Pipette – Swiss Laboratory Medicine, Nr. 1-2020: Antibiotikaresistenz und Antimicrobials by SULM – Swiss Union of Laboratory Medicine

Offizielles Organ der SULM Schweizerische Union für Labormedizin | Organe officiel de l’USML Union Suisse de Médecine de Laboratoire | www.sulm.ch | Nr. 1, Februar 2020

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L A B O R A T O R Y

M E D I C I N E

ION

EDU

Antibiotikaresistenz und Antimicrobials | Résistance aux antibiotiques et antimicrobiens Antibiotiques, mécanismes de résistance, échanges génétiques et tests de résistances aux antibiotiques Schnellere Diagnostik dank lebendig eingefangenen Bakterien Antibiothérapie empirique: l’exemple du sepsis Peptides antimicrobiens: une alternative aux antibiotiques? Communiquer avec le grand public à propos d’antibiotiques et de résistance aux antibiotiques News Branchenstudie – die Wertschöpfung der Schweizer In-vitro-Diagnostik-Branche

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Antibiotiques et résistance aux agents antimicrobiens Les antibiotiques ont totalement révolutionné la prise en charge des infections. Cependant, comme souligné dans le premier article de ce numéro spécial sur les agents antimicrobiens, le nombre de familles d’antibiotiques est limité et certaines résistances acquises confèrent aux bactéries une résistance étendue à tous les antibiotiques d’une famille donnée. Ainsi, progressivement, si une utilisation rationnelle des antibiotiques n’est pas effectuée, basée sur les tests diagnostiques microbiologiques, il faut craindre une prévalence accrue de germes multirésistants. Dans ce contexte, la disponibilité de tests fiables est cruciale. Le second article de ce numéro présente l’utilité des tests rapides dans l’évaluation de la sensibilité aux antibiotiques des germes isolés d’hémocultures chez des patients bactérièmiques. Le troisième article rédigé par la Dre Julie Delaloye décrit l’importance des résultats microbiologiques pour guider la décision thérapeutique chez les sujets hospitalisés aux soins intensifs, et pour permettre des traitements ciblés afin de réduire la pression de sélection. Vu la résistance croissante, le quatrième ar-

EDITORIAL

NR. 1 | FEBRUAR 2020

ticle décrit une possible future alternative thérapeutique: les peptides antimicrobiens. Enfin, dans le dernier article de ce numéro, l’importance de la communication avec le grand public est soulignée, en prenant l’exemple des antibiotiques. Gilbert Greub, Institut de Microbiologie, Université de Lausanne (UNIL) et Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Antibiotika und Resistenzen gegen antimikrobielle Substanzen Antibiotika haben die Behandlung von Infektionskrankheiten grundlegend revolutioniert. Wie im ersten Artikel dieser Spezialausgabe zum Thema «antimikrobielle Substanzen» hervorgehoben wird, gibt es aber nur eine begrenzte Anzahl von Antibiotikagruppen, und gewisse erworbene Resistenzen verliehen den Bakterien eine Resistenz gegen sämtliche Antibiotika aus der gleichen Gruppe. Daher ist nach und nach eine verstärkte Prävalenz multiresistenter Keime zu be-

fürchten, sofern Antibiotika nicht vernünftig und auf der Grundlage mikrobiologischer Diagnoseverfahren eingesetzt werden. In diesem Zusammenhang ist die Verfügbarkeit z uverlässiger Tests von wesentlicher Bedeutung. Im zweiten Artikel dieser Ausgabe wird die Nützlichkeit von Schnelltests bei der Beurteilung der Antibiotikaempfindlichkeit von aus Blutkulturen isolierten Keimen bei Patienten mit Bakteriämie beschrieben. Im dritten Artikel, verfasst von Dr. Julie Delaloye, wird die Bedeutung mikrobiologischer Testergebnisse für die Therapiewahl bei Intensivpatienten hervorgehoben sowie ausgeführt, welche Bedeutung diese Testergebnisse im Hinblick auf die Möglichkeit gezielter Behandlungen haben, sodass der Selektionsdruck verringert wird. Angesichts der zunehmenden Resistenzen geht es im vierten Artikel um eine mögliche therapeutische Alternative für die Zukunft: antimikrobielle Peptide. Im letzten Artikel dieser Ausgabe schliesslich steht die Kommunikation mit der breiten Öffentlichkeit im Mittelpunkt, deren Bedeutung am Beispiel von Antibiotika aufgezeigt wird. Gilbert Greub, Institut für Mikrobiologie, Universität Lausanne und Universitätskrankenhaus Waadt (Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, CHUV)

SULM – Schweizerische Union für Labormedizin | USML – Union Suisse de Médecine de Laboratoire Angeschlossene Fachgesellschaften BAG CSCQ FAMH FMH H+ KHM labmed MQ pharmaSuisse SGED

Bundesamt für Gesundheit – Abteilung KU Schweizerisches Zentrum für Qualitätskontrolle Die medizinischen Laboratorien der Schweiz Verbindung der Schweizer Ärztinnen und Ärzte Die Spitäler der Schweiz Kollegium für Hausarztmedizin Schweizerischer Berufsverband der biomedizinischen Analytikerinnen und Analytiker Verein für medizinische Qualitätskontrolle Schweizerischer Apothekerverband Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie

SGKC/SSCC SGM SGMG SGRM SSAI/SGAI SGH/SSH SVA SVDI

Schweizerische Gesellschaft für Klinische Chemie Schweizerische Gesellschaft für Mikrobiologie Schweizerische Gesellschaft für Medizinische Genetik Schweizerische Gesellschaft für Rechtsmedizin Schweizerische Gesellschaft für Allergologie und Immunologie Schweizerische Gesellschaft für Hämatologie Schweizerischer Verband Medizinischer Praxis-Fachpersonen Schweizerischer Verband der Diagnosticaund Diagnostica-Geräte-Industrie

SULM – Schweizerische Union für Labormedizin | USML – Union Suisse de Médecine de Laboratoire Die «pipette – Swiss Laboratory Medicine» ist das offizielle Organ der SULM. Sie thematisiert regelmässig die aktuellen Entwicklungen der Labormedizin. Die «pipette» richtet sich u.a. an klinische Chemiker, Mikrobiologen, Genetiker, Hämatologen, Endokrinologen, Allergologen, Immunologen, biomedizinische Analytikerinnen, medizinische Praxisassistentinnen und Hausärzte. La «pipette – Swiss Laboratory Medicine» est la publication officielle de l’USML. Régulièrement, les derniers développements en médecine de laboratoire y sont thématisés. La «pipette» s’adresse entre autres aux chimistes cliniques, microbiologistes, généticiens, hématologues, endocrinologues, allergologues, immunologues, analystes de biomédecine, assistants médicaux et médecins généralistes.

Prof. Dr. Gilbert Greub, Redaktionskomitee / Comité de rédaction «pipette»

Swiss MedLab 2020

Kongress und Fachmesse der Labormedizin

Willkommen zur Laborolympiade Schweiz, vom 23. – 25. Juni 2020 in Bern

Credits

Teilnehmende

General- & Delegiertenversammlungen

Für die 3-tägige Teilnahme vergibt die FAMH 18, die SGAIM 19 Credits. Weitere Credits unter www.swissmedlab.ch/credits.

Mitglieder der beteiligten Fachgesellschaften, pro Tag werden ca. 350 – 400 Personen erwartet.

Dienstag, 23. Juni: 17:30 bis 19:00 Uhr: FAMH Generalversammlung

Abstract-Submission bis 19. April unter www.swissmedlab.ch/abstract

Mittwoch, 24. Juni: 12:30 bis 15:30 Uhr: labmed Delegierten Versammlung 17:30 bis 19:00 Uhr: SSCC-SGKC Generalversammlung

Preise zu gewinnen

Networking

1. Poster CHF 1500, 2. Poster CHF 750, 3. Poster CHF 350

Auszeichnung Die Richterich-Medaille wird an herausragende Persönlichkeiten verliehen, die grosse Leistungen für die Schweizer Labormedizin in einer der folgenden Kategorien erbracht haben: «Akademie», «biomedizinische Analytik», «grundlegende Administration»

Programm Bridging the Gap between Analytics and Clinic. Das aktuelle Programm und die Referierenden finden Sie unter www.swissmedlab.ch/programm

Täglich während der Kaffee- oder Mittagspausen in der Industrieausstellung, beim Gala-Dinner am Mittwoch-Abend oder beim Fare-Well-Apéro am Donnerstag.

Teilnahme Mitglieder teilnehmender Fachgesellschaften CHF 170/Tag, Nichtmitglieder CHF 190/Tag, Studenten CHF 100 für 3 Tage. Ab dem 1. Juni erfolgt eine Bearbeitungsgebühr von CHF 50 auf den Tarif. Die Teilnahme beinhaltet alle wissenschaftlichen Vorträge & Symposien, Industrieausstellung, Kaffeepausen und den Mittagslunch. Das Galadinner kostet CHF 120, inkl. Apéro und Getränke.

Antoinette Monn Präsidentin labmed und OK SML

Michel Rossier Mitglied vom wissenschaftlichen Komitee

Dagmar Kesseler Mitglied vom wissenschaftlichen Komitee

«Wir vom schweizerischen Berufsverband der biomedizinischen Analytikerinnen und Analytiker schätzen den inter- und transdisziplinäre Dialog am Swiss MedLab.»

«Die Laborwelt steht vor epochalen technischen und konzeptionellen Herausforderungen. Dieses «get together» von Spezialisten auf dem Gebiet der Analytik hat für mich eine wichtige Bedeutung für den Erfahrungsaustausch.»

«Themen auf die das CSCQ grossen Wert legt, sind die Prä- und Postanalytik – ebenso wie die Qualität und Synergie zwischen zentraler und dezentraler Diagnose. Aus diesen Gründen ist die Swiss MedLab 2020 für uns ein unverzichtbarer Anlass.»

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NR. 1 | FEBRUAR 2020

IMPRESSUM «pipette«, offizielles Publikationsorgan der SULM / Organe officiel de l’USML 16. Jahrgang, Nr. 1/2020, erscheint 2020 6-mal, ISSN 1661-09 Herausgeber | Editeur SULM – Schweizerische Union für Labormedizin c/o Prof. A. R. Huber Institut für Labormedizin Kantonsspital Aarau AG CH-5001 Aarau Tel. 062 838 53 02 andreas.huber@ksa.ch www.sulm.ch Redaktionskomitee | Comité de rédaction Prof. Dr. Andreas R. Huber Dr. Roman Fried Dr. Jeroen S. Goede Prof. Dr. Gilbert Greub Prof. Dr. Alexander Leichtle Dr. Stephan Regenass Marianne Schenk Dr. Véronique Viette Redaktion | Rédaction Jacqueline Geser (jg) pipette@sulm.ch Redaktionsadresse | Adresse de la rédaction id-one AG Niklaus von Flüe-Str. 35 4059 Basel Telefon: 061 331 80 20 pipette@sulm.ch

Verlag | Editeur Stämpfli AG Wölflistrasse 1 Postfach 3001 Bern Telefon: 031 300 66 66 Herstellung | Production Stämpfli AG Wölflistrasse 1 Postfach 3001 Bern Telefon: 031 300 66 66 Inserate | Annonces Stämpfli AG Ruzica Dragicevic, Anzeigenleiterin Wölflistrasse 1, Postfach 3001 Bern Telefon: 031 300 63 87 E-Mail Ruzica.Dragicevic@staempfli.com Abonnemente | Abonnements www.sulm.ch/pipette/abonnement info@sulm.ch Einzelpreis CHF 20.– Jahresabo CHF 80.–

3 EDITORIAL

Antibiotiques et résistance aux agents antimicrobiens | Antibiotika und Resistenzen gegen antimikrobielle Substanzen 6 E D U C AT I O N

Antibiotiques, mécanismes de résistance, échanges génétiques et tests de résistances aux antibiotiques | Antibiotika, Resistenzmechanismen, genetischer Austausch und Antibiotika-Resistenzbestimmung 9 E D U C AT I O N

chnellere Diagnostik dank lebendig eingefangenen Bakterien | Un S diagnostic plus rapide grâce à des bactéries capturées vivantes

1 2 E D U C A T I O N

ntibiothérapie empirique: l’exemple du sepsis | Empirische AntibiotikaA therapie: das Beispiel Sepsis

1 4 E D U C A T I O N

eptides antimicrobiens: une alternative aux antibiotiques? | AntimikrobiP elle Peptide: eine Antibiotika-Alternative?

