¿Vacuna contra la adicción a la cocaína? Todos hemos escuchado el término “vacuna”, y más aún, hemos sido vacunados. Regularmente las vacunas son parte de terapias de prevención o control de determinadas enfermedades causadas por patógenos. Sin embargo, basándose en este razonamiento, un grupo de investigadores en el National Institute of Drug Abuse en EUA, diseñaron una versión modificada de un gen que produce en el cuerpo, una enzima llamada butirilcolinesterasa (BChE). Esta enzima divide a la molécula de la cocaína en dos compuestos inofensivos. El gen modificado produce una variante de BChE, llamado cocaína hidrolasa (COCH), mismo que destruye a la cocaína de manera más eficiente que BChE y como resultado, COCH neutraliza rápidamente las dosis de cocaína que circulan en el cuerpo.
Un punto importante a señalar es que, en este estudio, la transferencia de genes no alteró la función fisiológica y metabólica de los animales. Los investigadores monitorearon en los ratones, la composición corporal, actividad motora, alimentación, tasa metabólica, y la tolerancia a la glucosa después de recibir el virus con el gen y producir COCH. Todas estas mediciones no revelaron cambios relacionados con el tratamiento. De tal modo que, la transferencia de genes no representa, aparentemente, un riesgo colateral, y todo lo contrario, esta aproximación se vislumbra como una atractiva terapia para la prevención de la adicción a la cocaína.
Los investigadores insertaron el gen modificado en un virus, mismo que fue inyectado a los animales. De este modo, los ratones al recibir el gen, este se incorporó al núcleo de sus células para iniciar la síntesis de COCH. Un procedimiento muy similar a una vacuna. Posteriormente, cuando los científicos administraron cocaína a los ratones que portaban el gen COCH, los animales no mostraron ningún aumento en la actividad motora u otro signo ocasionado por la cocaína. Incluso una dosis de cocaína que es normalmente letal, no provocó ninguna de las respuestas indeseables, tales como aumento de la actividad locomotora, la cual normalmente se presenta en los animales después de ser expuestos a la droga (Figura 1). Además, los niveles sanguíneos de COCH permanecieron elevados y la enzima, se mantuvo activa durante más de 16 meses. Por lo pronto, los experimentos realizados en ratones, han demostrado que esta aproximación es eficiente para un potencial tratamiento en contra de la adicción a la cocaína. Al destruir a la cocaína circulante de manera rápida y eficiente, la droga no llegaría al cerebro, evitando activar los centros de placer y de reforzamiento (núcleo accumbens). Si la terapia genética avanza mostrando resultados favorables, no sería de extrañarse que más adelante, se proporcione a pacientes adictos a la cocaína, dicha vacuna para ayudarles a evitar la recaída en el consumo de dicha droga.
Figura 1. Efectos en ratones de la enzima BChE sobre los cambios en la conducta motora ocasionados por la cocaína. Como puede apreciarse, en la parte superior de la imagen, el ratón control antes de recibir la inyección de cocaína, mostró una determinada cantidad de movimiento motor (ratón color blanco/fondo azul; Before Cocaine Injection). Sin embargo, al recibir la inyección de cocaína, el animal incrementó su conducta motora (equivalente a la euforia en el hombre; ratón blanco/fondo rojo; After Cocaine Injection). En la parte inferior de la imagen, se ilustra el efecto del tratamiento con BChE. En estos animales, el ratón control (blanco/fondo azul; Before Cocaine Injection) mostró una cantidad determinada de conducta motora, pero al recibir la inyección de cocaína (ratón blanco/fondo rojo; After Cocaine Injection), la conducta motora no aumentó, evidenciando valores muy parecidos al control. Se concluye que la cocaína no ocasionó efectos en los animales que recibieron la vacuna, la cual incluye la transferencia del gen que produce BChE.
Para saber más… • Murthy V, Gao Y, Geng L, LeBrasseur NK, White TA, Parks RJ, Brimijoin S. Physiologic and metabolic safety of butyrylcholinesterase gene therapy in mice. Vaccine. 2014; 32: 4155-62. • Orson FM, Wang R, Brimijoin S, Kinsey BM, Singh RA, Ramakrishnan M, Wang HY, Kosten TR. The future potential for cocaine vaccines. Expert Opin Biol Ther. 2014; 14: 1271-83.
Dr. Eric Murillo Rodríguez Coordinador de Investigación, Escuela de Medicina Laboratorio de Neurociencias Moleculares e Integrativas Escuela de Medicina, División Ciencias de la Salud Universidad Anáhuac Mayab. Mérida, Yucatán. México Email: eric.murillo@anahuac.mx Número 2, Año 2016-Febrero