FÁRMACOS E GRAVIDEZ Módulo II
Luiz Kulay Junior Prof. Titular – Depto. Obstetrícia EPM/UNIFESP
Drogas e Gravidez
CATEGORIAS DE RISCO FDA %
A – estudos controlados não apresentam riscos B – não há evidência de riscos no humano C – risco não pode ser descartado medicamentos novos D – evidência positiva de risco X – contra-indicação
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0,7 19 66 7 7,3
ADOÇANTES ARTIFICIAIS • sucralose acessulfame k • aspartame: fenilcetonúria heterozigóticas • sacarina e ciclamato
• aspartame •
homozigóticas – 1/15.000 •
↓ fenilalaninahidroxilase
Malformações cardiovasculares, anencefalia, retardo de crescimento mental, baixo peso ao nascer
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AMINOGLICOSÍDEOS • neomicina
• amicacina, estreptomicina, gentamicina, netilmicina, tobramicina Lesão das células sensoriais da cóclea - Estreptomicina-gentamicina: função vestibular - Amicacina: função auditiva
ANALGÉSICOS não opióides: AAS, dipirona, paracetamol
opióides: codeína, meperidina, metadona, morfina, propoxifeno, tramadol • opióides: próximo ao termo (longos períodos) • •
Síndrome de privação Depressão respiratória
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ANDRÓGENOS • danazol Malformações do aparelho reprodutor - Masculino e feminino (67%) - Hermafroditismo
ANFENICÓIS tianfenicol • cloranfenicol •
Síndrome cinzenta do RN: cianose, letargia, depressão
ANOREXÍGENOS • anfetamina, anfepramona, fenproporex, mazindol, quitozana, sibutramina • Prematuridade, lábio leporino, fenda palatina e CIUR, mortalidade materna e neonatal Drogas e Gravidez
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS cloxazolam, etomidato, zaleplom, zolpidem • bromazepan, clorazepato, clordiazepóxido, flunitrazepan, lorazepan, midazolam •
Atuam canal do GABA
•
Modula transmissão sinaptica SNC
•
↓agressividade, tono muscular
•
Sedativos, indução do sono, anticonvulsivantes
•
S. Floopy: hipotonia, letargia, sucção fraca
•
S. privação: tremores, irritabilidade, hipertonicidade, sucção forte Drogas e Gravidez
ANTAGONISTAS RECEPTORES ANGIOTENSINA A partir do 2º trimestre: • condesartana, irbesartana, losartana, telmisartana, valsartana •
Inibem efeito vasoconstrictor angiotensina II – hipotensão arterial
•
Fluxo renal, anúria, oligohidrâmio, hipocalvária, CIUR, prematuridade, persistência do ducto arterioso
•
Efeito semelhante aos inibidores das enzimas conversoras de angiotensinas
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ANTICOAGULANTES heparina abciximabe, buflomedel, clopidogrel, dipiridamol, epitifibatida heparinas de baixo peso molecular: pentoxifilina, tirofibama derivados coumarínicos • dicumarol, etilbiscumantato, warfarina derivados indandiona • ansindiona, fenindiona •
Malformações 20%
•
Abortamento 49% Drogas e Gravidez
SÍNDROME WARFARINA FETAL Inibição de arilsulfatase 6-12 SEMANAS
• Hipoplasia nasal, depressão septo nasal, hipoplasia de unha, retardamento mental, crescimento intrauterino restrito
2-3º TRIMESTRES • Sangramento, microcefalia, atrofia do nervo óptico, surdez, crescimento intrauterino restrito Drogas e Gravidez
ANTIARRITMICOS digoxina, disopiramida, quinidina
adenosina, mexiletina, propafenona • amiodarona •
Potente teratógeno em animais de experimentação
ANTIBLÁSTICOS • • • • •
Agentes alquilantes e compostos correlatos Antimetabólitos Antibióticos citotóxicos Derivados vegetais Avaliação do risco/benefício caso particular obstetra – neonatologista – oncologista Drogas e Gravidez
ANTIDEPRESSIVOS fluoxetina, paroxetina, setralina, venlafaxina clomipramina, mirtazapina, reboxetina, tianeptina amitriptilina, imipramina, nortriptilina • carbonato de lítio • • •
Malformações cardiovasculares, espinha bífida, hipospádia Malformações cardíacas 0,9-6,8%, outras 4-12% Síndrome Ebstein: regurgitação tricúspide, dilatação ventrículo D, defeito septo interventricular