1 7 E D U C AT I O N

ommuniquer avec le grand public à propos d’antibiotiques et de C résistance aux antibiotiques | Kommunikation mit der breiten Öffentlichkeit zum Thema Antibiotika und Antibiotikaresistenzen

19 NEWS

Branchenstudie – Die Wertschöpfung der Schweizer In-vitro-Diagnostik-Branche | Etude de secteur – la valeur ajoutée du secteur suisse de diagnostic in vitro 23 NEWS Gesundheitswesen digital – Kommunikation in offenen und

geschlossenen Systemen

Auflage | Tirage 8000 Exemplare

Continuous Medical Education (CME) Ziel der vier bis sieben thematisch aufeinander abgestimmten Weiterbildungsartikel je «pipette« ist die Förderung und Weiterentwicklung der Labormedizin C auf der Grundlage aktueller wissenschaftlicher ErLE C S kenntnisse. Die Redaktion arbeitet unabhängig, das Heft EDU finanziert sich durch Inserate und nicht gebundene Fördergelder, es werden keine finanziellen Interessen verfolgt. Firmen, die die Weiterbildung in der «pipette« unterstützen möchten, melden sich unter: pipette@sulm.ch. Continuous Medical Education (CME) L’objectif des quatre à sept articles de formation continue organisés par thème pour chaque «pipette« consiste à promouvoir et former la médecine de laboratoire sur la base des connaissances scientifiques actuelles. La rédaction travaille de façon indépendante, la publication est financée par les annonces et les subventions indépendantes, sans aucun intérêt financier. L’entreprise suivante apporte à cette édition une contribution bénévole: Roche Diagnostics Schweiz AG. Les entreprises qui souhaitent soutenir la formation continue de «pipette« sont priées de contacter: pipette@sulm.ch.

Inhalt · Sommaire

Nächste Ausgabe | Prochain numéro Labor und Nibs/Mabs | Laboratoire et Nibs/Mabs 24. April 2020

Cover, S. 13 © Frida Bünzli

Richtlinien für Autoren | Instructions pour les auteurs www.sulm.ch/pipette

ECDO UN CTAETN IO TN S

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www.sulm.ch/aktuell/agenda – Termine zu Kongressen, Tagungen und Versammlungen – Dates des congrès, conférences et réunions P I P E T T E O N L I N E

www.sulm.ch/pipette – Lesen Sie die «pipette« online als E-Paper, im Browser oder auf dem Tablet. Alle Artikel können im «pipette«-Archiv als PDF heruntergeladen werden. – Lire la «pipette« en ligne comme e-paper, dans le navigateur ou sur la tablette. Tous les articles de la «pipette« peuvent être téléchargés en format PDF.

E D U C AT I O N

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NR. 1 | FEBRUAR 2020

Gilbert Greub 1 , Adrian Egli 2 , Jacques Schrenzel 3

Antibiotiques, mécanismes de résistance, échanges génétiques et tests de résistances aux antibiotiques Les antibiotiques sont largement utilisés depuis les années 40. Mais, progressivement, des résistances ont émergé rendant les tests de susceptibilité aux antibiotiques essentiels et soulignant l’importance des laboratoires de microbiologie clinique dans la prise en charge des infections. Cet article résume les modes d’action des principales classes d’antibiotiques, discute des mécanismes impliqués dans la résistance aux antibiotiques et décrit les méthodes permettant de prédire la susceptibilité ou la résistance aux antibiotiques.

Rappel historique

Objectifs de cet article

Familles d’antibiotiques

Les agents antimicrobiens n’existaient pas jusqu’en 1909, lorsque des sels d’arsenic ont été utilisés pour le traitement de la syphilis. Ces sels, appelés «SALVARSAN», signifiant littéralement sauvé par l’arsenic, présentaient cependant une toxicité significative. Ainsi le premier antibiotique utilisé serait réellement la para-sulfamidochrysoïdine, un colorant de synthèse utilisé pour traiter les streptocoques dès 1935 et premier représentant de la famille des sulfamidés. Bien que la plupart des gens attribuent la découverte des antibiotiques à Fleming en 1929, la première utilisation en clinique remonte à 1935 pour les dérivés des sulfamidés et à 1939 pour la pénicilline, car ce n’est qu’à cette période que de la pénicilline a pu être purifiée par Florey et al. et que sa large utilisation à des fins thérapeutiques a véritablement débuté. Les résistances aux antibiotiques étant préexistantes au développement des antibiotiques, la présence de pénicillinase a été décrite très rapidement, en 1940 déjà par Dune et ses collaborateurs. Depuis, l’utilisation des antibiotiques a révolutionné la prise en charge clinique. Et de nombreuses autres familles d’antibiotiques ont été décrites (tableau 1).

A travers cet article, les lecteurs pourront connaître les principales cibles sur lesquelles agissent les antibiotiques et comprendre les mécanismes conduisant au développement de résistances chez les bactéries. Ce thème est essentiel puisque la résistance aux antibiotiques représente un risque majeur de santé publique (Risques biologiques en Suisse, Rapport d e la Commission fédérale d’experts pour la sécurité biologique, n ovembre 2019, https://www.efbs.admin.ch/fr/recommandations/opinions-sur-des-questions-dactualite/#c6216 ). Le deuxième objectif de cet article est de décrire les méthodes actuelles permettant de prédire la susceptibilité d’une souche bactérienne aux antibiotiques.

Rappelons que les antibiotiques d’une même famille ont tous la même structure chimique (aussi appelée leur «noyau») qui leur confère leurs propriétés antibactériennes spécifiques. Ainsi à titre d’exemple, les dérivés de la pénicilline appelés couramment les bêtalactamines ont tous un noyau bêtalactame qui a pour cible la «penicillin binding protein», une transpeptidase bactérienne impliquée dans la biosynthèse du peptidoglycan, un constituant essentiel de leur paroi. Les autres agents bloquant la synthèse de la paroi bactérienne tels que la fosfomycine ou la vancomycine ne font pas partie de la même famille puisqu’ils ne possèdent pas ce noyau bêtalactame. Ils bloquent donc à un autre niveau la synthèse du peptidoglycan. La fosfomycine agit sur

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Institut de Microbiologie, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV) et Université de Lausanne (UNIL) Klinische Bakteriologie und Mykologie, Universitätsspital Basel & Applied Microbiology Research, Universität Basel Laboratoire de bactériologie, Hôpitaux universitaires de Genève (HUG)

Tableau 1. Quelques familles d’antibiotiques et leur cible

Famille d’antibiotiques

Année de mise sur le marché

Cible ou mode d’action

Sulfamidés

1935

Analogue métabolique

Bêtalactamines

1939

Synthèse de la paroi

Tétracyclines

1939

Synthèse des protéines

Aminosides

1950

Synthèse des protéines

Macrolides

1952

Synthèse des protéines

Glycopeptides

1958

Synthèse de la paroi

Streptogramines

1962

Synthèse des protéines

Quinolones

1962

Synthèse de l’ADN

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l’enzyme MurA, qui est la première enzyme impliquée dans la biosynthèse du peptidoglycan, alors que la vancomycine va agir sur la synthèse du peptide, au niveau de la liaison D-ala, D-ala. D’autres antibiotiques peuvent aussi interférer avec la biosynthèse du peptidoglycan, comme la tunicamycine qui agit sur l’enzyme MurG ou la bacitracine qui agit sur les pyrophosphatases. Notons qu’au sein d’une même famille d’antibiotiques, par exemple les bêtalactamines, il peut y avoir une différence quant à (i) leur capacité d’atteindre leur cible, et (ii) leur capacité à résister à l’hydrolyse par des enzymes bactériennes (les bêtalactamases, en l’occurrence). Ainsi, les antibiotiques d’une même famille se différencient par (i) leur spectre d’action, étroit ou large, et (ii) leurs propriétés pharmacologiques (faible pénétration de la barrière hématoencéphalique pour la co-amoxicilline et la pipéracilline-tazobactam par exemple, versus une bonne pénétration de l’ampicilline). Notons enfin que le spectre d’action d’un antibiotique peut être différent au sein d’une même famille d’antibiotiques et peut se réduire avec l’apparition de souches résistantes. La résistance va donc varier en fonction du temps, de la région concernée et de la provenance des souches (communautaires ou hospitalières). Mécanismes de résistance On distingue quatre principaux mécanismes conduisant à la résistance aux antibiotiques: – le premier est lié à l’action d’enzymes qui inactivent l’antibiotique (par exemple, les bêtalactamases qui inactivent les dérivés de la pénicilline; – le deuxième est lié à la modification de la cible de l’antibiotique; – le troisième concerne l’altération des récepteurs ou la diminution de la perméabilité de la membrane, qui réduisent l’entrée d’un antibiotique dans la cellule bactérienne; – et enfin le dernier mécanisme est le refoulement des antibiotiques hors de la cellule par des pompes bactériennes.

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turelles sont par définition de nature chromosomique alors que les résistances acquises peuvent être chromosomiques ou plasmidiques. Parmi les résistances acquises, on distingue celles qui sont dues à des mutations au niveau de l’ADN chromosomique et celles liées à des transferts de gènes sur des plasmides ou d’autres éléments mobiles insérés dans le chromosome bactérien (îlots génomiques, cassettes …). Le transfert de ces gènes de résistance peut se faire par transformation (introduction d’ADN natif au sein d’une bactérie) lors d’un choc chimique, thermique ou électrique permettant l’augmentation de la perméabilité membranaire à l’entrée de cet ADN (c’est une méthode fréquemment utilisée par les laboratoires de recherche). La transduction (généralement médiée par des phages), la transposition (transfert de transposons qui typiquement se voit chez les bactéries Gram positives), la conjugaison (grâce au système Tra codé sur divers plasmides principalement chez les bacilles Gram négatifs) sont d’autres modalités d’échanges de gènes de résistance. On peut également observer le transfert de gènes par des cassettes (résistance à la méthicilline chez les staphylocoques dorés) ou par des îlots génomiques (Acinetobacter baumannii). D’une manière générale, et quel que soit le mécanisme impliqué, il y a généralement quelques clones résistants qui seront sélectionnés par l’exposition de la population bactérienne à l’antibiotique. Ces clones résistants étant sélectionnés, ils vont pouvoir se répandre, coloniser des personnes en bonne santé et finalement causer des cas groupés d’infections résistantes, voire des épidémies. Ainsi, si l’on veut lutter contre l’augmentation des résistances acquises, il est nécessaire à la fois de limiter l’utilisation des antibiotiques (qui sélectionnent les clones résistants) et de faire un contrôle de la dissémination des souches résistantes, notamment au sein des hôpitaux et des centres de soins (pour limiter la transmission des souches résistantes entre les patients).

Comment tester la susceptibilité d’une bactérie aux antibiotiques? Les résistances Les résistances peuvent être soit natu- Le rôle du microbiologiste est de fourrelles, soit acquises. Les résistances na- nir des résultats sur la susceptibilité aux

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Antibiotika, Resistenzmechanismen, genetischer Austausch und Antibiotika-Resistenzbestimmung Auf dem Markt sind zahlreiche Antibiotika erhältlich. Es gibt jedoch relativ wenige Zielstrukturen, gegen die diese Antibiotika wirksam sind, und somit letztendlich auch wenige unterschiedliche Antibiotikagruppen. Da die gegen ein Antibiotikum einer Gruppe erworbenen Resistenzen oft eine Kreuzresistenz gegen die anderen Antibiotika aus derselben Gruppe nach sich ziehen, ist es angebracht, sich Gedanken über die Zunahme der erworbenen Resistenzen zu machen. Es sollte folglich dafür gesorgt werden, dass der Selektionsdruck durch einen adäquaten Einsatz von Antibiotika verringert und die Übertragung resistenter Klone mithilfe von epidemiologischen und Infektionsschutzmassnahmen verhindert wird. Zur Verringerung des Selektionsdrucks ist insbesondere die Verordnung einer gezielten Antibiotikabehandlung wichtig. Diese wird hauptsächlich durch eine Antibiotika-Resistenzbestimmung ermöglicht, die von den Laboratorien mit hoher Zuverlässigkeit und innerhalb kürzester Zeit durchgeführt wird. Die Identifizierung von Mikroorganismen (sehr oft mittels MALDI-TOF) spielt ebenfalls eine grosse Rolle im Hinblick auf die Möglichkeit einer Antibiotika-Deeskalation [3]. Hierzu stehen zahlreiche Verfahren zur Verfügung; Zukunftstechniken sowie die Automation stellen ebenfalls vielversprechende Strategien dar.

antibiotiques. Ceci peut se faire par des méthodes phénotypiques (basées sur la culture) et/ou par la détection de mécanismes de résistance (basée sur la biologie moléculaire). Les résultats du laboratoire de microbiologie doivent être bien entendu standardisés et contrôlés. Le «gold standard» a été longtemps la mesure de la concentration minimale inhibitrice en bouillon (tube ou microplaque). Le test epsilométrique (E test) sur des géloses a permis de simplifier la mesure de la concentration minimale inhibitrice, et la réaliser en routine, dans les cas qui le nécessitent. Il existe de nombreux systèmes automatisés ou miniaturisés qui permettent également de donner des indications sur la susceptibilité d’une souche bactérienne. Cependant, leurs résultats se basent généralement sur la détection d’une absence de croissance, en présence d’une concentration précise d’antibiotique, très proche de la valeur définissant sa susceptibilité ou sa résistance (break-point). Ces systèmes ont permis d’automatiser les tests et permettent de rendre des résultats dans un délai minimal de six à huit heures, souvent davantage. L’utili-

E D U C AT I O N

sation des tests de diffusion avec disques (méthode de Kirby-Bauer) est également largement utilisée et se base sur l’inoculation d’une gélose de type Müller-Hinton avec une culture pure de la bactérie à tester, à une concentration précise (McFarland de 0,5). On y ajoute ensuite un disque imprégné d’antibiotique et on effectue les lectures après 18 à 24 heures d’incubation à 35–37°. La lecture des diamètres des zones d’inhibition se fait au millimètre près et ce diamètre correspond pour chaque couple antibiotique/bactérie à une susceptibilité, à une valeur intermédiaire ou résistante, selon les critères d’interprétation. L’avantage de cette méthode est qu’elle permet de déposer plusieurs disques d’antibiotiques différents sur une seule gélose, de s’assurer visuellement que la souche est bien isolée et qu’elle ne contient pas de sous-population résistante (hétérorésistance). Enfin, cette technique va bénéficier largement de l’automation de la microbiologie [1]. Il existe principalement deux critères d’interprétation: les critères européens (Eucast) et les critères américains (CLSI). Un avantage supplémentaire des tests de diffusion avec disques est la possibilité d’observer des synergies ou des antagonismes entre antibiotiques, et donc de prédire certains mécanismes de résistance dont la présence d’AmpC (inhibition entre ceftriaxone et imipénem) ou d’ESBL (synergie entre l’amoxicilline-clavulanate et certaines céphalosporines). Notons que les tests de synergie et d’antagonisme doivent être interprétés avec prudence et ne font pas partie des critères Eucast.

