HOÄI NOÄI TIEÁT SINH SAÛN & VOÂ SINH TP. HOÀ CHÍ MINH
THAI KYØ VAØ CAÙC BEÄNH LYÙ VEÀ NOÄI TIEÁT - CHUYEÅN HOÙA
Tầng 20, Flemington Tower, 182 Lê Đại Hành, TP. Hồ Chí Minh, Việt Nam.
MUÏC LUÏC • THAI KYØ VAØ CAÙC BEÄNH LYÙ VEÀ NOÄI TIEÁT - CHUYEÅN HOÙA
HOÄI NOÄI TIEÁT SINH SAÛN & VOÂ SINH TP. HOÀ CHÍ MINH
THAI KYØ VAØ CAÙC BEÄNH LYÙ VEÀ NOÄI TIEÁT - CHUYEÅN HOÙA
05
CAÄP NHAÄT TIEÂU CHUAÅN CHAÅN ÑOAÙN ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ TS. Leâ Thò Thu Haø
13
ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ - THÔØI ÑIEÅM ÑEÅ THAY ÑOÅI NHÌN NHAÄN? ThS. Traàn Nhaät Thaêng
19
ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG VAØ NGUY CÔ CHO THAI KYØ BS. Nguyeãn Thò Thuûy
27
SAØNG LOÏC VAØ QUAÛN LYÙ ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG KHI MANG THAI BS. Nguyeãn Thò Thuûy
33
SÖÛ DUÏNG INSULIN TRONG CHUYEÅN DAÏ VAØ SAU SINH TS. Leâ Thò Thu Haø
41
QUAÛN LYÙ ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ TRONG GIAI ÑOAÏN SAU SINH ThS. Lyù Ñaïi Löông
47
AÛNH HÖÔÛNG CUÛA BEÙO PHÌ ÑEÁN THAI KYØ BS. Nguyeãn Quoác Tuaán
53
CHÖÙC NAÊNG TUYEÁN GIAÙP VAØ THAI KYØ BS. CKI. Vöông Tuù Nhö
59
HOÄI CHÖÙNG TAÊNG PROLACTIN MAÙU BS. Leâ Tieåu My
65
NHÖÕNG VAÁN ÑEÀ CUÛA TUOÅI MAÕN KINH BS. Nguyeãn Thò Ngoïc Phöôïng
71
NHÖÕNG TIEÁN BOÄ MÔÙI TRONG TRAÙNH THAI BS. Nguyeãn Thò Nhö Ngoïc
77
UNG THÖ COÅ TÖÛ CUNG VAØ HUMAN PAPILLOMAVIRUS BS. Haø Nhaät Anh
83
THAI DÖÔÙI GAN – MOÄT HÌNH THAÙI THAI TRONG OÅ BUÏNG GS. TS. Vöông Tieán Hoøa
89
BAÙO CAÙO MOÄT TRÖÔØNG HÔÏP U XÔ COÅ TÖÛ CUNG TO SA RA KHOÛI AÂM ÑAÏO BS. CKII. Phan Thò Mai Hoa
Q. Taân Phuù, TPHCM
93
HIEÄU QUAÛ VAØ CÔ CHEÁ TAÙC ÑOÄNG CUÛA ANDROGEN ÑOÁI VÔÙI BEÄNH NHAÂN ÑAÙP ÖÙNG BUOÀNG TRÖÙNG KEÙM BS. Traàn Phöông Linh
Soá xaùc nhaän ñaêng kyù keá hoaïch xuaát baûn:
99
CAÄP NHAÄT KIEÁN THÖÙC VEÀ CAÙC PHÖÔNG PHAÙP XEÙT NGHIEÄM ÑOÄ PHAÂN MAÛNH DNA CUÛA TINH TRUØNG TRONG COÂNG TAÙC HOÃ TRÔÏ SINH SAÛN VAØ ÑIEÀU TRÒ HIEÁM MUOÄN / VOÂ SINH ÔÛ NAM GIÔÙI ThS. Nguyeãn Ñöùc Long, ThS. Nguyeãn Thò Hoa, TS. Leâ Vaên Sôn, PGS. TS. Hoaøng Thò Ngoïc Lan, PGS. TS. Traàn Danh Cöôøng
Thieát keá: trantrandesign.com In 1.000 baûn, khoå (19x27) cm taïi Cty TNHH in TM Traàn Chaâu Phuùc 262/8A Luõy Baùn Bích, P. Hoøa Thaïnh,
Cuïc Xuaát baûn, In vaø Phaùt haønh kyù
103 VIEÂM RUOÄT HOAÏI TÖÛ ÔÛ TREÛ SÔ SINH: CAÄP NHAÄT Quyeát ñònh xuaát baûn soá:
SINH LYÙ BEÄNH HOÏC VAØ CAÙC CHIEÁN LÖÔÏC ÑIEÀU TRÒ MÔÙI BS. Nguyeãn An Nghóa
110 DANH NHAÂN Y HOÏC - SAÛN PHUÏ KHOA BS. Nguyeãn Quoác Tuaán
In xong vaø noäp löu chieåu thaùng 05-2015 Maõ soá ISBN: (Taøi lieäu löu haønh noäi boä)
113 JOURNAL CLUB - AÛnh höôûng cuûa vieäc thöïc hieän taàm soaùt vaø chaån ñoaùn ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø döïa vaøo tieâu chuaån cuûa Hieäp hoäi Ñaùi thaùo ñöôøng Quoác teá - Ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø: nhöõng vaán ñeà lieân quan ñeán saûn khoa vaø quaûn lyù ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø - Ñieàu trò taêng huyeát aùp naëng, khôûi phaùt caáp tính trong thai kyø vaø trong thôøi kyø haäu saûn - Taêng huyeát aùp maïn tính trong thai kyø laøm taêng nguy cô dò taät baåm sinh - Tieàn saûn giaät lieân quan ñeán töï kyû vaø chaäm phaùt trieån - Ñoàng thuaän cuûa Hieäp hoäi Sieâu aâm Saûn Phuï khoa Theá giôùi veà öùng duïng cuûa xeùt nghieäm tieàn saûn khoâng xaâm laán
132 THOÂNG TIN ÑAØO TAÏO Y KHOA LIEÂN TUÏC
4 Số tiếp nhận hồ sơ đăng ký quảng cáo: 12/2012/TNQC-ATTP
CAÄP NHAÄT TIEÂU CHUAÅN CHAÅN ÑOAÙN ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ
TS. Leâ Thò Thu Haø Beänh vieän Töø Duõ
GIÔÙI THIEÄU
phuïc tình traïng khaùng insulin taïo ra bôûi nhöõng thay ñoåi
Mang thai ñöôïc ñaëc tröng bôûi söï ñeà khaùng insulin vaø
ÑTÑ thai kyø gaây taêng nguy cô tieàn saûn giaät, thai to, moå
taêng insulin trong maùu, do vaäy coù theå daãn ñeán moät soá
laáy thai vaø nhöõng beänh lyù lieân quan.
trong hormone sinh ÑTÑ trong khi mang thai. Beänh
phuï nöõ mang thai maéc beänh ñaùi thaùo ñöôøng (ÑTÑ). Söï ñeà khaùng baét nguoàn töø vieäc tieát ra caùc hormone sinh
Vieäc saøng loïc vaø chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø giuùp can thieäp
ÑTÑ cuûa nhau thai, trong ñoù coù hormone taêng tröôûng,
kòp thôøi mang laïi keát quaû toát hôn cho thai phuï laãn thai
corticotropin releasing hormone, lactogen nhau thai vaø
nhi. Chuyeân ñeà naøy baøn veà nhöõng tieâu chuaån chaån ñoaùn
progesterone, cuõng nhö taêng laéng ñoïng môõ ôû meï, giaûm
ÑTÑ thai kyø hieän nay.
vaän ñoäng vaø taêng löôïng calo tieâu thuï. Theâm nöõa, nhöõng thay ñoåi noäi tieát vaø chuyeån hoùa khaùc ñaûm baûo raèng thai
ÑÒNH NGHÓA
nhi luoân coù moät nguoàn cung caáp phong phuù cuûa nhieân lieäu vaø caùc chaát dinh döôõng.
Ñònh nghóa coå ñieån cuûa beänh ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø
ÑTÑ thai kyø xaûy ra ôû phuï nöõ coù chöùc naêng tuyeán tuïy khoâng ñuû ñeå tieát ra ñuû löôïng insulin boå sung ñeå khaéc
Trong lòch söû, thuaät ngöõ "ÑTÑ thai kyø" ñaõ ñöôïc söû duïng 5
ñöôïc thöïc hieän ôû nhöõng phuï nöõ ñaùp öùng baát kyø tieâu chí sau ñaây ôû laàn khaùm thai ñaàu tieân: _126 mg/dL (7,0 mmol/L). Ñöôøng huyeát khi ñoùi > _ 6,5% vôùi moät boä xeùt nghieäm tieâu chuaån hoùa. (hoaëc) A1C > _ 200 mg/dL (11,1 mmol /L) (hoaëc) Ñöôøng huyeát baát kyø > maø sau ñoù ñöôïc xaùc nhaän bôûi ñöôøng huyeát luùc ñoùi cao hoaëc A1C, nhö moâ taû ôû treân. Lyù do cho söï thay ñoåi naøy laø tæ leä ngaøy caøng taêng cuûa phuï nöõ treû maéc beänh ÑTÑ ñaõ coù tröôùc khi mang thai, nhöng vaãn chöa ñöôïc coâng nhaän laø ÑTÑ type 2 do söï phoå bieán ngaøy caøng taêng cuûa beänh beùo phì vaø thieáu söï kieåm tra ñöôøng huyeát thöôøng xuyeân trong nhoùm tuoåi naøy. ñeå xaùc ñònh baát kyø tình traïng roái loaïn dung naïp glucose naøo khôûi phaùt hoaëc laàn ñaàu tieân phaùt hieän trong thai
Ngoaøi ra, khoaûng 10% phuï nöõ tröôùc ñaây ñöôïc phaân loaïi
kyø. Hoäi Caùc chuyeân gia Saûn khoa vaø Phuï khoa Hoa Kyø
beänh ÑTÑ thai kyø coù khaùng theå teá baøo ñaûo tuïy löu haønh;
(ACOG) tieáp tuïc söû duïng thuaät ngöõ naøy.
nhöõng ngöôøi phuï nöõ naøy coù theå coù moät daïng beänh ÑTÑ type 1 “tieàm aån“. Nguy cô phaùt trieån beänh ÑTÑ type 1
Ñònh nghóa IADPSG cho beänh ñaùi thaùo ñöôøng
laø khoâng bieát ñeán, nhöng nhöõng alen chuyeân bieät HLA
vaø ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø
(DR3 hoaëc DR4) xuaát hieän coù khuynh höôùng phaùt trieån beänh ÑTÑ type 1 sau khi sinh, cuõng nhö söï hieän dieän cuûa
Trong naêm 2010, Nhoùm Nghieân cöùu cuûa Hieäp hoäi
khaùng theå teá baøo ñaûo tuïy. ÑTÑ thai kyø ôû phuï nöõ mang
Quoác teá veà ÑTÑ vaø thai (the International Association
thai gaày, caàn ñöôïc ñieàu trò nhieãm ketone acid trong khi
of Diabetes and Pregnancy Study Groups – IADPSG) –
mang thai vaø taêng ñöôøng huyeát sau khi sinh cuõng gôïi yù
moät nhoùm ñoàng thuaän quoác teá vôùi caùc ñaïi dieän töø caùc toå
coù beänh ÑTÑ töø tröôùc nhöng khoâng ñöôïc ghi nhaän.
chöùc saûn khoa vaø ÑTÑ ñeà nghò thay ñoåi ñònh nghóa cuûa beänh ÑTÑ thai kyø.
Xaùc ñònh beänh ÑTÑ ñaõ coù tröôùc khi mang thai sôùm trong thai kyø khaù quan troïng bôûi vì nhöõng phuï nöõ naøy
Trong heä thoáng môùi ñöôïc ñeà xuaát, beänh ÑTÑ ñöôïc chaån
coù nguy cô thai nhi dò taät baåm sinh cao vaø coù nguy cô
ñoaùn trong thai kyø ñöôïc phaân loaïi laø ÑTÑ ñaõ coù tröôùc
cao bò bieán chöùng do beänh ÑTÑ (beänh thaän, beänh lyù
khi mang thai vaø ÑTÑ do thai. Vaøo thaùng 01/2011, Hieäp
voõng maïc). Xaùc ñònh vaø ñieàu trò sôùm coù theå giaûm nhöõng
hoäi ÑTÑ Hoa Kyø (the American Diabetes Association
nguy cô naøy.
– ADA) ñaõ thoâng qua ñeà nghò naøy vaø taùi khaúng ñònh trong naêm 2013. ACOG cuõng nhö NIH (Vieän Y teá Quoác
Beänh ñaùi thaùo ñöôøng do thai kyø
gia) trong moät döï thaûo vaøo thaùng 03/2013 vaø trong Hoäi nghò Phaùt trieån ñoàng thuaän veà Chaån ñoaùn ÑTÑ chöa xaùc
ÑTÑ do thai kyø coù theå ñöôïc chaån ñoaùn khi thai phuï ñaùp
nhaän caùch tieáp caän naøy.
öùng moät trong caùc tieâu chí sau:
Beänh ñaùi thaùo ñöôøng ñaõ coù tröôùc khi mang thai
Ñöôøng huyeát tónh maïch luùc ñoùi: 92-125 mg/dL (5,17,0 mmol/L) ôû baát kyø tuoåi thai. Khi ñöôøng huyeát tónh
Chaån ñoaùn beänh ÑTÑ ñaõ coù tröôùc khi mang thai coù theå 6
_126 mg/dL (7,0 mmol/L) phuø hôïp vôùi maïch luùc ñoùi >
Baûng 1. Tieâu chuaån cho OGTT 75g - 2 giôø döông tính ñeå chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø
WHO Ñoùi
> _125 mg/dL (6,9 mmol/L)
2 giôø
> _140 mg/dL (7,8 mmol/L)
Hoaëc
IADPSG vaø ADA Ñoùi
> _ 92 mg/dL (5,1 mmol/L)
1 giôø
> _180 mg/dL (10,0 mmol/L)
2 giôø
> _153 mg/dL (8,5 mmol/L)
Hoaëc
Hoaëc
chaån ñoaùn ÑTÑ ñaõ coù tröôùc khi mang thai.
qua xeùt nghieäm saøng loïc vaø ñôn giaûn hoùa xeùt nghieäm
ÔÛ tuoåi thai 24 tuaàn ñeán 28 tuaàn: thöû nghieäm dung naïp
chaån ñoaùn baèng caùch thöïc hieän xeùt nghieäm ñöôøng
ñöôøng uoáng (OGTT) 75g - 2 giôø vôùi ít nhaát moät keát quaû
huyeát 2 giôø sau khi cho beänh nhaân uoáng 75g glucose
baát thöôøng:
vaø chæ yeâu caàu moät giaù trò cao nhaát cho chaån ñoaùn,
Ñöôøng huyeát luùc ñoùi: 92-125 mg/dL (5,1-7,0 mmol/L).
chöù khoâng phaûi laø 3 giôø sau uoáng vaø yeâu caàu hai giaù
_180 mg/dL (10,0 mmol/L). (hoaëc) 1 giôø >
trò cao trong chaån ñoaùn nhö tröôùc ñaây.
_153 mg/dL (8,5 mmol/L) (Baûng 1). (hoaëc) 2 giôø > Ñoái töôïng caàn saøng loïc ñaùi thaùo ñöôøng
XEÙT NGHIEÄM SAØNG LOÏC SO VÔÙI CHAÅN ÑOAÙN
Taïi Hoa Kyø, saøng loïc ñaïi traø döôøng nhö laø caùch tieáp caän thieát thöïc nhaát vì 90% phuï nöõ mang thai coù ít nhaát moät
Saøng loïc thöôøng ñöôïc thöïc hieän nhö laø moät quaù trình
yeáu toá nguy cô ÑTÑ trong khi mang thai. ACOG khuyeân
hai böôùc: (1) xaùc ñònh caù nhaân coù nguy cô cao bò beänh
saøng loïc ñaïi traø cho beänh ÑTÑ thai kyø. ADA xaùc nhaän thöû
ñeå thöïc hieän böôùc hai vaø (2) xeùt nghieäm chaån ñoaùn,
nghieäm moät böôùc chaån ñoaùn beänh ÑTÑ thai kyø cho taát
ñeå khaúng ñònh nhöng thöôøng phöùc taïp hôn vaø toán keùm
caû caùc phuï nöõ mang thai (khoâng maéc beänh ÑTÑ tröôùc).
hôn so vôùi caùc xeùt nghieäm saøng loïc, traùnh thöïc hieän xeùt
Khuyeán nghò cuûa Hieäp hoäi ÑTÑ Canada vaø IADPSG neân
nghieäm chaån ñoaùn böôùc hai ôû ngöôøi coù nguy cô thaáp.
saøng loïc ñaïi traø cho phuï nöõ mang thai.
Ngoaøi ra, xeùt nghieäm chaån ñoaùn coù theå ñöôïc duøng cho taát caû caùc caù nhaân vaø laø moät quaù trình moät böôùc.
Saøng loïc ñaùi thaùo ñöôøng ôû tuoåi thai naøo?
Caùch tieáp caän hai böôùc: laø phöông phaùp ñöôïc söû duïng
Saøng loïc ñaïi traø ñöôïc thöïc hieän giai ñoaïn 24 tuaàn ñeán
roäng raõi nhaát ñeå xaùc ñònh phuï nöõ mang thai bò beänh
28 tuaàn cuûa thai kyø.
ÑTÑ ôû Hoa Kyø vaø laø ñeà nghò cuûa ACOG. Noù bao goàm moät thöû nghieäm saøng loïc, theo sau laø moät xeùt nghieäm
Saøng loïc neân ñöôïc thöïc hieän caøng sôùm caøng toát ôû laàn
ñöôøng huyeát 3 giôø sau uoáng 100g glucose ôû nhöõng
khaùm tieàn saûn ñaàu tieân neáu coù yeáu toá nguy cô cao beänh
beänh nhaân saøng loïc döông tính.
ÑTÑ treân nhöõng ngöôøi chöa ñöôïc chaån ñoaùn beänh tröôùc
Caùch tieáp caän moät böôùc: ñaõ ñöôïc ñeà xuaát bôûi IADPSG
ñoù (ví duï: beùo phì, tieàn söû caù nhaân cuûa beänh ÑTÑ thai
vaø hoã trôï cuûa ADA vaø caùc toå chöùc y teá taïi moät soá
kyø, coù ñöôøng nieäu hoaëc tieàn söû gia ñình coù ÑTÑ). Ñaëc
quoác gia, nhöng khoâng ñöôïc ACOG coâng nhaän. Noù boû
bieät, phuï nöõ coù tieàn söû ÑTÑ thai kyø coù nguy cô 33-50% 7
Baûng 2. Toång quan tieâu chuaån chaån ñoaùn vaø ngöôõng ñöôøng huyeát / huyeát töông cho beänh ÑTÑ thai kyø
Toå chöùc
Naêm
Thöû nghieäm
Giaù trò baát thöôøng
Ngöôõng (baèng hoaëc lôùn hôn) 0 (giôø)
dung naïp
nguy cô thaáp)
2000-2010
1
-
hay
-
7,8 mmol/L 140 mg/dL 7,8 mmol/L
OGTT, nhòn > _2
khi laøm thöû
95 mg/dL
180 mg/dL
155 mg/dL
(sau 3 giôø
5,3 mmol/L
10,0 mmol/L 8,6 mmol/L
chæ vôùi thöû nghieäm
nghieäm IADPSG vaø ADA
CC
NDDG
2011
100g ñöôøng)
75g OGTT
> _1
50g OGCT
1
100g OGTT
> _2
50g OGCT
-
100g OGTT
> _2
2007
1979
-
140 mg/dL
100g hay 75g ñoùi 8 giôø tröôùc
3 (giôø)
7,2 mmol/L
ñöôøng) ADA (loaïi tröø
2 (giôø)
130 mg/dL
50g OGCT (thöû nghieäm
1 (giôø)
92 mg/dL
180 mg/dL
5,1 mmol/L
10,0 mmol/L 8,5 mmol/L
-
153 mg/dL
130 mg/dL
-
7,2 mmol/L
-
-
95 mg/dL
180 mg/dL
155 mg/dL
140 mg/dL
5,3 mmol/L
10,0 mmol/L 8,6 mmol/L
7,8 mmol/L
-
-
-
-
105 mg/dL
190 mg/dL
165 mg/dL
145 mg/dL
5,8 mmol/L
10,5 mmol/L 9,1 mmol/L
8,0 mmol/L
140 mg/dL
WHO
1999 WHO ñoàng thuaän
75g OGTT
1
6,1 mmol/L
7,8 mmol/L
cho thai phuï
cho thai phuï
giaûm dung
giaûm dung
naïp ñöôøng
-
(IGT); 7,0
naïp ñöôøng (IGT); 200
mmol/L ñeå
mg/dL 11,1
chaån ñoaùn
mmol/L ñeå
ÑTÑ
chaån ñoaùn
-
ÑTÑ 140 mg/dL 7,8 mmol/L hoaëc 186 50g OGCT CDA
1
-
mg/dL, 10,3
-
-
mmol/L ñeå
2003, 2008
chaån ñoaùn ÑTÑ 75g
8
> _2
95 mg/dL
191 mg/dL
5,3 mmol/L
10,6 mmol/L 8,9 mmol/L
160 mg/dL
-
130 mg/dL 7,2 mmol/L 50g
1
-
-
7,8 mmol/L
2001
4th IWC
3rd IWC
-
mg/dL
ACOG - yeáu toá nguy cô
hoaëc 140
1991
100g CC
> _2
100g NDDG
> _2
100g OGTT
> _2
95 mg/dL
180 mg/dL
155 mg/dL
140 mg/dL
5,3 mmol/L
10,0 mmol/L 8,5 mmol/L
7,8 mmol/L
105 mg/dL
190 mg/dL
165 mg/dL
145 mg/dL
5,8 mmol/L
10,5 mmol/L 9,1 mmol/L
8,0 mmol/L
105 mg/dL
190 mg/dL
165 mg/dL
145 mg/dL
5,8 mmol/L
10,5 mmol/L 9,1 mmol/L
8,0 mmol/L
140 mg/dL 7,8 mmol/L 50g hoaëc 75g khoâng nhòn aên ADIPS
(50g) 1
-
hoaëc 144
-
-
mg/dL 8,0 mmol/L
1998
(75g) 144 mg/dL 75g nhòn aên
1
99 mg/dL 5,5 mmol/L
8,0 mmol/L -
-
hoaëc 162 mg/dL 9,0 mmol/L(*)
EASD
1996
75g
1
108 mg/dL 6,0 mmol/L
-
162 mg/dL 9,0 mmol/L
-
130 mg/dL Ñaùnh giaù nguy
USPSTF (khuyeán caùo
2008(Δ)
cô 50g OGCT
7,2 mmol/L 1
-
hoaëc 140
-
-
NR
NR
mg/dL
ñoä 1)
7,8 mmol/L 100g OGTT
> _2
NR
NR
Ghi chuù: ACOG: American College of Obstetricians and Gynecologists; ADA: American Diabetes Association; ADIPS: Australasian Diabetes in Pregnancy Society; CC: Carpenter, Coustan; CDA: Canadian Diabetes Association; DM: diabetes mellitus; Dx: diagnosis; EASD: European Association for the Study of Diabetes; GDM: gestational diabetes mellitus; IADPSG: International Association of Diabetes in Pregnancy Study Groups; IGT: impaired glucose tolerance; IWC: International Workshop Conference; NDDG: National Diabetes Data Group; NR: not reported; OGCT: oral glucose challenge test; OGTT: oral glucose tolerance test; USPSTF: United States Preventive Services Task Force; WHO: World Health Organization (*)
Low risk defined as age <25 years, normal body weight, no first degree relative with DM, no history of abnormal glucose,
no history of poor obstetrical outcomes, not of high risk ethnicity for DM (•)
In New Zealand US Preventive Services Task Force. Screening for gestational diabetes mellitus: US Preventive Services Task Force
(∆)
recommendation statement. Ann Intern Med 2008; 148:759 Reproduced from: Evidence Report/Technology Assessment. Number 10. Screening and diagnosing gestational diabetes mellitus. October 2012. AHRQ Publication No.12(13)-E021-EF
9
Baûng 3. Glucose challenge test cho vieäc saøng loïc ÑTÑ thai kyø
1. Cho beänh nhaân uoáng 50g glucose, khoâng lieân quan ñeán thôøi gian aên trong ngaøy 2. Ño ñöôøng huyeát maùu tónh maïch sau 1 giôø _130 mg/dL (7,2 mmol/L) hoaëc > _140 mg/dL (7,8 mmol/L) laø döông tính vaø yeâu caàu laøm tieáp 3. Ñöôøng huyeát > böôùc 2, cho uoáng 100g glucose Baûng 4. Hai tieâu chuaån chaån ñoaùn cho xeùt nghieäm ñöôøng huyeát ba giôø sau khi uoáng 100g glucose
Noàng ñoä ñöôøng huyeát trong huyeát töông hay huyeát thanh (Carpenter/Coustan)
Noàng ñoä ñöôøng huyeát trong huyeát töông (National Diabetes Data Group)
mg/dL
mmol/L
mg/dL
mmol/L
Ñoùi
95
5,3
105
5,8
1 giôø
180
10,0
190
10,6
2 giôø
155
8,6
165
9,2
3 giôø
140
7,8
145
8,0
(Nguoàn: Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus (2000). Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diab Care; 23 (suppl 1): S4)
taùi phaùt vaø moät soá trong nhöõng tröôøng hôïp taùi phaùt naøy
ñoaùn baèng ño noàng ñoä ñöôøng huyeát tónh maïch baèng caùch
coù theå maéc beänh ÑTÑ type 2 chöa ñöôïc ghi nhaän. Saøng
söû duïng moät phöông phaùp enzyme chính xaùc.
loïc sôùm hoaëc xeùt nghieäm chaån ñoaùn phuø hôïp vôùi thuaät ngöõ môùi cuûa IADPSG vaø khuyeán nghò ñeå chaån ñoaùn
_140 Ngöôõng ban ñaàu cho moät thöû nghieäm baát thöôøng (>
beänh ÑTÑ thai kyø.
mg/dL) laø tuøy yù vaø xaùc nhaän bôûi khaû naêng tieân ñoaùn döông 3 giôø uoáng GTT ôû ngöôøi meï. Tuy nhieân, ñoä nhaïy
Caùch saøng loïc
cuûa xeùt nghieäm GTT 50g taêng leân neáu haï ngöôõng ñöôøng _130 mg/dL). Vôùi ngöôõng > _130 mg/dL, huyeát xuoáng (>
Toång quan heä thoáng chöa xaùc ñònh chieán thuaät toát nhaát
ñoä nhaïy vaø ñoä ñaëc hieäu laø 99% vaø 77%; taïi ngöôõng
ñeå saøng loïc vaø chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø. Hieän nay, treân
> _140 mg/dL, ñoä nhaïy thaáp (85%) nhöng ñoä ñaëc hieäu
theá giôùi chöa coù tieâu chuaån roõ raøng ñeå saøng loïc vaø chaån
cao (86%). Döïa treân nhöõng giaù trò naøy, ACOG ñaõ tuyeân
ñoaùn ÑTÑ thai kyø (Baûng 2).
boá raèng moät trong hai ngöôõng coù theå ñöôïc söû duïng. Phuï nöõ vôùi moät giaù trò baát thöôøng ñöôïc thöïc hieän tieáp moät
Caùch tieáp caän hai böôùc
GTT 100g – xeùt nghieäm ñöôøng huyeát sau 1 giôø, 2 giôø, 3 giôø ñeå chaån ñoaùn xaùc ñònh (Baûng 3).
Caùch tieáp caän naøy baét ñaàu vôùi moät thöû nghieäm uoáng 50g glucose (Baûng 3). Uoáng 50g glucose ñöôïc ñöa ra maø
Xeùt nghieäm ñöôøng huyeát 3 giôø sau khi uoáng
khoâng lieân quan ñeán thôøi gian troâi qua keå töø böõa aên cuoái
100g glucose
cuøng vaø ñöôøng huyeát tónh maïch ñöôïc ño moät giôø sau _130 ñoù (ñoâi khi ñöôïc goïi laø “moät giôø GTT“); moät giaù trò >
Ñöôøng huyeát 3 giôø sau khi uoáng 100g glucose thöôøng
_140 mg/dL (7,2 mmol/L hoaëc 7,8 mmol/L) mg/dL hoaëc >
ñöôïc söû duïng trong khi mang thai taïi Hoa Kyø vaø ñöôïc
ñöôïc coi laø baát thöôøng. Xeùt nghieäm saøng loïc vaø chaån
khuyeán caùo bôûi ACOG; ít nhaát hai giaù trò glucose taêng
10
cao laø caàn thieát cho moät xeùt nghieäm döông tính. Duøng
mg/dL (5,1-7,0 mmol/L) do haàu heát phuï nöõ seõ khoâng
carbohydrate trong ba ngaøy ñaõ ñöôïc khuyeán caùo tröôùc
nhòn aên ôû laàn khaùm thai ñaàu tieân naøy.
khi thöû nghieäm naøy, nhöng coù leõ laø khoâng caàn thieát neáu beänh nhaân khoâng phaûi theo moät cheá ñoä aên uoáng
Khi beänh ÑTÑ coù tröôùc hay ÑTÑ thai kyø ñaõ khoâng ñöôïc
carbohydrate thaáp (Baûng 4).
chaån ñoaùn vôùi xeùt nghieäm ban ñaàu ôû laàn khaùm thai ñaàu tieân, ñöôøng huyeát hai giôø sau khi uoáng 75g glucose phaûi
Caùch tieáp caän moät böôùc
ñöôïc thöïc hieän töø 24 tuaàn ñeán 28 tuaàn cuûa thai kyø cho taát caû caùc beänh nhaân.
IADPSG caûm thaáy raèng quyeát ñònh ñeå taàm soaùt / kieåm tra beänh ÑTÑ ôû laàn khaùm thai ñaàu tieân neân ñöôïc döïa
Ñöôøng huyeát hai giôø sau khi uoáng 75g glucose
treân caùc taàn soá neàn cuûa söï chuyeån hoùa glucose baát thöôøng trong daân soá vaø theo hoaøn caûnh ñòa phöông. Vôùi
Ñöôøng huyeát 2 giôø sau khi uoáng 75g glucose laø khuyeán
taàn soá ngaøy caøng taêng cuûa beänh ÑTÑ trong daân soá Hoa
caùo cuûa IADPSG vaø ADA (Baûng 1): thuaän tieän hôn, dung
Kyø, thöû nghieäm sôùm ñaïi traø ÑTÑ keát hôïp chung vôùi caùc
naïp toát hôn vaø ñoä nhaïy cao hôn ñoái vôùi vieäc xaùc ñònh
xeùt nghieäm tröôùc sinh khaùc laø thuaän tieän.
thai coù nguy cô bò keát cuïc xaáu hôn so vôùi ñöôøng huyeát 3 giôø sau khi uoáng 100g glucose. Taêng ñoä nhaïy coù khaû
Moät soá taùc giaû ñeà nghò ôû laàn khaùm thai ñaàu tieân baèng
naêng lieân quan ñeán moät ngöôõng thaáp hôn cho moät xeùt
caùch xeùt nghieäm A1C, vì phuï nöõ khoù coù theå nhòn aên tröôùc
nghieäm döông tính - chæ caàn moät giaù trò glucose taêng
laàn khaùm thai naøy. Caùch tieáp caän naøy vaãn chöa ñöôïc xaùc
cao vaø ngöôõng thaáp hôn moät chuùt.
nhaän bôûi caùc döõ lieäu töø caùc thöû nghieäm ngaãu nhieân. Noù ñöôïc xaùc nhaän bôûi ADA, nhöng chöa ñöôïc ACOG coâng
Keát luaän naøy ñöôïc hoã trôï bôûi keát quaû töø nghieân cöùu
nhaän; ACOG ghi nhaän raèng, theo döï tính cuûa IADPSG,
taêng ñöôøng huyeát vaø keát cuïc xaáu treân thai kyø (The
18% cuûa taát caû caùc phuï nöõ mang thai ñöôïc chaån ñoaùn
Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome –
vôùi beänh ÑTÑ thai kyø. Hoï phaùt bieåu raèng caùc phöông
HAPO). Ñaây laø moät nghieân cöùu quan saùt tieàn cöùu cuûa
phaùp tieáp caän moät böôùc seõ laøm taêng chi phí chaêm soùc y
hôn 23.000 thai kyø ñöôïc ñaùnh giaù vôùi ñöôøng huyeát 2
teá trong tröôøng hôïp khoâng coù baèng chöùng cho thaáy vieäc
giôø sau khi uoáng 75g glucose. Caùc nhaø ñieàu tra tìm
söû duïng caùc phöông phaùp vaø tieâu chí IADPSG daãn ñeán
thaáy söï lieân tuïc cuûa vieäc taêng nguy cô keát cuïc xaáu
caûi thieän keát cuïc cuûa meï hoaëc treû sô sinh.
nhö moãi moät trong ba (ñoùi, 1 giôø, 2 giôø) giaù trò glucose huyeát töông taêng leân. Nhöõng keát quaû baát lôïi bao goàm:
Chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø hieám khi ñöôïc thöïc hieän ôû laàn
thai to, moå laáy thai, haï ñöôøng huyeát ôû treû sô sinh vaø
khaùm thai ñaàu tieân neáu ñöôøng huyeát luùc ñoùi laø 92-125
tieàn saûn giaät. IADPSG xaùc ñònh ngöôõng ñöôøng huyeát 2 giôø sau khi uoáng 75g glucose döïa treân döõ lieäu keát quaû ñöôïc baùo caùo trong caùc nghieân cöùu HAPO. Caùc ngöôõng ñaïi dieän cho caùc giaù trò glucose maø taïi ñoù caùc tæ soá cheânh cuûa caân naëng treû sô sinh khi sinh, peptide chuoãi C (proxy cho möùc insulin cuûa thai nhi) vaø phaàn traêm chaát beùo cô theå lôùn hôn baùch phaân vò thöù 90 laø 1,75 laàn so vôùi tæ soá cheânh öôùc tính cuûa caùc keát quaû ôû caùc caáp ñoä glucose trung bình, döïa treân moâ hình hoài qui logistic hieäu chænh hoaøn toaøn. So vôùi phuï nöõ trong nghieân cöùu HAPO vôùi taát caû caùc giaù trò glucose döôùi 11
ngöôõng, nhöõng ngöôøi phuï nöõ vöôït quaù moät hoaëc nhieàu
Diagnosing Gestational Diabetes Mellitus. Evidence Report/
cuûa caùc ngöôõng naøy ñaõ gia taêng nguy cô gaáp 2 laàn treû
Technology Assessment No.210. (Prepared by the University of
lôùn hôn tuoåi thai vaø tieàn saûn giaät, gia taêng >45% nguy cô sinh non vaø moå laáy thai laàn ñaàu.
Alberta Evidence-based Practice Center under Contract No.2902007-10021-I) AHRQ Publication No.12(13)-E021-EF. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. October 2012. www.effectivehealthcare.ahrq.gov/reports/final.cfm.
(Accessed
on November 30, 2012).
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
5. Holt RI, Coleman MA, McCance DR (2011). The implications of the new International Association of Diabetes and Pregnancy
1.
American Diabetes Association (2013). Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care; 36 Suppl 1:S67.
Diabet Med; 28:382.
2. Committee opinion No.504: screening and diagnosis of gestational diabetes mellitus (2011). Obstet Gynecol; 118:751.
Development
Conference
Statement.
National
Institutes of Health Consensus Development Conference: Diagnosing Gestational Diabetes Mellitus Conference. 4. Hartling L, Dryden DM, Guthrie A, Muise M, Vandermeer B, Aktary WM, Pasichnyk D, Seida JC, Donovan L. Screening and
12
6. International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel, Metzger BE, Gabbe SG et al. (2010).
3. Draft statement March 6, 2003. National Institutes Of Health Consensus
Study Groups (IADPSG) diagnostic criteria for gestational diabetes.
International association of diabetes and pregnancy study groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy. Diabetes Care; 33:676. 7. Proceedings of the 4th International Workshop-Conference on Gestational Diabetes Mellitus. Chicago, Illinois, USA. 14-16 March 1997. Diabetes Care 1998; 21 Suppl 2:B1.
ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ - THÔØI ÑIEÅM ÑEÅ THAY ÑOÅI NHÌN NHAÄN?
ThS. Traàn Nhaät Thaêng Boä moân Phuï Saûn, Ñaïi hoïc Y Döôïc TPHCM
Ñaùi thaùo ñöôøng (ÑTÑ) tieáp tuïc giöõ vò trí moät trong nhöõng
Diabetes Mellitus – GDM). Chính vì vaäy, GDM taïi Vieät
beänh lyù maïn tính haøng ñaàu treân theá giôùi. Theo döï ñoaùn
Nam caàn ñöôïc quan taâm, ñieàu chænh chieán löôïc quaûn
cuûa Lieân ñoaøn ÑTÑ Quoác teá (International Diabetes
lyù trong vaø sau thai kyø, cuõng nhö ñaùnh giaù hieäu quaû taùc
Federation), ñeán naêm 2035, con soá 382 trieäu ngöôøi maéc
ñoäng cuûa nhöõng thay ñoåi naøy moät caùch khoa hoïc. Keå
beänh treân toaøn theá giôùi cuûa naêm 2013 seõ taêng ñeán 592
töø sau nghieân cöùu HAPO veà ñöôøng huyeát meï vaø nhöõng
trieäu. Trong ñoù, öôùc tính taïi Vieät Nam seõ coù khoaûng
bieán chöùng thai kyø, nhoùm chuyeân gia International
138.000 tröôøng hôïp taêng leân moãi naêm (Guariguata vaø
Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups
cs., 2014). Moät nghieân cöùu taïi noäi thaønh TPHCM vaøo
(IADPSG) ñaõ ñöa ra khuyeán caùo môùi veà quaûn lyù GDM
naêm 2010 cho thaáy toác ñoä gia taêng ñaùng baùo ñoäng cuûa
naêm 2008 (IADPSG, 2010). Naêm 2013, Toå chöùc Y teá
tình traïng thöøa caân vaø beùo phì, voán lieân quan maät thieát
Theá giôùi (WHO) cuõng ñaõ caäp nhaät khuyeán caùo cuûa mình
ñeán ÑTÑ type 2, trong löùa tuoåi thieáu nieân (10-14 tuoåi),
(WHO, 2013). Muïc tieâu cuûa baøi tham luaän naøy laø nhaém
töø 5,9% thöøa caân naêm 2002 taêng leân 19,6% khi khaûo
vaøo baøn luaän caùc taùc ñoäng cuûa nhöõng thay ñoåi treân
saùt (Nguyen vaø cs., 2013). Ñieàu naøy coù theå khieán thay
trong boái caûnh Vieät Nam, caäp nhaät baùo caùo coù ñöôïc töø
ñoåi moät caùch yù nghóa tæ leä phuï nöõ böôùc vaøo tuoåi sinh
coäng ñoàng laân caän, voán coù chung nhieàu ñaëc ñieåm töông
saûn vôùi nguy cô phaùt trieån ÑTÑ thai kyø (Gestational
ñoàng veà yeáu toá di truyeàn vaø cheá ñoä dinh döôõng. 13
CHIEÁN LÖÔÏC TAÀM SOAÙT ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ
khuyeán caùo cuûa FMF, keát hôïp vôùi taàm soaùt leäch boäi vaø thai
Taàn suaát GDM luoân bieán ñoäng ñaùng keå trong y vaên,
ñaùng keå ñoái vôùi ÑTÑ. Saøng loïc phoå quaùt chöa trôû thaønh
tuøy theo ñòa dö vaø chieán löôïc taàm soaùt cuûa nôi baùo caùo.
chuaån möïc; vieäc phaân nhoùm nguy cô trình baøy trong taøi
Caàn nhaán maïnh raèng, do aûnh höôûng cuûa yeáu toá coâng
lieäu höôùng daãn khieán nhaø laâm saøng khoâng ñöôïc nhaán
boá nghieân cöùu khoa hoïc, caùc toång quan y vaên ñeàu nhìn
maïnh veà tính thôøi söï taïi Vieät Nam. Nhö daãn chöùng ôû treân,
thaáy nhöõng khuyeán caùo ñöa ra coù phaàn “thieân leäch” töø
caàn nhaän thöùc ngöôøi Vieät Nam veà caên baûn khoâng thuoäc
nguoàn cuûa coäng ñoàng ngöôøi da traéng. Tuy vaäy, döõ lieäu
chuûng toäc nguy cô thaáp (Ramachandran vaø cs., 2010;
khoa hoïc ñuû cho pheùp keát luaän coäng ñoàng Chaâu AÙ coù
Guariguata vaø cs., 2014). Yeáu toá thoùi quen dinh döôõng vaø
nhieàu ñaëc ñieåm “maãn caûm” hôn vôùi ÑTÑ type 2, ví duï:
loái soáng coù aûnh höôûng lôùn: Carolan vaø coäng söï ñaõ nhaän
tæ leä ñeà khaùng insulin cao hôn ngay caû khi coù BMI thaáp
thaáy phuï nöõ goác Ñoâng Nam AÙ soáng taïi Anh - Hoa Kyø thaät
hôn (WHO, 2004; Ramachandran vaø cs., 2010). Khoâng
ra coù tæ leä ÑTÑ thai kyø thaáp hôn phuï nöõ cuøng chuûng toäc
coù ngoaïi leä trong GDM, nhieàu yeáu toá lieân quan vôùi
soáng taïi Ñoâng Nam AÙ (Carolan, 2013). Beân caïnh ñoù, caùc
ÑTÑ type 2 cuõng laø nguy cô cho GDM (ACOG, 2013).
ñaëc ñieåm laâm saøng duøng ñeå xeáp loaïi nhoùm nguy cô cuõng
Nghieân cöùu taïi Beänh vieän Huøng Vöông naêm 2010-2011,
caàn caäp nhaät. Cuøng vôùi tuoåi mang thai coù khuynh höôùng
aùp duïng saøng loïc phoå quaùt (universal screening, cho
taêng daàn ôû caùc ñoâ thò, ngöôõng BMI baùo ñoäng (26 kg/m2
taát caû thai phuï khaùm thai, khoâng giôùi haïn “nhoùm nguy
theo taøi lieäu naøy) neân ñöôïc xem xeùt laïi: nguy cô trung
cô”) vaø tieâu chuaån chaån ñoaùn cuûa IADPSG cho thaáy tæ
bình ñeán cao neân baét ñaàu töø moác 23 (WHO, 2004) (Sô ñoà
leä GDM laø 20,4% vôùi BMI trung bình cuûa nhoùm naøy laø
1). Hôn heát, nguy cô thaät söï thaáp laø khi vaø chæ khi khoâng
21,1 (Hirst vaø cs., 2012).
coù baát cöù yeáu toá naøo keå treân, theo nhö nhaán maïnh cuûa
kyø nguy cô (Nicolaides, 2011)). Höôùng daãn “Chuaån quoác gia 2015 trong saûn phuï khoa” vaãn chöa coù nhieàu thay ñoåi
khuyeán caùo NICE (Anh) (NICE, 2015). Saøng loïc phoå quaùt hay saøng loïc theo nhoùm nguy cô?
Saøng loïc (vaø chaån ñoaùn) 1 böôùc hay saøng loïc 2 böôùc?
Thaät vaäy, chieán löôïc taàm soaùt vaø quaûn lyù GDM taïi Vieät Nam coøn nhieàu thöû thaùch caàn giaûi quyeát nhö: (1) thieáu
Söï ra ñôøi cuûa IADPSG (2008) ñaõ daáy leân tranh luaän
nhaát quaùn trong chuû tröông saøng loïc phoå quaùt, (2) thieáu
trong y vaên vì taàn suaát GDM tìm ñöôïc taêng ñaùng keå
hieäu quaû trong taàm soaùt sôùm vaø phaân bieät ÑTÑ toàn taïi
khi aùp duïng chuaån môùi (Mayo vaø cs., 2015). Nhöng 5
tröôùc thai kyø vôùi GDM (moâ hình quaûn lyù ñaûo nghòch theo
naêm sau ñoù, WHO cuõng theo höôùng naøy ñeå caäp nhaät
Nguy cô cao ñeán raát cao Ngöôõng xaùc ñònh cho chöông trình haønh ñoäng vì söùc khoûe coäng ñoàng döïa treân BMI
Nguy cô trung bình ñeán cao Nguy cô thaáp ñeán trung bình
16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 Thieáu caân
Thöøa caân
Beùo phì ñoä I
Beùo phì ñoä II Beùo phì ñoä III
Sô ñoà1. Giaù trò ngöôõng cuûa chæ soá khoái cô theå (BMI) ñöôïc WHO khuyeán caùo cho Chaâu AÙ vôùi chieán löôïc haønh ñoäng vì söùc khoûe coäng ñoàng 14
Baûng 1
Ñöôøng huyeát ñoùi
1 giôø sau 75g
2 giôø sau 75g
WHO (1999)
> _7,0 mmol/L 126 mg/dL
Khoâng aùp duïng
> _ 7,8 mmol/L 140 mg/dL
WHO (2013)
> _ 5,1 mmol/L 92 mg/dL
> _ 10,0 mmol/L 180 mg/dL
> _ 8,5 mmol/L 153 mg/dL
Baûng 2
Vôùi xeùt nghieäm 75g (chaån ñoaùn chæ vôùi 1 trò soá)
Vôùi xeùt nghieäm 100g (caàn 2 trò soá trôû leân)
CNGOF (Phaùp)
ACOG, ADA (Hoa Kyø)
NICE (Anh) (NICE duøng xeùt nghieäm 75g nhöng trò soá
CDA (Canada) (CDA duøng xeùt nghieäm 50g saøng loïc
chaån ñoaùn coù chuùt khaùc bieät: 5,6 mmol/L cho FPG
nhöng chaån ñoaùn baèng xeùt nghieäm 75g vaø vaãn ñoøi
vaø 7,8 mmol/L cho thôøi ñieåm 2 giôø sau uoáng glucose
hoûi ít nhaát 2 trò soá cao cho chaån ñoaùn)
ADIPS (UÙc) khuyeán caùo cuûa mình: haï moác ñöôøng huyeát khi ñoùi (chuù
trò GDM cho thai phuï, töø ñoù, vieäc giaûm beänh suaát meï vaø
yù raèng trò soá naøy caàn ñöôïc xem xeùt trong boái caûnh thöïc
thai khoâng ñaït ñöôïc nhö mong muoán. Tình traïng quaûn
hieän chuaån möïc test dung naïp 75g glucose, töùc laø caàn
lyù beänh nhaân taïi Vieät Nam caøng laø moät yeáu toá caàn xem
thoûa ñieàu kieän nhòn ñoùi 8-14 giôø tröôùc laáy maùu) (Fasting
xeùt trong vieäc töø boû chieán löôïc 2 böôùc (Baûng 2).
Plasma Glucose – FPG) vaø theâm moác 1 giôø sau uoáng 75g glucose (WHO, 2013) (Baûng 1).
Moät ñieåm quan troïng khaùc: taøi lieäu höôùng daãn 2015 khoâng nhaán maïnh caàn thöïc hieän sôùm saøng loïc GDM
Caäp nhaät cuûa WHO (2013) (hay IADPSG (2008)) chöa
ngay laàn khaùm thai ñaàu tieân quí I. Vôùi khuynh höôùng
ñöôïc aùp duïng vaøo höôùng daãn Chuaån quoác gia 2015. Taøi
gia taêng ÑTÑ ôû phuï nöõ trong tuoåi sinh saûn taïi Chaâu AÙ
lieäu naøy vaãn khuyeán nghò xeùt nghieäm dung naïp 100g
nhö hieän nay, vieäc saøng loïc sôùm ñaàu thai kyø, nhaát laø
glucose vôùi caùc trò soá chaån ñoaùn cuûa chuaån Carpenter-
khi keát hôïp trong moät laàn taàm soaùt leäch boäi quí I coù veû
Coustan, töùc laø xeùt nghieäm chaån ñoaùn thöïc hieän treân ñoái
mang laïi lôïi ích (Laâm Hoaøng Duy vaø cs., 2013; Tutino
töôïng döông tính vôùi xeùt nghieäm taàm soaùt 50g glucose
vaø cs., 2014). NICE (Anh) cuõng ñaõ caäp nhaät khuyeán caùo
uoáng. Sevket vaø coäng söï ñaõ thaáy raèng chieán löôïc saøng
cuûa mình vaøo ñaàu naêm 2015, ñeà xuaát xeùt nghieäm 75g
loïc 2 böôùc khoâng lôïi hôn chieán löôïc 1 böôùc cuûa IADPSG
ôû quí I khi thai phuï thuoäc nhoùm nguy cô vaø neáu aâm
(2008) hay WHO (2013): thai phuï ñöôïc ñaùnh giaù “aâm
tính, moät xeùt nghieäm dung naïp 75g khaùc vaãn caàn ñöôïc
tính” theo chuaån cuûa saøng loïc 2 böôùc coù nguy cô ña oái
laëp laïi taïi 24-28 tuaàn (NICE, 2015). Moät ñieåm chuù yù
(RR=1,4 [1,03-1,91]), tieàn saûn giaät (RR=3,3 [1,57-6,91])
khaùc laø tieâu chuaån HbA1c >48 mmol/mol (6,5%) khoâng
cao hôn (Sevket vaø cs., 2014). Lôïi ñieåm duy nhaát trong
ñöôïc khuyeán caùo duøng ñeå chaån ñoaùn ÑTÑ toàn taïi tröôùc
saøng loïc 2 böôùc, khoâng caàn nhòn ñoùi ôû böôùc moät, coù
mang thai cuõng nhö GDM, ñaëc bieät ñoái vôùi ngöôøi Chaâu
theå daãn tôùi aâm tính giaû ñeán 20%, deã döông tính vaøo
AÙ (Tutino vaø cs., 2014). HbA1c >6,5% ôû laàn khaùm thai
buoåi chieàu vaø khi quaù gaàn böõa aên vöøa xong (Moses vaø
ñaàu tieân quí I coù theå gôïi yù toàn taïi ÑTÑ tröôùc ñoù, giuùp laøm
Cheung, 2009). Thöïc teá, thai phuï coù keát quaû döông tính
cô sôû khoa hoïc öôùc löôïng aûnh höôûng cuûa ñöôøng huyeát
böôùc moät caàn phaûi quay laïi thöïc hieän böôùc 2. Ñieàu naøy,
cao trong giai ñoaïn taïo phoâi. Tuy nhieân, ñieàu naøy khoâng
moät phaàn laøm “trieät tieâu” ñi öu ñieåm, maët khaùc quan
ñoàng nghóa vôùi vieäc khoâng caàn thöïc hieän xeùt nghieäm
troïng hôn laø coù theå keùo daøi thôøi gian baét ñaàu ngay ñieàu
chaån ñoaùn vôùi glucose. 15
cô cao hôn cao huyeát aùp thai kyø, sinh con caân naëng > baùch phaân vò 95, keït vai (Yew vaø cs., 2014). Vieäc haï trò soá chaån ñoaùn FPG nhö WHO (2013) khuyeán caùo giuùp choïn loïc ra nhoùm thai phuï nguy cô cao vaø coù theå coù lôïi khi quaûn lyù GDM kòp thôøi, ñuùng möùc. Lôïi ích töông töï ñöôïc caùc taùc giaû Canada coâng boá khi aùp duïng chuaån IADPSG thay cho chuaån cuûa caùc nöôùc Baéc Myõ (2 böôùc) (Mayo vaø cs., 2015).
CHIEÁN LÖÔÏC QUAÛN LYÙ Chieán löôïc saøng loïc tích cöïc GDM coøn caàn ñöôïc nhìn
Thöïc teá taïi caùc trung taâm saûn khoa lôùn cho thaáy vieäc tö
treân phöông dieän laâu daøi, khi maø ngaøy caøng nhieàu baèng
vaán vaø höôùng daãn dinh döôõng laâm saøng thieáu chieàu saâu
chöùng cho thaáy moái lieân quan giöõa GDM vaø/hoaëc meï
vaø thieáu theo doõi veà laâu daøi. Nghieân cöùu taïi Beänh vieän
beùo phì trong thai kyø vôùi nguy cô phaùt trieån beänh lyù
Huøng Vöông ghi nhaän thai phuï hoang mang vaø thieáu söï
tim maïch vaø hoäi chöùng chuyeån hoùa khoâng chæ ôû chính
hoã trôï ñuùng möùc khi ñöôïc saøng loïc vaø chaån ñoaùn GDM
phuï nöõ ñoù maø coøn ôû theá heä sau. Thaät vaäy, caùc baèng
(Hirst vaø cs., 2012). Nhöõng phöông thöùc cuï theå ñeå tính
chöùng khoa hoïc veà khaùi nieäm “Laäp trình dinh döôõng
toaùn trong khaåu phaàn haøng ngaøy, ñaëc bieät trong vieäc
thai” cuûng coá cho lyù thuyeát nguoàn goác thai caùc beänh
giaûm löôïng tinh boät loaïi mang chæ soá ñöôøng huyeát cao
lyù ôû ngöôøi lôùn (Developmental Origins of Health and
chöa roõ raøng, deã aùp duïng. Ñieàu naøy goùp phaàn gia taêng
Disease – DoHAD). Boái caûnh “ñang phaùt trieån” cuõng
caûm giaùc ñoùi vaø baát oån ñònh ñöôøng huyeát trong quaù trình
khieán Vieät Nam ñoái dieän vôùi “gaùnh naëng keùp”, khi tæ leä
theo doõi. Thaäm chí, nhöõng suy nghó tieâu cöïc nhö “laây
treû sinh nheï caân, sinh non coøn cao; ñoái töôïng naøy coù
GDM cho con qua buù meï, lo laéng thai cheát do meï GDM”
chung nguy cô DoHAD nhö treû sinh naëng caân. Töø ñoù,
cuõng ñöôïc ghi nhaän. Ñieàu naøy cho thaáy, song song vôùi
coù theå noùi, voøng xoaùy beänh lyù cuûa ÑTÑ vaø hoäi chöùng
vieäc ñaåy maïnh saøng loïc vaø chaån ñoaùn, caùc ñôn vò quaûn
chuyeån hoùa, neáu khoâng ñöôïc nhìn nhaän sôùm vaø theo
lyù thai kyø nguy cô cao caàn keát hôïp vôùi giaùo duïc cung caáp
höôùng laâu daøi, seõ ngaøy caøng dieãn bieán phöùc taïp (Barker,
thoâng tin, toå chöùc caùc hình thöùc chia seû (caâu laïc boä beänh
2006; Popkin vaø cs., 2012).
nhaân). Söï coù maët taïi choã cuûa nhaø dinh döôõng laâm saøng cuøng vieäc taïo thoùi quen phaân tích cuï theå khaåu phaàn, ghi
WHO (2013) nhaän ñònh: chaån ñoaùn GDM voán khoâng
nhaän “nhaät kyù ñöôøng huyeát” cho thai phuï laø ñieàu caàn
döïa vaøo moät “tieâu chuaån vaøng”, tieâu chuaån chaån ñoaùn
thieát. Vieäc toå chöùc taùch rôøi theo doõi saûn khoa vôùi noäi tieát,
caàn ñöôïc xem xeùt döïa treân tính chính xaùc cuûa tieân
chuyeån chuyeân khoa khoâng coù ñaàu moái ñieàu phoái vaø theo
löôïng, nghóa laø nguy cô cho ñoái töôïng gaëp keát cuïc
doõi (ñôn vò thai kyø nguy cô cao, baùc só gia ñình) laø “maét
xaáu trong moät thôøi gian nhaát ñònh (WHO, 2013). Vì
xích yeáu” caàn ñöôïc öu tieân caûi thieän.
theá, vieäc aùp duïng chieán löôïc môùi caàn song song vôùi ñaùnh giaù hieäu quaû. Caùc nöôùc trong khu vöïc ñang caäp nhaät nhanh choùng soá lieäu cho y vaên. Taïi Singapore,
CAÙC HÖÔÙNG NGHIEÂN CÖÙU COØN MÔÛ
Yew vaø coäng söï thöïc hieän phaân tích treân moät cohort nguy cô cao (ñònh nghóa nhoùm nguy cô theo tieâu
Thaät vaäy, ngoaøi vieäc ñaùnh giaù hieäu quaû ngaén haïn cuûa
chuaån cuûa NICE). Taùc giaû cho thaáy khi aùp duïng chuaån
quaûn lyù GDM (beänh suaát meï/thai, hieäu quaû kinh teá), moät
WHO (2013), thai phuï ôû nhoùm ñöôïc chuyeån töø “bình
soá vaán ñeà nghieân cöùu caên baûn khaùc coù theå trôû thaønh ñeà
thöôøng” (tieâu chuaån WHO (1999)) sang GDM coù nguy
taøi thuù vò taïi Vieät Nam. Tình traïng gia taêng stress oxy hoùa
16
coù lieân quan ñeà khaùng insulin. Caùc taùc giaû laïi nhaän thaáy vieäc gia taêng tieâu thuï saét daïng heme (saét nguoàn goác thòt) laøm gia taêng tình traïng oxy hoùa vaø coù theå lieân quan vôùi GDM, ñaëc bieät treân ñoái töôïng voán khoâng thieáu saét (alpha-
Shaw JE (2014). Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035. Diabetes Res Clin Pract; 103(2):137-149. 6. Hirst JE, Thach TS, An DTM, Rowena F, Morris JM, Jeffery HE (2012). Women with gestational diabetes in Vietnam: a qualitative study to determine attitudes and health behaviours. BMC pregnancy and childbirth; 12:81.
thalassemia) (Bowers vaø cs., 2011). Nhöõng lôøi khuyeân
7. Hirst JE, Thach TS, AnDTM, Morris JM, Jeffery HE (2012).
“taêng cöôøng aên thòt ñoû” nhaèm traùnh thieáu maùu maø
Consequences of gestational diabetes in an urban hospital in
khoâng döïa treân tình traïng tröõ löôïng saét thaät söï ôû thai phuï coù theå gaây haïi! Ngoaøi ra, moái lieân quan vôùi tình traïng löu haønh vieâm gan sieâu vi B cao ôû Chaâu AÙ cuõng laø moät ñeà taøi ñaùng quan taâm: Lao vaø coäng söï ghi nhaän thai phuï Trung
Vietnam: a prospective cohort study. PLoS Med; 9(7): e1001272. 8. International Association of Diabetes Pregnancy Study Groups Consensus Panel, Metzger BE, Gabbe SG et al. (2010). International association of diabetes and pregnancy study groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy. Diabetes Care; 33(3):676-682.
Quoác nhieãm HBV coù BMI trung bình thaáp hôn nhöng tæ
9. Laâm Hoaøng Duy, Haø NTT, Taøi ND (2013). Moái lieân quan giöõa
leä GDM cao hôn daân soá chung (Lao vaø cs., 2007). Vieäc
PAPP-A trong tam caù nguyeät thöù nhaát vaø ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø. Y hoïc thöïc haønh; 884(10):68-71.
söû duïng caùc thuoác haï ñöôøng huyeát (metformin) ñaõ coù
10. Lao TT, Chan BC, Leung WC, Ho LF, Tse KY (2007). Maternal
baùo caùo veà an toaøn trong thai kyø; Anh ñaõ ñöa thuoác naøy
hepatitis B infection and gestational diabetes mellitus. Journal of
vaøo khuyeán caùo söû duïng khi ñöôøng huyeát muïc tieâu khoâng ñaït ñöôïc sau 1-2 tuaàn (tröôùc khi baét ñaàu insulin) (NICE, 2015). Moät thöû nghieäm laâm saøng treân daân soá Vieät Nam seõ laø ñieàu hôïp lyù.
hepatology; 47(1):46-50. 11. Mayo K, Melamed N, Vandenberghe H, Berger H (2015). The impact of adoption of the International Association of Diabetes in Pregnancy Study Group criteria for the screening and diagnosis of gestational diabetes. Am J Obstet Gynecol; 212(2): 224 e1-e9. 12. Moses RG, Cheung NW (2009). Point: Universal screening for gestational diabetes mellitus. Diabetes Care; 32(7):1349-1351.
KEÁT LUAÄN
13. National Institute for Health and Care Excellence (2015). Diabetes in pregnancy: management of diabetes and its complications from preconception to the postnatal period. Http://www.nice.org.uk/
Chuùng toâi nhaän thaáy vieäc “ña phöông thöùc hoùa” taàm soaùt vaø quaûn lyù GDM cho tình hình Vieät Nam laø ñieàu caàn thieát. Ñieàu naøy giuùp ngöôøi laøm laâm saøng ñieàu chænh phuø hôïp vôùi thöïc traïng ñòa phöông cuõng nhö theo kòp xu höôùng toaøn caàu, hôn laø theo chuaån voán chöa kòp caäp
guidance/ng3/chapter/about-this-guideline. 14. Nguyen PV, Hong TK, Hoang T, Nguyen DT, Robert AR (2013). High prevalence of overweight among adolescents in Ho Chi Minh City, Vietnam. BMC Public Health; 13:141. 15. Nicolaides KH (2011). A model for a new pyramid of prenatal care based on the 11 to 13 weeks' assessment. Prenatal diagnosis; 31(1):3-6.
nhaät. Song song ñoù, Vieät Nam caàn thöïc hieän caùc nghieân
16. Popkin BM, Adair LS, Ng SW (2012). Global nutrition transition
cöùu treân bình dieän quoác gia nhaèm ñaùnh giaù hieäu quaû vôùi
and the pandemic of obesity in developing countries. Nutr Rev;
keát cuïc cuï theå laø beänh suaát meï vaø thai cuõng nhö keát hôïp theo doõi caùc ñoaøn heä naøy ñeå coù keát quaû veà laâu daøi.
70(1):3-21. 17. Ramachandran A, Wan Ma RC, Snehalatha C (2010). Diabetes in Asia. The Lancet; 375(9712):408-418. 18. Sevket O, Ates S, Uysal O, Molla T, Dansuk R, Kelekci S (2014). To evaluate the prevalence and clinical outcomes using a one-step
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
method versus a two-step method to screen gestational diabetes mellitus. J Matern Fetal Neonatal Med; 27(1):36-41. 19. Tutino GE, Tam WH, Yang X, Chan JC, Lao TT, Ma RC (2014).
1. ACOG (2013). Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Practice Bulletin No.137: Gestational diabetes mellitus. Obstet Gynecol; 122(2 Pt 1):406-416. 2. Barker DJ (2006). Adult consequences of fetal growth restriction. Clin Obstet Gynecol; 49(2):270-283.
Diabetes and pregnancy: perspectives from Asia. Diabetic medicine; 31(3):302-318. 20. WHO Expert Consultation (2004). Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet; 363(9403):157-163.
3. Bowers K, Yeung E, Williams MA et al. (2011). A prospective
21. World Health Organization (2013). Diagnostic criteria and
study of prepregnancy dietary iron intake and risk for gestational
classification of hyperglycaemia first detected in pregnancy. http://
diabetes mellitus. Diabetes Care 2011; 34(7):1557-1563.
apps.who.int/iris/handle/10665/85975.
4. Carolan M (2013). Gestational diabetes mellitus among women
22. Yew TW, Khoo CM, Thai AC, Kale AS, Yong EL, Tai ES (2014).
born in South East Asia: a review of the evidence. Midwifery;
The Prevalence of Gestational Diabetes Mellitus Among Asian
29(9):1019-1026.
Females is Lower Using the New 2013 World Health Organization
5. Guariguata L, Whiting DR, Hambleton I, Beagley J, Linnenkamp U,
Diagnostic Criteria. Endocrine practice; 20(10):1064-1069.
17
ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG VAØ NGUY CÔ CHO THAI KYØ
BS. Nguyeãn Thò Thuûy Ñaïi hoïc Y Döôïc Caàn Thô
Ñaùi thaùo ñöôøng (ÑTÑ) laø moät nhoùm beänh chuyeån hoùa
daãn ñeán söï taêng soá löôïng thai kyø vôùi beänh lyù naøy.
vôùi ñaëc tröng taêng glucose huyeát. Glucose huyeát gia taêng do söï tieát insulin bò thieáu huït hoaëc do insulin taùc
ÑTÑ trong thai kyø ñöôïc phaân thaønh 2 loaïi laø: ÑTÑ ñöôïc
duïng keùm hoaëc do caû hai. Taêng glucose huyeát maïn tính
chaån ñoaùn tröôùc khi mang thai (bao goàm ÑTÑ type 1
trong ÑTÑ daãn ñeán nhöõng thöông toån, roái loaïn chöùc
vaø type 2) vaø ÑTÑ ñöôïc chaån ñoaùn trong khi mang thai
naêng vaø suy yeáu nhieàu cô quan ñaëc bieät, nhaát laø maét,
hay coøn goïi laø ÑTÑ thai kyø. Tæ leä ÑTÑ ôû phuï nöõ mang
thaän, thaàn kinh, tim vaø maïch maùu.
thai chieám khoaûng 4-8% (trong ñoù, treân 90% laø ÑTÑ thai kyø, 8% laø ÑTÑ type 2 vaø khoaûng 1% ÑTÑ type 1).
Theo öôùc tính cuûa WHO (2012), treân theá giôùi coù hôn 370
ÑTÑ trong khi mang thai coù theå daãn ñeán caùc keát cuïc
trieäu ngöôøi (öôùc tính khoaûng 6% daân soá toaøn caàu) maéc
xaáu trong thai kyø, lieân quan ñeán vieäc gia taêng beänh suaát
ÑTÑ. Töø nay tôùi naêm 2030, con soá naøy coù khaû naêng taêng
vaø töû suaát ôû caû thai phuï vaø thai nhi.
gaáp ñoâi neáu khoâng coù bieän phaùp can thieäp. Gaàn 80% caùc tröôøng hôïp töû vong do ÑTÑ laø ôû caùc quoác gia thu nhaäp
SINH BEÄNH HOÏC
thaáp vaø trung bình. Möùc ñoä phoå bieán chuû yeáu laø ÑTÑ type 2 noùi chung vaø ôû nhöõng ngöôøi treû noùi rieâng, ñieàu naøy
ÑTÑ thai kyø ñöôïc ñònh nghóa laø söï giaûm dung naïp 19
caù nguyeät III. Bôûi vì caùc noäi tieát toá laøm taêng söï khaùng insulin ôû moâ khi noàng ñoä chuùng taêng leân, neân nhu caàu taêng tieát insulin taêng daàn theo hình baäc thang trong suoát thai kyø. ÔÛ tam caù nguyeät III, trung bình 24 giôø, insulin taêng 50% so vôùi thôøi kyø khoâng mang thai. Chuyeån hoùa ñöôøng giöõa meï vaø thai trong beänh ñaùi thaùo ñöôøng Neáu tuïy cuûa meï tieát insulin khoâng ñuû, seõ daãn ñeán taêng glucose hoaëc ÑTÑ ñöôïc phaùt hieän laàn ñaàu trong luùc
ñöôøng huyeát ôû meï vaø sau ñoù laø thai nhi. Ñieàu naøy thöôøng
mang thai (khoâng loaïi tröø khaû naêng beänh nhaân ñaõ coù
theå hieän baèng nhöõng ñôït taêng ñöôøng huyeát sau aên.
giaûm dung naïp glucose hoaëc ÑTÑ töø tröôùc maø chöa
Nhöõng ñôït naøy laø nguoàn quan troïng cho söï phaùt trieån
ñöôïc phaùt hieän). Vôùi ÑTÑ thai kyø, tæ leä phaùt hieän ôû giai
ñaëc tröng cuûa thai nhi. Noàng ñoä ñöôøng cuûa meï vaø thai
ñoaïn muoän cuûa thai kyø cao hôn so vôùi giai ñoaïn sôùm,
nhi taêng coù keøm theo söï taêng insulin nhieàu ñôït trong
phaàn lôùn caùc tröôøng hôïp sau sinh, möùc glucose coù theå
maùu thai nhi. Taêng insulin maùu thai nhi daãn ñeán thuùc
trôû laïi bình thöôøng. Tuy nhieân, nhöõng tröôøng hôïp coù tieàn
ñaåy döï tröõ chaát dinh döôõng thöøa, daãn ñeán hoäi chöùng
söû ÑTÑ thai kyø naøy coù nguy cô phaùt trieån thaønh ÑTÑ
khoång loà (macrosomia). Naêng löôïng lieân quan ñeán vieäc
type 2 trong töông lai.
chuyeån ñoåi glucose thaønh chaát beùo gaây ra söï giaûm noàng ñoä oxy cuûa thai nhi. Nhöõng ñôït thieáu oxy cuûa thai nhi
Chuyeån hoùa ñöôøng bình thöôøng cuûa meï
keøm theo taêng ñoät bieán catecholamine tuyeán thöôïng
vaø thai trong thai kyø
thaän laàn löôït gaây taêng huyeát aùp, roái loaïn vaø phì ñaïi tim, kích thích taêng sinh vaø taïo hoàng caàu, taêng hematocrit.
ÔÛ phuï nöõ mang thai, moãi moät böõa aên laø seõ coù moät chuoãi
Ña hoàng caàu (hematocrit >65%) xaûy ra khoaûng 5-10%
caùc hoaït ñoäng cuûa caùc noäi tieát toá, bao goàm söï gia taêng
ôû nhöõng ñöùa treû coù meï bò ÑTÑ. Giaù trò hematocrit cao ôû
löôïng ñöôøng trong maùu vaø söï baøi tieát insulin cuûa tuyeán
treû sô sinh daãn ñeán taéc caùc oáng maïch maùu, tuaàn hoaøn
tuïy thöù caáp, glucagon, somatomedin, catecholamine
keùm ñi vaø gaây taêng bilirubin maùu sau sinh.
tuyeán thöôïng thaän. Nhöõng söï ñieàu chænh naøy raát phong phuù, nhöng cuõng khoâng quaù nhieàu ñaûm baûo cung caáp
ÔÛ thai kyø khoûe maïnh – nghóa laø löôïng ñöôøng trong maùu
glucose caàn thieát cho meï vaø thai nhi.
luùc ñoùi giaûm daàn ñeán moät ngöôõng giaù trò chuaån 74 ± 2,7 (ñoä leäch chuaån) mg/dL. Tuy nhieân, möùc ñöôøng
So vôùi phuï nöõ khoâng mang thai, phuï nöõ mang thai coù
huyeát sau aên hieám khi cao vöôït quaù 120 mg/dL. Kieåm
xu höôùng deã haï ñöôøng huyeát hôn giöõa caùc böõa aên vaø
tra vaø ghi laïi noàng ñoä ñöôøng trong khi mang thai ñaõ
trong khi nguû. Ñieàu naøy xaûy ra do thai nhi vaãn tieáp tuïc
chöùng minh seõ giuùp laøm giaûm tæ leä macrosomia. Cuï
tieâu thuï ñöôøng qua nhau thai töø maùu cuûa meï, ngay caû
theå, khi noàng ñoä glucose maùu sau aên 2 giôø ñöôïc duy
luùc ñoùi. Haï ñöôøng huyeát lieân quan ñeán böõa aên trôû thaønh
trì döôùi 120 mg/dL, 20% thai nhi maéc macrosomia.
daáu hieäu cho thaáy söï tieán trieån cuûa thai vaø taêng nhu caàu
Neáu noàng ñoä sau aên leân 160 mg/dL, tæ leä macrosomia
söû duïng ñöôøng cuûa thai nhi.
taêng leân 35%.
Noàng ñoä steroid vaø peptide cuûa nhau thai (ví duï:
NHÖÕNG TAÙC ÑOÄNG LEÂN MEÏ
estrogen, progesterone vaø somatomammotropin maøng ñeäm) taêng tuyeán tính trong tam caù nguyeät I vaø tam 20
Toån thöông cô quan ñích laø moái baän taâm haøng ñaàu cho
baùc só khi tieáp caän vôùi nhöõng beänh nhaân ÑTÑ, ñaëc bieät
ñoaïn cuoái cuûa beänh thaän. Khoâng keå vieäc mang thai,
caàn löu yù hôn khi beänh nhaân laø phuï nöõ mang thai.
tieán trieån cuûa beänh thaän do ÑTÑ coù lieân quan ñeán thôøi gian cuûa beänh vaø möùc ñoä kieåm soaùt ñöôøng huyeát.
Beänh lyù voõng maïc do ñaùi thaùo ñöôøng
Moät nghieân cöùu ngaãu nhieân ôû 36 beänh nhaân ÑTÑ phuï thuoäc insulin coù albumin nieäu vi theå phaùt hieän raèng
Beänh lyù voõng maïc do ÑTÑ laø nguyeân nhaân haøng
sau 2 naêm, khoâng coù beänh nhaân naøo tieán trieån beänh
ñaàu gaây muø loøa ôû phuï nöõ 24-64 tuoåi. Moät soá trieäu
thaän laâm saøng khi kieåm soaùt ñöôøng huyeát baèng maùy
chöùng cuûa beänh voõng maïc haàu nhö xuaát hieän 100%
bôm insulin döôùi da. Trong nhöõng beänh nhaân ñieàu trò
ôû nhöõng phuï nöõ ÑTÑ type 1 töø 25 tuoåi trôû leân vaø 1/5
thoâng thöôøng, coù noàng ñoä glucose trung bình cao hôn,
nhöõng ngöôøi naøy seõ bò muø. Moät soá nghieân cöùu cho
5 trong soá beänh nhaân naøy tieán trieån ñeán beänh thaän
thaáy raèng phaûn öùng cuûa vieäc kieåm soaùt ñöôøng huyeát
treân laâm saøng. Bieán chöùng chu sinh taêng leân raát nhieàu
ñaàu thai kyø kích thích söï taêng sinh maïch maùu voõng
ôû nhöõng beänh nhaân coù beänh thaän do ÑTÑ. Sinh non,
maïc. Tuy nhieân, nhìn toång theå veà aûnh höôûng cuûa thai
thai chaäm taêng tröôûng trong töû cung (IUGR) vaø tieàn
kyø leân nhaõn khoa, söï tieán trieån cuûa beänh voõng maïc
saûn giaät thöôøng phoå bieán hôn.
trong thai kyø chaäm hôn so vôùi phuï nöõ khoâng mang thai, coù leõ do tình traïng voõng maïc ñöôïc giaûm caûi
Taêng huyeát aùp
thieän bôûi söï kieåm soaùt buø tröø vöôït troäi ôû giai ñoaïn sau cuûa thai kyø. Haõy xem xeùt ñaùnh giaù nhaõn khoa vaøo ba
Nhìn chung, taêng huyeát aùp maïn tính chieám khoaûng
thaùng ñaàu thai kyø.
1/10 caùc ca ÑTÑ thai kyø. Phuï nöõ bò ÑTÑ thai kyø seõ taêng coù yù nghóa veà nguy cô taêng huyeát aùp sau thai kyø.
Beänh thaän
Beänh nhaân coù beänh thaän tieàm aån vaø beänh voõng maïc do ÑTÑ seõ taêng nguy cô bò taêng huyeát aùp maïn tính leân
Nhìn chung, beänh nhaân coù beänh thaän tieàm aån coù theå
ñeán 40%. Beänh nhaân coù taêng huyeát aùp maïn tính vaø
bò suy giaûm chöùc naêng thaän thay ñoåi trong thai kyø.
ÑTÑ seõ taêng nguy cô IUGR, tieàn saûn giaät loàng gheùp,
Khi löu löôïng maùu vaø ñoä loïc thaän taêng 30-50% trong
nhau bong non vaø ñoät quò ôû meï. Tieàn saûn giaät goàm taêng
luùc mang thai thì noàng ñoä protein nieäu cuõng taêng.
huyeát aùp ñoät ngoät, coù protein nieäu vaø aicid uric maùu
Nhöõng nghieân cöùu gaàn ñaây nhaát cho thaáy vieäc mang
taêng >6 mg/dL hoaëc coù baèng chöùng taùn huyeát, taêng
thai khoâng laøm thay ñoåi tieán trieån cuûa beänh thaän do
men gan, soá löôïng tieåu caàu giaûm (hoäi chöùng HELLP).
