tema 4 inmunologia - javier carbone

LA RESPUESTA INMUNE CLASE 4. CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO.

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EL SISTEMA INMUNOLOGICO

El sistema inmunológico es un amplio sistema de defensa contra: Patógenos microbianos Células con tendencia a la autoagresión Células con tendencia a la proliferación neoplásica

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EL SISTEMA INMUNOLOGICO

Los componentes del sistema inmunol贸gico se encuentran localizados o accesibles a pr谩cticamente todos los 贸rganos y sistemas.

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COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE La respuesta inmune está clasificada tradicionalmente como: Innata o natural (no específica) : piel membranas mucosas cilios células fagocíticas citokinas inflamatorias quimocinas metabolitos del ácido araquidónico Adquirida (específica)

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COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE QUE SE ESTUDIAN Innata o natural (no específica) : Células fagocíticas Citokinas inflamatorias Quimocinas Complemento Linfocitos NK Adquirida (específica) Linfocitos T y B y sus productos

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

Los 贸rganos y tejidos del Sistema Inmunol贸gico reciben el nombre de Sistema Linfoide.

En este sistema diferenciamos: El sistema linf谩tico.

Los 贸rganos y tejidos linfoides.

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• El sistema linfático es un sistema complejo de drenaje y transporte de líquido.

• El líquido que se expulsa del torrente sanguíneo durante la circulación normal se filtra a través de los ganglios linfáticos para eliminar las bacterias, las células anormales y otras sustancias.

•Posteriormente, este líquido es transportado de nuevo al torrente sanguíneo a través de los vasos linfáticos. La linfa sólo se mueve en una dirección, hacia el corazón.

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El sistema linfático 120 ml/hora de líquido intersticial no regresa a la circulación: drena en el sistema linfático

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ORGANOS Y TEJIDOS Desde un punto de vista anatómico: a) órganos con cápsula (bazo, timo, ganglios linfáticos, médula ósea) b) acumulaciones difusas de tejido linfoide (no encapsulado= Tejido Linfoide Asociado a Mucosas= MALT).

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

Desde un punto de vista funcional: a) primarios o centrales (médula ósea y timo). b) secundarios o periféricos (bazo, ganglios linfáticos, MALT).

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Fuente de imagen: Inmunología: biología y patología del sistema inmune Regueiro González-Barros y cols.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

Los 贸rganos linfoides primarios son lugares de linfopoyesis: Linfocitos T (Timo) Linfocitos B (h铆gado fetal, m茅dula 贸sea fetal y adulta).

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO MEDULA OSEA Formada por islotes de células hematopoyéticas situados en el interior de los huesos (ver imagen siguiente).

Todas las células del Sistema Inmunológico se originan a partir de las células hematopoyéticas primordiales pluripotenciales de la médula ósea.

Se diferencian linfocitos B. Se inicia la maduración de los linfocitos T desde célula primitiva hasta pro-linfocito T.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

MEDULA OSEA En la siguiente diapositiva se presentan los distintos progenitores a partir de los cuales se diferencias las diversas lineas celulares del sistema inmunológico.

Fuente de imagen: Inmunología: biología y patología del sistema inmune Regueiro González-Barros y cols.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

En la médula ósea ocurre el desarrollo antígeno-independiente del linfocito B. Se produce desde el estadío de célula pluripotencial hasta célula B madura con expresión de inmunoglobulinas de superficie.

La maduración antígeno-dependiente: inducción de células B de memoria y formación de células plasmáticas, ocurre en los órganos linfoides secundarios.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

El TIMO está situado en el tórax.

En el se produce la MADURACION DEL LINFOCITO T que procede de la médula osea.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

Histología básica: Cortical: Maduración de los linfocitos T desde prolinfocito-T hasta linfocitos T-inmaduros.

Médula: se completa la maduración del linfocito T (diferenciación antígeno independiente).

Los linfocitos T maduros migran a los órganos linfoides secundarios para el reconocimiento de antígenos (diferenciación antígeno dependiente).

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Fuente de imagen: Inmunología: biología y patología del sistema inmune Regueiro González-Barros y cols.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

Selección positiva: Solo salen a sangre periférica linfocitos con reactividad intermedia frente a antígenos HLA. Los linfocitos T reconocen antígenos solo si son presentados con moléculas HLA. Los linfocitos T que tienen reactividad alta frente a HLA son potencialente autoreactivos (autoagresión).

Los linfocitos T que tienen reactividad baja frente a HLA son potencialente ineficaces.

Estos dos ultimos son seleccionados negativamente: eliminándolos.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO TEJIDOS LINFOIDES PERIFERICOS: Ganglio linfático Bazo MALT Son los lugares de interacción entre los linfocitos y los antígenos.

Aquí se produce la diferenciación antígeno dependiente de las células T y B.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

En estos tejidos existen además: macrófagos fagocíticos y varios tipos de células presentadoras de antígeno (APC).