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présence de carbapénémases avec une plus grande fiabilité et précision. Ainsi dans de nombreux laboratoires, des PCR spécifiques sont utilisées pour détecter la présence des différentes carbapénémases fréquemment rencontrées en Suisse. Au vu du nombre croissant de mécanismes, la génomique bactérienne sur souche va probablement bientôt compléter, voire supplanter, ces PCR multiples. A Lausanne, Genève et Bâle, l’analyse par génomique de la résistance peut être effectuée en moins de 48 heures et donne des résultats fiables, congruents avec les résultats basés sur des tests moléculaires de type PCR. Cependant, les tests phénotypiques restent encore idéaux à ce jour compte tenu de l’absence d’étalon or et de la possible présence de gènes de résistance non encore connus ou non détectables de manière simple. En effet, il est très difficile en génomique d’identifier les pompes à efflux puisqu’il existe de nombreux transporteurs et que leur spécificité de substrat n’est pas précise. De même, leur seule présence n’implique pas toujours la résistance, car elles peuvent ne pas être actives. A l’avenir, il est possible que des tests basés sur la microscopie à force atomique et sur la détection de nanomouvements constituent des tests phénotypiques fiables avec des résultats rapides. Le «proof of principle» a été démontré pour E. coli isolés d’hémocultures [2]. Le paradigme derrière la microscopie à force atomique est qu’on ne va plus utiliser ni la détection d’un gène ou de mutations, ni la croissance d’une bactérie mais simplement ses mouvements en présence ou en l’absence d’un antibioDétection des carbapénémases tique donné. Lorsque les mouvements Les différents laboratoires diagnos- baissent de plus de 40 %, le germe peut tiques ont développé des approches dif- être considéré comme susceptible à férentes pour tester la présence de car- l’antibiotique. Cette approche est probapénémases (enzymes conduisant à la metteuse mais doit encore être validée. résistance aux carbapénèmes). Ainsi l’utilisation de tests colorimétriques Conclusions permet de détecter la présence de car- En conclusion, il y a de nombreux antibapénémase avec une sensibilité accep- biotiques sur le marché mais relativetable dans un délai très court. Cepen- ment peu de cibles contre lesquelles dant des tests moléculaires plus agissent ces antibiotiques et donc finaspécifiques permettent d’identifier la lement peu de familles d’antibiotiques

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différentes. Ainsi, les résistances acquises contre un antibiotique d’une famille conférant souvent une résistance croisée avec les autres antibiotiques de la même famille, il y a lieu de s’inquiéter de l’accroissement des résistances acquises. Il faut donc veiller à réduire la pression de sélection grâce à un usage adéquat des antibiotiques et prévenir la transmission de clones résistants par des mesures épidémiologiques et de contrôle de l’infection. Pour réduire la pression de sélection, il est particulièrement important de donner des traitements antibiotiques ciblés et ceci est possible grâce aux tests qui permettent de déterminer la sensibilité aux antibiotiques de manière fiable et avec des délais les plus courts possibles. L’identification microbienne (très souvent par MALDI-TOF) joue aussi un rôle majeur dans la possibilité de désescalade antibiotique [3]. Ainsi, de nombreuses techniques sont disponibles et des techniques émergentes (comme la nanomotion) ainsi que l’automatisation représentent des pistes prometteuses. Correspondance gilbert.greub@chuv.ch

Références 1. Cherkaoui A, Renzi G, Fischer A, Azam N, Schorderet D, Vuilleumier N, Schrenzel Comparison of the Copan WASPLab incorporating the BioRad expert system against the SIRscan 2000 automatic for routine antimicrobial disc diffusion susceptibility testing. J. Clin Microbiol Infect. 2019 Nov 13. 2. Stupar P, Opota O, Longo G, Prod'hom G, Dietler G, Greub G, Kasas S. Nanomechanical sensor applied to blood culture pellets: a fast approach to determine the antibiotic susceptibility against agents of bloodstream infections. Clin Microbiol Infect. 2017 Jun; 23(6): 400–405. 3. Clerc O, Prod'hom G, Vogne C, Bizzini A, Calandra T, Greub G. Impact of matrix-assisted laser desorption ionization time-offlight mass spectrometry on the clinical management of patients with Gram-negative bacteremia: a prospective observational study. Clin Infect Dis. 2013 Apr; 56(8): 1101–7.

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Markus A. Seeger 1 , Peter M. Keller 2

Schnellere Diagnostik dank lebendig eingefangenen Bakterien Der Nachweis von bakteriellen Erregern einer Blutstrominfektion (Sepsis) dauert häufig zu lange. Alleine die Blutkultur zur Vermehrung der Bakterien dauert ein bis sieben Tage. In diesem Zeitfenster der Ungewissheit werden Patienten mit empirischen Breitspektrumantibiotika behandelt. Neue Technologien, die Bakterien direkt aus Patientenblut isolieren und nachweisen können, sind daher sehr gefragt. Dieser Artikel beschreibt neueste Entwicklungen der translationalen Forschung in diesem Gebiet. Insbesondere wird eine neuartige Strategie basierend auf kleinen Antikörperfragmenten, sogenannten Nanobodies, als Keimfänger vorgestellt, die im Rahmen des Nationalen Forschungsprogramms «Antimikrobielle Resistenz» (NFP 72) entwickelt werden. Antibiotikaresistenz ist eines der drängendsten medizinischen Probleme unserer Zeit. Insbesondere im Zusammenhang von Blutstrominfektionen kann ein schneller diagnostischer Nachweis des Erregers und dessen Antibiotikaresistenzprofil über Leben oder Tod entscheiden [1]. In der gängigen Praxis müssen die Erreger im Blut mittels sogenannter Blutkulturen zunächst vermehrt werden, danach identifiziert und abschliessend einer phänotypischen Resistenztestung un terzogen werden. Dabei verstreichen je nach Fall bis zu sieben wertvolle Tage, für die der Arzt ein empirisches Breitspektrumantibiotikum verschrieben hat. Aufgrund der bedrohlichen weltweiten Zunahme von Antibiotikaresistenzen, insbesondere gegenüber den verbreitet eingesetzten Cephalosporinen und Carbapenemen bei gramnegativen Keimen, sind die empirischen verabreichten Antibiotika der Erstlinientherapie immer häufiger wirkungslos [2]. Die Folgen sind ein mögliches Therapieversagen einhergehend mit erhöhter Morbidität, Liegedauer und letztlich auch erhöhter Mortalität bei Infektionen mit resistenten Erregern.

Molekulardiagnostische Methoden Um dieser Entwicklung zu begegnen, wurden in den letzten Jahrzehnten in der Molekulardiagnostik grosse Fort-

1 Universität Zürich, Institut für Medizinische Mikrobiologie 2 Universität Bern, Institut für Infektionskrankheiten

schritte erzielt. Diagnostisch verfügbare molekulardiagnostische Methoden basieren auf einem hochsensitiven Nachweis von bakterieller DNA, um sowohl die Erregerspezies als auch gängige Resistenzgene (z.B. ß-Laktamasen und Carbapenemasen) direkt aus Patientenblut nachzuweisen. Während die technologischen Vorteile dieser Methode unbestritten sind in Bezug auf Geschwindigkeit und Sensitivität, gibt es dennoch zwei wichtige Schwachstellen: Erstens lassen sich mit DNA-basierten Methoden lebendige und tote Zellen nicht unterscheiden, was zu einer relevanten Zahl von falsch-positiven Test ergebnissen führt. Zweitens sind die molekularen Mechanismen, die zu Antibiotikaresistenz führen, sehr komplex, teilweise überlagernd und können nur unvollständig durch die Sequenzierung von Antibiotikaresistenzgenen abgebildet werden. Insbesondere in Fällen, in denen Cephalosporinund/oder Carbapenemresistenzen molekularbiologisch nachgewiesen werden, braucht es eine erweiterte Resistenztestung auf andere Antibiotikaklassen (z.B. Aminoglykoside und Fluoroquinolone), die nur mittels phänotypischer Methoden abschliessend abgeklärt werden können. Die molekularen Nachweis verfahren sind aktuell in den Routine- IVD-Verfahren hinsichtlich des nachweisbaren Erregerpanels begrenzt (z.B. auf die sogenannten ESKAPE-Bakterien). Die vertriebenen Tests sind gegenüber den kulturbasier-

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Un diagnostic plus rapide grâce à des bactéries capturées vivantes Le dépistage d’agents pathogènes bactériens et de leur résistance dans le cadre des infections du sang est une urgence, car le succès des thérapies dépend fortement des résistances aux antibiotiques. C’est pourquoi les nouvelles technologies permettant d’isoler les bactéries directement du sang des patients et de prouver leur présence sont très recherchées. Face à cette évolution, le diagnostic moléculaire a avancé à grands pas ces dernières décennies en vue de démontrer la présence d’espèces pathogènes et même de gènes de résistance (p. ex. les ß-lactamases et les carbapénèmases) directement depuis le sang des patients. Malheureusement, les méthodes basées sur l’ADN ne permettent pas de distinguer les cellules mortes des cellules vivantes, ce qui entraîne un nombre non négligeable de tests aux résultats faussement positifs. En outre, les mécanismes moléculaires qui conduisent à l’antibiorésistance sont particulièrement complexes et ne peuvent être reproduits que partiellement par le séquençage des gènes responsables de l’antibiorésistance. La capture d’agents pathogènes dans le sang des patients au moyen de petits fragments d’anticorps stables (nanobodies) constitue une alternative très prometteuse aux tests de biologie moléculaire traditionnels. Dans le cadre du programme national de recherche «Résistance aux antimicrobiens» (PNR 72), nous travaillons sur les procédés d’enrichissement basés sur les nanobodies pour détecter directement les bactéries vivantes dans le sang des patients.

ten Nachweisverfahren deutlich teurer mit Kosten von CHF 180.– bis 360.– pro Patientenprobe. Diese hohen Kosten sind ein deutliches Implementierungshemmnis vor dem Hintergrund des steigenden Kostendrucks im Gesundheitswesen.

