BAN BIEÂN TAÄP
GS. BS. Nguyeãn Thò Ngoïc Phöôïng Phoù chuû tòch Hoäi Phuï Saûn khoa vaø Sinh ñeû coù keá hoaïch Vieät Nam (VINAGOPFA) Chuû tòch Hoäi Noäi tieát sinh saûn vaø Voâ sinh TPHCM (HOSREM) Giaùo sö thænh giaûng Ñaïi hoïc Nice Sophia Antipolis Phaùp
PGS. TS. Traàn Thò Lôïi Phoù chuû tòch Hoäi Noäi tieát sinh saûn vaø Voâ sinh TPHCM (HOSREM) Nguyeân chuû nhieäm Boä moân Saûn phuï khoa ÑHYD TPHCM Thöïc taäp sinh khoa hoïc taïi Ñaïi hoïc Nice Sophia Antipolis Phaùp
PGS. TS. Nguyeãn Ngoïc Thoa Nghieân cöùu sinh taïi Lieân Xoâ cuõ (1979-1983) Giaûng vieân Boä moân Saûn phuï khoa Ñaïi hoïc Y Döôïc TPHCM Beänh vieän Ñaïi hoïc Y Döôïc TPHCM
TS. BS. Huyønh Thò Thu Thuûy Giaûng vieân Ñaïi hoïc Y Döôïc TPHCM (1984-2002) Phoù Giaùm ñoác beänh vieän Töø Duõ Thaønh vieân hoäi ñoàng chaám ñeà taøi nghieân cöùu khoa hoïc caáp TP-Tænh-Nhaø nöôùc Thaønh vieân hoäi ñoàng chaám luaän aùn nghieân cöùu sinh caáp nhaø nöôùc veà thaïc só vaø tieán só khoa hoïc
CAÙC TAÙC GIAÛ
ThS. BS. Voõ Thò Thuøy Dieäu Beänh vieän Huøng Vöông
PGS.TS Traàn Thò Lôïi Phoù chuû tòch Hoäi Noäi tieát sinh saûn vaø Voâ sinh TPHCM (HOSREM) Nguyeân chuû nhieäm boä moân Saûn phuï khoa Ñaïi hoïc Y döôïc TPHCM Thöïc taäp sinh khoa hoïc taïi Ñaïi hoïc Nice Sophia Antipolis Phaùp
ThS.BS. Vöông Thò Ngoïc Lan Thaïc só Phoâi hoïc laâm saøng (Singapore) Baùc só noäi truù Saûn Phuï Khoa Ñaïi hoïc Y döôïc TPHCM Tu nghieäp Nhaät, Haøn Quoác veà kyõ thuaät hoã trôï sinh saûn Giaûng vieân boä moân Phuï Saûn Ñaïi hoïc Y döôïc TPHCM
PGS. TS. Vuõ Thò Nhung Boä moân Phuï Saûn Ñaïi hoïc Y döôïc TPHCM Boä moân Phuï Saûn Ñaïi Hoïc Phaïm Ngoïc Thaïch Khoa Sinh hoïc Ñaïi hoïc Khoa hoïc töï nhieân TPHCM Beänh vieän Huøng Vöông TPHCM
ThS. BS. Giang Huyønh Nhö Thaïc só Phoâi hoïc laâm saøng (Australia) Phoù tröôûng ñôn vò IVFAS Beänh vieän An Sinh
GS. BS. Nguyeãn Thò Ngoïc Phöôïng Phoù chuû tòch Hoäi Phuï Saûn khoa vaø Sinh ñeû coù keá hoaïch Vieät Nam (VINAGOPFA) Chuû tòch Hoäi Noäi tieát sinh saûn vaø Voâ sinh TPHCM (HOSREM) Giaùo sö thænh giaûng Ñaïi hoïc Nice Sophia Antipolis Phaùp
GS. TS. BS. Nguyeãn Duy Taøi Chuû nhieäm boä moân Saûn Phuï khoa Ñaïi hoïc Y döôïc TPHCM Tröôûng khoái Saûn beänh vieän Huøng Vöông TPHCM
ThS. BS. Leâ Quang Thanh Thaïc só Dòch teã hoïc laâm saøng (Thaùi Lan) Tu nghieäp Phaùp, chöông trình baùc só noäi truù Phaùp (FFI) Tu nghieäp UÙc, chöông trình phaãu thuaät noäi soi naâng cao Phoù tröôûng phoøng keá hoaïch toång hôïp beänh vieän Töø Duõ
ThS. BS. Hoà Maïnh Töôøng Thaïc só Phoâi hoïc laâm saøng (Singapore) Tu nghieäp Phaùp veà Thuï tinh trong oáng nghieäm Toång thö kyù Hoäi Noäi tieát sinh saûn vaø Voâ sinh TPHCM (HOSREM) Tröôûng ñôn vò IVFAS Beänh vieän An Sinh
MUÏC LUÏC
Trang
SAÛN KHOA NHÖÕNG KIEÁN THÖÙC MÔÙI VEÀ CAÉT KHAÂU TAÀNG SINH MOÂN
15
Traàn Thò Lôïi
SÖÛ DUÏNG CORTICOSTEROIDS TRONG DOÏA SINH NON
19
Vöông Thò Ngoïc Lan
PHUÏ KHOA CAÄP NHAÄT THOÂNG TIN VEÀ MAÕN KINH
31
Nguyeãn Thò Ngoïc Phöôïng
CAÄP NHAÄT KIEÁN THÖÙC VEÀ HPV
41
Vuõ Thò Nhung
TRAÙNH THAI KHAÅN CAÁP ÔÛ TREÛ VÒ THAØNH NIEÂN
51
Nguyeãn Duy Taøi, Voõ Thò Thuøy Dieäu
PHAÃU THUAÄT NOÄI SOI OÅ BUÏNG TRONG THAI KYØ: AN TOAØN VAØ HIEÄU QUAÛ
61
Leâ Quang Thanh
VOÂ SINH CHAÅN ÑOAÙN VAØ ÑIEÀU TRÒ HIEÁM MUOÄN CHO PHUÏ NÖÕ COÙ HOÄI CHÖÙNG BUOÀNG TRÖÙNG ÑA NANG
73
Vöông Thò Ngoïc Lan
CHÖÙNG CÖÙ TRONG CHAÅN ÑOAÙN VAØ ÑIEÀU TRÒ HIEÁM MUOÄN DO VOØI TRÖÙNG
91
Leâ Quang Thanh
KYÕ THUAÄT BÔM TINH TRUØNG VAØO BUOÀNG TÖÛ CUNG
101
Hoà Maïnh Töôøng
HOÄI CHÖÙNG QUAÙ KÍCH BUOÀNG TRÖÙNG Giang Huyønh Nhö
111
Lôøi môû ñaàu
T
hoâng tin y hoïc môùi ngaøy caøng nhieàu, caùc quan ñieåm veà chaån ñoaùn vaø ñieàu trò môùi luoân ñöôïc giôùi thieäu vaø caäp nhaät treân y vaên theá giôùi. Do nhieàu nguyeân nhaân khaùch quan vaø chuû quan, nhieàu nhaân vieân y teá ôû Vieät nam khoâng coù cô hoäi caäp nhaät kieán thöùc vaø caùc baèng chöùng veà y hoïc môùi xuaát baûn treân caùc taøi lieäu, taïp chí y hoïc quoác teá hoaëc giôùi thieäu ôû caùc hoäi nghò quoác teá. Caùc taøi lieäu tham khaûo veà y hoïc döïa treân baèng chöùng vaø caùc vaán ñeà môùi baèng tieáng Vieät trong y hoïc noùi chung vaø trong laõnh vöïc Chaêm soùc söùc khoûe sinh saûn noùi rieâng ôû Vieät nam laø raát haïn cheá vaø ít mang tính caäp nhaät. Quan ñieåm veà y hoïc döïa treân baèng chöùng (Evidence-based Medicine, vieát taét laø EBM) ngaøy caøng phoå bieán treân theá giôùi vaø ñaõ trôû thaønh phöông phaùp luaän cô baûn trong hoïc taäp vaø caäp nhaät kieán thöùc haøng ngaøy cuûa baùc só thöïc haønh laâm saøng. Tuy nhieân, cho ñeán nay, Y hoïc döïa treân baèng chöùng chöa ñöôïc phoå bieán roäng raõi ôû Vieät nam. Trong thôøi gian qua, HOSREM ñaõ toå chöùc caùc khoùa hoïc vaø bieân soaïn caùc taøi lieäu giôùi thieäu caùc quan ñieåm veà EBM cho hoäi vieân. Ñeå tieáp tuïc vieäc phoå bieán EBM ñeán hoäi vieân vaø nhaân vieân y teá trong laõnh vöïc chaêm soùc söùc khoûe sinh saûn, HOSREM chuû tröông taäp hôïp caùc chuyeân gia vaø caùc baùc só coù kieán thöùc vaø kinh nghieäm veà EBM ñeå bieân soaïn moät loaït saùch vôùi töïa ñeà “Saûn Phuï khoa – töø baèng chöùng ñeán thöïc haønh”, ñeà caäp ñeán caùc kieán thöùc caäp nhaät trong laõnh vöïc chaêm soùc söùc khoûe sinh saûn, treân quan ñieåm y hoïc döïa treân baèng chöùng. Ban bieân taäp xin giôùi thieäu ñeán ñoäc giaû quyeån saùch ñaàu tieân trong loaït taøi lieäu naøy bao goàm baøi vieát cuûa nhieàu chuyeân gia ñaàu ngaønh trong caùc laõnh vöïc thuoäc Söùc khoûe sinh saûn, bao goàm Saûn khoa, Phuï khoa vaø Voâ sinh. Chuùng toâi xin chaân thaønh caùm ôn caùc taùc giaû ñaõ tham gia vieát baøi vaø raát traân troïng noã löïc chia seõ kieán thöùc vôùi caùc ñoàng nghieäp cuûa caùc taùc giaû. Chuùng toâi mong tieáp tuïc nhaän ñöôïc baøi bieát cuûa caùc chuyeân gia, caùc baùc só cho vieäc caäp nhaät kieán thöùc cuûa nhaân vieân y teá trong laõnh vöïc chaêm soùc söùc khoûe sinh saûn trong caùc laàn xuaát baûn saùch tôùi ñaây. Chuùng toâi cuõng xin caùm ôn toå chöùc Pathfinder International ñaõ taøi trôï cho vieäc xuaát baûn saùch laàn naøy. Ngoaøi ra, chuùng toâi cuõng xin caùm ôn Ban thö kyù döï aùn VI-040 ñaõ laøm vieäc raát tích cöïc hôn nöûa naêm qua ñeå quyeån saùch coù theå hoaøn thaønh. Ñaây laø laàn ñaàu tieân chuùng toâi xuaát baûn moät taøi lieäu mang tính chaát tham khaûo chuyeân ngaønh, do ñoù khoâng theå traùnh ñöôïc nhöõng thieáu soùt. Chuùng toâi raát mong nhaän ñöôïc yù kieán ñoùng goùp cuûa ñoäc giaû gaàn xa nhaèm caûi thieän chaát löôïng cuûa saùch trong nhöõng laàn xuaát baûn sau. Chuû tòch HOSREM Giaùo sö Nguyeãn Thò Ngoïc Phöôïng
SAÛN KHOA
NHÖÕNG KIEÁN THÖÙC MÔÙI VEÀ CAÉT KHAÂU TAÀNG SINH MOÂN Traàn Thò Lôïi
GIÔÙI THIEÄU
ñöôïc thöïc hieän roäng raõi nhöng laïi thieáu chöùng cöù
C
khoa hoïc veà tính hieäu quaû cuûa phaãu thuaät naøy. Tæ
aét taàng sinh moân (TSM) nhaèm muïc ñích
leä caét taàng sinh moân khi thai phuï sinh con so thay
traùnh ñeå raùch aâm hoä nghieâm troïng khi
ñoåi raát nhieàu tuøy theo ñòa phöông: 9,7% ôû Thuïy
sinh con so laø moät vaán ñeà töôûng nhö raát
Ñieån, 30% ôû Chaâu AÂu, 62,5% ôû Hoa Kyø, 100% ôû
kinh ñieån, thöôøng quy, theá nhöng ngaøy nay, veà
Taiwan (Ritia Fernandez vaø Rhonda, 2008).
phöông dieän y hoïc chöùng cöù, caùc nhaø nghieân cöùu ñaõ thöïc hieän nhieàu coâng trình nhaèm muïc
Moät soá nghieân cöùu veà chæ ñònh caét taàng sinh
ñích xem xeùt laïi caùc vaán ñeà: chæ ñònh, caùch khaâu
moân:
phuïc hoài vaø caùch chaêm soùc veát caét khaâu taàng
Trong phaân tích goäp “Episiotomy for vaginal
sinh moân.
birth” (Carroli G vaø Mignini, 2009) thu thaäp soá lieäu töø 8 thöû nghieäm laâm saøng ngaãu nhieân coù ñoái
CHÆ ÑÒNH
chöùng, vôùi côõ maãu laø 5541 phuï nöõ nhaèm muïc tieâu: “ñaùnh giaù hieäu quaû cuûa caét taàng sinh moân
Caét taàng sinh moân nhaèm muïc ñích traùnh ñeå raùch
giôùi haïn so vôùi caét taàng sinh moân thöôøng quy”.
taàng sinh moân khi soå thai ñaëc bieät ôû nhöõng ngöôøi
Phaùc ñoà “caét TSM giôùi haïn” nghóa laø chæ quyeát
sanh laàn ñaàu. Coù 4 möùc ñoä raùch taàng sinh moân
ñònh caét TSM khi caàn thieát, trong khi phaùc ñoà
(Benediktsson R, 1993; Brownfoot FC vaø CS.,
“caét TSM thöôøng quy” chuû tröông caét TSM cho
2008):
taát caû saûn phuï sinh con laàn ñaàu.
- Ñoä 1: raùch da vuøng taàng sinh moân vaø nieâm maïc aâm ñaïo nhöng khoâng toån thöông caân vaø cô.
Keát quaû cuûa nghieân cöùu treân cho thaáy:
- Ñoä 2: raùch da, nieâm maïc, caân vaø cô cuûa nuùt
Tæ leä caét TSM ôû nhoùm caét TSM giôùi haïn laø 28,4%
trung taâm ñaùy chaäu, nhöng chöa toån thöông cô
(776/2733) trong khi ôû nhoùm caét TSM thöôøng quy
thaét haäu moân.
laø 75,15% (2035/2708).
- Ñoä 3: toån thöông da, nieâm maïc, caân, cô cuûa nuùt trung taâm ñaùy chaäu, vaø cô thaét haäu moân.
Nguy cô töông ñoái bò raùch TSM töø ñoä 3 trôû leân
- Ñoä 4: raùch ñeán nieâm maïc tröïc traøng.
cuûa nhoùm caét TSM giôùi haïn so vôùi nhoùm caét TSM thöôøng quy laø: RR = 0,67 (CI 95%: 0,49-0,91).
Tæ leä caét khaâu taàng sinh moân trong nöûa ñaàu cuûa theá kyû 20 raát cao vì ñöôïc chæ ñònh thöôøng quy cho
Nguy cô töông ñoái bò bieán chöùng khi laønh seïo
nhöõng tröôøng hôïp sinh con so. Daàn daàn caùc nhaø
cuûa nhoùm caét TSM giôùi haïn so vôùi nhoùm caét TSM
saûn phuï khoa nhaän thaáy tuy caét taàng sinh moân
thöôøng quy laø: RR = 0,69 (CI 95%: 0,56-0,85). 15
Nguy cô töông ñoái bò raùch vuøng tieàn ñình, aâm
rôøi. Tuy nhieân ñaây vaãn chæ laø nghieân cöùu quan
vaät, moâi nhoû cuûa nhoùm caét TSM giôùi haïn so vôùi
saùt, cho ñeán naêm 2002 khi Kettle coâng boá moät
nhoùm caét TSM thöôøng quy laø: RR = 1,84 (CI 95%:
thöû nghieâm laâm saøng coù nhoùm chöùng treân 1542
1,61-2,10).
phuï nöõ Anh ñöôïc khaâu TSM do caét hoaëc bò raùch.
Khoâng coù söï khaùc bieät veà nhöõng bieán chöùng xa
Caùc taùc giaû söû duïng chæ polyglactin 910 (Vicryl
nhö giao hôïp ñau: RR = 1,02 (CI 95%: 0,90-1,16),
Rapid), chia ngaãu nhieân laøm 2 nhoùm: khaâu lieân
hoaëc tieåu khoâng töï chuû khi gaéng söùc: RR = 0,98
tuïc hoaëc muõi rôøi. Keát quaû laø nhoùm khaâu muõi lieân
(CI 95%: 0,79 – 1,20) giöõa nhoùm caét TSM giôùi haïn
tuïc ít ñau hôn nhoùm khaâu muõi rôøi.
so vôùi nhoùm caét TSM thöôøng quy. Naêm 2007 vaø ñöôïc taùi xuaát baûn naêm 2009, nhoùm Nhö vaäy, ngoaïi tröø bieán chöùng toån thöông tieàn
taùc giaû Kettle C, Hills RK, Ismail KMK (Kettle C
ñình, aâm vaät, moâi nhoû, caét TSM giôùi haïn coù ít
vaø CS., 2009) coâng boá ñeà taøi “Continuous versus
bieán chöùng hôn caét TSM thöôøng quy. Tuy nhieân
interrupted sutures for repair of episiotomy or
cuõng neân löu yù laø nhöõng soá lieäu ñöa vaøo nghieân
second degree tears” treân Cochrane Database.
cöùu goäp naøy chuû yeáu laø töø caùc nghieân cöùu thöïc hieän ôû caùc nöôùc Taây Phöông, rieâng ôû Chaâu AÙ
Trong nghieân cöùu naøy, caùc taùc giaû ñaõ thu thaäp soá
thì chæ coù moät nghieân cöùu ôû Taiwan vôùi tæ leä caét
lieäu töø 7 thöû nghieäm laâm saøng coù nhoùm chöùng,
TSM laø 100%. Ñieàu naøy coù theå lyù giaûi theo hai
toång soá maãu laø 3822 phuï nöõ töø 4 quoác gia khaùc
höôùng: hoaëc ôû Taiwan duy trì moät caùch nghieâm
nhau. Phaân tích goäp cho thaáy nhöõng öu ñieåm
ngaët phaùc ñoà caét TSM thöôøng quy cho taát caû
cuûa phöông phaùp khaâu lieân tuïc:
caùc tröôøng hôïp sinh con laàn ñaàu, hoaëc do caáu
- Giaûm ñau trong 10 ngaøy ñaàu haäu saûn: RR: 0,70
truùc giaûi phaãu cuûa phuï nöõ Chaâu AÙ, aâm hoä nhoû, TSM chaéc neân phaûi caét TSM ñeå traùnh nhöõng toån
(khoaûng tin caäy 95%: 0,64-0,76). - Giaûm ñau khi giao hôïp: RR: 0,83 (khoaûng tin
thöông phöùc taïp. Kyõ thuaät khaâu TSM Khaâu TSM cuõng theo nguyeân taéc chung cuûa khaâu phuïc hoài trong phaãu thuaät laø taùi laäp laïi tình traïng giaûi phaãu bình thöôøng vaø caàm maùu. Khaâu theo phöông phaùp coå ñieån laø khaâu baèng catgut chromic: nieâm maïc aâm ñaïo khaâu muõi vaét, lôùp cô khaâu khaâu muõi rôøi vaø khaâu da muõi rôøi hoaëc lieân tuïc trong da. Moät soá nghieân cöùu veà kyõ thuaät khaâu taàng sinh moân: Töø khoaûng 70 naêm tröôùc, Rucker, naêm 1930 ñaõ ghi nhaän khaâu muõi lieân tuïc caû ba lôùp: nieâm maïc, cô vaø trong da giuùp saûn phuï giaûm ñau veát khaâu TSM trong thôøi kyø haäu saûn. Naêm 1990, Flemming coâng boá moät nghieân cöùu quan saùt ghi nhaän nhöõng saûn phuï ñöôïc khaâu TSM baèng muõi lieân tuïc ít ñau veát caét hôn nhöõng ngöôøi ñöôïc khaâu muõi 16
Caét khaâu TSM giöõa beân
0,70-
1. ÔÛ nhöõng nôi nöôùc voøi (tap water) coù theå uoáng
0,98)(Kettle C vaø
ñöôïc, so saùnh hieäu quaû cuûa röûa veát thöông
CS., 2009).
caáp baèng nöôùc voøi vôùi baèng nöôùc muoái sinh
caäy
95%:
lyù: tæ leä nhieãm truøng giöõa hai nhoùm khoâng Caùc taùc giaû cuõng
khaùc nhau veà phöông dieän thoáng keâ (RR: 1,07;
ghi nhaän neáu chæ
khoaûng tin caäy 95%: 0,43 – 2,64; p=0,88), chöa
khaâu lieân tuïc lôùp
keå beänh nhaân thích ñöôïc röûa baèng nöôùc voøi
da (khaâu trong
hôn vì coù theå duøng nöôùc aám 370C, trong khi
da) cuõng giuùp gi-
nöôùc muoái sinh lyù thì ôû nhieät ñoä phoøng.
aûm ñau trong thôøi
2. ÔÛ nhöõng nôi nöôùc voøi (tap water) khoâng theå
kyø haäu saûn, ñieàu
uoáng ñöôïc, so saùnh söû duïng nöôùc caát hoaëc
naøy laø hieån nhieân
nöôùc ñun soâi ñeå nguoäi ñeå röûa veát thöông, tæ leä
vì nhöõng sôïi chæ
nhieãm truøng giöõa hai phöông phaùp naøy khoâng
khaâu vuøi döôùi da
khaùc bieät coù yù nghóa veà phöông dieän thoáng keâ
seõ khoâng chaïm
(RR: 1,69; khoaûng tin caäy 95%: 0,68 – 4,22).
daây
3. So saùnh söû duïng nöôùc caát vôùi nöôùc muoái sinh
thaàn kinh bò caét
lyù ñeå röûa veát thöông, tæ leä nhieãm truøng giöõa hai
ôû veát thuông. Veà
phöông phaùp naøy khoâng khaùc bieät coù yù nghóa
phöông dieän thaåm
veà phöông dieän thoáng keâ (RR: 0,49; 95% CI:
vaøo
ñaàu
Caét khaâu TSM giöõa
myõ, ôû thôøi ñieåm
(Nguoàn hình: Operative
saùu tuaàn haäu saûn,
4. So saùnh söû duïng nöôùc ñun soâi ñeå nguoäi vôùi
Obstetrics, Appleton &Lange
veát khaâu trong da
nöôùc muoái sinh lyù ñeå röûa veát thöông, tæ leä nhieãm
1995, trang: 101 vaø 105)
ñeïp hôn veát khaâu
truøng giöõa hai phöông phaùp naøy khoâng khaùc
muõi rôøi.
bieät coù yù nghóa veà phöông dieän thoáng keâ (RR:
0,19 – 1,26).
0,83; khoaûng tin caäy 95%: 0,37 – 1,87). Chaêm soùc veát khaâu taàng sinh moân Trong nhöõng ngaøy ñaàu haäu saûn, veát khaâu TSM
Nhöõng keát quaû cuûa phaân tích goäp naøy coù tính
caàn ñöôïc giöõ khoâ, saïch vì vaäy saûn phuï phaûi thay
öùng duïng cao trong vieäc chaêm soùc veát khaâu
baêng veä sinh khi baêng bò thaám öôùt. Nhöõng ngaøy
TSM: röûa veát khaâu baèng nöôùc caát hoaëc nöôùc ñun
sau, khi löôïng saûn dòch giaûm nhieàu, cuõng khoâng ñeå baêng quaù 6 giôø. Röûa veát thöông baèng dung dòch gì? Nghieân cöùu veà dung dòch röûa veát thöông Theo Ritin Fernandez vaø Rhonda Griffiths (Rittin
soâi ñeå nguoäi laø hôïp lyù, khoâng neân pha theâm caùc dung dòch saùt khuaån vöøa toán keùm hôn, vöøa laøm roái loaïn phoå vi truøng thöôøng truù taïi aâm ñaïo, ñaëc bieät laø vi khuaån Lactobacilli. KEÁT LUAÄN
Fernandez vaø CS., 2007) ôû Centre for Applied
Veà phöông dieän thöïc haønh laâm saøng, chæ ñònh
Nurshing Research, South Western Sydney Area
caét khaâu TSM neân ñöôïc caân nhaéc, chuùng ta
Health Service, Liverpool BC, Australia, trong
khoâng caét TSM thöôøng quy cho taát caû caùc tröôøng
phaân tích goäp: “Water for wound cleansing”
hôïp sinh con so, nhöng cuõng khoâng ñeå xaûy ra
laáy soá lieäu töø 11 thöû nghieäm laâm saøng coù nhoùm
tình traïng TSM bò raùch naëng, laøm suy yeáu söùc
chöùng, ñaõ ñöa ra nhöõng keát luaän sau ñaây:
naâng ñôõ cuûa TSM, gaây ra caùc haäu quaû veà sau 17
nhö tieåu khoâng töï chuû khi gaéng söùc hoaëc sa sinh
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
duïc. Neáu caét TSM coù choïn loïc cho nhöõng tröôøng hôïp sinh con laàn ñaàu thì tæ leä caét TSM ôû nöôùc ta laø bao nhieâu? Ñaây cuõng laø caâu hoûi maø caùc nhaø thöïc haønh saûn khoa neân quan taâm tìm hieåu.
1. Guillermo Carroli, Miglili L. 2009 Episiotomy for vaginal birth. The Cochrane Library 2009, Issue 4, http://www. Thecochranelibrary.com. 2. Kettle C, Hills RK, Ismail KMK. 2009 Continuous versus interrupted sutures for repair of episiotomy or second degree tears. Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 4, 2009. Copyright © 2009 The Cochrane
Khaâu TSM neân choïn loaïi chæ mau tan vaø choïn muõi khaâu lieân tuïc giuùp giaûm ñau trong nhöõng ngaøy haäu saûn cuõng nhö giaûm bieán chöùng xa nhö ñau khi giao hôïp.
collaboration. Publish by John Wiley& Sons, Ltd. DOI: 10.1002/1465 1858.CD003861.pub2. 3. Ritin Fernandez, Rhonda Griffiths. 2008 Water for wound cleansing. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD000947. DOI: 10.1002/1465 1858.CD000947.pub2. 4. Rodriguez A, Arenas EA, Osorio AL,Mendez O, Zuleta JJ. 2008 Selective vs
Chaêm soùc veát khaâu TSM chæ caàn giöõ veát thöông khoâ, saïch vaø röûa baèng nöôùc caát hoaëc nöôùc ñun soâi ñeå nguoäi.
routine midline episiotomy for the prevention of third-or fourth degree laceration in nulliparous women. 2008 American Journal of Obstetrics and Gynecology 2008; 198(3):285.e1–285.e4. 5. Williams Obstetrics 22nd Edition: Normal labor and delivery. Mc Graw-Hill 2005, p: 436-439.
18
SÖÛ DUÏNG CORTICOSTEROIDS TRÖÔÙC SINH CHO CAÙC THAI KYØ COÙ NGUY CÔ SINH NON Vöông Thò Ngoïc Lan, Hoà Maïnh Töôøng
ÑAÏI CÖÔNG
trong ñoù, söû duïng corticosteroids tröôùc sinh laø
S
vaán ñeà raát ñöôïc quan taâm (Roberts, 2008). inh non gaây ra caùc vaán ñeà söùc khoûe traàm troïng, aûnh höôûng ñeán khoaûng 5 – 13% caùc
Söï phaùt trieån cuûa phoåi thai nhi
treû sô sinh vaø tæ leä naøy coù khuynh höôùng
ngaøy caøng taêng ôû taát caû caùc nöôùc (Goldenberg
Ñeå hieåu ñöôïc taïi sao corticosteroids coù theå giuùp
vaø CS., 2007; Haram vaø CS., 2003). Treû sinh
giaûm nguy cô RDS, chuùng ta caàn bieát veà söï phaùt
non, nhaát laø tröôùc 32 tuaàn, coù nguy cô cao bò
trieån cuûa phoåi thai nhi. Söï phaùt trieån cuûa phoåi
hoäi chöùng suy hoâ haáp (Respiratory Distress
thai nhi coù theå chia thaønh 5 giai ñoaïn: (1) giai
Syndrome – RDS), laø nguyeân nhaân chuû yeáu gaây
ñoaïn phoâi, (2) giai ñoaïn giaû tuyeán, (3) giai ñoaïn
töû vong sô sinh sôùm vaø taøn taät cho treû sau naøy
oáng, (4) giai ñoaïn tuùi, vaø (5) giai ñoaïn pheá nang.
(Haram, 2003). Ngoaøi ra, treû sô sinh non thaùng
Maàm phoåi ñöôïc ñònh hình töø 22 – 26 ngaøy sau
cuõng taêng nguy cô maéc caùc beänh lyù naõo, thaàn
thuï thai. Tôùi 34 ngaøy, maàm phoåi phaân chia thaønh
kinh nhö xuaát huyeát naõo thaát luùc môùi sanh vaø di
thuøy phaûi vaø traùi ñeå hình thaønh phoåi sau naøy. Töø
chöùng treân heä thaàn kinh sau naøy (Johnson, 1993;
8 – 16 tuaàn thai, khí quaûn chính vaø caùc ñôn vò hoâ
Saigal, 2007).
haáp lieân quan ñöôïc hình thaønh. Ñoàng thôøi, caùc maïch maùu phoåi cuõng baét ñaàu phaùt trieån song
Hoäi chöùng suy hoâ haáp (RDS) laø moät bieán chöùng
song. Töø 17 – 25 tuaàn thai, heä thoáng ñöôøng daãn
naëng vaø laø nguyeân nhaân chính gaây töû vong hoaëc
khí phaùt trieån roäng vaø daøi ra. Caùc pheá quaûn taän
ñeå laïi di chöùng ôû treû sô sinh non thaùng. RDS
phình ra taïo thaønh caùc tuùi taän (pheá nang nguyeân
xuaát hieän ôû 1/5 caùc tröôøng hôïp sô sinh nheï caân
thuûy). Ñaây chính laø caùc ñôn vò coù chöùc naêng hoâ
(<2500g) vaø 2/3 caùc tröôøng hôïp sô sinh raát nheï
haáp cuûa phoåi. ÔÛ giai ñoaïn naøy, söï trao ñoåi khí
caân (<1500g). Suy hoâ haáp ôû sô sinh non thaùng laø
– maùu taïi caùc pheá quaûn taän ñöôïc thieát laäp ñaùp
haäu quaû cuûa söï thieáu surfactant, keùm phaùt trieån
öùng cho söï trao ñoåi khí hieäu quaû hôn. Cuoái giai
phoåi veà maët giaûi phaãu hoïc vaø söï thieáu tröôûng
ñoaïn oáng, caùc teá baøo phoåi loaïi I vaø II baét ñaàu
thaønh cuûa caùc cô quan trôï giuùp hoâ haáp khaùc
hình thaønh beân trong pheá nang.
(Doyle, 2001a). Nguy cô RDS vaø töû vong sô sinh giaûm khi tuoåi thai lôùn daàn (Doyle, 2001b; Moise,
Töø 28 ñeán 35 tuaàn tuoåi thai, caùc pheá nang ôû phoåi
1995; Saigal, 2007). Caùc chieán löôïc ñieàu trò coù
thai nhi baét ñaàu hình thaønh roõ raøng vaø taêng veà
theå giuùp giaûm taàn suaát RDS ôû sô sinh non thaùng,
soá löôïng theo tuoåi thai. Theå tích phoåi thai nhi taêng 19
gaáp 4 laàn trong thôøi gian töø 29 tuaàn ñeán khi ñuû
corticosteroids tröôùc khi sinh non thaùng. Baøi
thaùng. Khi sinh ra, phoåi thai nhi coù khoaûng 150
toång quan heä thoáng ñaàu tieân veà hieäu quaû cuûa
trieäu pheá nang (khoaûng 1/2 cuûa ngöôøi tröôûng
corticosteroids trong sinh non thaùng ñöôïc coâng
thaønh). Soá löôïng pheá nang coù lieân quan vôùi tuoåi
boá vaøo naêm 1990 (Crowley, 1990). Toång quan
thai vaø caân naëng thai. Caùc pheá nang saûn xuaát
naøy cho thaáy corticosteroids tröôùc sinh non thaùng
surfactant. Giai ñoaïn pheá nang keùo daøi ñeán 1
coù hieäu quaû döï phoøng RDS vaø töû vong sô sinh.
– 2 naêm sau sinh. Soá löôïng pheá nang ít laø moät trong nhöõng nguyeân nhaân gaây suy hoâ haáp sô sinh. Phoåi thai nhi tröôûng thaønh veà maët sinh hoùa theo tuoåi thai. Caùc theå hình taám (lamellar bodies) ôû caùc pheá nang, nôi döï tröõ surfactant, baét ñaàu xuaát hieän khoaûng tuaàn 22 - 24. Surfactant laø moät hoãn hôïp phöùc taïp cuûa lipids vaø apoprotein, caùc thaønh phaàn chuû yeáu goàm phosphatidylcholine, phosphatidylglycerol vaø apoproteins A, B, C vaø D. Surfactant raát caàn thieát ñeå duy trì söï oån ñònh cuûa pheá nang khi thôû ra, giöõ cho caùc pheá nang khoâng bò xeïp. Treû sô sinh non thaùng thöôøng bò thieáu caû veà soá löôïng vaø chaát löôïng surfactant, ñaây laø moät trong nhöõng nguyeân nhaân chính cuûa suy hoâ haáp sô sinh. Corticosteroids tröôùc sinh cho caùc tröôøng hôïp sinh non thaùng Trong phoåi thai nhi, corticosteroids thuùc ñaåy söï toång hôïp protein, sinh toång hôïp phospholipids vaø töø ñoù, hình thaønh surfactant (Ballard, 1995). Naêm 1969, Liggins laàn ñaàu tieân chöùng minh laø phoåi cuûa cöøu sinh non thaùng coù theå tröôûng thaønh veà maët chöùc naêng sau khi duøng corticosteroids tröôùc sinh. Sau ñoù, nhieàu nghieân cöùu töông töï ñöôïc thöïc hieän treân caùc moâ hình ñoäng vaät khaùc nhau. Ñeán naêm 1972, Liggins vaø Howie thöïc hieän thöû nghieäm ngaãu nhieân coù ñoái chöùng ñaàu tieân treân ngöôøi söû duïng corticosteroids ñeå döï phoøng suy hoâ haáp sô sinh ôû caùc thai kyø coù nguy cô sinh non. Sau ñoù, raát nhieàu nghieân cöùu ñaõ ñöôïc thöïc hieän nhaèm ñaùnh giaù hieäu quaû cuûa vieäc söû duïng 20
Corticosteroids cuõng giuùp giaûm nguy cô xuaát huyeát naõo thaát ôû treû sô sinh (Schwab 2000). Sau baùo caùo naøy, corticosteroids chính thöùc ñöôïc söû duïng ñieàu trò döï phoøng cho caùc tröôøng hôïp nguy cô sinh non thaùng taïi nhieàu nöôùc treân theá giôùi. Duø vaäy, moät soá vaán ñeà lieân quan ñeán söû duïng corticosteroids tröôùc sinh vaãn coøn ñöôïc baøn luaän nhö loaïi corticoisteroids söû duïng, lieàu corticosteroids, phaùc ñoà söû duïng (moät ñôït hay laëp laïi), ñöôøng duøng cuûa corticosteroids, thôøi ñieåm söû duïng, hieäu quaû, tính an toaøn, taùc duïng phuï töùc thôøi vaø laâu daøi… Nhieàu nghieân cöùu ñaõ ñöôïc thöïc hieän ñeå laøm roõ hôn caùc vaán ñeà treân. Baøi vieát naøy döïa treân caùc baøi toång quan heä thoáng môùi nhaát ñöôïc coâng boá treân thö vieän Cochrane nhaèm cung caáp moät soá baèng chöùng laâm saøng, giuùp caùc baùc só saûn phuï khoa thöïc haønh coù theâm thoâng tin tham khaûo trong thöïc haønh laâm saøng haøng ngaøy. Cuï theå, trong khuoân khoå baøi naøy, chuùng toâi seõ ñeà caäp ñeán caùc vaán ñeà sau: 1. Hieäu quaû cuûa corticosteroids tröôùc sinh trong döï phoøng suy hoâ haáp, xuaát huyeát naõo thaát vaø töû vong sô sinh cuûa treû sô sinh non thaùng. 2. Söû duïng corticosteroids trong moät soá tröôøng hôïp ñaëc bieät nhö oái vôõ non, tieàn saûn giaät, ña thai. 3. Söû duïng corticosteroids laëp laïi trong caùc tröôøng hôïp nguy cô sinh non thaùng. 4. Hieäu quaû cuûa caùc loaïi vaø phaùc ñoà corticosteroids khaùc nhau ñöôïc söû duïng tröôùc sinh cho caùc tröôøng hôïp sinh non thaùng. 5. Khoaûng tuoåi thai vaø thôøi gian coù taùc duïng cuûa corticosteroids tröôùc sinh.
6. Taùc ñoäng cuûa corticosteroids tröôùc sinh treân meï. 7. AÛnh höôûng laâu daøi cuûa corticosteroids tröôùc sinh treân söï phaùt trieån cuûa treû cho ñeán tuoåi tröôûng thaønh. HIEÄU QUAÛ CUÛA SÖÛ DUÏNG CORTICOSTEROIDS TRÖÔÙC SINH TRONG CAÙC TRÖÔØNG HÔÏP SINH NON THAÙNG SO SAÙNH VÔÙI GIAÛ DÖÔÏC
Caùc taùc ñoäng khaùc treân thai nhi vaø sô sinh non thaùng Khoâng coù söï khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ veà caân naëng cuûa treû sô sinh giöõa nhoùm coù ñieàu trò corticosteroids vaø nhoùm ñoái chöùng. Ñieàu trò vôùi corticosteroids tröôùc sinh giuùp giaûm hôn 50% nguy cô vieâm ruoät hoaïi töû ôû treû sô sinh (RR 0,46; 95% CI 0,29-0,74). Treû sô sinh ôû nhoùm
HAY KHOÂNG SÖÛ DUÏNG
ñieàu trò giaûm gaàn 50% nguy cô nhieãm truøng trong
Hieäu quaû cuûa söû duïng corticosteroids tröôùc sinh
suaát phaûi söû duïng giuùp thôû aùp löïc döông giaûm
trong caùc tröôøng hôïp sinh non thaùng ñaõ ñöôïc nghieân cöùu raát nhieàu vaø töø nhieàu naêm qua. Toång quan heä thoáng cuûa Roberts vaø Dalziel 2008 ñaõ toång hôïp 21 nghieân cöùu treân 3885 phuï nöõ vaø 4269 treû sô sinh non thaùng laø toång quan ñaày ñuû vaø caäp nhaät nhaát veà vaán ñeà naøy cho ñeán hieän nay. Taùc giaû ñaõ ghi nhaän taùc ñoäng cuûa corticosteroids tröôùc sinh so vôùi giaû döôïc hoaëc khoâng ñieàu trò
48 giôø sau sinh (RR 0,56; 95% CI 0,38-0,85). Taàn hôn 30% ôû nhoùm ñieàu trò corticosteroids (RR 0,69; 95% CI 0,53-0,90). Ñieàu trò corticosteroids döï phoøng tröôùc sinh giuùp giaûm nguy cô caàn phaûi chaêm soùc ñaëc bieät cho treû sô sinh (RR 0,80; 95% CI 0,65-0,99). Ñoái vôùi saûn phuï
treân sô sinh non thaùng vaø treân saûn phuï.
Söû duïng corticosteroids tröôùc sinh khoâng taïo
Ñoái vôùi thai nhi vaø sô sinh non thaùng
vong meï (RR 0,98; 95% CI 0,06-15,50); khoâng coù
Veà suy hoâ haáp (RDS)
95% CI 0,70-1,18); vaø nguy cô nhieãm truøng haäu
Ñieàu trò corticosteroids tröôùc sinh giuùp giaûm 1/3 nguy cô RDS (RR 0,66; 95% CI 0,59-0,73), ñaëc bieät giaûm gaàn 50% nguy cô RDS vöøa vaø naëng (RR
söï khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ veà nguy cô töû söï khaùc bieät veà nguy cô nhieãm truøng oái (RR 0,91; saûn cuõng khoâng khaùc bieät (RR 1,35; 95% CI 0,931,95) so vôùi nhoùm giaû döôïc hoaëc khoâng ñieàu trò.
0,55; 95% CI 0,43-0,71).
Khoâng coù söï khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ veà
Veà xuaát huyeát naõo thaát
chuyeån daï vaø sau khi sinh. Khoâng coù söï khaùc
Nguy cô xuaát huyeát naõo chung giaûm gaàn 50% (RR 0,54; 95% CI 0,43-0,69) vaø nguy cô xuaát huyeát naõo naëng giaûm hôn 70% (RR 0,28; CI 95% 0,16-0,50). Veà töû vong sô sinh Söû duïng corticosteroids tröôùc sinh khoâng aûnh höôûng ñeán töû vong cuûa thai nhi (RR 0,98; 95% CI 0,73-1,30). Trong khi ñoù, ñieàu trò döï phoøng corticosteroids tröôùc sinh giuùp giaûm coù yù nghóa thoáng keâ nguy cô töû vong chu sinh, hôn 30% (RR 0,69; 95% CI 0,58-0,81).
vieäc phaûi söû duïng theâm khaùng sinh trong khi bieät veà caùc nguy cô cuûa caùc bieán chöùng sau sinh nhö: soát sau sinh, phaûi chaêm soùc ñaëc bieät sau sinh hay cao huyeát aùp sau sinh. HIEÄU QUAÛ CUÛA CORTICOSTEROIDS TRÖÔÙC SINH TRONG MOÄT SOÁ TRÖÔØNG HÔÏP ÑAËC BIEÄT OÁi vôõ non Suy hoâ haáp giaûm roõ reät ôû caùc sô sinh non thaùng coù söû duïng corticosteroids khi oái vôõ döôùi 48 giôø
21
(RR 0,68, 95% CI 0,51 – 0,90). Suy hoâ haáp khoâng
caùc thai kyø ña thai. Phaân tích döõ lieäu töø nhöõng
giaûm trong tröôøng hôïp söû duïng corticosteroids
nghieân cöùu ñaàu tieân veà söû duïng corticosteroids
khi oái ñaõ vôõ treân 48 giôø.
tröôùc sinh cho caùc thai kyø ña thai (Collaborative, 1981; Liggins, 1972), tuy côõ maãu coøn khaù nhoû, ñaõ
Xuaát huyeát naõo thaát giaûm roõ reät, ñoái vôùi caùc
ghi nhaän khoâng coù söï khaùc bieät coù yù nghóa thoáng
tröôøng hôïp oái vôõ (RR 0,47, 95% CI 0,28 – 0,79).
keâ, giöõa nhoùm coù söû duïng corticosteroids so vôùi
Xuaát huyeát naõo thaát khoâng khaùc bieät khi oái ñaõ
nhoùm söû duïng giaû döôïc hay khoâng ñieàu trò, veà
vôõ treân 24 giôø.
nguy cô suy hoâ haáp, xuaát huyeát naõo thaát cuûa treû sô sinh, töû vong sô sinh vaø nguy cô nhieãm truøng
Töû vong thai nhi vaø sô sinh giaûm roõ reät, ôû nhöõng
oái cuûa meï. Tuy nhieân, ñeå hieåu roõ hôn nguy cô vaø
tröôøng hôïp oái vôõ vaø khoâng khaùc bieät khi oái ñaõ vôõ
ích lôïi cuûa söû duïng corticosteroids tröôùc sinh cho
treân 24 giôø.
caùc thai kyø ña thai, caàn phaân tích vaø goäp theâm caùc nghieân cöùu gaàn ñaây vôùi côõ maãu lôùn hôn.
Khoâng coù söï khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ veà töû vong meï, nguy cô nhieãm truøng oái vaø nhieãm truøng
HIEÄU
QUAÛ
CUÛA
ÑIEÀU
haäu saûn ôû caùc phuï nöõ sinh non coù oái vôõ sôùm giöõa
CORTICOSTEROIDS
nhoùm coù söû duïng hay giaû döôïc/ khoâng söû duïng
CAÙC TRÖÔØNG HÔÏP SINH NON THAÙNG
TRÖÔÙC
TRÒ
LAËP
SINH
LAÏI
TRONG
corticosteroids ôû caùc thôøi ñieåm oái vôõ khaùc nhau. Ñieàu trò corticosteroids tröôùc sinh cho thaáy ñaõ Tieàn saûn giaät
coù theå coù hieäu quaû laøm giaûm töû vong thai nhi cho duø thai nhi sinh tröôùc 24 giôø sau söû duïng lieàu
Tieàn saûn giaät laø moät beänh lyù cuûa meï, coù theå ñöa
ñaàu. Giaûm nguy cô RDS coù theå hieäu quaû neáu
ñeán vieäc chaám döùt thai kyø sôùm, cho ra ñôøi caùc treû
treû ñöôïc sinh döôùi 7 ngaøy sau khi baét ñaàu tieâm
sô sinh non thaùng. Do ñoù, söû duïng corticosteroids
thuoác. Neáu treû sinh ôû thôøi ñieåm treân 7 ngaøy sau
cho caùc tröôøng hôïp tieàn saûn giaät cuõng ñöôïc
khi tieâm thuoác, thì taùc ñoäng giaûm RDS khoâng coøn
quan taâm. Treû sinh ra töø caùc thai kyø coù tieàn saûn
hieäu quaû. Do ñoù, nhieàu taùc giaû aùp duïng phaùc ñoà
giaät, neáu ñöôïc söû duïng corticosteroids tröôùc sinh
laëp laïi corticosteroids neáu saûn phuï vaãn coøn nguy
seõ giaûm roõ reät caùc nguy cô suy hoâ haáp (RR 0,50,
cô sinh non sau khi söû duïng lieàu corticosteroids
95% CI 0,35-0,72), xuaát huyeát naõo thaát ôû treû (RR
ñaàu tieân hôn 7 ngaøy, ngay caû coù theå tieáp tuïc laëp
0,38, 95% CI 0,17-0,87) vaø töû vong sô sinh (RR
laïi sau moãi tuaàn neáu vaãn coøn nguy cô sinh non.
0,50, 95% CI 0,29-0,87) so vôùi nhoùm söû duïng giaû döôïc hay khoâng ñieàu trò.
Nhieàu nghieân cöùu treân moâ hình ñoäng vaät cho thaáy laëp laïi lieàu döï phoøng coù hieäu quaû toát hôn laø
Khoâng coù söï khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ
moät lieàu duy nhaát. Tuy nhieân, caùc moái quan ngaïi
giöõa caùc thai phuï bò tieàn saûn giaät coù söû duïng
veà aûnh höôûng laâu daøi cuûa ñieàu trò corticosteroids
corticosteroids vaø caùc thai phuï söû duïng giaû döôïc
nhieàu lieàu laëp laïi cuõng ñöôïc ñaët ra, nhö söï phaùt
hay khoâng söû duïng veà nguy cô nhieãm truøng oái
trieån cuûa treû sô sinh, nguy cô nhieãm truøng sô
hay nhieãm truøng haäu saûn.
sinh, aûnh höôûng leân chöùc naêng noäi tieát, taâm lyù haønh vi treû …
Ña thai Toång quan heä thoáng cuûa Crowther vaø Harding Hieän taïi, chöa coù ñuû baèng chöùng uûng hoä cho
(2007) coâng boá treân thö vieän Cochrane cung caáp
vieäc söû duïng corticosteroids tröôùc sinh cho
nhöõng baèng chöùng môùi nhaát veà vieäc ñieàu trò laëp
22
laïi corticosteroids cho caùc thai phuï coù nguy cô
phuï giöõa nhoùm coù ñieàu trò laëp laïi corticosteroids
sinh non ñeå döï phoøng suy hoâ haáp cho sô sinh
vaø nhoùm söû duïng giaû döôïc (RR 1,23; CI 95% 0,95-
non thaùng. Ña soá caùc nghieân cöùu ñöôïc phaân
1,95). Tæ leä nhieãm truøng haäu saûn cuõng khoâng coù
tích trong toång quan cuûa Crowther ñeàu söû duïng
söï khaùc bieät giöõa nhoùm ñieàu trò laëp laïi vaø nhoùm
betamethasone vôùi lieàu 12 – 24 mg moãi tuaàn.
söû duïng giaû döôïc (RR 0,77; CI 95% 0,42-1,36).
Hieäu quaû cuûa ñieàu trò laëp laïi corticosteroids
Soá lieäu toång hôïp töø 5 nghieân cöùu treân 2028 saûn
treân sô sinh non thaùng
phuï (Aghajafari, 2002; Guinn, 2001; McEvoy, 2002; Crowther, 2006, Wapner, 2006) khoâng ghi
Ñieàu trò laëp laïi corticosteroids laøm giaûm roõ reät
nhaän tröôøng hôïp naøo töû vong ôû meï. Ngoaøi ra, soá
hoäi chöùng suy hoâ haáp ôû sô sinh non thaùng so
lieäu cuõng cho thaáy khoâng coù söï khaùc bieät giöõa
vôùi giaû döôïc (RR 0,82; CI 95% 0,72-0,93). Phaùc
nhoùm ñieàu trò laëp laïi vaø giaû döôïc veà nguy cô vôõ
ñoà naøy cuõng laøm giaûm soá tröôøng hôïp beänh phoåi
oái non, cao huyeát aùp, baêng huyeát sau sinh, soát
naëng ôû treû (RR 0,60; CI 95% 0,48-0,75). Laëp laïi
sau sinh, cuõng nhö taùc duïng phuï sau söû duïng
lieàu corticosteroids cuõng laøm giaûm taàn suaát maéc
thuoác.
beänh noùi chung ôû treû ((RR 0,79; CI 95% 0,670,93).
LOAÏI
THUOÁC
VAØ
PHAÙC
ÑOÀ
SÖÛ
DUÏNG
CORTICOSTEROIDS TRÖÔÙC SINH Ngoaøi ra, toång quan cuõng cho thaáy ñieàu trò laëp laïi corticosteroids cuõng laøm giaûm tæ leä sô sinh
Hieän nay, coù 2 loaïi corticosteroids ñöôïc khuyeán
phaûi thôû oxy (RR 0,89; CI 95% 0,81-0,98); giaûm tæ
caùo söû duïng trong caùc phaùc ñoà laâm saøng laø
leä söû duïng surfactant sau sinh (RR 0,71; CI 95%
betamethasone
0,61-0,83).
1995).
Khoâng coù söï khaùc bieät veà tæ leä sô sinh xuaát huyeát
Betamethasone coù 2 daïng: betamethasone
naõo thaát, töû vong thai nhi vaø sô sinh giöõa nhoùm
sodium phosphate daïng dung dòch coù thôøi gian
söû duïng laëp laïi corticosteroids vaø nhoùm söû duïng
baùn huûy ngaén 36 – 72 giôø vaø betamethasone
giaû döôïc.
acetate daïng huyeàn dòch coù thôøi gian baùn huûy
vaø
dexamethasone
(NIH
töông ñoái daøi hôn (NNF5, 2006). Caùc daïng cuûa Soá lieäu toång hôïp töø 4 nghieân cöùu (Aghajafari,
betamethasone thöôøng ñöôïc söû duïng keát hôïp
2002; Guinn, 2001; McEvoy, 2002; Crowther,
nhaèm ñaït ñöôïc hieäu quaû toái ña vaø giaûm soá laàn
2006) cho thaáy khoâng coù söï khaùc bieät veà caân
tieâm thuoác cho meï (NNF5, 2006).
naëng luùc sinh cuûa caùc treû thuoäc nhoùm coù ñieàu trò laëp laïi corticosteroids vaø so vôùi treû thuoäc nhoùm
Dexamethasone ñöôïc söû duïng trong ñieàu
söû duïng giaû döôïc. Tuy nhieân, moät nghieân cöùu
trò thöôøng ôû daïng dexamethsone sodium
khaùc (Wapner, 2006) cho thaáy neáu soá ñôït ñieàu trò
phosphate dung dòch, coù thôøi gian baùn huûy 36-
laëp laïi töø 4 trôû leân coù theå laøm giaûm caân naëng vaø
72 giôø (NNF5 2006).
giaûm chu vi ñaàu treû coù yù nghóa thoáng keâ. Theo khuyeán caùo cuûa Vieän Söùc khoûe quoác gia Taùc ñoäng cuûa ñieàu trò laëp laïi corticosteroids
Hoa kyø (1995) lieàu söû duïng cuûa betamethasone
treân meï
laø 2 lieàu 12mg, tieâm baép caùch nhau 24 giôø; lieàu söû duïng cuûa dexamethasone laø 4 lieàu 6mg, tieâm
Khoâng coù söï khaùc bieät veà tæ leä nhieãm truøng oái ôû thai
baép caùch nhau moãi 12 giôø. Dexamethasone 23
coù theå söû duïng theo ñöôøng uoáng, tuy nhieân,
daïng uoáng, caùc taùc giaû thaáy raèng ôû caùc thai kyø
ñöôøng duøng naøy ít phoå bieán (Egerman, 1998).
sinh tröôùc 34 tuaàn, nhoùm tieâm baép coù nguy cô
Betamethasone coøn coù theå ñöôïc söû duïng ñöôøng
xuaát huyeát naõo thaát thaáp hôn.
tieâm tónh maïch hay trong khoang oái (Lefebvre, 1976; Murphy, 1982)
Veà töû vong sô sinh
Caû 2 loaïi betamethasone vaø dexamethasone
Khoâng coù söï khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ
ñeàu coù theå qua ñöôïc nhau thai vaø coù hieäu quaû
veà töû vong sô sinh giöõa betamethasone vaø
töông ñöông nhau (NNF5, 2006). Brownfoot vaø
dexamethasone (RR 1,28, 95% CI 0,46 – 3,52),
cs. 2008 ñaõ baùo caùo toång quan heä thoáng nhaèm
giöõa dexamethasone ñöôøng uoáng vaø tieâm
so saùnh hieäu quaû cuûa 2 loaïi corticosteroids
baép (RR 1,48, 95% CI 0,45 – 4,90) vaø giöõa 2
naøy duøng tröôùc sinh ôû caùc tröôøng hôïp sinh non
loaïi betamethasone (acetate + phosphate vaø
thaùng.
phosphate) (RR 0,32, 95% CI 0,01 – 7,69).
Taùc giaû ñaõ toång hôïp 9 nghieân cöùu goàm 919
Veà caùc taùc ñoäng treân meï
saûn phuï vaø 973 sô sinh non thaùng, nhaèm so saùnh hieäu quaû giöõa dexamethasone vaø
Caùc taùc ñoäng treân meï nhö nhieãm truøng oái hay
betamethasone; dexamethasone daïng uoáng
nhieãm truøng haäu saûn khoâng ñöôïc ghi nhaän töø
vaø daïng tieâm baép; vaø keát hôïp betamethsone
caùc nghieân cöùu ñöôïc phaân tích.
acetate - betamethasone phosphate (acetate + phosphate) vaø betamethasone phosphate
KHOAÛNG TUOÅI THAI COÙ TAÙC DUÏNG CUÛA
trong caùc tröôøng hôïp sinh non thaùng. Keát quaû
CORTICOSTEROIDS
ñöôïc ghi nhaän nhö sau: Veà suy hoâ haáp (RDS) ôû sô sinh non thaùng Khoâng coù söï khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ giöõa 2 loaïi dexamethasone vaø betamethasone trong nguy cô RDS ôû sô sinh non thaùng (RR 1,06, 95% CI 0,88 – 1,27), giöõa dexamethasone ñöôøng uoáng vaø ñöôøng tieâm baép (RR 1,15, 95% CI 0,751,77) vaø giöõa 2 loaïi betamethasone (acetate +
Khoaûng tuoåi thai coù taùc duïng cuûa corticosteroids khi ñöôïc söû duïng tröôùc sinh trong caùc thai kyø non thaùng laø vaán ñeà ñöôïc tranh luaän khaù nhieàu. Toång quan heä thoáng cuûa Roberts and Dalziel (2008) toång hôïp 21 nghieân cöùu treân 3885 phuï nöõ vaø 4269 sô sinh non thaùng ñaõ ghi nhaän keát quaû nhö sau: Veà suy hoâ haáp (RDS) ôû sô sinh non thaùng
phosphate vaø phosphate) (RR 0,19, 95% CI 0,01 – 3,91).
Suy hoâ haáp giaûm roõ reät ôû caùc sô sinh non thaùng coù söû duïng corticosteroids tröôùc sinh trong khoaûng
Veà xuaát huyeát naõo thaát ôû sô sinh non thaùng
tuoåi thai töø 26 – 29 tuaàn 6 ngaøy (RR 0,49, CI 95% 0,34-0,72); 30 – 32 tuaàn 6 ngaøy (RR 0,56; CI 95%
Dexamethasone giaûm nguy cô xuaát huyeát trong naõo thaát toát hôn so vôùi betamethasone (RR 0,44; CI 95% 0,21-0,92). Tuy nhieân, neáu tính treân nguy cô xuaát huyeát naõo thaát naëng, thì khoâng coù söï khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ giöõa 2 phaùc ñoà. Khi so saùnh dexamethasone daïng tieâm baép vaø 24
0,36-0,87) vaø 33 – 34 tuaàn 6 ngaøy (RR 0,53; CI 95% 0,31-0,91). Suy hoâ haáp khoâng khaùc bieät ôû caùc sô sinh non thaùng maø corticosteroids ñöôïc söû duïng tröôùc 26
tuaàn vaø treân 35 tuaàn, khi so saùnh vôùi khoâng söû
Veà suy hoâ haáp (RDS) ôû sô sinh non thaùng
duïng corticosteroids. Suy hoâ haáp giaûm roõ reät ôû caùc sô sinh non thaùng Veà xuaát huyeát naõo thaát ôû sô sinh non thaùng
coù söû duïng corticosteroids tröôùc 48 giôø (RR 0,63, CI 95% 0,43-0,93) vaø giöõa 1 – 7 ngaøy sau söû duïng
Xuaát huyeát naõo thaát giaûm roõ reät ôû caùc sô sinh non thaùng coù söû duïng corticosteroids tröôùc sinh trong khoaûng tuoåi thai töø 26 – 29 tuaàn 6 ngaøy (RR 0,45, CI 95% 0,21-0,95). Xuaát huyeát naõo thaát khoâng khaùc bieät ôû caùc sô sinh non thaùng maø corticosteroids ñöôïc söû duïng tröôùc 26 tuaàn vaø treân 30 tuaàn so vôùi khoâng söû duïng corticosteroids. Veà töû vong sô sinh
lieàu corticosteroids ñaàu tieân (RR 0,46; CI 95% 0,35-0,60). Suy hoâ haáp khoâng khaùc bieät ôû caùc sô sinh non thaùng maø corticosteroids ñöôïc söû duïng tröôùc 24 giôø vaø sau 7 ngaøy sau lieàu ñaàu. Veà xuaát huyeát naõo thaát ôû sô sinh non thaùng Xuaát huyeát naõo thaát giaûm roõ reät ôû caùc sô sinh non thaùng coù söû duïng corticosteroids tröôùc 48 giôø sau lieàu ñaàu (RR 0,26, CI 95% 0,09-0,75). Xuaát huyeát naõo thaát khoâng khaùc bieät ôû caùc sô
Töû vong sô sinh giaûm roõ reät ôû caùc sô sinh non
sinh non thaùng maø corticosteroids ñöôïc söû duïng
thaùng coù söû duïng corticosteroids tröôùc sinh trong
tröôùc 24 giôø, giöõa 1 – 7 ngaøy vaø treân 7 ngaøy sau
khoaûng tuoåi thai töø 26 – 29 tuaàn 6 ngaøy (RR 0,67,
söû duïng lieàu ñaàu.
CI 95% 0,45-0,99. Töû vong sô sinh khoâng khaùc bieät ôû caùc sô sinh non thaùng maø corticosteroids ñöôïc söû duïng tröôùc 26 tuaàn vaø treân 30 tuaàn so vôùi khoâng söû duïng corticosteroids. Veà caùc taùc ñoäng treân meï Nhieãm truøng oái giaûm roõ reät ôû caùc phuï nöõ coù söû duïng corticosteroids tröôùc sinh trong khoaûng tuoåi thai töø 30 – 32 tuaàn 6 ngaøy (RR 0,19; CI 95%
Veà töû vong sô sinh Töû vong sô sinh giaûm roõ reät ôû caùc sô sinh non thaùng coù söû duïng corticosteroids tröôùc 24 giôø (RR 0,53, CI 95% 0,29-0,96). Töû vong sô sinh khoâng giaûm ôû caùc sô sinh non thaùng maø corticosteroids ñöôïc söû duïng töø 1 – 7 ngaøy vaø sau 7 ngaøy sau söû duïng lieàu ñaàu. Veà caùc taùc ñoäng treân meï
0,04-0,86). Nhieãm truøng oái khoâng khaùc bieät khi söû duïng corticosteroids tröôùc 30 tuaàn vaø treân 33
Khoâng coù söï khaùc bieät veà tæ leä nhieãm truøng oái ôû
tuaàn, so vôùi khoâng söû duïng corticosteroids.
caùc phuï nöõ ñöôïc söû duïng corticosteroids tröôùc sinh ôû caùc thôøi ñieåm khaùc nhau töø khi nhaäp vieän
THÔØI GIAN COÙ TAÙC DUÏNG CUÛA CORTICOSTEROIDS Thôøi gian coù taùc duïng cuûa corticosteroids (thôøi gian töø khi saûn phuï nhaäp vieän ñöôïc söû duïng corticosteroids ñeán khi sinh) cuõng ñöôïc ghi nhaän ñaày ñuû töø toång quan heä thoáng cuûa Roberts and Dalziel (2008). Keát quaû cho thaáy:
ñeán khi sanh. AÛNH HÖÔÛNG LAÂU DAØI CUÛA CORTICOSTEROIDS TRÖÔÙC SINH TREÂN SÖÏ PHAÙT TRIEÅN CUÛA TREÛ ÑEÁN TUOÅI TRÖÔÛNG THAØNH Toång quan heä thoáng cuûa Roberts vaø Dalziel 2008 ñaõ toång hôïp soá lieäu töø 4 nghieân cöùu theo doõi söï phaùt trieån cuûa treû ñöôïc duøng corticosteroids 25
tröôùc sinh ñeán tuoåi thieáu nieân (Collaborative,
corticosteroids tröôùc sinh, trong khi ích lôïi cuûa noù
1981; Kari, 1994; Liggins, 1972; Schutte, 1980)
laø raát roõ raøng cho treû sô sinh non thaùng.
vaø 2 nghieân cöùu ñeán tuoåi tröôûng thaønh (Liggins, 1972; Schutte, 1980). Keát quaû cho thaáy ñieàu trò
TÌNH HÌNH SÖÛ DUÏNG CORTICOSTEROIDS
corticosteroids tröôùc sinh coù theå giuùp giaûm 50%
TRÖÔÙC SINH CHO CAÙC THAI PHUÏ COÙ NGUY
nguy cô chaäm phaùt trieån taâm thaàn vaø giaûm nguy
CÔ SINH NON ÔÛ CAÙC NÖÔÙC ÑOÂNG NAM AÙ
cô lieät naõo ôû treû ñeán tuoåi thieáu nieân (RR 0,49, 95% CI 0,24-1.00). Ngoaøi ra, nghieân cöùu theo doõi söï
Moät nghieân cöùu ñöôïc coâng boá vaøo naêm 2008 ñaõ
phaùt trieån taâm thaàn cuûa treû söû duïng ñôn lieàu
khaûo saùt 9550 saûn phuï sinh non tröôùc 34 tuaàn
corticosteroids tröôùc sinh ñeán tuoåi tröôûng thaønh
ôû 9 beänh vieän thuoäc 4 nöôùc Ñoâng Nam AÙ laø
cho thaáy khoâng coù söï khaùc bieät veà phaùt trieån taâm
Indonesia, Malaysia, Philippines, vaø Thaùi Lan.
thaàn ôû nhoùm treû naøy so vôùi nhoùm söû duïng giaû
Keát quaû ghi nhaän coù söï khaùc bieät veà chæ ñònh söû
döôïc (Liggins, 1972; Schutte, 1980).
duïng corticosteroids tröôùc sinh trong caùc tröôøng hôïp sinh non giöõa caùc nöôùc trong khu vöïc. Taïi
AÛnh höôûng laâu daøi cuûa corticosteroids tröôùc
Indonesia, chæ coù 9% saûn phuï sinh non ñöôïc söû
sinh leân chöùc naêng phoåi cuûa treû sau naøy cuõng
duïng corticosteroids tröôùc sinh. Tæ leä naøy ôû caùc
laø moät vaán ñeà ñöôïc quan taâm. Nghieân cöùu cuûa
beänh vieän ôû Malaysia, Philippines vaø Thailand
Dalziel 2006 ñaõ khaûo saùt chöùc naêng phoåi cuûa
laàn löôït laø 55%, 15% vaø 73% (SEA-ORCHID,
534 ngöôøi ôû ñoä tuoåi 30, nhöõng ngöôøi naøy laø con
2008). Nhö vaäy, maëc duø baèng chöùng veà hieäu
cuûa caùc baø meï ñaõ töøng söû duïng corticosteroids
quaû cuûa ñieàu trò corticosteroids cho saûn phuï coù
hoaëc giaû döôïc tröôùc sinh. Nghieân cöùu cho thaáy
nguy cô sinh non ñaõ ñöôïc coâng boá töø nhieàu naêm
betamethasone ñôn lieàu khoâng coù aûnh höôûng
tröôùc, nhöng vieäc ñöa vaøo öùng duïng laâm saøng
leân chöùc naêng phoåi vaø tæ leä maéc beänh suyeãn, tính
vaãn coøn chöa ñöôïc phoå bieán ôû moät soá nöôùc trong
ñeán 30 tuoåi sau sinh.
khu vöïc.
