6 minute read
Імунна система і вітамін D
Лейкоцити та рецептори вітаміну D На поверхнях усіх лейкоцитів є рецептори вітаміну D та активуючі ферменти. Роль вітаміну D є дуже складною, оскільки імунна система має бути ідеально збалансованою. Якщо їїстимуляція занадто сильна, можуть виникнути аутоімунні захворювання, а якщо недостатня — інфекційні. Недостатність вітаміну D пов’язана з обома крайнощами. З одного боку, низький рівень вітаміну D є основною причиною аутоімунного захворювання, з іншого — погіршує його перебіг [1]. Так, наприклад, деякі форми вітаміну D (ергокальциферол, див. таблицю) застосовують при лікуванні псоріазу, вовчакових уражень шкіри і слизових оболонок.
Advertisement
Основні форми вітаміну D Існує три основні хімічні форми вітаміну D (див. таблицю), дозволених до медичного застосування в Україні: альфакальцидол, холекальциферол, ергокальциферол. Власне найбільш придатною формою для профілактики ГРЗ у людей з низьким базовим рівнем 25-гідроксивітаміну D є альфакальцидол, який дуже швидко трансформується в кальцитріол (1,25-дигідрохолекальциферол, D-гормон). У зв’язку із здатністю до кумуляції та найвищою активністю з усіх трьох форм особливо токсичним є холекальциферол. Ергокальциферол також здатний до кумуляції, але його активність на 25% нижча від такої холекальциферолу. Альфакальцидол діє швидше, і скоріше виводиться з організму завдяки найбільшій близькості до кінцевого метаболіту вітаміну D — гормону та полярності молекули.
Вітамін D та ГРЗ Національний інститут охорони здоров’я США (NIH) у 2009 р. попередив, що низький рівень вітаміну D асоційований з частими застудними захворюваннями та грипом [2]. Виявляється, що вітамін D допомагає підтримувати збалансованість імунної системи, як гімнастка — м’язовий тонус тіла. З часу оголошення NIH було проведено багато досліджень для визначення взаємозв’язку вітаміну D та інфекційних захворювань, а також з метою вибору найоптимальнішого режиму його при
ймання. У 2017 р. за даними великого метааналізу було зроблено висновок, що прийом вітаміну D знижує ризик розвитку респіраторної інфекції приблизно на 42% у людей з низьким базовим рівнем (нижче 25 нг/мл) 25-гідроксивітаміну D [3]. Аналіз свідчить про те, що прийом вітаміну D щодня або щотижня був більш ефективним, ніж у разі його застосування у високих дозах одноразово або щомісячно болюсно. Найбільш оптимальна щоденна доза вітаміну D 3 становить 300–4000 МО. Результати нещодавно проведеного рандомізованого подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження, в якому брали участь 5110 дорослих зі зниженим рівнем вітаміну D, показали, що високі дози вітаміну не запобігають ГРВІ. Учасникам було надано 200 000 МО вітаміну D 3 , а потім 100 000 МО щомісяця (n=2558) або плацебо (n=2,552). Медіана спостереження становила 1,6 року [4].
Яд та л іки, хол екал ьциферол як род ент ицид? У Новій Зеландії, де опосуми є шкідниками та переносниками туберкульозу корів для фермерських господарств, холекальциферол використовують як активний інгредієнт у гелевих та зернових гранулих летальних приманок «DECAL» для контролю популяції опосума. Так, LD50 для опосума становить 16,8 мг/кг, або 9,8 мг/кг, якщо до приманки додають кальцію карбонат. Органами ураження для токсичної дії холекальциферолу є нирки і серце [5]. Хоча стверджувалося, що холекальциферол є менш токсичним, на практиці було виявлено, що використання холекальциферолу в родентицидах становить значну небезпеку для інших тварин, таких як собаки і кішки. Тож бережіть холекальциферол від домашніх улюбленців!
Таблиця. Препарати вітаміну D та його аналогів (АТХ-група A11C C) Важливі характеристики A11C C01 Ергокальциферол A11C C03 Альфакальцидол A11C C05 Холекальциферол
Хімічна структура в групі вітамінів D
Метаболізм Ергокальциферол (24-метил-9,10- секохолеста-5,7,10 (19), 22-тетран3β-ол) — препарат жиророзчинного вітаміну D 2 , похідне ергостеролу У печінці трансформується в 25-гідрокси-ергокальциферол (25-OH-D2), а далі переноситься специфічним транспортним білком — транскальциферином 1-Альфа-гідрохолекальциферол, метаболіт вітаміну D 3
Дуже швидко трансформується в кальцитріол (1,25- дигідрохолекальциферол, D-гормон) Утворюється з 7-дигідрохолестеролу в шкірі, власне і є вітаміном D 3
Підсилює всмоктування кальцію в кишечнику і реабсорбцію фосфору в ниркових канальцях, нормалізує утворення кісткового скелета і зубів у дітей, сприяє збереженню будови кісток
Головна фізіологічна роль
Початок та тривалість дії Регулює обмін фосфору і кальцію, сприяє всмоктуванню їх у кишечнику, розподілу в організмі, відкладенню в кістках у період їхнього зростання Підвищення абсорбції кальцію і фосфору в кишечнику, збільшення їхньої реабсорбції в нирках, посилення мінералізації кісток, зниження рівня паратиреоїдного гормону в крові
