LAS CÉLULAS MADRE COMO AVANCE BIOTECNOLOGICO Y ¿LA ESPERANZA DE LA MEDICINA? ANTIQUEO.M,- ARRÚA, M- GALLARDO.J & SALVATIERRA.A
REVISTA INFORMATIVA - SEMINARIO DE BIOTECNOLOGÍA - UNRN.
12 de Noviembre de 2021 General Roca, Rio Negro.
LAS CÉLULAS MADRE Y SU USO EN PACIENTES CON LEUCEMIA.
01 Introduccion de las 02 Generalidades células madre 03 Dimensión Médica/Farmacéutica en pacientes con 04 Trasplante Leucemia. 05 ¿En que consiste el traplante? 06 Sociedad, ética y Moral 07 Marco Legal de Células madre 08 Economía y estudios en 09 Tratamientos Argentina Universidad de Rio Negro
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Universidad de Rio Negro
LAS CELULAS MADRES Y SU USO EN PACIENTES CON LEUCEMIA ANTIQUEO.M,- ARRÚA, M- GALLARDO.J & SALVATIERRA.A
INTRODUCCIÓN En la presente revista informativa producida hasta el 12 de Noviembre del 2021, se encuentran diversos artículos que hacen referencia a las células madre. Se analizará principalmente la problemática de por qué a pesar de la efectividad de los tratamientos vigentes que se realizan con estas células, hay muchos estudios que aún no están aprobados para su implementación en la medicina de nuestro país (Argentina).
En el primer articulo se exponen aspectos generales con respecto a las Células madre: que son, su clasificación, donde se encuentran según su origen y para que sirven. En los articulo de las páginas 3, 4 y 5 se informa sobre los usos médicos y farmacéuticos que se les da a este tipo de células en los tratamientos de leucemia. El siguiente articulo dilucida una dimensión ética, cultural y social muy relevante. Al situarnos desde una postura social se deja en evidencia el aspecto legal donde se pueden la falta de una normativa especifica. Otro punto muy interesante de analizar es el económico, por lo que nos interesa saber cuales son las estrategias implementadas por el Gobierno Argentino. Y por ultimo se destacan los tratamientos vigentes que están siendo aplicados y aquellos que todavía están en una etapa de estudio experimental.
OBJETIVOS Esta revista informática ha sido creada en el seminario de Biotecnología de la Universidad de Río Negro por alumnos del Profesorado en Nivel Medio y Superior de Biología, con en fin de informar y ser material de consulta para estudiantes y profesores de nivel medio.
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GENERALIDADES DE LAS CÉLULAS MADRE ¿QUE SON LAS CELULAS MADRE?
También conocidas como células troncales, tienen la capacidad de auto replicarse indefinidamente por división celular (autorrenovación) y en condiciones adecuadas pueden diferenciarse dando lugar a otro tipo de célula especializada como podrían ser las de la piel, muscular o nerviosas.
¿PARA QUE SIRVEN? - Probar nuevos medicamentos en cuanto a seguridad y eficacia. - Generan una gran esperanza ya que su capacidad para generar "tejidos a la carta" podría ayudar a recuperar funciones perdidas en pacientes afectados por procesos degenerativos. -Aumentar la comprensión sobre cómo ocurren las enfermedades
CLASIFICACIÓN Las células madre se pueden clasificar de dos maneras diferentes: a) Según su potencial de diferenciación: - Totipotentes: proceden únicamente de las células del cigoto y las descendientes de la mórula. Tienen la capacidad de formar tanto el embrión como un individuo completo.