Ngoaøi ra, coù giaû thuyeát cho raèng söû duïng quaù
Cuõng trong nghieân cöùu naøy, 80% caùc tröôøng hôïp
lieàu corticosteroids tröôùc sinh laø nguoàn goác
nguy cô sinh non ñöôïc söû duïng corticosteroids
cuûa moät soá beänh lyù ôû tuoåi tröôûng thaønh sau naøy
ôû khoaûng tuoåi thai töø 28-34 tuaàn. Khoaûng 6%
(Barker, 1998, Benediktsson, 1993). Tình traïng
caùc tröôøng hôïp coù ñieàu trò corticosteroids laëp
taêng giaûi phoùng insulin vaøo 30 phuùt sau uoáng
laïi vaø loaïi corticosteroids ñöôïc söû duïng chuû yeáu
75g glucose ñeå thöïc hieän test dung naïp ñöôøng
laø dexamethasone. Caùc taùc giaû cho raèng vieäc
huyeát ñöôïc ghi nhaän ôû nhöõng ngöôøi 30 tuoåi coù
dexamethasone ñöôïc söû duïng phoå bieán hôn coù
duøng corticosteroids tröôùc sinh (Liggins, 1972).
theå do phaùc ñoà naøy coù chi phí thaáp hôn söû duïng
Tuy nhieân, cuõng trong cuøng nghieân cöùu cuûa
betamethasone.
Liggins 1972, taùc giaû khoâng ghi nhaän söï khaùc bieät naøo veà huyeát aùp, noàng ñoä lipid maùu luùc ñoùi,
KEÁT LUAÄN
troïng löôïng cô theå, chöùc naêng cuûa truïc haï ñoài – tuyeán yeân – tuyeán thöôïng thaän hay taàn suaát
Baèng chöùng y hoïc töø caùc toång quan heä thoáng
ñaùi thaùo ñöôøng vaø beänh tim maïch ôû nhoùm ngöôøi
môùi nhaát töø thö vieän Cochrane veà söû duïng
tröôûng thaønh coù meï ñaõ söû duïng corticosteroids
corticosteroids tröôùc sinh cho caùc thai kyø coù
tröôùc sinh vaø nhoùm duøng giaû döôïc. Do ñoù,
nguy cô sinh non cho thaáy:
taùc giaû ñeà nghò khoâng neân xem vieäc taêng ñeà
1. Ñieàu trò corticosteroids tröôùc sinh cho caùc
khaùng insulin laø nguyeân nhaân ñeå khoâng söû duïng
tröôøng hôïp nguy cô sinh non coù hieäu quaû laøm
26
giaûm caùc nguy cô suy hoâ haáp, xuaát huyeát naõo thaát vaø töû vong sô sinh cho treû sô sinh non thaùng. Ngoaøi ra, corticosteroids tröôùc sinh cuõng ñöôïc ghi nhaän coù hieäu quaû cho caùc tröôøng hôïp oái vôõ non vaø tieàn saûn giaät. 2. Khoaûng tuoåi thai coù taùc duïng cuûa corticosteroids laø töø 26 tuaàn ñeán 34 tuaàn 6 ngaøy. 3. Thôøi gian coù taùc duïng toát nhaát laøm giaûm suy hoâ haáp cho sô sinh non thaùng, cuûa vieäc söû duïng corticosteroids tröôùc sinh, laø töø 48 giôø ñeán 7 ngaøy sau khi söû duïng.
No.: CD006764. DOI:10.1002/ 14651858.CD006764.pub2. 6. Collaborative Group on Antenatal Steroid Therapy (1981). Effect of antenatal dexamethasone administration on the prevention of respiratory distress syndrome. American Journal of Obstetrics and Gynecology 141:276-87 7. Crowley P, Chalmers I, Keirse MJNC (1990). The effects of corticosteroid administration before preterm delivery: an overview of the evidence from controlled trials. British Journal of Obstetrics and Gynecology 97:11-25 8. Crowther CA, Haslam RR, Hiller JE, Doyle LW, Robinson JS for the Australasian Collaborative Trial of Repeat Doses of Steroids (ACTORDS) Study Group (2006). Neonatal respiratory distress syndrome after repeat exposure to antenatal corticosteroids: a rnadomised controlled trial. Lancet 367:1913-9
4. Ñieàu trò laëp laïi corticosteroids tröôùc sinh giuùp
9. Crowther CA, Harding JE (2007). Repeat doses of prenatal corticosteroids
giaûm taàn suaát vaø ñoä naëng cuûa beänh phoåi vaø
for women ar risk of preterm birth for preventing neonatal respiratory
moät soá nguy cô söùc khoûe khaùc cuûa treû trong
disease. Cochrane of Systematic Reviews, Issue 3. Art. No.: CD003935.
vaøi tuaàn ñaàu sau sinh, tuy nhieân, coù theå coù lieân quan vôùi giaûm caân naëng vaø voøng ñaàu cuûa treû luùc sinh. 5. Söû duïng corticosteroids tröôùc sinh khoâng laøm taêng nguy cô nhieãm truøng oái hay nhieãm truøng haäu saûn cho meï. 6. Chöa coù ñuû baèng chöùng cho thaáy loaïi thuoác hay phaùc ñoà söû duïng corticosteroids naøo laø toái öu cho chæ ñònh naøy. 7. Caàn nghieân cöùu theâm veà aûnh höôûng laâu daøi
DOI:10.1002/14651858. CD003935. pub2. 10. Dalziel SR, Rea HH, Walker NK, Parag V, Mantell C, Rodgers A, Harding JE (2006). Long term effects of antenatal betamethasone on lung function: 30 year foolow up of a randomized controlled trial. Thorax 61:678-683 11. Doyle LW (2001a). Victorian Infant Collaborative Study Group. Outcome at 5 years of age of children 23 to 27 weeks gestation: refining the prognosis. Pediatrics 108(1):134-41 12. Doyle LW, Casalaz D (2001b). Victorian Infant Collaborative Study Group. Outcome at 14 years of extremely low birthweight infants: a regional study. Archives of Diseases in Childhood: Fetal and Neonatal Edition 85(3):F159-F164
cuûa corticosteroids tröôùc sinh treân söï phaùt
13. Egerman RS, Mercer B, Doss JL, Siabi BM (1998). A randomized
trieån taâm thaàn vaän ñoäng cuûa treû ñeán tuoåi
controlled trial of oral and intramuscular dexamethasone in the
tröôûng thaønh.
prevention of neonatal respiratory distress syndrome. American Journal of Obstetrics and Gynecology 179(5):1120-3 14. Goldenberg R, Culhane JF, Iams J, Romero R (2007). Epidemiology and
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
causes of preterm birth. Lancet 371:73-82 15. Guinn DA, Atkinson MW, Sullivan L, Lee M, MacGregor S, Parilla B et al
1. Aghajafari F, Murphy K, Ohlsson A, Amankwah K, Matthews S, Hannah M (2002). Multiple versus single course of antenatal corticosteroids for preterm birth: a pilot study. Journal of Obstetrics and Gynecology Canada 24(4):321-9
(2001). Single vs weekly courses of antenatal corticosteroids for womne at risk of preterm delivery. JAMA 286(13):1581-7 16. Haram K, Mortensen JHS, Wollen AL (2003). Preterm delivery: an overview. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavia 82:687-704
2. Ballard PL, Ballard RA (1995). Scientific basis and theraprutic regimens
17. Johnson A, Townshend P, Yudkin P, Bull D, Wilkinson AR (1993).
for use of antenatal glucocorticoids. American Journal of Obstetrics and
Functional abilities at age 4 years of children born before 29 weeks
Gynecology 173:254-62 3. Barker DJP (1998). Mothers, babies and health in later life. 2nd Edition. London: Churchill Livingstone. 4. Benediktsson R, Lindsay RS, Noble J, Seckl JR, Edwards CR (1993). Glucocorticoid exposure in utero: new model for adult hypertension. Lancet 341 (8841):339-41
gestation. BMJ 306:1715-8 18. Kari MA, Hallman M, Eronen M, Teramo K, Virtanen M, Koivisto M et al. (1994). Prenatal dexamethasone treatment in conjunction with rescue therapy of human surfactant: a randomized placebo-controlled multicenter study. Pediatrics 93:730-6 19. Lefebvre Y, Marier R, Amyot G, Bilodeau R, Hotte R, Raynault P et
5. Brownfoot FC, Crowther CA, Middleton P (2008). Different corticosteroids
al. (1976). Maternal, fetal and intra-amniotic hormonal and biologic
and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of
changes resulting from a single dose of hydrocortisone injected in
preterm birth. Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 4. Art.
the intra0amniotic compartment. American Journal of Obstetrics and
27
Gynecology 125(5):609-12
Systematic Reviews, Issue 4. Art. No.: CD004454. DOI:10.1002/14651858.
20. Liggins GC (1969). Premature delivery of fetal lambs infused with corticosteroids. Journal of Endocrinology 45:515-23 21. Liggins GC, Howie RN (1972). A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants. Pediatrics 50:515-25
et al (2002). The effect of a single remote course versus weekly courses of antenatal corticosteroids on functional residual capacity in preterm infants: a randomized trial. Pediatrica 110:280-4
TN (1995). Antenatal steroids are associated with less need for blood pressure support in extremely premature infants. Pediatrics 95:845-50 24. Murphy BE (1982). The absorption by the human fetus of intracortisol.
Journal
of
Steroid
Biochemistry
16(3):415-7
distress syndrome in the newborn after preterm labour. British Journal of Obstetrics and Gynecology 87:127-31 31. Subtil D, Tiberghien P, Devos P, et al. (2003). Immediate and delayed effects of antenatal corticosteroids on fetal heart rate: a randomised trial
that
compares
betamethasone
acetate
and
phosphate,
Obstetrics and Gynecology 188: 524â&#x20AC;&#x201C;31.
outcomes. NIH Consensus Development panel on the effect of
32. SEA-ORCHID Study Group. (2008). Use of antenatal corticosteroids
corticosteroids for fetal maturation on perinatal outcomes. JAMA
prior to preterm birth in four South East Asian countries within the SEA-
273(5):413-8.
ORCHID project. BMC Pregnancy and Childbirth 8:47 doi:10.1186/1471-
NNF5
(2006).
The
Neonatal
Formulatory
(NNF5).
www.
blackwellpublishing.com/medicine/bmj/nnf5 (accessed 12 January 2007). BMJ Books/Blackwell. 27. Roberts D, Dalziel SR (2008). Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women ar risk of preterm birth. Cochrane of
28
Physiology 528(3):619-32 30. Schutte MF, Treffers PE, Koppe JG, Breur W (1980). The influence of
betamethasone phosphate, and dexamethasone. American Journal of
25. NIH (1995). Effect of corticosteroids for fetal maturation on perinatal
26.
the fetal sheep in late gestation on fetal cerebral blood flow. Journal of
betamethasone and orciprenaline on the incidence of repiratory
23. Moise AA, Wearden ME, Kozinetz CA, Gest AL, Welty SE, Hansen
injected
preterm birth from infancy to adulthood. Lancet 371(9608):261-9 29. Schwab M, Roedel M, Akhtar Anwar M, Muler T, Schubert H, Buchwalder LF et al (2000). Effects of betamethasone administration to
22. McEvoy C, Bowling S, Williamson R, Lozano D, Tolaymat L, Izquierdo L,
amniotically
CD004454.pub2. 28. Saigal S, Doyle LW (2007). An overview of mortality and sequelae of
2393-8-47. 33. Wapner RJ, Sorokin Y, Thom EA et al. (2006). Single versus weekly courses of antenatal corticosteroids: evaluation of safety and efficacy. American journal of Obstetrics and Gynecology 195: 633-642.
PHUÏ KHOA
CAÄP NHAÄT THOÂNG TIN VEÀ MAÕN KINH Nguyeãn Thò Ngoïc Phöôïng
TOÅNG QUAÙT
Moät ñieàu tra treân 602 phuï nöõ maõn kinh ôû chaâu AÂu
V
do Hoäi Maõn kinh chaâu AÂu thöïc hieän naêm 2000 ieäc taêng tuoåi thoï, noùi chung, ñaõ boäc loä
cho thaáy caùc trieäu chöùng cô naêng cuûa maõn kinh
nhieàu caên beänh cuûa ngöôøi lôùn tuoåi maø
maø caùc ñoái töôïng nghieân cöùu phaûi chòu ñöïng
tröôùc ñaây giôùi y hoïc chuùng ta coøn ít gaëp
nhö sau:
vaø ít bieát ñeán. Ñaëc bieät, ôû phuï nöõ, moät soá beänh
- Boác hoûa: 72%
tröôùc kia caùc nhaø y hoïc ñaõ nghó raèng chuû yeáu laø
- Maát nguû: 45%
cuûa nam giôùi – nhö beänh suy ñoäng vaønh, nhoài maùu cô tim chaúng haïn- hieän nay ñaõ thaáy taêng leân ôû phuï nöõ sau tuoåi maõn kinh, chieám tyû leä cao hôn so vôùi nam giôùi (Barrett-Connor E, 1993). Tuoåi thoï trung bình cuûa phuï nöõ Vieät Nam hieän nay laø khoaûng 72,4 (Toång Ñieàu tra Daân soá - 2009 – Toång Cuïc Thoáng Keâ VN). Ñieàu naày coù nghóa laø, khoaûng 1/3 cuoäc ñôøi cuûa phuï nöõ Vieät Nam laø cuoäc soáng sau maõn kinh. Do ñoù, caùc baùc só chuyeân ngaønh veà “Söùc khoûe phuï nöõ” phaûi quan taâm, khoâng nhöõng ñeán vieäc giuùp phuï nöõ soáng laâu maø coøn phaûi giuùp hoï soáng sao cho coù chaát löôïng ôû tuoåi “veà chieàu”, khoâng nhöõng chæ lo ñieàu trò caùc trieäu chöùng maõn kinh thöôøng xaûy ra trong vaøi naêm ñaàu sau maõn kinh nhö boác hoûa, vaõ moà hoâi, maát nguû, meät moûi maõn tính, khoâ teo nieâm
- Buoàn raàu, caùu gaét: 42% - Traàm caûm: 29% - Nhöùc nöûa ñaàu: 27% - Khoâ teo aâm ñaïo: 26% - Tieåu khoâng töï chuû: 16% ÔÛ Vieät Nam, caùc trieäu chöùng cô naêng thöôøng gaëp ôû phuï nöõ tuoåi maõn kinh (PH Tuaân, ÑQ Vinh vaø CS.) laø: - Boác hoûa: 44,1% - Ñau nhöùc xöông khôùp: 70,1% - Trieäu chöùng tieát nieäu- sinh duïc: 39,9% Chính caùc trieäu chöùng naøy laøm phuï nöõ tuoåi maõn kinh caûm thaáy böïc boäi, caùu gaét… aûnh höôûng ñeán cuoäc soáng khoâng nhöõng cuûa chính hoï maø coøn cuûa ngöôøi xung quanh.
maïc aâm ñaïo vaø nieäu ñaïo… maø coøn phaûi chuù
Ngoaøi ra, thieáu huït Estrogen do buoàng tröùng xô
yù ñeán vieäc döï phoøng vaø ñieàu trò caùc beänh lyù do
hoùa, khoâng coøn nang noaõn phaùt trieån, coøn daãn
maõn kinh laâu naêm gaây ra nhö beänh tim maïch,
ñeán moät loaït caùc thay ñoåi ôû phuï nöõ sau maõn kinh
loaõng xöông, beänh Alzheimer…
nhö taêng caân nhieàu, phaân boá môõ taêng ôû buïng 31
vaø moâng, giaûm dung naïp glucose, huyeát aùp
cuoäc soáng hoaëc coù theå ñöa ñeán töû vong do phaûi
taêng, roái loaïn chuyeån hoùa lipids, toån thöông noäi
naèm baát ñoäng khi ñieàu trò (Nelson vaø CS., 2006).
maïch… ñöa ñeán beänh tim maïch (Birkhäuser MH
Thieáu huït Estrogen cuõng laøm cho caùc teá baøo
vaø CS., 2008; Grodstein F vaø CS., 1996; Hulley
thaàn kinh cuøng axone thoaùi hoùa, ñöa ñeán beänh
S vaø CS., 1998; Writing Group for the Womens
Azheimer (Alvis vaø Mc Auley E, 2005).
Health
Initiative
Investigators,
2002;
The
Womens Health Initiative Steering Committee,
Töø vieäc quan saùt veà nhöõng trieäu chöùng vaø beänh
2004; Manson JE vaø CS., 2003; Hsia J vaø CS.,
lyù cuûa tuoåi maõn kinh nhö treân, nhieàu thaäp kyû cuoái
2006; Rossouw JE vaø CS., 2007; Gambaccianai
cuûa theá kyû 20 ñaõ coù nhieàu nhaø khoa hoïc nghieân
M vaø CS., 2007).
cöùu nhaèm tìm ra giaûi phaùp laøm taêng chaát löôïng cuoäc soáng song song vôùi taêng tuoåi thoï phuï nöõ.
Thieáu huït Estrogen coøn laøm cho ion Calci khoâng gaén vaøo khung xöông neân ñöa ñeán tình traïng
Phuï nöõ maõn kinh ñaõ söû duïng lieäu phaùp hormone
thieáu xöông, loaõng xöông. Haäu quaû laø phuï nöõ
ñieàu trò (LPHÑT) ñeå kieåm soaùt caùc trieäu chöùng naøy
cao tuoåi deã maát thaêng baèng, deã ngaõ khi di
trong raát nhieàu naêm vaø cuõng ñaõ coù nhieàu nghieân
chuyeån, gaëp ngöôøi saün coù loaõng xöông, seõ deã
cöùu khaúng ñònh lôïi ích cuûa LPHÑT trong baûo veä
bò gaõy xöông coù theå aûnh höôûng ñeán chaát löôïng
tim maïch vaø chaát löôïng cuoäc soáng . (Hình 1)
Hình 1. Toång quan heä thoáng Cochrane so saùnh hieäu quaû treân trieäu chöùng vaän maïch cuûa LPHÑT vôùi Placebo Tröôùc ñaây, caùc nhaø khoa hoïc nghó raèng, khi
theá hormone buoàng tröùng. Do ñoù maø cuïm töø
maõn kinh, phuï nöõ naøo cuõng bò suy chöùc naêng
“lieäu phaùp hormone thay theá“ ñaõ ñöôïc söû duïng.
buoàng tröùng ñöa ñeán thieáu huït Estrogen, töø ñoù
Hieän nay, qua nghieân cöùu treân thöïc teá, ngöôøi ta
coù caùc trieäu chöùng khoù chòu cuûa tuoåi maõn kinh,
thaáy raèng, khoâng phaûi phuï nöõ naøo ñeán tuoåi maõn
neân caàn phaûi söû duïng hormone Estrogen thay
kinh ñeàu coù caùc trieäu chöùng cô naêng nhö boác
32
hoûa maët vaø coå, vaõ moà hoâi, meät moûi, caùu gaét,
Nhaùnh 2- CEE ñôn thuaàn - ñöôïc tieáp tuïc ñeán 7
maát nguû. Chæ nhöõng ai coù nhöõng trieäu chöùng cô
naêm vaø nhaän thaáy tyû leä beänh tim maïch khoâng
naêng khoù chòu cuûa tuoåi maõn kinh hoaëc coù nguy
taêng, tyû leä ung thö vuù giaûm.
cô loaõng xöông hay beänh tim maïch môùi caàn söû duïng hormone. Nhö vaäy, roõ rang muïc ñích
Ñeán nay, nhieàu taùc giaû ñaõ xem xeùt laïi caùc coâng
söû duïng khoâng phaûi ñeå thay theá buoàng tröùng
boá cuûa nghieân cöùu naày vaø nhaän thaáy raèng:
moät caùch chung chung, maø laø ñeå ñieàu trò vaø döï
1. Tuy WHI laø moät RCT, nhöng coù nhöõng thieân
phoøng caùc beänh lyù. Do ñoù, ngöôøi ta ñeà nghò thay
leäch trong nghieân cöùu neân khoâng theå khaùi quaùt
theá khaùi nieäm “lieäu phaùp hormone thay theá”
thaønh keát luaän chung cho taát caû LPHÑT cuõng
baèng “lieäu phaùp hormone ñieàu trò” (LPHÑT).
nhö cho phuï nöõ chung treân toaøn theá giôùi, cuï theå nhö:
MOÄT SOÁ NGHIEÂN CÖÙU VEÀ LIEÄU PHAÙP
- Tuoåi trung bình cuûa maãu nghieân cöùu WHI
HORMONE ÑIEÀU TRÒ (LPHÑT) ÔÛ PHUÏ NÖÕ TUOÅI
cuûa caû 2 nhaùnh laø 63,2 vaø 63,8, 2/3 daân soá
MAÕN KINH
nghieân cöùu coù ñoä tuoåi töø treân 60 ñeán 79 vaø ñaõ coù khoaûng 13 naêm sau maõn kinh. ÔÛ ñoä
NGHIEÂN CÖÙU WHI
tuoåi naày, trong cô theå phuï nöõ taát nhieân ñaõ
(Women’s Health Initiative)
coù nhieàu toån thöông noäi maïch, cho duø coù söû duïng LPHÑT hay khoâng thì cuõng khoâng
Töø naêm 2002 trôû ñi, sau khi taïp chí Lancet coâng
theå chaën ñöùng caùc toån thöông naøy ñöôïc.
boá nghieân cöùu WHI do Vieän Nghieân cöùu Y hoïc
Haõy töôûng töôïng xem chuùng ta coù bao giôø
Hoa kyø taøi trôï nghieân cöùu taùc duïng döï phoøng
baét ñaàu cho moät baø cuï 79 tuoåi, ñaõ maõn kinh
caùc beänh tim maïch, loaõng xöông vaø Alzheimer
treân 30 naêm, uoáng moãi ngaøy 0,625 mg CEE
cuûa LPHÑT söû duïng CEE vaø MPA (conjugated
vaø 2,5 mg MPA hay khoâng, baát cöù vì lyù do
equine estrogens vaø medroxyprogesterone
gì hay do chæ ñònh naøo! Thaät vaäy, ñoái töôïng
acetate) söû duïng theo phaùc ñoà keát hôïp lieân tuïc,
söû duïng LPHÑT cuûa chuùng ta treû hôn, chuû
giôùi y hoïc ñaõ coù nhieàu cuoäc hoïp ñeå ñaùnh giaù
yeáu söû duïng ñeå ñieàu trò caùc trieäu chöùng cô
möùc ñoä tin caäy cuûa nghieân cöùu naøy.
naêng xaûy ra quanh tuoåi maõn kinh maø thoâi. Raát hieám khi coù phuï nöõ ôû Vieät Nam söû duïng
WHI laø moät nghieân cöùu thöïc nghieäm laâm saøng
LPHÑT ôû tuoåi 65, 70 trôû leân!
ngaãu nhieân coù nhoùm chöùng (RCT), thöïc hieän sau
- Trong daân soá nghieân cöùu cuûa WHI, chæ coù
khi saøng loïc 373.092 phuï nöõ ôû Hoa kyø. WHI coù 2
2,3% laø thuoäc chuûng toäc da vaøng, maø moät
nhaùnh:
soá beänh lyù nhö ung thö vuù, beänh tim maïch ôû
- nhaùnh 1 goàm 16.608 phuï nöõ coøn töû cung, chia
ngöôøi da vaøng coù tæ leä khaùc vôùi caùc chuûng
ngaãu nhieân ra 2 nhoùm: moät nhoùm söû duïng CEE + MPA vaø moät nhoùm placebo. - nhaùnh 2 goàm 18.845 phuï nöõ ñaõ caét töû cung, cuõng ñöôïc chia ngaãu nhieân ra laøm 2 nhoùm: moät
toäc da traéng, da ñen… - 69,5% phuï nöõ trong nghieân cöùu WHI coù chæ soá khoái cô theå (BMI kg/m3) töø 25 ñeán treân 30, thöøa caân hoaëc beùo phì.
nhoùm söû duïng CEE ñôn thuaàn vaø moät nhoùm
- Khoaûng 2/3 soá phuï nöõ coù huùt thuoác.
placebo.
- Soá coù huyeát aùp cao caàn ñöôïc ñieàu trò laø
Sau 62 thaùng theo doõi , nhaùnh 1 - CEE + MPA - ñöôïc ngöng vì nhaän thaáy tæ leä beänh tim maïch, ñoät quî, ung thö vuù taêng.
3039 = 35,7% - Soá coù cholesterol cao, caàn ñieàu trò laø 944 = 12,5% - Soá coù beänh tieåu ñöôøng laø 374 33
- Tieàn caên ñaõ coù nhoài maùu cô tim laø 139, côn ñau thaét ngöïc laø 238, - Tieàn caên vieâm taéc tónh maïch vaø thuyeân taéc ñoäng maïch phoåi laø 79,
vôùi phuï nöõ treû, môùi söû duïng LPHÑT laàn ñaàu. Ñoái vôùi nhaùnh (2) – söû duïng CEE ñôn thuaàn do ñaõ caét töû cung, LPHÑT coøn laøm giaûm ung thö vuù vôùi OR = 0,77; KTC 95% 0,59 – 1,01. Söû duïng
- Ñaõ gaõy xöông = 1031 = 13.5%
LPHÑT sôùm ngay sau maõn kinh coøn laøm chaäm
- Tæ leä boû cuoäc khoaûng 35% laø quaù cao.
xuaát hieän beänh Alzeimer (Maclennan vaø CS.,
- LPHÑT söû duïng trong WHI laø CEE + MPA,
2006).
maø treân thò tröôøng cuûa theá giôùi cuõng nhö cuûa Vieät Nam hieän nay coù nhieàu saûn phaåm
4. Taùc duïng cuûa LPHÑT treân tæ leä töû vong ñöôïc
cho LPHÑT chöùa caùc loaïi estrogens vaø
phaân tích laïi treân caùc soá lieäu cuûa WHI cho thaáy:
progestins khaùc,coù nhieàu taùc duïng sinh hoïc
(Clark JH, 2006)
coù lôïi treân cô theå phuï nöõ tuoåi maõn kinh, thí duï drospirenone coù tính khaùng androgen, khaùng aldosterone, gaây chuyeån hoùa lipids coù lôïi cho tim maïch hay tibolone coù tính chaát cuûa 3 loaïi hormone sinh duïc estrogen, progestogen vaø androgen maø taùc duïng cuûa noù choïn loïc treân moâ (KenemansP, Speroff L. Tibolone, 2005) 2. Ngay keát quaû nhaùnh CEE + MPA veà ung thö
böôùc vaøo Soá PN söû duïng LPHÑT (n) Soá PN trong nhoùm chöùng (n) Hazard ratio
taêng ung thö vuù chæ coù 1 tröôøng hôïp treân 10.000
(HR) (KTC 95% )
phuï nöõ söû duïng CEE + MPA trong 5 naêm!
Soá tuyeät ñoái caùc
khoâng phaûi laø ñoái töôïng ñieàu trò maø chuùng ta gaëp gôõ haèng ngaøy ôû Vieät Nam cuõng nhö ôû chaâu AÙ vaø loaïi LPHÑT maø WHI ñaõ söû duïng khoâng gioáng vôùi caùc loaïi LPHÑT chuùng ta hieän coù taïi Vieät Nam. Cho neân, chuùng ta khoâng theå aùp duïng keát quaû nghieân cöùu WHI vaøo thöïc teá Vieät Nam. 3. Nhieàu phaân tích sau naày treân caùc döõ lieäu cuûa WHI ñaõ cho thaáy, neáu baét ñaàu söû duïng LPHÑT sôùm, ôû phuï nöõ tuoåi töø 50 ñeán 59, môùi vöøa maõn kinh thì roõ raøng, ngay caû LPHÑT duøng CEE + MPA cuõng coù taùc duïng giaûm caùc beänh tim maïch ñeán 25 – 30% vôùi OR = 0,68; KTC 95% 0,48 – 0,96 (Alastair H. Maclennan, 2009). Veà ung thö vuù thì WHI nhaùnh 1- CEE + MPA - cho thaáy khoâng taêng trong 7 naêm nghieân cöùu ñoái
50 – 59
Maõn kinh döôùi
tuoåi
10 naêm
nghieân cöùu
vuù cuõng cho thaáy chöa ñaùng baùo ñoäng vì soá
Nhö vaäy, ñoái töôïng nghieân cöùu cuûa WHI
34
Tuoåi PN khi
ca beänh xaûy ra treân 10.000 phuï nöõ - naêm
4.476 4.356 0,7
0,76
(0,51-0,96)
(0,53-0,09)
-10
-7
5. Ngoaøi ra, WHI coøn cho thaáy LPHÑT laøm giaûm
Progesterone daïng mòn (Singletary SE, 2003).
ñaùng keå gaõy coå xöông ñuøi vôùi HR = 0,66;
Nghieân cöùu cuûa C. Schneider vaø CS. ñaõ söû duïng
KTC95% 0,45 – 0,98 vaø ung thö ñaïi tröïc traøng
vaø phaân tích soá lieäu chung toaøn nöôùc Anh trong
vôùi HR = 0,63; KTC 95% 0,43 – 0,92.
heä thoáng soá lieäu cuûa cô quan “General Practice Research Database” thaønh laäp töø naêm 1987
Nghieân cöùu söû duïng heä thoáng döõ lieäu caên
(GPRD) vaø theo doõi ñeán naêm 2007, toång coäng
baûn cho thöïc haønh taïi Anh (General Practice
69.412 phuï nöõ ñöôïc thu nhaän vaøo nghieân cöùu vaø
Research Database - GPRD)
ñöôïc chia laøm 3 nhoùm nhö sau: - Nhoùm söû duïng Estradiol + Dydrogesterone
Ngoaøi CEE + MPA ra, caùc nhaø khoa hoïc coøn coù nhieàu nghieân cöùu treân caùc loaïi LPHÑT khaùc nhö, Estradiol + Drospirenone (Torgerson vaø CS., 1997) hoaëc Estradiol + Dydrogesterone hay
Soá ca beänh Nhoài maùu cô tim
(E/D): 4.658 phuï nöõ - Nhoùm söû duïng LPHÑT khaùc, keå caû CEE + MPA: 30.048 phuï nöõ - Nhoùm khoâng bao giôø söû duïng LPHÑT.
Soá naêm theo
Taàn suaát
doõi x ngöôøi
(1,000naêm /ngöôøi)
KTC 95%
246
E/D
09 (3,7%)
22.389,4
0,40
0,18 - 0,76
LPHÑT khaùc
122 (49,6%)
178.310,3
0,68
0,57 - 0,82
Khoâng LPHÑT
115 (46,7%)
197.257,0
0,58
0,48 - 0,70
Ñoät quî
385
E/D
06
22.389,4
0,27
0,10 - 0,58
LPHÑT khaùc
196
178.310,3
1,10
0,95 - 1,26
Khoâng LPH ÑT
183
197.257,0
0,93
0,80 - 1,07
Vieâm taéc ngheõn t/maïch
308
E/D
07
22.389,4
0,31
0,13 - 0,64
LPHÑT khaùc
170
178.310,3
0,95
0,82 - 1,11
Khoâng LPH ÑT
131
197.257,0
0,66
0,56 - 0,79
(E/D: estradiol/dydrogesterone) Hieän nay, caùc nhaø khoa hoïc chuyeân ngaønh
Khuyeán caùo cuûa Hieäp Hoäi Maõn Kinh Theá Giôùi
Noäi tieát sinh saûn nhaán maïnh “thôøi cô söû
(IMS- International Menopause Society)
duïng” LPHÑT ñoái vôùi phuï nöõ tuoåi maõn kinh: ñoù laø, söû duïng ngay töø luùc môùi maõn kinh,
Döïa treân caùc nghieân cöùu vaø phaân tích sau 2002
LPHÑT seõ coù taùc duïng baûo veä tim maïch,baûo
ñeán nay (laø naêm coâng boá nghieân cöùu WHI), Hieäp
veä xöông, khoâng taêng ung thö vuù, laøm giaûm
Hoäi Maõn Kinh Theá Giôùi (IMS) ñaõ coù khuyeán nghò
nheï hoaëc chaäm xuaát h ieän beänh Alzheimer
nhö sau (Board of The IMS, 2007):
(Marco Gamba, 2000).
- Tieáp tuïc söû duïng caùc loaïi LPHÑT hieän ñöôïc toaøn caàu chaáp nhaän.
KHUYEÁN CAÙO VEÀ SÖÛ DUÏNG LPHÑT ÔÛ PHUÏ NÖÕ MAÕN KINH
- Bao goàm vieäc söû duïng estrogen vaø progestin hoaëc estrogen ñôn thuaàn (ñaõ caét boû töû cung) 35
- Ñeå ñieàu trò caùc trieäu chöùng roái loaïn maõn kinh vaø tieát nieäu – sinh duïc, traùnh loaõng xöông vaø teo moâ lieân keát vaø bieåu moâ (nieâm maïc vaø da). - Khoâng coù lyù do môùi naøo ñaët ra nhöõng giôùi haïn baét buoäc veà thôøi gian ñieàu trò. - keå caû vieäc khoâng ñöôïc tuøy tieän ngöng duøng LPHÑT treân phuï nöõ ñaõ baét ñaàu hormone ñieàu trò ôû thôøi ñieåm böôùc vaøo tuoåi maõn kinh vaø vaãn khoâng coù trieäu chöùng khi ñang duøng hormone. - Tyû leä tai bieán tim maïch taêng nhanh sau khi maõn kinh sôùm, neân caàn thieát phaûi söû dung LPHÑT. - LPHÑT maát taùc duïng baûo veä tim maïch sau khi ngöng söû duïng.
chöùng do nieâm maïc nieäu – duïc teo moûng, phaûi söû duïng loaïi kem noäi tieát coù taùc duïng taïi choã. - LPHÑT vaãn laø choïn löïa toát nhaát cho döï phoøng loaõng xöông. - Khi LPHÑT ñöôïc söû duïng chæ ñeå döï phoøng loaõng xöông, phaûi chæ ñònh söû duïng theâm caùc loaïi thuoác khoâng noäi tieát ñoái vôùi nhöõng phuï nöõ coù nguy cô cao loaõng xöông. - Qua taùc duïng laøm giaûm caùc trieäu chöùng maõn kinh, LPHÑT coù theå naâng cao chaát löôïng söùc khoûe vaø cuoäc soáng. (Adapted from IMS Updated recommendations – Climacteric 2007)
- Vieäc ngöng söû duïng LPHÑT nhö theá thaäm chí seõ coù haïi. - Moãi phuï nöõ phaûi ñöôïc tö vaán ñaày ñuû vaø ñöôïc cung caáp caùc soá lieäu hieän coù veà caùc nguy cô vaø caùc lôïi ích nhaän ñöôïc töø LPHÑT ñeå hoï coù theå ñöa ra nhöõng quyeát ñònh caù nhaân thích hôïp vaø hieåu bieát veà vieäc tieáp tuïc hay ngöng ñieàu trò. - Caàn thaûo luaän vôùi ngöôøi coù söû duïng LPHÑT haèng naêm, phaân tích nguy cô vaø lôïi ích cuûa LPHÑT moät caùch ñaày ñuû, chuïp nhuõ aûnh vaø thöïc
b. Lieàu LPHÑT söû duïng - Phaûi söû duïng lieàu thaáp nhaát coù hieäu quaû ñoái vôùi muïc tieâu ñieàu trò. - Caàn xem xeùt lieàu thaáp hôn lieàu chuaån ñang söû duïng hieän nay, thí duï nhö uoáng 0.3 mg CEE hay 0.25 – 0.5 mg daïng mòn 17aâ-estradiol hoaëc tibolone 1.25 mg hay caùc loaïi khaùc, vôùi lieàu töông töï. (Asian Guidelines – Climacteric 2006)
hieän caùc taàm soaùt khaùc moät caùch ñuùng luùc. Ñoàng thuaän cuûa Lieân Hieäp Hoäi Maõn Kinh Chaâu AÙ-Thaùi Bình Döông (Asia Pacific Menopause Federation - APMF) Lieân Hieäp Hoäi Maõn Kinh Chaâu AÙ-Thaùi Bình Döông (APMF) cuõng ñaõ thaûo luaän vaø ñaõ ñöa ra moät baûng ñoàng thuaän (APMF Consensus Group hoïp töø 10 ñeán 13 thaùng 4 naêm 2008 taïi thaønh phoá Hoà Chí Minh – Vieät Nam ) nhö sau: a. Chæ ñònh söû duïng LPHÑT - LPHÑT laø trò lieäu ñaàu tieân vaø raát quan troïng ñeå laøm giaûm nheï caùc trieäu chöùng cô naêng cuûa maõn kinh (roái loaïn vaän maïch- boác noùng maët& coå, vaõ moà hoâi- roái loaïn taâm sinh lyù – maát nguû,
c. Cô sôû söû duïng boå sungProgestogen - Ñoái vôùi phuï nöõ coøn töû cung, Estrogen ñôn thuaàn seõ laøm taêng ung thö noäi maïc töû cung, tyû leä taêng thuaân vôùi lieàu vaø thôøi gian söû duïng. - Chæ ñònh söû duïng Progestogen laø ñeå baûo veä nieâm maïc töû cung khoûi ung thö do taùc duïng ñôn thuaàn cuûa Estrogen. - Thoâng thöôøng, moät phuï nöõ ñaõ caét töû cung thì khoâng neân vaø khoâng caàn söû duïng boå sung Progestogen. - Neân söû duïng Estrogen lieân tuïc moãi ngaøy, khoâng caàn phaûi coù thôøi gian nghæ. - Progestogen thì phaûi cho söû duïng hoaëc lieân tuïc moãi ngaøy nhö Estrogen, hoaëc theo chu kyø nhö 12 ngaøy moãi thaùng. - Söû duïng LPHÑT keùo daøi thì khoâng neân cho
hoài hoäp, caùu gaét- vaø caùc trieäu chöùng roái loaïn
Estrogen lieân tuïc keát hôïp vôùi Progestogen 12-
tieát nieäu sinh duïc). - Khi chæ ñònh söû duïng LPHÑT chæ laø caùc trieäu
nghieân cöùu chöùng minh ñaày ñuû tính an toaøn
36
14 ngaøy moãi thaùng trong 4 -6 thaùng vì chöa coù
cuûa caùch ñieàu trò naøy. - Cuõng nhö theá, APMF khoâng khuyeán caùo söû duïng Progestogen baèng caùch ñaët duïng cuï töû cung coù chöùa Levonorgestrel hoaëc söû duïng Estrogen lieàu thaät thaáp maø khoâng keøm theo Progestogen ôû phuï nöõ coøn töû cung vì chöa coù ñuû taøi lieäu chöùng minh tính an toaøn cuûa caùc phöông phaùp naày. (Adapted from IMS Updated recommendations – Climacteric 2007)
f. Thôøi gian söû duïng LPHÑT - Töø caùc chöùng cöù hieän nay, chöa thaáy coù lyù do naøo ñeå haïn cheá thôøi gian söû duïng LPHÑT. - LPHÑT caàn ñöôïc söû duïng ñeán khi naøo lôïi ích cuûa noù vaãn cao hôn so vôùi nguy cô. - Nguy cô/ lôïi ích cuûa LPHÑT caàn ñöôïc xem xeùt taïi moãi laàn taùi khaùm ñònh kyø. - Lôïi ích cuûa LPHÑT lôùn nhaát khi ñöôïc baét ñaàu söû duïng ngay trong khoang thôøi gian quanh tuoåi maõn kinh. Asian Guidelines Climacteric 2006)
d. Söû duïng Estrogen ñöôøng aâm ñaïo - Estrogen ñöôøng aâm ñaïo coù theå caûi thieän tình traïng nieâm maïc khoâ vaø teo moûng ôû phuï nöõ maõn kinh. - Khi beänh nhaân chæ coù trieäu chöùng khoâ teo nieâm maïc nieäu – duïc, söû duïng Estrogen ñöôøng aâm ñaïo lieàu thaáp laø choïn löïa ñieàu trò toát nhaát. - Caùc loaïi Estrogen ñaët aâm ñaïo laøm cho noàng ñoä Estradiol trong huyeát thanh taêng leân raát ít vaø khaû naêng gaây taêng saûn noäi maïc töû cung khi söû duïng laâu daøi cuõng raát thaáp. - Nhöõng tö lieäu hieän coù chöa ñuû ñeå ñaûm baûo raèng noäi maïc töû cung seõ ñöôïc an toaøn khi söû duïng Estrogen ñôn thuaàn ñöôøng aâm ñaïo quaù moät naêm. (Adapted from Suckling vaø cs – Cochrane Review 2003)
e. Söû duïng Androgen cho phuï nöõ maõn kinh - Phuï nöõ maõn kinh, nhaát laø nhöõng beänh nhaân vöøa bò caét hai buoàng tröùng, coù trieäu chöùng roái loaïn trong quan heä tình duïc vaø/hoaëc coù trieäu chöùng meät moûi khoâng nguyeân nhaân, keùo daøi duø ñaõ ñöôïc ñieàu trò baèng Estrogen ñaày ñuû, coù theå ñöôïc tö vaán ñeå söû duïng theâm Testosterone. - Tính an toaøn cuûa lieäu phaùp androgen ñieàu trò keùo daøi chöa ñöôïc chöùng minh ñaày ñuû. - Caàn löu yù raèng, hieän nay coù raát ít saûn phaåm Testosterone phuø hôïp ñeå söû duïng cho phuï nöõ maõn kinh ôû khu vöïc chaâu AÙ – Thaùi Bình Döông.
g. Nhöõng ñieàu trò khaùc ngoaøi LPHÑT - Ñoái vôùi nhöõng phuï nöõ khoâng muoán söû duïng LPHÑT hoaëc LPHÑT bò choáng chæ ñònh, coù theå löïa choïn phöông phaùp khaùc ngoaøi hormone ñeå laøm giaûm caùc trieäu chöùng maõn kinh. - Caùc ñieàu trò ñoù coù theå bao goàm clonidine, gabapentin, vaø moät soá thuoác boå sung khaùc. - Caùc loaïi thuoác naày coù hieäu quaû keùm hôn LPHÑT vaø coù theå coù taùc duïng phuï. - Chöa coù ñuû döõ lieäu chöùng minh raèng caùc loaïi thuoác treân ñaây coù hieäu quaû vaø an toaøn khi söû duïng laâu daøi. - Nhöõng phuï nöõ muoán söû duïng caùc loaïi thuoác treân caàn ñöôïc caûnh baùo veà möùc ñoä hieäu quaû thaáp hôn LPHÑT vaø söï kieåm ñònh chaát löôïng ñieàu trò cuõng coøn laø vaán ñeà caàn quan taâm. (Adapted from IMS Updated recommendations – Climacteric 2007)
h. Maõn kinh sôùm - Phuï nöõ maõn kinh sôùm coù nhöõng nhu caàu ñaëc bieät vaø caàn ñöôïc tö vaán rieâng. - Buoàng tröùng caàn phaûi ñöôïc giöõ laïi khi caét töû cung vì caùc chæ ñònh beänh lyù laønh tính, cho caùc phuï nöõ chöa maõn kinh, neáu coù theå ñöôïc. - LPHÑT phaûi ñöôïc söû duïng vôùi lieàu cao hôn lieàu chuaån, cho nhöõng ngöôøi maõn kinh sôùm. - LPHÑT phaûi ñöôïc söû duïng, ít nhaát laø cho ñeán tuoåi maõn kinh töï nhieân. Sau ñoù, nhöõng ngöôøi
(Adapted from Updated Practical Recommendations
naøy seõ theo höôùng daãn ñieàu trò nhö nhöõng phuï
- Climacteric 2008)
nöõ maõn kinh khaùc.
37
- Sau maõn kinh do caét buoàng tröùng vaø töû cung, caû Estrogen laãn Androgen caàn ñöôïc söû duïng ñeå thay theá buoàng tröùng. (Adapted from IMS Updated recommendations – Climacteric 2007)
caàn thieát cho nhöõng ngöôøi suoát ngaøy khoâng ra naéng. - Stress: nhieàu nghieân cöùu quan saùt cho thaáy aûnh höôûng quan troïng cuûa caùc stress thöôøng xaûy ra ôû tuoåi maõn kinh nhö caùc vaán ñeà cuûa con caùi, nhöõng maâu thuaån vôùi con daâu reå, cha
CAÙC LIEÄU PHAÙP ÑIEÀU TRÒ KHOÂNG NOÄI TIEÁT
meï giaø, vieäc veà höu, thay ñoåi vò trí trong gia ñình, cô theå maát ñöôøng neùt töôi treû…(Board
Ngoaøi LPHÑT ra, ñeå giaûm bôùt caùc beänh lyù vaø
of The IMS, 2007; The Broard of the Trustees
caùc trieäu chöùng cô naêng cuûa maõn kinh, do ñoù,
of the North American Menopause Society,
aûnh höôûng ñeán chaát löôïng cuoäc soáng, vieäc ñieàu
2006). Loaïi vaán ñeà naøy khoâng theå nghieân cöùu
chænh loái soáng raát quan troïng:
baèng RCT, nhöng caùc quan saùt cho thaáy, khi tö
- Huùt thuoác: laøm maõn kinh sôùm hôn 2-3 naêm vaø
vaán vaø chaêm soùc phuï nöõ tuoåi maõn kinh, vieäc
chòu nhieàu trieäu chöùng cô naêng cuûa maõn kinh
thaêm doø tìm hieåu, cuøng baøn baïc tìm höôùng
hôn nhöõng ngöôøi khoâng huùt thuoác do taùc duïng
gôïi yù giaûi quyeát nhöõng vieäc coù theå gaây stress
khaùng estrogen cuûa hydrocarbons chöùa trong
cho hoï coù theå mang laïi keát quaû toát.
khoùi thuoác. - Taäp luyeän theå duïc theå thao nheï: laøm giaûm côn boác hoûa , giaûm maát xöông sau maõn kinh
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
nhieàu hôn so vôùi placebo ñoái vôùi nhöõng phuï
1. Barrett-Connor E. Epidemiology and the menopause: a global overview.
nöõ khoâng hoaït ñoäng. - Giöõ cô theå khoâng thöøa caân: moät nghieân cöùu ôû Hoa kyø ” Söùc khoûe phuï nöõ toaøn quoác” (Study
Int J Fertil Menopausal Stud 1993; 38 (suppl 1): 6-14. 2. Birkh#user MH, Panay N, Archer DF, et al. Updated practical recommendations for hormone replacement therapy in the peri- and postmenopause. Climacteric 2008; 11(2): 108-23.
of Women’s Health across the Nation - SWAN)
3. Grodstein F, Stampfer MJ, Manson JE, et al. Postmenopausal estrogen
(Moriyama KC, 2008) cho thaáy phuï nöõ tuoåi
and reogestin use and the risk of cardiovascular disease. N Engl J Med
maõn kinh taêng caân töï nhieân trung bình laø 3,4kg vaø taêng voøng eo trung bình laø 5,7cm.Taäp theå duïc ñeàu ñaën 30 phuùt moãi ngaøy cuøng vôùi khaåu phaàn aên hôïp lyù coù theå traùnh ñöôïc taêng caân.
1996; 335: 453-61. 4. Hulley S, Grady D, Bush T, et al., for the Heart and Estrogen/ Preogestin Replacement Study (HERS) Research Group. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. JAMA 1998;280: 605-13.
- Uoáng röôïu: moät vaøi nghieân cöùu quan saùt cho
5. Writing Group for the Womens Health Initiative Investigators. Risks
thaáy röôïu coù theå laøm chaäm maõn kinh. Uoáng
and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal
röôïu coù theå laøm taêng löôïng estrogen taïm thôøi
women: principal results from the Womens Health Initiative randomized
vaø möùc ñoä estrogen thay ñoåi leân xuoáng gaây ra trieäu chöùng boác hoûa. Uoáng 2 ly röôïu moãi ngaøy trong caùc nghieân cöùu quan saùt keát hôïp vôùi vieäc taêng nguy cô ung thö vuù (RR 1.4) (Singletary SE, 2003).
controlled trial. JAMA 2002; 288: 321-33. 6. The Womens Health Initiative Steering Committee. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy. JAMA 2004; 291: 1701-12. 7. Manson JE, Hsia J, Johnson KC, et al. Estrogen plus progestin and the risk of coronary hear disease. N Engl J Med 2003; 349: 523-34.
- Calcium vaø vitamin D: nhu caàu Calcium taêng
8. Hsia J, Langer RD, Manson JE, et al. Conjugated equine estrogen and
leân sau maõn kinh, khoaûng 1.200 mg moãi ngaøy.
coronary heart disease: the Womens Health Initiative Arch Intern Med
Calcium coù trong söõa vaø caùc saûn phaåm töø söõa coù theå laøm chaäm tyû leä maát xöông khoaûng 1-2% moãi naêm. Phuï nöõ tuoåi maõn kinh neân uoáng theâm moãi ngaøy moät vieân Calcium 600 mg. Vitamin D 38
2006; 166: 357-65. 9. Rossouw JE, Prentice RL, Manson JE, et al. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause. JAMA 2007; 297: 1465-77. 10. Gambaccianai M, Pepe A. The impact of hormone replacement therapy
on the cardiovascular system in the early menopause. Gynaecology Forum 2007; 12)4): 19-22. 11. Wassertheil-Smoller S, Anderson G, Pasty BM, et al. Hypertension and its treatment in postmenopausal women: baseline data from the Womens Health Initiative. Hypertesion 2000; 36:780-9. 12. Lobo RA. Evaluation of cardiovascular event rates with hormone therapy in the healthy, early postmenopausal women: results from two large clinical trials. Arch Intern Med 2004; 64:482-4.
Oral Contraception Study. Contraception 2006; 73(4): 331-5. 27. Ramnath N, Menezes RJ, Loewen G, et al. Hormone replacement therapy as a risk factor for non-small cell lung cancer: results of a casecontrol study. Oncology 2007; 73(5-6); 305-10. 28. Mahabir S, Spitz MR, Barrera SL, et al. Dietary boron and hormone replacement therapy as risk factors for lung cancer in women. Am J Epidemiol 2008; 167(9): 1070-80. 29. Rodriguez C, Spencer Feigelson H, Deka A, et al. Postmenopausal
13. Prentice RL, Langer R, Stefanick ML, et al. Combined postmenopausal
hormone therapy and lung cancer risk in the Cancer Prevention Study
hormone therapy and cardiovascular disease: toward resolving the
II Nutrition cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prevention Study II
discerpancy between observational studies and the Womens Health Initiative clinical trial. Am J Epidemiol 2005; 162: 404-14. 14. Salpeter SR, Walsh JM, Greyber E, et al. Mortality associated with hormone replacement therapy in younger and older women. J Gen Intern Med 2004; 19: 791-804. 15. Salpeter SR, Walsh JM, Greyber E, Salpeter EE. Brief report: coronary heart disease events associated with hormone therapy in younger and older women. A meta-analysis J Gen Intern Med 2006; 21:363-6. 16. Mendelsohn ME, Karas RH. Molecular and cellular basisi of cardiovascular gender differences. Science 2008; 308: 1583-7. 17. Gerber LM, Sievert LL, Warren K, et al. Hot flashes are associated with
nutrition cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 655-60. 30. Jermal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin 2007; 57(1): 43-66. 31. Nelson HD, Vesco KK, Haney E et al. Non hormonal therapies for menopausal hot flashes: systematic review and meta-analysis. JAMA 2006; 295: 2057 – 71. 32. Avis NE, McAuley E. Physical activity, symptoms, esteem and life satisfaction during menopause. Maturitas 2005; 52: 374 – 85. 33. PH Tuaân, ÑQ Vinh vaø cs. Ñeà taøi toát nghieäp BS y khoa 1999 ÑH Y Phaïm Ngoïc Thaïch: Ñaëc ñieåm phuï nöõ tuoåi maõn kinh TP.HCM 34. Marco Gamba. European Menopause Society Survey 2000
increased ambulatory systolic blood pressure. Menopause 2007; 14(2);
35. Alastair H. Maclennan Int J Evid Based Health 2009; 7; 112 – 123
308-15.
36. Board of The IMS. IMS updated recommendations on post menopausal
18. Gambacciani M. Postmenopausal obsteoporosis and hormone replacement therapy. Minerva Med 2004; 95(6): 507-20. 19. Brincat M, Moniz CF, Studd JW, et al. Sex hormones and skin collagen content in postmenopausal women. Br Med J 1983; 287:1337-8. 20. Muscat Baron Y, Brincat M, Galea R, Calleja N. Intervertebral disc height in treated and untreated overweight postmenopausal women. Hum Reprod 2005; 20: 3566-70. 21. Gambacciani M, Pepe A, Cappagli B, et al. The relative contributions of menopause and aging to postmenopausal reduction in intervertebral disk height. Climacteric 2007; 10(4): 298-305. 22. Muscat Baron Y, Brincat MP, Galea R, Calleja N. Low intervertebral disc height in postmenopausal women with osteoporotic vertebral fractures
hormone therapy Climacteric 2007; 10: 181 – 94. 37. Singletary SE. Rating the risk factors for breast cancer. Ann Surg 2003; 237: 474 – 82. 38. Torgerson DJ, Campbell MK, Thomas RE, Rcid DM. Alcohol consumption may influence onset of the menopause. BMJ 1997; 315: 188? 39. MacLennan AH, Gill TK, Broadbent JL, Taylor AW. Continuing decline in hormone therapy use: population trends over 17 years. Climacteric 2009; 12: 122-30. 40. Moriyama KC, Oneda B, Bernardo FR et al. A randomized, placebocontrolled trial of the effects of physical exercises and estrogen therapy on health-related quality of life in menopausal women. Menopause 2008: 15: 613-18.
compared to hormone-treated and untreated postmenopausal women
41. Norman RJ, Flight IHK, Rees MCP. Oestrogen and Progestogen Hormone
and postmenopausal women without fractures. Climacteric 2007; 10(4):
Replacement Therapy for Perimenopausal and Postmenopausal
314-19.
Women: Weight and Body Fat Distribution (Cochrane Review). In the
23. Gambaccian M, Spinetti A, de Simone L, et at. The relative contributions of menopause and aging to posrmenopausal verterbral osteopenia. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 1148-51. 24. Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS). Guidelines for preparing core clinical-safety information on drugs. 2nd ed. Geneva: CIOMS, 1998 25. Hannaford P, Elliot A. Use of exogenous hormones by women and
Cochrane Library. Oxford: Update software, 2001. 42. The Broard of the Trustees of the North American Menopause Society. The role of calcium in peri- and postmenopausal women: 2006 position statement of the North American Menopause Society. Menopause 2006; 13: 862-77. 43. Elavsky S. Physical activity, menopause, and quality of life: the role of affect and self-worth across time. Menopause 2009; 16: 265-71.
colorectal cancer: evidence from the Royal College of General
44. Maclennan AH, Broadbent JL, Lester S, Moore V. Oral oestrogen
Practitionerss Oral Contraception Study. Contraception 2005; 71(2):
and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo
95-8.
for hot flushes. Cochrane Database Syst Rev 2004; CD002978. DOI:
26. Elliot AM, Hanaford PC. Use of exogenous hormones by women and lung cancer: evidence from the Royal College of General Practitionerss
10.1002/14651858. CD002978.pub2. 45. Writng Group for the Womens Health Initiative Investigator. Risks
39
and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal result from the Womens Health Initiative randomized controlled trail. JAMA 2002; 288: 321-33.
equine
estrogen
in
postmenopausal
women
with
hysterectomy . The Womens Health Inititive Randomized Controlled Trial. JAMA 2004; 291: 1701-12. 47. Vickers MR, MacLennan AH, Lawton B et al. Main morbidities recorded
and breast cancer risk in the Womens Health Initiative randomized trial plus progestin. Maturitas 2006; 55: 103-5. 53. MacLennan AH, Henderson VW, Paine BJ et al. Hormone therapy, timing of initiative, and cognition in women older than 60 years: the REMEMBER pilot study. Menopause 2006; 13: 28-36.
in the womens international study of long duration oestrogen after
54. Schumaker SA, Legault C, Kuller L et al. Conjugated equine estrogens
menopause (WISDOM): a randomised controlled trail of hormone
and incidence of probable dementia and mild cognitive impairment
replacement therapy in postmenopausal women. BMJ 2001; 335: 234-
in postmenopausal women. Womens Health initiative Memory Study.
44. 48. Grodstein F, Manson JE, Stampfer MJ. Hormone therapy and coronary heart disease: the role of time since menopausa and age at hormone initiation. J Womens Health 2006; 15: 35-44. 49. Suckling J, Lethaby A, Kennedy R. Local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev 2003; CD001500. DOI: 10.1002/14651858. CD001500. 50. MacLennan AH, Taylor AW, Wilson DH. Hormone therapy use after the Womens Health Inititive. Climacteric 2004; 7: 138-42. 51. Million Women Study Collaborators. Breast cancer and hormone
40
419-27. 52. Anderson GL, Chlebowski RT, Rossouw JE et al. Prior hormone therapy
46. The Womens Healthy Initiative Steering Committee. Effects of conjugated
replacement therapy in the Million Women Study. Lancet 2003; 362:
JAMA 2004; 291: 2947-58. 55. Clark JH. A critique of Womens Health Initiative Studies. 2002-2006. Nucl Recept Signal 2006; 4 (e023): 1-10. 56. Kenemans P, Speroff L. Tibolone: clinical recommendations and practical guidelines. A report of the International Tibolone Consensus Group. Maturitas 2005; 51: 21-8. 57. Board of the International Menopause Society. International Menopause Society updated recommendations on postmenopausal hormone therapy. Climacteric 2007; 10: 181-94.
CAÄP NHAÄT KIEÁN THÖÙC VEÀ HPV Vuõ Thò Nhung
caáu truùc DNA thuoäc hoï Papovaviridea. HPV coù
MÔÛ ÑAÀU
M
ñöôøng kính khoaûng 45-55nm chöùa DNA daïng oät nöûa giaûi Nobel 2008 ñaõ ñöôïc trao
voøng, maïch ñoâi cuoän laïi trong moät voû capside
cho Baùc só Harald zur Hausen ôû Trung
ñöôïc taïo bôûi 72 ñôn vò capsomer, moãi ñôn vò laø
taâm nghieân cöùu ung thö Heidelberg
moät pentamer cuûa protein L1. Boä gen virus coù
(Ñöùc) vì coâng trình nghieân cöùu cuûa oâng trong
khoaûng 8000 caëp base, chöùa 10 khung ñoïc môû
thaäp nieân 70 veà moái lieân quan giöõa beänh ung
(ORF). Söï phieân maõ xaûy ra theo 1 chieàu duy nhaát,
thö coå töû cung (CTC) vaø Human PapillomaVirus
chæ coù moät maïch coù hoaït ñoäng phieân maõ. Boä gen
(HPV). Ñaàu nhöõng naêm 90 coù nhieàu nghieân cöùu
cuûa virus HPV coù theå chia laøm 3 vuøng:
dòch teã ñaõ cuûng coá quan ñieåm naøy ñoàng thôøi vôùi LCR
chính gaây ung thö CTC. Tuy nhieân, HPV chæ môùi laø
7900
ñieàu kieän caàn nhöng chöa ñuû ñeå daãn ñeán beänh lyù naøy vì coøn nhieàu yeáu toá khaùc taïo ñieàu kieän thuaän lôïi trong tieán trình gaây beänh ung thö (Mark
E7
E6
söï phaùt hieän nhoùm HPV nguy cô cao laø yeáu toá
7000
1000
L1
vaø Howard, 2009). Söï hieåu bieát roõ veà caáu taïo vaø
E1
HPV 16
6000
cô cheá sinh beänh cuûa HPV ñaõ môû höôùng cho yù
2000
töôûng coù theå phoøng ngöøa ung thö CTC gaây ra bôûi HPV baèng phöông phaùp chuûng ngöøa vaø nay ñaõ trôû thaønh hieän thöïc. Ñoù cuõng laø nhöõng kieán thöùc chæ môùi ñöôïc bieát ñeán trong nhöõng naêm gaàn ñaây. NHÖÕNG ÑAËC ÑIEÅM CUÛA HUMAN PAPILLOMA VIRUS (HPV)
3000
5000 4000 E4
L2 E5
E2
Genomic structure of HPV
Hình 2.1 : Genome cuûa HPV Nguoàn : Colposcopy management Options [38]
Caáu taïo (Munoz N vaø CS., 2004) - Vuøng ñieàu hoøa daøi (LCR) chieám khoaûng 10% Human PapillomaVirus (HPV) laø loaïi virus coù
boä gen cuûa virus, ñieàu hoøa bieåu hieän cuûa caùc
41
gen caàn cho söï toàn taïi cuûa virus (söï phieân maõ),
Cs vôùi WHO naêm 2002 tyû leä nhieãm HPV ôû moät
hoaït ñoäng cuûa chu trình.
quaän noäi thaønh TP Hoà Chí Minh laø 10,9% vaø 2%
- Vuøng gen sôùm (E) chöùa caùc vuøng gen E1, E2,
ôû moät quaän Haø Noäi (Nguyeãn Troïng Hieáu, 2004).
E4, E5, E6, E7 maõ hoùa cho caùc protein caàn cho
Nghieân cöùu cuûa Vuõ Thò Nhung treân 1500 phuï nöõ ôû
söï sao cheùp vaø khaû naêng gaây beänh cuûa virus.
TP Hoà Chí Minh (2006) tæ leä nhieãm HPV phaùt hieän
Caùc vuøng E6, E7 lieân quan ñeán quaù trình gaây
baèng phöông phaùp PCR laø 12% (Vuõ Thò Nhung,
ung thö vì chuùng maõ hoùa caùc protein coù khaû
2006).
naêng can thieäp vaøo chu trình teá baøo. - Vuøng gen muoän (L) goàm 2 vuøng gen L1, L2
Theo thoáng keâ coù ñöôïc thì soá phuï nöõ nhieãm
maõ hoùa caùc protein caáu taïo neân voû capsid cuûa
HPV treân theá giôùi vaøo khoaûng 291 trieäu ngöôøi
virus. Vuøng gen L1 laø vuøng baûo toàn nhaát trong
vaø khoaûng 105 trieäu ngöôøi nhieãm HPV 16 hay
boä gen cuûa HPV. Chính vì vaäy, ñaây laø vuøng
HPV 18 ít nhaát moät laàn trong ñôøi (Ann vaø Rachel,
trình töï ñích ñeå ñònh tính HPV baèng phöông
2006). Soá phuï nöõ coù nguy cô nhieãm HPV khoaûng
phaùp PCR.
2 tæ ngöôøi. Ñænh tuoåi nhieãm HPV thay ñoåi tuøy ñòa
HPV goàm hôn 100 tyùp, chuùng coù theå gaây nhöõng
phöông. Thí duï ôû Phaàn Lan, nhieãm HPV thöôøng
toån thöông u nhuù laønh tính ôû thanh quaûn, da tay
xaûy ra trong ñoä tuoåi 20 – 29 tuoåi. Nghieân cöùu treân
chaân, nieâm maïc mieäng, boä phaän sinh duïc. Tuy
10.758 phuï nöõ tuoåi töø 20 - 29 cuûa Susanne K Kjaer
nhieân, coù moät soá tyùp coù theå keát hôïp vôùi ung thö.
ôû Copenhagen tyû leä nhieãm HPV laø 14% (Susanne
Nhieãm HPV laø moät trong nhöõng beänh laây truyeàn
2002) cuõng nhö moät nghieân cöùu khaùc cuûa Anna
qua ñöôøng tình duïc phoå bieán nhaát. Coù treân 40 tyùp
R.Giuliano ôû vuøng bieân giôùi Hoa Kyø- Mexico cho
laây truyeàn töø ngöôøi sang ngöôøi qua quan heä tình
tyû leä nhieãm HPV laø 14,4% trong nhoùm 2319 phuï
duïc (Mark vaø Howard, 2009). Caùc tyùp HPV ñöôïc
nöõ töø 15-79 tuoåi (Anna vaø Mary 2001).
chia thaønh 2 nhoùm: nhoùm nguy cô cao vaø nhoùm nguy cô thaáp. Nhoùm nguy cô cao thöôøng coù moái
Theo Nguyeãn Troïng Hieáu (2004) HPV ñöôïc tìm
lieân heä vôùi beänh ung thö coå töû cung (CTC).
thaáy nhieàu nhaát ôû phuï nöõ döôùi 25 tuoåi (22,3%). Nghieân cöùu cuûa Vuõ Thò Nhung taïi TP Hoà Chí Minh
Dòch teã hoïc cuûa HPV
(2006) cho thaáy neáu xeùt soá tröôøng hôïp nhieãm HPV so vôùi soá ngöôøi trong töøng nhoùm tuoåi thì ñoái
Haàu heát caùc tröôøng hôïp nhieãm HPV khoâng coù
vôùi nhoùm döôùi 20 tuoåi coù ñeán 20% HPV (+). Tæ leä
trieäu chöùng. Vì vaäy, nhöõng tröôøng hôïp beänh môùi
naøy cao nhaát so vôùi caùc nhoùm tuoåi khaùc (Vuõ Thò
maéc khoâng ñöôïc ghi nhaän nhaát laø ôû nhöõng quoác
Nhung 2006).
gia ngheøo, thieáu phöông tieän xeùt nghieäm hieän ñaïi. Moät phaân tích goäp (meta-analysis) môùi ñaây
Caùc tyùp HPV
döïa vaøo 78 nghieân cöùu treân theá giôùi ñöôïc coâng boá ñaõ öôùc löôïng taàn suaát nhieãm HPV (ñaõ ñöôïc
Moái lieân quan giöõa HPV vaø ung thö coå töû cung
hieäu chænh) trong soá phuï nöõ coù pheát teá baøo bình
ñöôïc noùi ñeán laàn ñaàu tieân vaøo nhöõng naêm
thöôøng laø 10,41% (khoaûng tin caäy 95%: 10,2-
70. Nhöõng yeáu toá nguy cô chính laø tyùp HPV
17,7%) (Ann vaø CS., 2006; Bosch vaø CS., 1995)
(16,18,31,45), lôùn tuoåi vaø möùc ñoä toån thöông coå
vôùi söï khaùc bieät tuøy theo ñòa phöông: Thí duï ôû
töû cung.
