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LIDER MUNDIAL EN NOTICIAS DE ANALISIS CLINICOS ISSN 1068-1760
Vol. 35 No.2 • 4/2018
NOTICIAS MEDICAS DEL DIA
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Biomarcadores predicen resultado de inmunoterapia contra el cáncer l melanoma y el cáncer de pulmón se pueden combatir eficazmente usando la inmunoterapia, que hace uso específico de la función normal del sistema inmunitario de examinar regularmente el tejido del cuerpo en busca de patógenos y daños. Los inhibidores específicos se utilizan para activar las células inmunes de una manera que las permite identificar las células cancerosas como cuerpos extraños y eliminarlas. De esta manera, el sistema inmune puede aumentar su respuesta inmune, a menudo débil, para permitir
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Identifican mecanismo celular para hepatitis viral severa e sabe que las células inmunes activadas de los pacientes con hepatitis viral destruyen el hepatocito, pero su mecanismo regulador aún no se ha descrito. Las células T reguladoras (Tregs) inhiben la activación de otras células inmunes y, por lo tanto, son importantes para la homeostasis del sistema inmune. Sin embargo, los estudios recientes demuestran contradictoriamente que las funciones inmunes inhibitorias de las células T reguladoras se debilitan en condiciones inflamatorias y que las células secretan citoquinas
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Prueba no invasiva detecta cáncer de vejiga
Prueba de biopsia líquida detecta ocho tipos de cáncer comunes
n Europa, el cáncer de vejiga representa el cuarto cáncer más común en los hombres y el 15º cáncer más común en las mujeres, diagnosticado a 151,000 personas en 2012. Con el fin de hacer un diagnóstico de cáncer de vejiga, los expertos recomiendan actualmente la cistoscopia para todos los pacientes con hematuria, junto con la urografía por tomografía computarizada (TC) (en pacientes seleccionados de alto riesgo) o el ultrasonido renal y vesical.
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asado en la evaluación de los niveles de proteínas circulantes y mutaciones en el ADN libre de células, el nuevo análisis CancerSEEK puede detectar ocho tipos de cáncer comunes causantes de más del 60% de las muertes por cáncer, cinco de los cuales no tienen opción de detección en la actualidad.
Image: Courtesy of University of Alberta
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na nueva prueba permite el procesamiento simultáneo de cualquier combinación de cuatro infecciones separadas de transmisión sexual: Chlamydia trachomatis (CT), Neisseria gonorrhoeae (NG), Trichomonas vaginalis (TV) y Mycoplasma genitalium (MG), a partir de una sola muestra del paciente. continúa página 4
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Expertos recomiendan menos pruebas en pacientes hospitalizados as pruebas diarias de laboratorio que se hacen de rutina a los pacientes hospitalizados reflejan una práctica clínica derrochadora que amenaza el valor de la atención médica. Las iniciativas de numerosas sociedades profesionales han identificado que las pruebas de laboratorio repetitivas frente a la estabilidad clínica muestran una atención de bajo valor. El exceso de tomas de sangre puede provocar anemia adquirida en el hospital, aumentar los costos y generar intervenciones y procedimientos posteriores innecesarios. Los esfuerzos para reducir la frecuencia de las
Noticias Clínicas . . . . . . 2-28 Noticias de IFCC . . . . . . . . 29 Nuevos Productos . . . . 6-28 Noticias de la Industria . . 33 Calendario de Eventos . . . 34 PUBLICADO EN COLABORACION CON
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Biomarcadores predicen resultado de inmunoterapia contra el cáncer l consumo de alcohol ha sido identificado como un factor de riesgo modificable para cánceres como el cáncer gástrico. El consumo de alcohol probablemente induce la carcinogénesis gástrica a través de la desregulación de la ácido ribonucleico polimerasa III (POLR3) III y el daño oxidativo. Un informe nuevo arroja luz sobre cómo las proteínas específicas interactúan con el alcohol, y cómo esa interacción afecta la supervivencia y la respuesta a la quimioterapia adyuvante basada en platino en pacientes con cáncer gástrico que pueden o no seguir bebiendo. Científicos de la Universidad Médica de Anhui (Hefei, China; www. ahmu.ciss.org.cn) analizaron el tejido tumoral de 77 pacientes a quienes les habían practicado cirugía para un adenocarcinoma gástrico primario y 69 muestras de tejido tomadas del exterior del área del tumor. Entre ellos, en 66 pacientes se realizó una cirugía radical y 57 pacientes recibieron quimioterapia adyuvante basada en platino. Los 77 pacientes fueron seguidos durante un promedio de 18 meses, durante los que el 94% (62/66) experimentó recurrencia de la enfermedad. Los pacientes permanecieron libres de enfermedad durante un promedio de 14 meses
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(supervivencia sin enfermedad, SSE), mientras que la mediana de supervivencia global (SG) fue de 20 meses. El equipo descubrió que el factor 1 relacionado con el factor de transcripción IIB (BRF1), el gen de susceptibilidad al cáncer de mama 1/2 (BRCA1/2) y la mieloperoxidasa (MPO) también ayudaron a predecir qué pacientes se beneficiarían más de la quimioterapia adyuvante basada en platino. Por ejemplo, la SSE se extendió dos veces o más en pacientes que recibieron quimioterapia y mostraron Análisis totalmente automatizado para cuantificar el una expresión negativa o baja de BRCA1/2. Para aquellos con BRCA1 neLDL pequeño y denso aprobado por la FDA de EUA gativo o bajo, el intervalo promedio libre de enfermedad fue de 18 meses en comparación con nueve meses en el grupo de expresión alta. Los pacientes con MPO negativa también tuvieron una mejor tendencia de resultado, aunque no fue estadísticamente significativa. Los investigadores encontraron que el alcohol continuó teniendo un efecto perjudicial en los pacientes. La alta expresión de BRF1 y la infiltración celular inflamatoria MPO positiva fueron más frecuentes en pacientes con cáncer gástrico con hábitos de consumo de alcohol peligrosos o perjudiciales. Hua Wang, MD, PhD, coautor principal del estudio, dijo: “El consumo de alcohol es un factor de riesgo conocido para el cáncer gástrico, que El LDL pequeño y denso le puede ayudar a identificar aquellos pacientes con conlleva alta morbilidad y mortalidad mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y servir para un manejo mejor del riesgo, en China. Encontramos que los marespecialmente para aquellos en los que el colesterol LDL está moderadamente bajo. cadores relacionados con la reparación Relaciones de riesgo ajustadas para la enfermedad del ADN, BRF1, BRCA1/2 y MPO tiecoronaria incidental, consistente en cuartiles nen un buen valor pronóstico en paestratificados por categoría de riesgo de acuerdo con cientes con cáncer gástrico con o sin el colesterol LDL pequeño y denso (sdLDL-C) para el hábito nocivo de consumo de alcoel infarto de miocardio, la enfermedad cardíaca hol. Además, estas proteínas también coronaria y la revascularización. Ajustados para edad, sexo, etnicidad, tabaquismo, índice de masa corporal, están asociadas con la efectividad de la hipertensión, diabetes mellitus, medicamentos para quimioterapia adyuvante basada en diabetes mellitus y log para la proteína C-reactiva platino para los pacientes con cáncer de alta sensibilidad. CI indica intervalo de confianza gástrico”. El estudio fue publicado el (adaptado de Hoogeveen et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34: 1069-1077 con permiso). 10 de enero de 2018 en la revista The American Journal of Pathology. C L
Predicción de la enfermedad cardiovascular usando el colesterol LDL pequeño y denso
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Imagen: Adenocarcinoma de estómago humano coloreado con el anticuerpo anti-mieloperoxidasa (MPO) (Foto cortesía de Roche Life Science). LME-18-04 102
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Prueba no invasiva detecta cáncer de vejiga
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viene de portada
Por el momento, la cistoscopia no puede ser reemplazada por citología u otras pruebas no invasivas. La mayoría de los métodos de diagnóstico de cáncer de vejiga tienen desventajas; la cistoscopia es un procedimiento ignominioso, invasivo e incómodo que expone a los pacientes al riesgo de desarrollar infecciones del tracto urinario (ITU), que se sabe que ocurren en alrededor del 5% de los pacientes a quienes les realizan una cistoscopia. Se sabe que la citología tiene una sensibilidad baja y su interpretación depende del usuario, mientras que el urograma por TC expone a los pacientes a radiación ionizante. Los urólogos del Instituto Northern para la Investigación del Cáncer (Newcastle Upon Tyne, Reino Unido; www.ncl.ac.uk) llevaron a cabo un estudio prospectivo, ciego, en el que participaron 577 pacientes con hematuria provenientes de clínicas de seis centros del Reino Unido entre agosto de 2016 y febrero de 2017, a quienes les realizaron la novedosa prueba no invasiva, cuyos resultados luego se compararon con el punto de referencia de diagnóstico actual (combinación de cistoscopia, ultrasonido y tomografía computarizada). El equipo utilizó la prueba ADXBLADDER (Arquer Diagnostics Ltd, Sunderland, Reino Unido; https://arquerdx.com) que emplea la metodología estándar de ensayo de inmunoadsorción enzimática (ELISA) para medir los niveles del Componente 5 del Complejo de Mantenimiento de los Minicromosomas (MCM5), que es un marcador proteico de las células re-
Graham Beastall RU Claus Christiansen Dinamarca Hernán Fares Taie Argentina Bernard Gouget Francia Jocelyn M. Hicks EUA Anders Kallner Suecia Tahir S. Pillay Sudáfrica Christopher Price RU Andreas Rothstein Colombia Dmitry B. Saprygin Rusia Rosa I. Sierra-Amor Mexico Peter Wilding EUA Andrew Wootton RU
plicantes, o células que tienen la capacidad de replicarse. La prueba requiere solo 10 mL de orina y reporta los resultados definitivos de “sí/no” al cabo de tres horas. La prueba ADXBLADDER recibió su Marca CE el 11 de octubre de 2017. Los resultados del estudio mostraron que el 7,96% de las pruebas fueron positivas para el cáncer y el 92,1%, negativas. Cuando se comparó ADXBLADDER con el estándar de oro, los investigadores encontraron que la prueba identificó correctamente al 95% de los pacientes con cánceres de alto riesgo, y que el valor predictivo negativo (la capacidad de la prueba para identificar correctamente a los pacientes sin cáncer) fue del 97%. El estudio fue presentado en el 37° congreso de la Sociedad Internacional de Urología (SIU) del 19 al 22 de octubre de 2017, en Lisboa, Portugal. Imagen: El kit ADXBLADDER MCM5 ELISA para el diagnóstico del cáncer de vejiga (Fotografía cortesía de Arquer Diagnostics).
Prueba permite procesamiento simultáneo de cuatro ETS viene de portada
Trichomonas vaginalis es la infección de transmisión sexual (ITS) no viral más común en el mundo y aproximadamente el 70% de las personas infectadas con TV no tienen ningún síntoma. Mycoplasma genitalium es una bacteria fastidiosa que ha sido asociada con uretritis masculina y femenina, balanopostitis, prostatitis, cervicitis, enfermedad inflamatoria pélvica e infertilidad masculina y femenina. La nueva prueba cobas TV/MG (Roche, Pleasanton, CA, EUA; www.roche.com) es una prueba para uso en los sistemas cobas 6800/8800, totalmente automatizados, que ofrecen el tiempo más rápido hasta la obtención del resultado, el rendimiento más alto y el tiempo manos libres más largo disponible entre las plataformas de pruebas moleculares automatizadas, proporcionando a los laboratorios una mejor eficiencia operativa y la flexibilidad para adaptarse a las demandas cambiantes de pruebas. El cobas TV/MG ofrece a los laboratorios el conjunto más amplio de realización de pruebas disponibles en un solo procesamiento, incluida la capacidad de realizar pruebas tanto para TV como para MG a partir de una sola muestra de
paciente. El sistema cobas TV/MG ha sido validado para uso con el mismo conjunto completo de muestras urogenitales femeninas disponibles para uso con el sistema cobas CT/NG. Además, la prueba ha sido validada para uso con orina masculina y es la primera prueba molecular CEIVD que permite realizar las pruebas combinadas de TV/MG usando una muestra tomada con un hisopo del meato urinario. Uwe Oberlaender, PhD, Director de Roche Molecular Diagnostics, dijo: “Nos complace continuar con nuestro compromiso de ampliar nuestro portafolio para la detección de infecciones de transmisión sexual. Mediante el acople de nuestro sistema cobas TV/MG con el sistema cobas CT/NG recientemente lanzado para la detección de Chlamydia trachomatis (CT) y/o Neisseria gonorrhoeae (NG), los laboratorios ahora cuentan con la solución de análisis de alta eficiencia, más flexible, en el mercado actual. Los laboratorios ahora pueden procesar simultáneamente, a partir de una sola muestra de un paciente, cualquier combinación de CT, NG, TV y MG, y proporcionar a los médicos la información valiosa que necesitan para diagnosticar correctamente las ITS y mejorar la atención de los pacientes”.
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ISSN 1068-1760 Vol.35 No.2. Publicado bajo licencia por Globetech Media LLC Copyright 2018. Todos los derechos están reservados y su reproducción en cualquier forma esta prohibida sin un permiso autorizado. Teknopress Yayıncılık ve Ticaret Ltd. Şti. adına İmtiyaz Sahibi: M. Geren • Yazı işleri Müdürü: Ersin Köklü Müşir Derviş İbrahim Sok. 5/4, Esentepe, 34394 Şişli, İstanbul P. K. 1, AVPIM, 34001 İstanbul • E-mail: Teknopress@yahoo.com Baskı: Printkom Ltd. • İpkas Sanayi Sitesi 3. Etap C Blok • 34490 Başakşehir • İstanbul Yerel süreli yayındır. Yılda sekiz kere yayınlanır, ücretsiz dağıtılır.
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Identifican mecanismo celular para hepatitis viral severa viene de portada
inflamatorias en respuesta. Mientras tanto, tal fenómeno no se ha observado en la hepatitis viral, incluidos los tipos A, B y C. Científicos médicos del Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea (Daejeon, República de Corea, www.kaist.ac.kr) analizaron muestras de sangre recogidas de 63 pacientes con hepatitis A aguda (AHA) en el momento de la hospitalización (y algunos en puntos de tiempo posteriores) y de 19 donantes sanos en Corea del Sur. Se recogieron tejidos hepáticos de pacientes con AHA fulminante durante el trasplante de hígado. Se aislaron las células mononucleares de la sangre periférica (PBMC) usando sangre total y se aislaron linfocitos de tejidos de hígado y se analizaron usando la citometría de flujo. Se midió la producción de citoquina por las células Treg (CD4+, CD25+, Foxp3+) mediante los niveles de inmunofluorescencia después de la estimulación con anti-CD3 y anti-CD28. La estabilidad epigenética de las células Treg se determinó en base a los patrones de metilación del ADN. Y Los científicos encontraron una mayor proporción de células Treg, CD4+, CD25+, Foxp3+, en los pacientes con AHA, en comparación con los controles, y produjeron factor de necrosis tumoral (TNF) tras la estimulación con anti-CD3 y anti-CD28 (11,2% versus 2,8%). El análisis de metilación del ADN confirmó la identidad de las células Treg. Las células Treg productoras de TNF tenían características de las células T-helper 17, que incluyen la regulación positiva del receptor huérfano gamma relacionado con RAR (ROR t), que se requería para la producción de TNF. Las células Treg tenían funciones supresoras reducidas en comparación con las células Treg de los controles. La frecuencia de células Treg productoras de TNF en la sangre de los pacientes con AHA se correlacionó con su nivel sérico de alanina aminotransferasa. Los autores concluyeron que las células Treg de los pacientes con AHA tienen sus funciones alteradas, en comparación con las células Treg de los individuos sanos. La presencia de estas células se asocia con una lesión hepática grave en los pacientes con AHA. Eui-Cheol Shin, MD, PhD, profesor y autor principal del estudio, dijo: “Este es el primer estudio sobre células T reguladoras que contribuye a esclarecer el daño de los hepatocitos en la hepatitis viral. Es significativo para identificar las células y las moléculas que se pueden usar como objetivos de tratamiento eficaces para la hepatitis viral en el futuro”. El estudio se publicó originalmente en línea el 8 de Simple, rápido e inteligente diciembre de 2017 en la revista Gastroenterology. Imagen: Las células reguladoras T (también conocidas como células T reguladoras o Tregs) son células esenciales que suprimen la respuesta inmune de otras células, con el fin de limitar las reacciones excesivas y prevenir la autoinmunidad. Las Treg se caracterizan por la expresión de CD4+, CD25+ y Foxp3+, mientras que carecen de CD127 (Fotografía cortesía de BioLegend).
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Expertos recomiendan menos pruebas en pacientes hospitalizados viene de portada
solicitudes de laboratorio pueden mejorar la satisfacción de los pacientes y reducir el costo sin afectar negativamente los resultados de estos. Los médicos de la Facultad de Medicina Johns Hopkins (Baltimore, MD, EUA; www.hopkinsmedicine.org), junto con expertos de otras instituciones de Norteamérica compilaron y diseñaron una plantilla de mejora de la calidad basado en la experiencia para reducir las pruebas de laboratorio repetitivas para los pacientes hospitalizados. Citando estudios individuales en que los trabajadores de atención médica de primera línea redujeron el número de pedidos para pruebas de laboratorio se redujo el número de órdenes entre 8% y 19%; los autores informaron que el ahorro de costos varió de 600,000 dólares a más de 2 millones de dólares por año. Los expertos recomendaron que es necesario diseñar iniciativas educativas para todo el hospital respaldadas por datos para delinear y estandarizar de manera colectiva las mejores prácticas. Establecer números objetivos para reducir los pedidos de pruebas de laboratorio y proporcionar información instantánea a los encargados de solicitar las pruebas para que muestren sus patrones de pedidos personales, de modo que sean conscientes de su propio comportamiento con respecto a los estándares
acordados. Reprogramar los sistemas electrónicos utilizados para solicitar las pruebas con el fin de restringir el número de pruebas “pre-ordenadas” con la idea de tener mejores razones para solicitar pruebas que solo hacerlo diariamente. Hasta la fecha, se han implementado numerosas intervenciones en múltiples instituciones sin un enfoque estandarizado. Los profesionales de la salud y los líderes administrativos deben planificar cuidadosamente y optimizar los esfuerzos para reducir las pruebas de laboratorio diarias. Los estudios publicados muestran que la disminución de las pruebas de laboratorio diarias repetitivas no generó diagnósticos pasados por alto o aumentó el número de reingresos al hospital. Kevin P. Eaton, MD, un residente de medicina interna de tercer año y autor principal, dijo: “Las extracciones de sangre excesivas pueden agotar la concentración de hemoglobina de un paciente, lo que a menudo lleva a repetir las pruebas. Otros han estimado que casi el 20% de los pacientes hospitalizados pueden desarrollar anemia moderada a grave adquirida en el hospital. Esta espiral puede generar pruebas adicionales, intervenciones y costos innecesarios para los pacientes”. El estudio fue publicado el 16 de octubre de 2017 en la revista JAMA Internal Medicine.
