연구과제 보고서 2과제(2 3) 2010년

별첨 5 2-3과제

계획서번호

CUH_KOREAN_FOOD_2‐3_2010

임 상 시 험 성 적 서

심혈관 질환 수술을 받은 환자에서 한식으로 식이조절 교육 시 심혈관계 위험인자 개선에 미치는 효과

2010년

CONFIDENTIAL 본 임상시험은 Good Clinical Practice(GCP)를 준수하여 수행되었습니다. 이 성적서는 기밀사항이며, 의뢰자의 승인 없이 다시 작성되거나 공개될 수 없습니다.

결 과 보 고 서 임 상 시 험 제 목 : 심혈관 질환 수술을 받은 환자에서 한식으로 식이조절 교육 시 심혈관계 위험인자 개선에 미치는 효과 단

계 : 임상시험

임상시험실시기관 및 기관장 : 전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터 센터장 채 수 완

임 상 시 험 책 임 자 : 전북대학교병원 흉부외과 교수 최 종 범

임 상 시 험 담 당 자 : 전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터 소 병 옥, 최 은 경, 정 수 진, 김 선 영, 백 향 임, 오 수 현, 허 민 주, 김 혜 미, 박 성 은, 유 일 한, 박 은 미, 신 자 현, 이 정 현, 이 미 자, 조 명 진, 노 수 미, 이 효 정, 김 종 옥, 강 민 경, 양 지 영, 최 윤 희, 오 진아

미 라, 박 옥, 한 수 이 은 실, 경 선, 정

전북대학교병원 흉부외과 황 순 정, 전 영 선 전북대학교병원 임상연구소 임용진

시

험

방

법 : 본 임상시험은 총 15명의 심혈관 질환 수술을 받은 환자를 대상 으로 12주간 한식 식이조절 교육을 실시하여 한식 섭취가 증가 하고 그 결과로 심혈관 질환 위험인자인 혈압과 혈당의 개선 효 과가 있는지 평가하고자 하는 임상시험이다. 시험에 참여한 피험 자는 스크리닝 방문에서 선정/제외 기준 및 선별 검사를 받았다.

1일차(D1) 임상시험 시작 전에 기초평가 (baseline)를 완료하 고, 선정 및 제외기준 검토 및 선별 평가를 기초로 피험자가 자 격이 있다고 결정되면 1일차 (D1: 기초평가일)에 임상시험 책임 자와 담당자는 피험자에게 한식 식이조절 교육을 실시하였다.

시 험 계 획 서 번 호 : CUH_KOREAN_FOOD_2‐3_2010 임 상 시 험 시 작 일 : 2010. 09. 28 (최초 피험자 등록일) 임 상 시 험 종 료 일 : 2011. 01. 31 결과보고서 작성일 : 2011. 03. 18

요 약 (Synopsis) 임상시험제목 :

심혈관 질환 수술을 받은 환자에서 한식으로 식이조절 교육 시 심혈관계 위험인자 개선에 미치는 효과

목

적 : 1. 일차목적 ‐ 한식으로 식이조절 교육에 의한 심혈관 질환 위험인자인 혈압과 혈당 의 개선효과를 평가한다.

2. 이차목적 ‐ 한식으로 식이조절 교육에 의한 지단백양상 및 심혈관계 위험 생체 표 지자의 변화를 평가한다. ‐ 한식 식이조절 교육에 의한 한식섭취의 순응도와 한식식이유형 및 식 이유형지수 변화를 평가한다.

임상시험실시기관 및 기관장 : 전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터 센터장 채 수 완 시 험 책 임 자 : 전북대학교병원 흉부외과 교수 최 종 범 시 험 담 당 자 : 전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터 소 병 옥, 최 은 경, 정 수 진, 김 선 영, 백 향 임, 오 미 라, 박 수 현, 허 민 주,김 혜 미, 박 성 은, 유 일 한, 박 은 옥, 한 수 미, 신 자 현, 이 정 현, 이 미 자, 조 명 진, 노 수 미, 이 은 실, 이 효 정, 김 종 옥, 강 민 경, 양 지 영, 최 윤 희, 오 경 선, 정 진 아 전북대학교병원 흉부외과 황 순 정, 전 영 선 전북대학교병원 임상연구소 임용진 선정 및 제외기준 : 1. 선정기준 • 스크리닝 검사 당시 연령이 만 45세 이상 • 최근 3년 이내에 심혈관 질환 수술을 받고 지속적으로 심혈관 질환 약물을 복용하고 있는 자로써 고혈압 또는 당뇨병 진단을 받은 자 • 본 임상시험에 대한 자세한 설명을 듣고 완전히 이해한 후, 자의로 참여를 결정하고 주의사항을 준수하기로 서면 동의한 자

2. 제외기준 • 스크리닝 시 측정한 평균 혈압(좌위)이 DBP ≥ 116mmHg 또는 SBP ≥ 200mmHg인 환자 • 스크리닝 시 선택된 팔의 혈압 차이(좌위)가 DBP ≥ 10mmHg 또는 SBP ≥ 20mmHg인 환자 • 이차성 고혈압을 진단받거나 또는 이차성 고혈압이 의심되는 환자(대동맥 축착증, 원발성 알도스테론증, 신동맥 협착증, 갈색세포종 등) • 제1형 당뇨병 환자 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병환자(HbA1c>9%) • 중증의 심장질환자(심부전; NYHA class Ⅲ, Ⅳ의 심부전) 및 최근 2개월 이내에 불안정형 협심증 또는 심근경색이나 판막성 심질환 및 치료를 요하는 부정맥 등이 관찰된 환자 • 최근 6개월 이내 뇌경색, 뇌출혈 등의 뇌혈관 질환 병력이 있는 중증의 뇌혈관장애 환자 • 중증 또는 악성 망막병증으로 알려진 환자 • 다음과 같은 실험실 검사 결과의 이상이 있는 환자 - 간기능 이상 환자(AST/ALT > 정상범위 상한치의 2배) - 신기능 이상 환자(Serum Creatinine > 정상범위 상한치의 2배) • 치료를 필요로 하는 급성 또는 만성 항염증상태에 있는 환자 • 항고혈압 약물 이외에 혈압에 영향을 미칠 수 있는 약물의 병용 투여가 필요한 환자(Corticosteroids, 면역억제제 등) • 약물이나 알코올에 의존병력이 있는 환자 • 식이의 흡수, 분포, 대사 및 배설에 유의하게 영향을 미칠 수 있는 외과적 또는 내과적 상태에 있는 환자(위절제, 위장관 우회술 또는 문합술 등 주요 위장관 수술병력, 12개월 이내의 활동성 염증성 장질환의 병력, 위장관/직장 출혈이 있는 환자, 요로계 협착 또는 배설장애 등 요로 폐색이 있는 환자) • 스크리닝 검사 결과 임산부, 수유부 및 임신 가능성이 있는 환자로서 적절한 피임방법(예: 호르몬 이식, 자궁내장치, 경구 피임제 등)을 사용하지 않는 환자(최소 2개월 이상 무월경이 지속된 경우 폐경으로 간주하며, 경구용 피임제 등 호르몬 제제를 이용한 피임 방법을 사용할 경우 스크리닝 시부터 병용하여야 함.)

• 과거 5년 이내에 백혈병 및 임파종을 포함하는 악성 종양의 병력이 있는 환자 • 식이교육에 따른 음식물 섭취를 수행할 수 없는 자 • 스크리닝 검사 전 2개월 이내에 타 임상시험에 참여한 자 • 검사실 검사 결과를 비롯한 기타 사유로 인하여 시험자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 자

피 험 자 수 : 총 15명

시 험 방 법 : 본 임상시험은 자원자에 한하여 임상시험 예정일(1일)로부터 -28일~-1일 이내에 문진, 신체검진, 검사실검사 등 스크리닝 검사를 시행하여 본 임상시 험에 피험자로서 적합하다고 판단되는 자를 선정하였다. 선정된 피험자는 예정된 방문일에 전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터를 방문하여 계획된 검사를 실시하였으며, 한식 식이조절 교육은 2주마다 방문하여 교육 을 받았다.

스크리닝

한식 식이조절 교육 ◀

종료

2주 간격으로 한식 식이조절 교육 실시, 매일 식이일지 기록

▶

한식 식이조절 교육(n=15)

S

D1

D29

D57

D85

한식 식이조절 교육 : 한식섭취를 기본으로 하는 변형된 DASH 식이교육 프로그램(The dietary approaches to stop hypertension; 미국 합동위원회 2003)을 교육하였다.

평가기준 및 방법 : 1. 유효성 평가 1) 1차 유효성 자료 ① 혈압 변화 ② 공복혈당(Fasting plasma glucose) 변화 2) 2차 유효성 자료 ① 심혈관계 위험에 대한 생체표지자: hsCRP, PAI-1(Plasminogen activator inhibitor type 1), fibrinogen ② total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, Triglyceride, Apolipoprotein A1, B & E ③ 혈당조절 및 인슐린 감수성에 대한 변수: HbA1C, c-peptide, insulin, HOMA-IR, HOMA-β, free fatty acid

④ 항고혈압 및 항당뇨병 약제 사용량 변화 ⑤ 체질량지수(BMI, kg/m2)및 체중 ⑥ 유전자검사(SNP): AxiomTM Genome-Wide Human Array ECE1, angiontensinogen, NOS 유전자 다형성 2. 안전성 평가 1) 자·타각 증상 등 이상반응(Adverse Events) 모니터링 2) 검사실 검사 3) 활력징후 및 신체검진

통계분석방법 : • 인구학적 자료는 연령, 신장, 체중, 활력징후를 비롯한 음주력, 흡연력 등 으로 기술 통계학적 분석을 하였다.

• 안전성 평가를 위해 이상반응의 발생 양상 등을 비교하였다.

• 유효성 평가를 위해 한식 식이조절 교육에 따른 변화를 비교하였다.

결

론 : 본 연구는 고혈압 또는 당뇨병을 진단받고 심혈관 질환으로 심장 수술을 받은 15명의 환자를 대상으로 12주간의 한식섭취 식이조절 교육을 실시하 여 한식 섭취가 증가하는 것을 확인하고 심혈관 질환의 위험인자인 혈압과 혈당의 조절에 미치는 영향을 평가하고자 하였다.

피험자들은 2주 간격으로 전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터를 방문하여 한식섭취를 기본으로 한, 변형된 DASH식이교육 프로그램(The dietary approaches to stop hypertension; 미국 합동위원회 2003)을 교 육 받고 이에 대한 순응도를 평가 받았으며, 유효성 평가를 위해 좌위 혈압 과 24시간 활동 중 혈압, 공복혈당과 당화혈색소, 인슐린 감수성에 대한 지 표, 심혈관계 위험 표지자 검사, 혈중 지질 및 지단백 검사, 신체계측 등을 측정하였다.

피험자들의 식이기록지를 토대로 한식 식이조절 교육에 대한 순응도를 평 가한 결과, 현미와 같은 전곡류 곡식으로 지은 밥을 중심으로, 나물류 등의 채소류, 김치류 그리고 전통발효식품 등의 섭취가 증가하고 동물성식품 섭 취가 감소하여서, 교육 주차별 순응도 점수가 통계적으로 유의하게 점차 증

가하고(p<.0001), 동시에 한식식사유형지수(KDPS)도 높은 한식을 섭취함 을 확인할 수 있었다. 즉, 대상자들이 임상시험 참여 전, 평소에 섭취하던 1 차 방문(0주)시 식사의 한식식사유형지수는 평균 39.4점이었고 임상시험 참 여 후 한식 식이조절 교육을 받음에 따라 2차 방문(4주)시 평균 47.4점, 3 차 방문(8주)시 평균 52.5점, 4차 방문(12주)시 평균 51.1점으로 한식식사 유형지수가 높아졌다. 이는 한식 식이조절교육이 반복됨에 따라 대상자들의 한식섭취 순응도가 높아지고 한식식사유형지수도 높은 한식을 섭취함을 의 미한다. 반면 제1‐2과제에서 개발된 한국인식사유형지수(KDS)를 적용하여 평가하면, 대상 환자들이 임상시험 참여 전, 평소에 섭취하던 1차 방문(0 주)시 의 식사의 한국인식사유형지수는 27.3점 이었고 임상시험 참여 후 한 식 식이조절 교육을 받음에 따라 2차 방문(4주)시 평균 26.9점, 3차 방문 (8주)시 평균 25.7점, 4차 방문(12주)시 평균 25.1점에 해당하는 식사를 하여 임상시험 참여 전과 후에 따른 변화가 없었다. 총 15명의 피험자에 대한 좌위 혈압과 24시간 활동 중 혈압을 한식 식이 조절 교육에 따라 평가한 결과 항고혈압 약제 사용량은 교육 0주째 2.1에서 교육 12주 후 1.7로 줄었고 그럼에도 수축기 혈압과 이완기 혈압은 정상범 위에서 안정적으로 유지할 수 있었다. 본 연구의 피험자 중 당뇨병을 가진 피험자는 9명으로 한식 식이조절 교육 에 따른 공복혈당, 혈당조절 및 인슐린 감수성에 대한 지표에서 변화는 없었 으나, 혈당조절 지표인 당화혈색소는 감소하는 경향을 보였고 항당뇨병 약 제의 안정된 복용량으로 적절한 혈당을 유지할 수 있었다. 또한 한식 식이 조절 교육이 진행 될수록 허리둘레 및 허리·엉덩이둘레비가 감소하 였으며, 체중과 체질량지수도 감소하는 경향을 보였다.

본 연구 결과 한식섭취를 권장하고 지도하는 교육만으로도 실제 한식을 제공한 것처럼 혈압 및 혈당 조절을 개선시키는 등의 효과가 있었다. 따라서 서구화된 음식 섭취가 증가하고 있는 현대사회에서 한식을 섭취하려는 노력 과 실천은 심혈관질환 위험을 높이는 식이인자인 동물성 지질, 동물성 단백 질 및 콜레스테롤을 적게 섭취할 수 있게 하여 심혈관질환 위험인자를 개선 할 수 있는 방안으로 제시 될 수 있을 것이다.

요약하면, 본 연구의 대상 환자들은 한식 식이조절 교육을 반복하여 받음에 따라 한식 섭취를 더 적극적으로 실천하고 한식식사유형지수(KDPS)가 높

은 식사를 하였다. 또한 항고혈압 약제 사용량은 감소하는 경향을 보이면서 오히려 혈압은 정상범위에서 안정적으로 유지할 수 있었다. 당뇨병을 가진 환자들은 항당뇨병 약제 복용량이 안정된 상태로 적절한 혈당을 유지하였고 동시에 혈당 조절 지표인 당화혈색소가 감소하는 경향을 보였는데 이는 혈 당조절이 개선되고 있음을 의미한다. 또한 체중, 체질량지수, 허리둘레 및 허리·엉덩이둘레비가 감소하는 경향을 보였다.

따라서 적극적인 한식 섭취를 장려하는 식이조절교육 중재는 심혈관 질환 수술을 받은 환자에서 순응도가 좋고 안전성 측면에서 우수하여 생활습관을 개선하는데 도움이 되고 장기적으로 심혈관 질환의 예후를 향상시키며 고혈 압 및 당뇨병의 안정적인 약물치료를 유도할 수 있는 효과적인 방법이라 생 각된다.