Phi Chaâu tyû leä naøy laø 22,12% (KTC 95%: 20,4723,43), ôû Myõ laø 12,95% (KTC 95%: 12,41-13,51),
Caùc tyùp HPV trong nhoùm nguy cô cao laø:
ôû AÂu Chaâu: 8,08% (KTC 95%: 7,77-8,41). Moät
- H1: 16, 18, 35, 52
nghieân cöùu phoái hôïp cuûa Nguyeãn Troïng Hieáu &
- H2: 31, 33, 45, 58
42
- H3: 39, 51, 56, 59, 66, 68, 73, 82. Caùc tyùp HPV trong nhoùm nguy cô thaáp laø:
nguy cô cao toàn taïi laâu hôn HPV nguy cô thaáp (9,8 thaùng ñoái vôùi HPV nguy cô cao so vôùi 4,3
- L1: 6, 11, 13, 34, 40
thaùng ñoái vôùi HPV nguy cô thaáp (Anna vaø Harris,
- L2: 42, 43, 44, 57, 61, 0, 71, 81
2002)).
Maëc duø coù söï khaùc bieät veà taàn suaát nhieãm caùc type HPV giöõa caùc vuøng ñòa lyù nhöng type 16,
Cô cheá sinh beänh
18 thöôøng gaây ung thö ôû haàu heát caùc nôi treân theá giôùi (Nelson, 2000; Toshiyuki vaø Walid, 2001).
Khi beänh nhaân bò nhieãm beänh, HPV xaâm nhaäp
Taàn suaát nhieãm HPV 16 treân theá giôùi laø 2,6% (KTC
vaøo lôùp teá baøo ñaùy cuûa bieåu moâ qua nhöõng khe
95%: 2,5-2,8) (Bosch vaø CS., 2008). ÔÛ Chaâu AÂu,
nhoû do toån thöông gaây ra. Ñeå duy trì tình traïng
Trung Myõ vaø Nam Myõ thì HPV18 ñöùng haøng thöù
nhieãm beänh, virus phaûi gaây nhieãm teá baøo maàm
hai sau HPV 16 nhöng ôû Chaâu AÙ, HPV 18 ñöùng
(Doorbar, 2005) cuûa lôùp ñaùy. Sau khi saùt nhaäp
sau HPV 16,-52,-58 (Bosch vaø CS., 2008).
vaøo boä gen teá baøo kyù chuû thì vuøng gen E6, E7 ñieàu khieån toång hôïp protein E6, E7 theo chieàu
Nhöõng nghieân cöùu veà taàn suaát nhieãm HPV cho
höôùng baát thöôøng laøm kích hoaït nhöõng chaát sinh
thaáy nhoùm HPV nguy cô cao coù khuynh höôùng
ung thö, baát hoaït nhöõng gen öùc cheá söï taïo khoái
xaûy ra nhieàu hôn nhoùm nguy cô thaáp. Tuy nhieân,
u p53. Caùc protein naøy gaén keát vaø voâ hieäu hoùa
söï khaùc bieät naøy khoâng phaûi laø qui luaät vì coù nôi
chöùc naêng cuûa protein ñieàu hoøa taêng tröôûng teá
beänh nhaân nhieãm HPV nguy cô cao nhieàu hôn
baøo pRb daãn ñeán söï phaân chia teá baøo lieân tuïc
HPV nguy cô thaáp nhöng coù nôi HPV nguy cô
moät caùch baát thöôøng vaø haäu quaû laø phaùt sinh
thaáp laïi cao hôn HPV nguy cô cao, chaúng haïn
ung thö (Munger vaø CS., 2004). Coù söï khaùc bieät
nhö trong nghieân cöùu cuûa Vuõ Thò Nhung (Vuõ Thò
giöõa protein E6/ E7 cuûa nhoùm nguy cô cao vaø
Nhung, 2006) tæ leä nhieãm HPV nguy cô cao laø
nhoùm nguy cô thaáp nhöng söï khaùc bieät ñoù laø
77,78%, HPV nguy cô thaáp laø 13,88%. Nghieân cöùu
veà soá löôïng hôn laø chaát löôïng (Longworth vaø
ôû Baéc Myõ treân 489 nöõ sinh vieân theo hoïc taïi Ñaïi
Laimins., 2004). Trong chu trình teá baøo (goàm
hoïc Montreal (Canada) tæ leä nhieãm HPV nguy
pha G1, S, G2, M, Go), neáu pha S (giai ñoaïn
cô cao laø 21,8% so vôùi nhoùm nguy cô thaáp laø
toång hôïp DNA) ñeán khoâng ñuùng qui ñònh veà thôøi
14,8% (Ann vaø CS., 2006). Ngöôïc laïi, trong moät
gian seõ daãn ñeán söï cheát teá baøo bôûi taùc ñoäng
nghieân cöùu taïi moät beänh vieän hoa lieãu ôû Arizona
cuûa gen öùc cheá böôùu p53. Tuy nhieân, ñoái vôùi teá
(Ann vaø CS., 2006) tæ leä beänh nhaân nam nhieãm
baøo nhieãm HPV thì tieán trình naøy bò can thieäp bôûi
HPV nguy cô cao (12%) thaáp hôn HPV nguy cô
E6 cuûa virus leân p53 khieán söï kieåm soaùt chu trình
thaáp (14,8%). Trong cuøng nhoùm daân soá ñoù, nam
teá baøo bò huûy boû vaø söï bieät hoùa teá baøo söøng bò
beänh nhaân tuoåi töø 18-24 nhieãm HPV nguy cô cao
chaäm treã (Doorbar, 2005). Khaû naêng HPV 16 toàn
(18,4%) cao hôn nhoùm HPV nguy cô thaáp (15,2%)
taïi keùo daøi vaø gaây ung thö coù theå giaûi thích baèng
nhöng neáu tính theo nhoùm tuoåi töø 40-70 thì taàn
cô cheá naøy.
suaát nhieãm HPV nguy cô thaáp (21,7%) gaáp hai laàn nhieãm HPV nguy cô cao (10,8%).
Theo nghieân cöùu cuûa IARC (International Agency for Research on Cancer) treân 1000 phuï nöõ ôû 22
Nhö vaäy, söï khaùc bieät veà taàn suaát nhieãm caùc
quoác gia coù chaån ñoaùn moâ hoïc laø ung thö coå töû
nhoùm HPV thay ñoåi tuøy theo tuoåi vaø söï khaùc
cung, kieåm soaùt vôùi phöông phaùp xeùt nghieäm
bieät veà tæ leä maéc beänh coù theå giaûi thích laø do söï
sinh hoïc phaân töû, HPV-DNA hieän dieän trong
khaùc nhau veà thôøi gian toàn taïi keùo daøi laâu hay
99,7% caùc khoái u naøy. Töø ñoù ñöa ñeán keát luaän
mau giöõa hai nhoùm nguy cô cao vaø thaáp. HPV
laø HPV laø nguyeân nhaân caàn coù cuûa ung thö coå 43
töû cung (Bosch vaø CS., 1995; Walboomers vaø
vong haøng ñaàu cuûa giôùi nöõ, nhaát laø ôû nhöõng
CS., 1999). Döïa vaøo nghieân cöùu lôùn cuûa IARC
nöôùc ñang phaùt trieån maëc duø thöïc teá thì ñaây laø
treân 3000 tröôøng hôïp (Munoz vaø CS., 2004) vaø
beänh coù theå phoøng ngöøa ñöôïc (Hyo-Pyo Lee &
söï phaân tích goäp cuûa 10.000 ca ung thö coå töû
Sang-Soo Seo, 2002). Moãi ngaøy coù khoaûng 1400
cung treân theá giôùi (Clifford vaø CS., 2003), 90%
phuï nöõ ñöôïc chaån ñoaùn maéc beänh ung thö coå töû
caùc tröôøng hôïp laø do 8 tyùp HPV gaây ra, xeáp theo
cung, 750 ngöôøi cheát vì beänh naøy (Ferlay vaø CS.,
thöù töï taàn suaát giaûm daàn laø HPV 16, 18, 45, 31,
2004). Nhö vaäy, haøng naêm coù 500.000 tröôøng
33, 52, 58, 35.
hôïp maéc môùi vaø coù khoaûng 270.000 ngöôøi töû vong vì ung thö coå töû cung (Ferlay vaø CS., 2004).
Nhöõng yeáu toá nguy cô nhieãm HPV:
Taïi TP. Hoà Chí Minh, ñaây laø beänh coù tæ leä maéc cao nhaát ôû ngöôøi phuï nöõ (tæ leä maéc chuaån theo tuoåi
Coå töû cung bình thöôøng HPV
Nhieãm HPV / CIN1 HPV môùi
CIN 2 / CIN 3 / Ung thö CTC
Teá baøo roãng DNA gaén cheøn vaøo nhaân teá baøo
naêm 1998-1999 laø 28,6/100.000) (Nguyeãn Chaán Huøng, 2004), thoáng keâ naêm 2003-2004 giaûm coøn 16/100.000 daân (Nguyeãn Chaán Huøng, 2008)). Trong thaäp nieân 70, Human papilloma virus (HPV) ñöôïc moâ taû nhö laø moät trong nhöõng taùc nhaân gaây bieán ñoåi teá baøo coå töû cung (dò saûn coå töû cung), tieàn ñeà cuûa ung thö coå töû cung (Hyo-
Teá baøo ñaùy
Pyo Lee vaø Sang-Soo Leo, 2002). Ngoaøi ra noù coøn gaây ung thö vuøng haäu moân, aâm hoä, aâm ñaïo
Nguoàn: Goodman A, Wilbur DC. N Engl J Med. 2003;349:1555–1564 [19]
vaø döông vaät cuõng nhö moät soá ung thö vuøng haàu hoïng. Nghieân cöùu cuûa Nguyeãn Thò Ngoïc Dung (2004) cho keát luaän khaû naêng HPV laây nhieãm
- Haønh vi quan heä tình duïc: soá baïn tình, baïn tình
töø meï sang con trong beänh u nhuù thanh quaûn
bò nhieãm HPV, maéc beänh laây truyeàn qua ñöôøng
luùc sanh ngaû aâm ñaïo (Nguyeãn Thò Ngoïc Dung
tình duïc (Chlamydia trachomatis, Neisseria
2004).
gonorrhea, Trichomonas vaginalis, Herpes Simplex virus).
Ngöôøi ta phaân bieät caùc tyùp nguy cô thaáp ít khi
- Tuoåi: döôùi 25 tuoåi thì tæ leä nhieãm HPV cao nhaát.
laøm tieán trieån ñeán ung thö vaø caùc tyùp nguy cô
Tình traïng heä thoáng mieãn nhieãm cuûa cô theå: deã
cao thöôøng gaây ung thö. Nhöõng toån thöông möùc
bò nhieãm HPV ñoái vôùi nhöõng ngöôøi coù HIV döông
ñoä cao (HSIL) coù theå phaùt trieån töø toån thöông
tính, phuï nöõ mang thai, ngöôøi ñöôïc caáy gheùp
möùc ñoä thaáp hoaëc tröïc tieáp töø caùc toån thöông
moâ, tieåu ñöôøng, ñang ñöôïc hoaù trò, huùt thuoác laù
do nhieãm HPV cuõng toàn taïi keùo daøi vaø 70% laø
(do söï tích tuï nhieàu chaát nicotin trong chaát nhaày
do 2 tyùp virus HPV 16, HPV 18. Vì theá, vieäc taàm
coå töû cung vaø tình traïng mieãn dòch ôû ngöôøi huùt
soaùt phaùt hieän tình traïng nhieãm HPV heát söùc caàn
thuoác keùm hôn ngöôøi khoâng huùt thuoác), ñieàu trò
thieát ñeå quaûn lyù söùc khoeû sinh saûn cuõng nhö ñeà
Corticoids.
ra bieän phaùp can thieäp sôùm phuø hôïp (Renske vaø CS., 2003). Tình traïng nhieãm HPV daãn ñeán
Lieân quan giöõa ung thö coå töû cung vaø HPV
440.000 ngöôøi bò ung thö CTC haøng naêm (Chaâu AÂu coù 23.000, Chaâu Myõ Latin coù 35.000, Baéc Myõ
Ung thö coå töû cung laø beänh lyù phoå bieán, ñöùng
coù 18.000) (Susanne, 2002).
haøng thöù ba trong soá caùc ung thö ôû phuï nöõ treân theá giôùi vaø laø moät trong nhöõng nguyeân nhaân töû 44
Haàu heát nhöõng tröôøng hôïp nhieãm HPV laø taïm
thôøi. Khoaûng 80% phuï nöõ nhieãm HPV seõ khoâng
teá baøo roãng (koilocyte) coù nhaân to, ña nhaân,
coøn virus trong voøng 6-8 thaùng (Chris vaø CS.,
taêng saéc laø ñaëc tröng cuûa teá baøo nhieãm HPV
2000). Coù khoaûng 5-10% phuï nöõ nhieãm HPV
(Howard 1988).
nhoùm nguy cô cao seõ cuõng toàn taïi tình traïng nhieãm HPV naøy. Nhöõng beänh nhaân aáy coù khaû
VAI TROØ CUÛA XEÙT NGHIEÄM HPV
naêng tieán trieån sang caùc toån thöông tieàn ung thö coå töû cung, neáu khoâng ñieàu trò seõ tieán ñeán ung
Trong lónh vöïc chaån ñoaùn phaân töû, ta coù theå
thö. Öôùc tính khoaûng thôøi gian trung bình töø luùc
phaùt hieän HPV baèng caùc kyõ thuaät PCR, lai phaân
baét ñaàu nhieãm HPV ñeán khi coù trieäu chöùng ung
töû, hybrid capture tube test, xaùc ñònh trình töï
thö coå töû cung vaøo khoaûng 15 naêm (Chris vaø CS.,
nucleotid ñöôïc thöû nghieäm. Kyõ thuaät PCR ñöôïc
2000). Keát quaû cuûa chöông trình taàm soaùt ung thö
söû duïng nhieàu nhaát vôùi caùc boä moài ñöôïc choïn
coå töû cung ôû British Colombia cho thaáy söï thoaùi
vuøng gen baûo toàn cao giöõa caùc tyùp (E1 vaø L1)
trieån cuûa toån thöông CIN cuõng tuyø thuoäc vaøo tuoåi
(Karlsen & CS., 1996; Gravitt & CS., 2000). Ñeå xaùc
cuûa beänh nhaân. Phuï nöõ döôùi 32 tuoåi thì tæ leä thoaùi
ñònh caùc tyùp HPV, Harwood & CS., (1999) duøng
trieån laø 84%, trong khi ñoù ñoái vôùi ngöôøi treân 32
phaûn öùng nested PCR; Nelson & CS., (2000) phoái
tuoåi thì tæ leä naøy laø 40% (Renske vaø CS., 2003).
hôïp PCR vaø kyõ thuaät caét baèng enzym giôùi haïn.
Theo nghieân cöùu cuûa Rozendaal L (1996), beänh
Hybrid capture tube test laø thöû nghieäm döïa treân
nhaân nhieãm HPV tyùp nguy cô cao seõ coù pheát teá
kyõ thuaät lai phaân töû vaø phaùt hieän baèng khaùng theå
baøo coå töû cung tieán trieån sang CIN3 gaáp 116 laàn
vôùi phaûn öùng huyønh quang. Taàm soaùt vôùi Hybrid
so vôùi nhoùm khoâng bò nhieãm HPV tyùp nguy cô
capture 2 coù theå phaùt hieän hôn 90% caùc tröôøng
cao (Susanne, 2002). Loaïi ung thö coå töû cung
hôïp coù toån thöông tieàn ung thö (HSIL) vaø ung
thoâng thöôøng nhaát laø ung thö teá baøo gai vaø 70%
thö coå töû cung (Jack vaø CS., 2006). Theo Vernon
do HPV 16, 18. Ung thö teá baøo tuyeán thì ít hôn,
& Cs (2000), söï keát hôïp giöõa PCR vôùi reverse
chuû yeáu coù lieân quan ñeán HPV 18 (Silvio, 2003;
blotting coù nhieàu öu ñieåm nhaát. Gaàn ñaây, Hart &
Munoz vaø CS., 2006). Tuy nhieân, coù 95-100% ung
CS (2001) cuõng ñònh löôïng virus trong maãu beänh
thö teá baøo tuyeán coù söï hieän dieän cuûa HPV (nhieàu
phaåm baèng kyõ thuaät real-time PCR.
tyùp) (Silvio, 2003). Caùc tyùp nguy cô thaáp coù theå gaây ra 30- 50% toån thöông teá baøo möùc ñoä thaáp
Thaùng 4/2002 Hieäp hoäi Soi coå töû cung vaø Beänh
cuûa coå töû cung, aâm ñaïo, aâm hoä (CIN 1, VaIN
hoïc coå töû cung cuûa Myõ (American Society for
1, VIN 1) (Martin, 2006). Ngoaøi khaû naêng gaây
Colposcopy and Cervical Pathology) ñaõ ñöa ra
ung thö coå töû cung, HPV – DNA ñöôïc phaùt hieän
höôùng daãn laâm saøng khuyeán caùo thöû HPV-DNA
trong 40-50% ung thö döông vaät vaø HPV 16, 18
cho nhöõng phuï nöõ coù keát quaû Pap test khoâng xaùc
cuõng ñöôïc xaùc ñònh vai troø taùc nhaân gaây beänh.
ñònh (ASCUS) (J Thomas 2005). Hieäp hoäi Ung thö
(D.Maxwell vaø Freddie Bray, 2006)
Hoa kyø (ACS) naêm 2002 cuõng ñeà nghò taàm soaùt ung thö coå töû cung vôùi xeùt nghieäm HPV keát hôïp
Moät soá tyùp gaây neân nhöõng u nhuù quanh boä phaän
vôùi pheát teá baøo coå töû cung ñoái vôùi phuï nöõ ôû ñoä
sinh duïc, haäu moân thöôøng goïi laø beänh maøo gaø
tuoåi 30 trôû leân.
(condylomata acuminatum): 90% laø do tyùp 6, 11 (Martin, 2006) thöôøng xuaát hieän vaøi tuaàn hoaëc
Caùc taùc giaû Haøn quoác (Lee vaø Seo 2002) (J
nhieàu thaùng nhieàu naêm sau khi tieáp xuùc. Khaûo
Thomas, 2005) taàm soaùt ung thö coå töû cung theo
saùt vi theå caùc toån thöông gaây ra do HPV cho
3 giai ñoaïn: taàm soaùt ban ñaàu, trong quaûn lyù
thaáy lôùp teá baøo beà maët coù hình aûnh loaïn söøng
beänh nhaân coù teá baøo hoïc baát thöôøng ôû möùc ñoä
(dyskeratosis), aù söøng (parakeratosis) vaø nhöõng
thaáp, vaø trong khi theo doõi sau ñieàu trò nhöõng toån 45
thöông tieàn ung thö. Qua keát quaû nghieân cöùu,
Ñeà xuaát cuûa Hieäp hoäi Soi coå töû cung vaø Beänh
hoï nhaän thaáy thöû nghieäm HPV-DNA coù ñoä nhaïy
hoïc coå töû cung cuûa Myõ (ASCCP) vaø Vieän Ung thö
cao hôn teá baøo hoïc kinh ñieån bôûi vì noù ñaùnh giaù
Quoác gia (NCI): keát hôïp xeùt nghieäm HPV DNA
chính xaùc tình traïng nhieãm HPV. Moät nghieân cöùu
vôùi pheát teá baøo coå töû cung (Paps smear) trong
phaân tích goäp cho thaáy test HPV-DNA nhaïy hôn
taàm soaùt ung thö coå töû cung theo phaùc ñoà sau:
phöông phaùp teá baøo hoïc ñoái vôùi tröôøng hôïp
(J Thomas Cox, 2005)
HSIL (Jack vaø CS., 2006). Tuy nhieân, xeùt nghieäm naøy ít ñaëc hieäu hôn PAP vì tình traïng nhieãm HPV taïm thôøi chöa laøm bieán ñoåi teá baøo. Vì vaäy, caàn duøng phöông phaùp teá baøo hoïc cho nhöõng ngöôøi coù test HPV döông tính ñeå theo doõi vaø ñieàu trò (Jack vaø CS., 2006). Caùc taùc giaû Ñöùc (Petry & CS., 2003) ñöa xeùt nghieäm HPV-DNA vaøo taàm soaùt thöôøng qui ung thö coå töû cung ôû phuï nöõ treân 29 tuoåi chöùng toû HPV-DNA coù giaù trò trong vieäc taàm soaùt hay loaïi tröø dò saûn bieåu moâ coå töû cung (CIN). Theo nghieân cöùu cuûa Jack Cuzick vaø Christine
CHUÛNG NGÖØA HPV
Clavel veà vieäc keát hôïp 2 loaïi xeùt nghieäm noùi treân cho keát quaû laø giaù trò tieân ñoaùn aâm cuûa CIN 2, 3
Cô cheá mieãn dòch töï nhieân cuûa HPV
vaø ung thö coå töû cung laø 99-100%, nghóa laø neáu
Phaàn teá baøo laùt taàng bao phuû coå ngoaøi coå töû cung
caû 2 test ñeàu aâm thì khaû naêng toån thöông CIN 2,
coù nhieàu lôùp. Nhöõng teá baøo maàm (stem cell) cuûa
3 vaø ung thö coå töû cung raát thaáp. Giaù trò baûo veä
lôùp teá baøo laùt naøy phaân chia thaønh nhöõng teá baøo
naøy khoâng chæ coù giaù trò ñoái vôùi beänh lyù trong thôøi
con doïc theo maøng ñaùy vaø teá baøo tröôûng thaønh
ñieåm hieän taïi maø coøn coù giaù trò tieân löôïng nguy
daàn theo chieàu thaúng ñöùng töø döôùi leân treân. ÔÛ
cô ung thö thaáp trong thôøi gian vaøi naêm tôùi. Nhö
nhöõng taàng teá baøo naøy khoâng coù söï phaân chia
vaäy, test taàm soaùt khoâng caàn laøm moãi naêm maø
teá baøo nöõa. Sau khi HPV xaâm nhaäp vaøo nhöõng
laøm cöù moãi 2 hay 3 naêm (Kailash vaø CS., 2002).
teá baøo maàm qua nhöõng toån thöông ôû nieâm maïc coå töû cung thì seõ coù nhöõng bieåu hieän do protein
Caùc taùc giaû Vieät Nam nhö Trònh Quang Dieän &
cuûa virus ñieàu khieån: teá baøo bieät hoùa chaäm vaø
Nguyeãn Vöôïng 1999, Nguyeãn Ngoïc Hieáu & Traàn
khoâng hoaøn haûo, teá baøo sinh saûn vaø phaùt trieån
Ngoïc Kính 1995, Nguyeãn Baù Ñöùc & CS., 1995,
theo chieàu töø döôùi leân treân. Nhöõng haït theå virus
Nguyeãn Thò Nhö Ngoïc & Cs 2002…haàu heát chæ
tröôûng thaønh chæ coù ôû lôùp teá baøo beà maët.
söû duïng phöông phaùp teá baøo hoïc ñeå phaùt hieän sôùm ung thö coå töû cung hay chaån ñoaùn nhieãm
HPV coù khuynh höôùng gaây ung thö ôû vuøng
HPV qua hình aûnh teá baøo hoïc. Trong thôøi gian
chuyeån tieáp cuûa bieåu moâ. Nôi ñoù coù hieän töôïng
gaàn ñaây, xeùt nghieäm sinh hoïc phaân töû taàm soaùt
chuyeån saûn xaûy ra. Coå töû cung, haäu moân, haïch
HPV ñaõ baét ñaàu ñöôïc söû duïng nhö nghieân cöùu
haïnh nhaân laø nhöõng nôi coù vuøng chuyeån tieáp deã
cuûa Nguyeãn Troïng Hieáu & Cs vôùi WHO naêm 2002
bò toån thöông do HPV (Anna vaø CS., 2006). Vuøng
baèng test HPV-DNA 2004, nghieân cöùu cuûa Vuõ thò
chuyeån tieáp ôû coå töû cung laø nôi tieáp giaùp giöõa
Nhung (2005, 2006), Traàn thò Lôïi 2009…
nieâm maïc coå ngoaøi phuû bôûi caùc lôùp teá baøo laùt
46
vaø teá baøo truï ôû coå trong, ung thö thöôøng xuaát
raèng nhieãm virus coù theå gaây ung thö coå töû cung ñoù
hieän ôû ñaây.
khieán ngöôøi ta nghó ñeán vieäc duøng thuoác chuûng ngöøa nhö moät phöông tieän phoøng ngöøa ung thö
Trong lôùp nieâm maïc coù nhöõng teá baøo ñaëc bieät
coå töû cung. Chuûng ngöøa cho ngöôøi khoeû maïnh
goïi laø teá baøo trình dieän khaùng nguyeân, hoaït
ñeå giuùp hoï traùnh maéc beänh laø moät caùch ngöøa
ñoäng nhö ngöôøi gaùc coång cuûa heä thoáng mieãn
beänh cô baûn. Laøm pheát teá baøo coå töû cung ñeå
dòch cô theå, khi phaùt hieän nhöõng vaät theå laï thì
tìm teá baøo baát thöôøng laø moät bieän phaùp phoøng
chuùng baét laáy (Baldrige vaø CS., 2004, Debecker
ngöøa thöù caáp vaø caét boû toån thöông ôû giai ñoaïn
G, 2000, Kai shot vaø Akira S, 2002), phaù vôõ vaät
chöa phaûi laø ung thö cuõng laø moät caùch phoøng
theå aáy thaønh nhöõng maûnh nhoû roài trình dieän treân
ngöøa ung thö.
beà maët cuûa nhöõng teá baøo naøy vôùi nhöõng teá baøo lympho ôû haïch baïch huyeát, nhôø ñoù caùc khaùng
Theo cô cheá mieãn dòch ñaõ trình baøy ôû treân, noàng
theå ñöôïc sinh ra vaø baét ñaàu coù söï ghi nhôù mieãn
ñoä khaùng theå trong huyeát thanh coù ñöôïc do
dòch (Aguilar vaø Rodríguez, 2007; Richard vaø
phaûn öùng mieãn dòch töï nhieân sau khi nhieãm HPV
Robert, 2003). Nhöõng teá baøo trình dieän khaùng
raát thaáp neân khoâng coù khaû naêng baûo veä cô theå
nguyeân cuõng coù nhöõng thuï theå laø nhöõng aêng
khi bò taùi nhieãm. Nghieân cöùu di truyeàn hoïc cho
ten cuûa heä thoáng mieãn dòch. Chuùng nhaän vaø
thaáy veà maët sinh hoïc, HPV coù caáu taïo cô baûn
truyeàn nhöõng tín hieäu quan troïng veà nhöõng taùc
khoâng coù gì thay ñoåi töø treân 200.000 naêm. Söï beàn
nhaân gaây beänh. Caùc protein E6, E7 cuûa HPV
vöõng naøy giuùp baûo ñaûm laø coù theå ngöøa beänh
öùc cheá nhöõng interferon gaây söï mieãn dòch teá
baèng phöông phaùp chuûng ngöøa. Nhieãm virus coù
baøo (Tindle, 2002). Trong khi ñoù, khoâng coù virus
theå gaây ung thö coå töû cung ñaõ khieán ngöôøi ta
trong maùu, khoâng coù söï phaù vôõ teá baøo söøng
nghó ñeán vieäc duøng thuoác chuûng ngöøa nhö moät
neân khoâng coù söï phoùng thích nhöõng cytokines,
phöông tieän phoøng ngöøa ung thö coå töû cung.
khoâng coù hoaït ñoäng cuûa teá baøo trình dieän khaùng nguyeân neân khoâng coù söï taïo thaønh nhieàu khaùng
Thuoác chuûng ñöôïc saûn xuaát töø nhöõng phaàn töû
theå ñeå choáng laïi HPV (Tindle, 2002). Vì lyù do ñoù,
nhoû gioáng virus VLP (Virus –like particle) caû veà
khi coù söï taùi nhieãm HPV, cô theå khoâng coù söï mieãn
hình daïng vaø kích thöôùc, chæ khoâng mang maõ
nhieãm vì khoâng coù khaùng theå khaùng HPV. Cuõng
di truyeàn cuûa virus hay thuoác chuûng goàm chæ coù
caàn noùi laø phaàn lôùn caùc IgG ôû nieâm maïc ñöôøng
Protein voû L1 (Vernon vaø CS., 2000). Qua nghieân
sinh duïc laø do söï thaám khaùng theå töø huyeát thanh
cöùu, ngöôøi ta nhaän thaáy raèng thuoác chuûng ngöøa
(Giannini, 2006; Munoz vaø CS., 2004; Stephen,
coù taùc duïng treân heä thoáng mieãn dòch cuûa cô theå
2006).
taïo moät löôïng khaùng theå khaùng HPV raát cao, cao hôn haún noàng ñoä khaùng theå coù ñöôïc do nhieãm
Cô cheá mieãn dòch do chuûng ngöøa
HPV töï nhieân vaø toàn taïi raát laâu (Viscidi vaø CS., 2004; Diane vaø CS., 2004). Sôû dó coù ñöôïc ñieàu
Töø nhöõng naêm 50, ôû nhieàu quoác gia phaùt trieån,
naøy laø nhôø VLP taùc ñoäng ñeán caùc teá baøo trình
ñaõ coù nhieàu noã löïc ñeå tìm phöông thöùc phoøng
dieän khaùng nguyeân.
ngöøa ung thö coå töû cung. Ñoù laø phöông phaùp laøm xeùt nghieäm taàm soaùt teá baøo coå töû cung
Thuoác chuûng ngöøa HPV giuùp cho heä thoáng mieãn
(Paps smear). Tuy nhieân, ñieàu naøy ñoøi hoûi ngöôøi
dòch cuûa cô theå nhaän dieän vaø phaù huûy virus
phuï nöõ phaûi ñöôïc khaùm phuï khoa ñeå laøm pheát
ngay khi noù vöøa xaâm nhaäp vaøo cô theå, chöa kòp
teá baøo tìm teá baøo baát thöôøng nhöng nhieàu phuï
thieát laäp söï nhieãm beänh thöïc söï. Ñoàng thôøi thuoác
nöõ khoâng thích khaùm phuï khoa. Söï phaùt hieän ra
chuûng cuõng ngaên khoâng cho phaùt trieån trieäu 47
chöùng duø ñaõ bò nhieãm virus HPV. Vì theá, duø ñaõ bò nhieãm HPV, ta cuõng neân chuûng ngöøa HPV ñeå coù söï mieãn dòch toát, ngaên ngöøa ñöôïc söï taùi nhieãm. Tuy nhieân, noàng ñoä khaùng theå trung hoøa ôû möùc
S3/52–S3/61. 6. Ann N.Burchell, Eduardo L.Franco (2006). Epidemiology of Oncogenic and nononcogenic HPV types, and the evidence for differences in their sexual transmissibility. Monsonego J (Editor) Emerging issues on HPV infections from Science to Practice 2006, pp 20-33.
ñoä naøo vaø khaû naêng baûo veä vaø thôøi gian coøn
7. Baldridge J, McGowan P, Evans J et al (2004). Taking a Toll on
taùc duïng cuûa thuoác chuûng ngöøa laø bao laâu thì
human disease: Toll-like receptor 4 agonists as vaccine adjuvants and
chöa xaùc ñònh ñöôïc vaø vai troø cuûa trí nhôù mieãn dòch vaãn chöa ñöôïc hieåu bieát ñaày ñuû, vaán ñeà coù caàn phaûi chuûng nhaéc laïi hay khoâng caàn coù
monotherapeutic agents. Expert Opin Biol Ther (2004) 4(7):1129-1138. 8. Bosch FX, Manos MM, Munoz N, Sherman M, et al (1995). The IBSCC study group. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective. J Natl Cancer Inst 1995, 87:796-802.
nhieàu nghieân cöùu tieáp tuïc trong töông lai (Mark
9. Bosch FX, Ann N.Burchell, Mark Schiffman et al (2008). Epidemiology
vaø Howark, 2009). Hieän nay ñaõ coù 2 loaïi thuoác
and natural history of Human Papillomavirus infections and type-specific
chuûng ngöøa ñöôïc löu haønh ôû nhieàu quoác gia treân theá giôùi laø Cervarix (do GSK saûn xuaát phoøng ngöøa chuû yeáu laø HPV 16, 18 vaø coù taùc duïng
implications in cervical neoplasia. Vaccine 265 (2008) K1-K16. 10. Chris JLM.Meijer, Peter JF.Snijders, Adriaan JC.van den Brule (2000). Screening for cervical cancer: Should we test for infection with high-risk HPV? JAMC 5 Sept 2000; 163(5): 535-538.
baûo veä cheùo vôùi HPV 45, 31 (Diane, 2006)) vaø
11. Clifford GM, Smith JS, Plummer M, Munoz N., Franceschi S (2003).
Gardasil (do MSD saûn xuaát) phoøng ngöøa HPV
Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a
6,11,16,18. Nhöõng thuoác naøy ñaõ ñöôïc caáp pheùp löu haønh taïi Vieät Nam töø 2008 ñeán nay. Thuoác
meta - analysis. Br J Cancer 2003;88:63-73. 12. D.Maxwell Parkin, Freddie Bray (2006). Chapter 2: The burden of HPV related cancer. Vaccine 24S3 (2006) S3/11–S3/25.
Gardasil duøng cho löùa tuoåi töø 9-26, lòch chuûng laø
13. De Becker G, Moulin V, Pajak B, Bruck C, Francotte M, Thiriart C et al
0,2,6 thaùng. Cervarix thì duøng cho löùa tuoåi 10-25,
(2000). The adjuvant monophosphoryl lipid A increases the function of
lòch chuûng laø 0,1,6 thaùng. Tuy nhieân, maëc duø coù theå ngaên ung thö gaây ra do HPV 16/18, nhöng khoâng theå ngöøa ung thö gaây ra bôûi loaïi HPV nguy cô cao khaùc (John, 2005).
antigen-presenting cells. Int Immun 2000;12:807-15. 14. Diane M Harper et al (2006). Lancet 2006,367 :1247-55. 15. Diane M Harper, Eduardo L Franco et al (2004). Lancet 2004, 364 :175765. 16. Doorbar J. The papillomavirus life cycle (2005). J Clin Virol 2005; 32 (Suppl 1): S7-S15. 17. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. Globocan 2002 (2004): Cancer
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
incidence, mortality and prevalence worldwide. IARC Cancerbase No 5. Version 2.0, IARCPress, Lyon, 2004. 18. Giannini S. et al (2006). Enhanced humoral and memory B cellular
Taøi lieäu tieáng nöôùc ngoaøi
immunity using HPV 16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/ aluminium salt combination (AS04) compared to aluminium salt only
1. Aguilar JC, Rodríguez EG (2007). Vaccine adjuvants revisited. Vaccine (2007), doi:10.1016/j.Vaccine.2007.01.111 2. Anna –Barbara Moscicki, Mark Schiffman, Susan Kjaer, Luisa L.Villa (2006). Chapter 5: Updating the natural history of HPV and anogenital cancer. Vaccine 24S3 (2006) S3/42–S3/51. 3. Anna R.Giuliano, Mary Papenfuss (2001). “Human Papillomavirus Infection at the United States – Mexico Border: Implications for Cervical Cancer Prevention and Control”. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. Vol 10, 1129 –1136, Nov 2001. 4. Anna R.Giuliano, Harris R et al (2002). Incidence, prevalence and clearance of type-specific human papillomavirus infections: the young womens health study. J Infect Dis 2002; 186:462-469.
(2006). Vaccine, Volume 24, Issues 33-34, 14 August 2006, P. 5937-5949. 19. Goodman A, Wilbur DC (2003). N Engl J Med. 2003;349:1555–1564. 20. Gravitt P.E & coll. (2000). Improved amplification of genital papillomaviruses. J Clin. Microbiol. 38: 357-61. 21. Hart K.W.& coll. (2001). Novel method for detection, typing, and quantification of human papillomaviruses in clinical samples. J Clin. Microbiol. 39: 3204-12. 22. Harwood C.A. & coll. (1999). Degenerate and nested PCR: a highly sensitive and specific method for detection of human papillomavirus infection in cutaneous warts. J Clin. Microbiol. 37: 3545-55. 23. Howard W Jones III (1988). Cervical Intraepithelial Neoplasia. Novacks textbook of gynecology p647-648.
5. Ann N.Burchell, Rachel L Winer et al (2006). Chapter 6: Epidemiology
24. Hyo-Pyo Lee & Sang-Soo Seo (2002). The application of human
and transmission dynamics of genital HPV infection .Vaccine 24S3 (2006)
papillomavirus testing to cervical cancer screening. Yonsei Medical
48
Journal 43(6) 763-8.
44. Susanne K.Kjaer (2002). Type specific persistence of high risk human
25. J Thomas Cox (2005). Interim guidance on the use of HPV testing
papillomavirus (HPV) as indicator of high grade cervical squamous
combined with cytology in primary cervical screening. HPV today No
intraepithelial lesions in young women: population based prospective
06 April 2005 p4-5.
follow up study. BMJ Volume 325 14 SEPTEMBER 2002, p 1-7.
26. Jack Cuzick, Marc Arbyn et al (2006). Overview of human
45. Tindle RW (2002). Nat Rev Cancer 2002;2:1–7.
papillomavirus-based and other novel options for cervical cancer
46. Toshiyuki Sasagawa, Walid Basha (2001). High-risk and multiple Human
screening in developed and developing countries. Vaccine 24S3 (2006)
Papillomavirus infections associated with Cervical abnormalities in
S3/29–S3/41.
Japanese women. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention Vol.
27. John T. Schiller (2005). Second-generation HPV vaccines. HPV today. No 06 April 2005 p 6-7.
10, 45-52, January 2001. 47. Vernon SD & coll. (2000). Comparison of human papillomavirus
28. Kailash .U & coll (2002). A simple “paper smear” method for dry collection, transport and storage of cervical cytological specimens for rapid screening of HPV infection by PCR- J.Med.Microbiol.51:606-610. 29. Kaisho T, Akira S (2002). Toll-like receptors as adjuvant receptors. Biochimica et Biophysica Acta 1589 (2002) 1-13.
detection and typing by cycle sequencing, line blotting and hybrid capture. J Clin. Microbiol. 38: 651-5. 48. Viscidi RP et al (2004). CEBP. 2004;13:324-327. 49. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV et al (1999). Human papillomavirus is a necessary cause of invasive
30. Karlsen F. & coll. (1996). Use of multiple PCR primer sets for optimal
cervical cancer worldwide. J Pathol 1999; 189:12-9.
detection of human papillomavirus. J Clin. Microbiol. 34: 2095-2100. 31. K-U Petry & coll (2003). Inclusion of HPV testing in routine cervical cancer screening for women above 29 years in Germany: results for 8466 patients. Molecular and Cellular Pathology. 88(10): 1570-7. 32.
Longworth
MS,
Laimins
LA
(2004).
Pathogenesis
of
Taøi lieäu tieáng vieät
Human
papillomavirus in differenciating epithelia (2004). Microbiol Mol Biol Rev 2004;68:362-72. 33. Martin C.Mahoney (2006). Protecting our patients from HPV and HPVrelated diseases: The role of vaccines. Supplement to The Journal of Family Practice, Nov 2006 p 10-17. 34. Mark G.Martens, Howard A.Shaw (2009). Cervical cancer prevention: understanding current clinical data for prophylactic vaccines. The American journal of Medicine 2009, Vol 122 ISS 8, S16- S23. 35. Munger K, Baldwin A, Edwards KM, Hayakawa H, Nguyen CL, Owens M et al (2004). Mechanisms of Human papillomavirus-induced oncogenesis. J Virol 2004;78:11451-60. 36. Munoz N, Bosch FX et al (2004). Against which Human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective. Int J Cancer 2004; 111:278-85. 37. Munoz Nubia et al (2006). Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer. Vaccine 24S3 (2006) S3/1–S3/10. 38. Munoz N et al (2004). The virus. Int J Cancer 2004; 111: 278-285.
50. Nguyeãn Thò Ngoïc Dung (2004) – Khaûo saùt söï lieân quan giöõa meï nhieãm HPV vaø con beänh u nhuù thanh quaûn – Thôøi söï Y Döôïc hoïc – Boä IX soá 4 Thaùng 8-2004- Tr. 199-201. 51. Nguyeãn Baù Ñöùc & Ngoâ Thu Thoa (1995) - Nghieân cöùu caùc bieän phaùp cô baûn phoøng ngöøa vaø phaùt hieän sôùm ung thö coå töû cung trong coäng ñoàng. Thoâng tin y döôïc, 11:23-7. 52. Nguyeãn Ngoïc Hieáu & Traàn Troïng Kính (1995) - Phaùt hieän sôùm ung thö coå töû cung taïi beänh vieän Phuï Saûn Haø Noäi. Y Hoïc Thöïc Haønh -11:74-75. 53. Nguyeãn Troïng Hieáu (2004) – Taàn suaát nhieãm HPV ôû phuï nöõ TP HCM Thôøi söï Y Döôïc hoïc – Boä IX soá 4 Thaùng 8-2004- Tr 195-198. 54. Nguyeãn Troïng Hieáu (2004) – Taàn suaát nhieãm HPV ôû phuï nöõ TP HCM vaø Haø Noäi Taïp Chí Phuï saûn – Soá 1-2 Taäp 4 Thaùng 6-2004- Tr 64-72. 55. Nguyeãn Chaán Huøng (2004). Dòch teã hoïc ung thö. Ñaïi cöông veà phöông phaùp ghi nhaän ung thö quaàn theå. Ung böôùu hoïc noäi khoa. NXB Y hoïc 2004. Tr 15-20. 56. Nguyeãn Chaán Huøng (2008) Giaûi quyeát gaùnh naëng ung thö cho TP Hoà Chí Minh Y hoïc TP Hoà Chí Minh. Taäp 12, soá 4 thaùng 12/2008, tr i-vii.
39. Nelson J.H. & coll. (2000). A novel and rapid PCR-based method
57. Nguyeãn Thò Nhö Ngoïc & Cs (2002). Nhaän ñònh tình hình tæ leä nhieãm HPV
for genotyping human papillomaviruses in clinical samples. J Clin.
qua pheát teá baøo aâm ñaïo taïi beänh vieän Huøng Vöông. Y Hoïc TP.Hoà Chí
Microbiol. 38: 688-695. 40. Richard T Kenney and Robert Edelman (2003). Survey of human-use adjuvants. Expert Rev.Vaccines 2(2), 167-188 (2003). 41. Renske DM Steenbergen, Peter JF Snijders et al (2003). Chapter 5: Human Papillomaviruses and cervical cancer development. Colposcopy Management options. 5:35- 46. 42. Silvio A. Tatti (2003). Epidemiology of HPV. Colposcopy Management options 1:1-5. 43. Stephen I. et al. (2006). Chapter 11: HPV vaccines: Commercial. Vaccine 24S3 (2006) S3/99–S3/105.
Minh- 4:382-4. 58. Traàn Thò Lôïi, Leâ Thò Kieàu Dung, Hoà Vaân Phuùc (2009). Tyû leä hieän maéc nhieãm HPV cuûa phuï nöõ TP Hoà Chí Minh vaø caùc yeáu toá lieân quan. Hoäi nghò phoøng choáng ung thö phuï khoa laàn thöù IV 29-30/10/2009. Tr 36-43. 59. Trònh Quang Dieän & Nguyeãn Vöôïng (1999). Phaùt hieän sôùm caùc toån thöông bieåu moâ vaø ung thö coå töû cung baèng phöông phaùp teá baøo hoïc. Y hoïc thöïc haønh, 11:69-71. 60. Vuõ Thò Nhung (2006). Khaûo saùt tình hình nhieãm caùc tyùp HPV ôû phuï nöõ TPHCM baèng kyõ thuaät sinh hoïc phaân töû. Y hoïc TP Hoà Chí Minh. Taäp 10, soá 4 thaùng 12/2006, tr 402-406.
49
50
TRAÙNH THAI KHAÅN CAÁP ÔÛ TREÛ VÒ THAØNH NIEÂN Nguyeãn Duy Taøi, Voõ Thò Thuøy Dieäu
“T
raùnh thai khaån caáp” nhaèm ngaên chaën
ñoù phöông phaùp ñaët duïng cuï töû cung sau giao
thai kyø ngoaøi yù muoán daønh cho nhöõng
hôïp ñöôïc baùo caùo laàn ñaàu tieân vaøo naêm 1976.
phuï nöõ ñaõ giao hôïp khoâng baûo veä.
Caùc hôïp chaát khaùc cuõng ñaõ ñöôïc söû duïng, vôùi
Phöông phaùp naøy ñöôïc thöïc hieän ngay trong
nhieàu keát quaû höùa heïn, bao goàm progestogens,
nhöõng ngaøy ñaàu tieân sau giao hôïp (Ellertson,
danazol vaø môùi ñaây nhaát laø antiprogestogen
1996).
mifepristone (RU 486).
Vôùi ñònh nghóa naøy, traùnh thai khaån caáp coù caùc
Caùc phöông phaùp traùnh thai khaån caáp raát hieäu
ñaëc tính sau:
quaû cuõng nhö raát ñôn giaûn ñeå söû duïng cho haàu
- Phöông phaùp söû duïng 1 laàn vaø khoâng phaûi laø
heát phuï nöõ coù nhu caàu.
phöông phaùp ngöøa thai thöôøng qui. - Ñöôïc söû duïng sau giao hôïp.
Nhu caàu traùnh thai khaån caáp roõ raøng caàn thieát
- Muïc ñích chính cuûa phöông phaùp laø traùnh thai
ñeå giaûm taàn suaát thai ngoaøi yù muoán, ñaëc bieät ôû
cho laàn giao hôïp khoâng baûo veä vöøa xaûy ra.
löùa tuoåi vò thaønh nieân vaø tæ leä phaù thai. Hieän nay, phaàn lôùn phuï nöõ söû duïng traùnh thai khaån caáp
Cuïm töø ñaõ töøng ñöôïc söû duïng phoå bieán “thuoác
ôû caùc nöôùc ñaõ phaùt trieån, chuû yeáu ôû Chaâu AÂu
traùnh thai ngaøy hoâm sau” (morning-after pill)
nôi coù saün caùc saûn phaåm ñoùng goùi chuyeân bieät
khoâng thích hôïp, gaây nhaàm laãn vaø laø moät trôû
trong nhieàu naêm qua. Tuy nhieân, söï öùng duïng ñaõ
ngaïi cho vieäc söû duïng roäng raõi vì chöõ “ngaøy
lan sang caùc nöôùc ñang phaùt trieån nhôø vaøo caùc
hoâm sau” chæ cho pheùp nhu caàu söû duïng töùc thì.
nghieân cöùu lôùn cuûa WHO vaø moái quan taâm cuûa
Ngoaøi ra, khoâng phaûi taát caû caùc phöông phaùp
caùc chöông trình keá hoaïch hoùa gia ñình nhaèm
traùnh thai khaån caáp ñeàu laø thuoác chöùa hormone
tìm ra caùc phöông caùch ngaên chaën thai ngoaøi yù
(Young LK vaø CS., 1994).
muoán. Naêm 1995, coâng thöùc Yuzpe ñaõ ñöôïc ñöa vaøo danh saùch caùc thuoác thieát yeáu cuûa WHO.
Söï phaùt trieån cuûa thuoác traùnh thai khaån caáp baét ñaàu töø nhöõng naêm cuûa thaäp nieân 1960s khi
THAI KYØ ÔÛ TREÛ VÒ THAØNH NIEÂN
thöû nghieäm treân ngöôøi ñaàu tieân laø öùng duïng estrogen lieàu cao sau giao hôïp. Ñeán nhöõng
Nhieàu thai ngoaøi yù muoán xaûy ra ôû löùa tuoåi vò
naêm ñaàu cuûa thaäp nieân 1970s, lieäu phaùp keát
thaønh nieân vì thieáu kieán thöùc ñaày ñuû veà ngöøa thai
hôïp estrogen-progesteron (ñöôïc goïi laø coâng
cuõng nhö khoâng bieát caùch tìm ñeán caùc dòch vuï
thöùc Yuzpe) ñöôïc ñöa vaøo öùng duïng, trong khi
söùc khoûe thích hôïp. Ngaøy nay, ñoä tuoåi giao hôïp
51
laàn ñaàu ngaøy caøng xaûy ra sôùm hôn, do ñoù nhu
deã daøng ñöôïc chaáp nhaän moät caùch roäng raõi bôûi
caàu traùnh thai khaån caáp raát höõu ích cho caùc tình
gia ñình, tröôøng hoïc vaø xaõ hoäi. Vì lyù do naøy, treû
huoáng naøy.
vò thaønh nieân ôû nhieàu quoác gia khoâng ñöôïc daïy veà tình duïc vaø ñôøi soáng gia ñình. Giaùo duïc maø
Treân 1 tæ ngöôøi trong ñoä tuoåi 10-19 (1/5 daân soá theá
chuùng nhaän ñöôïc khoâng ñuû so vôùi nhu caàu thaät
giôùi). Moãi naêm, coù khoaûng 15 trieäu phuï nöõ döôùi
söï. Hôn nöõa, treû vò thaønh nieân hieám khi tìm ñeán
20 tuoåi trôû thaønh meï, chieám hôn 10% taát caû caùc
caùc dòch vuï chaêm soùc söùc khoûe sinh saûn vaø dòch
tröôøng hôïp sinh. Khoaûng 20-60% caùc tröôøng hôïp
vuï ngöøa thai moät caùch ñuùng möùc. Quan heä tình
mang thai vaø sinh döôùi 20 tuoåi (Jobanputra vaø
duïc löùa tuoåi vò thaønh nieân caøng khoù khaên trong
CS., 1998).
vieäc thöông thuyeát caùc haønh vi vôùi baïn tình.
Thai ngoaøi yù muoán gaây haäu quaû veà taâm lyù vaø
Caùc söï vieäc naøy ñang ñaët ra nhieàu thaùch thöùc
söùc khoûe cho caùc baø meï ôû löùa tuoåi vò thaønh nieân
cho caùc chuyeân vieân y teá hoaït ñoäng trong laõnh
vaø caû nhöõng ñöùa treû ñöôïc sinh ra. Möùc ñoä traàm
vöïc söùc khoûe vò thaønh nieân. Vì söï phöùc taïp trong
troïng cuûa caùc haäu quaû naøy phuï thuoäc möùc ñoä hoã
quyeát ñònh quan heä tình duïc, raát caàn caùc nghieân
trôï töø ngöôøi baïn tình, gia ñình, caùc dòch vuï söùc
cöùu tieáp caän taâm lyù khuyeán khích treû vò thaønh
khoûe vaø xaõ hoäi.
nieân neân trì hoaõn khôûi ñieåm quan heä tình duïc vaø choïn cheá ñoä kieâng giao hôïp. Moät khi treû vò thaønh
Caùc yeáu toá kinh teá - xaõ hoäi vaø vaên hoùa – giaùo
nieân quyeát ñònh coù quan heä tình duïc, caàn coù caùc
duïc aûnh höôûng ñeán ñoä tuoåi baét ñaàu quan heä tình
bieän phaùp khuyeán khích treû vò thaønh nieân phoøng
duïc ôû treû gaùi vaø coù theå aûnh höôûng ñeán vieäc thöïc
ngöøa caùc beänh lyù laây qua ñöôøng tình duïc vaø thai
haønh ngöøa thai. Nhö vaäy, taàn suaát thai kyø tuoåi vò
ngoaøi yù muoán. Moät chieán löôïc phoøng ngöøa thai
thaønh nieân raát dao ñoäng giöõa caùc quoác gia do
ngoaøi yù muoán ôû treû vò thaønh nieân (keå caû quan heä
möùc ñoä phaùt trieån kinh teá - xaõ hoäi khaùc nhau. Tæ
tình duïc chuû ñoäng) neân ñöôïc hoaïch ñònh laø taêng
leä sinh saûn dao ñoäng töø 54 ñeán 153 treân 1000 phuï
cöôøng giaùo duïc ñaïo ñöùc – loái soáng laønh maïnh,
nöõ trong ñoä tuoåi 15-19 ôû caùc nöôùc Myõ La tinh vaø
giuùp treû thay ñoåi haønh vi, tieát duïc (kieàm cheá baûn
töø 23 ñeán 236 treân 1000 phuï nöõ ôû caùc nöôùc Chaâu
naêng) laøm caên baûn cho moät ñôøi soáng gia ñình
Phi, trong khi ñoù Trung Phi laø vuøng coù tæ leä thai
beàn vöõng hanh phuùc sau naøy.
tuoåi vò thaønh nieân cao nhaát (trung bình 207 treân 1000 phuï nöõ). Ngöôïc laïi, tæ leä sinh saûn ôû caùc nöôùc
Traùnh thai khaån caáp laø bieän phaùp tình theá trong
phaùt trieån trong khoaûng 30 treân 1000 phuï nöõ ñoä
vieäc ngaên chaën maàm thai ngoaøi yù muoán ôû treû
tuoåi 15-19, thaáp nhaát coù theå ñaït tôùi 20 treân 1000
vò thaønh nieân. vaø chöa coù baèng chöùng naøo cho
phuï nöõ ôû moät soá vuøng ôû Chaâu AÂu vaø Ñoâng AÙ.
thaáy kieán thöùc veà caùc phöông phaùp ngöøa thai
Nhö moät qui luaät töï nhieân, tæ leä coù khuynh höôùng
seõ ñaåy maïnh hoaït ñoäng tình duïc trong löùa tuoåi
cao nhaát trong nhoùm phuï nöõ ngheøo vaø hoïc thöùc
thanh nieân. Maët khaùc, nhu caàu veà traùnh thai
keùm, chính xaùc hôn laø nhoùm phuï nöõ ñöôïc trang
khaån caáp seõ laø yeáu toá thuùc ñaåy ñöa treû vò thaønh
bò keùm ñeå ñoái phoù vôùi caùc haäu quaû tieâu cöïc cuûa
nieân ñeán caùc nhaân vieân chaêm soùc söùc khoûe, vaø
vieäc mang thai ñoä tuoåi vò thaønh nieân (Paxman J
nhö vaäy taïo cô hoäi tö vaán veà haønh vi tình duïc
et al., 1993).
coù traùch nhieäm, caùc phöông phaùp ngöøa thai vaø caùch ngaên chaën beänh lyù laây qua ñöôøng tình duïc,
Quan heä tình duïc ôû löùa tuoåi vò thaønh nieân khoâng
52
bao goàm caû HIV/AIDS.
CAÙC PHÖÔNG PHAÙP TRAÙNH THAI KHAÅN CAÁP
tröôøng hôïp naøy thuoác vieân ngöøa thai khoâng laø
Caùc phöông phaùp traùnh thai khaån caáp thoâng
- Khaùch haøng muoán söû duïng duïng cuï töû cung
choïn löïa hieäu quaû). cho muïc ñích laâu daøi.
thöôøng nhaát 1) Lieàu cao cuûa vieân thuoác ngöøa thai phoái
Caùc phöông phaùp traùnh thai khaån caáp thoâng
hôïp chöùa ethinylestradiol vaø levonorgestrel
thöôøng khoâng hieäu quaû baèng caùc phöông phaùp
(coâng thöùc Yuzpe).
ngöøa thai thoâng thöôøng khaùc. Duïng cuï töû cung bò haïn cheá vì nguy cô nhieãm truøng vaø khoâng thöôøng
Vôùi vieân thuoác ñöôïc ñoùng goùi lieàu cao chöùa 50
ñöôïc söû duïng ôû phuï nöõ chöa sanh.
microgram ethinylestradiol vaø 250 microgram levonogestrel
(hoaëc
500
microgram
di-
Keát quaû nghieân cöùu
norgestrel): - Lieàu ñaàu 2 vieân duøng caøng sôùm caøng toát sau giao
1) Kieán thöùc veà traùnh thai khaån caáp
hôïp khoâng baûo veä nhöng khoâng quaù 72 giôø Moät cuoäc ñieàu tra quoác gia cuûa Myõ 1995 cho
- 12 giôø sau tieáp tuïc 2 vieân.
thaáy chæ 36% nam vaø nöõ tröôûng thaønh bieát raèng microgram
“coù caùi gì ñoù” ñöôïc duøng trong voøng vaøi ngaøy
ethinylestradiol vaø 150 microgram levonorgestrel
sau giao hôïp khoâng baûo veä ñeå ngöøa thai. Caùc
(hoaëc 300 microgram di-norgestrel):
nghieân cöùu gaàn ñaây veà kieán thöùc traùnh thai
- Lieàu ñaàu 4 vieân duøng caøng sôùm caøng toát sau giao
khaån caáp trong nhieàu daân soá nöõ khaùc nhau ôû
Vieân
lieàu
thaáp
chæ
chöùa
30
hôïp khoâng baûo veä nhöng khoâng quaù 72 giôø
UÙc, Anh vaø New Zealand cho thaáy ít nhaát 2/3 bieát veà thuoác traùnh thai khaån caáp (Jobanputra
- 12 giôø sau tieáp tuïc 4 vieân
vaø CS., 1998, The British Cooperative Clinical 2) Vieân chæ chöùa progestogen lieàu cao
Group., 1997, Weisberg vaø CS., 1997).
(levenorgestrel) Vaøi nghieân cöùu thöïc hieän ôû Myõ ñeå ñaùnh giaù söï Caùc döõ lieäu cho thaáy coâng thöùc môùi chæ chöùa
hieåu bieát cuûa vò thaønh nieân. Nghieân cöùu bao goàm
levonorgestrel coù hieäu quaû ngang baèng vôùi
133 nöõ trong ñoä tuoåi 13-20 cho thaáy chæ 44% ñaõ
coâng thöùc Yuzpe vaø raát ít taùc duïng phuï.
töøng nghe veà traùnh thai khaån caáp (Jacqueline,
Khi
vieân
thuoác
chöùa
750
microgram
levonorgestrel: - Lieàu ñaàu 1 vieân duøng caøng sôùm caøng toát sau giao hôïp khoâng baûo veä nhöng khoâng quaù 72 giôø - 12 giôø sau tieáp tuïc 1 vieân 3) Duïng cuï töû cung phoùng thích ñoàng Duïng cuï töû cung ñöôïc ñaëc bieät chæ ñònh trong tröôøng hôïp: - Hôn 72 giôø sau giao hôïp khoâng baûo veä (trong
1994). Ngöôïc laïi, nghieân cöùu ôû treû vò thaønh nieân ôû Scotland nhaän thaáy ñeán 98% nöõ vaø 87% nam ñoä tuoåi 14-15 ñaõ töøng nghe veà traùnh thai khaån caáp nhöng chæ 1/3 (31%) nöõ vò thaønh nieân noùi ñaõ töøng söû duïng vieân thuoác traùnh thai khaån caáp (Weisberg vaø CS., 1997). Moät nghieân cöùu khaùc ôû Anh quoác cho thaáy 81% ñaõ töøng nghe veà traùnh thai khaån caáp (Delbanco vaø CS., 1998). Moät nghieân cöùu gaàn ñaây ôû Myõ cho thaáy ít hôn 1/3 (23%) treû vò thaønh nieân bieát raèng “coù caùi gì
53
ñoù” ñöôïc söû duïng sau giao hôïp khoâng baûo veä
khaån caáp vaø ñoàng thôøi bieát raèng “coù moät caùi gì
ñeå ngaên ngöøa thai ngoaøi yù muoán. Nhieàu hôn moät
ñoù” coù theå ñöôïc duøng sau giao hôïp ñeå ngaên
chuùt (28%) coù nghe noùi veà traùnh thai khaån caáp
ngöøa mang thai (Polaneczky, 1998).
hoaëc vieân uoáng ngaøy hoâm sau. Nöõ vò thaønh nieân nghe noùi veà thuoác traùnh thai khaån caáp hôn nam
Ngoaøi ra, söï nhaän bieát cuûa nöõ vò thaønh nieân veà
vò thaønh nieân moät ít (33% so vôùi 24%). Chæ 1 trong
thuoác traùnh thai khaån caáp cuõng raát thay ñoåi giöõa
10 treû vò thaønh nieân coù nghe veà thuoác traùnh thai
caùc ñoä tuoåi vaø saéc daân.
Baûng 1. Söï khaùc bieät veà kieán thöùc traùnh thai khaån caáp theo tuoåi, saéc toäc Bieán soá
Ñaõ töøng nghe noùi veà
Chöa töøng nghe noùi veà
Khoâng bieát
thuoác ngöøa thai (%)
thuoác ngöøa thai (%)
(%)
Soá luôïng
12-14
15
85
*
322
15-16
44
55
1
242
17-18
51
48
1
193
Daân Myõ goác Phi
18
81
1
171
Latina
25
72
3
158
Da traéng
37
62
1
379
TUOÅI
SAÉC TOÄC
* Ít hôn 1%. Delbanco S &cs, Arch.Pediatr. Adolesc. Aug.1998; 152: 727-733. Caùc döõ llieäu naøy phaûn aûnh tình hình caùc nöõ vò
2) Kieán thöùc, thaùi ñoä vaø haønh vi veà söû duïng
thaønh nieân nhieàu tuoåi hôn coù nhieàu kinh nghieäm
traùnh thai khaån caáp
tình duïc cuõng nhö baïn tình hôn, vaø sôï mang thai ngoaøi yù muoán hôn. 45% nöõ vò thaønh nieân töøng traûi qua quan heä tình duïc cho bieát hoï ñi thöû thai (Polaneczky, 1998). Moät tæ leä nhoû trong soá caùc coâ gaùi naøy ñaõ ñöôïc nghe noùi veà thuoác traùnh thai khaån caáp bôûi caùc chuyeân gia söùc khoûe khi hoï ñi thöû thai maëc duø kieán thöùc toång quaùt cuûa caùc coâ gaùi naøy raát thaáp. Nöõ vò thaønh nieân lôùn tuoåi moät chuùt thænh thoaûng coù ñoïc taïp chí phuï nöõ maø nhöõng naêm gaàn ñaây caùc taïp chí naøy coù daønh
Tuy nhieân, vieäc ñaõ töøng nghe noùi veà traùnh thai khaån caáp khoâng coù nghóa treû vò thaønh nieân coù kieán thöùc ñaày ñuû veà caùch söû duïng traùnh thai khaån caáp. Delbanco &cs qua ñieàu tra cho thaáy trong soá 423 treû vò thaønh nieân ñaõ töøng nghe veà thuoác traùnh thai khaån caáp, 1/3 (32%) khoâng bieát raèng chuùng caàn coù caùc thoâng tin ñoù töø baùc só vaø ¾ (74%) noùi sai veà khoaûng thôøi gian duøng vieân thuoác ñaàu tieân sau thôøi ñieåm giao hôïp khoâng baûo veä. Chæ 9% bieát khoaûng thôøi gian cho pheùp
moät soá trang cho muïc traùnh thai khaån caáp. Nöõ
duøng lieàu khôûi ñaàu laø 72 giôø. Caû nam laãn nöõ vò
vò thaønh nieân lôùn hôn ít söû duïng traùnh thai khaån
thaønh nieân ñeàu hieåu sai nhö nhau veà vaán ñeà naøy
caáp vì hoï töï tin vôùi khaû naêng ngöøa thai cuûa mình
(Polaneczky, 1998).
hoaëc bôûi hoï coù caûm giaùc coù khaû naêng giaûi quyeát ñöôïc thai ngoaøi yù muoán. 54
Sau khi ñöôïc thoâng tin veà vieân thuoác traùnh thai
khaån caáp, 2/3 (67%) traû lôøi raèng coù leõ hoï seõ duøng
loaïi thuoác naøy cuõng khoâng nhieàu hôn ñaùng keå so
thuoác naøy. Ñoái vôùi caùc nöõ vò thaønh nieân chöa töøng
vôùi nhoùm khoâng bieát thoâng tin naøy (84% so vôùi
nghe noùi veà thuoác traùnh thai khaån caáp tröôùc cuoäc
75%) (Polaneczky, 1998).
ñieàu tra, 64% noùi raèng coù leõ hoï seõ duøng thuoác naøy. Trong khi ñoù, trong soá nhöõng nöõ vò thaønh
Soá löôïng nöõ vò thaønh nieân coù quan heä tình duïc
nieân ñaõ töøng nghe noùi veà thuoác traùnh thai khaån
chuû ñoäng cho bieát phaàn lôùn khoâng söû duïng caùc
caáp tröôùc cuoäc ñieàu tra, 74% noùi raèng coù leõ hoï
bieän phaùp ngöøa thai thöôøng xuyeân: tæ leä söû duïng
seõ duøng thuoác traùnh thai khaån caáp (Polaneczky,
haèng ñònh khoaûng 69% so vôùi tæ leä söû duïng tuøy
1998).
luùc 79% (Polaneczky, 1998).
Nöõ vò thaønh nieân Myõ goác Phi ít coù cô hoäi nghe noùi
ÔÛ Phaàn Lan, döïa vaøo boä caâu hoûi treân 3000 phuï
veà thuoác traùnh thai khaån caáp hôn daân da traéng
nöõ trong ñoä tuoåi 18-44 khaép quoác gia khaûo saùt
vaø Latina. Caùc ñoái töôïng söû duïng cho bieát nhieàu
veà kieán thöùc vaø caùch söû duïng thuoác vieân traùnh
khaû naêng hoï seõ söû duïng moät khi ñaõ ñöôïc cung
thai khaån caáp, caùc taùc giaû nhaän thaáy khoaûng
caáp thoâng tin.
