ori mai mare decât în celelalte țesuturi. În cancerul prostatic, pe măsură ce tumora se extinde dincolo de capsula prostatică, celulele glandulare încep să secrete fosfataza acidă prostatică ce se descarcă în sânge, astfel că niveluri crescute ale acestei enzime sunt întâlnite în tumorile de prostată cu metastaze, în special osoase [3].

Amilaza catalizează degradarea hidrolitică a amidonului, glicogenului, poli- și oligozaharidelor cu formare de dextrine, maltoză, glucoză. Se găseşte în pancreas, glande salivare, ficat, intestin subțire, rinichi, trompe uterine şi tumori, de aceea unele tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pulmonar, ovarian, de colon și mielomul cresc amilaza serică [1]. Valorile scăzute pot reflecta acțiunea insuficientă a insulinei, indiferent de cauză, inclusiv secreția insuficientă de insulină și/sau rezistența sistemică la insulină [4].

Colinesteraza serică (CHE) este sintetizată de ficat şi apoi secretată în plasmă. Are specificitate largă, hidrolizând esteri variați ai colinei. Constituie un indicator al unei posibile intoxicații cu insecticide organofosforice şi, de asemenea, se determină pentru a evalua funcția hepatică. Este un excelent

24

biomarker al cirozei, cu sensibilitate și specificitate bună. Discriminează bine între ciroza decompensată și ciroza compensată, iar nivelurile scăzute pot fi considerate un marker al bolii hepatice avansate [2]. Nivelul de activitate al CHE scade semnificativ la pacienții cu șoc septic. Cercetările arată că activitatea CHE este utilă pentru diagnosticul de șoc septic în infecțiile bacteriene, dar cu toate acestea, valoarea sa prognostică este slabă [5].

Lactatdehidrogenaza (LDH) este o oxidoreductază ce participă la glicoliza anaerobă, catalizând reacția reversibilă de conversie a acidului lactic în acid piruvic. Creşteri marcate ale activității LDH pot fi observate în anemia megaloblastică, anemia pernicioasă, boala Hodgkin, neoplazii, boli cardiorespiratorii, hipotiroidism, mononucleoza infecțioasă sau alte afecțiuni inflamatorii, uremie, hipoxie, şoc sever [1].

Creatinkinaza/Creatinfosfokinaza (CK, CPK) este o enzimă implicată în metabolismul energetic, participând la menținerea unui raport optim între ADP şi ATP în celule. În miocard şi muşchii scheletici se găsesc concentrații crescute, iar concentrații mult mai mici la nivelul creierului [1].

Valorile CK cresc în infarct miocardic, tumori ale sistemului nervos central, hipotiroidie, cardiomiopatii sau distrofii musculare.

Lipaza serică hidrolizează esteri ai glicerolului, cu formare de acizi graşi şi glicerol. Pancreasul reprezintă sursa majoră a acestei enzime. În urma unei leziuni pancreatice, lipaza şi amilaza apar în circulație aproape concomitent, dar lipaza rămâne crescută o perioadă mai îndelungată (7-10 zile) [6]. Alte cauze de creştere ale valorilor lipazei (de

până la de trei ori mai mult decât nivelul normal) pot fi clearance-ul redus al lipazei, cauzat de insuficiență renală; cauze hepatobiliare, gastroduodenale, intestinale și neoplazice; boli critice, inclusiv patologie neurochirurgicală; cauze diverse precum diabetul, medicamentele și infecțiile [7].

Bibliografie: 1. Miriam D. Rosenthal, Robert H. Glew. Medical biochemistry: Human metabolism in health and disease, 2009, John Wiley & Sons, Inc. 2. Daniel Iluz-Freundlich, Manna Zhang, Julia Uhanova, Gerald Y. Minuk (2020), The relative expression of hepatocellular and cholestatic liver enzymes in adult patients with liver disease, Annals of Hepatology, 19: 204–208.

3. Prosper Kanyong, Sean Rawlinson, James Davis, Immunochemical Assays and Nucleic-Acid Detection Techniques for Clinical Diagnosis of Prostate Cancer, Journal of Cancer, 2016, 7(5): 523-531.

4. Kei Nakajima, Low serum amylase and obesity, diabetes and metabolic syndrome: A novel interpretation. World J Diabetes.

2016; 7(6):112-121.

5. Mabrouk Bahloul, Najeh Baccouch, Kamilia Chtara, Mouna Turki, Olfa Turki, Chokri Ben Hamida, Hedi Chelly, Fatma Ayedi, Anis Chaari, Mounir Bouaziz, Value of Serum Cholinesterase Activity in the Diagnosis of Septic Shock Due to Bacterial Infections, Journal of Intensive Care Medicine, 2017, 32 (50): 346-352.

6. Raffaele Pezzilli, Alessandra Barassi, Gianvico Melzi d’Eril, Serum markers of myocardial damage in acute pancreatitis. A prospective time course study, Pancreatology, 2015, 15( 3):55.

7. Ahmer M. Hameed, Vincent W.T. Lam, Henry C. Pleass, Significant elevations of serum lipase not caused by pancreatitis: a systematic review, HPB, 2015, 17(2): 99-112.

În concluzie, enzimele plasmatice rămân de importanță diagnostică, unele dintre ele fiind recunoscute ca markeri specifici anumitor boli.

Studiile ultimilor ani confirmă şi lărgesc aria afecțiunilor ce pot fi detectate, precoce şi în mod neinvaziv, prin dozarea enzimelor plasmatice.

Farmacie

www.revistamedicalmarket.ro

Stratacel este conceput pentru o vindecare mai rapidă și o reducere semnificativă a timpului de recuperare.

Resurfacing laser corectiv - Faţă2

pansament inovator pentru proceduri fractionale

Dr. Marini, SDC The Skin Doctors Center, Trieste, Italy

Stratacel este cu 50% mai eficient în reducerea timpului de recuperare, cu rezultate vizibile începând cu ziua 2.1 Înainte de procedură

ro.stratacel.com Stratamed este conceput pentru o vindecare mai rapidă și pentru prevenirea precoce a cicatricilor anormale.

Post procedură, începerea tratamentului cu Stratacel

După 9 zile de tratament cu Stratacel

Chirurgie MOHS5 - Buza superioară Monoterapie cu Stratamed

pansament avansat tip film pentru plagi

Stratamed ajută rănile să se vindece mai repede și ajută la prevenirea infecțiilor.3,4

ro.stratamed.com Strataderm este un gel profesional de terapie a cicatricilor pentru prevenirea și tratarea formării anormale și excesive a acestora.

Strataderm este cel mai de încredere gel de terapie a cicatricilor din Australia.6

ro.strataderm.com Stratamark este dovedit clinic pentru prevenirea și tratamentul vergeturilor.8,9 Stratamark poate fi utilizat și în combinație cu alte tratamente pentru vergeturi, inclusiv terapia cu laser, doar cu recomandare medicală.

ro.stratamark.net

După 2 luni de tratament cu Stratamed

Începerea tratamentului cu Stratamed

Cicatrice hipertrofică liniară după excizia chirurgicală a unui nev7 - Torace

gel pentru terapia cicatricilor

Vârsta cicatricilor înainte de tratament: 14 luni Cicatricea din stânga a rămas netratată, cicatricea din dreapta a fost tratată timp de 2 luni.

Începerea tratamentului cu Stratamderm

După 2 luni de tratament cu Strataderm

Stratamark a fost aplicat de la naștere, până la 6 luni post-partum.8

pentru prevenirea si tratamentul vergeturilor

Pacientul avea atât antecedente personale, cât și familiale de vergeturi.

