pipette – Swiss Laboratory Medicine, Nr. 5-2011 | Allergiediagnostik

s w i s s l a b o r at o r y m e d i c i n e

Allergiediagnostik Eine Herausforderung für den Kliniker und den Labormediziner Molekulare Allergiediagnostik Basophilen-Aktivierungstest an der Schnittstelle von Serologie und zellulärer Diagnostik Praxislabor Das Mikroskop im Praxislabor

NR.5│okt. 2011

Offizielles Publikationsorgan der SULM Union Suisse de Médecine de Laboratoire www.sulm.ch

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Hashimoto oder Basedow?

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editorial

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Allergiediagnostik im Umbruch – wohin?

Dank stetiger Fortschritte stellen diagnostische Laboratorien immer zuverlässigere Resultate zu sinkenden Tarifen noch schneller zur Verfügung – Good News für Patienten, Ärzte und Krankenkassen, und auch für die Labormedizin selbst. Vielleicht beschleicht Sie ob der unablässigen Konsolidierung und Qualitätsverbesserung trotzdem gelegentlich der Verdacht, dass die Pionierzeit der Diagnostik vorüber sei, und nach Entwicklungs- und Umsatzphase das Gebiet bereits in die Überregulation rutsche?

Die Abklärung von Allergien erfordert wohl Laboruntersuchungen, aber diagnostisches Licht entsteht erst im Kontext mit der Klinik, wie der Beitrag von Dr. Harr zeigt. Die seit Jahrzehnten angewandten Allergenextraktionen bestehen aus vielen Komponenten und liefern deswegen gelegentlich vieldeutige Antworten, die eine diagnostische Festlegung behindern können. Neue Möglichkeiten einer präziseren Allergenidentifikation illustriert der Artikel von Dr. Fierz.

Eine im Beitrag von Dr. Gentinetta vorgestellte neue Testmethode erlaubt einen pathomechanistischen Einblick in Abläufe von Allergien und nichtallergischen Reaktionen und ermöglicht die Diagnose von Medikamentenallergien.

Die Methode fusst auf dem hierzulande vor zwanzig Jahren entwickelten CAST – Test. Die erhebliche Weiterentwicklung

und Erweiterung ist ein Teilerfolg in einem Umfeld von Pioniergeist und lokaler Biotechnologieindustrie. Er dient als Beispiel, dass Fachleute mit immunologisch–allergologischem Wissen unabdingbar sind.

Trotz Konsolidierungsprozess ist die Pionierarbeit in diesem Gebiet wichtig, es bleibt noch manches zu tun …

Dr. med. Stephan Regenass

Profonds changements dans le diagnostic de l’allergie – dans quelle direction allons-nous ?

Les laboratoires diagnostiques ne cessent d’évoluer: résultats d’analyses de plus en plus fiables et rapides, tarifs à la baisse – les perspectives sont bonnes pour les patients, les médecins, les caisses-maladie et la médecine de laboratoire elle-même. La constance avec laquelle s’opèrent la consolidation de leur activité et l’amélioration de la qualité pourrait porter à croire que le temps des pionniers du diagnostic est révolu, et qu’après avoir traversé les phases de développement et de mise

en œuvre, le domaine glisse à présent vers l’excès de régulation. Mais qu’en est-il dans les faits?

L’identification de l’allergie demande certes des analyses de laboratoire, mais seul le contexte clinique permet d’éclaircir le diagnostic, comme le montre l’article du Dr Harr. Les extraits d’allergènes appliqués depuis de nombreuses années contiennent de nombreux composants et fournissent parfois des réponses ambiguës faisant obstacle à la précision diagnostique. Dans son article, le Dr Fierz expose les possibilités nouvelles apportées par une identification plus ciblée de l’allergène. La nouvelle méthode de test présentée par le Dr Gentinetta donne un aperçu des mécanismes pathogènes impliqués dans les réactions allergiques ou non-allergiques et permet de détecter les allergies médicamenteuses. Cette méthode s’appuie sur le test CAST qui a été développé en Suisse voici une vingtaine d’années.

Tous ces perfectionnements et extensions, qui n’auraient pas vu le jour sans un esprit pionnier et une industrie biotechnologique locale, montrent que les spécialistes de l’allergologie et de l’immunologie sont indispensables.

Même si la consolidation fait son chemin, le travail de pionnier n’en demeure pas moins primordial car il reste encore beaucoup à faire …

Dr Stephan Regenass

SULM Schweizerische Union für Labormedizin Angeschlossene Fachgesellschaften:

BAG CSCQ FAMH FMH H+ KHM labmed

Bundesamt für Gesundheit – Abteilung KU Schweizerisches Zentrum für Qualitätskontrolle Die medizinischen Laboratorien der Schweiz Verbindung der Schweizer Ärztinnen und Ärzte Die Spitäler der Schweiz Kollegium für Hausarztmedizin Schweizerischer Berufsverband der Biomedizinischen Analytikerinnen und Analytiker MQ Verein für medizinische Qualitätskontrolle pharmaSuisse Schweizerischer Apothekerverband SGED/SSED Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie Société Suisse d’Endocrinologie et de Diabétologie

SGKC/SSCC SGM SGMG SGRM SSAI/SGAI SGH/SSH SVA SVDI SVTM/ASMT Swissmedic

Schweizerische Gesellschaft für Klinische Chemie Schweizerische Gesellschaft für Mikrobiologie Schweizerische Gesellschaft für medizinische Genetik Schweizerische Gesellschaft für Rechtsmedizin Schweizerische Gesellschaft für Allergologie und Immunologie Schweizerische Gesellschaft für Hämatologie Schweizerischer Verband Medizinischer PraxisAssistentinnen Schweizerischer Verband der Diagnosticaund Diagnostica-Geräte-Industrie Schweizerische Vereinigung für Transfusionsmedizin Schweizerisches Heilmittelinstitut

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Dr. med. Stephan Regenass Klinik für Immunologie Universitätsspital Zürich Gastredaktor des Themenheftes Allergiediagnostik

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contents

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IMPRESSUM pipette, offizielles Publikationsorgan der SULM / Organe officiel de l’USML Nr. 5/2011, Erscheint 2011 6-mal, ISSN 1661-0903 Herausgeber / Editeur SULM – Schweizerische Union für Labormedizin c/o Prof. A. R. Huber Zentrum für Labormedizin Kantonsspital Aarau AG CH-5001 Aarau Tel. 062 838 53 02 Fax 062 838 53 99 andreas.huber@ksa.ch www.sulm.ch

Richtlinien für Autoren / Instructions pour les auteurs www.sulm.ch/pipette/

Redaktion / Rédaction Prof. Dr. Andreas R. Huber Dr. Roman Fried Prof. Dr. Urs Nydegger Prof. Dr. Dr. h.c. Walter Riesen PD Dr. Lorenz Risch PD Dr. Michel Rossier PD Dr. Werner Wunderli

Herstellung / Production Schwabe AG Farnsburgerstrasse 8 Postfach, 4132 Muttenz Tel. 061 467 85 85 Fax 061 467 85 86 druckerei@schwabe.ch

Redaktionskoordination / Coordination de la rédaction David Meyle pipette@sulm.ch Redaktionsadresse / Adresse de la rédaction wortbild gmbh Gestaltung & Kommunikation Niklaus von Flüe-Strasse 41 4059 Basel Tel. 061 331 31 44 Fax 061 331 31 45 pipette@sulm.ch Advisory board Dr. Xavier Albe, SCS Dr. Thomas Briellmann, SGRM Dr. André Deom, FAMH Barbara Erb, labmed Prof. Dr. Urs Nydegger, SGH, SVTM Dr. Stephan Regenass, SGAI PD Dr. Lorenz Risch, SGKC Dr. Martin Risch, SGM PD Dr. Michel Rossier, SGED

Verlag / Editeur EMH Schweizerischer Ärzteverlag AG Farnsburgerstrasse 8 Postfach, 4132 Muttenz Tel. 061 467 85 55 Fax 061 467 85 56

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Titelbild: © Sebastian Kaulitzki | Dreamstime.com

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Inhalt · Sommaire 3 editorial

Allergiediagnostik im Umbruch – wohin? / Profonds changements dans le diagnostic de l'allergie – dans quelle direction allons-nous ?

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Allergiediagnostik – eine Herausforderung für den Kliniker und den Labormediziner 9 theme

Statements 1 0 t h e m e

Molekulare Allergiediagnostik 1 3 t h e m e

Basophilen-Aktivierungstest an der Schnittstelle von Serologie und zellulärer Diagnostik 16 news

Genotypisierung von Spendern und Patienten 1 9 P o i n t o f v i e w

Harmonisierung der immunologischen Analytik – ein Aufruf!

2 1 c o n g r e ss r e p o r t

Von der Prävention bis zur Therapie 2 2 c o n g r e ss r e p o r t

La Suisse sera le pays à l’honneur à l’occasion des JIB 2011 Annual Meeting of the Swiss Society of Clinical Chemistry 23 news

Das Mikroskop im Praxislabor 2 4 m a r k e t p l a c e 2 5 p r e ss r e v i e w

Für Sie gelesen 2 6 c o n g r e ss r e p o r t

Vorschau SVA-Kongress: Traumatologie

a g e n d a

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Thomas Harr 1

Allergiediagnostik – eine Herausforderung für den Kliniker und den Labormediziner Der Begriff «Allergie» ist ein weitgefasster. Aufgrund der Heterogenität des Hypersensitivitätsbegriffs hat die EAACI (Europäische Vereinigung der Allergologen und klinischen Immunologen) in verschiedenen Positionspapieren die unterschiedlichen Allergiebegriffe versucht zu vereinheitlichen. Es wurde deshalb die Hypersensitivität definiert als ein Mechanismus, der objektivierbare reproduzierbare Symptome oder Beschwerden verursacht, welche durch einen definierten Stimulus mit einer entsprechenden Exposition ausgelöst wird, der normalerweise von Menschen toleriert wird.

Demgegenüber wurde der Atopiebegriff enger gefasst. Der Atopiebegriff umfasst eine persönliche oder familiäre Prädisposition zur Produktion spezifischer IgE-Antikörper bei niedriger Exposition gegenüber Allergenen, üblicherweise Proteine, und zusätzlich das Entwickeln typischer Beschwerden wie Asthma, Rhinokonjunktivitis oder Ekzeme. Was anhand der Begriffe klar wird, muss selbstverständlich in der täglichen klinischen und Labor-Tätigkeit zur Geltung kommen. Eine Allergie benötigt immer eine entsprechende Klinik und die dazugehörende Sensibilisierung. Sensibilisierungen können einerseits mittels Hauttestungen und andererseits mittels serologischen Tes-

gischer Bestimmungen keine Hinweise auf eine Sensibilisierung, dann kann die Diagnose einer allergischen Rhinokonjunktivitis nicht gestellt werden.

Finden sich aber spezifische IgE gegenüber Pollen, dann kann der Labormediziner lediglich eine Diagnose eines positiven serologischen Tests stellen. Inwiefern nun die positive Serologie gegenüber Pollen eine klinische Relevanz hat, bedarf der Abgleichung mit der Klinik und des Auftretens der Beschwerden. So treten saisonale rhinokonjunktivale Beschwerden bei vorhandener Birkenpollensensibilisierung typischerweise im März und April auf.

Es darf erst nach Abgleichung des Beschwerdekalenders, der Klinik und des Vorhandenseins positiver Serologien gegenüber Birkenpollen von einer allergischen Rhinokonjunktivitis gegenüber Birkenpollen gesprochen werden.

Der Befund positiver spezifischer IgE gegenüber Birkenpollen ohne das Abtungen nachgewiesen werden. Es muss gleichen mit der Klinik kann ledigbedacht werden, dass es eine Klinik und lich als latente Sensibilisierung, fraglieine entsprechende Sensibilisierung che Relevanz der Sensibilisierung und/ braucht. Es genügt demzufolge nicht, oder, falls die Klinik dazu passt, als sainur ein klinisches Beschwerdebild zu sonale allergische Rhinokonjunktivitis haben oder eine serologische oder haut- interpretiert werden. Innerhalb der testmässige Befundkonstellation. letzten Jahre hat aber die Erkenntnis, dass es sich nicht um homogene SenVerschiedene Sensibilisierungssibilisierungsmuster gegenüber vermuster rhinokonjunktivaler Beschiedenen Pollenarten handelt, sonschwerden dern, dass auch ein Profil der verschieDies wird eindrücklich dargestellt an denen Sensibilisierungsmuster gegensaisonalen rhinokonjunktivalen Be- über einzelnen Proteinen innerhalb der schwerden, die mehrere Ursachen ha- Pollen zunehmend an Bedeutung erben. Treten wiederholt rhinokonjunk- langt. Diese Bedeutung wird heute zutivale Beschwerden, als Beispiel saiso- nehmend dadurch ersichtlich, dass das nal, auf und es finden sich trotz wie- Ansprechen oder Nichtansprechen eiderholter Hauttestungen oder serolo- ner spezifischen Immuntherapie auch vom Sensibilisierungsmuster des Patienten gegenüber den Pollen und der 1 Dr. med. Thomas Harr, Oberarzt an der Dermatologischen Klinik des Universitätsspitals Zürich Antigene zusammenhängt. Für Birken-

Es muss bedacht werden, dass es eine Klinik und eine entsprechende Sensibilisierung braucht.

und Gräserpollen wurden bereits mehrere Allergene definiert, welche bei einer spezifischen Sensibilisierung eine Rolle spielen können und aufzeigen, inwiefern eine spezifische Immuntherapie ansprechen würde.

