CAKE Issue 22 - Glaucoma Issue [CHINESE VERSION]

从工作台到床边

通过著名临床医生和研究人员的真知灼 见，探索近期青光眼研究的前沿--从突破 性试验到新兴趋势 p16

节奏与观点

庆祝青光眼研究的进展与挑战

Dear Readers,

正

值世纪之交——1999年。我们聆听着Fatboy Slim的智慧之音，那 首歌名叫“Praise you”。淘气的小Norman Cook引用了Camille Yarborough在1975年发表的民权颂歌《Take Yo’ Praise》的开场歌 词。无论我们是要把敬意献给谁，那歌词如此唱道：

“我们携手并进已久，

既有风雨也有晴。

我将为你献上颂歌，宝贝，

赞颂你应得美名。”

不得不说，在过去的数十年内——我的天哪——那些推动着青光眼研究领域发展的人们值得受到 许多赞扬。这一领域进展之大值得一提：从以前的“哦，好吧，眼药水失灵，是时候来做个小梁 切除术了”；到现在多种多样的治疗选择，从精妙微创的疗法直至（相比起来）就像砸开谷仓大 门一样粗暴的滤过手术。

在药物治疗的方面，我们已经舍弃了药品防腐剂，并发现了更优的给药系统。尽管在我的眼中， 很多时候不过是旧方法的再包装。

在手术方面，有多种激光术式可供选择。如果没有支架、引流管、刀片、微导管、黏液扩张设 备、调节阀，或与之类似的能够降低患者眼内压至正常水平的设备（或其中一种或多种设备的组 合体），那么我们也可以退回砸开谷仓大门的手术选项。

这些年来所有的这些发展意味着青光眼专家现在具备了一个工具箱，为他们提供了多种选项， 尽可能以最安全与最微创的方式达到所需的眼压减压目标。想想那些使这些选项变为可能的研 究者、工程师、临床工作人员、外科医生、领导者和他们的团队，要怎么赞美他们完全取决于 您——但您应该给予他们称赞。

我建议您可以简单地在ARVO的海报展览上找到他们，然后给他们一个拥抱或与他们碰 碰拳头（至于怎么做合适，需要您临场加以判断）。多好呀！然而……

尽管Fatboy Slim让我想起了20岁时在Glastonbury音乐节上随着最好的DJ（他 也碰巧是来自约克郡的一支独立乐队的贝斯手）的音乐起舞的时候，现如今我 已经46岁了。我住在全球生活成本最高的城市之一，苏黎世；住在最富有的国

家之一，瑞士。多年来，生活不断地以大多 数成年人经历的那样继续着：大部分的快乐 消失了。

但至少瑞士拥有世界上最好的医疗系统之一， 不是吗？如果我患上了青光眼，并进展到需要 进行MIGS手术的程度，我肯定能够迅速得到 治疗，对吗？毕竟，我每个月都向保险公司支 付几乎600法郎，对吧？ 非也。

这里的医疗保险公司只报销小梁切除手术。除 非你有能力支付更多费用去私立医院，否则你 就别想得到 MIGS 手术。我不怀疑那些公司有 一套经济模型来显示出降低保险支出与健康 相关生活质量的关系，以此制定合理的保险 范围。但我认为那些没有能力自掏腰包支付 MIGS 手术费用的人会因此承受更大的风险和 并发症发生率，且预后差于预期。

我不觉得这对医疗保险公司或社会是一件好 事，我觉得这是一种伪经济。我相信这是对本 能够与本应该进行 MIGS 手术的外科医生，以 及对为将该领域发展到今天这一程度作出贡献 的所有人的冒犯。

仅一个富裕国家的医疗保险公司对MIGS的背 弃不会对青光眼研究领域造成严重伤害（尽管 几家瑞士公司确实开发了MIGS技术，不能在 本土充分盈利的感觉一定糟糕透了）。

确定何种医疗费用应该得到报销、何种不应该 得到报销是很重要的，因为限制是必要的。这 也是一个“第一世界问题”——世界上有很 多国家的大多数公民根本无法获得眼科医疗 护理。但从我的角度来看，报销和“自付” 的界限划得不对。我的赞美不会献给你们， 会计人员！

Cheers,

Mark Hillen，PhD 通讯总监 ELZA Institute，苏黎世，瑞士 主管编辑 | CAKE

Matt Young CEO & Publisher

Hannah Nguyen COO & CFO

Gloria D. Gamat Chief Editor

Mapet Poso Editor

Matt Herman Associate Editor

Maricel Salvador Graphic Designer

Writers April Ingram Chow Ee-Tan

Diana Truong

Rich Carriero

Tan Sher Lynn

Ruchi Ranga Society Relations & Conference Manager

International Business Development

Brandon Winkeler

Robert Anderson

Sven Mehlitz

Cataract Anterior Segment

06

着眼大数据

William Trattler 医生揭示大 数据在白 内障和角膜疾病等 领域的应用

08 10 14

Rohit Shetty博士和 Corvis® ST 在现代角膜透镜摘除术中利用生 物力学变 化的预测能力

在APAO 2024大会 上，Topcon拓 普康对 青光眼新未来的愿景

眼库成为焦点 APAO 2024强调眼库 在推进眼科护理中的 关 键角色

Cover Story

16

通过著名临床医生和研究人员的 真知灼见，探索近期青光眼研究 的前沿--从突 破性试验到新兴趋势

OCT-A：青光眼领域的 新盟友？

Jacqueline Chua博士探 讨了OCT-A在青 光眼诊 断与管理中的转化潜力

变革展望 一位对变革充满热情的 倡导者，Ma. Dominga

Cecilia B. Padilla在菲 律 宾眼库构建与医疗倡导方 面引领倡议

效用间差 异提供宝 贵意见

Dr. Harvey S. Uy University of the Philippines; Peregrine Eye and Laser Institute, Manila, Philippines harveyuy@gmail.com

Dr. Boris Malyugin S. Fyodorov Eye Microsurgery Institution Moscow, Russia boris.malyugin@gmail.com

Dr. Chelvin Sng Chelvin Sng Eye Centre, Mount Elizabeth Novena Hospital, Singapore chelvin@gmail.com

Prof. Jodhbir S. Mehta Singapore Eye Research Institute (SERI); Singapore National Eye Centre (SNEC) Singapore jodmehta@gmail.com

Society

Friends

Arunodaya Charitable Trust (ACT)

Dr. George H.H. Beiko University of Toronto; McMaster University, Ontario, Canada george.beiko@sympatico.ca

Dr. William B. Trattler Center For Excellence In Eye Care Miami, Florida, USA wtrattler@gmail.com

Elevate The Glaucoma Patient Care Standard

Elevate The Glaucoma Patient Care Standard

Elevate The Glaucoma Patient Care Standard

OSD and ongoing in ammation (including trabecular meshwork)1

Break the Vicious Cycle with Pr

Glaucoma Medications

Break the Vicious Cycle with P Glaucoma Medications

Break the Vicious Cycle with Preservative-free (PF) Glaucoma Medications

Full prescribing information available upon request. For healthcare professionals only.

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Taflotan-S, Tapcom-S and Cosopt-S are only available in countries, please contact your local Santen representative for more details.

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BB, beta blocker; CAI, carbonic anhydrase inhibitor; prostaglandin analogue; PF, preservative-free.

BB, beta blocker; CAI, carbonic anhydrase inhibitor; PGA, prostaglandin analogue; PF, preservative-free.

BB, beta blocker; CAI, carbonic anhydrase inhibitor; prostaglandin analogue; PF, preservative-free.

References: 1. Baudouin C et al. Prog Retin Eye Res 2021:83:100916.

Load in Glaucoma Therap. Glaucoma Today. March 2011.

3. Tafotan-S Product Information.

Information. 5. Cosopt-S Product Information.

References: 1. Baudouin C et al. Prog Retin Eye Res 2021:83:100916. 2. Load in Glaucoma Therap. Glaucoma Today. March 2011. 3. Tafotan-S Product Information. Information. 5. Cosopt-S Product Information. 6. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol 2021;105:1-169. Pacific Glaucoma Guidelines. Third Edition. Available at https://www.apglaucomasociety.org/ apgg-asia-paci c-glaucoma-guidelines accessed January 2024.

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6. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol 2021;105:1-169. 7. Asia Pacific Glaucoma Guidelines. Third Edition. Available at https://www.apglaucomasociety.org/ apgg-asia-paci c-glaucoma-guidelines accessed January 2024.

6. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol 2021;105:1-169. Pacific Glaucoma Guidelines. Third Edition. Available at https://www.apglaucomasociety.org/ apgg-asia-paci c-glaucoma-guidelines accessed January 2024.

Santen Pharmaceutical Asia Pte Ltd. 6 Temasek Boulevard, #37-01 Suntec Tower Four, Singapore 038986. Office: +65 6715 7800 © 2024 Santen Pharmaceutical Asia Pte Ltd. All rights reserved.

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A full range of ef fective PF treatment to protect patients at ever y step of the glaucoma journey3 - 7

着眼大数据

William Trattler 医生揭示大 数据在白内障和角膜疾病等

领域的应用 作者 Tan Sher Lynn

大数据如何重塑眼科护理？让我们来探讨一下大数据对白 内障和屈光手术、患者选择、定制化治疗的影响，以及它 给临床带来的伦理考虑。

数据已成为眼科领域的一股 变革力量，重塑了我们对各 种角膜病症的理解、诊断和 治疗。来自美国的屈光、角膜和白内障 外科医生William Trattler 探讨了大数 据目前在白内障和角膜疾病领域的应用 和前景。

提高白内障和屈光手术的疗效 据 Trattler 医生介绍，大数据在显 著提高白内障手术疗效方面发挥了 重要作用。他说，“目前可供白内 障外科医生使用的许多人工晶状体 （intraocular lens, IOL）计算公式都

利用了大数据和人工智能（AI）来提 高人工晶状体计算公式的可靠性和准 确性。著名的例子包括 Warren Hill 开发的 Hill-RBF 公式和德国蔡司公 司开发的人工晶状体功率计算公式 等。这些进步大大提高了我们白内障 手术规划的准确性。”

除了改进人工晶状体的计算，大数据 还有助于确定最佳的手术方式，如超 声乳化术中的能量调节。他继续说 道，“利用大数据可以帮助预测最适 合患者的人工晶体类型。无论是选择 合适的品牌，还是在视力范围或散光 矫正镜片之间做出选择，利用大数据 洞察力都能帮助我们以最佳方式为患 者优化结果。”

在屈光手术方面，大数据正被用于 激光辅助原位角膜磨镶术 (laserassisted in situ keratomileusis, LASIK)、屈光性角膜切除术 (photorefractive keratectomy, PRK） 和小切口透镜抽提术 (small incision lenticule extraction, SMILE)。各医疗 器械公司正在汇总结果并采用优化策 略，以完善这些手术的效果。

例如，Graham Barett 医生和其他外 科医生利用大数据分析优化了他们的 公式。Trattler 医生指出，随着时间 的推移，计算公式也在不断改进，从 而带来更好的整体效果。

大数据确实促进了 LASIK 手术的重 大进展。Trattler医生举了一个例子-DataLink，这是眼科外科医生 Guy Kezirian 开发的一个在线平台，从业 人员可以在这个平台上上传他们的手 术结果。这些汇总数据使外科医生能 够做出更明智的决定，并调整参数， 为患者实现最佳视觉效果。

