Portafolio digital primer hemisemestre by GEOMARY ELY HERAS

NADA ES VENENO TODO ES VENENO TODO DEPENDE DE LA DOSIS.

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR

UNIDAD ACADÉMICA CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA TOXICOLOGIA

GEOMARY ELIZABETH HERAS MERCHAN VIII SEMESTRE “A” DOCENTE: BQF. CARLOS GARCIA. MSc.

2016

MACHALA

EL ORO

ECUADOR

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La Toxicología es una ciencia que identifica, estudia y describe la dosis, la naturaleza, la incidencia, la severidad, la reversibilidad y, generalmente, los mecanismos de los efectos tóxicos que producen los xenobióticos que dañan el organismo. El presente portafolio está diseñado por una gran recopilación de información académica y actividades realizadas dentro de la catedra de la toxicología, el mismo sirve como respaldo para el cumplimiento del syllabus, de la misma forma como evidencia del trabajo cumplido con las tareas asignadas por parte del catedrático. Este portafolio de toxicología está conformado por datos académicos de la carrera de Bioquímica y Farmacia, syllabus, datos personales del estudiante, contenido es decir la teoría, diarios de clase, informes de laboratorio, investigaciones bibliográficas y anexos. Lleva un orden cronológico de todo lo realizado según el Syllabus

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Quiero agradecer a Dios, porque sabe guiarme por el camino del bien, dándome sabiduría, inteligencia para culminar con éxito parte de mi meta dentro de mi vida. A mi madre y hermanos, quienes con su apoyo incondicional, me han enseñado que nunca se debe dejar de luchar por lo que se desea alcanzar. A todos quienes han colaborado para dar vida a este trabajo. GEOMARY HERAS.

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A Dios, a la Virgen María, por iluminar mi camino.

A mi madre y hermanos, quienes estuvieron siempre apoyándome para alcanzar mis objetivos, y brindándome cariño sincero e incondicional. A mis compañeros y docente por siempre compartir sus conocimientos. GEOMARY HERAS.

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UNIVERSIDAD TÈCNICA DE MACHALA

La Universidad Técnica de Machala es una institución de educación superior orientada a la docencia, a la investigación y a la vinculación con la sociedad, que forma y perfecciona profesionales en diversas áreas del conocimiento, competentes, emprendedores y comprometidos con el desarrollo en sus dimensiones económico, humano, sustentable y científico-tecnológico para mejorar la producción, competitividad y calidad de vida de la población en su área de influencia.

Ser líder del desarrollo educativo, cultural, territorial, socio-económico, en la región y el país.

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La Facultad de Ciencias Químicas y de la Salud de la Universidad Técnica de Machala, es una unidad educativa con enfoque social humanista, que forma profesionales en Bioquímica y Farmacia, Ing. Química, Ing. en Alimentos, Medicina y Enfermería, mediante conocimientos científicos, técnicos y tecnológicos a través de cualidades investigativas, innovadoras y de emprendimiento para aportar en la solución de los problemas sociales, económicos y ambientales de la provincia y el país.

La Facultad de Ciencias Químicas y de la Salud para el año 2015, es una unidad académica que inserta y desarrolla procesos académicos, investigativos y laborales; con pensamiento socio crítico, humanista y universal, a través de la creatividad, ética, equidad y pluralismo, en las áreas de la salud, ambiente y agroindustria.

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CARRERA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA

La carrera de Bioquímica y Farmacia, tiene como misión, la formación de profesionales en Bioquímica y Farmacia, orientados a preservar la salud del individuo, utilizando los medios biológicos, el análisis de alimentos y tóxicos, elaboración y garantía de calidad de los principios activos de fármacos, aprovechando los recursos del ecosistema, en beneficio de la comunidad. Será un profesional con alta capacitación científica, ética y humanística.

La Carrera de Bioquímica y Farmacia, será un centro de estudios, líder en la formación de profesionales en Bioquímica y Farmacia en la zona sur del país, los mismos que estarán preparados para fomentar el desarrollo de la provincia, en el campo de la atención farmacéutica, análisis clínico, preparación y análisis de fármacos, análisis toxicológicos y forenses, con una visión de gerencia profesional

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DATOS GENERALES NOMBRE DE LA CARRERA: Bioquímica y Farmacia TIPO DE PROYECTO: Carrera de Pregrado TITULO QUE OTORGA: Bioquímico Farmacéutico AREA DEL CONOCIMIENTO DE LA CARRERA O PROGRAMA: Salud y Servicios Sociales SUBAREA DEL CONOCIMIENTO DE LA CARRERA O PROGRAMA: Medicina MODALIDAD DE ESTUDIOS: Presencial OBJETIVO GENERAL Formar profesionales en Bioquímica y Farmacia con capacidad científica-técnicahumanística; con espíritu solidario, ético, emprendedor, creativo, en la búsqueda de soluciones sostenibles a los problemas sociales y de ambiente que afectan al entorno. OBJETIVOS ESTRATÉGICOS

Revisar permanentemente el currículo, para generar un proceso de calidad académica y de homologación con las demás carreras de Bioquímica y Farmacia del país, con el fin de facilitar la movilidad de sus estudiantes. Vincular la carrera de Bioquímica y Farmacia a través de proyectos de investigación y servicios de salud con el entorno, mediante la intervención de los profesores, alumnos y personal de apoyo.

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Establecer convenios con instituciones académicas de salud y otras de carácter público o privada, que permitan contribuir al desarrollo sustentable de la región y el país. Dotar a sus egresados de instrumentos de habilidades y destrezas para realizar diagnósticos, formular, ejecutar y evaluar proyectos de investigación en el área de la salud y ambiental. PERFIL PROFESIONAL Elaboración, control y dispensación de medicamentos naturales y sintéticos. Análisis clínico de fluidos biológicos y no biológicos. Identificar problemas sanitarios y ambientales. Reconocer la toxicidad en materia prima, medicamentos y alimentos. Colaborar en la prevención y diagnóstico clínico de enfermedades. Aprovechar y optimizar los recursos naturales del país, para la elaboración y control de calidad de los medicamentos. Apoyar la administración de justicia, mediante la investigación forense. Administrar laboratorios clínicos, farmacéuticos, farmacias públicas y privadas. Integrar equipos interdisciplinarios en salud. Interpretar las prescripciones médicas y dispensar medicamentos. PERFIL DE INGRESO Los estudiantes que deseen ingresar a la Carrera de Bioquímica y Farmacia, deben poseer el siguiente perfil: Capacidad de estudiar individualmente o en equipos de trabajo. Es autónomo en la planificación y organización del tiempo que dedica al aprendizaje así como de su propia autoevaluación.

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Es perseverante en sus propósitos educativos. Conoce los problemas de la educación nacional y se compromete en la búsqueda de soluciones pertinentes y puntuales así como en la visión prospectiva de una educación con calidad científica, técnica y humanista del futuro. Es respetuoso de los derechos humanos y de los recursos de la naturaleza. Posee habilidad manual, velocidad y exactitud de respuesta, Tiene actitudes de servicio, discreción, un alto sentido de responsabilidad, gusto por actividades de investigación. Valora y prioriza la formación intelectual como herramienta de su trabajo. Es reflexivo y crítico con ideales permanentes de superación personal y profesional para toda la vida. Es el principal protagonista de sus aprendizajes. PERFIL DE EGRESO Al finalizar los estudios, el profesional en Bioquímica y Farmacia estará capacitado en: Producción, control y dispensación de medicamentos, análisis clínico, regulación sanitaria y ambiental. El análisis toxicológico y de alimentos con capacidad de organizar y/o dirigir laboratorios, farmacias o industrias. Su formación le permite resolver los siguientes problemas: Mejora las condiciones de salud, colaborando en la prevención y diagnóstico clínico de enfermedades. Aprovecha y optimiza los recursos naturales del país, para la elaboración y control de calidad de los medicamentos. Colabora en la administración de justicia, mediante la investigación forense.

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Gerencia y administra laboratorios clínicos, farmacéuticos, farmacias públicas y privadas. Integra equipos interdisciplinarios en salud. Interpreta las prescripciones médicas y dispensa medicamentos, fórmulas magistrales, nutracéuticos, productos biológicos, agroquímicos, productos naturales, cosméticos, perfumería, materiales biomédicos, dentales, reactivos químicos, medios de contraste, radiofármacos y otros para uso externo e higiene corporal y doméstica.

MODALIDAD DE ESTUDIO Presencial: Lunes a viernes 07h30 -16h00 CAMPO OCUPACIONAL Laboratorio Clínico de instituciones hospitalarias, dispensarios y clínicas Laboratorio Forense Laboratorios de Investigación Laboratorios de Biología molecular Industria diagnóstica (fabricantes y distribuidores de productos para diagnóstico clínico) Investigación y docencia en instituciones de educación superior Los servicios farmacéuticos institucionales y comunitarios. La Industria Farmacéutica. La Regulación Farmacéutica. COORDINADOR ACADÉMICO NOMBRE: Dra. Thayana Nuñez

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Mi nombre es GEOMARY ELIZABETH HERAS MERCHAN, nací el 19/03/1994 en la ciudad de PASAJE provincia de EL ORO para ser más concretos en la parroquia rural Uzhcurrumi, tengo 23 años de edad. Soy la primogénita de cuatro hermanos a los cuales quiero mucho. Mi mami se llama ETELVINA LASTENIA MERCHAN HERAS, proveniente del cantón PUCARA provincia Del AZUAY. Mis primeros 3 añitos de edad conviví con mi mami, después por motivos económicos y en busaca de un buen porvenir para mi junto con mi pequeña hermanita ya para aquel entonces, mi mami se ve en la obligación de migrar del campo a la ciudad, es ahí cuando toma la difícil decisión de separarse de sus hijas dejándonos a cargo de nuestra abuelita. Es así como desde mis tres añitos crecí bajo el amparo y protección de mis abuelitos hasta los 10 años de edad. Después de mis 10 años tuve la oportunidad de volver a juntarme con mi mami, en esta ocasión ya con un panorama diferente, con una solidez económica que permitía seguir adelante a paso firme. Mis estudios primarios los realice en la escuela fiscal mixta de niñas “LA PROVIDENCIA”, la secundaria de octavo a decimo los realice en el colegio fiscal técnico “DR. JUAN HENRIQUE COELLO”, por anhelos relacionados con la medicina decidí cambiarme de colegio, siendo este el colegio “NACIONAL MIXTO MACHALA” aquí estudie de primero a tercero de bachillerato graduándome con el titilo de FISICO MATEMATICO- QUIMICO BIOLOGO Mientras estudiaba primero de bachillerato en el colegio, seguí un curso de AUXILIAR DE ENFERMERIA en la ACADEMIA “RENE”, obteniendo el título de AUX. EN ENFERMERÍA, sin duda una experiencia única e inolvidable. Mis estudios superiores los estoy cursado en la UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA, con esfuerzo y sacrificio ya en VIII SEMESTRE DE BIOQUIMICA Y FARMACIA. Me considero una persona respetuosa, responsable y amable, con los valores que me describo es la empatía y el optimismo. Mi debilidad indiscutiblemente mi familia en especial mi madre. Me encantan los perros, siempre que veo un perrito en mal estado quiero adoptarlo sin embargo existen factores que me limitan. Aspiro graduarme con éxito para ser una profesional que contribuya con la comunidad, pero antes debo aprobar TECNOLOGIA FARMACEUTICA. Después de ser profesional mi meta es proveer mejor condición de vida a mi familia.

“Si buscas resultados distintos, no hagas siempre lo mismo” NADA ES VENENO TODO ES VENENO TODO DEPENDE DE LA DOSIS.

CURRICULUM VITAE DATOS PERSONALES: NOMBRES APELLIDOS NO. DE CEDULA ESTADO CIVIL FECHA DE NACIMIENTO LUGAR DE NACIMIENTO TELEFONO CELULAR TELEFONO FIJO DIRECCIÓN DOMICILIARIA CORREO

: GEOMARY ELIZABETH : HERAS MERCHAN : 0706685427 : SOLTERA : 19 DE MARZO DE 1994 : PASAJE– EL ORO : 0981634695 : 218-4895 : LOS VERGELES SECTOR “B” : GEOMARYHERAS@GMAIL.COM

ESTUDIOS REALIZADOS: PRIMARIOS:

ESCUELA FISCAL MIXTA “PROVINCIA DE EL ORO” ESCUELA FISCAL DE NIÑAS “LA PROVIDENCIA”

SECUNDARIOS:

COLEGIO “DR. JUAN HENRIQUEZ COELLO” COLEGIO NACIONAL MIXTO “MACHALA”

SUPERIORES : UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA, UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD, ESTUDIANTE DE OCTAVO SEMESTRE “B” EN LA CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA.

TITULOS: -

BACHILLER EN FISICO MATEMATICO - QUIMICO BIOLOGO AUXILIAR DE ENFERMERIA

CURSOS Y SEMINARIOS REALIZADOS: -

SEMINARIO ARCSA. “UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA” I CONGRESO DE MICROBIOLOGÍA MOLECULAR Y APLICADA. “USFQ” CURSO DE INGLES (IV NIVEL)

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TOXICOLOGIA Es la ciencia que estudia los tóxicos y las intoxicaciones. Comprende: Origen y propiedades, mecanismos de acción, consecuencias de sus efectos lesivos, métodos analíticos, cualitativos y cuantitativos, prevención, medidas profilácticas, y tratamiento general.

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Introducción La toxicología es el estudio de los agentes físicos y químicos que producen respuestas adversas en los sistemas biológicos con que entran en contacto. Una forma sencilla de entender el nivel de riesgo potencial de una sustancia, será a través de la ecuación exposición+ toxicidad = riesgo para la salud.

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Importancia Es de importancia que el profesional del laboratorio clínico, conozca los aspectos fundamentales, las técnicas y todo el proceso de análisis que involucra a un intoxicado con el fin de generar resultados que apoyen al diagnóstico clínico seguro y oportuno al personal judicial en un dictamen pericial aceptable.

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Vías de Ingreso al Organismo Es importante saber que los contaminantes pueden ingresar a nuestro organismo de diferentes formas. •

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TOXICOLOGIA

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HISTORIA La toxicología como ciencia y Mateo Buenaventura Orfila publicó su Tratado De Toxicología General. Se reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA moderna, basándose en la parte analítica.

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TOXICO O VENENO: cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o químicas de provocar alteraciones orgánicas o funcionales y aun la muerte. Dependencia física: son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se consume la droga.

Términos

Psicoactivo: todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o deprimiendo.

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Términos Droga desde el punto de vista químico: es la materia prima de origen vegetal, animal o mineral que no ha tenido ningún proceso de elaboración farmacéutica.

Fármaco o principio activo: agente con propiedades biológicas susceptible de aplicación terapéutica

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Droga desde el punto de vista social. Toda sustancia que actúa sobre el SNC para deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es automedicada, se usa a altas dosis y produce dependencia física y psicológica, además son de uso ilícito.

Términos

100 80 60

Este

Oeste Norte

Medicamento: es el sistema de entrega del fármaco, constituido por el fármaco y sus excipientes

Excipientes o vehículos: sustancia empleada para dar a una forma farmacéutica las características convenientes para su presentación, conservación, administración o absorción.

1er trim. 2do trim. 3er trim.

4to trim.

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Dependencia psíquica: es la compulsión, deseo incontrolable de consumir droga.

Términos Síndrome de abstinencia: son las manifestaciones físicas incontrolables que se producen ante la ausencia de una droga. Dosis crónica: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo en veces repetidas. Dosis aguda: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo de una vez o en muy corto tiempo. Altas concentraciones del tóxico.

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Dosis efectiva: es la cantidad de sustancia que administrada produce el efecto deseado.

Términos

Dosis efectiva 50 (DE50): es la que produce efecto en el 50% de los animales de experimentación. Dosis letal (DL): es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte.

Dosis letal 50 (DL50): es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la población expuesta. Dosis letal mínima (DLm): es la cantidad de tóxico mas pequeña capaz de producir la muerte. Dosis tóxica mínima (DTm): dosis menor capaz de producir efectos tóxico

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Términos Máxima concentración admisible: máxima concentración que no debe ser sobrepasada en ningún momento.

