Alucinógenos by Jonatan Gioia

ALUCINÓGENOS

Méd. JONATAN GIOIA PRIMERA CÁTEDRA DE TOXICOLOGÍA - UBA

SOBRE LA HISTORIA DE LOS NÚMEROS…

“LA REALIDAD”

ALUCINÓGENOS Grupo de diferentes sustancias que tienen como característica fundamental alterar y distorsionar la percepción, el pensamiento y el humor generalmente sin compromiso del sensorio (delirium)

 Percepción  Emoción  Cognición

ALUCINÓGENOS LSD: vías serotoninérgicas PCP: vías glutamatérgicas Anfetaminas: vías dopaminérgicas Receptor 5-HT2A complejo funcional con el receptor a glutamato (mGluR2)

FUNCIONES DE LA NEUROTRANSMISIÓN SE Control de los estado de ánimo, de la percepción sensorial y de funciones cognoscitivas superiores. Control del vómito, apetito, inducción al sueño, actividad sexual, función motora. Liberación de hormona antidiurética Precursor de la melatonina, regulador del reloj biológico y los ritmos circadianos La lesión en neuronas SE induce activación motora y un aumento en la agresividad

UNA PRIMERA CLASIFICACIÓN… 1) Derivados del cornezuelo del centeno  LSD 2) Derivados de la triptamina  Psilocina, Bufotenina, DMT 3) Derivados de catecolaminas  Mescalina, Anfetaminas, Miristicina 4) Efectos anticolinérgicos  Escopolamina, Atropina, Hiosciamina 5) Drogas de diseño  PCP, Éxtasis 6) Cannabis sativa

¿DE DÓNDE PROVIENEN? Sintéticos LSD Éxtasis (MDMA) Ketamina Fenciclidina (PCP)

Plantas

Hongos

Floripondio (Brugmansia Amanita muscaria arbórea) Amanita pantherina Chamico (Datura ferox) Psilocybe cumensis Belladona (Atropa belladona) Marihuana Nuez moscada (Myristica fragans) Dama de noche (Ipomea violácea) Peyote (Lophophora williamsii)

LSD – DIETILAMIDA DE ÁCIDO LISÉRGICO

ALBERT HOFFMAN Y ÁCIDO LISÉRGICO

GENERALIDADES Estimulante del SNC y el más potente alucinógenos Alcaloide del ácido lisérgico Componente del hongo Claviceps purpúrea (parásito del del cornezuelo de centeno) Otros alcaloides: ergotamina, ergonovina Papel secante troquelado “COLARSE UNA PEPA” “UN CUARTITO”

MECANISMO DE ACCIÓN  Agonista parcial 5-HT-2, 5HT- 1a, 1c, 1d  Antagonista a nivel periférico: inhibición de la función plaquetaria  Agonista DOPA en núcleo estriado: D1, D2  Aumento de la liberación de glutamato  Tiene efecto simpático y parasimpático  Predomina el simpaticomimético

TOXICOCINÉTICA •Vía de ingreso: oral y mucosas •Buena absorción •Niveles pico a los 30-60 min •Vida media: 8-12 hs •Dosis callejera: 100-200 µg •Metabolismo hepático: hidroxilación del anillo benceno a fenol •Pequeña fracción se elimina por orina •Se detecta en orina hasta el 5° día

MANIFESTACIONES CLÍNICAS En forma inicial  Síndrome Simpáticomimético, posible temblor, hipertermia, hiperglucemia Luego se profundizan los efectos a nivel del SNC (30-90 minutos) Distorsión temporal Sinestesias  “escucho los colores” “veo la música” Labilidad afectiva

INTOXICACIÓN AGUDA -Psicosis inducida -Afectación del JUICIO -Lagrimeo, sialorrea -Rabdomiólisis  IRA -Convulsiones -Coagulopatías -Síndrome Serotoninérgico -Coma

