UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA TOXICOLOGIA
Alumna: Vanessa Coello Jaen Docente: Dr. Carlos García
Curso: 8vo semestre “B”
MUTAGÉNESIS, CARCINOGÉNESIS Y TERATOGÉNESIS Mutación: Todo cambio permanente y transmisible en el material genético de un organismo (alteración en la secuencia de bases)
Mutagénesis: La capacidad de un agente (xenobiótico) para causar alteraciones en el material genético que lleguen a ser transmisibles a la progenie
Agentes físicos (radiación ionizante) Agentes químicos (mostazas nitrogenadas) Agentes biológicos (bacterias, virus) Errores en la replicación
Mutagenesis≠ Genotoxicidad
Propósitos de la toxicología: Identificar las sustancias que presenten potencial genotóxico(mutagénico) Establecer mecanismos de acción y consecuencias fenotípicas Evaluación del riesgo Factores que determinan el potencial mutagénicode los xenobióticos
Concentración del xenobiótico(ambiente, alimentos) Ingreso del xenobióticoy su distribución (exposición y toxocinética) Biotransformación Reactividad del xenobióticoo sus metabolitos con biomoléculas(ADN) Capacidad de la célula para reparar el daño Expresión del daño (gen dañado)
ASPECTOS BÁSICOS DEL ADN Bases nitrogenadas: A, C, G, T Azúcar (desoxirribosa) Grupo fosfato Polímero 3´-5´fosfodiester
LAS BASES NITROGENADAS: NUCLEÓFILOS
TIPOS DE MUTACIONES
Microlesiones: Cambios en un solo par de bases
Macrolesiones: Aberraciones cromosรณmicas
NIVEL DE ACCIÓN DE LOS MUTÁGENOS
Células somáticas (diploides)
Células germinales (gametos, haploides)
PRINCIPIO DE PEARSON HSAB (HardSoftAcidBase) Electrófilos duros → O (incluyendo el grupo fosfato) Electrófilos suaves→ C y N Sulfato de dimetilo: electrófilo suave
REPARACIÓN Reparación por escisión AGT (O6-alquilguanina-ADN-alquiltrasferasa) Mamíferos No inducible Revierte el proceso de alquilación
PRUEBA DE AMES Se basa en la hipótesis que los carcinógenos son inicialmente mutágenos Cepa auxótrofaa histidina (His-) Mutágenoconvierte al organismo en prototrofoa His+ Fracción S9
CEPAS Todas las cepas tienen mutación en el gen his Mutación (deleción) en el gen uvr-Bbio(excepto TA102) Elimina el mecanismo de reparación por escisión Hace a la bacteria dependiente de biotina
PRUEBA CON DROSOPHILA MELANOGASTER Especie eucarionte de reproducción sexual Genéticamente bien estudiado 3 cromosomas grandes, un cromosomas sexual Mutaciones con efectos visibles (fenotipo)
ENSAYO COMETA Evaluar potencial genotóxico: macrolesiones Cualquier tipo de células eucarióticas Migración de fragmentos rotos de ADN
AGENTES CARCINOGÉNICOS Agentes físicos Luz UV Radiación ionizante : Rayos X, rayos g Agentes biológicos Epstein-Bar → Linfoma de Burkitt VPH → Cáncer cervicouterino VHB → Cáncer de hígado Herpes virus 8 → Sarcoma de Kaposi Helicobacterpylori → cáncer de estómago Agentes químicos: carcinogénesis química
COCARCINOGÉNESISY SINCARCINOGÉNESIS
Cocarcinógeno: Agente que administrado de manera conjunta, o antes de un carcinógeno, incrementa la formación de tumores. Sincarcinógeno: Compuesto carcinogénico que produce un efecto sinergista(ambos son genotóxicos)
BIBLIOGRAFIA: Orta Arrazcaeta, Lissette CONTAMINACIÓN DE LAS AGUAS POR PLAGUICIDAS QUÍMICOS Fitosanidad, vol. 6, núm. 3, septiembre, 2002, pp. 55-62.