05.05.2021 | ISSUE #15
PharmaNews PARO Presenta...
USO DE EVINACUMAB EN PACIENTES CON HIPERCOLESTEROLEMIA REFRACTARIA
INTRODUCCIÓN La hipercolesterolemia familiar heterocigótica, un trastorno genético autosómico dominante, puede conducir a niveles elevados de colesterol LDL en plasma debido a la mutación en el gen del receptor de LDL. Los niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) pueden exponer a los pacientes a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. De acuerdo con un metaanálisis que involucró a 11 millones de adultos, la prevalencia estimada de hipercolesterolemia familiar heterocigótica es de 0.32% en todo el mundo, y se asocia con un riesgo de 10, 20 y 23 veces mayor de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, enfermedad cardiovascular aterosclerótica premedida e hipercolesterolemia severa. en comparación con la población general. A pesar del tratamiento estándar con terapias reductoras de lípidos a las dosis máximas toleradas, que incluyen estatinas, ezetimiba e inhibidores de PCSK9, algunos pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica no pueden alcanzar el nivel de colesterol LDL objetivo debido al nivel basal alto de LDL y los eventos adversos con las terapias estándar. incluidos los síntomas musculares asociados a las estatinas. El tipo 3 de angiopoyetina (ANGPLT3) tiene un papel importante en la regulación del metabolismo lipd al inhibir la lipoproteína lipasa y la lipasa edotelial. En un estudio reciente de fase 2 de prueba de concepto y fase 3 ELIPSE HoFH tiral, evinacumab , un anticuerpo monoclonal completamente humano contra ANGPLT3, demostró ser eficaz para reducir el nivel de colesterol LDL.
MÉTODO En un ensayo de fase 2 doble ciego, controlado con placebo, los pacientes se inscribieron si tenían hipercolesterolema refractario con o sin hipercolesterolemia familiar hipocigótica. La hipercolesterolemia refractaria se definió como un nivel de colesterol LDL ≥ 70 mg por decilitro con aterosquelrosis clínica o un nivel de colesterol LDL ≥ 100 mg por decilitro sin aterosquelrotisis clínica. La hipercolesterolemia familiar hipocigótica se clasificó según el genotipado o los criterios clínicos de acuerdo con los criterios de Simon Broome criteria de la Red de Clínicas de Lípidos Holandeses de la OMS con
una puntuación de 8 puntos o más.
RESULTADO
272 pacientes fueron asignados al azar para recibir evinacumab subcutáneo en dosis de 450 mg semanales (N = 40), 300 mg semanales (N = 43) o 300 mg cada 2 semanas (N = 39) o placebo (N = 41). o evinacumab IV en dosis de 15 mg / kg cada 4 semanas (N = 39) o 5 mg / kg cada 4 semanas (N = 36) o placebo (N = 34). El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual del nivel de colesterol LDL desde el inicio en la semana 16 con evinaccumab subcutáneo o intravenoso en comparación con placebo. (continuado)
RESULTADO (CONT'D)
CONCLUSION
La diferencia en el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio en el LDL con evinacumab subcutáneo en dosis de 450 mg semanales, 300 mg semanales o 300 mg cada 2 semanas y el grupo de placebo fueron los siguientes: -56%, -52,9% y -38,5 % (P <0,001). La diferencia de medias de mínimos cuadrados con respecto al valor inicial en el LDL con evinacumab IV a dosis de 15 mg / kg y 5 mg / kg y el grupo de placebo fueron los siguientes: -50,5% y -24,2% (P <0,001).
Este estudio encontró que el uso de evinacumab redujo el nivel de colesterol LDL y la lipoproteína aterogénica en pacientes con hipercolesterolemia refractaria. De acuerdo con esta información, la adición de evinacumab a las terapias reductoras de lípidos estándar puede beneficiar potencialmente a los pacientes para lograr el nivel de LDL objetivo definido por la guía y, por lo tanto, reducir el riesgo de eventos cardiovasculares y la tasa de mortalidad general.
CITATION ¡Todo el crédito por la información científica está en manos de los autores que trabajaron en la creación del artículo científico!
https://www-nejm-org.libproxy.lib.unc.edu/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2031049? articleTools=true Rosenson, R. S., Burgess, L. J., Ebenbichler, C. F., Baum, S. J., Stroes, E., Ali, S., Khilla, N., Hamlin, R., Pordy, R., Dong, Y., Son, V., & Gaudet, D. (2020). Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia. The New England Journal of Medicine , 383 (24), 2307–2319. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2031049
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