목

차

● 요 약 (Synopsis) ● 목

차

표목차 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · Ⅷ 그림목차 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·Ⅸ Ⅰ. 약어 및 용어의 정의 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 1 Ⅱ. 윤리적 고려 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 2 Ⅲ. 시험자 및 기타시험참여자 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 2 Ⅳ. 서론 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 3 Ⅴ. 임상시험의 목적 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 4 1. 목적 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 4

Ⅵ. 대상질환 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 4 Ⅶ. 임상시험계획 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 4 1. 임상시험방법 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 4 2. 검사방법 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·10 3. 피험자의 선정 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·10 1) 선정기준 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·10 2) 제외기준 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·10 4. 한식 식이조절 교육 방법 및 기간 및 교육 순응도 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·11 1) 교육 방법 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·11 2) 교육 기간 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·15 3) 교육 순응도 평가 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·15 5. 과거 병력 및 병용 투여 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·17 1) 과거 병력 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·17 2) 병용가능 약물 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·17 3) 병용금지 약물 및 식품 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·17 6. 유효성 및 안전성 관련 변수 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·17 1) 유효성 평가 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·17 2) 안전성 평가 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·18 7. 자료의 질 보증 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·18

8. 임상시험계획서의 통계적 분석방법 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·18 1) 통계적 분석방법 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·18

Ⅷ. 피험자 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·19 1. 피험자의 임상시험 참여 실태 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·19 2. 한식 식이조절 교육 순응도 평가 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·20 3. 식이섭취조사 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·23 1) 음식군별 섭취 조사 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·23 2) 식품군별 섭취 조사 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·25 3) 열량 및 영양소 섭취 조사 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·27 4) 식이섭취의 식사유형 조사 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·29 5) 식이섭취 분석에 대한 결론 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·30

Ⅸ. 유효성 평가 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·31 1. 피험자의 인구학적 정보 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·31 2. 1차 유효성 평가 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·31 1) 좌위 혈압 및 맥박수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·31 2) 24시간 활동 중 혈압계 (24‐hour ambulatory BP monitoring)을 통한 혈압과 맥박수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·34 3) 공복혈당 (fasting plasma glucose; FPG) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·37 3. 2차 유효성 평가 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·38 1) 심혈관계 위험에 대한 생체 표지자 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·39 2) 혈중지질 및 지질대사 관련 지표 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·39 3) 혈당조절 및 인슐린 감수성에 대한 지표 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·40 4) 항고혈압 및 항당뇨병 약제 사용량 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·41 5) 신체계측 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·47 4. 유전자 검사 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·48

Ⅹ. 안전성 평가 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·48 1. 자·타각 증상 등 이상반응 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·48 2. 검사실 검사 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·49

Ⅺ. 결 론 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·52 Ⅻ. 참고문헌 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·54 ※ 부 록 (Appendix) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·56

표 목차

표 1-1. 스크리닝 시 수행하는 검사실검사 항목 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·7 표 1-2. 본 임상시험 0주, 12주 방문 시 수행하는 검사실검사 항목 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·8 표 2. 한식 식이조절 교육 프로그램 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·12 표 3. 한식 식이조절 교육 순응도 조사 도구 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·16 표 4-1. 전체 피험자의 한식 식이조절 교육 주차별 교육 순응도 평균 점수 변화 · · · · · · · · · · · · ·20 표 4-2. 피험자 개인별 한식 식이조절 교육 주차에 따른 교육 순응도 점수 변화 · · · · · · · · · · · · ·21 표 4-3. 전체 피험자의 교육 주차에 따른 한식 식이조절교육 항목별 순응도 평균 점수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·22 표 5-1. 음식군별 섭취 조사 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·24 표 5-2. 한식 식이조절 교육 주차별 식품군별 섭취량 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·26 표 5-3. 한식 식이조절 교육 주차별 열량 및 영양소 섭취량 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·28 표 6-1. 인구학적 정보 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·31 표 6-2. 인구학적 정보(심혈관질환 수술력) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·31 표 7-1. 주차별 혈압 및 맥박수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·32 표 7-2. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 혈압 및 맥박수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·32 표 8-1. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 24시간 활동 중 혈압과 맥박수 변화(1일 평균) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·34 표 8-2. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 24시간 활동 중 혈압과 맥박수 변화(주간 평균) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·35 표 8-3. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 24시간 활동 중 혈압과 맥박수 변화(야간 평균) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·35 표 9-1. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 공복혈당 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·37 표 9-2. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 교육 주차별 공복혈당 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·37 표 10-1. 한식 식이조절 교육 주차별 심혈관계 질환 표지자 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·38 표 10-2. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주차 심혈관계 질환 표지자 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·39 표 11. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 혈중지질 및 지질대사 관련 지표 변화 · · · · · · · · · · · · ·39 표 12-1. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 교육 주차별 당화혈색소 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·40 표 12-2. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 당화혈색소 변화 · · · · · · · · · · · · ·40 표 12-3. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 교육 주차별 인슐린 감수성에 대한 지표 변화 40 표 12-4. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 인슐린 감수성에 대한 지표 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·41 표 13-1. 한식 식이조절 교육 주차별 항고혈압 약제 사용량 변화(모든 항고혈압 약제) · · ·41

표 13-2. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 항고혈압 약제 사용량 변화(모든 항고혈압 약 제) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·42 표 13-3. 한식 식이조절 교육 주차별 항고혈압 약제 사용량 변화(이뇨제를 제외한 항고혈 압 약제) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·43 표 13-4. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 항고혈압 약제 사용량 변화(이뇨제를 제외한 항고혈압 약제) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·43 표 13-5. 한식 식이조절 교육 주차별 항고혈압 약제 사용량 변화(이뇨제가 포함된 약제와 이뇨제를 모두 제외한 항고혈압 약제) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·45 표 13-6. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 항고혈압 약제 사용량 변화(이뇨제가 포함된 약제와 이뇨제를 모두 제외한 항고혈압 약제) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·45 표 14-1. 한식 식이조절 교육 주차별 항당뇨병 약제 사용량 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·46 표 14-2. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 항당뇨병 약제 사용량 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·47 표 15-1. 한식 식이조절 교육 주차별 신체계측 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·47 표 15-2. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 신체계측 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·48 표 16. 이상반응 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·49 표 17-1. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 혈액학 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·50 표 17-2. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 혈액화학 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·51

그림 목차 그림 1. 임상시험방법 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·4 그림 2. 허리둘레 측정 위치 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·6 그림 3. 피험자 참여 실태 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·19 그림 4-1. 전체 피험자의 한식 식이조절 교육 주차별 순응도 평균 점수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·21 그림 4-2. 피험자 개인별 한식 식이조절 교육 주차에 따른 순응도 점수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·22 그림 4-3. 한식식사유형지수(KDPS) 및 한국인식사유형지수(KDS) 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·29 그림 4-2. 피험자 개인별 한식 식이조절 교육 주차에 따른 순응도 점수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·22 그림 5-1. 주차별 혈압 및 맥박수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·32 그림 5-2. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 차 혈압 및 맥박수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·33 그림 6-1. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 차 일일 평균 수축기 혈압, 평균 이완기 혈압, 평균 맥박수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·36 그림 6-2. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 차 주간 평균 수축기 혈압, 평균 이완기 혈압, 평균 맥박수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·36 그림 6-3. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 차 수면시 평균 수축기 혈압, 평균 이완기 혈압, 평균 맥박수 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·36 그림 7-1. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 후 공복혈당 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·37 그림 7-2. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 교육 주차별 공복혈당 변화 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·38 그림 8-1. 항고혈압제제 주차별 변화량 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·42 그림 8-2. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 항고혈압제제 변화량 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·42 그림 8-3. 항고혈압 약제 주차별 변화량(이뇨제 제외) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·43 그림 8-4. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 항고혈압제제 변화량(이뇨제 제외) · · · · · · · · · · · · · · · · · ·44 그림 8-5. 항고혈압 약제 주차별 변화량(모든 이뇨제 제외) · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·45 그림 8-6. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 항고혈압제제 변화량(모든 이뇨제 제외) · · · · · · · · ·45 그림 9-1. 항당뇨병 약제 주차별 변화량 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·46 그림 9-2. 한식 식이조절 교육 0주 ․ 12주 항당뇨병 약제 변화량 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·47

Ⅰ. 약어 및 용어의 정의 ALP

ALkaline Phosphatase

ALT

Alanine Transaminase

Apo A1

Apolipoprotein A1

Apo B

Apolipoprotein B

Apo E

Apolipoprotein E

AST

L‐Aspartate aminotransferase

BMI

Body Mass Index

BP

Blood Pressure

BUN

Blood Urea Nitrogen

Campro 3.0

Computer Aided Nutritional Analysis program version 3.0

DBP

Diastolic Blood Pressure

CK(CPK)

Creatinine Phosphokinase

DASH

The Dietary Approaches to Stop Hypertension

FPG

Fasting Plasma Glucose

γ‐GT

Gamma‐Glutamyl Transpeptidase

HbA1c

Glycated hemoglobin

HDL‐C

High Density Lipoprotein Cholesterol

HOMA‐β

Homeostatic Model Assessment of insulin resistance

HOMA‐IR

Homeostatic Model Assessment of beta‐cell function

hsCRP

high‐sensitivity C‐reactive Protein

IRB

Institutional Review Board

LD(LDH)

Lactic Acid(Lactate) De‐Hydrogenase

LDL‐C

Low Density Lipoprotein Cholesterol

PR

Pulse Rate

PAI‐1

Plasminogen activator inhibitor type 1

sitDBP

Sitting Diastolic Blood pressure

SBP

Systolic Blood Pressure

SD

Standard Deviation

SE

Standard Error

PR

Pulse Rate

RBC

Red Blood Cell

WBC

White Blood Cell

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Ⅱ. 윤리적 고려 1. 임상시험실시기관에서의 임상시험계획서 심의 임상시험계획서는 피험자의 안전을 충분히 고려하여 작성되었으며, 전북대학교병원의 기능 성식품인체시험심사위원회(IRB)가 심의하여 임상시험 수행을 결정하였다. 전북대학교병원 기능성식품인체시험심사위원회 최초 승인 일자 : 2010. 08. 03

2. 피험자 동의 피험자에게 임상시험의 목적과 내용 및 임상시험용식이의 효과, 이상반응에 대하여 사전에 충분히 설명한 후, 피험자의 서면 동의를 받아 시험을 진행하였다.

Ⅲ. 시험자 및 기타시험참여자 1. 임상시험기관 및 기관장 전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터 센터장 채 수 완

2. 시험책임자 전북대학교병원 흉부외과 교수 최 종 범

3. 시험담당자 전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터 소병옥, 최은경, 정수진, 김선영, 백향임, 오미라, 박수현, 허민주, 김혜미, 박성은, 유일한, 박은옥, 한수미, 신자현, 이정현, 이미자, 조명진, 노수미, 문은실, 이효정, 김종옥, 강민경, 양지영, 최윤희, 오경선, 정진아 전북대학교병원 흉부외과 황순정, 전영선 전북대학교병원 임상연구소 임용진

6. 모니터요원 ㈜헬스케어크레임스엔드멘내지멘트 송선주, 장현정, 최진희, 서현영, 이소영 전라북도 전주시 완산구 서신동 949‐10번지

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Ⅳ. 서 론 최근 생활수준의 향상과 더불어 지속적으로 관리, 조절해야 하는 만성질환이 급격히 증가 하고 있으며, 이중 고혈압은 가장 흔한 만성질환 중 하나로서 2003년 우리나라 당뇨병 유병 률은 5.9%로 추정되며15), 우리나라 30세 이상 여성 중 약 25.6%가 고혈압 환자로 추정되 고 있다1). 고혈압은 심근경색, 심부전 및 뇌졸중의 발생과 밀접한 관계가 있으며, 수축기 혈압이 20 mmHg씩, 이완기 혈압이 10 mmHg씩 증가할 때마다 심혈관 질환의 발병률은 2배로 증가3) 하며 제 2형 당뇨병 환자의 경우에는 정상인에 비해 심혈관 질환 발생의 위험성이 2∼3배 가량 높은 것으로 보고되고 있다2)3). 심혈관 질환 위험인자인 대사증후군을 치료하기 위해선 약물치료 전에 생활습관 개선이 반드시 선행되어야 하며 이를 통해 당뇨병, 고혈압, 비만 등 심혈관 질환의 위험요인들을 감 소시키거나 심혈관 질환의 진행을 억제시켜 줌과 동시에 수술 및 약물 치료의 효과를 증대 시켜 줄 수 있다4)5). 그러나 생활습관 교정이 되지 않을 경우 질병중재를 위한 적극적 치료 법이 필요하고 이를 위해 혈압강하제, 혈당강하제 및 항고지혈증 약물 등을 사용할 경우 혈 당 및 혈압강하, 혈중지질 개선 등의 효과가 있지만, 질환 유병기간이 길어질수록 사용 약제 의 수는 늘어나며, 부작용의 위험은 증가할 수 있다6). 미국합동위원회(2003)7)에서 제시한 고혈압 치료를 위한 DASH식이(The dietary approaches to stop hypertension)교육 프로그램은 전곡류(도정이 적은 곡류) 섭취 늘리 기, 채소와 과일류는 충분히, 저지방유 제품 섭취 늘리기, 콩류와 견과류는 많이 섭취하기, 고기, 가금류(닭고기 등) 및 생선은 섭취 줄이기, 설탕이 들어간 간식 피하기, 식물성기름 사용하기를 내용으로 한다. 이러한 식사유형이 한식과 유사한 점이 많다는 사실을 감안할 때, 우리나라 실정에 맞는 한국형 DASH 식이유형을 적용하여 고혈압과 같은 질환의 치료에 미치는 영향을 밝히는 연구가 필요하다. 지금까지 국내에서는 DASH 식이교육에 의한 혈압감소 효과에 대한 연구8)9), 한국남성에 서 고혈압과 식이패턴과의 관련성 연구10), 잡곡밥(쌀밥에 보리나 콩 등 혼식)의 섭취가 혈 당지수(Glycemic index)에 미치는 영향에 관한 연구11)와 한식 섭취가 내장지방 및 혈청 지 질농도 개선 효과에 대한 연구가 주로 진행되었으나12), 심혈관 질환 수술을 받은 고혈압 또 는 당뇨병 환자에서 지속적인 한식 식이조절 교육에 의한 고혈압 및 당뇨병의 개선을 구명 하는 연구는 미비하였다. 이에 본 연구에서 심혈관 질환 수술을 받은 자를 대상으로 DASH 식이교육을 변형한 한식 식이조절 교육을 통해 한식섭취가 증가하고 이로 인해 심혈관 질환 위험인자인 혈압 및 혈당에 미치는 영향이 무엇인지, 그리고 약물 투여량을 감소시킬 수 있 는지 확인하고자 하였다.

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Ⅴ. 임상시험의 목적 1. 목적 ○ 한식 식이조절 교육에 의한 심혈관 질환 위험인자인 혈압과 혈당의 개선효과를 평가한다. ○ 한식 식이조절 교육에 의한 지단백양상 및 심혈관계 위험의 생체 표지자의 변화를 평 가한다. ○ 한식 식이조절 교육에 의한 한식섭취의 순응도와 한식식사유형지수(KDPS) 및 한국인 식사유형지수(KDS)의 변화를 평가한다.

Ⅵ. 대상질환 최근 3년 이내에 심혈관 질환 수술을 받고 지속적으로 심혈관 질환 약물을 복용하고 있는 자로써 고혈압 또는 당뇨병 진단을 받은 자

Ⅶ. 임상시험계획 1. 임상시험방법 본 임상시험은 총 15명의 심혈관 질환 수술을 받은 환자를 대상으로 하는 임상시험이다. 시험에 참여한 피험자는 임상시험 예정일(1일)로부터 ‐28일~ ‐1일 이내에 스크리닝 기간을 거친 후 12주 동안 시험에 참여하게 되었다. 피험자는 스크리닝 방문에서 선정/제외 기준을 평가 받았으며 1차 방문일(기초평가일)에 선정 및 제외기준의 검토와 선별 검사를 기초로 피험자가 자격이 있다고 결정되면, 피험자로 등록되었다. 한식 식이조절 교육을 실시하기 전에 기초평가(Baseline)가 완료되었으며, 선정 된 피험자는 예정된 방문일에 전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터를 방문하여 계획 된 검사를 받았다.(그림 1.) 스크리닝

한식 식이조절 교육

종료

◀ 2주 간격으로 한식 식이조절 교육 실시, 매일 식이일지 기록 ▶ 한식 식이조절 교육(n=15)

S

D1

D29 그림 1. 임상시험방법

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D57

D85

2. 검사방법 1) 인구학적 정보(Demography) 피험자의 신분증을 통하여 성명, 성별, 연령 등 인구학적 정보를 확인하였다. 연령은 만 나이로 기록하였다. 만약 피험자의 실제 상황과 신분증의 기록이 다를 경우(예, 출산신고를 잘못하여 연령에 차이를 보이는 경우) 피험자의 실제 정보를 기록하였고 그 내용을 근거문 서에 기록하였다. 피험자에게 음주, 카페인 섭취 여부를 확인하고, 생활습관, 식습관·행동 및 영양지식 조사를 실시하였다.

2) 병력(Past history) 피험자의 과거병력 및 외상 등 진찰을 통해 병력 여부를 확인하였다.

3) 약물투여력 조사(Drug history) 피험자의 약물투여력을 확인하였다.

4) 가족력 (Family history) 피험자의 가족력 (Family history)을 확인하였다.

5) 신체검진 (Physical examination) 신장과 체중은 G‐TECH사의 GL‐15를 이용하여 측정하며 신장의 단위는 cm 체중의 단위 는 kg으로 하였다. 신장은 소수점 첫째 자리에서 반올림하여 정수로 표기하였으며, 체중은 소수점 둘째 자리에서 반올림하여 소수점 첫째 자리까지 표기하였다. 신체검진은 문진, 시진, 청진, 타진, 촉진 등을 수행하였다. 피험자가 오한을 느끼지 않도 록 수행 장소가 적절한 온도를 유지하도록 하였으며, 피험자와의 면담을 통해 병용약물 및 기타 병력 등을 확인하였다.

6) 활력징후 (Vital sign) 활력징후는 좌위 혈압, 맥박수, 체온 항목을 측정하였다. ○ 혈압기 혈압기는 PHILIPS 사의 IntelliVue MP70을 이용하여 가능한 동일한 시험자가 측정하도 록 하였으며, 적절한 크기의 표준화된 커프(cuff)를 사용하였다. ○ 혈압 측정 팔의 선택 피험자의 혈압 측정 팔의 선택은 기능적, 해부학적 이상이 없는 팔로, 스크리닝 방문 시 양쪽 팔의 혈압을 각각3회 측정 하였으며, 그 중 평균 sitDBP의 최고치를 기록한 팔을 본

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임상시험의 평가 및 이후 평가 시마다 이용하여 측정하였다. 그리고 향후 같은 팔에서 측정 이 불가능한 경우, 해당 사유를 기록하고, 가능한 팔에서 측정하도록 하였다. ○ 혈압측정 방법 혈압 측정 시 피험자를 최소 5분 이상 편안히 앉아 안정을 취하게 한 뒤에 약 2분 간격을 두고 3회 측정하였다. 각 측정 사이에는 커프(Cuff)를 완전하게 풀어주며 3회 측정 결과를 기록하고 좌위 확장기 혈압 평균 및 수축기 혈압 평균을 구하였다. 활력징후 측정시기가 채혈시기와 일치할 경우, 가급적 활력징후를 먼저 측정한 후 채혈을 하 도록 하였다. 불가피하게 활력징후를 채혈 후 실시할 경우, 가급적 5분 이상의 간격을 두고 활력징후를 측정하도록 하였다.