Bakterienzellen enkapsulieren oder einfangen Messtechnisch sieht sich die Analytik vor einer gewaltigen, jedoch lösbaren Herausforderung: Im Patientenblut stehen bei Bakteriämie nur wenige Bakterienzellen (Schätzungen zufolge sind es zwischen 10und 1000 Keime pro Milliliter) einer sehr grossen Anzahl roten Blutkörperchen (109 pro Milliliter) gegenüber. Die Blutkultur dient daher primär der Anreicherung der bakte riellen Zellen für nachgeschaltete phänotypische Analysen wie die Erregeridentifikation mittels MALDI-TOF-Massenspektrometrie und die Antibiotikaresistenztestung. Würde es gelingen, die raren bakteriellen Keime anderweitig einzufangen

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und damit gegenüber den Blutzellen anzureichern, könnte auf die zeitaufwendige Blutkultur verzichtet werden. In den letzten Jahren wurden technologische Konzepte entwickelt, die Bakterienzellen entweder spezifisch enkapsulieren [3] oder mittels magnetischer Nanopartikel einfangen [4]. Ein ungelöstes Problem bei diesem Vorgehen ist, dass die Bakterien dabei zerstört werden, womit weitere Resistenztestungen auf phänotypischer Basis verunmöglicht werden. Antikörper, die Bakterien mit hoher Spezifizität und Affinität binden, stellen eine bereits erprobte Variante dar, um Keime lebendig einzufangen. In diesem Zusammenhang stellen sich aber zwei grundsätzliche Probleme. Erstens stammen solche Antikörper typischerweise aus immunisierten Mäusen oder Hasen und sind demnach polyklonal und nicht erneuerbar. Zweitens erkennen solche Antikörper

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in der Regel hochvariable Zucker- und Proteinstrukturen (sogenannte O- und H-Antigene), die sich zwischen Stämmen verschiedener Serotypen der gleichen Spezies unterscheiden. Alleine schon für die Spezies des häufigen Blutstromerregers Escherichia coli wurden 157 verschiedene O-Antigene und 57 H-Antigene beschrieben [5]. Es ist demnach nicht verwunderlich, dass sich aufgrund dieser Komplexität in Bezug auf verschiedene Serotypen antikörperbasierte Methoden bislang nicht etablieren konnten. Gramnegative Bakterien verfügen neben O- und H-Antigenen auch über Proteine in der äusseren Membran – sogenannte «outer membrane proteins« (OMP) –, welche zum Teil sehr konserviert sind und sich daher kaum zwischen Stämmen der gleichen Spezies unterscheiden. Die zugänglichen Bindungsstellen von OMP verstecken sich jedoch tief in der äusseren Memb-

Bild 1: Bakterien mittels Nanobodies lebendig einfangen. Die Nanobodies sind ca. 12-mal kleiner als konventionelle Antikörper und binden an ein hochkonserviertes Protein in der äusseren Membran (OMP).

Bild 2: Sybodies – synthetische Nanobodies (aus Zimmermann et al., eLife, 2018). Von den Autoren wurde eine Technologieplattform entwickelt, um rasch und zuverlässig synthetische Nanobodies (genannt Sybodies) gegen OMP zu generieren, die letztlich im zellulären Kontext binden.

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ran und werden durch die Zuckerstrukturen der O-Antigene abgeschirmt. Daher sind OMP für konventionelle Antikörper schwer zugänglich.

Natürliche und künstliche Nanobodies In den letzten Jahren wurden grosse Fortschritte im Gebiet der Antikörpertechnologie verzeichnet. Eine wichtige Errungenschaft war die Entdeckung kleiner Antikörperfragmente aus Kamelen, Lamas und Alpakas, sogenannte Nanobodies [6]. Nanobodies sind ca. 12-mal kleiner als konventionelle Antikörper, und dennoch verfügen sie über identische Eigenschaften in Bezug auf Spezifizität und Affinität [7]. Aufgrund ihrer bescheidenen Grösse sind Nanobodies bestens geeignet, um an OMP im zellulären Kontext der lebenden Bakterienzelle zu binden. Zudem sind Nanobodies sehr stabil und lassen sich in grossen Mengen günstig herstellen. In einem Projekt, das im Rahmen des Nationale Forschungsprogramms «Antimikrobielle Resistenz» (NFP 72) gefördert wird, entwickeln wir zurzeit natürliche als auch künstlich erzeugte Nanobodies gegen hochkonservierte OMP der wichtigen drei gramnegativen Pathogene Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa und Klebsiella pneumoniae [8]. Mit der Flycode-Technologie haben wir ein patentiertes Verfahren entwickelt, das ein Screening einer grossen Anzahl von Nanobodies direkt im zellulären Kontext gegen OMP ermöglicht [9]. Zurzeit arbeiten wir an einem technischen Verfahren, um Bakterien mittels dieser Nanobodies direkt aus Patientenblut einzufangen, und zwar in lebendigem Zustand. Das unmittelbare Ziel ist es, die Blutkultur überflüssig zu machen, um möglichst rasch mit der phänotypischen Resistenztestung beginnen zu können. Ein wichtiger Aspekt dieses Vorhabens ist, dass die Routineabläufe im Diagnostiklabor möglichst nicht verändert werden, um die Eintrittshürden für die Implementation möglichst tief zu halten. Wir hoffen, dass wir mit unserem Projekt einen wichtigen Beitrag zur Resistenztestung von gefährlichen gramnegativen Keimen leisten werden. Die

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speziesspezifischen Nanobodies haben zudem ein grosses Potenzial, um in weiteren Gebieten der Forschung und Diagnostik eine wichtige Rolle zu spielen. Insbesondere wäre unsere nano bodybasierte Anreicherungsmethode auch für die Molekulardiagnostik von hohem Nutzen, da so die Sensitivität von schnellen Sequenziermethoden massiv erhöht werden könnte. Daneben liessen sich die Nanobodies auch mit schnellen Diagnostikmethoden kombinieren, etwa der Glasfaser-Laser Technologie [10]. Nicht zuletzt könnten die entwickelten Nanobodies verwendet werden, um Pathogene zu Forschungszwecken lebend aus hetero genem Patientenmaterial zu isolieren.

Korrespondenz m.seeger@imm.uzh.ch peter.keller@ifik.unibe.ch

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Referenzen 1. Kumar, A., D. Roberts, K.E. Wood, B. Light, J.E. Parrillo, S. Sharma, R. Suppes, D. Feinstein, S. Zanotti, L. Taiberg, D. Gurka, A. Kumar, and M. Cheang, Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Critical Care Medicine, 2006. 34(6): p. 1589–1596. 2. Maurer, F.P., C. Castelberg, C. Quiblier, G.V. Bloemberg, and M. Hombach, Evaluation of carbapenemase screening and confirmation tests with Enterobacteriaceae and development of a practical diagnostic algorithm. J Clin Microbiol, 2015. 53(1): p. 95–104. 3. Kang, D.K., M.M. Ali, K.X. Zhang, S.S. Huang, E. Peterson, M.A. Digman, E. Gratton, and W.A. Zhao, Rapid detection of single bacteria in unprocessed blood using Inte grated Comprehensive Droplet Digital Detection. Nat Commun, 2014. 5. 4. Lee, J.J., K.J. Jeong, M. Hashimoto, A.H. Kwon, A. Rwei, S.A. Shankarappa, J.H. Tsui, and D.S. Kohane, Synthetic Ligand-Coated Magnetic Nanoparticles for Microfluidic Bacterial Separation from Blood. Nano Letters, 2014. 14(1): p. 1–5. 5. Orskov, F. and I. Orskov, Escherichia coli serotyping and disease in man and animals. Can J Microbiol, 1992. 38(7): p. 699–704. 6. Hamers-Casterman, C., T. Atarhouch, S. Muyldermans, G. Robinson, C. Hamers,

E.B. Songa, N. Bendahman, and R. Hamers, Naturally occurring antibodies devoid of light chains. Nature, 1993. 363(6428): p. 446–8. 7. De Genst, E., K. Silence, K. Decanniere, K. Conrath, R. Loris, J. Kinne, S. Muyldermans, and L. Wyns, Molecular basis for the preferential cleft recognition by dromedary heavy-chain antibodies. Proc Natl Acad Sci U S A, 2006. 103(12): p. 4586–91. 8. Zimmermann, I., P. Egloff, C.A. Hutter, F.M. Arnold, P. Stohler, N. Bocquet, M.N. Hug, S. Huber, M. Siegrist, L. Hetemann, J. Gera, S. Gmur, P. Spies, D. Gygax, E.R. Geertsma, R.J. Dawson, and M.A. Seeger, Synthetic single domain antibodies for the conforma tional trapping of membrane proteins. Elife, 2018. 7. 9. Egloff, P., I. Zimmermann, F.M. Arnold, C.A.J. Hutter, D. Morger, L. Opitz, L. Poveda, H.A. Keserue, C. Panse, B. Roschitzki, and M.A. Seeger, Engineered peptide barcodes for in-depth analyses of binding protein li braries. Nat Methods, 2019. 10. Stupar, P., O. Opota, G. Longo, G. Prod’hom, G. Dietler, G. Greub, and S. Kasas, Nanomechanical sensor applied to blood culture pellets: a fast approach to determine the antibiotic susceptibility against agents of bloodstream infections. Clinical Microbiology and Infection, 2017. 23(6): p. 400–405.

29 OCTOBER 2020

SWISS SYMPOSIUM IN

POINT-OF-CARE DIAGNOSTICS

National Thematic Network Thematic Platform IVD

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Julie Delaloye 1 , Gilbert Greub 2

Antibiothérapie empirique: l’exemple du sepsis En raison de la mortalité du sepsis et du choc septique, un traitement empirique large spectre est généralement recommandé. Cependant, une désescalade est souhaitable afin de réduire le risque de toxicité médicamenteuse, de colite à Clostridium difficile et de réduire la pression de sélection conduisant à la sélection de germes multirésistants.

Le sepsis et le choc septique représentent une cause majeure d’admission dans les unités de soins intensifs. Ces pathologies restent grevées d’une morbidité et d’une mortalité importante, allant jusqu’à 40-60 %. Ce sont des entités cliniques complexes et hétérogènes tant (i) dans leur mode varié de présentation sous la forme de pneumonies, d’infections intra-abdominales, d’infections urinaires, de méningites, ou encore de bactériémies isolées (sans foyer documenté d’infection), que (ii) dans les multiples agents étiologiques (bactéries, virus, champignons). Au cours de la dernière décennie, un âge croissant, la complexité des comorbidités ou encore l’exposition accrue à des traitements immunosuppresseurs représentent de nouvelles caractéristiques des patients admis aux soins intensifs pour un sepsis ou un choc septique, associés à une mortalité accrue. Une prise en charge rapide est donc essentielle, dont la pierre angulaire repose sur un traitement antimicrobien efficace. De ce fait, les recommandations internationales préconisent de débuter un traitement antibiotique empirique à large spectre dans l’heure suivant le diag nostic du sepsis, afin de couvrir l’ensemble des pathogènes potentiels. Une réduction du spectre antibiotique sera discutée après l’identification du pathogène ainsi que de son profil de résistance. L’administration précoce d’un antibiotique à large spectre est ainsi justifiée par le taux de mortalité élevé lié à ces pathologies ainsi que par un certain nombre d’études cliniques ayant montré une réduction du taux de mortalité en lien avec un traitement antibiotique

1 Service des soins intensifs, Hôpital de Sion 2 Institut de microbiologie, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV), Lausanne

patients de soins intensifs, différentes mesures doivent être envisagées. Dans un premier temps, il convient de nuancer l’application stricte des recommandations internationales de prise en charge du sepsis. Un traitement par antibiotique à large spectre (par exemple avec un carbapénème) doit être administré uniquement aux patients dont l’atteinte clinique est considérée comme sévère et dont l’origine bactérienne est fortement suspectée. Parallèlement, l’amélioration des outils diagnostiques doit être une priorité, afin de limiter le Une surestimation des sepsis délai jusqu’au diagnostic étiologique Cependant, le diagnostic de sepsis dont («time to diagnosis») et le temps jusqu’à la définition a récemment été mise à un traitement adéquat («time to approjour (infection menant à une dysfonc- priate treatment»). En effet, la plupart tion d’organes) demeure compliqué, des méthodes «gold standard», qui recela notamment en l’absence de mar- posent sur la mise en culture des prélèqueurs cliniques et biologiques d’infec- vements, ne donnent leurs résultats tion suffisamment sensibles et spéci- qu’après 24 à 48 heures. fiques (CRP, fièvre, procalcitonine, …). Ces difficultés conduisent inévitable- Le «gold standard» et une nouvelle ment à une surestimation des sepsis, et approche de ce fait à l’administration d’antibio- Des technologies innovantes, telles que tiques à large spectre de façon abusive. les tests rapides de type PCR par Il est intéressant de noter que moins de exemple, ont été mises au point et per60 % des patients admis en unité de mettent de diminuer le temps jusqu’à soins intensifs avec un diagnostic de l’identification des pathogènes et de résepsis ont une infection microbiologi- duire ainsi le temps jusqu’à l’adminisquement prouvée. De plus, une origine tration d’une antibiothérapie approbactérienne n’est apparemment pas priée. La mise en place de tests rapides toujours impliquée, comme illustré par pour le diagnostic d’influenza, de cerle cas des pneumonies pour laquelle tains germes fastidieux respiratoires une étiologie n’est pas documentée (mycoplasma par exemple), ou encore dans plus de 50 % des situations. Par de certains agents de gastroentérites ailleurs, l’utilisation d’antibiotique à (Campylobacter, Salmonella, E. coli enlarge spectre n’est pas sans consé- téro-hémorragique, Shigella, norovirus) quences. Un risque de toxicité médica- a permis d’améliorer la prise en charge menteuse (atteinte hépatique, atteinte des patients infectés par ces agents parénale, cytopénie, …), le développement thogènes. Cependant, pour les agents de colite à Clostridium difficile, mais les plus fréquents de bactériémies, il également la sélection de germes résis- n’est pas suffisant de connaître l’agent étiologique, au vu de la prévalence non tants sont à prendre en compte. Afin d’éviter l’usage inapproprié d’une négligeable de résistances acquises au antibiothérapie à large spectre chez les sein des bacilles Gram négatifs et des précocement adéquat. Il faut cependant nuancer ces données, la nature des études cliniques étant majoritairement rétrospectives et entravées par de multiples facteurs confondants (hétérogénéité des patients, diversité des pathologies, variations de la prise en charge d’un hôpital à l’autre, …). Le recours à une antibiothérapie à large spectre de type carbapénème est donc courant chez les patients admis aux soins intensifs pour une infection, notamment lors de sepsis et de choc septique.

