Resonancia by Francisco Javier Castro de León

Guillermo Burillo Putze, subdirector médico de Urgencias, Críticos, Docencia e Investigación “La investigación es consustancial a la excelencia clínica”

Número 30 -31. Diciembre 2006

resonancia L a r e v i s t a d e l C o n s o r c i o S a n i t a r i o d e Te n e r i f e

Investigar para el paciente El HUC realiza investigación puntera en medicina genómica, neurociencia, cáncer de colon, ciclo celular y trasplante renal

ESPECIAL INVESTIGACIÓN 4. Armando Torres

director de la Unidad de Investigación

“Está demostrado que los hospitales que más y mejor investigan tienen mejor calidad asistencial”

13. Eduardo Salido

director del Laboratorio de Investigación

“Investigando sobre una enfermedad rara se descubren aplicaciones para enfermedades más comunes”

17. Federico Díaz

reumatólogo

“La artritis reumatoide y la patogenia del Síndrome de Sjögren son las enfermedades a la que dedicamos la mayor parte del esfuerzo”

20. Enrique Quintero

jefe del Servicio de Digestivo

“Nuestro objetivo es trabajar en la implementación de técnicas no invasivas para el diagnóstico precoz del cáncer colorrectal”

23. Domingo Hernández

nefrólogo

“Hay múltiples evidencias de que la enfermedad renal constituye un factor de riesgo de enfermedad cardiaca”

25. Manuel Rodríguez

director del Laboratorio de Neurobiología y Neurología Experimental

“No hay nada en el Universo conocido que tenga ni de lejos el grado de complejidad del cerebro”

28. Raimundo Freire investigador

“Con el cáncer nos enfrentamos a un proceso muy complicado”

31. Almudena Parache

gerente de la Fundación Rafael Clavijo para la Investigación Biomédica

“Nuestro objetivo es agilizar la gestión de los fondos para la investigación en el Hospital Universitario de Canarias”

33. Guillermo Burillo Putze

subdirector médico de Urgencias, Críticos, Docencia e Investigación

“La investigación es consustancial a la excelencia clínica”

36. José Boada

presidente del Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC)

“No hay buena ética si no hay buena ciencia”

Diciembre 2006 / Número 30-31 Ofra s/n. La Cuesta 38320 La Laguna. Santa Cruz de Tenerife Dirección Dirección del Consorcio Sanitario Producción Factoría de Recursos Animados, S.A. San Clemente, 24, 6º B 38002 Santa Cruz de Tenerife Tfno.: 922 29 13 69 Fax: 922 29 09 35 Coordinación Carmen Ruano Diseño Frank Castro Fotografía José Luis González Archivo Consorcio Sanitario de Tenerife

La investigación en el Hospital Universitario de Canarias

a detección genética de enfermedades, las enfermedades neurodegenerativas, la enfermedad de Parkinson, la epidemiología del cáncer colorrectal, la respuesta inflamatoria a enfermedades reumáticas y autoinmunes, y las complicaciones de los trasplantes renales, entre otros, son las principales líneas de investigación del Hospital Universitario de Canarias (HUC). La actividad investigadora, que se lleva a cabo a través de la Unidad Mixta de Investigación, ha aumentado de forma considerable, alcanzando en la actualidad los cien proyectos activos. La Unidad Mixta de Investigación, creada hace más de una década por el HUC y la Facultad de Medicina de la Universidad de La Laguna, cumple la función básica de apoyar la investigación biomédica orientada a los pacientes del Hospital y su área de referencia, orientando su actividad a la solución de problemas sanitarios. Aunque el equipo de trabajo de la Unidad lo forman once personas, todas las investigaciones del HUC y la Facultad de Medicina se llevan a cabo en colaboración con el personal de numerosos servicios y departamentos de ambas instituciones. La existencia de un Laboratorio de Apoyo a la Investigación resulta fundamental pues permite centralizar equipos y optimizar los recursos. Además, también permite colaborar en las actividades asistenciales de diagnóstico molecular, minimizando la necesidad de envío de muestras a otros laboratorios de la Península. Una de las principales líneas de investigación de la actualidad se centra en las enfermedades raras, aquellas que no son objetivo prioritario de la industria farmacéutica. Éste es el caso de la hiperoxaluria primaria, una enfermedad genética que provoca fallo renal y cuya incidencia en las islas – sobre todo en La Gomera- es diez veces superior a la media mundial. En la actualidad, esta investigación, dirigida por el doctor Eduardo Salido, se encuentra en la fase de búsqueda de un tratamiento con la ayuda de un ratón modelo. Además, este trabajo ha sido reconocido por el Instituto de Salud Carlos III para formar parte de los siete primeros Centros de Investigación

Biomédica en la Red (CIBER) de España. Las complicaciones del trasplante renal constituyen otro de los principales focos de interés de la Unidad. Esta investigación se centra en las estrategias para optimizar los resultados en donación y trasplantes de órganos. En colaboración con los servicios de Endocrinología y Nefrología del Hospital, desde la Unidad se ha desarrollado un programa de aislamiento de islotes pancreáticos de donantes cadavéricos con fines de investigación. La puesta a punto de la técnica nos deja bien situados para cuando el trasplante de islotes deje de ser una técnica experimental tras superarse una serie de limitaciones actuales. Otra de las líneas de investigación son las de ciclo molecular y patología molecular humana. La primera se centra en el estudio de proteínas de mamíferos que intervienen en el ciclo celular y distintos tipos de cáncer, ya que todas estas proteínas participan de forma activa en el mantenimiento de la integridad genómica y la ausencia de su función puede estar relacionada con la aparición de procesos cancerígenos. En cuanto a las enfermedades genéticas de determinismo complejo, destaca la investigación que se lleva a cabo sobre factores genéticos predisponentes al cáncer de colon en población general, y a su forma hereditaria no polipósico (Síndrome de Lynch) en familias tinerfeñas. Respecto al marco de actuación, de los cien proyectos en marcha 49 son financiados con fondos locales, 28 con fondos nacionales, tres con financiación internacional y veinte financiados por empresas. Además, se firmaron 57 ensayos clínicos con medicación en el año 2005. Las publicaciones cuentan con un incremento anual progresivo del factor impacto. Los principales órganos financiadores de la Unidad de Investigación son el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia y Tecnología, FUNCIS y el Programa Marco de la Comunidad Europea. Para facilitar la gestión de todos los fondos de investigación de la Unidad, se ha creado la Fundación Canaria Rafael Clavijo para la Investigación Biomédica.

entrevista Armando Torres, director de la Unidad de Investigación del HUC

“Está demostrado que los hospitales que más y mejor investigan tienen mejor calidad asistencial”

“Destacaría por su capacidad de obtener financiación externa competitiva, y por su nivel de producción científica la medicina genómica, las neurociencias, la respuesta inflamatoria en enfermedades reumáticas, autoinmunes, y alérgicas, la epidemiología y prevención del cáncer de colorectal, el trasplante renal, y el “ciclo celular en el cáncer”

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“Destacaría por su capacidad de obtener financiación externa competitiva, y por su nivel de producción científica la medicina genómica, las neurociencias, la respuesta inflamatoria en enfermedades reumáticas, autoimunes, y alérgicas, la epidemiología y prevención del cáncer de colorectal, el trasplante renal, y el “ciclo celular en el cáncer”

Armando Torres coordina, desde hace ya diez años, la Unidad de Investigación del Hospital Universitario de Canarias (HUC). La calidad de los trabajos que se llevan a cabo la colocan en un lugar destacado de la investigación en el Archipiélago, a pesar de lo cual el Hospital Universitario de Canarias es el único que no dispone de espacio físico propio para el Laboratorio de Investigación. A pesar de las dificultades, Armando Torres destaca la ilusión de los profesionales del Hospital y de la Facultad de Medicina por investigar en áreas de relevancia como la medicina genómica, el trasplante renal o las neurociencias, por citar sólo unos ejemplos. El objetivo es trasladar esa investigación a los pacientes porque, según Armando Torres, “los hospitales que más y mejor investigan tienen mejor calidad asistencial”. Promovemos la “investigación traslacional”, es decir, aquella que genera nuevos conocimientos desde el laboratorio y los aplica a los enfermos de la manera más rápida posible. Para ello es preciso que los investigadores que trabajan en un laboratorio (investigadores básicos) y los que asisten a los enfermos (investigadores clínicos), trabajen juntos como un solo grupo ¿Qué funciones cumple la Unidad de Investigación del HUC? La calidad de la asistencia a los enfermos de un Hospital guarda una relación directa con la actividad investigadora de sus profesionales. Por esta razón, se crearon hace una década las Unidades de Investigación como estructuras de apoyo a esta actividad. Convencidos de la importancia de la interacción de los investigadores que trabajan en un laboratorio (investigadores básicos) y de los que asisten a los enfermos (investigadores clínicos), el Hospital Universitario de Canarias y la Universidad de La Laguna

(Facultad de Medicina) solicitaron y obtuvieron la acreditación, por parte del Ministerio de Sanidad, de una Unidad Mixta de Investigación. En ella hemos priorizado la investigación traslacional, es decir, aquella que genera nuevos conocimientos desde el laboratorio y los aplica a los enfermos de la manera más rápida posible. La participación en Redes de Investigación con otros Hospitales nacionales ha sido otra de nuestras prioridades. De hecho, una buena parte de los fondos de investigación recibidos en nuestro Hospital en los últimos años provienen de estas Redes. ¿La Unidad de Investigación contribuye al diagnóstico de las enfermedades? Entendemos que los equipos y medios disponibles para investigación deben también ser útiles para prestar un apoyo a la asistencia de los enfermos. En concreto, la Unidad de Investigación del HUC oferta a los Hospitales de nuestra Comunidad Autónoma una serie de técnicas de diagnóstico molecular que, no estando automatizadas, son de gran utilidad en la práctica clínica. Básicamente realizamos pruebas diagnósticas de enfermedades infecciosas y enfermedades genéticas que pueden consultarse en la web http://www.investigacion-huc.com ¿Cuáles son las áreas de investigación en el Hospital Universitario de Canarias? Si nos basamos en la financiación continuada de proyectos competitivos externos y el número de publicaciones científicas, destacaría las áreas de medicina genómica, las neurociencias, la respuesta inflamatoria en enfermedades reumáticas, autoinmunes, y alergicas, la epidemiología y prevención del cáncer colorectal, el trasplante renal, y el cáncer y ciclo celular”. La finalidad de la Medicina Genómica es integrar el conocimiento del Genoma

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Humano a la práctica de la Medicina. En la actualidad se conoce con cierta precisión la cartografía del genoma humano y más de 1.000 genes responsables de enfermedades o problemas de salud comunes como el cáncer, la diabetes, las hiperlipemias, los accidentes cardiovasculares y múltiples enfermedades neurológicas y psiquiátricas. Destacaría las siguientes líneas de investigación: - Hiperoxaluria Primaria: esta enfermedad se debe a una alteración (mutación) en un solo gen, y aunque rara es más frecuente en la isla de La Gomera. - Análisis de variantes genéticas que predisponen a enfermedades comunes: el objetivo es conocer el riesgo de padecer una enfermedad muchos años antes de que ésta se manifieste, mediante la identificación de variantes genéticas de riesgo. Esto puede permitir poner en práctica planes de prevención a largo plazo capaces de reducir la prevalencia de los principales problemas de salud. Nosotros nos centramos entre otros en: Formas familiares de cáncer de colon, Respuesta Inflamatoria tras cirugía cardíaca, Rechazo del Trasplante Renal, Hemocromatosis, y Nefropatía Diabética. En el apartado de las neurociencias destacamos el análisis de modelos animales de enfermedad de Parkinson que permiten

“Nuestro Hospital es el único de toda la Comunidad Autónoma que no dispone de un espacio propio para el Laboratorio de Investigación”

analizar los mecanismos de la enfermedad con el fin de avanzar en soluciones para los enfermos que la padecen. De una manera similar también se estudian las Enfermedades Neurodegenerativas. En la Respuesta inflamatoria en enfermedades reumáticas, autoinmunes, y alérgicas destacamos los estudios dirigidos a profundizar en los mecanismos moleculares de la inflamación que permitan desarrollar nuevos

fármacos con acción antiinflamatoria con mejor perfil de seguridad. También destacamos la utilización de un modelo animal de enfermedad alérgica pulmonar que permite analizar los efectos de diferentes fármacos. Con respecto a la epidemiología y prevención del cáncer colorectal hay que tener en cuenta que éste es hoy en día el cáncer más frecuente en términos absolutos, tanto en la población española como canaria. Actualmente se están evaluando técnicas no invasivas, tanto bioquímicas como moleculares, para el cribado poblacional. En el caso del trasplante renal hay que destacar que la Comunidad Canaria se sitúa entre las primeras del mundo en número de trasplantes renales por millón de población. Analizamos los factores tanto clínicos como genéticos que influyen en las dos causas más importantes de pérdida de los injertos: el rechazo crónico, y la enfermedad cardiovascular.

“El futuro de las Unidades de Investigación pasa por incorporarse o transformarse en Institutos de Investigación Sanitaria” El Grupo de Cáncer y Ciclo Celular estudia proteínas implicadas en la parada de la división celular en respuesta a daño en el material genético. En concreto, estudia la implicación de varias de estas proteínas en la llamada muerte celular programada ó “apoptosis”. Éste es un mecanismo muy importante en el cáncer ya que detecta si una célula acumula muchas mutaciones, provocando su “suicidio” antes de que sea cancerígena, en beneficio del resto del organismo. Esta investigación se traslada al estudio de muestras reales de cáncer humano, con la intención de estudiar tratamientos individualizados. Existen también otras áreas de investigación. En total la Unidad Mixta de Investigación del HUC tiene activos en 2006: - 66 líneas de investigación - 100 proyectos de investigación financiados externamente - 60 Ensayos Clínicos con Medicamentos ó Estudios Postautorización. En la página Web de la Unidad pueden consultarse todas las Líneas de Investigación, sus responsables, y su producción científica (http://www.investigacion-huc.com). ¿Cuáles son las áreas innovadoras?

Un ejemplo de investigación traslacional y sus beneficios:

La Hiperoxaluria Primaria

La HOP es una enfermedad genética, y los sujetos que la padecen no tienen el enzima del hígado que se encarga de degradar el oxalato. El exceso de oxalato así generado se elimina en la orina produciendo desde la infancia grandes cálculos que terminan por destruir los riñones. En ese momento el oxalato ya se deposita en grandes cantidades en otros tejidos del organismo como corazón y arterias. Esta enfermedad es muy poco frecuente (un caso por millón) pero en la isla de La Gomera su frecuencia es diez veces superior a la media mundial. Con todo no deja de ser una enfermedad rara, por lo que no despierta interés en la Industria Farmacéutica, más orientada a enfermedades comunes. Un grupo del HUC, liderado por el doctor Eduardo Salido, ha estudiado la mutación genética (cambios en el DNA) que aparece en familias afectas de la isla de La Gomera. Demostraron que aunque la mutación permite que el enzima se produzca en el hígado normalmente, hace que ésta se pliegue y precipite, perdiendo su función. Posteriormente el grupo del doctor Salido generó un ratón al que se le eliminó este gen, consiguiendo así un animal modelo que reproduce la enfermedad. Una vez publicado el trabajo científico, un laboratorio de USA que se dedica a fabricar enzimas cristalizados contactó con el doctor Salido. Su intención era probar en este ratón modelo un enzima que administrado por vía oral metaboliza el oxalato. Los experimentos han demostrado que el enzima funciona y actualmente se está en la fase de obtener autorización para iniciar un ensayo clínico en enfermos. Éste es un ejemplo de investigación traslacional pues los conocimientos generados en un laboratorio se trasladan a los enfermos, que son el objeto final de la investigación. Finalmente, esta investigación, que en principio puede dar una solución a un número limitado de enfermos, tiene la peculiaridad de poder aplicarse a enfermos con cálculos de oxalato cálcico, una patología muy frecuente en la población general adulta.

Tenemos dos campos de actuación, por un lado, las líneas de investigación innovadoras, y por otro el traslado de la investigación a empresas. En el primer caso, dada la magnitud del problema de la Diabetes en Canarias, pretendemos desarrollar un área de investigación sobre “Biología de la Célula Beta Pancreática”, que interaccione con los investigadores clínicos. Un primer paso en esta dirección ha sido la puesta a punto en el Laboratorio de Investigación del aislamiento de islotes pancreáticos a partir de páncreas de donantes de cadáver. En un futuro próximo pretendemos incorporar investigadores

postdoctorales formados en centros de excelencia del extranjero. Finalmente, consideramos también de importancia la creación de una Unidad para el desarrollo de Ensayos Clínicos Fase I dentro del Servicio de Farmacología Clínica. Por lo que se refiere al traslado de la investigación a Empresas, una de nuestras estrategias de investigación consiste en potenciar el traslado de los resultados de la investigación a las empresas, mediante la creación de patentes e identificación de áreas para la creación de PYMES (“spin-off”). Los campos en los que somos más compe-

titivos y centramos nuestro desarrollo son: a) Creación de una Unidad de Diagnóstico Molecular, y b) Creación de una Unidad de desarrollo de ratones modelo para el estudio de ciertas enfermedades. ¿Uno de los principales inconvenientes en la tarea que desarrollan es la falta de espacio? “Nuestro Hospital es el único de toda la Comunidad Autónoma que no dispone de un espacio propio para el Laboratorio de Investigación. Gracias a la cesión generosa, y temporal, de ciertos departamentos universitarios, nos hemos ubicado en varios labora-

LOS IMPRESCINDIBLES

Alejandro Jiménez Sosa, asesor metodológico de la Unidad de Investigación

Carmen Montesinos, administrativa de la Unidad de Investigación

Las funciones de Alejandro Jiménez Sosa son las de asesorar en la elaboración de los proyectos de investigación dando apoyo. Asimismo, presta su colaboración en los análisis estadísticos y en el cálculo de la potencia de los estudios. Participa en la revisión de los artículos que se envían para su publicación y en la respuesta a los revisores. El objetivo último es conseguir publicaciones en revistas científicas con impacto. También es el encargado de coordinar la recogida de información y de la elaboración de la página web de la Unidad, así como de la Memoria Anual de la Unidad de Investigación. Alejandro Jiménez destaca que los investigadores “suelen ser muy colaboradores, lo que ocurre es que al ser un grupo tan amplio se requiere tiempo para poder recabar toda la información necesaria, pero no suele haber problemas”.

