UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE ANÁLISIS DE MEDICAMENTOS
ANÁLISIS DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA # BF.09.04
TEMA: CONTROL DE CALIDAD DEL INYECTABLE GLUCONATO DE CALCIO
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1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: BIOQUÍMICA Y FARMACIA CURSO: 9º Semestre “A” FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 22 de Junio del 2017 FECHA DE PRESENTACIÓN DE LA PRÁCTICA: 27 de Junio del 2017 ESTUDIANTE: Lisbeth Katherine Pinzón Mosquera DOCENTE: Bioq. Farm. Carlos García González Mg. Sc.
GRUPO # 4
MEDICAMENTO UTILIZADO Nombre Comercial: Gluconato de Calcio 10%, Gluconato Cálcico 10% Nombre Genérico: Gluconato de Calcio 10% Laboratorio Fabricante: Lab. Sanderson y Cecar Principio Activo: Gluconato de Calcio Concentración Principio Activo: 10 g Forma Farmacéutica: Líquida Estéril Contenido: 10 mL
2. FUNDAMENTO TEÓRICO: el calcio es el quinto elemento en abundancia en el cuerpo humano y desempeña una función importante en la regulación de muchos procesos fisiológicos, y es esencial en la integridad de las células nerviosas y musculares, en la función cardíaca, respiración, coagulación sanguínea, en la permeabilidad capilar y de la membrana celular y en la formación del hueso. Además, el calcio ayuda a regular la liberación y almacenamiento de neurotransmisores y hormonas, la captación y unión de aminoácidos, la absorción de vitamina B12 y la secreción de gastrina (Calvo, 2015).
3. OBJETIVOS:
1
Realizar los ensayos utilizados en las diferentes farmacopeas estudiadas en la elaboracion de una forma farmacéutica líquida estéril que tiene como principio activo al gluconato de calcio al 10% ejecutados en el control de calidad del medicamento.
4. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS, SUSTANCIAS E INSUMOS: MATERIALES Vaso de Precipitación Agitador Bureta Soporte Universal Metálico Mascarilla Cofia Mortero de Porcelana Zapatones Espátula Papel Aluminio Bata de Laboratorio Guantes Pinzas Metálicas Tubos de Ensayo Gradillas Franelas Pipetas Volumétricas Picnómetro Crisol Papel Filtro Probeta
EQUIPOS Balanza Analítica Cocineta Cámara de Gases pHmetro Estufa
SUSTANCIAS EDTA 0,1 N NaOH 2 N H2O Destilada Éter Murexide Alcohol
MUESTRA Inyectable Gluconato de Calcio
5. INSTRUCCIONES: • • • •
Trabajar con orden, limpieza y sin prisa. Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios innecesarios para el trabajo que se esté realizando. Llenar ropa adecuada para la realización de la práctica: bata de labaoratorio, guantes, mascarilla, cofia, zapatones. Utilizar la campana extractora de gases siempre que sea necesario.
6. PROCEDIMIENTO – ENSAYOS: a) b) c) d) e) f) g)
Caracterización. pH (Farmacopea Estado Unidos Mexicanos). Disolución (Real Farmacopea Española II Edición). Densidad. Solubilidad. Pérdida por Secado (Farmacopea Estado Unidos Mexicanos). Valoración por Complexometría (Real Farmacopea Española II Edición).
pH:
•
Colocar 10 mL de muestra en un recipiente adecuado.
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CARACTERIZACIÓN: • Se tomó la ampolla de Gluconato de Calcio 10% para la realizar la caracterización. • Se observó la coloración del medicamento, su olor y la transparecia. • Se realizaron comparaciones entre varios frascos del medicamento.
• •
Medir el pH en el phmetro. Observar el pH leĂdo. SOLUCIONES SOLUCIĂ“N 1: Lab Sanderson SOLUCIĂ“N 2: Lab. Cecar
pH 6,18 6,20
DISOLUCIÓN: • Preparar la solución con 9ml de Agua destilada y 10 ml de gluconato de calcio • Hacer hervir por agitación durante 10 segundos hasta disolución completa. • Llevar a una temperatura de 20°C por 5 minutos. • Comparar con la solución inyectable de referencia.
