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UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE ANALISIS DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA Nº BF. 9.01.03

TÍTULO DE LA PRÁCTICA: Control de calidad del Citrato de Piperazina 1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia

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CICLO/NIVEL: 9no Semestre “A” FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: Martes, 20 de junio del 2017

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DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. Carlos García Msc. ESTUDIANTE: Geomary Heras Merchán. FECHA DE PRESENTACIÓN DE LA PRÁCTICA: 22/06/2017 GENERALIDADES:

Casa Comercial: Laboratorios Neofármaco

Principio Activo: Citrato de Piperazina Forma Farmacéutica: Liquida Contenido: 60 ml 

Color: Rosado

Olor: Característico

Sabor: Azucarado

FUNDAMENTO

La piperazina carece de efectos farmacológicos marcados a nivel de los diferentes sistemas del organismo humano, los efectos de importancia, los produce a nivel de nematelmintos, especialmente áscaris y oxiuros.

En la fábrica hacemos cosméticos, en la farmacia vendemos esperanza. Charles Revson.


Esta droga es capaz de reducir los procesos metabólicos nutritivos de los huevos de áscaris; por otra parte, la piperazina causa parálisis de los músculos del parásito. Por lo tanto, los áscaris no son destruidos por la droga, sino paralizados y luego, expulsados por el peristaltismo normal del intestino OBJETIVO DE LA PRÁCTICA Realizar control de calidad al jarabe de piperazina para comprobar si la concentración de su principio activo se encuentra dentro de los rangos establecidos dentro de las farmacopeas.

MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS VIDRIO  Balanza analítica  Alcohol  Vasos de  Agua precipitación Destilada  Pipeta  Formol  Agitador de vidrio  Tubos de ensayos  Bureta

MEDICAMENTO  Jarabe Citrato de Piperazina

OTROS  Guantes  Mascarilla  Gorro, Mandil  Mechero de alcohol  Espátula  Fosforo  Soporte para bureta  Mortero  Papel aluminio  Franela  Pera para Pipeta

En la fábrica hacemos cosméticos, en la farmacia vendemos esperanza. Charles Revson.


INSTRUCCIONES  Trabajar con orden, limpieza y sin prisa.  Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios innecesarios para el trabajo que se esté realizando.  Llenar ropa adecuada para la realización de la práctica: bata, guantes, mascarilla, gorro, zapatones.  Utilizar la campana extractora de gases siempre que sea necesario.

PROCEDIMIENTO COLOR DE DISOLUCIÓN Muestra A  Pesar 5g de citrato de Piperazina  Medir 25ml de agua destilada en una probeta  Luego agregar los 5 gramos en los 25 ml de agua en la probeta Muestra B (solución de referencia)  Medir 1 ml de ácido férrico  En una probeta medir 25 ml de agua destilada  Mezclar el 1ml de ácido férrico con los 25ml de agua destilada en una probeta pH Mediante regla de tres se saca la cantidad de ml de jarabe que se necesita utilizando la densidad Se realizan dos disoluciones: 1) En el primer vaso se coloca 2,7 ml de jarabe en 30 ml de agua destilada y, 2) En el segundo vaso se coloca 2,5 ml de jarabe en igual cantidad de agua. También se le toma el pH a el jarabe solo. ENSAYO DE DENSIDAD MUESTRA#1 DENSIDAD: Farmacopea española 2da edición Muestra: Jarabe de piperazina Densidad de referencia: 1,1 g/cc Peso picnómetro vacío: 12,98 g

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Peso picnómetro con muestra: 24,20 g Peso picnómetro con agua destilada: 22,83 g  Pesamos el picnómetro vacío en una balanza  Llenamos un picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesamos  Llenamos un picnómetro con muestra (jarabe de piperacina) hasta enrasa y pesamos Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método de picnometría

MUESTRA #2 DENSIDAD: Farmacopea española 2da edición Muestra: Polvo de citrato de piperazina Densidad de referencia: 1,1 g/cc Peso picnómetro vacío: 12,98 g Peso picnómetro con muestra: 24,10 g Peso picnómetro con agua destilada: 22,83 g