Toxicidad sistémica: después de la absorción, el tóxico causa acciones a distancia del sitio de administración.

Antídoto: sustancia que bloquea la acción de un tóxico impidiendo su absorción o cambiando sus propiedades físicas o químicas.

Toxicidad local: es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el organismo.

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Estupefaciente: droga que actúa a nivel del SNC y además producen dependencia y tolerancia.

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Psicoactivo: todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o deprimiendo.

Dependencia física: son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se consume la droga.

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Términos Droga desde el punto de vista químico: es la materia prima de origen vegetal, animal o mineral que no ha tenido ningún proceso de elaboración farmacéutica.

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Fármaco o principio activo: agente con propiedades biológicas susceptible de aplicación terapéutica.

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Términos Medicamento: es el sistema de entrega del fármaco, constituido por el fármaco y sus excipientes.

Excipientes o vehículos: sustancia empleada para dar a una forma farmacéutica las características convenientes para su presentación, conservación, administración o absorción.

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Términos Dependencia psíquica: es la compulsión, deseo incontrolable de consumir droga.

Síndrome de abstinencia: son las manifestaciones físicas incontrolables que se producen ante la ausencia de una droga.

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Tolerancia: es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para obtener el efecto que antes se tenía con menos dosis. Dosis aguda: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo de una vez o en muy corto tiempo. Altas concentraciones del tóxico.

Dosis crónica: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo en veces repetidas.

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Términos Dosis efectiva: es la cantidad de sustancia que administrada produce el efecto deseado.

Dosis efectiva 50 (DE50): es la que produce efecto en el 50% de los animales de experimentación.

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Dosis letal (DL): es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte.

Dosis letal 50 (DL50): es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la población expuesta. Dosis letal mínima (DLm): es la cantidad de tóxico mas pequeña capaz de producir la muerte.

Dosis tóxica mínima (DTm): dosis menor capaz de producir efectos tóxico. NADA ES VENENO TODO ES VENENO TODO DEPENDE DE LA DOSIS.

Términos Máxima concentración admisible: máxima concentración que no debe ser sobrepasada en ningún momento. Toxicidad local: es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el organismo. Toxicidad sistémica: después de la absorción, es tóxico causa acciones a distancia del sitio de administración. Antídoto: sustancia que bloquea la acción de un tóxico impidiendo su absorción o cambiando sus propiedades físicas o químicas.

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Clasificación de los elementos tóxicos

Tóxicos químicos

Tóxicos físicos

-Animal

- rayos UV

- vegetal

- rayos X

-Mineral

- ruido

-sintéticos.

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Intoxicación Es un conjunto de trastornos que se derivan de la presencia en el organismo de un tóxico o veneno; puede ser de 2 formas:

Intoxicación aguda: Exposiciones de corta duración, absorción rápida, dosis única o dosis múltiples, pero en un periodo breve (24h).

El cuadro clínico se manifiesta con rapidez y la muerte o la curación tienen lugar en un plazo corto.

Intoxicación crónica: Exposiciones repetidas al tóxico durante mucho tiempo. CAUSAS: acumulación del tóxico en el organismo. hasta producir lesiones. Ej.: saturnismo Los efectos engendrados por las exposiciones, se adicionan sin necesidad de acumulación. Ej. Sustancias cancerígenas.

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Podemos diferenciar las intoxicaciones de acuerdo a la

fase en que se manipula la sustancia química:

Fase

Intoxicación posible

Producción

Aguda y crónica

Consumo

Aguda y crónica

Acumulación ambiental

Aguda y crónica

Acumulación en el organismo

Crónica

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Intoxicaciones Cualquier sustancia química puede ser definida peligrosa: los riesgos hipotéticos empiezan con la fase de producción en las industrias y siguen hasta el momento del consumo.

A nivel del organismo, parte de las sustancias asimiladas se eliminan como desechos, pero parte puede acumularse en los tejidos.

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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR

UNIDAD ACADÉMICA CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA TOXICOLOGIA NORMAS GENERALES

SEGURIDAD EN LOS LABORATORIOS

1. Evacuación – emergencia – seguridad. Infórmate.

Los dispositivos de seguridad y las rutas de evacuación deben estar señalizados. Antes de iniciar el trabajo en el laboratorio, familiarízate con la localización y uso de los siguientes equipos de seguridad: Extintores, mantas ignífugas, material o tierra absorbente, campanas extractoras de gases, lavaojos, ducha de seguridad, botiquines, etc. Infórmate sobre su funcionamiento. Lee la etiqueta y/o las fichas de seguridad de los productos químicos antes de utilizarlos por primera vez. Infórmate sobre el funcionamiento de los equipos o aparatos que vas a utilizar.

2. Normas generales de trabajo en el laboratorio.

A. Hábitos de conducta

Por razones higiénicas y de seguridad está prohibido fumar en el laboratorio. No comas, ni bebas nunca en el laboratorio, ya que los alimentos o bebidas pueden estar contaminados por productos químicos. No guardes alimentos ni bebidas en los frigoríficos del laboratorio. En

laboratorio

deben

realizar

reuniones

celebraciones.

Mantén abrochados batas y vestidos. Lleva el pelo recogido.

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No lleves pulseras, colgantes, mangas anchas ni prendas sueltas que puedan engancharse en montajes, equipos o máquinas. Lávate

las

manos

antes

dejar

laboratorio.

No dejes objetos personales en las superficies de trabajo. • superpuestas No uses lentes deretirar que, en caso de lesiones accidente, productos ojos e impedir químicos a las o contacto habituales. sus vapores las yalentes. pueden Usaprovocar gafas de protección en los B. Hábitos de trabajo a respetar en los laboratorios

Trabaja con orden, limpieza y sin prisa. Mantén las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios innecesarios para el trabajo que se está realizando. Es recomendable llevar ropa específica para el trabajo (bata). Cuidado con los tejidos sintéticos. Si el experimento lo requiere, usa los equipos de protección individual determinados (guantes, gafas,….). Utiliza siempre gradillas y soportes. No trabajes separado de las mesas. Al circular por el laboratorio debes ir con precaución, sin interrumpir a los que están trabajando. No efectúes pipeteos con la boca: emplea siempre un pipeteador. No utilices vidrio agrietado, el material de vidrio en mal estado aumenta el riesgo de accidente. Toma los tubos de ensayo con pinzas o con los dedos (nunca con toda la mano). El vidrio caliente no se diferencia del frío. Comprueba cuidadosamente la temperatura de los recipientes, que hayan estado sometidos a calor, antes de cogerlos directamente con las manos. Deja siempre el material limpio y ordenado. Recoge los reactivos, equipos, etc., al terminar el trabajo. Emplea y almacena sustancias inflamables en las cantidades imprescindibles.

3. Identificación y Etiquetado de productos químicos:

Se debe leer la etiqueta o consultar las fichas de seguridad de productos antes de utilizarlos por primera vez. Todo recipiente que contenga un producto químico debe estar etiquetado. No utilices productos químicos de un recipiente no etiquetado. No superpongas etiquetas, ni rotules o escribas sobre la original.

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4. Almacenamiento de productos químicos:

Se debe llevar un inventario actualizado de los producto s almacenados, indicando la fecha de recepción o preparación y la fecha de la última manipulación. Es conveniente reducir al mínimo las existencias, teniendo en cuenta su utilización. Y separar los productos según los pictogramas de peligrosidad, no almacenando, solamente, por orden alfabético. Los productos cancerígenos, muy tóxicos o inflamables, se deben aislar y almacenar en armarios adecuados y con acceso restringido. Si es posible, se deben sustituir por otros de menor peligro o toxicidad. 5. Manipulación de productos químicos:

Lee atentamente las instrucciones antes de realizar una práctica. Todos los productos químicos han de ser manipulados con mucho cuidado ya que pueden ser tóxicos, corrosivos, inflamables o explosivos. No olvides leer las etiquetas de seguridad de reactivos. Los frascos y botellas deben cerrarse inmediatamente después de su utilización. Se deben transportar cogidos por la base, nunca por la tapa o tapón. No inhales los vapores de los productos químicos. Trabaja siempre que sea posible y operativo en campanas, especialmente cuando trabajes con productos corrosivos, irritantes, lacrimógenos o tóxicos. No pruebes los productos químicos. Evita el contacto de productos químicos con la piel, especialmente si son tóxicos o corrosivos. En estos casos utiliza guantes de un solo uso. El peligro mayor del laboratorio es el fuego. Se debe reducir al máximo la utilización de llamas vivas en el laboratorio, por ejemplo la utilización del mechero Bunsen. Es mejor emplear mantas calefactoras o baños. Para el encendido de los mecheros Bunsen emplea encendedores piezoeléctricos largos, nunca cerillas, ni encendedores de llama. No calientes nunca líquidos en un recipiente totalmente cerrado. No llenes los tubos de ensayo más de dos o tres centímetros. Calienta los tubos de ensayo de lado y utilizando pinzas. Orienta siempre la abertura de los tubos de ensayo o de los recipientes en dirección contraria a la personas próximas.

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6. Eliminación de residuos

Minimiza la cantidad de residuos desde el origen, limitando cantidad de materiales que se usan y que se compran. Deposita en contenedores específicos y debidamente señalizados:

El vidrio roto, el papel y el plástico. Los productos químicos peligros. Los residuos biológicos.

7. Que hacer en caso de accidente: primeros auxilios

En un lugar bien visible del laboratorio debe colocarse toda la información necesaria para la actuación en caso de accidente: que hacer, a quien avisar, números de teléfono, direcciones y otros datos de interés.

1. IDENTIFICACIÓN DE LOS PRODUCTOS

QUÍMICOS

Antes de manipular un producto químico, deben conocerse sus posibles riesgos y los procedimientos seguros para su manipulación mediante la información contenida en la etiqueta o la consulta de las fichas de datos de seguridad de los productos. Estas últimas dan una información más específica y completa que las etiquetas y si no se dispone de ellas se deben solicitar al fabricante o suministrador. La etiqueta debe indicar la siguiente información: Nombre de la sustancia. Símbolo e indicadores de peligro, mediante uno o varios pictogramas normalizados. Frases tipo que indican los riesgos específicos derivados de los peligros de la sustancia (frases R). Frases tipo que indican los consejos de prudencia en relación con el uso de la sustancias (frases S). El contenido informativo de la ficha de datos de seguridad de una sustancia debe ser el siguiente:

1. Identificación comercialización

sustancia

del

responsable

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2. Composición, o información sobre los componentes 3. Identificación de los peligros. 4. Primeros auxilios. 5. Medidas de lucha contra incendios. 6. Medidas que deben tomarse en caso de vertido accidental. 7. Manipulación y almacenamiento. 8. Controles de exposición / protección individual. 9. Propiedades físico-químicas. 10. Estabilidad y reactividad. 11. Informaciones toxicológicas. 12. Informaciones ecológicas. 13. Consideraciones relativas a la eliminación. 14. Informaciones relativas al transporte. 15. Informaciones reglamentarias. 16. Otras consideraciones (variable, según fabricante proveedor). La hoja de datos castellano.

de seguridad debe estar

redactada

2. ALMACENAMIENTO DE PRODUCTOS QUÍMICOS

En los laboratorios de los centros escolares se almacenan, en general, cantidades pequeñas de una gran variedad de productos químicos. El almacenamiento prolongado de los productos químicos representa en sí mismo un peligro, ya que dada la propia reactividad intrínseca de los productos químicos pueden ocurrir distintas transformaciones: El recipiente que contiene el producto puede atacarse y romperse por si sólo. Formación de peróxidos inestables con el consiguiente peligro de explosión al destilar la sustancia o por contacto. Polimerización de la sustancia que, aunque se trata en principio de una reacción lenta, puede en ciertos casos llegar a ser rápida y explosiva. Descomposición lenta de la sustancia produciendo un gas cuya acumulación puede hacer estallar el recipiente. Se indican tres líneas de actuación básicas para alcanzar un almacenamiento adecuado y seguro: reducir, separar, aislar y sustituir. 2.1 REDUCCIÓN AL MÍNIMO DE EXISTENCIAS

Mantener el stock al mínimo operativo redunda en aumento de la seguridad. Este tipo de acción es particularmente necesaria en el caso de sustancias muy inflamables o muy tóxicas, cuya cantidad almacenada debe ser limitada. Esta medida de seguridad supone realizar varios pedidos o solicitar el suministro del pedido por etapas. Realizar periódicamente un inventario

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de los reactivos para controlar sus existencias y caducidad y mantener las cantidades mínimas imprescindibles. Es conveniente disponer de un lugar específico (almacén, preferiblemente externo al laboratorio) convenientemente señalizado, guardando en el laboratorio

2.2 SEPARACIÓN

Una vez reducida al máximo las existencias, se deben separar las sustancias incompatibles. Es necesario recordar, que nunca debe organizarse un almacén de productos químicos simplemente por orden alfabético, sino que debe tenerse en cuenta además de la reactividad química, los pictogramas que indican el riesgo de cada sustancia química, siendo lo correcto separar, etc. Las Fichas Internacionales de Seguridad Química (FISQ), dan información útil en un apartado rotulado ALMACENAMIENTO que recoge condiciones de almacenamiento, señalando, en particular, incompatibilidades, tipo de ventilación necesaria, etc. Además de la reactividad química, los pictogramas que indican el riesgo de cada sustancia pueden servir como elemento separador, procurando alejar, lo más posible, sustancias con pictogramas diferentes.

En la figura 1 se muestra un esquema en el que se resumen las incompatibilidades de almacenamiento de los productos peligrosos.

Figura 1. Incompatibilidades de almacenamiento de algunos productos químicos peligrosos

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Las separaciones podrán efectuarse por estanterías, dedicando cada estantería a una familia de compuestos. Comprobar que todos los productos están adecuadamente etiquetados, llevando un registro actualizado de productos almacenados. Se debe indicar la fecha de recepción o preparación y la fecha de la última manipulación. 2.3

SUSTITUCIÓN

Y AISLAMIENTO DE PRODUCTOS QUÍMICOS

2.3.1 SUSTITUCIÓN

Si es posible, se deben sustituir, los productos tóxicos o peligrosos por otros de menor riesgo.

PRODUCTO

SUSTITUCIÓN

Benceno Cloroformo,Tetracloruro carbono,Percloroetileno, Tricloroetileno

Ciclohexano, Tolueno de

Diclorometano

1,4-Dioxano

Tetrahidrofurano

n-Hexano, n-Pentano

n-Heptano

Acetonitrilo N,N-Dimetilformamida

Acetona N-Metilpirrolidona

Etilenglicol

Propilenglicol

Metanol

Etanol

Un caso particular es la peligrosidad del cromo en estado de oxidación VI. El polvo de las sales de Cr (VI) es cancerígeno.

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2.3.2 AISLAMIENTO

Ciertos productos requieren no solo la separación con respecto a otros, sino el aislamiento del resto, debido a sus propiedades fisicoquímicas. Entre estos productos se encuentran los cancerígenos, muy tóxicos o inflamables. Los productos inflamables se deben almacenar en armarios ( ignífugos, si la cantidad almacenada supera los 60 litros) con acceso restringido y con cubetas de retención. Emplear frigoríficos antideflagrantes o de seguridad aumentada para guardar productos inflamables muy volátiles. No usar frigoríficos de uso doméstico. Además no se deben realizar trasvases de líquidos inflamables, sin a doptar medidas de seguridad.

3. MANIPULACIÓN DE LOS PRODUCTOS QUÍMICOS

Cualquier operación del laboratorio en la que se manipulen productos químicos presenta siempre unos riesgos. Para eliminarlos o reducirlos de manera importante es conveniente, antes de efectuar cualquier operación: Manipular siempre la cantidad mínima de producto químico Consultar las etiquetas y las fichas de seguridad de los productos. Etiquetar adecuadamente los reactivos distribuidos, incluso los trasvasados fuera de sus recipientes, en los que deben reproducirse las etiquetas originales de los productos e indicar la fecha de preparación y a quién pertenece. Hacer una lectura crítica del procedimiento a seguir. Eliminar los procedimientos inseguros, por ejemplo: trabajo sin vitrina de gases o manejo manual de recipientes calientes. Asegurarse de disponer del material adecuado. No utilizar nunca un equipo o aparato sin conocer perfectamente su funcionamiento. Establecer los procedimientos adecuados para el uso y mantenimiento de los equipos, instalaciones y materiales a utilizar, al menos de los que pueden llevar asociado algún tipo de peligro. Determinar, a partir de la información obtenida de las fichas de seguridad, la necesidad de utilizar protección colectiva (por ejemplo campana extractora de gases) o individual ( por ejemplo guantes o gafas). Eliminación de fuentes de ignición con llama en trabajos conlíquidos inflamables o disolventes orgánicos. Planificar las prácticas con objeto de eliminar o disminuir los posibles riesgos. Especificar las normas, precauciones, prohibiciones o protecciones necesarias para eliminar o controlar los riesgos.