数据驱动决策

Trattler 医生还提到，将大规模角膜 登记的结果纳入他的临床决策过程，

有助于对患者进行更明智的评估和治 疗方法。这最终提高了为患者提供的 护理质量。

他解释说，“我相信，通过对大量患 者群体数据的研究，可以为患者评估 和治疗方法提供有价值的见解。最 近的一项研究* 引起了我的注意，研 究重点是对 6 至 21 岁的儿童进行筛 查，以确定角膜病的患病率。这项研 究意义重大，因为尽管角膜病是一种 严重的角膜疾病，但却经常被忽视， 诊断起来也很困难。”他说，“在伊 利诺伊州芝加哥市进行的这次筛查显 示，儿童角膜炎的患病率明显高于之 前的估计。”

Trattler 医生继续说道，“因此，作 为我们社区的一项集体工作，我们的 目标是尽早发现角膜炎患者，确保他 们有资格接受预防性治疗。这类信 息（由研究提供）有可能重塑医疗保 健专业人员对患者人口统计的看法。

一直以来，验光师和眼科医生可能会 等到患者出现视力下降时才开始进行 筛查。”他进一步解释道，“不过， 这项研究表明，即使没有症状或视力 损伤，进行地形图等筛查测试也是有 益的。”

当大数据和人工智能协同工作 时

Trattler 医生指出，人工智能的精髓 在于它能够为未提出的问题找到解决 方案，从而提高我们实现更好结果 的能力。

他指出，“我们对人工智能在深入 研究大数据、揭示趋势以及回答我 们以前可能没有考虑过的问题方面 的作用寄予厚望。”他说，“通过 仔细研究海量数据，人工智能可以 找出人类可能无法观察到的模式， 提供更深入的见解，使我们能够更 有效地利用研究结果。例如，人工 智能可能揭示出，患有近视的男性 往往更受益于延伸焦深（extended

depth-of-focus, EDOF）镜片，而不 是三焦点镜片，而远视患者使用三 焦点镜片可能取得更好的效果。”

此外，人工智能还有可能以我们未曾 设想过的方式指导患者的选择，为 更大的人口统计中的细微子集提供 洞察力。

Trattler 医生阐述道，“例如，人工 智能可能会建议 65 至 85 岁的人使 用高级三焦点镜片，而 85 至 100 岁的人使用不同类型的镜片可能会达 到最佳效果。这种基于大数据趋势的 细化分析有望改善整体治疗效果。”

大数据与私人诊所：缩小差距

虽然大数据前景广阔，但将其融入临 床实践却面临着一些挑战。Trattler 医生强调，可获取性是一个主要障 碍。

他解释说，“虽然有大量的研 究和分析可供使用，但关键 的一步是将这些信息有效地传 播给外科医生和眼科护理专业人 员，以加强对患者的护理。我们需要 设计更好的方法来传达这些大量数据 分析的结果。我认为有效的沟通是关 键。我们每天都会收到大量的电子邮 件和短信，这就需要找到一个平台， 让医生能够将大数据的洞察力无缝整 合到患者管理的实践中。”

Trattler 医生建议，这些活动可以包 括研讨会、网络研讨会或教育课程， 由领导者和从业人员在教育他人和推 动实施方面发挥关键作用。

在利用大数据了解角膜疾病的流行 病学或治疗效果方面，Trattler 医生 认为我们仍处于取得重大进展的过 程中。

他说，“虽然我们还没有取得重大突 破，但我们正在取得进展。我预计， 随着研究人员分析数据并提出更好的 问题，我们将看到重大进展。归根结 底，关键在于利用大数据时要确定正 确的问题--我们需要哪些信息来改进 治疗方法并产生有意义的影响？” 在谈到伦理方面的考虑时，Trattler 医生强调，我们的首要任务是确保 大数据去身份化，以防止偏见。他 说，“从根本上说，我们的目标是对 数据进行匿名处理，以防止个人成为 目标或受到个人影响。此外，关键是 要减少可能对特定群体造成不公平影 响的基于种族或宗教等因素的偏见。 我们的目标是保持数据的公正性，避 免对特定人群造成任何潜在的伤害或 歧视。”

* Harthan JS、Gelles JD、Block SS等人。基于 Scheimpflug 角膜断层扫描指标的芝加哥学龄儿童视力诊所小儿角膜炎患 病率。《眼睛与隐形眼镜》。2024年；50(3):121-125。

William B. Trattler医生是美 国佛罗里达州迈阿密卓越眼科 护理中心的屈光、角膜和白内 障眼科医生。他进行了多种白内障 和屈光手术，包括屈光性角膜切除术 （PRK）、全激光 LASIK手术、免注射 无缝线白内障手术，以及激光白内障手 术。他一直是新一代技术（如 Tetraflex 可调节人工晶状体）和角膜胶原交 联术 (corneal collagen crosslinking, CXL) 等手术的研究者。他参与了美国 食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 对 CXL 的审批研 究，并最终于 2016 年获得批准。此 外，Trattler 医生还是佛罗里达国际大 学韦特海姆医学院和迈阿密大学巴斯科 姆帕尔默眼科研究所的志愿者教师。他 获得了美国眼科委员会的认证，并撰写 了多篇文章和摘要。2016年，Trattler 医生荣获眼科世界领导者 (Ophthalmic World Leaders, OWL) 颁发的“促进领 导力多元化催化剂奖”，该协会由跨学 科眼科专业人士组成，致力于通过促进 领导力多元化来推动创新和患者护理。 wtrattler@gmail.com 贡献医生 参考文献：

Rohit Shetty博士和 Corvis

® ST

在现代角膜透镜摘除术中利用生 物力学变化的预测能力 作者 Matt Herman 自全飞秒激光手术（SMILE）开始应用以来，基于角膜透镜 摘除术的激光视力矫正（LVC）手术近年来经历了巨大的发 展。相应地，人们对了解这种新出现的激光视力矫正术对 眼睛的影响的需求也激增。在巴厘岛举行的 APAO 2024大 会上，RohitShetty博士深入探讨了他在这一领域的研究。 他解释了自己为何信赖 Corvis® ST （欧科路光学仪器有限 责任公司OCULUSOptikgeräte GmbH，德国韦茨拉尔）， 该仪器可在实验室和临床环境中评估角膜生物力学，从而 优化现代激光视力矫正术的手术效果。

膜透镜摘除术在现代激光 视力矫正中得到了真正的发 展。

然而，尽管这项技术取得了迅速的成 功，但有关这些手术对所治疗的眼部 结构的确切影响的问题依然存在。

罗希特·谢蒂博士（Rohit Shetty） （印度）将他的研究重点放在了揭 示 SMILE 及其衍生手术的生物力学 效应上。在第 39 届亚太眼科学术大 会（APAO 2024）的 OCULUS 午餐

研讨会上，Shetty 博士解释了生物 力学的最新进展为何对角膜透镜摘 除术至关

重要，以及为何 OCULUS Corvis® ST 是实现这一目的的首选工具。

加深理解

Shetty 医生很早就认识到，我们对角 膜透镜摘除术的生物力学影响的认识 还存在差距。他认为，要想获得最佳 的患者治疗效果，就必须掌握这些知

识，这也是他在2017年就这一主题 开展开创性研究的基础。*

Shetty 博士解释说：“我们意识到， 无论是术中还是术后，手术效果都深 受角膜组织动力学的影响”。现在， 了解这些动态变化是他的实验室开展 大量研究的动力。

Shetty 博士认为，要加深对角膜组织 动力学的理解，就必须采用更精确的 生物力学方法。这是因为在角膜透镜 摘除术中需要进行主观的定性判断， 而这种判断存在固有的可变性。

Shetty博士解释说，“这是激光手术 的一个全新层面，在很大程度上取决 于触觉和激光光斑的性能，这就是为 什么我们认为，在这个以大范围角膜 透镜摘除术为基础的时代，将生物力 学融入其中至关重要。我们需要有能 力预测正在发生的事情。”

Corvis® ST 是早期发现的关键 Shetty 博士在 2017 年的研究和他 在 APAO 2024 大会上展示的持续研 究的核心重点都是利用基于生物力学 见解的预测建模的力量。

那么，外科医生如何才能更好地理 解角膜透镜摘除过程中的生物力学 变化，从而促进这种预测呢？答案 是使用适当的设备仔细检查相关的 生物力学变量。对 Shetty 博士来 说，OCULUS Corvis® ST 已成为生物 力学评估的理想工具。

在 2017 年的研究中，OCT 成像被 用来识别生物标志物，如其团队专有 的鲍曼粗糙度指数（BRI）和角膜斑 点分布。不过，Corvis® ST 的角膜 硬度测量功能等在2017年的研究和 他的团队目前的工作中都发挥了关 键作用。

他解释说：“我们选择 Corvis® 是 因为它与地形图相结合。它提供多个

参数，而不仅仅是一个单一的值。 它提供硬度参数、水应力指数和弹性 模量。我可以灵活地选择我需要的 参数。”

在2017年的研究中，Shetty 博士 和他的团队阐明了目前进行他们所 需的测量的可能性。研究报告的作 者写道：“目前的体内生物力学 评估方法有Corvis® ST（OCULUS Optikgeräte GmbH，德国韦茨拉 尔）和 Ocular Response Analyzer® 眼反应分析仪 (ORA)（Reichert Ophthalmic Instruments，美国纽约 布法罗）。”

重要的是，作者指出，只有使用 Corvis® ST（角膜生物力学分析仪） 才能进行这种体内测量。“然而， ORA 指数与机械角膜硬度之间的相 关性尚不清楚。使用 Corvis® ST，我 们可以得出与体内角膜变形振幅波形 相关的角膜硬度。”*

最终， Corvis® ST 在量化机械角膜 硬度方面的独特功能揭示了2017年 研究中最引人注目的发现之一：在特 定力水平下的角膜变形表明，接受角 膜透镜摘除术的眼睛生物力学强度恢 复更快。* 但这仅仅是个开始。

Corvis® ST的预测潜力

在这些初步认识的基础上，Shetty 博士目前的研究旨在为角膜透镜摘除 术的患者疗效制定一个预测模型。“ 主要问题是剥离的难易程度与视觉质 量有何关联？我们能否利用生物机械 稳健性对此进行预测？”

利用来自 Corvis® ST 的术前生物力 学数据，如角膜硬度、Corvis 生物 力学指数、最薄角膜厚度、硬度参 数 A1和Belin/Ambrosio 增强扩张显 示，Shetty 博士的团队目前正在开 发一种随机森林人工智能模型，以预 测不透明气泡层（OBL）的性质。

根据正在进行的研究，OBL 密度 与剥离难度呈正相关。因此，在 Corvis® ST 的帮助下，现在似乎有 可能在特定的角膜透镜摘除术发生之 前预测其特征。

他指出：“当我们将这个小样本输入 人工智能模型时，将近80%的时间， 它准确地预测了生物力学分析所预期 的结果。”

最后，Shetty 博士认为， Corvis® ST 在实现他的研究对 接受角膜透镜摘除术的患者的 生活产生切实影响方面发挥了 重要作用。“如果没有 Corvis® ST，这将只是一个理论模型，而不 是用于实际患者的实用工具。”

他继续说：“它非常容易与实践相结 合。它能加快手术进程，与地形图无 缝整合，并提供我离不开的宝贵数 据。它提高了我作为外科医生的熟练 程度，增强了可预测性。”

最终，Corvis® ST 成为了 Shetty 博 士所寻求的多功能解决方案，不仅满 足了他在临床上的动态需求，还满足 了他的关键性研究需求，为基于角膜 透镜摘除术的激光视力矫正术的未来 患者疗效奠定了基础。在巴厘岛举行 的 APAO 2024 大会上，Shetty 博士 在座无虚席的会议室里发表了演讲， 临行前，他对 Corvis® ST 提出了最 后一个想法。

“熟悉它。参与有关它的讨论。它的 潜力超乎想象。”

