UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad, pertinencia y calidez” UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS
PRACTICA Nº BF 9B.03 TEMA: METODOS ANALITICOS, BIOLOGICOS, FISICOS Y QUIMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD, INSPECCION Y MUESTREO
NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACION DE LA CALIDAD DEL GLUCONATO DE CALCIO POR COMPLEXOMETRIA DATOS INFORMATIVOS: ALUMNA: Vanessa Gabriela Coello Jaén CARRERA: Bioquímica y farmacia
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CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “B” DOCENTE RESPONSABLE: Dr. Carlos García FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 24 de noviembre del 2017. FECHA DE ENTREGA DE LA PRÁCTICA: 30 de noviembre del 2017 MEDICAMENTO UTILIZADO: Ampolla de gluconato de calcio Laboratorio fabricante: SANDERSON S.A. Principio activo: gluconato de calcio Concentrado del principio activo: 10 ml
TIEMPOS: Inicio de la práctica: 07:45 am Hora de preparación de materiales: 07:50 am Elaboración de cálculos: 08:00 am Proceso de control de calidad: 08:30 am Fin de la práctica: 10:30 am
“Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” Paracelso
1. OBJETIVO DE LA PRACTICA Comprobar el control de calidad de la ampolla de gluconato de calcio por el método de complexometria en el laboratorio.
2. FUNDAMENTACION Gluconato de calcio Mecanismo de acción: el calcio es el quinto elemento en abundancia en el cuerpo humano y desempeña una función importante en la regulación de muchos procesos fisiológicos, y es esencial en la integridad de las células nerviosas y musculares, en la función cardíaca, respiración, coagulación sanguínea, en la permeabilidad capilar y de la membrana celular y en la formación del hueso. Además, el calcio ayuda a regular la liberación y almacenamiento de neurotransmisores y hormonas, la captación y unión de aminoácidos, la absorción de vitamina B12 y la secreción de gastrina. La fracción principal (99 %) de calcio está en la estructura esquelética, principalmente como hidroxiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2; también están presentes pequeñas cantidades de carbonato cálcico y fosfatos cálcicos amorfos.
Forma farmacéutica: Ampolleta Composición: cada ampolleta de 10 mL contiene: gluconato de calcio 0,95 g; Dsacarato de calcio 4 H2O (equivalente en gluconato de calcio) H2O 0,05 g; solución de sorbitol al 70 % 2,57 g; agua para inyección c.s. Proporciona 2,2 mmol Ca++.
Indicaciones:
hipocalcemia. Tetania hipocalcémica por hipoparatiroidismo posoperatorio. Para disminuir o revertir los efectos depresores cardíacos de la hiperpotasemia. Antídoto en la hipermagnesemia. Shock anafiláctico.
ENSAYOS Análisis de pH El pH se mide con un pH metro que determina la concentración de iones hidronios mediante un electrodo de vidrio, que contiene un electrodo de referencia interno; casi siempre de plata-cloruro de plata. [ CITATION DUR11 \l 3082 ] Desde una aproximación simplificada, el pH puede definirse como una medida que expresa el grado de acidez o basicidad de una solución en una escala que varía entre 0 y 14. La acidez aumenta cuando el pH disminuye. Una solución con un pH menor a 7 se dice que es ácida, mientras que si es mayor a 7 se clasifica como básica. Una solución con pH7 será neutra. [ CITATION RED07 \l 3082 ] El citrato de piperacina es una materia prima farmacéutica de importación, el cual se utiliza en la preparación del jarabe de piperacina para su uso como antihelmíntico. [ CITATION PER \l 3082 ]
Método potencial de reducción de oxidación (ORP) ORP corresponde a la sigla anglosajona Oxydo Reduction Potential (potencial de reducción de oxidación); también es conocido como REDOX o Potencial REDOX. El Redox alude a las reacciones que se dan en ciertas sustancias cuando intercambian electrones. Los valores ORP o REDOX, se emplean para medir y controlar estos procesos químicos, en el caso que nos ocupa, para los procesos de tratamiento del agua. Esta medición se realiza usando dos electrodos; es por tanto,
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una técnica potenciométrica que nos proporcionará un valor expresado en Voltios (V) o minivoltios (mV).
