25 jaar “Primary Ciliary Dyskinesia”
Introductie Cilia; organellen aanwezig op bijna alle cellen, uitgaande van de “basal body”, een gemodificeerde centriole Categorieën; (non-)motiele cilia, primaire (nodale, Hensen’s-) cilia, monocilia Pathologie; Situs inversus, situs ambiguous of isomerisme Bardet-Biedl syndroom (basal body) Polycystic kidney disease (renale monocilia) PCD / Kartagener syndroom Joubert syndroom Retinitis pigmentosa (fotoreceptor cilia) Hydrocephalus Alstrom syndroom Neoplasie (differentiatie kenmerk)
Links-rechts asymmetrie / lateralisatie organen
Hirokawa N et al. Cold Spring Harb Perspect Biol 2009;1:a000802
“tapis roulante”
ATP-ase activiteit
Cilairy ultrastructure and mutated genes Gene symbol
DNAI1 DNAH5 NME8 DNAH11 DNAI2 DNAAF2 RSPH4A RSPH9 DNAAF1 CCDC39 CCDC40 DNAL1
Outer Dynein Arms
Abnormal 1 Abnormal 1, 2 66% Abnormal Normal 4 Abnormal 1 Abnormal 5 Normal Abnormal 7
Abnormal
Inner Dynein Arms
10
Refs; zie www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122
Axonemal Organization
3
Abnormal Normal Abnormal
5
7
5
Central Pair
5
50% Defective Defective 7
6
Abnormal Abnormal
8 9