Transplantace kostní dřeně metodou Harvest-BMAC

TRANSPLANTACE KOSTNÍ DŘENĚ METODOU HARVEST-BMAC Pokročilá kritická končetinová ischémie – Od „Žádné možnosti “ k „Novým možnostem“

Periferní arteriální onemocnění (PAD) a kritická končetinová ischémie (CLI) Kritická končetinová ischémie (CLI) je nejpokročilejším stádiem periferního arteriálního onemocnění (PAD). Toto onemocnění je spojeno s významnou zátěží pro pacienty ve smyslu morbidity a mortality, zejména vzhledem k výskytu klaudikací, klidové bolesti, ulcerace a amputací. Mezi nejběžnější příčiny CLI patří obliterující ateroskleróza (ASO) a obliterující tromboangiitida (TAO). Zlatým standardem léčby závažné CLI je chirurgická nebo endovaskulární revaskularizace. Až 30% pacientů však není vhodných pro daný typ intervencí, a to zejména z důvodu příliš vysokého rizika spojeného s operačním zákrokem nebo vzhledem k nepříznivým poměrům v cévním řečišti. [1] K rozvoji kritické končetinové ischémie každoročně dochází ve vyspělých zemích přibližně u 500-1000 osob/milión obyvatel, vyšší výskyt je pozorován u pacientů s onemocněním diabetes[2]; což odpovídá přibližně počtu 100 000 vysokých amputací provedených v zemích EU a v USA. Amputace končetin z důvodu aterosklerotické kritické končetinové ischémie jsou odpovědné za nárůst akutní mortality o přibližně 30% a prognózu pětiletého přežití menší než 30%. [3] Je zapotřebí nalézt nové strategie, které dokáží pacientům nabídnout nové a proveditelné možnosti léčby. Kmenové a progenitorové buňky získané z kostní dřeně byly identifikovány jako potenciální nová léčebná možnost pro podporu angiogeneze. Cílem léčebné arteriogeneze u pacientů s ischemickým onemocněním je podpora a augmentace růstu kolaterálních artérií, které představují nejdůležitější fyziologický mechanismus nápravy stavu u pacientů s PAD.[3] Mnozí pacienti s periferním arteriálním onemocněním pociťují jen mírné nebo vůbec žádné příznaky, a to z důvodu dobrého kolaterálního řečiště.[2] Onemocnění diabetes, závažná hyperlipidémie a kouření však růst kolaterálních artérií velmi zásadním způsobem narušují, což má za následek devastující následky pro končetinu i celý život pacienta.

[1] Fadini GP, et al. Autologous stem cell therapy for peripheral arterial disease. Meta-analysis and systematic review of the literature.

Atherosclerosis (2009).

[2] Tendera M, et al. ESC Guidelines on the diagnosis and treatments of peripheral artery diseases. European Heart Journal (2011).

[3] Lawall H, et al. Treatment of peripheral arterial disease using stem and progenitor cell therapy. J Vasc Surg (2011).

Arteriogeneze: Růst kolaterálních artérií je transformace předem existujících kolaterálních arteriol do podoby funkčních kolaterálních artérií schopných kompenzovat ztrátu

velkých

okludovaných

artérií.

Původní

průměr

malých,

v

úvodní

fázi

neperfundovaných arteriol se může v průběhu procesu arteriogeneze zvětšit až 20x.[4]

A: Fyziologie růstu kolaterálních artérií Arteriogeneze je mechanicky indukována zvýšeným střihovým tlakem následujícím po okluzi velké tepny. Proliferace kolaterálního endotelu je spuštěna up-regulací adhezních molekul a uvolněním cytokinů, vedoucích k atrakci a perivaskulární imigraci monocytů derivovaných z kostní dřeně.

[4] Wahlberg E. Angiogenesis and arteriogenesis in limb ischemia. J Vasc Surg (2003).

B: Proliferace a migrace: remodelace cévní stěny Monocytární buňky pocházející z kostní dřeně vylučují růstové faktory, indukují matrix proteázy a v pozdější fázi také faktory stabilizující cévy. Při dostatečném počtu buněk z kostní dřeně podílejících se na arteriogenezi v perivaskulárním prostoru je pro zrání kolaterální sítě artérií zapotřebí ~6-8 týdnů. Pomocí prime transplantace koncentrátu jaderných buněk z kostní dřeně technika Harvest BMAC velmi přesně napodobuje fyziologické reparační mechanismy k nimž dochází při ischémii.