对 Shetty 博士来说，Corvis® ST 的 潜力远远超出了研究实验室。尽管 Corvis® ST 在他开创性的角膜透镜 摘除工作中发挥了专业作用，但他认 为该设备对所有希望立即提高手术实 践水平的外科医生都有普遍益处。

他断言：“我们必须消除[Corvis® ST] 只适用于高度专业化人员的观 念。”

“它对初学者大有裨益。它是可靠 的。”

* Shetty R、Francis M、Shroff R等人。SMILE 和 LASIK 术 后角膜生物力学变化和组织重塑。《眼科学与视觉科学调 查》 2017年；58(13):5703-5712。

贡献医生

drrohitshetty@yahoo.com 参考文献

Rohit Shetty博士 DNB、FRCS、FWCRS、FACS、 博士（荷兰）是Narayana Nethralaya（印度班加罗尔）主 席、GROW 实验室临床和转化科学家以 及马斯特里赫特大学（荷兰）眼科系教 师。Shetty 博士是一名角膜屈光外科医 生、临床医生和转化研究科学家，对屈光 手术、干眼症、角膜炎和角膜异位症有 着浓厚的兴趣。他从事大量屈光手术已 有 20 年。Shetty 博士于 2006 年在英国 苏格兰格拉斯哥获得英国皇家眼科医学院 （FRCS）学位，现任英国皇家眼科医学院 考官。他是 Narayana Nethralaya 眼科研 究所和马斯特里赫特大学双学术项目（博 士和临床研究员）的首席导师。

OCULUS Corvis® ST

在APAO 2024大会

上，Topcon拓普康对 青光眼新未来的愿景

作者 Matt Herman

青光眼诊断和治疗的新发展改变了眼科医生治疗和管理青 光眼的方式。对于亚太地区一些最杰出的青光眼专家来 说，拓普康的全套尖端工具正在弥合这些创新与临床日常

青

光眼的治疗模式正在发生变 化。青光眼的检测和管 理中最令人头疼的 痛点之一还没有在实验室中 被攻克，现在几乎没有一 天是这样的。

拓普康医疗有限公 司（Topcon；日 本东京）将这些 重要的创新成果 转化为现实作 为自己的唯一使 命，它拥有一整 套现代青光眼诊

断工具，如Triton™ OCT、Maestro2 和 IRIDEX Cyclo G6® 青光眼激光系 统及 MicroPulse P3® 输送设备。

在 Widya Artini Wiyogo 教授（印 度尼西亚）的主持下，最近在第39 届亚太眼科学术大会（APAO 2024 ）上举行的一场研讨会重点讨论 了最新研究成果在临床中的应 用，知名眼科专家 Victor Koh 教授（新加坡）、 李恩知博士（韩国）和 Virna Asrory 博士（ 印度尼西亚）在讲 台上报告了他们的 经验。

这些青光眼领域的 顶级专家涵盖了广 泛的应用领域，从 了解青光眼疾病的

成因，到监测和预测视神经损伤并进 行治疗，以及他们如何在临床中使用 拓普康的产品来解决这些问题。

使用 Triton 和 Maestro2 OCT 的 Hood 报告

现代青光眼研究的承诺之一是使用扫 频源光学相干断层扫描（SS-OCT） 等新工具来更早地检测青光眼和指 导治疗。

Asrory 博士在讲台上探讨了 Hood 报告的实际用途以及她在实践中对它 的应用。

Hood 报告使用拓普康的 Triton 和 Maestro2 SS-OCT 来观察视网膜神经 纤维层（RNFL），并协调结构损伤 和来自视野周径等测试的功能信息。

Asrory 博士说：“在确定应检查视 野的哪些区域以确定结构性和功能 性损失是否一致时，它有助于决策 过程。”

但是，既然青光眼医生掌握了视野检 测等工具，为什么还需要这种辅助工 具呢？Asrory 博士的答案很简单： 视野检测充其量是不可靠的，在极端 情况下甚至会产生误导。

她说，患者会感到疲劳，尤其是在对 第二只眼睛进行测试时。此外，还有 一个学习曲线，这可能会给那些从未 接受过视野检测的未被发现的青光眼 患者带来问题。这一点以及许多其他 因素都会导致假阳性和假阴性的可靠 性问题。

“Hood 报告比较

了结构和功能数 据，以支持管理决 策，尤其是在历 史数据不足的情况 下。”

— Virna Asrory 博士

Hood 报告通过增强视野数据点的意 义，利用托普康 Triton 和 Maestro2 的 OCT 图像解决了这些问题。通过 将概率与参考数据库进行比较，该 报告能够找出需要进一步调查的问 题区域。

This is an example of a Hood Report. Photo Credit: Topcon

Asrory 博士说，“Hood 报告比较了 结构性和功能性数据，以支持管理决 策，尤其是在历史数据不足的情况 下。”

她总结说，历史数据可能不存在于更 有可能在视野检测中遇到问题的新患 者中。换句话说，这些患者更有可能 是治疗新手或未被发现的青光眼患 者，他们最需要准确的筛查。

报告的另一个主要特点是将与传统的 颞部-上部-下部-鼻部-颞部（TSINT） 顺序不同，该报告将环毛细血管 RNFL 扫描（cpRNFL）排列成鼻部上部-颞部-下部-鼻部（NSTIN）顺 序。

Asrory 博士解释说：“这就把最容 易受到青光眼损害的结构放在了图表 的中央。传统的 TSINT 格式将这些 易受损伤的区域分割开来。”

最后，Asrory 博士断言，拓普康的 Triton 和 Maestro2 上的 Hood 报告 功能将成为在最需要的阶段与青光眼 作斗争的新的强大工具。她说：“受 青光眼影响的所有基本要素都在一页 纸上。”

“由于结构与血 管关系的这些特 点，[OCT-A] 可 用于监测青光 眼。”

— 李恩知博士

“Hood 报告是一种单一的宽视场 OCT 分析，有助于检测青光眼损 害，特别是用于早期筛查。她总结 说：“基于结构和功能分析，它增强 了我们对患者青光眼管理的信心。” OCT-A 的优势

转化医学再次成为焦点，韩国和亚洲 青光眼界最知名的人物之一李恩知博 士登台演讲。她探讨了如何将 OCT 血管造影术（OCT-A）和青光眼的研 究成果转化为临床实践。

据李博士介绍，Triton 和 Maestro2 的 OCT-A 功能在青光眼方面的直接 优势之一是能够观察两个视网膜层 （视网膜神经纤维层 (RNFL)及神经 节细胞内丛状层 (GCIPL)）周围的血 管。她指出，这两层视网膜深层血 管的局部丧失与视网膜结构的丧失 有关。

李博士说：“由于结构与血管关系的 这些特点，[OCT-A] 可用于监测青光 眼，”随着青光眼的发展，血管密度 会逐渐降低，青光眼损伤的位置也会 显示在血管图上。”

李博士还指出，OCT-A 在所谓的“ 低限效应”方面具有独特的优势，在 低限效应中，OCT 图像的动态范围 有限，难以测量较严重病例的青光眼 损伤和进展。

而 OCT-A 却不会出现这种情况。她 说：“因为 OCT-A 不测量厚度，所

以它应该更不会出现‘低限效应’。 一项研究比较了 OCT-A 和 OCT，以 观察视野损伤，并比较了结构功能和 血管功能的关系。[研究] 发现，这种 血管功能关系在视野损伤严重的眼睛 中表现得更好。”1

李博士进一步介绍了 OCT-A 可立即 应用于临床的优势，包括她自己在 使用脉络膜 OCT-A 检测脉络膜微血 管脱落以预测青光眼进展方面的研 究。2

她说：“我们可以在青光眼中使用 OCT-A。它可以用于诊断，尤其是高 度近视眼或病理性近视眼，而且也有 可能用于晚期青光眼。”

不过，最重要的是，OCT-A 能让人 们看到青光眼疾病的未来。它还可以 通过预测相邻区域的快速进展，根据 是否存在微血管脱落来预测预后。”

李博士总结说：“我希望 OCT-A 将 来能用于对个别患者进行定制治疗， 以确定患者是否需要进一步降低眼 压。”

Virna Asrory 博士

微脉冲经巩膜激光疗法和白内障的 新领域。

新加坡国立大学国立大学医院眼科主 任 Victor Koh 教授发表了关于微脉 冲经巩膜激光疗法与白内障手术相 结合的研究报告，为会议画上了圆 满的句号。

许教授使用 IRIDEX Cyclo G6 激光 器和 MicroPulse P3 传输设备，将 MicroPulse TLT 和超声乳化联合白 内障手术与带 iStent 的超声乳化手 术和带内窥镜环形光凝的超声乳化 手术进行了比较。

在回顾了患者选择的重要性后， 许教授首先介绍了他在自己的 MicroPulse TLT 实践中使用的指导 方针。其中包括不适合做切口手术或 长时间青光眼手术的患者、曾做过 切口青光眼手术以降低眼压的患者、 刚做过切口青光眼手术的患者、预后 不良的眼压无法控制且需要减轻药物 负担的患者。

这表明许教授最终认为这是一种非常 有价值、用途广泛的手术，潜在患者 名单很长。他在 iStent 研究中的结 果也说明了这一点。接受 TLT 和超 声乳化术的 。

患者在术后 6 个月和 12 个月

时，眼压分别从 16.8±3.5 降至 14.0±2.2 和14.5±2.2，而 iStent 组则从基线时的16.6±3.6 降至 14.4±3.6 和 15.7±3.1，同样是在 6 个月和 12 个月时。

“我认为微脉冲激

光联合白内障手术 既有效又安全。对 于同时患有白内障 和轻度青光眼的患 者来说，这是一个 可行的选择。”

— Victor Koh 教授

在减少用药方面，许教授表现出了极 大的热情。他说：“术后用药次数也 明显减少，而且这种情况一直持续 到一年后，大多数患者都已停药。” 他注意到如何选择患者进行 TLT 治 疗的重要性。

第二项研究也得出了同样的结果，在 这项研究中，对超声乳化联合 TLT 和内窥镜光凝进行了比较。他说：“ 接受超声乳化和微脉冲激光治疗的患 者成功率更高，存活率也更高。”

最终，许教授对 MicroPulse TLT 的 结论是明确的。他说：“我认为微 脉冲激光联合白内障手术既有效又安 全。对于同时患有白内障和轻度青 光眼的患者来说，这是一个可行的 选择。”

许教授继续说，“现在，如果我不确 定病人的视力是否有缺陷，例如，有 的患者可能是患有致密、宽大白内障 的老年人，我也会使用这种手术。”

“另一类可能受益的患者是晚期 PACG 患者，他们没有太大压力，只 是想做白内障手术。最后，如果有白 内障患者要求降低术后用药负担，这 也是可以考虑的。”

在 Triton OCT、Maestro2 和 MicoPulse TLT 的引领下，为患者量 身定制和优化的青光眼筛查、诊断、 预测和管理已经到来。这就是拓普康 技术的意义所在，而这三位青光眼专 家的演讲则展示了这些前沿解决方案 是如何被应用到日常实践中以提高医 疗质量的。

参考文献

1. Moghimi S、Bowd C、Zangwill LM 等人，青光眼 OCT 和 OCT 血管造影的测量低限和动态范围。《眼科学》 2019 年；126(7):980-988。

2. Lee EJ、Kim JA、Kim TW、Kim H、Yang HK、Hwang JM。压迫性视神经病变患者的青光眼样毛细血管旁脉络膜 微血管脱落。《眼科学》2020年；127(12):1652-1662。

编者按

第 39 届亚太眼科学术大会 （APAO 2024）于2月22日至25 日在印度尼西亚巴厘岛举行。本篇 报道在大会期间进行。

Victor Koh 教授

Widya Artini Wiyogo 教授

眼库成为焦点 APAO

2024强调眼库

在推进眼科护理中的关 键角色

作者 Tan Sher Lynn

参与APAO 2024的专家强调了眼库在眼科护理中的重要 性。他们强调，需对捐赠计划开展专门研究，探讨捐赠者 角膜特性对移植物存活率的影响，并提出创新性的方法以 提高疫情后的供体获取。至少，眼库、医疗机构与监管机 构间的合作对确保眼科护理公平可及与促进该领域持续进 步而言是至关重要的。