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Empirische Antibiotikatherapie: das Beispiel Sepsis coques Gram positifs. De surcroit, les tests rapides PCRs détectant les ESBLs et les carbapénèmases n’ont souvent pas une sensibilité optimale, au vu de la diversité des enzymes, et une approche phénotypique reste le «gold standard». Dans ce contexte, un nouveau dispositif de détection de la sensibilité aux antibiotiques pourrait représenter une avancée majeure pour guider le traitement antibiotique précocement lors de bactériémie avec ou sans choc septique. Cet outil diagnostique en cours de développement permet de caractériser la réaction d’une bactérie à un antibiotique en monitorant les mouvements des bactéries (nanomotion). En terme de temps jusqu’au résultat, cette technologie mesurant un phénotype immédiat en moins de 2 heures représente une révolution par rapport aux approches classiques basées sur l’évaluation de la croissance bactérienne en présence d’un antibiotique. Une étude prospective observationnelle va étudier la capacité de l’outil diagnostique «nanomotion» [1, 2] à déterminer la susceptibilité aux antibiotiques de bactéries isolées

d’hémocultures de patients admis aux soins intensifs pour une infection sévère. En conclusion, en raison de l’augmentation des germes multirésistants, il est essentiel de mieux utiliser les antibiotiques à large spectre, par une sélection accrue des patients chez qui administrer de tels antibiotiques, par l’amélioration du suivi clinique afin de réduire dès que possible le spectre des anti biotiques administrés (antimicrobial stewardship), et ce notamment par l’amélioration des outils diagnostiques. Correspondance gilbert.greub@chuv.ch

Référence 1. Etude prospective sur nanomotion d’un start-up où l’auteur de cet article, G. Greub, est le scientific medical advisor. 2. Stupar P, Opota O, Longo G, Prod’hom G, Dietler G, Greub G, Kasas S., Nanomechanical sensor applied to blood culture pellets: a fast approach to determine the antibiotic susceptibility against agents of bloodstream infections. Clin Microbiol Infect. 2017 Jun;23(6):400–405.

Aufgrund der Mortalität bei Vorliegen einer Sepsis und eines septischen Schocks wird im Allgemeinen eine empirische Breitbandbehandlung empfohlen. Allerdings ist eine Deeskalation wünschenswert, um das Risiko einer Medikamententoxizität, einer Kolitis aufgrund des Erregers Clostridium difficile und den Selektionsdruck, der zur Auswahl multiresistenter Keime führt, zu verringern. Es wurden innovative Technologien wie die PCR geschaffen, dank der die Dauer bis zur Identifizierung der Krankheitserreger verkürzt und dadurch die Zeit bis zur Verabreichung einer geeigneten Antibiotikatherapie verringert werden kann. Bei den häufigsten Auslösern einer bakteriellen Blutvergiftung reicht es jedoch nicht aus, den ätiologischen Erreger zu kennen, da im Zusammenhang mit gramnegativen Bakterien und grampositiven Zellwänden eine nicht zu vernachlässigende Prävalenz erworbener Resistenzen besteht. Des Weiteren sind die PCR-Schnelltests, mit denen ESBL- und Carbapenemase-bildende Keime nachgewiesen werden, häufig nicht empfindlich genug, was die verschiedenen Enzyme angeht, und der phänotypische Ansatz bleibt bis auf Weiteres der «Goldstandard». In einer prospektiven Beobachtungsstudie wird die Fähigkeit des nanomotorischen Diagnosehilfsmittels untersucht, um die Antibiotikaempfindlichkeit von aus Blutkulturen isolierten Bakterien zu untersuchen, die von Patienten stammen, die aufgrund einer schweren Infektion intensivmedizinisch behandelt werden müssen.

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Simone Hargraves 1 , Gilbert Greub 1 , Nicolas Jacquier 1

Peptides antimicrobiens: une alternative aux antibiotiques? L’augmentation des infections causées par des bactéries multirésistantes et le nombre limité de nouvelles substances antibiotiques mises sur le marché forcent la recherche à s’orienter vers de possibles alternatives aux antibiotiques. Les peptides antimicrobiens sont des molécules de défense produites par une multitude d’organismes et pourraient représenter une source de substances antibactériennes qui pourraient être utilisées en clinique.

Les antibiotiques sont considérés comme une révolution médicale du XXe siècle, ayant permis de traiter de manière relativement simple et efficace des infections qui étaient jusqu’alors très souvent mortelles. Malheureusement, l’utilisation exagérée et injustifiée des antibiotiques a permis la sélection de souches bactériennes résistantes. Par la suite, le développement de nouveaux anti biotiques a été presque toujours rapidement suivi du développement de résistances. Cela a mené peu à peu à l’émergence de bactéries multirésistantes. L’augmentation des infections causées par des bactéries multirésistantes ainsi que le peu de nouveaux antibiotiques mis sur le marché récemment mettent en péril notre système de santé. En effet, des études récentes prévoient une augmentation conséquente du nombre de décès dus aux infections causées par des bactéries résistantes aux antibiotiques (plus de 10 millions de morts dans le monde en 2050, plus que le nombre de morts causées par le cancer ou les accidents de la route, https://amr-review.org).

S’inspirer de la nature pour découvrir de nouvelles stratégies antibactériennes Il est essentiel que nous trouvions des alternatives aux antibiotiques. Comme souvent, ces alternatives peuvent prendre leur source dans la nature qui nous entoure. En effet, il existe par exemple des pathogènes qui s’attaquent aux bactéries, les phages, dont

1 Institut de microbiologie, Université de Lausanne et Centre hospitalier universitaire vaudois, (CHUV) Lausanne

l’utilisation en médecine s’étend [1]. De plus, les organismes vivants ont développé de nombreux moyens de combattre les bactéries. Parmi ces armes se trouvent les peptides antimicrobiens. Ces peptides sont des ensembles d’acides aminés relativement courts, produits par des organismes très divers, allant de la bactérie à l’homme. Une base de données qui les recense en dénombre 3130 à fin octobre 2019 (table 1, http://aps.unmc.edu/AP/) [2].

d’abeille, et LL-37, un peptide produit par le système immunitaire humain. Cependant, un usage systémique de ces peptides est compliqué dans leur forme naturelle, à cause de leur activité hémolytique (lyse des globules rouges).

Limitations et difficultés dans l’utilisation thérapeutique des peptides antimicrobiens

Malgré le grand nombre de peptides antimicrobiens recensés, peu d’entre Structure et mécanisme d’action eux ont fait l’objet d’essais cliniques. des peptides antimicrobiens En effet, les peptides antimicrobiens, Les peptides antimicrobiens sont en en plus de leur toxicité, ont une courte général positivement chargés et am- demi-vie in vivo, car ils sont souvent phipathiques. Cela leur permet d’inter sensibles aux protéases et sont de plus agir avec la surface chargée négative- rapidement évacués par les reins. Il ment des bactéries. Les peptides est donc nécessaire de modifier leur antimicrobiens sont classés en structure pour augmenter leur effica3 groupes selon leur structure: i) hé- cité et abaisser leur toxicité. Ces peplices alpha, ii) feuillets béta et iii) tides peuvent par exemple être synthéflexibles. Ces peptides agissent par di- tisés chimiquement à base d’acides vers mécanismes: en formant des pores dans la membrane bactérienne, en solubilisant cette membrane ou en ciblant des mécanismes essentiels à la Table 1: Origine des peptides décrits au bactérie, comme la synthèse de la pa- 31.10.2019 dans la base de données roi cellulaire ou la synthèse des pro- «Antimicrobial Peptides Database». téines (figure 1). Plusieurs mécaRègnes du vivant Nombre de nismes permettant à ces peptides de peptides former des pores dans la membrane 343 bactérienne ont été proposés. Par Bactéries exemple, les peptides peuvent s’accuArchées 5 muler à la surface de la membrane 8 jusqu’à atteindre une concentration Protistes critique permettant aux peptides de Champignons 20 pénétrer la membrane pour former 352 des pores qui causent la mort de la Plantes bactérie par perméabilisation [3]. PluAnimaux 2322 sieurs peptides antimicrobiens for80 mant des pores dans la membrane Non classifiés font l’objet d’études détaillées, comme Total 3130 la mélittine, qui provient du venin

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Antimikrobielle Peptide: Eine Antibiotika-Alternative? aminés dextrogyres à la place des acides aminés lévogyres naturels. Cela empêche leur dégradation par les protéases. D’autres modifications chimiques peuvent être effectuées comme la cyclisation des peptides ou leur attachement à des polymères ou des lipides qui accroissent leur stabilité et évitent leur élimination rapide par l’organisme. Des modifications systématiques de leur séquence permettent d’obtenir des variants du peptide original tout aussi, voire plus efficaces et qui présentent une toxicité beaucoup plus faible.

Usage thérapeutique des peptides antimicrobiens Très peu de peptides antimicrobiens sont actuellement sur le marché [4]. Il s’agit entre autres de la colistine et de la polymyxine B qui sont utilisées comme agents antibactériens en aérosols ou de manière intraveineuse pour traiter des infections complexes et résistantes à d’autres traitements. De nombreux peptides antimicrobiens sont en phase de développement clinique (table 2, [5]), mais pour une grande majorité dans des applications superficielles, dans des pommades ou des sprays. Une autre approche investiguée consiste à stimuler chimiquement le système immunitaire du patient pour que celui-ci augmente sa production endogène de peptides antimicrobiens ce qui aide à combattre efficacement des infections [6].

L’apparition de résistances contre les peptides antimicrobiens est assez faible L’utilisation de substances antibactériennes à large échelle entraîne une forte pression sélective sur les microorganismes, ce qui peut mener à l’émergence de souches résistantes [7]. Cependant, pour certains peptides antimicrobiens, aucune résistance n’a pu être détectée [8]. Il est intéressant de noter que les mutations obtenues induisent une résistance spécifique à un faible nombre de peptides antimicrobiens et ne causent pratiquement pas de résistance croisée à des antibiotiques classiques. De plus, les bactéries multirésistantes aux antibiotiques classiques ne sont que très peu résistantes aux peptides antimicrobiens, faisant de ceux-ci une arme prometteuse dans ces situations [9].

Le rôle anticancéreux des peptides antimicrobiens De nombreux peptides antimicrobiens ont également un effet anticancéreux. En effet, la charge positive des peptides antimicrobiens leur confère une affinité pour les cellules ayant une charge négative à leur surface. C’est le cas non seulement des bactéries, mais aussi de certaines cellules cancéreuses. Suite à l’exposition à la surface de lipides chargés négativement comme les phosphatidylsérines. Cela permet aux peptides antimicrobiens d’induire la lyse des cellules cancé-

Der Anstieg an Infektionen, die durch multiresistente Bakterien hervorgerufen werden, und die begrenzte Anzahl an zur Verfügung stehenden neuen antibiotisch wirkenden Substanzen auf dem Markt zwingen die Forschung dazu, sich mit möglichen Antibiotika-Alternativen zu beschäftigen. Antimikrobielle Peptide sind Abwehrmoleküle, die von einer Vielzahl von Organismen produziert werden und eine Quelle für antibakterielle Substanzen darstellen könnten, die möglicherweise auch im klinischen Umfeld eingesetzt werden könnten. Auch wenn die Stabilität der antimikrobiellen Peptide noch verbessert und ihre Toxizität noch verringert werden muss, stellen sie wegen der geringen Anzahl erworbener Resistenzen eine interessante Alternative zu Antibiotika dar. Für die Zukunft kann man also für die effektive Behandlung von Infektionen, die auf resistente Bakterien zurückzuführen sind, über Kombinationstherapien aus antimikrobiellen Peptiden, Antibiotika und Phagen nachdenken, um so das Auftreten von resistenten Bakterienstämmen so weit wie möglich zu verhindern.

reuses. De plus, ces peptides peuvent avoir un effet immunomodulateur [10].