CONCEPTOS A TENER EN CUENTA…

 VIAJE  MAL VIAJE  FLASHBACK  TOLERANCIA

ALGO MÁS SOBRE EL CORNEZUELO DEL CENTENO…

“Las tentaciones de San Antonio” Brughel, el joven

ERGOTISMO: EL FUEGO DE SAN ANTONIO  ALUCINACIONES AMPUTACIONES “FUEGO”

ERGOTISMO

HONGOS ALUCINÃ&#x201C;GENOS

SOBRE LOS HONGOS ALUCINÓGENOS… • Los alucinógenos más antiguos utilizados por el hombre

“OJALÁ QUE LLUEVA, QUE CREZCA EL CUCUMELO”

PSYLOCIBE CUBENSIS "Cogumelo“ significa Hongo en portugues. “teonanacatl” (hongo magico). Hongo coprofílico, sus esporas germinan en el estiércol de rumiantes en lugares soleados y principalmente durante el verano

MECANISMO DE ACCIÓN P

Pscilocibina • Agonistas 5 HT 2A

Pscilocina

“CUCUMELO” Vía oral: frescos o secos Comienzo de acción: 30 o 45 min (la masticación prolongada puede acortar este periodo de tiempo) Duración de acción: 3 a 6 horas Manifestaciones Clínicas:  Enrojecimiento cutáneo  Midriasis; HTA, >FC  Alteraciones visuales y auditivas  Sinestesias  Grandes dosis: hipertermia, convulsiones y coma

AMANITA MUSCARIA

PRINCIPIOS ACTIVOS Poco pasaje de BHE Se metaboliza a muscimol

Ac. IbotĂŠnico

Menos potente ActĂşa sobre R. Glutamato Mas potente Agonista GABA-A > niveles de SE Se elimina por orina sin metab.

Muscimol

AMANITA MUSCARIA Vía oral Secos: al secarse dejan de provocar vómito y el ácido iboténico se transforma en muscimol. Comienzo de acción: 2 a 3hs por VO Duración de acción: 6 a 8hs en dosis habituales

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Ataxia, confusión, sensación de ebriedad y de gran fortaleza física Alucinaciones específicamente concernientes al tamaño del consumidor y las cosas que observa (Alicia en el pais de las maravillas) Movimientos mioclónicos, convulsiones, o coma Midriasis, hipertermia, sequedad de piel y mucosas, vómitos

EN LA CULTURA ACTUALâ&#x20AC;¦

TRATAMIENTO  Generalmente no requieren medicación  Agitación  Diazepam  Intoxicación grave  Síndrome Anticolinérgico  Fisostigmina

“Un hilo de oro”, óleo de John Melhuish Strudwick (1885) Tate Gallery, Londres. Las tres viejas lucen aburridas, en especial Atropos, tijera en mano, que espera el momento de cortar el hilo de la vida, que de dorado va volviéndose gris.

Frederick Sandys (1866-1868). Medea. Birmingham Museum and Art Gallery.

PLANTAS ALUCINÃ&#x201C;GENAS

ATROPA BELLADONA • Contiene atropina, escopolamina, hisociamina •A la media hora da los primeros síntomas  Rubicundez, taquicardia, midriasis, alucinaciones •Uso folcklorico  Neuralgias, expectorante • Puede producir muerte por parálisis respiratoria

DATURA STRAMONIO (CHAMICO - TOLOACHE) • Amplia distribución • Todas las especies son toxicas • Principios activos: • Escopolamina • Hiosciamina • Alucinaciones y Sme anticolinergico

FLORIPONDIO (BRUGMANSIA) • Todas las especies son toxicas • Duración: 15min a 72hs • Principios activos: • Escopolamina • Noratropina • Nicotina (cocimiento)

2 a 3 flores serían una dosis alta cercana a la letal

MANDRÁGORA (MANDRÁGORA AUTUMNALIS)