DENSIDAD: - Muestra # 1: • Pesamos el picnĂłmetro vacĂo en una balanza. • Llenamos un picnĂłmetro con agua destilada hasta enrasar y pesamos. • Llenamos un picnĂłmetro con muestra (Inyectable Gluconato de Calcio) hasta enrasa y pesamos. • Calcular mediante la densidad mediante la fĂłrmula por el mĂŠtodo de picnometrĂa. DATOS: Muestra: Gluconato de Calcio 10% Densidad de Referencia: 0,30 – 0,65 g/cc Peso picnĂłmetro vacĂo: 1,597 g Peso picnĂłmetro con muestra: 2,661 g Peso picnĂłmetro con agua destilada: 2,600 g CĂ LCULOS: đ?‘?đ?‘’đ?‘ đ?‘œ đ?‘‘đ?‘’đ?‘™ đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘›Ăłđ?‘šđ?‘’đ?‘Ąđ?‘&#x;đ?‘œ đ?‘?đ?‘œđ?‘› đ?‘šđ?‘˘đ?‘’đ?‘ đ?‘Ąđ?‘&#x;đ?‘Ž − đ?‘?đ?‘’đ?‘ đ?‘œ đ?‘‘đ?‘’đ?‘™ đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘›Ăłđ?‘šđ?‘’đ?‘Ąđ?‘&#x;đ?‘œ đ?‘Łđ?‘Žđ?‘?Ăđ?‘œ đ?‘?đ?‘’đ?‘ đ?‘œ đ?‘‘đ?‘’đ?‘™ đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘›Ăłđ?‘šđ?‘’đ?‘Ąđ?‘&#x;đ?‘œ đ?‘?đ?‘œđ?‘› đ?‘Žđ?‘”đ?‘˘đ?‘Ž đ?‘‘đ?‘’đ?‘ đ?‘Ąđ?‘–đ?‘™đ?‘Žđ?‘‘đ?‘Ž − đ?‘?đ?‘’đ?‘ đ?‘œ đ?‘‘đ?‘’đ?‘™ đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘›Ăłđ?‘šđ?‘’đ?‘Ąđ?‘&#x;đ?‘œ đ?‘Łđ?‘Žđ?‘?Ăđ?‘œ 2,661 − 1,597 1,064 = = 0,65 đ?‘”/đ?‘?đ?‘? 2,600 − 1.597 0,408 SOLUBILIDAD: • Rotular 3 tubo de ensayo respectivamente [A (alcohol), E (ĂŠter), H (agua destilada)]. • Colocar 1 mL de cada uno de los reactivos (Alcohol, Éter, Agua Destilada) respectivamente en los tubos rotulados. • Agregar 1 mL de la ampolla (gluconato de calcio) en cada uno de los tubos mencionados. • Agitar vigorosamente los tubos por 3 minutos. • Observar la solubilidad de los tubos para el reporte. SOLUBLE X
INSOLUBLE X
X
3
SOLVENTE ALCOHOL ÉTER H2O DESTILADA
PÉRDIDA POR SECADO: • Con la ayuda de una balanza analĂtica procedemos a realizar la primera pesada con el crisol vacĂo previo a ponerlo a la estufa dato obtenido 21,31 g. • A continuaciĂłn, pesamos el crisol con muestra (ampolla de gluconato de calcio) y anotamos su correspondiente peso 31,55 g. • Se procede a llevar el producto a la estufa para su desecaciĂłn a 100ÂşC por aproximadamente 16 horas. • Luego de transcurrido el tiempo sacamos la muestra y pesamos en la balanza analĂtica dando un resultado de desecaciĂłn de 22,44 g. DATOS: Peso de comprimidos antes del secado: Peso de comprimidos despuĂŠs del secado: Peso total: 31,55 đ?‘” 100 % 9,11 đ?‘” đ?‘‹
31,55 g 22,44 g 9,11 g đ?‘Ľ = đ?&#x;?đ?&#x;–, đ?&#x;–đ?&#x;• % đ?‘Żđ?‘źđ?‘´đ?‘Źđ?‘Ťđ?‘¨đ?‘Ť
VALORACIÓN: • Aplicar normas de bioseguridad. • Mantener todos los materiales y el årea de trabajo lista. • Medir una cantidad de 200 mg de gluconato de calcio. • Adicionar 10 mL de agua destilada. • Proceder a disolver la muestra de gluconato de calcio con 12 mL de NaOH 2 N. • Adicionar 1 mL de indicador Murexide. • Agitar la solución y titular con solución valorada de EDATA 0,1 N. • Observar el cambio de coloración de rojo a violeta o morado oscuro que indica el punto final de la titulación. • Realizar los cålculos respectivo. DATOS: % PERMITIDO = 90 -110 %
C.T. = ? C.R. = ? % R. = ?