Detección precoz de enfermedades con prueba de sangre relacionada con aptámeros na nueva prueba de sangre altamente sensible para una amplia gama de proteínas séricas combina moléculas de captura de ADN-aptámero con la detección de moléculas individuales usando nanoporos. Los aptámeros de ácidos nucleicos son especies de ácidos nucleicos que han sido diseñadas a través de rondas repetidas de selección in vitro para unirse a varios objetivos moleculares, moléculas pequeñas, proteínas, ácidos nucleicos, e inclusive células, tejidos y organismos. Los aptámeros son útiles en aplicaciones biotecnológicas y terapéuticas dado que ofrecen propiedades de reconocimiento molecular que se pueden comparar con las de los anticuerpos. Además de su reconocimiento discriminado, los aptámeros ofrecen algunas ventajas sobre los anticuerpos puesto que pueden ser diseñados completamente en un tubo de ensayo, son producidos fácilmente por síntesis química, poseen propiedades de almacenamiento deseables y provocan muy poca o ninguna inmunogenicidad en las aplicaciones terapéuticas. Con respecto a los anticuerpos monoclonales, los aptámeros de ADN son pequeños, estables y no inmunogénicos. Investigadores en el Colegio Imperial de Londres (Reino Unido; www.imperial.ac.uk) describieron recientemente una plataforma de detección flexible, escalable y de bajo costo para detectar múltiples objetivos proteicos simultáneamente injertando secuencias de aptámeros espe-
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cíficos a lo largo de la columna de un portador de ADN de doble cadena. La proteína unida al aptámero produjo firmas iónicas únicas de corriente, lo que facilitó el reconocimiento exacto del objetivo. Este método poderoso permitió a los investigadores diferenciar los tamaños individuales de las proteínas a través de cambios característicos en la corriente por debajo del pico. Mediante el uso de transportadores de ADN, fue posible realizar un cribado de una sola molécula en suero humano a concentraciones de proteínas ultrabajas. Los investigadores señalaron que el sistema podría expandirse a más de cinco aptámeros diferentes, permitiendo la detección simultánea de biomarcadores múltiples. Además, puesto que los biomarcadores se detectaron en suero humano, el tiempo de preparación se minimizó y fue menos costoso que las pruebas tradicionales para detectar estas proteínas. El autor contribuyente, el Dr. Alex Ivanov, investigador en el departamento de química del Colegio Imperial de Londres, dijo: “La detección de moléculas únicas de biomarcadores representa lo último en sensibilidad para el diagnóstico precoz. Ahora hemos demostrado que es posible realizar tales mediciones en muestras humanas reales, abriendo el potencial para un diagnóstico temprano significativo”. El método analítico de nanoporos, basado en aptámeros, se describió en la edición digital del 16 de noviembre de 2017 de la revista Nature Communications. LabMedica en Español Abril/2018
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Biomarcadores predicen el resultado de la inmunoterapia contra el cáncer viene de portada
que incluso detecte y destruya las células cancerosas metastásicas. Científicos de la Universidad de Zúrich (Zúrich, Suiza; www.uzh.ch) y sus colegas examinaron biomarcadores en 40 muestras de sangre de 20 pacientes, antes y 12 semanas después de la inmunoterapia. Para esto, usaron el método de análisis de células por “citometría con tiempo de vuelo” (Cy-TOF) de alta dimensión, que analiza las células para hasta 50 proteínas diferentes, una célula a la vez. Los investigadores observaron que durante el tratamiento se presentó una respuesta clara a la inmunoterapia en el compartimiento de células T. Sin embargo, antes de comenzar la terapia, un predictor fuerte de
supervivencia libre de progresión y global, en respuesta a la inmunoterapia anti-PD-1, fue la frecuencia de monocitos CD14+CD16-HLA-DRhi. Esto, lo confirmaron mediante citometría de flujo convencional en una cohorte de validación ciega e independiente, y proponen que la frecuencia de los monocitos en la sangre periférica (PBMC) puede como apoyo para la toma de decisiones clínicas. Para que el hallazgo sea fácilmente verificable, los biomarcadores deberían ser fácilmente detectables; de hecho, se pudo validar el recuento sanguíneo usando métodos convencionales en una segunda cohorte independiente de más de 30 personas. El estudio fue publicado el 8 de enero de 2018 en la revista Nature Medicine.
Prueba de biopsia líquida detecta ocho tipos de cáncer comunes “Esta prueba representa el siguiente paso para cambiar el enfoque de os investigadores del cáncer han desarrollado una prueba de sangre la investigación del cáncer de la enfermedad en etapa tardía a la enferde “biopsia líquida” que puede detectar ocho tipos comunes de cánmedad temprana, que creo que será fundamental para reducir las muercer mediante la evaluación de los niveles de proteínas circulantes y las tes por cáncer a largo plazo”. La prueba CancerSeek se describió en la mutaciones en el ADN libre de células. edición en línea del 18 de enero de 2018 de la revista Science. La prueba “CancerSeek” busca mutaciones en 16 genes que surgen regularmente en las células cancerosas y ocho proteínas que, a menudo, se liberan. El ensayo fue diseñado para detectar los ocho tipos comunes de cáncer que representan más del 60% de las muertes por cáncer en los Estados Unidos. Cinco de los cánceres detectados por CancerSeek no tienen, actualmente, una prueba de detección. Analizador moderno y Investigadores de la Universidad Johns Hopkins (Baltimore, MD, EUA; avanzado para hemostasia www.jhu.edu) ensayaron el análisis de biopsia líquida, CancerSeek, en 1.005 pacientes que ya habían sido diagnosticados con uno de ocho tipos de cáncer: ovárico, hepático, estomacal, pancreático, esofágico, colorrectal, pulmón o mama. Se excluyeron las personas cuyo cáncer había hecho metástasis, por lo que la atención se centraría en las primeras etapas de la enfermedad. Los resultados revelaron que la efectividad de CancerSEEK variaba ampliamente según el cáncer: detectaba el 98% de los cánceres de ovario, pero solo el 33% de los casos de cánAvanzado totalmente automatizado analizador de cer de mama. Pudo identificar el órgacoagulación de acceso aleatorio no en el que la enfermedad había echado raíces en aproximadamente el 63% de los pacientes. Además, la Gradilla de 72 celdas con una opción para comenzar desde cualquier posición prueba se desempeñó mejor en los cánceres de etapa tardía que en los anSistema de gradilla con posiciones para 27 muestras, con carga continua teriores, encontrando el 78% de los casos en los que la enfermedad se en23 soportes de reactivos con capacidad para enfriar y agitar contraba en etapa III frente al 43% de Sistema de detección LED con siete canales los tumores en etapa I. Las sensibilidades de la prueba vaPantalla gráfica táctil a color riaron del 69% al 98% para la detección de cinco tipos de cáncer (ovario, Impresora térmica incluida hígado, estómago, páncreas y esófago) para los que no hay pruebas de detección disponibles para individuos de riesgo promedio. La especificidad de CancerSEEK fue superior al 99%: solo siete de 812 controles sanos arrojaron resultados positivos.
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Identifican factores de riesgo genético para alergia al maní a alergia al maní se desarrolla en los primeros años de vida y rara vez se supera. Aproximadamente el 1% de los adultos canadienses y entre el 2% y el 3% de los niños canadienses están afectados, y los síntomas pueden ser graves e incluso mortales. Se ha revelado un nuevo gen asociado con la alergia al maní, que ofrece más evidencia de que los genes desempeñan un papel en el desarrollo de las alergias a los alimentos y abre la puerta a futuros estudios, mejores diagnósticos y nuevas opciones de tratamiento. Un equipo internacional de científicos que colaboran con los de la Universidad de Columbia Británica (Vancouver, BC, Canadá; www. ubc.ca) escaneó más de 7,5 millones de ubicaciones genéticas en el ADN de 850 personas con alergia al maní y casi 1.000 personas sin esta, a través de un estudio de asociación de genoma completo (GWAS, por su sigla en inglés), para buscar marcadores que puedan estar
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relacionados con la alergia alimentaria. Reclutaron a los participantes de la alergia al maní del Registro Canadiense de Alergia al Maní. El equipo también realizó un nuevo análisis de los resultados agrupados de otros seis estudios genéticos de poblaciones en América del Norte, Australia, Alemania y los Países Bajos. Se realizó la genotipificación de 1.974 individuos (987 casos, 987 controles) en el chip Illumina Omni 2.5M + Exome 8v1.1 (Illumina, San Diego, CA, EUA; www.illumina.com). Los científicos informaron que su estudio es el primero en asociar el locus EMSY, el Receptor de Transcripción Interactivo de BRCA2 con la alergia alimentaria, y estos hallazgos sugieren que el gen juega un papel importante en el desarrollo no solo de la alergia alimentaria sino también de la predisposición alérgica general. El gen, llamado c11orf30/EMSY (EMSY), ya era conocido por desempeñar un papel en otras afecciones relacionadas con la alergia, como el
eccema, el asma y la rinitis alérgica. El equipo también encontró evidencia de que otras cinco ubicaciones genéticas podrían estar involucradas. El estudio fue publicado el 10 de noviembre de 2017 en la revista Journal of Allergy and Clinical Immunology. Imagen: Los arrays para la genotipificación del genoma completo son una herramienta importante para descubrir variantes que contribuyen a la enfermedad humana (Fotografía cortesía de Megan Smolenyak, MBA).
Secuenciación de genoma completo identifica firma de autismo as pruebas genéticas actuales para el autismo escanean amplias porciones del genoma en busca de inserciones en el ADN que se han relacionado previamente con el autismo. Otras pruebas buscan cambios en los componentes básicos del ADN de ciertos genes, pero estas pruebas señalan solo entre el 10% y el 30% de los casos. El autismo tiene raíces genéticas, pero la mayoría de los casos no se pueden explicar usando las pruebas genéticas actuales. Un análisis de los genomas completos de 2.064 personas revela que al autismo pueden contribuir múltiples variaciones genéticas. El trabajo sugiere que el examen de los genomas completos puede ser útil, algún día, para el diagnóstico clínico. Científicos del Instituto Médico Howard Hughes (Seattle, WA, EUA; www.hhmi.org) y sus colegas secuenciaron los genomas de 516 niños autistas sin antecedentes familiares de autismo y no detectaron anomalías genéticas usando las pruebas actuales. El equipo también secuenció los genomas de los padres de los niños y de un hermano no afectado equivaliendo a 2,064 personas en total. Analizaron los datos de cada fa-
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milia, buscando variaciones genéticas que ocurrieron solo en los niños con autismo. Los genomas se secuenciaron en el Centro del Genoma del Nueva York (NYGC) utilizando 1 g de ADN, un protocolo, de biblioteca libre, de reacción en cadena de la polimerasa de Illumina (PCR) y secuenciación en la plataforma Illumina X Ten (Illumina, San Diego, CA, EUA; www.illumina.com). Para el análisis, el equipo utilizó el kit de mutagénesis Quick Change Lightning Multi Site-Directed (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, EUA; www.agilent.com). Los investigadores identificaron cambios genéticos que alteraron la función de los genes y condujeron a la producción alterada de proteínas y eliminaciones genéticas que eran demasiado pequeñas como para verlas con las pruebas actuales. También encontraron cambios en áreas del genoma que no contienen genes, pero son responsables de activar genes. Compararon el número de variaciones en los genomas de los niños autistas con el de sus hermanos no afectados y encontraron que los niños con autismo tenían significativamente más probabilidades de tener tres o más tipos diferentes de variaciones genéticas. El estudio fue publicado el 28 de septiembre de 2017 en la revista Cell. LabMedica en Español Abril/2018
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Prueba de biopsia líquida para cáncer de próstata e los casi dos millones de biopsias de próstata realizadas cada año, menos de un tercio encuentran cáncer. La mayoría de estos hombres podrían haber evitado un procedimiento de biopsia de próstata doloroso e invasivo, con sus complicaciones y costos asociados. El diagnóstico precoz del cáncer de próstata (CaP) clínicamente significativo es importante para elegir el plan de tratamiento óptimo. Los métodos actuales como el antígeno prostático específico (PSA) y la resonancia magnética multiparamétrica (mpMRI) son útiles, pero no proporcionan información sobre la biología subyacente del cáncer. Los científicos del Centro Médico de la Universidad de Radboud (Nijmegen, Países Bajos; www.radboudumc.nl), realizaron un estudio observacional retrospectivo utilizando datos de un estudio de validación, en el que se recogió la orina después de un tacto rectal en hombres a quienes les realizaron biopsias de próstata. En total, 172 pacientes fueron incluidos para el análisis. A un subconjunto de estos pacientes también les practicaron una mpMRI de la próstata. Las indicaciones para realizar la mpMRI se basaron en la sospecha clínica persistente de CaP o para la estratificación local después de encontrar CaP con la biopsia. La prueba de biopsia líquida no invasiva evaluada fue SelectMDx for Prostate Cancer (MDxHealth SA, Herstal, Bélgica; www.mdxhealth. com). A cien (58%) de los pacientes se les detectó cáncer de próstata tras la biopsia, de los que 52 (52%) tenían enfermedad de alto grado corre-
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lacionada con una puntuación SelectMDx significativamente mayor. Hubo una diferencia estadísticamente significativa en el puntaje SelectMDx entre los informes de Imágenes de Próstata y el Sistema de Datos y Reporte (PI-RADS) 3 y 4 y entre PI-RADS 4 y 5. La prueba para el gen de cáncer de próstata 3 (PCA3) mostró resultados contradictorios con respecto a la correlación entre PCA3 y mpMRI. Los científicos concluyeron que el puntaje de riesgo SelectMDx podía guiar a los médicos en la identificación de pacientes en riesgo de cáncer de próstata significativo y a la selección de pacientes para más diagnósticos con mpMRI para reducir los procedimientos innecesarios. El estudio fue publicado el 29 de agosto, 2017, en la revista The Prostate. Imagen: La prueba SelectMDx se puede usar para diagnosticar el cáncer de próstata sin hacer una biopsia o una resonancia magnética (Fotografía cortesía de MDxHealth SA).
Diagnóstico de neumonía causada por patógenos no detectados e ha lanzado una prueba nueva de secuenciación de próxima generación (NGS) para las infecciones respiratorias. La prueba proporciona una nueva solución para miles de médicos que actualmente tienen dificultades para diagnosticar y tratar pacientes con neumonía y otras enfermedades respiratorias. Se desarrolló una sociedad estratégica y se comercializaron nuevas pruebas de enfermedades infecciosas utilizando metagenómica. Este método libre de hipótesis, para las pruebas de enfermedades infecciosas, utiliza el análisis de ADN y ARN para identificar rápidamente bacterias, virus, hongos y parásitos en las muestras de los pacientes. La prueba detecta más de 200 patógenos respiratorios bacterianos, fúngicos y virales comunes y raros con una única prueba. Al proporcionar información más completa y procesable dentro de un tiempo de respuesta clínicamente relevante, esta prueba puede ayudar a reducir el uso inapropiado de antibióticos, evitar pruebas secuenciales y acortar, potencialmente, las estancias hospitalarias.