Cuentan con una arquitectura apropiada para la interacción entre: Linfocitos T - Linfocitos B Linfocitos - Antígeno.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO BAZO Se procesan antígenos llegados de la sangre periférica.

Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca.

Pulpa Roja: Destrucción de eritrocitos deteriorados.

Mielopoyesis de eritrocitos, granulocitos y plaquetas.

Pulpa Blanca: Se producen respuestas inmunes.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO GANGLIO LINFATICO Se procesan antígenos circulantes en linfa procedentes de la piel o de vísceras internas.

Area Cortical: Linfocitos B Area Paracortical: Linfocitos T Médular: Linfocitos B, T, macrófagos.

En las áreas T: Hay células dendríticas presentadoras de antígenos procedentes de la piel o de otras zonas de contacto con antígenos (ganglios linfáticos regionales).

En las áreas B: Existen células dendríticas foliculares (FDCs).

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS. MALT Se procesan antígenos que atraviesan mucosas.

Tejido linfoide no encapsulado situado en la lámina propia y áreas submucosas del tubo gastrointestinal, vías respiratorias y tracto genitourinario.

Respuestas mediadas por el isotipo IgA de inmunoglobulinas.

Las inmunoglobulinas atraviesan la membrana mucosa y contribuyen a impedir la entrada de microorganismos.

Existen linfocitos intraepiteliales para la defensa de las células epiteliales y la regulación inmunológica.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

Linfocitos T y B Son los responsables de la respuesta inmune específica.

En la siguiente imagen se observa un linfocito en sangre periférica.

Las subpoblaciones de linfocitos se cuantifican mediante técnica de citometría de flujo (ver foto).

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Porcentaje de linfocitos en distintos tejidos Tejido

T

B

NK

sangre

70-80

10-15

10-15

MO

5-10

80-90

5-10

Timo

99

<1

<1

ganglio

70-80

20-30

<1

bazo

30-40

50-60

1-5

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO. Linfocitos B

Tienen en su superficie inmunoglobulinas de membrana que forman parte del complejo receptor de la c茅lula B (BCR).

Tienen receptores para el fragmento Fc de la IgG y para componentes del sistema del complemento.

Su funci贸n es la producci贸n de anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig) y presentar ant铆genos.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO. Linfocitos B

El repertorio de las células B (para el reconocimniento antigénico) se genera por recombinación de los genes de Ig (mutación somática).

La mutación somática ocurre después del contacto con el antígeno.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ESTADIOS DE DIFERENCIACION DEL LINFOCITO B STEM-cell: Pro-B: Pre-Pre-B: Pre-B: B-inmadura: B-madura:

CD34+ CD34+CD10+ CD34+CD10+CD19+ CD34-CD10-CD19+ CD19+ CD19+CD23+

(reordenamiento genético, RG) (RG + IgM citoplásmica) (RG + IgM superficie) (IgM+ IgD superficie)

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Linfocitos T Tienen un receptor de membrana de estructura similar a las inmunoglobulinas (receptor de célula T: TCR).

Necesitan que el antígeno sufra modificaciones antes de poder reconocerlo y que se encuentre asociado a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH): Restricción HLA.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

Linfocitos T El repertorio de la célula T se establece en el TIMO desde los primeros años de vida.

Este repertorio se mantiene mediante la expansión de linfocitos vírgenes que se convierten en células de memoria tras el contacto con el antígeno.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ESTADIOS DE DIFERENCIACION DEL LINFOCITO T STEM-cell: Pro-T: Pre-T: T inmaduro: T-madura:

CD34+ CD34+CD7+ CD7+CD2+cCD3+ CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD1, CD4, CD8 CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD4 CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD8

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

LINFOCITOS T Efectores primarios de la inmunidad mediada por células (CMI).

Células reguladoras de la función de célula T, B y de los monocitos.

Esta regulación se hace mediante interacciones célula-célula y mediante la producción de citocinas.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

LINFOCITOS T Linfocitos T citotóxicos (CD8) Detectan los péptidos presentados por moléculas CMH(HLA) de clase I. Linfocitos T cooperadores (Th, helper (CD4) Reconocen los péptidos cuando están unidos a moléculas CMH (HLA) de clase II.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

Células Presentadoras de Antígeno (APCs) Células Dendríticas Fagocitos mononucleares (monocitos y macrófagos) Linfocitos B

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

Todas las células nucleadas del organismo expresan moléculas CMH de clase I y son susceptibles de presentar péptidos a los linfocitos T citotóxicos.

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

Las APC son capaces de expresar moléculas CMH de clase II. Son las únicas capaces de presentar péptidos a los linfocitos T helper (Th).

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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

Células Presentadoras de Antígeno (APCs) Tienen la capacidad de endocitosis o fagocitosis innata.

Una vez internalizados los antígenos son degradados y procesados para su presentación asociados a moléculas CMH-II. Se localizan en los tejidos de captación (piel, mucosas) y de presentación de antígenos (ganglios, bazo, timo).

Ejemplo: células dendríticas de la piel: Células de Langerhans.

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