UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad, pertinencia y calidez” UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS
PRACTICA Nº BF 9B-05 TEMA: METODOS ANALITICOS, BIOLOGICOS, FISICOS Y QUIMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD, INSPECCION Y MUESTREO
NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACION DE LA CALIDAD DE LA DIPIRONA (NOVALGINA) DATOS INFORMATIVOS: ALUMNA: Vanessa Gabriela Coello Jaén CARRERA: Bioquímica y farmacia
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CICLO/NIVEL: Octavo Semestre “B” DOCENTE RESPONSABLE: Dr. Carlos García FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 14 de diciembre del 2017. FECHA DE ENTREGA DE LA PRÁCTICA: 21 de diciembre del 2017 MEDICAMENTO UTILIZADO: DIPIRONA (NOVALGINA) Laboratorio fabricante: SANOFI Principio activo: Dipirona Concentrado del principio activo: 500mg
TIEMPOS: Inicio de la práctica: 07:45 am Hora de preparación de materiales: 07:50 am Elaboración de cálculos: 08:00 am Proceso de control de calidad: 08:30 am Fin de la práctica: 10:30 am
“Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” Paracelso
1. OBJETIVO DE LA PRACTICA Evaluar la calidad de una forma farmacéutica sólida que tenga como principio activo la Dipirona.
2. FUNDAMENTACION La dipirona es un fármaco que tiene potente acción antipirética (fiebre), analgésica (contra el dolor) y antiespasmódica (contra cólicos) y, por lo tanto, es una excelente opción para el tratamiento de las enfermedades que causan dolor o fiebre. También existen las formas dipirona magnésica y metamizol magnésico, que son básicamente iguales a las formas sódicas.
PRINCIPALES NOMBRES COMERCIALES DEL METAMIZOL: Algi Mabo. Alnex. Avafontan. Dalmasin. Dolemicin. Dolgan. Dypidol. Lisalgil. Magnopyrol. Metalgial. Metapirona. Neo Melubrina. Neosedal. Nolotil. Pyron.
PRINCIPALES NOMBRES COMERCIALES DE LA DIPIRONA: Algiopiret. Alpalgil. Bral. Ditral. Integrobe. Lisalgil. Laper. Novacler. Novalcina. Novalgina. Novemina. Promel. Trumeze. Unibios. POSOLOGÍA DIPIRONA – METAMIZOL El metamizol puede adquirirse en forma de jarabe, gotas, supositorios o tabletas. En general, las dosis pueden administrarse de 8/8h o 6/6h. EFECTOS SOBRE EL ORGANISMO La dipirona tiene un efecto antiespasmódico mediante una inhibición directa sobre el músculo liso periférico, que disminuye su excitabilidad. Este efecto también se deriva en parte de un aumento del óxido nítrico, que estimula la producción de GMP cíclico intracelular y tiene como resultado un efecto relajante para el músculo liso. Asimismo se ha observado una acción inhibitoria de la dipirona sobre las neuronas que inervan las estructuras con músculo liso, inhibiendo la liberación de los mediadores. FARMACOCINÉTICA La absorción intestinal es muy rápida y casi total, no es prácticamente detectable en sangre después de la administración oral, solo sus metabolitos son encontrados o reconocidos. Se distribuye uniforme y ampliamente, casi no hay ligadura a proteínas y esta dependerá de la concentración de sus metabolitos. La dipirona y sus metabolitos se fijan de manera muy débil a las proteínas plasmáticas. CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS Se refieren al conjunto de estímulos que interactúan con los receptores del analizador (órganos de los sentidos). El receptor transforma la energía que actúa sobre él, en un proceso nervioso que se transmite a través de los nervios aferentes o centrípetos, hasta los sectores corticales del cerebro, donde se producen las diferentes sensaciones: color, forma, tamaño, aroma, textura.
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PÉRDIDA POR SECADO En ciertos puntos del ciclo de temperatura, el calor transferido puede aportar la energía necesaria para que se produzca una transformación química, el efecto energético que acompaña a estas transformaciones hace que aparezca una diferencia entra la temperatura de la muestra y la de sus alrededores, en el análisis térmico diferencial se registra esta diferencia de temperaturas en función de la temperatura del horno de calentamiento. VALORACION La valoración o titulación es un método de análisis químico cuantitativo en el laboratorio que se utiliza para determinar la concentración desconocida de un reactivo a partir de un reactivo con concentración conocida. Debido a que las medidas de volumen desempeñan un papel fundamental en las titulaciones, se le conoce también como análisis volumétrico.