P.A. = 10 g P.N.T. = 0,2 g C.P. = 6,5 mL NaOH 2 N = 12 mL 1 mL Sol. EDTA 0,1 N = 40,08 mg p.a. K (Sol. EDTA 0,1 N) = 1,0107
4,99 mL Sol. EDTA 0,1 N 6,57 mL Sol. EDTA 0,1 N 131,65 %
PROCEDIMIENTOS: CĂ LCULO DE PRINCIPIO ACTIVO 100 đ?‘šđ??ż đ?‘Žđ?‘šđ?‘?đ?‘œđ?‘™đ?‘™đ?‘Ž đ?‘‹
1000 đ?‘šđ?‘” đ?‘?. đ?‘Ž. 200 đ?‘šđ?‘” đ?‘?. đ?‘Ž.
đ?‘Ľ = 20 đ?‘šđ??ż đ?‘ƒ. đ??´.
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1 đ?‘šđ??ż EDTA 0,1 N 40,08 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ??´ đ?‘‹ 200,0 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ??´
đ?‘Ľ = đ?&#x;’, đ?&#x;—đ?&#x;— đ?’Žđ?‘ł đ?‘şđ?’?đ?’?. đ?‘Źđ?‘Ťđ?‘ťđ?‘¨ đ?&#x;Ž, đ?&#x;? đ???
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CONSUMO TEĂ“RICO
CONSUMO REAL 𝐶. 𝑅. = 𝐶. 𝑃. ∗ 𝐾 = 6,5 𝑚𝐿 𝑆𝑜𝑙. 𝐸𝐷𝑇𝐴 0,1 N ∗ 1,0107 = 𝟔, 𝟓𝟕 𝒎𝑳 𝑺𝒐𝒍. 𝑬𝑫𝑻𝑨 𝟎, 𝟏 𝐍
PORCENTAJE REAL % 𝑅. =
1 𝑚𝐿 𝑆𝑜𝑙. 𝐸𝐷𝑇𝐴 0,1 N 40,08 𝑚𝑔 𝑃𝐴 6,57 𝑚𝐿 𝑆𝑜𝑙. 𝐸𝐷𝑇𝐴 0,1 N 𝑋 200,0 𝑚𝑔 𝑃𝐴 263,307 𝑚𝑔 𝑃𝐴
100 % 𝑋
𝑥 = 263,307 𝑚𝑔 𝑃𝐴
𝑥 = 𝟏𝟑𝟏, 𝟔𝟓 %
7. GRÁFICOS: a) pH
MUESTRA PARA ANÁLISIS
MEDIR 10 mL EXACTAMENTE
MEDIR EL pH EN EL EQUIPO
MEDIR EL pH A LAS SOLUCIONES 1 Y 2 Y ANOTAR VALORES
b) DISOLUCIÓN
COMPARAR CON LA MUESTRA
HERVIR POR 10 MINUTOS
LLEVAR A 20°C
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PREPARAR LA SOLUCIÓN
c) DENSIDAD:
PESAR EL PICNÓMETRO VACÍO EN UNA
LLENAR UN PICNÓMETRO CON AGUA
LLENAR EL PICNÓMETRO CON LA
BALANZA
DESTILADA HASTA ENRRESE Y PESAR
MUESTRA HASTA ENRRASAR Y PESAR
COLOCAR EN CADA TUBO DE ENSAYO 1
AGITAR VIGOROSAMENTE LOS TUBOS
mL DE SUSTANCIAS Y 1 mL DE
Y OBSERVAR
d) SOLUBILIDAD:
ROTULAR TUBOS PARA TRABAJAR
MUESTRA
e) PÉRDIDA POR SECADO:
PESAR EL CRISOL VACÍO
PESAR EL CRISOL CON MUESTRA
COLOCAR EN LA ESTUFA A 100°C
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PESAR EL CRISOL DESPÚES DE SACAR DE LA ESTUFA
f) VALORACIÓN: 12 mL NaOH 0,1 N y Sol. Titulante EDTA 0,1 N:
MATERIALES A UTILIZAR
MEDIR 2 mL DE LA MUESTRA
AÑADIR 10 mL DE AGUA DESTILADA Y 12 mL DE NaOH
AGRGAR INDICADOR MUREXIDE
TITULAR CON SOLUCIÓN EDTA 0,1 N
PUNTO FINAL DE LA TITULACIÓN COLORACIÓN FUSCIA
8. RESULTADOS OBTENIDOS: a. Caracterización: Color: Incoloro Sabor: Insaboro
Olor: Caracteristico F.F. Líquida: Inyectable
b. pH: pH de 6,18 y 6,20 cumple con el parámetro de pH según la Farmacopea Argentina Volumen III que permite un pH de 6,0 – 8,2 como rango normal. c. Disolución: Si cumple con el parámetro de disolución según la Real Farmacopea Española II Edición debido a que la disolución inyectable es opascelente a la Solución de Referencia. d. Densidad: 0,65 g/cc si cumple con el parámetro de densidad por las semesjanzas en el valor de referencia 0,30 – 0,65 g/cc según las fichas técnicas establecidas para este principio activo.
