Aula 1 - Hematopatologia

HEMATOPATOLOGIA Disciplina: MPT0450

Aula 1 Claudia Zerbini

HEMATOPATOLOGIA Disciplina: MPT0450

HEMATOPATOLOGIA Por que é tão importante O que voce vai aprender Como voce vai aprender

Recordação…

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INTEGRAÇÃO HEMATOLOGISTA

BIOLOGIA MOLECULAR

LABORATÓRIO CLÍNICO

PATOLOGISTA

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INCIDÊNCIA DE CÂNCER POR SEXO E TOPOGRAFIA, 2008

Fig. 7-21 Robbins, pg 272

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SISTEMA HEMATOPOÉTCO MEDULA ÓSSEA (MO)

SANGUE (SP)

TIMO

LINFONODO (LN) - Baço - Anel de Weldeier - Tecido linfoide associado a mucosa (“MALT)”

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SISTEMA HEMATOPOÉTCO AULA 1

HEMATOPOESE / LINFOPOESE / CLONALIDADE /TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS

MEDULA ÓSSEA (MO) AULA 2 AULA 3

AULA 4

SANGUE (SP)

LEUCOPENIAS e LEUCOCITOSES

LINFONODO (LN) LINFADENITES

NEOPLASIAS MIELÓIDES SÍNDROMES MIELODISPLÁSICAS NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÔNICAS LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA LEUCEMIA LINFÓIDE – AGUDA E CRÔNICA

MIELOMA

LINFOMAS

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SISTEMA HEMATOPOÉTCO AULA 5 BAÇO

TIMO

HISTIOCITOSES

- H. células Langerhans

- Hiperplasias tímicas - Timomas - Linfomas -

Esplenites agudas não-específicas Esplenomegalia congestiva Infartos esplênicos Rotura Anomalias congênitas: asplenia, polisplenia baço acessório - Neoplasias: Neoplasias hematopoéticas Hemangiomas, Llinfangiomas

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SISTEMÁTICA DO CURSO  



Exposição teórica Aula prática Testes de reforço

Material de estudo  http://ecursos.fm.usp.br/graduacao/  Biblioteca virtual – Tablets  SISLAU  Textos indicados – todos disponíveis na biblioteca

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HEMATOPATOLOGIA Recordação…

PATOLOGIA HEMATOLÓGICA Disciplina: MPT0450

HEMATOPOESE Outra vez?

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HEMATOPOESE

RN - 100% queda 10% / 10 anos +/- 10%

www.biomedicinapadrao.com

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HEMATOPOESE

Célula tronco Fatores de crescimento Proliferação e diferenciação Expressão moléculas

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Aspirado de medula 贸ssea

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MEDULA ÓSSEA

Aspirado de medula óssea

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Eritroblasto basófilo

Eritroblasto policromatófilo

promielócito mielócito

Eritroblasto reticulócito ortocromático

metamielócito bastonete neutrófilo

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Bi贸psia de medula 贸ssea

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MEDULA ÓSSEA

Biópsia de medula óssea

CELULARIDADE TOPOGRAFIA ESTROMA - FIBROSE

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CÉLULA B

Pró -B

Pré -B

B

B-i

Célula B “naïve”

Ag

B Célula B memória

Pl Plasmócito

1

2

3

4

5

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Diferenciação da célula B V

IgH

D

V

IgH

J

D J

V

V C J

J C C

C

C

C

C

CD79b

C

C

CD79a

IgL

C

IgL

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Ativação da célula B - centro germinativo

Ag

Célula T Nature Reviews Camcer 2005;5;251-261

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ANTÍGENOS EXPRESSOS NA CÉLULA B - DIFERENCIAÇÃO MEDULA ÓSSEA CD10

LINFONODO

CD10 Bcl6

CD138

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Célula T T CD4 +

T CD4 +

T CD4 +

Progenitor T

Célula T “naïve”

T CD8 +

Ag

EFETORAS MEMÓRIA T CD8 + T CD8 +

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Diferenciação da célula T

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ANTÍGENOS - FASES DE ATIVAÇÃO DA CÉLULAS T