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El diagnóstico de los pacientes, en especial de los pacientes críticamente enfermos, inmunocomprometidos, con sospecha de neumonía, puede requerir potencialmente más de una docena de pruebas (incluidos los paneles de análisis) para determinar el patógeno culpable. La nueva prueba, conocida como Explify Respiratory, fue desarrollada por Arup Laboratories (Salt Lake City, UT, EUA; www.aruplab.com) e IDbyDNA, Inc. (San Francisco, CA, EUA; www.idbydna.com). Explify Respiratory identificó patógenos que no se detectaron en pruebas de laboratorio convencionales en el 44% de los niños inmunocomprometidos tratados en la unidad de cuidados intensivos (UCI) para neumonía. En el 67% de las muestras, solo se detectó un patógeno. Los patógenos incluían 13 bacterias; Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus; siete hongos; Mucor spp., Fusarium spp., Pneumocystis jirovecii y virus. El estudio se presentó originalmente en el Congreso Anual 2017 de la Sociedad Americana del Tórax, celebrado del 19 al 24 de mayo de 2017, en Washington, DC, EUA. LabMedica en Español Abril/2018
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Advierten nuevos serotipos de Zika en el futuro n investigador brasileño advierte que creación de una red nacional de Zika. Los avanel virus del Zika muta tan rápido en ces logrados incluyen la validación de una pruelos pacientes brasileños que pronto ba serológica que se puede usar también despodrían aparecer diferentes serotipos. Esto dipués de que finaliza la etapa infecciosa. La valificultaría la producción de una vacuna y perjudación incluyó 800 muestras de pacientes en dicaría la efectividad de las pruebas de diagSalvador, Bahía. “Si esta prueba puede identifinóstico ya desarrolladas. car al Zika en Salvador, puede funcionar en cualEdison Luiz Durigon, profesor del Instituto quier parte del mundo”, dijo. “Bahía, Pernamde Ciencias Biomédicas de la Universidad de buco y Paraíba probablemente tendrán pocos caSão Paulo (ICB-USP, Sao Paulo, Brasil; www. sos durante alrededor de 4 años, hasta que una tigadores del ICB-USP, Paolo Zanotto y Luís icb.usp.br/ing), sonó la alarma en el discurso de proporción significativa de la población se vuelCarlos de Souza Ferreira. Los resultados posiapertura del Congreso Anual de la Federación va susceptible de nuevo. En São Paulo, aún no tivos deben ser evaluados con precaución y de Sociedades Brasileñas de Biología Experilo sabemos”. cualquier resultado debe ser confirmado memental 2017 (FeSBE, 3 al 6 de septiembre, Hasta 80% de los casos pueden ser asintodiante imagenología. Campos do Jordão, Estado de São Paulo, Brasil). máticos, por lo que sin la prueba serológica es “Las personas se vuelven inmunes después imposible conocer la magnitud real de la epiImagen: Un dibujo del exterior de una partícude ser infectadas una vez, pero el virus muta demia y el porcentaje de la población que aún la de virus Zika y una sección transversal a constantemente, y no me sorprendería si vees susceptible. El equipo que desarrolló la través de otra cuando interactúa con una célula (Fotografía cortesía de David Goodsell). mos que las formas de Zika 2, 3 y 4 emergen prueba serológica también incluye a los invespronto”, dijo el Prof. Durigon a la Fundación de Investigación de Sao Paulo (FAPESP; Sao Paulo, Brasil; www.fapesp.br/en). Su Poder para la Salud Esta afirmación se basa en datos de tres pacientes asintomáticos – 2 hombres y una mujer – seguidos semanalmente en un estudio realizado bajo los auspicios de la Red de Investigación del Virus Zika en São Paulo (Rede Zika), apoyado por la FAPESP. Los investigadores recolectaron sangre, saliva y orina, así como semen de los hombres y enviaron muestras para la secuenciación del genoma completo del virus en asociación con el ejército de los EUA. “Semana tras semana, examinamos los datos para ver qué cambiaba en el genoma viral”, dijo el Prof. Durigon, “En un paciente, encontramos cepas compartimentadas: el virus presente en su semen era diferente del virus en la orina. En todos los casos, el patógeno que encontramos en la etapa final de la infección no fue el mismo que el virus que ingresó al paciente”. Ambos pacientes continuaron excretando grandes cantidades de virus del Zika en el semen hasta por seis meses; uno tenía Zika en su saliva durante tres meses. “Usando un microscopio electrónico, pudimos ver que los espermatozoiSistema recolector de sangre capilar des se formaron ya infectados”, dijo. “Esto significa que podría haber una Para sus muestras más preciadas concepción con los espermatozoides infectados”. No tenemos idea de si el emMuestreo simple para diferentes barazo progresa en tales casos, y de ser grupos de pacientes así, cuáles serían las consecuencias para Transferencia fácil de la muestra con cuchara el feto”. “No sirve de nada analizar solo integrada para la recolección de la sangre a las mujeres embarazadas para ver si el No requiere accesorios como virus está presente”, dijo, “mientras se capilares o embudos deja que los hombres sigan con sus viTapas a prueba de fugas para un transporte seguro das como siempre”. Tubos con rangos de llenado de Según Durigon, la rápida respuesta volumen para mayor flexibilidad de la comunidad científica en São Paulo inspiró a otros grupos y agencias de fiEl sistema no está actualmente disponible en EUA. nanciación en Brasil, lo que permitió la
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Nueva aplicación en 3D proporciona diagnóstico exacto del cáncer on un mayor desarrollo de la imagenología en 3D basada en la microscopía de hoja de luz los investigadores fueron capaces de examinar las biopsias tumorales con más detalle que con los métodos actuales en 2D, con el resultado de la mejora en la fenotipificación de la heterogeneidad intratumoral y el diagnóstico de los tumores sólidos. Los patólogos de todo el mundo examinan un gran número de muestras de tejido tumoral. Sus pronunciamientos informan el tratamiento que reciben los pacientes. Los errores pueden provocar más sufrimiento y, a veces, la muerte. Los métodos actuales de examen patológico para evaluar tumores usan microscopía de luz bidimensional (2D), que puede causar una importante laguna de información en el estudio de los objetos tridimensionales. “Para estar seguros, los tumores se pueden dividir en cortes para el estudio individual, pero las estructuras tridimensionales como la sangre y los sistemas linfáticos son muy difíciles de estudiar de esta manera”, dijo el investigador principal del estudio, Per Uhlén, profesor del Instituto Karolinska (Solna, Estocolmo, Suecia; http://ki.se/en/startpage). Para estudiar mejor el tejido tumoral humano, los investigadores aplicaron una técnica de imagenología, utilizada actualmente en la investigación básica, que implica hacer que el tejido sea transparente (aclarado) y luego reproducirlo en 3D en un microscopio de hoja de luz. Por ejemplo, cuando se marcan con anticuerpos específicos, se pueden analizar ciertas proteínas con más detalle.
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Trabajando con médicos del Hospital Universitario Karolinska, los investigadores pudieron estudiar muestras almacenadas de pacientes con cáncer de vejiga y luego, mediante la reproducción en 3D de, entre otras estructuras, el sistema sanguíneo que alimenta los tumores, pudieron encontrar más información sobre cuán agresivos son los tumores. La nueva técnica también permitió un diagnóstico más exacto de los tumores músculo-invasivos, que se pueden pasar por alto con los métodos en 2D. El microscopio de hoja de luz, utilizado para el estudio, es uno de los pocos en Suecia y se encuentra en la instalación central CLICK – el Centro de Imagenología en Vivo de Células en el Instituto Karolinska. El estudio, por Tanaka N et al, se publicó el 2 de octubre de 2017 en la revista Nature Biomedical Engineering. Imagen: Imágenes tridimensionales que muestran el sistema vascular complejo en el cáncer de ovario (izquierda) y en el cáncer de vejiga (derecha). Los vasos gruesos son de color rojo, los vasos finos de color azul (Fotografía cortesía de Nobuyuki Tanaka/Instituto Karolinska).
Diagnóstico rápido en manejo de la sepsis asta ahora, los médicos han tenido que negociar la velocidad y la relativa facilidad de uso de los ensayos individuales paralelos, altamente convencionales, de los ensayos de próxima generación (NGS), ricos en información, pero complejos y difíciles de realizar. Una nueva prueba diagnóstica identificará directamente, sin la necesidad de cultivo, la causa microbiana de la infección del torrente sanguíneo que conduce a la sepsis. La identificación rápida y precisa de la infección puede ser un salvavidas. La prueba logra esto relativamente rápido en comparación con al menos un día para las pruebas actuales que se basan en un cultivo de sangre positivo previo. LiDia (DNA Electronics Ltd, Carlsbad, CA, EUA; www.dnae.com) es un sistema cerrado que puede operarse en los puntos de necesidad clínicos, sin necesidad de servicios de laboratorio o capacitación especializada. Es capaz de proporcionar resultados exactos en menos de tres horas, directamente de la sangre (u otro material de muestra), proporcionando
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a los médicos tratantes una información valiosa para ayudar a tratar a sus pacientes. La plataforma de análisis genómico, LiDia, se basa en la invención de la secuenciación del ADN semiconductor por tecnología serial. La primera prueba disponible en la plataforma LiDia será la prueba para la infección del torrente sanguíneo (BSI, por su sigla en inglés), LiDia, un diagnóstico rápido, de sangre a resultado, para uso en el tratamiento de la sepsis. LiDia BSI ofrece una reducción significativa en el tiempo hasta el resultado en comparación con el estándar actual de diagnóstico basado en el cultivo, que requiere un laboratorio de microbiología y generalmente varios días para producir un resultado. De manera única, LiDia BSI analizará tanto patógenos bacterianos como fúngicos con una sola prueba, así como las pruebas de resistencia antimicrobiana. El producto se presentó en el 24ª edición del congreso anual de la Industria de Biotecnología de nuevos marcadores de BioCentury, celebrado el 8 de septiembre de 2017, en Nueva York, NY, EUA. LabMedica en Español Abril/2018
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La RESIST-4 O.K.N.V. permite la identificación de carbapenemasas del tipo OXA-48, KPC, NDM y VIM a partir de una única muestra. Cada kit puede analizar tres parámetros sin necesidad de ningún equipo y ofrece el menor tiempo hasta el resultado.
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Comparan desempeño diagnóstico de recuentos sanguíneos l uso de pruebas en el punto de atención está en aumento, sin embargo, muchos analizadores de hematología solo pueden determinar el recuento de granulocitos sin mayor diferenciación en neutrófilos, eosinófilos y basófilos. La tecnología de evaluación morfológica y el recuento de células sanguíneas ha avanzado en las últimas décadas, particularmente en el linaje de las células blancas, con beneficios concomitantes en relación con el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento de afecciones inflamatorias y malignas. La gama completa de mediciones está disponible en los analizadores automáticos de los laboratorios modernos. Científicos de laboratorio del Instituto de Ciencias de la Salud de Leeds (Leeds, Reino Unido; https://medhealth.leeds.ac.uk) realizaron un análisis en una base de datos retrospectiva, ciega, que contenía los resultados de muestras de sangre venosa periférica entre el 1 de enero de 2004 y el 1 de septiembre de 2013
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de 21,020 pacientes; todos habían recibido tratamiento con quimioterapia. Los recuentos sanguíneos se midieron a partir de muestras de sangre total venosa con EDTA, obtenidas con el propósito del cuidado clínico de rutina y tomadas en cualquier momento con respecto a la aplicación de la quimioterapia. Todas las muestras se enviaron para un análisis de hemograma completo, que incluyó un diferencial de cinco partes en un analizador Siemens ADVIA 120 (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Alemania; www.healthcare. siemens.com) hasta agosto de 2004 y posteriormente en el analizador Siemens ADVIA 2120; ambos instrumentos emplean los mismos principios. El equipo encontró que la correlación del recuento de granulocitos al de neutrófilos era de 0,997. La exactitud para la clasificación en grados de neutropenia usando los rangos equivalentes de recuento de granulocitos fue del 96.4%. La identificación de resultados con un
recuento de neutrófilos menor a 1.5 × 109 células/L usando un recuento de granulocitos equivalente, menor a 1.69 × 109 células/L dio como resultado valores de sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivos y negativos de 98.0%, 99.5%, 97.8% y 99.5%, respectivamente. El estudio fue publicado el 4 de octubre de 2017 en la revista Practical Laboratory Medicine. Imagen: El analizador de hematología ADVIA 2120 (Fotografía cortesía de Siemens Healthcare).
Descodificación genética para trastornos del neurodesarrollo l estudio del gen DLG2 es un ejemplo que ayudará a facilitar el diagnóstico futuro de niños con trastornos del neurodesarrollo (NDD), como discapacidad intelectual, autismo o síntomas de aparición temprana de enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia. Los NDD son un grupo de afecciones pediátricas, a menudo, graves. El desarrollo reciente de herramientas de diagnóstico genético de mayor resolución ha puesto de manifiesto la prevalencia de anomalías genéticas (por ejemplo, variaciones en el número de copias de los genes) en los niños con NDD. En el estudio, dos pacientes del Hospital Universitario de Niños Reina Fabiola (HUDERF, Bruselas, Bélgica; www.huderf.be/en/index.asp) con NDD (en este caso síntomas cognitivos y conductuales) mostraron una pérdida parcial, por eliminación , del gen DLG2, que juega un papel importante en el desarrollo, la plasticidad y la estabilidad de las sinapsis. Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Guillaume Smits, el Dr. Nicolás Deconinck y la Dra. Catheline Vilain del HUDERF y el Prof.
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Gianluca Bontempi de la ULB, colaboraron a través del Instituto Interuniversitario de Bioinformática en Bruselas (IB), un instituto de investigación conjunto de la Universidad Libre de Bruselas (ULB; Bruselas, Bélgica; www.ulb.ac.be/ulb/presentation/uk.html) y Vrije Universiteit Brussel (VUB; https://www.vub.ac.be/en). Juntos, trabajaron en la integración de grandes conjuntos de datos genómicos, epigenómicos, transcriptómicos y clínicos. Los experimentos computacionales, realizados por Claudio Reggiani, estudiante de doctorado, identificaron 2 nuevos promotores de DLG2 y exones de codificación conservados en humanos y ratones y presentes en el cerebro del feto. La eliminación de estas nuevas regiones se encontró asociada estadísticamente con el retraso del desarrollo y la discapacidad intelectual en 2 cohortes de pacientes independientes, lo que respalda el papel patogénico de estos nuevos elementos en los síntomas del neurodesarrollo de ambos pacientes HUDERF. Los hallazgos se presentan en un documento y se resumen en un video. El estudio por Reggiani se publicó el 19 de julio de 2017 en la revista Genome Medicine. LabMedica en Español Abril/2018
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Microentorno tumoral proporciona biomarcadores para mujeres con TNBC os investigadores encontraron que la presencia de linfocitos infiltrantes de tumores (LIT) varió significativamente en los tumores de mujeres afroamericanas y europeas con cáncer de mama triple negativo (TNBC), lo que sugiere que los recuentos de los LIT pueden ayudar a determinar el pronóstico. Los TNBC son un subtipo de cáncer de mama altamente agresivo que afecta a las mujeres afroamericanas con mayor frecuencia que a las mujeres blancas y, que generalmente, implica un peor pronóstico, dijo el autor principal del estudio, Nikita Wright, estudiante de doctorado en la Universidad Estatal de Georgia (Atlanta, GA, EUA; www.gsu.edu). Los TNBC no expresan tres de las proteínas que hacen que otros tipos de tumores de mama crezcan: receptores de estrógeno, receptores de progesterona o Her2/neu. Por lo tanto, no hay terapias dirigidas actualmente disponibles para los TNBC. Las investigaciones anteriores han demostrado que las mujeres afroamericanas tienden a desarrollar subtipos más agresivos de TNBC que las mujeres europeas estadounidenses, lo que agrava la disparidad en la supervivencia. “Por lo tanto, existe la necesidad urgente de investigar biomarcadores robustos y clínicamente aplicables que puedan ayudar a los médicos a discernir qué pacientes probablemente tengan un curso de enfermedad más agresivo y guiar el tratamiento personalizado de los TNBC”, dijo Wright. Wright y sus colegas analizaron muestras de resección de 142 pacientes con TNBC en el Hospital Emory (Atlanta, GA, EUA), y compararon los LIT totales (estromales) entre las pacientes de ascendencia afroamericana y europea-estadounidense. Ninguna de las pacientes había recibido quimioterapia neoadyuvante. Los resultados mostraron que las pacientes afroamericanas abrigaban significativamente más LIT en general que las pacientes europeasestadounidenses. También se observaron diferencias significativas entre las pacientes con TNBC en estadío temprano, pero no entre las pacientes en estadio avanzado. Los LIT periféricos altos se asocian con una mejor supervivencia a los 10 años entre las pacientes afroamericanas con TNBC en etapa temprana, luego de ajustar para la edad, el grado de Nottingham y el estadío. Una mayor presencia de LIT globales y periféricos también se asoció con la falta de expresión de receptores de andrógenos (RA) entre las pacientes afroamericanas con TNBC en estadio temprano. La falta de receptores androgénicos clasifica algunos casos de TNBC, como cuádruple negativos, y este subtipo es más frecuente entre las afroamericanas en comparación con las pacientes con TNBC, europeas y estadounidenses. Entre las pacientes afroamericanas con TNBC en estadío temprano, los recuentos altos de LIT también se asociaron con una edad más joven en el momento del diagnóstico, el aumento de la participación de los ganglios linfáti-
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cos intramamarios, el aumento de la expresión de la proteína asociada a BRCA1y la expresión de la proteína 1 de la muerte celular programada. El estudio se presentó en la 10ª Conferencia de la AACR (Asociación Americana para la Investigación del Cáncer) sobre Disparidades de la Salud en las Minorías Étnicas/Raciales y Médicamente Subatendidas (Atlanta, GA, EUA; 25-28 de septiembre de 2017). Imagen: Micrografía que muestra linfocitos infiltrantes de tumores en el carcinoma colorrectal. Coloración con H y E. Los linfocitos infiltrantes de tumores (LIT) sugieren inestabilidad de los microsatélites (MSI) (Fotografía cortesía de Wikimedia).
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Evalúan pruebas inmunocromatográficas rápidas para el cólera l cólera sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, con el resultado de aproximadamente 2,8 millones de casos y 91.000 muertes al año. La identificación rápida de los casos de cólera facilita respuestas rápidas a los brotes a corto plazo, al tiempo que proporciona datos de vigilancia fiables para orientar las políticas e intervenciones a largo plazo. El cultivo de heces microbiológicas, el estándar de oro reconocido actualmente para el diagnóstico de cólera tiene limitaciones significativas. El cultivo para aislar e identificar la bacteria causante, Vibrio cholerae, puede tardar hasta tres días y requiere una capacidad de laboratorio que a menudo está ausente en entornos desatendidos. Un equipo internacional de científicos dirigido por los de la Facultad de Medicina de Harvard (Boston, MA, EUA; https://hms.harvard.edu) llevó a cabo una revisión retrospectiva de los registros de vigilancia de enfermedades diarreicas en el Laboratorio de Enfermedades Entéricas en el sitio de estudio en Haití entre el 1 de mayo de 2014 y el 15 de octubre de 2015. A todas las muestras les practicaron tanto pruebas de diagnóstico rápido (PDR) como cultivos para la identificación de V. cholerae y tenían registros completos que se incluyeron en la recopilación y análisis de datos. Se realizaron tres PDR diferentes, según la disponibilidad, de manera que en algunos especímenes se practicaron una, dos, tres o ninguna de los PDR. El equipo comparó los resultados de 511 tiras reactivas Crystal VC (Arkray Healthcare Pvt., Mumbai, India; www.arkray.co.in), de 129 Artron Vibrio cholerae O139 y O1 Combo Tests (Artron Labora-
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tories Inc., Burnaby, BC, Canadá; www.artronlab.com) y de 451 SD Bioline Cholera Ag O1 / O139 RDT (Standard Diagnostics Inc., Yongin-si, República de Corea; www.standardia.com) PDR contra el cultivo bacteriano que se usó como el patrón de oro. Los científicos encontraron que, de 905 cultivos, 477 (52.7%) dieron resultados positivos para V. cholerae O1, de los que 27,7% fueron del serotipo Inaba. En ningún cultivo creció V. cholerae O139. La sensibilidad y especificidad de Crystal VC fueron 98,6% y 71,1% respectivamente. Artron demostró una sensibilidad del 98,6% y especificidad del 69,1%. SD Bioline demostró una sensibilidad del 81,1% y una especificidad del 92,8%. Crystal VC y Artron frecuentemente mostraron bandas O139 falsamente positivas, mientras que ninguna se observó con SD Bioline. El estudio fue publicado el 1 de noviembre de 2017 en la revista Public Library of Science ONE. Imagen: La prueba diagnóstica rápida SD BIOLINE Cholera Ag 01/0139 (Fotografía cortesía de Alere).
