UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE ANALISIS DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA Nº BF. 9.01.02 TÍTULO DE LA PRÁCTICA: Control de calidad de la Dipirona 1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia CICLO/NIVEL: 9no Semestre “A” FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: Martes, 13 de junio del 2017
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DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. Carlos García Msc. ESTUDIANTE: Geomary Heras Merchán FECHA DE PRESENTACIÓN DE LA PRÁCTICA: 15/06/2017 GENERALIDADES: Marca: SANOFI Principio Activo: Dipirona Concentración del Principio Activo: 500 mg Forma Farmacéutica: Sólida
Forma: Oval
Tamaño: 1.6 cm
Textura: Lisa
Color: Blanco
Olor: Característico
FUNDAMENTO La Dipirona (metamizol) es un analgésico y antipirético del grupo de las pirazolonas; se considera un derivado soluble de la aminopirina, y comparte con ésta sus riesgos
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de toxicidad; entre ellos, la posibilidad de causar agranulocitosis. También tiene propiedades antiinflamatorias y espasmolíticas, cuantitativamente de menor magnitud. Igual que otros miembros del grupo, la dipirona inhibe la acción de la ciclooxigenasa y, en consecuencia, la síntesis de prostaglandinas, acción que parece explicar sus propiedades analgésicas y antipiréticas. Caracteres generales: Polvo cristalino blanco o casi blanco; inodoro. Se colorea por exposición a la luz. Muy soluble en agua y metanol, soluble en alcohol; prácticamente insoluble en éter, acetona y cloroformo OBJETIVO DE LA PRÁCTICA Realizar control de calidad al medicamento Novalgina con su principio activo Dipirona para comprobar si su concentración se encuentra dentro de los rangos establecidos dentro de las farmacopeas. MATERIALES MATERIALES VIDRIO Vasos de precipitación Pipeta Agitador de vidrio Tubos de ensayos Bureta OTROS Guantes Mascarilla Gorro, Mandil Mechero de alcohol Espátula Fosforo Soporte para bureta Mortero Papel aluminio
EQUIPOS SUSTANCIAS Balanza analítica HCl concentrado Solución de Iodo 0,1 N
MEDICAMENTO Novalgina
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INSTRUCCIONES
1. Trabajar con orden, limpieza y sin prisa. 2. Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios innecesarios para el trabajo que se esté realizando. 3. Llenar ropa adecuada para la realización de la práctica: bata, guantes, mascarilla, gorro, zapatones. 4. Utilizar la campana extractora de gases siempre que sea necesario.
PROCEDIMIENTO DETERMINACIÓN DE HUMEDAD Primero pesar el crisol vacio y seco Luego adicionar el polvo a trabajar y pesar nuevamente Llevar a la estufa a 105°C por un lapso de 4 horas Dejar enfriar en el desecador por un tiempo prudendial Realizar la pesada final y realizar los calculos respectivos
pH Calentar aproximadamente 200 ml de agua en la cocineta Triturar las tabletas de dipirona Pesar 1g de dipirona en la balanza y colocar los 10 ml de agua libre de CO 2 Mezclar la solución acuosa Calibrar el pHmetro con los tres respectivos Buffer Determinar el pH de la solución acuosa en el pHmetro VALORACION CON I 0,1 N Se pesa alrededor de 200 mg de muestra Se disuelve en 30 ml de HCl 0,1 N Se valora con solución de iodo 0,1 N
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Se titula hasta producir una leve coloración amarillaque permanezca por un minuto aproximadamente VALORACIÓN YODOMÉTRICA EN MEDIO METANÓLICO. En un matraz Erlenmeyer alrededor de 200 mg de la muestra en 25 ml de metanol Agregar 5 ml de ácido clorhídrico al 10%. Valorar rápidamente con solución 0.1 N de yodo. Hacia el final de la valoración, agregar gota a gota la solución de yodo hasta producir una coloración amarilla débil que permanezca durante 1 minuto. ACIDEZ O ALCALINIDAD A una solución de 2,0 g de Dipirona en 40 ml de agua libre de dióxido de carbono Agregar 3 gotas de fenolftaleína (SR) No se debe producir color rosado No deben consumirse más de 0,1 ml de hidróxido de sodio 0,02 N para que el color de la solución cambie a rosado ENSAYO DE TRANSPARENCIA DE LA SOLUCION Pesar y pulverizar dos comprimidos de novalgina. Pesar 100mg de principio activo para cada tubo Colocar en un tubo de ensayo la cantidad de principio activo pesada más 2ml de agua destilada. Procedemos a comparar con la solución de referencia. Sol a valorar: al primer tubo se le agrega 4 ml de agua destilada Sol. Patrón: al segundo se le agrega 1 ml de H2SO4 AL 20% Dejar reposar 15 min y ver la coloración de los tubos siempre el tubo de la solución a valorar debe de ser más transparente que la solución patrón FRENTE A LA LLAMA Triturar un comprimido de dipirona.