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4. RECOGIDA SELECTIVA

RESIDUOS

Se debe establecer una metodología para recogida y destino de los residuos generados en teniendo en cuenta que se debe minimizar residuos desde el origen, limitando de materiales que se compran y que se usan.

EL LABORATORIO

la clasificación, el laboratorio, la cantidad de la cantidad

5. EQUIPOS DE PROTECCIÓN INDIVIDUAL DE USO HABITUAL EN LABORATORIOS QUÍMICOS

5.1 PROTECCIÓN DE LAS MANOS

Es conveniente adquirir el hábito de usar guantes protectores en el laboratorio:

para la manipulación de sustancias corrosivas, irritantes, de elevada toxicidad o de elevado poder de penetración en la piel. para la manipulación de elementos calientes o fríos. para manipular objetos de vidrio cuando hay peligro de rotura. Hay guantes especiales para este menester, de Categoría II, protección contra riesgos mecánicos. Son especialmente recomendables cuando se da la posibilidad de contacto con productos tóxicos a través de las heridas de cortes.

5.2 PROTECCIÓN DE LOS OJOS.

Es recomendable la utilización en el laboratorio de gafas de protección y esta protección se hace imprescindible cuando hay riesgo de salpicaduras, proyección o explosión. Se desaconseja además el uso de lentes de contacto en el laboratorio. Si no se puede prescindir de ellas, se deben utilizar gafas de seguridad cerradas.

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6. EQUIPOS DE SEGURIDAD DE COLECTIVA 6.1

PROTECCIÓN

EXTINTORES

El laboratorio debe estar dotado de extintores portátiles, debiendo el personal del laboratorio conocer su funcionamiento a base de entrenamiento. Los extintores deben estar señalizados y colocados a una distancia de los puestos de trabajo que los hagan rápidamente accesibles, no debiéndose colocar objetos que puedan obstruir dicho acceso. MANTENIMIENTO: Revisión y retimbrado cada 5 años. Debe estar contemplado edificio. en anual el plan general de medios de extinción del

6.2 MANTAS IGNÍFUGAS

Las mantas permiten una acción eficaz en el caso de fuegos pequeños y sobre todo cuando se prende fuego en la ropa, como alternativa a las duchas de seguridad. 6.3 MATERIAL O TIERRA ABSORBENTE

Se utiliza para extinguir los pequeños fuegos que se originan en el laboratorio. Debe estar debidamente etiquetado. 6.4 CAMPANAS EXTRACTORAS

Las campanas extractoras capturan las emisiones generadas por las sustancias químicas peligrosas. En general, es aconsejable realizar todos los experimentos químicos de laboratorio en una campana extractora, ya que aunque se pueda predecir la emisión, siempre se pueden producir sorpresas. Antes de utilizarla, hay que asegurarse de que está conectada y funciona correctamente. Se debe trabajar siempre al menos a 15cm de la campana. La superficie de trabajo se debe mantener limpia y no se debe utilizar la campana como almacén de productos químicos. MANTENIMIENTO:

Comprobar periódicamente el funcionamiento del ventilador, el cumplimiento de los caudales mínimos de aspiración, la velocidad de captación en fachada y su estado general. 6.5 LAVAOJOS

Los lavaojos proporcionan un tratamiento efectivo en el caso de que un producto químico entre en contacto con los ojos. Deben estar claramente señalizados y se debe poder acceder con facilidad. Se deben situar próximos a las duchas ya que los accidentes oculares suelen ir acompañados de lesiones cutáneas.

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Utilización

El agua no debe aplicarse directamente sobre el globo ocular, sino a la base de la nariz lo que hace más efectivo el lavado de los ojos. Hay que asegurarse de lavar desde la nariz hacia las orejas. Se debe forzar la apertura de los párpados para asegurar lavado detrás de ellos. Deben lavarse los ojos y párpados durante al menos 15 minutos.

MANTENIMIENTO:

Las duchas de ojos deben inspeccionarse cada seis meses. Las duchas oculares fijas deben tener cubiertas protectoras. 6.6 DUCHAS DE SEGURIDAD Las duchas de seguridad proporcionan un tratamiento efectivo cuando se producen salpicaduras o derrames de sustancias químicas sobre la piel o la ropa. Deben estar señalizadas y fácilmente disponibles para todo el personal. Las duchas deben operarse haciendo anilla o un varilla triangular sujeta a una cadena.

una

Se deben quitar la ropa y zapatos mientras se está debajo de la ducha. Debe proporcionar un flujo de agua continuo que cubra todo el cuerpo. MANTENIMIENTO:

Deben inspeccionarse cada seis meses para controlar el caudal, la calidad del agua y el correcto funcionamiento del sistema. 7. DERRAMES DE PRODUCTOS QUÍMICOS PELIGROSOS

7.1 ACTUACIÓN EN CASO DE VERTIDOS: PROCEDIMIENTOS GENERALES

En caso de vertidos de productos líquidos en el laboratorio debe actuarse rápidamente para su neutralización, absorción y eliminación.

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En función de la actividad del laboratorio y de los productos utilizados se debe disponer de agentes específicos de neutralización para ácidos, bases y disolventes orgánicos. La utilización de los equipos de protección personal se llevará a cabo en función de las características de peligrosidad del producto vertido (consultar con la ficha de datos de seguridad). De manera general se recomienda la utilización de guantes impermeables al producto y gafas de seguridad.

7.2 TIPO DE DERRAMES

7.2.1 Líquidos inflamables

Los vertidos de líquidos inflamables deben absorberse con carbón activo u otros absorbentes específicos que se pueden encontrar comercializados. No emplear nunca serrín, a causa de su inflamabilidad.

7.2.2 Ácidos

Los vertidos de ácidos deben absorberse con la máxima rapidez ya que tanto el contacto directo, como los vapores que se generen, pueden causar daño a las personas, instalaciones y equipos. Para su neutralización lo mejores emplear los absorbentes-neutralizadores que se hallan comercializados y que realizan ambas funciones. Caso de no disponer de ellos, se puede neutralizar con bicarbonato sódico. Una vez realizada la neutralización debe lavarse la superficie con abundante agua y detergente.

7.2.3 Bases

Se emplearán para su neutralización y absorción los productos específicos comercializados. Caso de no disponer de ellos, se neutralizarán con abundante agua a pH ligeramente ácido. Una vez realizada la neutralización debe lavarse la superficie con abundante agua y detergente.

7.2.4 Otros líquidos no inflamables, ni tóxicos, ni corrosivos

Los vertidos de otros líquidos no inflamables ni tóxicos ni corrosivos se pueden absorber con serrín. 7.2.5 Actuación en caso de otro tipo de vertidos

De manera general, previa consulta con la ficha de datos de seguridad y no disponiendo de un método específico, se recomienda su absorción con un adsorbente o absorbente de probada eficacia (carbón activo,

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vermiculita, soluciones acuosas u orgánicas, etc.) y a continuación aplicarle el procedimiento de destrucción recomendado. Proceder a su neutralización directa en aquellos casos en que existan garantías de su efectividad, valorando siempre la posibilidad de generación de gases y vapores tóxicos o inflamables.

7.3 ELIMINACIÓN En aquellos casos en que se recoge el producto por absorción, debe procederse a continuación a su eliminación según el procedimiento específico recomendado para ello o bien tratarlo como un residuo a eliminar según el plan establecido de gestión de residuos.

8. PLANIFICACIÓN DE LAS PRÁCTICAS. A la hora de realizar una tarea o actividad determinada se debe qué medidas de seguridad, frente a riesgos químicos, deben ser práctica. Lo idóneo es, que estas instrucciones, sean redactadas por los que las realizan y se incluyan en las prácticas que llevan a alumnos. Se desarrollarán los siguientes

Relación

especificar puestas en profesores cabo los

puntos:

de los productos químicos que se van a utilizar.

Características de peligrosidad de esos productos químicos: pueden ser extraídas de las frases R presentes en el etiquetado o en las hojas

Relación de los equipos, instalaciones y materiales que se van a utilizar.

Riesgos asociados al manejo de estos equipos, instalaciones y materiales y las normas o advertencias necesarias para evitarlos. • (guantes, Los las si que equipos equipos tareas gafas) deseprotección de claramente llevarán protección a especificada cabo individual quebajo deben campana su deben ser utilización utilizados: de serextracción, utilizados obligatori p.ej., o •

Si losdeproductos peligrosos, losdebe mismos. especificarse u operaciones el método pueden de tratamiento generar o residuos gestión

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9. MATERIAL DE LABORATORIO: MATERIAL DE VIDRIO 9.1 RIESGOS ASOCIADOS A LA UTILIZACIÓN DEL MATERIAL DE VIDRIO •

Cortes o heridas fragilidad interna. mecánica, producidos térmica,por cambios rotura bruscos del material de temperatura de vidrio debido o presión a su Cortes o heridas como consecuencia del proceso de apertura de frascos, con tapón esmerilado, llaves de paso, conectores etc., que se hayan obturado.

Explosión, implosión e incendio por rotura del material de vidrio en operaciones realizadas a presión o al vacío

9.2 MEDIDAS DE PREVENCIÓN FRENTE A ESTOS RIESGOS

Examinar el estado de las piezas antes de utilizarlas y desechar las que presenten el más mínimo defecto. Desechar el material que haya sufrido un golpe de cierta consistencia, aunque no se observen grietas o fracturas. •

Efectuar reacciones cuidado, según soportes la función los con evitando montajes adición a realizar. y abrazaderas y para agitación, que lasqueden adecuados diferentes endo y exotérmicas, operaciones ytensionados, fijando etc.) todas (destilaciones, empleando con lasespecial piezas No calentar directamente el vidrio a la llama; interponer un material capaz de difundir el calor (p.e., una rejilla metálica).

Introducir de forma progresiva y lentamente los balones de vidrio en los baños caliente. Parasilicona el desatascado de piezas, que se hayan obturado, utilizarse • posible, guantes campana el apertura líquidos temperatura recipiente Evitar de recipiente espesos que tasobre las entre depiezas y aun antes las protección manipular con contenedor punto ambiente, queden superficies atascadas facial de contiene de de pantalla dematerial vidrio o ebullición bien líquido, realizar colocando debe y compatible, utilizando, realizar debe una protectora. inferior enfriarse llevarse la capa siempre ydeben operación sifina sea operación. de trata a que cabo grasa bajo sea de Si la el

Actuación en caso de ingestión de productos químicos:

Solicitar asistencia médica inmediata. En caso de ingerir productos químicos corrosivos, no provocar el vómito.

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PICTOGRAMAS

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UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA TOXICOLOGIA Fecha: Machala, 3 de octubre del 2016 Nombre: Geomary Elizabeth Heras Merchán. Docente: Dr. Carlos García Curso: 8vo Semestre “A” CLASE 1 TEMA: GENERALIDADES DE LA TOXICOLOGIA. OBJETIVO: Conocer las generalidades de la toxicología mediante exposiciones impartidas por el docente y resúmenes del estudiante para un buen entendimiento de la catedra. TOXICOLOGÍA Ciencia que estudia las sustancias químicas y los agentes físicos en cuanto son capaces de producir alteraciones patológicas a los seres vivos, a la par que estudia los mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios para contrarrestarlas, así como los procedimientos para detectar, identificar y determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad. HISTORIA La historia de la Toxicología es tan antigua como la humanidad. Ante la necesidad de alimentarse, el ser humano se vio obligado a consumir los productos que encontraba a su alcance, adquirió con ello la experiencia de que algunos resultaban perjudiciales, conoció los envenenamientos por sus efectos mortales. VIAS DE INGRESO AL ORGANISMO

HISTORIA

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DE LA TOXICOLOGIA • • •

PARACELSO: “Todo es veneno nada es veneno todo depende de la dosis” Nerón: Publicó su tratado con el que hizo un importante aporte al conocimiento, clasificación y tratamientos de los venenos Madam Toffan: Con el acqua de toffana, preparaba cosméticos con arsénico y luego seleccionaba a las víctimas para su eliminación

DESASTRES TÓXICOS HUMANOS 1929 EEUU: “Parálisis de Ginebra” 20000 personas afectadas Agente Tricresil- O- fosfato usado para la preparación de ginebra. 1937 EEUU: Elixir de sulfamida en dietilenglicol al 10% para el tratamiento de la faringitis sin ensayos de seguridad, murieron 107 personas 1953 Japón: “Enfermedad de Minamata” 1200 personas infectadas por metilmercurio acumulado en peces. 1961 Alemania: 10000 niños NACIDOS con focomelias por el uso de talidomida. DESASTRES ECOTÓXICOS

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Toxico o Veneno: Cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o químicas de provocar alteraciones orgánicas o funcionales y aun la muerte. Estupefaciente: Droga que actúa a nivel del SNC y además producen dependencia y tolerancia. Psicoactivo: Todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o deprimiendo.

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Dependencia física: Son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se consume la droga. Droga desde el punto de vista químico: Es la materia prima de origen vegetal, animal o mineral que no ha tenido ningún proceso de elaboración farmacéutica. Droga desde el punto de vista social. Toda sustancia que actúa sobre el SNC para deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es automedicada, se usa a altas dosis y produce dependencia física y psicológica, además son de uso ilícito. Fármaco o principio activo: Agente con propiedades biológicas susceptible de aplicación terapéutica. Medicamento: Es el sistema de entrega del fármaco, constituido por el fármaco y sus excipientes. Excipientes o vehículos: Sustancia empleada para dar a una forma farmacéutica las características convenientes para su presentación, conservación, administración o absorción Dependencia psíquica: Es la compulsión, deseo incontrolable de consumir droga. Máxima concentración admisible: Máxima concentración que no debe ser sobrepasada en ningún momento. Toxicidad local: Es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el organismo.

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Fecha: Machala, 17 de octubre del 2016 Nombre: Geomary Elizabeth Heras Merchán Docente: Dr. Carlos García Curso: 8vo Semestre “A” CLASE 3 TIPOS DE INTOXICACIONES OBJETIVO: Conocer y diferenciar los diferentes tipos de intoxicaciones. Intoxicación Aguda: Consumiendo de una sola vez una cantidad de sustancia suficiente para desarrollar una patología Intoxicación Crónica: Cuando se asimilan en un tiempo dado cantidades mínimas de sustancias tóxicas que se acumulan más rápido de lo que el organismo puede eliminar. Intoxicaciones de acuerdo a las fases Fase Producción, Consumo, Acumulación ambiental, Acumulación en el organismo Intoxicaciones Cualquier sustancia química puede ser definida peligrosa: los riesgos hipotéticos empiezan con la fase de producción en las industrias y siguen hasta el momento del consumo. A nivel del organismo, parte de las sustancias asimiladas se eliminan como desechos, pero parte puede acumularse en los tejidos.