ÑTÑ, cuõng khoâng taêng khaû naêng tieán trieån ñeán giai
Tieàn saûn giaät xuaát hieän thöôøng xuyeân hôn ôû phuï nöõ maéc beänh ÑTÑ (khoaûng 12%) so vôùi ngöôøi khoâng maéc ÑTÑ (8%). Nguy cô tieàn saûn giaät cuõng taêng theo tuoåi cuûa ngöôøi meï vaø thôøi gian maéc beänh tröôùc khi mang thai. ÔÛ nhöõng beänh nhaân coù taêng huyeát aùp maïn tính cuøng toàn taïi vôùi beänh ÑTÑ thì tieàn saûn giaät khoù coù theå phaân bieät ñöôïc neáu chæ döïa vaøo giaù trò cuûa huyeát aùp cao. Tieàn saûn giaät ñöôïc chöùng minh coù lieân quan ñeán möùc ñoä kieåm soaùt ñöôøng huyeát. Trong moät nghieân cöùu, khi ñöôøng huyeát luùc ñoùi (FGP) <105 mg/dL, tæ leä tieàn saûn giaät laø 7,8%; vôùi FGP >105 mg/dL, tæ leä tieàn saûn giaät laø 13,8%. Trong nghieân cöùu naøy cuõng chæ ra raèng chæ soá khoái cô theå (BMI) cuõng lieân quan ñeán söï phaùt trieån cuûa tieàn saûn giaät. 21
cuõng thöôøng xaûy ra hôn. Ñaùng chuù yù laø khoâng coù taêng tæ leä dò taät baåm sinh ôû nhöõng beänh nhaân coù cha maéc beänh ÑTÑ hoaëc con ruoät coù meï bò ÑTÑ thai kyø sau ba thaùng ñaàu. Ñieàu naøy cho thaáy vieäc kieåm soaùt ñöôøng huyeát ñoä tuoåi sinh saûn laø yeáu toá quyeát ñònh chính cho söï phaùt trieån dò taät baåm sinh ôû phuï nöõ bò ÑTÑ. Khi so saùnh taàn soá dò taät baåm sinh ôû nhöõng beänh nhaân coù giaù trò glycohemoglobin bình thöôøng hoaëc cao hôn vôùi nhöõng beänh nhaân khoûe maïnh thì tæ leä baát thöôøng chæ 3,4% vôùi giaù trò glycosylated hemoglobin (HbA1c) döôùi 8,5%, so vôùi tæ leä 22,4% kieåm soaùt ñöôøng huyeát keùm trong ñoä tuoåi sinh saûn (HbA1c >8,5%). Nhieàu nghieân cöùu gaàn ñaây cuõng cho raèng glycohemoglobin coù moái quan heä
NHÖÕNG TAÙC ÑOÄNG LEÂN THAI
tröïc tieáp vôùi tæ leä taêng dò taät baåm sinh. Thai chaäm taêng tröôûng
Saåy thai Maëc duø haàu heát thai nhi cuûa nhöõng baø meï ÑTÑ bieåu ÔÛ nhöõng phuï nöõ bò ÑTÑ, tæ leä saåy thai laø 9-14%. Döõ lieäu
hieän söï taêng tröôûng quaù möùc, nhöng thai chaäm taêng
hieän nay cho thaáy coù söï lieân quan giöõa möùc ñoä kieåm
tröôûng vaãn xuaát hieän vôùi taàn suaát ñaùng keå trong thai kyø
soaùt ñöôøng huyeát tröôùc khi mang thai vôùi tæ leä saåy thai.
ôû nhöõng phuï nöõ maéc ÑTÑ type 1 töø tröôùc. Yeáu toá döï
Coù moái lieân quan giöõa söï toàn taïi beänh ÑTÑ naëng vaø tæ
baùo quan troïng nhaát cuûa tình traïng naøy laø nhöõng beänh
leä saåy thai. Nhöõng beänh nhaân ÑTÑ laâu naêm (>10 naêm)
maïch maùu cuûa meï. Cuï theå, thai phuï mang thai bò ÑTÑ
vaø kieåm soaùt ñöôøng huyeát keùm (glycohemoglobin quaù
vôùi beänh voõng maïc hay beänh thaän vaø/hoaëc taêng huyeát
11%) ñaõ ñöôïc chöùng minh taêng tæ leä saåy thai leân ñeán
aùp maïn tính coù nguy cô thai chaäm taêng tröôûng cao nhaát.
44%. Ngöôïc laïi, ñöôøng huyeát ñöôïc kieåm soaùt seõ bình thöôøng hoùa tæ leä saåy thai.
Beùo phì
Dò taät thai
Taêng söï tích tröõ môõ trong cô theå, kích thích bôûi söï taêng quaù möùc glucose trong ÑTÑ thai kyø, thöôøng keùo daøi ñeán
Dò taät baåm sinh xaûy ra khoaûng 1-2% trong daân soá.
cuoäc soáng cuûa thai töø treû em ñeán tröôûng thaønh. Meï beùo
Nhöõng phuï nöõ maéc beänh ÑTÑ voâ caên vaø ñöôïc kieåm
phì, thöôøng gaëp laø ÑTÑ type 2, taêng toác ñoä ñaùng keå moät
soaùt ñöôøng huyeát toái öu tröôùc khi thuï thai, khaû naêng xaûy
tình traïng ôû thai goïi laø LGA. Khoaûng 30% thai nhi cuûa
ra baát thöôøng caáu truùc taêng 4-8 laàn. Maëc duø caùc baùo
nhöõng baø meï ÑTÑ thai kyø lôùn hôn so vôùi tuoåi thai (LGA).
caùo ban ñaàu cho thaáy coù khoaûng 18% söï baát thöôøng xaûy ra ôû phuï nöõ ÑTÑ, nhöng nhöõng nghieân cöùu gaàn
Thai to (macrosomia)
ñaây nhaän ñònh tích cöïc hôn khi vieäc quaûn lyù thai trong ba thaùng ñaàu chaët cheõ, tæ leä ñöôïc baùo caùo laø 5,1-9,8%.
Macrosomia ñöôïc ñònh nghóa laø troïng löôïng lôùn hôn
Hai phaàn ba soá dò taät xaûy ra ôû heä tim maïch vaø heä thaàn
90% so vôùi tuoåi thai hoaëc caân naëng treân 4.000g.
kinh trung öông. Khuyeát taät oáng thaàn kinh xaûy ra thöôøng
Macrosomia xuaát hieän khoaûng 15-45% treû sinh ra coù
xuyeân hôn, gaáp 13-20 laàn ôû nhöõng phuï nöõ ÑTÑ thai
meï ÑTÑ, taêng gaáp 3 laàn töø söï kieåm soaùt ñöôøng huyeát
kyø; baát thöôøng veà heä sinh duïc, heä tieâu hoùa, heä xöông
bình thöôøng. Meï beùo phì aûnh höôûng maïnh meõ vaø ñoäc
22
laäp ñeán chöùng khoång loà thai nhi. Caân naëng sô sinh chuû
Nguy cô caùc beänh lyù tim maïch
yeáu ñöôïc xaùc ñònh bôûi caùc yeáu toá khaùc hôn laø vieäc taêng ñöôøng huyeát ôû meï, nhöõng aûnh höôûng quan troïng nhaát
Moät nghieân cöùu phoái hôïp ñaõ kieåm tra aûnh höôûng cuûa
laø: tuoåi thai luùc sinh, BMI cuûa meï, chieàu cao cuûa meï,
meï beänh ÑTÑ vôùi caùc yeáu toá nguy cô tim maïch ôû treû sô
taêng caân khi mang thai, söï hieän dieän cuûa beänh taêng
sinh. Treû sinh ra töø meï bò ÑTÑ bieåu hieän noàng ñoä cao
huyeát aùp vaø huùt thuoác laù. Khi nhöõng ngöôøi phuï nöõ raát
hôn ôû caùc chaát chæ ñieåm sinh hoïc cho beänh vieâm noäi
beùo (caân naëng >135kg) ñöôïc so saùnh vôùi phuï nöõ coù
taâm maïc, cuõng nhö noàng ñoä leptin cao hôn, BMI, voøng
caân naëng bình thöôøng, treû sô sinh cuûa nhöõng phuï nöõ
buïng, huyeát aùp taâm thu vaø giaûm noàng ñoä adiponectin.
beùo phì taêng gaáp ñoâi nguy cô macrosomia hôn treû sô sinh ôû nhöõng phuï nöõ bình thöôøng. Döõ lieäu töø caùc nghieân
Phaùt trieån nhaän thöùc thaàn kinh
cöùu gaàn ñaây cho thaáy troïng löôïng sô sinh cuûa thai nhi coù söï töông quan vôùi löôïng ñöôøng sau aên trong tam
Trong moät nghieân cöùu treân 212 treû em maãu giaùo naêm
caù nguyeät I vaø II, khoâng töông quan khi ñoùi hoaëc löôïng
2012, Nomura vaø coäng söï phaùt hieän raèng baø meï coù ÑTÑ
ñöôøng trung bình. Khi noàng ñoä glucose sau aên trung
thai kyø vaø tình traïng kinh teá xaõ hoäi thaáp coù lieân quan
bình 120 mg/dL hoaëc ít hôn coù theå döï kieán khoaûng 20%
ñeán taêng nguy cô thieáu taäp trung / roái loaïn taêng ñoäng
treû sinh ra coù macrosomia. Khi noàng ñoä glucose sau aên
(ADHD) ôû treû luùc 6 tuoåi vaø nhöõng ñöùa treû naøy taêng nguy
cao hôn 160 mg/dL, tæ leä macrosomia laø 35%.
cô bò toån haïi ñeán nhaän thöùc töø heä thaàn kinh.
Hoäi chöùng chuyeån hoùa
TÆ LEÄ TÖÛ VONG CHU SINH, BEÄNH SUAÁT VAØ SANG CHAÁN KHI SINH (Baûng 1)
Nhöõng taùc ñoäng tieâu cöïc ôû nhöõng baø meï veà söï chuyeån hoùa baát thöôøng leân thai ñaõ ñöôïc ghi nhaän vaøo tuoåi daäy thì. Söï khoâng dung naïp glucose vaø insulin huyeát thanh
Sang chaán khi sinh
cao hôn ôû nhöõng ñöùa treû coù baø meï bò ÑTÑ. Nghieân cöùu cuûa Patel vaø coäng söï (2012) phaùt hieän meï coù glucose
Sang chaán khi sinh, ñeû khoù do vai vaø toån thöông ñaùm
nieäu, ÑTÑ thai kyø vaø ÑTÑ tröôùc mang thai ñöôïc chöùng
roái thaàn kinh caùnh tay, thöôøng gaëp hôn ôû nhöõng treû
minh coù lieân quan vôùi treû sinh ra coù glucose khi ñoùi vaø
sô sinh coù meï bò ÑTÑ thai kyø vaø thai bò macrosomia
insulin cao hôn. Tuy nhieân, coù raát ít baèng chöùng veà söï
laø nguy cô cao nhaát. Haàu heát nhöõng sang chaán xaûy
lieân quan giöõa ñöôøng nieäu meï, ÑTÑ thai kyø vôùi con beùo
ra ôû treû sô sinh coù meï bò ÑTÑ coù lieân quan vôùi vieäc
phì, taêng huyeát aùp vaø CRP.
sinh ngaõ aâm ñaïo khoù khaên vaø sinh khoù do vai. Maëc
Baûng 1. Tæ leä chu sinh cuûa ÑTÑ thai kyø
Tæ leä maéc beänh
ÑTÑ thai kyø (%)
Beänh ÑTÑ type 1 (%)
Beänh ÑTÑ type 2ø (%)
Taêng bilirubin maùu
29
55
44
Haï ñöôøng huyeát
9
29
24
Suy hoâ haáp
3
8
4
Thôû nhanh thoaùng qua
2
3
4
Haï canxi maùu
1
4
1
Beänh cô tim
1
2
1
Ña hoàng caàu
1
3
3
(Nguoàn: soá lieäu töø Sôû Y teá California (1991)) 23
duø sinh khoù do vai xaûy ra khoaûng 0,3-0,5% caùc tröôøng
30-33% (25 kcal/kg caân naëng moãi ngaøy hoaëc ít hôn)
hôïp sinh ngaõ aâm ñaïo ôû nhöõng phuï nöõ mang thai bình
ñaõ ñöôïc chöùng minh laøm giaûm taêng ñöôøng huyeát vaø
thöôøng, tæ leä naøy taêng töø 2 ñeán 4 laàn ôû nhöõng phuï nöõ
triglyceride vôùi khoâng taêng keton nieäu.
bò ÑTÑ. Sang chaán khi sinh lieân quan ñeán ÑTÑ laø toån thöông ñaùm roái thaàn kinh caùnh tay, toån thöông daây
Lieäu phaùp insulin
thaàn kinh maët vaø tuï maùu vuøng ñaàu. Khi vieäc kieåm soaùt ñöôøng huyeát chaët cheõ, tæ leä sang chaán ñaõ ñöôïc chöùng
Beänh nhaân maéc ÑTÑ töø tröôùc ñoøi hoûi phaûi coù cheá ñoä
minh laø chæ hôi cao hôn so vôùi nhoùm chöùng (3,2% so
thuoác hôïp lyù ñeå ñaùp öùng nhu caàu thay ñoåi chuyeån hoùa
vôùi 2,5%). Hieän nay, khaû naêng chaån ñoaùn sinh khoù do
cuûa thai kyø. Trong ÑTÑ thai kyø, can thieäp sôùm baèng
vai treân laâm saøng thì ngheøo naøn. Daáu hieäu caûnh baùo
insulin hoaëc caùc thuoác ñöôøng uoáng laø chìa khoùa hieäu
trong quaù trình chuyeån daï (chuyeån daï keùo daøi, nghi
quaû khi lieäu phaùp dinh döôõng khoâng ñaït vieäc kieåm soaùt
ngôø thai to, caàn caét roäng aâm ñaïo luùc sinh) döï ñoaùn chæ
ñöôøng huyeát. Quyeát ñònh choïn löïa insulin vaø cheá ñoä
ñuùng khoaûng 30%.
sinh hoaït nhö theá naøo tuøy thuoäc vaøo noàng ñoä glucose cuûa beänh nhaân. Muïc tieâu ñieàu trò baèng insulin trong
ÑIEÀU TRÒ
suoát thai kyø laø ñaït möùc ñöôøng huyeát gioáng nhö phuï nöõ mang thai khoâng bò ÑTÑ. Nhöõng phuï nöõ mang thai
Lieäu phaùp dinh döôõng
khoûe maïnh duy trì löôïng ñöôøng trong maùu tuaàn hoaøn sau aên töông ñoái heïp (70-120 mg/dL), ghi cheùp noàng ñoä
Muïc tieâu cuûa lieäu phaùp dinh döôõng laø traùnh aên nhöõng
ñöôøng ñoøi hoûi phaûi kyõ caøng vaø ñöôïc theo doõi chaët cheõ
böõa aên lôùn vaø thöùc aên coù nhieàu carbohydrate ñôn. Toång
bôûi baùc só vaø caû beänh nhaân. Insulin aspart (NovoLog),
coäng coù 6 böõa aên ñöôïc yeâu caàu: 3 böõa aên chính vaø 3
lispro (Humalog), regular vaø insulin ñôn giaûn trung bình
böõa aên nheï ñeå haïn cheá naêng löôïng naïp quaù nhieàu qua
(NPH) ñang ñöôïc nghieân cöùu trong thai kyø vaø ñöôïc coi
maùu meï. Cheá ñoä aên neân bao goàm thöïc phaåm coù chöùa
laø an toaøn vaø hieäu quaû. Glargine (Lantus) ít ñöôïc nghieân
carbohydrate phöùc hôïp vaø cellulose, chaúng haïn nhö
cöùu vì taùc duïng keùo daøi cuûa noù coù theå laøm taêng nguy cô
baùnh mì vaø caùc loaïi ñaäu. Tæ leä carbohydrate khoâng neân
haï ñöôøng huyeát ôû meï. Insulin detemir an toaøn vaø ñang
chieám quaù 50% khaåu phaàn aên, vôùi protein vaø chaát beùo tæ
ñöôïc nghieân cöùu so saùnh vôùi NPH.
leä baèng nhau. Lieäu phaùp dinh döôõng neân ñöôïc giaùm saùt bôûi chuyeân gia dinh döôõng ñöôïc ñaøo taïo chuyeân moân.
Khi thai phaùt trieån, nhu caàu söû duïng ñöôøng cuûa thai
Ñoái vôùi phuï nöõ beùo phì (BMI >30 kg/m2), haïn cheá calo
taêng leân, ñieàu naøy laøm taêng nguy cô xuaát hieän caùc trieäu chöùng haï ñöôøng huyeát khi ñoùi vaø taêng ñöôøng huyeát giöõa caùc böõa aên ôû meï. Söû duïng lieàu insulin taùc duïng ngaén vôùi muïc tieâu kieåm soaùt löôïng ñöôøng sau aên trong khi laøm taêng theâm xu höôùng haï ñöôøng huyeát giöõa caùc böõa aên. Vì vaäy, lieäu phaùp insulin cho phuï nöõ mang thai yeâu caàu phaûi coù söï phoái hôïp vaø thôøi gian tieâm insulin hieäu quaû hoaøn toaøn khaùc vôùi phuï nöõ khoâng mang thai. Hôn nöõa, lieäu phaùp phaûi lieân tuïc ñieàu chænh töø luùc mang thai ôû tam caù nguyeät I ñeán tam caù nguyeät III vaø söï khaùng insulin taêng leân. Khi coù hôn 20% löôïng ñöôøng trong maùu sau aên vöôït quaù 130 mg/dL, cho insulin lispro (khôûi ñaàu 4-8U tieâm döôùi da (SC)) tröôùc böõa aên. Neáu coù hôn 10U insulin regular caàn tieâm tröôùc böõa aên tröa, theâm 8-12U
24
insulin NPH tröôùc böõa aên saùng seõ giuùp ñaït hieäu quaû kieåm soaùt ñöôøng huyeát. Khi treân 10% ñöôøng huyeát luùc ñoùi vöôït quaù 95 mg/dL, khôûi ñaàu 6-8U NPH tröôùc khi ñi nguû. Chuaån ñoä lieàu caàn thieát theo löôïng ñöôøng huyeát thanh. ÔÛ phuï nöõ bò ÑTÑ type 1, kieåm soaùt ñöôøng huyeát sau aên bò suy giaûm ñaùng keå vaøo nhöõng thaùng cuoái thai kyø, chuû yeáu do vieäc phaân boá glucose chaäm ñi. Söû duïng insulin sôùm seõ giuùp taêng toác ñoä phaân boá glucose vaø caûi thieän khaû naêng taêng ñöôøng huyeát sau aên ôû cuoái thai kyø. Maùy bôm insulin Trong moät nhoùm beänh nhaân, söû duïng maùy bôm insulin coù theå caûi thieän vieäc kieåm soaùt ñöôøng huyeát ñoàng thôøi
cöùu söï töôùi maùu nhau thai ôû ngöôøi ñaõ chöùng minh coù
taêng söï tieän lôïi cho beänh nhaân. Nhöõng thieát bò naøy ñöôïc
söï vaän chuyeån glyburide tích cöïc töø thai nhi tôùi ngöôøi
laäp trình ñeå truyeàn nhöõng noàng ñoä insulin khaùc nhau,
meï. Taát caû caùc nghieân cöùu so saùnh glyburide vaø insulin
noù thay ñoåi ngay khi beänh nhaân nguû hoaëc nhöõng luùc voâ
truyeàn thoáng ñaõ chöùng minh möùc ñoä kieåm soaùt ñöôøng
yù. Hieäu quaû truyeàn lieân tuïc insulin döôùi da trong thai kyø
huyeát töông töï nhau. Haàu heát caùc nghieân cöùu ñeàu keát
ñaõ ñöôïc ñöa vaøo ñieàu trò. Hieronimus vaø coäng söï (2005)
luaän raèng khoâng coù söï khaùc bieät veà keát cuïc meï vaø treû sô
baùo caùo coù söï töông ñöông nhau veà möùc ñoä HbA1c, tæ leä
sinh so vôùi glyburide.
macrosomia vaø tæ leä moå laáy thai trong 33 thai phuï ñöôïc ñieàu trò baèng maùy bôm insulin so vôùi 23 thai phuï ñieàu trò
Tæ leä thaønh coâng ñeå ñaït ñöôïc möùc ñöôøng huyeát kieåm
baèng tieâm insulin. Lapolla vaø coäng söï (2003) nhaän thaáy
soaùt cuûa glyburide 79-86%. Nghieân cöùu ñaùnh giaù döï
khoâng coù söï khaùc bieät trong söï kieåm soaùt ñöôøng huyeát
ñoaùn cuûa thaát baïi khi söû duïng glyburide lieân quan ñeán
hoaëc keát quaû chu sinh töø 25 phuï nöõ ñöôïc ñieàu trò baèng
nhöõng yeáu toá nguy cô sau:
maùy bôm insulin trong thai kyø vaø 68 phuï nöõ ñöôïc ñieàu trò baèng insulin theo loái coå ñieån.
Tuoåi meï cao. Tuoåi thai sôùm luùc ñöôïc chaån ñoaùn.
Thuoác ñöôøng uoáng
Thai kyø nguy cô cao vaø soá laàn sinh. Noàng ñoä glucose trung bình luùc ñoùi cao.
Glyburide Glyburide ñöôïc chöùng minh an toaøn khi cho con buù vì Hieäu quaû vaø ñoä an toaøn cuûa insulin ñaõ laøm noù trôû thaønh
khoâng qua söõa meï.
tieâu chuaån ñieàu trò beänh ÑTÑ thai kyø. Tuy nhieân, thuoác ñöôøng uoáng metformin vaø glyburide ñang ñöôïc phoå
Metformin
bieán. Nhöõng thöû nghieäm ñaõ chæ ra chuùng coù hieäu quaû vaø khoâng coù baèng chöùng veà taùc haïi ñoái vôùi thai nhi, maëc
Metformin laø moät biguanid, coù chöùc naêng chuû yeáu giaûm
duø khaû naêng taùc ñoäng laâu daøi coù gaây haïi hay khoâng vaãn
saûn xuaát glucose ôû gan. Metformin qua ñöôïc nhau thai,
laø moái quan taâm. Glyburide laø moät sulfonyurea theá heä II
daây roán vaø noàng ñoä ñaõ ñöôïc chöùng minh laø cao hôn
ñöôïc vaän chuyeån toái thieåu qua nhau thai ngöôøi. Ñieàu naøy
so vôùi noàng ñoä cuûa meï. Moät nghieân cöùu hoài cöùu ban
coù leõ phaàn lôùn laø do caùc protein huyeát töông lieân keát cao
ñaàu so saùnh glyburide, metformin vaø insulin trong thai
buoäc cuøng vôùi thôøi gian baùn huûy ngaén. Ngoaøi ra, nghieân
kyø, vì coù söï taêng tæ leä tieàn saûn giaät vaø töû vong chu sinh 25
khi metformin ñöôïc söû duïng trong tam caù nguyeät III.
ôû nhöõng phuï nöõ mang thai bò ÑTÑ, boå sung canxi
Caàn löu yù raèng trong nghieân cöùu naøy, beänh nhaân söû
coäng vôùi vitamin D ôû tuoåi thai 24-28 tuaàn coù theå coù
duïng metformin coù chæ soá khoái cô theå cao hôn vaø lôùn
taùc duïng coù lôïi veà trao ñoåi chaát. Caùc nhaø nghieân cöùu
tuoåi hôn so vôùi beänh nhaân duøng glyburide hoaëc insulin.
phaùt hieän ra raèng phuï nöõ ñöôïc ñieàu trò baèng 100mg
Tuy nhieân, moät soá nghieân cöùu tieàm naêng vaø hoài cöùu
canxi moãi ngaøy trong 6 tuaàn vaø 50.000U vitamin D3
khaùc lieân quan ñeán hôn 300 phuï nöõ mang thai ñaõ khoâng
luùc ban ñaàu vaø vaøo ngaøy 21 cuûa 6 tuaàn can thieäp cho
xaùc nhaän tæ leä taêng cuûa tieàn saûn giaät hoaëc töû vong chu
thaáy caûi thieän ñaùng keå ñöôøng huyeát luùc ñoùi, noàng ñoä
sinh. Nhöõng nghieân cöùu sau ñoù ñaõ chöùng minh hieäu
insulin huyeát thanh, noàng ñoä lipoprotein cholesterol
quaû töông töï, an toaøn, keát cuïc baø meï vaø thai nhi vôùi
tæ troïng thaáp vaø lipoprotein cholesterol tæ troïng cao
metformin. Moore vaø coäng söï (2010) ñaõ so saùnh taùc
trong huyeát thanh.
duïng cuûa metformin vaø glyburide ôû phuï nöõ bò ÑTÑ thai kyø khoâng ñaït ñöôïc kieåm soaùt ñöôøng huyeát vôùi cheá ñoä
KEÁT LUAÄN
aên uoáng. Giöõa 2 nhoùm, nhöõng beänh nhaân ñaït ñöôïc kieåm soaùt ñöôøng huyeát khoâng khaùc nhau coù nghóa veà vaán ñeà
ÑTÑ hieän nay ñang laø vaán ñeà söùc khoûe ñöôïc quan taâm
laø nhòn aên vaø ñöôøng huyeát 2 giôø sau aên. Tuy nhieân, tæ leä
nhieàu treân theá giôùi, ñaëc bieät trong thôøi gian mang thai,
phuï nöõ khoâng ñaït ñöôïc kieåm soaùt ñöôøng huyeát vaø ñoøi
vì beänh suaát vaø töû suaát sô sinh coøn cao neáu khoâng ñöôïc
hoûi insulin cao hôn 2,1 laàn vôùi metformin (34,7%) so vôùi
kieåm soaùt ñöôøng huyeát oån ñònh. Caàn hieåu roõ sinh beänh
glyburide (16,2%).
hoïc cuõng nhö döï phoøng traùnh maéc beänh laø ñieàu quan troïng nhaát trong quaûn lyù thai kyø.
CAÄP NHAÄT VEÀ DÖÏ PHOØNG ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ Phoøng ngöøa ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO 1. American Diabetes Association (2013). Standards of Medical Care in Diabetes 2013. Diabetes Care; 36 Suppl 1: S11-S66. [Guideline].
Phoøng ngöøa ÑTÑ thai kyø laø moät khaùi nieäm thuù vò, maëc
2. Asemi Z, Karamali M, Esmaillzadeh A (2014). Effects of calcium-
duø ñaõ coù noã löïc trong nhöõng nghieân cöùu nhoû, nhöng
vitamin D co-supplementation on glycaemic control, inflammation
khoâng coù tieán boä. Vì chaát beùo trong cô theå vaø cheá ñoä aên
and oxidative stress in gestational diabetes: a randomised placebocontrolled trial. Diabetologia.
uoáng goùp phaàn laø yeáu toá nguy cô cuûa ÑTÑ thai kyø, beänh nhaân giaûm caân tröôùc khi mang thai vaø tuaân thuû moät cheá
3. Blumer I, Hadar E, Hadden DR et al. (2013). Diabetes and pregnancy: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin
ñoä aên thích hôïp coù theå laøm giaûm nguy cô maéc ÑTÑ thai kyø. Tuy nhieân, noàng ñoä hormone trong thai kyø aùp ñaët söï nhaïy caûm vaø khaùng insulin cao, neân ñoâi khi giaûm
Endocrinol Metab; 98(11):4227-4249. 4. Gunderson EP, Hedderson MM, Chiang V et al. (2012). Lactation Intensity and Postpartum Maternal Glucose Tolerance and Insulin
caân tröôùc khi mang thai vaø chuù yù ñeán cheá ñoä aên khoâng
Resistance in Women With Recent GDM: The SWIFT cohort.
coù khaû naêng thaønh coâng. Ngoaøi ra, moät nghieân cöùu lôùn
Diabetes Care; 35(1):50-56.
cuûa Stafne vaø coäng söï (2012) phaùt hieän ra raèng chöông
5. Standards of medical care in diabetes (2014). Diabetes Care; 37 Suppl 1: S14-S80.
trình taäp luyeän chuaån 12 tuaàn trong nöûa sau cuûa thai kyø khoâng coù lôïi ích trong vieäc ngaên ngöøa beänh ÑTÑ thai kyø
6. Tobias DK, Hu FB, Forman JP, Chavarro J, Zhang C (2011). Increased Risk of Hypertension After Gestational Diabetes
ôû phuï nöõ khoûe maïnh vôùi chæ soá BMI bình thöôøng. Boå sung vitamin D vaø canxi
Mellitus: Findings from a large prospective cohort study. Diabetes Care; 34(7):1582-1584. 7.
West NA, Crume TL, Maligie MA, Dabelea D (2011). Cardiovascular risk factors in children exposed to maternal diabetes in utero.
Theo moät nghieân cöùu ngaãu nhieân coù nhoùm chöùng 26
Diabetologia; 54(3):504-507.
SAØNG LOÏC VAØ QUAÛN LYÙ ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG KHI MANG THAI
BS. Nguyeãn Thò Thuûy Ñaïi hoïc Y Döôïc Caàn Thô
SAØNG LOÏC ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG KHI MANG THAI
mang thai. Keát quaû nghieân cöùu cuõng noùi raèng cholesterol
Yeáu toá nguy cô
Nhìn chung, nhöõng beänh nhaân sau ñaây coù nguy cô cao
vaø thai tröùng cuõng laøm taêng nguy cô maéc ÑTÑ thai kyø.
bò ÑTÑ thai kyø vaø neân ñöôïc taàm soaùt ngay töø laàn khaùm Naêm 1985, Moses vaø coäng söï ñaùnh giaù tæ leä ñaùi thaùo
thai ñaàu tieân vaø laøm laïi ôû moãi tam caù nguyeät keá tieáp:
ñöôøng (ÑTÑ) thai kyø ôû nhöõng beänh nhaân coù yeáu toá nguy cô khaùc nhau vaø ñeà nghò xeùt nghieäm moät caùch toång
Tieàn caên bò ÑTÑ thai kyø.
quaùt. Keát quaû, ÑTÑ thai kyø ñöôïc chaån ñoaùn chieám 6,7%
Tieàn caên saåy thai töï nhieân taùi phaùt.
phuï nöõ noùi chung, trong ñoù, coù 8,5% phuï nöõ töø 30 tuoåi
Tieàn caên thai cheát löu trong töû cung khoâng roõ nguyeân nhaân.
trôû leân, 12,3% phuï nöõ coù chæ soá khoái cô theå (BMI) >30
Con bò baát thöôøng baåm sinh naëng (ví duï: caùc baát
kg/m hoaëc cao hôn vaø 11,6% phuï nöõ coù tieàn caên gia
thöôøng heä thaàn kinh trung öông, tim hoaëc heä xöông).
ñình (huyeát thoáng caáp 1) maéc beänh ÑTÑ.
Tieàn caên sinh con to (>4.000g).
2
Tieàn caên tieàn saûn giaät taùi phaùt. Moät nghieân cöùu beänh chöùng khaùc cuõng chæ ra raèng yeáu
Hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang.
toá nguy cô cho söï phaùt trieån beänh ÑTÑ thai kyø laø söï hieän
Tieàn caên coù ngöôøi trong gia ñình (huyeát thoáng caáp 1)
dieän taêng huyeát aùp tröôùc khi mang thai hoaëc thôøi kyø ñaàu
bò ÑTÑ. 27
Tieàn caên tieåu nhieàu, khaùt nöôùc nhieàu hoaëc coù ñöôøng
HbA1c hoaëc thöû nghieäm dung naïp glucose baèng
trong nöôùc tieåu.
ñöôøng uoáng (OGTT), ñieàu naøy phaûi ñöôïc thöïc hieän
Meï beùo phì (troïng löôïng meï khi coù thai >67,5kg hoaëc
khi khoâng coù trieäu chöùng taêng ñöôøng huyeát hoaëc baát
BMI >27 kg/m2).
thöôøng khaùc.
Ña oái vaø/hoaëc thai to trong thai kyø hieän taïi.
Nhöõng phuï nöõ mang thai ôû tuoåi thai 24 tuaàn neáu chöa
Taêng caân nhieàu >18kg trong thai kyø.
ñöôïc chaån ñoaùn ÑTÑ neân cho laøm OGTT vôùi 75g
Meï >30 tuoåi.
ñöôøng sau 2 giôø.
Ngoaøi ra, coøn coù moät soá yeáu toá khaùc nhö: chuûng toäc
ÔÛ tuoåi thai 24 ñeán 28 tuaàn, neáu keát quaû ñöôøng 152-
ngöôøi Hispatic, ngöôøi Myõ goác Phi, ngöôøi Myõ baûn ñòa,
199 mg/dL (8,5-11 mmol/L) sau 2 giôø laøm OGTT vôùi
ngöôøi Myõ goác AÙ hoaëc ngöôøi ôû caùc ñaûo thuoäc Thaùi
75g ñöôøng laø daáu hieäu cuûa ÑTÑ thai kyø, trong khi keát
Bình Döông.
_11,1 quaû thöû nghieäm laø 200 mg/dL hoaëc cao hôn (> mmol/L) laø daáu hieäu ÑTÑ voâ caên.
Saøng loïc ñaùi thaùo ñöôøng khi mang thai
Ñieàu trò ban ñaàu laø thay ñoåi loái soáng baèng caùch thay ñoåi cheá ñoä aên vaø taäp theå duïc.
Thaùng 11/2013, Hoäi Noäi tieát ñaõ ñöa ra höôùng daãn thöïc
Neáu thay ñoåi loái soáng khoâng ñaït ñöôïc ñöôøng huyeát
haønh laâm saøng veà ÑTÑ vaø thai kyø. Caùc khuyeán caùo
muïc tieâu thì neân chuyeån sang ñieàu trò baèng thuoác.
bao goàm:
Nhöõng phuï nöõ bò ÑTÑ thai kyø neân laøm OGTT 6-8 tuaàn sau sinh ñeå loaïi tröø beänh ÑTÑ hoaëc tieàn ÑTÑ. Nhöõng
Taát caû phuï nöõ mang thai maø chöa ñöôïc chaån ñoaùn
ngöôøi naøy cuõng phaûi thöôøng xuyeân ñi kieåm tra ñöôøng
ÑTÑ neân ñöôïc kieåm tra ñöôøng huyeát luùc ñoùi (FPG),
huyeát ñaëc bieät laø tröôùc thai kyø tieáp theo.
HbA1c hoaëc xeùt nghieäm ñöôøng huyeát ngaãu nhieân ôû
Moät cuoäc khaùm maét chi tieát cho beänh voõng maïc ÑTÑ
laàn khaùm tieàn saûn ñaàu tieân.
neân ñöôïc thöïc hieän ôû nhöõng phuï nöõ ÑTÑ type 1 hoaëc
_7,0 mmol/L), ñöôøng FPG 126 mg/dL hoaëc cao hôn (>
type 2; neáu phaùt hieän, neân ñieàu trò tröôùc khi mang thai.
_11,1 huyeát ngaãu nhieân 200 mg/dL hoaëc cao hôn (> mmol/L) hay HbA1c = 6,5% hoaëc cao hôn cho thaáy
Xeùt nghieäm saøng loïc
beänh ÑTÑ coù saün (type 1, type 2 hoaëc voâ caên), trong khi neáu FPG 92-125 mg/dL (5,1-6,9 mmol/L) laø daáu
Phöông phaùp toát nhaát ñeå saøng loïc ÑTÑ thai kyø vaãn coøn
hieäu cuûa ÑTÑ thai kyø.
nhieàu tranh caõi. Caùch tieáp caän 2 böôùc ñang ñöôïc khuyeán
Chaån ñoaùn ÑTÑ voâ caên phaûi ñöôïc xaùc ñònh baèng
caùo taïi Hoa Kyø. Böôùc 1 laø cho laøm xeùt nghieäm thöû 1 giôø vôùi
söï kieåm tra laàn hai (FPG), ñöôøng huyeát ngaãu nhieân,
50g glucose (GCT) vaø böôùc 2 laø laøm xeùt nghieäm chaån ñoaùn OGTT 3 giôø vôùi 100g glucose ñoái vôùi nhöõng tröôøng hôïp coù keát quaû xeùt nghieäm böôùc 1 döông tính. Ngoaøi ra, ñoái vôùi phuï nöõ coù nguy cô cao hoaëc soáng trong khu vöïc coù tæ leä khaùng insulin 5% hay cao hôn (ví duï: khu vöïc taây nam vaø ñoâng nam Hoa Kyø) thì ñöôïc cho laøm 2 böôùc lieân tuïc. Meltzer vaø coäng söï phaùt hieän raèng caùch tieáp caän 2 böôùc: saøng loïc 1 giôø vôùi 50g glucose, tieáp theo (neáu caàn) toát hôn neân qua moät böôùc saøng loïc vôùi OGTT 75g glucose uoáng 1 giôø, sau ñoù roài ñeán böôùc OGTT vôùi 100g glucose vaø Toå chöùc Y teá Theá giôùi (WHO) uûng hoä vieäc söû duïng OGTT sau 2 giôø vôùi 75g glucose naøy.
28
Baûng 1. Tieâu chuaån glucose huyeát thanh trong ÑTÑ thai kyø
Thôøi gian
100g glucose mg/dL (mmol/L)
Nhòn aên
95 (5,3)
1 giôø
180 (10)
2 giôø
155 (8,6)
3 giôø
140 (7,8)
Xeùt nghieäm dung naïp glucose baèng ñöôøng uoáng
naøy, beänh nhaân thöôøng coù bieåu hieän hoân meâ baát ngôø, vì trong giai ñoaïn ñaàu cuûa thai kyø, cheá ñoä aên vaø kieåm
Beänh nhaân laøm xeùt nghieäm dung naïp glucose ñöôøng
soaùt ñöôøng huyeát khoâng oån ñònh ôû nhöõng beänh nhaân
uoáng neân ñöôïc söû duïng carbohydrate trong 3 ngaøy
coù beänh tieàm aån. Xeùt nghieäm ñöôøng huyeát neân ñöôïc
vaø nhòn aên 8-14 giôø tröôùc khi laøm xeùt nghieäm 100g
yeâu caàu cho taát caû phuï nöõ trong ñoä tuoåi sinh ñeû ñeå
glucose, nhöng coù leõ laø khoâng caàn thieát neáu beänh nhaân
quaûn lyù löôïng ñöôøng trong maùu.
khoâng phaûi theo moät cheá ñoä aên uoáng carbohydrate thaáp. Beänh nhaân ngoài thoaûi maùi vaø khoâng huùt thuoác.
Ñaùi thaùo ñöôøng type 2
Giaù trò glucose ñöôïc lieät keâ trong baûng 1 laø ngöôõng ñeå chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø khi keát quaû vöôït töø hai hoaëc treân
Thaät khoù ñeå phaân bieät ÑTÑ thai kyø vaø ÑTÑ type 2 tröôùc
hai giaù trò ngöôõng.
khi mang thai maø khoâng ñöôïc phaùt hieän hoaëc coù khi môùi baét ñaàu xuaát hieän trong luùc mang thai. Theo kinh ñieån,
Beänh nhaân coù moät giaù trò baát thöôøng cuûa OGTT sau 3
söï khaùc bieät ñöôïc ñöa ra khi söï toàn taïi cuûa beänh vaãn
giôø laø coù roái loaïn dung naïp glucose. Neáu khoâng ñieàu trò
coøn sau khi sinh.
coù nguy cô cao sinh con to vaø beänh suaát sô sinh. Do ñoù, beänh nhaân coù giaù trò baát thöôøng seõ phaûi thay ñoåi cheá
Theo Hoäi ÑTÑ Hoa Kyø (2010), khi coù söï hieän dieän cuûa
ñoä aên vaø luyeän taäp theå duïc. Neáu giaù trò baát thöôøng treân
baát kyø moät trong caùc tieâu chí sau seõ giuùp hoã trôï chaån
OGTT xaûy ra ôû tuaàn thöù 26 thai kyø, neân laëp laïi OGTT 4
ñoaùn ÑTÑ thai kyø:
tuaàn sau ñoù. HbA1c = 6,5%. Xeùt nghieäm thöû glucose – GCT
FPG >126 mg/dL (7 mmol/L); nhòn aên ñöôïc ñònh nghóa laø khoâng coù löôïng calo ít nhaát 8 giôø.
Maëc duø ñöôïc quaûn lyù ôû tuoåi thai 12 tuaàn hay 26 tuaàn,
OGTT vôùi 75g glucose sau 2 giôø, keát quaû glucose =
GCT coù theå thöïc hieän maø khoâng lieân quan ñeán böõa
200 mg/dL (11,1 mmol/L).
aên (ví duï: luùc nhòn ñoùi). Thaät vaäy, xeùt nghieäm luùc ñoùi
Noàng ñoä glucose ngaãu nhieân = 200 mg/dL (11,1
coù theå coù keát quaû sai cao hôn xeùt nghieäm giöõa caùc
mmol/L) ôû beänh nhaân coù caùc trieäu chöùng taêng ñöôøng
böõa aên.
huyeát ñieån hình hoaëc nghieâm troïng.
Ñaùi thaùo ñöôøng type 1
Trong tröôøng hôïp taêng ñöôøng huyeát khoâng roõ raøng, chaån ñoaùn ñöôïc döïa treân 3 tieâu chí ñaàu tieân vaø ñöôïc xeùt
Beänh nhaân ñaùi thöôøng type 1 ñöôïc chaån ñoaùn ñaëc
nghieäm laëp laïi laàn hai vaøo baát cöù ngaøy naøo khaùc.
tröng bôûi caùc trieäu chöùng taêng ñöôøng huyeát, ketosis vaø maát nöôùc. Beänh xaûy ra chuû yeáu ôû treû em hoaëc thanh
Maëc duø taêng theo tuoåi, soá laàn sinh, tình traïng beùo phì
thieáu nieân, phuï nöõ tröôùc khi mang thai. ÑTÑ type 1
vaø ñieàu kieän kinh teá xaõ hoäi, beänh nhaân ÑTÑ type 2 ñöôïc
hieám khi ñöôïc chaån ñoaùn trong thai kyø. Tröôøng hôïp
cho laø kieåm soaùt ñöôøng huyeát toát hôn, ít tæ leä sinh con to 29
hôn, ít sinh non hôn vaø giaûm ñi vieäc chaêm soùc hoài söùc
meï bò ÑTÑ thai kyø ñeå ngaên ngöøa thai cheát löu vaø hoäi
sô sinh hôn so vôùi ÑTÑ type 1.
chöùng ngaït trong khi haïn cheá toái thieåu beänh suaát meï vaø thai lieân quan vôùi chuyeån daï. Theo doõi söï phaùt trieån
Tieàn ñaùi thaùo ñöôøng
cuûa thai nhi laø ñieàu caàn thieát ñeå löïa choïn thôøi gian vaø phöông thöùc sinh. Ñieàu naøy thöïc hieän baèng caùch kieåm tra
Tieàn ÑTÑ laø thuaät ngöõ duøng ñeå phaân bieät nhöõng ngöôøi
söï khoûe maïnh cuûa thai vaø sieâu aâm ñeå theo doõi kích thöôùc
coù yeáu toá nguy cô seõ maéc beänh ÑTÑ. Nhöõng ngöôøi coù
thai. Kieåm tra sinh lyù thai nhi coù giaù trò laâm saøng ñeå ñaûm
tieàn söû ÑTÑ coù söï haï ñöôøng huyeát luùc ñoùi hoaëc giaûm
baûo raèng thai nhi ñöôïc cung caáp oxy ñuû, bao goàm kieåm
dung naïp glucose, moät soá ngöôøi thì coù caû hai.
tra nhòp tim thai, ñaùnh giaù cöû ñoäng thai, sieâu aâm thai vaø ño Doppler ñoäng maïch roán. Neáu ñöôïc aùp duïng ñuùng
Phuï nöõ vôùi tieàn ÑTÑ ñöôïc xaùc ñònh tröôùc khi mang thai
caùch, taát caû caùc kieåm tra naøy seõ giuùp baùc só töï tin ñaûm
neân ñöôïc xem xeùt vieäc seõ coù nguy cô cao maéc beänh
baûo thai nhi khoûe maïnh ñeå chôø ñeán ngaøy sinh (Baûng 2).
ÑTÑ thai kyø khi mang thai. Nhö vaäy, hoï neân ñöôïc kieåm tra laàn ñaàu tieân vaøo ba thaùng giöõa ñeå ñöôïc chaån ñoaùn
Neân tieán haønh caùc ñaùnh giaù sôùm ñeå traùnh thai cheát löu
ÑTÑ thai kyø sôùm.
nhöng khoâng neân quaù sôùm vì caùc kieåm tra cuõng coù möùc ñoä döông tính giaû. ÔÛ nhöõng beänh nhaân kieåm soaùt ñöôøng
Thai phuï neáu ñöôïc chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø ôû tam caù
huyeát keùm, thai chaäm taêng tröôûng hoaëc taêng huyeát aùp
nguyeät I, thì neân tieáp tuïc kieåm soaùt ñöôøng huyeát vaø caùc
neân ñöôïc baét ñaàu kieåm tra vaøo tuaàn thöù 28. ÔÛ nhöõng
bieán chöùng cuûa noù ôû nhöõng laàn khaùm thai tieáp theo. Tuøy
beänh nhaân coù nguy cô thaáp hôn, haàu heát ñeàu chaáp nhaän
thuoäc vaøo vieäc chaêm soùc tieàn saûn nhö theá naøo thì möùc
baét ñaàu kieåm tra ôû tuaàn thöù 34.
ñoä nghieâm troïng seõ bò aûnh höôûng. ÔÛ tam caù nguyeät I, ngoaøi caùc xeùt nghieäm tieàn saûn thöôøng leä, thai phuï neân
Thôøi gian vaø phöông phaùp sinh
ñöôïc cho xeùt nghieäm HbA1c, ureâ maùu, creatinine maùu, hormone kích thích tuyeán giaùp, noàng ñoä thyroxin töï do,
Vieäc löïa choïn thôøi gian sinh ñeå giaûm toái thieåu beänh suaát
cuõng nhö tæ leä protein vôùi creatinine nöôùc tieåu, noàng ñoä
meï vaø thai. Trì hoaõn chuyeån daï ñôïi ñeán ngaøy döï kieán
ñöôøng trong maùu mao maïch moãi 4-7 laàn moät ngaøy.
sinh giuùp toái ña hoùa söï tröôûng thaønh coå töû cung vaø caûi
Ñeán tam caù nguyeät II, neân ñöôïc laëp laïi caùc xeùt nghieäm
thieän khaû naêng chuyeån daï töï nhieân vaø sinh ngaõ aâm ñaïo,
nöôùc tieåu, HbA1c vaø ñöôøng trong mao maïch 4-7 laàn moãi
tuy nhieân, coù nhöõng ruûi ro ñöa ñeán thai to, sang chaán
ngaøy. Neáu xuaát hieän tieàn saûn giaät, neân laøm theâm toång
khi sinh vaø toån thöông töû cung khi chôø ñeán ngaøy döï
phaân tích nöôùc tieåu 24 giôø, ureâ, creatinine, xeùt nghieäm
sinh. Maëc duø cho sinh sôùm nhaát ôû 37 tuaàn giuùp giaûm
chöùc naêng gan, acid uric, coâng thöùc maùu vaø ñaùnh giaù
tæ leä sinh khoù do vai, nhöng laøm taêng khaû naêng thaát baïi
söùc khoûe thai nhi baèng Non-Stress Test (NST), ño chæ
cuûa vieäc khôûi phaùt chuyeån daï vaø coù theå phoåi treû chöa
soá oái, ñoä taêng tröôûng thai nhi cuøng vôùi sieâu aâm Doppler
hoaøn thieän. Vì töø 37 tuaàn trôû ñi, thai nhi phaùt trieån coù theå
khaùng trôû ñoäng maïch naõo giöõa vaø ñoäng maïch roán.
ñaït 100-150 g/tuaàn, vieäc giaûm ñi troïng löôïng thai nhi vaø
QUAÛN LYÙ SAÛN KHOA TRÖÔÙC KHI SINH
nguy cô sinh khoù do vai baèng khôûi phaùt chuyeån daï sôùm hôn 2 tuaàn coù theå caûi thieän keát quaû. Neáu thai nhi khoâng coù macrosomia vaø kieåm tra söùc khoûe thai nhi cho keát quaû yeân taâm thì coù theå ñôïi chuyeån daï töï nhieân. Vì nguy
Kieåm tra ñònh kyø söùc khoûe thai nhi
cô sang chaán thai nhi vaø sinh khoù do vai taêng leân gaáp 3 laàn ôû beänh nhaân ÑTÑ, neân moå laáy thai ñöôïc xem xeùt
Muïc tieâu quaûn lyù thai ôû tam caù nguyeät III cuûa nhöõng baø 30
neáu nghi ngôø thai bò beùo phì. ACOG khuyeán caùo neân moå
Baûng 2. Kieåm tra söùc khoûe thai nhi trong ÑTÑ thai kyø
Kieåm tra Taàn soá cöû ñoäng thai
Taàn soá
Keát quaû ñaûm baûo
Ghi chuù
Moãi toái töø tuaàn 28
10 cöû ñoäng <60 phuùt
Thöïc hieän treân taát caû beänh nhaân Baét ñaàu vaøo luùc 28-34 tuaàn vôùi
NST
2 laàn moãi tuaàn
Coù 2 nhòp taêng trong 20 phuùt
ÑTÑ phuï thuoäc insulin vaø luùc 36 tuaàn trong cheá ñoä aên kieåm soaùt ÑTÑ thai kyø 3 cöû ñoäng = 2
Sieâu aâm thai
Moãi tuaàn
8 ñieåm trong 30 phuùt
1 gaáp = 2 Thôû 30 giaây = 2 Nöôùc oái 2cm = 2
laáy thai ôû beänh nhaân ÑTÑ thai kyø neáu troïng löôïng thai
chaët cheõ löôïng ñöôøng cuûa treû sô sinh coù caùc baø meï bò
nhi öôùc tính treân 4.500g.
ÑTÑ ít nhaát 4-6 giôø (thöôøng 24 giôø), thöôøng phaûi nhaäp ñôn vò chaêm soùc ñaëc bieät treû sô sinh. Baèng chöùng hieän
Quaûn lyù ñöôøng huyeát trong luùc chuyeån daï
taïi cho thaáy treû sô sinh buù meï coù nguy cô thaáp hôn veà söï phaùt trieån beänh tieåu ñöôøng veà sau so vôùi nhöõng
Duy trì traïng thaùi caân baèng trao ñoåi chaát trong chuyeån
treû tieáp xuùc vôùi protein söõa boø. Moät nghieân cöùu cuûa
daï giuùp toái öu hoùa quaù trình chuyeån ñoåi sau khi sinh ôû treû
Gunderson vaø coäng söï (2012) phaùt hieän ra raèng cöôøng
sô sinh baèng caùch giaûm taêng insulin maùu vaø haï ñöôøng
ñoä cho con buù taêng leân thì seõ caûi thieän ñoä nhaïy caûm
huyeát. Vieäc söû duïng keát hôïp insulin vaø truyeàn glucose
insulin vaø chuyeån hoùa glucose cuûa caùc baø meï. Ñieàu
trong chuyeån daï ñeå duy trì löôïng ñöôøng ôû maùu meï trong
naøy coù theå laøm giaûm nguy cô beänh ÑTÑ trong töông
moät phaïm vi heïp (80-110 mg/dL) thöïc söï phoå bieán vaø ñaït
lai sau khi bò ÑTÑ thai kyø.
hieäu quaû laâm saøng. Toác ñoä truyeàn ñieån hình laø dextrose 5% trong dung dòch Ringer lactate 100 ml/giôø vaø insulin regular 0,5-1 U/giôø. Löôïng ñöôøng mao maïch ñöôïc theo doõi moãi giôø ôû nhöõng beänh nhaân naøy.
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO 1. American Diabetes Association (2013). Standards of Medical Care in Diabetes 2013. Diabetes Care; 36 Suppl 1: S11-S66. [Guideline].
Quaûn lyù treû sô sinh
2. Asemi Z, Karamali M, Esmaillzadeh A (2014). Effects of calciumvitamin D co-supplementation on glycaemic control, inflammation and oxidative stress in gestational diabetes: a randomised placebo-
Vaán ñeà trao ñoåi chaát quan troïng nhaát aûnh höôûng ñeán treû sô sinh cuûa nhöõng baø meï ÑTÑ thai kyø laø haï ñöôøng huyeát. Haï ñöôøng huyeát khoâng ñöôïc nhaän bieát vaø ñieàu trò coù theå daãn ñeán co giaät sô sinh, toån thöông naõo, thaäm chí töû vong. Caùc yeáu toá döï baùo maïnh nhaát cuûa haï ñöôøng huyeát sô sinh laø möùc ñöôøng huyeát trung b
controlled trial. Diabetologia. 3. Blumer I, Hadar E, Hadden DR et al. (2013). Diabetes and pregnancy: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab; 98(11):4227-4249. 4. Mathiesen ER, Hod M, Ivanisevic M, Duran Garcia S, Br∅ndsted L, Jovanovic L et al. (2012). Maternal Efficacy and Safety Outcomes in a Randomized, Controlled Trial Comparing Insulin Detemir With NPH Insulin in 310 Pregnant Women With Type 1 Diabetes. Diabetes Care.
ình cuûa ngöôøi meï trong luùc chuyeån daï. Vì vaäy, khuyeán
5. Nomura Y, Marks DJ, Grossman B, Yoon M, Loudon H, Stone J
caùo hieän nay chæ ñònh kieåm tra ñöôøng huyeát thöôøng
socioeconomic status: effects on neurocognitive development and
xuyeân vaø cho buù sôùm ngay khi coù theå (toát nhaát laø buù meï), truyeàn glucose tónh maïch neáu ñöôøng uoáng khoâng ñaày ñuû. Haàu heát caùc baùc só sô sinh duy trì giaùm saùt
et al. (2012). Exposure to gestational diabetes mellitus and low risk of attention-deficit/hyperactivity disorder in offspring. Arch Pediatr Adolesc Med; 166(4):337-343. 6. Standards of medical care in diabetes (2014). Diabetes Care; 37 Suppl 1: S14-S80.
31
Thực phẩm chức năng
Viên nang
Thành phần: Dịch chiết cây Pygeum Affricanum Vitamin C Kẽm sulfat Selen Vitamin B6 Acid folic Vitamin B12 Vitamin E Arginin Carnitin
100 mg 30 mg 20 mg 0,02 mg 1 mg; 100 g 0,5 g 5 mg 50 mg 40 mg
Cung cấp các vitamin và chất khoáng Giúp tăng cường sinh lực Hỗ trợ sức khỏe sinh sản nam giới Công dụng: Cung cấp các vitamin và chất khoáng, giúp tăng cường sinh lực, hỗ trợ sức khỏe sinh sản nam giới. * Chú ý: Sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh Ðối tượng sử dụng: Nam giới trưởng thành Cách dùng: Ngày uống 2 lần, mỗi lần 1 viên. Bảo quản: nơi khô ráo, thoáng, mát và tránh ánh nắng, nhiệt độ không quá 30oC. Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất. Ngày sản xuất và hạn sử dụng ghi ở đáy hộp sản phẩm. Số xác nhận công bố phù hợp quy định ATTP: 25808/2013/ATTP-XNCB Đóng gói: Lọ 90 viên NhÀ SẢN XUẤT: Catalysis , Tây Ban Nha Địa chỉ: Macarena, 14 28016 Madrid/Tây Ban Nha Tel: +34 91 345 69 02 | Fax: +34 91 345 97 25 NHẬP KHẨU VÀ PHÂN PHỐI : Công ty TNHH Dược phẩm Đông Đô Địa chỉ: Lô B12/D21 khu đô thị mới Cầu Giấy, Dịch vọng hậu, Cầu Giấy, Hà Nội Tel: + 84 4 3557615/52/55 | Fax: +84 4 3 5576150 Số giấy xác nhận NDQC:482/2014/XNQC-ATTP
SÖÛ DUÏNG INSULIN TRONG CHUYEÅN DAÏ VAØ SAU SINH
TS. Leâ Thò Thu Haø Beänh vieän Töø Duõ
GIÔÙI THIEÄU
ÑTÑ type 2 vaø ÑTÑ do thai thöôøng cheá tieát ñuû insulin
Trong nhöõng thai kyø bieán chöùng do beänh ñaùi thaùo
ñoaïn tieàm thôøi ñöôïc ñaëc tröng bôûi söï thay ñoåi coå töû cung
ñöôøng (ÑTÑ), muïc tieâu ñieàu trò quan troïng trong quaù
chaäm, vôùi thôøi gian khaùc nhau raát nhieàu, coù theå töø vaøi giôø
trình chuyeån daï laø ñeå traùnh taêng ñöôøng huyeát cuûa meï,
keùo daøi ñeán 24 giôø. Giai ñoaïn tieàm thôøi gaây ra thay ñoåi raát
ñieàu naøy laøm taêng nguy cô toan chuyeån hoùa ôû thai vaø
nhoû trong nhu caàu trao ñoåi chaát cuûa ngöôøi meï. Ngöôïc laïi,
haï ñöôøng huyeát ôû treû sô sinh. Kieåm soaùt ñöôøng huyeát
chuyeån daï giai ñoaïn hoaït ñoäng, khoaûng thôøi gian môû coå
sau sinh ít quan troïng hôn, nhöng vaãn laø moät moái quan
töû cung töông ñoái nhanh vôùi ñaàu thai xuoáng vaø cuoái cuøng
taâm vì nguy cô haï ñöôøng huyeát ôû meï. Kieåm soaùt ñöôøng
laø soå thai. Giai ñoaïn hoaït ñoäng xaûy ra trong moät vaøi giôø vaø
huyeát sau sinh laø moät thaùch thöùc vì nhöõng thay ñoåi noàng
neân ñöôïc xem nhö taäp theå duïc cöôøng ñoä cao, vôùi söï gia
ñoä noäi tieát baø meï sau khi soå nhau lôùn vaø nhanh choùng.
taêng tieâu hao naêng löôïng vaø giaûm nhu caàu insulin.
Noàng ñoä glucose maùu meï trong quaù trình chuyeån daï
TIEÁP CAÄN KIEÅM SOAÙT ÑÖÔØNG HUYEÁT TRONG CHUYEÅN DAÏ
bò aûnh höôûng bôûi loaïi beänh ÑTÑ cuûa ngöôøi meï (type 1, type 2 hoaëc do thai) vaø giai ñoaïn cuûa chuyeån daï (tieàm
cô baûn ñeå traùnh nhieãm ketone do ÑTÑ. Chuyeån daï giai
thôøi hay hoaït ñoäng). Phuï nöõ vôùi ÑTÑ type 1 khoâng saûn xuaát insulin noäi sinh, trong khi nhöõng ngöôøi maéc beänh
Haàu heát, caùc phöông thöùc kieåm soaùt ñöôøng huyeát trong 33
taêng ôû ngöôõng glucose tröôùc sinh ñeán 144 mg/dL (8 mmol/L). Tuy nhieân, haàu heát caùc taùc giaû thoáng nhaát khi ñöôøng huyeát meï >180 mg/dL (10 mmol/L), nguy cô haï ñöôøng huyeát sô sinh taêng ñaùng keå. Nhu caàu insulin vaø glucose trong chuyeån daï ÔÛ nhöõng phuï nöõ ÑTÑ type 1, nhöõng nghieân cöùu duøng heä thoáng truyeàn insulin kieåm soaùt ñöôøng huyeát ñaõ chöùng minh raèng truyeàn insulin neàn laø caàn thieát ñeå duy trì ñöôøng huyeát oån ñònh trong giai ñoaïn chuyeån daï tieàm thôøi vaø khôûi phaùt chuyeån daï. Khi vaøo giai ñoaïn hoaït chuyeån daï döïa treân söï keát hôïp cuûa truyeàn glucose vaø
ñoäng, nhu caàu insulin giaûm xuoáng gaàn nhö baèng khoâng
insulin ñeå duy trì noàng ñoä ñöôøng trong muïc tieâu. Baèng
vaø yeâu caàu truyeàn glucose taêng leân 2,5 mg/kg/phuùt ñeå
chöùng laâm saøng khoâng uûng hoä phöông thöùc naøy hôn
duy trì noàng ñoä glucose ôû ngöôøi meï 70-90 mg/dL; ñieàu
phöông thöùc khaùc. Baèng chöùng naøy phaàn lôùn laø hoài cöùu
naøy laøm taêng gaáp 8 laàn glucose neàn. Nhu caàu glucose
vaø xuaát phaùt chuû yeáu töø nhöõng phuï nöõ coù beänh ÑTÑ
naøy laø töông töï nhö quan saùt thaáy vôùi vieäc taäp theå duïc
type 1 hoaëc töø caùc nhoùm phuï nöõ coù beänh ÑTÑ tröôùc
maïnh vaø gaéng söùc.
vaø trong khi mang thai ñöôïc ñieàu trò baèng caùc phöông thöùc töông töï.
Theo doõi ñöôøng huyeát trong chuyeån daï
Trang beân laø 3 phaùc ñoà ñieàu trò ÑTÑ trong chuyeån daï
Nhöõng thay ñoåi nhanh choùng veà nhu caàu glucose vaø
ñöôïc trình baøy trong baûng 1.
insulin trong chuyeån daï ñoøi hoûi theo doõi thöôøng xuyeân noàng ñoä glucose maùu mao maïch: moãi 2-4 giôø trong giai
Muïc tieâu kieåm soaùt ñöôøng huyeát
ñoaïn tieàm thôøi, moãi 1-2 giôø trong giai ñoaïn hoaït ñoäng vaø
trong chuyeån daï
moãi giôø trong khi truyeàn insulin.
Theo (ACOG) vaø Ñaïi hoïc Noäi tieát Hoa Kyø, muïc tieâu
Rieâng ñoái vôùi nhöõng phuï nöõ coù ÑTÑ thai kyø, ñöôøng
kieåm soaùt ñöôøng huyeát trong chuyeån daï laø möùc
huyeát ñöôïc kieåm soaùt vôùi vieäc duy trì cheá ñoä aên uoáng
glucose giöõa 70-110 mg/dL (3,9-6,1 mmol/L). Muïc
vaø lieäu phaùp taäp theå duïc. Nhöõng phuï nöõ naøy hieám khi
tieâu naøy ñöôïc aùp duïng cho phuï nöõ coù ÑTÑ type 1,
ñoøi hoûi insulin trong quaù trình chuyeån daï neân noàng ñoä
type 2 hay ÑTÑ thai kyø. Noù baét nguoàn töø döõ lieäu keát
glucose maùu mao maïch coù theå ñöôïc ño luùc nhaäp vieän
cuïc sô sinh thu ñöôïc töø nghieân cöùu quan saùt, chuû yeáu
vaø sau ñoù khoaûng moãi 4-6 giôø.
lieân quan ñeán phuï nöõ maéc beänh ÑTÑ type 1. Ño ñöôøng huyeát mao maïch ñöôïc cho laø thuaän tieän, hôïp
34
Moät soá chuyeân gia ñeà nghò ngöôõng treân thaáp hôn
lyù vaø chính xaùc khi ñöôøng huyeát naèm trong giôùi haïn
(<100 mg/dL [5,6 mmol/L]) ñeå giaûm thieåu nguy cô haï
bình thöôøng. Tuy nhieân, khi haï ñöôøng huyeát quaù möùc
ñöôøng huyeát sô sinh. Moät soá chuyeân gia khaùc ñeà nghò
(<50 mg/dL [2,8 mmol/L]) hoaëc taêng ñöôøng huyeát quaù
nôùi roäng ngöôõng treân ñeán 126 mg/dL (7 mmol/L), döïa
möùc (>180 mg/dL [10 mmol/L]) thì giaù trò ñöôøng huyeát
vaøo baèng chöùng laâm saøng cho thaáy nguy cô haï ñöôøng
mao maïch khoâng coøn phuø hôïp. Noàng ñoä ñöôøng huyeát
huyeát sô sinh khoâng taêng ñaùng keå ôû ngöôõng naøy vaø
mao maïch dao ñoäng hôn vaø moãi loaïi ñoàng hoà ño ñöôøng
khaû naêng nguy cô haï ñöôøng huyeát sô sinh khoâng
huyeát coù giôùi haïn cuûa nhaø saûn xuaát veà ñoä chính xaùc cho
Baûng 1. Ba phaùc ñoà ñieàu trò ÑTÑ trong chuyeån daï
Noàng ñoä glucose trong huyeát töông meï mg/dL (mmol/L)
Insulin truyeàn tónh maïch (ñôn vò/giôø)(*)(•)
Dung dòch truyeàn
Phaùc ñoà 1. Theo American College of Obstetricians and Gynecologists(*)(D) Baét ñaàu chuyeån daï <70 mg/dL (3,9) hay chuyeån daï hoaït ñoäng
Ngöng duøng Ngöng duøng
Baét ñaàu truyeàn nöôùc muoái sinh lyù
Truyeàn 5% dextrose normal saline
Insulin taùc duïng trung bình hoaëc ngaén (D5NS) 100-150 mL/giôø ñeå ñaït ñöôøng >100 mg/dL (5,6)
1,25 ñôn vò/giôø (10 ñôn vò / 1.000mL huyeát mao maïch khoaûng 100mg D5NS truyeàn 125 mL/giôø)
Phaùc ñoà 2. Phuï nöõ ÑTÑ type 1 <70 (<3,9)
0,0
71-90 (3,9-5,0)
0,5
(7,2 mmol/L)
91-110 (5,1-6,1)
1,0
5% dextrose Lactated Ringer's 125
111-130 (6,2-7,2)
2,0
131-150 (7,3-8,3)
3,0
151-170 (8,4-9,4)
4,0
171-190 (9,5-10,6)
5,0
>190 (>10,6)
Kieåm tra ketone
Ñöôøng huyeát mao maïch <130 mg/dL
mL/giôø
Ñöôøng huyeát mao maïch >130 mg/dL (7,2 mmol/L) Lactated Ringer's 125 mL/giôø
Phaùc ñoà 3. “Truyeàn dòch luaân phieân” duøng cho phuï nöõ ÑTÑ do thai, khoâng duøng cho phuï nöõ ÑTÑ type 1 > _100 mg/dL (5,6)
Ngöng duøng
D5NS 125 mL/giôø ñaït möùc ñöôøng huyeát mao maïch laø 100 mg/dL Lactated Ringer's 125 mL/giôø ñaït
101-140 mg/dL (5,6-7,8)
Ngöng duøng
möùc ñöôøng huyeát mao maïch laø 100 mg/dL
Insulin taùc duïng trung bình hoaëc ngaén Lactated Ringer's 125 mL/giôø ñaït >140 mg/dL (7,8)
ñeå ñaït möùc ñöôøng huyeát mao maïch laø möùc ñöôøng huyeát mao maïch laø 100 100 mg/dL
(*)
mg/dL
Jovanovic L, Peterson CM (1980). Management of the pregnant, insulin-Dependent diabetic woman. Diabetes
Care; 3:63 (•)
Mix 25 units regular insulin in 250mL normal saline (1 unit:10mL) Coustan DR (2004). Delivery: Timing, mode, and management. In: Diabetes in women: adolescent, pregnancy and
(∆)
menopause. Reese EA, Coustan DR, Gabee SG (Eds), Lippincott Williams & Wilkins; 433 Protocol 1: Data from: ACOG Practice Bulletin (2005). Clinical Management Guidelines for Obstetrician-Gynecologists. Number 60, March 2005. Pregestational diabetes mellitus. Obstet Gynecol; 105:675 Protocol 2: Reproduced with permission from: Kitzmiller JL, Gavin L (2002). Preexisting diabetes and pregnancy. In: Manual of Endocrinology and Metabolism, 3rd ed, Lavin N (Ed), Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia. Copyright © 2002 Lippincott Williams & Wilkins Protocol 3: Data from: Rosenberg VA, Eglinton GS, Rauch ER, Skupski DW (2006). Intrapartum maternal glycemic control in women with insulin requiring diabetes: a randomized clinical trial of rotating fluids versus insulin drip. Am J Obstet Gynecol; 195:1095
35
moät loaït caùc giaù trò ñöôøng huyeát mao maïch. Nhö vaäy,
Truyeàn glucose tónh maïch cuõng quan troïng ñoái vôùi vieäc
giaù trò ñöôøng huyeát mao maïch naèm ngoaøi caùc phaïm
toái öu chöùc naêng cô töû cung. Moät thöû nghieäm laâm saøng
vi naøy phaûi ñöôïc xaùc nhaän baèng caùch ño ñöôøng huyeát
ngaãu nhieân ôû phuï nöõ mang thai con so ñaõ chöùng minh
tónh maïch, ñieàu naøy coù theå ñöôïc kieåm chöùng laàn ñaàu taïi
raèng truyeàn dextrose 5% hoaëc 10% trong chuyeån daï
giöôøng beänh vôùi moät maùy ño ñöôøng huyeát vaø ñoàng thôøi
ruùt ngaén ñaùng keå thôøi gian chuyeån daï so vôùi truyeàn nöôùc
ño laïi trong phoøng xeùt nghieäm.
muoái sinh lyù.
Truyeàn glucose tónh maïch
Boå sung insulin
Nhu caàu glucose ôû giai ñoaïn hoaït ñoäng nhanh choùng
Insulin ñöôïc tieâm tónh maïch vaø taêng lieàu ñeå ñaït ñöôïc
laøm caïn kieät phaàn glycogen döï tröõ ôû gan, do vaäy caàn
muïc tieâu ñöôøng huyeát. Thoâng thöôøng nhaát, truyeàn
phaûi boå sung löôïng calo trong giai ñoaïn naøy. Tieáp nhaän
insulin (ñôn vò/giôø) ñöôïc taêng leân hoaëc giaûm daàn vôùi vieäc
naêng löôïng baèng ñöôøng aên uoáng thöôøng bò haïn cheá
taêng hay giaûm noàng ñoä glucose maùu mao maïch cuûa
trong giai ñoaïn hoaït ñoäng vì nguy cô vieâm phoåi hít, haàu
meï, ñöôïc ño theo giôø. Moät phöông phaùp khaùc laø theâm
heát phuï nöõ bò ÑTÑ ñöôïc cung caáp glucose baèng ñöôøng
10 ñôn vò insulin taùc duïng trung bình hoaëc ngaén vaøo
tónh maïch.
moät lít D5NS. Trong ña soá caùc phuï nöõ, vôùi toác ñoä truyeàn 100-125 mL/giôø seõ giuùp kieåm soaùt toát ñöôøng huyeát vaø
Trong giai ñoaïn tieàm thôøi, nhu caàu glucose meï thöôøng
cung caáp chaát neàn thích hôïp cho nhu caàu naêng löôïng
coù theå ñöôïc ñaùp öùng baèng löôïng glucose döï tröõ taïi
cuûa chuyeån daï (Baûng 1).
gan, tröø khi giai ñoaïn tieàm thôøi keùo daøi. Moät soá phaùc ñoà cho phuï nöõ maéc beänh ÑTÑ type 1 baét ñaàu baèng
Phuï nöõ bò ÑTÑ thai kyø duy trì ñöôøng huyeát oån ñònh trong
truyeàn dung dòch muoái ñaúng tröông ñôn thuaàn cho
khi mang thai döïa vaøo cheá ñoä aên uoáng vaø taäp theå duïc
tôùi khi möùc glucose meï haï thaáp hôn ngöôõng döôùi cuûa
ñôn thuaàn hieám khi ñoøi hoûi söû duïng insulin trong khi
muïc tieâu (<70 mg/dL [3,9 mmol/L]) vaø khi ñoù, baét ñaàu
chuyeån daï. Ngay caû khi insulin ñöôïc yeâu caàu tröôùc sinh
truyeàn dung dòch glucose. Caùc phaùc ñoà khaùc baét ñaàu
ñeå bình thöôøng hoùa noàng ñoä ñöôøng, chæ coù moät soá ít
vôùi truyeàn ñoàng thôøi caû hai: glucose (dextrose 5% 100-
nhöõng ngöôøi phuï nöõ seõ caàn insulin trong chuyeån daï.
125 mg/giôø) vaø truyeàn insulin (0,5-1,0 ñôn vò/giôø). Caû
Ñieàu naøy ñaõ ñöôïc minh hoïa trong moät nghieân cöùu söû
hai chieán löôïc treân ñeàu coù hieäu quaû vaø coù tæ leä bieán
duïng caùc muïc tieâu ñöôøng huyeát mao maïch, trong ñoù,
chöùng thaáp.
chæ coù 2% phuï nöõ ñöôïc kieåm soaùt baèng cheá ñoä aên vaø 3,5% phuï nöõ vôùi insulin kieåm soaùt beänh ÑTÑ thai kyø caàn insulin ñeå duy trì noàng ñoä ñöôøng trong mao maïch döôùi 144 mg/dL (8 mmol/L).
MOÅ LAÁY THAI Insulin hoaëc thuoác uoáng ñieàu trò ñaùi thaùo ñöôøng Khi moå laáy thai ñöôïc leân keá hoaïch, ñaëc bieät laø ôû moät ngöôøi phuï nöõ coù beänh ÑTÑ type 1, phaãu thuaät caàn ñöôïc leân keá hoaïch vaøo buoåi saùng sôùm. Thai phuï neân duøng lieàu insulin taùc duïng trung bình ban ñeâm bình thöôøng, uoáng thuoác choáng ÑTÑ hoaëc truyeàn insulin lieân tuïc (bôm insulin) cho 36
khi voâ caûm ñeå traùnh vieäc truyeàn moät löôïng ñöôøng lôùn, ñieàu naøy laøm giaûm pH maùu roán vaø coù theå gaây haï ñöôøng huyeát sô sinh.
KHÔÛI PHAÙT CHUYEÅN DAÏ Insulin hoaëc thuoác uoáng ñieàu trò ñaùi thaùo ñöôøng Töông töï sinh moå, khôûi phaùt chuyeån daï neân ñöôïc döï kieán baét ñaàu vaøo buoåi saùng sôùm vaø beänh nhaân neân duøng lieàu insulin taùc duïng trung bình vaøo ban ñeâm bình thöôøng nhö tröôùc, uoáng thuoác choáng ÑTÑ hoaëc truyeàn insulin lieân tuïc (bôm insulin) cho ñeán khi nhaäp vieän. Neáu ñeán khi nhaäp vieän. Neáu thai phuï söû duïng insulin taùc duïng
saûn phuï söû duïng insulin taùc duïng keùo daøi vaøo ban ñeâm,
keùo daøi vaøo ban ñeâm, lieàu caàn ñöôïc giaûm.
lieàu caàn ñöôïc giaûm.
Lieàu insulin buoåi saùng hoaëc uoáng thuoác ñieàu trò ÑTÑ
Boå sung glucose
ñöôïc ngöng laïi vaø caùc beänh nhaân khoâng ñöôïc aên hoaëc uoáng baát cöù gì. Tuy nhieân, neáu phaãu thuaät bò
Boå sung naêng löôïng caàn thieát trong quaù trình khôûi phaùt
trì hoaõn cho ñeán chieàu, lieàu insulin cô baûn (khoaûng
chuyeån daï keùo daøi, ñaëc bieät laø khi caàn thôøi gian cho
1/3 lieàu insulin trung bình buoåi saùng) ñöôïc cho vôùi
quaù trình chín muoài coå töû cung. Vì nhieàu ñôn vò chuyeån
truyeàn dextrose 5% ñeå traùnh nhieãm ketone. Noàng
daï caám aên uoáng trong thôøi gian chuyeån daï, neân truyeàn
ñoä glucose caàn phaûi ñöôïc theo doõi ñeå ñieàu chænh lieäu
tónh maïch dextrose 5% hay 10% khi noàng ñoä glucose
phaùp insulin. Moät lieàu insulin taùc duïng ngaén coù theå
meï giaûm xuoáng döôùi 60 mg/dL ñeán 100 mg/dL (3,3-5,6
ñöôïc cho khi caàn thieát ñeå kieåm soaùt ñöôøng huyeát
mmol/L). Nhö ñaõ thaûo luaän ôû treân, moät soá phaùc ñoà baét
trong giai ñoaïn naøy.
