Новости GMP 1 (15) / весна 2018 by PharmProm.Ru

Владислав Шестаков:

Александр Мачула:

Римма Абрамович:

Международная деятельность российского GMP инспектората

Текущее состояние и перспективы развития производства АФС в РФ

Трансляция знаний высшей школы в инновации фармацевтического производства

стр.

Тема номера:

172

Факторы роста и развития

стр.

1(15)/весна 2018

Новости GMP ХРОНОЛОГИЯ СОБЫТИЙ ПЕРЕХОДА НА МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА

«Аспектус Фарма» 2 года от идеи и проекта до готового к аудиту предприятия

стр. 62

при поддержке:

200

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Фармацевтическая промышленность России в 2017 году По состоянию на конец 2017 года на территории Российской Федерации действовало

540 699

лицензий* на производство, что соответствует

4 осуществляют исключительно вторичную упаковку

0,7%

* Лицензия может быть выдана на несколько направлений деятельности или на несколько площадок (например, одновременно на производство фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов)

Новости GMP 2

производственным площадкам в

Из них:

регионе

150

390

производят радиофармацевтические препараты, медицинские газы или пиявки медицинские

производят ГЛФ и субстанции

27,6% Из них:

129 8

производят только медицинские газы производят только пиявки

71,7% Из них:

342 48

производят ГЛФ и субстанции производят только субстанции

www.gmpnews.ru

Новости GMP По результатам лицензионного контроля и на основании заявлений от производителей лекарственных средств

Согласно Приказу Росстата №240 от 14.04.2017

130

Юридические лица (кроме субъектов малого предпринимательства), имеющие лицензию на производство лекарственных средств и осуществляющие их выпуск, ежеквартально предоставляют сведения о производстве, отгрузке и ценах на лекарственные средства по форме №2 ЛЕК (пром).

лицензиатов имеют

148

действующих заключений

о соответствии

GMP

на производственных площадках

Производства, имеющие GMP сертификат

22%

24%

76% Доля обладателей GMP от общего числа держателей лицензии на производство

Производства, не имеющие GMP сертификат

21%

78%

79%

Соотношение объемов производств предприятий в денежном выражении*

Соотношение объемов производств предприятий в натуральном выражении**

** оценка, предварительные данные за 2017 г. Только Российский сертификат GMP.

Информация предоставлена Министерством промышленности и торговли Российской Федерации и Государственным институтом лекарственных средств и надлежащих практик

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Владислав Шестаков:

Александр Мачула:

Римма Абрамович:

Международная деятельность российского GMP инспектората

Текущее состояние и перспективы развития производства АФС в РФ

Трансляция знаний высшей школы в инновации фармацевтического производства

стр.

Тема номера:

172

Факторы роста и развития

стр.

200

1(15)/весна 2018

Новости GMP ХРОНОЛОГИЯ СОБЫТИЙ ПЕРЕХОДА НА МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА

Отраслевой журнал

Новости GMP специализированное издание, посвященное модернизации фармацевтических производств и переходу на международные стандарты GMP

«Аспектус Фарма» 2 года от идеи и проекта до готового к аудиту предприятия

Настоящий номер вышел при поддержке ФБУ «Государственный институт лекарственных cредств и надлежащих практик» при поддержке:

стр. 62

Учредитель Группа компаний «Фармконтракт»

Founder «Pharmcontract» Group of Companies

Стратегический партнер FAVEA Group

Strategic Partner FAVEA Group

Директор журнала Дорина Е.А., к.п.н.

Director of the Journal Dorina E.A., PhD

Редакционная коллегия Главный редактор Вячеслав Федоренко, v.fedorenko@gmpnews.net

Editorial board Editor-in-chief Vyacheslav Fedorenko, v.fedorenko@gmpnews.net

Редактор журнала Ирина Литовкина, i.litovkina@gmpnews.net

Editor of Journal Irina Litovkina, i.litovkina@gmpnews.net

Дизайн-концепция Василий Григорьев, v.grigoriev@phct.ru, Алёна Прокопьева, a.prokopeva@gmpnews.net

Design concept Vasiliy Grigoriev, , v.grigoriev@phct.ru Alena Prokopeva, a.prokopeva@gmpnews.net

Адрес редакции 115054, Россия, г. Москва, ул. Дубининская, д. 57, стр. 2, оф. 2.306

Editorial office address off. 2.306, 57/2, Dubininskaya str., Moscow, 115054, Russia

Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ФС77-66928 от 15 сентября 2016 г. выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций

Media registration certificate ПИ ФС77-66928, September 15, 2016, given by Federal Service for Supervision in the Sphere of Telecom, Information Technologies and Mass Communications (ROSKOMNADZOR)

ISSN 1805-9716

Отпечатано в типографии ООО «Вива-Стар» 107023, г. Москва, ул. Электрозаводская, д. 20, стр. 3 Тираж: 40 000 экземпляров Журнал выходит 3 раза в год Цена свободная

Printing office OOO «Viva-Star» 107023, Moscow, Elektrozavodskaya str., 20, building 3 Circulation: 40 000 copies The Journal is published 3 times a year Free Price

Редакция не несет ответственности за содержание рекламного материала. Мнение редакции может не совпадать с мнением авторов статей. Перепечатка возможна только по согласованию с редакцией.

The publisher is not responsible for the advertisements content. The publisher’s opinion might not correspond with the article authors opinions. Republishing, or reprinting is only possible with the permission of the publisher.

www.gmpnews.ru

Слово редактора

Новости GMP

Уважаемые читатели, коллеги, партнеры! Фармацевтическая отрасль является одним из наиболее успешно развивающихся секторов промышленности во всем мире, в том числе и в странах ЕАЭС. Мы это видим и по цифрам, характеризующим национальные рынки, и по событиям, происходящим на евразийском пространстве. Весенний номер журнала «Новости GMP» со своим насыщенным содержанием очередной раз показывает актуальное состояние фарминдустрии, а также рассказывает о достижениях в области производства лекарств. Вместе с этим, со страниц журнала эксперты отрасли обращают внимание на ряд текущих проблемных тем, характерных для инспектората, регуляторики единого рынка лекарственных средств, производства активных фармацевтических субстанций и др., обсуждение которых мы будем рады продолжить и в последующих номерах, привлекая к дискуссиям специалистов. Практически всех наших читателей волнуют вопросы GMP инспектирования. В этот раз, благодаря Государственному институту лекарственных средств и надлежащих практик, мы опубликовали статью о международной деятельности российского GMP инспектората. В статье отражены цифры и факты, а также планы на будущее. Мы очень признательны за полученную информацию, и рады ею поделиться. Один из материалов номера посвящен юбилею эксклюзивного партнера информационного проекта «Новости GMP». В этой связи хотелось бы публично поздравить Ивана Микеша, основателя чешской компании IMCoPharma и всех его коллег с днем рождения фирмы. Редакция журнала желает сотрудникам IMCoPharma профессионального успеха и стабильного роста активов на рынке активных фармацевтических субстанций!

Особо хотелось бы отметить в весеннем номере интервью с исполнительным директором «Аспектус Фарма» Валерием Семеновым. Молодое предприятие, созданное за два года «с нуля», заслуживает самой высокой оценки. Амбициозные цели, поставленные руководителями группы компаний «Евросервис» в структуру которой входит «Аспектус Фарма», выглядят достойно, а мы, со своей стороны, постараемся рассказать о достижениях предприятия в следующих выпусках нашего издания. Теме «Локализация и контрактное производство» посвящен целый раздел журнала и это не случайно. Сегодня во всем мире наблюдается рост контрактного производства в фармацевтической промышленности из-за растущей потребности в современных высокотехнологических мощностях, соответствующих требованиям GMP. Мы приглашаем заинтересованные компании обсудить данную тему и рассказать о своих возможностях и своих интересах. Информационную площадку контрактного производства совместно с ГК «Фармконтракт», при поддержке нашего эксклюзивного партнера АО «Рафарма», мы и дальше планируем развивать и расширять. От имени редакции благодарим авторов, экспертов, специалистов, представителей пресс-служб компаний, переводчиков, консультантов – всех тех кто подготовил и предоставил в журнал уникальный материал, а также большое спасибо всем сотрудникам, кто помог создать весенний номер. Огромное спасибо нашим партнерам! Все очень просто – без их поддержки журнал бы и не вышел в свет. Мы ценим сотрудничество, мы ценим партнерство, и надеемся, что свежий весенний номер получился чуть лучше чем прежний, немного интереснее и немного полезнее. Вячеслав Федоренко Главный редактор журнала «Новости GMP»

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Содержание

Учредитель журнала:

Стратегический партнер:

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ВОПРОСЫ В. Корешков, А. Шаккалиев, Д. Рождественский. Евразийская регуляторная система в сфере обращения лекарственных средств

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8-15

А. Мешковский. Регулирование оборота лексредств в рамках ЕАЭС Заметки к итогам 2017 г. . . . . . . . . . . . . . . . . Л. Бюрабекова. В ответ на публикацию А. Мешковского «Регулирование оборота лексредств в рамках ЕАЭС. Заметки к итогам 2017 г.» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

16-23 24-25

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК Программа развития фармацевтической индустрии России:

............................................................ ........................................................... О взаимозаменяемости лекарственных препаратов для медицинского применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Калужский фармацевтический кластер успешно развивает международное сотрудничество . . . . . . . . . . . . . . . . А. Панов. Контракты с встречными инвестиционными обязательствами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . основные результаты реализации и новые горизонты

Факторы роста казахстанской фармпромышленности

GMP ИНCПЕКТОРАТ Международная деятельность российского GMP инспектората . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..

26-31 32-34 36-39 40-43 44-46 48-55

А. Мешковский, А. Александров. Анкетирование по теме: национальная практика инспектирования по GMP

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56-61

МОДЕРНИЗАЦИЯ ФАРМОТРАСЛИ «Аспектус Фарма» – 2 года от идеи и проекта до готового к аудиту предприятия ................................ Революция от «Биохимика»: страна, принимай антибиотики!

62-70

...................................................... 72-77

М. Пергаев. Реконструкция производственных комплексов одного из старейших

78 80-81 ГК «Фармконтракт» провела поставку контрольно-аналитического оборудования для «Эдвансд Фармы» ... 82-83 Предприятие «Нацимбио» запускает производственный участок по изготовлению ботулотоксинов ....... 84-87 Маркировка лекарств поможет бороться с контрафактом препаратов от онкологических заболеваний ... 88-91 BIOCAD открыла новую лабораторию для разработки биологических лекарственных препаратов .............. 92 R&D в российской фарме наращивает мускулы ...................................................................... 94-95 Вспомогательные вещества выходят на первый план .............................................................. 96-97 Пятый элемент российской фармы .................................................................................... 98-99 Запущена вторая производственная очередь фармацевтического завода ЗАО «ЗиО-Здоровье» .......... 100-105 фармазаводов России идет полным ходом ............................................................................... Эдвансд Фарма открыла производственный комплекс по выпуску готовых лекарственных препаратов ....

НАДЛЕЖАЩЕЕ ПРОИЗВОДСТВО Нормативно-правовые задачи в отношении российских требований к системам маркировки лекарственных средств ..................................................................

106-110

............................................................................................. 112-115 ГЕРОФАРМ в Санкт-Петербурге решает проблему сахарного диабета ......................................... 116-117 Большой потенциал рынка биоаналогов .......................................................................... 118-120 ГЕРОФАРМ стал первым российским фармацевтическим производителем, заключившим СПИК ............... 123 Новый формат «БИОНа»

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

при поддержке

Экслюзивные партнеры:

124-129 Рецепт компании «Фармасинтез» ................................................................................... 130-134 Для зарубежных компаний важно понимать правила игры в долгосрочной перспективе ................. 136-137 Импортозамещение в фармпромышленности – объединение усилий бизнеса и государства .............. 138-141 Российская фармпромышленность в борьбе против полиомиелита ...........................................

КОНТРАКТНОЕ ПРОИЗВОДСТВО

142-147 Рафарма + Сотекс ...................................... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 148-151 «Самсон-Мед» – инновационное предприятие полного производственного цикла . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 152-155 Контрактное производство: опыт группы компаний ПИК-ФАРМА . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..

Стефан Гюми, Д-р Морис Вермей. Аспекты контрактного производства, связанные с правилами

организации производства и контроля качества лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 156-162

НАДЛЕЖАЩАЯ ДИСТРИБЬЮТОРСКАЯ ПРАКТИКА М. Хазанчук. Квалификация транспортных средств. Часть 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

164-170

АКТИВНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ А. Мачула. Текущее состояние и перспективы развития производства АФС в РФ: взгляд производителя ...... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

172-176

Как не сбавлять обороты развития фармацевтической индустрии:

178-179 Юбилейный год компании ImcoPharma .............. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180-182 Простагландины чешской компании Cayman Pharma + Альпийская соль высокой степени очистки . . . . . . . . . . . 183 Компания AMINO . . ...................................... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184-185 увеличивать собственное производство и экспорт . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА КАЧЕСТВА А. Мешковский. Технологическая (производственная) документация в рамках GMP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

ПЕРСОНАЛ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПАНИЙ Перемены поведения кандидатов на рынке Life Science и изменение мотивации

186-194

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196-198

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ Трансляция знаний высшей школы в инновации фармацевтического производства

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200-207

Пятигорский медико-фармацевтический институт: в основе инноваций лежит научная школа и 75-летний опыт работы в фарме

.... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208-217

ВЫСТАВКИ / ФОРУМЫ / КОНФЕРЕНЦИИ

218-227 С каждым годом динамика участия специалистов в мероприятии растет . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228-230 Итоги Pharmtech & Ingredients 2017: рост числа посетителей на 16% . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

О ЖУРНАЛЕ

. . . . . . . . ...................................... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232 Медиа-партнерство ..................................... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232 Анкета подписчика ..................................... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234 О журнале

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Регуляторные вопросы

Евразийская регуляторная система в сфере обращения лекарственных средств 20 марта 2018  г.

Ключевые условия функционирования единого рынка евразийского экономического союза

В.Н Корешков

А.А. Шаккалиев

Д.А. Рождественский

Министр ЕЭК по техническому регулированию

Директор Департамента технического регулирования и аккредитации ЕЭК

Начальник отдела координации работ в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий ЕЭК

1. СИСТЕМА НОРМАТИВНЫХ АКТОВ СОЮЗА В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Рассматривая систему нормативных документов Евразийского экономического союза (ЕАЭС) в сфере обращения лекарственных средств, следует помнить, что она организована в виде соподчиненной системы актов (см. таблицу 1). Актами высшего уровня являются: Договор о Евразийском экономическом союзе от 29 мая 2014 года [1] (статья 30 которого содержит базовую норму введения единого регулирования обращения лекарственных средств на территории ЕАЭС); Соглашение о единых прин-

ципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года [2]. Оно устанавливает основные принципы регулирования обращения лекарственных средств и разграничивает какие вопросы обращения лекарственных средств переходят на наднациональный уровень, а какие остаются в сфере национального законодательства; Протокол о присоединении Республики Армения к Соглашению о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года, подписанный 2 декабря 2015 года [3]. Данный протокол устанавливает обязательность норм Соглашения для Республики Армения. Необходимость подписания данного

протокола была обусловлена юридической коллизией, связанной с тем, что Республика Армения присоединилась к ЕАЭС в тот момент, когда процесс ратификации Соглашения об обращении лекарственных средств еще не был завершен и оно выпадало из правового поля ЕАЭС на момент присоединения Республики Армения. Все эти документы имеют статус межгосударственных актов и, поэтому, могли вступить в силу исключительно после проведения процедур ратификации каждым из государствчленов ЕАЭС. Поскольку процедуры ратификации Соглашения и Протокола о присоединении Республики Армения к Соглашению об обращении лекарственных средств завершились только 26 апреля 2017 года, датой начала работы общего рынка лекар-

www.gmpnews.ru

при поддержке

УРОВЕНЬ

ЛИЦО ПОДПИСАВШЕЕ

ВИД ДОКУМЕНТА

Высший Евразийский экономический совет

Главы государств

Договор

Евразийский межправительственный совет

Вице премьерминистры

Соглашение Протоколы

Совет ЕЭК

Вице премьерминистры

Решение

Коллегия ЕЭК

Председатель Коллегии

Решение

Коллегия ЕЭК

Председатель Коллегии

Рекомендация

ОРГАН ПРИНЯТИЯ

III

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ВСТУПЛЕНИЕ В СИЛУ

ДЕЙСТВИЕ

После ратификации и представления нот в депозитарий После ратификации и представления нот в депозитарий

Вводится национальным актом (Законом) Вводится национальным актом (Законом)

Отсчет срока после официального опубликования Отсчет срока после официального опубликования

Прямого действия, не требуют национальных актов Прямого действия, не требуют национальных актов

Отсчет срока после официального опубликования

Могут быть заменены альтернативным подходом при представлении доказательств эквивалентности

Таблица 1. Система нормативных актов ЕЭК и их характеристики.

ственных средств следует считать 6 мая 2017 года (дату соответствующую 10 дню после получения Евразийской экономической комиссией (ЕЭК) последней ноты о ратификации от государств-членов ЕАЭС). Следующий уровень документов представляют собой решения Совета ЕЭК (документы, которые подписываются вице-премьерами 5 государствчленов ЕАЭС) и решения Коллегии ЕЭК (документы, которые принимаются Коллегией из 10 министров и подписываются Председателем Коллегии ЕЭК). Все решения являются документами прямого действия, вступают в силу в сроки указанные в постановляющей части. Для своего применения они не требуют каких-либо дополнительных национальных нормативных актов и по юридической силе превалируют над национальными нормативными актами государств-членов. В настоящее время подготовлено и принято 33 документа ЕЭК из них 22 Решения Совета и 11 Решений Коллегии ЕЭК. Все эти документы публикуются на официальном сайте Союза в сети «Интернет» (http://docs.eaeunion. org/ru-ru) и отсчет сроков начала их действия происходит с даты опубликования. Эти документы образуют систему взаимосвязанных актов в которых регламентированы требования к лекарственному препарату как фар-

www.gmpnews.ru

мацевтическому товару (то есть к его безопасности, качеству и эффективности) и одновременно как к объекту правового регулирования (то есть с точки зрения процессов его допуска на рынок, учета и изъятия с рынка). Нижний уровень документов Союза представляют собой рекомендации Коллегии ЕЭК, которые устанавливают стандарт применения регулирования в сфере обращения лекарственных средств, выполнение которого признается отвечающим нормам Надлежащих практик ЕАЭС. При этом любой из участников фармацевтического рынка вправе обосновать применение иного подхода к выполнению данного процесса, однако в этом случае он обязан документально подтвердить эквивалентность норм обеспечения безопасности, качества и эффективности такого процесса стандарту установленному в рекомендации. В настоящее время уже приняты 5 документов данного уровня. 4 из этих документа посвящены отдельным вопросам производства лекарственных препаратов, и один – вопросам подтверждения эквивалентности лекарственных форм модифицированного высвобождения. Тексты этих документов также доступны на официальном сайте Союза (http://docs.eaeunion.org/ru-ru). Когда мы рассматриваем систему

нормативных актов Союза, то уровни ее юридической организации не следует путать с порядком хронологического принятия документов. В рамках подготовки нормативных актов слова «документы первого, второго и третьего уровня» – отражают лишь хронологию их принятия. Так, документами «первого уровня» или правильнее «первого блока» – были Соглашение об обращении лекарственных средств и Протоколы о присоединении к Соглашению Республики Армения, которые были подписаны первыми. Документами «второго блока» стал пакет из 23 основных документов, который включал правила регистрации лекарственных средств, требования к информации о лекарственном препарате (его маркировке, инструкции по медицинскому применению и общей характеристике, порядку отпуска), основные Надлежащие практики Союза (GMP, GLP, GCP, GVP, GDP), правила исследований биоэквивалентности и правила разработки биологических лекарственных средств, документы по фармацевтическому инспектированию и фармакопейным стандартам качества [4]. «Третий блок документов» включает 67 нормативных актов, которые регламентируют частные вопросы обращения лекарственных средств. Начало разработки этих документов пришлось на 2017-2018 гг. На

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 рисунке 1 показано распределение этих документов по областям регулирования. В настоящее время уже приняты 4 из этих 67 актов, еще 22 акта находятся на разных стадиях разработки, причем 17 из них в достаточно высокой степени готовности (см. таблицу 2).

2. ПРОЦЕДУРА РАЗРАБОТКИ НОРМАТИВНЫХ АКТОВ ЕВРАЗИЙСКОЙ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ КОМИССИИ

ДКИ и КИ Фармаконадзор

Общие вопросы Производство

Фито и гомеопатия

Рисунок 1. Распределение документов «третьего блока» по сферам регулирования обращения лекарственных средств. ДКИ – доклинические исследования лекарственных средств; КИ – клинические исследования лекарственных средств.

Процедура разработки нормативных актов в сфере обращения лекарственных средств представляет собой многостадийный процесс (см. рисунок 2) [5]. В соответствии с планом подготовки нормативных актов, сторона-разработчик (это одно из государств-членов ЕАЭС) подготавливает проект нормативного акта, который направляет в ЕЭК. Как правило, уже на этом этапе разработчик привлекает к созданию проекта профильных специалистов и профессионалов в сфере фармации и фармакологии.

Рисунок 2. Схематическая процедура подготовки проектов актов ЕЭК.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

НАЗВАНИЕ (ПРОЕКТА) НОРМАТИВНОГО АКТА

№

РЕКВИЗИТЫ ДОКУМЕНТА

Приняты в 2017-2018 годах 1

Руководство по валидации процессов производства

Руководство по качеству лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением для приема внутрь Требования к воде для фармацевтического применения, используемой для производства лекарственных средств Правила Надлежащей практики выращивания, сбора, обработки и хранения исходного сырья растительного происхождения (GACP)

3 4

Рекомендация Коллегии ЕЭК от 26.09.2017 № 29 Рекомендация Коллегии ЕЭК от 16 января 2018 г. № 2 Рекомендация Коллегии ЕЭК от 13 декабря 2017 г. № 31 Решение Совета ЕЭК от 26 января 2018 г. № 15

Одобрены и планируются к принятию в I полугодии 2018 года 5 6 7 8 9 10

Правила регистрации и внесения изменений в регистрационное досье вакцин для профилактики гриппа Руководство по валидации аналитических методик Руководство по подготовке нормативного документа по качеству лекарственных средств Требования к исследованию стабильности лекарственных средств Руководство по общим вопросам клинических исследований Руководство по качеству лекарственных растительных препаратов

Приложение № 25 к Решению Совета ЕЭК от 3 ноября 2016 г. № 78 Решение Коллегии ЕЭК Решение Коллегии ЕЭК Решение Коллегии ЕЭК Рекомендация Коллегии ЕЭК Рекомендация Коллегии ЕЭК

Проходят правовое редактирование после публичного обсуждения

11 12 13 14

Требования к оценке и контролю ДНК-реактивных (мутагенных) примесей в лекарственных средствах в целях снижения потенциального канцерогенного риска Руководство по минимизации рисков микробной контаминации препаратов из лекарственного растительного сырья Руководство по требованиям к доклинической и клинической разработке комбинированных лекарственных препаратов Руководство по требованиям к клинической документации (исследованиям) для ингаляционных лекарственных препаратов, включая требования к подтверждению терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов, применяемых для лечения бронхиальной астмы и ХОБЛ у взрослых и детей Руководство по выбору группировочных наименований лекарственных препаратов

Рекомендация коллегии ЕЭК Рекомендация коллегии ЕЭК Рекомендация коллегии ЕЭК Рекомендация коллегии ЕЭК

Рекомендация коллегии ЕЭК

Находятся на публичном обсуждении на информационном портале Союза в марте-апреле 2018 года

16 17

Руководство по выбору торговых наименований лекарственных препаратов Руководство по составлению досье неисследуемого лекарственного препарата

Рекомендация коллегии ЕЭК Рекомендация коллегии ЕЭК

Таблица 2. Акты «третьего блока», работа над которыми происходит в 2017-2018 году.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Затем проект направляется в ЕЭК, которая передает его на рассмотрение уполномоченным органам и профессиональным бизнес-объединениям остальных государств-членов. На этом этапе с проектом документа работают несколько сотен человек одновременно. Поступающие от них позиции и замечания консолидируются, после чего выносятся на рассмотрение Рабочей группы по регулированию обращения лекарственных средств в рамках ЕАЭС, которая создана при ЕЭК и включает 97 специалистов, представляющих профильные уполномоченные органы, экспертные организации, профессиональные фармацевтические объединения и отдельных фармацевтических производителей. Представленность государственных структур и бизнеса в группе составляет приблизительно 2:1. Как правило, для получения одобрения

Наднациональное регулирование

проекта рабочей группой проходит от 3 до 6 его «читок». После этого одобренный проект размещается в Правовом портале на официальном сайте Евразийского экономического союза [6] для общественного обсуждения на 60 календарных дней. По завершении общественного обсуждения проект нормативного акта проходит процедуру оценки регулирующего воздействия со стороны Департамента развития предпринимательской деятельности ЕЭК при непосредственном участии бизнес-ассоциаций и союзов всех государств-членов ЕЭАС и затем подвергается правовому редактированию и технико-юридической правке. Только после этого проект нормативного акта выносится на рассмотрение Коллегии и Совета ЕЭК. В целом данный процесс с момента подготовки проекта и до его утверждения занимает от 18 до 24 месяцев.

Национальное регулирование

Разработка лекарств

Розничная дистрибьюция

Доклинические исследования

Выпуск лекарств в гражданский оборот (сертификация серий)

Клинические исследования

Реклама лекарств

Производство лекарств

Ценообразование

Оптовая дистрибьюция

Разрешительные и ограничительные перечни

Фармаконадзор

Возмещение в сфере закупок лекарств

Порядок отпуска Контроль качества Рисунок 3. Сферы регулирования, относящиеся к наднациональному и национальному законодательству.

3. НАЦИОНАЛЬНЫЙ И НАДНАЦИОНАЛЬНЫЙ УРОВНИ АДМИНИСТРИРОВАНИЯ В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Соглашение об обращении лекарственных средств разделяет наднациональный и национальный уровни регулирования обращения лекарственных средств. На рисунке 3 показано, какие сферы регулирования переходят на наднациональный уровень, а какие остаются в ведении национальных уполномоченных органов. При этом переход к наднациональному регулированию не выполняется как одномоментное действие, а представляет собой постепенную и плавную смену регулирования в течение нескольких переходных периодов, которые показаны в таблице 3. Всем достаточно хорошо известны 2 основные даты переходных периодов, закрепленные в Соглашении об обращении лекарственных средств: 31 декабря 2020 года – срок до которого сохраняется регистрация по национальным правилам; 31 декабря 2025 года – срок до которого все зарегистрированные по национальным процедурам лекарственные препараты должны привести свое досье в соответствие с правом Союза. С этой даты прекращается поддержание национальных регистрационных удостоверений и внесение в них изменений, а также обращение лекарственных препаратов с национальными регистрационными удостоверениями. В части производства и дистрибьюции лекарственных средств следует обратить внимание на несколько важных переходных положений. Правом Союза предоставлена возможность всем без исключения производителям в составе регистрационного досье до конца 2018 года представлять вместо союзного – национальный сертификат GMP, выданный уполномоченными органами государств-членов Союза или иные документы об инспектировании. Не следует забывать и о том, что до 1 января 2019 года объем обучения уполномоченных по качеству лиц производителя должен соответствовать предусмотренному перечню дисциплин – это важно помнить, поскольку сведения об уполномочен-

www.gmpnews.ru

при поддержке

ном лице входят в состав регистрационного досье. Наконец сами Правила надлежащей дистрибьюторской практики Союза вступают в силу с 26 апреля 2018 года.

4. ИНФОРМАЦИОННАЯ СИСТЕМА ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА КАК КЛЮЧЕВОЙ ФАКТОР РАБОТЫ ЕДИНОЙ СИСТЕМЫ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Не менее важен вопрос работы единой информационной системы, которая будет «сердцем» взаимодействия государств и допуска товара в оборот. На рисунке 4 показаны все 3 компонента Единой информационной

СРОК ОКОНЧАНИЯ

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

системы Союза в сфере обращения лекарственных средств. Ядром системы является интеграционный сегмент (собственно информационное облако системы Союза (1) и шлюзы национальных операторов (2), через которое в облако поступает и извлекается информация всеми участниками обращения лекарственных средств). За создание интеграционного компонента отвечает ЕЭК. В настоящее время эта часть системы полностью готова. Через национальных операторов к системе подключаются уполномоченные органы (Минздравы государствчленов Союза, а в Российской Федерации – также Минпромторг и Росздравнадзор, которые выполняют часть функций государственного регулирования в сфере обращения лекарств наряду с Минздравом России). Информация, содержащаяся в регистрационных досье и заявлениях на регистра-

цию в виде электронных документов, хранится на серверах уполномоченных органов (3) и передается посредством информационной системы Союза между ними в ходе экспертных работ. Запросы информации от уполномоченного органа или экспертной организации одного государства передаются через систему на сервер другого государства в виде специального запроса, который формализован в так называемом протоколе «G2G» («government-to-government») взаимодействия. При этом система позволяет эксперту получить доступ к электронному образу регистрационных документов и работать с ними. Для того чтобы запросы могли выполняться, в каждом государстве должен быть разработан специальный пользовательский программный продукт. ЕЭК подготовила так называемый «базовый компонент реализации»

ХАРАКТЕРИСТИКА

ДОКУМЕНТ [2,7-10]

Переходные периоды в сфере производства лекарственных препаратов 31.12.2018

Представление национального GMP государств-членов Союза

Правила регистрации (Решение Совета ЕЭК № 78)

01.01.2019

Обучение уполномоченных лиц по качеству предусмотренному перечню дисциплин

Порядок аттестации (Решение Совета ЕЭК № 73)

01.06.2016

Приведение систем качества (СК) фармацевтических инспекторатов в соответствие с Общими требованиями

Общие требования к СК фарм. инспекторатов (Решение Совета ЕЭК № 82)

Переходные периоды в сфере дистрибьюции лекарственных препаратов Отсрочка выполнения Правил надлежащей дистрибьюторской практики

26.04.2018

Правила GDP (Решение Совета ЕЭК № 80)

Переходные периоды в сфере регистрации и обращения лекарственных средств

31.12.2020

Возможность осуществления национальной регистрации лекарственных препаратов

Правила регистрации (Решение Совета ЕЭК № 78)

31.12.2025

Приведение досье лекарственных препаратов, ранее зарегистрированных, в соответствие с требованиями Союза

Соглашение о единых принципах и правилах обращения ЛС

Таблица 3. Основные переходные периоды в сфере обращения лекарственных средств.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Рисунок 4. Единая информационная система Союза в сфере обращения лекарственных средств. 1 – интеграционный сегмент Системы, 2 – шлюзы национальных операторов, 3 – информационные системы и сервера уполномоченных органов государств-членов Союза, 4 – информационная система производителя лекарственных средств.

G2G-протокола. Он полностью работоспособен, однако, в ряде государств-членов IT-специалисты уполномоченных органов разработали собственные варианты «софта» и в настоящее время проходит тестирование их сопряжения и отсутствия искажений в процессе передачи запросов и получения информации. Компоненты информационной системы (1)-(3) часто называют «общими процессами» и в нормативной базе Союза есть целый ряд документов, который описывает их работу [11-16]. Периферическими компонентами системы являются кабинеты пользователей на сайтах уполномоченных

органов и экспертных организаций государств-членов Союза и информационные системы производителей лекарств (4). Система производителя представляет собой специальное программное обеспечение, которое создает электронный образ досье (eCTD) в формате xml. Фактически регистрационное досье лекарственного препарата представляет собой набор электронных документов (как правило – pdf-файлов), и xml-формат можно образно описать как «обложки» в которые одевается каждый из этих документов. Xml-обложка описывает месторасположение каждого от-

дельного файла, его начало и конец в общем блоке передаваемого массива информации, перекрестные ссылки, которые установлены между данным файлом и другими файлами досье. Кабинет пользователя со стороны уполномоченных органов и экспертных организаций государствчленов Союза представляет собой «софт-валидатор», который получив досье проверяет, что все файлы в нем расположены в нужном порядке и имеют соответствующие обложки. Данный процесс формирования досье и передачи его от бизнеса госрегулятору («business-to-government») называют «B2G»-процессом, который

www.gmpnews.ru

при поддержке

формализован соответствующим документом ЕЭК [17]. За работу этого участка процесса отвечает сам субъект хозяйствования. В основе данного B2G-процесса лежат подходы полностью аналогичные соответствующим нормам Европейского Союза.

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ЗАКЛЮЧЕНИЕ В данной статье мы постарались выполнить краткий обзор основополагающих принципов работы нормативной системы регулирования обращения лекарственных средств ЕАЭС как с точки зрения правового ее функ-

ционирования, так и технического обеспечения этих процессов, а также отразить современный этап развития этой системы. Выражаем надежду, что материалы, изложенные в нашей работе будут полезны для всех участников системы обращения лекарственных средств.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ 1. 2. 3.

4. 5. 6. 7. 8. 9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

Договор о Евразийской экономической комиссии от 18.11.2011 г (Подписан в г. Астане 29.05.2014 г.). URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ruru/0043610/itia_05062014 (дата обращения 15.03.2018). Соглашение о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/0147061/itia_24122014 (дата обращения 15.03.2018). Протокол о присоединении Республики Армения к Соглашению о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года (Подписан в г. Москва, 2.12.2015 г.). URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/0149041/ itia_03122015 (дата обращения 15.03.2018). Рождественский Д.А. Единый рынок лекарственных средств: процессы и подходы. // Новости GMP. – 2016. – № 1 (11). – С. 2-11. Решение Высшего Евразийского экономического совета «О Регламенте работы Евразийской экономической комиссии» от 23 декабря 2014 г. № 98. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/0147030/scd_25122014_98 (дата обращения 15.03.2018). Правовой портал Евразийского экономического союза http://docs.eaeunion.org/ru-ru/Pages/Regulation.aspx Решение Совета Евразийской экономической комиссии «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» от 3 ноября 2016 г. № 78. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411969/cncd_21112016_78 (дата обращения 15.03.2018). Решение Совета Евразийской экономической комиссии «О Порядке аттестации уполномоченных лиц производителей лекарственных средств» от 3 ноября 2016 г. № 73. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411909/cncd_21112016_73 (дата обращения 15.03.2018). Решение Совета Евразийской экономической комиссии «Об утверждении Общих требований к системе качества фармацевтических инспекторатов государств – членов Евразийского экономического союза» от 3 ноября 2016 г. № 73. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411933/ cncd_21112016_82 (дата обращения 15.03.2018). Решение Совета Евразийской экономической комиссии «Об утверждении Правил Надлежащей дистрибьюторской практики в рамках Евразийского экономического союза» от 3 ноября 2016 г. № 73. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411930/cncd_21112016_80 (дата обращения 15.03.2018). Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии «О технологических документах, регламентирующих информационное взаимодействие при реализации средствами интегрированной информационной системы внешней и взаимной торговли общего процесса «Формирование, ведение и использование единого реестра зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза» от 25 октября 2016 г. № 122. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411661/clcd_27102016_122 (дата обращения 15.03.2018). Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии «О технологических документах, регламентирующих информационное взаимодействие при реализации средствами интегрированной информационной системы внешней и взаимной торговли общего процесса «Формирование, ведение и использование единого реестра уполномоченных лиц производителей лекарственных средств Евразийского экономического союза» от 25 октября 2016 г. № 123. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411664/clcd_27102016_123 (дата обращения 15.03.2018). Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии «О технологических документах, регламентирующих информационное взаимодействие при реализации средствами интегрированной информационной системы внешней и взаимной торговли общего процесса «Формирование, ведение и использование единой информационной базы данных лекарственных средств, не соответствующих требованиям по качеству, а также фальсифицированных и (или) контрафактных лекарственных средств, выявленных на территориях государств – членов Евразийского экономического союза» от 25 октября 2016 г. № 1242. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411667/clcd_28102016_124 (дата обращения 15.03.2018). Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии «О технологических документах, регламентирующих информационное взаимодействие при реализации средствами интегрированной информационной системы внешней и взаимной торговли общего процесса «Формирование, ведение и использование единой информационной базы данных по выявленным нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включающей сообщения о неэффективности лекарственных средств» от 25 октября 2016 г. № 125. URL: http://docs.eaeunion. org/docs/ru-ru/01411670/clcd_28102016_125 (дата обращения 15.03.2018). Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии «О технологических документах, регламентирующих информационное взаимодействие при реализации средствами интегрированной информационной системы внешней и взаимной торговли общего процесса «Формирование, ведение и использование единой информационной базы данных по приостановленным, отозванным и запрещенным к медицинскому применению лекарственным средствам» от 25 октября 2016 г. № 126. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411673/clcd_28102016_126 (дата обращения 15.03.2018). Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии «О технологических документах, регламентирующих информационное взаимодействие при реализации средствами интегрированной информационной системы внешней и взаимной торговли общего процесса «Формирование, ведение и использование единого реестра фармацевтических инспекторов Евразийского экономического союза» от 25 октября 2016 г. № 127. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411676/clcd_28102016_127 (дата обращения 15.03.2018). Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии «О Требованиях к электронному виду заявлений и документов регистрационного досье, представляемых при осуществлении регистрации и экспертизы лекарственных препаратов для медицинского применения» от 30 июня 2017 г. № 79. URL: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01414223/clcd_04072017_79 (дата обращения 15.03.2018).

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Регуляторные вопросы

Регулирование оборота лексредств в рамках ЕАЭС Заметки к итогам 2017 г. Теперь осталось только драться. Р. Киплинг, Книга джунглей

11 января 2018  г.

ИСХОДНЫЕ СООБРАЖЕНИЯ В целях формирования единого субрегионального рынка лекарственных средств принят и опубликован в 6 томах обширный пакет нормативов [1]. В сжатые сроки удалось согласовать и принять огромный объем документов. Основная их часть построена на базе лучших мировых требований и практик. Результаты этой работы исключительно в положительном ключе освещаются на конференциях и в отраслевых СМИ [2-4]. Разрабатываются другие документы по согласованному плану работ. Начат пересмотр принятых документов. Это касается, в частности, терминологии (Информационный справочник понятий, применяемых в сфере обращения лекарственных средств). Вместе с тем некоторые организационные решения, отражённые в опубликованных документах, не только не отвечают наилучшим зарубежным образцам, но не имеют аналогов в миро-

вой практике за пределами России и её ближнего зарубежья. Эффективность таких подходов вызывает сомнения. Настоящие заметки имеют целью привлечь внимание профессионалов отрасли к отдельным недостаткам опубликованных документов с тем, чтобы по возможности исправить их в ходе пересмотра и обновления субрегиональной нормативной базы. Из документов ВОЗ следует, что центральным звеном любой системы регулирования оборота лексредств следует считать порядок допуска новых препаратов на рынок. Эта же мысль отражена в статье В.Н. Корешкова, Члена Коллегии (Министра) по техническому регулированию Евразийской экономической комиссии «Администрирование общего рынка лекарственных средств: основные направления и перспективы» [3]. Соответственно, в данном случае, важнейшим документом, из числа принятых, следует считать Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского примене-

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Андрей Мешковский Доцент кафедры промышленной фармации, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Настоящий материал опубликован в авторской редакции

ния, т. 4, с. 17-57 [1], утвержденные Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3.11.2016 г. № 78. Ниже сформулированы некоторые критические замечания к этому документу.

НЕКОТОРЫЕ КРИТИЧЕСКИЕ ЗАМЕЧАНИЯ Прежде всего, редакционное замечание к названию документа. Поскольку в тексте речь идёт о лекарственных препаратах, в заглавии следует использовать тот же термин, а не «лекарственные средства». Общее представление о нормативе может дать анализ его понятийного аппарата. В этой связи рассмотрим следующие ключевые термины. Регистрация лекарственного препарата – «процесс получения разрешения для медицинского применения лекарственного препарата на территориях одного или нескольких государств в соответствии с на-

www.gmpnews.ru

стоящими Правилами». Это определение представляется неудачным по следующим соображениям. Разрешение для медицинского применения относится к иному – предыдущему этапу жизненного цикла лекарственного препарата: к его клиническим исследованиям. В мировой практике регистрация препаратов, точнее, современная версия этого термина Marketing Authorisation (иначе Authorization или Approval), означает разрешение к продаже или на сбыт1. Та же ошибка – ссылка на медицинское применение повторяется в определении термина регистрационное удостоверение лекарственного препарата. 1 Здесь уместно привести свежую цитату: «На днях китайская фармацевтическая компания Humanwell Healthcare получила от Управления США по контролю за качеством продовольствия и медикаментов (FDA) разрешение продавать на американском рынке препарат Дутастерид, сообщают Синьхуа Новости» (лента новостей портала GMPnews от 5.12.2017).

Определение данного термина не соответствует тому смыслу, в котором он используется в тексте Правил. Если подставить рассматриваемую дефиницию вместо самого термина в п. 16 Правил, получим не вполне грамотную формулировку: «По результатам процесса получения разрешения для медицинского применения лекарственного препарата уполномоченный орган каждого государства-члена, зарегистрировавшего лекарственный препарат, выдаёт регистрационное удостоверение, подтверждающее факт процесса получения разрешения (…)». Очевидно, что с помощью регистрационного удостоверения или иной бумаги нельзя подтвердить «факт процесса»2. По-видимому, данный термин должен означать не только «процесс получения разрешения», но и результат этого процесса, т.е. 2 Для того, чтобы задокументировать какой-либо процесс потребовался бы видеоролик..

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

само разрешение допуска препарата на рынок (в гражданский оборот). Рассматриваемое определение не позволяет разграничить сущность действий уполномоченных органов по исполнению данной функции, и близкой по смыслу активности, обозначаемой в Правилах как «экспертиза лекарственных средств» (см. ниже). Этот момент не имел бы практического значения, если бы оценка препаратов, в соответствии с широко распространённой в мире практикой, выполнялась той же структурой (внутри той же структуры), что осуществляет регистрацию. Между тем согласно пп. 9 и 10 Правил эти действия выполняются разными структурами. Экспертиза лекарственного препарата. В Правилах этот термин используется многократно, в т.ч. в заглавии самого норматива и в заголовке одного из разделов (IV). Несмотря на это, определение его отсутствует, хотя в Правилах разъяснятся достаточно очевидные понятия (производитель, регистрационный номер). Сопоставим пояснения двух связанных между собой понятий. Регистрация лекарственного препарата - выполняемый уполномоченными органами процесс получения разрешения для медицинского применения (точнее – для выпуска в оборот). Если речь идёт о всём процессе (иное не обозначено), логично предположить, что он начинается с изучения регистрационного досье и завершается выдачей регистрационного удостоверения. Экспертиза лекарственного препарата – сопутствующий термин (в тексте Правил многократно повторяется словосочетание «регистрация и экспертиза»), не получивший определения. Осуществляется экспертными организациями в целях получения научной оценки лексредств и соотношения польза-риск при их применении. Трудно представить, что эта цель может быть достигнута без изучения регистрационного досье. Однако, в этом случае важнейшая часть процесса допуска препарата к пациентам дублируется – выполняется административными структурами двух различных категорий. При этом не разъяснены ни характер, ни порядок взаимодействия между этими структурами. Неясно, например, осуществляются ли «экс-

пертиза» и «регистрация» одновременно (параллельно) или последовательно, а если последовательно, то в какой очерёдности. С одной стороны можно предположить, что экспертиза (оценка препарата) должна предшествовать регистрации (решению о его допуске на рынок). Однако, в Правилах эти термины, при использовании их в паре, располагаются в обратном порядке: регистрация и экспертиза. Согласно словарям и энциклопедиям под экспертизой понимается особый вид исследований объектов, при котором инициатор (заказчик) не обладает знаниями для проведения исследования. По той же причине он не несёт ответственности за выводы экспертов. Один из примеров – экспертиза произведений искусства для определения их подлинности и цены. В сфере здравоохранения имеется более подходящий пример: судебно-медицинская экспертиза. Участники судебного разбирательства (судьи, обвинители, адвокаты, следователи, присяжные) не имеют медицинского образования и потому прибегают к услугам специалистов-медиков. Судопроизводство предусматривает чёткое разделение тематики дискуссий. Правоохранители и их помощники (присяжные) не должны касаться медицинских проблем, а экспертаммедикам запрещено вмешиваться в обсуждение вердиктов и приговоров. Именно такой порядок рассмотрения явлений принято называть экспертизой. Кстати сказать, он обеспечивает независимость экспертов. Представляется очевидным, что в сфере регистрации препаратов ситуация в целом иная3. Сотрудники «уполномоченных органов» и эксперты являются специалистами в одной широкой области знаний: в лекарствоведении. Нет реальных препятствий к тому, 3 Следует уточнить, что порядок допуска препаратов на рынок содержит один элемент, к которому термин «экспертиза» применяется обоснованно. Это лабораторный анализ образцов препарата для контроля их качества и валидации аналитических методик. Уполномоченные органы не могут исполнить эту функцию в связи с отсутствием навыков и, самое, главное, лабораторной базы. Этот пример облегчает понимание различий между истинной экспертизой и экспертной (комплексной) оценкой данных.

чтобы они по опыту зарубежных коллег совместно обсуждали проблемы оценки качества, эффективности и безопасности лекарственных препаратов, а также целесообразности их выпуска в оборот. В целом из текста Правил можно сделать вывод о том, что «экспертиза» это нечто тесно связанное с регистрацией и крайне важное, но совершенно не поддающееся определению. Экспертный отчёт об оценке безопасности, эффективности и качества – «документ, содержащий результаты экспертизы безопасности, эффективности и качества лекарственного препарата и заключение о возможности (либо невозможности) его регистрации (…), подготовленный экспертной организацией (…)». Правила не дают однозначного указания о том, от чьего имени выдаётся такой документ. В приведенном выше определении термина и в ряде положений в тексте указано, что он готовится экспертной организацией (некоторые определения в Разделе II, пп. 59, 60, 69, 78, 79, 82, 104, 107, 115). Согласно другим пунктам его готовит государство (другие определения в Разделе II, пп. 41, 49, 75, 80, 89, 90, 94, 103, 113). Указаний в ту и другую сторону примерно поровну. В результате складывается впечатление, что разработчикам документа не удалось достичь консенсуса в этом вопросе по причине различий в позициях представителей стран Союза.

НЕКОТОРЫЕ ВЫВОДЫ И ОЦЕНКИ Можно предположить, что затронутые выше недостатки терминологии являются следствием искусственного разделения процесса допуска нового препарата на рынок на две самостоятельные функции, исполняемые разными группами специалистов. Скроенная по российским лекалам «двухголовая» структура регистрационных органов (экспертные организации и уполномоченные органы) противоречит принципу, известному как «бритва Оккама4», согласно ко4 По выражению Оккама то, что может быть сделано на основе меньшего числа предположений, не следует делать, исходя из большего.

www.gmpnews.ru

при поддержке

торому самое простое решение (или объяснение), как правило, есть самое правильное. Использование термина «экспертиза» в Правилах позволяет обойти один из базовых принципов менеджмента: ответственность руководства за действия и бездействие подчинённых. Если назвать рассмотрение досье «оценкой», то общую ответственность за ошибки или злоупотребления должны нести руководящие структуры - уполномоченные органы (что, разумеется, не снимает ответственности с исполнителей). Стоит, однако, поименовать те же действия «экспертизой» в точном значении этого термина, как вся полнота ответственности остаётся на экспертах. Уполномоченный орган в этом случае выступает в роли заказчика и, следовательно, за качество экспертизы не отвечает. Можно предположить, что подавляющее большинство специалистов отрасли не знают точного значения данного термина5. В обиходе под экспертизой чаще всего понимают «крутое» рассмотрение объектов, т.е. выполненное на высоком профессиональном уровне. В контексте регистрации препаратов термин экспертиза в штатной ситуации может трактоваться по умолчанию как заключение подведомственного НИИ, подготовленное экспертами и представленное в вышестоящую организацию (в уполномоченный орган). Однако в случае возникновения сомнений в обоснованности или правомерности каких либо действий можно прибегнуть к точному значению того же термина. При этом, как отмечено выше, уполномоченный орган превращается в заказчика, который уже не отвечает за результаты экспертизы. Иначе говоря, термин «экспертиза» допускает двойное прочтение в зависимости от обстоятельств, о чём мало кто догадывается. Это представляется существенным дефектом рассматриваемого норматива.

5 В противном случае некоторые формулировки Правил, возможно, не удалось бы согласовать.