Revisan marcadores en orina para cáncer de vejiga os avances en la comprensión del cáncer de vejiga a nivel molecular y genético han llevado a la identificación de alteraciones detectables y mensurables asociadas con la enfermedad. Dada la facilidad de obtener orina y su contacto directo con el urotelio potencialmente maligno, se han generado numerosas pruebas de marcadores tumorales usando orina. La cistoscopia sigue siendo el estándar para la detección y la vigilancia del cáncer de vejiga, pero es un procedimiento invasivo y potencialmente costoso. Con el conocimiento de las alteraciones moleculares asociadas con el cáncer de vejiga, se han comercializado numerosos análisis para marcadores tumorales que se pueden detectar en la orina. Los urólogos en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas (Dallas, TX, EUA; www.utsouthwestern.edu) revisaron el papel de los marcadores urinarios para el cribado, la detección y la vigilancia del cáncer de vejiga. El requisito para que un biomarcador sea valioso es que debe proporcionar un beneficio o mejorar la evaluación estándar actual. Como se ha descrito anteriormente, un biomarcador ideal debe ser “más
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fácil, mejor, más rápido, más económico” que los estándares actuales. Las pruebas para los puntos de atención como NMP22 BladderChek (Alere, Waltham, MA, EUA; www.alere.com) y BTA STAT (Polymedco, Cortlandt Manor, NY, EUA; www.polymedco.com) pueden proporcionar información durante una consulta médica lo que puede permitir una toma de decisiones más puntual. Sin embargo, los marcadores más sofisticados a menudo se demoran más tiempo. El costo también es un problema para los marcadores que dependen de más experiencia técnica. La evaluación del uso de una segunda prueba refleja, como UroVysion FISH (Abbott Inc., Abbott Park, IL, EUA; www.abbott.com) y la prueba de uCty+, en aquellos con citología atípica o negativa, ha llevado a una evaluación prospectiva y un estudio de validación posterior que encontró una alta sensibilidad del ensayo FISH para detectar cáncer de vejiga en los pacientes con citología atípica y una cistoscopia equívoca o negativa. El estudio fue publicado en la edición de octubre de 2017 de la revista Rambam Maimonides Medical Journal. LabMedica en Español Abril/2018
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ELISA para los diagnósticos de anticuerpos en las enfermedades infecciosas Portafolio integral – más de 60 parámetros Análisis de suero y de LCR Determinación de la avidez Todos los reactivos necesarios están incluidos en los kits de análisis – por ejemplo, controles positivos/negativos y absorbente para el FR
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Ensayo rápido detecta deficiencias de micronutrientes na tecnología que podría transformar la forma en que se realizan las pruebas de deficiencia nutricional en todo el mundo se basa en un novedoso sistema de análisis en el punto de atención de 15 minutos de duración que permite determinar los niveles de vitamina A, hierro y el estado de la inflamación. Las deficiencias de micronutrientes, como la vitamina A y el hierro, afectan a un tercio de la población mundial con consecuencias tales como ceguera, mayor mortalidad infantil, anemia, malos resultados del embarazo y una menor capacidad de trabajo. Muchos esfuerzos para prevenir o tratar estas deficiencias se ven obstaculizados por la falta de métodos diagnósticos accesibles, adecuados y económicos que permiten dirigir mejor las intervenciones. Para rectificar esta situación, los investigadores de la Universidad de Cornell (Ithaca, NY, EUA; www.cornell.edu) desarrollaron una prueba de diagnóstico rápido y una plataforma móvil habilitada para cuantificar simultáneamente el hierro (ferritina), la vitamina A (pro-
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teína de unión al retinol) y el estado de inflamación (proteína C-reactiva). Este método combina múltiples marcadores fluorescentes y métodos de inmunoensayo en una sola prueba, lo que permite una cuantificación exacta en 15 minutos, aunque el intervalo fisiológico de los marcadores de interés varía en cinco órdenes de magnitud. Los investigadores informaron sensibilidades de 88%, 100% y 80% y especificidades de 97%, 100% y 97% para la deficiencia de hierro (ferritina), la deficiencia de vitamina A (proteína de unión a retinol) y el estado de inflamación (proteína C-reactiva ), respectivamente. El nuevo sistema de análisis se consideró adecuado para el uso en el punto de atención, tanto en entornos ricos en recursos como de recursos limitados y se puede leer en una computadora portátil estándar o con la aplicación de teléfono inteligente, dedicada, NutriPhone. El sistema de diagnóstico rápido se describió en la edición en línea del 4 de diciembre de 2017 de la revista Proceedings of the [U.S.] National Academy of Sciences.
Imagen: El NutriPhone es una plataforma de diagnóstico móvil para monitorizar los niveles individuales de vitaminas y micronutrientes que se adaptó para funcionar con un sistema de análisis rápido en los puntos de atención (Fotografía cortesía de la Universidad de Cornell).
Examen de ADN prenatal reflejo busca tres trisomías n la actualidad, a las mujeres se les ofrecen exámenes para detectar tres trastornos cromosómicos a las 10-14 semanas de embarazo. La prueba combina una ecografía y una prueba de sangre, y muestra si una mujer tiene un mayor riesgo de tener un embarazo afectado. A las mujeres se les ofrece una prueba de diagnóstico, una amniocentesis o un muestreo de las vellosidades coriónicas (CVS); estas son pruebas invasivas que implican insertar una aguja a través del abdomen de la madre hasta el útero para recoger muestras del líquido, que rodea al feto, o de tejido de la placenta. Los científicos médicos de la Universidad Queen Mary de Londres (QMUL, Reino Unido; www.qmul.ac.uk) han demostrado que es posi-
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ble incorporar el análisis de ADN en el cribado prenatal de tres trastornos cromosómicos graves, incluido el síndrome de Down, de una manera que es mucho más exacta que los métodos existentes, y más seguro y menos estresante para las madres. El nuevo método prenatal, llamado “detección refleja de ADN”, que busca el síndrome de Down, el síndrome de Edwards y el síndrome de Patau, detectó más embarazos afectados que la prueba que reemplazó, con muchos menos resultados falsos positivos. La detección de ADN refleja combina la detección convencional con nuevas pruebas de ADN. El método se implementó en cinco unidades de maternidad del NHS en el Reino Unido, y evaluó a más de 22,000 mujeres entre abril de 2015 y agosto de 2016, y continúa en uso.
Los científicos recolectaron sangre para obtener el suero y de plasma en un tubo sin aditivos y en un tubo anticoagulante entre las 11 y 13 semanas completas de embarazo y tres embarazos fueron analizados al completar la décima semana de embarazo. La prueba combinada se realizó en la muestra de suero utilizando los análisis para la proteína A del plasma, asociada al embarazo, y de gonadotropina coriónica humana beta libre de Roche (Basilea, Suiza; www. roche.com). Los riesgos combinados de la prueba se calcularon por separado para la trisomía 21, la trisomía 18 y la trisomía 13 utilizando el software αlpha (Logical Medical Systems, Londres, Reino Unido; www.lmsalpha.com). El estudio fue publicado el 9 de noviembre de 2017 en la revista Genetics in Medicine. LabMedica en Español Abril/2018
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Análisis basado en microARN para detección precoz del cáncer os investigadores del cáncer han propuesto utilizar una red de microARN circulantes para diagnosticar el carcinoma de ovario en una etapa anterior de lo que es posible actualmente. Los microARN (miARN) son una familia de ARN no codificantes, de 19 a 25 nucleótidos, que regulan la expresión génica al dirigirse a los ARN mensajeros (ARNm) de una manera específica según la secuencia, induciendo la represión traslacional o la degradación del ARNm, dependiendo del grado de complementariedad entre los miARN y sus objetivos. La secuencia de muchos miARNs se conserva entre organismos distantemente relacionados, lo que sugiere que estas moléculas participan en procesos esenciales. De hecho, se ha demostrado que los miARN están implicados en la regulación de la expresión génica durante el desarrollo, la proliferación celular, la apoptosis, el metabolismo de la glucosa, la resistencia al estrés y el cáncer. Actualmente no están disponibles técnicas de detección primaria para el cáncer de ovario en etapa temprana, por lo que es difícil diagnosticar la enfermedad. Como lo han sugerido estudios recientes puede existir un papel para los ARN no codificantes en el cáncer de ovario epitelial (COE). Los investigadores del Hospital Brigham and Women’s (Boston, MA, EUA; www.brighamandwomens.org) y el Instituto del Cáncer Dana-Farber (Boston, MA, Estados Unidos; www.dfci.harvard.edu) evaluaron el potencial diagnóstico de una red neuronal de miARN en suero para la detección de cáncer de ovario. La prueba de miARN para la detección temprana del cáncer de ova-
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rio se describió en la edición en línea del 31 de octubre de 2017 de la revista eLife. Imagen: Una microfotografía electrónica de barrido (SEM) de una célula de cáncer de ovario (Fotografía cortesía de Steve Gschmeissner / SPL).
Soluciones novedosas Para un mundo más saludable
Desarrollan inmunoensayo de nueva generación para Chagas a enfermedad de Chagas, causada por el protozoo Trypanosoma cruzi, es un problema de salud y económico importante en América Latina para el que aún no se dispone de vacunas o medicamentos apropiados con el fin de poder efectuar intervenciones de salud pública a gran escala. El diagnóstico exacto es esencial para la identificación temprana y el seguimiento de los casos transmitidos por vectores y para prevenir la transmisión de la enfermedad por medio de transfusiones de sangre y trasplante de órganos. El diagnóstico se realiza de forma rutinaria utilizando métodos serológicos, de los que algunos requieren la laboriosa producción de lisados de parásitos, fracciones antigénicas del parásito o antígenos recombinantes purificados. Los médicos parasitólogos de la Universidad Nacional de General San Martín (Buenos Aires, Argentina, www.unsam.edu.ar) obtuvieron muestras de suero humano de pacientes infectados con T. cruzi que se encontraban en la etapa crónica asintomática de la enfermedad sin compromiso cardíaco o gastrointestinal (rango de edad: 11 a 51 años, edad mediana: 20 años). Se tomaron muestras de suero, obtenidas al dejar coagular la sangre, por punción venosa y se analizaron para los anticuerpos específicos contra T. cruzi con kits disponibles comercialmente: kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) utilizando homogenizado total de parásitos (Wiener Lab, Santa Fe, Argentina; www. wiener-lab.com.ar) y hemaglutinación indirecta (IHA) (Polychaco, Buenos Aires, Argentina; www.lab-lemos.com.ar). Los autores concluyeron que sus resultados proporcionaron una formulación novedosa y robusta de múltiples epítopos como base para el desarrollo de un serodiagnóstico mejorado, basado en péptidos, para la enfermedad de Chagas. En contraste con las construcciones de ADN quimérico que codifican proteínas recombinantes multiepítopos, el hecho de que este reactivo de diagnóstico se base en la combinación de péptidos cortos que pueden sintetizarse por separado y formularse fácilmente en un método de mezcla y coincidencia, significa que se puede mejorar sucesivamente en el tiempo con solo un esfuerzo razonable. El estudio fue publicado el 9 de octubre de 2017 en la revista Public Library of Science Neglected Tropical Diseases.
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El ensayo inmunocromatográfico in vitro, NGTest Malaria Pf/Pan (pLDH), utiliza sangre humana para la detección cualitativa de la malaria. Se puede usar para la detección específica de P. falciparum y la diferenciación de otras especies de malaria.
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Elevación de glucosa en plasma aumenta riesgo de defectos cardíacos en bebés urante muchos años, los médicos han sabido que las mujeres con diabetes corren un mayor riesgo de dar a luz a bebés con defectos cardíacos y algunos estudios también han sugerido un vínculo entre los niveles de azúcar en la sangre de las madres no diabéticas y el riesgo de defectos cardíacos de los bebés. Uno de los desafíos asociados con la realización de tales estudios es el hecho de que la glucosa sanguínea materna no se mide de forma rutinaria en mujeres embarazadas no diabéticas. En cambio, las mujeres generalmente reciben una prueba oral de tolerancia a la glucosa a la mitad del embarazo para determinar si tienen diabetes gestacional, pero esta prueba se realiza mucho después de que el corazón del feto se haya formado. Un equipo de científicos, principalmente del Centro Médico de la Universidad de Stanford (Stanford, CA, EUA; www.med.stanford.edu) estudió las historias clínicas de 19.107 parejas de madres y sus bebés nacidos entre 2009 y 2015. Las historias incluían detalles de la atención prenatal de las madres, incluidos los resultados de análisis de sangre y cualquier diagnóstico cardíaco realizado para los bebés durante el embarazo o después del nacimiento. Los científicos analizaron los niveles de glucosa en sangre de cualquier muestra de sangre recolectada de las ma-
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dres entre las cuatro semanas anteriores a la fecha estimada de concepción y el final de la decimocuarta semana gestacional, justo después de la finalización del primer trimestre del embarazo. Estas primeras mediciones de glucosa en sangre estaban disponibles para 2.292, o el 13%, de las mujeres en el estudio. También analizaron los resultados de las pruebas de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) realizadas alrededor de las 20 semanas de gestación, que estaban disponibles para 9.511, o algo menos de la mitad, de las mujeres en el estudio. Después de excluir a las mujeres que tenían diabetes antes del embarazo o que la desarrollaron durante el embarazo, los resultados mostraron que el riesgo de dar a luz a un niño con un defecto cardíaco congénito se elevó en un 8% por cada aumento de 10 mg/dL en los niveles de glucosa en sangre en las primeras etapas del embarazo. El valor promedio de glucosa temprana fue de 96 mg/dL (5,3 mmol/L) en los embarazos sin cardiopatía congénita (CHD) versus 107 mg/dL (6,0 mmol/L) en embarazos con CHD. Los respectivos valores medios para la PTOG a la 1 hora fueron: 117 mg/dL (6,5 mmol/L) y 122 mg/dL (6,8 mmol/L). El estudio se publicó en la edición del 15 de diciembre de 2017, de la revista The Journal of Pediatrics.
Desarrollan prueba de orina para detección exacta de tuberculosis e necesita con urgencia una prueba de detección primaria exacta para la tuberculosis pulmonar (TB) activa en pacientes que no están coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En todo el mundo, la TB es una de las infecciones bacterianas más prevalentes, con la mortalidad más alta en los países en desarrollo. Idealmente, una prueba de este tipo utilizaría un fluido corporal no invasivo, como la orina, para facilitar la utilización en los entornos de bajos recursos. Este objetivo, al principio, parece sencillo porque se ha podido identificar y caracterizar el glucano lipoarabinomanano (LAM) de la superficie externa, un antígeno de la tuberculosis eliminado por la orina durante la TB activa. Un equipo internacional de científicos que colaboran con los de la Universidad George Mason (Manassas, VA, EUA; www.gmu.edu) aplicaron un colorante complejo de cobre llamado RB221 a una nanojaula de hidrogel que se une al LAM con muy alta afinidad, desplazando las proteínas interferentes de la orina. Se aplicó la tecnología para estudiar la orina antes de comenzar el tratamiento en 48 pacientes peruanos, todos negativos para el VIH, con TB pulmonar activa confirmada microbiológicamente mediante coloración con auramina para bacilos acido-alcohol-resistentes en esputo y un ensayo de susceptibilidad mediante observación microscópica (MODS). Las muestras de orina del paciente se calificaron antes del análisis mediante pruebas con tiras reactivas en orina (Multistix GP, Siemens Healthcare Diagnostics,
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Eschborn, Alemania, www.healthcare.siemens.de). Los científicos descubrieron que las nanocajas con RB221 atrapaban el LAM de la orina, aumentando la sensibilidad de la detección entre 100 y 1.000 veces, todo mientras excluían los compuestos interferentes de las muestras, que podían confundir los resultados. En 48 pacientes peruanos con tuberculosis VIH negativa que aún no habían sido tratados, la nueva prueba detectó infecciones con una sensibilidad superior al 95% y una especificidad superior al 80%. El LAM se midió cuantitativamente en la orina en un rango de concentración de 14 a 2.000 pg/mL, en comparación con controles sin TB, sanos y enfermos, con la misma edad. Las concentraciones elevadas de LAM en la orina se correlacionaron con mayores cantidades de bacterias y una enfermedad más grave (medida por la pérdida de peso o la tos). El equipo también creó nanocajas para atrapar y detectar otras características distintivas de la infección, incluidas las moléculas de muy baja abundancia, denominadas el objetivo antigénico secretor temprano (ESAT6) de 6 kDa y la proteína de filtrado de cultivo de 10 kDa (CFP10). Se documentó para ESAT6 la factibilidad de realizar análisis en sándwich y de inmunoanálisis de flujo lateral para analizar muestras clínicas. Según los autores, sus próximos pasos son comparar el LAM urinario en pacientes antes y después del tratamiento para evaluar posibles cambios inducidos por el tratamiento. El estudio se publicó el 13 de diciembre de 2017 en la revista Science Translational Medicine. LabMedica en Español Abril/2018
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Diferencias significativas entre proveedores de biopsias líquidas a biopsia líquida es una alternativa nueva y no invasiva a la secuenciación de tejido tumoral, y tiene la intención de detectar específicamente y secuenciar el ADN tumoral que circula en la sangre de los pacientes. Los resultados se utilizan para ayudar a los médicos a diseñar el mejor tratamiento para los pacientes en cada momento de su enfermedad. Los pacientes pueden responder de manera diferente a los medicamentos contra el cáncer dependiendo de qué tipo de mutaciones genéticas tengan en sus tumores. Los oncólogos usan los resultados de una biopsia líquida para ver si un paciente está respondiendo al tratamiento y para controlar los tumores para ver si están progresando y pueden requerir una terapia nueva o adicional. También pueden usar los resultados para seleccionar pacientes para ensayos clínicos, si se encuentra una mutación específica en el ADN de su tumor. Científicos médicos de Johns Hopkins Medicine (Baltimore, MD, EUA; www.hopkinsmedicine.org) tomaron muestras de sangre de 40 pacientes con cáncer de próstata metastásico, desde enero de 2007 hasta julio de 2017. Las muestras se enviaron a dos laboratorios autorizados por la Ley de Mejoras del Laboratorio Clínico, conocida como CLIA, y acreditados por el Colegio de Patólogos Estadounidenses y reportaron
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tener una alta sensibilidad (en este caso, la capacidad de identificar correctamente mutaciones cuando éstas ocurren) y una alta especificidad (la capacidad de reportar correctamente como negativas las muestras cuando estas mutaciones no están presentes). Los dos paneles de biopsia líquida comparados fueron el Guardant360 (Guardant Health, Inc., Redwood City, CA, EUA; www. guardanthealth.com) que secuenció al menos parte de las secuencias codificantes de 73 genes, y el panel PlasmaSELECT (Personal Genome Diagnostics), Baltimore, MD, EUA; www.personalgenome.com) que secuenció los segmentos de codificación de 64 genes. Las dos compañías difieren en qué genes y regiones dentro de cada gen están cubiertos. Solo 25 de los 40 pacientes en el estudio tenían el reporte de al menos una mutación genética dentro de las secuencias genéticas superpuestas cubiertas por ambas compañías. El equipo descubrió que, incluso cuando las empresas analizaban el ADN de la misma sangre extraída, sus resultados rara vez coincidían entre sí. En 16/40 (40%) de los pacientes, no se reportaron mutaciones que deberían haber estado cubiertas por los dos paneles de las dos compañías. El estudio se publicó el 14 de diciembre de 2017 en la revista JAMA Oncology.