7) 24시간 활동 중 혈압 측정(24‐hour Ambulatory Blood Pressure Test) 24시간 활동 중 혈압 측정은 좌측 상완에 ocillometric cuff를 착용하고 24시간 활동 혈 압계(A&D.Tm2430, GE medical. Tonoport Ⅴ)를 이용하여 측정하였다. 낮 시간 동안의 혈압은 30분 간격으로, 수면시간 혈압은 1시간 간격으로 측정하며 측정하는 동안 피험자는 평소 생활 형태를 유지하였다.

8) 신체계측 (Physical measurement) : 신체계측의 측정은 총 3번에 걸쳐 시행 (단, 신장과 체중은 제외)하며 평균값을 결과치로 하였다. ○ 허리둘레(Waist circumference) : 피험자는 겉옷을 벗고 양 발을 어깨 넓이로 벌리 고 서서 체중을 균등히 분배시켰다. 측정자는 피험자의 배꼽을 기준으로 하여 횡단 면으로 허리둘레를 쟀으며, 측정자는 피험자가 측정 중에 자연스럽게 호흡하도록 하 여 호기 마지막에 측정하였다. 측정자는 0.1cm단위까지 읽고 총 3번에 걸쳐 측정한 평균값에서 소수 둘째 자리에서 반올림하여 첫째 자리까지 표기하였다(그림 2).

그림 2. 허리둘레 측정 위치

○ 엉덩이둘레(Hip circumference): 피험자는 어깨 너비로 다리를 벌리고 측정자는 피 험자의 측면에서 보아 엉덩이 뒷부분 중 가장 돌출된 부분을 수평으로 측정하였다. 측정자는 cm로 0.1cm 단위까지 읽고 총 3번에 걸쳐 측정한 평균값에서 소수 둘째

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자리에서 반올림하여 첫째 자리까지 표기하였다. ○ 허리·엉덩이둘레비(Waist Hip Ratio) : 허리·엉덩이둘레비는 허리둘레를 엉덩이둘레 로 나눈 값으로 소수 셋째 자리에서 반올림하여 소수점 둘째 자리까지 표기하였다. ○ 체질량지수(BMI) : 피험자의 체중(kg), 신장(m)을 측정하여 체중을 신장의 제곱으 2

로 나눈 값을 결과치(kg/m )로 하며, 소수 둘째 자리에서 반올림하여 소수 첫째자리 까지 표기하였다.

9) 12‐lead 심전도 (Electrocardiogram) 피험자가 앙와위로 5분 이상 안정을 취한 후 수행하였다. 기본적인 항목 이외에 automatic analysis & recording에 의하여 별도로 출력되는 PR interval (msec), QRS (msec), QT/QTc (msec) 항목 등도 기록하였다. 심전계의 감도 1(10 mm/Mv), 기록지 이동속도 25 mm/sec, 휠 터 off 등의 표준측정조건으로 기록하였다.

10) 검사실검사 (Laboratory test) 원칙적으로 12시간 이상 공복을 유지한 상태에서 실시하였으며, 상완정맥 등 정맥에서 채 혈하여 검사실에서 다음 항목을 측정하였다. 표 1-1. 스크리닝 시 수행하는 검사실검사 항목 혈액학검사

혈액화학검사

WBC RBC Hemoglobin Hematocrit Platelets Neutrophil (seg) Lymphocyte Monocyte Eosinophil Basophil

Calcium Phosphorus BUN Uric acid Total‐cholesterol Total protein Albumin Total bilirubin ALP ALT AST γ‐GT CK (CPK) LD (LDH) Creatinine Na K Cl Triglyceride HDL‐C LDL‐C Free fatty acid Apo A1 Apo B Apo E

뇨검사 Specific gravity pH Protein Glucose Ketone Bilirubin Blood Urobilirubin Nitrite Microscopic (RBC, WBC)

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임신반응 Urine hcG

표 1-2. 본 임상시험 0주, 12주방문 시 수행하는 검사실검사 항목 혈액학검사

혈액화학검사

뇨검사

임신반응

WBC

Calcium

Specific gravity

hCG

RBC

Phosphorus

pH

(12주째만)

Hemoglobin

BUN

Protein

Hematocrit

Uric acid

Glucose

Platelets

Total‐cholesterol

Ketone

Neutrophil (seg)

Total protein

Bilirubin

Lymphocyte

Albumin

Blood

Monocyte

Total bilirubin

Urobilirubin

Eosinophil

ALP

Nitrite

Basophil

ALT

Microscopic (RBC, WBC)

AST γ‐GT CK (CPK) LD (LDH) Creatinine Na K Cl Triglyceride HDL‐C LDL‐C Free fatty acid Apo A1 Apo B Apo E

11) 당 대사 관련 검사 당 대사 관련 검사는 공복 시 glucose, insulin, C‐peptide, HbA1c, HOMA‐IR, HOMA‐β 를 측정하였다. 원칙적으로 8시간 이상 공복을 유지한 상태에서 실시하였다.

HOMA - IR =

공복 인슐린( mU / ml ) ´ 공복혈당(mmol / L) 22.5

HOMA - B = 20 ´

공복인슐린( mU / ml ) 공복혈당(mmol / L) - 3.5

혈당( mmol / L )= mg/dl/18

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12) 심혈관계 질환 위험 표지자 검사 심혈관계 질환 위험 표지자 검사는 상완 정맥 등 정맥에서 채혈하여 hs‐CRP, PAI‐1, fibrinogen항목을 측정하였다.

13) 유전자 검사(SNP) AxiomTM Genome‐Wide Human Array 를 사용하여 0주방문 시에 유전자 검사를 시행 하였다. 유전자 검사는 0주방문 시에 실시하며, 혈압 및 당뇨에 직 ž 간접적으로 영향을 미 치는 ECE 1, angiotensinogen, NOS 등의 유전자 다형성을 측정하였다.

14) 식이섭취조사(Dietary assessment) 식이섭취 조사는 식사기록법(Food record)에 의해 기록하는 방법으로 피험자는 0주, 2주, 4주, 6주, 8주, 10주방문 시 식이기록지를 교부 받아 2주(14일)동안 섭취한 음식물 을 가능한 모두 작성하도록 하였다.

15) 식품섭취빈도조사(Food frequency questionnaire) 식품섭취빈도조사는 0주에 설문지에 의해 조사하였다.

16) 생활습관, 식습관·행동 및 영양지식 조사(Life style, Food habit, Eating behaviors) 생활습관, 식습관·행동 및 영양지식 조사는 0주와 12주에 설문지에 의해 조사하였다.

17) 배변기능, 위장장애, 역류성 식도염 조사(Defecation function, gastrointestinal disorders, reflux esophagitis) 배변기능, 위장장애, 역류성 식도염 조사는 0주, 4주, 8주, 12주에 설문지에 의해 조사하 였다.

18) 한식 식이조절 순응도 (Compliance) 한식섭취를 기존으로 한 DASH(The dietary approaches to stop hypertension)식이교 육 이행 정도는 조희숙 등 (2006)이 개발한9) DASH 식습관 실천 수준 측정도구를 이용하 여 본 연구 디자인에 맞게 수정하여 총 10문항으로 구성하였다. “전혀 아니다”/“아니다 “/”보통이다“/”그렇다“/”항상 그렇다“/로 응답하게 되어 5점 척도로 측정하였으며, 점수의 범위는 최저 5점에서 50점으로 점수가 높을수록 한식 DASH식이섭취 이행을 잘 실 천하고 있는 것을 의미한다.

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19) 이상반응 모니터링(Adverse events) 이상반응을 알아내기 위해 피험자의 자발적인 보고뿐 만 아니라, 피험자에게 “기분이 어 떠십니까?” 등 원하는 대답을 유도하지 않는 방식의 질문을 하도록 하였다. 이상반응의 출 현시기, 지속시간, 중증도, 결과 및 인과관계에 대하여 상세히 기록하였다.

3. 피험자의 선정 1) 선정기준 본 임상시험의 피험자는 다음 선정기준 항목에 모두 만족한 경우에만 임상시험에 참여되 었다. ○ 스크리닝 검사 당시 연령이 만 45세 이상 ○ 최근 3년 이내에 심혈관 질환 수술을 받고 지속적으로 심혈관 질환 약물을 복용하고 있는 자로써 고혈압 또는 당뇨병 진단을 받은 자 ○ 본 임상시험에 대한 자세한 설명을 듣고 완전히 이해한 후, 자의로 참여를 결정하고 주 의사항을 준수하기로 서면 동의한 자

2) 제외기준 본 임상시험 피험자들은 다음 기준 중 하나라도 해당될 경우 임상시험의 참여에서 배제되 었다. ○ 스크리닝 시 측정한 평균 혈압(좌위)이 DBP ≥ 116mmHg 또는 SBP ≥ 200mmHg 인 환자 ○ 스크리닝 시 선택된 팔의 혈압 차이(좌위)가 DBP ≥ 10mmHg 또는 SBP ≥ 20mmHg인 환자 ○ 이차성 고혈압을 진단받거나 또는 이차성 고혈압이 의심되는 환자(대동맥축착증, 원발 성 알도스테론증, 신동맥 협착증, 갈색세포종 등) ○ 제1형 당뇨병 환자 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병환자(HbA1c>9%) ○ 중증의 심장질환자(심부전; NYHA class Ⅲ, Ⅳ의 심부전) 및 최근 2개월 이내에 불안 정형 협심증 또는 심근경색이나 판막성 심질환 및 치료를 요하는 부정맥 등이 관찰된 환자 ○ 최근 6개월 이내 뇌경색, 뇌출혈 등의 뇌혈관 질환 병력이 있는 중증의 뇌혈관장애 환자 ○ 중증 또는 악성 망막병증으로 알려진 환자

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○ 다음과 같은 실험실 검사 결과의 이상이 있는 환자 - 간기능 이상 환자(AST/ALT > 정상범위 상한치의 2배) - 신기능 이상 환자(Serum Creatinine > 정상범위 상한치의 2배) ○ 치료를 필요로 하는 급성 또는 만성 항염증 상태에 있는 환자 ○ 항고혈압 약물 이외에 혈압에 영향을 미칠 수 있는 약물의 병용 투여가 필요한 환자 (Corticosteroids, 면역억제제 등) ○ 약물이나 알코올에 의존병력이 있는 환자 ○ 식이의 흡수, 분포, 대사 및 배설에 유의하게 영향을 미칠 수 있는 외과적 또는 내과적 상태에 있는 환자(위절제, 위장관 우회술 또는 문합술 등 주요 위장관 수술병력, 12개 월 이내의 활동성 염증성 장질환의 병력, 위장관/직장 출혈이 있는 환자, 요로계 협착 또는 배설장애 등 요로 폐색이 있는 환자) ○ 스크리닝 검사 결과 임산부, 수유부 및 임신 가능성이 있는 환자로서 적절한 피임방법 (예: 호르몬 이식, 자궁내장치, 경구 피임제 등)을 사용하지 않는 환자(최소 2개월 이 상 무월경이 지속된 경우 폐경으로 간주하며, 경구용 피임제 등 호르몬 제제를 이용한 피임 방법을 사용할 경우 스크리닝 시부터 병용하여야 함.) ○ 과거 5년 이내에 백혈병 및 임파종을 포함하는 악성 종양의 병력이 있는 환자 ○ 식이교육에 따른 음식물 섭취를 수행할 수 없는 자 ○ 스크리닝 검사 전 2개월 이내에 타 임상시험에 참여한 자 ○ 검사실 검사 결과를 비롯한 기타 사유로 인하여 시험자가 임상시험 참여에 부적합하다 고 판단한 자

4. 한식 식이조절 교육 방법 및 기간 및 교육 순응도 1) 교육 방법 한식 식이조절 교육은 숙련된 임상영양사에 의해 진행되었으며, 교육 내용은 소책자 및 파 워포인트 등 연구자가 개발한 도구를 이용하여 진행하였다. 교육은 숙련된 임상영양사가 20~30분간 강의를 실시하고 강의가 끝난 후 이해가 안 되는 부분과 궁금한 사항에 대하여 질문을 받고 답변을 실시하는 방식으로 진행하였다. 한식 식이조절 교육 프로그램 구성은 다음 표와 같다.

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표 2. 한식 식이조절 교육 프로그램 교육차시

방문

내 용

단 계

방법/매체

1) 교육내용 : 1차

교육 (0주)

1. 영양 교육

‐ 한식식이섭취의 중요성 및 필요성

PPT(30분)

‐ 식이요법 및 식사 시 주의 사항 1) 개인적 영양평가 및 동기부여 2) 교육 내용 : 한식 식이 섭취 방법 및 개별 필요량 산정 2차

교육 (2주)

2. 교육 및 순응도 조사평가

‐ ‐ ‐ ‐ ‐

개인적 영양 평가 (나의 혈압상태 알기) 한식 식이요법의 원칙 소개, 개별 필요량 산정법 소개 식품 1교환 단위 나의 식사량 확인 및 평가

PPT, 유인물 (20분)

3) 한식섭취 순응도 조사 1) 개인적 영양평가 및 동기부여

3차

교육 (4주)

3. 교육 및 순응도 조사평가

2) 교육내용 : 잡곡밥, 지방&당, 외식, 간식 섭취 요령 ○ 현미밥의 좋은 점 ․ 현미에는 지방, 단백질, 미네랄, 아미노산, 칼슘, 비타민 B군이 풍부하다. ․ 특히 식이섬유가 풍부하여 동맥경화, 고혈압, 당뇨 등 성인병 예방치료에 좋다. ․ 첨부: 현미와 백미의 영양소 비교 ○ 현미밥 짓는 방법 ․ 현미멥쌀(1): 현미찹쌀(1): 서리태(20g)를 섞은 후 8시간을 불린 후 압력밥솥이나 전기솥으로 밥 짓는다. ○ 좋은 지방과 나쁜 지방 ․ 좋은 음식: 닭가슴살, 등푸른생선, 콩기름, 참기름, 들기름 ․ 나쁜 음식: 포화지방산이 많은 음식: 버터, 소시지, 지방이 있는 고기, 생크림, 콜레스테롤이 많은 음식: 새우, 조개류 ○ 당이 높은 음식 vs 당이 낮은 음식 ․ 당 지수 낮은 식품: 혼합잡곡, 포도, 토마토, 배, 사과 등 ․ 당 지수 높은 식품: 흰밥, 설탕, 구운 감자, 도넛, 꿀, 수박, 떡, 옥수수, 빵 등 ○ 지방섭취 줄이는 방법 ▪육류의 섭취를 제한합니다.

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PPT, 리플렛 (20분)

․ 닭고기를 드실 때 껍질을 벗기고 드세요 고기= 탁구공 크기 한 토막/1주 ▪지방이 적은 생선을 선택해서 드세요 생선=탁구공크기 두 토막/1주 ▪튀긴 요리는 피하고 구이나 찜으로 요리 ▪생선요리 시 그릴을 이용 ○ 외식방법: ‐ 알코올과 나쁜 외식의 예 ․ 우리나라 성인들이 많이 섭취한다는 삼겹살과 소주, 맥주와 치킨을 예로 들어 알코올과 고지방 식품의 위험 성을 설명 ○ 좋은 간식 선택하기 ․ 단순당이 많이 함유되어 있는 간식(빵, 떡, 과자류, 주스 등) 보다 신선한 과일과 고구마 등으로 간식을 섭취하는 것이 혈압 강하에 도움을 준다.