The panel of experts on Day 2 of APAO 2024 in Bali, Indonesia, provided insights and inspiration on the next generation of eye banking

39届亚太眼科学大会 （APAO 2024）的第二日议 程强调了眼库建立在推进眼 科护理发展中的关键作用。富有预见性 的讨论围绕组织捐赠在科研发展中的重 要性、影响角膜移植物存活率的因素、 及提高眼库捐赠率的策略展开。

眼库在支持科研中的作用

除提供移植组织之外，眼库在支持科

研方面也扮演着重要角色，眼科护 士与Lions Eye捐赠服务中心负责人 Heather Machin女士（澳大利亚） 如此强调道。

“通过为科研提供组织，眼库有助于 增进对眼及其与全身其他部分联系的 知识理解、制定预防计划、发展未来 疗法、研发医疗设备与提高卫生服务 可及性。”她这样说道。

然而，目前的系统主要聚焦于移植， 导致研究用组织难以常规获得并缺乏 计划性。

Machin女士还重点讲述了研究捐赠 者与移植捐赠者之间的待遇差异，强 调需要开展专门的研究捐赠项目。此 类项目将保证有计划与充分协调的组 织分配，让不符合移植标准的个体获 得捐赠机会，也能加强问责机制。

除此之外，她还强调了在捐献小组间 共享角膜以最大限度地发挥捐赠效应 的重要性。

影响角膜移植物存活的因素 角膜内皮细胞密度（ECD）在术后长 期内逐渐下降，这一现象有时可导 致角膜移植物存活失败。就以上问 题，Koji Kitazawa博士（日本）与他 的同事着手评估供体角膜的生物学特 性，以判断他们是否影响ECD。

基于分化成熟的人角膜内皮细胞 （HCEC）含量对术后ECD进行评 估，分为三组：高成熟（>70%）， 中等成熟度（10%至70%）与低成熟 度（<10%）。

结果显示，在术后三年，低成熟 度组中的平均ECD显著下降至911 （388）个细胞/mm2。与之相比， 高成熟度组的数据为1604（436） 个细胞/mm2。显著地，低成熟度 组在术后三年时未能将ECD维持在 1500个细胞/mm2。对仅接受后弹 力层剥离自动化角膜内皮移植术 （DSAEK）的患者进行的额外ECD分 析显示，低成熟度组的ECD明显未能 维持在1500个细胞/mm2。

Koji博士观察到，诸如年龄、性别、 诊断或糖尿病等供体因素均不影响术 后ECD。尽管如此，他指出在移植前 供体角膜内皮中存在有死亡细胞。

总结他的研究报告时，Koji博士强调

移植术后ECD下降的原因尚不明确。 然而，他认为供体角膜的生物学特性 会影响移植物的存活情况。他强调未 来应重点关注细胞衰老展开评估以增 强对细胞成熟度的理解。

在新冠后提高供体获取 同时，菲律宾眼库基金会主席Ma.

Dominga B. Padilla博士，分享了该 中心在新冠疫情后促进供体获取的 经验。

“COVID-19的严峻形势改变了社会 各界的思考方式，也迫使医院与我们 的眼库采取不同的行动方式。”她如 此表示。

“随着世界在2022年放开，我们的 眼库面临一些挑战。许多原先支持我 们的法医人员已经退休或正在为了学 业出差，”她补充道，“原先已经

具备角膜获取项目的医院失去了势 头，而需要移植的角膜疾病患者数量 激增。”

尽管面临这些挑战，一线希望尚 存。“越来越多的医院，尤其是那 些卫生部（DOH）下属的公立医 院开始与眼库签订正式的协议备忘 （MOAs）。卫生部也终于将死者器 官捐赠与移植纳入为医院的关键绩效 指标（KPIs）之一。”

除此之外，Padilla博士也重点指出了 建立卫星供体获取中心的重要性，其 有助于显著提高组织获取量。她预 计，这一在全国范围内建立更多中心 的持续努力将使情况变得更好。

在总结中，她指出增加供体捐赠率的 关键措施在于与卫生部保持一致，以 确保将遗体器官捐献与移植作为关 键绩效指标，与全国医院合作伙伴持

续接触，并向医院与器官捐献协调员 （PTC）提供激励。

眼库对眼科学的重要性怎么强调也不 为过，因其是该领域临床实践与科学 进步的基石。在全球范围内，眼库、 医疗机构与监管机构间的合作对确保 眼科护理的公平可及与促进该领域持 续进步至关重要。

编者注

编者注：第39届亚太眼科学大会 （APAO 2024）于2月22日至25 日在印度尼西亚的巴厘举办。本文 中涉及的汇报均在此会议过程中开 展。本文的其中一个版本最早发表 在cakemagazine.org。

BIOMECHANICS MEETS TOMOGRAPHY

HEY CORVIS ST

I just took a look at the tomography.

These values call for caution.

I don’t think I would operate.

HI PENTACAM

The biomechanics looks good, though. The cornea is very stable.

I don’t see any problem with operating.

O.K. TOGETHER NOW

Tomography and corneal biomechanics together make the decision easier: Surgery could be an option.

Corvis® ST meets Pentacam®: Combined measurement results for a safe decision on surgery

Benefit from the combination of biomechanical data from the Corvis® ST and tomographic data from the Pentacam®. Provide surgical care to more patients safely!

从工作台到床边

通过著名临床医生和研究人员的 真知灼见，探索近期青光眼研究 的前沿--从突破性试验到新兴趋势

在我们为青光眼患者提供最佳治疗的过程中，研究发挥着举足轻重的作用。

本文探讨了最新进展和顶级专家的观点，揭示了具有影响力的研究和未来青 光眼治疗的发展方向。

如果没有研究，我们就无法 在为患者提供最佳护理和 治疗效果的道路上不断前 进。幸运的是，我们生活在一个飞速发 展的时代，我们为青光眼患者提供护理 的方式发生了重大转变。通过发现新的 目标、更早地检测和干预，我们不仅要 阻止病情恶化，还要恢复患者的视力。

青光眼临床试验的现状 几十年来，微创青光眼手术 （MIGS）一直是青光眼领域的热门 话题。微创青光眼手术已成为青光 眼治疗的重要方式，它实现了对轻 度至中度青光眼患者进行安全、有 效的早期干预的承诺，给他们留下 最小的创伤，并使他们能够快速康 复。

最近，研究人员正在重新审视微创 青光眼手术，探索进一步提高疗效

的方法。由于支持其有效性和相关成 本的高质量证据有限，无论是针对相 同的水流出机制还是针对不同的水流 出机制，微创青光眼手术联合手术都 面临着挑战。当然，有了更多的选 择，患者就更有机会找到满足其个人 需求的最佳治疗方案。

微创显微巩膜造口术（MIMS）和小 梁成形术（Triple-T）是限制青光眼 患者视力损失的最新创新技术，它们 在早期试验中取得了令人鼓舞的结 果，并具有巨大的临床应用潜力。

尽管我们把重点放在控制眼压升高这 一主要可改变的风险因素上，但我们 认识到青光眼是一种多因素神经退 行性疾病。目前，研究人员正在研究 针对视网膜神经节细胞水平的神经退 行性病变过程，倾向于针对退行性病 变机制、新陈代谢、胰岛素信号转 导、mTOR、轴突运输、细胞凋亡、

自噬和神经炎症的神经保护策略。

尽管取得了令人兴奋和感兴趣的初步 结果，但青光眼的多变性和复杂性突 出表明，需要对患者进行严格的表型 分析，才能将目前的临床前研究结果 转化为临床应用。

设备、干预措施和治疗方法--无数临 床试验正在开发的各个阶段进行，而 其他临床试验已经克服了监管障碍， 目前正处于黄金时期，可在您附近的 诊所进行。

专家对近期和未来青光眼研究 的看法

我们请临床专家（他们也是研究领域 的专家）就他们最感兴趣的研究和他 们认为对青光眼治疗影响最大的研究 （包括近期和未来几年的研究）分享 他们的观点和重要见解。

作者 April Ingram

巴斯科姆帕尔默眼科研究所 （Bascom Palmer Eye Institute）眼 科教授兼教育副主席Steven J. Gedde 博士是多项临床试验的研究者，他认 识到精心设计的随机研究的重要性。

Gedde 博士分享道，“最近的几项多 中心随机临床试验为指导青光眼患者 的治疗提供了宝贵的信息，随机临床 试验被认为是评估疗法的黄金标准。 随机化过程旨在产生仅因所接受的治 疗而不同的对比组。”

重要的是，我们还希望确保了解在将 新疗法、新技术或新政策付诸实践时 所遇到的挑战。

Jason Bacharach博士是北湾眼科协 会（North Bay Eye Associates）的 医疗和研究主任，也是加州太平洋医 疗中心和太平洋眼科研究所（Pacific Vision Eye Institute）眼科部青光眼 服务的联合主任。几十年来，他一直 站在临床试验的最前沿。

他分享道，每完成一项试验和提交一 份数据，都有一些事情需要仔细考 虑。“从试验到实践的转化问题是关 键。看看试验的进行情况。对受试者 进行了多长时间的跟踪？试验规模有 多大？是否有对照组？”

他补充说，入选的患者群体可能与目 前坐在候诊室的许多患者不同。他补 充说：“一个重要的因素是确保试验 中的代表性人群能够反映您所照顾的 患者。”

对 PTVT 研究的看法

Gedde 博士介绍了他对三项临床试 验的看法，这些试验对未来的青光眼 治疗具有巨大的潜力和机遇。第一项 是原发管与小梁切除术（PTVT）比 较研究，该研究比较了植管和小梁切 除术联合丝裂霉素 C作为初始青光眼 手术的安全性和有效性。1

Gedde博士分享道：“该试验共招募 了242名未得到药物控制且既往未接 受过眼部切口手术的青光眼患者。他 们被随机分配接受管分流术（350平 方毫米的 Baerveldt 青光眼植入物） 或小梁切除术联合丝裂霉素C（0.4 毫克/毫升，2分钟）治疗。”

这项试验对患者进行了长达五年的随 访。他说：“在长达五年的随访中， 原发性管分流植入手术的失败率高于 原发性小梁切除术联合丝裂霉素C， 但这一差异仅在一年时有统计学意 义，在三年或五年时则没有。小梁切 除术组的平均眼压低于植管组，而且 这种出色的眼压降低是在明显减少用 药的情况下实现的。”

“与管分流植入手术相比，小梁切除 术联合丝裂霉素C的术后早期并发症 更常见，但两种手术的术后晚期并发 症和严重并发症的发生率相似，都需 要再次手术来控制并发症和/或导致 视力下降，”Gedde 博士继续说，“ 植管组的术前眼压与手术失败率呈反 比关系；术前眼压较低的患者手术失 败率较高，而术前眼压较高的患者手 术失败率较低。小梁切除术联合丝 裂霉素C的成功率受术前眼压的影响 较小。”

Gedde 博士分享了 PTVT 研究的影响 以及选择患者的重要性。他指出：“ 这项研究强调了在决定使用原发性小 梁切除术联合丝裂霉素C，还是使用 原发性管分流植入手术时考虑术前眼 压的重要性。”