Tratamiento • Decontaminacion gástrica • Tratamiento de soporte. • Tratamiento Especifico : Fisostigmina Se utiliza en las formas más graves (coma, convulsiones) Administración: siempre lentamente, por el riesgo de producir convulsiones o alteraciones cardiocirculatorias. Las dosis a utilizar serán: 1- Para un adulto: de 1 a 2 mg IV lento (entre 2 y 5 minutos). 2- Para un niño: de 0.2 a 0.5 mg IV lento (en 5 minutos). Puede repetirse a los 15-30 minutos o una hora

AYAHUASCA – YAGUE (BANISTERIOPSIS CAAPI) • • • • •

“soga de los muertos” “purga” Liana selvática que crece en toda la hoya amazónica. La corte suprema de Brasil aprobó el uso religioso Principio activo: Harmina

EFECTOS FARMACOLร GICOS Y PRINCIPIOS ACTIVOS Ayahuasca B-carbolinas (Harmina, Harmalina y tetrahidroharmina ) Efecto IMAO

Psicotrya viridis

Dimetil triptamina (DMT) Efecto alucinรณgeno

Inhibe la metabolizaciรณn de la DMT

Resultando en un aumento en los niveles de serotonina y de DMT en el SNC

AYAHUASCA Y LA “GENERACIÓN BEAT”

AYAHUASCA Yâ&#x20AC;¦ SILVINA LUNA

PEYOTE (LOPHOPHORA WILIAMSI)

GENERALIDADES

Se obtiene del cactus Peyote Peyote (Lophophora williamsii) Oriundo de México y EEUU Cada capullo: 200- 500 mg mescalina Suele adulterarse con PCP o LSD Requieren más de 15 años para llegar a la madurez. El San Pedro (Trichocereus pachanoi) especie cactácea columnar de crecimiento rápido que también contiene

PEYOTE (LOPHOPHORA WILIAMSII) Principios activos: Derivado de la NA El mรกs importante es la mescalina. Se han aislado mรกs de 50 alcaloides (peyotina, anhalina, anhaloidina, anhalinina, anhalonina, lofoforina etc) Alcaloide sumamente estable

PEYOTE (LOPHOPHORA WILIAMSII) R 5HT de locus ceruleus y corteza e interacciona con neurotransmisiรณn glutaminergica

Noradrenalina

Mescalina

PEYOTE (LOPHOPHORA WILIAMSII) Comienzo de acciรณn: 60 a 90 min Duraciรณn de acciรณn: 7 a 10 hs Dosis de peyote: baja 1 a 2 (150 a 200 mg) media de 3 a 6 (300 a 500 mg) alta de 7 a 10 (800 a 1,000 mg) No hay reportes sobre dosis letales.

PEYOTE (LOPHOPHORA WILIAMSII) Aumento de la Fc, HTA Midriasis Ocasionalmente se experimentan náuseas y vómito. Cefaleas. Alteraciones visuales, visiones coloridas figuras geométricas u objetos extraños. Tolerancia prácticamente nula si las dosis se espacian un mes

“LAS ENSEÑANZAS DE DON JUAN” Don Juan señala que un hombre de conocimiento es "alguien que ha seguido de verdad las penurias de aprender. Un hombre que sin apuro, sin vacilación, ha ido lo más lejos que puede en desenredar los secretos del poder y el conocimiento“ Debe poder vencer:

1.El miedo 2.La claridad 3.El poder 4.La vejez

DROGAS DE SÍNTESIS • Producción ilegal • Sintética • A medida del consumidor • Modificaciones químicas que hacen que escapen a la regulación

1- (1- FENCICLOHEXIL)PIPERIDINA Nombres populares: polvo de ángel, cristal, hog Se cree que en nuestro país es una droga no utilizada 3 anillos: 1 aromático 1 alifático 1 piperidínico

ORIGEN Sintetizada en 1926 Década de los ´50: propiedades anestésicas (medicina humana y veterinaria) Alta incidencia de eventos psicológicos adversos en el período postanestésico (alucinaciones, delirium, desorientación, rigidez muscular, convulsiones)