Recomiendan prueba genética para cáncer de próstata heredado asta la fecha, ha habido pocas recomendaciones para guiar a los médicos sobre cuándo ofrecer a los hombres una consulta genética para el riesgo de cáncer de próstata. Un subconjunto de cánceres de próstata, alrededor del 10% -15% de todos los cánceres de próstata son heredados y al menos algunos de los genes que confieren el riesgo heredado son conocidos y analizables. El cáncer de próstata (PCA) es la tercera causa de muerte relacionada con el cáncer en los hombres de EUA, habiendo sido el causante de 26.730 muertes en 2017. La práctica clínica que incluye referencias, asesoramiento genético, pruebas genéticas y necesidades de gestión genéticamente informadas, debe abarcar los avances médicos y las pruebas genéticas comerciales, cada vez más disponibles. Un panel internacional y de inter-especialidades de 71 expertos reunidos en la Universidad Thomas Jefferson (Filadelfia, PA, EUA; www. jefferson.edu) desarrollaron un conjunto completo de recomendaciones para guiar a los médicos sobre cuándo ofrecer a los hombres una consulta genética para el riesgo de cáncer de próstata con lo que se ayudará a los médicos y partes interesadas a dar sentido a un campo de práctica en rápida evolución. El objetivo de la declaración de consenso fue proporcionar un método clínico completo y equilibrado para hacer referencias genéticas y pruebas relevantes a los especialistas en genética clínica del cáncer, a los asesores genéticos, a los urólogos, oncólogos y proveedores
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de atención primaria, para brindar a los hombres la oportunidad de tomar una decisión informada con respecto a pruebas genéticas, de detección primaria y el tratamiento personalizado. Los principales hallazgos y recomendaciones del grupo incluyeron que si bien las pruebas genéticas comerciales disponibles para el riesgo de cáncer de próstata hereditario abarcan entre 10 y 14 genes (e incluso hay paneles genéticos más grandes disponibles), la capacidad de acción clínica para el cribado y el tratamiento del cáncer de próstata son relevantes para un subconjunto de estos genes. Por ejemplo, los hombres con cáncer de próstata con mutaciones heredadas en el gen para el cáncer de mama 2 (BRCA2), y el gen para el cáncer de mama 1, de inicio temprano (BRCA1) y los genes mutados para la ataxia telangiectasia (ATM) pueden responder a los inhibidores de la poliadenosina difosfato ribosa polimerasa (PARP). Los siguientes genes deben ser analizados en hombres que satisfacen los criterios de PCA para el síndrome correspondiente: HOXB13 (Síndrome: pancreatitis hereditaria [HPC]); BRCA1/BRCA2 (Síndrome: cáncer hereditario de mama y cáncer ovárico [HBOC]), genes de reparación del desemparejamiento del ADN (MMR). Los hombres con PCA con dos o más familiares cercanos del mismo lado de la familia con cáncer deben hacerse la prueba. El estudio se publicó en la edición de diciembre 13, 2017, de la revista Journal of Clinical Oncology. LabMedica en Español Abril/2018
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Composición del microbioma oral refleja riesgo de cáncer de esófago l cáncer de esófago es el octavo cáncer más común y la sexta causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Debido a que frecuentemente la enfermedad no se descubre sino hasta que ha alcanzado una etapa avanzada, las tasas de supervivencia a cinco años varían desde aproximadamente 15% hasta 25% en todo el mundo. Las bacterias pueden desempeñar un papel en el adenocarcinoma esofágico (EAC) y en el carcinoma escamocelular de esófago (ESCC), aunque la evidencia se limita a estudios transversales. Un análisis de las bacterias presentes en la boca mostró que algunos tipos de bacterias que conducen a la enfermedad periodontal se asociaron con un mayor riesgo de cáncer de esófago. Los científicos de la Facultad de Medicina Langone de la NYU (Nueva York, NY, EUA; www.nyulangone.org) y sus colegas, recolectaron muestras de enjuague oral de 122,000 participantes en dos grandes estudios de salud. Después de 10 años de seguimiento, 106 participantes desarrollaron cáncer de esófago. En un estudio prospectivo de casos y controles, los investigadores extrajeron el ADN y secuenciaron las muestras de enjuague oral, lo que permitió a los investigadores comparar los microbiomas orales de los casos de cáncer de esófago y de los casos sin cáncer. Las bacterias orales se evaluaron usando la secuenciación del gen 16S rARN en las muestras de enjuague bucal pre-diagnóstico de n = 81/160 casos de EAC y n = 25/50 casos de ESCC/controles, emparejados. El equipo encontró que el agente patógeno periodontal Tannerella forsythia mostraba una asociación con un mayor riesgo de EAC. Ade-
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más, encontraron que el agotamiento del género comensal Neisseria y de la especie Streptococcus pneumoniae se asoció con un menor riesgo de EAC. La biosíntesis bacteriana de carotenoides también se asoció con protección contra el EAC. Finalmente, la abundancia del patógeno periodontal Porphyromonas gingivalis mostró una tendencia hacia un mayor riesgo de ESCC. En general, los hallazgos tienen implicaciones potenciales para la detección temprana y para la prevención del EAC y del ESCC. El estudio se publicó en la edición de diciembre de 2017 de la revista Cancer Research. Imagen: Micrografía electrónica de barrido (SEM) a color del patógeno periodontal Porphyromonas gingivalis (Fotografía cortesía del Instituto Forsyth).
Inmunoensayo cuantifica pérdida de células cancerígenas durante tratamiento e puede evaluar la pérdida celular en el cáncer de mama durante el tratamiento neoadyuvante (NACT) a través de las concentraciones séricas de la proteína timidina quinasa (sTK1). La TK1 tiene una función clave en la síntesis y reparación del ADN responsable del mantenimiento del equilibrio de la mezcla nucleoide mediante el salvamento y el reciclaje de la timidina de las fuentes extracelulares. Una nueva tecnología se basa en métodos patentados para medir los niveles de la proteína timidina quinasa 1 (TK1) en una muestra de sangre. La prueba de inmunoabsorción ligada a enzimas TK 210 (ELISA) proporciona información valiosa principalmente sobre la condición de los pacientes con cáncer. Esto puede ayudar a los médicos a optimizar las estrategias de tratamiento y calcular el riesgo de recurrencia de la enfermedad tumoral durante el control de la enfermedad. Los científicos de AroCell AB (Uppsala, Suecia; www.arocell.com) cuantificaron la pérdida celular utilizando el kit AroCell TK 210 ELISA para medir la TK1 en suero en muestras seriadas de 145 pacientes con
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cáncer de mama que recibieron quimioterapia antes de la cirugía. Los investigadores encontraron que la sTK1 basal aumenta considerablemente a las 48 horas después del tratamiento hasta los niveles de meseta, pero disminuye durante las tres semanas de descanso entre las quimioterapias. Los niveles de sTK1 medidos después de los períodos de detención del tratamiento se correlacionaron significativamente, después de cuatro ciclos de tratamiento, con la respuesta clínica/radiológica durante el tratamiento y la respuesta patológica en la cirugía. Sorprendentemente, los valores de meseta de 48 horas son más altos en pT0 (sin evidencia de tumor de mama), seguido de pT3 (tumor> 50 mm en la dimensión mayor), pT2 (tumor> 20 mm, pero ≤50 mm en la dimensión mayor) y el más bajo en pT1 (tumor ≤ 20 mm en la dimensión más grande). La supervivencia libre de enfermedad (mediana de seguimiento de 49 meses) varió entre 29,7% en pT0 y 5,7% en pT1 y está significativamente relacionada con los niveles de sTK1. El estudio fue presentado el 18 de noviembre de 2017 en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2017 celebrado en Singapur.
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Asocian supervivencia en mieloma múltiple con niveles enzimáticos l mieloma múltiple (MM) es el segundo cáncer de sangre más común en los EUA entre el 30% y el 50% de los pacientes con mieloma múltiple tienen copias adicionales del gen que codifica la enzima Adenosina Deaminasa, ARN específica (ADAR1). La ADAR1 se expresa normalmente durante el desarrollo fetal para ayudar a las células sanguíneas a formarse. ADAR1 edita la secuencia de ARN, un tipo de material genético relacionado con el ADN. Al intercambiar un bloque de creación de ARN por otro, ADAR1 altera las células del sistema cuidadosamente orquestadas para controlar qué genes se activan o desactivan y el momento en que lo hacen. Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego (La Jolla, CA, EUA; https://healthsciences.ucsd.edu) obtuvieron muestras de médula ósea de pacientes con MM y controles normales emparejados por edad. Las muestras de sangre periférica (SM) o médula ósea (MO) fueron procesadas mediante centrifugación de densidad de Ficoll y se recogieron células mononucleares totales viables (MNC) para análisis adicionales que se almacenaron en nitrógeno líquido. El diseño del cebador del ensayo de reacción en cadena de polimerasa en tiempo real cuantitativa en tiempo real (RESSq-PCR) tuvo en cuenta los loci específicos del cáncer y los asociados a las células madre.
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El equipo realizó varios otros procedimientos moleculares para confirmar sus resultados. Los científicos analizaron una base de datos de casi 800 muestras de pacientes con mieloma múltiple y descubrieron que 162 pacientes con niveles bajos de ADAR1 en sus células tumorales sobrevivieron significativamente más durante un período de tres años en comparación con 159 pacientes con niveles altos de ADAR1. Mientras que más del 90% de los pacientes con niveles bajos de ADAR1 sobrevivieron más de dos años después de su diagnóstico inicial, menos del 70% de los pacientes con niveles altos de ADAR1 estaban vivos después del mismo período de tiempo. El equipo encontró que dos eventos convergen para activar ADAR1 en el mieloma múltiple, una anomalía genética y señales inflamatorias del tejido de la médula ósea circundante. Juntas, estas señales activan ADAR1, que edita ARN específico de una manera que estabiliza un gen que puede hacer que las células madre del cáncer sean más agresivas. También encontraron que silenciar el gen ADAR1 en el modelo de xenoinjerto redujo la regeneración del mieloma múltiple. Se autorenovaron cinco a diez veces menos células tumorales en ratones que carecían de ADARI, lo que sugiere un nuevo objetivo terapéutico. El estudio fue publicado el 4 de diciembre de 2017 en la revista Nature Communications.
Identifican perfil genético para demencia con cuerpos de Lewy (DLB) a demencia con cuerpos de Lewy tiene un perfil genético único, distinto del de la enfermedad de Alzheimer o de la enfermedad de Parkinson, de acuerdo con el primer estudio genético a gran escala de este tipo común de demencia. La demencia con cuerpos de Lewy (DLB), por su sigla en inglés) es la segunda forma más común de demencia en personas mayores, pero se ha visto ensombrecida en el campo médico, en parte debido a las similitudes entre la demencia con cuerpos de Lewy, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer. Un equipo internacional de 65 científicos de 11 países que colaboró con los del Colegio Universitario de Londres (Londres, Reino Unido; www.ucl.ac.uk) recolectó muestras de participantes blancos de ascendencia europea que habían sido diagnosticados con demencia con cuerpos de Lewy de acuerdo con la clínica establecida. o los criterios patológicos. Las muestras patológicas se determinaron después de la autopsia en cada banco de cerebro individual, mientras que las muestras clínicas se recogieron después del examen del participante. El equipo genotipificó 1.743 pacientes con demencia con cuerpos de Lewy (DLB), incluyendo tanto las dos muestras clínicas como las 1.324 muestras patológicas que se evaluaron post-mortem, y las de 4.454 controles.
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Los investigadores encontraron que dos de los loci genéticos que encontraron que se asociaban significativamente con la DLB, la apolipoproteína E (APOE) y la glucocerebrosidasa (GBA), tenían las mismas asociaciones con la DLB que con la enfermedad de Alzheimer y el Parkinson, respectivamente. Otro de los loci identificó que la alfa-sinucleína (SNCA), también estaba asociada con el Parkinson, pero de una manera diferente, ya que el equipo descubrió que una parte diferente del gen está relacionada con la DLB. También encontraron evidencia preliminar para un locus genético que no se había asociado anteriormente con la DLB, pero los resultados no alcanzaron significación. El equipo también encontró que algunos loci que están asociados con la enfermedad y el Parkinson no parecen estar asociados con la DLB. También pudieron identificar, por primera vez, un cálculo de la heredabilidad de la DLB, en 36% que es similar al del Parkinson. Rita Guerreiroa, PhD, conferencista y autora principal del estudio dijo: “Como los loci genéticos que se habían asociado previamente con la DLB también estaban implicados en el Alzheimer y el Parkinson, no estaba claro si las raíces genéticas de la DLB eran simplemente una combinación de las otras dos enfermedades Hemos confirmado que, en cambio, tiene su propio perfil genético único”. El estudio se publicó en la edición de enero de 2018 de la revista The Lancet Neurology. LabMedica en Español Abril/2018
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Niveles bajos de calcio sérico aumentan riesgo de paro cardíaco súbito l paro cardíaco súbito (PCS) es fatal para más del 90% de los pacientes, y más de la mitad de los hombres y cerca del 70% de las mujeres que mueren de PCS no tienen antecedentes clínicos de enfermedad cardíaca, antes de este evento cardíaco. Es una de las principales causas de muerte en los Estados Unidos y mata a más personas que cualquier tipo de cáncer por sí solo. Muchos pacientes que sufren PCS no se considerarían de alto riesgo según las pautas actuales. Estos aleccionadores hechos impulsan la búsqueda por formas simples y relativamente económicas de identificar a las personas con mayor riesgo de PCS. Las personas con niveles más bajos de calcio en la sangre, que pueden ser examinados fácilmente, tienen más probabilidades de experimentar PCS que aquellos con niveles más altos de calcio. Un equipo de científicos que trabaja con los integrantes del Instituto de Cardiología Cedars-Sinaí (Los Ángeles, CA, EUA; www. cedars-sinai.edu) midió los niveles de calcio sérico durante la atención médica de rutina de 267 casos de PCS y de 445 individuos control. En todos los casos de PCS se habían medido los niveles de calcio sérico en los 90 días previos a su paro cardíaco. El valor del calcio sérico total de cada paciente se corrigió para su nivel de albúmina sérica con el fin de calcular un nivel de calcio corregido más fisiológicamente relevante. Se incluyeron los En cualquier pacientes si su edad era de 18 años o más con una depuración de creatinina disponible (CrCl, por sus siglas en inglés) y niveles de electrolitos séricos para los análisis que permitieran el ajuste para la función renal. Los científicos encontraron que los casos de PCS tenían un porcentaje significativamente mayor de afroamericanos y de pacientes con diabeEDICION DIGITAL tes mellitus, enfermedad pulmonar INTERACTIVA obstructiva crónica y enfermedad renal crónica, en comparación con el grupo de control. Los casos también eran más propensos que los controles a estar en hemodiálisis. Además, los diuréticos, especialmente los diuréticos de asa, eran formulados con más frecuencia para los casos que para los controles, sin diferencias en la tasa de utilización de los beta-bloqueadores. Los niveles de calcio en la sangre inferiores a 8,95 mg/dL se asociaron con un aumento de 2,3 veces en las probabilidades de PCS en comparación con niveles superiores a 9,55 mg/dL (relación de probabilidad, 2,33). El estudio fue publicado el 21 de septiembre de 2017 en la revista Mayo Clinic Proceedings.
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Imagen: La investigación muestra que las personas con niveles más bajos de calcio en la sangre tienen más probabilidades de experimentar PCS que aquellos con niveles más altos de calcio (Fotografía cortesía de SPL).
