EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de febrero y hasta el 31 de marzo de 2016, lo analicen, evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM, sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código postal 06500, México, D.F. Fax: 5207 6890 Correo electrónico: consultas@farmacopea.org.mx.
DICLOFENACO, SÓDICO O ONa
Cl NH Cl C14H10Cl2NNaO2
MM 318.13
Sodio [2-(2,6-dicloroanilino)fenil]acetato 15307-79-6 Contiene no menos de 99.0 % y no más de 101.0 % de diclofenaco sódico, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diclofenaco sódico y diclofenaco compuesto relacionado A: [N-(2.6-diclorofenil)indolin-2-ona). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIÓN. Polvo o cristales blancos o amarillo claro, higroscópico. SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en metanol; soluble en etanol; ligeramente soluble en agua; casi insoluble en cloroformo y éter dietílico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparación similar de la SRef de diclofenaco sódico. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retención del pico principal en los cromatogramas obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas. El tiempo de retención obtenido con la preparación de la muestra, corresponde al tiempo de retención obtenido con la preparación de referencia. C. MGA 0511. El residuo obtenido por ignición responde a la prueba de la flama para sodio. +52 55 5207 8187 +52 55 5207 6887 www.farmacopea.org.mx consultas@farmacopea.org.mx
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 1.25 g de la muestra en metanol y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solución es clara. COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0361. Usar la solución de Aspecto de la solución. La absorbancia medida a 440 nm no es mayor de 0.05. pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.5. Determinar en una solución de la muestra (1 en 100). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No más de 0.2 %. Solución amortiguadora de fosfatos pH 2.5. Mezclar volúmenes iguales de solución de ácido fosfórico 0.01 M y solución de fosfato de sodio monobásico 0.01 M. Si es necesario, ajustar con proporciones adicionales del componente adecuado para obtener un pH de 2.5 ± 0.2. Fase móvil. Mezcla desgasificada y filtrada de metanol y solución amortiguadora de fosfatos pH 2.5 (700:300). Hacer ajustes si es necesario. Nota: el incrementar la proporción de la solución amortiguador incrementa la resolución. Diluyente. Mezcla de metanol:agua (70:30). Preparación de referencia. Preparar una solución con una concentración conocida de 0.75 mg/mL de SRef de diclofenaco compuesto relacionado A en metanol. Diluir cuantitativamente con el diluyente un volumen medido exactamente de esta preparación de referencia, para obtener una solución que contenga una concentración conocida de 1.5 µg/mL. Preparación para la verificación del sistema. Preparar una solución con el diluyente que contenga: 20 µg de ftalato de dietilo, 7.5 µg de SRef de diclofenaco compuesto relacionado A y 0.75 mg de SRef de diclofenaco de sodio por mililitro. Preparación de la muestra. Pasar 75 mg de la muestra a un matraz aforado de 100 mL, disolver y diluir con el diluyente, llevar a volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado con detector UV a 254 nm y columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con L7. Velocidad de flujo 1 mL/min. Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo la preparación para la verificación del sistema y seguir como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retención relativos son de 0.5 para el ftalato de dietilo, 0.6 para el diclofenaco compuesto relacionado A y 1.0 para el diclofenaco. La resolución R entre el ftalato de dietilo y el diclofenaco compuesto relacionado A no es menor de 2.2 y entre el diclofenaco compuesto relacionado A y el diclofenaco no es menor de 6.5. Inyectar la preparación de referencia y seguir como se indica en procedimiento. El coeficiente de variación para las inyecciones repetidas no es mayor de 5.0 %. Procedimiento. Inyectar 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la preparación de la muestra en el cromatógrafo, desarrollar el cromatograma y medir los picos de respuesta
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durante un período de 2.5 veces el tiempo de retención del diclofenaco. Calcular el porcentaje de diclofenaco compuesto relacionado A en la muestra. Utilizar la fórmula: 10 C P Am Aref
CONSERVACIÓN. En envases herméticos y que eviten el paso de la luz.
Donde: C = Concentración en microgramos por mililitro de diclofenaco compuesto relacionado A en la preparación de referencia. P = Cantidad en miligramos de diclofenaco sódico utilizado en la preparación de la muestra. Am = Respuesta de los picos del diclofenaco compuesto relacionado A obtenido de la preparación de la muestra. Aref = Respuesta de los picos del diclofenaco compuesto relacionado A obtenido de la preparación de referencia. Calcular el porcentaje de otras impurezas en el diclofenaco sódico. La suma de todas las impurezas encontrada no es más de 0.5 %. Utilizar la fórmula:
10 C P Ai Aref
Donde: C = Concentración en microgramos por mililitro de diclofenaco compuesto relacionado A en la preparación de referencia. P = Cantidad en miligramos de diclofenaco sódico utilizado en la preparación de la muestra. Ai = Respuesta de cada pico individual de impureza obtenido de la preparación de la muestra. Aref = Respuesta de los picos del diclofenaco compuesto relacionado A obtenido de la preparación de referencia. PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 %. Secar entre 105 y 110 °C durante 3 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. No más de 10 ppm. Para la preparación de la muestra, utilizar un crisol. Si el residuo no está completamente blanco después de la ignición de 500 a 600 °C, añadir una cantidad suficiente de peróxido de hidrógeno para disolverlo, calentar ligeramente hasta sequedad y calcinar durante una hora. Repetir el tratamiento con peróxido de hidrógeno e ignición hasta que el residuo esté completamente blanco. Proceder como se indica en el MGA en la preparación de la muestra, empezando con “…Enfriar, agregar 4.0 mL de solución de ácido clorhídrico 6.0 N…”. VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra exactamente pesada en 25 mL de ácido acético glacial y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial, determinar el punto final potenciométricamente. Efectuar una determinación en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a 31.81 mg de diclofenaco sódico.
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