Carmen Montesinos realiza un trabajo excelente en la Unidad de Investigación del HUC. Lo demuestra el hecho de que ha sido felicitada expresamente por el Fondo de Investigación Sanitaria (Ministerio de Sanidad y Consumo) después de que hace un año se hiciera una auditoría a fondo de la Unidad. Su trabajo va más allá que el de una administrativa, lleva la contabilidad de todos los Proyectos Públicos, está al día de todas las convocatorias de proyectos, y sin su entrega la Unidad no funcionaría como lo hace. Montesinos orienta a los investigadores y se ha ganado su confianza después de comprobar que su trabajo es esencial en la Unidad. A final de año, cuando hay que presentar las memorias, es cuando tiene más trabajo, aunque reconoce que “siempre tengo mucho trabajo”, y está enganchada a los boletines oficiales para no perder ni una sola convocatoria.

torios de la Facultad de Medicina. Estos resultan del todo insuficientes, de tal forma que muchos equipos y congeladores están distribuidos por los pasillos. La consecuencia más limitante de esta situación es que no tenemos capacidad para incorporar más investigadores. Además, nos hemos visto obligados a frenar el programa de aislamientos de islotes pancreáticos al no disponer de unas instalaciones que cumplan con la normativa europea. ¿El campo de la medicina es en estos momentos donde se desarrolla la investigación más importante? “No. Lo que ocurre es que a la investigación en Biomedicina le pasan dos cosas muy particulares. La primera, que la sociedad está muy sensibilizada con los temas de salud porque pueden limitar su calidad de vida. Ya no se trata tanto de vivir más, sino de vivir mejor. Aquí entra en juego la prevención de las enfermedades; conocer anticipadamente el riesgo de padecerlas. Y la segunda cuestión que da importancia a la Biomedicina es que en España es una de las áreas de investigación más productivas. La Biomedicina en España es probablemente el área donde más ciencia se produce con una financiación escasa. Necesitamos desarrollar un plan estratégico de investigación adecuado, e incrementar la inversión pública y privada –todavía estamos por debajo de la media europea- y nos falta prestar más atención al traslado de los resultados de la investigación a los enfermos. No se trata solamente de ge-

Consideramos también de importancia la creación de una Unidad para el desarrollo de Ensayos Clínicos dentro del Servicio de Farmacología Clínica nerar mucho conocimiento básico, que es también muy importante, sino de concebir la investigación como un flujo de los laboratorios hacia los enfermos. Y no sólo en los hospitales, sino donde se hace el 90 por ciento de la medicina, que es en la Atención Primaria. Ése es el reto que tenemos”. ¿Qué importancia tiene la investigación en un hospital? “Los hospitales son organismos públicos de investigación porque está demostrado que la calidad en la asistencia a los enfermos se ve influida por la investigación que se realiza en el Centro. Está demostrado que los hospitales que más y mejor investigan tienen mejores indicadores de calidad asistencial. ¿Por qué? Porque la investigación hace que la forma de pensar de un médico sea más científica y traslade esa información a los enfermos. ¿Cuál es el futuro de las Unidades de Investigación en nuestro país? “El futuro de las Unidades de Investigación pasa por incorporarse o transformarse

en Institutos de Investigación Sanitaria que pretenden profundizar en la investigación traslacional y multidisciplinaria incorporando grupos de excelencia de otras instituciones”. ¿La Facultad de Medicina ha sido decisiva en la investigación que se lleva a cabo en el HUC? “Ha sido muy importante y fundamental. La Unidad de Investigación que se creó en el Hospital es una unidad mixta. Esto es importante porque desde el principio nuestro espíritu fue favorecer la interacción de los investigadores básicos –de los laboratorios de la Facultad- con los médicos que asisten enfermos y hacen investigación. La mayor parte de las líneas de investigación son de profesionales que están tanto en la Facultad de Medicina como en el Hospital Universitario de Canarias”. ¿La falta de medios, de tiempo, de remuneración, frena que los profesionales investiguen? “Es una limitación importante, pero en general en este Hospital existe mucha ilusión por la investigación. Es verdad que hay deficiencias, por ejemplo a la investigación todavía hoy no se le da el peso que le corresponde en los baremos para obtener plazas asistenciales, y lo que es peor, la jerarquía de los méritos de investigación no tiene mucha lógica. Algo similar ocurre con la carrera profesional. En general, en España la carrera de investigador no está bien estructurada y es una asignatura pendiente”.

Líneas de Investigación • Líneas de Investigación:........................ 66 (54 personal del HUC) • Proyectos de Investigación activos:

Locales:....................... 49

Nacionales:................ 28

Internacionales:........ 3

Privados:..................... 20

• Publicaciones (Originales, y Revisiones encargadas):..................................................................Factor de Impacto 204,482 • Ensayos clínicos con medicamentos y Estudios postautorización aprobados en 2005:........57

Proyectos de Investigacion subvencionados y activos en los últimos 8 años:

Ensayos Clínicos en los últimos 8 años:

Factor de Impacto global de las publicaciones en los últimos 5 años:

entrevista Eduardo Salido, director del Laboratorio de Investigación

“Investigando sobre una enfermedad rara se descubren aplicaciones para enfermedades más comunes”

Eduardo Salido dirige el Laboratorio de Investigación del Hospital Universitario de Canarias (HUC). El doctor Salido, además, lidera un grupo que ha estudiado la mutación genética que aparece en familias de una enfermedad rara, más frecuente en Canarias, y más aún en La Gomera, que en otras partes del mundo.

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“Casi todas las familias afectadas de Hiperoxaluria en Canarias comparten una mutación genética” “En algunas líneas de trabajo combinamos la investigación con el diagnóstico y la asistencia” “Una vez que creamos el ratón modelo, estamos distribuyendo estos ratones a laboratorios de Nueva York, Florida, Carolina del Norte y próximamente a Pamplona”

Demostró que aunque la mutación permite que el enzima se produzca en el hígado normalmente, hace que ésta se pliegue y precipite, perdiendo su función. Posteriormente el grupo del doctor Salido generó un ratón al que se le eliminó este gen, consiguiendo así un animal modelo que reproduce la enfermedad. Ahora mismo distribuyen estos ratones a laboratorios de Nueva York, Florida, Carolina del Norte y próximamente a Pamplona, ya que “una vez que has obtenido el modelo, lo normal es permitir que otros investigadores puedan utilizarlo”. ¿Qué mueve a un médico a realizar investigación? La investigación en España está bastante estructurada y desde que salimos de la Facultad de Medicina hay planes de formación para que, mientras dure la tesis, te formes en investigación. Luego hay un periodo posdoctoral, fuera de España o en nuestro país, que es donde perfilas tu especialidad como investigador y a qué te quieres dedicar en el futuro. Al final, te incorporas al lugar donde hay una plaza de trabajo, vía oposición en mi caso para dar clases y hacer asistencia en el Hospital, y otros se incorporan -aunque ésta es una modalidad relativamente nueva en España- de forma específica sólo para hacer investigación”. ¿Es fácil en un lugar como Tenerife conseguir buenos investigadores? La Unidad de Investigación intenta, al tener un plan diseñado, saber qué gente queremos reclutar. No es fácil, desde Tene-

rife, reclamar investigadores. Ahora estamos pendientes de incorporar otra persona para trabajar en temas relacionados con la diabetes. Nosotros tenemos unas líneas de investigación que vienen bastante perfiladas desde el Ministerio de Sanidad, lo que llaman las líneas prioritarias, que es donde está el dinero para investigar. Cada uno de los que investigamos aquí buscamos la financiación para hacer esto, ya sean fondos europeos, del Ministerio de Educación o de entidades privadas”. ¿Cómo se le ocurrió investigar la Hiperoxaluria? Cuando me incorporé al Hospital Universitario de Canarias, el doctor Armando Torres y otros médicos del Servicio de Nefrología tenían una colección de pacientes con una enfermedad muy rara. En el resto del mundo se da un caso por millón de habitantes, pero en las Islas había 13 o 14 familias con la enfermedad, lo que, para la población que tenemos en Canarias, es mucho más frecuente. Esto nos llamó la atención y nos pusimos a investigar las causas genéticas y encontramos una mutación que es bastante característica de la población que tenemos aquí. Casi todas las familias comparten esa mutación. Tiene un origen un poco histórico, poblacional; se ve que esta mutación se introdujo en el Archipiélago cuando la población era muy pequeñita y aquí ha quedado. Es lo que llaman un efecto fundacional. A partir de ahí hemos ido tirando del hilo, hemos intentado ver qué posibilidades tera-

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péuticas nuevas se pueden desarrollar en el futuro. Pero para experimentar con eso necesitamos un buen modelo, que no puede ser el ser humano por razones obvias, sino ratones. Estamos en contacto con empresas farmacéuticas de Boston y Ámsterdam y ahí estamos experimentando con posibilidades y estamos testando cosas. ¿Qué otras líneas de investigación llevan a cabo? Actuamos en varios campos. Por ejemplo, Raimundo Freire, que se acaba de incorporar, trabaja en el control de la célula en relación con el cáncer. Y hay otra investigadora, Isamar Barrios, que me ayuda porque aquí hacemos también trabajos de diagnóstico, además de la investigación. Las enfermedades de causas genéticas las miramos nosotros para ver las mutaciones en el DNA; también colaboramos en el diagnóstico de enfermedades infecciosas pero que no estén relacionadas con los métodos tradicionales de microbiología. De estas actividades asistenciales también se derivan trabajos de investigación clínica.

Nos han aprobado ser el centro que se especialice en el trasplante de islotes pancreáticos, que tiene mucho futuro Tenemos otra faceta, que es la que estamos pendientes de desarrollar más cuando venga el otro investigador, que va a trabajar en diabetes, y en este campo también compaginamos la parte de investigación con la de asistencia. Además, nos han aprobado ser el centro que se especialice en el trasplante de islotes pancreáticos, que tiene mucho futuro y que es un ejemplo de cuando se dan la mano la investigación y la asistencia”. ¿Qué es la Hiperoxaluria? “La Hiperoxaluria es una enfermedad que consiste en que las personas, desde niños, tienen piedras renales y empiezan a tener crisis de litiasis renal muy pronto, en un periodo de tiempo que varía pero que en los casos más severos desde que son bebés tienen piedras. Es una enfermedad mortal en la infancia porque estas piedras no son como las normales, que se expulsan y ya está, sino que dañan el riñón y hace falta trasplantarles el riñón y el hígado porque la causa está en un gen que trabaja en el hígado. Es una enfermedad con bastante mortalidad y es necesario buscar alternativas mejores que el doble trasplante.

Estamos trabajando con medicamentos y la conexión que tenemos con la industria de Boston es para ver si hay una proteína que se pueda dar de forma oral que disminuya la carga de oxalato y por lo menos posponga el daño renal. Y luego, estamos tratando con el laboratorio de Ámsterdam una terapéutica

más novedosa y todavía más incierta, que es la terapia génica. La gran ventaja es que ahora tenemos un modelo en ratón para experimentar y en eso es en lo que estamos ahora mismo y el motivo de habernos incorporado a la Red Ciber, a la que aportamos la experiencia en la creación de modelos animales

con una enfermedad hereditaria. ¿Es difícil crear un ratón modelo para estudiar una enfermedad? Se necesitan un par de años de trabajo y suerte, porque no siempre se obtiene éxito al final. Ésta fue la disciplina a la que fui a especializarme a Estados Unidos. Yo lo he intentado unas cuatro veces, y una de ellas no le he conseguido. Hay veces que no consigues hacerlo porque cada gen puede ser más o menos difícil de manipular y luego hay que ver qué pasa con ese ratón una vez que lo has modificado, porque hay algunos que se mueren antes de nacer y tampoco te sirven para nada. Una vez que lo consigues ya es otra cosa. Nosotros ahora mismo estamos distribuyendo estos ratones a laboratorios de Nueva York, Florida, Carolina del Norte y próximamente a Pamplona, ya que una vez que has obtenido el modelo, lo normal es distribuirlo para que otra gente pueda utilizarlo”. ¿De cuántos ratones disponen? Ahora mismo tendremos entre 500 y 600 ratones, pero se pueden obtener todos los que hagan falta. Una vez que tienes el ra-

tón empiezas a realizar combinaciones entre ellos porque ahora nos henos dado cuenta de que hay que otros genes que influyen en que hagas más o menos piedras. ¿Cómo financian este proyecto? Esto nos lo financia el Ministerio de Educación y Ciencia (Plan Nacional I+D) y una fundación americana privada, la Fundación Hiperoxaluria. La posibilidad más optimista es poder usarlo en el futuro para otras patologías como los cálculos en el riñón, porque no es la primera vez que, investigando sobre una enfermedad rara, se descubren aplicaciones para enfermedades más comunes. Esto ha ocurrido muchas veces en Medicina. El colesterol, por ejemplo. Fue investigando hipercolesterolemias familiares, que son bastante infrecuentes, cómo se descubrieron las estatinas que ahora le damos a todos los pacientes que tienen el colesterol alto. Por esta posibilidad, en este caso, una industria de Boston ha decidido invertir bastante dinero en esta investigación y nos ha facilitado mucha infraestructura, como jaulas metabólicas o un ecógrafo de altas prestaciones para mirar las vejigas de los ratoncitos.

Fue investigando hipercolesterolemias familiares, que son bastante infrecuentes, cómo se descubrieron las estatinas que ahora le damos a todos los pacientes que tienen el colesterol alto

entrevista Federico Díaz, reumatólogo

“La artritis reumatoide y la patogenia del Síndrome de Sjögren son las enfermedades a las que dedicamos la mayor parte del esfuerzo”

Entre los proyectos más productivos de los que lleva a cabo la Unidad de Investigación del Hospital Universitario de Canarias (HUC) destacan los realizados por los grupos que trabajan sobre el estudio de los procesos inflamatorios de las enfermedades reumáticas, dirigidos por el doctor Federico Díaz. El equipo de investigación cuenta con un auxiliar administrativo, tres becarios pre-doctorales y una becaria postdoctoral.

¿Qué investigación llevan a cabo? Somos un grupo de Reumatología que tenemos una vinculación muy estrecha con el profesor Manuel Feria, catedrático de Farmacología de la Universidad de La Laguna. Hacemos investigación básica, pero enfocada a problemas clínicos (investigación traslacional), y también realizamos investigación clínica participando en diversos ensayos clí-

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“El problema de estas enfermedades es que no sabemos su etiología, qué es lo que las inicia. Podría ser un virus, o cualquier otro agente ambiental que aún desconocemos” “Recientemente hemos iniciado una nueva línea de investigación sobre la implicación de los linfocitos b en la patogenia de la artritis reumatoide, que parece muy prometedora”

nicos. Tenemos diferentes líneas de trabajo, pero en última instancia lo que estamos estudiando son los mecanismos que regulan la respuesta inflamatoria (que es una respuesta que desencadena un organismo vivo cuando es agredido) en diferentes enfermedades o situaciones. En una de nuestras líneas de trabajo estamos especialmente interesados en conocer los mecanismos de acción de un tipo de glóbulos blancos: los neutrófilos. Éstos son esenciales para iniciar la inflamación y analizamos cómo diferentes fármacos podrían modular este proceso. Estos mecanismos los estudiamos desde diferentes perspectivas; por una parte en un modelo animal tratamos de determinar el efecto de diversos compuestos en la migración de los neutrófilos al foco inflamatorio y por otra complementamos estos análisis con ensayos in vitro. Para los estudios in vitro utilizamos, entre otros, una cámara de flujo, que es un sistema experimental que combina un microscopio, un sistema de grabación y un sistema que genera un flujo laminar. Este sistema nos permite estudiar la interacción dinámica entre leucocitos y células endoteliales activadas y determinar la implicación de determinadas moléculas de adhesión en este proceso. El sistema de cámara de flujo lo hemos puesto a punto hace poco tiempo y esperamos que nos ayude a comprender mejor el efecto antiinflamatorio de compuestos como los α2 adrenérgicos o los derivados de la difenilamina, compuesto base de muchos antiinflamatorios no esteroideos actualmente en el mercado. De este proyecto está encargada Ada María Herrera y la parte de los sistemas de flujo depende de la Dra. Teresa Giraldez. Recientemente hemos iniciado una nueva línea de investigación en colaboración con el Dr. Agustín Valenzuela sobre la implicación de otro tipo de células, los linfocitos b en la patogenia de la artritis reumatoide, que parece muy prometedora”. Cambiando de enfermedad, estamos estudiando también la fisiopatología del Síndrome de Sjögren, una exocrinopatía autoinmune que afecta alrededor del 0,3 por ciento de la población y que produce característicamente una disminución de la secreción de saliva y lágrimas pero que puede tener complicaciones severas a nivel

cerebral y pulmonar e incluso puede llegar a producir linfomas. Se sabe muy poco sobre su patogenia y por qué estos pacientes desarrollan una reacción autoinmune contra sus glándulas exocrinas. Llevamos trabajando en este proyecto desde hace cinco años. Hemos intentado, como primer paso, reproducir una glándula salivar humana con capacidad funcional utilizando un sistema de cultivo celular. En colaboración con el equipo de Cirugía Maxilofacial de nuestro Hospital, hemos logrado cultivar y expandir células epiteliales primarias humanas y hemos comprobado que son capaces de responder ante determinados estímulos segregando amilasa al medio. La capacidad de secreción de esta enzima la utilizamos como marcador subrogado de producción de saliva. Ahora estamos estudiando el efecto de citoquinas como el TNF-α

“Hay que reconocer que los pacientes son gente muy altruista desde el punto de vista de participar en ensayos clínicos” y algunas quimioquinas y hemos visto que su presencia modula la capacidad de liberación de amilasa de las células ante los estímulos. Estos datos parecen indicar que estos factores solubles pueden estar implicados en la patogenia del S. de Sjögren. Este trabajo está siendo realizado por Maria Jesús Domínguez Luis y espero que termine siendo el tema de su tesis doctoral. Además, hemos establecido colaboraciones, con el Hospital La Princesa de Madrid y con el Servicio de Digestivo del HUC, estudiando el papel del CD69 (una molécula moduladora de la respuesta inmune sobre la inflamación intestinal), utilizando un modelo de colitis en animales genéticamente deficientes (animales KO para el CD69). Asimismo colaboramos estrechamente con la doctora Judith López, del Servicio de Endocrinología y Nutrición del HUC, que dirige un proyecto de diferenciación celular que pretende trasladarse a posibles aplicaciones

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de la terapia celular en la diabetes mellitus y a análisis de mecanismos inmunomoduladores en relación con la patogenia de esta enfermedad; los resultados preliminares son realmente interesantes y es Maria Teresa Arce la investigadora predoctoral que trabaja intensamente en este trabajo. ¿Cuáles son las enfermedades en las que centran su investigación? Como ya he comentado, fundamentalmente las enfermedades a las que dedicamos más tiempo son la artritis reumatoide y el Síndrome de Sjögren. Pero también otras patologías en las que hay implicación de mecanismos o moléculas inflamatorias (determinados tipos de cáncer, diabetes mellitus, colitis ulcerosa, …). La artritis reumatoide afecta entre el 0,5 y el 1% de la población y el síndrome de Sjögren a la mitad de esta cifra, que no es un grupo despreciable de pacientes. Se está haciendo mucho esfuerzo en la investiga-

“Las células madre han abierto una gran ventana de esperanza. Parece que hay un paisaje muy bonito pero todavía no disponemos de las gafas adecuadas para poderlo apreciar bien” ción básica sobre la artritis reumatoide y los resultados demuestran que con los nuevos fármacos los pacientes cada día están un poco mejor. El problema de estas enfermedades es que no sabemos su etiología, qué es lo que las despierta. Podría ser un virus, o cualquier otro agente ambiental que aún desconocemos. Lo que sí esta claro es que hay individuos genéticamente predispuestos a padecerla y que en contacto con este agente exógeno aun desconocido desarrollan la enfermedad en rangos muy diversos: Hay pacientes que sufren una enfermedad muy severa que llega a incapacitarlos y otros que pueden llevar una vida prácticamente normal. Como no sabemos cuál es el agente que dispara la enfermedad, no podemos optar a la curación, pero sí que cada día hay fármacos más potentes como los agentes anti-TNF, que funcionan muy bien y que permiten a los pacientes ganar en calidad de vida. Además, en un futuro próximo dispondremos

para la artritis reumatoide de fármacos que disminuyen la cantidad de linfocitos b y que están dando resultados muy positivos. ¿Se tarda mucho desde que se inicia una investigación hasta que se obtienen resultados? Desde el laboratorio hasta su utilización en pacientes se tarda mucho tiempo, y se invierte una gran cantidad de esfuerzo y dinero. Desde que se sintetiza, se hacen los ensayos clínicos y luego se comercializa, cualquier fármaco tiene un tiempo de desarrollo de alrededor de diez años. No quiero desanimar a los pacientes, pero desde luego el tiempo para el desarrollo de nuevos fármacos es largo. También es verdad que hay muchos compuestos en los que se investigan y que nosotros desconocemos, las empresas no liberan la mayor parte de la información que tienen y cada año salen compuestos nuevos, que han venido gestándose de una forma secreta durante los diez años anteriores. También te garantizo que los pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas están ahora mejor controlados que hace diez años.