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Humedecer una cantidad representativa del polvo con HCl concentrado. Llevar a la llama en el mechero de alcohol hasta la aparición de una flama de coloración amarilla persistente
ENSAYO DE REACCIÓN CON AGUA OXIGENADA Pesar comprimidos de Dipirona y obtener el peso promedio Triturar los comprimidos hasta pulverización Pesar 0,5 mg de muestra (Dipirona) Trasvasar la cantidad pesada a un tubo de ensayo Añadir 1 ml de Agua Oxigenada concentrada Observar la coloración azul que se decolora rápidamente y se torna color rojo intenso en pocos minutos RESULTADOS DETERMINACIÓN DE HUMEDAD Peso de crisol con muestra antes de secado: Peso de crisol secado: Peso total:
85,910 g - 85,870 g 0,040 g
pH Datos:
Solución acuosa al 10% m/v
1. Determinar la masa y volumen
100ml 10ml
10g x X= 1g
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PESO PROMEDIO DEL MEDICAMENTO P1= 0.57 g P9= 0.56 g
P17= 0.53 g
P25= 0.55 g P33= 0.56 g
P2= 0.59 g P10= 0.56 g P18= 0.53 g
P26= 0.56 g P34= 0.55 g
P3= 0.57 g P11= 0.55 g P19= 0.56 g
P27= 0.56 g P35= 0.55 g
P4= 0.56 g P12= 0.55 g P20= 0.56 g
P28= 0.54 g P36= 0.56 g
P5= 0.57 g P13= 0.55 g P21= 0.54 g
P29= 0.55 g P37= 0.55 g
P6= 0.55 g P14= 0.55 g P22 = 0.56 g P30= 0.58 g P38= 0.55 g P7= 0.52 g P15= 0.56 g P23= 0.54 g
P31= 0.55 g P39= 0.56 g
P8= 0.52 g P16= 0.52 g P24= 0.56 g
P32= 0.54 g P40= 0.58 g
Peso promedio= 0,55 g
VALORACIÓN CON I 0,1 N (Farmacopea EEUU-MEX). DATOS Sol Solvente: 30 ml HCl 0.1N Sol Titulante: I 0.1N Equivalente I: 16.67 mg Dipirona K Yodo: 1.0059 Conc. P.A.: 500 Mg Peso Promedio: 555 Mg Consumo Teórico: 11.61 Ml Consumo Practico: 11.7 Ml Consumo Real Cr: ? % Real: ? CÁLCULOS CANTIDAD POLVO PARA TRABAJAR 555 mg polvo
215 mg polvo
500mg P.A X
X= 193.6 mg de PA Dipirona.
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CONSUMO TEÓRICO 1mL/ sol. I 0.1N 16.67 mg Dipirona X 193.6 mg Dipirona X= 11.61 mL sol. I 0.1N
CONSUMO REAL CR = CP*K CR= 11.7 mL sol I 0.1 N*1.0059 CR= 11.7690 mL sol l 0.1 N PORCENTAJE REAL %R: 1mL sol. I 0.1N 11.7690 mL sol I 0.1N
16.67 mg Dipirona X
X= 196.18 mg Dipirona 193.6 mg Dipirona 100% 196.18 mg Dipirona x %P= 101.00 % (mg Dipirona)
VALORACIÓN YODOMÉTRICA EN MEDIO METANÓLICO. Datos:
Solución de disolvente: 5 ml HCl 10% + 25 ml Metanol Concentrado. Solución titulante: I 0,1 N Eq I: 17,57 mg P.a p. pa: 500 mg CP: 555 mg CT: 10,25 ml I CR: 14,58 ml I %R: 254,76 mg P.a. % Permitido: 98-101 % FARM. EEUU. MEX
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CANTIDAD POLVO PARA TRABAJAR 555 mg polvo
200 mg polvo
500mg P.A X
X= 180.180 mg de PA Dipirona. CONSUMO TEÓRICO 1mL/ sol. I 0.1N 17.57 mg Dipirona X 180.180 mg Dipirona X= 10.25 mL sol. I 0.1N CONSUMO REAL CR = CP*K CR= 14.5 mL sol I 0.1 N*1.0059 CR= 14.58 mL sol l 0.1 N PORCENTAJE REAL %R: 1mL sol. I 0.1N 14.58 mL sol I 0.1N
17.57 mg Dipirona X
X= 256.1706 mg Dipirona 180.180 mg Dipirona 100% 256.1706 mg Dipirona x %P= 142.1748 % (mg Dipirona)
ENSAYO DE TRANSPARENCIA DE LA SOLUCION 1.- Pesar y pulverizar dos comprimidos de novalgina. 2.- Pesar 100mg de principio activo 3.- Colocar en un tubo de ensayo la cantidad de principio activo pesada más 2ml de agua destilada. 4.- Procedemos a comparar con la solución de referencia.