Solubilidad La solubilidad es la capacidad de una sustancia de disolverse en otra llamada solvente. Implícitamente se corresponde con la máxima cantidad de soluto que se puede disolver en una cantidad determinada de disolvente, a determinadas condiciones de temperatura, e incluso presión (en caso de un soluto gaseoso). Puede expresarse en unidades de concentración: molaridad, fracción molar.
3. MATERIALES E INSUMOS MATERIALES -Vasos de precipitación 50 ml -Vasos de precipitación 100 ml -Algodón -Embudos -Tubos de ensayo -Vaso de precipitación 250 ml -Bureta -Pipetas -Pera de succión -Soporte para filtrar -Gradilla -Papel filtro -Espátula -Balón graduado de 100 ml -Hielo -Franela -Guantes -Mascarilla -Gorro -Mandil -zapatones -3 Jeringas hipodérmicas de 10 ml -3 probetas graduadas 50 ml
EQUIPOS -Refractómetro -Campana de extracción -Vortex mixes -Medidor multiparametrico -Cocineta -Milwaukee Smart ORP meter -Mescladora -Acido perclórico -HClO4 -Balanza analitica -ácido acético glacial -cristal violeta
SUSTANCIAS -Alcohol -Agua destilada -HCl 1N -Edetato sódico EDTA 0,1 N -Meruxide -NaOH 0,1N -Ácido clorhídrico 3N -Hidróxido de amonio -Rojo de metilo - Ácido acético -Oxalato de Amonio monohidratado -Cristal violeta 1 gota -formol
MUESTRA -Ampolla de gluconato de calcio
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4. PROCEDIMIENTO ENSAYOS
1. 2. 3. 4. 5. 6.
ANÁLISIS DE pH DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE REFRACTOMETRIA VALORACIÓN DENSIDAD IDENTIFICACION METODO POTENCIAL DE REDUCCIÓN DE OXIDACIÓN (ORP) SOLUBILIDAD
ANÁLISIS DE pH
Se coloca agua destilada en un vasito de 50 ml Se coloca la muestra de gluconato de calcio en un vaso de 50 ml Se procede a colocar el medidor de pH dentro del vaso de agua destilada Posterior a ello, colcocar el medidor de pH en la muestra Realizar la medición del pH a las 4 muestras de gluconato de calcio Anotar los resultados
DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE 1. Selección de uno o más envases si es mayor o igual a 10ml 2. Extraer individualmente el contenido de cada uno de los envases seleccionados con una jeringa hipodérmica seca cuya capacidad no exceda tres veces el volumen a ser sometido, provista de una aguja de 0.08mm de diámetro interno y de no menos de 2.5cm de largo 3. Eliminar las burbujas de aire de la jeringa y de la guja 4. Verter el contenido en una probeta graduada de capacidad tal que el volumen a medir por lo menos el 40%
ALTERNATIVA 1. El contenido de la jeringa puede ser trasferido a un vaso de precipitación de 100ml seco y previamente pesado 2. Calcular el volumen extraído en ml, como el peso en gramos. D= m/v
v= m/d
REFRACTOMETRIA Colocar un volumen determinado para el análisis en un vaso de precipitación Encender el equipo y limpiar el sensor con algodón y alcohol Colocar una gota de la muestra sobre el sensor del refractómetro Entrar a la opción menú y realizar los análisis de índice de refracción, glucosa, densidad, 5. Al terminar los ensayos se procede a limpiar el sensor con alcohol y algodón 6. Apague y desconecte el equipo. 1. 2. 3. 4.
VALORACIÓN 1. Se mide 25ml de Ácido clorhídrico, utilizando la campana de extracción de gases. 2. Se lo lleva a un balón de 100ml, enrazando con agua destilada. 3. Agregar 2ml de Ácido clorhídrico 3N a un volumen de inyección que equivalga 500mg de Gluconato de Calcio
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4. 5. 6. 7. 8.