¿Los investigadores no se desesperan si no obtienen resultados? Bueno, el buen investigador debe moverse en la frontera del conocimiento y esto acarrea un alto grado de incertidumbre sobre los resultados. Es así, y se debe de aceptar si quieres hacer investigación de buen nivel. Los investigadores americanos asumen con mucha naturalidad la impredictibilidad de sus proyectos, su estabilidad y condiciones laborales dependen de lo novedoso de sus resultados y generalmente la intención última es que su investigación tenga una repercusión directa en forma de patente. Esta determinación les obliga a ser más ambiciosos y a afrontar proyectos de mucho riesgo. Los europeos tenemos una forma de ver las cosas más romántica y menos práctica. Es bien conocido que en Europa la inversión en investigación no se transforma en producto interior bruto de la misma manera que se hace en Norteamérica. Quizás ha llegado el tiempo de que intentemos ser más prácticos y ambiciosos. ¿Cómo está la investigación en Canarias?

Yo creo que la investigación en Canarias está mal. Hay poca gente, está muy atomizada, los investigadores más jóvenes y con más empuje están en una situación laboral inestable y no creo que se pueda mejorar hasta que no se haga un diagnóstico realista de la situación y sepamos dónde estamos para poder mejorar. Claramente estamos por debajo de la media nacional y eso se nota en la capacidad que tenemos de obtener fondos públicos en convocatorias competitivas. Hay que hacer un esfuerzo para que venga gente competente a nuestros centros de investigación, que sean capaces de financiar sus proyectos e incrementen la masa crítica. En este tema la Universidad de La Laguna debe jugar un papel más activo como centro de referencia en la investigación biomédica. ¿Qué colaboración encuentran en los pacientes a la hora de hacer un ensayo clínico? Completa. Además de esta parte experimental básica que ya te he comentado, también hacemos ensayos clínicos en fases tempranas en el Servicio de Reumatología, y hay que reconocer que los pacientes son gente muy altruista que participan entusiastamente en ensayos clínicos autorizados. Desde este punto de vista la gente es muy desprendida, y de hecho Canarias es la comunidad donde más se dona. Actualmente se realizan en el Servicio de Reumatología 4 ensayos clínicos en fase II, tres liderados por la Dra. Sagrario Bustabad, y uno en el que yo soy el investigador responsable. ¿Qué opina de la investigación con células madre? Con las células madre se ha abierto una gran ventana de esperanza. Pero lo que hay más allá de la ventana está todavía muy difuso. Parece que hay un paisaje muy bonito pero todavía no disponemos de las gafas adecuadas para verlo. Es, sin duda, un tema con una gran potencialidad, quizás con vistas a una aplicación clínica, más la célula madre adulta que la embrionaria. Aunque el esfuerzo que se está haciendo es grandísimo, aún faltan muchas cosas por hacer. Las evidencias científicas derivadas de investigaciones rigurosas y serias nos aportarán los beneficios concretos que la terapia con células madre puede producir sobre determinados subgrupos de pacientes como algunos diabéticos o los afectados por determinadas enfermedades neurológicas. ¿Qué mueve a un médico a dedicarse a la investigación? La medicina ha avanzado mucho en los últimos 25 años, pero quedan aún mucho por hacer. La ilusión por aportan un peque-

El buen investigador debe moverse en la frontera del conocimiento y esto acarrea un alto grado de incertidumbre ño grano de arena al entendimiento de las causas de las enfermedades es lo que empuja a los médicos a hacer investigación. Para hacer investigación hay que tener tres cosas: aptitud, actitud y financiación. Aptitud porque la persona se tiene que formar en investigación y tiene que haber realizado un periodo de instrucción reglado; actitud porque tiene que tener ganas de hacerlo, porque esto no se paga y generalmente tiene

tirar dinero a la basura. Esto se hace porque te gusta. El sistema tiende a meterte en una rueda que lleva a mucha gente al desánimo. ¿Hasta qué punto se puede compaginar la investigación con la asistencia? Sin cierta dedicación no es posible hacer investigación a un cierto nivel. Yo tengo liberación parcial de mi asistencia. Esto sucede desde hace tan solo un año, el Instituto Carlos III ha ofertado este tipo de ayudas a la investigación que ha permitido contratar a una persona por mí durante el tiempo que estoy en el laboratorio. Hasta ahora soy la única persona de Canarias en esta situación. Espero que en la próxima convocatoria más médicos de nuestro hospital puedan beneficiarse de este tipo de ayudas. ¿Se da el caso de que investigando una línea se descubren efectos beneficiosos para

un reconocimiento muy escaso; y finalmente tienes que tener capacidad de financiación, tus proyectos tienen que ser lo suficientemente interesantes como para que un organismo público o privado te dé el dinero para realizarlos. Si no tienes estos tres requisitos, no puedes investigar. Hay que fomentar a la gente para que se vaya fuera y se forme bien, pero hay que facilitar el regreso después de esa formación. Hay que ofertar a la vuelta una situación digna en una institución que les respalde. España ha hecho un gran esfuerzo en mandar gente a formarse en investigación fuera, yo mismo estuve dos años en California, pero luego se ha fracasado a la hora de recoger este capital humano y eso es

otras patologías distintas? La investigación médica está llena de casualidades y el ejemplo mas evidente que me viene a la mente es la penicilina. También los anti TNF, que son los fármacos más eficaces para la artritis reumatoide, inicialmente se desarrollaron para el shock endotóxico. La industria farmacéutica cuando desarrolla un fármaco lo dirige hacia una patología; pero si desde el punto de vista patogénico tiene sentido probarla en otras, también investiga otras posibles indicaciones. Los anti TNF no funcionaron para lo que estaba previsto, incluso fueron perjudiciales, pero han demostrado una gran eficacia en la artritis reumatoide, en la colitis ulcerosa, en la psoriasis…

e n t r e v i s t a Enrique Quintero, jefe del Servicio de Digestivo

“Nuestro objetivo es trabajar en la implementación de técnicas no invasivas para el diagnóstico precoz del cáncer colorrectal”

El cáncer colorrectal (CCR) es el tumor maligno más frecuente y la segunda causa de muerte por cancer en España. En Canarias es el cáncer más prevalerte, con más de 650 nuevos casos al año. La enfermedad se desarrolla en más del 90% de los casos sobre una lesión premaligna denominada pólipo que tarda en evolucionar aproximadamente 10 años. La identificación y el tratamiento de estas lesiones permite prevenir el desarrollo del CCR. Ante este contexto, el equipo de Digestivo del Hospital Universitario de Canarias (HUC) creó hace tres años la Unidad de Prevención de Cáncer Colorrectal, hasta entonces inexistente en los hospitales de las Islas.

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La supervivencia media de un paciente con cáncer de colon es de un 50%, si hiciéramos un diagnóstico precoz sería de un 95% “Menos de la mitad de las personas a las que se les recomienda que se realicen una prueba para la detección precoz de este cáncer aceptan someterse a ella”

¿Qué líneas de investigación llevan a cabo? “En el Servicio de Aparato Digestivo se creó hace 3 años una Unidad de Detección Precoz del Cáncer Colorrectal, en la que se han desarrollado varias líneas de investigación. La primera está dirigida al desarrollo de nuevas técnicas para el diagnóstico precoz del cáncer. Concretamente, se está investigando la eficacia de un nuevo test inmunológico para la detección de sangre oculta en heces, que ha sido evaluado previamente en Japón, pero sobre el que existe muy poca experiencia en Occidente. Clásicamente, la detección de sangre oculta en heces se viene realizando con un test químico, poco sensible y específico para detectar hemoglobina humana, por lo que da muchos resultados falsos negativos y falsos positivos. El test inmunológico es por el contrario muy sensible y específico, pues detecta exclusivamente hemoglobina humana, por lo que debe ser en principio mucho más eficaz en la detección precoz de lesiones premalignas y malignas del colon o recto. De momento los resultados son muy esperanzadores y el test tiene una buena aceptación. En este campo estamos analizando no sólo la población de riesgo medio, con más de 50 años, sino también a la población de alto riesgo de padecer un cáncer colorrectal, que son las personas que tienen familiares directos que han padecido la enfermedad. En esta población se aconseja directamente hacer una colonoscopia, pero menos de la mitad de las personas aceptan someterse a ella. Estamos evaluando si ese test inmunológico tan sensible permite seleccionar a la población de alto riesgo que debe someterse a una colonoscopia En segundo lugar, estamos evaluando pruebas moleculares como potenciales marcadores del riesgo de presentar este tumor en la población general. Concretamente, estamos analizando si la detección en las células de la boca de una alteración (hipometilación) del gen IGF2 en la saliva permite predecir con antelación el desarrollo de este tumor. Esta alteración ha sido descrita previamente

las células tumorales y en células normales que rodean al tumor. Por ello, pensamos que las células que tapizan la cavidad bucal podrían ser portadoras de esta alteración. Los datos preliminares sugieren que existe una buena correlación entre la alteración de este gen en las células bucales y las células tumorales. La detección de esta alteración en la boca simplificaría mucho el análisis y posiblemente mejoraría la participación de la población de riesgo para el desarrollo de este cáncer. En estos proyectos están trabajando activamente los Dres. Manuel Hernández, Zeenzui Gimeno, Adolfo Parra y David Nicolás.

“Tenemos en marcha un estudio epidemiológico que analiza la prevalencia de la hepatitis c en Canarias” Otra línea de investigación abierta en nuestro Servicio, está relacionada con los trastornos genéticos y moleculares que están involucrados en la inflamación intestinal y en la mucosa del tracto digestivo, sobre todo en la Colitis Ulcerosa y la Enfermedad de Crohn, que son enfermedades muy prevalertes en nuestra población. Se sabe poco acerca de los mecanismos que producen estas enfermedades o qué factores aumentan el riesgo de padecerlas. Nosotros estamos trabajando en trastornos genéticos y moleculares que parece que juegan un papel en los mecanismos que favorecen su aparición. Esto no todo se puede hacer en pacientes, así que hemos desarrollado modelos experimentales de animales con enfermedad crónica intestinal semejante a la que padecen los seres humanos para investigar moléculas específicas y saber si hay primero en el animal una asociación, una relación de esos trastornos con la enfermedad de Crohn o con la colitis ulcerosas

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“Estamos trabajando en mecanismos que mejoren la prevención del cáncer, de la detección precoz de una enfermedad letal que si se detecta a tiempo se cura”

En estos años hemos hecho varios trabajos involucrando los poliformismos de la metaloproteinasas, que son unas enzimas que actúan en el tejido de sostén de las células, y que actúan modulando la inflamación en estas enfermedades. En esta línea trabajan fundamentalmente la doctora Margarita Menacho, y la Técnico María Cristina Paz Cabrera con el apoyo del Laboratorio de Investigación del HUC. ¿Se consigue financiación suficiente para poner en marcha todos estos proyectos? “El gran problema para mantener toda esta actividad es la financiación. Tenemos grandes dificultades para mantener las líneas de investigación porque el coste es altísimo y sólo con las becas no conseguimos financiar los diferentes proyectos. En la actualidad la financiación procede de agencias estatales o autonómicas externas al hospital o a entidades privadas como Caja Canarias, Productos Roche SA o Schering-Plough SA . Durante estos años hemos pertenecido a la Red Nacional de Hepatología y Gastroenterología del Instituto Carlos III, que ha financiado la mayoría de estos estudios. Esto ahora ha cambiado y se han creado los grupos CIBER de los que nos hemos quedado fuera, así que tenemos dificultades para poder mantener el mismo nivel de investigación que hasta ahora.

Con respecto a la campaña de prevención del cáncer de colon, aunque se inició como una actividad investigadora, realmente se trata de una actividad asistencial que está recogida como una prioridad en el Plan de la Salud de Canarias. Por ello, formulamos este año una propuesta de campaña piloto de cribado de este tumor al Parlamento de Canarias, que fue aprobada por unanimidad, aunque todavía esta pendiente de ejecutarse. El coste de esta acción asciende a unos 180.000 € al año para la isla de Tenerife. Para que se haga una idea el coste de un cáncer avanzado es de unos 18.000 € el primer año tras el diagnóstico, lo que se deduce que con la prevención de 10 cánceres anuales se amortizaría la inversión”. ¿La detección precoz de un cáncer es fundamental para la supervivencia del paciente? “Estamos trabajando en mecanismos que mejoren la prevención del cáncer, de la detección precoz de una enfermedad letal que si se detecta a tiempo se cura. Lo que pasa que la mayoría de las veces, en un noventa por ciento, llegamos tarde. La supervivencia media de un paciente con cáncer de colon hoy en día, a pesar de todos los avances, es de un 50% a los cinco años; si hiciéramos un diagnóstico precoz sería de un 95 por ciento de supervivencia a los cinco años”.

entrevista Domingo Hernández, nefrólogo

“Hay múltiples evidencias de que la enfermedad renal constituye un factor de riesgo de enfermedad cardiaca”

Domingo Hernández, nefrólogo, participa en varias líneas de investigación que persiguen mejorar el pronóstico de supervivencia de los pacientes con trasplante renal y, al mismo tiempo, realizar combinaciones de fármacos imunosupresores que reduzcan la disfunción inmunológica y la incidencia de diabetes pos trasplante y de complicaciones vasculares asociadas a la diabetes. En esencia, se busca optimizar el pronóstico de estos enfermos. Destaca la colaboración de los pacientes y reconoce que aunque se trabaja muchas horas para investigar y atender a los enfermos la satisfacción personal que eso produce es muy importante.

¿En qué líneas de investigación está trabajando? Yo estoy con víctor Lorenzo dirigiendo una de las líneas de investigación de la Unidad, que es la nefrología clínica y el trasplante renal. Para resumirlo, hay tres grandes bloques dentro de esta línea de investigación, uno que es la enfermedad cardiovascular postrasplante, que se inició ya hace algunos años, casi diez años, y en este campo estamos viendo marcadores intermedios de supervivencia, tanto del injerto como del paciente. Cuando hablo de marcadores intermedios me refiero a la hipertrofia ventricular izquierda o a los signos de ateromatosis evaluados por el ensanchamiento de la carótida ó el impacto de la función renal sobre las tasas de supervivencia postrasplante renal. Otros dos grandes campos de investigación en esta línea son la asociación de polimorfismos genéticos con la enfermedad cardiovascular y los factores de riesgo de la diabetes postrasplante, así como de sus complicaciones en enfermos urémicos. ¿Qué relación tiene la enfermedad cardiovascular con el trasplante renal? La insuficiencia renal y el trasplante van de la mano de las enfermedades cardiacas. Qué quiero decir con esto, que las alteraciones renales como la insuficiencia renal, o como puede ser el propio trasplante con disfunción renal, van a repercutir de una manera muy importante y significativa en una mayor incidencia de enfermedad cardiaca en estos pacientes, ya sean los que están en diálisis como los que han sido trasplantados. Ya hay múltiples evidencias de que la enfermedad renal va a marcar el pronóstico de la enfermedad cardiaca. En otras palabras, algunas condiciones clínicas inherentes a la disfunción renal o al proceso del trasplante pueden ser factores de riesgo para una mayor mortalidad de origen cardiovascular. Por eso se insiste tanto en buscar primero los marcadores de enfermedad cardiaca en estos pacientes, e intentar mejorar el pronóstico una vez identificados los problemas. Con qué, pues con fármacos. En nuestro caso llevamos a cabo hace algunos años, en colaboración con los cardiólogos, un ensayo clínico con el lisinopril para disminuir la masa ventricular izquierda. Hemos ensayado otros fármacos como las estatinas. Ésta es una gran línea que estamos desarrollando cuyo objetivo es mejorar el riesgo cardiovascular. También estamos trabajando en los estudios de asociación genética con la enfermedad cardiovascular. Hay una serie de genes, de polimorfismos que se han visto que se han asociado a enfermedad cardiovascular en la