Mehrere Ursachen für Asthma bronchiale Ähnlich verhält es sich mit dem Asthma bronchiale. Das Asthma bronchiale kann eine allergische oder nicht-allergische Ursache haben. Jedoch muss auch hier ein ähnliches Abklärungsprinzip wie bei der allergischen Rhinokonjunktivitis veranschlagt werden.

Ein Asthma bronchiale besteht immer aus einer entsprechenden Klinik (Dyspnoe, Husten, Giemen) und der entsprechenden Labordiagnostik (bronchialer Provokationstest, typische Spirometrie mit Reversibilität mit Spasmolytika). Erst in einer zweiten Stufe muss erörtert werden, inwiefern das Asthma bronchiale einer Allergie zugrunde liegt. Auch hier kann die Bestimmung der spezifischen IgE eine wesentliche Rolle spielen. Es muss jedoch festgehalten werden, dass ein Anteil des Asthma bronchiale nicht allergischer Ursache ist und deshalb eine negative Serologie ein Asthma bronchiale nicht ausschliesst. Besonders deutlich wird diese Konstellation bei einer Sonderform des Asthma bronchiale, nämlich des «exercise-induced asthma bronchiale» (Anstrengungsasthma). Es zeigt sich hier eine signifikante Vergesellschaftung des anstrengungsinduzierten Asthma bronchiale bei gleichzeitig vorliegender Hausstaubmilbensensibilisierung.

Deshalb ist es unerlässlich, dass ein Asthma bronchiale einer genauen allergologischen Diagnostik bedarf, um

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Le diagnostic allergologique – un défi pour le clinicien et le médecin de laboratoire La notion d'allergie couvre un vaste domaine. L'EAACI (Académie européenne d'allergologie et d'immunologie clinique) a pris position à diverses reprises pour en unifier les concepts et contrecarrer la disparité du terme «hypersensibilité».

Elle a défini l'hypersensibilité comme un mécanisme provoquant des symptômes objectifs, reproductibles, initiés par une exposition à un stimulus défini et toléré par des individus normaux. Elle a par ailleurs délimité le concept d'atopie de façon plus restrictive: il s'agit d'une prédisposition personnelle ou familiale à devenir sensibilisé et à produire des anticorps IgE spécifiques en réponse à une exposition de caractère faible à des allergènes, en règle générale des protéines, les individus sensibilisés pouvant de plus développer des symptômes typiques d'asthme, de rhino-conjonctivite ou d'eczéma. Une allergie demande toujours une anamnèse appropriée de la sensibilisation. Ces dernières années ont vu se renforcer l'hypothèse selon laquelle les modes de sensibilisation varient non seulement en fonction du pollen, mais encore de certaines de ses protéines spécifiques. Pour les pollens de Poacées et de bouleau, on a déjà déterminé plusieurs allergènes susceptibles de provoquer une sensibilisation spécifique correspondant à une immunothérapie précise.

Autre avancée à souligner: si pendant longtemps le dosage des IgE spécifiques à un aliment a été le seul moyen d'évaluer le risque de problèmes et de symptômes associés à l'alimentation, les progrès récents effectués dans la mise en évidence des IgE spécifiques à différents allergènes recombinants ont nettement contribué à affiner le diagnostic.

dem Patienten oder der Patientin eine personalisierte und optimierte Therapie zukommen zu lassen. So ist es durchaus sinnvoll, bei einem anstrengungsinduzierten Asthma bronchiale bei einer gleichzeitig vorhandenen Hausstaubmilbensensibilisierung eine spezifische Immuntherapie gegenüber Hausstaubmilben zu erwägen.

Vielfältige Diagnose von Neurodermitis Eine andere Erkrankung aus dem Formenkreis der Atopie ist die Neurodermitis oder atopische Dermatitis. Hier gestaltet sich die Diagnose noch vielfältiger, da lediglich zwei Drittel bis drei Viertel der Patienten mit Neurodermitis auch eine entsprechende Sensibilisierung haben müssen. Das heisst konkret, dass ein Drittel bis ein Viertel der Patienten eine intrinsische Neurodermitis hat ohne Erhöhung der spezifischen IgE. Hier wird häufig ein Defekt der IL-13-Produktion vermutet.

Die Diagnose der Neurodermitis besteht aus diesem Grund zur Hauptsache aus verschiedenen klinischen Zeichen, die dann das Bild der Neurodermitis ergeben. Zusätzliche serologische oder Hauttest-Diagnostik hat lediglich eine unterstützende Funktion. Es ist allgemein bekannt, dass es bei Sensibilisierungen gegenüber Hausstaubmilben oder Sensibilisierungen gegenüber Tierhaaren bei entsprechender Exposition zu einer Verschlechterung des Hautbeschwerdebildes kommen kann.

Hier hat die Labordiagnostik sicherlich einen nicht zu unterschätzenden Wert zur Erkennung der entsprechenden Sensibilisierungen und zu deren Elimination oder Expositionsminimierung. Neuere Erkenntnisse haben zusätzlich ergeben, dass auch Sensibilisierungen gegenüber Malassezia furfur bei Neurodermitikern gehäuft vorkommen und dies ein Aggravationsfaktor für die Neurodermitis sein kann. Somit hat die Labordiagnostik nicht nur in der Diagnose der Neurodermitis einen Stellenwert, sondern auch einen sehr hohen Stellenwert in der Behandlungsstrategie.

Grosse Unterschiede der Sensibilisierung zwischen Kindern und Erwachsenen Während bei Kleinkindern in bis zu einem Drittel der Fälle eine Nahrungsmittelsensibilisierung eine Rolle bei der Neurodermitis spielen kann, ist der Stellenwert der Nahrungsmittelsensibilisierung bei Neurodermitikern im Erwachsenenalter eher untergeordnet und eher eine seltene Mitursache einer sich verschlechternden Neurodermitis.

Bei Kleinkindern sind typischerweise Hühnereiweiss, Milcheiweiss, Weizen-

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produkte, Soja und Erdnuss dazu beitragend, dass eine Neurodermitis sich verschlechtern kann. Der Stellenwert der Labordiagnostik zeichnet sich dadurch aus, dass die Elimination dieser Nahrungsmittel im Kleinkindesalter einen signifikanten Beitrag leistet zur Verbesserung der Neurodermitis. Es muss jedoch klar festgehalten werden, dass ein Grossteil der Kinder innerhalb der ersten Lebensjahre nach Sensibilisierung gegenüber oben genannten Nahrungsmitteln – mit Ausnahme von Erdnüssen – eine Toleranz entwickeln.

Deshalb wird eine jährliche allergologische Abklärung empfohlen, bis es zu einem signifikanten Abfall der spezifischen IgE gegenüber dem jeweiligen Nahrungsmittel kommt. Kommt es zu einem Abfall der spezifischen IgE, kann durchaus eine Re-Exposi-

Der Stellenwert der Labordiagnostik zeichnet sich dadurch aus, dass die Elimination dieser Nahrungsmittel im Kleinkindesalter einen signifikanten Beitrag leistet zur Verbesserung der Neurodermitis. tion unter ärztlicher Überwachung angeordnet werden. Eine Negativierung eines positiven IgE-Befundes gegenüber den entsprechenden Nahrungsmitteln muss nicht erfolgen.

Präzisere Schwellenwerte dank Verfeinerung der Diagnostik Es wurden Schwellenwerte für die einzelnen Nahrungsmittel ermittelt, bei denen es wahrscheinlich ist, dass es zu klinischen Beschwerden kommt. Innerhalb der letzten Jahre hat sich auch hier eine Verfeinerung der Diagnostik eingestellt. Die Höhe der spezifischen IgE gegenüber Nahrungsmitteln war für viele Jahre der einzige Hinweis, wie wahrscheinlich das Auftreten einer Nahrungsmittel-assoziierten Beschwerdesymptomatik ist. Innerhalb der letzten Jahre konnte diese Diagnostik jedoch verfeinert werden mittels der Bestimmung spezifischer IgE gegenüber verschiedenen rekombinanten Allergenen. Es zeigte sich zum Beispiel, dass bei Anstrengungs-assoziiertem Auftreten von Soforttypreaktion

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nach Weizengenuss eine Sensibilisierung gegenüber Omega-5-Gliadin eine massgebliche Rolle spielen kann. Spezifische IgE gegenüber dem Omega5-Gliadin mit der entsprechenden Klinik (Soforttypreaktion, Einnahme von Weizenprodukten innerhalb von vier Stunden vor dem Sport) sind sehr suggestiv für eine exercise-induced Anaphylaxie nach Weizengenuss nach Typ-I-Sensibilisierungen gegenüber Omega-5-Gliadin. Leider schliesst eine negative Omega-5-Gliadin-Sensibilisierung eine Weizen-assoziierte Nahrungsmittelanaphylaxie nicht aus.

Ausblick Innerhalb der letzten Jahre hat die serologische Diagnostik der Sensibilisierung grosse Fortschritte gemacht. Es zeichnet sich ab, dass eine Vielzahl von

rekombinanten Allergenen zukünftig bestimmt werden kann. Dies sind unerlässliche Hinweise zur Verfeinerung der Allergiediagnostik für den Kliniker. Jedoch ist auch zukünftig darauf zu achten, dass neben einer serologisch sorgfältig durchgeführten Diagnostik immer die Klinik gegenübergestellt werden muss.

Korrespondenz: Dr. med. Thomas Harr Oberarzt Allergiestation Dermatologische Klinik Universitätsspital Gloriastrasse 31 8091 Zürich

Empfohlene Literatur - A revised nomenclature for allergy. Johansson SGO et al. Allergy 2001: 56: 813–824.

- Molecular diagnosis of fruit and vegetable allergy. Ballmer-Weber et al., Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011 Jun: 11(3).229–235.

- Food allergy. Sicherer SH et al. J Allergy Clin Immunol 2010 Feb: 125 (2 Suppl 2): S116–125.

- Allergy to house dust mites: allergy independent symptoms dominate. Herwig LM. Praxis (Bern 1994) 2004 Feb 18: 93(8): 267–273.

- Recombinant allergens. For routine use or still only science? Schmid-Grendelmeier P. Hautarzt 2010 Nov: 61(11): 946–953.

- Atopic dermatitis-current insights into pathophysiology and management. Schmid-Grendelmeier P et al. Ther Umschau 2010 Apr: 67(4): 175–185.

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Statements In-vitro-Allergiediagnostik heute: zwischen Verheissung und Verführung Prof. Dr. med. Peter Schmid-Grendelmeier, Allergiestation, Dermatologische Klinik USZ Der In-vitro-Nachweis von Sensibilisierungen bei IgE-vermittelten Erkankungen eröffnet durch die molekulare Allergendiagnostik grosse Fortschritte und neue Einblicke in das Verständnis von Atemwegs-, Nahrungsmittel- oder Insektengiftallergien. Gerade diese Vielzahl neuer Erkenntnisse bedarf aber zur richtigen Interpretation mehr den je des klinischen Kontexts und der entsprechenden Expertise.

Der In-vitro-Nachweis von spezifischem IgE gegen einzelne allergene Proteine lässt bisher ungeahnte Rückschlüsse und Beobachtungen zu. Wir können dadurch möglicherweise Patienten wesentlich gezielter auswäh-

len, die von einer Immuntherapie etwa mit Pollen oder Insektengiften profitieren. Bei gewissen Sensibilisierungsmustern auf Latex oder Nahrungsmittel wie Erdnuss oder Haselnuss können Rückschlüsse auf deren mögliche Gefährlichkeit gezogen werden. Allerdings dürfen solche Folgerungen oder gar therapeutische Empfehlungen nur im Zusammengehen mit einer akkuraten Anamnese und eingebettet in das klinische Bild erfolgen.

Die In-vitro-Diagnostik von Allergien im Zusammengehen mit der Beurteilung des Patienten war noch nie so wertvoll und hilfreich wie heute – losgelöst vom klinischen Kontext kann diese aber auch mehr denn je Verwirrung, Verunsicherung oder gar Fehlschlüsse auslösen. Dies wird noch pointierter bei auf dem Markt erscheinenden Allergentests, die der Interessierte losgelöst von ärztlicher Beratung selbst oder in der Apotheke durchführen kann.