Použití koncentrátu kostní dřeně při CLI – úryvky z publikované odborné literatury LÉČBA

PERIFERNÍHO

ARTERIÁLNÍHO

ONEMOCNĚNÍ

POMOCÍ

AUTOLOGNÍCH KMENOVÝCH BUNĚK. METAANALÝZA A SYSTEMATICKÁ RECENZE LITERATURY[5] V rámci provedené metaanalýzy zahrnující 37 klinických studií se autologní buněčná léčba ukázala jako efektivní pro zlepšení zástupného indexu ischémie, subjektivních příznaků a „tvrdých“ koncových ukazatelů (hojení defektu a amputace). Monoterapie pomocí G-CSF nebyla spojena s žádným významným zlepšením. Intramuskulární způsob podání a použití buněk z kostní dřeně se ukázaly jako efektivnější než intraarteriální podání a použití mobilizovaných buněk z periferní krve. Zkoumané postupy byly všeobecně dobře tolerovány a je možno je považovat za bezpečné. Tato metaanalýza naznačuje, že

[5] Fadini GP, et al. Atherosclerosis (2009).

intramuskulárně podávaná léčba pomocí autologních buněk získaných z kostní dřeně je proveditelnou, relativně bezpečnou a potenciálně efektivní léčebnou strategií pro pacienty s periferním arteriálním onemocněním, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro tradiční revaskularizační léčbu.

Determinanty účinnosti Klinické studie zaměřené na zkoumání buněčné terapie ukazují významné benefity u všech předem specifikovaných koncových ukazatelů. Způsoby buněčné léčby, ať již pomocí buněk získaných z kostní dřeně nebo pomocí mononukleárních buněk získaných z periferní krve a mobilizovaných pomocí G-CSF by měly být považovány za nadřazené monoterapii G-CSF u pacientů s PAD. Monoterapie pomocí G-SCF vede k pouze nevýznamným zlepšením hodnot ABI, vzdálenosti, jíž je pacient schopen ujít do bolesti, klidové bolesti a hojení defektů.

Intramuskulární versus intraarteriální podání Na základě provedené metaanalýzy jsme zjistili, že po intramuskulární aplikaci léčby došlo k významnému zlepšení parametrů ABI a tcpO2, zatímco po intraarteriálním podání buněčné léčby podobná zlepšení pozorována nebyla. Významné zlepšení bylo zaznamenáno u hodnocení bolesti a vzdálenosti, jíž je pacient schopen ujít do bolesti, kdy mezi oběma těmito hodnocenými parametry nebyly pozorovány žádné rozdíly. Významný rozdíl nebyl ani v klinických charakteristikách při porovnání pacientů léčených pomocí intraarteriálního podání nebo intraarteriálního plus intramuskulárního podání buněk.

Bezpečnostní otázky Aspirace kostní dřeně byla pacienty velmi dobře snášena. Stimulace pomocí G-SCF byla taktéž všeobecně dobře tolerována, s prevalentním výskytem pouze mírných vedlejších účinků, zahrnujících příznaky charakteristické pro chřipkové onemocnění, myalgii, horečku a bolest kostí. U tří pacientů bylo nutno ukončit léčbu pomocí vysokých dávek G-CSF z důvodu vyskytující se bolesti na hrudi, bolesti svalů a anafylaktickým projevům. Současná odborná literatura podporuje tvrzení, že intramuskulární podání buněk získaných z kostní dřeně je relativně bezpečnou, proveditelnou a možná efektivní léčebnou strategií u pacientů s onemocněním PAD, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro konvenční revaskularizační

výkon.

INTRAOPERAČNÍ

PODPŮRNÁ

LÉČBA

KMENOVÝMI

BUŇKAMI

U PACIETNŮ S KRITICKOU KONČETINOVOU ISCHÉMIÍ POMOCÍ NOVÉHO POINT-OF-CARE PŘÍSTROJE[6] Jednou z hlavních výhod přístroje Harvest je skutečnost, že je možno jej využít přímo na operačním sále pro léčbu pacientů s vaskulárním onemocněním. V průběhu doby kratší než 30 minut jsou buňky připraveny pro injekční podání. Provedené srovnání přístroje SmartPReP (Harvest) a systému Sepax (Biosafe) ukázalo, že počty kmenových buněk v injekčně podávané mononukleární buněčné frakci a výtěžnost jsou lepší při použití přístroje SmartPReP. Byli jsme rovněž schopni ukázat, že příprava buffy coatu pomocí systému SmartPReP je snadnou a rychlou technikou pro obohacení kmenových buněk z BMA.

