Tor-Arne Hagve Jens Petter Berg (red.)
Denne 5. reviderte bokutgaven inneholder 34 utvalgte kapitler som er skrevet av sentrale spesialister, med representanter fra alle universitetene som utdanner medisinere i Norge. Den er rikt illustrert, og i tillegg til den løpende teksten, presenteres en rekke kasuistikker med kommentarer fra forfatterne. Boken er først og fremst skrevet for medisinstudenter, men kan også egne seg for leger som ønsker å oppdatere sine kunnskaper innen dette viktige medisinske fagområdet. Den vil også være nyttig for bioingeniører og andre helsefaglige profesjoner.
Tor-Arne Hagve (f. 1953) er overlege på Avdeling for tverrfaglig laboratoriemedisin og medisinsk biokjemi, Akershus universitetssykehus, samt professor på Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo. Jens Petter Berg (f. 1960) er professor og overlege i medisinsk biokjemi ved Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo og Avdeling for medisinsk biokjemi, Oslo universitetssykehus. Begge redaktørene har omfattende erfaring både fra publikasjonsvirksomhet og undervisning.
KLINISK BIOKJEMI OG FYSIOLOGI
Fagområdet klinisk biokjemi og fysiologi befinner seg i grenselandet mellom basalmedisin og kliniske fag. Faget skal med utgangspunkt i basale kunnskaper bidra til å belyse sykdomsbilder og sykdomsmekanismer, og har i takt med den teknologiske utviklingen fått en stadig mer sentral rolle i diagnostikk og behandling.
KLINISK BIOKJEMI OG FYSIOLOGI 5. utgave
Hagve | Berg (red.)
Tor-Arne Hagve og Jens Petter Berg (red.)
Klinisk biokjemi og fysiologi
Klinisk biokjemi og fysiologi.indd 3
2014-12-22 12:56:13
Forord
Den første utgaven av «Klinisk biokjemi og fysiologi» ble utgitt i 1972 med Lorentz Eldjarn og Ivar Følling som redaktører. Boken ble de første 25 år utgitt som kompendium der også Sverre Skrede og Oddvar Stokke var involvert som redaktører. Sistnevnte var medredaktør for 15 av de totalt 16 utgivelsene. Boken ble fra 1997 utgitt som lærebok hvorav denne aktuelle utgaven er den femte i rekken. De ulike utgavene gjenspeiler på mange måter utviklingen innen medisinsk biokjemi og fysiologi, fra enkle enzymanalyser i begynnelsen av 1970årene til dagens avanserte gentester, proteinkvantiteringer og celletypinger. I forhold til forrige utgave som kom i 2011 er alle kapitler oppdaterte og reviderte. Det er lagt mye vekt på å få med de viktige faglige nyvinninger og fremskritt som har skjedd de siste årene. I denne utgaven er det også gjennomført betydelige og gjennomgående forbedringer av lay-out og av kvaliteten på illustrasjoner.
Klinisk biokjemi og fysiologi.indd 5
Boken er først og fremst skrevet for legestudenter som en støtte til undervisningen i klinisk biokjemi og fysiologi. Dette er et fagområde som grenser både mot basalfag og kliniske fag. Faget skal med utgangspunkt i basale kunnskaper bidra til å belyse sykdomsbilder og sykdomsmekanismer, og derved legge grunnlag for god og sikker diagnostikk og behandling. Boken kan være nyttig også for ferdige leger og for andre helsefaglige profesjoner. Det har blitt en tradisjon at når en forfatter går av for aldersgrensen, overtas ansvaret for oppdatering av det aktuelle kapittelet av yngre krefter. Vi vil med dette takke alle som har bidratt til boken, både de som har gjennomført distansen og de som tar stafettpinnen videre.
