CARCINÓGENOS
¿QUÉ CAUSA EL CÁNCER? Algunos virus o bacterias
Algunas sustancias químicas
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Herencia Hormonas Dieta
Radiación
DEFINICIÓN Un carcinógeno es un agente físico, químico o biológico potencialmente capaz de producir cáncer al exponerse a tejidos vivos.
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ETIOLOGÍA • CARCINÓGENOS QUÍMICOS • CARCINÓGENOS FÍSICOS • CARCINÓGENOS BIOLÓGICOS La forma de actuar es lesionando el ADN produciendo MUTACIONES 5
• 90% de las neoplasias tienen que ver con carcinogenos
• Los cambios neoplasicos pueden aparecer hasta 20 ó 30 años después
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS CARCINÓGENOS
Los carcinógenos pueden actuar en tres diferentes pasos de Iniciación , Promoción y Progresión
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INICIACIÓN • Producen mutaciones en las células o tejidos como resultado de la acción de los carcinógenos. • Requiere la replicación de células donde la reparación del daño en el ADN producido por los químicos han fallado • Una simple exposición a un carcinógeno puede ser suficiente. 8
PROMOCIÓN • Es un proceso reversible, requiere múltiples exposiciones • A menudo con un umbral de dosis respuesta • Usualmente sin mutaciones en el ADN • Para que sea eficaz el promotor, debe ir después del iniciador. • Ejemplos: fenoles, (alquitrán del tabaco) fenobarbital, sacarina, ciclamatos, hormonas, etc. 9
PROGRESIÓN • Es irreversible • Involucra múltiples y complejos daños en el ADN, tales como alteraciones cromosomales y cambios celulares morfologicos, los cuales son detectables por microscopia.
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CARCINÓGENOS QUÍMICOS Carcinógenos de acción directa • Son sustancias netamente carcinógenas que no requieren ninguna conversión metabólica. • Su acción es débil. Tienen poco riesgo de cáncer pero deben ser empleados con cuidado. • Ejemplos: Agentes terapéuticos efectivos contra algunas enfermedades crónicas y diversos tipos de cáncer: ciclofosfamida, clorambucil, etc. → Leucemia. 11
Carcinógenos de acción indirecta (Procarcionogenos) • Son sustancias químicas que requieren conversión metabólica para hacerse activas. • El resultado de esta conversión se denomina: Carcinógeno último o esencial. • Son carcinógenos fuertes. 12
¿CÓMO ACTÚAN? SON MUTÁGENOS Y Actúan sobre • El DNA • El RNA T • Proteínas citoplásmicas Producen errores en la codificación de algunos genes (ONCOGENES) 13
TABAQUISMO TABACO Produce efectos genotóxicos y epigenéticos de suma importancia porque se producen con frecuencia y en las primeras etapas de la carcinogénesis pulmonar.
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ALCOHOL Alcohol y cáncer • Esta asociado a cáncer del tracto gastrointestinal, hígado, mama y ovario • Posiblemente por causar stress oxidativo y prolongada exposición a acetaldehido, el principal metabolito del alcohol • La cirrosis hepática tienen un riesgo incrementado de hepatocarcinoma y requieren un seguimiento estandarizado 15
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TABACO Y CÁNCER DE C Y C
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NUTRICIÓN Y ESTILO DE VIDA • Alrededor del 30% de todos los cáncer y más del 70 % de los cáncer gastrointestinales están asociados a una pobre nutrición y obesidad
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RIESGO OCUPACIONAL
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ESTRÓGENO Y CÁNCER
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EFECTOS DE LA MANIPULACIÓN HORMONAL EN EL RIESGO DE CÁNCER Anticonconceptivo oral combinados
TRH
Nuliparidad y baja parida
Cáncer Ovario
Riesgo reducido
Riesgo incremetado (small)
Riesgo incrementado
Cáncer Mama
No efecto
Cáncer Endometrio
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Riesgo reducido