EAGLE 试验的启示 接下来，Gedde 博士分享了他对晶状 体摘除术（EAGLE）试验在闭角型青 光眼中的疗效的见解，该试验比较了 透明晶状体摘除术和激光周边虹膜切 开术（LPI）作为原发性闭角型青光 眼初始治疗方法的效果。2

Gedde 博士分享道：“该研究招募了 419 名年龄≥ 50 岁，新诊断为原发 性闭角型青光眼或原发性闭角型青光 眼且眼压≥ 30 mmHg 的患者。入组 患者被随机分配到透明晶状体摘除术 或激光周边虹膜切开术。”

三年后，几乎所有的结果都显示透 明晶状体摘除术组更受青睐，包括 生活质量、眼压、青光眼药物使用 和视力。

他说：“根据在英国各中心招募的患 者进行了成本分析。与激光周边虹膜 切开术（LPI）相比，接受透明晶状 体摘除术的患者的初始成本更高，但 10 年后，由于用药量更少、后续眼 科手术更少，晶状体摘除术的成本效 益更高。”

Gedde 博士还介绍了他对EAGLE 试 验的印象。“这项重要的试验证明了 早期晶状体摘除术对原发性闭角型疾 病患者的益处，即那些患有原发性闭 角型青光眼和原发性闭角型伴有明显 眼压升高的患者。”

我们注意到这种转变，即介入性青光 眼，包括激光治疗、手术和降低眼压 的创新给药系统，不应再被视为一种 激进的方法或最后的手段。相反的，

它应被视为最大限度减轻患者治疗负 担和提高长期疗效的机会。

Gedde 博士在分享他对最近进行的激 光治疗青光眼和高眼压症（LiGHT） 试验的看法时，强调了这种一线干预 的机会。这项多中心随机临床试验比 较了眼药水和选择性激光小梁成形 术（SLT）作为降低眼压的一线治疗 方法。3

共有 718

名新确诊、未经治疗的开 角型青光眼和高眼压症患者被随机分 配接受 360 度 SLT 或青光眼局部药 物治疗。

Gedde 博士介绍了LiGHT 试验的主 要结果。他分享道：“在多年的随访 中，近 80% 的患者仅使用 SLT 就能 保持眼压控制，并且观察到 SLT 比 滴眼液具有显著的成本效益。”滴眼 液组和 SLT 组在生活质量方面没有 明显差异，这也是该研究的主要结果 指标。一项扩展研究继续对 LiGHT 试验的患者进行了长达六年的随访。 他解释说：“与SLT组相比，滴眼液 组的青光眼进展率和小梁切除手术需 求明显更高。”

他最后说：“这项具有里程碑意义的 试验支持将 SLT 作为开角型青光眼 和高眼压症的初始治疗方法。”

人工智能在青光眼中的应用： 进展中的工作

人工智能（AI）的浪潮及其应用正在 渗透到我们生活的许多方面，其中有 些方面我们甚至没有意识到。人工智 能已成为眼科许多专科的重要工具， 具有标准化和改善疾病检测的潜力， 以便更早地进行诊断和干预。它还能 在监测治疗效果和改善筛查机会方面 发挥关键作用。

Dinah Chen 及其同事最近发表了一 篇关于人工智能和深度学习在青光眼

Chen及其同事还认为，预测治疗反 应的人工智能算法仍是一个需要解决 的空白。鉴于青光眼的多模式和多变 性所固有的复杂性，这些都是至关重 要的问题。目前，我们将人工智能归 类为‘待续’。

在我们的候诊室里，每天似乎都不缺 少青光眼患者，及时提供优质护理始 终是我们的首要任务。大流行病的经 历可能刺激了这一趋势，但虚拟青光 眼诊所近年来已向前迈出了一大步。

为什么不呢？它们有可能提高医疗保 健能力，同时减轻患者和医生的青光 眼疾病负担。

新加坡的Yi Fang Lee 及其同事发表 了他们的异步虚拟青光眼诊所三年后 的成果评估报告。5 3,400 多名患者 接受了视力、眼压（IOP）、视野或 视神经头成像记录，随后由眼科医生 进行了虚拟复查。他们发现，总体而 言，这种模式安全、省时、经济高 效，患者青光眼进展率低。

青光眼创新的指导原则

创新确实令人兴奋，往往在会 议期间的华丽活动中推出。然 而，重要的是要问一问，它们 将如何融入我们的日常实践、工 作流程，以及如何为我们的员工和患 者服务。

关于医生

Bacharach 博士提出了制药和设备公 司在向青光眼领域引入新产品时需要 考虑的一些关键问题，并希望这些新 产品能被实践所接受。“问一问，知 识产权（IP）的价值主张是什么？知 识产权是否具有颠覆性，是否能创造 新的收入来源，是否有收费代码，或 者至少在获得批准后是否具有财务 意义？”

但最重要的是，他补充说，在从实验 转向临床实践时，要始终牢记的问 题是：“它能改善患者的生活 质量吗？”

传统上，青光眼主要作为内科 疾病进行管理，只有当病情开 始恶化时才考虑手术治疗。然而， 现在的模式正在发生转变。利用技术 的理念，加上治疗方法的进步和对新 目标的探索，使我们进入了一个令 临床医生兴奋、令患者充满希望的 时代。

参考文献

Steven J. Gedde博士是巴斯 科姆帕尔默眼科研究所的眼科 教授和教育副主席。Gedde 博 士拥有丰富的国内和国际演讲经 验，撰写和合著了 400 多篇文章、书 籍章节和摘要。他是《青光眼路边咨 询：49 个临床问题》第二版的编辑， 并曾担任《眼科》、《眼科学术期刊》 、《EyeNet》、《眼手术新闻社》、《 眼科管理》和《EyeWorld》等杂志的 编委。Gedde 博士曾担任美国青光眼协 会和美国眼科委员会的董事会成员。他 是青光眼首选实践模式小组的主席。他 还是植管与小梁切除术（TVT）比较研 究和原发管与小梁切除术（PTVT）比 较研究的研究主席。

sgedde@med.miami.edu

Jason Bacharach 医学博士是美 国加利福尼亚州索诺玛县北湾 眼科协会的医疗和研究主任。 他还是加利福尼亚州旧金山 加利福尼亚太平洋医疗中心和 太平洋眼科研究所眼科部青光眼 服务的联合主任。他从事研究工作已 有 20 多年，是 140 多项二期至四期药 理学和设备研究的主要研究者，这些研 究旨在提高青光眼以及许多其他眼科疾 病的治疗效果。Bacharach 博士还是美 国西部第一位植入 Glaukos iStent 的医 生，这是第一台治疗眼压的微创青光眼 手术设备，被称为 MIGS。

jbacharach@northbayeye.com

1. Gedde SJ、Feuer WJ、Lim KS、Barton K、Goyal S、Ahmed II、Brandt JD； 原发性植管与小梁切除术研究小组。原发性植管与小梁切除术研究 5 年随访后的治疗效果。《眼科学》。2022 年；129(12):1344-1356。

2. Mitchell WG、Azuara-Blanco A、Foster PJ、Halawa O、Burr J、Ramsay CR、Cooper D、Cochran C、Norrie J、Friedman D、Chang D。原发性闭角型青光眼患者晶体摘除术后长期眼压控制 的预测因素：EAGLE 试验的结果。《英国眼科学杂志》。2023年；107(8):1072-1078。

3. Gazzard G、Konstantakopoulou E、Garway-Heath D、Adeleke M、Vickerstaff V、Ambler G、Hunter R、Bunce C、Nathwani N、Barton K；LiGHT 试验研究小组。激光治疗青光眼和高眼压 症（LiGHT）试验：原发性选择性激光小梁成形术与滴眼液治疗青光眼和高眼压症的六年结果。《眼科学》。2023年；130(2):139-151。

4. Chen D、Ran Ran A、Fang Tan T、Ramachandran R、Li F、Cheung CY、Yousefi S、Tham CCY、Ting DSW、Zhang X、Al-Aswad LA。人工智能和深度学习在青光眼中的应用。《亚太眼科 学杂志》（费城）。2023年；12(1):80-93。

5. Lee YF、Chay J、Husain R、Wong TT、Ho CL、Lamoureux EL、Chew ACY。新加坡扩大异步虚拟青光眼诊所的三年成果。《亚太眼科学杂志》（费城）。2023年；12(4):364-369。 中应用的综述。他们发现，虽然这项 研究很有趣，很有前景，但在将其推 广到我们的诊所之前，还需要做更多 的工作。具体来说，他们指出，大多 数算法都受到了限制，因为它们只关 注单一的成像方式，即眼底照片或光 学相干断层扫描，而且在诊断标准方 面缺乏共识。4

OCT-A： 青光眼领域的 新盟友？

Jacqueline Chua博士探讨

了OCT-A在青光眼诊断与 管理中的转化潜力 作者 Rich Carriero

OCT-A因能够追踪视网膜血流的能力受到关注，为视网膜血 管成像提供了崭新的影像学手段。在与CAKE杂志的一篇访 谈中，眼科成像领域的权威专家JacquelineChua博士强调 了OCT-A在革新青光眼诊疗中的潜力，其为该疾病的突破性 发展解锁了新的可能性。

光

学相干断层扫描血管成像技 术，即OCT-A，在光学成像 领域尚是后起之秀——但其 已经在令人意想不到的领域吸引了关 注。

OCT-A能够追踪视网膜不同层内的血 流，并生成眼底微血管的三维立体扫 描图像。毫不意外，OCT-A的首次亮 相就催生了一系列研究，展示了该技 术在筛查、管理、理解与治疗一系 列视网膜疾病中的重大潜力。

这么一来，青光眼可能看 起来是应用OCT-A的一 个意想不到的领域。但

是，Duke-NUS医学院副 教授、新加坡眼科研究所著

名的眼科成像临床科学家Jacqueline Chua博士认为，OCT-A在这一疾病 领域具有突破性的潜力。

Chua博士最近撰写了一篇评论 1，总 结了OCT-A对青光眼诊疗可能有益的

原因，并在文章中评述了支持其在该 疾病诊疗中作用的证据。

“目前，OCT-A被认定为是青光眼诊 断与监测中的一种前景良好的、有价 值的工具。”她表示，“它能够可靠 地鉴别青光眼与健康眼，有良好的可 重复性与可再现性。该技术已发展至 可提供有价值的见解的程度，尤其是 在复杂青光眼病例中。”她补充道。

提供强生物标志物的检测能力 “OCT-A通过对视网膜血管的非侵入 性和高分辨率评估，在青光眼治疗过 程中发挥着关键的作用。它有助于青 光眼的早期检出，并为治疗规划和远 期监测提供参考意见，尤其是在传统 方法面临限制的晚期阶段。”Chua 博士解释道，总结了眼科护理的最 新发现。

OCT-A在青光眼诊治中的实用性在于 其能够辨认出许多强生物标志物，包 括视神经乳头与视盘旁血管密度、黄 斑区血管密度以及各种脉络膜参数， 如脉络膜微血管脱落。

值得注意的是，OCT-A扫描显示在青 光眼患者中，视盘周与黄斑部的浅层 部血管丰富度减少，以及脉络膜水平 的毛细血管丢失。这些生物标志物的 分布与OCT-A结构扫描和视野的情况 密切相关2 。

Chua博士还认为，OCT-A为复杂青 光眼病例的诊治提供了特殊的优势。 与现阶段随访的杯盘比和神经纤维层 变薄的指标不同，视网膜微血管密度 的下降与中度甚至晚期疾病进展的 相关联。

以上所有因素共同使OCT-A克服了现 阶段结构测量中被Chua博士称为 “地板效应”的现象。“与OCT指标 不同，血管密度不具有可测的最低 值，这为在晚期病例中持续监测提供 了潜在的途径，”她说。