- Pluripotentes: están en las células del embrioblasto (CME) y pueden diferenciarse en las tres líneas germinales (endodermo, mesodermo y ectodermo). - Multipotentes: pueden diferenciarse en distintos tipos celulares procedentes de la misma capa embrionaria, esto las capacitaría para la formación de tipos celulares diferentes, pero no de todos. - Unipotentes: son células capaces de generar un solo tipo de célula específica; por ejemplo, las CM en la membrana basal de la epidermis interfolicular, que producen únicamente queratinocitos epidérmicos b) Según el tejido de origen: - Adultas: corresponden a progenitores multipotenciales, que pueden renovarse constantemente y dar lugar a células especializadas capaces de reparar lesiones tisulares y de renovar células seniles - Embrionarias: corresponden a precursores totipotenciales con capacidad de proliferar indefinidamente in vitro,
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BIOTECNOLOGÍA MÉDICO FARMACÉUTICA LA INDUSTRIA DE LA INGENIERÍA GENÉTICA, LA BIOLOGÍA MODERNA Y LA SALUD.
Estas biotecnologías, en conjunto con la ingeniería genética y la biología moderna, fueron capaces de reconocer y cortar el ADN, en las secuencias
específicas,
y
gracias
a
este
descubrimiento, se permiten clonar los genes, microorganismos,
las
células
de
plantas,
animales (incluido el humano) o virus. Por este motivo, uno de los objetivos es tener una mayor comprensión de la genética humana, para poder trabajar
y
desarrollar
herramientas
para
enfermedades hereditarias, corregir defectos genéticos, etc. La biotecnología médica y farmacéutica son las
En estos años, la biotecnología tuvo tal éxito,
entidades que estudian y producen mecanismos
que existen más de 4000 empresas en la industria
e interacciones biológicas de los seres vivos, lo
farmacéutica en Europa, Norteamérica y Asia,
que nos permite aprovechar las propiedades de
donde
los microorganismos y cultivos celulares (como
realizando
las células madre), que benefician al ser humano,
diferentes ámbitos, ya sea acuático, y/o terrestre.
y en este caso, a su salud.
Además, ha generado gran interés en los
La biotecnología médica y farmacéutica se encarga
del
medicamentos,
desarrollo
de
procedimientos
integra los esfuerzos con diferentes áreas del saber para sus resultados e innovaciones, por lo un
campo
multidisciplinario, con un interés específico en la genética.
experimentos
ella, desde
productores de medicamentos y en las farmacias, logra registrar y comercializar los medicamentos
clasificada como roja por sus fines en la salud, se
como
con
terapéuticos,
propiedades. En este tipo de biotecnología,
conocida
trabaja
por lo que se creó la “patente genética”, que
área médica, con base en organismos vivos y sus
es
diferentes
se
productos,
técnicas y mecanismos de enfermedades desde el
que
actualmente
creados, de iniciador a comprador.
TRATAMIENTO DE TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE EN PACIENTES CON LEUCEMIA. INTRODUCCIÓN Los pacientes con leucemia fueron los primeros en ser sometidos a tratamientos en los cuales los trasplantes de células madre de sangre hicieron posible su cura. Hoy en día este tipo de terapia es administrada a miles de pacientes con leucemia en todo el mundo. La elección del tratamiento dependerá de varios factores, entre ellos es la fase en la que se encuentra la enfermedad en el paciente, también los posibles efectos secundarios y el interés del paciente a la hora de elegir la terapia adecuada, entre ellas están: - Quimioterapia - Radioterapia - Trasplantes de medula ósea/células madre El uso de quimioterapia es un método para matar células leucémicas pero a su vez daña severamente las células madre sanguíneas normales restantes en la médula ósea. Para lo cual el trasplante de las células madre hematopoyeticas (CMH) ayudan a reemplazar esas células dañadas y a su vez permiten que el médico pueda administrar una dosis de quimioterapia mas alta que la anterior. Las células a trasplantar pueden provenir de la sangre o de la médula ósea de un donante sano. Estos trasplantes son efectivos porque contienen importantes células del sistema inmune que contribuyen eliminando las células leucémicas.