Oslo, desember 2014 Tor-Arne Hagve og Jens Petter Berg
2014-12-22 12:56:13
Innhold Kapittel 1 Prøvetaking og prøvehåndtering . . . . . . . . . . . . 15 Astrid-Mette Husøy
Forutsigbare preanalytiske forhold . . . . . . . . . . . Blodprøvetaking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pasientsikkerhet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prøvebehandling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Urinprøver . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pasientnær analysering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15 16 17 18 18 19
Albumin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . α1-antitrypsin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Haptoglobin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ceruloplasmin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Transferrin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunglobulinene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Proteinutskillelse i urin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Proteintap i gastrointestinaltraktus . . . . . . . . . . . Metoder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
32 32 33 33 34 34 35 38 38
Kapittel 2 Tolkning av laboratoriedata . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Kapittel 4 Betennelsesmarkører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Lars Mørkrid
Olav Klingenberg
Innledning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Variasjon i laboratorieresultatet . . . . . . . . . . . . . . Preanalytisk variasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analytisk variasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analytisk kvalitet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biologisk variasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Referanseverdiers avhengighet av kovariater . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Intraindividuell biologisk variasjon . . . . . . . . . . . Interindividuell biologisk variasjon . . . . . . . . . . . . Referanseverdier for multiple resultater . . . . . . . . Beslutningskriterier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diskriminering mellom to ulike utvalg, bayesiansk statistikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Noen statistiske formler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20 20 20 20 21 23 23 24 24 25 25 26 27
C-reaktivt protein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinisk bruk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Senkningsreaksjonen – SR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . SR versus CRP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prokalsitonin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cytokiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Serum amyloid A-protein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . LPS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . LPS-bindende protein (LBP) . . . . . . . . . . . . . . . . . Overflatemarkører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
39 40 40 41 41 42 42 42 42 43 43
Kapittel 5 Forstyrrelser i syre-base-likevekten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Oddvar Stokke og Ingrid Marie Hardang
Kapittel 3 Plasmaproteiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Olav Klingenberg
Fysiologi og patofysiologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alder og hormoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aktiv prosess . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Om enkelte av plasmaproteinene . . . . . . . . . . . . . Prealbumin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinisk biokjemi og fysiologi.indd 6
29 30 31 31 31
Fysiologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Syre-base-status . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kompensasjon av pH-forskyvninger . . . . . . . . . . . Laboratorieanalyser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sammenheng mellom elektrolytter og syre-base-status . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metaboliserbare anioner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kliniske tilstander . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44 45 46 46 47 48 49
2014-12-22 12:56:13
Innhold
Metabolsk acidose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metabolsk alkalose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Respiratorisk alkalose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Respiratorisk acidose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
49 52 53 53
Kapittel 6 Sporelementer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Bjørn Bolann
Hva er sporelementer? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Noen essensielle sporelementer . . . . . . . . . . . . . . Kobber (Cu) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sink (Zn) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Selen (Se) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Krom (Cr) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mangan (Mn) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molybden (Mo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kobolt (Co) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nikkel (Ni) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andre elementer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Noen (antatt) ikke-essensielle sporelementer . . Aluminium (Al) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bly (Pb) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kadmium (Cd) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kvikksølv (Hg) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Arsen (As) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Måling av sporelementer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Målemetoder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indikasjoner for å måle sporelementer i klinisk praksis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prøvetaking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
55 57 57 58 59 60 60 61 61 61 61 61 61 62 62 62 63 63 63 63 63
Kapittel 7 Tumormarkører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Nils Bolstad og Ole P. Børmer
Biologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analytiske aspekter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analytisk og biologisk variasjon . . . . . . . . . . . . . . Klinisk bruk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Økonomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . De enkelte tumormarkøranalysene . . . . . . . . . . . Karsinoembryonalt antigen (CEA) . . . . . . . . . . . . CA19–9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . MUC1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prostataspesifikt antigen (PSA) . . . . . . . . . . . . . .
Klinisk biokjemi og fysiologi.indd 7
64 65 65 65 66 66 66 66 66 66
CA125 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Human epididymis protein 4 (HE4) . . . . . . . . . . . Nevronspesifikk enolase (NSE) . . . . . . . . . . . . . . Progastrin-releasing peptide (proGRP) . . . . . . . . Choriongonadotropin (ß-hCG) . . . . . . . . . . . . . . α-føtoprotein (AFP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tyreoglobulin (Tg) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andre markører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fremtidsutsikter og oppsummering . . . . . . . . . .