属于未来的机器

Chua博士将OCT-A的研究发现视为 青光眼诊疗中的重大变革。“OCT-A 很可能可以与结构的测量无缝整合， 为视网膜血管与结构的变化提供全面 的理解。这种整合式的方法可以提供 更完整的青光眼病理学信息，并有助 于诊疗决策，”她继续说道。

于Chua博士而言，OCT-A在青光 眼领域未来发展取决于关键在于 它突破了目前标准成像方式的局 限。“OCT-A具有克服晚期青光眼中 的‘地板效应’的能力，可促进对疾 病进展的监测，尤其是在监测中心凹 血管密度方面。这种持续监测可能为 治疗效果的评估与方案的及时调整提 供宝贵数据，”她补充道。

整合的过程已然在进行中。医生现在 可以同时分析结构性变化和微血管变 化，以给出更明确的诊断。然而，掌 握这种技术并不容易。

“（眼科从业者）应熟悉OCT-A在青 光眼评估中的能力和局限性。临床医 生应该熟练掌握血管密度指标的解 读，并充分考虑各种影响OCT-A测量 结果的因素。这些知识对于OCT-A检 测结果在未来临床实践中的有效应用 至关重要。”Chua博士指出。

无论临床医生的熟练程度如何，手动 比较都是一项繁琐的过程。她表示， 解决之道在于利用人工智能（AI）和 机器学习的发展前景3 。

“AI将是强化OCT-A评估青光眼能力 的关键因素。其预期作用包括分析 OCT-A断层图像，并实现对大数据的 高效处理，”Chua博士解释道。

“这一进步在惜时如金的临床情境中 尤其有益。自动化使临床医生的工作 负担得以减轻，使评估更快速、更标 准化，最终将提高青光眼临床评价的 效率，”她补充道。

OCT-A应用的阻碍

尽管OCT-A在青光眼诊疗领域有着巨 大的潜力，但它尚未成为一种能够” 拎包入住”的解决方案——至少目前 还不是。阻碍OCT-A全面应用的障碍 可以归结为两类：技术性障碍和监管 性障碍。

伪影是一种常见的技术问题。机载软 件的设计旨在补偿常规成像常见的问 题，如患者的运动产生的影响。然 而，眨眼、玻璃体浮游物和覆盖在扫 描区域上方的血管仍然可能在最终 扫描中产生阴影，影响所得图像的 可靠性。

分割错误是另一个常见问题，导致 测量到与观察到的扫描深度不一 致。Chua博士解释说：“为操作技 师和临床医生提供全面的培训以识别 伪影，并强调获取高质量扫描的重要 性，可以最大程度地减少这些因素的 影响。”

分割错误并不总是机器或操作员的误 差。每个OCT制造商都有不同的划定 与标记各种视网膜层的方式，导致缺 乏标准化的视网膜观测指南 4 。

保密性问题是此外的另一个监管性障 碍。有碍于此，无法出于研究目 的创建大规模扫描数据库，既 妨碍了人口学研究，也影响了 有效的AI模型训练。

一个潜在的策略，其应包括参数获 取、扫描模式和设备的个体设置。制 造商、研究人员和监管机构之间的合 作可以促进标准化工作的开展，”她 总结道。

参考

1. Hong J, Tan SS, Chua J. Optical coherence tomography angiography in glaucoma. Clin Exp Optom. 2024:1-12.

2. Rao HL, Pradhan ZS, Suh MH, Moghimi S, Mansouri K, Weinreb RN. Optical Coherence Tomography Angiography in Glaucoma. J Glaucoma. 2020;29(4):312321.

3. Li C, Chua J, Schwarzhans F, et al. Assessing the external validity of machine learning-based detection of glaucoma. Sci Rep. 2023;13(1):558.

4. Patel PJ, Chen FK, da Cruz L, Tufail A. Segmentation error in Stratus optical coherence tomography for neovascular age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(1):399-404.

编辑笔记

本文的其中一个版本最早发表于 cookiemagazine.org。

近期内在成像和诊断技术方面的 创新，例如视网膜液体监测器和青光 眼的多基因风险评估，表明了科学家 和监管机构可以基于大量患者数据开 发诊断性的软件算法，而并不会侵 害隐私与安全。鉴于OCT-A的巨大潜 力，相信在一段时间后，获取这些视 网膜扫描也将成为可能。

Chua博士认为，合作和标准化是 解决这些问题的关键：“确立一份 OCT-A成像方法的共识指南和标准是

Jacqueline Chua博士是新加坡 眼科研究所的临床科学家，同 时也是新加坡国立眼科中心的 一名实习验光师，专注于初级眼科 护理。Chua 博士毕业于墨尔本大学， 获得验光学学士学位，并在奥克兰大学 获得博士学位。完成博士学位后，她在 验光学领域开展了五年的工作。她还获 得了美国验光学会的临床研究基金。最 近，她获得了Transition奖，这是一项 旨在支持临床科学家利用新的成像技 术改善青光眼检出的职业早期人才发 展基金。

jchua@duke-nus.edu.sg 贡献医生

变革展望

一位对变革充满热情的倡导者，

Ma. Dominga Cecilia B. Padilla在菲律宾 眼库构建与医疗倡导方面引领倡议

认识一下Ma.DomingaCeciliaB.Padilla博士，她作为一 名眼科医生、政治家与角膜移植倡议者的辉煌生涯已持续 了数十年。从她平凡的出发点到她在医学领域开创性的成 就，Padilla博士的故事满溢着激情、奉献与不懈服务他人 的承诺。

在医学领域，她最卓越的贡献 之一是建立并运营菲律宾眼 库基金会（EBFP），一个 自1995年以来就致力于为菲律宾各阶 层的盲人提供角膜移植的人道主义非政 府组织。

除了在菲律宾圣卢克担任眼外科医生 外，Padilla博士还担任过多个领导职 务，包括伦理与纪律委员会主任、眼 组织移植服务主任，以及总统顾问委 员会成员。

Padilla博士相信，是神谕让她成为了 一名眼科医生。

“从很小的时候起，我就想成为很多 职业：钢琴演奏家、女演员、律师、 外交官等等，”她回忆道，“直到我 高中毕业年级时参加了必修的灵修之 后，我才决定成为一名医生。”

之后，她选择必修的领域。她最初选 择的是内分泌学，之后是整形外科。

然而，由于父亲患有病理性近视与近 视性黄斑变性，她父亲的视力开始迅 速下降。此时，成为眼科医生的决定 再无疑虑。她希望能帮助父亲继续作 为一名律师而工作，因此她选择了眼 科专业。

作者 Chow Ee-Tan

在男性主导的专业领域探索

在20世纪80年代末，眼科学并不为 视为女性的领域。大多知名的临床医 生与眼外科医生都是男性。最知名的 女性眼科学者主要被视为学术界的 人物，而非临床医生。除了她自己以 外，或许只有一位女性正开始在临床 领域建立自己的声誉。

自从三十多年前开始住院医师生涯以 来，Padilla博士见证了女性在医学、 尤其是眼科医学方面角色的变化。 如今，眼科医师之中的性别平等已经 实现，与以前的情况相比有了显著 的改变。

“在我面试住院医师的时候，我被问 了很多情感相关的问题，比如我有没 有男朋友或是结婚计划。在我开始 执业的时候，我没有可以继承的业 务，我必须从零开始！”Padilla博士 回忆道。

“我的第一批患者是准备出国到中东 工作的菲律宾建筑工人。我过去常常 带着自己的便携仪器去一家海外就业 办公室出诊，因为那里缺乏眼科检查 设备。”她分享道，“我在他们出发 前为他们做检查，为适合工作的人提 供证明。他们构成了我最初的核心患 者。最终，当他们能够寄钱回家时， 他们的家人成为了我在马卡蒂医疗中 心的患者。”

她最初的重大突破之一是为一名外籍 人士的儿子开展手术，他的研究被尖 锐的铅笔扎伤。

“我知道，最初那位父亲因为我的性 别与年龄，不信任我能做好手术。 几个月后，我发现他最终允许我做 手术的原因是他向我们的主席Carlos Sevilla博士询问了我的能力。Sevilla 博士向他保证，他儿子的手术没有 医生能比我做得更好。我十分感激 Sevilla博士。”她说道。

倡议与奉献

专攻角膜领域与建立眼库的选择，对 Padilla 博士来说意味着另一种使命 感。她担任住院医师期间，菲律宾的 眼科医生们不得不面对一个残酷的现 实，即他们无法帮助那些角膜失明的 患者，而其中有许多是儿童或从事生 产的成年人。这主要是由于角膜组织 的缺乏。菲律宾人们偶尔能获得的组 织往往是从其他国家捐赠而来的。自 从20世纪50年代以来，人们一直在 努力建立一个眼库系统，以满足这一 迫切需求。

“水到渠成，还有许多人出手相助， 我对他们为眼库建立做出的贡献深表 感激。” Padilla 博士回忆道。“这 条道路并不容易，眼库系统，或者说 器官和组织捐赠的系统仍有很大的改 进空间。但眼库坚持了下来，并继续 为需要角膜移植的个人提供服务，不 论他们的背景如何。”

眼库基金会成立于1994年3月17 日，而实际的医学眼库设施，马尼拉 圣露西亚国际眼库于1995年10月16 日正式启用。

Padilla博士为眼科学界的不懈贡献为 她赢得了诸多国内外荣誉与奖项。

当被问及这诸多奖项中，哪一样对 她意义最重大时，Padilla博士提到了 菲律宾眼科协会（PAO）颁发的Jose Rizal纪念奖。这个由她的同行颁发 的奖项对她来说具有特殊意义，因为 它代表着 PAO 颁发的对眼科学终身 贡献的最高荣誉。

对 Padilla 博士而言，另一个深具意 义的奖项是亚洲眼库协会颁发的奖 项，以表彰她对亚洲眼库事业的深远 和终身贡献。此外，一项关于她在 COVID-19 疫情期间为社区服务的奖 项对她也意义重大。

据 Padilla 博士称，作为眼科医生最 令人满足的一点是让那些视力得以恢 复的人以及他们所爱之人的生活得 到改善。

“作为眼库的创始人并在目前担任其 全权大使，我致力于在国内真正实现 制度化的角膜捐赠，以便我们能在需 要的时候、需要的地方获得所需的组 织。”她激动地说道。

眼库工作人员和官员们一道，走遍全 国，建立眼组织获取中心，并就眼库 学的艺术与科学以及咨询技巧方面培 训医疗保健专业人员。“我还希望看 到菲律宾更多地参与研究，尤其是在

Dr. Padilla with Filipino national scientist, teacher and mentor for universal health care, Dr. Ernie Domingo and his wife

Dr. Padilla with her two nieces

Dr. Padilla with her husband Dr. Victor Lopez and their pug Maxi

再生眼科学和干细胞这些领域，”她 补充道。

改革展望

尽管她已经做了很多，Padilla博士还 是感受到一种要为国做出更多贡献的 强烈使命。这一感召在疫情期间尤 为强烈，她在这段时间积极参与了国 内COVID-19的应对工作。她在推进 新冠病毒检测更加平价与可及方面扮 演了关键角色，并因此获授马卡蒂市 政府颁发的杰出马卡蒂市民英雄奖， 以表彰她在服务该市居民与助力城市 疫情后恢复过程中做出的牺牲与英 勇行为。

“尽管在那次竞 选中未能获得胜 利，但我知道我 进行了一场非常 成功的竞选活 动，与许多人产 生了共鸣，尤其 是年轻人。我现 在不认为我有任 何计划参加2025 年的选举。我会 休息一段时间， 但我不是永远不 会再次参选。”