Moderne Invitro-Allergieabklärungskonzepte: Vom komplexen Sensibilisierungsmuster bis zum aufgeklärten Patienten Walter Ineichen, Phadia AG

Wird die Abklärung der zahlreichen verschiedenen Symptomen von Allergikern durch die molekulare Diagnostik noch schwieriger und teurer? Dank den neuen Erkenntnissen, dass nur wenige Proteine eines Allergens (z.B. Birkenpollen) für die allergischen Reaktionen verantwortlich sind und diese auch noch homolog mit Allergenkomponenten in Nahrungsmitteln (Apfel, Birne …) sind, ist viel Licht ins Dunkle der «Volkskrankheit» Allergie gekommen. Die Hintergründe von KreuzalIn-vitro-Allergiediagnostik unbedingt lergien sind definierbar und Diskreja – aber bitte nur mit patientenbezo- panzen von herkömmlichen In-vivound In-vitro-Analysen mit der Klinik gener Beratung. sind erklärbar. Je breiter das Wissen zur Erkennung der Allergie- und Allergieähnlichen Symptome verbreitet ist und je schneller eine gezielte Diagnostik erfolgt, umso klarer können Allergiker erkannt werden und die komplexen Fälle dem Spezialisten überwiesen werden. Viele Episoden des Leidens, falsche Medikationen, erfolglose Therapien oder Diäten können vermieden und folglich Kosten gespart werden.

Die Aufklärung, wer, wann und wie getestet wird, ist eine grosse Herausforderung und bedingt einer einfachen, einheitlichen Kommunikation mittels Richtlinien (Beispiel Englische Gesundheitsbehörde NICE), die im Konsens aller «Player» im Gesundheitswesen vorangetrieben werden sollten.

Ça alors! Tous ces résultats rien que pour mon diagnostic? (grat grat grat grat)

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Walter Fierz 1

Molekulare Allergiediagnostik Was ist ein Allergen? – Von der Birke bis zum Bet v 1 und über das Ara h 8 zur Erdnuss oder vom Bet v 2 über das Pru p 4 zum Pfirsich – was sind die Zusammenhänge?

Wenn wir uns auf die immunologische Definition der Allergie als IgE-vermittelte Überempfindlichkeitsreaktion einigen, dann ist das Allergen das spezifische Antigen, das von IgE-Antikörpern erkannt wird. So weit so gut – Das Problem ist die sprachliche Form der Einzahl (Allergen), welche eine Einheit suggeriert, die bei weitem nicht der Realität entspricht.

Schon früh hat man zwar erkannt, dass von der «Birke» der Birkenpollen das «Allergen» darstellt, aber dabei blieb es dann auch lange Zeit. Wenn aber der Birkenpollen als «Allergen» bei der klinischen Abklärung am Patienten noch als Einheit verstanden werden kann, so bereitet dieses Einheits-Konzept bei der In-vitro-Testung schon etliches Kopfzerbrechen. Um den In-vitro-Nachweis

Hepatitis-B-Virus, ganz unterschiedliche biologische Bedeutung haben können.

Unter diesem Widerspruch zwischen gedanklicher Einheit des «Allergens» und de facto Pluralität der allergenen Komponenten hat die Aussagekraft der Allergiediagnostik gelitten, solange die relevanten Komponenten nicht bekannt waren. Dies hat sich inzwischen stark verändert, indem nun die molekularen Grundlagen der IgE-Spezifitäten in vielen Bereichen bekannt sind [1].

Die molekulare Allergiediagnostik geht damit einen entscheidenden Schritt weiter: Sie testet gegen die einzelnen Komponenten der Allergenquelle und erstellt auf diese Weise ein genaues Sensibilisierungsprofil des Patienten. IgE-Tests mit molekularen Allergenkomponenten werden bereits von vielen Ärzten als wichti-

Epitop-spezifische Diagnostik und Therapie liegt zwar noch in der Zukunft, aber erste Schritte in diese Richtung sind schon gemacht worden [3].

Abb. 1: Pollen der Ambrosia artemisiifolia [2]

Abb. 2: Elektrophoretische Auftrennung der Ambrosia-Pollen-Proteine [2]

Abb. 3: 3-D-Struktur von Amb a 1 [2]

der IgE-Bindung an den «Pollen» zu messen, muss dieser schon mal in eine lösliche Form überführt werden, in welcher die native dreidimensionale Struktur (Abbildung 1) zerstört ist. Über lange Zeit wurde dieses lösliche Pollenextrakt als In-vitro-Allergen wiederum als Einheit betrachtet, obwohl es im Prinzip auf verschiedene Weise hergestellt werden kann und aus sehr vielen verschiedenen chemischen Komponenten (Proteinen) besteht (Abbildung 2).

Von anderen immunologischen Fachgebieten wie der Infektserologie wusste man aber, dass Antikörper gegen einzelne Komponenten, zum Beispiel eines 1 Dr. med. Walter Fierz, MHIM, labormedizinisches zentrum Dr. Risch

ges ergänzendes Instrument zur Diagnosestellung und Therapieplanung genutzt.

Bei Nahrungsmittelallergenen können so zum Beispiel auch hitze- und säurelabile Allergene von kochfesten und magensaftresistenten Allergenen unterschieden werden.

Grundsätzlich wäre noch ein weiterer Schritt möglich, dessen klinische Bedeutung aber noch nicht abzuschätzen ist: Auch ein Proteinmolekül ist immunologisch gesehen noch keine Einheit, sondern enthält ja möglicherweise mehrere IgE-Bindungsstellen (Epitope), welche auch je nach dreidimensionaler Struktur des Proteins (Abbildung 3) unterschiedlich exprimiert sein können. Eine solche

Nomenklatur Die Nomenklatur der molekular definierten Allergene ist WHO/IUIS-basiert (www.allergen.org) und setzt sich aus folgenden drei Komponenten zusammen [2]: Die ersten drei Buchstaben des Genus plus ein Buchstabe der Spezies sowie eine chronologische Zahl der Reihenfolge der molekularen Allergen-Definition. Dem Namen vorangestellt kann ein r für rekombinant oder n für nativ stehen. So steht zum Beispiel rAmb a 1 für das erste definierte und rekombinant hergestellte Allergen der Ambrosia artemisiifolia (Abbildung 2).

Im Folgenden sollen nun einige Beispiele zur Anwendung der molekularen Allergiediagnostik dargestellt werden.

Biene oder Wespe?

Die spezifischen IgE-Tests mit den Gesamtextrakten von Bienen-(i1) und Wespengift (i3) zeigen in vielen Fällen beide ein positives Ergebnis an. Dies kann sowohl an einer tatsächlichen Doppelsensibilisierung gegenüber Bienen- und Wespengift liegen, als auch an Kreuzreaktionen. Mittels der rekombinanten EinzelAllergene rApi m 1 (Apis mellifera / Honigbiene) und rVes v 5 (Vespula vulgaris / Gemeine Wespe) kann nun die Sensibilisierung gegen Bienen- oder Wespengift eindeutig zugeordnet werden. Für

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Kreuzreaktionen sind oft Zuckergruppen von Glykoproteine verantwortlich, die sogenannten kreuzreaktiven Kohlenhydratdeterminanten (CCD «Cross-reactive Carbohydrate Determinants»).

Haupt- und Nebenallergene Die molekulare Allergie-Diagnostik ist aber nicht nur in der Insektengift-Allergiediagnostik nützlich, sondern hat vor allem auch in der Diagnostik der Pollen-Allergie und Nahrungsmittel-Allergie eine wichtige Rolle eingenommen [1][4]. Hier kann man durch die Unterscheidung von sogenannten Hauptoder Leitallergenen und Nebenallergenen wertvolle Zusatzinformationen gewinnen.

Hauptallergene sind für die entsprechenden Pollengruppen charakteristisch und meist auch für die klinischen Beschwerden verantwortlich. Bei Birkenpollen ist es das Protein Betula verrucosa 1 (Bet v 1), das an der natürlichen Abwehr der Pflanzen beteiligt ist («pathogenesis related protein family 10» PR­10). Für die Esche ist es das in hohem Masse kreuzreagierende Olivenpollen-Allergen Olea europaea 1 (Ole e 1), ein Trypsin-Inhibitor. Bei Gräserpollen ist das Hauptallergen das Phleum praetense 1 und 5b (Phl p 1 und Phl p 5b) und bei Kräuterpollen das Ambrosia artemisiifolia 1 (Amb a 1), eine Pektatlyase, für die Ambrosia und das Artemisia vulgaris 1 (Art v 1), ein Defensin, für den Beifuss. Diese Hauptallergene werden von den meisten Patienten «erkannt», die gegen diese Pollen allergisch sind.

Die klinische Bedeutung der molekularen Allergie-Diagnostik zeigt sich auch bei der Indikationsstellung für die spezifische Immuntherapie (SIT). So eignen sich Patienten mit Birken-Allergie, die auf das Hauptallergen PR-10 (Bet v 1) sensibilisiert sind, besser für eine Hyposensibilisierung als solche mit ausschliesslicher Reaktion auf die kreuzreagierenden Nebenallergene Profilin (Bet v 2) und Polcalcin (Bet v 4). Auch bei der Gräser-Allergie spielt der Unterschied zwischen Hauptallergenen (Phl p 1 und Phl p 5b) und Nebenallergenen Polcalcin (Phl p 7) und Profilin (Phl p 12) eine ähnlich Rolle. Zusammengefasst haben Patienten, die gegen ein Hauptallergen sensibilisiert sind, eine gute Ausgangslage für eine SIT; diejenigen, die

ausschliesslich gegen Nebenallergene sensibilisiert sind, eignen sich nur eingeschränkt für eine SIT [5].

Die Nebenallergene finden sich nicht nur in den Pollen von mehreren, unterschiedlichen Pflanzen, sondern auch in Obst und Gemüse und gehören den Familien Profiline, Speicherproteine, Lipidtransferproteine u.a. an. Sie weisen eine hohe Kreuzallergenität auf und sind deshalb oft für kombinierte Nahrungsmittel- und Pollen-Sensibilisierungen verantwortlich.

Kreuzreaktionen zu Nahrungsmitteln und Anaphylaxie-Risiko Proteine der Familie PR-10, der auch das Hauptallergen der Birkenpollen Bet v 1 zugehört, kommen nicht nur in anderen Pollenpflanzen (u.a. Hasel, Erle, Buche), sondern auch in zahlreichen Obst­und Gemüsesorten sowie Nüssen und Leguminosen vor. Sie stellen die Grundlage dar für die bei Birkenpollenallergikern beobachteten Kreuzallergien zu Nahrungsmitteln. Aufgrund der Hitzelabilität und Magensäure-Empfindlichkeit dieser Allergene werden die Symptome nach Genuss des rohen, nicht aber gekochten Nahrungsmittels ausgelöst und bleiben in der Regel auf die Mundhöhle beschränkt in Form des oralen AllergieSyndroms (OAS). Es wurden aber auch schwerere Reaktionen auf ein PR-10 (Gly m 4) beschrieben nach Aufnahme von wenig hitzebehandelten Soja-Produkten (z.B. Sojamilch, Sportlergetränk).

Ein höheres Risiko für anaphylaktische Reaktionen haben Sensibilisierungen gegen Speicherproteine wie das 2S-Albumin etwa von Erdnuss (Ara h 2) oder Paranuss (Ber e 1) oder Lipidtransferproteine (LTP) von Pfirsich (Pru p 3), Erdnuss (Ara h 9) oder Haselnuss (Cor a 8). Anstrengungsinduzierte Anaphylaxien (WEIDA) sind gehäuft bei einer Sensibilisierung auf das Omega-5-Gliadin (Tri a 19) des Weizens.

Bei einer frühkindlichen HühnereiweissSensibilisierung gegen Ovomucoid (Gal d 1) persistiert die Eiallergie häufiger bis ins Erwachsenenalter als bei Eiallergie ohne Ovomucoid-Sensibilisierung und die Beschwerden treten auch beim Genuss von gekochtem Ei auf.

Tropomyosin ist ein Hauptallergen bei Schalen-/Krustentieren (Pen a 1), gegen welches 80% der Patienten mit Crevetten-Allergie sensibilisiert sind. Es kreuz-

reagiert mit dem Tropomyosin der Hausstaubmilben (Der p 10), so dass Hausstauballergiker auch gegen Schalen-/ Krustentiere sensibilisiert sein können.

Das Parvalbumin ist eines der Hauptallergene bei Fischen (Gad c 1 und Cyp c 1). Wegen seiner Hitzestabilität und ausgedehnter Kreuzreaktion ist bei Sensibilisierung gegen Parvalbumin Vorsicht bei allen, auch gekochten Fischen geboten.