Tento

automatický

systém

poskytuje

vysokou

výtěžnost

a

dobrou

reprodukovatelnost.

TRANSPLANTACE AUTOLOGNÍCH BUNĚK ZÍSKANÝCH Z KOSTNÍ DŘENĚ ZVYŠUJE

PERFUZI

KONČETINY

A

SNIŽUJE

VÝSKYT

AMPUTACÍ

U PACIENTŮ S POKROČILOU KRITICKOU KONČETINOVOU ISCHÉMIÍ ZPŮSOBENOU PERIFERNÍM ARTERIÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM[7] Jak buněčný koncentrát Ficoll, tak koncentrát Harvest obsahují CD34+ hematopoetické buňky a endoteliální progenitorové CD133+ buňky, u nichž bylo prokázáno, že se podílí na růstu kolaterální vaskulatury a zajišťují stabilitu zvětšených cév. Sloučenina Harvest obsahovala malý podíl vrstvy erytrocytů, společně s vysokými hladinami destiček, kdy žádná z těchto složek nebyla však v přípravku Ficoll přítomna. Ukázalo se, že tato frakce je velmi bioaktivní. Je rovněž známo, že destičky podporují tvorbu kolaterálních cév, za předpokladu, že jsou přítomny mononukleární buňky.

BEZPEČNOST A EFEKTIVITA LÉČBY POMOCÍ AUTOLOGNÍCH BUNĚK

[6] Kolvenbach K, et al. Ann Vasc Surg (2010).

[7] Amann B, et al. Cell Transplantation (2009).

U

PACIENTŮ

S KRITICKOU

KONČETINOVOU

ISCHÉMIÍ:

VÝSLEDKY

SYSTEMATICKÉ RECENZE[8] Byla provedena systematická recenze 45 klinických studií, včetně sedmi randomizovaných kontrolovaných klinických studií zahrnujících celkem 1272 pacientů jimž byla podána buněčná léčba. U pacientů na buněčné léčbě byl pozorován významně nižší výskyt amputací v porovnání s pacienty v kontrolních skupinách, tito pacienti rovněž vykazovali efektivitu v různých funkčních a zástupných koncových ukazatelích. U buněčné terapie byl zaznamenán pozitivní poměr rizik a výhod v případech onemocnění CLI a může tak představovat cenný způsob léčby, zejména u náročných pacientů, kteří nemohou podstoupit arteriální rekonstrukční výkony.

Léčebný výkon pomocí koncentrátu aspirátu autologní kostní dřeně [BMAC]

Výkon BMAC zahrnuje přípravu místa výkonu, odběr kostní dřeně, izolaci BMAC z aspirátu kostní dřeně a způsob místního podání.[9]

PŘÍPRAVA Místo výkonu v oblasti lopat kosti kyčelní musí být očištěno a desinfikováno, operační pole je nutno zarouškovat sterilními rouškami umístěnými v souladu s postupy správné klinické praxe. V průběhu výkonu je vyžadováno monitorování vitálních známek, včetně neinvazivního měření krevního tlaku, srdeční frekvence a saturace tcpO2. Kostní dřeň je odebírána v intravenózní sedaci.

[8] Benoit E, et al. Cell Transplantation (2013).

[9] Pro podrobnější informace se podívejte do návodu k BMAC2 240-CLI.

ODBĚR Kostní dřeň je odebírána z obou lopat kosti kyčelní, pomocí nástroje Harvest Trocar, s využitím standardní techniky punkční aspirace. Celkem je odebráno 240 ml kostní dřeně v malých alikvotech (10-30 ml). Odebraná dřeň je přenesena do vaku pro sběr kostní dřeně obsahujícího antikoagulační roztok Anticoagulant Dextrose Citrate (ACD-A) a 2 ml nefrakcionovaného heparinu obsahující 2000IU/ml.[1]

ZPRACOVÁNÍ Odebraná kostní dřeň je filtrována pomocí makroagregátového filtru a přenesena do zpracovatelské nádoby pro další zpracování centrifugačním systémem Harvest SmartPReP. Separační krok využívá gradientní denzitní centrifugaci, jejímž cílem je oddělení různých součástí kostní dřeně, včetně bílých krvinek, destiček a červených krvinek, které je dokončeno během 15 minut. V průběhu zpracování dochází k významnému snížení podílu červených krvinek (RBC) ve finálním koncentrátu.