La Toxicología Moderna

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Como hoy se entiende, comenzó hacia 1850 con la explosión de la ciencia, el desarrollo de anestésicos, desinfectantes y otras sustancias químicas y se ha desarrollado de manera exponencial en los últimos 30-50 años. Áreas de la Toxicologia • • • Intoxicación Criminal   

Suicidas Homicidas Ejecución

Descriptiva Mecanística Regulatoria Clases de Intoxicaciones   

Sociales Profesionales Endémicas

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UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA

“Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA TOXICOLOGIA Fecha: Machala, 24 de octubre del 2016 Nombre: Erwin Murgueitio Docente: Dr. Carlos García Curso: 8vo Semestre “A” CLASE 4 CIANURO Y FORMALDEHIDO OBJETIVO: Conocer las generalidades, manifestaciones clínicas y reacciones de reconocimiento del cianuro y formaldehido. Generalidades del cianuro. El cianuro es una sustancia química altamente reactiva y tóxica, utilizada en procesamiento del oro, joyería, laboratorios químicos, industria de plásticos, pinturas, pegamentos, solventes, esmaltes, papel de alta resistencia, Vías de absorción Tracto gastrointestinal, inhalatoria, dérmica, conjuntival y parenteral. Mecanismo de acción El cianuro es un inhibidor enzimático no especifico (succinato deshidrogenasa, superóxido dismutasa, anhidrasa carbónica, citocromo oxidasa, etc.) inhibiendo su acción y de esta manera bloqueando la producción de ATP e induciendo hipoxia celular. Manifestaciones Clínicas Es muy rápido el inicio de los signos y síntomas luego de una exposición e incluye cefalea, náuseas, olor a almendras amargas (60%), disnea, confusión, sincope, convulsiones, coma, Dosis letal

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Ingestión de 200 mg de cianuro de cianuro de potasio o sodio puede ser fatal. La inhalación de cianuro de hidrogeno (HCN) a una concentración tan baja como 150 ppm puede ser fatal. Laboratorio Posibles hallazgos: Leucocitos con neutrofilia, hiponatremia hipercalcemia, hipoglucemia, acidosis metabólica con hipoxemia. TRATAMIENTO  Aadministrar oxígeno al 100 %.  Si el paciente está en paro respiratorio intubarlo. Retirar a la víctima del sitio de exposición si la intoxicación es inhaladora.  Canalización venosa inmediata.  Realizar lavado gástrico exhaustivo con solución salina y descartar el contenido rápidamente por el riesgo de intoxicación inhalatoria del personal de salud.  Suministrar carbón activado 1 gr/Kg de peso corporal en solución al 25 % por sonda nasogástrica.  Antídotos.

INTOXICACIÓN CRÓNICA La exposición crónica a bajas dosis de cianuro como sucede en ambientes laborales de mineros y joyeros, puede ocasionar cefalea, vértigo, temblor, debilidad, fatiga, mareo, confusión, convulsiones, neuropatía óptica, afasia motora, paresias, miclopatía y daño mental permanente.

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REACCIONES DE RECONOCIMEINTO.

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FORMALDEHÍDO El Formaldehído es un gas incoloro de olor penetrante que se utiliza mucho en la fabricación de materiales para la construcción y en la elaboración de productos para el hogar, principalmente resinas adhesivas para tableros de madera aglomerada

Dónde se encuentra El formaldehído es una sustancia muy utilizada en la elaboración de productos químicos, materiales para la construcción y producto para el hogar. También se lo usa para elaborar colas, productos para el tratamiento de la madera, preservantes, telas que no necesitan planchado, papel de revestimiento y ciertos materiales aislantes. Efectos sobre la salud El formaldehído normalmente se encuentra en bajas concentraciones, en general menos de 0,06 ppm, tanto al aire libre como en lugares cerrados. En concentraciones de 0,1 ppm o más, puede producir trastornos agudos, tales como ojos llorosos, náuseas Soluciones Posibles Incremente el nivel de ventilación en su casa cuando lleve productos que constituyan fuentes de emanación de formaldehído. Utilice mobiliario de otros materiales, como por ejemplo de metal y madera maciza.

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REACCIONES DE RECONOCIMIENTO

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UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA TOXICOLOGIA Fecha: Machala, 31 de octubre del 2016 Nombre: Geomary Elizabeth Heras Merchán Docente: Dr. Carlos García Curso: 8vo Semestre “A” CLASE 5 TEMA: El METANOL OBJETIVO: Conocer las generalidades del metanol y su acción toxica. FUENTES DE EXPOSICIÓN. Se presenta disolvente, utilizándose en la fabricación de plásticos, material fotográfico, componentes de la gasolina, anticongelantes, líquido limpia cristales TOXICOCINÉTICA Se absorbe rápidamente a partir del tracto gastrointestinal, y los niveles en la sangre alcanzan su pico a los 30-60 minutos de la ingestión, dependiendo de la presencia o ausencia de comida. La intoxicación usualmente se caracteriza por un periodo de latencia. MECANISMO DE ACCIÓN Se absorbe por vía oral a través de la piel, y por vía respiratoria. Su volumen de distribución es de 0.6 L/Kg. Se distribuye en el agua corporal y es prácticamente insoluble en la grasa. CUADRO CLÍNICO Perdida de agudeza visual con edema de papila. Además, puede aparecer nistagmus y alteración de los reflejos pupilares. DIAGNÓSTICO Sin una historia clínica de ingestión de metanol, el diagnóstico diferencial es amplio, e incluye cetoacidosis diabética, pancreatitis.

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REACIONES DE RECONOCIMIENTO     

Schiff. Se produce color violeta Rimini. Origina color azul intenso. Fenilhidracina. Da color rojo grosella. Marquis. Se obtiene un color violeta. Ácido cromotrópico. Da color rojo.

Riesgo a la salud •Inhalación: La exposición a una concentración mayor de 200 ppm produce dolor de cabeza, náusea, vómito e irritación de membranas mucosas. •Contacto con ojos: Tanto los vapores como el líquido son muy peligrosos, pues se ha observado que el metanol tiene un efecto específico sobre el nervio óptico y la retina. •Ingestión: El envenenamiento por este medio se lleva a cabo frecuentemente por etanol adulterado y sus efectos dependen de la cantidad ingerida, pues, como se mencionó arriba, el etanol afecta el metabolismo del metanol.

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UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA TOXICOLOGIA Fecha: Machala, 07 de noviembre del 2016 Nombre: Geomary Elizabeth Heras Merchán Docente: Dr. Carlos García Curso: 8vo Semestre “A” CLASE 6 CLOROFORMO OBJETIVO: Conocer las generalidades y efectos sobre la salud del cloroformo. El cloroformo es el triclorometano (CHCl3). Inicialmente se empleó como agente anestésico, pero poco después se abandonó este uso por s gran toxicidad hepática y renal.es un líquido incoloro y no inflamable, de olor y sabor dulzón, extremadamente volátil y muy liposoluble Fuentes de exposición Está disponible como disolvente en laboratorios y en la industria química se ha prohibido su uso como sustancia aromática en pastas de dientes y otros productos como resultado de su efecto carcinogénico en animales después de exposiciones crónicas Toxicocinética Es un anestésico potente y origina una profunda depresión del SNC. Entra en el organismo por vía respiratoria, digestivo dérmico. En humanos puede producir la muerte con la ingestión oral de tan solo 10ml. Cuadro clínico El cloroformo, cuando se inhala, produce todos los niveles de anestesia, teniendo un margen de seguridad muy estrecho, debido a que causa fallo cardiaco y respiratorio de forma casi simultánea.

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Reacción de Dunas Al adicionar unas gotas de destilado que contiene cloroformo a unos mililitros de potasa alcohólica (proporción 1:10), se originan formiatos y cloruro de potasio. Reacción de Lustgarten Al calentar la muestra con unos miligramos de beta naftol y una solución alcohólica concentrada de potasa se obtiene un franco color azul. Reacción de Fujiwara En un tubo de ensayo, se vierte 2ml de lejía de sosa 1:2 con una capa de 2mm de piridina y luego la muestra que contiene el cloroformo; se agitan, podemos por unos instantes en baño de María y se deja en reposo Reacción de Roseboom Se disuelve un pequeño cristal de yodo en la solución muestra y se agregan unos pocos miligramos de clorhidrato de piperacina; si el cloroformo está presente en la muestra, Reacción de Benedict Si la solución muestra contiene cloroformo, reduce el reactivo de Benedict, y de acuerdo a la concentración del toxico puede producirse una gama de colores que van desde el verde, amarillo Efectos sobre la Salud •

Inhalación: Actúa como anestésico relativamente potente. Irrita el tracto respiratorio y produce efectos en el sistema nervioso central, incluyendo dolor de cabeza, somnolencia, mareos.

•

Ingestión: Causa quemaduras severas de boca y garganta, dolor pectoral y vómitos. Grandes cantidades pueden causar síntomas similares a los de la inhalación.

•

Contacto con la Piel: Causa irritación cutánea causando enrojecimiento y dolor. Elimina los aceites naturales. Puede ser absorbido a través de la piel.



Contacto con los Ojos: Los vapores causan dolor e irritación ocular. Las salpicaduras pueden causar severa irritación y posible daño ocular.

•

Exposición Crónica: La exposición prolongada o repetida a los vapores puede causar daño al sistema nervioso central, corazón, hígado y riñones. El contacto con el líquido elimina las grasas y puede causar irritación

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Objetivo: Conocer las generalidaes del plomo sus fuentes de exposición, y toxicidad en el ser humano

Piel Vapor Inhalación Intoxicación Polvo

Síntomas

Dolores de cabeza, Vértigo Insomnio.

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EFECTOS EN LA SALUD

•Daño al cerebro Perturbaci ón de la biosíntesis de hemoglob ina

Daño a los riñones

•Perturbac ión del SN

•Abortos y abortos sutiles •Incremen to de la presión sanguínea

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La plata • La plata es un metal muy dúctil y maleable, algo más duro que el oro, la plata presenta un brillo blanco metálico susceptible al pulimento. Se mantiene en agua y aire, si bien su superficie se empaña en presencia de ozono, sulfuro de hidrógeno o aire con azufre. • Tiene la más alta conductividad eléctrica y conductividad térmica de todos los metales, pero su mayor precio ha impedido que se utilice de forma masiva en aplicaciones eléctricas. La plata pura también presenta el color más blanco y el mayor índice de reflexión

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TEMA DE LA PRÁCTICA: Intoxicación por Metanol 1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia CICLO/NIVEL: 8vo Semestre “A” FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. Carlos García Msc. ESTUDIANTE: Geomary Heras.

__________

Animal de Experimentación: COBAYO Vía de Administración: Vía Intraperitoneal. Volumen administrado: 10mL de Alcohol Metílico. TIEMPOS Inicio de la práctica Hora de disección Hora Inicio de Destilado Hora de finalización de Destilado Hora finalización de la práctica

10:35 10:55 11:30 12:00 13:30

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OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA 1. Observar la reacción que presenta el cobayo ante una Intoxicación. 2. Distinguir la sintomatología de la intoxicación por metanol con relación a otras sustancias toxicas. 3. Determinar el tiempo en que actúa el toxico en el organismo del cobayo para causarle la muerte. 4. Conocer mediante diversas pruebas de identificación la presencia de metanol en el cobayo.

              

MATERIALES Bata de laboratorio Equipo de destilación Mechero Guantes de látex Gorro Campana Zapatones Espátula Mascarilla Pipetas Erlenmeyer Tubos de ensayo Instrumentos de disección Vasos de precipitación Jeringuilla de 10cc

SUSTANCIAS Permanganato de potasio Ácido sulfúrico Acido oxálico Fushina bisulfatada Cloruro de fenilhidracina Hidróxido de sodio Ácido clorhídrico Ferrocianuro de potasio Hidróxido de potasio Ácido cromotropico Cloruro férrico Metanol

EQUIPOS Balanza analítica PROCEDIMIENTO Para la realización de ésta práctica se efectúan los siguientes pasos: 1.- Primeramente BIOSEGURIDAD. 2.- A continuación se deben tener todos los materiales listos en la mesa de trabajo 3.- Con la jeringuilla tomamos 10 ml de Metanol e inyectamos al cobayo (vía parenteral) 4.- Colocamos el cobayo en la campana 5.- Observar la sintomatología del toxico en el animal de experimentación. 6.- Esperamos el tiempo de defunción. 7.- Una vez muerto el cobayo se procede a amarrarlo en la tabla de disección. 8.- Tomamos el bisturí # 11 y lo colocamos en el soporte de bisturí y procedemos a rasurar al cobayo.

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9.- Con mucho cuidado cortar la piel, ejerciendo presión sobre las costillas y con una jeringa aspirar la sangre. 10- Retirar los órganos sin excepción de uno y los colocamos en un vaso de precipitación. 11.- Luego procedemos a trocear muy fino los órganos con unas tijeras. 12.- Transvasamos a un balón y colocamos las perlas de vidrio, agregar además una pequeña cantidad de ácido tartárico y unos 3ml de agua destilada. 13.- Preparar 20 ml de NaOH al 20%, colocarlo en un erlenmeyer. 14.- Armar el equipo de destilación y poner las vísceras a destilar durante 30 minutos y con la ayuda de lámparas de alcohol calentar con movimientos circulares. 15-Finalmente una vez obtenido el destilado se realizan las reacciones de identificación:     

Reacción de SCHIFF Reacción de RIMINI Reacción con la fenilhidracina Reacción con el Ac.Cromotropico Reacción de HEHNER

Reacciones: 1. Reacción de Schiff.- 1ml de muestra añadimos 1ml de permanganato de potasio al 1%, mezclamos y adicionamos 3 gotas de ácido sulfúrico, dejar reposar por 3 minutos, agregar unas gotas de solución saturada de ácido oxálico(hasta que decolore la muestra), agregarle nuevamente 3 gotas de ácido sulfúrico puro, añadir 1ml de Fushina bisulfatada(Reactivo de Schiff). Produce un color violeta intenso si es positivo.

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2. Reaccion de Rimini.- 5ml del destilado agregar 10 gotas de cloruro de fenilhidracina al 4% + 1ml de solución de hidróxido de sodio. Produce una coloración azul intensa si es positivo. 3. Con lla fenil hidracina.- Acidificar 1medio fuertemente con ácido clorhídrico y agregamos 1 ml de muestra, a esto le agregamos un pedacito de cloruro de fenil hidracina, 3 gotas de solución de ferrocianuro de potasio al 5%, posterior a esto añadir unas gotas de hidróxido de potasio al 12%. Produce una coloración de rojo grosella en caso de ser positivo. 4. Con el ácido Cromotrópico.- 1 ml de muestra + ácido cromotrópico+ 3 gotas de ácido sulfúrico, llevarlo a la llama. Produce una coloración roja después de calentarla a la llama si es positivo. 5. Reacción de Hehner.-1 gota del destilado+4 ml de leche+ 3 gotas de ácido sulfúrico concentrado con cloruro férrico). Produce coloración violeta o un azul violeta si es positivo.

NADA ES VENENO TODO ES VENENO TODO DEPENDE DE LA DOSIS.

GRÁFICOS

Pesamos

Administración- vía peritoneal

Colocamos al cobayo en la finamente tabla de disección

Colocamos en una balón destilado y

Realizamos una incisión

preparamos el NaOH al 20%

Observamos sintomatología

Deceso

Sacamos las vísceras - sangre

Destilamos

Picamos

Obtenemos

realizamos la reacciones de identificación.

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REACCIONES DE RECONOCIMIENTO

Muestra inicial ó destilado



Reacción de Schiff

Reacción



Positivo no característico

Reacción de Rimini

Reacción



coloración violeta en la capa superficial

Positivo característico

Coloración azul intensa

Reacción con Fenilhidracina

Reacción

positivo característico

Coloración rojiza

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

Reacción con el Ácido cromotropico

Reacción



Negativo

No hubo coloración roja

Reacción de Hehner

Reacción

Negativo

No hubo coloración violeta

OBSERVACIONES  En la realización de ésta práctica al haber administrado el metanol por vía peritoneal al sujeto de experimentación inmediatamente pudimos analizar y percibir la diversa sintomatología en el cobayo, entre ellos: presencia de orina, secreción ocular, ceguera y convulsiones lo cual le produjo la muerte.  Cabe recalcar que a través de las pruebas en medios biológicos, observamos la coloración de las reacciones lo cual corroboro para determinar la presencia del toxico (metanol) en el animal de experimentación.

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CONCLUSIONES  En la realización de esta práctica se aprendió a reconocer los síntomas provocados luego de administración de un tóxico (metanol) al organismo de un animal de experimentación (cobayo) e identificamos presencia o ausencia del aldehído metanal al través de reacciones químicas de caracterización.  Es importante mencionar que al realizar las reacciones de reconocimiento de este toxico (metanol) entre ellas: la reacción de Schiff, Rimini y fenilhidracina. Se obtuvo reacción positiva, esto nos permite concluir que si hubo presencia de metanol en estos medios biológicos.