Patienten mit einer Naturlatexsensibilisierung können Allergien auf Avocado, Banane, Kiwi sowie weitere Lebensmittel entwickeln (Latex-Früchte-Syndrom). Eine gezielte In-vitro-Diagnostik, z.B. gegen Prohevein/Hevein (Hev b 6.01/Hev b 6.02 ) ist bei den Naturlatexallergikern sinnvoll, die an einer Nahrungsmittelallergie, in der Regel in Form eines OAS, erkrankt sind. Sensibilisierung auf Latex-Profilin Hev b 8 ist oft Ausdruck einer blossen Kreuzreaktion mit Pollenprofilin und daher in den meisten Fällen harmlos.

Schlussfolgerungen Die Abklärung von Allergien beruht nach wie vor auf Anamnese, Klinik, Hauttest, In-vitro-Test und eventuell Provokationstest. Bei der Labor-Diagnostik hat die Anwendung von molekular definierten Allergenen zur Bestimmung spezifischer IgE neue Möglichkeiten gebracht und diese neuen Dimensionen werden sich in Zukunft noch erweitern. So ist es möglich, Kreuzreaktionen zu verstehen, das Risiko für systemische Reaktionen besser abzuschätzen und die Indikation für die spezifische Immuntherapie gezielter zu stellen.

Korrespondenz: Dr. med. Walter Fierz, MHIM labormedizinisches zentrum Dr. Risch Abteilungsleiter Immunologie Landstrasse 157 FL-9494 Schaan fierz@risch.ch Dieser Artikel ist mit der kooaba Paperboy Bilderkennung verknüpft. Mit der App lassen sich Zusatzinfos und Links direkt auf Ihr Smartphone bringen.

Weitere Informationen Als Ergänzung zu diesem Artikel finden Sie auf www.sulm.ch/d/pipette/archiv → Nr. 05/2011 eine Tabelle mit den Einsatzmöglichkeiten der molekularen Allergiediagnostik sowie die Referenzen.

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Thomas Gentinetta 1,2 , Oliver Hausmann 1 und Werner Pichler 1,2

Basophilen-Aktivierungstest an der Schnittstelle von Serologie und zellulärer Diagnostik Fortschritte in der serologischen Diagnostik beruhen häufig auf sensitiveren Testverfahren, besseren Antigenen und Automatisierung. Selten werden neue Testprinzipien angewandt und die Flowzytometrie fristet immer noch ein bescheidenes Dasein in der Labordiagnostik. Wir haben zwei neue Testsysteme etabliert, welche die Vorteile der Serologie mit einem funktionellen zellulären System verbindet – den Basophilen-Aktivierungstest mit humanen basophilen Granulozyten von gut charakterisierten Spendern und Patientenserum.

Das Prinzip des Basophilen-Aktivierungstests

dem BAT steht neu eine Methodik zur Verfügung, mit welcher im Gegensatz Der Basophilen-Aktivierungstest (BAT) zur Standardserologie, die lediglich den mit basophilen Granulozyten, kurz Ba- gelösten, biologisch nicht aktiven IgEsophile genannt, spiegelt nach Zusatz Serum-Anteil erfassen kann, der biolodes vermuteten Allergens im Reagenz- gisch aktive, zellmembranständigen IgEglas die allergische Soforttypreaktion Anteil erfasst wird.

Abb. 1: Nach Vernetzung der Membran-gebundenen IgE (Cross-linking) wird die Aktivierungskaskade initiiert. Die Zellen degranulieren und es kommt zur Histamin-Ausschüttung sowie zur Expression des spezifischen Aktivierungsmarkers CD63 auf der Membranoberfläche.

wider und ähnelt damit der Reaktion beim Hauttest, jedoch mit dem Vorteil, unabhängig von AntihistaminikaEinnahme, urtikariellem Dermographismus und anderen beeinflussenden Hauttestfaktoren zu sein.

Das Grundprinzip des BAT beruht auf der Beobachtung, dass bei der Degranulation neben den freigesetzten Substanzen (v.a. Histamin) diverse Oberflächenproteine, u.a. CD63, aufreguliert werden [1]. Letztere können mittels Flowzytometrie gemessen werden (Abb. 1). Mit 1

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Department of Rheumatology, Clinical Immunology and Allergology, Inselspital, University Bern, Bern ADR-AC GmbH, Holligenstrasse 91, CH-3008 Bern, Switzerland

Summary The indirect BAT provides a novel instrument in the diagnostic management of immediate-type allergies that involve IgEdependent mast cell and basophil activation. Especially the transfer of patient IgE to donor basophils, which cannot be done in vivo, provides an instrument to prove IgE dependence, whereas such an involvement with the conventional BAT cannot be clarified beyond doubt. This is important for prognosis and avoidance strategies, as IgE-mediated reactions are generally more dangerous and potentially life-threatening. Furthermore, it is of particular interest in those cases where current in vitro routine diagnostics do not provide alternative tests, and confirmation of clinical suspicion would require a potentially dangerous provocation test.

Additionally, donor basophils can be used for the identification of activating serum factor in patients with chronic spontanous urticaria and might replace the problematic autologous serum skin test (ASST).

durch Vernetzung zellgebundener IgE durch Allergene ausgelöst werden, sonDer BAT in seiner direkten Form (mit dern auch durch aktivierende SerumPatienten-Basophilen) hat bereits eine faktoren (z.B. IgG-Autoantikörper gebreite Anwendung in der allergologi- gen Fc-IgE-R), wie sie bei Patienten mit schen Diagnostik gefunden, wobei die chronischer Urtikaria eine Rolle spielen Verbindung von IgE-Nachweis mit der und mit dem BAT erfasst werden [4].

Aktivierung von Basophilen als wichtige Wir gehen nun einen Schritt weiter: Zellgruppe der allergischen Soforttyp- Im Gegensatz zum direkten BAT, wie reaktion eine neue, funktionelle Dimen- er oben beschrieben ist und auf frision in die Diagnostik einbrachte. Zur schen Blutproben (Verarbeitung <24h Abklärung von Akutreaktionen, für die nach Blutentnahme) von Patienten baderzeit keine In-vitro-Testmethoden vor- siert, setzen wir seit kurzem Serumproliegen (z.B. die meisten Medikamenten- ben des Patienten ein, mit denen wir allergien) oder bei denen aufgrund der gut charakterisierte Spender-Basophile Reaktionsschwere eine Provokationstes- «sensibilisieren». Dieser sogenannte tung nicht in Frage kommt, stellt der «indirekte BAT» hat viele Vorteile geBAT eine neue Möglichkeit dar [2, 3]. genüber dem direkten BAT (Tab. 1).

Weiter kann diese Aktivierung nicht nur In den folgenden Abschnitten werden

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zwei Anwendungsmöglichkeiten des indirekten BAT vorgestellt:

In-vitro-Sensibilisierung von Spender-Basophilen Der Nachweis eines IgE-vermittelten Mechanismus ist von grosser Bedeutung für den einzelnen Patienten betreffend Prognose, Kreuzreaktionen und Vermeidungsstrategien. Die Diagnostik beruht hier üblicherweise auf Anamnese, Hauttestung sowie der Bestimmung allergen-spezifischer IgEAntikörper.

Je nach Fragestellung sind zusätzlich Provokationstests mit dem vermuteten Auslöser oder in der Medikamentenallergie möglichen Alternativsubstanzen notwendig. Der indirekte BAT mit resensibilisierten, gut charakterisierten Spender-Basophilen kann hier als In-vitro-Korrelat zur berühmten Invivo-Prausnitz-Küstner-Reaktion [5] verstanden werden (Abb. 2).

«Bestimmung von medikamentenspezifischen IgEAntikörpern» Wir verwenden den BAT momentan routinemässig bei Insektengift- und gewissen Medikamentenallergien. Bei Letzteren ist der BAT oft der einzige In-vitro-Test zum Nachweis von medikamentenspezifischen IgE. Bei Insektengiftallergien konnte gezeigt werden, dass der BAT in diagnostisch schwierigen Fällen die Identifizierung des auslösenden Insektengifts erleichtern kann [6].

Identifizierung von aktivierenden Serum-Komponenten bei chronischer Urtikaria Chronische Urtikaria (CU) manifestiert sich als juckende Quaddelbildung über einen Zeitraum von mehr als sechs aufeinanderfolgenden Wochen, ohne offensichtliche Ursache. CU hat einen erheblichen Effekt auf die Lebensqualität.

Bei ca. 1/3 der Patienten finden sich im

Serum Faktoren, die eine Mastzelldegranulation bewirken können, z.T. zurückzuführen auf funktionelle Autoantikörper gegen den IgE-Rezeptor an der Mastzell- und Basophilenoberfläche (Fc-IgE-RI). Momentan ist der Autologe-Serum-Hauttest (ASST) empfohlen, um diese Faktoren zumindest indirekt nachzuweisen, jedoch mit den Nachteilen eines In-vivo-Testes: teuer, schwierig abzulesen, wenig geeignet zur quantitativen Erfassung des Autoantikörpers und in manchen Ländern gesetzlich verboten, da eine Verwechslung einer Serumprobe ein nicht unerhebliches Infektionsrisiko birgt. Ganz wesentlich ist auch der Nachteil, dass der ASST unter Antihistaminika-Therapie überhaupt nicht durchgeführt werden kann. Als In-vitro-Alternative zum nicht unproblematischen ASST konnten wir in einer breit angelegten Untersuchung einen Test mit vergleichbarer Spezifität, aber einer im Vergleich zum ASST wahrscheinlich besseren Sensitivität etablieren [4].

«Vereinfachte In-vitro-Alternative zum schwierigen Hauttest»

Abb. 2: In-vitro-Sensibilisierung – ein mehrstufiges Verfahren Spender-Basophile: PBMCs eines gut charakterisierten (Fc-IgE-R Dichte, Reaktion auf IL-3, Anzahl Zelle im peripheren Blut) Spenders werden durch einen Ficoll-Gradienten isoliert. IgE Entfernung: PBMCs werden für 5 min mit Laktat (pH 3,9) inkubiert, um die Bindung von IgE an seinen Rezeptor (FcεRI) zu lösen. In-vitro-Sensibilisierung: Patientenserum wird mit den «gestrippten» Basophilen für 1 Stunde bei 37 °C inkubiert. IgE im Serum wird mit hoher Affinität an die freien Rezeptoren binden. Stimulation: Basophile werden anschliessend mit seriellen Verdünnungen der entsprechenden Allergene stimuliert und die Degranulation wird mit Hilfe von Durchflusszytometrie gemessen.

Abb. 3: Testprinzip zur Identifizierung von aktivierenden Komponenten in Patientenseren Spender-Basophile: PBMCs aus einem gut charakterisierten (Fc-IgE-R Dichte, Reaktion auf IL-3, Anzahl Zelle im peripheren Blut) Spender werden durch einen Ficoll-Gradienten isoliert. Co-Inkubation: PBMCs werden entweder mit Patientenserum, gesundem Kontrollserum oder Medium (negative Kontrolle) und anti-IgE (positive Kontrolle) für 30 min bei 37 °C co-inkubiert. Degranulation: Basophilenaktivierung und Degranulation wird durch Durchflusszytometrie gemessen.

Diese Alternative hat wesentliche Vorteile gegenüber dem Hauttest (Tab. 2).

Auch in diesem Verfahren verwenden wir gut definierte Spender-Basophile, welche direkt mit dem Patientenserum co-inkubiert werden. Potentiell aktivierende Serumkomponenten führen in der Folge zur Basophilen-Aktivierung, welche wiederum wie oben beschrieben flowzytometrisch gemessen wird.

CU hat höchstwahrscheinlich mehr als einen pathogenetischen Faktor. Unser optimierter Assay scheint jedoch in der Lage zu sein, die meisten dieser Serumfaktoren zu identifizieren. Deren Differenzierung – entsprechende Studien sind im Gange – sollte helfen, auch die Therapie der CU zu optimieren bzw- zu individualisieren.

Korrespondenz: Thomas Gentinetta, MSc Tel. +41 31 371 86 40 Fax +41 31 371 86 41 E-Mail: thomas.gentinetta@adr-ac.ch

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Tabelle 1: Die Vorteile und Fakten des indirekten BasophilenAktivierungstests Direkter BAT

Indirekter BAT

Menge von Probematerial

5 –10 ml EDTA Blut

min. 1 ml Serum

Lagerung von Probematerial

keine. Blut muss innerhalb von 24h nach Abnahme verarbeitet werden

bei 4 °C für kurze Perioden, langfristige Lagerung bei min. –20 °C

Transport von Probematerial

Blut sollte schnellstmöglich ins Labor versendet werden

Serumproben können bei 4 °C aufbewahrt werden und erst bei Bedarf verschickt werden

Test Wiederholung

nur bei wiederholter Blutentnahme möglich

möglich

Test Performance

abhängig von den Eigenschaften des Patienten

optimal – da gut charakterisierte Spenderzellen verwendet werden

Fehleranfälligkeit in Präanalytik

mässig

gering, da höhere Stabilität im Vergleich zu den zellulären Blutbestandteilen

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Der gläserne Patient In der Labormedizin haben Geschlecht, Alter, soziale und kulturelle Faktoren einen erheblichen Einfluss auf die Messwerte.