“Estamos estudiando combinaciones farmacológicas que pudieran reducir la incidencia de diabetes pos trasplante y de complicaciones vasculares asociadas a la diabetes” población en general. Y esto tiene su traducción también en pacientes con trasplante y con insuficiencia renal. Concretamente en el trasplante renal hay ciertos polimorfismos que se asocian a la hipertrofia ventricular izquierda y con la enfermedad atermatosa. Y en este sentido también hemos publicado algunas cosas. Estos polimorfismos en el fututo es posible que tengan una asociación directa en las complicaciones vasculares de la nefropatía diabética. En resumen, estamos trabajando en las asociaciones de polimorfismos genéticos con la enfermedad cardiovascular y con la nefropatía crónica del injerto. Ésta, al fin y al cabo, lo que nos dice es el reflejo de que pueda haber una enfermedad vascular muy similar a la ateromatosis subyacente. Y la asociación de esos genes con la nefropatía crónica del injerto puede remedar lo que ocurre con la ateromatosis. Los estudios de asociación de genes de estas entidades es otra de las líneas de investigación. Tenemos muchas líneas de investigación pero quizás la otra que es relevante es el estudio de la diabetes pos trasplante. Es una complicación que se da en el 20 o 25 por ciento de los pacientes que se trasplantan

y condiciona el pronóstico, de manera que aquellos pacientes que desarrollan esta complicación tienen una supervivencia, tanto del injerto como del paciente, disminuida con respecto a los que no la tienen. ¿Qué ocurre con la diabetes pos trasplante?, pues que los fármacos inmunosupresores pueden provocar el desarrollo de diabetes pos trasplante. En ese sentido, nosotros estamos estudiando combinaciones farmacológicas que pudieran reducir la incidencia de diabetes pos trasplante y de complicaciones vasculares asociadas a la diabetes. Eso lo unimos también con el ensayo de medicamentos inmunosupresores concretamente que no solamente mejoren las tasas de rechazo, sino que además tengan un mejor perfil cardiovascular en estos pacientes para mejorar la mortalidad. A nivel experimental y a nivel clínico se han estudiado estos fármacos, concretamente con el tacrolimus y con la ciclosporina, y tenemos resultados bastante interesentes en el sentido de que el tacrolimus puede incrementar la incidencia de diabetes mellitas, y estamos buscando las dosis, optimizándolas, para que esto no ocurra o por lo menos para que se minimice. Aparte de eso estamos en fase de estudios buscando qué polimorfismos genéticos se asocian al desarrollo de complicaciones diabéticas, incluida la insuficiencia renal. La diabetes mellitus es la primera causa de insuficiencia renal crónica terminal en nuestra comunidad. Concretamente, de los pacientes que están en diálisis, el 40 por ciento tienen diabetes. Eso qué quiere decir, que o es muy alta la frecuencia de diabetes en la población general o que los diabéticos que tenemos en Canarias se controlan mal y por eso llegan a la insuficiencia renal. Otra cosa que puede ser es que haya una predisposición genética para el desarrollo de la insuficiencia renal y eso es lo que estamos estudiando”. ¿Cómo investigadores qué futuro le ven a las células madre, que están ahora tan de moda? Todavía hay que hablar a años vista, pero probablemente sea una de las terapias vanguardistas del futuro. En el campo de la insuficiencia renal todavía esto está lejos. Regenerar la función de un órgano como el riñón todavía está lejano. Otra cosa es que pueda tener importancia para los trasplantes de islotes, que es una técnica sustitutiva que ha tenido muchas dificultades, en el sentido de que los resultados no han sido lo satisfactorios que se podía esperar y la técnica en sí misma es bastante compleja. Pero esto en el futuro probablemente se solucionará con células madre que regeneren islotes.

entrevista Manuel Rodríguez, director del Laboratorio de Neurobiología y Neurología Experimental

“No hay nada en el Universo conocido que tenga ni de lejos el grado de complejidad del cerebro”

Manuel Rodríguez es un médico neurólogo cuya actividad profesional principal se realiza en el ámbito de la investigación de las funciones cerebrales. Actualmente dirige el Laboratorio de Neurobiología y Neurología Experimental del Departamento de Fisiología, desde donde coordina un equipo multidisciplinar con larga experiencia en el estudio de las enfermedades neurodegenerativas, y particularmente en el estudio de la enfermedad de Parkinson.

¿Qué líneas de investigación desarrollan en estos momentos? Tenemos varias líneas de investigación, pero la principal tiene que ver con la enfermedad de Parkinson. Trabajamos en esta enfermedad desde distintos ámbitos. Por un lado hacemos trabajos en pacientes parkinsonianos, y por otro trabajamos con modelos animales de la enfermedad. Para los estudios en pacientes colaboramos con la doctora Magdalena Sabaté, del Servicio de Rehabilitación del HUC, con la que actualmente estudiamos la influencia de los sonidos ambientales sobre la ejecución de movimientos, estudios cuyo objetivo final es el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la rehabilitación de patrones motores que, como ocurre con la marcha o la manipulación de objetos, se encuentran frecuentemente alte-

esta degeneración acelerada, ya que hasta que no se disponga de esta información no se podrán desarrollar tratamientos curativos para la enfermedad. En nuestro laboratorio investigamos la interacción de las neuronas dopaminergicas con otras que presentan capacidad para inducir neurodegeneración en la neuronas vecinas. Nuestros trabajos más recientes en este sentido estudian la acción de neurotransmisores excitotoxicos como el glutamato o el aspartato y neuroprotectores como el GABA o la taurina. La propia dopamina, el neurotransmisor de las neuronas que mueren en la enfermedad de Parkinson, tiene capacidad tóxica cuando es utilizada en exceso o de forma inadecuada por las neuronas dopaminérgicas. Actualmente estudiamos en colaboración con el Dr. José Luis Mora, del Departamento de Fisiología, me-

rados en la enfermedad de Parkinson. Se trata, por tanto, de utilizar sonidos para mejorar la movilidad del paciente. En animales de experimentación –ratas y ratones- tenemos varias líneas de trabajo. Queremos comprender cómo se produce la degeneración de las neuronas que mueren en la enfermedad de Parkinson y que se denominan neuronas dopaminérgicas porque liberan el transmisor dopamina para comunicarse con otras neuronas. En todos nosotros estas neuronas se pierden con los años (6% de degeneración cada 10 años), pero en los pacientes Parkinsonianos la degeneración se acelera y puede terminar por afectar a más el 95% de las células en los 4-5 primeros años tras el diagnostico. Queremos conocer las causas y los mecanismos que median en

canismos celulares que mueven y almacenan la dopamina en estas neuronas. En este ámbito colaboramos también desde hace años con el doctor Tomás González Hernández, del Departamento de Anatomía. El Dr. Tomás González dispone en la actualidad de un laboratorio bien dotado en el que ha puesto en funcionamiento numerosas técnicas con las que profundiza en la biología celular y molecular de las neuronas dopaminérgicas. Sus estudios representan una punta de lanza entre los grupos que en distintos países buscan hoy las causas de esta enfermedad. Colaboramos también con el grupo de la doctora Carmen María Évora, en la Facultad de Farmacia. Este grupo trabaja desde hace años en el desarrollo de micro-dispositivos susceptibles de implante en el tejido nervioso y que pueden

liberar fármacos o agentes neuroprotectores de forma lenta y progresiva. Distintas evidencias sugieren una causa tóxica para la enfermedad de Parkinson. Algunos de los agentes tóxicos que se encuentran normalmente en nuestro medio ambiente se acumulan de forma selectiva en las neuronas dopaminérgicas. Los productos que estudiamos con la Dra. Évora son plaguicidas de uso habitual en nuestro medio para el control de la proliferación de malas hierbas e insectos. Actualmente la doctora Évora evalúa la acción neurotóxica de algunos de estos productos en modelos animales de enfermedad de Parkinson. El objetivo es remedar en animales la degeneración celular lenta que caracteriza la enfermedad de Parkinson, para proceder luego a estudiar los mecanismos implicados en esta degeneración y desarrollar estrategias neuroprotectoras que aminoren el curso progresivo de la enfermedad. También con el objetivo de aminorar la progresión de la enfermedad, el Dr. Rafael Castro, del Departamento de Fisiología, utiliza actualmente virus modificados con los que se pretende alterar las características funcionales de la barrera hematoencefálica, barrera que normalmente limita el paso de agentes tóxicos desde la sangre al cerebro y que está alterada en la enfermedad de Parkinson. ¿Colaboran con otros equipos de investigación? Hacemos también colaboraciones con grupos de otras Universidades, como el grupo del Dr. José Obeso, en la Universidad de Navarra, con el que estamos experimentando nuevas estrategias de terapia celular. Se trata de desarrollar células que puedan sustituir algunas de las células naturales del propio paciente y liberar agentes neuroprotectores que retrasen el curso de la enfermedad. Las células que utilizamos no tienen algunas de las desventajas de las células madre “tan de moda” en la actualidad, ya que su obtención es relativamente simple y no ofrecen problemas de rechazo inmunológico. En estos estudios utilizamos células del propio sujeto que son implantadas mediante un procedimiento que facilita la reposición natural del cerebro. Su equipo ha pasado a formar parte del Instituto CIBER… Efectivamente, el Ministerio de Sanidad ha seleccionado entre los laboratorios españoles con proyección internacional a un conjunto reducido de grupos con los que ha constituido un instituto con el que se pretende integrar y organizar la investigación de distintas enfermedades en nuestro país. Nuestro grupo fue uno de los entonces se-

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“No sabemos todavía el lenguaje que usan las neuronas para comunicarse una con las otras y para ponerse de acuerdo en cada momento para todo” “La investigación en España ha atravesado muchas décadas de penuria durante las cuales solo aquellos con vocación más allá de lo razonable persistían”.

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leccionados, pasando a formar parte del Instituto Nacional para el estudio de las Enfermedades Neurodegenerativas. Esperamos que con esta integración se consigan nuevas colaboraciones, así como los medios necesarios para mantener a nuestro lado a los investigadores jóvenes que actualmente se forman con nosotros. ¿No se desesperan por no encontrar la causa que provoca el Parkinson para poder curar la enfermedad? Por las razones comentadas no existe actualmente un tratamiento curativo para la enfermedad de Parkinson. No obstante, sí disponemos de distintas terapias que consiguen aminorar la expresión sintomática de la enfermedad y devolver al paciente una parte muy significativa de la calidad de vida que la enfermedad le negaba. La historia natural de la enfermedad de Parkinson ha cambiado drásticamente. Cuarenta años atrás, el paciente parkinsoniano moría por complicaciones diversas en los primeros 4-5 años tras el diagnostico. Con la introducción de la levodopa en los años sesenta, la calidad de vida del paciente mejoró mucho y sus expectativas de vida se prolongaron hasta hacerse similares a los de los sujetos sanos. Desgraciadamente esta mejoría se reduce a partir de los 4-5 años de evolución, momento en el que el fármaco comienza a producir complicaciones severas. A la espera del tratamiento curativo, durante los últimos 30 años se han realizados intensos esfuerzos para mejorar la vida del paciente parkinsoniano. Con nuevos fármacos, y nuevas estrategias quirúrgicas y rehabilitadoras, se mantiene al paciente activo en su medio natural durante muchos años. Una de estas técnicas es el implante de electrodos en determinadas zonas cerebrales. Se trata de una técnica compleja que implica el implante de un estimulador crónico (similar a un marcapasos) que ha de insertarse en una región muy pequeña del cerebro. La localización de la región del cerebro donde se realizará el implante se hace con técnicas electrofisiológicas (el paciente se mantiene despierto durante la cirugía y mientras se registra la actividad de sus neuronas hasta encontrar las células de la zona que se busca). Con los especialistas en electrónica de nuestro grupo (Sergio González) y con la colaboración de la Consejería de Industria, hemos desarrollado algunos equipos electrofisiológicos específicos para este tipo de cirugía, equipos que están siendo utilizados en la actualidad en distintos hospitales del país como la Clínica Universitaria de Pamplona. En definitiva, se trata de una enfermedad crónica y progresiva que solo en Espa-

ña afecta a más de 100.000 personas y que supone una grave merma personal, familiar y social, así como un elevado gasto socio-sanitario. En la lucha para el control definitivo de esta enfermedad participan numerosos investigadores de todo el mundo. En los países desarrollados la población envejece y las autoridades sanitarias son conscientes de la urgente necesidad de avanzar rápidamente en el control de ésta y otras enfermedades neuro-degenerativas vinculadas al envejecimiento. El paciente parkinsoniano no debe sentirse solo y ha de saber que científicos de numerosos países dedican sus esfuerzos a la mejora de su situación clínica. La curación definitiva de su enfermedad llegará a producirse y, aunque aún no sabemos cuan largo es el camino que queda por recorrer, el paciente debe saber que el paso se acelera día tras día. ¿Qué sabemos de cómo funciona nuestro cerebro? Aunque neurólogo de formación, una parte significativa de mi tiempo se emplea en la investigación del funcionamiento normal (fisiológico) del cerebro. A pesar de que la información disponible sobre el cerebro se duplica cada 2-3 años, aún estamos muy lejos de comprender cómo este realiza sus funciones. Lo que ocurrió con la genética en los años 50-60 (cuando se encontró el código que luego ha permitido el avance vertiginoso de la biología molecular) no se ha producido aún en el sistema nervioso. No conocemos el lenguaje que usan las neuronas para co-

municarse entre ellas y para resolver de forma unitaria la ingente cantidad de tareas que nuestro cerebro realiza a cada instante. Sin lugar a dudas, el cerebro es con mucho el dispositivo más complejo conocido. Nada en el Universo se le asemeja. El ordenador más complejo desarrollado por el hombre es mas simple que una sola de nuestras neuronas. Nuestro cerebro dispone de 10.000.000.000.000 neuronas, cada una de las cuales es capaz de interaccionar en cada momento con otras 70.000 ó 80.000, en un alarde de interacción que se aleja mucho, por ejemplo, de nuestra capacidad para poner ordenadores a funcionar en red. Además, nuestras neuronas realizan tareas que ningún dispositivo artificial puede realizar siquiera en forma muy simplificada. A lo largo de esta entrevista nuestros cerebros han compartido información. Esto también lo pueden hacer los ordenadores. Sin embargo, en nuestro caso la información compartida se hace “consciente”, lo cual no parece ocurrir en los ordenadores. La consciencia generada en nuestro cerebro no depende de una molécula concreta, ni de un receptor, ni de una neurona o región específica del cerebro. Lo fascinante del fenómeno es que todos los elementos del cerebro, en mayor o menor medida, parecen participar al unísono del fenómeno de la consciencia. Con las neuronas, el cerebro y la consciencia ocurre, por poner un símil, lo que ocurriría en nuestro planeta si las personas que vivimos en la Tierra pudiéramos generar una consciencia única, la consciencia del planeta Tierra. Nuestro cerebro hace esto a cada instante, aproximando la información visual, auditiva, táctil... procesada por neuronas muy distantes entre sí, para integrarla y generar una conciencia única, un único escenario mental. Al igual que no sabemos cómo ocurre esto en nuestro tejido nervioso, desconocemos las bases biológicas de otras muchas funciones de nuestro cerebro. ¿Cómo está la investigación en Canarias? La investigación en España ha atravesado muchas décadas de penuria durante las cuales sólo aquellos con vocación más allá de lo razonable persistían en sus investigaciones. En la actualidad las expectativas para aquellos que pretenden dedicar su vida profesional a la investigación están mejorando. La investigación ha de pasar de la marginalidad en la que ha permanecido durante demasiados años, al centro del escenario político, económico y socio-cultural en el que habrá de jugar su papel natural como motor del desarrollo.

entrevista Raimundo Freire, investigador

“Con el cáncer nos enfrentamos a un proceso muy complicado”

Raimundo Freire, un joven investigador canario, está al frente del grupo que estudia las proteínas implicadas en la parada de la división celular en respuesta a daño en el material genético. Entre otros proyectos, estudia las bases moleculares de este proceso y la implicación de varias de estas proteínas en la llamada muerte celular programada ó “apoptosis”. Éste es un mecanismo muy importante en el cáncer ya que si la célula detecta el acúmulo de muchas mutaciones, ella provoca su “suicidio” antes de que sea cancerígena, en beneficio del resto del organismo. Esta investigación se traslada al estudio de muestras reales de cáncer humano, con la intención de estudiar tratamientos individualizados.

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“Un tumor tiene distintos tipo de mutaciones y si lográramos identificarlas todas podríamos entender cómo exactamente se comporta” “Conocer todas las mutaciones de un tumor de un paciente a nivel asistencial puede conseguirse en un futuro próximo y a medio plazo quizás podrían obtenerse tratamientos eficaces contra muchos más tumores que en la actualidad”

¿Qué investigación llevan a cabo? Nosotros hacemos dos tipos de investigación, una más básica trabajando con líneas celulares humanas. Éstas provienen de células tumorales humanas y se pueden cultivar en el laboratorio porque se pueden dividir por mucho tiempo. Sobre ellas podemos estudiar un proceso a nivel celular o molecular y es más fácil que estudiarlo con un ratón. Estamos viendo mecanismos que paran la división de esas células en respuesta al daño su material genético, (o DNA). Este proceso juega un papel esencial en el cáncer. Si esos mecanismos están mutados, de alguna manera se incrementa mucho el riesgo de cáncer. Lo primero que hacemos es realizar nuestras investigaciones en líneas celulares humanas y luego intentamos extrapolar los resultados a tumores reales. En concreto estamos interesados en estudiar el patrón de expresión de estas proteínas en distintos cánceres, si estos procesos están afectados o no y si ello conlleva a que el cáncer sea de mejor o peor pronóstico. Creo que estamos generando muchos reactivos que van a ser muy importantes para el diagnóstico y el pronóstico de distintos tipos de cánceres. Por supuesto, nuestro grupo no va a curar el cáncer, pero junto con otros muchos grupos en el mundo, nuestro trabajo contribuye un poco a intentar entender este complejo proceso y mejorar en su tratamiento. ¿Qué dificultades se encuentran a la hora de investigar una cuestión como el cáncer? Cuando quieres estudiar algo que nadie conoce es un problema porque muchas veces investigas e investigas sobre una determinada hipótesis y no consigues validarla porque te has equivocado. Ese el principal inconveniente. Otro es que se trata de un tema muy competitivo y tienes a otros grupos de Estados Unidos o de Europa que te están pisando los talones. Como ejemplo, acabamos de publicar un artículo y en el mismo mes salieron otros dos con la misma información, se les había ocurrido lo mismo a un grupo de Nueva York, otro de Copenhague y

a uno de Tenerife, el nuestro. Esto hace que la investigación vaya rápido, y es bueno para la ciencia, pero al mismo tiempo es un poco estresante. ¿Es un poco desesperante llevar tanto tiempo investigando el cáncer y no encontrar una solución? Es un proceso muy, muy complejo...El cáncer ocurre siempre por mutaciones en nuestro genoma. Es decir, tú tienes una célula normal, mutas un determinado gen y a lo mejor no pasa nada; mutas otro, y otro, y después de muchas mutaciones en procesos claves, la célula se divide descontroladamente ”. Acaba de publicarse un artículo en el que secuencian la mitad de los genes