Comparado con el LSD la fenciclidina tiene menos efecto alucinógeno y produce mayores reacciones psicóticas Efecto simpaticomimético Efecto analgésico Efecto anestésico Anestésico disociativo:

- pérdida de conciencia - inmovilidad - amnesia - analgesia

FARMACOCINÉTICA Absorción: oral y nasal Método habitual de consumo: fumada También por vía EV Absorción percutánea (forma líquida) Efectos a los pocos minutos hasta 30´ dependiendo de la dosis, vía de ingreso y pureza

DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN Unión a proteínas: 65% Muy liposoluble Se concentra en tejido adiposo y cerebro Metabolismo hepático: metabolitos activos 10% se excreta sin cambios por orina Circulación enterohepática Base débil (pKa 8.5-9.5) Vida media: Fumada 24 hs y vía oral: 21 hs

MECANISMO DE ACCIÓN Corteza cerebral, lóbulo frontal, hipocampo 2 sitios de acción: -Receptor δ de opioides (disforia) -Canal de Ca++: inhibe el flujo de calcio, regulado por el receptor NMDA (inhibe el flujo iónico producido por glutamato y/o aspartato (antagoniza la Nt. Glutamatérgica), sedación. Favorece la liberación de DA en Núcleo Accumbens Inhibe recaptación de catecolaminas

INTOXICACIÓN AGUDA Estimulante del SNC Depresor del SNC Colinérgico : miosis, diaforesis, sialorrea, broncoespasmo Anticolinérgico: midriasis, taquicardia, RAO Simpaticomimético Alucinógeno Analgésico Anestésico

Tríada sintomática

Nistagmus HTA Sensorio alternante

ALTERACIONES DEL LABORATORIO Aumento de CPK Aumento del ácido úrico Insuficiencia renal Hiperfosfatemia e hiperkalemia Hipocalcemia Hipoglucemia Alteraciones del coagulograma Acidosis metabólica

TRATAMIENTO No tiene tratamiento específico Soporte LG – CAS

ATENCION • No utilizar Succinilcolina debido a que la PCP inhibe la pseudocolinesterasa prolongando el efecto de la misma • Tener en cuenta la rabdomiólisis y la hiperkalemia

CONSUMO CRÓNICO Alteraciones de la memoria reciente, el habla y el pensamiento Hasta 6 meses luego de la supresión Psicosis inducida

Causa de Muerte • Broncoaspiración • Paro cardiorrespiratorio • Hipertermia • Lesión encefálica secundaria • Arritmias por hiperkalemia

DERIVADO PRINCIPAL DE ABUSO: KETAMINA  Anéstésico disociativo de acción corta  A dosis bajas no produce marcada depresión respiratoria  A dosis altas puede provocar la muerte

CASO CLÍNICO : CREAMFIELDS Ingresa a la guardia un paciente desde un local bailable con un cuadro de excitación psicomotriz, frecuencia cardíaca de 120 lpm, tensión arterial de 180/110 mmHg, midriasis bilateral reactiva, hipertermia y clonus ocular. Los ruidos hidroaéreos se encuentran aumentados. ¿Cuál es su diagnóstico presuntivo?

ANFETAMINAS- MDMA (ÉXTASIS) Familia de feniletilaminas:

Propiedades psicoestimulantes, euforizantes, anorexígenas, alucinógenas. Drogas entactógenas Producen tolerancia y dependencia física en uso crónico

MDMA- HISTORIA Laboratorios Merck solicitan su patente en Hidrastinín®

1912-

Alexander Shulgín en los 70 la resintetiza y describe sus propiedades entactógenas. Décadas del 70 y 80, su consumo se generaliza como droga recreacional en fiestas “rave” en EEUU y Europa. La DEA en 1985 la suspende incorporándola a la Lista I de sustancias controladas. En nuestro país su consumo se extiende desde la década del 90 hasta la actualidad

MDMA- (ÉXTASIS) Vías de Administración- Dosis • Base libre: Uso inhalatorio • Sales de ácido(soluble en agua): ev, vo o snifada. • Éxtasis: comprimidos de 50 a 150mg. • DOSIS USUAL: 1-2 comp. • DL: 500 mg. Adulterantes: Cafeína, talco, cocaína, BZD, otras anfetaminas, piperazinas (mCPP o BZP, TFMPP), el 2CB(“nexus”) o la metilendioximetcatinona , etc.