TAT-RasGAP317–326: un peptide pour traiter les infections bactériennes et le cancer? TAT-RasGAP317–326 est un peptide hybride, composé d’une séquence TAT issue du VIH et d’une séquence RasGAP qui provient d’une protéine humaine p120. Ce peptide a un effet anticancéreux bien décrit [11]. Ré cemment, une activité antibactérienne

Figure 1: Exemples de modes d’entrée et de mécanismes d’actions de peptides antimicrobiens. Ceux-ci peuvent soit lyser la bactérie en formant des pores dans la membrane, soit entrer dans la bactérie et interagir avec l’ADN ou la synthèse des protéines, ou encore interagir avec des transporteurs ou des composants de la paroi cellulaire. Par souci de simplicité, seule la membrane plasmique est représentée ici. La membrane externe des bactéries Gram négatives n’est pas incluse dans ce schéma.

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Table 2: Exemples de peptides en phase de recherche clinique ainsi que leur potentielle application.

Cible

Pathogènes ciblés

Mécanisme d’action

Peptide

Stade

Infections de la peau

Gram + et Gram –

Perméabilité membranaire

DPK-060

Phase II

Ulcère des jambes

Gram + et Gram –

Liaison aux lipides et formation de pores

LL-37

Phase II

Ulcère du pied diabétique Gram +, Gram – et champignons

Formation de pores

Pexiganan

Phase III

Pneumonie

Liaison aux lipides

Murepavadin (POL7080)

Phase III

Gram –

a été découverte pour ce peptide, de manière totalement fortuite [12]. Cette découverte permet d’investiguer le mode d’action d’un peptide sur des cellules cancéreuses et des bactéries. Cette recherche que nous effectuons à l’Institut de microbiologie en collaboration avec le Prof. Widmann a pour but d’en savoir plus sur les mécanismes d’action et de résistance de ce peptide à la fois sur les cellules cancéreuses et sur les bactéries.

Conclusion Même s’il reste nécessaire d’améliorer la stabilité et de réduire la toxicité des peptides antimicrobiens, ceux-ci représentent une alternative intéressante aux antibiotiques à cause du faible taux de résistances acquises. A l’avenir, on peut donc envisager des thérapies combinant peptides antimicrobiens, antibiotiques et phages afin d’éviter au maximum l’apparition de souches résistantes pour traiter efficacement les infections dues à des bactéries résistantes.

Correspondance nicolas.jacquier@chuv.ch

Références 1. Shlezinger M, Khalifa L, Houri-Haddad Y, Coppenhagen-Glazer S, Resch G, Que YA, et al. Phage Therapy: A New Horizon in the Antibacterial Treatment of Oral Pathogens. Curr Top Med Chem. 2017;17(10):1199–211. Epub 2016/10/25. doi: 10.2174/1568026616666160930145649. PubMed PMID: 27770768. 2. Wang G, Li X, Wang Z. APD3: the antimicrobial peptide database as a tool for research and education. Nucleic Acids Res. 2016;44(D1):D1087-93. Epub 2015/11/26. doi: 10.1093/nar/gkv1278. PubMed PMID: 26602694; PubMed Central PMCID: PMCPMC4702905. 3. Kumar P, Kizhakkedathu JN, Straus SK. Antimicrobial Peptides: Diversity, Mechanism of Action and Strategies to Improve the Activity and Biocompatibility In Vivo. Biomolecules. 2018;8(1). Epub 2018/01/20. doi: 10.3390/biom8010004. PubMed PMID: 29351202; PubMed Central PMCID: PMCPMC5871973. 4. Mishra B, Reiling S, Zarena D, Wang G. Host defense antimicrobial peptides as antibiotics: design and application strategies. Curr Opin Chem Biol. 2017;38:87–96. Epub 2017/04/12. doi: 10.1016/j. cbpa.2017.03.014. PubMed PMID: 28399505; PubMed Central PMCID: PMCPMC5494204. 5. Lei J, Sun L, Huang S, Zhu C, Li P, He J, et al. The antimicrobial peptides and their potential clinical applications. Am J Transl Res. 2019;11(7):3919–31. Epub 2019/08/10. PubMed PMID: 31396309; PubMed Central PMCID: PMCPMC6684887. 6. Yedery RD, Jerse AE. Augmentation of Cationic Antimicrobial Peptide Production with Histone Deacetylase Inhibitors as a Novel Epigenetic Therapy for Bacterial Infections. Antibiotics (Basel). 2015;4(1):44-61. Epub 2015/01/01. doi: 10.3390/antibiotics4010044. PubMed PMID: 27025614; PubMed Central PMCID: PMCPMC4790325. 7. Andersson DI, Hughes D, Kubicek-Sutherland JZ. Mechanisms and consequences of bacterial resistance to antimicrobial peptides. Drug Resist Updat. 2016;26:43-57. Epub 2016/05/18. doi: 10.1016/j.drup.2016.04.002. PubMed PMID: 27180309. 8. Spohn R, Daruka L, Lazar V, Martins A, Vidovics F, Grezal G, et al. Integrated evolutionary analysis reveals antimicrobial peptides with limited resistance. Nat Commun. 2019;10(1):4538. Epub 2019/10/06. doi: 10.1038/s41467-019-12364-6. PubMed PMID: 31586049. 9. Lazar V, Martins A, Spohn R, Daruka L, Grezal G, Fekete G, et al. Antibiotic-resistant bacteria show widespread collateral sensitivity to antimicrobial peptides. Nat Microbiol. 2018;3(6):718-31. Epub 2018/05/26. doi: 10.1038/s41564-018-0164-0. PubMed PMID: 29795541; PubMed Central PMCID: PMCPMC6544545. 10. Roudi R, Syn NL, Roudbary M. Antimicrobial Peptides as Biologic and Immunotherapeutic Agents against Cancer: A Comprehensive Overview. Front Immunol. 2017;8:1320. Epub 2017/10/31. doi: 10.3389/fimmu.2017.01320. PubMed PMID: 29081781; PubMed Central PMCID: PMCPMC5645638. 11. Michod D, Yang JY, Chen J, Bonny C, Widmann C. A RasGAP-derived cell permeable peptide potently enhances genotoxin-induced cytotoxicity in tumor cells. Oncogene. 2004;23(55):8971-8. Epub 2004/10/07. doi: 10.1038/sj.onc.1207999. PubMed PMID: 15467750. 12. Heulot M, Jacquier N, Aeby S, Le Roy D, Roger T, Trofimenko E, et al. The Anticancer Peptide TATRasGAP317-326 Exerts Broad Antimicrobial Activity. Front Microbiol. 2017;8:994. Epub 2017/06/24. doi: 10.3389/fmicb.2017.00994. PubMed PMID: 28638371; PubMed Central PMCID: PMCPMC5461357.

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E D U C AT I O N

Gilbert Greub 1, 2

Communiquer avec le grand public à propos d’antibiotiques et de résistance aux antibiotiques Les antibiotiques ont révolutionné la prise en charge des maladies infectieuses. Cependant, une mauvaise connaissance des antibiotiques peut entraîner une utilisation inappropriée de ces médicaments, soit par surtraitement (automédication, traitement lors d’infections virales), soit par une compliance insuffisante (peur d’effets secondaires, préférence pour des thérapies alternatives). Ainsi, dans ce bref article, nous évoquons pourquoi il est important d’accroître la communication auprès du grand public et proposons quelques approches de communication. Perspective historique Au début du XIXe siècle, la pulvérisation dans l’air de solution alcoolique utilisée notamment par Lister a permis de réduire partiellement le taux d’infections postopératoires, en conjonction avec des mesures d’asepsie rigoureuses. Mais les infections restaient un problème de santé public majeur, et l’avènement des antibiotiques dès la Seconde Guerre mondiale a révolu tionné la prise en charge des infections. Cependant, très rapidement, les microbiologistes ont noté l’apparition de résistances qui étaient de facto préexistantes puisque les antibiotiques ont été développés par divers micro organismes pour préserver leur niche écologique de la prolifération bacté rienne. Dans un article récent étudiant les sédiments du lac Léman, la préexistence de gènes de résistance aux antibiotiques au sein des génomes de diverses bactéries avait été bien démontrée puisque ces gènes étaient présents dans des sédiments datant d’avant 1930 [1]. Cependant, la prévalence de gènes codant pour la résistance aux dérivés de la tétracycline et aux sulfamidés a considérablement augmenté dès 1960 avec un pic en 1976, correspondant à l’usage de ces antibiotiques durant cette période [1]. Cela montre que lors d’exposition aux antibiotiques, des bactéries résistantes sont rapidement sélectionnées. Ainsi, plus l’écologie locale est riche en anti1 Institut de microbiologie, Université de Lausanne et Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV), Lausanne 2 Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV), Lausanne

enfant [5, 6]. Enfin, une bonne communication se justifie sur la base de la menace de santé publique que représente la multirésistance aux antibiotiques [7, 8]. Cependant, cette communication comporte des défis importants dont le risque (i) d’opposer les «experts au grand public», (ii) d’être considéré comme paternaliste lorsqu’on blâme une compliance inadéquate, voire (iii) biotiques, plus la sélection de germes d’accroître l’inquiétude de la popularésistants sera grande. Par exemple, tion en véhiculant des situations dradans les hôpitaux (et tout particuliè matiques d’infections par des bactéries rement aux soins intensifs), où panrésistantes [2]. l’utilisation d’antibiotiques est plus importante que dans la communauté, la Quelle est la connaissance du prévalence de bactéries résistantes aux grand public sur les antibiotiques? antibiotiques est plus élevée. Dans ces Afin de bien communiquer, il est imconditions, il est non seulement impor- portant de définir le message qu’on tant de veiller à réduire la pression de souhaite transmettre et par conséquent sélection en réduisant les spectres des d’avoir une certaine idée des connaisantibiotiques utilisés, mais également sances de la population ciblée par la d’éviter la dissémination des souches communication. Avec Daniel Genné, multirésistantes (isolement, mesures nous avions interrogé 200 patients et 100 membres du personnel infirmier d’hygiène hospitalière, …). d’un hôpital du canton de Neuchâtel Pourquoi communiquer avec le [3]. Certaines croyances observées lors grand public? de cette enquête peuvent expliquer une Ces aspects sont généralement bien perte de compliance, dont par exemple connus des médecins et du personnel de croire que «les antibiotiques persisinfirmier, mais parfois moins du grand teraient durant plusieurs mois dans le public, qui parfois considère à tort que corps après un traitement» [3]. Dans c’est le patient qui est devenu résistant cette étude, les effets secondaires dont aux antibiotiques, alors qu’il ne s’agit la fatigue et les diarrhées, ainsi que les que d’une colonisation ou infection par allergies médicamenteuses ont été une souche résistante. Cette compré- identifiés comme des facteurs réduihension partielle est d’ailleurs parfois sant très probablement la compliance, induite par certains journalistes, qui alors même que des études (avec un pour rendre le titre d’un article plus placebo dans l’un des bras) montrent saisissant sont amenés parfois à cer- que les antibiotiques ne sont pas assotains raccourcis [2]. Ainsi, il paraît ciés à une fatigue accrue, mais que la utile de bien communiquer sur ce fatigue serait plutôt liée à l’infection qu’est un antibiotique et sur la notion justifiant le traitement antimicrobien. de résistance des bactéries aux antibio- Une récente métaanalyse a montré tiques. Une autre raison de communiqu’informer la population générale n’a quer sur les antibiotiques est leur mau- pas d’effet sur la compliance, et que vaise réputation en terme d’effets d’autres interventions, notamment secondaires, allergies et diarrhées no- l’information par le médecin et par le tamment [3, 4], ainsi que la pression de pharmacien, ont plus d’impact sur la certains parents pour obtenir un anti- compliance [9]. Davantage de données biotique du médecin traitant devant sur les connaissances actuelles de la tout état fébrile survenant chez leur population sur ces thèmes (antibio-

E D U C AT I O N

Kommunikation mit der breiten Öffentlichkeit zum Thema Antibiotika und Antibiotikaresistenzen Antibiotika haben die Behandlung von Infektionskrankheiten revolutioniert. Unzureichende Kenntnisse über Antibiotika können jedoch zu einem inadäquaten Einsatz dieser Arzneimittel führen, sei es durch Übertherapie (Selbstmedikation, Behandlung bei Virusinfektionen) oder durch eine nicht ausreichende Compliance (Angst vor Nebenwirkungen, Bevorzugung alternativer Behandlungen). Somit erläutern wir in diesem kurzen Artikel, warum es wichtig ist, die Kommunikation mit der breiten Öffentlichkeit zu verstärken, und schlagen einige Kommunikationsansätze vor.

tique et résistance aux antibiotiques) devraient être collectées idéalement, afin de bien cibler les campagnes d’informations. Cependant, même en dehors d’une campagne officielle se basant sur de telles études, chacun de nous pourrait dès aujourd’hui dans son propre cercle d’influence promouvoir la communication grand public et transmettre à la population les messages résumés dans la table 1.