10% phuï nöõ trong nhoùm tuoåi döôùi 25 coù söû duïng thuoác vieân traùnh thai khaån caáp. Nhoùm phuï nöõ
Trong soá caùc ñoái töôïng ñaõ ñöôïc thoâng tin veà
chöa keát hoân coù khuynh höôùng söû duïng nhieàu
thuoác traùnh thai khaån caáp, soá löôïng nhöõng treû vò
hôn nhoùm ñaõ keát hoân vaø nhoùm phuï nöõ chöa
thaønh nieân naøy bieát thuoác coù theå söû duïng tôùi 72
sanh laàn naøo söû duïng nhieàu hôn nhoùm ñaõ sanh
giôø sau giao hôïp khoâng baûo veä, vaø seõ söû duïng
(Blair vaø CS., 1998).
Baûng 2. Soá löôïng vaø tæ leä treû töø 15-19 tuoåi ñöôïc tö vaán veà traùnh thai khaån caáp bôûi baùc só toång quaùt (Anh quoác) Tuoåi
Soá löôïng
Tæ leä ñöôïc tö vaán (%)
15
83
7 (8%)
16
78
17 (22%)
17
87
13 (15%)
18
76
15 (20%)
19
49
7 (14%)
TOÅNG COÄNG
373
59 (16%)
Seamark CJ et al, J R Soc Med. 1997; 90: 443-444. 3) Nguoàn thoâng tin
thì tæ leä nöõ vò thaønh nieân noùi raèng seõ söû duïng thuoác traùnh thai khaån caáp nhieàu hôn (83%)
Khi ñöôïc hoûi veà nguoàn thoâng tin naøo maø nöõ vò
so vôùi nhoùm nhaän thoâng tin töø baïn beø (71%),
thaønh nieân thích ñöôïc cung caáp veà caùc thoâng
tröôøng hoïc (69%) hoaëc töø cha meï (chæ 64%)
tin kieåm soaùt sinh ñeû, hoï cho bieát ñoù laø cha
(Polaneczky, 1998).
meï. Tuy nhieân, nguoàn thoâng tin hoï nhaän ñöôïc chuû yeáu töø tröôøng hoïc. Ñieàu raát quan trong laø
Nhoùm nöõ vò thaønh nieân coù thoùi quen ñoïc tin töùc
neáu nhaän thoâng tin töø chuyeân gia söùc khoûe
veà tình duïc vaø kieåm soaùt sinh ñeû treân taïp chí coù 55
khuynh höôùng söû duïng thuoác traùnh thai khaån
caáp. Nhöõng nhoùm nöõ vò thaønh nieân phuï thuoäc
caáp cao hôn nhoùm khoâng coù thoùi quen naøy.
vaøo caùc nguoàn thoâng tin naøy coù kieán thöùc toát
Nhö vaäy, tröôøng hoïc, baïn beø, taïp chí vaø chuyeân
hôn nhoùm phuï thuoäc vaøo caùc nguoàn thoâng tin
gia söùc khoûe coù tieàm naêng laø nguoàn cung caáp
khaùc. (Graham A.Green et al. 1996 BMJ 312;
thoâng tin quan troïng veà thuoác traùnh thai khaån
1567-1569.)
Baûng 3. Nguoàn thoâng tin veà traùnh thai khaån caáp ôû treû vò thaønh nieân (Scotland) Tröôøng hoïc
437 (39,0%)
Taïp chí
425 (37,9%)
Baïn beø
253 (22,6%)
Cha meï
197 (17,6%)
Tôø rôi, bieån baùo
186 (16,6%)
Chuyeân gia söùc khoûe
103 (9,2%)
T.V vaø radio
52 (4,6%)
Khoâng nhôù
242 (21,6%)
TOÅNG COÄNG
1121
Graham A.Green et al. 1996 BMJ 312; 1567-1569. Baûng 4. Nguoàn thoâng tin veà traùnh thai khaån caáp ôû treû vò thaønh nieân (USA) Kieán thöùc kieåm
Ñaõ töøng nghe thuoác
Chöa töøng nghe thuoác
Khoâng bieát hoaëc töø
soaùt sinh ñeû vaø
vieân traùnh thai khaån
vieân traùnh thai khaån
choái (%)
caáp (%)
caáp (%)
36%
60%
45
122
Tröôøng hoïc
32%
67%
1%
305
Baïn beø
42%
58%
*
224
Cha meï
35%
64%
1%
352
thai kyø töø Baùc só vaø ñieàu
N
döôõng
Nöõ ñoïc taïp chí coù thoâng tin veà tình duïc, kieåm soaùt sinh ñeû vaø beänh lyù laây qua ñöôøng tình duïc - Coù
44%
56%
0
255
- Khoâng
28%
71%
1%
234
* < 1%. Delbanco S.et al. Arch.Pediatr.Adolesc.Med.Aug 1998; 152: 727-733. 4) Caùc chuyeân gia y teá
khoâng ñoùng vai troø quan troïng trong vieäc thoâng tin cho beänh nhaân veà traùnh thai khaån caáp. Hoï coù
Daãu laø caùc chuyeân gia y teá, caùc nghieân cöùu tröôùc
khuynh höôùng thoâng tin cho beänh nhaân chæ khi
ñaây cho thaáy ngay caû baùc só saûn phuï khoa cuõng
giaûi quyeát caùc söï coá khaån caáp.
56
Thai ngoaøi yù muoán ôû treû vò thaønh nieân coù theå
laâm saøng thöïc hieän coâng vieäc naøy khi khaùm ôû
ñöôïc giaûm bôûi caùc chöông trình giaùo duïc giôùi
khoa keá hoaïch hoùa gia ñình, chæ 28% caùc nhaø
tính ñöôïc caûi thieän. Trong moät nghieân cöùu ôû
laâm saøng khi khaùm söùc khoûe thöôøng qui vaø chæ
Edinburgh, hôn 90% caû giaùo vieân vaø hoïc sinh
16% caùc nhaø laâm saøng tö vaán cho treû vò thaønh
ñeàu caàn coù söï hoã trôï cuûa sinh vieân y khoa trong
nieân khoâng coù quan heä tình duïc chuû ñoäng.
giaùo duïc tình duïc (Delbanco vaø CS., 1997). Ñaùnh giaù toaøn cuïc caùc thoâng tin thu ñöôïc Qua moät cuoäc ñieàu tra, Delbanco &cs cho thaáy 77% baùc só raát quen thuoäc vôùi vieân thuoác traùnh
Traùnh thai khaån caáp coù leõ laø coâng cuï ñaùng giaù
thai khaån caáp vaø 22% chæ caûm giaùc hôi quen.
nhaèm giaûm thai kyø ngoaøi yù muoán, laø phöông
Phaàn lôùn hoï khoâng coù muïc ñích hay moái quan
phaùp duy nhaát ñöôïc söû duïng sau khi coù quan
taâm ñeå keâ toa (70%). Trong soá 77% baùc só quen
heä tình duïc khoâng baûo veä hay sau “tai naïn ngöøa
thuoäc vôùi thuoác traùnh thai khaån caáp, hoï cho raèng
thai” (bao cao su bò thuûng,…). Traùnh thai khaån
thuoác naøy an toaøn 88% vaø raát hieäu quaû 85%. Noùi
caáp luoân luoân thaät caàn thieát vì khoâng coù bieän
chung, 84% nghó raèng thuoác traùnh thai khaån caáp
phaùp ngöøa thai naøo hieäu quaû 100% vaø thaät ra
raát an toaøn, 78% cho raèng thuoác naøy raát hieäu quaû.
raát ít ngöôøi söû duïng caùc phöông phaùp ngöøa thai
Chæ 7% baùc só thaûo luaän veà traùnh thai khaån caáp
moät caùch hoaøn haûo moãi khi quan heä tình duïc.
trong quaù trình tö vaán ngöøa thai thöôøng qui. Traùnh thai khaån caáp ñoùng vai troø quan troïng Thaät khoâng may ôû Myõ caùc baùc só chöa khai thaùc
cho caùc naïn nhaân bò cöôõng böùc tình duïc.
heát tieàm naêng söû duïng cuûa phöông phaùp ngöøa thai quan troïng naøy. Trong moät ñieàu tra treân 167
Caùc ñieàu tra cho thaáy nhu caàu raát caàn thieát coù
baùc só coù kinh nghieäm trong chaêm soùc söùc khoûe
nhieàu thoâng tin hôn nöõa cho caû nhaân vieân chaêm
vò thaønh nieân, chæ 80% caùc baùc só cho chæ ñònh
soùc söùc khoûe laãn beänh nhaân, Haàu heát treû vò thaønh
traùnh thai khaån caáp vaø moät soá ít baùc só chæ cho
nieân bieát söï coù maët cuûa thuoác traùnh thai khaån
chæ ñònh naøy vaøi laàn trong naêm (Pearson VA vaø
caáp nhöng chöa naém roõ thôøi ñieåm coù theå söû duïng
CS., 1995). Caùc baùc só hay keâ toa thuoác traùnh
thuoác traùnh thai khaån caáp sau quan heä tình duïc
thai khaån caáp chuû yeáu laø baùc só saûn phuï khoa
khoâng baûo veä coù leõ moät phaàn vì thuoác mang nhaõn
(92%), caùc baùc só treû môùi ra tröôøng sau naêm
hieäu “ngaøy hoâm sau” (morning after). Vôùi cuïm töø
1970 (77%), hoaëc nhöõng baùc só laøm vieäc ôû caùc
naøy, treû vò thaønh nieân nghó raèng chæ duøng thuoác
trung taâm giaûng daïy (76%). Caùc taùc giaû khaùc
traùnh thai khaån caáp trong giôùi haïn ngaøy hoâm sau
cho raèng vieäc söû duïng phöông phaùp naøy seõ thuùc
ngaøy giao hôïp nhöng thöïc teá taùc duïng cuûa thuoác
ñaåy caùc haønh vi tình duïc nguy cô trong töông
traùnh thai khaån caáp coù theå trong voøng 72 giôø sau
lai. Caùc taùc giaû cho raèng caùc nhaø cung caáp kieán
giao hôïp khoâng baûo veä, maëc duø hieäu quaû ngöøa
thöùc baûn thaân hoï raát caàn thieát ñöôïc trang bò kieán
thai caøng cao neáu ñöôïc söû duïng caøng sôùm.
thöùc toát hôn nöõa veà ñoä an toaøn, haäu quaû haønh vi cuûa vieân thuoác traùnh thai khaån caáp.
Vieäc baøn luaän traùnh thai khaån caáp trong tö vaán ngöøa thai caàn thieát trôû thaønh moät phaàn thieát yeáu
Trong vieäc tö vaán cho treû vò thaønh nieân veà bieän
trong chaêm soùc söùc khoûe thöôøng qui. Ñieàu naøy
phaùp traùnh thai khaån caáp, chæ coù 41% caùc nhaø
giuùp treû vò thaønh nieân tham gia ñaày ñuû caùc chöông
57
trình chaêm soùc söùc khoûe, laøm giaûm caùc kích xuùc
choïn phuø hôïp nhaát cho baûn thaân.
veà taâm lyù, thöïc theå vaø caû caùc kích xuùc xaõ hoäi veà thai kyø ngoaøi yù muoán. Vieäc tieáp caän caùc dòch vuï
Caùc khuyeán caùo cho raèng caùc nhaø laâm saøng neân
ngöøa thai raát caàn thieát vì ñieàu naøy seõ laøm taêng
thaûo luaän vaø hoûi veà caùc haønh vi tình duïc moät caùch
söï söû duïng traùnh thai khaån caáp. Caùc ñôn vò cung
thöôøng qui khi treû vò thaønh nieân ñeán khaùm beänh
caáp dòch vuï ngöøa thai neân phuû ñaày trong maïng
thöôøng qui. Caùc thaûo luaän ñöôïc xem laø thích hôïp
löôùi coäng ñoàng ñeå treû vò thaønh nieân deã daøng tìm
neáu khuyeán khích ñöôïc treû vò thaønh nieân quyeát
ñeán vaø söû duïng traùnh thai khaån caáp nhö laø moät
ñònh quan heä tình duïc laønh maïnh. Caàn uûng hoä
bieän phaùp baûo veä cho baûn thaân khoûi nhöõng heä
söï choïn löïa kieâng khem giao hôïp. Ñoái vôùi caùc
luïy khoâng ñaùng coù tröôùc maét vaø sau naøy.
treû chuû ñoäng quan heä tình duïc, caàn hoã trôï cho treû caùc choïn löïa nhaèm giaûm nguy cô nhieãm caùc
Caùc lôùp hoïc xaõ hoäi vaø caùc nhoùm tuoåi caàn chaáp
beänh laây lan qua ñöôøng tình duïc vaø ngöøa thai.
nhaän quan nieäm raèng hoaït ñoäng tình duïc khoâng chæ laø giôùi haïn trong nhieäm vuï sinh saûn maø baûn
Caùc chuyeân gia söùc khoûe ñoùng vai troø raát lôùn
thaân noù mang laïi nhöõng ñieàu lyù thuù. Nhieàu baùc só
trong vieäc thoâng tin cho beänh nhaân veà traùnh
cho raèng söï giaøu coù vaät chaát cuûa xaõ hoäi daãn ñeán
thai khaån caáp. Theo caùc nghieân cöùu, nhieàu treû
söï buoâng thaû, Moät soá khaùc ñi tìm caâu traû lôøi raèng
vò thaønh nieân coù nguy cô thai ngoaøi yù muoán cho
lieäu caùc treû vò thaønh nieân caûm thaáy thoaûi maùi nhö
bieát chuùng phuï thuoäc hoaøn toaøn vaøo caùc chuyeân
theá naøo khi quyeát ñònh quan heä tình duïc.
gia söùc khoûe veà thoâng tin kieåm soaùt vieäc sinh ñeû. Ñieàu naøy cho thaáy caùc chieán löôïc taêng cöôøng söï
Taát caû coäng ñoàng phaûi chaáp nhaän tính thöïc teá
hieåu bieát veà traùnh thai khaån caáp neân taäp trung
cuûa tình duïc vi thaønh nieân, giaùo duïc tình duïc
vaøo nhaân vieân y teá vaø khuyeán khích caùc chuyeân
chính khoùa vaø ngoaïi khoùa, caùc dòch vuï ngöøa thai
gia y teá neân thaûo luaän traùnh thai khaån caáp nhö
phaûi luoân saün saøng hoã trôï.
laø moät phaàn thieát yeáu trong tö vaán ngöøa thai thöôøng qui.
Khi treû vò thaønh nieân quyeát ñònh coù quan heä tình duïc, caàn khuyeán khích hoï phoøng choáng caùc
Tröôøng hoïc vaø caùc phöông tieän truyeàn thoâng neân
beänh laây lan qua ñöôøng tình duïc vaø thai ngoaøi
ñöôïc söû duïng hieäu quaû hôn ñeå toái ña hoùa lôïi ích
yù muoán baèng caùc caùch khaùc nhau. Treû vò thaønh
tieàm naêng cuûa traùnh thai khaån caáp ôû treû vò thaønh
nieân caàn lieân heä vôùi caùc dòch vuï chaêm soùc söùc
nieân.
khoûe veà ngöøa thai, tö vaán vaø taàm soaùt caùc beänh lan qua ñöôøng tình duïc. Caùc taùc giaû tranh luaän
Tuy nhieân vieäc öùng duïng traùnh thai khaån caáp bôûi
veà söï baûo maät cuûa caùc ñôn vò laâm saøng coù leõ seõ
caùc nhaø laâm saøng bò haïn cheá vaø chæ moät soá nhoû
cuoán huùt caùc treû vò thaønh nieân tham gia vaøo vieäc
treû vò thaønh nieân höôûng ñöôïc lôïi ích cuûa söï choïn
söû duïng dòch vuï hôn. Moät soá ñôn vò laâm saøng ôû
löïa naøy theo thoáng keâ haèng naêm. Vieäc thieáu caùc
Anh quoác coù chính saùch taát caû treû döôùi 16 tuoåi
saûn phaåm ñoùng goùi chuyeân bieät treân thò tröôøng
neân ñeán gaëp caùc nhaø tö vaán söùc khoûe. Caùc baùc
cho muïc ñích traùnh thai khaån caáp laø moät raøo caûn
só seõ giuùp treû vò thaønh nieân ñònh ra nhöõng vaán
lôùn cho söï thaønh coâng cuûa chöông trình naøy.
ñeà vaø caùc khoù khaên ñoái maët trong giai ñoaïn vò thaønh nieân ñeå coù caùch giuùp ñôõ treû coù ñöôïc söï löïa
58
Caùc taùc giaû cuõng ñeà nghò raèng caùc cô sôû laâm
saøng neân toû ra “thaân thieän” vôùi treû vò thaønh nieân
duïng phuï cuûa thuoác ngöøa thai, caùc can thieäp
hôn vôùi ñoäi nguõ nhaân vieân y teá nhieät taâm vaø daønh
ñeå caûi thieän söï tuaân thuû caùc phöông phaùp
nhieàu thôøi gian cho chuùng hôn. Caùc nhaø chöùc
ngöøa thai vaø giaûm ñi nhöõng noãi aâu lo khoâng
traùch neân cung caáp caùc phöông tieän y teá ñöôïc
ñaùng coù cuûa ñoái töôïng söû duïng vaø gia ñình veà
thieát keá daønh rieâng cho treû vò thaønh nieân, chaúng
caùc nguy cô taùc duïng phuï coù theå coù cuûa thuoác
haïn caùc chöông trình taàm soaùt beänh lyù laây lan
ngöøa thai.
qua ñuôøng tình duïc. Maët khaùc, caùc nhaø laâm
- Baát kyø thoâng tin hay giaùo duïc nhaèm höôùng tôùi
saøng neân cung caáp nhieàu loaïi hình dòch vuï, bao
laøm giaûm thai ngoaøi yù muoán neân ñöôïc phoå caäp
goàm giaùo duïc môû roäng trong coäng ñoàng ñeå thuùc
cho toaøn boä phuï nöõ moïi löùa tuoåi.
ñaåy chöông trình söùc khoûe tình duïc trong löùa tuoåi
- Raát caàn thieát coù caùc chöông trình cuï theå giuùp
vò thaønh nieân.
treû vò thaønh nieân traùnh thai kyø ngoaøi yù muoán vaø
Traùnh thai khaån caáp khoâng laø hình thöùc ngöøa
caùc nguy cô khoâng an toaøn cuûa phaù thai baèng
thai lyù töôûng vì tæ leä thaát baïi cao hôn caùc phöông
caùch cung caáp caùc dòch vuï traùnh thai khaån caáp
phaùp ngöøa thai khaùc. Y vaên roõ raøng cho thaáy
nhö laø moät phaàn cuûa chöông trình chaêm soùc
nhu caàu raát caàn caùc phöông phaùp traùnh thai
söùc khoûe sinh saûn thöôøng qui (xem chi tieát theâm
khaån caáp môùi vaø hieäu quaû hôn.
trong phaàn Nhöõng thaùch thöùc cuoäc soáng ñoái vôùi treû vò thaønh nieân trong giai ñoaïn vaøo ñôøi).
KEÁT LUAÄN - Caùc phöông phaùp traùnh thai khaån caáp mang ñeán nhöõng cô hoäi ñaùng keå cho treû vò thaønh nieân vaø khi thai kyø ngoaøi yù muoán vaãn coøn laø moät thaùch thöùc söùc khoûe coäng ñoàng ñaùng keå
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
1. Blair H.Smith et al. 1996 Emergency contraception: a survey of womens knowledge and attitudes. British J.of Obstet.and Gynecol. Nov., vol.103; 1109-1116.
thì caùc chuyeân gia söùc khoûe vaãn coøn ñoùng vai
2. Boekeloo BO et al. 1996 Young adolescents comfort with discussion
troø quan troïng trong vieäc thoâng tin cho beänh
about sexual problems with their physician. Arch.Pediatr.Adolesc.Med.;
nhaân veà caùc choïn löïa ngöøa thai vaø laøm cho caùc phöông phaùp naøy deã tieáp caän hôn. - Vaãn coù theå ñaït ñöôïc möùc ñoä hieåu bieát cao veà traùnh thai khaån caáp ôû treû vò thaønh nieân. Möùc hieåu bieát roäng raõi veà caùc choïn löïa ngöøa thai seõ luoân ñoàng haønh vôùi möùc ñoä söû duïng roäng raõi
150. 1146-1152. 3. Delbanco S. et al. 1997 Little knowledge and limited practice. Emergency contraceptive pills, the public, and the obstetrician-gynecologist. Obstet. and Gynecol.; 89: 6: 1006-1011. 4. Delbanco S. et al. 1998 Missed opportunities. Teenagers and emergency contraception. Arch.Pediatr.Adolesc.Aug.; 152: 727-733. 5. Ellertson C. 1996 History and efficacy of E.C. Beyand Coca-Cola Family Planning Perspectives, 28; 44-48.
caùc phöông phaùp naøy, ñieàu naøy coù nghóa raèng
6. Gold MA, Miller R. 1997 Adolescent and young womens knowledge
söï hieåu bieát caøng roõ raøng thì vieäc söû duïng caøng
about attitudes toward and perceived barriers to using emergency
ñöôïc môû roäng. - Nhöõng quoác gia coù dòch vuï söùc khoûe toát – bao goàm söï saün coù cuûa traùnh thai khaån caáp – luoân coù tæ leä naïo phaù thai thaáp. - Caùc nhaø nghieân cöùu neân baét ñaàu taäp trung vaøo caùc vaán ñeà chuyeân saâu veà phöông phaùp (method-specific issues), chaúng haïn xöû trí taùc
contraception. J.Adolesc.Health; 20: 144. 7. Gold MA et al. 1997 Emergency contraception. a national survey of adolescent health experts. Fam.Plann.Perspect. Jan,29; (1): 15-19. 8. Graham A et al. 1996 Teenagers use of emergency contraception in a general practice. BMJ; 312: 1567-1569. 9. H.von Hertzen, P.F.A.Van Look. 1996 Research on new methods of emergency contraception. Internationaly Family Planning Perspectives.22 (2): 62-68. 10. Hospels A. 1994 Emergency contraception. A review. Contraception;
59
50: Aug 101-108. 11. Jacqueline Darroch Forrest, PhD. 1994 Epidemiology of unintended pregnancy and contraceptive use. Am.J Obstet Gynecol; 170: 1485-9.
a general practice. J.R.Soc.Med, 90; 443-444. 18. The Alan Guttmacher Institute (AGI) report, 1994. Sex and Americas Teenagers.
12. Jobanputra et al. 1998 Adolescent sex education; medical student as
19. The British Cooperative Clinical Group. 1997 Provision of sexual health
peer educators in Edinburgh schools; a feasibility study. Br.J.Obst.Gyn.,
care of adolescents in genitourinary medecine clinics in the U.K.
July; 105: supp 17-23. 13. Kosumen E. et al. 1997 Knowledge and use of hormonal emergency contraception in Finland. Contraception; Mar: 55(3): 153-157. 14. P.F.A. Van Look, H.von Hertzen. 1993 Emergency contraception, B.M.B.49; 158-170. 15. Pearson VA et al. 1995 Pregnant teenagers knowledge and use of emergency contraception. BMJ; 310: 1644. 16. Polaneczky.M. 1998 Adolescent contraception. Current Op. in Obstet. and Gynecol, 10; 213-219. 17. Seamark CJ. et al. 1997 Teenagers use of emergency contraception in
60
Genitourin.Med. Dec; 73 (6): 453-456. 20. Weisberg E et al. 1997 Knowledge and use of emergency contraception among women seeking termination of pregnancy in New South Wales. Med.J Aust, 166: 336. 21. WHO. Emergency contraception. 1998 A guide for service delivery. Geneva. 22. Young LK et al. 1994 The contraceptive practices of women seeking termination of pregnancy in an Auckland clinic. N.Z.Med.J; 107: 189192.
PHAÃU THUAÄT NOÄI SOI OÅ BUÏNG TRONG THAI KYØ: AN TOAØN & HIEÄU QUAÛ Leâ Quang Thanh
MUÏC TIEÂU CUÛA BAØI TOÅNG QUAN
thai raát deã bò toån thöông vaø khoù phuïc hoài, neân kyõ
K
thuaät noäi soi trong thai kyø caàn phaûi heát söùc caån
haùi quaùt veà söï öùng duïng cuûa phaãu thuaät
troïng, chuù yù ñaëc bieät ñeán caû saûn phuï vaø thai nhi.
noäi soi oå buïng trong thai kyø treân theá giôùi
Veà kyõ thuaät vaøo buïng thì chöa coù phöông phaùp
cuõng nhö taïi Vieät Nam. Ñaùnh giaù chæ
naøo ñöôïc xem laø an toaøn tuyeät ñoái. Kyõ thuaät chuû
ñònh, thôøi ñieåm, öu nhöôïc ñieåm, söï an toaøn vaø
yeáu phuï thuoäc kyõ naêng, kinh nghieäm vaø söï thoâng
hieäu quaû cuûa phaãu thuaät noäi soi ñieàu trò beänh lyù
thaïo cuûa phaãu thuaät vieân, tuy nhieân vaøo buïng
laønh tính trong thai kyø.
baèng ñöôøng môû nhoû (open laparoscopy) luoân ñöôïc khuyeán caùo vì söï thuaän lôïi vaø an toaøn.
TOÙM TAÉT
Töø khoùa: Laparoscopy, pregnancy.
Nhöõng baèng chöùng y hoïc ñaõ chöùng minh thai
MÔÛ ÑAÀU
kyø khoâng phaûi laø choáng chæ ñònh cuûa phaãu thuaät noäi soi oå buïng. Hieän nay taïi caùc trung taâm lôùn
So vôùi phöông phaùp moå hôû kinh ñieån thì noäi soi oå
treân theá giôùi vaø taïi Vieät Nam, phaãu thuaät noäi soi
buïng laø phöông phaùp phaãu thuaät xaâm nhaäp toái
oå buïng trong thai kyø ñieàu trò beänh lyù laønh tính ñaõ
thieåu ñaõ ñöôïc chöùng minh coù nhieàu lôïi ích nhö:
ñöôïc aùp duïng roäng raõi. Phaãu thuaät thöôøng gaëp
giaûm tæ leä bieán chöùng sau moå, ít ñau vaø giaûm chæ
nhaát trong thai kyø laø caét tuùi maät, ñieàu trò khoái u
ñònh duøng thuoác giaûm ñau, chöùc naêng ruoät phuïc
phaàn phuï, caét ruoät thöøa vaø thai ngoaøi töû cung keát
hoài sôùm, thôøi gian naèm vieän ngaén vaø mau choùng
hôïp (heterotopic pregnancy).
trôû laïi hoaït ñoäng bình thöôøng. Do coù nhieàu lôïi ích, neân phaãu thuaät noäi soi ngaøy caøng ñöôïc chæ ñònh
Noùi chung, so vôùi moå hôû thì phaãu thuaät noäi soi
roäng raõi treân laâm saøng. Ñaõ coù raát nhieàu phaãu
oå buïng trong thai kyø toát cho caû meï vaø thai nhi.
thuaät kinh ñieån tröôùc ñaây phaûi moå hôû thì ñeàu coù
Chöa coù baèng chöùng naøo cho thaáy caùc bieán
theå ñöôïc thöïc hieän baèng noäi soi, keå caû caùc phaãu
chöùng nhö saåy thai töï nhieân, sanh non hoaëc thai
thuaät ñieàu trò trieät ñeå beänh lyù aùc tính. Ñaëc bieät
cheát lieân quan tröïc tieáp ñeán phaãu thuaät noäi soi.
trong lónh vöïc phuï khoa thì noäi soi coù öu theá tuyeät ñoái do phaãu thuaät ôû vuøng chaäu coù nhieàu khoaûng
Thôøi ñieåm an toaøn nhaát ñeå thöïc hieän phaãu thuaät
troáng raát thuaän lôïi ñeå phaãu tích toát (Canis et al.,
noäi soi laø 3 thaùng giöõa thai kyø. Do töû cung mang
2004; Tazuke et al., 1999; Thanh, 2006).
61
Trong nhöõng naêm ñaàu cuûa thaäp nieân 1990, thai
ñaõ coù raát nhieàu PTV thöïc hieän toát phaãu thuaät naøy.
kyø coøn ñöôïc xem laø moät choáng chæ ñònh cuûa noäi
Naêm 2009 taïi beänh vieän Töø Duõ coù 70 tröôøng hôïp
soi oå buïng, do söï lo ngaïi veà aûnh höôûng cuûa khí
phaãu thuaät noäi soi oå buïng ñieàu trò khoái u phaàn
CO2 vaø aùp löïc cao trong oå buïng suoát quaù trình
phuï ñöôïc thöïc hieän (Beänh vieän Töø Duõ, 2009).
moå coù theå taùc haïi tôùi saûn phuï vaø thai nhi. Ñoàng thôøi vaøo luùc ñoù phaãu thuaät noäi soi vaãn coøn laø
NHÖÕNG THAY ÑOÅI SINH LYÙ TRONG THAI KYØ
lónh vöïc môùi meû vaø caùc phaãu thuaät vieân (PTV)
(Al-Fozan vaø Tulandi, 2002; Steinbrook vaø
coøn thieáu kinh nghieäm. Sau ñoù vaøo nhöõng naêm
Bhavani, 2001)
cuoái cuûa thaäp nieân 1990 vaø ñaàu thaäp nieân 2000, khi nhöõng taùc ñoäng cuûa aùp löïc oå buïng cao vaø
Thai kyø laøm thay ñoåi moät soá chöùc naêng sinh lyù
khí CO2 ñöôïc chöùng minh an toaøn trong thai kyø
nhö taêng thoâng khí vaø taêng tieâu thuï O2. Haäu quaû
(Barnard, 1995; Steinbrook, 2001) thì phaãu thuaät
laø saûn phuï deã bò giaûm noàng ñoä O2 vaø CO2 trong
noäi soi ñaõ ñöôïc môû roäng chæ ñònh ñieàu trò caùc
maùu. Tuy nhieân, veà maët huyeát ñoäng hoïc thì noäi
beänh lyù laønh tính trong thai kyø. Caøng ngaøy soá
soi ôû 3 thaùng giöõa thai kyø cuõng töông töï nhö ôû
löôïng cuõng nhö trình ñoä cuûa caùc PTV noäi soi caøng
ngöôøi khoâng mang thai. Ñieàu naøy bao goàm giaûm
cao thì chæ ñònh phaãu thuaät noäi soi oå buïng trong
chæ soá tim, taêng aùp löïc ñoäng maïch vaø khaùng trôû
thai kyø caøng trôû neân phoå bieán. Tuy nhieân, khi
maïch maùu toaøn thaân.
thöïc hieän phaãu thuaät noäi soi ñieàu trò cho thai phuï vaãn caàn phaûi heát söùc löu yù ñeán söùc khoeû cuûa caû
Sau 20 tuaàn, töû cung to cheøn eùp tónh maïch chuû
saûn phuï vaø thai nhi (Al-Fozan vaø Tulandi, 2002;
döôùi khi naèm ngöûa vaø giaûm löôïng maùu tónh maïch
Bisharah vaø Tulandi, 2003).
trôû veà tim. Söï keát hôïp cuûa tình traïng öù maùu tónh maïch vaø khaû naêng ñoâng maùu cao coù theå daãn
Hieän nay, phaãu thuaät noäi soi trong thai kyø ñoái vôùi
ñeán bieán chöùng huyeát khoái-thuyeân taéc maïch. Tö
nhöõng beänh lyù laønh tính ñaõ trôû thaønh moät thöïc
theá ñaûo ngöôïc cuûa Trendelenburg coù theå laøm
haønh laâm saøng ñöôïc chaáp nhaän roäng raõi treân theá
naëng theâm tình traïng naøy, nhöng raát may maén
giôùi. Nhöõng chöùng cöù laâm saøng cho thaáy phaãu
ñaây khoâng phaûi laø tö theá choïn löïa trong phaãu
thuaät noäi soi trong thai kyø raát an toaøn vaø hieäu
thuaät phuï khoa.
quaû. Caùc phaãu thuaät noäi soi thöôøng ñöôïc thöïc hieän nhieàu nhaát trong thai kyø laø caét tuùi maät, caét
Nhöõng giaû thuyeát khaùc cuõng laøm cho ngöôøi ta lo
ruoät thöøa, ñieàu trò khoái u phaàn phuï, thai ngoaøi töû
ngaïi phaãu thuaät noäi soi coù söû duïng khí CO2, ñoù
cung (TNTC) keát hôïp (Al-Fozan vaø Tulandi, 2002;
laø söï giaûm doøng maùu ôû töû cung do taêng aùp löïc
Bisharah vaø Tulandi, 2003).
trong oå buïng vaø nguy cô cho caû meï vaø con do söï haáp thu CO2. Tuy nhieân, treân thöïc haønh laâm saøng
Taïi Vieät Nam, hieän nay caùc trung taâm lôùn trong
thì söï an toaøn vaø hieäu quaû cuûa noäi soi oå buïng coù
caû nöôùc veà ngoaïi khoa vaø saûn phuï khoa ñeàu ñaõ
duøng CO2 ñaõ ñöôïc chöùng minh roõ raøng.
thöïc hieän phaãu thuaät noäi soi oå buïng cho thai phuï coù beänh lyù laønh tính caàn chæ ñònh phaãu thuaät. Taïi
NHÖÕNG ÖU VAØ NHÖÔÏC ÑIEÅM CUÛA PHAÃU
beänh vieän Töø Duõ, chæ ñònh noäi soi oå buïng trong
THUAÄT NOÄI SOI TRONG THAI KYØ
thai kyø ñeå chaån ñoaùn vaø ñieàu trò khoái u phaàn phuï ñaõ trôû thaønh thöôøng qui, chæ nhöõng tröôøng hôïp
Töông töï nhö ôû beänh nhaân (BN) khoâng mang
coù choáng chæ ñònh vôùi phaãu thuaät noäi soi môùi caàn
thai, phaãu thuaät noäi soi oå buïng trong thai kyø coù
moå hôû. Khi baét ñaàu öùng duïng vaøo naêm 2006 thì
nhöõng öu ñieåm roõ raøng so vôùi phöông phaùp moå
chæ moät vaøi PTV coù theå thöïc hieän, nhöng ñeán nay
hôû kinh ñieån. Tuy nhieân, söï mang thai cuõng gaây
62
neân nhöõng haïn cheá nhaát ñònh caàn löu yù ñeå caân
Vôùi nhöõng öu ñieåm nhö vaäy neân noäi soi ñöôïc thai
nhaéc khi chæ ñònh phaãu thuaät.
phuï deã chaáp nhaän hôn moå hôû. Ñieàu naøy cuõng ñaõ uûng hoä cho quan ñieåm phaãu thuaät noäi soi trong
Nhöõng öu ñieåm (Al-Fozan vaø Tulandi, 2002;
thai kyø. Taïi beänh vieän Töø Duõ, taát caû caùc thai phuï
Bisharah vaø Tulandi, 2003; Oelsner et al., 2003;
ñöôïc chæ ñònh phaãu thuaät ñieàu trò khoái u phaàn
Thanh, 2006; Tuyeàn vaø CS., 2008)
phuï ñeàu mong muoán ñöôïc noäi soi.
- Phuïc hoài nhanh sau moå vaø sôùm trôû laïi hoaït ñoäng
bình thöôøng. Ñaây laø moät lôïi ích quan troïng do
Nhöõng haïn cheá vaø phöông phaùp khaéc phuïc
trong thai kyø nguy cô thuyeân taéc-huyeát khoái tónh
(Al-Fozan vaø Tulandi, 2002; Bisharah vaø Tulandi,
maïch raát cao.
2003)
- Ít bò ñuïng chaïm trong luùc phaãu thuaät neân chöùc
- Do töû cung mang thai ñaõ chieám khoaûng troáng
naêng ruoät sôùm hoài phuïc. Do ñoù ít bò dính vaø taéc
lôùn ôû vuøng chaäu vaø oå buïng, neân thao taùc phaãu
ruoät sau moå. Ñaïi ña soá BN coù trung tieän sôùm töø
thuaät khoù khaên. Ñaëc bieät löu yù, töû cung mang
11 – 20 giôø sau moå vaø aên uoáng sôùm trôû laïi bình
thai raát deã bò thöông toån vaø raát khoù caàm maùu
thöôøng. Ñaây cuõng laø moät lôïi ích quan troïng do
hoaëc phuïc hoài, daãn ñeán nguy cô aûnh höôûng
cheá ñoä dinh döôõng coù taùc ñoäng raát lôùn ñeán söùc
tôùi tính maïng cuûa meï vaø thai nhi. Hôn nöõa neáu
khoûe cuûa saûn phuï vaø thai nhi.
tai bieán xaûy ra caàn phaûi can thieäp phöùc taïp thì
- Giaûm tæ leä bieán chöùng sau moå: giaûm ñaùng keå
haäu quaû keùo daøi caû giai ñoaïn haäu phaãu sau
caùc bieán chöùng thöôøng gaëp sau moå hôû nhö soát,
ñoù, khieán cho taùc haïi naëng neà hôn. Thöông toån
roái loaïn nöôùc - ñieän giaûi, vieâm phoåi, vieâm taéc
töû cung vaø caùc taïng thöôøng xaûy ra nhaát ôû thì
tónh maïch.
vaøo trocar ñaàu tieân vì vaøo muø, khoâng kieåm soaùt
- Veát moå nhoû neân ít bò nhieãm truøng vaø thoaùt vò ôû
ñöôïc. Do ñoù, ñeå traùnh tai bieán nguy hieåm naøy
ñöôøng moå. Ñieàu naøy raát coù yù nghóa trong thai
caùc PTV caàn phaûi heát söùc caån troïng vaø tuaân thuû
kyø do töû cung ñang lôùn daàn leân, BN seõ raát khoù
nghieâm ngaët kyõ thuaät noäi soi.
chòu neáu ñöôøng moå lôùn. Ñoàng thôøi khi coù chæ
- Giaûm ñaùng keå löu löôïng maùu töû cung-nhau do
ñònh moå laáy thai thì veát moå noäi soi khoâng gaây
taêng aùp löïc oå buïng: trong quaù trình phaãu thuaät
aûnh höôûng nhö veát moå lôùn, ñaëc bieät laø veà maët
coù bôm khí CO2 ñeå caêng oå buïng neân gaây cheøn
thaåm myõ.
eùp heä thoáng maïch maùu. Ñeå giaûm thieåu nhöôïc
- Thôøi gian naèm vieän ngaén: theo caùc baùo caùo
ñieåm naøy thì caàn phaãu thuaät nhanh ñeå giaûm
treân theá giôùi vaø taïi beänh vieän Töø Duõ thôøi gian
thôøi gian duy trì aùp löïc cao trong oå buïng, ñoàng
naèm vieän trung bình khoaûng 3 ngaøy. Thôøi gian
thôøi khoâng neân ñeå aùp löïc oå buïng quaù cao trong
naèm vieän giaûm daàn do caùc PTV ñaõ ruùt ngaén
suoát quaù trình phaãu thuaät (chæ neân ñeå aùp löïc
thôøi gian phaãu thuaät. Nhöõng BN coù thôøi gian
cao trong thì vaøo buïng neáu duøng kim Veress,
naèm vieän keùo daøi khoâng phaûi do bieán chöùng
sau ñoù haï xuoáng ngay vaø duy trì aùp löïc toái ña
cuûa phaãu thuaät maø chuû yeáu laø ñeå theo doõi ñaûm
12 mmHg trong suoát quaù trình moå). Neáu khoâng
baûo an toaøn tuyeät ñoái cho thai.
laøm aûnh höôûng ñeán cuoäc moå thì tö theá BN neân
- Giaûm öùc cheá thai nhi do ít ñau vaø ít söû duïng thuoác giaûm ñau sau moå.
hôi nghieâng traùi cuõng goùp phaàn haïn cheá nhöôïc ñieåm naøy.
- Ít va chaïm vaøo töû cung trong khi thöïc hieän phaãu
- Coù theå gaây haï huyeát aùp vaø thieáu O2 cho thai nhi
thuaät. Ñieàu naøy raát coù lôïi vì giaûm kích thích töû
do giaûm söï hoài löu cuûa maùu tónh maïch vaø cung
cung, do ñoù giaûm nguy cô saåy thai töï nhieân vaø
löôïng tim. Bieän phaùp khaéc phuïc laø ruùt ngaén thôøi
sanh non.
gian moå vaø taêng löôïng O2 thoâng khí. - Taùc ñoäng cuûa khí CO2 treân thai nhi vaãn chöa 63
ñöôïc bieát roõ. Tuy nhieân, tính an toaøn vaø hieäu
nhöõng öu ñieåm vaø haïn cheá cuûa phöông phaùp
quaû cuûa khí ñaõ ñöôïc coâng boá. Cho tôùi luùc naøy,
naøy ñeå caân nhaéc chæ ñònh phaãu thuaät an toaøn vaø
vaãn chöa coù baùo caùo naøo veà taùc haïi cuûa khí
hieäu quaû nhaát cho ngöôøi beänh.
treân thai nhi. Moät soá taùc giaû ñöa ra giaûi phaùp kyõ thuaät noäi soi khoâng bôm khí CO2, tuy nhieân
THÔØI ÑIEÅM & KYÕ THUAÄT NOÄI SOI TRONG
phöông phaùp naøy coù nhöõng ñieåm baát lôïi nhö
THAI KYØ
phaãu tröôøng raát haïn cheá vaø trong thôøi gian haäu phaãu BN raát ñau.
Thôøi ñieåm thöïc hieän phaãu thuaät
- Nguy cô aûnh höôûng tôùi thai nhi do tieáp xuùc vôùi khoùi, ñaëc bieät laø khoùi CO do ñoát ñieän hoaëc
Thôøi ñieåm phaãu thuaät tuøy thuoäc vaøo möùc ñoä caáp
Laser. Ñeå giaûm thieåu nguy cô naøy neân haïn
tính cuûa beänh lyù. Neáu khoâng phaûi beänh lyù caàn
cheá ñoát ñieän hoaëc laser neáu khoâng thaät söï caàn
phaãu thuaät caáp cöùu thì vieäc löïa choïn thôøi ñieåm
thieát, khoùi neân ñöôïc huùt ngay ra khoûi oå buïng.
phaãu thuaät raát quan troïng vì coù theå aûnh höôûng
Kyõ naêng vaø kinh nghieäm cuûa phaãu thuaät vieân
tôùi thai kyø.
ñoùng vai troø quan troïng. Hieän nay taïi beänh vieän Töø Duõ, chuùng toâi vaãn chöa söû duïng laser,
So vôùi 3 thaùng ñaàu thai kyø thì noäi soi ôû 3 thaùng
maø chæ söû duïng ñoát ñieän löôõng cöïc ñeå caàm
giöõa kyõ thuaät seõ khoù khaên hôn vì töû cung to. Töû
maùu. Tuy nhieân ñoái vôùi nhöõng tröôøng hôïp naøy,
cung to cuõng ñaåy ruoät non ra ngoaøi vuøng chaäu,
chuùng toâi chæ ñoát ñieän ôû nhöõng vò trí chaûy maùu
ñoàng thôøi thao taùc phaãu thuaät ôû vuøng thöôïng vò
nhieàu, coøn nhöõng vò trí ròn maùu mao maïch thì
laøm taêng nguy cô gaây toån thöông ñöôøng tieâu
ñeå cô cheá töï caàm maùu. Ñaëc bieät treân moâ laønh
hoùa. Maëc duø coù nhöõng haïn cheá naøy, 3 thaùng
cuûa buoàng tröùng haïn cheá toái ña ñoát ñieän ngoaøi
giöõa thai kyø vaãn laø thôøi ñieåm an toaøn nhaát ñeå
lyù do taïo khoùi CO coøn lyù do phaûi baûo toàn toái ña
thöïc hieän phaãu thuaät, bôûi moät soá lyù do sau (Al-
chöùc naêng cuûa buoàng tröùng.
Fozan vaø Tulandi, 2002; Bi Sharard vaø Tulandi,
- Nguy cô veà maët lyù thuyeát cuûa kích thích töû cung do ñoát ñieän gaàn töû cung. Ñaây cuõng laø lyù do neân haïn cheá ñoát ñieän neáu khoâng caàn thieát. Hieän taïi vaãn chöa coù baèng chöùng naøo chöùng minh söï lieân heä naøy maø chæ laø suy luaän treân lyù thuyeát. - So vôùi moå hôû vieäc ñaøo taïo PTV noäi soi ñeå thöïc hieän ñieàu trò beänh lyù trong thai kyø maát nhieàu thôøi gian hôn do ñoøi hoûi phaûi naém vöõng kyõ thuaät moå, kieán thöùc vaø kyõ naêng cuõng nhö kinh
2003; Fatum vaø Rojansky, 2001): - Tæ leä saåy thai thaáp, chæ 5,6% ôû 3 thaùng giöõa so vôùi 12% ôû 3 thaùng ñaàu. - Tæ leä sanh non ôû 3 thaùng giöõa raát thaáp so vôùi 3 thaùng cuoái. - Töû cung 3 thaùng giöõa khoâng laøm caûn trôû phaãu tröôøng nhieàu nhö 3 thaùng cuoái. - Nguy cô gaây dò taät thai veà maët lyù thuyeát ôû 3 thaùng giöõa raát thaáp.
nghieäm veà saûn phuï khoa. Ñieàu naøy gaây khoù
- Rieâng ñoái vôùi khoái u phaàn phuï, ngoaøi nhöõng lyù
khaên cho caùc PTV ngoaïi khoa trong vieäc trieån
do nhö ñaõ neâu treân, 3 thaùng giöõa thai kyø coøn
khai roäng raõi phaãu thuaät noäi soi trong thai kyø.
laø thôøi ñieåm phuø hôïp ñeå hoã trôï chaån ñoaùn xaùc
Tuy nhieân ñaây khoâng phaûi laø khoù khaên cuûa caùc
ñònh nhöõng khoái u thöïc theå caàn can thieäp phaãu
PTV phuï khoa. Ñaëc bieät taïi Vieät Nam caùc baùc
thuaät (chaån ñoaùn phaân bieät vôùi nang hoaøng
só chuyeân ngaønh saûn phuï khoa ñeàu laøm coâng
theå thai kyø thöôøng töï thoaùi trieån tröôùc tuaàn thöù
vieäc chung cuûa caû saûn vaø phuï khoa.
16). Khoái u buoàng tröùng toàn taïi qua 16 tuaàn cuûa
Nhöõng haïn cheá neâu treân phaàn naøo laøm khoù khaên
thai kyø vaø coù ñöôøng kính hôn 5 cm nhieàu nguy
cho vieäc thöïc hieän roäng raõi phaãu thuaät noäi soi
cô xoaén, vôõ vaø ñoâi khi aùc tính. Do ñoù, neáu khoái
oå buïng trong thai kyø. Caùc PTV caàn naém vöõng
u ñöôïc phaùt hieän sôùm trong 3 thaùng ñaàu thai
64
kyø, phaãu thuaät neân ñöôïc trì hoaõn ñeán 3 thaùng
tích phaûi nheï nhaøng vaø caån troïng.
giöõa neáu nhö khoâng coù chæ ñònh can thieäp caáp
Caùc kyõ thuaät vaøo trocar ñaàu tieân ñeàu coù theå aùp
cöùu. Tuy nhieân, trong tröôøng hôïp khoái u phaàn
duïng tuøy thuoäc vaøo kyõ naêng vaø söï thaønh thaïo
phuï ñöôïc phaùt hieän muoän (cuoái 3 thaùng giöõa
cuûa PTV ñoái vôùi phöông phaùp ñoù. Ñoái vôùi phaãu
hoaëc trong 3 thaùng cuoái) coù theå caân nhaéc trì
thuaät noäi soi trong thai kyø ñieàu trò beänh lyù phaàn
hoaõn phaãu thuaät cho tôùi luùc sanh (ñieàu trò phaãu
phuï, coù 3 kyõ thuaät thöôøng ñöôïc aùp duïng:
thuaät cuøng luùc neáu coù moå laáy thai) hoaëc sau sanh.
- Vaøo buïng hôû: ñaây laø kyõ thuaät môû moät ñöôøng nhoû vaøo trong oå buïng, sau ñoù ñöa trocar vaøo.
Taïi beänh vieän Töø Duõ, tuoåi thai trung bình thöïc
Kyõ thuaät naøy ñöôïc khuyeán caùo neân söû duïng
hieän phaãu thuaät noäi soi ñieàu trò khoái u phaàn phuï
vì söï an toaøn cao. Ñaëc bieät ñoái vôùi nhöõng PTV
laø 16,8 tuaàn. Tuoåi thai lôùn nhaát ñöôïc thöïc hieän
chöa coù nhieàu kinh nghieäm. Haàu heát PTV ngoaïi
noäi soi laø 20 tuaàn ñôn thai (Thanh, 2006; Tuyeàn
khoa raát öa chuoäng kyõ thuaät naøy. Nhöõng baùo
vaø CS., 2008). Thôøi ñieåm phaãu thuaät döïa treân
caùo veà tai bieán ñaâm kim Verres vaø bôm vaøo
tuoåi thai chæ coù tính chaát töông ñoái, yeáu toá quan
buoàng oái gaây töû vong thai (Jennifer et al., 2002)
troïng nhaát ñeå xaùc ñònh khaû naêng phaãu thuaät noäi
nhaán maïnh ñeán taàm quan troïng cuûa kyõ thuaät
soi laø khaùm thöïc theå xaùc ñònh ñaùy cuûa töû cung.
vaøo buïng hôû ñoái vôùi phaãu thuaät ôû 3 thaùng giöõa
Trong tröôøng hôïp ñaùy töû cung leân cao treân roán
cuûa thai kyø.
thì thao taùc phaãu thuaät noäi soi raát khoù khaên vaø
- Vaøo buïng vôùi kim Veress: ñaây laø kyõ thuaät kinh
nhieàu nguy cô. Do ñoù, kyõ naêng vaø kinh nghieäm
ñieån. Duøng kim Veress bôm caêng oå buïng baèng
cuûa PTV raát quan troïng trong vieäc xaùc ñònh tính
CO2 tröôùc, sau ñoù vaøo trocar ñaàu tieân. Trong
khaû khi cuûa kyõ thuaät noäi soi.
thai kyø khi töû cung to thì vieäc ñaâm kim Veress vaø vaøo trocar ñaàu tieân seõ khoù khaên hôn nhieàu
Kyõ thuaät noäi soi ñieàu trò beänh lyù phaàn phuï
so vôùi BN khoâng mang thai. Taùc giaû cuûa toång
trong thai kyø
quan naøy ñaõ thöïc hieän 100 tröôøng hôïp ñaàu tieân phaãu thuaät noäi soi ñieàu trò khoái u phaàn phuï taïi
Kyõ thuaät noäi soi trong thai kyø ñieàu trò beänh lyù laønh
beänh vieän Töø Duõ trong naêm 2006 – 2007. Taùc
tính phaàn phuï phaûi ñöôïc thöïc hieän vôùi söï caån
giaû cuõng ñöa ra kyõ thuaät vaøo buïng vôùi kim
troïng. Neân tuaân thuû theo nhöõng böôùc sau (Lee et
Veress ôû vuøng thöôïng vò. Phöông phaùp naøy
al., 2010; Tazuke et al, 1999):
thöïc hieän khaù an toaøn, cho ñeán nay taùc giaû ñaõ thöïc hieän khoaûng 200 tröôøng hôïp chöa coù tai
- Tö theá BN naèm ngöûa khi ôû nöûa ñaàu cuûa thai
bieán. Hieän nay taïi beänh vieän Töø Duõ khi thöïc hieän
kyø. ÔÛ nöûa sau cuûa thai kyø, tö theá toát nhaát laø hôi
phaãu thuaät noäi soi trong thai kyø ñieàu trò khoái u
nghieâng traùi. Tö theá naøy caûi thieän ñöôïc söï hoài
phaàn phuï, nhieàu PTV vaãn thöïc hieän kyõ thuaät vaøo
löu cuûa maùu tónh maïch.
buïng baèng kim Veress ôû vò trí ñöôøng giöõa treân
- Khoâng duøng duïng cuï ôû coå töû cung hoaëc ñöa
roán, khoaûng giöõa roán-öùc.
vaøo buoàng töû cung. - Vò trí caùc trocar: tuyø thuoäc vaøo kích thöôùc cuûa töû
Moâ taû kyõ thuaät vaøo buïng vôùi kim Veress: Khi
cung maø caân nhaéc vò trí. Nguyeân taéc chính laø
ñaâm kim Veress vaøo oå buïng caàn löu yù duøng
vò trí vaøo trocar phaûi an toaøn, phaân boá trocar
tay traùi naâng cao thaønh buïng, ñoàng thôøi ñaâm
hôïp lyù ñeå deã daøng thao taùc phaãu thuaät. Neân
kim Veress nghieâng 450 so vôùi beà maët da vuøng
löïa choïn phöông phaùp vaøo buïng naøo maø PTV
thöôïng vò. Ñaâm kim nheï nhaøng vaøo oå buïng,
thaønh thaïo nhaát. Ñoàng thôøi caùc thao taùc phaãu
traùnh ñaâm kim thoâ baïo vaø quaù saâu vì coù theå gaây 65
thöông toån cho töû cung mang thai hoaëc daï daøy
phoå bieán taïi Vieät Nam.
naèm raát gaàn thaønh buïng. Duøng oáng tieâm ñeå test
- Tuyø thuoäc vaøo beà cao töû cung vaø beänh lyù, caùc
aùp löïc aâm xaùc ñònh kim ñaõ naèm trong oå buïng
trocar tieáp theo ñöôïc ñöa vaøo ôû vò trí cao hôn
vaø baét ñaàu bôm khí. Khi aùp löïc trong oå buïng ñaõ
beänh nhaân khoâng coù thai vaø döôùi söï quan saùt
ñaït möùc khuyeán caùo khoaûng 15 mmHg, chuaån bò
tröïc tieáp.
vaøo trocar ñaàu tieân. Kyõ thuaät vaøo trocar ñaàu tieân:
- Giöõ aùp löïc oå buïng döôùi 12 mmHg vaø ruùt ngaén toái
Tö theá beänh nhaân naèm ngang hoaëc ñaàu hôi cao,
ña thôøi gian moå seõ giaûm ñöôïc nguy cô noàng ñoä
ngöôøi phuï moå duøng hai tay aán maïnh vuøng haï
CO2 cao trong maùu meï vaø nhieãm toan thai nhi.
vò nhaèm muïc ñích doàn khí CO2 leân vuøng thöôïng vò ñeå vaøo trocar an toaøn hôn. Chæ ñaâm trocar
Tröôùc khi thöïc hieän phaãu thuaät, phaûi thaùm saùt
vaøo tôùi phuùc maïc hoaëc chôùm vaøo oå buïng, sau
toaøn oå buïng ñaùnh giaù xem tình traïng beänh lyù
ñoù ñöa camera vaøo trocar ñeå quan saùt vaø tieáp
ñeå quyeát ñònh phöông thöùc phaãu thuaät an toaøn
tuïc ñaåy trocar vaøo trong oå buïng döôùi höôùng daãn
nhaát, keå caû moå hôû neáu caàn thieát. Quyeát ñònh phuï
cuûa Camera. Vì yeâu caàu khaù ñaëc bieät neân ñoøi
thuoäc vaøo:
hoûi phaãu thuaät vieân phaûi thaønh thaïo vôùi kyõ thuaät vaøo buïng baèng caùch bôm CO2 vôùi kim Veress (Thanh, 2006; Tuyeàn vaø CS., 2008). - Vaøo buïng tröïc tieáp baèng trocar: ñaây laø kyõ thuaät
- Tình traïng beänh lyù: vò trí, kích thöôùc, baûn chaát cuûa thöông toån. - Kyõ naêng vaø kinh nghieäm cuûa PTV.
vaøo buïng baèng caùch raïch da moät ñöôøng nhoû,
- Tình traïng trang thieát bò: moät soá tröôøng hôïp phaûi
sau ñoù vöøa naâng thaønh buïng vöøa ñaâm trocar
chæ ñònh moå hôû do trang thieát bò phaãu thuaät hoaït
tröïc tieáp vaøo oå buïng maø khoâng caàn bôm caêng
ñoäng khoâng hoaøn haûo.
oå buïng baèng khí CO2 tröôùc. Kyõ thuaät naøy gaàn ñaây ñöôïc aùp duïng khaù phoå bieán trong noäi
Taùc ñoäng cuûa khí CO2 treân thai (Barnard et al,
soi phuï khoa (BN khoâng coù thai) (Canis et al.,
1995; Steinbrook, 2001)
2004; Tazuke, 1999). Tuy nhieân, khi aùp duïng trong thai kyø caàn löu yù do töû cung to vaø vò trí vuøng thöôïng vò thaønh buïng raát gaàn vôùi daï daøy. PTV caàn phaûi heát söùc thaønh thaïo vôùi kyõ thuaät naøy. Löu yù khi söû duïng kyõ thuaät naøy neáu xaûy ra tai bieán thì seõ raát nguy hieåm do ñaàu trocar to gaây toån thöông naëng töû cung mang thai hoaëc daï daøy. Khoâng coù kyõ thuaät vaøo buïng naøo ñaûm baûo an toaøn tuyeät ñoái, tuy nhieân vaøo buïng hôû (open laparoscopy) ñöôïc khuyeán caùo nhieàu nhaát do deã thöïc hieän vaø khaù an toaøn. Moät soá taùc giaû khuyeán caùo söû duïng trocar coù gaén camera, cho pheùp PTV quan saùt ñöôïc töøng lôùp cuûa thaønh buïng vaø nhöõng cô quan trong oå buïng khi ñöa vaøo. Tuy nhieân, möùc ñoä an toaøn cuûa loaïi trocar naøy trong thai kyø vaãn chöa ñöôïc xaùc ñònh vaø khaù ñaét tieàn. Do ñoù, loaïi trocar naøy vaãn chöa ñöôïc söû duïng 66
Thai kyø ñaõ töøng laø moät choáng chæ ñònh töông ñoái cuûa phaãu thuaät noäi soi bôûi vì noàng ñoä haáp thuï CO2 cao vaø khaû naêng roái loaïn caân baèng kieàm-toan cuûa thai nhi. Veà maët lyù thuyeát, roái loaïn kieàm-toan cuõng coù theå do giaûm hoaït ñoäng cuûa cô hoaønh vaø giaûm doøng maùu tónh maïch chuû do taêng aùp löïc oå buïng. CO2 laø moät khí khueách taùn cao vaø ñöôïc haáp thuï qua phuùc maïc trong oå buïng trong khi noäi soi. Söï haáp thuï khí CO2 vaøo maùu seõ ñöôïc thaûi qua ñöôøng hoâ haáp vaø ñöôïc giöõ ôû noàng ñoä bình thöôøng baèng caùch ñieàu chænh hoâ haáp trong khi phaãu thuaät. Taêng noàng ñoä CO2 ôû thai nhi khoâng phaûi do khí qua nhau nhanh maø laø do aùp löïc CO2 giöõa maùu meï vaø thai nhi cuõng nhö laø doøng maùu nhau thai. Nhöõng baùo caùo tröôùc ñaây cho thaáy söï taêng doøng maùu meï vaø thai laø do taêng aùp löïc oå buïng chöù khoâng phaûi laø baûn thaân khí
CO2. Ñaùp öùng huyeát ñoäng hoïc cuûa meï khi aùp
coù thay ñoåi vò trí cuûa ruoät thöøa do töû cung to khi
löïc oå buïng taêng treân 18 mmHg laø taêng aùp löïc
mang thai vaø baïch caàu cao töï nhieân trong thai
tónh maïch trung öông, giaûm löôïng maùu veà tim,
kyø. Haäu quaû laø laøm chaäm treã chaån ñoaùn vaø coù
vaø giaûm cung löôïng tim. Thöïc nghieäm ôû cöøu cho
theå coù bieán chöùng nhö vôõ muû laøm aûnh höôûng tôùi
thaáy khi giaûm cô hoïc löôïng maùu töû cung-nhau tôùi
thai nhi. Xuaát ñoä töû vong thai laø 1,5% neáu vieâm
50% cuõng khoâng laøm thay ñoåi pH thai nhi hoaëc
ruoät thöøa khoâng coù bieán chöùng vaø 35% neáu coù
noàng ñoä CO2. Veà maët lyù thuyeát, khi bôm aùp löïc
vôõ muû.
tôùi 20 mmHg cuõng khoâng laøm thay ñoåi noàng ñoä khí CO2 vaø tình traïng kieàm-toan neáu noàng ñoä
Noùi chung trong thai kyø caùc PTV ngoaïi khoa
CO2 cuûa meï vaãn giöõ ôû möùc ñoä bình thöôøng.
thöôøng moå hôû caét ruoät thöøa hôn laø noäi soi. Keát quaû laø khoâng nhieàu tröôøng hôïp ñöôïc caét ruoät
Taùc ñoäng treân thai nhi (Al-Fozan vaø Tulandi,
thöøa baèng noäi soi. Tuy nhieân, xu höôùng ñang
2002)
daàn thay ñoåi taïi caùc trung taâm lôùn cuûa theá giôùi vaø Vieät Nam, phaãu thuaät noäi soi caét ruoät thöøa
Nhöõng taùc ñoäng coù theå xaûy ra treân thai hoaëc treû
trong thai kyø ñaõ ñöôïc thöïc hieän ngaøy caøng nhieàu
sô sinh ñaõ ñöôïc ñaùnh giaù ôû Thuïy Ñieån töø 1973 tôùi
hôn. Vieäc chæ ñònh vaø thöïc hieän phuï thuoäc chuû
1993. Taùc giaû so saùnh keát quaû thai nhi cuûa 2.233
yeáu vaøo kyõ naêng, kinh nghieäm cuûa PTV vaø trang
tröôøng hôïp ñôn thai ñöôïc moå noäi soi vaø 2.491
thieát bò cuûa cô sôû y teá.
tröôøng hôïp moå hôû ôû tuoåi thai töø 4 tôùi 20 tuaàn. Khoâng coù söï khaùc bieät veà caân naëng, töû vong thai,
Hieän nay, phaãu thuaät noäi soi caét ruoät thöøa trong
vaø dò taät thai nhi.
thai kyø cuõng ñöôïc thöïc hieän bôûi caùc PTV phuï khoa ñaõ ñöôïc huaán luyeän vaø cho keát quaû toát.
Nhöõng thuoác giaûm goø vaø glucocorticoid (AlFozan vaø Tulandi, 2002; Andreoli, 1999)
Phaãu thuaät noäi soi caét tuùi maät (Amos et al.,1996; Al-Fozan vaø Tulandi, 2002; Bisharah vaø
Thöôøng khoâng caàn phaûi söû duïng thuoác giaûm goø
Tulandi, 2003; Muench et al., 2001; Steinbrook et
trong thôøi gian haäu phaãu, nhöng coù theå duøng
al., 1996)
neáu töû cung bò kích thích coù côn goø. Vieäc söû duïng glucocorticoid ôû cuoái 3 thaùng giöõa hoaëc 3 thaùng
Xuaát ñoä cuûa vieâm tuùi maät khoaûng 5/10.000 thai
cuoái thai kyø neáu coù chæ ñònh ñeå taêng ñoä tröôûng
kyø. Ñaây laø chæ ñònh ngoaïi khoa nhieàu thöù hai
thaønh cuûa phoåi vaø cho keát quaû toát.
trong thai kyø nhöng laïi laø phaãu thuaät ñöôïc thöïc hieän nhieàu nhaát baèng noäi soi. Töû cung to mang
PHAÃU THUAÄT NOÄI SOI NGOAÏI KHOA
thai khoâng aûnh höôûng tôùi phaãu tröôøng.
Phaãu thuaät noäi soi caét ruoät thöøa (Al-Fozan vaø
Thai kyø ñi keøm vôùi taêng xuaát ñoä cuûa taéc maät,
Tulandi, 2002; Bisharah vaø Tulandi, 2003; Park et
nhöng haàu heát thai phuï khoâng coù trieäu chöùng vaø
al., 2010)
chæ ít beänh nhaân tieán trieån tôùi giai ñoaïn coù côn ñau quaën maät. Nhöõng tröôøng hôïp naøy thöôøng
Vieâm ruoät thöøa laø moät chæ ñònh ngoaïi khoa
khoâng caàn can thieäp, chæ theo doõi cho ñeán sau
thöôøng gaëp nhaát trong thai kyø. Xuaát ñoä vieâm
sanh. Chæ ñònh phaãu thuaät trong thai kyø laø do
ruoät thöøa khoaûng 0,5 – 1 /1.000 thai kyø. Vieâm ruoät
trieäu chöùng naëng, vaøng da taéc maät, vieâm tuùi maät
thöøa trong thai kyø coù theå raát khoù chaån ñoaùn do
caáp khoâng theå ñieàu trò noäi vaø vieâm phuùc maïc. 67
Tuy nhieân, töông töï nhö vieâm ruoät thöøa, caét tuùi
coøn coù thai trong töû cung. Trong nhöõng tröôøng
maät khoâng bieán chöùng thì tæ leä töû vong thai laø 4%,
hôïp nghi ngôø nhieàu vaø söû duïng sieâu aâm ñöôøng
nhöng neáu coù bieán chöùng vieâm tuïy do soûi tuùi maät
aâm ñaïo, coù theå chaån ñoaùn ñöôïc tröôùc moå, cho
thì tæ leä töû vong thai leân tôùi 60%.
pheùp ñieàu trò baèng noäi soi seõ hieäu quaû hôn.