f. Pérdida por Secado: Humedad de 28,87% no cumple con el parámetro de pérdida por secado según la Farmacopea Estados Unidos Mexicanos que permite a la forma anhidra no debe perder más de 3,0 % de su peso; la forma monohidrato no debe perder más de 1,0 % de su peso.
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e. Solubilidad: Si cumple con el parámetro de solubilidad según las fichas técnicas establecidas para este principio activo.
g. Valoración: Con 12 mL de NaOH 0,1 N y solución titulante de EDTA 0,1 N: su porcentaje es de 131,65% que le no le permite cumplir con el parámetro de valoracion según la (Real Farmacopea Española II Edición); debido a la reparación de reactivos, medición de volúmenes o reactivos caducados.
9. CONCLUSIÓNES: Mediante la realización de esta práctica nos permitió realizar los ensayos que se le realizan comunmente a las diferentes formas farmaceúticas (líquidas estériles) teniendo como principio activo al gluconato de calcio con una concentración de 10 g, que nos permitió ampliar nuestros conocimientos teóricos dados por el docente para la aplicaión en la práctica de una manera sencilla y rápida.
10. RECOMENDACIONES: •
Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud. • Realizar los procedimientos de manera ordenada para evitar errores y desgasto de reactivos. 11. CUESTIONARIO: a. ¿QUÉ CONTRAINDICACIONES PRESENTA ESTE FÁRMACO? El gluconato de calcio no debe usarse cuando existan los siguientes problemas médicos: hipercalcemia primaria o secundaria o hipercalciuria o cálculos renales de calcio (riesgo de exacerbación); sarcoidosis (la hipercalcemia puede potenciarse); toxicidad digitálica (aumenta el riesgo de arritmias) (Chile, 2016). b. DESCRIBA SU FARMACOCINÉTICA. El Gluconato de Calcio administrado por vía intravenosa presenta una unión a proteínas moderada (aproximadamente 45% en plasma). Se elimina por riñón, en una cantidad variable, que depende de la captación tisular (la eliminación por heces y la absorción corresponden a la vía oral) (Prado, 2012). c. ¿CUÁLES SON LAS REACCIONES ADVERSAS? La administración parenteral de gluconato cálcico parenteral puede ocasionar los siguientes efectos adversos de incidencia más frecuente: hipotensión (mareos); rubor ylo sensación de calor o ardor; latidos cardiacos irregulares; náuseas o vómitos; enrojecimiento cutáneo. rash o escozor en el lugar de la inyección; sudoración; sensación de hormigueo; y de incidencia rara: síndrome hipercalcémico agudo (somnolencia. náuseas y vómitos continuos. debilidad) (Chile, 2016).