 Pesamos el picnómetro vacío en una balanza  Llenamos un picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesamos  Llenamos un picnómetro con muestra (polvo de citrato de piperacina) hasta enrasa y pesamos  Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método de picnometría

SOLUBILIDAD  Rotular 3 tubo de ensayo respectivamente [A (alcohol), F(formol), H (agua destilada).  Colocar 2 mL de cada uno de los reactivos (Alcohol, Formol, Agua Destilada) respectivamente en los tubos rotulados.  Agregar 2 mL de jarabe (citrato de piperazina) en cada uno de los tubos mencionados.  Agitar vigorosamente los tubos por 5 minutos.  Observar la solubilidad de los tubos para el reporte.

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VALORACIÓN CON 4Ml DE ÁCIDO ACÉTICO GLACIAL (REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA (2° edición)       

Medimos 1ml de citrato de piperazina. Colocarlo a baño maría hasta que se evapore la muestra. Colocar 4ml de ácido acético glacial. Disolver la muestra evaporada. Agregar 1 gota de cristal violeta como solución indicadora. Titular con ácido perclórico 0.1 N Obtendrá una solución azul intensa.

RESULTADOS COLOR DE DISOLUCIÓN

Culminado el ensayo sobre el color de disolución se concluyó que si cumple con este parámetro porque la solución o muestra A presenta una coloración menos que la muestra B o solución de referencia según la farmacopea USP XXII.

pH

10 g de citrato de piperazina X

100 ml de agua destilada 30 ml de agua destilada

X= 3 g citrato piperazina Determinar el volumen D1= 1,1 g/ml D2= 1,2 g/ml

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Solución 1

Solución 2

Solución 1 2,7 ml

pH= 5,55

Solución 2 2,5 ml

pH= 5,56

Jarabe solo

pH= 5,66

Los resultados obtenidos están dentro del rango establecido según la farmacopea española. DENSIDAD Muestra 1

=1,13 g/cc

Muestra 2

=1,12 g/cc

Se concluye que el análisis realizado fue el adecuado, debido a semejanzas en el valor de referencia de la densidad según fichas técnicas establecidas para este principio activo.

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SOLUBILIDAD

SOLVENTES ALCOHOL FORMOL AGUA DESTILADA

SOBLUBLE

LIGERAMENTE SOLUBLE

INSOLUBLE X

X X

VALORACIÓN CON 4Ml DE ÁCIDO ACÉTICO GLACIAL (REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA (2° edición) CÁLCULOS Datos Sol Titulante: 0.1N HClO4 Equivalente: 10.71 mg citrato de piperazina K: 1.0072 CONC. P.A.: 11g. p.a. Consumo teórico ct: 10.2311ml HClO4 Consumo real: ? % real: ? Referencia: 98-110%  Cálculo de principio activo. 100ml jarabe  1ml citrato de p.

11mg P.A X

X= 0.11g c.p./1000mg= 110mgp.a  Cálculo del consumo teórico de NaOH 0.05M 1mL HClO4 sol. 0.1N  10.71 mg citrato piperazina X 

110mg p.a

X= 10.2611 mL HClO4 sol.0.1N

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 Cálculo del consumo real: Consumo Real= CP*K CR= 3.5 mL HClO4 sol. 0.1N * 1.0072 CR= 3.5252 mL sol HClO4 0.1N

 Cálculo del % Real

1mL sol. HClO4 sol. 0.1N  10.71 mg citrato de p.

110 mg p.a. 100% 37.7548mg p.a.  x

3.5252 mL sol HClO4 0.1N 

X

X= 37.7548mg p.a.

%P= 34.32 % (mg citrato de piperazina)

No cumple según los valores establecidos en la farmacopea. GRAFICOS COLOR DE DISOLUCIÓN

Muestra A

Pesar los gramos de piperazina

Medir 25ml de agua destilada

Luego agregar los 5 gramos en los 25 ml de agua.

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Muestra B (solución de referencia)

Medir 1 ml de ácido férrico

Medir 25 ml de agua destilada

Mezclar el 1ml de ácido férrico con los 25ml de agua

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pH

Agregar 30ml de agua en dos vasos de precipitación

Agregar cierta cantidad de jarabe en cada vaso de precip.