ANTIDIARREICOS loperamina
racecadotril, atropina/difenoxilato Drogas e Gravidez
ANTIEMÉTICOS alisaprida, cisaprida, difenidol, domperidona, metoclopramida, tropisetrona, ondasetrona • clorpromazina •
náuseas, vômitos 50%
•
hiperemese 0,5-1%
ANTIENXAQUECOSOS noratriptano, risatriptano, sumatriptano, zolmitriptano • isometepteno, ergot, metisergida • • • •
contra-indicado 1º trimestre uterotônico malformações múltiplas inibe secreção de prolactina Drogas e Gravidez
ANTIEPILÉTICOS barbexaclona, felbamato, gabapentia, lamotrigina, levetiracetan, oxicarbamazepina, topirato, vigabatina • ácido valpróico, carbamazepina, fenitoína • clonazepam, fenobarbital, primidona • clobazam •
Malformações epiléticas 3x maiores tratadas 10% maior óxido de arene epóxido de hidrolase
inibem ação enzimática MB folatos impedindo sua absorção • Doença hemorrágica RN • Hipotonia RN
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SÍNDROME ANTICONVULSIVANTE FETAL Efeitos adversos mais freqüentes (7-10%)
• CIUR • • • •
Retardo de crescimento pós-natal Hipotonicidade Desenvolvimento motor prejudicado Distrofia facial • Hipoplasia região média da face, hipertelorismo, lábio superior longo, irsutismo • Anormalidade de membros • Hipoplasia de unhas e da falange distal Drogas e Gravidez
SÍNDROME ANTICONVULSIVANTE FETAL Efeitos adversos menos freqüentes (3-4%) • Cardiopatia congênita • Microcefalia
• Hérnia diafragmática e inguinal • Anomalias genitais • Lábio leporino • Fenda palatina Drogas e Gravidez
ANTIFÚNGICOS Tópicos – derivados azólicos
cilopiroxolamina econazol terconazol anfoterina B clotrimazol
nistatina miconazol tioconazol
oxiconazol sertaconazol
anfotericina B lipossomal butoconazol fenticonazol isoconazol
Sistêmicos
griseofulvina
fluconazol
itraconazol
metronidazol
fenda palatina, raquisquise, ap. geniturinário griseofulvina MA MF múltiplas, caracinogênico Itraconazol MA MF
H MF extremidades
fluconazol – MA MF H reduz síntese cortisol Drogas e Gravidez
ANTIHELMÍNTICOS albendazol, mebendazol, piperazina, tiabendazol ivermectina, levamizol, niclosamida, oxamniquina, pirantel, pirvínio, praziquantel Indicação formal após 2º trimestre
ANTIHEPARÍNICO protamina
ANTIHISTAMÍNICOS azatadina, loratadina buclizina, clemastina, desloratadina, dexclorfeniramina, ebastina, feniramina, fexofenadina, hidroxizina, pirilamina Deve ser lembrado que a ingestão de anti-histamínicos durante as duas últimas semanas de gravidez pode provocar fibroplasia retrolental em prematuros. Drogas e Gravidez
ANTIINFLAMATÓRIOS • não hormonais: derivados dos salicilatos, do indol, do ácido propiônico, do ácido fenilacético, do ácido antranílico, pirazolônicos, oxicans, sulfamídico, coxibes • derivados oxibes •
A partir do *terceiro trimestre* inibem produção de prostaglandina (COX1 – COX2) -
débito urinário, oligúria, oligoâmnio, hemorragia, oclusão prematura do ducto arterioso, hipertensão pulmonar primária
ANTIMALÁRICOS cloroquina, hidroxicloroquina, mefloquina, primaquina
• artemeter, artesunato, quinino • •
Efeito ocitócico Malformações SNC, cardiovasculares, membros, urogenitais Drogas e Gravidez
ANTIPSICÓTICOS droperidol, fentanila, haloperidol, mirtazapina, nefazodona, olanzapina, pimozida, risperidona, tioridazida, trifluoroperazina • clorpromazina, clozapina, flufenazina, pipotiazina • • • •
Hipotensão, letargia, dificuldade de sucção no RN Teratogênico em animais de experimentação, relatos no humano Receptores dopamina D1 D2 Receptores de monoaminas (5HT): efeito demorado 80% receptores bloqueados
ANTITIROIDIANOS propiltiuracil • tiamazol, iodeto de potássio •
Hipotiroidismo
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OBRIGADO PELA ATENÇÃO!
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