3) 한식 적용 식단 제공 4) 한식섭취 순응도 조사 1) 개인적 영양평가 및 동기부여 2) 교육내용: 천일염 & 발효식품 섭취의 중요성 ‐ 천일염, 발효식품 섭취의 이점, 섭취방법 ‐ 저염식사를 위한 식생활 지도법

4차

교육 (6주)

4. 교육 및 순응도 조사평가

○ 천일염이 좋은 이유 ․ 천일염은 정제염보다 칼슘, 마그네슘, 칼륨 등의 미네 랄 함유량이 높다. 이러한 천일염을 섭취 했을 경우 나트륨의 배설을 도와 혈압 강하를 돕는다. ○ 염분섭취를 줄이는 방법 ․ 정제염 대신 천일염을 사용하여 조리한다. ․ 조리 할 때 소금, 간장, 된장, 고추장 등을 허용량만큼 만 사용한다. ․ 염분이 다량 함유된 식품의 섭취를 피한다. ․ 음식 조리 시 화학조미료를 사용하지 않는다. ○ 저염식사의 허용식품과 제한식품 ․ 소금, 베이킹파우더를 넣고 조리한 곡류 보다는 쌀, 보 리, 옥수수, 감자, 고구마 등 소금을 넣지 않은 곡류

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PPT, 리플렛, (20분)

․ 육류의 내장이나 소금에 절인 고기, 생선보다는 신선 한 소고기, 돼지고기, 닭고기, 생선 등을 섭취 ․ 염장한 식품, 통조림채소 보다는 소금을 넣지 않고 조리한 신선한 채소 섭취 ․ 버터, 마가린, 마요네즈 보다는 식물성 기름, 깨 섭취 ○ 전통발효식품(장류 & 김치류)의 중요성 ․ 한국의 전통식품 중 가장 큰 비중 차지 ․ 발효를 통한 완전히 새로운 맛의 창조 ․ 전통음식의 맛의 근간을 이룸 3) 한식섭취 순응도 조사 1) 개인적 영양평가 및 동기부여 2) 교육내용: 야채(나물류)섭취의 중요성 ‐ 채소 및 나물류, 해조류, 콩류, 견과류 섭취의 중요성 ‐ 가정에서 실천법 제시

5차

교육 (8주)

5. 교육 및 순응도 조사평가

○ 야채섭취 증가의 중요성 & 필요성 ․ 섬유소가 풍부한 식품은 혈중 콜레스테롤을 낮추며 체중조절에도 도움이 된다. ○ 식이섬유소 섭취의 중요성 ○ 칼륨이 풍부한 채소 ․ 칼륨을 충분히 섭취하면 나트륨을 몸 바깥으로 배설시킴으로써 과잉의 염분섭취로 인한 혈압상승을 억제할 수 있다. ․ 칼륨이 많은 식품은 염분이 적은 경향이 있다. 칼륨이 많은 야채나 과일을 많이 먹어 칼륨의 섭취량이 염분 의 섭취량보다 많은 경우 혈압의 감소를 초래 할 수 있다. ‐> 대표적인 식품: 시금치, 아욱 ○ 나물반찬의 중요성 ․ 나물반찬으로 하루에 6‐7회 섭취 할 때 칼륨 섭취를 늘려 혈압을 감소시킬 수 있다. ․ 우리나라 100세 이상의 노인들이 가장 즐겨먹는 반찬 이 전통 장류를 이용한 나물반찬으로 연구조사 되었음. ○ 조리법 ․ 비름고추장나물 1. 끓는물에 비름을 데쳐 찬물에 헹궈 물기를 제거한다.

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PPT, 리플렛 (20분)

○

○

○

○

2. 고추장, 참기름, 간장, 마늘을 넣고 조무린다.

3. 마지막으로 참깨를 뿌린다. 해조류 ․ 혈당수치를 낮춘다. ․ 섭취 후 만복감을 준다. ․ 많이 섭취 시 무기질의 흡수를 방해하기도 한다. 콩류 ․ 콩류, 두부(1/6모(80g))1회/1일 ․ 두류 쉽게 섭취하는 방법: 두유 마시기 견과류 ․ 견과류(땅콩, 호두, 잣 등)에는 불포화지방은 많으나 칼로리가 높으므로 섭취 시 주의 하는 것이 좋다. 조리법 ․ 두부된장찌개 ․ 팔팔 끓는 물에 다시마와 멸치를 넣고 약 불로 10분 정도 더 끓여 주세요. ․ 육수가 우려지는 동안 야채와 두부를 손질해 둡니다. ․ 육수가 우려지면 다시마와 멸치를 건져내고 된장을 풀어주세요. ․ 나머지 재료를 모두 넣은 후 약 불로 10분 정도 더 끓여주면 완성 Tip. 고추장을 1/2 큰 술 가량 된장과 함께 풀어줘도 맛이 참 좋습니다.

3) 한식섭취 순응도 조사 1) 개인적 영양평가 및 동기부여

6차

교육 (10주)

6. 교육 및 순응도 조사평가

2) 교육내용: 한식섭취 지속적 실천법 제시 3) 한식섭취 순응도 조사

PPT, 리플렛 (30분)

4) 종 료

2) 교육 기간 한식 식이조절 교육은 임상시험 기간 12주 동안 2주 간격으로 총 6회 (0주, 2주, 4주, 6 주, 8주, 10주) 실시하였다.

3) 교육 순응도 평가 한식섭취를 기본으로 한 DASH(The dietary approaches to stop hypertension)식이교

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육 순응도 평가는 조희숙 등9)이 개발한 DASH 식습관 실천 수준 측정도구를 이용하여 본 연구 디자인에 맞게 수정하여 총 10문항으로 구성하였다. “전혀 아니다”/“아니다“/ ”보 통이다“/ ”그렇다“/ ”항상 그렇다“/로 응답하게 되어 5점 척도로 임상시험 기간 12주 동안 2주 간격으로 총 6회 (2주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주)에 걸쳐서 실시하였으며, 점수 의 범위는 최저 5점에서 최대 50점으로 평가하였으며, 한식 식이조절 교육 순응도 조사도구 는 표 3과 같다. 표 3. 한식 식이조절 교육 순응도 조사도구

문항

전혀 아니다

아니다

보통 이다

그렇다

항상 그렇다

1

2

3

4

5

1. 매일 흰쌀밥보다 현미밥(잡곡밥)을 먹는다.

2. 채소를 반찬으로 섭취할 때 야채 샐러드보다는 나물류 위주로 반찬을 섭취한다. (매 식사 시 나물 반찬 및 생채류 섭취) 3. 하루 중 배가 고파 다른 간식을 섭취하게 된다, 4. 하루 김치를 2~3회 먹는다.

5. 콩류 또는 견과류를 매일 2회 정도 먹는다. (잣, 호두, 아몬드, 땅콩, 서리태콩, 백태등) 6. 육류(쇠고기, 돼지고기 및 닭고기 등)섭취는 제한하려고 노력한다.

7. 정제염보다 천일염 및 전통재래 공정을 거친 발효식품을 사용하려고 한다.

8. 음식조리 튀김 또는 볶음 조리법보다는 습열조리법(조림, 삶기, 데치기, 끓이기, 찌기 등)을 이용한다.

9. 설탕과 물엿을 적게 먹으려고 노력하고 있다. (케이크, 아이스크림, 탄산음료, 조리 시 사용 설탕사용 적게) 10. 마아가린 대신, 참기름, 들기름, 콩기름을 사용하려고 노력한다.

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5. 과거 병력 및 병용 투여 1) 과거 병력 피험자가 동의서에 서명한 시점에서 5년 이내에 가지고 있는 과거 병력은 증례기록서의 해당 페이지에 기록되었다. 임상시험기간 동안 처음으로 발생하거나 발견된 질환 그리고 병발질환이 시험기간 동안 악화된 경우에는 이상반응으로 간주되고 증례기록서의 이상반응 페이지에 기록되었다.

2) 병용가능 약물 ○ 피험자가 본 임상시험에 참가하기 4주 이전부터 복용하고 있던 약물 중 본 임상시 험의 결과해석에 영향을 미치지 않을 것으로 판단되는 병용약물 (제품)은 임상의의 판단 하에 허용하였다. ○ 기타 질환 또는 이상반응의 치료를 목적으로 일과성으로 사용되는 약제는 담당의사 와 상의를 통하여 병용 투여하기로 하였다. ○ 시험책임자의 판단 없이 임의로 투약한 약물이 본 임상시험의 유효성 평가에 영향을 줄 수 있다고 예상되는 경우 이 피험자는 탈락하게 하였다. 투여한 모든 제품 및 투 여사유는 반드시 증례기록서에 기재하고 임상시험책임자가 서명하였다.

3) 병용금지 약물 및 식품 다음에 열거하는 약물은 임상시험 기간 동안 병용투여를 금지하였다. ○ Corticosteroids ○ 면역억제제, 항암제 ○ 항비만제(sibutramine 등) ○ 기타 혈압 및 혈당에 영향을 미치는 건강기능식품

6. 유효성 및 안전성 관련 변수 1) 유효성 평가 (1) 1차 유효성 평가 1차 유효성 평가 항목은 한식 식이조절 교육 0주·교육 12주 후에 좌위 혈압, 24시간 활 동 중 혈압의 변화와 공복혈당(fasting plasma glucose) 변화를 평가하였다.

(2) 2차 유효성 평가 2차 유효성 평가 항목은 한식 식이조절 교육 0주·교육 12주 후 심혈관계 위험에 대한 생체표지자, 혈중 지질 및 지질대사 관련 지표, 혈당조절 및 인슐린 감수성에 대한 지표

- 17 -

(HOMA‐IR, HOMA‐β), 항고혈압 및 항당뇨약제 사용량 변화, 신체계측(체중, 체질량지수, 허리둘레, 엉덩이둘레, 허리·엉덩이둘레비) 변화를 비교하였다.

2) 안전성 평가 (1) 자·타각 증상 등 이상반응 임상시험 기간 동안 보고된 모든 이상반응을 도표화한 후 이상반응의 발생률을 구하였다.

(2) 검사실검사, 활력징후 검사실검사, 활력징후 등은 기술통계학적으로 분석하고, 한식 식이조절 교육 0주·12주 후 변화양상을 비교하였다.

7. 자료의 질 보증 임상시험 자료의 정확성 및 신뢰성을 보증하기 위한 조치로는 적합한 자격요건을 가진 임 상시험자를 선정하여 임상시험이 실시되기 이전에 임상시험책임자 및 담당자에 의한 임상시 험계획서의 검토, 모니터링 등이 포함되었다. 혈액, 혈청 및 소변 샘플의 수집, 준비와 운송 에 대한 서면으로 된 지시사항이 제공되었다. 임상시험 시작 전에 증례기록서 완성지침이 제 공되고, 임상시험 담당자들 사이에서 검토되었다. 증례기록서는 정확성과 완결성이 검토되었 다. 내용이 일치하지 않을 때에는 임상시험자 또는 담당자와 함께 적절한 방법으로 해결하였 다. 자료는 임상시험 데이터베이스로 보내져 정확성을 확인 받았다.

8. 임상시험계획서의 통계적 분석방법 1) 통계적 분석방법 SAS 9.2 통계소프트웨어를 사용하여 다음과 같은 방법으로 유의수준 0.05에서 통계분석 을 시행하였다.

(1) 인구학적 정보 임상시험에 참여한 피험자의 연령, 신장, 체중을 비롯한 음주와 카페인 섭취 여부 등 인구 학적 정보에 대하여 기술 통계학적 분석을 하였다.

(2) 유효성 평가 좌위 혈압, 24시간 활동 중 혈압, 공복 혈당, 심혈관계 위험에 대한 생체표지자, 혈중 지 질 및 지질대사 지표, 혈당조절 및 인슐린 감수성에 대한 지표, 항고혈압 ž 항당뇨병 약물 변화, 체질량지수 및 체중 등의 주차별은 linear mixed model을 이용하여 분석하였으며, 한 식 식이조절 교육 0주·교육 12주 후 변화는 paired t‐test 또는 Wilcoxon signed‐rank test 을 이용하여 분석하였다.

- 18 -

(3) 안전성 평가 이상반응 발생에 대해서는 발생률을 구하였다.

Ⅷ. 피험자 1. 피험자의 임상시험 참여 실태 본 임상시험의 목표 피험자 수는 20명으로 20명의 자원자가 스크리닝 검사를 받았다. 자 원자는 서면동의서를 작성한 후 피험자적합성 평가를 통해 적격 피험자로 선정되어 본 연구 에 참여하였다. 그러나 본 연구의 피험자는 수술을 받은 환자로 거동이 불편함과 동시에 12 주 동안 전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터에 2주 간격으로 방문하여 한식 식이조 절 교육을 받아야 하는 연구 특성상 피험자 모집이 원활이 이루어 지지 않아 16명의 피험자 만이 등록되었다. 또한 임상시험 진행 중 병용약물 투여로 1명이 중도탈락으로 간주되어 총 15명만이 본 연구의 시험계획서에 따라 정상적으로 시험을 종료하였다(그림 3).

Excluded (n=4)

Assessed for eligibility (n=20)

l

Not meeting inclusion criteria (n=2)

l

Refused to participate (n=2)

Enrollment (n=16)

Drop‐out (n=1)

Intervention (n=15)

l

Administration of a prohibited drug (n=1)

Analyzed (n=15)

그림 3. 피험자 참여 실태

- 19 -

2. 한식 식이조절 교육 순응도 평가 한식 식이조절 교육 순응도는 2주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주차에 숙련된 임상영양사에 의해 한식 식이조절 교육 순응도 조사 설문지를 이용하여 평가하였다. 총 15명 피험자의 한식 식이조절 교육 주차별 순응도 점수는 표 4-1와 그림 4-1에, 피 험자 개인별 한식 식이조절 교육 순응도 점수는 표 4-2에, 각각의 항목에 대한 교육 순응 도는 표 4-3에 요약하였다. 총 15명 피험자의 한식 식이조절 교육 순응도 점수는 방문이 증가함에 따라 통계적으로 유의하게 증가하였으며(p<.0001), 교육 순응도 조사 항목에서는 ‘매일 흰쌀밥보다 현미밥 (잡곡밥)을 먹는다’ , ‘하루에 김치를 2~3회 먹는다’, ‘ 육류(쇠고기, 돼지고기 및 닭고 기 등) 섭취는 제한하려고 노력한다’, ‘정제염보다 천일염 및 전통재래 공정을 거친 발효 식품을 사용하려고 한다’, ‘음식조리 시 튀김 또는 볶음 조리법보다는 습열조리법을 이용 한다’, ‘설탕과 물엿을 적게 먹으려고 노력하고 있다’, ‘마아가린 대신 참기름, 들기름, 콩기름을 사용하려고 노력한다’에서 한식 식이조절 교육 방문이 진행될수록 점수가 증가하 여 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p<.0001 p<.0001, p=0.008, p<.0001, p=0.0004,

p<.0001, p=0.011). 또한 ‘하루 중 배가 고파 다른 간식을 섭취하게 된다’ 항목은 한식 식이조절 교육이 진행 될수록 감소하여 통계적으로 유의한 차이를 보였으며(p=0.0001), ‘채소를 반찬으로 섭취할 때 야채샐러드보다는 나물류 위주로 반찬을 섭취한다’, ‘ 콩류 또는 견과류를 매일 2회 정도 먹는다’는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다 (p=0.143, p=0.617). 표 4-1. 전체 피험자의 한식 식이조절 교육 주차별 교육 순응도 평균 점수 변화† 총 (n=15)

교육 순응도(점)

2주

4주

6주

8주

10주

12주

35.8±0.9†

37.5±0.8†

40.7±0.7†

41.1±1.0†

41.9±1.0†

43.0±1.2†

p- value1) ***

<.0001

Values are presented as mean ± SE 1) †

Linear effect model for repeated measures data multiple comparison by Bonferroni correction, difference of Least Squares Menas estimate(95%CI) p-value [2주 vs 6주: -4.9(-3.3~-6.60), p<0.0001], [2주 vs 8주: -5.3(-3.6~-6.9), p<0.0001], [2주 vs 10주: -6.1(-4.5~-7.8), p<0.0001], [2주 vs 12주: -7.2(-5.6~-8.8), p<0.0001], [4주 vs 6주: -3.3(-1.6~-4.9)

p=0.002], [4주 vs 8주: -3.6(-2.0~-5.2) p=0.0006], [4주 vs 10주: -4.5(-2.8~-6.1), p<0.0001], [4주 vs 12주: -5.5(-4.0~-7.2), p<0.0001] ***

p<0.001

- 20 -

그림4-1. 전체 피험자의 한식 식이조절 교육 주차별 순응도 평균 점수 변화

표 4-2. 피험자 개인별 한식 식이조절 교육 주차에 따른 교육 순응도 점수 변화 총 (n=15) 2주

4주

6주

8주

10주

12주

F001

42

41

40

45

44

46

F002

30

31

38

40

38

40

F003

39

35

39

39

39

41

F004

40

40

43

41

42

49

F005

31

38

39

44

44

44

F006

35

32

38

42

40

44

F007

41

37

41

41

44

44

F008

41

38

41

44

46

46

F009

38

41

43

36

41

44

F010

37

32

34

37

33

35

F011

30

40

42

40

43

44

F012

37

39

43

43

38

40

F013

30

32

36

34

34

31

F014

33

36

37

39

40

41

F016

35

36

39

41

43

42

* F015 drop‐out.

- 21 -

그림 4-2. 피험자 개인별 한식 식이조절 교육 주차에 따른 순응도 점수 변화

표 4-3. 전체 피험자의 교육 주차에 따른 한식 식이조절교육 항목별 순응도 평균 점수 변화 총 (n=15) 2주

4주

6주

8주

10주

12주

p‐-value1)

매일 흰쌀밥보다 현미밥(잡곡 3.2±0.2 3.2±0.2 3.4±0.2 3.8±0.2 4.1±0.1 4.3±0.2 밥)을 먹는다.

<.0001***

채소를 반찬으로 섭취할 때 야채샐러드보다는 나물류 위 3.5±0.3 3.7±0.2 3.8±0.2 3.8±0.2 3.9±0.2 4.1±0.2 주로 반찬을 섭취한다.

0.143

하루 중 배가 고파 다른 간식 3.1±0.4 2.4±0.3 2.2±0.3 2.7±0.3 2.1±0.3 2.3±0.3 을 섭취하게 된다.

