Revisión Bibliográfica.
ANÁLISIS TERAPÉUTICO Y TOXICOLÓGICO DE LAS BENZODIAZEPINAS EN LA SALUD HUMANA THERAPEUTIC AND TOXICOLOGICAL ANALYSIS OF BENZODIAZEPINES IN HUMAN HEALTH Bioq. Carlos A. González Msc.1, Jonathan F. Macas Vélez2. Unidad Académica de Ciencias Químicas y de la Salud, Universidad Técnica de Machala. Vía a Machala – Pasaje km 5,5. RESUMEN Actualmente el uso terapéutico de las benzodiacepinas es específico principalmente para el tratamiento de cuadros de ansiedad e insomnio, la dosis recomendada variara según varios factores relacionados a la dolencia a tratar, propios del paciente, como también del tipo de compuesto benzodiazepínico a disposición. Es así que se observan dosis relativamente bajas en pacientes adultos de Triazolam como hipnótico de 0,125 mg/24hrs., hasta dosis elevadas de Ketazolam como hipnótico de 15 – 60 mg. /24 hrs., o Halazepam como ansiolítico a 20 – 40 mg. / 8hrs. Los síntomas de toxicidad por lo general se dan porque disminuyen la excitabilidad de la neurona a nivel del SNC, como resultado merma la reacción de los reflejos espinales y del sistema reticular activador ascendente, favoreciendo el desarrollo del coma y paro respiratorio. Además se incluye que el uso prolongado causa dependencia. Palabras clave: terapéutico, dosis, pacientes, toxicidad, benzodiacepina. ABSTRACT Currently the therapeutic use of benzodiazepines is specific mainly for the treatment of anxiety and insomnia, the recomended dose will vary according to several factors related ti the patient´s own condition as well as the type of benzodiazepine compound available. Thus, relatively low doses in adults of Triazolam are observed as hypnotic of 0,125 mg. / 24 hrs., Until high doses of Ketazolam as hypnotic of 15 – 60 mg. / 24 hrs., Or Halazepam as anxiolytic at 20-40 mg. / 8hrs. Toxicity symptoms usually occur because they decrease the excitability of the neuron at the level of the CNS, as a result it reduces the reaction of the spinal reflexes and the ascending reticular activating system,
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Revisión Bibliográfica. favoring the development of coma and respiratory arrest. It is also included that prolonged use causes dependence. Key word: therapeutic, dose, patients, toxicity, benzodiazepine. INTRODUCCIÓN Las benzodiacepinas son medicamentos ampliamente utilizadas con propiedades ansiolíticas, sedantes e hipnóticas, que cuentan con una potencia, mecanismo de acción y composición variable. Su nombre se debe a que estan compuestos por un anillo benzodiazepínico, el cual contiene a su vez un anillo de benceno unido a uno de diazepina, de 7 miembros heterocíclicos [ CITATION MsC10 \l 12298 ]. Si bien brindan efectos terapéuticos, es importante también analizar cuando al ser administrados su efecto pasa a ser toxico; de hecho se ha comprobado que el consumo prolongado de este producto, aún en dosis adecuadas, puede causar dependencia psíquica, física, tolerancia y síndrome de abstinencia [ CITATION MsC10 \l 12298 ]. Se podría establecer una ecuación riesgo/beneficio en el uso de este tipo de fármacos entendiendo que a menor duración de empleo más eficaz y seguro (relación riesgo/beneficio favorable), mientras que a mayor duración de uso menos eficaz y más riesgoso para la salud del individuo y la sociedad (relación riesgo/beneficio desfavorable) [ CITATION Dan09 \l 12298 ]. Por lo cual es importante analizar este tipo de efectos, con el objetivo de mejorar la calidad de vida de quienes ingieren este tipo de fármacos. TÓXICOS ORGÁNICOS FIJOS Cuando nos referimos a los Tóxicos Orgánicos Fijos hacemos referencia a todos aquellos compuestos orgánicos y no volátiles que se pueden obtener por cualquier otro método exceptuando la destilación [CITATION CGa16 \l 12298 ]. En este grupo se incluyen tóxicos de origen vegetal o productos de síntesis [ CITATION ALO12 \l 12298 ] , que pueden ser fármacos terapéuticos, sustancias estupefacientes, herbicidas y demás sustancias utilizadas como precursores en síntesis químicas y la industria de los alimentos. Este tipo de compuestos pueden ser de naturaleza ácida como por ejemplo los barbitúricos, la hidantoína, primidona, salicilatos; neutros como el meprobonato o 2
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como
las
benzodiazepinas,
anorexígenos,
alcaloides,
neurolépticos,