Amos vaø coäng söï ñaõ baùo caùo trong soá 7 tröôøng
Gioáng nhö haàu heát caùc tröôøng hôïp TNTC khaùc,
hôïp coù 4 tröôøng hôïp töû vong thai sau phaãu thuaät
trong tröôøng hôïp naøy TNTC cuõng ñöôïc chaån
noäi soi caét ruoät thöøa vaø tuùi maät (3 tröôøng hôïp
ñoaùn ôû 3 thaùng ñaàu thai kyø. TNTC thöôøng ôû oáng
trong tuaàn leã ñaàu vaø 1 tröôøng hôïp trong tuaàn leã
daãn tröùng vaø hieám khi trong oå buïng hoaëc ôû söøng
thöù 4). Ba tröôøng hôïp trong soá ñoù xaûy ra ôû thai
TC. Ñieàu trò thöôøng laø xeû oáng daãn tröùng baûo toàn
phuï sau phaãu thuaät noäi soi ñieàu trò vieâm tuïy do
hoaëc caét boû oáng daãn tröùng. Döõ lieäu veà phaãu thuaät
soûi tuùi maät vaø vieâm ruoät thöøa vôõ muû, tình traïng
noäi soi trong thai kyø nhöõng tröôøng hôïp TNTC keát
naøy raát coù haïi cho söùc khoeû thai nhi. Do ñoù, töû
hôïp coøn raát haïn cheá do hieám gaëp, caàn phaûi coù
vong thai nhi coù theå laø do baûn chaát cuûa beänh lyù
theâm nhieàu döõ lieäu ñeå coù theå keát luaän roõ raøng
vaø khoâng lieân quan gì ñeán phaãu thuaät. Thaät vaäy,
hôn.
moät soá nhöõng nghieân cöùu khaùc cho thaáy keát quaû raát toát cho thai phuï vaø thai nhi sau phaãu thuaät
Phaãu thuaät noäi soi khoái u phaàn phuï (Al-
noäi soi trong thai kyø.
Fozan vaø Tulandi, 2002; Bisharah vaø Tulandi, 2003; Soriano et al., 1999; Tazuke et al., 1999;
Nhöõng phaãu thuaät khaùc (Aishima et al., 2000;
Boughizane et al., 2004; Thanh, 2006; Tuyeàn vaø
Hertel et al., 2001; Iwase et al., 2001)
CS., 2008; Lee et al., 2008; Lee et al., 2010; Ding et Chen., 2005; Carter et Soper, 2004)
Moät soá phaãu thuaät trong thai kyø khaùc cuõng ñaõ ñöôïc baùo caùo keát quaû toát nhö caét laùch, caét tuyeán
Khoái u phaàn phuï toàn taïi trong thai kyø caàn phaûi
thöôïng thaän vaø naïo haïch ñeå ñònh giai ñoaïn
can thieäp phaãu thuaät. Trong haàu heát caùc tröôøng
trong ung thö coå töû cung. Tuy nhieân, vaãn chöa coù
hôïp, phaãu thuaät coù theå ñöôïc trì hoaõn cho tôùi 3
nhieàu baùo caùo veà caùc phaãu thuaät naøy.
thaùng giöõa thai kyø hoaëc tôùi sau sanh. Moät trong nhöõng lôïi ích cuûa trì hoaõn phaãu thuaät laø chôø ñôïi
PHAÃU THUAÄT NOÄI SOI PHUÏ KHOA
u nang töï thoaùi trieån. Tuy nhieân, neáu khoái u vaãn coøn toàn taïi cho tôùi 16 tuaàn vaø coù kích thöôùc hôn
Phaãu thuaät noäi soi TNTC keát hôïp (Al-Fozan vaø
5 cm coù theå coù nguy cô xoaén, vôõ, vaø ñoâi khi aùc
Tulandi, 2002; Bisharah vaø Tulandi, 2003; Fatum
tính. Xuaát ñoä ñöôïc baùo caùo cuûa khoái u phaàn phuï
vaø Rojansk., 2001)
gaây bieán chöùng thai kyø laø 1/600 thai kyø.
Thuaät ngöõ TNTC keát hôïp (Heterotopic Pregnancy)
Nang hoaøng theå vaø khoái u quaùi laønh tính chieám
ñeå chæ nhöõng tröôøng hôïp vöøa coù thai trong töû
tôùi 2/3 caùc tröôøng hôïp, vaø khoái u aùc tính laø 2-5%.
cung vöøa coù thai ngoaøi töû cung. Ñaây laø beänh
Kyõ thuaät moå coù theå laø choïc huùt nang, boùc nang,
lyù hieám gaëp, xuaát ñoä ñöôïc öôùc löôïng khoaûng
hoaëc caét buoàng tröùng.
1/30.000 thai kyø töï nhieân, nhöng xuaát ñoä taêng cao tôùi 1/100 trong nhöõng tröôøng hôïp TTTOÂN.
Chæ ñònh chính cuûa can thieäp phaãu thuaät trong
Bieåu hieän laâm saøng coù theå thay ñoåi raát nhieàu,
thai kyø laø xoaén phaàn phuï, nhöng tæ leä cuûa xoaén
laøm khoù chaån ñoaùn vaø ñieàu trò chính xaùc. Beta-
phaàn phuï raát thaáp chæ khoaûng 1/5.000 thai kyø.
HCG khoâng höõu duïng trong tröôøng hôïp naøy do
Xoaén phaàn phuï thöôøng xaûy ra sau thuï tinh trong
68
oáng nghieäm. Trieäu chöùng laâm saøng thöôøng laø
hôïp haäu phaãu laâu khoâng phaûi do bieán chöùng
khoâng ñaëc hieäu vaø khoù phaân bieät vôùi nhöõng
phaãu thuaät maø do oån ñònh thai kyø, ñaëc bieät yeáu
tình traïng ñau buïng caáp tính do nguyeân nhaân
toá taâm lyù. Tieâu chuaån ñaùnh giaù thaønh coâng ôû thôøi
khaùc. Sieâu aâm Doppler coù theå höõu duïng ñeå hoã
ñieåm 1 thaùng sau moå laø khoâng coù bieán chöùng
trôï chaån ñoaùn.
naëng vaø thai kyø dieãn tieán bình thöôøng. Tæ leä thaønh coâng ñaït 96,1%. Nhöõng tröôøng hôïp ñöôïc xem laø
Hoài cöùu 150 tröôøng hôïp ñieàu trò baèng noäi soi khoái
khoâng thaønh coâng cuõng chæ laø bieán chöùng nheï
u phaàn phuï trong thai kyø thì chæ coù 1 tröôøng hôïp
nhö lieät ruoät cô naêng (1 tröôøng hôïp), ñoäng thai
thai cheát. Nguyeân nhaân töû vong thai laø do tai
(2 tröôøng hôïp) vaø ñeàu ñöôïc nhanh choùng ñieàu
bieán daây roán vaø khoâng lieân quan gì ñeán phaãu
trò oån.
thuaät. Soriano ñaõ baùo caùo moät nghieân cöùu so saùnh noäi soi vaø moå hôû ñieàu trò khoái u phaàn phuï
KEÁT LUAÄN
trong thai kyø. 39 beänh nhaân ñaõ ñöôïc phaãu thuaät baèng noäi soi vaø 54 tröôøng hôïp baèng moå hôû. Noäi
Phaãu thuaät noäi soi trong thai kyø ñieàu trò caùc beänh
soi ñöôïc thöïc hieän ôû 3 thaùng ñaàu cuûa thai kyø.
laønh tính ñaõ ñöôïc aùp duïng roäng raõi treân theá giôùi
Trong nhoùm noäi soi, 5 thai phuï ñaõ bò saåy thai vaø 2
vaø ôû caùc cô sôû y teá lôùn cuûa Vieät Nam. Noùi chung,
treû sô sinh bò dò taät baåm sinh. Trong nhoùm moå hôû,
phaãu thuaät noäi soi cho keát quaû toát cho caû meï
2 tröôøng hôïp saåy thai ôû 3 thaùng ñaàu thai kyø vaø
vaø con. Tuy nhieân, trong thai kyø cuõng coù nhöõng
moät tröôøng hôïp bò thay ñoåi vò trí maïch maùu lôùn
haïn cheá nhaát ñònh. Do ñoù, PTV neân caân nhaéc kyõ
ôû 3 thaùng giöõa thai kyø. Phaãu thuaät coù lieân quan
ñeå chæ ñònh phöông phaùp phaãu thuaät an toaøn vaø
ñeán nhöõng dò taät naøy hay khoâng vaãn chöa ñöôïc
hieäu quaû nhaát cho ngöôøi beänh. ÔÛ caùc cô sôû ñaõ
bieát. Ñaây chæ laø nhöõng dò taät baåm sinh ñöôïc baùo
thöïc hieän toát caùc phaãu thuaät noäi soi oå buïng ñeàu
caùo sau phaãu thuaät noäi soi trong thai kyø.
coù theå trieån khai thöïc hieän phöông phaùp naøy ñeå ñieàu trò beänh lyù laønh tính trong thai kyø. Trong baát
Moät baùo caùo thöïc hieän phaãu thuaät noäi soi khoái
cöù tröôøng hôïp naøo, kyõ thuaät noäi soi trong thai kyø
u phaàn phuï cho 77 thai phuï taïi beänh vieän Töø
neân ñöôïc thöïc hieän vôùi söï caån troïng vaø do caùc
Duõ 2006 cho thaáy khoâng tröôøng hôïp naøo phaûi
PTV nhieàu kinh nghieäm ñaûm traùch. Caùc kyõ thuaät
chuyeån sang moå hôû. Haàu heát khoái u phaàn phuï
vaøo buïng tuøy thuoäc kyõ naêng, kinh nghieäm vaø
ñöôïc phaùt hieän trong thai kyø, chæ 14,3% laø ñaõ
söï thaønh thaïo cuûa PTV. Tuy nhieân, kyõ thuaät vaøo
phaùt hieän tröôùc khi mang thai. Tuoåi thai trung
buïng hôû vaãn ñöôïc khuyeán caùo nhieàu nhaát.
bình laø 16,8 ± 1,9 tuaàn, nhoû nhaát laø 14 tuaàn vaø lôùn nhaát laø 20 tuaàn. Kích thöôùc trung bình cuûa
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
khoái u laø 7,7 cm, nhoû nhaát laø 5 cm vaø lôùn nhaát laø 10 cm. Kích thöôùc khoái u coù lieân quan ñeán thôøi
1. Aishima M., Tanaka M., Haraoka M., Naito S. 2000 Retroperitoneal
gian phaãu thuaät. Thôøi gian phaãu thuaät trung bình
laparoscopic adrenalectomy in pregnant women with Cushings
laø 55 phuùt, ngaén nhaát laø 20 phuùt vaø daøi nhaát laø 80 phuùt. Tuy nhieân, khi PTV nhieàu kinh nghieäm hôn thì thôøi gian moå seõ giaûm daàn. Haàu heát laø khoái u ôû moät beân phaàn phuï, chæ 6,4% laø coù khoái u ôû caû 2 beân. Xuaát ñoä cuûa khoái u ôû moãi beân buoàng tröùng töông ñöông nhau. Khoâng coù tröôøng hôïp naøo tai bieán trong luùc moå. Thôøi gian naèm vieän sau moå trung bình laø 3 ngaøy. Haàu heát caùc tröôøng
syndrome. J Urol; 164: 770-771. 2. Al-Fozan H, Tulandi T. 2002 Safety and risks of laparoscopy in pregnancy. Curr Opin Obstet Gynecol; 14: 375-379. 3. Amos J.D., Schorr S.J., Norman P.F., et al. 1996 Laparoscopic surgery during pregnancy. Am J Surg; 171: 435-437. 4. Andreoli M, Servakov M, Meyers P, Mann WJ. 1999 Laparoscopic surgery during pregnancy. J Am Assoc Gynecol Laparosc; 6: 229-233. 5. Barnard JM, Chaffin D, Droste S, Tierney A, Phernetton T. 1995 Fetal response to Carbon Dioxide pneumoperitoneum in the pregnant ewe. Obstet Gynecol; 85: 669-673.
69
6. Beänh vieän Töø Duõ. Baùo caùo toång keát hoaït ñoäng beänh vieän naêm 2009.
and Bae D.S. 2008 Retrospective Analysis of 52 Cases of Ovarian Tumor
7. Bisharah M., Tulandi T. 2003 Laparoscopic surgery in pregnancy. Clin
in Pregnancy. Journal of Minimally Invasive Gynecology, Volume 15,
Obstet Gynecol; 46: 92-97.
Issue 6, Supplement 1, Page 39S.
8. Boughizane S., Naifer R., Hafsa A. 2004 Laparoscopic management of
18. Oelsner G., Stockheim D., Soriano D., Goldenberg M., Seidman D.S.,
adnexal tumors after the first trimester of pregnancy. J Gynecol Obstet
Cohen S.B., Admon D., Novikov I., Maschiach S., Howard J.A. 2003
Biol Reprod (Paris), 33 (4): 319-24.
Pregnancy Outcome after Laparoscopy or Laparotomy in Pregnancy.
9. Canis M., Rabischong B., Mage G., Wattiez A., Houlle C., Pouly J.L., Botchorishvili R., Manhes H., M.A. Bruhat. 2004 Laparoscopic Surgery of Benign Ovarian Disorders: Diagnosis and Management of Ovarian Disorders, Pages 415-430.
The Journal of the American Association of Gynecologic Laparoscopists, Volume 10, Issue 2, Pages 200-204. 19. Park S.H., Park M.I., Choi J.S., Lee J.H., Kim H.O., Kim H. 2010 Laparoscopic appendectomy
10. Carter JF., Soper D. 2004 Operative laparoscopy in pregnancy. Journal of the Society Laparoendoscopic of Surgeons, 8(1): 57-60.
performed
during
pregnancy
by
gynecological
laparoscopists European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, Volume 148, Issue 1, Pages 44-48.
11. Ding DC., Chen SS. 2005 Conservative laparoscopic management of
20. Soriano D., Yefet Y., Seidman D. et al. 1999 Laparoscopy versus
ovarian teratoma torsion in a young woman. J Chin Med Assoc., 68 (1):
laparotomy in the management of adnexal masses during pregnancy.
37-9.
Fertil Steril; 71: 955-960.
12. Fatum M., Rojansky N. 2001 Laparoscopic surgery during pregnancy. Obstet Gynecol Survey; 56: 50-59.
21. Steinbrook R.A., Bhavani-Shankar K. 2001 Hemodynamics during laparoscopic surgery during pregnancy. Anesth Analg; 93: 1570-1571.
13. Hertel H., Possover M., Kuhne-Heid R., Schneider A. 2001 Laparoscopic
22. Tazuke S.I., Nezhat F.R., Nezhat C.H., et al. 1999 Laparoscopy in
lymph node staging of cervical cancer in the 19th week of pregnancy: a
pregnancy. In: Tulandi T, ed. Atlas of Laparoscopic and Hysteroscopic
case report. Surg Endosc; 15: 324.
Techniques for Gynecologists. London: WB Saunders: 175-178.
14. Iwase K., Higaki J., Yoon H.F., et al. 2001 Hand assisted laparoscopic splenectomy
for
idiopathic
thrombocytopenic
purpura
23. Thanh L.Q. 2006 Caét töû cung: khuynh höôùng phaãu thuaät noäi soi hoaëc
during
moå ñöôøng aâm ñaïo coù hoã trôï baèng noäi soi. Thôøi söï y hoïc, soá 5. Trang
15. Jennifer D. Friedman 2002 Pneumoamnion and Pregnancy Loss After
24. Thanh L.Q. 2006 Phaãu thuaät noäi soi oå buïng trong thai kyø. Thôøi söï y hoïc,
pregnancy. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech; 11: 53-6.
Second – Trimester Laparoscopy Surgery. Obstet Gynecol. 511-3.
21 – 22.
soá 7. Trang 15 – 18.
16. Lee Y., Kim T.J., Choi C.H., Lee J.W., Kim B.G., Bae D.S. 2010 Factors
25. Tuyeàn N.T.M., Thanh L.Q., Caåm L.H. 2008 Hieäu quaû ñieàu trò u buoàng tröùng
influencing the choice of laparoscopy or laparotomy in pregnant
trong thai kyø baèng phaãu thuaät noäi soi. Y hoïc Thaønh Phoá Hoà Chí Minh - Hoäi
women with presumptive benign ovarian tumors. International Journal
nghò khoa hoïc kyõ thuaät laàn thöù 25 -Chuyeân ñeà Söùc khoûe Baø Meï Treû Em,
of Gynecology & Obstetrics, Volume 108, Issue 1, Pages 12-15.
taäp 12 phuï baûn soá 1-2008. Trang 157 - 161.
17. Lee Y., Kim T.J., Kim C.J., Lee E.J., Kang H., Choi C.H., Lee J.W., Kim B.G.
70
VOÂ SINH
CHAÅN ÑOAÙN VAØ ÑIEÀU TRÒ HIEÁM MUOÄN CHO PHUÏ NÖÕ COÙ HOÄI CHÖÙNG BUOÀNG TRÖÙNG ÑA NANG Vöông Thò Ngoïc Lan
GIÔÙI THIEÄU
nhieàu hôn caùc ñaëc ñieåm laâm saøng vaø caän laâm
H
saøng cuõng nhö nhöõng roái loaïn khaùc nhau coù
oäi chöùng buoàng tröùng ña nang (BTÑN)
lieân quan vôùi hoäi chöùng naøy. Raát nhieàu taøi lieäu,
ñöôïc dòch töø tieáng Anh “Polycystic Ovary
saùch baùo, nghieân cöùu ñaõ ñöôïc xuaát baûn lieân
Syndrome”, vieát taét laø PCOS. Ñaây laø moät
quan ñeán hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang. Tìm
trong nhöõng roái loaïn noäi tieát thöôøng gaëp nhaát,
thoâng tin treân MEDLINE ñeán 2009, vôùi töø khoùa
xaûy ra ôû khoaûng 5 – 10% phuï nöõ trong ñoä tuoåi
“polycystic ovary syndrome”, coù 8801 baøi vieát
sinh saûn (Thessaloniki Consensus, 2008). Chaån
veà hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang, trong ñoù,
ñoaùn, caên nguyeân vaø ñieàu trò hoäi chöùng naøy laø
coù 1692 baøi toång quan vaø coù 501 nghieân cöùu thöû
ñeà taøi gaây tranh luaän treân theá giôùi trong nhieàu
nghieäm laâm saøng coù nhoùm chöùng.
thaäp kyû qua. Noã löïc cuûa caùc nhaø khoa hoïc trong nghieân cöùu Maëc duø Stein vaø Leventhal laø nhöõng ngöôøi ñaàu
veà hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang ñaõ giuùp
tieân moâ taû hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang,
chuùng ta hieåu bieát veà vaán ñeà naøy ngaøy caøng
nhöng thaät ra, hoäi chöùng naøy ñaõ ñöôïc ghi nhaän
nhieàu hôn. Tuy nhieân, söï khaùc nhau trong tieâu
töø raát laâu. Saùch y hoïc coå xöa ñaõ moâ taû nhöõng
chuaån chaån ñoaùn vaø caùc phaùc ñoà ñieàu trò ñöôïc
phuï nöõ coù hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang nhö
söû duïng trong caùc nghieân cöùu ñaõ laøm cho vaán
sau: “Nhöõng phuï nöõ lao ñoäng ngheøo, ñaõ laäp gia
ñeà ngaøy caøng phöùc taïp hôn. Theo Vieän Nghieân
ñình, treû, beùo phì möùc ñoä trung bình vaø hieám
cöùu söùc khoûe Hoa Kyø (NIH, 1990), chaån ñoaùn hoäi
muoän. Khi phaãu thuaät, nhöõng phuï nöõ naøy coù
chöùng buoàng tröùng ña nang döïa treân chuû yeáu
2 buoàng tröùng to hôn bình thöôøng, beà maët goà
caùc trieäu chöùng cuûa cöôøng androgen, nhöng
gheà, maøu traéng saùng, gioáng tröùng chim boà caâu”
theo Hieäp hoäi Sinh saûn ngöôøi vaø Phoâi hoïc Chaâu
(Vallisneri, 1721). Sau ñoù, Stein vaø Leventhal ñaõ
AÂu (ESHRE), hình aûnh buoàng tröùng ña nang treân
moâ taû kyõ hôn veà hoäi chöùng naøy trong baøi vieát
sieâu aâm laïi coù vai troø quan troïng hôn. Do ñoù,
cho taïp chí cuûa Hoäi Saûn Phuï khoa Hoa Kyø vaøo
ñeå caùc nghieân cöùu veà hoäi chöùng buoàng tröùng ña
naêm 1935. Caùc taùc giaû ñaõ baùo caùo 7 tröôøng hôïp
nang coù giaù trò öùng duïng nhieàu hôn, giuùp caùc
beänh nhaân bò voâ kinh, raäm loâng, 2 buoàng tröùng
nhaø laâm saøng coù nhöõng quyeát ñònh ñieàu trò phuø
to vôùi nhieàu nang nhoû vaø voû ñeäm daøy (Stein vaø
hôïp vaø hieäu quaû hôn, gaàn ñaây, caùc chuyeân gia
Leventhal, 1935). Tieáp theo nhöõng quan saùt ban
Chaâu AÂu, Myõ, Chaâu AÙ – Thaùi Bình Döông ñaõ toå
ñaàu cuûa Stein vaø Leventhal töø hôn 70 naêm tröôùc
chöùc hoäi nghò ñoàng thuaän veà tieâu chuaån chaån
ñaây, caùc nhaø khoa hoïc ngaøy caøng ghi nhaän
ñoaùn vaø chieán löôïc ñieàu trò hieám muoän cho caùc 73
beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang döïa
Cöôøng androgen
treân caùc baèng chöùng y hoïc hieän coù. Cöôøng androgen trong hoäi chöùng buoàng tröùng Trong baøi naøy, tieâu chuaån chaån ñoaùn, chieán löôïc ñieàu trò hieám muoän vaø caùc vaán ñeà söùc khoûe lieân quan ñeán hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang seõ ñöôïc trình baøy döïa treân nhöõng ñoàng thuaän ñaït ñöôïc töø caùc baèng chöùng y hoïc hieän coù cuûa caùc chuyeân gia trong lónh vöïc naøy. Ngoaøi ra, moät soá vaán ñeà veà ñaëc ñieåm laâm saøng, caän laâm saøng vaø ñieàu trò hieám muoän cho caùc beänh nhaân Vieät Nam cuõng ñöôïc trình baøy döïa treân caùc nghieân
ña nang ñöôïc chaån ñoaùn döïa treân caùc trieäu chöùng laâm saøng hay caän laâm saøng sau khi ñaõ loaïi tröø caùc roái loaïn coù lieân quan. Daáu hieäu laâm saøng cuûa cöôøng androgen Raäm loâng ñöôïc xem laø moät chæ ñieåm laâm saøng chính cuûa cöôøng androgen (Diamanti-
cöùu cuûa caùc taùc giaû Vieät Nam ñaõ ñöôïc xuaát baûn
Kandarakis vaø CS., 1999). Ña soá caùc taùc giaû söû
treân caùc taïp chí trong vaø ngoaøi nöôùc.
duïng thang ñieåm Ferriman - Gallway caûi tieán ñeå ñaùnh giaù tình traïng raäm loâng cuûa beänh nhaân
CAÙC ÑAËC ÑIEÅM LAÂM SAØNG VAØ CAÄN LAÂM
(Knochenhauer vaø CS., 1988).
SAØNG CUÛA BEÄNH NHAÂN HOÄI CHÖÙNG BUOÀNG TRÖÙNG ÑA NANG Hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang laø moät tình traïng roái loaïn chöùc naêng buoàng tröùng. Beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang coù nhieàu bieåu hieän laâm saøng khaùc nhau, quan troïng nhaát bao goàm roái loaïn phoùng noaõn, caùc daáu hieäu cöôøng androgen vaø hình aûnh buoàng tröùng ña nang treân sieâu aâm (Laven vaø CS., 2002). Caùc bieåu hieän laâm saøng thay ñoåi raát nhieàu ôû töøng caù theå, chuûng
Tuy nhieân, khi söû duïng “raäm loâng” nhö moät chæ ñieåm cuûa cöôøng androgen, moät soá vaán ñeà caàn ñöôïc löu yù nhö: (1) Chöa coù trò soá tham khaûo cuûa daân soá bình thöôøng, (2) Ñaùnh giaù raäm loâng vaãn khaù chuû quan, (3) Trong thöïc haønh laâm saøng, caùc baùc só ít khi söû duïng heä thoáng ñaùnh giaù chuaån Ferriman-Gallway, vaø (4) Raäm loâng thöôøng ít bieåu hieän ôû phuï nöõ goác Ñoâng AÙ so vôùi caùc daân soá khaùc (Carmina vaø CS., 1992).
toäc vaø vuøng mieàn khaùc nhau. Coù nhöõng phuï nöõ coù ñaày ñuû caùc nhoùm trieäu chöùng, nhöng cuõng coù
Muïn tröùng caù cuõng ñöôïc xem laø moät daáu hieäu cuûa
nhöõng ngöôøi chæ coù vaøi trong caùc bieåu hieän treân.
cöôøng androgen, maëc duø, trong caùc nghieân cöùu, taàn suaát chính xaùc cuûa cöôøng androgen ôû nhöõng
Roái loaïn phoùng noaõn Roái loaïn phoùng noaõn ñöôïc chaån ñoaùn treân laâm saøng thoâng qua caùc bieåu hieän cuûa roái loaïn kinh nguyeät. Roái loaïn kinh nguyeät thöôøng theo kieåu kinh thöa (chu kyø kinh nguyeät > 35 ngaøy hay coù kinh < 8 laàn/ naêm) hay voâ kinh (khoâng coù kinh > 6 thaùng) (Robinson vaø CS., 1993; Hsu vaø CS., 2007). Roái loaïn kinh nguyeät xaûy ra trong khoaûng 79% beänh nhaân coù hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang, trong ñoù, kinh thöa chieám 71% vaø 8% laø voâ kinh (Hsu vaø CS., 2007). 74
beänh nhaân coù muïn tröùng caù raát khaùc nhau, chuû yeáu do chöa coù söï thoáng nhaát trong caùch ñaùnh giaù muïn tröùng caù (Slayden vaø CS., 2001). Hoùi ñaàu kieåu nam giôùi cuõng laø moät chæ ñieåm cuûa cöôøng androgen, nhöng laïi ñöôïc nghieân cöùu ít hôn caùc daáu hieäu khaùc. Ngoaøi ra, hoùi ñaàu ñôn thuaàn coù veû khoâng ñuû maïnh ñeå chaån ñoaùn cöôøng androgen, ngoaïi tröø ôû caùc beänh nhaân coù roái loaïn phoùng noaõn (Futterweit vaø CS., 1998).
Daáu hieäu caän laâm saøng cuûa cöôøng androgen
Hình aûnh buoàng tröùng ña nang
Nhieàu beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang
Hình aûnh buoàng tröùng ña nang ñöôïc xem laø
coù taêng noàng ñoä androgen maùu (Legro vaø CS.,
moät trong nhöõng tieâu chuaån ñeå chaån ñoaùn hoäi
1998), tuy nhieân, cuõng coù nhöõng ngöôøi coù noàng
chöùng buoàng tröùng ña nang. Döïa treân caùc baèng
ñoä androgen bình thöôøng (Laven vaø CS., 2002;
chöùng y hoïc hieän coù, tieâu chuaån sieâu aâm sau ñaây
Knochenhauer vaø CS., 1988; Pugeat vaø CS., 1993; Balen vaø CS., 1995; Asuncion vaø CS., 2000). Chaån ñoaùn cöôøng androgen treân caän laâm saøng ñöôïc thöïc hieän baèng caùch ñònh luôïng androgen maùu. Tuy nhieân, ñaùnh giaù cöôøng androgen döïa treân noàng ñoä androgen maùu coù nhöõng haïn cheá sau: (1) Caùc phöông phaùp ñònh löôïng androgen maùu ñöôïc söû duïng trong phoøng xeùt nghieäm vaãn coøn dao ñoäng lôùn vaø ñoä chính xaùc khoâng cao (Boots vaø CS., 1998; Rosner vaø CS., 1997; Vermeulen vaø CS., 1999), (2) Coù nhieàu loaïi androgen khaùc nhau trong tuaàn hoaøn (Rittmaster vaø CS., 1993), (3) Chöa coù chuaån trong daân soá bình thöôøng ñeå so saùnh hay trò soá bình thöôøng raát thay ñoåi ôû caùc daân soá khaùc nhau, (4) Khi thieát laäp trò soá bình thöôøng cuûa noàng ñoä androgen, ña soá caùc nghieân cöùu chöa xem xeùt vaán ñeà tuoåi vaø BMI cuûa beänh nhaân, maëc duø caùc yeáu toá naøy coù taùc ñoäng ñeán noàng ñoä androgen maùu (Bili vaø CS., 2001;
ñöôïc xem laø coù ñuû ñoä nhaïy vaø ñoä ñaëc hieäu ñeå chaån ñoaùn hình aûnh buoàng tröùng ña nang (Van Santbrink vaø CS., 1997; Jonard vaø CS., 2003): “Söï hieän dieän cuûa # 12 nang noaõn coù kích thöôùc 2 – 9 mm treân moãi buoàng tröùng vaø/ hay taêng theå tích buoàng tröùng (> 10 mL)”. Ñaëc ñieåm phaân boá cuûa caùc nang ôû vuøng ngoaïi vi buoàng tröùng, taêng theå tích vaø ñoä daøy treân sieâu aâm cuûa moâ ñeäm buoàng tröùng khoâng coøn ñöôïc quan taâm nhö tröôùc ñaây. Chæ moät buoàng tröùng thoûa yeâu caàu cuõng ñuû ñeå chaån ñoaùn hình aûnh buoàng tröùng ña nang. Moät soá löu yù khi thöïc hieän ñaùnh giaù hình aûnh buoàng tröùng ña nang treân sieâu aâm nhö: - Ngöôøi phuï nöõ khoâng söû duïng thuoác ngöøa thai, thuoác kích thích buoàng tröùng tröôùc ñoù.
Moran vaø CS., 1999).
- Neáu coù moät nang > 10 mm hay coù hình aûnh
Baát chaáp caùc haïn cheá keå treân, ñònh löôïng
- Thôøi ñieåm sieâu aâm vaøo ngaøy 3-5 ôû nhöõng phuï
testosterone töï do hay chæ soá testosterone töï do (FTI), hieän nay, ñöôïc xem laø caùc phöông
hoaøng theå, thöïc hieän sieâu aâm laïi vaøo chu kyø sau. nöõ coù chu kyø kinh ñeàu. Nhöõng phuï nöõ coù kinh thöa hay voâ kinh coù theå ñöôïc sieâu aâm baát kyø
phaùp nhaïy nhaát ñeå ñaùnh giaù cöôøng androgen
thôøi ñieåm naøo hay vaøo ngaøy 3 – 5 sau khi gaây
(Vermeulen vaø CS., 1999; Cibula vaø CS., 2000).
ra huyeát aâm ñaïo baèng progestin.
Ñònh löôïng testosterone toaøn phaàn coù ñoä nhaïy keùm trong chaån ñoaùn cöôøng androgen
- Theå tích buoàng tröùng ñöôïc tính baèng (0,5 x chieàu daøi x chieàu roäng x ñoä daøy).
(Meldrum vaø CS., 1979). Ñònh löôïng testosterone
- Soá löôïng nang noaõn caàn ñöôïc ñeám ôû caû maët
töï do coù ñoä chính xaùc cao hôn, nhöng coù nhieàu
caét doïc vaø maët caét ngang tröôùc – sau cuûa
khoù khaên trong phöông phaùp ñònh löôïng tröïc
buoàng tröùng.
tieáp testosterone töï do, do ñoù, hieän nay, chæ soá
- Moät phuï nöõ chæ coù hình aûnh buoàng tröùng ña
testosterone töï do (Free Testosterone Index –
nang maø khoâng coù roái loaïn phoùng noaõn hay
FTI) ñöôïc khuyeán caùo söû duïng ñeå chaån ñoaùn
trieäu chöùng cöôøng androgen (buoàng tröùng ña
cöôøng androgen (Tremblay vaø cs., 1974). Coâng
nang “khoâng trieäu chöùng”) khoâng neân ñöôïc
thöùc tính FTI nhö sau: FTI = Testosterone toaøn phaàn / SHBG x 100 (SHBG: Sex Hormone-Binding Globulin)
xem laø coù hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang cho ñeán khi coù caùc bieåu hieän laâm saøng khaùc (Dewailly vaø CS., 1997). 75
Beùo phì
nghieân cöùu vì toán thôøi gian vaø nhaân löïc khi söû duïng trong laâm saøng. Caùc chæ soá ñöôïc tính toaùn
Beùo phì cuõng laø moät ñaëc ñieåm laâm saøng thöôøng
döïa treân noàng ñoä insulin vaø glucose luùc ñoùi coù
ñöôïc ñeà caäp ôû beänh nhaân hoäi chöùng buoàng
giaù trò töông ñöông vôùi caùc test ñoäng, tuy nhieân,
tröùng ña nang, nhaát laø ôû khu vöïc Chaâu AÂu vaø
coøn nhieàu vaán ñeà laøm haïn cheá vieäc söû duïng roäng
Myõ. Beùo phì coù theå laø bieåu hieän cuûa tình traïng
raõi treân caùc chæ soá naøy laâm saøng.
cöôøng androgen hay laø moät roái loaïn thuoäc hoäi chöùng chuyeån hoùa. Beùo phì thöôøng theo kieåu
Caùc chuyeân gia ñaõ ñeà nghò khoâng caàn saøng loïc
trung taâm, ñöôïc ñaùnh giaù baèng caùch söû duïng
tình traïng khaùng insulin trong daân soá chung cuõng
chæ soá khoái cô theå (Body Mass Index - BMI) vaø tæ
nhö trong daân soá coù nguy cô cao vì daáu hieäu naøy
soá eo hoâng (Waist-hip ratio – WHR).
ít coù giaù trò trong tieân ñoaùn caùc bieán coá laâm saøng (American Diabetic Association, 1998). Thay vaøo
Khaùng Insulin
ñoù, caùc chuyeân gia ñeà nghò neân phaùt trieån caùc tieâu chuaån ñeå chaån ñoaùn hoäi chöùng chuyeån hoùa,
Khaùng insulin coù lieân quan vôùi nhöõng baát thöôøng
goàm caùc thaønh toá lieân quan vôùi hoäi chöùng khaùng
sinh saûn ôû phuï nöõ hoäi chöùng buoàng tröùng ña
insulin nhö beùo phì trung taâm, cao huyeát aùp,
nang. Caûi thieän söï nhaïy caûm insulin baèng caùch
taêng ñöôøng huyeát luùc ñoùi vaø roái loaïn lipid maùu
thay ñoåi loái soáng hay baèng thuoác seõ giuùp loaïi
(Expert panel on Detection, Evaluation, and
ñi caùc baát thöôøng naøy. Khaùng insulin ñöôïc ñònh
Treatment of High Blood Cholesterol in Adults,
nghóa laø tình traïng giaûm söû duïng glucose qua
2001). Gaàn ñaây, tieâu chuaån veà ñöôøng huyeát
trung gian insulin. Khaùng insulin taêng leân ñeán
ñöôïc boå sung theâm vôùi test dung naïp ñöôøng
khoaûng 50% caùc beänh nhaân hoäi chöùng buoàng
huyeát (ñöôøng huyeát 2 giôø sau uoáng 75g ñöôøng).
tröùng ña nang, caû beùo phì laãn khoâng beùo phì.
Theo WHO, giaûm dung naïp ñöôøng ñöôïc chaån ñoaùn khi ñöôøng huyeát >140–199 mg/dL. Taàn suaát
Tuy nhieân, chaån ñoaùn tình traïng khaùng insulin
giaûm dung naïp ñöôøng vaø ñaùi thaùo ñöôøng type II
vaãn coøn gaëp nhieàu khoù khaên veà maët phöông
khaù cao ôû beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña
phaùp vaø hôn nöõa, giaù trò cuûa daáu hieäu naøy trong
nang coù beùo phì, do ñoù, caàn thöïc hieän test dung
thöïc haønh laâm saøng vaãn coøn nhieàu baøn caõi. Hieän
naïp ñöôøng huyeát ôû ñoái töôïng naøy (BMI > 27 kg/
nay, chöa coù test laâm saøng naøo coù giaù trò ñeå
m2) (Legro vaø CS., 1999). Ngoaøi ra, cuõng caàn
chaån ñoaùn khaùng insulin trong daân soá chung,
thöïc hieän nghieân cöùu theâm ñeå tìm hieåu taàn suaát
moät soá test ñoäng, xaâm nhaäp nhö test dung naïp
hoäi chöùng chuyeån hoùa ôû beänh nhaân hoäi chöùng
ñöôøng huyeát laø phöông phaùp chæ duøng trong
buoàng tröùng ña nang beùo phì vaø gaày.
Tieâu chuaån chaån ñoaùn hoäi chöùng chuyeån hoùa ôû phuï nöõ hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang (coù 3 trong 5 tieâu chuaån) Yeáu toá nguy cô
Ngöôõng baát thöôøng
1. Beùo phì ôû buïng (ño voøng eo)
> 88cm
2. Triglycerides
≥ 150 mg/dL
3. HDL – C
< 50 mg/dL
4. Huyeát aùp
≥ 130 / ≥ 85
5. Ñöôøng huyeát luùc ñoùi vaø luùc 2 giôø sau laøm test
110 -126 mg/dL vaø/ hay glucose sau 2 giôø 140 –
dung naïp ñöôøng 76
199 mg/dL
Luteinizing Hormone (LH)
cuõng khuyeán caùo caàn nghieân cöùu theâm veà caùc taùc ñoäng cuûa taêng LH treân laâm saøng vaø ôû caùc
Noàng ñoä tuyeät ñoái LH trong maùu vaø tæ soá LH/FSH
giai ñoaïn khaùc nhau cuûa söï phaùt trieån vaø tröôûng
taêng ñaùng keå trong phuï nöõ hoäi chöùng buoàng
thaønh nang noaõn.
tröùng ña nang so vôùi nhoùm chöùng (Taylor vaø cs., 1997). Ñieàu naøy do taêng taàn soá vaø bieân ñoä cuûa xung LH (Waldstreicher vaø cs., 1988). Noàng ñoä LH taêng (treân baùch phaân vò 95) xaûy ra trong khoaûng 60% beänh nhaân (Van Santbrink vaø cs., 1997), coøn tæ soá LH/FSH taêng ñeán 95% beänh nhaân khoâng phoùng noaõn (Taylor vaø cs., 1997). Tuy nhieân, noàng ñoä LH trong maùu coù theå bò thay ñoåi do hieän töôïng phoùng noaõn thænh thoaûng coù xaûy ra (khi ñoù, phoùng noaõn seõ laøm giaûm noàng ñoä LH taïm thôøi), bôûi BMI (noàng ñoä LH thöôøng cao
Caùc nguy cô söùc khoûe laâu daøi cuûa hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang Caùc baèng chöùng y hoïc hieän nay cho thaáy beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang coù nguy cô ñaùi thaùo ñöôøng type 2 taêng gaáp 3 – 7 laàn (Legro vaø cs., 1999; Ehrmann vaø cs., 1999; Dunaif vaø cs., 1987; Wild vaø cs., 2000). Ngoaøi ra, nguy cô beänh tim maïch, roái loaïn lipid maùu, beänh lyù maïch maùu cuõng taêng ôû nhöõng phuï nöõ naøy (Dahlgren vaø cs., 1992), tuy nhieân, chöa coù baèng chöùng cho thaáy
hôn ôû beänh nhaân PCOS gaày) vaø loaïi xeùt nghieäm
taêng taàn suaát beänh maïch vaønh ôû nhöõng phuï nöõ
ñöôïc söû duïng ñeå ñònh löôïng LH.
naøy ôû tuoåi trung nieân (Wild vaø cs., 2002). Nguy cô ung thö noäi maïc töû cung do khoâng phoùng noaõn
Ngoaøi ra, söï aûnh höôûng cuûa LH treân khaû naêng
maïn tính ñöôïc nghó laø coù theå taêng nhöng caùc
sinh saûn vaãn coøn baøn caõi. Moät soá nghieân cöùu
baèng chöùng y hoïc chöùng minh vaán ñeà naøy hieän
cho raèng taêng LH seõ coù haïi cho söï tröôûng thaønh
vaãn coøn haïn cheá (Hardiman vaø cs., 2003).
cuûa noaõn vaø söï thuï tinh (Tarlatzis vaø cs., 1995), töø ñoù, tæ leä thai laâm saøng thaáp maø tæ leä saåy thai cao (Balen vaø cs., 1993). Moät soá nghieân cöùu khaùc khoâng cho thaáy taùc ñoäng coù haïi cuûa taêng LH treân noaõn, phoâi, thuï tinh vaø thuï thai (Gordon vaø cs., 2001). Hieän nay, chöa coù ñuû baèng chöùng khaúng ñònh taêng LH coù aûnh höôûng ñeán keát quaû ñieàu trò gaây phoùng noaõn baèng clomiphene citrate
Caùc chuyeân gia ñeà nghò caàn nghieân cöùu theâm nhaèm (1) ñaùnh giaù möùc ñoä nguy cô, (2) xaùc ñònh beänh nhaân naøo coù nguy cô, (3) theo doõi beänh nhaân ñeán sau 60 tuoåi ñeå xaùc ñònh chính xaùc nguy cô vaø (4) xaùc ñònh thôøi ñieåm vaø hieäu quaû cuûa caùc bieän phaùp can thieäp. Maëc duø coøn nhieàu vaán ñeà caàn ñöôïc laøm roõ theâm, caùc beänh nhaân naøy vaãn neân ñöôïc khuyeán caùo thay ñoåi loái soáng (cheá ñoä
(Dewailly vaø cs., 1997) hay gonadotrophins
aên vaø taäp theå duïc) ñeå laøm giaûm nguy cô ñaùi
ngoaïi sinh (Al-Inani vaø cs., 2003; Mulders vaø
thaùo ñöôøng type 2 vaø beänh tim maïch (Moran
cs.,2003) ôû caùc beänh nhaân hoäi chöùng buoàng
vaø cs., 2003; Clark vaø cs., 1995; Huber-Buchholz
tröùng ña nang.
vaø cs., 1999).
Do ñoù, caùc chuyeân gia ñeà nghò khoâng caàn ñöa
TIEÂU CHUAÅN CHAÅN ÑOAÙN HOÄI CHÖÙNG
ñònh löôïng LH vaøo tieâu chuaån chaån ñoaùn hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang. Noàng ñoä LH coù theå ñöôïc söû duïng nhö laø moät chæ soá thöù phaùt trong chaån ñoaùn ôû nhöõng beänh nhaân voâ kinh, gaày hay chæ duøng trong nghieân cöùu. Caùc chuyeân gia
BUOÀNG
TRÖÙNG
ÑA
NANG
(Rotterdam
Consensus, 2004) Hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang laø moät taäp hôïp cuûa nhieàu trieäu chöùng, do ñoù, khoâng coù moät tieâu chuaån ñôn leû naøo coù ñuû giaù trò cho chaån ñoaùn 77
laâm saøng. Caùc roái loaïn ñöôïc bieát tröôùc gaây kieåu
Thay ñoåi loái soáng
hình gioáng hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang caàn ñöôïc loaïi tröø nhö taêng saûn tuyeán thöôïng thaän
Tö vaán tröôùc thuï thai cho beänh nhaân hoäi chöùng
baåm sinh, caùc loaïi u cheá tieát androgen, hoäi
buoàng tröùng ña nang caàn löu yù caùc yeáu toá nguy
chöùng Cushing,...
cô laøm giaûm khaû naêng sinh saûn vaø ñieàu chænh caùc yeáu toá naøy tröôùc khi baét ñaàu ñieàu trò. Caùc yeáu toá
Hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang ñöôïc chaån ñoaùn
caàn löu yù laø beùo phì kieåu trung taâm vaø huùt thuoác
khi beänh nhaân coù 2 trong 3 tieâu chuaån sau:
laù. Beùo phì coù lieân quan vôùi tình traïng khoâng
1. Roái loaïn phoùng noaõn hay khoâng phoùng noaõn
phoùng noaõn (Pasquali vaø cs., 2003), saåy thai vaø
2. Cöôøng androgen ñöôïc chaån ñoaùn baèng caùc
caùc bieán chöùng cuûa thai kyø nhö tieàn saûn giaät, ñaùi
daáu hieäu laâm saøng vaø/hay caän laâm saøng 3. Hình aûnh buoàng tröùng ña nang treân sieâu aâm
thaùo ñöôøng (Boomsma vaø cs., 2006). Beùo phì thöôøng gaëp ôû beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang vaø laø nguyeân nhaân thaát baïi cuûa caùc
ÑIEÀU TRÒ HIEÁM MUOÄN CHO PHUÏ NÖÕ COÙ HOÄI
phöông phaùp gaây phoùng noaõn (Imani vaø cs.,
CHÖÙNG BUOÀNG TRÖÙNG ÑA NANG
2002; Mulders vaø cs., 2003; Balen vaø cs., 2006). Do ñoù, giaûm caân ñöôïc khuyeán caùo laø ñieàu trò ñaàu
Hieám muoän ôû beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng
tay cho beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña
ña nang chuû yeáu do roái loaïn hay khoâng phoùng
nang beùo phì khi ñieàu trò hieám muoän.
noaõn. Coù nhieàu chieán löôïc khaùc nhau ñaõ ñöôïc söû duïng ñeå gaây phoùng noaõn vaø ñieàu trò hieám
Moät soá nghieân cöùu quan saùt ñaõ ghi nhaän giaûm
muoän cho nhöõng beänh nhaân naøy nhö thay ñoåi
caân giuùp caûi thieän tæ leä phoùng noaõn töï nhieân
loái soáng, söû duïng caùc thuoác gaây phoùng noaõn
(Pasquali vaø cs., 2003; Moran vaø cs., 2006) vaø
(clomiphene citrate, thuoác laøm taêng nhaïy
tæ leä coù thai khi beänh nhaân giaûm ñöôïc ít nhaát 5%
caûm insulin, gonadotrophins vaø keát hôïp GnRH
troïng löôïng cô theå (Kiddy vaø cs., 1992). Ñieàu trò
analogues), ñoát ñieåm buoàng tröùng ña nang vaø
beùo phì raát ña daïng, coù theå laø tö vaán thay ñoåi
caùc kyõ thuaät hoã trôï sinh saûn.
thoùi quen, cheá ñoä aên vaø taäp theå duïc (Moran vaø cs., 2006), duøng thuoác giaûm caân (Sabuncu vaø cs.,
Muïc tieâu cuûa gaây phoùng noaõn ôû phuï nöõ hoäi
2003; Jayagopal vaø cs., 2005) hay phaãu thuaät
chöùng buoàng tröùng ña nang laø phuïc hoài phoùng
laøm giaûm kích thöôùc daï daøy baèng caùch thaét hay
noaõn sao cho caøng gaàn vôùi tình traïng sinh lyù
caét moät phaàn daï daøy (Yanovski vaø cs., 2002). Tuy
caøng toát, taïo ñöôïc nhöõng chu kyø coù moät nang
nhieân, caùc baèng chöùng y hoïc hieän coù chöa ñuû ñeå
noaõn phaùt trieån nhaèm traùnh hoäi chöùng quaù kích
chöùng minh phöông phaùp can thieäp vaø phaùc ñoà
buoàng tröùng vaø ña thai. Tuy nhieân, “noàng ñoä
giaûm caân naøo coù hieäu quaû hôn. Ngoaøi ra, caùc
ngöôõng” FSH caàn thieát ñeå gaây phaùt trieån ñôn
chuyeân gia coøn quan taâm ñeán caùc aûnh höôûng
noaõn thay ñoåi raát nhieàu giöõa caùc beänh nhaân hay
coù theå coù cuûa caùc thuoác giaûm caân vaø phaãu thuaät
giöõa caùc chu kyø treân cuøng moät beänh nhaân (Baird
thaét daï daøy treân thai kyø giai ñoaïn sôùm. Do ñoù,
vaø cs., 1987; White vaø cs., 1996). Vì vaäy, gaây
cheá ñoä aên giaûm naêng löôïng vaø taêng hoaït ñoäng
phoùng noaõn ôû beänh nhaân buoàng tröùng ña nang
cô theå ñöôïc khuyeán caùo ôû beänh nhaân beùo phì
luoân laø moät thöû thaùch cho caùc baùc só laâm saøng do
vôùi hy voïng caûi thieän tình traïng phoùng noaõn töï
khoù tieân ñoaùn ñöôïc ñaùp öùng buoàng tröùng cuûa
nhieân. Soá kilogram caân naëng lyù töôûng caàn giaûm
nhöõng phuï nöõ naøy vaø nguy cô quaù kích buoàng
cuõng chöa ñöôïc bieát nhöng vieäc giaûm 5% troïng
tröùng vaø ña thai.
löôïng cô theå coù theå coù yù nghóa laâm saøng.
78
Clomiphene citrate
caân nhaéc söû duïng phöông phaùp khaùc gaây phoùng noaõn nhö gonadotrophins hay noäi soi ñoát ñieåm
Traûi qua nhieàu thaäp kyû, clomiphene citrate (CC)
buoàng tröùng ña nang (Eijkemans vaø cs., 2003).
laø moät choïn löïa ñaàu tay ñeå gaây phoùng noaõn ôû phuï nöõ hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang do chi
Hieäu quaû
phí thaáp, söû duïng ñöôøng uoáng, khoâng caàn phaûi theo doõi beänh nhaân nhieàu, nguy cô quaù kích
Khoaûng 75-80% beänh nhaân hoäi chöùng buoàng
buoàng tröùng vaø ña thai thaáp.
tröùng ña nang coù phoùng noaõn sau söû duïng CC (Homburg vaø cs., 2005; Messinis vaø cs., 2005).
Cô cheá taùc ñoäng cuûa CC laø caïnh tranh thuï
Maëc duø coù söï khaùc bieät giöõa tæ leä coù phoùng noaõn
theå estrogen treân vuøng döôùi ñoài vaø tuyeán yeân,
vaø tæ leä coù thai, tuy nhieân, haàu heát caùc nghieân
ngaên chaën phaûn hoài aâm cuûa estrogen, do ñoù,
cöùu lôùn ñeàu ghi nhaän tæ leä coù thai laø 22%/ chu kyø
laøm taêng FSH noäi sinh. Caùc yeáu toá chính tieân
coù phoùng noaõn vôùi CC (Hammond vaø cs., 1983;
löôïng keát quaû ñieàu trò vôùi CC laø beùo phì, cöôøng
Kousta vaø cs., 1997; Eijkemans vaø cs., 2003).
androgen vaø tuoåi cuûa ngöôøi phuï nöõ (Imani vaø cs., 2002). Khaùng CC xaûy ra trong 30% caùc beänh
Taùc duïng phuï
nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang (Hughes vaø cs., 2000).
Taùc duïng phuï cuûa CC thöôøng ít, coù theå gaây boác noùng maët, nhöùc ñaàu nheï, nhöng ña soá beänh nhaân
Choïn beänh nhaân
dung naïp CC toát. Tæ leä ña thai < 10%, quaù kích buoàng tröùng raát hieám (Eijkemans vaø cs., 2003).
Khoâng coù tieâu chuaån loaïi naøo cho phuï nöõ coù hoäi
Taùc ñoäng anti-estrogenic treân noäi maïc töû cung
chöùng buoàng tröùng ña nang ñeå ñöôïc ñieàu trò vôùi
vaø chaát nhaày coå töû cung coù theå xaûy ra nhöng chæ
CC. Tuy nhieân, choïn beänh nhaân caàn caân nhaéc veà
laø phaûn öùng nhaïy caûm vôùi thuoác ôû moät soá tröôøng
caân naëng, BMI, tuoåi vaø caùc yeáu toá keát hôïp khaùc
hôïp ñaëc bieät (Kolibianakis vaø cs., 2004).
gaây voâ sinh. Ñieàu trò keát hôïp Lieàu söû duïng vaø thôøi gian ñieàu trò Khoâng coù baèng chöùng cho thaáy boå sung Lieàu ñaàu cuûa CC thöôøng laø 50mg/ngaøy trong 5
metformin (Moll vaø cs., 2006; Legro vaø cs., 2007)
ngaøy, baét ñaàu töø ngaøy 2 – 5 cuûa chu kyø. Lieàu toái ña
hay dexamethasone (Daly vaø cs., 1984) vaøo
ñöôïc khuyeán caùo laø 150mg/ngaøy, khoâng coù baèng
phaùc ñoà söû duïng CC coù taùc ñoäng coù lôïi trong
chöùng y hoïc cho thaáy hieäu quaû gaây phoùng noaõn
gaây phoùng noaõn, tæ leä thai laâm saøng vaø treû sinh
ñaït ñöôïc neáu söû duïng lieàu cao hôn (Dickey vaø cs.,
soáng.
1996). Sieâu aâm ñöôïc thöïc hieän laàn ñaàu sau 5 ngaøy söû duïng thuoác, sau ñoù moãi 3 ngaøy ñeå theo doõi
Thuoác taêng nhaïy caûm insulin
söï phaùt trieån nang noaõn vaø noäi maïc töû cung. Khi nang ñuû tröôûng thaønh (nang coù kích thöôùc >/=
Gaàn ñaây, thuoác nhaïy caûm insulin nhö metformin
18mm) coù theå cho hCG gaây phoùng noaõn.
ñöôïc söû duïng vôùi muïc ñích phuïc hoài phoùng noaõn töï nhieân do tình traïng khaùng insulin ñöôïc cho laø
Thôøi gian ñieàu trò neân giôùi haïn tôùi 6 chu kyø gaây
coù vai troø trong vieäc gaây khoâng phoùng noaõn ôû
phoùng noaõn (Eijkemans vaø cs., 2003; Homburg
nhöõng beänh nhaân naøy. Söû duïng metformin khaù
vaø cs., 2005). Neáu vaãn khoâng coù keát quaû, neân
an toaøn, tæ leä phoùng noaõn ñaït ñöôïc ôû 54,8% chu 79
kyø vaø thai laâm saøng laø 18,6% (Lord vaø cs., 2003).
(Hamilton-Fairley vaø cs., 1991; Hayden vaø
Tuy nhieân, theo moät phaân tích goäp, tæ leä phoùng
cs., 1999, Alsina vaø cs., 2003; Homburg vaø cs.,
noaõn vaø coù thai cuûa nhoùm beänh nhaân söû duïng
1995; Hoomans & Voortman, 1999; Leader vaø
metformin khoâng khaùc bieät so vôùi nhoùm duøng
cs., 2006; Balasch vaø cs., 2000; White vaø cs.,
placebo (Lord vaø cs., 2003). Moät nghieân cöùu
1996), lieàu ñieàu chænh FSH (25-75IU) (Alsina
ñöôïc ñaêng taûi gaàn ñaây cung caáp theâm chöùng cöù
vaø cs., 2003; Homburg vaø cs., 1995; Leader
cho thaáy söû duïng metformin coù keát quaû raát haïn
vaø cs., 2006; Balasch vaø cs., 2000; White vaø
cheá trong gaây phoùng noaõn ôû phuï nöõ hoäi chöùng
cs., 1996), thôøi gian ñieàu chænh lieàu (7-14
buoàng tröùng ña nang (Legro vaø cs., 2007). Trong
ngaøy) (Hamilton-Fairley vaø cs., 1991; Alsina
nghieân cöùu naøy, CC cho keát quaû vöôït troäi hôn
vaø cs., 2003; Homburg vaø cs., 1995; Leader
metformin trong tæ leä phoùng noaõn (49% vaø 29%),
vaø cs., 2006; Balasch vaø cs., 2000; White vaø
thuï tinh (29,7% vaø 12,0%), thuï thai (23,9% vaø
cs., 1996).
8,7%) vaø tæ leä treû sinh soáng (22,5% vaø 7,2%) (p
(2) Phaùc ñoà giaûm lieàu daàn (Step-down protocol):
< 0.001). Hôn nöõa, keát quaû cuûa nghieân cöùu cuõng
Phaùc ñoà naøy coù lieàu ñaàu FSH cao nhaèm ñaït
cho thaáy khoâng coù ích lôïi khi söû duïng keát hôïp
ñöôïc noàng ñoä ngöôõng FSH, sau ñoù giaûm lieàu
CC vaø metformin so vôùi CC ñôn thuaàn trong gaây
daàn khi coù söï phaùt trieån cuûa nang noaõn treân
phoùng noaõn vaø tæ leä treû sinh soáng ñaït ñöôïc.
sieâu aâm (Fauser vaø cs., 1997). Tuy nhieân, phaùc ñoà naøy thöôøng keùm an toaøn hôn phaùc ñoà
Gonadotrophins
taêng lieàu daàn vaø ñoøi hoûi phaûi coù kinh nghieäm theo doõi phaùt trieån nang noaõn vaø ñieàu chænh
Gaây phoùng noaõn vôùi gonadotrophins ñöôïc xem
lieàu thuoác (Christine-Maitre vaø cs., 2003)
laø löïa choïn thöù hai sau CC ôû nhöõng beänh nhaân
(3) Ngoaøi ra, coù theå keát hôïp vöøa phaùc ñoà taêng
thaát baïi vôùi CC (White vaø cs., 1996; Hamilton-
lieàu daàn sau ñoù giaûm lieàu daàn ñeå giaûm
Fairley vaø cs., 1991; Kamrava vaø cs., 1982;
nguy cô ñaùp öùng quaù möùc cuûa buoàng tröùng
Shoham vaø cs., 1991).
(Hugues vaø cs., 2006)
Phaùc
ñoà
gaây
phoùng
noaõn
söû
duïng
Theo doõi ñaùp öùng buoàng tröùng
gonadotrophins Theo doõi ñaùp öùng buoàng tröùng khi söû duïng Gonadotrophins coù theå ñöôïc söû duïng theo 2
gonadotrophins ñöôïc thöïc hieän chuû yeáu baèng
kieåu phaùc ñoà khaùc nhau:
caùch sieâu aâm theo doõi söï phaùt trieån nang noaõn,
(1) Phaùc ñoà taêng lieàu daàn (Step-up protocol):
trong moät soá tröôøng hôïp ñaëc bieät nhö coù nguy
Nguyeân lyù cuûa phaùc ñoà naøy laø söû duïng lieàu
cô quaù kích buoàng tröùng, caàn keát hôïp theâm ñònh
ñaàu FSH raát thaáp, sau ñoù taêng daàn ñeå ñaït
löôïng noäi tieát estradiol. Sieâu aâm nang noaõn caàn
ñöôïc noàng ñoä ngöôõng FSH vöøa ñuû gaây söï
ñöôïc baét ñaàu töø ñaàu chu kyø, tröôùc khi baét ñaàu
phaùt trieån ñôn noaõn. Tröôùc ñaây, lieàu ñaàu FSH
tieâm gonadotrophins, sau ñoù, caàn laëp laïi sieâu
söû duïng thöôøng laø 75IU vaø lieàu ñieàu chænh laø
aâm nhieàu laàn trong quaù trình tieâm thuoác ñeå ñaùnh
75IU moãi 7 ngaøy (Hamilton-Fairley & Franks,
giaù chính xaùc nhaát söï phaùt trieån nang noaõn. Khi
1990). Tuy nhieân, vôùi caùch söû duïng lieàu FSH
coù nang noaõn phaùt trieån treân 10 mm, chuùng ta
nhö vaäy, tæ leä quaù kích buoàng tröùng vaø ña thai
neân tieáp tuïc lieàu thuoác ñang söû duïng cho ñeán khi
raát cao. Hieän nay, nhieàu nghieân cöùu cho thaáy
nang noaõn ñuû tröôûng thaønh.
phaùc ñoà FSH lieàu thaáp taêng daàn ñöôïc thay ñoåi khaùc nhau veà lieàu ñaàu FSH (37,5-75IU) 80
Khi söû duïng gonadotrophins ñeå gaây phoùng noaõn,
chuùng ta caàn heát söùc löu yù caùc nguy cô quaù kích
Ñoát ñieåm buoàng tröùng ña nang
buoàng tröùng vaø ña thai. Vì vaäy, ñeå haïn cheá caùc bieán chöùng naøy, caùc chuyeân gia khuyeán caùo caàn
Ñoát ñieåm BTÑN laø moät choïn löïa khaùc cho nhöõng
coù moät tieâu chuaån döøng chu kyø ñieàu trò thaät chaët
beänh nhaân khaùng CC. Ñoát ñieåm BTÑN coù theå
cheõ. Theo ñoàng thuaän Thessaloniki 2008, chuùng
ñöôïc thöïc hieän baèng ñoát ñieän hay söû duïng laser
ta neân döøng chu kyø ñieàu trò khi beänh nhaân döôùi
(Gjonnaess, 1984).
38 tuoåi maø coù treân 2 nang noaõn # 16mm hay coù treân 1 nang noaõn # 16mm vaø 2 nang # 14mm,
Chæ ñònh cuûa ñoát ñieåm buoàng tröùng ña nang
nhaèm giaûm thieåu nguy cô quaù kích buoàng tröùng vaø ña thai.
Chæ ñònh chính cuûa ñoát ñieåm BTÑN laø nhöõng beänh nhaân khaùng CC, ngoaøi ra coøn ñöôïc chæ
Hieäu quaû
ñònh trong caùc tröôøng hôïp taêng LH keùo daøi, caùc tröôøng hôïp beänh nhaân hoäi chöùng BTÑN maø caàn
Hieäu quaû cuûa söû duïng gonadotrophins gaây
khaûo saùt theâm tình traïng voøi tröùng, vuøng chaäu vaø
phoùng noaõn ñöôïc ñaùnh giaù baèng tæ leä chu kyø
caùc beänh nhaân ôû xa caùc cô sôû ñieàu trò hieám muoän,
coù moät nang noaõn phaùt trieån, phoùng noaõn vaø tæ
khoâng coù ñieàu kieän theo doõi thöôøng xuyeân khi söû
leä treû sinh soáng. Tæ leä chu kyø coù ñôn noaõn phaùt
duïng gonadotrophins ñeå gaây phoùng noaõn.
trieån ñöôïc ghi nhaän khoaûng 73% (Balasch vaø cs., 1996). Moät nghieân cöùu ñoaøn heä tieàn cöùu theo
Ñoát ñieåm BTÑN khoâng ñöôïc chæ ñònh cho caùc
doõi 240 beänh nhaân ñaõ thaát baïi vôùi clomiphene
beänh nhaân khoâng ñaùp öùng hay ñaùp öùng quaù
citrate, ñöôïc ñieàu trò gaây phoùng noaõn baèng
nhieàu vôùi gonadotrophins (Rimington vaø cs.,
gonadotrophins cho thaáy tæ leä treû sinh soáng laø
1997). Ngoaøi ra, ñoát ñieåm BTÑN cuõng khoâng
72% sau 24 thaùng ñieàu trò vaø theo doõi (Eijkemans
ñöôïc chæ ñònh cho caùc nguyeân nhaân ngoaøi hieám
vaø cs., 2003).
muoän, ví duï nhö ñeå ñieàu trò roái loaïn kinh nguyeät hay cöôøng androgen vì caùc nguy cô cuûa phaãu
Moät soá ñieåm löu yù khi söû duïng gonadotrophins
thuaät naøy nhö dính hay suy buoàng tröùng sau moå
gaây phoùng noaõn
(Balen vaø cs., 2006).
- Phaùc ñoà taêng lieàu daàn (step-up protocol) ñöôïc
Caùch thöïc hieän
söû duïng phoå bieán hôn caùc phaùc ñoà khaùc do an toaøn, ít nguy cô bieán chöùng hôn. - Lieàu ñaàu gonadotrophins ñöôïc khuyeán caùo laø 37,5 – 50 IU/ ngaøy.
Khoâng coù söï khaùc bieät veà keát quaû giöõa 2 phöông phaùp ñoát ñieåm BTÑN baèng ñoát ñieän hay baèng laser (Farquhar vaø cs., 2007). Soá ñieåm ñoát ñöôïc
- Giöõ nguyeân lieàu ñaàu trong ít nhaát 14 ngaøy, sau
ña soá caùc taùc giaû aùp duïng laø töø 4 – 10, tuy nhieân,
ñoù môùi ñieàu chænh lieàu thuoác (neáu caàn), seõ giuùp
caøng ñoát nhieàu ñieåm, nguy cô suy buoàng tröùng
giaûm thieåu nguy cô quaù kích buoàng tröùng.
sau moå caøng cao, do ñoù, 4 ñieåm ñoát ñaõ coù hieäu
- Khi caàn taêng lieàu thuoác, moãi laàn chæ taêng theâm
quaû maø ít bieán chöùng (Malkawi vaø cs., 2003).
khoaûng 50% cuûa lieàu ñang söû duïng - Soá chu kyø gaây phoùng noaõn vôùi gonadotrophins khoâng neân quaù 6.
