PATOLOGIA HEMATOLÓGICA Disciplina: MPT0450
Aula 2 Sebastião Martins
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Linfonodos Pequenos órgãos constituídos de agregados nodulares de tecido linfóide localizados no Conceito trajeto dos canais linfáticos do corpo Reação a substâncias estranhas: - Agressão - Tolerância Função Organização Sitema Imune: - Primário ou central - Secundário ou periférico
PATOLOGIA HEMATOLÓGICA
Organização – Sistema linfático periférico ANATOMIA: - SUPRIMENTO SANGUÍNEO - REDE DE LINFÁTICOS
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Linfonodos
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Linfonodos - Histologia
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Linfonodos - Histologia Região cortical
Região paracortical
Região medular
Folículos linfóides
Seios/Sinusóides
Seios subcapsulares
Seios peritrabeculares
Seios medulares
Cordões medulares
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Linfonodos - Histologia
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Linfonodo - Histologia
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Por que ocorre a divisão do linfonodo em quatro compartimentos?
Qual a importância de dividir o linfonodo em diferentes compartimentos?
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Linfonodos - Histologia
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Linfonodos - Histologia Padrões de hiperplasia e correspondentes malignos Compartimento
Benigno
Maligno
Folículo
Hiperplasia folicular
Linfoma folicular
Hiperplasia paracortical Linfoma T
Paracórtex
Cordões medulares
Sinusóides
Linfadenite dermatopática
Micose fungóide
Hiperplasia medular
Linfoma linfoplasmocítico
Plasmocitose reativa
Plasmocitoma
Histiocitose sinusal
Histiocitose maligna
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Diagnósticos diferenciais de hiperplasias linfonodais não-neoplásicas Folicular
Paracortical Sinusoidal
Medular
Misto / Outros
Hiperplasia folicular reativa
Proliferações imunoblásticas
Plasmocitose reativa
Toxoplasmose
Hiperplasia folicular explosiva (HIV)
Linfadenites Doença de virais (EBV, CMV, Rosai-Dorfman Herpes)
Expansão de cordões medulares
Doença da arranhadura do gato
Linfadenopatia reumatóide
Linfadenite pósvacinação
Doença de Whipple
Lupus eritematoso sistêmico
Doença de Castleman
Sensibilidade a drogas (dilantina)
Síndrome hemofagocítica vírus-associada
Linfadenite granulomatosa
Linfadenite luética
Linfadenite dermatopática
Histiocitose sinusal
Pseudotumor inflamatório
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Folículos linfóides Folículo primário x folículo secundário
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Folículos linfóides
Elementos celulares: • • •
•
Células dendríticas foliculares Macrófagos Linfócitos B Linfócitos T-helper foliculares
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Folículos linfóides
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Folículos linfóides
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Folículos linfóides
Função: promover reação centrofolicular Expressão da molécula Bcl-2
Apresentação de Ag para linfócito B naive
Encaixe adequado
Manutenção da célula
Correções inadequadas
Apoptose e eliminação celular
Processo tentativa-erro
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Folículos linfóides
Expressão imunohistoquímica:
Linfócitos B
Zona do manto
CD 20
CD 23 IgD
Centro folicular:
CD 10 Bcl-6
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Hiperplasia linfonodal
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Hiperplasia folicular
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Hiperplasia folicular
Diagnósticos diferenciais:
Hiperplasia folicular reacional Hiperplasia folicular explosiva (HIV) Toxoplasmose Infecções bacterianas Linfadenopatia reumatóide Linfadenite luética Doença de Castleman Infecções virais (EBV)
Padrão morfológico
Informações clínicas
Diagnóstico
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Hiperplasia folicular Se determinar a etiologia é tão difícil, qual a importância do diagnóstico de hiperplasia folicular?
AFASTAR A HIPÓTESE DO SEU CORRESPONDENTE MALIGNO (LINFOMA FOLICULAR)!
