Informe analisis de medicamentos piperazina

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UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad, pertinencia y calidez” UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS

PRACTICA Nº BF09.02 TEMA: METODOS ANALITICOS, BIOLOGICOS, FISICOS Y QUIMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD, INSPECCION Y MUESTREO

NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACION DE LA CALIDAD DEL CITRATO DE PIPERAZINA DATOS INFORMATIVOS: ALUMNA: Vanessa Gabriela Coello Jaén CARRERA: Bioquímica y farmacia

10

CICLO/NIVEL: Octavo Semestre “B” DOCENTE RESPONSABLE: Dr. Carlos García FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 17 de noviembre del 2017. FECHA DE ENTREGA DE LA PRÁCTICA: 23 de noviembre del 2017 MEDICAMENTO UTILIZADO: Jarabe de citrato de piperazina (comercial y genérico) Laboratorio fabricante: NF/Planta piloto UTMACH Principio activo: citrato de piperazina Concentrado del principio activo: 10 ml

TIEMPOS: Inicio de la práctica: 07:45 am Hora de preparación de materiales: 07:50 am Elaboración de cálculos: 08:00 am Proceso de control de calidad: 08:30 am Fin de la práctica: 10:30 am

“Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” Paracelso


1. OBJETIVO DE LA PRACTICA Evaluar la calidad de una forma farmacéutica liquida que tenga como principio activo el Citrato de Piperazina

2. FUNDAMENTACION La piperazina como antihelmíntico La piperazina se comenzó a usar como un antihelmíntico en el año 1953 y desde entonces se han usado un amplio grupo como antihelmínticos, en especial para la ascariasis e infecciones por oxiuros. El modo de acción se fundamenta en la parálisis de los parásitos, lo que permite que el organismo hospedador pueda con facilidad remover o expeler al microorganismo invasor. Su acción es mediada por los efectos agonistas por el receptor inhibidor GABA (ácido γ-aminobutírico). La selectividad por los helmintos se debe a que los vertebrados solo emplean al receptor GABA en el sistema nervioso central, además de que el receptor en las membranas de los parásitos es una isoforma diferente del de los vertebrados. Las principales piperazinas son el hidrato de piperazina y el citrato de piperazina. Propiedades físico químicas La piperzina es un polvo blanco amarillento, soluble en agua y glicerina y poco soluble en alcohol y éter. Debe guardarse en recipientes cerrados y protegidos de la luz. Forma sales que son solubles y estables, no higroscópicas, como el clorhidrato, sulfato, tartrato y hexahidrato. El adipato de piperazina se disuelve lentamente y la botaina del ácido piperazina carboditioico y el fosfato son insolubles en agua. En general los investigadores han tratado de encontrar sales o derivados que sean insípidas, estables y de poca solubilidad para dificultar la absorción intestinal. Método potencial de reducción de oxidación (orp) ORP corresponde a la sigla anglosajona Oxydo Reduction Potential (potencial de reducción de oxidación); también es conocido como REDOX o Potencial REDOX. El Redox alude a las reacciones que se dan en ciertas sustancias cuando intercambian electrones. Los valores ORP o REDOX, se emplean para medir y controlar estos procesos químicos, en el caso que nos ocupa, para los procesos de tratamiento del agua. Análisis de pH El pH se mide con un pH metro que determina la concentración de iones hidronios mediante un electrodo de vidrio, que contiene un electrodo de referencia interno; casi siempre de plata-cloruro de plata.

