HEMATOPATOLOGIA Disciplina: MPT0450
Aula 1 Claudia Zerbini
HEMATOPATOLOGIA Disciplina: MPT0450
HEMATOPATOLOGIA Por que é tão importante O que voce vai aprender Como voce vai aprender
Recordação…
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INTEGRAÇÃO HEMATOLOGISTA
BIOLOGIA MOLECULAR
LABORATÓRIO CLÍNICO
PATOLOGISTA
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INCIDÊNCIA DE CÂNCER POR SEXO E TOPOGRAFIA, 2008
Fig. 7-21 Robbins, pg 272
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SISTEMA HEMATOPOÉTCO MEDULA ÓSSEA (MO)
SANGUE (SP)
TIMO
LINFONODO (LN) - Baço - Anel de Weldeier - Tecido linfoide associado a mucosa (“MALT)”
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SISTEMA HEMATOPOÉTCO AULA 1
HEMATOPOESE / LINFOPOESE / CLONALIDADE /TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS
MEDULA ÓSSEA (MO) AULA 2 AULA 3
AULA 4
SANGUE (SP)
LEUCOPENIAS e LEUCOCITOSES
LINFONODO (LN) LINFADENITES
NEOPLASIAS MIELÓIDES SÍNDROMES MIELODISPLÁSICAS NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÔNICAS LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA LEUCEMIA LINFÓIDE – AGUDA E CRÔNICA
MIELOMA
LINFOMAS
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SISTEMA HEMATOPOÉTCO AULA 5 BAÇO
TIMO
HISTIOCITOSES
- H. células Langerhans
- Hiperplasias tímicas - Timomas - Linfomas -
Esplenites agudas não-específicas Esplenomegalia congestiva Infartos esplênicos Rotura Anomalias congênitas: asplenia, polisplenia baço acessório - Neoplasias: Neoplasias hematopoéticas Hemangiomas, Llinfangiomas
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SISTEMÁTICA DO CURSO
Exposição teórica Aula prática Testes de reforço
Material de estudo http://ecursos.fm.usp.br/graduacao/ Biblioteca virtual – Tablets SISLAU Textos indicados – todos disponíveis na biblioteca
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HEMATOPATOLOGIA Recordação…
PATOLOGIA HEMATOLÓGICA Disciplina: MPT0450
HEMATOPOESE Outra vez?
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HEMATOPOESE
RN - 100% queda 10% / 10 anos +/- 10%
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HEMATOPOESE
Célula tronco Fatores de crescimento Proliferação e diferenciação Expressão moléculas
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Aspirado de medula 贸ssea
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MEDULA ÓSSEA
Aspirado de medula óssea
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Eritroblasto basófilo
Eritroblasto policromatófilo
promielócito mielócito
Eritroblasto reticulócito ortocromático
metamielócito bastonete neutrófilo
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Bi贸psia de medula 贸ssea
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MEDULA ÓSSEA
Biópsia de medula óssea
CELULARIDADE TOPOGRAFIA ESTROMA - FIBROSE
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CÉLULA B
Pró -B
Pré -B
B
B-i
Célula B “naïve”
Ag
B Célula B memória
Pl Plasmócito
1
2
3
4
5
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Diferenciação da célula B V
IgH
D
V
IgH
J
D J
V
V C J
J C C
C
C
C
C
CD79b
C
C
CD79a
IgL
C
IgL
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Ativação da célula B - centro germinativo
Ag
Célula T Nature Reviews Camcer 2005;5;251-261
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ANTÍGENOS EXPRESSOS NA CÉLULA B - DIFERENCIAÇÃO MEDULA ÓSSEA CD10
LINFONODO
CD10 Bcl6
CD138
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Célula T T CD4 +
T CD4 +
T CD4 +
Progenitor T
Célula T “naïve”
T CD8 +
Ag
EFETORAS MEMÓRIA T CD8 + T CD8 +
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Diferenciação da célula T
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ANTÍGENOS - FASES DE ATIVAÇÃO DA CÉLULAS T
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DIAGNÓSTICO – DOENÇAS HEMATOLÓGICAS CLINICA
EXAME FISICO
Dados hematimétricos Esfregaço MORFOLOGIA
LABORATÓ RIO Esfregaço Biópsia MORFOLOGIA
Biópsia Esfregaço-PAAF MORFOLOGIA
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EXAMES COMPLEMENTARES IMPORTANTES EM ONCO-HEMATOLOGIA
Imunofenotipagem FISH
PCR – estudo do rerranjo do gene da Ig e do TCR
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Imunofenotipagem