Khoâng coù baèng chöùng ñeå khuyeán caùo laëp laïi ñoát ñieåm BTÑN, neáu thöïc hieän laàn ñaàu khoâng
- Theo doõi ñaùp öùng buoàng tröùng caàn ñöôïc thöïc
hieäu quaû. Hieäu quaû vaø bieán chöùng cuûa ñoát ñieåm
hieän caån thaän vôùi tieâu chuaån döøng chu kyø chaët
BTÑN phuï thuoäc raát nhieàu vaøo kyõ naêng cuûa phaãu
cheõ ñeå haïn cheá bieán chöùng.
thuaät vieân. 81
Hieäu quaû
Thuï
tinh
trong
oáng
nghieäm
(In-
Vitro
Fertilization - IVF) Khoaûng 50% beänh nhaân sau ñoát ñieåm BTÑN caàn ñöôïc ñieàu trò boå sung vôùi thuoác gaây phoùng
Thuï tinh trong oáng nghieäm (TTTON) laø choïn
noaõn. Treân nhöõng beänh nhaân naøy, neân caân nhaéc
löïa haøng thöù ba sau khi thaát baïi vôùi CC,
söû duïng CC neáu sau moå 3 thaùng maø khoâng thaáy
gonadotrophin hay ñoát ñieåm BTÑN. Phaùc ñoà
coù phoùng noaõn vaø söû duïng gonadotrophins neáu
kích thích buoàng tröùng toái öu ôû nhöõng beänh nhaân
khoâng phoùng noaõn sau moå 6 thaùng (Bayram vaø
hoäi chöùng BTÑN trong TTTON chöa ñöôïc thoáng
cs., 2004).
nhaát. Moät soá nghieân cöùu gaàn ñaây cho thaáy tæ leä coù thai laâm saøng vaø laøm toå cuûa phoâi khoâng khaùc
Moät phaân tích goäp goàm 5 thöû nghieäm laâm saøng coù nhoùm chöùng so saùnh tæ leä coù thai vaø treû sinh soáng giöõa ñoát ñieåm BTÑN vaø söû duïng gonadotrophins nhö laø choïn löïa thöù hai sau khi beänh nhaân ñaõ khaùng CC, cho thaáy khoâng coù söï khaùc bieät veà hieäu quaû giöõa 2 phöông phaùp naøy (Farquhar vaø cs., 2007). Tuy nhieân, thôøi gian theo doõi sau ñoát ñieåm BTÑN caàn thieát laø 3 – 6 thaùng neân chæ phuø hôïp cho caùc beänh nhaân treû tuoåi, thôøi gian hieám muoän ngaén, beänh nhaân coù BMI bình thöôøng vaø noàng ñoä LH taêng # 10 IU/L (Gjonnaess, 1994; Li vaø CS., 1998). An toaøn Caùc bieán chöùng töùc thì cuûa ñoát ñieåm BTÑN nhö chaûy maùu hay thuûng taïng thöôøng hieám. Caùc bieán chöùng muoän khaùc coù theå laø dính vaø suy buoàng tröùng sôùm sau moå (Greenblatt vaø Casper, 1993). Suy buoàng tröùng sôùm laø bieán chöùng ñaùng quan taâm, nhaát laø trong nhöõng tröôøng hôïp ñoát quaù nhieàu ñieåm treân buoàng tröùng. Hieän nay, chöa coù nhieàu caùc nghieân cöùu veà tai bieán vaø bieán chöùng cuûa ñoát ñieåm BTÑN. Ñoát ñieåm BTÑN coù theå gaây phoùng noaõn ñôn noaõn, khoâng coù nguy cô QKBT vaø ña thai. Tuy nhieân, ñoát ñieåm BTÑN coù moät soá nguy cô laø dính sau moå vaø huûy moâ laønh buoàng tröùng. Ñoát ñieåm BTÑN caàn ñöôïc thöïc hieän bôûi nhöõng chuyeân gia ñöôïc ñaøo taïo toát veà noäi soi.
82
bieät ôû beänh nhaân coù hay khoâng hoäi chöùng BTÑN (Heijnen vaø cs., 2006). Bieán chöùng quan troïng nhaát cuûa thuï tinh trong oáng nghieäm ôû beänh nhaân hoäi chöùng BTÑN laø hoäi chöùng quaù kích buoàng tröùng. Do ñoù, choïn löïa phaùc ñoà vaø lieàu gonadotrophins phuø hôïp ñeå kích thích buoàng tröùng seõ giuùp giaûm ñöôïc bieán chöùng naøy. Tröôûng
thaønh
tröùng
trong
oáng
nghieäm
(In-Vitro Maturation of oocytes - IVM) Tröôûng thaønh tröùng trong oáng nghieäm laø kyõ thuaät choïc huùt laáy tröùng non töø buoàng tröùng khoâng kích thích buoàng tröùng, nuoâi caáy beân ngoaøi cô theå taïo tröùng tröôûng thaønh, sau ñoù cho thuï tinh vôùi tinh truøng taïo phoâi vaø chuyeån phoâi vaøo buoàng töû cung. Kyõ thuaät tröôûng thaønh tröùng trong oáng nghieäm ñöôïc baùo caùo thaønh coâng ñaàu tieân bôûi Cha vaø cs, 1991. Kyõ thuaät naøy ñöôïc aùp duïng cho caùc beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang do traùnh ñöôïc hoaøn toaøn caùc bieán chöùng cuûa kích thích buoàng tröùng ôû caùc beänh nhaân naøy. Tæ leä thai laâm saøng ñöôïc ghi nhaän vaøo khoaûng 30% vaø tæ leä laøm toå cuûa phoâi laø 9,6% cho caùc beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang (Child vaø cs, 2001, Chian vaø cs, 2004). Hieän nay chöa coù nhieàu trung taâm TTTON treân theá giôùi aùp duïng thaønh coâng thöôøng qui kyõ thuaät tröôûng thaønh tröùng trong oáng nghieäm do
kyõ thuaät naøy thöïc hieän khoù veà kyõ thuaät vaø qui trình labo khaù phöùc taïp. Duø vaäy, kyõ thuaät naøy
nhö Chaâu AÂu, Myõ hay Nam AÙ Laâm saøng:
hieän nay ñang ñöôïc caùc nhaø khoa hoïc taäp trung
Raäm loâng: 20 – 43% khi chaån ñoaùn baèng
nghieân cöùu nhaèm tìm ra phaùc ñoà thöïc hieän toái öu.
caùc daáu hieäu nhö coù ria meùp, loâng buïng vaø
Kyõ thuaät naøy höùa heïn laø moät thay theá cuûa thuï tinh
ngöïc (Phaïm Chí Koâng vaø cs., 2009; Traàn Thò
trong oáng nghieäm trong töông lai ñeå ñieàu trò cho
Ngoïc Haø vaø cs., 2007); khoaûng 54% khi söû
beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang.
duïng thang ñieåm Ferriman Gallway (Traàn Thò Lôïi vaø cs., 2008)
NGHIEÂN CÖÙU VEÀ HOÄI CHÖÙNG BUOÀNG TRÖÙNG ÑA NANG TAÏI VIEÄT NAM
Muïn tröùng caù: xaûy ra trong 39 – 50% (Phaïm Chí Koâng vaø cs., 2009; Traàn Thò Lôïi vaø cs., 2008)
Caùc nghieân cöùu veà chaån ñoaùn vaø ñieàu trò hieám muoän ôû beänh nhaân hoäi chöùng BTÑN ngöôøi Vieät
Hoùi ñaàu kieåu nam giôùi: 0% (Traàn Thò Ngoïc Haø vaø cs., 2007)
Nam raát ít. Tìm taøi lieäu thoâng qua maïng internet,
Caän laâm saøng: trong ña soá caùc nghieân cöùu,
caùc taïp chí chuyeân ngaønh trong nöôùc vaø ngoaøi
chaån ñoaùn cöôøng androgen ñöôïc thöïc hieän
nöôùc, caùc kyû yeáu cuûa caùc hoäi nghò chuyeân
baèng caùch ñònh löôïng testosterone toaøn
ngaønh, chuùng toâi chæ tìm ñöôïc 5 nghieân cöùu lieân
phaàn. Tæ leä beänh nhaân coù taêng testosterone
quan ñeán ñaëc ñieåm laâm saøng, caän laâm saøng
toaøn phaàn (> 3,5 nmol/l) dao ñoäng töø 35
vaø ñieàu trò hieám muoän ôû beänh nhaân hoäi chöùng
– 45,5% (Vöông Thò Ngoïc Lan vaø cs., 2009;
buoàng tröùng ña nang ngöôøi Vieät Nam. Trong ña
Phaïm Chí Koâng vaø cs., 2009; Traàn Thò Ngoïc
soá caùc nghieân cöùu, hoäi chöùng buoàng tröùng ña
Haø vaø cs., 2007). Chæ coù moät nghieân cöùu söû
nang ñöôïc chaån ñoaùn döïa treân tieâu chuaån cuûa
duïng chæ soá testosterone töï do (FTI) nhö laø
ñoàng thuaän Rotterdam, 2004.
chæ ñieåm cuûa cöôøng androgen treân caän laâm saøng cho thaáy tæ leä beänh nhaân coù taêng FTI
Veà ñaëc ñieåm laâm saøng caän laâm saøng cuûa beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang ngöôøi Vieät Nam, coù moät soá ghi nhaän nhö sau:
(> 5,9) laø 60,9% (Giang Huyønh Nhö vaø cs., 2007). - Chæ soá khoái cô theå BMI > 23 kg/m2 xaûy ra trong
- Roái loaïn kinh nguyeät kieåu kinh thöa xaûy ra ôû
khoaûng 9 – 20% beänh nhaân (Vöông Thò Ngoïc
khoaûng 62 - 90% beänh nhaân (Vöông Thò Ngoïc
Lan vaø cs., 2009; Phaïm Chí Koâng vaø cs., 2009;
Lan vaø cs., 2009; Phaïm Chí Koâng vaø cs., 2009,
Traàn Thò Ngoïc Haø vaø cs., 2007). Ña soá beänh
Traàn Thò Lôïi vaø cs., 2008; Traàn Thò Ngoïc Haø
nhaân hoäi chöùng BTÑN ngöôøi Vieät Nam thuoäc
vaø cs., 2007) vaø voâ kinh ôû 5 – 7% beänh nhaân
daïng trung bình hay gaày vôùi BMI trung bình laø
(Vöông Thò Ngoïc Lan vaø cs., 2009; Phaïm Chí
20,7 ± 2,3 (Vöông Thò Ngoïc Lan vaø cs., 2009). Tæ
Koâng vaø cs., 2009)
soá eo/hoâng trung bình laø 0,82 ± 0,05 (Traàn Thò
- Hình aûnh buoàng tröùng ña nang treân sieâu aâm
Lôïi vaø cs., 2008)
xaûy ra 87 - 95% beänh nhaân (Vöông Thò Ngoïc Lan vaø cs., 2009; Phaïm Chí Koâng vaø cs., 2009;
Veà ñieàu trò hieám muoän cho beänh nhaân hoäi chöùng
Traàn Thò Lôïi vaø cs., 2008)
buoàng tröùng ña nang ngöôøi Vieät Nam, chuùng toâi
- Cöôøng androgen: taàn suaát cöôøng androgen
ghi nhaän coù moät nghieân cöùu baùo caùo keát quaû
ñöôïc chaån ñoaùn qua laâm saøng hay caän laâm
gaây phoùng noaõn baèng noäi soi ñoát ñieåm buoàng
saøng ôû beänh nhaân hoäi chöùng BTÑN ngöôøi Vieät
tröùng ña nang (Traàn Thò Lôïi vaø cs., 2008) vaø moät
Nam coù veû thaáp hôn so vôùi caùc chuûng toäc khaùc
nghieân cöùu veà söû duïng gonadotrophins lieàu thaáp
83
taêng daàn ñeå gaây phoùng noaõn cho beänh nhaân hoäi
chaån ñoaùn vaø ñieàu trò hieám muoän ôû beänh nhaân
chöùng buoàng tröùng ña nang khaùng clomiphene
hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang nhö sau:
citrate (Vöông Thò Ngoïc Lan vaø cs., 2009). 1. Chaån ñoaùn hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang Nghieân cöùu cuûa Traàn Thò Lôïi vaø cs. 2008 ñöôïc
khi beänh nhaân coù 2 trong 3 trieäu chöùng sau: roái
thöïc hieän treân 68 beänh nhaân hieám muoän do hoäi
loaïn phoùng noaõn, cöôøng androgen treân laâm
chöùng buoàng tröùng ña nang, ñöôïc chæ ñònh noäi
saøng hay caän laâm saøng vaø hình aûnh buoàng
soi vì coù keát hôïp yeáu toá khaùc nhö caàn khaûo saùt
tröùng ña nang treân sieâu aâm, sau khi ñaõ loaïi tröø
tình traïng voøi tröùng, vuøng chaäu. Tæ leä coù phoùng
caùc beänh lyù gaây caùc roái loaïn gioáng hoäi chöùng
noaõn sau noäi soi 6 thaùng laø 70,6% vaø tæ leä thai
buoàng tröùng ña nang.
laâm saøng sau 6 thaùng laø 19,1%. 2. Tröôùc khi baét ñaàu can thieäp, caàn tö vaán beänh Nghieân cöùu cuûa Vöông Thò Ngoïc Lan vaø cs.
nhaân, nhaán maïnh ñeán söï quan troïng cuûa loái
2009 ñöôïc thöïc hieän treân 183 beänh nhaân khaùng
soáng, ñaëc bieät laø giaûm caân vaø taäp theå duïc ôû
clomiphene citrate (thaát baïi 3 chu kyø gaây phoùng
nhöõng beänh nhaân dö caân hay beùo phì, huùt
noaõn vôùi clomiphene citrate). Caùc beänh nhaân
thuoác vaø uoáng röôïu. Soá kilogram caân naëng lyù
ñöôïc söû duïng gonadotrophins theo phaùc ñoà
töôûng caàn giaûm chöa ñöôïc bieát roõ, tuy nhieân,
lieàu thaáp taêng daàn vôùi lieàu ñaàu raát thaáp laø 25
giaûm 5% troïng löôïng cô theå coù theå coù yù nghóa
IU/ngaøy. Tæ leä chu kyø coù nang noaõn phaùt trieån
laâm saøng.
laø 96,7% vaø tæ leä chu kyø coù ñôn noaõn phaùt trieån vaø phoùng noaõn laø 62,1% vaø tæ leä thai laâm saøng
3. Ñieàu trò ñaàu tay ñöôïc choïn löïa laø gaây phoùng
ñaït ñöôïc laø 35,5%, khoâng coù tröôøng hôïp naøo quaù
noaõn baèng clomiphene citrate. Lieàu ñaàu cuûa
kích buoàng tröùng vaø ña thai.
clomiphene citrate neân laø 50 mg/ngaøy trong 5
Ngoaøi ra, kyõ thuaät tröôûng thaønh tröùng trong oáng
ngaøy vaø lieàu toái ña laø 150 mg/ngaøy.
nghieäm (IVM) ñeå ñieàu trò hieám muoän cho beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang cuõng ñaõ
4. Söï choïn löïa thöù hai neáu beänh nhaân thaát baïi
ñöôïc thöïc hieän thaønh coâng vaø khaù phaùt trieån taïi
vôùi clomiphene citrate laø gaây phoùng noaõn vôùi
Vieät Nam. Hoà Maïnh Töôøng vaø cs. 2008 ñaõ baùo
gonadotrophins hay ñoát ñieåm buoàng tröùng
caùo treân 288 chu kyø thöïc hieän IVM cho beänh nhaân
ña nang. Phaùc ñoà lieàu thaáp taêng daàn ñöôïc
hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang vaø ghi nhaän tæ
khuyeán caùo söû duïng vôùi lieàu ñaàu raát thaáp töø
leä thai laâm saøng ñaït ñöôïc laø 27,7%. Nghieân cöùu
37,5-50 ñôn vò FSH trong 14 ngaøy, lieàu ñieàu
veà keát quaû saûn khoa cuûa 31 treû ñaàu tieân sinh ra
chænh laø 50% cuûa lieàu ñaàu. Lieàu FSH ñöôïc choïn
töø kyõ thuaät naøy taïi Vieät Nam cho thaáy tuoåi thai
löïa vaø ñieàu chænh tuøy theo ñaëc ñieåm cuûa caùc
trung bình cuûa caùc thai kyø laø 37,6 ± 1,9 tuaàn,
daân soá beänh nhaân khaùc nhau. Muïc ñích cuûa
caùc treû coù caân naëng trung bình luùc sinh laø 2602
phaùc ñoà naøy nhaèm taïo ra phoùng noaõn ñôn
± 480g, chæ soá apgar toát vaø khoâng coù loaïi dò taät
noaõn trong chu kyø, giaûm nguy cô quaù kích
baåm sinh naøo ñöôïc ghi nhaän (Hoà Maïnh Töôøng
buoàng tröùng vaø ña thai. Noùi chung, gaây phoùng
vaø cs., 2009).
noaõn baèng thuoác (goàm clomiphene citrate vaø gonadotrophins) ñöôïc ghi nhaän coù hieäu quaû
KEÁT LUAÄN
cao vôùi tæ leä moät treû sinh soáng laø 72%. Rieâng vôùi beänh nhaân ngöôøi Vieät Nam, lieàu ñaàu vaø
Döïa treân caùc baèng chöùng y hoïc hieän coù, chuùng
lieàu ñieàu chænh cuûa gonadotrophins coù theå haï
toâi toùm taét moät soá vaán ñeà chính lieân quan ñeán
xuoáng ñeán 25 ñôn vò/ ngaøy ñeå ñaït ñöôïc hieäu
84
quaû coù thai maø traùnh ñöôïc caùc bieán chöùng. 5. Ñoát ñieåm buoàng tröùng ña nang chuû yeáu ñöôïc chæ ñònh ôû nhöõng beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang khaùng clomiphene citrate hay khi coù caùc yeáu toá khaùc keát hôïp caàn thöïc hieän
1077. 2. Al-Inani H, Aboughar M, Mansour R, Serour G (2003). Meta-analysis of recombinant versus urinary-derived FSH: an update. Hum Reprod 18:305-13 3. American Diabetic Association (1998). Consensus development conference on Insulin Resistance. Diabetes Care 21:310-4
noäi soi. Ñoát ñieåm buoàng tröùng ña nang ñôn
4. Asuncion M, Calvo RM, San Millan JL, Sancho J, Avila S, Escobar-
thuaàn chæ coù hieäu quaû trong < 50% beänh nhaân
Morreale HF (2000). A prospective study of the prevalence of the
vaø trong nhieàu tröôøng hôïp caàn keát hôïp theâm
polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain.
vôùi söû duïng thuoác gaây phoùng noaõn. Ñoát ñieåm buoàng tröùng ña nang phuø hôïp cho caùc beänh nhaân treû tuoåi, thôøi gian hieám muoän ngaén, BMI bình thöôøng vaø noàng ñoä LH taêng cao.
J Clin Endocrinol Metab 85:2434-8 5. Baird DT. (1987) A model for follicular selection and ovulation: lessons from superovulation. J Steroid Biochem 27, 15-23 6. Balasch J, Tur R, Alvarez P, Bajo JM, Bosch E, Bruna I, Caballero P, Calaf J, Cano I, Carrillo E et al (1996). The safety and effectiveness of stepwise and low-dose administration of follicle stimulating hormone in WHO
6. Choïn löïa thöù ba laø thuï tinh trong oáng nghieäm (IVF). Phaùc ñoà kích thích buoàng tröùng phuø hôïp nhaát trong thuï tinh trong oáng nghieäm ôû nhöõng
group II anovulatory infertile women: evidence from a large multicenter study in Spain. J Assist Reprod Genet:13:551-556 7. Balasch J, Faùbregues F, Creus M, et al. (2000) Recombinant human follicle-stimulating hormone for ovulation induction in polycystic ovary
beänh nhaân naøy caàn ñöôïc nghieân cöùu theâm.
syndrome: a prospective, randomised trial of two starting doses in a
Bieán chöùng cuûa thuï tinh trong oáng nghieäm caàn
chronic low-dose step-up protocol. J Assist Reprod Genet 17(10), 561-
quan taâm ôû beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang laø quaù kích buoàng tröùng.
565. 8. Balen AH, Tan SL, McDOugall J, Hacobs HS (1993). Miscarriage rates following IVF are increased in women with PCO and reduced pituitary desensitization with buserelin. Hum reprod 8:959-64
7. Tröôûng thaønh tröùng trong oáng nghieäm (IVM)
9. Balen AH, Conway GS, Kaltsas G, Techatrasak K, Manning PJ, West C, et
laø phöông phaùp coù tieàm naêng thay theá thuï
al (1995). Polycystic ovary syndrome:the spectrum of the disorder in 1741
tinh trong oáng nghieäm trong ñieàu trò cho beänh
patients. Hum Reprod 10:2107-11
nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang vì traùnh
10. Balen AH, Platteau P, Andersen AN, Devroey P, Sorensen P, Helgaard L,
ñöôïc hoaøn toaøn quaù kích buoàng tröùng vaø tæ leä
Arce JC (2006). The influence of body weight on response to ovulation
thai laâm saøng khaù khaû quan. Caàn nghieân cöùu theâm ñeå tìm ra phaùc ñoà thöïc hieän toái öu cho kyõ thuaät naøy.
induction with gonadotrophins in 335 women with WHO group II anovulatory infertility. BJOG 113: 1195-1202 11. Bayram N, van Wely M, Kaaijk Em, Bossuyt PM, Veen van der F (2004). Using an electrocautery strategy or recombinant follicle stimulating hormone to induce ovulation in polycystic ovary syndrome: randomized
8. Söû duïng Metformin chæ ñöôïc khuyeán caùo ôû nhöõng beänh nhaân coù baát thöôøng dung naïp ñöôøng. Caùc baèng chöùng hieän coù khoâng uûng hoä vieäc söû duïng thöôøng qui metformin cho taát caû beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang.
controlled trial. BMJ 328:192 12. Bili H, Laven J, Imani B, Eijkemans MJ, Fauser BC (2001). Age related differences in features associated with PCOS in normogonadotrophic oligo-amenorrheic infertile women of reproductive uears. Eur J Rndocrinol 145:749-55 13. Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG, Visser GH, Fauser BC, Macklon NS (2006). A meta-anlalysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update 12:673-683
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO 1. Alsina JC, Balda JAR, Sarrio AR, et al. (2003) Ovulation induction with a starting dose of 50 IU of recombinant follicle stimulating hormone in WHO group II anovulatory women: the IO-50 study, a prospective, observational, multicenter, open trial. Br J Obstet Gynaecol 110, 1072-
14. Boots LR, Potter S, Potter HD, Azziz R (1998). Measurement of total serum testosterone levels using commercially available kits: high degree of between-kit variability. Fertil Steril 69:286-92 15. Carmina E, Koyama T, Chang L, Stanczyk FZ, Lobo RA (1992). Does ethnicity influence the prevalence of adrenal hyperandrogenism in insulin resistance in the polycystic ovary syndrome? AM J Obstet Gynecol 167:1807-12
85
16. Cha KY, Koo JJ, Choi DH, Han SY, Yoon TK (1991). Pregnancy after in vitro fertilization of human follicular oocytes collected from nonstimulated cyles, their culture in vitro and their transfer in a donor oocyte program. Fertil Steril 55:109-13 17. Chian RC (2004). In-vitro maturation of immature oocytes for infertile women with PCOS. RBM Online 8(5):547-552.
detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults. J Am Med Assoc 285:2486-97 31. Farquhar C, Lilford RJ, Marjoribanks J, Vandekerckhove P (2007). Laparoscopic drilling by diathermy or laser for ovulation induction in anovulatory polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev: CD001122
18. Child TJ, Abdul-Jalil AK, Gulekli B, Tan SL (2001). In vitro maturation and
32. Fauser BC, Van Heusden AM (1997). Manipulation of human ovarian
fertilization of oocytes from unstimulated normal ovaries, polycystic
function: physiological concepts and clinical consequences. Endocr
ovaries, and women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 5(76):936-942 19. Christine–Maitre S, Hugues JN (2003). A comparative randomized multicentric study comparing the step-up versus step-down protocol in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 18:1626-1631
Rev 18:71-106 33. Futterweit W, Dunaif A Yeh C, Kingsley P (1988). The prevalence of hyperandrogenism in 109 consecutive female patients with diffuse alopecia. J Med Acad Dermatol 19:831-6 34. Giang Huyønh Nhö & Vöông Thò Ngoïc Lan (2007). Taàn suaát taêng chæ soá
20. Cibula D, Hill M, Starka L (2000). The best correlation of the new
testosterone töï do (FTI) ôû beänh nhaân hieám muoän do hoäi chöùng buoàng
index of hyperandrogenism with the grade of increased hair. Eur J
tröùng ña nang. Taøi lieäu hoäi thaûo IVF Expert Meeting laàn thöù 3, Hueá, p.
Endocrinol 143:405-8 21. Clark AM, Ledger W, Galletly C (1995). Weight loss results in significant improvement inpregnancy and ovulation rates in anovulatory obese women. Hum reprod 10:2705-12 22. Dahlgren E, Janson PO, Johansson S, Lapidus L, Oden A (1992). Polycystic ocary syndrome and risk for myocardial infarction – evaluated from a risk factor model based on a prospective study of women. Acta Obstet Gynecol Scand 71:599-604 23. Daly DC, Walters CA, Soto-Albors CE, Tohan N, Riddick DH (1984). A randomized study of dexamethasone in ovulation induction with clomiphene citrate. Fertil Steril 41, 844-848 24. Dewailly D (1997). Definition and significance of polycystic ovaries. In: Hyperandrogenic states and hirsutism. Ball Clinn Obstet Gynecol 11:349-68 25. Diamanti-Kandarakis E, Koulie CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG, et al (1999). A survey of the polycystic ovary syndrome in the Greek Island of Lesbos: a hormonal and metabolic profile. J Clin Endocrinol Metab 84:4006-11 26. Dickey RP, Taylor SN, Curole DN, Rye PH, Pyrzak R (1996). Incidence of spontaneous abortion in clomiphene pregnancies. Hum Reprod 11:2623-2628
34-38 35. Gjonnaess H (1984). Polycyctic overy syndrome treated by ovarian electrocautery through laparoscope. Fertil Steril 41:20-25 36. Gjonnaess H (1994). Ovarian electrocautery in the treatment of women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Factors affecting the results. Acta Obstet Gynecol Scand 73:407-412 37. Greenblatt EM, Casper RF (1993). Adhesion formation after laparoscopic ovarian cautery for polycystic ovarian syndrome: lack of correlation with pregnancy rate. Fertil Steril 60:766-770 38. Gordon UD, Harrison RF, Hennelly B(2001). A randomized prospective assessor-blind evalutation of LH dosage and IVF. Fertil Steril 75:324-31 39. Hamilton-Fairley D, Franks S (1990). Common problems in induction of ovulation. Baillieres Clin Obstet Gynecol 4, 609-625. 40. Hamilton-Fairley D, Kiddy D, Watson H, et al. (1991). Low dose gonadotrophin therapy for induction of ovulation in 100 women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 6, 1095-1099. 41. Hammond MG, Halme JK, Talbert LM (1983).. Factors affecting the pregnancy rate in clomiphene citrate induction of ovulation. Obstet Gynecol 62, 196-202 42. Hardiman P, Pillay OS, Atiomo W (2003). Polycystic ovary syndrome and endometrial carcinoma. Lancet 361:1810-2
27. Dunaif A, Graf M, Mandeli J, Laumas V, Dobrjansky A (1987).
43. Hayden CJ, Rutherford AJ, Balen AH. (1999). Induction of ovulation with
Characterization of groups of hyperandrogenic women with acanthosis
the use of a starting dose of 50 units of recombinant human follicle-
nigricans, impaired glucose tolerance, and/or hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab 65:499-507 28. Ehrmann DA, Barnes RB, Rosenfield RL, Cavaghan MK, Imperial J (1999). Prevalence of impaired glucose tolerance and diabetes in women with polycystic ovary syndrome. Diabetes Care 22:141-6
stimulating hormone (Puregon). Fertil Steril 71, 106-108. 44. Heijenen EM, Eijkemans MJ, Hughes EG, Laven JS, Macklon NS, Fauser BC. A meta-analysis of outcomes of conventional IVF in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update 2006;12:13-21. 45. Homburg R, Levy T, Ben-Rafael Z (1995). A comparative prospective
29. Eijkemans MJ, Imani B, Mulders AG, Habbema JD, Fauser BC (2003).
study of a conventional regimen with chronic low dose administration of
High singleton birth rate following classical ovulation induction in
follicle-stimulating hormone for anovulation associated with polycystic
normogonadotrophic anovulatory infertility (WHO 2). Hum Reprod 18, 2357-2362 30. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood
86
ovary syndrome. Fertil Steril 63, 729-733. 46. Homburg R (2005). Clomiphene citrate – end of an era? A mini-review. Hum Reprod 20, 2043-2051
Cholesterol in Adults (2001). Executive summary of the third report of
47. Ho MT vaø Vuong TNL (2009). Obstetric outcomes of pregnancies from
the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on
in-vitro maturation of oocytes treatment. Proceedings of the 15th World
Congress on In Vitro Fertilization and the 4th Congress on In Vitro Maturation, Geneva, Switzerland, April 19-22, p. 37-40. 48. Ho Manh Tuong, Vuong Thi Ngoc Lan, Dang Quang Vinh, Phung Huy Tuan, Nguyen Thi Thu Lan, Le Thuy Hong Kha (2008). IVM in PCO /
clomiphene citrate for intrauterine insemination. Reprod Biomed Online 8, 115-118 61. Kousta E, White DM, Franks S (1997). Modern use of clomiphene citrate in induction of ovulation. Hum Reprod Update 3, 359-365
PCOS women. Proceedings of the 1st European Congress on In Vitro
62. Lan VTN, Norman RJ, Nhu GH, Tuan PH, Tuong HM (2009). Ovulation
Maturation of Human Oocytes in Assisted Reproduction, Monza, Italy,
induction using low-dose step-up rFSH in Vietnamese women with
December 12-13, p. 1-5.
polycystic ovary syndrome. Reprod Biomed Online 18(4), 516-521.
49. Hoomans E, Voortman G (1999). Efficacy and efficiency of ovulation
63. Laven JS, Imani B, Eijkemans MJ, Fauser BC (2002). New approaches
induction in anovulatory women using a low dose step-up scheme with
to PCOS and other forms of anovulation. Obstet Gynecol Surv 57:755-
recombinant FSH (Puregon). Hum Reprod14, 2969-2973.
67
50. Hughes E, Collins J, Vandekerckhove P (2000). Clomiphene citrate
64. Leader A, Monofollicular Ovulation Induction Study Group (2006).
for ovulation induction in women with oligo-amenorrhea. Cochrane
Improved monofollicular ovulation in anovulatory or oligo-ovulatory
Database Syst Rev 2, CD000056.
women after a low-dose step-up protocol with weekly increments of
51. Hugues JN, Cedrin-Dumerin I, Howles CM, Amram M, Angelini A, Balen A, Barbereau D, Birkhauser M, Boujenah A, De Leo V et al (2006). The
25 international units of follicle-stimulating hormone. Fertil Steril 85 (6), 1766-1773.
use of a decremental dose regimen in patients treated with a chronic
65. Legro RS, Driscoll D, Strauss JF III, Foz J, DunaiF A (1998). Evidence for
low-dose step-up protocol for WHO Group II anovulation: a prospective
a genetic basis for hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome.
randomized multicentre study. Hum Reprod 21:2817-2822
Proc Natl Acad Sci USA 95:14956-60
52. Hsu MI, Liou TH, Chou SY, Hsu CS (2007). Diagnostic criteria for
66. Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A (1999). Prevalence and
polycystic ovary syndrome in Taiwanese Chinese women: comparison
predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose
between Rotterdam 2003 and NIH 1990. Fertil Steril 3(88):727-729
tolearance in polycystic ovary syndrome: a prospective, controlled
53. Huber-Buchholz MM, Carey DG, Norman RJ (1999). Restoration of
study in 254 affected women. J Clin ENdocrinol Metab 83:165-9
reproductive potential by lifestyle modification in obese polycystic
67. Legro RS, Barnhart HX, Schlaff WD, et al. (2007). Clomiphene, metformin,
ovary syndrome: role of insulin insensitivity and luteinizing hormone. J
or both for infertility in the polycystic ovary syndrome. New Eng J Med
Clin Endocrinol Metab 84:1470-4
356 (6), 551-566.
54. Imani B, Eijkemans MJ, te Velde ER, Habbema JD, Fauser BC (2002).
68. Li TC, Saravelos H, Chow MS, Chisabingo R, Cooke ID (1998). Factors
A monogram to predict the probability of live birth after clomiphene
affecting the outcome of laparoscopic ovarian drilling for polycystic
citrate induction of ovulation in mormogonadotrophic oligoamenorrheic
ovarian syndrome in women with anovulatory infertility. Br J Obstet
infertility. Fertil Steril 77, 91-97
Gynaecol 105:338-344
55. Jayagopal V, Kilpatrick ES, Holding S, Jennings PE, Atkin SL (2005).
69. Lord JM, Flight IH, Norman RJ (2003). Metformin in polycystic ovary
Orlistst is a beneficial as metformin in the treatment of polycystic
syndrome: systematic review and meta-analysis. Br Med J 327, 951-
ovarian syndrome. J Clin Endocrinol Metab 90:729-733
953.
56. Jonard S, Robert Y, Cortet C, Decanter C, Dewailly D (2003). Ultrasound
70. Malkawi HY, Qublan HS, Hamaideh AH (2003). Medical vs. surgical
examination of polycustic ovaries: is it worth counting the follicles? Hum
treatment for clomiphene citrate-resistant women with polycystic ovary
Reprod 18:598-603
syndrome. J Obstet Gynaecol 23:289-293
57. Kamrava MM, Seibel MM, Berger MJ, et al. (1982). Reversal of
71. Meldrum DR, Abraham GE (1979). Peripheral and ovarian venous
persistent anovulation in polycystic ovarian disease by administration
concentrations of various steroid hormones in virilizing ovarian tumors.
of chronic low dose follicle stimulating hormone. Fertil Steril 37, 520523. 58. Kiddy DS, Hamilton-Fairley D, Bush A, Short F, Anyaoku V, Reed MJ,
Obstet Gynecol 53:36-43 72. Messinis IE (2005). Ovulation induction: a mini-review. Hum Reprod 20, 2688-2697
Franks S (1992). Improvement in endocrine and ovarian function during
73. Moll E, Bossuyt PM, Korevaar JC, Lambalk CB, Veen van der F (2006).
dietary treatment of obese women with polycystic ovary syndrome.
Effect of clomiphene citrate plus metformin and clomiphene citrate
Clin Endocrinol (Oxf) 36:105-111
plus placebo on induction of ovulation in women with newly diagnosed
59. Knochenhauer ES, Key TJ, Kahsar-Miller M, Waggoner W, Boots LR, Azziz R (1988). Prevalence of polycystic ovary syndrome in unselected black and white women in the Southeastern United States: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab 83:3078-82 60. Kolibianakis, EM, Zikopoulos KA, Fatemi HM, Osmanagaoglu K,
polycystic ovary syndrome: randomised double blind clinical trial. BMJ 332, 1485. 74. Moran C, Knochenhauer E, Boots LR, Azziz R (1999). Adrenal androgen excess in hyperandrogenism: relation to age and body mass. Fertil Steril 71:671-4
Evenpoel J, Van SA, Devroey P (2004). Endometrial thickness cannot
75. Moran LJ, Noakes M, Clifton PM, Tomlinson L, Norman RJ (2003). Dietary
predict ongoing pregnancy achievement in cycles stimulated with
composition in restoring reproductive and metabolic physiology in
87
overweight women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 88:821-9 76. Moran LJ, Brinkworth G, Noakes M, Norman RJ (2006). Effects of lifestyle
polycystic ovaries. American Journal of Obstetrics and Gynecology 29:181-191 91. Tarlatzis BC, Grimbisis G, Pournaropoulos F, Bontis J, Spanos E,
modification in polycystic ovarian syndrome. RBM Online 12:569-578
Mantalenakis S (1995). The prognostic value of basal LH:FSH ratio io
77. Mulders AG, Eijkemans MJ. Imani B, Fauser BC (2003). Prediction of
the treatment of patients with PCOS by assisted reproduction. Hum
chances for success and complications in gonadotrophin ovulation induction in normogonadotrophic anovulatory infertility. RBM Online 7:48-56 78. Mulders AG, Laven JS, Eijkemans MJ, Hughes EG, Fauser BC (2003). Patient predictors outcome of gonadotrophin ovulation induction in women with normogonadotrophic anovulatory infertility: a metaanalysis. Hum Reprod Update 9:429-449 79. Pasquali R, Pelusi C, Genghini S, Cacciari M, Gambineri A (2003)> Obesity and reproductive disorders in women. Hum Reprod Update 9:359-372 80. Phaïm Chí Koâng, Phan Thò Kim Cuùc (2009). Ñaëc ñieåm laâm saøng vaø caän
Reprod 10:2545-9 92. Taylor AE, McCourt B, Martin K, Anderson EJ, Adam J, Choebfeld D, et al (1997). Determinants of abnormal gonadotrophin secretion in clinically defined women with PCOS. J Clin Endocrinol Metab 82:224856 93. Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Working Group (2008). Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 23 (3), 462-477. 94. Traàn Thò Lôïi, Leâ Hoàng Caåm, Nguyeãn Thò Hoàng Thaém (2008). Kích thích ruïng tröùng baèng noäi soi ñoát ñieåm buoàng tröùng ôû phuï nöõ hieám muoän coù hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang. Y hoïc TP. Hoà Chí Minh 4(12):380-385
laâm saøng cuûa beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang ñeán khaùm
95. Traàn Thò Ngoïc Haø, Cao Ngoïc Thaønh, Leâ Vieät Huøng, Phan Caûnh Quang
hieám muoän taïi Khoa Saûn, beänh vieän ña khoa Ñaø Naüng. Thôøi söï Y hoïc
Thoâng, Ñinh Thò Minh Duy (2007). Nghieân cöùu ñaëc ñieåm laâm saøng vaø
37: 2-5
caän laâm saøng hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang ôû phuï nöõ trong ñoä tuoåi
81. Pugeat M, Nicola MH, Craves JC, Alvarado-Dubost C, Fimbel S, Cachaud H, et al (1993). Androgens in polycystic ovarian syndrome. Ann NY Acad Sci 687:124-35 82. Rimington MR, Walker Sm, Shaw RW (1997). The use of laparoscopic
sinh saûn. Kyû yeáu hoäi nghò Phuï Saûn toaøn quoác, p.203-209 96. Tremblay RR, Dube JY (1974). Plasma concentration of free and non-TeBG bound testosterone in women on oral contraceptives. Contraception 10:599-605
ovarian electrocautery in preventing cancellation of IVF treatment
97. Valilisneri A (1721). Cited in Insler V and Lunenfeld B (1990). Polycystic
cycles due to risk of ovarian hyperstimulation syndrome in women with
ovarian disease: a challenge and controversy. Gynaecological
polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 12:1443-1447 83. Rittmaster RS (1993). Androgen conjugates: physiology and clinical significance. Endocrine Rev 14:121-32 84. Robinson S, Kiddy D, Gelding SV, Willis D, Niththyananthan R, Bush A, et al (1993). The relationship of insulin insensitivity to menstrual pattern in women with hyperandrogenism and polycystic ovaries. Clin Endocrinol 39:351-5 85. Rosner W (1997). Errors in the measurement of plasma free testosterone. J Clin Endocrinol Metab 82:2014-5
Endocrinology 4:51-70 98. Van Santbrink EJ, Hop WC, Fauser BC (1997). Classification of normogonadotropin
infertility:
polycystic
ovaries
diagnosed
by
ultrasound versus endocrine characteristics of PCOS. Fertil Steril 67:452-8 99. Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM (1999). A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab 84:3666-72. 100. Waldstreicher J, Santoro NF, Hall HJE, Filicori M, Crowley WF (1988).
86. Rotterdam EHSRE/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group.
Hyperfunction of the hypothalamic-pituitary axis in women with
Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health
polycystic ovarian disease: indirect evidence of partial gonadotroph
risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). (2004) Hum Reprod 19, 41-47.
desensitization. J Clin Endocrinol Metab 66:165-72 101. White DM, Polson DW, Kiddy D, et al. (1996). Induction of ovulation
87. Sabuncu T, Harma M, Nazligul Y, Kilic F (2003). Sibutramine has a
with low-dose gonadotrophins in polycystic ovary syndrome: an
positive effect on clinical and metabolic parameters in obese patients
analysis of 109 pregnancies in 225 women. J Clin Endocrinol Metab
with pokycystic ovary syndrome. Fertil Steril 80:1199-1204
81, 3821-3824.
88. Shoham Z, Patel A, Jacobs HS (1991) Polycystic ovary syndrome; safety
102. Wild S, Pierpoint T, McKeigue, Jacobs HS (2000). Cardiovascular
and effectiveness of a stepwise and low-dose administration of purified
disease in women with polycystic ovary syndrome at long-term follow-
FSH. Fertil Steril 55, 1051-1059. 89. Slayden SM, Moran C, Sams WM Jr, Boots LR, Azziz R (2001). Hyperandrogenemia in patients presenting with acne. Dertil Steril 75:889-92 90. Stein IF and Leventhal ML (1935). Amenorrhea associated with bilateral
88
up: a retrospective cohort study. Clin Endocrinol 52:595-600. 103. Wild RA (2002). Long-term health consequences of PCOS. Hum Reprod Update 8:231-41 104. Ynowski SZ, Yanovski JA (2002). Obesity. N Engl J Med 346:591-602
CHÖÙNG CÖÙ TRONG CHAÅN ÑOAÙN & ÑIEÀU TRÒ HIEÁM MUOÄN DO OÁNG DAÃN TRÖÙNG Leâ Quang Thanh
MUÏC TIEÂU CUÛA BAØI TOÅNG QUAN
phaùp naøy ñeå chaån ñoaùn beänh lyù oáng daãn tröùng
K
coù theå saùnh ngang hoaëc toát hôn X quang buoàng
Ñaùnh giaù caùc chæ ñònh, thôøi ñieåm, öu nhöôïc ñieåm
Tuøy thuoäc vaøo ñaëc tính vaø möùc ñoä cuûa toån thöông
cuûa caùc phöông phaùp.
oáng daãn tröùng cuõng nhö tuoåi vaø döï tröõ buoàng
haùi quaùt veà caùc phöông phaùp chaån ñoaùn
töû cung – oáng daãn tröùng. Tuy nhieân, moãi phöông
vaø ñieàu trò hieám muoän do oáng daãn tröùng
phaùp ñeàu coù nhöõng öu nhöôïc ñieåm rieâng.
(ODT) treân theá giôùi cuõng nhö taïi Vieät Nam.
tröùng cuûa ngöôøi phuï nöõ, moät soá phöông phaùp TOÙM TAÉT
ñieàu trò hieám muoän do oáng daãn tröùng ñaõ ñöôïc söû duïng. Phaãu thuaät phuïc hoài oáng daãn tröùng coù
Beänh lyù oáng daãn tröùng laø moät nguyeân nhaân quan
theå cho keát quaû toát, nhaát laø khi thöïc hieän baèng kyõ
troïng gaây hieám muoän, chieám tæ leä töø 25% – 35%
thuaät vi phaãu. Phaãu thuaät neân ñöôïc löïa choïn nhö
soá hieám muoän nöõ. Ñeå chaån ñoaùn thì noäi soi oå
moät ñieàu trò ñaàu tay, ñaëc bieät neáu ñöôïc thöïc hieän
buïng bôm kieåm tra oáng daãn tröùng (laparoscopic
baèng noäi soi cho keát quaû raát toát. Phöông phaùp
chromopertubation) ñöôïc xem laø tieâu chuaån
naøy raát phuø hôïp trong nhöõng tröôøng hôïp toån
vaøng. Phöông phaùp saøng loïc kinh ñieån laø chuïp
thöông oáng daãn tröùng nheï hoaëc vöøa ôû phuï nöõ
X quang buoàng töû cung – oáng daãn tröùng (HSG)
treû tuoåi vaø coù döï tröõ buoàng tröùng toát. Tuy nhieân,
vaãn ñöôïc söû duïng roäng raõi. Ñeå chaån ñoaùn taéc
nhöõng phuï nöõ naøy neân ñöôïc chæ ñònh thuï tinh
ngheõn oáng daãn tröùng, moät soá kyõ thuaät môùi cuõng
trong oáng nghieäm neáu nhö khoâng coù thai sau
ñaõ ñöôïc öùng duïng vaø coù nhieàu öu ñieåm. Sieâu
phaãu thuaät moät naêm.
aâm buoàng töû cung – oáng daãn tröùng coù söû duïng chaát töông phaûn hieäu quaû hôn chuïp X quang
ÔÛ nhöõng phuï nöõ lôùn tuoåi vaø nhöõng ngöôøi bò toån
buoàng töû cung – oáng daãn tröùng vaø coù theå so
thöông naëng oáng daãn tröùng neân ñöôïc chæ ñònh
saùnh vôùi noäi soi oå buïng. Huyeát thanh hoïc chaån
thuï tinh trong oáng nghieäm ngay ñeå taïo cô hoäi coù
ñoaùn Chlamydia laø phöông phaùp saøng loïc beänh
thai nhanh vaø traùnh ñöôïc nhöõng bieán chöùng cuûa
lyù ODT coù hieäu quaû toát, giaù thaønh thaáp vaø ít xaâm
phaãu thuaät. Trong nhöõng tröôøng hôïp naøy, tröôùc
nhaäp nhaát. Ñoàng thôøi, hieäu quaû cuûa phöông
khi thöïc hieän thuï tinh trong oáng nghieäm, coù theå
89
phaãu thuaät noäi soi keïp caét oáng daãn tröùng neáu coù
cuûa ODT, vaø chieám khoaûng 7% - 14% phuï nöõ bò
öù dòch hoaëc thai ngoaøi töû cung nhieàu laàn nhaèm
hieám muoän do ODT (Kodaman et al., 2004).
muïc ñích taïo cô hoäi toái ña cho beänh nhaân coù thai trong töû cung.
Beänh lyù ôû ñoaïn xa ODT
Töø khoùa (keywords): tubal infertility, hydrosalpinx,
Beänh lyù ñoaïn xa cuûa ODT cuõng do nhieàu yeáu
diagnosis, treatment.
toá gaây neân nhö vieâm nhieãm, tieàn caên trieät saûn,
dính do laàn moå tröôùc vaø LNMTC. Rock vaø coäng
MÔÛ ÑAÀU
söï ñaõ phaân loaïi beänh lyù ñoaïn xa theo möùc ñoä nheï, vöøa, naëng döïa treân kích thöôùc cuûa öù dòch
Beänh lyù oáng daãn tröùng (ODT) laø moät nguyeân
ODT, möùc ñoä dính, ñoä baûo toàn cuûa loa voøi vaø hình
nhaân quan troïng gaây hieám muoän, trong soá
aûnh cuûa loøng ODT khi chuïp caûn quang buoàng töû
nhöõng tröôøng hôïp hieám muoän nöõ coù ñeán 25 –
cung-ODT (HSG). Söï phaân loaïi naøy giuùp ñaùnh
35% laø do beänh lyù ODT. Toån thöông taïi ODT raát
giaù khaû naêng coù thai vaø tæ leä TNTC tröôùc vaø sau
ña daïng coù theå chæ ôû ñoaïn gaàn hoaëc ñoaïn xa,
khi phaãu thuaät treân ODT (Rock et al., 1978).
nhöng coù khi laø toaøn boä ODT. Beänh lyù coù theå chæ
laø taïm thôøi nhöng cuõng coù khi laø toån thöông
CHAÅN ÑOAÙN HIEÁM MUOÄN DO ODT
vónh vieãn khoâng theå hoài phuïc (Kodaman et al., 2004). Trong nhöõng nguyeân nhaân gaây beänh lyù
Coù nhieàu phöông phaùp töø ñôn giaûn ñeán phöùc
ODT thì vieâm vuøng chaäu laø nguyeân nhaân thöôøng
taïp ñeå chaån ñoaùn hieám muoän do ODT nhö huyeát
gaëp nhaát, chieám khoaûng 50% caùc tröôøng hôïp
thanh chaån ñoaùn Chlamydia, sieâu aâm töû cung-
vaø coù theå gaây toån thöông ôû nhieàu vò trí cuûa ODT
ODT coù söû duïng chaát töông phaûn (SHG), chuïp
(Kodaman et al., 2004; Honore et al., 1999). Sau moät ñôït vieâm vuøng chaäu, tæ leä hieám muoän öôùc tính khoaûng 11%, coù theå taêng leân ñeán 23% sau 2 ñôït vieâm vaø 54% sau 3 ñôït vieâm (Kodaman et al.,
caûn quang buoàng töû cung-ODT (HSG) vaø noäi soi oå buïng. Moãi phöông phaùp coù nhöõng lôïi ích vaø haïn cheá nhaát ñònh. Do ñoù, choïn phöông phaùp naøo hoaëc keát hôïp nhieàu phöông phaùp phuï thuoäc
2004).
vaøo tình traïng cuûa töøng beänh nhaân (BN) cuï theå.
Beänh lyù ôû ñoaïn gaàn ODT
Huyeát thanh chaån ñoaùn nhieãm Chlamydia
Ngoaøi nguyeân nhaân do vieâm nhieãm vuøng chaäu, toån thöông ñoaïn gaàn coøn coù theå do maûnh moâ vuïn trong loøng ODT, dò taät baåm sinh, laïc noäi maïc töû cung (LNMTC) vaø vieâm tuùi thöøa ODT. Trong tröôøng hôïp vieâm tuùi thöøa ODT, tuùi thöøa ôû ñoaïn keõ hoaëc ñoaïn eo cuûa ODT söng to laøm heïp loøng ODT. Trong haàu heát caùc tröôøng hôïp, vieâm tuùi thöøa xaûy ra ôû caû hai ODT gaây hieám muoän vaø thai ngoaøi töû cung (TNTC). Polyp voøi tröùng cuõng coù theå gaây taéc ODT ñoaïn gaàn taïm thôøi, khaûo saùt nhöõng maãu moâ caét töû cung cho thaáy xuaát ñoä khoaûng 11%. Töông töï, LNMTC coù theå aûnh höôûng ñeán ñoaïn keõ
90
Trachomatis Ñaây laø phöông phaùp saøng loïc ñôn giaûn nhaát. Phöông phaùp naøy döïa treân cô sôû lyù luaän laø ña soá toån thöông ODT laø do vieâm nhieãm, maø taùc nhaân gaây vieâm nhieãm ODT thöôøng laø Chlamydia trachomatis. Do ñoù vieäc saøng loïc C. trachomatis raát coù giaù trò döï ñoaùn toån thöông ODT. Thöû nghieäm tìm khaùng theå ñeå phaùt hieän tieàn caên nhieãm Chlamydia trachomatis laø moät phöông phaùp reû tieàn, hieäu quaû vaø khoâng xaâm nhaäp ñeå ñaùnh giaù ODT (Mol et al., 1997). Coù 4 kyõ thuaät huyeát thanh hoïc khaùc nhau: vi mieãn dòch huyønh
quang, mieãn dòch huyønh quang, mieãn dòch men
doø aâm ñaïo coù ñoä nhaïy laø 89% vaø ñoä ñaëc hieäu laø
oxy hoaù vaø ELISA. Kyõ thuaät vi mieãn dòch huyønh
100% khi phaùt hieän taéc ngheõn ODT (Schlief and
quang laø ñaëc hieäu nhaát vì chæ phaùt hieän nhöõng
Diechert, 1991). Ñaëc bieät trong moät thoáng keâ gaàn
khaùng theå khaùng C. trachomatis (IgG), trong
ñaây döïa treân toång keát töø 3 nghieân cöùu goàm hôn
khi ñoù nhöõng kyõ thuaät kia phaùt hieän khoâng chæ
1000 BN cho thaáy phöông phaùp naøy hieäu quaû hôn
nhöõng khaùng theå khaùng C. trachomatis maø caû C.
chuïp caûn quang buoàng töû cung-ODT vaø coù theå so
pneumonia. Do ñoù laøm ñoä nhaïy taêng leân nhöng
saùnh vôùi noäi soi chaån ñoaùn (Holz et al., 1997).
ñoä ñaëc hieäu thì giaûm xuoáng. Trong tröôøng hôïp duøng khí laøm chaát töông phaûn, Mol vaø cs. ñaõ thöïc hieän thoáng keâ töø nhieàu nghieân
moät löôïng nhoû khí ñöôïc bôm vaøo buoàng töû cung
cöùu khaùc nhau, so saùnh huyeát thanh chaån ñoaùn
vaø sieâu aâm ñaùnh giaù nhöõng boùng khí thoaùt ra
nhieãm C. trachomatis vôùi chuïp caûn quang
ODT. Jeanty vaø cs. phaùt hieän ra raèng phöông
buoàng töû cung-ODT vaø duøng noäi soi oå buïng laøm
phaùp naøy chính xaùc 79,4% khi kieåm chöùng vôùi
tieâu chuaån vaøng. Keát quaû cho thaáy kyõ thuaät vi
noäi soi chaån ñoaùn, ñoä nhaïy laø 85% vaø ñoä ñaëc
mieãn dòch huyønh quang coù ñoä nhaïy vaø ñoä ñaëc
hieäu laø 87%. Nhöõng nghieân cöùu naøy cuõng bò haïn
hieäu laø 75%, trong khi nhöõng kyõ thuaät khaùc ít ñaëc
cheá laø chæ nhöõng BN khoâng coù thai môùi ñöôïc laøm
hieäu hôn. Khaû naêng phaùt hieän taéc ODT cuûa huyeát
noäi soi ñeå kieåm chöùng. Do ñoù, coù söï thieân leäch
thanh chaån ñoaùn C. trachomatis coù theå so saùnh
veà nhöõng BN coù keát quaû sieâu aâm baát thöôøng
vôùi chuïp caûn quang buoàng töû cung-ODT (HSG)
(Jeanty et al., 2000).
vaø taùc giaû keát luaän raèng huyeát thanh chaån ñoaùn C. trachomatis coù theå söû duïng thay cho HSG. Tuy
Lôïi ích chính cuûa sieâu aâm buoàng töû cung-ODT laø
nhieân, huyeát thanh chaån ñoaùn C. trachomatis bò
khaû naêng phaùt hieän nhöõng baát thöôøng cuûa buoàng
haïn cheá laø khoâng theå khaûo saùt ñöôïc caáu truùc giaûi
töû cung (polyp vaø u xô) raát cao, maø nhöõng toån
phaãu cuûa buoàng töû cung-ODT vaø khoâng coù khaû
thöông naøy cuõng coù theå gaây hieám muoän. Trong
naêng ñieàu trò nhö chuïp HSG (Mol et al., 1997).
khi sieâu aâm coù söû duïng khí phaùt hieän ra khoaûng 85% baát thöôøng buoàng töû cung, thì chuïp caûn
Sieâu aâm buoàng töû cung-oáng daãn tröùng
quang buoàng töû cung-ODT chæ phaùt hieän khoaûng
(Sonohysterography)
6% (Chenia et al., 1997). Hôn nöõa sieâu aâm reû tieàn hôn, nhanh hôn, vaø BN caûm thaáy deã chòu hôn
Sieâu aâm buoàng töû cung-ODT laø thuaät ngöõ ñeå chæ
(Exacoustos et al., 2003; Korell, 1997). Hieän nay
kyõ thuaät sieâu aâm coù keát hôïp bôm chaát töông
treân theá giôùi, phöông phaùp naøy ñöôïc söû duïng
phaûn vaøo buoàng töû cung ñeå ñaùnh giaù toån thöông
khaù phoå bieán. Taïi Vieät Nam, moät soá cô sôû chuyeân
choaùn choã ôû buoàng töû cung (nhaân xô döôùi nieâm
khoa cuõng ñaõ coù öùng duïng kyõ thuaät naøy. Tuy
maïc, polyp loøng töû cung) vaø ODT chính xaùc hôn
nhieân, muïc ñích chính cuûa kyõ thuaät nhaèm kieåm
(Dietrich, 1996; Fleisher, 1997; Halmilton, 1998;
tra toån thöông choaùn choã buoàng töû cung hôn laø
Reis, 1998). Ñaây laø moät phöông phaùp choïn löïa
khaûo saùt ODT.
thay theá cho HSG. Chaát töông phaûn thöôøng duøng nhaát laø nöôùc muoái sinh lyù hoaëc khí, moät soá taùc
Chuïp caûn quang buoàng töû cung – oáng daãn
giaû söû duïng chaát töông phaûn ñaëc bieät ñeå taêng
tröùng (HSG)
ñoä chính xaùc cuûa sieâu aâm. Maëc duø hình aûnh treân sieâu aâm coù theå keùm hôn X quang nhöng sieâu aâm
HSG laø phöông phaùp kinh ñieån nhaát ñeå khaûo
ñöôøng buïng coù ñoä nhaïy tôùi 100% vaø ñoä ñaëc hieäu
saùt buoàng töû cung vaø ODT. Cho tôùi luùc naøy HSG
laø 96% (Kodaman et al., 2004) vaø sieâu aâm ñaàu
vaãn ñöôïc söû duïng roäng raõi nhö laø moät phöông 91
tieän chaån ñoaùn ñaàu tay vaø coù nhieàu lôïi ích nhö:
hieän noäi soi toaøn boä nhöõng ngöôøi ñöôïc laøm HSG,
khoâng caàn gaây meâ, thöïc hieän nhanh vaø coù hieäu
keát quaû thu ñöôïc cuõng töông töï nhö nghieân cöùu
quaû ñieàu trò khi söû duïng chaát caûn quang tan
treân, ñoä nhaïy laø 54% vaø ñoä ñaëc hieäu laø 83%. Moät
trong daàu (Nugen, 2002; Watson et al., 1994).
haïn cheá khaùc cuûa HSG laø khoâng phaùt hieän ñöôïc
Tính naêng ñieàu trò cuûa HSG laø coù theå ñaåy ñöôïc
dính quanh ODT (Kodaman et al., 2004).
nhöõng maûnh moâ vuïn trong loøng ODT ra ngoaøi. Hôn nöõa, nhöõng nghieân cöùu trong oáng nghieäm
Noäi soi oå buïng kieåm tra ODT (laparoscopic
cho thaáy thuoác caûn quang tan trong daàu ngaên
chromopertubation)
chaën ñöôïc hieän töôïng ñaïi thöïc baøo trong phuùc maïc taán coâng tinh truøng vaø taêng tæ leä coù thai ôû chuoät (Watson et al, 1994). Haïn cheá lôùn nhaát cuûa HSG laø gaây co thaét ODT, ñaëc bieät khi bôm thuoác caûn quang aùp löïc cao. Döïa treân hình aûnh cuûa phöông phaùp nong ODT qua noäi soi buoàng töû cung, HSG cho keát quaû döông tính giaû khoaûng 50% nhöõng tröôøng hôïp chaån ñoaùn taéc ñoaïn gaàn. Moät soá giaûi phaùp ñöôïc ñöa ra nhaèm giaûi quyeát söï co thaét nhö: bôm thuoác caûn quang aùp löïc thaáp, duøng caùc thuoác giaûm co thaét nhö glucagon, diazepam, terbutaline (Kodaman et al., 2004). Tuy nhieân, caùc thuoác giaûm co thaét vaãn chöa ñöôïc chöùng minh laø hieäu quaû. Söï taéc ngheõn giaùn ñoaïn treân HSG coù theå gôïi yù ñeán beänh lyù ODT, ñaëc bieät laø khi ñaõ ñöôïc bôm ôû aùp löïc thaáp (Honore et al., 1999). Moät nghieân cöùu gaàn ñaây ñaõ gôïi yù raèng trong hôn 50% nhöõng tröôøng hôïp taéc moät beân ODT ñoaïn keõ coù theå ñöôïc giaûi quyeát baèng caùch xoay BN sao cho ODT bò taéc ôû vò trí thaáp hôn, ñoäng taùc naøy nhaèm laøm taêng aùp löïc thuoác caûn quang vaøo ODT nhôø taùc duïng cuûa troïng löïc (Hurd et al., 2003). Moät toång phaân tích so saùnh ñoä chính xaùc cuûa HSG vôùi tieâu chuaån vaøng laø noäi soi oå buïng cho thaáy ñoä nhaïy laø 65% vaø ñoä ñaëc hieäu laø 83%. Phaân tích naøy bò haïn cheá laø chæ khaûo saùt hoài cöùu nhöõng BN ñöôïc thöïc hieän caû hai phöông phaùp HSG vaø noäi soi, nhöng khoâng khaûo saùt ñöôïc nhöõng ngöôøi sau khi chuïp HSG ñaõ coù thai (Swart et al., 1995). Tuy nhieân, trong moät nghieân cöùu khaùc ñaõ thöïc 92
Cho ñeán luùc naøy noäi soi oå buïng vaãn ñöôïc xem laø tieâu chuaån vaøng ñeå ñaùnh giaù ODT. Ñoàng thôøi noäi soi cuõng coù nhöõng lôïi theá maø caùc phöông phaùp khaùc khoâng coù ñöôïc ñoù laø quan saùt ñöôïc hình aûnh thaät söï veà caáu truùc giaûi phaãu cuûa cô quan sinh duïc, phaùt hieän vaø khi caàn coù theå keát hôïp can thieäp ñeå giaûi quyeát caùc beänh lyù vuøng chaäu keøm theo nhö boùc u nang buoàng tröùng, taùi taïo ODT, boùc u xô töû cung. Do ñoù noäi soi oå buïng ñöôïc xem laø phöông tieän chaån ñoaùn xaùc ñònh vaø coù theå ñieàu trò hieäu quaû ôû nhöõng BN coù daáu hieäu toån thöông ODT treân nhöõng phöông tieän chaån ñoaùn khaùc ít chính xaùc hôn. Tuy ñöôïc xem laø tieâu chuaån vaøng ñeå chaån ñoaùn beänh lyù ODT, nhöng coù moät soá tröôøng hôïp raát khoù ñaùnh giaù vaø coù theå laøm cho chaån ñoaùn khoâng chính xaùc nhö: khaùng trôû cuûa hai ODT khaùc nhau, maëc duø ñöôïc gaây meâ toaøn thaân nhöng vaãn khoâng loaïi tröø hoaøn toaøn ñöôïc hieän töôïng co thaét ODT, hoaëc thöôøng gaëp hôn nöõa laø thöïc hieän sai kyõ thuaät (Swart, 1995; Swolin and Rozencrantz, 1972). Trong khi thöïc haønh phaãu thuaät noäi soi oå buïng ñaùnh giaù ODT, caàn heát söùc caån troïng ñeå coù theå chaån ñoaùn chính xaùc. Taùc giaû cuûa baøi toång quan naøy cuõng ñaõ gaëp nhöõng tröôøng hôïp phaãu thuaät vieân (PTV) do thieáu kinh nghieäm hoaëc duïng cuï sai qui caùch deã gaây neân chaån ñoaùn nhaàm laãn. Ñieàu naøy coù theå daãn ñeán tö vaán vaø chæ ñònh ñieàu trò sai sau ñoù do noäi soi oå buïng ñöôïc xem laø tieâu chuaån vaøng vaø laø chaån ñoaùn cuoái cuøng (Thanh, 2006; Thanh vaø CS, 2005).
Noäi soi oáng daãn tröùng (Salpingoscopy)
TAÉC ÑOAÏN GAÀN ODT
Noäi soi ODT laø moät phöông phaùp noäi soi ñeå
Taéc ñoaïn gaàn ODT ñöôïc chaån ñoaùn khi chuïp
phaùt hieän toån thöông trong loøng ODT. Kyõ thuaät
HSG thuoác caûn quang khoâng vaøo ñöôïc ñoaïn
ñöôïc thöïc hieän trong luùc noäi soi oå buïng, ñöa vaøo
keõ hoaëc ñoaïn eo cuûa ODT, chieám khoaûng 10-
ñoaïn xa cuûa ODT moät oáng noäi soi cöùng, töø ñoù
30% caùc tröôøng hôïp (Swart et al., 1995). Phöông
cho pheùp nhìn roõ nieâm maïc cuûa ñoaïn boùng.
phaùp ñieàu trò coù theå laø nong ODT qua coå töû cung
Ngöôøi ta thaáy raèng khoâng coù töông quan giöõa
vaø chuïp ODT choïn loïc, phaãu thuaät taùi taïo laïi
dính trong loøng ODT vaø dính quanh ODT, maø dính
ñoaïn keõ-eo cuûa ODT vaø TTTON.
trong loøng ODT môùi thöïc söï laø toån thöông khoù hoài phuïc vaø laøm giaûm maïnh khaû naêng coù thai. Noäi
Chuïp ODT choïn loïc vaø nong ODT qua CTC
soi taùch dính quanh ODT chæ coù theå giöõ ñöôïc caáu truùc beân ngoaøi cuûa ODT vaø laøm cho ODT deã baét
Chuïp ODT choïn loïc laø kyõ thuaät chæ chuïp X quang
ñöôïc tröùng ruïng, nhöng chöùc naêng ODT vaãn keùm
ODT maø khoâng chuïp buoàng töû cung, kyõ thuaät naøy
neáu nhö coù toån thöông trong loøng ODT. Ñieàu naøy
vöøa coù giaù trò chaån ñoaùn chính xaùc vöøa coù hieäu
ñaõ ñöôïc chöùng minh trong moät khaûo saùt 51 BN
quaû ñieàu trò. Khi chuïp ODT choïn loïc, moät catheter
bò dính quanh ODT hoaëc öù dòch ODT, nhöõng BN
ñöôïc ñöa töø coå töû cung leân loã ODT (tubal ostium)
naøy ñöôïc noäi soi taùch dính quanh ODT hoaëc môû
vaøo ñoaïn gaàn, thuoác caûn quang seõ ñöôïc bôm
thoâng ODT vaø noäi soi ODT. Tæ leä coù thai ôû nhöõng
theo catheter naøy taïo neân aùp löïc cao coù theå
BN coù nieâm maïc ODT bình thöôøng ôû thôøi ñieåm
ñaåy ñöôïc nhöõng maûnh moâ vuïn trong loøng ODT
noäi soi laø 71% neáu laø taùch dính quanh ODT vaø
ra ngoaøi.