Im Gesundheitswesen ist eine starke Tendenz zu personalisierter Medizin ersichtlich.

In der Gesellschaft zeigt sich ein zunehmend individualisierter Lebenswandel, Wahlfreiheit wird zum obersten Gebot.

Tabelle 2: Vergleich ASST und BAT in der CU-Diagnostik ASST

BAT

Infektionsrisiko für Patienten

möglich

kein Risiko

Antihistaminika-Einnahme

beeinflusst das Testresultat

keine Beeinflussung

Testinterpretation

oft schwierig

einfacher

Therapieüberwachung

schwierig

möglich

Faktoren, die Testresultat beeinflussen

Haut-Dermographismus

keine

Kosten

hoch

Aufwand

hoch

gering, da mehrere Patientenproben gleichzeitig analysiert werden können

Referenzen 1 Knol EF, Mul FP, Jansen H, Calafat J, Roos D. Monitoring human basophil activation via CD63 monoclonal antibody 435. J Allergy Clin Immunol. 1991 Sep.;88(3 Pt 1):328–338.

2 de Weck AL, Sanz ML, Gamboa PM, Aberer W, Bienvenu J, Blanca M, et al. Diagnostic tests based on human basophils: more potentials and perspectives than pitfalls. Int Arch Allergy Immunol. 2008;146(3):177–189.

3 Hausmann OV, Gentinetta T, Bridts CH, Ebo DG. The basophil activation test in immediatetype drug allergy. Immunol Allergy Clin North Am. 2009 Aug.;29(3):555–566.

4 Gentinetta T, Pecaric-Petkovic T, Wan D, Falcone FH, Dahinden CA, Pichler WJ, et al. Individual IL-3 priming is crucial for consistent in vitro activation of donor basophils in patients with chronic urticaria. J Allergy Clin Immunol.

2011 Aug. 18; 5 PRAUSNITZ C. The passive transfer of allergy.

Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1955;6(46):260–269.

6 Ebo DG, Hagendorens MM, Bridts CH, De Clerck LS, Stevens WJ. Hymenoptera venom allergy: taking the sting out of difficult cases. J Investig Allergol Clin Immunol. 2007;17(6):357– 360.

ADR-AC GmbH Unter Prof. Dr. med. W.J. Pichler wurde 2006 das Spin-off-Unternehmen ADR-AC (adverse drug reactions – analysis & consulting) gegründet. Die Kombination der klinischen und experimentellen Erfahrungen auf dem Gebiet der Arzneimittelallergie ist einzigartig und die Grundlage von ADR-AC. Momentan bieten wir Testungen für den IgE-Nachweis bei vermuteter Arzneimittelallergie an, Tests zur Identifizierung von aktivierenden Serumfaktoren bei Patienten mit chronischer Urtikaria und Testungen für weitere Abklärungen bei der Hymenopterengiftallergie. Weitere Informationen betreffend Vorgehen, Probematerial und Versendung des Untersuchungsmaterials befinden sich auf unserer Website (www. adr-ac.ch).

Herzlich willkommen am Swiss MedLab 12. bis 14. Juni 2012, in Bern Dr. Martin Risch Präsident SULM und OK Swiss MedLab Prof. Andreas Huber Präsident wissenschaftliches Komitee Swiss MedLab

Swiss MedLab-Highlights Dienstag, 12. Juni 2012 Politics-Day

Das Labor: Kompass auf Behandlungspfaden!?

Mittwoch, 13. Juni 2012 Science-Day

Der gläserne Patient und seine Kompetenz Donnerstag, 14. Juni 2012 Public-Day

Der alternde Patient, Information vor Prävention Anmeldung und Programm: www.swissmedlab.ch

Major Partners

Die Labormedizin ist der wohl am stärksten automatisierte Bereich im Gesundheitswesen. Die Spannweite der Geräte reicht von komplexen Laborstrassen mit tausenden Analysen pro Tag bis zu originellen Apps für Smartphones.

Zukunftsmodelle Es sind grosse Herausforderungen, die an Mitarbeitende im Laborbereich gestellt werden. Die Mittel werden knapper, deren Steuerung immer wichtiger. Doch DRG, E-Health, oder Managed Care sind (technische) Modelle, die letztlich nur Dank dem (persönlichen) Engagement der Beteiligten funktionieren werden.

Zahlen und Fakten Wie kann ein Bereich, der nur 3% der Gesundheitskosten verursacht, in bis zu 60% aller klinischen Diagnosen zu effizienten Ergebnissen führen?

■ Wie kommt es, dass eine RoutineLaboranalyse den DRG-Behandlungspfad aufzeigen kann?

■ Wie helfen Daten dem Patienten, im ausufernden Gesundheitswesen besser den Weg zu finden?

Fragen wie diese werden am Swiss MedLab-Kongress während drei Tagen aus verschiedenen Perspektiven beleuchtet.

Freier ■

r Eintritt zung Ausstellu

Vom Grundversorger zum Spezialisten Die SULM (Schweizerische Union für Labormedizin) ist Organisatorin des Swiss MedLab Kongress. Sie thematisiert alle vier Jahre die aktuellen Entwicklungen der Labormedizin im Rahmen von Swiss MedLab. Man trifft in Bern u.a. Klinische Chemiker, Mikrobiologen, Genetiker, Hämatologen, Endokrinologen, Biomedizinische Analytikerinnen, Med. Praxisassistentinnen und Hausärzte.

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NEW S

Christoph Niederhauser 1 , Sofia Lejon Crottet 1

Genotypisierung von Spendern und Patienten Mit Hilfe der breiten molekularen Blutgruppengenotypisierung können die Sicherheit von Bluttransfusionen, die Spender-Empfänger-Kompatibilität und die Effizienz der Blutbankverwaltung wesentlich verbessert werden. Präzise molekulargenetische Blutgruppenbestimmungen bringen Vorteile für Blutspendedienste, Spitäler und insbesondere Patienten.

Einleitung Die Ära, in der Blutgruppen nur serologisch nach den Faktoren AB0 und Rhesus D bestimmt wurden, ist grösstenteils vorbei. Mit dem Einzug der Gel-Technik ab dem Jahr 1990 konnten die serologischen Bestimmungen auf andere Blutgruppenantigene erweitert und gleichzeitig vereinfacht werden.

Ein grosses Problem der serologischen Testmethoden ist die Nachfrage nach kommerziell erhältlichen, spezifischen Antikörpern, da hier oftmals ein Mangel herrscht. Seit einigen Jahren werden neue molekularbiologische Technologien für die Genotypisierung von Blutgruppenmerkmalen eingesetzt.

Diese ermöglichen es, Blutgruppenmerkmale weitaus genauer zu bestimmen als bisher. In Wirklichkeit gibt es nicht nur die beiden mit den üblichen serologischen Tests bestimmten Blutgruppen-Systeme AB0 und Rhesus, sondern es sind heute 30 Blutgruppensysteme mit mehr als 700 Blutgruppenantigenen bekannt. Jedes Jahr werden in diesen 30 Blutgruppensystemen neue Varianten entdeckt, die teilweise eine gewisse klinische Relevanz haben.

Wie aus den Hämovigilanzberichten vieler westlicher Ländern hervorgeht, ist die Bildung von Antikörpern gegen fremde Blutgruppenantigene eine der häufigsten Komplikationen der Transfusion. Die Bildung dieser Alloantikörper bedeutet für die Patienten eine bleibende Schädigung, weil für sie im Fall von künftigen Transfusionen nur noch eine beschränkte Auswahl an kompatiblen Blutprodukten zur Verfügung steht. Einmal nachgewiesene Alloantikörper müssen bei späteren Transfusionen immer be1 Dr. Christoph Niederhauser, Dr. Sofia Lejon Crottet, Blutspendedienst SRK Bern

rücksichtigt werden, da eine Reexposition mit dem Risiko einer potentiell lebensbedrohlichen, hämolytischen Transfusionsreaktion einhergeht.

Die Vielfalt an nachgewiesenen Alloantikörpern ist gross. Es finden sich Alloantikörper gegen die Rhesus-Blutgruppenantigene D, E, e, C und c und gegen weitere Blutgruppenantigene wie Kell, Lutheran, Duffy etc. In ungefähr 15% der Fälle entwickeln sich Alloantikörper gegen mehrere Blutgruppenantigene.

sionsindikation schon gestellt ist, genügt oft die Zeit nicht, um Erythrozytenkonzentrate nachträglich zu typisieren. Daher ist eine frühzeitige Typisierung von Patienten mit erhöhtem Risiko einer Antikörperbildung vor einer erstmaligen Transfusion oder auch nach der Bildung von Antikörpern wichtig. Falls erneut transfundiert werden muss, kann die Typisierung dazu beitragen, schwierige klinische Situationen zu verhindern.

Voraussetzungen Um solche Risikopatienten schnell, effizient und ohne grossen finanziellen Aufwand mit kompatiblen Blutprodukten versorgen zu können, müssen verschiedene Voraussetzungen erfüllt sein. Die wichtigste besteht darin, genügend breit typisierte Blutprodukte an Lager zu haben, damit diese möglichst schnell mit den Ansprüchen der Patienten abgestimmt werden können.

Aus diesem Grund hat der Blutspendedienst Bern bereits bei mehreren Tausend Blutspendern mittels molekulaVersorgung von Risikopatienten ren Methoden ein breites Blutgrupdank Genotypisierung penprofil ermittelt (Genotypisierung).

Es ist in der Regel sehr schwierig, Die Bestimmung des BlutgruppenproPatienten mit speziellen Anforderun- fil beim Patienten erlaubt eine rasche gen mit kompatiblen Blutprodukten zu Auswahl der passenden Erythrozytenversorgen. So gibt es zum Beispiel Pa- konzentrate. tienten mit multiplen Alloantikörpern, starken Autoantikörpern, seltenen Al- Eine weitere Voraussetzung ist die loantikörpern oder Alloantikörper- entsprechende Technologie, die es erKombinationen gegen hochfrequente laubt, sowohl Spender als auch PatiAntigene – Kp(b), k, Vel, Lu(b), Co(a), enten schnell und kostengünstig zu tyYt(a) etc. Die prätransfusionelle Abklä- pisieren. Mit der sogenannten Genotyrung und die Suche nach geeigneten pisierung werden genetische BestimErythrozytenkonzentraten sind in die- mungen auf DNA-Stufe vorgenomsen Fällen sehr zeitaufwendig, teuer men. Mit dieser Untersuchung kann und oftmals sind spezifische Antikör- der «wahrscheinliche» Phänotyp vorper nicht in genügender Menge oder ausgesagt werden.

Qualität verfügbar. Wenn die TransfuBei verschiedenen Risikopatienten ist die Transfusion mit breit kompatiblen Erythrozytenkonzentraten sicher von Vorteil; zu diesen Risikogruppen gehören Mädchen und Frauen vor und im gebärfähigen Alter, Personen mit Alloantikörpern gegen andere Antigene, Personen mit einer anti-erythrozytären Autoimmunisierung, Patienten mit chronischer Transfusionsbedürftigkeit und Patienten nach allogener Stammzelltransplantation.

news

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Testsysteme

Daher haben mehrere BlutspendeZunehmend professionalisierte und dienste weltweit eigene «in-house»-Geauf hohen Durchsatz ausgelegte mole- notypisierungssysteme entwickelt, die kulargenetische Methoden werden bis- auf verschiedenen Technologien beruher auf der Spenderseite angewendet. hen. Da in der Regel «single nucleoHierzu zählen zum Beispiel bestimmte tide polymorphisms» (SNP) nachgeReihenuntersuchungen («Screenings», wiesen werden, werden die konvenz.B. Suche nach Blutspendern mit sel- tionelle Aagrosegelelektrophorese, tenen Antigenkonstellationen, oder Be- die Luminextechnologie, die Kapillarstätigung «genetischer» D-Negativität). oder Kapillargelelektrophorese und Heute sind bis auf wenige Ausnah- die Taqmantechnologie zum Nachweis men praktisch alle genetischen Hinter- eingesetzt. gründe der humanen Blutgruppensysteme beschrieben.