ñaàu baèng truyeàn glucose ñoàng thôøi vôùi truyeàn insulin, ñaëc bieät laø ôû phuï nöõ ñöôïc ñieàu trò baèng insulin trong
Theo doõi ñöôøng huyeát
suoát thai kyø.
Ñöôøng huyeát neân ñöôïc theo doõi trong khi moå laáy thai
Taïi nhöõng ñôn vò cho pheùp aên uoáng trong giai ñoaïn
neáu cuoäc moå keùo daøi hoaëc phöùc taïp, ñeå duy trì ñöôøng
coå töû cung chín muoài hay giai ñoaïn tieàm thôøi khi thôøi
huyeát oån ñònh. Taêng ñöôøng huyeát trong khi phaãu thuaät
gian döï ñoaùn seõ vöôït quaù 8-12 giôø vaø coù nguy cô
caàn phaûi traùnh ñeå giaûm thieåu nguy cô nhieãm truøng veát
thaáp cuûa moå laáy thai khaån caáp. Trong giai ñoaïn chín
moå vaø caùc bieán chöùng chuyeån hoùa ôû ngöôøi meï cuõng nhö
muoài coå töû cung / giai ñoaïn tieàm thôøi, phuï nöõ ñöôïc
haï ñöôøng huyeát sô sinh. Noàng ñoä ñöôøng huyeát sau phaãu
cho pheùp moät cheá ñoä aên giaûm calo (1.200-1.400kcal)
thuaät ñöôïc theo doõi moãi hai giôø cho ñeán khi oån ñònh
vaø duøng insulin taùc duïng ngaén tröôùc böõa aên ñeå ñieàu
(töø 70 mg/dL ñeán 150 mg/dL); truyeàn dextrose 5% ñeå
chænh noàng ñoä glucose maùu mao maïch vaø löôïng
traùnh nhieãm ketone.
carbohydrate duøng. Noùi chung, dòch truyeàn tónh maïch (dextrose 5% hoaëc nöôùc muoái sinh lyù) khoâng
Truyeàn glucose vaø dòch
caàn thieát neáu saûn phuï coù cheá ñoä aên uoáng ñaày ñuû.
Nöôùc muoái sinh lyù thöôøng ñöôïc truyeàn tónh maïch tröôùc
Noàng ñoä glucose maùu mao maïch ñöôïc kieåm tra tröôùc 37
Baûng 2. Thang tröôït insulin cho quaûn lyù noàng ñoä glucose sau sinh
Giaù trò glucose (mg/dL/mmol/L)
Beänh nhaân nhaïy vôùi insulin(*)
Beänh nhaân khaùng vôùi insulin(*)
Taát caû beänh nhaân khaùc(*)
AC
HS
AC
HS
AC
HS
<150/8,3
0
0
0
0
0
0
151-200/8,4-11,1
0
0
4
2
2
0
201-250/11,2-13,8
2
0
8
4
4
0
251-300/13,9-16,6
3
1
12
6
6
2
301-350/16,7-19,4
4
2
16
8
8
4
351-400/19,5-22,2
5
3
20
10
10
6
AC: before meals; HS: bedtime (*)
In this system, we assume that lean type 1 diabetes patients are likely to be insulin sensitive, while obese type 2 diabetes
patients are likely to be insulin resistant. All other patients fall into the remaining group
vaø sau böõa aên, duy trì nhòp ngaøy/ñeâm tröôùc khi sinh
trung bình (NPH) hoaëc insulin hoaït ñoäng keùo daøi tröôùc
bình thöôøng cuûa ngöôøi phuï nöõ cho ñeán khi vaøo giai ñoaïn
chuyeån daï (ví duï: Glargine) ñeå ñaùp öùng nhu caàu cô baûn
hoaït ñoäng.
sau sinh. Töông töï nhö vaäy, lieàu insulin hoaït ñoäng ngaén hoaëc trung bình tröôùc böõa aên cuûa hoï caàn phaûi ñöôïc giaûm
QUAÛN LYÙ SAU SINH
khoaûng 1/3 ñeán 1/2.
Ngay sau sinh
Phuï nöõ maéc beänh ÑTÑ type 2 coù theå khoâng yeâu caàu baát kyø thuoác naøo trong 24-48 giôø ñaàu sau sinh. Neáu coù
Sau khi soå nhau, tình traïng khaùng insulin do thai nhanh
nhu caàu insulin vaø ñang aên, hoï coù theå ñöôïc baét ñaàu vôùi
choùng bieán maát. Phuï nöõ maéc beänh ÑTÑ tröôùc khi mang
0,6 ñôn vò/kg caân naëng sau sinh. Ngoaøi ra, thuoác uoáng
thai caàn theo doõi ñöôøng huyeát chaët cheõ vì nhu caàu
nhö metformin hay glyburide coù theå ñöôïc baét ñaàu sau
insulin giaûm nhanh choùng.
24-48 giôø vaø tröôùc khi xuaát vieän. Nhöõng chaát naøy coù theå ñöôïc söû duïng moät caùch an toaøn khi cho con buù.
Sau khi moå laáy thai, insulin vaãn coù theå ñöôïc yeâu caàu
Noùi chung, phuï nöõ maéc beänh ÑTÑ type 2 chæ caàn theo
maëc duø phuï nöõ ñang tieâu thuï ít calo. Ñeå traùnh haï ñöôøng
doõi noàng ñoä ñöôøng huyeát mao maïch luùc ñoùi trong vaøi
huyeát nghieâm troïng töø vieäc boå sung insulin, moät insulin
tuaàn ñaàu tieân sau sinh. Metformin laø thuoác öu tieân cho
taùc duïng ngaén ñöôïc söû duïng treân moät thang tröôït vôùi
beänh nhaân beùo phì coù ÑTÑ type 2 vaø khoâng gaây haï
muïc tieâu duy trì möùc glucose khoaûng 140 mg/dL ñeán
ñöôøng huyeát.
160 mg/dL (7,8-8,9 mmol /L), trong thôøi gian 24 giôø ñeán 48 giôø ñaàu. Baûng treân laø moät ví duï veà moät thang tröôït söû
Nhöõng phuï nöõ maéc ÑTÑ thai kyø, ngöôøi coù noàng ñoä
duïng insulin döôùi da taùc duïng ngaén (löu yù löôïng ít hôn
ñöôøng huyeát tónh maïch luùc ñoùi döôùi 126 mg/dL (7
cuûa insulin tröôùc khi ñi nguû ñeå traùnh haï ñöôøng huyeát
mmol/L) sau khi sinh coù theå ñöôïc tö vaán ñeå tieáp tuïc
ban ñeâm) (Baûng 2).
thöïc hieän theo cheá ñoä aên uoáng, taäp theå duïc cuûa hoï vaø ñaït ñöôïc moät troïng löôïng khoûe maïnh ñeå ngaên
Thai phuï coù ÑTÑ type 1 sinh ngaû aâm ñaïo coù theå aên
ngöøa beänh ÑTÑ. Hoï phaûi laøm nghieäm phaùp dung naïp
ñöôïc, caàn khoaûng 1/3 ñeán 1/2 cuûa lieàu insulin hoaït ñoäng
ñöôøng 75g ñöôøng uoáng töø 6 ñeán 8 tuaàn sau khi sinh
38
ñeå xaùc ñònh tình traïng ñöôøng huyeát.
rôi xuoáng döôùi möùc muïc tieâu (<70 mg/dL [3,9 mmol/L]) vaø sau ñoù, baét ñaàu truyeàn dòch glucose
Cho con buù
hoaëc baét ñaàu vôùi truyeàn caû hai glucose (dextrose 5% 100-125 mg/giôø) vaø insulin (0,5-1,0 ñôn vò/giôø)
Phuï nöõ coù beänh ÑTÑ tröôùc khi mang thai ñöôïc khuyeán
cuøng moät luùc. Caû hai chieán löôïc xuaát hieän coù hieäu quaû
khích cho con buù meï vì lôïi ích söùc khoûe cuûa meï vaø treû
vaø coù tæ leä bieán chöùng thaáp.
sô sinh.
Ñoái vôùi phuï nöõ söû duïng insulin tröôùc mang thai, glucose maùu mao maïch neân ñöôïc theo doõi moãi 2-4
Cho con buù ñoøi hoûi theâm 500kcal moãi ngaøy (# khoaûng
giôø trong giai ñoaïn tieàm thôøi, moãi 1-2 giôø trong giai
100g carbohydrate vaø 20g protein). Löôïng ñöôøng trong
ñoaïn hoaït ñoäng vaø moãi giôø trong khi truyeàn insulin.
maùu coù theå giaûm nhanh choùng trong thôøi gian cho con
Phuï nöõ maéc ÑTÑ thai kyø ñöôïc kieåm soaùt toát tröôùc
buù do nhu caàu trao ñoåi chaát cao. Vì vaäy, töï theo doõi
sinh vôùi cheá ñoä aên uoáng vaø taäp theå duïc ñôn thuaàn
ñöôøng huyeát laø raát quan troïng trong giai ñoaïn haäu saûn
khoâng caàn thöôøng xuyeân theo doõi ñöôøng huyeát trong
sôùm, ñaëc bieät laø ôû phuï nöõ maéc beänh ÑTÑ type 1.
khi chuyeån daï. Truyeàn insulin ñöôïc taêng hoaëc giaûm daàn vôùi vieäc taêng
Sau khi xuaát vieän
hay giaûm möùc ñoä glucose mao maïch maùu cuûa ngöôøi meï, ñöôïc ño theo giôø. Moät phöông phaùp khaùc laø theâm
Sau khi xuaát vieän, caàn tieáp tuïc theo doõi chuyeân khoa
10 ñôn vò insulin thöôøng xuyeân hay taùc duïng ngaén vôùi
noäi tieát. Muïc tieâu ñöôøng huyeát vaøo thôøi ñieåm naøy laø:
moät lít D5NS. Truyeàn D5NS 100-125 mL/giôø, trong
glycated hemoglobin <7,0%, noàng ñoä glucose tröôùc
ña soá caùc phuï nöõ, cung caáp caû kieåm soaùt toát ñöôøng
böõa aên <120 mg/dL vaø noàng ñoä glucose 2 giôø sau aên
maùu vaø chaát neàn thích hôïp cho nhu caàu naêng löôïng
<170 mg/dL.
cuûa chuyeån daï.
TOÙM TAÉT VAØ KIEÁN NGHÒ Ñoái vôùi nhöõng phuï nöõ coù beänh ÑTÑ, muïc tieâu ñieàu trò quan troïng trong quaù trình chuyeån daï laø ñeå traùnh
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO 1. ACOG Committee on Practice Bulletins. ACOG Practice Bulletin. Clinical Management. Curet LB, Izquierdo LA, Gilson GJ et al.
taêng ñöôøng huyeát cuûa meï, ñieàu naøy laøm taêng nguy
(1997). Relative effects of antepartum and intrapartum maternal
cô toan chuyeån hoùa maùu thai nhi vaø haï ñöôøng huyeát
blood glucose levels on incidence of neonatal hypoglycemia. J
ôû treû sô sinh. Theo ACOG vaø Ñaïi hoïc Noäi tieát Hoa Kyø, muïc tieâu ñöôøng huyeát trong chuyeån daï laø noàng ñoä glucose giöõa 70-110 mg/dL (3,9-6,1 mmol/L). Ñoái vôùi phuï nöõ ñieàu trò insulin tröôùc mang thai, truyeàn insulin neàn coù theå seõ ñöôïc yeâu caàu ñeå duy trì oån ñònh ñöôøng huyeát trong giai ñoaïn chuyeån daï tieàm thôøi. Khi chuyeån daï hoaït ñoäng xaûy ra sau ñoù, caùc yeâu caàu insulin giaûm xuoáng gaàn nhö baèng khoâng vaø yeâu caàu glucose taêng leân khoaûng 2,5 mg/kg/phuùt. Caùch tieáp caän hôïp lyù cho phuï nöõ maéc beänh ÑTÑ type 1 laø: hoaëc baét ñaàu vôùi truyeàn dung dòch muoái ñaúng tröông ñôn thuaàn cho tôùi khi möùc glucose meï
Perinatol; 17:113. 2. Gabbe SG, Carpenter LB, Garrison EA (2007). New strategies for glucose control in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus in pregnancy. Clin Obstet Gynecol; 50:1014. 3. Garber AJ, Moghissi ES, Bransome ED Jr et al. (2004). American College of Endocrinology position statement on inpatient diabetes and metabolic control. Endocr Pract; 10 Suppl 2:4. 4. Guidelines for Obstetrician-Gynecologists (2005). Number 60, March 2005. Pregestational diabetes mellitus. Obstet Gynecol; 105:675. 5. Kline GA, Edwards A (2007). Antepartum and intra-partum insulin management of type 1 and type 2 diabetic women: Impact on clinically significant neonatal hypoglycemia. Diabetes Res Clin Pract; 77:223. 6. Rosenberg VA, Eglinton GS, Rauch ER, Skupski DW (2006). Intrapartum maternal glycemic control in women with insulin requiring diabetes: a randomized clinical trial of rotating fluids versus insulin drip. Am J Obstet Gynecol; 195:1095.
39
QUAÛN LYÙ ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ TRONG GIAI ÑOAÏN SAU SINH
ThS. Lyù Ñaïi Löông Vaên phoøng Y khoa, Taäp ñoaøn Y khoa Hoaøn Myõ
THAY ÑOÅI SINH LYÙ BEÄNH TRONG ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ GIAI ÑOAÏN HAÄU SAÛN (Kim, 2014)
giaûm ñi trong nöûa sau cuûa thai kyø. Söï suy giaûm naøy dieãn ra ñoàng thôøi vôùi vieäc gia taêng cuûa caùc hormone nhau thai noùi treân, bao goàm: HPL, progesterone vaø hormone taêng tröôûng; cuõng nhö taêng caùc adipokine nhö leptin vaø yeáu toá hoaïi töû böôùu alpha (TNF-α). Khaùc vôùi saûn phuï bình
Tröôùc tieân, khaû naêng baøi tieát insulin vaø ñeà khaùng insulin
thöôøng, phuï nöõ ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø (ÑTÑTK) seõ giaûm
cuûa phuï nöõ trong luùc coù thai seõ tuøy thuoäc vaøo khaû naêng
baøi tieát insulin töông ñoái so vôùi ñoä nhaïy caûm insulin, keát
baøi tieát insulin vaø ñoä nhaïy caûm insulin trong giai ñoaïn
quaû laøm taêng ñöôøng huyeát trong luùc mang thai.
tröôùc khi coù thai. Keá ñoù, nhöõng thay ñoåi hormone trong thai kyø cuõng aûnh höôûng lôùn ñeán hai yeáu toá naøy.
Beân caïnh ñoù, caùc thay ñoåi hormone cuõng goùp phaàn taêng caân vaø thay ñoåi phaân boá môõ treân caû thai kyø bình
Trong thai kyø bình thöôøng, söï gia taêng noàng ñoä cuûa
thöôøng laãn thai kyø ñaùi thaùo ñöôøng (ÑTÑ) vaø tình traïng
moät soá hormone nhau thai, bao goàm prolactin vaø HPL
thöøa caân coù theå keùo daøi ñeán taän sau sinh. Taêng caân quaù
(Human Placental Lactogen) seõ laøm taêng baøi tieát insulin.
möùc trong thai kyø coøn do moät thöïc teá laø saûn phuï coù
Song song ñoù, ñoä nhaïy caûm insulin cuûa saûn phuï cuõng
theå ñöôïc gia ñình khuyeán khích tieâu thuï moät löôïng thöïc 41
phaåm ñaùng keå. Caùc thöïc phaåm chöùa naêng löôïng cao deã
xuaát hieän sôùm ÑTÑ sau sinh bao goàm caùc daáu hieäu
daøng tìm thaáy treân thò tröôøng cuõng goùp phaàn khieán saûn
cuûa tình traïng maát buø roõ reät, nhö ñöôøng huyeát cao,
phuï taêng caân deã daøng. Tình traïng thöøa caân naøy keùo daøi
ñeà khaùng insulin ñaùng keå vaø chöùc naêng teá baøo β suy
trong giai ñoaïn sau sinh, trong khi vieäc chaêm soùc con
giaûm. Caùc yeáu toá nguy cô thuùc ñaåy söï suy giaûm chöùc
baän roän khieán phuï nöõ khoâng ñuû thôøi gian taäp theå löïc.
naêng teá baøo β laïi lieân quan ñeán tình traïng beùo phì, taêng
Keát quaû laø tình traïng ñeà khaùng insulin tieáp tuïc ñöôïc duy
CRP vaø giaûm noàng ñoä adiponectin. Chính vì vaäy, giaûm
trì treân nhöõng ngöôøi phuï nöõ ñaõ coù nguy cô cao nhö vaäy,
caân coù taùc duïng ngaên ngöøa ÑTÑ type 2 raát hieäu quaû
khieán phaàn lôùn trong soá hoï bò beänh ÑTÑ trong töông lai.
treân phuï nöõ ÑTÑTK.
NGUY CÔ ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG TRONG TÖÔNG LAI (Buchanan vaø cs., 2012)
CAÙC PHÖÔNG PHAÙP GIAÛM NGUY CÔ ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG TYPE 2
Ngöôøi ta nhaän thaáy phuï nöõ ÑTÑTK coù nguy cô taùi phaùt
Cho con buù
beänh trong laàn mang thai tieáp theo. Trong moät nghieân cöùu treân heä thoáng chaêm soùc söùc khoûe tieàn saûn, phuï nöõ
Cho con buù lieân quan vôùi giaûm ñöôøng huyeát vaø giaûm
ÑTÑ trong thai kyø ñaàu tieân coù tæ leä taùi phaùt leân ñeán 41%
taàn suaát ÑTÑ type 2 treân phuï nöõ coù tieàn söû ÑTÑTK
trong laàn mang thai thöù hai, so vôùi chæ 4% trong nhoùm
(Chasan-Taber, 2015). Lôïi ích cuûa vieäc cho con buù coøn
phuï nöõ khoâng ÑTÑTK (Kim, 2014).
tuøy thuoäc vaøo thôøi gian vaø taàn suaát cho buù. Ñaëc bieät, neáu thôøi gian buù meï keùo daøi ñeán 9 thaùng seõ caûi thieän
Phuï nöõ ñöôïc chaån ñoaùn ÑTÑTK cuõng coù nguy cô cao
ñaùng keå chuyeån hoùa glucose, cuõng nhö giaûm ñeà khaùng
bò ÑTÑ trong töông lai. Ngöôøi ta öôùc tính coù khoaûng
insulin vaø nguy cô ÑTÑ type 2 (Kim, 2014; ADA, 2015).
10% tröôøng hôïp ÑTÑTK seõ sôùm chuyeån thaønh ÑTÑ
Cuï theå laø, Ferrara vaø coäng söï nhaän thaáy nhoùm phuï nöõ
sau khi sinh. Nhöõng saûn phuï coøn laïi seõ tieáp tuïc coù
cho con buù moät phaàn hoaëc hoaøn toaøn giaûm ñöôïc 15%
nguy cô maéc ÑTÑ 20-60% trong voøng 5-10 naêm tieáp
nguy cô ÑTÑ type 2 so vôùi nhoùm chöùng (Ferrara vaø
theo, neáu khoâng coù bieän phaùp can thieäp thích hôïp.
cs., 2011).
Maëc duø khoâng phaûi taát caû phuï nöõ coù tieàn söû ÑTÑTK seõ dieãn tieán thaønh ÑTÑ, nhöng chaéc chaén laø phaàn lôùn
Caùc raøo caûn ñoái vôùi thay ñoåi loái soáng
seõ bò. Do ñoù, ÑTÑTK cuõng caàn ñöôïc xem laø moät daïng “tieàn ÑTÑ” töông töï nhö roái loaïn dung naïp glucose
Collier SA vaø coäng söï ñaõ tieán haønh khaûo saùt baèng
treân phuï nöõ khoâng mang thai.
phöông phaùp thaûo luaän nhoùm treân 89 phuï nöõ veà nhöõng raøo caûn ñoái vôùi vieäc giaûm nguy cô ÑTÑ treân phuï nöõ coù
Sau khi bò ÑTÑTK, beänh ÑTÑ coù theå xuaát hieän döôùi
tieàn söû ÑTÑ trong luùc mang thai. Hoï nhaän thaáy nhieàu
nhieàu daïng, nhö ÑTÑ type 1 hoaëc MODY (Maturity-
phuï nöõ khoâng theå tuaân thuû cheá ñoä aên vaø taäp luyeän theå
Onset Diabetes of the Young), nhöng phaàn lôùn seõ bò
löïc, do baän bòu coâng vieäc vaø chaêm soùc em beù. Nhöõng
ÑTÑ type 2 (England vaø cs., 2009). Caùc nghieân cöùu
phuï nöõ bò ÑTÑTK coù tham gia nghieân cöùu cuõng nhaän
caét doïc veà ñieàu hoøa glucose sau khi bò ÑTÑTK ñaõ cho
xeùt thôøi gian töø luùc phaùt hieän beänh ñeán khi sinh quaù
thaáy teá baøo β maát khaû naêng buø tröø cho tình traïng ñeà
ngaén, khieán hoï khoâng hieåu heát nhöõng nguy cô coù theå
khaùng insulin maïn tính – voán coù khuynh höôùng ngaøy
xaûy ra vôùi mình vaø nhöõng giaûi phaùp hieäu quaû. Hoï hieåu
caøng nhieàu theo thôøi gian. Caùc yeáu toá nguy cô cuûa vieäc
roõ raøng veà nguy cô cuûa ÑTÑ ñoái vôùi em beù, nhöng laïi
42
khoâng nhaän thöùc ñöôïc laø hoï cuõng coù nguy cô cao bò
gaëp thöû thaùch nhieàu hôn, neáu ñaõ taêng caân quaù möùc
beänh ÑTÑ trong töông lai. Chính vì nhaän thöùc khoâng
trong thai kyø. Ñieàu naøy uûng hoä cho quan ñieåm chæ neân
ñaày ñuû neân hoï ít coù ñoäng löïc trong vieäc thay ñoåi loái soáng
taêng caân vöøa phaûi trong thai kyø, coù leõ khoâng chæ thai
sau khi sinh.
kyø ÑTÑ maø caû thai kyø bình thöôøng. Tuy nhieân, nhö chuùng toâi ñaõ phaân tích ôû treân, phuï nöõ sau sinh thöôøng
Giaûm caân
phaûi chòu aùp löïc cuûa vieäc chaêm soùc em beù, beân caïnh coâng vieäc noäi trôï haøng ngaøy. Do ñoù, hoï thöôøng khoâng
Trong moät nghieân cöùu ñoaøn heä treân phuï nöõ Haøn Quoác,
ñuû thôøi gian cho vieäc thay ñoåi loái soáng vaø taäp theå löïc
Cho vaø coäng söï so saùnh möùc ñoä lieân quan giöõa BMI,
hoaëc quaù meät moûi ñeå coù theå thöïc hieän. Chính vì vaäy,
caân naëng, ñoä daøy da, tæ soá eo - hoâng vaø voøng eo sau sinh
söï chia seû vaø ñoäng vieân töø gia ñình ñoùng vai troø quan
vôùi nguy cô ÑTÑ. Taát caû chæ soá naøy ñeàu coù lieân quan
troïng. Ngoaøi ra, cuõng caàn chia seû thoâng tin veà thay ñoåi
vôùi nguy cô ÑTÑ, nhöng voøng eo vaø khoái löôïng môõ cô
loái soáng tích cöïc vôùi caùc thaønh vieân trong gia ñình vaø
theå coù moái lieân quan maïnh nhaát (Kim, 2014). Ñieàu naøy
ñieàu naøy ñaëc bieät toû ra hieäu quaû (Chasan-Taber, 2015).
chöùng toû giaûm caân cuõng nhö giaûm khoái löôïng môõ taïng ñoùng vai troø quan troïng giuùp phuï nöõ phoøng ngöøa beänh
Taäp theå löïc vaø metformin
ÑTÑ trong töông lai. Trong nghieân cöùu Diabetes Prevention Program, 350 Ngöôøi ta nhaän thaáy keá hoaïch giaûm caân sau sinh seõ
A
70
Giaû döôïc
phuï nöõ coù tieàn söû ÑTÑTK vaø 1.416 phuï nöõ töøng sinh
Metformin
Loái soáng
Taàn suaát coäng doàn (%)
60 50 40 30 20 10 0 0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Naêm
Bieåu ñoà 1. Taàn suaát ÑTÑ coäng doàn (cumulative incidence) treân phuï nöõ coù tieàn söû ÑTÑTK trong thôøi gian nghieân cöùu 10 naêm, ôû ba nhoùm: giaû döôïc (placebo), thay ñoåi loái soáng (lifestyle) vaø metformin (Aroda vaø cs., 2015) (Years from Randomization: soá naêm keå töø khi chia ngaãu nhieân) 43
Kieåm tra ñöôøng huyeát sau sinh
ÑTÑ type 2
Roái loaïn ñöôøng huyeát
Thay ñoåi loái soáng tích cöïc vaø duøng thuoác
Thay ñoåi loái soáng tích cöïc
Ñöôøng huyeát bình thöôøng
Tö vaán thay ñoåi loái soáng thoâng thöôøng
3-6 thaùng
Xöû trí theo höôùng daãn ñieàu trò ÑTÑ type 2 daønh cho ngöôøi khoâng mang thai
Ñöôøng huyeát taêng trong ngöôõng ÑTÑ
Kieåm tra ñöôøng huyeát haøng naêm
Ñöôøng huyeát oån ñònh
Ñöôøng huyeát taêng trong ngöôõng ÑTÑ
Ñöôøng huyeát oån ñònh
Sô ñoà 1. Keá hoaïch quaûn lyù sau sinh ñoái vôùi ÑTÑTK (Buchanan vaø cs., 2012)
con nhöng khoâng bò ÑTÑ ñöôïc phaân boå ngaãu nhieân vaøo
Trong ba naêm ñaàu tieân cuûa nghieân cöùu, thay ñoåi loái
3 nhoùm can thieäp: thay ñoåi loái soáng tích cöïc, metformin
soáng tích cöïc vaø uoáng metformin treân phuï nöõ coù tieàn
vaø giaû döôïc. Thay ñoåi loái soáng tích cöïc nhaèm giaûm
söû ÑTÑTK laàn löôït giaûm ñöôïc 53% vaø 50% nguy cô
7% caân naëng vaø bao goàm 150 phuùt taäp luyeän theå löïc
ÑTÑ so vôùi nhoùm chöùng. Sau möôøi naêm, caùc tæ leä naøy
trung bình ñeán naëng haøng tuaàn. Nhoùm uoáng metformin
coù giaûm nhöng vaãn coøn yù nghóa thoáng keâ, cho thaáy taùc
seõ duøng lieàu 850mg hai laàn moãi ngaøy. Caû hai nhoùm
duïng baûo veä laâu daøi cuûa thay ñoåi loái soáng vaø metformin
metformin vaø giaû döôïc seõ ñöôïc tö vaán thay ñoåi loái soáng
(Bieåu ñoà 1). Cuï theå laø, so vôùi giaû döôïc, thay ñoåi loái soáng
theo tieâu chuaån thoâng thöôøng. Ngöôøi ta ñaùnh giaù nguy
vaø metformin laàn löôït giaûm 35,2% vaø 40,4% nguy cô
cô maéc ÑTÑ trong thôøi gian ngaén haïn (3 naêm) laãn daøi
ÑTÑ. Moät ñieåm ñaëc bieät laø metformin chæ giaûm ñöôïc
haïn (10 naêm) (Aroda vaø cs., 2015).
18% nguy cô ÑTÑ trong toaøn boä daân soá DPP, bao goàm
44
caû nam giôùi vaø phuï nöõ khoâng ÑTÑ. Ñieàu ñoù chöùng toû phuï nöõ coù tieàn söû ÑTÑTK ñaëc bieät ñaùp öùng toát vôùi metformin. Choïn löïa ngöøa thai Ñoái vôùi phuï nöõ coù tieàn söû ÑTÑTK, söû duïng thuoác vieân ngöøa thai keát hôïp khoâng laøm taêng nguy cô maéc ÑTÑ type 2. So vôùi phuï nöõ khoâng ÑTÑ, phuï nöõ bò ÑTÑ khi söû duïng voøng traùnh thai trong töû cung (ñoàng hoaëc phoùng thích levonorgestrel) ñeàu khoâng taêng nguy cô bò taùc duïng khoâng mong muoán. Tuy nhieân, coù moät soá ít nghieân cöùu cho thaáy thuoác vieân ngöøa thai chæ chöùa progestin laøm taêng nguy cô maéc ÑTÑ type 2 treân phuï
rieâng reõ. Cuoái cuøng, phuï nöõ coù keát quaû ñöôøng huyeát
nöõ coù tieàn söû ÑTÑTK.
bình thöôøng sau sinh vaãn tieáp tuïc coù nguy cô maéc ÑTÑ trong töông lai, nhö ñaõ ñöôïc chöùng minh trong
KEÁ HOAÏCH QUAÛN LYÙ SAU SINH ÑOÁI VÔÙI PHUÏ NÖÕ ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ
nghieân cöùu DPP. Do ñoù, nhöõng ngöôøi naøy vaãn caàn ñöôïc tö vaán thay ñoåi loái soáng vaø giaûm caân, cuõng nhö ñöôïc kieåm tra ñöôøng huyeát ñoùi vaø HbA1c haøng naêm.
Buchanan vaø coäng söï ñaõ ñeà nghò moät moâ hình quaûn lyù
Toùm laïi, saûn phuï bò ÑTÑTK taêng nguy cô maéc ÑTÑ
sau sinh ñoái vôùi phuï nöõ bò ÑTÑTK (Sô ñoà 1). Ñieåm coát loõi
trong töông lai moät caùch ñaùng keå so vôùi daân soá chung.
cuûa moâ hình naøy laø phaân loaïi nguy cô ÑTÑ trong töông
Nguy cô naøy khoâng chæ hieän dieän trong thôøi kyø haäu saûn
lai vaø sau ñoù tieáp caän theo töøng phaân loaïi.
maø coøn keùo daøi haøng thaäp nieân sau ñoù. Nhöõng ngöôøi phuï nöõ naøy coù theå maéc nhieàu daïng ÑTÑ khaùc nhau,
Sau sinh, baùc só neân thöû ñöôøng huyeát töông luùc
trong ñoù thöôøng gaëp nhaát laø ÑTÑ type 2. Nghieân cöùu
ñoùi tröôùc khi cho beänh nhaân xuaát vieän, nhaèm phaùt
DPP vaø nhieàu nghieân cöùu khaùc ñaõ chöùng toû thay ñoåi loái
hieän nhöõng ngöôøi vaãn coøn taêng ñöôøng huyeát trong
soáng tích cöïc, giaûm caân, metformin cuõng nhö cho con
ngöôõng ÑTÑ. Nhöõng ñoái töôïng naøy caàn ñöôïc ñieàu
buù ñeàu giuùp giaûm ñaùng keå nguy cô ÑTÑ cho hoï. Ngöôøi
trò nhö ÑTÑ, trong khi nhöõng phuï nöõ coù ñöôøng huyeát
ta öôùc tính raèng chæ caàn can thieäp baèng caùc bieän phaùp
bình thöôøng seõ ñöôïc kieåm tra laïi khaû naêng dung naïp
noùi treân cho 5-6 phuï nöõ (number needed to treat) coù
glucose sau 1-4 thaùng. Neáu keát quaû laø ÑTÑ thöïc söï
tieàn söû ÑTÑTK vaø roái loaïn dung naïp glucose laø coù theå
(thöôøng laø type 2), caàn ñieàu trò nhöõng phuï nöõ naøy
phoøng ngöøa ñöôïc 1 tröôøng hôïp ÑTÑ trong thôøi gian 3
theo khuyeán caùo xöû trí ÑTÑ daønh cho ngöôøi khoâng
naêm (Aroda vaø cs., 2015). Maëc duø vaäy, trong thöïc teá
mang thai. Neáu keát quaû laø roái loaïn dung naïp glucose
coù nhieàu raøo caûn ñoái vôùi vieäc taäp luyeän theå löïc vaø giaûm
hoaëc roái loaïn ñöôøng huyeát ñoùi, caàn höôùng daãn ngöôøi
caân, bao goàm vieäc baän roän chaêm soùc em beù beân caïnh
beänh thay ñoåi loái soáng tích cöïc vaø kieåm tra laïi ñöôøng
coâng vieäc noäi trôï, xaùo troän giôø giaác sinh hoaït gaây meät
huyeát cuõng nhö HbA1c sau moãi 3-6 thaùng. Löu yù
moûi vaø thieáu ñoäng löïc taäp luyeän vaø ñaëc bieät laø hoï chöa
raèng möùc thay ñoåi HbA1c toû ra hieäu quaû hôn trong
ñöôïc tö vaán ñaày ñuû veà nguy cô maéc ÑTÑ trong töông
vieäc ñaùnh giaù nguy cô ÑTÑ, so vôùi moät giaù trò HbA1c
lai. Chính vì vaäy, vieäc giaùo duïc söùc khoûe cho nhöõng ñoái 45
töôïng naøy tröôùc khi xuaát vieän vaø trong giai ñoaïn haäu saûn laø raát quan troïng, toát nhaát laø neân coù theâm söï tham
risks and management during and after pregnancy. Nat Rev Endocrinol; 8,639-649. Published online 3 July 2012. Doi:10.1038/ nrendo.2012.96.
gia cuûa caùc thaønh vieân khaùc trong gia ñình, ñeå taêng
5. Chasan-Taber L (2015). Lifestyle interventions to reduce risk of
cöôøng söï chia seû vaø ñoäng vieân töø gia ñình – voán ñöôïc
diabetes among women with prior gestational diabetes mellitus.
chöùng minh raát hieäu quaû trong vieäc giuùp ngöôøi phuï nöõ ñaït muïc tieâu giaûm caân vaø thay ñoåi loái soáng tích cöïc.
Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol; 29(1):110-122. Doi: 10.1016/j.bpobgyn.2014.04.019. 6. Collier SA, Mulholland C et al. (2011). A qualitative study of perceived barriers to management of diabetes among women with a history of diabetes during pregnancy. J Womens Health (Larchmt); 20(9):1333-1339. Doi: 10.1089/jwh.2010.2676.
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
7. England LJ, Dietz PM, Njoroge T et al. (2009). Preventing type 2 diabetes: public health implications for women with a history of gestational diabetes mellitus. Am J Obstet Gynecol; 200:365.e1-
1. American Diabetes Association (2015). Management of Diabetes in Pregnancy. Diabetes Care; 38: Supplement 1 S77-S79. Doi: 10.2337/dc15-S015.
365.e8. 8. Ferrara A, Hedderson MM et al. (2011). A pregnancy and postpartum lifestyle intervention in women with gestational
2. Aroda VR, Christophi CA et al. (2015). The Effect of Lifestyle
diabetes mellitus reduces diabetes risk factors: a feasibility
Intervention and Metformin on Preventing or Delaying Diabetes
randomized control trial. Diabetes Care; 34(7):1519-1525. Doi:
Among Women With and Without Gestational Diabetes: The Diabetes Prevention Program Outcomes Study 10-Year Follow-Up. J Clin Endocrinol Metab; 23:jc20143761. 3. Blumer I, Hadar E et al. (2013). Diabetes and pregnancy: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab; 98(11):4227-4249. Doi: 10.1210/jc.2013-2465. 4. Buchanan TA et al. (2012). Gestational diabetes mellitus:
46
10.2337/dc10-2221. 9. Kim C (2014). Maternal outcomes and follow-up after gestational diabetes mellitus. Diabet Med; 31(3):292-301. Doi: 10.1111/ dme.12382. 10. Peacock AS, Bogossian F et al. (2014). A review of interventions to prevent Type 2 Diabetes after Gestational Diabetes. Women Birth; 27(4):e7-e15. Doi: 10.1016/j.wombi.2014.09.002.
AÛNH HÖÔÛNG CUÛA BEÙO PHÌ ÑEÁN THAI KYØ
BS. Nguyeãn Quoác Tuaán Ñaïi hoïc Y Döôïc Caàn Thô
Beùo phì trong thai kyø ñöôïc ñònh nghóa laø saûn phuï coù
> _25-29 kg/m2] vaø 17.146 coù troïng löôïng bình thöôøng
_ 30 kg/m2 tröôùc khi mang chæ soá khoái cô theå (BMI) >
[BMI <25 kg/m2]. So vôùi ngöôøi coù troïng löôïng bình
thai. Nhöõng tröôøng hôïp naøy khi mang thai seõ coù nhieàu
thöôøng, tæ leä saåy thai taêng ôû ngöôøi beùo phì (OR=1,31;
bieán chöùng cho meï vaø con. Nguy cô xuaát hieän caùc bieán
95% CI 1,18-1,46) vaø ngöôøi thöøa caân (OR=1,11; 95%
chöùng seõ taêng theo troïng löôïng cuûa saûn phuï.
CI 1,00-1,24). Moät phaân tích goäp bao goàm 12 nghieân cöùu ñöôïc thöïc hieän vaøo naêm 2008 cho thaáy nhöõng
NHÖÕNG AÛNH HÖÔÛNG KHI MANG THAI
tröôøng hôïp coù BMI >30 kg/m2 taêng tæ leä saåy thai so vôùi nhoùm coù BMI bình thöôøng (OR=1,89; 95% CI 1,143,13) trong caû 2 nhoùm coù thai töï nhieân hoaëc ñöôïc hoã
Saåy thai
trôï sinh saûn.
ÔÛ nhöõng saûn phuï bò beùo phì, tæ leä saåy thai cao. Moät thoáng
Tình traïng beùo phì coù theå lieân quan ñeán hoäi chöùng
keâ goàm 6 nghieân cöùu ñöôïc thöïc hieän naêm 2011, trong
buoàng tröùng ña nang hoaëc lieân quan ñeán tình traïng ñeà
nghieân cöùu naøy coù 28.538 phuï nöõ tham gia (3.800 ngöôøi
khaùng insulin cuûa cô theå, nhöõng beänh lyù naøy thöôøng
_30 kg/m2], 3.792 ngöôøi thöøa caân [BMI beùo phì [BMI >
laøm cho noäi maïc töû cung phaùt trieån keùm, vì vaäy seõ 47
xeùt nghieäm coù ñöôøng trong nöôùc tieåu, hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang) thì coù theå caân nhaéc ñeå taàm soaùt ÑTÑ ôû 3 thaùng ñaàu thai kyø. Cao huyeát aùp trong thai kyø Coù nhieàu baùo caùo cho thaáy coù moái lieân heä chaët cheõ giöõa beùo phì vaø cao huyeát aùp thai kyø. Moät toång quan heä thoáng bao goàm 13 nghieân cöùu ñoaøn heä vôùi 1,4 trieäu ngöôøi phuï nöõ cho thaáy raèng nguy cô tieàn saûn giaät taêng gaáp ñoâi khi BMI taêng 5-7 kg/m2. Nhöõng nghieân cöùu beänh chöùng cho thaáy giaûm caân seõ laøm giaûm ñaùng keå nguy cô bò tieàn laøm taêng tæ leä saåy thai. Tæ leä saåy thai ôû nhöõng beänh
saûn giaät. Moái lieân quan giöõa beùo phì vaø tieàn saûn giaät
nhaân coù hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang cao hôn 20-
chöa ñöôïc hieåu roõ. Nhöõng giaû thuyeát gaàn ñaây cho raèng
40% trong daân soá mang thai chung. Moái lieân quan
beùo phì coù lieân quan ñeán nguy cô beänh tim maïch do coù
giöõa vieäc duøng metformin tröôùc khi mang thai vaø tæ leä
söï ñeà khaùng insulin, taêng lipid maùu...
saåy thai chöa ñöôïc thoáng nhaát. Coù 3 nghieân cöùu cho thaáy raèng nhöõng tröôøng hôïp saûn phuï coù hoäi chöùng
Sinh non (do chæ ñònh chaám döùt thai kyø
buoàng tröùng ña nang khoâng duøng metformin thì tæ leä
hoaëc do chuyeån daï sinh töï nhieân)
saåy thai laø 62-73%, tæ leä saåy thai ôû nhoùm saûn phuï coù hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang coù duøng metformin laø
Beùo phì lieân quan ñeán nhöõng beänh lyù noäi khoa nhö:
9-36%. Tuy nhieân, trong moät phaân tích goäp bao goàm
cao huyeát aùp trong thai kyø, tieàn saûn giaät, ÑTÑ trong
17 nghieân cöùu ôû nhöõng saûn phuï maéc hoäi chöùng buoàng
thai kyø. Moät toång quan heä thoáng thöïc hieän vaøo naêm
tröùng ña nang coù duøng metformin vaø coù hoaëc khoâng
2010 chæ ra raèng nhöõng tröôøng hôïp beùo phì trong thai
duøng clomiphene citrate ñeå kích thích ruïng tröùng thì
kyø laøm taêng nguy cô chæ ñònh khôûi phaùt chuyeån daï khi
khoâng coù ghi nhaän moái lieân quan giöõa tieàn caên duøng
thai non thaùng hôn so vôùi nhöõng tröôøng hôïp coù BMI
metformin vaø tæ leä saåy thai. Hieän nay, chöa coù nghieân
bình thöôøng (RR=1,30; 95% CI 1,23-1,37; 5 nghieân
cöùu naøo ñaùnh giaù hieäu quaû cuûa vieäc giaûm caân ñoái vôùi
cöùu) vaø nguy cô naøy taêng töông öùng vôùi tình traïng
söï caûi thieän tæ leä saåy thai.
taêng caân cuûa ngöôøi meï. Tuy nhieân, tæ leä chuyeån daï sinh non töï nhieân khoâng khaùc nhau giöõa caùc nhoùm.
Ñaùi thaùo ñöôøng trong thai kyø
Moät toång quan heä thoáng thöïc hieän vaøo naêm 2009,
vaø tieåu ñöôøng type 2
sau khi loaïi tröø caùc yeáu toá nhieãu nhö: chuûng toäc, tuoåi, soá con vaø tình traïng huùt thuoác cho thaáy raèng
ÔÛ nhöõng saûn phuï beùo phì, tæ leä ÑTÑ trong thai kyø taêng
khoâng coù moái lieân heä giöõa troïng löôïng saûn phuï tröôùc
cao so vôùi nhöõng tröôøng hôïp khoâng beùo phì (6-12% so
khi mang thai vôùi tình traïng chuyeån daï sinh non töï
vôùi 2-4%). Tæ leä ÑTÑ trong thai kyø taêng 0,92% khi BMI
nhieân (thai <37 tuaàn) (OR=0,87; 95% CI 0,74-1,04;
taêng 1 kg/m . Taêng caân quaù möùc trong nhöõng thaùng
3 nghieân cöùu ñoaøn heä treân 18.063 ngöôøi phuï nöõ).
ñaàu cuûa thai kyø cuõng coù lieân quan ñeán tình traïng roái loaïn
Tuy nhieân, moät nghieân cöùu ñoaøn heä trong coäng ñoàng
dung naïp ñöôøng vaø ÑTÑ trong thai kyø. Trong nhöõng
(thöïc hieän naêm 2013) bao goàm 1,5 trieäu saûn phuï ñôn
tröôøng hôïp coù nguy cô cao bò ÑTÑ trong thai kyø (beùo
thai cho thaáy raèng thöøa caân vaø beùo phì laøm taêng nguy
phì, tieàn caên ÑTÑ trong thai kyø, tieàn caên sinh con to,
cô khôûi phaùt chuyeån daï do chæ ñònh y khoa ôû moïi tuoåi
2
48
thai vaø laøm taêng nguy cô chuyeån daï sinh non khi tuoåi
thöôøng (7,5-7,9 giôø so vôùi 6,2 giôø). Tuy nhieân, söï keùo daøi
thai 22-27 tuaàn.
giai ñoaïn II chuyeån daï (giai ñoaïn soå thai) khoâng coù lieân quan ñeán tình traïng taêng BMI.
Thai quaù ngaøy Khôûi phaùt chuyeån daï Coù nhöõng baèng chöùng cho thaáy beùo phì coù theå laøm taêng nguy cô thai quaù ngaøy. Coù 4 nghieân cöùu ñoaøn heä
Tæ leä khôûi phaùt chuyeån daï ôû nhöõng tröôøng hôïp beùo phì
trong coäng ñoàng chæ ra raèng nhöõng saûn phuï beùo phì thì
cao hôn nhöõng tröôøng hôïp khaùc. Nguy cô khôûi phaùt
taêng nguy cô thai quaù ngaøy (OR=1,2-1,7) so vôùi nhoùm
chuyeån daï ôû nhöõng tröôøng hôïp beùo phì cao gaáp 1,6-2,2
saûn phuï khoâng beùo phì. Hieän nay, cô cheá laøm tæ leä thai
laàn so vôùi hôn nhöõng ngöôøi coù troïng löôïng bình thöôøng.
quaù ngaøy taêng chöa ñöôïc xaùc ñònh roõ. Moät giaû thuyeát cho raèng tæ leä thai quaù ngaøy taêng trong nhöõng tröôøng
Moå laáy thai
hôïp beùo phì laø do tính sai ngaøy döï sinh vì nhöõng tröôøng hôïp naøy coù theå do kinh nguyeät khoâng ñeàu vì ruïng tröùng
Moät phaân tích goäp thöïc hieän naêm 2009 cho thaáy raèng
khoâng ñeàu. Moät giaû thuyeát nöõa laø coù söï thay ñoåi noäi tieát
beùo phì tröôùc khi mang thai laø yeáu toá nguy cô ñoäc laäp
lieân quan ñeán nhöõng ngöôøi beùo phì.
laøm taêng tæ leä moå laáy thai cho caû 2 phöông phaùp laø moå laáy thai chuû ñoäng vaø moå laáy thai caáp cöùu. Moät nghieân
Ña thai
cöùu cho thaáy raèng khi BMI tröôùc khi mang thai taêng 1 ñôn vò thì nguy cô moå laáy thai taêng 7%.
Tæ leä song thai 2 tröùng taêng ôû nhoùm beänh nhaân beùo phì ñaõ ñöôïc baùo caùo ôû vaøi nghieân cöùu. Trong moät phaân tích
Moät soá nguy cô coù theå xaûy ra khi tieán haønh moå laáy thai
51.783 saûn phuï (coù 561 tröôøng hôïp song thai) ñöôïc thöïc
treân nhöõng saûn phuï beùo phì: tæ leä moå laáy thai caáp cöùu
hieän taïi Collaborative Perinatal Project, tæ leä song thai ôû
taêng, ñöôøng moå daøi, thôøi gian phaãu thuaät keùo daøi, tæ
2
_ 30 kg/m vaø BMI <25 kg/m nhöõng tröôøng hôïp coù BMI >
leä maát maùu >1.000ml, nhieãm truøng veát moå (OR=9,3;
laø 1,1% vaø 0,5%. Nhöõng döõ kieän naøy ñöôïc ghi nhaän töø
95% CI 4,5-19,2), thuyeân taéc huyeát khoái vaø vieâm noäi
12 beänh vieän cuûa Hoa Kyø giai ñoaïn 1959-1966 tröôùc khi
maïc töû cung.
2
caùc thuoác kích thích ruïng tröùng ñöôïc söû duïng roäng raõi. Dietz vaø coäng söï phaân tích 24.423 saûn phuï con so. Tæ
NHÖÕNG AÛNH HÖÔÛNG TRONG GIAI ÑOAÏN CHUYEÅN DAÏ
leä moå laáy thai ôû ngöôøi coù BMI <19,8 kg/m2 laø 14,3% vaø _35 kg/m2. So vôùi taêng ñeán 42,6% ôû nhöõng ngöôøi coù BMI > nhoùm coù troïng löôïng bình thöôøng thì nguy cô moå laáy thai ôû nhoùm thöøa caân (BMI = 25-29,9 kg/m2) taêng 1,4 (95%
Baát thöôøng trong chuyeån daï
CI 1,0-1,8), nhoùm beùo phì (BMI = 30-34,9 kg/m2) taêng 1,5 (95% CI 1,1-2,1) vaø beùo phì naëng (BMI = 35 kg/m2)
Nhöõng tröôøng hôïp beùo phì coù thôøi gian chuyeån daï giai
taêng 3,1 (95% CI 2,3-4,8). Tình traïng taêng tæ leä moå laáy
ñoaïn I (giai ñoaïn xoùa môû coå töû cung) keùo daøi hôn nhöõng
thai ôû nhöõng tröôøng hôïp thöøa caân vaø beùo phì thöôøng do
ngöôøi coù troïng löôïng bình thöôøng. Moät nghieân cöùu
giai ñoaïn I cuûa chuyeån daï dieãn tieán chaäm. Maët khaùc,
hoài cöùu bao goàm 612 saûn phuï con so trong giai ñoaïn
trong giai ñoaïn soå thai, khi phaàn thai xuoáng chaäm thì
chuyeån daï sinh töï nhieân, thôøi gian chuyeån daï giai ñoaïn
caùc baùc só coù khuynh höôùng moå laáy thai hôn laø giuùp sinh
hoaït ñoäng (coå töû cung 4-10cm) ôû nhöõng ngöôøi thöøa caân
baèng duïng cuï ñeå sinh ngaõ aâm ñaïo do lo ngaïi nguy cô
vaø beùo phì daøi hôn nhöõng ngöôøi coù troïng löôïng bình
keït vai khi sinh thai to. 49
Baêng huyeát sau sinh Moái lieân quan giöõa beùo phì vaø baêng huyeát sau sinh chöa roõ raøng. Nhieàu nghieân cöùu vôùi côõ maãu nhoû thì khoâng phaùt hieän moái lieân quan naøy. Tuy nhieân, coù 1 nghieân cöùu ñoaøn heä trong coäng ñoàng cho thaáy nhöõng saûn phuï coù BMI >30 kg/m2 thì taêng 44% tình traïng baêng huyeát sau sinh (OR=1,44; 95% CI 1,30-1,60). Caùc taùc giaû cho raèng taêng tæ leä baêng huyeát sau sinh laø do thai to hoaëc cô töû cung ôû nhöõng ngöôøi beùo phì khoâng ñaùp öùng vôùi thuoác taêng co lieàu thoâng thöôøng. Tuy nhieân, nhöõng giaû thuyeát naøy chöa ñöôïc chöùng Sinh khoù do keït vai vaø bieán chöùng khaùc
minh. Vì vaäy, caùc baùc só saûn khoa caàn theo doõi saùt nhöõng tröôøng hôïp naøy.
Thai to thöôøng gaëp ôû nhöõng saûn phuï beùo phì vaø lieân quan ñeán nhöõng bieán chöùng khaùc trong quaù trình chuyeån daï
Cho con buù
sinh vaø sinh ngaõ aâm ñaïo. Ña soá caùc nghieân cöùu cho thaáy tæ leä sinh khoù do vai, ngoâi baát thöôøng, baêng huyeát
Moät soá nghieân cöùu ñoaøn heä taïi Hoa Kyø cho thaáy raèng
sau sinh taêng ôû nhoùm saûn phuï beùo phì. Coù 1 nghieân cöùu
nhöõng tröôøng hôïp beùo phì tröôùc khi mang thai vaø nhöõng
cho thaáy coù moái lieân quan giöõa söï taêng BMI vaø möùc ñoä
tröôøng hôïp taêng caân nhieàu khi coù thai seõ chaäm leân söõa
raùch taàng sinh moân ñoä III-IV. Sheiner vaø coäng söï phaân
vaø thôøi gian tieát söõa ngaén. Tuy nhieân, coù 2 nghieân cöùu
tích 126.080 ca sinh nhaän thaáy nhöõng saûn phuï beùo phì
lôùn ñöôïc thöïc hieän taïi Chaâu AÂu laïi khoâng tìm thaáy moái
coù nguy cô thai to taêng 1,4 (95% CI 1,2-1,7) laàn so vôùi
lieân quan naøy. Moái lieân quan giöõa beùo phì vaø tình traïng
nhöõng saûn phuï coù troïng löôïng bình thöôøng.
chaäm tieát söõa sau sinh chöa roõ raøng, tuy nhieân, truïc haï ñoài-tuyeán yeân-buoàng tröùng vaø söï chuyeån hoùa môõ
NHÖÕNG AÛNH HÖÔÛNG TRONG GIAI ÑOAÏN HAÄU SAÛN
coù theå laø nguyeân nhaân laøm chaäm tieát söõa. Noùi chung, vôùi nhöõng tröôøng hôïp thöøa caân vaø beùo phì thì söï tieát prolactin ñaùp öùng chaäm vôùi ñoäng taùc nuùt nuùm vuù cuûa
Nhöõng tröôøng hôïp beùo phì coù thôøi gian naèm vieän laâu
treû trong 1 tuaàn ñaàu sau sinh vaø coù theå lieân quan ñeán
hôn nhöõng tröôøng hôïp bình thöôøng. Thôøi gian naèm vieän
söï chaäm leân söõa.
keùo daøi thöôøng do bieán chöùng trong giai ñoaïn haäu phaãu vaø laøm taêng chi phí ñieàu trò.
Thuyeân taéc tónh maïch do huyeát khoái
Nhieãm truøng haäu saûn
Thuyeân taéc tónh maïch do huyeát khoái laø nguyeân nhaân chuû yeáu gaây töû vong cho ngöôøi meï sau khi moå laáy
Nhöõng tröôøng hôïp beùo phì laøm taêng nguy cô nhieãm truøng
thai. Thuyeân taéc tónh maïch do huyeát khoái taêng trong
sau sinh (nhieãm truøng veát moå, veát caét may taàng sinh moân,
thai kyø vaø nhöõng tröôøng hôïp beùo phì. Edwards vaø
vieâm noäi maïc töû cung) baát chaáp phöông thöùc chaám döùt
coäng söï baùo caùo 683 ngöôøi phuï nöõ beùo phì vaø 660
thai kyø vaø phaùc ñoà söû duïng khaùng sinh döï phoøng. Tình
ngöôøi phuï nöõ coù troïng löôïng bình thöôøng, tæ leä bò
traïng giaûm löôïng maùu tôùi nuoâi veát moå keát hôïp tôùi söï tuï dòch
huyeát khoái ôû nhoùm beùo phì laø 2,5% vaø nhoùm khoâng
vaø maùu ôû veát moå laøm taêng nguy cô nhieãm truøng veát moå.
beùo phì laø 0,6%.
50
AÛNH HÖÔÛNG ÑEÁN THAI
tæ leä khuyeám khuyeát oáng thaàn kinh. Keát quaû nhö sau:
Dò daïng baåm sinh
thöôøng, nguy cô sinh treû coù khuyeám khuyeát oáng thaàn
so vôùi nhöõng tröôøng hôïp saûn phuï coù troïng löôïng bình kinh ñoái vôùi nhöõng nhoùm: nhoùm thöøa caân (OR=1,22;
Meï beùo phì coù lieân quan ñeán tình traïng taêng tæ leä thai
95% CI 0,99-1,49), nhoùm beùo phì (OR=1,70; 95% CI
dò daïng vaø nguy cô naøy taêng khi troïng löôïng meï taêng.
1,34-2,15) vaø nhoùm beùo phì naëng (OR=3,11; 95% CI
Moái lieân quan chöa roõ raøng nhöng coù theå do roái loaïn
1,75-5,46).
dinh döôõng aûnh höôûng ñeán söï phaùt trieån cuûa thai (cöôøng insulin trong maùu).
Moät toång hôïp heä thoáng caùc nghieân cöùu vaø phaân tích goäp cuûa 14 nghieân cöùu beänh chöùng vaø ñoaøn heä ñöôïc
Moät toång quan heä thoáng (39 nghieân cöùu) thöïc hieän
thöïc hieän vaøo naêm 2014 ñaõ cho thaáy raèng söï taêng BMI
naêm 2009 vaø phaân tích goäp (bao goàm 18 nghieân cöùu).
cuûa ngöôøi meï coù lieân quan vôùi beänh lyù tim baåm sinh: so
Caùc nghieân cöùu naøy so saùnh troïng löôïng vaø BMI cuûa
vôùi nhöõng ngöôøi bình thöôøng, nguy cô taêng beänh lyù tim
ngöôøi meï tröôùc khi mang thai vaø ba thaùng ñaàu thai
baåm sinh ôû ngöôøi beùo phì trung bình (30,1-34,9 kg/m2
kyø vôùi döõ kieän lieân quan ñeán thai dò daïng. So saùnh
hoaëc 30,1-39,9 kg/m2) laø OR=1,12 (95% CI 1,04-1,20)
vôùi nhoùm saûn phuï coù BMI bình thöôøng thì thai nhi ôû
_35,0 kg/m2 hoaëc > _40,0 kg/m2) vaø ngöôøi beùo phì naëng (>
nhöõng saûn phuï beùo phì taêng nguy cô bò khuyeám khuyeát
laø 1,38 (95% CI 1,20-1,59).
oáng thaàn kinh (OR=1,87; 95% CI 1,62-2,15), coät soáng cheû ñoâi (OR=2,24; 95% CI 1,86-2,69), baát thöôøng veà
Töû vong
tim (OR=1,30; 95% CI 1,12-1,51), söùt moâi (OR=1,23; 95% CI 1,03-1,47), söùt moâi vaø cheû voøm haàu (OR=1,20;
Moät thoáng keâ heä thoáng vaø phaân tích goäp nhöõng nghieân
95% CI 1,03-1,40), naõo uùng thuûy (OR=1,68; 95% CI
cöùu ñoaøn heä cho thaáy raèng tình traïng taêng BMI cuûa
1,19-2,36)... Tuy nhieân, nguy cô thoaùt vò thaønh buïng
ngöôøi meï laøm taêng tæ leä töû vong cuûa thai, tæ leä töû vong
cuûa treû sô sinh ôû nhöõng saûn phuï beùo phì laïi giaûm hôn
chu sinh vaø tæ leä töû vong trong naêm ñaàu tieân.
nhöõng tröôøng hôïp saûn phuï coù troïng löôïng bình thöôøng (OR=0,17; 95% CI 0,10-0,30).
Nguy cô töû vong treân moãi 10.000 saûn phuï coù BMI laø 20, 25 vaø 30: tæ leä thai cheát trong loøng töû cung: 76, 82
Moät phaân tích goäp bao goàm 12 nghieân cöùu beänh chöùng
vaø 102; tæ leä töû vong chu sinh laø 20, 21 vaø 24; tæ leä treû töû
vaø ñoaøn heä thöïc hieän naêm 2008 cho thaáy raèng tình traïng
vong trong 1 naêm ñaàu tieân laø 33, 37 vaø 43.
taêng troïng löôïng cuûa saûn phuï coù lieân quan ñeán söï taêng Khi BMI taêng moãi 5 ñôn vò thì nguy cô töông ñoái cuûa: thai cheát trong loøng töû cung taêng 1,21 (95% CI 1,091,35; 7 nghieân cöùu); töû vong chu sinh taêng 1,15 (95% CI 1,00-1,35; 11 nghieân cöùu); tæ leä töû vong cuûa treû trong naêm ñaàu tieân taêng 1,18 (95% CI 1,09-1,28; 4 nghieân cöùu).
TOÙM TAÉT Beùo phì trong thai kyø ñöôïc ñònh nghóa laø saûn phuï naøy _ 30 kg/m2 tröôùc khi mang thai. coù BMI > 51
Caùc moâ chöùa môõ laø cô quan noäi tieát hoaït ñoäng. Tình
trong thai kyø seõ laøm giaûm ñaùng keå nhöõng bieán chöùng
traïng taêng ñeà khaùng insulin trong nhöõng tröôøng
trong thai kyø nhö: tieàn saûn giaät, ÑTÑ trong thai kyø,
hôïp beùo phì gaây ra nhieàu vaán ñeà trong sinh saûn vaø
thai to vaø sinh non.
noäi khoa. Beùo phì lieân quan ñeán vaán ñeà hieám muoän vaø keát quaû thai kyø khoâng toát khoâng phuï thuoäc vaøo chuyeän saûn
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
phuï coù thai töï nhieân hay do ñöôïc hoã trôï sinh saûn (kích thích ruïng tröùng, thuï tinh trong oáng nghieäm, xin tröùng). So vôùi nhöõng tröôøng hôïp coù BMI <25 kg/m2, saûn phuï beùo phì coù nhieàu nguy cô trong thai kyø nhö: ÑTÑ trong thai kyø, song thai, cao huyeát aùp trong thai kyø, beänh lyù tim maïch, beänh lyù phoåi, ngöng thôû trong khi nguû, thai lôùn hôn so vôùi tuoåi thai, keït vai khi sinh ngaõ aâm ñaïo, baêng huyeát sau sinh, thai cheát trong loøng töû cung, thai dò daïng, taêng tæ leä moå laáy thai cuøng vôùi nhöõng bieán chöùng khi moå. Giaûm caân tröôùc khi mang thai vaø taäp theå duïc ñeàu ñaën
1. American College of Obstetricians and Gynecologists (2013). ACOG Committee opinion No.549: obesity in pregnancy. Obstet Gynecol; 121:213. 2. Blomberg M (2013). Maternal obesity, mode of delivery and neonatal outcome. Obstet Gynecol; 122:50. 3. O'Reilly JR, Reynolds RM (2013). The risk of maternal obesity to the long-term health of the offspring. Clin Endocrinol (Oxf); 78:9. 4. Reynolds RM, Allan KM, Raja EA et al. (2013). Maternal obesity during pregnancy and premature mortality from cardiovascular event in adult offspring: follow-up of 1 323 275 person years. BMJ; 347:f4539. 5. Scott-Pillai R, Spence D, Cardwell CR et al. (2013). The impact of body mass index on maternal and neonatal outcomes: a retrospective study in a UK obstetric population, 2004-2011. BJOG; 120:932.
website haøng ñaàu veà saûn phuï khoa vaø voâ sinh
52
CHÖÙC NAÊNG TUYEÁN GIAÙP VAØ THAI KYØ
BS. CKI. Vöông Tuù Nhö Khoa Phuï Saûn, Beänh vieän Myõ Ñöùc
THAY ÑOÅI SINH LYÙ TUYEÁN GIAÙP TRONG THAI KYØ
T3 ñöôïc saûn xuaát töø caùc deiodination cuûa T4 trong gan,
Iod laø moät thaønh phaàn thieát yeáu cuûa caùc hormone tuyeán
nhau laø raát quan troïng trong caùc qui trình trao ñoåi chaát
giaùp, triiodothyronine (T3) vaø thyroxine (T4), ñöôïc saûn
cuûa cô theå. Khoaûng 99,97% T4 vaø 99,7% T3 laø daïng
xuaát bôûi tuyeán giaùp. Tuyeán giaùp thai nhi baét ñaàu taäp trung
protein keát hôïp, chuû yeáu ôû daïng hormone tuyeán giaùp
iod töø tuaàn thöù 10-12 cuûa thai kyø vaø khoaûng sau tuaàn thöù
gaén keát vôùi globulin (TBG), vaø moät soá ít gaén keát vôùi
20 cuûa thai kyø, tuyeán yeân thai nhi môùi kích thích tuyeán
albumin vaø transthyretin (sau naøy chæ coù T4). Trong giai
giaùp saûn xuaát ra hormone tuyeán giaùp. Nhö vaäy, ñaëc bieät
ñoaïn sôùm cuûa thai kyø, söï taêng noàng ñoä estradiol trong
trong giai ñoaïn sôùm cuûa thai kyø, thyroxine töø meï ñi qua
maùu meï daãn ñeán söï gia taêng sialyation vaø glucosylation
nhau thai vôùi soá löôïng nhoû ñeå duy trì chöùc naêng tuyeán
cuûa TBG trong gan. Ñieàu naøy laøm giaûm söï trao ñoåi chaát
giaùp thai nhi bình thöôøng. Khi sinh ra, khoaûng 30% T4
ngoaïi vi cuûa TBG, daãn ñeán söï gia taêng khoaûng 1,5-
trong maùu cuoáng roán baét nguoàn töø ngöôøi meï.
2 laàn noàng ñoä TBG trong huyeát thanh so vôùi phuï nöõ
cô vaø caùc moâ khaùc. Söï gaén keát cuûa T3 vôùi caùc thuï theå hormone tuyeán giaùp trong caùc moâ ñích ngoaïi vi khaùc
khoâng mang thai coù tuyeán giaùp bình thöôøng, töø ñoù laøm T3 laø hormone tuyeán giaùp daïng hoaït ñoäng, khoaûng 80%
taêng nhu caàu saûn xuaát T3 vaø T4 trong suoát thai kyø. Caùc 53
theå phaïm vi tham khaûo TSH trong thai kyø. Caùc nghieân cöùu gaàn ñaây ñaõ cho thaáy raèng noàng ñoä TSH trong tam caù nguyeät ñaàu ôû phuï nöõ khoâng coù beänh lyù tuyeán giaùp laø 0,03-2,5 mIU/L vôùi khoaûng tin caäy laø 95%, maëc duø nhöõng phaùt hieän trong moät soá caùc nghieân cöùu khaùc coù theå bò aûnh höôûng bôûi daân soá thieáu iod nheï vaø/hoaëc meï coù khaùng theå khaùng giaùp döông tính, caû hai yeáu toá ñoù coù theå aûnh höôûng ñeán chöùc naêng tuyeán giaùp. Cho ñeán khi coù theâm döõ lieäu coù saün, yù kieán chuyeân gia uûng hoä ñeà xuaát giaù trò tham khaûo noàng ñoä TSH trong thai kyø nhö sau: 0,1-2,5 mIU/L trong tam caù nguyeät ñaàu, 0,2-3 mIU/L trong tam caù nguyeät giöõa vaø 0,3-3 mIU/L trong nguyeân nhaân khaùc laøm taêng nhu caàu hormone tuyeán
tam caù nguyeät cuoái.
giaùp meï trong suoát thai kyø bao goàm: gia taêng söï thoaùi hoùa T4 vaø T3 do söï hieän dieän nhieàu men deiodinase loaïi 3 voøng ôû baùnh nhau, maøng ñeäm vaø maøng oái ñeå taïo
SUY GIAÙP ÔÛ MEÏ VAØ CAÙC BIEÁN CHÖÙNG SAÛN KHOA
iodothyronine daïng khoâng hoaït ñoäng (T3 ñaûo ngöôïc); theå tích phaân phoái T4 cao hôn do söï gia taêng theå tích
Suy giaùp trong thai kyø xaûy ra trong khoaûng 2,5% taát caû
huyeát töông trong thai kyø; vaän chuyeån moät löôïng nhoû
phuï nöõ mang thai ôû Hoa Kyø. Trong moät nghieân cöùu quan
T4 töø meï sang thai nhi thoâng qua nhau thai vaø aûnh
saùt treân 9.000 phuï nöõ mang ñôn thai ôû Hoa Kyø, 2,2% coù
höôûng cuûa hCG huyeát thanh trong luùc mang thai.
noàng ñoä TSH >6 mUI/L vaø 0,4% coù noàng ñoä TSH >10 mUI/L ôû giöõa tuaàn thöù 15-18 cuûa thai kyø. Suy giaùp quaù
hCG huyeát thanh laø moät loaïi glycoprotein ñöôïc saûn xuaát
phaùt ñöôïc phaân loaïi khi noàng ñoä TSH trong huyeát thanh
chuû yeáu töø baùnh nhau vaø ñaït noàng ñoä ñænh vaøo cuoái tam
taêng keøm theo noàng ñoä fT4 trong huyeát thanh giaûm,
caù nguyeät ñaàu cuûa thai kyø. Noù gaén keát vôùi thuï theå TSH
trong khi ñoù, suy giaùp döôùi laâm saøng ñöôïc ñònh nghóa
treân maøng teá baøo tuyeán giaùp vaø laø chaát kích thích yeáu,
khi noàng ñoä TSH taêng vôùi fT4 huyeát thanh bình thöôøng.
daàn ñeán taêng tieát T4 vaø T3 vaø öùc cheá moät phaàn TSH
Giaûm thyroxine maùu ñôn ñoäc ñöôïc ñaëc tröng bôûi noàng ñoä
huyeát thanh. Do aûnh höôûng cuûa hCG, ngöôõng döôùi cuûa
TSH huyeát thanh bình thöôøng vaø noàng ñoä fT4 thaáp.
TSH huyeát thanh giaûm trong thai kyø. Vieäc taêng noàng ñoä hCG huyeát thanh trong tröôøng hôïp ña thai coù lieân quan
Moái lieân quan giöõa suy giaùp trong thai kyø vaø keát cuïc saûn
vôùi taêng öùc cheá noàng ñoä TSH, do ñoù, noàng ñoä TSH cuûa
khoa raát ñöôïc quan taâm. Trong moät nghieân cöùu treân phuï
meï thaáp hôn trong tröôøng hôïp song thai so vôùi ñôn thai
nöõ mang thai 3 thaùng giöõa thai kyø, tæ leä töû vong thai nhi
vaø thaäm chí coøn thaáp hôn trong tam thai hoaëc töù thai.
taêng gaáp 4 laàn ôû caùc baø meï coù noàng ñoä TSH >6 mIU/L,
Moät baùo caùo ñaõ cho raèng phuï nöõ coù noàng ñoä TSH thaáp
so vôùi caùc baø meï coù noàng ñoä TSH <6 mIU/L (3,8% so vôùi
vaøo ñaàu thai kyø, TSH raát deã bò öùc cheá bôûi baát kyø noàng ñoä
0,9%). Trong soá phuï nöõ coù noàng ñoä TSH >10 mIU/L, tæ leä
hCG. Trong moät nghieân cöùu treân 63 phuï nöõ mang thai
thai cheát löu taêng 8,1%. Vieäc ñieàu trò suy giaùp trong thai
coù noàng ñoä hCG >400.000 IU/L, TSH bò öùc cheá vôùi vieäc
kyø baèng levothyroxine coù theå caûi thieän keát cuïc naøy.
thieáu caùc trieäu chöùng chính cuûa cöôøng giaùp. Moät nghieân cöùu baùo caùo cho thaáy 60% phuï nöõ bò Maëc duø giôùi haïn döôùi cuûa TSH trong maùu phuï nöõ mang
suy giaùp quaù phaùt vaø 71,4% phuï nöõ bò suy giaùp döôùi
thai neân ñöôïc thaáp hôn so vôùi daân soá khoâng mang thai,
laâm saøng bò saåy thai khi khoâng ñöôïc ñieàu trò baèng
nhöng coù raát ít caùc döõ lieäu baùo caùo caùc thoâng soá cuï
levothyroxine, trong khi ñoù, 100% phuï nöõ suy giaùp quaù
54
phaùt vaø 90,5% phuï nöõ suy giaùp döôùi laâm saøng ñöôïc ñieàu trò vôùi levothyroxine coù theå giöõ ñöôïc thai kyø ñeán ñuû thaùng. Ngoaøi ra, suy giaùp quaù phaùt trong thai kyø coù lieân quan ñeán taêng nguy cô cao huyeát aùp trong thai kyø (tieàn
KHAÙNG THEÅ TUYEÁN GIAÙP ÔÛ MEÏ VAØ BIEÁN CHÖÙNG SAÛN KHOA
saûn giaät, saûn giaät, cao huyeát aùp do thai kyø), sinh cöïc
Khaùng theå tuyeán giaùp trong huyeát thanh döông tính
non, thai nheï caân.
thöôøng gaëp ôû phuï nöõ trong ñoä tuoåi sinh ñeû vaø coù theå lieân quan vôùi chöùc naêng tuyeán giaùp baát thöôøng. Khaùng
Moái lieân quan giöõa suy giaùp döôùi laâm saøng trong thai kyø
theå khaùng thyroglobulin trong huyeát thanh vaø khaùng
vaø bieán chöùng saûn khoa cuõng ñaõ ñöôïc baùo caùo. Trong
peroxidase antithyroid (TPO) ñöôïc tìm thaáy ôû 10-11%
moät nghieân cöùu hoài cöùu cuûa Casey vaø coäng söï treân
daân soá Hoa Kyø noùi chung vaø phoå bieán nhaát ôû phuï nöõ vaø
17.000 phuï nöõ mang thai, ngöôøi ta ghi nhaän tæ leä bieán
ngöôøi lôùn tuoåi. Moät nghieân cöùu gaàn ñaây treân 17.000 phuï
chöùng saûn khoa taêng gaáp 2-3 laàn ôû phuï nöõ bò suy giaùp
nöõ mang thai ôû tuoåi thai tröôùc 20 tuaàn cho thaáy 6% coù
döôùi laâm saøng so vôùi phuï nöõ coù tuyeán giaùp bình thöôøng,
khaùng theå TPO döông tính. Ngoaøi ra, trong moät nghieân
bao goàm: nhau bong non, sinh non, treû phaûi nhaäp ñôn
cöùu cohort cho thaáy nhöõng phuï nöõ mang thai trong tam
vò chaêm soùc sô sinh, suy hoâ haáp sô sinh. Negro vaø coäng
caù nguyeät ñaàu coù khaùng theå TPO döông tính thì coù noàng
söï cuõng baùo caùo tæ leä saåy thai taêng cao trong tam caù
ñoä TSH cao hôn vaø chæ soá fT4 thaáp hôn so vôùi nhöõng
nguyeät ñaàu ôû phuï nöõ coù noàng ñoä TSH huyeát thanh 2,5-5
ngöôøi coù TPO aâm tính.
mIU/L so vôùi phuï nöõ coù noàng ñoä TSH <2,5 mIU/L. Moät nghieân cöùu gaàn ñaây ñaõ chöùng minh raèng töû vong thai
Baùo caùo ñaàu tieân veà moái lieân quan giöõa taêng nguy cô saåy
nhi coù lieân quan vôùi noàng ñoä TSH trong huyeát thanh meï
thai vaø khaùng theå khaùng giaùp ñöôïc xuaát baûn vaøo naêm
> baùch phaân vò thöù 97,5 vaø noàng ñoä fT4 < baùch phaân
1990. Trong nghieân cöùu ñoù, tæ leä saåy thai trong tam caù
vò thöù 2,5 ôû giöõa tuoåi thai 11-13 tuaàn. Benhadi vaø coäng
nguyeät ñaàu tieân ôû phuï nöõ mang thai coù TPO döông tính
söï cuõng tìm thaáy moái quan heä tích cöïc tuyeán tính giöõa
laø 17%, cao hôn so vôùi nhoùm coù TPO aâm tính (8,4%).
noàng ñoä TSH log chuyeån ñoåi, ñöôïc xeùt nghieäm ôû laàn
Sau ñoù, coù nhieàu nghieân cöùu quan saùt cho thaáy tæ leä
khaùm thai ñaàu tieân (khoaûng 13 tuaàn) vaø tæ leä saåy thai
saåy thai taêng gaáp 2-4 laàn trong nhoùm phuï nöõ coù tuyeán
treân hôn 2.500 phuï nöõ Haø Lan. Theo De Vivo vaø coäng
giaùp bình thöôøng vôùi khaùng theå TPO döông tính so vôùi
söï ghi nhaän, trong soá nhöõng phuï nöõ bò saåy thai tröôùc 12
nhoùm coù khaùng theå TPO aâm tính. Beân caïnh ñoù, moät soá
tuaàn thì saåy thai xaûy ra sôùm hôn ôû ngöôøi suy giaùp döôùi
nghieân cöùu cuõng ñaõ tìm thaáy moái lieân quan giöõa beänh
laâm saøng so vôùi ngöôøi coù tuyeán giaùp bình thöôøng (6,5
lyù tuyeán giaùp töï mieãn vôùi taêng nguy cô saåy thai. Söï hieän
so vôùi 8,2 tuaàn tuoåi thai). Ngoaøi ra, moät phaân tích gaàn
dieän cuûa khaùng theå tuyeán giaùp cuûa meï coù lieân quan vôùi
ñaây chöùng minh raèng suy giaùp döôùi laâm saøng trong thai
taêng gaáp 3 laàn nguy cô sinh non tröôùc 37 tuaàn, vieâm
kyø coù lieân quan vôùi taêng tæ leä tieàn saûn giaät vaø töû vong
tuyeán giaùp haäu saûn, vieâm tuyeán giaùp sau saåy thai vaø
chu sinh.
nhau bong non.