3. MATERIALES E INSUMOS MATERIALES -Vasos de precipitación 50 ml -Vasos de precipitación 100 ml -Algodón

EQUIPOS -Refractómetro -Campana de extracción -Vortex mixes -Medidor multiparametrico -Cocineta

SUSTANCIAS -Alcohol -Agua destilada -Nitrito de sodio -Ácido clorhídrico 3N -Nitroferrician de Na2H2O

MUESTRA -Jarabe de piperazina (genérico) -Jarabe de piperazina (comercial) -Jarabe de

“Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” Paracelso


-Embudos -Tubos de ensayo -Vaso de precipitación 250 ml -Bureta -Pipetas -Pera de succión -Soporte para filtrar -Gradilla -Papel filtro -Espátula -Balón graduado de 100 ml -Hielo -Franela -Guantes -Mascarilla -Gorro -Mandil -zapatones

-Mescladora -Acido perclórico -HClO4 -ácido acético glacial -cristal violeta

-Agua -desionizada -Ácido acético glacial 4ml -Acido perclórico HClO4 15 ml Cristal violeta 1 gota formol

yerbaten (productos naturales)

4. PROCEDIMIENTO Ensayos

       

Características organolépticas Potencial de reducción de oxidación ORP Método de identificación/ grados brix- índice de refracción- glucosa Análisis de pH Valoración de principio activo Valoración genérico Solubilidad Densidad

Características organolépticas

Jarabe de Piperazina (Elaborado en el Laboratorio de la Planta Piloto de Tecnología Farmacéutica de la UACQS 1. Limpiar el méson con la franela para eliminar algún residuo de polvo. 2. Desinfectar el mesón en el área donde se va a trabajar con alcohol y un algodón. 3. Luego se procede a vaciar la muestra de Jarabe de Piperazina (Elaborado en el Laboratorio de la Planta Piloto de Tecnología Farmacéutica de la UACQS) en un vaso de precipitación de 100 ml. 4. En seguida se procede a realizar las pruebas organolépticas respectivas como: olor, color, sabor, limpidez, consistencia.

“Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” Paracelso


Jarabe de Piperazina (Marca Genérico) 1. Limpiar el méson con la franela para eliminar algún residuo de polvo. 2. Desinfectar el mesón en el área donde se va a trabajar con alcohol y un algodón. 3. Luego se procede a vaciar la muestra de Jarabe de Piperazina (Marca Genérico) en un vaso de precipitación de 100 ml. 4. En seguida se procede a realizar las pruebas organolépticas respectivas como: olor, color, sabor, limpidez, consistencia Jarabe de Yerbaten (Productos Naturales) 1. Limpiar el méson con la franela para eliminar algún residuo de polvo. 2. Desinfectar el mesón en el área donde se va a trabajar con alcohol y un algodón. 3. Luego se procede a vaciar la Muestra de Jarabe de Yerbaten (Productos Naturales) en un vaso de precipitación de 100 ml. 4. En seguida se procede a realizar las pruebas organolépticas respectivas como: olor, color, sabor, limpidez, consistencia.

Potencial de reducción de oxidación ORP

1. Colocar en cada vaso de precipitación: 

50 ml de agua destilada

50 ml de agua desionizada

50 ml de jarabe de piperazina (genérico) (muestra 1)

50 ml de jarabe de piperazina (comercial) (muestra 2)

2. Medir el ORP a cada uno de las muestras. 3. Repetir el ensayo por segunda vez.

Método de identificación/ grados brix- índice de refracción- glucosa

IDENTIFICACIÓN 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.

Se procede a agregar 2ml de cada muestra de citrato de piperazina en tubos de ensayo. Posteriormente se les agrega 5ml de ácido clorhídrico 3N, previamente preparado. Se mide 25ml de Ácido clorhídrico, utilizando la campana de extracción de gases. Se lo lleva a un balón de 100ml, enrazando con agua destilada. Luego se procede a añadir 1ml de solución de nitrito de sodio, se los mezcla haciendo el uso del equipo vortex. Ha estas se las deja enfriar en un baño de hielo durante 15 minutos, revolviendo si fuera necesario, para inducir la cristalización. Filtrar el precipitado en un embudo de vidrio. Se recoge en un tubo, el filtrado y se añade alcohol etílico Se formara un complejo 1,4 dinitrosopiperazina el cual es soluble en alcohol resultando positivo para la identificacion de citrato de Piperazina.

