Lesão Celular – Necrose e Apoptose
Luiz Fernando Ferraz da Silva Curso de Patologia Geral - 2013 São Paulo, 13 de agosto de 2013
Objetivos • Descrever de forma resumida os principais mecanismos bioquímicos e estruturais relacionados à lesão reversível • Descrever os mecanismos bioquímicos gerais da lesão celular por hipóxia • Descrever os mecanismos bioquímicos gerais da lesão celular causada por espécies reativas • Descrever os mecanismos bioquímicos gerais da lesão celular por aumento intracelular de cálcio • Descrever os mecanismos bioquímicos gerais celular dependente das alterações da permeabilidade de membranas • Descrever os mecanismos bioquímicos gerais da lesão celular dependente de lesão mitocondrial • Descrever resumidamente a patogenia da lesão promovida por isquemia • Descrever resumidamente a patogenia da lesão causada pela isquemia e reperfusão • Descrever resumidamente a patogenia da lesão promovida pelas espécies reativas
Les達o Celular
Les達o Celular
Les達o Tecidual
Lesão Celular Reversível • Alterações de membrana plasmática • “blebs, perda de microvilosidade, etc
•Alterações mitocondriais • Edema e corpos amorfos
•Dilatação do Retículo Endoplasmático • Desligamento dos polissomos
•Alterações nucleares • Desagregação de elementos fibrilares e granulares
Les達o Celular
Les達o Celular
Les達o Celular - Mecanismos
Les達o Celular - Mecanismos
Les達o Tecidual
Recordar é estudar... – Lesão Tecidual
Les達o Celular - Mecanismos
Les達o Celular - Mecanismos
Les達o Celular - Mecanismos
Objetivos • Conceito de necrose • Descrever a patogenia dos tipos de necrose mais frequentes • Alterações morfológicas associadas aos tipos mais frequentes de necrose • Listar processos patológicos associados aos diferentes tipos de necrose • Definir apoptose • Listar processos orgânicos associados com a presença de apoptose • Apontar os principais mecanismos bioquímicos e etapas da apoptose • Descrever a morfologia das células em apoptose
Necrose x Apoptose • NECROSE: Processo de desestruturação de proteínas intracelulares e digestão enzimática de células que já apresentam dano letal!
• APOPTOSE: Morte celular programada através da ativação enzimática que desencadeia mecanismos que culminam com um dano letal!
Lesão Reversível
Versus
Lesão Irreversível
Necrose
Necrose - Processo Alterações irreversíveis – pH e Permeabilidade de membranas
Liberação de enzimas lissômicas
Liberação de proteínas / enzimas para o extra-celular
Digestão / Desestruturação celular
Recrutamento de células inflamatórias
CÉLULA X ARCABOUÇO
Necrose - Morfologia • Eosinofilia – perda RNA / desnaturação protéica
• Picnose e Cariorexis
Necrose - Tipos COAGULATIVA (DE COAGULAÇÃO) • Tecidos de circulação terminal – baço, coração • Desnaturação celular com arcabouço mantido • Fantasmas de células / perda de núcleos • Exemplo do IAM – Liberação de enzimas e tempo de aparecimento
Necrose - Tipos LIQUEFATIVA • Tecidos sem arcabouço (cérebro) ou quando o mesmo é destruído (abcessos) – digestão das células mortas
Necrose - Tipos CASEOSA • Geralmente associada ao granuloma da tuberculose – coleções de células fragmentadas em meio a debris amorfos com halo de células inflamatórias
Necrose - Tipos
Necrose - Tipos GORDUROSA • Áreas focais de destruição gordurosa, especialmente ligadas à liberação de lipase pancreática – comum na pancreatite aguda
Necrose - Tipos
Necrose - Tipos FIBRINÓIDE • Geralmente em reações imunes em vasos – vasculites – associadas à deposição de complexo antígeno-anticorpo
Necrose - Tipos GANGRENOSA • Comprometimento de múltiplos tecidos – especialmente membros
Apoptose - Causas SITUAÇÕES FISIOLÓGICAS • Embriogênese • Involução hormônio dependente • Tolerância imunológica • Morte de células inflamatórias residentes
SITUAÇÕES PATOLÓGICAS • Dano ao DNA • Acúmulo de proteínas deformadas • Infecções (especialmente organismos intra-celulares) • Atrofia patológica
Apoptose - Mecanismos • Sinalização • Controle e Integração • Execução • Remoção dos fragmentos celulares das células apoptóticas
Apoptose - Mecanismos
Apoptose – Mecanismos e Morfologia
• Contração celular • Condensação da cromatina • Formação de bolhas e corpúsculos apoptóticos • Fagocitose por macrófagos
Apoptose - Mecanismos
Pró-Apoptóticos
Anti-Apoptóticos
Clivagem do Citocromo C
Bcl2 / Bclx / Mcl1
Bax / Bac
IAP (inibidores fisiológicos da apoptose)
APAF1
FLIP (ligação caspase 8 sem clivar)
Fas / FasL TNFR
Apoptose - Morfologia • Contração celular • Condensação da cromatina • Formação de bolhas e corpúsculos apoptóticos • Fagocitose por macrófagos
Apoptose - Morfologia
Apoptose - Mecanismos
Característica
Necrose
Apoptose
Tamanho da célula
Aumentado (edema)
Reduzido
Núcleo
Picnótico a ausente
Fragmentado
Membrana plasmática
Rompida
Íntegra
Conteúdos celulares
Digestão enzimática
Intactos
Inflamação adjacente
Presente
Ausente
Papel no organismo
Sempre patológico
Fisiológico ou patológico
Apoptose – Correlações Clínicas • Falta de fator de crescimento – Via Intrínseca • Dano ao DNA – Papel do p53 Bax / Bak • Erros de dobras protéicas – quando foge dos mecanismos de reparo: redução da transcrição e chaperones • Apoptose relacionada ao TNF – papel duplo – eliminação de linfócitos autoreagentes e ao mesmo tempo pode aumentar a produção de anti-apoptóticos bclx e bcl2 • Apoptose nas respostas de Linfócitos T Citotóxicos • Apoptose inibida: Relação com doenças auto-imunes e neoplasias • Apoptose excessiva: Doenças neurodegenerativas
Figuras de Robbins Pathologic Basis of Disease – 8th edition Elsevier Š