2 luni post-partum, 2 luni de tratament cu Stratamark

6 luni post-partum, 6 luni de tratament cu Stratamark

Atenție: Citiți întotdeauna prospectul, utilizați numai conform instrucțiunilor. Numai pentru uz extern. Nu trebuie aplicat peste alte tratamente pentru piele fără sfatul medicului dumneavoastră. Dacă apare iritația, întrerupeți utilizarea și consultați medicul dumneavoastră. Poate păta hainele dacă nu este complet uscat. În cazul în care apar pete, curățarea chimică ar trebui să fie capabilă să le îndepărteze fără a deteriora țesătura. Pentru o depozitare corectă, vă rugăm să închideți tubul bine cu capacul. A nu se lăsa la îndemâna copiilor. Nu utilizați după data de expirare (EXP) imprimată pe tub. Data de expirare (EXP) nu se modifică odată ce tubul a fost deschis. A se evita contactul cu ochii. Nu este adecvat pentru plăgi umede, foarte exsudative, răni tunelizate sau arsuri de gradul 3. În cazul în care rana dumneavoastră prezintă semne de infecție sau nu se vindecă după 30 de zile, consultați medicul dumneavoastră. Nu necesită metode speciale de eliminare. Vă rugăm să respectați reglementările locale de eliminare la deşeuri a materialelor de ambalare.

Referințe: 1. Gold, M., et al. (2019). J of Cosmetic Dermatology, 18(2), pp. 524-529. 2. Prin amabilitatea lui Leonardo Marini, MD - SDC The Skin Doctors Center Trieste, Italia, 2017. 3. Lucattelli, E., et al. (2021). Annals of Burns and Fire Disasters, 34(1), pp. 53-57. 4. Sandhofer, M., Schauer, P. (2012). SKINmed, 10, S1-S7.

5. Prezentat în cadrul Societății Internaționale de Chirurgie Dermatologică (ISDS) 2015 (primăvară) de Dr. Benedetto, Cartagena (Columbia). 6. Date Iqvia MAT Nov 2021. 7. Date la dosar, 2010 (Studiul Dr. A. Irwin). Stratpharma AG. 8. Malkova, S. (2014). Noua revistă de medicină a UE, 1-4/4, pp. 1-7. 9. Hughes, CD, Hedges, A. (2018). Australasian Journal of Dermatology, 60(1), pp. 78-80.

Fabricat de: Stratpharma AG, Aeschenvorstadt 57, CH-4051 Basel, Elveția Distribuit în România: Meditrina Pharmaceuticals SRL, Intrarea Măguricea Nouă, nr. 7-7A, Sector 1, Bucuresti, Romania, tel: +4 021 211 71 83 Strataderm şi Stratamark sunt dispozitive medicale de clasa I, cu marcaj CE pentru Europa, înregistrate TGA și FDA. Stratacel şi Stratamed sunt dispozitive medicale de clasa IIa, cu marcaj CE pentru Europa, înregistrate TGA și FDA.

Urmăriți-ne pe rețelele sociale

Stratpharma Romania

stratpharma_romania

Articole de specialitate

Un nou orizont în abordarea patologiilor cardiovasculare şi neurologice AspiVita100 o formulă inovativă cu eliberare controlată conține Nattokinază, serin-proteaza care a revoluționat lumea medicală prin selectivitatea înaltă pentru acumulările proteice cu potențial patogenic și prin profilul de siguranță.

AspiVita100 raspunde nevoilor profilactice și terapeutice din afecțiunile cronice vasculare cu potențial trombotic ridicat, în hipertensiunea arterială și în bolile neurodegenerative printr-un cumul deosebit de avantaje:

• Este singura enzimă fibrinolitică activă după administrare orală AspiVita100 conține nattokinază încapsulată într-o formă cu eliberare controlată, care asigură protecția sa împotriva degradării gastrice și eliberarea treptată la nivel intestinal, pentru un efect fibrinolitic prelungit.

• Mecanism fibrinolitic şi antiagregant plachetar cunoscut Nattokinaza are un mecanism fibrinolitic dual: atât direct (asupra fibrinei), cât și indirect (prin activarea plasminei).

Profil de siguranţă ridicat: nu afectează coagularea fiziologică şi sinteza normală a fibrinei

• Siguranță la grupele de risc Studiile clinice au demonstrat siguranța administrarii, chiar și în doze de 6.000 UF, împreună cu: aspirină, clopidogrel, warfarină sau heparine injectabile la pacienții cu AVC1. De asemenea, administrarea este sigură la pacienții diabetici2 și dializați3

Motivele includerii cu succes a Aspi AspiVita Vita100 în planul de prevenţie şi tratament al pacienţilor cu risc de tromboze şi accidente vasculare: •E ficacitate în dizolvarea trombilor: nivelul produşilor de degradare ai fibrinei (PDF) creşte treptat4 cu până la 21,2% după administrarea orală a 2000 UF (unităţi fibrinolitice) de nattokinază • Protecție împotriva aterosclerozei arterei carotide: reduce dimensiunile plăcii de aterom cu până la 36,6% la administrare timp de 6 luni7 • Protecţia sistemului nervos împotriva degradării funcţionale: poate dizolva componentele plăcii de amiloid, indicator precoce al bolii Alzheimer6 • Acţiune antihipertensivă demonstrată5 la pacienţii cu pre-HTA şi HTA stadiul 1

Formula inovativă cu eliberare controlată Aspi AspiVita Vita100 asigură: •P rofil de siguranţă ridicat: nu afectează coagularea fiziologică şi sinteza normală a fibrinei •A dministrare uşoară şi efect prelungit: capsulele AspiVita100 cu eliberare controlată contribuie la menţinerea fluxului sanguin optim pe o perioadă de peste 12 ore • Produs fabricat sub licență elvețiană exclusiv în Europa sub condiții farmaceutice GMP Shah AB., An open clinical pilot study to evaluate the safety and efficacy of natto kinaseas as an add‐on; oral fibrinolytic agent to low molecular weight heparin & anti‐platelets în acute ischeamic stroke, 2004; 2Hitosugi M., Effects of bacillus natto products on blood pressure în patients with lifestyle diseases, 2014; 3Hsia CH., et al, Nattokinase decreases plasma levels of fibrinogen, factor VII and factor VII în human subjects, 2009; 4Kurosawa Y. et al., A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anticoagulation profiles, 20155Kim JY et al., Effects of nattokinase on blood pressure: a randomized, controlled trial, 2008; 5Kim JY et al., Effects of nattokinase on blood pressure: a randomized, controlled trial, 2008; 6Ruei-Lin Hsu et al., Amyloid-Degrading Ability of Nattokinase from Bacillus subtilis Natto, 2009; 7Ren NN. et al., A clinical study on the effect of nattokinase on carotid artery atherosclerosis and hyperlipidaemia, 2017

1

26

Farmacie

www.revistamedicalmarket.ro

Phlebodia

®

Comprimate filmate 600 mg DIOSMINĂ

Înregistrată în Farmacopeea Europeană

libertatea pe care o merită O dată pe zi(1) doza optimă

(2)

Ameliorare efectivă a simptomelor venoase(3) Nivel superior de satisfacție ca urmare a tratamentului(4)

SFATURI UTILE PENTRU GESTIONAREA BOLII

Articole de specialitate

Când și de ce vorbim despre deprescrierea unor medicamente În anumite situații, este necesară simplificarea regimului terapeutic prin eliminarea unor medicamente care nu mai sunt benefice sau sunt dăunătoare. Pentru creșterea siguranței și calității vieții pacienților, în ultimul timp se vorbește des despre procesul de deprescriere a medicamentelor, medicii și farmaciștii fiind interesați de stabilirea unor criterii pentru identificarea pacienților pentru care este utilă deprescrierea, a medicamentelor neesențiale care pot fi retrase din schema terapeutică și de modalitatea sigură în care se poate face acest lucru.

Dr. farm. Cristian Daniel Marineci

D

Șef de lucrări, Disciplina Farmacologie și Farmacie Clinică, UMF ,,Carol Davila” din București

eprescrierea este definită ca fiind „procesul planificat și supervizat de reducere a dozelor unui medicament sau de stopare a administrării unui medicament care nu mai furnizează beneficii sau care este dăunător pacientului” [1].

Conceptul, apărut în 2003 [2], ține seama de faptul că beneficiul adus unui pacient de medicamente se poate schimba în timp, în funcție de evoluția afecțiunii și a stării de sănătate a pacientului, precum și de evoluția scopurilor și nevoilor de îngrijire ale pacientului.