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ELABORACIÓN DE ACIDO CLORHÍDRICO 3N CÁLCULOS Y PROCESO Preparación de HCL 3N DATOS EXPERIMENTALES: Riqueza del HCl = 37% Peso molecular del HCl= 36,45g Densidad= 1.18g/ml Equivalente químico gramos= 36.45g

CÁLCULOS: N= peso equivalente químico 1L de solución 36.45g HCl

1000ml

100g de sol HCl conc. 37%

1N 37g de HCl puros

X

36,45 g de HCl puros X= 98,51g HCl

d= m/v

v=

98,51 g HCl =83 , 48 ml HCl 1,18 g/ml

83,48ml HCl

1000ml

83,48 ml HCl (concentrado) X

1N 1000 ml HCl 100 ml HCl

X=8,34 ml HCl

8,34 ml HCl (concentrado) X

1N 3N

X= 25 ml HCl (concentrado) GRADOS BRIX - ÍNDICE DE REFRACCIÓN - GLUCOSA

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1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta. 2. Operando el dispositivo se selecciona el método que desea emplear (grados brix – índice de refracción - glucosa). 3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas 4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de algodón y a continuación se limpia con un poco de agua.

NOTA: Al comienzo de cada serie de medición, se recomienda realizar una medición de control con agua.

Análisis de pH 1. Se toma 2.5ml de cada muestra de jarabe 2. Se procede a diluir en 30ml de agua destilada 3. Por último con el equipo Medidor multiparamétrico (Bante) pH/Ion/Conductivity/TDS/Salinity/Resistivity/Do Meter, se realiza la lectura del pH tomando en cuenta que se encuentre estabilizado.

Valoración de principio activo

1. Limpiar el área de trabajo con alcohol para desinfectar 2. Poner un 1 ml de muestra ( citrato de piperazina) en un vaso de precipitación de 250ml 3. Llevar la muestra a desecar en baño maría 4. Esperamos que se enfrié la muestra. 5. Una vez desecado la muestra, agregamos 4 ml de ácido acético glacial 6. Adicionamos 1 gota de cristal violeta 7. Titular con solución de HClO4 0,1 N hasta observar cambio de coloración. 8. Como datos tenemos que 1ml de HClO4 0,1 N equivale a 9.71 mg de p.a., y que los parámetros referenciales son del 93 – 107%. 9. Determinar si el jarabe de Piperazina cumple con las normas de la farmacopea. 10. Finalmente con el viraje obtenido se procede al realizar los cálculos. CALCULOS: Datos:  1 mL de solución de HCIO4 = 10,71 mg citrato de piperazina  Parámetros d referencia: De 93-107%  Consumo práctico: 14 mL de HCIO4  K = 1.0003

Cantidad a trabajar: 120 mL de jarabe de C.P. 1 mL de jarabe

12 mg. C X X= 0,1 g C.P.

Transformo a gramos: 1000 mg 0,1 g X =100 mgC . P . 1g

Consumo teórico 1 mL HCIO4 X

10,71 mg P.A. 100 mg P.A.

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X= 9,33 mi HCIO4 0,I N Porcentaje teórico 1 mL sol. HCIO4 9,33 mL HCIO4 X= 99,92 mg. P.A.

10,71 mg P.A X

100 mg. P.A. 99,92 mg. P.A.

100% X

X= 99.92% Consumo real (CR) o CR= consumo practico x K o CR= 14 mL HCIO4 x 1.0003 o CR= 14,0042 mL HCIO4 0,1 N Porcentaje real 1 mL sol. HCIO4 10,71 mg P.A 14,0042 mL HCIO4 X X= 149,98 mg P.A. 100 mg P.A. 149,98 mg

100% X X= 149,99% de P.A

El porcentaje real obtenido en los cálculos realizados fue de 149,99% de concentración de citrato de piperazina.