Trong khi ñoù, moät soá nghieân cöùu khaùc khoâng tìm thaáy
Hieän nay, ñaõ coù moät thöû nghieäm laâm saøng ngaãu nhieân
moái lieân quan giöõa suy giaùp nheï ôû phuï nöõ mang thai
chöùng minh vieäc ñieàu trò levothyroxine coù theå laøm
vôùi caùc keát cuïc xaáu cuûa thai kyø nhö: sinh non, chæ soá
giaûm nguy cô saåy thai vaø sinh non treân phuï nöõ mang
Apgar thaáp, töû vong thai nhi. Wang vaø coäng söï cho
thai coù tuyeán giaùp bình thöôøng vôùi TPO döông tính.
thaáy suy giaùp döôùi laâm saøng trong thai kyø laøm taêng tæ
Trong nghieân cöùu naøy, 57 phuï nöõ mang thai coù khaùng
leä saåy thai töï nhieân nhöng khoâng coù lieân quan ñeán: cao
theå TPO döông tính ñöôïc ñieàu trò levothyroxine lieàu
huyeát aùp, sinh non, thieáu maùu, baêng huyeát sau sinh,
0,5-1,0 µg/kg/ngaøy, baét ñaàu töø tam caù nguyeät thöù nhaát
chæ soá Apgar thaáp vaø treû nheï caân.
vaø duy trì suoát thai kyø. Keát quaû cho thaáy nguy cô sinh 55
non cuõng nhö saåy thai giaûm thaáp ôû nhoùm ñöôïc ñieàu
Höôùng daãn saøng loïc roái loaïn chöùc naêng tuyeán giaùp
trò so vôùi nhoùm khoâng ñieàu trò. Tuy nhieân, moät trong
khaùc nhau giöõa caùc toå chöùc y teá. Trong naêm 2007,
nhöõng haïn cheá chính cuûa nghieân cöùu naøy laø noàng ñoä
Vaidya vaø coäng söï coâng boá keát quaû nghieân cöùu veà hieäu
TSH huyeát thanh taêng nheï ôû möùc cô baûn trong nhoùm
quaû cuûa vieäc taàm soaùt ñeå phaùt hieän nhoùm thai phuï coù
phuï nöõ coù khaùng theå TPO döông tính.
nguy cô cao roái loaïn chöùc naêng tuyeán giaùp trong giai ñoaïn ñaàu thai kyø. Moät baûng caâu hoûi ñöôïc söû duïng ñeå
XEÙT NGHIEÄM CHÖÙC NAÊNG TUYEÁN GIAÙP VAØ KHAÙNG THEÅ TUYEÁN GIAÙP TRONG THAI KYØ
phaân loaïi nhoùm phuï nöõ coù nguy cô cao hay nguy cô thaáp cuûa beänh lyù tuyeán giaùp döïa treân tieàn caên baûn thaân hoaëc gia ñình veà beänh lyù tuyeán giaùp hoaëc beänh lyù töï mieãn, cuõng nhö caùc phöông phaùp ñieàu trò tuyeán giaùp hieän taïi hay tröôùc ñoù. Noàng ñoä TSH laø 4,2 mIU/L trong
Vieäc xeùt nghieäm chöùc naêng tuyeán giaùp thöôøng qui coù
2,6% thai phuï vaø tæ leä suy giaùp trong nhoùm nguy cô
theå phaùt hieän noàng ñoä TSH huyeát thanh taêng trong
cao hôn nhoùm nguy cô thaáp. Tuy nhieân, 30% phuï nöõ
khoaûng 2-3% phuï nöõ mang thai coù thieáu huït iod, trong
trong nhoùm nguy cô thaáp coù noàng ñoä TSH taêng cao,
ñoù, 1/3 seõ coù suy giaùp quaù phaùt vaø 2/3 coù bieåu hieän
ñieàu naøy cho thaáy qui trình taàm soaùt naøy seõ khoâng xaùc
suy giaùp döôùi laâm saøng vôùi ñoä tuoåi cuûa beänh nhaân vaø
ñònh ñöôïc 1/3 thai phuï coù suy giaùp quaù phaùt vaø suy
döôøng nhö cao hôn ôû nhöõng vuøng thieáu iod treân theá
giaùp döôùi laâm saøng.
giôùi. Cöôøng giaùp ôû meï thöôøng ít xaûy ra, chieám khoaûng 0,1-0,4% thai kyø.
Treân cô sôû keát quaû cuûa moät nghieân cöùu ñöôïc coâng boá naêm 2010, trong ñoù lieân quan ñeán moät nhoùm khaùc
Hieän nay, vaãn coøn nhieàu tranh caõi veà vieäc xem xeùt coù
nhau cuûa 400 phuï nöõ mang thai, Horacek vaø coäng söï
neân taàm soaùt chöùc naêng tuyeán giaùp vaø/hoaëc tìm khaùng
öôùc tính khoaûng 55% phuï nöõ coù baát thöôøng tuyeán giaùp
theå khaùng giaùp cho taát caû phuï nöõ mang thai hay khoâng.
(bao goàm keát quaû xeùt nghieäm khaùng theå khaùng giaùp
Maëc duø suy giaùp quaù phaùt roõ raøng laø baát lôïi trong thai kyø
döông tính cuõng nhö suy giaùp quaù phaùt vaø suy giaùp
vaø caàn ñieàu trò, hieän nay, ít coù baèng chöùng toàn taïi cho
döôùi laâm saøng) seõ bò boû soùt vôùi caùch tieáp caän tìm kieám
thaáy vieäc ñieàu trò suy giaùp döôùi laâm saøng laø coù lôïi cho
hôn laø taàm soaùt phoå bieán. Naêm 2011, Chang vaø coäng
thai phuï. Cöôøng giaùp döôùi laâm saøng laø moät theå ít gaëp vaø
söï baùo caùo raèng, trong phaân tích cuûa hoï treân 983 phuï
khoâng caàn ñieàu trò trong thai kyø. Ngoaøi ra, cho ñeán nay,
nöõ mang thai lieân tieáp ôû khu vöïc Boston, Hoa Kyø, 80%
vaãn chöa coù nghieân cöùu chöùng minh vieäc coù lôïi cuûa ñieàu
phuï nöõ coù noàng ñoä TSH taêng cao coù theå bò boû soùt vôùi
trò giaûm thyroxine maùu ñôn ñoäc ôû thai phuï.
caùch tieáp caän tìm kieám hôn laø taàm soaùt phoå bieán. Tuy nhieân, phöông phaùp tieáp caän tìm kieám ñaõ ñöôïc chöùng minh laø laøm giaûm tæ leä bieán chöùng cho meï vaø thai nhi ôû thai phuï coù noàng ñoä TSH >2,5 mIU/L vôùi töï khaùng theå TPO döông tính vaø ñöôïc ñieàu trò vôùi levothyroxine trong suoát thai kyø. Trong moät cuoäc khaûo saùt caùc thaønh vieân cuûa Hieäp hoäi Tuyeán giaùp Chaâu AÂu, 42% ngöôøi ñöôïc phoûng vaán laøm xeùt nghieäm saøng loïc suy giaùp cho taát caû phuï nöõ mang thai, 43% ngöôøi thöïc hieän xeùt nghieäm ñeå tìm kieám vaø 17% ngöôøi khoâng laøm xeùt nghieäm tuyeán giaùp thöôøng qui.
56
Khuyeán caùo taàm soaùt roái loaïn chöùc naêng
coù tieàn söû gia ñình coù beänh lyù tuyeán giaùp vaø nhöõng
tuyeán giaùp trong thai kyø
ngöôøi coù trieäu chöùng. Xem xeùt coù theå taàm soaùt cho phuï nöõ coù tieàn caên sinh non hoaëc saåy thai lieân tieáp.
Hieäp hoäi Caùc nhaø noäi tieát hoïc laâm saøng Hoa Kyø (American Association of Clinical
Hoäi Tuyeán giaùp Hoa Kyø
Endocrinologists), USA (1999)
(American Thyroid Association), USA (2011)
Xeùt nghieäm noàng ñoä TSH neân ñöôïc thöïc hieän ôû taát caû
Xeùt nghieäm ñaùnh giaù TSH huyeát thanh neân ñöôïc thöïc
phuï nöõ chuaån bò mang thai ñeå coù theå phaùt hieän sôùm suy
hieän sôùm trong thai kyø ôû nhöõng phuï coù nguy cô cao bò
giaùp vaø ñieàu trò tröôùc khi mang thai.
suy giaùp:
Hieäp hoäi Noäi tieát Hoa Kyø
Treân 30 tuoåi.
(The Endocrine Society), USA (2012)
Tieàn caên gia ñình coù beänh lyù tuyeán giaùp. Coù trieäu chöùng cuûa roái loaïn chöùc naêng tuyeán giaùp hoaëc
Caùc tröôøng hôïp chæ ñònh tìm kieám beänh lyù tuyeán giaùp
ñang coù böôùu giaùp.
trong thai kyø:
Coù tieàn caên roái loaïn chöùc naêng tuyeán giaùp hoaëc phaãu thuaät tuyeán giaùp tröôùc ñoù.
Treân 30 tuoåi.
Tieàn caên xaï trò vuøng ñaàu hoaëc coå.
Tieàn caên gia ñình coù beänh lyù tuyeán giaùp töï mieãn hoaëc
Xeùt nghieäm töï khaùng theå TPO döông tính.
suy giaùp.
T1DM hoaëc roái loaïn töï mieãn khaùc.
Ñang coù böôùu coå.
Hieám muoän.
Keát quaû khaùng theå khaùng giaùp (TPO) döông tính. Coù daáu hieäu vaø trieäu chöùng laâm saøng cuûa suy giaùp.
Tieàn caên sinh non hoaëc saåy thai. _ 40 kg/m2). Beùo phì (BMI >
Ñang ñieàu trò levothyroxine.
Ñang ôû vuøng thieáu iod trung bình ñeán naëng.
Coù ñieàu trò xaï trò vuøng ñaàu hoaëc coå tröôùc ñoù hoaëc coù
Söû duïng amiodarone hoaëc lithium hoaëc coù chuïp
phaãu thuaät tuyeán giaùp tröôùc ñoù.
X-quang töông phaûn iod.
T1DM hoaëc roái loaïn töï mieãn khaùc. Hieám muoän.
TOÙM LAÏI
Tieàn caên sinh non hoaëc saåy thai. Ñang ôû vuøng thieáu iod.
Tuyeán giaùp taêng saûn xuaát hormone trong thai kyø vaø ñoøi hoûi taêng löôïng iod. Noàng ñoä TSH huyeát thanh neân ñöôïc hieåu
Hoäi Saûn Phuï khoa Hoa Kyø (American College
trong boái caûnh sinh lyù khi mang thai. Vieäc taàm soaùt chöùc
of Obstetrics and Gynecologists), USA (2001)
naêng tuyeán giaùp vaø khaùng theå khaùng giaùp trong thai kyø coøn gaây tranh caõi. Caàn coù nhieàu nghieân cöùu hôn nöõa ñeå xaùc ñònh
Treân cô sôû caùc taøi lieäu hieän haønh, xeùt nghieäm tuyeán giaùp
moái lieân quan giöõa suy giaùp nheï ôû thai phuï hoaëc khaùng theå
trong thai kyø neân ñöôïc thöïc hieän ôû nhöõng phuï nöõ coù trieäu
khaùng giaùp döông tính vôùi caùc bieán chöùng saûn khoa.
chöùng vaø nhöõng ngöôøi coù tieàn caên beänh lyù tuyeán giaùp hoaëc caùc beänh khaùc lieân quan vôùi beänh tuyeán giaùp (ví duï: T1DM). The Cochrane Collaboration (2010) Muïc tieâu xeùt nghieäm chöùc naêng tuyeán giaùp neân ñöôïc thöïc hieän ôû phuï nöõ mang thai coù nguy cô bò beänh lyù tuyeán giaùp (ví duï: ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø), nhöõng ngöôøi
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO 1. Leung Angela M (2012). Thyroid function in pregnancy. J Trace Elem Med Biol; 26(0):137-140. Doi: 10.1016/j.jtemb.2012.03.004. 2. Stagnaro-Green A & Pearce E Nat Rev (2012). Thyroid disorders in pregnancy. Endocrinol; 8,650-658. Published online 25 September 2012. Doi: 10.1038/nrendo.2012.171.
57
I
MỚ
5
1
SAN Û PHUÏ KHOA TÖØ BAN È G CHÖN Ù G ÑEN Á THÖC Ï HAN Ø H
1
SAN Û PHUÏ KHOA TÖØ BAN È G CHÖN Ù G ÑEN Á THÖC Ï HAN Ø H
1
58
SAN Û PHUÏ KHOA TÖØ BAN È G CHÖN Ù G ÑEN Á THÖC Ï HAN Ø H
5
5
HOÄI CHÖÙNG TAÊNG PROLACTIN MAÙU
BS. Leâ Tieåu My Khoa Phuï Saûn, Beänh vieän Myõ Ñöùc
Taêng prolactin (PRL) maùu laø roái loaïn noäi tieát thöôøng
baét ñaàu töø tuaàn thöù 8. Noàng ñoä PRL taêng daàn vaø
gaëp nhaát cuûa vuøng haï ñoài-tuyeán yeân, taàn suaát coù theå
ñaït noàng ñoä ñænh luùc sinh, khoaûng 200-400 ng/mL.
leân ñeán 9-17% ôû phuï nöõ coù roái loaïn chu kyø kinh nguyeät
Khoaûng 6 tuaàn sau sinh, noàng ñoä PRL maùu veà giôùi
(Bill, 1994). Ngoaøi taùc ñoäng laøm giaûm caùc noäi tieát sinh
haïn bình thöôøng.
duïc, veà laâu daøi, taêng PRL maùu coøn gaây loaõng xöông,
Stress: ñaùp öùng taêng PRL do stress ôû nöõ thöôøng maïnh
lieân quan ñeán moät soá roái loaïn noäi tieát khaùc hoaëc caùc u
hôn nam do noàng ñoä estradiol ôû teá baøo lactotroph
cheá tieát PRL laøm aûnh höôûng thò giaùc... Thöïc teá, taêng
nhieàu hôn. Tuy nhieân, taêng PRL do stress hieám khi
PRL maùu ít ñöôïc ñaùnh giaù vaø theo doõi ñieàu trò ñuùng
vöôït quaù ngöôõng noàng ñoä 40 ng/mL.
möùc, duø coù theå xaûy ra ôû caû nam vaø nöõ.
Kích thích ñaàu vuù: gaây taêng PRL taïm thôøi, noàng ñoä thaáp.
NGUYEÂN NHAÂN GAÂY TAÊNG PROLACTIN MAÙU
Noàn g ñoä prolactin coøn thay ñoåi theo tuoåi vaø theo chu kyø kinh nguyeät. Treû sô sinh coù noàn g ñoä PRL maùu cao gaáp 3-10 laàn do söï kích thích cuûa noàn g
Nguyeân nhaân sinh lyù
ñoä estrogen trong maùu meï, sau ñoù giaûm daàn vaø trôû veà noàn g ñoä bình thöôøn g trong voøn g 3 thaùn g
Coù thai: trong thai kyø, söï thay ñoåi cuûa noàng ñoä PRL
sau sinh. 59
25 (r=0,63; P<0,01)
Kích thöôùc u (mm)
20
15
10
5
0 0
50
100
150
200
250
300
350
400
Noàng ñoä PRL (ng/mL) Bieåu ñoà 1. Töông quan giöõa kích thöôùc u vaø noàng ñoä huyeát thanh (Nguoàn: Bayrak (2005). Hyperprolactimemia and pituitary imaging. Fertil Steril)
Nguyeân nhaân beänh lyù
nguyeân nhaân taêng LH ôû beänh nhaân PCOS.
Ñöôïc chia thaønh hai nhoùm chính, nhoùm lieân quan ñeán
Nhoùm khoâng lieân quan ñeán
truïc haï ñoài-tuyeán yeân vaø nhoùm khoâng lieân quan ñeán truïc
truïc haï ñoài-tuyeán yeân
haï ñoài-tuyeán yeân: Nhöôïc giaùp. Nhoùm nguyeân nhaân lieân quan ñeán
Chaán thöông ngöïc, giaûi phaãu lieân quan ñeán thaønh ngöïc.
truïc haï ñoài-tuyeán yeân
Suy thaän maïn.
U tuyeán yeân: gaàn 90% tröôøng hôïp taêng PRL maùu do
Taêng prolactin do thuoác
beänh lyù lieân quan ñeán truïc haï ñoài-tuyeán yeân laø do u tuyeán yeân (Lee vaø cs., 2012), bao goàm microadenoma
Caùc nhoùm thuoác coù theå gaây taêng PRL maùu bao goàm:
_10mm) vaø macroadenoma (kích thöôùc (kích thöôùc u < u >10mm). Nhöõng tröôøng hôïp taêng PRL maùu do
Thuoác
choáng
traàm
caûm,
ñoái
vaän
dopamin
prolactinoma, noàng ñoä PRL huyeát thanh thöôøng taêng
(phenothiazine, haloperidol, risperidone...).
cao >250 µg/L vaø kích thöôùc u coù töông quan thuaän vôùi
Thuoác haï aùp (methyldopa, reserpine, trong nhoùm
noàng ñoä PRL huyeát thanh (Bayrak, 2005) (Bieåu ñoà 1).
cheïn canxi chæ coù verapamil gaây taêng PRL).
Hoäi chöùng buoàng tröùng ña nang (Polycystic Ovary
Estrogen (caùc loaïi thuoác ngöøa thai).
Syndrome – PCOS): tæ leä taêng PRL maùu ôû nhöõng beänh
Khaùng histamin (metoclopramide), domperidon...
nhaân PCOS dao ñoäng 0,3-16,7% (Azziz vaø cs., 2009). Treân nhöõng beänh nhaân naøy, noàng ñoä PRL chæ taêng nheï
Macroprolactinoma
qua ngöôõng PRL bình thöôøng, neáu taêng cao, thöôøng ñi
60
keøm nguyeân nhaân khaùc. Veà maët sinh lyù, PRL thöôøng
Macroprolactin laø moät daïng PRL coù troïng löôïng phaân
taêng song haønh cuøng LH ôû giai ñoaïn hoaøng theå, do ñoù,
töû lôùn, hoaït tính sinh hoïc thaáp do khoâng gaén keát ñöôïc
cô cheá gia taêng PRL maùu ñöôïc giaûi thích coù theå laø do
vôùi caùc thuï theå PRL. Treân laâm saøng, coù theå nghó ñeán
Roái loaïn thò giaùc Tieát söõa Kinh thöa Nhöùc ñaàu Hieám muoän 0
10
20
30
40
50
60
Tæ leä (%) Bieåu ñoà 2. Nhöõng daáu hieäu thöôøng gaëp ôû beänh nhaân taêng PRL maùu (Nguoàn: Bayrak (2005). Hyperprolactimemia and pituitary imaging. Fertil Steril)
macroprolactin khi xeùt nghieäm noàng ñoä PRL huyeát
seõ gaây ra nhöõng trieäu chöùng ñieån hình cuûa suy giaûm
thanh taêng möùc trung bình - cao (>100 µg/L) nhöng
noäi tieát toá sinh duïc nhö: voâ kinh, boác hoûa, khoâ aâm
khoâng coù trieäu chöùng (Glezer vaø cs.).
ñaïo... Daáu hieäu tieát söõa chæ xaûy ra ôû khoaûng 20-30% beänh nhaân coù taêng PRL vaø khoâng töông quan vôùi
Taêng prolactin maùu töï phaùt
noàng ñoä PRL trong maùu (Bayrak vaø cs., 2005).
hay taêng prolactin maùu voâ caên
Phuï nöõ maõn kinh: raát ít gaëp vaø khoù taàm soaùt. Phuï nöõ tuoåi maõn kinh ñoái dieän vôùi caùc vaán ñeà thieáu huït noäi
Taêng PRL maùu töï phaùt hay taêng PRL maùu voâ caên chieám
tieát do söï suy giaûm hoaït ñoäng buoàng tröùng. Söï thieáu
gaàn 10% beänh nhaân taêng PRL maùu, trong ñoù, khoaûng
huït noäi tieát toá sinh duïc tuoåi naøy thöôøng ñaùp öùng ñieàu
20-30% tröôøng hôïp PRL maùu töï trôû veà möùc bình thöôøng
trò vôùi lieäu phaùp noäi tieát thay theá (HRT), neân neáu taêng
sau thôøi gian theo doõi vaø khoâng can thieäp.
PRL laø beänh ñoàng maéc cuõng ít ñöôïc taàm soaùt. Nam giôùi: thöôøng gaëp nhöõng daáu hieäu do giaûm noäi tieát
ÑAËC ÑIEÅM LAÂM SAØNG VAØ CHAÅN ÑOAÙN TAÊNG PROLACTIN MAÙU
toá sinh duïc nhö: roái loaïn cöông, giaûm ham muoán, vuù to, chaûy söõa, tinh truøng yeáu... Daáu hieäu tieát söõa, giaûm tæ troïng xöông thöôøng laø nhöõng trieäu chöùng thöôøng gaëp ôû beänh nhaân nam coù prolactinoma. Noàng ñoä PRL
Trieäu chöùng laâm saøng cuûa taêng prolactin maùu
huyeát thanh ôû nhoùm microadenoma (trung bình 99
thay ñoåi theo löùa tuoåi
µg/L, dao ñoäng 16-385 µg/L) thöôøng thaáp hôn nhoùm macroadenoma (trung bình 1.415 µg/L, dao ñoäng
Daäy thì: hieän töôïng daäy thì muoän, voâ kinh nguyeân
387-67.900 µg/L) (Pinzone vaø cs., 2000) (Bieåu ñoà 2).
phaùt, chaäm taêng tröôûng laø nhöõng daáu hieäu quan troïng. Nhöõng tröôøng hôïp naøy caàn ñònh löôïng PRL vaø TSH.
Chaån ñoaùn
Phuï nöõ tröôûng thaønh: thöôøng gaëp nhaát laø roái loaïn chu kyø kinh nguyeät (bao goàm caû kinh thöa hoaëc voâ kinh),
Thaêm khaùm laâm saøng, hoûi beänh söû, tieàn söû beänh lyù,
tieát söõa, loaõng xöông... Khi noàng ñoä PRL >100 µg/L,
phaãu thuaät vaø nhöõng thuoác ñang söû duïng laø böôùc 61
quan troïng haøng ñaàu trong tieáp caän beänh nhaân nghi
0,25mg x 2 laàn/tuaàn. Ñieàu chænh taêng lieàu daàn 0,5
ngôø taêng PRL maùu, giuùp gôïi yù moät soá nguyeân nhaân
mg/tuaàn, moãi thaùng. Vieäc ñieàu chænh taêng lieàu söû
gaây taêng PRL vaø khoâng boû soùt nhöõng nguyeân nhaân
duïng caàn döïa treân xeùt nghieäm noàng ñoä PRL maùu.
phoái hôïp gaây taêng PRL.
Lieàu toái ña laø 4,5 mg/tuaàn.
Ñònh löôïng PRL: laø xeùt nghieäm giuùp chaån ñoaùn taêng
Pergolide: söû duïng trong ñieàu trò Parkinson vôùi lieàu
PRL khi coù trieäu chöùng laâm saøng nghi ngôø. Chaån
>3 mg/ngaøy. Trong taêng PRL maùu, lieàu ñieàu trò laø
ñoaùn taêng PRL maùu khi noàng ñoä PRL huyeát thanh
0,05-1 mg/ngaøy.
>25 µg/L. Ñeå chaån ñoaùn taêng PRL maùu, chæ caàn xeùt
Quinagolide: lieàu khôûi ñaàu 25 µg/ngaøy trong 3 ngaøy.
nghieäm moät laàn maø khoâng caàn thöïc hieän caùc thöû
Taêng lieàu daàn 25µg moãi 3 ngaøy, ñeán lieàu duy trì laø
nghieäm ñoäng khaùc (Melmed vaø cs., 2011). Vì PRL
75-150 µg/ngaøy.
ñöôïc cheá tieát theo xung neân trong tröôøng hôïp nghi ngôø noàng ñoä PRL taêng sinh lyù hoaëc baát töông xöùng
Ngoaïi khoa
giöõa trieäu chöùng laâm saøng vaø noàng ñoä PRL, coù theå chæ ñònh xeùt nghieäm laëp laïi vaøo thôøi ñieåm khaùc vôùi 2 laàn
Thöôøng ñöôïc aùp duïng sau khi thaát baïi vôùi ñieàu trò noäi
xeùt nghieäm caùch nhau 15-20 phuùt.
khoa. Kyõ thuaät phaãu thuaät xuyeân xöông böôùm (trans-
Chuïp X-quang hoäp soï, CT, MRI: giuùp chaån ñoaùn caùc
sphenoidal) hay phaãu thuaät noäi soi tuyeán yeân xuyeân
khoái u nghi ngôø laø prolactinoma hoaëc laâm saøng ghi
xöông böôùm tuøy thuoäc nhieàu vaøo kinh nghieäm vaø kyõ
nhaän trieäu chöùng do u cheøn eùp, keøm taêng PRL maùu.
naêng cuûa phaãu thuaät vieân. Tæ leä thaønh coâng cuûa kyõ
Caàn loaïi tröø nguyeân nhaân taêng PRL sinh lyù hoaëc do
thuaät naøy leân ñeán 80% vôùi caùc microadenoma. Ñoái vôùi
thuoác tröôùc khi chæ ñònh khaûo saùt hình aûnh. Ngoaøi ra,
macroadenoma, tæ leä thaønh coâng thaáp hôn, dao ñoäng
CT vaø MRI coøn duøng ñeå theo doõi ñieàu trò hoaëc söï phaùt
khoaûng 30-40%.
trieån cuûa caùc khoái u tuyeán yeân. Caùc xeùt nghieäm sinh hoùa maùu: BUN, creatinine, beta-
Xaï trò
hCG, chöùc naêng tuyeán giaùp giuùp chaån ñoaùn loaïi tröø vaø chaån ñoaùn moät soá nguyeân nhaân gaây taêng PRL maùu
Hieän nay, xaï trò ít ñöôïc söû duïng do hieäu quaû ñieàu trò
thöôøng gaëp.
vôùi ñoàng vaän dopamin vaø phaãu thuaät khaù cao, chæ ñònh trong nhöõng tröôøng hôïp u taêng kích thöôùc khoâng ñaùp
ÑIEÀU TRÒ TAÊNG PROLACTIN MAÙU
öùng vôùi thuoác hoaëc phaãu thuaät tröôùc ñoù hoaëc coù daáu
Noäi khoa
MOÄT SOÁ HÖÔÙNG DAÃN TRONG THÖÏC HAØNH ÑIEÀU TRÒ TAÊNG PROLACTIN MAÙU
Ñoàng vaän dopamin (dopamin agonist): laø thuoác chæ ñònh
hieäu u aùc tính.
ñaàu tay cho taêng PRL maùu do nhieàu nguyeân nhaân: 1. Ñoái vôùi nhöõng beänh nhaân taêng PRL do thuoác coù
62
Bromocriptine: lieàu khôûi ñaàu 1,25-2,5 mg/ngaøy. Tröôøng
trieäu chöùng, phöông phaùp ñieàu trò bao goàm ngöng
hôïp khoâng ñaùp öùng coù theå ñieàu chænh taêng lieàu daàn moãi
loaïi thuoác ñang söû duïng, xeùt nghieäm laïi noàng ñoä
2,5 mg/ngaøy, lieàu duy trì coù theå leân ñeán 15 mg/ngaøy.
PRL sau 3 ngaøy vaø thay theá thuoác ñang söû duïng
Lieàu söû duïng toái ña ôû nöõ laø 30 mg/ngaøy, ôû nam laø 40
baèng nhoùm khaùc coù hieäu quaû ñieàu trò töông ñöông.
mg/ngaøy. Bromocriptine coù theå duøng ñöôøng ñaët aâm
Trong tröôøng hôïp khoâng theå söû duïng thuoác thay
ñaïo vôùi lieàu chæ ñònh 2,5-5 mg/ngaøy.
theá, caàn chæ ñònh cho beänh nhaân chuïp MRI ñeå loaïi
Cabergoline: lieàu khôûi ñaàu laø 0,5mg moãi tuaàn hoaëc
tröø nguyeân nhaân taêng PRL do toån thöông thöïc theå
taïi tuyeán yeân vaø söû duïng ñoàng vaän dopamin ñi
beänh nhaân macroadenoma khoâng ñaùp öùng khi ñieàu
keøm. Nhöõng tröôøng hôïp beänh nhaân taêng PRL do
trò baèng ñoàng vaän dopamin vaø tình traïng khaùng
thuoác khoâng trieäu chöùng thì khoâng caàn ñieàu trò.
ñoàng vaän dopamin xaûy ra ôû nam giôùi cao hôn nöõ giôùi. Lieàu söû duïng cho beänh nhaân khaùng ñoàng vaän
2. Ñoái vôùi caùc prolactinoma, thuoác söû duïng ñaàu tay
dopamin ñöôïc ñieàu chænh taêng daàn vaø döïa treân
neân laø ñoàng vaän dopamin, vì ngoaøi taùc duïng laøm
xeùt nghieäm noàng ñoä PRL huyeát thanh. Caàn löu yù
giaûm noàng ñoä PRL, ñoàng vaän dopamin coøn coù taùc
nhöõng beänh nhaân söû duïng vöôït quaù lieàu 3 mg/tuaàn
duïng laøm giaûm kích thöôùc u.
coù nguy cô hôû van ba laù thöù phaùt. Neáu söû duïng lieàu cao keùo daøi, caàn chæ ñònh sieâu aâm tim ñònh kyø ñaùnh
3. Caùch theo doõi beänh nhaân söû duïng ñoàng vaän dopamin:
giaù van tim (Herring vaø cs., 2000).
Ñònh löôïng noàng ñoä PRL ñònh kyø moãi thaùng sau khi baét ñaàu chæ ñònh ñoàng vaän dopamin vôùi lieàu
5. Nhöõng beänh nhaân khaùng bromocriptine coù theå chæ
chuaån cho ñeán khi noàng ñoä PRL veà bình thöôøng.
ñònh cabergoline tröôùc khi quyeát ñònh can thieäp
Sau ñoù, xeùt nghieäm kieåm tra noàng ñoä PRL maùu
phaãu thuaät. Tæ leä beänh nhaân ñaùp öùng vôùi cabergoline
moãi 3 thaùng trong naêm ñaàu vaø ñònh kyø moãi naêm
sau thaát baïi ñieàu trò baèng bromocriptine leân ñeán
neáu noàng ñoä PRL oån ñònh ôû möùc bình thöôøng.
80% (Webster vaø cs., 1994).
Chuïp MRI kieåm tra sau moät naêm ñoái vôùi caùc prolactinoma noùi chung, sau ba thaùng vôùi
6. U tieát PRL aùc tính coù tæ leä raát thaáp vaø raát khoù chaån
macroadenoma, noàng ñoä PRL khoâng giaûm hoaëc
ñoaùn. Hieän nay, vaãn chöa coù daáu chæ sinh hoïc naøo
taêng khi söû duïng ñoàng vaän dopamin hoaëc xuaát
ñaùng tin caäy giuùp chaån ñoaùn vaø tieân löôïng loaïi
hieän trieäu chöùng môùi nhö: tieát söõa, roái loaïn thò
prolactinoma mang nguy cô aùc tính ngay töø ñaàu.
giaùc, ñau ñaàu, buoàn noân...
Ñieàu trò prolactinoma aùc tính raát khoù khaên, tæ leä
Taát caû nhöõng beänh nhaân coù macroadenoma
soáng coøn thaáp vaø ñeán nay chöa coù phöông phaùp
nguy cô xaâm laán vuøng giao thoa thò giaùc, caàn
ñieàu trò naøo chöùng toû hieäu quaû öu vieät.
ñöôïc khaùm chuyeân khoa maét vaø ñaùnh giaù thò löïc tröôùc khi ñieàu trò. 4. Khaùng ñoàng vaän dopamin: laø tình traïng noàng ñoä PRL
THEO DOÕI VAØ ÑIEÀU TRÒ TAÊNG PROLACTIN MAÙU TRONG THAI KYØ
khoâng giaûm sau 1 thaùng söû duïng vôùi lieàu ñoàng vaän dopamin lieàu toái ña (coù theå leân ñeán 11 mg/tuaàn). Coù
Theo Höôùng daãn thöïc haønh chaån ñoaùn vaø ñieàu trò taêng
khoaûng 10% beänh nhaân microadenoma vaø 18%
PRL maùu cuûa Hoäi Noäi tieát Hoa Kyø (phieân baûn caäp nhaät naêm 2012), vieäc theo doõi vaø ñieàu trò taêng PRL maùu trong thai kyø bao goàm nhöõng yeáu toá chính sau: Söû duïng ñoàng vaän dopamin ñieàu chænh noàng ñoä PRL maùu veà ngöôõng giaù trò bình thöôøng tröôùc khi coù thai. Nhöõng tröôøng hôïp khoâng ñaùp öùng ñieàu trò noäi khoa, neân caân nhaéc giöõa nguy cô vaø lôïi ích tröôùc khi chæ ñònh can thieäp ngoaïi khoa. Phaãu thuaät coù nguy cô daãn ñeán suy tuyeán yeân vaø coù theå caàn söû duïng caùc kyõ thuaät hoã trôï sinh saûn cuõng nhö söû duïng noäi tieát thay theá laâu daøi. 63
thôøi traùnh ñöôïc nhöõng bieán chöùng, duø khoâng phoå bieán nhöng coù theå nguy hieåm vaø laøm giaûm chaát löôïng cuoäc soáng cuûa beänh nhaân.
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO 1. Azziz Ricardo, Carmina Enrico, Dewailly Dedier, DiamantiKandarakis Envanthia et al. (2009). The androgen excess and PCOS society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertility and Sterility; Vol.91, No.2. 2. Bayrak Aykut, Saadat Peyman, Mor Eliran, Chong Lisa, Paulson Richard J and Sokol Rebecca Z (2005). Pituitary imaging is indicated for the evaluation of hyperprolactinemia. Fertility and
Ngöng söû duïng thuoác ngay khi phaùt hieän coù thai. Chæ ñònh söû duïng laïi ñoàng vaän dopamin trong thai kyø bao goàm: u taêng kích thöôùc coù daáu hieäu aûnh höôûng thò giaùc, xuaát hieän ñau ñaàu hoaëc naëng hôn ñöôïc chöùng minh do u cheøn eùp. Thuoác ñöôïc ñeà nghò söû duïng laø bromocriptine. Cho ñeán nay, caùc nghieân cöùu ñaõ coâng boá ñeàu cho thaáy bromocriptine an toaøn cho thai, chæ coù moät baùo caùo tröôøng hôïp
Sterility; Vol.84, No.1. 3. Bill BM, Luciano A, Crosignani PG et al. (1994). Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia. Journal of Reproduction Medicine; 44:1075-1084. 4. Glezer A, Soares CR, Vieira JG, Giannella-Neto D, Ribela MT, Goffin V, Bronstein (2006). Human macroprolactin displays low biological activity via its homologyst receptor in a new sensitive bioassay. J Clin Endocrine Metab; 91:1048-1055. 5. Kaltsas GA, Nomikos P, Kontogeorgos G, Buchfelder M, Grossman AB (2005). Clinical review: diagnosis and management of pituitary carcinomas. Journal of Clinical Endocrinol Metab; 90:3089-3099.
laâm saøng ghi nhaän tinh hoaøn laïc choã vaø baøn chaân
6. Konopka P, Raymond JP, Merciron RE, Seneze J (1983).
khoeøo ôû treû, nhöng chöa ñöôïc chöùng minh laø coù
Continuous administration of bromocriptine in the prevention of
lieân quan ñeán bromocriptine (Konopka vaø cs., 1983; Molich, 2006).
neurological complications in pregnant women with prolactinomas. Am J Obstet Gynecol; 146:935-938. 7. Lee Dong-Yun, Oh Yoon-Kyung, Yoon Byung-Koo, Choi DooSeok
Nhöõng thay ñoåi noäi tieát trong cô theå meï coù theå kích
(2012). Prevalence of hyperprolactinemia in adolescents and
thích laøm gia taêng kích thöôùc caùc prolactinoma, tæ leä
young women with menstruation - related problems. American
xaûy ra raát thaáp ñoái vôùi caùc microadenoma vaø khoaûng 30% macroadenoma (Gilliam vaø cs., 2010). Chæ ñònh chuïp MRI thöôøng qui vaãn khoâng caàn thöïc hieän cho nhöõng thai phuï coù prolactinoma, ngoaïi tröø: thay ñoåi thò löïc, ñau ñaàu naëng hôn khoâng ñaùp öùng ñieàu trò noäi khoa.
Journal of Obstetrics and Gynaecology; 206:213. 8. Molich ME (2006). Pituitary disoders during pregnancy. Endocrinol Metab; 48:9-12. 9. Nguyeãn Ñònh Haø (2001). Hoäi chöùng taêng prolactin maùu. Noäi tieát sinh saûn. Nhaø xuaát baûn Y hoïc; 79-93. 10. Pinzone JJ, Katznelson L, Danila DC, Pauler DK, Miller CS, Klibanski A (2000). Priamry medical therapy of micro- and macroprolactinomas in men. Journal of Clinical Endocrinol Metab; 85:3053-3057.
KEÁT LUAÄN
11. Schlechte Janet A (2003). Prolactioma. The new England Journal of medicine. November 20. 12. Seppala M, Ranta T, Hirvonen E (1976). Hyperprolactinemia and
Chaån ñoaùn taêng PRL maùu khoâng quaù khoù vaø phöùc taïp, quan troïng nhaát laø taàm soaùt ñöôïc nguyeân nhaân ñeå coù höôùng ñieàu trò theo doõi thích hôïp. Ñieàu trò taêng PRL maùu thöôøng ñaùp öùng toát vaø hieäu quaû cao, tuy nhieân coù theå caàn coù söï phoái hôïp giöõa nhieàu chuyeân khoa. Vieäc thoáng nhaát phaùc ñoà theo doõi vaø ñieàu trò coù theå giaûm thôøi gian, gaùnh naëng chi phí ñieàu trò cho beänh nhaân, ñoàng 64
luteal insufficency. Lancet; 1:229. 13. Tollin SR (2000). Use of the dopamin agonist bromocriptine and cabergoline in the management of risperidone - induced hyperprolactinemia in patients with psychotic disorders. J Endocrinol Invest; 23:765-770. 14. Webster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF (2004). A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. Journal of Clinical Endocrinol Metab; 331:904-909.
NHÖÕNG VAÁN ÑEÀ CUÛA TUOÅI MAÕN KINH
BS. Nguyeãn Thò Ngoïc Phöôïng Hoäi Noäi tieát sinh saûn vaø Voâ sinh TPHCM Hoäi Phuï Saûn khoa vaø Sinh ñeû coù keá hoaïch Vieät Nam
Maõn kinh laø tình traïng thieáu huït estrogen, do khoâng coøn
Theo moät nghieân cöùu khaûo saùt taïi Chaâu AÂu (2000), caùc
nang noaõn phaùt trieån vaø khoâng coù hieän töôïng phoùng
trieäu chöùng thöôøng gaëp nhaát ôû tuoåi maõn kinh bao goàm:
noaõn (ruïng tröùng). Estrogen giaûm, sau ñoù testosterone
boác hoûa (72%), maát nguû (45%), thay ñoåi khí saéc (42%),
cuõng giaûm vaø khoâng coù progesterone. Chính tình traïng
deã kích ñoäng (40%), giaûm ham muoán tình duïc (35%).
thieáu huït estrogen gaây ra moät soá trieäu chöùng cô naêng cuûa maõn kinh vaø laøm gia taêng nguy cô cuûa caùc beänh lyù nhö: loaõng xöông, huyeát khoái, Azheimer ôû phuï nöõ sau tuoåi maõn kinh.
VIEÄT NAM ÑAÕ COÙ KHAÙ NHIEÀU NGHIEÂN CÖÙU, ÑIEÀU TRA CÔ BAÛN VEÀ MAÕN KINH
Caùc trieäu chöùng cô naêng cuûa maõn kinh thay ñoåi theo töøng giai ñoaïn, veà cô baûn coù 3 nhoùm trieäu chöùng chính:
Nghieân cöùu cuûa Phaïm Minh Ñöùc vaø coäng söï (2004), treân 7.545 phuï nöõ 25-65 tuoåi taïi 7 vuøng mieàn khaùc nhau
Trieäu chöùng vaän maïch: boác hoûa, ñoå moà hoâi, hoài hoäp.
treân caû nöôùc cuõng cho thaáy:
Trieäu chöùng taâm - thaàn kinh: thay ñoåi tính tình, deã caùu gaét, maát nguû.
Ñoä tuoåi maõn kinh 46,7-51,3.
Trieäu chöùng ôû moâ ñích: teo nieâm maïc nieäu duïc; thay
Tæ leä phuï nöõ coù roái loaïn kinh nguyeät 55,8%.
ñoåi moâi tröôøng aâm ñaïo; nieâm maïc aâm ñaïo teo moûng,
Caùc trieäu chöùng thöôøng gaëp coù theå keå ñeán: maát nguû,
khoâ hay ñau khi giao hôïp; caûm giaùc noùng raùt hoaëc
roái loaïn trí nhôù (49%), ñau löng (63,7%), choùng maët
ngöùa aâm hoä.
(50,6%), côn boác noùng maët-coå (32,8%), chaùn aên 65
(31,2%), khoâ aâm ñaïo (89,2%).
soá keát quaû nghieân cöùu thoâng qua baùo chí nhö Lancet, JAMA. Nhoùm nghieân cöùu WHI ñaõ ñöa thoâng tin ra baùo
Naêm 2006, BS. Nguyeãn Thò Ngoïc Phöôïng vaø coäng söï ñaõ
chí, chuû yeáu noùi raèng: phuû nhaän hoaøn toaøn caùc nghieân
thöïc hieän ñieàu tra cô baûn veà söùc khoûe phuï nöõ tuoåi maõn
cöùu tröôùc ñoù vaø cho raèng HRT laøm taêng tæ leä ung thö vuù,
kinh ôû TPHCM, vôùi hôn 900 phuï nöõ trong ñoä tuoåi 40-60
taêng beänh lyù tim maïch, taêng ñoät quò, giaûm gaõy xöông,
cuõng cho thaáy moät soá trieäu chöùng thöôøng gaëp ôû phuï nöõ
giaûm ung thö ñaïi-tröïc traøng.
maõn kinh: noùng phöøng maët (60%), vaõ moà hoâi (70%), maát nguû (64%), hoài hoäp (59%), maéc beänh tim maïch (3,4%),
Tuy nhieân, keát luaän cuûa nghieân cöùu naøy coù raát nhieàu ñieåm
khoâ teo aâm ñaïo (72%), soùn tieåu (75%), tæ leä loaõng xöông
chöa phuø hôïp vì ñoái töôïng nghieân cöùu coù ñoä tuoåi quaù cao
(0,7%) nhöng tæ leä thieáu xöông leân ñeán 6,2%.
(trung bình = 63,8 tuoåi) vaø chæ soá khoái cô theå (BMI) cuõng
XU HÖÔÙNG ÑIEÀU TRÒ ROÁI LOAÏN MAÕN KINH
cao (70% >25 kg/m2). Do ñoù, nhoùm phuï nöõ ñöôïc nghieân cöùu ñaõ mang saün trong cô theå maàm moáng beänh taät do tuoåi cao vaø thöøa caân hoaëc beùo phì. Hôn nöõa, HRT ñaõ ñöôïc söû duïng ñeå nghieân cöùu cuï theå laø CEE (Conjugated Equine
Vôùi muïc ñích naâng cao chaát löôïng cuoäc soáng cuûa phuï nöõ
Estrogens) vaø MPA (Medroxy Progesterone Acetate),
maõn kinh, caùc nghieân cöùu veà maõn kinh vaø xu höôùng ñieàu
khoâng theå khaùi quaùt hoùa cho taát caû caùc loaïi estrogen vaø
trò caùc roái loaïn tuoåi maõn kinh khoâng ngöøng phaùt trieån.
progestogen khaùc vì moãi loaïi hormone coù tính chaát, hieäu quaû vaø taùc duïng khoâng mong muoán khaùc nhau.
Sau thuoác vieân noäi tieát traùnh thai ñöôïc ñöa ra thò tröôøng naêm 1960, lieäu phaùp hormone thay theá (Hormone
Keát cuïc cuûa vieäc phoå bieán voäi vaõ keát quaû nghieân cöùu
Replacement Treatment – HRT) ñöôïc nghieân cöùu nhieàu
WHI khieán phuï nöõ nhieàu nöôùc treân theá giôùi ñaõ boû HRT,
trong nhöõng thaäp nieân 80, 90, nhö: HERS (Heart and
haäu quaû laø chaát löôïng cuoäc soáng phuï nöõ vaø gia ñình
Estrogen - Progestin Replacement Study), NHS (Nurses
giaûm nhieàu vì caùc trieäu chöùng cô naêng cuûa maõn kinh, tæ
Health Study), SWAN (Study of Womens Health Across
leä gaõy xöông taêng, moät soá ung thö (tröïc traøng, buoàng
the Nation)... HRT ñaõ ñöôïc coâng nhaän laø lieäu phaùp:
tröùng) taêng, ñoàng thôøi beänh lyù tim maïch ôû phuï nöõ ñoä tuoåi 42-59 cuõng gia taêng.
Ñieàu trò toát caùc trieäu chöùng cô naêng maõn kinh. Baûo veä tim maïch.
Sau caùc phaûn öùng ban ñaàu cuûa dö luaän, taát caû caùc nhaø
Giaûm tæ leä gaõy xöông do giaûm loaõng xöông.
khoa hoïc ñaõ yeâu caàu nhoùm WHI phaûi coâng boá laïi chi tieát
Giaûm vaø laøm chaäm xuaát hieän beänh Alzheimer.
nghieân cöùu thöïc söï cuûa hoï vaø nhieàu keát quaû baát ngôø ñaõ ñöôïc coâng boá:
Do ñoù, HRT coù taùc duïng naâng cao chaát löôïng cuoäc soáng phuï nöõ.
Vieäc söû duïng estrogen ñôn thuaàn trong 7 naêm laøm giaûm ung thö vuù.
Nghieân cöùu HERS cho thaáy söû duïng HRT laøm giaûm
Söû duïng estrogen/progestin chæ laøm taêng ung thö vuù
tæ leä beänh nhaân tim maïch 35% so vôùi nhoùm placebo.
sau 5 naêm söû duïng.
Do nhöõng chöùng cöù treân, HRT ñöôïc phuï nöõ maõn kinh
Trong nhoùm phuï nöõ 50-59 tuoåi cuûa WHI, HRT coù keát
ôû nhieàu nöôùc phaùt trieån nhö Hoa Kyø vaø Chaâu AÂu... söû
quaû toát, giuùp giaûm tæ leä beänh tim maïch.
duïng raát roäng raõi. Sau khi WHI bò chæ trích nhieàu, Hoäi Maõn kinh Baéc Myõ Naêm 1997, moät nhoùm taùc giaû ñöôïc NIH (National
(North American Menopause Society – NAMS) tieán
Institute of Health – töông ñöông Boä Y teá cuûa Vieät Nam)
haønh moät nghieân cöùu khaùc: KEEPS laø moät nghieân cöùu
taøi trôï, ñaõ tieán haønh nghieân cöùu WHI (Womens Health
RCT thöïc nghieäm laâm saøng muø ñoâi, ngaãu nhieân, coù ñoái
Initiative). Naêm 2002, nhoùm taùc giaû naøy, maëc duø chöa
chöùng vôùi placebo ñöôïc tieán haønh töø naêm 2007 ñeán
thoâng qua caùc hoäi ñoàng nghieäm thu, ñaõ tung ra moät
naêm 2011 treân 727 phuï nöõ khoûe maïnh 42-59 tuoåi. Sau
66
nghieân cöùu naøy, NAMS ñaõ ñöa ra moät soá tuyeân boá vôùi vaøi ñieåm löu yù: HRT laø moät phöông phaùp ñieàu trò chaáp nhaän ñöôïc vaø an toaøn cho phuï nöõ khoûe maïnh coù trieäu chöùng cô naêng cuûa maõn kinh, trong ñoä tuoåi 50-59 vaø môùi maõn kinh döôùi 10 naêm.
LÖÏA CHOÏN HRT NHÖ THEÁ NAØO ÑEÅ AN TOAØN VAØ HIEÄU QUAÛ? Nghieân cöùu cuûa taùc giaû Fournier A vaø coäng söï (2008) treân 80.377 phuï nöõ ñieàu trò HRT trung bình 8,1
Nghieân cöùu NHS – moät nghieân cöùu tieàn cöùu, ñoaøn heä,
naêm. Keát quaû cho thaáy ôû nhoùm beänh nhaân söû duïng
ñöôïc tieán haønh treân 121.700 nöõ ñieàu döôõng taïi Hoa Kyø,
estrogen/progesterone daïng mòn vaø nhoùm estrogen/
trong ñoä tuoåi 30-35 (töø naêm 1976 ñeán nay) baèng vieäc
dydrogesterone, nguy cô ung thö vuù khoâng khaùc bieät
theo doõi söùc khoûe cuûa caùc ñieàu döôõng trong hôn 28 naêm
so vôùi nhoùm chöùng khoâng söû duïng HRT; trong khi
sau caét töû cung vaø 2 phaàn phuï tröôùc 47,5 tuoåi, ñaõ khaúng
nhoùm söû duïng estrogen / keá hôïp vôùi progestogen thì
ñònh raèng söû duïng estrogen sau moå baûo veä phuï nöõ
nguy cô ung thö vuù gia taêng, söï khaùc bieät naøy coù yù
khoûi beänh tim maïch vaø caùc nguyeân nhaân töû vong khaùc,
nghóa thoáng keâ.
ñoàng thôøi baûo veä chaát löôïng cuoäc soáng cho beänh nhaân. Trong khi ñoù, 60% phuï nöõ döôùi 50 tuoåi khoâng söû duïng
Nghieân cöùu cuûa Lyytinen H vaø coäng söï (2009), treân
estrogen sau moå ñaõ taêng tæ leä töû vong vì nhieàu nguyeân
50.210 phuï nöõ >50 tuoåi ôû Phaàn Lan, ñieàu trò baèng HRT
nhaân. Ñieàu naøy ñaõ goùp phaàn khaúng ñònh söï caàn thieát
trong voøng 5 naêm cuõng cho keát quaû (Bieåu ñoà 1):
cuûa ñieàu trò hormone thay theá cho phuï nöõ tuoåi maõn kinh. Estradiol/dydrogesterone (E/D) khoâng gaây taêng nguy Beân caïnh ñoù, chuùng ta cuõng bieát estrogen coù vai troø quan
cô ung thö vuù so vôùi nhoùm khoâng ñieàu trò baèng HRT.
troïng – laø ñieàu phoái chính heä thoáng chuyeån hoùa cuûa naõo vaø
Trong khi ñoù, phoái hôïp vôùi caùc progestogen khaùc ñeàu
cô theå, ñieàu hoøa vaän chuyeån vaø chuyeån hoùa glucose cung
laøm taêng nguy cô ung thö vuù coù yù nghóa thoáng keâ so
caáp naêng löôïng cho hoaït ñoäng cuûa naõo, baûo veä cô theå,
vôùi nhoùm chöùng, khoâng söû duïng HRT.
choáng tích luõy môõ, choáng ñeà khaùng insulin, choáng beänh ñaùi thaùo ñöôøng type 2. Vì vaäy, vieäc söû duïng HRT cuõng laø moät
Hôn theá nöõa, khi ñaùnh giaù caùc lôïi ích treân tim maïch
bieän phaùp laøm chaäm söï sa suùt trí tueä ôû phuï nöõ maõn kinh.
(nhoài maùu cô tim, ñoät quò vaø huyeát khoái tónh maïch) trong
(*)
2,2
Taàn suaát chuaån (95% Cl)
2,0 1,8 1,6
(**)
Khoâng khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ so vôùi nhoùm khoâng söû duïng HRT Khaùc bieät coù yù nghóa thoáng keâ so vôùi (**) nhoùm khoâng söû duïng HRT (ñoái vôùi taát 1,64 caû caùc ung thö vuù P<0,001; ñoái vôùi subtype P=0,05) (1,49-1,79)
(**)
(**)
2,03 (1,88-2,18)
2,07 (1,76-2,04)
Estradiol/NETA
Estradiol / caùc loaïi progestogen khaùc
(*)
1,4
1,13 (0,49-2,22)
1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0
Nhoùm khoâng ñieàu trò HRT
E/D
Estradiol/MPA
N=50.210 phuï nöõ >50 tuoåi, ñaõ ñöôïc ñieàu trò 5 naêm Bieåu ñoà 1. Ñieàu trò baèng phoái hôïp E/D seõ giuùp giaûm thieåu nguy cô ung thö vuù (Nghieân cöùu ñoaøn heä Finnish) (Nguoàn: Lyytinen H et al. (2009). Obst Gyn; 113:65-73) 67
† Phaân tích tröôøng hôïp-ñoái chöùng töø döõ lieäu nghieân cöùu thöïc haønh chung cuûa Anh (n=69.412)
Taàn suaát treân 1.000 ngöôøi/naêm
† Theo doõi 6 naêm
1,2
0,93 (0,951,26)
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
Khoâng HRT
1,10
0,58
0,68
(0,57(0,48- 0,82) 0,40 0,70) (0,180,76)
Nhoài maùu cô tim
0,95
HRT khaùc
(0,820,66 1,11)
(0,801,07)
(0,560,79)
0,27
0,31 (0,130,64)
(0,100,58)
Ñoät quò
Estradiol + dydrogesterone
Thuyeân taéc huyeát khoái tónh maïch
Bieåu ñoà 2. E/D coù khuynh höôùng giaûm nguy cô tim maïch (Nguoàn: Schneider C et al. (2009). Climacteric; 12:445-453)
Tæ leä thay ñoåi so vôùi ñaàu nghieân cöùu sau 24 thaùng
AÛnh höôûng ñeán noàng ñoä lipid huyeát thanh trong moät thöû nghieäm nhaõn môû ôû 140 phuï nöõ giai ñoaïn sôùm sau maõn kinh Vaøo luùc 24 thaùng, estradiol + dydrogesterone duøng ñöôøng uoáng ñöôïc tìm thaáy laøm taêng noàng ñoä trung bình cuûa HDL cholesterol 7%, trong khi ñoù, tibolone giaûm 26,8% veà HDL cholesterol
Total Cholesterol (n=35)
10% 5%
LDL (n=35)
HDL (*) (n=35) 7%
0% -5%
(*)
(*)
-10% -15% -20%
Sequential E/D 2/10
-11,8% (*)
Tibolone Control
-25% -26,8% (*)
-30%
(*)
P<0,05 vs. baseline
Bieåu ñoà 3. E/D taùc ñoäng coù lôïi treân caùc chæ soá lipid maùu cuûa beänh nhaân maõn kinh (Nguoàn: Hänggi W et al. (1997) . Brit J Obst Gyn; 104:708-717)
nghieân cöùu cuûa Schneider vaø coäng söï theo doõi beänh nhaân
nhoùm coù söû duïng HRT vôùi progestogen khaùc ñeàu coù tæ leä
söû duïng HRT trong voøng 6 naêm, vôùi n=69.412, chæ duy
caùc nguy cô tim maïch naøy taêng cao. Ñeå lyù giaûi cho ñieàu
nhaát phoái hôïp estradiol vaø dydrogesterone cho thaáy hieäu
naøy, ngöôøi ta ñaõ thaáy raèng (estradiol + dydrogesterone)
quaû giaûm caùc nguy cô tim maïch naøy, ngay caû khi so saùnh
coù hieäu quaû caûi thieän chuyeån hoùa chaát beùo trong huyeát
vôùi nhoùm khoâng söû duïng HRT (Bieåu ñoà 2). Trong khi ñoù,
thanh, taêng HDL-C vöôït troäi vaø giaûm LDL-C.
68
Trong moät nghieân cöùu ña trung taâm, tieàn cöùu, ngaãu
khoâng ñem laïi hieäu quaû cao hôn so vôùi placebo.
nhieân, muø ñoâi, treân nhoùm ñoái töôïng 193 phuï nöõ quanh maõn kinh vaø sau maõn kinh, keát quaû cho thaáy: ôû nhoùm söû
Caùc nghieân cöùu naøy ñaõ khaúng ñònh: söû duïng E/D phoái
duïng E/D chæ soá HDL taêng coù yù nghóa, trong khi ôû nhoùm
hôïp ñeå ñieàu trò caùc trieäu chöùng maõn kinh ñem laïi hieäu
söû duïng CEE/Norgestrel (0,625/0,15mg) thì chæ soá HDL
quaû cao treân caùc trieäu chöùng vaän maïch, giaûm nguy cô
giaûm. Hieäu quaû naøy cuõng ñöôïc taùi khaúng ñònh trong moät
tim maïch vaø taùc ñoäng coù lôïi treân caùc chæ soá lipid maùu,
nghieân cöùu khaùc ñaùnh giaù taùc ñoäng cuûa E/D vaø Tibolone
ñoàng thôøi khoâng laøm gia taêng nguy cô ung thö vuù ôû
leân chæ soá lipid maùu cuûa nhoùm ñoái töôïng beänh nhaân ôû
beänh nhaân.
giai ñoaïn sôùm sau maõn kinh, n=140 (Bieåu ñoà 3). Keát quaû, sau 24 thaùng söû duïng HRT: Vôùi nhoùm beänh nhaân söû duïng E/D ñöôøng uoáng thì
KHUYEÁN CAÙO CUÛA HIEÄP HOÄI MAÕN KINH QUOÁC TEÁ (2013)
HDL taêng trung bình 7%, LDL giaûm 11,8%. Trong khi ñoù, nhoùm söû duïng tibolone thì HDL giaûm
Qua caùc nghieân cöùu vaø thöïc teá söû duïng HRT, Hieäp hoäi
26,8% trong khi LDL coù khuynh höôùng taêng.
Maõn kinh Quoác teá (2013) ñaõ ñöa ra moät soá khuyeán caùo:
Nghieân cöùu cuûa Newton KM vaø coäng söï (2006) ñaõ cho
Lôïi ích cuûa HRT: HRT laø phöông phaùp ñieàu trò hieäu
thaáy keát quaû vieäc söû duïng HRT ñem laïi hieäu quaû cao
quaû nhaát ñoái vôùi nhöõng roái loaïn vaän maïch vaø vieâm
nhaát ñoái vôùi vieäc laøm giaûm caùc trieäu chöùng vaän maïch:
teo nieäu duïc. Neân ñieàu trò HRT cho nhöõng phuï nöõ bò
caùc trieäu chöùng vaän maïch giaûm nhanh sau 3 thaùng ñieàu
boác noùng maët vaø coå (Hot Flushes – HF) vì coù nguy cô
trò HRT vaø duy trì hieäu quaû trong suoát quaù trình söû duïng
cao bò beänh maïch vaønh vaø sa suùt trí tueä Alzheimer.
HRT (Bieåu ñoà 4). Trong khi ñoù, caùc lieäu phaùp töø thöïc vaät
Nhöõng phieàn naïn khaùc lieân quan ñeán maõn kinh nhö:
Caùc saûn phaåm thöïc vaät khoâng coù hieäu quaû ñaùng keå trong vieäc laøm giaûm caùc trieäu chöùng vaän maïch Black Cohosh Ña thöïc vaät Ña thöïc vaät + ñaäu naønh HRT: CEE +/- MPA Giaû döôïc
8
Caùc trieäu chöùng vaän maïch theo ngaøy
7 6 5 4 3 2 1 0 Ban ñaàu
3 thaùng
6 thaùng
12 thaùng
Bieåu ñoà 4. Lieäu phaùp HRT vaãn laø hieäu quaû nhaát ñoái vôùi caùc trieäu chöùng vaän maïch (Nguoàn: Newton KM et al. (2006). Ann Intern Med; 145:869-879) 69
ñau cô khôùp, thay ñoåi tính khí, maát nguû, giaûm chöùc
Nhö vaäy, theá giôùi vaãn quan taâm nhieàu ñeán ngöôøi phuï
naêng tình duïc ñeàu ñöôïc caûi thieän khi söû duïng HRT.
nöõ tuoåi maõn kinh. Ñaõ coù raát nhieàu nghieân cöùu ñöôïc tieán
Nguyeân taéc chuû ñaïo:
haønh nhaèm ñieàu trò vaø döï phoøng caùc beänh lyù ñeå naâng
HRT ñöôïc quan nieäm nhö moät phaàn trong chieán
cao chaát löôïng cuoäc soáng cuûa phuï nöõ tuoåi maõn kinh. Ñeå
löôïc chung baûo veä söùc khoûe phuï nöõ ôû tuoåi quanh vaø
ñaûm baûo an toaøn vaø hieäu quaû, khi söû duïng HRT thì caàn
sau maõn kinh, bao goàm: dinh döôõng hôïp lyù, phong
phaûi baét ñaàu sôùm, cho phuï nöõ <60 tuoåi, maõn kinh döôùi
_150 phuùt/tuaàn, caùch soáng laønh maïnh: taäp theå duïc >
10 naêm vôùi lôïi ích nhieàu hôn vaø taùc duïng khoâng mong
khoâng huùt thuoác laù vaø uoáng röôïu ôû möùc ñoä an toaøn.
muoán raát ít. Khi söû duïng HRT caàn caân nhaéc tö vaán ñeå
HRT phaûi ñöôïc caân nhaéc söû duïng cho töøng caù nhaân.
phuï nöõ tuoåi maõn kinh söû duïng ñuùng loaïi noäi tieát phuø
Khoâng coù giôùi haïn baét buoäc veà thôøi gian söû duïng
hôïp. Söû duïng phoái hôïp E/D laø moät löïa choïn an toaøn vaø
HRT, neân thaêm doø lieàu thaáp nhaát coù hieäu quaû.
hieäu quaû ñeå ñieàu trò caùc trieäu chöùng maõn kinh.
ÔÛ phuï nöõ coøn töû cung, luoân luoân phoái hôïp estrogen/progestogen. HRT döïa treân dydrogesterone hoaëc progesterone daïng mòn phoái hôïp vôùi estradiol uoáng hay daùn da coù tæ leä ung thö vuù sau 5 naêm thaáp hôn caùc loaïi progestogen khaùc. Ñoái vôùi maõn kinh sôùm: phuï nöõ maõn kinh tröôùc 40 tuoåi neân söû duïng thuoác ngöøa thai ñeå coù löôïng estrogen cao, sau 45 tuoåi coù theå duøng thuoác ngöøa thai hoaëc HRT. Ñoái vôùi loaõng xöông sau maõn kinh: HRT ñöôïc
1. De Villiers TJ et al. (2013). IMS Recommendations on Menopause Hormone Therapy. Climacteric; 16:316-337. 2. Ñaëng Quang Vinh, Phuøng Huy Tuaân vaø coäng söï (1998). Ñieàu tra cô baûn veà söùc khoûe sinh saûn cuûa phuï nöõ tuoåi maõn kinh ôû Thaønh phoá Hoà Chí Minh vaø 22 tænh thaønh phoá phía Nam cuûa Vieät Nam. Luaän vaên toát nghieäp Ñaïi hoïc Y khoa Phaïm Ngoïc Thaïch. 3. Fournier A, Berrino Franco, Clavel-Chapelon Francoise (2008). Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat; 107:103-111. Doi: 10.1007/s10549-007-9523-x.
xem laø caùch ñieàu trò haøng ñaàu ñeå döï phoøng loaõng
4. Fritz Marc A and Speroff Leon (2011). Clinical Gynecologic
xöông ôû phuï nöõ maõn kinh döôùi 60 tuoåi vaø coù nguy
Endocrinology and Infertility. Eight Edition 2011 by Lippincott
cô gaõy xöông. Ñoái vôùi beänh tim maïch: HRT coù khaû naêng giaûm thieåu nguy cô beänh tim maïch, giaûm nguy cô ñaùi thaùo
Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer business. 5. Gurney EP, Nachtigall MJ, Nachtigall LE, Naftolin F (2014). The Womens Health Initiative trial and related studies: 10 years later: a clinicianss review. J Steroid Biochem Mol Biol; 142:4-11. Doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.10.009. Epub 2013 Oct 27.
ñöôøng vaø coù taùc duïng tích cöïc treân bieán döôõng chaát
6. Nguyeãn Thò Ngoïc Phöôïng vaø coäng söï (2005). Ñieàu tra cô baûn veà
beùo, nhôø ñoù baûo veä tim maïch. IMS khoâng khuyeán caùo
söùc khoûe phuï nöõ tuoåi maõn kinh Thaønh phoá Hoà Chí Minh. Beänh vieän
baét ñaàu HRT cho nhöõng phuï nöõ treân 60 tuoåi vaø HRT cuõng khoâng thích hôïp cho nhöõng phuï nöõ ñaõ coù beänh maïch vaønh. Ñoái vôùi sa suùt trí tueä: HRT söû duïng cho phuï nöõ quanh thôøi kyø maõn kinh (trong cöûa soå ñieàu trò) giuùp giaûm nguy cô sa suùt trí tueä. Ñoái vôùi ung thö vuù: vieäc taêng tæ leä ung thö vuù ôû phuï nöõ söû duïng HRT chuû yeáu do progestogen vaø thôøi gian söû duïng. Hieän nay, chöa coù ñuû tö lieäu veà vaán ñeà an toaøn ñoái vôùi vieäc söû duïng HRT cuûa beänh nhaân ung thö vuù sau khi ñaõ ñieàu trò. Ñoái vôùi beänh huyeát khoái: caàn söû duïng HRT tröôùc khi coù toån thöông noäi moâ maïch maùu. 70
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
Töø Duõ. 7. Nguyeãn Thò Ngoïc Phöôïng vaø coäng söï (2006). Ñieàu tra cô baûn veà söùc khoûe tình duïc cuûa phuï nöõ sau moå caét töû cung vaø +/- 2 phaàn phuï. 8. Phaïm Minh Ñöùc vaø coäng söï (2004). Nghieân cöùu thöïc traïng söùc khoûe sinh saûn cuûa phuï nöõ Vieät Nam maõn kinh vaø ñeà xuaát caùc giaûi phaùp can thieäp nhaèm naâng cao chaát löôïng soáng cuûa phuï nöõ löùa tuoåi naøy. Ñaïi hoïc Y Haø Noäi. 9. Schneider C, Jick SS and Meier CR (2009). Risk of cardiovascular outcomes
in
users
of
estradiol/dydrogesterone
or
other
HRT preparations. 2009 International Menopause Society. Climacteric12:445-453. Doi: 10.1080/13697130902780853. 10. The American College of Obstetricians and Gynecologists. Committee Opinion (2007). Postmenopausal Estrogen Therapy: Route of Administration and risk of Venous Thromboembolism. JAMA; Vol.297, No.5 (Reprinted). 11. Yen and Jaffes (2009). Reproductive Endocrinology. Sixth Edition 2009 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.
NHÖÕNG TIEÁN BOÄ MÔÙI TRONG TRAÙNH THAI
BS. Nguyeãn Thò Nhö Ngoïc Trung taâm Nghieân cöùu vaø Tö vaán Söùc khoûe Sinh saûn
Ñaët duïng cuï töû cung (DCTC) vaø que caáy ngöøa thai laø nhöõng bieän phaùp traùnh thai (BPTT) hieäu quaû haøng ñaàu, thuaän tieän cho ngöôøi söû duïng. Nhöõng tieán boä gaàn ñaây trong vieäc phaùt trieån chuû yeáu cuûa hai phöông phaùp naøy taäp trung vaøo söï thay ñoåi trong thöïc haønh nhö caàn ñaët hay hình daïng. Nhaèm caûi thieän chæ ñònh cung caáp cho caùc phuï nöõ treû vaø phuï nöõ chöa coù con, giaûm hôn nöõa tæ leä tai bieán nhö thuûng töû cung vaø tuït voøng, caàn ñaët vôùi ñöôøng kính nhoû hôn cuûa DCTC Mirena®, kích thöôùc nhoû hôn cuûa Skyla®; DCTC hình caàu IUB™ SCu300A hay que caáy Nexplanon® trong duïng cuï ñaët coù saün ra ñôøi. Ngoaøi DCTC mang ñoàng hay vieân thuoác chöùa progestin, antiprogestin nhö mifepristone ñaõ ñöôïc chöùng minh coù hieäu quaû trong ngöøa thai khaån caáp. Moät antiprogestin theá heä thöù hai – ulipristal acetate (UPA) cuõng ñöôïc nghieân cöùu so saùnh vôùi levonorgestrel, ñaëc bieät ñoái vôùi phuï nöõ caân naëng treân 75kg. Caùc UPA antiprogestin vaø mifepristone coù khaû naêng coù hieäu quaû nhö nhau. Ngöøa thai sau sinh vaø sau phaù thai cuõng ñaùng ñöôïc xem xeùt vì coù theå laøm taêng söï tieáp caän, giaûm tæ leä thai ngoaøi yù muoán laëp laïi. Que caáy phoùng thích levonorgestrel ñöôïc xeáp vaøo nhoùm 1 (khoâng giôùi haïn söû duïng) theo Tieâu chuaån Y khoa Hoa Kyø (US Medical Eligibility Criteria), ngay sau phaù thai tam caù nguyeät I vaø II. DCTC phoùng thích levonorgestrel hay chöùa ñoàng ñöôïc xeáp ôû nhoùm 1 sau khi phaù thai ôû tam caù nguyeät I, ôû nhoùm 2 sau phaù thai ôû tam caù nguyeät II. Ngay sau sinh vaø khoâng cho buù, que caáy vaø DCTC mang ñoàng ñöôïc xeáp vaøo nhoùm 1; ôû caùc phuï nöõ cho con buù thì bieän phaùp duøng DCTC vaø que caáy phoùng thích levonorgestrel ñöôïc xeáp vaøo nhoùm 2. 71
GIÔÙI THIEÄU
tuït voøng cao hôn trong naêm ñaàu 5,3% (95% CI 4,4-6,4)
Khi phuï nöõ coù theå tieáp caän vôùi vieäc traùnh thai theo nhu
thöù hai trôû ñi, khoâng coù söï khaùc bieät giöõa 2 nhoùm. Tæ leä
caàu, nguyeän voïng vaø khaû naêng phuø hôïp cuûa hoï, lôïi ích
thaát baïi trong naêm ñaàu tieân laø 1,3% (95% CI 0,9-2,0) ôû
mang laïi raát nhieàu, keå caû giaûm tæ leä töû vong vaø beänh
nhoùm DCTC khoâng coù khung vaø 0,5% (95% CI 0,3-0,9)
suaát, caûi thieän söùc khoûe treû sô sinh vaø treû nhoû, giaûm
ôû nhoùm TCu 380A; töø naêm thöù hai trôû ñi laàn löôït laø 1,2%
tæ leä phaù thai ngoaøi yù muoán. Theo Toå chöùc Y teá Theá
(95% CI 0,7-1,9) vaø 2,5% (95% CI 1,8-3,4) (Meirik vaø
giôùi, neáu thoûa ñöôïc nhöõng nhu caàu ñoù, haèng naêm theá
cs., 2009). Vì vaäy, GyneFix® khoâng ñöôïc khuyeán khích
giôùi coù theå giaûm ñöôïc 54 trieäu thai ngoaøi yù muoán, hôn
söû duïng (Hình 1).
so vôùi 2,5% (95% CI 1,9-3,3) vôùi TCu 380A. Töø naêm
79.000 tröôøng hôïp töû vong meï vaø 1,1 trieäu töû vong sô sinh (WHO, 1998). Töø 1960, nhöõng chöông trình Keá
Phoå bieán ngaøy nay coù hai loaïi DCTC ñöôïc söû duïng: loaïi
hoaïch hoùa gia ñình cho thaáy ñaõ giuùp caûi thieän söùc khoûe
coù mang ñoàng treân thanh ngang vaø/hoaëc treân thaân (tuøy
toång quaùt cuûa phuï nöõ; keå töø ñoù, soá töû vong meï ñaõ coù
theo loaïi maø haïn duøng laø 5 naêm hoaëc 10 naêm) vaø loaïi coù
theå giaûm coøn 1/4 beân caïnh moät soá lôïi ích khaùc, ví duï:
chöùa progestin döôùi daïng levonorgestrel. DCTC Mirena®
noäi tieát traùnh thai coù theå giaûm tæ leä thieáu maùu hay ung
(Bayer) chöùa 52mg levonorgestrel, ñöôïc phoùng thích
thö buoàng tröùng (Havrilesky vaø cs., 2013). Tuy nhieân,
daàn, ban ñaàu laø 20mg moät ngaøy vaø keùo daøi suoát 5 naêm.
nhöõng BPTT hieän haønh khoâng hoaøn toaøn lyù töôûng, söï
Khi coù theå löïa choïn giöõa levonorgestrel vaø DCTC mang
chaáp nhaän cuûa phuï nöõ bò giôùi haïn do nhöõng taùc duïng
ñoàng, phaàn lôùn phuï nöõ choïn loaïi ñaàu (Secura vaø cs.,
khoâng mong muoán hay söï baát tieän khi söû duïng, do vaäy
2010), vì noù gaây ít taùc duïng khoâng mong muoán, ñoàng
luoân coù raát nhieàu coá gaéng ñeå phaùt trieån nhöõng bieän phaùp
thôøi giaûm ñau buïng vaø maát maùu trong kinh nguyeät. Ít
naøy ngaøy caøng hieäu quaû vaø tieän lôïi.
nhaát 30% phuï nöõ ngöøng chaûy maùu hoaøn toaøn vaøo cuoái naêm ñaàu tieân söû duïng (Sivin vaø cs., 1984), trong nhöõng
Duïng cuï töû cung
phuï nöõ chaûy maùu kinh nhieàu, toång löôïng maùu maát giaûm ít nhaát 90% (Kaunitz vaø cs., 2010). Mirena® ñaõ ñöôïc
DCTC thuoäc nhoùm caùc bieän phaùp traùnh thai hieäu quaû
tung ra thò tröôøng Chaâu AÂu töø naêm 1990; moät caàn ñaët
haøng ñaàu vì khoâng ñoøi hoûi söï tuaân thuû cuûa phuï nöõ. Trong
môùi cho Mirena® ñaõ ñöôïc giôùi thieäu vaøo naêm 2012, vôùi
nhöõng naêm cuoái thaäp nieân 90, moät loaïi DCTC chöùa
ñöôøng kính giaûm töø 4,8mm ñeán 4,4mm. Nhöõng haïn
ñoàng khoâng khung (GyneFix ) daøi chæ khoaûng 2cm, beà
cheá chæ ñònh laâm saøng ñaët DCTC vaøo buoàng töû cung cho
maët baèng 1/3 dieän tích cuûa loaïi TCu 380A, ñöôïc nghieân
phuï nöõ chöa sinh ñaõ ñöôïc loaïi boû, caû phuï nöõ chöa coù
cöùu vaø ñaùnh giaù sau 8 naêm söû duïng cuûa YTTG taïi 21
con vaø phuï nöõ treû hieän nay ñöôïc xem laø ñoái töôïng phuø
trung taâm ôû 8 quoác gia töø 1989-1993, treân 2.027 phuï
hôïp cho baát kyø loaïi DCTC naøo.