antidepresivos. También plaguicidas organoclorados, organofosforados, etc. USO TERAPÉUTICO DE LAS BENZODIAZEPINAS Actualmente el uso de las benzodiacepinas está fundamentado debido a que estas ejercen un cuádruple efecto terapéutico, ya que pueden actuar como ansiolíticos, sedantes o hipnóticos, anticonvulsivos y miorrelajantes; a su vez la variedad en la composición de cada benzodiacepina es lo que determinará su perfil de acción [ CITATION Fer031 \l 12298 ]. MECANISMO DE ACCIÓN El efecto farmacológico de las benzodiacepinas va estar focalizado a nivel del SNC, interactuando específicamente sobre los receptores del principal neurotransmisor inhibitorio del SNC, el GABA (ácido gamma amino butírico). Lo que sucede es que las benzodiacepinas al interactuar con estos receptores, generan cambios en la permeabilidad de la membrana post sináptica haciendo ingresar iones cloro, hasta lograr una hiper polarización y un potencial post sináptico inhibitorio. De esta manera las benzodiacepinas consiguen disminuir la excitabilidad neuronal [ CITATION Fer031 \l 12298 ]. INDICACIONES Y POSOLOGÍAS MÁS HABITUALES A continuación se muestra en un cuadro la dosificación por grupos equivalentes de diferentes tipos de benzodiacepinas haciendo referencia a las indicaciones y posologías más habituales [ CITATION Gám06 \l 12298 ]: Dosificación por grupos equivalentes
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TOXICOCINÉTICA Se absorben bien por vía oral y parenteral, además tienen metabolismo hepático siendo eliminadas por vía renal. MECANISMO DE TOXICIDAD Potencian la acción inhibitoria del neurotransmisor ácido gamma amino butírico (GABA), favoreciendo la entrada de cloro a la neurona, con lo cual se da una híper polarización y disminuyendo de esta manera la excitabilidad de la neurona [ CITATION Sec14 \l 12298 ]. Como resultado merma la reacción de los reflejos espinales y del sistema reticular activador ascendente, favoreciendo el desarrollo del coma y paro respiratorio [ CITATION Sec14 \l 12298 ]. SINTOMAS Se dan a nivel del SNC, inician alrededor de los 30-120 min. dependiendo de la benzodiacepina ingerida. Entre los síntomas se incluye sedación, ataxia, somnolencia, disartria, miosis, relajación muscular [ CITATION Sec14 \l 12298 ]. Si se trata de una sobredosis extrema pueden darse alteraciones cardiopulmonares, coma y muerte. DOSIS TÓXICA
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Revisión Bibliográfica. La dosis tóxica para las benzodiacepinas es muy alta; citare a continuación algunos ejemplos: Triazolam 5 mg., Flunitrazepam 20 mg., Nitracepam 50 mg., Loracepam 100 mg. Diazepam 500 mg., Cloracepato 500 mg. [ CITATION Sec14 \l 12298 ]. Además este mismo autor incluye la existencia de un efecto toxico coadyuvante con otras sustancias sedantes hipnóticas, ya que potencializan de esta manera el efecto depresor sobre la respiración y la conciencia. DIAGNÓSTICO Según la Secretaria de Salud del Estado de Veracruz en México, se incluye [ CITATION Sec14 \l 12298 ]:
Historia clínica detallada. Antecedente de ingestión o inyección reciente. Por laboratorio, niveles séricos de benzodiacepinas en plasma o en orina.
TRATAMIENTO
El A B C D E de la reanimación inicial [ CITATION Sec14 \l 12298 ]. Descontaminación. Lavado gástrico (contraindicado en algún grado de deterioro neurológico). Carbón
Activado. Flumazenil, (específicamente reservado para cuando se da el coma o depresión respiratoria) en dosis inicial de 0,2 mg. (0.01 mg. / kg en niños), en caso de no obtener respuesta seguir con bolos de 0,3 mg., hasta un máximo de 3 mg. en adultos
y 1 mg. en niños [ CITATION Sec14 \l 12298 ]. Es importante incluir una evaluación psiquiatra en caso de intento suicida.
DISCUSIÓN Se podría establecer una ecuación riesgo/beneficio en el uso de este tipo de fármacos entendiendo que a menor duración de empleo más eficaz y seguro (relación riesgo/beneficio favorable), mientras que a mayor duración de uso menos eficaz y más riesgoso para la salud del individuo y a sociedad (relación riesgo/beneficio desfavorable). CONCLUSIÓN
Actúan como ansiolíticos, sedantes o hipnóticos, anticonvulsivos y miorrelajantes. Efecto coadyuvante con otras sustancias sedantes hipnóticas, ya que potencializan
de esta manera el efecto depresor sobre la respiración y la conciencia. Su uso prolongado causa dependencia psíquica, física, tolerancia y síndrome de abstinencia. 5
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A menor duración de empleo más eficaces y seguros (relación riesgo/beneficio favorable), mientras que a mayor duración de uso menos eficases y más riesgosos para la salud del individuo y la sociedad (relación riesgo/beneficio desfavorable).
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