7
67 67 69 69 69 70 70 70 72
Kapittel 8 Blodlipider og aterosklerose . . . . . . . . . . . . . . . . 74 Kjetil Retterstøl og Knut Erik Berge
Lipidmetabolisme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lipider . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lipoproteiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analyser av lipider og lipoproteiner . . . . . . . . . . . Lipider . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lipoproteiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andre analyser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pålitelighet av analysesvarene . . . . . . . . . . . . . . . Referanseverdier og behandlingsmål . . . . . . . . . . Hyperlipidemier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifisering av hyperlipidemier . . . . . . . . . . . . . Type 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Type 2a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Type 2b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Type 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Type 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Type 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundære hyperlipidemier . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hypolipidemier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aterosklerose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risikofaktorer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Patogenetiske mekanismer ved ateroskleroseutviklingen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Behandling av hyperlipidemi . . . . . . . . . . . . . . . .
74 74 75 78 78 79 80 80 80 83 83 83 83 84 84 85 85 87 87 87 87 88 88
Kapittel 9 Hemostasemekanismene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90 Frank Brosstad
Primær hemostase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90 Laminær blodstrømning i en blodåre . . . . . . . . . . 90 Blodplateadhesjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
2014-12-22 12:56:13
Innhold
8
Blodplateaggregasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekresjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Translokasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundær hemostase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fibrinolyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fysiologiske koagulasjonsinhibitorer . . . . . . . . . . TFPI-systemet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antitrombinsystemet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Protein C/protein S-systemet . . . . . . . . . . . . . . . .
92 92 93 93 97 98 98 98 99
Kapittel 10 Årsaker til økt blødningstendens . . . . . . . . . . . . 101 Frank Brosstad
APTT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 INR (International Normalised Ratio) . . . . . . . . . 103 Hereditære faktormangler og relasjonene til APTT og INR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 Disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) . . 104 Hyppige tilstander assosiert med DIC . . . . . . . . . 104 Symptomene ved DIC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 Laboratorieundersøkelser ved DIC . . . . . . . . . . . . 105 Kapittel 11 Trombosemekanismene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 Frank Brosstad
(1) Forandring av årevegg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 Endotelets antitrombotiske egenskaper . . . . . . . 107 Endotelets prokoagulante egenskaper . . . . . . . . . 108 Egenskaper ved endotel som kan være aterogene og forverre etablert ateromatose . . . . . . . . . . . . . 108 (2) Nedsettelse av blodstrømshastighet . . . . . . 108 (3) Forandring av blodets sammensetning . . . . 108 Ervervede disposisjoner for venøs trombose (alfabetisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 Hereditære disposisjoner for trombofili . . . . . . . . 109 Antikoagulasjon med warfarin («Marevan®») . . 110 INR (International Normalised Ratio) som mål for antikoagulasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 Noen råd om bruk av warfarin («Marevan®») . . 111 Indikasjoner for og behandlingsintensitet ved warfarinbehandling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112 Antikoagulasjon med perorale, lavmolekylære hemmere rettet mot trombin og FXa . . . . . . . . . 112
Klinisk biokjemi og fysiologi.indd 8
Kapittel 12 Utredning av anemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Tor-Arne Hagve og Gunnhild Kravdal
Jernstoffskiftet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 Jernopptak . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 Jerntransport . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117 Intracellulære jernlagre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 Analytisk hematologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119 Beskrivelse av ulike parametere relatert til røde blodlegemer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Jernmangelanemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Patofysiologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122 Hemolytisk anemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123 Blødningsanemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123 Megaloblastanemi (vitamin B12- og folatmangelanemi) . . . . . . . . . . . 124 Vitamin B12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 Årsaker til vitamin B12-mangel . . . . . . . . . . . . . . . 124 Folat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Årsaker til folatmangel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Symptomer ved megaloblastanemi . . . . . . . . . . . 125 Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Sekundære anemier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126 Anemi ved kronisk sykdom (AKS) . . . . . . . . . . . . . 126 Anemi ved nyresykdom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 Anemi ved leversykdom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 Andre sekundære anemier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 Kapittel 13 Utredning av hemoglobinopatier . . . . . . . . . . . 128 Tor-Arne Hagve
