PHARMANEWS PARO APRESENTA
O estudo da proteção cardíaca e renal com empagliflozina em pacientes não diabéticos (Ensaio EMPA-KIDNEY)
#13
Introdução Existem diversas opções de agentes antihiperglicêmicos
para
o
tratamento
Um novo estudo no horizonte...
do
Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2). Quando um paciente é inicialmente diagnosticado com DM2,
normalmente
começa
a
tomar
agentes orais antes de iniciar a insulina. Dos agentes
orais,
os
inibidores
do
co-
transportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) têm evidências de benefício cardiovascular em
pacientes
diabéticos.
Atualmente,
existem 4 inibidores do SGLT2 aprovados no Canadá - empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina e ertugliflozina (1); tanto a empagliflozina quanto a canagliflozina têm evidências de benefícios cardiovasculares e de
mortalidade
(2,3),
mas
apenas
a
empagliflozina será discutida no restante deste artigo porque é o foco de um novo estudo internacional.
Recentemente, um novo ensaio clínico em andamento começou a examinar os efeitos da empagliflozina em
pacientes
com
doença
renal
crônica (DRC), excluindo diabetes (4). Embora a nefropatia e as doenças cardiovasculares sejam complicações comuns do diabetes a longo prazo, o objetivo
deste
estudo
é
examinar
outras aplicações da empagliflozina, uma vez que foi bem tolerada e demonstrou renais
e
reduzir
complicações
cardiovasculares
como
monoterapia ou como complemento na terapia do controle de diabetes. Acredita-se que o mecanismo pelo qual os inibidores de SGLTs atuam para melhorar a função renal, pode não exigir um diagnóstico simultâneo de
diabetes
para
fornecer
um
benefício.
Doença Renal Crônica (DRC) A DRC é definida como lesão renal que progride por 3 meses ou mais. A disfunção renal e a doença renal são muito comumente associadas ao diabetes, especialmente se o nível de glicose no sangue não estiver controlada, não for administrada ou se houver presença de comorbidades (hipertensão, doenças cardiovasculares, tabagismo). A nefropatia diabética é comumente identificada por um aumento lento, mas
≥ 2,0 mg / mmol) e uma diminuição na taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) ≤ progressivo da albuminúria (identificada com relação albumina-creatinina, ACR
60 mL / min (diminuindo em aproximadamente 1 -2 mL/min/ano nas fases iniciais) (5). Os pacientes com DRC podem experimentar uma redução na qualidade de vida e podem eventualmente precisar de diálise se a DRC não for tratada.
Mecanismo de ação Os inibidores de SGLT2 são proteínas que inibem o SGLT-2, um transportador no túbulo proximal do néfron responsável por 90% da reabsorção de glicose de volta à circulação (6,7). Foi demonstrado que os inibidores de SGLT2 bloqueiam com sucesso a reabsorção de glicose no corpo, causando assim a glicosúria. Devido à natureza do transportador de sódio-glicose, uma molécula de sódio é excretada com glicose quando o transportador é bloqueado, o que se acredita reduzir os níveis de sódio plasmático que podem, por sua vez, contribuir para melhorar as condições cardiovasculares (redução do volume plasmático e da pressão arterial , redução da sobrecarga de fluidos devido à insuficiência cardíaca) (7). É devido a esse mecanismo que se acredita que o esforço crônico
dos
rins
pela
hipertensão
intraglomerular
pode
ser
melhorado,
independentemente de o paciente ter diabetes ou não. Junto com sua capacidade de melhorar o controle glicêmico, a empagliflozina demonstrou reduzir significativamente as taxas de mortalidade cardiovasculares adversos maiores (38% RRR), hospitalizações .
de
eventos
por insuficiência cardíaca (35% de Redução de Risco Relativo) e mortes por qualquer causa (32% RRR) em pacientes diabéticos (2). Mais pesquisas são necessárias para investigar seu impacto na função renal, particularmente na DRC, como no estudo EMPA-KIDNEY.
Figura 1. Conceito mecanístico dos efeitos da inibição de RAS e SGLT-2 na pressão intraglomerular. Imagem da referência 7.
Relevância e Conclusão O estudo EMPA-KIDNEY ainda está em andamento e está nos estágios iniciais de pesquisa. A justificativa do estudo foi publicada recentemente em 25 de outubro de 2018 e pode ser acessada aqui (https://academic.oup.com/ckj/article/11/6/749/5144684) (7). A randomização de 6.000 participantes foi concluída em 9 de fevereiro de 2021. Se o estudo for bem-sucedido em mostrar que a empagliflozina é eficaz em pacientes com DRC não diabéticos, ela
Certifique-se de ler esta importante publicação em no futuro! Mais informações podem ser encontradas no site da
terá aplicações clínicas muito benéficas na redução da progressão e
EMPA-KIDNEY:
mortalidade da doença renal, melhorando a qualidade de vida em
https://www.empakidney.org
pacientes com DRC, independentemente do diagnóstico de diabetes.
Referências 1. RxTx [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Pharmacists Association; c2016 [updated 2019 Feb 01; cited 2021 Feb 20]. Gleevec [Diabetes mellitus]. Available from: http://www.e-therapeutics.ca. Also available in paper copy from the publisher. 2. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, and Inzucchi SE. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015 September 17;373(22):2117-2128. 3. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law Gordon, Desai M, Matthews DR. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med 201;377:644-657. 4. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29 - . Identifier NCT00287391, EMPA-KIDNEY (the study of heart and kidney protection with empagliflozin); 2019 July 20 [cited 2021 Feb 20];[about 10 pages]. Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03594110. 5. McFarlane, Cherney D, Gilber RE, Senior P. Diabetes Canada 2018 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada: Chronic Kidney Disease in Diabetes. Can J Diabetes 2018;42(Suppl 1):S201S2019. 6. Neumiller JJ, Jr White JR, Campbell RK. Sodium-glucose co-transport inhibitors: progress and therapeutic potential in type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2010 Mar 5;70(4):377-85. 7. Herrington WG, Preiss D, Hayne R, von Eynatten M, Staplin N, Hauske SJ, George JT, Green JB, Landray MJ, Baigent C, Wanner C. The potential for improving cardio-renal outcomes by sodium-glucose co-transporter-2 inhibition in people with chronic kidney disease: a rationale for the EMPA-KIDNEY study. Clin Kidney J. 2018 Oct 28;11(6):749-761.
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