Muchas veces investigas e investigas sobre una determinada hipótesis y no consigues validarla porque te has equivocado (nuestro genoma tiene unos 26.000) de unos pocos cánceres de mama y otros de colon. Uno podría pensar que todos los cánceres de mama se van a comportar igual, por ejemplo, y van a tener mutaciones muy parecidas. La respuesta es que unas pocas mutaciones sí son comunes, pero la mayoría son muy distintas entre el tumor del paciente 1, del 2 y del 3. Ocurrió lo mismo con las muestras de colon, y probablemente ocurra en cualquier tipo de cáncer. Esto hace casi imposible un tratamiento universal para todos (de un subtipo), por eso es tan complicado encontrar una solución. ¿El proyecto de investigación en qué consiste? Tiene dos vertientes, una básica y otra clínica. En la parte básica estudiamos los mecanismos por los cuales la célula se replica y se divide; cómo la célula para su ciclo celular, su división en respuesta a agentes que dañan su genoma. Esto es muy importante porque es una de las fases en la que si tienes

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defectuosa la ruta puede derivar a una célula cancerígena, a incrementar el número de mutaciones, y puede provocar que la célula se desregule totalmente, se divida de forma descontrolada, y por tanto la aparición del cáncer. Básicamente lo que hacemos es estudiar a nivel de básico, con líneas celulares humanas, cómo está regulado ese proceso. Este proceso protege a la célula de daños mayores, es como si cuando vas en el coche en marcha, revienta una rueda. Lo primero que hay que hacer es parar, y luego reparar la rueda, si sigues caminando muy rápido, aumentan la posibilidad de tengas un accidente grave. Con las células pasa lo mismo,

cuando se están dividiendo es que están como el coche en marcha y no hay ningún problema, pero si lo encuentra (daño en el genoma), para y repara el daño antes de seguir adelante. Extrapolando, el proceso que estudiamos es el freno del coche en respuesta a una rueda que se ha roto. En ese proceso, si no frenas, se acumulan otra serie de lesiones y eso provoca que la célula no responda a ninguna orden y se divida incontroladamente, que es básicamente, el cáncer. Por otra parte, estudiamos en biopsias de tumores cuál es la expresión de todas estas proteínas, qué papel están jugando en el cáncer real y así analizar si tienen un papel pronóstico o diagnóstico en el cáncer. Nuestras investigaciones básicas se complementan con las clínicas, que es el objetivo final de toda la investigación sobre el cáncer:

intentar tratarlo. ¿La colaboración de los pacientes es buena? Sí, no suele haber tener problemas. También colaboramos con hospitales que disponen de banco de tumores y los pacientes dan su consentimiento para estudios sin problemas”. ¿Cómo se lleva esto de investigar sobre cáncer, en el que hay tantos equipos de trabajo implicados en el ámbito mundial sin que se haya encontrado una vacuna, por así decirlo, para su curación? Nos enfrentamos a un proceso muy complicado. Los tratamientos que puedan

“A medio plazo creo que se van a poder tener tratamientos eficaces contra más cánceres que en la actualidad. Pero todavía hace falta mucha investigación”.

ser muy útiles para un mismo tipo de cáncer, no sirven para dos personas distintas con el mismo cáncer. El tratamiento ideal sería un tratamiento “a la carta” para cada paciente. Ya que cada tumor en cada persona es un mundo distinto, lo ideal sería tratarlo de acuerdo a las características de cada uno. En este proceso, lo primero sería intentar identificar todas las mutaciones de un determinado tumor, que es equivalente a hacer el mapa genético de ese tumor. Una vez conocidas las mutaciones, y por tanto, qué procesos están alterados en ese cáncer y cuales no, intentar dar un tratamiento especifico contra ellos, así se eliminaría específicamente la célula cancerígena del paciente X. Pienso que todavía estamos un poco lejos de eso. ¿Estamos entonces en un proceso más complejo que descubrir el mapa genético? En cierto sentido sí, porque como comentaba, el primer paso sería exactamente hacer el mapa genético de un tumor. El estudiar qué tratamiento y por qué se llega a ese tratamiento conlleva mucho trabajo. En cierta manera, para descifrar el mapa genético, sólo usas una técnica. La usas muchas veces y con aparatos muy sofisticados, pero es una técnica. El conocer todos los procesos que intervienen de alguna manera en cáncer requiere muchos estudios y muchas técnicas distintas. Es un proceso lento y en el que, de momento, no podríamos usar una máquina para que las descubra. Tenemos que hacerlo en el laboratorio, pensando, haciendo una hipótesis, equivocándonos o validándola. En una célula, el genoma es dónde está almacenada toda la información, pero esa información se traduce en proteínas, que son las herramientas activas en la célula. El genoma sería un libro en el que hay información para construir algo, el genoma es sólo la información, las herramientas que construyen el algo son las proteínas. En el estudio del cáncer, se estudia el libro y las herramientas, en el estudio del mapa genético sólo el libro. Conocer todas las mutaciones de un paciente puede ser una realidad en un futuro no muy lejano. A medio plazo quizás podrían obtenerse tratamientos preventivos o eficaces contra el cáncer. Además, una parte importante de toda la investigación sobre cáncer es la del desarrollo de fármacos que inhiben determinadas proteínas/determinados procesos en la célula cancerígena, pero no afectan a la célula normal. Creo que en un futuro próximo se verán mejoras considerables en este sentido. Hay abiertos muchos frentes y a medio plazo se van a poder parar más los cánceres que en la actualidad. Pero pienso que todavía hace falta mucha investigación para hacerlo del todo.

entrevista Almudena Parache, gerente de la Fundación Rafael Clavijo para la Investigación Biomédica

“Nuestro objetivo es agilizar la gestión de los fondos para la investigación en el Hospital Universitario de Canarias”

La gestión del dinero de la Unidad de Investigación del Hospital Universitario de Canarias corre a cargo de la Fundación Rafael Clavijo para la Investigación Biomédica, creada hace tres años para atender las necesidades de gestión de los fondos de investigación del HUC. Se trata de un sistema que promociona el propio Ministerio de Sanidad. La Fundación se encarga, entre otras cosas, de que los becarios cobren en tiempo, que no se retrasen los pagos a proveedores y de facilitar todas las tareas propias de este sector.

“La Fundación Canaria Rafael Clavijo para la Investigación Biomédica se instituyó como una fundación pública con fines de interés general, sin ánimo de lucro, dirigida a la Investigación en Biomedicina, de carácter científico, técnico y de servicios, cuyos beneficios revertirán siempre en los fines de la propia fundación”, señala Almudena Parache, gerente de la Fundación. “La fundación –añade- está creada para gestionar los fondos de investigación dentro

del Hospital Universitario de Canarias a través de un órgano propio. Lo que se persigue es agilizar la gestión de esos fondos y dar apoyo en todos los procedimientos administrativos ”. En ese sentido, destaca, “todos los ingresos de los proyectos de investigación llegan a la Fundación. Del importe total, una cantidad que oscila entre el 79 y el 85 % es para financiar los gastos del proyecto. El porcentaje restante es ingresado en concepto de costes indirectos y se destina a sufragar los

gastos de administración y apoyar la investigación: cofinanciamos puntualmente alguna línea de investigación, pagamos el sueldo de un investigador, el de una farmacéutica que realiza el control de la medicación de los ensayos clínicos, cofinanciamos equipos de infraestructura, incentivamos las publicaciones científicas con factor de impacto y asumimos parte de los gastos generales de la Unidad de Investigación”. Por su parte, el director de la Unidad de

Investigación del Hospital Universitario de Canarias, Armando Torres, destaca que “la Fundación Rafael Clavijo se ideó como una herramienta para gestionar la investigación. Habitualmente, los hospitales públicos tienen unos sistemas de financiación orientados a la asistencia pero que no son aplicables a la investigación, que requiere un sistema de gestión muy ágil y muy rápido como una empresa privada, aunque dependa, como en este caso, de una empresa pública y sin ánimo de lucro. Para nosotros ha sido un antes y un después porque ahora todos los trámites se reducen, lo cual no quiere decir que no sea igual de serio y de exigente”.

“La Fundación gestiona la financiación de proyectos, infraestructuras y los sueldos de investigadores y becarios” “Tenemos un sistema de gestión muy ágil, propio de una empresa privada, aunque dependa, como en este caso, de una empresa pública”

Los objetivos marcados pretenden implantar actuaciones centradas en los ciudadanos

Según Torres, “una fundación te da más flexibilidad y de hecho, el Ministerio de Sanidad cada vez exige que los hospitales tengan un sistema de gestión ágil que no mezcle el dinero de investigación con el presupuesto asistencial. Esto, además, te permite una cosa muy importante, que es autofinanciar los gastos de investigación del Hospital. ¿De qué manera?: todos los proyectos, tanto públicos como privados dedican un porcentaje variable a gastos de administración, y así obtenemos fondos para los ensayos clínicos. Todo laboratorio que quiera hacer un ensayo clínico en el HUC tiene que hacer un contrato formal con la Fundación y esos fondos revierten luego en los investigadores, para cofinanciar infraestructuras, cursos de formación, etcétera. También los utilizamos en aquellas líneas de investigación productivas que se quedan sin el becario porque entre una convocatoria y otra pasan meses; pues nosotros financiamos el salario del becario mientras tanto para que no se perjudique a la

investigación. En definitiva, se trata de adoptar medidas orientadas a estimular y favorecer un apoyo real al investigador”. Los organismo públicos ingresan el dinero para investigación directamente en la Fundación así, según Torres, “por ejemplo en la Hiperoxaluria la empresa norteamericana firmó un contrato con la Fundación, para que se prueben sus fármacos en un estudio in vivo en el laboratorio de apoyo a la Unidad de Investigación, en unas condiciones adecuadas de confidencialidad. Esto hubiera sido imposible hacerlo de otra manera”. En cuanto a la financiación de los proyectos, la Unidad de Investigación se autofinancia en un 50%. Recibe del hospital un fondo anual para el mantenimiento del laboratorio de investigación, que según Torres, “da para el personal y un poco para mantener el laboratorio”. Armando Torres afirma que “nosotros no le costamos mucho dinero al hospital ya que por ejemplo al realizar pruebas diagnósticas y facturarlas por el hospital, lo estamos liberando de una

carga muy grande y aportando un beneficio”. La Unidad de Investigación tiene unos 58 proyectos de investigación activos financiados con dinero público, dinero que proviene de los Ministerios de Educación y Ciencia y de Sanidad y Consumo, o la Consejería de Sanidad y la Consejería de Educación, Cultura y Deportes de la CA. Hay 50 ensayos clínicos activos, es decir, laboratorios que generan nuevos fármacos y que quieren probarlos en pacientes, una vez superados todos los trámites de los comités éticos que tiene cada hospital Los objetivos de la Fundación, pues, son los de gestionar, coordinar, y asesorar en materia de investigación; estimular la colaboración en materia de Investigación entre el Hospital Universitario de Canarias, y la Facultad de Medicina promoviendo la creación de Grupos de Investigación competitivos entre el personal de ambas Instituciones, así como promover la Investigación Clínica, Epidemiológica, y Básica en el área de la Biomedicina, poniendo al alcance de los investigadores los medios de la Fundación para el desarrollo de investigaciones de alta calidad. Asimismo, la Fundación deberá promover Programas y Proyectos de investigación multidisciplinarios orientados a resolver los problemas sanitarios de la Comunidad Autónoma Canaria; dotar a los investigadores de una infraestructura general de apoyo a la investigación para el cumplimiento de sus fines; velar por la ética y los principios deontológicos de la investigación valiéndose de los organismos establecidos por la ley vigente; difundir el resultado de la tarea investigadora y facilitar su incorporación a la práctica clínica y realizar un seguimiento que garantice el cumplimiento y la calidad de los compromisos que los investigadores o la Fundación establezcan con las Entidades Públicas o Privadas que financian la investigación. Otros objetivos de la Fundación son racionalizar el uso de los medios dispuestos para el cumplimiento de los fines fundacionales y favorecer la colaboración con otros Centros que realicen tareas afines; racionalizar y ordenar las aportaciones y los gastos necesarios al objeto de la Fundación, y procurarle la mejor administración; promover la recaudación de los recursos económicos necesarios para el cumplimiento del objeto de la Institución; intervenir y tomar parte en todos aquellos ámbitos que, en general, se relacionen con estos objetivos y relacionar la Investigación Biomédica de nuestro ámbito con la de otras áreas, favoreciendo la participación de equipos de investigación en programas multicéntricos, tanto nacionales, como europeos y del resto del mundo.

entrevista Guillermo Burillo Putze, subdirector médico de Urgencias, Críticos, Docencia e Investigación

“La investigación es consustancial a la excelencia clínica”

Guillermo Burillo, subdirector médico de Urgencias, Críticos, Docencia e Investigación, es firme cuando afirma que la principal prioridad de la Dirección Médica del Hospital Universitario de Canarias “ilusionar a los profesionales y que dispongan de lo necesario para investigar”. Burillo, que no escatima elogios hacia Armando Torres y Eduardo Salido, impulsores de la Unidad de Investigación y que han conseguido que en el Hospital los médicos se convenzan de que hay que hacer investigación de calidad, reduce su papel al de mero dinamizador de las inquietudes y demandas de los investigadores. “Nuestra labor es generar ilusión y ganas de trabajar en investigación, incentivando a los médicos noveles y apoyando a los grupos consolidados. Pero está claro que la investigación la hacen los investigadores, no la dirección del centro”. Le gustaría disponer de cientos de páginas para “poder mostrar en Resonancia a todos los que hacen investigación en este Hospital y en la Facultad de Medicina”.

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“El HUC es el centro que más ensayos clínicos con medicamentos realiza de toda Canarias” “El Hospital Universitario de Canarias está perdiendo capacidad docente universitaria porque las jubilaciones de profesores no se están cubriendo, ni siquiera incorporando nuevos profesores asociados”

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¿Cuáles son los principales objetivos que se plantea la Dirección Médica con respecto a la investigación en el Hospital Universitario de Canarias? “Uno de los objetivos prioritarios de la Dirección Médica es disponer de un edificio de investigación porque las instalaciones de la Unidad de Investigación están saturadas. Mientras tanto estamos barajando varias posibilidades para ampliar el espacio físico hasta que se construya el hospital definitivo”. El otro gran objetivo es conseguir que la Unidad de Investigación pase a ser un Instituto de Investigación Biomédica, según los criterios de acreditación del FIS. Ello lleva aparejado alianzas con otros actores de la investigación en Canarias, tanto de tipo sanitario como universitario, así como integrar en Grupos de Investigación las distintas líneas de investigación de la Unidad. ¿Qué líneas de investigación sigue el Hospital Universitario de Canarias? “Hay nueve áreas de investigación que engloban a 63 líneas de trabajo en cuanto a investigación se refiere, aunque no todas con el mismo nivel de producción científica y captación de recursos en convocatorias competitivas. Nuestro nivel es muy alto, tanto en lo que a ensayos clínicos se refiere y como en investigación ligada a proyectos financiados con fondos públicos, aspectos ambos que queremos seguir potenciando. Intentamos que más facultativos se dediquen a investigar, que es junto con la asistencia y la docencia, una parte más de la actividad del Hospital, y que cada vez sea una investigación de más calidad, financiada y traslacional, que es al final la investigación que se traduce en mejoras para la asistencia de los pacientes. Junto a esto, otro reto al que nos enfrentamos es motivar a los médicos residentes para que investiguen durante su formación. El año pasado presentaron del orden de trescientas comunicaciones a congresos y debemos buscar la forma de incentivarlos para que éstas pasen a ser publicaciones, iniciando así la formación investigadora. Hay que tener en cuenta que ya desde el año pasado, el FIS financia la contratación como investigadores de residentes una vez que acaban el periodo MIR. Así, los residentes pueden dedicarse tres años a formarse en investigación, con un sueldo ya de adjunto y pudiendo además rotar 6 meses en el extranjero y hacer guardias en el hospital, siendo una salida profesional complementaria a la clínica muy interesante. Ahora bien, tenemos que valorar esta salida curricularmente de forma adecuada, para garantizar que si te dedicas a la investigación no se te va a penalizar respecto al clínico,

y no vas a “perder el puesto” para futuros contratos. Otro de los proyectos en el que estamos progresando es en el de contratación/retorno de investigadores mediante programas como el Cajal del Ministerio de Sanidad y la Consejería, así como el Programa de Intensificación de la Investigación. Esto último consiste en captar fondos del FIS, en convocatorias competitivas, de forma que se financia el