Comment communiquer? Les communications officielles sont généralement diffusées par des médias classiques (journaux, télévision), par des flyers dans les cabinets médicaux (cf. campagne conjointe de novembre 2017 de pharmaSuisse, de la FMH et de l’OFSP) ou par voie d’affiches lors de campagne. Ces mêmes médias peuvent être utilisés pour transmettre des messages bien construits et étayés par des schémas explicatifs ou des images. Par ailleurs, de courts textes, films et/ ou images peuvent être diffusés sur les médias sociaux. En effet, les médias sociaux (Twitter, Instagram, Facebook, Jodel et YouTube) représentent une belle diversité de canaux qui permettent d’atteindre le grand public par rapport à l’importance des antibiotiques et la problématique de la résistance aux antibiotiques. Cependant, il est essentiel avec ce type de média de simplifier l’information et de la rendre attractive afin d’être lue et partagée. L’utilisation d’images ou de dessins de presse résumant la problématique peut aider à faire passer l’information; par exemple, les deux caricatures préparées par Frida Bünzli (cf. figure 1A et 1B) sont de bons exemples de messages autour de l’antibiorésistance mont-

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rant d’une part (i) la grande capacité de certaines bactéries à résister aux antibiotiques et d’autre part (ii) la capacité de certains dérivés d’antibiotiques d’être efficace même sur des souches bactériennes multirésistantes porteuses de carbapénémases, donnant de facto directement par le biais de l’illustration une lueur d’espoir. De plus, d’autres supports de communication peuvent être envisagés dont le jeu éducatif, la bande dessinée, l’exposition muséale, la pièce de théâtre, le dessin animé, le film d’animation, … Par rapport à la résistance aux antibiotiques, donnons à titre d’exemple l’excellent film préparé par Tytti Heinonen, Ave-Lii Idavain et Petar Stupar, qui explique en 3 minutes comment la résistance aux antibiotiques se développe et pourquoi il est préférable d’éviter de traiter les viroses avec des antibiotiques. L’unité temporelle en terme de communication, apportée par exemple par l’organisation de la «semaine mondiale pour un bon usage des antibiotiques» [10], est aussi un élément important à prendre en compte, puisque par la répétition de messages similaires, le message principal est plus facilement compris et assimilé. La Société suisse de microbiologie a d’ailleurs édité en 2018 un film construit sur la base d’interviews des spécialistes suisses du domaine pour cette semaine dédiée à la communication sur les antibiotiques.

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Table 1. Exemples de messages qui pourraient être communiqués au grand public.

Messages principaux –U n antibiotique agit sur les bactéries et est donc inutile pour traiter une infection virale; – la résistance d’une bactérie aux antibiotiques peut émergée lors d’un traitement antibiotique, surtout si des doses sont oubliées ou si le traitement est arrêté prématurément; – contrairement aux idées reçues, les antibiotiques n’induisent généralement pas de fatigue; la fatigue est souvent liée à l’infection qui a nécessité le traitement antibiotique; – des bactéries résistantes aux antibiotiques existaient déjà avant l’usage des antibiotiques; – les antibiotiques peuvent révéler les souches résistantes par sélection.

blic par rapport à la problématique de la résistance aux antibiotiques, afin d’accroître une utilisation rationnelle de ces précieux médicaments. Afin d’accroître la compliance thérapeutique, les médecins doivent aussi communiquer par rapport à l’utilité des antibiotiques et leur effets secondaires (parfois surestimés par les personnes insuffisamment informées). Cette communication peut prendre diverses formes, tant que son objectif, son message principal et sa population cible ont été définis en amont. Correspondance gilbert.greub@chuv.ch

Conclusions

Références

Les médecins et les scientifiques doivent communiquer avec le grand pu

En ligne sur le site: www.sulm.ch/f/pipette -> Numéro actuel (Nr. 1-2020)

Figure 1. Exemples de caricatures sur la thématique de la résistance aux antibiotiques, qui peuvent aider à vulgariser un message complexe. A. La capacité de résister à toutes les antibiotiques d’une classe donnée est bien illustrée par ce dessin; B. La lutte incessante entre les bactéries (qui expriment ou développent de nouveaux mécanismes de résistance) et les chercheurs (qui mettent au point de nouveaux antibiotiques) est illustrée par ce dessin représentant un antibiotique en train de se mesurer par un «bras de fer» avec une bactérie multirésistante (dessins de Frida Bünzli).

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E D U C ANTEI W ON S

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M. Reuschling 1 , W. Conrad 2 , W. Korte 3

Branchenstudie – die Wertschöpfung der Schweizer In-vitro-Diagnostik-Branche Die nachfolgenden Studienergebnisse liefern erstmals strukturiert erhobene Angaben bezüglich Wertschöpfung, Anzahl Beschäftigte, Auszubildende und das Investitionsvolumen der In-vitro-Diagnostik-Branche. Die Studie wurde von den Verbänden FAMH, SULM und SVDI in Auftrag gegeben.

Die In-vitro-Diagnostik-Branche ist ein wichtiger Wirtschaftsfaktor und Arbeitgeber in der Schweizer Wirtschaft: Hersteller, Privat- und Spitallabore erzielten 2018 gemeinsam eine Wertschöpfung von CHF 2 Milliarden, mit einem Wachstum von 4% pro Jahr seit 2016. Sie beschäftigt rund 14 300 Personen (gemessen in Vollzeitstellen). Die Anzahl Beschäftigte wuchs seit 2016 um 6%. 70% aller Umfrageteilnehmer erwarten in den nächsten drei Jahren ein Umsatzwachstum aufgrund der demografischen Veränderungen und Innovationen in der In-vitro-Diagnostik (IVD). Grösste Herausforderungen sind der steigenden Kostendruck, die zunehmende Regulierung (u.a. MDR-/IVDRAnforderungen) und der Mangel an ausreichend ausgebildeten Fachkräften. Damit auch zukünftig eine optimale Versorgung durch Labordienstleistungen sichergestellt ist, müssen die Rahmenbedingungen in der Schweiz entsprechend gestaltet werden. Die Ergebnisse der Studie leisten einen Beitrag für die notwendigen Diskussionen mit verschiedenen Anspruchsgruppen im Gesundheitswesen.

auftragt, diese Informationen mittels eines strukturierten Fragebogens bei folgenden Marktteilnehmern der Schweizer IVD-Branche zu erheben (Abb. 1): – Privatlabore: Ambulante Auftragslaboratorien, die Laboranalysen im Auftrag von Spitälern und Ärzten durchführen – Spitallabore: Hauseigene Labore von Spitälern, die Laboranalysen zur Bestimmung von Befunden für die im Spital bestehenden Fachabteilungen erbringen (in Spitälern eingemietete «Fremdlabore» wurden als Privat labore erfasst) – Hersteller und Händler: Unternehmen, die Diagnostika und/oder Diagnostika-Geräte einschliesslich Software Lösungen herstellen oder diese Produkte als Händler vertreiben Laboratorien in Arztpraxen und Directto-Consumer-Tests wurden nicht in die Studie eingeschlossen. Die Studie wurde im Zeitraum April bis August 2019 durchgeführt (Abb. 2). Der Fragebogen wurde an 300 von den Verbänden benannte Personen versendet, die Rücklaufquote betrug 35%.

Studienergebnisse Branchenstruktur Die gesamte Schweizer IVD-Branche besteht aus 319 Einrichtungen (232 Unternehmen), die sich wie folgt aufteilen: – 65 Hersteller und Händler von Diagnostik-Produkten – 153 Privatlabore (66 Unternehmen), Labore ausserhalb der Spitäler und in Spitälern eingemietete Labore – 101 Spitäler mit innerbetrieblichen Diagnostik-Laboren (exkl. eingemietete Labore) Die Anzahl Laborstandorte pro Kanton wird wesentlich durch die Population im jeweiligen Kanton/Landesteil bestimmt (Abb. 3). Arbeitsplätze Die Branche beschäftigt rund 14 300 Mitarbeitende (gemessen in Vollzeitstellen), pro 10 000 Erwerbstätige in der Schweiz sind 33 Personen direkt in der IVD-Branche beschäftigt (Abb. 4). In den Laboren sind 54% aller Erwerbstätigen der IVD-Branche beschäftigt, bei den Herstellern 46%. Das Wachstum betrug seit 2016 3% pro

Studienbeschreibung und Durchführung Für die Schweizer IVD-Branche, d.h. Leistungserbringer wie Spital- und Privatlabore sowie die herstellenden oder vertreibenden Unternehmen, lagen bislang keine strukturiert erhobenen, quantitativen Angaben bezüglich der durch die Branche erzielte Wertschöpfung (Umsatz minus Vorleistungen), Anzahl Beschäftigte und Auszubildende, Investitionsvolumen vor. Daher haben die Verbände FAMH, SULM und SVDI die Firma Helbling, Zürich, be1 2 3

Vizepräsidentin SVDI, Bern Präsident FAMH, Bern Präsident SULM, Zentrum für Labormedizin St. Gallen

Übersicht der Wertschöpfungskette der In-vitro-Diagnostik-Branche Ambulante Labore

Medizinische Versorgung

Hausärzte, Fachärzte Umfang der Studie Hersteller und Händler von In-vitro-Diagnostika und Diagnostik-Geräten (Geräte, Software, Reagenzien usw.)

Private ambulante Labore

Patient Spitäler

Spitallabore

Quelle: Helbling Research; Ökonomischer Fussabdruck der IVD-Industrie Deutschland (IfMDA, 2017)

Abb. 1: Studienumfang und Teilnehmer

ED N EW UC SA T I O N

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Etude de secteur – la valeur ajoutée du secteur suisse de diagnostic in vitro La branche du diagnostic in vitro représente un facteur économique important et emploie beaucoup de monde dans l’économie suisse: ensemble, les laboratoires privés, hospitaliers et les fabricants ont atteint en 2018 une valeur ajoutée de 2 milliards de francs suisses, avec une croissance de 4 % par an depuis 2016. Elle emploie près de 14 300 personnes (comptabilisées à temps plein). Depuis 2016, le nombre d’employés a augmenté de 6 %. 70 % des participants à l’enquête s’attendent à une croissance des ventes au cours des 3 prochaines années, en raison des modifications démographiques et des innovations dans le domaine du diagnostic in vitro (DIV). Les défis les plus importants à relever sont la pression budgétaire croissante, la multiplication des réglementations (notamment avec les exigences de la réglementation européenne pour les DM/ DMDIV), et le manque de personnel suffisamment formé. Pour faire en sorte que les prestations des laboratoires continuent à garantir un traitement optimal à l’avenir, les conditions cadres en Suisse doivent être modelées en conséquence. Les résultats de l’étude apportent une contribution aux discussions nécessaires entre les différents acteurs du monde de la santé.

und Spitallabore entfallen und die andere Hälfte auf die Hersteller (Abb. 5). Die absolute Steigerung von CHF 141 Millionen (2016–2018) wurde durch Privatlabore und Hersteller erwirtschaftet, die Spitallabore weisen keine Steigerung auf. Die Gründe hierfür wurden in der Studie nicht näher untersucht, die in allen Gesundheitsbereichen forcierte Verlagerung von stationär zu ambulant könnte als Ursache vermutet werden.