RECOMENDACIONES  Asegurarse que el equipo esté correctamente sellado, ya que de esta forma logramos impedir el escape de los vapores en el proceso de la destilación, evitando así una intoxicación.  Utilizar el equipo de protección adecuado: bata de laboratorio, gorro, zapatones, guantes, mascarilla.  Aplicar todas las normas de bioseguridad en el laboratorio.  Utilizar pipetas específicas para cada reactivo.  Preparar correctamente las sustancias a la concentración requerida  Acatar las sugerencias y guías expuestas por el ayudante, para de esta manera obtener muy buenos resultados en la realización de la práctica.

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GLOSARIO METANOL

Es el principal componente del destilado en seco de la madera. Es uno de los disolventes más universales y encuentra aplicación, tanto en el campo industrial como en diversos productos de uso doméstico. El metanol se puede encontrar en el denominado alcohol de quemar, compuesto por los alcoholes metílico y etílico. También puede hallarse en solventes en barnices, tinturas de zapato, limpiavidrios, líquidos anticongelantes, solventes para lacas etc. Además, los combustibles sólidos envasados también contienen metanol. También se conoce como alcohol de madera porque antiguamente se obtenía a partir de la destilación seca de la madera. Propiedades: Incoloro, olor y sabor semejante al etanol, volátil. HIDROXIDO DE SODIO Su fórmula química es (NaOH), también conocido como sosa cáustica es un sólido blanco cristalino sin olor que absorbe humedad del aire (higroscópico). El hidróxido de sodio es muy corrosivo, generalmente se usa en forma sólida o como una solución de 50%. Es usado en la industria (principalmente como una base química) en la fabricación de papel, tejidos, y detergente. A temperatura ambiente, el hidróxido de sodio es un sólido blanco cristalino sin olor que absorbe humedad del aire (higroscópico). Es una sustancia manufacturada. Cuando se disuelve en agua o se neutraliza con un ácido libera una gran cantidad de calor que puede ser suficiente como para encender materiales combustibles. El hidróxido de sodio es muy corrosivo. Generalmente se usa en forma sólida o como una solución de 50%. SECRECION OCULAR Secreción ocular puede ser causada por una variedad de enfermedades que varían en severidad de la mera molestia para que amenaza la visión. La secreción ocular puede ser causada por eventos comunes o enfermedades, incluyendo:      

Blefaritis (inflamación del borde del párpado) Resfriado común Conjuntivitis (inflamación de la superficie del ojo) Sequedad en los ojos La exposición del ojo a los productos químicos Infección de los ojos, etc

CEGUERA La ceguera es la falta de visión y también se puede referir a la pérdida de la visión que no se puede corregir con gafas o lentes de contacto. 

La ceguera parcial significa que la visión es muy limitada.

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

La ceguera completa significa que no se puede ver nada, ni siquiera la luz (la mayoría de las personas que emplean el término "ceguera" quieren decir ceguera completa).

Las personas con una visión inferior a 20/200 con gafas o lentes de contacto se consideran legalmente ciegas en la mayoría de los estados en los Estados Unidos. La pérdida de la visión se refiere a la pérdida parcial o completa de ésta y puede suceder de manera repentina o con el paso del tiempo. Algunos tipos de pérdida de la visión nunca llevan a ceguera completa. ÁCIDO ÓXALICO También conocido como (Ácido Dicarboxílico o Ácido Etanodioico). Es un ácido orgánico que responde a la fórmula general C2H2O4.2H2O. Se presenta en forma de cristales incoloros e inodoros, de sabor ácido. Calentado ligeramente efloresce, a 70oC queda anhidro (sin agua), a 100 oC empieza a sublimar, a 160oC sufre la fusión ígnea y a temperaturas más elevadas se descompone. Aplicaciones    

Agente purificador en la fabricación de Glicerina. Obtención de Ácido fórmico mediante reacción con Glicerina. Obtención de Ésteres del Ácido fórmico. Obtención de Dextrina pura mediante hidrólisis del Almidón.

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CUESTIONARIO ¿Dónde encontramos al metanol?         

Anticongelante

Fuentes de calentamiento enlatadas Líquidos para copiadoras Líquido descongelante Aditivos para combustibles (mejoradores del octanaje) Removedor o disolvente de pintura Goma laca Barniz

Líquido limpiador de parabrisas

¿Qué síntomas produce una intoxicación por metanol? Los síntomas pueden abarcar: 



Pulmones y vías respiratorias o dificultad respiratoria o paro respiratorio Ojos o ceguera o

visión borrosa



dilatación de las pupilas Corazón y vasos sanguíneos o

convulsiones



presión arterial baja Sistema nervioso: o

comportamiento agitado

 



coma o mareo o dolor de cabeza o crisis epiléptica Piel y uñas o uñas y labios azulados Estómago e intestinos o dolor abdominal (fuerte) o diarrea o problemas con la función hepática o náuseas o pancreatitis o vómitos Otros: o fatiga

NADA ES VENENO TODO ES VENENO TODO DEPENDE DE LA DOSIS.

o o

calambres en las piernas debilidad

¿Cuáles son las acciones de emergencia (primeros auxilios) ante una intoxicación por metanol? Inhalación Mover a la víctima a un área bien ventilada y mantenerla abrigada. Si no respira, dar respiración artificial y oxígeno. Ojos Lavarlos con agua o disolución salina neutra en forma abundante, abriendo los párpados con los dedos. Piel Lavar la zona dañada inmediatamente con agua y jabón. En caso necesario, quitar la ropa contaminada para evitar riesgos de inflamabilidad. Ingestión No inducir el vómito. Pueden utilizarse de 5 a 10 g de bicarbonato de sodio para contrarrestar la acidosis provocada por este producto y en algunos casos, se ha informado de hemodiálisis como método efectivo para este tipo de envenenamiento. NOTA: EN TODOS LOS CASOS DE EXPOSICION, EL PACIENTE DEBE SER TRANSPORTADO AL HOSPITAL TAN PRONTO COMO SEA POSIBLE ¿En que frascos debe almacenarse el metanol? El metanol debe almacenarse en recipientes de acero al carbón, rodeado de un dique y con sistema de extinguidores de fuego a base de polvo químico seco o dióxido de carbono, cuando se trata de cantidades grandes. En el caso de cantidades pequeñas, puede manejarse en recipientes de vidrio. En todos los casos debe mantenerse alejado de fuentes deignición y protegido de la luz directa del sol.

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BIBLIOGRAFÍA Y WEBGRAFÍA  Metanol.2014 EcuRed de: http://www.ecured.cu/index.php/Metanol  Hidroxido de sodio.2014 EcuRed De: http://www.ecured.cu/index.php/Hidr%C3%B3xido_de_Sodio  Centro Médico Español. Secreción ocular. elobot.es de: http://o.elobot.es/categoria/ojos-y-vision/secrecion-del-ojo-1/causas  Un servicio de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU. Ceguera, MedlinePlus de: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003040.htm

 Acido oxálico.2014 EcuRed de: http://www.ecured.cu/index.php/%C3%81cido_ox%C3%A1lico  Sentenciados culpables de homicidio por ingesta e intoxicación de metanol.2014 Granma.cu de:http://www.granma.cu/cuba/2014-06-17/sentenciados-culpables-de-homicidio-por-ingestae-intoxicacion-de-metanol

AUTORIA BQF. Carlos García Machala 07 de noviembre de 2016



FIRMA

______________ Geomary Heras.

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ANEXOS: ANEXO 1.

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ANEXO 2. METANOL El metanol (CH3OH) es un líquido incoloro y volátil a temperatura ambiente. Por sí mismo es inofensivo, pero sus metabolitos son tóxicos. Fuentes de exposición. Tiene una amplia utilización industrial como disolvente, utilizándose en la fabricación de plásticos, material fotográfico, componentes de la gasolina, anticongelantes, líquido limpia cristales, líquido para fotocopias, limpiadores de hogar. La intoxicación se produce generalmente por ingesta accidental o intencionada. También se han dado casos de intoxicación por adulteración de bebidas alcohólicas. Toxicocinética. Cuando se ingiere, se absorbe rápidamente a partir del tracto gastrointestinal, y los niveles en la sangre alcanzan su pico a los 30-60 minutos de la ingestión, dependiendo de la presencia o ausencia de comida. La intoxicación usualmente se caracteriza por un periodo de lactancia (40 minutos a 72 horas), durante el cual se observan síntomas. Esta fase se sigue de acidosis con anión gap elevado y de síntomas visuales. El metabolismo del metanol comprende la formación de formaldehido por una oxidación catalizada a través del alcohol deshidrogenasa. El formaldehido es 33 veces más toxico que el metanol, pero es rápidamente convertido a ácido fórmico, que es 6 veces más toxico que el metanol. Los niveles de ácido fórmico se correlacionan con el grado de acidosis y la magnitud del anión gap. También la mortalidad y los síntomas visuales se correlacionan con el grado de acidosis. Mecanismo de acción. El metanol se absorbe por vía oral a través de la piel, y por vía respiratoria. Su volumen de distribución es de 0.6 L/Kg. Se distribuye en el agua corporal y es prácticamente insoluble en la grasa. El hígado lo metaboliza en su mayor parte a través del alcohol-deshidrogenasa, hacia formaldehido, que es rápidamente convertido a ácido fórmico por el aldehído-deshidrogenasa, el cual es finalmente oxidado a dióxido de carbono. El 3-5% se excreta por el pulmón y el 12% por vía renal. La vida media es de unas 12 horas, que puede reducirse a 2.5 mediante hemodiálisis. La eliminación sigue una cinética de primer orden a baja dosis y durante la hemodiálisis, mientras que sigue una cinética de orden cero a altas dosis. Se piensa que el ácido fórmico es el responsable de la toxicidad ocular asociada a la intoxicación por metanol, por inhibición de la citocromo oxidasa en el nervio óptico. Tanto el ácido fórmico, como el ácido láctico, parecen ser los responsables de la acidosis metabólica y del descenso del bicarbonato.

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El metanol afecta principalmente al SNC, produciendo deterioro del nivel de conciencia, convulsiones y coma. La dosis toxica es de 10 a 30ml, considerándose potencialmente letal una dosis de 60 a 240ml; los niveles plasmáticos tóxicos son superiores a 0.2g/l, y potencialmente mortales los que superan 1g/l. Cuadro clínico. La intoxicación por metanol habitualmente se produce por ingestión, pero también puede ocurrir por absorción cutánea y por inhalación. El inicio del cuadro puede ser precoz, o retrasarse hasta 24 horas, si se han ingerido también alimentos. Los principales signos y síntomas son: a. Perdida de agudeza visual con edema de papila. Además, puede aparecer nistagmus (movimiento involuntario de los ojos. Usualmente es de lado a lado, pero a veces es de arriba abajo o en forma circular: es un movimiento rotario, incontrolable) y alteración de los reflejos pupilares. Asimismo, puede desarrollarse pérdida de visión y ceguera irreversible por atrofia del nervio óptico. b. Taquipnea mediada por acidosis y parada respiratoria súbita. c. Síntomas digestivos como dolor abdominal, anorexia, náuseas y vómitos, acompañados, a veces, de aumento de transaminasas y enzimas pancreáticos. d. Síntomas neurológicos que van desde la confusión hasta el coma profundo, convulsiones, cefalea, vértigo, infarto de ganglios basales, etc. e. Alteraciones hemodinámicas como bradiarritmias, hipotensión, y depresión miocárdica. f. La acidosis metabólica es un hallazgo constante en todos los casos graves, y se debe principalmente al ácido fórmico. También está aumentado el anión gap. Diagnóstico. El diagnóstico puede hacerse por la historia clínica a través del paciente o de los acompañantes. Sin una historia clínica de ingestión de metanol, el diagnóstico diferencial es amplio, e incluye cetoacidosis diabética, pancreatitis, nefrolitiasis, meningitis, hemorragia subaracnoidea, etc. En estos pacientes, está indicado realizar al ingreso analítica de sangre y orina de rutina. Además, es importante obtener una gasometría arterial para determinar acidosis metabólica. El diagnóstico de certeza nos lo dará el nivel de metanol en sangre. Tratamiento. El tratamiento inicial de la intoxicación aguda por metanol es de soporte. Es prioritario asegurar la vía aérea y mantener una ventilación y circulación adecuadas. La recuperación del paciente parece estar directamente relacionada con el intervalo de tiempo transcurrido entre la ingestión del tóxico y el inicio del tratamiento. También depende del grado de acidosis, que a su vez, es también en parte, función del tiempo. Para prevenir la absorción se hará lavado gástrico, a ser posible en las dos primeras horas o en las 4 primeras horas si la ingesta se acompañó de alimentos. El carbón activado y los catárticos son ineficaces. Puede realizarse infusión de etanol para bloquear la metabolización hepática del

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metanol por inhibición competitiva del alcohol deshidrogenasa, y forzar la eliminación del tóxico por rutas extra hepáticas. Para conseguir los niveles plasmáticos óptimos de etanol (entre 1 y 2 g/l), se administra un bolo vía intravenosa de 1.1 ml/Kg disuelto en 100 ml de suero glucosado al 5% a pasar en 15 minutos; a continuación 0.1 ml/Kg/h disueltos cada vez en 100ml de suero glucosado al 5%; si se trata de un alcohólico crónico, la dosis de mantenimiento es de 0.2 ml/Kg/h. La perfusión de etanol debe hacerse por vía central para evitar tromboflebitis. Deben controlarse periódicamente los niveles de etanol, y ajustar la dosis de perfusión. Es necesario el aporte de volumen para la deshidratación y la inhibición de la hormona antidiurética, que se realiza con suero salino. Se administrara bicarbonato para corregir la acidosis. Se debe administrar ácido fólico que se aumenta la oxidación de ácido fórmico a dióxido de carbono y agua. La diuresis forzada no es eficaz, pero con la hemodiálisis se consigue depurar tanto el metanol como el ácido fórmico y el formaldehido. Los criterios para indicar la diálisis serian cualquiera de los siguientes: metanol >0.5g/l, acidosis metabólica con pH <7.20, trastornos visuales o disminución de nivel de conciencia. Si se indica diálisis deben mantenerse durante varias horas, y no interrumpirse hasta que el metanol sea <0.2g/l. Para controlar las convulsiones se utiliza diazepan y fenitoína. Reacciones de reconocimiento Reconocimiento en medios biológicos Las reacciones particulares para reconocer al metanol como tal, prácticamente no existe por lo ques es necesario en el respectivo aldehído, con tal propósito. Este se consigue mediante un sencillo método que consiste calentar al rojo una lámina de cobre (exenta de grasa y otras impurezas) e introducirla en el destilado, repitiéndose la operación hasta cuando la lámina comienza a desprender pequeñas partículas color gris en el destilado, lo cual nos indica que hemos conseguido el propósito de transformar el metanol en metanal. En consecuencia, las reacciones que se practican son las mismas que se realizan para el reconocimiento de formaldehído, así: 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Reacción de Schiff.- Se produce color violeta Reacción de Rimini.- Origina color azul intenso. Con la fenil hidracina.- Da color rojo grosella. Reacción de Marquis.- Se obtiene un color violeta. Con el ácido cromotrópico.- Da color rojo. Reacción de Hehner.- Se produce color violeta o color rojo violeta.