50% del sueldo de un investigador clínico, para que dedique este mismo porcentaje de su jornada laboral a la investigación, contratando a otro facultativo para desarrollar su actividad asistencial. Pretendemos también que la investigación deje de ser realizada básicamente en los Servicios para que pase a ser multidisciplinar. Ahora mismo el FIS ha financiado proyectos nuestros en el que están implicados endocrinólogos, dermatólogos, digestólogos, hematólogos, etc. Es decir, avanzar en la horizontalidad de la investigación en el HUC, siguiendo el modelo de Unidad mixta entre básicos y clínicos que tan buen resultado ha dado. ¿La Facultad de Medicina, que nació vinculada al HUC, ha favorecido la investigación en el centro hospitalario? “Totalmente. Creo que no es casualidad que hoy por hoy seamos de los mejores hospitales de Canarias en investigación desde un punto de vista objetivo. No hay más que ir a las convocatorias europeas, del FIS o de la FUNCIS para comprobar los proyectos de nuestro centro que obtienen financiación, o ver el factor de impacto de nuestras publicaciones”. Lo más preocupante en estos momentos, porque el área de docencia también está bajo mi responsabilidad, es que el Hospital Universitario de Canarias está perdiendo capacidad docente universitaria, pues las jubilaciones de profesores asociados, titulares y catedráticos no se están cubriendo y, por otro lado, no hay incorporaciones de profesores asociados nuevos. La presencia real de la Universidad de La Laguna en el HUC está disminuyendo”. ¿Qué nivel tiene la investigación que se lleva a cabo en el HUC? Tiene el máximo nivel. Tanto en la investigación básica, como en clínica y aplicada. Como ya he dicho, el parámetro a valorar es el factor de impacto, que aunque presenta algunas limitaciones, hoy por hoy refleja la calidad de la investigación de forma objetiva y comparable. En el mismo sentido, parece claro que si este año la única persona en Canarias que consiguió entrar en el Programa de Intensificación del FIS fue un médico de este hospital, nuestro nivel no es en absoluto desdeñable”. ¿Cuáles son las principales dificultades para investigar? “El dinero para los que están empezando, y el tiempo. Cualquier persona que se dedique a la investigación sabe que va a tener que quitar tiempo de su ocio o de su familia. Pero sólo así se puede avanzar clínicamen-

te, pues la investigación es cosustancial a la excelencia clínica”. ¿Qué grado de colaboración encuentran en los pacientes cuando se les pide que participen en un proyecto de investigación? “Absoluto. Todos los proyectos pasan bien por el Comité de Investigación, bien por el Comité Ético de Investigación Clínica, garantizando ambos que la investigación y los ensayos clínicos se hacen con plenas garantías científicas, éticas y jurídicas, incluida la experimentación con animales. Pero la colaboración de los pacientes es excelente, incluso de voluntarios sanos que participan en proyectos epidemiológicos de hábitos de vida, enfermedades prevalentes, etc. ¿Los laboratorios son los que marcan las pautas de la investigación? “No. Los laboratorios marcan su pauta, en cualquier caso necesaria para el estudio y desarrollo de nuevos fármacos y tratamientos. El HUC es el centro que más ensayos clínicos con medicamentos realiza de toda Canarias y su Comité Ético de Investigación el que más ensayos clínicos analiza. No obstante la mayor parte de la investigación que hace el Hospital parte de las ideas de sus investigadores, que en absoluto están ligadas a ningún laboratorio. Es más, ya hay laboratorios que incluso depositan fondos en la Fundación Rafael Clavijo y con ello financiamos

proyectos de nuestros médicos”. ¿El hecho de vivir en un Archipiélago a dos mil kilómetros de la capital, dificulta la actividad investigadora? “Ocurre como en otras facetas de la vida isleña. Aquí para cierta investigación tienes menos número de pacientes, pero cada vez se hacen más estudios multicéntricos en los que participamos y, por ejemplo, el año pasado en un ensayo clínico a nivel mundial en el que participó el Prof. Norberto Batista, él fue el investigador que más pacientes aportó. Depende del campo en que te muevas no es determinante la lejanía. Lo que sí ocurre es un desgaste personal superior con respecto a otros investigadores de la Península, porque ya cuentas con que cualquier desplazamiento implica dos días suplementarios para ir y volver, máxime si viajas al extranjero. ¿Con qué tecnología cuenta el investigador del Hospital Universitario de Canarias? “Tenemos a priori lo que se necesita, aunque siempre se pide más y participamos en todas las Convocatorias de financiación de Infraestructuras para investigación. Ahora nuestro principal problema creo que es el espacio. En otro sentido también quiero destacar que desde la dirección del centro se conceden permisos para estancias formativas cortas de nuestro personal de plantilla, en centros de excelencia nacionales y extran-

jeros, eso sí, unidas a un pacto de permanencia. En este año, 6 Médicos adjuntos del HUC han disfrutado de permisos por un total de 9 meses. Ello ha permitido incorporar nuevas técnicas y programas al HUC. Aquí ha tenido un papel importante en cuanto a financiación externa la Fundación Salud y Sanidad del Cabildo de Tenerife. También en la misma línea, en 2006 46 de nuestros residentes han realizado como complemento a su formación estancias en otros Hospitales de Canarias, España e incluso Europa y USA, con un total de 98 meses de rotaciones externas. ¿Qué apoyo tienen de la Consejería de Sanidad? “En las convocatorias a las que nos presentamos, tanto de Educación (Dirección General de Universidades) como de Sanidad (FUNCIS), obtenemos siempre muy buenos resultados. Nuestro Hospital es de los centros que más proyectos consigue, forma además de contrastar nuestro nivel y nuestros resultados, al someterte a una evaluación externa. Que habitualmente aprueben en torno al 40-60% de los proyectos que presentan los investigadores del HUC da una idea de nuestra actividad científica, nuestras ideas y nuestra inquietud. Nuestro Hospital late, y en investigación nuestro gasto cardiaco es excelente.

José Boada, presidente del Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC)

Encontrar un medicamento que cure y no dañe y que sea eficaz en todos los pacientes es la meta principal de la investigación farmacológica, según el presidente del Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Universitario de Canarias, José Boada. El Comité que preside el doctor Boada supervisa y analiza todos los proyectos de investigación que requieren ensayos clínicos en el HUC.

“No hay buena ética si no hay buena ciencia”

El CEIC, que en el Hospital Universitario funciona desde el año 1983, está acreditado por el Gobierno de Canarias y su composición y funciones definidas por ley. Su principal función, según explica el doctor Boada, es analizar, desde el punto de vista ético, técnico y científico los proyectos de investigación clínica con medicamentos. Según José Boada, los proyectos son analizados por el Comité independientemente de los investigadores que participan en el estudio y, de hecho, cuando uno de ellos

pertenece al Comité y se debate su proyecto nunca participa en la reunión para garantizar la objetividad del acuerdo que se adopte. Ello no impide que los investigadores sean invitados a exponer sus proyectos para su mejor conocimiento. El presidente del Comité Ético destaca también que los proyectos se analizan tanto desde el punto de vista ético como científico puesto que “no hay buena ética si no se acompaña de buena ciencia” y para ello se siguen los criterios establecidos en los suce-

sivos Decretos sobre ensayos clínicos, el último de ellos de 2004, en el que se determinan las buenas prácticas en ensayos clínicos, se establecen las normas sobre el consentimiento informado, etcétera. Una vez presentado el proyecto, añade Boada, en el Comité se estudia si el diseño es correcto, se formulan cuestiones al mismo, se revisan los objetivos y tras un amplio debate se acepta, se solicitan aclaraciones o se rechaza, ya sea de forma definitiva o bien para que se introduzcan modificaciones al mismo.

El CEIC del Hospital Universitario de Canarias ha actuado también como comité de referencia de varios ensayos clínicos, es decir, emite el dictamen único a nivel nacional cuando el promotor, generalmente un compañía farmacéutica, así se lo solicita. En otras palabras, decide si otros investigadores de otros hospitales de la red pública canaria o estatal propuestos por los promotores, participarán o no en el ensayo. Asimismo, el CEIC del HUC requiere mucho trabajo pues cada año se analizan más de 40 protocolos. En tal sentido, el HUC posee la cifra más elevada de ensayos clínicos de Canarias. Esto hace que la labor de Secretaría sea también dura, pues los promotores demandan disponer de la documentación en las fechas previstas por la Agencia del Medicamento. Si se tiene en cuenta que los miembros del Comité no perciben remuneración alguna por este trabajo extra, es evidente que, como mínimo, su trabajo debe ser valorado y reconocido profesionalmente. Para el doctor Boada, los investigadores deberían ser los más interesados en que se supervisen sus proyectos porque “se garantiza que están conformes con la legislación vigente aparte de mejorar su calidad científica, ya que quienes los analizan son especialistas acreditados en diferentes aspectos del saber médico, contando además con el preceptivo asesoramiento de licenciados en Derecho”. El doctor Boada destaca por otra parte que todos los pacientes que se someten

El Comité supervisa los protocolos de los ensayos clínicos del HUC. Directamente, es decir, sin solicitar aclaraciones, sólo se aprueban entre el 10 y el 15 por ciento de los proyectos que se presentan

a ensayo clínico, aparte de prestar su consentimiento voluntario una vez que han sido informados, deben estar asegurados y tener todas las garantías necesarias para afrontar los riesgos derivados del ensayo una situación que ha ido mejorando sobre todo en los últimos años. En estos momentos la revisión de las hojas de información y consentimiento para los pacientes “se lleva a cabo con todo rigor”; en general los enfermos aceptan de buen grado participar en ensayos que pueden suponer una mejora del tratamiento de su enfermedad, no sólo en su caso sino en el de otras personas. Hay que destacar el cambio que se produjo con la ley aprobada en 1991, que introdujo la necesidad de asegurar al paciente lo cual protege al enfermo y no al médico, como ocurría con el consentimiento que se hacía firmar a los pacientes asta entonces.

Según Boada, el 60 por ciento de las temas de investigación que llegan al CEIC están relacionados con las enfermedades oncológicas, con nuevos medicamentos o con nuevas asociaciones de medicamentos para obtener mejores resultados, aunque también hay ensayos relacionados con enfermedades del aparato digestivo, cardiovasculares y renales. Asimismo, entre el 80 y el 90 por ciento de los proyectos suelen estar promovidos por compañías farmacéuticas, y el resto corresponde a la iniciativa de los investigadores del propio Hospital Universitario de Canarias o de otros Hospitales. Además, el Comité Ético de Investigación Clínica, en colaboración con la Unidad de Investigación del Hospital Universitario de Canarias ayuda a los investigadores del centro en el diseño los proyectos de investigación y a presentar los ensayos. Boada destaca también que el Comité intenta fomentar que se generen ensayos promovidos por los propios investigadores del HUC. El doctor Boada reconoce que muchos de los proyectos se interrumpen por reacciones adversas o porque no se consiguen los resultados esperados. Pero no por ello se deja de investigar. En definitiva, cree que “aunque todavía no se conoce ningún un medicamento que cure y no dañe y que sea eficaz en todos los pacientes, aproximarse a ese modelo es el principal objetivo por el que hay que seguir trabajando”

Resumen de actividades I. ÁREA DE BIOLOGÍA MOLECULAR Y GENÉTICA PATOLOGÍA MOLECULAR Y GENÉTICA Dr. Eduardo Salido Ruiz Investigamos los mecanismos básicos de enfermedades hereditarias de especial relevancia en nuestro medio. Nos interesa colaborar con profesionales y asociaciones de enfermos preocupados por enfermedades hereditarias infrecuentes y que necesiten ayuda en Genética Molecular. Estamos particularmente preocupados por ‘enfermedades huérfanas’, que no son objetivo importante de la industria farmacéutica, tal como la hiperoxaluria primaria tipo 1. Llevamos a cabo el diagnóstico bioquímico y genético de esta enfermedad y proporcionamos servicio a otros hospitales públicos españoles. Trabajamos especialmente en los mecanismos implicados en el trastorno conformacional debido a la mutación I244T prevalente en Canarias, y posibles abordajes terapéuticos. Usamos el ratón como organismo modelo, y hemos generado ratones KO y transgénicos útiles para el estudio de la hiperoxaluria y la litiasis renal. En estos modelos estamos empezando a investigar opciones de terapia génica y terapia celular (hepatocitos). Nos gustaría incorporar al grupo un científico con experiencia en estas áreas. POLIMORFISMOS GENÉTICOS Y ENFERMEDADES Dra. Ysamar Barrios del Pino Estudios de asociación de enfermedades genéticas de determinismo complejo, evaluando polimorfismos de genes de susceptibilidad y fenotipos clínicos. También lleva a cabo estudios genéticos de cáncer de colon hereditario no polipósico en familias de Tenerife. CICLO CELULAR Y CÁNCER Dr. Raimundo Freire Betancor Esta línea de investigación se centra en el estudio de proteínas de mamíferos que intervienen en el control del ciclo celular en respuesta a anomalías en este proceso. En concreto estamos interesados en dos grupos de proteínas: 1- Las que intervienen en la parada del

ciclo celular en respuesta a daño en el DNA (checkpoint en respuesta a daño en el DNA) en la transición entre las fases G2 y M del ciclo. Dentro de este grupo están incluídas proteínas como Rad9, Hus1 y Rad1 (forman el llamado complejo 9-1-1), Rad17, ATRIP, TopBP1, Claspina y las quinasas ATR, ATM, Chk1 y Chk2. 2- Las que intervienen el la parada de mitosis cuando los cromosomas no están correctamente alineados en el huso acromático (checkpoint mitótico). En este proceso intervienen proteínas que se encuentran ancladas al cinetocoro como Mad1, Mad2, Bub1, Mad3 y Bub3. Nuestros intereses particulares con estos grupos de proteínas son: 1- Estudiar la conexión entre su expresión con distintos tipos de cáncer, ya que todas ellas participan activamente en el mantenimiento de la integridad genómica y por tanto su falta de función puede estar relacionada con la aparición de procesos cancerígenos. 2- El estudio de la conexión entre este grupo de proteínas y apoptosis; en concreto, Rad9 juega un papel activo en la consecución de la apoptosis en respuesta a daño en el DNA en células humanas. 3- Estudiar el papel de estas proteínas, particularmente de las implicadas en el checkpoint en respuesta a daño en el DNA en el checkpoint meiótico. Este checkpoint ralentiza el ciclo celular de las células germinales en la fase de paquiteno cuando son detectados problemas en la recombinación meiótica que ocurre durante la primera division meiótica y es clave para que no exista ningún tipo de error en el genoma de las células germinales. II. ÁREA DE NEUROCIENCIAS NEUROQUÍMICA Y VULNERABILIDAD NEURONAL Dr. Tomás González Hernández Nuestro objetivo general es el estudio de la respuesta neuronal a la agresión en diferentes modelos experimentales. En los últimos 8 años nos hemos centrado en la patogenia de la enfermedad de Parkinson (EP), utilizando modelos animales adecuados para el estudio de la vulnerabilidad diferencial de las neuronas dopaminérgicas mesoestriatales y la respuesta de las neuronas mesencefálicas

(dopaminérgicas y GABAérgicas) a la degeneración nigroestriatal. Actualmente, nuestro objetivo principal es identificar qué rasgos fenotípicos determinan que unas poblaciones dopaminérgicas sean particularmente vulnerables a la degeneración mientras que otras permanecen indemnes hasta estadios finales de la enfermedad. Dentro de esta línea estamos trabajando en la regulación de los transportadores de dopamina, su respuesta al estrés oxidativo y su papel en la vulnerabilidad neuronal. Modelos animales y técnicas. Utilizamos técnicas morfológicas, bioquímicas y moleculares en cultivos celulares y modelos animales de EP (6-OHDA en ratas, MPTP en ratón), incluido uno diseñado en nuestro laboratorio (inyección intracerebroventricular de 6-OHDA) que presenta un patrón topográfico de degeneración y un cuadro motor similares a los de la EP. Tenemos acceso a cerebros humanos. III. ÁREA DE MEDICINA CLÍNICA NEFROLOGÍA CLÍNICA Y TRASPLANTE RENAL Dr. Domingo Hernández Marrero, Dr. Victor Lorenzo Sellares y Dr. Armando Torres Ramírez Desarrollamos investigación de mecanismos, así como estudios prospectivos y de intervención (ensayos clínicos) en el campo de la Nefrología Clínica, la Diálisis, y el Trasplante Renal de cadáver. Como herramienta básica disponemos de unas bases de datos con la información necesaria para estudios de investigación clínica. Además, este grupo es el responsable de los registros de enfermos en diálisis y trasplantados de la Comunidad Autónoma. Las Áreas específicas objeto de Investigación son: - Enfermedad Cardiovascular del enfermo renal y del trasplantado. - Factores asociados a la supervivencia del enfermo en tratamiento sustitutivo de la función renal. - Complicaciones del Trasplante Renal. OSTEOPOROSIS Dr. Mª Ángeles Gantes Mora Actualmente, esta línea está dedicada a estudiar los factores genéticos implicados en el desarrollo de la Osteoporosis. La osteoporosis es una enfermedad multifactorial causada por factores ambientales

y genéticos, estos últimos tienen una influencia del 75% en la aparición de la osteoporosis y que explican la variabilidad de respuesta a factores ambientales como la dieta, el ejercicio y los fármacos. El tratamiento con corticoesteroides causa osteoporosis por varios mecanismos. Aunque la dosis diaria, la dosis acumulada y el sexo son importantes en el desarrollo de la osteoporosis, la intensidad del efecto osteoporótico no afecta por igual a todos los pacientes sometidos a las mismas dosis, lo que implica a factores de riesgo osteoporótico de tipo genético. Estudios de gemelos han mostrado gran concordancia de medidas de densidad mineral ósea (DMO), tanto en cuello femoral como en columna y se ha demostrado la asociación de los polimorfismos genéticos del receptor de la vitamina D (RVD) y del receptor estrogénico (RE) Pvull / XbaI, con la masa ósea. La influencia del polimorfismo del gen del RVD en la pérdida de masa ósea tras corticoterapia ha sido evaluada: Changes in bone turnover markers and vitamin D receptor (VDR) genotype during glucocorticoid therapy. M Gantes, et al. Ann Rheum Dis 2001;60 (Suppl I):335. Vitamin D receptor genotype and risk for corticosteroid-related bone loss. M. Gantes et al. Rheumatology 2002;41 (suppl 1 ): 97. The influence of body mass index and vitamin D receptor genotype in the risk for corticosteroid-related bone loss. M .Gantes, Ann Rheum Dis 2003;62 (Suppl ): I, 319. Esta línea de estudio se lleva a cabo en el Servicio de Reumatología, y los genotipajes por PCR se realizan en el Laboratorio de la Unidad de Investigación del Hospital Universitario, así como se cuenta con el apoyo estadístico de la Unidad Mixta de Investigación, la financiación del Proyecto vigente:” Influencia de la interacción de los genotipos del receptor de estrógenos y del receptor de la vitamina D en la pérdida de densidad mineral ósea secundaria al tratamiento con corticoides” Entidad financiadora: Consejería de Educación. Gobierno de Canarias. Adjudicación de 1 Becario Titulado Superior. Número de Investigadores: 6, Investigador principal: Mª Angeles Gantes Mora. Servicio de Reumatología. HUC.