•
Bérmudez, Á. (2014). ENFERMEPEDIA. Obtenido http://www.enfermepedia.com/index.php/listado/1172-piperazina-por-via-oral.html
de
•
Calvo, M. (2016). FNMEDICAMENTOS. http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=93
de
•
Ecuador, J. (2013). MEDIFARMA. http://www.bvs.ins.gob.pe/plm/src/productos/26096_126.htm
Obtenido
de
•
Prado, C. (2012). MEDICAMENTOS. http://www.medicamentos.com.mx/DocHTM/23785.htm
Obtenido
de
Obtenido
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12. BIBLIOGRAFIA:
13. ANEXOS: Adicionar los siguientes elementos: a) Hoja de trabajo de la prĂĄctica de laboratorio seĂąada por el profesor. b) Caso clĂnico, recorte de revista o periĂłdico, artĂculo cientĂfico con respecto al fĂĄrmaco en cuestiĂłn. c) Ejercicios de alimentaciĂłn a la prĂĄctica. d) FotografĂa con el fĂĄmaco en menciĂłn.
c) En una industria farmacĂŠutica, se ha enviado al Departamento de Control de Calidad, unos comprimidos cuyo compuesto principal es clorotiacida y segĂşn dicha industria el contenido declarado del comprimido es 50 mg de principio activo. El peso promedio del comprimido es 62 mg. TambiĂŠn se necesita conocer la cantidad de polvo necesaria para trabajar con 47 mg de principio activo. Para valorar dicho producto se utiliza Fosfato MonobĂĄsico de Sodio 0,1 M, obteniendo un consumo prĂĄctico de 9,87 mL. Determinar el C.T. (consumo teĂłrico), C.R. (Consumo Real) y % R (Porcentaje Real), se conoce que 1 mL de NaH2PO4.H2O 0,1 M equivalen con 4,75 mg de p.a. La constante del NaH2PO4.H2O 0,1 M es 1,0098. DATOS: % PERMITIDO = 98 -102 % P.A. = 50 mg P.N.T. = 47 mg C.P. = 9,87 mL 1 mL NaH2PO4.H2O 0,1 M = 4,75 mg p.a. K NaH2PO4.H2O 0,1 M = 1,0098 P.P. = 62 mg PROCEDIMIENTOS: 62 đ?‘šđ?‘” đ?‘‹
đ??ś. đ?‘‡. =
50 đ?‘šđ?‘” 47 đ?‘šđ?‘”
C.T. = ? 9,895 mg PA C.R. = ? 9,9667 mL NaH2PO4.H2O 0,1 M % R. = ? 100,72 %
đ?‘Ľ = 58,28 đ?‘šđ?‘” ∗
1đ?‘” = 0,0583 đ?‘” 1000 đ?‘šđ?‘”
1 đ?‘šđ??ż NaH2PO4. H2O 0,1 M 4,75 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ??´ đ?‘‹ 47 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ??´
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% đ?‘…. =
1 đ?‘šđ??ż NaH2PO4. H2O 0,1 M 9,9667 đ?‘šđ??ż NaH2PO4. H2O 0,1 M 47 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ??´ 47,34 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ??´
100 % đ?‘‹
4,75 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ??´ đ?‘‹
đ?‘Ľ = 47,34 đ?‘šđ?‘” đ?‘ƒđ??´
đ?‘Ľ = đ?&#x;?đ?&#x;Žđ?&#x;Ž, đ?&#x;•đ?&#x;? %
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CONCLUSIĂ“N: El medicamento analizado SI cumple con los parĂĄmetros del control de calidad establecidos en la Farmacopea USP 30 Vol. II.
d)
Pesando el crisol con muestra de gluconato de calcio 10% para pérdida por secado como parámetro de Control de Calidad de una forma farmacéutica líquida estéril.
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_________________________ Katherine Pinzón Mosquera