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Небольшое литературное отступление В этой связи можно вспомнить балладу Уильяма Блейка о раздвоенном змеином языке. Суть истории: феодал послал слугу к месту проживания своей невесты, чтобы проведать её. В докладе вернувшегося посыльного прозвучало, что невеста во время разговора с ним неотрывно смотрела на пажа. Из чего феодал заключил, что его невеста увлечена каким-то пажом. Он осерчал и позже невесту убил. Фактически же в рассказе слуги речь шла о том, что невеста, беседуя с ним, не отрывала глаз от книги. Остаётся добавить, что в английском page означает паж и страница (книги). В результате, хотя прямой лжи не было, форма подачи информации привела к трагическим последствиям. По мнению автора, следует опасаться формулировок, имеющих двойное толкование. С учетом изложенного нетрудно угадать причины, по которым термин «экспертиза» не имеет определения, а дефиниция термина регистрация ничего не разъясняет. Любой вариант уточнения этих терминов и соответствующих функций не отвечал бы интересам уполномоченных органов. Рассмотрим возможные подходы к разъяснению обсуждаемых терминов. 1. Общемировая практика На этапе экспертной оценки формируется проект решения о допуске (или отказе в допуске) препарата на рынок. Добавленная стоимость процесса экспертной оценки - превращение заявления на регистрацию в проект решения о выпуске на рынок (или в проект решения об отказе). Регистрация при этом означает утверждение проекта решения. Добавленная стоимость процесса регистрации - превращение проекта решения о выпуске на рынок в регуляторное действие: решение (разрешение). В данном случае уполномоченный орган должен был бы нести ответственность за принятое решение. 2. Термин экспертиза используется по аналогии с судебно-медицинской практикой На этапе экспертизы, выполненной независимыми экспертами, принимается не подлежащее пересмотру уполномоченными органами решение о допуске (или отказе в допуске) препа-

рата на рынок. Добавленная стоимость процесса экспертизы – превращение заявки в окончательное решение о выпуске на рынок. Регистрация в этом случае означает оформление документов. Добавленная стоимость процесса регистрации – подготовка и выдача РУ, занесение препарата в реестр и ведение реестра. При такой трактовке умаляется роль уполномоченных органов: она сводится к техническим действиям секретарского уровня. Более того, может быть поставлена под вопрос целесообразность их участия в процессе выпуска препаратов на рынок, поскольку оформление и выдача РУ могут быть поручены экспертам. Представляется очевидным, что выгодоприобретателями «двухголовой» конфигурации регистрационного процесса являются уполномоченные органы. Участие в процедуре допуска препаратов на рынок обеспечивает участникам существенные преимущества: широкие полномочия, соответствующие статус и уровень оплаты труда. Однако этому сопутствуют некоторые нежелательные аспекты: высокие требования к знаниям, значительная производственная нагрузка и ответственность. Разделение процесса на две части: на т.н. экспертизу и т.н. регистрацию позволяет распределить желаемым образом плюсы и минусы между двумя группами участников. Преимущества связываются с регистрацией и отходят к уполномоченным органам, а всё остальное поручается экспертам. Поскольку о конкретных функциях уполномоченных органов в Правилах ничего не говорится, в случае выявления фактов необоснованных действий или бездействия в сфере выпуска препаратов на рынок нарушения или злоупотребления могут быть отнесены только на счёт экспертных организаций. Если же вопрос об ответственности всё же возникнет, формулировки Правил позволят связать её не с регистраций, а с экспертизой. Иначе говоря, в случаях выявления ошибок или злоупотреблений в сфере регистрации препаратов Правила могут обеспечить иммунитет уполномоченных органов от ответственности. В подобных ситуациях, как известно, возникает риск безответственных действий. Напомним, что «цена вопроса» в случае регистрации прорывного зарубежного препарата может

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

измеряться миллионами долларов. Коррупционный потенциал подобных формулировок настолько велик, что об этом даже неудобно говорить. Страдающей стороной такого порядка являются потребители лексредств, т.е. пациенты, иначе говоря – все мы. Понятно, что рассматриваемые Правила основаны на законодательстве государств-членов ЕАЭС, в немалой степени на российском. Вместе с тем недостатки Правил поддерживают и укрепляют слабые места в национальных правовых актах. В результате образуется замкнутый круг, затрудняющий внесение поправок. С учётом тезиса об ориентации на лучшие мировые практики, в документах ЕАЭС должны, так или иначе, отражаться не только нормативы и правила оценки ЛС, но и основные положения Надлежащей регуляторной практики (Good Regulatory Practice - GRP), изложенной в ряде документов ВОЗ [5, 6]. Из того факта, что нормативноправовая база Евросоюза - основной ориентир для ЕАЭС - не содержит такого раздела, не следует, что им можно пренебрегать. В этой связи желательно учитывать, что отраслевые требования и правила стран ЕС согласно определению ВОЗ отнесены к категории «строгих». Это означает, что другим странам рекомендовано учитывать их в своей практической деятельности. При этом нормативы и регуляторные механизмы государств-членов ЕАЭС в ту же категорию не попали. Следует ожидать резких возражений против обсуждения данной проблемы. В защиту действующего порядка может быть выдвинут тезис о том, что он (порядок) апробирован на национальном уровне и до сих пор ничего не случилось. Между тем, принцип управления рисками для качества в том и состоит, чтобы не ждать неблагоприятных случаев, но принимать профилактические меры для их предотвращения. Во Франции, США, Китае и других странах в прошлом имели место коррупционные скандалы и судебные преследования за халатность в сфере регулирования лекарственного рынка. Насколько известно, неприятности подобного рода случались не столь давно и в Казахстане.

А КАК У НИХ? Представляется, что на данном этапе работы над документами ЕАЭС

неоднократно повторяющиеся заявления об ориентации на лучшие мировые практики должны подтверждаться объективным сравнительным анализом создаваемой общей регуляторной конструкции и зарубежного опыта. В этой связи отметим, что в странах Западной Европы термин «регистрация фармацевтических (лекарственных) препаратов» получил распространение в 70-х годах прошлого века. Он означал процедуру, посредством которой регуляторный орган документирует информацию о препарате и разрешает его выпуск в коммерческий оборот. Более подробное определение приводилось в документах Международной федерации ассоциаций фармацевтических производителей: «Процесс и результат оценки документов, характеризующих эффективность, безопасность (безвредность) и качество нового фармацевтического продукта (готовой лекарственной формы) начиная с первичного рассмотрения представленных документов на предмет их комплектности и соответствия установленным требованиям» [7]. Справочно. В 2008 г. Росздравнадзор в своём пресс-релизе дал следующее определение: «Регистрация лекарственных средств это процесс, который включает в себя экспертизу представленных документов, а также факт выписки и выдачи подтверждения о регистрации, а именно регистрационного удостоверения, с последующим внесением сведений о регистрации в государственный реестр зарегистрированных лекарственных средств». Официального статуса ни эти, ни другие определения данного понятия не получили. Важно, однако, подчеркнуть, что изучение досье рассматривалось как часть процедуры регистрации. В настоящее время, как отмечено выше, в странах с развитой отраслевой регуляторной системой в соответствующих случаях чаще всего используется словосочетание «разрешение (в США одобрение) на сбыт или на продажу». Его преимущество: самоочевидность, исключающая разночтения и делающая ненужным официальные дефиниции. Термин экспертиза применитель-

но к лекарственным препаратам не используется (за исключением стран, возникших на постсоветском пространстве) по ряду причин. Первая из них: в английском expertise - не процедура, а опыт и навыки. Процесс рассмотрения заявки на регистрацию препаратов обозначается словами, значение которых лишено элементов двусмысленности. Чаще всего используются слова evaluation, assessment, review, означающие оценку или обзор. Оценка препарата (product evaluation) определяется как процесс выработки решения относительно выпуска препарата на рынок. Иначе говоря, сегодня, как и в прошлом, рассмотрение или оценка препарата является частью комплекса действий по допуску препарата в оборот. В 2015 году было опубликовано руководство ВОЗ по практике рассмотрения регистрационных материалов [8, 9]. Сравнение раздела IV текста Правил, посвящённого принципам экспертизы лекарственных препаратов, с рекомендациями ВОЗ позволяет отметить некоторые моменты. Прежде всего, признанные на международном уровне принципы обращены к уполномоченным (регуляторным) органам. Они сопровождаются перечислением инструментов их внедрения в повседневную практику работы. Речь идёт об управлении проектами, менеджменте качества, специфических СОПах, контрольных списках и др. Рассматриваются компоненты, образующие цикл качества: говори, что делаешь; делай то, что говоришь; подтверждай делами последовательность выполнения намеченного и совершенствуй действующий порядок работы. В рекомендациях ВОЗ прямо указано, что перечисление предписаний, не связанных с реальной жизнью, недостаточно. В отличие от этого содержание п. 42 Правил носит чисто информационный характер. Перечисленные принципы ни к кому не обращены. Правила не содержат указаний касательно механизмов внедрения продекларированных принципов и не предусматривают мер проверки и оценки соблюдения предписаний. В связи с этим данный пункт был бы уместен в журнальной статье или в учебнике, но не в нормативе. При сравнении перечней принципов в документах двух между-

www.gmpnews.ru

при поддержке

народных организаций выявлено следующее. Половина принципов, перечисленных в документе ВОЗ (пять из десяти), не вошли в текст Правил ЕАЭС. Это касается объективности и непредвзятости, учёта сигналов о потенциальных проблемах, критического анализа материалов заявок, управления процессами. С другой стороны, три из семи позиций документа ЕАЭС не фигурируют в материале ВОЗ. Отдельное замечание можно высказать в отношении тезиса о независимости экспертов при осуществлении ими профессиональной деятельности (перечень ЕАЭС). Как известно, в странах, возникших на постсоветском пространстве, экспертные организации фармсектора находятся, как правило, в прямом административном подчинении уполномоченных органов. В этих условиях едва ли можно говорить о независимости сотрудников этих организаций. По имеющимся данным, в зарубежной практике механизмы оценки заявок на регистрацию препаратов, как правило, не отделяются от регуляторных органов, принимающих решение о допуске препаратов в оборот. Неизвестно о существовании за рубежом научных центров, вынесенных за пределы регуляторных органов и выполняющих весь объем работы по оценке регдосье в удалённом режиме, т.е. без постоянного взаимодействия с регуляторами. Вместо этого используются различные механизмы привлечения экспертов: внутренние эксперты, находящиеся в штате регуляторных органов; комиссии (комитеты) de facto независимых экспертов, функционирующие на общественных началах; внешние эксперты, привлекаемые в индивидуальном порядке на платной основе регуляторами или заявителями. Иногда существующие в России и в ряде сопредельных стран экспертные организации фармсектора сравнивают с американскими научными центрами, входящими в FDA, или с Европейским агентством по медикаментам. Однако, такие сравнения не обоснованы. В США CDER и CBER являются по существу регуляторами по химико-фармацевтическим и биологическим препаратам соответственно. Между ними и руководством Администрации не стоят какие-либо уполномоченные органы.

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Европейское агентство (ЕМА) входит в состав международной организации: Европейского союза и функционирует на принципах, которые не могут копироваться структурами национального уровня. Сотрудники регуляторных органов, включая руководителей, работают в тесном контакте с экспертами, направляя и корректируя их деятельность на протяжении всего процесса рассмотрения заявки. Взаимоотношения регуляторных органов и экспертов можно сравнить с таковыми между сотрудниками экспедиции и проводниками: их советы учитываются, однако ответственность за решения на них не перекладывается. Исключения составляют случаи, в которых законодательство прямо возлагает ответственность за регистрацию на экспертный механизм (централизованная процедура в ЕС). Для зарубежной практики характерны контакты между регистрационным звеном и инспекторатом. К рассмотрению заявок, в особенности в части проверки и оценки данных раздела 3.2.P.3. Общего технического документа привлекаются инспекторы по GMP. Широко используется пред-регистрационное инспектирование, которое следует отличать от обследований до подачи заявок на регистрацию. В результате отчёты о рассмотрении заявок отражают интегрированный вклад работников разного административного уровня и специалистов различного профиля: не только учёных медико-биологических наук, но также инспекторов по GMP и менеджеров. При этом инспекторы и менеджеры обладают знаниями в области инженерного искусства и систем качества, которых, как правило, нехватает учёным-медикам. В связи с этим подобные отчёты выпускаются от имени регуляторных органов, т.е. государства, вне зависимости от того, кто их готовит. При использовании на национальном уровне отчеты служат основанием для принятия окончательного решения о регистрации препарата или отказа в ней, а впоследствии также базой для рассмотрения заявок на изменение условий регистрации. Они могут быть использованы в качестве исходного материала при рассмотрении возможных жалоб, претензий и т.п. касательно итогов оценки заявки.

В индустриальных странах содержание отчетов публикуется после удаления конфиденциальной информации. В различных источниках подобные документы могут именоваться по-разному (assessment или evaluation report). Согласно определению ВОЗ «Отчёт об оценке – критическое резюме и интерпретация данных (регистрационного досье) с заключениями, подготовленный регуляторным органом или выпущенный от его имени» [10]. Статус отчётов об оценке особенно важен при их использовании в контексте межгосударственных соглашений о взаимном признании регистрации препаратов. Представляется очевидным, что в этих случаях непригоден документ, за которым стоит не авторитет государственного органа, но лишь мнение группы квалифицированных специалистов. В Директиве ЕС № 83 [11], ст. 21, п. 4 чётко указано, что такие документы выпускаются уполномоченными органами, т.е. от имени государства. Анализ используемых в Правилах ключевых терминов и самого текста позволяет говорить о непрозрачности изложенного порядка допуска лекарственных препаратов на рынок. Из текста Правил трудно понять, какова добавленная стоимость процесса регистрации. Вместе с тем в материалах ВОЗ и других международных организаций прозрачность процедур рассматривается как часть Надлежащей регуляторной практики (GRP). Это широкое понятие, включающее доступность для широкой общественности разъяснений относительно характера функций, полномочий, обязанностей и сферы ответственности регуляторных структур, а также оснований принятых ими решений. Важность обеспечения прозрачности процедур определяется выявленной во многих странах тесной связью между недостаточной прозрачностью и уязвимостью для коррупции6 соответствующих органов управления [10]. 6 Уместно отметить, что 9 декабря в странах-членах ООН отмечается Международный день борьбы с коррупцией. По данным Генпрокуратуры РФ размер причиненного преступлениями коррупционной направленности материального ущерба за последние два года и три квартала 2017 года составил более 148 млрд руб.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

www.gmpnews.ru

при поддержке

Важность обеспечения транспарентности, т.е. прозрачности процессов принятия решений отражена также в резолюции ВОЗ Укрепление нормативной системы для медицинской продукции, WHA67.20, п. (1), часть (с) [12]. К сожалению, работники фармсектора ряда стран привыкли смотреть на документы ВОЗ «с широко закрытыми глазами»7. В целом следует отметить, что согласно мировому опыту использование подходов, не апробированных на международном уровне, снижает эффективность регуляторных механизмов и не способствует расширению экспортного потенциала производимых препаратов. Непрозрачность процедур сохраняет условия для коррупции.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ Очевидно, что вынести на обсуждение затронутые выше проблемы, не говоря уже об устранении отмеченных недостатков, будет крайне трудно. Причина – отсутствие в странах ЕАЭС игроков на площадке лекарственного оборота (стейкхолдеров), заинтересованных в изменении ситуации и готовых заявить об этом. В теории заинтересованной стороной могли бы 7 Название кинофильма.

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

быть пациентские организации. Однако на постсоветском пространстве эти группы, как правило, не занимаются «регуляторикой». Другие структуры гражданского общества: академическая наука, ассоциации физлиц – профессионалов отрасли, СМИ, также как бизнес, обычно предпочитают не выступать с критикой регуляторов. С учётом изложенного представляется желательным обсудить на соответствующих площадках следующие предложения: Отказаться от устаревшего термина «регистрация препаратов» в пользу современной формулировки «разрешение на сбыт (на продажу)». Перейти от термина «экспертиза лекарственных препаратов» к менее пафосному, статусному и т.п., но более точному и понятному, как-то рассмотрение, оценка, экспертная оценка, комплексная оценка и др. В случае непринятия первого предложения сформулировать и принять официальные определения терминов «оценка (экспертиза) заявок на регистрацию препаратов» и «регистрация препаратов», уточнив при этом, где кончается одно (оценка) и начинается другое (регистрация). Это позволит законодательно определить ответственность за процесс и результат регистрации препаратов. Принять на вооружение прин-

цип, согласно которому оценка (т.н. «экспертиза») заявок осуществляется внутри, а не вне регистрационного органа. Отказаться от необоснованных утверждений о независимой экспертизе или воссоздать в государствахчленах ЕАЭС в обновлённой форме существовавший в СССР и ранее в РФ институт независимых экспертов (т.н. «Фармакологический комитет», хотя название следует считать неудачным). Содействовать установлению на национальном уровне чётких и прозрачных связей между регистрационными звеньями уполномоченных органов и инспекторатами по GMP. Признать, что экспертный отчёт об оценке безопасности, эффективности и качества выпускается от имени государства, как в практике национального уровня, так и в контексте взаимного признания подобных отчётов в рамках ЕАЭС. К обсуждению желательно привлечь не только специалистов регуляторных органов и бизнеса, но также независимых специалистов, в т.ч. зарубежных экспертов. По имеющимся данным консультационную поддержку готовы оказать профильные международные организации: ВОЗ, Еврокомиссия, Ассоциация европейских фармацевтических производителей и ассоциаций и др.

ЛИТЕРАТУРА 1. 2.

Нормативные правовые акты в сфере обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза в 5 томах. М. 2017. На Евразийском межправительственном совете подведены итоги подготовки документов по единому фармацевтическому рынку. Новости GMP 1/осень 2016, с.21-31. 3. В.Н. Корешков. Администрирование общего рынка лекарственных средств: основные направления и перспективы. Новости GMP 2/лето 2017, с. 19, 20. 4. В нормативные документы ЕАЭС по лекарствам включено порядка 70% предложений бизнеса. Новости GMP 3/осень 2017, с. 17. 5. Актуальные вопросы регулирования фармацевтического рынка (по материалам ВОЗ). Сборник документов и статей. СПФО, 2013. 6. Надлежащая регуляторная практика. В кн. Фармацевтическая разработка. Концепция и практические рекомендации. Москва, 2015, с. 341-349. 7. The IFPMA Compendium on Regulations of Pharmaceuticals for Human Use. 1994 Edition. International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations (IFPMA). Geneva. 8. Good review practices: guidelines for national and regional authorities. In: WHO TRS 992, Annex 9. WHO, 2015. 9. Мешковский А.П. Правила надлежащей практики рассмотрения регистрационных материалов. Фармацевтическая промышленность 4/2015, с. 10-17. 10. Marketing Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource (Generic) Products. A manual for National Medicines Regulatory Authorities (NMRAs). The Blue book. 2nd edition. WHO, 2011. 11. Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001 on the Community Code Relating to Medicinal Products for Human Use as amended. 12. Укрепление нормативной системы для медицинской продукции. Резолюция Всемирной ассамблеи здравоохранения WHA67.20, 2014 г.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

В ответ на публикацию А. Мешковского «Регулирование оборота лексредств в рамках ЕАЭС. Заметки к итогам 2017 г.» Людмила Бюрабекова Председатель Комитета фармации Министерства здравоохранения Республики Казахстан

20 февраля 2018  г.

В 2016 году был завершен основной этап формирования правовой базы общих рынков лекарственных средств и медицинских изделий. Статья 7 «Регистрация и экспертиза лекарственных средств» регламентирована Соглашением о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского Экономического Союза от 23.12.2014. 78-м Решением Совета Коллегии ЕЭК утверждены «Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». Данный документ относится к общим документам. Его разработка была долгой, с многократными обсуждениями всех сторон. Изучив статью автора А. Мешковского у экспертов возникли некоторые спорные вопросы.

КАСАТЕЛЬНО КРИТИЧЕСКИХ ЗАМЕЧАНИЙ В редакции автора: Прежде всего, редакционное замечание к названию документа. Поскольку в тексте речь идёт о лекарственных препаратах, в заглавии

следует использовать тот же термин, а не «лекарственные средства» Комментарий экспертов: Согласно Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств проводится экспертиза на предмет качества лекарственного средства, которая включает в себя оценку совокупности свойств и характеристик фармацевтической субстанции и лекарственного препарата. В редакции автора: Регистрация лекарственного препарата – «процесс получения разрешения для медицинского применения лекарственного препарата на территориях одного или нескольких государств в соответствии с настоящими Правилами». Это определение представляется неудачным по следующим соображениям. Комментарии экспертов: Данное определение является более приемлемым, поскольку регистрация лекарственного препарата не является прямым разрешением к продажам или к сбыту, т.к. некоторые генерические препараты или биосимиляры могут быть зарегистрированы без права реализации до истечения срока патента оригинатора.

Суждения автора относительно термина «экспертиза»: В целом из текста Правил можно сделать вывод о том, что «экспертиза» это нечто тесно связанное с регистрацией и крайне важное, но совершенно не поддающееся определению. Комментарий экспертов: В п. 41 дается полное описание с какой целью проводится экспертиза, что она в себя включает и ее основные принципы. Считаем нецелесообразным давать отдельное определение для данного понятия, так как этот термин является общим для любой области, а именно, означает исследование, проводимое лицом, сведущим в науке, технике, искусстве или ремесле, привлечённым по поручению заинтересованных лиц, в целях получения ответа на вопросы, требующих специальных познаний. По правовому статусу различают экспертизы судебные и внесудебные. Данные исследования могут быть одинаковы по методике и качеству проведения. Отличает их цель проведения экспертизы; если целью экспертизы является использование ее результатов в судебном процессе, экспертиза проводится согласно со-

www.gmpnews.ru

при поддержке

ответствующим вым актам.

нормативно-право-

Суждения автора об «Экспертном отчёте по оценке безопасности, эффективности и качества: «Документ, содержащий результаты экспертизы безопасности, эффективности и качества лекарственного препарата и заключение о возможности (либо невозможности) его регистрации (…), подготовленный экспертной организацией (…)». Правила не дают однозначного указания о том, от чьего имени выдаётся такой документ. В приведенном выше определении термина и в ряде положений в тексте указано, что он готовится экспертной организацией (некоторые определения в Разделе II, пп. 59, 60, 69, 78, 79, 82, 104, 107, 115). Согласно другим пунктам его готовит государство (другие определения в Разделе II, пп. 41, 49, 75, 80, 89, 90, 94, 103, 113). Указаний в ту и другую сторону примерно поровну. В результате складывается впечатление, что разработчикам документа не удалось достичь консенсуса в этом вопросе по причине различий в позициях представителей стран Союза.

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Комментарий экспертов: Так как в государствах-членах ЕАЭС имеется национальное законодательство в области обращения лекарственных средств на их территориях, описать детально процедуру подготовки данного документа, не было возможно. Заключительный экспертный отчет готовится экспертным органом, проводившим экспертные работы как референтное государство, затем уполномоченный орган принимает решение о регистрации лекарственного препарата (п. 63), а государства признания рассматривают экспертный отчет и могут его признать при отсутствии разногласий (п. 68, п. 69) и Уполномоченным органом государства признания выдается заявителю регистрационное удостоверение (п. 76). Суждения автора: В 2015 году было опубликовано руководство ВОЗ по практике рассмотрения регистрационных материалов [8, 9]. Сравнение раздела IV текста Правил, посвящённого принципам экспертизы лекарственных препаратов, с рекомендациями ВОЗ позволяет отметить некоторые моменты. Прежде всего, признанные на междуна-

родном уровне принципы обращены к уполномоченным (регуляторным) органам. Они сопровождаются перечислением инструментов их внедрения в повседневную практику работы. Речь идёт об управлении проектами, менеджменте качества, специфических СОПах, контрольных списках и др. Рассматриваются компоненты, образующие цикл качества: говори, что делаешь; делай то, что говоришь; подтверждай делами последовательность выполнения намеченного и совершенствуй действующий порядок работы. В рекомендациях ВОЗ прямо указано, что перечисление предписаний, не связанных с реальной жизнью, недостаточно. Комментарии экспертов: Для работы с данными правилами каждый экспертный орган соблюдает основные требования системы менеджмента качества, готовит и утверждает свои ландшафтные карты, СОПы, рабочие инструкции и т.д. Касательно предложений автора считаем возможным дополнительное рассмотрение и обсуждение в рабочем порядке с привлечением всех стран-участниц ЕАЭС.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Фармацевтический рынок

Программа развития фармацевтической индустрии России: основные результаты реализации и новые горизонты 21 марта 2018 г.

2011 году была разработана стратегия и запущена федеральная целевая программа развития фармацевтической и медицинской промышленности до 2020 года – «Фарма 2020». Нет ни малейших сомнений, что она заложила основы инновационного развития отрасли – за время ее реализации отечественная индустрия фармацевтических препаратов и медицинской техники вышла на новый уровень и сейчас показывает высокие темпы роста. Так, по итогам 2017 года объем производства лекарственных средств по данным Росстата увеличился по сравнению с 2016 г. на 12,3% и составил 294,65 млрд руб. Как следствие, доля препаратов российского производства на отечественном рынке постоянно растет. По данным аналитических агентств объем фармацевтического рынка за 2017 год составил 1 246 млрд рублей (+7,27% к 2016 году) и 5 382 млн упаковок (+1,67% к 2016 году). Доля отечественных лекарственных препаратов в общем объеме рынка в натуральном выражении составила 61,75%, а в стоимостном выражении – 30,13%.

По итогам реализации Госпрограммы на конец 2017 года зарегистрировано 70 лекарственных препаратов. Можно с уверенностью говорить, что именно благодаря мероприятиям «Фарма 2020» за последние 5 лет у российских производителей появились новые возможности, и они постоянно расширяют сферу своего влияния на фармацевтическом рынке. За период реализации программы «Фарма – 2020» отечественные компании научились производить самые высокотехнологичные биофармацевтические препараты, которые раньше были представлены исключительно импортной продукцией. Согласно Указу Президента от 7 мая 2012 года, объем производства отечественных лекарственных препаратов по номенклатуре перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов должен быть доведен к 2018 году до 90%. Наша индустрия показывает впечатляющие результаты – по состоянию на 1 января 2018 года из указанного перечня зарегистрировано 468 международных непатентованных наименований (МНН), что составляет 84,2% от общего числа

зарегистрированных препаратов. По состоянию на 1 января 2018 года за период с 2013 года зарегистрировано 50 импортозамещающих жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). В качестве примера высокотехнологичных разработок можно привести генно-инженерные белковые молекулы: моноклональные антитела, цитокины, рекомбинантные факторы свертывания крови. Также в России начали производиться современные цитостатики для терапии онкологических заболеваний, пульмонологические препараты, разрабатываются новые гормональные средства. За последние 5 лет продажи российских препаратов увеличились почти в три раза в денежном выражении. И теперь фактически каждый второй онкопрепарат – российского производства. Аналогичная ситуация с туберкулезом, где также доля российских препаратов выросла до 73,51% в денежном выражении и до 85,79% – в упаковках. Качественный скачок произошел и в терапии ВИЧ: 5 лет назад менее 10% (в денежном выражении) препаратов были отечественными, а

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Объем фармацевтического рынка России в 2017 году

5 382

млн упаковок

1 246 млрд руб.

Доля отечественных лекарственных препаратов в общем объеме рынка

61,75%

в натуральном выражении

в стоимостном выражении

Объем производства лекарственных средств www.gmpnews.ru

30,13%

294,65 млрд руб.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

в конце 2017 г. их доля составляла уже более 28%. В 2017 году по сравнению с 2016 годом было зафиксировано увеличение объемов производства препаратов по большинству важнейших фармако-терапевтических групп, а именно: для лечения заболеваний пищеварительного тракта и обмена веществ – до 115,0% в ампулах; для воздействия на процессы кроветворения и формулу крови – до 102,4% во флаконах и до 132,5% в ампулах; для лечения сердечно-сосудистой системы – до 113,5% в упаковках и до 129,3% во флаконах; гормональных средств для системного использования, кроме половых гормонов, – до 112,2% в упаковках; противоопухолевых лекарственных средств и иммуномодуляторов – до 146,4% в упаковках; для лечения нервной системы – до 109,9% в упаковках и до 117,7% в ампулах; для лечения органов дыхательной системы – до 109,7% в упаковках; для лечения заболеваний органов чувств – до 131,8% в упаковках, для лечения заболеваний кожи – до 103,5% в упаковках. Программа развития фармацев-

тической промышленности предусматривает поддержку разработки оригинальных отечественных препаратов. За время реализации госпрограммы было поддержано свыше 400 инновационных проектов в фармацевтической сфере, сейчас более 100 из них находится в стадии клинических исследований. Так что просматривается перспектива, что в скором времени на рынке появятся оригинальные российские препараты, эффективные и безопасные. И уже есть тому примеры. На рынке появились – отечественный препарат для лечения гепатита С, новый препарат для лечения сахарного диабета, оригинальный российский препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Многие иностранные компании занимаются локализацией производств у нас в стране, активно инвестируя в создание новых производственных площадок. За последнее время в России открыли производство крупнейшие фармацевтические компании, среди которых – Novartis, Sanofi, AstraZeneka, Teva, Takeda и многие другие. С 2010 года иностранными фармацевтическими предприятиями в России было построено 8 новых заво-

дов. Сейчас все больше внимания уделяется тому, чтобы уровень производства и качества продукции в России не уступали тем стандартам, которые применяются передовыми производителями глобальной фармацевтической индустрии. За 4 года у нас в стране создано 19 новых производств по самым передовым международным производственным стандартам Good Manufacturing Practice (GMP). Российские фармацевтические компании обладают существенным экспортным потенциалом. Цифры говорят сами за себя – по данным ФТС России объем экспорта продукции фармацевтической промышленности в 2017 году вырос по сравнению с 2016 годом на 16,6% и составил 688,4 млн долларов США. Это – очень высокие темпы роста для высокотехнологичной отрасли. Именно поэтому в новой правительственной стратегии развития фарминдустрии до 2030 года («Фарма 2030») мероприятия по поддержке экспортного потенциала фармацевтической и медицинской промышленности станут одним из основных блоков программы её реализации

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

«ФармМедПром-2017» демонстрационная площадка фармацевтической и медицинской индустрии

остоянное взаимодействие между врачебным, медицинским сообществом и производителями – залог успеха нового фармацевтического или медицинского продукта на рынке. Немалое место в мероприятиях госпрограммы « Фарма 2020» отводится обеспечению участия отечественных компаний-производителей, получающих поддержку, в профильных медицинских конгрессах и выставках. Одним из ключевых отраслевых мероприятий отрасли является ежегодная выставка и научно-практическая конференция «ФармМедПром», которую Минпромторг России организует в конце календарного года в рамках научно-практического форума «РОССИЙСКАЯ НЕДЕЛЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ». Цель проекта «ФармМедПром» – представить отечественную промышленность врачебному, медицинскому сообществу, пациентскому сообществу, широкой общественности, продемонстрировать достижения Государственной программы «Фарма 2020» за истекший со времени предыдущего мероприятия период. «ФармМедПром» является эффективной площадкой, где рассматриваются актуальные тенденции развития мировой медицины, отечественного здравоохранения и демонстрируются новинки медицинской техники, современные лекарства. На коллективной экспозиции 2017 года традиционно были представлены основные результаты реализации программы «Фарма 2020»:

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 дицинские холодильники, лазерный комплекс, изделия для реабилитации, оборудование для репродуктивной медицины, препараты как для лечения орфанных (по программе «7 нозологий»), так и социально-значимых заболеваний, препараты из перечня жизненно необходимых и многое другое. Были подписаны ряд соглашений по локализации производства и по интеграции отечественных комплектующих в оборудование зарубежных производителей. Программа презентационных сессий включала в себя шестнадцать мероприятий, разделенных на несколько блоков: презентации самих производителей, презентации продукции производителей и тематические дискуссии. В рамках «ФармМедПрома 2017» прошло заседание межведомственного Координационного совета коллегии Военно-промышленной комиссии Российской Федерации по развитию производства медицинских изделий в организациях оборонно-промышленного комплекса. Круглый стол «Использование разработок российских производителей в скрининге рака шейки матки» объединил как производителей медицинских изделий, так и заинтересованных представителей медицинского сообщества для обсуждения Национальной программы скрининга рака шейки матки и возможностей её скорейшего внедрения.

разработки российских предприятий фармацевтической и медицинской промышленности, реабилитационной индустрии: образцы медицинских изделий и оборудования, лекарственные препараты, технические средства реабилитации. 5 и 6 декабря на площадке «ФармМедПрома» состоялись презентации и круглые столы российских разработчиков и производителей фармацевтической и медицинской промышленности. В 2017 году российские высокотехнологичные компании представили отечественное оборудование для диагностики, одноразовые медицинские изделия, реанимационное оборудование, ме-

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

«ФармМедПром-2018» стратегическая дискуссия о будущем

урное развитие фармацевтической промышленности в последние годы, ставшее результатом её реализации, привело к необходимости выработки новой концепции развития промышленности на долгосрочную перспективу. В ближайшее время в профессиональном сообществе по инициативе Минпромторга будет активно обсуждаться Федеральная целевая программа развития фармацевтической и медицинской промышленности «Фарма-2030». Новая стратегия индустрии, нацеленная на достижение лидерских позиций на отечественном и мировом рынках, предусматривает более

www.gmpnews.ru

активную поддержку отечественных разработок, стимуляцию экспорта российской продукции, взаимодействие со врачебным сообществом, создание пациент-ориентированного здравоохранения и многие другие важные задачи, которые невозможно осуществить без совершенствования регуляторной базы и развития сотрудничества всех потенциальных игроков индустрии – от студентов до глобальных производителей, от руководства органами исполнительной власти до отдельного взятого пациента. Именно поэтому стало насущной необходимостью поддерживать постоянный диалог между всеми игроками и заинтересованными сторонами.

В 2018 году «ФармМедПром» планируется трансформировать в постоянно действующую дискуссионную площадку для профессионального диалога производителей, глобальной индустрии, представителей всех задействованных в реализации программы министерств и ведомств, инвестиционных фондов и частных инвесторов, разработчиков, представителей образовательных организаций, врачебного и научного сообщества, представителей организаций пациентов. В течение 2018 года запланировано проведение серии мероприятий различных форматов и итоговое мероприятие под брендом «ФармМедПром» в рамках специализированных конференций и форумов.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Фармацевтический рынок

Факторы роста

казахстанской фармпромышленности 15 марта 2018 г. Фото: kphk.kz

Руслан, расскажите, пожалуйста, с какими показателями казахстанская фармпромышленность закончила 2017 год? В целом 2017 год является успешным для казахстанских производителей фармацевтической промышленности. У нашей отрасли лучшие показатели среди других отраслей обрабатывающей промышленности – объем производства вырос на 73% и составил 73,4 млрд тенге. Вырос и индекс промышленного производства, который составил 141.8%, что объясняется аналогичным ростом по ряду основных крупных казахстанских производителей.

Интервью с Русланом Султановым, президентом Ассоциации «ФармМедИндустрия Казахстана»

Как всем известно, сегодня в Казахстане для отечественных фармацевтических производителей определены различные меры поддержки. Как они повлияли на развитие производства лекарств и медицинских изделий? Могу сказать, что рост объемов производства фармацевтической продукции произошел за счет ввода новых производств и модернизации действующих. Однако надо признать, что действующие меры государственной

www.gmpnews.ru

при поддержке

поддержки, в виде действующих долгосрочных договоров поставки лекарственных средств и медицинских изделий, оказали значительное влияние на рост производства. В результате, по итогам закупа в прошедшем году, на долю отечественных фармпроизводителей приходится 27% всех поставок по долгосрочным договорам (или 35,6 млрд тенге). Это почти половина произведенной продукции в стране. Мы надеемся развивать данный тренд и нарастить долю казахстанской продукции не только в государственном закупе, но и в розничном секторе. Изменился ли ассортимент у отечественных фармапроизводителей и тут же хотелось бы узнать, идёт ли развитие контрактного производства лекарственных препаратов в Казахстане? Относительно расширения ассортимента можно сказать, что здесь у нас динамика положительная. Из общего количества новых зарегистрированных в 2017 году лекарственных средств – около 12% принадлежит казахстанским производителям. По изделиям медицинского назначения порядка 11% зарегистрировано но-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

вых казахстанских продуктов. Думаю, что мы еще можем значительно расширить ассортимент производимой продукции. Наработки у наших предприятий имеются. Что касается контрактного производства, то этот тренд у нас сейчас активно развивается. Ряд предприятий планирует совместно заняться производством продукции, а также имеется значительный интерес у иностранных компаний, как из стран ближнего зарубежья, так и из стран дальнего зарубежья. Для поддержания этих инициатив Министерством здравоохранения вносятся изменения в действующее законодательство Республики. Какие еще факторы Вы можете назвать, которые способствовали росту фармпроизводства? Повторюсь, но это действительно факт, главным фактором, который способствовал росту производства фармпродукции являлся рост государственного закупа. Однако также стоит отметить, что производители конкурируют и на розничном рынке. Поэтому они проводят обновление своего оборудования, внедряют международные стандарты

GMP, совершенствуют свою маркетинговую стратегию и это позволяет им увеличивать объемы продаж. Это важный тренд, который стоит поддерживать. Тем более, что эти участники стремятся конкурировать и на внешних рынках, что ведет к новым тенденциям развития казахстанской фармпромышленности. Например, выход нашего производителя компании Kelun на российский рынок является важным показателем развития. Другой наш производитель компания «Досфарм» уже экспортирует в 7-8 стран и в ближайшее время выйдет на рынки Монголии и Вьетнама. Каковы, на Ваш взгляд, перспективы у казахстанских фармпроизводителей в ЕАЭС? Рынок Евразийского экономического союза очень привлекателен для наших производителей. Нам есть что представить. Имеется и потребитель. Однако общий рынок лекарственных средств только начинает функционировать. Еще предстоит большая работа. Причем как на уровне государственных органов, которые, например, должны выстроить всю систему регистрации лекарственных средств по новым стандартам, так и

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

у производителей, которые должны привести свое производство в соответствии с новыми требованиями. Работа предстоит большая и на это уйдет не один день. Но наши производители уже начали работу по приведению своих площадок в соответствие с требованиями ЕАЭС. На текущий момент в России зарегистрировано порядка 24 казахстанских препаратов, из которых 11 получило регистрационное удостоверение в 2016 году.

и тогда процедуры будут проходить в этой стране. Негативным примером является ситуация в сфере технического регулирования, где из-за отсутствия ряда лабораторий казахстанские участники вынуждены были проходить все процедуры экспертизы в российских лабораториях. Надеюсь, что эту ситуацию в фармацевтической отрасли мы сможем избежать.

Можно ли назвать какие-то крупные инвестиционные проекты, которые уже реализованы в фармацевтической отрасли? Выделю одно из важных достижений отрасли – запуск Карагандинского фармацевтического комплекса, крупнейшего инновационно-биотехнического фармацевтического комплекса, который полностью соответствует стандартам GMP. Стратегическим партнером здесь выступает российская компания «Фармстандарт». Известно, что это один из отраслевых лидеров России. Объем инвестиций по данному проекту составил более 50 млн долларов. Главной задачей было – создание препаратов, направленных на лечение социально-значимых заболеваний, таких как гемофилия, вирусный гепатит, сахарный диабет, онкологические заболевания. Заключены лицензионные соглашения на трансферт технологий производства полного цикла препаратов на основе моноклональных антител, рекомбинатных факторов свертываемости крови и др. В январе текущего года Карагандинский фармацевтический комплекс приступил к поставкам на 2018 год в медицинские организации препаратов Эптаког альфа и Ритуксимаб. Ранее данные препараты в Республике Казахстан не производились. Это позволило снизить себестоимость препаратов и соответственно цены практически на 30%. Считаю это серьезным достижением.

А есть ли какие-то сдерживающие факторы для выхода на рынки стран ЕАЭС? Фармацевтический бизнес – крайне сложное дело. Процесс создания препарата и даже регистрация уже существующего занимают от года до нескольких лет. В этой связи, главный вопрос состоит в проработанности подготовленной правовой базы ЕАЭС, регулирующей процессы регистрации. Также очень важно, чтобы вся система, задействованная в процессе регистрации, работала эффективно, начиная с лабораторий, клиник и непосредственно структур, осуществляющих экспертные процедуры. Если в какой-либо стране данная система не будет работать в должной мере, то все участники рынка выберут другую страну ЕАЭС в качестве референтной

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Фармацевтический рынок

О взаимозаменяемости лекарственных препаратов для медицинского применения 6 февраля 2018 г.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

31 декабря 2017 года «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России успешно завершил выполнение государственного задания по определению взаимозаменяемости зарегистрированных лекарственных препаратов (ЛП) для медицинского применения

Начиная с 1 июля 2015 года, экспертами нашего центра проводилась экспертиза взаимозаменяемости для всех зарегистрированных на территории Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения. В результате проделанной работы, в Министерство здравоохранения Российской Федерации передана информация о взаимозаменяемости более 13 тысяч лекарственных препаратов.

Екатерина Рычихина начальник контрольно-организационного управления ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Понятие взаимозаменяемости и необходимость оценки взаимозаменяемости лекарственных препаратов было введено в законодательство об обращении лекарственных средств Федеральным законом от 22.12.2014 N 429-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств», который вступил в силу с 01.07.2015 года.

www.gmpnews.ru

соответствии с требованиями законодательства, определению взаимозаменяемости подлежат биоаналоги и воспроизведенные ЛП, за исключением воспроизведенных ЛП, разрешенных для медицинского применения более 20 лет и проведение биоэквивалентности в отношении которых невозможно (оба требования должны соблюдаться одновременно). Кроме того, не подлежат определению взаимозаменяемости референтные ЛП,

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Трагическим примером случая индивидуальной непереносимости отдельных веществ служит история, произошедшая в Великобритании в графстве Северный Йоркшир. В 2016 году суд этой страны приговорил к шестилетнему заключению владельца ресторана за непреднамеренное убийство клиента, у которого была аллергия на арахис, присутствовавший в еде. 38-летний Пол Уилсон в январе 2014 года умер от анафилактического шока после того, как съел пищу, заказанную в ресторане «Indian Garden» [индийский сад]. Владелец этого ресторана Мухаммед Заман был признан виновным в непредумышленном убийстве. На слушаниях в суде говорилось о том, что Мухаммед старался максимально сэкономить средства на ингредиентах, которые он использовал: для приготовления традиционных блюд вместо миндального порошка использовал более дешевую смолотую ореховую смесь, в состав которой входил арахис. У Пола Уилсона была тяжелая аллергия на арахис, и когда он заказывал в ресторане блюдо под названием «курица тика масала», специально упомянул, что еда не должна содержать арахис. Ему привезли еду, на упаковке которой было написано «без содержания арахиса».

лекарственные растительные препараты, гомеопатические ЛП. Независимо от срока государственной регистрации лекарственных препаратов определение их взаимозаменяемости проводилось по единым правилам с оценкой параметров, установленных законом и соответствующим Постановлением Правительства Российской Федерации. Все зарегистрированные на территории Российской Федерации лекарственные препараты для медицинского применения, подлежащие определению взаимозаменяемости, в зависимости от результата экспертизы, были разделены на следующие группы: 1. «Лекарственный препарат не подлежит определению взаимозаменяемости». Подобный вывод был сделан в отношении референтных, гомеопатических, растительных и ЛП, разрешенных для медицинского применения более 20 лет и проведение биоэквивалентности в отношении которых невозможно.

2. «Воспроизведенный лекарственный препарат или биоаналог ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМ референтному лекарственному препарату», т.е. по результатам оценки установленных законом шести параметров, а именно (в обобщенном виде) у воспроизведенного ЛП или биоаналога в сравнении с референтным ЛП положительно оценены: эквивалентность характеристик действующих веществ, вспомогательных веществ, лекарственной формы; идентичность способа введения и применения, отсутствие значимых отличий при проведении сравнительных клинических исследований, соответствие производства правилам надлежащей производственной практики; 3. «Лекарственный препарат НЕВЗАИМОЗАМЕНЯЕМ референтному лекарственному препарату». Такой вывод сделан по причине неидентичности способа введения и (или) применения воспроизведенного препарата или биоаналога в сравнении с референтным;

4. «Взаимозаменяемость лекарственного препарата референтному установить НЕВОЗМОЖНО» при отсутствии в документах регистрационного досье сравнительных данных клинических исследований с референтным ЛП. Обращает на себя внимание факт, что в настоящее время закон допускает регистрацию ЛП без предоставления данных сравнительных клинических исследований. Это относится к ЛП, разрешенным для медицинского применения более 20 лет назад без указания о том, возможно ли в отношении них проведение исследования их биоэквивалентности. Таким образом, при регистрации, например, таблеток, разрешенных для медицинского применения более 20 лет, в случае представления заявителем в составе регистрационного досье обзора научных работ о проведенных клинических исследованиях вместо данных сравнительных клинических исследований, медицинское применение в соответствии с положениями закона будет разрешено, но

www.gmpnews.ru

при поддержке

вывод о взаимозаменяемости сделать эксперты не могут; 5. «Лекарственный препарат ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМ референтному лекарственному препарату, за исключением применения у отдельных групп пациентов», для которых ЛП НЕВЗАИМОЗАМЕНЯЕМ референтному ЛП. Закон предусматривает, что различия состава вспомогательных веществ ЛП для медицинского применения не являются препятствием для их взаимозаменяемости, если при проведении исследования биоэквивалентности ЛП для медицинского применения или в случае невозможности проведения этого исследования при проведении исследования терапевтической эквивалентности ЛП для медицинского применения доказано отсутствие клинически значимых различий фармакокинетики и (или) безопасности и эффективности ЛП для медицинского применения. – При этом различия состава вспомогательных веществ не долж-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ны приводить к риску возникновения серьезных нежелательных реакций у отдельных групп пациентов или повышения частоты их возникновения, – комментирует Екатерина Рычихина. – Существует целый ряд вспомогательных веществ, которые могут приводить к нежелательным тяжелым последствиям, включая летальный исход и инвалидность, у отдельных пациентов с аллергией или определенными видами индивидуальной непереносимости. Например, если воспроизведенный ЛП содержит фенилаланин или аспартам, а референтный ЛП не содержит их, то воспроизведенный ЛП представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией и для таких пациентов он невзаимозаменяем. Информация о взаимозаменяемости ЛП для медицинского применения подлежит включению в государственный реестр лекарственных средств с 1 января 2018 года. Использование результатов определения взаимозаменяемости ЛП для

медицинского применения допускается с 1 января 2018 года. Также в Научном центре экспертизы средств медицинского применения проводилась работа по разработке текстов Типовых инструкций по медицинскому применению взаимозаменяемых ЛП (ТИМПВЛП). В настоящее время законодательство не регламентирует возможность пересмотра выводов экспертизы в случаях, если в регистрационное досье ЛП вносятся изменения, влияющие на ранее сделанные заключения о взаимозаменяемости, а также в случаях выведения из обращения референтных ЛП, с которыми ранее проводилось сравнение при определении взаимозаменяемости. Вместе с тем, установление референтных ЛП, оценка взаимозаменяемости ЛП и связанные с ними обновление старых и разработка новых ТИМПВЛП являются непрерывными процессами, требующими проведения экспертами постоянного анализа информации.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Фармацевтический рынок

Калужский фармацевтический кластер успешно развивает международное сотрудничество

23 февраля 2018 г.

Ирина Новикова Исполнительный директор Ассоциации «Калужский фармацевтический кластер»

ссоциация «Калужский фармацевтический кластер» с момента своего создания в 2012 году системно развивает два направления в расширении международного сотрудничества. Первое – содействие в продвижении участников кластера на внешние рынки благодаря развитию международного взаимодействия и привлечению прямых иностранных инвестиций. Второе – интернационализация через развитие связей с другими кластерами, что дает дополнительные возможности в расширении научного сотрудничества, предоставляет доступ к новым компетенциям и знаниям, позволяет участвовать в обмене лучшими практиками. С 2014 года Ассоциация является членом Европейской кластерной платформы (The European Cluster Collaboration Platform), объединяющей более 200 ведущих европейских кластеров и единственным на сегодняшний день кластером в РФ, интегри-

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Губернатор Калужской области А.Д. Артамонов и Президент метрополии Монпелье-Средиземноморье (Франция) Филипп Сорель подписывают соглашение о сотрудничестве между регионами (октябрь 2017 года)

рованным в европейское профессиональное сообщество со статусом European Cluster Excellence Initiative Silver Label.

СОТРУДНИЧЕСТВО С ФРАНЦИЕЙ Активное взаимовыгодное сотрудничество Калужской области и Франции началось с начала 90-х годов и наиболее тесные связи сложились с Агломерацией г.Монпелье и провинцией Лимузен. В 2012 году нами было подписано соглашение с ведущим французским кластером в области life science «EUROBIOMED» (регион Монпелье, Марсель, Ницца), а в 2013 году был организован визит в Калужскую область делегации провинции Лимузен (Франция) во главе с президентом Жан-Полем Денано, в рамках которого подписано еще одно соглашение

www.gmpnews.ru

о сотрудничестве. Как результат – на территории бизнес-инкубатора г. Лиможа было создано совместное российско-французское предприятие по разработке и изготовлению инновационной установки для дезинфекции медицинских и фармацевтических отходов, позволяющей перерабатывать до 30 тонн инфицированных отходов в год. В 2014 году проведена сертификация производимой установки на территории Евросоюза, а в 2015 году уже стартовали продажи на территории ЕС и начался экспорт в Россию, Белоруссию и Казахстан в объеме более 1000 изделий ежегодно. В прошлом году сотрудничество с Францией вышло на новый уровень. В октябре 2017 года в рамках визита делегации Калужской области во главе с Губернатором региона А.Д. Артамоновым, состоялось подписание Меморандумов о научном партнерстве в области здравоохранения между

организациями Агломерации Монпелье и Калужской области. В этот раз, в качестве основных направлений, стороны выделили инновации в медицине: синтез активных соединений, разработка новых лекарственных препаратов для лечения социально значимых заболеваний, расширение и обмен знаниями относительно применения современных технологий. Именно по этим направлениям предполагается научное сотрудничество Университета Монпелье и Альянс компетенций «Парк активных молекул» (ПАМ). В качестве конкретных программ оперативного сотрудничества, Альянс компетенций «Парк активных молекул» подписал соглашения с «CILcare» – ведущей мировой компанией по оказанию услуг, связанных с разработкой терапевтических решений для пациентов с нарушениями слуха, с компанией «ChainOrchestra» – оператором сети BNO-блокчейн и компанией

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

«ChainHero» – специалистом по блокчейн редакторам. Цель партнерства ПAM и CILcare заключается в проверке эффективности и безопасности новых молекул – лекарственных кандидатов для лечения потери слуха и шума в ушах. Сотрудничество с компаниями ChainOrchestra и ChainHero нацелено на создание и внедрение информационной платформы для биофармацевтических проектов с интегрированной децентрализованной автономной системой взаимодействия участников биотехнологической среды независимо от их местоположения. По словам Селии Белин, руководителя CILcare: «Цель союза между Францией и Россией заключается, в том числе, и в разработке решений, направленных на улучшение качества жизни людей и коррекцию возрастных изменений. Сегодня 15% мирового населения, т.е. 1 из 3 взрослых старше 65 лет, страдает от потери слуха. При этом, более 1 миллиарда молодых людей рискуют потерять слух из-за чрезмерного воздействия шума. Учитывая необратимый характер этого заболевания и отсутствие на рынке эффективных лекарственных препаратов для лечения потери слуха, рыночные перспективы новых эф-

фективных методов лечения в этой области очень высоки. Когда CILcare, ведущая мировая сервисная компания, специализирующаяся на нарушениях слуха, получила доступ к портфелю, разрабатываемых молекул в Альянс компетенций «Парк активных молекул», были определены несколько инновационных лекарственных кандидатов с огромным потенциалом в лечении заболеваний внутреннего уха. Обе компании решили объединить свои усилия для удовлетворения потребностей пациентов и продвижения инновационных продуктов на рынок. Мы горды этим союзом и очень рады, что к нам присоединился Национальный центр научных исследований, привнося свой опыт в 3D молекулярном моделировании для оптимизации молекул и, соответственно, их взаимодействия с мишенью».