Talassemier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 β-talassemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 α-talassemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 Hemoglobinvarianter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 HbS sigdcelleanemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 Kombinert heterozygoti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134 Kapittel 14 Hemokromatose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 Arne Åsberg og Tor-Arne Hagve
Arvelig hemokromatose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 Patogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 Forløp og symptomer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
2014-12-22 12:56:14
Innhold
Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136 Behandling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Jernoverskudd etter hyppige blodtransfusjoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Kapittel 15 Myeloproliferative og lymfoproliferative sykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140 Geir E. Tjønnfjord og Bjarne Bogen
Myeloproliferative sykdommer . . . . . . . . . . . . . . 140 Lymfoproliferative sykdommer . . . . . . . . . . . . . . . 141 Diagnostiske metoder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141 Kort omtale av de hyppigst forekommende sykdommene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 Kapittel 16 Primære immundefekter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Liv Toril Osnes og Bjarne Bogen
Primære immundefekter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Primære immundefekter med affeksjon av B-celler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149 Kombinerte immundefekter . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 Eksempler på andre sykdommer hvor primær immundefekt med redusert lymfocyttfunksjon spiller en vesentlig rolle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152 Fagocyttfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152 Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) . . . . . . . . . 152 Komplementdefekter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 Behandling av immundefekter . . . . . . . . . . . . . . . 153 Kapittel 17 Autoimmune sykdommer og autoantistoffer 155 Eli Taraldsrud og Øyvind Molberg
Autoantistoffer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 Kort om antistoffer og deres normale rolle i immunsystemet . . . . . . . . . . . . . . . 155 Hvordan dannes antistoffer – en enkel skisse av immunresponsen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156 Hvordan dannes autoantistoffer . . . . . . . . . . . . . 156 Autoimmune sykdommer eller immunmedierte sykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157 Autoantistoffer som sykdomsmarkører . . . . . . . . 157 Metoder for påvisning av autoantistoffer . . . . . . 158 Kvalitetssystem og internasjonale standarder . . . 158
Klinisk biokjemi og fysiologi.indd 9
9
Autoantistoffer og sykdom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Autoantistoffer ved artritter . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 Autoantistoffer ved systemiske bindevevssykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 Autoantistoffer ved antifosfolipidsyndrom . . . . . 163 Autoantistoffer ved vaskulitter og nyresykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 Autoantistoffer ved autoimmune leversykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 Autoantistoffer ved cøliaki . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 Autoantistoffer ved endokrine sykdommer . . . . . 166 Autoantistoffer ved diabetes mellitus type 1 . . . . 167 Autoantistoffer ved immunmedierte blemmedannende hudlidelser . . . . . . . . . . . . . . . . 168 Kapittel 18 Hjertets patofysiologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169 Terje Larsen og Kirsti Ytrehus
Hjertets pumpefunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169 Hjertemuskelens arkitektur og dynamikk . . . . . . 171 Hjerteklaffene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172 Interaksjon mellom hjertets kamre . . . . . . . . . . . . 172 Flere faktorer påvirker hjertets pumpefunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172 Koronarsirkulasjonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 Kollateralkar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176 Koronar perfusjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176 Myokards oksygenbehov . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180 Myokardiskemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182 Angina pectoris . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182 Akutt kontraktil svikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 Hibernerende myokard . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184 Arytmi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184 Infarkt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 Postinfarkt remodellering av hjertemuskelen . . . 186 Reperfusjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186 Klaffefeil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189 Mitralstenose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189 Mitralinsuffisiens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 Aortastenose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 Aortainsuffisiens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191 Trikuspid stenose og insuffisiens, pulmonal stenose og insuffisiens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191 Hjertesvikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192 Adaptasjonsmekanismer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192 Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194 Behandling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