在2021年10月，Padilla博士作出了 一项大胆的行动，她填写了参议院候 选人资格证书。尽管意识到胜算渺 茫，她还是在最后一刻做出了这一信 仰飞跃。

她的竞选承诺包括12个部分，其中

一半与健康有关。这些主张包括正确 执行全民医疗法案；通过解决困扰政 府控股公司的系统性问题以改革菲律 宾健康保险公司（PhilHealth）；保 障医护人员福利；处理心理健康、尤 其是青年人的心理健康问题；制度 化组织器官捐赠；以及解决药品供应 链管理问题，以确保药品能够送到 需要的人手中，而不是腐烂在仓库 里——这是菲律宾长期存在但尚未解 决的问题。

“尽管在那次竞选中未能获得胜利， 但我知道我进行了一场非常成功的竞 选活动，与许多人产生了共鸣，尤其 是年轻人。我现在不认为我有任何计 划参加2025年的选举。我会休息一 段时间，但我不是永远不会再次 参选。”她半开玩笑地说道。

有关信仰与服务

常规基础检查项目。我们也需要利用 信息技术，甚至人工智能（AI），以 便尽可能地覆盖更多人群，尽管面临 着医疗方面人力资源减少的挑战。” 她解释道，“这需要整合多个政府部 门职能。预防医学是我们关注的重 点，但在没有整合与高效关系网络的 情况下也不能实现。”

在最后，她说道：“我们需要让我们 的领导人看到医疗的神圣性。这是一 种权利，而不是特权。因此，医疗行 业不应该为政治庇护与腐败所束缚。 如果我们能做到以上这些，我们将拥 有一个反应灵敏、高效且富有同情心 的医疗体系。”她总结道。

Paddila博士与知名的眼科整形 外科医生Victor Lopez博士结婚，并 在美国有一个继子。在工作之余，她 喜欢弹钢琴、唱歌、跳舞、烹饪， 并喜欢在电视上看体育比赛，尤其 是女子排球与足球比赛。她甚至在 自己的Youtube频道上发表了几首歌 曲录音！

她曾在菲律宾的主要报纸上写作并发 表了众多社会政治与医学评论，并继 续在她觉得必要时就影响公众的话题 发表她自己的看法。

在Padilla博士所作所为的一切的核 心是她对上帝的信仰。她尽可能经 常去参拜圣体，并从14岁起就一直 在她的教区作为领唱为教会音乐事 工服务。

展望未来，Padilla博士希望她的国家 能够以应有的尊重对待医护人员。

“我希望看到全民医疗事业广泛扎 根，尤其是在菲律宾偏远与贫困地区 提供可及的、菲律宾健康保险覆盖的

Ma. Dominga Cecilia ‘Minguita’ B. Padilla, MD, FPAO, FPCOrS，是菲律宾眼库基 金会的创始主席/首席执行官，该人道 主义非政府组织使菲律宾盲人可获得 角膜移植手术。目前担任该组织的全 权大使，Padilla博士还是亚洲角膜学会 （ACS）的创始理事会成员，以及亚洲 眼库协会（AEBA）的现任主席。她是 圣卢克医疗中心的活跃顾问，同时也是 眼组织移植服务的负责人。她目前还 担任菲律宾医学协会立法委员会委员 和Unilab Foundation的技术研发小组 成员。她曾于2008年至2021年担任菲 律宾大学医学院的临床副教授，并于 2015年至2021年担任圣路加医疗中心 伦理和纪律委员会主席。她曾于2015 年至2016年担任菲律宾健康保险公司 的首席执行员，随后成为菲律宾大学全 民医疗（UHC）研究小组的发言人。她 是多篇眼科学术论文和社会政治文章的 作者和合著者。她的兴趣包括眼库学、 干眼症、眼部感染、角膜假体、公共卫 生和良善治理。Padilla 博士因在眼库 学、失明预防、社区服务、打击医保欺 诈以及在新冠疫情期间的服务方面的工 作而获得多项奖项。

minguita@gmail.com

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阿托品难题

专家就阿托品使用的研 究结果与实际效用间差

异提供宝贵意见

随着全球近视率持续升高，阿托品提供了延缓这一趋势的 希望。然而，最近的研究结果在阿托品的有效性方面莫衷 一是。专家就这一争议进行了权衡，揭示了研究结果与临 床实践之间的差异。

面差之毫厘，阿托品的效用就可能谬 以千里，如此结果让眼科从业者困 惑不已。

究竟是何种因素造就了这一充满矛盾 的雷区，现今的从业者们又该如何基 于这些看似难以调和的发现制定可行 的决策呢？

临床现实 vs. 研究局限

全球近视率上升的浪潮中， 阿托品已然成为了一种前 景广阔的新型治疗范式，旨 在控制以眼轴长度增长为标志的近视发 展。至少在某种程度上。

诸如2006年的《阿托品治疗近视 （ATOM）》 1 及其2016年的远期继 任研究《ATOM2》 2 一类的基础研究 奠定了阿托品，尤其是低剂量阿托品 （浓度通常在0.0.1%-0.05%之间）， 作为近视治疗专家工具包中一样必需 工具的地位。然而，一些其他研究的 结论与之大相径庭。

最近，由美国国家眼科研究所资助、 并由儿科眼科疾病调查组（PEDIG） 在2023年开展的一项具有里程碑意 义的研究的数据对低剂量阿托品的有 效性提出了质疑。该研究得出结论， 认为低剂量阿托品（0.01%）相较安 慰剂并无显著效益 。

这一重磅炸弹骤然点燃了一直围绕阿

托品治疗近视的长期争议，使相关 论争愈演愈烈。哪怕仅在药品浓度、 治疗时长、甚至受试者种族这些方

新加坡国立大学医院的儿科近视专家 Sun Chen-Hsin博士是一位临床工程 师，根据他的观点，相关因素很复 杂。新加坡是全球近视率最高的国家 之一，因此，他的诊所是近视大流行 中一个关键的热点。

作为阿托品应用的支持者，Sun博士 对PEDIG小组对该药物令人失望的评 价感到担忧。尽管如此，他认为对现 有研究加以深入审视，即可揭示其在 反映实际阿托品使用效果方面存在 的偏差。

与他而言，治疗方法在解释此研究结 果与他的诊所与同事们观察到的真实 世界结果之间存在的差异中扮演着重 要角色。

Sun博士指出，在包括PEDIG和 ATOM在内的许多先前研究中，均存 在滴药治疗骤然停止的情况。

“在实际应用中不会这么做，我们会 继续随访治疗。”Sun博士说，“我 们不会像临床研究中一样停药，因为 我们知道停药后近视会反跳。先前药 物浓度越高，反跳越明显。”他如此 强调道，指出在一些临床研究中存在

作者 Diana Truong

有观察到患者在骤然停药后出现明显 近视度数增加的现象。

Sun博士表示，临床医师会选择更加 渐进的减量方法，以尽可能控制停药 后反跳，以确保延缓近视进展。根据 患者个体的反应，对阿托品剂量进行 增减，治疗间期在较长时段内延长。

然而将这些时间尺度应用于诸如 PEDIG一类的临床试验并不现实。“ 这是一个非常漫长的过程，”他如此 解释道，“要按照这种方法设计一个 长达5年至7年的临床试验实在太困 难了。”

ATOM2及其长达5年的临床试验时 长佐证了这一观点，其试验过程更贴 近（尽管不能完美反映）现实世界中 阿托品的使用方式。这一研究持续了 5年，包括24个月的治疗期与12个 月的停药期。在停药期间发生近视进 展的受试者再次接受额外24个月的 0.01%阿托品治疗。ATOM2提示， 若重新引入0.01%的浓度用于控制近 视反跳，在控制近视进展方面有最好 的疗效与更少的副作用2。

理解配方差异

Sun博士还认为，阿托品配方的不同 导致了众多研究中结果的差异。

他引用了前化学家、现儿科眼科医生 Greg Ostrow博士的研究，后者在巴 西近视控制学会与世界角膜塑形学 的近视控制大会上的汇报揭示了阿托 品滴剂作用的化学机制是潜在的重 要变量。

在他的汇报中，Ostrow博士仔细审 视了阿托品滴剂的配方，并发现其生 物利用度与其酸度成反比。然而，药 品的稳定性与保质期同样扮演关键角 色，更稳定的溶液往往保质期更长。

这一双重性带来了困境。为获得FDA 批准，阿托品溶液必须保持两年的稳

定性，为此需要pH为4。然而这一酸 度会阻碍达到最佳的眼吸收效果。

这一因素对儿童的多种影响可能是另 一个协变量的来源。“首先，这一酸 度刺激眼睛。儿童会分泌更多的泪 液，在滴药时也会因眨眼导致更多药 品流失。”Sun博士就Ostrow博士的 发现如此评论道，“其次，更低的 pH降低眼本身对阿托品的吸收，” 他这样说，“酸性越高，药品越难进 入眼睛。”

瞳孔大小作为关键指标

对Sun博士而言，问题的关键在于如 何解决跨研究比较阿托品作用强度这 一难题。每一研究都选用了不同生产 方式的阿托品，导致生物利用度与有 效性的差异。因此，由于阿托品配 方存在差异，要得出确切的结论存 在困难。

尽管如此，Sun博士深入研习了这些 研究，并找到了一种量化评估阿托品 吸收的可能方法。“有一个值可以作 为替代指标提示阿托品的量——儿童 的瞳孔大小。”Sun博士说。

因阿托品也是一种瞳孔扩张剂，故瞳 孔大小的变化可能指示其吸收量。

在数据提示阳性效应的研究、如 ATOM2和2019年的LAMP中，他明 确地观察到这一现象，即，观察到显 著的瞳孔扩大。2, 4

而在PEDIG研究中，Sun博士指 出，尽管研究未测量瞳孔大 小，受试者却未抱怨用药后 畏光加剧——这是阿托品 发挥扩瞳效果的迹象之 一。对他而言，这一切都提 示药物吸收不良。

Sun博士还回顾了他在 PEDIG实验中观察到的药 物酸度与药效之间的潜 在反比关系。“在PEDIG

中，安慰剂组与治疗组均出现了眼部 刺激，也许是由于使用了更高酸性的 药物载体。”他解释道。3

尽管基于以上研究的这些推论尚未 得到证实，但其依然揭示了后续研 究的新方向。“当然，这些都是推 测，”Sun博士如此强调道，“但这 可能是回答为什么这些研究变异性如 此之大的其中一个答案。”

“滴出瓶外的药品体积并不能准确且 一致地衡量实际入眼的药物剂量。我 认为，为了统一计量标准，应该将 瞳孔大小的变化作为标准化依据，以 评估实际入眼的阿托品剂量。”他这 样总结。

对阿托品反应的种族差异 除停药相关反跳作用、方法学差异与 配方差异之外，受试人群的差异—— 尤其是种族差异——也扮演着重要的 角色。而且，提出这一解释的证据来 源或许让人意想不到。

在反思PEDIG研究得出的低剂量阿 托品不能延缓近视进展的阴性结果

时，该研究的重要合著者Michael X. Repka博士强调了种族差异在治疗反 应的潜在影响。

“相比基于东亚人群的研究，我们 在针对美国人群的研究中未观察到 治疗效益，这可能提示着对阿托品 的反应存在种族差异，”Repka博士 在对研究结果的声明中如此表示。

“此研究纳入了更少的亚洲儿童， 他们的近视进展更迅速。且此研究 纳入了黑人儿童，他们的近视进 展速度较之其他种族的儿童更缓 慢。”他补充道。

2023年的《阿托品治疗儿童近视结 局研究（MOSAIC）》也就种族因素 发表了类似的评论。这一研究是首 个主要基于欧洲白种人群的研究， 而先前的其他研究主要聚焦于亚洲 人群。