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Genómica de células individuales para evaluar cáncer de próstata a distinción entre la enfermedad indolente y la agresiva es un desafío importante en el diagnóstico del cáncer de próstata. La histopatología de las biopsias de tejidos es un método estándar utilizado para evaluar el riesgo de cáncer. Muchas décadas de experiencia han llevado a la clasificación de los tipos histológicos correlacionados con el resultado clínico. Se ha informado una prueba a pequeña escala de un nuevo método analítico para mejorar la detección temprana de cáncer de próstata potencialmente letal. Se ha explorado la utilidad de la secuenciación de un solo núcleo (SNS) para ayudar al diagnóstico y se basa en muestras de biopsia de diagnóstico; el método promete diagnosticar con mayor exactitud a los hombres que necesitan cirugía de aquellos que no la necesitan. Un equipo de científicos que colaboran con los del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL, Nueva York, NY, EUA, Www.cshl.edu) describió un pequeño estudio piloto realizado en once pacientes. En ocho casos, compararon la patología genómica basada en el SNS con los informes histopatológicos basados en la coloración estándar de hematoxilina-eosina (H & E) de las biopsias diagnósticas. Los científicos realizaron SNS en un total de 4.021 núcleos de 122 sitios anatómicos en once pacientes, que cubrían un espectro histológico amplio desde el epitelio prostático benigno hasta la neoplasia prostática intraepitelial de alto grado (HGPIN) y el carcinoma manifiesto (dentro y más allá de la próstata) tanto en la enfermedad temprana como en la de estadío avanzado.
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El equipo aisló los núcleos de las biopsias de núcleo congeladas y de los lavados de biopsia, los núcleos procesados y únicos se clasificaron mediante FACS usando el citómetro de flujo SORP (BD Biosystems, San José, CA, EUA; www.bdbiosciences.com). Los núcleos individuales se depositaron en pozos individuales en una placa de 96 pozos y se amplificaron. Se realizó la amplificación del genoma completo (WGA) y después de sonicar el ADN del WGA usando un sistema de acústica de enfoque Covaris (Woburn, MA, EUA; http://covaris.com), se combinaron múltiples bibliotecas en grupos de 8-12 bibliotecas hasta grupos de 96 bibliotecas para la secuencia de lectura única de 76 pb en carriles individuales de las células de flujo Illumina GAIIx y HiSeq (Illumina, San Diego, CA, EUA; www.illumina.com), respectivamente. El equipo secuenció los genomas de varios cientos de células individuales muestreadas de las biopsias de cada paciente. Buscaron ciertos patrones, para la presencia de alteraciones en el ADN, llamadas variaciones en el número de copias (CNV). Usando métodos computacionales para comparar los patrones de CNV, el equipo buscó células cuyos perfiles CNV albergaban las mismas irregularidades. Este es un signo de clonalidad, dado que los tumores cancerosos están compuestos de células clonales, células genéticamente aberrantes que se derivan de un único ancestro caprichoso. Todos los parámetros mostraron una buena correlación con la medida de malignidad prostática, el puntaje de Gleason, derivado de núcleos de tejido de biopsia de las próstatas individuales. El estudio se publicó el 27 de noviembre de 2017 en la revista Cancer Research.
Identifican cinco nuevos genes para ELA a esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, se caracteriza por la pérdida de neuronas motoras en el cerebro, el tronco encefálico y la médula espinal, con atrofia muscular concurrente y suele ser mortal en un plazo de 2 a 5 años desde el diagnóstico. Se han vinculado más de 30 genes a la ELA, y las mutaciones en los 11 genes que codifican proteínas de unión a ARN causan formas familiares de ELA. Estas proteínas de unión a ARN desempeñan un papel fundamental en la forma en que los genes codificados en el ADN en cada célula se convierten en las proteínas que realizan todas las funciones dentro de una célula. Un equipo de científicos del Instituto Neurológico Barrow (Phoenix, AZ, EUA; www.barrowneuro.org) obtuvo muestras post-mortem de tejido de ELA y de enfermedades no neurológicas como control. Los cortes de tejido post-mortem incluidas en parafina de médulas espinales y de cerebelo se usaron para la inmunohistoquímica. Los cortes se visualizaron utilizando un microscopio Leica AperioScope (Leica Biosystems Inc., Buffalo Grove, IL, EUA; www.leicabiosystems.com) y se analizaron
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utilizando el administrador de análisis de imágenes Aperio eSlide. El equipo validó las 10 principales proteínas de unión al ARN usando cinco métodos diferentes que incluyeron el uso de muestras de tejido del paciente y células madre derivadas de pacientes diferenciadas en neuronas motoras. También examinaron un conjunto más pequeño de proteínas de unión al ARN cerca del final de la lista para demostrar que los cambios detectados en los 10 primeros no se observaron para los que están en la parte inferior de la lista, lo que demuestra la capacidad de Watson para el Descubrimiento de Medicamentos para predecir correctamente proteínas de unión al ARN asociadas a la ELA. Ocho de los 10 mejores candidatos se validaron con éxito y se demostró que se alteraban en la ELA. Cinco de estos genes nunca se habían examinado en la ELA, lo que indica que la plataforma de inteligencia artificial de IBM podría predecir nuevos genes y proteínas relacionadas con esta enfermedad. Las proteínas de unión al ARN en la parte inferior de la lista no se alteraron en la ELA. El estudio se publicó el 17 de noviembre de 2017 en la revista Acta Neuropathologica. LabMedica en Español Abril/2018
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Validan analizadores de gases sanguíneos para PDA arios aspectos del análisis de pH y gases sanguíneos son únicos en los análisis de laboratorio y, además, ningún otro resultado de la prueba tiene un impacto tan grande e inmediato sobre la atención de los pacientes. Además, ahora es posible llevar a cabo ensayos biológicos vitales adicionales en la misma muestra. Estos resultados proporcionan una imagen general del estado de salud del paciente, que es especialmente importante para los pacientes que ingresan a las salas de reanimación para adultos y recién nacidos (pH del cuero cabelludo) o en la medicina de emergencia. Se evaluó la integración de los analizadores de gases sanguíneos con las pruebas de puntos de atención. Los bioquímicos clínicos del Hospital Docente Clermont-Ferrand (Clermont-Ferrand, Francia; www.chu-clermontferrand.fr) instalaron y evaluaron 12 analizadores GEM PREMIER 4000 (Werfen, Le Pré-SaintGervais, Francia; www.werfen.com) para la determinación de pH, pCO2, pO2, Na+, K+, Cl-, Ca2+, lactato, hemoglobina (Hb) y oxihemoglobina (O2Hb). Estos instrumentos se distribuyeron en 11 centros de atención en el hospital. Se realizaron las comparaciones entre los analizadores GEM en 30 muestras y entre los analizadores GEM y el laboratorio central para Na+, K+, Cl-, Ca2+ y hemoglobina en 30 a 50 muestras. Los analizadores GEM se compararon con los analizadores automáticos del laboratorio central. Na+, K+, Cl- y lactato se analizaron en un analizador tipo Vista (Siemens, Saint-Denis, Francia; www.siemens.com). El Ca2+ se midió en un analizador Siemens RAPIDPoint500 y la Hb se ana-
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lizó en un analizador XN (Sysmex, Villepinte, Francia; www. sysmex.fr). Los científicos obtuvieron los resultados para la determinación de [H+], pCO2, Na+, K+, Cl-, Ca2+, lactato y O2Hb que cumplieron con las recomendaciones de la Sociedad Francesa de Biología Clínica (SFBC), con los correspondientes valores de coeficiente de variación (CV) por debajo del 1,5%, 3,8%, 0,8%, 1,2%, 1,2%, 1,.2%, 3,8% y 3,8% respectivamente. Estas pruebas se procesaron en los intervalos de medición de 6,80-7,58 para pH (10,0-22 nmol/L H+), 26-150 mmHg para pCO2, 33203 mmHg para pO2, 125-163 mmol/L para Na+, 86-136 mmol/L para Cl-, 2,4-6,7 mmol/L para K+, 0,25-1,51 mmol/L para Ca2+, 0,8- 19 mmol/L para lactato, 6.0-20.7 g/dL para Hb y 37,2-98,4% para O2Hb. Los autores concluyeron que sus resultados cumplían con los requisitos estándar y que los 12 analizadores se evaluaron como adecuados para las pruebas en los puntos de atención en los servicios de los centros médicos académicos, como se ejemplifica en el hospital Clermont-Ferrand. El estudio fue publicado el 13 de diciembre de 2017 en la revista Practical Laboratory Medicine. Imagen: El analizador RAPIDPoint 500 (Fotografía cortesía de Siemens Healthineers).
Programas de control previenen la hidropesía fetal a hidropesía fetal (hydrops fetalis) es una afección fetal grave que se define como una acumulación anormal de líquido en dos o más compartimentos fetales, que incluyen ascitis, derrame pleural, derrame pericárdico y edema de la piel. A menudo se supone que la anemia fetal se debe a la aloinmunización de los glóbulos rojos y a la infección por Parvovirus, y puede llevar a hidropesía fetal y muerte en el útero, mientras que otras causas, como las mutaciones de la hemoglobina alfa, se consideran con menos frecuencia. Los hematólogos de la Universidad Khon Kaen (Khon Kaen, Tailandia; www.kku.ac.th), informaron sobre siete casos con anemia fetal causante de hidropesía fetal. Realizaron una cordocentesis para encontrar la causa de la anemia fetal y controlar la hemoglobina fetal mediante la posibilidad de una infusión intrauterina. Las investigaciones para la anemia fetal incluyeron un hemograma completo, morfología sanguínea y grupo sanguíneo de madre y feto, recuentos de reticulocitos, índices de glóbulos rojos, detección de talasemia, clasificación de la hemoglobina, prueba de elución ácida, serología para el parvovirus B 19 y título de
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TORCH (toxoplasmosis, rubéola, citomegalovirus, virus del herpes simple, virus de la inmunodeficiencia humana y sífilis). Los siete casos con anemia fetal se diagnosticaron prenatalmente a partir de las edades gestacionales de 20 a 34 semanas. El hematocrito inicial, en estos casos, varió del 9% al 17,2%. En cada caso, las causas de la anemia se determinaron utilizando las investigaciones enumeradas anteriormente. La infusión intrauterina, utilizando eritrocitos irradiados antes del almacenamiento, filtrados, con un nivel de hematocrito del 80%, está indicada si la hemoglobina fetal es inferior a 10 g/dL. Todos los casos recibieron sin complicaciones hasta tres transfusiones intrauterinas. Los autores concluyeron que su estudio enfatiza que el genotipo Constant Spring homocigoto y CS compuesto Pakse heterocigoto son una causa de hidropesía fetal. El manejo adecuado del feto después del diagnóstico puede conducir a un buen resultado fetal. Los programas de control de prevención deben incluir el cribado de los padres para determinar el estado heterocigótico. El estudio fue publicado el 12 de diciembre de 2017 en la revista Journal of Pediatric Hematology/Oncology.
Desarrollan cartucho para detectar bacterias resistentes a antibióticos na plataforma de diagnóstico explota el fenómeno del dicroísmo lineal (DL) para muchas clases de usos, incluida la detección de la resistencia a los antibióticos en las infecciones. Un atributo clave de esta tecnología es que puede medir múltiples objetivos simultáneamente en la misma muestra. La tecnología se basa en la disposición de moléculas largas y delgadas de tamaño nanométrico en una cámara microfluídica dentro de un cartucho de análisis, que es autónomo, estéril y, además, contiene todos los reactivos necesarios para realizar una prueba. Los científicos usan un lector óptico externo, de mano, con el fin de detectar la alineación de las moléculas en la cámara al iluminar el cartucho con luz polarizada, desde diferentes ángulos. La tecnología fue creada por Linear Diagnostics Ltd (Birmingham, Reino Unido; www.lineardiagnostics.com), que es una empresa derivada de la Universidad de Birmingham (Birmingham, Reino Unido; www. birmingham.ac.uk). Los científicos pueden modificar las moléculas con sondas de detección que se unen a los objetivos en solución. Si las bacterias están presentes en la muestra, las sondas se unen a varios objeti-
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vos bacterianos, cambiando la alineación de las moléculas unidas en el flujo microfluídico. Las pruebas de Linear Dx se pueden usar con muestras de orina y de sangre total, ya que no requieren preparación previa de las muestras, aunque los científicos enfatizaron que la compañía se enfocará inicialmente en las infecciones del tracto urinario (ITU). Si bien la tecnología, como las pruebas rápidas y sencillas con tiras reactivas, puede proporcionar una indicación de la presencia de bacterias, carece de la información sobre la resistencia a los antibióticos que puede proporcionar la tecnología de Linear Dx. Matthew R. Hicks, DPhil, cofundador y director técnico de la compañía, dijo: “Otras técnicas de unión molecular necesitan múltiples pasos de procesamiento como el lavado. Por el contrario, nuestra plataforma es un proceso de un solo paso que se puede adaptar a una amplia gama de otras aplicaciones en el futuro, incluidas las infecciones de transmisión sexual (ITS) y las enfermedades tropicales. Los reactivos que hemos desarrollado nos permiten utilizar hardware de un costo relativamente bajo para proporcionar el desempeño suficiente para los ensayos que estamos desarrollando”.
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El Lyser 3000 es un procesador EIA e IFA, totalmente automatizado, para uso en el laboratorio clínico. Su plataforma de muestra de 240 capacidades reduce el número de intervenciones diarias, mientras que cuatro sondas de funcionamiento independiente proporcionan un tiempo de respuesta rápido.
El diseño del XL 600 ofrece resultados rápidos sin ningún compromiso. La rejilla de difracción de alta resolución garantiza un alto grado de exactitud fotométrica, mientras que la identificación con códigos de barras de los reactivos y de las muestras minimizan el tiempo de programación.
El diseño del PHOmo permite cumplir los requisitos de aplicaciones fotométricas que se procesan en microplacas. Tiene una tasa de repetición de 5 segundos y un sistema de transporte de placas que puede acomodar microplacas de 96 y 48 pozos sin un adaptador adicional.
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Tecnología de tira reactiva revoluciona diagnóstico de enfermedades a amplificación de ácidos nucleicos es una herramienta poderosa de biología molecular, aunque su uso por fuera del entorno del laboratorio moderno es limitado debido a los métodos relativamente engorrosos requeridos para extraer los ácidos nucleicos de las muestras biológicas. La unión de ADN usando celulosa es ideal para el diagnóstico molecular, ya que es económica, portátil, desechable y modificada fácilmente. Se ha desarrollado un método de purificación de ácidos nucleicos que utiliza papel de celulosa que no requiere ninguna fabricación compleja o equipo especializado tal como pipetas y centrifugadoras. Científicos de la Universidad de Queensland (Santa Lucía, Australia; www.uq.edu.au) investigaron una variedad de materiales para determinar su idoneidad para la captura y purificación de ácidos nucleicos. El equipo descubrió que el papel sin tratamiento, a base de celulosa, puede capturar rápidamente los ácidos nucleicos en segundos y retenerlos durante un solo paso de lavado, mientras que los contaminantes presentes en muestras biológicas complejas se eliminan rápidamente. Sobre la base de este conocimiento, han creado con éxito una metodología de tira reactiva para la extracción de ácidos nucleicos, que no requiere equipos, que puede obtener ADN y ARN, listos para amplificación, a partir
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de plantas, animales y microbios de muestras biológicas difíciles, como la sangre, en menos de 30 segundos. Los investigadores diseñaron tiras reactivas fabricadas con papel Whatman No.1 con una superficie pequeña de unión al ADN de 8 mm2 y un mango largo repelente al agua fabricado impregnando el papel de filtro con cera Paraplast. Usando estas tiras reactivas, desarrollaron un método mejorado en el que todos los reactivos se pueden preparar con anticipación y almacenar durante un largo período de tiempo a temperatura ambiente. Cuando sea necesario, se puede realizar una extracción de ácido nucleico rápidamente en tres pasos sencillos y en menos de 30 segundos sin una pipeta ni ningún dispositivo eléctrico. Para validar el método de purificación de ácido nucleico recientemente desarrollado, lo compararon con un método comercial de extracción de ADN rápido, popular, que usa esferas paramagnéticas (AMPure, Beckman Coulter, Brea, CA, EUA; www.beckmancoulter.com). Descubrieron que su método puede purificar ADN amplificable significativamente más rápido en menos de 30 segundos para el nuevo método, en comparación con 14.5 minutos para la purificación usando AMPure. El estudio fue publicado en la edición de noviembre 21, 2017 de la revista Public Library of Science Biology.
Secuenciación del exoma para diagnóstico de enfermedad renal crónica e usó la secuenciación completa del exoma para identificar la causa genética de la enfermedad renal crónica en una población de pacientes, un hallazgo que influyó en el tratamiento posterior de la enfermedad. La secuenciación completa del exoma (WES, por su sigla en inglés) es una técnica transcriptómica para secuenciar todos los genes que codifican proteínas en un genoma (conocido como el exoma). Consiste en dos pasos: el primer paso es seleccionar solo el subconjunto de ADN que codifica las proteínas. Estas regiones se conocen como exones: los humanos tienen alrededor de 180,000 exones, que constituyen aproximadamente el 1% del genoma humano, o aproximadamente 30 millones de pares de bases. El segundo paso es secuenciar el ADN exómico usando cualquier tecnología de secuenciación de ADN de alta eficiencia. La utilidad de la WES para el diagnóstico y manejo de trastornos constitucionales de inicio en adultos no se ha estudiado adecuadamente. Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia (Nueva York, NY, EUA; www.cumc.columbia.edu), sugirieron recientemente que el diagnóstico genético podría ser ventajoso en adultos con enfermedad renal crónica (ERC), en quienes la causa de la insuficiencia renal, a menudo, permanece desconocida. Con este fin, los investigadores realizaron la secuenciación completa del exoma en muestras de 92 adultos con enfermedad renal.