Der Blutspendedienst Bern hat aufDie Vorteile einer genetischen Blut- grund seiner Tätigkeit als nationales gruppen-Typisierung liegt vor allem Referenzlabor für Immunhämatologie in der Automatisierbarkeit, der gene- schon seit mehreren Jahren eine grosse rellen Anwendbarkeit für die meisten Anzahl an molekularbiologischen Tests Blutgruppen und der Unabhängigkeit für die Abklärung von schwierigen imvon schwer oder überhaupt nicht er- munhämatologischen Fällen aufgehältlichen Reagenzien. Einzig die Be- baut. Diese grosse Erfahrung wurde stimmung der Blutgruppen ABO auf genutzt, um ein In-house-Hochdurchgenetischer Ebene scheint derzeit noch satz-Genotyopisierungssystem zu entzweifelhaft, und für die Blutgruppe Vel wickeln, das an das Blutgruppenprosind aktuell noch keine genetischen fil der Schweizer Spender und PatienGrundlagen entdeckt worden. ten adaptiert ist. Mit diesem flexiblen Die ersten kommerziell erhältlichen System können spezifische Anfragen Genotypisierungssysteme (BLOOD- beantwortet werden. Es hat den Vorchip, Grifols, Hea bead chip, Immucor teil, dass sowohl Massenuntersuchunund Genome Lab SNPstream, Beck- gen von Spendern als auch auf den man Coulter) stehen vor der Markt- Patienten abgestimmte Einzeluntersueinführung oder sind schon erhältlich. chungen durchgeführt werden können.

Diese Systeme haben aber einige nicht zu vernachlässigende Nachteile. Einer- Das System basiert auf einer sequenzseits sind die Kosten für die Anschaf- spezifischen Primer-PCR (SSP-PCR). fung der Systeme und im Besonderen Die einzelnen Allele werden in verfür die Reagenzien sehr hoch. Anderer- schiedenen PCR-Multiplexansätzen seits ist auch die Flexibilität in Bezug amplifiziert und einer Kapillarwerden. Es hat den Vorteil, dass sowohl Massenuntersuchungen vonmittels Spendern als auch auf auf die Auswahl von bestimmten Blutgelelektropherese ausgewertet.

Die verden Patienten abgestimmte Einzeluntersuchungen durchgeführt werden können. gruppenmerkmalen nicht gegeben, so schiedenen Multiplex-Reaktionen köndass die von der Firma angebotenen nen wahlweise zusammengesetzt und Das System basiert auf einer sequenzspezifischen Primer-PCR (SSP-PCR). Die einzelnen Blutgruppenmerkmale getestet werden die Spender und Patienten auf die geAllele werden in verschiedenen PCR-Multiplexansätzen amplifiziert und mittels einer müssen.

Leider unterscheiden sich die wünschten der folgenden 20 klinisch Kapillargelelektropherese ausgewertet. verschiedenen Multiplex-Reaktionen können (22 Ansprüche aber von Land zu Land,Die von relevanten Blutgruppenmerkmale wahlweise und die Patienten auf die gewünschten Region zu zusammengesetzt Region oder sogar vonSpender Blut- und Allele) typisiert werden (sieheder Tabelle). spendedienst zu Blutspendedienst und folgenden 20 klinisch relevanten Blutgruppenmerkmalen (22 Allelen) typisiert werden. den entsprechenden Spitälern resp. Pa- Zusätzliche Allele für spezielle Patientienten. tenkollektive wie zum Beispiel andere Tabelle: angebotene Multiplexreaktionen: Ethnizitäten können auf Anfrage unReaktion 1

Reaktion 2

Reaktion 3

Reaktion 4

Genotyp

Phänotyp1

Genotyp

Phänotyp1

Genotyp

Phänotyp1

Genotyp

CO*01

Co(a)

CO*02

Co(b)

FY*01

Fy(a)

FY*02

Fy(b)

FY*265T

Fyx

MNS*01

M

MNS*02

N

FY*null012

Phänotyp1

KEL*01

K

KEL*02

k

MNS*03

S

MNS*04

s

KEL*03

Kp(a)

KEL*04

Kp(b)

DO*01

Do(a)

DO*02

Do(b)

LU*01

Lu(a)

LU*02

Lu(b)

JK*01

Jk(a)

JK*02

Jk(b)

YT*01

Yt(a)

YT*02

Yt(b)

Tabelle: angebotene Multiplexreaktionen 11Wahrscheinlicher Phänotyp Wahrscheinlicher Phänotyp 22Homozygotieabklärung auf Anfrage Homozygotieabklärung auf Anfrage Zusätzliche Allele für spezielle Patientenkollektive wie zum Beispiel andere Ethnizitäten können auf Anfrage untersucht werden. Dabei handelt es sich um die folgenden Allele: KEL*07 (Js(a)), KEL*08, KEL*11 (K11), KEL*17 (K17), LU*08 (Lu8), LU*14 (Lu14) (Js(b)),

Génotypage des groupes sanguins des donneurs et des patients Grâce à un génotypage moléculaire étendu des groupes sanguins, on atteint une nette amélioration de la sécurité des transfusions sanguines, de la compatibilité donneur-receveur et de l’efficacité de la gestion des banques de sang. La génétique moléculaire permet une détermination précise des groupes sanguins, qui profite aux services de dons du sang, aux hôpitaux et surtout aux patients.

Introduction L’ère des groupes sanguins classés selon les seuls facteurs AB0 et Rhésus D est en grande partie révolue. Dès 1990, la technique de filtration sur gel a permis d’élargir la détermination sérologique à d’autres antigènes de groupes sanguins tout en simplifiant le procédé d’analyse. Toutefois les anticorps spécifiques ne sont pas toujours disponibles sur le marché, et cette pénurie représente un problème majeur des méthodes de tests sérologiques. Depuis quelques années, de nouvelles techniques de biologie moléculaire s’appliquent au génotypage des groupes sanguins et permettent d’en déterminer les caractéristiques avec une précision inégalée jusqu’ici. De fait, nous connaissons aujourd’hui bien plus de groupes sanguins que les systèmes AB0 et Rhésus : 30 systèmes de groupes sanguins et plus de 700 antigènes de groupes sanguins ont été découverts. Chaque année, de nouvelles variantes de systèmes de groupes sanguins s’y ajoutent. Elles peuvent ou non revêtir une certaine importance clinique.

Les rapports d’hémovigilance provenant de nombreux pays occidentaux montrent que lors de transfusions, la formation d’anticorps contre des antigènes de groupes sanguins étrangers représente l’une des complications les plus fréquentes. La formation de ces alloanticorps atteint les patients pour le reste de leur vie, car s’ils ont besoin d’une nouvelle transfusion, ils ne sont compatibles qu’avec un choix restreint de produits sanguins.

tersucht werden. Dabei handelt es sich um die folgenden Allele: KEL*07 (Js(a)), KEL*08, KEL*11 (K11), KEL*17 (K17), LU*08 (Lu8), LU*14 (Lu14) (Js(b)), DO*04(Hy), LW*05 (LW(a)), LW*07 (LW(b)), SC*01 (Sc1), SC*02 (Sc2,)

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news

DI*01 (Di(a)), DI*02 (DI(b)), DI*03 (Wr (a)), DI*04 (Wr (b)). Die meisten der Systeme für die erwähnten Allele sind schon entwickelt, ein kleiner Teil steht noch in der Entwicklungs- und Validierungsphase.

Versorgung erheblich Zeit und Kosten zu sparen, weil die Suche nach passenden Blutprodukten mit serologischen Techniken bei Patienten mit vielen Antikörpern oftmals zeitraubend und teuer ist. Die Automatisierung und Standardisierung der TechAblauf der Abklärungen nik und der Datenverwaltung erlaubt Dank der Genotypisierung von Blut- zusätzlich, diese Qualitätsverbessespendern verfügt der Blutspende- rung zu erreichen, ohne dass die Kosdienst Bern über Vorräte an Erythro- ten steigen. zytenkonzentraten mit bekanntem Blutgruppenprofil. Sollte ein Risiko- Schlussbemerkungen patient eine Transfusion benötigen, Zusammenfassend kann festgehalten wird seine Blutprobe wie in der Rou- werden, dass die Genotypisierung eine tine analysiert und zusätzlich das ge- wichtige Verbesserung der Sicherheit netische Blutgruppenprofil ermittelt. von Blutprodukten mit sich bringt.

Auf dieser Basis können die passen- Die Automatisierung und Standardiden Erythrozytenkonzentrate direkt sierung der Technik und der Datenvergewählt und nach Testung der Kom- waltung erlaubt es zusätzlich, diesen patibilität nach den BSD-SRK-Emp- Qualitätssprung ohne grosse Kostenfehlungen verabreicht werden. Je erhöhung zu machen. Ganz wichtig nach Dringlichkeit ist dieses Verfah- ist nach wie vor die folgende Regel: ren in der ersten oder der nachfolgen- Das richtige Blutprodukt dem richtigen Patienten zum richtigen Zeitden Transfusionsepisode anwendbar.

Das Verfahren ermöglicht es, in der punkt.

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- Meningitis Pathogen Detection - Diarrhea Pathogen Detection - UTI Detection - Drug Resistance Detection - SNP Detection - Somatic Mutation Detection

point of view

NR . 5 | o k t. 2 0 1 1

Claude Rothen 1

Harmonisierung der immunologischen Analytik – ein Aufruf!

Ausgangslage Die Laboranalytik ist für Diagnosestellung und Therapiekontrolle unerlässlich, weshalb täglich Hormone, Tumormarker und Proteine gemessen werden. Die Differenzen der Resultate zwischen den Methoden können jedoch bis zu 70% betragen [1]!

Deshalb wäre für die Beurteilung die Kenntnis der eingesetzten Methode wichtig. Auch ein Bezug auf die mit dem Resultat mitgelieferten Referenzwerte ist nicht schlüssig, da Referenzwertstudien nicht für alle Methoden unabhängig erstellt wurden und Referenzwerte auch einen Interpretations- bzw. Zielwertaspekt haben. Folge können Fehlbehandlungen infolge falscher Interpretation der Resultate sein.

Seit Jahren bestehen intensive Bestrebungen zur Standardisierung der Tests wie die der IFCC, wo 1990 und 1992 erste Standards für Cortisol angeregt wurden. Aktuell bearbeiten Ausschüsse der IFCC, EFCC und JCTLM diese Fragen. Probleme bereitet die Verfügbarkeit bzw. das Fehlen von reinen Standards und Referenzmethoden. Deswegen wird als Minimalziel eine Harmonisierung der Methoden angestrebt, um mindestens eine Vergleichbarkeit der Resultate zu erreichen [2].

wie TSH, fT4 oder Eisenparameter wie Ferritin, Transferrin, die löslichen Transferrinrezeptoren, Vitamin B12, Vitamin D etc.

Beispiel: Ferritin Ferritin ist ein komplexes Molekül mit einem Molekulargewicht von 450 kDalton, das in mehreren Isoformen existiert. Zur Analytik existiert eine Vielzahl von immunologischen Methoden auf verschiedensten Instrumenten [1].

Für die Standardisierung existieren drei WHO-Standards basierend auf Leber- und Milzextrakten oder auf humaUrsachen für die Unterschiede in nem rekombinantem Ferritin. der Analytik Folge: Die Resultate der gleichen Probe Komplexität der Moleküle differieren um bis zu 70% [1]. Und das Organische Substanzen sind komplexe wohlverstanden bei gleichen Einheiten Moleküle, die feine molekulare Un- und Referenzwerten! terschiede haben können. Diese Isoformen werden von den Antikörpern Lösungsansatz unterschiedlich erkannt. Es gibt auch Solange die genannten Differenzen genetisch bedingte Unterschiede zwi- nicht bereinigt sind, kann das Ziel einer transparenten, reproduzierbaren schen den Molekülen.

Diagnostik nicht erreicht werden. Eine Antikörper Es werden monoklonale und polyklo- Harmonisierung ist jedoch mit allen nale Antikörper eingesetzt, die sich ge- Mitteln anzustreben. Mit den folgengen unterschiedliche Strukturen und den Massnahmen und Forderungen kann ein Schritt in die gewünschte Epitope der Moleküle richten.

Richtung getan werden: Standardisierung Einerseits existieren zum Teil keine −− Anwenden der aktuellen WHO-Standards international anerkannten Standards, anderseits werden die existierenden Analysen, für welche ein WHO-StanStandards nicht konsequent eingesetzt. dard existiert, sollten nach dem neuesten Standard kalibriert werden. Für Instrumente Die instrumentelle Ausstattung und Ferritin bedeutet das beispielsweise der gerätespezifische Ablauf der Mes- Standardisierung nach dem 3. Stansung können zu Unterschieden führen. dard der WHO. −− Harmonisierung der Tests Welche Analysen sind betroffen?

Wenn keine internationalen Standards Betroffen sind Tumormarker wie PSA existieren, ist eine Einigung der Meoder CA15/3, Hormonbestimmungen thodenhersteller auf gemeinsame Standards bzw. Erarbeitung von Korrelationsfaktoren zur Umrechnung der 1 Dr. med. Claude Rothen M Sc, Laborleiter FAMH, Resultate anzustreben. Für die lösliCEO der Rothen Medizinische Laboratorien AG

chen Transferrinrezeptoren kann das beispielsweise bedeuten, dass man eine Methode mit einem Referenzbereich von 2,2– 4,5 mg/l festlegt und für die anderen Methoden eine Korrelation erarbeitet. −− Deklaration der Methode Die diagnostischen Laboratorien sollten die eingesetzte Methode mit dem Resultat auf dem Befund deklarieren.