2014-12-22 12:56:14
Innhold
10
Kapittel 19 Hjertets elektrofysiologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196 Mathis K. Stokke, Knut Gjesdal og Ole M. Sejersted
Hjertets normale elektrofysiologi . . . . . . . . . . . . . 196 Membranpotensialet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196 Aksjonspotensialet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 Elektrisk aktivitet i ulike deler av hjertet – hjertets aktiveringssekvens . . . . . . . . . . . . . . . . 199 Impulsledning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204 EKG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206 Aksjonspotensialet og EKG . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206 EKG-avledningene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207 EKG-kompleksenes bredde . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208 EKG-kompleksenes amplitude . . . . . . . . . . . . . . . 209 Elektrofysiologi ved iskemisk hjertesykdom . . . 210 Cellulære forandringer ved myokardiell iskemi . . 210 EKG-forandringer ved iskemi . . . . . . . . . . . . . . . . 212 Reperfusjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 Arytmi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 Arytmimekanismer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 Klinisk arytmiklassifikasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . 218 Arytmier i sykt hjerte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219 Arytmier i strukturelt normalt hjerte . . . . . . . . . . 220 Behandling av arytmier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221 Behandling som krever invasiv intervensjon . . . . 222 Kapittel 20 Hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226 Tonje A. Aksnes og Sverre E. Kjeldsen
Blodtrykksdefinisjoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226 Utredning av hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227 Korrekt blodtrykksmåling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227 Hva bør gjøres i tillegg til blodtrykksmåling . . . . 228 Konsekvenser av hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . 228 Årsaker til hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229 Essensiell hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230 Sekundær hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231 Behandling av hypertensjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231 Kapittel 21 Biokjemiske hjertemarkører . . . . . . . . . . . . . . . . 234 Torbjørn Omland
Myokardskademarkører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234 Diagnostisk strategi ved brystsmerter . . . . . . . . . 234
Klinisk biokjemi og fysiologi.indd 10
Kriterier for akutt hjerteinfarkt . . . . . . . . . . . . . . 235 Myokardskademarkører – patofysiologi . . . . . . . 235 Troponiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 Kardiale troponiner – beslutningsgrenser . . . . . . 236 Andre myokardskademarkører . . . . . . . . . . . . . . . 236 Andre årsaker til troponinøkning enn akutt koronarsyndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237 Hjertesviktmarkører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237 Diagnostisk strategi ved mistanke om hjertesvikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237 Hjertesviktmarkører – patofysiologi . . . . . . . . . . 238 Klinisk bruk av BNP og NT-proBNP . . . . . . . . . . 239 Kapittel 22 Respirasjonsfysiologi og lungefunksjonsprøver . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240 Vidar Søyseth
Hva er klinisk respirasjonsfysiologi? . . . . . . . . . . . 240 Hva menes med «lungefunksjonen»? . . . . . . . . . 240 Strukturelle forandringer ved lungesykdom . . . 241 Ventilasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241 Statisk lungemekanikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 Dynamisk lungemekanikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245 Obstruksjon og restriksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249 Fordeling av ventilasjonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 Regional fordeling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 Intraregional fordeling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 Påvisning av ujevn ventilasjon (nitrogentest) . . . 253 Diffusjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254 Bestemmelse av diffusjonskapasitet (transfer factor, DLco) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254 Tilstander som affiserer DLco . . . . . . . . . . . . . . . . 255 Perfusjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 Volum og trykk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 Fordeling og regulering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258 Ventilasjons-/perfusjonsratio . . . . . . . . . . . . . . . . 259 Perfusjonsmåling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261 Gassvekslingsforstyrrelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261 Gassvekselvariabler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261 Årsaker til hypoksemi og hyperkapni . . . . . . . . . . 261 Lungesvikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263 Type 1-svikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263 Type 2-svikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263 Belastningsundersøkelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265 Hvordan bruke lungefunksjonsprøver? . . . . . . . . 266
2014-12-22 12:56:14
Innhold
Kapittel 23 Gastrointestinaltraktus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268 Lars Aabakken og Knut E.A. Lundin