Valoración

Muestra del jarabe de Piperazina NIF Genérico 1. Se limpia con alcohol el lugar de trabajo. 2. Se colocó 1ml de la muestra de jarabe de Piperazina en un vaso de precipitación de 250ml. 3. Se lleva a baño maría hasta sequedad. 4. En una bureta se colocó 15 ml de ácido perclórico para titular. 5. Se agregó 4 ml de ácido acético glacial en el vaso con la muestra seca. 6. Se agregó 1 gota de cristal violeta. 7. Se procedió a titular hasta observa el cambio de coloración de violeta a un color azul. CALCULOS:

CALCULO PRINCIPIO ACTIVO

100 ml Jarabe 1 ml Jarabe

11 g P.a X

X= 0,11g P.a -> 110 mg P.a

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CONSUMO TEORICO

1 ml HClO4* 1N X

10, 71 mg P.a 110 mg P.a

X= 10, 26 ml HClO4 CONSUMO REAL

C.R= 14 ml HClO4 1N X 1.0003 C.R = 14, 0042 ml PORCENTAJE REAL

1 ml HClO4* 1N

10, 71 mg P.a

14, 0042

X

X= 150 mg P.a 110 mg P.a

100 %

150 mg P.a

x

X= 136 %

Solubilidad

1. Rotular 3 tubos de ensayo respectivamente (A(alcohol), F(formol), H(agua destilada)) 2. Colocar 2ml, de cada uno de los reactivos alcohol, formol, agua destilada, respectivamente en los tubos rotulados. 3. Adicionar 2ml, de jarabe (citrato de piperazina) en cada uno de los tubos. 4. Agitar vigorosamente los tubos por 5 minutos. 5. Prestar atención la solubilidad de los tubos para el informe.

Densidad

1. Se debe mantener la balanza calibrada 2. Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos respectivamente. 3. Luego se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua destilada y pesarlo. 4. Posteriormente se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de muestra, en este caso el jarabe de citrato de piperazina. 5. Por último se realiza este mismo procedimiento a las 2 muestras siguientes. CÁLCULOS: JARABE GNÉRICO  PRIMER PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 16.5511 Picnómetro con agua: 27.3324 Picnómetro con jarabe: 27.9436

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d=

27.9436−16.5511 11.3925 = =1.056 27.3324−16.5511 10.7813

 SEGUNDO PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 12.0124 Picnómetro con agua: 22.7937 Picnómetro con jarabe: 23.4049

d=

23.4049−12.0124 11.3925 = =1.056 22.7937−12.0124 10.7813

JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA PLANTA PILOTO  PRIMER PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 16.5602 Picnómetro con agua: 27.386 Picnómetro con jarabe: 28.8178

d=

28.8178−16.5602 12.2576 = =1.13 27.386−16.5602 10.8258

 SEGUNDO PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 12.0267 Picnómetro con agua: 22.8525 Picnómetro con jarabe: 24.2843

d=

24.2843−12.0267 12.2576 = =1.13 22.8525−12.0267 10.8258

JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA “YERBATÉN”  PRIMER PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 16.5920 Picnómetro con agua: 27.3709 Picnómetro con jarabe: 28.4186

d=

28.4186−16.5920 11.8266 = =1.0477 27.3709−16.5920 10.7789

 SEGUNDO PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 12.0587 Picnómetro con agua: 22.8376 Picnómetro con jarabe: 23.8853

d=

23.8853−12.0587 11.8266 = =1.0477 22.8376−12.0587 10.7789

5. GRAFICOS 

Características organolépticas

Jarabe de Piperazina (Elaborado en el Laboratorio de la Planta Piloto de Tecnología Farmacéutica de la UACQS

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Limpiar el mesón con la franela

Desinfectar el mesón con alcohol

Vaciar la muestra de Jarabe de en un vaso de precipitación de 100 ml Piperazina.

Se procede a realizar las pruebas organolépticas respectivas como: olor, color, sabor, limpidez, consistencia.