Există situații în care medicamente prescrise pentru o afecțiune care s-a remis sunt continuate mai mult decât este necesar; exemple de astfel de situații sunt utilizarea pe termen nedefinit sau mai lung decât necesar a inhibitorilor pompei de protoni sau a benzodiazepinelor. În alte cazuri, patologiile asociate, mai nou apărute, necesită precauție în utilizarea unui medicament din schema terapeutică sau chiar îl contraindică. În alte situații, interacțiunile medicamentoase fac necesară stoparea unui medicament.

Este de maximă importanță recunoașterea apariției unor noi simptome și investigarea legăturii acestora cu medicamentele administrate; dacă e vorba de o reacție adversă nerecunoscută ca atare și neadresată, de multe ori se recomandă

32

pacientului alte medicamente, instalându-se fenomenul cunoscut sub denumirea de prescriere în cascadă. [3] Odată luată decizia de a opri administrarea unui medicament, trebuie să se acorde atenție modului în care se întrerupe administrarea, pentru a se evita evenimentele nedorite care pot apărea cu această ocazie: sindromul de abstinență, efectul rebound sau insuficiența funcțională de organ.

Mulți dintre pacienții care iau regulat multe medicamente declară că ar renunța la unele dintre ele, dacă ar primi asigurarea medicului că acest lucru este posibil. [4] De aceea, diferite asociații de profesioniști în domeniul sănătății au elaborat ghiduri structurate pentru deprescriere care includ algoritmi, diagrame sau tabele direcționate către pacient și care au scopul de a ghida clinicianul în procesul de selecție a medicamentelor care ar trebui să fie reevaluate pentru întrerupere. [5]

Criterii pentru deprescriere Pacienții pentru care este rațional să se ia în considerare deprescrierea sunt: • pacienții care iau un număr mare de medicamente; • pacienții cu o frecvență crescută a căderilor; • pacienți cu delir și/sau insuficiență cognitivă cu debut recent; • pacienții la care a avut loc o schimbare a strategiei de tratament sau a obiectivelor îngrijirii sănătății (de exemplu, la internarea în spital sau în

Farmacie

centre de îngrijire rezidențială, pacienții la sfârșitul vieții sau cei cu prognostic limitat). [6] Medicamentele pot fi și ele evaluate în funcție de puterea recomandării de utilizare într-o anumită situație clinică și în funcție de riscurile potențiale: • medicamente cu beneficiu ridicat și cu potențial nociv scăzut: statine și antiagregante plachetare pentru prevenția secundară a evenimentelor cardiovasculare; antihipertensive utilizate la hipertensivi cu risc cardiovascular crescut; inhibitori ai pompei de protoni pentru esofagită acută; • medicamente cu beneficiu ridicat și potențial nociv crescut: analgezice opioide pentru durere acută sau durere recurentă; benzodiazepine pentru tratamentul de scurtă durată al anxietății; • medicamente cu beneficiu scăzut și potențial nociv crescut: antipsihotice pentru gestionarea tulburărilor de comportament la pacienți cu demențe; opioide pentru durere cronică necanceroasă; antihipertensive la vârstnici fragili cu risc crescut de cădere; benzodiazepine pentru tratamentul de lungă durată al insomniei; • medicamente cu beneficiu scăzut și cu potențial nociv scăzut: vitamina D și suplimentele cu calciu pentru scăderea riscului de fracturi; statine și antiagregante plachetare pentru prevenția primară a evenimentelor cardiovasculare. [6] În continuare ne vom opri asupra unora din cele mai utilizate medicamente, punctând aspecte importante atunci când se pune problema deprescrierii lor.

www.revistamedicalmarket.ro

Articole de specialitate

Antihipertensive Mulți pacienți primesc simultan mai multe medicamente care scad tensiunea arterială.

Strategiile de reducere și renunțare ar trebui să se concentreze asupra unui singur medicament la un moment dat.

Suplimentar pacienților despre care am vorbit mai sus, reducerea intensității tratamentului antihipertensiv poate fi utilă și la pacienții imobili și la pacienții cu hipotensiune arterială ortostatică confirmată (scădere mai mare de 20 mm Hg a tensiunii arteriale sistolice la ridicarea în picioare și/sau scădere mai mare de 10 mm Hg a tensiunii arteriale diastolice la ridicarea în picioare).

Diureticele și antihipertensivele pot avea multiple reacții adverse, metabolice, cardiace și renale, mai frecvente la vârstnic și la pacientul cu comorbidități.

Unele studii documentează faptul că după întreruperea unui medicament antihipertensiv, tensiunea arterială crește, dar că mortalitatea de orice cauză nu este semnificativ influențată.

Astfel, o recenzie Cochrane din 2020 a evaluat șase studii, înglobând peste 1000 de participanți cu vârsta peste 50 de ani, studii care au evaluat consecințele retragerii antihipertensivelor indicate pentru hipertensiune arterială și/ sau prevenție primară a bolilor cardiovasculare. Durata studiilor și urmărirea pacienților au variat de la 3 la 12 luni.

Nu s-a constatat niciun efect semnificativ statistic în ceea ce privește creșterea mortalității de orice cauză (OR 2,08, IÎ 95% 0,79 până la 5,46; certitudine scăzută a dovezilor) sau instalarea infarctului miocardic (OR 1,86, IÎ 95% 0,19 până la 17,98; certitudine foarte scăzută a dovezilor) atunci când se compară întreruperea tratamentului cu antihipertensive și continuarea tratamentului. Aceasta s-a întâmplat în ciuda unei creșteri medii a tensiunii arteriale sistolice de 9,75 mm Hg (IÎ 95% 7,33 până la 12,18). [7] Întreruperea bruscă a administrării unui antihipertensiv poate duce la efecte de sevraj, care pot include edem periferic, tahicardie, hipertensiune arterială de rebound, agravarea insuficienței cardiace sau boală cardiacă ischemică. Ca urmare, se recomandă ca majoritatea antihipertensivelor să fie reduse treptat.

Antiagregante plachetare La pacienții cu risc crescut de sângerare gastrointestinală (de exemplu vârstă înaintată, antecedente de sângerare, utilizarea concomitentă a medicamentelor iritante gastrointestinal, comorbidități semnificative și fumat) trebuie revizuită utilizarea terapiei antiplachetare.

Pacienții cu risc cardiovascular absolut scăzut, pentru care antiagregantele se utilizează ca prevenție primară trebuie luați în considerare pentru întreruperea tratamentului cu antiagregante plachetare. [6] În cazul pacienților cărora li se administrează terapie dublă antiplachetară trebuie, în general, ca unul dintre medicamente să fie stopat la 12 luni după evenimentul acut, dar pentru pacienții la care riscul de sângerare este mai mare (de exemplu, la cei peste 75 ani care au și disfuncție renală), poate fi adecvată întreruperea mai devreme, la 3-6 luni după eveniment. [6] Pacienților care necesită tratament anticoagulant concomitent trebuie să li se întrerupă, în general, tratamentul antiplachetar la 12 luni după cel mai recent eveniment acut. Acest lucru poate fi scurtat la 3-6 luni atunci când riscul de sângerare este ridicat (în timp ce anticoagulantul este continuat în monoterapie). [6] Pentru pacienții care se apropie de sfârșitul vieții, unde obiectivele de îngrijire sunt axate pe confort, medicația antiagregantă plachetară ar trebui revizuită. [6] Antiagregantele plachetare pot fi, de obicei, întrerupte fără a fi nevoie de scăderea treptată a dozei. [6]

Statine Statinele sunt eficiente pentru prevenirea secundară a bolilor coronariene, cerebrovasculare și arteriale periferice însă sunt considerabil mai puțin eficiente pentru prevenirea primară a evenimentelor cardiace și cerebrale.

Deprescrierea statinelor poate fi luată în considerare la pacienți cu speranța de viață estimată a fi scurtă precum și la cei cu risc scăzut de evenimente cardiovasculare, precum și la cei care dezvoltă evenimente adverse (afectare musculară, afectare hepatică, probleme cognitive sau letargia). [6]

Invers, pacienții independenți funcțional și care au o speranță de viață rezonabilă pot obține beneficii din utilizarea statinelor pentru prevenția secundară.