Zukunftserwartungen In den nächsten drei Jahren erwarten 78% der Hersteller und 64% der Privatlabore einen Umsatzzuwachs. Treiber für den Zuwachs sind Makrofaktoren des Marktes, wie Bevölkerungszuwachs und Alterung gepaart mit höherer Lebenserwartung, aber auch die steigende Bedeutung der In-vitro-Diagnostik im Behandlungsprozess. Produktinnovationen, neue und komplexere Diagnostik und entsprechende

April 2019

Online-Umfrage

Auswertung und Analyse Plausibilisierung der Resultate mit Experten

Aufbereitung der August 2019 Jahr, dies entspricht dem generellen Resultate in einem Report Anstieg der Beschäftigung im Gesundheitswesen. Im Spital liegt der Anteil Abb. 2: Studienablauf der im Labor Beschäftigten bei rund 2% der Spitalmitarbeitenden. KMU dominieren die Branche, über 75% der Unternehmen beschäftigen Standorte der Labore in der Schweiz (Privat- und Spitallabore) weniger als 50 Mitarbeitende. Grossunternehmen (>250 Mitarbeitende, Anzahl Laborstandorte (Privat- und Spitallabore; n = 254) Hersteller oder Privatlabore) machen SH 3 nur 5% der in der Branche aktiven UnTG 5 ternehmen aus (bei Spitälern wurde jeBL BS AR AG 6 ZH 13 JU 3 12 weils nur die Anzahl Beschäftigte in 46 AI 4 1 SO der Laboranalytik berücksichtigt). 8 ZG SG LU SZ 2 In der Branche dominieren Teilzeitstel14 7 4 NE GL 9 len, so arbeiten vor allem in PrivatNW 1 1 BE OW und Spitallaboren mehr als 50% aller UR 27 1 2 FR GR Mitarbeitenden Teilzeit. 7 10 VD 31 Trotz insgesamt über 600 Auszubildenden und dem Fakt, dass 67% aller UnTI 11 ternehmen der IVD-Branche Auszubil- GE 20 VS dende angestellt haben, kann dadurch 6 der Bedarf an Fachkräften in der Branche nicht gedeckt werden. <5 Standorte von Unternehmen 5-10 Standorte von Unternehmen Wertschöpfung 10-20 Standorte von Unternehmen Die IVD-Diagnostik erzielt jährlich >20 Standorte von Unternehmen eine Wertschöpfung (Wertschöpfung = ZH Kanton Umsatz abzüglich Vorleistungen und 46 Anzahl Laborstandorte Quelle: Auswertung Umfrage, Research Helbling, Bundesamt für Statistik (BFS) Abschreibungen) von CHF 2 Milliarden, von denen ca. 50% auf die Privat- Abb. 3: Kantonale Verteilung der Laborstandorte nach Grösse

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Methoden sowie die Rolle der IVD im Rahmen der personalisierten Medizin sind weitere Gründe für das erwartete Wachstum. Unter Berücksichtigung dieser Faktoren sowie des stabilen Wirtschaftsumfelds und der hohen Arbeitsproduktivität sind in den nächsten zwei Jahren Investitionen in der Schweiz geplant, dies vor allem bei den Privatlaboren, in geringerem Umfang bei Spitallaboren und Herstellern (Abb. 6). Die seitens der Leistungserbringer erwarteten Investitionen spiegeln die vorher genannten Wachstumsgründe wider und fokussieren sich auf Laborausrüstung und -gebäude sowie IT und Digitalisierung. Bei den Herstellern kommen ausserdem Investitionen in F&E, Regulation sowie Marketing und Vertrieb dazu (Abb. 7). Hinsichtlich Personal wird in den nächsten Jahren bei Herstellern und Privatlaboren mit einem gleichbleibenden resp. leicht erhöhtem Bedarf gerechnet. Die Spitallabore erwarten einen gleichbleibenden Personalbestand, geben aber einen höheren (22%) Unsicherheitsfaktor bzgl. der zukünftigen Entwicklung an.

Anzahl Beschäftigte (2018) +3% p.a.

14’250

13’440

13’690

6’250

6’280

4’640

4’820

5’140

2’550

2’590

2’560

2016

2017

2018

Hersteller

6’550

Privatlabore

Spitallabore

Quelle: Hochrechnung basierend auf Angaben der Umfrageteilnehmer

Abb. 4: Entwicklung Beschäftigte nach Teilnehmergruppe

Entwicklung Wertschöpfung von 2016 - 2018 In Mio. CHF

+4 p.a. +4%

+3%

994

943

910

688

651

632

1’989

1’905

1’848

311

306

307

E D U C ANTEI W ON S

Herausforderungen Die Rekrutierung von Fachkräften im Laborbereich stellt die Studienteilnehmer vor grosse Herausforderungen. Fachkräftemangel und Arbeitsbedingungen in der Laboranalytik wurden als wesentliche Gründe für die Schwierigkeiten genannt. 24/7-Betrieb und Schichtarbeit, vergleichsweise tiefe Vergütung, wenig Weiterbildungsmöglichkeiten machen den Beruf der BMA wenig attraktiv. Eine Aufwertung des Berufsstandes, bessere interdisziplinäre Anerkennung und mehr Ausbildungsplätze werden als Handlungsfelder benannt (Abb. 8). Neben dem Fachkräftemangel wurden Kostendruck, zunehmende Regulierung und die Digitalisierung als wesentliche Herausforderungen genannt.

Zusammenfassung und Ausblick 2016

2017 Hersteller

Privatlabor

2018 Spitallabor

Quelle: Hochrechnungen basierend auf Umfrageergebnissen; 1) SASIS 2018 Annahme: Wertschöpfung ceteris paribus zu Umsatzwachstum

Abb. 5: Entwicklung Wertschöpfung nach Teilnehmergruppe

Gesamt

Die Studie unterstreicht die volkswirtschaftliche Bedeutung der IVD-Branche. Die Wertschöpfung ist relevant, und die Rolle von Laboren und Herstellern als Arbeitgeber und Ausbildungs-

ED N EW UC SA T I O N

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Hersteller

Privatlabore

Anzahl Unternehmen (prozentual)

Spitallabore

Anzahl Unternehmen (prozentual)

29%

NR. 1 | FEBRUAR 2020

Anzahl Unternehmen (prozentual)

30% 43%

Kopien der Studie können über die Sekretariate der Verbände bezogen werden.

57%

70%

71%

n = 24

n = 30

Investitionen geplant (in den nächsten 2 Jahre)

n = 37

Keine Investitionen geplant (in den nächsten 2 Jahre)

Abb. 6: Investitionsplanung nach Teilnehmergruppen Hersteller

Privatlabore

Anzahl Nennungen (prozentual) 71%

Digitalisierung Vertrieb (-snetz)

57%

IT / Datenmanagement

57%

F&E

29%

Marketing

29%

Regulation

29%

Personal

29%

Automatisierung

29%

Spitallabore

Anzahl Nennungen (prozentual)

Anzahl Nennungen (prozentual) 86%

Laborausrüstung Laborgebäude

71%

IT / Datenmanagement

71%

Laborgebäude

57%

Automatisierung

52%

Personal

Marketing

56% 50%

Digitalisierung

44%

Automatisierung

44%

48%

Digitalisierung

94%

Laborausrüstung

Personal

33%

38% 25%

F&E

Abb. 7: Investitionsfelder nach Teilnehmergruppe

stätten ist essenziell. Um den volkswirtschaftlichen Stellenwert der Branche zu erhalten und eine optimale Versorgung durch Labordienstleistungen auch zukünftig sicherzustellen, müssen die genannten Hürden und Herausforderungen gemeinsam von den Verbänden und mit den verschiedenen Anspruchsgruppen im Schweizer Gesundheitswesen angegangen werden.

Korrespondenz Sekretariat SVDI admin@svdi.ch Generalsekretariat FAMH info@famh.ch Zentralsekretariat SULM info@sulm.ch

Top 10 Herausforderungen in der In-vitro-Diagnostik-Branche Anzahl Nennungen Kostendruck Zunehmende Regulierung und Qualitäts- und Dokumentationsanforderungen 7

Digitalisierung

Aufrechterhaltung 24h Betrieb

Mangelnde Grösse / Volumen

POCT (Point-Of-Care-Testing)

Preisverhandlungen mit Abnehmern Steigende Hürden für die Zulassung zur Rückvergütung / fehlende Vergütung

Finden von geeigneten Fachkräften (Personal)

Konsolidierungen in der Branche

Kopien der Studie können über die Sekretariate der Verbände bezogen werden.

Hersteller Privatlabore

n = 89 Bemerkung: Mehrfachnennungen möglich, nicht alle Möglichkeiten für alle Gruppen verfügbar

Abb. 8: Zukünftige Herausforderungen in der IVD-Branche

Spitallabore

P I P E T T E – S W I S S L A B O R AT O R Y M E D I C I N E | WWW. S U L M . C H

E D U C ANTEI W ON S

NR. 1 | FEBRUAR 2020

Pamela Balmer 1 , Andrea Stüdeli 1

Gesundheitswesen digital – Kommunikation in offenen und geschlossenen Systemen Das Swiss eHealth Forum 2020 vom 5. und 6. März in Bern steht unter dem Motto «Entwicklung des Gesundheitswesens durch die Digitalisierung». Es geht um die zahlreichen neuen Wege und Möglichkeiten, bestehende Kommunikationsprozesse digital zu optimieren. Dabei stehen sich die Paradigmen der offenen und geschlossenen Systeme gegenüber – und dazwischen steht das elektronische Patientendossier. Die Digitalisierung verändert grundlegend die Möglichkeiten der Kommunikation entlang des Behandlungspfades. Das Gesundheitssystem wird zum Gesundheitsnetzwerk. Diese Entwicklung wird am Swiss eHealth Forum in einem B2B- und in einem EPD-Track ausgelegt und vertieft. Das Gesundheitswesen entwickelt sich aber auch ausserhalb der rein digitalen Schiene. Wohin und wie? Auch diese Frage wird am Forum gestellt.

B2B-Track

mit den dadurch entstehenden Schnittstellen umgegangen werden soll. Der Hauptteil dieses Tracks beschäftigt sich daher mit der Diskussion, wann geschlossene Systeme oder monolithische KIS-Suiten und wann offene Systeme eingesetzt werden sollen. Stefan Hunziker vom Kantonsspital Luzern wird über seine Erfahrungen mit der KIS-Suite Epic berichten, während wir mit Jürgen Brandstätter einen Vertreter von IHE Österreich als Referenten und Vertreter von Open-Source-Lösungen gewinnen konnten.

Durch den erhöhten Digitalisierungsgrad stellt sich für Spitäler die Frage, EPD-Track wie spitalintern und mit anderen Ab April 2020 wird das elektronische Stakeholdern kommuniziert und wie Patientendossier integraler Bestandteil unseres Alltags rund um unsere Gesundheit sein. Die Akteure sind in Ge1 Swiss eHealth Forum, MRK Consulting AG, Bern meinschaften oder Stammgemein-

schaften organisiert und vernetzt. Wir schauen genauer hin, wie Gemeinschaften und Stammgemeinschaften ihre gesetzlich geregelten Hausaufgaben gelöst haben. Es werden erste konkrete Umsetzungsstrategien und -projekte aufgezeigt, und Pascal Strupler, Direktor des BAG, wird über den letzten Stand der Entwicklungen vor Ablauf der Einführungsfrist für Spitäler und über den Betriebsstart des EPD informieren. Korrespondenz info@mkr.ch Rabatt für SULM-Mitglieder Mitglieder der SULM profitieren von einem Rabatt von 10% auf Ein- und Zweitagesticket. Geben Sie bei der Bestellung folgenden Code ein: Pat_P-ZWYJ-10% Anmeldung unter www.e-healthforum.ch

// ENTWICKLUNG DES GESUNDHEITSWESENS DURCH DIE DIGITALISIERUNG // 5. & 6. MÄRZ 2020 // BERNEXPO

PRESENTED BY INFOSOCIETYDAYS

WEITERE INFOS: WWW.E-HEALTHFORUM.CH

@CH_eHealth

MARKETPLACE

Swiss MedLab 2020

Congrès et foire de médecine de laboratoire

Participants Les membres de toutes les associations de l’Union Suisse de Médecine de Laboratoire (USLM). Nous attendons 350 – 400 participants par jour.

Crédits Pour une participation de 3 jours, la FAMH accorde 18 crédits et la SSMIG 19. Pour les autres, voir sous www.swissmedlab.ch/credits.

Assemblées générales et des délégués Mardi 23 juin 17:30 à 19:00 Assemblée générale de la FAMH

Jusqu’au 19 avril à www.swissmedlab.ch/abstract

Mercredi 24 juin 12:30 à 15:30 Assemblée des délégués labmed 17:30 à 19:00 Assemblée générale de la SSCC

Prix à gagner

Réseautage

1. Poster CHF 1500, 2. Poster CHF 750, 3. Poster CHF 350

Tous les jours pendant les pauses café ou de midi dans l’exposition. Lors du dîner de gala le mercredi soir ou encore le jeudi, dans le cadre de l’apéritif de clôture.

Abstract-Submission

Distinction La médaille Richterich est décernée à des personnalités éminentes qui se sont distinguées par de grandes actions en faveur de la médecine de laboratoire en Suisse, ce dans les catégories suivantes: «Académie», «Analytique biomédicale», «Administration de base»

Participation

Programme

Membres des associations professionnelles de l’USLM CHF 170/jour, Non membres CHF 190/jour, étudiants/es CHF 100 pour 3 jours. A partir du 1er juin, des frais de traitement de CHF 50 seront perçus.

Bridging the Gap between Analytics and Clinic. Vous trouverez le programme complet et les conférenciers sur www.swissmedlab.ch/programme

La participation comprend toutes les conférences scientifiques et les symposiums, l’exposition, les pauses café et les repas de midi. Le dîner de gala coûte CHF 120, apéritif et boissons inclus.

Antoinette Monn Présidente de labmed et CO SML

Michel Rossier Membre du Comité scientifique

Dagmar Kesseler Membre du Comité scientifique

« A l’Association professionnelle suisse des techniciennes et techniciens en analyses biomédicales, nous apprécions particulièrement le dialogue interdisciplinaire et transdisciplinaire que nous offre le congrès Swiss MedLab. »

« Le monde du laboratoire est confronté à de nombreux défis, aussi bien technologiques que conceptuels. Dans ce contexte, ce rendez-vous entre spécialistes du domaine analytique est essentiel pour échanger nos expériences. »

« Des thèmes chers au CSCQ, notamment la pré (et post)analytique, la qualité et la synergie du diagnostic centralisé et décentralisé, font de Swiss MedLab 2020 un rendez-vous incontournable. »