0.0001***

하루에 김치를 2~3회 먹는다.

<.0001***

3.4±0.2 3.6±0.2 4.5±0.2 4.5±0.1 4.6±0.2 4.7±0.2

콩류 또는 견과류를 매일 2회 2.8±0.3 3.4±0.3 3.6±0.4 3.3±0.4 3.3±0.4 3.3±0.5 정도 먹는다.

0.617

육류(쇠고기, 돼지고기 및 닭 고기 등) 섭취는 제한하려고 3.4±0.2 3.3±0.2 3.8±0.2 3.8±0.3 3.7±0.3 3.9±0.2 노력한다.

0.008**

정제염보다 천일염 및 전통재 래 공정을 거친 발효 식품을 4.0±0.2 3.8±0.2 4.1±0.2 4.5±0.2 4.5±0.2 4.7±0.2 사용하려고 한다.

<.0001***

음식조리 시 튀김 또는 볶음 조리법보다는 습열조리법을 3.9±0.2 4.1±0.1 4.6±0.1 4.5±0.1 4.4±0.2 4.6±0.2 이용한다.

0.0004

설탕과 물엿을 적게 먹으려고 4.1±0.1 4.0±0.1 4.1±0.1 4.5±0.2 4.6±0.2 4.7±0.2 노력하고 있다.

<.0001

마아가린 대신 참기름, 들기름, 콩기름을 사용하려고 노력한다.

4.6±0.2 4.9±0.1 5.0±0.0 5.0±0.0 4.9±0.1 4.9±0.1

Values are presented as mean ± SE 1)

Linear effect model for repeated measures data

*

p<0.05, **p<0.01,

- 22 -

***

p<0.001

***

***

*

0.011

3. 식이섭취조사 임상시험 참여 전과 참여 후(임상시험 기간 12주)의 식이기록지 내용을 근거로 전체 피험 자들이 섭취한 식이의 음식군별 섭취량, 열량 및 영양소 섭취량을 조사하고 한국인식사유형 지수(KDS)와 한식식사유형지수(KDPS)를 적용하여 분석하였다. 임상시험 참여 후의 한식 식이조절 교육에 따른 식이섭취 조사는 0주, 2주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주차에 실시하였 으며, 피험자가 식사기록법(food record)에 의하여 기록한 39일간 식이기록지를 Canpro 3.0을 이용하여 분석하였다.

1) 음식군별 섭취 조사 임상시험 참여 전과 참여 후(임상시험 기간 12주)를 구분하여, 피험자가 매 끼니 별 섭취 한 음식을 조리법에 따라 음식군으로 분류한 후 음식군별 하루 섭취량을 조사하였고 그 평 가 결과를 표 5-1에 제시하였다. 하루 밥 섭취량과 백미밥 섭취량은 임상시험 참여 전과 참여 후에 차이가 없었으나 현미 밥 섭취량은 임상시험 참여 후에 유의하게 증가하였다(p=0.002). 김치류 및 장아찌류(p<0.006) 하루 섭취량은 임상시험 참여 전 74.7±38.0g에서 참여 후 114.1±50.5g으로 유의하게 증가하였다. 그 중 김치류 하루 섭취량은 임상시험 참여 전 18.3±13.5g에서 참여 후 66.0±54.9g으로 유의하게 증가하였으나(p<0.0001), 한국영양학 회에서 제시한 1인 하루 섭취량인 150g과 비교할 때 0.4배 수준으로 섭취하였다. 장류의 하루 섭취량은 임상시험 참여 전 23.2±9.6g 에서 참여 후 22.7±9.2g으로 감소하는 경향 을 보였으나 유의한 차이는 없었으며 청국장 하루 섭취량은 유의적으로 증가하였다 (p=0.006). 2005년 국민건강영양조사10)에서 한국인 50세 이상 성인의 하루 장류 섭취량 인 약 27.6g(간장 6.1g, 고추장 3.5g, 된장 13.3g)과 비교 시 본 연구의 피험자들은 0.83 배 수준으로 섭취하였고, 한국영양학회에서 권장한 1인 하루 섭취량 15g에 비교하였을 때는 1.52배 많이 섭취하였다. 채소류 일종인 생채류와 숙채류 하루 섭취량은 임상시험 참여 전 73.1±41.4g에서 참여 후 156.5±85.4g으로 2배가량 유의하게 증가하였다(p=0.0003). 생선류 및 어패류 하루 섭취량은 임상시험 참여 전보다 참여 후에 증가한 경향이었으나 유의한 차이가 없었고, 육류 및 계란류의 하루 섭취량은 임상시험 참여 전보다 참여 후에 감소하였으나 임상시험 참여 전․후간 유의한 차이는 없었다.

- 23 -

표 5-1. 음식군별 섭취 조사 음식군 (g/day) 밥 량

582.3±301.4†

643.1±192.6

0.262

백미밥

278.8±201.1

†

205.8±137.3

0.099

현미밥(잡곡밥)

303.5±263.1

†

437.3±149.0

0.002

9.2±2.8

0.262

†

8.3±4.3

†

Change

p-value2)

임상시험 참여 후

밥공기 기준(⅓공기 70g)

**

고구마/감자류

56.7±186.8

138.9±136.8

0.071

국(찌개)

376.1±173.2†

325.5±100.9

0.105

김치/장아찌

74.7±38.0†

114.1±50.5

0.006**

김 치

18.3±13.5

장 류

23.2±9.6

간 장

9.8±6.2

된 장

†

***

66.0±54.9

0.0001

22.7±9.2

0.870

†

10.2±5.8

0.840

8.3±6.4

†

11.7±7.7

0.090

고추장

5.1±4.9†

1.0±0.7

<0.0001***

청국장

0.2±0.9†

3.7±5.4

0.006**

†

†

156.5±85.4

0.0003

†

48.3±39.3

0.402

135.6±76.1

0.264

생채/숙채류

73.1±41.4

마른반찬/젓갈/전

57.8±67.0

생선 및 어패류 구이

†

103.1±138.0

/조림류

71.3±82.1

†

79.0±70.7

0.670

계란

19.4±38.9†

34.5±43.4

0.225

기타

85.8±72.6†

67.4±79.9

0.454

253.0±139.2

0.260

40.4±56.3

0.676

116.4±103.1

0.419

†

과일류

207.8±191.0

빵 류

48.6±83.3

면 류

101.6±116.0

†

†

Values are presented as mean ± SD 1) †

***

육류

/찜

*

1)

임상시험 참여 전

Paired t‐test F012 UK(Un known)

p<0.05, **p<0.01,

***

p<0.001

- 24 -

2) 식품군별 섭취 조사 대상 환자들의 한식 식이조절 교육 방문차별(0주, 4주, 8주, 12주차) 식품군 섭취량을 조 사하고 그 결과를 표 5-2 에 제시하였다.

곡류 및 그 제품 하루 섭취량은 임상시험 참여 전보다 참여 후에 유의하게 감소하였다 (p=0.009). 이는 음식군별 섭취 조사에서 백미밥 섭취량이 감소하고 현미밥 섭취량은 증가 하였으며 밥 전체 섭취량에 유의한 변화가 없었던 점을 미루어 볼 때, 곡류군에서 유래되는 밥 이외에 빵류 및 면류 등의 섭취량이 감소함에 따라 곡류 및 그 제품 섭취량이 감소한 것 으로 보인다.

동물성식품인 육류 및 그 제품의 하루 섭취량이 임상시험 참여 전보다 참여 후 감소하였 으나 유의한 차이는 없었고, 난류(p=0.026)와 어패류 및 그 제품(p=0.010) 하루 섭취량은 유의하게 감소하였다. 이는 교육 순응도 평가 항목 중 “ 육류(쇠고기, 돼지고기 및 닭고기 등) 섭취는 제한하려고 노력한다”에서 식이조절 교육이 반복됨에 따라 순응도 점수가 높아 졌던 점에 부합하는 내용이다.

채소류 및 그 제품(p=0.0001)과 해조류 및 그 제품(p=0.004) 하루 섭취량이 임상시험 참여 전보다 참여 후에 유의하게 증가하였고, 과실류 및 그 제품(p=0.020) 하루 섭취량은 유의하게 감소하였다. 이는 식이조절 교육이 반복됨에 따라 대상 환자들이 나물류, 미역, 김 과 다시마와 같은 해조류 섭취를 늘리고 과일류는 적정량 섭취하는 것을 실천하였기 때문이 라 판단된다.

조미료 및 향신료류 하루 섭취량은 임상시험 참여 전보다 참여 후 증가하는 경향이었으나 유의한 차이는 없었다. 조미료 및 향신료류 섭취가 증가한 이유는 한식 식이조절 교육을 통 해 장류에 속하는 간장, 된장, 고추장 및 청국장과 천일염 등의 섭취를 권장하여 전체적인 섭취량이 증가하였기 때문으로 여겨진다.

- 25 -

표 5‐2. 한식 식이조절 교육 주차별 식품군별 섭취량 총 (n=15) 0주

4주

8주

12주

225.8±14.9

236.3±12.6

228.9±18.9

0.009

29.2±12.2

65.3±22.2

34.6±14.6

0.304

8.9±3.9

6.9±1.5

7.0±1.8

0.824

†

46.5±9.5

30.0±6.4

36.5±5.6

0.318

†

30.0±9.0

16.1±4.1

19.5±6.9

0.134

257.0±31.5

373.5±41.3

362.2±37.4

<.0001

8.1±3.0

10.2±3.6

9.0±3.0

0.522

119.4±25.3

149.1±46.5

151.3±46.3

0.020

†

17.2±3.0

22.9±5.1

17.8±6.0

0.170

†

11.6±3.6

6.0±2.0

10.3±5.8

0.026

65.7±9.7

57.8±11.5

75.5±12.4

0.010

3.0±1.0

19.0±8.0

16.4±5.2

0.004

25.0±13.5

11.0±4.2

23.0±14.3

23.1±13.8

0.800

†

11.0±5.9

7.0±1.3

6.0±1.0

0.640

62.9±21.5

72.4±22.7

47.0±15.4

0.818

33.9±3.6

35.8±2.6

41.9±4.5

0.097

†

곡류 및 그 제품(g)

281.5±18.5

감자류 및 전분류(g)

36.7±17.1

당류 및 그 제품(g)

5.8±1.2

두류 및 그 제품(g)

36.5±9.6

종실류 및 그 제품(g)

11.5±7.2

채소류 및 그 제품(g)

198.7±16.1

버섯류(g) 과실류 및 그 제품(g)

†

†

†

†

2.2±1.3

†

184.8±45.5

육류 및 그 제품(g)

37.1±7.9

난류(g)

19.0±6.0

†

어패류 및 그 제품(g)

117.5±24.5

해조류 및 그 제품(g)

1.9±0.8

우유 및 유제품(g) 유지류(g)

p-‐value1)

†

†

5.9±0.7

†

음료 및 주류(g)

71.3±41.2

조미료 및 향신료류(g)

30.4±2.9

†

*

***

*

*

*

**

Values are presented as mean ± SE 1) Linear effect model for repeated measures data † F012 UK(Un known) * p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001

3) 열량 및 영양소 섭취 조사 대상 환자들의 한식 식이조절 교육 방문차별(0주, 4주, 8주, 12주차) 열량 및 영양소 섭 취량을 조사하고 그 결과를 표 5-3에 제시하였다. 대상 환자들의 임상시험 참여 전 하루 총열량 섭취는 평균 1,604Kcal이었고 임상시험 참 여 후 열량 섭취가 감소하는 경향이었으나 임상시험 참여 전·후를 비교 시 유의한 차이는 없었다. 열량 비율 중 탄수화물로 섭취하는 비율이 63~66% 수준 이었고, 단백질과 지방은 각각 15~17%. 17~20% 수준으로 섭취하였고 임상시험 참여 전·후를 비교 시 영양소별 섭취 비율에 유의한 차이는 없었다. 2005년 국민건강영양조사 보고10)에 의하면 탄수화물로

- 26 -

부터 얻은 열량 섭취 비율이 55~70%인 경우 70% 이상 섭취한 경우보다 수축기 혈압, 혈 당, 체질량지수, 허리둘레 및 혈중 중성지방이 유의적으로 낮고 만성질환 관련 생화학적 지 표의 위험을 낮춘다고 하였다. 식이조절 교육이 반복됨에 따라 임상시험 참여 전보다 임상시험 참여 후 동물성식품에서 기인 한 동물성 단백질(p=0.0002), 총단백질(p=0.012), 동물성 지질(p=0.005), 동물성 철분 (p=0.021) 및 콜레스테롤(p=0.001) 섭취량이 유의하게 감소하였다. 또한 식물성식품에서 기인한 식이섬유(p=0.017), 회분(p =0.001), 식물성 칼슘(p =0.045), 식물성 철분(p=0.019), 칼륨(p=0.001), 비타민 A(p=0.028), 베타카로틴 (p=0.005), 나이아신(p=0.011), 비타민C(p=0.0004) 및 엽산(p=0.0001)은 식이조절 교 육이 반복됨에 따라 임상시험 참여 전보다 임상시험 참여 후 유의하게 증가하였다. 미국의 NCEP(ATP Ⅲ)14)는 심혈관질환을 억제하기 위해 콜레스테롤 하루 섭취량을 300mg 이하로 할 것을 권장하고 있다. 대상 환자들도 임상시험 참여 전에는 304.4±41.0mg 을 섭취하였으나 임상시험 참여 후에 178.7±27.8mg으로 유의적으로 감소하였다. 동물성식품 섭취가 증가하면 동물성 지방량, 포화지방산과 콜레스테롤 섭취량이 증가하여 관 상동맥질환 등 심혈관 질환의 발생위험을 증가시킬 수 있다고 보고되고 있다. 본 연구에서는 한식 식이조절교육을 받음에 따라 환자들의 육류 섭취량이 감소하고 채소류 및 해조류의 섭취 가 증가 하였는데, 임상시험 참여 전·후를 비교 시 이에 맞춰 동물성급원 식품에서 유래한 영 양소는 유의적으로 적게 섭취하고 식물성급원식품에 유래한 영양소는 유의적으로 높게 섭취하 는 것으로 확인되었다. 식이섬유소 하루 섭취량은 임상시험 참여 전에는 24.7±2.1g(15.40g/1,000kcal)이었고 임상시험 참여 후 26.6±2.0g(18.9g/1,000kcal)을 섭취하여 1.23배 수준으로 증가하여 유의 한 차이가 있었다(P<0.001). 또한 이를 2010년 한국영양섭취기준15)에서 제시한 하루 식이 섬유소 충분섭취량인 12g/1,000kcal과 비교하면 임상시험 참여 전에 1.28배, 임상시험 참 여 후에는 1.58배 많이 섭취하였다. 대상 환자들의 하루 나트륨 섭취량이 임상시험 참여 전 3,789.7±279.4mg로 2008년 국민 건강영양조사의 한국인 성인의 일일 나트륨 섭취량 4,749.7mg와 비교 시 0.8배 섭취 수준에 해당하였고 임상시험 참여 후 한식식이조절 교육이 반복됨에 따라 유의하게 증가하였다 (p=0.007). 이러한 나트륨 섭취 증가를 설명할 수 있는 이유 중 하나는 한식 식이조절교육을 통해 발 효식품인 김치류와 장류 섭취를 권장하였기 때문이라 사료되며 실제로 순응도 평가 시 “하 루 김치를 2~3회 먹는다”와 “정제염보다 천일염 및 전통재래 공정을 거친 발효 식품을 사용하려고 한다” 항목에서 식이조절교육이 반복됨에 따라 순응도 점수가 유의하게 증가하 였다. 또한 주목할만한 점은 환자의 염분 섭취 증가에 따른 혈압 상승 우려가 있었으나 본 임상시험에서는 염분 섭취가 증가하였음에도 불구하고 항고혈압 약제 사용량은 감소하는 경 향을 보이면서 오히려 혈압은 정상범위에서 안정적으로 유지됨을 확인할 수 있었다.