Pacienții cu risc foarte mare de evenimente recurente (sindrom coronarian acut recent, accident vascular cerebral ischemic, boală arterială periferică severă, diabet zaharat slab controlat coexistent, disfuncție renală severă) nu trebuie să întrerupă tratamentul cu statine. [6] În afara acestor câteva exemple abordate, criteriile de Beers pot fi și ele utilizate pentru a identifica acele medicamente potențial inadecvate vârstnicilor.

[8] Farmacistul, prin evaluarea schemei terapeutice complete, precum și a contextului clinic și a preferințelor pacientului, poate propune medicului medicamente care ar putea fi scoase din medicația pacientului. Aderența pacientului la un regim medicamentos mai puțin complex poate crește, costurile cu medicamentele pot scădea, reacțiile adverse pot scădea de asemenea. Monitorizarea siguranței și lipsei de nocivitate a sistării unui medicament pot fi alte aspecte în care farmacistul se poate implica.

Bibliografie:

1. Reeve E, Shakib S, Hendrix I, Roberts MS, Wiese MD. Review of deprescribing processes and development of an evidence-based, patient-centred deprescribing process. Br J Clin Pharmacol. 2014; 78(4):738–47.

2. Woodward MC. Deprescribing: Achieving Better Health Outcomes for Older People through Reducing Medications. J Pharm Pract Res. 2003; 33(4):323–8.

3. Rochon PA, Gurwitz JH. The prescribing cascade revisited. Lancet (London, England). 2017; 389(10081):1778–80.

4. Qi K, Reeve E, Hilmer SN, Pearson S-A, Matthews S, Gnjidic D. Older peoples’ attitudes regarding polypharmacy, statin use and willingness to have statins deprescribed in Australia. Int J Clin Pharm.

2015;37(5):949–57.

5. Scott I, Anderson K, Freeman C. Review of structured guides for deprescribing. Eur J Hosp Pharm Sci Pract.

2017;24(1):51–7.

6. Primary Health Tasmania. An Australian Government Initiative. A Guide to Deprescribing. https:// www.primaryhealthtas.com.au/wp-content/uploads/2023/03/Deprescribing-fact-sheet.pdf. Accesat 15 septembrie 2023. 2022.

7. Reeve E, Jordan V, Thompson W, Sawan M, Todd A, Gammie TM, et al. Withdrawal of antihypertensive drugs in older people. Cochrane database Syst Rev. 2020; 6(6):CD012572.

8. American Geriatrics Society 2019 Updated AGS Beers Criteria® for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults. J Am Geriatr Soc. 2019;67(4):674–94.

Farmacie 2023 - 2024

33

Fără cortizon Ideal pentru sugari, copii și adulți

FĂRĂ CONSERVANȚI | FĂRĂ PARFUM FĂRĂ GLUTEN | TESTAT PENTRU NICHEL

TRIDERM A.D Tratament de prevenție și întreținere pentru pielea cu dermatită atopică

TRIDERM A.D OLIGOZAHARIDE purificate din Ophiopogon Japonicus

TRIDERM A.D

AD- RESYL

®

Balsam emolient

1 INGREDIENT CU 4 ACȚIUNI

TRIDERM A.D Cremă emolientă

1 Restabilește funcția de barieră a pielii 2 Reechilibrează microbiota pielii, diminuând aderența Stafilococului Auriu 3 Hidratează pielea 4 Atenuează răspunsul inflamator Th2

TRIDERM LENIL PALPEBRAL

Cremă pentru dermatita pleoapei Cremă adjuvant de îngrijire pentru roșeață, descuamare și mâncarime la nivelul pleoapelor FĂRĂ CONSERVANȚI | FĂRĂ PARFUM FĂRĂ GLUTEN | TESTAT PENTRU NICHEL

TRIDERM A.D Cremă de curățare păr și corp

TRIDERM A.D

Cremă cu protecție solară

NOU!

Terra Distrimed SRL Str. Viitorului, nr. 180, Sector 2, Bucuresti Tel: 0744 649 289 • office@bionike.ro • www.bionike.ro • www.medicalmagazin.ro

PROCUTASE IONIC HYDROGEL

PROCUTASE IONIC HYDROGEL

De 100 de ori mai puternic pe stafilococ decât Pavidone Iodine Indicații: » Ulcer de presiune » Ulcere vasculare (venoase, arteriale și mixte) » Ulcere diabetice » Arsuri » Plăgi de diferite etiologii » Abraziuni » Traume minore » Dilacerări

• Stimulează proliferarea și granularea formării de țesut • Absoarbe exudatul plăgii și ține micro-mediu umed și hidratat • Contracarează creșterea microbilor fără administrare de antibiotic • Grăbește procesul de cicatrizare și reconstruiește matricea extracelulară • Este perfect tolerat, nesemnalându-se efecte secundare.

• Și antiseptic și cicatrizant

Fără Conservanți, fără Parfum, fără Gluten, testate pentru Nichel

Compozitie: Polimeri hidrofili naturali Soluție patentată de metale ionizate Inhibitori ai metaloproteinazelor (MMP-1, MMP-3 si MMP-9)

Efect: » Cicatrizant fără cheloid » Bactericid » Limitează exudatul » Scade durerea în plagă

Articole de specialitate

Mecanismele de apariție a chimiorezistenței în bolile oncologice Chimiorezistența reprezintă un fenomen complex și multifactorial în care tumorile devin rezistente la terapiile farmacologice utilizate în tratamentul lor. Acest fenomen a fost observat pentru prima dată în cazul bacteriilor rezistente la antibiotice, dar a fost ulterior identificat și în bolile oncologice. Chimiorezistența în cancer poate fi determinată de mai mulți factori, inclusiv heterogenitatea genetică a tumorii, modificări genetice, influențe din mediul tumoral și mecanisme celulare specifice [1].

Asis. Univ. Dr. Vecerzan Liliana Universitatea „Lucian Blaga” din Sibiu, Facultatea de Medicină, Departamentul Preclinic

I

nstabilitatea genomică și heterogenitatea genetică intercelulară se manifestă la diferite niveluri în diverse tipuri de cancer și este rezultatul unor factori atât intrinseci, cât și extrinseci.

Factorii intrinseci includ variații genetice primare, stadiul ciclului celular și alte modificări la nivel celular, inclusiv alterări ale genelor, mutații și modificări ale microARN-urilor. Factorii extrinseci includ pH-ul, hipoxia și semnalizarea paracrină cu alte celule din mediu. Toate aceste modificări contribuie la heterogenitatea tumorii, ceea ce înseamnă că celulele tumorale pot fi diferite genetic chiar și în același tip de cancer. Acest lucru are un impact asupra rezistenței la tratamentele medicamentoase și asupra prognosticului pacienților [2-8].

Comunicarea se desfășoară între celulele tumorale, celulele stromale și matricea extracelulară, iar această interacțiune celulară are un rol semnificativ în dezvoltarea rezistenței la tratamentele medicamentoase. De asemenea, se menționează că factorii de creștere și citokinele produse în mediul microtumoral furnizează semnale suplimentare care contribuie la creșterea și supraviețuirea celulelor tumorale. Această comunicare și semnalizare cresc rezistența la medicamente și sunt considerate factori importanți în explicarea recidivelor și a dificultăților de

36

tratament în cazurile de cancer. Se indică faptul că mediul microtumoral joacă un rol cheie în rezistența la medicamente, iar acest lucru poate fi observat atât în ceea ce privește adeziunea celulară, cât și în ceea ce privește substanțele solubile care afectează comportamentul celulelor tumorale. Aceste substanțe includ o serie de factori de creștere și citokine precum inclusiv VEGF (factorul de creștere a endoteliului vascular). ); bFGF (factor de creștere a fibroblastelor de bază); SDF-1 (factor 1 derivat din celulele stromale); IL-6 (interleukină-6); NO (oxid nitric); IL-3 (interleukină-3), G-CSF (factor de stimulare a coloniilor de granulocite); M-CSF (factor de stimulare a coloniilor de macrofage); GM-CSF (factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage); super-membrii familiei TNF BAFF (factor de activare a celulelor B din familia TNF) și APRIL (un ligand care induce proliferarea); și multe altele prin interacțiunea celulelor tumorale [9,10].