ANEXO 3. NOTICIA:

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Sentenciados culpables de homicidio por ingesta e intoxicación de metanol Un equipo multidisciplinario integrado por especialistas del Ministerio del Interior y el Ministerio de Salud Pública, trabajó junto a la dirección del Partido y el Gobierno de la capital y La Lisa, en la investigación de estos hechos Autor: Sergio G. Gallo | sergio@granma.cu 17 de junio de 2014 22:06:11 Como se informó en este diario, entre los días 29 de julio y 2 de agosto de 2013, fueron hospitalizadas en la capital 99 personas intoxicadas por el consumo de alcohol metílico, que había sido sustraído del Instituto de Farmacia y Alimentos (IFAL), de la Universidad de La Habana, de las cuales fallecieron 11. Un equipo multidisciplinario integrado por especialistas del Ministerio del Interior y el Ministerio de Salud Pública, trabajó junto a la dirección del Partido y el Gobierno de la capital y La Lisa, en la investigación de estos hechos. Concluido el proceso de instrucción, se desarrolló la vista del juicio oral entre los días 5 y 7 de mayo pasados, en el Tribunal Provincial Popular de La Habana, constituido en la Sala Especial del Tribunal Municipal Popular del municipio de Diez de Octubre. Dada la gravedad de los hechos y la actuación repudiable de sus principales implicados, que por afán de lucro atentaron contra la vida humana, el Tribunal sentenció: A Ramón Hernández Argudín y Augusto César Valdés Alonso, custodios que sustrajeron los 60 litros de metanol para su comercialización ilícita, a 30 y 27 años de privación de libertad, respectivamente, por los delitos de Robo con Fuerza en las Cosas, Homicidio por Imprudencia y Lesiones Graves; Abelardo Santos Rivero, custodio con una participación de menor gravedad en el robo, fue sancionado a 6 años de privación de libertad. En relación con la responsabilidad civil declarada, Hernández Argudín y Valdés Alonso deberán indemnizar a los damnificados por la ingesta de alcohol metílico y junto a Santos Rivero, reparar el daño material causado al IFAL. Con relación a los vecinos del Consejo Popular Balcón de Arimao vinculados a los hechos, los acusados Katya Pineda Despaigne y Héctor Gelasio Mesa Santana, por el delito de Receptación de Carácter Continuado, fueron sentenciados a 5 y 4 años de privación de libertad, respectivamente, mientras que Zenaida Despaigne Arroyo fue sancionada a 3 años, subsidiada por limitación de libertad. Diógenes David Lora, Jorge Enrique Savigne Sierra y Ramón Villalonga Toriza, como autores de un delito de Receptación, fueron sancionados a penas de 3 a 4 años de privación de libertad; por la misma categoría delictiva, pero en menor escala, Dalia Rosa Pineda Despaigne y Ana Obdulia Rodríguez Sibila recibieron sanción de 9 meses de privación de libertad, subsidiadas por trabajo

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correccional sin internamiento. Oilda Cira Tejeda Mendoza, también por el delito de Receptación, fue sancionada a 6 meses de privación de libertad, subsidiada por igual periodo de limitación de libertad. Juan Miguel Antúnez Paneque fue sancionado a 4 años de privación de libertad, por incurrir en el delito de Encubrimiento, al haber ayudado a ocultar los recipientes donde se encontraba el alcohol. Dado el descontrol evidente y el no cumplimiento de las funciones inherentes a sus cargos, al permitir un ambiente de desorden que facilitó que personas no idóneas ejercieran como custodios en objetivos de valor económico y sustrajeran esta sustancia letal, el Ministerio de Educación Superior separó de la enseñanza universitaria al Decano del IFAL y removió de sus cargos al Vicedecano de Inversiones, así como a los jefes de los departamentos de Farmacia y de Seguridad y Protección, quienes además fueron sancionados por su organización de base en el PCC. El tratamiento penal a este caso evidencia la voluntad de nuestro Gobierno y de sus autoridades de preservar la seguridad ciudadana mediante el enfrentamiento al delito y las ilegalidades, para los que nunca habrá impunidad. Sin embargo, lamentables incidentes como este constituyen una lección a todos aquellos ciudadanos que —quizás sin percatarse de su actuar negligente— le hacen el juego a elementos inescrupulosos capaces de vender hasta la propia muerte.

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ANEXO 4: FOTOGRAFIA CON UN PRODUCTO DE USO DIARIO QUE CONTENGA METANOL. SILICONA.

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UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE TOXICOLOGIA PRÁCTICA Nº BF. 8.01.02 TEMA DE LA PRÁCTICA: Intoxicación por Mercurio 1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia CICLO/NIVEL: 8vo Semestre “A” FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 21/11/16 DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. Carlos García Msc. ESTUDIANTE: Geomary Heras.

__________

Animal de Experimentación: Pescado . TIEMPOS TIEMPOS INICIO DE LA PRÁCTICA

14:00 PM

FINALIZACIÓN DE DESTILADO

14:40 PM

DISECACIÓN

14:07 PM

TÉRMINO DE PRÁCTICA

15:30 PM

INICIO DE DESTILADO

14:30 PM

FUNDAMENTO TEÓRICO Es un metal noble, soluble únicamente en solución oxidante. El mercurio solido es tan suave como el plomo. El metal y sus componentes son muy tóxicos. El mercurio forma soluciones llamadas amalgamas con algunos metales (por ejemplo: Au, Ag, Pt, U, Cu, Pb, Na y K). El mercurio es un elemento que puede ser encontrado de forma natural en el medio ambiente. Puede ser encontrada en forma de metal, como sales de mercurio o como mercurio orgánico. La dosis letal de mercurio inorgánico es de 1 gramo, aunque hay evidencias de toxicidad con valores de 50 a 100 mg. La dosis letal del mercurio orgánico es dos a tres veces mayor.

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OBJETIVOS Observar la sintomatología que presenta el pescado tras la intoxicación producida por Mercurio. Determinar mediante reacciones de reconocimiento la presencia de mercurio en el destilado de las vísceras del pescado. MATERIALES, EQUIPOS REACTIVOS SUSTANCIAS E INSUMOS

MATERIALES

EQUIPOS

VIDRIO Vasos de precipitación Pipetas Erlenmeyer Tubos de ensayo Probeta Perlas de vidrio Agitador Embudo

Aparato de destilación Balanza Baño maría Campana

SUSTANCIAS

Cloruro de Estaño Yoduro de Potasio Di Fenil Tio Carbazona Di Fenil Carbazida Sulfuro de Hidrógeno Amoniaco HCl Clorato de potasio

MUESTRA Destilado de vísceras del animal de experimentación.

OTROS Guantes Mascarilla Gorro Mandil Aguja hipodérmica 10 mL Cronómetro Estuche de disección Panema Agitador Fosforo Pinzas Cocineta Espátula Gradilla

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INSTRUCCIONES Trabajar con orden, limpieza y sin prisa. Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios innecesarios para el trabajo que se esté realizando. Llenar ropa adecuada para la realización de la práctica: bata, guantes, mascarilla, gorro, zapatones. Utilizar la campana extractora de gases siempre que sea necesario.

PROCEDIMIENTO Limpiar el mesón de trabajo y tener a mano todos los materiales a utilizarse Diluir 10g de nitrato de mercurio. Agarrar al animal de experimentación (rata wistar) por sus patas y mediante una aguja hipodérmica administrar 10g de nitrato de mercurio previamente diluidos. Colocar al animal de experimentación (rata wistar) en la panema y observar los efectos de la intoxicación. Luego del deceso, con la ayuda del estuche de disección, abrir el al animal de experimentación (rata wistar) y recolectar sus fluidos y vísceras picadas lo más finas posibles en un vaso de precipitación. Verter las vísceras en un balón de destilación y agregar 20mL de HCl y perlas de vidrio. Destilar, recoger el destilado en 4g de Clorato de potasio. Con aproximadamente 15 mL del destilado recogido (muestra) realizar las reacciones de reconocimientos en medios biológicos.

REACCIONES DE IDENTIFICACIÓN: Con el Yoduro de Potasio: Al reaccionar una muestra que contenga Hg, frente al Ki, se produce un precipitado rojo, anaranjado o amarillo (de acuerdo a la concentración del toxico) de yoduro mercúrico. Con el Cloruro Estañoso: Al agregar una pequeña cantidad del reactivo a una porción de la muestra, en caso positivo se debe producir un precipitado blanco de cloruro mercurioso o calomel o un precipitado negro de Hg metálico. 2HgCl2 + SnCl2 Hg2Cl2 + SnCl4 Hg2Cl2 + SnCl2 2Hg + SnCl4 HgCl2 + 2IK HgI2 + 2KCl Con la Difenil Tio Carbazona: es una reacción muy sencilla para reconocer el Hg; (el reactivo se prepara con 0.012 gr de ditizona disuelta en 1000 ml de Cl4C) se mide un poco demuestra y se

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añaden algunas gotas de reactivo con el cual debe producir un color anaranjado en caso (+), si es necesario se puede calentar ligeramente la mezcla. Con la Difenil Carbazida: en medio alcohólico, la difenil carbazida produce con el Hg un color violeta o rojo violeta. Con el Sulfuro de Hidrogeno: produce un precipitado negro mercúrico. HgCl2 + H2S SHg + 2HCl Con Amoniaco: si al añadir la solución de NH3 sobre el precipitado este se ennegrece, es señal suficiente para la existencia del mercurio. Hg2Cl2 + 2NH3 HgO + Hg(NH2)Cl + NH4+ + ClGRÁFICOS

Disección del para realizar toxicológicas

pescado pruebas

Cloruro estannoso para reacciones de identificación

Triturar un poco de carne del pescado para realizar las pruebas

Reacción mercurio

positiva

para

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RESULTADOS OBTENIDOS

REACCIONES DE RECONOCIMIENTOS Con cloruro estannoso Con yoduro de potasio Con Difenil tio carbazona Con Difenil tio carbazida Con el sulfuro de hidrogeno Con amoniaco

Precipitado blanco Precipitado rojo a naranja Precipitado anaranjado Precipitado rojo o violeta Precipitado negro Precipitado se ennegrece

RESULTADO + característico Negativo + característico + característico + característico + característico

CONCLUSIÓNES Se llevó a cabo la administración de mercurio a la rata Wistar y se pudo observar la sintomatología que es similar a la presentada en las personas tras una intoxicación por mercurio, así mismo mediante las reacciones cualitativas se identifica el mercurio proveniente del destilado de las vísceras del animal

RECOMENDACIONES Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud.

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ANEXOS

Disecciรณn del para realizar toxicolรณgicas

pescado pruebas

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ANEXO 2. Artículo Científico. Mercury and neurotoxicity [Mercurio y neurotoxicidad] https://www.researchgate.net/…/links/00b7d51e326ed401810000…

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TABLA DE RESULTADOS PRÁCTICA:

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Plantas TÒXICAS Adelfa ( Nerium oleander)

DESCRIPCION: Planta arbustiva que se puede formar como árbol de porte pequeño, de hojas perennes de un verde intenso, cuyas hojas, flores, tallos, ramas y semillas son venenosas. Principios activos: Posee heterósidos cardiotónicos oleandrina, oleandrigenina, deacetiloleandrina,cuyas geninas son entre otras ladigitoxigenina y la gitoxigenina, flavonoides: rutósido, nicotiflorina, ácido ursólico, heterósidos cianogenéticos. Sustancias resinosas y glucósidos cardíacos como el neriosido. Oleandrina, una de las sustancias tóxicas presentes en la adelfa., es el compuesto más característico de la adelfa es la oleandrina.

APLICACIONES: La planta es fuertemente tóxica y potencialmente mortal, por lo que carece de aplicaciones en fitoterapia. En la tradición veterinaria popular, la planta ha sido, y probablemente continúa siendo, utilizada como antiparasitario para el ganado, en algunas zonas del Mediterráneo. En algunas zonas rurales se preparaba una loción para uso externo como parasiticida contra la sarna utilizando las hojas frescas de adelfa mezcladas con miel y aplicada de forma tópica. REACCIONES ADVERSAS: La intoxicación por adelfa se parece a la producida por fármacos digitálicos. Los primeros síntomas en aparecer son los vómitos, acompañados generalmente de náuseas, a los que pueden suceder diarrea con sangre mareos, dificultad para la marcha, dilatación de las pupilas y un estado de agitación que progresivamente disminuye hasta acabar en un estado de depresión nerviosa. El paciente sufre convulsiones, sensación de dificultad para respirar y una grave alteración del ritmo cardiaco, potencialmente mortal, con fibrilación auricular o ventricular y taquicardia y bloqueos de distinto grado. La muerte se produce generalmente a consecuencia de la alteración cardiaca.

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Ricino (Ricinus communis)

DESCRIPCION: Es una planta herbácea o arbustiva perenne y puede convertirse en un árbol de hasta 10 m de alto en sus zonas de origen. Las hojas son palmeadas, con los márgenes dentados, de color verde-rojizo. Principios activos: Aceite graso: 42 – 55 %: ácido ricinoléico, ácido oleico, linoleico, esteárico. Sustancias proteicas: 20 – 25%: ricina D muy tóxica. Alcaloides : piridínicos: ricinina, Enzima lipasa, Sales minerales. Triglicéricos: ácido graso ricinoleico. Tocoferol (Vitamina E). Sus propiedades son: purgativas y emolientes. APLICACIONES: El aceite de ricino es laxante y vermífugo. Su mecanismo de acción es por irritación del intestino delgado provocando una estimulación de los movimientos intestinales (peristaltismo). REACCIONES ADVERSAS: La toxicidad de los diferentes órganos de la higuerilla, particularmente de las semillas, está bien documentada. Las semillas no son comestibles de 2 o 4 son letales para un niño, y una quincena para un adulto.

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Filodendron (Philodendron bipinnatifidum)

DESCRIPCION: Los Philodendron son arbustos ó árboles pequeños, la mayoría de los cuales son capaces de trepar sobre otras plantas, o subir los troncos de otro árbol con la ayuda de raíces aéreas. Las hojas son generalmente grandes, a menudo lobuladas o hendidas profundamente, y pueden ser más o menos pinnadas. Se presentan alternas en el tallo. El tallo floral se puede encontrar terminal en un vástago, o en una hoja axilar. Frecuentemente son plantas con perfumes fragantes. El color presenta varios tonos de verde, o bien verde jaspeado de blanco; con frecuencia son de color pardo orín o púrpura en el envés. Principios activos: Lo que sí tenemos que saber es que todas las partes de la planta son veneno, raíces, tallo y hojas, todo contiene oxalato de calcio, un cristal de carbono cuya estructura microscópica tiene la forma de pequeños cristales. APLICACIONES: Planta ornamental. REACCIONES ADVERSAS: Un poco de oxalato de calcio produce ardor en labios y boca. Un poco más va generando progresivamente dolor estomacal y afonía, ya que irrita la garganta; y en cantidades mayores, convulsiones, pérdida de conciencia y secuelas como la insuficiencia hepática o renal crónica, pudiendo llegar incluso a la muerte.

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Hydrangea macrophylla

DESCRIPCION: El género Hydrangea incluye plantas ornamentales, comúnmente conocidas como hortensias, nativas del sur y el este de Asia y de América Principios activos: Es una planta magnífica y las flores son bellísimas, pero tanto las hojas (en baja concentración) como las flores (en mayor concentración) contienen un compuesto llamado hidragina, un glucósido cianógeno. APLICACIONES: Planta ornamental. REACCIONES ADVERSAS: Los glucósidos son un compuesto en donde una molécula de carbohidrato está unida a un grupo de alguna otra clase. En otras palabras una parte es azúcar y la otra puede ser de muchos tipos. Generalmente los glucósidos se usan para extraer el otro compuesto mediante hidrólisis y hay medicinas que se sintetizan de esa manera. En el caso de la hortensia, la molécula de azúcar está única a un ciánido, pariente del cianuro. Como la ingestión no conlleva hidrólisis la molécula de cianuro no llega a liberarse al torrente sanguíneo en general, y sin embargo hay casos documentados de personas, perros y hasta caballos intoxicados con hortensias.

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TRABAJO INVESTIGATIVO NUMERO 2. ARTICULO CIENTIFICO SOBRE LA CAPSAICINA

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ARTÍCULO ORIGINAL DESARROLLO DE NANOPARTÍCULAS BIODEGRADABLES DE CAPSAICINA Y EVALUACIÓN DE CESIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO DESDE FORMULACIONES SEMISÓLIDAS (Development of biodegradable capsaicin nanoparticles and evaluation of active release from semisolid formulations) 1

Paula Mantellero G. *, Carolina Gómez-Gaete , Javiana Luengo C. , Ricardo Godoy R. y Rayén Pinto S. 1

Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, Departamento de Farmacia, Facultad de Farmacia, Universidad de Concepción, Concepción, Chile. 2 Laboratorio de Análisis Farmacéutico, Departamento de Farmacia, Facultad de Farmacia, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.