®
nöõ söû duïng GyneFix so saùnh vôùi 2.036 söû duïng Tcu ®
380 cho thaáy DCTC khoâng coù khung khoù ñaët hôn, tæ leä
Moät thöû nghieäm laâm saøng veà moät saûn phaåm coù chöùa levonorgestrel khaùc cuûa Medicines 360 ñang ñöôïc tieán haønh. Moät soá quoác gia Chaâu AÂu coù DCTC chöùa levonorgestrel coù teân goïi Levosert™ (Mithra). Levosert™ cung caáp cuøng moät lieàu levonorgestrel vôùi Mirena®. Moät thöû nghieäm ngaãu nhieân coù ñoái chöùng so saùnh giöõa hai loaïi DCTC naøy cho thaáy khoâng coù söï khaùc bieät veà löôïng maùu kinh maát trong giai ñoaïn 1 naêm vaø khoâng coù söï khaùc bieät veà tæ leä tuït voøng hoaëc bieán chöùng nghieâm troïng nhö thuûng töû cung (Mawet vaø cs., 2014). Naêm 2013, Cuïc Quaûn lyù Thuoác vaø Thöïc phaåm Hoa Kyø (FDA) ñaõ pheâ duyeät Skyla® (Bayer). Laàn ñaàu tieân, moät
Hình 1. GyneFix® 200 trong moâ hình 72
DCTC caàn ñeán 12 naêm ñeå ñöôïc pheâ duyeät. Skyla® (hay
ñöôïc baùn taïi hôn 30 quoác gia, bao goàm taát caû caùc quoác gia thaønh vieân Lieân minh Chaâu AÂu vaø ñaõ ñöôïc döï kieán ñöa vaøo söû duïng taïi Anh trong naêm 2015 (Hình 3).
QUE TRAÙNH THAI CAÁY DÖÔÙI DA Que traùnh thai caáy döôùi da cuõng thuoäc nhoùm caùc bieän phaùp traùnh thai hieäu quaû haøng ñaàu vaø cuõng nhö DCTC, Hình 2. DCTC Skyla®
ngöôøi söû duïng khoâng phaûi tuaân thuû duøng haøng ngaøy hoaëc duøng tröôùc khi quan heä. Que caáy coù hình daïng cuûa
Jaydess ôû Chaâu AÂu vaø Canada) chöùa lieàu levonorgestrel
moät oáng nhoû (40mm), deûo, ñaët döôùi da caùnh tay treân vaø
thaáp hôn (13,5mg) vaø ñöôïc ñaêng kyù söû duïng coù theå ñeán
phoùng thích 68mg progestin döôùi daïng etonogestrel.
3 naêm (Nelson vaø cs., 2013; Apter vaø cs., 2014). DCTC
Maëc duø chuùng an toaøn vaø hieäu quaû, beân caïnh chi phí
naøy ñöôïc ñöa ra thò tröôøng ñeå duøng cho ngöôøi tröôûng
vaø yeâu caàu caùc nhaân vieân y teá phaûi ñöôïc ñaøo taïo; khoù
thaønh vaø phuï nöõ chöa coù con, ñöôïc thieát keá vôùi kích côõ
khaên chính laø kyõ thuaät caáy que phaûi ñaûm baûo vò trí ñuùng
cuûa thanh ngang vaø thaân doïc nhoû hôn so vôùi caùc loaïi
döôùi da (Rowlands vaø cs., 2010). Vaøo naêm 2010 (Chaâu
DCTC hieän coù. Ñöôøng kính cuûa caàn ñaët cuõng nhoû hôn, ôû
AÂu) vaø 2011 (Hoa Kyø), que caáy nguyeân baûn, Implanon®
möùc 3,8mm; coù moät voøng baïc ñeå phaân bieät vôùi Mirena®
(Merck), ñöôïc thay theá bôûi Nexplanon® theá heä thöù hai,
treân sieâu aâm vaø ñeå coù theå nhaän dieän baèng X-quang. Ñaët
ôû moät soá quoác gia thì coù teân laø Implanon NXT®. Caùc
duïng cuï Skyla® hay Jaydess® deã daøng hôn vaø ít gaây ñau
thieát bò naøy chöùa cuøng moät lieàu etonogestrel nhöng coù
ñôùn cho phuï nöõ; caùc thoâng soá chaûy maùu töông töï nhau
boä oáng chích laép saün ñaõ ñöôïc caûi tieán, giuùp deã daøng
(Gemzell-Danielsson vaø cs., 2012) (Hình 2).
ñöa vaøo ñuùng vò trí döôùi da (Mansour vaø cs., 2010).
®
Vieäc ñaët vaøo ñuùng vò trí laø yeáu toá caàn thieát ñeå coù theå Duø ñaõ coù caùc ghi nhaän veà ñoä an toaøn tuyeät vôøi cuûa
deã daøng laáy ra. Loõi chöùa barium sulphate coù theå ñöôïc
levonorgestrel vaø DCTC mang ñoàng, thuûng töû cung vaøo
phaùt hieän baèng X-quang, cho pheùp ngöôøi cung caáp coù
thôøi ñieåm ñaët, leäch voøng vaø tuït voøng vaãn coøn laø nhöõng
moät löïa choïn boå sung ñeå ñònh vò kieåm tra chính xaùc neáu
ruûi ro coù theå xaûy ra. Coù leõ tieán boä tieân tieán nhaát gaàn
khoâng theå sôø naén. Vieäc söû duïng que caáy Jadelle 2 que
ñaây trong caùc bieän phaùp ngöøa thai ñaët trong töû cung laø
cuõ phoùng thích levonorgestrel vaø que Sino (II) vaãn phoå
söï phaùt trieån cuûa boùng SCu300A trong töû cung (IUB)
bieán ôû nhöõng nöôùc coù thu nhaäp thaáp.
laø moät khoâng gian ba chieàu. DCTC mang ñoàng naøy coù hình caàu do OCON Medical Ltd nghieân cöùu saûn xuaát;
NGÖØA THAI KHAÅN CAÁP
goàm coù hôïp chaát kim loaïi coù theå phuïc hoài hình daïng vaø ñoàng, ñöôïc thieát keá ñeå coù taùc duïng töông töï nhö caùc
Coù hai loaïi ngöøa thai khaån caáp, DCTC mang ñoàng vaø
DCTC khaùc nhö ngaên chaën tinh truøng vaø tröùng thuï tinh coù theå soáng hay laøm toå trong töû cung vaø voøi tröùng coù thôøi gian söû duïng laø 5 naêm. Caùch ñaët vaøo buoàng töû cung töông töï nhö caùc loaïi duïng cuï khaùc, nhöng khi vaøo ñeán buoàng töû cung, noù coù daïng hình caàu, coù theå giuùp laøm giaûm khaû naêng thuûng, leäch vaø tuït voøng (Baram vaø cs., 2014). Moät nghieân cöùu ngaãu nhieân, muø ñôn veà tính an toaøn vaø hieäu quaû cuûa caùc IUB (220 phuï nöõ) so vôùi TCu 380 (110 phuï nöõ) ñang ñöôïc tieán haønh ôû Romania vaø Bulgaria. OCON Y teá vöøa nhaän ñöôïc pheâ duyeät phuø hôïp vôùi tieâu chuaån Chaâu AÂu, do ñoù, IUB™ SCu300A coù theå
Hình 3. IUB™ Scu300A 73
trieån moät thuoác vieân ngöøa thai khaån caáp môùi ñaõ taäp trung vaøo antiprogestin khaùc. Naêm 2009, ellaOne® (HRA Pharma), chöùa lieàu duy nhaát 30mg cuûa antiprogestin theá heä thöù hai ulipristal acetate (UPA), ñöôïc söû duïng ôû Chaâu AÂu vaø vieân ella® töông töï ñaõ ñöôïc chaáp thuaän bôûi FDA vaøo naêm 2010. Ñaây laø thuoác vieân traùnh thai sau giao hôïp hieäu quaû nhaát taïi Hoa Kyø vaø Chaâu AÂu. Trong moät nghieân cöùu Hình 4. Implanon NXT® trong oáng ñaët
ngaãu nhieân, UPA ngaên vieäc mang thai toát hôn ñaùng keå so vôùi levonorgestrel khi caùc thuoác naøy ñöôïc duøng
thuoác vieân traùnh thai khaån caáp (ECP). Thuoác ngöøa thai
72-120 giôø sau khi quan heä tình duïc khoâng coù bieän
khaån caáp coù theå chöùa caû estrogen vaø progestin hoaëc
phaùp baûo veä (Fine vaø cs., 2010). Moät thöû nghieäm ngaãu
chæ chöùa progestin vaø chöùa moät antiprogestin (hoaëc
nhieân khaùc ñaõ so saùnh hieäu quaû cuûa levonorgestrel
mifepristone hoaëc ulipristal acetate). Rieâng thuoác
vaø UPA khi duøng ñeán 72 giôø sau khi quan heä tình duïc
ngöøa thai khaån caáp chöùa progestin vaø estrogen khoâng
khoâng coù bieän phaùp baûo veä (Creinin vaø cs., 2006). Khi
coøn ñöôïc baùn treân thò tröôøng (maëc duø thuoác ngöøa thai
döõ lieäu töø hai thöû nghieäm naøy ñöôïc goäp chung, so vôùi
duøng thöôøng xuyeân coù chöùa levonorgestrel vaø ethinyl
levonorgestrel, UPA ñaõ ñöôïc phaùt hieän coù tæ leä thaát baïi
estradiol coù theå ñöôïc söû duïng ñeå ngöøa thai khaån caáp),
thaáp hôn: tæ suaát cheânh cuûa vieäc mang thai thaáp hôn
vì chuùng ít hieäu quaû vaø gaây ra nhieàu taùc duïng khoâng
65% trong 24 giôø ñaàu tieân, thaáp hôn 42% khi leân ñeán
mong muoán.
72 giôø vaø thaáp hôn 45% khi leân ñeán 120 giôø (Glasier vaø cs., 2010). Lyù do döôøng nhö laø UPA coù hieäu quaû hôn
Hôn 7.000 tröôøng hôïp ñaët DCTC mang ñoàng ñaõ ñöôïc
levonorgestrel trong vieäc trì hoaõn khi saép xaûy ra ruïng
baùo caùo trong y vaên keå töø khi phöông phaùp ñöôïc giôùi
tröùng. Vaøo thôøi ñieåm nang troäi ñaït 15-17mm, vieäc
thieäu vaøo naêm 1976. Vôùi chæ 10 thaát baïi ñaõ ñöôïc bieát,
phoùng noaõn bò ngaên laïi trong voøng 5 ngaøy duøng thuoác
caùch tieáp caän naøy coù tæ leä mang thai laø 0,1% (Cleland
khoâng nhieàu hôn sau khi duøng levonorgestrel so vôùi
vaø cs., 2012). Hieäu quaû cuûa vieäc söû duïng DCTC
giaû döôïc (Croxatto vaø cs., 2004). Ngöôïc laïi, luùc nang
levonorgestrel-20 (IUD) ñeå ngöøa thai khaån caáp hieän
noaõn ñaït 18-20mm (ruïng tröùng seõ xaûy ra trong voøng
ñang ñöôïc nghieân cöùu.
48 giôø) vaø xaùc suaát thuï thai vöôït quaù 30%, UPA ngaên ngöøa phoùng noaõn trong voøng 5 ngaøy duøng laø 59% cuûa
Trong moät toång quan Cochrane cuûa 20 thöû nghieäm
chu kyø, so vôùi 0% trong chu kyø giaû döôïc (Brache vaø
ngaãu nhieân cuûa Trung Quoác, 25mg hoaëc 50mg
cs., 2010). Caùc UPA antiprogestin vaø mifepristone coù
mifepristone coù tæ leä thaát baïi thaáp hôn so vôùi
khaû naêng coù hieäu quaû nhö nhau.
levonorgestrel. Mifepristone ñöôïc dung naïp deã daøng hôn, nhöng chu kyø kinh nguyeät keùo daøi laø nhieàu hôn
Phaân tích soá lieäu töø hai thöû nghieäm ngaãu nhieân, UPA vaø
trong 13 nghieân cöùu ñaõ baùo caùo (Cheng vaø cs., 2012).
levonorgestrel cho thaáy hieäu quaû suït giaûm nhanh töông
Lieàu thaáp (<25mg) mifepristone coù hieäu quaû hôn
öùng vôùi caân naëng gia taêng, ñeán ñoä khoâng coù söï khaùc
levonorgestrel phaân tích haäu kyø trong 9 nghieân cöùu
bieät ôû ngöôøi coù vaø khoâng söû duïng bieän phaùp traùnh thai
ngaãu nhieân taïi Trung Quoác, moät taïi Anh (Hamoda
khaån caáp UPA khi caân naëng 70kg, so vôùi 88kg (Glasier
vaø cs., 2004) vaø moät ña quoác gia (Hertzen vaø cs.,
vaø cs., 2010). Tuy nhieân, taïi Chaâu AÂu, sau khi xem xeùt
2002), nhöng mifepristone khoâng toát hôn trong boán
döõ lieäu boå sung töø 3 thöû nghieäm cuûa Toå chöùc Y teá Theá
nghieân cöùu chaát löôïng cao. Mifepristone khoâng ñöôïc
giôùi (Task Force, 1998; Hertzen vaø cs., 2002; Dada vaø
söû duïng roäng raõi ôû nhieàu nöôùc vì vôùi lieàu löôïng lôùn
cs., 2010), khoâng thaáy giaûm hieäu löïc khi taêng caân naëng
hôn (200mg), noù coù theå ñöôïc söû duïng keát hôïp vôùi
hoaëc chæ soá khoái cô theå (BMI) cao, ñaõ loaïi boû tuyeân boá
misoprostol ñeå phaù thai. Vì vaäy, nhöõng noã löïc ñeå phaùt
treân nhaõn Norlevo vaøo thaùng 07/2014.
74
NGÖØA THAI SAU PHAÙ THAI
khoûe sau sinh, thöôøng laø 6 tuaàn sau khi xuaát vieän; ñeán
Coù baèng chöùng thuyeát phuïc raèng söû duïng DCTC vaø que
tröùng ruïng, ñaõ coù nguy cô mang thai ngoaøi yù muoán. Vieäc
caáy taïi thôøi ñieåm ngay sau phaù thai daãn ñeán vieäc giaûm
söû duïng DCTC hay que caáy ngay sau sinh, ngoaøi tính an
mang thai ngoaøi yù muoán sau naøy (Reeves vaø cs., 2007;
toaøn vaø hieäu quaû, seõ traùnh ñöôïc caùc vaán ñeà treân.
Langston vaø cs., 2014) vaø phaù thai laëp laïi (Goodman vaø cs., 2008; Roberts vaø cs., 2010; Cameron vaø cs.,
thôøi ñieåm naøy, nhieàu phuï nöõ seõ tieáp tuïc giao hôïp vaø neáu
KEÁT LUAÄN
2012). Taïi thôøi ñieåm thöïc hieän qui trình phaù thai, nhieàu phuï nöõ coù theå coù ñoäng löïc lôùn ñeå coù ñöôïc moät phöông
Nhöõng tieán boä môùi trong vieäc phaùt trieån caùc phöông
phaùp coù hieäu quaû cao vaø ngaên chaën laàn mang thai ngoaøi
phaùp hoài phuïc coù hieäu quaû cao trong ngöøa thai ñaõ taäp
yù muoán khaùc vaø ñoù cuõng laø thôøi gian thuaän tieän cho caû
trung chuû yeáu vaøo vieäc caûi thieän kyõ thuaät ñaët caùc thieát bò
ngöôøi phuï nöõ vaø nhaø cung caáp. Tieâu chuaån Y khoa Hoa
nhö DCTC hay que caáy, laøm cho caùc phöông phaùp ñöôïc
Kyø cho vieäc söû duïng bieän phaùp traùnh thai phaân loaïi que
chaáp nhaän hôn ñoái vôùi phuï nöõ treû vaø chöa coù con. Trong
caáy phoùng thích levonorgestrel vaøo nhoùm 1 (khoâng giôùi
vieäc phaùt trieån cuûa phöông phaùp ngöøa thai khaån caáp,
haïn söû duïng) ngay sau phaù thai tam caù nguyeät I vaø II
ulipristal acetate ñaõ ñöôïc chöùng minh laø coù hieäu quaû
vaø DCTC phoùng thích levonorgestrel hay mang ñoàng ôû
hôn trong vieäc trì hoaõn ruïng tröùng so vôùi levonorgestrel,
nhoùm 1 sau khi phaù thai ôû tam caù nguyeät I, nhoùm 2 sau
nhöng DCTC ñoàng laø löïa choïn hieäu quaû nhaát cho nhöõng
phaù thai ôû tam caù nguyeät II. Ñoái vôùi phuï nöõ sau phaù thai
phuï nöõ saün saøng ñeå söû duïng.
baèng thuoác, khoâng theå ñaët DCTC ngay nhöng gaàn ñaây, vieäc ñaët DCTC sôùm vaøo ngaøy 5-9 sau mifepristone ñaõ cho thaáy tæ leä toáng suaát khoâng cao hôn vieäc ñaët thöôøng qui vaøo 3-4 tuaàn sau, tæ leä phuï nöõ trôû laïi ñaët cuõng cao hôn (Sa¨a¨v vaø cs., 2012).
NGÖØA THAI SAU SINH
Baøi soaïn döïa theo Recent advances in contraception cuûa Abigail R. A. Aiken* and James Trussell (2014). F1000 Prime Reports; 6:113. All F1000 Prime Reports articles are distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-Non Commercial License. (http:// creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/legalcode),
which
permits
non-commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Tieáp caän sôùm sau sinh ñeå caùc phöông phaùp ngöøa thai hoài phuïc coù hieäu quaû cao, caû DCTC vaø que caáy, laø chìa khoùa ñeå giuùp phuï nöõ ngaên ngöøa mang thai ngoaøi yù muoán (Teal, 2014). Nhöõng baèng chöùng gaàn ñaây lieân quan ñeán söï an toaøn - hieäu quaû cuûa DCTC vaø que caáy taïi thôøi ñieåm ngay sau sinh (Kapp vaø Curtis, 2009; Grimes vaø cs., 2010), ñaõ coù nhieàu quan taâm ñeán vieäc taêng cöôøng tieáp caän caùc phöông phaùp naøy tröôùc khi xuaát vieän. Tieâu chuaån Y khoa Hoa Kyø xeáp loaïi que caáy ôû nhöõng phuï
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO 1. Apter D, Gemzell-Danielsson K, Hauck B, Rosen K, Zurth C (2014). Pharmacokinetics of two low-dose levonorgestrelreleasing intrauterine systems and effects on ovulation rate and cervical function: pooled analyses of phase II and III studies. Fertil Steril; 101:1656-1662.e1-e4. 2. Baram I, Weinstein A, Trussell J (2014). The
IUB, a newly
invented IUD: a brief report. Contraception; 89:139-141. 3. Brache V, Cochon L, Jesam C, Maldonado R, Salvatierra AM, Levy DP, Gainer E, Croxatto HB (2010). Immediate pre-ovulatory
nöõ khoâng cho con buù vaø DCTC mang ñoàng vaøo loaïi 1
administration of 30mg Ulipristal acetate significantly delay
vaø vaøo loaïi soá 2 cho bieän phaùp duøng DCTC vaø que caáy
4. Cameron ST, Glasier A, Chen ZE, Johnstone A, Dunlop C,
phoùng thích levonorgestrel ngay sau sinh ôû caùc phuï nöõ
Heller R (2012). Effect of contraception provided at termination
cho con buù.
follicular rupture. Hum Reprod; 25:2256-2263.
of pregnancy and incidence of subsequent termination of pregnancy. BJOG; 119:1074-1080. 5. Cleland K, Zhu H, Goldstuck N, Cheng L, Trussell J (2012). The
Thôøi ñieåm ngay sau sinh laø moät löïa choïn haáp daãn vì nhieàu lyù do nhö thuaän tieän cho caû phuï nöõ laãn ngöôøi cung
efficacy of intrauterine devices for emergency contraception: a systematic review of 35 years of experience. Hum Reprod; 27:1994-2000.
caáp, tuy nhieân, ngay caû ôû moät soá nöôùc phaùt trieån nhö
6. Creinin MD, Schlaff W, Archer DF, Wan L, Frezieres R, Thomas
Anh, phuï nöõ thöôøng khoâng ñöôïc cung caáp caùc BPTT
modulator for emergency contraception: a randomized controlled
tröôùc khi xuaát vieän vaø phaûi chôø cho ñeán kyø kieåm tra söùc
M, Rosenberg M, Higgins J (2006). Progesterone receptor trial. Obstet Gynecol; 108:1089-1097.
75
7. Croxatto HB, Brache V, Pavez M, Cochon L, Forcelledo ML,
22. Langston AM, Joslin-Roher SL, Westhoff CL (2014). Immediate
Alvarez F, Massai R, Faundes A, Salvatierra AM (2004).
postabortion access to IUDs, implants and DMPA
Pituitary-ovarian function following the standard levonorgestrel
repeat pregnancy within 1 year in a New York City practice.
emergency contraceptive dose or a single 0.75mg dose given on the days preceding ovulation. Contraception; 70:442-450. 8. Cheng L, Che Y, Gu¨lmezoglu AM (2012). Interventions for emergency contraception. Cochrane Database Syst Rev; 8: CD001324. 9. Dada OA, Godfrey EM, Piaggio G, Hertzen H Von (2010). A randomized, double-blind, noninferiority study to compare two regimens of levonorgestrel for emergency contraception in Nigeria. Contraception; 82:373-378. 10. Fine P, Matheù H, Ginde S, Cullins V, Morfesis J, Gainer E
reduces
Contraception; 89:103-108. 23. Mansour D, Mommers E, Teede H, Sollie-Eriksen B, Graesslin O, Ahrendt H, Gemzell-Danielsson K (2010). Clinician satisfaction and insertion characteristics of a new applicator to insert radiopaque Implanon: an open-label, noncontrolled, multicenter trial. Contraception; 82:243-249. 24. Mawet M, Nollevaux F, Nizet D, Wijzen F, Gordenne V, Tasev N, Segedi D, Marinescu B, Enache A, Parhomenko V, Frankenne F, Foidart J (2014). Impact of a new levonorgestrel intrauterine
(2010). Ulipristal acetate taken 48-120 hours after intercourse for
system, Levosert®, on heavy menstrual bleeding: results of a
emergency contraception. Obstet Gynecol; 115:257-263.
one-year randomised controlled trial. Eur J Contracept Reprod
11. Gemzell-Danielsson K, Schellschmidt I, Apter D (2012). A
Health Care; 19:169-179.
randomized, phase II study describing the efficacy, bleeding
25. Meirik Olav, Rowe Patrick J et al. (2009). The frameless copper
profile and safety of two low-dose levonorgestrel-releasing
IUD (GyneFix) and the TCu380A IUD: results of an 8-year
intrauterine contraceptive systems and Mirena. Fertil Steril;
multicenter
97:616-622.e1-e3.
80:133-141.
randomized
comparative
trial.
Contraception;
12. Glasier AF, Cameron ST, Fine PM, Logan, Susan JS, Casale
26. Nelson A, Apter D, Hauck B, Schmelter T, Rybowski S, Rosen
W, van Horn J, Sogor L, Blithe DL, Scherrer B, Mathe H,
K, Gemzell-Danielsson K (2013). Two low-dose levonorgestrel
Jaspart A, Ulmann A, Gainer E (2010). Ulipristal acetate versus
intrauterine contraceptive systems: a randomized controlled trial.
levonorgestrel for emergency contraception: a randomised noninferiority trial and meta-analysis. Lancet; 375:555-562. 13. Glasier AF, Cameron ST, Fine PM, Logan, Susan JS, Casale W, van Horn J, Sogor L, Blithe DL, Scherrer B, Mathe H,
Obstet Gynecol; 122:1205-1213. 27. Press Release: European Medicines Agency. Levonorgestrel and ulipristal remain suitable emergency contraceptives for all women, regardless of body weight.
Jaspart A, Ulmann A, Gainer E (2010). Ulipristal acetate versus
28. Reeves MF, Smith KJ, Creinin MD (2007). Contraceptive
levonorgestrel for emergency contraception: a randomized non-
effectiveness of immediate compared with delayed insertion of
inferiority trial and meta-analysis. Lancet; 375:555-562.
intrauterine devices after abortion: a decision analysis. Obstet
14. Goodman S, Hendlish SK, Reeves MF, Foster-Rosales A (2008). Impact of immediate postabortal insertion of intrauterine contraception on repeat abortion. Contraception; 78:143-148. 15. Grimes DA, Lopez LM, Schulz KF, Van Vliet, Huib Aam, Stanwood NL (2010). Immediate post-partum insertion of intrauterine devices. Cochrane Database Syst Rev: CD003036. 16. Hamoda H, Ashok PW, Stalder C, Flett, GMM, Kennedy E
Gynecol; 109:1286-1294. 29. Roberts H, Silva M, Xu S (2010). Post abortion contraception and its effect on repeat abortions in Auckland, New Zealand. Contraception; 82:260-265. 30. Rowlands S, Sujan M, Cooke M (2010). A risk management approach to the design of contraceptive implants. J Fam Plann Reprod Health Care; 36:191-195.
(2004). Templeton A: a randomized trial of mifepristone (10mg)
31. Sa¨a¨v I, Stephansson O, Gemzell-Danielsson K (2012). Early versus
and levonorgestrel for emergency contraception. Obstet Gynecol;
delayed insertion of intrauterine contraception after medical
104:1307-1313.
abortion - a randomized controlled trial. PLoS ONE; 7: e48948.
17. Havrilesky LJ, Moorman PG, Lowery WJ, Gierisch JM, Coeytaux
32. Secura GM, Allsworth JE, Madden T, Mullersman JL, Peipert
RR, Urrutia RP et al. (2013). Oral contraceptive pills as primary
JF (2010). The Contraceptive CHOICE Project: reducing barriers
prevention for ovarian cancer: a systematic review and meta-
to long-acting reversible contraception. Am J Obstet Gynecol;
analysis. Obstet Gynecol; 122:139-147.
203:115. e1-e7.
18. Hertzen H von, Piaggio G, Ding J, Chen J, Song S, Baùrtfai G, Ng
33. Sivin I, Alvarez F, Diaz J, Diaz S, el Mahgoub S, Coutinho E,
E, Gemzell-Danielsson K, Oyunbileg A, Wu S, Cheng W, Lu¨dicke
Brache V, Diaz MM, Faundes A, Pavez M (1984). Intrauterine
F, Pretnar-Darovec A, Kirkman R, Mittal S, Khomassuridze A,
contraception with copper and with levonorgestrel: a randomized
Apter D, Peregoudov A (2002). Low dose mifepristone and two
study of the TCu 380Ag and levonorgestrel 20 mcg/day devices.
regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multi-centre randomised trial. Lancet; 360:1803-1810.
Contraception; 30:443-456. 34. Task Force on Postovulatory Methods of Fertility Regulation
19. Hertzen H von, Piaggio G, Ding J, Chen J, Song S, Baùrtfai G, Ng
(1998). Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the
E, Gemzell-Danielsson K, Oyunbileg A, Wu S, Cheng W, Lu¨dicke
Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency
F, Pretnar-Darovec A, Kirkman R, Mittal S, Khomassuridze A,
contraception. Task Force on Postovulatory Methods of Fertility
Apter D, Peregoudov A (2002). Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multi-centre randomised trial. Lancet; 360:1803-1810.
Regulation. Lancet; 352:428-433. 35. Teal
SB
(2014).
Postpartum
contraception:
optimizing
interpregnancy intervals. Contraception; 89:487-488.
20. Kapp N, Curtis KM (2009). Intrauterine device insertion during
36. Technology Alert NIHR Horizon Scanning Centre (2013).
the postpartum period: a systematic review. Contraception;
University of Birmingham. July 2013. (http://oconmed.com/
80:327-336. 21. Kaunitz AM, Bissonnette F, Monteiro I, Lukkari-Lax E, Muysers C, Jensen JT (2010). Levonorgestrel-releasing intrauterine system or medroxyprogesterone for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol; 116:625-632.
76
devices_300A.htm). 37. US. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use (2010). MMWR Recomm Rep; 59:1-86. 38. World Health Organization (1998). Life in the 21st century: a vision for all. The World Health Report, Geneva; 120.
UNG THÖ COÅ TÖÛ CUNG VAØ HUMAN PAPILLOMAVIRUS
BS. Haø Nhaät Anh Beänh vieän Myõ Ñöùc
Ung thö coå töû cung (CTC) laø ung thö ñöùng haøng thöù ba
Taïi Vieät Nam naêm 2010, ung thö CTC hieän laø loaïi ung
trong caùc loaïi ung thö thöôøng gaëp ôû nöõ giôùi vaø ñöùng haøng
thö coù tæ leä raát cao ôû phuï nöõ, vôùi hôn 6.000 ca môùi maéc,
thöù baûy trong taát caû caùc loaïi ung thö. Toå chöùc Y teá Theá giôùi
töû vong hôn 3.000 ca moãi naêm.
(WHO) öôùc tính chæ trong naêm 2012, coù khoaûng 528.000 ca ung thö CTC môùi ñöôïc chaån ñoaùn vaø 85% laø dieãn ra ôû
YEÁU TOÁ NGUY CÔ
caùc nöôùc chaäm phaùt trieån. Cuøng naêm, soá ngöôøi töû vong vì ung thö CTC treân toaøn theá giôùi vaøo khoaûng 266.000 tröôøng
Nhieãm caùc type HPV nguy cô cao: yeáu toá nguy cô
hôïp, chieám 7,5% tæ leä töû vong vì ung thö ôû phuï nöõ. Gaàn
quan troïng nhaát.
nhö 9/10 soá tröôøng hôïp töû vong naøy, hay noùi caùch khaùc laø
Quan heä tình duïc sôùm, tröôùc 18 tuoåi.
toång coäng 231.000 rôi vaøo caùc nöôùc coù thu nhaäp thaáp vaø
Nhieàu baïn tình.
trung bình. Ngöôïc laïi, chæ 1/10 soá phuï nöõ naøy rôi vaøo caùc
Kinh teá xaõ hoäi thaáp.
nöôùc coù thu nhaäp cao. Tæ leä töû vong dao ñoäng raát lôùn giöõa
Veä sinh tình duïc keùm.
caùc khu vöïc khaùc nhau treân toaøn theá giôùi. ÔÛ caùc nöôùc Ñoâng
Huùt thuoác laù.
vaø Trung Phi, ung thö CTC chieám vò trí haøng ñaàu trong taát
Sinh ñeû nhieàu.
caû caùc loaïi ung thö ôû phuï nöõ.
Suy giaûm heä thoáng mieãn dòch. 77
UNG THÖ COÅ TÖÛ CUNG
ñöôïc tieán haønh vaø thaønh phaàn Papillomavirus ñaëc hieäu
Ung thö CTC ñöôïc bieát ñeán töø thôøi Hy Laïp xa xöa, naêm
OÂng ñöôïc nhaän ñöôïc Giaûi Nobel veà Sinh lyù hoïc vaø Y hoïc
400 tröôùc Coâng nguyeân, Hippocrates ñaõ coù ghi cheùp
(2008) vôùi phaùt hieän naøy.
ñöôïc tìm thaáy ôû CTC bò toån thöông (Zur Hausen, 2002).
veà beänh naøy. Trong nhieàu theá kyû, caùc nhaø laâm saøng khoâng tìm ra ñöôïc nguyeân nhaân gaây beänh. Giaû thieát
Naêm 1988, Heä thoáng Bethesda ra ñôøi, thoáng nhaát caùc heä
ñaàu tieân ñöôïc ñaët ra vaøo naêm 1842 taïi Florence, khi BS.
thoáng ñaùnh giaù teá baøo hoïc cuûa pheát teá baøo aâm ñaïo - CTC.
Domenico Rigoni-Stern laàn ñaàu tieân coâng boá moái quan
Noäi dung quan troïng nhaát cuûa Heä thoáng Bethesda laø vieäc
heä giöõa ung thö vaø tình duïc. OÂng nhaän thaáy phuï nöõ coù
chaån ñoaùn moâ taû vaø ñaùnh giaù pheát teá baøo ñaït chuaån. Vaø
gia ñình vaø gaùi maïi daâm bò maéc ung thö CTC cao hôn,
vaccine HPV ñaàu tieân ñöôïc FDA coâng nhaän vaøo naêm 2006.
trong khi ôû nöõ tu raát thaáp. Ung thö CTC thöôøng gaëp ôû nhöõng phuï nöõ coù quan heä tình duïc vaø ngöôøi vôï thöù hai
HUMAN PAPILLOMAVIRUS
cuûa nhöõng ñaøn oâng coù vôï ñaàu cheát vì ung thö CTC. Töø ñoù, coù giaû thieát nguyeân nhaân gaây ung thö CTC coù theå
HPV laø loaïi virus DNA thuoäc hoï Papillomaviridae. HPV
laây lan qua ñöôøng tình duïc.
laø loaïi virus DNA khoâng voû bao, nhoû, hình troøn, boä gen chöùa hai sôïi DNA khoaûng 7.200-8.000 caëp base,
Vaøo nhöõng naêm 1940, xeùt nghieäm teá baøo hoïc cuûa BS.
ñöôøng kính khoaûng 55nm, bao quanh bôûi capsid chöùa
George Papanicolaou (Papsmear) ra ñôøi, caùc bieán ñoåi
72 ñôn vò protein goïi laø capsomere. Capsomere bao
baát thöôøng cuõng nhö ung thö CTC coù theå ñöôïc phaùt
goàm hai caáu truùc protein: protein muoän L1 vaø protein
hieän nhôø caùc teá baøo bong ra töø CTC. OÂng ñaõ phaùt trieån
L2. Boä gen cuûa virus coù theå chia thaønh 3 vuøng: vuøng
nghieân cöùu teá baøo hoïc CTC thaønh moät xeùt nghieäm taàm
gen sôùm, vuøng gen muoän vaø vuøng ñieàu hoøa thöôïng
soaùt hieäu quaû.
nguoàn hay vuøng kieåm soaùt daøi:
Moái quan heä giöõa nhieãm HPV sinh duïc vaø ung thö CTC
Vuøng gen sôùm (early region) caáu taïo töø 6 ñôn vò phieân
ñöôïc coâng boá laàn ñaàu vaøo nhöõng naêm 1980 bôûi Harlad
maõ, coù lieân quan ñeán bieán ñoåi teá baøo.
zur Hausen – nhaø virus hoïc ngöôøi Ñöùc – ñaõ phaùt hieän
Vuøng gen muoän (late region) maõ hoùa cho 2 caáu truùc
ra hai type Human Papillomavirus (HPV) nguy cô cao
protein, L1 vaø L2 taïo neân thaønh phaàn cuûa capsid.
quan troïng nhaát (16, 18) vaø chöùng minh moái lieân quan
Vuøng kieåm soaùt daøi chöùa moät ñoaïn khoâng maõ hoùa daøi
giöõa nhieãm HPV vaø ung thö CTC. Moät nghieân cöùu lôùn
khoaûng 800bp, ñieàu hoøa quaù trình bieåu hieän gen nhö: söï phieân maõ, söï saûn xuaát caùc protein virus vaø caùc maûnh laây nhieãm. Human Papillomavirus sinh duïc Nhieãm HPV sinh duïc laø nguyeân nhaân chính gaây neân söï bieán ñoåi baát thöôøng ôû bieåu moâ CTC vaø coù theå dieãn tieán thaønh ung thö CTC (Onon, 2011; Hussain vaø cs., 2012). Tính ñeán thôøi ñieåm hieän nay, coù treân 150 genotype HPV ñöôïc phaùt hieän, döïa vaøo döõ lieäu töø caùc nghieân cöùu veà moái töông quan giöõa HPV vaø ung thö CTC, ngöôøi ta chia
78
ngöôøi qua ngöôøi thoâng qua giao hôïp vaø/hoaëc tieáp xuùc da keà da boä phaän sinh duïc, caû ngaõ aâm ñaïo, haäu moân vaø mieäng (Winer vaø cs., 2003; Shew vaø cs., 2013). Nhieãm virus xaûy ra khi coù veát traày xöôùc / loeùt vi theå. Laây truyeàn khoâng qua ñöôøng tình duïc hieám khi xaûy ra. Haàu nhö nhöõng ngöôøi coù quan heä tình duïc ñeàu bò nhieãm HPV ít nhaát moät laàn trong ñôøi. Trong caùc nghieân cöùu veà tæ leä nhieãm HPV döïa treân haønh vi tình duïc, yeáu toá nguy cô quan troïng laø soá baïn tình (Manhart vaø cs., 2006). Tuy nhieân, nhöõng ngöôøi chæ coù moät baïn tình cuõng coù nguy cô HPV laøm hai nhoùm nguy cô:
bò laây nhieãm. Moät nghieân cöùu tieán haønh treân 3.262 phuï nöõ ôû löùa tuoåi 18-25, tæ leä nhieãm HPV laø 14,3% ôû nhöõng
Nhoùm nguy cô cao: HPV 16, 18, 31, 33-35, 39, 45,
ngöôøi coù moät baïn tình; 22,3% ôû nhöõng ngöôøi coù hai
51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82.
baïn tình vaø 31,5% ôû nhöõng ngöôøi coù treân ba baïn tình
Nhoùm nguy cô thaáp: HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54,
(Manhart vaø cs., 2006). Nhöõng yeáu toá nguy cô theâm vaøo
61, 70, 72, 81.
laø haønh vi tình duïc cuûa baïn tình vaø mieãn dòch cuûa cô theå.
HPV nguy cô thaáp, nhö HPV 6, 11 gaây ra caùc u nhuù nhö
Nhieãm HPV ña phaàn khoâng gaây trieäu chöùng laâm saøng
muïn coùc sinh duïc vaø ña phaàn laø laønh tính. HPV nguy cô
vaø thöôøng seõ töï thoaùi trieån nhôø vaøo ñaùp öùng mieãn dòch
cao, ñaëc bieät laø HPV 16 vaø 18, coù khaû naêng gaây ra caùc
cuûa cô theå. Khoaûng 70% nhöõng ngöôøi môùi nhieãm HPV
toån thöông aùc tính (Munoz vaø cs., 2006; Bosch vaø cs.,
seõ bieán maát trong voøng moät naêm vaø 90% trong voøng 2
2008). Theo thoáng keâ, khoaûng 70% caùc tröôøng hôïp ung
naêm (Ho vaø cs., 1998). Khoaûng 10% phuï nöõ bò nhieãm
thö CTC xaâm laán coù lieân quan ñeán hai type HPV 16, 18;
HPV toàn taïi keùo daøi, vieäc nhieãm HPV nguy cô cao keùo
trong ñoù, hôn 50% tröôøng hôïp laø do HPV 16.
daøi coù theå ñöa ñeán caùc toån thöông tieàn ung thö vaø coù theå dieãn tieán thaønh ung thö aùc tính. ÔÛ ngöôøi bò suy giaûm
Nhieãm HPV nguy cô cao toàn taïi keùo daøi laø nguyeân nhaân
heä thoáng mieãn dòch, nguy cô nhieãm HPV vaø dieãn tieán
chính gaây ra ung thö CTC (Trottier vaø Franco, 2006). ÔÛ
thaønh aùc tính cao hôn.
caùc teá baøo cuûa ngöôøi bình thöôøng, gen sinh ung vaø gen öùc cheá khoái u cuøng ñieàu hoøa söï sao cheùp cuûa caùc teá baøo.
Boán böôùc chính trong quaù trình dieãn tieán thaønh ung thö
Khi bò nhieãm HPV nguy cô cao, caùc protein sinh ung
CTC: nhieãm HPV nhoùm nguy cô cao ôû vuøng chuyeån
thö laø E6 vaø E7 ñoùng vai troø chính trong söï taêng tröôûng
tieáp CTC, nhieãm HPV toàn taïi keùo daøi, xuaát hieän caùc toån
cuûa caùc teá baøo ung thö. Chuùng baát hoaït caùc gen öùc cheá
thöông tieàn ung thö, söï xaâm laán phaù vôõ maøng ñaùy. Dieãn
khoái u cuûa teá baøo kyù chuû, laøm roái loaïn quaù trình nhaân leân
tieán cuûa ung thö CTC laø moät quaù trình daøi, baét ñaàu töø
cuûa teá baøo, daãn ñeán hieän töôïng taêng sinh vaø baát töû hoùa
nhöõng toån thöông taân sinh trong bieåu moâ CTC (CIN) ñi
teá baøo, töø ñoù hình thaønh caùc khoái u aùc tính (Moody vaø
töø möùc ñoä nheï ñeán naëng (CIN 1, CIN 2, CIN 3) vaø cuoái
Laimins, 2010).
cuøng laø ung thö xaâm laán. Thôøi gian keå töø khi nhieãm HPV ñeán luùc thaønh ung thö keùo daøi trong nhieàu naêm, coù theå
Ñöôøng laây truyeàn HPV
ñeán 10 hoaëc 20 naêm. Do ñoù, ung thö CTC hoaøn toaøn coù theå phoøng traùnh ñöôïc neáu ñöôïc taàm soaùt, phaùt hieän vaø
HPV haäu moân - sinh duïc ñöôïc laây truyeàn chuû yeáu töø
ñieàu trò sôùm. 79
14-19 nhieãm HPV vôùi tæ leä 25%. Nhieãm toàn taïi keùo daøi vôùi caùc genotype HPV nguy cô cao lieân quan chaët cheõ ñeán söï phaùt trieån cuûa ung thö CTC. Nguy cô dieãn tieán thaønh ung thö CTC cao hôn khoaûng 400 laàn khi nhieãm HPV 16 vaø khoaûng 250 laàn khi nhieãm HPV 18, so vôùi nhöõng phuï nöõ khoâng nhieãm (de Sanjose vaø cs., 2010); nhöng khoâng phaûi taát caû moïi tröôøng hôïp laây nhieãm ñeàu seõ bò ung thö.
XEÙT NGHIEÄM HPV Taàn suaát maéc HPV ôû coå töû cung Vieäc taàm soaùt ung thö CTC thay ñoåi ñaùng keå töø khi xeùt Theo moät nghieân cöùu phaân tích goäp, tæ leä nhieãm HPV
nghieäm HPV DNA ñaàu tieân ñöôïc cho pheùp söû duïng ñeå
cuûa phuï nöõ treân toaøn theá giôùi ôû nhöõng ngöôøi coù keát quaû
phaùt hieän caùc type HPV nguy cô cao. Xeùt nghieäm tìm
teá baøo hoïc bình thöôøng öôùc löôïng vaøo khoaûng 11,7%
HPV nguy cô cao laø moät xeùt nghieäm höõu ích ñeå xaùc ñònh
(Bruni vaø cs., 2010). Taàn suaát maéc cao nhaát ñöôïc tìm
nhöõng beänh nhaân coù nguy cao tieàn ung thö / ung thö
thaáy ôû khu vöïc Chaâu Phi haï Sahara (24%), Myõ Latin
CTC vaø ñeà ra chieán löôïc hieäu quaû. Coù raát nhieàu phöông
vaø Caribbean (16,1%), Ñoâng AÂu (14,2%), Ñoâng Nam
phaùp xeùt nghieäm ñeå tìm HPV, FDA cuõng nhö caùc hieäp
AÙ (14%).
hoäi veà ung thö CTC ñeàu ñoàng thuaän vai troø cuûa xeùt nghieäm HPV trong caùc tröôøng hôïp laâm saøng:
HPV 16 vaø 18 laø hai type thöôøng gaëp, HPV 16 chieám tæ leä cao nhaát. Naêm 2010, de Sanjose S vaø coäng söï nghieân
Caàn thöïc hieän xeùt nghieäm HPV neáu keát quaû Pap
cöùu treân 10.575 ca ung thö CTC xaâm laán töø 38 quoác gia
khoâng roõ raøng hoaëc coù baát thöôøng.
khaùc nhau, keát quaû cho thaáy 8.977 ca (85%) döông tính
Keát hôïp vôùi xeùt nghieäm Pap ôû nhöõng phuï nöõ treân
vôùi HPV DNA. Caùc type HPV thöôøng gaëp laø 16, 18, 31,
30 tuoåi. Nhieãm HPV sinh duïc ôû nhoùm tuoåi treû hôn
33, 35, 45, 52 vaø 58 chieám 91% tröôøng hôïp. HPV 16 vaø
thöôøng coù xu höôùng töï thoaùi trieån, neáu taàm soaùt ôû
18 ñöôïc tìm thaáy trong 71% tröôøng hôïp.
ñoä tuoåi naøy coù theå daãn ñeán vieäc ñieàu trò quaù tay. Keát hôïp xeùt nghieäm Pap vaø HPV laøm taêng hieäu quaû phaùt
Trong ung thö CTC xaâm laán ôû khu vöïc Chaâu AÙ, tæ
hieän sôùm caùc vaán ñeà laâm saøng hôn laø chæ söû duïng
leä HPV 16/18 döông tính khoaûng 70%, sau ñoù laø 6
moät xeùt nghieäm.
type thöôøng gaëp khaùc 58, 33, 52, 45, 31 vaø 35 chieám khoaûng 20% caùc tröôøng hôïp ung thö CTC (Bao vaø cs.,
Xeùt nghieäm genotype HPV 16/18 xuaát hieän vaøo naêm
2008). Phuï nöõ bò laây nhieãm HPV coù theå nhieãm keát hôïp
2009. Caùc xeùt nghieäm naøy xaùc ñònh roõ caùc type 16, 18
hoaëc taùi nhieãm caùc type khaùc nhau.
vaø caùc type nguy cô cao khaùc.
Theo soá lieäu cuûa CDC, taïi Hoa Kyø, 79 trieäu ngöôøi
Vaøo thaùng 04/2014, FDA coâng nhaän xeùt nghieäm xaùc
nhieãm HPV vôùi khoaûng 14 trieäu ca môùi maéc haèng
ñònh HPV 16, 18 hay caùc type nguy cô cao khaùc laø
naêm. Ñoä tuoåi 15-24 chieám khoaûng 25% daân soá coù
phöông phaùp xeùt nghieäm ñaàu tay ñeå taàm soaùt ung thö
hoaït ñoäng tình duïc, nhöng coù ñeán 50% tröôøng hôïp
CTC. Moät nghieân cöùu treân hôn 47.208 phuï nöõ töø 25
nhieãm HPV naèm trong nhoùm tuoåi naøy. Phuï nöõ tuoåi
tuoåi trôû leân ñöôïc thöïc hieän caùc xeùt nghieäm taàm soaùt
80
teá baøo hoïc vaø HPV. Phuï nöõ coù Pap vaø xeùt nghieäm
phaùt hieän sôùm nhôø vaøo caùc chöông trình taàm soaùt. Tæ
HPV döông tính, moät nhoùm ngaãu nhieân treân 25 tuoåi coù
leä ung thö treân theá giôùi ñaõ giaûm xuoáng ôû nhöõng nöôùc
Pap vaø HPV aâm tính ñöôïc tieán haønh soi CTC vaø sinh
tieán haønh taàm soaùt ung thö CTC vaø tieâm ngöøa vaccine
thieát moâ CTC, keát quaû sinh thieát ñöôïc so saùnh vôùi keát
HPV, do ñoù, vai troø cuûa xeùt nghieäm HPV ngaøy caøng
quaû Pap, xeùt nghieäm HPV vaø theo doõi ba naêm sau vôùi
ñöôïc naâng cao.
nhöõng phuï nöõ ñöôïc soi CTC (Wright vaø cs., 2012). Nghieân cöùu naøy ñöa ra keát luaän xeùt nghieäm HPV laø an toaøn vaø hieäu quaû. Do ñoù, FDA ñeà nghò nhöõng phuï
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
nöõ döông tính vôùi HPV 16 vaø 18 neân ñöôïc soi CTC. Neáu döông tính vôùi moät hoaëc hôn trong 12 type HPV nguy cô cao khaùc, beänh nhaân neân ñöôïc thöïc hieän xeùt nghieäm Pap ñeå xaùc ñònh coù caàn soi CTC hay khoâng. Coâng boá cuûa FDA môû roäng vai troø cuûa xeùt nghieäm HPV nguy cô cao.
1. Bao YP et al. (2008). Human Papillomavirus type distribution in women from Asia: a meta-analysis. Int J Gynecol Cancer; 18(1):71-79. 2. Bosch FX (2008). HPV vaccines and cervical cancer. Ann Oncol; 19 Suppl 5: v48-v51. 3. Bruni L et al. (2010). Cervical Human Papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J Infect Dis; 202(12):1789-1799. 4. de Sanjose S et al. (2010). Human Papillomavirus genotype
Sau coâng boá cuûa FDA, vaøo ñaàu naêm 2015, höôùng daãn laâm saøng taïm thôøi ñöôïc ñeà ra bôûi 13 chuyeân gia thuoäc caùc hieäp hoäi lieân quan ñeán ung thö CTC ñeà nghò söû duïng xeùt nghieäm HPV nguy cô cao nhö moät xeùt nghieäm ñaàu tay trong vieäc taàm soaùt ung thö CTC (Huh vaø cs., 2015).
attribution in invasive cervical cancer: a retrospective crosssectional worldwide study. Lancet Oncol; 11(11):1048-1056. 5. Ho GY et al. (1998). Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in young women. N Engl J Med; 338(7):423-428. 6. Huh WK et al. (2015). Use of primary high-risk Human Papillomavirus testing for cervical cancer screening: Interim clinical guidance. Gynecol Oncol. 7. Hussain S et al. (2012). Human Papillomavirus infection among
KEÁT LUAÄN
young adolescents in India: impact of vaccination. J Med Virol; 84(2):298-305. 8. Manhart LE et al. (2006). Human Papillomavirus infection
Ung thö CTC laø moät trong nhöõng loaïi ung thö coù tæ leä töû vong haøng ñaàu trong ung thö sinh duïc ôû nöõ giôùi. Nguyeân nhaân chính laø do nhieãm HPV nguy cô cao toàn taïi keùo daøi. Quaù trình töø khi nhieãm HPV nguy cô cao ñeán khi thaønh ung thö CTC laø moät quaù trình daøi, coù khi ñeán caû 20 naêm. Ung thö CTC coù theå phoøng ngöøa vaø
among sexually active young women in The United States: Implications for developing a vaccination strategy. Sex Transm Dis; 33(8):502-508. 9. Moody CA and Laimins LA (2010). Human Papillomavirus oncoproteins: pathways to transformation. Nat Rev Cancer; 10(8):550-560. 10. Munoz N et al. (2006). Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer. Vaccine; 24 Suppl 3:S3/1-10. 11. Onon TS (2011). History of Human Papillomavirus, warts and cancer: what do we know today? Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol; 25(5):565-574. 12. Shew ML et al. (2013). High frequency of Human Papillomavirus detection in the vagina before first vaginal intercourse among females enrolled in a longitudinal cohort study. J Infect Dis; 207(6):1012-1015. 13. Trottier H and Franco EL (2006). Human Papillomavirus and cervical cancer: burden of illness and basis for prevention. Am J Manag Care; 12 (17 Suppl): S462-S472. 14. Winer RL et al. (2003). Genital Human Papillomavirus infection: incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol; 157(3):218-226. 15. Wright TC Jr et al. (2012). The ATHENA Human Papillomavirus study: design, methods and baseline results. Am J Obstet Gynecol; 206(1):46 e1-46 e11. 16. zur Hausen H (2002). Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat Rev Cancer; 2(5):342-350.
81
THAI DÖÔÙI GAN – MOÄT HÌNH THAÙI THAI TRONG OÅ BUÏNG
GS. TS. Vöông Tieán Hoøa Ñaïi hoïc Y Haø Noäi
ÑAËT VAÁN ÑEÀ
hình thaønh töø moät thai döôùi gan. Thai döôùi gan raát hieám
Thai trong oå buïng (TTOB) laø tröùng laøm toå ngoaøi töû
vaø xöû trí bò ñoäng laïi lieân quan ñeán gan cho neân maát maùu
cung. Theo Martine (1998), taàn suaát TTOB laø 1/5.000-
nhieàu, vì vaäy nguy cô töû vong cho meï vaø con cao, aûnh
11/10.000 cuoäc sinh. Theo White RG, tæ leä TTOB töø 1%
höôûng ñeán söùc khoûe vaø chi phí ñieàu trò raát cao.
gaëp, nhöng thöôøng phaùt hieän muoän do khoâng nghó ñeán
ñeán 1,4% trong caùc theå thai ngoaøi töû cung (TNTC). Noùi chung, tæ leä thay ñoåi tuøy theo töøng taùc giaû vaø nghieân
CA LAÂM SAØNG
cöùu. TTOB raát hieám gaëp nhöng nguy cô töû vong vaø beänh lyù cho meï vaø con raát cao maø nguyeân nhaân töû vong
Beänh aùn 1
meï haøng ñaàu laø chaûy maùu. Thai döôùi gan laø moät trong nhöõng hình thaùi cuûa TTOB. Cornell vaø Lash (1933), baùo
Beänh nhaân nöõ 30 tuoåi, PARA 1011, tieàn söû moå TNTC
caùo 8 tröôøng hôïp baùnh nhau dính vaøo gan trong moät
ôû voøi töû cung beân phaûi; kinh nguyeät ñeàu, voøng kinh 30
loaït 236 tröôøng hôïp TNTC. Studdiford (1942) ñöa khaùi
ngaøy. Beänh nhaân bò chaäm kinh moät thaùng, ñau aâm æ haï
nieäm thai döôùi gan laø moät hình thaùi thai trong oå buïng.
söôøn phaûi 1 thaùng, khoâng ra maùu aâm ñaïo. Beänh vieän
Kirby (1969) moâ taû nhau baùm vaøo gan. Luwiliza-Kirunda
Phuï Saûn Haø Noäi nghi u nguyeân baøo nuoâi vaø chuyeån ñeán
(1978) baùo caùo moät tröôøng hôïp thai ñaù (lithopedion) ñaõ
Beänh vieän Phuï Saûn Trung öông. Xeùt nghieäm b-hCG: 83
Tuùi maät
Tuùi thai
Hình 1. Hình aûnh sieâu aâm
Hình 2. Hình aûnh thai döôùi gan khi noäi soi
73.047 IU/L; sieâu aâm Doppler: döôùi gan coù hình aûnh
vieän ña khoa Kieân Giang moå TNTC, caét voøi töû cung phaûi;
tuùi thai d=35mm, chieàu daøi phoâi: 22mm, tim thai (+).
veà nhaø vaãn ñau buïng aâm æ, nhöng khoâng ñeán khaùm laïi.
Chaån ñoaùn thai döôùi gan. Noäi soi: khoái thai 3cm naèm
Töø ngaøy 20/08, beänh nhaân ñau buïng aâm æ vuøng haï söôøn
ôû caïnh phaûi tuùi maät, gaàn tónh maïch cöûa. Boùc khoái
phaûi, sieâu aâm phaùt hieän thai trong oå buïng, chuyeån Beänh
thai vaø caàm maùu baèng dao ñieän vaø cheøn Spongel.
vieän Töø Duõ.
Xeùt nghieäm b-hCG sau 72 giôø: 14.109 IU/L. Giaûi phaãu beänh: gai nhau ñieån hình (Hình 1, 2).
Taïi Beänh vieän Töø Duõ, sieâu aâm vaø chuïp CT taïi Trung taâm Medic, phaùt hieän moät thai soáng khoaûng 22 tuaàn
Beänh aùn 2
trong oå buïng vuøng döôùi hoaønh phaûi (döôùi gan phaûi). Kích thöôùc khoái thai laø 12x15x17cm. Baùnh nhau daøy
Beänh nhaân Leâ Thò L. 27 tuoåi, soáng taïi Raïch Giaù ñöôïc
47mm, xaâm laán gan phaûi vaø coù maïch maùu nuoâi xuaát
Beänh vieän ña khoa Kieân Giang chuyeån ñeán Beänh vieän
phaùt töø ñoäng maïch gan phaûi. Chaån ñoaùn: thai döôùi
Töø Duõ luùc 23 giôø 30 phuùt ngaøy 27/08/2007; ñaõ sinh 1
gan, chæ ñònh moå laáy khoái thai vaø tieân löôïng cuoäc moå
laàn taïi Beänh vieän Töø Duõ vaøo naêm 2001. Tröôùc nhaäp vieän
khoù neân môøi phaãu thuaät vieân Beänh vieän Chôï Raãy keát
treân hai thaùng, ngaøy 13/06, beänh nhaân ñaõ ñöôïc Beänh
hôïp cuøng moå (Hình 3, 4).
Hình 3. Thai naèm döôùi gan (ngoâi ngöôïc) (Nguoàn: aûnh phim Medic) 84
Hình 4. Thai trong oå buïng. Thai ngoâi ngöôïc, coù hình aûnh gioáng nhö thai trong töû cung nhöng khoâng roõ hình töû cung, khoái thai naèm döôùi gan neân thaáy ñaàu caùc xöông söôøn
Môû buïng ngaøy 30/08, coù khoaûng 200mL maùu ñaõ chaûy
sinh ñoâi, moät thai bò cuoän vaø naèm trong gan trong quaù
trong oå buïng, beà maët gan nhaün boùng, nhöng coù khoái
trình phaùt trieån cuûa thai ngheùn, nhöng voâ cuøng hieám
luøng nhuøng ôû phaân thuøy VI, VII, VIII bò maët tröôùc cuûa gan
vaø seõ taïo thaønh moät khoái u trong gan vaø raát coù theå seõ
che laáp. Khi veùn bôø tröôùc döôùi cuûa gan, phaùt hieän thai
tieán trieån thaønh thai hoùa ñaù. Nhöõng tröôøng hôïp nhö vaäy
beân trong, caùc gai nhau aên saâu vaøo nhu moâ gan, baùm
khoâng phaûi laø TNTC. Thuaät ngöõ thai laøm toå döôùi gan
vaøo ñeán 2/3 gan. Môû tuùi thai, huùt nöôùc oái, laáy ra moät beù
ñöôïc söû duïng tieáng Anh laø “hepatic ectopic pregnancy”
gaùi khoaûng 600g ñaõ cheát. Caét roán laáy thai vaø ñeå laïi baùnh
vaø khi sieâu aâm hay noùi thai trong gan. Nhöng chuùng
nhau nhöng baùnh nhau töï bong khoûi gan, laøm chaûy maùu
toâi thaáy duøng nhö vaäy laø chöa chính xaùc vì khi tröùng
nhieàu. Tuy nhieân, khi laáy khoái thai ra, duø ñaõ ñeå laïi baùnh
laïc choã vaø laøm toå taïi maët döôùi cuûa gan, caùc gai nhau
nhau nhöng do baùnh nhau töï bong ra vaø chaûy maùu raát
ñuïc thuûng nhu moâ gan vaø phaùt trieån thaønh khoái maø chæ
nhieàu, caùc phaãu thuaät vieân buoäc phaûi quyeát ñònh laáy
moät phaàn tuùi thai naèm trong nhu moâ gan coøn phaàn lôùn
baùnh nhau vaø caét moät phaàn gan do nhau baùm vaøo ñoù.
tuùi thai laø naèm trong oå buïng, vì vaäy, neân söû duïng thuaät
Ñaây laø moät kyõ thuaät raát phöùc taïp vaø caàm maùu voâ cuøng
ngöõ “thai döôùi gan – ectopic pregnancy below liver” thì
khoù khaên. Caùc baùc só ñaõ thöïc hieän buoäc caùc maïch maùu
chính xaùc hôn. Thai naèm döôùi gan – moät nôi raát giaøu caùc
töø cuoáng gan, cheøn gaïc ñeå caàm maùu trong vaø truyeàn 8
maïch maùu, cöïc kyø hieám, chæ khoaûng 0,01%. Thai nhi
ñôn vò maùu vaø huyeát töông nhöng vaãn khoâng theå kieåm
vaãn ñöôïc baûo veä vì naèm trong tuùi oái vaø ñöôïc cung caáp
soaùt ñöôïc. Khoaûng 15 phuùt sau, maùu vaãn chaûy nhieàu ôû
maùu qua baùnh nhau nhöng caùc gai nhau phaùt trieån vaøo
dieän gan ñaõ caét vaø beänh nhaân ngöøng tim. Chaån ñoaùn
trong gan neân nguy cô chaûy maùu cao vaø khoù caàm maùu
phaãu thuaät: thai döôùi gan vaø töû vong do chaûy maùu.
khi laáy khoái thai.
Nguyeân nhaân töû vong: chaûy maùu khoâng caàm ñöôïc.
BAØN LUAÄN
CHAÅN ÑOAÙN THAI DÖÔÙI GAN
Cho ñeán naêm 2007, y vaên theá giôùi thoâng baùo ghi nhaän
Khai thaùc tieàn söû: haàu heát beänh nhaân ñeàu khoâng ñöôïc
ñöôïc 23 tröôøng hôïp TNTC coù lieân quan ñeán gan. Ñaây laø
khai thaùc chi tieát vaø caån thaän tieàn söû veà trieäu chöùng ñau
moät hình thaùi raát hieám gaëp cuûa TNTC. Thuaät ngöõ “thai
buïng (beänh aùn 1, beänh aùn 2), nhaát laø daáu hieäu ñau haï
trong gan” vaãn quen duøng töø tröôùc ñeán nay laø chöa
söôøn, ñaëc bieät, coù beänh nhaân ñaõ ñöôïc moå TNCT caét voøi
ñuùng, tuy nhieân cuõng caàn phaân bieät (coù theå) vôùi moät thai
töû cung trong khi thai döôùi gan ñaõ ñöôïc 4 thaùng tuoåi. Tieâu chuaån ñaày ñuû ñeå chaån ñoaùn thai döôùi gan bao goàm: nhöõng trieäu chöùng khôûi ñaàu ñau vuøng thöôïng vò vaø hoäi chöùng daï daøy ruoät, ñoâi khi hoäi chöùng cuûa vieâm tuùi maät. Chính nhöõng daáu hieäu naøy laøm cho beänh nhaân khoâng hoaëc chaäm khaùm phuï khoa ñeå phaùt hieän coù thai ngay caû khi hoï coù chaäm kinh. Tuy nhieân, phoái hôïp sieâu aâm, chuïp CT vaø MRI coù theå chaån ñoaùn sôùm thai döôùi gan; khoâng nhöõng theá, coøn coù theå xaùc ñònh vò trí cuûa khoái thai vaø lieân quan ñeán giaûi phaãu cuûa gan, ñònh höôùng cho ñieàu trò vaø can thieäp ngoaïi khoa hoaëc laø möùc ñoä xaâm laán cuûa gai nhau döï kieán thôøi ñieåm can thieäp ngoaïi khoa, khaû naêng ñeå laïi / laáy baùnh nhau
Hình 5. Sieâu aâm phaùt hieän ôû gan coù oå troøn ñaäm aâm, kích thöôùc 1,86cm, ôû giöõa coù dòch
(Hình 5). 85
Hình 6
Naêm 1983, Hietala SO vaø coäng söï thoâng baùo moät tröôøng
ñaàu doø aâm ñaïo khoâng phaùt hieän ñöôïc daáu hieäu thai trong
hôïp TNTC trong gan ñöôïc phaùt hieän qua chuïp ñoäng maïch
hoaëc ngoaøi töû cung maø noàng ñoä hCG cao, chöùng toû coù
(angiographic) ôû moät phuï nöõ 23 tuoåi; môû buïng thaêm doø
thai vaø thai ñang phaùt trieån thì coù theå noäi soi thaêm doø ñeå
vì chaûy maùu caáp, phaùt hieän moät khoái kích thöôùc 3x3cm
traùnh boû soùt. Khuyeán caùo naøy cuõng ñaõ ñöôïc Vöông Tieán
baùm vaøo beà maët gan phaûi. Khoái naøy ñöôïc loaïi boû vaø moâ
Hoøa nhaán maïnh trong nghieân cöùu cuûa taùc giaû vaøo naêm
beänh hoïc keát luaän laø TNTC. Sau moå 10 ngaøy, beänh nhaân
2002. Hình aûnh khoái caïnh töû cung do maùu cuïc ñaõ laøm
ñöôïc chuïp ñoäng maïch gan thaáy taêng sinh caùc maïch maùu
cho chaån ñoaùn nhaàm laø TNTC vaø raát ít khi sieâu aâm toaøn
ôû thuøy gan phaûi – nôi khoái thai cö truù. Phaàn lôùn thai trong
oå buïng neáu ñöôïc chæ ñònh sieâu aâm vì TNTC (beänh aùn 2).
gan ñeàu cheát thaäm chí coøn gaây töû vong cho thai phuï, tuy nhieân cuõng coù nhöõng tröôøng hôïp haõn höõu nhö ngaøy
Xeùt nghieäm ß-hCG: khi noàng ñoä cao maø khoâng thaáy thai
23/05/2003, haõng tin BBC ñaõ cho bieát veà moät tröôøng hôïp
trong töû cung hoaëc vuøng tieåu khung, neân sieâu aâm toaøn oå
thai döôùi gan ôû Nam Phi ñaõ ñöôïc moå laáy thai naëng 2,8kg.
buïng ñaëc bieät laø döôùi gan.
Ñaây laø em beù soáng soùt duy nhaát trong khoaûng hôn 20 tröôøng hôïp thai naèm ôû döôùi gan treân toaøn theá giôùi (Hình 6).
XÖÛ TRÍ
Noäi soi: nhöõng beänh nhaân phaùt hieän muoän ñeàu ñöôïc ñi
Khi ñaõ chaån ñoaùn thai döôùi gan, neáu nhoû coù theå ñieàu trò
khaùm thai trong 12 tuaàn ñaàu nhöng sieâu aâm ñöôøng aâm
baèng methotrexate (MTX) (nhö Beänh vieän Huøng Vöông
ñaïo neân khoâng phaùt hieän ra thai döôùi gan. Ngay caû khi
hay Beänh vieän Trung öông Hueá cuõng coù keát quaû toát).
TNTC ôû vuøng tieåu khung thì cuõng coù 5% khoái thai naèm
Naêm 2002, moät tröôøng hôïp thai trong gan ñaõ ñöôïc ghi
vöôït xa khoûi taàm phaùt soùng cuûa ñaàu doø maùy sieâu aâm khi
nhaän taïi Beänh vieän Huøng Vöông. Tuoåi thai ñöôïc 2 thaùng
thöïc hieän qua ñöôøng aâm ñaïo. Chaån ñoaùn thöôøng laø muoän
vaø cuõng ñaõ ñöôïc xöû lyù thaønh coâng baèng tieâm MTX. Vieäc
khi sôø naén thaáy khoái thai döôùi thaønh buïng, vuøng döôùi gan
söû duïng MTX ñeå ñieàu trò TNTC raát coù hieäu quaû neáu phaùt
hoaëc laø tai bieán chaûy maùu xuaát hieän neân ñieàu trò raát khoù
hieän sôùm, ñaëc bieät caùc theå döôùi gan. Chuùng toâi cho raèng
khaên vaø deã bò töû vong do maát maùu. Vì vaäy, khi sieâu aâm
trong beänh aùn 2, nhau baùm nhieàu vaøo gan, coù leõ khi moå
86
ñaõ co keùo nhieàu laøm cho baùnh nhau bong neân gaây chaûy
cuõng ñaõ ñeà caäp ñeán ñieàu trò MTX trong nhöõng tröôøng
maùu vì nhau khoâng naèm trong buoàng töû cung (khoâng coù
hôïp thai döôùi gan.
söï co cô töû cung thì nhau khoâng theå bong ñöôïc). Trong tröôøng hôïp naøy, neáu thai ñaõ cheát hoaëc laø hi sinh thai coù
Chaån ñoaùn thai döôùi gan: ñieàu trò tieâm MTX, sau 2 tuaàn,
hay chaêng neân ñieàu trò baèng MTX ñeå tieâu dieät nguyeân
xeùt nghieäm b-hCG trôû veà bình thöôøng, khoâng caàn can
baøo nuoâi, sau ñoù tieán haønh laáy thai sau ñeå traùnh moät toån
thieäp ngoaïi khoa. Keát quaû toát do phaùt hieän sôùm.
thaát quaù lôùn laø caû meï vaø con ñeàu töû vong. Theo chuùng toâi, cuõng coù theå ñieàu trò ôû beänh aùn soá 1 baèng MTX.
KEÁT LUAÄN
Vì laø moät caáp cöùu neân khi moå noäi soi, neáu khoâng thaáy
Thai döôùi gan laø moät hình thaùi cuûa thai trong oå buïng,
khoái thai ôû tieåu khung, haõy quan taâm ngay vuøng döôùi
hieám gaëp nhöng thöôøng chaån ñoaùn muoän, xöû trí khoù
gan roài môùi ñeán caùc vò trí khaùc (Hình 7).
khaên vì lieân quan ñeán gan, chaûy maùu nhieàu, nguy cô töû vong cao, vì vaäy caàn phaûi khaùm thai sôùm vaø xeùt nghieäm
Khi chaån ñoaùn thai döôùi gan, caàn phoái hôïp vôùi ngoaïi khoa
b-hCG phoái hôïp vôùi sieâu aâm caån thaän ñeå chaån ñoaùn
ñeå hoäi chaån chính xaùc, baøn ñònh keá hoaïch vaø nhöõng tình
sôùm seõ coù phöông phaùp ñieàu trò kòp thôøi vaø thích hôïp
huoáng coù theå xaûy ra ñeå xöû trí chuû ñoäng. Chuùng toâi cho
giaûm nguy cô chaûy maùu. Neáu phaùt hieän sôùm, khoái thai
raèng maëc duø coù chuaån bò nhöng vieäc xöû trí beänh aùn 2
nhoû neân ñieàu trò baèng MTX.
vaãn bò ñoäng. Laáy nhau luoân luoân laø nguy cô raát cao gaây chaûy maùu daãn ñeán töû vong. Moir vaø Myerscough (1971)
Caàn coù moät kíp phaãu thuaät coù trình ñoä vaø kyõ naêng toát
cöïc löïc phaûn ñoái laáy nhau vaø khuyeân buoäc daây roán ñeå
bao goàm saûn khoa, ngoaïi khoa vaø gaây meâ hoài söùc vôùi
baùnh nhau töï tieâu. Vieäc ñeå laïi baùnh nhau trong oå buïng
ñaày ñuû phöông tieän ñeå hoài söùc, ñaëc bieät laø truyeàn maùu.
tröôùc maét choáng chaûy maùu nhöng phaûi chaáp nhaän khaû naêng nhieãm khuaån raát cao, aùp xe oå buïng, dính vaø khaû
Caàn phaûi khaùm thai sôùm vaø xeùt nghieäm β-hCG.
naêng gaây taéc ruoät. Pritchard vaø Macdonald (1976) ñaõ thaáy chöùng cöù roõ raøng xuaát hieän beänh lyù ñoâng maùu sau khi moå laáy thai 2 thaùng bao goàm giaûm fibrin. Söû duïng
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
MTX vôùi muïc ñích dieät nguyeân baøo nuoâi, baùnh nhau töï tieâu nhanh hôn, ngay caû nhöõng tröôøng hôïp tieân löôïng thai nhi coù theå cheát cuõng neân söû duïng MTX tröôùc khi moå. Ngay töø naêm 1965, Hreshchyschyn vaø coäng söï
Gan Tuùi maät Tuùi thai (18 tuaàn)
Hình 7. Hình aûnh thai döôùi gan khi môû buïng
1. Baïch Caåm An, Leâ Só Phöông vaø coäng söï (2004). Nhaân moät tröôøng hôïp thai laøm toå trong gan. Noäi san Saûn Phuï khoa. Soá ñaëc bieät Hoäi nghò ñaïi bieåu Hoäi Saûn Phuï khoa vaø Sinh ñeû coù keá hoaïch Vieät Nam, khoùa XV; 29-31. 2. Chui AK, Lo KW, Choi PC, Sung MC, Lau JW (2001). Primary hepatic pregnancy. ANZ J Surg; 71(4):260-261. 3. Leâ Tröôøng Thoï vaø Leâ Quang Vinh (2008). Nhaân moät tröôøng hôïp thai ngoaøi töû cung ôû gan. Taïp chí Gan Maät Vieät Nam; 34-36. 4. Norenberg DD, Gundersen JH, Janis JF, Gundersen AL (1977). Early pregnancy on the diaphragm with endometriosis. Obstet Gynecol; 49(5):620-622. 5. Phan Thanh Haûi vaø coäng söï (2007). Thai trong gan. Hoäi Y hoïc TPHCM; 10-11. 6. Ramphal SR, Moodley J, Rajarutham D (2010). Hepatic pregnancy managed conservatively; 41:121-122. 7. Reena Yadav S, Chitra Raghunandan, Swati Agarwalhilpa Dhingra and Sarita Chowdhary (2012). Hepatic ectopic pregnancy J Emerg Trauma Shock; 5(4):367-369. 8. Shuklal VK, Pandey S, Pandey LK, Roy SK and Vaidyal MP (1985). Primary hepatic pregnancy .Postgraduate Medical Journal; 61,831-832. 9. Vöông Tieán Hoøa (2012). Thai trong oå buïng. Chaån ñoaùn vaø xöû trí thai ngoaøi töû cung. Nhaø xuaát baûn Y hoïc; 217-226. 10. Wang Chenglin, Cheng Lin, Zhang Ziqin, Yuan Zhidong (2012). Imaging diagnosis of hepatic ectopic pregnancy: a report of one case. Intractable & Rare Diseases Research; 1(1):40-44.
87
88
BAÙO CAÙO MOÄT TRÖÔØNG HÔÏP U XÔ COÅ TÖÛ CUNG TO SA RA KHOÛI AÂM ÑAÏO
BS. CKII. Phan Thò Mai Hoa Khoa Saûn, Beänh vieän ña khoa Kieân Giang
TOÙM TAÉT
chieám ñeán 50% caùc tröôøng hôïp (Parker, 2007).
Moät u xô coå trong töû cung raát to sa ra khoûi aâm ñaïo, nhìn
U xô töû cung xaûy ra ôû 20% phuï nöõ trong ñoä tuoåi sinh
gioáng nhö sa töû cung, nhieãm truøng, hoaïi töû, xaûy ra ôû phuï
saûn vaø chieám khoaûng 1/3 caùc tröôøng hôïp nhaäp vieän vaøo
nöõ trung nieân nhaäp vieän caáp cöùu taïi Khoa Saûn, Beänh
khoa phuï.
vieän ña khoa Kieân Giang. Sang thöông vaø kích thöôùc u hieám gaëp. Tuy nhieân, sau khi caån thaän ñaùnh giaù, beänh
Söï phaùt trieån cuûa u xô töû cung phuï thuoäc estrogen. U
nhaân ñaõ ñöôïc tieán haønh boùc nhaân xô ngaû aâm ñaïo vaø caét
thöôøng lôùn nhanh suoát trong giai ñoaïn hoaït ñoäng maïnh
töû cung qua ngaû buïng thaønh coâng.
nhaát cuûa buoàng tröùng. Söï tieát estrogen lieân tuïc cuûa buoàng tröùng, ñaëc bieät trong luùc mang thai vaø cho con
MÔÛ ÑAÀU
buù, ñöôïc cho laø yeáu toá nguy cô quan troïng nhaát laøm u xô phaùt trieån nhanh. Sau maõn kinh, cuøng vôùi söï giaûm
U xô töû cung laø moät loaïi u thöôøng gaëp nhaát ôû phuï nöõ
tieát estrogen cuûa buoàng tröùng, u xô töû cung thöôøng seõ
trong ñoä tuoåi sinh saûn, thöôøng khoâng coù trieäu chöùng,
ngöøng phaùt trieån. 89
U xô töû cung coù theå xaûy ra ôû nhieàu vò trí treân töû cung vaø
tröôùc vaø tuùi cuøng sau; khoâng tìm ñöôïc CTC; thaân töû
ñöôïc phaân loaïi döïa vaøo ñoù. U xô töû cung coù theå laø: döôùi
cung khoù xaùc ñònh.
thanh maïc, cô töû cung, döôùi nieâm maïc, u xô töû cung coù cuoáng, trong daây chaèng.