Jarabe

de

Piperazina

(Marca Genérico) Se procede a realizar las pruebas organolépticas respectivas como: olor, color, sabor, limpidez, consistencia

Vaciar la muestra de Jarabe de Piperazina

Jarabe

de

Yerbaten

(Productos Naturales)

Se procede a realizar las pruebas organolépticas respectivas como: olor, color, sabor, limpidez, consistencia

Vaciar la muestra de Jarabe de Yerbaten

 Potencial de reducción de oxidación ORP

Colocar en cada vaso de precipitación: 50 ml de agua destilada, 50 ml de agua desionizada, 50 ml de jarabe de piperazina (genérico), 50 ml de jarabe de piperazina (comercial)

Medir el ORP a cada uno de las muestras

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Repetir el ensayo por segunda vez


Método de identificación/ grados brix- índice de refracción- glucosa Identificación

Limpiar área de trabajo

Se mide 25ml de Ácido clorhídrico

Agregar 2ml de cada muestra de citrato de piperazina en tubos de ensayo

Añadir 1ml de solución de nitrito de sodio

Llevar a un balón de 100ml, enrazando con agua destilada

Dejar enfriar en un baño de hielo

Filtrar el precipitado en un embudo de vidrio

Se recoge en un tubo, el filtrado y se añade alcohol etílico

Se formara un complejo 1,4 dinitrosopiperazina

GRADOS BRIX - ÍNDICE DE REFRACCIÓN - GLUCOSA Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta.

Análisis de

Operando el dispositivo se selecciona el método que desea emplear (grados brix – índice de refracción - glucosa)

pH

Se procede a diluir en 30ml Con el equipo Medidor Se toma 2.5ml de cada de agua destilada multiparamétrico (Bante) se muestra de jarabe “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” Paracelso realiza la lectura del pH


Valoración de principio activo

1 ml de muestra ( citrato de piperazina) en un vaso de precipitación de 250ml

En la bureta 15 ml de ácido perclórico

Colocamos la muestra en baño maría

Agregamos una gota de cristal violeta

Colocamos 4 ml de ácido acético glacial

Procedemos a titular

Valoración

genérico

 o bilidad

S u

l Se agrega 1 ml de Se llevó a calentar jarabe de citrato de la muestra hasta Rotularsequedad 3 tubos de piperazina ensayo respectivamente (A(alcohol), F(formol), H(agua destilada)

Se agregaSe 4 ml procede de a ácido acético titular con el Añadir 2ml, en los tubos glacial ácido perclórico de ensayo de cada uno 1N alcohol, de los reactivos

formol, agua destilada con el uso de la campana

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Añadiendo la muestra (jarabe) a las soluciones.

Agitando por 5 minutos cada uno de los tubos con las diferentes soluciones

Observando resultados de jarabe de piperacina genérico

Densidad

Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos respectivamente.

Se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua destilada y pesarlo.

Se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de muestra, en este caso el jarabe de citrato de piperazina

6. RESULTADOS OBTENIDOS 

Características organolépticas

MUESTRA Jarabe de Piperazina del Laboratorio de la Planta Piloto de Tecnología Farmacéutica de la UACQS) Jarabe de Piperazina (Marca Genérico) Muestra de Jarabe de Yerbaten ( Productos Naturales)

OLOR

COLOR

SABOR

LIMPIDEZ

CONSISTENCIA

Característico

Amarillo Brillante

Dulce

Si cumple

Líquida

Fresa

Rosa Claro

Dulce

Sí cumple

Viscosa

No agradable

Verde Menta

Dulce

SÍ cumple

Ligeramente Viscoso

Potencial de reducción de oxidación ORP

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MUESTRA Agua desionizada Jarabe de piperazina (genérico) Jarabe de piperazina (comercial) 

IDENTIFICACIÓN GRADOS BRIX ÍNDICE DE REFRACCIÓN GLUCOSA

76.4 mV 82.7 mV

JARABE DE PLANTA JARABE GENÉRICO JARABE YERBATEN PILOTO 1,4 dinitropiperazina: soluble (+) citrato de piperazina 54,24 % 37,99% 43,65% 1,4291 1,3960 1,4072 55,25%

38,51%

44,42%

Análisis de Ph

ph

5,4

ENSAYO 2

Método de identificación/ grados brix- índice de refracción- glucosa

METODOS

ENSAYO 1 33.5 mV 75.7 mV 83.8 mV

5,4

5,406

Valoración de principio activo

El 149,99% real de concentración de citrato de piperacina obtenido, no se encuentra dentro de los parámetros referenciales (93% - 107%) establecidos por la farmacopea. Por lo tanto este medicamento, no puede cumplir con los propósitos por el cual fue diseñado.