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Los resultados de la secuenciación del exoma completo proporcionaron un diagnóstico en 22 de 92 pacientes (24%), incluidos nueve pacientes con ERC de causa desconocida y que abarca 13 trastornos genéticos distintos. Entre estos, se identificaron las mutaciones de pérdida de función en el gen PARN (ribonucleasa específica de Poly (A)) en dos pacientes con fibrosis tubulointersticial. Las mutaciones de PARN habían sido implicadas previamente en un síndrome de telómero corto caracterizado por fibrosis en los pulmones, médula ósea y el hígado; los hallazgos del presente estudio han extendido el fenotipo de las mutaciones de PARN a la fibrosis renal. “Debido a que la ERC generalmente es silenciosa en las primeras etapas, es posible que no se detecte hasta que una persona desarrolle problemas renales graves”, dijo la autora principal, la Dra. Ali G. Gharavi, profesora de medicina en el Centro Médico de la Universidad de Columbia. “En esa etapa, el paciente puede ser enviado a una variedad de especialistas con el fin de identificar el tipo y causa de la enfermedad y determinar el mejor tratamiento. En este estudio, planteamos la hipótesis de que las pruebas genómicas podrían ayudarnos a responder a estas preguntas sin tener que enviar a los pacientes a una odisea diagnóstica de mucho tiempo y, frecuentemente, frustrante”. El estudio fue publicado en la edición en línea del 5 de diciembre de 2017 de la revista Annals of Internal Medicine. LabMedica en Español Abril/2018
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Editado por Tahir Pillay MBChB, PhD, FRCPath(Lon), FCPath(SA) Enviar noticias a: Tahir Pillay MBChB, PhD, Head, Dept of Chemical Pathology, Faculty of Health Sciences, University of Pretoria, Private Bag Bag x323, Arcadia, 0007, South Africa Tel: (27) 012-319-2114; Fax: (27) 012-328-3600; Email: enews@ifcc.org
NOTICIAS
Nueva unidad IFCC para facilitar adopción de avances diagnósticos División de Tecnologías Emergentes (DTE) en funcionamiento desde enero de 2018 por Prof. Sergio Bernardini, Presidente IFCC ETD, Universidad Tor Vergata, Roma a IFCC se enorgullece en anunciar la formación de una nueva división, la División de Tecnologías Emergentes (ETD). El Comité Ejecutivo de la IFCC ha respaldado la creación de una nueva unidad funcional responsable por la traducción de diagnósticos emergentes y alborotadores y de los procedimientos de análisis de datos desde los laboratorios académicos hasta los laboratorios clínicos. La División de Tecnología Emergente (ETD) está en pleno funcionamiento desde enero de 2018. ETD Executive Committee members are: Sergio Bernardini (IT), Presidente; Paolo Fortina (US), Vicepresidente; Ronda Greaves (AU), Secretario; Damien Gruson (BE), Miembro; Markus Roessler (Roche D. GmBH), Miembro Corporativo; Peng Yin (Abbott D), Miembro Corporativo; Larry Kricka (EUA), Consultor
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Responsabilidades de la ETD: La aplicación de tecnologías y métodos emergentes que incluyen la espectrometría de masas innovadora, las técnicas de genotipificación de alto rendimiento y el análisis de datos a los protocolos de diagnóstico clínico
Currículum IFCC Fase 1 preparado para descargar por Janet Smith expresidente del C-DL y Ronda Greaves, anteriormente del C-DL, actualmente consultores del C-IDL l Currículo de la IFCC, fase 1, fue desarrollado como parte del proyecto Academia Electrónica (eAcademy) de la IFCC por el Comité para el Aprendizaje a Distancia. Los autores son: R. Greaves (AU), J. M. Smith (Reino Unido) y los autores de la sección son: R. Greaves, C Florkowski (Nueva Zelanda), L. Langman (EUA), J. Sheldon (Reino Unido). El Currículo de la IFCC es una guía para las sociedades miembros de la IFCC en el desarrollo de planes de estudio para los estudiantes de posgrado en medicina de laboratorio, apropiados para su uso en sus propios países. También está destinado a proporcionar un recurso para los alumnos en la planificación de su estudio privado en preparación para las calificaciones académicas y profesionales que conducen al reconocimiento formal de la experiencia y el estado como expertos y líderes en el campo de la medicina de laboratorio. El Currículo IFCC - fase 1, significa proporcionar al experto en medicina de laboratorio un conocimiento exhaustivo de la ciencia y la medicina en que se basa la especialidad y es una ayuda para utilizar este conocimiento para desarrollar y proporcionar un servicio de alta calidad seguro, efectivo y eficiente a sus usuarios. El plan de estudios está diseñado para proporcionar un marco de aprendizaje tanto de componentes prácticos como teóricos a través de los que se puede lograr esta experiencia. Otras disciplinas dentro de la medicina de laboratorio seguirán a su debido tiempo. El Currículo de la IFCC: www.ifcc.org/media/ 477173/2017-ifcc-curriculum.pdf
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centrados en la Medicina de Precisión; Definir para cada tecnología emergente las necesidades clínicas y los criterios para la educación la especialización en Medicina de Laboratorio; Definir para cada tecnología y método emergentes la infraestructura apropiada y la organización del laboratorio; Definir para cada tecnología y método emergentes los procesos preanalíticos, analíticos y postanalíticos necesarios para las aplicaciones en el laboratorio clínico; Definir para cada tecnología emergente y método, programas y certificaciones de cali-
dad requeridos para cumplir con los criterios de acreditación establecidos para la norma ISO15189; Evaluar el valor clínico de cada prueba con respecto a la resolución de necesidades clínicas no satisfechas. Se han formado cuatro comités dentro de la ETD: Comité de Medicina de Laboratorio Pediátrica Avanzada - La supervisión del Comité C-APLM está a cargo de la Dra. Ronda Greaves (AU); Comité: de Medicina de Laboratorio para la Longevidad Saludable: C-HLLM: Supervisor del comité: Prof. Sergio Bernardini (IT); • Comité de Aplicaciones de la Ómica en la Medicina de Laboratorio - La supervisión del Comité C-OPLM está a cargo del Prof. Paolo Fortina (EUA); Comité de Salud Móvil y Bioingeniería en Medicina de Laboratorio – El supervisor del Comité C-MHBLM es el Dr. Damien Gruson (BE). Para obtener más detalles e información sobre el Comité de Tecnologías Emergentes de la IFCC, visite el sitio web en: www.ifcc.org/ifccemerging-technologies-division
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Informe de temática del Grupo de trabajo de IFCC- WG-GMECC sobre la evaluación de medidores de glucosa en cuidados intensivos Por la Dra. Cynthia Bowman, Presidente y editor de documentos del WG-GMECC Departamento de Patología de Baystate Health, Springfield, MA, EUA; Sean Cunningham, Miembro del WG-GMECC y Editor Asistente de Documentos, Consultor Bioquímico Clínico (Especialista Europeo en Medicina de Laboratorio EuSpLM), Dublín, Irlanda uso de los SMG para pacientes con enfermedades agudas. El WG ha sido de carácter inclusivo con 12 miembros, 10 miembros correspondientes, 3 miembros corporativos y 6 consejeros. Ha sido presidido por Cynthia Bowman (EUA) quien, junto con Sean Cunningham (IE), Robbert Slingerland (NL), Dieter Mesotten (BE), Brad Karon (EUA) y James Nichols (EUA), son autores del documento. Los comentarios de todos los participantes del WG cubrieron muchos aspectos, fueron de amplia base, abiertos y activos, incluidos los de los miembros corporativos. El tiempo para desarrollar un acuerdo sobre los principios básicos y las recomendaciones de todos los participantes y para dar cuenta de la evolución de las recomendaciones, la tecnología y las perspectivas en el campo de los SMG fue largo. El WG eligió cubrir el tema con cierta profundidad técnica y clínica para permitir a los lectores y partes interesadas contar con un recurso sobre los principios de la tecnología y los problemas clínicos que se deben tener en cuenta al evaluar los SMG para los pacientes con enfermedades críticas y los sitios de atención profesional (SAP). El WG acordó que todos los usuarios de sistemas de SMG deben conocer sus factores técnicos y clínicos limitantes, NUE que la evaluación y supervisión del SMG V O DIS debe ser práctica y respetar las limitacioEÑO nes de recursos, pero que debe haber un estándar internacional único para el desempeño y evaluación de los SMG en cuidados críticos y sitios de atención profesional. En la actualidad, el WG no recomienda el uso de muestras capilares EL MERCADO MUNDIAL DE DISPOSITIVOS MEDICOS para los SMG en pacientes críticamente enfermos o en los sitios de atención profesional, como se describió anteriormente. Las opciones para controlar los niveles de glucosa en esos pacientes inclu¡REGÍSTRESE yen el uso de instrumentos alternativos o GRATIS! el uso de muestras arteriales o venosas en los SMG que pueden procesar esas muestras. Sin embargo, el WG es consciente de que los vendedores y grupos tienen datos que promueven el uso de muestras capilares para pacientes con enfermedades críticas y en los sitios de atención profesional. Una reunión del comité asesor público de la FDA recibirá testimonios que respalden ese uso el 30 de marzo de 2018. El WG espera que el documento estimule la discusión activa de múltiples especialidades en muchos entornos y sirva para fomentar el conocimiento colaborativo y las mejores prácticas entre los interesados del laboratorio, clínicos y corporativos para los SMG. Muchos de los principios incluidos en el documento son generales y que ya se aplican en los buenos laboratorios y la práctica clínica para los POCT en general. También se espera que este documento y tema será un debate continuo en las reuniones entre las sociedades con una evolución de las recomenConectando a compradores y daciones y prácticas para las tecnologías actuales y futuras. El uso de los principios proveedores de todo el mundo del documento podría promover una bueAcérquese a nuevos recursos de suministro na base para la asociación continua con Identifique los últimos productos y tecnologías los grupos de interés de laboratorio, clíniEnvíe consultas directamente a los proveedores cos y corporativos, al tratar con otros problemas de pruebas de laboratorio. Reciba avisos con novedades de productos El WG-GMECC espera sus comentaChatee en vivo con los proveedores rios y fructíferas discusiones interactivas. TradeMed ofrece una sofisticada aunque sencilla plataforma B2B para el abastecimiento de equipaPara cualquier comentario o solicitud de información, por favor envíe un correo miento médico. TradeMed conecta a compradores y vendedores en el mundo a través de una red seelectrónico a: Cynthia Bowman o Sean gura, protegida y dinámica. Dedicada únicamente a productos médicos, TradeMed es la elección de Cunningham. preferencia de los proveedores médicos, encargados de decisiones de los hospitales y comprado-
l Grupo de trabajo de la IFCC sobre cómo se deben evaluar los Glucómetros en Cuidados Intensivos (WG-GMECC), en el marco del Grupo de Trabajo POCT de la IFCC, ha completado un documento titulado “¿Cómo se deben evaluar los medidores de glucosa para la atención crítica?” El documento aborda la práctica clínica de usar medidores de glucosa en sangre (SMG) y qué requisitos deben cumplir para ser utilizados en pacientes críticamente enfermos y en entornos de atención médica profesional (AMP) en pacientes en diversos estados de salud y que reciben intervención médica intensiva y terapia. El documento ya está disponible en el sitio web de IFCC. Actualmente, está en desarrollo un segundo documento que aborda la gestión de la calidad y las recomendaciones de capacitación y competencia para los SMG. El WG se convocó en 2014 después de que la Administración de Alimentos y Drogas de los EUA (FDA) emitió su guía en borrador sobre los sistemas de monitorización de glucosa en sangre para uso de “prescripción” y se plantearon preocupaciones sobre la exactitud y los riesgos del
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res en el mundo, independientemente del volumen o presupuesto. LabMedica en Español Abril/2018
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¿Cómo le puede explicar la trazabilidad en medicina de laboratorio a sus usuarios clínicos? por Dr Graham Beastall, en nombre del Comité Conjunto para la Trazabilidad en Medicina de Laboratorio n artículo reciente de Graham Jones en la revista local de su hospital ofrece un método para responder a esta pregunta. Los médicos que usan los servicios de medicina de laboratorio dan por supuesto que el laboratorio proporciona el “resultado correcto”. Ellos creen que el resultado que obtienen de su laboratorio es exacto y capaz de ser comparado con los resultados obtenidos de otros laboratorios o recuperados de la literatura médica/científica. Sorprende a la mayoría de los médicos aprender que para muchos resultados que reciben existe una variabilidad significativa entre los métodos. En algunos casos, la variabilidad puede ser tal que los resultados clínicos e incluso la seguridad del paciente se vean comprometidos si comparan los resultados que obtienen de su laboratorio local con los de la literatura o con los resultados de las guías de práctica clínica que se obtuvieron utilizando un método diferente. La trazabilidad en medicina de laboratorio (TLM) es la clave para reducir la variabilidad entre los métodos. La IFCC es miembro fundador del Comité Conjunto para la Trazabilidad en Medicina de Laboratorio (JCTLM), que “respalda la comparabilidad, confiabilidad y equivalencia de los resultados de medición en medicina de laboratorio, con el fin de mejorar la atención médica y facilitar el comercio nacional e internacional de los dispositivos de diagnóstico in vitro”. El sitio web, www.jctlm.org, proporciona recursos disponibles gratuitamente para ayudar a los especialistas en medicina
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de laboratorio a comprender la TLM y a capacitar a otros para que aprecien su importancia. Estos recursos toman la forma de webinarios, presentaciones de PowerPoint, simposios en reuniones científicas y publicaciones. Como parte del apoyo brindado a sus usuarios, el laboratorio clínico tiene la responsabilidad de alertar a los médicos clínicos sobre la variabilidad entre métodos y las trampas que podrían surgir. Al mismo tiempo, los médicos pueden estar seguros de que hay un esfuerzo global para reducir el problema y hacer que los resultados sean más comparables. El artículo de Graham Jones del Hospital de San Vicente en Sídney, Australia, proporciona una excelente plantilla para la comunicación con los usuarios clínicos. El artículo, titulado ‘Patología Química - Obtener la respuesta correcta’, está escrito en un lenguaje no técnico, utilizando ejemplos que pueden ser entendidos por los médicos y otros profesionales de la salud. Se incluyen las referencias clave. El artículo está publicado en la revista St Vincent's Clinic, Proceedings (Sídney) Volumen 25, 1 de diciembre de 2017. Puede descargarlo desde aquí. El artículo se puede reproducir o modificar para uso local siempre que se proporcione un reconocimiento a la publicación original. El artículo le brinda la oportunidad de educar y apoyar a sus usuarios clínicos.
Equipo de trabajo de IFCC sobre ética: Resultados de reciente encuesta por Ann M. Gronowski, Presidente IFCC TF-E 2015-2017 l Grupo de Trabajo sobre Ética (TF-E) de la IFCC se enfoca en los asuntos éticos en la medicina de laboratorio. Los objetivos del TF-E son: Aumentar la conciencia entre los profesionales de medicina de laboratorio de los problemas éticos Fomentar la práctica de la medicina de laboratorio con los más altos estándares éticos Desarrollar documentos de orientación para las sociedades miembro sobre cuestiones relacionadas con la ética Proporcionar una voz a la Medicina de Laboratorio en cuestiones éticas Vincular la medicina de laboratorio, la ética y el interés público En enero de 2018, el TF-E distribuyó una invitación a los representantes nacionales de 93 sociedades miembro integrantes de la IFCC y 13 sociedades afiliadas para completar una encuesta en línea. La encuesta se desarrolló para permitir al TF-E medir el nivel de interés en cuestiones relacionadas con la ética y desarrollar nuevos materiales para ayudar a las sociedades miembro. Se recibieron cincuenta y tres respuestas. La mayoría de las sociedades (87%) informaron que su sociedad nacional no tenía un grupo de trabajo o comité de ética. Varias sociedades indicaron que su comité de ética se reunía solo cuando y si era necesario, para tratar cuestiones éticas si surgían. Otros comités de ética sirvieron para crear documentos relacionados con la ética y materiales educativos. Veintiuna sociedades informaron que tenían un código de ética (o de profesionalismo), nueve informaron una declaración de conflicto de intereses para que los líderes de la sociedad la completaran, y 6 tienen declaraciones que describen las interacciones apropiadas con la industria. Es importante destacar que, de las sociedades que dijeron que no tenían ningún documento relacionado con la ética, el 95% dijo que pensaban que serían útiles. A las sociedades se les preguntó si habían enfrentado algún problema que fuera de naturaleza ética. ¿Ha enfrentado su sociedad nacional miembro de la IFCC algún problema de naturaleza ética? (19 sociedades respondieron) 63% 12/19: Relaciones con la industria; 37% (7/19): Problemas de conflictos de interés; 32% (6/19): Conducta no profesional; 5% (1/19): Problemas de confidencialidad. La encuesta preguntó por las formas en las que la TF-E podría ayudar a
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las sociedades miembro. Formas en las que la TF-E podría ayudar a las sociedades miembros (41 sociedades respondieron) 68% (28/41): Compartiendo/desarrollando directrices de ética general; 22% (9/41): Compartiendo/desarrollando códigos de ética; 10% (4/41): Compartiendo/desarrollando materiales educativos; 7% (3/41): Compartiendo/desarrollando directrices para la industria. 7% (3/41): Ayudando a resolver casos de problemas relacionados con la ética En el futuro, la TF-E planea crear una caja de herramientas con ejemplos de documentos como los de la Tabla 2. La caja de herramientas puede ser útil para las sociedades miembro como ejemplos para crear sus propios documentos únicos apropiados para su sociedad. Como siempre, la TF-E está disponible para recibir sugerencias y responder preguntas. No dude en ponerse en contacto con Ann Gronowski (gronowski@wustl.edu.or) o con Nilda Fink (NFink@fbpba.org.ar).