ПАРТНЕРСТВО С ГЕРМАНИЕЙ Германию можно смело назвать ведущим партнером нашей Ассоциации. Еще в 2013 году было подписано соглашение о сотрудничестве с Химическим кластером «Баварии»

(г. Мюнхен), в прошлом году состоялась бизнес-миссия участников Ассоциации «Калужский фармацевтический кластер» в Баден-Вюртемберг, в ходе которой подписано соглашение о сотрудничестве между Ассоциацией «Калужский фармацевтический кластер» и Штайнбайс Глобал Инститьют Тюбинген при Университете Штайнбайс Берлин. Соглашение подписано исполнительным директором Ассоциации Ириной Новиковой и директором института, профессором, Бертрамом Ломюллером. Данное соглашение предусматривает реализацию ряда совместных программ подготовки и повышения квалификации специалистов в интересах участников Калужского фармацевтического кластера по таким программам как «Глобальный менеджмент технологий» (магистратура), «Производство и выход на глобальные рынки» (MBA), «Трансферт технологий и развитие бизнеса» (MBA) и другим программам в области здравоохранения и фармацевтического производства. «Согласно нашим договоренностям, Штайнбайнс Глобал Инститьют будет оказывать консультационную и организационную поддержку малым и средним компаниям - участникам кластера при поиске партнеров в Германии и выводе их продукции на европейский рынок. В свою очередь, мы станем «точкой» входа для немецких компаний в области фармацевтики и биотехнологий на российский рынок», – отметила Ирина Новикова.

КООПЕРАЦИЯ С ФИНЛЯНДИЕЙ

Исполнительный директор Калужского фармацевтического кластера Ирина Новикова и директор Штайнбайс Глобал Инститьют Тюбинген Бертрам Ломюллер подписывают соглашение о сотрудничестве

Ежегодная организация бизнесмиссий и стажировок для участников кластера позволяет нам не только участвовать в международных мероприятиях, но и получать доступ к технологиям, расширять научное сотрудничество и осуществлять поиск партнеров за рубежом. Так, основной целью соглашения о сотрудничестве с финским кластером «BIOTURKU» является обеспечение взаимодействия в сфере создания и развития инфраструктуры, реализации совместных обучающих программ, кооперации в научно-технической деятельности, включая такие направления как: разработка технологий и опыт-

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ное производство оригинальных фармацевтических субстанций, моделирование структуры и действия химических лекарственных препаратов, инжиниринг и масштабирование фармацевтического производства.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ИТАЛИЕЙ В октябре 2016 года в рамках официального визита делегации Министерства промышленности и торговли РФ в Италию было подписано соглашение о сотрудничестве между Ассоциацией «Калужский фармацевтический кластер» и одним из крупнейших в Италии кластером C.H.I.C.O. (CLUSTER OF HEALTH, INNOVATION AND COMMUNITY). В рамках подписанного соглашения предполагается сотрудничество по ряду приоритетных для кластеров направлений, таких как: разработка технологии и производства фармацевтических субстанций; моделирование структуры и воздействия химических препаратов; компьютерный дизайн медикаментов; лицензирование и производство готовых лекарственных форм; услуги по обеззараживанию фармсубстанций и готовых лекарственных форм; возможность организации контрактного производства. Реализация данного соглашения будет осуществляться путем обмена передовым опытом, участия в совместных проектах экономического развития, информационного обмена, развития сотрудничества российских и итальянских университетов, исследовательских институтов, медицинских учреждений и специализированных компаний в секторах науки о жизни и здравоохранения. Сегодня мы, с большой уверенностью, можем сказать, что работа интернационализации Калужского фармацевтического кластера будет продолжена. В ближайших планах – организация бизнес-миссии в Республику Сербия и посещение Калужской области официальной делегации Тегеранского фармацевтического кластера (Иран).

www.gmpnews.ru

Завод ООО «АстраЗенека Индастриз» в индустриальном парке «Ворсино» Калужской области

Завод ООО «Берлин-Фарма» в индустриальном парке «Грабцево» Калужской области

Завод ООО «Хемофарм» (группа STADA) в муниципальной промышленной зоне г.Обнинска Калужской области

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Фармацевтический рынок

Контракты с встречными инвестиционными обязательствами В сентябре прошлого года впервые в России масштабно заработал механизм государственных контрактов с обратными инвестиционными обязательствами или, как их еще называют, офсетными сделками. Речь идет о масштабном офсетном контракте компании BIOCAD и Департамента здравоохранения города Москвы на сумму примерно в 14 миллиардов рублей. Строго говоря, термин «офсетный контракт» не совсем точен в этом контексте, так как классическая офсетная сделка предполагает импорт продукции и определенные инвестиционные обязательства импортера. Это вклад в ВВП покупателя со стороны продавца-импортера, который сбывает продукцию, повышая, таким образом, ВВП своей «домашней» страны. Наш же родной офсетный контракт больше похож на off pay agreement, когда покупатель дает обязательства на закупку продукции, которая еще не произведена.

5 февраля 2018 г.

ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ПОТРЕБНОСТЬ В ДОЛГОСРОЧНОМ СПРОСЕ Одним из ключевых факторов для создания современной национальной фармацевтической промышленности будет являться создание устойчивого масштабного спроса на продукцию. Важным элементом такого спроса должна стать его прогнозируемость – компания должна иметь примерные показатели спроса, чтобы инвестировать. При этом простое укрупнение закупок через увеличение стоимости лотов либо «длинные» за-

купки (закупки на срок больший чем срок бюджетного цикла) не привели бы автоматически к такому эффекту – слишком велик моральный риск, то есть искушение удачного претендента не реинвестировать денежный поток в производство. Кроме того, существуют определенные задачи развития регионов и малых территорий, связанные с реиндустриализацией, на основе «новой» высокотехнологичной промышленности, которая смыкается с задачей лекарственного обеспечения. При этом закупаться будет, в том числе, то, что инвестор будет про-

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Александр Панов Старший юрист практики здравоохранения Пепеляев групп

изводить, то есть решается и задача «малой» локализации регионального уровня. Однако задача концентрации экономических ресурсов должна решаться при минимизации рисков для конкуренции. Таким образом, необходим был механизм, который: 1) Обеспечивал бы национального производителя хотя бы среднесрочным спросом на продукцию; 2) Гарантировал бы инвестиционные обязательства производителя с возможностью контроля на условиях умеренного «дирижирования» со сто-

www.gmpnews.ru

роны заказчика; 3) Обеспечивал бы конкурентный порядок на этапе «входа» в офсетный контракт (в отличие от СПИК).

ПРАВОВАЯ РЕАЛИЗАЦИЯ В целом, реализацию вышеуказанных задач в букве закона следует признать скорее удачной. Статья № 111.4 была введена в 44-ФЗ в июле 2016 года и изначально предусматривала, в отличие от СПИК, возможность заключения офсетных контрактов только на уровне регионов, на федеральном

уровне подобные контракты заключить нельзя. В российской правовой действительности для работы закона почти всегда нужна нормативная документация подзаконного уровня, без них бюрократическая машина не начинает работать. Было принято решение установить очень общие параметры без дифференциации для регионов: i. Минимальный порог для заключения офсетного контракта – 1 миллиард рублей; ii. Максимальная длительность выполнения инвестиционных обязательств – 10 лет;

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 качества поставляемого товара. Инвестиционный контракт ставит весьма жесткие условия для заказчика, а с учетом того, что закупки должны начаться не ранее 2021 г., риски, связанные с переносом или задержкой стройки автоматически становятся рисками и для поставок. Помимо этого, даже у таких опытных участников рынка как Р-Фарм и BIOCAD, возникло много вопросов по исполнению договора.

ВЫВОД

iii. Период самого контракта на поставку не должен превышать срока выполнения инвестобязательств, т. е. тех же 10 лет; iv. Поставляемый товар должен быть российского происхождения; Также при формировании планаграфика и формировании объекта закупки необходимо учитывать, что: Извещение необходимо подавать не менее чем за 60 дней до конкурса; Обеспечение контракта должно быть от 2% до 5 % от начальной стоимости контракта; В плане-графике указывается минимальный объем инвестиций. Это далеко не исчерпывающий перечень вопросов. Ряд регионов не запускали в течение 2017 года такие проекты, так как не наработали еще компетенции в формировании задания и ждали кого-то из флагманов госзаказа.

ПРАКТИКА В настоящий момент в открытых источниках нет информации о какихлибо офсетных контрактах, кроме контракта BIOCAD с Департаментом здравоохранения Правительства Москвы. Условия по данному контракту показали, что заказчик может задействовать полную палитру всех возможных требований – соответствующий опыт поставщика, предшествующий объем поставок, попросить гарантию от производителей лекарственных средств на обязательства по поставке, локализацию его инвестиционных усилий. По итогам конкурсной процедуры произошло значительное снижение (фактически на 50 %) от первоначальной стоимости торгов, при этом произошел редкий случай – активирован пп. «а» п.1 ч. 1 ст. 95 44 – ФЗ и была изменена цена контракта (до 14 млрд рублей) без изменения предусмотренных контрактом количества товара и

Офсетный контракт в его российской версии представляет достаточно удобный механизм для инвестора и может быть использован уже сейчас. Он не дает важных налоговых льгот, но гарантирует спрос на продукцию и позволяет планировать капитальные затраты. Достигнут хрупкий баланс между конкуренцией и неизбежным стремлением бизнеса к монополизации своего положения. При этом очевидна жесткость конструкции государственных закупок – отсутствие гибкости в договорных условиях, сложности с изменением контракта, отсутствие возможности задействовать аффилированные компании при выполнении ряда требований. Также заказчик лишен возможности проводить road show таких масштабных инвестпроектов и формализовывать свои консультации с потенциальными участниками, необходимыми для инвестирования. Также вызывает вопросы единая для всех регионов минимальная сумма инвестиций, которая отсекает средних региональных игроков. В целом, потенциал офсетных контрактов выше, чем у СПИК в его текущем виде, но при этом можно прогнозировать, что спрос на СПИК в среднесрочной перспективе будет выше, чем на офсетный контракт из-за эффекта бутылочного горлышка (слишком мало потенциальных участников и слишком крупная сумма входа), а также отсутствия целесообразности даже для крупнейших участников заключать большое количество офсетных контрактов. Очевидно, что Москва, Московская область, Санкт-Петербург и еще несколько регионов будут фаворитами потенциальных инвесторов. Для широкого вовлечения регионов нужны более гибкие формы с возможностью зачета инвестиций не только в форме промышленного строительства, но и в R&D.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 GMP инспекторат

Международная деятельность российского GMP инспектората

Результаты инспектирования иностранных производственных площадок на соответствие требованиям надлежащей производственной практики за 2017 год

16 марта 2018  г.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ ПО ПРОВЕДЁННЫМ ИНСПЕКЦИЯМ ЗА 2017 ГОД В сумме за прошедший 2017 год ФБУ «ГИЛС и НП» было проведено инспектирование 545 производственных площадок зарубежных производителей. В сравнении с результатами работы за 2016 год (188 инспекций) количест-во проведённых инспекций увеличилось почти втрое. По результатам проведённых инспекций общее количество положительных решений о выдаче заключения о соответствии требованиям надлежащей производственной практики – 347 заключений по состоянию на начало января 2018 года. Общее число отказов в вы-

даче заключения по состоянию на этот же период составляет 103, при этом стоит отметить, что часть решений по проинспектированным ещё находится в стадии согласований, поэтому данные по ним станут известны позднее. География проведённых инспекций за 2017 год по сравнению с предыдущим годом также расширилась: в числе стран, на территории которых расположены прошедшие инспектирование производственные площадки, выросло с 40 до 56 стран. Некоторые сведения по числу проведённых инспекций по странам представлены в таблице 1. Можно констатировать, что Индия уступила первое место по числу проведённых инспекций Германии и, кроме того существенно возросло число проинспектированных площадок в США по сравнению с 2016 годом.

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

при поддержке

ИНСПЕКТИРОВАНИЕ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ПЛОЩАДОК ЗАРУБЕЖНЫХ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ

2016 год

188

2017 год

площадок

Из них:

347

положительных решений о выдаче заключения о соответствии требованиям надлежащей производственной практики

545

103

отказов о выдаче заключения

площадок

ВЫЯВЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИНСПЕКТИРОВАНИЯ

деления выявленных за 2017 год несоответствий по классификации их критичности, а также соответствующие данные за период 2016 года приведены на рис. 1. В сравнении с результатами инспектирования за 2016 год прослеживается увеличение доли существенных несоответствий, в то время как процент выявленных критических несоответствий остался сравнительно неизменным.

В общей сложности за весь период инспектирования зарубежных производственных площадок в 2017 году было выявлено 3503 несоответствия, число которых составили: 266 критических (8%), 1644 существенных (47%) и 1593 несущественное (45%) несоответствие. Диаграмма распре-

2016 ГОД

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ВЫЯВЛЕННЫХ НЕСООТВЕТСТВИЙ ПО КАТЕГОРИЯМ Примеры выявляемых несоответствий за 2017 год: Хотелось бы остановиться на следующих несоответствиях, которые встречаются практически на каждой

2017 ГОД

СТРАНА

КОЛИЧЕСТВО ПРОВЕДЁННЫХ ИНСПЕКЦИЙ

СТРАНА

КОЛИЧЕСТВО ПРОВЕДЁННЫХ ИНСПЕКЦИЙ

Индия

Германия

108

Германия

Индия

Венгрия

Франция

Словения

США

Польша

Италия

Таблица 1. Статистика инспектирования по странам-лидерам по числу проведённых инспекций.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

второй производственной площадке. К сожалению, до сих пор мы сталкиваемся с ситуациями, когда выпуск уполномоченным лицом готового лекарственного средства происходит с нарушением утвержденной нормативной документации, зарегистрированной в РФ. При этом выявленные факты являются неожиданными для самих регистраторов, участвующих в инспекциях. Инспектора продолжают выявлять случаи производства лекарственных средств как готовых, так и отдельных стадий производства, на производственных площадках, не указанных в регистрационных документах. Значительное количество наблюдений связано с несоблюдением принципов валидации технологических процессов (проведение первичной валидации не на трех последовательных сериях, отсутствие результатов изучения стабильности, использование не заявленных технологических линий при валидации). Достаточно облегченный подход к организации и мониторингу стерильных процессов (несоответствие требований, указанных в первом приложении по мониторингу частиц и методологической частоты), а также проведение (известного как «media fill test»). Довольно часто мы слышим от наших иностранных партнеров о том, что выявляемые несоответствия

50%

при инспектировании иностранных производителей отличаются от подходов других стран. Если мы обратимся к тому как наши инспекторы готовятся к проверке, как проводят её, то поймем, что подходы российского инспектората полностью соответствуют нормам и правилам стран с развитой регуляторной системой (Евросоюз, США, Япония). Документы и внутренние нормативные акты (СОПы) российского GMPинспектората создавались на основе рекомендаций и установленных правил PIC/S. Однако права российского GMP-инспектората в ряде вопросов существенно отличаются от таковых у наших зарубежных коллег. Так, например, мы не можем незамедлительно остановить производство в случае нахождения серьезных нарушений на нем. Также не урегулирован вопрос последствий и процедуры отказа GMP-инспекторам в доступе к отдельным документам, предметам и помещениям во время проверки на соответствие установленным нормам и правилам надлежащих производственных практик. Также есть различия в требованиях российской фармакопеи, которые оказывают влияние на результаты проверок. Так, если сравнивать основные выявленные несоответствия с американскими, то процент отличий составит порядка 30%. Ниже приве-

45%

2016 год

дем примеры выявляемых в ходе инспектирования критических и существенных несоответствий: выпуск лекарственного средства с нарушением требований регистрационного досье (например, выпуск препарата на рынок на основании результатов анализа нерасфасованной (балк) продукции); несоответствие внутренних методик, используемых на предприятии, методикам, указанным в составе регистрационного досье на лекарственное средство; отсутствие предусмотренных изолированных зон для хранения забракованной /отозванной продукции, а также забракованного сырья и вспомогательных материалов (в т. ч. и для полностью компьютеризированных систем хранения); отсутствие прослеживаемости количества уничтоженных в процессе производства печатных упаковочных материалов с нанесённой на них переменной информацией; отсутствие контроля микробиологической чистоты первичных упаковочных материалов (производство нестерильных твердых лекарственных форм) при отсутствии посерийного контроля готовой продукции по данному показателю; несоблюдение требований нормативной документации на зарегистрированное лекарственное сред-

2017 год 47%

43%

Критические

Существенные

Несущественные

Рисунок 1. Диаграммы распределения выявленных несоответствий по критичности за 2016-2017 гг.

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

при поддержке

ство к условиям хранения на складе готовой продукции (например, требование «сухого» места в ГФ 13); отсутствие подтверждения (валидации) интервалов времени между окончанием технологического процесса и очисткой производственного оборудования, а также между проведённой очисткой и началом следующего процесса (clean hold time / dirty hold time). В целом, по результатам проверок принимаются меры для устранения несоответствий – ведется работа в законодательной и правоприменительной плоскостях,

а также большая разъяснительная и обучающая работа для фармпроизводителей. В особо критичных случаях в качестве превентивных мер Минпромторг России направляет запрос в Росздравнадзор с рекомендациями по отзыву из обращения на территории Российской Федерации лекарственных средств.

ПРИОРИТЕТЫ РАЗВИТИЯ GMP-ИНСПЕКТИРОВАНИЯ В самом начале работы российского инспектората наблюдалась не-

достаточная подготовка площадок к процедуре инспектирования. В результате многие производители получали отказы в выдаче заключений о соответствии стандартам GMP. Сейчас инспекторы наблюдают более серьезную подготовку производственных площадок, что сказывается в свою очередь на количестве выданных GMP-заключений. Это свидетельствует о важности инспекций – если производитель получил подтвержденное экспертами свидетельство качества его продукции, ему можно доверять, его продукцию можно уверенно приобретать.

КЛАССИФИКАЦИЯ ВЫЯВЛЕННЫХ НЕСООТВЕТСТВИЙ КАТЕГОРИЯ КРИТИЧЕСКИЕ

СУЩЕСТВЕННЫЕ

Фармацевтическая система качества

Персонал

Процедуры выпуска продукции Уполномоченным лицом

Рекламации и отзывы

Помещения и оборудование

294

Документация

107

Технологические процессы

203

Контроль качества

285

Валидация процессов и квалификация оборудования

138

Меры по предотвращению перекрёстной контаминации

Микробиологическая контаминация и обеспечение стерильности

323

Соответствие требованиям регистрационного досье

Всего

266

1644

Таблица 2. Распределение выявленных за 2017 год критических и существенных несоответствий по основным категориям Правил надлежащей производственной практики (GMP).

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Владислав Шестаков Директор ФБУ «ГИЛС и НП», заместитель руководителя государственного GMP инспектората

Правила GMP существуют в мире c 1963 года; их соблюдение гарантирует то, что лекарственные средства будут произведены и доставлены потребителям с четким соблюдением всех необходимых технологий, а значит эти лекарства будут гарантированно качественными. Это означает,

Важно расширять горизонты, оперировать эффективным опытом, стремиться к развитию и использовать лучшие практики. Однако при этом нужно учитывать, что у каждого свой путь и совершенно неважно, где он пролегает, в какой структуре находится и с какими особенностями сталкивается. Самое главное – его функциональность, эффективность и результативность, что можно выявить только путем практической деятельности, в деталях разобравшись как это работает изнутри. В реальности сегодня происходит серьезная консолидация регуляторного опыта и его постоянный обмен между заинтересованными странами и объединениями. В частности, наш институт, помимо своей непосредственной деятельности, инициирует активную работу по взаимодействию с инспекторатами других стран. Например, в этом году начнет свою работу постоянно действующая рабочая группа инспекторатов ЕАЭС. Кроме того, продолжается активное взаимодействие со странами БРИКС и работа по вступлению российского инспектората в PIC/S. Формирование взаимного доверия между инспекторатами на международной арене – тот базис, который способствует глобальному развитию и внедрению надлежащих производственных практик в фармацевтической отрасли в мировом масштабе, что и несет в себе сама философия GMP.

что необходимость в работе российского GMP-инспектората будет существовать всегда, поскольку она, вопервых, способствует обеспечению людей безопасными лекарствами, а во-вторых, доказывает серьезность позиций России в вопросах эффективности лекарств.

ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО СТРАН ЕАЭС Своей важнейшей миссией российский GMP-инспекторат считает внедрение надлежащих практик и формирование профессиональной системы ценностей у специалистов в

ОБ ОРГАНИЗАЦИИ ОБУЧЕНИЯ ИНСПЕКТОРОВ Первый этап обучения - программа дополнительной профессиональной переподготовки специалистов. 1. По программе повышения квалификации специалистов «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств – теория и практика GMP/GDP-инспектирования/аудита». Программа рассчитана на теоретический и практический курсы и составляет более 280 часов. Второй этап – подготовка на международном уровне. 2. Обучение в Сотрудничающем центре ВОЗ по лекарственной политике и развитию фармацевтической практики Датский фармацевтический колледж «ФАРМАКОН» (г. Копенгаген), курс: «Подготовка фармацевтических инспекторов» , состоит из 3-х модулей. Один теоретический, 2 практических на предприятиях. Третий этап – самостоятельная подготовка, постоянное обучение специалистов по утверждаемым ежегодно планам. Предполагает еженедельные внутренние семинары и периодические (не реже 1 раза в квартал) внешние семинары по специальным направлениям и темам.

www.gmpnews.ru

при поддержке

фармацевтической промышленности. Кроме того, проводится серьезная работа по содействию интеграции России в мировое фармацевтическое сообщество. Гармонизация законодательства ЕАЭС с лучшими мировыми практиками и вступление инспекторатов стран-членов ЕАЭС в PIC/S остаются важнейшими приоритетами развития GMP-инспектирования. Как известно, в рамках Евразийского экономического союза предусмотрено создание общего рынка лекарственных средств. 1 января 2015 года в ЕАЭС вступила Российская Федерация. На сегодня наряду с Россией в ЕАЭС входят еще четыре страны – Белоруссия, Казахстан, Армения и Киргизия. В декабре 2014 года Россия, Беларусь и Казахстан подписали «Соглашение о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза». В 2015 году к соглашению присоединились Армения и Киргизия. Соглашение определяет единые принципы и правила обращения лекарственных средств на территории ЕАЭС и создает базу для функционирования единого рынка лекарственных средств. В числе важнейших мер, которые предусматривает данное соглашение: создание и внедрение надлежащих практик на всех основных этапах обращения препаратов; создание и обеспечение средств контроля в сфере обращения препаратов с помощью фармацевтических инспекций; создание и ведение единой Фармакопеи ЕАЭС; поддержание ключевого элемента надзора за соблюдением требований GMP – аттестация уполномоченных лиц производителей, ведение реестра аттестованных уполномоченных лиц; установление единых правил регистрации и экспертизы и пр. В августе 2016 года в рамках заседания Евразийского межправительственного совета главами государствчленов ЕАЭС был утвержден пакет документов, регламентирующих сферу обращения лекарственных средств. В частности, были утверждены правила надлежащей производственной практики ЕАЭС, соответствующие GMP ЕС. Создание общего рынка лекарственных препаратов предполагает признание результатов инспектирования на всей территории ЕАЭС.

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ОБ ИНСПЕКТИРОВАНИИ БЕЗ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО УВЕДОМЛЕНИЯ В РОССИИ Проведение инспектирования без уведомления в РФ не предусмотрено действующим законодательством РФ. Исключения составляют случаи проведения внеплановых выездных проверок без внесения плановой проверки в ежегодный план проверок (размещенный на сайте Прокуратуры РФ) и без уведомления юридического лица, рассмотренные в статье 10 и статье 12 Федерального закона от 26.12.2008 ФЗ-294 «О защите прав юридических лиц….».

В связи с этим всем странам-членам ЕАЭС предстоит большая работа по гармонизации законодательства, обучению инспекторов, экспертов, участников рынка надлежащим практикам, создание инспектората, вступление в PIC/S, инвестиции в технологическое обновление материальной базы по проведению исследований лекарственных препаратов. Внедрению общей системы инспектирования на территории ЕАЭС предшествует переходный период. Так, до конца 2018 года допускается предоставление «национального» документа (то есть документа, выданного национальным органом государства-члена ЕАЭС), подтверждающего соответствие GMP, вместо GMP Союза. Также до конца 2018 года предоставляется возможность проведения параллельного

ВОПРОСЫ ГАРМОНИЗАЦИИ Даже при наличии хорошо продуманной и тщательно контролируемой системы качества производства лекарственных средств на данный момент невозможно на 100% контролировать все мировые фармпроизводства и тем самым обеспечить пациентов безопасными лекарствами. Зачастую это связано с влиянием различных подходов в регулировании GMP в разных странах, в том числе национальных фармакопей, что затрудняет признание результатов инспектирования в разных странах. При выходе на новые рынки производители вынуждены каждый раз проходить инспектирование заново. Это говорит о том, что текущая мировая система инспектирования на со-

Гармонизация законодательства ЕАЭС с лучшими мировыми практиками и вступление инспекторатов странчленов ЕАЭС в PIC/S остаются важнейшими приоритетами развития GMP-инспектирования

инспектирования производства на соответствие GMP Союза в рамках регистрации лекарственных препаратов. А до конца 2020 года у национальных производителей в рамках национальных регистрационных процедур будет возможность подтверждать соответствие GMP двумя способами – как документом, который был выдан национальным органом государств-членов ЕАЭС, так и документом Союза.

ответствие требованиям правил надлежащей производственной практики работает не идеально. Существует серьезная потребность в снижении экспортно-импортных барьеров, необходимость гармонизировать подходы и стандарты, проводить работу по взаимопризнанию результатов инспектирования. В этой связи очень важно взаимодействие различных

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

государств по объединению усилий в создании единых мировых лекарственных рынков, где бы действовала общая система качества, контролируемая сразу с нескольких сторон. Представляется, что важнейшими приоритетами в развитии GMP-инспектирования являются вступление регуляторных органов стран-членов ЕАЭС в PIC/S и гармонизация законодательства ЕАЭС с лучшими мировыми практиками.

Наконец, Россия подала заявку на вступление в PIC/S в августе 2017 года. Сейчас ведется большая работа по гармонизации, был проведен предварительный аудит на соответствие требованиям PIC/S со стороны независимых аудиторов. Внутренняя документация и СОПы находятся в высокой степени готовности. Для реализации планов по вступлению в PIC/S требуется внести изменения в федеральное законодательство.

ВСТУПЛЕНИЕ В PIC/S

ГАРМОНИЗАЦИЯ В РАМКАХ ЕАЭС

Все страны-члены ЕЭАС, за исключением Киргизии, так или иначе предпринимали попытки вступления в PIC/S – заявки на вступление в эту международную организацию подавали Белоруссия, Казахстан, Армения и Россия. В процессе вступления в инспекторат находится Белоруссия (самая продвинутая стадия среди всех странчленов ЕАЭС). В Белоруссии совместно с ЕС была разработана большая программа по оснащению лабораторий и изменению структуры регуляторов в Фармации. В Казахстане после подачи заявки были проведены организационно-штатные изменения в структуре Минздрава и Фармацевтического инспектората. Структуру регулятора хотят приблизить к структуре американской FDA, однако подчиняться регулятор будет Минздраву, а непосредственно проверки и экспертизу лекарственных средств будет проводить отдельный экспертный орган. В Армении также планируется провести реорганизацию в системе регулирования обращения лекарственных средств. В ближайшее время будет создан государственный орган, который будет подчинен напрямую премьер-министру страны и будет отвечать за инспектирование, выдачу регистрационных досье, экспертизу лекарственных средств и медицинских изделий и т.д. – также по аналогии с американской FDA. Кыргызстан не предпринимал попыток вступить в PIC/S, однако планирует изменить структуру инспектората по аналогии с казахстанским вариантом. Поскольку фармацевтический рынок в этой стране небольшой, а фармпроизводств мало, то инспекторат будет работать в усеченном составе.

www.gmpnews.ru

Как уже говорилось выше, в конце 2016 года страны-члены ЕАЭС утвердили правила и принципы единого фармацевтического рынка между странами-членами Союза. 3 ноября 2016 г. был подписан пакет документов по регулированию единого рынка (Решения Евразийской Экономической Комиссии № 73-93). Принятые правила регулирования единого рынка включают: Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств; Надлежащие фармацевтические практики в сфере обращения лекарственных средств; Правила проведения фармацевтических инспекций; Порядок обеспечения проведения совместных фармацевтических инспекций; Общие требования к системе качества фармацевтических инспекторатов. Ключевые вызовы, стоящие перед фармацевтическими инспекторатами В настоящий момент существует необходимость: 1. Дальнейшего развития совместного регулирования в области GMP в странах ЕАЭС; 2. Формирования единых подходов к регулированию и позиций в вопросах инспектирования, на внутреннем рынке, на мировой арене: Единые подходы к проведению инспекций; Единый классификатор несоответствий; Единые образовательные стандарты, обучающие программы при подготовке инспекций;

3. Взаимодействия инспекторатов (проведение совместных инспекций, обучающих мероприятий, консультаций по вопросам применения регулирования в сферах GMP); 4. Выработки совместных рекомендаций для инспекторатов странчленов ЕАЭС; 5. Выступления с инициативой об усовершенствовании регулирования в сфере GMP в упрощенном порядке к соответствующим органам ЕАЭС; 6. Обмена отчетами инспектирования и создания единой базы таких отчетов. По итогам заседания в ЕЭК 16-17 ноября 2017 было принято решение создать постоянно действующий Комитет по Фармацевтическому инспектированию при ЕАЭС. Данный комитет будет способствовать: 1. Укреплению торговых, экономических, профессиональных связей стран – членов ЕАЭС. 2. Санации рынков от недобросовестных производителей. 3. Обеспечению лекарственной безопасности стран посредством улучшения качества производства. 4. Созданию условий для увеличения экспортного потенциала. 5. Росту качества инспектирования. 6. Прозрачность в вопросах взаимопризнания GMP. 7. Снижение нагрузки на фармпроизводителей. Правила и процедуры ЕАЭС изначально разрабатывались с учетом требований PIC/S. В настоящее время при ЕЭК создается рабочая группа по вопросам проведения фармацевтических инспекций на соответствие правилам надлежащих фармацевтических практик в сфере обращения лекарственных средств. Первое заседание рабочей группы прошло 1 февраля 2018. В дальнейшем планируется проводить ежеквартальные расширенные заседания и ежемесячные оперативные совещания. Задача этой рабочей группы – координация деятельности и гармонизация, выработка процедур и методик (детальные СОПы). Пока что речь идет о создании документации только по GMP, в перспективе планируется провести аналогичную работу по всем надлежащим практикам.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 GMP инспекторат

Андрей Мешковский Доцент кафедры промышленной фармации, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Александр Александров Президент ГК "Виалек"

Анкетирование по теме: национальная практика инспектирования по GMP 8 января 2018  г.

ИСХОДНЫЕ СООБРАЖЕНИЯ Около двух лет назад в России была создана служба инспектирования предприятий отрасли на соответствие Правилам GMP. Вслед за этим началось активное изучение зарубежного опыта в данной сфере, в сочетании с элементами самооценки и независимой внешней оценки. В 2016 г. головное ведомство: Минпромторг РФ заказало исследование по определению адекватности отечествен-

Настоящий материал опубликован в авторской редакции

ной нормативно-правовой базы для заключения соглашений с зарубежными странами о взаимном признании результатов оценки соответствия Правилам GMP. В том же году вступил в завершающую фазу начатый годом ранее проект ВОЗ по аттестации (преквалификации) российских регуляторных органов: Минпромторга, Минздрава и Росздравнадзора. В рамках этого проекта в Москве был проведен семинар для регуляторов по проблеме внедрения стандартов

GMP, программа которого включала материалы по инспектированию. Минпромторг начал восстанавливать неоднократно прерывавшиеся в прошлые годы контакты с PIC/S. Представители российских регуляторных органов участвовали в работе Комитета Схемы сотрудничества и в её ежегодном семинаре на тему «Инспектораты будущего» (Манчестер, Великобритания, июль 2016 г.). В Россию для выступлений на совещаниях по данной проблеме приглашались веду-

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ПРЕДПОСЫЛКИ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ВОЗ в рамках реализации Резолюции Всемирной ассамблеи здравоохранения ВАЗ67.20 (2014 г.) об укреплении регуляторных систем фармацевтического сектора разрабатывает методику оценки регуляторных органов стран: т.н. «Глобальный инструмент оценки». Методику планируется использовать, в т.ч. для ранжирования национальных регуляторных систем по уровню развития с отнесением их к таким категориям, как, например, «слабые», «функциональные», «зрелые» и т.п. Это позволит, в частности, отказаться от используемого в настоящее время определения «строгих регуляторных органов», основанного на членстве соответствующих структур в другой организации - в ICH. Понятие «строгие» или «зрелые» регуляторные органы связано с рекомендациями сопоставлять национальную регуляторную практику с лучшими мировыми образцами и избегать по возможности дублирования контрольных и регуляторных действий в отношении лексредств, опираясь на информацию и решения, получаемые от заслуживающих доверия регуляторов. Для конкретных стран по итогам оценки планируется разрабатывать «институциональные планы развития» - нечто вроде планов САРА. Предположительно такие планы будут

касаться не только нормативов, но также административных сторон исполнения регуляторных функций. К этому же направлению деятельности ВОЗ относится готовящееся руководство по проведению удалённых, иначе бумажных или заочных инспекций по практикам GXP. Проект руководства, касающийся, в первую очередь, инспектирования по GMP, предусматривает отказ от выездных обследований при наличии документов (производственных лицензий, сертификатов, инспекционных отчётов), подтверждающих положительную оценку предприятия (или организации) заслуживающим доверие регуляторным органом. Рекомендации этого плана рассматриваются как часть инициированной несколько лет назад программы ВОЗ по Надлежащей регуляторной практике в фармацевтическом секторе. Следование этим рекомендациям может создать дополнительные стимулы для национальных регуляторных органов к совершенствованию практики своей работы на основе использования опыта признанных лидеров: регуляторных органов государств-членов ЕС, С. Америки, Японии, Швейцарии. Сдвинулся с места буксовавший в течение 20 лет процесс реализации соглашения между ЕС и США о взаимном

признании GMP-инспекций. В июне т. г. Еврокомиссия подтвердила признание американского регулятора (FDA) в качестве компетентной структуры для проведения инспекций по GMP. Вслед за этим американская сторона признала адекватность инспекторатов ряда европейских стран: Австрии, Великобритании, Испании, Италии, Мальты, Франции, Хорватии и Швеции. С 1 ноября 2017 г. члены ЕС будут признавать результаты инспекций, выполненных FDA. Ожидается, что FDA не будет дублировать инспекции, проведенные перечисленными европейскими инспекторатами. Соглашение должно вступить в полную силу в середине 2019 г., после того, как инспекционные службы оставшихся государств Евросоюза пройдут процедуру оценки американским регулятором. Согласно годовому отчёту Европейского агентства по медикаментам (ЕМА) в 2016 г. регуляторными органами стран ЕС было проведено 2293 инспекции по GMP, в т.ч. 318 за пределами Союза: в Индии (96), Китае (85), США (81). Из них 24 инспекции (около 1%) привели к заключению о несоответствии площадки требованиям Руководства по GMP Евросоюза. Эти данные характеризуют уровень соблюдения правил GMP предприятиями, поставляющими фармпродукцию на европейский рынок.

щие зарубежные специалисты, в том числе бывший председатель Комитета PIC/S Тор Граберг. В августе 2017 г. российская сторона направила в PIC/S заявку о присоединении к схеме международного сотрудничества. [1, 2] Специалистами отрасли опубликован ряд материалов о работе зарубежных инспекторатов по GMP [например, 4-13]. В ближайшее время ожидается опубликование перевода европейских правил инспектирования фармацевтических предприятий

на соответствие стандартам GMP/ GDP. Это издание готовится к печати экспертами группы компаний Виалек. Во врезке приведены некоторые дополнительные данные о зарубежном опыте в сфере регулирования оборота лекарственных средств и, в особенности, инспектирования по GMP. Каждое государство вправе работать по своим стандартам, устанавливать свои правила, с учетом особенностей своего национального законодательства. Соответственно,

расхождения в практике инспектирования неизбежны. Также как неизбежны расхождения в требованиях к качеству продукции (к примеру, различные фармакопеи, уровень национальной системы стандартизации, уровень технического регулирования и т.п.). Процедура инспектирования – это не наука, не математически просчитанный сценарий. Сама инспекция, также как и ее результаты – это всегда субъективно и всегда находится под влиянием множества

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

СТРАНЫ, В ОТНОШЕНИИ КОТОРЫХ ПРЕДСТАВЛЕНЫ ДАННЫЕ

КОЛИЧЕСТВО АНКЕТ

Россия

Беларусь

Казахстан

Украина

Узбекистан

Молдова

Болгария

Франция

Швейцария

10.

Индия

Итого:

Таблица 1. Участники анкетирования (по состоянию на конец 2017 г.)

акторов – критичность лекарственф ной формы, потребность государства в конкретных лекарственных препаратах, компетентность инспектора и (или) проверяемых и т.п. Сейчас в мире, как и в странах ЕАЭС, наметилась четкая тенденция к гармонизации практики в отношении процедур инспектирования субъектов сферы обращения лекарственных средств. Эта работа проводится и в рамках PIC/S, ICH, внутри Евросоюза и между ЕС и США, и т.п. Поэтому уже сегодня важно отслеживать значимые расхождения в подходах регуляторных органов и представлять профессиональному сообществу возможность сопоставлять деятельность национальных инспекторатов с результатами независимой экспертной оценки деятельности инспекторатов других государств. Как продолжение усилий по сбору информации по данной проблеме в апреле 2017 г. была распространена анкета по сбору фактической информации касательно практики инспектирования по GMP в различных странах (всего 29 вопросов). Эта инициатива отвечает духу Резолюции ВАЗ67.20, п. (1) (b) о сборе данных по функционированию регуляторных систем [10]. В подготовке анкеты и исходных мате-

риалов участвовали эксперты Европейской федерации фармацевтических производителей (EFPIA). По условиям анкетирования участвовать в сборе данных мог любой специалист, знакомый с национальными особенностями инспектирования по GMP в той или иной конкретной стране. Анкета распространялась в двух версиях: русскоязычной и англоязычной; соответственно заполнить её можно было на одном из двух языков. По состоянию на конец 2017 г. заполнено 14 анкет в отношении 10 стран (см. табл.1). Некоторые анкеты заполнены частично, что соответствует условиям анкетирования. Кроме того получена информация по Грузии, в соответствии с которой в этой стране до сих пор не создан механизм инспектирования предприятий на соответствие GMP. Обзор отражает видение практических работников отрасли, а не официальных структур. Анкеты по Беларуси и Франции заполнены работниками соответствующих инспекторатов. Одна из анкет, относящихся к России, заполнена на основании информации, полученной от уполномоченной экспертной организации. Имеются некоторые различия в анкетах в отношении России. В настоящий

обзор включены данные, выправленные с учётом материалов, полученных из официального источника. Содержание анкеты в отношении Швейцарии уточнено благодаря содействию специалистов, хорошо информированных о регуляторной практике этой страны. В глобальном плане результаты анкетирования недостаточно репрезентативны: охвачено всего 5% от числа государств-членов ООН (193 страны). Подобные примеры имеются. В 2002 г. ВОЗ выпустила обзор регуляторной практики, основанный на опыте 10 стран. Вместе с тем в региональном отношении собранные материалы представляют интерес, поскольку включают базовые государства ЕАЭС (Россию, Беларусь, Казахстан) и важные в экономическом отношении страны ближнего зарубежья (Украину и Узбекистан). Наряду с этим охвачены европейские государства с развитыми регуляторными системами (Франция и Швейцария), страны Восточной Европы, находящиеся по ряду позиций между Россией и Западной Европой, а также Индия – один из мировых лидеров в производстве и экспорте фармацевтических препаратов и вакцин.

АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ Анализ полученных данных подтверждает соображения, сформулированные в исходных материалах анкеты. В национальных системах инспектирования по GMP на фоне общих подходов, отвечающих международным нормативам и рекомендациям, отмечается значительное разнообразие в организации и процедурах исполнения данной регуляторной функции. Наиболее существенные различия касаются институционального аспекта (вопрос № 5). В России функция инспектирования по GMP поручена ведомству, отвечающему за промышленную политику и конкурентоспособность российских предприятий. В других странах эта функция закреплена за Министерствами здравоохранения, что отвечает рекомендациям ВОЗ. При этом инспекторат входит в состав регуляторного органа (Беларусь, Болгария, Молдова, Узбекистан, Франция, Швейцария), либо является частью (управлением, департаментом) Минздрава (Беларусь,

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

График 1. Ответы на вопрос № 5 анкеты.

Казахстан), либо подотчетен Минздраву в качестве самостоятельной службы (Украина). В Беларуси фармацевтический инспекторат состоит из двух частей. Обе входят в состав Минздрава. Одна часть, занятая (в первую очередь) контролем производства (лицензирование, пред- и пост-лицензионный контроль соблюдения правил GMP), входит в Министерство напрямую. Вторая, нацеленная на проверку аспектов GMP при рассмотрении заявок на регистрацию препаратов, входит в МЗ в составе регуляторного органа. Руководитель инспектората осуществляет координацию работы указанных двух структур. В России, Украине, Беларуси и Казахстане обследование зарубежных производителей осуществляет отдельная в административном отношении структура, тогда как в других странах подобное разделение отсутствует. Взаимодействие GMP-инспектората с уполномоченным органом, осуществляющим регистрацию лекарственных средств (вопрос № 14) чаще всего реализовано в форме совместных совещаний в России, Индии, Казахстане, Украине, Молдове и Франции. Представители экспертной организации, осуществляющей регистрацию, непосредственно участвуют в

www.gmpnews.ru

инспекциях в Беларуси, Узбекистане, и Молдове. Инспекторов привлекают к экспертизе регистрационных досье в Казахстане. В Швейцарии обмен данными в отношении конкретных препаратов между группой, ответственной за регистрацию препаратов и инспекторами является элементом подготовки к обследованию по GMP (и GDP, при необходимости). В России, Узбекистане и Франции специальные обучающие программы организуются в самом инспекторате (вопрос № 15). В России, кроме того, используются внешние формы повышения квалификации инспекторов. В Молдове требования к подготовке такие же, как для уполномоченных лиц предприятий. В Беларуси и Молдове дополнительные образовательные программы проводятся вне инспектората, например, на базе университетов. В Беларуси, наряду с этим, проводятся специализированные тренинги по индивидуальным программам с использованием матриц компетенций. В Беларуси в целом организация инспекционной службы уточняется. В Казахстане используются разнообразные формы обучения инспекторов: дополнительные, в том числе специализированные образовательные программы в самом инспекторате и вне

его. Регуляторный орган Швейцарии ежегодно проводит как минимум один семинар для повышения квалификации инспекторов. В семинаре могут также участвовать эксперты, ответственные за экспертизу материалов регистрационного досье и представители зарубежных регуляторных органов. В Индии создана Национальная академия для регуляторов, обеспечивающая обучение инспекторов по специальным программам. Удалённые (заочные или «бумажные») инспекции и предварительные вопросники (вопрос № 16) в России, Узбекистане и в Молдове используются в отдельных случаях. В Швейцарии удалённые инспекции используются иногда в отношении зарубежных предприятий. Во Франции и в Беларуси информация запрашивается до инспектирования площадки. В России и в Украине эта форма обследования не применяется. В России может проводиться документарная лицензионная проверка локальных предприятий. В Узбекистане используются стандартные чек-листы (вопрос № 17), основанные на разделах правил GMP. В Беларуси вопросники адаптируют для каждой инспекции. В России используются специальные формы: контрольные листы. В Казахстане в этой части

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

применяются руководящие указания PIC/S. В Молдове используется перечень, основанный на разделах правил GMP или же на системах качества предприятия. Во Франции и в Украине инспекторы преимущественно не прибегают к помощи перечней вопросов. В России, Франции, Молдове и Швейцарии инспекторам всегда доступны отчёты о результатах самоинспекций и (или) аудитов качества самого предприятия (вопрос № 18). В Украине и Беларуси проверяется только наличие системы самоинспектирования (изучаются планы-графики самоинспекций и (или) аудитов, программы и отчёты, включая выполнение обязательств по корректирующим и предупреждающим действиям (САРА) и т.п.). В России допускается инспектирование локальных производителей без предварительного уведомления, как исключение и только при наличии на то юридических оснований; инспектирование зарубежных предприятий без уведомления не проводится (вопрос № 19). В Украине и Беларуси инспекции без уведомления также практикуются при необходимости, во Франции – от случая к случаю. В Молдове подобные обследования не проводятся или, по другим данным, могут проводиться (регулятор не исключает такой возможности). В Швейцарии они разрешены, однако нет данных об их фактическом проведении. В России, во Франции, в Беларуси и в Молдове отчеты об инспекциях регулярно рассматриваются в инспекторате (вопрос № 20). В Швейцарии принцип рассмотрения отчётов в инспекторате является частью системы качества инспектората. Принципы управления рисками для качества используются инспекторатом в России, во Франции, в Швейцарии и в Индии (вопросы №№ 21 и 22). В Узбекистане эти принципы активно, хотя и неформально, используются при составлении графиков обследований. Они начинают использоваться в Украине, Беларуси и Молдове. В России, Украине, Беларуси, Узбекистане и Индии инспекторы проводят в конце каждого рабочего дня обследования совещания, в ходе которых информируют руководство компании о нарушениях, выявленных в ходе обследования (вопрос № 25). В Швейцарии подобные совещания проводятся лишь при необходимос-

ти, в тех случаях, когда итоги инспектирования являются критическими. Во Франции такие совещания не проводятся. В Молдове по одним данным они проводятся, по другим нет. В Швейцарии по завершении инспекции на предприятие направляется оригинал инспекционного отчёта (вопрос № 26). По получении его компания должна представить план CAPA. Только с учётом последнего инспектор направляет в регуляторный орган свои предложения касательно регуляторных решений. В Беларуси после инспекции на предприятие направляется письмо, проект отчёта об инспектировании и копия окончательного варианта инспекционного отчёта. В Индии также предприятию предоставляется проект отчёта о проведенной инспекции. В Украине и Молдове предприятие получает копию инспекционного отчёта. Во Франции на предприятие поступает проект отчёта об инспекции и письмо с предупреждением о существенных нарушениях. В России на предприятие направляются замечания о несоответствиях в срок до 10 дней после обследования. Зарубежным производителям направляется экземпляр инспекционного отчёта не позднее 33 дней после завершения инспекции. Во всех странах предполагается, что предприятие по отчету должно предоставить план и (или) отчет о выполнении соответствующих САРА.

НЕКОТОРЫЕ ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ С учетом отмеченного выше малого объёма выборки в исследовании нельзя сделать какие-либо далеко идущие выводы. К тому же такая задача и не ставилась перед исследованием. Хотя даже по приведенным данным можно предположить, что на глобальном уровне отмеченные расхождения в практике инспектирования различных государств ещё более значительны. Следует ожидать, что в ряде государств будут укрепляться имеющиеся инспекционные службы с учетом растущего объёма международной торговли медикаментами и тенденций развития мировой регуляторной практики. По мнению руководителей ведущих российских ассоциаций фармацевтических производителей (АРФП

и AIPM), результаты проведенного исследования полезны; их можно использовать в отдельных странах в целях совершенствования отраслевой регуляторной системы, имея в виду дальнейшую гармонизацию требований и повышения взаимного доверия инспекторатов различных государств. А более активное участие производителей в исследовании позволило бы выявить системные и (или) процедурные недостатки в практике инспектирования, осложняющие работу производителей. С учётом высказанных соображений представляется целесообразным продолжить проект в следующих направлениях: Уточнение или пересмотр перечня вопросов, как минимум включение в анкеты вопроса о категоризации выявляемых нарушений, наличии возможностей для апелляции результатов инспекции и др. Расширение географии охвата, в частности получение данных по странам, имеющим значительный опыт в сфере инспектирования по GMP - Великобритания, США, Канада, Австралия, Бразилия и др. Оценка значимости различий в работе инспекторатов по GMP. В ходе анализа выявленных отличий в работе инспекторатов они могли бы быть разделены на категории, например, следующим образом: Элемент наилучшей практики, рекомендованный для рассмотрения и учета инспекторами других стран в процессе укрепления своего регуляторного механизма; Национальные законодательные особенности конкретного государства, не влияющие на эффективность инспекционной функции. Отличия, ослабляющие эффективность функции инспектирования по GMP, например, в связи с конфликтом интересов проверяющих, ограниченность национального законодательства, отсутствие методологической базы и т.п. Очевидно, что такая задача под силу лишь компетентной международной организации глобального уровня. Поэтому материалы анкетирования переданы в секретариаты ВОЗ и Международной коалиции регуляторных органов по лекарственным средствам (International Coalition of Medicines Regulatory Authorities - ICMRA) для возможного использования.

www.gmpnews.ru

при поддержке

БЛАГОДАРНОСТЬ УЧАСТНИКАМ АНКЕТИРОВАНИЯ

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Авторы выражают благодарность следующим специалистам, приславшим заполненные анкеты (в алфавитном порядке стран): по Беларуси Елене Александровой, по Болгарии Пантеву Емилову, по Индии Александру Топоркову, по Казахстану Карену Мегеттеру, по Молдове

Vladimir Karaush и Максиму Калягину, по России Татьяне Свистуновой, Эдуарду Исхакову и Елене Лютиной, по Узбекистану Фариду, по Украине Ирине Клязника, по Франции Jacques Morenas. Анкеты доступны по запросу (meshkvskijj@mail.ru).

Организацию данного интересного и полезного проекта считаю очень своевременной. Думаю, что работа в данном направлении должна быть продолжена. Не стоит ограничиваться только этими вопросами анкетирования. Создаваемая в настоящее время нами Рабочая группа по вопросам взаимодействия фармацевтических инспекций ЕАЭС могла бы опираться на тот анализ, который уже подготовили или еще подготовят авторы статьи. Хочется поблагодарить также всех участников анкетирования и предложить активнее пользоваться такими ресурсами для успешного взаимодействия, обмена опытом с целью выстраивания полностью прозрачной строгой регуляторной системы в сфере обращения лекарственных средств.

Елена Александрова заместитель начальника управления, начальник отдела фармацевтической инспекции Министерства здравоохранения Республики Беларусь

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ 1.