Deși chimioterapia poate afecta o mare parte din celulele tumorale, celulele stem tumorale au dezvoltat mecanisme speciale pentru a rezista agenților chimioterapici, inclusiv supraexpresia situsului de legare al ATP și transportori de medicamente precum ABCB1 și ABCG2.

Aceste mecanisme îi protejează pe aceștia de efectele agenților chimioterapici. Celulele stem neoplazice au caracteristici care le asigură o durată lungă de viață, cum ar fi: starea dormantă relativă, rezistența la medicamente și toxine prin expresia transportatorilor de eflux de medicamente, capacitatea activă de reparare a ADN-ului și rezistența la apoptoză. Acest lucru face ca aceste celule să rămână sta-

Farmacie

bile în timpul tratamentelor, iar în unele cazuri, pot provoca recidivă sau metastaze la distanță. Un alt aspect abordat este implicarea familiei de enzime glutation S-transferază (GST) în rezistența la medicamente. Enzimele GST pot crește rezistența la medicamente în celulele neoplazice prin detoxifierea medicamentelor antineoplazice sau prin inhibarea căii protein-kinazei activate de mitogen (MAPK) în calea RAS-MAPK. Rezistența multimedicamentoasă (MDR) în chimioterapia antineoplazică a fost subliniată ca fiind capacitatea celulelor tumorale de a supraviețui împotriva unei game largi de medicamente antineoplazice. Mecanismul MDR poate fi dezvoltat prin eliberarea crescută a medicamentului în afara celulelor; astfel că absorbția medicamentului este redusă în aceste celule. Un mecanism important al MDR implică transportatorii ABC, care facilitează eliminarea medicamentelor din celule. Acești transportatori includ proteina rezistentă la cancerul de sân (BCRP/ABCG2) și P-Glycoprotein (P-gp), care pot lega și elimina diverse medicamente, cum ar fi Doxorubicină, Vinblastină și Taxol, din celule prin hidroliză ATP [11,12].

Absorbția medicamentelor în celule poate avea loc prin diferite mecanisme, cum ar fi transport pasiv, difuziunea facilitată sau transportul activ. Rezistența la medicamente poate să apară prin reducerea numărului de transportori sau prin mutații care afectează legarea medicamentelor la acești transportori. Apoptoza are un rol important în rezistența la medicamente, evidențiind că moartea celulară poate fi mediată atât prin căi interne,

www.revistamedicalmarket.ro

Articole de specialitate

cât și externe. Mutațiile genetice, cum ar fi cele în gena p53, pot afecta răspunsul celular la agenții chimioterapici și pot induce rezistența la apoptoză. Metabolizarea agenților chimioterapici prin enzime, precum citocromul P450, poate influența eficacitatea acestor agenți în tratamentul cancerului. Alterările epigenetice, cum ar fi metilarea ADN-ului și modificările histonice, sunt și ele menționate ca factori implicați în rezistența la medicamente, iar miARN-urile sunt evidențiate ca reglatori importanți ai expresiei genelor implicate în cancer și rezistența la tratamente [13]. În concluzie, chimiorezistența este un fenomen complex determinat de o varietate de mecanisme genetice, celulare și moleculare. Înțelegerea acestor mecanisme este esențială pentru dezvoltarea unor strategii mai eficiente de tratament și pentru creșterea șanselor de succes în lupta împotriva bolilor oncologice. Personalizarea tratamentului în funcție de profilul genetic și molecular al tumorii poate reprezenta o abordare promițătoare în gestionarea chimiorezistenței în cancer.

38

Bibliografie: 1. Haider, T., Pandey, V., Banjare, N. et al. Drug resistance in cancer: mechanisms and tackling strategies.

Pharmacol. Rep 72, 1125–1151 (2020). https://doi. org/10.1007/s43440-020-00138-7 2. Housman G, Byler S, Heerboth S, Lapinska K, Longacre M, Snyder N, Sarkar S. Drug resistance in cancer: an overview. Cancers (Basel). 2014 Sep 5;6(3):176992. doi: 10.3390/cancers6031769. PMID: 25198391; PMCID: PMC4190567.

3. Longley DB, Johnston PG. Molecular mechanisms of drug resistance. J Pathol 2005;205(2):275-92. doi: 10.1002/path.1706 4. Benner SE, Wahl GM, Von Hoff DD. Double minute chromosomes and homogeneously staining regions in tumors taken directly from patients versus in human tumor cell lines. Anticancer Drugs 1991;2(1):1125. doi: 10.1097/00001813-199102000-00002 5. Arora VK, Schenkein E, Murali R, Subudhi SK, Wongvipat J, Balbas MD, et al. Glucocorticoid receptor confers resistance to antiandrogens by bypassing androgen receptor blockade. Cell 2013;155(6):1309-22. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.012 6. Gupta PB, Fillmore CM, Jiang G, Shapira SD, Tao K, Kuperwasser C, et al. Stochastic state transitions give rise to phenotypic equilibrium in populations of cancer cells. Cell 2011;146(4):633-44. doi: 10.1016/j. cell.2011.07.026 7. Kreso A, O’Brien CA, van Galen P, Gan OI, Notta F,

Farmacie

Brown AM, et al. Variable clonal repopulation dynamics influence chemotherapy response in colorectal cancer. Science 2013;339(6119):543-8. doi: 10.1126/ science.1227670 8. Nathanson DA, Gini B, Mottahedeh J, Visnyei K, Koga T, Gomez G, et al. Targeted therapy resistance mediated by dynamic regulation of extrachromosomal mutant EGFR DNA. Science 2014;343(6166):72-6. doi: 10.1126/science.1241328 9. Gatenby RA, Gillies RJ, Brown JS. The evolutionary dynamics of cancer prevention. Nat Rev Cancer 2010;10(8):526-7. doi: 10.1038/nrc2892 10. Junttila MR, de Sauvage FJ. Influence of tumour micro-environment heterogeneity on therapeutic response. Nature 2013;501(7467):346-54. doi: 10.1038/nature12626 11. Zahreddine H, Borden KL. Mechanisms and insights into drug resistance in cancer. Front Pharmacol 2013;4:28. doi: 10.3389/fphar.2013.00028 12. Michael M, Doherty MM. Tumoral drug metabolism: Overview and its implications for cancer therapy. J Clin Oncol 2005;23(1):205-29. doi: 10.1200/ JCO.2005.02.120 13. Mansoori B, Mohammadi A, Davudian S, Shirjang S, Baradaran B. The Different Mechanisms of Cancer Drug Resistance: A Brief Review. Adv Pharm Bull. 2017 Sep;7(3):339-348. doi: 10.15171/ apb.2017.041. Epub 2017 Sep 25. PMID: 29071215; PMCID: PMC5651054.

www.revistamedicalmarket.ro

Articole de specialitate

Ce ar trebui să știm despre farmacovigilență - o știință care impune implicare!

Farmacovigilenţa (FV) este un domeniu extrem de dinamic şi interactiv, dezvoltat de-a lungul timpului ca o necesitate pentru protecţia pacientului. FV reprezintă știința și activitățile desfășurate referitoare la depistarea, evaluarea, înțelegerea și prevenirea apariției de efecte adverse sau a oricăror altor probleme privind medicamentele. FV studiază siguranţa medicamentelor în condiţiile practice de utilizare în marile comunităţi. Necesitatea perfecţionării sistemului de FV a fost frecvent reiterată, în special în legătură cu situaţii intens mediatizate.

Este o știință care răspunde unei nevoi sociale reale, pentru care este imperios necesară o angajare voluntară a profesioniştilor din domeniul sănătăţii (medici, farmacişti, asistenți medicali) şi a pacienților. Altfel spus, FV este o încercare conştientă şi organizată de evitare a repetării istoriei, fie ea a unui grup de pacienţi sau a unui singur pacient.