RESUMEN ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------

Se optimizó la encapsulación de capsaicina en el seno de nanopartículas poliméricas biodegradables y se evaluó su cesión a partir de éstas incorporadas en una forma farmacéutica semisólida, utilizando celdas de difusión de Franz. Para cumplir con este objetivo, la s nanopartículas fueron elaboradas por el método emulsión- evaporación de solvente. Se investigó la influencia de varios parámetros que afectan la encapsulación del principio activo, como son el tipo de solvente orgánico empleado, el tiempo de sonicación aplicado, la naturaleza del polímero, la masa inicial de capsaicina y el método de elaboración de las nanopartículas. Posteriormente, con la formulación seleccionada se evaluó la cesión del fármaco in vitro y ésta se comparó con una formulación comercial. La carga y eficiencia de encapsulación más alta del fármaco (400 µg y 70,2% respectivamente) se obtuvo con 100 mg de polímero PLA, en una mezcla de diclorometano-acetona (1:1 v/v), con un tiempo de sonicación de 5 minutos y 4 mg de capsaicina como masa inicial. Las partículas obtenidas fueron monodispersas, tuvieron un diámetro medio de 249 ± 42 nm, con un índice de polidispersidad de 0,06. El potencial zeta fue de -7,45 mV. Finalmente, los estudios de liberación in vitro a partir de 2 -1 diferentes formulaciones semisólidas de capsaicina, arrojaron un valor de flujo y porcentaje de liberación de capsaicina de 0,2646 µg/cm h y 57 2 -1 % para las nanopartículas cargadas en crema base de la formulación comercial; 0,0634 µg/cm h y 25 % para capsaicina al estado libre en la 2 -1 formulación comercial; 0,0411 µg/cm h y 10 % para las nanopartículas blancas en la formulación comercial, respectivamente. Palabras Claves: Capsaicina, Nanoparticulas, Liberación in vitro, Celdas de difusión de Franz. Rev. Farmacol. Chile (2014) 7(2) 41-49 Recivido 01-04-2014; Revisado 01-05-2014; Aceptado 10-05-2014 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------

1) INTRODUCCIÓN La nanotecnología farmacéutica se centra en la elaboración de vectores biocompatibles de agentes terapéuticos cuyo tamaño bordea el orden de los nanómetros, estos vectores son llamados comúnmente nanopartículas (NP) (Hernández Herrero et al. 2010). Su aplicación en la industria farmacéutica es variada por otorgar ventajas específicas al organismo como: mejorar la seguridad, biodisponibilidad, estabilidad y vida media de los fármacos, actuar en niveles sub-celulares, proteger al principio activo (p.a), aumentar la absorción de éstos y crear nuevos sistemas de liberación controlada, que aumentan la eficacia de los medicamentos y reducen sus efectos adversos (Torchilin 2006). Las NP pueden ser elaboradas por polímeros sintéticos PLA (polímero del ácido láctico) y PLGA (copolímero del ácido láctico y glicólico), ampliamente utilizados en la industria biomédica por ser biocompatibles y biodegradables,

aprobados para el uso humano por la FDA (Gad 2008, Kumari et al. 2010, Manchanda et al. 2010, Vasir & Labhasetwar 2007). PLA, polímero termoplástico sintético hidrofóbico se degrada inicialmente por hidrólisis, lo cual conlleva a la liberación de monómeros de ácido láctico. Estos monómeros son incorporados dentro de los procesos fisiológicos a nivel celular, donde continúa su degradación y da inicio a la ruta metabólica (Hernández Herrero et al. 2010, Flórez Beledo 1997), resultando óptimos desde el punto de vista toxicológico (Venter et al. 2001, Walters 2002). PLA es uno de los materiales poliméricos más utilizados en la industria biomédica y en el desarrollo de nanopartículas para lograr una liberación controlada del p.a (Kumari et al. 2010). PLGA, por su parte, se hidroliza en el cuerpo para producir monómeros de ácido láctico y ácido glicólico.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------------------------------------Correspondencia a: Dr. Paula Mantellero G., Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, Departamento de Farmacia, Facultad de Farmacia, Universidad de Concepción, Barrio Universitario S/N, Casilla 237, Concepción, Chile. Teléfono: 56-41-2661334, Fax: 56-41-2207086, Correo electrónico: paulamantellero@udec.cl

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El ácido glicólico tiene como productos de degradación dióxido de carbono y agua, que son totalmente reabsorbidos por el organismo, formando parte del metabolismo de los carbohidratos (Valderrama 1998). La capsaicina se utiliza principalmente por su efecto analgésico en el tratamiento del dolor neuropático. El dolor neuropático es uno de los síndromes dolorosos más complejos y de difícil tratamiento, resultantes del daño neurológico (periférico, central, o ambos), en una parte del sistema de transmisión nerviosa del dolor y, se asocia a la neuralgia postherpética, neuropatía diabética, dolor neuropático asociado al SIDA, neuralgia del trigémino, síndrome doloroso postmastectomía y dolor complejo regional (Serra Catafau 2007).

una membrana a un medio receptor sometido a agitación. Pudiendo obtener de esta manera, una estimación del comportamiento que podría presentar el p.a nanoencapsulado una vez aplicada la formulación en la piel (Venter et al. 2001, Shah et al. 1989, Walters 2002).

El mecanismo de acción de la capsaicina conlleva a una depleción de sustancia P en el sistema nervioso central y periférico. Por lo que, la exposición repetida de capsaicina produce desensibilización reversible de las terminaciones nerviosas sensitivas y pérdida de respuesta al estímulo sensorial (Flórez Beledo 1997, Vidal et al. 2004). Por otro lado, la capsaicina tiene acción antiinflamatoria, usándose ampliamente en enfermedades inflamatorias crónicas, como la artritis reumatoídea en pacientes que presentan un tratamiento refractario (Oyagbemi et al. 2010, Khan et al. 2007).

2.1) Materiales:

Se han utilizado diversos fármacos para el dolor neuropático, pero en ningún caso se obtiene un alivio que supere el 60% (alivio moderado) y los efectos secundarios a menudo impiden su uso por períodos extensos. La capsaicina tópica se prefiere como primera opción para el tratamiento del dolor neuropático si el área afectada es pequeña (Serra Catafau 2007). A pesar de los innumerables beneficios de la capsaicina, un porcentaje de pacientes presentan efectos adversos tras la administración por vía tópica, dentro de los cuales destacan: hiperalgesia al calor y a la presión, vasodilatación y sensación de quemazón (Vidal et al. 2004). Estos efectos indeseables se deben probablemente a que el principio activo se encuentra totalmente disponible para su rápida absorción. Los experimentos in vitro son ampliamente utilizados para estudiar la cinética de liberación de moléculas a partir de formulaciones semisólidas y se han conducido tradicionalmente al empleo de las denominadas celdas de liberación. Dentro de éstas, la celda de difusión de Franz es la más apropiada para la determinación de la cinética de liberación de p.a dentro de sistemas para la vía tópica y transdérmica. Estos procedimientos registran la liberación de fármacos y miden sólo aquellas interacciones p.a/vehículo que afectan a las características de liberación (Venter et al. 2001, Shah et al. 1989, Walters 2002). Las celdas de difusión comprenden un medio donante (la formulación) que libera la sustancia penetrante a través de

Teniendo en consideración la información anteriormente expuesta, surge la necesidad de desarrollar una formulación semisólida a base de nanopartículas de capsaicina que sea capaz de modular la liberación del principio activo y evaluar este comportamiento a través de celdas de difusión de Franz. 2) MATERIALES Y MÉTODOS

Capsaicina, donación Laboratorio Pasteur S.A., Concepción, ® Chile. PLA Resomer R 202 S, Boehringer Ingelheim ®

(Alemania), PLGA Resomer RG 752 S Boehringer Ingelheim (Alemania), Alcohol polivinílico hidrolizado 87-90 %, SigmaAldrich, Alemania. Acetona, diclorometano, pro análisis., J.T Baker, USA. Acetato de etilo, metanol, pro análisis, Merck, Alemania. Acetonitrilo, grado cromatografía líquida de alta precisión (HPLC), Merck, Alemania. Formulación comercial: crema de capsaicina al 0,025% disponible en el mercadoy crema base, ambas donaciones de Laboratorio Pasteur S.A., Concepción, Chile. Agua filtrada por sistema de purificación de ®

agua Simplicity Millipore (USA).

2.2) Preparación de NP: Se realizó la elaboración de nanopartículas poliméricas de capsaicina por medio del método emulsión evaporación de solvente. Para ello, se disolvió una cantidad apropiada de polímero PLGA o PLA, y capsaicina (en rango de 1-15 mg) en solvente orgánico (proporción polímero:solvente 1:5). La solución orgánica fue pre-emulsificada con una solución acuosa de emulgente alcohol polivinílico (PVA) al 0,25% p/v usando vórtex (Genie 2, Scientific Industries, Inc, USA) a 900 rpm por un minuto, se utilizó una proporción fase acuosa/fase orgánica 4:1. Esta emulsión primaria se introdujo en un baño de hielo y fue sonicada con una sonda ultrasonido (Vibra Cell, Model VCX 130, Equilab, USA) de 130 Watt (de 2 a 5 minutos) con un 80% de amplitud, obteniendo una emulsión secundaria fina. Se removió la fase orgánica de la emulsión por evaporación bajo campana, con una agitación constante (Agitador magnético Multistirrer 6, Velp Scientifica) de 600 rpm por un periodo de tiempo establecido (3 horas). La suspensión de nanopartículas se completó a peso con agua nano pura. Los cristales de capsaicina no nanoencapsulada fueron visualizados por microscopía óptica. Se eliminaron los cristales de la suspensión de NP por filtración de la suspensión, con un filtro tamaño de

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poro 0,22 µm, tamaño de poro suficiente para remover todos los cristales sin interferir con la distribución de tamaño de las NP.

equipo, siguiendo una dilución 1/50 v/v en agua nanopura a 25°C. El intervalo de polidispersidad fue comprendido entre 0 y 1.

2.3) Carga de capsaicina en las NP:

2.5) Microscopia Electrónica de Barrido (SEM):

Posterior eliminación de los cristales por filtración, se centrifugó 4 mL de la suspensión de NP (19,000 rpm por 30 min a 20 ± 5°C Kubota 7930, rotor RA 400). Se extrajo inmediatamente el sobrenadante para eliminar la capsaicina soluble. Se agregó al sedimento 1 mL de clorpropamida como estándar interno y 5 mL de acetonitrilo. Se agitó la suspensión anterior con vórtex durante 1 minuto. Se centrifugó a 5,000 rpm por 10 minutos para eliminar el emulgente PVA. Se filtró el sobrenadante por filtro 0,22 µm. se recibió el filtrado en un tubo Eppendorf. Se cuantificó la capsaicina extraída desde las NP por (HPLC) en fase reversa. Se contó con un cromatógrafo equipado con una bomba cuaternaria LaChrom L-2130 Merck Hitachi, una válvula de inyección Rheodyne con loop de 20 µL, y una columna apolar LichroCart 250-4mm, LiChrospher RP-18, tamaño de particula 5µm, Merck CO. La detección se realizó mediante un detector UV de longitud de onda programable Merck Hitachi La Chrom L-2400 Merck CO. Se realizó el análisis a 281 nm como longitud de onda de trabajo. Se elaboró una fase móvil compuesta con una mezcla de solventes, ACN /

Se realizó MEB con el microscopio Jeol, modelo JSM-6380 LV, el cual utiliza un voltaje de aceleración de 20 kV. Se depositó la muestra sobre una lámina de vidrio y se dejó secar a temperatura ambiente. Finalmente, se cubrió con una capa de oro de 500 Å de espesor a través de un metalizador Edwards S150. Previamente las partículas fueron centrifugadas (alrededor de 7,000 rpm por 20 min) para eliminar el exceso de surfactante que disminuye la calidad de las imágenes.

H20 + H2PO3 diluido 1:1000 (60:40 v/v) con flujo de 1 mL/min. El desarrollo del método mostró un rango de concentración lineal entre 0,48 y 150,00 µg/mL (y= 0,011x 2 – 0,003; con r = 0,999). La cantidad de capsaicina encapsulada se determinó según las siguientes expresiones matemáticas (Nimesh et al. 2006):

2.6) Microscopía de Fuerza Atómica (AFM): La morfología de la superficie a escala nanométrica se determinó por Microscopio de fuerza atómica, (AFM Bioscope modelo BS3-Z2). Las muestras se depositaron sobre un soporte inerte, y fueron secadas con aire comprimido. La resolución fue 512 x 512 pixeles. Con el objetivo de evitar la generación de arificios en la muestra, la fuerza del tip fue minimizada. 2.7) Difracción de Rayos X: El estudio se realizó con un Difractómetro de Rayos X Bruker D4, Endeavor®, el cual utiliza como fuente de radiación un ánodo de Cobre (λ = 1,54 Å). Se colocaron las muestras en el equipo para iniciar las lecturas respectivas en un rango de 2θ (5 –40º), con un tiempo de lectura de 0,2 segundos, utilizando un Slit variable de 6,0 mm. 2.8) Cinética de Liberación in vitro:

2.4) Distribución de tamaño y potencial zeta: La distribución del tamaño de las nanopartículas se determinó con el equipo Zetasizer NanoZS Malvern, cuyo principio de funcionamiento se basa en la dispersión de la luz. Se realizaron las mediciones en triplicado a 25°C, y se diluyó la suspensión de nanopartículas (1/100 v/v) en agua nanopura. Con el objetivo de conocer la carga eléctrica de las nanopartículas, se midió el potencial Zeta de éstas, basándose en el fenómeno de la movilidad electroforética. Los análisis fueron efectuados empleando el mismo

El estudio de liberación in vitro de capsaicina a partir de distintas formulaciones semisólidas se realizó con celdas de difusión de Franz (Perme Gear con baño de agua, 6G02-00-09-05, SES GmbH Analytical System, Bechenheim, Alemania) bajo condiciones sink, donde la concentración de capsasicina se mantuvo 10 veces por debajo de la concentración de saturación de ésta en buffer HEPES + ® Tween 80 al 1% (64, 02 µg/mL) (Khan et al. 2007). La concentración de saturación de 64 µg/L se estableció según lo reportado en bibliografía (Turgut et al. 2004). Se utilizó una membrana de diálisis de celulosa, MWCO 12-14 2

kDa, con área para difusión asociada a una de 0,64 cm . La membrana se colocó entre el compartimento donante y el receptor. Como donante se utilizaron las siguientes formulaciones: formulación comercial (crema de capsaicina al 0,025% disponible en el mercado), NP de capsaicina incorporadas por dilución geométrica en la crema base de la formulación comercial (formulación comercial sin p.a),

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por último, NP blancas incluidas por dilución geométrica en la formulación comercial y, como receptor 5 mL de buffer HEPES + Tween® 80 al 1%. Se selló el compartimento donor y se mantuvo las celdas en baño de agua a 32 ± 1 ° C. El medio receptor se agitó constantemente usando barras magnéticas a 300 rpm. Se tomó alícuotas de 0,5 mL de la cámara receptora a intervalos de tiempo predeterminados (1, 2, 3, 4, 6, 8, 22, 30, 45, 52, 69, 76, 93, 117 h), restituyendo inmediatamente con solución donante. Las muestras extraídas fueron sometidas a evaporación y posterior reconstitución con 1 mL de ACN + S.I. Se determinó la cantidad de capsaicina cedida por el compartimento receptor por HPLC.

2.9) Análisis Estadístico: En análisis de varianza de una vía con posterior test de Tukey, con un α=0,05, se realizó utilizando el programa estadístico GraphPad Prism version 5.01, GraphPad Software.

3) RESULTADOS Y DISCUSIÓN

mientras que la capsaicina nanoencapsulada se cuantificó por HPLC según el método descrito previamente. Se obtuvo NP monodispersas, con un bajo índice de polidispersidad de 0,06. 3.2) Efecto de la naturaleza del polímero en las NP: Las suspensiones elaboradas con PLGA presentaron un gran número de cristales (figura N°1 arriba), mientras que una ausencia de ellos fue observada en las suspensiones con PLA (figura N°1 abajo). PLGA y PLA difieren en que el PLA está exento de ácido glicólico (fracción polar) en su estructura, otorgándole un carácter más hidrofóbico. La alta hidrofobicidad del PLA y la elevada apolaridad de la capsaicina sugieren una mayor interacción fármacopolímero, causando una mayor incorporación del fármaco en las nanopartículas (Budhian et al. 2007).