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Hiperplasia folicular x Linfoma folicular Hiperplasia folicular
Linfoma folicular
Arquitetura linfonodal preservada
Desorganização arquitetural
Folículos predominando em região cortical do linfonodo
Folículos distribuídos em região cortical e medular
Variação acentuada no tamanho dos folículos
Variação discreta ou moderada no tamanho dos folículos
Fagocitose presente em centros germinativos
Fagocitose ausente em centros germinativos
Atividade mitótica moderada a acentuada
Atividade mitótica diminuída
Mitoses atípicas ausentes
Mitoses atípicas podem ser encontradas
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Hiperplasia folicular x Linfoma folicular
A: Hiperplasia folicular B: Linfoma folicular
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Hiperplasia folicular x Linfoma folicular
Diferenciais adicionais:
Imunohistoquímica
Expressão de Bcl-2 nos centros foliculares pelo linfoma folicular
Biologia molecular
Demonstração de clonalidade por Southern blotting ou PCR (rearranjo dos gentes de imunoglobulinas)
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Região paracortical
Elementos celulares:
Vênulas epitelióides Células dendríticas interdigitantes Linfócitos T
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Região paracortical
Vênulas epitelióides Células dendríticas interdigitantes Células T
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Região paracortical
Função: resposta celular T-mediada Células Thelper
Apresentação de antígenos
Ativação de células T
Células supressoras Células de memória Células regulatórias
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Região paracortical
Expressão imunohistoquímica:
Linfócitos T:
CD 3 CD 2 CD 4 e CD 8
Células dendríticas interdigitantes:
Proteína S-100 HLA-DR
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Região paracortical
CD 3
HLA-DR
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Hiperplasia linfonodal
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Hiperplasia paracortical Proliferação de linfócitos pequenos Difusa Proliferação de blastos
Hiperplasia paracortical Nodular
Proliferação de APCs
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Hiperplasia paracortical difusa
Diagnósticos diferenciais:
Proliferações imunoblásticas Linfadenites virais (EBV, CMV, Herpes) Linfadenites pós-vacinas Sensibilidade a drogas (difenilhidantoína)
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Hiperplasia paracortical x Linfoma T
Achados sugestivos de malignidade:
Monotonia celular Perda de arquitetura linfonodal Imunohistoquímica sugestiva:
Marcação aberrante (predomínio forte de CD4 sobre CD8) Perda de marcadores usualmente expressos (CD 2 ou CD 5)
Demonstração de clonalidade pela biologia molecular
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Hiperplasia paracortical difusa
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Hiperplasia paracortical difusa INFECÇÃO POR EBV
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Hiperplasia paracortical nodular
Linfadenite dermatopática:
Hiperplasia secundária a dermatites
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Linfadenite dermatopática x Micose fungóide
Associação frequente entre as duas entidades dificulta diagnóstico morfológico Imunohistoquímica:
Perda de expressão de CD7 e, eventualmente, de marcadores para células T (CD 3)
Biologia molecular:
Rearranjos clonais de genes receptores de células T
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Cordões medulares
Elementos celulares:
Linfócitos B pequenos:
Células linfoplasmacíticas
Linfócitos T pequenos Plasmócitos Macrófagos Mastócitos
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Cordões medulares
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Cordões medulares
Função: sítio de reação plasmocitária
Formação de plasmócitos
Ativação dos plamócitos
Produção de anticorpos
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Cordões medulares
Expressão imunohistoquímica:
Linfócitos B, células linfoplasmocíticas:
Linfócitos T:
CD 20 PAX 5 CD 79A CD 3
Plasmócitos:
CD 138 CD 79A, EMA CD 20 negativo
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Hiperplasia linfonodal
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Alterações em cordões medulares
Atenção especial para diferenciação entre:
Plasmocitose reativa x Plasmocitoma:
Ausência de células plasmocitárias precursoras Desorganização arquitetural Restrição de cadeia leve à imunohistoquímica
Hiperplasia medular x Linfoma linfoplasmocítico:
Desorganização arquitetural Expansão acentuada de cordões medulares Restrição de cadeia leve à imunohistoquímica
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Alterações em cordões medulares Plasmocitoma
Hematoxilina-Eosina
Lambda (IH)
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Seios/Sinusóides
Elementos celulares:
Revestimento sinusoidal:
Endotelial Macrófagos Destaque para células de revestimento sinusoidal e células B monocitóides
Linfócitos pequenos, neutrófilos, eosinófilos
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Seios/Sinusóides
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Seios/Sinusóides
Função: rede de filtros da linfa
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Seios/Sinusóides
Expressão imunohistoquímica:
Macrófagos:
CD 68
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Hiperplasia linfonodal
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Hiperplasia sinusoidal Doenรงa de RosaiDorfman
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Hiperplasia sinusoidal
Diagnósticos diferenciais:
Histiocitose sinusoidal Histiocitose por células de Langerhans Transformação vascular dos sinusóides Doença de Rosai-Dorfman Doença de Whipple Síndrome hemofagocítica
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Hiperplasia sinusoidal
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Hiperplasia sinusoidal
O principal diagnóstico diferencial de situações benignas ocorre com neoplasias não hematopoiéticas (carcinomas e melanomas):
Diferencial morfológico Avaliação imunohistoquímica:
Expressão de citoqueratinas (carcinoma) Expressão de Melan A (melanoma)
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Importante!
Quais são os principais histológicos linfonodais?
compartimentos
Quais são os principais elementos celulares e qual a expressão imunohistoquímica habitual de cada compartimento?
Qual a importância de se reconhecer os padrões de hiperplasias linfonodais? Quais são as condições benignas e malignas associadas às alterações de cada compartimento?
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OBRIGADO
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Dúvida ou sugestão
Sebastião Nunes Martins Filho Residente de Anatomia Patológica do HCFMUSP sebnmf@gmail.com