Farmacos gravidez2

FÁRMACOS E GRAVIDEZ Módulo II

Luiz Kulay Junior Prof. Titular – Depto. Obstetrícia EPM/UNIFESP

Drogas e Gravidez

CATEGORIAS DE RISCO FDA %

A – estudos controlados não apresentam riscos B – não há evidência de riscos no humano C – risco não pode ser descartado medicamentos novos D – evidência positiva de risco X – contra-indicação

Drogas e Gravidez

0,7 19 66 7 7,3

ADOÇANTES ARTIFICIAIS • sucralose acessulfame k • aspartame: fenilcetonúria heterozigóticas • sacarina e ciclamato

• aspartame •

homozigóticas – 1/15.000 •

↓ fenilalaninahidroxilase

Malformações cardiovasculares, anencefalia, retardo de crescimento mental, baixo peso ao nascer

Drogas e Gravidez

AMINOGLICOSÍDEOS • neomicina

• amicacina, estreptomicina, gentamicina, netilmicina, tobramicina Lesão das células sensoriais da cóclea - Estreptomicina-gentamicina: função vestibular - Amicacina: função auditiva

ANALGÉSICOS não opióides: AAS, dipirona, paracetamol

opióides: codeína, meperidina, metadona, morfina, propoxifeno, tramadol • opióides: próximo ao termo (longos períodos) • •

Síndrome de privação Depressão respiratória

Drogas e Gravidez

ANDRÓGENOS • danazol Malformações do aparelho reprodutor - Masculino e feminino (67%) - Hermafroditismo

ANFENICÓIS tianfenicol • cloranfenicol •

Síndrome cinzenta do RN: cianose, letargia, depressão

ANOREXÍGENOS • anfetamina, anfepramona, fenproporex, mazindol, quitozana, sibutramina • Prematuridade, lábio leporino, fenda palatina e CIUR, mortalidade materna e neonatal Drogas e Gravidez

ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS cloxazolam, etomidato, zaleplom, zolpidem • bromazepan, clorazepato, clordiazepóxido, flunitrazepan, lorazepan, midazolam •

Atuam canal do GABA

•

Modula transmissão sinaptica SNC

•

↓agressividade, tono muscular

•

Sedativos, indução do sono, anticonvulsivantes

•

S. Floopy: hipotonia, letargia, sucção fraca

•

S. privação: tremores, irritabilidade, hipertonicidade, sucção forte Drogas e Gravidez

ANTAGONISTAS RECEPTORES ANGIOTENSINA A partir do 2º trimestre: • condesartana, irbesartana, losartana, telmisartana, valsartana •

Inibem efeito vasoconstrictor angiotensina II – hipotensão arterial

•

 Fluxo renal, anúria, oligohidrâmio, hipocalvária, CIUR, prematuridade, persistência do ducto arterioso

•

Efeito semelhante aos inibidores das enzimas conversoras de angiotensinas

Drogas e Gravidez

ANTICOAGULANTES heparina abciximabe, buflomedel, clopidogrel, dipiridamol, epitifibatida heparinas de baixo peso molecular: pentoxifilina, tirofibama derivados coumarínicos • dicumarol, etilbiscumantato, warfarina derivados indandiona • ansindiona, fenindiona •

Malformações 20%

•

Abortamento 49% Drogas e Gravidez

SÍNDROME WARFARINA FETAL Inibição de arilsulfatase 6-12 SEMANAS

• Hipoplasia nasal, depressão septo nasal, hipoplasia de unha, retardamento mental, crescimento intrauterino restrito

2-3º TRIMESTRES • Sangramento, microcefalia, atrofia do nervo óptico, surdez, crescimento intrauterino restrito Drogas e Gravidez

ANTIARRITMICOS digoxina, disopiramida, quinidina

adenosina, mexiletina, propafenona • amiodarona •

Potente teratógeno em animais de experimentação

ANTIBLÁSTICOS • • • • •

Agentes alquilantes e compostos correlatos Antimetabólitos Antibióticos citotóxicos Derivados vegetais Avaliação do risco/benefício caso particular obstetra – neonatologista – oncologista Drogas e Gravidez

ANTIDEPRESSIVOS fluoxetina, paroxetina, setralina, venlafaxina clomipramina, mirtazapina, reboxetina, tianeptina amitriptilina, imipramina, nortriptilina • carbonato de lítio • • •

Malformações cardiovasculares, espinha bífida, hipospádia Malformações cardíacas 0,9-6,8%, outras 4-12% Síndrome Ebstein: regurgitação tricúspide, dilatação ventrículo D, defeito septo interventricular