Øsofagus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268 Motorisk dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269 Refluks . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271 Ventrikkel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273 Motorisk dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274 Sekresjonsforstyrrelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276 Slimhinnepatologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277 Tynntarm, lever og bukspyttkjertel . . . . . . . . . . . 278 Maldigesjon (forstyrrelser i luminal fase) . . . . . . 283 Generell vurdering av kasuistikk 23.6 . . . . . . . . . 283 Symptomer og tarmfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . 283 Påvisning av dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 Generell vurdering av kasuistikk 23.7 . . . . . . . . . 285 Påvisning av dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285 Generell vurdering av kasuistikk 23.8 . . . . . . . . . 286 Generell vurdering av kasuistikk 23.9 . . . . . . . . . 287 Symptomer og tarmfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . 287 Påvisning av dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 Generell vurdering av kasuistikk 23.10 . . . . . . . . 289 Påvisning av dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 Malabsorpsjon og cøliaki . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291 Generell vurdering av kasuistikk 23.11 . . . . . . . . 291 Påvisning av dysfunksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291 Avsluttende momenter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 Tykktarm og endetarm . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 Absorpsjons- og sekresjonsforstyrrelser . . . . . . . . 293 Motilitetsforstyrrelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 Funksjonsforstyrrelser i endetarmen . . . . . . . . . . . 299 Kapittel 24 Diagnostikk av leversykdommer . . . . . . . . . . . . 301 Ole-Lars Brekke
Leverens funksjoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Proteinomsetning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Lipidstoffskiftet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Karbohydratstoffskiftet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Bilirubinstoffskiftet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303 De forskjellige leverprøvene . . . . . . . . . . . . . . . . . 304 1 Markører for levercelleskade . . . . . . . . . . . . . . 305 2 Gallestasemarkører . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 3 Leverfunksjonssvikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308
Klinisk biokjemi og fysiologi.indd 11
11
4 Diagnostikk av en del sjeldnere leversykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 5 Andre undersøkelser ved leversykdommer . . . 309 Hepatittserologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310 Klinisk bruk av leverparametre . . . . . . . . . . . . . . . 312 Kapittel 25 Nyrefunksjon og elektrolyttbalanse . . . . . . . . . 315 Bård Waldum
Anatomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 Nyregjennomblødning og glomerulær funksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316 Autoregulering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316 Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318 Regulering av glomerulær filtrasjon . . . . . . . . . . . 318 Tubulær funksjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 Nefronets håndtering av salt og vann . . . . . . . . . 320 Nefronets håndtering av kalium . . . . . . . . . . . . . . 324 Nefronets håndtering av H+ . . . . . . . . . . . . . . . . . 324 Nefronets håndtering av kalsium, fosfat og magnesium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325 Nefronets håndtering av organiske anioner og kationer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 Nefronets håndtering av albumin og proteiner med lav molekylvekt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 Nyrenes endokrine oppgaver . . . . . . . . . . . . . . . . 327 Erytropoietin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327 Aktivering av vitamin D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327 Monitorering av nyrefunksjonen . . . . . . . . . . . . . 328 Monitorering av kronisk nyresykdom . . . . . . . . . . 328 Monitorering av akutt nyresykdom . . . . . . . . . . . 331 Monitorering av tubulære funksjonsforstyrrelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Kapittel 26 Spinalvæskeundersøkelser ved nevrodegenerative sykdommer . . . . . . . . . 332 Anders Skinningsrud og Tormod Fladby
Nevrodegenerative sykdommer som kan gi demens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Alzheimers sykdom (Alzheimer’s disease, AD) . . 332 Vaskulær demens (VaD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333 Frontotemporal demens (FTD) . . . . . . . . . . . . . . . 333
2014-12-22 12:56:14
Innhold
12
Demens med Lewy-legemer (Dementia with Lewy Bodies, DLB) og demens ved Parkinsons sykdom (Parkinson’s Disease Dementia, PDD) . . . . . . . . 333 Creutzfeldt-Jakobs sykdom (Creutzfeldt-Jakob disease, CJD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333 Normaltrykk-hydrocefalus . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Andre demenstilstander . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Spinalvæskeundersøkelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Betaamyloid, Aβ42 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Totaltau (T-tau) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Fosforylert tauprotein (P-tau) . . . . . . . . . . . . . . . . 334 14–3–3-protein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335 Andre og eksperimentelle biomarkører . . . . . . . . 335 Klinisk diagnostikk ved nevrodegenerative sykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335 Subjektiv kognitiv svikt (subjective cognitive impairment, SCI) og mild kognitiv svikt (mild cognitive impairment, MCI) . . . . . . . . . . . . 335 Bruk av CSF-biomarkører differensialdiagnostisk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336 Kapittel 27 Diabetes mellitus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 Trond Jenssen