A la solución preparada en el paso anterior diluirla con agua a 150ml. Mezclar y agregar 20ml de EDTA 0,1N, con ayuda de una bureta de 50ml Agregar 15ml de NaOH 1N y agregar 3 gotas de indicador Meruxide. Titular hasta una coloración fucsia. Nota: cada ml de EDTA 0,1N equivale a 40,80mg de Calcio
Preparación de HCL 3N DATOS EXPERIMENTALES:
Riqueza del HCl = 37% Peso molecular del HCl= 36,45g Densidad= 1.18g/ml Equivalente químico gramos= 36.45g CÁLCULOS: N= peso equivalente químico 1L de solución 36.45g HCl
1000ml
100g de sol HCl conc. 37%
1N 37g de HCl puros
X
36,45 g de HCl puros X= 98,51g HCl
d= m/v
v=
98,51 g HCl =83 , 48 ml HCl 1,18 g/ml
83,48ml HCl
1000ml
83,48 ml HCl (concentrado) X
1N 1000 ml HCl 100 ml HCl
X=8,34 ml HCl
8,34 ml HCl (concentrado) X
1N 3N
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X= 25 ml HCl (concentrado)
DENSIDAD 1. Se debe mantener la balanza calibrada 2. Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos respectivamente. 3. Luego se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua destilada pesarlo y tomar el peso respectivo. 4. Posteriormente se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de muestra, en este caso el gluconato de calcio. 1. 2. 3. 4.
IDENTIFICACION Diluir la muestra 1 en 20 Agregar 2 gotas de rojo de metilo. Neutralizar con hidróxido de amonio Agregar gota a gota ácido clorhídrico a 3 N hasta que la solución acidifique frente al indicador. 5. Agregar oxalato de amonio hasta observar precipitado blanco. 6. Colocar a la muestra ácido clorhídrico y llevar al mechero y observar un color rojo amarillento transitorio a una llama no luminosa.
CÁLCULOS: ELABORACIÓN DE HIDROXIDO DE AMONIO 6N CÁLCULOS Y PROCESO DATOS EXPERIMENTALES: Peso molecular del OH NH4= 35,04g CÁLCULOS: N= peso equivalente químico 1L de solución 35,04g OH NH4
1000ml
35,04 g OH NH4 (concentrado) X
1N 1000 ml OH NH4 5 ml OH NH4
X= 0,17 ml HCl 0,17 g OH NH4 (concentrado) X X= 1,012 ml OH NH4 (concentrado)
1N 3N
d= m/v v=
1,012 g HCl =1 ,2 ml OH NH 4 0,88 g/ml ELABORACIÓN DE ACIDO CLORHÍDRICO 3N CÁLCULOS Y PROCESO
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DATOS EXPERIMENTALES: Peso molecular del HCl= 36,45g CÁLCULOS: N= peso equivalente químico 1L de solución 36.45g HCl
1000ml
36.45g ml HCl (concentrado) X X= 0,1823 ml HCl
1N 1000 ml HCl 5 ml HCl
0,1823 ml HCl (concentrado) X X= 0,5469 ml HCl (concentrado) d= m/v v=
1N 3N
0,5469 g HCl =0 . 4595 ml HCl 1,18 g/ml
METODO POTENCIAL DE REDUCCIÓN DE OXIDACIÓN (ORP)
1. Colocar en vaso de precipitación 20 ml de agua ionizada 2. Y en otro vaso 20 ml de Gluconato de calcio 3. Medir el ORP a cada uno de las muestras hasta que se estabilice 4. Repetir el ensayo por segunda vez.
SOLUBILIDAD
1. Limpiar el área de trabajo con una franela con alcohol hasta desinfectar y tener la asepsia adecuada. 2. Rotular 4 tubos de ensayo respectivamente (E(Etanol), F(formol), H(agua destilada) y M(Metanol)) 3. Colocar 2ml, de cada uno de los reactivos alcohol, formol, agua destilada, respectivamente en los tubos rotulados. 4. Adicionar 2ml, de muestra de Gluconato de calcio en cada uno de los tubos. 5. Agitar vigorosamente los tubos por 5 minutos. 6. Prestar atención la solubilidad de los tubos para el informe.