Шестьдесят седьмая сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения. WHA67.20. Укрепление нормативной системы для медицинской продукции. 24 мая 2014 г. 2. А. Мешковский. Россия подала заявку в авторитетную глобальную организацию. Ещё одна попытка. Приложение к «Российской газете» Фармацевтика 16 октября 2017 г. № 233 (7399), с. А3. 3. Андрей Мешковский. И снова о вступлении в PIC/S. Новости GMP 3/осень 2017, с. 39-41. 4. А.П. Мешковский. Регулирование фармацевтического производства в Европейском Союзе. Новости GMP 1/осень 2016, с. 32-37. 5. А.П. Мешковский. Порядок инспектирования по GMP. Там же, с. 42-49. 6. А.П. Мешковский. Британский инспекторат по GMP – национальные особенности. Там же, с. 50-51. 7. Андрей Мешковский. Инспекция фармацевтического производства – продолжение разговора. Там же, №1/весна 2017, с. 28-31. 8. Штефан Роннингер, Андрей Мешковский. Перспективы сближения национальных подходов, взаимного использования и признания результатов. Там же, с. 32-39, 9. http://gmpnews.ru/2017/04/praktika-inspektirovaniya-po-gmp/. 10. https://gmpnews.net/2017/04/gmp-inspection-practice-a-case-for-global-benchmarking-convergence-and-mutual-reliancerecognition/. 11. Александров А.В. Что такое PIC/S? Каково ее влияние на доступ лекарственных препаратов на другие рынки, Фармацевтическое обозрение Казахстана, октябрь 2013 г. интернет-версия: http://www.vialek.ru/press/review/1389/ 12. Александров А.В. «Новые» грабли ... или чему нас учит российский опыт внедрения GMP. Фармацевтическое обозрение Казахстана, 2014 г. интернет-ссылка: http://www.vialek.ru/press/review/1532/ 13. Александров А.В. Рецидивы системы инспектирования предприятий на соответствие GMP. Новости GMP 1 (9) / весна 2015, с.70-74.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Модернизация фармотрасли

«Аспектус Фарма» -

2 года от идеи и проекта до готового к аудиту предприятия Интервью с исполнительным директором «Аспектус Фарма» Валерием Семеновым

1 марта 2018 г.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Валерий, расскажите, пожалуйста, немного об истории, вновь организуемого, предприятия «Аспектус Фарма». «Аспектус Фарма» - молодое предприятие, образованное 26 января 2016 года в структуре Группы компаний «Евросервис», которая вот уже более 20 лет обеспечивает учреждения здравоохранения Российской Федерации высокоэффективными госпитальными лекарственными препаратами и изделиями медицинского назначения. В целях обеспеченности населения и учреждений системы здравоохранения, прежде всего, лекарственными средствами из перечня ЖНВЛП отечественного производства и с учетом курса госпрограммы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности» на 2013-2020 годы, руководством компании было принято решение об организации собственного фармацевтического производства. Сразу отмечу, что производственный комплекс нам удалось создать буквально за 2 года! При этом

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

мы изначально поставили амбициозную задачу: разрабатывать и производить современные, качественные и безопасные лекарственные препараты по полному циклу. Предприятие планирует осуществлять производство нестерильных лекарственных препаратов в форме капсул, таблеток непокрытых и таблеток покрытых оболочкой. В этом году мы планируем получить соответствующую лицензию. А можно поподробнее рассказать, какую продукцию и в каком объеме будете выпускать? Если мы говорим о производственной программе полного цикла, то мы нацелены на производство не менее 20 млн таблеток и 50 млн капсул в год. Что это за препараты? В первую очередь планируем выпуск препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы по таким показаниям как: острый инфаркт миокарда; ишемический инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; восстановительный период после нару-

шений мозгового кровообращения; нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, болезнь Рейно, трофические язвы). В классификации АТХ это препараты: ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции, препараты для лечения сердца. Следующей важной частью нашей производственной программы будет выпуск продукции совместно с нашими партнёрами в рамках контрактного производства. На стадии упаковки и маркировки производственные мощности площадки планируются не менее 12 млн упаковок таблеток и капсул и 3 млн преднаполненных шприцев в год. «Аспектус Фарма» позиционируется как предприятие с производством полного цикла. Почему выбор в эту сторону, ведь дешевле закупать субстанции на азиатскоиндийских рынках? Сейчас много предприятий работает на закупаемых субстанциях и

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

не очень много на собственных. Мы внимательно относимся к задачам, которые ставит перед фармацевтической отраслью государство, и, следуя стратегии импортозамещения, «Аспектус Фарма» планирует не просто упаковывать, а делать продукт, начиная с химического синтеза, синтеза субстанций. В планах компании кроме локализации уже готовых технологий, если мы говорим о дженериках, иметь в своем портфеле и оригинальные препараты собственных научных разработок. Изначально, для достижения максимальной экономической эффективности, мы для себя определили следующие приоритетные виды деятельности: разработка, производство, хранение и реализация фармацевтических субстанций; разработка, производство, хране-

ние и реализация фармацевтических препаратов, в том числе и по контракту; испытания и анализ в научных областях В настоящее время «Аспектус Фарма» завершает процесс подготовки к получению лицензии Минпромторга России на производство лекарственных средств для медицинского применения. Как только мы пройдем лицензирование и получим заключение о соответствии GMP, мы готовы приступить к синтезу субстанции и на ее основе делать готовую лекарственную форму и собственно выводить эту лекарственную форму на отечественный рынок. Также в планах компании, конечно, и программы по экспорту, но не в первые годы полноценного функционирования производственного комплекса.

А чем занимается лаборатория синтеза субстанций сегодня? Первые субстанции, над которыми мы работаем, – это субстанции, зарегистрированные в настоящий момент не на территории Российской Федерации. И для нас, и для регуляторных органов, это будет первая регистрация данного химического вещества уже в статусе российского. Собственно тут прослеживается и преемственность «Аспектус Фарма» как компании в структуре ГК «Евросервис», и курс на импортозамещение. Уже очевидно, что вы будете производить не только свою продукцию, но и подключитесь к мейнстриму «контрактное производство». Да, в рамках нашей производственной программы планируется

www.gmpnews.ru

при поддержке

осуществлять контрактное производство – это выпуск готовых лекарственных форм на основании in bulk продукции, которую мы будем получать от партнеров (таблетки, либо капсулы, преднаполненные шприцы). На сегодняшний день уже достигнуты некоторые соглашения о намерениях с зарубежными производителями по данному вопросу. В рамках прошедшего на выставке Pharmtech & Ingredients круглого стола «Контрактное производство» руководитель отдела инспектирования производства лекарственных средств ФБУ «ГИЛС и НП» Наталия Чадова заявила, что сегодня спрос на контрактные площадки со стороны зарубежных партнеров превышает предложения российских фармзаводов. Ощущаете ли вы этот чрезмерный спрос? Да, я соглашусь с этим мнением. Всё большее число зарубежных фар-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

мацевтических компаний, которые планируют осуществлять свою деятельность в России на долгосрочной основе рассматривают вариант локализации производства своих продуктов как стратегию собственного развития. Нам это известно благодаря тому, что «Аспектус Фарма» является частью группы компаний «Евросервис», которая уже много лет является надёжным партнёром ведущих европейских, американских и индийских фармацевтических компаний. Отвечая запросам, которые стали поступать от партнёров достаточно часто, учредители компании и решили развивать производственную компетенцию, делать производственную площадку здесь у себя. Какие ключевые требования предъявляют зарубежные компании к «Аспектус Фарма» как к контрактной площадке? На первом месте возможность обеспечить стабильное качество вы-

пускаемой продукции на уровне самых строгих европейских стандартов. То есть производственная площадка должна отвечать самым строгим требованиям GMP (Федеральный закон №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», Приказ Министерства промышленности и торговли Российской Федерации № 916 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики», Правила надлежащей производственной практики (GMP) ЕАЭС). При проектировании и организации предприятия – это являлось нашим главным приоритетом: придерживаться и скрупулезно следовать этим строгим правилам от проекта до реализации. На сегодняшний день на нашу площадку было совершено несколько инспекционных визитов от зарубежных партнеров, по итогам которых мы получили высокую оценку. Еще немаловажным фактором при выборе контрактной площадки является географическое положение.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Сейчас производственные площадки находятся либо в Московской, либо в Калужской областях – достаточно удаленно от Москвы, либо совсем далеко, в регионах. «Аспектус Фарма» имеет удобное расположение с логистической точки зрения и находится в непосредственной близости с офисом и складами материнской компании ЗАО «Фирма ЕВРОСЕРВИС». Находимся мы в Московской области, но территориально практически это Москва. [Производственный комплекс « Аспектус Фарма» располагается в поселке Развилка – прим. Ред.] На территории нашего предприятия имеется склад сырья и материалов, склад карантинного хранения продукции, склад арбитражных образцов и также здесь есть партнерский склад, который уже имеет фармацевтическую лицензию, куда

мы планируем отгружать нашу готовую продукцию. Конечно, партнеров привлекает еще и такой аспект как сбыт продукции. «Аспектус Фарма» является производственным звеном в цепочке вертикально интегрированного холдинга: Национальный фармацевтический дистрибьютор из TOP-10 – производственная площадка. Не могу не отметить, что на решение партнеров влияло и знакомство с парком установленного в «Аспектусе» оборудования. Для того, чтобы выпускать качественную продукцию, прежде всего, надо осуществлять контроль качества. И наша лаборатория ОКК оснащена самым новейшим аналитическим оборудованием ведущих фирм. Для хроматографических методов исследования мы выбрали

продукцию компании Agilent. Для ускоренного старения установлены компьютеризированные системы BINDER: несколько климатических камер объединены в общую сеть для регистрации всех параметров с записью и архивацией этих данных. В микробиологической лаборатории тоже поставлено новейшее оборудование. Если говорить о технологическом оборудовании, то здесь мы ориентировались на европейских производителей. В частности, у нас установлена блистерно-картонажная линия от компании MARCHESINI GROUP: это известная итальянская компания, которая давно поставляет такое оборудование. Есть у нас и продукция отечественных производителей. Например, мы выбрали лабораторную мебель «ЛаМО». И здесь мы подходили достаточно взвешенно

www.gmpnews.ru

при поддержке

к выбору мебели: мы рассматривали и европейских производителей в этом сегменте – были даже на объектах, где установлена их мебель. Компания из Санкт-Петербурга «ЛаМО» предложила похожее с европейцами по дизайну решение, при этом сроки поставки у нее, как и цена, оказались существенно оперативнее и ниже. Нас, конечно, привлекает в российском производителе тот факт, что никогда нельзя со 100% гарантией при оснащении лабораторий и производства соответствующей мебелью угадать спецификацию до конца – всегда есть какие-то изменения (например, при переезде лаборатории, изменении назначения комнат очень важно, чтобы мебель была мобильной, потому, конечно же, наш выбор был в пользу железной основы с пластиковыми сто-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

лешницами, что позволяет ее быстро трансформировать и не беспокоиться о последствиях). Сыграла свою роль и географическая расположенность компании: если бы мы выбрали иностранного поставщика, то процесс сборки, а тем более переноса лабораторной мебели, выявления каких-либо заводских дефектов и их замена занял бы гораздо больше времени. В этом плане с российским поставщиком работать гораздо удобнее. Есть ли встречные требования у «Аспектус Фарма» как контрактной площадки к потенциальному партнеру? Со своей стороны мы ждем партнеров и сотрудничества с ними, которое будет приносить взаимную выгоду обеим сторонам.

У нас как у контрактной площадки тоже есть свои определенные критерии, по которым выбираются партнеры: прежде всего это история отношений с группой компанией, продуктовый портфель – мы заинтересованы стартовать с инновационными препаратами, которые востребованы на рынке. И конечно же, экономический аспект тоже играет определенную роль, то есть препараты должны быть конкурентоспособными и на них должен быть сформирован высокий спрос в Российской Федерации у больниц и населения. Прежде всего мы будем работать с теми компаниями, которые имеют в своем портфеле такие препараты и которые хотят их локализовать в России. При этом мы не занимаем выжидательную позицию, а ведем постоянные переговоры

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

и обсуждения с новыми компаниями и действующими партнерами ГК « ЕВРОСЕРВИС». Конечно, если какие-то новые компании выступают инициаторами подобного взаимоотношения и заинтересованы локализовать свою продукцию, мы готовы к переговорам. «Аспектус Фарма» довольно молодая компания и мы делаем только первые шаги. Если сравнивать развитие компании с ростом ребенка, у нас еще младенческий возраст и поэтому говорить о широкой известности и представленности «Аспектус Фарма» в широком и нформационном пространстве сегодня еще прежде временно. Но мы работаем над этим. Можно ли назвать партнеров вашей компании, которые помогли воплотить идею создания такого современного призводства? Как я уже говорил, «Аспектус Фарма» – очень молодое предприятие, созданное чуть меньше чем за 2 года с нуля. И такие быстрые темпы и рекордные сроки воплощения идеи и проекта в готовое к аудиту предприятие нам помогли достигнуть наши партнеры. Среди них особо хочу отметить ГК «Фармконтракт», сотрудники которой осуществили своевременную поставку и запуск комплекса оборудования для синтеза фармацевтических субстанций, оснащение оборудованием лабораторий R&D, микробиологии и ОКК. Из важных аспектов сотрудничества для вновь организованного предприятия по принципу полного цикла отмечу оперативность подготовки и согласования URS. Представители партера провели детальную проработку спецификаций реакторного оборудования, обеспечили SAT и FAT испытания. Практически все наши сотрудники очень тесно работали с сервисной службой ГК «Фармконтракт», которая не просто провела инсталляционные, валидационные работы IQ/OQ и пуско-наладочные работы, но и индивидуальное обучение, постановку методик и программ, необходимых в нашей постоянной работе. В целом мы остались не просто довольны, но приятно удивлены столь высоким сервисом, сочетающимся с профессионализмом. Соответственно наше сотрудничество продолжится и своим партнерам мы будем рекомендовать эту компанию для выполнения схожих задач.

А как по-вашему, готова ли регуляторика России в отношении контрактных производств? Что необходимо менять на законодательном уровне? Сейчас российская законодательная база, которая регламентирует национальное фармацевтическое производство, Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», Приказ Министерства промышленности и торговли Российской Федерации № 916 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики», Правила надлежащей производственной практики (GMP) ЕАЭС, – достаточно гармонизирована с европейскими нормами и даже в чем-то жестче. Поэтому нам довольно комфортно работать в таких структурированных условиях. Мы ориентируемся прежде всего на российские законы, и так как они практически уже полностью соответствуют европейским нормам, то вопросов даже у зарубежных компаний-партнеров не возникает. То есть законодательная база на сегодняшний день находится на достаточно высоком уровне. Поэтому после прохождения российского GMP аудита, мы уже будем готовы к приему зарубежных инспекторов, поскольку получение европейского сертификата GMP для нас как контрактной площадки будет большим плюсом. «Аспектус Фарма» - это не только производственный комплекс, но и медицинские лаборатории. В этой связи планируется ли их аккредитация на соответствие GLP? Сейчас в состав нашего предприятия входят 2 лаборатории – это лаборатории отдела контроля качества: контрольно-аналитическая и микробиологическая лаборатории. Первым этапом мы будем получать производственную лицензию и для этого нужно, чтобы в состав предприятия входили такие лаборатории, и в будущем для микробиологической лаборатории, скорее всего, мы будем получать дополнительную аккредитацию. Сертификат GLP – это более дальняя перспектива. Пожалуй, самый обсуждаемый вопрос 2017 и наступившего 2018 года – вопрос маркировки. Как он решен у вас? Какие системы Track & Trace используете?

Компания «Аспектус Фарма» сразу же, как только объявили о старте пилотного проекта по маркировке средствами идентификации лекарственных препаратов для медицинского применения включилась в работу рабочей группы пилотного проекта Росздравнадзора. Мы участвуем во всех заседаниях рабочей группы по автоматизации системы мониторинга движения лекарственных препаратов. Для себя мы ставим целью быть пионерами в этой области и внедрить у себя на производстве в кратчайшие сроки все стадии маркировки: сериализацию продукции на основе двумерного матричного штрихкода Data Matrix и последующую агрегацию. «Аспектус Фарма» следует всем пунктам методических рекомендаций, отвечая на вопрос: каким критериям должен соответствовать сам процесс маркировки, какое должно быть оборудование, какой должен быть конечный результат по обмену данными с ФНС как агрегатором данной системы. На сегодняшний день есть несколько вариантов решений по оборудованию для маркировки. У нас на участке сериализации и агрегации планируется установить итальянское оборудование от компании Marchesini Group, так как при выборе конкретной системы участка первичной, вторичной и групповой упаковки мы пришли к выводу, что для нас удобнее, чтобы вся линия была от одного производителя. Таким образом блистерно-картонажная линия INTEGRA и линия сериализации и агрегации TRACKPACK составляют единый упаковочный комплекс, который делает блистер, пачку, наносит контрольные идентификационные знаки, делает сериализацию, потом это будет агрегироваться до гофрокороба, то есть весь путь. В нашем случае срок изготовления и поставки оборудования – 9-12 месяцев, и мы успели разместить заказ вовремя, учитывая тот факт, что европейские страны в настоящее время так же переходят на новые правила маркировки, и у производителей оборудования для маркировки уже формируется очередь заказов на производство. Но появились сообщения, что такое оборудование сейчас можно заказать и у отечественных производителей. Фармсообщество, не дожидаясь 2020 года, уже сегодня пере-

www.gmpnews.ru

при поддержке

ходит к Фарма 2030. Один из пунктов новой Стратегии – экспорт. Насколько конкурентны российские лекарственные препараты на зарубежных рынках или мы можем продавать только разработки для Big Pharma, которые превратятся потом в международные продукты с американской пропиской? Или в контексте экспорта речь идет о рынках ЕАЭС? Что уже представляет или готова представить миру «Аспектус Фарма»? Чтобы осуществлять экспорт в Европу надо иметь европейский сертификат GMP – не многие отечественные предприятия его сейчас имеют. Если мы говорим о рынке ЕАЭС, то после российского рынка это следующий шаг для нашей компании. Так же в перспективе рассматриваются возможности экспорта в страны Латинской Америки, где, пока нет таких жестких регуляторных требований, и

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

многие отечественные предприятия в качестве первого этапа рассматривают эти рынки. Возможно, «Аспектус Фарма» пойдет по такому же пути. После получения европейского сертификата GMP будут рассматриваться возможности экспорта в страны ЕС, но это перспектива не сегодняшнего дня. И напоследок. Не секрет, что кадры решают все. Как с этим обстоят дела в «Аспектус Фарма»? Успех любой компании складывается из нескольких составляющих: правильно выбранная стратегия, современная производственная база и, конечно, коллектив профессионалов, ведь, как известно, «кадры решают всё». Мы стараемся сформировать в «Аспектус Фарма» «команду мечты», привлечь сотрудников с высокой мотивацией и квалификацией, мы ищем на ключевые направления грамотных компетентных специалистов. В нашей

команде есть и уникальные сотрудники, например, технолог Валентина Федоровна Охотникова имеет стаж в фармацевтической промышленности больше 50 лет. Она передает свои знания и опыт молодежи. Молодые кадры у нас тоже пришли не со студенческой скамьи, а с флагманских российских предприятий. На данном этапе мы приглашаем специалистов уже с опытом в тех направлениях, в которых планируем развиваться. Но при этом открыты и для молодежи. Наша производственная площадка спроектирована таким образом, что участок R&D очень нагляден: можно проследить путь рождения лекарства, если мы говорим о таблетке и капсуле, визуально. Потому, в будущем, мы не исключаем возможности по договорённости с ведущими химико-фармацевтическими факультетами принимать на практику студентов, аспирантов и молодых учёных.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Александр Спасский Директор представительства ООО «ЛаМО»

ри строительстве фармзавода наш дистрибьютор ГК «Фармконтракт» должен был создать новую, отвечающую самым современным требованиям, контрольно-аналитическую и микробиологическую лаборатории. При проектировании и строительстве лаборатории необходимо было определиться с производителем лабораторной мебели, для того, чтобы в

итоге получился идеальный проект и все «встало на свои места». Немаловажно, чтобы коммуникации были проведены заранее и идеально находились на своих местах. Важнейшее значение в лаборатории имеет лабораторная мебель. Важны такие характеристики как безопасность, долговечность, эргономичность, качество, цветовые решения, функциональность, модульность и т.д. В настоящее время на рынке представлено значительное количество как отечественных, так и зарубежных производителей лабораторной мебели. К выбору поставщика в «Аспектус Фарма» подошли очень тщательно. Постарались учесть все плюсы и минусы различных производителей. Главное требование заказчика состояло в том, чтобы у них была безопасная, светлая, «легкая», удобная и надежная мебель в лаборатории. Все нерабочие поверхности мы изготовили из стали. Этот материал долговечный, прочный и пожаробезопасный. Кроме того обрабатывается практически всеми дезинфицирующими средствами и не подвержен загрязнениям. Мы уделили значительное внимание дизайну и цветовым решениям выпускаемой продукции. Функциональность и эстетичность

должны, безусловно, дополнять друг друга, чтобы сотрудники будущей лаборатории комфортно чувствовали себя на своем рабочем месте. Наши специалисты подготовили продуманный до мелочей проект, который и был реализован. Часть продукции была изготовлена «под заказ». Участие в совместных со строителями и проектировщиками совещаниях позволило добиться идеального совпадения коммуникаций. Фактически индивидуальный подход позволил согласовывать и оперативно решать все возникающие вопросы. Мы предложили лучшие столешницы, такие как итальянскую монолитную бесшовную керамику и американский монолитный пластик «Вилсонарт». Перед началом производства был сделан точный замер помещений, внесены соответствующие коррективы, сделаны необходимые изменения в конструкцию и дизайн мебели. Высоко профессиональная сервисная служба быстро и качественно осуществила сборку мебели и сопровождение проекта. В итоге получилась действительно классная лаборатория. И мы надеемся, что сотрудникам «Аспектус Фарма» работать в ней будет одно удовольствие!

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Модернизация фармотрасли

Революция от «Биохимика»:

страна, принимай антибиотики! 5 марта 2018 г.

Министр здравоохранения РФ Вероника Скворцова, Глава Республики Мордовия Владимир Волков и Председатель Совета директоров ООО «УК ПРОМОМЕД» Петр Белый дали старт промышленному производству полного цикла антибиотиков нового поколения

www.gmpnews.ru

при поддержке

инистр здравоохранения РФ Вероника Скворцова дала старт на саранском заводе «Биохимик» первому в России промышленному производству полного цикла антибиотиков нового поколения. В торжественной церемонии приняли участие глава Мордовии Владимир Волков и председатель Совета директоров ООО «УК «ПРОМОМЕД» Петр Белый. Открытие промышленного комплекса производства новейших антибиотиков полного цикла – поистине революционное событие. Отныне данная группа лекарственных препаратов от штамма-продуцента до готовой формы в упаковке будет изготавливаться в промышленных объмах на этом заводе. История начиналась так. В декабре 2016 года Вероника Скворцова открывала на «Биохимике» Научнопроизводственный и инжиниринго-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

вый центр «Антибиотики». В течение короткого времени НПЦ удалось синтезировать субстанции четырех антибиотиков последних поколений: Ванкомицина, Телаванцина, Оритаванцина и Рамопланина. Также за этот период на «Биохимике» была предпринята реконструкция цехов, в которых

было установлено самое современное оборудование, позволяющее выпускать продукцию, соответствующую требованиям государственных и международных стандартов качества. В августе 2017 года Глава Республики Мордовия Владимир Волков представил первый созданный на

Ванкомицин – антибиотик из группы трициклических гликопептидов, выделенный из Amycolatopsis orientalis. Препарат эффективен как при монотерапии, так и в комбинации с аминогликозидами. Применяется в лечении сепсиса, инфекции нижних отделов дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей. Телаванцин – новый антибиотик резерва для лечения осложненных инфекций мягких тканей и нозокоминальной пневмонии; Оритаванцин – антибиотик резерва для лечения тяжелых инфекций кожи и мягких тканей, устойчивых к лечению Ванкомицином; Рамопланин - антибиотик резерва для лечения тяжелых инфекций желудочно-кишечного тракта, устойчивых к стандартной терапии.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

«Биохимике» отечественный антибиотик полного цикла Ванкомицин Президенту России Владимиру Путину. Теперь же, пройдя все лабораторно-опытные испытания, синтезированные в НПЦ антибиотики готовы к промышленному производству. «Чтобы добиться результатов всего за год, пришлось поднимать все с нуля, – комментирует председатель Совета директоров ООО «УК «ПРОМОМЕД» Петр Белый. – Необходимо было собирать по крупицам команду, свозить специалистов, искать светлые умы на «Биохимике». Не было ни базы, ни штаммов, ни технологий, да и самого завода по сути не было. Никто не верил в успех, но мы приняли вызов. За основу были взяты имевши-

еся на заводе старые, но работоспособные гигантские ферментеры. Мы установили и современное оборудование, далее ученые разработали технологию, аналогов которой в России нет – и вот процесс промышленного производства антибиотиков последних поколений запущен!» «Мы находимся на территории бывшего советского завода, которому в этом году исполнится 59 лет. Этот завод славился на весь мир, потому что одним из первых в стране производил первое и второе поколение антибиотиков. Большое счастье, что два года назад, даже чуть меньше, этот завод приобрел новое дыхание, возродился в новом качестве. Мы находимся на суперсовременном про-

изводстве – производстве полного цикла: от штамма-продуцента до готовых лекарственных форм. Этот завод производит продукцию, которая соответствует требованиям фармакопеи стран мира. Уровень качества продукции – наивысший. Вышеего в мире просто нет», – подчеркнула министр здравоохранения Вероника Скворцова. Уже на сегодняшний день можно сказать: инфраструктура предприятия всего за полгода позволит полностью насытить потребности российского рынка в Ванкомицине. Впрочем, не только российского. «Есть страны, в которых настолько велика антимикробная резистентгность, что Ванкомицин

www.gmpnews.ru

при поддержке

там становится препаратом первой линии, другие препараты просто не назначают, начинают сразу с препарата резерва. Потребность в этом антибиотике там составляет 20 тонн и больше, – сказала министр. – Мощность же «Биохимика» такова, что завод закроет не только все потребности нашей страны в этом препарате – у производства огромный экспортный потенциал. Уже сейчас, как мы слышали, проводятся переговоры о поставке антибиотиков, которые здесь производятся, и в Латинскую Америку, и в другие части света». До 2020 года АО «Биохимик» планирует выпустить более 20 видов как импортозамещающих, так и ориги-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

нальных антибактериальных препаратов. При этом, как подчеркнул Петр Белый, «если средняя продуктивность самого надежного – южнокорейского – штамма Ванкомицина составляет 7-7,5 г на литр, то средняя продуктивность нашего штамма составляет 9-10 г на литр. Это означает, что отечественные антибиотики резерва, которые начинает выпускать «Биохимик», как и в советские годы, – самые лучшие». Значение происходящих на «Биохимике» событий трудно переоценить. Во-первых, воплощение этого проекта является важнейшим вопросом национальной безопасности: до настоящего времени все антибиотики,

выпускаемые на территории РФ, производились из импортных субстанций. Возможное блокирование импорта субстанций могло привести к катастрофическим последствиям, вплоть до возникновения эпидемий и пандемий. При этом технологии синтеза сверхновых антибиотиков недоступны для российских производителей (иностранные разработчики их попросту не продают в Россию). Во-вторых, значимость старта полного цикла промышленного производства российских антибиотиков возрастает в условиях устрашающего роста антибиотикорезистентности. Устойчивость к антибиотикам (явление, когда бактерии мутируют таким образом, что п ривычные антибиотики

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Сейчас в мире от резистентных бактерий погибает около 700 тыс. человек, и эта цифра будет только расти. В России примерно каждый четвертый пациент с пневмонией не поддается лечению антибиотиками. Кроме того, наша страна отличается и высокой распространенностью лекарственно-устойчивого туберкулеза. Если не принимать действенных мер, через 10–15 лет человек может погибнуть от обычного гнойного прыща.

больше не оказывают воздействия на борьбу с инфекцией) является одной из серьезнейших угроз для здоровья людей, как в России, так и во всем мире. За три года «Биохимик» планирует освоить на участке ферментации 1 миллиард 200 миллионов рублей.

Любопытно, что над самыми амбициозными задачами по разработке новейших антибиотиков вместе с опытными профессионалами на предприятии трудятся выпускники Мордовского университета. Завод выплачивает повышенную стипендию самым одаренным студентам

вуза, а по завершении учебы обеспечивает их работой. Важным событием стало и недавнее открытие на «Биохимике» специализированной кафедры. В новое научное подразделение, занимающееся профессиональной подготовкой и переподготовкой, набирают студентов

www.gmpnews.ru

при поддержке

Мордовского университета, обучающихся по направлениям «Фармация», «Биотехнология», «Фундаментальная и прикладная химия» и «Органическая химия». Всем им предстоит стать дипломированными специалистами в области биосинтеза антибиотиков для фармацевтической промышленности. Курс разработан сотрудниками МГУ им. Н.П. Огарева с учетом требований профессиональных стандартов, а также производственных потребностей АО «Биохимик. Обучение будет проходить 1,5 года. Профессорскопреподавательский состав сформирован из числа специалистов МГУ им. Н.П. Огарева и завода. Аналогов данной кафедре в России нет. Программа профессиональной подготовки, инициированная «Биохимиком», позволит вырастить кадры, способные

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

синтезировать новые отечественные антибиотики – то есть элиту фармацевтической отрасли страны. Соглашение о сотрудничестве между заводом «Биохимик» и Мордовским университетом было также подписано в присутствии Вероники Скворцовой, а затем министр посетила МГУ имени Н.П. Огарева и встретилась со студентами. «Вы выбрали востребованную, перспективную профессию. У вас превосходные возможности реализовать свой потенциал и отточить его на практике», – отметила Вероника Скворцова. Несколькими днями позже председатель Совета директоров ООО «УК «ПРОМОМЕД» Петр Белый представил проект, связанный с отечественными антибиотиками, Председателю Совета

Федерации Федерального Собрания РФ Валентине Матвиенко в рамках выставки Дней субъекта. Мероприятие проходило на площадке верхней палаты и вызвало живой интерес у присутствующих. Глава Совета Федерации подчеркнула важность организации современного производства антибиотиков полного цикла в Российской Федерации. … Сегодня на заводе «Биохимик» работают около 1,3 тысячи сотрудников. Реализуя задачу по обеспечению страны сверхновыми антибиотиками, завод реально участвует в выполнении программы Президента Российской Федерации по импортозамещению и обеспечивает лекарственную безопасность страны. «Биохимик» вызов принял, продолжение следует.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Реконструкция производственных комплексов одного из старейших фармзаводов России идет полным ходом

Михаил Пергаев Заместитель генерального директора по проектированию и строительству ГК «Фармконтракт»

первом квартале 2017 года было принято решение о стратегическом партнерстве между ГК «Фармконтракт» и ПАО «Биохимик» в области проектирования, реконструкции, строительства и оснащения фармацевтических цехов на производственной площадке в г. Саранск. В рамках данного соглашения был подписан договор по реконструкции и технологическому оснащению корпуса 26. Площадка под реконструкцию данного корпуса была передана в конце августа 2016 года. С этого момента процесс реконструкции вступил в активную фазу. Во избежание сложностей с переданными проектными решениями, проектный департамент холдинга принял на себя функцию авторского надзора за строительством. За 5 месяцев, прошедших с момента передачи площадки, ограждающие конструкции смонтированы на 90%, инженерные сети и коммуникации – на 70%, полностью завезена мебель, выполняется поставка технологического и инженерного оборудования. Так как реконструкция ведется в существующем корпусе, то возникла необходимость в усилении несущих конструкций, полов для возможности монтажа габаритного оборудования, не предусмотренного первоначальным проектом. Параллельно с работами на площади более 3500 м2 в существующем корпусе ведется монтаж комплекса чистых помещений в цехе по производству нестерильных антибиотиков (7-й корпус). Сроки по данной произ-

водственной площадке были еще более ограничены, чем по корпусу 26. На сегодняшний день материалы первой очереди смонтированы и начаты работы по второй очереди. За два месяца с начала работ смонтировано более половины всех конструкций, с учетом того, что комплектация объекта материалами практически завершена. Помимо двух выше обозначенных площадок ГК «Фармконтракт» выполняет работы по проектированию и по возведению несущего металлокаркаса и внешних ограждающих конструкций корпуса 15. На данный момент смонтировано 300 тонн товарного металла, проект прошел экспертизу и получил положительное заключение. Несмотря на взятый нашей командой темп, в каждом случае пришлось столкнуться с высокими требованиями, предъявляемыми заказчиком к срокам, бюджету и качеству выполняемых работ и поставляемых материалов. Безусловно, сложности возникали и при выполнении работ на стыке зон ответственности между проектной организацией, выполнявшей проект до передачи нам в производство работ, или подрядной организацией, выполняющей работы на предыдущих этапах. Также одной из основных задач являлась минимизация временных работ по демонтажу смонтированных конструкций при монтаже габаритного оборудования и параллельное выполнение работ в условиях одновременной работы нескольких исполнителей. В связи с необходимостью создания фармацевтического производства на ограниченной площади, инженерные сети имеют вертикальную организацию с размещением инженерного оборудования на кровле, частично в исполнении для открытого пространства, монтаж коммуникаций и инженерных сетей проводился в стесненных условиях существующих технических зон. Чистые помещения выбирались исходя из понимания потенциального расширения производства или модификации технологического процесса, поэтому использовался бескаркасный сэндвич на профильной системе. Перед выбором конструктива был проведен ряд испытаний на устойчивость окраски и грунтовки к моющим средствам,

в соответствии с программой уборки помещений. Весь конструктив до поставки на строительную площадку проходит обязательный контроль качества и проверку соответствия используемых материалов заказной спецификации, при поступлении на площадку проводится входной контроль. Таким образом обеспечивается прослеживаемость качества ограждающих конструкций от производственной площадки до объекта строительства. Вентиляционное и климатическое оборудование выбиралось исходя из проектных решений, в связи с необходимостью обеспечения требуемой квалификационной процедуры в рамках обеспечения надлежащих производственных условий и возможности последовательных квалификационных мероприятий для подготовки производственной площадки к квалификации производственного процесса. Монтаж всех систем, начиная с монтажа ограждающих конструкций, выполнялся в четком следовании протоколу чистоты и стандартной операционной процедуры на каждой стадии процесса монтажа, с отгораживанием (при необходимости) зон строительства, а также с регулярной влажной уборкой и с ежедневной сухой уборкой в соответствии с требованиями служб заказчика. Помимо грандиозного опыта при реализации данного проекта, довольно молодой по меркам строительного рынка департамент проектирования и инжиниринга ГК «Фармконтракт» смог реализовать свой инженерный, проектный и строительный потенциал при решении нестандартных задач, а также включиться в процесс технического перевооружения предприятия федерального масштаба, качество продукции которого имеет огромную социальную важность. Своевременная реконструкция предприятий с историей положительно влияет на производственный цикл, конкурентоспособность данных предприятий, а также на качество медикаментов, в том числе, входящих в утвержденный перечень ЖВНЛП, что позволяет при сохранении истории предприятий и производств соответствовать самым жестким современным требованиям контролирующих органов.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Модернизация фармотрасли

Эдвансд Фарма

открыла производственный комплекс по выпуску готовых лекарственных препаратов В торжественном открытии производства принял участие Чрезвычайный и Полномочный Посол Индии в РФ Панкадж Саран

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

СПРАВКА О КОМПАНИИ

14 марта 2018 г. Источник: www.belregion.ru Фото: www.go31.ru, Антон Вергун

редприятие открыто в рамках реализации инвестиционного проекта «Создание производства готовых лекарственных препаратов проектной мощностью 100 тонн гранул, 500 млн капсул и таблеток, покрытых оболочкой, в год, в том числе для лечения туберкулеза и ВИЧинфекций». Сегодня заработала первая очередь предприятия, объем инвестиций составил более 500 млн рублей. Общая стоимость проекта – 1,5 млрд рублей. Губернатор области Евгений Савченко на открытии завода подчеркнул важность реализации данного проекта не только для Белгородчины,

www.gmpnews.ru

но и для России в целом: «Это первенец не только для нашей области, но и для страны. Индийские инвесторы реализовали этот значимый проект, но это только начало, а большая работа предстоит впереди. На предприятии будет выпускаться уникальная фармацевтическая продукция для лечения ВИЧ, туберкулеза, онкологических заболеваний». Чрезвычайный и Полномочный Посол Индии в РФ Панкадж Саран отметил: «Это превосходный пример самого лучшего сотрудничества между Индией и Россией. Такая деятельность позволяет нам строить новое будущее. Хочу выразить слова благодарности губернатору, потому что без его содействия проект бы не реализовался. На примере пред-

Компания «Эдвансд фармасьютикалс», реализующая проект по выпуску медикаментов в Белгородской области, входит в группу компаний «Эдвансд трейдинг», которая находится на фармацевтическом рынке России с 2003 года. Является поставщиком противотуберкулезных лекарств, антибиотиков и препаратов других фармакологических групп.

приятия мы видим – в Россию можно инвестировать». Заместитель Министра промышленности и торговли Сергей Цыб подчеркнул: «Мы поддерживаем привлечение иностранных инвестиций в фармацевтическую индустрию. Белгородская область за последнее время показывает серьезные темпы с точки зрения развития биотехнологической и фармацевтической сферы. Это уже шестой производственный комплекс, который здесь вводится в фармацевтике. Сейчас мы видим реализацию первой очереди нового проекта. В будущем мы рассчитываем, что компания «Эдвансд» начнет активно развивать производство субстанций здесь, на территории промышленного парка «Северный».

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

ГК «Фармконтракт» провела поставку контрольно-аналитического оборудования для «Эдвансд Фармы»

15 марта 2018 г. Источник: Пресс служба ГК «Фармконтракт» Фото: www.go31.ru, Антон Вергун

етом прошлого года крупнейший национальный дистрибьютор технологического и аналитического оборудования ГК «Фармконтракт» подписал контракт на оснащение белгородского производителя противотуберкулезных препаратов, таблетированных и капсулированных лекарственных средств из различных фармакологических групп современным контрольно-аналитическим и вспомогательным оборудованием для обеспечения контроля качества указанных, а также новых типов лекарственных средств. Поставщик оборудования для многопрофильного комплекса «Эдвансд Фарма» по производству лекарственных препаратов для лечения туберкулеза, ВИЧ, гепатита и других жизненно-важных фармакотерапевтических групп на сегодняшний день провел

оснащение в соответствии с надлежащими правилами производства, GLPстандартов и иных нормативных актов Российской Федерации, регламентирующих разработку и производство лекарственных средств, R&D – микробиологических и таких аналитических лабораторий, как физико-химическая, хроматографическая, диагностическая (микроскопическая), средоварочная, стерилизационная, а также ряд специализированных помещений для хранения сред, проверки на стабильности приема образцов и мойки. Учитывая высокий уровень компетенции специалистов отдела аналитического оборудования ГК «Фармконтракт», которые регулярно создают «под ключ» лабораторные комплексы для различных предприятий (в т.ч. и для фармпроизводств), ООО «Эдвансд Фарма» обратилась к холдингу с вопросом проработать варианты оснащения строящегося в

www.gmpnews.ru

Новости GMP

промышленном парке «Северный» (Белгородская область) инновационного фармпредприятия. Изучив портфель продуктов, которые фармкомпания производит уже сегодня, а также проанализировав планируемые к производству на новой территории лекарственные средства, ведущий химико-фармацевтический холдинг России сформулировал решение, включающее в себя швейцарское, немецкое, американское оборудование для определения прочности и распадаемости таблеток, проведения испытания «Растворение», насыпной плотности, сыпучести, содержания азота по Къельдалю, титрования водных растворов, проверки герметичности блистерной упаковки. Для микробиологической лаборатории помимо стандартных инкубаторов с различным диапазоном рабочих температур и объемом загрузки, а также сушильных шкафов, фарма-

www.gmpnews.ru

цевтических холодильников, весов, микроскопов и систем очистки воды, в соответствии с заявленным классом чистоты была подобрана соответствующая установка для контроля микробиологической чистоты, микробиологические пробоотборники воздуха и иное лабораторное оборудование для проведения микробиологического анализа фармпродуктов. Все площадки также оснащены соответствующей лабораторной мебелью как российского, так и американского производства, в зависимости от особенностей продуктов, с которыми на «Эдвансд Фарма» ведется работа. Например, для сотрудников, работающих с различной степенью едкости реактивами, установлены столы/шкафы и проч. с химически стойким покрытием. Помимо поставки согласованного сторонами перечня аналитического оборудования, сервисная служба

ГК «Фармконтракт» провела пуско-наладочные и валидационные работы с заполнением протоколов IQ/OQ, первичную поверку установленных единиц и обучение персонала ООО «Эдвансд Фарма». «Весной 2017 года мы завершили схожий проект, правда немного меньшего масштаба для компании «НоваМедика», поэтому задача, поставленная нашим новым партнером, «Эдвансд Фарма», представляла интерес в том плане, что здесь речь идет не просто о лабораторных комплексах и R&D-отделах. Принципиальное отличие заключается в том, чтобы изначально предусмотреть и предложить варианты, которые позволят масштабировать производство новых лекарственных средств на промышленный уровень, тем самым минимизируя будущие затраты партнера», – пояснил президент ГК «Фармконтракт» Сергей Быковский.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Модернизация фармотрасли

Предприятие «Нацимбио» запускает производственный участок по изготовлению ботулотоксинов 19 февраля 2018 г.

ходящий в «Нацимбио» « Микроген» запускает новый современный участок по производству единственного российского ботулинического токсина типа А – препарата «Релатокс». Он будет введен в эксплуатацию до конца 2018 года. Новые производственные мощности позволят выпускать до 200 тыс. упаковок в год. Препарат производится по принципу полного цикла в России на уфимском предприятии «Микроген» – « Иммунопрепарат». Новый участок будет задействован только под производство ботулотоксина типа A. « Релатокс» применяется в косметологии для коррекции мимических морщин у взрослых, лечения блефароспазма, а также в неврологии по нескольким показаниям.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Проект, в рамках которого уже завершены этапы квалификации и валидации производственного участка, реализуется с учетом стандартов GMP, отвечающих требованиям к организации производства и контроля качества лекарственных средств на международном уровне. «Запуск нового участка повысит показатели предприятия в сфере реализации политики импортозамещения в фармацевтической отрасли в таких сегментах как косметология и неврология. Высокотехнологичное оборудование обеспечит контроль качества производства на самом высоком мировом уровне», – отметил Сергей Горюнов, первый заместитель генерального директора НПО «Микроген». На новом участке расположится комплекс технологического обору-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

дования, включающий машину лиофильного высушивания, моноблок стерильного розлива и шлюз деконтаминации, обеспечивающий полный цикл обеззараживания флаконов перед стадиями маркировки и упаковки. Также появится автоматизированная полипараметрическая инспекционная система. Система с конвейерной линией в автоматическом режиме способна осуществлять полный контроль соответствия качества готового продукта во флаконах (до 800 единиц в минуту) установленным требованиям, включая проверку уровня заполнения, круговую инспекцию крышек, обнаружение царапин и трещин. За счет импульсной рентгеновской технологии системы также обеспечивается автоматическая идентификация герметичности, однородности состава готового препарата,

посторонних включений и, в случае их присутствия, отбраковка флаконов. В мире спрос на ботулотоксины увеличивается с каждым годом. По разным оценкам, объем мирового рынка к 2025 году может достичь 7,3 млрд долларов. Для сравнения, в 2015 году он оценивался вдвое меньше – в 3,4 млрд долларов. Ожидается, что с 2013 по 2025 годы его средний годовой темп роста может составить 7,9%. Эксперты связывают позитивную динамику с увеличением численности потребителей в возрастной группе от 25 до 65 лет и ростом популярности на неинвазивные и малоинвазивные процедуры. Россия является одним из крупных потребителей косметологических инъекций. Представители рынка оценивают объем продаж зарегистрированных препаратов (Botox, Dysport, Xeomin, Lantox и «Релатокс») в 2016

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

году в более чем 4,7 млрд рублей. Для рынка характерно превалирование продаж препаратов «серого сегмента». По данным аналитического центра Vademecum в I квартале 2017 года в отечественной эстетической медицине присутствовало около 280 продуктов для косметологических инъекций, при этом более половины из них не имели регистрационных удостоверений. География продаж ботулотоксинов охватывает все регионы страны. В 2017 году российский препарат больше всего был востребован в Центральном Федеральном округе. Доля продаж в регионе составила порядка 32% от общего объема в упаковках. Второе и третье место в рейтинге заняли Приволжский федеральный округ (около 26%) и Южный Федеральный округ (порядка 14%). 30% мировых продаж ботулинических препаратов приходится на инъекции в сегменте неврологии. В России, по разным оценкам, среднегодовые темпы прироста здесь составляют

11-15%. В стране продолжаются исследования свойств ботулотоксинов типа А для выявления новых механизмов действия в неврологии. Для примера, с 2016 года препарат «Релатокс» одобрен для использования по показанию спастичности мышц верхних конечностей после инсульта. В декабре 2017 года были завершены клинические исследования препарата для лечения спастических форм ДЦП в возрасте от 13 до 17 лет. До этого все средства для лечения этих заболеваний в России были представлены зарубежными разработками. Уже в этом году производитель завершил клинические исследования по расширению показания к применению «Релатокс» для лечения аксиллярного гипергидроза. Планируется дальнейшее увеличение числа показаний использования препарата в терапевтических целях. Ежегодно прирост численности инвалидов с ДЦП составляет около 2%. В Москве примерно 10 тыс. инва-

лидов с последствиями ДЦП, половину из них составляют дети. В Московской области – около 5 тыс. человек. В целом, в России около миллиона человек с инвалидностью в результате ДЦП. Частота заболевания инсультом варьируется в различных регионах от 460 до 560 случаев на 100 тыс. человек. В Москве ежегодно происходит примерно 36 тыс. инсультов, в СанктПетербурге – 12 тыс. случаев в год. В последние годы частота заболевания стала в 2-3 раза превышать частоту инфарктов миокарда. По статистике, 85% людей, перенесших инсульт, нуждаются в интенсивном курсе восстановления функциональных изменений. Заболеваемость инсультом значительно увеличивается с возрастом, начиная с 30 лет. Преклонный возраст является наиболее значительным фактором риска инсульта. 95% инсультов происходит в возрасте 45 лет и более, две трети – в возрасте старше 65 лет. Гипергидрозом в мире страдает от 3 до15% людей.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

О ПРЕПАРАТЕ

ОТЛИЧИЯ ОТ ИМПОРТА

Препарат «Релатокс», единственная российская альтернатива импортной продукции, - был представлен профессиональной аудитории в 2014 году, а по некоторым неврологическим показаниям, таким как лечение спастических форм детского церебрального паралича (ДЦП), гипергидрозу и ряду других, он только выходит на рынок. По оценкам специалистов, у препарата широкие перспективы, чтобы занять значимую долю рынка и в косметическом, и в неврологическом сегментах. «Релатокс» дешевле иностранных аналогов и при этом его качественные характеристики соответствуют мировым стандартам. Разница средней стоимости упаковки «Релатокс» по сравнению с некоторыми другими зарегистрированными в России препаратами может достигать почти 50%. Его разработка началась предприятием в 2001 году. В марте 2017 года «Микроген» получил регистрационное удостоверение с внесением препарата «Релатокс» в государственный реестр лекарственных средств на бессрочной основе.

В основе всех препаратов ботулинических токсинов – белковые комплексы различных размеров со сложной структурой. В отличие от химически синтезированных лекарственных средств ботулотоксины вырабатываются живыми организмами. Эта особенность не позволяет производителям получать идентичные препараты, поэтому все существующие ботулотоксины уникальны и обладают индивидуальными свойствами и характеристиками. Об этих отличиях знают врачи и косметологи и учитывают их в своей практике. «Релактокс», в частности, обладает следующими свойствами, отличающими его от импортных препаратов:

www.gmpnews.ru

Имеет ограниченную диффузию в тканях. Благодаря этому свойству достигается целенаправленное воздействие препарата на мышечные волокна именно в тех областях, куда он был введен, при минимальном влиянии на соседние ткани. Соответственно, потенциально он может обеспечивать большую безопасность при использовании.

Длительность лечебной эффективности препарата имеет несколько большую выраженность и длительность релаксирующего действия по сравнению с биоаналогами. В отличие от импортных конкурентов, использующих при производстве препаратов лактозу и сахарозу, «Микроген» включил в состав «Релатокса» другой дисахарид – мальтозу. Непереносимость мальтозы встречается у людей реже, чем непереносимость лактозы и сахарозы, поэтому риски появления аллергических реакций у пациентов относительно меньшие. Отсутствуют факты производства и распространения контрафакта «Релатокса», в то время как среди импортных ботулотоксинов высока доля «серых» препаратов и подделок. Имеет специальный защитный контейнер, обеспечивающий безопасное хранение и использование препарата после вскрытия заводской упаковки.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Модернизация фармотрасли

Маркировка лекарств поможет бороться с контрафактом препаратов от онкологических заболеваний

9 января 2018 г.

BIOCAD – одна из крупнейших биотехнологических международных инновационных компаний в России, производство и разработка препаратов которой находятся на высоком уровне, сопоставимом с мировыми игроками рынка. Приоритетным направлением деятельности является разработка лекарств для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний. В портфеле компании сейчас 46 зарегистрированных препаратов. На разных стадиях разработки находятся еще более 40 оригинальных.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Теперь лекарства от подделок защищает двухмерный код. В отличие от строчного штрих-кода, DataMatrix код несет в себе гораздо больше информации: он сообщает сведения о производителе, серии, дате производства, торговое наименование лекарства, но самое главное – имеет собственный идентификационный номер, который не повторяется ни на одной упаковке лекарства и генерируется методом случайных чисел. При этом на каждом участке цепи поставки, от производителя до потребителя, вносятся сведения о движении препарата в единую информационную систему. Подделать DataMatrix код, перепечатав его с чужой упаковки, не так уж сложно. Но стоит поднести к этому коду сканер – и сразу станет очевидно: лекарство попало на прилавок неофициальным путем, возможно, по «серой схеме», через повторный вброс на рынок.