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Preparación de la solución de referencia Pulverizar principio activo
Pesar 100 mg de p.a
2ml de HCL
RESULTADO DE ENSAYO La solución debe ser transparente e inmediatamente después de su preparación no debe presentar una coloración más intensa que una Solución de comparación. Por lo antes
expuesto
según
indica
la
farmacopea
argentina
cumple
con
las
especificaciones requeridas para este ensayo. ACIDEZ O ALCALINIDAD Después de realizar la titulación correspondiente si pasa el control d calidad FRENTE A LA LLAMA Se produjo una llama amarilla a los 13 segundos ENSAYO DE REACCIÓN CON AGUA OXIGENADA Se realizó la reacción del polvo frente al agua oxigenada obteniendo una coloración azulada en 3 min que luego se tonó de color rojo intenso comprobando la calidad del comprimido de Dipirona.
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GRAFICOS VALORACIÓN CON I 0,1 N
Preparación HCl0.1 N
del
Titulación con yodo 0.1 N
Culminación de la Titulación
VALORACIÓN YODOMÉTRICA EN MEDIO METANÓLICO
1.Pesar 200mg de principio activo dipirona.
2.- Agregar 5ml HCl al 10%
3.- Valorar con Solución de I al 0,1N
4.- Resultado coloración amarillo débil
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ACIDEZ O ALCALINIDAD Farmacopea argentina
1
2
Preparamos los 40 ml de agua libre de CO2
4
Trituramos la muestra y pesamos 2 g de Dipirona. 3
Colocamos 3 gotas de fenolftaleina
Con el agua mezclamos .
fría
5
Titulamos y sacamos conclusión
El corazón alegre hace tanto bien como el mejor medicamento. Salomón.
Si pasa el control de calidad ENSAYO DE TRANSPARENCIA DE LA SOLUCION
Grafico # 1
grafico # 2
grafico # 3
100mg de p.a
olocamos en tubos de ensayo
HCL - H2O
Agregamos el solvente respectivamente en cada tubo
Comparracion con la solucion de refrencia.
El corazรณn alegre hace tanto bien como el mejor medicamento. Salomรณn.
TRANSPARENCIA DE SOLUCION CON H2SO4
1. Trituramos una tableta de Novalgina
2. Pesamos 200mg de polvo
4. Dejar reposar 15 min y ver la coloraci贸n de los tubos
3. se coloca la cantidad en 2 tubos: Sol a valorar: 4 ml de agua destilada Sol. Patr贸n: 1 ml de H2SO4 AL 20%
El coraz贸n alegre hace tanto bien como el mejor medicamento. Salom贸n.
FRENTE A LA LLAMA
Trituramos un comprimido de Novalgina.
Humedecemos con HCl conc.
Tomamos una muestra del polvo.
Llevamos a la llama.
El corazรณn alegre hace tanto bien como el mejor medicamento. Salomรณn.
pH
Preparamos el libre de CO2
agua
Calibramos el pHimetro con los Buffer
Trituramos la muestra y pesamos 1 g de Dipirona
Con el agua mezclamos .
fría
Determinamos el pH de la solución
Conclusión: Si pasa el control de calidad.
El corazón alegre hace tanto bien como el mejor medicamento. Salomón.