3. MATERIALES E INSUMOS MATERIALES
EQUIPOS -3 tubo de ensayo -Campana de marca KIMAX extracción -1 vasos de -balanza analítica precipitación 100ml -Estufa
SUSTANCIAS -Agua destilada -Agua potable -H2SO4
MUESTRA 10 tabletas de Dipirona de 500mg
- Vaso de precipitación de 250 ml pirex -Embudos -Tubos de ensayo -Vaso de precipitación 250 ml -Bureta -Pipetas -Pera de succión -Soporte para filtrar -Gradilla -Papel filtro -Espátula -Balón graduado de 100 ml -Hielo -Franela -Guantes -Mascarilla -Gorro -Mandil -zapatones
4. PROCEDIMIENTO Ensayos
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ENSAYO: SOLUBILIDAD CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS PÉRDIDA POR SECADO ACIDEZ O ALCALINIDAD IDENTIFICACIÓN: ENSAYO DE REACCIÓN ENTRE H 2 O 2 ENSAYO A LA LLAMA TRANSPARENCIA VALORACION
ENSAYO: SOLUBILIDAD
1. Limpiar el área de trabajo con algodón y alcohol. 2. Extraer individualmente de la caja 10 tabletas de dipirona y pesarlas, sacar el peso promedio. 3. Triturar las tabletas de dipirona en una capsula de porcelana con la ayuda de un mortero hasta volverlo polvo fino. 4. Verter 1g de polvo fino de la dipirona en tres tubos de ensayo 5. Trabajar en la campana extractora de gases y colocar los solventes en cada tubo de ensayo (agua, metanol, formol). 6. Agitar hasta disolución
CALCULOS:
PESO PROMEDIO Y CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
1. Para obtener el peso promedio se pesa 10 comprimidos. 2. Para realizar las características organolépticas se procede a ver medir su tamaño, forma, olor, color. CÁLCULOS: Peso del crisol vacío: 35,1720g Peso de la muestra: 2.0090g
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Peso del crisol más muestra: 37.1807g Peso del crisol más muestra transcurrido las 4 horas: 37.0972g Peso perdido: 0.0835g RESULTADOS:
2.0090g dipirona 100% 0.0835 x X=4.15%
Peso Promedio 0,5591 0,5369 0,5549 0,599 0,5507 0,5507 0,5377 0,5353 0,5489 0,5375 5,4707g/10=0,5471
PÉRDIDA POR SECADO
1. Se debe mantener la balanza calibrada 2. Se pesa el crisol vacío 3. Luego se procede a pesar 2g de dipirona en el crisol previamente tarado. 4. Después se lo lleva a la estufa durante 4 horas a una temperatura de 100 o C. 5. Y por último se pesa el crisol con la muestra y anotamos el peso.
ACIDEZ O ALCALINIDAD
1. Limpiar el área de trabajo. 2. De la caja de la Novalgina coger 5 tabletas y sacarle el peso promedio. 3. Trituramos las tabletas de novalgina con ayuda del mortero. 4. Pesar 2,24g de novalgina de acuerdo al peso promedio.
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5. Calentar en la cocineta 40ml de agua para que quede libre de dióxido de carbono. 6. Agregar 3 gotas de fenolftaleína, no debe producirse el color rosado. 7. Titular con NaOH 0,02N. Nota: No debe consumirse más de 0,1ml de hidróxido de sodio 0,02N para que el color de la solución cambie a rosado.
IDENTIFICACIÓN: ENSAYO DE REACCIÓN ENTRE H 2 O 2
1. Limpiar el área de trabajo, haciendo uso de alcohol y franela para tratar de desarrollar la practica en un lugar lo más posible desinfectado. 2. Triturar 2 comprimidos de nolvalgina (dipirona) 500mg en un mortero hasta obtener un polvo. 3. En la balanza analítica pesar 50 mg del polvo y pasarlo a un tubo de ensayo. 4. Disolver los 50 mg de Dipirona en 1 ml de Agua oxigenada concentrada. 5. Se debe producir un color azul que se decolora rápidamente y se torna rojo intenso en unos pocos minutos.