Farmacist primar Anca Crupariu Colegiul Farmaciștilor din România

O

rganizația Mondială a Sănătății (OMS) a introdus în 1968 noțiunea de FV, ca răspuns la dezastrul thalidomidei (pusă pe piață prima oară în RFG în 1957 și care s-a soldat cu 10000 cazuri de focomelie). Se impunea schimbarea radicală a legislației, respectiv introducerea testelor obligatorii de teratogenie şi a multor informații pentru obținerea unei autorizații de punere pe piață (APP). Astfel, anul 1968 a însemnat lansarea de către OMS a Programului pentru Monitorizarea Internațională a Medicamentelor.

FV are un istoric de referinţă în România(1). Este important să amintim: • 1973: Se pun bazele Reţelei Naţionale de Farmacovigilenţă (Centre de Referinţă la nivelul spitalelor universitare şi Nuclee de Farmacovigilenţă la nivelul celorlalte spitale din ţară).

Coordonarea Reţelei devine atribuția fostului Institut pentru Controlul de

42

Stat al Medicamentului şi Cercetări Farmaceutice (ICSMCF), transformat ulterior în Agenția Națională a Medicamentului (ANM, azi Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România ANMDMR). ICSMCF, prin structura de profil, devine Centrul Naţional de Farmacovigilenţă (CNV); • 1976: România devine membră a Centrului de Monitorizare a Medicamentului din cadrul OMS (cu sediul la Geneva), transformat în 1978 în Centrul Colaborativ al OMS pentru Monitorizarea Internaţională a Medicamentului cu sediul la Uppsala, Suedia; • În anii `70, CNV a publicat revista ,,Farmacovigilenţa” distribuită gratuit către medici şi farmacişti; • După 1990, raportarea reacțiilor adverse (RA) se reduce drastic, ca urmare a încetării activităţii Reţelei şi a publicării revistei; • După 1999, odată cu crearea ANM, activitățile de FV se desfășoară pe baza principiilor aplicate în UE, prin transpunerea unor reglementări şi ghiduri europene, adoptate prin Ho-

Farmacie

tărâri ale Consiliului Științific (HCS) al ANM. • 2007 marchează o nouă evoluție în domeniul FV, ilustrată prin: ▶ Legea 95/2006 privind reforma în domeniul sănătății și adoptarea de noi HCS al ANM pun FV pe baze legislative europene prin evaluarea: • RA şi transmiterea în baza de date EudraVigilance; • Rapoartelor Periodice Actualizate referitoare la Siguranţă (RPAS); • Sistemelor de FV ale deținătorilor de autorizații de punere pe piață (DAPP); • Planurilor de Management al Riscului ale DAPP. ▶ armonizarea Rezumatelor Caracteristicilor Produsului (RCP) și prospectelor medicamentelor prin implementarea Deciziilor Comisiei Europene (CE) ▶ aprobarea și transmiterea de Comunicări directe către profesioniştii din domeniul sănătăţii, care con-

www.revistamedicalmarket.ro

Articole de specialitate

stau în informări ale Agenției Europene a Medicamentului (EMA) referitoare la siguranță, către: • Ministerul Sănătății - Direcția Farmaceutică și Dispozitive Medicale • Casa Națională de Asigurări de Sănătate • Colegiul Medicilor din România (CMR), care le publică pe site: https://www.cmr.ro/anmdmr • Colegiul Farmaciștilor din România (CFR), care le publică pe site: https:// www.colegfarm.ro/comunicari-directe/pagina-1 Noua abordare în domeniul FV este adusă de Directiva 2010/84/UE şi Regulamentul (UE) nr. 1235/2010, în vigoare la nivel european începând cu luna iulie 2012, cu scopul principal de reducere a numărului de RA în UE prin prevenirea apariţiei acestora(2).

Elemente noi şi importante ale noii legislaţii: • permite raportarea de RA suspectate la medicamente şi de către ,,consumer-consumator”: pacienţi/aparţinători/reprezentanţi legali (inclusiv jurişti, vecini); • s-au dezvoltat formulare speciale de raportare, atât în format letric cât şi electronic (la sfârşitul anului 2016, disponibile pe website-ul ANMDMR: https://www.anm.ro/medicamente-de-uz-uman/farmacovigilenta/raporteaza-o-reactie-adversa/(3) • permite raportarea RA şi de către alte categorii de profesionişti decât medici: farmacişti, asistenţi, moaşe, medici legişti.

După colectarea, evaluarea și validarea RA primite de direcția de profil a ANMDMR, informaţiile sunt transmise în baza de date europeană EudraVigilance(4), gestionată de EMA. RA semnalate pe teritoriul tuturor statelor membre (SM) ale Uniunii Europene (UE), de medici, farmaciști, asistenți, moașe, pacienţi şi DAPP, inclusiv cele din studiile clinice şi literatura de specialitate, sunt colectate în EudraVigilance, o adevărată uzină de procesare

44

a RA. EudraVigilance facilitează monitorizarea profilului de siguranţă al medicamentelor, asigurând o detectare timpurie a potenţialelor probleme de siguranţă.

De subliniat și supravegherea siguranţei vaccinurilor, care în România este asigurată prin colaborarea ANMDMR cu Centrul Naţional pentru Supraveghere şi Control al Bolilor Transmisibile (CNSCBT) din cadrul Institutului Național de Sănătate Publică (INSP), care colectează RA post-vaccinale indezirabile (RAPI) și se informează reciproc(5).

Din analiza rapoartelor de activitate ale ANMDMR rezultă că raportarea RA are un trend ascendent(6): 2004-280; 2008-400; 2009-525; 2011- 1015; 20121271; 2015-2400 (RAPI 156); 20164928 (RAPI 102); 2017-5235 (RAPI 296); 2019-5900 (RAPI 21); 2021-21941 (RAPI 18119).

Raportări medici/ farmaciști/pacienți: 2015-335 medici/13 farmaciști/11pacienți 2016-394 medici/17 farmaciști/26 pacienți 2017-564 medici/33 farmaciști/152 pacienți De remarcat că în 2021 numărul farmaciștilor care au raportat RA a crescut la 145! În 2023, până în aprilie, 73 farmaciști au raportat RA. Sunt cifre care demonstrează un nivel superior de conștientizare a importanței raportării RA suspectate la medicamente atât de către profesioniștii din sănătate, cât și de celelalte categorii de utilizatori, cărora noua abordare a FV de către legislația UE le-a acordat acest drept. În acest context, trebuie menționat că medicilor și farmaciștilor li se adresează un apel continuu la raportarea RA spontane suspectate, atât prin intermediul comunicărilor directe către profesioniştii din domeniul sănătăţii cât şi al simpozioanelor, conferinţelor şi congreselor naţionale. De asemenea, este de remarcat și faptul că demersul Agenţiei, în colaborare cu Colegiul Medicilor din România, de stimulare a raportării RA prin acordarea de credite de Educaţie Medicală Continuă (EMC) a fost iniți-

Farmacie

at şi în relația cu Colegiul Farmaciştilor din România după intrarea în vigoare a OUG 35/iulie 2012, de transpunere a modificărilor legislative europene referitoare la FV, acordându-se credite de Educaţie Farmaceutică Continuă (EFC) și farmaciştilor raportori(7).

Totodată, pacientul/utilizatorul de medicamente este informat prin fiecare prospect, cu privire la modul în care poate raporta o RA, fiind atenționat asupra importanței acestei acțiuni: Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Trebuie precizat că Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) al EMA- (Comitetul pentru evaluarea riscului în materie de farmacovigilență), înființat în 2012, este responsabil pentru evaluarea și monitorizarea siguranței medicamentelor, având ca membri reprezentanți ai tuturor agențiilor medicamentului din SM ale UE, care se reunesc în ședințe lunare(8).

Rolul PRAC: • detectarea, evaluarea, minimizarea și comunicarea riscului RA în raport cu beneficiul terapeutic; • design și evaluare studii de siguranță post-autorizare; • audit de FV; • asigură recomandări la problemele de FV și sistemul de management al riscului (SMR).