Zusammenfassung Laboranalysen beeinflussen einen grossen Teil der Entscheidungen für Diagnose und Therapie, deshalb ist die Harmonisierung und Standardisierung der Analysen von grosser Wichtigkeit und muss mit aller Kraft vorangetrieben werden!

Korrespondenzadresse: Dr. med. Claude Rothen MSc Rothen Medizinische Laboratorien AG Laborleiter FAMH, CEO Spalengraben 15, 4003 Basel Tel. 061 269 81 81 E-Mail: c.rothen@labor-rothen.ch Referenzen 1 Referenzinstitut für Bioanalytik; www.dgkl-rfb.de 2 Assessing the iron status of populations, WHO, CDC 2007 ISBN : 978 92 4 1596107

Kongress und Fachmesse der Labormedizin Congrès et foire de médecine de laboratoire 12.–14. Juni 2012 | Bern | www.swissmedlab.ch

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Ou t a n d a b o u t

FRÜHZEITIGE DIAGNOSE DES VITAMIN B12 MANGELS

NEUE GENERATION DER B 12 MESSUNG

Aktiv B12

1

B12 Tests messen das gesamte Vitamin B12, gebunden an Haptocorrin (HC) und Transcobalamin (Tc). Aktiv B12 Tests messen nur den biologisch aktiven Part.

70 – 90 %

HoloHC2 Biologisch inaktiv

10 – 30 %

Aktiv B12 (HoloTC)3 Biologisch aktiv

2011_ADD047 Inserat Pipette_ARCHITECT HoloTC

Klinische Studien zeigen: Aktives B12 (Holotranscobalamin) ist der früheste Laborparameter des B12 Mangels.4 Die diagnostische Verwendung von HoloTC erlaubt therapeutische Schritte, bevor irreversible neurologische Schäden auftreten.4 Risikogruppen für Vitamin B12 Mangel: Vegetarier, Veganer, Schwangere, Patienten mit Darmerkrankungen, ältere Personen.

Active B12 (Holotranscobalamin) Holohaptocorrin (HC) 3 Holotranscobalamin (TC) 4 http://www.aerzteblatt.de/v4/ archiev/pdf.asp?id=61696 1 2

Put science on your side.

c o n g r e ss r e p o r t

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Von der Prävention bis zur Therapie Rückblick auf das Symposium für mikrobiologische Diagnostik am 8. Dezember 2010 in Zürich

Die mikrobiologische Diagnostik ist im Umbruch begriffen. Heute geht es einerseits um eine schnelle Identifizierung von Infektionserregern mit den Resistenzmechanismen, anderseits um die Kommunikation mit den klinischen Partnern. Die Referenten haben versucht, den Bogen vom Labor über den Patienten hinaus bis in die Gesellschaft zu spannen.

Eine gute Präanalytik ist die Basis einer guten mikrobiologischen Diagnostik

alten Antibiotika dargestellt. Reserveantibiotika können teilweise zur ambulanten Nachbehandlung eingesetzt Prof. Dr. med. Reinhard Zbinden, werden, z.B. Daptomycin. Im Spital Institut für Med. Mikrobiologie der bedürfen hochresistente Bakterien wie Universität Zürich (IMM ZH) Acinetobacter baumannii nicht immer Selbst in der Akkreditierungsnorm einer antibiotischen Therapie, sondern ISO 15189 hat die Präanalytik eine einer lokalen Desinfektion und spitalhöhere Bedeutung erlangt, weil eine hygienischer Massnahmen. noch so gute Analytik präanalytische Fehler nicht mehr kompensieren kann. Brennende mikrobiologische FraDie Berücksichtigung der Vortestwahr- gen aus Sicht der Spitalhygiene scheinlichkeit einer Krankheit wie auch Prof. Dr. Christian Ruef, Leiter der Schnelligkeit sollte die Wahl einer Spitalhygiene, Inf&SH, USZ Nachweismethode und damit der ent- Im Spital werden zunehmend ESBL sprechenden Präanalytik beeinflussen. und andere multiresistente Gramnegative Stäbchen beobachtet. Neben Die Gram-negative Offensive – einer guten Verfügbarkeit von DesDiagnostik von Extended Spektrum infektionsmittel braucht es eine Ver– und AmpC-Beta-Laktamasen besserung der Prozessqualität durch Dr. med. Michael Hombach, bessere Strukturen; genannt wurden IMM ZH die Berücksichtigung von Geräten als Die ESBL-Zunahme bei Escheri- Quelle von Übertragungen und die chia coli beruht vor allem auf einer Früherkennung mit sofortiger IsolaCTX-M-15-Pandemie. Aber auch die tion der Patienten, wenn Standardhy­ Zunahme von plasmidischen AmpC- gienemassnahmen nicht korrekt umBeta-Laktamasen trägt zur erhöhten gesetzt werden.

Resistenz bei Enterobacteriaceae bei.

Die neuen Antibiotikarichtlinien CLSI Anresis: Das schweizerische Zen2010 und EUCAST empfehlen die Su- trum für Antibiotikaresistenzen che dieser Resistenzmechanismen nur Dr. Andreas Kronenberg, Anresis, noch aus epidemiologischen Gründen. Bern (www.anresis.ch) Den schweizerischen Labors wird emp- Anresis ist ein regionales und nationales Überwachungssystem für Antifohlen, ESBL weiterhin mitzuteilen. biotikaresistenzen und den AntibioAktuelles aus der Mikrobiologie tikakonsum im humanmedizinischen und Infektiologie Bereich. Das Ziel ist es, «Real-time»PD Dr. Nicolas Müller, Leitender Antibiotika-Resistenz-Informationen Arzt, Klinik für Infektionskrank- für Experten, praktizierende Ärzte etc. heiten und Spitalhygiene, Universi- zu bieten. Über 20 Laboratorien der tätsSpital Zürich (Inf&SH, USZ) Schweiz senden anonym ihre Daten Anhand einer ambulanten Patientin (gegen 200 000 pro Jahr), welche dann mit rezidivierenden Harnwegsinfektio- nach drei Regionen aufgeteilt präsennen mit Auftreten eines multiresisten- tiert werden. ten E. coli wurde die Bedeutung von

Antibiotikapolitik im Spital und Antibiotikarichtlinien Prof. Dr. Rainer Weber, Klinikdirektor Inf&SH, USZ Die Resistenzproblematik steht in direkter Abhängigkeit der Höhe des Antibiotikaverbrauchs. In der Humanmedizin werden ¾ der Antibiotika ambulant verabreicht und sind oft nicht indiziert. Das Antibiotic Stewardship Programm hat die Aufgabe, die Anwendung der Antibiotika mit Richtlinien, Rückmeldungen an die Kliniken und allenfalls mit Restriktionen zu optimieren. Dadurch soll ein klinischer Erfolg erreicht und gleichzeitig die Resistenzentwicklung minimiert werden.

Ausblick Mit einer interdisziplinären Zusammenarbeit der Mikrobiologie, Infektiologie und der Spitalhygiene wird es vielleicht gelingen, die Resistenzproblematik im Spital etwas zu dämpfen.

Becton Dickinson (BD) hat es ermöglicht, fächerübergreifende Vorträge Interessierten an der mikrobiologischen Diagnostik vorzustellen.

Am 30. November 2011 wird BD in Olten wieder einen Tag zur mikrobiologischen Labordiagnostik organisieren, in welchem neben Krankenhaushygiene auch MALDI-TOF und EUCAST zur Sprache kommen.

Dr. Reinhard Zbinden, IMM ZH Prof. Dr. Urs Nydegger, Labormedizinisches Zentrum Dr. Risch

Mikrobiologische Labordiagnostik: Update 2011 EUCAST – MALDI – KH-Hygiene Olten, 30. November 2011 Vorsitz: Dr. Hans Siegrist Detailliertes Programm: www.sulm.ch/aktuell/agenda

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c o n g r e ss r e p o r t

La Suisse sera le pays à l’honneur à l’occasion des JIB 2011 L’événement sera une grande occasion pour les biologistes suisses d’informer les biologistes français des activités et préoccupations de leurs collègues helvétiques. Les biologistes de la Suisse romande ont toujours gardé d’excellents contacts avec leurs pairs francophones et sont depuis longtemps des visiteurs fidèles aux JIB.

vironnement politico-économique des laboratoires médicaux suisses et l’autre sur la formation postuniversitaire en biologie médicale dans notre pays. La session sera suivie, Le patronage de la participation suisse comme d’habitude, d’un apéritif metest assuré par les deux organisations tant en valeur des spécialités suisses. professionnelles, la Fédération des biologistes suisses Un espace suisse sur les JIB (FAMH, www.famh. Le pavillon suisse sera un lieu de rench/home-fr-FR), l’association profes- contre entre les biologistes suisses et sionnelle des biologistes suisses et leurs collègues francophones. Il réul’Union suisse de médecine de labo- nira différentes structures, sociétés ratoire (USML, www.sulm. savantes ou encore sociétés commerch/f), l’organe faîtier des so- ciales suisses dont les activités relèvent ciétés regroupées autour de de la biologie médicale. Il présentera non seulement la biologie médicale la biologie médicale. suisse mais également les intérêts tou« Les JIB seront l’occasion d’échange ristiques de notre pays par le biais d’idées et d’expériences entre collègues d’animations. du même métier confrontés à des situa- Nous sommes reconnaissants de poutions et des problèmes c­ ommuns : la ta- voir mettre en valeur la Suisse, pays au rification des analyses de biologie mé- milieu de l’Europe géographique. dicale, les potentialités technologiques du diagnostic, la restructuration des Toutes les informations sont dispolaboratoires », de part et d’autre des nibles sur le site Internet: Alpes, chacun entend que « l’affaiblis- www.jib-sdbio.fr sement de la biologie médicale pour des raisons économiques compromettrait sévèrement la qualité dans l’ensemble de la médecine ».

Martin Risch, président USLM Hans H. Siegrist, président FAMH

Une session scientifique → mercredi 9 novembre après-midi La demi-journée scientifique sera consacrée à la présentation des activités scientifiques des sociétés savantes formant la base de la biologie médicale (ou la médecine de laboratoire comme on l’appelle dans notre pays). Seront donc représentées les sociétés suisses de chimie clinique, d’hématologie, d’immunologie, de génétique médicale et de microbiologie.

Kongress und Fachmesse der Labormedizin Ces interventions seront précédées Congrès et foire de médecine de laboratoire par deux conférences: l’une sur l’en- 12.–14. Juni 2012 | Bern | www.swissmedlab.ch

Annual Meeting of the Swiss Society of Clinical Chemistry

This year’s Annual Meeting of the Swiss Society of Clinical Chemistry will be joined by our colleagues from Germany and Austria. Held under the motto «From Biomarker Discovery and Technology Development to Evidence-based Laboratory Medicine» this tri-national congress will take place at the Kongresshaus in Zurich from November 2nd to 4th 2011.

Professor Nader Rifai, who is the current Editor-in-Chief of Clinical Chemistry and hence the most important scientific journal of our discipline, will start the congress with his keynote lecture entitled «Inflammation and cardiovascular disease: the evolution of a story». The subsequent scientific programme consists of six symposia covering infectious diseases, epigenetics, inflammatory diseases, thrombosis and haemostasis, the cardio-renal syndrome as well as the future of laboratory medicine. Moreover, three workshops have been dedicated to mass spectrometry and its various clinical applications. One industrysponsored lunch symposium will discuss full automation of laboratory diagnostics.

After successful abstract calling, eight free communications and 80 posters will be presented. Finally the president of the Swiss Society of Clinical Chemistry, Prof. Katharina Rentsch, will present the winner of this year’s SSCC award for the best publication from a young clinical chemist working in Switzerland.

In addition to this interesting scientific and educational programme, ample time is foreseen to come together and share thoughts and ideas among colleagues and friends.

Please visit the website for more information and registration: www.congress-info.ch/sscc2011 I am looking forward to meeting you in Zurich in November.

Arnold von Eckardstein, MD President of the Congress

news

NR . 5 | o k t. 2 0 1 1

Roman Fried

Das Mikroskop im Praxislabor Würden Sie beim Einrichten eines neuen Praxislabors noch ein Mikroskop kaufen?

Mikroskopische Untersuchungen befinden sich im Ausbildungsreglement der Medizinischen Praxisassistentinnen (MPA), im Programm des FAPL-Kurses sowie auf der eidg. Analysenliste im Kapitel Grundversorgung. Aber können solche Analysen auch effizient und mit der notwendigen Qualität im Praxislabor durchgeführt werden?