Дмитрий Морозов

генеральный директор биотехнологической компании BIOCAD

татистика заболеваемости онкологией за прошлый год в нашей стране очень высокая – более 3,5 млн больных, то есть, 2,4% населения страны. Из них дети до 18 лет – 0,7%, пациенты старше трудоспособного возраста – 63,1%, трудоспособного – 36,3%. Современная медицина позволяет существенно увеличить продолжительность жизни и снизить смертность от онкологических заболеваний. Большинство диагностических и лечебных процедур уже внедрены и стали клинической практикой. Трастузумаб и бевацизумаб – два препарата, на сегодняшний день наиболее востребованных системой здравоохранения. Расходы государства на закупку в прошлом составляли несколько миллиардов рублей, но при этом получить их могли менее 30% нуждающихся пациентов. В 2014 году компания BIOCAD зарегистрировала биоаналоги трастузумаба и бевацизумаба, которые дают возможность большему количеству пациентов п олучать качественную терапию заболевания при относительно невысокой стоимости.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Будучи социально-ответственным производителем, BIOCAD напрямую заинтересован в том, чтобы исключить возможность появления на рынке контрафактных препаратов, которые способны нанести вред здоровью и жизни пациентов, как это произошло, к примеру, в Свердловской области, где правоохранительным органам удалось вскрыть махинацию по двойной продаже похищенного препарата для онкобольных клиникам в СанктПетербурге и Екатеринбурге. К сожалению, этот случай не уникален. Из сообщений средств массовой информации становится очевидным, что масштаб проблемы контрафактного производства и «вторичного» теневого оборота лекарственных средств в России довольно большой. Наибольший удар, конечно, приходится на самих пациентов, чьи здоровье и жизнь поставлены под угрозу. От действий мошенников также страдают сами врачи и честные производители. В связи с этим, в 2017 году Правительством РФ было принято постановление о постепенном внедрении в повседневную практику

обязательной маркировки лекарственных средств по аналогии с ЕГАИС. Чтобы предотвратить фальсификацию и «теневой» оборот своих лекарственных средств, компания BIOCAD ранее запустила собственную информационную систему по маркировке препаратов Track&Trace, которая, благодаря специальному DataMatrix коду

на упаковке, позволяет мониторить и контролировать оборот лекарств, начиная от их выпуска на заводе, заканчивая прибытием на «полки» дистрибьютеров и к конечному потребителю. На данный момент BIOCAD маркирует препараты от онкологических заболеваний – биоаналоги трастузумаба, бевацизумаба, ритуксимаба. В

Существует государственный пилотный проект МДЛП с системой ИС «Маркировка». У компании BIOCAD есть аналогичное собственное решение – портал Track&Trace, где дистрибьюторы отмечают движение препаратов нашего производства, благодаря чему и были достигнуты существенные результаты по борьбе с «серыми» поставками.

www.gmpnews.ru

при поддержке

самое ближайшее время в процесс будет включена линия суппозиториев, а до конца первого квартала 2018 года планируется интегрировать в проект все остальные продукты. Для внедрения проекта маркировки лекарственных средств в производство BIOCAD модернизировал производственные линии через дополнительное оборудование. В частности, были установлены необходимые принтеры высокой четкости для нанесения DataMatrix кода и символьной маркировки, а также несколько видов камер: верификации (контроль брака), группового считывания для распознавания DataMatrix кодов вторичной упаковки при помещении её в транспортировочный короб, агрегации для объединения кода транспортировочного короба с индивидуальными DataMatrix кодами пачек. Весь процесс сериализации и агрегации контролируется разработанным в компании программным обеспечением. По окончании производства информация о кодах продукции поступает в систему ERP и учитывается на всех этапах складской логистики. Чтобы отслеживать дальнейшее движение лекарств, все данные об отгрузках поступают в собственный портал Track&Trace. Благодаря технологии считывания кода Track&Trace BIOCAD, покупатель тоже может проверить легальность препарата. Данные о производстве продукта доступны на портале Track&Trace всем участникам цепочки, в том числе, и конечному потребителю, – для того, чтобы узнать легален препарат или нет, необходимо ввести код продукта на портале vrfbio.ru, про-

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

сканировав DataMatrix код вторичной упаковки c помощью смартфона. Многие дистрибьютеры, будучи заинтересованными в прозрачном обороте лекарственных средств, также приняли решение участвовать в проекте и заключили с BIOCAD дополнительное соглашение по работе с порталом Track&Trace. В тестовом режиме действует версия портала на базе blockchain для подтверждения транзакции (движения продукта), и у нее очень большие перспективы в будущем. Запуск проекта по маркировке лекарств, разумеется, требует серьезных финансовых вложений от производителя - в зависимости от степени автоматизации производственной линии бюджет на дополнительное оборудование составляет от 25 000 до 40 000 долларов. Здесь важно отметить, что реализация проекта на BIOCAD выполнялась полностью за счет внутренних ресурсов компании. И, конечно, в связи с этим у потребителей в течение всего 2017-го пилотного года возникал вопрос, насколько сильно подорожают лекарства от онкологических заболеваний после внедрения системы, требующей капиталовложений для создания соответствующей инфраструктуры? «У многих, конечно, возникает вопрос: повлияет ли маркировка на цену производства товара и на его окончательную стоимость в аптеке. Я уверен, что заявления, будто некоторые производители теперь вынуждены сойти со сцены, потому что не смогут поставить себе маркировочное оборудование, – это просто-напросто спекуляции, – подчеркивает Дмитрий

Морозов. – Производство лекарств, конечно, процесс капиталоемкий. И в систему проверки качества тоже придется вкладываться. Те компании, которые не могут позволить себе таких трат, сейчас грозят, что прекратят свою деятельность, и в стране не будет дешевых лекарств. Однако я гарантирую, что страна не останется без лекарств. У тех компаний, которые останутся и сумеют работать в новых условиях, хватит мощностей на то, чтобы обеспечить лекарствами не только Россию, но и другие страны, а новая система маркировки, которая сможет продемонстрировать качество препарата, будет способствовать распространению экспорта». Важно отметить, что цены на препараты, включенные в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, не вырастут, так как они зафиксированы государством через систему государственных закупок. Таким образом, проект, реализованный в BIOCAD, за этот год доказал свою эффективность при борьбе с «серыми» поставками и контрафактом благодаря отсутствию возможности отслеживать последовательность индивидуальных кодов: в случае копирования существующих вторичных упаковок система выявляет контрафакт при любом его движении в цепи поставок. В перспективе, участники проекта маркировки лекарственных средств также смогут получать сведения об остатках продукции в разных локациях. В государственный пилотный проект МДЛП сейчас включается все большее количество участников, и, чем больше система получит охват, тем более эффективной она станет в будущем.

Напомним, что обязательная маркировка лекарственных препаратов, позволяющая проследить их путь от производителя к потребителю, будет введена в России только с 2020 года. Госдума приняла поправки об этом в третьем чтении, отложив процесс на год. Дату введения маркировки лекарств из программы «Семь нозологий» и перечня ЖНВЛП законопроект пока не определяет.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

BIOCAD открыла новую лабораторию для разработки биологических лекарственных препаратов

Биотехнологическая компания BIOCAD в одном из своих R&D центров, расположенном в поселке Любучаны Московской области, открыла новую лабораторию, где планируется применение уникальных технологий при разработке биологических лекарственных препаратов для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний. Сумма инвестиций в оснащение лаборатории составила более 70 млн рублей.

21 марта 2018 г.

Источник: Пресс-служба компании BIOCAD

лагодаря открытию новой лаборатории, в компании двукратно увеличивается количество получаемых стабильных моноклональных клеточных линий. Использование новых подходов и инновационного оборудования позволит вдвое сократить время их получения и стоимость разработки. Моноклональные антитела широко используются в качестве лекарственных средств для таргетной терапии онкологических и аутоиммун-

ных заболеваний. Речь идет о препаратах нового поколения, идущих на смену выведенным компанией BIOCAD на рынок трастузумабу, ритуксимабу, бевацизумабу и инфликсимабу. Специализированная автоматическая система фотовизуализации клонов, которой оснащена новая исследовательская площадка российского производителя, предназначена для создания стабильных клеточных линий, в том числе с целью производства моноклональных антител, она

обеспечивает быстрый и надежный контроль их качества. Данная система фиксирует и анализирует все ключевые этапы получения клеточных линий. Формат обработки этих данных построен таким образом, чтобы обеспечить документированное доказательство моноклональности линий, которое должно облегчить регистрацию разрабатываемых препаратов на высокорегулируемых рынках США и стран Евросоюза. Лабораториями подобного класса располагают пока только передовые иностранные компании, среди российских компаний BIOCAD - пионер. Напомним, что в 2016-2017 годах BIOCAD подписал соглашения на поставку в страны Ближнего Востока и Юго-Восточной Азии препаратов, полученных на основе моноклональных антител, таких как трастузумаб, применяющийся в терапии рака молочной железы и ритуксимаб, эффективный при В-клеточных лимфомах и лейкозах. Общая сумма международных долгосрочных контрактов BIOCAD, по собственным данным, в 2016 г. достигла $850 млн. Доля BIOCAD в госзакупках России лекарственных средств в 2017 году, согласно данным аналитической компании IMS Health, составила 4,2% при выручке 15,66 млрд рублей, в общем объеме которой доля моноклональных препаратов превысила 60%.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Модернизация фармотрасли

R&D

в российской фарме наращивает мускулы 13 марта 2018 г.

R&D-центр НоваМедики получил от Минпромторга РФ производственную лицензию и GMP-сертификат

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

НоваМедика выходит на новые рубежи фармотрасли. Техноцентр становится привлекательной площадкой для фарминдустрии для разработки и производства инновационных препаратов. Теперь R&Dцентр НоваМедики сможет предоставлять партнерам довольно редкий на российском фармрынке комплекс услуг, в который входит разработка и производство сложных лекарственных препаратов, в том числе, с использованием эксклюзивных для нашего рынка технологий, таких как горячая экструзия, сферонизация гранул, покрытие пеллет в псевдосжиженном слое. Уверен, что положительное заключение экспертов о соответствии производственных мощностей «НоваМедика Иннотех» требованиям GMP послужит дополнительным аргументом для наших партнеров при принятии решения о выборе площадки для контрактных разработок и производства в России.

Александр Кузин

генеральный директор компании «НоваМедика»

оссийская фармкомпания «НоваМедика» (инвестиционный проект Роснано) последовательно реализует план по развитию своего R&D-центра «НоваМедика Иннотех» (100% «дочка» НоваМедики). Центр представляет собой комплекс R&Dлабораторий и пилотного производства. Он был торжественно открыт 19 апреля 2017 года в Технополисе «Москва». В присутствии лидеров фармсообщества, а также мэра Москвы Сергея Собянина и председателя правления УК «Роснано» Анатолия Чубайса, прозвучали амбициозные заявления о том, что R&D-центр Н оваМедики станет заметной точкой на R&D-карте фармацевтического мира. Был также озвучен план по достижению целей, важной частью которого были названы необходимые мероприятия по сертификации и лицензированию площадки в короткие сроки. И вот, в конце октября 2017 года НоваМедика объявила о получении

www.gmpnews.ru

от Минпромторга производственной лицензии. Теперь Технологический центр НоваМедики может производить и выпускать лекарственные препараты, вести научную деятельность в рамках разработок инновационных лекарственных средств, а также заниматься контрактным производством. А перед Новым годом Минпромторг РФ подтвердил соответствие производственной площадки R&Dцентра российским стандартам GMP. Сертификат, выданный на основании всеобъемлющего аудита комиссии Минпромторга РФ, подтверждает, что процессы разработки, производства и контроля качества в «НоваМедике Иннотех» организованы в соответствии с высокими стандартами качества, и выпуск таблеток, мягких и твердых желатиновых капсул и пеллет на его производственных мощностях соответствует российским требованиям GMP. Далее в планах R&D-центра НоваМедики – получение междуна

родного сертификата GMP. Сейчас в Технологическом центре идет работа над 8 проектами в рамках собственной R&D-программы НоваМедики. Лицензирование открывает для компании новые возможности по привлечению партнеров для выполнения работ по внешним заказам. R&D-центр НоваМедики сфокусирован на разработке препаратов с инновационными системами доставки действующего вещества, изменяющих биодоступность лекарств и позволяющих совмещать в одной дозе несовместимые ранее вещества. Такие лекарства можно будет применять по новым назначениям, кроме того, они могут принципиально превосходить схожие существующие препараты по эффективности и безопасности. Техноцентр может выпускать продукты в разных лекарственных формах: пеллеты, многослойные пеллеты, твердые и мягкие капсулы с разнофазным содержимым, гранулы и микротаблетки.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Вспомогательные вещества выходят на первый план

R&D-центр НоваМедики станет учебной базой по внедрению современных фармацевтических технологий

Мы становимся партнерами по освоению технологий и внедрению в Россию инновационных вспомогательных веществ, позволяющих производить высокоэффективные и качественные лекарственные препараты. Мы рады, что Evonik – одна из крупнейших компаний на рынке – выбрала НоваМедику как партнера, который способен учиться новому и применять на практике передовые мировые технологии в производстве препаратов. В нашем R&D-центре будут аккумулироваться самые последние достижения в сфере фармацевтических технологий, и мы готовы делиться с коллегами по отрасли новыми знаниями и опытом.

Рустам Иксанов

вице-президент по R&D НоваМедики

феврале 2018 года фармкомпания «НоваМедика» (инвестиционный проект Роснано) объявила о начале сотрудничества в области трансфера знаний и технологий между R&D-центром « НоваМедика Иннотех» и немецкой компанией Evonik – одной из ведущих компаний

на мировом рынке производства вспомогательных веществ для фармпромышленности. В результате этого партнерства в России на базе «НоваМедики Иннотех» появится учебный центр для трансфера компетенций в сфере фармацевтических технологий. Специалисты R&D-центра НоваМедики получат от тренеров Evonik знания и технологии использования вспомогательных веществ, позволяющие придавать инновационные свойства препаратам. Например, такие методики и вещества необходимы для обеспечения пролонгированного действия лекарственного

средства, отсроченного высвобождения активного компонента или его целевой доставки в нужный отдел желудочно-кишечного тракта, а также для производства пролонгированных инъекционных лекарственных форм и имплантов, липосомальных и наносомальных инъекционных форм, фармакопейных аминокислот, ингредиентов для повышения эффективности питательных сред в биотехнологических процессах и т.д. После обучения специалисты НоваМедики будут передавать полученные знания своим коллегам из российских фармацевтических компаний.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

О НоваМедике НоваМедика – современная российская фармацевтическая компания, созданная в 2012 году АО «РОСНАНО» и американским венчурным фондом Domain Associates LLC. Стратегия НоваМедики направлена на поиск, регистрацию и локализацию в России прав интеллектуальной собственности на инновационные фармацевтические препараты и технологии, а также на разработку и реализацию собственных R&D-проектов и создание современного GMP-производства. НоваМедика имеет развитую инфраструктуру для продвижения и продажи фармацевтических продуктов. В апреле 2017 года НоваМедика открыла R&D-центр с новейшими технологическими возможностями, ранее недоступными в российской фармацевтической индустрии. В конце 2017 года R&D-центр НоваМедики получил от Минпромторга РФ производственную лицензию и россий-

www.gmpnews.ru

ский сертификат GMP. В нем уже ведется работа над 8 исследовательскими проектами. В 2016 году НоваМедика заключила стратегическое партнерство с одной из крупнейших фармкомпаний в мире – компанией Pfizer. Партнеры договорились о локализации в Россию более 30 жизненно важных препаратов из портфеля Pfizer и создании для этого современного завода по производству стерильных инъекционных препаратов в Калужской области. Символическая церемония закладки камня состоялась 30 мая 2017 года. А в декабре 2017 года Межведомственная комиссия одобрила заявку НоваМедики на заключение специального инвестиционного контракта (СПИК) на сумму более 3 млрд рублей для создания с нуля нового фармацевтического производства. Подписание СПИКа между НоваМедикой, Минпромторгом РФ и Калужской областью состоялось 7 марта 2018 года.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Пятый элемент

российской фармы НоваМедика, портфельная компания РОСНАНО, заключила крупнейший в фармотрасли СПИК на создание с нуля фармацевтического производства

инпромторг РФ, Калужская область и фармкомпания «НоваМедика» заключили пятый по счету специнвестконтракт (СПИК) в российской фарме. Это самый крупный СПИК в российской фарминдустрии по объему инвестиций. В рамках его реализации НоваМедика вложит в создание завода более трех млрд рублей. По данным Минпромторга РФ, всего в рамках реализации специнвестконтрактов, с учетом СПИКа НоваМедики, в российскую фармацевтическую промышленность привлечено свыше 9,3 млрд рублей инвестиций (по данным на 7 марта 2018 года). Ранее специнвестконтракты были подписаны с фармкомпаниями: AstraZeneca, Sanofi, «Герофарм» и «Биокад». Документ подписали министр промышленности и торговли России Денис Мантуров, губернатор Калужской области Анатолий Артамонов и генеральный директор НоваМедики

Александр Кузин в присутствии заместителя председателя Правительства РФ Аркадия Дворковича и председатель правления УК «РОСНАНО» Анатолия Чубайса. СПИК предусматривает создание с нуля в Калужской области завода по производству стерильных инъекционных лекарственных форм. Современный фармацевтический комплекс НоваМедики будет построен в Индустриальном парке «Ворсино» Калужской области. На его площадях будет локализован большой портфель жизненно важных препаратов стратегического партнера НоваМедики – компании Pfizer, а также будут производиться препараты, разработанные в рамках собственной R&D-программы НоваМедики. Завод будет создан в полном соответствии с самыми строгими международными и российскими стандартами качества, включая европейские правила надлежащей производственной практики (GMP EU). В будущем это позволит НоваМедике экспортировать часть

произведенной продукции на международные рынки, что является одним из условий данного СПИК. В рамках реализации инвестиционного проекта компания создаст около 300 высокотехнологичных рабочих мест. «Этот инвестиционный контракт позволит обеспечить производство медпрепаратов на территории Калужской области. Мы рассматриваем это, как начало нового этапа партнерства, позволяющего разрабатывать и производить уникальные медицинские препараты. Мы говорим о взаимном интересе и взаимных обязательствах, которые позволят создать конкурентоспособный фармрынок в России», – сказал заместитель председателя Правительства России Аркадий Дворкович. «Это уже пятый СПИК в российской фармацевтической промышленности – таким образом мы развиваем компетенции по очень широкому кругу терапевтических областей, –

www.gmpnews.ru

при поддержке

отметил министр промышленности и торговли Российской Федерации Денис Мантуров. – Планируются к локализации уникальные препараты, не имеющие аналогов, что фактически делает Российскую Федерацию как минимум второй мировой производственной площадкой». По словам главы Минпромторга России, на заводе будут производиться социально значимые лекарства, востребованные в российских клиниках. Это инъекционные препараты для лечения онкологических заболеваний, в том числе, у детей, лекарственные препараты для общей анестезии, кровоостанавливающие препараты, лекарства для лечения воспалительных заболеваний, а также тяжелых бактериальных и грибковых инфекций. «Это большой шаг в развитии нашего фармацевтического кластера, который сегодня насчитывает более 60 участников. Калужский фармкластер является победителем федерального конкурса инновационных

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

кластеров России, он получил серебряную медаль от Европейской ассоциации кластерного развития. Мы стремимся развивать это направление. Я гарантирую этому проекту всемерную поддержку и желаю ему успеха», – отметил губернатор Калужской области Анатолий Артамонов. «Наша портфельная компания «НоваМедика» не только дистрибутирует препараты западных партнеров, но и инвестирует в создание инноваций, построив и открыв в Москве собственный R&D-центр. Следующий логичный шаг – создание локального суперсовременного производства, где будут производиться и собственные препараты, и лекарства из портфеля партнера НоваМедики – компании Pfizer. Важно, что 20% от всей производимой на заводе биотехнологической продукции будет экспортироваться, как это предусмотрено условием СПИК», – заявил председатель правления УК «РОСНАНО» и председатель сове-

та директоров НоваМедики Анатолий Чубайс. «Я хочу выразить огромную благодарность Правительству России, Министерству промышленности и торговли России, администрации Калужской области и нашему партнеру – компании Pfizer – за конструктивное и плодотворное сотрудничество, в рамках которого мы получили возможность построить суперсовременный фармацевтический завод – лучший завод по производству инъекционных стерильных препаратов в России. Это большая честь для нас и огромная ответственность. Вся команда НоваМедики гордится оказанным нам доверием. Уверен, что мы справимся, и большая фармацевтическая мечта о становлении российской Биг фармы, о которой говорил Анатолий Борисович Чубайс на открытии R&D-центра НоваМедики в апреле прошлого года, станет реальностью!», – сказал генеральный директор НоваМедики Александр Кузин.

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Модернизация фармотрасли

Запущена вторая производственная очередь фармацевтического завода ЗАО «ЗиО-Здоровье»

26 января 2018 года для трудового коллектива ЗАО «ЗиО-Здоровье» очень важная и долгожданная дата – состоялось торжественное открытие второй очереди производства ЗАО «ЗиО-Здоровье», к которому трудовой коллектив предприятия шел не один год.

100

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Мощность нового производства составляет 1 млрд 200 млн таблеток/ капсул в год. Реализация проекта осуществлена в рекордно короткие (для столь масштабного объекта) сроки – с августа 2016 г. по ноябрь 2017 г. и потребовала финансирования в общем объеме 1,5 млрд руб. 8 февраля 2018 г.

www.gmpnews.ru

Динамика развития российского фармацевтического рынка дает устойчивую тенденцию к ежегодному развитию его объемов. Значительный вклад в это внесли российские и международные фармацевтические компании, которые инвестируют средства в создание новых фармацевтических предприятий и модернизацию уже имеющихся, трансфер технологий, совместные научные разработки, международные клинические исследования. Все это реализует один из приоритетов государственной по-

литики РФ в сфере регулирования фармацевтического рынка по уменьшению доли импортных и увеличения отечественных лекарственных препаратов. Согласно Федерально-целевой программе «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» (Программа «ФАРМА-2020») в 2020 году на территории России должно производиться не менее 90% номенклатуры лекарственных средств, входящих в перечень ЖНВЛП.

101

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

С учетом вышеописанных тенденций, в январе 2015 года Председателем Совета директоров предприятия Бабием Владимиром Евстахиевичем было принято решение о возобновлении строительства второй очереди производства, начатого предыдущим собственником завода (компанией «Actavis Group») еще в 2007 году и, впоследствии, приостановленного по ряду объективных причин. Принятию решения предшествовали многочисленные встречи и переговоры с российскими и иностранными компаниями по вопросам локализации ряда препаратов на производственную площадку предприятия. Среди основных проблем, возникающих в процессе переговоров, стали 1) недостаточность текущего ресурса производственного оборудования ЗАО «ЗиО-Здоровье» для полного

102

удовлетворения потребностей потенциальных партнеров, 2) сложности переноса (трансфера) технологии того или иного препарата из-за отсутствия необходимого оборудования. Перед руководством завода была поставлена задача создать современное производство, максимально удовлетворяющее требованиям российского и международного законодательства, специфическим потребностям партнеров (заказчиков) и дающее предприятию очевидные конкурентные преимущества в своем сегменте фармацевтического рынка. В результате продолжительной и плодотворной коммуникации высшего руководства ГК «ФармЭко» и менеджмента предприятия основными бизнес-партнерами Общества стали компании ООО «ВираИннфарм» (Россия), «Астеллас Фарма» (Япония)

и «ПроМед.Ц.С., Прага, а.о.» (Чехия). Они приняли решение о локализации своих продуктов на производственной площадке предприятия на основе контрактной системы производства. В основу инвестиционного проекта по модернизации производства, в частности «Реконструкции и оснащения здания АБК и производственного корпуса с пристройкой (оси 14 – 24) ЗАО «ЗиО-Здоровье» с целью создания производства готовых лекарственных средств в форме таблеток, таблеток, покрытых оболочкой, и капсул», были взяты препараты «Фенотропил таблетки 100 мг» (компания ООО «ВираИннфарм»), «Де-Нол® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 мг», «Вильпрафен® Солютаб таблетки диспергируемые 1000 мг», «Вильпрафен® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг» (ком-

www.gmpnews.ru

при поддержке

пании «Астеллас Фарма Юроп Б.В.»), а также препараты «Урсосан® капсулы 250 мг» и «Индап® капсулы 2,5 мг» (компании «ПроМед.Ц.С., Прага, а.о.»). Эти препараты, которые будут производиться на предприятии, включены в перечень ЖНВЛП. Основными целями инвестиционного проекта для предприятия стали: увеличение производственных мощностей (с учетом 1-ой очереди) до 2 млрд таблеток/капсул в год; обеспечение полного цикла производства твердых лекарственных форм, требующих применение органических растворителей на протяжении всего технологического цикла; возможность производства препаратов, требующих упаковки в контурные ячейковые упаковки Алю/ПВХ, Алю/ПП и Алю/Алю. Для реализации инвестиционного проекта были определены основные этапы и сроки выполнения работ: проектные работы;

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

строительно-монтажные работы; закупка инженерного и технологического оборудования. Тендер на основное технологическое оборудование «выиграли» всемирно известные и признанные поставщики фармацевтического оборудования: компания «IMA» (Италия) и компания «BOSCH» (Германия). Одним из ключевых факторов, учитываемых при выборе оборудо вания, являлась технология производства во взрывобезопасном исполнении. Оборудование указанных компаний является высокотехнологичным, отвечающим всем актуальным требованиям, предъявляемым к фармацевтическому оборудованию. Планировочные решения выполнены в соответствии с поточностью технологического процесса и учетом характера выпускаемых препаратов. Сегодня, в результате реализации данного инвестиционного проекта,

созданы дополнительные производственные мощности (6 500 кв.м.) по производству твердых лекарственных форм (1 млрд 200 млн таблеток/капсул в год), соответствующие требованиям действующих нормативных документов. Суммарная мощность завода превысила 2 млрд единиц твердых лекарственных средств. Дополнительно создано 170 рабочих мест. Основные строительно-монтажных работы проведены в кратчайшие сроки с 3 кв. 2016 г. – по 3 кв. 2017 г. Завершающими стали работы по квалификации помещений и инженерных систем. Для ЗАО «ЗиО-Здоровье» реализация данного инвестиционного проекта потребовала финансирования в общем объеме 1,5 млрд руб., в том числе, 30% – за счет собственных средств, 70% – кредитные средства Банка ВТБ. В качестве меры государственной поддержи бизнесу, в рамках

103

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

реализации данного проекта, и в соответствии с Законом Московской области № 151/2004-ОЗ «О льготном налогообложении в Московской области», было заключено Соглашение о реализации стратегического инвестиционного проекта с Правительством Московской области с учетом периода окупаемости с 01.01.2017 по 31.03.2020 гг. Запуск 2-й производственной очереди для предприятия – это большой шаг вперед, достижению которого способствовали усилия сотен людей, как сотрудников предприятия и ГК «ФармЭко», так и партнеров, контрагентов, сотрудников государственных служб, кредитных организаций и др. Перед нашими партнерами стояла непростая задача в очень сжатые сроки выполнить огромный объем работ, что и было сделано. Мы от души благодарим всех участников реализации проекта за качественную работу, способность принимать и конструктивно реагировать на критику, быть гибкими к потребностям заказчика, сохраняя при этом баланс взаимных

104

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

интересов, умение сопереживать и «болеть» за результат. Руководство и трудовой коллектив ЗАО «ЗиО-Здоровье» выражают особую благодарность за реальную помощь в осуществлении проекта по реконструкции производства Правительству Московской области в лице Губернатора Воробьева А.Ю., Администрации городского округа Подольск и лично Главе округа Пестову Н.И. Официальное открытие второй очереди производства состоялось 26 января 2018 года. В нем приняли участие Полномочный представитель Президента РФ в Центральном Федеральном Округе Гордеев Алексей Васильевич, Губернатор Московской области Воробьев Андрей Юрьевич, Глава Г.о. Подольск Пестов Николай Игоревич, Председатель Совета директоров ЗАО «ЗиО-Здоровье» Бабий Владимир Евстахиевич, а также представители всех подразделений трудового коллектива предприятия. Генеральный директор ЗАО «ЗиО-Здоровье» Николай Сафонов

www.gmpnews.ru

105

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Надлежащее производство

Нормативно-правовые задачи в отношении российских требований к системам маркировки лекарственных средств

PQE – сертифицированная по стандарту ISO 9001 компания, предлагающая технологические решения и консультации по вопросам соответствия с регуляторными требованиями

12 февраля 2018 г.

Данило Нери Директор отдела проектирования и научных вопросов PQE

НОРМАТИВНО-ПРАВОВАЯ БАЗА Глобализация сети цепочки поставок фармацевтических продуктов приводит к неуклонному повышению сложности процесса, когда продукт, прежде чем попасть к пациенту, может проходить через нескольких посредников. Такая среда подразумевает вероятность проникновения в цепочку поставок поддельных, фаль-

106

сифицированных, некачественных или неправомерно изготовленных лекарственных препаратов, поскольку фальсификаторы постоянно совершенствуют процесс изготовления контрафактных изделий, которые выглядят идентично оригиналу; большинство контрафактных препаратов не имеют никакой или практически никакой терапевтической ценности, и могут вызывать серьезные проблемы со здоровьем, так как действующие вещества в подделках часто отсутствуют, их дозировка снижается, данные об их содержании искажаются или продлевается дата истечения срока годности. Чтобы минимизировать риски, связанные с подобными проблемами, многие органы государственного регулирования и контроля установи-

ли конкретные правила, ориентированные на обеспечение подлинности фармацевтической продукции и, в большинстве случаев, на отслеживание лекарственной продукции по всей цепочке реализации. В общем и целом, указанными правилами предусматривается обязанность владельца регистрационного удостоверения внедрить комплекс компьютерных систем для регистрации, аутентификации, сохранения и обмена достоверной отчетностью о коммерческой продукции перед ее выводом на рынок. Эти правила в основном устанавливаются по следующим ключевым процессам: Процесс сериализации, подразумевающий присвоение каждой коммерческой единице любого фармацевтического продукта одно-

www.gmpnews.ru

при поддержке

значного серийного идентификатора (называемого серийным номером), связанного с информацией о продукции (например, о происхождении продукции, номере партии и дате истечения срока годности) и печатаемого/проверяемого на каждой единице товара. Процесс агрегации, позволяющий регистрировать соотношение серийных номеров на каждом уровне пакетирования (например, штучная упаковка, пачки, коробки, паллеты): агрегация подразумевает присвоение серийных номеров дочернего уровня (например, индивидуальным упаковкам) уникальных серийных номеров родительского уровня (например, коробкам), тем самым устанавливая электронную связь между дочерними и родительскими элементами таким образом, чтобы можно было определить количество товара в запечатан-

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ном контейнере: следовательно, при помощи агрегации продукцию можно отслеживать по всей цепи поставок – от производства до розничной продажи и до того момента, когда она окажется у пациента. После внедрения органами регулирования и контроля Турции и Китая, правовые нормы продажи лекарственных средств, требующие сериализации, и, в большинстве случаев, агрегации, были установлены органами регулирования и контроля ряда других стран, включая США (Акт о безопасности цепочки поставок лекарственных средств – Drug Supply Chain Security Act, DSCSA), Европу (Директива ЕС по борьбе с оборотом фальсифицированных лекарственных средств – Falsified Medicines Directive, FMD), и другие значимые рынки (например, Бразилию, Аргентину, Саудовскую Аравию).

Российским органом государственного регулирования и контроля создана Федеральная государственная информационная система мониторинга движения лекарственных препаратов от производителя до конечного потребителя с использованием маркировки (ФГИС МДЛП), в которой изложены требования к производству и реализации лекарственных препаратов на российском рынке. Российские правовые нормы требуют наличия полноценной возможности отслеживания и контроля за процессами сериализации и агрегации, в ходе которых на каждую товарную единицу наносятся уникальные серийные номера, а важные события по распределению вдоль цепочки поставок фиксируются и передаются в центральную базу данных, управляемую органом государственного регулирования и контроля. Указанные

Представители компании PQE на выставке Pharmtech & Ingredients в Москве (слева направо): Франческо Аморози - главный консультант и партнёр компании PQE, Ирина Николаева региональный менеджер по продажам, Юрий Сандлер - управляющий директор PQE CIS

www.gmpnews.ru

107

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Наши индивидуальные и экономичные решения для обеспечения качества (за пределами соответствия) являются конкурентноспособным преимуществом, поскольку несоблюдение требований приводит к возникновению расходов, которые не может себе позволить ни одна компания.

СООТВЕТСТВИЕ ТРЕБОВАНИЯМ

Мы обеспечиваем поддержку, которая поможет вам найти наиболее рациональный способ разработки практичных и индивидуализированных планов, позволяющих сочетать возможности глобального обеспечения качества с вашей бизнес-стратегией.

Компания PQE гарантирует особое внимание к концепциям надежного контроля качества с предоставлением достаточной документации для всего цикла клинических испытаний, а также для всех процессов управления данными, которые требуются для подготовки документов на регистрацию продукта. 108

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

при поддержке

нормы (в настоящее время на экспериментальной стадии) необходимы не только для обеспечения подлинности медицинских препаратов и для отслеживания продукта по всей логистической цепочке, но также и для контроля эффективности процессов распределения, предотвращения прерывания поставок и старения продукта. И хотя срок их внедрения был недавно продлен до 2020 года, выполнение этих норм представляет собой чрезвычайно трудную задачу для фармацевтических компаний, как с производственнотехнический точки зрения, так и с точки зрения самого процесса.

ЗАДАЧИ, СВЯЗАННЫЕ С ТРЕБОВАНИЯМИ СЕРИАЛИЗАЦИИ И АГРЕГАЦИИ Согласно вышеизложенным правилам, каждый владелец регистрационного удостоверения, поставляющий продукцию на российский рынок (независимо от того, где продукт произ-

водится физически), должен внедрить комплекс взаимосвязанных компьютеризированных систем, предназначенных для генерирования серийных номеров, обеспечить печать этих уникальных идентификаторов на каждом виде продукции, фиксировать взаимосвязи между уровнями упаковки, и отслеживать события до момента доставки пациентам для внесения в информационно-нормативную базу. Подлежащие внедрению технологические компоненты включают в себя значительную модернизацию упаковочных линий (например, линейных принтеров и камер верификации), установку ПО для руководителей производственных площадок/линий (распределяющего серийные номера по производственным линиям на основе графика производства) и внедрение центрального репозитория ПО, предназначенного для распределения автоматически генерируемых серийных номеров, извлечения агрегированных данных из линий и передачи данных в информационно-нормативную базу. В соответствии со схемой сложность ИТ-ландшафта вновь возрастает,

LSP

КОМПАНИЯ ERP

CMO

КЛИЕНТ

РУКОВОДИТЕЛЬ УЧАСТКА

ПЛОЩАДКА СМО

РУКОВОДИТЕЛЬ ПЛОЩАДКИ

ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ УЧАСТОК РУКОВОДИТЕЛЬ ПЛОЩАДКИ

ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ УЧАСТОК РУКОВОДИТЕЛЬ УЧАСТКА ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ УЧАСТОК РУКОВОДИТЕЛЬ УЧАСТКА

ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ПЛОЩАДКА

www.gmpnews.ru

БАЗА ДАННЫХ АДМИНИСТРАТИВНОГО ОРГАНА

ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ УЧАСТОК

РУКОВОДИТЕЛЬ УЧАСТКА

ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ УЧАСТОК

Исходя из имеющегося опыта, системы сериализации и агрегации рекомендуется внедрять как единое целое – инфраструктуру (Систему) для управления установкой различных компонентов на основе единого и гармонизированного подхода. Соответственно, Система сериализации и агрегации должна рассматриваться как инфраструктура, состоящая из компьютерных систем, приложений

РУКОВОДИТЕЛЬ УЧАСТКА

ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ УЧАСТОК

РУКОВОДИТЕЛЬ УЧАСТКА

РЕКОМЕНДУЕМАЯ СТРАТЕГИЯ ВАЛИДАЦИИ

ЛОКАЛЬНАЯ СИСТЕМА ERP

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ РЕПОЗИТОРИЙ

РУКОВОДИТЕЛЬ ПЛОЩАДКИ

ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ УЧАСТОК

поскольку требуется определенное количество надежных каналов передачи данных между системами сериализации и агрегации, системами компании (локальными/глобальными системами планирования ресурсов предприятия (ERP), информационной системой управления складом) и внешними системами (базой данных о полномочиях, системами, внедренными контрактными производственными организациями (CMO), местными поставщиками услуг (LSP) и клиентами).

РУКОВОДИТЕЛЬ УЧАСТКА ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ УЧАСТОК РУКОВОДИТЕЛЬ УЧАСТКА ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ УЧАСТОК РУКОВОДИТЕЛЬ УЧАСТКА

ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ПЛОЩАДКА

109

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

и функциональных возможностей оборудования, включая любые соответствующие данные и информацию, используемую для управления процессами отслеживания и непрерывного контроля за прохождением. Процесс внедрения такой системы должен охватывать практически всю компанию, включая технический отдел (как правило, отвечающий за работу упаковочных линий) и ИТ-отдел, отвечающий за внедрение программного обеспечения (например, Центрального репозитория). Поскольку процессы, контролируемые Системой сериализации и агрегации, способны повлиять на безопасность пациентов и качество продукции, то выполнение процедуры валидации необходимо для того, чтобы гарантировать следующее: каждый компонент системы используется по назначению; данные, обрабатываемые системой, позволяют реконструировать цепь событий (т. е. цепь поставок); целостность данных сериализации и агрегации обеспечивается по всей цепи поставок. Валидационный подход для Си-

стемы должен включать в себя единый и гармонизированный подход в отношении: планирования тестирования: определение функциональных систем, подлежащих тестированию на основе рисков; сопоставления действий по валидации с факторами риска (воздействие, обнаружение, частота, целостность данных, интерфейсы); выполнения надлежащей оценки поставщика ПО для обеспечения выбора адекватного метода разработки и тестирования; конечного пользователя/владельца: указание соответствующих задач и критериев в документации по тестированию. Вовлечение внешних сторон (например, CMO) должно регулироваться предварительно установленными процедурами по внедрению системы, ориентированными на сохранение статуса валидации при передаче/извлечению данных с помощью CMO. Поскольку система претерпевает изменения при появлении новой продукции, линий, CMO, то в валидационной стратегии для систем сери-

ализации и агрегации необходимо применять единый и гармонизированный процесс управления изменениями для определения валидационных действий, чтобы обеспечить надлежащее документирование каждого изменения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Нормативные требования в отношении возможностей отслеживания и контроля за прохождением формируют чрезвычайно сложную задачу, стоящую перед фармацевтическими компаниями, поставляющими продукцию на российский рынок: ожидается, что процесс технологической реализации окажет значительное влияние на технологические операции, поскольку необходимо внедрить различные системы с участием различных заинтересованных лиц. Эту задачу рекомендуется решать, применяя гармонизированную Систему, что позволит установить единые рамки параметров качества для решения различных проблем и обеспечения целостности данных.

Вся информация, содержащаяся в настоящем документе, является собственностью группы компаний PQE и охраняется авторскими правами, принадлежащими указанной группе компаний. Воспроизведение, передача, или переиздание настоящего документа или его части категорически запрещены.

Офис в Москве: 115035, Москва, Космодамианская наб., 52, стр.5 Ирина Николаева Региональный менеджер по продажам, Юрий Сандлер Управляющий директор ПиКьюИ СиАйЭс Тел.: +7 495 133 98 36

Эл. почта: info@pqegroup.com

Юридический адрес и главный офис: Località Prulli, 103/C 50066 Reggello (FI) ITALY Тел.: +39 055 5275100 Факс: +39 055 5275142

110

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

PQE поддерживает клиентов на всем протяжении жизненного цикла по соблюдению требований к лекарственным средствам, обеспечивая полный спектр регулирующих действий.

НОРМАТИВНО-ПРАВОВОЕ РЕГУЛИРОВАНИЕ

Используя свой опыт в медико-биологической отрасли, PQE поддерживает производителей в различных аудитах, которые проводятся во всем мире нашими ведущими аудиторами.

АУДИТЫ СТОРОННИХ ОРГАНИЗАЦИЙ www.gmpnews.ru

111

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Надлежащее производство

Новый формат «БИОНа»

омпания «Бион» не нуждается в представлении, она хорошо известна в профессиональной среде своей продукцией – активными фармацевтическими субстанциями (АФС). Это, в первую очередь, «Этилметилгидроксипиридина сукцинат», из которого производится легендарный препарат «Мексидол»℗. Современная неврология широко использует еще один продукт на основе субстанции «БИОНа» – «Холина альфосцерат». Каждый третий флакон антиконгестанта «Ксилометазолин» в российских аптеках содержит субстанцию, производимую «БИОНом».

112

30 января 2018 г.

www.gmpnews.ru

при поддержке

История предприятия относительно невелика – за 15 лет существования компания из небольшого предприятия, получившего лицензию для производства 100 г пептида даларгин, развилась в современное химико-фармацевтическое предприятие, ассортиментный портфель которого содержит 27 продуктов. Деятельность предприятия направлена не только на коммерческое благополучие, но и на решение социально-политических задач страны. Задачами в развитии предприятия на сегодняшний день являются: 1. Увеличение ассортиментного портфеля за счет внедрения новых продуктов, востребованных отечественной фарминдустрией. 2. Расширение рынка сбыта за пределы Российской Федерации и увеличение количества потребителей. 3. Выведение показателей качества продукции на уровень, удовлетворяющий также и зарубежных потребителей. Что же все-таки удалось достичь компании за время ее существования? Создана команда высококвалифицированных специалистов, способная решать задачи различных уровней сложности от разработки синтеза молекул до организации нового современного химико-фармацевтического завода, функционирующего по полному производственному циклу от субстанции до готового лекарственного средства. Зарегистрировано и внедрено в производство 27 активных фармацевтических субстанций. Ряд из них, таких как бисопролол, ксилометазолин, розувастатин, рабепроазол в Российской Федерации производится только компанией «БИОН». Предприятие имеет высокую степень интегрированности в российскую фармацевтическую индустрию. Субстанции поставляются более чем 30 компаниям, в числе которых ведущие российские и зарубежные производители «Верофарм», «Сотекс», «Валента», «Фармстандарт», «Фарм-Синтез», «Канонфарма Продакшн», «Фармак», «Белмедпрепараты», «Озон», «Гротекс» и другие. Проведена масштабная техническая реконструкция, в результате которой удалось значительно увеличить возможности по синтезу интермедиа-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ КОМПАНИИ БИОН: Производство активных фармацевтических субстанций; Проведение научных и технологических исследований, направленных на разработку новых лабораторных и промышленных методов тонкого органического синтеза; Разработка промышленных технологий и масштабирование синтеза оригинальных и дженериковых молекул; Разработка нормативной документации регистрационного досье на лекарственное средство и проведение процедуры регистрации в МЗ РФ; Синтез интермедиатов.

тов, расширить площади «чистых помещений». Получен сертификат «О соответствии надлежащей практике по производству лекарственных средств». Получена лицензия на производство ветеринарных препаратов. Рассматривая динамику хозяйственной деятельности предприятия за период последних трех лет, можно отметить неуклонный рост показателей. Выручка в 2017 году выросла в два раза по сравнению с 2016 годом. Выпуск продукции за 2017 год составил 85 000 килограмм. Количество зарегистрированных и производимых субстанций выросло за последние 5 лет в 3 раза. Увеличение ассортимента и включение в портфель технологически сложных субстанций привело к расширению контактов с производителями готовых лекарственных форм, научным разработкам инновационных и дженериковых продуктов. Одним из серьезных достижений компании является подписание соглашения о стратегическом партнерстве с российским подразделением одной из компаний, так называемой, «Биг Фармы» - компанией «Верофарм» («Эбботт»). В настоящее время в разработке у «БИОНа» для стратегического партнера находится полтора десятка субстанций, весь же предполагаемый

пул продуктов насчитывает более 30 молекул. Следует отметить интерес к предприятию со стороны других зарубежных компаний, локализующих производство в России, и для которых современная политическая конъюнктура диктует обязательное наличие в нормативной документации субстанций российского производства. И если за последнее время российские предприятия добились значительных успехов по производству и упаковке готовых лекарственных форм в условиях GMP, то для производителей субстанций требования регуляторными органами выставляются крайне жесткие: реализация трех стадий синтеза молекулы действующего вещества в условиях GMP. В настоящее время «БИОН» проводит разработку двух продуктов, исходя из этих требований. С момента организации компании «БИОН» следовал логике создания сильного R&D сектора в виде отдела разработок, который состоит из двух подразделений: научно-исследовательской лаборатории и научно-методического отдела. В 2011-2012 годах были инвестированы значительные средства в оснащение аналитических и исследовательских лабораторий. Однако в 2013-2015 годах на рынке интерес к заказным разработкам снизился, так как инвестирование по федеральной

113

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

целевой программе «ФАРМА-2020» осуществлялось, в основном, в направлении разработок готовых лекарственных форм. К сожалению, постулат «Производство фармацевтических субстанций для препаратов ЖНВЛП является основой безопасности государства» не является руководством к действию, и финансирование этой базовой отрасли фармацевтической промышленности ведется крайне скудно, хотя очевидно, что инвестирование в синтез биологически-активных молекул создает материальную базу для последующих инноваций. Задержка выхода постановления Правительства Российской Федерации от 30 ноября 2015 г. № 1289 «Об ограничениях и условиях допуска происходящих из иностранных государств лекарственных препаратов,

114

включенных в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, для целей осуществления закупок для обеспечения государственных и муниципальных нужд», предполагавшее 25% преференцию для лекарственных препаратов, синтез субстанций для которых локализован на территории ЕАЭС, ставит отечественных производителей субстанций в трудное положение ценового состязания с индийскими и китайскими производителями. Следует констатировать, что текущая позиция регулятора по российской химико-фармацевтической отрасли ведет к снижению объемов синтеза субстанций и объемов инвестиций в данное направление бизнеса. Несмотря на сложность ситуации, у компании «БИОН» на сегодняшний день портфель разработок очень

широк, так как в России много предпринимателей, делающих ставку не на сегодняшний результат, а выстраивающих стратегии на годы вперед. Например, это инновационные разработки в области лечения туберкулеза, циклические соли гадолиния для МРТ, регуляторные пептиды, цитокины, ферменты, низкомолекулярные гепарины – возможный вектор будущего развития российской субстанционной фармы. Сотрудничество с «БИОНом» продуктивно, что является наилучшей рекламой. У «БИОНа» сложилось результативное сотрудничество с рядом научных и университетских организаций: РГМУ, СПХФА, ИХТЦ Томского государственного университета, МФТИ, РХТУ. «БИОН» предоставляет свою производственную площадку для прохождения практики студентам, аспиран-

www.gmpnews.ru

при поддержке

там образовательных учреждений. Большая работа ведется на предприятии по совершенствованию системы качества. Уровень сложившейся системы качества по достоинству оценен многочисленными отечественными и зарубежными аудиторами. Лаборатории оснащены современным оборудованием. На них работает квалифицированный персонал, разрабатывающий сложнейшие аналитические методики, которые могут воспроизводиться далеко не во всех аналитических лабораториях. Отчасти, «БИОН» можно назвать «кузницей кадров» для фармацевтической отрасли Центральной России. Анализ перемещений бывших сотрудников предприятия показал, что «экс-бионовцы» занимают ключевые позиции на таких предприятиях как «Ниармедик», «Мир-Фарм», ХимРар,

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

«Аллерган», «НовоНордиск», «ФармВилар», «Биокад». Вместе с тем, предприятие предъявляет жесткие требования к подбору персонала, уделяя особое внимание оценке творческого и исследовательского потенциала. «БИОН» является учредителем и активным участником Ассоциации «Калужский фармацевтический кластер», реализует успешные совместные проекты, такие как «Создание технологической платформы по разработке и производству современных цитостатиков». По заказу компании «Ниармедик» проведена разработка технологии синтеза, ее масштабирование на уровень промышленного производства, разработана нормативная документация на инновационный продукт. Готовится трансфер технологии на площадку заказчика. Хотелось бы также обратить внимание на сотрудничество «БИОНа» с

ФГБУ «ГИЛС и НП». На одной из конференций нами была предложена идея создания в институте недостающего звена – инспектората по производству фармацевтических субстанций, на что директор института Шестаков В.Н. живо откликнулся, и заместитель директора «БИОНа» по науке, развитию и производству, к.т.н. Мачула А.А. уже прошел необходимую подготовку на базе компании «Фармкон» в Дании. Несмотря на впечатляющие достижения, в компании есть существенная проблема: «БИОН» вырос, значительно вырос - и интеллектуально, и технологически, и индустриально - из первоначальных контуров. Ему требуется как минимум в три раза больше производственных и лабораторных мощностей, ему требуется новый формат. Именно над решением этой задачи и сосредоточена в настоящий момент творческая команда «БИОНа».

115

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Надлежащее производство

ГЕРОФАРМ в Санкт-Петербурге решает проблему сахарного диабета 18 ноября 2017 г. Источник: http://gov.spb.ru

116

www.gmpnews.ru

при поддержке

ноября делегация в составе Заместителя Председателя Правительства Российской Федерации Ольги Голодец, Заместителя Министра здравоохранения Российской Федерации Сергея Краевого и вице-губернатора Санкт-Петербурга Анны Митяниной посетили научно-исследовательский центр «ГЕРОФАРМ» в особой экономической зоне в Стрельне, где осуществляется полный цикл разработки современных препаратов инсулина. Специалисты компании работают над созданием линейки биоаналогов инсулина различной продолжительности действия. Разработка осуществляется в соответствии с требованиями ЕАЭС, опираясь на передовой международный опыт – руководства ЕМА и FDA. Усилия научно-исследовательского центра направлены на создание технологий, имеющих высокую социальную значимость и способствующих укреплению лекарственной безопасности страны.

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

«ГЕРОФАРМ» стала первой компанией, которая организовала и провела клэмп-исследования биоаналогов инсулинов в России. В настоящее время клинические исследования двух препаратов успешно завершены, и результаты переданы в Минздрав. После регистрации, их производство будет налажено на новом заводе «ГЕРОФАРМ» в Пушкине. Ввод такого завода в действие означает практическую реализацию государственной стратегии развития фармацевтической промышленности, которую определил Президент Российской Федерации Владимир Владимирович Путин. Производственная мощность линии по производству инсулинов (генно-инженерных и биоаналогов) составит 1000 кг субстанции в год, что позволит полностью обеспечить потребности страны в инсулине (около 800 кг в год), а также увеличит экспортный потенциал компании. В рамках встречи также обсуждались вопросы своевременной диагностики сахарного диабета I типа у детей, повышения информирован-

ности родителей, врачей, педагогов о симптомах заболевания и мерах первой помощи при развитии жизнеугрожающих состояний, обеспечения детей необходимыми расходными материалами (тест-полоски, расходные материалы для помп). «Проблема обеспечения детей с сахарным диабетом всем необходимым сегодня просто не должна существовать. Мы обязаны все предусмотреть, чтобы максимально защитить ребят, а также проконтролировать, чтобы все регионы обеспечивали их необходимыми расходными материалами и помпами, – подчеркнула Заместитель Председателя Правительства РФ О. Ю. Голодец. – Кроме того, чрезвычайно важно предпринимать меры по увеличению информированности о заболевании – проводить обучающие курсы для работников сферы образования, совершенствовать стандарты оказания медицинской помощи для своевременной постановки диагноза, организовывать специализированные уроки для школьников об основах медицинских знаний».

117

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Большой потенциал рынка биоаналогов Интервью с директором департамента клинических исследований ГЕРОФАРМ, к.м.н. Романом Драем 12 февраля 2018 г.