EPIDEMIOLOGÍA DE LA DIABETES TIPO 2 EN CANARIAS Dr. Alfonso López Alba y Dra. Inmaculada Mora Peces Cifras actuales muestran que la Diabetes es el principal problema de salud de Canarias por su coste sanitario. Concretamente, el porcentaje de complicaciones de nuestros diabéticos es, con mucha diferencia, el mayor de todo el país. Esto hace necesario llevar a cabo un profundo estudio de sus causas, y por ello estamos abriendo varias líneas de investigación con el objetivo de luchar contra esta patología tan amarga. Existen estimaciones de la prevalencia de Diabetes Mellitus en subpoblaciones de nuestras Islas, que no consideramos representativas de la Población Canaria debido a las muestras de donde se obtuvieron: Muy localizadas geográficamente y desigualdad etaria, respecto a la Población General. Hemos diseñado un estudio en el que se realiza de una prueba diagnóstica indiscutible como la sobrecarga oral de glucosa, a una muestra de la Población residente de las islas de Tenerife, La Palma, La Gomera y El Hierro. Los sujetos del estudio son seleccionados con un muestreo aleatorio y estratificado por sexo, grupos de edad y Centro de Salud, del conjunto de la población. Esperamos averiguar con exactitud el porcentaje de personas con Diabetes tipo 2, diagnosticadas o no, y poder así comparar con las prevalencias halladas en otras comunidades; para conocer si la nuestra es más elevada o, por el contrario, no sería ésta la causa que explique el elevadísimo número de personas diabéticas con complicaciones. Actualmente nos encontramos a la espera de terminar de conseguir todo el material necesario para empezar a establecer los contactos con los sujetos. La adquisición de este material se ha visto retrasada fundamentalmente por el retardo de la FUNCIS a la hora de ingresar las facturas emitidas. Además no disponemos de ninguna partida presupuestaria asignada a material inventariable, algo a nuestro parecer imprescindible para el estudio: Centrifugadora portátil, nevera portátil, micropipeta, teléfono móvil, ordenador

portátil, pesas con impedanciómetro, etc. Es nuestro interés estimar la Prevalencia de la Diabetes Mellitus tipo 2 en Canarias, porque nos parece prioritario dentro de la estrategia de lucha para frenar su avance entre las personas de nuestra Comunidad. Esta convicción se ve reforzada por la decisión del Servicio Canario de Salud de priorizar las líneas de actuación sobre la Diabetes en Canarias. Además, se encuentra en realización un estudio epidemiólogico comunitario con pacientes en Insuficiencia renal terminal (IRT) con los siguientes objetivos: 1. Evaluar las causas que conducen a ella y su terapia (diálisis y trasplante renal). 2. Estimar la INFLUENCIA DE FACTORES GENÉTICOS EN PACIENTES DIABÉTICOS, QUE PODRÍAN SER CAUSA DE LA ELEVADA PREVALENCIA DE COMPLICACIONES, uno de estos factores es el m81, marcador polimórfico de la región no recombinante del cromosoma Y-U6 que representa un conjunto de mutaciones mitrocondriales. Dos variantes de este polimorfismo, U6b1 y U6c1, parece que se sobreexpresan en los pacientes canarios con IRT. INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN CIRUGÍA CARDIACA Dr. Ignacio Díaz de Tuesta Revilla Trasplante Cardiaco en Canarias. Estudio multicéntrico del Hospital Juan Negrín, Hospital Nuestra Señora de Candelaria, Hospital Insular de Las Palmas, y Hospital Universitario de Canarias para analizar la viabilidad del trasplante cardiaco en Canarias teniendo en cuenta la disponibilidad real de donantes multiorgánicos ajustados a características potenciales de receptores, y tiempos medios de isquemia previstos en función de datos históricos de trasporte sanitario. Simulación en tiempo real de condiciones previsibles y tiempos de isquemia en trasplante cardiaco. Control de Calidad en Cirugía Cardiaca – Creación del Modelo de Nacional de Riesgo Cardioquirúrgico. La línea de investigación se inició el año 1995, con el establecimiento por la Dirección Médica de una Comisión conjunta formada por la propia Dirección, los Servicios de Cardiología del HUC y Hospital Nuestra Señora de Candelaria,

Resumen de actividades el Servicio de Cuidados Intensivos del HUC, y el Servicio de Cirugía Cardiaca del HUC. El objetivo de la comisión era medir objetivamente los resultados de la Cirugía Cardiaca en Tenerife y evaluar la calidad de los servicios ofertados. Como paso previo se creo por el investigador un sistema y un programa informático de medición mensual de resultados ajustados a riesgo, que permitió establecer una base de datos de resultados ajustados a las condiciones de los pacientes. Se realizaron con el Servicio de Cuidados Intensivos (Dr. J. Martínez Alario y Dr. Eliseo Plasencia) varios estudios de validación y comparación de sistemas de control de calidad cardioquirúrgica y análisis estadístico de datos objetivos, que han servido de modelo a varios centros nacionales para establecer sus propios sistemas de análisis de resultados. En la actualidad se está dirigiendo un trabajo multicéntrico nacional en el que participan 21 centros cardioquirúrgicos nacionales, que representan más de la mitad de los hospitales con cirugía cardiaca del país, cuyo objetivo primario es establecer un modelo de riesgo a nivel nacional, con un modelo prospectivo, encriptado y auditado de recogida de datos. El modelo que se está creando en este centro con dichos datos servirá de modelo estándar de medición de resultados, y constituye la mayor base de datos cardioquirúrgica generada hasta el momento en nuestro país, por volumen de datos. El objetivo secundario del estudio es concentrar un volumen suficiente de datos cardioquirúrgicos para permitir a los centros participantes realizar estudios epidemiológicos que en la actualidad no son posibles a los centros por separado. Análisis digital de sonidos cardíacos. Contamos con un Proyecto financiado y la colaboración del Instituto Astrofísico de Canarias para el diseño y desarrollo de un prototipo de detección precoz de fallos en prótesis valvulares cardiacas, empleando el análisis espectral del sonido de choque de las válvulas. Ya hemos diseñado y creado 4 prototipos de captación de sonidos. Tecnología Biomédica. Estudio conjunto con el departamento de ingeniería biomédica del Instituto Tecnológico de Canarias, para desarrollar un porta quirúrgico de cabeza rotable

apto para cirugía con campo de acceso limitado. Tres modelos diseñados con técnicas CAD, dos analizados con modelos numéricos. Pendientes de patente internacional y de creación del primer modelo funcional con máquina de modelado numérico. V. ÁREA DE SALUD PÚBLICA, EPIDEMIOLOGÍA Y MICROBIOLOGÍA SALUD PÚBLICA Y MICROBIOLOGÍA Dr. Antonio Sierra López Nuestras actividades de investigación han seguido desarrollándose en las líneas de investigación prioritarias de nuestro equipo, de las que refiriéndose al año 2003 hay que destacar lo siguiente: 1. Epidemiología y prevención de las infecciones hospitalarias. Se ha trabajado especialmente en dos aspectos: El estudio de las infecciones respiratorias en unidades de cuidados intensivos y su relación con la ventilación mecánica. Los principales frutos de dicha investigación en el año 2003 han sido una publicación en el Critical Care Medicine y una Tesis Doctoral finalizada y entregada en noviembre de 2003 que va a ser leída el 26 de abril de 2004. El otro es el de la utilización de los marcadores moleculares para el estudio de la epidemiología de los MRSA y que se tradujo en una de las publicaciones en el Infect Contr Hosp Ep. Además, se han desarrollado técnicas de secuenciación para ampliar la capacidad de estudio epidemiológico. 2. Micología clínica Seguimos trabajando en la puesta al día de las técnicas de identificación de hongos patógenos, el estudio de su sensibilidad in vitro a los nuevos antifúngicos, así como la utilización, con estos mismos fines de técnicas de biología molecular. 3. Higiene y Seguridad de los alimentos En esta línea se ha trabajado en el análisis higiénico-sanitario y nutricional de comidas procedentes de comedores escolares de colegios de Tenerife, así como la valoración de las instalaciones de cocinas y comedores escolares. Desde el año 2003 la hemos ampliado y estamos realizando educación nutricional en colegios, con la ayuda de la becaria mencionada, Dña. Marcela Calvo Pacheco. Fruto de la actividad desarrollada han

sido junto con las Publicaciones, las Comunicaciones a Congresos Internacionales y Nacionales, así como Ponencias y Conferencias entre las que cabría destacar: En las Jornadas sobre aspectos epidemiológicos y diagnóstico precoz del cáncer de ovario. Abril de 2003. Prof. Sierra. “Epidemiología del cáncer de ovario”. En las Jornadas Científicas de Actualización en Vacunas. Mayo 2003. Prof. Sierra. “Polio: La Despedida en Canarias” En el IX Congreso de la Sociedad Española de Nutrición. Noviembre 2003. Prof. Sierra. “Encefalopatía espongiforme bovina y la variante del Creutzfeldt-Jacob”. Así como la Conferencia Inaugural de la Universidad de Otoño de Tegueste impartida por el Prof. Sierra: “La gripe, importancia y prevención”. También durante las convocatorias del año 2003 se solicitaron diversos proyectos de Investigación, tres de los cuales nos han sido ya concedidos: FUNCIS. M. Isabel Montesinos. Aplicación de macrorrestricción y electroforesis en campo pulsado (PFGE) y multilocus sequence typing (MLST) para el estudio epidemiológico y evolución de las infecciones hospitalarias por Staphylococus aureus-meticilin resistentes (SARM) en el Hospital Universitario de Canarias. FUNCIS. Angeles Arias Rodríguez. Construyendo salud: programa de educación nutricional escolar. FIS. Colaboración con el Departamento de Microbiología de la Universidad del País Vasco. Guillermo Quindós. Inhibición experimental de la formación de biopelículas producidas por Staphylococcus y Candida sobre materiales protésicos y catéteres. VI. ÁREA DE OBSTETRICIA Y GINECOLOGÍA ECOGRAFÍA Y MEDICINA FETAL/ EPIDEMIOLOGÍA EN OBSTETRICIA Y GINECOLOGÍA Dr. Juan Mario Troyano Luque Velocimetría Doppler en la arteria pulmonar fetal como predictor de madurez pulmonar. El parto prematuro presenta una incidencia en nuestro medio entre el 5-10 %, con las implicaciones que conlleva en morbimortalidad neonatal y los altos costes derivados de su asistencia.

ACTIVIDAD DEL AÑO 2005 DE LA UNIDAD DE INVESTIGACIÓN Actualmente no se comprende la práctica obstétrica sin el manejo de la Velocimetría Doppler para la valoración hemodinámica en el control del bienestar fetal. Está ampliamente consolidado el uso del Doppler en arteria umbilical y arteria cerebral media fetal para este fin. Se están incorporando a la práctica clínica otros territorios como el Ductus venoso de Arancio. El objetivo de nuestro proyecto es el estudio de la circulación fetal y en especial del territorio pulmonar, haciendo especial hincapié en el desarrollo evolutivo a lo largo de la gestación e intentando establecer parámetros objetivos de medición así como tablas de valores de referencia para nuestra población. Se trata de un estudio prospectivo no aleatorizado, en el cual se incluyen gestantes controladas en nuestra consulta de Obstetricia, divididas en un grupo control y un grupo de alto riesgo, el cual a su vez se diferencia por patologías (diabetes, hipertensión, conectivopatías, otros...). Estos embarazos son estudiados mediante ecografía Doppler desde la semana 28, hasta el término, de forma quincenal, explorando a cada paciente unas seis veces de media. En cada visita se realiza una biometría fetal y se valora mediante Doppler espectral, angio-Doppler y Doppler color la velocidad sistólica, velocidad diastólica, velocidad media, índice de pulsatilidad e índice de resistencia a nivel de arteria umbilical, arteria pulmonar proximal y periférica, ductus venoso de Arancio, arteria renal, cava inferior y arteria cerebral media, con una duración media por exploración de 30 minutos. Hasta la fecha se han valorado 204 gestaciones, lo cual supone unas 1.200 exploraciones ecográficas aproximadamente. Actualmente se está ultimando la recogida de datos y procediendo a su análisis para finalización y entrega de resultados en Junio de 2004. Los resultados han mostrado, como adelanto, la existencia de una correlación significativa entre la maduración fetal y el comportamiento hemodinámico integral de todos estos vasos, así como la funcionalidad y adaptación respiratoria neonatal ajustadas al índice de resistencia de las arterias pulmonares secundarias y terciarias.

ARTÍCULOS DE REVISTAS Publicaciones Internacionales 1. Hernández D, Rufino M, Bartolomei S, Lorenzo V, Gonzalez-Rinne A, Torres A: A novel prognostic index for mortality in renal transplant recipients after hospitalization. Transplantation. 2005; 79: 337343. 2. Hernández D, Rufino M, Bartolomei S, Gonzalez-Rinne A, Lorenzo V, Cobo M, Torres A: Clinical impact of preexisting vascular calcifications on mortality after renal transplantation. Kidney Int. 2005; 67: 2015-20. 3. Delgado P, Díaz F, González A, Sánchez E, Gutiérrez P, Hernández D, Torres A, Lorenzo V: Intolerance syndrome in failed renal allografts: Incidence and efficacy of percutaneous embolization. Am J Kidney Dis. 2005; 46: 339-344. 4. Guha C, Yamanouchi K, Jiang J, Wang X, Roy Chowdhury N, Santana A, Shapiro LJ, Salido E, RoyChowdhury J. Feasibility of hepatocyte transplantation-based therapies for primary hyperoxalurias. Am J Nephrol. 2005 Mar-Apr; 25(2):161-70. 5. Li L, Salido E, Zhou Y, Bhattacharyya S, Yannone SM, Dunn E, Meneses J, Feeney AJ, Cowan MJ. Targeted disruption of the Artemis murine counterpart results in SCID and defective V(D)J recombination that is partially corrected with bone marrow transplantation. J Immunol. 2005; Feb 15; 174(4): 2420-8. 6. Quintero E, Pizarro MA, Rodrigo L, Pique JM, Lanas A, Ponce J, Mino G, Gisbert J, Jurado A, Herrero MJ, Jiménez A, Torrado J, Ponte A, Díaz-de-Rojas F, Salido E. Association of Helicobacter pylori-related distal gastric cancer with the HLA

class II gene DQB10602 and cagA strains in a southern European population. Helicobacter. 2005 Feb;10(1):12-21. 7. Perera D, Freire R. Human spindle checkpoint kinase Bub1 is cleaved during apoptosis. Cell Death Differ. 2005; 12: 827- 830. 8. Petkovic M., Dietschy T., Freire R., Jiao R., Stagljar I. The human Rothmund-Thomson syndrome gene product, RECQL4, localizes to distinct nuclear foci that coincide with proteins involved in the maintenance of genome stability. J Cell Sci. 2005; 47: 4261-4269 9. Hernandez-Borges A, JiménezSosa A, Torres-Álvarez de Arcaya ML, Macias-Cerví P, Gaspar-Guardado MA Ruiz-Rabasa A. Risk markers for disappearance of pediatric web. J Med Libr Assoc. 2005; 93, 69-75. 10. Lorente L, Henry C, Martin MM, Jimenez A, Mora ML. Central venous catheter-related infection in a prospective and observational study of 2,595 catheters. Crit Care. 2005; 9(6): R631-5. 11. Lopez I, Aguilera-Tejero E, Estepa JC, Bas S, Mayer-Valor R, Jimenez A, Rodriguez M. Diurnal variations in the plasma concentration of parathyroid hormone in dogs. Vet Rec. 2005; 17;157(12):344-7.

Publicaciones Nacionales 1. Hernández D, García S, González A, Rufino M, Salido E, Torres A. Eficacia de los ácidos grasos omega3 en enfermedades renales: están justificados?. Nefrologia. 2005; 25 (3): 221-32.

Proyectos de Investigación

1. Titulo: Diabetes de novo postrasplante

inducida por anticalcineurínicos: Análisis de factores de riesgo y de los mecanismos moleculares. Investigador Principal: Armando Torres. Entidad Financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) Financiación Total: 93.725,00 € Expediente nº: FIS 02/1350. Duración: 2002 - 2005

2. Título: Estrategias para optimizar los

resultados en donación y trasplante de órganos Investigador Principal: Armando Torres. Financiación Total: 198.094,92€ Entidad Financiadora: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (FIS) Expediente nº: C03/03 Duración: 2003 - 2006 3. Titulo: Alteraciones de la homeostasis de la glucosa tras el trasplante renal: incidencia, factores de riesgo, y consecuencias Investigador Principal: Armando Torres. Entidad Financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria (MSC) Financiación Total: 57.500,00 € Expediente nº: FIS 04/0988 Duración: 2004 - 2007

- Congreso: FASEB meeting on Calcium Oxalate - Ciudad: Phoenix, Arizona - Año: 2005

8. Título: Efficacy of Oxalate Oxidase-CLEC

Eduardo Salido y Armando Torres. (2 Créditos) Título del Curso: Medicina Genómica Fecha: Marzo 2005

and Oxalate Decarboxylase-CLEC in AGT1 knockout mouse model for PH-1 Investigador Principal: Eduardo Salido Entidad Financiadora: Altus Pharmaceuticals Financiación Total: 150.000 $ Expediente nº: ALT05-01 y -02 Duración: 2005

9. Título del proyecto: Linkage between

Curso de Formación Continuada del HUC Organizado e Impartido Organizador: Unidad de Investigación (Dr. A. Torres) Título: Curso de Formación en Metodología y Comunicación Científica Docentes: A. Torres, A. Jiménez, C. Rodríguez, E. Porrini y E. Sanz Fecha: Del 13/05/2005 al 24/11/2005 (25 Horas Lectivas) Organizador: Unidad de Investigación (Dr. A. Torres) Título: Curso de Inglés Científico para la Investigación en Ciencias de la Salud Docente: Michael Lee Malean Fecha: del 3 al 23 de mayo de 2005

10. Título del proyecto: Identificacion y

Otras Actividades Docentes:

postrasplante inducida por anticalcineurínicos solos o en combinación con micofenolato mofetil: Análisis de los factores de riesgo y de los mecanismos moleculares Investigador Principal: Armando Torres. Entidad Financiadora: ROCHE FARMA Expediente nº: PIEP 01

5. Título: Extensión de 2 años de un estudio

11. Título: Estudio de proteínas implicadas en

milticéntrico, aleatorizado, parcialmente ciego con doble enmascaramiento, de 1 año de seguimiento, para evaluar la eficacia y seguridad de FTY720 combinado con esteroides y dosis plenas o reducidas de Sandimmun Neoral® Investigador Principal: Armando Torres. Entidad Financiadora: Novartis Farmacéutica Expediente nº: FRC13/04

mecanismos de checkpoint y su relacion con apoptosis. Investigador Principal: Raimundo Freire Betancor Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Financiación Total: 92.000 € Expediente número: SAF2004-07856 Duración: 2004 - 2007

6. Título: Estudio multicéntrico, aleatorizado,

12. Título: Caracterización Funcional de una

abierto, con grupos paralelos, de 12 meses de seguimiento, para evaluar la función renal y la eficacia de Certican® (everolimus) con Simulect® (basiliximab), esteroides, y una pauta de retirada de ciclosporina a los tres meses post-trasplante vs reducción, en pacientes sometidos a un trasplante renal de novo Investigador Principal: Armando Torres. Entidad Financiadora: Novartis Farmacéutica S.A. Expediente nº: FRC 26/05

Mutación Nueva (M688R) en el gen Msh2 encontrada en varias Familias del Norte de Tenerife con Cancer Colorectal Hereditario (Syndrome Lynch). Investigador Principal: Ysamar Barrios del Pino Entidad Financiadora: Fundación Canaria de Investigación y Salud (FUNCIS) Financiación Total: 24.000 € Expediente nº 28/03 Duración: 2003 - 2005

7. Título: Patología molecular de la

- Ponente: Eduardo Salido - Título: New therapeutic approaches in Primary Hyperoxaluria

hiperoxaluria primaria Investigador Principal: Eduardo Salido

Curso de Doctorado Impartido

genome stability and checkpoint control Investigador coordinador: Sthephen P. Jackson; Investigador principal en HUC: Raimundo Freire Betancor Entidad Financiadora: Comisión Europea Financiación HUC: 187.000 € (el proyecto fue concedido a 9 grupos de investigación, la financiación global es superior) Expediente nº: HPRN-CT-2002-00240 Duración: 2002 - 2005

análisis de genes implicados en el checkpoint meiótico en ratón. Investigador Principal: Raimundo Freire Betancor Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Financiación Total: 69.000 € Expediente nº: GEN2003-20243-C08-07. Duración: 2004 - 2007

4.Título: Estudio de la diabetes de novo

Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Financiación Total: 89.700 € Expediente nº: SAF2004-03201Duración: 2004 - 2007