64% neáu laø öù dòch ODT. Trong khi ñoù nhöõng BN coù toån thöông trong loøng ODT thì khoâng ngöôøi
Nong ODT qua coå töû cung ñeå phuïc hoài taéc ñoaïn
naøo coù thai trong töû cung (Marana et al, 2003).
gaàn ODT coù theå ñöôïc thöïc hieän döôùi söï höôùng
Hieän nay, taïi Vieät Nam vaãn chöa coù baùo caùo
daãn cuûa X quang, sieâu aâm, noäi soi buoàng töû
chính thöùc veà thöïc hieän kyõ thuaät noäi soi oáng daãn
cung (Kodaman et al., 2004). Kyõ thuaät ñöôïc thöïc
tröùng. Taïi beänh vieän Töø Duõ, chöa öùng duïng kyõ
hieän baèng caùch luoàn moät catheter nhoû, khoâng
thuaät naøy.
gaây sang chaán vaøo ODT ñeå thoâng choã taéc. Trong khi 85% caùc tröôøng hôïp taéc ngheõn coù theå giaûi
ÑIEÀU TRÒ HIEÁM MUOÄN DO ODT
quyeát ñöôïc, tæ leä taéc laïi vaãn coøn cao tôùi 30% vaø tai bieán thuûng ODT laø 3 – 11%. Maëc duø nhöõng loã
Coù nhieàu yeáu toá ñeå quyeát ñònh choïn löïa bieän
thuûng naøy thöôøng laø nhoû vaø töï laønh, toån thöông
phaùp thích hôïp ñeå ñieàu trò moät tröôøng hôïp hieám
keát hôïp vaø vieâm nhieãm coù theå ñöa tôùi dính vaø
muoän do ODT. Yeáu toá ñaàu tieân caàn ñaùnh giaù laø
roái loaïn chöùc naêng ODT sau naøy (Honore et al.,
loaïi vaø möùc ñoä toån thöông ODT, caùc yeáu toá khaùc
1999).
cuõng caàn phaûi caân nhaéc ñoù laø tuoåi vaø möùc ñoä döï tröõ buoàng tröùng cuûa BN, nhöõng yeáu toá gaây hieám
Vi phaãu thuaät taùi taïo laïi ñoaïn gaàn ODT
muoän cuûa ngöôøi choàng, ñieàu kieän veà kinh teá xaõ hoäi. Caùc bieän phaùp ñieàu trò hieám muoän do ODT coù
Phaãu thuaät taùi taïo laïi ñoaïn gaàn cuûa ODT bao
theå laø: nong ODT qua coå töû cung (transcervical
goàm caét boû ñoaïn ODT bò toån thöông vaø khaâu
tubal cannulation), chuïp ODT choïn loïc (selective
noái phuïc hoài laïi ODT hoaëc caém ODT vaøo töû cung.
salpingography), phaãu thuaät taùi taïo ODT vaø thuï
Phöông phaùp naøy neân ñöôïc thöïc hieän baèng vi
tinh trong oáng nghieäm (TTTON).
phaãu thuaät vôùi oáng kính coù ñoä phoùng ñaïi töø 10 tôùi 93
20 laàn (Gomel., 1997). Baùo caùo cho thaáy tæ leä coù
toån thöông trung bình vaø naëng thì tæ leä TNTC
thai sau vi phaãu thuaät khoaûng 38% tôùi 56%, cao
cao hôn toån thöông nheï (Kodaman et al., 2004).
hôn haún so vôùi phaãu thuaät thoâng thöôøng khoâng
Nhöng coù moät nghòch lyù laø khi toån thöông ODT
duøng kính phoùng ñaïi. Hôn nöõa, khi khoâng duøng
naëng thì tæ leä TNTC laïi thaáp hôn so vôùi toån thöông
kyõ thuaät vi phaãu seõ coù tæ leä bieán chöùng heïp ODT
trung bình, ñieàu naøy coù theå ñöôïc lyù giaûi laø trong
raát cao (tôùi 80%) (Honore et al., 1999). Hieän nay, khuynh höôùng söû duïng noäi soi oå buïng ñeå thöïc hieän vi phaãu ODT ñang phaùt trieån maïnh do camera noäi soi coù ñoä phoùng ñaïi lôùn. Ñoàng thôøi, taän duïng ñöôïc nhöõng öu ñieåm cuûa noäi soi laø phaãu thuaät xaâm nhaäp toái thieåu. Tuy nhieân, kyõ thuaät noäi soi vi phaãu taùi taïo ODT ñoøi hoûi PTV phaûi ñöôïc huaán luyeän laâu hôn. Keát quaû vi phaãu ODT qua noäi soi ñaït ñöôïc tuøy thuoäc taùc giaû vaø coù theå so saùnh vôùi moå hôû vi phaãu. Noùi chung, söû duïng kyõ thuaät noäi soi hay moå hôû phuï thuoäc chuû yeáu vaøo kyõ naêng cuûa PTV. Trong vaøi naêm gaàn ñaây, taïi beänh vieän Töø Duõ taát caû caùc tröôøng hôïp vi phaãu ODT ñeàu ñöôïc thöïc hieän qua noäi soi. TAÉC ÑOAÏN XA ODT Taéc ñoaïn xa ODT chieám khoaûng 85% taát caû nhöõng tröôøng hôïp hieám muoän do nguyeân nhaân ODT (Kodaman et al., 2004). Ngoaøi phöông phaùp thuï tinh trong oáng nghieäm (TTTON) thì phaãu thuaät môû thoâng ODT vaø taùi taïo loa ODT cuõng laø moät choïn löïa ñieàu trò. Môû thoâng ODT (Salpingostomy) Coù theå môû thoâng ODT trong nhöõng tröôøng hôïp dính ODT, aùp-xe phaàn phuï, öù dòch ODT vaø TNTC. Toång tæ leä coù thai sau khi môû thoâng ODT chæ khoaûng 30% trong soá ñoù ¼ laø bò TNTC. Khi BN bò toån thöông ODT nheï thì tæ leä coù thai sau khi môû thoâng ODT laø 81%, khi toån thöông trung bình thì tæ leä coù thai laø 31% vaø neáu toån thöông naëng tæ leä coù thai chæ coøn 16%. Ñoàng thôøi, tæ leä TNTC cuõng lieân quan ñeán toån thöông ODT, khi
94
tröôøng hôïp toån thöông naëng thì ODT hoaøn toaøn maát khaû naêng baét tröùng neân khoâng theå thuï thai (Benadiva et al., 1995). Baùo caùo taïi BV Töø Duõ cho thaáy, tæ leä coù thai sau khi thöïc hieän noäi soi taùi taïo ODT laø 28,6%, trong ñoù TNTC chieám tæ leä laø 1/3. Khi ODT toån thöông nheï thì tæ leä coù thai trong töû cung sau phaãu thuaät 1 naêm laø 45,5%, trong khi ñoù khi ODT toån thöông naëng hôn thì tæ leä coù thai trong töû cung chæ coøn 8,2% (Thanh, 2006; Thanh vaø CS., 2005). Phuïc hoài chöùc naêng loa ODT Caùc kyõ thuaät phuïc hoài chöùc naêng loa voøi bao goàm môû thoâng, taùi taïo, taùch dính hoaëc nong roäng loa voøi nhaèm muïc ñích caûi thieän khaû naêng baét tröùng. Taùi taïo loa voøi ñaõ laøm taêng tæ leä coù thai leân gaáp ñoâi (khoaûng 60%) trong nhöõng tröôøng hôïp bò taéc hoaøn toaøn ñoaïn xa ODT (Kodaman et al., 2004). Hôn nöõa vieäc öùng duïng kyõ thuaät vi phaãu ñaõ caûi thieän ñaùng keå tæ leä thai trong töû cung 59% so vôùi phaãu thuaät thoâng thöôøng laø 42% (Lavy et al., 1987). Vi phaãu thuaät qua noäi soi hay môû buïng hôû ñeàu cho keát quaû toát tuy nhieân khi thöïc hieän qua noäi soi tæ leä TNTC coù theå leân ñeán 14% (Kodaman et al., 2004). Baùo caùo cuûa BV Töø Duõ cho thaáy möùc ñoä dính quanh ODT laø moät yeáu toá laøm haïn cheá khaû naêng coù thai sau phaãu thuaät. Khi khoâng coù dính thì tæ leä coù thai trong töû cung sau phaãu thuaät noäi soi taùi taïo ODT 1 naêm laø 42,9%, nhöng khi coù dính nheï thì tæ leä coù thai trong töû cung giaûm chæ coøn 21,6%, khi dính naëng thì 100% BN khoâng coù thai trong töû cung sau phaãu thuaät 1 naêm (Thanh, 2006; Thanh vaø CS., 2005).
TTTOÂN ôû BN öù dòch ODT
1996). Tuy nhieân, ngöôøi ta thaáy raèng caàn phaûi xem laïi tieâu chuaån choïn beänh, bao goàm caû vieäc
Taéc ODT ñoaïn xa do nhieãm truøng coù theå daãn
söû duïng noäi soi ODT ñeå ñaùnh giaù chính xaùc chaát
ñeán öù dòch ODT (Camus et al., 1999). ÖÙ dòch
löôïng ODT (nhöõng nghieân cöùu naøy ñaõ khoâng
ODT khoâng coù ñoäc tính tröïc tieáp treân phoâi ngöôøi,
ñöôïc thöïc hieän). Cho tôùi luùc naøy vaãn chöa coù moät
nhöng noù öùc cheá söï phaùt trieån cuûa phoâi do thieáu
thöïc nghieäm laâm saøng ngaãu nhieân coù ñoái chöùng
chaát dinh döôõng cô baûn vaø naêng löôïng döï tröõ.
naøo so saùnh giöõa môû thoâng ODT vôùi noäi soi caét
Hôn nöõa, söï doø ræ dòch öù ôû ODT vaøo buoàng töû
ODT trong tröôøng hôïp BN bò öù dòch ODT ñöôïc laøm
cung laøm aûnh höôûng xaáu ñeán söï laøm toå, khoâng
TTTON.
chæ do thay ñoåi moâi tröôøng noäi maïc töû cung maø coøn laøm bong phoâi baøo ra khoûi beà maët nieâm
Keïp caét ñoaïn gaàn ODT (Proximal tubal
maïc töû cung (Kodaman et al., 2004).
ligation)
Thoáng keâ döïa treân nhöõng khaûo saùt hoài cöùu so
Coù 2 nghieân cöùu hoài cöùu coù côõ maãu nhoû cho thaáy
saùnh nhoùm hieám muoän do ODT vôùi nhoùm hieám
tæ leä coù thai ñöôïc caûi thieän sau khi keïp caét ñoaïn
muoän do nguyeân nhaân khaùc ñaõ cho thaáy raèng
gaàn ODT so vôùi caét boû ODT ôû phuï nöõ laøm TTTON
ôû nhoùm bò öù dòch ODT tæ leä coù thai, laøm toå, sanh
bò öù dòch ODT (Kodaman et al., 2004). Tuy nhieân,
giaûm chæ coøn moät nöûa vaø tæ leä saåy thai töï nhieân
vaãn chöa coù moät thöïc nghieäm laâm saøng ngaãu
sau TTTON taêng gaáp 2 laàn so vôùi nhoùm khoâng bò
nhieân coù ñoái chöùng naøo chöùng minh cho nhaän
öù dòch ODT (Camus et al., 1999). Choïn löïa ñieàu trò
ñònh naøy.
tröôùc chu kyø TTTON ñoái vôùi öù dòch ODT bao goàm choïc huùt dòch, môû thoâng ODT, keïp caét ñoaïn gaàn
Caét boû ODT (Salpingectomy)
ODT vaø caét boû ODT (Zeyneloglu, 2001). Nhieàu khaûo saùt hoài cöùu vaø hai thöïc nghieäm laâm Choïc huùt dòch ODT
saøng ngaãu nhieân coù ñoái chöùng nhoû gôïi yù ñeán lôïi ích cuûa caét ODT bò öù dòch tröôùc khi laøm TTTON.
Choïc huùt dòch ODT qua ngaû aâm ñaïo döôùi söï
Strandell thöïc hieän moät thöïc nghieäm laâm saøng
höôùng daãn cuûa sieâu aâm tröôùc chu kyø laøm TTTON
ngaãu nhieân coù ñoái chöùng ñaùnh giaù vai troø cuûa
hoaëc ôû thôøi ñieåm choïc huùt tröùng laø kyõ thuaät ít
noäi soi caét ODT so vôùi khoâng ñieàu trò tröôùc khi
xaâm nhaäp nhaát. Nhöõng nghieân cöùu thöïc nghieäm
laøm TTTON. Khaûo saùt cho thaáy coù söï taêng ñaùng
khoâng ngaãu nhieân ñaõ cho nhöõng keát quaû maâu
keå tæ leä coù thai (37%) vaø sanh (29%) ôû nhoùm caét
thuaãn nhau veà hieäu quaû cuûa phöông phaùp naøy,
ODT so vôùi nhoùm khoâng ñieàu trò laø 24% vaø 16%
do öù dòch coù khuynh höôùng taùi phaùt. Tuy nhieân,
(Strandell et al., 1999).
khoâng neân choïc huùt dòch ôû thôøi ñieåm choïc huùt tröùng laøm TTTON do dòch vieâm nhieãm ôû ODT coù
Trieät saûn nöõ (Ñình saûn)
theå aûnh höôûng tôùi chaát löôïng cuûa tröùng vaø phoâi (Andersen, 1996).
Trieät saûn nöõ (Ñình saûn) laø moät phöông phaùp ngöøa thai khaù thoâng duïng treân theá giôùi. Do ñaây laø moät
Môû thoâng oáng daãn tröùng (Salpingostomy)
phöông phaùp ngöøa thai vónh vieãn neân raát deã coù nguy cô gaây neân söï hoái tieác sau ñoù vaø nhieàu phuï
Ñaõ coù baèng chöùng cho thaáy raèng khoaûng 1/3
nöõ ñaõ yeâu caàu coù thai trôû laïi sau khi trieät saûn.
BN bò öù dòch ODT coù tieân löôïng toát ñeå coù thai töï
Ñaùnh giaù treân cô sôû döõ lieäu cuûa 2253 phuï nöõ ñaõ
nhieân sau khi phaãu thuaät taùi taïo ODT (Andersen,
trieät saûn cho thaáy thöôøng coù söï hoái tieác ôû nhöõng 95
phuï nöõ trieät saûn treû tuoåi vaø khi coù söï thay ñoåi
Taïi beänh vieän Töø Duõ, moãi naêm thöïc hieän khoaûng
trong hoân nhaân (Kodaman et al., 2004). Ñeå giaûi
30 tröôøng hôïp noái laïi ODT ôû nhöõng phuï nöõ ñaõ
quyeát nhu caàu mang thai laïi ôû nhöõng ngöôøi naøy
trieät saûn mong muoán coù con theâm (Beänh vieän Töø
chæ coù 2 caùch: vi phaãu taùi taïo laïi ODT vaø TTTON.
Duõ, 2009).
Taùi taïo laïi ODT sau khi trieät saûn
Choïn löïa TTTOÂN hay phaãu thuaät
Nhöõng yeáu toá chính caàn caân nhaéc ñeå quyeát ñònh
TTTON coù theå giaûi quyeát ñöôïc moïi vaán ñeà cuûa
taùi taïo laïi ODT ñoù laø ñoä daøi cuûa ODT, vò trí trieät
beänh lyù ODT, döïa treân cô sôû döõ lieäu 1999 cho
saûn treân ODT vaø phöông phaùp trieät saûn. Chæ coù
thaáy tæ leä sanh laø 30% cho moät chu kyø (Society
theå thöïc hieän ñöôïc taùi taïo khi ODT coøn laïi sau
for Assisted Reproductive Technology Registry,
trieät saûn vaãn coøn ñuû ñoä daøi caàn thieát, khoâng bò
2002). Tæ leä thaønh coâng cuûa TTTON phuï thuoäc
toån thöông naëng sau khi trieät saûn. Ñoái vôùi nhöõng
nhieàu vaøo tuoåi cuûa BN, caøng lôùn tuoåi tæ leä thaønh
tröôøng hôïp trieät saûn baèng keïp baám (Clip), thì
coâng caøng thaáp, ôû ngöôøi döôùi 30 tuoåi tæ leä thaønh
khi taùi taïo laïi ODT cho keát quaû toát hôn nhöõng
coâng khoaûng 50%, ôû ngöôøi 35 – 38 tuoåi tæ leä thaønh
tröôøng hôïp trieät saûn baèng phöông phaùp khaùc.
coâng khoaûng 28% vaø ôû ngöôøi treân 40 tuoåi tæ leä
Nhöõng tröôøng hôïp trieät saûn baèng phöông phaùp
thaønh coâng chæ coøn 9%. Theo sinh lyù töï nhieân thì
ñoát ñieän, ñaëc bieät laø khi duøng ñaàu ñoát ñôn cöïc
döï tröõ buoàng tröùng seõ giaûm daàn theo thôøi gian
seõ laøm taêng nguy cô TNTC sau khi taùi taïo ODT.
khi tuoåi ngöôøi phuï nöõ ngaøy caøng lôùn. Ñoù cuõng laø
Ñoái vôùi nhöõng tröôøng hôïp trieät saûn baèng nhöõng
nguyeân nhaân chính lyù giaûi cho tæ leä thaønh coâng
phöông phaùp coù caét ñoaïn ODT seõ laøm ngaén ODT
cuûa TTTON giaûm daàn theo tuoåi cuûa ngöôøi phuï nöõ.
vaø gaây toån thöông naëng seõ aûnh höôûng nhieàu
Cô sôû döõ lieäu cho thaáy nhöõng BN bò hieám muoän
ñeán keát quaû khi taùi taïo laïi ODT (Kodaman et
do ODT, baát keå coù keøm theo yeáu toá gaây hieám
al., 2004). Nhöõng yeáu toá khaùc cuõng aûnh höôûng
muoän khaùc hay khoâng, hôn 70% seõ coù thai sau 4
ñeán söï thaønh coâng cuûa taùi taïo ODT laø vò trí taùi
chu kyø TTTON (Benadiva et al., 1995). Tuy nhieân,
taïo, neáu taùi taïo ôû ñoaïn eo-eo seõ cho keát quaû toát
TTTON coù giaù thaønh khaù ñaét neân khoâng theå ñaùp
nhaát vôùi tæ leä coù thai laø 81%, tuoåi cuûa BN vaø coù
öùng cho taát caû moïi ñoái töôïng. Moät thöïc nghieäm
hay khoâng söï hieän dieän cuûa beänh lyù VT keøm theo
laâm saøng gaàn ñaây so saùnh giöõa vieäc söû duïng
(Trimbos-Kemper, 1990).
nhöõng phöông phaùp kinh ñieån vaø TTTON nhö laø ñieàu trò ñaàu tay cho thaáy phöông phaùp kinh ñieån
Maëc duø TTTON thöôøng ñöôïc thöïc hieän ôû nhieàu
ñaït keát quaû toát hôn vaø reû tieàn hôn (Karande,
trung taâm cho nhöõng tröôøng hôïp naøy, vaãn chöa
1999).
coù thöïc nghieäm laâm saøng coù ñoái chöùng naøo so saùnh giöõa 2 phöông phaùp phaãu thuaät phuïc hoài
Chöa coù thöïc nghieäm laâm saøng naøo so saùnh phaãu
ODT vaø TTTON (Society for Assisted Reproductive
thuaät vaø TTTON ñeå ñieàu trò hieám muoän do ODT.
Technology Registry, 2002). Ñoái vôùi nhöõng phuï
Tuy nhieân, döïa treân nhöõng baèng chöùng ñaõ coù,
nöõ treû tuoåi thì tæ leä thaønh coâng cao hôn vaø coù theå
nhieàu taùc giaû ñaõ uûng hoä cho nhöõng khuyeán caùo
coù thai nhieàu laàn. Trong khi ñoù ñoái vôùi nhöõng phuï
sau. Phaãu thuaät neân ñöôïc löïa choïn nhö moät ñieàu
nöõ lôùn tuoåi hôn thì vaãn coøn laø vaán ñeà ñang ñöôïc
trò ñaàu tay, ñaëc bieät neáu ñöôïc thöïc hieän baèng
tranh luaän. Quyeát ñònh thöïc hieän phaãu thuaät ñöôïc
noäi soi, raát phuø hôïp trong nhöõng tröôøng hôïp toån
döïa treân tuoåi vaø möùc ñoä döï tröõ buoàng tröùng cuûa
thöông ODT nheï hoaëc vöøa neáu BN treû tuoåi vaø coù
BN keát hôïp vôùi chieàu daøi vaø tình traïng cuûa ODT
döï tröõ buoàng tröùng toát. Tuy nhieân, nhöõng BN naøy
coøn laïi (Trimbos-Kemper, 1990).
neân ñöôïc chæ ñònh TTTON neáu nhö khoâng coù thai
96
sau phaãu thuaät moät naêm (Benadiva et al., 1995;
moät chæ ñònh cô baûn cuûa TTTON. Trong moät soá
Gomel, 1997).
tröôøng hôïp nhö TNTC taùi phaùt vaø öù dòch ODT, phaãu thuaät keïp caét ñoaïn gaàn hoaëc caét boû ODT
Ñoàng thôøi cuõng theo nhöõng cô sôû lyù luaän vaø
döï phoøng coù theå ñöôïc aùp duïng tröôùc TTTON ñeå
baèng chöùng y hoïc ñaõ neâu treân, nhöõng phuï nöõ
caûi thieän hieäu quaû ñieàu trò.
lôùn tuoåi vaø nhöõng ngöôøi bò toån thöông ODT naëng neân ñöôïc chæ ñònh ngay TTTON ñeå taïo cô hoäi coù thai nhanh vaø traùnh ñöôïc nhöõng bieán chöùng cuûa
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
phaãu thuaät (Benadiva et al., 1995). Trong tröôøng hôïp toån thöông naëng ODT thì phaãu thuaät khoâng
1. Andersen AN, Lindhard A, Loff A, et al. 1996 The infertile patient with
ñem laïi keát quaû toát, trong moät thoáng keâ gaàn ñaây
hydrosalpines: IVF with or without salpingectomy? Hum Reprod; 11:
ngöôøi ta thaáy raèng tæ leä coù thai laø 12,5% vaø khoâng coù tröôøng hôïp sanh soáng naøo trong voøng 2,5 naêm sau khi phaãu thuaät taùi taïo ODT (Kodaman
2081-84. 2. Benadiva CA, Kligman I, Davis O, Rozenwaks Z. 1995 In vitro fertilization versus tubal surgery: Is pelvic reconstructive surgery obsolete? Fertil Steril; 64: 1051-61.
et al., 2004). Trong nhöõng tröôøng hôïp naøy, tröôùc
3. Beänh vieän Töø Duõ. Baùo caùo toång keát hoaït ñoäng beänh vieän naêm 2009.
khi thöïc hieän TTTON, coù theå ñieàu trò ñaàu tay baèng
4. Camus E, Poncelet C, Goffinet F, et al. 1999 Pregnancy rates after in-vitro
phaãu thuaät caét ODT neáu coù öù dòch hoaëc TNTC
fertilization in cases of tubal infertility with and without hydrosalpinx: a
nhieàu laàn nhaèm muïc ñích taïo cô hoäi toái ña cho BN coù thai trong töû cung (Strandell et al., 1999).
meta-analysis of published comparative studies. Eur Soc Hum Reprod Embryol; 14: 1243-49. 5. Chenia F, Hofmeyr GJ, Moolia S, et al. 1997 Sonographic hydrotubation using agitated saline: A new technique for improving fallopian tube
Toùm laïi, choïn löïa phöông phaùp phaãu thuaät
visualization. Br J Radiol; 70: 833-36.
hay TTTON hoaëc phoái hôïp caû hai caàn döïa treân
6. Dietrich M, Suren A, Hinney B. 1996 Evaluation of tubal patency by
töøng tröôøng hôïp cuï theå, keå caû tæ leä thaønh coâng
hysterocontrast sonography (HyCoSy, Echovist) and its correlation with
cuûa TTTON taïi ñòa phöông vaø giaù thaønh ñieàu trò (Benadiva et al., 1995). KEÁT LUAÄN
laparoscopic findings. J Clin Ultrasound; 24: 523-527. 7. Exacoustos C, Zupi E, Carusotti C, Lanzi G, et al. 2003 Hysterosalpingocontrast sonography compared with hysterosalpingography and laparoscopic dye perturbation to evaluate tubal patency. J Am Assoc Gynecol Laparosc; 10: 367-72. 8. Fleisher AC, Vasquez JM, Cullinam JA. 1997 Sonohysterography
Ngoaøi tieâu chuaån vaøng laø noäi soi chaån ñoaùn ñaùnh giaù ODT, moät soá phöông tieän chaån ñoaùn khaùc goàm chuïp caûn quang buoàng töû cung-voøi tröùng, sieâu aâm töû cung-voøi tröùng coù söû duïng chaát
combined with sonosalpingography: Correlation with endoscopic findings in infertility patients. J Ultrasound Med; 16: 381-85. 9. Gomel V. 1997 Reconstructive tubal surgery In: Rock JA, Thompson J, editors. Telindes operative gynecology. Philadelphia: Lippincott-Raven. pp. 549-84.
töông phaûn, noäi soi ODT vaø huyeát thanh chaån
10. Halmilton JA, Larson AJ, Lower AM. 1998 Evaluation of the performance
ñoaùn Chlamydia cuõng mang laïi nhieàu lôïi ích.
of hysterosalpingo-contrast sonography in 500 consecutive, unselected,
Tuyø thuoäc vaøo ñaëc tính vaø möùc ñoä toån thöông ODT cuõng nhö laø tuoåi vaø döï tröõ buoàng tröùng cuûa BN, moät soá phöông phaùp ñieàu trò hieám muoän do ODT ñaõ ñöôïc söû duïng. Chæ ñònh bieän phaùp ñieàu trò luoân döïa treân töøng tröôøng hôïp cuï theå bao goàm
infertile women. Hum Reprod; 13: 1519-26. 11. Holz K, Becker R, Schumann R. 1997 Ultrasound in the investigation of tubal patency. A meta-analysis of three comparative studies of Echovist-2000 including 1007 women. Zentralbl Gynakol; 119: 366-73. 12. Honore GM, Holden AE, Schenken RS. 1999 Pathophysiology and management of proximal tubal blockage. Fertil Steril; 71: 785-95.
caû tình traïng y khoa vaø hoaøn caûnh kinh teá cuûa
13. Hurd WW, Wyckoff ET, Reynolds DB, et al. 2003 Patient rotation and
ñoái töôïng ñöôïc ñieàu trò. Phaãu thuaät ñöôïc xem laø
resolution of unilateral corneal obstruction during hysterosalpingography.
ñieàu trò ñaàu tay vaø coù hieäu quaû ñoái vôùi haàu heát vaán ñeà ODT. Tuy nhieân, toån thöông ODT vaãn laø
Obstet Gynecol; 101: 1275-78. 14. Jeanty P, Besnard S, Arnold A, et al. 2000 Air-contrast sonohysterography
97
as a first step assessment of tubal patency. J Ultrasound Med; 19: 51927. 15. Karande VC, Korn A, Morris R. 1999 Prospective randomized trial
21. Nugen D, Watson AJ, Killick SR, et al. 2002 A randomized controlled trial of tubal flushing with lipoidal for unexplained infertility. Fertil Steril; 77: 173-75.
comparing the outcome and cost of in vitro fertilization with that of a
22. Reis MM, Soares SR, Cancado ML. 1998 Hysterosalpingo-contrast
traditional treatment algorithm as first-line therapy for couples with
sonography (HyCoSy) with SH U 454 (Echovist) for the assessment of
infertility. Fertil Steril; 71: 468-75.
tubal patency. Hum Reprod; 13: 3049-52.
16. Kodaman PH, Arici A, Seli E. 2004 Evidence-based diagnosis and
23. Strandell A, Lindhard A, Waldenstrom U, et al. 1999 Hydrosalpinx and
management of tubal factor infertility. Current Opin Obstet Gynecol;16:
IVF outcome: a prospective, randomized multicentre trial in Scandinavia
221-29.
on salpingectomy prior to IVF. Hum Reprod; 14: 2762-69.
17. Korell M, Seehaus D, Strowitzki T. 1997 Radiologic versus ultrasound
24. Swart P, Mol B, van der Veen F, et al. 1995 The accuracy of
fallopian imaging: Painfulness of the examination and diagnostic
hysterosalpingography in the diagnosis of tubal pathology: a meta-
reliability of hysterosalpingography and hysterosalpingo-contrast ultrasonography with Echovist 200 [in Germany]. Ultraschall in der Medizin; 18: 3-7.
analysis. Fertil Steril; 64: 486-91. 25. Thanh L.Q. 2006 Y hoïc chöùng cöù trong chaån ñoaùn vaø ñieàu trò hieám muoän do nguyeân nhaân voøi tröùng. Thôøi söï y döôïc hoïc, soá 2, trang 36 – 40.
18. Marana R, Catalano GF, Muzil L, et al. 1999 The prognostic role of
26. Thanh L.Q., Phöôïng N.T.N., Thanh C.N.T. 2005 Hieäu quaû cuûa phaãu thuaät
salpingoscopy in laparoscopic tubal surgery. Hum Reprod; 14: 2991-95.
noäi soi trong ñieàu trò hieám muoän do nguyeân nhaân voøi tröùng. Thôøi söï y
19. Marana R, Catalano GF, Muzil L. 2003 Salpingoscopy. Curr Opin Obstet Gynecol; 15: 333-36. 20. Mol BWJ, Dijkman B, Wertheim P, et al. 1997 The accuracy of serum chlamydial antibodies in the diagnosis of tubal pathology: a metaanalysis. Fertil Steril; 67: 1031-37.
98
döôïc hoïc, boä X soá 2, trang: 73-76. 27. Watson A, Vandekerckhove P, Lifford R. 2003 Techniques for pelvic surgery in subfertility. Cochrane Database Syst Rev; 3:CD000221. 28. Zeyneloglu HB. 2001 Hydrosalpinx and assisted reproduction: options and rationale for treatment. Curr Opin Obstet Gynecol; 13: 281-86.
KYÕ THUAÄT BÔM TINH TRUØNG VAØO BUOÀNG TÖÛ CUNG Hoà Maïnh Töôøng
ÑAÏI CÖÔNG
moät catheter nhoû, ñöa vaøo buoàng töû cung vaø
T
bôm vaøo buoàng töû cung ôû vuøng ñaùy.
huaät ngöõ bôm tinh truøng vaøo buoàng töû cung (intrauterine insemination – IUI) ñöôïc duøng
Vôùi kyõ thuaät naøy, chuùng ta coù theå xaùc ñònh ñöôïc
ñeå chæ kyõ thuaät thuï tinh nhaân taïo (artificial
moät caùch töông ñoái chính xaùc soá löôïng tinh truøng
insemination) baèng caùch bôm tinh truøng tröïc
ñaët vaøo buoàng töû cung. Kyõ thuaät IUI khaéc phuïc
tieáp vaøo buoàng töû cung nhaèm giaûm moät soá taùc
ñöôïc caùc nhöôïc ñieåm cuûa caùc kyõ thuaät bôm tinh
duïng coù haïi leân tinh truøng nhö pH acid cuûa aâm
dòch coå ñieån, laøm taêng ñaùng keå tæ leä thaønh coâng
ñaïo, chaát nhaày coå töû cung (trong tröôøng hôïp
vaø bieán IUI thaønh moät kyõ thuaät ñieàu trò an toaøn
chaát nhaày baát lôïi cho tinh truøng). Kyõ thuaät bôm
vôùi hieäu quaû cao. Hieän nay, khi noùi ñeán thuï tinh
tinh truøng ñaõ chuaån bò vaøo buoàng töû cung laø kyõ
nhaân taïo, ngöôøi ta thöôøng hieåu laø kyõ thuaät bôm
thuaät phoå bieán vaø ñöôïc thöïc hieän ôû haàu heát caùc
tinh truøng vaøo buoàng töû cung vôùi tinh truøng ñaõ
trung taâm hoã trôï sinh saûn treân theá giôùi. Bôm tinh
ñöôïc chuaån bò. Kyõ thuaät IUI coøn giuùp tinh truøng
truøng vaøo buoàng töû cung (IUI) ñöôïc söû duïng raát
khoâng bò caùc taùc ñoäng baát lôïi cuûa moâi tröôøng
roäng raõi trong ñieàu trò hieám muoän. Kyõ thuaät IUI
aâm ñaïo nhö trong sinh lyù thuï tinh töï nhieân. Kyõ
ñôn giaûn hôn vaø chi phí thaáp hôn so vôùi thuï tinh
thuaät naøy hieän taïi trôû thaønh kyõ thuaät ñieàu trò hieám
trong oáng nghieäm (TTTON), tuy nhieân chæ ñònh vaø
muoän phoå bieán nhaát vaø hieäu quaû nhaát cho nhöõng
keát quaû cuõng haïn cheá hôn.
tröôøng hôïp voøi tröùng thoâng vaø döï tröõ buoàng tröùng bình thöôøng.
Trong kyõ thuaät IUI, tinh truøng ñöôïc chuaån bò (loïc röûa) tröôùc khi bôm vaøo töû cung. Muïc ñích cuûa
Kyõ thuaät IUI phaûi ñöôïc thöïc hieän ñaûm baûo voâ
chuaån bò tinh truøng laø nhaèm loaïi boû caùc thaønh
truøng ñeå traùnh gaây vieâm nhieãm ñöôøng sinh duïc
phaàn baát lôïi trong tinh dòch nhö: prostaglandins,
nöõ. Kyõ thuaät phaûi ñöôïc thöïc hieän thaät nheï nhaøng,
vi truøng, caùc protein laï, tinh truøng cheát, tinh truøng
traùnh toån thöông vì caùc phaûn öùng vieâm xaûy ra
dò daïng, tinh truøng non, baïch caàu, caùc teá baøo
khi caùc moâ bò toån thöông seõ aûnh höôûng xaáu ñeán
vieâm… Sau khi thöïc hieän quaù trình chuaån bò tinh
chaát löôïng tinh truøng vaø ngaên caûn söï thuï tinh. Do
truøng, chuùng ta coù theå coâ ñaëc ñöôïc moät soá löôïng
ñoù, ngöôøi ta thöôøng söû duïng caùc loaïi catheter
lôùn tinh truøng, chuû yeáu bao goàm tinh truøng di
IUI chuyeân duïng tieät truøng vaø söû duïng moät laàn.
ñoäng nhanh, coù hình daïng bình thöôøng, trong
Catheter söû duïng trong IUI caàn coù caùc ñaëc tính
moät theå tích moâi tröôøng nuoâi caáy nhoû (<0,5ml).
nhö meàm, deã uoán vaø coù ñaàu tuø ñeå ñöa deã daøng
Löôïng dòch naøy sau ñoù coù theå deã daøng huùt vaøo
qua coå töû cung vaøo buoàng töû cung, bôm tinh 99
truøng, ñoàng thôøi giaûm thieåu toån thöông leân nieâm
ñoù, trong ñieàu kieän Vieät nam hieän taïi, vai troø cuûa
maïc töû cung treân ñöôøng ñi cuûa catheter.
kyõ thuaät IUI raát quan troïng neáu ñöôïc chæ ñònh vaø thöïc hieän phuø hôïp.
Ñeå taêng hieäu quaû cuûa kyõ thuaät IUI, caùc phaùc ñoà ñieàu trò thöôøng phoái hôïp vôùi kích thích buoàng
Trong baøi toång quan naøy, chuùng toâi taäp trung
tröùng (KTBT). Kích thích buoàng tröùng keøm vôùi söû
trình baøy caùc vaán ñeà lieân quan ñeán kyõ thuaät
duïng hCG ñeå kích thích ruïng tröùng giuùp taêng soá
IUI ñeå cung caáp caùc kieán thöùc cô baûn cho caùc
löôïng nang noaõn tröôûng thaønh trong moät chu kyø
baùc só laâm saøng ñang laøm vieäc taïi caùc cô sôû y
vaø xaùc ñònh töông ñoái chính xaùc thôøi ñieåm ruïng
teá chöa ñuû ñieàu kieän thöïc hieän kyõ thuaät TTTON.
tröùng. Nhôø ñoù, tæ leä thaønh coâng cuûa kyõ thuaät IUI
Ngoaøi ra, chuùng toâi cuõng caäp nhaät nhöõng thoâng
gia taêng ñaùng keå.
tin môùi nhaát lieân quan ñeán kyõ thuaät naøy. Qua ñoù, chuùng toâi hy voïng giuùp caùc ñoàng nghieäp caäp
Bôm tinh truøng vaøo buoàng töû cung ñöôïc chæ ñònh
nhaät ñöôïc caùc thoâng tin nhaèm aùp duïng kyõ thuaät
ñeå ñieàu trò hieám muoän cho nhieàu tröôøng hôïp baát
IUI moät caùch phuø hôïp vaø hieäu quaû nhaát trong
thöôøng ôû nam vaø nöõ nhö:
ñieàu trò hieám muoän. Vieäc hieåu roõ vai troø cuûa IUI
- Nam: thieåu naêng tinh truøng nheï- vöøa, loã tieåu
vaø caùc vaán ñeà lieân quan ñeán IUI seõ giuùp chuùng
ñoùng thaáp, xuaát tinh ngöôïc doøng, roái loaïn
ta vaän duïng kyõ thuaät moät caùch toát nhaát vaø coù lôïi
cöông, xin tinh truøng…
nhaát cho beänh nhaân.
- Nöõ: hieám muoän coù test sau giao hôïp baát thöôøng, vôï coù khaùng theå khaùng tinh truøng, laïc noäi maïc
Vôùi muïc tieâu treân, baøi toång quan naøy seõ coá gaéng
töû cung, roái loaïn phoùng noaõn…
döïa treân caùc soá lieäu vaø chöùng cöù gaàn ñaây nhaát, toång hôïp caùc thoâng tin veà hieäu quaû cuûa kyõ thuaät
Hieän nay, caùc chæ ñònh phoå bieán nhaát cuûa IUI bao
IUI vaø caùc vaán ñeà lieân quan ñeán phaùc ñoà ñieàu trò
goàm: hieám muoän khoâng roõ nguyeân nhaân, thieåu
vôùi kyõ thuaät IUI treân thöïc teá laâm saøng.
naêng tinh truøng nheï, roái loaïn phoùng noaõn. Caùc yeáu toá coù theå aûnh höôûng leân keát quaû cuûa
HIEÄU QUAÛ CUÛA KYÕ THUAÄT IUI
kyõ thuaät IUI bao goàm tuoåi cuûa ngöôøi vôï, nguyeân nhaân hieám muoän, phaùc ñoà vaø loaïi thuoác kích
Theo soá lieäu töø caùc baùo caùo lôùn nhaát cho ñeán
thích buoàng tröùng söû duïng, caùc chæ soá veà tinh
nay, tæ leä thai laâm saøng cuûa IUI noùi chung ñaït
truøng trong tinh dòch ñoà, kyõ thuaät vaø ñieàu kieän
ñöôïc trong khoaûng 10-20% cho moãi chu kyø ñieàu
chuaån bò tinh truøng, kyõ thuaät bôm tinh truøng…
trò (Verhulst vaø CS., 2006; Bensdorp vaø CS., 2007;
Ngoaøi caùc yeáu toá treân, tæ leä thaønh coâng seõ toái
Abdelkader vaø Yeh, 2009; Merviel vaø CS., 2010).
öu neáu baùc só vaø chuyeân vieân lab chuaån bò tinh
Neáu tính rieâng theo chæ ñònh ñieàu trò, tæ leä coù thai
truøng coù tay ngheà vaø kinh nghieäm.
laâm saøng cao nhaát laø ôû nhoùm roái loaïn phoùng noaõn. Nhoùm chæ ñònh thöôøng cho keát quaû ñieàu
Caùc kyõ thuaät hoã trôï sinh saûn nhö thuï tinh trong
trò thaáp laø laïc noäi maïc töû cung vaø thieåu naêng tinh
oáng nghieäm (TTTON) vaø caùc kyõ thuaät töông
truøng vöøa- naëng. Soá löôïng nang noaõn tröôûng
ñöông thöôøng chæ thöïc hieän ñöôïc ôû caùc trung
thaønh cuõng laø moät yeáu toá quan troïng goùp phaàn
taâm ñöôïc trang bò hieän ñaïi ôû caùc thaønh phoá lôùn.
vaøo tæ leä thaønh coâng. Soá nang noaõn tröôûng thaønh
Ngoaøi ra, raát nhieàu tröôøng hôïp beänh nhaân ôû Vieät
sau KTBT (töø 17mm trôû leân) töø 3-4 nang cho tæ
nam khoâng ñuû ñieàu kieän veà taøi chính ñeå thöïc
leä coù thai cao nhaát (Ahinko-Hakamaa vaø CS.,
hieän caùc kyõ thuaät hoã trôï sinh saûn cao caáp. Do
2007).
100
Moät soá nghieân cöùu ñöôïc thöïc hieän ôû Vieät nam
trong caùc tröôøng hôïp vôï töø 38 tuoåi trôû xuoáng, hai
cuõng ñaõ cho thaáy hieäu quaû cuûa kyõ thuaät IUI treân
voøi tröùng thoâng vaø soá löôïng tinh truøng trong maãu
caùc ñoái töôïng beänh nhaân khaùc nhau. Baùo caùo
bôm töø 10 trieäu trôû leân. Caùc taùc giaû cuõng khuyeán
cuûa NCM Phöông (2002) ñöôïc thöïc hieän treân 312
caùo raèng caùc tröôøng hôïp coøn laïi, aùp duïng kyõ
chu kyø KTBT vaø IUI cho 240 caëp vôï choàng, tuoåi
thuaät TTTON seõ coù töông quan hieäu quaû- chi phí
vôï khoâng quaù 35 tuoåi vaø chæ ñònh ñieàu trò laø thieåu
toát hôn. Tuy nhieân, moät nghieân cöùu khaùc coâng
naêng tinh truøng. Tæ leä coù thai laâm saøng treân chu kyø
boá gaàn ñaây cuûa Pashayan vaø CS. (2006) veà hieäu
ñieàu trò ñöôïc ghi nhaän töø baùo caùo naøy laø 14,1%.
quaû- chi phí cuûa IUI trong caùc tröôøng hôïp hieám
Nghieân cöùu naøy khoâng ghi nhaän tröôøng hôïp naøo
muoän khoâng roõ nguyeân nhaân vaø thieåu naêng tinh
coù thai neáu toång soá tinh truøng di ñoäng trong tinh
truøng möùc ñoä vöøa cho thaáy phaùc ñoà ñaàu tay
dòch döôùi 10 trieäu. Moät nghieân cöùu khaùc cuûa ÑQ
TTTON hieäu quaû- chi phí cao hôn so vôùi phaùc ñoà
Minh (2002) treân 511 chu kyø KTBT vaø IUI cho 432
IUI ñaàu tay, sau ñoù chuyeån TTTON (neáu IUI thaát
beänh nhaân chaån ñoaùn laø hieám muoän chöa roõ
baïi). Do ñoù, caàn caân nhaéc nhieàu yeáu toá khi quyeát
nguyeân nhaân, tuoåi vôï töø 18 ñeán 35. Tæ leä thai laâm
ñònh choïn löïa ñieàu trò vôùi IUI hoaëc TTTON vôùi töøng
saøng treân chu kyø ñieàu trò ñöôïc ghi nhaän cho thaáy
tröôøng hôïp cuï theå ñeå coù chieán löôïc ñieàu trò coù lôïi
tæ leä coù thai khaù khaû quan laø 31,3%.
nhaát cho beänh nhaân.
Moät nghieân cöùu thöïc hieän IUI treân ñoái töôïng khaùc laø beänh nhaân roái loaïn phoùng noaõn do hoäi chöùng
KÍCH THÍCH BUOÀNG TRÖÙNG TRONG IUI
buoàng tröùng ña nang cuõng ñaõ ñöôïc baùo caùo (VTN Lan vaø CS., 2009). Nghieân cöùu ñöôïc thöïc
Cô cheá giuùp taêng khaû naêng coù thai khi söû duïng
hieän treân nhöõng beänh nhaân hoäi chöùng buoàng
phaùc ñoà keát hôïp KTBT vaø IUI ñöôïc giaûi thích bôûi
tröùng ña nang ñaõ ñeà khaùng vôùi clomiphene
söï keát hôïp giöõa nhieàu yeáu toá (Balasch, 2004): (i)
citrate. Nghieân cöùu ñöôïc thöïc hieän treân 183 chu
taêng soá noaõn coù ñöôïc trong chu kyø ñieàu trò, qua
kyø ñieàu trò coù tuoåi vôï khoâng quaù 40 tuoåi vaø söû duïng phaùc ñoà kích thích buoàng tröùng FSH taùi toå hôïp lieàu thaáp taêng daàn. Tæ leä thai laâm saøng treân chu kyø ñieàu trò ñöôïc ghi nhaän laø 35,5%. Noùi chung, caùc baùo caùo treân soá löôïng beänh nhaân lôùn ôû Vieät nam cuõng cho thaáy keát quaû töông töï vôùi caùc baùo caùo treân theá giôùi. Neáu tuoåi vôï khoâng quaù cao (döôùi 35 tuoåi), khaû naêng coù thai vôùi kyõ thuaät IUI laø khaù toát. Nhoùm beänh nhaân roái loaïn phoùng noaõn do hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang coù tæ leä coù thai cao vôùi KTBT keát hôïp IUI. Nhoùm nguyeân nhaân thieåu naêng tinh truøng cho keát quaû thaáp hôn duø ngöôøi vôï treû tuoåi. Trong nghieân cöùu phaân tích töông quan giöõa hieäu quaû- chi phí (cost effectiveness) cuûa IUI, Van Voorhis vaø CS. (1997) cho thaáy KTBT keát hôïp IUI coù hieäu quaû- chi phí toát hôn so vôùi TTTON
ñoù giuùp taêng xaùc suaát coù noaõn thuï tinh, coù phoâi laøm toå vaø coù thai; (ii) KTBT giuùp khaéc phuïc caùc khieám khuyeát veà chöùc naêng phoùng noaõn cuûa beänh nhaân, coù theå khoâng phaùt hieän ñöôïc baèng caùc xeùt nghieäm thoâng thöôøng; (iii) xaùc ñònh töông ñoái chính xaùc thôøi ñieåm phoùng noaõn ñeå thöïc hieän IUI, ñaây cuõng laø moät yeáu toá taêng khaû naêng thuï tinh giöõa tröùng vaø tinh truøng. Caâu hoûi ñöôïc ñaët ra laø lieäu KTBT coù thaät söï giuùp taêng tæ leä coù thai ôû nhöõng tröôøng hôïp chu kyø kinh ñeàu, ruïng tröùng bình thöôøng. Ngoaøi ra, trong caùc phaùc ñoà KTBT phoå bieán (khaùng estrogen vaø gonadotrophins), phaùc ñoà naøo cho hieäu quaû ñieàu trò toát nhaát. Ñaây laø nhöõng chöùng cöù quan troïng giuùp caùc baùc só laâm saøng choïn löïa phaùc ñoà kích thích buoàng tröùng vaø gaây phoùng noaõn phuø hôïp.
101
Raát nhieàu nghieân cöùu ñaùnh giaù hieäu quaû cuûa
(p<0,001; OR=4,6 – 95% CI 1,9-11,3). Ñoàng thôøi,
caùc phaùc ñoà KTBT ñaõ ñöôïc thöïc hieän. Ña soá caùc
gonadotrophins keát hôïp vôùi IUI coù tæ leä coù thai
baùo caùo ñeàu cho thaáy KTBT laøm taêng hieäu quaû
cao hôn CC keát hôïp vôùi IUI (p=0,005; OR=2,9 –
cuûa IUI vaø phaùc ñoà KTBT baèng FSH (hoaëc hMG)
95% CI 1,3-6,2). Caùc taùc ñoäng baát lôïi do taùc duïng
cho hieäu quaû ñieàu trò cao nhaát. Tuy nhieân, phaùc
khaùng estrogen cuûa CC leân noäi maïc töû cung
ñoà naøy cuõng laøm taêng tæ leä hoäi chöùng quaù kích
(Dickey vaø Holtkamp, 1996) vaø soá löôïng nang
buoàng tröùng vaø tæ leä ña thai. Döôùi ñaây, chuùng
noaõn phaùt trieån ít hôn trong caùc chu kyø söû duïng
toâi xin toùm taét keát quaû moät soá nghieân cöùu quan
CC coù theå laø nguyeân nhaân cuûa tæ leä coù thai thaáp
troïng veà hieäu quaû cuûa caùc phaùc ñoà IUI vôùi caùc
hôn trong caùc chu kyø söû duïng CC keát hôïp IUI.
chæ ñònh ñieàu trò phoå bieán. Nghieân cöùu phaân tích goäp (meta-analysis) Nghieân cöùu phaân tích goäp (meta-analysis) do
cuûa Verhulst vaø coäng söï (2006) treân thö vieän
ESHRE thöïc hieän (1996) phaân tích soá lieäu cuûa
Cochrane veà hieäu quaû cuûa caùc phaùc ñoà IUI ñöôïc
13 thöû nghieäm laâm saøng ngaãu nhieân, treân toång
thöïc hieän nhaèm ñaùnh giaù hieäu quaû cuûa IUI keát
coäng hôn 3.000 chu kyø ñieàu trò cho caùc tröôøng
hôïp kích thích buoàng tröùng trong ñieàu trò hieám
hôïp hieám muoän chöa roõ nguyeân nhaân, cho thaáy:
muoän khoâng roõ nguyeân nhaân. Ñaây ñöôïc xem laø
- Tæ leä coù thai/ soá chu kyø ñieàu trò cuûa phöông phaùp
baèng chöùng y hoïc vôùi caùc döõ lieäu môùi nhaát veà
canh ngaøy giao hôïp töï nhieân laø 3%. - Tæ leä coù thai cuûa KTBT vôùi FSH, keát hôïp giao hôïp töï nhieân laø 6% treân 1 chu kyø ñieàu trò - Tæ leä coù thai cuûa söû duïng 1 trong 2 bieän phaùp KTBT hoaëc IUI ñôn thuaàn laø töông ñöông. - Tæ leä coù thai cuûa phöông phaùp keát hôïp KTBT vôùi FSH vaø IUI laø 14%.
vaán ñeà naøy. Keát quaû cuûa nghieân cöùu cho thaáy IUI giuùp taêng tæ leä coù thai so vôùi canh ngaøy giao hôïp. Söï khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ (OR=1,68 - 95% CI 1,13-2,50). Tuy nhieân, neáu keát hôïp IUI vôùi kích thích buoàng tröùng, tæ leä coù thai taêng hôn gaáp 2 laàn so vôùi IUI vôùi chu kyø töï nhieân. Söï khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ (OR=2,33 - 95% CI 1,463,71).
Nghieân cöùu phaân tích heä thoáng (systemic review) cuûa Guzick vaø CS. (1998) thu thaäp döõ lieäu cuûa 45
Noùi chung, ña soá caùc baùo caùo treân y vaên cho
nghieân cöùu ñaõ keát luaän raèng IUI ít coù hieäu quaû
ñeán nay ñeàu cho thaáy KTBT caûi thieän tæ leä coù
neáu khoâng keát hôïp vôùi KTBT:
thai trong kyõ thuaät IUI ñoái vôùi caùc chæ ñònh phoå
- Tæ leä coù thai treân soá chu kyø ñieàu trò cuûa IUI ñôn
bieán. Phaùc ñoà KTBT cho tæ leä coù thai cao nhaát
thuaàn laø 3,9%. - Tæ leä coù thai treân soá chu kyø ñieàu trò cuûa KTBT baèng FSH ñôn thuaàn laø 7,7%. - Tæ leä coù thai treân soá chu kyø ñieàu trò cuûa KTBT keát hôïp IUI laø 17,1%.
laø söû duïng FSH hoaëc hMG. Tuy nhieân, vieäc söû duïng gonadotrophins (FSH hoaëc hMG) ñeå KTBT thöôøng laøm taêng tæ leä hoäi chöùng quaù kích buoàng tröùng vaø tæ leä ña thai. Do ñoù, xu höôùng hieän nay khi söû duïng gonadotrophins ñeå kích thích buoàng tröùng laø söû duïng phaùc ñoà lieàu thaáp taêng daàn.
Toång quan phaân tích heä thoáng (systemic review) cuûa Costello (2004) nhaèm ñaùnh giaù hieäu quaû
Theo caùc baùo caùo treân theá giôùi hieän nay, phaùc
cuûa kích thích buoàng tröùng keát hôïp IUI ñeå ñieàu trò
ñoà FSH lieàu thaáp taêng daàn thöôøng baét ñaàu vôùi
hieám muoän nhöng coù phoùng noaõn bình thöôøng.
lieàu khôûi ñaàu laø 37,5-50 IU/ngaøy. Baùo caùo cuûa
Keát quaû nghieân cöùu cho thaáy clomiphene citrate
VTN Lan (2009) thöïc hieän ôû Vieät nam laø baùo caùo
(CC) keát hôïp vôùi IUI giuùp taêng tæ leä coù thai so
thaønh coâng vôùi lieàu FSH khôûi ñaàu thaáp nhaát
vôùi canh ngaøy giao hôïp trong chu kyø töï nhieân
ñöôïc ghi nhaän treân y vaên theá giôùi, 25IU/ngaøy,
102
treân beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang
nhaân toång soá tinh truøng trong tinh dòch vôùi tæ leä
khaùng CC. Hieäu quaû cuûa lieàu FSH thaáp treân beänh
tinh truøng di ñoäng tieán tôùi.
nhaân ñöôïc lyù giaûi laø BMI (chæ soá khoái cô theå) cuûa beänh nhaân Vieät nam thaáp hôn. Döïa treân caùc döõ
Van Voorhis vaø CS. (2001) toång keát treân 3479
lieäu treân, chuùng toâi khuyeán caùo, ôû Vieät nam, ñoái
chu kyø ñieàu trò cho 1039 beänh nhaân. Taùc giaû cho
vôùi beänh nhaân bình thöôøng, lieàu FSH khôûi ñaàu ñeå
thaáy neáu toång soá tinh truøng di ñoäng trong tinh
KTBT coù theå töø 50-75IU/ngaøy; vôùi beänh nhaân coù
dòch döôùi 10 trieäu, tæ leä coù thai laâm saøng giaûm
nguy cô quaù kích buoàng tröùng cao, lieàu FSH khôûi
ñaùng keå, gaàn 8 laàn so vôùi caùc tröôøng hôïp con soá
ñaàu coù theå töø 25-37,5IU/ngaøy.
naøy laø treân 10 trieäu (1,5% so vôùi 11,7%). Taùc giaû khuyeán caùo neân laáy ngöôõng toång soá tinh truøng
Noùi chung, neân söû duïng KTBT keát hôïp vôùi IUI
di ñoäng trong maãu tinh dòch laø 10 trieäu ñeå chæ
ñeå taêng keát quaû ñieàu trò. Clomiphene citrate
ñònh IUI. Keát quaû naøy cuõng phuø hôïp vôùi baùo caùo
keát hôïp vôùi IUI coù theå laø moät löïa choïn ñaàu tay
cuûa NCM Phöông vaø CS. (2002) thöïc hieän ôû Vieät
töông ñoái hieäu quaû cho nhöõng nôi chöa coù kinh
nam. Caùc taùc giaû ôû Vieät nam khoâng ghi nhaän
nghieäm söû duïng gonadotrophins ñeå KTBT hoaëc
ñöôïc tröôøng hôïp naøo coù thai neáu toång soá tinh
beänh nhaân treû tuoåi, khoâng ñuû ñieàu kieän taøi chính
truøng di ñoäng trong tinh dòch döôùi 10 trieäu. Tuy
ñeå söû duïng gonadotrophins. ÔÛ nhöõng tröôøng
nhieân, moät nghieân cöùu khaùc cuûa Dickey vaø CS.
hôïp coù ñieàu kieän, neân söû duïng phaùc ñoà KTBT
(1999) treân 4056 chu kyø ñieàu trò vaø 1841 beänh
vôùi gonadotrophins (FSH hoaëc hMG) vì ñaây laø
nhaân laïi ñeà xuaát ngöôõng toång soá tinh truøng di
phaùc ñoà cho keát quaû ñieàu trò toát nhaát. Lieàu FSH
ñoäng trong maãu tinh dòch laø 5 trieäu. Nghieân cöùu
thaáp nhaát coù theå baét ñaàu laø 25IU/ngaøy, ñaëc bieät
naøy cho thaáy tæ leä coù thai cuûa KTBT keát hôïp IUI
vôùi beänh nhaân hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang
cho nhöõng tröôøng hôïp soá tinh truøng di ñoäng döôùi
khoâng coù trieäu chöùng taêng caân.
vaø treân 5 trieäu laàn löôït laø 2,3% vaø 8,5%. Nhieàu nghieân cöùu khaùc nghieân cöùu moái töông
CAÙC CHÆ SOÁ TINH DÒCH ÑOÀ VAØ CHÆ ÑÒNH IUI
quan giöõa soá tinh truøng trong maãu tinh truøng bôm vaøo töû cung vôùi khaû naêng coù thai. Ñaëc bieät, nhieàu
Tieâu chuaån ñöôïc haàu heát caùc trung taâm treân
nghieân cöùu cho raèng tæ leä tinh truøng hình daïng
theá giôùi söû duïng ñeå ñaùnh giaù caùc chæ soá veà tinh
bình thöôøng trong tinh dòch ñoà laø coù yù nghóa
truøng laø cuûa Toå chöùc Y teá theá giôùi (WHO). Ñeán
tieân löôïng ñieàu trò toát nhaát. Abdelkader vaø Yeh
nay, WHO ñaõ xuaát baûn phieân baûn thöù tö (WHO,
(2009) toång hôïp soá lieäu cuûa 17 nghieân cöùu veà moái
1999) ñeå höôùng daãn caùch ñaùnh giaù tinh dòch ñoà
lieân quan giöõa chaát löôïng tinh truøng vaø tæ leä coù
(TDÑ). Phieân baûn thöù naêm môùi seõ ñöôïc coâng boá
thai khi söû duïng KTBT keát hôïp IUI ñeå ñieàu trò hieám
trong naêm 2010. Neáu moät trong caùc chæ soá cuûa
muoän nam. Caùc taùc giaû cho thaáy, neáu soá löôïng
TDÑ baát thöôøng, caàn thöïc hieän theâm ít nhaát 1 laàn
tinh truøng di ñoäng bôm vaøo töû cung (tinh truøng
nöõa. Caùc chæ soá quan troïng caàn quan taâm trong
di ñoäng coù trong maãu moâi tröôøng nuoâi caáy bôm
tinh dòch ñoà bao goàm: (i) Maät ñoä tinh truøng hoaëc
vaøo töû cung) laø döôùi 1 trieäu thì tæ leä coù thai raát
toång soá tinh truøng trong tinh dòch (maät ñoä tinh
thaáp (0-3,1%). Töông töï, neáu tæ leä tinh truøng hình
truøng nhaân theå tích tinh dòch); (ii) Tæ leä tinh truøng
daïng bình thöôøng (tieâu chuaån nghieâm ngaët) laø
di ñoäng coù tieán tôùi; (iii) Tæ leä tinh truøng coù hình
döôùi 4%, tæ leä coù thai cuõng raát thaáp (0-3,8%). Tuy
daïng bình thöôøng (tieâu chuaån nghieâm ngaët).
nhieân, neáu tæ leä hình daïng bình thöôøng treân 4% tæ
Toång soá tinh truøng di ñoäng (total motile sperm
leä coù thai dao ñoäng töø 11-19%. Ña soá caùc nghieân
count) coù trong tinh dòch ñöôïc tính baèng caùch
cöùu treân ñeàu coù tuoåi trung bình cuûa vôï döôùi 35 103
tuoåi vaø tuoåi lôùn nhaát khoâng quaù 35-40 tuoåi.
khi coù ñænh LH noäi sinh. Phaùt hieän ñænh LH baèng que thöû nöôùc tieåu thöôøng treã hôn so vôùi ñænh LH
Duø vaäy, nghieân cöùu phaân tích goäp treân thö vieän
noäi sinh trong huyeát thanh. Döïa treân caùc hieåu
Cochrane môùi nhaát veà hieäu quaû cuûa kyõ thuaät IUI
bieát ñoù, IUI ñöôïc khuyeán caùo thöïc hieän khoaûng
trong ñieàu trò hieám muoän nam (Bensdorp vaø CS.,
36 giôø sau ñænh LH noäi sinh hoaëc 24 giôø sau que
2007) cho thaáy vaãn chöa ñuû chöùng cöù ñeå khaúng
thöû ruïng tröùng trong nöôùc tieåu döông tính. Tuy
ñònh hay baùc boû hieäu quaû cuûa KTBT keát hôïp IUI
nhieân, vieäc thöû que theo doõi ruïng tröùng caàn phaûi
trong ñieàu trò hieám muoän nam. Do ñoù, vieäc chæ
ñöôïc thöïc hieän töø 3 ngaøy tröôùc ngaøy döï ñoaùn
ñònh KTBT keát hôïp IUI ñeå ñieàu trò hieám muoän nam
ruïng tröùng vaø phaûi thöû moãi 12 giôø/laàn ñeå phaùt
do thieåu naêng tinh truøng caàn tham khaûo theâm
hieän sôùm vaø khoâng boû soùt thôøi ñieåm LH taêng
caùc yeáu toá tieân löôïng ñi keøm vaø theo töøng tröôøng
trong nöôùc tieåu.
hôïp cuï theå. Neáu coù söû duïng hCG ñeå kích thích phoùng noaõn Toùm laïi, caùc chæ soá veà tinh truøng trong tinh dòch
sau khi KTBT, hieän töôïng phoùng noaõn thöôøng
ñoà coù yù nghóa tieân löôïng khaù toát cho tæ leä thaønh
xaûy ra trong khoaûng 32-38 giôø sau khi tieâm
coâng cuûa IUI. Hieäu quaû cuûa KTBT keát hôïp IUI
5.000 hoaëc 10.000IU hCG. Ña soá caùc nghieân cöùu
trong ñieàu trò hieám muoän nam do thieåu naêng
khoâng thaáy coù söï khaùc bieät veà khaû naêng coù thai
tinh truøng laø khoâng cao vaø chöa roõ raøng. Ñoái vôùi
neáu thöïc hieän IUI trong khoaûng töø 34-40 giôø sau
caùc tröôøng hôïp thieåu naêng tinh truøng, chæ neân chæ
tieâm hCG (Bensdorp vaø CS., 2007).
ñònh IUI neáu ñaït caùc ñieàu kieän sau: (1) Toång soá tinh truøng di ñoäng trong tinh dòch
Coù theå bôm tinh truøng 1 laàn hoaëc 2 laàn trong
phaûi ñaït töø 10 trieäu trôû leân. Trong tröôøng
moät chu kyø ñieàu trò. Vôùi phaùc ñoà bôm tinh truøng
hôïp choïn löïa TTTON bò haïn cheá, coù theå choïn
2 laàn, laàn thöù nhaát coù theå töø 12-19 giôø sau tieâm
ngöôõng laø 5 trieäu.
hCG vaø laàn thöù hai vaøo 36-43 giôø sau tieâm hCG.
(2) Tæ leä tinh truøng hình daïng bình thöôøng phaûi treân 4%.
Moät soá nghieân cöùu cho thaáy vieäc bôm tinh truøng 2 laàn coù theå giuùp taêng tæ leä coù thai. Tuy nhieân,
(3) Tuoåi vôï khoâng quaù 35 tuoåi. Trong tröôøng hôïp
moät soá nghieân cöùu khaùc khoâng tìm thaáy söï khaùc
choïn löïa TTTON bò haïn cheá, khoâng neân chæ
bieät veà khaû naêng thaønh coâng cuûa hai phaùc ñoà
ñònh cho ngöôøi vôï treân 40 tuoåi.
naøy. Hai baùo caùo phaân tích goäp veà vaán ñeà naøy (Cantineau vaø CS., 2003; Osuna vaø CS., 2004)
THÔØI ÑIEÅM VAØ SOÁ LAÀN BÔM TINH TRUØNG
ñeàu khoâng thaáy coù söï khaùc bieät veà khaû naêng coù thai giöõa bôm tinh truøng 1 laàn hay 2 laàn trong
Trong ñieàu kieän bình thöôøng tinh truøng coù theå
moät chu kyø ñieàu trò.
duy trì khaû naêng thuï tinh trong ñöôøng sinh duïc nöõ khoaûng 4-5 ngaøy. Trong khi ñoù, sau khi phoùng
Toùm laïi, coù theå theo doõi ñænh LH noäi sinh ñeå
noaõn, tröùng chæ coù khaû naêng thuï tinh trong voøng
canh thôøi ñieåm bôm tinh truøng (neáu khoâng söû
12-24 giôø. Do ñoù, thôøi ñieåm quyeát ñònh bôm tinh
duïng hCG). Chöa coù ñuû baèng chöùng cho thaáy
truøng ñoùng vai troø quan troïng trong khaû naêng
vieäc cho hCG coù theå laøm taêng tæ leä coù thai, tuy
thaønh coâng cuûa IUI.
nhieân, vieäc tieâm hCG kích thích phoùng noaõn coù theå thuaän lôïi hôn cho vieäc canh thôøi ñieåm phoùng
ÔÛ chu kyø khoâng söû duïng hCG ñeå kích thích ruïng
noaõn ñeå bôm tinh truøng. Neân bôm tinh truøng moät
tröùng, hieän töôïng phoùng noaõn xaûy ra trong
laàn trong chu kyø ñieàu trò vaøo khoaûng 34-40 giôø
khoaûng töø 24 ñeán 56 giôø (trung bình 32 giôø) sau
sau tieâm hCG.