Роман, расскажите, пожалуйста, что же такое биоаналоги и являются ли они чем-то новым для российского рынка? Говоря простым языком, биоаналоги или биосимиляры – это копии оригинальных биологических лекарственных препаратов. Действующее вещество биологических препаратов в отличии от препаратов химического синтеза имеет пептидную, полипептидную или белковую природу. По сравнению с химическими низкомолекулярными препаратами, биологические – высокомолекулярные. Они обладают намного более сложным строением, и для изучения их свойств и подтверждения качества необходима комбинация биологических и физико-химических методов и более сложная программа клинических исследований. Можно ли говорить, что они являются чем-то новым для российского рынка? Скорее да, чем нет. У нас еще не так много биоаналогов по сравнению с Европой. Если сравнивать с оригинальными препаратами – в чем их отличия? Зачем биоаналоги нужны рынку? Важно понимать, что биоаналог – это препарат, который в ходе многочисленных испытаний доказал свое подобие (эквивалентность) оригинальному препарату. Поэтому, если биоаналог прошел регуляторную экспертизу и получил регистрационное удостоверение, говорить об отличиях сложно. В целом незначительные отличия биоаналогов от оригинальных препаратов существуют. Наша задача убедиться, что эти отличия

118

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Роман Драй Директор департамента клинических исследований ГЕРОФАРМ

не являются клинически значимыми. Именно поэтому программа клинических исследований включает изучение фармакологии, эффективности и безопасности биосимиляра в сравнении с оригинальным препаратом. Т.е. гораздо больше исследований, по сравнению, например, с генериками. Определенными преимуществами биоаналоги, тем не менее, могут обладать. Проиллюстрирую это простым примером. Врачи иногда замечают, что разные серии препарата могут по-разному работать. Это известная проблема, которая объясняется вариабельностью биологического лекарственного средства от серии к серии. До определенной степени это нормально как для оригинальных препаратов, так и для биоаналогов. Но есть нюансы. Например, некоторые оригинальные препараты аналогов инсулина человека (лизпро, гларгин) были разработаны еще в 90-х годах 20 века. А их биосимиляры стали появляться через 15-20 лет. За это время биотехногии сильно шагнули вперед. Поэтому можно предположить, что биоаналог будет иметь меньшую вариабельность и будет более стабильным, что станет безусловным преимуществом для пациентов. Это, кстати, мы и наблюдаем в некоторых клинических исследованиях. Зачем биоаналоги рынку? Важный аспект – экономическая состав-

www.gmpnews.ru

ляющая. Биоаналог всегда дешевле оригинального препарата. Это значит, что на средства, которые выделяются государством на закупку инсулинов, можно будет обеспечить большее количество пациентов. Существуют ли в России регуляторные требования к разработке бианалогов? Сегодня у нас уже есть законодательство, регламентирующее требования к разработке данного типа препаратов. И хочется отметить, что оно аналогично европейскому. Мы активно сотрудничаем с коллегами, которые имеют зарубежный опыт и консультируемся с европейскими экспертами, которые делятся с нами положительным опытом применения биоаналогов за рубежом. Технологии в России сегодня не хуже, поэтому можно с уверенностью говорить о большом потенциале этого рынка. Какие исследования предшествуют выводу биоаналога инсулина на рынок? Создание аналога биологических препаратов гораздо более сложный процесс по сравнению с созданием генерика. В связи с этим отличаются и требования к проведению исследований. Как я уже сказал, главная цель таких сравнительных исследований –

выявить отличия от оригинальных препаратов. Если на определенном этапе существенно значимых различий нет – препарат переходит на следующий уровень изучения. Изначально необходимо доказать отсутствие различий физико-химических свойств разрабатываемого инсулина и оригинального препарата. Проводится изучение состава, физических свойств, первичной, вторичной и третичной структуры, родственных соединений и примесей, производственных примесей и т.д. Далее проводятся In vitro фармакодинамические исследования для сравнительного изучения биологической активности. На третьем этапе проводится изучение биосимиляров инсулина на человеке – клинические испытания, цель которых доказать эффективность и безопасность применения. Что изучается в рамках клинических исследований? Клинические исследования биоаналогов инсулина состоят из двух больших этапов – изучения фармакологии инсулина (эффективности) и иммуногенности (безопасности). Золотым стандартом изучения фармакологии инсулина является проведение гиперинсулинэмических эугликемических клэмпов. Проведение клэмпов обязательно для выведения препаратов инсулина в

119

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Европе, США и других странах с высоким регуляторным уровнем. В этом исследовании в условиях стационара под присмотром команды врачей-исследователей добровольцам (здоровым или больным сахарным диабетом 1 типа) вводится поочередно с перерывом в 1-2 недели тестируемый и референтный инсулин. ГЕРОФАРМ стала первой фармацевтической компанией, которая провела клэмпы в России для изучения фармакологии инсулинов. Это технически сложные и наукоемкие исследования, для проведения которых необходимы глубокие знания физикохимических и биологических свойств продукта, клинической фармакологии, регуляторных требований и стандартов проведения испытаний. Второй этап – проведение исследований по изучению иммуногенности. Пациенты проходят лечение тестируемым инсулином или соответствующим препаратом сравнения

120

в течение не менее 6 месяцев. Эти исследования позволяют окончательно убедиться в безопасности и эффективности препарата для выведения на рынок и рутинную практику. Какие планы у ГЕРОФАРМ по разработке биоаналогов? Мы будем производить полную линейку инсулинов, начиная от генно-инженерных инсулинов человека, заканчивая их аналогами различного действия, по принципу полного цикла. Чрезвычайно важно, особенно в непростой внешнеполитической ситуации, чтобы и субстанция, и готовая лекарственная форма производились на территории страны. Это основа лекарственной безопасности. На сегодняшний день мы завершили клэмп-исследования двух биоаналогов и ведется исследование иммуногенности. Кроме того, на этапе клэмп-исследований у нас находятся другие биоаналоги, в том числе инсу-

лин гларгин. Рынок гларгина сегодня имеет большой потенциал и важно, чтобы на рынке были препараты российского производства. С какими сложностями вы столкнулись при проведении исследований? Главная сложность была в том, что никто до нас в России не проводил клэмп-исследования, не было технологической базы. Мы ездили в США – обучали сотрудников, врачейисследователей. Мы сделали значительные инвестиции в обучение и техническое оснащение клинических центров для проведения клэмпов на уровне мировых стандартов. Кроме того, у нас были сложности с бианалитикой, все методики необходимо было валидировать. Сейчас мы можем с уверенностью сказать, что мы наработали огромную экспертизу в проведении клэмпов и анализе результатов.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ГЕРОФАРМ стал первым российским фармацевтическим производителем, заключившим СПИК 14 декабря 2017 г. Источник: www.geropharm.ru

декабря 2017 г. в Минпромторге России состоялось подписание специального инвестиционного контракта (СПИК) между Российской Федерацией, г. Санкт-Петербургом и фармацевтической компанией ГЕРОФАРМ о создании на территории Российской Федерации полного цикла производства жизненно необходимых лекарственных препаратов, в том числе препаратов инсулина и его аналогов. ГЕРОФАРМ стал первым российским фармацевтическим производителем, заключившим СПИК. В рамках реализации инвестиционного проекта компания инвестирует более 3,3 млрд рублей, в том числе около 1,5 млрд на период заключения СПИК, в строительство современного производственного комплекса в г. Пушкин, Санкт-Петербург. По условиям соглашения компания создаст 100 высокотехнологичных рабочих мест. Новый завод станет первой в Российской Федерации площадкой, на которой будут производиться субстанция аналогов инсулинов по принципу полного цикла. «Реализация инвестиционного проекта ГЕРОФАРМ – важный этап в обеспечении лекарственной безопасности Российской Федерации, – отметил министр промышленности и торговли РФ Денис Мантуров, – Производственные мощности нового завода – более 1 000 кг субстанции инсулинов в год – позволят обеспечить

www.gmpnews.ru

100% потребности населения страны в препаратах инсулина, а также расширят экспортные возможности компании». «Сегодня произошло действительно историческое событие – подписание первого в истории Петербурга СПИКа. В том числе благодаря этому будет производиться абсолютно необходимое лекарство, востребованное на территории нашей страны», – отметил вице-губернатор СанктПетербурга Сергей Мовчан. «СПИК – это эффективный инструмент, призванный мотивировать бизнес на создание новых производственных мощностей на территории России. Его внедрение будет способствовать увеличению глубины локализации производств на территории

РФ, – считает генеральный директор ГЕРОФАРМ Пётр Родионов. – ГЕРОФАРМ, являясь лидером среди отечественных компаний в области разработки и производства препаратов инсулина, прилагает все усилия для обеспечения больных сахарным диабетом современными и качественными биоаналогами инсулина. Сегодня в портфеле компании представлены генно-инженерные инсулины человека, которые по итогам 3-го квартала 2017 года занимают первое место на рынке генно-инженерных инсулинов. В перспективе нескольких лет ГЕРОФАРМ планирует вывести на рынок аналоги инсулинов, таким образом, все известные на сегодня в мире инсулиновые продукты будут производиться в России по полному циклу».

123

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Надлежащее производство

Российская фармпромышленность в борьбе против полиомиелита

124

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

В 2017 году наш завод работал практически в круглосуточном режиме, потому что мы понимали ответственность, которая на нас лежит. На производство вакцины от полиомиелита были сконцентрированы все наши силы и до конца года потребность страны в этой вакцине была закрыта. На данный момент запланированы поставки более 3 млн доз моно ИПВ и 1,5 млн доз комбовакцины, содержащей инактивированный полиомиелитный компонент, для удовлетворения потребности текущего года». Объем вакцины на 2018 год рассчитан исходя из числа новорожденных 1 900 000 и необходимости двукратной вакцинации детей первого года жизни инактивированной полиомиелитной вакциной согласно Национальному календарю профилактических прививок.

Владимир Христенко президент «Нанолек»

9 февраля 2018 г.

середине 2017 года в средствах массовой информации стали появляться тревожные сообщения о том, что в различных регионах нашей страны зафиксирована острая нехватка инактивированной вакцины от полиомиелита (ИПВ). Это было обусловлено тем, что в связи с решением ВОЗ о переходе на использование ИПВ до 2019 года, по всему миру резко возросла потребность в данной вакцине. В результате возникшего дефицита, согласно сообщению Минздрава РФ, объем моновакцины зарубежных производителей, поступивший в нашу страну в 2017 году, снизился в 13,6 раз. Однако отечественная фарминдустрия, в лице биофармацевтической компании «Нанолек» при поддержке Министерства промышленности и торговли РФ, смогла ответить на текущий вызов, связанный с дефицитом вакцины. Проект по производству инактивированной вакцины от полиомиелита «Нанолек» реализует с 2012 года.

www.gmpnews.ru

125

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Благодаря тому, что коллеги проявили гражданскую позицию, сконцентрировались, перешли на другой режим и выполнили огромный объем работы в конце прошлого года, мы смогли нынешний год закрыть своей уже вакциной.

В.И Скворцова

министр здравоохранения РФ

В течение пяти лет компанией были проведены клинические исследования безопасности, эффективности и качества вакцины; завершена государственная регистрация препарата. Также на площадке «Нанолек» совместно с французской компанией Санофи Пастер с 2016 года локализовано производство пятикомпонентной комбинированной вакцины, в состав которой входит инактивированный полиомиелитный компонент. На сегодняшний момент компанией «Нанолек» было произведено и поставлено для нужд Национального Календаря профилактических прививок 1,5 млн доз моновакцины ИПВ и 1,1 млн доз пятикомпонентной вакцины, содержащей ИПВ, тем самым закрыв потребность страны в вакцине в 2017 году. В 2018 году запланированы поставки более 3 млн доз моно ИПВ и 1,5 млн доз комбовакцины, содержащей инактивированный полиомиелитный компонент, для удовлетворения потребности текущего года. Объем вакцины на 2018 год рассчитан исходя из числа новорожденных 1 900 000 и необходимости двукратной вакцинации детей первого года жизни инактивированной полиомиелитной

126

www.gmpnews.ru

при поддержке

вакциной согласно национальному календарю профилактических прививок.

ЛИКВИДАЦИЯ ПОЛИОМИЕЛИТА ВОЗ Согласно глобальному плану ликвидации полиомиелита Всемирной организации здравоохранения, предполагающему прекращение использования живой полиомиелитной вакцины к 2019 году, эксперты рекомендуют расширить применение инактивированной полиомиелитной вакцины (ИПВ) в рамках Национального календаря прививок, заменив дозу живой вакцины на инактивированную. В 2015–2016 годах рекомендовано введение в календарь профилактических прививок 3-й дозы ИПВ, что позволит сократить риск возникновения полиомиелита, ассоциированного с применением живой вакцины (ОПВ).

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Полиомиели́т (от др.-греч. πολιός – серый и µυελός – спинной мозг) – детский спинномозговой паралич, острое, высококонтагиозное инфекционное заболевание, обусловленное поражением серого вещества спинного мозга полиовирусом и характеризующееся преимущественно патологией нервной системы. В основном протекает в бессимптомной или стёртой форме. В 1988 году на 41-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения была принята резолюция о ликвидации полиомиелита в мире. Это положило начало Глобальной инициативе по ликвидации полиомиелита (ГИЛП). В целом, с момента создания ГИЛП, когда, по оценкам, регистрировалось около 350 000 случаев более чем в 125 эндемичных странах, число случаев заболевания уменьшилось более чем на 99%. На сегодняшний

день более 16 миллионов людей спасено от паралича. С начала 2017 года в мире диагностировано только 12 случаев «дикого» полиомиелита. Только в двух странах – Афганистане и Пакистане. Вызванных только одним, 1-м, типом полиовируса. До тех пор пока в мире остается хоть один инфицированный ребенок, риску заражения полиомиелитом подвергаются дети во всех странах. Неспособность ликвидировать полиомиелит в этих остающихся устойчивых очагах может привести к тому, что через 10 лет в мире будет ежегодно происходить до 200 000 новых случаев заболевания. В настоящее время 80% населения планеты живет в сертифицированных на отсутствие полиомиелита регионах. Из 3-х штаммов дикого полиовируса (тип 1, тип 2 и тип 3) дикий полиовирус 2-го типа был л иквидирован в 1999

127

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

году, новых случаев заболеваний от дикого полиовируса 3-го типа не было отмечено со времени последнего зарегистрированного случая в Нигерии в ноябре 2012 года. В конце апреля 2013 года был принят новый Стратегический план ликвидации полиомиелита и осуществления завершающего этапа в 2013-2019 годах. Это первый план по одновременной ликвидации всех типов болезни, вызванных как диким полиовирусом, так и полиовирусами вакцинного происхождения. С ликвидацией полиомиелита человечество будет праздновать получение значительного глобального общественного блага, преимуществами которого будут в равной мере пользоваться все люди, независимо от того, где они живут. И, что самое важное, успех будет означать, что ни один ребенок никогда больше не будет страдать от ужасных пожизнен-

128

www.gmpnews.ru

при поддержке

ных последствий паралича, вызванного полиомиелитом.

БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДСТВО НАНОЛЕК Производственная площадка АНОЛЕК в Кировской области предН ставляет собой технологический комплекс общей площадью 29 000 кв.м, созданный по стандартам GMP и ISO, состоящий из трех автономных производственных корпусов с передовым высокотехнологичным оборудованием и ряда сопутствующих объектов (административно-бытовой корпус, лаборатория качества, энергоблок, складские помещения и т.д.). Комплекс предусматривает использование нескольких технологий производства полного цикла: производство цитостатических лекарственных препаратов в твердых и инъекционных лекарственных формах,

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

биотехнологическое производство в шприцах и флаконах, производство твердых лекарственных форм. В корпусе по производству твердых лекарственных форм (таблетки, капсулы) расположены производственные линии мировых производителей IMA, MARCHESINI. Оборудование устроено таким образом, чтобы избежать пылеобразования. Все оборудование герметично закрыто и снабжено устройствами вакуумной загрузки/выгрузки. Производство твердых лекарственных форм рассчитано на круглосуточную работу трех производственных линий с численностью около 100 человек. На складе обеспечивается хранение сырья и готовой продукции в нормальных условиях, в низкотемпературном режиме 2 – 8 °С, 8 – 15 °С. Склад оборудован помещениями для отбора проб субстанций; помещениями для подготовки и отвешивания фармсубстанций и вспомогательных веществ.

В биотехнологическом корпусе созданы стерильные условия производства и соблюдены все необходимые условия холодовой цепи. Непосредственно розлив фармпрепаратов производится в специальных изоляторах с наивысшим классом чистоты, что позволяет исключить загрязнение лекарственных веществ. В изоляторах, в период выполнения производственного цикла, поддерживается микроклимат с постоянной температурой и повышенным давлением стерильного воздуха, прошедшего через фильтры тонкой очистки. Всего на заводе работают 420 специалистов. Базой для подготовки профессиональных кадров является Вятский государственный университет, в котором биотехнологии являются одним из ключевых и престижных направлений. Студенты старших курсов получают возможность пройти практику на предприятии и вскоре вернуться сюда на работу.

129

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Надлежащее производство

Рецепт компании «Фармасинтез» 16 февраля 2018 г.

130

Компания «Фармасинтез» - крупнейший игрок на фармацевтическом рынке с большим объемом производства лекарственных препаратов и субстанций, разветвленной сетью предприятий от Санкт-Петербурга до Уссурийска. История компании началась в Иркутске с выполнения программы импортозамещения. Спустя 20 лет «Фармасинтез» занял лидирующее место по производству отечественных противотуберкулезных, противоопухолевых препаратов, лекарств для борьбы с ВИЧ и другими серьезными и социально значимыми заболеваниями. Александр Владимирович Кейко, вице-президент по организационному развитию АО «Фармасинтез», делится рецептами успешного развития компании.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Согласно статистике, примерно каждая вторая противотуберкулезная таблетка в России производится вашим предприятием. За счет чего удалось занять столь убедительные позиции? Мы стараемся максимально быстро реагировать на все изменения, которые происходят на рынке, прежде всего, на спрос и предложения, и пока нам удается держать руку на пульсе. «Фармасинтез» ищет и находит эффективные решения, и в этом мы опережаем своих конкурентов. У нас сервис лучше, он комплексный. И потребителям нашей продукции работать с нами удобнее. А с учетом того, что компания на рынке 20 лет, то мы уже доказали свою надежность не словом, а делом. Качество и доступность – комплекс мер, которые выделяют нас и делают лучшими на рынке. Кроме того, мы единственная компания, выпускающая таблетки для лече-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ния туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью. Следует отметить, что во всем мире существует всего 2 препарата для лечения этой разновидности туберкулеза и один из них – наш. Бороться с туберкулезом мы взялись в совокупности с развитием других важных направлений, понимая, что болезнь является социально-значимой и занимает в ряду подобных особое место. Мы производим детские дозировки препарата, но на них спрос небольшой – дети редко болеют туберкулезом. И слава богу! Тем не менее, выпускать лекарства, которые для нас экономически не выгодны, но они могут спасти жизнь ребенка, для нас очень важно. В этом мы видим социальную ответственность нашего бизнеса. Какие еще группы препаратов производства АО «Фармасинтез» входят сегодня в ТОП?

«Фармасинтез» занимает большую долю рынка с препаратами для лечения ВИЧ – почти 50%. В этом году благодаря нашим стараниям в арсенале медиков появится инновационный лекарственный препарат для лечения сахарного диабета 2 типа. «Фармасинтез» стал единственной российской компанией во всей истории отечественной фармы, которая выводит на рынок инновационные лекарственные препараты – ингибиторы ДДП-4. И наша основная цель в 2018 году – предоставлять комплексные услуги системе здравоохранения по поставкам препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа. Я абсолютно уверен, что мы займём с ними весомую долю рынка уже в 2019 году. Что же касается их производства, то оборудование для современных препаратов вряд ли можно назвать уникальным. Наиболее тонкий и ответственный момент в этом п роцессе –

131

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

технологии. В их разработку, как правило, требуется вложить много интеллектуальных ресурсов. Наша компания набила на этом руку и сочетает свой опыт с трансфером новых технологий. Какие задачи стоят сегодня перед компанией на отечественном рынке, и как развивается экспортное направление? На первом месте для нас попрежнему импортозамещение, снижение зависимости от зарубежных поставок целого ряда лекарств, и, ко-

132

нечно, освоение сложных технологий современных лекарственных препаратов. Что касается работы в экспортном направлении, то сегодня в нашей географии уже десяток стран. Это дело долгое и кропотливое. Много времени занимает процесс регистрации фармацевтической продукции в разных странах мира. Но этим вопросом мы занимаемся плотно и обстоятельно. И планируем увеличение экспорта наших препаратов. Кроме нового препарата для лечения диабета 2 типа, есть ещё

инновационные разработки , которые планируются в производство? «Фармасинтез» ведет собственные исследования и разработку оригинальных препаратов практически с самого своего основания. Пока удалось вывести на рынок только один оригинальный препарат. Создание инновационного препарата – это сложный и очень не быстрый процесс, однако на опыте нашего первого препарата мы многому научились и теперь знаем, как это делается. Сейчас на подходе еще несколько оригинальных препаратов. Некото-

www.gmpnews.ru

при поддержке

рые из них станут большим сюрпризом не только для отечественного, но и для мирового рынка. С нетерпением ждем новостей по этому поводу, уважая принцип не говорить гоп, пока не перескочишь. Но продолжая тему, хотелось бы узнать, какие технологические инновации были реализованы на ваших предприятиях? Мы стараемся отслеживать все новинки в сфере технологий фармацевтического производства и перенимать лучшие из них. Но собственно произ-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

водство лекарств – это еще не вся фармацевтика, значительную долю в нашем деле составляют обеспечивающие производства, такие как получение чистых сред и прочее. В нашей компании приветствуется, чтобы каждый сотрудник на своем месте следил за новинками в своей сфере. Ежегодно проводится конкурс инноваций и рационализаций. За время его существования сотрудники предложили технические решения, которые обеспечили десятки миллионов рублей экономии. По нашим подсчетам, рентабельность конкурса достигает 2000%.

Вот это да! Сотрудники серьезно поддерживают свою компанию, а если вести речь о регуляторных органах государства, какие вопросы тут возникают по части поддержки и развития фармацевтической отрасли? Серьезных вопросов к регуляторным органам у нас нет – мы работаем по установленным ими правилам. Вместе с тем есть ряд процедур, которые остаются непрозрачными для нас и других участников рынка. Уверен, что это ни для кого не секрет и не удивлюсь, если в скором времени

133

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 недоученными и слабо мотивированными кандидатами на замещение наших вакансий. Выход из ситуации видим в том, чтобы наладить обратную связь – сформировать запрос на качество подготовки от промышленности к вузу. Сейчас работаем с несколькими ведущими вузами и не только по вопросам подготовки студентов, но и над созданием необходимых нам специализаций. Самое главное для будущих членов нашей команды – желание творчески и добросовестно работать. Если это все есть, то компания обычно находит способ, чтобы повысить профессиональный уровень своего сотрудника. Если говорить о модернизации производств и переходу на стандарты GMP, какой объем инвестиций, связанный с этим, планируется в компании? Переход на стандарты GMP у нас официально состоялся ещё в 2015 году и не стал для компании знаковым событием. К этому моменту основные процедуры GMP у нас были уже внедрены. Так или иначе, мы равнялись на эти правила ещё до того, как данный стандарт стал обязательным для России. По этой причине затруднительно вычленить затраты, понесенные на создание системы GMP в компании «Фармасинтез». Модернизация производства – это непрерывный процесс, средний возраст нашего оборудования не превышает десяти лет и неуклонно снижается. Что касается инвестиций в новое строительство, мы предполагаем, что в ближайшие три-пять лет нам удастся привлечь на эти цели не менее 10 млрд рублей.

ридется стать свидетелем и участнип ком реформы в этой сфере. И все-таки – государственную поддержку «Фармасинтез» получает? Мы участвуем во всех возможных программах, предусматривающих субсидии и преференции, и регулярно получаем государственную поддержку в разных формах. И благодаря этому держим высокий темп роста. Пользуясь случаем, хочу сказать спасибо Правительству РФ и Министер-

134

ству Промышленности и торговли за активную поддержку и действенную госпрограмму «Фарма-2020». У «Фармасинтеза» несколько производственных площадок и в планах новое строительство. А как решается вопрос с кадрами? Это важный вопрос, причем не только для нашей фармацевтической отрасли. В России есть выраженная тенденция к снижению качества подготовки специалистов. Это уже очевидно. Мы постоянно сталкиваемся с

Если посмотреть на ситуацию в целом, в каком направлении, на ваш взгляд, развивается фарминдустрия России на данном этапе? Российская фарма очень быстро растет. Намного быстрее, чем ее конкуренты. И темп развития сегодня очень высокий. Безусловно, нам необходимо развивать производство субстанций. И для того, чтобы стать сильнее, следует давать жизнь инновационным молекулам, доводить их до рынка и контролировать стоимость готовой продукции. Необходимо принимать программу поддержки фармацевтической продукции. Это откроет новые горизонты для развития отрасли.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

135

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Надлежащее производство

Для зарубежных компаний

важно понимать правила игры в долгосрочной перспективе 16 ноября 2018 г.

Никита, можно ли сказать, каким путём сегодня идёт развитие российской фарминдустрии, может быть расставить основные акценты? Направление развития фармацевтической отрасли России было задано почти 10 лет назад, когда была утверждена государственная программа «Фарма-2020». Курс на локализацию и импортозамещение дал свои результаты – по данным М инпромторга, доля жизненно важных лекарственных препаратов отечественного производства на российском рынке достигла 84%. Однако сегодня вектор меняется: в обсуждении программы «Фарма 2030» акцент делается на развитие экспортного потенциала и инновационных разработок. Сразу замечу, что для решения новых и амбициозных задач, поставленных государством, международным производителям необходим устойчивый деловой климат, способствующий росту и увеличению инвестиций. Помимо этого, необходимо обеспечение определенного уровня предсказуемости, стабильности и прозрачности государственного регулирования отрасли. Важнейшим вопросом для производителей является защита будущих инвестиций в виде обеспечения новых мер государственной поддержки. На повестке дня так же остро стоят вопросы защиты прав интеллектуальной собственности и новых условий доступа препаратов на рынок.

Никита Иванов Старший директор по корпоративным связям, доступу на рынок и развитию бизнеса компании Pfizer в России

136

Раз уж мы затронули вопрос локализации, то расскажите, пожалуйста, о локализованных проектах компании Pfizer на территории России? Какие, на Ваш взгляд, являются наиболее удачными? С 2011 года компания Pfizer реализует в России инвестиционную стратегию «Больше чем», основные направления которой: локализация производства, образовательные

www.gmpnews.ru

при поддержке

программы с ведущими вузами, поддержка российских исследовательских проектов. Сегодня у Pfizer несколько локализационных проектов на разных стадиях. Один из них – передача компании НПО Петровакс Фарм технологии производства полного фармацевтического цикла инновационной вакцины от пневмококковой инфекции Превенар®13. Данный проект успешно завершён. Второй проект – локализация производства трёх препаратов на заводе ООО «НТФФ «ПОЛИСАН». Эти препараты помогают увеличить продолжительность и качество жизни людей, страдающих от таких заболеваний, как атеросклероз и ревматоидный артрит, спасти жизнь пациентам с тяжелыми больничными инфекциями. Третий, на сегодня наш самый масштабный проект, – локализация производства более 30 МНН в партнёрстве с российской компанией «НоваМедика». Сюда вошли препараты для лечения тяжелых бактериальных и грибковых инфекций, сердечно-сосудистых, воспалительных и онкологических заболеваний. Большинство из этих международных непатентованных названий (МНН) входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), некоторые из них также включены в российский перечень обеспечения необходимыми лекарственными средствами (ОНЛС) и в программу «7 нозологий». Для реализации этого проекта в Калужской области в технопарке Ворсино будет построен новый завод. Мне хотелось бы подчеркнуть, что Pfizer рассматривает локализацию больше, чем только производство. Большое внимание уделяется развитию образовательных программ и социально-значимых инициатив. В 2017 году нашей программе «Больше, чем образование» исполнилось 5 лет. За это время более 1500 студентов профильных вузов получили самые актуальные знания в различных областях фармацевтики, многие из них уже применяют их, работая на российских предприятиях. Программа успешно развивается и вышла на уровень ЕАЭС, к ней присоединились студенты Беларуси и Казахстана. В рамках социальной инициативы «Больше, чем реабилитация» на базе региональных детских клинических центров создаются кабинеты реабилитации для детей с заболеваниями

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

опорно-двигательного аппарата и ревматоидным артритом. В данный момент открыто 7 кабинетов в разных регионах России, и в них прошли реабилитацию около 10 тысяч маленьких пациентов. Это просто замечательно! Спасибо. Мы развиваем эту программу, в планах открытие ещё трёх кабинетов в Ульяновской области, Республике Саха (Якутия) и Хабаровском крае. Сейчас набирает темп ещё одно направление в российской фарме – это контрактное производство. Рассматривает ли руководство вашей компании возможности российских контрактных площадок? Да, мы продолжаем изучать различные возможности локализации производства препаратов Pfizer в России, наша задача – способствовать улучшению доступа пациентов к качественному лечению. Мы рассматриваем различные стратегии локализации, в том числе партнёрство с существующими площадками или работу над созданием и открытием новых. Однако, для зарубежных компаний, принимающих решение о локализации производства, важно понимать правила игры в долгосрочной перспективе, что может обеспечить стабильная законодательная среда с прозрачным и благоприятным регулированием. Ключевое значение в принятии решения об инвестициях в трансфер технологий имеет то, насколько эффективно работают механизмы привлечения и поддержки инвестиций на государственном уровне, и насколько сильна локальная система защиты интеллектуальной собственности. Сейчас очень много говорят о нарушении патентного законодательства в отношении оригинальных препаратов тех или иных западных компаний на территории России. Пришлось ли столкнуться вашей компании с подобным нарушением? Да, Pfizer – одна из инновационных фармацевтических компаний, которые столкнулись с тем, что дженерики их оригинальных продуктов выходят в гражданский оборот до истечения срока действия патента. В настоящее время компания Pfizer подала иск в суд о нарушении патентных прав на ори-

гинальный препарат Сутент®. Дело находится на ранней стадии рассмотрения. К сожалению, все ходатайства об обеспечительных мерах были отклонены судами без рассмотрения юридических аргументов, оставляя Pfizer без инструментов для защиты своих нарушенных прав. Это особенно опасно для таких препаратов как Сутент®, которые закупаются в рамках тендеров. В чём Вы видите причину такой ситуации? Согласно действующему законодательству, дженерики могут выходить в обращение сразу после государственной регистрации их цены, даже если оригинальный продукт защищен патентом. Дженерики, пользуясь этим, сразу же выходят в тендеры и выигрывают их. Пробелы в законодательстве, допускающие выход на рынок дженерика в период действия патента на оригинальный препарат, в сочетании с невозможностью получения от суда обеспечительных мер, вызывают серьезную обеспокоенность инновационных компаний и инвесторов, которым нужна уверенность в том, что их инвестиции, в том числе в проекты по передаче технологий российским партнерам, будут защищены эффективной системой, стимулирующей, а не сдерживающей инвестиции, так как возможность дальнейших разработок и инвестиций, несомненно, окажет влияние на доступность новых инновационных препаратов для российских пациентов. А что инновационного могут ожидать российские покупатели от компании Pfizer в ближайшее время? Приоритет компании Pfizer – исследование и разработка препаратов и методов лечения, которые принесут пользу пациентам по всему миру. Сегодня в нашем глобальном портфеле перспективных разработок более 80 новых молекул и показаний, из них 10 на стадии регистрации. Наша цель – максимально быстро сделать новые инновационные препараты доступными для российских пациентов, как это было, например, с препаратом для лечения метастатического рака молочной железы Ибранса®, который был зарегистрирован в России спустя всего 1,5 года после одобрения FDA – раньше, чем в европейских странах.

137

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Надлежащее производство

Импортозамещение в фармпромышленности объединение усилий бизнеса и государства

28 февраля 2018 г.

Участок по производству твердых лекарственных форм

138

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

На запуске производства первых лекарственных препаратов «Велфарма» побывали Губернатор Курганской Области А.Г. Кокорин и глава г. Кургана С.В. Руденко

В рамках Государственной программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности на 2013-2020 годы», при поддержке Министерства промышленности и торговли Российской Федерации, Фонда развития промышленности и Правительства Курганской области, был реализован проект по созданию современного высокотехнологичного завода по производству готовых лекарственных препаратов «Велфарм» в г. Кургане. «Велфарм» – одно из предприятий группы российских компаний «Bright Way Group», стратегия развития которой включает в себя реализацию многих значимых проектов в фармацевтической отрасли Российской Федерации, в числе которых промышленное производство и дистрибуция готовых лекарственных препаратов, фармацевтических субстанций, ветеринарных препаратов и косметики. В октябре 2017 года на предприятии было успешно запущено производство инъекционных, таблетированных

www.gmpnews.ru

«ВЕЛФАРМ» СЕГОДНЯ - ЭТО: 5 производственных линий, созданных в полном соответствии с требованиями правил надлежащей производственной практики: - две ампульные; - две таблеточные; - капсульная производственная линия. Производственные мощности предприятия составляют: - инъекционные растворы в ампулах - 150 млн ампул/год; - таблетки, шипучие таблетки – 80 млн упаковок №10/год; - препараты в твердых желатиновых капсулах – 20 млн упаковок №10/год.

139

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

А. Кокорин Губернатор Курганской области

и капсулированных лекарственных препаратов по полному циклу. Присутствовавший на запуске производства губернатор Курганской области Алексей Кокорин отметил, что если есть правильно подобранный коллектив, правильно идет подготовка кадров, то будет успех.

«Год назад мы с вами присутствовали при открытии ООО «Велфарм», а сегодня производство уже налажено. На самом деле производство уникальное – современнейшая линия и новейшие технологии, все соответствует мировым стандартам. Убежден, что в перспективе предприятие будет выпускать продукцию не только на отечественный рынок, но и на зарубежный».

Завод, в который уже инвестировано более 1,6 млрд рублей, оснащен новейшим оборудованием, которое позволяет наладить производство твердых лекарственных форм в соответствии с самыми современными технологическими методами – влажная и флюидная грануляции, автома-

тизировать технологические операции производственного контроля и сократить время производственного цикла. Наличие собственного опытнопромышленного участка позволяет осуществлять разработку современных твердых лекарственных препаратов разных фармакологических групп последнего поколения с различными профилями высвобождения действующих веществ, как монокомпонентных, так и многокомпонентных. В продуктовый портфель предприятия, на сегодня, входят лекарственные средства следующих групп: гастро- и гепатопротекторы, сахароснижающие, веносклерозирующие, гиполипидемические, гипотензивные, ноотропные, нестероидные противовоспалительные, противомикробные, противоэпилептические, бронхолитические и антигистаминные препараты. Также перечень препаратов для проведения высокоточной медицин-

Участок по производству стерильных растворов для инъекций в ампулах

140

www.gmpnews.ru

при поддержке

ской диагностики, который включает рентгеноконтрастные и парамагнитные контрастные средства. Большинство выпускаемых и планируемых к выпуску в ближайшей перспективе лекарственных средств включены в перечень ЖНВЛП, производство которых должно быть обеспечено на территории Российской Федерации. В настоящее время в странах ближнего и дальнего зарубежья начата процедура регистрации лекарственных препаратов, производимых на заводе «Велфарм», которые будут представлены в странах ЕАЭС, СНГ, Вьетнаме, Монголии и др. Персонал предприятия наряду с внутренним обучением, принимает участие в выездных семинарах, конференциях, вебинарах, по вопросам

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

обеспечения качества и производства лекарственных средств. «Велфарм» уделяет особое внимание и подготовке будущих сотрудников. В этом направлении предприятие сотрудничает с Курганским государственным университетом и с ведущими ВУЗами страны. Организована учебно-производственная практика студентов и учащихся в отделах и лабораториях завода. Для обеспечения резерва высококвалифицированных кадров предприятие проводит молодежные конкурсы исследовательских работ в области химической промышленности среди школьников и студентов. Важной особенностью Группы российских компаний «Bright Way Group» является ее динамичное раз-

витие в разных направлениях бизнеса. Один из приоритетов сегодня – это ввод в эксплуатацию корпуса по производству собственных фармацевтических субстанций. Для успешной работы предприятие имеет всё – рынки сбыта, качественное сырье, современные технологии и профессиональную команду, что позволяет реализовывать собственные планы и быть открытыми к различным вариантам сотрудничества – от организации производства новых лекарственных форм, размещения контрактного производства на площадке завода до реализации проектов с зарубежными производителями в плане локализации производства и разработке лекарственных препаратов на территории России.

141

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Контрактное производство

Контрактное производство: опыт группы компаний ПИК-ФАРМА

142

www.gmpnews.ru

при поддержке

6 февраля 2018 г. Пресс-центр ПИК-ФАРМА

ПИК-ФАРМА – одна из первых инновационных фармацевтических компаний на российском рынке, представляющая собой группу компаний, в которую входит ряд предприятий, отвечающих за различные стадии создания и реализации фармацевтической продукции (разработка и регистрация

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

препаратов, производство фармацевтических субстанций, производство готовых лекарственных форм, продвижение и продажа препаратов). Компания была основана в Москве в 1994 году и на протяжении всего времени своего существования непрерывно и успешно развивается. В 2009-2011 годах были запущены собственные производственные мощности по выпуску готовых лекарственных средств в Ленинградской области и фармацевтических субстанций в Белгороде. В 2015 году был введён в эксплуатацию завод по выпуску готовых лекарственных форм ПИК-ФАРМА ЛЕК, который в 2016 году получил заключение о соответствии требованиям Правил надлежащей производственной практики GMP.

Автоматизированный инженерный комплекс ПИК-ФАРМА ЛЕК позволяет обеспечить все необходимые параметры технологических и вспомогательных помещений – класс чистоты, кратность воздухообмена, климатические условия, избыточное давление. Предприятие оснащено современным оборудованием ведущих западных производителей: IMA (Италия), Kilian (Германия), Romaco (Германия). На предприятии работает высококвалифицированный персонал, разработана и внедрена фармацевтическая система качества. Система обеспечения качества ПИК-ФАРМА ЛЕК включает в себя контроль на каждом этапе производства, в том числе контроль качества сырья и материалов, готовой продукции, управление д окументацией

143

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

и систему подготовки персонала. Лаборатория ПИК-ФАРМА ЛЕК оснащена всем необходимым аналитическим оборудованием и позволяет применять практически все используемые в фармацевтике методы анализа – ВЭЖХ, ГЖХ, атомно-адсорбционную спектроскопию, ИК-спектроскопию и другие базовые методы анализа. Проектные мощности предприятия на участке по производству твёрдых лекарственных форм составляют 500 млн таблеток и 350 млн капсул в год. Производство ПИК-ФАРМА ЛЕК изначально проектировалось как для производства своей собственной продукции, так и для выполнения контрактных заказов, поэтому в настоящее время ПИК-ФАРМА ЛЕК может разместить на своих мощностях производство сторонней продукции объёмом до 350 млн таблеток и до 70 млн капсул в год. Помимо цеха по производству твёрдых лекарственных форм, к 2019 году к запуску планируется также автоматизированный участок по производству жидких пероральных форм (сиропы, растворы, суспензии, эмульсии), проектная мощность которого составляет до 10 млн флаконов в год. В сфере контрактного производства группа компаний ПИК-ФАРМА предоставляет услуги в отношении как производства полного цикла, так и выполнения отдельных операций,

144

начиная с разработки новых форм и продуктов и заканчивая содействием в организации доклинических и клинических исследований. Уже имея за плечами некоторый опыт по работе с контрактными Заказ-

чиками, в том числе и с зарубежными, ПИК-ФАРМА выработала для себя чёткий алгоритм по взаимодействию с потенциальными партнёрами, который можно проиллюстрировать следующей схемой:

www.gmpnews.ru

при поддержке

После подписания сторонами соглашения о конфиденциальности и получения начальной информации от Заказчика происходит предварительная экспертиза продукта, технология которого подлежит трансферу, различными службами производства. В течение месяца службы главного технолога и главного инженера, отделы контроля качества и снабжения дают заключение о технической и технологической возможности производства и дальнейшего контроля качества желаемого препарата на предприятии. В случае, когда все службы подтверждают возможность трансфера технологии, и Заказчик выражает свою готовность к его осуществлению, Сторонами заключается договор на перенос технологии, который обычно включает в себя следующие работы: валидация аналитических методик, наработка опытно-промышленных серий (при необходимости), наработка валидационных серий с составлением протоколов и отчёта по валидации производственных процессов, изучение стабильности наработанных серий, выполнение дополнительных услуг по желанию Заказчика, например, сравнительный тест кинетики растворения или составление регистрационного

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

досье. В зависимости от сложности передаваемой технологии срок исполнения обязательств по контракту может составлять от двух до четырёх месяцев. При невозможности же осуществления трансфера текущей техноло-

гии на действующее производство и при согласии на то Заказчика к реализации предлагается этап R&D, включающий разработку и отработку нового способа производства, воспроизводимого на площадке. После завершения

145

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

данного этапа происходит масштабирование процессов под мощности оборудования и потребности Заказчика. При отсутствии непредвиденных сложностей и при понимании направления работ их можно осуществить в двухмесячный срок. Одним из самых продолжительных этапов при запуске проекта по контрактному производству является ожидание результатов изучения стабильности препарата. И если при подготовке досье с целью включения дополнительной производственной площадки можно использовать данные за период 6 месяцев, то для подтверждения соответствия заявленному сроку годности необходимо обеспечить изучение стабильности в течение всего предполагаемого срока годности. Подготовкой досье с целью включения дополнительной производ-

146

ственной площадки может заниматься как отдел регистрации самого Заказчика, так и Подрядчика, в зависимости от предварительной договорённости. В среднем, оформление необходимой документации (при должной степени её готовности) занимает от 1 до 2 месяцев, включая время, необходимое для согласования и утверждения сторонами предоставляемых сведений. Положениями Федерального закона №61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств», а именно ст. 30, регламентирован срок рассмотрения заявлений на внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат, который не должен превышать 90 рабочих дней. Однако нельзя забывать, что в данный срок не входит время, необходимое на проведение экспертизы качества

предоставляемого с новой площадки препарата, а также время, затраченное на подготовку ответа на замечания сотрудников экспертного учреждения, при наличии таковых, что может существенно увеличить срок экспертизы. Ориентировочный срок по запуску «идеального» проекта, т.е. несложного по своим технологическим характеристикам препарата, может составить порядка 1,5 лет (за исключением продолжающегося изучения стабильности). Взаимоотношения контрактного Заказчика и Подрядчика регулируются совместно заключаемым Договором о производстве и поставках коммерческих серий, а также иными сопутствующими соглашениями (договор о качестве, договор о фармаконадзоре, соглашение об использовании товарных знаков и др.).

www.gmpnews.ru

при поддержке

Несмотря на кажущуюся прозрачность всех этапов, при реализации каждого конкретного проекта могут возникнуть определённые сложности: технологические, технические, экономические, сложности снабжения, сложности регистрационного и юридического характера и другие, требующие индивидуального подхода к их решению. Остановимся на некоторых из них подробнее. На первом по значимости месте стоят проблемы, возникающие на технологическом уровне, например когда технология производства предполагаемого к размещению на площадке продукта нереализуема по различным причинам. Такие проблемы решаются адаптацией или разработкой технологии производства препарата при согласии на то Заказчика (R&D). К техническим вопросам относятся те, которые возникают при недостаточном оснащении производства под конкретные продукты, например, могут потребоваться дополнительные форматные части для упаковочной линии или специфический пресс-инструмент. Данные вопросы решаются путём дооснастки оборудования, что практически всегда требует от Заказчика дополнительных инвестиций. Немаловажным вопросом является согласование стоимости услуги по производству лекарственного препарата на контрактной площадке, так как целевая цена Заказчика не всегда совпадает с предложением Подрядчика. Для решения подобных задач проводится оценка различных вариантов взаимодействия, одним из примеров которого является составление прогрессивной шкалы стоимости услуги в зависимости от объёмов заказов. Перед началом работ по изготовлению коммерческих серий все службы производства должны подтвердить наличие у них достаточного количества расходных материалов с необходимым запасом, таких как стандартные образцы, хроматографические колонки, упаковочные материалы и др., так как поставки таких материалов могут занимать достаточно продолжительное время. С проблемами регистрационного характера сталкиваются как Заказчики, так и Подрядчики. И если для владельцев регистрационных удостоверений главной сложностью является ужесточение требований текущего законодательства в отношении

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

предоставляемой для регистрации документации, то для Подрядчиков существует ограничение по МНН выпускаемых продуктов. На сегодняшний день законодательно не допускается государственная регистрация одного лекарственного препарата, выпускаемого производителем под различными торговыми наименованиями и представленного на государственную регистрацию в виде двух или более лекарственных препаратов. Т.е. Подрядчику необходимо сделать выбор в пользу одного или другого Заказчика, если оба заинтересованы в размещении производства препаратов с одним и тем же МНН. Однако в настоящее время на рассмотрении Госдумы находится законопроект, который снимает такое ограничение с производителей контрактных препаратов. Группа компаний ПИК-ФАРМА

приглашает фармацевтические компании, не имеющие собственных производственных мощностей, либо заинтересованные в локализации своей продукции на территории РФ, разместить контрактное производство своих препаратов – твёрдых и жидких пероральных форм – на нашем предприятии. Мы расположены к открытому и долгосрочному сотрудничеству и готовы оказывать всестороннюю поддержку своим партнёрам.

Дополнительную информацию о Группе компаний ПИК-ФАРМА можно найти на сайтах pikfarma.ru (русскоязычная версия) и piqpharma.com (англоязычная версия). По всем вопросам, связанным с контрактным производством, просьба обращаться к нам по адресу электронной почты contract@pikfarma.ru.

147

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

АО «Рафарма» научно-производственный фармацевтический комплекс полного цикла по производству антибиотических и противоопухолевых препаратов Преимущества сотрудничества:

Наличие свободных производственных мощностей, земельных площадей, системы коммунальной инфраструктуры

Опыт локального производства и трансфера технологий

Выгодная стоимость производственных услуг

до внедрения технологии в промышленное производство, осуществить весь комплекс регистрационных мероприятий, наладить промышленное производство, обеспечить маркетинг, логистику и дистрибуцию препарата.

С вхождением в производственный сегмент ГК «ПРОТЕК», основу которого составляет компания «Сотекс», «Рафарма» получила возможность предлагать партнерам уникальный комплекс услуг - полный цикл мероприятий по выведению на рынок лекарственного препарата «с нуля». Имеются возможности реализовать фармацевтическую разработку полного цикла в R&D секторе от идеи

Полный производственный цикл цефалоспориновых антибиотиков, антибиотиков не β-лактамной структуры, цитостатиков и препаратов прочих фармакотерапевтических групп осуществляется в 5-ти автономных цехах с изолированными системами воздухо- и водоподготовки. Предприятие общей площадью 25 000 м2 находится в ОЭЗ РУ Тербуны Липецкой области, оснащено оборудованием ведущих европейских концернов для выпуска препаратов в 15-ти лекарственных формах.

апреля 2017 года компания «Рафарма» является частью производственного сегмента Группы компаний «ПРОТЕК» – одного из крупнейших российских фармацевтических холдингов, работающего в основных сегментах отрасли – производстве, дистрибуции и рознице.

148

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

при поддержке

О компании : Многопрофильный научно-производственный фармацевтический комплекс «Рафарма» ориентирован на производство антибиотиков и противоопухолевых препаратов

Общая площадь производственных помещений 25 000 м2 на территории с. Тербуны Липецкой обл.

5 автономных цехов с изолированной системой воздухо- и водоподготовки R&D: научно-исследовательская и аналитическая лаборатории, опытно-экспериментальный цех в «чистых» помещениях Наличие оборудования и лицензия на производство ЛС в 15-ти лекарственных формах Собственный продуктовый портфель – 16 наименований ЛС из перечня ЖНВЛП Оборудование от ведущих мировых производителей: Bosch, GLATT, Kilian, Romaco Macofar, IMA, CAM, Fedegari, Tofflon и др.

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Центральный офис 115201, г. Москва, Каширское шоссе, д. 22, кор. 4, стр. 7 +7 (495) 730-16-46 Производственный комплекс 399540, Липецкая Обл., с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А Тел. +7 (47474) 216-72 rafarma@rafarma.ru www.rafarma.ru

Возможность возведения дополнительных производственных мощностей на участке 24 га

Комплексный подход: выстраивание полной цепочки дистрибуции и продвижения продукции

Сокращение сроков вывода продуктов на рынок РФ

Гарантированный объем продаж

Производственная мощность (в год): Таблетки - 1,5 млрд шт. Порошки – 62,5 млн уп. Суппозитории – 0,4 млн уп. Саше – 18 млн шт. Твердые капсулы – 180 млн шт. Суспензии – 7,5 млн шт. Гранулы – 0,3 млн уп. Гели – 1,6 млн уп. Растворы – 0,65 млн уп. Лиофилизаты – 0,5 млн уп.

www.gmpnews.ru

149

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

«ФармФирма «Сотекс» высокотехнологичное производство, сертифицированное в соответствии с европейскими стандартами GMP Преимущества сотрудничества:

Наличие европейского сертификата GMP

оловная компания производственного сегмента ГК «ПРОТЕК» - «ФармФирма «Сотекс», основанная в 1999 году. В производственном комплексе полного цикла, расположенном в Сергиево-Посадском районе Московской области, осуществляется приготовление инъекционных растворов, наполнение ампул, производство преднаполненных шприцев, в том числе с автоматической системой защиты иглы. В 2016 году ампульное производство «Сотекса» получило европейский сертификат GMP.

Гарантированный объем продаж

Минимизация рисков по окупаемости инвестиций

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Центральный офис 115201, г. Москва, Каширское шоссе, д. 22, кор. 4, стр. 7 +7 (495) 2311512

Многолетними партнерами «ФармФирмы «Сотекс» по контрактному производству являются компании Bayer, Sanofi, Novartis, Pierre Fabre, Takeda.

Производственный комплекс 141345, Московская область, СергиевоПосадский муниципальный район, с.п. Березняковское, пос. Беликово, д. 11 Тел. +7 (496) 547-97-10

Основные терапевтические направления: онкология, неврология, ревматология, нефрология, психоневрология.