Medir el pH a la solución 1 y 2 y anotamos los valores

Mezclar la solución

Calibrar y lavar el pHmetro

Medir el pH al jarabe puro

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DENSIDAD

Pesamos 2.5 mg de polvo de piperacina

Pesamos el picnómetro vacío en una balanza

Diluir con agua destilada y ser envasado en picnómetro

Al terminar el enrase y pesar y hacer cálculos.

Llenamos el picnómetro con (jarabe de piperacina) hasta enrasar y pesamos

Llenar un picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesamos

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SOLUBILIDAD

Reactivos para trabajar

Colocación de los reactivos y el jarabe

Agitación vigorosa de los tubos

.

Observación de la solubilidad en los tubos.

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VALORACIÓN CON 4Ml DE ÁCIDO ACÉTICO GLACIAL (REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA (2° edición)

1.- Colocar 1 ml de Citrato de Piperazina.

2.- Colocar la muestra a Baño María.

3.- Colocar 4 ml de ácido acético glacial.

4.-Titular con solución de ácido perclórico a 0.1N.

CONCLUSIONES Después de haber realizado todas las pruebas pertinentes para el control de calidad del jarabe de citrato de piperazina podemos afirmar que si pasa el control de calidad, pese a que en la valoración no estuvo dentro de los rangos permitidos por la farmacopea española. RECOMENDACIONES Utilizar el equipo de protección adecuado: bata de laboratorio, guantes, mascarilla. Tener en cuenta el material a usar evitando contaminación de reactivos. Realizar correctamente el proceso de triturado Colocar una hoja papel bond como base para observar correctamente el cambio de coloración en la titulación. Realizar la titulación con movimiento circular, agitación continua y gota a gota. CUESTIONARIO ¿Cuál es la composición química de piperazina? La piperazina, llamada también dietilendiamina, 1,4diazaciclohexano, hexahidropirazina y piperazidina, es un compuesto orgánico de fórmula molecular C4H10N2. Consiste en un anillo de seis miembros, cuatro carbonos y dos nitrógenos en posiciones opuestas. Como grupo, las

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piperazinas forman una clase numerosa de compuestos químicos que se caracterizan por tener un anillo de piperazina; muchos de ellos poseen importantes propiedades farmacológicas. ¿Qué provoca la sobre dosis de piperazina? La Sobredosificación puede dar lugar a convulsiones, depresión respiratoria y paresia transitoria de los miembros. El vómito provocado o el lavado gástrico pueden ser útiles si se aplican a las pocas horas de la ingestión Accion farmacológica del citrato de piperazina La piperazina es un fármaco que se usa para la eliminación de los parásitos intestinales Ascaris lumbricoides y Oxiuros vermicularis. La piperazina paraliza los vermes sin fase inicial de irritación; los parásitos no son desintegrados por lo que reduce la posibilidad de reacciones de sensibilidad a las proteínas de los vermes, los cuales se expulsan fácilmente con el movimiento intestinal normal. GLOSARIO Antihelmíntico: Dícese del fármaco que es capaz de expulsar o matar los gusanos intestinales. También se denomina vermífugo. Antipiretico: Fármaco o sustancia que rebaja la fiebre. Los antipiréticos actúan de diferentes formas: disminuyen el metabolismo general, narcotizan el sistema nervioso central, actuan sobre el sistema termoregulador o bien provocan una vasodilatación periférica general. Agonista: Fármaco o sustancia con capacidad para unirse a un receptor celular y provocar una determinada reacción. Un agonista es lo opuesto a un antagonista Toxicocinética: Es el conjunto de fenómenos que experimenta el tóxico desde su entrada a un organismo hasta su eliminación Hiperpolarización: Aumento de la negatividad interna de la membrana neuronal, por lo que se torna menos sensible a los estímulos.

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ANEXOS:

BIBLIOGRAFÍA Vademécum. 2014. Citrato de Piperazina. Obtenido el 21 de junio del 2107. URL: http://www.vademecum.es/principios-activos-piperazina-p02cb01

AUTORIA

Bioq. Farm. Carlos García MSc. Catedrático FIRMA: ___________________

Geomary Elizabeth Heras Merchán

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