Sieâu aâm ngaû buïng: thaän phaûi öù nöôùc ñoä 1, thaân töû cung chæ quan saùt ñöôïc vuøng ñaùy vôùi 3 nhaân xô
U xô coå töû cung (CTC) raát hieám gaëp, chieám khoaûng
ñöôøng kính lôùn nhaát 3cm, töû cung lieân tuïc vôùi moät
0,4% caùc tröôøng hôïp u xô töû cung (Bell vaø cs., 1994),
khoái chieám heát chieàu daøi aâm ñaïo vaø lieân tuïc vôùi khoái
tuy nhieân neáu coù, noù thöôøng keát hôïp vôùi u xô treân thaân
u ngoaøi aâm ñaïo.
töû cung. U xô CTC phaùt trieån töø trong thaønh cuûa CTC (Tilteman, 1998). Noù coù theå laøm thay ñoåi hình daïng cuûa
Beänh nhaân ñöôïc hoäi chaån lieân khoa leân keá hoaïch moå
CTC hoaëc keùo daøi CTC. Neáu khoái u CTC ngaøy caøng to,
caáp cöùu:
noù coù theå ñaåy töû cung leân treân. Vaøi tröôøng hôïp, u xô CTC phaùt trieån nhanh gaây taéc CTC.
Thì 1: môû buïng ñöôøng doïc giöõa, quan saùt thaáy ñaùy töû cung coù 3 nhaân xô d # 2-3cm, chæ coøn khoaûng 3cm
Trieäu chöùng thöôøng gaëp nhaát cuûa u xô CTC laø xuaát huyeát
trong vuøng chaäu, toaøn boä thaân töû cung bò keùo xuoáng
aâm ñaïo, kinh nguyeät baát thöôøng, giao hôïp ñau vaø ñoâi khi
aâm ñaïo, 2 buoàng tröùng bình thöôøng. Tieán haønh thaét
xuaát huyeát sau giao hôïp. Neáu nhieãm truøng, u coù theå
ñoäng maïch töû cung hai beân.
gaây ñau, chaûy maùu, xuaát tieát aâm ñaïo. Neáu u to, laøm taéc
Thì 2: boùc nhaân xô ngaû aâm ñaïo, nhieàu nhaân xô, lôùn
ngheõn ñöôøng nieäu hoaëc cheøn vaøo ñaïi traøng, coù theå daãn
nhaát d # 6x8cm. Boùc nhaân xô gaàn saùt baøng quang thì
tôùi öù ñoïng nöôùc tieåu, tieåu laét nhaét hoaëc taùo boùn. Neáu u
thaáy ñöôïc loã CTC.
xô sa ra khoûi aâm hoä, thöôøng laø raát to vaø keøm boäi nhieãm.
Thì 3: caét töû cung toaøn phaàn vaø 2 phaàn phuï qua ngaû buïng.
Xöû trí moät u xô CTC to thöôøng khoù vaø caàn phaûi coù moät baùc só saûn khoa coù kinh nghieäm ñeå phaãu thuaät (Porter, 2008).
BAÙO CAÙO TRÖÔØNG HÔÏP Moät phuï nöõ 55 tuoåi, môùi laäp gia ñình 6 thaùng, kinh ñeàu, löôïng kinh bình thöôøng, taùo boùn thöôøng xuyeân. Tröôùc nhaäp vieän moät ngaøy, khoái u to ñoät ngoät sa ra khoûi aâm hoä gaây khoù tieåu.
Thaêm khaùm: beänh soát 390C, da xanh, nieâm maïc nhôït, maïch: 96 laàn/phuùt, huyeát aùp: 90/60mmHg. Buïng meàm, aán thoán vuøng haï vò. Vuøng ngoaøi aâm hoä coù moät khoái u to d # 14x10cm hình daïng gioáng töû cung, beà maët coù nhieàu giaû maïc, tieát dòch ñuïc raát hoâi; khaùm aâm ñaïo thaáy khoái u vôùi cuoáng to d # 8cm lieàn vôùi tuùi cuøng 90
Hình 1. Hình aûnh khoái u khi beänh nhaân nhaäp vieän
Hình 2. Töû cung sau khi ñöôïc keùo ra khoûi thaønh buïng
Haäu phaãu dieãn tieán bình thöôøng, xuaát vieän sau phaãu thuaät 5 ngaøy.
Hình 3. Hình chuïp sau khi ñaõ caét khoái u vaø töû cung
KEÁT LUAÄN Ñaây laø moät tröôøng ña u xô CTC raát to hieám gaëp, dieãn
Keát quaû giaûi phaãu beänh: böôùu cô trôn laønh töû cung.
tieán aâm thaàm vaø beänh nhaân chæ caûm thaáy ñau traèn buïng döôùi, roái loaïn ñöôøng tieâu hoùa (taùo boùn) tröôùc khi khoái u
BAØN LUAÄN
tuït ra khoûi aâm ñaïo. Beänh nhaân ñaõ ñöôïc boùc u xô ngaû aâm ñaïo vaø caét töû cung toaøn phaàn ngaû buïng.
U xô töû cung laø chæ ñònh caét töû cung thöôøng gaëp nhaát. U xô CTC thöôøng xuaát hieän ñôn ñoäc vôùi töû cung nguyeân veïn. U xô CTC vôùi kích thöôùc to raát hieám gaëp. U xô CTC
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
thöôøng khoâng gaây caûn trôû vieäc mang thai duø coù thai keøm u xô CTC hieám gaëp. Nhöõng u xô to coù theå gaây caûm giaùc traèn buïng döôùi.
1. Basnet N, Banerjee B, Badani U et al. (2005). An unusual presentation of huge cervical fibroid. Khatmandu University Medical Journal; 3(2):173-174. 2. Bell SW, Kempson RL, Hendrickson MR (1994). Problematic uterine smooth muscle neoplasm. Am J Surg Pathol; 18:535.
Ñieàu trò u xô CTC hoaëc laø boùc nhaân xô hoaëc caét töû cung
3. Kshirsagar SN & MM Laddad (2011). Unusual presentation of
(Basnet vaø cs., 2005). Phaãu thuaät coù theå phöùc taïp vì ñoâi
cervical fibroid: Two case reports. International Journal of Gynae
khi khoù ñaùnh giaù ñöôïc baûn chaát khoái u vaø do u naèm saùt baøng quang vaø nieäu ñaïo (Kshirsagar vaø Laddad, 2011), nhöng söï phöùc taïp naøy coù theå traùnh baèng caùch boùc nhaân xô qua ngaû aâm ñaïo, sau ñoù haõy caét töû cung qua ñöôøng buïng.
plastic Surgery; 3(1):38-39. 4. Parker William H (2007). Etiology, symptomatology and diagnosis of uterine myoma. J Reproductive Med; 87:725-736. 5. Porter Robert S (2008). Merk manual of patient symptom, first edition. John Wiley & Sons.Inc. 6. Tilteman Aj (1998). Leiomyomas of the uterine cervix: a study of fredquency. Inter J Gynecol Pathol; 17(3):231-234.
91
Thông tin, kiến thức về sức khỏe, tâm lý, sinh lý sinh sản nam giới để nâng cao chất lượng cuộc sống cho nam giới
92
HIEÄU QUAÛ VAØ CÔ CHEÁ TAÙC ÑOÄNG CUÛA ANDROGEN ÑOÁI VÔÙI BEÄNH NHAÂN ÑAÙP ÖÙNG BUOÀNG TRÖÙNG KEÙM BS. Traàn Phöông Linh Khoa Hieám muoän, Beänh vieän Vaïn Haïnh
MÔÛ ÑAÀU
xin tröùng, nhöng moät soá beänh nhaân vaãn mong muoán coù
Phöông phaùp thuï tinh trong oáng nghieäm ngaøy caøng
ñaõ ñöôïc nghieân cöùu ñeå caûi thieän tình traïng ñaùp öùng keùm
phaùt trieån vaø phoå bieán roäng raõi ñaõ ñem laïi cô hoäi coù con
cuûa nhöõng phuï nöõ giaûm döï tröõ buoàng tröùng, töø vieäc söû
cho raát nhieàu phuï nöõ bò hieám muoän. Tuy nhieân trong
duïng thuoác ñeå taêng ñaùp öùng buoàng tröùng vôùi kích thích
thôøi gian gaàn ñaây, vieäc ñieàu trò hoã trôï sinh saûn ñang gaëp
baèng hormone ngoaïi sinh, toái öu hoùa ñieàu kieän noäi tieát
phaûi raøo caûn trong ñieàu trò nhöõng phuï nöõ coù ñaùp öùng
cho chu kyø ñieàu trò hay caùc phöông phaùp taàm soaùt di
buoàng tröùng keùm. Tæ leä phuï nöõ ñaùp öùng buoàng tröùng
truyeàn tieàn laøm toå.
thai vôùi tröùng cuûa mình. Coù raát nhieàu phöông aùn ñieàu trò
keùm chieám khoaûng 9-24% (Ubaldi vaø cs., 2014). Vieäc ñieàu trò cho hoï thöôøng mang laïi hieäu quaû thaáp 10-15%,
Ngoaøi ra, ngöôøi ta coøn nhaém ñeán höôùng boå sung noäi tieát
trong khi ñoù, beänh nhaân phaûi toán raát nhieàu thôøi gian vaø
nhö: boå sung estrogen vaøo pha hoaøng theå chu kyø tröôùc, boå
chi phí so vôùi nhöõng beänh nhaân coù ñaùp öùng buoàng tröùng
sung hormone taêng tröôûng, söû duïng hMG trong phaùc ñoà
bình thöôøng (Venetis vaø cs., 2010).
kích thích buoàng tröùng. Ñaëc bieät, trong taát caû caùc phöông phaùp treân thì vieäc söû duïng testosterone ñöôøng qua da
Caùc baùc só khi phaûi ñoái dieän vôùi nhöõng beänh nhaân coù
ñang höùa heïn mang laïi hieäu quaû laøm taêng tæ leä thai laâm
ñaùp öùng buoàng tröùng keùm thöôøng tö vaán beänh nhaân
saøng vaø sinh con soáng (Gonzales-Comadran vaø cs., 2012). 93
androstenedione trong ngaøy. Beân caïnh ñoù, vaøo nhöõng ngaøy ñaàu cuûa chu kyø, androstenedione tieát töø tuyeán thöôïng thaän chieám chuû yeáu (1,2mg) trong khi caû hai buoàng tröùng chæ saûn xuaát löôïng ít (0,8mg). Ñeán giöõa chu kyø thì noàng ñoä chaát naøy do buoàng tröùng tieát ra seõ taêng gaáp ñoâi vaø ñöôïc duy trì suoát giai ñoaïn hoaøng theå. Testosterone laø loaïi androgen coù hoaït tính cao nhaát coù theå chuyeån hoùa thaønh dihydrotestosterone (DHT). Chaát naøy ñöôïc tieát ra 25% töø buoàng tröùng, 25% töø tuyeán thöôïng thaän vaø 50% caùc moâ ngoaïi bieân chuyeån hoùa töø androstenedione. Vieäc söû duïng phöông phaùp boå sung androgen ñöôïc
Quaù trình saûn xuaát androgen chuû yeáu ñöôïc ñieàu hoøa
ñeà caäp ñeán laàn ñaàu tieân qua nghieân cöùu cuûa Casson
bôûi LH. LH taùc ñoäng leân teá baøo voû kích thích hoaït
vaø coäng söï vaøo naêm 2000. Sau ñoù, ngöôøi ta tieán haønh
ñoäng enzyme P450c17 chuyeån hoùa pregnenolone vaø
nhieàu nghieân cöùu ñeå tìm hieåu veà cô cheá taùc duïng cuûa
progesterone thaønh androstenedione. Quaù trình toång
androgen cuõng nhö vai troø cuûa noù ñoái vôùi chöùc naêng
hôïp seõ ñöôïc baét ñaàu chæ vôùi lieàu LH thaáp vaø ñaït ñænh khi
buoàng tröùng.
LH ôû möùc trung bình.
CÔ CHEÁ SINH TOÅNG HÔÏP ANDROGEN
Ngoaøi ra, teá baøo haït cuõng goùp phaàn ñieàu hoøa toång hôïp androgen. Inhibin do teá baøo haït tieát ra coù taùc ñoäng hieäp ñoàng vôùi LH kích thích teá baøo voû saûn xuaát androgen.
Buoàng tröùng chæ ñaûm nhaän moät phaàn vai troø saûn xuaát
Töông töï, IGF-1 cuõng giuùp taêng hoaït ñoäng cuûa LH.
androgen. Trong buoàng tröùng, chaát neàn ñaûm nhaän chính
Ngöôïc laïi, activin laø chaát ñoái vaän laøm ngaên hoaït ñoäng
coøn caùc teá baøo voû cuõng goùp phaàn toång hôïp androgen khi
cuûa LH treân teá baøo voû vaø giaûm saûn xuaát androgen
caùc nang noaõn phaùt trieån. Coù 3 loaïi androgen ñöôïc saûn
(Hugues vaø Durnerin, 2005).
xuaát taïi buoàng tröùng laø androstenedione, testosterone
androstenedione.
CÔ CHEÁ BOÅ SUNG ANDROGEN CAÛI THIEÄN ÑAÙP ÖÙNG BUOÀNG TRÖÙNG
DHEA ñöôïc saûn xuaát chuû yeáu ôû lôùp löôùi (zona reticularis)
Giaû thuyeát ñaët ra laø ôû buoàng tröùng cuûa nhöõng phuï nöõ
cuûa tuyeán thöôïng thaän. Chæ khoaûng 10% DHEA tieát ra
giaûm döï tröõ, coù nhöõng thay ñoåi veà noäi tieát daãn ñeán
haèng ngaøy (8mg) do buoàng tröùng cung caáp. Ngoaøi ra,
khoâng chæ coù soá löôïng cuûa nang noaõn ít ñi maø noù coøn
moâ môõ, cô, da vaø naõo cuõng goùp phaàn toång hôïp DHEA
aûnh höôûng ñeán chaát löôïng cuûa noaõn. Caùc nghieân cöùu
duø vôùi soá löôïng khoâng nhieàu.
coøn thaáy raèng ôû phuï nöõ lôùn tuoåi, tæ leä maéc beänh Down
vaø dehydroepiandrosterone (DHEA). Tuy nhieân, hai loaïi androgen ñöôïc saûn xuaát chuû yeáu laø testosterone vaø
taêng leân cuõng nhö laø tæ leä saåy thai taêng. Ñoù laø keát quaû Androstenedione cuõng coù nguoàn goác töø buoàng tröùng
cuûa hieän töôïng leäch boäi ñöôïc lyù giaûi do baát thöôøng trong
vaø tuyeán thöôïng thaän. Noàng ñoä chaát naøy trong maùu
quaù trình giaûm phaân hay baát thöôøng nhieãm saéc theå.
thöôøng thay ñoåi trong ngaøy vaø chu kyø buoàng tröùng.
Moät soá giaû thuyeát laïi cho raèng nhöõng baát thöôøng khoâng
Buoåi saùng, tuyeán thöôïng thaän tieát ra khoaûng 80% löôïng
chæ ñeán töø nhaân maø coù theå do caùc baøo quan khaùc beân
94
trong teá baøo chaát. Trong teá baøo chaát cuûa noaõn coù nhieàu
Ñaàu tieân, androgen laø tieàn chaát ñeå toång hôïp estrogen.
maûnh vôõ khoâng baøo hôn. Soá löôïng ti theå giaûm vaø bò baát
Caùc teá baøo voû saûn xuaát androstenedione vaø testosterone.
thöôøng veà hình daïng (Ford, 2013).
Sau ñoù, chuùng seõ ñöôïc men thôm hoùa P450 toång hôïp thaønh estrogen, estrone vaø 17b-estradiol. Nhôø vaøo vieäc
Nhöõng vaán ñeà ñoù coù theå do thieáu huït noäi tieát gaây
boå sung ñuû androgen, nang noaõn seõ coù ñuû nguyeân lieäu
neân. Gaàn ñaây, nhieàu nghieân cöùu cuõng ghi nhaän ôû
ñeå toång hôïp estrogen.
nhöõng phuï nöõ giaûm döï tröõ buoàng tröùng thì noàng ñoä caùc daãn xuaát androgen; DHEAS, testosterone giaûm
Ngoaøi ra, androgen giuùp ñieàu hoøa taùc ñoäng thôm hoùa
(Qin vaø cs., 2011; Alebic ù vaø Stojanovic ù, 2013; Guo
(aromatase) cuûa FSH treân teá baøo haït theo töøng giai
vaø cs., 2014). Trong nghieân cöùu naêm 2013, Gleicher
ñoaïn phaùt trieån cuûa nang noaõn. Khi caùc nang nhoû thì
ñònh löôïng caùc loaïi androgen nhö DHEA, DHEAS,
söï xuaát hieän cuûa testosterone laøm taêng quaù trình thôm
testosterone, testosterone töï do ñeå so saùnh hai nhoùm
hoùa cuûa FSH, nhöng ñoái vôùi caùc nang lôùn, noù seõ coù taùc
ñoái töôïng giaûm döï tröõ buoàng tröùng vôùi nhoùm bình
ñoäng öùc cheá hoaït ñoäng cuûa FSH. Töông töï nhö vaäy,
thöôøng. Nhoùm thöù nhaát laø phuï nöõ lôùn tuoåi giaûm döï
androgen cuõng ñieàu hoøa hoaït ñoäng thôm hoùa cuûa LH/
tröõ buoàng tröùng theo sinh lyù. Nhoùm thöù hai laø phuï nöõ
hCG (Hugues vaø Durnerin, 2005).
treû suy buoàng tröùng sôùm ñöôïc tieân löôïng laø giaûm döï tröõ buoàng tröùng baèng caùch ñònh löôïng noäi tieát FSH
Taùc ñoäng hieäp ñoàng vôùi FSH cuûa androgen coøn xuaát
vaø AMH. Keát quaû nghieân cöùu cho thaáy khoâng chæ coù
hieän sôùm hôn töø giai ñoaïn nang tieàn hoác vaø goùp phaàn
nhoùm phuï nöõ lôùn tuoåi thì môùi bò thieáu androgen maø
vaøo quaù trình chieâu moä caùc nang noaõn. Trong giai ñoaïn
phuï nöõ treû suy buoàng tröùng coøn thieáu huït androgen
naøy, caùc Androgen Receptor (AR) xuaát hieän nhieàu treân
nhieàu hôn (Gleicher vaø cs., 2013). Nhö vaäy, coù moái
caùc nang noaõn. Androgen taùc ñoäng thoâng qua caû hai cô
lieân quan giöõa noàng ñoä caùc daãn xuaát cuûa androgen vôùi
cheá genomic vaø non-genomic laøm taêng bieåu hieän caùc
chöùc naêng cuûa buoàng tröùng.
receptor cuûa FSH treân caùc teá baøo haït. Caùc AR seõ nhaän dieän androgen xuaát hieän trong teá baøo chaát vaø chuyeån
Töø ñoù, raát nhieàu giaû thuyeát vaø nghieân cöùu ñöôïc ñöa ra ñeå
caùc tín hieäu naøy thaønh caùc bieåu hieän gen. Taùc ñoäng non-
lyù giaûi cô cheá cuûa vieäc boå sung androgen giuùp caûi thieän
genomic cuûa androgen dieãn ra nhanh hôn thoâng qua cô
chöùc naêng buoàng tröùng cuõng nhö laøm taêng tæ leä coù thai.
cheá khuyeách taùn kích hoaït ligand trong teá baøo haït cuõng goùp phaàn ñieàu hoøa hoaït ñoäng giaûi maõ cuûa AR (Gleicher vaø cs., 2011). Cô cheá androgen giuùp taêng bieåu hieän caùc receptor cuûa FSH vaãn chöa ñöôïc giaûi thích roõ raøng. Tuy nhieân, moät soá taùc giaû cho raèng ñoù laø nhôø taùc ñoäng giaùn tieáp cuûa IGF-I. Vendola vaø coäng söï cho thaáy khi boå sung testosterone, seõ laøm taêng soá löôïng caùc nang noaõn sô caáp, taêng noàng ñoä IGF-I vaø IGF-I receptor mRNA. Treân buoàng tröùng ôû ngöôøi, IGF-II ñöôïc saûn xuaát treân caùc teá baøo haït, coøn IGF-I thì bieåu hieän ôû caùc teá baøo voû. FSH ñieàu hoøa hoaït ñoäng IGF-II treân teá baøo haït, trong khi GH ñieàu hoøa hoaït ñoäng IGF-I heä thoáng khoâng chæ treân buoàng tröùng maø coøn taùc ñoäng leân gan. Vì vaäy, phöông phaùp ñieàu trò boå sung GH seõ giuùp taêng toång hôïp IGF-I, qua ñoù thuùc 95
phuï nöõ lôùn tuoåi (Gleicher vaø cs., 2011). Moät giaû thuyeát khaùc taäp trung vaøo vai troø cuûa inhibin B thuùc ñaåy toång hôïp androgen taïi caùc teá baøo voû. Thoâng thöôøng, inhibin B ñöôïc tieát ra bôûi caùc teá baøo haït ôû caùc nang noaõn tieàn hoác hay nang coù hoác nhoû. Ngoaøi ra, inhibin B cuõng coù vai troø öùc cheá noàng ñoä FSH. Vì vaäy, khi buoàng tröùng baét ñaàu suy giaûm, noàng ñoä FSH taêng cao laø daáu chæ giaùn tieáp cho thaáy inhibin B giaûm. DHEA do teá baøo voû tieát ra seõ kích thích saûn xuaát Peroxisome Proliferator-Activated Receptor alpha (PPARα). Chaát naøy ñoùng vai quan troïng trong ñaåy söï phaùt trieån vaø toång hôïp hormone cuûa caùc nang
quaù trình chuyeån hoùa acid beùo, giuùp vaän chuyeån acid
noaõn cuõng nhö söï tröôûng thaønh cuûa noaõn. Beân caïnh
vaøo caùc ti theå, taêng toång hôïp men delta-9 vaø delta-6
ñoù, IGF-I coù taùc ñoäng ñieàu hoøa ngöôïc taêng hieäu quaû
desaturase cuõng nhö caùc gen quan troïng khaùc, goùp
cuûa testosterone leân söï phaùt trieån caùc nang noaõn trong
phaàn thöïc hieän chöùc naêng ti theå. Buoàng tröùng cuûa
giai ñoaïn sôùm, caûi thieän chaát löôïng noaõn baøo vaø phoâi
nhöõng phuï nöõ lôùn tuoåi do noàng ñoä PPARα giaûm,
vaø taêng tæ leä laøm toå. Nhö vaäy, hieäu quaû cuûa vieäc ñieàu trò
daãn ñeán baát thöôøng ôû teá baøo chaát vaø ti theå. Moät soá
boå sung GH hay testosterone ñeàu coù cuøng cô cheá taêng
nghieân cöùu boå sung DHEA ñaõ cho thaáy caûi thieän chöùc
cöôøng hoaït ñoäng cuûa IGF-I, giuùp caûi thieän chöùc naêng
naêng ti theå trong caùc nghieân cöùu treân naõo vaø gan cuûa
buoàng tröùng (Meldrum vaø cs., 2013).
chuoät. Hoaït ñoäng caùc enzyme vaø phaûn öùng oxy hoùa cuûa ti theå ñöôïc kích hoaït trôû laïi do DHEA kích thích
Tröôùc ñaây, haàu heát caùc nghieân cöùu chæ taäp trung vaøo
saûn xuaát PPARα (Ford, 2013).
hai tuaàn cuoái cuûa quaù trình phaùt trieån nang noaõn laø giai ñoaïn nhaïy caûm vôùi gonadotrophin. Tuy nhieân, caùc phöông phaùp ñieàu trò trong töông lai seõ tieáp caän vaøo
HIEÄU QUAÛ CUÛA BIEÄN PHAÙP BOÅ SUNG ANDROGEN
nhöõng giai ñoaïn sôùm hôn trong quaù trình phaùt trieån nang noaõn, trong soá ñoù, boå sung androgen laø moät giaûi
Baèng chöùng veà vai troø boå sung androgen trong chu
phaùp ñieàu trò ñaày höùa heïn. Veà maët lyù thuyeát, caùc noaõn
kyø kích thích buoàng tröùng ñoái vôùi phuï nöõ ñaùp öùng
baøo chæ giaø ñi sau khi ñöôïc chieâu moä. Khi ñaõ phaùt trieån
keùm ñaõ ñöôïc baøn luaän trong nhieàu nghieân cöùu phaân
thaønh nang noaõn nguyeân thuûy, caùc nang môùi chòu taùc
tích goäp.
ñoäng cuûa quaù trình laõo hoùa. Do buoàng tröùng cuûa ngöôøi phuï nöõ lôùn tuoåi seõ khoâng coù nhöõng ñieàu kieän toái öu
Nghieân cöùu cuûa Sunkara noùi veà phöông phaùp boå sung
cho söï phaùt trieån cuûa nang noaõn (noàng ñoä androgen
androgen cho buoàng tröùng baèng testosterone, DHEA
giaûm) neân caùc nang seõ bò thoaùi hoùa daãn ñeán tæ leä leäch
vaø chaát öùc cheá men aromatase. Phaân tích naøy toång hôïp
boäi taêng leân, tæ leä thuï thai giaûm. Neáu caùc phöông aùn
9 nghieân cöùu vôùi khoaûng 2.481 chu kyø thuï tinh cuûa beänh
ñieàu trò boå sung ñuû androgen vaøo giai ñoaïn sôùm seõ
nhaân ñaùp öùng buoàng tröùng keùm. Keát quaû phaân tích cho
giuùp hoài phuïc laïi quaù trình giaûm phaân cuûa noaõn baøo.
thaáy phaân nhoùm coù söû duïng testosterone hay DHEA thì
Caùc thoi voâ saéc phaân chia toaøn veïn vaø ta seõ thu nhaän
tæ leä thai laâm saøng cao hôn. Trong khi ñoù, phaân nhoùm boå
ñöôïc noaõn coù chaát löôïng toát hôn. Vì vaäy, androgen
sung letrozole khoâng laøm thay ñoåi tæ leä coù thai (Sunkara
giuùp giaûm tæ leä leäch boäi thöôøng gaëp ôû buoàng tröùng cuûa
vaø cs., 2011).
96
Phaân tích cuûa Bosdou cuõng ñeà caäp taát caû nhöõng phöông
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
phaùp boå sung androgen nhö: testosterone, DHEA, aromatase inhibitor, hCG toång hôïp vaø LH toång hôïp. Caùc
1. Alebic’ Msê, Stojanovicù N (2013). Dehydroepiandrostendione
nghieân cöùu söû duïng testosterone daïng gel coù tæ leä thai
sulphate and prediction of live birth after IVF in young women
laâm saøng taêng 15% so vôùi nhoùm chöùng, tæ leä sinh con
with low anti-Mu¨llerian hormone concentration. Reprod Biomed Online; 28(2):191-197.
soáng taêng 11% so vôùi nhoùm chöùng, coù söï khaùc bieät yù
2. Bosdou JK, Venetis CA, Kolibianakis EM, Toulis KA, Goulis DG,
nghóa (Massinet vaø cs., 2006; Kim vaø cs., 2011). Vôùi
Zepiridis L et al. (2012). The use of androgens or androgen-
caùc phöông phaùp boå sung androgen khaùc, tæ leä thai laâm saøng khoâng coù khaùc bieät yù nghóa giöõa nhoùm can thieäp vaø nhoùm chöùng (Bosdou vaø cs., 2012).
modulating agents in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Updat; 18(2):127-145. 3. Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE (2000). Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum
Phaân tích cuûa Gonzalez bao goàm 3 nghieân cöùu veà hieäu quaû cuûa phöông phaùp boå sung androgen baèng testosterone qua da (Massin vaø cs., 2006; Fabregues vaø cs., 2009; Kim vaø cs., 2011) vôùi côõ maãu laø 113 phuï nöõ trong nhoùm coù can thieäp vaø 112 ngöôøi ôû nhoùm chöùng. Keát cuïc chính laø tæ leä sinh con soáng (RR=1,91; 95% CI 1,01-3,63), tæ leä thai laâm saøng (RR=2,07; 95% CI 1,13-3,78) cao hôn coù yù nghóa ôû nhoùm söû duïng testosterone. Ngoaøi ra, lieàu FSH caàn duøng ñeå kích thích buoàng tröùng cuõng thaáp hôn (RR =
Reprod; 15(10):2129-2132 4. Ford JH (2013). Reduced quality and accelerated follicle loss with female reproductive aging - does decline in theca dehydroepiandrosterone (DHEA) underlie the problem? J Biomed Sci; 20:93. 5. Gleicher N, Kim A, Weghofer A, Kushnir VA, Shohat-Tal A, Lazzaroni E et al. (2013). Hypoandrogenism in association with diminished functional ovarian reserve. Hum Reprod; 28(4):1084-1091. 6. Gleicher N, Weghofer A, Barad DH (2011). The role of androgens in follicle maturation and ovulation induction: friend or foe of infertility treatment? Reprod Biol Endocrinol; 9:116.
-461,96; 95% CI -611,82 ñeán -312,09). Tuy nhieân, khoâng
7. Gonzalez-Comadran M, Duran M, Sola I, Fabregues F, Carreras
coù söï khaùc bieät veà soá löôïng vaø chaát löôïng tröùng choïc huùt
R, Checa MA (2012). Effects of transdermal testosterone in
(Gonzales-Comadran vaø cs., 2012).
poor responders undergoing IVF: systematic review and metaanalysis. Reprod Biomed Online; 25(5):450-459. 8. Guo J, Zhang Q, Li Y, Huang J, Wang W, Huang L et al. (2014).
Toùm laïi, döïa treân caùc nghieân cöùu veà vai troø cuûa androgen cuõng nhö baèng chöùng töø caùc phaân tích goäp ñeàu cho thaáy vieäc boå sung androgen nhö DHEA hay testosterone qua da khoâng chæ laø nhöõng giaû thuyeát maø coøn mang laïi lôïi ích thöïc teá treân laâm saøng. Tuy nhieân, caùc nghieân cöùu veà androgen vaãn chöa ñoàng nhaát veà ñoái
Predictive value of androgens and multivariate model for poor ovarian response. Reprod Biomed Online; 28(6):723-732. 9. Hugues J-N, Durnerin IC (2005). Impact of androgens on fertility - physiological, clinical and therapeutic aspects. Reprod Biomed Online; 11(5):570-580. 10. Meldrum DR, Chang RJ, Giudice LC, Balasch J, Barbieri RL (2013). Role of decreased androgens in the ovarian response to stimulation in older women. Fertil Steril; 99(1):5-11.
töôïng beänh nhaân, loaïi androgen, ñöôøng duøng, lieàu löôïng
11. Qin Y, Zhao Z, Sun M, Geng L, Che L, Chen ZJ (2011). Association
vaø thôøi gian söû duïng. Hieän nay, chæ môùi chöùng minh
of basal serum testosterone levels with ovarian response and in vitro fertilization outcome. Reprod Biol Endocrinol; 9:9.
ñöôïc hieäu quaû cuûa vieäc söû duïng testosterone ñöôøng qua
12. Sunkara SK, Pundir J, Khalaf Y (2011). Effect of androgen
da laøm caûi thieän tæ leä thai laâm saøng vaø sinh con soáng.
supplementation or modulation on ovarian stimulation outcome
Ñaây laø moät phöông phaùp ñieàu trò ñaày höùa heïn cho beänh
in poor responders: a meta-analysis. Reprod Biomed Online; 22(6):545-555.
nhaân ñaùp öùng buoàng tröùng keùm vì deã söû duïng vaø ít taùc
13. Ubaldi F, Vaiarelli A, DAnna R, Rienzi L (2014). Management of
duïng phuï. Tuy nhieân, ñeå öùng duïng hieäu quaû phöông
poor responders in IVF: is there anything new? Biomed Res Int
phaùp naøy, caàn thöïc hieän theâm nhieàu nghieân cöùu veà ñoái
2014:352098.
töôïng beänh nhaân, hieäu quaû vaø caùch söû duïng cuï theå cuûa testosterone ñöôøng qua da.
14. Venetis CA, Kolibianakis EM, Tarlatzi TB, Tarlatzis BC (2010). Evidence-based management of poor ovarian response. Ann N Y Acad Sci; 1205:199-206.
97
CAÄP NHAÄT KIEÁN THÖÙC VEÀ CAÙC PHÖÔNG PHAÙP XEÙT NGHIEÄM ÑOÄ PHAÂN MAÛNH DNA CUÛA TINH TRUØNG TRONG COÂNG TAÙC HOÃ TRÔÏ SINH SAÛN VAØ ÑIEÀU TRÒ HIEÁM MUOÄN / VOÂ SINH ÔÛ NAM GIÔÙI
ThS. Nguyeãn Ñöùc Long(2), ThS. Nguyeãn Thò Hoa(1) TS. Leâ Vaên Sôn(2), PGS. TS. Hoaøng Thò Ngoïc Lan(1) PGS. TS. Traàn Danh Cöôøng(1) Trung taâm Chaån ñoaùn tröôùc sinh, Beänh vieän Phuï Saûn Trung öông
(1)
Phoøng thí nghieäm Troïng ñieåm Coâng ngheä gen, Vieän Coâng ngheä sinh hoïc
(2)
Phaân maûnh vaät chaát di truyeàn (DNA) cuûa tinh truøng ñöôïc ñaùnh giaù laø moät trong nhöõng nguyeân nhaân chuû yeáu gaây neân voâ sinh - hieám muoän ôû nam giôùi. Vieäc nghieân cöùu vaø ñaùnh giaù ñoä phaân maûnh cuûa DNA tinh truøng seõ giuùp caùc nhaø khoa hoïc vaø baùc só coù caùi nhìn roõ hôn cuõng nhö coù phöông phaùp chöõa trò vaø hoã trôï cho nhöõng tröôøng hôïp voâ sinh - hieám muoän. Coù raát nhieàu caùc phöông phaùp ñeå phaùt hieän ñaùnh giaù möùc ñoä phaân maûnh DNA cuûa tinh truøng. Trong baøi vieát naøy, taùc giaû seõ giôùi thieäu, toång keát ngaén goïn vaø ñöa ra nhaän ñònh chuû quan veà moät vaøi phöông phaùp phaùt hieän vaø ñaùnh giaù möùc ñoä phaân maûnh DNA cuûa tinh truøng.
Voâ sinh - hieám muoän hieän nay ñang laø moät vaán ñeà
vaät chaát di truyeàn (DNA) cuûa tinh truøng. Hieän taïi, ñaõ
ñau ñaàu maø khoâng ít caùc caëp vôï choàng khoâng chæ ôû
coù nhieàu phöông phaùp nhaèm xaùc ñònh chaát löôïng DNA
Vieät Nam maø caû theá giôùi phaûi ñoái maët. Tæ leä voâ sinh
cuûa tinh truøng. Caùc phöông phaùp ñoù giuùp cho caùc baùc
hieám muoän cuûa Vieät Nam hieän nay ñang ôû con soá
só phaân tích ñöôïc beänh nhaân voâ sinh vaø ngöôøi bình
7,7% daân soá – moät con soá khaù cao. Yeáu toá voâ sinh coù
thöôøng, töø ñoù coù theå döï ñoaùn ñöôïc keát quaû cuûa caùc
theå xuaát phaùt töø ngöôøi vôï maø cuõng coù theå xuaát phaùt
phöông phaùp ñieàu trò voâ sinh ôû nam giôùi.
töø ngöôøi choàng. Tröôùc kia, caùc nghieân cöùu khoâng ñaëc bieät chuù troïng ñeán Moät trong nhöõng nguyeân nhaân khoa hoïc chuû yeáu daãn
vieäc ñaùnh giaù chaát löôïng cuûa tinh truøng. Caùc tieâu chí
ñeán voâ sinh ôû nam giôùi ñoù laø nhöõng toån thöông veà maët
ñaùnh giaù chaát löôïng tinh truøng hoaëc tinh dòch raát haïn 99
cheá vôùi vieäc ñeám soá löôïng tinh truøng vaø kieåm tra tinh
vaø hydrogen peroxide. Trong ñieàu kieän bình thöôøng thì
dòch ñoà. Caùc phöông phaùp truyeàn thoáng chuû yeáu ñaùnh
tæ leä giöõa ROS vaø caùc hoaït ñoäng choáng oxy hoùa ñöôïc
giaù chaát löôïng tinh truøng döïa vaøo hình thaùi beân ngoaøi
duy trì ôû möùc caân baèng. Khi ROS taêng leân do taêng saûn
chöù khoâng ñaùnh giaù ñöôïc chaát löôïng DNA maø tinh truøng
sinh hoaëc giaûm ñaøo thaûi seõ gaây neân toån thöông caáu truùc
ñang mang coù coøn toát hay khoâng. Ñaõ coù nghieân cöùu chæ
DNA cuûa tinh truøng vaø giaûm söï di ñoäng cuûa tinh truøng.
ra caùc tröôøng hôïp coù thoâng soá tinh dòch ñoà bình thöôøng nhöng toån thöông DNA laïi ôû möùc ñoä cao vaø laøm giaûm
Cô cheá taùc ñoäng cuûa ROS leân DNA tinh truøng ñöôïc giaûi
cô hoäi coù thai. Treân thöïc teá, taàm quan troïng cuûa chaát
thích nhö sau: caùc chaát ROS laøm toån thöông maøng tinh
löôïng tinh truøng caû veà hình thaùi laãn ñaëc tính sinh hoïc laø
truøng vaø aûnh höôûng ñeán ñoä di ñoäng vaø khaû naêng xaâm nhaäp
raát lôùn. Tinh truøng laø moät coâng cuï vaän chuyeån DNA töø
vaøo maøng noaõn cuûa tinh truøng. Hôn theá nöõa, ROS coøn coù
ngöôøi nam ñeå thuï tinh cho tröùng. Vieäc vaän chuyeån ñöôïc
khaû naêng laøm bieán ñoåi DNA cuûa tinh truøng. Caùc yeáu toá laøm
nguyeân veïn vaät chaát di truyeàn seõ ñaûm baûo cho vieäc hình
taêng ROS coù theå keå ñeán nhö: nhieät ñoä cao, tieáp xuùc vôùi
thaønh giao töû khoûe maïnh vaø ñöùa treû sinh ra seõ khoâng
xaï ñieän tröôøng, chaát dieät coân truøng, oâ nhieãm moâi tröôøng.
gaëp nhöõng beänh lieân quan ñeán di truyeàn. Chính vì vaäy,
Ngoaøi ra, loái soáng cuõng aûnh höôûng raát nhieàu ñeán söï taêng
caùc phöông phaùp truyeàn thoáng khoâng ñöa ra ñöôïc
ROS: tuoåi cao, uoáng röôïu, huùt thuoác laù, stress, beùo phì, ñoùi
nhöõng döï ñoaùn tin caäy veà khaû naêng thuï thai cuûa nam
keùm, nhieãm truøng, töï mieãn vaø beänh maïn tính.
giôùi cuõng nhö phaùt hieän ñöôïc trieät ñeå nhöõng nguyeân nhaân gaây ra söï voâ sinh nam.
Hieän nay, boán phöông phaùp phoå bieán nhaát treân theá giôùi coù theå keå ñeán ñoù laø SCSA (Sperm Chromatin
Coù raát nhieàu nguyeân nhaân daãn ñeán toån thöông DNA tinh
Structure Analysis), TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl
truøng. Trong quaù trình hình thaønh, phaùt trieån vaø thuï tinh,
transferase dUTP nick end labeling), COMET vaø SCD.
moät soá tinh truøng khoâng theå vaän chuyeån nguyeân veïn
Moãi phöông phaùp ñeàu coù theå ñöa ra ñöôïc nhöõng keát quaû
vaät lieäu di truyeàn, taïo thaønh söï phaân maûnh DNA cuûa
ñònh löôïng töông ñoái veà tình traïng DNA cuûa tinh truøng,
tinh truøng. Theo BS. Hoà Maïnh Töôøng (2014), söï phaân
nhöng khoâng theå cung caáp moät caùch chi tieát thoâng tin
maûnh DNA tinh truøng coù theå xaûy ra ôû baát kyø giai ñoaïn
veà caùc ñoaïn DNA bò toån thöông. Vieäc ñaùnh giaù phaân
naøo trong quaù trình hình thaønh tinh truøng. Hieän töôïng
maûnh DNA tinh truøng treân thöïc teá laâm saøng laø höôùng
coù theå xaûy ra ôû moät hoaëc caû hai chuoãi DNA tinh truøng bò
nghieân cöùu quan troïng veà hieám muoän nam giôùi hieän nay
toån thöông hoaëc ñöùt gaõy vaø voâ sinh nam. Trong IVF, söï
treân theá giôùi noùi chung vaø Vieät Nam noùi rieâng. Trong baøi
phaân maûnh DNA cuûa tinh truøng khoâng aûnh höôûng ñeán
vieát naøy, chuùng toâi xin neâu ra moät vaøi kyõ thuaät ñaùnh giaù
söï thuï tinh IVF nhöng laïi coù aûnh höôûng quan troïng ñeán
söï phaân maûnh DNA cuûa tinh truøng hieän ñang phoå bieán
söï phaùt trieån cuûa phoâi vaø blastocyst. Nghieân cöùu cho
ñoù laø SCSA, TUNEL, COMET vaø SCD. Moãi kyõ thuaät
thaáy trong IVF, vôùi nhöõng toån thöông DNA tinh truøng
ñem ñeán nhöõng hieåu bieát veà nhöõng khía caïnh khaùc
<30% thì khaû naêng coù thai cao hôn 2 laàn so vôùi nhöõng
nhau cuûa hieän töôïng phaân maûnh DNA cuûa tinh truøng. Ví
maãu tinh truøng coù ñoä toån thöông DNA >30%. Tuy vaäy,
duï nhö phöông phaùp SCSA vaø SCD cho thoâng tin veà söï
vôùi ICSI thì söï phaân maûnh cuûa DNA tinh truøng khoâng
phaân maûnh cuûa theå nhieãm saéc trong khi ñoù TUNEL vaø
gaây neân söï khaùc bieät coù yù nghóa. Theo nghieân cöùu cuûa
COMET cho caùi nhìn cuï theå hôn veà nhöõng ñöùt gaõy, vò trí
Borini (2014), tæ leä saåy thai trong IVF tæ leä thuaän vôùi möùc
ñöùt gaõy cuûa DNA.
ñoä toån thöông DNA cuûa tinh truøng. SCSA: laø moät kyõ thuaät tieân phong trong nghieân cöùu Stress oxy hoùa hay maát caân baèng oxy hoùa (Oxidative
söï phaân maûnh DNA cuûa tinh truøng döïa vaøo caáu truùc
Stress – OS) laø haäu quaû cuûa söï maát caân baèng giöõa söï
chromatin ôû beân trong tinh truøng vaø hieän nay ñöôïc coi
hình thaønh caùc goác töï do coù oxy (Reactive Oxygen
laø phöông phaùp chuaån trong nghieân cöùu phaân maûnh
Species – ROS) vaø cô cheá khaùng oxy hoùa cuûa cô theå,
DNA tinh truøng. Nguyeân lyù cô baûn cuûa kyõ thuaät SCSA
gaây neân toån thöông teá baøo. Ví duï veà ROS coù theå keå
laø nhuoäm maøu DNA cuûa tinh truøng. Nhöõng tinh truøng
ñeán nhöõng hôïp chaát: hydroxyl radical, superoxide anion
naøo coù tæ leä phaân maûnh cao seõ cho ra maøu ñaäm hôn
100
vaø bò phaân taùch khoûi caùc tinh truøng khaùc. Tæ leä phaân
kieåm ñònh ñoäc toá gen (genotoxicity testing). Nguyeân
maûnh cuûa DNA tinh truøng seõ ñöôïc xaùc ñònh baèng
lyù cuûa COMET laø caùc teá baøo ñöôïc giöõ trong agarose
caùc phaàn meàm chuyeân duïng. Phöông phaùp naøy yeâu
coù ñoä noùng chaûy thaáp ñöôïc ly giaûi ôû moâi tröôøng trung
caàu heä thoáng flow cytometer, tuy nhieân hieän nay,
tính hoaëc kieàm (pH >13) vôùi söï coù maët cuûa muoái vaø
ngay caû treân theá giôùi cuõng chæ coù moät soá ít phoøng
detergent tröôùc khi ñöôïc nhuoäm vaø mang ñi ñieän
thí nghieäm coù theå trang bò heä thoáng naøy. Ñieàu kieän
di. DNA treân gel sau khi ñieän di ñöôïc quan saùt baèng
tieán haønh nghieâm ngaët vaø chæ moät thay ñoåi nhoû beân
kính hieån vi huyønh quang. Kyõ thuaät naøy ñöôïc goïi laø
ngoaøi cuõng aûnh höôûng ñeán keát quaû xeùt nghieäm. Vôùi
“COMET“ laø bôûi noù lieân quan ñeán hình thaùi DNA treân
phöông phaùp naøy, sai leäch coù theå xaûy ra neáu ngöôøi xeùt
gel sau khi ñieän di gioáng nhö hình moät ngoâi sao choåi
nghieäm ñang gaëp vaán ñeà veà söùc khoûe (soát hoaëc ñang
(COMET). Maät ñoä vaø ñoä daøi cuûa ñuoâi “sao choåi” treân
söû duïng thuoác). Caùc khaâu chuaån bò theo kyõ thuaät
gel theå hieän söï ñöùt gaõy cuûa DNA. Vieäc phaân tích toån
SCSA cuõng goùp phaàn ñaùng keå trong vieäc laøm sai leäch
thöông DNA coù theå ñöôïc tieán haønh saâu hôn baèng kyõ
keát quaû. Moät nhöôïc ñieåm cuûa SCSA ñoù laø caàn moät
thuaät nhuoäm DNA vaø tính toaùn söï phaùt huyønh quang
löôïng lôùn maãu (tinh truøng) cho moãi laàn xeùt nghieäm maø
döïa vaøo caùc phaàn meàm hieån thò. Nhöôïc ñieåm cuûa kyõ
khoâng theå baûo quaûn ñeå tieán haønh xeùt nghieäm laàn sau.
thuaät naøy laø raát toán thôøi gian, thieát bò vaø phaàn meàm
Nhöõng nghieân cöùu tieán haønh baèng kyõ thuaät SCSA ñaõ
phaân tích phöùc taïp. Taïi Vieät Nam, nhoùm nghieân cöùu
cho thaáy raèng trong IVF, nhöõng ngöôøi coù tæ leä phaân
cuûa BS. Hoà Maïnh Töôøng vaø coäng söï ñaõ xaây döïng
maûnh DNA cao vaãn coù tæ leä ñaäu thai töông ñöông vôùi
thaønh coâng qui trình ñaùnh giaù söï phaân maûnh DNA
nhöõng ngöôøi coù tæ leä phaân maûnh DNA bình thöôøng.
baèng kyõ thuaät Alkaline COMET laàn ñaàu tieân vaøo naêm
Tuy nhieân, SCSA khoâng theå tieân ñoaùn ñöôïc caëp vôï
2013. Keát quaû cuûa nghieân cöùu cho thaáy kyõ thuaät
choàng naøo deã hay khoù ñaäu thai khi tieán haønh IVF.
Alkaline COMET coù theå ñöôïc choïn nhö moät coâng cuï nhaèm ñaùnh giaù söï phaân maûnh DNA trong ñieàu kieän
TUNEL: laø kyõ thuaät ñaùnh daáu ñieåm cuoái cuûa caùc
Vieät Nam.
nucleic acid vaø nhaän bieát söï cheát theo chöông trình cuûa teá baøo. Quaù trình ñaùnh giaù söï phaân maûnh DNA
SCD (Sperm Chromatin Dispersion): kyõ thuaät naøy
cuûa tinh truøng ñöôïc tieán haønh baèng kính hieån vi
nhaèm ñaùnh giaù ñoä phaân taùn cuûa chaát nhieãm saéc cuûa
huyønh quang hoaëc baèng phöông phaùp ño löôøng vaø
tinh truøng (SCD). Cuøng vôùi kyõ thuaät TUNEL, kyõ thuaät
ñeám teá baøo. Ñöôïc trình baøy laàn ñaàu tieân vaøo naêm
SCD ñöôïc coi laø moät phöông phaùp hieäu quaû ñeå nhaän
1992, phöông phaùp TUNEL trôû thaønh moät trong
bieát toån thöông DNA. Baèng caùch söû duïng kính hieån
nhöõng phöông phaùp phaùt hieän söï phaân maûnh DNA vaø
vi tröôøng saùng (bright-field microscopy) ñeå quan saùt
sau naøy ñöôïc aùp duïng vaøo vieäc xaùc ñònh toån thöông
vaø phaân tích keát quaû, kyõ thuaät SCD ñöôïc coi laø nhaïy
DNA cuûa tinh truøng. Ban ñaàu, ñoä chính xaùc cuûa kyõ
vaø hieäu quaû hôn nhieàu so vôùi kyõ thuaät SCSA hay kyõ
thuaät naøy chöa cao, nhöng qua thôøi gian, kyõ thuaät naøy
thuaät TUNEL. Töông töï nhö TUNEL, ñôn vò chính cuûa
ñaõ daàn ñöôïc caûi thieän. TUNEL laø moät kyõ thuaät khoâng
phöông phaùp naøy laø heä soá phaân maûnh DNA (DNA
quaù phöùc taïp nhöng toán khaù nhieàu thôøi gian vaø tính oån
Fragmentation Index – DFI). Nhöõng ñaëc ñieåm noåi troäi
ñònh cuûa phöông phaùp khoâng cao. Öu ñieåm kyõ thuaät
cuûa SCD so vôùi caùc kyõ thuaät khaùc ñoù laø: vôùi phöông
naøy laø moät xeùt nghieäm khoâng yeâu caàu löôïng maãu lôùn.
phaùp SCD, löôïng tinh truøng caàn thieát cho moãi laàn xeùt nghieäm khoâng nhieàu, yeâu caàu veà thieát bò phaân tích cô
COMET: laø moät kyõ thuaät khaù nhaïy trong vieäc phaùt
baûn (oáng nghieäm vaø kính hieån vi thöôøng hoaëc kính hieån
hieän caùc toån thöông DNA ôû möùc ñoä teá baøo. Ñöôïc phaùt ¨ stling vaø Johansson töø naêm 1984 vaø sau trieån bôûi O
vi huyønh quang). SCD coù qui trình ñôn giaûn vaø linh hoaït
ñoù, ñöôïc caûi tieán bôûi Singh vaø caùc ñoàng söï vaøo naêm
töôi maø coù theå ñoâng laïnh. Hôn theá nöõa, thôøi gian thöïc
1988, kyõ thuaät naøy ngaøy caøng ñöôïc söû duïng roäng
hieän töông ñoái nhanh do quaù trình quan saùt vaø ñaùnh
raõi nhö laø moät kyõ thuaät chuaån cho vieäc ñaùnh giaù caùc
giaù ñöôïc thöïc hieän döôùi kính hieån vi, coù khaû naêng phaân
thöông toån DNA, quaûn lyù sinh hoïc (biomonitoring) vaø
tích töï ñoäng. SCD coù theå phaân bieät caùc loaïi toån thöông
hôn caùc kyõ thuaät khaùc do maãu khoâng nhaát thieát phaûi
101
DNA khaùc nhau, ñaëc bieät laø möùc ñoä “xuoáng caáp“ cuûa
ñöôïc ôû caùc tinh truøng coù söï toån thöông hoaëc phaân
vaät lieäu di truyeàn trong tinh truøng – ñieàu maø caùc kyõ
maûnh DNA.
thuaät khaùc khoâng nhaän ra ñöôïc. Beân caïnh ñoù, keát quaû cuûa phaân tích baèng kyõ thuaät SCD coù theå ñöôïc kieåm tra
Caùc phöông phaùp ñaùnh giaù ñoä phaân maûnh DNA tinh
laïi. Phöông phaùp SCD ñöôïc Fernaùndez vaø coäng söï cho
truøng giuùp cho baùc só coù ñöôïc caùi nhìn toaøn dieän veà
laø söï thay theá phuø hôïp nhaát cho kyõ thuaät SCSA cuõng
chaát löôïng tinh truøng döïa treân caùc ñaëc ñieåm sinh hoïc,
nhö caùc kyõ thuaät khaùc bôûi chi phí ñaàu tö hôïp lyù, tính
di truyeàn neân coù ñoä tin caäy vaø ñoä chính xaùc cao hôn.
ñôn giaûn vaø söï chính xaùc.
Töø ñoù, vieäc xaùc ñònh nguyeân nhaân voâ sinh ôû caùc caëp vôï choàng hieám muoän seõ deã daøng hôn. Neáu ñöôïc trieån khai
Töø naêm 2012 ñeán nay, caùc nhoùm nghieân cöùu taïi Vieät
sôùm taïi Vieät Nam, caùc phöông phaùp naøy seõ khoâng chæ
Nam ñaõ coù nhöõng nghieân cöùu nhaèm xaây döïng thaønh
goùp phaàn naâng cao möùc ñoä thaønh coâng cuûa caùc phöông
coâng caùc qui trình ñònh löôïng ROS tinh dòch vaø trong
phaùp hoã trôï ñieàu trò voâ sinh nam cuõng nhö caùc bieän
huyeàn phuø tinh truøng; ñaùnh giaù ñoä phaân maûnh DNA tinh
phaùp hoã trôï sinh saûn nhö bôm tinh truøng vaøo buoàng töû
truøng baèng caùc phöông phaùp Alkaline COMET, CMA3,
cung (IUI), caùc ca thuï tinh trong oáng nghieäm (IVF), maø
SCSA vaø SCD... Trong moät nghieân cöùu khaùc cuûa BS.
coøn giuùp haïn cheá vaán ñeà thai löu vaø saåy thai lieân tieáp.
Töôøng cuøng coäng söï, 2 qui trình khaùc nhau cuõng ñaõ xaây
Chuùng ta hy voïng raèng trong töông lai, nhôø aùp duïng
döïng thaønh coâng ñeå ñaùnh giaù ñoä phaân maûnh cuûa DNA
nhöõng phöông phaùp naøy, treû sinh ra seõ giaûm nguy cô
cuûa tinh truøng laø CMA3 vaø SCD. Keát quaû nghieân cöùu
maéc caùc beänh di truyeàn hôn.
cho thaáy coù theå xaây döïng thaønh coâng caùc qui trình chaån ñoaùn chaát löôïng tinh truøng ôû möùc ñoä DNA vôùi möùc ñoä oån ñònh vaø tin caäy cao trong ñieàu kieän Vieät Nam. Gaàn ñaây, Trung taâm Chuaån ñoaùn tröôùc sinh thuoäc Beänh vieän Phuï Saûn Trung öông vaø Phoøng thí nghieäm
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO 1. Borini A et al. (2006). Sperm DNA fragmentation: paternal effect on early post-implantation embryo development in ART. Hum Reprod; 21(11):2876-2881.
Troïng ñieåm Coâng ngheä gen thuoäc Vieän Coâng ngheä
2. Evenson DP WR (2005). Comparison of the Halosperm test kit
sinh hoïc ñaõ keát hôïp trieån khai aùp duïng phöông phaùp
with the sperm chromatin structure assay (SCSA) infertility test in
SCD vaøo thöôøng qui treân 30 beänh nhaân, söû duïng boä kit Halosperm®. Halosperm® laø moät boä kit môùi ñöôïc ñöôïc phaùt trieån vôùi söï hôïp taùc cuûa Giaùo sö ngaønh Di truyeàn hoïc phaân töû J. Gosaùlvez, Ñaïi hoïc Autoùnoma de Madrid vaø hai nhaø Vaät lyù hoïc J. L. Fernaùndez vaø V. Goyanes, thuoäc Khoa Di truyeàn cuûa Beänh vieän Ñaïi hoïc Juan Canalejo ôû A Corun˜ a. Theâm nöõa, söï tieän lôïi cuûa boä kit coøn theå hieän ôû yeâu caàu ñaàu vaøo: coù theå laø maãu töôi hoaëc ñoâng laïnh. Boä kit ñöôïc nhaän xeùt laø phuø hôïp vôùi ñieàu kieän cuûa Vieät Nam. Qui trình thöïc hieän bao goàm bieán tính vaø ly giaûi maãu trong ñieàu kieän kieåm soaùt vaø trong moâi tröôøng thích hôïp. Döïa vaøo moät ñaëc ñieåm ñaëc tröng cuûa tinh truøng ñoù laø chaát nhieãm saéc chromatin trong caùc tinh truøng khoûe seõ saûn xuaát ra caùc protein xung quang ñaàu tinh truøng, caùc protein naøy coù theå ñöôïc quan saùt baèng phöông phaùp nhuoäm huyønh quang hoaëc döôùi kính hieån vi tröôøng saùng döôùi daïng moät quaàng phaân taùn ôû ñaàu tinh truøng. Quaàng phaân taùn naøy seõ khoâng roõ reät hoaëc raát khoù quan saùt 102
relation to patient diagnosis and prognosis. Fertil Steril; 846-849. 3. Evenson DP, Larson KL and Jost LK (2002). Sperm chromatin structure assay: its clinical use for detecting sperm DNA fragmentation in male infertility and comparisons with other techniques. J Androl; 23(1):25-43. 4. Fernaùndez JL ML, Rivero MT, Goyanes V, Vazquez R, Alvarez JG (2003). The sperm chromatin dispersion test: a simple method for the determination of sperm DNA fragmentation. J Androl; 59-66. 5. Phuøng Ngoïc Thuøy Linh, NTTA, Nguyeãn Hoàng Baûo, Nguyeãn Vieät Quoác, Hoà Maïnh Töôøng, Hoà Huyønh Thuøy Döông (2014). Xaây döïng qui trình kyõ thuaät cho caùc xeùt nghieäm ñaùnh giaù DNA phaân maûnh ôû tinh truøng ngöôøi. Hoäi nghò Kyõ thuaät Hoã trôï sinh saûn laàn III: Tieáp caän kieán thöùc vaø coâng ngheä môùi trong hoã trôï sinh saûn. 6. Ribas-Maynou J G PA, Fernaùndez-Encinas A, Abad C, Amengual MJ, Prada E, Navarro J, Benet J (2013). Comprehensive analysis of sperm DNA fragmentation by five different assays: TUNEL assay, SCSA, SCD test and alkaline and neutral COMET assay. Andrology; 715-722. 7. Taâm MCM (2014). Nghieân cöùu veà söï phaân maûnh DNA ôû tinh truøng: toái öu hoùa qui trình alkaline COMET trong ñieàu kieän taïi Vieät Nam. Hoäi nghò Kyõ thuaät Hoã trôï sinh saûn laàn III: Tieáp caän kieán thöùc vaø coâng ngheä môùi trong hoã trôï sinh saûn. 8. Töôøng HM (2014). Ñònh löôïng ROS trong tinh dòch vaø phaân maûnh DNA tinh truøng trong chuaån ñoaùn vaø ñieàu trò hieám muoän nam. Hoäi nghò Saûn Phuï khoa Vieät-Phaùp. Haø Noäi.
VIEÂM RUOÄT HOAÏI TÖÛ ÔÛ TREÛ SÔ SINH: CAÄP NHAÄT SINH LYÙ BEÄNH HOÏC VAØ CAÙC CHIEÁN LÖÔÏC ÑIEÀU TRÒ MÔÙI BS. Nguyeãn An Nghóa Boä moân Nhi, Ñaïi hoïc Y Döôïc TPHCM
GIÔÙI THIEÄU
phaùp ñieàu trò NEC theo kinh nghieäm ñaõ ñöôïc kieåm
Vieâm ruoät hoaïi töû (Necrotizing Enterocolitis – NEC)
Maëc duø vaäy, vaãn chöa coù phöông phaùp lyù töôûng giuùp
ñöôïc moâ taû laàn ñaàu bôûi Mizrahi vaøo naêm 1965 vaø ñöôïc
xaùc ñònh nhöõng treû naøo seõ ñaùp öùng toát vôùi ñieàu trò hoaëc
Bell phaân thaønh ba giai ñoaïn döïa theo möùc ñoä naëng
nhöõng treû naøo maø beänh seõ tieáp tuïc dieãn tieán ñeán nhöõng
treân laâm saøng vaø chieán löôïc ñieàu trò vaøo naêm 1978.
giai ñoaïn naëng. Baøi vieát naøy giuùp toång keát nhöõng phaùt
Sau ñoù, Walsh vaø Kliegman ñaõ ñeà nghò tieâu chuaån Bell
hieän gaàn ñaây trong sinh lyù beänh hoïc, nhöõng phöông
caûi tieán, vôùi vieäc phaân moãi giai ñoaïn thaønh hai giai
phaùp chaån ñoaùn môùi vaø caùc chieán löôïc ñieàu trò môùi xuaát
ñoaïn nhoû A vaø B döïa theo laâm saøng, daáu hieäu treân
hieän daønh cho NEC.
chöùng treân moâ hình ñoäng vaät cuõng nhö treân ngöôøi.
X-quang vaø caùc chieán löôïc ñieàu trò. Coù moái lieân quan nghòch giöõa tuoåi thai hoaëc caân naëng luùc sinh vôùi tæ leä
SINH BEÄNH HOÏC
maéc NEC khoaûng 7-11% ôû treû coù caân naëng luùc sinh raát thaáp (caân naëng <1.500g).
Moät soá yeáu toá, ña phaàn coù lieân quan vôùi yeáu toá di truyeàn, coù khaû naêng laøm gia taêng nguy cô toån thöông lôùp bieåu
Cuøng vôùi nhöõng tieán boä trong y khoa, moät soá phöông
moâ vaø nieâm maïc ruoät. 103
Treû sinh non vôùi khaû naêng ñeà khaùng keùm
naêng vaø ñoä tröôûng thaønh cuûa bieåu moâ. Ngoaøi ra, thieáu lactase hoaëc nhöõng enzyme khaùc ôû bôø baøn chaûi cuõng
Yeáu toá nguy cô quan troïng vaø haèng ñònh nhaát chính
nhö söï tích luõy acid maät coù theå daãn ñeán toån thöông lôùp
laø sinh non. Söï keùm tröôûng thaønh veà nhu ñoäng, tieâu
nieâm maïc.
hoùa, haáp thu vaø ñieàu hoøa tuaàn hoaøn ñaõ khieán treû sinh non gia taêng nguy cô toån thöông taïi ruoät. Khaû naêng ñeà
Söï hình thaønh heä vi khuaån ruoät
khaùng cuûa ñöôøng tieâu hoùa (haøng raøo vaät lyù) vaø heä mieãn dòch ôû treû sinh non bò toån thöông roõ reät, bao goàm caùc teá
Trong moâi tröôøng töû cung, ruoät treû voâ truøng vaø khoâng
baøo lympho trong lôùp bieåu moâ vaø IgA. Nhieàu yeáu toá hoùa
coù ca NEC naøo ñöôïc ghi nhaän trong giai ñoaïn naøy. Giaû
sinh bò thieáu hoaëc maát haún nhö: lactoferrin, yeáu toá taêng
thuyeát vi khuaån ñoùng moät vai troø then choát trong söï
tröôûng thöôïng bì, yeáu toá taêng tröôûng thöôïng bì gaén keát
khôûi ñaàu toån thöông ruoät chuû yeáu döïa treân ghi nhaän ña
vôùi heparin (Heparin Binding Epidermal Growth Factor
phaàn caùc tröôøng hôïp NEC ñieån hình xaûy ra tröôùc khi
– HB-EGF), yeáu toá taêng tröôûng chuyeån daïng, yeáu toá
caùc chuûng vi khuaån kò khí xuaát hieän vaø phaùt trieån trong
taêng tröôûng gioáng insulin, oligosaccharide, caùc acid beùo
ñöôøng tieâu hoùa sau sinh, cuøng vôùi vieäc probiotic coù theå
khoâng baõo hoøa nhieàu noái ñoâi (PUFA).
giuùp ngaên ngöøa beänh. ÔÛ treû khoûe maïnh vaø ñöôïc buù meï, caùc chuûng vi khuaån kò khí nhö Bifidobacterium vaø
Nuoâi aên qua ñöôøng mieäng
Lactobacillus thöôøng xuaát hieän vaø phaùt trieån trong tuaàn ñaàu tieân. Tuy nhieân, moät treû sô sinh raát nheï caân vaø phaûi
Nuoâi aên ñöôøng mieäng, ñaëc bieät baèng söõa coâng thöùc, laø
ñieàu trò taïi beänh vieän laïi keùm ña daïng veà caùc chuûng vi
yeáu toá nguy cô quan troïng thöù hai ñoái vôùi NEC vôùi hôn
khuaån vaø coù ít thaäm chí khoâng coù nhöõng chuûng vi khuaån
90% caùc ca NEC ñöôïc baùo caùo xaûy ra sau khi khôûi ñaàu
kò khí. Söï maát caân baèng naøy laøm roái loaïn heä vi khuaån
cho aên ñöôøng mieäng. Thôøi ñieåm baét ñaàu taäp cho treû
ruoät, ñoàng thôøi cuõng laøm giaûm caùc taùc ñoäng khaùng vieâm
aên ñöôøng mieäng thöôøng ñöôïc trì hoaõn trong nhieàu tuaàn
vaø baûo veä nieâm maïc cuûa probiotic.
ñoái vôùi treû cöïc nheï caân. Moái lieân quan chính xaùc giöõa cho aên ñöôøng mieäng vaø NEC vaãn chöa ñöôïc bieát roõ;
Söï thieáu töông taùc giöõa meï-con trong luùc cho treû buù
nhöng theå tích söõa, toác ñoä gia taêng löôïng söõa, ñoä thaåm
seõ aûnh höôûng ñeán söï hình thaønh heä vi sinh vaät bình
thaáu, söï leân men caùc chaát ñöôïc xem laø nhöõng yeáu toá
thöôøng ôû ruoät – voán giuùp baûo veä choáng laïi caùc taùc nhaân
quan troïng. Caùc acid beùo chuoãi ngaén, baét nguoàn töø söï
vi sinh gaây beänh ôû treû sinh non buù meï. Hôn nöõa, söï
leân men caùc carbohydrate chöa ñöôïc tieâu hoùa bôûi heä
hieän dieän cuûa caùc vi khuaån treân oáng sonde nuoâi aên cuõng
vi khuaån ruoät, coù aûnh höôûng quan troïng leân caùc chöùc
aûnh höôûng ñeán nguy cô maéc NEC. Caùc vi khuaån thöôøng ñöôïc phaân laäp bao goàm: Clostridium sp., Escherichia coli, Klebsiella sp., Staphylococcus epidermidis vaø Enterobacter. Thieáu maùu cuïc boä ruoät / sinh ngaït Quan nieäm tröôùc ñaây cho raèng thieáu maùu cuïc boä ruoät do thieáu maùu nuoâi - thieáu oxy laø moät yeáu toá nguy cô quan troïng cuûa NEC, ñaëc bieät ôû treû sinh ñuû thaùng hoaëc sinh non thaùng trong khoaûng 34-36 tuaàn tuoåi thai. Tuy nhieân hieän nay, thieáu maùu ruoät khoâng coøn
104
ñöôïc xem laø yeáu toá nguy cô chính trong giai ñoaïn
gia taêng nguy cô NEC. Ngoaøi ra, duøng steroid sôùm
chu sinh gaây NEC. Thay vaøo ñoù, nhöõng chöùng cöù môùi
sau sinh coù theå gaây thuûng ruoät maø khoâng phuï thuoäc
cho thaáy chính söï roái loaïn caân baèng tröông löïc vi
vaøo vieäc cho aên ñöôøng mieäng. Söû duïng catheter tónh
maïch do caùc yeáu toá ñieàu hoøa maïch nhö nitric oxide
maïch / ñoäng maïch roán döôøng nhö khoâng laøm taêng
vaø endothelin ñaõ ñoùng vai troø quan troïng trong doøng
nguy cô NEC.
thaùc sinh beänh cuûa NEC. Ngoaøi ra, tình traïng coøn oáng ñoäng maïch, gaây giaûm töôùi maùu ruoät bôûi hieän
SINH LYÙ BEÄNH HOÏC
töôïng aên caép maùu kyø taâm tröông, vaø indomethacin (thuoác öùc cheá khoâng choïn loïc cyclooxygenase-1 vaø
Nhieàu nghieân cöùu gaàn ñaây ñaõ cho thaáy haøng raøo bieåu
2) cuõng ñöôïc xem laø yeáu toá nguy cô gaây hoaïi töû ruoät
moâ vaø heä mieãn dòch baåm sinh, cuøng vôùi ñaùp öùng vieâm,
khu truù hoaëc NEC.
ñoùng vai troø quan troïng gaây NEC ôû treû sinh raát non. Caùc sang chaán nieâm maïc ruoät (do cho aên ñöôøng mieäng, do vi
Caùc yeáu toá khaùc
khuaån hoaëc thieáu maùu cuïc boä ruoät), toån thöông khaû naêng ñeà khaùng cuõng nhö khaû naêng söûa chöõa cuûa cô theå chuû
Ñaõ coù nhöõng baùo caùo veà moái lieân heä giöõa truyeàn hoàng
coù theå ñöa ñeán söï hoaït hoùa doøng thaùc tieàn vieâm, voán laø
caàu laéng vôùi NEC, tuy nhieân, lyù do taïi sao truyeàn maùu
con ñöôøng chung cuoái cuøng cuûa toån thöông ruoät vaø NEC.
laïi aûnh höôûng ñeán löôïng maùu töôùi ruoät hoaëc ñöa ñeán
Doøng thaùc naøy lieân quan ñeán caân baèng giöõa caùc yeáu toá
tình traïng thieáu maùu cuïc boä - giaûm oxy vaãn chöa
trung gian noäi sinh tieàn vieâm hoaëc khaùng vieâm, caùc thuï
ñöôïc bieát roõ. Caùc chaát ñoái khaùng thuï theå H2 – voán laø
theå, caùc con ñöôøng tín hieäu, caùc chaát truyeàn tin thöù phaùt
chaát öùc cheá acid dòch vò vaø laøm taêng pH daï daøy, coù
vaø gaây ra nhieàu aûnh höôûng döôùi doøng maø haäu quaû cuoái
theå laøm taêng söï phaùt trieån cuûa vi khuaån gaây beänh vaø
cuøng laø gaây toån thöông cô quan ñích (Baûng 1, Hình 1).
Baûng 1. Caùc yeáu toá trung gian gaây vieâm lieân quan ñeán sinh lyù beänh cuûa vieâm ruoät hoaïi töû
Caùc yeáu toá trung gian tieàn vieâm: IL; IL-1, -6, -8, -10 INFg PAF, ET-1 Leukotriene Thromboxane Caùc goác töï do NF-KB Caùc yeáu toá trung gian khaùng vieâm: IL-1 RA; IL-11, -12 Hsp IkB PAF-acetylhydrolase Caùc yeáu toá taêng tröôûng; VD, EGF, EPO vaø IGF IL: interleukin; INFg: interferon gamma; PAF: Platelet Activating Factor; ET: endothelin; NF-KB: Nuclear Factorkappa B; RA: Receptor Antagonist; Hsp: Heat shock protein; IkB: I kappa B; EGF: Epidermal Growth Factor; EPO: erythropoietin; IGF: Insulin-like Growth Factor 105
Nhieãm truøng
Heä vi khuaån ruoät
Nuoâi aên ñöôøng mieäng khoâng phuø hôïp Khaùng sinh
Söï di chuyeån cuûa vi truøng Bieåu moâ beà maët Khe Di chuyeån teá baøo ruoät
Di chuyeån teá baøo ruoät
ÖÙc cheá
Di chuyeån vaø hình thaønh
Toån thöông bieåu moâ
ÖÙc cheá
Hoaït hoùa tín hieäu TLR4
teá baøo ruoät môùi
Teá baøo ruoät bình thöôøng
Vieâm vaø hoaïi töû
Teá baøo ruoät bò toån thöông
Tuaàn hoaøn phuùc maïc chöa tröôûng thaønh
Vi truøng
Giaûm saûn xuaát NO
Teá baøo mieãn dòch
Thieáu oxy
Roái loaïn vi tuaàn hoaøn
Hình 1. Vai troø cuûa Toll-like receptor 4 (TLR4) trong toån thöông bieåu moâ vaø cô cheá söûa chöõa. Nhieàu yeáu toá lieân quan ñeán sinh non nhö: nhieãm truøng, cheá ñoä dinh döôõng ñöôøng ruoät khoâng thích hôïp, söû duïng khaùng sinh, roái loaïn vi tuaàn hoaøn, thieáu oxy coù theå daãn ñeán toån thöông bieåu moâ (Nguoàn: Terrin vaø coäng söï (2014). Biomed Res Int: 543765)
Haøng raøo bieåu moâ
Heä mieãn dòch baåm sinh: vai troø cuûa caùc thuï theå gioáng Toll (Toll-Like Receptors – TLRs)
ÔÛ treû sô sinh, nieâm maïc ruoät ñaïi dieän cho moät traïng thaùi caân baèng ñoäng giöõa toån thöông vaø söûa chöõa. Toån
Khaû naêng ñieàu hoøa haøng raøo bieåu moâ cuûa heä mieãn dòch
thöông nieâm maïc ruoät phuï thuoäc vaøo nhieàu yeáu toá lieân
baåm sinh ñaõ ñöôïc chöùng toû treân caû moâ hình ñoäng vaät
quan tình traïng sinh non, bao goàm: thieáu oxy, nhieãm
laãn treân caùc ca NEC ôû ngöôøi. Caùc TLR chuyeân bieät,
truøng vaø thieáu dinh döôõng. Ngoaøi ra, roái loaïn chöùc naêng
thaønh phaàn quan troïng cuûa heä mieãn dòch baåm sinh naèm
vi tuaàn hoaøn cuõng chi phoái toån thöông bieåu moâ. Trong
treân beà maët bieåu moâ, ñoùng vai troø thieát yeáu trong vieäc
ñieàu kieän sinh lyù, söï laønh bieåu moâ baét ñaàu ngay sau khi
söûa chöõa moâ. Trong soá caùc TLR ñaõ ñöôïc bieát ôû ngöôøi,
coù toån thöông vôùi söï di chuyeån teá baøo ruoät tröôûng thaønh
type 4 döôøng nhö ñoùng vai troø chính yeáu trong beänh
töø vuøng laønh keá caän ñeán vuøng toån thöông. Sau ñoù, söï
sinh NEC. TLR4 coù theå ñöôïc hoaït hoùa bôûi caùc thaønh
taêng sinh teá baøo ruoät beân trong caùc khe Lieberku¨hn seõ
phaàn cuûa vi khuaån (ví duï: lipopolysaccharide) hoaëc bôûi
keát thuùc tieán trình söûa chöõa. Moät soá chöùng cöù gaàn ñaây
nhöõng thaønh toá mieãn dòch baåm sinh khaùc. Hoaït hoùa tín
cho thaáy NEC lieân quan ñeán moät tình traïng öùc cheá roõ
hieäu TLR4 ôû bieåu moâ ruoät seõ gaây öùc cheá söï di chuyeån teá
reät caû hieän töôïng di chuyeån laãn taêng sinh teá baøo ruoät
baøo ruoät vaø ñöa caùc teá baøo ruoät vaøo giai ñoaïn cheát theo
khieán beänh nhi taêng nhaïy caûm vôùi toån thöông, ñoàng
chöông trình.
thôøi söï khieám khuyeát ôû haøng raøo bieåu moâ ñaõ cho pheùp caùc taùc nhaân gaây beänh coù theå di chuyeån töø loøng ruoät
Tín hieäu TLR4 gia taêng ôû baøo thai ñang phaùt trieån cho
vaøo nieâm maïc.