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¿QUÉ ES LA LEUCEMIA? Las leucemias son cánceres de los glóbulos blancos (leucocitos) o de las células precursoras de estos. Los glóbulos blancos se originan a partir de las células madre (células progenitoras) en la médula ósea. A veces se producen errores en su desarrollo, y algunos fragmentos de los cromosomas se reorganizan. Los cromosomas anormales resultantes interfieren con el control normal de la división celular, y hacen que las células se multipliquen sin control o se vuelvan resistentes a la muerte celular normal, lo que da lugar a una leucemia. Las células leucémicas ocupan la médula ósea, y van reemplazando o inhibiendo la función de las células que se convierten en glóbulos blancos normales. Esta alteración del funcionamiento normal de la médula ósea puede conducir a un número insuficiente de glóbulos rojos (con lo cual se produce anemia), glóbulos blancos normales (lo que aumenta el riesgo de infección) y de plaquetas (aumentando el riesgo de sangrado) Las células leucémicas también pueden invadir otros órganos, incluyendo el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, los testículos y el cerebro.
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OPORTUNIDAD PARA AYUDAR A SALVAR VIDAS A TRAVÉS DE LA DONACIÓN DE CÉLULAS MADRE
El trasplante de células madres
¿EN QUE CONSISTE EL TRANSPLANTE DE CELULAS MADRES?
consta de tres pasos a seguir: 1- se extrae sangre del donante, que puede ser el paciente u otra persona. La sangre pasa por una
Como
se
menciono
máquina que separa las células
anteriormente, un trasplante de
madre. Luego, la sangre se
células madres es un tratamiento
devuelve al donante usando el
que reemplaza la médula ósea por
brazo contrario al que se realizo
células sanas. Es decir las células
la extracción.
reemplazadas pueden proceder
2-
de su propio cuerpo (autógeno) o
quimioterapia para eliminar las
de un donante (alogénico).
células formadoras de la sangre.
el
paciente
recibe
3- Por ultimo, el paciente recibe células madre por medio de un catéter que se coloca en un vaso sanguíneo del pecho
EXISTEN DOS TIPOS DE PROCEDIMIENTOS COMPROBADOS: Trasplante alogeneico (obtenidas de un donante humano) de células madre de médula ósea, sangre periférica y cordón umbilical Autotrasplante de células madre de médula ósea y sangre periférica para tratar enfermedades curables con trasplante de células progenitoras hematopoyéticas.
Sociedad, ética y moral
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SOBRE EL USO DE CÉLULAS MADRE
La popularización de la existencia y el uso de células madres en la medicina como método de curación de todas o casi todas las enfermedades, ha desencadenado un amplio debate, como en cada una de las oportunidades en que la ciencia trabaja con la vida humana y sus modificaciones o intervenciones. La principal polémica gira en la procedencia y los métodos de obtención, siendo el más debatido, el uso de células madre embrionarias y el empleo de embriones humanos. Sin embargo, la aplicación de células madre adultas se ha ido incrementando, en particular de las provenientes de la médula ósea, con las que se han conseguido resultados muy alentadores. En este artículo encontraremos otros detalles.
El uso de células madre ha desencadenado un amplio debate ético, en donde la principal polémica gira alrededor de las células madre embrionarias, y el empleo de embriones humanos, argumentando, que el embrión debe ser defendido en todo momento, por ser un humano merecedor del mismo grado de respeto y protección que una persona adulta (o incluso más, por ser más indefensa). La obtención de células fetales implica problemas relacionados con el uso de tejidos fetales para fines de investigación o de tratamiento. En este aspecto, las opiniones se dividen entre los que no ponen objeciones para la utilización del material fetal si se cumplen las restricciones establecidas, y las que se oponen a su uso. En este caso, se argumenta que aprobar el aborto voluntario, equivale a una autorización para privar de la vida de un ser humano, y esto es éticamente inaceptable. Pese a que en Argentina existe una Ley de Interrupción Voluntaria del Embarazo (IVE), N°27.610, promulgada el 14 de enero de 2021, ésta no atiende a las necesidades biotecnológicas, y al desarrollo de investigaciones y posibles curas que tienen los fetos. Sin embargo, en la misma se atiende algunos de los aspectos antes mencionados, donde se alega que el embrión es un bien que puede ser utilizado, porque antes de que logre un cierto desarrollo, no tiene estatuto ético especial y puede ser tratado del mismo modo que cualquier otro conjunto de células; siendo su respeto gradualmente creciente, en relación con el nivel del desarrollo del embrión, porque tiene un valor especial que no es el de cosa ni el de persona.