Recomandarea PRAC include una sau o combinație de concluzii: • Nu este necesară o altă evaluare sau acțiune în prezent; • Sunt necesare informații suplimentare, care includ: ▶ Monitorizarea de noi informații când devin disponibile;

www.revistamedicalmarket.ro

Articole de specialitate

▶ Analiza suplimentară a EudraVigilance sau a altor surse;

• Declanșarea referral la inițiativa: CE sau SM sau DAPP;

▶ Date suplimentare de la DAPP în următorul RPAS (periodic safety update report -PSUR) sau să trimită un RPAS imediat(9);

• După finalizarea majorității procedurilor de arbitraj, CE emite DECIZII obligatoriu de implementat de toate SM, în baza recomandării EMA;

▶ DAPP să efectueze un studiu de siguranță post-autorizare;

• Tipuri de referral, în funcție de diferite articole ale Directivei 2001/83/CE de instituire a unui cod comunitar în domeniul medicamentului de uz uman:

▶ Se impune o acțiune de reglementare, cum ar fi: • Actualizarea informațiilor despre medicament (a RCP și prospect și/ sau a Planului de management al riscului-PMR prin variație la APP); • procedură de arbitraj (referral procedure)(10); • Restricții urgente de siguranță (urgent safety restrictions)(11).

Procedura de arbitraj (referral) este utilizată pentru evaluarea problemelor de siguranță sau a raportului beneficiu/ risc pentru un medicament/clasă de medicamente.

• În referral, EMA trebuie să efectueze o evaluare științifică în numele UE; • EMA emite o recomandare pentru o poziție armonizată a UE; • Referral se inițiază când există temeri privind siguranța sau dezacord între SM privind utilizarea unui medicament; • Referral de siguranță este evaluat de PRAC, apoi recomandarea PRAC este trimisă către: ▶ CHMP - Comitetul pentru medicamente de uz uman al EMA (pentru medicamentele autorizate prin procedura centralizată de autorizare - PC) sau către ▶ CMDh - Grupul de coordonare a procedurilor de recunoaștere mutuală -MRP și descentralizate - DCP (în cazul medicamentelor autorizate prin procedurile naționale de autorizare); • Celelalte tipuri de referral sunt evaluate numai de CHMP;

▶ Referral pe art 107i - SM sau CE consider că este necesară o acțiune urgentă din cauza unei probleme de siguranță, cu luarea în considerare a: • suspendării sau anulării APP sau • interzicerii distribuției sau modificări majore ale APP (eliminare indicații, reducerea dozei recomandate sau noi contraindicații). Procedura este aplicabilă și în cazul unei probleme de siguranță pentru o clasă de medicamente. ▶ Referral pe art. 20 - pentru medicamentele care au fost autorizate prin PC în cazul problemelor de calitate, siguranță sau eficacitate; ▶ Referral pe art. 31 - este implicat interesul Uniunii, ca urmare a temerilor legate de calitatea, siguranța sau eficacitatea unui medicament sau a unei clase de medicamente.

Recomandarea PRAC cu privire la problema de siguranță menționată la art. 31 include oricare dintre următoarele sau o combinație a acestora: a. APP trebuie menținută sau modificată. În cazul în care recomandarea se referă la modificarea APP, inclusiv modificări ale informațiilor din RCP, etichetare și/sau prospect, recomandarea va include formularea sugerată pentru aceste modificări. b. APP trebuie să facă obiectul anumitor condiții.

Condițiile pot include, dar nu se limitează la, solicitarea adresată deținătorului (deținătorilor) de APP

de a efectua un studiu de siguranță post-autorizare și/sau să implementeze măsuri suplimentare de minimizare a riscurilor. c. APP trebuie să fie suspendată sau anulată. ▶ Referral pe probleme legate de medicamentele pediatrice pe art.

29 - declanșat de un DAPP când solicită o nouă indicație, o nouă formă farmaceutică sau o nouă cale de administrare pentru utilizare la copii, pentru un produs autorizat în temeiul Directivei 2001/83/CE. ▶ Referral pe art. 13 - declanșat pentru un medicament care a fost autorizat prin MRP sau DCP atunci când există un dezacord între SM privind o modificare a APP, pe motivul unui potențial risc grav pentru sănătatea publică. ▶ Referral pe art. 29 alin (4) - declanșat atunci când există un dezacord între SM referitor la evaluarea unei cereri de APP în cadrul unei MRP sau DCP, pe motivul unui potențial risc grav pentru sănătatea publică. ▶ Referral pe art. 30 - declanșat atunci când SM au adoptat decizii diferite de-a lungul anilor pentru unele medicamente (de exemplu, diferite indicații, contraindicații sau doze) și este necesar să se armonizeze în întreaga UE.

Monitorizarea suplimentară(12) (13) În UE, medicamentele care sunt monitorizate în mod deosebit de către autoritățile naționale competente (ANC) sunt etichetate cu un triunghi negru inversat (▼) în RCP/Prospect (Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare).

Scopul urmărit constă în îmbunătățirea raportării RA suspectate pentru medicamentele pentru care baza de dovezi clinice este mai puțin dezvoltată.

Conceptul a fost introdus în legislația UE în 2010, intrând în vigoare în iulie 2012. Triunghiul negru a început

Farmacie 2023 - 2024

45

Articole de specialitate

să apară în prospectele medicamentelor în cauză din toamna anului 2013.

Statutul de monitorizare suplimentară este întotdeauna aplicat unui medicament în următoarele cazuri: • conține o nouă substanță activă autorizată în UE după 1 ianuarie 2011; • este un medicament biologic, cum ar fi un vaccin sau un medicament derivat din plasmă (sânge), autorizat în UE după 1 ianuarie 2011; • a primit o aprobare condiționată (DAPP trebuie să furnizeze mai multe date despre acesta: referitor la utilizarea pe termen lung sau despre o RA rară observată în timpul studiilor clinice); • este autorizat cu obligaţii specifice privind înregistrarea RA suspectate; • pe baza opiniei PRAC, acest statut se poate aplica și altor medicamente.

Lista actualizată (revizuită lunar de PRAC) este postată pe site-ul EMA și pe paginile web ale ANC (14) (15).

• Un medicament poate fi inclus pe această listă atunci când este aprobat pentru prima dată sau în orice moment pe parcursul ciclului său de viață.

• Un medicament rămâne sub monitorizare suplimentară timp de cinci ani sau până când PRAC decide să-l elimine din listă.

Ghiduri de bună practică de FV (GVP) GVP reprezintă un set de măsuri elaborate pentru a facilita activitățile de FV în UE. Sunt module pentru activitățile specifice: Dosar standard al sistemului de FV, Sistem de management al riscului; Măsuri de reducere la minimum a riscului; Sistemele de FV și sistemele lor de calitate; Comunicarea pe probleme de siguranță etc.

GVP se aplică DAPP, EMA și ANC. GVP sunt disponibile pentru consultare în limba engleză pe website-ul EMA(16).

De asemenea, versiunea în limba română a unor GVP a fost aprobată prin HCS al ANM(17).

46

Comunicarea pe probleme de Siguranță Legislația UE de profil acordă EMA rol central în coordonarea anunțurilor privind siguranța medicamentelor în întreaga UE, inclusiv a medicamentelor autorizate la nivel național. Se asigură astfel recomandări privind siguranța cu privire la medicamentele care sunt disponibile în mai mult de un stat membru.

Demn de precizat este faptul că toate comunicatele EMA pe probleme de siguranță sunt traduse în limba română și postate pe site, atât de ANMDMR, cât și de CFR (18) (19). În CONCLUZIE, farmacovigilenţa reprezintă o activitate definitorie în cadrul autorizării de punere pe piaţă a medicamentului de uz uman, monitorizarea siguranței unui medicament post-autorizare constituind piatra de temelie a farmacovigilenței.

Putem conștientiza importanța acestei științe numai încercând să răspundem la întrebarea: De ce avem nevoie de farmacovigilență? În mod evident, autoritățile de reglementare și control în domeniul medicamentului trebuie să găsească un echilibru între punerea la dispoziție cât mai repede posibil a unor medicamente noi care să trateze diferite alte afecțiuni ale pacienților și timpul necesar pentru a dispune de suficiente informații despre calitatea, siguranța și eficacitatea acestora.