Figura Nº 1: Imagen obtenida mediante microscopía óptica de cristales de capsaicina. NP elaboradas con 100 mg de Polímero y 4 mg de capsaicina. Arriba: empleando polímero PLGA. Abajo: empleando polímero PLA.

En este trabajo se desarrollaron NP de capsaicina por el método emulsión evaporación de solvente a partir de una emulsión simple o/w. Las propiedades deseables de nanopartículas fueron: alta eficiencia de encapsulación, apropiada distribución de tamaño y un adecuado perfil de liberación. 3.1) Efecto del solvente orgánico en la encapsulación de capsaicina: Se evaluó el efecto de diferentes solventes orgánicos para disolver tanto al polímero como el p.a. Para este propósito se utilizó diclorometano y acetato de etilo, y como cosolventes acetona y metanol, solventes ampliamente utilizados como fase orgánica para la encapsulación de activos hidrofóbicos en NP con PLA/PLGA (Wischke & Schwendeman 2008). Se mantuvo constante la masa de capsaicina (4 mg) y del polímero (100 mg), mientras la concentración del emulgente fue 0,25 %. Las proporciones fueron elegidas experimentalmente según la solubilidad de ambos componentes. Se observaron las suspensiones al microscopio óptico y se distinguieron cristales en todas las muestras. Eso significa que parte del p.a no estaba encapsulado. Fue menor el tamaño y número de cristales cuando se empleó la mezcla acetona:diclorometano. Los solventes orgánicos, debido a su miscibilidad con el agua, difunden en la fase acuosa, provocando un aumento temporal en la solubilidad del activo. Sin embargo, cuando el solvente orgánico es completamente evaporado, la solubilidad decrece y parte de la droga puede cristalizar en la fase continua (Layre et al. 2006). La cantidad de cristales se evaluó cualitativamente por microscopía óptica, Rev. Farmacol. Chile (2014) 7(2)

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3.3) Efecto de la masa inicial de capsaicina: Se elaboraron suspensiones de NPs de capsaicina. Se varió la cantidad de p.a en un rango de 1-4 mg, utilizando acetona/diclorometano en proporción 1:1, un tiempo de sonicación de 5 min y 100 mg de PLA. Se inyectaron las muestras en el sistema cromatográfico. El análisis de varianza muestra una diferencia estadísticamente significativa (P<0,05) entre las muestras estudiadas. De ellas, sólo la comparación de las masas iniciales 1,14 y 2,86 mg muestran una diferencia significativa (P<0,05). Se observó un aumento en la eficiencia de encapsulación al aumentar la cantidad de capsaicina adicionada, llegando a un máximo de 70,2%, con una masa inicial de 3 mg de p.a (Figura N° 2).

nanopartícula, con un tamaño cercano a los 300 nm. No fue posible observar características de superficie. Figura N° 3: Gráfico carga capsaicina en función de la masa inicial (Datos presentados con ± DS).

Figura N° 2: Eficiencia de encapsulación de capsaicina en función de la masa inicial (Datos presentados con ± DS).

Figura N°4: Imagen NP de capsaicina por MEB

Al analizar la carga, el análisis de varianza arrojó una diferencia estadísticamente muy significativa (P<0,01) entre las muestras estudiadas, siendo todas diferentes entre sí. Se observa una relación directamente proporcional en el intervalo de concentración estudiado, llegando a un máximo de carga de 400 µg/100 mg de polímero, con una masa inicial adicionada de 4 mg de capsaicina (figura N° 3). Lo planteado anteriormente sugiere una masa inicial óptima de capsaicina de 4 mg. 3.4) Microscopia Electrónica de Barrido: Se empleó esta técnica con el fin de investigar tamaño y superficie de las partículas. A pesar de la dificultad para visualizar las nanopartículas, debido a que la potencia amplificadora otorgada por el haz de electrones produce daño en la muestra, se observó (en la figura Nº 4) una

3.5) Microscopía de Fuerza Atómica: El análisis por AFM arrojó que las nanopartículas elaboradas eran esféricas, y la población monodispersa (figura N°5). En las partículas se observó una superficie lisa y no se evidenciaron estructuras cristalinas, debido a la ausencia de principio activo fuera de las partículas. Lo anterior sugiere una dispersión molecular en la matriz nanoparticular. Se observó un tamaño entre los 150 y 300 nm, tamaño que concuerda con el arrojado por SEM.

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Figura N°5: NP de capsaicina por AFM.

3.7) Caracterización de la formulación óptima de NP: Dados los resultados se obtuvo una suspensión óptima de NP en cuanto a carga, con una de masa inicial de 4 mg de capsaicina, polímero PLA, acetona:acetato de etilo como solvente orgánico y 5 minutos como tiempo de sonicación. El aumento del tiempo de sonicación produce una mayor alteración de la emulsión y en consecuencia una tendencia a la disminución del tamaño de partícula (Leong et al. 2009). El diámetro medio de las nanopartículas fue de 249 ± 42 nm. El potencial Z de las nanopartículas fue -7,45 mV. El signo negativo concuerda con lo encontrado en literatura para nanopartículas elaboradas con PLA, atribuyéndose a la presencia de un grupo carboxilo terminal del polímero y al agente emulgente (Musumeci et al. 2006, Mainardes et al. 2010, Yin Win & Feng 2005). 3.8) Cinética de liberación in vitro:

3.6) Difracción de Rayos X: Se evaluó la interacción p.a/polímero, para demostrar si capsaicina se encuentra al estado cristalino en las nanopartículas o bien, existe un grado de interacción. Para ello, se efectuó una comparación entre el difractograma de las NP cargadas, blancas y de los componentes de las partículas. La figura N°6 muestra los patrones de difracción de las muestras al estado sólido. Los picos en los patrones de difracción de capsaicina indicaron la naturaleza cristalina del fármaco, mientras que el polímero y las NP blancas fueron amorfos, por la ausencia de picos de difracción. Los picos característicos de la capsaicina desaparecieron al estar encapsulada en las nanopartículas lo que sugiere la dispersión al estado molecular del p.a dentro de las mismas.

Figura 6: Patrones de difracción de rayos X de NP blancas (A), polímero puro (B), Mezcla física capsaicina/polímero (C), NP cargadas (D) y capsaicina pura (E).

Se utilizó como medio receptor al buffer HEPES al ser considerado un buffer biológico, ampliamente utilizado en la mantención de niveles de pH en cultivos celulares y por ser adecuado para amortiguar soluciones en el rango de pH fisiológico de 7,2 a 7,6 (Agüero Luztonó et al. 2000, Chiappetta et al. 2006, Venkateswarlu & Manjunath 2004). Uno de los tensioactivos frecuentemente utilizados en estudios de solubilidad y liberación de fármacos es el Tween 80, por poseer propiedades solubilizantes en concentraciones desde 1-10%, otorgando buenos resultados en la solubilización de capsaicina (Kopec et al. 2008, Leveque et al. 2004, Venkateswarlu & Manjunath 2004). Considerando lo anteriormente expuesto, se ®

seleccionó al buffer HEPES + Tween 80 al 1% como medio receptor, arrojando una concentración de saturación de 64,02 µg/mL. La figura Nº 7 muestra el porcentaje liberado del principio activo a lo largo del tiempo. Fue posible observar que después de 117 h de experimento, el porcentaje liberado de capsaicina en las distintas formulaciones fue de aproximadamente un 57% para las NPs cargadas en crema base de la formulación comercial, un 25% para la formulación comercial, y un 10% para las NPs blancas suspendidas en la formulación comercial. El análisis de varianza muestra una diferencia estadísticamente muy significativa entre las formulaciones estudiadas (P<0,01). La prueba de Tukey señala que de estas, sólo la comparación entre la formulación de NP blancas en crema base vs formulación comercial no muestra una diferencia significativa. Con los datos mostrados en el gráfico anterior, fue posible graficar la cantidad acumulada de capsaicina (en µg) por área de membrana en función del tiempo. Se observa en la figura N°8 la cinética de cesión de capsaicina en las distintas formulaciones. Se utilizó un análisis de regresión lineal en la parte recta de la curva (en el intervalo de tiempo de 22-76 hrs) para obtener información sobre el

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flujo del p.a, esto se obtiene a través del valor de la pendiente (Shah et al. 1989).

Figura N° 7: Perfil de liberación de capsaicina en distintas formulaciones semisólidas: formulación comercial, NP cargadas en crema base de la formulación comercial, NP blancas en la formulación comercial.

El p.a tiene que ser capaz de difundir pasivamente hacia el medio receptor, donde la sustancia se mueve de una región de un sistema a otro, siguiendo movimientos moleculares aleatorios (Aulton 2004). La figura N° 9 ilustra la cesión de capsaicina desde las distintas formulaciones empleadas.

Figura N° 8: Cinética de cesión de capsaicina en distintas formulaciones semisólidas: formulación comercial, NP cargadas en crema base de la formulación. comercial, NP blancas en la formulación comercial.

El flujo de capsaicina en los diferentes preparados 2 -1 farmacéuticos fue de 0,2646; 0,0634 y 0,0411µg/cm h para las NPs cargadas en crema base, la formulación comercial, y NPs blancas en la formulación comercial, respectivamente. El análisis de varianza muestra una diferencia estadísticamente muy significativa entre las formulaciones estudiadas con un P<0,01. La prueba de Tukey señala que de estas, sólo la comparación entre la formulación de NP blancas en crema base vs formulación comercial no muestra una diferencia significativa.

Figura N° 9: Esquema difusión de capsaicina a partir de diferentes formulaciones: NP cargadas en crema base de la formulación comercial (A), formulación comercial (B), NP blancas en la formulación comercial (C).

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Si bien es cierto, se esperaba obtener un retardo de la liberación de capsaicina cuando el p.a se encontraba incorporado en un sistema nanoparticulado, se observó que esta formulación libera más rápido y una mayor cantidad de p.a en comparación con las otras dos formulaciones estudiadas. Se realizó un estudio de cesión del p.a con NP blancas, para ver si las NP por si solas modulan la liberación de capsaicina desde el preparado semisólido, pero no se presentaron diferencias en la liberación. Las causas pueden atribuirse a que: Al incorporar las NP cargadas a la crema base, se observó una disminución considerable de la viscosidad en la formulación final, presentando el p.a, una menor resistencia para difundir a través de la formulación, mayor facilidad para llegar a la membrana y, por ende, al medio receptor. La difusión del p.a desde la formulación puede ser el paso determinante de la velocidad de cesión, donde la viscosidad desempeña un papel importante en el control de la liberación de la droga hacia el medio receptor (Huang et al. 2008). La formulación comercial consta de una viscosidad superior que las formulaciones con NP incorporadas. Esta mayor viscosidad se refleja en una reducción de la movilidad molecular, pudiendo retardar la liberación de capsaicina, respecto al preparado que contiene NP cargadas. 4) CONCLUSIÓN Se elaboraron nanopartículas terapéuticas biodegradables de capsaicina, se optimizaron los parámetros de proceso y de formulación, dentro de los cuales destacan: tipo de solvente orgánico, tiempo de sonicación, naturaleza del polímero, masa inicial de capsaicina. Donde se obtuvo, la máxima eficiencia de encapsulación y carga, como también un tamaño adecuado de nanopartículas. Se emplearon estudios in vitro mediante celdas de difusión de Franz para estudiar la cinética de liberación de capsaicina a partir de distintas formulaciones semisólidas: NPs cargadas en la crema base de la formulación comercial, formulación comercial, y NPs blancas en la formulación comercial. Los resultados muestran una mayor liberación de p.a en la formulación que lo contiene nanoencapsulado, en comparación con las otras formulaciones semisólidas estudiadas. Las características observadas en este nuevo sistema, hacen necesaria la realización de estudios adicionales capaces de caracterizar el comportamiento de las NP de capsaicina en otras formulaciones, ya sean líquidas o semisólidas.

AGRADECIMIENTOS:

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Ácido Óxalico También conocido como (Ácido Dicarboxílico o Ácido Etanodioico). Es un ácido orgánico que responde a la fórmula general C2H2O4.2H2O. Se presenta en forma de cristales incoloros e inodoros, de sabor ácido. Calentado ligeramente efloresce, a 70oC queda anhidro (sin agua), a 100 oC empieza a sublimar, a 160oC sufre la fusión ígnea y a temperaturas más elevadas se descompone. Aplicaciones    

Accidente mayor Es todo acontecimiento repentino, como vertido, emisión, incendio o explosión de gran magnitud, en el curso de una actividad dentro de una instalación expuesta a riesgo de accidente mayor, en el que están implicadas una o varias sustancias químicas peligrosas y que expongan a los trabajadores, a la población y/o al medio ambiente a un peligro grave, inmediato y/o diferido, real o potencial (Res.743/03) Adsorción Proceso por el cual una sustancia química queda total o parcialmente retenida en algún medio que impide que dicha sustancia siga distribuyéndose. Aerosoles Complejo conformado por un conjunto de partículas suspendidas (liquidas o sólidas) y aire o el gas en el que lo están. La aerosolización puede ser un fenómeno natural atmosférico o una forma de utilización de productos por parte del hombre, para múltiples usos. El término se utiliza asimismo para referirse al conjunto de una solución, el propelente y su envase específicamente diseñado para este fin.

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Agente químico Elemento, sustancia o compuesto químico, natural o sintético, presente en cualquier situación de exposición. Agente sensibilizante Agente físico, químico o biológico capaz de despertar una respuesta inmune en organismos expuestos. Agente toxico Cualquier sustancia, elemento o compuesto químico que, absorbido por el organismo, es capaz de producir un daño, aun a bajas dosis. (1º Cátedra de Toxicología – UBA.). Cualquier agente químico o físico presente en los sistemas biológicos capaz de producir efectos nocivos una vez absorbido por los individuos que los habitan. (Adaptado de Corey). Alquilación de HC Es un proceso de síntesis química sobre hidrocarburos dando lugar a hidrocarburos saturados de cadena ramificada con alto índice de octano. Requiere un catalizador ácido fuerte, como el ácido fluorhídrico (HF) o el ácido sulfúrico (H2SO4). Antagonismo Situación en la cual, el efecto combinado de dos o más factores es menor que el efecto aislado de uno de ellos por la interferencia que ejerce cada uno con la acción del otro. Bioconcentración Capacidad de algunos compuestos químicos de concentrarse (incrementar progresivamente su cantidad acumulada) en tejidos de algún organismo vivo sin causarle un daño evidente. Esta característica es típica de muchos organismos acuáticos; por ella, magnifican el problema y ponen al tóxico en situación de disponibilidad para el resto de la cadena trófica, en el curso de la cual el proceso de concentración continua.

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Biodegradables Compuestos o elementos que situados en el ambiente, son pasibles de atravesar procesos de transformación y degradación hasta su conversión en elementos simples reutilizables en la biosfera. Biomasa Total de la masa viva (animal y vegetal) de un área. Cantidad total de material biótico (seres vivos) que se expresa usualmente por unidad de superficie o volumen en un medio (OMS) Citotóxico Tóxico para la célula. Clases Ia y Ib de la OMS Primeras dos categorías de peligrosidad que la Organización Mundial de la Salud adjudica a los compuestos químicos según su toxicidad aguda. Contaminante Agente físico, químico o biológico que se encuentra en un organismo o medio que naturalmente no lo contiene o lo contiene en una concentración inferior a la hallada. Fichas de Seguridad Protocolo internacionalmente establecido de información sobre un compuesto químico en particular, con énfasis en sus características fisicoquímicas y aspectos relacionados con la Higiene y la Seguridad laboral y conducta medica ante emergencias. Hidrólisis Proceso por el cual una sustancia reacciona con el agua, interactuando sus componentes con iones H+ y OH- procedentes de la disociación del agua. Peligro Capacidad de un elemento o conjunto de elementos (físicos, químicos, biológicos, mecánicos, sociales, etc.) de causar un daño.

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