El mismo debate se da con otros métodos de obtención de estos embriones, además de los abortos, como con los sobrantes de fertilizaciones in vitro (en procedimientos para la reproducción asistida, o creados para asistencia biotecnológica), o también, creados por clonación. Estos métodos de obtención también siguen siendo muy debatidos con los argumentos antes mencionados, pero se agrega como inaceptable a la clonación humana. Debido a los debates mencionados, y también a los ideales, creencias y derechos de elegir, los tratamientos y ensayos clínicos que utilizan células madre incluyen y requieren del consentimiento informado del paciente donante/receptor de las células; y en el caso de los menores de edad, el consentimiento informado debe ser firmado por los padres o tutores. Estos consentimientos también son emitidos cuando se extrae sangre del cordón umbilical, siendo la madre la responsable de la firma y el consentimiento del proceso. A pesar de los debates, muchos de ellos concluyen en decisiones cuando uno, o algún familiar se encuentra enfermo. Este es el caso de muchos pacientes y familias de pacientes con enfermedades susceptibles de ser curadas con estas técnicas, que exigen que el método sea iniciado a cualquier precio, a pesar de sus inconvenientes, sin importar los problemas o amparos morales; y en otros, su utilización es inaceptable por los motivos antes mencionados, o incluso por creencias religiosas, como es el caso de los testigos de jehová, quienes se oponen rotundamente a cualquier tipo de trasfusión, sin importar su procedencia o ventaja en la salud. En conclusión, en el caso de las células madre de adulto no hay inconvenientes morales porque no ponen en peligro la integridad de la persona, pero en el caso de que sean extraídas de tejidos fetales, se puede hacer hasta alcanzar la suficiencia constitucional, fuera de la ideología de cada paciente. En cambio, cuando el feto alcanza la suficiencia, le corresponde al Estado, garantizar el grado de protección necesario, que lógicamente será tanto mayor cuando más avanzado esté el proceso de constitución embrionario. Por este motivo, se puede utilizar las células madres de fetos o adultos, para desarrollar nueva biotecnología.
MARCO LEGAL SOBRE EL USO DE LAS CELULAS MADRE POR ANTONELLA SALVATIERRA
Según lo publicado por el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación, las actividades relacionadas con el uso de células de origen humano están comprendidas dentro del ámbito de competencia del Instituto Nacional Central Único Coordinador de Ablación e Implante (INCUCAI), según la Resolución N° 610/07 del Ministerio de Salud de la Nación. Sin embargo, en nuestro país aún no hay un estatus jurídico específico en materia de células madres. A pesar de que en 2019 se haya publicado en el Boletín Oficial la reglamentación de la ley 27447 conocida como “Ley Justina” que tiene por objeto la regulación de las actividades vinculadas a la obtención y utilización de órganos, tejidos y células de origen humano (incluyendo la investigación, promoción, donación, extracción, preparación, distribución, el trasplante y su seguimiento), aun sigue existiendo un vacío legal con respecto a la utilización de las células madre en tratamientos regenerativos. Cuando se habla de vacío legal se hace referencia a que la falta de una normativa especifica afecta directamente a los pacientes ya que existe mucho turismo médico y las estafas se han ido multiplicando año tras año, por este motivo es imprescindible que exista un marco legal capaz de establecer un poder de "policía" a la autoridad sanitaria para sancionar, clausurar establecimientos y retirar la matrícula a profesionales que ofrecen tratamientos que saben que son experimentales y
que de todas maneras les cobran a los pacientes (Arzuaga, 2016). También se ve afectado el futuro de las investigaciones científicas. Es importante destacar que con respecto a la aplicación experimental en seres humanos, la misma debe realizarse en el marco de un protocolo aprobado por el organismo de EN ESTE NÚMERO control, que en Argentina es el INCUCAI. En el Decreto 512/95, se determinó que sólo el trasplante Mensaje de bienvenida de médula ósea (alogénico o autólogo) puede ser del director considerado una práctica corriente y aceptada, mientras que cualquier otra terapia celular es considerada práctica experimental y debe ser presentada ante las en autoridades Escolarización sanitarias para su registro verano y evaluación. El procedimiento experimental debe hacerse bajo estrictas condiciones de seguridad, con consentimiento informado escrito y sin paraun el futuro costo para el paciente. Educar Solo cuando tratamiento experimental comprueba su eficacia terapéutica y la ausencia de riesgos secundarios indeseables, puede ser Calendario escolar aprobado por los organismos de control para pasar de ser un tratamiento autorizado. Queda establecido que cualquier intervención que no cumpla con los requisitos antes mencionados no constituye un procedimiento experimental y puede tratarse de casos aislados que no aportan elementos cuantificables para la investigación en ciencia y que incluso puede poner en riesgo la salud del paciente.