5. GRAFICOS
ANÁLISIS DE pH
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DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE
REFRACTOMETRIA
VALORACIÓN
DENSIDAD
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IDENTIFICACION
METODO POTENCIAL DE REDUCCIÓN DE OXIDACIÓN (ORP)
SOLUBILIDAD
6. RESULTADOS OBTENIDOS
ANÁLISIS DE pH pH
gluconato de calcio 10 ml
ENSAYO 1
ENSAYO 2
ENSAYO 2
ENSAYO 2
6.15
6.18
6.12
6.18
Según los datos obtenidos, se pudo verificar que el pH del gluconato de calcio está dentro de los parámetros establecidos en la Farmacopea Real Española que esta entre 6.0 y 8
DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE
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MUESTRA DE GLUCONATO DE CALCIO #MUESTRA 1 #MUESTRA 2 # MUESTRA 3
VOLUMEN 11 ml 11 ml 11ml
OTRA ALTERNATIVA: Peso del vaso de precipitación vacío= Peso del vaso de precipitación + muestra= Peso de la muestra=
V=
m d
V=
67,8765g 78,7448 g 10,8683 g
10,8683 g 1.0406 g / ml
V=10,4442 ml
REFRACTOMETRIA ÍNDICE DE REFRACCIÓN GRADOS BRIX GLUCOSA DENSIDAD
1,3487 nD 10,59 % 10,62 % 1,0406 g/ml
INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS: Los resultados obtenidos en el Contenido Extraíble del Envase de la ampolla Gluconato de Ca, cumple con las especificaciones establecidas en la Farmacopea Argentina en donde dice que el contenido no debe ser menos del valor declaro en el rotulo, el exceso de 1ml se debe a la expulsión de medicamente al momento de eliminar las burbujas de la jeringa antes de la administración
VALORACIÓN
CÁLCULOS 1ml EDTA 0,1N = contiene 40,08mg P. A. K= 1,0107 Parámetro porcentaje de principio activo: 90 – 110% Gluconato de calcio 10% 10g Principio Activo
100ml Solución
0,2 g
X
X= 2ml Muestra
Consumo Teórico
Consumo real= Consumo practico x K EDTA Consumo real= 7,5 ml x 1,0107 Consumo real= 7,58ml EDTA 0,1 N exactos
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1ml EDTA 0,1N
40,08mg P. A.
7,58ml
X
X= 303,81 mg P. A.
200mg P. A.
100%
303,81 mg P. A.
X
X= 151,9 % P. A.
DENSIDAD
GLUCONATO DE CALCIO PRIMER PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 16.5528 Picnómetro con agua: 26.7237 Picnómetro con Gluconato de calcio: 27.1689
d=
27.1689−16.5528 10.6161 = =1.043 26.7237−16.5528 10.1709
SEGUNDO PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 17.2676 Picnómetro con agua: 27.3567 Picnómetro con Gluconato de calcio: 27.7918
d=
27.7918−17.2676 10.5242 = =1.043 27.3567−17.2676 10.0891
IDENTIFICACION
En esta práctica los resultados obtenidos, de acuerdo a la Farmacopea USP 36 indican que el ensayo de identificación fue el correcto ya que salió el ensayo a la llama la coloración correspondiente, y la densidad de la ampolla de gluconato de calcio es de 1.043.
METODO POTENCIAL DE REDUCCIÓN DE OXIDACIÓN (ORP)
MUESTRA Agua desionizada Gluconato de calcio
ENSAYO 1 255 mV 301 mV
SOLUBILIDAD
SOLUBILIDAD MUESTRA 1
AGUA SOLUBLE
FORMOL SOLUBLE
ETANOL INSOLUBLE
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MUESTRA 2 MUESTRA 3
SOLUBLE SOLUBLE
SOLUBLE SOLUBLE
INSOLUBLE INSOLUBLE
Las tres muestra que se utilizaron de Gluconato de calcio para el control de calidad de formas farmacéuticas liquidas dio como resultado ser soluble en agua y etanol y ser insoluble en etanol dando un precipitado blanco que demuestra su insolubilidad con esta sustancia.
