8.3 Eroina - Diamorfina

occuparsi di lei e di Detlef, chiudendoli in una stanza per alcuni giorni e facendoli disintossicare tra atroci sofferenze.

100

Eroina – Diamorfina

La diamorfina è un agente analgesico oppioide utilizzato per alleviare il dolore severo associato a procedure chirurgiche, infarto miocardico o dolore nei malati terminali e per alleviare la dispnea nell'edema polmonare acuto. Appartiene alla classe dei composti organici noti come morfinani. Questi sono composti policiclici con uno scheletro a quattro anelli con tre anelli a sei membri condensati che formano una porzione di fenantrene parzialmente idrogenato, uno dei quali è aromatico mentre gli altri due sono aliciclici. L'eroina è un derivato della morfina, alcaloide principe dell'oppio (assieme a tebaina e codeina), nota anche come diacetilmorfina o diamorfina. È una sostanza semisintetica ottenuta per reazione della morfina con l'anidride acetica. La diamorfina (eroina) è un analgesico narcotico che può creare assuefazione. È una sostanza controllata (derivato dell'oppio) elencata nel Codice dei regolamenti federali degli Stati Uniti, titolo 21, parti 329.1, 1308.11 (1987). La vendita è vietata negli Stati Uniti dalla legge federale. (Merck Index, 11a ed) A livello internazionale, la diamorfina è controllata ai sensi degli elenchi I e IV della Convenzione unica sugli stupefacenti. In quanto eroina, è illegale produrre, possedere o vendere nella maggior parte dei paesi. Tuttavia, sotto il nome di diamorfina, l'eroina è un farmaco soggetto a prescrizione legale nel Regno Unito, indicata per l'uso nel trattamento del dolore severo associato a procedure chirurgiche, infarto miocardico o dolore nei malati terminali e per il sollievo della dispnea nell'edema polmonare acuto

Farmacodinamica

L'insorgenza degli effetti dell'eroina dipende dal metodo di somministrazione. Assunta per via orale, l'eroina è totalmente metabolizzata in vivo attraverso un ampio metabolismo di primo passaggio in morfina, prima di attraversare la barriera emato-encefalica; quindi gli effetti sono gli stessi della morfina somministrata per via orale. Assunta per EV. i gruppi acetilici della diamorfina facilitano il rapido passaggio nel cervello. Una volta nel cervello, l'eroina viene rapidamente metabolizzata in morfina rimuovendo i gruppi acetilici, rendendola quindi un profarmaco per la somministrazione di morfina. Successivamente, sia che susciti azioni a livello periferico (sulla muscolatura liscia, muscolo

101

scheletrico, rene, polmone, fegato o milza) o sul sistema nervoso centrale, è in definitiva il metabolita della morfina dell'eroina che si lega poi ai recettori oppioidi e produce gli effetti narcotici oppioidi comunemente associati alla sostanza.

Meccanismo d’azione

Quando somministrata per via orale, la diamorfina subisce un esteso metabolismo di primo passaggio mediante deacetilazione per generare i metaboliti attivi 6monoacetilmorfina (6-MAM) e morfina. In alternativa, quando somministrati per iniezione i gruppi acetilici presenti nel composto diamorfina/diacetilmorfina conferiscono alla sostanza una lipofilia che facilita il rapido attraversamento della diamorfina della barriera ematoencefalica. Una volta nel cervello, la diamorfina viene metabolizzata tramite deacetilazione ai metaboliti attivi 6-MAM e morfina

5,6. Nonostante la diamorfina possieda poca o nessuna attività agonista oppioide in sé, il suo rapido transito attraverso la barriera ematoencefalica provoca un inizio di attività molto più rapido rispetto all'esteso metabolismo di primo passaggio della somministrazione orale. Indipendentemente da ciò, il metabolismo della diamorfina in morfina rende l'eroina un profarmaco per la somministrazione della morfina.

La morfina è un agonista mu-oppioide. Agisce sui recettori mu-oppioidi endogeni che sono diffusi in numerosi distretti in tutto il cervello, il midollo spinale e l'intestino di quasi tutti i mammiferi. La morfina, e gli altri oppioidi, sono agonisti di quattro neurotrasmettitori endogeni. Beta-endorfine, dinorfina , leu-encefalina e met-encefalina. Il corpo risponde alla morfina nel cervello riducendo (e talvolta interrompendo) la produzione degli oppioidi endogeni quando è presente la morfina. Le endorfine vengono regolarmente rilasciate nel cervello e nei nervi, attenuando il dolore. Le altre loro funzioni sono ancora oscure, ma sono probabilmente legate agli effetti prodotti dalla morfina oltre all'analgesia come antitussivo e antidiarroico. Tuttavia, la morfina alla fine esercita la maggior parte della sua attività analgesica legandosi ai recettori mu degli oppioidi sia nel sistema nervoso centrale che periferico. L'effetto complessivo della morfina è l'attivazione delle vie inibitorie discendenti del sistema nervoso centrale, nonché l'inibizione della fibra afferente che porta la sensazione dolorifica a livello centrale, l’effetto

102

finale complessivo è una riduzione complessiva della trasmissione del dolore nocicettivo.

Assorbimento

La biodisponibilità è inferiore al 35% dopo somministrazione orale. In soggetti non abituati agli oppiodi la biodisponibilità della diamorfina somministrata per via orale potrebbe raggiungere in media il 22,9% (16,4-29,4%). Tuttavia, la diamorfina somministrata tramite una qualsiasi delle numerose vie di somministrazione indicate dal punto di vista medico porta a un rapido assorbimento. I livelli sierici di picco vengono raggiunti da cinque a dieci minuti per via sottocutanea, da tre a cinque minuti per via intranasale e intramuscolare e meno di un minuto per via endovenosa.