Diabetes type 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 Diabetes type 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 Det metabolske syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339 Adipokiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340 Sjeldnere årsaker til diabetes . . . . . . . . . . . . . . . . . 340 Genetiske defekter i ß-cellenes funksjon . . . . . . . 340 Svangerskapsdiabetes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340 Stadiene i glukoseintoleranseutviklingen . . . . . . 341 Diagnostiske kriterier for diabetes mellitus . . . . . 342 Bestemmelse av insulin og C-peptid . . . . . . . . . . . 342 Behandling og oppfølging av pasienter med diabetes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 343 Kasuistikk diabetes type 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 343 Sekundæreffekter av ukontrollert diabetes . . . . . 343 Kasuistikk diabetes type 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 Komplikasjoner ved behandling av diabetes . . . . 346 Diabetes, senkomplikasjoner . . . . . . . . . . . . . . . . 346 Årlig kontroll hos lege . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347 Egenkontroll . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348 Råd til pasienter med diabetes mellitus . . . . . . . . 348
Klinisk biokjemi og fysiologi.indd 12
Kapittel 28 Utredning av sykdom i hypofysen . . . . . . . . . . . 350 Jens Petter Berg
Veksthormon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351 Struktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351 Syntese og sekresjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351 Virkninger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351 Akromegali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352 Veksthormonmangel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352 Prolaktin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Struktur, syntese og sekresjon . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Virkninger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Utredning av forstyrrelser i prolaktinsekresjonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Tyreoideastimulerende hormon . . . . . . . . . . . . . . 354 Struktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Syntese, sekresjon og virkning . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Utredning av forstyrrelser i TSH-sekresjonen . . . 354 Gonadotropiner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Struktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Syntese, sekresjon og virkninger . . . . . . . . . . . . . . 354 Utredning av unormal gonadotropinsekresjon . . 355 Adrenokortikotropt hormon . . . . . . . . . . . . . . . . . 355 Struktur og syntese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355 Sekresjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 Virkninger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 Utredning av unormal ACTH-sekresjon . . . . . . . 356 Baklappshormoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 Vasopressin (antidiuretisk hormon – ADH) . . . 356 Struktur og syntese av ADH . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 Sekresjon av ADH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 Virkningsmekanismer for ADH . . . . . . . . . . . . . . 357 Osmolalitet, natrium, volum og ADH . . . . . . . . . 357 Hyponatremi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358 Polyuri/polydipsi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 Oksytocin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 Struktur og syntese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 Sekresjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 Virkninger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 Hypofysesvikt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360 Årsaker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360 Generelle prinsipper . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360
2014-12-22 12:56:14
Innhold
Kapittel 29 Utredning av sykdom i binyrene . . . . . . . . . . . . . 361 Binyrebark . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361 Kortisol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361 Hyperkortisolisme (Cushings syndrom) . . . . . . . . 364 Aldosteron . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368 Hyperaldosteronisme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369 Binyremarg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370 Adrenalin og noradrenalin . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370 Feokromocytom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371 Adrenale insidentalomer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372
Testosteron . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387 Testosteronbindende globulin (SHBG) . . . . . . . . . 387 17-α-hydroksyprogesteron . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388 FSH og LH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388 Inhibiner og aktiviner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389 Prolaktin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389 hCG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390 Obstetrikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391 hCS (hPL) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391 Østriol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391 Blodprøveundersøkelser (dobbelttest og trippeltest) til fosterdiagnostikk . . . . . . . . . . . 391
Kapittel 30 Utredning av sykdom i tyreoidea . . . . . . . . . . . . 373
Kapittel 32 Kalsium, fosfor og skjelett . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393
Jens Petter Berg
Lars Mørkrid
Unni Syvertsen