- 27 -

표 5-3. 한식 식이조절 교육 주차별 열량 및 영양소 섭취량 총 (n=15) 0주 열 량(kcal) 식물성단백질(g)

†

1604.7±129.1

4주

8주

12주

p‐-value1)

1375.8±87.4

1514.2±74.6

1490.1±96.4

0.214

†

34.4±2.5

37.1±1.8

38.2±2.5

0.092

†

20.0±1.9

21.5±2.9

21.6±2.6

0.0002***

32.8±3.1

동물성단백질(g)

35.9±3.7

총단백질(g)

68.7±4.9

†

54.4±3.0

58.7±3.9

59.7±3.5

0.012

총단백질섭취율(%)

17.6±0.9†

16.1±0.6

15.5±0.6

16.2±0.5

0.121

†

18.2±1.5

21.2±1.6

22.4±2.3

0.134

†

식물성지질(g)

19.1±2.2

*

동물성지질(g)

16.5±2.5

9.4±1.3

9.6±1.3

10.3±2.2

0.005**

총지질양(g)

35.6±4.4†

27.6±2.4

30.7±2.4

32.6±3.1

0.127

†

17.9±1.0

18.0±1.1

19.6±1.5

0.297

223.1±14.9

248.2±11.9

239.0±16.4

0.363

총지질섭취율(%) 당 질(g)

19.5±1.7

†

253.5±21.5

†

총탄수화물섭취율(%)

63.4±1.9

65.0±1.4

66.0±1.5

64.2±1.4

0.446

식이섬유(g)

21.6±2.7

24.7±2.1

29.2±1.6

26.6±2.0

0.017*

회 분(g)

17.8±1.4

17.8±1.2

22.3±1.6

25.9±2.4

0.001

†

**

식물성칼슘(mg)

253.3±28.8

†

300.2±30.1

329.4±31.4

342.1±27.3

0.045

동물성칼슘(mg)

239.2±46.3†

193.1±31.0

254.3±43.5

241.2±45.0

0.526

†

482.6±46.1

574.1±50.5

564.2±46.5

0.083

1040.1±68.0

1176.5±75.2

1193.2±76.9

0.154

총칼슘양(mg) 인(mg)

457.8±44.6

†

1108.8±82.1 †

*

*

식물성철분(mg)

9.8±1.0

11.4±1.1

12.2±0.7

13.1±1.1

0.019

동물성철분(mg)

3.1±0.4†

1.7±0.2

2.1±0.3

2.2±0.3

0.021*

총철분(mg)

13.0±1.1†

13.1±1.1

14.3±0.9

15.3±1.2

0.122

나트륨(mg)

†

3789.7±279.4

3693.2±226.2

4260.9±323.3

4655.7±404.1

0.007

칼 륨(mg)

2327.9±204.0†

2432.6±185.0

3120.8±224.2

2922.8±224.3

0.001**

아 연(mg)

7.7±0.6

6.7±0.4

9.2±1.1

8.8±1.0

0.058

572.8±63.7

659.2±73.7

670.0±80.3

0.028*

65.7±32.6

28.8±5.2

33.7±9.2

0.349

† †

비타민A(㎍ RE)

476.4±63.8

레티놀(㎍)

58.5±11.9

† †

**

**

β-카로틴(㎍)

2327.2±355.0

2869.8±277.3

3668.9±422.2

3718.8±507.3

0.005

비타민B1(mg)

1.3±0.2†

1.2±0.1

1.3±0.1

1.4±0.1

0.394

비타민B2(mg)

†

0.8±0.1

0.9±0.1

1.0±0.1

0.325

†

2.2±0.2

2.6±0.2

2.6±0.2

0.030*

0.9±0.1

비타민B6(mg)

2.2±0.2

나이아신(mg)

14.9±1.2

14.8±1.2

17.9±1.3

17.8±1.2

0.011

비타민C(mg)

65.4±11.1†

102.7±13.7

150.2±18.1

145.3±22.2

0.0004***

엽 산(㎍)

183.2±18.4†

251.7±22.2

346.5±35.5

334.2±32.6

<.0001***

11.0±1.0

13.0±1.1

13.1±1.1

0.197

163.9±18.9

161.6±25.6

178.7±27.8

0.001**

비타민E(mg) 콜레스테롤(mg)

†

†

12.1±1.1

†

304.4±41.0

Values are presented as mean ± SE 1) Linear effect model for repeated measures data † F012 UK(Un known)

- 28 -

*

4) 식이섭취의 식사유형 조사 15명의 환자들이 임상시험 참여 전과 참여 후 ‘얼마나 한국식으로 섭취하였는가?’ 를 알아보기 위해 전체 대상 환자들의 식이섭취 자료에 제1‐1과제 한식식사유형지수(KDPS)를 적용하여 평가하였다. 제1‐1과제에서 예로부터 한국 식사의 가장 기본적인 반상차림인 ‘3 첩 반상’을 기준으로 7가지 항목인 ① 밥/죽/떡국/만둣국/국수류 ② 국/찌개/전골류 ③ 김치 /장아찌류 ④ 장류 ⑤ 생채/숙채류 ⑥ 구이/조림/전/찜류 ⑦ 마른반찬/젓갈류 ⑧ 한식섭취빈 도(하루)의 항목까지 총 8개 항목으로 구성하여 각 항목별 10점씩 점수를 부여하고 밥류 중 잡곡밥을 섭취한 경우 20점을 부과하는 방법으로 총점 100점의 한식 식사유형지수가 개 발되었다. 이 지수의 점수에 따라 한식 식사유형을 상위군(35~100점), 중위군(26~35점), 하위군(0~26점)으로 나눌 수 있는데 본 연구에서 대상 환자들이 임상시험 참여 전, 평소에 섭취하던 1차 방문(0주)시 식사의 한식식사유형지수(KDPS)는 평균 39.4점이었다. 임상시 험 참여 후 한식 식이조절 교육을 받음에 따라 2차 방문(4주)시 평균 47.4점, 3차 방문(8 주)시 평균 52.5점, 4차 방문(12주)시 평균 51.1점으로 한식 식사유형지수가 높아졌다. 이 는 한식 식이조절교육이 반복됨에 따라 대상 환자들의 한식섭취 순응도가 높아지고 한식 식 사유형지수가 높은 한식식사유형으로 섭취함을 의미한다.(그림 4-3)

그림4-3.한식식사유형지수(KDPS) 및 한국인식사유형지수(KDS) 변화

반면 제1‐2과제에서 개발된 한국인식사유형지수(KDS)를 적용하여 평가하면, 대상 환자들 이 임상시험 참여 전, 평소에 섭취하던 1차 방문(0주)시 식사의 한국인식사유형지수는 27.3 점 이었고 임상시험 참여 후 한식 식이조절 교육을 받음에 따라 2차 방문(4주)시 평균 26.9점, 3차 방문(8주)시 평균 25.7점, 4차 방문(12주)시 평균 25.1점에 해당하는 식사를 하여 임상시험 참여 전과 후에 따른 변화가 없었다. 이와 같은 결과가 나온 까닭은 한국인식사유형지수(KDS)가 발효식품, 전곡류, 생채, 숙채 등과 같은 한국인이 전통적으로 먹어 온 한국 음식의 특성과 특질을 구별하여 평가하고 반

- 29 -

영할 수 있는 점수화 체계를 가지고 있지 않아서 본 연구에서 대상 환자들이 한식 식이조절 교육을 받음에 따라 변화한 식사 섭취 내용을 변별할 수 없었다고 판단된다. 반면, 한식식사 유형지수(KDPS)는 한국의 전통 반상차림을 속성으로 내포하고 있고, 식사유형지수가 높을 수록 질병위험도가 낮아지는 비교적 일관되고 긍정적 결과를 제 1‐1과제에서 이미 도출하였 기에 본 연구에서도 ‘대상 환자들이 임상시험 기간 동안 얼마나 한국식으로 섭취하였는 가?’ 라는 물음에 대해 한식 식이조절교육이 반복됨에 따라 대상 환자들의 한식섭취 순응 도가 높아지고 한식식사유형지수가 점점 높아지는 한식을 섭취하였다고 대답 할 수 있겠다. 따라서 한국인식사유형지수(KDS)보다 한식식사유형지수(KDPS)가 ‘임상시험을 통한 한식 의 우수성을 구명’을 위한 임상시험 수행에 적용할 한식식사유형기준과 식사유형지수로써 적합하다고 판단된다.

5) 식이섭취 분석에 대한 결론 본 연구에서 대상 환자들에게 전곡류를 사용한 현미밥을 중심으로 국, 김치 및 장류를 기 본으로 섭취하게 하고 생채 및 숙채류 형태의 채소류 섭취를 권장하고 동물성식품 섭취를 되도록 줄이고 조림이나 구이 등 습열조리법을 이용하도록 적극적으로 식이조절 교육을 한 결과, 실제 대상 환자들의 순응도가 증가하고 한식 섭취를 적극적으로 실천하였다. 즉, 환자들의 식이기록지를 토대로 한식 식이조절 교육에 대한 순응도를 평가하고 식이섭 취 조사를 한 결과, 전곡류를 이용한 현미밥을 중심으로, 나물류 등의 채소류, 김치류 그리 고 전통발효식품 등의 섭취가 증가하고 동물성식품 섭취는 감소하여 교육 주차별 한식섭취 순응도 점수가 통계적으로 유의하게 점차 증가하는(p<.0001) 동시에 한식식사유형지수 (KDPS)도 높은 한식을 섭취함을 확인하였다. 대상자들이 임상시험 참여 전, 평소에 섭취하던 식사의 한식식사유형지수는 평균 39.4점 이었고 임상시험 참여 후 한식 식이조절 교육을 받음에 따라 1차 방문 시 평균 47.4점, 2차 방문 시 평균 52.5점, 3차 방문 시 평균 51.1점으로 한식식사유형지수가 높아졌다. 따라서 본 연구에서 ‘대상 환자들이 임상시험 기간 동안 얼마나 한국식으로 섭취하였는가?’ 라는 물음에 대해 한식 식이조절교육이 반복됨에 따라 대상 환자들의 한식섭취 순응도가 높아지 고 한식식사유형지수가 점점 높아지는 한식을 섭취하였다고 대답 할 수 있겠다. 본 연구 결과 한식섭취를 권장하고 지도하는 교육만으로도 실제 한식을 제공한 것처럼 혈 압 및 혈당 조절을 개선시키는 등의 효과가 있었다. 따라서 서구화된 음식 섭취가 증가하고 있는 현대사회에서 한식을 섭취하려는 노력과 실천은 만성질환 위험을 높이는 식이인자인 동물성 지질, 동물성 단백질 및 콜레스테롤을 적게 섭취할 수 있게 하여 만성질환과 관련한 건강인자를 개선할 수 있는 방안으로 제시 될 수 있을 것이다.

- 30 -

Ⅸ. 유효성 평가 1. 피험자의 인구학적 정보 총 피험자의 평균 연령은 60.7 ± 2.5세, 키는 164.3 ± 1.9 cm, 체중은 67.7 ± 2.4 kg, 체질량지수(body mass index; BMI)는 25.1 ± 0.8 kg/m2으로 나타났으며 피험자의 인구학적 정보를 표 6 에 요약하였다. 표 6-1. 인구학적 정보

Age (year) Height (cm) Weight (kg) 2 BMI (kg/m ) Systolic blood pressure (mmHg) Diastolic blood pressure (mmHg) Pulse rate (bpm) Fasting plasma glucose(mg/dl)

남자(n=9)

여자(n=6)

총(n=15)

59.9±3.6 168.7±1.6 70.6±3.2 24.8±1.1 132.1±4.1 77.6±3.7 76.6±2.9 109.1±11.7

61.8±3.6 157.7±1.9 63.4±2.9 25.5±1.1 125.6±5.9 71.9±4.2 78.8±6.8 109.0±10.9

60.7±2.5 164.3±1.9 67.7±2.4 25.1±0.8 129.5±3.4 75.4±2.8 77.3±3.1 109.1±8.0

Values are presented as mean ± SE

표 6-2. 인구학적 정보(심혈관질환 수술력) 피험자 F001 F002 F003 F004 F005 F006 F007 F008 F009 F010 F011 F012 F013 F014 F016

심혈관질환 수술명 관상동맥우회로술 복부대동맥류 절제술 및 인공혈관 대치술 대동맥판막치환술 상행대동맥 절제 및 성형술 승모판막 치환술 심방중격결손수술, 승모판/삼첨판 성형술, 관동맥우회술 대동맥판 치환술 승모판막성형술 삼첨판막성형술 심방세동수술 무펌프 관상동맥우회로술 대동맥판막 및 승모판막 치환술 상행대동맥 및 대동맥궁 치환술 대동맥판 치환술 대동맥판 치환술

2. 1차 유효성 평가 1) 좌위 혈압 및 맥박수 변화 좌위 혈압 및 맥박수는 한식 식이조절 교육 주차별 변화와 한식 식이조절 교육 0주·12

- 31 -

주 후 변화를 각각 평가하였다. 총 피험자의 한식 식이조절 교육 주차별 및 한식 식이조절 교육 0주·12주 차 비교 시 혈압 및 맥박수 변화는 통계적으로 유의한 차이가 없었다(p=0.214, p=0.942, p=0.471), (p=0.731, p=0.967, p=0.615). 총 피험자의 한식 식이조절 교육 주차별 혈압 및 맥박수 변화는 표 7-1, 한식 식이조절 교육 0주·교육 12주 차 변화는 표 7-2에 요약하였다(그림 5-1~2). 표 7-1. 주차별 혈압 및 맥박수 변화 총 (n=15)

Systolic blood pressure (mmHg) Diastolic blood pressure (mmHg) Pulse rate (bpm)

p‐-value1)

0주

4주

8주

12주

129.5±3.4

133.0±4.0

133.0±3.6

128.6±3.0

0.214

75.3±2.8

75.8±2.4

75.7±2.3

75.0±2.5

0.942

77.5±3.1

77.1±5.2

80.3±6.0

81.7±6.3

0.471

Values are presented as mean ± SE 1) Linear effect model for repeated measures data

그림 5-1. 주차별 혈압 및 맥박 수 변화

표 7-2. 한식 식이조절 교육 0주·12주 혈압 및 맥박수 변화 총 (n=15)

Systolic blood pressure (mmHg) Diastolic blood pressure (mmHg) Pulse rate (bpm)

1)

2)

p-value2)

12주

129.5±3.4

128.6±3.0

-1.0(-20~13)

0.731

75.3±2.8

75.0±2.5

-0.4(-9.0~9.0)

0.967

77.5±3.1

81.7±6.3

4.3(-60~20)

0.615

Values are presented as mean ± SE 1)

Change

0주

평균변화 값 (최소값~최대값) Wilcoxon signed‐rank test

- 32 -

그림 5-2. 한식 식이교육 0주·12주 차 혈압 및 맥박수 변화

- 33 -

2) 24시간 활동 중 혈압계 (24‐hour ambulatory BP monitoring) 을 통한 혈 압과 맥박수 변화 전체 피험자가 한식 식이조절 교육 0주와 12주차에 24시간 활동 중 혈압계 검사를 하였 고 1일(하루), 주간(낮시간) 및 야간(수면 시) 동안의 수축기 및 이완기 혈압과 맥박수의 최소값, 평균값, 최대값, 수축기 혈압이 135 mmHg 초과 비율, 이완기 혈압이 85 mmHg 초과 비율 등을 각각 구하였다. 주간(낮시간)의 측정값을 비교 시 최소 이완기 혈압과 수축기 혈압이 135 mmHg 초과 비율은 교육 0주에 비해 교육 12주차에 증가하여 통계적으로 유의한 차이를 보였고 (p=0.036, p=0.050) 1일(하루)과 야간(수면 시)의 측정값을 비교 시 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.

1일 평균 측정값 결과는 표 8-1에, 주간(낮시간)의 측정값은 표 8-2, 야간(수면 시)의 측정값은 표 8-3에 요약하였다. (그림 6-1~3)

표 8-1. 한식 식이조절 교육 0주· 12주 후 24시간 활동 중 혈압과 맥박수 변화(1일 평균) 총 (n=15)

Change1)

p-value2)

93.6±4.2

7.7 (-12.0~33.0)

0.104

124.6±3.0

129.5±3.2

4.9 (-13.0~32.3)

0.234

Max systolic blood pressure (mmHg)

176.2±6.3

172.8±3.8

-3.4 (-40.0~76.0)

0.323

Minimum diastolic blood pressure (mmHg)

49.5±2.2

53.1±2.7

3.7 (-14.0~25.0)

0.182

Mean diastolic blood pressure (mmHg)

76.7±1.7

79.4±1.8

2.6 (-7.0~16.9)

0.318

Max diastolic blood pressure (mmHg)

123.2±7.3

114.5±4.1

-8.7 (-62.0~61.0)

0.349

Minimum pulse (bpm)

56.2±2.5

55.7±2.7

-0.5 (-38.0~19.0)

0.819

Mean pulse (bpm)

79.3±2.0

77.7±1.9

-1.6 (-14.0~7.5)

0.377

Max pulse (bpm)

115.0±3.9

112.4±5.1

-2.6 (-34.0~54.0)

0.381

Systolic value> 135 mmHg (%)

30.7±5.1

39.9±6.4

Diastolic value > 85 mmHg (%)

30.0±5.1

35.2±6.0

0주

12주

Minimum systolic blood pressure (mmHg)

85.9±4.4

Mean systolic blood pressure (mmHg)

Values are presented as mean ± SE 1)

평균변화 값 (최소값~최대값)

2)

Wilcoxon signed‐rank test

- 34 -

9.2 (-22.5~75.0) 5.2 (-20.0~53.9)

0.139 0.679

표 8-2. 한식 식이조절 교육 0주· 12주 후 24시간 활동 중 혈압과 맥박수 변화(주간 평균) 총 (n=15)

1)

0주

12주

90.2±4.5

100.4±4.3

127.7±3.0

132.3±3.1

176.2±6.3

170.1±5.0

49.6±2.2

56.5±3.2

78.4±1.8

81.3±1.8

123.2±7.3

114.5±4.1

Minimum pulse (bpm)

56.7±2.5

60.9±2.6

Mean pulse (bpm)

81.3±2.0

79.7±2.0

Max pulse (bpm)

115.0±3.9

112.4±5.1

Systolic value> 135 mmHg (%)

31.9±4.9

43.4±6.4

Diastolic value > 85 mmHg (%)