Volume di distribuzione

I dati riguardanti il volume di distribuzione specifico della diamorfina non sono spesso quantificabili direttamente. Considerando che la diamorfina è un profarmaco per la morfina, il volume di distribuzione della morfina è stato determinato da circa 1 a 6 L/kg 8.

Binding Proteico

Analogamente la diamorfina non si lega alle proteine plasmatiche. In quanto un profarmaco della morfina, la morfina stessa è legata in modo reversibile dal 20 al 35% circa alle proteine plasmatiche umane.

Metabolismo e Vie di eliminazione

Una volta somministrata nell'organismo, la diamorfina subisce una deacetilazione tramite vari enzimi esterasici per generare metaboliti attivi come la 6monoacetilmorfina e la morfina. In particolare, quando somministrata per via orale, la diamorfina subisce un ampio metabolismo di primo passaggio. La maggior parte del farmaco viene escreta per via renale come glucuronidi e, in misura molto minore, come morfina. Circa il 7-10 % viene eliminato attraverso il sistema biliare nelle feci.

103

Emivita e Clearance

Nell'uomo, la diamorfina somministrata ha un'emivita di circa due o tre minuti. Alcuni studi hanno determinato una clearance sistemica della diacetilmorfina

relativamente elevata di circa 8,7 +/- 2,6 L/min, suggerendo che l'intestino, il fegato e il sangue potrebbero prendere parte collettivamente al metabolismo di primo passaggio della diacetilmorfina in morfina, sebbene tali osservazioni sulla clearance sono state effettuate solo in soggetti dipendenti da oppiacei. Tuttavia, considerando che la diamorfina è considerata un profarmaco della morfina, la clearance plasmatica media della morfina negli adulti è di circa 20-30 ml/min/kg.

Tossicità

Il sovradosaggio con diamorfina ben caratterizzato da una serie di sintomi tra cui depressione respiratoria, edema polmonare, flaccidità muscolare, coma o stupore, pupille ristrette, pelle fredda e umida e occasionalmente bradicardia e ipotensione. L'antidoto per l'overdose o l'avvelenamento da eroina è il naloxone, brevettato nel 1961 da Mozes J. Lewenstein, Jack Fishman e la società Sankyo e approvato per il trattamento dell'abuso di oppioidi nel 1971 dalla FDA. Il naloxone è utile nel trattamento del sovradosaggio acuto da oppiacei e della depressione respiratoria o centrale dovuta agli oppioidi.

La spettrografia di massa della Diamorfina: picco molecolare e frammentazioni che risulta funzionale ad un suo rapido riconoscimento:

104

Riferimenti Bibliografici e sitografici

 Giulia Echites, "Trainspotting", vent'anni di un culto. E per il secondo niente droga, in la Repubblica, 23 febbraio 2016.  Barry Nicolson,‘Trainspotting’: an oral history of the cult film and its sequel, in New Musical Express, 2017 «...the book, film and soundtrack that defined a generation...».  Scarlett Russell, Trainspotting 2 is on! Danny Boyle starts shooting the sequel in Edinburgh, su digitalspy.com.  Alistair Munro, Shooting of Trainspotting 2 movie begins, su edinburghnews.scotsman.com.  Christiane F.,Wir Kinder vom Bahnhof Zoo (Hamburg, 1979, Stern).

Tratto dalle registrazioni trascritte a cura di Kai Hermann e Horst Rieck.  Christiane F., Noi i ragazzi dello Zoo di Berlino, a cura di Roberta

Tatafiore (Milano, 1981, Rizzoli).  Tschacher W, Haemmig R, Jacobshagen N: Time series modeling of heroin and morphine drug action. Psychopharmacology (Berl). 2003

Jan;165(2):188-93. Epub 2002 Oct 29.  Rook EJ, van Ree JM, van den Brink W, Hillebrand MJ, Huitema AD,

Hendriks VM, Beijnen JH: Pharmacokinetics and pharmacodynamics of high doses of pharmaceutically prepared heroin, by intravenous or by inhalation route in opioid-dependent patients. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006

Jan;98(1):86-96. doi: 10.1111/j.1742-7843.2006.pto_233.x.  Halbsguth U, Rentsch KM, Eich-Hochli D, Diterich I, Fattinger K: Oral diacetylmorphine (heroin) yields greater morphine bioavailability than oral morphine: bioavailability related to dosage and prior opioid exposure. Br J Clin

Pharmacol. 2008 Dec;66(6):781-91. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03286.x.  Rentsch KM, Kullak-Ublick GA, Reichel C, Meier PJ, Fattinger K:

Arterial and venous pharmacokinetics of intravenous heroin in subjects who are addicted to narcotics. Clin Pharmacol Ther. 2001 Sep;70(3):237-46. doi: 10.1067/mcp.2001.117981.  Huecker MR, Marraffa J. Heroin. [Updated 2018 Oct 27]. In: StatPearls.

Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018 Jan.  Electronic Medicines Compendium: Diamorphine Hydrochloride BP 100 mg Lyophilisate for Solution for Injection Monograph  Murphy PB, Barrett MJ. Morphine. In: StatPearls. Treasure Island (FL):

StatPearls Publishing;  R.Feldman, J.Meyer, L.Quenzer: Principles of Neuropsychopharmacology

Sinauer Associates Inc. Sunderland, Massachussetts – p.537

105

Cap 09

Captagon Fenetillina

“Very Big Shot”

Captagon – Very Big Shot

106