Or, deși includerea și urmărirea pacienților înrolați în studiile clinice sunt strict reglementate, profilul de siguranță al unui medicament nu poate fi complet numai pe baza datelor obținute în cadrul studiilor clinice. Lansarea medicamentului în circuitul terapeutic crează posibilitatea apariției mai multor reacții adverse ca urmare a complexității situațiilor din viața reală, determinată de: diferite interacțiuni medicamentoase în cazul polimedicației la pacienți cu mai multe afecțiuni, apariția de reacții adverse rare, utilizarea pe termen lung, administrarea la alte categorii de vârstă, etc.

Continuarea colectării de informații privind eficacitatea și siguranța unui medicament reprezintă unica posibili-

Farmacie

tate a autorităților de profil de a proteja sănătatea publică. Este de aceea esențial ca fiecare dintre noi - profesionist în domeniu sau pacient - să contribuie la această acțiune, conștientizând că raportarea reacțiilor adverse suspectate permite evaluarea și validarea acestora de către experți, cu scopul reevaluării, respectiv completării profilului de siguranță al medicamentelor!

Bibliografie:

1. https://www.anm.ro/_/RAPORT%20ACTIVITATE/ Raport_ANMDM_2010.pdf 2. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/pharmacovigilance-overview 3. h t t p s : / / w w w . a n m . r o / m e d i c a m e n te-de-uz-uman/farmacovigilenta/raporteaza-o-reactie-adversa/ 4. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/pharmacovigilance/ eudravigilance 5. https://www.anm.ro/_/RAPORT%20ACTIVITATE/ Raport%20ANMDM%202014%20dupa%20CA. pdf 6. https://www.anm.ro/agentie/rapoarte-de-activitate/ 7. https://www.anm.ro/_/RAPORT%20ACTIVITATE/ Raport_ANMDM_2012.pdf 8. https://www.ema.europa.eu/en/committees/ pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac 9. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/pharmacovigilance/periodic-safety-update-reports-psurs 10. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/referral- procedures-human-medicines 11. https://www.ema.europa.eu/en/glossary/urgent-safety-restriction 12. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/pharmacovigilance/medicines-under-additional-monitoring 13. https://www.anm.ro/_/Medicamente%20supuse%20unei%20monitorizari%20suplimentare.pdf 14. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/pharmacovigilance/ medicines-under-additional-monitoring/list-medicines-under-additional-monitoring 15. http://w w w.ema.europa.eu/ema/index. jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000366.jsp&mid=WC0b01ac058067c852 16. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/pharmacovigilance/ good-pharmacovigilance-practices 17. h t t p s : / / w w w . a n m . r o / m e d i c a m e n te-de-uz-uman/farmacovigilenta/legislatie-specifica-pentru-farmacovigilenta/ 18. https://www.anm.ro/agentie/comunicate-de-presa/ 19. https://www.colegfarm.ro/

www.revistamedicalmarket.ro

Articole de specialitate

Voluntastrols în neuroinflamație și sănătatea mintală În ultima perioadă este demonstrat că inflamația cronică este un factor de risc și un aspect cheie în fiziopatologia tulburărilor legate de sănătate mintală. Dovezile indică asocierea proceselor inflamatorii cu depresia, tulburările din spectrul autist (TSA), precum și tulburările de atenţie și hiperactivitate (ADHD).

Farmacist Iulia Vasilache

N

euroinflamația și perturbările neuroimune sunt factori importanți în dezvoltarea și întreținerea tulburărilor psihice

majore.

Este demonstrat că, în cazul tulburărilor din spectrul autist TSA, în mai multe regiuni ale creierului, activarea microglială (microglia este principala celulă imunitară a creierului) și numărul de citokine proinflamatorii sunt crescute. Stările de inflamație puternică sunt în strânsă legătură cu disfuncția sistemului imunitar și sunt asociate cu autism și ADHA. Jurnalul American de Psihiatrie a publicat în anul 2015 o analiză asupra a 200 de lucrări științifice despre depresie și inflamație ce demonstrează că inflamația cronică este un factor ce determină boli, precum diabetul și cancerul, dar și probleme de sănătate mintală, precum depresia.

S-a observat că pacienții care suferă de depresie au concentrații crescute cu până la 50% a doi markeri inflamatori (Proteina C Reactivă CRP și interleukina 6 IL-6). Studiul a arătat că depresia cauzată de inflamația cronică este rezistentă la antidepresivele clasice (Kiecolt-Glaser, 2015).

Neuroinflamația poate fi declanșată de leziuni traumatice ale creierului, accidente vasculare cerebrale, metaboliți toxici, hemoragii cerebrale, anevrisme, procese autoimune, stres, oboseală cronică, infecții etc. Intensitatea și durata inflamației influențează răspunsul imun la nivel cerebral astfel că un grad mare de inflamație cronică dăunează foarte mult sistemului nervos și este caracteristic bolilor neurodegenerative

50

precum Alzheimer și Parkinson. Este descrisă o stare inflamatorie puternică în caz de autism și ADHA. Metaboliți secundari ai plantelor (eSPM) în neuroinflamație Datorită înțelegerii unice asupra metabolițiilor secundari ai plantelor eSPM și a metodelor avansate de extracție dezvoltate de-a lungul ultimilor 15 ani, echipa de cercetare a firmei Vitality din Noua Zeelandă a identificat anumiți metaboliți secundari cu rol neurotrofic, neuroregenerativ și de modulare neuroinflamatorie, cu performanță și calitate constantă, cu mult peste cele ale unui simplu extract standardizat.

Astfel a fost conceput produsul Voluntastrols®, un complex de fitomolecule active ce protejează neuronii împotriva leziunilor induse de neurotoxine și neu-

Farmacie

roinflamație, sprijină funcția neuronală și regenerarea neuronală, îmbunătățește memoria și învățarea, reduce riscul de tulburări neurodegenerative legate de vârstă (Camandola, Plick & Mattson, 2018). Sunt activate căile de semnalizare intracelulare ce stimulează plasticitatea neuronală, răspunsul la stres celular și rezistența celulară (Ramos-Hryb et. Al. 2018).

Unii ingredienți activi din Voluntastrols® posedă o acțiune neuroprotectoare mai puternică decât vitaminele antioxidante (Kumar & Khanum, 2012). În plus activează factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF); nivelul înalt de BDNF ajută la susținerea supraviețuirii neuronilor existenți, stimulează neurogeneza și diferențierea neuronală. Nivelurile scăzute ale BDNF sunt asociate cu boala Alzheimer, îmbătrânire accelerată, dezvoltare neuronală slabă, disfuncția neurotransmiterii, obezitate, depresie și declin cognitiv; Metaboliții secundari prezenți în Voluntastrols® susțin procesul de detoxifiere a SNC (Sistemul Nervos Central) în timpul somnului; detoxifierea este realizată de sistemul glimfatic ce este un sistem unic de canale perivasculare ce asigură eliminarea eficientă a toxinelor, proteinelor și metaboliților, inclusiv a plăcilor β-amiloid răspunzătoare de degradarea și moartea neuronală.

Studiile demonstrează că modularea răspunsului inflamator de către fitomolecule naturale, precum polifenolii din Voluntastrols® exercită un rol important în prevenirea și ameliorarea neuroinflamației asociată autismului, ADHA, depresiei, scăderii rezilienței psihice și bolilor neurodegenerative.

www.revistamedicalmarket.ro

DEZINFECȚIE AER & SUPRAFEȚE

cu lumină UVC

Roboți mobili și autonomi | Dispozitive smart Servicii Abonament "DAaaS" | Platformă integrată Consultanță proiectare | Sesiuni Demo

Wolf-e Robotics S.R.L. Jud. Prahova, România +40 733 263 259 office@wolfe.ro

CoBOT-Ultra WolfBOT WolfBOT-Mini CoBOT-Lite AER AER S AER 500+ Breez Beam Lift Wolf-SENSE

www.wolfe.ro