Через 16 год, тривалість дії — до 120 год Через 6 год, тривалість дії — до 48 год
Особливості дозування у дітей Специфічний ефект вітаміну особливо виражений при рахіті Призначають дітям старше 6 років з масою тіла ≥20 кг, які можуть проковтнути капсулу — 1 мкг на добу (крім випадків ниркової остеодистрофії)
Основні показання Профілактика і лікування рахіту, а також захворювань кісток, зумовлених порушенням обміну кальцію (різні форми остеопорозу, остеомаляція), порушення функції паращитоподібних залоз (тетанія), деякі форми туберкульозу, псоріаз, вовчакові ураження шкіри і слизових оболонок Постменопаузальний остеопороз, остеопороз, пов’язаний з лікуванням глюкокортикоїдами
Головні особливості Здатний кумулювати в організмі. При одночасному застосуванні із солями кальцію токсичність вітаміну D 2 підвищується
Додаткові рекомендації Під час застосування препарату у високих дозах одночасно необхідно призначити ретинол (10 000–15 000 МО на добу), аскорбінову кислоту і вітаміни групи В ЕРГОКАЛЬЦИФЕРОЛ (ERGOCALCIFEROLUM), Sopharma Біотрансформація препарату не відбувається в нирках, що дозволяє застосовувати його у пацієнтів з нирковою патологією
Капусу слід ковтати цілою, запиваючи достатньою кількістю води
Препарати в Україні ЕРГОКАЛЬЦИФЕРОЛ (ВІТАМІН D 2 ) (ERGOCALCIFEROLUM (VITAMINUM D 2 ), «Лекхім» АЛЬФА Д 3 (ALPHA D 3 ), капсули по 0,25, 0,5 та 1 мкг Активний антирахітичний фактор
Через 4–5 год, тривалість дії — до 3–5 днів завдяки кумуляції у жирових депо Призначають дітям старше 1 року. Вітамін D потрапляє в грудне молоко, що необхідно враховувати при введенні додаткового вітаміну D жінкам, що годують груддю
Підтримувальна терапія при остеопорозі, профілактика рахіту у недоношених новонароджених, профілактика дефіциту вітаміну D 3 при мальабсорбції, лікування рахіту та остеомаляції, лікування гіпопаратиреозу
Характеризується більш високою (на 25%) порівняно з вітаміном D 2 активністю. Протгом тривалого часу зберігається в основному в печінці, інших жирових депо і в м’язових тканинах
Жінкам в період менопаузи, які хворіють на остеопороз, у зв’язку з гормональними порушеннями необхідно підвищити дозу вітаміну D 3
Д3 КРАПЕЛЬКА (D3 KRAPELKA), «Тева Україна», Україна
АКВАВІТ-Д3 (AQUAVIT-D3), “Технолог”, Україна
АКВАДЕТРИМ ® ВІТАМІН D3 (AQUADETRIM VITAMINUM D3), Медана Фарма Акціонерне Товариство, Польща ВІТАМІН D3 «Здоров’я» Україна
У щомісячних анкетах учасники дослідження повідомляли про ГРВІ верхніх та нижніх дихальних шляхів. Так, принаймні про один випадок інфекції повідомили 74,1% пацієнтів, які приймали вітамін D, і 73,7% — групи плацебо. Тож коефіцієнт небезпеки для вітаміну D порівняно з плацебо становив 1,01 (95% ДІ 0,94, 1,07). У цілому прийом вітаміну D в низьких дозах для підвищення неспецифічного опору організму ГРЗ визнано доречним, але дані з огляду доказової медицини є недостатніми. Краще приймати вітамін D у складі полівітамінів, які містять його у невисоких дозах. Найбільш безпечним з трьох форм вітаміну D є альфакальцидол — прикінцевий метаболіт вітаміну D 3 . Холекальциферол у високих дозах може бути токсичним, його застосування потребує особливої уваги, а зберігати препарат вдома потрібно у надійно закритому від дітей та домашніх улюбленців місці. Руслан Редькін, канд. фарм. наук, Нінель Орловецька, канд. фарм. наук, Оксана Данькевич, канд. фарм. наук Література
Szodoray P., Nakken B., Gaal J. та ін. Комплексна роль вітаміну D при аутоімунних 1.
захворюваннях. Scand. J. Immunol. 2008. вересень; 68 (3) 261–9. doi 10.1111 j.1365-3083.2008.02127.x. Epub 2008 р. 29 травня. Httpswww.ncbi.nlm.nih. govpubmed18510590. Доступно 20 вересня 2019 року. Національний інститут охорони здоров’я США: Низький рівень вітаміну 2.
D, асоційований із застудою та грипом. Вебсайт NIH httpswww.nih. govnews-eventsnih-research-matterslow-vitamin-d-levels-associated-colds-flu. Опубліковано 9 березня 2009. Доступно 14 вересня 2019 року Martineau A.R., Jolliffe D.A., Hooper R.L. та ін. Добавка вітаміну D для 3.
профілактики гострих інфекцій дихальних шляхів. Систематичний огляд та метааналіз даних окремих учасників. BMJ. 2017; 356 i6583. Camargo C.A., Sluyter J. та ін. Вплив щомісячних добавок вітаміну D на гострі 4.
респіраторні інфекції у дорослих літнього віку. Рандомізоване контрольоване дослідження. Clin. Infect. Dis. http://sacademic.oup.com/cid/advancearticle-abbstract/doi/10.1093/cid/ciz/801/5550911? redirectedFrom= fulltext. Опубліковано 17 серпня 2019. Доступно 20 вересня 2019 року. S Hix, P Aylett , L Shapiro et al Low-dose cholecalciferol bait for possum and rodent 5.
control. New Zealand Journal of Agricultural Research Vol. 55, No. 3, September 2012, 207215