ENSAYO A LA LLAMA
1. Limpiar el área de trabajo con algodón y alcohol. 2. Extraer individualmente de la caja 10 tabletas de dipirona y pesarlas, sacar el peso promedio. 3. Triturar las tabletas de dipirona en una capsula de porcelana con la ayuda de un mortero hasta volverlo polvo fino. 4. Pesar 1g de muestra de dipirona aproximadamente. 5. Humedecer la muestra con ácido clorhídrico concentrado 6. Con una espátula llevar la muestra humedecida a la flama y observar una coloración amarilla intensa duradera.
TRANSPARENCIA
1. Preparamos todos los materiales de trabajo. 2. Pesamos las tabletas de novalgina y sacamos peso promedio. 3. Pasamos las tabletas en un mortero y empezamos a triturarlas en el mortero. 4. Sobre la balanza pesamos 1 gramos que utilizaremos. 5. Colocamos la muestra en un tubo de ensayo, seguidamente de los 20 ml de agua destilada. 6. Agitamos cuidadosamente y observamos si la muestra tiene su aspecto característico.
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VALORACION
1. Pesar 100 mg de muestra (0.1 g) en la balanza analítica. 2. Colocar en un matraz Erlenmeyer 100 mg (0.1 g) de la muestra en 12.5 ml de metanol. 3. Agregar 5 ml de HCl al 10%. 4. Valorar rápidamente con solución 0.1 N de yodo. 5. Hacia el final de la valoración, agregar gota a gota la solución de yodo hasta producir una coloración amarilla débil que permanezca durante 1 minuto. CALCULOS PREPARACION DE SOLUCION DE YODO 0.1 N I2 = 126,90 g/mol -- -- - 1000ml -- -- 1N 126,90 g/mol x 2= 253.8 g/mol Densidad: 4.94 253.8g/mol 1000 ml X 100ml X= 25.38 g/mol I 25.38 g/mol 1N X 0,1 N X= 2.538 g/mol I d=m/v v=m/d v=2.538g / 4,94 g/ml v= 0.5137 ml I PREPARACION DE HCl 0,1 N 36.45 g -- -- 1000ml -- -- 1N C1xV1 = C2xV2 V1= 5 ml HCl VALORACION YODOMETRICA EN MEDIO METANOLICO DATOS: Sol. Disolvente: 5 ml HCl 0,01 N + 12,5 ml metanol Sol. Titulante: I 0.1 N Eq I: 17,57 mg principio activo P.PA: 500 mg CP: 555 mg % permitido: 98 – 101% CT:? CR:? %R:? V:1.0054
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CANTIDAD DE POLVO PARA TRABAJAR 555 mg polvo 500mg p.a. 100 mg polvo X X= 90,090 mg p.a. CONSUMO TEORICO 1 ml sol I 0.1 N 17,57 mg dipirona X 90.090 mg p.a. X= 5,12 ml sol I CONSUMO REAL CR=CP x K CR= 14 ml sol 0.1 N I x 1.0059 CR= 14.0826 ml PORCENTAJE REAL 1 ml sol I 1 N 17,57 mg dipirona 14.0826 1 N X X= 247,43 mg Dipirona 90,090 mg p.a. 100% 247,43 mg p.a. X X= 274,64%
5. GRAFICOS
ENSAYO: SOLUBILIDAD
CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
PÉRDIDA POR SECADO
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ACIDEZ O ALCALINIDAD
IDENTIFICACIÓN: ENSAYO DE REACCIÓN ENTRE H 2 O 2
ENSAYO A LA LLAMA
TRANSPARENCIA
VALORACION
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6. RESULTADOS OBTENIDOS
ENSAYO: SOLUBILIDAD
INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS: Las tabletas de Dipirona es soluble en Agua, Metanol, Formol por lo tanto cumplen el ensayo de solubilidad establecido en la Farmacopea de los Estados unidos Mexicanos FEUM
CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
En esta práctica se confirmó que los resultados obtenidos fueron satisfactorios tanto en las características organolépticas que se encuentran dentro de los parámetros establecidos para poder ser expendidos
PÉRDIDA POR SECADO
En la perdida por secado se obtuvo un porcentaje de 4.15%, basándonos en la Farmacopea Argentina indica que el peso perdido no debe ser menos de 4.9% ni más de 5.7%.