ANTIDIARREICOS loperamina

racecadotril, atropina/difenoxilato Drogas e Gravidez

ANTIEMÉTICOS alisaprida, cisaprida, difenidol, domperidona, metoclopramida, tropisetrona, ondasetrona • clorpromazina •

náuseas, vômitos  50%

•

hiperemese  0,5-1%

ANTIENXAQUECOSOS noratriptano, risatriptano, sumatriptano, zolmitriptano • isometepteno, ergot, metisergida • • • •

contra-indicado 1º trimestre uterotônico malformações múltiplas inibe secreção de prolactina Drogas e Gravidez

ANTIEPILÉTICOS barbexaclona, felbamato, gabapentia, lamotrigina, levetiracetan, oxicarbamazepina, topirato, vigabatina • ácido valpróico, carbamazepina, fenitoína • clonazepam, fenobarbital, primidona • clobazam •

Malformações epiléticas 3x maiores tratadas 10% maior óxido de arene epóxido de hidrolase

inibem ação enzimática MB folatos impedindo sua absorção • Doença hemorrágica RN • Hipotonia RN

Drogas e Gravidez

SÍNDROME ANTICONVULSIVANTE FETAL Efeitos adversos mais freqüentes (7-10%)

• CIUR • • • •

Retardo de crescimento pós-natal Hipotonicidade Desenvolvimento motor prejudicado Distrofia facial • Hipoplasia região média da face, hipertelorismo, lábio superior longo, irsutismo • Anormalidade de membros • Hipoplasia de unhas e da falange distal Drogas e Gravidez

SÍNDROME ANTICONVULSIVANTE FETAL Efeitos adversos menos freqüentes (3-4%) • Cardiopatia congênita • Microcefalia

• Hérnia diafragmática e inguinal • Anomalias genitais • Lábio leporino • Fenda palatina Drogas e Gravidez

ANTIFÚNGICOS Tópicos – derivados azólicos

cilopiroxolamina econazol terconazol anfoterina B clotrimazol

nistatina miconazol tioconazol

oxiconazol sertaconazol

anfotericina B lipossomal butoconazol fenticonazol isoconazol

Sistêmicos

griseofulvina

fluconazol

itraconazol

metronidazol

fenda palatina, raquisquise, ap. geniturinário griseofulvina MA MF múltiplas, caracinogênico Itraconazol MA MF

H MF extremidades

fluconazol – MA MF H reduz síntese cortisol Drogas e Gravidez

ANTIHELMÍNTICOS albendazol, mebendazol, piperazina, tiabendazol ivermectina, levamizol, niclosamida, oxamniquina, pirantel, pirvínio, praziquantel Indicação formal após 2º trimestre

ANTIHEPARÍNICO protamina

ANTIHISTAMÍNICOS azatadina, loratadina buclizina, clemastina, desloratadina, dexclorfeniramina, ebastina, feniramina, fexofenadina, hidroxizina, pirilamina Deve ser lembrado que a ingestão de anti-histamínicos durante as duas últimas semanas de gravidez pode provocar fibroplasia retrolental em prematuros.

Drogas e Gravidez

ANTIINFLAMATÓRIOS • não hormonais: derivados dos salicilatos, do indol, do ácido propiônico, do ácido fenilacético, do ácido antranílico, pirazolônicos, oxicans, sulfamídico, coxibes • derivados oxibes •

A partir do *terceiro trimestre* inibem produção de prostaglandina (COX1 – COX2) -

 débito urinário, oligúria, oligoâmnio, hemorragia, oclusão prematura do ducto arterioso, hipertensão pulmonar primária

ANTIMALÁRICOS cloroquina, hidroxicloroquina, mefloquina, primaquina

• artemeter, artesunato, quinino • •

Efeito ocitócico Malformações SNC, cardiovasculares, membros, urogenitais Drogas e Gravidez

ANTIPSICÓTICOS droperidol, fentanila, haloperidol, mirtazapina, nefazodona, olanzapina, pimozida, risperidona, tioridazida, trifluoroperazina • clorpromazina, clozapina, flufenazina, pipotiazina • • • •

Hipotensão, letargia, dificuldade de sucção no RN Teratogênico em animais de experimentação, relatos no humano Receptores dopamina D1 D2 Receptores de monoaminas (5HT): efeito demorado  80% receptores bloqueados

ANTITIROIDIANOS propiltiuracil • tiamazol, iodeto de potássio •

Hipotiroidismo

Drogas e Gravidez

OBRIGADO PELA ATENÇÃO!

Drogas e Gravidez