Info@sotex.ru www.sotex.ru

150

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

при поддержке

Ключевые факты и цифры: Продуктовый портфель – 148 SKU, включая 97 позиций собственных брендов Производственная мощность: 143 млн ампул; 13 млн преднаполненных шприцев в год

Уникальная линия по производству препаратов в преднаполненных шприцах с автоматическим устройством защиты иглы Ежегодный технологический аудит завода ведущими мировыми фармпроизводителями R&D платформа с компетенциями в создании инъекционной и биотехнологической продукции

Комплексный подход: выпуск, реализация и продвижение ЛС

www.gmpnews.ru

Сокращение сроков вывода продуктов на рынок РФ

Экспорт продукции в 13 стран ближнего и дальнего зарубежья Лауреат премий «Платиновая унция», «Рецепт года», «Форсайт здоровья», «Зеленый Крест»

151

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Контрактное производство

«Самсон-Мед» инновационное предприятие полного производственного цикла 16 февраля 2018 г.

152

www.gmpnews.ru

при поддержке

роизводственная фармацевтическая компания «Самсон-Мед» – это инновационное предприятие полного производственного цикла. Предприятие выполняет весь спектр работ от разработки и исследования лекарственных препаратов (ЛП) до массового производства и маркетинговой поддержки ЛП на фармацевтическом рынке. С момента основания предприятия на нём разработан и внедрён целый ряд уникальных технологий производства актив-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ных фармацевтических субстанций и оригинальных отечественных ЛП из эндокринно-ферментного сырья. Компания осуществляет производство готовых лекарственных средств и субстанций на контрактной основе. Уже более 15 лет стабильные и надежные партнерские отношения связывают «Самсон-Мед» с ведущими российскими и зарубежными фармацевтическими компаниями, такими как «Нижфарм» (Группа компаний STADA, Германия), «Петровакс Фарм» (Россия), «Герофарм» (Россия).

Предприятие ведёт постоянную работу по поиску новых стратегических партнёров. 16 июня 2016 года Губернатор Санкт-Петербурга Полтавченко Георгий Сергеевич и директор «Самсон-Мед» Элиханов Адлан Майрбекович подписали Соглашение о сотрудничестве при реализации стратегического инвестиционного проекта – строительства в Пушкинском районе завода по выпуску активных фармацевтических субстанций и готовых лекарственных препаратов. На церемонии подписания присутствовал

153

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

заместитель министра здравоохранения Российской Федерации Сергей Краевой. Георгий Полтавченко отметил, что «Самсон-Мед» – давний партнер Петербурга, который положительно зарекомендовал себя. «Город готов активно поддерживать этот проект. Уверен, он послужит на благо Петербурга и России», – сказал Георгий Полтавченко. С 2016 года предприятие является резидентом Центра локализации и импортозамещения. Перспективность проекта признаётся не только на региональном, но и на Федеральном уровне. В сентябре 2017 года компания ООО «Самсон-Мед» получила одобрение Экспертного совета Фонда развития промышленности на льготный займ в размере 500 млн рублей. Заемные средства компания планирует потратить на технологическое оборудование новой площадки. На сегодняшний день, новое предприятие по производству фарма-

154

цевтической продукции спроектировано и строится в г. Пушкин на территории 2,7 га. На участке планируется размещение двух производственных корпусов для выпуска активных фармацевтических субстанций и производства готовых лекарственных средств, административно-бытовой и лабораторный корпус, складские, инженерные корпуса, станция очистки стоков, котельная и др. Перспективными для контрактного производства являются участок производства инъекционных лиофильных препаратов в корпусе ГЛС. Запроектированная мощность участка инъекционных лиофильных препаратов – 20 млн флаконов/год. Для реализации заявленной мощности на участке производства инъекционных лиофильных препаратов запланирована установка высокотехнологичной линии подготовки, наполнения и укупорки флаконов производительностью 18 000 флаконов/час

фирмы OPTIMA. Основной формат используемых флаконов – 2R, 4R (есть возможность розлива препаратов во флаконы 10R, 20R, 50R, 100R). Система дозирования позволяет с высокой точностью вести розлив препаратов во флаконы. Предусмотрен 100 % IPC контроль без потери производительности. Загрузка наполненных флаконов в лиофильную сушилку планируется автоматически по принципу «ряд-за-рядом». Линия наполнения и система загрузки будут установлены в изоляторе с автоматической системой мониторинга окружающей среды. Сушка флаконов будет осуществляться в лиофильной сушилке с площадью полок 25 м2. Выгрузка лиофильно высушенных флаконов будет осуществляться автоматически по принципу «ряд-за-рядом» с транспортировкой к машине закатки в RABS. Новая площадка уже привлекает потенциальных заказчиков. В январе 2018 года проведена серия рамочных

www.gmpnews.ru

при поддержке

встреч ООО «Самсон-Мед» и ОАО НПК «Высокие технологии». Итогом переговоров стало принятие решений о сотрудничестве в рамках разработки новых лекарственных форм и дальнейшем контрактном производстве препарата «Ферменкол» на современных мощностях ООО «Самсон-Мед», соответствующих требованиям GMP и FDA. На предприятии построена система долгосрочных партнёрских отношений с ведущими научными организациями Российской Федерации: ФГБОУ ВО СПХФУ, НПО «Дом фармации», СЗГМУ им. И.И. Мечникова, СПбМАПО, НИИ им. Джанелидзе, ФГУН ИТ ФМБА России, Научным центром сердечно-сосудистой хирургии им. Бакулева РАМН, ВМА им. С.М. Кирова, СПбГМУ им. Павлова. Фармацевтическое предприятие «Самсон-Мед» на сегодняшний день является одним из наиболее динамично развивающихся фармацевтических производств в России. Ориентация на

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

стратегические цели по импортозамещению, развитию отечественного фармацевтического сектора, а также обеспечению населения доступными и эффективными лекарственными препаратами позволяет получить поддержку со стороны Федеральных и региональных органов исполнительной власти, что выводит проект на лидирующие позиции по показа-

телям инвестиционной привлекательности. Накопленный предприятием опыт работы на фармацевтическом рынке, долгосрочные продуктивные отношения со стратегическими партнёрами, государственная поддержка и доверие потребителей позволяют с уверенностью смотреть в будущее компании, эффективно преодолевать внешние экономические барьеры.

ООО «САМСОН-МЕД» АДРЕС: 196158, РОССИЯ, Г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, МОСКОВСКОЕ ШОССЕ, ДОМ 13 САЙТ: HTTP://SAMSONMED.RU/ ЭЛ. ПОЧТА: MED2@SMMED.RU ТЕЛ./ФАКС: (812) 329-43-66/702-45-92; 8-900-632-83-03

155

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Контрактное производство

Стефан Гюми Генеральный директор и старший консультант, «Пи-Эм-Эс Процесс Менеджмент Систем Лимитед» («PMS Process Management System Ltd.»), Фрибур, Швейцария

Аспекты контрактного производства, связанные с правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств 26 февраля 2018 г.

1. ВВЕДЕНИЕ Контрактное производство имеет место в случае, когда одна компания, «заказчик», поручает другой компании, «исполнителю» или «контрактному производителю», производство своей продукции в той же самой или другой стране. Это также называется «заключением договоров субподряда» или «привлечением сторонних ресурсов» («передача на внешний подряд», «аутсорсинг»). В рамках контрактного производства заказчик предоставляет исполнителю все технические условия, а также материалы, необходимые для производственного процесса (при необходимости). В договоре указывают-

156

ся требования к качеству продукции, сертификации, количеству, условиям и датам поставок, которые должен выполнить исполнитель. В договоре также приводятся инструкции по проведению проверок и тестированию продукции, утвержденные заказчиком, который нанимает данного исполнителя. Поскольку процесс главным образом заключается в передаче производства на внешний подряд партнеру на зарубежном рынке, который частным образом ставит торговую марку на готовую продукцию, многие компании и отрасли промышленности заинтересованы в таких договорах. В настоящей статье освещаются основные аспекты, преимущества и

риски, связанные с контрактным производством при участии различных организаций, которые обязаны соблюдать правила организации производства и контроля качества лекарственных средств. Мы подробно обсудим ключевые детали, которые необходимо учитывать в рамках контрактного производства. Особое внимание будет уделено аспекту, который довольно редко освещается в многочисленных статьях, опубликованных на эту тему. Интересующий нас аспект связан с управлением изменениями в любом производственном процессе, контроле за проведением испытаний и общем управлении, осуществляемом обеими сторонами в контрактном производстве.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Д-р Морис Вермей Старший консультант, «Пи-Эм-Эс Процесс Менеджмент Систем Лимитед», Фрибур, Швейцария

2. СПЕЦИФИКА КОНТРАКТНОГО ПРОИЗВОДСТВА 2.1 Описание бизнес-модели В бизнес-модели контрактного производства заказчик обращается к исполнителю с проектом или формулой. Исполнитель оценивает различные аспекты на основании соответствующих производственных процессов и площадок, а также лабораторий, инструментария и материалов. Как правило, заказчик направляет

запрос ценового предложения ряду исполнителей. После завершения процесса торгов заказчик выбирает подходящий источник ресурсов. Затем исполнитель, действуя соответствующим образом и от имени заказчика, по согласованной цене производит, тестирует, выпускает и поставляет соответствующие материалы. Помимо этого, можно рассмотреть и некоторые другие аспекты такой деятельности, как-то: вопросы правового обеспечения, валидация, в частности повторная валидация, и разработка проекта. Между заказчиком и исполнителем устанавливаются сложные и

многогранные отношения. На рис. 1 показана сложная схема взаимоотношений между двумя сторонами.

2.2 Изготовление продукции по особому заказу Изготовление продукции по особому заказу представляет собой, в сущности, производство на контрактной основе, и, следовательно, является разновидностью контрактного производства. Но контрактное производство как более широкое понятие также включает, помимо работы по заказу, более высокий уровень

Производственные операции Нормативноправовое обеспечение

Обеспечение и контроль качества

ПРОЦЕСС КОНТРАКТНОГО ПРОИЗВОДСТВА

Управление проектом

Финансы и закупки

Юридические вопросы

Разработка продукта Группа по валидации

Рис. 1. Сферы, затронутые контрактным производством.

www.gmpnews.ru

157

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

аутсорсинга, когда компания-клиент передает исполнителю на внешний подряд все свое производство, а не только отдельные его части.

2.3 Отрасли, в которых используется контрактное производство Контрактное производство имеет место во многих отраслях, например в авиационно-космической и компьютерной, энергетике и фармацевтической промышленности. Представителям фармацевтической отрасли приходится проявлять особую твердость и жесткость в области требований к исполнителю для обеспечения надлежащего соблюдения правил организации производства и контроля качества лекарственных средств. Любая деятельность, которая передается на внешний подряд и в отношении которой применяются правила организации производства и контроля качества лекарственных средств, должна быть надлежащим образом определена, согласована и проконтролирована, чтобы избежать недопонимания, которое может привести к производству продукции или выполнению операций неудовлетворительного качества. Ответственность заказчика и исполнителя, позволяющая гарантировать качество готовой продукции, подробно рассмотрена в главе 7 «Виды деятельности, передаваемой на внешний подряд» Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств ЕС. В целом деятельность исполнителя подлежит контролю и проверкам со стороны заказчика и регулирующих органов любой страны, где будут распространяться продукция или материалы под торговой маркой заказчика.

2.4 Преимущества и риски У контрактного производства существует множество как преимуществ, так и рисков. У компаний имеется масса причин, в силу которых им удобно и выгодно передавать производство своей продукции на внешний подряд другим компаниям. Однако производство за пределами компании заказчика также сопряжено с рядом рисков. Перед тем как принять решение о своих будущих исполнителях, компаниям необходимо сначала определить свои ключевые компетенции. Ключевые

158

компетенции компании – это то, что делает ее конкурентоспособной на рынке. Если компания позволит другой компании контролировать свои компетенции, она может потерять это свое преимущество. Следовательно, при принятии решения о контрактном производстве заказчику необходимо взвесить все связанные с этим преимущества и риски. Некоторые риски и преимущества, связанные с контрактным производством, рассматриваются далее, в разделах 2.5 и 2.6.

2.5 Преимущества Экономия затрат: заказчик уменьшает затраты на привлечение капитала, потому что ему не нужно оплачивать расходы на помещение и оборудование, необходимые для производства. Заказчик также может экономить на затратах, связанных с работой лабораторий, таких как зарплата сотрудникам, их обучение и выплата различных льгот и компенсаций. Некоторые заказчики ищут исполнителей в странах, где затраты существенно ниже, в таких, например, как Индия, чтобы получать дополнительную выгоду от более низкой стоимости производства. Взаимная выгода в отношении контрактных объектов производства. Договор между исполнителем и заказчиком может действовать несколько лет. Исполнитель в таком случае уверен, что у него будет стабильная занятость в течение этого срока. Передовые навыки: как заказчик, так и исполнитель могут получать преимущество от использования навыков, которые отсутствуют внутри компании. Исполнитель, как правило, имеет установленные отношения с поставщиками сырья, а также имеет налаженные способы обеспечения эффективности производства. Основное внимание: обе компании смогут уделять основное внимание своим ключевым компетенциям, если они передадут базовое производство внешней компании. Экономия от масштаба: у заказчиков, как правило, много партнеров, привлеченных для производства продукции. Поскольку последние, в свою очередь, тоже зачастую обслуживают нескольких заказчиков, они могут предлагать им более низкие цены на закупки сырья, выигрывая за счет масштаба производства. Чем больше

единиц товара в одной отгруженной партии, тем ниже будет цена за одну единицу. Протекционизм: в международном контексте создание иностранной дочерней организации, такой как исполнитель, может иметь благоприятные налоговые последствия для компании-клиента, позволяя ей сократить общие налоговые обязательства и увеличить прибыль, в зависимости от рода деятельности исполнителя.

2.6 Риски Недостаток контроля: при подписании заказчиком договора, разрешающего какому-либо исполнителю производить его продукцию, заказчик теряет значительную долю контроля над производством такой продукции. Заказчик может лишь предлагать исполнителю различные стратегии; но в отдельных ситуациях может и заставить его реализовать на практике свои предложения. Взаимоотношения: совершенно необходимо, чтобы заказчик установил хорошие отношения с исполнителем. Клиенту всегда следует помнить о том, что у исполнителя могут быть и другие заказчики. Вопросы, связанные с качеством продукции: при заключении договора заказчик должен убедиться в том, что стандарты производства исполнителя соответствуют его собственным. Заказчику следует оценить способы проверки продукции исполнителем, чтобы удостовериться в их надлежащем уровне. Заказчику приходится полагаться на исполнителя, который обеспечивает наличие хороших поставщиков и соблюдение последними вышеуказанных стандартов. Потеря интеллектуальной собственности: при заключении договора компании, как правило, приходится разглашать какие-либо свои формулы или технологии. Поэтому так важно, чтобы компания не выдавала исполнителю какие-либо из своих ключевых компетенций. Тому или иному сотруднику несложно скопировать любую подобную информацию из памяти компьютера и украсть ее. Риски, связанные с аутсорсингом: передача производства на внешний подряд в страны с низкими затратами стала очень популярной, но она несет с собой определенные риски, такие как языковые барьеры, культурные

www.gmpnews.ru

при поддержке

различия и увеличение сроков выполнения. Управление работой исполнителя при этом может стать более сложным, дорогостоящим и затратным по времени процессом. Ограничения производительности: если заказчик не обеспечивает большую загрузку производственных мощностей исполнителя, исполнитель может прийти к выводу, что от его услуг частично отказываются в пользу других компаний в периоды высокой производительной активности. Следовательно, заказчик может столкнуться с трудностями и задержками в получении необходимой продукции в нужные сроки, поскольку исполнитель не будет спешить с выполнением. Потеря гибкости и быстроты реагирования: без непосредственного контроля производственного предприятия исполнитель теряет часть возможностей оперативно реагировать на возможные сбои в цепочке поставок. Это может также негативно сказаться на его способности быстро отвечать на колебания спроса и в итоге понизит его уровень обслуживания клиентов. Ценообразование: добавление второй компании-исполнителя – и второй доли прибыли, которую необходимо получить, увеличивает себестоимость продукции. Это влияние находит отражение как в более высокой отпускной цене, так и в сокращенной доле прибыли для заказчика.

3. ДОГОВОР КОНТРАКТНОГО ПРОИЗВОДСТВА Для минимизации рисков, связанных с контрактным производством, рекомендуется заключать договор контрактного производства. Положения и условия такого договора зависят от конкретной страны, они учитывают нормы местного законодательства, регулирующего заключение типовых договоров контрактного производства. На основании договора контрактного производства исполнителю возмещается стоимость производства с полной нагрузкой, плюс выплачивается прибыль (определяется в каждом конкретном случае отдельно). Договор предполагает, что в отношениях между сторонами поручитель обладает всеми правами на интеллектуальную собственность, связанную с продукцией и

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

процессом производства. Такой стандартный документ включает распределение рисков между сторонами, которое соответствует распределению рисков в типовых отношениях контрактного производства, а также обязательство клиента оградить исполнителя от ответственности и гарантировать ему возмещение любых убытков и ущерба в связи с осуществлением деятельности по производству продукции.

3.1 Содержание договора контрактного производства Договор контрактного производства должен включать следующие разделы: цель и основные сведения; сроки и прекращение действия договора; продукция, которую необходимо произвести, и особые требования к процессу производства; условия бюджетирования, механизмы оплаты и сверки расчетов; территория; закупка производственных материалов; помощь в расторжении договора; заключение договоров субподряда и уступка прав; положения, связанные с уведомлением сторон; урегулирование споров, юрисдикция и арбитраж; прочие положения (например, конфиденциальность, обстоятельства непреодолимой силы).

4. КЛЮЧЕВЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КОНТРАКТНОГО ПРОИЗВОДСТВА Помимо общих бизнес-требований, которые необходимо учитывать в отношениях заказчика и исполнителя и которые были приведены в предыдущем разделе, соблюдение текущих правил организации производства и контроля качества лекарственных средств является дополнительным и необходимым условием для осуществления деятельности по контрактному производству лекарственных средств, как показано в главе 7 «Виды деятельности, передаваемой на внешний подряд» Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств ЕС. Чтобы получить

регистрационное удостоверение и реализовывать свою продукцию, заказчик и исполнитель должны соблюдать текущие правила организации производства и контроля качества лекарственных средств. Выбор исполнителя, который надлежащим образом соблюдает текущие правила организации производства и контроля качества лекарственных средств, – это верное решение, чтобы избежать неблагоприятных последствий, указанных в главе 3. Помимо прочего, необходимо учитывать в качестве ключевых элементов, связанных с контрактным производством, следующие аспекты: соглашение о качестве; соблюдение правил процесса производства; аудит поставщиков; выпуск произведенной продукции; документация и записи; валидация очистки; управление изменениями. Эти ключевые элементы должны быть четко определены, согласованы и проконтролированы, чтобы избежать недопонимания, которое может привести к созданию продукции ненадлежащего качества. Ниже приведено более подробное описание таких ключевых элементов.

4.1 Соглашение о качестве В соглашении о качестве указываются минимальные требования, которые должны применяться в отношении системы управления качеством партнера, и определяются права и обязанности относительно обеспечения качества любой продукции, которую планируется поставлять. В соглашении о качестве должно быть четко указано, кто осуществляет каждый шаг деятельности, переданной на внешний подряд: управление знаниями, передача технологий, цепочка поставок, заключение договоров субподряда, обеспечение качества и закупки материалов, проверка и выпуск материалов, осуществление производства и контроль качества (включая контроль технологических процессов, взятие проб и анализ). Помимо этого, соглашение о качестве должно уполномочивать заказчика проводить аудит деятельности, переданной исполнителю или его субподрядчикам (согласованным сторонами) на внешний подряд.

159

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

4.2 Соблюдение правил процесса производства Базовый принцип заключается в том, чтобы обеспечивать качество, эффективность, отличительные особенности и безопасность продукции для последующей защиты как заказчика, так и производителя. Таким образом, соблюдение основополагающих принципов производственного процесса крайне важно для обеспечения вышеупомянутых характеристик и для своевременных поставок исполнителем готовой продукции своим заказчикам. Соблюдение правил процесса производства включает следующее: сроки производства; количество произведенных материалов; загрузка производственных мощностей; общая эффективность оборудования; план-график производства; доступность системы.

4.3 Аудит поставщиков Как субподрядчик исполнитель подлежит аудиту со стороны заказчика. Цель аудита поставщиков заключается в том, чтобы проверить, ведет ли исполнитель деятельность по производству продукции в соответствии со стандартами качества, определенными в соглашении о качестве. Одним из наиболее распространенных способов проведения аудита является проверка достаточности и соответствия процессов контрольному перечню, предоставленному заказчиком. Пересмотреть прошлые проверки, обратить внимание на указания о возможных проблемных областях, которые были определены в ходе прошлой проверки (при наличии таковых) с целью осуществления соответствующих корректирующих действий. В ходе аудита необходимо сверяться с контрольным перечнем, а также иметь при себе записную книжку для внесения в нее подробных записей о результатах проверки. Для тщательного анализа необходимо отобрать как минимум три партии продукции, которые характеризуются следующими параметрами: (а) прослеживаемостью всех компонентов или материалов, использованных

160

в таких партиях; (б) документацией по сырью или компонентам, технологическим процессам и проверкам готовой продукции из этих партий; (в) записями о хранении на складе и распространении, так как такие записи могут быть использованы для возможного последующего отзыва продукции.

4.4 Выпуск произведенной продукции Разрешение на выпуск партии произведенной продукции является обязательным требованием для обеспечения высокого качества продукции, предназначенной для использования, продажи, поставок или экспорта. Аналитическая экспертиза партий продукции включает химическое, физическое и биологическое тестирование. Разрешение на выпуск партий продукции для коммерческого использования предоставляется заказчиком. В системе управления качеством заказчика должен быть четко указан способ подтверждения соответствующим уполномоченным лицом качества каждой партии продукции и его ответственность.

4.5 Документация и записи Ведение документации является ключевым пунктом в соблюдении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств и обеспечивает прослеживаемость любой деятельности, связанной с разработками, производством и проведением проверок. Документация позволяет аудиторам оценить общее качество операций, осуществляемых в компании, а также качество итоговой продукции. Все записи, связанные с деятельностью, передаваемой на внешний подряд, например записи о производстве, проведении анализа и распределении продукции, а также контрольные образцы должны храниться у заказчика или быть ему доступны в любой момент. Любые записи, связанные с оценкой качества продукции в случае каких-либо претензий или возможных дефектов либо в связи с расследованием какого-либо дела по подозрению на фальсификацию продукции, должны быть доступны и указаны в соответствующих процедурах заказчика.

4.6 Валидация очистки В связи с тем, что исполнители, как правило, используют многоцелевые производственные объекты и оборудование, очистка является критически важным аспектом в рамках деятельности по контрактному производству. Валидация очистки может представлять особую сложность как для заказчика, так и для партнеров-исполнителей. В любом случае эффективность очистки должна быть продемонстрирована исполнителем и должен быть обсужден и согласован план валидации очистки. В таком документе должны упоминаться следующие мероприятия: оценка оборудования и продукции; оценка влияния прочих производственных процессов на процессы по договору; если процессы по договору уже были обработаны и прошли валидацию в рамках группирования, то дальнейшая валидация не требуется; определение подходящих чистящих средств и способа очистки; определение остатков (отходов), включая чистящие средства, которые необходимо проверить с точки зрения растворимости, токсичности и т. д., и документирование приемлемого решения; определение критериев приемки остатков (отходов), включая чистящие средства; разработка способов отбора образцов, например тампонирования и (или) промывки, а также способов удаления остатков (отходов); разработка аналитических методов для определения характера остатков (отходов), полученных в результате тампонирования и (или) промывки, например методов видимых остатков, общей концентрации углерода в органических соединениях, ВЭЖХ; составление и утверждение протокола валидации; проведение валидационных исследований согласно протоколу; составление и утверждение протокола валидации, содержащего описание исследований, выводы и рекомендации.

4.7 Процесс управления изменениями Многие критически важные области, как правило, в достаточно полной степени охвачены компани-

www.gmpnews.ru

при поддержке

ей-клиентом и исполнителями-производителями. При выборе исполнителя компания-клиент основное внимание уделяет различным важным моментам, которые были определены в предыдущих разделах. Договор, заключенный между компанией-клиентом и исполнителем, может действовать в течение нескольких месяцев или лет. Риски, о которых мало говорят в статьях на тему контрактного производства, связаны с внесением изменений. Имеет смысл разделить такие из-

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

менения на небольшие и крупные, а также создать стратегию для реализации таких изменений надлежащим способом. Например, небольшие изменения можно реализовать путем направления клиенту соответствующего уведомления о них, но крупные изменения должны быть предварительно одобрены заказчиком до их реализации на практике. На рис. 2 и 3 показаны различные ситуации и управление изменениями со стороны заказчика. Представленные в виде «деревьев» принимаемых

решений, эти два изображения позволяют понять всю сложную схему любых изменений, предлагаемых как заказчиком, так и исполнителем.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Выбор исполнителя, отвечающего всем требованиям и соблюдающего текущие правила организации производства и контроля качества лекарственных средств, подтверждает позитивный образ и надежность компании, а также позволяет создать

ЗАПРОС ОБ ИЗМЕНЕНИЯХ (СО СТОРОНЫ КЛИЕНТА) Определите конкретные ожидания клиента в связи с этим изменением ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЗАПРОСА Влияет ли данное изменение на продукцию для других клиентов? да Требует ли данное изменение подтверждения со стороны других клиентов? да нет Примут ли клиенты этот запрос?

нет

Нужно ли уведомить об этом клиентов? да Уведомить клиентов

да Учесть конкретные ожидания клиента в связи с этим изменением

ОПРЕДЕЛИТЬ ПЛАН ДЕЙСТВИЙ Отменить запрос

нет

ОСУЩЕСТВИТЬ ЗАПЛАНИРОВАННЫЕ ДЕЙСТВИЯ ВНЕСТИ ИЗМЕНЕНИЯ В ДОКУМЕНТАЦИЮ ОЦЕНИТЬ ИЗМЕНЕНИЕ УТВЕРДИТЬ ИЗМЕНЕНИЕ ОТРАЖЕНО В ЗАПИСЯХ

www.gmpnews.ru

Рис. 2. Изменения, инициированные заказчиком.

161

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

ЗАПРОС ОБ ИЗМЕНЕНИЯХ (СО СТОРОНЫ КЛИЕНТА) нет

Был ли запрос изменен? да ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЗАПРОСА Требует ли данное изменение подтверждения со стороны других клиентов? да

нет

Нужно ли уведомить об этом клиентов? да

нет Примет ли клиент этот запрос?

Уведомить клиентов

да Учесть конкретные ожидания клиента в связи с этим изменением

нет Отменить запрос

ОПРЕДЕЛИТЬ ПЛАН ДЕЙСТВИЙ ОСУЩЕСТВИТЬ ЗАПЛАНИРОВАННЫЕ ДЕЙСТВИЯ ВНЕСТИ ИЗМЕНЕНИЯ В ДОКУМЕНТАЦИЮ ОЦЕНИТЬ ИЗМЕНЕНИЕ УТВЕРДИТЬ ИЗМЕНЕНИЕ ОТРАЖЕНО В ЗАПИСЯХ

Рис. 3. Изменения, инициированные исполнителем.

хорошую репутацию на целевом рынке и среди клиентов. Для конечного клиента продукция, созданная сертифицированным исполнителем, соблюдающим текущие правила организации производства и контроля качества лекарственных средств, является гарантией надежности и качества. В настоящей статье управление изменениями между компанией-клиентом и исполнителем было рассмотрено как еще один аспект высоких стандартов деятельности для обеспечения высокого качества, безопасности и эффективности конечной продукции, которая будет доставлена на полки аптек и в дома людей.

«Пи-Эм-Эс Процесс Менеджмент Систем» (PMS) – это швейцарская независимая организация с опытом работы на территории России, расположенная во Фрибуре, Швейцария, и предоставляющая консультационные услуги в области правил организации производства и контроля качества лекарственных средств для (био)фармацевтических компаний. Свои вопросы вы можете направлять по электронной почте д-ру Андрею Исакову, старшему консультанту и менеджеру по развитию бизнеса. andrei.issakov@pmsystem.ch

ИСТОЧНИКИ 1. 2.

European regulation: EudraLex The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Part I - Basic Requirements for Medicinal Products, chapter 7 «Outsourced activities», January 2013 US regulation: Contract Manufacturing Arrangements for Drugs: Quality Agreements Guidance for Industry. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Center for Veterinary Medicine (CVM) November 2016.

162

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

163

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Надлежащая дистрибьюторская практика

Квалификация

транспортных средств Часть 1.

Михаил Хазанчук Эксперт по вопросам GMP/GDP

12 февраля 2018 г.

ВВЕДЕНИЕ В последнее время в риторике различных представителей Росздравнадзора отчетливо слышен акцент на необходимость усиления контроля за обращением лекарственных препаратов. В том числе это касается оценки соблюдения надлежащих практик в сфере дистрибьюции, т.е. оптовой и розничной торговле лекарственными препаратами. Официальное внедрение надлежащих практик дистрибьюции началось с утверждения Приказа 646 «Правила надлежащей практики хранения и перевозки лекарственных препаратов для медицинского применения». Среди множественных требований, относящихся к транспортировке лекарственных препаратов, в Приказе содержится одно, на первый взгляд малозаметное требование: «Для перевозки лекарственных пре-

164

паратов используются транспортные средства и оборудование, обеспечивающие соблюдение их качества, эффективности и безопасности». Не придираясь к стилистике, можно заключить, что по сути речь идет о наличии свидетельств того, что перевозка лекарственных препаратов в данном транспортном средстве по выбранному маршруту в конкретный временной промежуток не содержит угроз для потери качества лекарственным препаратом. Такая интерпретация соответствует требованию п. 59 Правил: «В процессе перевозки лекарственных препаратов, независимо от её способа, субъектом обращения лекарственных препаратов должна обеспечиваться возможность подтверждения качества, подлинности и целостности лекарственных препаратов». Т.е. перевозка не должна оказывать негативного влияния на качество лекарственных препаратов и у субъекта

обращения лекарственных препаратов должны быть свидетельства, подтверждающие выполнение этого требования. Иными словами, сохранность качества косвенно оценивается или подтверждается по характеристикам процесса, в данном случае перевозки. Попробуем разобраться какие транспортные средства могут считаться подходящими для транспортировки лекарственных препаратов и какие процессные характеристики необходимо оценивать, чтобы гарантировать сохранение качества, подлинности и целостности упаковки.

НОРМАТИВНАЯ БАЗА Ввиду того, что Приказ 646 представляет собой гибрид из созданных ранее и существующих до сих пор правил хранения и торговли лекарственными препаратами1 и перевода европейских Правил надлежащей дистрибьюторской практики 2013 г.2 (да1 См. Приказ 706н от 23.08.2010 «Об утверждении правил хранения лекарственных средств» и Приказ 1222н от 28.12.2010 «Об утверждении правил оптовой торговли лекарственными средствами для медицинского применения». 2 См. Good Distribution Practice of medicinal products for human use (2013/C 343/01).

www.gmpnews.ru

при поддержке

Изотермический кузов

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Климатическая установка

Рис. 1. Изотермический кузов.

лее Правила GDP) имеет смысл обратиться к последним, чтобы прояснить из первоисточника основополагающие требования к перевозке лекарственных препаратов. Согласно правилам GDP рефрижераторные транспортные средства относятся, наряду с другими видами оборудования, задействованного в обеспечении температурно-влажностного режима, к критическому оборудованию. Для такого оборудования необходимо обеспечить: Регулярное техническое обслуживание в соответствии с документально оформленным графиком проведения работ Наличие записей о проведении технического обслуживания

Дополнительно, организация, отвечающая за эксплуатацию транспортных средств, должна оценить необходимость проведения их квалификационных испытаний. И Правила GDP и Приказ 646 говорят, что планирование перевозки должно базироваться на оценке рисков. Это значит, что окончательное решение о выборе механизма подтверждения соблюдения температурного режима в процессе транспортировки, т.е. посредством квалификации или с использованием температурных датчиков, может и должно приниматься с учетом преимуществ того или иного варианта, а также рисков для качества продукции.

Рис. 2. Структура сендвич-панели изотермического кузова.

www.gmpnews.ru

ИЗОТЕРМИЧЕСКИЙ КУЗОВ И И ОБЕСПЕЧЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРНОГО РЕЖИМА ТРАНСПОРТИРОВКИ До рассмотрения методологии квалификации рефрижераторного транспортного средства следует разобраться каким образом поддерживается необходимая температура транспортировки и какие факторы влияют на этот процесс. Кузов (Рис. 1) представляет собой соединенные сендвич-панели, основу которых составляет термоизоляционный материал, например, пенополистирол, облицованный защитными слоями из металла и пластика (Рис. 2)3. Такая конструкция за счет низкой теплопроводности предотвращает проникновение тепла снаружи и сохраняет температуру внутри кузова. Гладкая поверхность кузова способна хорошо отражать тепловые волны, препятствуя проникновению тепла внутрь, при этом загрязнение поверхности существенно снижает отражающую способность. Следует заметить, 3 Сендвич-панель – https://www.cargobull.com/ ru/FERROPLAST-termotexnologii-FERROPLASTtermotexnologii_116_320.html

165

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Гибкий воздуховод

Испаритель без воздуховода

Т-образное сечение пола

Рис. 3. Внутреннее пространство изотермического кузова.

что именно «гладкость» поверхности играет решающее значение в отражении тепла, а не ее цвет. Температуру внутри кузова контролируют с помощью холодильной установки, обеспечивающей нагрев и охлаждение внутреннего пространства. Потоки воздуха проходя через решетку испарителя, установленного во внутреннем пространстве кузова, передают тепло сжатому хладоагенту, приводя к его испарению. На выходе из испарителя образуется поток холодного воздуха. В зависимости от размера кузова распределение охлажденного воздуха осуществляется через специальные воздушные рукава, обеспечивающие равномерную доставку воздушных потоков по всей длине кузова, или за счет кинетической энергии воздушного потока, выбрасываемого через направляющие пластины испарителя, устанавливаемого в автомобилях с относительно невысокой

грузоподъемностью (Рис. 3). Ключевую роль в термостатировании груза играет прохождение потоков кондиционированного воздуха вдоль поверхности перевозимого груза. Если по каким-то причинам поток воздуха затруднен или вообще невозможен, то возникают «мертвые» зоны, в которых температура груза может существенно отличаться от средней температуры продукции в остальных точках. В идеальном случае кондиционированный воздух равномерно протекает вдоль стен, потолка и пола кузова, а также между слоями расставленной в объёме кузова продукции. Очевидно, что для этого должны быть сформированы зазоры. Расстояние между стенками кузова и продукцией, в том числе возле дверей, должно составлять 6 – 10 см. При размещении продукции на поддонах зазор между полом кузова и грузом обеспечивается конструкцией поддонов. Если при транспортировке поддоны не используются, то провод-

а)

б)

никами воздуха служат продольные желобки в полу кузова, формируемые Т-образным сечением пола (хорошо видно на Рис. 3). Расположение груза в кузове оказывает существенное влияние на распределение воздушных потоков (Рис. 4а-4в) и, как следствие, площадь контакта подготовленного воздуха с продукцией. В нашем примере наибольшая площадь контакта достигается при расположении коробов в шахматном порядке (Рис. 4в) за счет большого числа каналов и снижения вероятности смещения продукции в горизонтальной плоскости. Следует обратить внимание, что и на схеме 4б, и 4в верхний слой продукции уложен без зазоров, что необходимо для предотвращения байпасирования потоков воздуха в вертикальном направлении. Другим важным фактором в поддержании равномерной температуры груза является наличие зазоров

в)

Рис. 4. Распределение воздушных потоков в кузове.

166

www.gmpnews.ru

при поддержке

между продукцией и стенками кузова толщиной 6 – 10 см. Особое внимание следует уделить зазорам во фронтальной части кузова, где происходит забор нагретого (или охлажденного, в зависимости от режима работы кондиционирующей установки) воздуха. Затрудненный отвод воздуха может стать причиной снижения эффективности работы кондиционирующей установки. Департаментом сельского хозяйства США было проведено исследование4 влияния предварительного кондиционирования перевозимой продукции и схемы её растановки в кузове. В процессе транспортировки измеряли температуры в нескольких точках кузова, располагая датчики на трех уровнях по высоте. Выяснилось, что хранение продукции при температуре транспортировки и расположение коробов в кузове в шахматном порядке снижает разброс температуры перевозимой продукции и выравнивает температуру воздуха на выходе и входе в климатическую установку, что говорит об увеличении эффективности кондиционирования. В частности, отсутствие предварительного кондиционирования продукции и ее хаотичное размещение в кузове приводило к тому, что разброс средних значений температуры в горячих и холодных точках составлял 16 °С при том, что температура воздуха на выходе из кондиционирующей установки была в среднем – 0,6 °С (Рис. 5а). При размещении продукции по тунельной схеме (Рис. 4б) разница между средним значением температуры в горячих и холодных точках снижалась до 8,5 °С, хотя среднее значение температуры оставалось примерно тем же (Рис. 5б). Таким образом, благодаря созданию «тунелей» для прохода воздуха уменьшалось количество застойных зон, в которых из-за недостаточного теплообмена наблюдались участки с повышенной температурой. Дополнительным фактором, приводившим к снижению теплообмена, являлось горизонтальное перемещение коробов, мешавшее прохождению воздуха вдоль длины кузова.

4 Handling, precooling, and temperature management of cut flower crops for truck transportation. Science and Education Administration, Advances in Agricultural Technology, Western Series, No. 5, June 1979.

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Предварительная выдержка продукции при температуре транспортировки для ее термостатирования и размещение коробов в шахматном порядке (Рис. 4в) способствовало еще более значительному выравниванию средних температур до 3°С (Рис. 5в).

Эксперементировать с различными способами размещения продукции можно и в случае палетной транспортировки (Рис. 6). При этом следует тщательно взвешивать преимущества от увеличения коэффициента утилизации пространства, который

а)

б)

в)

Рис. 5. Влияние модели загрузки на температурные кривые транспортируемой продукции.

167

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

зависит от выбранной схемы расположения поддонов, выравнивания температуры в объеме против воз можного снижения скорости загрузки и неравномерного распределения нагрузки на колесные оси. Таким образом, можно сделать вывод, что основными факторами, определяющими стабильность температуры внутри кузова в процессе транспортировки, являются: 1. Характеристики кузова a. Размер b. Материал и толщина термоизоляционного слоя 2. Характеристики климатической установки a. Хладопроизводительность b. Теплопроизводительность c. Аэродинамические характеристики воздухообмена (скорость движения воздуха, кратность воздухообмена) 3. Схема расстановки груза в кузове 4. Заполненность кузова (отношение объема груза к внутреннему объёму кузова) 5. Температура окружающего воздуха снаружи 6. Режим транспортировки a. Длительность, детерминирующая перепады температуры b. Скорость движения (город, трасса), с ростом которой увеличивается эффективность воздушного

охлаждения поверхности кузова и конденсора и компрессора кондиционирующей установки c. Частота и длительность открывания дверей в процессе загрузки – разгрузки. Примечание: Курсивом выделены факторы, значение которых постоянно для рассматриваемого транспортного средства. Влияние указанных факторов на способность системы «изотермический кузов – климатическая установка» обеспечить необходимый температурный режим в процессе транспортировки оценивается в ходе специально спланированных квалификационных исследований, о которых говорилось в начале публикации. При этом следует иметь в виду, что должны быть выбраны такие условия проведения исследования, при которых комбинация переменных параметров, оказывающих влияние на соблюдение температурного режима, представляет собой наихудший сценарий. Например, максимальная загрузка кузова, наиболее жаркий или наиболее холодный период времени года (в зависимости от того контролиуется хладо- или тепловоздействие соответственно). Отдельно следует оценить необходимую длительность транспорти-

ровки в ходе квалификации, а также подход к моделированию загрузки и разгрузки. Как было отмечено выше, длительность транспортировки позволяет оценить влияние дневных перепадов температур. При этом следует разделять внутригородские и междугородние транспортировки. В первом случае длительность транспортировки следует выбирать исходя из предполагаемой длительности перевозки между складскими объектами при наиболее экстремальных значениях температуры окружающего воздуха. В случае междугородних перевозок важное значение имеет проведение исследования в течение суток, чтобы оценить влияние суточных колебаний температуры. Если потенциально транспортировка может длиться несколько суток, проводить исследование в течение всего времени перевозки по данному маршруту нет необходимости, потому что перепады температур между соседними днями транспортировки не столь существенны. Разгрузочно-погрузочные мероприятия могут оказать существенное воздействие на температурный профиль внутри кузова, т.к. при длительном открытии дверей температура в кузове достаточно быстро выравнивается с наружней. Поэтому для внутригородских перевозок важно смо-

Рис. 6. Примеры размещения поддонов в кузове.

168

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Таблица 1. Характеристики рефрижераторных транспортных средств различных классов.*

КЛАСС

КОЭФФИЦИЕНТ ТЕПЛОПРОВОДНОСТИ** К, ВТ/М².К

ПОДДЕРЖИВАЕМАЯ ТЕМПЕРАТУРА ВНУТРИ КУЗОВА, °С

Не более 0,70

От +12 °С до 0 °С

Не более 0,40

От +12 °С до - 10 °С

Не более 0,40

От +12 °С до -20 °С

Не более 0,70

Не выше 0 °С

Не более 0,40

Не выше - 10 °С

Не более 0,40

Не выше - 20 °С

ТЕМПЕРАТУРА СНАРУЖИ, °С

+ 30 °С

* Измерения проводятся для порожнего кузова. ** Чем ниже значение коэффициента К, тем лучше теплоизоляционные свойства кузова.

делировать достаточное количество разгрузок – погрузок, открывая двери на время, которое обычно уходит на манипуляции с грузом.

СЕРТИФИКАЦИЯ СПС (АТР5) – АЛЬТЕРНАТИВА КВАЛИФИКАЦИИ? В 1970 г. в ООН было подписано соглашение6 о правилах международной перевозки скоропортящихся пищевых продуктов. Данным соглашением были введены нормы, которым должно соответствовать транспортное средство для перевозки продукции при том или ином температурном режиме. Более подробно о сертификации СПС можно прочитать на сайте ФБУ Росавтотранс7 , которое в России уполномочено координировать данную деятельность. В зависимости от способности изотермического кузова поддерживать определенный температурный режим внутри кузова при различных внешних температурах выделены следующие типы транспортных средств: Транспортное средство-ледник Транспортное средство-рефрижератор Отапливаемое транспортное средство Транспортное средство-рефриже5 Сокращение от французского ACCORD RELATIF AUX TRANSPORTS INTERNATIONAUX DE DENRÉES PÉRISSABLES. 6 http://www.unece.org/trans/main/wp11/atp.html 7 http://rosavtotransport.ru/ru/activities/atp/

www.gmpnews.ru

ратор и отапливаемое. В пределах каждого типа выделяют несколько классов кузовов. Различие между ними заключается в значении предельной температуры внутри кузова, выше (или ниже) которого температура не поднимается (или не опускается8) при фиксированном значении температуры окружающего воздуха. Присвоение типа и класса кузова возможно после успешных испытаний кузова в климатической камере. Если испытание проходит успешно, то производителю кузова выдают свиде-

условиях, т.е. когда температура наружного воздуха поддерживается постоянной. На протяжении всего периода регистрации температуры двери кузова остаются закрытыми. Наличие свидетельства СПС безусловно является существенным фактором в оценке пригодности транспортного средства для транспортировки лекарственных препаратов в плане его способности поддерживать температурный режим. При этом надо учитывать следующие аспекты. Свидетельство СПС выдается на срок шесть лет, после которого про-

Ключевую роль в термостатировании груза играет прохождение потоков кондиционированного воздуха вдоль поверхности перевозимого груза

тельство, подтверждающее соответствие кузова требованиям, предъявляемым к данному типу и классу. Перечень основных характеристик рефрижератора приведен в Таблице 1. Испытания транспортного средства проводятся в изотермических 8 Падение температуры контролируют в режиме отопления, а повышение – при охлаждении внутрикузовного пространства.

водятся повторные испытания кузова, чтобы оценить соответствие его термоизоляционных свойств и производительность климатической установки критериям приемлемости, предъявляемым для данного класса транспортного средства. За шесть лет многое может произойти и с самим кузовом и с климатической установкой. Чтобы быть уверенным в том, что данные, указанные в свидетельстве СПС, валидны, нужно убедиться в

169

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

еизменности условий, послуживших н основанием для признания транспортного средства соответствующим данному классу. Если термоизоляционный слой остался неповрежденным, то настройки и работоспособность климатической установки неизменны. Опыт показывает, что транспортные компании уделяют крайне мало внимания соблюдению требований надлежащих практик по работе с документацией и записями, а значит проследить историю событий, происходивших с автомобилем и оборудованием, установленном на нем, будет непросто, если вообще возможно. Это, в свою очередь, ставит под сомнение ценность свидетельства СПС в долгосрочной перспективе. Проведение испытаний при статичной нагрузке, т.е. постоянстве внешней температуры и закрытых дверях кузова, в определенной мере делает внешнюю среду менее «жесткой» по сравнению с условиями реальной транспортировки. Можно сделать вывод: при наличии документальной прослеживаемости эксплуатации автомобиля, документация, сформированная в ходе испытаний на соответствие класса, может быть использована как альтернатива квалификации функционирования. При этом от полевых исследований, т.е. в процессе транспортировки, отказываться не следует, т.к. считать, что транспортное средство прошло квалификацию в соответствии с GxPпринципами только на основании сертификации СПС не приходится по причинам, озвученным выше.

ДЕЛАТЬ ИЛИ НЕ ДЕЛАТЬ? Какие факторы необходимо принять во внимание, чтобы корректно ответить на вопрос: нужно ли проводить квалификацию транспортного средства или нет? Ответ лежит в самом определении квалификации. Согласно правилам GMP9, квалификация – действия, удостоверяющие и подтверждающие документально тот факт, что оборудование или вспомогательные системы смонтированы должным образом, правильно функционируют и дей9 Приказ Министерства промышленности и торговли от 14.06.2013 г. № 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств».

170

ствительно приводят к ожидаемым результатам. Квалификация состоит из трех этапов: квалификации монтажа (IQ), квалификации функционирования (OQ) и квалификации эксплуатации (PQ). Не вдаваясь в подробности10, этап IQ – это верификация корректности монтажа, настроек оборудования и наличия технической и эксплуатационной документации. Без этого этапа продемонстрировать готовность автомобиля к эксплуатации и подготовленность организации к эксплуатации автомобиля будет сложно. Этот этап присутствует всегда, хотя в организациях, не работающих на рынке, он выполняется неформально, т.е. без подробного документирования. Этапы OQ/PQ призваны продемонстрировать гомогенность температурного профиля в объеме кузова в процессе перевозки. Если это дей-

транспортируемой продукции и оценивая температурный режим в процессе доставки, можно сделать вывод о: 1) способности оборудования поддерживать температурный режим, 2) соблюдении температурного режима. И тот и другой подход позволяют выполнить требования правил GDP и их российских аналогов, т.к. дают документальную возможность продемонстрировать соблюдение температурного режима, но при этом финансовые затраты на их реализацию в долгосрочной перспективе будут существенно различаться. Почему? Потому что однократные затраты на квалификацию транспортного средства амортизируются на большое количество перевозок, в то время как затраты на датчики полностью будут включены в стоимость одной транспортировки11. Это означает, что если

Окончательное решение о выборе механизма подтверждения соблюдения температурного режима в процессе транспортировки, т.е. посредством квалификации или с использованием температурных датчиков, может и должно приниматься с учетом преимуществ того или иного варианта, а также рисков для качества продукции.

ствительно так, то нет необходимости размещать на каждой перевозимой единице груза термодатчик, чтобы быть уверенным в том, что в процессе перевозки нарушений температурного режима не было. Достаточно воспользоваться штатным регистратором температуры, который, измеряя температуру в одной точке, будет с присущей ему погрешностью показывать температуру во всех остальных. Если ретроспективная оценка работы оборудования, т.е. после окончания его использования, является возможной и приемлемой опцией, то в квалификации нет необходимости. Размещая температурные датчики на 10

Об этом во второй части статьи.

одно и то же транспортное средство активно используется для перевозки лекарственных препаратов, то стоит задуматься о его квалификации. С другой стороны, если перед фаркомпанией стоит необходимость оперативно организовать доставку продукции, а возможности найти квалифицированный рефрижератор нет, то использование датчиков, размещенных на коробах, паллетах становится единственной альтернативой. Продолжение следует… 11 Как правило в транспортной логистике используют одноразовые pdf-логгеры, информацию с которых можно сразу считать в пункте назначения.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

171

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Активные фармацевтические субстанции

Текущее состояние и перспективы развития производства АФС в РФ: взгляд производителя 30 января 2018 г.

армацевтическая отрасль промышленности есть многокомпонентная и многоуровневая система. В части производства лекарственных средств (ЛС), она состоит из двух уровней. Внешний - производство готовых лекарственных средств (ГЛС). Это готовые к использованию пациентами самостоятельно или с помощью медицинского персонала упакованные дозированные таблетки, растворы для инъекций, капсулы, мази и т.д. Внутренний уровень – это производство компонентов ГЛС, в первую очередь, активных фармацевтических субстанций (АФС). Это именно те вещества, которые определяют принципиальную эффективность ЛС. Оба уровня производства ЛС сложны. Однако понятно, что осуществляемая на российском заводе высокотехнологичная укладка вкладышей с описанием ГЛС и привезенных из-за рубежа готовых таблеточных блистеров в коробки никак не означают фармацевтическую безопасность страны. Отечествен-

172

ное производство жизненно важных лекарственных препаратов (ЖНВЛП) должно быть двухуровневым, т.е. включать производство и ГЛС, и АФС. Как бы там ни было, производство ЛС есть бизнес. Доля цены АФС в ГЛС, как правило, лежит в диапазоне 1 - 10%. Поэтому более прибыльным, по крайней мере, в абсолютном денежном выражении, является производство ГЛС. В РФ заводов, производящих ГЛС, относительно много, около 380 на середину 2017 года. Из них около 10, кроме ГЛС, производят и АФС. А вот производителей только АФС – всего 44. Основная часть АФС ввозится в РФ из-за рубежа. Аналогичная ситуация наблюдается и в Евросоюзе. Наиболее конкурентными являются производители Китая. На их долю приходится 70-80% производимых АФС в мире. Однако штабквартиры лишь 9% основных компаний-производителей АФС находятся в Китае (для сравнения, в США - 36%). Посмотрим на АФС более внимательно. Их производство возможно следующими методами (технологиями):

химического синтеза; выделения из химического сырья; выделения из источников биологического, животного происхождения; выделения из источников растительного происхождения; биотехнологии. В настоящее время наблюдается бурный рост числа ЛС, производимых последним методом. Однако, до сих пор основным (до 70% ЛС) методом производства АФС является первый – химический синтез. В дальнейших рассуждениях мы будем ориентироваться именно на химические технологии. Итак, с какими реалиями сталкивается состоявшийся или потенциальный российский производитель АФС? Ситуативный анализ зачастую полезно проводить, используя подход Исикавы, который представляет собой способ определения и исследования наиболее существенных причинноследственных взаимосвязей между факторами и последствиями в рассматриваемой ситуации или проблеме. В качестве наиболее существенных фак-

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

А.А.Мачула Директор по науке, развитию и производству ООО «БИОН»

торов, как правило, целесообразно выделить пять ключевых «m»: (i, milieu) бизнес-среда; (ii, materials) сырье, логистика; (iii, men) персонал, кадры; (iv, methods) методы и технологии; (v, machines) оборудование.