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LA ECONOMÍA DE LAS CÉLULAS MADRE EN ARGENTINA En Argentina el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva (mincyt) considera la tecnología basada en células madre como uno de los principales núcleos socio-productivos estratégicos dentro del área de salud. Desde los años 2006 y 2007 es posible ver la construcción de esta tecnología como una «prioridad estatal en términos de investigación y desarrollo» a partir de un proceso creciente de asignación de fondos, programas, articulación de redes y generación de las primeras tentativas hacia su regulación. Uno de los principales focos de acción estatal en estos años ha sido la inversión en la construcción de capacidades de Investigación y Desarrollo, a través de un conjunto de instrumentos de promoción y financiamiento específicos: financiamiento de un consorcio de investigación sobre células madre, compuesto por 11 instituciones incluyendo grupos de investigación básica, traslacional y clínica, una unidad de vinculación tecnológica y fundaciones y empresas privadas; financiamiento de la Plataforma de Células Madre Reprogramadas Humanas, orientada al desarrollo disciplinar de la reprogramación y diferenciación celular con vistas a su transferencia clínica y al sector productivo. En Argentina es posible identificar dos tendencias divergentes en la búsqueda de generar valor económico a partir de material biológico. Sostienen que la industria local no muestra gran interés en este campo debido a la necesidad de una infraestructura adicional hospitalaria y la incertidumbre con respecto al retorno de la inversión (mincyt, 2011b). Hasta el momento, la mayor parte de la Investigación y Desarrollo en células madre se ha realizado en centros e institutos de investigación, contando en su mayoría con financiamiento estatal y, en los escasos casos de participación de empresas,
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ésta se ha concentrado mayoritariamente en asociaciones con laboratorios o instituciones públicas. Se estima que algunos factores que pueden incidir negativamente en la participación del sector privado son, en primer lugar, los problemas para definir si la tecnología de células madre constituye un bien o un servicio. Esto está directamente ligado a la posibilidad de producción a escala de tratamientos y, en consecuencia, a las posibilidades de obtención de retornos por la gran inversión en I+D. En segundo lugar, se encuentra el alto grado de inversión y los elevados costos que implica la realización de ensayos clínicos. En tercer lugar, la falta de un marco normativo establecido sobre células madre. Así, tanto la falta de mecanismos regulatorios claros sobre las «buenas prácticas» terapéuticas y de investigación sobre células madre, como la falta de claridad sobre los mecanismos de propiedad intelectual que podrían ser adoptados, genera un panorama incierto al respecto de las posibilidades y formas de apropiación económica y/o social de estos desarrollos.
La Comisión Asesora en Terapias Celulares y Medicina Regenerativa estima que alrededor de 10 instituciones se encuentran ofreciendo tratamientos en Argentina que no han sido objeto de ensayos clínicos, sino que se ofrecen como prácticas profesionales médicas. Estas prácticas cuestan entre 50 mil y 100 mil dólares y son habitualmente ofrecidas a pacientes con enfermedades huérfanas, incurables o con mínima expectativa de curación.