Valoración genérico

En este parámetro podemos apreciar que no cumple con los parámetros establecidos en la Farmacopea Española 2da edición debido a que el indicador utilizado no fue el indicado.

Solubilidad

Si cumple con el parámetro de solubilidad según fichas técnicas establecidas para este principio activo.

SOLUBILIDAD AGUA ALCOHOL FORMOL

Jarabe laboratorio PP SOLUBLE POCO SOLUBLE CASI SOLUBLE

Jarabe genérico SOLUBLE INSOLUBLE CASI SOLUBLE

Yerbaten SOLUBLE INSOLUBLE SOLUBLE

Densidad

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Jarabe citrato de Piperazina

Genérico

Densidad

1,05

UTMACH

YERBATÉN

1,13

1,04

En esta práctica se confirmó los resultados obtenidos, debido a que la Farmacopea Real Española indica que la densidad del jarabe de citrato de piperazina es de 1.1 y en las 3 muestras que se tomó presenta unos ciertos erros, esto se debe a las diferentes condiciones que se encontraron dichas muestras.

7. CONCLUSIONES A través de la práctica se logró realizar varios ensayos de control de calidad a la forma farmacéutica liquida jarabe de piperazina tanto genérico como comercial, lo cual amplio nuestros conocimientos que nos servirán de mucha utilidad en nuestra vida profesional.

8. RECOMENDACIONES   

Utilizar el equipo de protección adecuado como mandil, guantes, mascarilla. Titular y pesar adecuadamente. Verificar que la balanza este equilibrada.

9. CUESTIONARIO 1. ¿Qué bloquea la piperazina? La piperazina bloquea la respuesta del músculo del Ascaris a la acetilcolina, aparentemente alterando la permeabilidad de la membrana celular a los iones responsables del mantenimiento del potencial de reposo. El fármaco causa hiperpolarización y supresión de los potenciales espontáneos de espiga con parálisis anexa. La base de su acción selectiva no está totalmente aclarada [ CITATION Cal161 \l 3082 ].

2. ¿Cuál es la categoría farmacológica del jarabe de piperazina? Antiparasitario -- Antihelmíntico – Oxiuricida [ CITATION Men15 \l 3082 ]

3. ¿Qué problemas puede causar una sobredosis de citrato de piperazina? La Sobredosificación puede dar lugar a convulsiones, depresión respiratoria y paresia transitoria de los miembros [ CITATION Vel16 \l 3082 ]. El vómito provocado o el lavado gástrico pueden ser útiles si se aplican a las pocas horas de la ingestión. De lo contrario, el tratamiento tendrá que ser sintomático y de sostén [ CITATION Vel16 \l 3082 ].

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10. GLOSARIO Piperazina: Para el control de parásitos redondos (nemátodos) de varias especies animales, principalmente en aves, porcinos, cobayos y conejos. Por su amplio margen terapeútico no produce intoxicaciones. Densidad: el cociente entre la masa de un cuerpo y el volumen que ocupa. Así, como en el Sistema Internacional, la masa se mide en kilogramos (kg) y el volumen en metros cúbicos (m3) la densidad se medirá en kilogramos por metro cúbico (kg/m3). ORP: Método potencial de reducción de oxidación. El Redox alude a las reacciones que se dan en ciertas sustancias cuando intercambian electrones.

11. BIBLIOGRAFIA

Calvo, D. (2016). Infomed. Recuperado el 22 de noviembre de 2017, de http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=93

Mendoza, A. (2015). Recuperado el 22 de noviembre de 2017, de http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Jh2924s/3.2.4.html

Velasquez, E. (2016). Medicamentosysalud. Recuperado el 22 de noviembre de 2017, de http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v31n2/art02.pdf

12. ANEXOS Artículo sobre: OXYURIASIS EN LA INFANCIA terapéutica con citrato y fosfato de dietilendiamiua (Piperazina). Potencial de reducción de oxidación ORP

_________________ Vanessa Coello (0706367513)

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