ñeán cuoái thai kyø. Ñieàu naøy chöùng toû TLR4 ñoùng vai troø
106
quan troïng trong ñieàu hoøa taêng sinh vaø bieät hoùa cuûa
TLR4 thoâng qua thuï theå gamma vaø con ñöôøng NF-KB.
bieåu moâ ruoät. Duø theá, söï gia taêng oån ñònh TLR4 trong suoát quaù trình thai phaùt trieån trong töû cung khoâng laøm
Vi khuaån ruoät
taêng nguy cô NEC cuûa baøo thai, coù theå do moâi tröôøng voâ truøng beân trong töû cung. ÔÛ cuoái thai kyø, TLR4 giaûm
Maëc duø nhieàu nghieân cöùu ñaõ ghi nhaän moái lieân quan
ñeán möùc thaáp nhaát vaø tín hieäu tieáp tuïc giaûm hoaëc bò baát
giöõa NEC vaø nhieãm truøng vaø nhieàu taùc nhaân sinh beänh
hoaït trong moâi tröôøng ruoät vôùi heä vi khuaån bình thöôøng.
coù theå gaây beänh caûnh töông töï NEC, vaãn chöa coù vi
Tuy nhieân, TLR4 ôû treû sinh non laïi raát cao, nhaát laø khi
khuaån chuyeân bieät naøo ñöôïc xaùc ñònh laø nguyeân nhaân
caùc chuûng vi khuaån gaây beänh hieän dieän vaø sinh soâi ôû
chính gaây NEC.
ruoät cuûa treû sinh non khieán TLR4 coù theå trôû neân hoaït ruoät sau chaán thöông.
CAÙC PHÖÔNG PHAÙP CHAÅN ÑOAÙN TÖÔNG LAI
Yeáu toá noäi baøo Hsp70 ñöôïc hoaït hoùa bôûi stress ñoùng vai
Moät soá phöông phaùp chaån ñoaùn trieån voïng ñöôïc ñöa ra
troø baûo veä quan troïng ôû ruoät baèng caùch haïn cheá tín hieäu
trong thôøi gian gaàn ñaây. Caùc phöông phaùp naøy söû duïng
TLR4 ôû caùc teá baøo ruoät. Baûn thaân hoaït hoùa TLR4 laøm
caùc chaát chæ thò khoâng xaâm laán, chaúng haïn nhö döõ kieän
taêng ñaùng keå bieåu hieän cuûa Hsp70 ôû caùc teá baøo ñöôøng
veà heä vi sinh vaät cö truù trong phaân treû vaø möùc bieåu hieän
tieâu hoùa. Söï giaûm hoaït ñoäng cuûa Hsp70 hoaëc taêng kích
cuûa caùc protein vieâm töø bieåu moâ mieäng. Hôn nöõa, caùc
hoaït cuûa TLR4 seõ laøm giaùn ñoaïn caân baèng naøy vaø gaây
sang chaán oxy hoùa ñöôïc xaùc ñònh thoâng qua ño noàng ñoä
ra NEC, trong khi ñieàu hoøa taêng Hsp70 laïi ñöa ñeán giaûm
saét gaén keát vôùi thaønh phaàn phi protein, caùc saûn phaåm
tín hieäu cuûa TLR4.
protein oxy hoùa tieán trieån vaø toång hydroxide trong maùu
hoùa quaù möùc, daãn ñeán giaûm khaû naêng söûa chöõa bieåu moâ
roán ñaõ ñöôïc baùo caùo laø nhöõng yeáu toá tieân ñoaùn höõu hieäu Hôn theá nöõa, yeáu toá ngoaïi baøo EGF cuõng coù theå aûnh
NEC ôû nhöõng treû nguy cô cao. Moät nghieân cöùu gaàn ñaây
höôûng tín hieäu TLR4. Yeáu toá ngoaïi baøo öùc cheá tín hieäu
ñaõ phaùt hieän ba chaát ñaùnh daáu sinh hoïc ôû ruoät, vôùi teân
Baûng 2. Möùc ñoä chöùng cöù cuûa caùc phöông phaùp ngaên ngöøa hoaïi töû ruoät
Hieäu quaû vaø an toaøn: Cho buù meï Cho aên ñöôøng mieäng khoâng xaâm laán Hieäu quaû nhöng coøn baøn caõi veà ñoä an toaøn: Söû duïng aminoglycoside ñöôøng uoáng Probiotic Glucocorticoid, arginine Hieäu quaû treân moâ hình ñoäng vaät nhöng chöa xaùc nhaän ôû ngöôøi: Caùc thuoác khaùng cytokine Caùc yeáu toá taêng tröôûng Coù khaû naêng coù hieäu quaû nhöng coøn thieáu chöùng cöù: Prebiotic (trích töø thöïc vaät vaø söõa meï) Caùc thaønh phaàn cuûa vi khuaån vaø caùc thuoác ñoàng vaän vôùi TLR Glutamine, acid beùo n-3 107
trieån bình thöôøng cuûa ruoät vaø trong khaû naêng söûa chöõa theo sau moät toån thöông nieâm maïc ñöôøng tieâu hoùa, vaãn caàn nhieàu nghieân cöùu hôn nöõa ñeå laøm roõ cô cheá hoaït ñoäng cuûa caùc yeáu toá taêng tröôûng. Theâm vaøo ñoù, erythropoietin, yeáu toá taêng tröôûng gioáng erythropoietin vaø cytokine cuõng coù theå ñoùng vai troø quan troïng trong taêng tröôûng vaø phaùt trieån ñöôøng tieâu hoùa. Nitric oxide noäi moâ – ñöôïc toång hôïp töø L-arginine laø moät chaát ñieàu hoøa quan troïng tính thaám thaønh maïch. Maëc duø xuaát ñoä maéc môùi NEC giaûm khi beänh nhi ñöôïc boå goïi: protein gaén acid beùo töø gan (L), protein gaén acid
sung vôùi L-arginine trong moät soá nghieân cöùu, vaãn caàn
beùo töø ruoät (I) vaø trefoil factor 3 (T), cuõng nhö söï keát
nhieàu hôn nöõa caùc nghieân cöùu treân ngöôøi. Maët khaùc,
hôïp giaù trò töø 3 yeáu toá naøy (thang ñieåm LIT), cho thaáy
cuõng coù nhöõng baèng chöùng cho thaáy söû duïng keõm coù
caùc protein naøy gia taêng ñaùng keå ôû beänh nhaân NEC so
theå giuùp ngaên ngöøa NEC.
vôùi nhoùm chöùng. Ñieàu hoøa tín hieäu vieâm TLR4
CAÙC CHIEÁN LÖÔÏC ÑIEÀU TRÒ MÔÙI
Ñieàu hoøa taêng Hsp70 (chaát öùc cheá TLR4) trong nieâm maïc ruoät baèng celestrol ñaõ ñöôïc kieåm chöùng treân moâ
Coù nhieàu caùch tieáp caän ñeå ngaên ngöøa NEC döïa treân chöùng
hình chuoät NEC. Trong moâ hình naøy, celestrol laøm giaûm
cöù (Baûng 2), bao goàm: trì hoaõn cho aên ñöôøng mieäng; söû
hieän töôïng cheát theo chöông trình cuûa teá baøo ruoät vaø
duïng caùc khaùng sinh ruoät; nuoâi treû vôùi söõa vaét töø meï;
giaûm ñoä naëng cuûa NEC, nhöng vaãn caàn nghieân cöùu
söû duïng probiotic, prebiotic, caùc chaát khaùng cytokine vaø
theâm treân ngöôøi.
glucocorticoid. Caùc tieán boä gaàn ñaây trong sinh lyù beänh hoïc cuûa NEC gôïi yù raèng caùc ñieàu trò töông lai coù theå seõ
Liposaccharide (LPS) – moät trong caùc yeáu toá tieàn vieâm
lieân quan vôùi caùc phöông phaùp mieãn dòch nhö duøng thuoác
maïnh nhaát töø vi khuaån tröïc tieáp daãn ñeán con ñöôøng
öùc cheá TLR vaø ñieàu chænh moâi tröôøng ruoät hôn laø söû duïng
TLR. Protein gaén vôùi LPS (LPS-Binding Protein – LBP)
caùc thaønh phaàn dinh döôõng ñaëc bieät.
ñöôïc tieát ra bôûi caùc teá baøo ruoät trong ñaùp öùng vôùi kích thích vieâm. ÔÛ noàng ñoä cô baûn, LBP kích thích ñaùp öùng
Hoã trôï dinh döôõng ñeå baûo toàn haøng raøo bieåu moâ
vieâm baèng caùch trình dieän LPS vôùi thuï theå. Tuy nhieân, ôû noàng ñoä cao, LBP coù theå trung hoøa LPS vaø ngaên ngöøa
Caùc chieán löôïc nuoâi aên phuø hôïp vaø söû duïng caùc phaân töû
moät ñaùp öùng vieâm quaù möùc caàn thieát. Do ñoù, nhaèm vaøo
ñaëc bieät trong dinh döôõng qua ñöôøng ruoät ñaõ cho thaáy
LBP cuõng coù theå laø moät chieán löôïc ñieàu trò môùi giuùp caûi
hieäu quaû baûo veä ñoái vôùi nguy cô NEC. Ví duï: söõa ngöôøi coù
thieän söï laønh veát thöông sau pha caáp cuûa NEC vaø caùc
theå giaûm nguy cô NEC thoâng qua khaû naêng khôûi ñaàu cho
daïng khaùc cuûa toån thöông ruoät.
quaù trình giuùp ruoät tröôûng thaønh vaø chöõa laønh toån thöông. Ñieåu chænh thaønh phaàn heä vi sinh vaät ruoät Maëc duø nhieàu yeáu toá taêng tröôûng nhö EGF taùi toå hôïp, HB-EGF vaø yeáu toá kích thích doøng teá baøo haït coù theå
Caùc chuûng probiotic caûi thieän söùc khoûe heä tieâu hoùa,
ñoùng vai troø quan troïng vaø rieâng bieät trong söï phaùt
ngaên ngöøa tín hieäu tieàn vieâm cuõng nhö tieán trieån beänh
108
baèng caùch gia taêng chöùc naêng haøng raøo nieâm maïc vaø
gia taêng trong thôøi gian gaàn ñaây. Hieän nay, vaãn chöa
baèng caùch ñieàu hoøa taêng heä mieãn dòch. Theâm vaøo ñoù, noù
coù kyõ thuaät moå naøo giuùp phuïc hoài thoûa ñaùng veà maët
cuõng giuùp giaûm söï cö truù ôû nieâm maïc cuûa caùc taùc nhaân
chöùc naêng trong ñieàu trò SBS. Caùc kyõ thuaät keùo daøi
coù tieàm löïc gaây beänh, thay ñoåi caùc thaønh phaàn then
ruoät vaø cheá ñoä dinh döôõng ñöôøng mieäng ñaõ cho thaáy
choát cuûa tieán trình vieâm ruoät. Moät vaøi nghieân cöùu ñaõ
coù hieäu quaû töông ñoái. Ngoaøi ra, kyõ thuaät taïo hình
chæ ra hieäu quaû vaø söï an toaøn cuûa vieäc söû duïng probiotic
ruoät chuoãi ngang (ruoät seõ ñöôïc caét vaø noái laïi theo kieåu
trong vieäc phoøng ngöøa NEC ôû treû sô sinh raát nheï caân.
zigzag) coù theå giuùp laøm taêng chu vi ruoät ôû beänh nhi
Maëc duø Cuïc Quaûn lyù Thöïc phaåm vaø Döôïc phaåm Hoa Kyø
SBS, tæ leä khoâng leä thuoäc vaøo nuoâi aên qua ñöôøng tónh
vaãn chöa chaáp thuaän vieäc söû duïng probiotic cho treû sô
maïch chæ ñaït 58%. Trong töông lai, caùc kyõ thuaät coâng
sinh non thaùng; ñaõ coù moät soá baèng chöùng uûng hoä vieäc
ngheä moâ coù theå ñaïi dieän cho moät chieán löôïc ñieàu trò
söû duïng thöôøng qui probiotic cho treû ñieàu trò ôû khoa hoài
môùi vaø duy nhaát ñoái vôùi nhöõng tröôøng hôïp NEC naëng
söùc sô sinh.
vaø khoâng ñaùp öùng vôùi caùc ñieàu trò kinh ñieån.
Moät chieán löôïc ngaên ngöøa khaùc ñöôïc ñeà nghò laø boå sung
KEÁT LUAÄN
prebiotic – voán giuùp naâng cao söï taêng tröôûng cuûa caùc chuûng vi khuaån ruoät coù lôïi nhö Bifidobacterium. Tuy
Trong caùc tröôøng hôïp moå caáp cöùu lieân quan ñöôøng
nhieân, hieän vaãn chöa coù nhieàu thoâng tin uûng hoä cho
tieâu hoùa ôû treû sô sinh, NEC laø lyù do thöôøng gaëp nhaát
vieäc söû duïng prebiotic ñeå ngaên ngöøa NEC.
vaø cuõng laø moät trong nhöõng nguyeân nhaân haøng ñaàu gaây töû vong. Maëc cho nhöõng tieán boä vöôït baäc trong
Ñieàu trò baèng phaân töø ngöôøi cho khoûe maïnh
y khoa, NEC vaãn coøn laø moät thaùch thöùc chöa ñöôïc giaûi quyeát do chöa coù ñieàu trò chuyeân bieät vaø sinh
Moät vieãn caûnh môùi ñeå ñieàu chænh heä vi sinh vaät ruoät ôû
beänh hoïc cuûa NEC vaãn ñang ñöôïc baøn caõi. Moät hieåu
treû coù nguy cô NEC laø caáy phaân. Caáy phaân lieân quan ñeán
bieát toát hôn veà sinh lyù beänh hoïc seõ giuùp ñöa ra caùc
chuyeån tröïc tieáp chaát phaân töø ngöôøi cho khoûe maïnh ñeán
caùch ñieàu trò môùi. Nhöõng nghieân cöùu töông lai caàn
ñöôøng tieâu hoùa cuûa ngöôøi nhaän. Kyõ thuaät naøy ñaõ ñöôïc
taäp trung vaøo vai troø cuûa haøng raøo bieåu moâ, heä mieãn
chöùng toû hieäu quaû trong ñieàu trò vieâm ñaïi traøng khaùng trò
dòch baåm sinh vaø heä vi khuaån ruoät trong beänh lyù naøy.
do Clostridum difficile vaø trong moät soá tröôøng hôïp beänh
Moâ hình tin-sinh hoïc (moät lónh vöïc môùi keát hôïp khoa
lyù vieâm ruoät. Tuy nhieân, chöa coù döõ lieäu naøo hieän taïi cho
hoïc vi tính, thoáng keâ, toaùn hoïc, coâng ngheä ñeå nghieân
thaáy hieäu quaû ñoái vôùi treû sô sinh maéc NEC vaø phöông
cöùu vaø xöû lyù caùc döõ lieäu sinh hoïc) laø moät chieán löôïc
phaùp naøy cuõng coù moät soá giôùi haïn quan troïng caàn ñöôïc
môùi giuùp hieåu roõ ñoäng hoïc caùc chaát ñaùnh daáu vieâm
xem xeùt tröôùc khi quyeát ñònh choïn löïa ñieàu trò naøy cho
khaùc nhau cuõng nhö caùch aùp duïng chuùng trong chaån
treû sô sinh.
ñoaùn sôùm vaø ñieàu trò.
Caùc kyõ thuaät phaãu thuaät môùi
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO Di chöùng ñaùng keå nhaát lieân quan NEC laø hoäi chöùng ruoät ngaén (Short Bowel Syndrome – SBS – voán laø moät tình traïng toån thöông ruoät dieän roäng vôùi tæ leä maéc môùi
1. Choi YY (2014). Necrotizing enterocolitis in newborns: update inpathophysiology and newly emerging therapeutic strategies. Korean J Pediatr; 57(12):505-513.
109
DANH NHAÂN Y HOÏC SAÛN PHUÏ KHOA
BS. Nguyeãn Quoác Tuaán Ñaïi hoïc Y Döôïc Caàn Thô
VIRGINA APGAR (1909-1974)
hoäi chöùng baåm sinh do baát thöôøng nhieãm saéc theå 13.
Baùc só Gaây meâ Saûn Phuï khoa ngöôøi Hoa Kyø. Baø ñaõ ñeà
CASPAR BARTHOLIN (1655-1738)
nghò “chæ soá Apgar” (1953) ñeå ñaùnh giaù tình traïng cuûa treû sô sinh khi môùi ra ñôøi. Ngoaøi ra, ngöôøi ta coøn duøng
Con trai cuûa Thomas Bartholin. OÂng ñaõ moâ taû caùc tuyeán
5 chöõ caùi APGAR ñeå moâ taû 5 tình traïng cuûa treû sô sinh
vuøng aâm ñaïo (tuyeán Bartholin).
caàn ñaùnh giaù sau sinh laø Appearance (maøu da), Pulse (nhòp tim), Grimace (phaûn xaï), Activity (tröông löïc cô)
BAUDELOCQUE JEAN - LOUIS (1745-1810)
vaø Respiration (hoâ haáp). Baùc só Saûn khoa ngöôøi Phaùp. OÂng ñaõ saùng taïo ra BANDL LUDWIG (1842-1892)
thöôùc ño khung chaäu (thöôùc Baudelocque) duøng ñeå ño khung chaäu ngoaøi vaø giaûi thích cô cheá soå nhau (soå
Baùc só Saûn Phuï khoa ngöôøi AÙo. OÂng ñaõ moâ taû daáu hieäu
nhau kieåu Baudelocque). Naêm 1806, oâng ñöôïc Hoaøng
“voøng Bandl” trong doïa vôõ töû cung.
ñeá Napoleon ñeà cöû laø ngöôøi ñöùng ñaàu ngaønh saûn khoa cuûa Phaùp.
THOMAS BARTHOLIN (1616-1680) WILLIAM SMELLIE (1697-1763) Baùc só Giaûi phaãu hoïc ngöôøi Ñan Maïch. OÂng cuõng laø ngöôøi ñaàu tieân moâ taû hoäi chöùng Bartholin-Patau – ñaây laø 110
Baùc só Saûn khoa ngöôøi Anh. OÂng ñaõ moâ taû cô cheá
chuyeån daï, thieát keá forceps vaø moâ taû thuû thuaät ñôõ ñaàu
GUSTAV ADOLF MICHEALIS (1789-1848)
haäu khi sinh ngoâi moâng. Baùc só Saûn khoa ngöôøi Ñöùc. OÂng ñaõ moâ taû nhieàu daïng WILLIAM EDGAR CALDWELL (1880-1943)
khung chaäu, caùch khaùm khung chaäu ngoaøi (hình traùm Michealis).
Baùc só Saûn khoa ngöôøi Hoa Kyø. OÂng ñaõ cuøng vôùi HOWARD CARMEN MOLOY hoaøn chænh heä thoáng
HOWARD CARMEN MOLOY (1903-1953)
phaân loaïi xöông chaäu cuûa ngöôøi phuï nöõ vaøo naêm 19331934 (phaân loaïi khung chaäu theo Caldwell-Moloy).
Baùc só Phuï khoa ngöôøi Hoa Kyø. OÂng cuøng vôùi Caldwell phaân loaïi khung chaäu cuûa ngöôøi phuï nöõ (phaân loaïi khung
JAMES READ CHADWICK (1844-1905)
chaäu theo Caldwell-Moloy).
Baùc só Phuï khoa ngöôøi Hoa Kyø. OÂng ñaõ moâ taû maøu xanh
WILLIAM FEATHERSTONE MONTGOMERY
ôû aâm ñaïo cuûa nhöõng saûn phuï vaøo naêm 1886.
(1797-1859)
ALEXANDRE COUVELAIRE (1873-1948)
Baùc só Phuï khoa ngöôøi Ireland. OÂng phaùt hieän moät daïng tuyeán baõ ôû vuøng quaàng nuùm vuù (tuyeán Montgomery).
Baùc só Saûn khoa ngöôøi Phaùp. OÂng ñaõ moâ taû tình traïng nhau bong non (hoäi chöùng Couvelaire).
MARTIN NABOTH (1675-1721)
ALBERT JEAN OCTAVE DEMONS (1842-1920)
Baùc só ngöôøi Ñöùc. OÂng ñaõ moâ taû 1 tuyeán ôû coå töû cung (nang Naboth).
Baùc só Phuï khoa ngöôøi Phaùp. OÂng ñaõ moâ taû moät hoäi chöùng (sau naøy ñöôïc JOE VINCENT MEIGS boå sung
FRANZ CARL NAEGELE (1778-1851)
theâm) goïi laø “hoäi chöùng Demons Meigs”. Baùc só Saûn khoa ngöôøi Ñöùc. OÂng ñaõ ñöa ra coâng thöùc JOE VINCENT MEIGS (1892-1963)
tính ngaøy döï sinh theo kyø kinh cuoái.
Naêm 1937, Meigs vaø Cass moâ taû 7 tröôøng hôïp beänh
NOBLE CHARLES P. (1863-1935)
nhaân bò u xô buoàng tröùng (ovarian fibromas) coù keøm theo traøn dòch maøng phoåi vaø traøn dòch oå buïng. Ñeán
Baùc só Phuï khoa ngöôøi Hoa Kyø. OÂng ñaõ moâ taû moät
naêm 1954, hoäi chöùng Meigs ñöôïc coâng boá chính thöùc
daáu hieäu ôû töû cung (daáu hieäu Noble) cuûa ngöôøi phuï
vôùi 3 trieäu chöùng laø khoái u buoàng tröùng laønh tính, traøn
nöõ coù thai.
dòch maøng buïng vaø traøn dòch maøng phoåi. Khi phaãu thuaät khoái u buoàng tröùng thì caùc trieäu chöùng treân cuõng
PAPANICOLAOU GEORGE NICHOLAS
bieán maát.
(1883-1962)
¨ DERLEIN ALBERT SIEGMUND GUSTAV DO
Baùc só ngöôøi Hy Laïp. OÂng hoïc y khoa taïi Hy Laïp. Tuy
(1860-1941)
nhieân, oâng laøm vieäc chuû yeáu ôû Ñöùc vaø Hoa Kyø. OÂng ñaõ saùng taïo ra kyõ thuaät nhuoäm teá baøo coå töû cung ñeå chaån
Baùc só Phuï khoa ngöôøi Ñöùc. OÂng ñaõ phaùt hieän moät loaïi
ñoaùn ung thö vaø phaân loaïi möùc ñoä toån thöông (phaân
vi khuaån trong aâm ñaïo (vi khuaån Do¨derlein).
loaïi theo Papanicolaou). Vaøo naêm 1982, oâng ñaõ ñöa ra 111
khaùi nieäm laø coù theå chaån ñoaùn ung thö coå töû cung baèng
PINARD ADOLPHE (1844-1934)
xeùt nghieäm teá baøo aâm ñaïo, tuy nhieân, söï khaùm phaù quan troïng cuûa oâng khoâng ñöôïc quan taâm cho ñeán khi
Baùc só Saûn Phuï khoa ngöôøi Phaùp. OÂng ñaõ saùng cheá ra
oâng cuøng Herbert Frederick Traut (1894-1963) xuaát baûn
oáng nghe saûn khoa (1895).
quyeån saùch “Chaån ñoaùn ung thö coå töû cung baèng pheát teá baøo aâm ñaïo” vaøo naêm 1943.
SCHILLER WALTER (1887-1960)
SHIRODKAR N.V. (1900-1970)
Baùc só Giaûi phaãu beänh ngöôøi AÙo. OÂng ñaõ ñeà nghò moät kyõ thuaät xeùt nghieäm ñeå phaùt hieän baát thöôøng ôû coå töû cung
Baùc só Saûn khoa ngöôøi AÁn Ñoä. OÂng ñaõ saùng taïo ra phöông
(thöû nghieäm Schiller).
phaùp khaâu eo töû cung (vaøo naêm 1955 ôû Bombay) trong nhöõng tröôøng hôïp hôû eo töû cung. Do kyõ thuaät naøy khoù
SHEEHAN HAROLD L. (1900-1988)
thöïc hieän vaø coù nhieàu nguy cô hôn neân kyõ thuaät naøy chæ ñöôïc aùp duïng sau khi kyõ thuaät khaâu eo baèng phöông
Nhaø Giaûi phaãu beänh hoïc ngöôøi Anh. OÂng ñaõ moâ taû
phaùp Mac Donald thaát baïi.
moät hoäi chöùng vaøo naêm 1937 (Hoäi chöùng Sheehan) xaûy ra ôû nhöõng ngöôøi phuï nöõ bò baêng huyeát sau sinh.
SKENE ALEXANDER JOHNSON CHALMERS
Hoäi chöùng Sheehan coøn coù nhöõng teân khaùc nhö Hoäi
(1838-1900)
chöùng Simmond – suy tuyeán yeân sau sinh hoaëc hoaïi töû tuyeán yeân sau sinh. Nguyeân nhaân xuaát hieän hoäi
Baùc só Phuï khoa ngöôøi Hoa Kyø. OÂng ñaõ moâ taû caùc tuyeán
chöùng naøy laø tuyeán yeân bò hoaïi töû sau khi maát maùu
ôû nieäu ñaïo cuûa ngöôøi phuï nöõ (tuyeán Skene).
nhieàu sau sinh.
WERTHEIM ERNST (1864-1920)
HEINRICH FRITSCH (1844-1915)
Baùc só Phuï khoa ngöôøi AÙo. OÂng ñaõ ñeà nghò kyõ thuaät moå
Baùc só Saûn Phuï khoa ngöôøi Ñöùc. Naêm 1894, oâng
caét töû cung trong ñieàu trò ung thö coå töû cung. Vaøo naêm
laø ngöôøi ñaàu tieân moâ taû tình traïng buoàng töû cung bò
1898, oâng ñaõ thöïc hieän ca moå caét töû cung ngaõ buïng ôû 1
dính sau huùt naïo laøm cho beänh nhaân khoâng coù kinh.
tröôøng hôïp ung thö coå töû cung. Trong cuoäc phaãu thuaät,
Ñaàu tieân, hoäi chöùng naøy coù teân laø Hoäi chöùng Fritsch,
oâng ñaõ caét boû töû cung, chu cung, moâ xung quanh phaàn
sau ñoù hoäi chöùng naøy ñöôïc Joseph Asherman (baùc só
treân aâm ñaïo, haïch vuøng chaäu, tuy nhieân, trong cuoäc
Phuï khoa ngöôøi Israel) boå sung vaø hoaøn thieän vaøo naêm
phaãu thuaät naøy oâng khoâng caét boû buoàng tröùng.
1984. Ngaøy nay, hoäi chöùng naøy ñöôïc goïi laø Hoäi chöùng Asherman. Ngoaøi ra, oâng coøn ñeà nghò moät kyõ thuaät eùp
PFANNENSTIEL HERMANN JOHANNES
töû cung ñeå kieåm soaùt tình traïng chaûy maùu sau sinh. OÂng
(1862-1909)
laø moät trong nhöõng ngöôøi thaày cuûa baùc só Pfannenstiel Hermann Johannes.
Baùc só Phuï khoa ngöôøi Ñöùc. OÂng ñaõ ñeà nghò ñöôøng raïch da ngang treân xöông veä (ñöôøng Pfannenstiel). OÂng giôùi thieäu ñöôøng moå naøy vôùi 51 tröôøng hôïp vaøo naêm 1900. Ñöôøng
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO
moå naøy ít nguy cô thoaùt vò vaø mang tính thaåm myõ. Naêm 1909, Pfannestiel bò nhieãm truøng huyeát khi bò thöông ngoùn
1. Medical-dictionary.thefreedictionary.com.
tay trong luùc phaãu thuaät moät ca aùp xe phaàn phuï.
2. vi.wikipedia.org.
112
"Journal Club" laø chuyeân muïc môùi cuûa Y HOÏC SINH SAÛN, nhaèm giôùi thieäu ñeán ñoäc giaû caùc baøi baùo, ñeà taøi quan troïng xuaát hieän treân y vaên trong thôøi gian gaàn ñaây.
AÛNH HÖÔÛNG CUÛA VIEÄC THÖÏC HIEÄN TAÀM SOAÙT VAØ CHAÅN ÑOAÙN ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ DÖÏA VAØO TIEÂU CHUAÅN CUÛA HIEÄP HOÄI ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG QUOÁC TEÁ The impact of adoption of the International Association of Diabetes in Pregnancy Study Group criteria for the screening and diagnosis of gestational diabetes Mayo K, Melamed N, Vandenberghe H, Berger H Am J Obstet Gynecol 2015 Feb; 212(2):224.e1-e9. Doi: 10.1016/j.ajog.2014.08.027. Epub 2014 Aug 27
BS. Phaïm Thò Phöông Anh - Beänh vieän Myõ Ñöùc
Hieäp hoäi Ñaùi thaùo ñöôøng (ÑTÑ) thai kyø Quoác teá (the
chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø cuûa IADPSG vaø Hieäp hoäi ÑTÑ
International Association of Diabetes in Pregnancy
Canada (CDA).
Study Group – IADPSG) ñöôïc thaønh laäp 1998 vaø laø moät trong nhöõng toå chöùc haøn laâm uy tín, taäp trung vaøo lónh
MUÏC TIEÂU NGHIEÂN CÖÙU
vöïc ÑTÑ vaø thai kyø. ÑTÑ laø beänh lyù noäi tieát gaây nhieàu bieán chöùng baát lôïi cho caû thai phuï vaø thai nhi. Chính
Nhaèm so saùnh tieâu chuaån chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø cuûa
vì vaäy, taàm soaùt vaø phaùt hieän beänh sôùm nhaèm coù keá
CDA vaø IADPSG.
hoaïch ñieàu trò, theo doõi, giaûm thieåu vaø ngaên ngöøa bieán chöùng mang yù nghóa quan troïng. Tieâu chuaån chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø ñöôïc thieát laäp caùch ñaây hôn 40 naêm vaø
THIEÁT KEÁ NGHIEÂN CÖÙU
coù nhieàu thay ñoåi theo thôøi gian. Moãi toå chöùc choïn löïa
Nghieân cöùu ñoaøn heä hoài cöùu treân 5.429 thai phuï ñöôïc
nhöõng tieâu chuaån chaån ñoaùn khaùc nhau. Phaïm vi baøi
taàm soaùt ÑTÑ giai ñoaïn 2008-2011. Chaån ñoaùn ÑTÑ
vieát ñeà caäp ñeán nghieân cöùu nhaèm so saùnh tieâu chuaån
thai kyø trong giai ñoaïn nghieân cöùu döïa treân khuyeán caùo 113
cuûa CDA (2008) vôùi xeùt nghieäm saøng loïc baèng nghieäm
leä ÑTÑ thai kyø trong daân soá nghieân cöùu töø 3,2% (7,3%
phaùp thöû thaùch vôùi 50g glucose uoáng (GCT), ngöôõng
khi bao goàm caû roái loaïn dung naïp ñöôøng huyeát) ñeán
laø 140 mg/dL - 7,8 mmol/L vaø test chaån ñoaùn söû duïng
10,3%. Söï gia taêng tæ leä naøy chuû yeáu laø do söû duïng
ñöôøng huyeát nhanh 2 giôø, nghieäm phaùp dung naïp
moät trò soá baát thöôøng ñeå chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø (taêng
ñöôøng vôùi 75g glucose uoáng (OGTT). Chaån ñoaùn ÑTÑ
5,3%) hôn laø do söû duïng ngöôõng giaù trò chaån ñoaùn
thai kyø khi coù töø 2 trò soá baát thöôøng, neáu chæ coù 1 trò soá
thaáp hôn (taêng 1,8%). Trong 3 ngöôõng giaù trò, chính
baát thöôøng thì chaån ñoaùn laø roái loaïn dung naïp ñöôøng. Vì
ngöôõng giaù trò 1 giôø sau uoáng 75g glucose thaáp hôn
ngöôõng giaù trò OGTT döïa treân tieâu chuaån cuûa IADPSG
coù yù nghóa quan troïng nhaát trong vieäc quyeát ñònh söï
thaáp hôn CDA (2008) (92 mg/dL [5,1 mmol/L]; 180
gia taêng tæ leä ÑTÑ thai kyø. Khoâng coù söï khaùc bieät trong
mg/dL [10,0 mmol/L]; 153 mg/dL [8,5 mmol/L]), do ñoù,
vieäc gia taêng tæ leä keát cuïc thai kyø xaáu giöõa 2 nhoùm
seõ coù moät nhoùm thai phuï ñöôïc chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø
OGTT döông tính theo tieâu chuaån IADPSG vaø nhoùm
döïa vaøo tieâu chuaån cuûa IADPSG maø khoâng thoûa tieâu
OGTT döông tính theo tieâu chuaån CDA naêm 2008
chuaån cuûa CDA (nhoùm I). Keát cuïc thai kyø cuûa caùc thai
(OR=1,4; 95% CI 1,1-1,9).
phuï nhoùm I cuõng nhö nhoùm coù keát quaû OGTT döông tính theo tieâu chuaån CDA vaøo naêm 2008 (nhoùm II) vaø
KEÁT LUAÄN
nhoùm OGTT aâm tính (nhoùm III) ñöôïc so saùnh vôùi nhoùm Söû duïng tieâu chuaån AIDPSG thay vì tieâu chuaån cuûa CDA
chöùng laø nhoùm coù keát quaû GCT aâm tính (nhoùm IV).
seõ laøm gia taêng tæ leä ÑTÑ thai kyø. Tuy nhieân, seõ giuùp
KEÁT QUAÛ
phaùt hieän theâm moät nhoùm thai phuï coù cuøng yeáu toá nguy cô keát cuïc thai kyø baát lôïi. Caàn coù theâm nhieàu nghieân cöùu
Trong 5.429 thai phuï tham gia nghieân cöùu, coù 155 thai
nöõa nhaèm xaùc ñònh lieäu nhöõng keát cuïc naøy coù toàn taïi
phuï thuoäc nhoùm I, 385 thai phuï thuoäc nhoùm II, 526
sau khi kieåm soaùt caùc yeáu toá gaây nhieãu nhö chæ soá khoái
thai phuï thuoäc nhoùm III vaø 4.183 thai phuï thuoäc nhoùm
cô theå, cuõng nhö vieäc ñieàu trò caùc tröôøng hôïp naøy lieäu coù
IV. Neáu döïa vaøo tieâu chuaån cuûa IADPSG seõ laøm taêng tæ
caûi thieän keát cuïc chu sinh khoâng.
Taát caû thai phuï 24-28 tuaàn Neáu coù nhieàu yeáu toá nguy cô ÑTÑ thai kyø, taàm soaùt trong tam caù nguyeät (TCN) I vaø ñaùnh giaù laïi trong TCN tieáp theo Taàm soaùt: 50g glucose uoáng baát kyø thôøi ñieåm naøo trong ngaøy, laáy ñöôøng huyeát 1 giôø sau uoáng (1 giôø PG)
_7,8 mmol/L 1 giôø PG: <
_10,3 mmol/L 1 giôø PG: >
1 giờ PG: 7,8-10,2 mmol/L
75g OGTT _5,3 mmo/L FPG > _10,6 mmol/L 1 giôø PG > _8,9 mmol/L 2 giôø PG >
_2 giaù trò (+) Neáu coù > ÑTÑ thai kyø
Neáu coù 1 giaù trò (+) Roái loaïn dung naïp ñöôøng FPG: Fasting Plasma Glucose; 1 giôø PG: 1-hour plasma glucose; 2 giôø PG: 2-hour plasma glucose
Sô ñoà 1. Sô ñoà taàm soaùt vaø chaån ñoaùn ÑTÑ thai kyø theo CDA (2008) 114
Bình thöôøng Ñaùnh giaù laïi vaøo TCN tôùi neáu coù nhieàu yeáu toá nguy cô ÑTÑ thai kyø
ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ: NHÖÕNG VAÁN ÑEÀ LIEÂN QUAN ÑEÁN SAÛN KHOA VAØ QUAÛN LYÙ ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ Gestational diabetes mellitus: obstetrical issues and management Caughey Aaron B, Greene Michael F, Barss Vanessa A UptoDate. This topic last updated: Dec 15, 2014. Literature review current through: Feb 2015
BS. CKI. Leâ Nöõ Maïc Chi (löôïc dòch) - International SOS Vietnam
GIÔÙI THIEÄU
thai, ñaùnh giaù thai vaø meï tröôùc khi mang thai, duøng sieâu
Phuï nöõ mang thai ñöôïc taàm soaùt ñaùi thaùo ñöôøng (ÑTÑ)
quyeát ñònh thôøi gian chuyeån daï vaø caùch sinh nôû, quaûn lyù
vaøo tuaàn thöù 24 ñeán 28 cuûa thai kyø. Baøi naøy ñeà caäp ñeán
ñöôøng huyeát vaø saûn khoa trong thôøi kyø mang thai, ñaùnh
khía caïnh chaêm soùc saûn khoa cho nhöõng beänh nhaân
giaù vaø khaùm beänh nhaân sau sinh.
aâm ñeå theo doõi söùc khoûe vaø söï phaùt trieån cuûa thai nhi,
naøy. ÔÛ ñaây seõ xem xeùt rieâng bieät vieäc ñieàu trò beänh nhaân ÑTÑ töø tröôùc khi coù thai vaø beänh nhaân ÑTÑ ñöôïc phaùt hieän sôùm trong khi mang thai (phaùt hieän vaøo laàn ñaàu
BIEÁN CHÖÙNG CUÛA ÑAÙI THAÙO ÑÖÔØNG THAI KYØ
tieân khaùm thai). Ngoaøi vieäc khaùm thai ñònh kyø, khaùm tieàn saûn ôû nhöõng Veà maët laâm saøng, caàn naém roõ nhöõng nguy cô cho meï vaø
beänh nhaân ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø (ÑTÑTK) chuù yù ñeán 115
vieäc phaùt hieän vaø quaûn lyù tình traïng bò roái loaïn dung naïp
vaø 22,3%. Maëc duø vaäy, coøn nhieàu yeáu toá aûnh höôûng ñeán
ñöôøng. Ngöôïc laïi, ôû nhöõng beänh nhaân bò ÑTÑ töø tröôùc
caân naëng thai nhi bao goàm caân naëng meï, soá caân naëng
khi mang thai, phuï nöõ coù ÑTÑTK ñieån hình khoâng coù
taêng trong thai kyø vaø kieåm soaùt ñöôøng huyeát.
bieán chöùng maïch maùu lieân quan beänh tieåu ñöôøng hoaëc taêng nguy cô cho thai nhi gaây ra baát thöôøng baåm sinh
Tieàn saûn giaät
vì thôøi gian bò ÑTÑTK ngaén vaø khôûi beänh vaøo tam caù nguyeät treã.
Saûn phuï ÑTÑTK coù nguy cô cao bò tieàn saûn giaät hôn saûn phuï khoâng coù ÑTÑTK. Ñeà khaùng insulin gaây ra ÑTÑTK
Ngaén haïn
vaø cuõng xuaát hieän keøm vôùi tieàn saûn giaät. Söï xuaát hieän cuøng luùc coù yù nghóa (OR=1,3-3,1) giöõa vieäc ñeà khaùng
Bieán chöùng thai kyø thöôøng gaëp ôû beänh nhaân ÑTÑTK
insulin vaøo tam caù nguyeät giöõa vaø söï phaùt trieån tieàn saûn
nhö sau:
giaät ñaõ ñöôïc ñeà caäp trong nhieàu nghieân cöùu, thaäm chí khi khoâng coù ÑTÑTK.
Thai nhi lôùn hôn tuoåi thai vaø thai to Ña oái Thai nhi lôùn hôn tuoåi thai vaø thai to laø yeáu toá thöôøng gaëp nhaát laøm cho tieân löôïng sô sinh thaáp trong ÑTÑTK. Nhöõng
Ña oái thöôøng gaëp ôû beänh nhaân ÑTÑTK nhöng khoâng
nghieân cöùu thöû nghieäm ngaãu nhieân ñeàu cho thaáy raèng taêng
xuaát hieän keøm vôùi vieäc taêng coù yù nghóa tæ leä beänh vaø töû
ñöôøng huyeát ôû meï laøm taêng coù yù nghóa nguy cô meï coù
vong quanh kyø sinh nôû. Beänh caên chính cuûa ña oái trong
con lôùn hôn tuoåi thai hay thai to vaø meï coù taêng caân nhieàu
ÑTÑTK chöa roõ, maëc duø noù coù theå coù söï goùp phaàn töø
>18kg seõ taêng nguy cô gaáp ñoâi. Thai to laøm taêng khaû naêng
beänh ña nieäu cuûa thai nhi.
moå laáy thai vaø tieân löôïng thai nhi keùm nhö: sinh khoù do keït vai, gaây ra bieán chöùng chaán thöông ñaùm roái thaàn kinh caùnh
Thai löu
tay, gaõy xöông vaø thai nhi suy yeáu; taêng nguy cô söï thieáu caân xöùng tæ leä giöõa vai vaø ñaàu-buïng thai nhi.
ÑTÑTK ñi keøm vôùi taêng nguy cô töû vong thai nhi trong töû cung. Nguy cô naøy xuaát hieän lieân quan khôûi ñaàu vôùi vieäc
Trong moät nghieân cöùu, taàn suaát thai lôùn hôn tuoåi thai ôû
kieåm soaùt ñöôøng huyeát keùm vaø khoâng taêng trong daân soá
saûn phuï beùo phì vaø coù caân naëng bình thöôøng maø khoâng
saûn khoa ôû nhoùm phuï nöõ kieåm soaùt toát ñöôøng huyeát.
coù ÑTÑTK laàn löôït laø 7,7% vaø 12,7%. Vôùi beänh nhaân ÑTÑTK, taàn suaát thai lôùn hôn tuoåi thai treân saûn phuï coù
Beänh cuûa treû sô sinh
caân naëng bình thöôøng vaø beùo phì taêng gaáp 2 laàn: 13,6% Treû sô sinh cuûa nhöõng saûn phuï ÑTÑTK coù nguy cô taêng gaáp nhieàu laàn taàn suaát beänh, thöôøng laø ngaén haïn, nhö: haï ñöôøng huyeát, taêng bilirubin maùu, haï canxi maùu, haï magne maùu, chöùng taêng hoàng caàu, suy hoâ haáp vaø/hoaëc beänh tim. Nhöõng nguy cô naøy lieân quan phaàn lôùn tôùi ñöôøng maùu taêng cuûa meï. Daøi haïn Nhöõng nguy cô ñi cuøng vôùi ÑTÑTK vöôït ra khoûi giai ñoaïn mang thai vaø sô sinh. ÑTÑTK coù theå aûnh höôûng tôùi 116
nguy cô con caùi bò beùo phì, roái loaïn dung naïp ñöôøng hay
Hieäp hoäi Saûn Phuï khoa Hoa Kyø ñaõ ñeà nghò ñaùnh giaù thai
hoäi chöùng chuyeån hoùa. ÑTÑTK cuõng coù daáu aán maïnh
nhi cho saûn phuï ÑTÑTK coù kieåm soaùt ñöôøng huyeát keùm,
trong vieäc meï bò maéc beänh ÑTÑ type 2, bao goàm luoân
chöa coù söï thoáng nhaát trong vaán ñeà quaûn lyù beänh nhaân
caû bieán chöùng maïch maùu.
ÑTÑTK coù kieåm soaùt ñöôøng huyeát toát.
QUAÛN LYÙ THAI KYØ
Ñaùnh giaù söï phaùt trieån thai nhi
Duy trì ñöôøng huyeát toát laø ñieàu quan troïng nhaát trong
Chuùng toâi thöïc hieän ñôn ñoäc sieâu aâm ôû tam caù nguyeät III
vieäc laøm giaûm taàn suaát vaø/hoaëc ñoä naëng cuûa bieán chöùng
töø 36 tuaàn ñeán 39 tuaàn ñeå öôùc löôïng caân naëng thai ôû taát
lieân quan ñeán ÑTÑTK.
caû caùc saûn phuï ÑTÑTK, khoâng quan taâm ñeán möùc ñoä kieåm soaùt chuyeån hoùa, nhu caàu insulin hay thuoác vieân
Theo doõi vaø kieåm soaùt ñöôøng huyeát
tieåu ñöôøng. Phaùt hieän söï phaùt trieån nhanh cuûa thai tröôùc khi sinh coù theå coù ích trong phaùt hieän töông öùng meï-thai
Kieåm soaùt ñöôøng huyeát laø neàn taûng trong quaûn lyù baát
coù lôïi ích trong vieäc moå laáy thai chuû ñoäng ñeå traùnh chaán
kyø beänh nhaân ÑTÑTK naøo. Theo doõi ñöôøng huyeát, caân
thöông do keït vai. Moät vaøi baùc só cuõng laøm sieâu aâm sôùm
baèng dinh döôõng, taäp theå duïc, söû duïng insulin vaø thuoác
trong tam caù nguyeät III ñeå phaùt hieän söï phaùt trieån taêng
choáng taêng ñöôøng huyeát khoâng ñöôïc baøn luaän roõ trong
nhanh cuûa thai nhi vì söï xuaát hieän naøy laø moät daáu hieäu
baøi baùo caùo naøy (coù baøi rieâng).
cho thaáy ñöôøng huyeát khoâng kieåm soaùt toát. Muïc ñích khaùc laø giuùp phaùt hieän ra söï töông öùng meï - thai coù theå
Ñaùnh giaù thai tröôùc sinh
coù lôïi trong khôûi phaùt chuyeån daï tröôùc khi thai phaùt trieån quaù to, maëc duø nhöõng baèng chöùng hieän coù khoâng hoaøn
Ñoái vôùi saûn phuï ÑTÑTK, caàn duøng tôùi insulin hay thuoác
toaøn thoáng nhaát ñieàu naøy.
uoáng haï ñöôøng huyeát ñeå kieåm soaùt ñöôïc ñöôøng huyeát, keå töø tuaàn thai thöù 32, chuùng ta ñaùnh giaù chæ soá oái vaø
Khoâng may, khoâng coù phöông phaùp ñaùnh giaù phaùt trieån
laøm Non-Stress Test (NST) 2 laàn trong 1 tuaàn.
thai nhi naøo ñöôïc thöïc hieän toát; taát caû caùc phöông phaùp hieän taïi thì vöøa khoâng nhaïy caûm, vöøa khoâng ñaëc hieäu,
Theo moät soá nghieân cöùu, saûn phuï ÑTÑTK coù taêng nguy
ñaëc bieät trong vieäc phaùt hieän ra thai nhi lôùn hôn tuoåi
cô thai löu.
thai. Moät nghieân cöùu treân thai phuï ÑTÑTK ñöôïc ñieàu trò vôùi insulin, cho thaáy sieâu aâm öôùc tính caân naëng thai phaûi
Moät soá trung taâm y khoa khaùc baét ñaàu ñaùnh giaù chæ soá oái
> _4.800g thì coù ít nhaát 50% khaû naêng em beù chaøo ñôøi vôùi
vaø NST haøng tuaàn, töø tuaàn thöù 32 vaø hai laàn haøng tuaàn,
_4.500g. Nghieân cöùu treân thai phuï khoâng bò caân naëng >
töø tuaàn thöù 36.
ÑTÑ cho keát quaû töông töï. Caùc nhaø ñieàu tra ñaõ coá gaéng tìm kieám phöông thöùc öôùc tính caân troïng thai nhöng coù
Ngöôïc laïi, coù nhieàu baèng chöùng cho thaáy phuï nöõ kieåm
ít baèng chöùng cho thaáy nhöõng phöông thöùc naøy coù theå
soaùt toát ñöôøng huyeát baèng cheá ñoä aên ñôn thuaàn vaø
caûi thieän phöông phaùp sieâu aâm hai chieàu hieän taïi.
khoâng coù theâm bieán chöùng naøo khaùc (nhö: thai to, tieàn saûn giaät, thai chaäm taêng tröôûng, ña oái hay thieåu oái)
Trong boái caûnh giôùi haïn naøy, nhieàu phöông phaùp thöïc
thì khoâng taêng nguy cô thai cheát löu. Do ñoù, löôïc boû
haønh ñöôïc thöïc hieän, töø vieäc sieâu aâm ñôn ñoäc vaøo tuaàn
vieäc theo doõi thai tröôùc sinh nhö treân laø moät phöông
thöù 36 ñeå ñaùnh giaù khaû naêng thai to ñeán vieäc sieâu aâm
phaùp hôïp lyù cho nhöõng saûn phuï naøy, tuy nhieân döïa
ñònh kyø ñeå theo doõi thai nhi phaùt trieån (ví duï: ôû tuaàn 28,
treân nhöõng döõ lieäu hieän taïi, vieäc thöïc haønh naøy thay
32 vaø 36 cuûa thai kyø). Gioáng nhö tình huoáng ñaùnh giaù
ñoåi töøng nôi.
thai tröôùc khi sinh, moät vaøi baùc só khoâng theo doõi söï 117
phaùt trieån thai nhi qua hình aûnh sieâu aâm treân caùc saûn
vaøo tuaàn thai thöù 38, hình thöùc toaùn hoïc naøy chöa ñuû ñeå
phuï coù kieåm soaùt toát ñöôøng huyeát chæ nhôø vaøo cheá ñoä
laøm chuùng ta thay ñoåi veà thöïc haønh laâm saøng.
aên bôûi vì hoï lo ngaïi veà keát quaû döông tính giaû seõ daãn ñeán tai naïn y khoa do baùc só gaây ra; ví duï: moät nghieân cöùu
Ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø nhoùm A2
töôøng thuaät söï taêng tæ leä moå laáy thai ôû saûn phuï coù sieâu aâm ôû tam caù nguyeät III ngay caû sau khi troïng löôïng thai
Nhoùm phuï nöõ coù ñöôøng huyeát ñöôïc kieåm soaùt nhôø duøng
nhi ñaõ ñöôïc kieåm soaùt.
thuoác insulin hoaëc thuoác vieân haï ñöôøng huyeát: chuùng toâi khuyeán caùo khôûi phaùt chuyeån daï ôû tuaàn thöù 39 döïa treân
Thôøi ñieåm sinh
döõ lieäu nghieân cöùu cohort treân saûn phuï ÑTÑTK cho thaáy beänh suaát thai nhi ôû 39 tuaàn (8,7/10.000) thaáp hôn (coù yù
Moät vaán ñeà quan troïng trong quaûn lyù thai phuï ÑTÑTK
nghóa thoáng keâ) toång soá nguy cô thai cheát löu vaø beänh
laø coù phaûi gaây khôûi phaùt chuyeån daï khoâng vaø khi naøo?
suaát sô sinh khi raùng keùo daøi theâm vaøi tuaàn (15,2/10.000).
Lôïi ích chính coù theå coù cuûa khôûi phaùt chuyeån daï laø traùnh
Ngoaøi ra, khôûi phaùt chuyeån daï coù theå laøm giaûm nguy cô
thai cheát löu sau ñoù vaø traùnh nhöõng bieán chöùng sinh
keït vai so vôùi sinh treã. Sinh sôùm (37 tuaàn hay 38 tuaàn)
do lieân quan ñeán vieäc thai nhi tieáp tuïc taêng tröôûng nhö
thì khoâng coù chæ ñònh cho saûn phuï ÑTÑ nhoùm A2 khoâng
laø keït vai hay sinh moå. Coù baát lôïi tieàm taøng khi gaây
bieán chöùng maø coù ñöôøng huyeát kieåm soaùt toát bôûi vì nguy
khôûi phaùt chuyeån daï (ví duï: phaûi moå laáy thai neáu khôûi
cô thai löu thaáp trong khi tæ leä beänh suaát cuûa sô sinh taêng
phaùt chuyeån daï thaát baïi, beänh suaát sô sinh khi sinh <39
ôû tuoåi thai naøy; tuy nhieân neáu coù beänh lyù keøm theo (ví duï:
tuaàn). Thôøi ñieåm sinh lyù töôûng trong thai phuï ÑTÑTK
taêng huyeát aùp) hay ñöôøng huyeát khoâng kieåm soaùt toái öu,
chöa ñöôïc löôïng giaù trong caùc nghieân cöùu ñöôïc thieát keá
neân cho sinh theo chæ ñònh laâm saøng. Cuõng neân caân nhaéc
toát; döõ lieäu hieän taïi chöa ñuû ñeå cho ra nhöõng khuyeán caùo
vaø xem xeùt troïng löôïng thai nhi.
döïa treân luaän chöùng. Sinh moå Ñaùi thaùo ñöôøng thai kyø nhoùm A1 Sinh moå ñeå traùnh sang chaán thai nhi thöôøng duøng cho Nhoùm ÑTÑTK duy trì ñöôøng huyeát bình thöôøng chæ nhôø
_4.500g. saûn phuï ÑTÑTK vaø öôùc löôïng caân thai (ULCT) >
vaøo cheá ñoä aên vaø taäp theå duïc (A1 GDM) baèng caùch baét
Ngöôøi ta coøn baøn caõi veà ngöôõng caân naëng thai nhi ñeå
ñaàu thoâng baùo vôùi beänh nhaân veà khaû naêng khôûi phaùt
quyeát ñònh moå laáy thai nhaèm giaûm nguy cô sang chaán
chuyeån daï khi ñeán ngaøy döï sinh luùc thai kyø 40 tuaàn vaø
thai nhi do keït vai. Öôùc tính raèng saûn phuï ÑTÑ coù ULCT
khuyeán caùo khôûi phaùt chuyeån daï khi 41 tuaàn thai kyø;
> _4.500g, coù 443 laàn moå laáy thai caàn thieát thöïc hieän ñeå
khôûi phaùt chuyeån daï ôû tuoåi thai naøy giuùp giaûm nguy
phoøng ngöøa 1 laàn toån thöông ñaùm roái caùnh tay vónh
cô beänh haäu saûn. Phöông phaùp khoâng can thieäp töông
vieãn. Tuy nhieân, vaãn chöa roõ ñieàu ñaùnh ñoåi naøy laøm cho
ñoái naøy döïa treân tieân löôïng toát ñöôïc töôøng thuaät trong
taêng nguy cô moå laáy thai. Hoäi Saûn Phuï khoa Hoa Kyø
moät nghieân cöùu treân 196 saûn phuï thuoäc nhoùm A1 cuûa
thoâng baùo veà ÑTÑTK ñeà nghò raèng moå laáy thai chuû ñoäng
ÑTÑTK ñöôïc quaûn lyù baèng phöông phaùp naøy. Maëc duø
_4.500g. neân laø giaûi phaùp cho saûn phuï ÑTÑTK coù ULCT >
thöïc haønh laâm saøng thay ñoåi tuøy theo töøng nôi, coù söï
So saùnh veà thoâng baùo cuûa hoï trong vaán ñeà thai to, cho
thoáng nhaát raèng, nhöõng beänh nhaân naøy khoâng neân cho
thaáy raèng ôû beänh nhaân khoâng coù ÑTÑ, moå laáy thai choïn
moå laáy thai choïn loïc tröôùc tuaàn thai thöù 39. Tuy nhieân,
_5.000g. loïc thích hôïp khi ULCT >
caùch quaûn lyù tieáp theo thì khoâng roõ, trì hoaõn vieäc can thieäp ñeán tuaàn thöù 40 coù theå laøm taêng nguy cô moå laáy
Khi höôùng daãn beänh nhaân, vaán ñeà chính caàn nhaán maïnh
thai. Trong khi moät phaân tích veà quyeát ñònh cho thaáy
ôû ñaây laø: (1) söï khoù khaên trong ñaùnh giaù chính xaùc ULCT
beänh suaát thai nhi vaø sô sinh giaûm thieåu baèng caùch sinh
duø baèng baát cöù phöông phaùp naøo, (2) nguy cô moå laáy
118
thai trong thai kyø hieän taïi vaø (3) nguy cô moå laáy thai
Saûn phuï ÑTÑTK caàn duøng insulin hay thuoác vieân haï
tröôùc ñaây trong ñieàu trò vaø tieân löôïng saûn khoa töông lai.
ñöôøng huyeát ñeå oån ñònh ñöôøng thì ngaãu nhieân caàn
_4.500g quyeát ñònh thöïc hieän thöû Neáu saûn phuï coù ULCT >
insulin trong chuyeån daï vaø sinh ñeå duy trì ñöôøng huyeát
chuyeån daï, chuùng ta theo doõi tieán trình chuyeån daï caån
bình thöôøng. Chöa coù söï thoáng nhaát veà ñöôøng huyeát
thaän vaø thöïc hieän sinh giuùp ngaõ aâm ñaïo chæ khi ngoâi thai
toái öu trong chuyeån daï vaø sinh. Trong moät nghieân cöùu
xuoáng bình thöôøng trong giai ñoaïn hai cuûa chuyeån daï,
cuûa trung taâm y khoa baøi baûn, 60% ngöôøi ñöôïc nghieân
bôûi vì giuùp sinh baèng duïng cuï ñi keøm vôùi nguy cô cao
cöùu töôøng thuaät ñöôøng huyeát trong khi sinh cuûa hoï laø
keït vai, toån thöông ñaùm roái thaàn kinh caùnh tay vaø nguy
110 mg/dL vaø 150 mg/dL (6,1 mmol/L vaø 8,3 mmol/L).
cô thaäm chí cao hôn khi huùt thai so vôùi duøng forceps.
Hieäp hoäi Noäi tieát ñeà nghò ñöôøng huyeát muïc tieâu laø 72 mg/dL ñeán 126 mg/dL (4,0 mmol/L ñeán 7,0 mmol/L).
Chuyeån daï vaø sinh
Chuùng toâi noùi chung kieåm tra ñöôøng huyeát moãi hai giôø trong chuyeån daï vaø baét ñaàu tieâm insulin tónh maïch khi
Trong khi chuyeån daï, ñaùnh giaù ñònh kyø ñöôøng huyeát
ñöôøng huyeát treân 120 mg/dL (6,7 mmol/L). Chuùng toâi
meï vaø ñieàu trò taêng ñöôøng huyeát thaän troïng, maëc duø
choïn phöông aùn naøy vì taêng ñöôøng huyeát nheï laø ít taàn
meï taêng ñöôøng huyeát trong khi mang thai daãn ñeán tieân
suaát beänh noùi chung vaø deã ñieàu trò hôn haï ñöôøng huyeát
löôïng thai nhi xaáu thì khoâng thöôøng gaëp trong ÑTÑTK.
trong luùc sinh – ñieàu maø coù theå xaûy ra khi insulin taùc
Muïc ñích ñieàu trò laø giaûm nguy cô thai nhi haï ñöôøng
duïng keùo daøi ñöôïc tieâm döôùi da.
huyeát sô sinh. Maëc duø haï ñöôøng huyeát sô sinh naëng khôûi ñaàu laø do thai nhi ñaõ tieáp xuùc laâu vôùi tình traïng taêng
Vôùi saûn phuï sinh moå chuû ñoäng, insulin hay thuoác haï
ñöôøng huyeát maïn tính trong thai kyø vaø taêng saûn tuyeán
ñöôøng huyeát ñöôïc ngöøng vaøo buoåi saùng phaãu thuaät vaø
tuïy, haï ñöôøng huyeát taïm thôøi coù theå gaây ra bôûi tình
saûn phuï khoâng ñöôïc aên baát cöù thöù gì.
traïng taêng ñöôøng huyeát meï trong thai kyø, gaây ra taêng caáp insulin thai nhi.
QUAÛN LYÙ HAÄU SAÛN VAØ THEO DOÕI
Nhu caàu insulin thöôøng giaûm trong khi chuyeån daï, vì coâng vieäc cuûa chuyeån daï, ñaëc bieät laø côn co töû cung, ñoøi
Phuï nöõ ÑTÑTK coù theå trôû veà cheá ñoä aên bình thöôøng sau
hoûi naêng löôïng vaø löôïng calo caàn aên vaøo thöôøng giaûm.
khi sinh. Sau sinh, aûnh höôûng taêng ñöôøng huyeát cuûa
ÑTÑTK maø coù ñöôøng huyeát oån ñònh, khoâng caàn duøng
hormone nhau maát ñi nhanh choùng. Do ñoù, haàu heát saûn
insulin hay thuoác vieân haï ñöôøng huyeát trong khi mang
phuï trôû veà möùc ñöôøng bình thöôøng gaàn nhö laäp töùc. Tuy
thai thì khoâng caàn insulin trong khi chuyeån daï vaø sinh,
nhieân, moät soá beänh nhaân ÑTÑTK coù theå coù tieàm aån beänh
do ñoù khoâng caàn kieåm tra ñöôøng huyeát haøng giôø.
ÑTÑ type 2 tröôùc ñoù khoâng ñöôïc phaùt hieän, chuùng toâi ñoàng yù vôùi baùc só noäi tieát laøm xeùt nghieäm ñöôøng huyeát trong thôøi gian haäu saûn - 24-72 giôø sau sinh ñeå loaïi tröø tình traïng taêng ñöôøng huyeát ñang tieán trieån. Neáu noàng ñoä ñöôøng huyeát ñoùi gôïi yù ÑTÑ hieån nhieân (ñöôøng huyeát ñoùi 126 mg/dL (7 mmol/L) hay ñöôøng huyeát baát kyø 200 mg/dL (11 mmol/L), baûo ñaûm caàn ñieàu trò; phöông caùch ñieàu trò (giaûm caân, cheá ñoä aên, taäp theå duïc, thuoác) neân tuøy tröôøng hôïp vaø caàn hoäi yù vôùi baùc só noäi tieát. Phuï nöõ coù ñöôøng huyeát ñoùi <126 mg/dL (7 mmol/L) sau khi sinh thì neân laøm xeùt nghieäm dung naïp ñöôøng huyeát 2 giôø sau khi uoáng 75g ñöôøng vaøo thôøi gian 6-12 tuaàn haäu saûn ñeå xem 119
coù bò ÑTÑ ñöôøng hay tieàn ÑTÑ khoâng. Phuï nöõ bò ÑTÑ thì
nhieàu hôn ôû caùc baø meï bò ÑTÑ (ÑTÑTK hay ÑTÑ coù töø
neân ñieàu trò thích hôïp caøng sôùm caøng toát.
tröôùc) so vôùi saûn phuï khoâng bò ÑTÑ.
Phuï nöõ bò tieàn ÑTÑ hay xeùt nghieäm dung naïp ñöôøng
TOÙM TAÉT VAØ KHUYEÁN CAÙO
huyeát bình thöôøng neân ñöôïc giaûi thích veà khaû naêng bò ÑTÑ trong töông lai cuõng nhö can thieäp phoøng ngöøa vaø
Vôùi nhoùm beänh nhaân ÑTÑTK, caàn duøng thuoác ñeå oån
theo doõi.
ñònh ñöôøng huyeát (nhoùm A2): neân coù tieâu chuaån ñeå theo doõi thai nhi tröôùc sinh: ño chæ soá oái vaø laøm nghieäm
Ngöøa thai
phaùp NST 2 laàn/tuaàn. Phöông thöùc xeùt nghieäm toái öu chöa ñöôïc thaønh laäp bôûi caùc nghieân cöùu khaét khe.
Chaáp nhaän moïi phöông phaùp ngöøa thai neáu khoâng coù
Chuùng toâi ñeà nghò theo doõi thai nhi 2 laàn/tuaàn, ño chæ
choáng chæ ñònh. Chuùng toâi khuyeán caùo duøng phöông
soá oái vaø laøm nghieäm phaùp NST, baét ñaàu vaøo tuaàn thöù
phaùp taùc duïng daøi nhöng coù theå ngöng ñöôïc vì nguy
32 cuûa thai.
cô thaáp cuûa vieäc mang thai ngoaøi yù muoán vôùi nhöõng phöông phaùp naøy. Khoâng coù baèng chöùng cho thaáy
Vôùi nhoùm A1 (kieåm soaùt ñöôøng huyeát toát baèng cheá ñoä
caùc phöông phaùp ngöøa thai baèng hormone (estrogen-
aên): chuùng toâi ñeà nghò khoâng theo doõi thai nhi. Chuùng
progestin hay chæ laø progestin) laøm taêng nguy cô ÑTÑ.
toâi trao ñoåi veà khôûi phaùt chuyeån daï vaøo tuaàn thöù 40
Phöông phaùp ngöøa thai choïn löïa vôùi noàng ñoä hormone
vaø khuyeán caùo khôûi phaùt chuyeån daï vaøo tuaàn thöù 41.
toaøn thaân thaáp thì treân lyù thuyeát neân haïn cheá söï thay ñoåi cuûa baát kyø caùc chæ soá chuyeån hoùa naøo. Neáu beänh
Chuùng toâi ñeà nghò moät laàn sieâu aâm vaøo tam caù nguyeät
nhaân quan ngaïi veà vaán ñeà hormone, voøng traùnh thai
III ñeå taàm soaùt thai to.
phoùng thích ñoàng laø choïn löïa thay theá toát. Keá hoaïch moå laáy thai ñeå traùnh chaán thöông cho thai Cho con buù söõa meï
thöôøng ñöôïc baøn luaän vôùi thai phuï coù caân naëng thai > _4.500g. Nhöõng saûn phuï naøy caàn ñöôïc tö vaán veà khaû
Vieäc cho con buù söõa meï neân ñöôïc khuyeán khích vì coù
naêng döï ñoaùn thaáp cuûa sieâu aâm trong tieân ñoaùn troïng
lôïi cho meï vaø con.
löôïng thai nhi, cuõng nhö nhöõng nguy cô vaø lôïi ích cuûa vieäc moå laáy thai laàn naøy vaø töông lai saûn khoa.
Cho con buù söõa meï giuùp caûi thieän chuyeån hoùa ñöôøng ôû meï, do ñoù coù theå giaûm ñöôøng huyeát ôû xeùt nghieäm dung
Taát caû saûn phuï ÑTÑTK neân xeùt nghieäm dung naïp
naïp ñöôøng sau sinh, ñaëc bieät vôùi baø meï ñang cho con
ñöôøng huyeát 2 giôø sau khi uoáng 75g glucose vaøo
buù trong thôøi gian laøm xeùt nghieäm. Tuy nhieân, chöa roõ
khoaûng tuaàn thöù 6 ñeán 12 haäu saûn.
taùc duïng laâu daøi cuûa buù söõa meï trong vieäc phaùt trieån beänh ÑTÑ type 2, maëc duø coù ít nhaát moät nghieân cöùu
Taát caû saûn phuï neân ñöôïc khuyeán caùo cho con buù söõa
cho thaáy truøng hôïp giöõa lôïi ích vaø tieàm naêng cuûa haønh
meï. Lôïi ích tieàm taøng cuûa cho con buù söõa meï laø caûi
vi loái soáng baø meï sau sinh vaø nhöõng yeáu toá daân soá xaõ
thieän ñöôïc chuyeån hoùa ñöôøng trong thôøi gian ngaén haïn.
hoäi hoïc. Cöôøng ñoä cho buù vaø thôøi gian cho buù coù theå aûnh höôûng ñeán bieán coá ÑTÑ type 2.
Trong khi taát caû phöông phaùp ngöøa thai ñeàu chaáp nhaän ñöôïc, neân duøng phöông phaùp ngöøa thai chu
Nhöõng vaán ñeà khaùc
trình ñaûo ngöôïc keùo daøi (LARC) (thuoác tieâm, voøng traùnh thai, caáy döôùi da) vì giaûm thieåu nguy cô coù thai
Baùc só neân nhaän thöùc veà traàm caûm sau sinh thöôøng gaëp 120
ngoaøi yù muoán.
Saûn phuï ñöôïc chaån ñoaùn ÑTÑTK vaøo tuaàn thöù 24-28 cuûa thai
Khaùm, höôùng daãn theo doõi ñöôøng huyeát, thay ñoåi cheá ñoä aên / cho uoáng thuoác vieân haï ñöôøng huyeát hay chích insulin
Khoâng coù bieán chöùng thai kyø, ñöôøng huyeát toát chæ nhôø vaøo cheá ñoä aên
Khoâng coù bieán chöùng thai kyø, ñöôøng huyeát kieåm soaùt keùm khi duøng cheá ñoä aên hay beänh nhaân caàn insulin / thuoác vieân haï ñöôøng huyeát
Tuaàn 37-39: sieâu aâm, ULCT
Tuaàn thöù 32: baét ñaàu theo doõi thai baèng ñaùnh giaù chæ soá oái vaø laøm nghieäm phaùp NST 2 laàn/tuaàn
_ 4.500g ULCT >
ULCT <4.500g
Tö vaán saûn phuï veà moå laáy thai ôû tuaàn thöù 39
Tö vaán veà vieäc khôûi phaùt chuyeån daï
Tuaàn 37-39: sieâu aâm, ULCT
_4.500g ULCT >
ULCT <4.500g
Tö vaán saûn phuï veà moå laáy thai ôû tuaàn thöù 39
Tö vaán veà vieäc khôûi phaùt chuyeån daï ôû tuaàn thöù 39
Döï tính theo doõi ñeán tuaàn 41. Khôûi phaùt chuyeån daï vaøo luùc ñoù Sô ñoà 1. Caùch tieáp caän saûn phuï ÑTÑTK khoâng bieán chöùng Baûng 1. Phaân loaïi White hieäu chænh trong beänh ÑTÑTK
Phaân loaïi
Moâ taû
A
Roái loaïn dung naïp ñöôøng huyeát tröôùc khi mang thai ôû baát kyø tuoåi naøo vaø baát kyø giai ñoaïn naøo, chæ ñieàu trò baèng cheá ñoä aên
B
_20 tuoåi vaø keùo daøi <10 naêm Khôûi beänh khi >
C
Khôûi beänh 10-19 tuoåi vaø keùo daøi töø 10 naêm ñeán 19 naêm
D
Khôûi beänh tröôùc 10 tuoåi vaø keùo daøi hôn 20 naêm, beänh thaän laønh tính hay cao huyeát aùp (khoâng coù tieàn saûn giaät)
R
Thaän taêng sinh hay xuaát huyeát voõng maïc xuaát tieát
F
Beänh thaän vaø protein nieäu >500 mg/ngaøy
RF
Tieâu chuaån cho caû R vaø F
G
Nhieàu laàn hö thai
H
Baèng chöùng beänh xô vöõa maïch maùu
T
Gheùp thaän tröôùc ñoù
ÑTÑTK A1
ÑTÑTK kieåm soaùt toát baèng cheá ñoä aên
A2
ÑTÑTK ñieàu trò baèng insulin
Ghi chuù: phaân loaïi töø B ñeán T: caàn duøng insulin
121
ÑIEÀU TRÒ TAÊNG HUYEÁT AÙP NAËNG, KHÔÛI PHAÙT CAÁP TÍNH TRONG THAI KYØ VAØ TRONG THÔØI KYØ HAÄU SAÛN Emergent therapy for acute-onset, severe hypertension during pregnancy and the postpartum period Committee opinion (2015). The American College of Obstetricians and Gynecologists. Number 623, February 2015 (Replaces Committee Opinion Number 514, December 2011)
BS. Nguyeãn Ñöùc Tröôøng - Beänh vieän Huøng Vöông
YÙ KIEÁN CHUYEÂN GIA VEÀ THÖÏC HAØNH SAÛN KHOA Taøi lieäu naøy phaûn aùnh nhöõng tieán boä môùi cuûa khoa hoïc, laâm saøng taïi thôøi ñieåm phaùt haønh vaø seõ coù nhöõng thay ñoåi trong töông lai. Nhöõng thoâng tin trong taøi lieäu naøy khoâng coù yù nghóa raèng hoaøn toaøn loaïi boû caùc thuû thuaät hay lieäu trình khoâng ñöôïc nhaéc ñeán.