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TRATAMIENTOS EXISTENTES Y ESTUDIOS EN ARGENTINA
Tratamientos en Vigencia Según lo publicado por Gobierno Argentino, los únicos tratamientos aprobados para su aplicación son aquellos que están asociados con enfermedades presentes en la sangre y que se curan con trasplante de médula ósea. Como por ejemplo; el tratamiento de algunos tipos de cáncer como algunas leucemias o mielomas; las anemias plásticas; enfermedades hereditarias, como el síndrome de inmunodeficiencia combinada severa, adrenoleucodistrofia, osteopetrosis, entre otros. Como bien se menciona en el articulo de la pagina 5, los dos tipos de procedimientos con eficacia terapéutica comprobada son: el trasplante alogénico y el autotrasplante de células madre de médula ósea y sangre periférica.
Investigaciones Las terapias basadas en células madre son muy recientes en el mundo de la ciencia y la medicina. Actualmente aunque se hayan aprobado algunos tratamientos que son eficaces para ciertas enfermedades, el uso de las celulas madre en diversas terapias todavia estan en fases experimentales, ya que hasta el momento no se ha podido comprobar su eficacia. Segun la informacion obtenida, el INCUCAI autorizó tres ensayos clínicos con células madre para ser evaluados como posibles terapias para: 1. Lesiones en el cartílago de la rodilla. El estudio se lleva adelante en el laboratorio nacional Craveri y consiste en tomar una muestra muy pequeña de células del cartílago del propio paciente, llevarlas al laboratorio para cultivarlas, obtener más cantidad e implantarlas en la rodilla para regenerar la lesión.
2. Ataques cerebrovasculares (ACV). El proyecto es liderado por la Fundación FLENI y estudia células madres que podrían utilizarse entre las 6 horas y 7 días después de ocurrido el ACV, mientras que hoy por hoy solo existe un medicamento para dar en las primeras horas. 3. Quemaduras. El tercer ensayo es liderado por el Ministerio de Salud bonaerense, a través del CUCAIBA, y el Hospital Municipal de Quemados de la Ciudad de Buenos Aires. Está orientado a personas que sufrieron grandes quemaduras en su cuerpo y necesitan células de la médula ósea para reparar la piel.
Conclusión Como se ha mencionado anteriormente, las células madre son un terreno aun desconocido para los científicos, todavía queda un largo camino por recorrer hasta conocer si realmente son una verdadera esperanza para la cura de ciertas enfermedades. Lo cierto es que si bien hasta el momento se ha demostrado su eficacia con algunos tratamientos que son utilizados en la actualidad, como por ejemplo para algunos tipos de leucemia.
BIBLIOGRAFIA
INSTITUTO NACIONAL DEL CANCER HTTPS://WWW.CANCER.GOV/ESPANOL/PUBLICACIONES/DICCIONARIOS/DICCIO N ARIO-CANCER/DEF/TRASPLANTE-DE-CELULAS-MADRE INVESTIGACIÓN EN ARGENTINA | ARGENTINA.GOB.AR HTTPS://WWW.ARGENTINA.GOB.AR/CIENCIA/CELULASMADRE/INVESTIGACIO N ARGENTINA LUNA NADIA. UNA LEY PARA LAS CELULAS MADRES. HTTPS://WWW.UNSAM.EDU.AR/TSS/UNA-LEY-PARA-LAS-CELULAS-MADRE/ TRATAMIENTOS EXISTENTES. HTTPS://WWW.ARGENTINA.GOB.AR/CIENCIA/CELULASMADRE/TRATAMIENTO S EXISTENTE webgrafia https://www.redalyc.org/journal/145/14551170002/html/ https://www.mayoclinic.org/es-es/tests-procedures/bone-marrowtransplant/in-depth/stem-cells/art-20048117 https://www.cancer.org/es/tratamiento/tratamientos-y-efectossecundarios/tipos-de-tratamiento/trasplante-de-celulas-madre/por-que-seusan-los-trasplantes-de-celulas-madre.html http://www.carmenmostoles.es/wp-content/uploads/2018/12/ING.GENETICAY-CELULAS-MADRE-18-19.pdf