IDENTIFICAÇÃO DE ANTÍGENOS DE INTERESSE EM CÉLULAS OU TECIDOS ATRAVÉS DE SEU RECONHECIMENTO POR ANTICORPOS MARCADOS TÉCNICAS:
IMUNOHISTOQUÍMICA (CROMÓGENO) CITOMETRIA DE FLUXO (FLUOROCROMO)
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Imunofenotipagem
ImunohistoquĂmica (IHQ)
Citometria de fluxo (CMF)
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IMUNOFENOTIPAGEM
Proliferação celular Ki67
Linhagem celular Leucócitos Linfócito B Linfócito T Linfócito NK Mielóide Monócito
CD45 CD20 CD3 CD56 MPO CD68
CD “Cluster of differentiation”
“Blastos” Subpopulações celulares CD10 CD4 CD8
CD34
TdT
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Imunohistoquímica Fragmentos de tecidos (biópsias)
Correlação morfológica
CD20
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Citometria de fluxo
Células em suspensão Sangue Liquidos cavitários Aspirados celulares Permite a análise simultânea de Ags diferentes
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CMF - Leitura
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MODELOS DE TRANSLOCAÇÕES CROMOSSÔMICAS LINFOMAS
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ALTERAÇÃO GENÉTICA
c-myc
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EXAMES COMPLEMENTARES Citogenética
t (8;14) - L. Burkitt
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EXAMES COMPLEMENTARES • Hibridação in situ (ISH)
FISH CISH
IDENTIFICAÇÃO DE SEQÜENCIAS DE NUCLEOTÍDEOS DE INTERESSE ATRAVÉS DE SONDAS COM SEQUENCIAS COMPLEMENTARES ESPECÍFICAS MARCADAS
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Fluorescent in situ hybridization FISH
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Fluorescent in situ hybridization FISH
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Fluorescent in situ hybridization FISH
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Fluorescent in situ hybridization FISH
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Fluorescent in situ hybridization FISH
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Fluorescent in situ hybridization FISH
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Fluorescent in situ hybridization FISH
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FISH Fluorescence in situ hybridization
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Chromogenic in situ hybridization CISH - EBV CISH-EBERs
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Diagnóstico Doenças onco-hematológicas CLÍNICA
IMUNOFENÓTIPO
WHO, 2008
CARACTERÍSTICAS GENÉTICAS
MORFOLOGIA
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CLONALIDADE “MONOCLONAL”
“POLICLONAL”
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MORFOLOGIA
PEQUENAS CÉLULAS
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CLONALIDADE CÉLULAS B – CADEIAS LEVES
MONOCLONAL POLICLONAL / 10:1 ou / 3:1
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PESQUISA DE CLONALIDADE - CMF
Relação Kappa/Lambda=20.6
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IGH GENE REARRANGEMENT
Dept. of Immunology, Erasmus University Rotterdam
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IGH GENE REARRANGEMENT
Dept. of Immunology, Erasmus University Rotterdam
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IGH GENE REARRANGEMENT
Dept. of Immunology, Erasmus University Rotterdam
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IGH GENE REARRANGEMENT
Dept. of Immunology, Erasmus University Rotterdam
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IGH GENE REARRANGEMENT
Dept. of Immunology, Erasmus University Rotterdam
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REARRANJO DO GENE IGH POR PCR
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5 perguntas que você deve saber responder 1. 2.
3.
4.
5.
Porque a maioria dos linfomas deriva de células B? Porque o mieloma míltiplo se caracteriza por lesões ósseas? Que parâmetros você utiliza para definir a linhagem e o grau de diferenciação de uma proliferação de células hematopoéticas? Que técnicas você pode utilizar na prática para definir o imunofenótipo de uma população de células hematopoéticas? Que recursos você pode utilizar para estabelecer se uma proliferação linfóide B é reacional ou neoplásica?