104
PHUÏ NÖÕ LÔÙN TUOÅI VAØ CHÆ ÑÒNH IUI
ñeå KTBT laø raát thaáp. Söû duïng gonadotrophins ñeå KTBT cho keát quaû khaû quan hôn. Moät baùo caùo
Phuï nöõ hieám muoän lôùn tuoåi laø moät nhoùm ñaëc
toång keát treân 1.700 chu kyø IUI taïi Vieät nam cho
bieät trong caùc tröôøng hôïp chaån ñoaùn chung laø
thaáy khoâng tröôøng hôïp naøo coù thai neáu phuï nöõ
hieám muoän chöa roõ nguyeân nhaân. Moät soá phuï nöõ
treân 40 tuoåi (NTN Phöôïng, 2005).
trong nhoùm naøy coù theå coù laïc noäi maïc töû cung nhöng khoâng phaùt hieän ñöôïc. Tuy nhieân, nguyeân
Vaán ñeà caàn ñaëc bieät quan taâm laø buoàng tröùng
nhaân quan troïng thaät söï cuûa nhoùm phuï nöõ lôùn
baét ñaàu laõo hoùa, soá löôïng vaø chaát löôïng tröùng
tuoåi laø giaûm soá löôïng vaø chaát löôïng tröùng. Caùc
moãi chu kyø giaûm daàn töø sau 30 tuoåi. Töø 35 tuoåi trôû
baèng chöùng hieän nay cho thaáy ñaây laø haäu quaû
ñi toác ñoä laõo hoùa caøng nhanh hôn. Do ñoù, ñeán
cuûa hieän töôïng laõo hoùa buoàng tröùng theo tuoåi,
sau 40 tuoåi, döï tröõ buoàng tröùng ñaõ giaûm ñaùng
baét ñaàu töø sau 30 tuoåi. Ngöôøi ta thaáy coù söï baát
keå vaø daãn ñeán khoù coù thai. Hieän töôïng naøy ñöôïc
thöôøng veà bieåu hieän cuûa caùc gen, giaûm töôùi maùu
moâ taû khaù thuyeát phuïc baèng soá lieäu cuûa Wang
buoàng tröùng, thay ñoåi caùc yeáu toá noäi taïi ôû buoàng
vaø CS. (2008). Caùc taùc giaû moâ taû tæ leä thaønh coâng
tröùng vaø baát thöôøng phaân ly nhieãm saéc theå…
vôùi TTTON lieân quan vôùi tuoåi cuûa ngöôøi vôï trong
(Tatone vaø CS., 2008).
chu kyø TTTON ñaàu tieân. Soá lieäu laáy töø taát caû caùc trung taâm TTTON ôû UÙc trong voøng 4 naêm lieân tuïc
Tsafrir vaø CS. (2009) trình baøy soá lieäu toång hôïp
(2002-2005). Keát quaû cho thaáy töø 30 tuoåi trôû ñi,
caùc keát quaû ñieàu trò vôùi beänh nhaân töø 40 tuoåi trôû
neáu theâm 1 tuoåi, khaû naêng coù thai khi laøm TTTON
leân vôùi caùc phaùc ñoà ñieàu trò khaùc nhau vôùi döõ lieäu
giaûm 11% vaø khaû naêng coù con sinh soáng giaûm
lôùn nhaát töø tröôùc ñeán nay. Taùc giaû thoáng keâ treân
13%. Ñaëc bieät, phuï nöõ töø 35 tuoåi trôû ñi, neáu ñieàu
5 nghieân cöùu ñieàu trò vôùi phaùc ñoà KTBT baèng CC
trò sôùm hôn 1 naêm seõ taêng khaû naêng sinh con vôùi
keát hôïp IUI cho toång coäng 465 chu kyø ñieàu trò cho
TTTON leân 15%. Caùc taùc giaû keát luaän raèng phuï
thaáy tæ leä coù thai laâm saøng laø 3,2%. Toång hôïp soá
nöõ lôùn tuoåi bò hieám muoän neân ñieàu trò hieám muoän
lieäu töø 8 nghieân cöùu treân 2009 chu kyø ñieàu trò IUI
sôùm vaø tích cöïc.
coù söû duïng gonadotrophins ñeå KTBT cho tæ leä thai laâm saøng laø 7,8%. Caùc nghieân cöùu treân chæ trình
Vôùi caùc beänh nhaân lôùn tuoåi, TTTON coù theå laø ñieàu
baøy keát quaû thai laâm saøng, keát quaû sinh soáng töø
trò coù hieäu quaû toát hôn. Ngoaøi ra, neáu coá gaéng
caùc chu kyø ñieàu trò chaéc chaén coøn thaáp hôn.
aùp duïng caùc bieän phaùp ñôn giaûn hôn, vôùi tæ leä thaønh coâng thaáp, seõ laøm maát nhieàu cô hoäi coù thai
Cuõng trong baùo caùo treân, taùc giaû toång hôïp soá lieäu treân 9 nghieân cöùu khaùc treân 9316 chu kyø ñieàu trò baèng TTTON cho beänh nhaân töø 40 tuoåi trôû leân. Ñoái töôïng beänh nhaân naøy cuõng bao goàm moät soá lôùn ñaõ thaát baïi vôùi kyõ thuaät KTBT vaø IUI tröôùc ñoù. Taùc giaû trình baøy tæ leä thai laâm saøng cuûa caùc nghieân cöùu dao ñoäng töø 11% ñeán 18% vaø tæ leä sinh con soáng sau ñieàu trò TTTON laø töø 6,6% ñeán 12,5%. Maëc duø chöa coù caùc nghieân cöùu ngaãu nhieân coù ñoái chöùng so saùnh hieäu quaû cuûa IUI vaø TTTON ñoái vôùi beänh nhaân treân 40 tuoåi, caùc nghieân cöùu hoài cöùu ñeàu cho thaáy keát quaû IUI söû duïng CC
cuûa ngöôøi phuï nöõ khi tuoåi ngaøy caøng lôùn. Taùc giaû Tsafrir (2009) sau khi phaân tích soá lieäu töø treân 20 nghieân cöùu khaùc nhau, ñaõ ñöa ra chieán löôïc ñieàu trò hieám muoän chöa roõ nguyeân nhaân vôùi phuï nöõ treân 40 tuoåi. Taùc giaû ñeà nghò ñoái vôùi phuï nöõ hieám muoän chöa roõ nguyeân nhaân, treân 40 tuoåi, neân KTBT vôùi gonadotrophins vaø IUI trong vaøi chu kyø, neáu thaát baïi, chuyeån ngay sang TTTON. Ngoaøi ra, neáu caëp vôï choàng coøn coù theâm caùc yeáu toá khaùc, aûnh höôûng ñeán khaû naêng coù thai, beân caïnh nguyeân nhaân lôùn tuoåi, chæ ñònh TTTON caàn ñöôïc caân nhaéc sôùm hôn.
105
Tuy nhieân, cho duø ñaây laø moät chieán löôïc phuø hôïp
cuûa kyõ thuaät. Tuoåi ngöôøi vôï laø moät trong nhöõng
veà maët hieäu quaû, chi phí cho TTTON ôû Vieät nam laø
yeáu toá tieân löôïng quan troïng nhaát trong IUI. Vôùi
raát cao, ñaëc bieät ñoái vôùi beänh nhaân lôùn tuoåi, maø
phuï nöõ treân 40 tuoåi, söû duïng CC ñeå KTBT thöôøng
tæ leä thaønh coâng laïi thaáp. Do ñoù, choïn löïa phöông
khoâng hieäu quaû. Neân caân nhaéc chæ ñònh TTTON
phaùp ñieàu trò cho phuï nöõ lôùn tuoåi laø moät vaán ñeà
neáu thaát baïi sau vaøi chu kyø IUI coù KTBT baèng
khoù khaên ôû Vieät nam. Vieäc can thieäp treã coù theå
gonadotrophins keát hôïp IUI hoaëc hieám muoän coù
daãn ñeán giaûm döï tröõ buoàng tröùng naëng, khieán
ñi keøm caùc nguyeân nhaân hieám muoän khaùc.
phuï nöõ khoâng theå coù con vôùi tröùng cuûa chính mình vaø cuoái cuøng phaûi xin tröùng vaø TTTON. TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
Toùm laïi, ôû phuï nöõ lôùn tuoåi, nguyeân nhaân hieám muoän quan troïng nhaát vaø thöôøng gaëp nhaát laø
1. Abdelkader AM vaø Yeh J 2009 The Potential Use of Intrauterine
vaán ñeà laõo hoùa buoàng tröùng, giaûm soá löôïng
Insemination as a Basic Option for Infertility: A Review for Technology
vaø chaát löôïng tröùng. Khaû naêng thaønh coâng duø vôùi phöông phaùp ñieàu trò naøo cuõng raát thaáp vaø giaûm daàn theo tuoåi. Kyõ thuaät TTTON laø kyõ thuaät coù hieäu quaû ñieàu trò cao nhaát. Tuy nhieân, caàn
- Limited Medical Settings. Obstetrics and Gynecology International volume 2009, 1-11, Article ID 584837. doi:10.1155/2009/584837. 2. Ahinko-Hakamaa K, Huhtala H, Tinkanen 2007 Success in intrauterine insemination: the role of etiology. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 86, 855-860.
caân nhaéc hieäu quaû töông quan vôùi chi phí (cost-
3. Balasch J 2004 Gonadotrophin ovarian stimulation and intrauterine
effectiveness) vaø khaû naêng taøi chính cuûa beänh
insemination for unexplained infertility. Reproductive BioMedicine
nhaân.
Online 9, 664-672. 4. Bensdorp A, Cohlen BJ, HeinemanMJ, Vanderkerchove P. 2007 Intrauterine insemination for male subfertility. Cochrane Database Systematic Reviews Art. No.: CD000360. DOI: 10.1002/14651858.CD000360.pub4.
KEÁT LUAÄN
5. Cantineau AE, Heineman MJ, Cohlen BJ 2003 Single versus double intrauterine insemination (IUI) in stimulated cycles for subfertile couples.
Kyõ thuaät IUI keát hôïp KTBT ñöôïc thöïc hieän treân theá giôùi hôn 30 naêm qua vaø hieän laø moät trong nhöõng kyõ thuaät ñieàu trò hieám muoän phoå bieán nhaát treân
The Cochrane Database of Systematic Reviews Article ID CD003854. 6. Costello M 2004 Systemic review of the treatment of ovulatory infertility with clomiphene citrate and intrauterine insemination. Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynecology 44, 93-102.
theá giôùi vaø Vieät nam hieän nay. Naém vöõng hieäu
7. Dickey R and Holtkamp D 1996 Development, pharmacology and
quaû cuûa kyõ thuaät, caùc phaùc ñoà thöïc hieän vaø caùc
clinical experience with clomiphene citrate. Human Reproduction
yeáu toá tieân löôïng quan troïng seõ giuùp caùc baùc só tö vaán phuø hôïp vaø vaän duïng toát nhaát vaøo thöïc teá laâm saøng ñeå mang laïi ích lôïi cao nhaát cho beänh nhaân.
Update 2, 483-506. 8. ESHRE Capri Workshop Group 1996 Guidelines to the prevalence, diagnosis, treatment and management of infertility. Human Reproduction 11, 1775-1807. 9. Guzick DS et al. 1998 Efficacy of treatment for unexplained infertility. Fertility and Sterility 70, 207-213.
Tæ leä thai laâm saøng trung bình cuûa KTBT vaø IUI
10. Lan VTN, Norman RJ, Nhu GH, Tuan PH, Tuong HM 2009 Ovulation
trung bình khoaûng 10-20%. Phaùc ñoà KTBT söû
induction using low-dose step-up rFSH in Vietnamese women with
duïng gonadotrophins laø phaùc ñoà keát hôïp vôùi IUI
polycystic ovary syndrome. Reproductive BioMedicine Online 18, 516-
cho keát quaû toát nhaát ñoái vôùi caùc chæ ñònh thöôøng gaëp. Sau KTBT, neân bôm tinh truøng 1 laàn vaøo khoaûng 30-40 giôø sau tieâm hCG. Soá löôïng tinh truøng di ñoäng trong maãu tinh dòch, trong maãu bôm vaø tæ leä tinh truøng hình daïng bình thöôøng coù aûnh höôûng lôùn ñeán khaû naêng thaønh coâng 106
521. 11. Merviel P, Heraud MH, Grenier M et al. 2010 Predictive factors for pregnancy after intrauterine insemination (IUI): An analysis of 1038 cycles and a review of the literature. Fertility and Sterility 93, 79-88. 12. Minh ÑQ 2002 Hieäu quaû cuûa bôm tinh truøng vaøo buoàng töû cung ñieàu trò voâ sinh chöa roõ nguyeân nhaân. Thôøi söï y hoïc VII, 195-200. 13. Osuna C, Matorras R, Pijoan JI, Rodríguez-Escudero FJ 2004 One versus
two inseminations per cycle in intrauterine insemination with sperm from patients husbands: a systematic review of the literature. Fertility and Sterility 82, 17–24.
19 suppl 4, 1-10. 19. Van Voorhis BJ, Sparks AT, Allen BD et al. 1997 Cost-effectiveness of infertility treatments: a cohort study. Fertility and Sterility 67, 830-836.
14. Pashayan N, Lyratzopoulos G, Mathur R 2006 Cost-effectiveness of
20. Van Voorhis BJ, Barnett M, Sparks A et al. 2001 Effect of the total motile
primary offer of IVF vs. primary offer of IUI followed by IVF (for IUI
sperm count on the ef?cacy and cost-effectiveness of intrauterine
failures) in couples with unexplained or mild male factor subfertility. BMC Health Services Research, doi:10.1186/1472-6963-6-80.
insemination and in vitro fertilization. Fertility and Sterility 75, 661-668. 21. Verhulst SM, Cohlen BJ, Hughes E, Heineman MJ, Te Velde E. 2006 Intra-
15. Phöông NCM, Tuaân PH, Thi LÑM, Nguyeät NTT 2002 Hieäu quaû cuûa bôm
uterine insemination for unexplained subfertility. Cochrane Database
tinh truøng vaøo buoàng töû cung ñieàu trò voâ sinh trong caùc tröôøng hôïp thieåu
of Systematic Reviews Art. No.: CD001838. DOI: 10.1002/14651858.
naêng tinh truøng. Thôøi söï y hoïc, phuï baûn 6(2), 425-430. 16. Phöôïng NTN vaø CS. 2005 Baùo caùo toång keát hoaït ñoäng Khoa Hieám muoän Beänh vieän Töø Duõ naêm 2004. 17. Tatone C, Amicarelli F, Carbone MC et al. 2008 Cellular and molecular aspects of ovarian follicle ageing. Human Reproduction Update 14, 131–142. 18. Tsafrir A, Simon A, Margalioth E et al. 2009 What should be the first-line treatment for unexplained infertility in women over 40 years of age -
CD001838.pub3. 22. Wang YA, Healy D, Black D et al. 2008 Age-specific success rate for women undertaking their first assisted reproduction technology treatment using their own oocytes in Australia, 2002–2005. Human Reproduction 23, 1633–1638. 23. World Health Organization 1999 WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. Cambridge University Press, Cambridge, UK, 4th edition, 4-33.
ovulation induction and IUI or IVF? Reproductive BioMedicine Online
107
108
HOÄI CHÖÙNG QUAÙ KÍCH BUOÀNG TRÖÙNG
Cô cheá beänh sinh – Phaân loaïi – Trieäu chöùng laâm saøng vaø döï phoøng Giang Huyønh Nhö
ÑAÏI CÖÔNG
hay nhöõng beänh nhaân coù u adenoma ôû tuyeán
H
yeân tieát FSH (Follicle Stimulating Hormone). tröùng
Trong thai kyø töï nhieân, caùc taùc giaû nhaän thaáy caùc
(HCQKBT) laø bieán chöùng nghieâm troïng
thuï theå FSH cuûa moät soá beänh nhaân coù HCQKBT
oäi
chöùng
quaù
kích
buoàng
nhaát cuûa kích thích buoàng tröùng trong
coù ñoät bieán gen, khieán chuùng coù theå ñaùp öùng vôùi
ñieàu trò voâ sinh. Hoäi chöùng quaù kích buoàng
hCG thai kyø. Töø ñoù, nang noaõn phaùt trieån, daãn
tröùng thöôøng xaûy ra vaøi ngaøy sau khi tieâm thuoác
ñeán söï hieän dieän cuûa thuï theå cuûa LH, thuï theå naøy
kích thích ruïng tröùng (hCG - human Chorionic
cuõng ñaùp öùng hCG vaø baét ñaàu cho cô cheá beänh
Gonadotropin) trong caùc chu kyø coù kích thích
sinh cuûa HCQKBT (Delbaere vaø cs, 2004). Hoäi
buoàng tröùng baèng clomiphene citrate hay
chöùng quaù kích buoàng tröùng cuõng coù theå xaûy ra
gonadotropin, coù hay khoâng coù phoái hôïp vôùi
do noàng ñoä hCG noäi sinh cao baát thöôøng nhö ña
GnRH ñoàng vaän hay ñoái vaän. Hoäi chöùng quaù
thai hay thai tröùng. Noàng ñoä hCG noäi sinh cao coù
kích buoàng tröùng naëng gaëp trong 0,5-5% chu kyø
theå kích thích thuï theå FSH daãn ñeán söï phaùt trieån
thuï tinh trong oáng nghieäm vaø coù theå daãn ñeán töû
nang noaõn. Ñoái vôùi caùc tröôøng hôïp coù HCQKBT
vong (Delvigne A vaø Rozenberg S, 2002). Bieåu
lieân quan ñeán suy giaùp, ngöôøi ta cho raèng noàng
hieän cuûa hoäi chöùng quaù kích buoàng tröùng naëng
ñoä TSH cao (Thyroid Stimulating Hormone) coù
thöôøng raát raàm roä: buoàng tröùng to, baùng buïng,
theå kích thích buoàng tröùng daãn ñeán HCQKBT.
traøn dòch maøng phoåi, roái loaïn ñieän giaûi, giaûm
Caùc daïng HCQKBT töï nhieân thöôøng xaûy ra
theå tích tuaàn hoaøn, thieåu nieäu; traàm troïng hôn
khoaûng töø tuaàn thöù 8 ñeán 14 keå töø kyø kinh cuoái
seõ laø huyeát khoái, suy gan, suy thaän, hoäi chöùng
(Serour G, 2006).
nguy caáp hoâ haáp caáp ôû ngöôøi lôùn (ARDS: actute respiratory distress syndrome).
CÔ CHEÁ BEÄNH SINH
Tuy HCQKBT ñöôïc xem laø bieán chöùng cuûa kích
Trong cô cheá beänh sinh cuûa HCQKBT, söï hieän
thích buoàng tröùng, hoäi chöùng naøy cuõng coù theå gaëp
dieän cuûa buoàng tröùng vaø hCG laø 2 yeáu toá baét
ôû caùc tröôøng hôïp khaùc nhö trong thai kyø töï nhieân
buoäc vì seõ khoâng coù HCQKBT khi caét boû 2 buoàng
109
tröùng hay khi khoâng coù söï hieän dieän cuûa hCG
Heä thoáng renin-angiotensin
(Aboulghar MA vaø Mansour RT, 2003). Human chorionic gonadotropin thöôøng ñöôïc söû duïng
Maëc duø coù nhöõng baèng chöùng veà söï lieân quan
ñeå kích thích ruïng tröùng thay cho Luteinizing
cuûa heä thoáng renin-angiotensin trong moät soá
Hormone-LH trong ñieàu trò voâ sinh. So vôùi LH noäi
trieäu chöùng laâm saøng cuûa HCQKBT nhö taêng tính
sinh, hCG coù thôøi gian baùn huûy daøi hôn (> 24
thaám thaønh maïch, co ñoäng maïch, ngöôøi ta vaãn
giôø so vôùi 60 phuùt cuûa LH), aùi löïc vôùi thuï theå cao
chöa khaúng ñònh ñöôïc heä thoáng naøy laø yeáu toá
hôn, vaø thôøi gian taùc duïng noäi baøo laâu hôn. Thôøi gian coù taùc duïng cuûa hCG coù theå keùo daøi ñeán 6 ngaøy. Lieàu hCG söû duïng cho kích thích ruïng tröùng coù theå gaây ra HCQKBT sôùm vaø hCG töø moät thai kyø ñang tieán trieån coù theå gaây ra HCQKBT muoän (khaùi nieäm HCQKBT sôùm vaø muoän seõ ñöôïc trình baøy trong phaàn “Phaân loaïi HCQKBT”) hay laøm keùo daøi vaø naëng neà hôn HCQKBT sôùm. Tình traïng HCQKBT muoän coù theå naëng hôn ôû nhöõng beänh nhaân ña thai so vôùi ñôn thai do noàng ñoä hCG trong maùu cuûa beänh nhaân ña thai thöôøng cao hôn (Neubourg DD vaø Gerris J, 2006). Tuy nhieân, cuõng caàn ghi nhaän raèng, trong caùc chu kyø kích thích buoàng tröùng ñôn noaõn, duø söû duïng HCG lieàu thaáp hay cao thì HCQKBT khoâng xaûy ra. Do ñoù, kích thích ruïng tröùng baèng hCG coù lieân quan ñeán nguy cô HCQKBT nhöng phuï
khôûi phaùt cho HCQKBT hay chæ laø moät heä quaû cuûa HCQKBT (Elchalal vaø coäng söï, 1997). Caùc chaát khaùc: Interleukin, tumor growth factor (TNF), histamine, angiogenin, kinin-kallikrein, soluble
vascular
cell
adhesion
molecule-1
(sVCAM-1) vaãn chöa ñöôïc khaúng ñònh vai troø roõ raøng trong cô cheá beänh sinh cuûa HCQKBT. Yeáu toá phaùt trieån noäi maïch (Vascular endothelial growth factor – VEGF) Yeáu toá phaùt trieån noäi maïch coù taùc duïng kích thích söï phaùt trieån cuûa maïch maùu môùi vaø laø yeáu toá quyeát ñònh trong taêng tính thaám thaønh maïch khi töông taùc vôùi thuï theå VEGF-2 (Alvarez C vaø cs, 2007). Yeáu toá phaùt trieån noäi maïch laø chaát trung gian taïo maïch phuï thuoäc hCG. Ngöôøi ta nhaän
thuoäc vaøo möùc ñoä ñaùp öùng cuûa buoàng tröùng vôùi
thaáy, khi tieâm hCG, teá baøo haït ñaõ ñöôïc hoaøng
thuoác kích thích buoàng tröùng (Kol S, 2006).
theå hoùa cheá tieát nhieàu VEGF hôn. Trong thôøi gian gaàn ñaây, ñaõ coù nhöõng baèng chöùng cho thaáy söï
Ngoaøi ra, moät soá chaát khaùc cuõng ñöôïc nghieân
lieân quan cuûa VEGF trong cô cheá beänh sinh cuûa
cöùu veà moái lieân quan trong cô cheá beänh sinh cuûa
hoäi chöùng naøy (Albert vaø cs, 2002).
HCQKBT: Cô cheá chuû yeáu cho caùc bieåu hieän laâm saøng trong Estrogen
HCQKBT laø söï cheá tieát quaù möùc cuûa caùc chaát trung gian gaây vieâm, laøm taêng tính thaám thaønh
Estrogen laø chaát theå hieän ñaùp öùng cuûa buoàng
maïch. Traøn dòch vaøo khoang thöù 3 cuûa cô theå
tröùng trong kích thích buoàng tröùng. Thoâng
nhö khoang maøng buïng, maøng phoåi hay hieám
thöôøng noàng ñoä cuûa estrogen taêng raát cao trong maùu vaø dòch maøng buïng ôû caùc beänh nhaân coù HCQKBT. Tuy nhieân, cho ñeán thôøi ñieåm hieän taïi, chöa coù baèng chöùng cho thaáy estrogen coù vai troø tröïc tieáp trong cô cheá beänh sinh cuûa HCQKBT (Elchalal vaø coäng söï, 1997).
110
hôn laø khoang maøng tim laøm giaûm theå tích loøng maïch, coâ ñaëc maùu, theå hieän bôûi taêng hematocrit (Hct) vaø aùp löïc thaåm thaáu maùu. Neáu khoâng ñöôïc ñieàu trò kòp thôøi, giaûm theå tích loøng maïch daãn ñeán giaûm töôùi maùu thaän, kích thích oáng löôïn gaàn taùi haáp thu muoái vaø nöôùc, laøm thieåu nieäu, maát caân baèng ñieän giaûi vaø taêng azote maùu. Maët khaùc,
Sô ñoà 1: Nhöõng thay ñoåi sinh beänh hoïc cuûa HCQKBT giaûm theå tích loøng maïch laøm tuït huyeát aùp, giaûm
nhöng beänh nhaân khoâng coù thai, thoâng thöôøng
aùp löïc tónh maïch trung taâm. Trong moät soá tröôøng
beänh seõ töï giôùi haïn, giaûm daàn khi beänh nhaân
hôïp naëng, giaûm theå tích loøng maïch daãn ñeán
haønh kinh, raát hieám khi phaùt trieån thaønh HCQKBT
thuyeân taéc maïch, hoäi chöùng nguy caáp hoâ haáp
naëng. Bieåu hieän giaûm daàn cuûa hoäi chöùng coù veû
caáp ôû ngöôøi lôùn. Buoàng tröùng to trong HCQKBT
nhö song song vôùi söï giaûm daàn cuûa hCG ngoaïi
coù theå xoaén hay vôõ gaây xuaát huyeát noäi laø caùc
sinh trong maùu. Trong tröôøng hôïp beänh nhaân coù
caáp cöùu ngoaïi khoa (Sô ñoà 1).
thai, noàng ñoä hCG trong maùu tieáp tuïc taêng do coù söï cheá tieát cuûa hCG noäi sinh, coù theå laøm HCQKBT
DIEÃN TIEÁN TÖÏ NHIEÂN CUÛA HCQKBT
naëng hôn vaø keùo daøi.
Yeáu toá quan troïng trong söï phaùt trieån cuûa
TRIEÄU CHÖÙNG LAÂM SAØNG VAØ CAÙC BIEÁN
HCQKBT laø söï hieän dieän cuûa hCG. HCQKBT
CHUÙNG CUÛA HCQKBT
trung bình hay naëng xuaát hieän trong giai ñoaïn hoaøng theå laø haäu quaû cuûa vieäc tieâm hCG gaây
Trieäu chöùng laâm saøng cuûa HCQKBT
kích thích ruïng tröùng, hay trong giai ñoaïn sôùm cuûa thai kyø do söï cheá tieát cuûa hCG noäi sinh. Khi
Trieäu chöùng laâm saøng coù theå thay ñoåi tuøy theo
HCQKBT baét ñaàu khôûi phaùt trong pha hoaøng theå
ñoä naëng vaø dieãn tieán cuûa HCQKBT. Trieäu chöùng 111
khôûi ñaàu laø caêng buïng nheï, buoàn noân, tieâu chaûy.
Thuyeân taéc maïch
Caùc trieäu chöùng naøy coù theå gaëp trong moät phaàn ba caùc chu kyø thuï tinh trong oáng nghieäm. Beänh
Thuyeân taéc maïch laø bieán chöùng hieám nhöng raát
dieãn tieán naëng hôn khi caùc trieäu chöùng treân vaãn
nghieâm troïng cuûa HCQKBT. Coâ ñaëc maùu trong
toàn taïi keøm vôùi caùc trieäu chöùng sau: taêng caân nhanh, traøn dòch maøng buïng caêng, haï huyeát aùp tö theá, nhòp tim nhanh, khoù thôû, tieåu ít; hieám hôn laø bieåu hieän cuûa caùc bieán chöùng cuûa HCQKBT nhö xoaén buoàng tröùng, vôõ buoàng tröùng gaây xuaát huyeát trong oå buïng, thuyeân taéc maïch, roái loaïn chöùc naêng gan, bieán chöùng treân heä tieâu hoùa, suy thaän, hoäi chöùng nguy caáp hoâ haáp caáp ôû ngöôøi lôùn, bieán chöùng tim.
HCQKBT, ñöôïc theå hieän bôûi söï gia taêng cuûa Hematocrit (Hct), laøm taêng ñoä nhôùt maùu vaø noàng ñoä caùc chaát gaây ñoâng maùu, coù theå laø yeáu toá daãn ñeán thuyeân taéc maïch. Tuy nhieân, cô cheá beänh sinh cuûa thuyeân taéc maïch trong HCQKBT chöa ñöôïc bieát roõ, bieán chöùng thöôøng xaûy ra ôû beänh nhaân coù HCQKBT naëng, nhöng cuõng coù ôû nhöõng beänh nhaân nheï hôn, khoâng coù bieåu hieän cuûa coâ ñaëc maùu (Serour G vaø coäng söï, 1998; Aboulghar
Caùc bieán chöùng cuûa HCQKBT
vaø coäng söï, 1998). Moät soá taùc giaû cho raèng bieán chöùng coù theå lieân quan ñeán caùc roái loaïn taêng
Xoaén buoàng tröùng Nguy cô xoaén buoàng tröùng gia taêng ôû nhöõng beänh nhaân coù HCQKBT laø do kích thöôùc buoàng tröùng to. Bieåu hieän laâm saøng bao goàm ñau buïng döõ doäi khôûi phaùt ñoät ngoät, keøm theo noân oùi. Neáu khoâng ñöôïc chaån ñoaùn kòp thôøi coù theå daãn ñeán hoaïi töû buoàng tröùng. Nguy cô xoaén buoàng tröùng vaãn coøn toàn taïi sau chu kyø ñieàu trò neáu kích thöôùc buoàng tröùng chöa trôû veà bình thöôøng. Xoaén buoàng tröùng thöôøng xaûy ra sau khi beänh nhaân
ñoâng di truyeàn. Thuyeân taéc maïch coù theå xaûy ra trong giai ñoaïn hoaøng theå hay nhieàu tuaàn sau HCQKBT. Thuyeân taéc maïch coù theå xaûy ra ôû ñoäng maïch laãn tónh maïch: 34,3% tröôøng hôïp xaûy ra ôû ñoäng maïch, 65,7% xaûy ra ôû tónh maïch. Thuyeân taéc maïch coù theå ôû nhieàu vò trí khaùc nhau, xaûy ra ôû chi treân nhieàu hôn chi döôùi, maïch maùu naõo, ñoäng maïch caûnh trong,… (Rizk B 2006). Roái loaïn chöùc naêng gan
taäp theå duïc hay coù caùc hoaït ñoäng cô theå maïnh, ñoät ngoät.
Roái loaïn chöùc naêng gan laø moät bieán chöùng hieám cuûa HCQKBT, coù theå xaûy ra ôû HCQKBT trung bình
Vôõ buoàng tröùng
hay naëng (Wakim AN vaø Fox SD 1996). Nguyeân nhaân cuûa roái loaïn chöùc naêng gan vaãn coøn chöa
Vôõ buoàng tröùng gaây xuaát huyeát trong oå buïng hay hieám hôn laø xuaát huyeát trong buoàng tröùng thöôøng theo sau chaán thöông buïng, beänh nhaân coù hoaït ñoäng maïnh hay khaùm aâm ñaïo keát hôïp vôùi aán buïng thoâ baïo. Bieåu hieän laâm saøng bao goàm ñau buïng döõ doäi, tuït huyeát aùp, xanh xao vaø dòch töï do trong oå buïng. Tuy nhieân, cuõng caàn löu yù, ñau buïng vaø dòch oå buïng cuõng laø caùc trieäu chöùng do HCQKBT. Do ñoù, caàn khaùm laâm saøng vaø theo doõi beänh nhaân caån thaän ñeå khoâng boû soùt bieán chöùng naøy cuûa HCQKBT. 112
roõ. Moät soá taùc giaû cho raèng noàng ñoä estrogen cao trong HCQKBT laøm huûy teá baøo gan daãn ñeán caùc thay ñoåi veà vi caáu truùc cuûa gan, tuy nhieân caùc taùc giaû khaùc phuû nhaän nhaän ñònh naøy. Taùc giaû Serour ñaõ baùo caùo moät tröôøng hôïp töû vong do HCQKBT trung bình treân moät beänh nhaân coù vieâm gan sieâu vi C khoâng ñöôïc phaùt hieän tröôùc (Serour G vaø cs, 1998). Do ñoù, neân kieåm tra chöùc naêng gan thaän cho taát caû caùc beänh nhaân tröôùc khi laøm TTTON.
Bieán chöùng ôû thaän
caáp tính vôùi thaâm nhieãm xaûy ra ôû 2 beân phoåi treân phim X-Quang ngöïc thaúng. Beänh nhaân
Trong HCQKBT, söï thoaùt dòch vaøo khoang thöù
coù giaûm rì raøo pheá nang ôû caû hai phoåi, keøm
ba trong cô theå laøm giaûm theå tích loøng maïch,
nhieàu rales. Trong HCQKBT, ARDS thöôøng xaûy
giaûm theå tích töôùi maùu thaän daãn ñeán taêng taùi
ra sau khi truyeàn moät löôïng dòch lôùn cho beänh
haáp thu nöôùc vaø muoái ôû oáng löôïn gaàn. Tuy
nhaân. Prostaglandin vaø caùc cytokines coù theå laø
nhieân, trong giai ñoaïn hoaït ñoäng cuûa HCQKBT,
nguyeân nhaân trong cô cheá beänh sinh cuûa ARDS.
dòch taùi haáp thu vaø muoái nhanh choùng thoaùt ra
Ngoaøi ra, taêng tính thaám thaønh maïch vaø giaûm
khoûi loøng maïch vaøo khoang thöù ba trong cô theå
albumin maùu daãn ñeán phuø phoåi, coù theå daãn ñeán
nhö khoang maøng buïng, maøng phoåi,…. Giaûm
töû vong.
theå tích töôùi maùu thaän keùo daøi laøm co tieåu ñoäng maïch ñeán, gaây suy thaän caáp. Bieåu hieän laâm saøng
PHAÂN LOAÏI HCQKBT THEO ÑOÄ NAËNG
tröôùc khi suy thaän: thieåu nieäu (<500mL/24 giôø), maát caân baèng ñieän giaûi, taêng BUN vaø creatinin.
Coù nhieàu heä thoáng phaân loaïi cho HCQKBT
Neáu beänh dieãn tieán naëng hôn, trieäu chöùng cuûa
(Aboulghar vaø Mansour, 2002). Rabau vaø coäng
beänh nhaân seõ laø voâ nieäu, taêng kali vaø ure maùu.
söï ñöa ra baûng phaân loaïi HCQKBT ñaàu tieân vaøo
Ñeå traùnh caùc aûnh höôûng nghieâm troïng leân thaän
naêm 1967. Sau ñoù, vaøo naêm 1978, Schenker vaø
cuûa HCQKBT, vaán ñeà ñieàu chænh theå tích tuaàn
Weinstein ñaõ hieäu chænh phaân loaïi cuûa Rabau
hoaøn vaø caân baèng ñieän giaûi caàn ñöôïc chuù yù,
thaønh 3 nhoùm vaø 6 ñoä tuøy theo möùc ñoä naëng cuûa
coá gaéng duy trì söï baøi nieäu vaø chöùc naêng thaän,
trieäu chöùng laâm saøng vaø caän laâm saøng. Golan
traùnh chuyeån töø suy thaän chöùc naêng thaønh suy
vaø coäng söï ñöa ra moät baûng phaân loaïi môùi,
thaän thöïc theå do hoaïi töû oáng thaän caáp.
coù nhieàu caûi tieán quan troïng; trong ñoù, caùc xeùt nghieäm noäi tieát töø nöôùc tieåu ñöôïc loaïi boû, trieäu
Bieán chöùng ôû phoåi
chöùng noân, buoàn noân, caêng buïng ñöôïc ñöa vaøo HCQKBT nheï, HCQKBT trung bình bao goàm bieåu
Caùc bieán chöùng ôû phoåi coù theå bieåu hieän baèng
hieän cuûa traøn dòch maøng buïng treân sieâu aâm,
nhieàu trieäu chöùng laâm saøng vaø caän laâm saøng
HCQKBT naëng ñöôïc chia laøm 2 ñoä nhö phaân loaïi
khaùc nhau. Coù khoaûng 7,2% beänh nhaân coù
tröôùc ñaây.
HCQKBT naëng coù bieán chöùng ôû phoåi: phoå bieán nhaát laø khoù thôû (92%), caùc bieán chöùng khaùc
Phaân loaïi HCQKBT theo Golan vaø coäng söï
chieám tæ leä thaáp hôn – vieâm phoåi khu truù (4%), hoäi
(1978):
chöùng nguy caáp hoâ haáp caáp ôû ngöôøi lôùn (2%), thuyeân taéc phoåi (2%) (Abramov vaø cs, 1998).
HCQKBT nheï
Traøn dòch maøng phoåi hieän dieän ôû khoaûng 21% caùc tröôøng hôïp coù HCQKBT (Rizk B 2006). Trong
Ñoä 1: caûm giaùc caêng, khoù chòu ôû buïng
moät soá tröôøng hôïp, traøn dòch maøng phoåi ñôn
Ñoä 2: bieåu hieän cuûa ñoä 1 keøm theo noân, buoàn
thuaàn, 1 beân (thöôøng laø beân phaûi), coù theå laø bieåu
noân vaø/hoaëc tieâu chaûy, buoàng tröùng to
hieän duy nhaát cuûa HCQKBT (Rabinerson vaø cs,
5-12cm
2000). HCQKBT trung bình Hoäi chöùng nguy caáp hoâ haáp caáp ôû ngöôøi lôùn (ARDS) ñöôïc ñònh nghóa laø tình traïng giaûm oxy
Ñoä 3: bieåu hieän cuûa HCQKBT nheï keøm theo bieåu
maùu nghieâm troïng trong beänh caûnh laâm saøng
hieän cuûa traøn dòch maøng buïng treân sieâu aâm 113
HCQKBT naëng
hieän cuûa traøn dòch maøng buïng treân sieâu aâm, buoàng tröùng to, caùc xeùt nghieäm huyeát hoïc vaø
Ñoä 4: bieåu hieän cuûa HCQKBT trung bình keøm theo
sinh hoùa maùu bình thöôøng.
trieäu chöùng laâm saøng cuûa traøn dòch maøng buïng, traøn dòch maøng phoåi vaø khoù thôû.
HCQKBT naëng
Ñoä 5: taát caû caùc bieåu hieän treân keøm theo thay ñoåi theå tích maùu, taêng ñoä nhôùt maùu do coâ
Nhoùm A: khoù thôû, tieåu ít, buoàn noân, noân, ñau
ñaëc maùu, roái loaïn ñoâng maùu, giaûm töôùi
buïng, coù traøn dòch maøng buïng treân laâm saøng,
maùu thaän, suy giaûm chöùc naêng thaän.
buïng caêng nhieàu hay coù traøn dòch maøng phoåi. Sieâu aâm coù buoàng tröùng to, dòch oå buïng löôïng
Naêm 1992, Navot vaø cs ñöa ra baûng phaân loaïi
nhieàu, xeùt nghieäm sinh hoùa maùu bình thöôøng.
coù söï phaân bieät giöõa HCQKBT naëng vaø ñe doïa
Nhoùm B: nhoùm A + traøn dòch maøng buïng caêng,
tính maïng.
buoàng tröùng to nhieàu, khoù thôû nhieàu, thieåu nieäu, Hct taêng, creatinine taêng, roái loaïn chöùc naêng gan.
Phaân loaïi HCQKBT theo Navot vaø cs, 1992
Nhoùm C: Coù bieán chöùng nhö suy hoâ haáp, suy thaän hay thuyeân taéc maïch.
HCQKBT naëng PHAÂN LOAÏI HCQKBT THEO THÔØI ÑIEÅM KHÔÛI Buoàng tröùng to, phuø toaøn thaân, thay ñoåi chöùc
PHAÙT BEÄNH
naêng gan, Hct >45%, baïch caàu trong maùu >15000, thieåu nieäu, creatinin 1-1,5, thanh thaûi
Naêm 1994, taùc giaû Lyons laàn ñaàu tieân moâ taû 2 loaïi
creatinin #50mL/phuùt.
HCQKBT theo thôøi ñieåm khôûi phaùt beänh: HCQKBT sôùm xaûy ra 3-7 ngaøy sau khi kích thích ruïng tröùng
HCQKBT ñe doïa tính maïng
baèng hCG, HCQKBT muoän xaûy ra 12-17 ngaøy sau hCG. Hoäi chöùng quaù kích buoàng tröùng sôùm
Buoàng tröùng to, traøn dòch maøng buïng caêng, Hct
thöôøng laø do haäu quaû cuûa vieäc söû duïng hCG
>55%, baïch caàu trong maùu >25000, thieåu nieäu,
ngoaïi sinh gaây kích thích ruïng tröùng vaø coù lieân
creatinin # 1,6, thanh thaûi creatinin <50mL/ phuùt.
quan ñeán ñaùp öùng quaù möùc cuûa buoàng tröùng
Ngoaøi ra, suy thaän, thuyeân taéc maïch, ARDS cuõng
vôùi KTBT. Hoäi chöùng quaù kích buoàng tröùng muoän
laø bieåu hieän cuûa HCQKBT ñe doïa tính maïng.
gaây ra bôûi hCG noäi sinh töø thai kyø, ñaëc bieät laø ôû nhöõng tröôøng hôïp ña thai (Papanikolaou vaø cs,
Vaøo naêm 1999, Rizk vaø Aboulghar ñöa ra heä
2005). Gaàn ñaây, theo taùc giaû Mathur, HCQKBT
thoáng phaân loaïi môùi, ñöôïc söû duïng roäng raõi trong
xaûy ra #10 ngaøy sau ngaøy choïc huùt tröùng (thay
thöïc teá laâm saøng vaø nghieân cöùu. Heä thoáng phaân
vì ngaøy tieâm hCG trong phaân loaïi cuûa Lyons)
loaïi naøy chæ ñeà caäp ñeán HCQKBT trung bình vaø
ñöôïc chaån ñoaùn laø HCQKBT muoän, caùc tröôøng
naëng, trong ñoù, HCQKBT naëng ñöôïc chia ra laøm
hôïp khaùc xaûy ra sôùm hôn goïi laø HCQKBT sôùm
3 nhoùm nhoû.
(Mathur vaø cs, 2000).
Phaân loaïi HCQKBT theo Rizk vaø Aboulghar, 1999
DÖÏ PHOØNG HCQKBT
HCQKBT trung bình
Döï phoøng HCQKBT tieân phaùt
Caûm giaùc caêng ñau buïng, buoàn noân, coù bieåu
Döï phoøng HCQKBT coù yù nghóa quan troïng trong
114
baûo ñaûm an toaøn cho beänh nhaân. Böôùc ñaàu tieân
Döï phoøng HCQKBT thöù phaùt
laø xaùc ñònh caùc yeáu toá nguy cô cuûa HCQKBT treân beänh nhaân tröôùc khi KTBT. Töø ñoù, caùc baùc só laâm
Huûy chu kyø ñieàu trò
saøng seõ löïa choïn phaùc ñoà kích thích buoàng tröùng
Trong kích thích buoàng tröùng, khoâng tieâm hCG ñeå
phuø hôïp cho töøng beänh nhaân. Caùc yeáu toá nguy cô cuûa HCQKBT Beänh nhaân coù hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang (HCBTÑN) hay coù caùc ñaëc ñieåm laâm saøng vaø caän laâm saøng cuûa HCBTÑN – ñaëc bieät laø daáu hieäu buoàng tröùng ña nang treân sieâu aâm - neân ñöôïc xem laø coù nguy cô phaùt trieån HCQKBT vì khi tieán
kích thích ruïng tröùng giuùp ngaên ngöøa HCQKBT sôùm. Neáu keát hôïp khoâng tieâm hCG, khoâng giao hôïp, khoâng bôm tinh truøng hay khoâng laøm TTTON seõ giuùp döï phoøng caû HCQKBT sôùm vaø muoän. Vieäc ñöa ra quyeát ñònh naøy thöôøng raát khoù khaên cho caû beänh nhaân vaø baùc só, ñaëc bieät laø ôû caùc quoác gia beänh nhaân phaûi töï traû chi phí ñieàu trò. Tuy nhieân, trong caùc tröôøng hôïp raát naëng, ñaây coù theå laø giaûi phaùp duy nhaát.
haønh KTBT ôû nhöõng beänh nhaân naøy seõ thu ñöôïc
Ngöng söû duïng gonadotropin tröôùc khi cho
nhieàu nang noaõn hôn so vôùi nhöõng beänh nhaân
kích thích ruïng tröùng – coasting
khoâng coù roái loaïn phoùng noaõn (Enskog vaø coäng söï, 1999). Chæ soá khoái cô theå (Body mass index-
Ñònh nghóa coasting
BMI) cuõng ñöôïc xem laø moät yeáu toá tieân löôïng nguy cô HCQKBT. Ngöôøi ta nhaän thaáy beänh nhaân coù BMI thaáp thöôøng coù ñaùp öùng vôùi thuoác KTBT toát hôn cuõng nhö nguy cô HCQKBT cao hôn so vôùi nhöõng beänh nhaân coù BMI bình thöôøng hay cao. Tuy nhieân, BMI cao coù theå lieân quan ñeán HCBTÑN, cuõng laø moät yeáu toá laøm taêng nguy cô HCQKBT. Do ñoù, khoâng neân söû duïng BMI nhö moät yeáu toá ñôn ñoäc trong tieân löôïng nguy cô HCQKBT (Guibert vaø Olivennes, 2006).
Coasting ñöôïc ñònh nghóa laø ngöng söû duïng gonadotropin (FSH) vaøi ngaøy – trong khi tieáp tuïc söû duïng GnRH ñoàng vaän hay ñoái vaän - cho ñeán khi ñaït ñöôïc noàng ñoä estradiol an toaøn tröôùc khi tieâm hCG ñeå kích thích ruïng tröùng. Cô cheá cuûa coasting Ngöôøi ta cho raèng coasting coù theå giuùp döï phoøng HCQKBT do caét ñöùt taùc ñoäng cuûa FSH leân teá baøo haït, laøm öùc cheá söï phaùt trieån cuõng nhö soá löôïng teá
Beänh nhaân treû tuoåi (<35 tuoåi) ñöôïc xem laø coù nguy
baøo haït caàn cho quaù trình hoaøng theå hoùa. Töø ñoù,
cô HCQKBT vì nhöõng beänh nhaân coù HCQKBT
giuùp laøm giaûm nguy cô HCQKBT nhöng khoâng
thöôøng treû tuoåi hôn nhöõng beänh nhaân khoâng coù
aûnh höôûng leân söï phaùt trieån vaø tröôûng thaønh cuûa
hoäi chöùng naøy (Enskog vaø coäng söï, 1999). Nguy
nang noaõn (Fluker vaø cs, 1999).
cô HCQKBT cuõng cao trong caùc tröôøng hôïp sau: noàng ñoä estradiol vaøo ngaøy cho tieâm ruïng tröùng cao (>3000pg/mL), coù nhieàu nang noaõn (>20 nang noaõn). Ngoaøi ra, nhöõng beänh nhaân coù tieàn caên HCQKBT luoân caàn ñöôïc quan taâm hôn trong KTBT, duø laø ñeå bôm tinh truøng vaøo buoàng töû cung hay thuï tinh trong oáng nghieäm (TTTON).
Thôøi ñieåm coasting Ñeå ñaït ñöôïc söï caân baèng giöõa cô hoäi coù thai cuûa beänh nhaân cuõng nhö laøm giaûm nguy cô HCQKBT, coasting khoâng neân baét ñaàu quaù sôùm hay quaù treã trong quaù trình kích thích buoàng tröùng. Caùc nang noaõn coù kích thöôùc khaùc nhau coù ngöôõng FSH khaùc nhau. Khi ngöng söû duïng FSH, caùc 115
nang noaõn coù kích thöôùc nhoû hôn thöôøng coù xu
laøm haïn cheá giaûm theå tích loøng maïch, traøn dòch
höôùng thoaùi hoùa, trong khi caùc nang lôùn hôn
maøng buïng, maøng phoåi vaø coâ ñaëc maùu. Hieän
tieáp tuïc phaùt trieån vaø tröôûng thaønh. Neáu coasting
nay, ngöôøi ta nhaän thaáy, truyeàn albumin vaøo
ñöôïc tieán haønh khi <30% nang ñaït 15mm, chaát
thôøi ñieåm choïc huùt tröùng coù laøm giaûm nguy cô
löôïng tröùng coù theå bò aûnh höôûng do söï phaùt trieån
HCQKBT naëng ôû nhöõng beänh nhaân coù nguy cô
nang noaõn bò ñình treä vaø noàng ñoä estradiol giaûm
cao. Tuy nhieân, bieän phaùp naøy cuõng khoâng theå
maïnh. Tuy nhieân, neáu tieán haønh coasting khi
giuùp traùnh khoûi hoaøn toaøn HCQKBT (Aboulghar
ña soá nang >15mm, vieäc ngöng thuoác keùo daøi
vaø coäng söï, 2002).
laøm nang phaùt trieån quaù to vaø chaát löôïng tröùng cuõng bò aûnh höôûng (Sher vaø cs, 1995). Noàng ñoä
Tröõ phoâi toaøn boä
estradiol laø yeáu toá quan troïng khi baét ñaàu cuõng nhö keát thuùc coasting. Khi coasting ñöôïc baét ñaàu
Trong moät soá chu kyø ñieàu trò coù nguy cô cao
vôùi noàng ñoä estradiol #3000pg/mL, tæ leä HCQKBT
HCQKBT, thay vì huûy chu kyø, beänh nhaân vaãn ñöôïc
trung bình/ naëng töø 13-24%. Khi coasting ñöôïc
cho hCG ñeå kích thích ruïng tröùng, choïc huùt tröùng
baét ñaàu vôùi noàng ñoä estradiol 2500-3000pg/mL,
vaø laøm TTTON ñeå taïo phoâi. Tuy nhieân, beänh nhaân
tæ leä HCQKBT trung bình/ naëng töø 6-20% (Angelo
khoâng ñöôïc chuyeån phoâi vaø taát caû phoâi seõ ñöôïc
vaø Amso, 2009).
tröõ laïnh. Caùch laøm naøy khoâng giuùp ngaên ngöøa HCQKBT sôùm nhöng giuùp döï phoøng HCQKBT
Cho ñeán thôøi ñieåm hieän taïi, chöa coù baèng chöùng
muoän do quaù trình mang thai gaây ra. Maëc duø
roõ raøng cho thaáy coasting coù aûnh höôûng leân tæ leä
vaäy, caùch döï phoøng HCQKBT naøy khoâng ñöôïc
HCQKBT trung bình/naëng, tæ leä coù thai, cuõng nhö
xem laø caùch ñieàu trò chuaån, ñaëc bieät laø ôû caùc
thoáng nhaát thôøi ñieåm vaø thôøi ñieåm coasting döïa
trung taâm TTTON chöa laøm toát coâng taùc tröõ phoâi
treân noàng ñoä estradiol. Do ñoù, moãi trung taâm thuï
(DAngelo vaø Amso, 2007).
tinh trong oáng nghieäm neân töï ñöa ra caùc tieâu chuaån veà soá löôïng, kích thöôùc nang noaõn cuõng
Söû duïng caùc chaát thay theá hCG trong kích
nhö noàng ñoä estradiol vaøo thôøi ñieåm quyeát ñònh
thích ruïng tröùng
coasting vaø cho thuoác ruïng tröùng. Lieàu hCG caàn cho kích thích ruïng tröùng laø 5000– Söû duïng albumin truyeàn tónh maïch vaøo ngaøy
10000IU. ÔÛ lieàu naøy, hCG caàn 6-9 ngaøy ñeå ñöôïc
choïc huùt tröùng ñeå ngaên ngöøa HCQKBT
laøm saïch khoûi tuaàn hoaøn. Do coù thôøi gian baùn huûy daøi vaø aùi löïc cao vôùi thuï theå cuûa LH, hCG
Albumin chieám 75% aùp löïc thaåm thaáu trong loøng
duy trì chöùc naêng cuûa nhieàu hoaøng theå cho ñeán
maïch. Khi truyeàn 50g dung dòch albumin seõ keùo
thôøi ñieåm coù hCG noäi sinh. Ñaõ coù nhöõng baèng
800 mL dòch töø ngoaïi baøo vaøo tuaàn hoaøn trong
chöùng cho thaáy raèng hCG laø moät yeáu toá caàn cho
15 phuùt. Ngoaøi ra, albumin coøn coù taùc duïng vaän
söï khôûi phaùt HCQKBT. Tuy nhieân, trong TTTON,
chuyeån caùc chaát trong loøng maïch. Nhôø ñaëc tính
khoâng kích thích ruïng tröùng ñoàng nghóa vôùi huûy
naøy, albumin coù theå giuùp ngaên ngöøa HCQKBT
chu kyø ñieàu trò. Do ñoù, ñaõ coù caùc nghieân cöùu thay
vì albumin coù theå gaén keát vaø baát hoaït caùc chaát
theá hCG bôûi LH ngoaïi sinh hay noäi sinh ñaõ ñöôïc
trung gian coù vai troø trong cô cheá beänh sinh cuûa
nghieân cöùu. Ñænh LH noäi sinh coù theå ñöôïc taïo ra
HCQKBT. Maët khaùc, vôùi chöùc naêng taïo aùp löïc
khi tieâm GnRH ñoàng vaän trong caùc phaùc ñoà kích
thaåm thaáu trong loøng maïch, albumin coù taùc duïng
thích buoàng tröùng söû duïng FSH ñôn thuaàn hay
toát trong haïn cheá ræ dòch vaøo khoang thöù 3 trong
phoái hôïp vôùi GnRH antagonist giuùp laøm giaûm
cô theå do hieän töôïng taêng tính thaám thaønh maïch,
nguy cô HCQKBT, ñaëc bieät laø HCQKBT sôùm
116
(Humaidan vaø cs, 2009). Moät caùch laøm khaùc laø
Ngöôøi ta tieán haønh nhieàu nghieân cöùu veà hieäu
söû duïng LH taùi toå hôïp thay cho hCG. Ngöôøi ta
quaû cuûa caùc chaát ñoàng vaän dopamin trong döï
nhaän thaáy vôùi lieàu 15000-30000 IU, LH taùi toå hôïp
phoøng HCQKBT. Trong nghieân cöùu cuûa Alvarez
coù taùc duïng toát trong kích thích söï tröôûng thaønh
(2007), cabergoline ñöôïc söû duïng cho nhöõng
cuûa nang noaõn ñoàng thôøi giaûm ñaùng keå nguy
beänh nhaân cho tröùng coù nguy cô HCQKBT cao
cô HCQKBT so vôùi söû duïng hCG (The European
(coù soá tröùng choïc huùt ñöôïc >20 tröùng). Keát quaû
recombinant LH study group, 2001).
nghieân cöùu cho thaáy >75% phuï nöõ trong nhoùm ñieàu trò khoâng coù trieäu chöùng cuûa HCQKBT, so
Caùc chaát ñoàng vaän vôùi Dopamin
vôùi 15% trong nhoùm giaû döôïc (Alvarez, 2007). Moät nghieân cöùu khaùc ñöôïc tieán haønh vaøo naêm
Trong cô cheá beänh sinh cuûa HCQKBT, söï hieän
2008 cuõng treân nhöõng beänh nhaân coù nguy cô
dieän cuûa buoàng tröùng vaø hCG laø 2 yeáu toá baét
cao HCQKBT (E2>4000pg/mL) vôùi tæ leä HCQKBT
buoäc vì seõ khoâng coù HCQKBT khi caét boû 2 buoàng
trong nhoùm ñieàu trò laø 10,8% (Carizza vaø coäng
tröùng hay khi khoâng tieâm hCG (Aboulghar vaø
söï, 2008). Veà tính an toaøn cuûa caùc chaát ñoàng
Mansour, 2003). Vascular endothelial growth
vaän dopamin, chöa coù taùc duïng phuï ñaùng keå
factor laø chaát trung gian taïo maïch raát maïnh ôû
naøo cuûa thuoác naøy ñöôïc ghi nhaän khi söû duïng
buoàng tröùng phuï thuoäc hCG. Vascular endothelial
cho caùc beänh nhaân coù nguy cô cao HCQKBT
growth factor khoâng nhöõng kích thích söï phaùt
(Alvarez, 2007; Carizza vaø coäng söï, 2008) maëc
trieån cuûa maïch maùu môùi maø coøn laø yeáu toá quyeát
duø coù moät soá yù kieán cho raèng caùc chaát ñoàng vaän
ñònh trong taêng tính thaám thaønh maïch khi töông
dopamin coù theå aûnh höôûng ñeán quaù trình laøm toå
taùc vôùi VEGF receptor 2 (Alvarez, 2007). Trong
cuûa phoâi.
thôøi gian gaàn ñaây, ñaõ coù nhöõng baèng chöùng cho thaáy söï lieân quan cuûa VEGF trong cô cheá
KEÁT LUAÄN
beänh sinh cuûa HCQKBT. Ngöôøi ta nhaän thaáy sau khi tieâm hCG, noàng ñoä VEGF coù nguoàn goác töø
HCQKBT laø moät bieán chöùng thöôøng gaëp khi söû
teá baøo haït cuõng nhö ôû caùc teá baøo noäi moâ maïch
duïng thuoác kích thích buoàng tröùng vôùi ña soá caùc
maùu taêng leân, ñaëc bieät laø ôû nhöõng beänh nhaân
tröôøng hôïp töï khoûi hoaøn toaøn, nhöng cuõng coù vaøi
coù nguy cô cao quaù kích buoàng tröùng. Noàng
tröôøng hôïp dieãn tieán naëng vaø coù theå töû vong. Tuy
ñoä VEGF coù lieân quan ñeán nguy cô phaùt trieån
nhieân cho ñeán thôøi ñieåm hieän taïi, vaãn chöa coù
HCQKBT vaø beänh caûnh laâm saøng cuûa hoäi chöùng
bieän phaùp döï phoøng thöïc söï coù hieäu quaû vaø vieäc
naøy (Albert vaø cs, 2002).
ñieàu trò chæ mang tính kinh nghieäm vaø ñieàu trò trieäu chöùng. Do ñoù, nhaân vieân y teá caàn ñöôïc trang bò
Ñaõ coù nhöõng nghieân cöùu veà caùc döôïc phaåm coù
caùc kieán thöùc veà döï phoøng HCQKBT cuõng nhö
ñaëc tính ñoái laäp vôùi VEGF trong döï phoøng vaø
coù khaû naêng nhaän bieát caùc trieäu chöùng vaø phaân
ñieàu trò HCQKBT. Ngöôøi ta nhaän thaáy dopamine
ñoä laâm saøng ñeå coù bieän phaùp can thieäp kòp thôøi,
coù khaû naêng öùc cheá choïn loïc leân taùc duïng
traùnh nhöõng bieán chöùng naëng coù theå xaûy ra.
taêng sinh maïch maùu vaø taêng tính thaám thaønh maïch cuûa VEGF (Alvarez, 2007). Cabergoline vaø bromocriptine laø hai chaát ñoàng vaän cuûa
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
dopamine ñöôïc quan taâm nghieân cöùu nhieàu nhaát do hai chaát naøy cuøng taùc ñoäng thoâng qua Dopamine/dopamine receptor 2, töø ñoù coù taùc duïng leân VEGF/VEGFR-2 (Gomez vaø cs, 2006).
1. Aboulghar MA, Mansour RT, Serour G and Amin YM 1998. Moderate ovarian
hyperstimulation
syndrome
complicated
by
deep
cerebrovascular thrombosis. Human reproduction 13, 2088 – 2091. 2. Aboulghar M, Evers JLH, Al-Inany HG 2002. Intra-venous albumin for
117
preventing severe ovarian hyperstimulation syndrome. Cochrane
Criado JS, Remohi J, Simon C, Pellicer A 2006. Low-dose Dopamine
Database of Systematic Reviews 2002, Issue 2. Art. No.: CD001302. DOI:
agonist administration blocks vascular endothelial growth factor (VEGF)
10.1002/14651858.CD001302.
– Mediated vascular hypermeability without altering VEGF Receptor
3. Aboulghar MA and Mansour RT 2003. Ovarian hyperstimulation syndrome: classifications and critical analysis of preventive measure. Human Reproduction Update 9, 275 – 289.
2 – Dependent luteal angiogenesis in a rat ovarian hyperstimulation model. Endocrinology, 147, 5400 – 5411. 18. Guibert J and Olivennes F 2006. Primary prevention of ovarian
4. Abramov Y, Elchalal U, Schenker JG. Febrile morbidity in severe and
hyperstimulation syndrome: choice of ovulation induction and ovarian
critical ovarian hyperstimulation syndrome: a multicenter study. Human
stimulation in IVF and non-IVF reproductive technologies. In Ovarian
reproduction 13, 3128 –3131.
Hyperstimulation Syndrome. Gerris J, Delvigne A, Olivennes F (eds).
5. Albert C, Garrido N, Mercader A, Rao CV, Remohi J, Simon C, Pellicer
Informa Healthcare, UK, 191 – 201.
A 2002. The role of endothelial cells in the pathogenesis of ovarian
19. Humaidan P, Papanikolaou EG, Tarlatzis BC 2009. GnRHa to trigger
hyperstimulation syndrome. Molecular Human Reproduction 8, 409 – 418.
final oocyte maturation: a time to reconsider. Human Reproduction, 24,
6. Alvarez C 2007. Preventing ovarian hyperstimulation syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 92, 2882 – 2884.
2389–2394. 20. Kol S 2006. Does ovulation triggering influence the risk for ovarian
7. Alvarez C, Bonmati LM, Maestre EN, Sanz R, Gomez R, Sanchez MF,
hyperstimulation syndrome? In Ovarian Hyperstimulation Syndrome –
Simon C, Pellicer A 2007. Dopamine agonist Cabergoline reduces
Jan Gerris, Annick Delvigne, Francois Olivenness (eds). Informa Health
hemoconcentration and ascites in hyperstimulated women undergoing assisted reproduction. The journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 92, 2931 – 2937.
Distinction between early and late ovarian hyperstimulation syndrome.
8. Albert C, Garrido N, Mercader A, Rao CV, Remohi J, Simon C, Pellicer A 2002. The role of endothelial cells in the pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome. Molecular Human Reproduction, 8, 409 – 418.
Salgueiro PT, Jine LT, Nagy P, Abdelmassih R 2008. Cabergoline reduces the early onset of ovarian hyperstimulation syndrome: a prospective randomized study. Reproductive BioMedicine Online, 17, 751 – 755. 10. DAngeloA, AmsoNN 2002. Coasting (withholding gonadotrophins) for preventing ovarian hyperstimulation syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 3. Art. No.: CD002811. DOI: 10.1002/14651858.CD002811.
Syndrome – Jan Gerris, Annick Delvigne, Francois Olivenness (eds). Informa Health Care, 77-82. 23. Papanikolaou EG, Tournaye H, Verpoest W, Camus M, Vernaeve V, Steirteghem AV and Devroey P 2005. Early and late ovarian hyperstimulation syndrome: early pregnancy outcome and profile. Human Reproduction, 20, 636–641. 24. Rabinerson D, ShalevJ, Rouburt M 2000. Severe unilateral hydrothorax as the only manifestation of the ovarian hyperstimulation syndrome.
11. DAngelo A, AmsoNN 2007. Embryo freezing for preventing ovarian syndrome.
Fertility and Sterility, 73, 901-907. 22. Neubourg DD and Gerris J 2006. Ovarian hyperstimulation syndrome in singleton and twin pregnancies. In Ovarian Hyperstimulation
9. Carizza C, Abdelmassih V, Abdelmasih S, Ravizzini P, Salgueiro L,
hyperstimulation
Care, 203-216. 21. Mathur RS, Akande AV, Keay SD, Hunt LP, and Jenkins JM 2000.
Cochrane
Database
of
Gynecologic and Obstertic Investigation 49, 140-142.
Systematic
25. Rizk B 2006. Complications of Ovarian Hyperstimulation Syndrome. In
Reviews 2007, Issue 3. Art. No.: CD002806. DOI: 10.1002/14651858.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome – Epidemiology, Pathophysiology,
CD002806.pub2.
Prevention and Management. Cambrigde University Press, 92 – 118.
12. Delbaere A, Smits G, Olatunbosun O, Pierson R, Vassart G and
26. Serour G, Aboulghar M, Mansour R, Sattar MA, Amin Y, Aboulghar H
Costagliola S 2004. New insights into the pathophysiology of ovarian
1998. Complications of medically assisted conception in 3500 cycles.
hyperstimulation syndrome. Human reproduction 19, 486-489.
Fertility and Sterility 70, 638-642.
13. Delvigne A and Rozenberg S 2002. Epidemiology and prevention
27. Serour G 2006. Clinical manifestations of ovarian hyperstimulation
of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Human
syndrome. In Ovarian Hyperstimulation Syndrome – Jan Gerris, Annick
Reproduction Update, 8, 559 – 577.
Delvigne, Francois Olivenness (eds). Informa Health Care, 25-40.
14. Elchalal U and Schenker JG 1997. The pathophysiology of ovarian
28. Sher G, Zouves C, Feinman M, Maassarani G 1995. Prolonged coasting:
hyperstimulation syndrome - views and ideas. Human reproduction 12,
an effective method for preventing severe ovarian hyperstimulation
1129-1137.
syndrome
15. Enskog A, Henriksson M, Unander M, Nilsson L, Brannstrom M 1999.
patients
undergoing
in-vitro
fertilization.
Human
Prospective study of the clinical and laboratory parameters of patients
29. The European Recombinant LH Study Group (2001). Recombinant
in whom ovarian hyperstimulation syndrome developed during
human luteinizing hormone is as effective as, but safer than, urinary
controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertility and
human chorionic gonadotropin in inducing final follicular maturation
Sterility, 71, 808-814.
and ovulation in in vitro fertilization procedures: results of a multicenter
16. Fluker MR, Hooper WM, Yuzpe A 1999. Withholding gonadotropins
double-blind study, 86, 2607-2618.
(“coasting”) to minimize the risk of ovarian hyperstimulation during
30. Wakim AN and Fox SD 1996. Elevated liver function test in a case of
superovulation and in vitro fertilization – embryo transfer cycles. Fertility
moderate ovarian hyperstimulation syndrome. Human reproduction
and Sterility, 71, 294 – 301.
11, 588-589.
17. Gomez R, Izquierdo MG, Zimmermann RC, Maestre EN, Muriel IA,
118
in
reproduction, 10, 3107-3109.
“SAÛN PHUÏ KHOA: TÖØ BAÈNG CHÖÙNG ÑEÁN THÖÏC HAØNH” khoâng phaûi laø khuyeán caùo laâm saøng cuûa HOSREM. Caùc thoâng tin trong taøi lieäu naøy mang tính caäp nhaät, tham khaûo cho hoäi vieân vaø caùc ñoái töôïng quan taâm. Trong nhöõng tröôøng hôïp laâm saøng cuï theå, caàn tham khaûo theâm y vaên coù lieân quan.
Thieát keá: trantrandesign.com In 1.000 cuoán; khoå (19x27) cm taïi coâng ty TNHH in Thieân Thaïch 185/12 Phaïm Nguõ Laõo Q.1 TPHCM. Soá ñaêng kyù keá hoaïch xuaát baûn soá: 11-2010/CXB/410-173/YH Soá xuaát baûn: 198/QÑ-YH ngaøy 21 thaùng 6 naêm 2010 In xong vaø noäp löu chieåu quyù II/2010