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DIAGNÓSTICO – DOENÇAS HEMATOLÓGICAS CLINICA

EXAME FISICO

Dados hematimétricos Esfregaço MORFOLOGIA

LABORATÓ RIO Esfregaço Biópsia MORFOLOGIA

Biópsia Esfregaço-PAAF MORFOLOGIA

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EXAMES COMPLEMENTARES IMPORTANTES EM ONCO-HEMATOLOGIA  



Imunofenotipagem FISH

PCR – estudo do rerranjo do gene da Ig e do TCR

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Imunofenotipagem

IDENTIFICAÇÃO DE ANTÍGENOS DE INTERESSE EM CÉLULAS OU TECIDOS ATRAVÉS DE SEU RECONHECIMENTO POR ANTICORPOS MARCADOS TÉCNICAS:

IMUNOHISTOQUÍMICA (CROMÓGENO) CITOMETRIA DE FLUXO (FLUOROCROMO)

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Imunofenotipagem

ImunohistoquĂ­mica (IHQ)

Citometria de fluxo (CMF)

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IMUNOFENOTIPAGEM

Proliferação celular Ki67

Linhagem celular Leucócitos Linfócito B Linfócito T Linfócito NK Mielóide Monócito

CD45 CD20 CD3 CD56 MPO CD68

CD “Cluster of differentiation”

“Blastos” Subpopulações celulares CD10 CD4 CD8

CD34

TdT

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Imunohistoquímica Fragmentos de tecidos (biópsias)

Correlação morfológica 

CD20

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Citometria de fluxo

Células em suspensão Sangue Liquidos cavitários Aspirados celulares Permite a análise simultânea de Ags diferentes 

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CMF - Leitura

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MODELOS DE TRANSLOCAÇÕES CROMOSSÔMICAS LINFOMAS

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ALTERAÇÃO GENÉTICA

c-myc

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EXAMES COMPLEMENTARES Citogenética

t (8;14) - L. Burkitt

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EXAMES COMPLEMENTARES • Hibridação in situ (ISH)

FISH CISH

IDENTIFICAÇÃO DE SEQÜENCIAS DE NUCLEOTÍDEOS DE INTERESSE ATRAVÉS DE SONDAS COM SEQUENCIAS COMPLEMENTARES ESPECÍFICAS MARCADAS

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Fluorescent in situ hybridization FISH

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Fluorescent in situ hybridization FISH

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Fluorescent in situ hybridization FISH

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Fluorescent in situ hybridization FISH

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Fluorescent in situ hybridization FISH

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Fluorescent in situ hybridization FISH

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Fluorescent in situ hybridization FISH

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FISH Fluorescence in situ hybridization

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Chromogenic in situ hybridization CISH - EBV CISH-EBERs

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Diagnóstico Doenças onco-hematológicas CLÍNICA

IMUNOFENÓTIPO

WHO, 2008

CARACTERÍSTICAS GENÉTICAS

MORFOLOGIA

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CLONALIDADE “MONOCLONAL”

“POLICLONAL”

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MORFOLOGIA

PEQUENAS CÉLULAS

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CLONALIDADE CÉLULAS B – CADEIAS LEVES

MONOCLONAL POLICLONAL /  10:1 ou /  3:1

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PESQUISA DE CLONALIDADE - CMF

Relação Kappa/Lambda=20.6

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IGH GENE REARRANGEMENT

Dept. of Immunology, Erasmus University Rotterdam

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IGH GENE REARRANGEMENT

Dept. of Immunology, Erasmus University Rotterdam

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IGH GENE REARRANGEMENT

Dept. of Immunology, Erasmus University Rotterdam

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IGH GENE REARRANGEMENT

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IGH GENE REARRANGEMENT

Dept. of Immunology, Erasmus University Rotterdam

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REARRANJO DO GENE IGH POR PCR

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5 perguntas que você deve saber responder 1.

2.

3.

4.

5.

Porque a maioria dos linfomas deriva de células B? Porque o mieloma míltiplo se caracteriza por lesões ósseas?

Que parâmetros você utiliza para definir a linhagem e o grau de diferenciação de uma proliferação de células hematopoéticas?

Que técnicas você pode utilizar na prática para definir o imunofenótipo de uma população de células hematopoéticas?

Que recursos você pode utilizar para estabelecer se uma proliferação linfóide B é reacional ou neoplásica?