MOSAICF发现，在该人群中，阿托 品改变等效球镜度数（SER）的效 果不一，但可以减缓眼轴延长。在 研究的结论中，作者指出了先前研 究普遍存在患者种族相对同质化的 问题。5

受试者年龄的影响

这一意外的结果可能指向另一影 响阿托品疗效研究结论不一的因 素——受试者的年龄范围。

近视表现出独特的病程。在15岁左 右，约半数儿童的近视趋于稳定，且 这一趋势不断持续，有更多的人到二 十岁出头时达到稳定。6

由于近视进展通常随着年龄增长而延 缓，研究受试者的年龄范围成为评估 阿托品有效性时的一个关键因素。这 是MOSAIC发现的另一重要结论，这 一研究将纳入的欧洲儿童年龄范围扩 大至16岁。该研究的作者指出，许 多亚洲的研究限制受试者年龄在12 岁及以下，可能引入了对研究结果的 潜在影响因素。

PEDIG研究的主要作者Repka博士也 如此强调。在近年来针对PEDIG研究 公开发表的评论中，他突出了年龄因 素对结果的可能影响，并强调了在近 视进展达高峰时进行治疗以最大化患 者收益的重要性。

从疑窦重重到真相大白

阿托品曾是控制近视的一颗闪耀新 星，但现在，它成为了一个亟待解答 的多面谜题。

曾经一览无余的通天大道再度 疑窦重生，研究时长、种族差 异、年龄差别与阿托品配方差 距都成了混杂因素。谜题的每 一方面都引入了复杂的层次，诱 使研究者与临床医师们不断产生疑 问，而非得到解答。

“低剂量阿托品总体效果的不一结论 告诉我们，还需要更多的研究。在美 国的人群中，使用不同的剂量会不会 更有效呢？将阿托品联合其他方案治 疗会产生协同效应吗？”NEI的主任 Michael Chiang博士在评论PEDIG的 研究结果时如此发问道。

“我们是否能基于对近视病因的更好 理解，研究出其他措施以延缓或治疗 其进展？”

到最后，尽管可能的解释受到关注， 不确定性依旧存在。然而也正是在这 一不确定性之中，相关研究得以进 展。这些彼此矛盾的结果并非路障、 而是道标，敦促着眼科社区继续深入 研究、质疑假设与完善假说。

编者注

此文章的其中一个版本最早发表于 cakemagazine.org。

贡献医生

参考

1. Chua WH, Balakrishnan V, Chan YH, et al. Atropine for the treatment of childhood myopia. Ophthalmology. 2006;113(2):2285-2291.

2. Chia A, Lu QS, Tan D. Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia 2: Myopia Control with Atropine 0.01% Eyedropsa. Ophthalmology. 2016;123(2):391-399.

3. Repka MX, Wise KK, Chandler DL, et al.; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Low-Dose 0.01% Atropine Eye Drops vs Placebo for Myopia Control: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2023;141(8):756-765.

4. Yam JC, Jiang Y, Tan SM, et al. Low-concentration atropine for myopia progression (LAMP) study: A randomized, doubleblinded, placebo-controlled trial of 0.05%, 0.025%, and 0.01% atropine eye drops in myopia control. Ophthalmology. 2019;126(1):113-124.

5. Flitcroft I, Kobia-Acquah E, Lingham G, et al. Myopia outcome study of atropine in children (MOSAIC): Two-year results of daily 0.01% atropine in a European population. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2023;64(8):1963.

6. Walline JJ, Berntsen DA. Atropine, 0.01%, for Myopia Control. JAMA Ophthalmol. 2023;141(8):766-767.

医学博士Sun Chen-Hsin医生 是新加坡国立大学医院的一 名临床工程师。他毕业于约翰霍 普金斯大学，于2008年获得了生物医 学工程学士学位，于2009年获得电子 与计算机工程理学硕士学位。在2013 年，他获得杜克-新加坡国立大学研究 生医学院授予的医学博士学位（MD） 。在2019年完成眼科住院医师培训与 临床医师科学家培训后，他被新加坡卫 生部专家认证委员会认证为眼科学专 家。作为治疗儿童近视进展的专家与工 程师，他研发了一种可以追踪户外活动 时间与近距离阅读的可穿戴式设备，且 目前正在开发一种携带式的生物测量 仪，以更加精确地测量近视儿童的眼 轴增长。

cfssch@nus.edu.sg

眼组织讲述的故事

参加 ARVO 2024 大会的

专家讨论生物力学研究当 前和未来的方向

生物力学分析的进步为组织研究开辟了诱人的新途径。在 ARVO 2024 研讨会上，该领域的专家们展示了深入了解-从筛查到治疗--这些结构可能带来的前景。 眼

睛拥有一系列复杂的结构和 组织，研究人员才刚刚开始 揭开它的神秘面纱。在了解 构成眼睛的组成结构和材料及其特性方 面取得了亟需的进展，但进展缓慢而稳 定。

要全面了解眼部组织的生物力学特 性，障碍重重。眼球及其组成部分很 小，即使有，也没有多少组织可以利 用。由于视觉在人类生活中的重要作 用，以及结构相互作用的复杂性和易 破坏性，体内研究非常敏感。

但是，在2024年视觉与眼科研究协 会（ARVO 2024）年会上参加研讨 会的研究人员认为，这种情况可能 正在发生变化。光学相干弹性成像 （OCE）、布里渊显微镜等技术正在 蓬勃发展，随之而来的是一大批新的 见解、新的生物标志物，以及用于筛 查、治疗及其他方面的可能性，令人 耳目一新。

观察和测量眼睛的新方法 人工组织触诊是最古老的医学形式之 一，而 Kirill Larin 博士（美国休斯 顿大学）正走在试图将其引入现代眼 科应用的前列。

在追溯到古埃及和古希腊的组织触诊 法之后，Larin 博士描述了他对 OCE 的愿景，这是一种现代方法，在某种 程度上通过触诊眼部组织来发现其生 物力学特性中潜藏的秘密。

在 OCE 中，对眼部组织施加力，然 后对其进行成像和测量，以了解组 织的弹性、相对硬度和柔软度等特 性。Larin 博士说，“这简单得令人 尴尬。”

他说，“你可以利用标准的 OCT 成 像并施加一个力。当你施加一个力 时，如果你测量面积并除以组织结构 的变化，你就可以推断出它的机械特 性，因为如果你有较硬的材料，它的 变形就会较小。”

Larin 博士认为，推动 OCE 技术发展 的一个关键因素是能够利用眼压的自 然变化（例如心脏跳动时）来诱导和 测量变形。由于无需施加外力，这为 OCE 打开了许多大门。

因此，这项技术在眼科领域有了大量 可能的新应用。例如，在激光角膜屈 光手术（LASIK）中，可以在术前测 量角膜的软度，以预测 LASIK 术后 角膜异位的可能性。

作者 Matt Herman

Larin 博士还提到了将 OCE 测量用 于角膜损伤和角膜炎的研究。他甚至 用它来测量角膜缘和眼球本身。他总 结道，“它能让你对组织进行三维成 像，从而为你提供高度局部化的机械 信息。我个人认为，它在未来检测不 同疾病和治疗方面大有可为。”

接下来，Giuliano Scarcelli 博士（美 国马里兰大学）谈到了他如何为布里 渊显微镜注入新的活力，布里渊显微 镜是另一种用于生物力学评估的眼部 组织成像方法。

利用这种技术，可以测量光波和声波 之间的相互作用，从而提供有关眼睛 内部隐藏结构的有用信息。在过去几 年中，Scarcelli 博士在布里渊显微镜 方面的研究不断取得进展，并取得了 令人鼓舞的成果。

与 Larin 博士在 OCE 方面的工作类 似，Scarcelli 博士认为这项技术在角 膜异位症和角膜炎等方面具有巨大潜 力。在角膜生物力学中，能够在体内 对角膜进行高空间分辨率的直接、精 确测量，效果堪称神奇。据 Scarcelli 博士介绍，布里渊显微镜可能就是最 佳选择。

深入研究晶状体和青光眼的机 械生物学

在展示了这些闪闪发光的新工具及其 潜力之后，聚光灯转向了我们目前对 眼睛及其组织的生物力学知识的进 展。Catherine Cheng 博士（美国印 第安纳大学伯明顿分校）介绍了她在 了解小鼠眼球晶状体细微、深层结构 方面所做的工作。

钟博士的研究小组专注于确定晶状体 硬度和弹性的因素。他们发现，纤维 细胞之间相互联系的复杂性、f-肌动 蛋白网络和中间丝网络等细胞骨架网 络以及晶状体囊的完整性是晶状体硬 度的关键因素。

另一方面，导致晶状体复原力的因素 也不尽相同。钟博士认为，细胞骨 架网络（如f-肌动蛋白）可能涉及其 中，晶状体核的大小也可能与此有 关，但这还需要进一步研究。晶状体 囊也可能涉及其中，不过钟博士说这 取决于缺陷的严重程度。

不过，她的一项发现引起了人们的极 大兴趣。她说，“最重要的是，我们 发现 Y 型缝线实际上在晶状体弹性 方面起着非常重要的作用。事实上， 细胞的错误排列和Y型缝线的错位会 使晶状体更有弹性。 ”

对 C. Ross Ethier 博士（美国佐治亚 理工学院）来说，青光眼才是钟博士 的研究小组对晶状体生物力学的特别 关注点。他的报告充满了对人眼眼压 平衡的明显自我调节的机械生物学 的见解。

Ethier 博士的实验室* 充分利用了上 述布里渊显微镜和OCE以及原子力显 微镜（AFM）等技术，得出了一些 引人入胜的结论。

他发现，流出通路组织，如小梁网和 内衬施莱姆氏管的内皮单层内壁，在 青光眼患者的眼睛中比较僵硬--尽管 流出通路的机械生物学仍然很复杂。 不过，对于 Ethier 博士来说，维持 健康眼睛眼压平衡的调节系统也许是 最有希望的。

他解释说，“我们有一个非常复杂的 机械生物学调节系统，它具有冗余性 和多种途径。这很好，因为它为治疗 干预提供了很多机会，有望实现压力 控制。”

现代生物力学分析的前景

当天的最后一位发言人 Christine Wildsoet 博士（美国加利福尼亚大 学伯克利分校）提出了本次会议最重 要的主题，这也是 Ethier 博士提出

的主题。归根结底，这一切都是为了 帮助患者。她解释了巩膜生物力学如 何为世界上最紧迫的领域之一：近视 的干预打开新的大门。

Wildsoet 博士调查了大量有关巩膜 对近视影响的研究。其中，她重新审 视了巩膜在眼压中的作用，以及使用 拉坦前列素（latanoprost）等药物控 制近视的潜在益处。

她还讨论了有关向巩膜输送水凝胶药 物的研究，在近视眼巩膜功能衰竭 时，水凝胶药物有可能替代不受欢迎 的高侵入性巩膜扣。不过，她所传达 的总体信息和强调的重点更为宽泛， 为会议画上了一个完美的句号。

Wildsoet 博士首先说道，“我认为 翻译是双向的，”她总结道，“我 们必须在临床和基础科学之间跳来跳 去，相互借鉴。跨学科合作对于让我 们跳出框框思考问题非常有价值。” 她指出，整个研讨会展示了将工程学 和生物力学评估整合到可能改变眼组 织研究生命的创新中的巨大潜力。

参考文献

* 佐治亚理工学院。Ethier 实验室。见 https://ethier.gatech. edu/。访问日期：2024年5月7日。

编者注

2024年视觉与眼科研究协会 （ARVO 2024）年会于5月5日至9 日在美国华盛顿州西雅图市举行。 本篇报道在会议期间进行。本文最 初发表在cakemagazine.org上。

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