7. CONCLUSIONES A través de la práctica se logró realizar varios ensayos de control de calidad a la forma farmacéutica liquida en presentación de ampolla de gluconato de calcio, entre uno de los ensayos realizados como el análisis de pH demostró encontrarse dentro de los parámetros establecidos en la Real Farmacopea española. Al realizar la práctica ampliamos nuestros conocimientos que nos servirán de mucha utilidad en nuestra vida profesional.
8. RECOMENDACIONES
Utilizar el equipo de protección adecuado como mandil, guantes, mascarilla. Titular y pesar adecuadamente. Verificar que la balanza este equilibrada. Tener precaución al momento de la titulación
9. CUESTIONARIO 1. ¿Cuáles son las propiedades farmacocinéticas del gluconato de calcio? Distribución: Después de la inyección, el calcio administrado exhibe el mismo comportamiento de la distribución de calcio endógeno. Aproximadamente el 50% del total de calcio en el plasma está en la forma ionizada, fisiológicamente activa, alrededor del 45% se une a proteínas y forman complejos con aniones de 5%. Metabolismo: Después de la inyección el calcio inyectado se añade a las reservas de calcio intravascular y el organismo lo trata como el metabolismo del calcio del cuerpo. Excreción: La excreción de calcio se produce a través de la orina, aunque una gran proporción sufre de la reabsorción tubular renal[CITATION Cal161 \l 3082 ].
2. ¿Cuál es el valor normal de concentración de calcio en el plasma? El valor normal de concentración de calcio en el plasma es 2,25 a 2,75 mmol / l Dado que aproximadamente el 50% del calcio plasmático se une a la albúmina, la concentración de calcio total en plasma está acoplada a la concentración de proteínas de plasma. La concentración de calcio ionizado es de entre 1,23 y 1,43 mmol/l, y está regulada por la hormona paratiroidea y calcitonina [CITATION Men15 \l 3082 ].
3. ¿Cuáles con los datos preclínicos sobre la seguridad del gluconato de calcio? Los datos preclínicos, obtenidos de los resultados de los estudios de farmacología de seguridad, toxicidad crónica y reproductiva, no revelan ningún riesgo especial resultante de la utilización del producto en los seres humanos.
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No existen datos preclínicos sobre la genotoxicidad y la carcinogenicidad [CITATION Vel16 \l 3082 ].
10. GLOSARIO Calcio: El calcio es el mineral más abundante que se encuentra en el cuerpo humano. Los dientes y los huesos son los que contienen la mayor cantidad. Densidad: el cociente entre la masa de un cuerpo y el volumen que ocupa. Así, como en el Sistema Internacional, la masa se mide en kilogramos (kg) y el volumen en metros cúbicos (m3) la densidad se medirá en kilogramos por metro cúbico (kg/m3). ORP: Método potencial de reducción de oxidación. El Redox alude a las reacciones que se dan en ciertas sustancias cuando intercambian electrones.
11. BIBLIOGRAFIA
Calvo,
D. (2016). Infomed. Recuperado el 27 de noviembre http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=93
Mendoza, A. (2015). Recuperado el 27 de noviembre http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Jh2924s/3.2.4.html
de de
2017, 2017,
de de
Valderas, J. (febrero de 2013). Scielo. Recuperado el 27 de noviembre de 2017, de Scielo: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41062013000100009 Velasquez, E. (2016). Medicamentosysalud. Recuperado el 27 de noviembre de 2017, de http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v31n2/art02.pdf
12. ANEXOS Artículo sobre: Calcio y embarazo.
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Quinto elemento en abundancia en el cuerpo humano
indicado como suplemento mineral es una sal de calcio y ácido glucónico
Gluconato de calcio
Ensayo: Análisis de pH
_________________ Vanessa Coello (0706367513)
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