30.1±5.1

35.4±6.0

Minimum systolic blood pressure (mmHg) Mean systolic blood pressure (mmHg) Max systolic blood pressure (mmHg) Minimum diastolic blood pressure (mmHg) Mean diastolic blood pressure (mmHg) Max diastolic blood pressure (mmHg)

Change

10.2 (-16.0~41.0) 4.6 (-17.0~33.5) -6.1 (-51.0~76.0) 6.9 (-14.0~29.0) 2.9 (-9.0~17.2) -8.7 (-62.0~61.0) 4.2 (-17.0~21.0) -1.6 (-17.0~8.7) -2.6 (-34.0~54.0) 11.5 (-18.7~81.0) 5.3 (-18.7~60.0)

p-value2) 0.093 0.257 0.247 0.036* 0.258 0.349 0.115 0.727 0.381 0.050* 0.489

Values are presented as mean ± SE 1) 평균변화 값 (최소값~최대값) 2) * Wilcoxon signed‐rank test p<0.05

표 8-3. 한식 식이조절 교육 0주· 12주 후 24시간 활동 중 혈압과 맥박수 변화(야간 평균) 총 (n=15) 0주

12주

93.1±4.3

99.1±4.2

112.2±3.7

118.4±4.0

134.1±6.3

133.8±5.0

56.1±2.7

57.5±2.6

69.3±2.2

72.0±2.3

87.0±4.1

86.2±3.3

Minimum pulse (bpm)

63.1±2.7

57.2±2.6

Mean pulse (bpm)

71.1±2.6

70.3±2.0

Max pulse (bpm)

80.1±2.7

80.7±3.0

Systolic value> 135 mmHg (%)

25.8±7.5

26.8±8.1

Diastolic value > 85 mmHg (%)

30.0±7.5

37.8±10.3

Minimum systolic blood (mmHg) Mean systolic blood (mmHg) Max systolic blood (mmHg) Minimum diastolic blood (mmHg) Mean diastolic blood (mmHg) Max diastolic blood (mmHg)

pressure pressure pressure pressure pressure pressure

Values are presented as mean ± SE 1) 평균변화 값 (최소값~최대값) 2) Wilcoxon signed‐rank test

- 35 -

Change1) 6.0 (-24.0~47.0) 6.2 (-27.0~31.6) -0.3 (-63.0~37.0) 1.5 (-14.0~26.0) 2.7 (-12.0~18.0) -0.8 (-38.0~36.0) -5.9 (-51.0~13.0) -0.8 (-13.0~11.0) 0.6 (-27.0~15.0) 0.9 (-50.0~54.2) 7.8 (-50.0~111.0)

p-value1) 0.323 0.153 0.804 0.867 0.366 0.795 0.248 0.705 0.594 0.781 0.853

그림 6-1. 한식 식이조절 교육 0주·12주 차 일일 평균 수축기 혈압, 평균 이완기 혈압, 평균 맥박수 변화

그림 6-2. 한식 식이조절 교육 0주·12주 차 주간 평균 수축기 혈압, 평균 이완기 혈압, 평균 맥박수 변화

그림 6-3. 한식 식이조절 교육 0주·12주 차 수면시 평균 수축기 혈압, 평군 이완기 혈압, 평균 맥박수 변화

- 36 -

3) 공복혈당 (fasting plasma glucose; FPG) 총 피험자의 한식 식이조절 교육 0주·12주 차 공복혈당 변화는 표 9-1에 요약하였으며, 당뇨병피험자(n=9)에서 한식 식이조절 교육 주차별 공복혈당 변화는 표 9-2에 요약하였다. (그림 7-1~2) 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 교육 주차별 공복혈당 변화는 통계적으로 유의한 차이가 없었다(p=0.722). 총 피험자의 한식 식이조절 교육 0주·12주 차 공복혈당 변화는 통계적으로 유의한 차이가 없었다(p=0.107). 표 9-1. 한식 식이조절 교육 0주·12주 후 공복혈당 변화 총 (n=15)

Fasting plasma glucose (mg/dl)

1)

0주

12주

109.1±8.0

117.5±8.0

Change

8.5 (-26.0~ 47.0)

p-value2)

0.107

Values are presented as mean ± SE 1) 2)

평균변화 값 (최소값~최대값) Wilcoxon signed‐rank test

그림 7-1. 한식 식이조절 교육 0주·12주 후 공복혈당 변화

표 9-2. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 교육 주차별 공복혈당 변화 총 (n=9) 0주 Fasting plasma glucose (mg/dl)

2주

4주

6주

8주

10주

12주

122.9±10.8 144.3±20.1 135.4±12.4 139.8±12.4 138.2±10.0 135.9±10.8 135.9±8.7

Values are presented as mean ± SE 1) Linear effect model for repeated measures data

- 37 -

p-value1)

0.722

그림 7-2. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 교육 주차별 공복혈당 변화

3. 2차 유효성 평가 1) 심혈관계 위험에 대한 생체 표지자 변화 심혈관계 위험에 대한 생체 표지자로 hsCRP (high‐sensitivity C‐reactive Protein), PAI‐ 1(plasminogen activator inhibitor type 1), fibrinogen을 한식 식이조절 교육 0주, 4주, 8 주, 12주차에 평가하였다. hsCRP, PAI‐1, fibrinogen 는 한식 식이조절 교육 0주, 4주, 8주, 12주 차 별과 (p=0.301, p=0.518, p=0.785), 한식 식이조절 교육 0 주·교육 12주 후 비교 시에 통계 적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(p=0.057. p=0.946, p=0.330). 한식 식이조절 교육 주차별 결과는 표 10-1에, 한식 식이조절 교육 0주·12주 후 결과 는 표 10-2에 요약하였다. 표 10-1. 한식 식이조절 교육 주차별 심혈관계 질환 표지자 변화 총 (n=15) 0주 †

p-value1)

4주

8주

12주

hsCRP (mg/l)

2.4±0.8

2.7±1.1

2.5±0.8

1.3±0.6

0.301

PAI‐I (ng/mL)

19.1±3.5

18.5±2.0

21.0±2.4

16.3±1.6

0.518

Fibrinogen (mg/dl)

316.5±20.8

292.8±40.7

287.7±16.9

295.8±22.0

0.785

Values are presented as mean ± SE 1) Linear mixed effect model † F012, 13번 피험자 ND(Not Done)

- 38 -

표 10-2. 한식 식이조절 교육 0주·12주차 심혈관계 질환 표지자 변화 총 (n=15) 0주

Change1)

p-value2)

12주 †

hsCRP (mg/l)

2.4±0.8

1.3±0.6

PAI‐I (ng/mL)

19.1±3.5

16.3±1.6

Fibrinogen (mg/dl)

316.5±20.8

295.8±22.0

-1.1 (-9.0~1.0) -2.8 (-50.9~10.3) -20.7 (-100.0~105.0)

0.057 0.946 0.330

Values are presented as mean ± SE 1) 2) †

평균변화 값 (최소값~최대값) Wilcoxon signed‐rank test F012, 13번 피험자 ND(Not Done)

2) 혈중지질 및 지질대사 관련 지표 혈중지질 및 지질대사 관련 지표 평가항목으로 총 콜레스테롤, HDL‐ 및 LDL‐콜레스테롤, 중성 지방(triglycerides), 유리지방산(free fatty acid), Apolipoprotein A1, Apolipoprotein B, Apolipoprotein E를 한식 식이조절 교육 0주·12주차에 평가하였으며, 결과는 표 11에 요약하 였다. 혈중지질 및 지질대사 관련 지표들 중 한식 식이조절 교육 0주·교육 12주 후 비교 시 통계적으로 유의한 차이를 보인 항목은 없었다(p=0.235. p=0.855, p=0.792, p=0.650,

p=0.855, p=0.260, p=0.726, p=0.835). 표 11. 한식 식이조절교육 0주·12주 후 혈중지질 및 지질대사 관련 지표 변화 총 (n=15)

1)

0주

12주

Total‐Cholesterol (mg/dL)

172.1±8.9

166.8±8.4

HDL‐Cholesterol (mg/dL)

38.5±1.6

39.0±1.8

LDL‐Cholesterol (mg/dL)

101.7±7.7

101.5±7.7

Triglycerides (mg/dL)

130.9±11.9

129.3±17.3

Free fatty acid (uEq/L)

491.9±63.0

531.3±69.3

Apolipoprotein A1 (g/L)

1.2±0.0

1.2±0.0

Apolipoprotein B (g/L)

0.8±0.0

0.8±0.0

Apolipoprotein E (mg/dl)

3.5±0.2

3.6±0.2

Values are presented as mean ± SE 1) 2)

평균변화 값 (최소값~최대값) Wilcoxon signed‐rank test

- 39 -

Change

-5.3 (-30.0~29.0) 0.5 (-8.0~12.0) -0.2 (-28.0~32.0) -1.5 (-55.0~102.0) 32.4 (-389.0~590.0) 0.0 (-0.3~0.2) 0.0 (-0.3~0.2) 0.1 (-1.2~1.5)

p-value2)

0.235 0.855 0.792 0.650 0.855 0.260 0.726 0.835

3) 혈당조절 및 인슐린 감수성에 대한 지표 혈당조절 지표로 당화혈색소(HbA1c)를, 인슐린 감수성에 대한 지표로 인슐린 및 C‐ peptide, HOMA‐IR, HOMA‐β 를 당뇨병피험자(n=9)에 한해서 한식 식이조절 교육 0주, 4 주, 8주, 12주차에 검사하였다. 당뇨병피험자에서 당화혈색소는 한식 식이조절 주차별(p=0.161) 및 한식 식이조절 0 주·12주 후 비교에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다(p=0.052). 당뇨병피험자에서 인슐린 감수성에 대한 지표 평가 결과 한식 식이조절 교육 주차별 (p=0.233, p=0.304, p=0.362, p=0.382) 및 한식 식이조절 교육 0주·교육 12주 후 비 교 시 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(p=0.734, p=0.734, p=0.570, p=0.203). 한식 식이조절 교육 주차별 결과는 표 12-1, 12-3에, 한식 식이조절 교육 0주 · 12주 후 결과는 표 12-2, 12-4에 요약하였다. 표 12-1. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 주차별 당화혈색소 변화 총 (n=9)

HbA1c (%)

0주

4주

8주

12주

7.3±1.0

7.2±1.1

7.1±1.0

7.0±1.1

p-value1)

0.161

Values are presented as mean ± SE 1)

Linear mixed effect model

표 12-2. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 0주·12주 후 당화혈색소 변화 총 (n=9)

HbA1c (%)

1)

Change

0주

12주

7.3±1.0

7.0±1.1

-0.2 ( -0.7~ 0.2)

p-value2)

0.052

Values are presented as mean ± SE 1) 2)

평균변화 값 (최소값~최대값) Paired t‐test

표 12-3. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 교육 주차별 인슐린 감수성에 대한 지표 변화 총 (n=9)

p-value1)

0주

4주

8주

12주

Insulin(μU/ml)

7.0±1.6

8.8±1.6

7.5±1.0

6.8±0.8

0.233

C‐peptide(ng/mL)

2.2±0.3

2.5±0.3

2.2±0.2

2.2±0.2

0.304

HOMA‐IR

2.4±0.8

3.1±0.9

2.7±0.5

2.4±0.4

0.362

HOMA‐β

70.6±35.4

53.3±15.3

37.7±5.6

37.7±7.3

0.382

Values are presented as mean ± SE 1) Linear effect model for repeated measures data

- 40 -

표 12-4. 당뇨병피험자에서 한식 식이조절 교육 0주· 12주 후 인슐린 감수성에 대한 지표 변화 총 (n=9)

1)

Change

0주

12주

Insulin(μU/ml)

7.0±1.6

6.8±0.8

C‐peptide(ng/mL)

2.2±0.3

2.2±0.2

HOMA‐IR

2.4±0.8

2.4±0.4

HOMA‐β

70.6±35.4

37.7±7.3

-0.2 (-8.1~3.5) -0.1 (-1.1~0.9) 0.0 (-4.1~1.5) -32.9 (-259.3~3.5)

p-value2)

0.734 0.734 0.570 0.203

Values are presented as mean ± SE 1) 2)

평균변화 값 (최소값~최대값) Wilcoxon signed‐rank test

4) 항고혈압 및 항당뇨병 약제 사용량 변화 항고혈압 및 항당뇨병 약제 사용량 변화는 한식 식이조절 교육 0주, 4주, 8주, 12주차에 조사하였으며, 항당뇨병 약제 사용량 변화는 당뇨병피험자(n=9)에서만 조사하였다. 항고혈압 및 항당뇨병 약제 사용량 변화는 각 약물 별 영향력을 점수화하여 평가하였으며, 한식 식이조절 교육 주차별 항고혈압 약제 사용량 변화 결과는 표 13-1~6에, 항 당뇨병 약제 사용량 변화 결과는 표 14-1~2에 요약하였다. (그림 8-1~6)

(1) 항고혈압 약제 사용량 변화 항고혈압 약제 사용량 변화는 크게 3가지로 나눠서 평가하였다. 첫 번째, 모든 항고혈압 약제에 대하여, 두 번째, Lasix(이뇨제)를 제외한 항고혈압 약제에 대하여, 세 번째, 이뇨제 가 포함된 약제와 이뇨제를 모두 제외한 항고혈압 약제에 대하여 분석하였다. 한식 식이조절 교육 주차별 항고혈압 약제 사용량 변화는 통계적으로 유의한 차이가 없었 으며(p=0.518, p=0.991, p=0.960), 한식 식이조절 교육 0주·교육 12주 후 비교 시에도 통계적으로 유의한 차이가 없었다(p=0.652, p=0.992, p=0.867).

표 13-1. 한식 식이조절 교육 주차별 항고혈압 약제 사용량 변화 (모든 항고혈압 약제) 총 (n=15)

p-value1)

항고혈압제제 사용량

0주

4주

8주

12주

2.1±0.4

1.8±0.3

1.7±0.3

1.7±0.3

Values are presented as mean ± SE 1)

Linear effect model for repeated measures data

- 41 -

0.518

그림 8-1. 항고혈압제제 주 차 별 변화량

표 13-2. 한식 식이조절 교육 0주·12주 후 항고혈압 약제 사용량 변화 (모든 항고혈압 약제) 총 (n=15)

항고혈압제제 사용량

0주

12주

2.1±0.4

1.7±0.3

Change1)

p-value2)

-0.3(-3.5~1.5)

0.652

Values are presented as mean ± SE 1) 2)

평균변화 값 (최소값~최대값) Wilcoxon signed‐rank test

그림 8-2. 한식 식이조절 교육 0주·12주 항고혈압제제 변화량

- 42 -

표 13-3. 한식 식이조절 교육 주차별 항고혈압 약제 사용량 변화(이뇨제를 제외한 항고혈 압 약제) 총 (n=15)

항고혈압제제 사용량

0주

4주

8주

12주

1.3±0.3

1.4±0.3

1.4±0.3

1.4±0.3

Values are presented as mean ± SE

1)

p-value1)

0.991

Linear effect model for repeated measures data

그림 8-3. 항고혈압 약제 주차별 변화량(이뇨제 제외)

표 13-4. 한식 식이조절 교육 0주·12주 후 항고혈압 약제 사용량 변화 (이뇨제를 제외한 항고혈압 약제) 총 (n=15)

항고혈압제제 사용량

0주

12주

1.3±0.3

1.4±0.3

Values are presented as mean ± SE 1) 2)

평균변화 값 (최소값~최대값) Wilcoxon signed‐rank test

- 43 -

Change1)

p-value2)

0.1(-2.5~3.5)

0.992

그림 8-4. 한식 식이조절 교육 0주·12주 항고혈압 약제 변화량(이뇨제제외)

- 44 -

표 13-5. 한식 식이조절 교육 주차별 항고혈압 약제 사용량 변화 (이뇨제가 포함된 약제와 이뇨제를 모두 제외한 항고혈압 약제) 총 (n=15)

항고혈압제제 사용량

0주

4주

8주

12주

1.3±0.3

1.2±0.2

1.3±0.3

1.3±0.3

Values are presented as mean ± SE

1)

p-value1)

0.960

Linear effect model for repeated measures data

그림 8-5. 항고혈압 약제 주차별 변화량(모든 이뇨제 제외)

표 13-6. 한식 식이조절 교육 0주·12주 후 항고혈압 약제 사용량 변화 (이뇨제가 포함된 약제와 이뇨제를 모두 제외한 항고혈압 약제) 총 (n=15)

항고혈압제제 사용량

0주

12주

1.3±0.3

1.3±0.3

p-value1)

0.867

Values are presented as mean ± SE 1) Wilcoxon signed‐rank test

그림 8-6. 한식 식이조절 교육 0주·12주 항고혈압 약제 변화량(모든 이뇨제 제외)

- 45 -

(2) 항당뇨병 약제 사용량 변화 항당뇨병 약제 사용량 변화는 한식 식이조절 교육 주차별과 한식 식이조절 교육 0주·12 주 후 변화량을 평가하였으며 결과는 표 14-1~2에 요약하였다. (그림 9-1~2) 한식 식이조절 교육 주차별 항당뇨병 약제 사용량 변화는 통계적으로 유의한 차이가 없었 으며(p=0.310), 한식 식이조절 교육 0주·교육 12주 후 비교 시에도 통계적으로 유의한 차이가 없었다(p=0.125).