ENSAYO DE REACCIÓN CON AGUA OXIGENADA (H2O2)-FARMACOPEA ARGENTINA
3.Pesar 0,5 mg de muestra
Luego de unos minutos se torna a rojo intenso
Se observa la decoloración verde
Añadir 1 ml de Agua Oxigenada
Transvasar a un tubo de ensayo
CONCLUSIONES Después de haber realizado todas las pruebas pertinentes para el control de calidad de la Dipirona podemos afirmar que si pasa el control de calidad, pese a que en la valoración no estuvo dentro de los rangos permitidos por la Farmacopea Mexicana.Tambien vale recalcar que los reactivos empleados no se encontraban en óptimas condiciones para de esta manera poder emitir un resultado apropiado.
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RECOMENDACIONES
Utilizar el equipo de protección adecuado: bata de laboratorio, guantes, mascarilla.
Tener en cuenta el material a usar evitando contaminación de reactivos.
Realizar correctamente el proceso de triturado
Colocar una hoja papel bond como base para observar correctamente el cambio de coloración en la titulación.
Realizar la titulación con movimiento circular, agitación continua y gota a gota.
CUESTIONARIO 1. ¿Cuáles son las propiedades de la novalgina? Acción farmacológica: novalgina tiene acción analgésica, antipirética y antiespasmódica. Novalgina administrada por vía endovenosa puede conseguir un efecto analgésico intenso en diversas afecciones, de persistir el dolor probablemente sólo responderá a derivados opiáceos. A diferencia de estos últimos, novalgina no produce adicción ni depresión respiratoria, incluso administrada a altas dosis. 2. ¿Qué efectos adversos provoca la Dipirona? Reacciones anafilácticas/anafilactoides: son casos muy raros y pueden ser graves y conllevar riesgo de vida. Pueden ocurrir aun después de que NOVALGINA haya sido ya usada en muchas ocasiones sin complicaciones. En comprimidos y en solución inyectable, pueden desarrollarse inmediatamente después de la administración u horas después. Para todas las formulaciones, las reacciones anafilácticas/anafilactoides más leves se manifiestan con síntomas cutáneos o de las mucosas, disnea y problemas gastrointestinales. 3. ¿En qué afecciones es utilizado el medicamento Dipirona? Es más sutilizado para tratar dolores agudo, intenso y severo que se asocian a espasmos del músculo liso, también está indicado para reducir la fiebre en caso de que otro medicamento no sea eficaz para contrarrestar esto. 4. ¿Cuáles son las dosis que se deben administrar de la Dipirona según la afección a tratar? La dosis administrada por vía oral en los casos de dolor de intensidad moderada será de 300 mg. diarios de 1 a 3 veces al día. También puede administrarse por vía intramuscular o intravenosa lenta.
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Para el alivio del dolor postoperatorio se administrarán entre 300 mg. y 2 g. hasta lograr el efecto deseado, con una dosis máxima de 6 g. Por lo que respecta a los niños la dosis será de 7 a 25 mg. por kg. de peso hasta un máximo de 40 mg. por kg. de peso al día.
GLOSARIO Agranulocitosis: Se caracteriza, hematológicamente, por la desaparición o disminución intensa de los granulocitos con conservación de los otros elementos de la sangre y, en el orden clínico, por un cuadro agudo y grave de sepsis intensa. Anemia aplástica: Es una enfermedad de la médula ósea que se caracteriza por la presencia ya sea por una disminución (aplasia moderada) o desaparición (aplasia grave) del tejido hematopoyético que es sustituido por tejido adiposo. Antipirético: es todo fármaco o sustancia que tiene como efecto terapéutico disminuir la fiebre. Leucopenia: Es una disminución de las células que combaten las enfermedades (leucocitos) que circulan en la sangre. Piridona: Compuesto orgánico cuya fórmula química es C5H5NO. Debido a su estructura puede establecer interacciones entre moléculas del mismo tipo mediante enlaces de hidrógeno dando lugar a dímeros. ANEXOS.
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BIBLIOGRAFÍA: Curso de Análisis Farmacéutico K.A. Connors. Editorial Reverté S.A. Farmacéutico 2010. WEBGRAFÍA http://salud.kioskea.net/faq/7884-antiespasmodicos-definicion http://www.minsa.gob.pe/portalbiblioteca2/biblio/plm/PLM/productos/32305.htm
AUTORIA Bioq. Farm. Carlos García MSc. Catedrático
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Geomary Elizabeth Heras Merchán
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