MDMA- (ÉXTASIS) FARMACOCINÉTICA: • A:

60 min., pico plasmático: a las 2 hs., duración de síntomas: 3-5 hs.

•Vida ½: 5-10 hs: el 95% se aclara en 5 vidas ½. •65% se excreta en orina.

MDMA- (ÉXTASIS) FARMACODINAMIA: Aumenta la liberación y disminuye la recaptación de AD y NA en locus coeruleus (anorexia, estimulante). Altas dosis estimula la liberación e inhibe la recaptación SE (10 veces > ) y estimulo directo de receptores SE. Inhibe recaptación DA en caudado y putamen (conducta estereotipada). Los efectos de DA y serotonina en mesolímbico alteran la percepción y causan diferentes conductas psicóticas. Débil actividad IMAO.

EFECTOS AGUDOS DESEADOS • EPM, excitación sexual, se prolonga vigilia. • sensación e euforia y bienestar. •Aumento sensopercepción. •Aumenta sociabilización y extroversión. Entactógena. EFECTEOS NO DESEADOS • Aumento tono muscular, bruxismo, inquietud de piernas. •Cefalea, nauseas, vómitos. •Visión borrosa, xerostomía. •Insomnio, fuga de ideas, despersonalización, agitación, conducta bizarra. • Ocasionalmente: ataques de pánico, delirio, psicosis. A LAS 48 HS: dificultad en la concentración, ansiedad, depresión, fatiga.

Eventos CV y Neurológicos Menor frecuencia de arritmias, eventos isquémicos y convulsiones que la cocaína.

Hepática  Representó el 20% de todas las IH luego de los tuberculostáticos y el 36% IH no viral en pacientes < 25 años de edad en EEUU.

Hiponatremia asociada con MDMA Efectos anfetamínicos • Sequedad en la boca y la garganta • Conductas repetitivas que pueden llevar a la ingesta de agua Efectos serotoninérgicos • El exceso de producción de ADH que conduce a disminución de la respuesta renal a la carga de aguas (SIADH)

Rabdomiólisis Excesiva contracción muscular

Sme Serotoninérgico Espectro del mismo cuadro No requiere de ambientes cálidos ni de ejercicio

Hipertermia por esfuerzo

Droga + Circunstancias del consumo (ambiente cálido + ejercicio + deshidratación) Sin rigidez y c/s > CPK

Rápido aumento del tono muscular. Asociación de drogas

TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS MDMA Agitación: BZD hasta lograr sedación. Convulsiones: BZD, Barbituricos, propofol. Hipertermia:  Medios de enfriamiento físicos externos y/o internos.  Rápido control de la agitación.

Decontaminación gástrica HTA:  Primero control de la agitación.  Antagonistas receptores alfa 1 adrenérgicos (fentolamina).  Vasodilatadores (nitroprusiato, nitroglicerina).

Delirium o alucinaciones con signos vitales anormales Si hay agitación: BZD. Considerar haloperidol (riesgo/beneficio). Rabdomiólisis: Hidratación

POPPER • • • • •

Nitritos Utilizados por vía inhalatoria Uso afrodisíaco  “Rush” Metahemoglobinizantes Efectos adversos asociados a vasodilatación • Mayor toxicidad en uso concomitante con sildenafil (viagra)

“LANZA” • Compuesto de éter, cloroformo y cloruro de metileno • Utilizado como anestésico

¿EN CONCLUSIÓN? ¿Por qué en vez de hablar tanto de una guerra contra las drogas no hablamos de las drogas que acabarán con la guerra?

ยกMUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIร N!