Produksjon og sekresjon av tyreoideahormoner . 373 Laboratorieanalyser ved tyreoideasykdommer . . 374 TSH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374 Tyreoideahormoner (tyroksin og trijodotyronin) . . 374 Måling av perifere virkninger av tyreoideahormoner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375 Tyreoideaautoantistoffer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375 Tyreoglobulin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376 Genetiske undersøkelser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376 Jodopptak . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376 Pertechnetatopptak . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377 Scintigrafi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377 Ultralydskanning og punksjonscytologi . . . . . . . . 377 Ekstratyreoidale faktorers innvirkning på prøvesvar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377 Nontyreoid sykdom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377 Medikamenter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378 Strategi ved utredning og behandling av tyreoideasykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378 Funksjonsdiagnostikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378 Etiologisk diagnostikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382 Behandlingskontroll . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382
Kalsium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393 Kalsiumsensoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393 Paratyreoideahormon (PTH) . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 Homeostatisk virkning av PTH . . . . . . . . . . . . . . . 394 Effekt på skjelettet av PTH . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 Vitamin D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 Homeostatisk virkning av vitamin D . . . . . . . . . . 395 Effekt på skjelettet av vitamin D . . . . . . . . . . . . . 395 Effekter av vitamin D på andre organer . . . . . . . 395 Målemetoder for vitamin D . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 Kalsitonin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 PTH-relatert peptid (PTHrP) . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 Hyperkalsemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396 Primær hyperparatyreoidisme . . . . . . . . . . . . . . . 397 Hypokalsemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398 Diagnostikk av hypokalsemi . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 Behandling av hypokalsemi . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 Sekundær og tertiær hyperparatyreoidisme . . . . 399 Fosfat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400 Plasmafosfat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400 Beinvevets omsetning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400 Biokjemiske markører for omsetning av beinvev . . 402 Beinmineralmåling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402 Osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403 Risikofaktorer for osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . 403 Diagnostikk av osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . . . 403 Profylakse av osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403 Behandling av osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404
Kapittel 31 Hormonanalyser i gynekologi og obstetrikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . 386 Lars Mørkrid
Gynekologi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 386 Østrogener . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 386 Progesteron . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387
Klinisk biokjemi og fysiologi.indd 13
13
2014-12-22 12:56:14
Innhold
14
Kapittel 33 Medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . 405 Berit Woldseth og Yngve Thomas Bliksrud
Definisjon av medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405 Forekomst og genetikk ved medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405 Arvegang ved medfødte stoffskiftesykdommer . . 406 Patogenese ved medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407 1 Sykdommer som fører til forgiftning . . . . . . . . 408 2 Sykdommer som rammer energiproduksjonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408 3 Sykdommer som rammer syntese eller nedbrytning av komplekse molekyler . . . . . . . 409 Når skal medfødt stoffskiftesykdom mistenkes? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 409 Diagnostikk av medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410 1 Klinisk undersøkelse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411 2 Undersøkelse av metabolitter . . . . . . . . . . . . . 411 3 Undersøkelse av genprodukter . . . . . . . . . . . . 412 4 Genetisk diagnostikk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413 Terapistrategier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414 Redusert opphoping av substrat . . . . . . . . . . . . . . 414
Klinisk biokjemi og fysiologi.indd 14
Tilførsel av et manglende sluttprodukt . . . . . . . . 414 Økt utskillelse av opphopede stoffer . . . . . . . . . . 414 Metabolske inhibitorer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414 Stimulere enzymaktiviteten . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Tilførsel av manglende protein . . . . . . . . . . . . . . . 415 Organtransplantasjon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Genterapi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Akutt behandling av medfødte stoffskiftesykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Litteratur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Kapittel 34 Utredning av porfyrisykdommer . . . . . . . . . . . . 416 Aasne Karine Aarsand og Sverre Sandberg
Syntese av heme og porfyrin . . . . . . . . . . . . . . . . . 416 Inndeling av porfyrisykdommer . . . . . . . . . . . . . . 417 Akutte porfyrisykdommer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417 Ikke-akutte porfyrisykdommer . . . . . . . . . . . . . . . 419 Viktig om diagnostikk av porfyrisykdommer . . . 422 Bidragsytere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423 Stikkord . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 425
2014-12-22 12:56:14