표 14-1. 한식 식이조절 교육 주차별 항당뇨병 약제 사용량 변화 총 (n=9)

항당뇨병제제 사용량

p-value1)

0주

4주

8주

12주

4.0±1.1

3.7±1.1

3.7±1.1

3.1±0.9

Values are presented as mean ± SE 1)

Linear effect model for repeated measures data

그림 9-1. 항당뇨병 약제 주차별 변화량

- 46 -

0.310

표 14-2. 한식 식이조절 교육 0주·12주 후 항당뇨병 약제 사용량 변화 총 (n=9)

항당뇨병제제 사용량

1)

0주

12주

4.0±1.1

3.1±0.9

Change

0.9(0.0~3.0)

p-value2)

0.125

Values are presented as mean ± SE 1) 평균변화 값 (최소값~최대값) 2)

Wilcoxon signed‐rank test

그림 9-2. 한식 식이조절 교육 0주·12주 항당뇨병 약제 변화량

5) 신체계측 신체계측 항목으로 체중, 체질량지수(body mass index; BMI), 허리·엉덩이둘레, 허리· 엉덩이 둘레비로 한식 식이조절 교육 0주, 4주, 8주, 12주차에 평가하였으며, 주차별 변화는 표 15-1에, 한식 식이조절 교육 0주·12주 후 비교는 표 15-2에 요약하였다. 신체계측 항목 중 허리둘레와 허리·엉덩이둘레비는 각각 주차별(p=<.0001, p=<.0001) 뿐만 아니라 교육 0주에 비해 12주 후에도 감소하여 통계적으로 유의한 차이가 있었다 (p=0.002, p=0<.0001). 표 15-1. 한식 식이조절 교육 주차별 신체계측 변화

0주

4주

Weight(kg)

67.8±2.4

BMI(kg/m2)

총 (n=15)

8주

12주

p-value1)

67.6±2.2

67.1±2.2

66.7±2.2

0.068

25.1±0.8

25.0±0.8

24.9±0.8

24.7±0.7

0.068

Waist circumference (cm)

89.3±1.9†

88.1±1.8†

87.5±2.0†

86.9±2.0†

<.0001

Hip circumference (cm) WHR

94.0±1.2 1.0±0.0‡

94.0±1.3 0.9±0.0‡

93.7±1.4 0.9±0.0‡

93.6±1.3 0.9±0.0‡

0.502 <.0001***

***

Values are presented as mean ± SE 1) * Linear effect model for repeated measures data p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 † multiple comparison by Bonferroni correction, difference of Least Squares Menas estimate(95%CI) p-value

- 47 -

[0주 vs 8주: 1.8(0.8~2.7), p=0.003], [0주 vs 12주: 2.4(1.4~3.3), p<0.0001] ‡

multiple comparison by Bonferroni correction, difference of Least Squares Menas estimate(95%CI) p-value [0주 vs 4주: 0.01(0.01~0.02), p=0.002], [0주 vs 8주: 2.4(0.01~0.02), p<0.0001], [0주 vs 12주: 0.02(0.01~0.03), p<0.0001]

표 15-2. 한식 식이조절 교육 0주·교육 12주 후 신체계측 변화

0주

총 (n=15)

12주

1)

Change

p-value2)

Weight(kg)

67.8±2.4

66.7±2.2

-1.2(-6.4~1.7)

0.151

BMI(kg/m2)

25.1±0.8

24.7±0.7

-0.4(-2.3~0.7)

0.169

Waist circumference(cm)

89.3±1.9

86.9±2.0

-2.4(-7.8~0.5)

0.002

Hip circumference(cm)

94.0±1.2

93.6±1.3

-0.4(-3.7~1.8)

0.524

WHR

1.0±0.0

0.9±0.0

0.0(-0.1~0.0)

**

***

<.0001

Values are presented as mean ± SE 1) 2) *

평균변화 값 (최소값~최대값) Wilcoxon signed‐rank test p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001

4. 유전자 검사 유전자 검사는 DNA chip을 이용하여 고혈압과 당뇨병에 영향을 미치는 유전자를 탐색하 였다. 본 연구는 2‐2과제와 연구 특성상 샘플 성격이 유사하며, 본 연구의 피험자 수가 적음 에 따라 고혈압과 당뇨병에 영향을 미치는 유전자 탐색에 한계가 있어 본 연구의 유전자 탐 색은 2‐2과제 샘플 수에 포함하여 평가하였다.

Ⅹ. 안전성 평가 본 연구는 안전성 평가 항목으로 자·타각 증상 등 이상반응과 검사실 검사(혈액학 검사, 혈액화학 검사)를 평가하였다.

1. 자·타각 증상 등 이상반응 이상반응 발생율에 대한 결과는 표 16에 요약하였다. 총 15명의 피험자에서 임상시험 기

- 48 -

간 중 8명의 피험자에서 14건의 이상반응이 발생하였다. 발생한 이상반응은 급성 미란성 위 염(acute erosive gastritis) 1건, 급성 십이지장 궤양(acute duodenal ulcer) 1건, 담낭 용종(gall bladder polyp 1건, 신장 낭종(Rt renal cyst) 1건, 직접서혜탈장(direct inguinal hernia.both) 1건, 감기 6건, 신종플루 예방접종 1건, 복통 1건, 설사 1건이 발생 하였으며 모든 피험자에서 인체시험기간 중 중대한 이상반응은 발생하지 않았다. 표 16. 이상반응 총 (n=15)

이상반응(명/건)

8 명/14 건

2. 검사실 검사 검사실 검사는 혈액학 검사로 백혈구(white blood cell; WBC), 적혈구(red blood cell; RBC), 헤모글로빈(hemoglobin), 적혈구용적율(hematocrit), 혈소판(platelet)을, 혈액화학 검사로 칼슘(calcium), 인(phosphorus), 혈액 요소 질소 (blood urea nitrogen; BUN), 요 산(uric acid), 총 단백질(total protein), 알부민(albumin), 총빌리루빈(total bilirubin), ALP(alkaline

phosphatase),

AST(aspartate

transaminase),

ALT(alanine

transaminase), γ‐GT(gamma‐glutamyl transpeptidase), 크레아티닌(creatinine), 나트륨 (sodium), 칼륨(potassium), 염소(chloride)를 한식 식이조절 교육 0주·12주 후 에 실시 하였고, 결과는 표 17-1~2에 요약하였다. 한식 식이조절 교육 0주·12주 후 혈액학 검사 변화에서는 통계적으로 유의한 차이를 보 이지 않았다. 혈액화학 검사에서는 요산이 교육 0주에 비해 12주차에 감소하여 통계적으로 유의한 차이를 보였고(p=0.034), 알부민은 교육 0주에 비해 12주차에 증가하여 통계적으 로 유의한 차이를 보였지만(p=0.002), 임상적으로 의미 있는 변화로 판단되지 않았다. 그 밖의 항목에서는 한식 식이조절 교육 0주·12주 비교 시 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.

- 49 -

표 17-1. 한식 식이조절 교육 0주· 12주 후 혈액학 변화 총 (n=15)

1)

Change

p-value2)

0주

12주

3

6.2±0.3

5.9±0.2

-0.3(-2.1~2.0)

0.183

RBC (x100 cell/㎕)

3

4.6±0.1

4.6±0.1

0.0(-0.5~0.3)

0.444

Hemoglobin (g/dL)

13.9±0.4

14.1±0.4

0.2(-1.6~1.5)

0.235

Hematocrit (%)

40.7±1.0

41.7±1.0

1.0(-3.2~4.0)

0.061

226.1±12.6

222.3±9.5

-3.9(-75.0~29.0)

0.880

WBC (x10 cell/㎕)

3

Platelet (x10 cell/㎕)

Values are presented as mean ± SE 1) 2)

평균변화 값 (최소값~최대값) Wilcoxon signed‐rank test

- 50 -

표 17-2. 한식 식이조절 교육 0주· 12주 후 혈액화학 변화 총 (n=15)

1)

Change

p-value2)

0주

12주

Calcium (mg/dl)

9.4±0.1

9.3±0.1

-0.1(-0.9~0.9)

0.434

Phosphorus (mg/dl)

3.6±0.1

3.7±0.2

0.2(-0.7~1.2)

0.351

BUN (mg/dl)

19.1±3.7

20.1±3.6

1.1(-5.0~8.0)

0.353

Uric acid (mg/dl)

6.8±0.5

6.3±0.3

-0.5(-2.4~0.7)

0.034*

Total protein (g/dl)

7.5±0.1

7.5±0.1

-0.1(-0.9~0.5)

0.397

Albumin (g/dl)

4.4±0.1

4.5±0.1

0.2(-0.1~0.6)

0.002*

Total bilirubin (mg/dl)

0.8±0.1

0.8±0.1

0.0(-0.8~0.3)

0.310

ALP (IU/L)

74.5±5.1

76.0±4.8

1.5(-19.0~20.0)

0.626

AST( IU/L)

23.9±1.3

24.1±1.7

0.3(-7.0~6.0)

0.773

ALT(IU/L)

23.2±2.7

22.1±3.0

-1.1(-22.0~18.0)

0.670

g‐GT (IU/L)

36.3±8.9

32.6±7.9

-3.7(-23.0~12.0)

0.323

Creatinine (mg/dl)

1.0±0.2

1.1±0.2

0.0(-0.2~0.9)

0.890

Sodium (mmol/L)

141.3±0.5

140.6±0.6

-0.7(-4.0~7.0)

0.243

Potassium (mmol/L)

4.4±0.1

4.2±0.1

-0.2(-0.7~0.6)

0.058

Chloride (mmol/L)

104.1±0.6

103.8±0.8

-0.3(-6.0~5.0)

0.574

Values are presented as mean ± SE 1) 2) *

평균변화 값 (최소값~최대값) Wilcoxon signed‐rank test p<0.05

- 51 -

Ⅺ. 결 론 본 연구는 고혈압 또는 당뇨병을 진단받고 심혈관 질환으로 심장 수술을 받은 15명의 환 자를 대상으로 12주간의 한식섭취 식이조절 교육이 심혈관 질환의 위험인자인 혈압과 혈당 의 조절에 미치는 효과를 평가하고자 하였다. 피험자들은 2주 간격으로 전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터를 방문하여 한식섭취 를 기본으로 한, 변형된 DASH식이교육 프로그램(The dietary approaches to stop hypertension; 미국 합동위원회 2003)교육을 받고 이에 대한 순응도를 평가 받았으며, 유효성 평가를 위해 좌위 혈압과 24시간 활동 중 혈압, 공복혈당과 당화혈색소, 인슐린 감수성에 대한 지표, 심혈관계 위험 표지자 검사, 혈중 지질 및 지단백 검사, 신체계측 등을 측정하였다. 피험자들의 식이기록지를 토대로 한식 식이조절 교육에 대한 순응도를 평가한 결과, 현미 와 같은 전곡류 곡식으로 지은 밥을 중심으로, 나물류 등의 채소류, 김치류 그리고 전통발효 식품 등의 섭취가 증가하고 동물성식품 섭취가 감소하여서, 교육 주차별 순응도 점수가 통계 적으로 유의하게 점차 증가하고(p<.0001), 동시에 한식식사유형지수(KDPS)도 높은 한식을 섭취함을 확인할 수 있었다. 즉, 대상자들이 임상시험 참여 전, 평소에 섭취하던 1차 방문(0 주)시 식사의 한식식사유형지수는 평균 39.4점 이었고 임상시험 참여 후 한식 식이조절 교 육을 받음에 따라 2차 방문(4주)시 평균 47.4점, 3차 방문(8주)시 평균 52.5점, 4차 방문 (12주)시 평균 51.1점으로 한식식사유형지수가 높아졌다. 이는 한식 식이조절교육이 반복됨 에 따라 대상자들의 한식섭취 순응도가 높아지면서 한식식사유형지수가 높은 한식 섭취를 의미한다. 반면 제1‐2과제에서 개발된 한국인식사유형지수(KDS)를 적용하여 평가하면, 대상 환자들이 임상시험 참여 전, 평소에 섭취하던 1차 방문(0주)시 식사의 한국인식사유형지수 는 27.3점 이었고 임상시험 참여 후 한식 식이조절 교육을 받음에 따라 2차 방문(4주)시 평균 26.9점, 3차 방문(8주)시 평균 25.7점, 4차 방문(12주)시 평균 25.1점에 해당하는 식 사를 하여 임상시험 참여 전과 후에 따른 변화가 없었다. 총 15명의 피험자에 대한 좌위 혈압과 24시간 활동 중 혈압을 한식 식이조절 교육에 따 라 평가한 결과 항고혈압 약제 사용량은 교육 0주째 2.1에서 교육 12주후 1.7로 줄었고 그 럼에도 수축기 혈압과 이완기 혈압은 정상범위에서 안정적으로 유지할 수 있었다. 단, 24시 간 활동 중 혈압계로 주간에 측정한 최소 이완기 혈압과 135 mmHg를 초과하는 수축기 혈 압 비율이 교육 0주에 비해 교육 12주차에 유의하게 증가하였는데 이 2가지 항목을 제외한 대부분의 다른 결과들에서는 유의한 변화가 없었기에 그 해석에 어려움이 있겠다.

- 52 -

본 연구의 피험자 중 당뇨병을 가진 피험자는 9명으로 한식 식이조절 교육에 따른 공복혈 당, 혈당조절 및 인슐린 감수성에 대한 지표에서 변화는 없었으나, 혈당조절 지표인 당화혈 색소는 감소하는 경향을 보였고 항당뇨병 약제의 안정된 복용량으로 적절한 혈당을 유지할 수 있었다. 본 연구 결과 한식섭취를 권장하고 지도하는 교육만으로도 실제 한식을 제공한 것처럼 혈 압 및 혈당 조절을 개선시키는 등의 효과가 있었다. 따라서 서구화된 음식 섭취가 증가하고 있는 현대사회에서 한식을 섭취하려는 노력과 실천은 심혈관질환 위험을 높이는 식이인자인 동물성 지질, 동물성 단백질 및 콜레스테롤을 적게 섭취할 수 있게 하여 심혈관질환 위험인 자를 개선할 수 있는 방안으로 제시 될 수 있을 것이다. 요약하면, 본 연구의 대상자들은 반복된 한식 식이조절 교육을 받음에 따라 한식 섭취를 더 적극적으로 실천하고 한식식사유형지수(KDPS)가 높은 식사를 하였다. 또한 항고혈압 약 제 사용량은 감소하는 경향을 보이면서 오히려 혈압은 정상범위에서 안정적으로 유지할 수 있었다. 당뇨병을 가진 환자들은 항당뇨병 약제 복용량이 안정된 상태로 적절한 혈당을 유지 하였고 동시에 혈당 조절 지표인 당화혈색소가 감소하는 경향을 보였는데 이는 혈당조절이 개선되고 있음을 의미한다. 또한 체중, 체질량지수, 허리둘레 및 허리·엉덩이 둘레비가 감 소하는 경향을 보였다. 따라서 적극적인 한식 섭취를 장려하는 식이조절교육 중재는 심혈관 질환 수술을 받은 환 자에서 순응도가 좋고 안전성 측면에서 우수하여 생활습관을 개선하는데 도움이 되고 장기 적으로 심혈관 질환의 예후를 향상시키며 고혈압 및 당뇨병의 안정적인 약물치료를 유도할 수 있는 효과적인 방법이라 생각된다.

- 53 -

Ⅻ. 참고문헌 [1]. 한국보건산업진흥원 (2006). 국민건강영양조사 제3기 (2005) :영양조사(1) [2]. 나은희, 김희철. 정상혈압과 고혈압 전단계에서 심혈관계질환 위험인자 비교. 대한진단검사의학회지. 2007;27:377-81 [3]. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R; Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002;360:1903-13.

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antioxidation

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Exercise

Science

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[7]. The Joint National Committee 2003, The seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure [8]. 심정한. 고혈압 전 단계 집단 식이보건교육이 식이습관과 혈압에 미치는 효과. 보건교육건강증진학회지. 2006;23(4);1-12.

[9]. 조희숙, 심정하, 정헌재, 황문선, 이혜진, 김명희. 지역사회주민의 고혈압 예방식이프로그램의 효능평가. 농촌의학 지역보건학회지, 2006;31(3):237~244.

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[11]. 윤석권, 김명애. 1998. 한국인 대표 식단 및 당뇨 식단의 정상인에 대한 혈당반응. 한국식품영양학회지. 11(3): 303-31.

- 54 -

[12]. 한찬규, 신동범, 홍상필, 이민아, 양지나. 2008. 첨가식(添加食)이 고지방식(高脂肪食) 을 급여한 흰쥐의 내장지방과 혈청 지질농도에 미치는 영향. 한국식생활문화학회지.

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※ 부록 (Appendix)

<부록 1>

1‐1 최종임상시험계획서 1‐2 임상시험계획서 변경사항 1‐3 증례기록서(예시) 1‐4 피험자동의서 및 피험자 설명문 양식(예시) 1‐5 피해자 보상에 대한 규약

<부록 2>

기능성식품임상시험심사위원회(IRB)관련 문건: 승인서

<부록 3>

통계분석 자료

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