Toùm taét: taêng huyeát aùp taâm thu (HATT) hoaëc taêng
hieän caùc keát cuïc xaáu ñoái vôùi baø meï. Caùc cô sôû khaùm
huyeát aùp taâm tröông (HATTr) naëng hoaëc caû hai, khôûi
chöõa beänh vaø baûn thaân caùc baùc só neân coù moät qui trình
phaùt caáp tính coù theå xuaát hieän trong thai kyø hoaëc trong
taïi choã duøng thuoác ñieàu trò ngay laäp töùc khi coù beänh
thôøi kyø haäu saûn. Caùc höôùng daãn laâm saøng döïa treân baèng
nhaân bò taêng huyeát aùp caáp cöùu. Khi tình traïng taêng
chöùng ñöôïc chuaån hoùa veà ñieàu trò beänh nhaân tieàn saûn
huyeát aùp caáp cöùu ñaõ ñöôïc kieåm soaùt, caàn phaûi ñaùnh
giaät vaø saûn giaät ñeàu theå hieän muïc tieâu laøm giaûm xuaát
giaù chi tieát vaø toaøn dieän söùc khoûe cuûa meï vaø thai, goàm
122
nhieàu vaán ñeà, trong ñoù coù ñaùnh giaù söï caàn thieát phaûi
chuaån vaø ñöôïc chaån ñoaùn laø taêng huyeát aùp naëng khôûi
ñieàu trò duy trì vaø thôøi ñieåm thích hôïp chaám döùt thai kyø.
phaùt caáp tính, keùo daøi trong 15 phuùt thì ñöôïc xem nhö laø moät trình traïng caáp cöùu. Chuùng ta ñeàu bieát raèng taêng
Ñeå giuùp nhöõng beänh nhaân tieàn saûn giaät vaø saûn giaät giaûm
huyeát aùp naëng coù theå gaây toån thöông heä thaàn kinh trung
thieåu nguy cô, coù nhöõng keát cuïc toát thì caàn phaûi traùnh
öông. Theo baùo caùo “Confidential Enquities” ñöôïc coâng
khoâng cho tình traïng taêng HATT vaø taêng HATTr naëng
boá môùi nhaát, taïi Vöông quoác Anh giai ñoaïn 2003-2005,
xuaát hieän, neáu tình traïng naøy xuaát hieän thì phaûi ñieàu trò
coù ñeán 2/3 tröôøng hôïp töû vong meï laø do xuaát huyeát naõo
ngay laäp töùc. Vieäc aùp duïng caùc höôùng daãn qui chuaån vaøo
hoaëc nhoài maùu naõo. Möùc ñoä taêng HATT (khaùc vôùi möùc
thöïc haønh an toaøn ngöôøi beänh haøng ngaøy ôû Hoa Kyø laø moät
ñoä taêng HATTr hoaëc taêng töông ñoái hoaëc taêng huyeát aùp
thaùch thöùc lôùn. Ngaøy caøng coù nhieàu baèng chöùng cho thaáy
trung bình so vôùi möùc neàn) coù theå laø chæ ñieåm quan troïng
chaêm soùc theo qui chuaån giuùp caûi thieän keát cuïc ngöôøi
nhaát tieân ñoaùn khaû naêng xuaát huyeát naõo vaø nhoài maùu
beänh. Vieäc aùp duïng caùc höôùng daãn ñieàu trò döïa treân baèng
naõo. Trong moät baùo caùo loaït ca goàm 28 thai phuï bò tieàn
chöùng ñöôïc chuaån hoùa trong ñieàu trò beänh nhaân tieàn saûn
saûn giaät naëng vaø ñoät quò thì coù ñeán 27 tröôøng hôïp coù tình
giaät vaø saûn giaät ñaõ laøm giaûm taàn suaát nhöõng keát cuïc xaáu
traïng taêng HATT naëng ngay tröôùc khi xaûy ra xuaát huyeát
cho meï. Taïi Vöông quoác Anh, vieäc aùp duïng caùc höôùng
naõo vaø 54% trong soá ñoù bò töû vong, traùi laïi, chæ coù 13% soá
daãn ñieàu trò môùi trong chaêm soùc thai phuï bò tieàn saûn giaät
tröôøng hôïp xuaát hieän taêng HATTr naëng haøng giôø tröôùc khi
vaø saûn giaät ñaõ giuùp caûi thieän tình traïng beänh moät caùch
bò ñoät quò. Moái lieân quan giöõa taêng HATT naëng vaø nguy cô
ñaùng keå vaø laøm giaûm caùc bieán chöùng naõo, hoâ haáp, töø ñoù
ñoät quò cuõng ñöôïc quan saùt thaáy ôû nhoùm phuï nöõ tröôûng
laøm giaûm tæ leä töû vong meï. Caùc cô sôû khaùm-chöõa beänh
_160mmHg ñöôïc thaønh khoâng mang thai. Do ñoù, HATT >
vaø caùc baùc só neân coù moät qui trình taïi choã ñeå xöû trí baèng
ñònh nghóa laø taêng huyeát aùp naëng ôû phuï nöõ mang thai hay
thuoác ngay laäp töùc khi gaëp nhöõng beänh nhaân ñeán khaùm
ñang trong thôøi kyø haäu saûn.
coù tình traïng taêng huyeát aùp caáp cöùu. Baûng kieåm laø moät coâng cuï höõu ích neân ñöôïc söû duïng ñeå khuyeán khích tuaân
Phuï nöõ ñang mang thai hoaëc ñang trong thôøi kyø haäu saûn
thuû qui trình. Taøi lieäu laàn naøy söûa ñoåi baûn “YÙ kieán chuyeân
coù tình traïng taêng HATT naëng, taêng HATTr naëng hoaëc caû
gia” soá 514, Ñieàu trò caáp cöùu taêng huyeát aùp naëng, khôûi
hai, khôûi phaùt caáp tính thì caàn phaûi ñöôïc duøng thuoác haï
phaùt caáp tính treân beänh nhaân tieàn saûn giaät hoaëc saûn giaät;
aùp. Muïc tieâu khoâng phaûi laø ñöa huyeát aùp veà tôùi giaù trò bình
trong aán baûn cuõ, nifedipine laø löïa choïn ñaàu tay ñeå ñieàu trò
thöôøng maø laø ñaït ñöôïc ngöôõng 140-150/90-100mmHg ñeå
taêng huyeát aùp naëng, khôûi phaùt caáp tính trong thai kyø vaø
ngaên ngöøa haäu quaû maát cô cheá töï ñieàu hoøa cuûa heä thoáng
trong thôøi kyø haäu saûn.
maïch naõo xuaát hieän sau khi beänh nhaân bò taêng HATT naëng keùo daøi vaø laëp laïi. Taêng huyeát aùp naëng xaûy ra thì phaûi oån
_160mmHg), taêng HATTr naëng Taêng HATT naëng (HATT >
ñònh tình traïng meï tröôùc khi sinh, thaäm chí trong caû tröôøng
_110mmHg) hoaëc caû hai, khôûi phaùt caáp tính coù (HATTr >
hôïp khaån caáp. Khi taêng huyeát aùp naëng, khôûi phaùt caáp ñöôïc
theå xuaát hieän ôû phuï nöõ mang thai hoaëc trong thôøi kyø haäu
chaån ñoaùn taïi phoøng khaùm, caàn phaûi chuyeån beänh nhaân
saûn. Tình traïng naøy coù theå xuaát hieän vaøo nöûa sau cuûa thai
tôùi beänh vieän ngay laäp töùc. Töông töï, ñoái vôùi nhöõng tröôøng
kyø treân saûn phuï khoâng coù taêng huyeát aùp töø tröôùc (ví duï:
hôïp phaûi chuyeån tôùi trung taâm ñieàu trò chuyeân saâu (ví duï:
tieàn saûn giaät, taêng huyeát aùp thai kyø hay hoäi chöùng HELLP
tieàn saûn giaät naëng treân thai non thaùng), phaûi oån ñònh huyeát
[tan maùu, taêng men gan vaø giaûm tieåu caàu]) nhöng cuõng
aùp vaø tieán haønh nhöõng ñieàu trò caàn thieát khaùc nhö truyeàn
coù theå xuaát hieän ôû nhöõng thai phuï bò tieàn saûn giaät gheùp
magnesium sulfate tröôùc khi chuyeån. Moät nguy cô khaùc
treân neàn taêng huyeát aùp vôùi tình traïng taêng huyeát aùp naëng
laøm xaáu theâm tình traïng taêng huyeát aùp naëng laø ñaët noäi khí
khoù kieåm soaùt. Khi huyeát aùp ñöôïc ño baèng kyõ thuaät qui
quaûn, vì thuû thuaät naøy ñoâi khi laøm taêng huyeát aùp tôùi möùc 123
phaûi ñieàu trò caáp cöùu. Khoâng bao giôø ñöôïc ñaët noäi khí quaûn
phaùp töø laâu ñaõ ñöôïc khuyeán caùo ñeå ñieàu trò tình traïng
vaø gaây meâ tröôùc khi tieán haønh caùc bieän phaùp loaïi tröø hoaëc
taêng huyeát aùp naëng trong thai kyø vaø trong thôøi kyø haäu
giaûm thieåu khaû naêng taêng huyeát aùp phaûn öùng do ñaët noäi khí
saûn. Maëc duø hieän taïi, coù khaù ít thoâng tin veà vieäc söû
quaûn. Caàn phaûi coù baùc só hoaëc y taù theo doõi saùt tình traïng
duïng thuoác cheïn keânh canxi ñeå ñieàu trò taêng huyeát aùp
meï vaø thai, neân haïn cheá dòch truyeàn, thaäm chí caû tröôøng
naëng trong thai kyø vaø trong thôøi kyø haäu saûn, nhöng döïa
hôïp coù thieåu nieäu. Sau khi ñaõ oån ñònh ñöôïc tình traïng meï,
treân nhöõng baèng chöùng hieän coù thì nifedipine ñöôøng
nhaân vieân y teá phaûi theo doõi saùt huyeát aùp vaø tieán haønh caùc
uoáng cuõng laø choïn löïa ñaàu tay ñeå ñieàu trò tình traïng naøy.
lieäu phaùp duy trì caàn thieát.
Moät vaøi nghieân cöùu cho thaáy nifedipine ñöôøng uoáng laøm giaûm huyeát aùp nhanh hôn labetalol hoaëc hydralazine
CAÙC KHUYEÁN CAÙO
ñöôøng tónh maïch vaø cung löôïng nöôùc tieåu cuõng taêng ñaùng keå. Lo ngaïi veà taùc duïng phuï cheïn thaàn kinh cô vaø
Lieäu phaùp ñaàu tay
tuït huyeát aùp naëng khi söû duïng ñoàng thôøi nifedipine vaø magnesium sulfate ñaõ khoâng ñöôïc chöùng minh trong
Labetalol vaø hydralazine ñöôøng tónh maïch laø hai lieäu
moät nghieân cöùu toång quan hoài cöùu lôùn. Tuy nhieân, caû
OÂ 1. Phaùc ñoà ñieàu trò ban ñaàu taêng huyeát aùp naëng trong thai kyø vaø thôøi kyø haäu saûn ñaàu tay baèng labetalol(*): _160mmHg hoaëc HATTr > _110mmHg. Thoâng baùo cho baùc só bieát neáu HATT > Theo doõi tim thai neáu tuoåi thai coù khaû naêng soáng. _15 phuùt thì söû duïng labetalol (20mg truyeàn tónh maïch trong 2 phuùt). Neáu taêng huyeát aùp naëng keùo daøi > Ño huyeát aùp laïi 10 phuùt sau vaø ghi laïi keát quaû. Neáu huyeát aùp vaãn quaù moät trong hai ngöôõng, taêng lieàu labetalol (40mg truyeàn tónh maïch trong 2 phuùt). Neáu huyeát aùp döôùi ngöôõng thì tieáp tuïc theo doõi saùt. Ño huyeát aùp laïi 10 phuùt sau vaø ghi laïi keát quaû. Neáu huyeát aùp vaãn quaù moät trong hai ngöôõng, tieáp tuïc söû duïng labetalol (80mg truyeàn tónh maïch trong 2 phuùt). Neáu huyeát aùp döôùi ngöôõng thì tieáp tuïc theo doõi saùt. Ño huyeát aùp laïi 10 phuùt sau vaø ghi laïi keát quaû. Neáu huyeát aùp vaãn quaù moät trong hai ngöôõng, söû duïng hydralazine (10mg truyeàn tónh maïch trong 2 phuùt). Neáu huyeát aùp döôùi ngöôõng thì tieáp tuïc theo doõi saùt. Ño laïi huyeát aùp 20 phuùt sau vaø ghi laïi keát quaû. Neáu huyeát aùp vaãn quaù moät trong hai ngöôõng, hoäi chaån caáp cöùu vôùi baùc só chuyeân saâu veà meï vaø thai, baùc só noäi khoa, baùc só gaây meâ hoaëc baùc só chuyeân khoa ñieàu trò tích cöïc. Söû duïng theâm thuoác haï aùp khaùc tuøy thuoäc tình traïng beänh. Khi ñaõ ñaït ñöôïc huyeát aùp muïc tieâu thì ño huyeát aùp moãi 10 phuùt trong 1 giôø, moãi 15 phuùt trong 1 giôø tieáp theo, moãi 30 phuùt trong 1 giôø tieáp vaø moãi 1 giôø trong voøng 4 giôø sau ñoù. Coù theå ño theâm huyeát aùp thôøi ñieåm khaùc tuøy thuoäc töøng tröôøng hôïp. Löu yù taùc duïng khoâng mong muoán vaø choáng chæ ñònh
(*)
Döõ lieäu töø Vieän Nghieân cöùu Tim, Phoåi vaø Maïch maùu Quoác gia. Baùo caùo cuûa uûy ban veà phoøng ngöøa, phaùt hieän, ñaùnh giaù vaø ñieàu trò taêng huyeát aùp laàn thöù VII. Coâng boá taïi NIH soá 04-5230. Bethesda (MD): NHLBI; 2004. Taïi ñòa chæ: http://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/jnc 7full.pdf. Retrieved October 14, 2014
124
hai loaïi thuoác ñeàu coù taùc duïng ñoái khaùng canxi neân caàn
löïc hoïc khaùc nhau.
phaûi theo doõi caån thaän. Maëc duø caû ba loaïi thuoác ñeàu ñöôïc söû duïng ñeå ñieàu Beänh nhaân coù theå ñaùp öùng vôùi thuoác naøy maø khoâng
trò taêng huyeát aùp caáp cöùu trong thai kyø, nhöng moãi
ñaùp öùng vôùi thuoác khaùc. Magnesium sulfate khoâng
loaïi laïi coù lieân quan tôùi caùc taùc duïng phuï khaùc nhau.
ñöôïc khuyeán caùo söû duïng ñeå haï aùp, nhöng ñaây laø loaïi
Hydralazine truyeàn tónh maïch coù theå laøm taêng nguy cô
thuoác ñaàu tay ñeå phoøng ngöøa co giaät trong tieàn saûn
_90mmHg). Labetalol truyeàn meï bò tuït huyeát aùp (HATT <
giaät naëng vaø kieåm soaùt côn giaät trong saûn giaät. OÂ 1, 2
tónh maïch coù theå laøm tim thai chaäm vaø khoâng neân duøng
vaø 3 phaùc hoïa phaùc ñoà söû duïng labetalol, hydralazine
cho saûn phuï bò hen, beänh lyù tim hay suy tim sung huyeát.
vaø nifedipine ñeå ñieàu trò ban ñaàu cho beänh nhaân bò tieàn
Nifedipine lieân quan tôùi taùc duïng khoâng mong muoán
saûn giaät naëng hoaëc saûn giaät coù tình traïng taêng huyeát
laøm taêng nhòp tim vaø haï aùp quaù ñaø.
aùp naëng khôûi phaùt caáp tính trong thai kyø hay trong thôøi kyø haäu saûn. Caàn phaûi naém chaéc khoaûng caùch lieàu duøng
Khoâng quan saùt thaáy söï thay ñoåi coù yù nghóa trong löu
ñöôïc khuyeán caùo cuûa moãi loaïi thuoác vì moãi loaïi coù döôïc
löôïng maùu ôû ñoäng maïch roán khi söû duïng labetalol hoaëc
OÂ 2. Phaùc ñoà ñieàu trò ban ñaàu taêng huyeát aùp naëng trong thai kyø vaø thôøi kyø haäu saûn ñaàu tay baèng hydralazine(*): _160mmHg hoaëc HATTr > _110mmHg. Thoâng baùo cho baùc só bieát neáu HATT > Theo doõi tim thai neáu tuoåi thai coù khaû naêng soáng. _15 phuùt thì söû duïng hydralazine (5mg hoaëc 10mg truyeàn tónh maïch Neáu taêng huyeát aùp naëng keùo daøi > trong 2 phuùt). Ño huyeát aùp laïi 20 phuùt sau vaø ghi laïi keát quaû. Neáu huyeát aùp vaãn vöôït quaù moät trong hai ngöôõng, söû duïng hydralazine (10mg truyeàn tónh maïch trong 2 phuùt). Neáu huyeát aùp döôùi ngöôõng thì tieáp tuïc theo doõi saùt. Ño huyeát aùp laïi 20 phuùt sau vaø ghi laïi keát quaû. Neáu huyeát aùp vaãn quaù moät trong hai ngöôõng, söû duïng labetalol (20mg truyeàn tónh maïch trong 2 phuùt). Neáu huyeát aùp döôùi ngöôõng thì tieáp tuïc theo doõi saùt. Ño huyeát aùp laïi 10 phuùt sau vaø ghi laïi keát quaû. Neáu huyeát aùp vaãn quaù moät trong hai ngöôõng, duøng labetalol (40mg truyeàn tónh maïch trong 2 phuùt) vaø hoäi chaån caáp cöùu vôùi baùc só chuyeân saâu veà meï vaø thai, baùc só noäi khoa, baùc só gaây meâ hoaëc baùc só chuyeân khoa ñieàu trò tích cöïc. Söû duïng theâm thuoác haï aùp khaùc tuøy thuoäc tình traïng beänh. Khi ñaõ ñaït ñöôïc huyeát aùp muïc tieâu thì ño huyeát aùp moãi 10 phuùt trong 1 giôø, moãi 15 phuùt trong 1 giôø tieáp theo, moãi 30 phuùt trong 1 giôø tieáp vaø moãi 1 giôø trong voøng 4 giôø sau ñoù. Coù theå ño theâm huyeát aùp thôøi ñieåm khaùc tuøy thuoäc töøng tröôøng hôïp. Löu yù taùc duïng khoâng mong muoán vaø choáng chæ ñònh
(*)
Döõ lieäu töø Vieän Nghieân cöùu Tim, Phoåi vaø Maïch maùu Quoác gia. Baùo caùo cuûa uûy ban veà phoøng ngöøa, phaùt hieän, ñaùnh giaù vaø ñieàu trò taêng huyeát aùp laàn thöù VII. Coâng boá taïi NIH soá 04-5230. Bethesda (MD): NHLBI; 2004. Taïi ñòa chæ: http://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/jnc 7full.pdf. Retrieved October 14, 2014
125
OÂ 3. Phaùc ñoà ñieàu trò ban ñaàu taêng huyeát aùp naëng trong thai kyø vaø thôøi kyø haäu saûn ñaàu tay baèng nifedipine ñöôøng uoáng(*): _160mmHg hoaëc HATTr > _110mmHg. Thoâng baùo cho baùc só bieát neáu HATT > Theo doõi tim thai neáu tuoåi thai coù khaû naêng soáng. _15 phuùt thì söû duïng nifedipine(†) (10mg ñöôøng uoáng). Neáu taêng huyeát aùp naëng keùo daøi > Ño huyeát aùp laïi 20 phuùt sau vaø ghi laïi keát quaû. Neáu huyeát aùp vaãn vöôït quaù moät trong hai ngöôõng, söû duïng nifedipine vieân nang (20mg ñöôøng uoáng). Neáu huyeát aùp döôùi ngöôõng thì tieáp tuïc theo doõi saùt. Ño huyeát aùp laïi 20 phuùt sau vaø ghi laïi keát quaû. Neáu huyeát aùp vaãn quaù moät trong hai ngöôõng, duøng labetalol (40mg truyeàn tónh maïch trong 2 phuùt) vaø hoäi chaån caáp cöùu vôùi baùc só chuyeân saâu veà meï vaø thai, baùc só noäi khoa, baùc só gaây meâ hoaëc baùc só chuyeân khoa ñieàu trò tích cöïc. Söû duïng theâm thuoác haï aùp khaùc tuøy thuoäc tình traïng beänh. Khi ñaõ ñaït ñöôïc huyeát aùp muïc tieâu thì ño huyeát aùp moãi 10 phuùt trong 1 giôø, moãi 15 phuùt trong 1 giôø tieáp theo, moãi 30 phuùt trong 1 giôø tieáp vaø moãi 1 giôø trong voøng 4 giôø sau ñoù. Coù theå ño theâm huyeát aùp thôøi ñieåm khaùc tuøy thuoäc töøng tröôøng hôïp. Löu yù taùc duïng khoâng mong muoán vaø choáng chæ ñònh
(*)
Vieân nang chæ neân duøng ñöôøng uoáng, khoâng choïc thuûng hoaëc duøng döôùi löôõi
(†)
Döõ lieäu töø Vieän Nghieân cöùu Tim, Phoåi vaø Maïch maùu Quoác gia. Baùo caùo cuûa uûy ban veà phoøng ngöøa, phaùt hieän, ñaùnh giaù vaø ñieàu trò taêng huyeát aùp laàn thöù VII. Coâng boá taïi NIH soá 04-5230. Bethesda (MD): NHLBI; 2004. Taïi ñòa chæ: http://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/jnc 7full.pdf. Retrieved October 14, 2014
hydralazine vaø keát cuïc meï vaø thai khi duøng moät trong
ñöôøng uoáng lieàu bonus theo phaùc ñoà ñöôïc khuyeán caùo
hai thuoác cuõng töông töï nhau. Töông töï, cuõng khoâng coù
(xem oâ 1, 2 vaø 3) maø vaãn chöa kieåm soaùt ñöôïc huyeát
ghi nhaän veà söï thay ñoåi trong löu löôïng doøng chaûy töû
aùp thì phaûi hoäi chaån ngay vôùi baùc só gaây meâ, baùc só
cung-nhau hay tim thai khi söû duïng nifedipine cho saûn
chuyeân khoa saâu veà meï vaø thai hay baùc só hoài söùc
phuï bò taêng huyeát aùp naëng.
tích cöïc ñeå thaûo luaän choïn löïa ñieàu trò tieáp theo. Caùc ñieàu trò thay theá ñöôïc caân nhaéc coù theå laø bôm truyeàn
Neáu chöa thieát laäp ñöôïc ñöôøng truyeàn tónh maïch trong khi
labetalol hoaëc nicardipine.
caàn phaûi haï aùp khaån caáp thì coù theå duøng 200mg labetalol ñöôøng uoáng vaø laëp laïi 30 phuùt sau neáu thaáy coù caûi thieän roõ
Sodium nitroprusside coù theå ñöôïc söû duïng trong tröôøng
reät. Phaùc ñoà duøng nifedipine ñöôøng uoáng cuõng coù theå söû
hôïp raát khaån caáp, nhöng chæ neân duøng trong khoaûng
duïng trong tình huoáng chöa thieát laäp ñöôïc ñöôøng truyeàn
thôøi gian ngaén nhaát coù theå, do lo ngaïi ngoä ñoäc cho meï
vaø ngay caû khi ñöôøng truyeàn ñaõ ñöôïc thieát laäp.
vaø thai hoaëc treû sô sinh, gaây taêng aùp löïc noäi soï vaø coù theå laøm naëng theâm tình traïng phuø naõo saün coù cuûa meï.
Lieäu phaùp thöù hai
Khi tình traïng taêng huyeát aùp caáp cöùu ñaõ ñöôïc kieåm soaùt, caàn phaûi ñaùnh giaù chi tieát vaø toaøn dieän söùc khoûe meï vaø
Trong moät soá tröôøng hôïp hieám, khi ñaõ söû duïng
thai bao goàm caùc lieäu phaùp ñieàu trò duy trì vaø thôøi ñieåm
labetalol, hydralazine ñöôøng tónh maïch hoaëc nifedipine
chaám döùt thai kyø.
126
TAÊNG HUYEÁT AÙP MAÏN TÍNH TRONG THAI KYØ LAØM TAÊNG NGUY CÔ DÒ TAÄT BAÅM SINH Chronic hypertension in pregnancy and the risk of congenital malformations: a cohort study Bateman BT, Huybrechts KF, Fischer MA et al. Am J Obstet Gynecol 2015;212:337.e1-e14
BS. CKI. Buøi Quang Trung - Beänh vieän Myõ Ñöùc
Roái loaïn taêng huyeát aùp trong thai kyø ñöôïc bieát ñeán laø moät
thaùng 03/2015 ñaõ ñeà caäp ñeán moái lieân quan giöõa taêng
trong nhöõng nguyeân nhaân haøng ñaàu cho tæ leä beänh taät vaø
huyeát aùp maïn tính vaø nguy cô dò taät baåm sinh.
töû vong cuûa meï vaø thai nhi. Tuy nhieân, gaàn nhö noùi ñeán caùc roái loaïn taêng huyeát aùp trong thai kyø, ñöôïc quan taâm
Caùc taùc giaû ñöa vaøo phaân tích döõ lieäu ban ñaàu goàm
nhieàu nhaát vaãn laø tieàn saûn giaät - saûn giaät. Tuy nhieân, gaàn
891.699 thai kyø trong khoaûng thôøi gian 2000-2007 taïi
ñaây nhieàu nghieân cöùu ñaõ ñeà caäp ñeán taêng huyeát aùp maïn
Hoa Kyø. Caùc taùc giaû loaïi boû soá thai kyø phôi nhieãm vôùi
tính – moät daïng roái loaïn thöôøng ñöôïc coi laø “laønh tính”
caùc chaát coù khaû naêng gaây quaùi thai ñaõ ñöôïc bieát, loaïi
neân tröôùc nay chöa ñöôïc quan taâm ñuùng möùc.
boû caû caùc tröôøng hôïp ñaõ sinh con bò dò taät baåm sinh tröôùc ñoù, cuõng nhö loaïi boû caùc tröôøng hôïp coù söû duïng
Moät nghieân cöùu vöøa ñöôïc coâng boá treân taïp chí AJOG soá
thuoác thuoäc nhoùm haï aùp ôû thai phuï khoâng bò taêng huyeát 127
aùp trong tam caù nguyeät I cuûa thai kyø. Cuoái cuøng, coøn
maïn tính coù ñieàu trò thì nguy cô taêng 1,3 laàn (OR=1,3;
laïi 878.126 thai kyø thoûa ñieàu kieän nghieân cöùu vaø ñöôïc
95% CI 1,2-1,5). Nhoùm taêng huyeát aùp maïn tính
chia thaønh 3 phaân nhoùm: (1) thai phuï khoâng bò taêng
khoâng ñieàu trò thì nguy cô taêng 1,2 laàn (OR=1,2; 95%
huyeát aùp maïn tính vaø khoâng söû duïng thuoác haï aùp trong
CI 1,1-1,3).
tam caù nguyeät I (n=858.337); (2) thai phuï bò taêng huyeát
Trong soá caùc dò taät, nguy cô dò taät tim laø cao nhaát ôû caû
aùp maïn tính vaø coù söû duïng thuoác haï aùp trong tam caù
2 nhoùm taêng huyeát aùp maïn tính coù ñieàu trò vaø khoâng
nguyeät I (n=8.307); (3) thai phuï bò taêng huyeát aùp maïn
ñieàu trò. ÔÛ nhoùm taêng huyeát aùp maïn tính coù ñieàu trò,
tính vaø khoâng söû duïng thuoác haï aùp trong tam caù nguyeät
nguy cô taêng 1,6 laàn (OR=1,6; 95% CI 1,4-1,9). Ñoái
I (n=11.482).
vôùi nhoùm taêng huyeát aùp maïn tính khoâng ñieàu trò, nguy cô taêng 1,5 laàn (OR=1,5; 95% CI 1,3-1,7).
Keát quaû nghieân cöùu cho thaáy dò taät baåm sinh xuaát hieän ôû 29.934 thai kyø thuoäc nhoùm khoâng bò taêng huyeát aùp
Moái lieân quan giöõa taêng huyeát aùp maïn tính vaø dò taät
maïn tính vaø khoâng söû duïng thuoác haï aùp trong tam caù
baåm sinh ñöôïc giaûi thích laø do taêng huyeát aùp maïn tính
nguyeät I (chieám 3,49% thai kyø thuoäc nhoùm naøy). Vôùi
laøm suy giaûm tuaàn hoaøn töû cung-nhau thai. Töø ñoù, coù
nhoùm taêng huyeát aùp maïn tính vaø coù söû duïng thuoác haï
theå laøm giaûm doøng maùu qua thai nhi, aûnh höôûng ñeán söï
aùp trong tam caù nguyeät I, dò taät baåm sinh quan saùt thaáy
phaùt trieån cuûa thai nhi. Ñaëc bieät, nhöõng tình traïng naøy
ôû 491 thai kyø (5,91%). ÔÛ nhoùm taêng huyeát aùp maïn tính
xaûy ra trong giai ñoaïn sôùm cuûa thai kyø (giai ñoaïn hình
nhöng khoâng söû duïng thuoác haï aùp trong tam caù nguyeät
thaønh caùc cô quan) laøm taêng nguy cô xuaát hieän moät soá
I, quan saùt thaáy dò taät baåm sinh ôû 581 thai kyø (5,06%).
loaïi dò taät baåm sinh nhaát ñònh, ñaëc bieät laø dò taät tim.
Caùc dò taät baåm sinh thöôøng gaëp goàm: dò taät thuoäc heä tim maïch, heä cô-xöông, heä nieäu duïc vaø heä tieâu hoùa.
Moät vaán ñeà maø nghieân cöùu chöa giaûi ñaùp ñöôïc ñoù laø nhoùm taêng huyeát aùp maïn tính coù ñieàu trò thì nguy cô
Sau khi söû duïng caùc thuaät toaùn phaân tích cuõng nhö tieáp
dò taät cao hôn so vôùi nhoùm khoâng ñieàu trò. Tuy nhieân,
tuïc loaïi boû caùc tröôøng hôïp coù yeáu toá lieân quan ñeán dò
do chæ laø nghieân cöùu quan saùt, do ñoù khoâng theå loaïi tröø
taät baåm sinh khaùc nhö: ñaùi thaùo ñöôøng, sinh non..., keát
heát taát caû caùc yeáu toá gaây nhieãu tieàm taøng khaùc. Bôûi
quaû cho thaáy:
vaäy, vieäc phaân tích veà nguy cô gaây dò taät cuûa thuoác haï aùp phaûi heát söùc caån troïng. Ñoàng thôøi, coù theå tieán haønh
Thai phuï bò taêng huyeát aùp maïn tính laøm taêng nguy
nhöõng nghieân cöùu saâu hôn veà taùc ñoäng cuûa thuoác haï aùp
cô dò taät baåm sinh so vôùi caùc thai phuï khoâng bò taêng
leân nguy cô dò taät baåm sinh baèng nhöõng thieát keá chaët
huyeát aùp maïn tính. Trong ñoù, nhoùm taêng huyeát aùp
cheõ hôn, vôùi cuøng nhoùm thuoác haï aùp vaø treân nhöõng thai kyø coù caùc ñaëc ñieåm töông töï nhau. Ñieàu quan troïng cho thöïc haønh laâm saøng thoâng qua keát quaû cuûa nghieân cöùu naøy ñoù laø vieäc chuùng ta bieát ñöôïc taêng huyeát aùp maïn tính laøm taêng nguy cô dò taät baåm sinh cho thai nhi, ñaëc bieät laø dò taät tim. Töø ñoù, trong coâng taùc chaêm soùc tröôùc sinh caàn chuù yù saøng loïc caùc dò taät sôùm treân thai nhi ôû caùc thai phuï bò taêng huyeát aùp maïn tính, ñaëc bieät laø dò taät tim. Noåi baät leân trong tröôøng hôïp naøy chính laø vai troø cuûa sieâu aâm tim thai – hieän vaãn chöa ñöôïc ñaàu tö ñuùng möùc ôû caùc trung taâm.
128
TIEÀN SAÛN GIAÄT LIEÂN QUAN ÑEÁN TÖÏ KYÛ VAØ CHAÄM PHAÙT TRIEÅN Preeclampsia, placental insufficiency and autism spectrum disorder or developmental delay Walker CK, Krakowiak P, Baker A, Hansen RL, Ozonoff S, Hertz-Picciotto I JAMA Pediatr 2015;169(2):154-162. Doi:10.1001/jamapediatrics.2014.2645
BS. CKI. Buøi Quang Trung - Beänh vieän Myõ Ñöùc
Thôøi gian gaàn ñaây, beänh lyù tieàn saûn giaät nhôø ñöôïc ñaàu tö
söï laëp ñi laëp laïi theo khuoân maãu nhöõng haønh vi, sôû thích
quan taâm ñuùng möùc neân ñaõ kieåm soaùt ñöôïc phaàn naøo tæ
hay hoaït ñoäng. Chaäm phaùt trieån laø thuaät ngöõ duøng ñeå chæ
leä beänh taät vaø töû vong ôû meï cuõng nhö thai nhi. Vaø ñoù laø
nhöõng ñöùa treû khoâng ñaït ñöôïc nhöõng moác phaùt trieån veà
cô sôû cho vieäc tieán haønh nhöõng nghieân cöùu saâu hôn veà
vaän ñoäng thoâ, vaän ñoäng tinh teá, veà ngoân ngöõ... Hieän taïi,
caùc vaán ñeà khaùc lieân quan ñeán daïng beänh lyù naøy.
cô cheá beänh sinh cuûa hai beänh lyù naøy vaãn chöa ñöôïc hieåu roõ vaø thöôøng ñöôïc cho laø keát quaû cuûa söï keát hôïp nhieàu
Môùi ñaây, treân taïp chí JAMA ñaõ cho ñaêng taûi nghieân cöùu
yeáu toá vôùi nhöõng con ñöôøng taùc ñoäng choàng cheùo nhau.
cuûa caùc taùc giaû ñeán töø California (Hoa Kyø) veà moái lieân quan giöõa tieàn saûn giaät vôùi töï kyû vaø chaäm phaùt trieån –
Caùc nghieân cöùu tröôùc ñaây veà moái lieân quan giöõa tieàn
nhöõng beänh lyù aûnh höôûng ñeán nhieàu treû em cuõng nhö
saûn giaät vaø hai beänh lyù naøy tuy chöa ñaït ñöôïc keát quaû
caùc gia ñình. Töï kyû laø moät roái loaïn phaùt trieån thaàn kinh
thuyeát phuïc, nhöng haàu heát ñeàu cho raèng tieàn saûn giaät
ñaëc tröng bôûi söï thieáu huït veà töông taùc xaõ hoäi, cuøng vôùi
laø moät yeáu toá nguy cô vaø coù theå gaây phaùt trieån thaàn kinh 129
baát thöôøng thoâng qua nhieàu cô cheá sinh lyù lieân quan ñeán nhau thai, ngöôøi meï vaø thai nhi. Coù theå keå ra moät vaøi yeáu toá cuï theå, ví duï: meï bò tieàn saûn giaät bò taêng toån thöông heä maïch maùu, taêng phaûn öùng vieâm...; ôû nhau
Ban Bieân taäp GS. Nguyeãn Thò Ngoïc Phöôïng (Chuû bieân) PGS. TS. Nguyeãn Ngoïc Thoa
thai coù hieän töôïng vaän chuyeån oxy vaø chaát dinh döôõng
ThS. Hoà Maïnh Töôøng
bò haïn cheá, stress oxy hoùa; ôû thai nhi thöôøng gaëp tình traïng giôùi haïn taêng tröôûng, thieáu oxy maùu... Ñaây ñeàu laø
Ban Thö kyù
nhöõng yeáu toá nguy cô tieàm taøng laøm roái loaïn söï phaùt
BS. Huyønh Thò Tuyeát
trieån thaàn kinh ôû treû.
ThS. Nguyeãn Khaùnh Linh AÂu Thuïy Kieàu Chinh
Nghieân cöùu thu thaäp soá lieäu trong toaøn boä 20 quaän (hay haït) cuûa bang California trong khoaûng thôøi gian töø thaùng
Vuõ Thò Haø
01/2003 ñeán thaùng 04/2011. Soá lieäu phaân tích bao goàm
Phaïm Thò Thu Hieàn
517 treû em bò töï kyû vaø 194 treû chaäm phaùt trieån. Nhoùm chöùng goàm 350 treû phaùt trieån bình thöôøng ñöôïc choïn löïa ngaãu nhieân trong cuøng khu vöïc sinh soáng vaø phuø hôïp vôùi hai nhoùm treân veà ñoä tuoåi vaø giôùi tính. Taát caû Vaên phoøng HOSREM
1.061 treû ñeàu ñöôïc sinh ra töø thai kyø ñôn thai.
Laàu 7, Soá 90 Traàn Ñình Xu, P. Coâ Giang, Q.1, TPHCM
Trong soá caùc treû bò töï kyû, 7,7% sinh ra töø thai kyø bò tieàn
ÑT: (08) 3507 9308 - (08) 3920 9559
saûn giaät. Con soá naøy laø 5,1% ôû nhoùm treû chaäm phaùt
DÑ: 0933 456 650 | Fax: (08) 3920 8788
trieån vaø chæ 3,7% ôû nhoùm treû phaùt trieån bình thöôøng. Sau khi ñaõ hieäu chænh caùc yeáu toá goàm: trình ñoä hoïc vaán
hosrem@hosrem.vn
cuûa meï, soá laàn mang thai, tình traïng beùo phì tröôùc khi
www.hosrem.org.vn
mang thai, keát quaû cho thaáy nhoùm treû bò töï kyû sinh ra töø thai kyø bò tieàn saûn giaät cao hôn gaáp 2 laàn treû phaùt trieån bình thöôøng (aOR=2,36; 95% CI 1,18-4,68). Phaân tích saâu hôn veà möùc ñoä naëng cuûa tieàn saûn giaät, nghieân cöùu cho thaáy tæ leä treû bò töï kyû sinh ra töø thai kyø bò tieàn saûn giaät naëng cao hôn 2,29 laàn so vôùi nhoùm treû phaùt trieån bình thöôøng (95% CI 0,97-5,43). Tuy nhieân, ñoái vôùi nhoùm treû chaäm phaùt trieån thì tæ leä naøy cao hôn treân 5 laàn so vôùi nhoùm treû phaùt trieån bình thöôøng (aOR=5,49; 95% CI 2,06-14,64).
“Y hoïc sinh saûn“ laø taøi lieäu chuyeân ngaønh cuûa Hoäi Noäi tieát sinh saûn vaø Voâ sinh TPHCM (HOSREM) daønh cho hoäi vieân vaø nhaân vieân y teá coù quan taâm.
Caùc thoâng tin cuûa “Y hoïc sinh saûn” mang tính caäp nhaät vaø tham khaûo. Trong nhöõng tröôøng hôïp laâm saøng cuï theå, caàn tìm theâm thoâng tin treân y vaên coù lieân quan.
Thieát keá nghieân cöùu döïa treân daân soá lôùn vaø ñöôïc tieán haønh tæ mæ, chi tieát laø nhöõng ñieåm maïnh cuûa nghieân cöùu naøy. Duø
“Y hoïc sinh saûn” xin caûm ôn vaø chaân thaønh tieáp nhaän caùc
vaãn chöa xaùc laäp ñöôïc moái lieân quan nhaân quaû, tuy nhieân,
baøi vieát, phaûn hoài, nhöõng goùp yù cuûa hoäi vieân vaø ñoäc giaû cho
döïa treân keát quaû cuûa nghieân cöùu naøy, chuùng ta cuõng thaáy
taøi lieäu.
ñöôïc taàm quan troïng cuûa vieäc phaûi giaûm bôùt tæ leä tieàn saûn giaät cuõng nhö möùc ñoä naëng neà cuûa tieàn saûn giaät ñeå goùp phaàn caûi thieän keát cuïc thai kyø, khoâng chæ trong giai ñoaïn sô sinh maø coøn trong caùc giai ñoaïn phaùt trieån sau naøy. 130
Moïi sao cheùp, trích daãn phaûi ñöôïc söï ñoàng yù cuûa HOSREM hoaëc cuûa caùc taùc giaû. ®
HOSREM 2015
ÑOÀNG THUAÄN CUÛA HIEÄP HOÄI SIEÂU AÂM SAÛN PHUÏ KHOA THEÁ GIÔÙI VEÀ ÖÙNG DUÏNG CUÛA XEÙT NGHIEÄM TIEÀN SAÛN KHOÂNG XAÂM LAÁN GOÏI TAÉT LAØ NIPT (NON-INVASIVE PRENATAL TESTING) KEÁT HÔÏP VÔÙI THÖÏC HAØNH LAÂM SAØNG SIEÂU AÂM TIEÀN SAÛN ISUOG consensus statement on the impact of non-invasive prenatal testing (NIPT) on prenatal ultrasound practice Salomon LJ, Alfirevic Z, Audibert F, Kagan KO, Yeo G, Raine-Fenning N ISUOG Clinical Standards Committe (2014). Ultrasound Obstet Gynecol; 44:122-123. Published online 3 June 2014 in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com). Doi: 10.1002/uog.13393 BS. CKI. Phan Thò Ngoïc Minh - Beänh vieän Myõ Ñöùc
Taát caû thai phuï tröôùc tieân phaûi ñöôïc sieâu aâm taàm soaùt
Löïa choïn 3: khoâng xeùt nghieäm taàm soaùt thöôøng qui
giai ñoaïn sôùm ôû tam caù nguyeät I, baát keå thai phuï coù yù
maø ñi thaúng tôùi xeùt nghieäm xaâm laán, döïa vaøo nguy cô
ñònh xeùt nghieäm NIPT hay khoâng.
neàn taûng nhö: tuoåi meï vaø tieàn caên sinh con leäch boäi tröôùc ñoù.
Sau khi sieâu aâm tam caù nguyeät I hoaøn taát, coù 3 löïa choïn: NIPT khoâng laø xeùt nghieäm chaån ñoaùn; trong tröôøng Löïa choïn 1: taàm soaùt thöôøng qui döïa vaøo tuoåi meï, ñoä môø
hôïp keát quaû NIPT baát thöôøng, ñoøi hoûi caàn thöïc hieän xeùt
da gaùy (ÑMDG), sinh hoùa maùu meï hay nhöõng marker
nghieäm xaâm laán nhö sinh thieát gai nhau hoaëc choïc oái.
khaùc treân sieâu aâm ôû tam caù nguyeät I. Sau khi tính toaùn nguy cô döïa vaøo taàm soaùt thöôøng qui, tuøy thuoäc vaøo
NIPT khoâng ñöôïc chæ ñònh roäng raõi trong nhoùm ñoái
nguy cô cuûa töøng caù nhaân maø löïa choïn böôùc tieáp theo:
töôïng nguy cô thaáp vì giaù trò tieân ñoaùn döông trong
khoâng caàn xeùt nghieäm chuyeân saâu hôn / NIPT / xeùt
nhoùm ñoái töôïng naøy thaáp hôn giaù trò tieân ñoaùn döông ôû
nghieäm xaâm laán choïc oái. ISOUG uûng hoä löïa choïn naøy.
nhoùm nguy cô cao.
Löïa choïn 2: NIPT laø xeùt nghieäm taàm soaùt ñaàu tieân “first line”.
ÔÛ nhöõng tröôøng hôïp keát quaû NIPT bình thöôøng, khoâng 131
neân tieán haønh xeùt nghieäm thöôøng qui taàm soaùt trisomy
Ñoä chính xaùc cuûa NIPT treân ñoái töôïng song thai caàn
13, 18, 21 ôû tam caù nguyeät I döïa vaøo tuoåi meï, ÑMDG
ñöôïc khaûo saùt theâm ñeå ñaày ñuû döõ lieäu coù theå keát luaän.
vaø sinh hoùa maùu. Söï khaùc bieät trong caùch dieãn giaûi keát quaû NIPT giöõa caùc NIPT coù theå ñöôïc chæ ñònh trong nhöõng tröôøng hôïp nguy
nhaø cung caáp xeùt nghieäm caàn ñöôïc nghieân cöùu saâu hôn.
cô taàm soaùt 3 thaùng ñaàu ôû möùc ñoä trung bình. NIPT coù theå xem xeùt thay theá xeùt nghieäm xaâm laán trong nhöõng
Khoâng khuyeán caùo khaûo saùt caùc soft marker cuûa
tröôøng hôïp xeùt nghieäm taàm soaùt thöôøng qui baát thöôøng.
trisomy 21 treân sieâu aâm trong tröôøng hôïp NIPT cho keát quaû bình thöôøng vì caùc soft marker trong tröôøng
Vai troø cuûa NIPT: thay theá xeùt nghieäm xaâm laán trong
hôïp naøy coù tæ leä döông tính giaû cao vaø giaù trò tieân ñoaùn
nhöõng tröôøng hôïp xeùt nghieäm taàm soaùt thöôøng qui cho
döông raát keùm.
nguy cô cao 1:10 nhöng khoâng phaùt hieän baát thöôøng gì treân sieâu aâm, caàn ñöôïc ñaùnh giaù baèng nhieàu nghieân cöùu
NIPT – moät xeùt nghieäm khoâng xaâm laán tröôùc sinh ñang
tieàn cöùu. Tuy nhieân, yù kieán chuyeân gia cho raèng NIPT
daàn trôû neân khaû thi, coù tính öùng duïng cao khoâng nhöõng
khoâng theå thay theá ñöôïc caùc xeùt nghieäm xaâm laán trong
trong vieäc taàm soaùt leäch boäi maø coù theå ñöôïc öùng duïng
nhoùm ñoái töôïng naøy.
trong taàm soaùt caùc hoäi chöùng di truyeàn khaùc.
Trong tröôøng hôïp coù baát thöôøng hình thaùi phaùt hieän
Caàn coù theâm nhieàu nghieân cöùu tieàn cöùu khaûo saùt hieäu
treân sieâu aâm, chæ ñònh choïc oái xeùt nghieäm karyotype
quaû cuõng nhö öùng duïng roäng raõi cuûa caùc xeùt nghieäm
thai nhi vaãn khoâng thay ñoåi, duø tröôùc ñoù NIPT cho keát
khoâng xaâm laán tröôùc sinh trong caùc nhoùm ñoái töôïng
quaû bình thöôøng.
khaùc nhau.
THOÂNG TIN ÑAØO TAÏO Y KHOA LIEÂN TUÏC
Hoïp maët caùc chuyeân gia TOÁI ÖU HOÙA KEÁT CUÏC BEÄNH NHAÂN
ÑAÙP ÖÙNG KEÙM VÔÙI KÍCH THÍCH BUOÀNG TRÖÙNG TRONG IVF
KS. Equatorial, ngaøy 18/04/2015
ñaùp öùng keùm. Caùc chuyeân gia ñeàu coù cô hoäi trình baøy tình hình chaån ñoaùn vaø ñieàu trò thöïc tieãn ôû trung taâm cuõng nhö neâu ra nhöõng vaán ñeà khi ñöùng tröôùc nhöõng beänh nhaân ñaùp öùng keùm trong IVF. Trong hai baøi baùo caùo ôû buoåi hoïp maët, ThS. Vöông Thò Ngoïc Lan ñaõ toång keát phaàn thaûo luaän naøy vaø caäp nhaät veà chaån ñoaùn cuõng nhö ñieàu trò beänh nhaân ñaùp öùng keùm trong IVF ñaày haáp daãn vaø suùc tích. Beänh nhaân ñaùp öùng keùm laø moät vaán ñeà phöùc taïp, coøn
Keát thuùc buoåi hoïp maët, caùc chuyeân gia hoã trôï sinh saûn
nhieàu tranh luaän trong chaån ñoaùn vaø höôùng giaûi quyeát.
ñaõ ñoàng thuaän ñöôïc moät soá vaán ñeà vaø moät soá vaán ñeà
Ñeå taïo cô hoäi cho caùc chuyeân gia caû nöôùc thaûo luaän
vaãn coøn caàn theâm chöùng cöù laâm saøng cuï theå. HOSREM
vaø chia seû veà vaán ñeà naøy, Merck Serono phoái hôïp vôùi
chaân thaønh caûm ôn söï ñoùng goùp yù kieán cuûa caùc chuyeân
HOSREM toå chöùc buoåi hoïp maët caùc chuyeân gia tö vaán
gia cuõng nhö baùo caùo vieân (ThS. Vöông Thò Ngoïc Lan)
veà ñieàu trò hieám muoän vôùi chuû ñeà “Toái öu hoùa keát cuïc
vaø söï ñieàu haønh cuûa hai chuû toïa (TS. Leâ Hoaøng vaø ThS.
beänh nhaân ñaùp öùng keùm”. Buoåi hoïp maët dieãn ra vaøo
Hoà Maïnh Töôøng). Taát caû ñaõ goùp phaàn mang laïi buoåi hoïp
ngaøy 18/04/2015 taïi KS. Equatorial.
maët thaønh coâng toát ñeïp. HOSREM chaân thaønh caûm ôn coâng ty Merck Serono ñaõ toå chöùc buoåi hoïp maët ñaày
Trong suoát ba tieáng ñoàng hoà, hai möôi boán chuyeân gia ñeán
yù nghóa naøy cuõng nhö luoân ñoàng haønh trong caùc hoaït
töø caùc trung taâm hoã trôï sinh saûn treân khaép ñaát nöôùc ñaõ
ñoäng ñaøo taïo lieân tuïc cuûa HOSREM.
thaûo luaän soâi noåi veà hai vaán ñeà lôùn: (i) tình hình chaån ñoaùn beänh nhaân ñaùp öùng keùm vaø (ii) phaùc ñoà ñieàu trò beänh nhaân 132
Vaên phoøng HOSREM
THOÂNG TIN ÑAØO TAÏO Y KHOA LIEÂN TUÏC
Hoäi nghò VOÂ SINH VAØ KYÕ THUAÄT HOÃ TRÔÏ SINH SAÛN laàn IV “CAÛI TIEÁN CHAÁT LÖÔÏNG TRONG HOÃ TRÔÏ SINH SAÛN” KS. Equatorial, ngaøy 19/04/2015
Vaøo ngaøy 19/04 vöøa qua, Hoäi nghò Voâ sinh vaø Kyõ thuaät hoã
Baùo caùo tieáp theo cuûa BS. AÂu Nhöït Luaân – moät chuyeân
trôï sinh saûn laàn IV vôùi chuû ñeà “Caûi tieán chaát löôïng trong
gia coù nhieàu naêm kinh nghieäm trong vieäc söû duïng thuoác
hoã trôï sinh saûn” ñaõ ñöôïc dieãn ra taïi KS. Equatorial. Hoäi
öùc cheá men thôm hoùa trong hoã trôï sinh saûn – ñaõ mang
nghò thu huùt hôn 300 ñaïi bieåu tham döï töø 23 trung taâm
ñeán nhöõng kieán thöùc raát boå ích veà söû duïng loaïi thuoác naøy
hoã trôï sinh saûn trong caû nöôùc, ngoaøi ra coøn coù söï tham
trong kích thích ruïng tröùng. Nhöõng kieán thöùc ñöôïc seû
döï ñoâng ñaûo cuûa caùc baùc só saûn phuï khoa cuõng nhö caùc
chia baèng taát caû taâm huyeát cuûa BS. Luaân trong baøi baùo
chuyeân khoa khaùc hay lónh vöïc khaùc coù lieân quan ñeán
caùo cuõng nhö trong phaàn tranh luaän nhaän ñöôïc raát nhieàu
ñieàu trò voâ sinh vaø hoã trôï sinh saûn...
nhöõng traøng phaùo tay trong hoäi tröôøng.
Sau baøi phaùt bieåu khai maïc hoäi nghò cuûa GS. Nguyeãn
Trong nhieàu naêm qua, lónh vöïc hoã trôï sinh saûn ôû nöôùc
Thò Ngoïc Phöôïng – ngöôøi ñaët nhöõng coät moác ñaàu tieân
ta ñaõ coù nhöõng böôùc phaùt trieån vöôït baäc veà caû soá löôïng
trong lòch söû phaùt trieån gaàn 20 naêm qua cuûa kyõ thuaät hoã
laãn chaát löôïng, coù nhöõng kyõ thuaät chuyeân saâu tieäm caän
trôï sinh saûn taïi Vieät Nam, chöông trình hoäi nghò vôùi 17
vôùi trình ñoä cuûa khu vöïc vaø treân theá giôùi. Baøi baùo caùo keát
baùo caùo hoäi tröôøng chia laøm 4 phieân (vôùi 2 hoäi tröôøng veä
thuùc phieân khai maïc cuûa ThS. Hoà Maïnh Töôøng giôùi thieäu
tinh) ñaõ dieãn ra trong khoâng khí raát soâi noåi vaø haøo höùng.
ñeán toaøn theå hoäi tröôøng nhöõng coâng ngheä, kyõ thuaät môùi cuõng nhö nhöõng xu höôùng phaùt trieån trong thôøi gian tôùi
Phieân khai maïc hoäi nghò môû ñaàu baèng baøi baùo caùo
cuûa kyõ thuaät hoã trôï sinh saûn. Ñeå caùc kyõ thuaät hoã trôï sinh
“ÖÙng duïng nguyeân taéc sinh lyù ñeå kích thích baèng
saûn ñaït ñöôïc hieäu quaû cao hôn nöõa, ñoàng thôøi cuõng phaûi
gonadotrophin” cuûa TS. J∅rgen Grinsted ñeán töø Ñan
an toaøn vaø giaûm ñöôïc chi phí ñieàu trò... thì caùc trung taâm
Maïch. Baøi baùo caùo chia seû nhöõng kinh nghieäm quí baùu
trong nöôùc cuõng phaûi khoâng ngöøng caûi tieán ñeå theo kòp
veà vieäc söû duïng hMG tinh khieát cao coù boå sung hCG (HP-
caùc xu höôùng naøy.
hMG) trong kích thích buoàng tröùng – moät coâng thöùc coøn nhieàu tranh caõi veà cô cheá vaø hieäu quaû. Phaàn thaûo luaän raát
Phieân tieáp theo cuûa hoäi nghò laø nhöõng chia seû kinh
soâi noåi ngay sau ñoù giöõa caùc chuyeân gia ñaàu ngaønh cuûa
nghieäm thöïc tieãn laâm saøng veà nhöõng vaán ñeà gaëp phaûi
Vieät Nam vôùi chuyeân gia ñeán töø Baéc AÂu cho thaáy ñaây
trong ñieàu trò voâ sinh vaø caùc kyõ thuaät hoã trôï sinh saûn.
thöïc söï laø moät ñeà taøi nhaän ñöôïc söï quan taâm raát lôùn.
Baøi baùo caùo môû ñaàu veà vai troø cuûa phaãu thuaät noäi soi 133
THOÂNG TIN ÑAØO TAÏO Y KHOA LIEÂN TUÏC
baét ñaàu ñöôïc aùp duïng roäng raõi trong caùc trung taâm ôû nöôùc ta. Chuaån bò noäi maïc töû cung cho chuyeån phoâi tröõ laïnh laø moät khaâu raát quan troïng. Baøi baùo caùo veà caùc phaùc ñoà chuaån bò noäi maïc töû cung cuûa ThS. Giang Huyønh Nhö giuùp caùc baùc só laâm saøng coù caùi nhìn khaùi quaùt, phaân tích ñöôïc öu khuyeát ñieåm vaø choïn löïa ñöôïc phaùc ñoà phuø hôïp vôùi moãi ñoái töôïng beänh nhaân. Tieáp tuïc phaàn caäp nhaät veà caùc kieán thöùc laâm saøng, ThS. Vöông Thò Ngoïc Lan giôùi thieäu phöông phaùp söû duïng GnRH ñoàng vaän khôûi ñoäng tröôûng thaønh noaõn vôùi nhieàu cuûa TS. Buøi Chí Thöông – phaãu thuaät vieân coù nhieàu naêm
öu ñieåm hôn so vôùi phöông phaùp söû duïng hCG truyeàn
kinh nghieäm thöïc hieän nhöõng kyõ thuaät moå noäi soi treân
thoáng. Phöông phaùp naøy höùa heïn seõ laø moät phöông
caùc ñoái töôïng ñieàu trò voâ sinh ñöôïc hoäi tröôøng laéng nghe
phaùp phoå bieán trong töông lai giuùp cho kích thích buoàng
vaø thaûo luaän tích cöïc. Nhöõng kyõ thuaät naøy hieän nay ñöôïc
tröùng an toaøn vaø hieäu quaû hôn. Vôùi phong caùch trình baøy
aùp duïng khaù roäng raõi ñöa ñeán nhieàu lôïi ích, tuy nhieân,
loâi cuoán, caùc baøi baùo caùo thöïc söï ñeå laïi nhöõng aán töôïng
beân caïnh ñoù cuõng coù nhöõng nguy cô cuûa vieäc laïm duïng
saâu ñaäm vôùi ñaïi bieåu tham döï.
kyõ thuaät. Baøi baùo caùo nhaán maïnh ñeán vieäc aùp duïng y hoïc chöùng cöù vaø caù theå hoùa treân töøng tröôøng hôïp cuï theå
Song song vôùi caùc baùo caùo ôû hoäi tröôøng chính, coøn coù
ñeå ñaït ñöôïc hieäu quaû ñieàu trò cao hôn. Baøi baùo caùo cuûa
2 phieân hoäi thaûo veä tinh taäp trung chuû yeáu veà quaûn trò
ThS. Leâ Ñaêng Khoa noùi veà moät khía caïnh khaùc trong
chaát löôïng trong hoã trôï sinh saûn vaø caùc vaán ñeà khaùc
ñieàu trò voâ sinh hieän chöa ñöôïc quan taâm ñaàu tö ñoàng boä
trong labo.
trong caùc trung taâm, ñoù laø voâ sinh nam. Nhaèm giuùp cho quaù trình chaån ñoaùn vaø ñieàu trò voâ sinh nam ngaøy caøng
Ñeå caûi thieän chaát löôïng trong hoã trôï sinh saûn nhaèm
toát hôn, baøi baùo caùo nhaán maïnh vieäc phaân loaïi, ñaùnh
phuïc vuï beänh nhaân ñöôïc toát nhaát, moät heä thoáng quaûn
giaù vaø dieãn giaûi keát quaû sinh thieát tinh hoaøn caàn phaûi
trò chaát löôïng toát seõ laø troïng ñieåm caàn phaùt trieån cuûa
tuaân theo baûng ñaùnh giaù ñöôïc khuyeán caùo bôûi Hieäp hoäi
moät trung taâm thuï tinh trong oáng nghieäm (TTTON). Caû
Nam khoa Chaâu AÂu. Baøi baùo caùo “Chia tröùng – seû chia
3 baøi baùo caùo taïi phieân hoäi thaûo veä tinh ñaàu tieân ñeàu taäp
haïnh phuùc, nhaân ñoâi cô hoäi” cuûa TS. Vuõ Minh Ngoïc ñeà
trung vaøo noäi dung naøy. Baøi baùo caùo cuûa TS. Adrianne
caäp ñeán moät vaán ñeà khoâng phaûi laø môùi meû, ñaõ ñöôïc aùp
Pope trình baøy veà heä thoáng quaûn trò chaát löôïng (QMS)
duïng coù hieäu quaû treân theá giôùi töø raát laâu, tuy nhieân, vieäc
trong hoã trôï sinh saûn, trong ñoù coù loàng gheùp nhöõng kinh
aùp duïng taïi nöôùc ta caàn chuù yù ñeán nhöõng vaán ñeà phaùp
nghieäm thöïc haønh taïi UÙc (nôi baø ñang laøm vieäc). Maëc
lyù coù lieân quan.
duø chæ vôùi 20 phuùt trình baøy, baøi baùo caùo ñaõ mang tôùi caùi nhìn roäng môû hôn veà quaûn trò chaát löôïng vaø caùc giaù
Phieân laøm vieäc tieáp theo veà nhöõng vaán ñeà thuoäc maûng
trò coát loõi trong hoã trôï sinh saûn döôùi goùc nhìn cuûa ngöôøi
laâm saøng trong ñieàu trò voâ sinh ñöôïc baét ñaàu baèng baøi
quaûn trò chaát löôïng. Töø ñoù, hoaïch ñònh caùc giaù trò caàn
baùo caùo cuûa TS. Nguyeãn Xuaân Hôïi. Baøi baùo caùo trình
caûi tieán vaø caùch thöïc hieän, nhaèm mang giaûi phaùp toång
baøy veà nhöõng nguyeân nhaân vaø giaûi phaùp xöû trí cho
theå ñeå phuïc vuï beänh nhaân ñieàu trò hieám muoän ñöôïc toát
tröôøng hôïp thaát baïi laøm toå lieân tieáp – moät vaán ñeà cöïc
nhaát. Trong giaûi phaùp toång theå maø QMS mang laïi, kieåm
kyø nan giaûi. Qua baøi baùo caùo, chuùng ta thaáy hieän nay duø
soaùt chaát löôïng (QC) nhö baøi baùo caùo cuûa TS. J∅rgen
ñaõ coù nhieàu tieán boä nhöng vieäc ñaùnh giaù nguyeân nhaân
Grinsted laø thaønh phaàn raát quan troïng goùp phaàn vaøo
cuõng nhö quyeát ñònh xöû trí trong tröôøng hôïp laâm saøng
hieäu quaû cuûa QMS. Nhaäp giaù trò ñaàu vaøo vaø phaân tích
naøy vaãn coøn nhieàu khoù khaên. Caàn caù theå hoùa trong xöû trí
döõ kieän, hai vieäc töôûng chöøng nhö raát ñôn giaûn nhöng
ñeå ñaït ñöôïc hieäu quaû phuø hôïp nhaát.
thöïc söï caàn nhieàu ñaàu tö trí löïc vaø con ngöôøi. Baøi baùo caùo giuùp cho caùc ñaïi bieåu coù caùi nhìn thöïc teá vaø aùp duïng
Theo xu höôùng chung cuûa theá giôùi, chuyeån phoâi tröõ laïnh 134
vaøo thöïc tieãn toát hôn.
THOÂNG TIN ÑAØO TAÏO Y KHOA LIEÂN TUÏC
Tieáp noái hai baøi baùo caùo cuûa caùc chuyeân gia nöôùc ngoaøi, baøi baùo caùo “Söû duïng moâ hình tieân löôïng trong tö vaán vaø ñieàu trò hieám muoän” cuûa chuyeân vieân quaûn trò chaát löôïng TTTON Phaïm Döông Toaøn (IVF Myõ Ñöùc) giôùi thieäu ñeán caùc ñaïi bieåu tham döï moät coâng cuï coù tieàm naêng lôùn goùp phaàn taêng hieäu quaû tö vaán vaø ñieàu trò hieám muoän baèng phöông phaùp TTTON. Ñoàng thôøi, nhöõng kinh nghieäm söû duïng thöïc tieãn taïi IVF Myõ Ñöùc cuõng ñöôïc giôùi thieäu ñeán ñoâng ñaûo ñaïi bieåu tham döï. Phaàn thaûo luaän soâi noåi giöõa ñaïi bieåu tham döï vaø caùc baùo caùo vieân cho thaáy möùc ñoä aán töôïng cuûa caùc ñeà taøi ñöôïc baùo caùo cuõng nhö tieàm naêng
nay trong xöû trí öù dòch oáng daãn tröùng ôû beänh nhaân voâ
phaùt trieån maïnh meõ cuûa vaán ñeà quaûn trò, kieåm soaùt chaát
sinh. Baùo caùo neâu ra nhieàu quan ñieåm vaø höôùng xöû trí
löôïng trong lónh vöïc hoã trôï sinh saûn ôû nöôùc ta.
khaùc nhau treân tinh thaàn y hoïc chöùng cöù. Tuy nhieân, seõ khoâng coù moät xöû trí chung cho taát caû caùc tröôøng hôïp,
Phieân hoäi thaûo veä tinh thöù hai môû ñaàu baèng moät baùo
maø vôùi moãi caù theå khaùc nhau seõ ñöôïc xöû trí phuø hôïp
caùo cuûa PGS. TS. Leâ Minh Taâm, giôùi thieäu moät keát quaû
theo nhöõng caùch khaùc nhau. Vieäc ñieàu trò caàn caân nhaéc
nghieân cöùu ñöôïc thöïc hieän taïi Trung taâm Noäi tieát sinh
kyõ caøng giöõa lôïi ích vaø nguy cô ñeå khoâng ñöa ñeán ñieàu
saûn vaø Voâ sinh, Ñaïi hoïc Y Döôïc Hueá. Keát quaû nghieân
trò quaù möùc. Vaán ñeà ñaøo taïo phaãu thuaät vieân ñuû khaû
cöùu cho thaáy yeáu toá phaân chia phoâi sôùm laø moät coâng cuï
naêng cuõng laø moät vaán ñeà quan troïng.
hoã trôï ñaéc löïc cho caùc nhaø phoâi hoïc laâm saøng choïn loïc ñöôïc nhöõng phoâi coù söùc soáng toát nhaèm naâng cao hieäu
Baùo caùo kheùp laïi hoäi nghò cuûa ThS. Hoà Maïnh Töôøng giôùi
quaû cuûa TTTON. Tieáp tuïc veà vaán ñeà choïn löïa phoâi toái öu,
thieäu phöông phaùp boå sung testosterone qua da nhaèm
baùo caùo cuûa ThS. Mai Coâng Minh Taâm veà öu ñieåm cuûa
laøm taêng hieäu quaû ñaùp öùng kích thích buoàng tröùng ôû
heä thoáng time-lapse (heä thoáng quan saùt phoâi lieân tuïc
ñoái töôïng ñaùp öùng keùm. Vôùi nhieàu öu ñieåm neân ñaây coù
baèng camera) cho ñaïi bieåu tham döï moät caùi nhìn khaùi
theå seõ laø moät höôùng ñi trong töông lai. Tuy nhieân, hieän
quaùt veà öu-khuyeát ñieåm cuûa heä thoáng naøy. Nhöõng chia
phöông phaùp naøy hieän vaãn caàn theâm nhieàu nghieân cöùu
seû tieáp theo veà kinh nghieäm thöïc tieãn thu thaäp ñöôïc
ñeå khaúng ñònh ñöôïc hieäu quaû.
trong quaù trình thöïc hieän giuùp caùc trung taâm muoán trieån khai aùp duïng heä thoáng naøy coù ñöôïc caùi nhìn thöïc teá hôn.
Hoäi nghò Voâ sinh vaø Kyõ thuaät hoã trôï sinh saûn laàn IV vôùi chuû ñeà “Caûi tieán chaát löôïng trong hoã trôï sinh saûn” ñaõ
Xen keõ giöõa hai baùo caùo naøy laø moät baùo caùo nghieân
keát thuùc moät caùch toát ñeïp. Nhö ñaõ ñeà caäp treân ñaây,
cöùu cuûa BS. Traàn Phöông Linh veà hieäu quaû cuûa phöông
hieän nay, chuyeân ngaønh hoã trôï sinh saûn taïi Vieät Nam
phaùp laøm toån thöông nheï noäi maïc töû cung trong nhöõng
ñaõ töøng böôùc tieäm caän vaø ngang baèng vôùi caùc nöôùc
tröôøng hôïp thaát baïi laøm toå nhieàu laàn chöa roõ nguyeân
trong khu vöïc vaø treân theá giôùi. Tuy nhieân, nhöõng kieán
nhaân. Maëc duø nghieân cöùu coøn nhieàu haïn cheá, nhöng
thöùc vaø kyõ thuaät môùi treân theá giôùi vaãn tieáp tuïc ra ñôøi
höùa heïn coù theå laø moät giaûi phaùp laâm saøng ñôn giaûn giuùp
nhaèm caûi thieän hieäu quaû, ñoä an toaøn cuûa caùc kyõ thuaät
caûi thieän keát quaû cho nhoùm beänh nhaân ñaëc bieät naøy.
hoã trôï sinh saûn. Khoâng naèm ngoaøi xu theá phaùt trieån ñoù, ngaønh hoã trôï sinh saûn nöôùc ta cuõng phaûi vaän ñoäng
Caùc ñeà taøi baùo caùo taïi hoäi nghò naêm nay thu huùt söï quan
vaø tieán boä khoâng ngöøng. Vaø nhöõng dieãn ñaøn chia seû
taâm vaø tham gia thaûo luaän soâi noåi cuûa ñoâng ñaûo ñaïi bieåu
kinh nghieäm ñöôïc HOSREM toå chöùc thöôøng nieân nhö
tham döï cho ñeán nhöõng baùo caùo trong phieân keát thuùc
hoäi nghò naøy ñöôïc ghi nhaän goùp phaàn quan troïng trong
cuûa hoäi nghò.
doøng vaän ñoäng khoâng ngöøng nghæ cuûa ngaønh hoã trôï sinh saûn Vieät Nam.
Taïi phieân IV, BS. AÂu Nhöït Luaân moät laàn nöõa thu huùt ngöôøi nghe bôûi baøi baùo caùo veà nhöõng quan ñieåm hieän
Buøi Quang Trung - Nguyeãn Thò Ngoïc Anh 135
THOÂNG TIN ÑAØO TAÏO Y KHOA LIEÂN TUÏC
Traûi nghieäm töø Khoùa hoïc KYÕ NAÊNG ÖÙNG XÖÛ, TÖ VAÁN NHIEÄT TÌNH, ÑAÉC NHAÂN TAÂM VAØ HIEÄU QUAÛ laàn VIII KS. Park Royal, ngaøy 22 vaø 29/03/2015
tieáp chaân thaønh môùi thaät söï phaùt huy heát taùc duïng. “Ñöøng troâng chôø moät moâi tröôøng laøm vieäc khoâng aùp löïc vì khoâng coù aùp löïc ñoàng nghóa vôùi khoâng coù phaán ñaáu vaø khoâng phaùt trieån”, toâi raát taâm ñaéc vôùi caâu noùi cuûa thaày Thaûo. Khoâng chæ trong y teá, moãi ngaønh ngheà ñeàu mang nhöõng caêng thaúng vaø söùc eùp rieâng. Ñieàu kyø dieäu chæ xaûy ra khi moãi ngöôøi bieát caùch ñaët aùp löïc vaøo ñuùng vò trí, laøm beä phoùng cho söï phaùt trieån cuûa baûn thaân. Vaø ñaâu ñoù vaãn coøn söï chung tay cuûa caùc ñoàng nghieäp, Khoùa hoïc “Kyõ naêng öùng xöû, tö vaán nhieät tình, ñaéc nhaân
nhöõng ngöôøi coù theå tieáp theâm naêng löôïng ñeå ngoïn löûa
taâm vaø hieäu quaû” laàn VIII ñöôïc tieán haønh trong hai ngaøy
nhieät tình chaùy maõi.
22 vaø 29/03/2015 vöøa qua vôùi söï tham gia cuûa 25 hoïc vieân laø caùc y baùc só, nöõ hoä sinh, nhaân vieân beänh vieän.
Khoâng chæ cung caáp nhöõng kyõ naêng meàm trong giao tieáp, noùi chuyeän tröôùc coâng chuùng, laøm vieäc nhoùm;
“Moät cuï giaø vieáng chuøa Moät Coät
ñeán vôùi khoùa hoïc, hoïc vieân coøn ñöôïc laéng ñoïng trong
Chôït voâ tình rôi maûnh caø sa
nhöõng phuùt traûi loøng cuûa caùc ñoàng nghieäp, nhöõng chia
OÂng maõi tìm treân töøng baäc ñaù
seû raát thaät, raát gaàn guõi veà nhöõng traûi nghieäm vui buoàn
Boãng baát ngôø thaáy chöõ 3K”
trong cuoäc soáng vaø coâng vieäc haøng ngaøy. “Laéng nghe ñeå hieåu, hieåu ñeå yeâu thöông”. Khoâng gian cuûa lôùp hoïc
Nhöõng hoïc vieân ñaõ töøng tham gia khoùa hoïc vôùi Giaûng
khoâng coøn laø moät moâi tröôøng sö phaïm vôùi thaày vaø troø,
vieân Leâ Taán Thaûo chaéc haún ñeàu nhaän ra kyù hieäu thaân
maø trôû thaønh moät maùi aám gia ñình thöïc söï.
thuoäc 3K ñöôïc göûi gaém qua hình aûnh cuï giaø ñi chuøa Moät Coät. 3K laø vieát taét cuûa 3 chöõ Khoâng, nghóa laø:
Töø naêm 2011 ñeán nay, HOSREM hôïp taùc vôùi Tröôøng
Khoâng oaùn traùch, Khoâng than phieàn vaø Khoâng chæ
Dale Carnegie Vietnam ñaõ gaàn 5 naêm, Khoùa hoïc “Kyõ
trích. Ñaây cuõng laø nguyeân taéc ñaàu tieân trong 9 nguyeân
naêng öùng xöû, tö vaán nhieät tình, ñaéc nhaân taâm vaø hieäu
taéc Vaøng cuûa Dale Carnegie. Phaùt bieåu coù veû ñôn giaûn
quaû” ñöôïc toå chöùc ñeán laàn VIII nhöng vaãn luoân thu huùt
nhöng ñeå thöïc hieän ñöôïc nhöõng nguyeân taéc naøy vaøo
söï quan taâm vaø mong moûi cuûa ngöôøi hoïc. Ñieàu ñoù cho
cuoäc soáng vaø öùng duïng trong coâng vieäc thì caàn caû moät
thaáy vai troø voâ cuøng thieát yeáu cuûa vieäc phaùt trieån nhaân
chaëng ñöôøng daøi khoâng ngöøng reøn luyeän vaø hoïc hoûi.
vieân y teá veà maët kyõ naêng meàm, trong ñoù kyõ naêng giao
Treân chaëng ñöôøng aáy, khoâng traùnh khoûi nhöõng luùc va
tieáp ñöùng haøng ñaàu. Caàn coù theâm nhieàu khoùa hoïc Ñaéc
vaáp vaøo “caïm baãy”: baãy ñoäng vieân, baãy phaûn khaùng...;
nhaân taâm ñeå nhaân vieân ñöôïc trau doài vaø reøn luyeän “taâm
khoâng ít nhöõng laàn ñoái maët vôùi aùp löïc töø nhieàu phía;
dòch vuï”, nhaèm xaây döïng moät dòch vuï y teá vôùi giaù trò coát
maø rieâng ñoái vôùi nhaân vieân y teá laø aùp löïc coâng vieäc, aùp
loõi laø tính nhaân vaên.
löïc ñoái dieän sinh töû, aùp löïc töø phía beänh nhaân vaø thaân nhaân... Chính trong hoaøn caûnh ñoù, nhöõng baøi hoïc voâ giaù veà caùch öùng xöû kheùo leùo, veà caùch laéng nghe vaø giao 136
Heâ Thanh Nhaõ Yeán
THOÂNG TIN ÑAØO TAÏO Y KHOA LIEÂN TUÏC
Khoùa taäp huaán KIEÁN THÖÙC CÔ BAÛN TRONG HOÃ TRÔÏ SINH SAÛN laàn VII KS. Mo¨venpick, ngaøy 14-15/03/2015
ñeà raát ñöôïc quan taâm trong thôøi gian vöøa qua. Keát thuùc khoùa taäp huaán laø phaàn trình baøy ñöôïc caùc hoïc vieân quan taâm vaø ñaùnh giaù cao cuûa ThS. Hoà Maïnh Töôøng veà caäp nhaät caùc thoâng tö môùi trong hieám muoän vaø hoã trôï sinh saûn. Beân caïnh ñoù, vai troø cuûa caùc nöõ hoä sinh / ñieàu döôõng moät laàn nöõa ñöôïc ñaùnh giaù cao, khaúng ñònh ñöôïc vò trí quan troïng cuõng nhö söï ñoùng goùp aâm thaàm maø to lôùn cuûa caùc nöõ hoä sinh / ñieàu döôõng cho söï thaønh coâng cuûa ngaønh hoã trôï sinh saûn taïi Vieät Nam noùi rieâng vaø treân theá giôùi noùi chung. Ban Toå chöùc traân troïng söï coáng hieán giaûng daïy cuûa Ban Giaûng vieân (goàm ThS. Hoà Maïnh Töôøng, ThS. Vöông Thò Ngoïc Lan, BS. Leâ Tieåu My, BS. Phuøng Huy Tuaân, ThS. Nguyeãn Khaùnh Linh, ThS. Trieäu Thò Ngoïc Thu) vaø söï Vaøo ngaøy 14 vaø 15 thaùng 03 naêm 2015, Khoùa taäp huaán
tham gia nhieät tình tích cöïc cuûa caùc hoïc vieân. Chuùng
Kieán thöùc cô baûn trong hoã trôï sinh saûn do HOSREM phoái
toâi cuõng göûi lôøi caûm ôn ñeán caùc coâng ty taøi trôï (MSD,
hôïp vôùi Trung taâm Nghieân cöùu Di truyeàn vaø Söùc khoûe
Höôùng Vieät vaø Ferring) ñaõ hoã trôï taøi chính vaø söï tö vaán
Sinh saûn (CGRH), Khoa Y, Ñaïi hoïc Quoác Gia TPHCM
chuyeân moân cuûa CGRH ñaõ goùp phaàn giuùp khoùa taäp
toå chöùc ñaõ ñoùn tieáp hôn 80 hoïc vieân ñeán töø nhieàu beänh
huaán ñöôïc dieãn ra thaønh coâng toát ñeïp.
vieän, phoøng khaùm chuyeân khoa saûn vaø trung taâm hoã trôï sinh saûn treân caû nöôùc.
Ñöôïc toå chöùc laàn ñaàu tieân vaøo naêm 2008 vôùi muïc tieâu cung caáp kieán thöùc cô baûn trong hoã trôï sinh saûn cho nöõ
Vaãn vôùi phöông phaùp giaûng daïy laáy hoïc vieân laøm trung
hoä sinh vaø ñieàu döôõng, hieän nay khoùa taäp huaán ñaõ môû
taâm, caùc giaûng vieân thöïc söï ñaõ loâi cuoán ñöôïc caùc hoïc
roäng ñoái töôïng tham döï ñeå ñaùp öùng ñöôïc nhu caàu cuûa
vieân tham gia vaøo baøi giaûng cuûa mình, töø ñoù, kieán thöùc
caùc ñoàng nghieäp coâng taùc trong ngaønh hoã trôï sinh saûn.
ñöôïc hoïc vieân tieáp thu, ghi nhôù vaø phaùt huy hôn nöõa.
Ñieàu khích leä lôùn nhaát vôùi Ban Toå chöùc laø keát quaû baøi kieåm
Traûi qua gaàn moät ngaøy röôõi hoïc taäp vaø tích cöïc trao ñoåi
tra cuoái khoùa cuûa haàu heát caùc hoïc vieân tham gia khoùa
vôùi nhöõng giaûng vieân, caùc hoïc vieân ñaõ ñöôïc heä thoáng
taäp huaán ñeàu ñaït treân ñieåm trung bình, trong ñoù, soá baøi
vaø caäp nhaät theâm kieán thöùc trong hoã trôï sinh saûn xoay
ñaït loaïi gioûi chieám hôn 60%. Ngoaøi ra, caùc hoïc vieân ñeàu
quanh caùc chuû ñeà: chu kyø kinh nguyeät vaø thuï tinh; döï
ñaùnh giaù cao nhöõng chuû ñeà trong khoùa hoïc naøy raát höõu
tröõ buoàng tröùng vaø aûnh höôûng cuûa tuoåi leân sinh saûn; moät
ích cho coâng vieäc hieän taïi. Ñaây laø nguoàn ñoäng löïc raát lôùn
soá beänh lyù thöôøng gaëp trong voâ sinh; caùch thöùc tieáp caän
ñeå HOSREM tieáp tuïc trieån khai caùc khoùa taäp huaán, hoäi
vaø khaùm moät caëp vôï choàng voâ sinh; caùc kyõ thuaät hoã
nghò, hoäi thaûo ñeå cung caáp kieán thöùc cho ñoâng ñaûo hoäi
trôï sinh saûn ñieàu trò voâ sinh; caäp nhaät caùc phaùc ñoà kích
vieân HOSREM vaø caùc ñoàng nghieäp trong ngaønh.
thích buoàng tröùng; caùc bieán chöùng trong ñieàu trò voâ sinh vaø an toaøn tieâm thuoác trong hoã trôï sinh saûn – moät chuû
Vaên phoøng HOSREM 137
05 thรกng 05 nฤ m 2015