Welche Untersuchungen dürfen vom Praxislabor abgerechnet werden?

1664.00

Sediment, mikroskopische Untersuchung

14.6

1739.00

Urin-Status

20

3357.00

Traditionelle Mikroskopie, Färbung inbegriffen (Gram, Giemsa, Methylenblau etc.)

22

1266.00

Differentialblutbild, Ausstrich, mikroskopisch

26

1675.00

Spezielle Mikroskopie, Nativpräparat (Dunkelfeld, Polarisation, Phasenkontrast)

11.7

diverse

Mikroskopische Zellzählung, Leukozyten, Erythrozyten, Thrombozyten

Tabelle: In der erweiterten Liste für Ärzte mit bestimmten Weiterbildungstiteln finden sich noch zusätzliche Positionen. (www.bag.admin.ch/al)

Wie sieht das optimale Mikroskop fürs Praxislabor aus?

Voraussetzung für das Erkennen der Elemente im Sediment ist die ErfahFür die Urinsedimente sollte das Mi- rung der MPA. Sie kann nur erkennen, kroskop mit einem 40x-Phasenkont- was sie bereits einmal gesehen hat. rastobjektiv ausgestattet sein. Für die Deshalb ist der regelmässige ErfahBlutbilder wird ein 100x-Objektiv für rungsaustausch innerhalb des Teams, Öl-Immersion benötigt, zusätzlich ist die Teilnahme an Weiterbildungen und noch ein 10x-Objektiv hilfreich. an Ringversuchen wichtig.

Urinsedimente

Hämatologie

Mit der Kombination von Urintest- Bei den hämatologischen Untersustreifen und Urinsediment lassen sich chungen hat die Bedeutung des Mikroverschiedene Diagnosen einfach und skops im Praxislabor wegen der gros-

präzise, was die Statistiken der Ringversuche belegen. Es sind aber empfindliche Geräte, die regelmässig benutzt und sorgfältig gewartet werden müssen. Unplausible Resultate können auf präanalytische Probleme oder auf ein Gerätefehler hinweisen. Für die Validation der automatischen Blutbilder ist es deshalb hilfreich, wenn man im Zweifelsfalle einen Ausstrich anfertigen und einen Blick ins Blutbild werfen kann.

Eine spannende Möglichkeit der Weiterbildung in Hämatologie stellen Online-Angebote wie Hemosurf [2] oder Hematimage [3] dar. Dabei darf man nicht vergessen, dass das Mikroskopieren eine Laborarbeit ist, die auch geübt werden muss. Deshalb empfehlen wir zusätzlich die Teilnahme an Ringversuchen mit Präparaten, die mit dem Mikroskop untersucht werden müssen. Die Präparate können Sie verwenden um eine Sammlung anzulegen. Bei MQ-Zürich erhalten Sie zusätzlich zum Ringversuch noch die Weiterbildung «Blickpunkt Hämatologie» sowie die Ausdrucke von drei Hämatologieautomaten (ADVIA, Mythic, Sysmex) [4].

Korrespondenz: Dr. Roman Fried Verein für medizinische Qualitätskontrolle Inst. für klinische Chemie, Unispital Zürich 8091 Zürich roman.fried@usz.ch www.mqzh.ch

Urinsediment, 400x-Vergrösserung, Phasenkontrast (MQ 2010-2 U4)

Blutbild, 1000x-Vergrösserung, Hellfeld (MQ 2011-1 H3B)

schnell erstellen [1]. Da sich die Zellen im Sediment mit der Zeit verändern, ist die Untersuchung im Praxislabor auch aus präanalytischen Gründen sinnvoll.

sen Verbreitung der Hämatologieautomaten abgenommen. Besonders die Zellzählung mit der Neubauerkammer wird kaum mehr gemacht.

Hämatologieautomaten messen sehr

Literatur 1 Wüthrich RP. Das abnorme Urinsediment.

Schweiz Med Forum. 2001; 40: 990.

2 http://e-learning.studmed.unibe.ch/hemosurf_ demo/deutsch.htm 3 http://www.e-hematimage.com 4 http://www.mqzh.ch, Ringversuche, Bericht Differenzialblutbild H3 und Blickpunkt Hämatologie

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marketplace

Eine neue Ära in der Diagnostik Mit der IFCC-WorldLab am 16. Mai 2011 in Berlin startete Sysmex in eine neue Ära der Diagnostik und präsentierte die neue Generation der Hämatologie-Systeme, die XN-Serie.

Vorgaben für die Einreichung der Texte erhalten Sie bei / Pour des informations concernant la soumission des textes veuillez contacter: wortbild gmbh, E-Mail: pipette@wortbild.ch

Die XN-Serie ist eine ausbaubare Plattform vom Einzelgerät bis hin zu einer Strasse mit bis zu neun individuellen Modulen – das hat es in der Hämatologie noch nie gegeben. Die analytische Funktionalität wird vollständig vom Durchsatz gelöst. Dadurch ergibt sich eine Vielzahl an diagnostischen Informationen, die vorher nur Grosslaboratorien zur Verfügung standen. Vorhandene Normoblasten werden bei jedem kleinen Blutbild erkannt und mit hoher Sensitivität gezählt – der Leukozytenwert wird dabei automatisch korrigiert. Zusätzliche Applikationen, individuell an Ihre Ansprüche angepasst, stehen Ihnen nun auch mit dem kleinsten Modul zur Verfügung. Beispielsweise für Ihre Anämiediagnostik, der automatisierten Messung von Körperflüssigkeiten oder einer besonders präzisen Thrombozytenbestimmung.

Bis ins kleinste Detail durchdacht stellt sich die neue XN-Serie den hohen Ansprüchen der Produktivität und dem klinischen Nutzen, denn die Technologie muss sich dem Labor und den darin arbeitenden Menschen anpassen und nicht umgekehrt.

Erleben Sie die XN-Serie live und besuchen Sie uns in unserer «XN-Lounge» in Horgen. Wir freuen uns auf Ihre Anmeldung:

Sysmex Digitana AG Renata Ksiazek Tödistrasse 50 8810 Horgen Tel. 044 718 38 38 Fax 044 718 38 39 E-mail: ksiazek.renata@sysmex.ch www.sysmex.ch

Das Kantonsspital Aarau ist das überregionale Zentrumsspital des Kantons Aargau mit einer Bevölkerung von über 600’000 Einwohnerinnen und Einwohnern. In über 30 Behandlungszentren und Diagnoseinstituten erbringen über 3’300 Mitarbeitende täglich Topleistungen. Als moderne Arbeitgeberin bietet die KSA AG anspruchsvolle und vielseitige Tätigkeiten, fortschrittliche Arbeitsbedingungen, ein interessantes Umfeld, umfassende Fort- und Weiterbildungen sowie die zentrale Lage.

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Für den Inhalt der Texte übernimmt die Redaktion keine Verantwortung. La rédaction n’assume aucune responsabilité pour le contenu des textes.

p r e ss r e v i e w

NR . 5 | o k t. 2 0 1 1

Für Sie gelesen durch ein Abkürzungsverzeichnis und einen ausführlichen Index.

Im gleichen Verlag ist 2008 die zweite Auflage des «Taschenatlas AllergoloPraktische gie» von G. Grevers und M. Röcken erAllergologie schienen, der etwa die gleiche Thematik abhandelt wie das vorher beschrieStuttgart: Thieme, bene Buch, aber etwas kürzer und da2. Aufl., vollst. überfür in dem mit Recht so beliebten arbeitet 2010 «1-Seite-Bild – 1-Seite-Text»-Schema ISBN: 978-3-1310-6812-5 der Thieme-Taschenatlanten. Eben448 S., 272 Abb., geb. falls erwähnt werden muss die dritte CHF 163.– Auflage des mehrheitlich von Schweizer Autoren einschliesslich des «ZürDie dramatische Zunahme allergi- cher Allergie-Papstes» Brunello Wütscher Erkrankungen hat zu einer hrich verfassten Buches «Nahrungsfast ebenso dramatischen Zunahme mittelallergien und -intoleranzen. Imvon Büchern über allergische Er- munologie, Diagnostik, Therapie, Prokrankungen geführt. Wie der Ti- phylaxe», die seit 2008 bei Elsevier tel verspricht, ist das besprochene greifbar ist.

Buch ganz praxisorientiert und bietet gerade interessierten Fachpersonen im Labor Auskunft über die Hintergründe der angeforderten Tests.

Herausgeber: Heppt W, Bachert C

Auf Französisch ist im April 2011 ein Themenheft «Allergo-immunologie» der Revue médicale Suisse erschienen (http://rms.medhyg.ch/numero-291.htm). Im «Journal of Allergy and Clinical Immunology», der massgebenden allergologischen Fachzeitschrift liegt seit Anfang 2010 ein höchst informativer «Primer on Allergic and Immunologic Diseases» mit 30 Kapiteln vor (http://www.jacionline. org/issues?issue_key=S0091-6749(10) X0004-5), die kostenlos von der Homepage heruntergeladen werden können.

Dr. rer. nat. Martin Hergersberg, Winterthur

SONDERAKTION

Das Buch gibt einen Überblick der biologischen Grundlagen allergischer Erkrankungen, über die korrekte diagnostische Abklärung, und über die aktuellen Therapie-Möglichkeiten. Die einleitenden theoretischen immunologischen Abschnitte sind kurz, übersichtlich und und auch für NichtImmunologen verständlich. Die Abschnitte der anschliessenden 150-seitigen Zusammenfassung allergologischer Krankheitsbilder sind unterteilt in Epidemiologie, Pathophysiologie, Klinik, Differentialdiagnose und Hinweise zur Therapie. Es folgt eine 60-seitige Zusammenfassung der Diagnostik allergischer Erkrankungen einschliesslich eines Kapitels «In-vitro-Diagnostik» sowie eine gleichlange Zusammenfassung der verschiedenen therapeutischen Verfahren. Hier werden psychotherapeutische und homöopathische Therapien einschliesslich Akupunktur mit lesenswerten Kapiteln gewürdigt. Dies erlaubt auch denjenigen Lesern einen Einblick, die diesen Verfahren mit Skepsis gegenüberstehen. Ebenfalls je 60 Seiten umfasst die «Checkliste der Rhinitis» sowie das «Lexikon der Allergene und Kreuzallergien». Vervollständigt wird das Buch

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c o n g r e ss r e p o r t

Vorschau Traumatologie-Kongress Davos 41. SVA-Kongress 2011 (Schweizerischer Verband Medizinischer Praxis Assistentinnen), 28. bis 30. Oktober 2011 im Kongresszentrum Davos Laut Duden stammt das Wort «Trauma» aus dem Griechischen und bedeutet «Wunde». Am Kongress sprechen wir über Trauma für die Art von Wunden, die neben den physischen auch psychische Spuren hinterlassen.

Es geht nicht nur darum, die Sichtweise auf die Erfahrungen eines solchen Ereignisses zu fokussieren, sondern auch darum, was in der psychischen Struktur verursacht wird. Was sind Strukturverletzungen auf der psychischen Ebene? Wenn der Boden unter den Füssen weggezogen wird?

Spricht man von «Trauma und den Folgen» oder ist es doch eher ein traumatischer Prozess mit einem Anfang, über dessen Ende schwierig zu sprechen ist?

Wir werden unter anderem über Un-

fallfolgen sprechen und über Menschen mit Handicap und deren Wiedereingliederung in den Arbeitsprozess. Die Arbeitsintegration präsentiert sich heute als ein Feld an der Schnittstelle des Sozial- und Gesundheitswesens und der Wirtschaft. Angebote von Akteuren wie Sozialversicherungen, Privatversicherungen, einer Vielzahl von öffentlichen und privaten Organisationen, Gemeinden und Kantonen bestehen in einer breiten Palette. Wer koordiniert die einzelnen Player in diesem System? Gibt es über-

haupt genügend Arbeitsplätze oder fördert die Ausrichtung des Aktivierungsgedankens gleichzeitig ein sogenannter «zweiter Arbeitsmarkt»?

Davos ist immer eine Reise wert, besonders im Spätherbst, wenn sich die Landschaft farbenfroh und einzigartig präsentiert. Neben den spannenden Referaten in Parallelveranstaltungen bieten wir wieder einige interessante Workshops an. Die Qual der Wahl aus dem vielfältigen Angebot bleibt bei Ihnen. → www.sva.ch/davos

SERION Multianalyt™ Die SERION Multianalyt™-Technologie erlaubt die gleichzeitige Quantifizierung mehrerer Parameter in einem kleinen Probenvolumen.

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Diese neue Technologie bietet innovative Multiplex-Lösungen für zahlreiche Anwendungen in der modernen Diagnostik, z.B.:    

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Les particules de taille variable ayant différentes propriétés de fluorescence peuvent être détectées soit à l’aide d’un cytomètre de flux, soit d’un système Luminex.

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SGKC 2011 Visit us at Booth 25

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