Ponencias a Congresos

Docentes: A. Torres, E. Salido, F. Canals, O. Domínguez, M. Brunet, Y. Barrios, F. Plasencia, M. Perera, S. Velázquez, D. Riverol, J. R. Hernández, C. Fumero, D. Afonso Titulo del Curso: Curso Teórico-Practico de Biología Molecular en Trasplante Renal Centro: Hospital Universitario de Canarias Ciudad: La Laguna Fecha: Noviembre 24 y 25, 2005 (6 horas teóricas y 14 horas prácticas). Docentes: E. Salido, A. Torres, R. Freire, Y. Barrios, C. García, A. Núñez, F. González, J. Torras, E. López, A. Centeno, J. Aguirrezabalaga, A. Pérez, N. Doménech Titulo del Módulo: Introducción a la Metodología en Investigación Experimental Titulo del Master: Investigación en Trasplante de Órgano Sólido Centro: Hospital Universitario de Canarias Ciudad: La Laguna Fecha: Septiembre 23 y 24/2005

Otras Becas Formación de Becarios en Unidades de Investigación (Licenciados) Apellidos e Iniciales: Gimeno García, A. Z. Organismo Financiador: Fundación Canaria de Investigación y Salud Duración: 2005

Formación de Becarios en Unidades de Investigación (Técnicos) Apellidos e Iniciales: Riverol Martin, M. D. Organismo Financiador: Fundación Canaria de Investigación y Salud Duración: 2005

líneas de investigación por áreas y sus responsables I. ÁREA DE BIOLOGÍA MOLECULAR Y GENÉTICA PATOLOGÍA MOLECULAR Y GENÉTICA Dr. Eduardo Salido Ruiz POLIMORFISMOS Y ENFERMEDADES Dra. Ysamar Barrios del Pino BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR DE LA NA+, K+-ATPasa Dr. Pablo Martín Vasallo y Dr. Julio Ávila Marrero CITOGENÉTICA Dr. José L. García Miranda IMPLICACIÓN DE PROTEINAS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR EN TUMOROGÉNESIS Dr. Raimundo Freire Betancor GENÉTICA DE LEVADURAS Y PATOLOGÍA MOLECULAR HUMANA Dr. José R. Murguía Ibáñez BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR EN REUMATOLOGÍA Dra. Elisa Trujillo Martín FISIOPATOLOGÍA DE LOS MINERALOCORTICOIDES Dr. Diego Álvarez de la Rosa II. ÁREA DE NEUROCIENCIAS NEUROBIOLOGÍA CELULAR Dr. Rafael Alonso Solís NEUROQUÍMICA Y VULNERABILIDAD NEURONAL Dr. Tomás González Hernández NEUROSECRECIÓN Dr. Ricardo Borges Jurado NEUROLOGÍA Y NEUROBIOLOGÍA EXPERIMENTAL Dr. Manuel Rodríguez Díaz NEUROQUÍMICA Y NEUROIMAGEN Dr. José Luís González Mora III. ÁREA DE MEDICINA CLÍNICA FACTORES FISIOPATOLÓGICOS GENÉTICOS Y MOLECULARES QUE MODULAN LA INFLAMACIÓN Y EL DAÑO DE LA MUCOSA GASTROINTESTINAL Dr. Enrique Quintero Carrión NEFROLOGÍA CLÍNICA Y DIÁLISIS Dr. Víctor Lorenzo Sellarés, Dr. Domingo Hernández Marrero y Dr. Armando Torres Ramírez TRASPLANTE RENAL Dr. Domingo Hernández Marrero, Dr. José M. González Posada, Dr. Aurelio Rodríguez Hernández y Dr. Armando Torres Ramírez REPARACIÓN TISULAR Dr. Lucio Díaz-Flores Feo PATOLOGÍA ORGÁNICA RELACIONADA CON EL ALCOHOL Dr. Carlos E. González Reimers MALNUTRICIÓN Y REACCIÓN DE FASE AGUDA Dr. Francisco Santolaria Fernández HEMATOLOGÍA CLÍNICA Y BIOPSIA MEDULAR Dr. Luís Hernández Nieto OSTEOPOROSIS

Dra. Mª Ángeles Gantes Mora INFECCIÓN EN PACIENTES CRÍTICOS Dr Leonardo Lorente Ramos DIABETES, OBESIDAD, SÍNDROME METABÓLICO Y RESISTENCIA INSULÍNICA Dra. Judith López Fernández ENFERMEDADES INFECCIOSAS Dr. J. L. Gómez Sirvent, Dra. María del Mar Alonso Socas y Dra. Remedios Alemán Valls URGENCIAS/EMERGENCIAS Y TOXICOLOGÍA CLÍNICA Dr. Guillermo Burillo Putze RESPUESTA INFLAMATORIA Dr. Federico Díaz González ONCOLOGÍA MÉDICA Dr. Norberto Batista López SUELO PÉLVICO Dra. Maria Antonia Pascual Amorós EPIDEMIOLOGÍA DE LA DIABETES EN CANARIAS Dr. Alfonso José López Alba, Dra. Inmaculada Mora Peces y Dr. Benito Maceira Cruz PUSTULOSIS PALMOPLANTAR y PSICODERMATOLOGÍA Dr. Miguel Sáez Rodríguez y Dra. Marta García Bustinduy INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN CIRUGÍA CARDIACA Dr. Ignacio Díaz de Tuesta Revilla Y Dr. Jorge Martínez Alario ATEROSCLEROSIS E INFLAMACIÓN Dr. Alberto Domínguez Rodríguez y Dr. Martín J. García González INVESTIGACIÓN EN CARDIOLOGÍA CLÍNICA Dr. Francisco Bosa Ojeda, Dr. Ignacio Láynez Cerdeña y Dr. Francisco Marrero Rodríguez NUTRICIÓN, CRECIMIENTO Y DESARROLLO INFANTIL Dr. Eduardo Doménech Martínez y Dra. Marta Díaz Gómez INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN PEDIATRÍA Dr. Pedro Amadeo Fúster Jorge y Dr. Honorio Armas Ramos PLASTICIDAD CEREBRAL Y REHABILITACIÓN DEL DAÑO NEURAL Dra. Magdalena Sabaté Bel RESPUESTA INFLAMATORIA EN PACIENTES CRÍTICOS Dr. José L. Iribarren Sarriás CIRUGÍA Y ARTROPLASTIA DE CADERA Y RODILLA Dr. José Luís Pais Brito SISTEMAS DE CONTROL PARA LA INFUSIÓN INTRAVENOSA Dr. Felipe González Miranda INVESTIGACIÓN EN FECUNDACIÓN IN VITRO Dra. Delia Báez Quintana NEUMOLOGÍA CLÍNICA Dra. Concepción Hernández García y Dr. Juan Abreu González ALERGIA Y ASMA Dr. Víctor Matheu EPIDEMIOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES REUMÁTICAS Dra. M. Sagrario Bustabad Reyes ENDOCRINOLOGÍA GENÉTICA Dra. Marta Hernández García

IV. ÁREA DE FARMACOLOGÍA FISIOFARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN Dr. Manuel Feria Rodríguez FARMACOEPIDEMIOLOGÍA Dr. José Nicolás Boada Juárez V. ÁREA DE SALUD PÚBLICA, EPIDEMIOLOGÍA Y MICROBIOLOGÍA SALUD PÚBLICA Y MICROBIOLOGÍA Dr. Antonio Sierra López y Dra. Mª Isabel Montesinos Hernández EPIDEMIOLOGÍA, HIGIENE Y TOXICOLOGÍA DE LOS ALIMENTOS Arturo Hardisson y Carmen Rubio VI. ÁREA DE OBSTETRICIA Y GINECOLOGÍA FISIOPATOLOGÍA DEL EMBARAZO. DIABETES Y EMBARAZO Dra. Nieves L. González González ECOGRAFÍA Y MEDICINA FETAL/ EPIDEMIOLOGÍA EN OBTETRICIA Y GINECOLOGÍA Dr. Juan Mario Troyano Luque COMPORTAMIENTO NEUROSENSORIAL DE FETOS Y RECIEN NACIDOS Dr. José Trujillo Carrillo VII. ÁREA DE OFTALMOLOGÍA CAMPO VISUAL Dr. Manuel A. González de la Rosa OFTALMOLOGÍA CLÍNICA Dr. José Agustín Abreu Reyes y Dr. Luís M. Cordovés Dorta VIII. CIRUGÍA COLOPROCTOLOGÍA Y CÁNCER DE COLON Dr. Vicente Medina Arana y Dr. Fernando González Hermoso DISFUNCIÓN VESICO-ESFINTERIANA Dr. David Castro Díaz CIRUGÍA LAPAROSÇOPICA Dr. Ángel Carrillo Pallarés y Dr. Iván J. Arteaga González IX. OTRAS LÍNEAS MECANISMOS DE DISFUNCIÓN SEXUAL Dr. Manuel Mas García y Dr. Pedro Gutiérrez Hernández TELEMEDICINA Dra. Olga Ferrer Roca CALIDAD DE LA INFORMACIÓN MÉDICA EN INTERNET Dr. Angel Hernández Borges ANTROPOLOGÍA MÉDICA Dr. Carlos E. González Reimers MEDICINA FAMILIAR Y COMUNITARIA Dr. Jose Ramón Vázquez Díaz INTERVENCIÓN EN LOS TRASTORNOS AGORAFÓBICOS Dr. Ramón Gracia Marcos

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La Uvi del huc recibe un año más el primer premio en el Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Intensiva El Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Universitario de Canarias (HUC) ha sido galardonado, por tercer año, con el primer premio en el Congreso Nacional de esta especialidad celebrado este año en Pamplona. El trabajo presentado, Análisis del sangrado excesivo en pacientes sometidos a cirugía cardíaca electiva bajo circulación extracorpórea, responde a la inquietud de los profesionales del centro por analizar el por qué alrededor de un 20 por ciento de los pacientes presenta un sangrado excesivo en las primeras horas después de la intervención, requiriendo ser intervenido entre un 3 y un 7 por ciento de los casos. La causa de este sangrado postoperatorio en pacientes sometidos a esta cirugía no es quirúrgica y el equipo que ha llevado a cabo esta línea de investigación ha descrito, por primera vez, la fuerte asociación que hay entre una determinada carga genética y el mayor riesgo de sufrir esta complicación postoperatoria. Hace aproximadamente tres años que los servicios de UVI, Cirugía Cardíaca y Anestesiología en colaboración

con Hematología, Laboratorio Central, Farmacia y la Unidad de Investigación, comenzaron a estudiar el sangrado postoperatorio en estos pacientes, analizándose los factores genéticos, clínicos, quirúrgicos y bioquímicos que pudieran estar implicados. Este trabajo ayudó a identificar factores tanto genéticos como clínicos de modo que en el estadio preoperatorio (hospitalización previa a la cirugía) se puede identificar de forma sencilla qué pacientes pueden tener un mayor riesgo de sangrado postoperatorio. Ello permite protocolizar la pauta farmacológica para la profilaxis con el empleo de un antifibrinolítico, el ácido tranexámico. Uno de los autores de este estudio, el doctor Juan José Jiménez Rivera, afirma que en este estudio han observado que los pacientes que tenían una carga genética determinada que no recibían este tratamiento sufrían un determinado sangrado, mientras que los que lo recibían presentaban entre un 22 y un 27 por ciento del sangrado que padecían otros individuos con la misma carga genética.

La guardería del huc acoge a más de 50 niños El Hospital Universitario de Canarias (HUC) es el único centro sanitario de las Islas que cuenta con guardería, así como uno de los pocos que existen en España que ofrezcan este servicio. Se puso en marcha a mediados de los años setenta y se ha mantenido y mejorado en estas tres décadas, siendo uno de los servicios más demandados y mejor valorados por la plantilla del HUC. En la actualidad acoge a más de cincuenta niños, todos ellos hijos de trabajadores del centro, requisito indispensable para su admisión en este centro infantil. La guardería del HUC es un servicio destinado a proporcionar comodidad y cercanía y mejorar la calidad de vida de los trabajadores y sus hijos. Tiene un amplio horario debido a los turnos de trabajo de los padres y madres de los pequeños. Abre sus puertas a las 6:45 de la mañana y extiende sus servicios hasta las diez y media de la noche, manteniendo el mismo horario todos los días del año, incluidos los meses de verano. El personal está compuesto por ocho puericultoras diplomadas, algunas de ellas en el servicio desde que se pusiera en marcha. Centran su trabajo en el desa-

rrollo integral del niño, prestando especial atención a la psicomotricidad, para lo que cuentan con una amplia zona ajardinada y material didáctico adaptado. Los niños, entre cero y tres años, realizan además todo tipo de actividades propias de cualquier guardería (dibujos, puzzles, juegos creativos...). El buen trabajo llevado a cabo es valorado muy positivamente desde los centros de Enseñanza Infantil a donde

acuden los niños al finalizar su etapa de guardería. Además, el personal se encarga de informar a los trabajadores -padres y madres- que depositan su confianza en este servicio del HUC, sobre todo lo relacionado con sus hijos, con especial atención en la alimentación y el menú diario que comen los pequeños, que se prepara especialmente para ellos cada día en las mismas cocinas del Hospital.

La guardería, única en la Comunidad Autónoma, abre sus puertas a las 6:45 hasta las 22:30 todos los días del año El menú se prepara para ellos cada día en las cocinas del Hospital

El Servicio de Urgencias del Hospital universitario de canarias recibe un premio en el Congreso Nacional La Sociedad Española de Medicina de Urgencias y Emergencias (SEMES) otorgó, en el transcurso de su XVIII Congreso Nacional celebrado en Madrid, el Premio a la mejor comunicación oral al trabajo titulado “PRODUCCIÓN CIENTÍFICA REALIZADA POR LOS URGENCIÓLOGOS ESPAÑOLES: EVOLUCIÓN DURANTE LOS ÚLTIMOS TREINTA AÑOS (1975-2004) Y COMPARACIÓN CON OTROS PAÍSES Y ESPECIALIDADES MÉDICAS”. Este trabajo ha sido desarrollado por el Hospital Universitario de Canarias y el Hospital Clínico de Barcelona y, según él, Canarias ocupa junto con Galicia el sexto lugar por Comunidades Autónomas en cuanto a indicadores de producción científica por detrás de Cataluña, Andalucía, Madrid, País Vasco y Valencia. Por otro lado, el Hospital Universitario de Canarias ocupa de forma individual el puesto número trece de los servicios de urgencias y emergencias españoles en cuanto a volumen de publicaciones inclui-

Homenaje al profesor Tomás González Coincidiendo con la I Reunión de Antiguos Residentes del Servicio de Reumatología del Hospital Universitario de Canarias (HUC), celebrada en el Colegio Oficial de Médicos de Santa Cruz de Tenerife el día 11 del pasado mes de octubre, se le ofreció un homenaje al Profesor Dr. Tomás González García, Jefe del Servicio de Reumatología del HUC, por su reciente jubilación. Sus residentes y actuales colaboradores, como reconocimiento y testimonio a su labor profesional y a su magisterio, le hicieron entrega de una placa en la que se hacía constar sus cualidades docentes y sus valores humanos. En este emotivo acto el profesor mostró su agradecimiento y se ofreció para seguir prestando su colaboración a este Servicio al que ha dedicado toda su vida profesional.

das en los índices bibliométricos internacionales de un total de 137 servicios. El Servicio de Urgencias ya fue galardonado el año pasado con el Premio Nacional de Toxicología Clínica en este mismo congreso.

La investigación clínica es parte de la actividad de cualquier servicio médico y va ligada a la preocupación de sus profesionales por mejorar la asistencia a los pacientes permitiendo mantenerse al día en su campo de trabajo.

El huc implanta por primera vez una prótesis ósea segmentaria a un paciente con infección crónica El servicio de Traumatología del Hospital Universitario de Canarias (HUC) ha implantado recientemente una prótesis ósea a un paciente de 73 años que sufría una infección crónica, lo que se conoce como osteomielitis. El buen resultado de la técnica supone una ampliación de las posibilidades que ofrece este tipo de intervención, que hasta ahora no se había practicado a pacientes con este diagnóstico. Desde hace seis años funciona en el HUC la Unidad del Sarcoma, del Servicio de Traumatología, desde la cual se ha venido realizando este tipo de cirugía en colaboración con Oncología Médica y Pediátrica, Cirugía Plástica y Cirugía Torácica. En estos años se ha practicado esta cirugía a pacientes diagnosticados con tumores óseos malignos que una década atrás suponían en la mayoría de los casos la amputación del miembro afectado. Hoy en día una media de seis pacientes al año

se somete a una intervención –denominada cirugía de rescate- donde se sustituye el hueso tumoral por prótesis modulares complejas, que son aquellas que se implantan por partes cuando la pieza ósea a sustituir es muy larga. Por lo general, antes de llevar a cabo la intervención quirúrgica, al paciente se le trata con quimioterapia para lograr una reducción del tumor que optimice el resultado de la operación en el momento adecuado. De igual forma, este mismo tipo de operaciones, pero en casos de tumores malignos de partes blandas como el músculo, es más común, realizándose tres o cuatro cada mes. Estos tumores malignos son más frecuentes en niños y jóvenes y se localizan en huesos largos como fémur, tibia o húmero. Si bien las consecuencias físicas de esta patología y sus tratamientos son menos agresivas al existir estas alternativas quirúrgicas a la amputación, también hay

que destacar la mejora de los índices de supervivencia a la enfermedad, situándose hoy por hoy entre el 80 y el 85% de los casos. Los avances en la cirugía de rescate, por tanto, han hecho posible que ya no sólo supongan el tratamiento a pacientes con tumores malignos, sino también ante otros diagnósticos, como en ciertos casos de infecciones crónicas de los huesos (osteomielitis crónica) como el que se ha intervenido con éxito, si bien ya se han venido realizando sustituciones articulares a este tipo de pacientes desde hace algunos años con muy buenos resultados. En cualquier caso se trata de intervenciones de alto riesgo con una duración media de seis horas. Profesionales de otros hospitales han visitado este centro sanitario para conocer la técnica de manos de los traumatólogos del equipo del HUC, dirigido por los doctores Guillermo de la Barreda, Manuel González Gaitano y Julio Vega Sanginés.

El huc celebra su 35 aniversario con competiciones deportivas El Hospital Universitario de Canarios (HUC) ha celebrado en 2006 su 35 aniversario. Como cada año, se ha organizado el tradicional campeonato de envite y de fútbol. Durante una semana se celebró la liguilla de fútbol y el campeonato de envite entre los trabajadores de este centro, así como del Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria y del Cabildo Insular. El equipo de fútbol del HUC, que dirige Paco Alpañez, se fundó en 1972. El gerente del Hospital Universitario de Canarias entregó los trofeos a los ganadores en un acto que reunió a todos los partipantes.