PODÁNÍ V každé zpracovatelské nádobě (PD) je možno zpracovat 60 ml aspirátu a získat tak 7-10 ml výsledného BMAC. Z tohoto důvodu je možno prostřednictvím 4 PD připravit koncentrát o celkovém objemu 40 ml pro transplantaci.

POČTY BUNĚK PŘED A PO GRADIENTNÍ DENZITNÍ CENTRIFUGACI[10] Typ buněk CD34+ (x109/l) Destičky (x103/µl) Bílé krvinky (x109/l) 9

Lymfocyty (x10 /l)

Aspirát kostní dřeně

Koncentrát kostní dřeně

Násobný rozdíl

0,10 ±0,01

0,49 ±0,05

5,04 ±0,46

337,22 ±42,92

1087,14 ±129,95

3,88 ±0,30

17,01 ±0,83

71,07 ±0,62

4,20 ±0,17

2,71 ±0,16

11,30 ±0,90

4,23 ±0,24

9

1,18 ±0,92

4,80 ±0,35

4,27 ±0,27

9

12,85 ±0,71

50,97 ±3,61

3,99 ±0,16

Monocyty (x10 /l) Neutrofily (x10 /l)

[10] Procházka V, et al. Cell Transplantation (2010); hodnoty jsou uvedeny jako Průměr ±SEM pro vzorek 42 pacientů.

Případ I: Nový standard Cell Therapy, a New Standard in Management of Chronic Critical Limb Ischemia and Foot Ulcer. Procházka V, et al. Cell Transplantation, Vol. 19, pp. 1413–1424 (2010) POZADÍ Asi padesát procent pacientů s diabetem (~7% celé populace) trpí periferním arteriálním okluzivním onemocněním, které může vést k amputaci končetiny z důvodu kritické končetinové ischémie (CLI). Cílem naší studie bylo zabránit vysokým amputacím končetin (MLA) v této skupině pacientů, pomocí podání koncentrátu aspirátu autologních kmenových buněk (ABMSC).

METODY Do studijních Skupin I a II bylo randomizováno celkem 96 pacientů s CLI a defektem končetiny (FU). Pacienti ve Skupině I (n=42, 36 mužů, 6 žen, 66,2 ±10,6 let) podstoupili lokální léčbu pomocí ABMSC, zatímco pacienti ve Skupině II (n=54, Kontrolní subjekty hodnocení, 42 mužů, 12 žen, 64,1 ±8,6 let) byli léčeni standardními postupy.

VÝSLEDKY Četnost výskytu vysokých amputací končetiny v průběhu 120 denního sledování ve Skupině I a

II

dosáhla

21%

a

44%

(p<0,05).

Zvýšení

jak

prstového

tlaku

tak

prsto-pažního indexu bylo pozorováno pouze v případě zachráněných končetin u pacientů ve Skupině I (z 22,66 ±5,32 na 25,63 ±4,75mmHg a z 0,14 ±0,03 na 0,17 ±0,03, Průměr±SEM).

Počet CD34+ buněk v koncentrátu kostní dřeně (BMC) se snížil (Korelace, p=0,024) s věkem, ačkoliv mezi věkem a hojením nebyla žádná korelace pozorována. Neočekávané pozorování bylo zaznamenáno ve vztahu k výskytu lymfopenie kostní dřeně v původním koncentrátu kostní dřeně u pacientů, u nichž došlo k selhání ABMSC léčby (21% MLA). Tento rozdíl byl statisticky významný (p<0,040).

ZÁVĚR: Výsledkem léčby pomocí ABMSC byla záchrana končetiny u 79% pacientů trpících kritickou končetinovou

ischémií

spojenou

s výskytem

defektu

nohy.