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PLATAFORMA
Aprovechando salud móvil (Salud-M) para mejorar el manejo de la diabetes por Dr. Bernard Gouget Consejero de Salud Pública FHF; Presidente- Atención de Salud Humana Comité-COFRAC; Presidente de la IFCC-Comité de Nombramientos; Secretario General de la Federación Internacional de Francofonía De la Biología Clínica y Medicina de Laboratorio (FIFBCML) ctualmente, 415 millones de personas en el mundo están afectadas por la diabetes. Esta cifra aumentará a 642 millones de personas para 2040 si nada cambia. La diabetes tipo 2 representa el 90% de la diabetes encontrada en todo el mundo, o alrededor de 372 millones de personas. El 12% de los costos mundiales de salud se relacionan con la diabetes. Si bien estas cifras son impresionantes, muchos pre-diabéticos ni siquiera son evaluados necesariamente. Entre las enfermedades crónicas que actualmente están en el corazón de las preocupaciones de salud, la diabetes encabeza la lista. La Salud Móvil, definida por la OMS como “la práctica médica y de sa-
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lud pública respaldada por dispositivos móviles, como teléfonos móviles, dispositivos de seguimiento de pacientes, asistentes digitales personales (PDA) y otros dispositivos inalámbricos”, ofrece nuevas posibilidades para mejorar el seguimiento de las enfermedades crónicas y permitir a los pacientes tomar un papel más activo en su gestión. También puede contribuir al desarrollo de la dimensión predictiva y preventiva de la medicina a través de pacientes expertos en su enfermedad y ultraconectados. Como se muestra en un estudio de la Federación Francesa de Diabéticos, el 80% de los diabéticos están actualmente equipados con teléfonos inteligentes y tabletas. Mientras que la mayoría de ellos tiene entre 25 y 34 años (63%), los que tienen más de 80 años no se quedan atrás. El veinte por ciento de ellos tiene una tableta y un teléfono inteligente. Entre este 80%, la mitad de los pacientes ya han descargado una aplicación de salud móvil. Este es un resultado impresionante si se compara con el de todas las enfermedades crónicas, en las que esta cifra desciende al 15%. Los diabéticos no solo descargan estas aplicaciones. ¡Las usan! Más de la mitad de los diabéticos piensa hoy que estas aplicaciones son vitales para controlar su enfermedad. Los esfuerzos de los médicos y especialistas en medicina de laboratorio continúan para comprender mejor las aplicaciones, ya que solo dos de cada 10 diabéticos en Francia tienen un dispositivo conectado. El glucómetro en sangre conectado es el más popular. En diabetología, la salud móvil ya es una realidad. Aparecerán muchos objetos, como el parche de grafeno y oro, un sensor muy fuerte y flexible que se coloca en la piel para controlar continuamente los niveles de glucosa en sangre. Google y Novartis trabajan en lentes de contacto que usan lágrimas para medir la glucosa en sangre. También podemos mencionar el páncreas artificial, compuesto por un sensor de glucosa en sangre que envía datos a una terminal que contiene un algoritmo complejo para determinar la mejor dosis de insulina para enviar a la bomba conectada. Los datos se envían al mismo tiempo a un servicio de seguimiento para mejorar el tratamiento a largo plazo. Se pueden encontrar muchas aplicaciones en Apple o Google Play Store. Existen soluciones para conectar el medidor de glucosa en sangre a su teléfono inteligente para enviar valores de glucosa en sangre a la nube. Los datos son organizados, priorizados e interpretados, a continuación, por profesionales de la salud o los propios pacientes. Los libros de registro electrónicos de glucosa en sangre y los sistemas de apoyo de decisiones rápidas están disponibles para ajustar la dosis de insulina. Las escalas digitales conectadas, los tensiómetros, los sensores de actividad física y los programas nutricionales completan el juego. Los sistemas mixtos de tipo de telesalud abarcan ahora intercambios automatizados entre un dispositivo conectado y el paciente, con telemonitorización por parte de una enfermera de telemedicina, un biólogo médico y/o un médico. En términos de prevención, detección y manejo, es claramente “Medicina 3.0”. El conocimiento médico de toda la comunidad humana se comparte entre sus miembros a través de la Internet, especialmente la web aplicada a la salud, y todas las nuevas tecnologías de vanguardia, incluida la telemedicina. En diabetes, la Salud-M no sustituye la relación humana entre el profesional de la salud y el paciente, pero mejora y simplifica el tratamiento de los pacientes diabéticos, lo que les permite vivir de manera óptima e independiente. El seguimiento más confiable y más sistémico de los parámetros de la diabetes a través de la Salud-M es esencial para realizar intervenciones más apropiadas por parte del profesional de la salud. Las grandes empresas, como Novo Nordisk y Eli Lilly, hacen inversiones para una innovación rápida. Google, un experto en Big Data, y Sanofi, que posee los conocimientos en el campo del tratamiento y dispositivos médicos, ya han consolidado su alianza a través de Onduo, una clínica virtual que ayuda a las personas con diabetes a vivir una vida más plena y saludable al desarrollar soluciones globales que combinan dispositivos, software, medicamentos y atención médica profesional para permitir el manejo simple e inteligente de la enfermedad. Solo unas pocas compañías farmacéuticas importantes aún no han integrado el Alfabeto (Google) a su estrategia. La medicina de laboratorio se ha vuelto sistémica, mientras que la tecnología convencional y el mundo digital se han combinado para generar un progreso interdisciplinario que revoluciona la atención médica. Frente a estas trayectorias, se vuelve indispensable la reflexión activa sobre la SaludM y la bioingeniería dentro de la IFCC para anticipar la afectación científica, técnica y humana. Es necesario establecer nuevas colaboraciones, no solo con los gigantes GAFAM Big 5, sino también con las industrias farmacéutica, de dispositivos biomédicos y de TI, para abordar los nuevos desafíos y las posibilidades de la salud digital.
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Noticias de la Industria
Oferta pública de Siemens Healthineers prevista para mejorar futura expansión l gigante tecnológico global Siemens AG (Múnich, Alemania; www.siemens.com) (“Siemens”) y su negocio de salud de administración separada, Siemens Healthineers (Erlangen, Alemania; www.healthcare.siemens.com) anunció que se espera que la salida planeada a bolsa de Siemens Healthineers AG se complete en la primera mitad del año calendario 2018, sujeto a las condiciones del mercado de capitales. La oferta pública inicial consistirá en una oferta secundaria de acciones de las participaciones existentes de Siemens. Se espera que la flotación libre objetivo de una participación minoritaria significativa cree un mercado líquido para las acciones de Siemens Healthineers. Siemens retendrá una participación mayoritaria en Siemens Healthineers a largo plazo. La cotización pública está planificada en el Mercado Regulado (Prime Standard) de la Bolsa de Frankfurt. Si bien Siemens Healthineers seguirá teniendo la máxima importancia para Siemens, la IPO aumentará su flexibilidad empresarial y sentará las bases para el crecimiento futuro. Se estima que los mercados centrales de Siemens Healthineers de imá-
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genes diagnósticas y terapéuticas, diagnósticos de laboratorio y medicina molecular, valen más de 50.000 millones de euros al año. Se espera que estos mercados centrales crezcan a una tasa promedio de 3-5% anual, impulsados por factores favorables como el crecimiento y el envejecimiento de la población, el aumento de las enfermedades crónicas, el acceso mejorado a la atención médica en los mercados emergentes y la transformación impulsada por la tecnología. Como compañía independiente, Siemens Healthineers se beneficiará de una mayor agilidad y una sólida estructura de capital, lo que coloca a la compañía en una posición excelente para capitalizar las oportunidades a medio y largo plazo en sus mercados principales. “Estamos en un lugar poderoso para dar forma al futuro de la atención médica. Convertirnos en una empresa que cotiza en bolsa, nos dará la mayor libertad que necesitamos para continuar expandiendo nuestro liderazgo global”, dijo Bernd Montag, director ejecutivo de Siemens Healthineers. “Con nuestra Estrategia 2025 estamos en una posición ideal para aprovechar los cambios de paradigma en nuestra industria y lograr aún más crecimiento”.
Mercado de pruebas moleculares POC superará USD 500 millones en 2023 l mercado de pruebas moleculares para los puntos de atención (PDA), que consiste en sistemas con capacidad molecular utilizadas en entornos descentralizados de análisis, tuvo un valor estimado de 165 millones de dólares en 2017 y se espera que continúe creciendo en dos dígitos para alcanzar 510 millones de dólares en 2023. Se cree que las áreas clave de crecimiento en el diagnóstico de PDA moleculares sean las pruebas de influenza, las pruebas para infecciones adquiridas en los hospitales y las enfermedades de transmisión sexual. La fijación de precios sigue siendo un desafío para los sistemas moleculares, aunque las ventajas que ofrecen muestran una brillante perspectiva a largo plazo para el mercado. Se espera que los sistemas basados en PCR o secuenciación, en entornos descentralizados, crezcan al ritmo más rápido, en términos de ingresos, en comparación con otras categorías de mercado del DIV. Estos son los últimos hallazgos de Kalorama Information, (Nueva York, NY, EUA; www.kaloramainformation.com), una firma independiente de investigación de mercados médicos. Las soluciones moleculares de punto de atención ahora ofrecen capacidades de multiplexación, permitiendo que un ensayo detecte múltiples
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Casa matriz de Beckman adquiere líder en oligonucleótidos para biología molecular anaher Corporation (Washington, DC, EUA; www.danaher. com), matriz de Beckman Coulter Inc. (Brea, CA, EUA; www. beckmancoulter.com) y otras compañías de ciencias biológicas, ha llegado a un acuerdo definitivo para adquirir Integrated DNA Technologies (IDT) (Skokie, IL, EUA; www.idtdna.com), un proveedor privado de consumibles de alto valor para aplicaciones de genómica en biología molecular, qPCR, secuenciación de próxima generación, biología sintética, edición genética y diagnóstico molecular. IDT desarrolla, fabrica y comercializa productos de ácidos nucleicos para la industria de las ciencias de la vida en las áreas de investigación académica, biotecnología, agricultura, diagnóstico médico y desarrollo farmacéutico. El negocio principal de la compañía es la producción de oligonucleótidos personalizados para aplicaciones de biología molecular. IDT ha desarrollado tecnologías patentadas para aplicaciones de genómica, como la secuenciación de próxima generación, la edición del genoma con CRISPR, qPCR e interferencia de ARN. A través de sus servicios GMP, IDT fabrica productos utilizados en pruebas de diagnóstico para muchas formas de cáncer y la mayoría de las enfermedades hereditarias e infecciosas. IDT operará como una compañía operadora independiente y una marca dentro de la plataforma Life Sciences de Danaher.
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objetivos patógenos para una condición infecciosa, en una sola ejecución. Los ensayos multiplex para las infecciones respiratorias son más comunes, y se dirigen a múltiples virus y cepas de la gripe, así como a virus respiratorios sincitiales, entre otros. Los paneles de prueba están disponibles para detectar múltiples causas posibles de infección gastrointestinal, sepsis o incluso múltiples agentes de enfermedades tropicales como el ébola, el dengue, el chikungunya, la malaria, etc. También es posible diseñar ensayos para identificar genes específicos, generalmente asociados con enfermedades no infecciosas, como el cáncer o la enfermedad de Alzheimer, o para determinar la sensibilidad o resistencia del paciente a los tratamientos farmacéuticos.
Calendario de Eventos Para un listado gratuíto de eventos y congresos o para saber como anunciarse en esta sección contácte;
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ABRIL 2018 MEDLAB Asia Pacific. Apr 2-4; Singapore; Web: www.medlabasia.com World Vaccine Congress 2018. Apr 35; Washington DC, USA; Web: www. terrapinn.com KOREA LAB 2018. Apr 17-20; Seoul, South Korea; Web: www.korealab.org EuroPrevent 2018. Apr 19-21; Ljubljana, Slovenia; Web: www.escardio.org ECCMID 2018 – 26th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Apr 21-24; Madrid, Spain; Web: www.eccmid.org
MAYO 2018 AAI Immunology 2018 – American Association of Immunologists. May 4-8; Austin, TX, USA; Web: www.aai.org Kenya Laborum 2018. May 10-12; Kenya; Web: http://kenyalaborum.com ISLH 2018 International Society of Laboratory Hematology. May 10-12; Brussels, Belgium; Web: www.islh.org ICC 2018 – 20th International Congress of Cytology. May 14-15; London, UK; Web: www.cytologyjapan 2016.com SEACare 2018 – Southeast-Asian Healthcare Show. May 14-16; Kuala Lumpur, Malaysia; Web: www.expo check.com AACE 2018 – 27th Annual Meeting and Clinical Congress of the Ameri-
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❏ ❏ ❏ ❏ ❏ ❏ ❏ ❏ ❏
Laboratorio de Hospital Independiente/Laboratorio de Referencia Laboratorio de Banco de Sangre Laboratorio de Salud Pública Industrial/Laboratorio de Bioquímica Autoridad Gubernamental/Agencia de Salud Investigación/Laboratorio Educacional Distribuidor/Comerciante/Fabricante Otro Por favor especifíque: ...................................
II. SU TITULO O CARGO (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7)
❏ ❏ ❏ ❏ ❏ ❏ ❏
Director de Laboratorio (s) Jefe de Depto./Supervisor Jefe Técnico Técnico Gerente/Administrador Practicante de Medicina Otro Por favor especifíque: ..............................
III. ¿Es usted Ph.D. o M.D? ❏ SI IV. SU DEPARTAMENTO O ESPECIALIDAD (h) ❏ (b) ❏ (c) ❏ (d) ❏ (e) ❏ (p) ❏ (a) ❏ (o) ❏ (q) ❏ (r) ❏ (g) ❏ (k) ❏ (l) ❏ (m) ❏ (j) ❏ (t) ❏
Diagnóstico en Laboratorio General Química Clínica/Bioquímica Microbiología Hematología Banco de Sangre Inmunología Anat. Patología Serología Histología Citología Toxicología Virología Oncología Endocrinología Administración/Depto.Compras Otro Por favor especifíque: ............................
V. ¿Cuántos otros lectores además de usted leeran este número de LME? ........................
VI. SEÑALE CON UN CIRCULO EL NUMERO CORRESPONDIENTE AL AVISO O ARTICULO SOBRE EL CUAL LE GUSTARIA RECIBIR INFORMACION. NO HAY LIMIT 101 111 121 131 141 151 161 171 181 191 201 211 221 231 241 251 261 271 281 291
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can Association of Clinical Endocrinologists. May 16-20; Boston, MA, USA; Web: www.aace.com European Congress of Endocrinology. May 19-22; Barcelona, Spain; Web: www.ese-hormones.org Molecular Diagnostics Europe. May 22-24; Lisbon, Portugal; Web: www. moleculardxeurope.com HOSPITALAR 2018. May 22-25; Sao Paulo, Brazil; Web: www.hospitalar.com EuroPCR 2018 – European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions Congress. May 22-25; Paris, France; Web: www.europcr.com 25th Biennial International Congress on Thrombosis. May 23-26; Venice, Italy; Web: www.thrombosis2016.org EEACI 2018 – European Association of Allerology and Clinical Immunology. May 26-30; Munich, Germany; Web: www.eaaci.org ESPID 2018 – European Society for Paediatric Infectious Diseases. May 29-Jun 2; Malmo, Sweden; Web: http://lp.www2.kenes.com
JUNIO 2018 ISBT 2018 – 35th International Society Blood Transfusion Congress. Jun 2-6; Toronto, Canada; Web: www. isbtweb.org 2018 BIO International Convention. Jun 4-7; Boston, MA, USA; Web: http://convention.bio.org
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Calendario de Eventos European Congress of Cytology. Jun 10-13; Madrid, Spain; Web: www. cytology2018.com 14th Annual Biomarkers & ImmunoOncology World Congress. Jun 1113; Boston, MA, USA; Web: www. biomarkerworldcongress.com ESHG 2018 – European Human Genetics Conference. Jun 16-19; Milan, Italy; Web: www.eshg.org International Congress of African Society for Blood Transfusion (AfSBT). Jun 19-22; Arusha, Tanzania; Web: www.afsbt.org FOCIS 2018 – Federation of Clinical Immunology Societies. Jun 20-23; San Francisco, CA, USA; Web: www. focisnet.org
JULIO 2018 ESHRE 2018 – European Society for Human Reproduction and Embryology Annual Meeting. Jul 1-4; Barcelona, Spain; Web: www.eshre.eu AACC 2018 – Annual Meeting of American Association for Clinical Chemistry. Jul 29-Aug 2 San Francisco, CA, USA; Web: www.aacc.org
AGOSTO 2018 FIME 2018 – Florida International Medical Exhibition. Aug 7-9; Orlando, FL, USA; Web: www.fimeshow.com
SEPTIEMBRE 2018 Eurotox 2018 – 54th Congress of the European Societies of Toxicology. Sep 2-5; Brussels, Belgium; Web: www.eurotox-congress.com ESP 2018 – 30th European Congress of Pathology. Sep 9-12; Bilbao, Spain; Web: www.esp-pathology.org ESCV 2018 – 21th Annual Meeting of
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the European Congress of Virology. Sep 23-26; Athens, Greece; Web: www.escv.org ESPE 2018 – 57th Annual Meeting of European Society of Paediatric Endocrinology. Sep 27-29; Athens, Greece; Web: www.espe2016.org BSACI 2018 – British Society of Allergy & Clinical Immunology Annual Meeting. Sep 30-Oct 2; Telford, UK; Web: www.bsaci.org
OCTUBRE 2018 ASHI 2018 – 44th Annual Meeting of the American Society for Histocompatibility and Immunogenetics. Oct 15; Baltimore, MD, USA; Web: www. ashi-hla.org ASCP 2018 – American Society for Clinical Pathology. Oct 3-5; Baltimore, MD, USA; Web: www.ascp.org BCLF 2018 – Meeting of Balkan Clinical Laboratory Federation. Oct 3-5; Skoplje, Macedonia; Web: www.bclf. info 5th Joint EFLM-UEMS Congress Laboratory Medicine at the Clinical Interface. Oct 10-13; Antalya, Turkey; Web: www.ifcc.org ASHG 2018 – The American Society of Human Genetics. Oct 16-20; San Diego, CA, USA; Web: www.ashg.org ANALYTICA CHINA 2018. Oct 31-Nov 2; Shanghai, China; Web: www.analytica china.com
NOVIEMBRE 2018 Association for Molecular Pathology (AMP) Annual Meeting. Nov 1-3; San Antonio, TX, USA; Web: www.amp.org Medica 2018. Nov 12-15; Dusseldorf, Germany; Web: www.medica.de
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30th European Congress of Pathology . . . . . . . . . . .33 AACC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29 Denka Seiken . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2 DiaSys . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 Drucker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19 Erba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5 Erba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7 EUROIMMUN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17 ExpoMedical 2018 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34 Hecht, Karl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23 Greiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 LabMedica.com . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25 Mast Group . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31 Medicall 2018 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .35 Mindray . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9 Randox . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .36 SNIBE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3 SNIBE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13 Sysmex . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21 TradeMed.com . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30 Vicotex . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .32
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