Riesgo incrementado Riesgo incrementado si solo estrogeno
Riesgo incrementado Riesgo Incrementado
CARCINÓGENOS FÍSICOS RADIACIÓN • Carcinógeno físico, ubicuo • Puede ser ionizante o no ionizante • Radiación ionizante: Radiación de muy alta energía (rayos gamma de la radiación cósmica, decaimiento isotópico tales como partícula alfa de gas radón y rayos X) • Radiación no ionizante: menos energía (Radiación ultravioleta solares y la radiofrecuencia de equipos electrónicos). 23
¿CÓMO ACTÚAN? • Pueden causar muerte celular. • Las células sobrevivientes son vulnerables a influencias oncógenas. • Los tumores aparecen luego de un período latente prolongado durante el cual se han desarrollado generaciones sucesivas de células clonadas. • La iniciación por radiación generalmente es irreversible, pero a dosis bajas es reparable. • Aún la radiación terapéutica es carcinógena. (riesgo). 24
• IONIZANTE: Produce daño estructural celular y DNA desplazando los electrones de los átomos, resultando en un ion par • NO IONIZANTE: Causa excitación electrónica, resultando en un cambio químico en el tejido blanco. 25
VIRUS Y CÁNCER Introducción • Significativa contribución al incremento global de cáncer • Aproximadamente 1.5 millones de casos de cáncer (15 %) por año (cérvix, estomago, hígado, vejiga y linfomas) son debidos a infecciones
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ONCOGÉNESIS POR MICROORGANISMOS VIRUS 1. Virus RNA Oncógenos 2. Virus DNA Oncógenos BACTERIAS 1. Helicobacter pylori HONGOS 1. Aspergillus
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Hepatitis B y/o Hepatitis C 81% de cáncer de hígado
VIH/HHV-8 Helmintos
HTLV-1 EBV Helicobacter pylori 56% de Cáncer gástrico
15.6% de todas las neoplasias
Papilloma virus humano 89% de cáncer cervical
Infecciones asociadas a cáncer a nivel mundial 28
Virus RNA Oncógenos Virus Tipo I de la Leucemia Humana de Células T (Htlv-1) implicado en:
Leucemia Linfoma de Células T
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Seroprevalencia de HTLV-I: población general Sanchez-Palacios C Int J Infect Dis 2003; 7: 132-37 Mujeres sanas n= 568 → 2.5% HTLV-I Fuentes J 1998 Donantes de sangre n=142,583 → 1.3% HTLV-I
2.5% 3.8% 3.8%
1.3%
1.4%
1.6%
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Medeot S Am J Trop Med Hyg 1999; 60:623-29 Poblaciones Wayku y San Francisco n=110 → 1.8% HTLV-I
Riesgo durante la vida de desarrollar una enfermedad con seropositividad ATLL (1%) ATLL (4%)
PST (4%)
PST (1%)
JapĂłn
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AmĂŠrica Latina
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Virus DNA Oncógenos PAPILOMA VIRUS: (Papilomas benignos (verrugas), Carcinoma escamosas de cuello uterino anogenital). VIRUS DEL EPSTEIN – BARR Nasofaringeo, linfoma de Burkitt, células B, enfermedad de Hodgkin). VIRUS DE LA HEPATITIS B Hepatocelular). 33
escamosos de células (Cérvix) y (Carcinoma Linfoma de (Carcinoma
Los ejemplos de los virus de cรกncer humano
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CARCINOMA NASOFARÍNGEO Y VEB
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HBV Y HEPATOCARCINOMA
Enfermedad hepรกtica crรณnica progresiva 10x a 100x para HepatoCa
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Cáncer gástrico y Helicobacter pylori
H. pylori: Factores que contribuyen a malignidad: H.pylori genotipo Genotipo humano
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Edad al inicio de la infección Cofactores ambientales para infecciones
Cáncer gástrico y Helicobacter pylori n = 1228 CG y n = 3406 CC HP y el desarrollo posterior de CG OR 2.36 95% IC: 1.98 – 2.81 La prevalencia en nuestro país va de 70 a 93% en adultos en las 3 regiones.
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Linfoma Malt y Helicobacter pylori
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