Ve

zbývajících

21% pacientů byly identifikovány lymfopenie a trombocytopenie jako potenciální kauzativní

CONCLUSION: ABMSC therapy results in 79% náhradami limb salvage faktory ukazující, že alespoň částečná korekce s destičkovými může in propatients pacienty suffering fr

remaining 21% lymphopenia and thrombocytopenia were identified as potential ca představovat výhodu.

sting that at least a partial correction with platelet supplementation may be benefic

Všichni pacienti

BMAC

Kontrolní skupina

(n=96)

(Skupina I, n=42)

(Skupina II, n=54)

Mortalita (120 dnů)

13 (13,5%)

5 (12%) All

Vysoké amputace končetin (120 dnů) (120 days) Mortality

35 (36,4%)

9 (21%)

Kotníko-pažní index 0,6 [1] Major limb amputations (120 days) (ABI)

0,78

Perfuzní kožní tlak [1] Ankle brachial (SPP)

110,4

70,2

index (ABI) [1]

Skin perfusion pressure (SPP) [1]

Patients8 (14,8%) (n=96)

13 (13.5%) 35 (36.4%) 0.6 70.2

26 (44%) 0,21 30,0

p

BMAC

(Group I, n=42) (<0,05)

5 (12%)

0,022

9 (21%)

0,015

Control

(Group II, n=5

8 (14.8%) 26 (44%)

0.78

0.21

110.4

30.0

Before

Day 10 [1]

[1] Additional information kindly provided by the authors.

[1] Další informace mohou být poskytnuty autory.

Day 30 [1]

Day 60 [1]

Pre-Treatme

Případ II: Způsob podání No Difference in Intra-arterial and Intra-muscular Delivery of Autologous Bone Marrow Cells . Klepanec A, et al. Cell Transplantation, Vol. 21, pp. 1909–1918 (2012) POZADÍ Léčba pomocí kmenových buněk byla popisována jako alternativní způsob léčby u pacientů s kritickou končetinovou ischémií (CLI), kteří nejsou vhodnými kandidáty pro endovaskulární nebo chirurgickou revaskularizační léčbu. V naší práci jsme porovnávali léčebný efekt intramuskulárního (IM) a intraarteriálního (IA) podání buněk z kostní dřeně (BMC) a zkoumali jsme faktory související s terapeutickými výhodami.

METODY Do studie bylo zařazeno celkem 41 pacientů (průměrný věk = 66 ±10 let, 35 mužů) s pokročilou kritickou končetinovou ischémií (kategorie 5 a 6 podle Rutherforda), kteří nebyli indikováni k revaskularizační léčbě. Pacienti byli randomizováni do léčebných skupin se 40 ml BMC podanými prostřednictvím IM (n=21) nebo selektivní IA infuze (n=20).

Primárními koncovými ukazateli byly záchrana končetiny a hojení defektu. Sekundární ukazatele představovaly změny v hodnotách transkutánního tlaku kyslíku (tcpO2), dotazníku kvality života (EQ5D), kotníko-pažního indexu (ABI) a hodnocení bolesti na škále (0-10).

Pacienti, u nichž došlo k záchraně končetiny a byly patrny známky hojení byli považováni za respondéry na léčbu pomocí BMC. VÝSLEDKY Při sledování s odstupem 6 měsíců od provedení výkonu bylo možno pozorovat záchranu končetiny u 73% (27/37) pacientů, u 10 pacientů bylo nutno provést vysokou amputaci.

Celkem čtyři pacienti zemřeli, avšak bez souvislosti s léčbou kmenovými buňkami. Bylo možno pozorovat významné zlepšení hodnot tcpO2 (z 15 ±10 na 29 ±13mmHg, p<0,001), hodnocení bolesti na škále (z 4,4 ±2,6 na 0,9 ±1,4, p<0,001), hodnocení pomocí dotazníku kvality života EQ5D (z 51 ±15 na 70 ±13, p<0,001) a rovněž významné snížení kategorie onemocnění CLI podle Rutherforda (z 5,0 ±0,2 na 4,3 ±1,6, p<0,01). Nebyly zaznamenány žádné rozdíly v hodnocení parametrů funkčnosti u pacientů podstupujících IM vs. IA podání.