IDENTIFICACIÓN: ENSAYO DE REACCIÓN ENTRE H 2 O 2
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ENSAYO A LA LLAMA
TRANSPARENCIA
El ensayo de transparencia cumplió según la Farmacopea Argentina, ya que esta debe tener un aspecto característico del medicamento.
VALORACION
7. CONCLUSIONES A través de la práctica se logró realizar varios ensayos de control de calidad a la forma farmacéutica solida Dipirona (Novalgina), lo cual amplio nuestros conocimientos que nos servirán de mucha utilidad en nuestra vida profesional.
8. RECOMENDACIONES
Utilizar el equipo de protección adecuado como mandil, guantes, mascarilla. Titular y pesar adecuadamente. Verificar que la balanza este equilibrada.
9. CUESTIONARIO 1. ¿Qué concentración en la sangre alcanza la Dipirona? Alcanza una concentración máxima de 1 a 1,5 h por VO. Se hidroliza por mecanismos enzimáticos en el intestino y se transforma en metilaminoantipirina, el cual es el primer metabolito detectado en sangre. La metilaminoantipirina se metaboliza en el hígado a
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aminoantipirina. La vida media de eliminación es alrededor de 7 h y los metabolitos son totalmente eliminados en la orina: 71 % de la dosis administrada son encontrados o reconocidos entre las 0 y 24 h, así como 18 % entre 24 y 48 h.
2. ¿Cómo debe administrarse la forma inyectable de Dipirona? La forma inyectable se debe administrar únicamente por vía intravenosa o intramuscular profunda. La administración intraarterial por error puede producir necrosis del área vascular distal. Deberá utilizarse con precaución en pacientes con tensión arterial sistólica por debajo de 100 mm Hg y en pacientes con circulación inestable (por ejemplo, después de infarto de miocardio, lesiones múltiples, shock incipiente). Se recomienda no administrar el preparado durante el primer y último trimestre de embarazo. En el segundo trimestre sólo se utilizará una vez valorado el balance beneficio/riesgo. Los metabolitos del metamizol son excretados en la leche materna, por lo que se debe evitar la lactancia durante las 48 horas después de su administración.
3. ¿Con que compuestos interacciona la Dipirona? Interacciona con la clorpromazina: puede producirse hipotermia severa si se administran de forma concomitante. Ciclosporina: disminuye su concentración. Alcohol: incrementa el efecto de la dipirona. Anticoagulantes cumarínicos: riesgo de hemorragia por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas. Potencia en dosis elevadas los efectos de algunos depresores del SNC. Metotrexato: posible potenciación de su toxicidad por disminución de su aclaramiento renal.
10. GLOSARIO Transparencia: La transparencia es una propiedad óptica de la materia, que tiene diversos grados y propiedades. Un material es translúcido cuando deja pasar la luz, pero no deja ver nítidamente los objetos. Densidad: el cociente entre la masa de un cuerpo y el volumen que ocupa. Así, como en el Sistema Internacional, la masa se mide en kilogramos (kg) y el volumen en metros cúbicos (m3) la densidad se medirá en kilogramos por metro cúbico (kg/m3). Llama: Cuando se produce la combustión de un elemento inflamable en una atmósfera rica en oxígeno, se observa una emisión de luz, que puede llegar a ser intensa, denominada llama. Todas las reacciones de combustión son muy exotérmicas y desprenden gran cantidad de energía en forma de calor.
11. BIBLIOGRAFIA
Calvo, D. (2016). Infomed. Recuperado el 20 de diciembre de 2017, de http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=93
Mendoza, A. (2015). Recuperado el 20 de diciembre de 2017, de http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Jh2924s/3.2.4.html
“Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” Paracelso
Velasquez, E. (2016). Medicamentosysalud. Recuperado el 20 de diciembre de 2017, de http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v31n2/art02.pdf
12. ANEXOS Artículo sobre: Consenso de un grupo de expertos mexicanos. Eficacia y seguridad del Metamizol (Dipirona)
Valoración
propiedades antipiréticas en forma de inyección o tabletas fármaco antiinflamatorio conocido como Metamizol sódico Dipirona
_________________ Vanessa Coello (0706367513)
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