BACKGROUND

RESULTS

Stem-cell therapy has been proposed to be an al-

At 6-month follow-up, overall limb salvage was 73%

ternative therapy in patients with critical limb ische-

(27/37) and 10 subjects underwent major amputa-

mia (CLI), not eligible for endovascular or surgical

tion. Four patients died unrelated to stem-cell the-

revascularization. We compared the therapeutic

rapy. There was significant improvement in tcpO

effects of intra-muscular (IM) and intra-arterial (IA)

(15 ±10 to 29 ±13mmHg, p<0.001), pain scale (4.4

2 Respondéři (n=27) byli charakterizováni vyššími počty CD34+ buněk v koncentrátu kostní

dřeně (29 ±15×106 vs.cells 17(BMCs) ±12×106, p<0,05) a ±2.6 to i to přes celkový jaderných 0.9obdobný ±1.4, p<0.001) and počet EQ5D (51 ±15 to delivery of bone marrow and investiga70 and a signifi cant decrease in the ted the(4,3 factors associatedvs. with therapeutic benefi ts. buněk ±1,4×109 4,1 ±1,2×109, p=0,66) a ±13, dálep<0.001), rovněž nižší hladinou C-reaktivního Rutherford category of CLI (5.0 ±0.2 to 4.3 ±1.6,

proteinu (18 ±28 vs. 100 ±96mg/l, p<0,05), jakožp<0.01). i hladinou leukocytů v séru (8,3among ±2,1×109/l There were no diff erences funcMETHODS tional parameters in patients undergoing IM vs. IA Forty-one patients (mean age =v66 ±10 years,s 35 vs.

12,3 ±4,5×109/l, p<0,05) porovnání nerespondujícími (10 pacienty). males) with advanced CLI (Rutherford category 5

delivery. Responders (n=27) were characterized

and 6) not eligible for revascularization were ran-

by higher CD34+ cell counts in the bone marrow

domized to treatment with 40ml BMCs using local

concentrate (29 ±15×10⁶ vs. 17 ±12×10⁶, p<0.05)

or selective IA infusion (n=20). Primary

despite a similar number of total nucleated cells

end points were limb salvage and wound healing.

(4.3 ±1.4×10⁹ vs. 4.1 ±1.2×10⁹, p=0.66), and by

IM (n=21) ZÁVĚR:

a lower level of C-reactive (18strategie ±28 vs.

Secondary were podání changes autologních in transcuta- buněk Jak IM takendpoints IA způsob představují efektivníprotein léčebné neous oxygen pressure (tcpO ), quality-of-life

100 ±96mg/L, p<0.05) as well as serum leukocytes

questionnaire (EQ5D), ankle brachial index (ABI),

(8.3 ±2.1×10⁹/L vs. 12.3 ±4.5×10⁹/L, p<0.05) as

2 u pacientů s onemocněním CLI. Vyšší koncentrace CD34+ buněk a nižší míra zánětlivých

komplikací jsou(0-10). spojeny s lepší klinickou odpovědí na léčbu. and pain scale Patients with limb salvage compared with non-responders (10 patients). and wound healing were considered to be responders to BMC therapy.

Všichni pacienti BMAC Kontrolní skupina p CONCLUSION: Both IM and IA(n=41) delivery of autologous stem cells are eff ective therapeutic strategies (Skupina A, n=21) (Skupina B, n=20) (IM vs. IA)in pa+ and a lower degree of inflammation are0,6 associated tients with CLI. A higher concentration Mortalita (6 měsíců) 4 (10%) of CD34 cells 3 (14%) 1 (5%) with better clinical therapeutic responses.

Vysoké amputace 10/37 (27%) 5/18 (28%) 5/19 (26%) 1,0

končetin (6 měsíců) Mortalita (12 měsíců) [1] Vysoké amputace Mortality (6 months) končetin (12 měsíců) [1] Major limb amput.

Mortality

(12 months)

Major limb amput.

7 (17%) All Patients (n=41)

10/34 (29%) 4 (10%) (6 months)

5/18 (28%) 3 (14%)

4Intra-arterial (24%)

0,7p

(Group B, n=20)

(IM vs. IA)

5/16 (31%) 1 (5%)

1,0 0.6

5/18 (28%)

5/19 (26%)

1.0

7 (17%)

3 (14%)

4 (24%)

0.7

10/34 (29%)

5/18 (28%)

5/16 (31%)

1.0

Intramuskulární podání BMAC

Intra-muscular BMAC Delivery

Before (tcpO2=4mmHg)

(Group A, n=21)

10/37 (27%)

[1]

(12 months) [1]

3 (14%) Intra-muscular

6 months (tcpO2=42mmHg)

[1] Additional information kindly provided by the authors.

Intraarteriální podání BMAC

Intra-arterial BMAC Delivery

Before (tcpO2=10mmHg)

6 months (tcpO2=36mmHg)

Systém SmartPReP 2 TECHNOLOGIE •

Specializovaná, mikroprocesorem kontrolovaná centrifuga

•

Patentovaná „floating shelf“ technologie, která optimálním způsobem separuje biologické buněčné složky

KVALITA •

Plně automatizovaný systém zajišťuje vysoký stupeň efektivity a reprodukovatelnosti

•

Snižuje incidenci inkonzistencí způsobených obsluhou souvisejících s manuálními technikami

BEZPEČNOST •

Plně autologní systém

•

Navržen pro použití point-of-care, což snižuje rizika kontaminace

•

Vysoký stupeň sterility (uzavřený systém zpracování)

JEDNODUCHOST • Zpracování technikou point-of-care •

Snadno přenosný

•

Nevyžaduje specializovanou obsluhu

EFEKTIVITA •

Vysoký stupeň efektivity procesu zpracování umožňuje systému provádět koncentraci klinicky viabilního počtu buněk

•

Titrace finálního objemu dle potřeby

RYCHLOST •

Doba zpracování je biologické koncentráty kratší než 15 minut

•

Systém je možno použít v průběhu operačního výkonu (point-of-care)

Kódy výrobku SMARTPREP 2 SYSTEM SMP2-230-04

Centrifuga SmartPReP 2 pro přípravu multi-biologických koncentrátů (230V) s rotorem se 4 pozicemi

WS-2

Mobilní pracovní stanice pro centrifugu SmartPReP 2

STERILNÍ JEDNORÁZOVÉ VYBAVENÍ PRO PŘÍPRAVU KONCENTRÁTU ASPIRÁTU KOSTNÍ DŘENĚ (BMAC) BMAC2 30-02

Sada pro zpracování BMAC 30 ml (zpracuje 3-4ml koncentrátu ze 30 ml kostní dřeně)

BMAC2 60-01

Sada pro zpracování BMAC 60 ml (zpracuje 7-10ml koncentrátu ze 60 ml kostní dřeně)

BMAC2 120-01

Sada pro zpracování BMAC 120 ml (zpracuje 14-20ml koncentrátu ze 120 ml kostní dřeně)

BMAC2 180-01

Sada pro zpracování BMAC 180 ml (zpracuje 21-30ml koncentrátu ze 180ml kostní dřeně)

BMAC2 240-01

Sada pro zpracování BMAC 240 ml (zpracuje 28-40ml koncentrátu z 240ml kostní dřeně)

BMAC2 240-CLI

Sada pro zpracování BMAC 240 ml pro léčbu No-Option kritické končetinové ischémie

Doplňující informace k certifikátu č. CE 61857: Systém Harvest SmartPReP 2 pro zpracování koncentrátu aspirátu kostní dřeně (BMAC2) je určen pro použití point-of-care pro bezpečnou a rychlou přípravu koncentrátu autologních jaderných buněk z aspirátu kostní dřeně (BMA) pro podání do ischemických tkání postižené končetiny u pacientů s onemocněním kritickou končetinovou ischémií (NO-CLI).

Harvest Technologies Corporation 40 Grissom Road, Suite 100 Plymouth, MA 02360, USA Tel.: +1 508 732 7500 Fax: +1 508 732 0400

Harvest Technologies GmbH Zehntfeldstr. 240a 81825 Mnichov, Spolková republika Německo Tel.: +49 (0)89 43 77 78-0 Fax: +49 (0)89 43 77 78-10

HealthLink Europe Services BV | De Tweeling 20-22 | 5215 MC’s-Hertogenbosch | Nizozemí Tento informační materiál je určen pouze pro mezinárodní použití a nikoli pro distribuci na území Spojených států Amerických. Materiál je dále určen výhradně k použití ve prospěch prodejních aktivit společnosti Harvest Technologies a lékařů; materiál není určen k opakované distribuci a nesmí být kopírován ani šířen bez výslovného písemného svolení společnosti Harvest. Veškeré ochranné známky obsažené v tomto materiálu jsou vlastnictvím společnosti Harvest Technologies Corp., pokud není v textu uvedeno jinak. Pro podrobné informace, včetně chirurgických technik, indikací, kontraindikací, varování, opatření a potenciálních nežádoucích účinků kontaktujte prosím obchodního zástupce společnosti Harvest nebo se podívejte na internetové stránky společnosti Harvest Technologies na adrese www.harvesttech.com.