I. БИЗНЕС-СРЕДА Это законодательные и нормативные акты, регулирующие производство, в частности фармацевтический бизнес, определяющие налогообложение, регулирующие внутреннюю и внешнюю конкуренцию. Первое, с чем сталкивается потенциальный фармацевтический производитель, это общие требования к размещению производства, определенные в нормативном документе СанПиН 2.2.1/2.1.1.1200-03: «Санитарно-защитные зоны и санитарная классификация предприятий, сооружений и иных объектов». В разделе «7.1. ПРОМЫШЛЕННЫЕ ОБЪЕКТЫ И ПРОИЗВОДСТВА», подразделе «7.1.1. Химические объекты и производства»

www.gmpnews.ru

мы обнаружим, что производство синтетических химико-фармацевтических и лекарственных препаратов (п. 24) относится к производству класса I и должно иметь санитарно-защитную зону размером 1 000 м. С одной стороны, это забота о населении в предположении, что фармацевтическое производство сопровождается большими выбросами вредных веществ в окружающую среду. С другой – зачастую главный критический барьер при выборе места производства. Попробуйте найти площадку размером 5-10 гектар, вокруг которой в радиусе 1 км нет ни жилья, ни сельскохозяйских и лесных угодий, ни других производств, но при этом есть энергоснабжение (вода, газ, электричество), дороги, общественный транспорт и высококвалифицированные кадровые ресурсы. Без помощи государственных и региональных органов управления это практически невозможно. Непонятно, почему вместо этого жесткого С анПиНа государственным санитарно-экологическим службам не устанавливать такие пределы по выбросам вредных веществ,

которые учитывают, как интересы населения, так и интересы производств. Современные технологии очистки любых выбросов с производств позволяют обеспечить практически любые разумно-обоснованные требования. Так работают в странах Евросоюза. У нас помощь приходит в виде №116-ФЗ «Об особых экономических зонах в РФ». Особая экономическая зона (ОЭЗ) – часть территории Российской Федерации, которая определяется Правительством Российской Федерации и на которой действует особый режим осуществления предпринимательской деятельности, а также может применяться процедура свободной таможенной зоны. Финансирование создания объектов инженерной, транспортной, социальной, инновационной и иных инфраструктур особой экономической зоны за счет средств федерального бюджета, бюджетов субъектов Российской Федерации, местных бюджетов осуществляется в соответствии с бюджетным законодательством Российской Федерации.

173

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Если компания стала резидентом ОЭЗ, то для нее возможны следующие льготы и преференции: Федеральный налог на имущество: 0%, 10 лет; Федеральный земельный налог: 0%, 5 лет; Федеральный налог на прибыль: 3% до 31.12.2020, 2% после 31.12.2020; Региональный налог на прибыль: от 5% (первые 10 лет) до 13.5% (после 15 лет); Федеральный НДС: 0% внутри ОЭЗ; Региональный транспортный налог: 0%, 10 лет; Льготная цена на аренду земли и ее выкуп в собственность. При этом есть гарантия от неблагоприятного изменения законодательства о налогах и сборах. Если инвестор имеет серьезные планы развития высокотехнологичного производства (объем инвести-

174

ций превышает 750 млн руб. без НДС), то может рассчитывать на государственную поддержку в соответствии с Постановлением Правительства РФ №708 от 16.07.2015 года в виде СПИК – специального инвестиционного контракта. Это соглашение между промышленным инвестором и государством, в котором фиксируются: гарантии стабильности налоговых и регуляторных условий и осуществление мер стимулирования деятельности в сфере промышленности; обязательства инвестора в предусмотренный соглашением срок создать (или модернизировать) и освоить производство промышленной продукции. Срок действия СПИК равен сроку выхода проекта на операционную прибыль + 5 лет (но всего не более 10 лет). СПИК может дать упрощенный доступ к государственным заказам, налоговые льготы, стабильность на-

логовых и регуляторных условий для бизнеса, специальные федеральные и региональные меры стимулирования, в частности, предоставление в аренду земельного участка, находящегося в государственной или муниципальной собственности, без проведения торгов, инфраструктурные обязательства, упрощенные процедуры участия в субсидиарных программах. К середине 2017 года имеются (подписаны), одобрены или находятся на стадии рассмотрения СПИК следующих представителей фармацевтической индустрии: ООО «АстраЗенека Индастриз», Калужская область; ООО «ГЕРОФАРМ», Санкт-Петербург; АО «Санофи Россия», Орловская область; ЗАО «Биокад», Санкт-Петербург; ООО «Гротекс», Санкт-Петербург; ООО «НоваМедика», Калужская область.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Другие меры государственной поддержки производителей АФС, стремящихся расширить и/или модернизировать производство, заложены в подпрограмме «Развитие производства лекарственных средств» Государственной программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности на 2013-2020 годы». В постановлении Правительства № 1047 от 01.10.2015 устанавливается возможность получения субсидий из федерального бюджета российским организациям на компенсацию части затрат при реализации проектов по организации производства определенных фармацевтических субстанций. Это могут быть компенсации затрат на приобретение в лизинг производственного оборудования (до 50%), на валидацию технологических процессов, заработную плату ведущих специалистов-разработчиков. Максимальный размер предоставляемой субсидии на одно юридическое лицо – 200 млн руб. В заключение раздела, описывающего бизнес-среду, следует отметить нормативные документы, призванные снизить внешний конкурентный прессинг и стимулировать отечественное производство. Во-первых, это Приказ Министерства экономического развития РФ от 25 марта 2014 г. N 155 «Об условиях допуска товаров, происходящих из иностранных государств, для целей осуществления закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд». В соответствии с ним, заявки российских поставщиков оценивают по предложенной ими цене, сниженной на 15%. В то же время договор на поставку товаров или оказание услуг заключают по цене, указанной в заявке, без учета ценового преимущества. Во-вторых, 30 ноября 2015 г. Правительством России принято Постановление №1289 «Об установлении ограничений допуска иностранных лекарственных препаратов при государственных закупках», получившее название «третий лишний». Суть его следующая: если на государственный конкурс подаются два или более лекарственных препарата, произведенных на территории ЕАЭС, то препараты из других стран с торгов снимаются. Однако до конца 2017 года это правило распространялось только на государственные

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

закупки ГЛС. Если это правило будет распространено и на АФС, то ситуация в фармацевтической отрасли может существенно измениться за счет ускорения развития производства лекарств по полному циклу.

II. СЫРЬЕ, ЛОГИСТИКА Химический синтез субстанций есть пошаговая химическая «сборка» относительно сложных молекул АФС из относительно простых молекул – носителей нужных для сборки фрагментов. Например: Шаг 1. Из 2-метилфурана и пропионового ангидрида получается пропионилсильван. Шаг2. Из пропионилсильвана и аммиака получается метилэтилгидроксипиридин. Шаг 3. Из метилэтилгидроксипиридина и янтарной кислоты получается АФС метилэтилгидроксипиридина сукцинат. Вариантов сборки, приводящих к одному нужному результату, может быть много. Например, в шаге 1 вышеприведенного трехстадийного синтеза АФС вместо пропионового ангидрида можно использовать другое сырье – пропионилхлорид. Оптимальным является вариант, позволяющий обеспечить заданное качество АФС при минимуме затрат. Сырье, молекулы которого используют на последних стадиях сборки, называется «интермедиат». В фармацевтике, в соответствии с международными правилами надлежащей производственной практики (GMP), последние химические стадии должны проводится под особым контролем в специальных производственных условиях, позволяющим производить субстанции с минимальным риском для пациентов. В РФ это минимум одна стадия. В странах Евросоюза идет переход к трехстадийному контролю. Возникает вопрос: а где брать интермедиаты? Зачастую, с точки зрения химии, последняя химическая стадия производства АФС проще предыдущих. Труднее синтезировать интермедиаты. Они являются продукцией особой отрасли химической промышленности – технологически гибких предприятий тонкого органического синтеза. А где производят сырье для пред-

приятий тонкого органического синтеза? На предприятиях «большой химии», химических комбинатах типа «Азот», «Каустик», в свою очередь использующих продукцию предприятий первичной химической переработки природного сырья – нефти, газа, угля, минералов, животноводства, растениеводства и т.д. А это сырье производится добывающими и другими предприятиями. В итоге мы имеем 5-ти ступенчатую производственную систему – айсберг, вершиной которой (пятая ступень) является собственно химическое производство АФС. Спецификой этой вершины является не ее химическая сложность, а GMP-оболочка процессов производства. Наиболее проблемной в РФ ступенью этой системы является именно сеть (вернее, ее отсутствие) предприятий тонкого органического синтеза. Поэтому 90% интермедиатов – это импорт (как правило, из того же Китая), со всеми его издержками: время и замороженные деньги (3 месяца), таможенные барьеры, трудности с аудитом производителей и риски получения некачественного сырья. С целью снижения рисков и затрат на посреднические услуги, компаниипроизводители АФС должны создавать собственные схемы поставок сырья, включая своих представителей на местах его отгрузки и производства.

III. ПЕРСОНАЛ, КАДРЫ Здесь все определяется образованием, опытом работы и балансом спроса и предложения на рынке труда. Технологи На большинстве предприятийпроизводителей АФС на должностях главных технологов работают люди пенсионного возраста. И связано это не с тем, что у них просто большой опыт работы, а с тем, что они имели возможность получить такой опыт тогда, когда работали и проектировались предприятия тонкого органического синтеза. Выпускники же современных отечественных вузов надлежащей производственно-технологической практики не имеют. Аппаратчики химических производств Проблемы: дефицит и отсутствие производственной практики.

175

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

СТРАНА ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ЦЕНА, МЛН РУБ.

Китай

1.12

3 месяца

Прямая поставка

Китай

1.8-2.25

3-6 месяцев

Через российских посредников

Россия

1.94-3.24

3-6 месяцев

Прямая поставка

Италия

5.0

6 месяцев

Через российских посредников

СРОК ПОСТАВКИ

СПОСОБ ПОСТАВКИ

Таблица 1. Ценовые коммерческие предложения на сушилку конвекционную, полученные по одному URS в 2017 году.

Специалисты по контролю (химики-аналитики) и обеспечению качества Проблем с профессиональной подготовкой нет. Есть дефицит опытных специалистов. Специалисты-разработчики Технологическая разработка АФС состоит из нескольких этапов: (1) лабораторная проработка методик синтеза; (2) выбор оптимального пути синтеза путем экономического анализа результатов лабораторных исследований альтернативных схем синтеза и анализа будущих производственных рисков; (3) масштабирование и валидация; (4) выбор оборудования, опытное производство, технологические корректировки; (5) регулярное производство. В вузах учат либо первому, либо последнему. Системных специалистов-разработчиков единицы.

IV. МЕТОДЫ И ТЕХНОЛОГИИ Как правило, большинство аналитических и синтетических методов и технологий находятся в открытом доступе в виде научно-технических журналов, обзоров, патентов, а также в поисковых базах данных типа SciFinder (платный доступ), Molbase (свободный доступ) и других. Конкурентоспособных отечественных поисковых систем в этой области знаний нет. Проблемой является освоение новых технологий на практике и стыковка отдельных технологий в единый производственный модуль. Но это больше относится к компетенциям технологов и разработчиков.

V. ОБОРУДОВАНИЕ Можно выделить следующие основные виды оборудования предпри-

176

ятия-производителя АФС: 5.1. Общеинженерное (вентиляция, водоподготовка, чистые помещения); 5.2. Основное технологическое (реакторы, колонны, фильтры, центрифуги, сушилки, мельницы, гомогенизаторы, сита, металлодетекторы, фасовочные машины); 5.3. Вспомогательное технологическое (насосы, термостаты, емкости, парогенераторы, системы оборотного водоснабжения, газогенераторы); 5.4. Аналитическое; 5.5. Сбор, переработка и утилизация отходов (конденсаторы, дожигатели паров, накопительные емкости, узлы регенерации растворителей, установки сжигания жидких и твердых органических отходов, модули очистки воды). Практически все оборудование по пунктам 5.1-5.4 должно быть квалифицировано на соответствие требованиям GMP. Именно это является проблемой российских производителей оборудования, которых и так мало. Кроме того, цены на оборудование российских производителей далеко не всегда конкурентоспособны по отношению к ценам других производителей (Таблица 1). Из этого следует, что основные комплектующие для изготовления оборудования российские компании закупают за рубежом. Оборудование по пункту 5.5 становится все более актуальным в связи с ужесточением требований по сбросам в окружающую среду. В особой мере это относится к очистке сбросных вод от органических примесей (снижение ХПК). К сожалению, отечественные производители предлагают лишь устаревшие очистные системы, в то время как зарубежные – более привлекательные компактные очистные модули по принципу «все включено».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Текущее состояние производства активных фармацевтических субстанций в России можно охарактеризовать как слабо развитое по следующим основным причинам: мощная конкуренция зарубежных производителей (прежде всего, Китай и Индия); небольшая маржинальность бизнеса по сравнению с производством готовых лекарственных средств; слаборазвитая сырьевая база (интермедиаты) при наличии мощного развитого сектора добывающей промышленности; слаборазвитая отрасль химического машиностроения, продукция которой удовлетворяет квалификационным требованиям GMP; недостаток опытных квалифицированных кадров для производства. Позитивным драйвером развития производства АФС является, прежде всего, формируемая в РФ бизнес-среда, в частности: обособленные экономические зоны с налоговыми и прочими льготами для предприятий-резидентов; поддержка со стороны государства проектов развития производства в виде СПИК, субсидий на компенсацию части затрат; ожидаемое усиление мер по регулированию (уменьшению) прессинга зарубежных конкурентов через установку преференций типа «-15%» и «третий лишний». Вместе с тем, проблемы привлекательности бизнеса по маржинальности и срокам окупаемости вложений, наличия собственных средств, а также доступности дешевых заемных средств, необходимых для развития этого бизнеса, никто не отменял.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

177

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Активные фармацевтические субстанции

Как не сбавлять обороты развития

фармацевтической индустрии: увеличивать собственное производство и экспорт 7 марта 2018 г.

РОСТ ИЛИ ЗАМЕДЛЕНИЕ РАЗВИТИЯ? Российский фармацевтический рынок, в целом, растет. Так, в 2015 и 2016 годах объемы роста фармпромышленности в России составили 25% в год. Однако «бум» прошлых лет постепенно сходит на нет. Минпромторг прогнозирует, что 2017 год покажет темп роста производства лекарств по стране в 20% по сравнению с 2016-ым. А прирост индустрии в денежном выражении по прогнозам различных исследовательских компаний ожидается на уровне всего 8%. Петростат уже дал свою статистику, по которой в прошлом году производство в денежном выражении упало с 21,5 до 19,2 млрд рублей. Чтобы стимулировать индустрию, необходимо наращивать производство российских АФС и что самое главное – их экспорт. Почему это важно? Здесь стоит подчеркнуть, что в структуре себестоимости препаратов доля субстанций составляет от 20 до 60%, а препараты, изготовленные из зарубежного сырья, могут быть дороже аналога, изготовленного из отечественных компонентов, на 30% и более. При этом стоимость иностранных субстанций будет расти. Например, уже сейчас цена на известную субстан-

178

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Несмотря на рост российского фармацевтического рынка за последние три года, в 2017 году темпы немного замедлились. К этому добавляются риски: большая вероятность роста цен на импортное сырье, недостаточная господдержка для увеличения экспорта и отсутствие высококвалифицированных кадров. Что нужно делать, чтобы стимулировать отечественный фармрынок и налаживать экспорт? Своим экспертным мнением делится Александр Семёнов, президент компании «Активный Компонент».

цию для лечения диареи выросла в 7 раз, а цены на некоторые витаминные премиксы – на 1000%. Дело в том, что лидирующими поставщиками АФС в Россию являются Индия и Китай. А их субстанции могут сильно подорожать. В Индии, например, государство намерено полностью локализовать производство АФС внутри страны и увеличить таможенные пошлины на их экспорт. В Китае же власти начали бороться с ухудшением экологической ситуации, и уже к концу 2018 года закроется порядка 200 заводов по производству АФС в стране, так как многие из них работают по устаревшим стандартам и ухудшают экологию. Также сейчас там вводятся высокие штрафы за нарушения природоохранного законодательства – все это заставит оставшихся производителей повысить цены. Проблема еще и в том, что цены на импортные субстанции из Китая и Индии начнут расти в долларах, а на готовые лекарственные препараты категории ЖНВЛП цены останутся неизменными. В результате отечественным компаниям станет невыгодно их производить, что может привести к их исчезновению с рынка. Увеличение объемов производства отечественных АФС позволит не допустить такого диссонанса. К тому же, если цены на АФС будут формироваться в рублях, так мы

www.gmpnews.ru

сможем сократить зависимость цен на лекарства от колебаний курса валют. В то же время для удержания темпов роста фарминдустрии в России необходимо не только наращивать внутреннее производство, но и экспорт. Пока мы являемся чистым импортером – импорт превышает экспорт в 14 раз. В то же время видны положительные тенденции: за первое полугодие 2017 года экспорт российской фармпродукции вырос на 23% по сравнению с аналогичным периодом 2016 года. У производителей АФС есть огромный бонус, чтобы увеличить объемы экспорта, – им не нужно проходить сложные процедуры регистрации. Но для увеличения производства и экспорта АФС необходимы меры государственной поддержки. Во-первых, это ограничение импорта субстанций за счет введения дополнительных пошлин. Также нужно создавать для отечественных компаний различные льготы. Например, «Активный компонент» уже вносил несколько предложений по льготам для компаний, которые будут иметь официальный статус экспортера фармацевтической продукции, полностью размещать производство в РФ и получать инвестиции в определенном объеме. Что это за льготы? Первое, нужно установить ставки 0% по налогам на имущество и прибыль, а

также сократить ставку отчислений во внебюджетные фонды до 17%. Второе, государство должно субсидировать экспортеров, например, возмещать от 5% до 20% от сумм экспортных контрактов в зависимости от принадлежности экспортируемой фармацевтической субстанции к определенной группе. И конечно, фармрынок ожидает принятия поправок в постановление Правительства РФ № 1289, согласно которому при госзакупках преимущество отдается тем лекарственным препаратам, которые были произведены на территории государств-членов Евразийского экономического союза. В поправках планируется установить преференцию в 25% для компаний, которые осуществляют полный цикл производства лекарственных препаратов на территории союза. Все эти меры должны войти в новую программу развития фарминдустрии до 2030 года (Фарма-2030), акцент в которой будет сделан на развитии экспорта фармацевтической и медицинской промышленности. Также в Минпромторге создана межведомственная рабочая группа по продвижению экспорта российской продукции. Сейчас главное не сбавлять темпы и последовательно реализовывать стратегии развития фармацевтической индустрии России.

179

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Активные фармацевтические субстанции

25 летие -

группы компаний Ивана Микеша

Юбилейный год компании

180

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Чешская компания IMCoPharma успешно работает на фармацевтическом рынке СНГ, осуществляя поставки широкого спектра инновационных, сильнодействующих активных субстанций, а также дженериков от ведущих европейских и мировых производителей. Благодаря долгосрочному сотрудничеству с партнерами IMCoPharma завоевала стабильную позицию и установила прочные деловые отношения на эксклюзивной основе, что обеспечивает надежность, исключительные условия и поддержку проектов для своих клиентов. В то же время благодаря качеству продуктов и услуг, профессиональному и индивидуальному подходу компания может гарантировать эффективные и быстрые поставки товара. О том, какие задачи стоят перед IMCoPharma сегодня, рассказывает генеральный директор компании Иван Микеш. 21 февраля 2018 г.

Господин Микеш, скажите, пожалуйста, что именно компания IMCoPharma и Вы лично ждете от наступившего 2018 года? Для нас 2018-ый год – это своего рода рубеж, а также прорыв в истории компаний бренда IMC сразу по нескольким причинам. В этом году мы отмечаем сразу две важные даты – 25 лет назад я как физическое лицо основал компанию Ivan Mikes – IMC, которая в 2011 году была преобразована в компанию IMC Ostrava. Позднее к ее деятельности успешно присоединилась компания IMCoPharma, отмечающая в этом году 10-летний юбилей современного этапа развития фирмы. Прорывом в развитии компании в этом году я считаю окончание второго этапа реконструкции нашего административно-логистического комплекса. Начало всей реконструкции стартовало в 2013 году. В настоящее время мы располагаем земельными участками, площадь

www.gmpnews.ru

которых составляет более 15 тыс.м2, а также складскими и офисными помещениями площадью около 4,3 тыс.м2, необходимыми для создания благоприятных условий дальнейшего развития компании IMCoPharma, а также для компаний всего холдинга Vivesa, в котором ведущую роль играет компания IMCoPharma. Следующий важный этап этого года, который бы мне хотелось отметить – подключение к прямой работе информационной системы CRM Dynamics 365, которая важна как для более эффективного решения бизнес-процессов, так и для торговой деятельности. Без таких программных внедрений мы вряд ли смогли бы оптимально реагировать на возрастающее давление со стороны рынка к качеству, скорости и спектру предоставляемых нами услуг и связанному с этим ростом прибыли, количества клиентов и их требований.

Сегодня каждая компания, особенно развивающаяся, сталкивается с вопросами, связанными с кадрами, и в первую очередь с их качеством. Как Вы подходите к решению задачи построения эффективной и квалифицированной команды с учетом Ваших требований в знаниях одного или двух иностранных языков (английского и русского)? Развитие любой фирмы не может быть успешным в течение длительного периода времени без команды высококвалифицированных, добросовестных и лояльных сотрудников, которые хорошо себя чувствуют в компании, в которой они работают, и в то же время испытывают чувство ответственности перед ней, как перед частью целого коллектива. В IMCoPharma существует достаточно длительная программа подготовки сотрудников как для среднего, так и для высшего – руководящего звена. Сегодня уже с уверенностью могу сказать, что такое решение по

181

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

подготовке кадров для нас оказалось верным. В настоящее время ключевые должности в компании занимают сотрудники, работающие у нас на протяжении долгого периода времени и создающие надежную команду, которая решает ежедневные трудовые задачи. Я осознаю, что и я не являюсь незаменимым. Я очень рад, что с возрастом при передаче компетенций, могу полностью полагаться на сотрудников, работающих у нас на протяжении долгих лет, во главе с коммерческим директором Лукашем Адамцом, чей деловой подход и стратегии оказали существенное влияние на имидж и статус компании IMCoPharma в глазах наших партнеров не только в странах

СНГ, но и во всем мире. Разумеется, что я на него рассчитываю и в ближайшем будущем в связи с передачей более широких полномочий (в том числе исполнительных). Я полностью уверен в том, что вместе с коллективом компании, Лукаш Адамец будет и дальше продолжать строить и углублять IMCoPharma, согласно первоначально заложенной миссии и цели компании. В таком случае, можно ли озвучить Ваши стратегические планы и цели на ближайшее будущее? Все наши цели на ближайшее будущее ориентированы в первую очередь на интересы клиентов, как на

поставщиков, так и на потребителей. Свои инвестиции мы направляем на повышение качества услуг IMCoPharma, а именно: увеличение мощностей и ассортимента, скорости обработки и доставки заказа, точности и надежности обслуживания, а также повышение знаний и компетенций. Помимо вышеупомянутого расширения складских и административных помещений, мы сосредоточены на улучшении нормативно-правовой поддержки для поставляемых нами продуктов в страны СНГ при помощи уникального веб-портала imcobuy для АФИ и вспомогательных веществ, применяемых в фармацевтической промышленности.

Сотрудники IMCoPharma на международной конференции GEP Russia, Москва, октябрь 2017

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

182

Чешская Республика АО ИМКоФарма Будователска 1178/35 743 01 Биловец Тел.: +420 556 778 411 Факс: +420 597 579 513 sales@imcopharma.com www.imcopharma.com

Российская Федерация ООО «ИМКоФарма» ул. Вавилова, д. 57 А, стр. 1 117292, г. Москва Tел./Факс:+7 499 558 3515 Моб.:+7 985 256 0097 moscow-office@imcopharma.com www.imcopharma.com

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Простагландины

чешской компании Cayman Pharma

Простагландины (ПГ), необходимые для производства лекарственных препаратов для лечения гипертензии, являются липидными медиаторами, получаемые из арахидоновой кислоты. Каждый ПГ вызывает различные физиологические эффекты через влияние на специфические рецепторы на клеточной поверхности. Чешская компания Cayman Pharma является одним из лидеров на рынке по синтезу простагландинов и их производству. Опыт компании представляет собой более 30 лет торговой регистрации и производства проста-

гландинов и эйкозаноидов. Предприятие сертифицировано на соответствие ISO 9001:2015, ISO 14001:2015, а также OHS&S 18001:2007 и имеет отличную репутацию у клиентов и регулирующих органов по всему миру, включая Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Портфолио компании Cayman Pharma включает в себя Активные фармацевтические субстанции (АФИ) для лечения глазных и васкулярных заболеваний, эректильной дисфункции, а так же АФИ для ветеринарии. Для препаратов, применяемых для лечения легочной гипертензии, Cayman Pharma предлагает АФИ Эпопростенол и Трепростинил. Специалисты Cayman Pharma ежедневно используют свои знания в области химии простагландинов при создании эйкозаноидов, активных фармацевтических субстанций, которые подходят для промышленного применения. Высококвалифицированная команда ученых в г. Анн-Арборе,

штат Мичиган (США), и в г. Нератовице (Чешская Республика), обладает многочисленными патентами на комплексный синтез и коммерческое производство более семи видов АФИ, а так же на новые продукты, которые в настоящее время находятся на стадии разработки. Центр по развитию Cayman в г. Анн-Арборе специализируется прежде всего на синтезе, внедрении в производство и регистрации новых технологических процессов по производству АФИ. Сразу после выпуска серии, прошедшей процесс регистрации, часть промышленных мощностей, соответствующих требованиям GMP, а также вся сопроводительная документация передается в центр по развитию коммерческого производства в г. Нератовице. Для получения дополнительной информации можете связаться с партнером Cayman Pharma, ответственным за распространение продукции на территории стран СНГ – с компанией IMCoPharma.

Альпийская соль высокой степени очистки Компания Salinen Austria AG обладает большим опытом в производстве солей и придает особое значение качеству, чистоте и происхождению своей продукции, а также сохранению устоявшихся технологических традиций. Ее продукция производится исключительно из вакуумной соли высокой степени очистки и высококачественной природной соли.

www.gmpnews.ru

Добыча соли осуществляется в Бад Ишле, Альтаусзее и Халльштатте – в горах Зальцкаммергута, Австрия. Стабильный и экологически чистый процесс производства полностью автоматизирован и располагается на одной из самых современных производственных площадок. Высококачественная и чистая вакуумная соль компании Salinen

Austria AG используется при производстве широкого ассортимента продукции, а именно пищевой, промышленной, ветеринарной, фармацевтической соли. Высокие стандарты качества компании позволяют наращивать объемы продаж, прежде всего в фармацевтической отрасли.

183

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Компания AMINO – это немецкое качество в производстве безопасных и эффективных фармацевтических и пищевых аминокислот и АФИ

О КОМПАНИИ В коммуне Фрельштедт, земля Нижняя Саксония, производством аминокислот и прочих веществ биологического происхождения занимаются уже более 50 лет. После своей реорганизации в 2006 году, компания AMINO представила покупателям широкий ассортимент аминокислот для производства фармацевтической и диетической продукции. Необходимо отметить, что компания постоянно работает над увеличением ассортимента. Можно с уверенностью сказать, что AMINO гарантирует своим поку-

184

пателям высокую эффективность и степень чистоты АФИ и питательных веществ, следуя строгим требованиям, предъявляемыми регуляторными органами. Вся деятельность AMINO по производству лекарственных средств находится под тщательным контролем. Компания является владельцем сертификата соответствия требованиям GMP. Кроме того, AMINO успешно прошла проверку Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Компания AMINO производит очищенные аминокислоты и АФИ для пе-

рорального применения, а также для дальнейшего производства инфузий и инъекций. Помимо этого, выпускаемые аминокислоты используются в виде вспомогательных веществ в процессе разработки лекарственных препаратов. Аминокислоты высокой степени чистоты также применяются в качестве питательных веществ в составе пищевых продуктов и диетического питания. Производство АФИ из клеточных культур совместно с аминокислотами также является одной из наиболее интересных сфер деятельности компании.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

РАЗВИТИЕ КОМПАНИИ В рамках стратегии обратной интеграции компанией AMINO было основано дочернее предприятие в Южной Африке – Amino Manufacturing South Africa (Pty) Ltd. Возможности новой компании охватывают производство и последующую продажу неочищенных аминокислот в компанию AMINO, а также производство аминокислот для продажи на пищевом рынке. «Подобные инвестиции знаменуют наступление важного этапа в истории AMINO, – утверждает д-р Лутц Томас, исполнительный директор компании. – Новая производственная площадка в Дурбане – это наша первая инвестиция за пределы Европы, и она станет важной отправной точкой в будущее для нашей компании». «Мы рады принять участие в проекте международной компании AMINO GmbH, – сообщил Росс Нортон, исполнительный директор новой AMINO (Южная Африка). – Мы рассчитываем, что успешное применение нашего опыта в Южной Африке, великолепное расположение и общая себестоимость производства окажут положительное влияние на работу материнской компании». Введение подобных инноваций привело к началу сотрудничества компании с двумя сторонними организациями, поскольку обеспечить единственно верное соотношение различных компонентов, применяемых при производстве фармацевтической и диетической продукции, биологически активных добавок и спортивного питания невероятно сложно. Непревзойденным лидером здесь выступает компания AMixCo, сосредоточенная на производстве премиксов, содержащих в своем составе активные фармацевтические или питательные вещества, необходимые при специализированном питании. Совместно с компанией AMINOVATION AMINO создает совершенно новую платформу, которая отвечает самым специфическим требованиям наших клиентов.

www.gmpnews.ru

ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ПЛОЩАДКИ Сертифицировано согласно cGMP (ICH Q7) Проинспектировано Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) Проверено Агентством по фармацевтической продукции и медицинским приборам Японии (PMDA) Проходит регулярные аудиты международных клиентов

СЕРТИФИКАТЫ SMETA / ETI DIN EN ISO 50001 Отчет об устойчивом развитии в соответствии с Глобальной инициативой по отчетности (GRI)

ПРОДУКЦИЯ Комплексный пакет документов (напр. DMF, CEP) Данные по стабильности соответствуют требованиям ICH Q1 Спецификации и упаковка, оформленные в соответствии с требованиями покупателя

ПОРТФОЛИО ПРОДУКЦИИ Продукты: Соответствуют требованиям Европейской Фармакопеи и Фармакопеи США Аминокислоты: L-Lys, L-Met, L-Thr, L-Trp, L-Val, L-Ile, L-Leu, L-Phe, L-Arg, L-Cys, L-His, L-Tyr, L-Ala, L-Asp, L-Asn, L-Gln, L-Glu, Gly, L-Pro, L-Ser Дериваты аминокислот: N-Ac-L-Tyr, N-Ac-L-Met, L-Lys Ac, L-Lys-L-Glu, L-Lys-L-Asp АФИ: Betaine anhydrous, L-Malic acid.

185

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Фармацевтическая система качества

Технологическая (производственная) документация в рамках GMP 186

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Под технологической документацией понимаются документы, используемые на предприятии фармацевтической отрасли для ведения производства и документирования действий, относящихся к выработке конкретных серий продукции, а также описание технологии, включённое в регистрационное досье. В данном материале понятия технология, технологическая документация включают пропись или рецептуру, т.е. качественный и количественный состав на серию, описание технологического процесса и используемого оборудования, а также все сопутствующие виды контроля качества в производстве конкретного препарата. 11 января 2018  г.

Андрей Мешковский Доцент кафедры промышленной фармации, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Настоящий материал опубликован в авторской редакции

ДОКУМЕНТАЦИЯ ПО GMP – ОБЩИЕ СООБРАЖЕНИЯ Внедрение правил GMP в некоторых странах сопровождалось критикой самой концепции GMP со стороны отдельных специалистов. В этой связи часто высказывалось мнение о том, что все требования в данной сфере сводятся к написанию документов, по большей части ненужных. Отсюда получили распространение шутливые расшифровки сокращения GMP: great mountain of paper (огромная гора бумаги) или give more paper (дайте больше бумаги) [1]. Вместе с тем виднейшие специалисты в области GMP высказывали на этот счёт противоположное мнение. Так, Дж. Шарп, автор британского стандарта по GMP (т.н. Оранжевое руководство, 1971 г.) в последующем в своих учебниках называл документацию ключевым фактором работы

www.gmpnews.ru

по GMP [2]. По мнению ряда специалистов здания, оборудование, инженерные системы и т.п. характеризуют лишь площадку, а не саму работу по GMP. Именно документация является видимой частью системы качества предприятия, ее опорной конструкцией. Соответствующие положения отражены и в российских правилах GMP [3]. Ознакомление с документацией составляет важную, а иногда и основную часть обследований по правилам GMP. По имеющимся сведениям инспекторы регуляторного органа США (FDA) могут тратить на эту работу до 80% времени, выделенного на проверку всего предприятия. При этом они руководствуются следующими принципами:   Всё, что записано, должно быть сделано.   Всё, что сделано, должно быть записано.

Незадокументированные сведения это всего лишь сплетни. Задокументированную, но не подписанную информацию в части достоверности можно сравнить с надписью на заборе (граффити). Такие подходы к инспектированию получили распространение и в других странах.

РАБОТАЕМ ПО РЕГДОСЬЕ Важнейшим принципом современных правил GMP, в т.ч. российских, является ведение производства в соответствии с требованиями регистрационных досье на конкретные препараты (Гл. 1 Фармацевтическая система качества). При этом следует учитывать, что в международной практике термины регистрационное досье, заявка или материалы заявки на регистрацию препарата, а также

187

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

разрешение на сбыт нового препарата часто используются как синонимы. Причина в том, что в случае одобрения заявки все прилагавшиеся к ней материалы (регистрационное досье) считаются согласованными с регуляторным органом, иначе утверждёнными им1. Аналогична ситуация в отношении заявки на лицензирование площадки. Соответственно заявитель обязан соблюдать все условия производства и контроля качества, отражённые в материалах заявки на регистрацию препарата и в досье на предприятие (на производственный участок). Согласно Гл. 4 Документация Руководства по GMP Евросоюза [4] документы должны отвечать имеющим отношение к делу частям регистрационных досье, а также материалам заявки на лицензирование предприятия. При этом уточняется, что воспроизведение текстов в рабочих документах на основании исходной документации должно выполняться методом, исключающим ошибки (п. 4.2). В российских Правилах GMP эти требования отражены (п. 100), однако в менее чётких формулировках. Отмеченная выше тесная связь правил GMP с системой регистрации препаратов отражает современную тенденцию объединения отдельных регуляторных механизмов в единую интегрированную систему качества, составные части которой поддерживают и укрепляют друг друга. С учётом этого, в ходе инспектирования по GMP, как правило, проверяется (на выборочной основе) соответствие реальных условий производства на площадке описанным в регдосье. При этом регистрационным материалам должны отвечать как используемое на площадке общее описание технологии (промышленный регламент, производственная рецептура и технологические инструкции, мастеркопия технологического документа и т.п.), так и документы, отражающие процесс выработки конкретных серий (записи, досье на серии). 1 Следует уточнить, что сказанное касается только окончательной версии досье. Как известно, заявителю в процессе регистрации часто приходится дополнять или уточнять первоначально представленные материалы. Отсюда возникают различия между исходным (первоначальным) досье и его окончательной версией.

188

Отечественные правила GMP в отношении документации содержат одновременно новые и старые ориентиры. С одной стороны, в соответствии с мировым опытом обязательно соответствие всех видов документов регистрационным досье (пп. 5, 13). Вместе с тем, в отношении методов производства и контроля качества требуется наличие промышленного регламента (пп. 97, 115, 120). Это положение, сложившееся в советский период, закреплено в действующем российском законодательстве: 61-ФЗ, Гл. 45. Напомним, что принятый в СССР порядок ведения технологической документации был приспособлен к условиям централизованного государственного управления созданием и производством лексредств. Промышленные регламенты, а также формы используемых в производстве документов (технологических инструкций, маршрутных карт, операционных листов и т.п.) «спускались» предприятиям сверху в качестве обязательных требований. Правила GMP при этом не учитывались, поскольку отраслевые ведомства их не признавали. Практически отсутствовала процедура регистрации препаратов в современном понимании этого термина. В связи с этим порядок допуска новых лексредств к пациентам не увязывался с условиями их производства. В результате промышленные регламенты выполняли две функции. Они описывали обязательный порядок выполнения всех технологических, вспомогательных и контрольных операций. Они же служили исходными документами, на основании которых на предприятиях составлялись другие виды производственной документации. Очевидно, что текущая ситуация в отечественном фармпроме совершенно иная. Во-первых, промышленные регламенты не утверждаются государством. Описание технологии нового, незарегистрированного препарата поступает на производство от её разработчика2. Во-вторых, в отрас-

ли приняты правила GMP, гармонизированные с международными стандартами, касающиеся, в частности, требований к документации. В-третьих, регистрационные материалы, составленные в формате признанного в России в 2013 г. Общего технического документа (раздел 3.2.Р.3 Модуля 3), должны содержать достаточно подробное описание условий производства. В соответствии с мировой практикой в случае одобрения заявки это описание приобретает юридический статус и становится обязательным для предприятия. Иначе говоря, в настоящее время исходной документацией для производителя по-прежнему является описание условий производства, полученное от разработчиков в виде регламента или в какой-либо иной форме, при необходимости доработанное на площадке. Именно этому тексту должны соответствовать описание условий производства в заявке и документы, отражающие порядок выработки конкретных серий. Вместе с тем с позиций государственного надзора и контроля статус официального норматива имеет уже не этот текст, но раздел Производство регистрационного досье. Как уже отмечалось ранее в публикациях [5], требования к содержанию используемого на площадке описания условий производства конкретного препарата в различных руководствах по GMP практически одинаковы (в российских правилах это пп. 115 и 116). Вместе с тем этот вид документов не получил единого общепринятого термина ни на международном уровне, ни в России. В зарубежных нормативах он может обозначаться как Master formulae, Manufacturing formulae and processing instructions, Master production and control records3. В Правилах GMP ЕАЭС используется термин производственная рецептура и технологические инструкции. Для российских документов можно предложить, например, обозначение «мастер-файл (или мастер-копия) технологического документа».

2 В норме оно должно сопровождаться отчётом о разработке (Development Report или Technical Transfer Report). Оба материала рассматриваются и оцениваются производственниками. Крайне желательно участие будущего производителя в разработке технологии.

3 Следует уточнить, что перечисленные термины означают документацию, предназначенную для использования на конкретной площадке, в отличие от регламентов советского образца, которые часто разрабатывались для отрасли и, следовательно, требовали адаптации на заводах.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Отметим, что термин «промышленный регламент», используемый в Приказе 916, мало пригоден для этой цели, поскольку его содержание значительно шире. В соответствии с ОСТ 64-02-003-2002 [6] и ГОСТ Р 52550-2006 [7] в регламенте содержатся разделы, не имеющие отношения к GMP: безопасная эксплуатация производства, охрана окружающей среды, переработка и обезвреживание отходов производства, техникоэкономические нормативы и др. С учётом этого, очевидно, данный термин не используется в правилах GMP ЕАЭС. Следует ожидать, что ссылки на устаревшие категории документов будут удалены из отечественных нормативов по GMP в ходе их пересмотра и обновления. Термин инструкция (производственная, технологическая) также нельзя считать подходящим в связи с тем, что он, в соответствии с отраслевыми нормативами и сложившейся практикой, применяется, как правило, не ко всему производственному процессу, но к его части, выполняемой на одном участке (рабочем месте).

ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ В РЕГДОСЬЕ На первый взгляд производителю не сложно выполнить требование работать по регдосье. Для этого достаточно лишь использовать один и тот же текст в качестве мастер-файла технологического документа и для описания раздела Производство в материалах заявки. Однако, в соответствии со сложившейся на мировом уровне практикой в большинстве случаев технологический раздел регдосье содержит сокращённое описание условий производства за счёт исключения второстепенных деталей. Такой подход получил широкое распространение в связи с тем, что он отвечает интересам, как производителей, так и регистрационных органов. Для предприятия это облегчает пострегистрационные изменения условий производства, поскольку изменения, касающиеся элементов, не отражённых в досье, можно не согласовывать с регулятором. Регистрационные органы, со своей стороны, не возражают по умолчанию против такой практики. Им самим проще и удобнее работать с сокращёнными

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

заявками, поскольку для них важны лишь основные элементы технологии, позволяющие оценить её способность обеспечить стабильное качество продукции. Сказанное означает, что принцип работы в соответствии с требованиями регдосье не следует воспринимать в буквальном смысле. Однако при сокращении описания технологии не всегда легко оценить уровень значимости опускаемых деталей. В связи с этим возникает риск чрезмерного сокращения, что может привести к отказу или к задержке в одобрении заявки, а, следовательно, и выпуска препарата на рынок. С другой стороны, интересам производителя может отвечать сохранение в регдосье некоторых специфических подробностей технологии, если в их отношении ожидаются возражения инспекторов по GMP. В случае регистрации препарата эти детали в составе материалов заявки будут считаться одобренными регуляторным органом. Производитель тем самым будет защищён от критических замечаний со стороны инспекторов. С учётом изложенного адекватное заполнение раздела Производство регистрационного досье представляется достаточно сложной операцией. В отечественных нормативах не разъяснены механизмы и степень увязки используемого на участках описания технологии ни с регдосье, ни с регламентом. За рубежом также нет на этот счёт гармонизированных разъяснений глобального (например, ВОЗ) или межрегионального (например, ICH) уровней. Значительный интерес в этом плане представляет утверждённое в июле 2017 г. в рамках ЕС пересмотренное4 Руководство о порядке заполнения раздела Производство в материалах заявки на регистрацию препаратов [8]. Данный документ не вводит новых требований в отношении уже зарегистрированных препаратов. Его следует рассматривать как методику, разъясняющую ожидания регистрационных органов в части заполнения раздела 3.2.Р.3 Модуля 3 общего 4 Первая версия документа (CPMP/QWP/486/95), принятая в 1995 г., к настоящему времени в значительной степени утратила актуальность в связи с глубокими изменениями подходов к регистрации препаратов, введёнными во всём мире за последние 20 лет.

технического документа (ОТД). На основании этого текста готовится норматив ЕАЭС Руководство по производству готовых лекарственных форм, который после утверждения Евразийской экономической комиссией приобретёт официальный характер, в т.ч. для России. Ниже изложены основные положения этого документа. Полный текст оригинала размещён на сайте Европейского агентства по медикаментам. Проект документа ЕАЭС размещён на сайте Евразийской экономической комиссии. Указываются все участвующие в производстве площадки, включая контрольно-аналитические лаборатории, а также место выпуска серий. Пропись (состав на серию, производственная рецептура) указывается в расчёте на установленный объем серии. Если предлагается несколько объемов серии, это должно быть обосновано. При этом состав приводится, как минимум, в отношении наибольшей и наименьшей серии. Указываются все ингредиенты, в т.ч. удаляемые в процессе производства (растворители и др.). Если загрузочные данные по какому-либо ингредиенту указаны в виде пределов, это должно быть обосновано. Предлагаемый объем серии должен соответствовать технологическому оборудованию промышленного масштаба и быть достаточно репрезентативным в части масштаба по отношению к планируемому серийному производству. Например, для твёрдых дозированных лекформ полномасштабная серия должна содержать, как правило, не менее 100 тыс. единиц продукции. Несоблюдение этого ориентира должно быть обосновано. Следует отметить, что в данном руководстве нет понятия «полупромышленные серии». Если балк-продукт фасуется в разные упаковки (презентации) объём производственной серии должен определяться до разделения. Если вырабатываются и затем объединяются подсерии (суб-серии, партии), эту процедуру необходимо обосновать. При этом необходимо указать прописи и число подсерий в расчёте на серию. При непрерывном производстве необходимо пояснить порядок формирования серий: по времени ведения процесса, по объему произведенного препарата и т.п.

191

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

В этой связи документ содержит напоминание о том, что в принципе серия должна быть произведена из одного объема исходного материала, и должна быть однородна. Следует отметить, что эти положения полностью отвечают требованиям отечественных Правил GMP (Пр. 916 раздел Термины и определения). Обязательно последовательное изложение процесса в виде текста в соответствии с порядком выполняемых операций, с приложением технологической схемы, в которой указаны все операции, включая добавление ингредиентов, точки внутрипроизводственного контроля и т.п. При необходимости д.б. также указаны особые условия производства (например, влажность воздуха), продолжительность отдельных операций и максимальные сроки хранения промежуточных продуктов. Требуется указание типа аппаратов, включая данные об их ёмкости. Однако не следует приводить мелкие детали (марка, серийный №). В случаях производства препарата на двух или нескольких площадках допустимы некоторые различия в аппаратурном оформлении процессов на разных площадках. В некоторых случаях это допускается применительно к одной площадке. При этом, однако, должна быть обеспечена однородность продукции, т.е. соблюдение спецификаций выпуска и хранения. Допустимы различия в аппаратуре для выполнения операций: • влажной грануляции • сушки гранулята • сухой грануляции • прессования таблеток Однако недопустимы различия, связанные с использованием альтернативных процессов, основанных на разных принципах, как-то: влажная или сухая грануляция, автоклавирование или стерилизующая фильтрация. В разделе, посвящённом внутрипроизводственному контролю, необходимо указать критические точки, порядок определения критичности, контролируемые полупродукты, методы контроля, допустимые пределы контролируемых параметров. Должны также быть отражены порядки управления отклонениями и принятия решений о выпуске серий. Следует изложить стратегию контроля. Под этим сравнительно новым

192

термином понимается планируемая совокупность видов контроля, основанная на знании процесса и продукта, обеспечивающая функциональность процесса и качество продукта. Стратегия контроля охватывает входной, внутрипроизводственный и выпускающий контроль, а также поясняет взаимосвязь видов контроля. Уточним, что использование данного Руководства предполагает наличие у будущего производителя препарата адекватного описания технологии, включая стратегию контроля. Вместе с тем в отечественном фармпроме в настоящее время оно может использоваться и для другой цели: в качестве чек-листа в процессе оценки получаемой от разработчика технологической документации. Действительно, отсутствие в материалах разработчика какого-либо элемента, предусмотренного Руководством, затруднит и замедлит комплектацию регдосье, а, следовательно, и выведение препарата на рынок. По этой причине данный норматив представляется полезным не только для регистрационных органов, но также для производителей.

ЗАПИСИ НА СЕРИЮ Далее следует коснуться формата и порядка ведения записей на производство конкретных серий (досье на серии). Исходным текстом здесь также является технологическая документация, полученная от разработчиков, чаще всего уточнённая на площадке (условно мастер-файл технологического документа). К содержанию досье на серии в наибольшей степени относится общее правило о недопущении ошибок при воспроизведении текстов из исходных документов. В мировой практике сложилось жёсткое требование: запись на серию должна содержать факсимильное, т.е. точное воспроизведение имеющегося на площадке описания технологии. Общепринятой за рубежом формой регистрации условий производства отдельных серий является использование одного экземпляра (электронной копии или распечатки на бумажном носителе) мастер-файла технологического документа в качестве бланка (заполняемой формы) записи на конкретную серию. Эта копия выполняет одновременно функции

маршрутной карты5, разрозненных технологических инструкций и операционных листов. Для удобства составления записей по производству конкретных серий в текст мастер-файла технологического документа вставляются окошки, которые в дальнейшем заполняются путем регистрации необходимых данных. Сюда входят подписи операторов-исполнителей операций с указанием даты и часа, подписи второго сотрудника при выполнении критических операций, подлежащие регистрации технологические и контрольные параметры ведения процесса и т.п. Широко распространена практика расположения окошек, предназначенных для заполнения подписями, на полях документа, против описания соответствующих действий (см. рис. 1).

ОТ ПРОМЫШЛЕННОГО РЕГЛАМЕНТА К СОВРЕМЕННОМУ ФОРМАТУ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ Отмеченные выше глубокие изменения в отрасли, произошедшие за последнюю четверть века, не привели к коренному пересмотру отечественных требований к содержанию регламентов и к оформлению производственных документов. Действующие в настоящее время требования в этой сфере [5, 7, 9] во многом отражают практику советского периода [10] без должного учёта современного зарубежного опыта. По этой причине в целях использования передового зарубежного опыта в части ведения технологической документации необходимо изготовить переходный документ на базе промышленного регламента. Он представляет собой сокращённую копию регламента, из которого удалены разделы, не связанные напрямую с соблюдением правил GMP. Переход5 Согласно МУ 64-04-003-2002 [9] маршрутная карта – внутрипроизводственный документ, заполняемый при производстве каждой серии продукта и включающий в себя всю необходимую информацию для получения объективного доказательства о проделанной работе и достигнутых результатах на каждой производственной операции.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Рисунок 1. Источник: J. Sharp. Quality in the Manufacture of Medicines and other Healthcare Products. Pharmaceutical Press. London, 2000.

ный документ содержит описание технологических и контрольных операций, специфических для данного конкретного препарата. Его можно рассматривать как вид промышленного регламента или как единую технологическую инструкцию на весь процесс6. Поскольку удачного русско6 Согласно п. 3.2 ГОСТ Р 52550-2006 [7] промышленный регламент, технологическая инструкция и инструкция по упаковке – документы, определяющие все используемые исходные материалы и операции по производству и упаковке продукции.

www.gmpnews.ru

язычного названия такому документу ещё не придумано, условно обозначим его как мастер-файл технологического документа. В отличие от традиционного ведения технологической документации, текст этого документа в точности копирует содержание соответствующих частей регламента. Здесь недопустимы какие-либо изъятия, разъяснения и т.п. Единственным видом добавлений являются вставленные в нужных местах пустые окошки, о которых шла речь выше. Мастер-файл сохраняется в одном экземпляре в пакете базовых

документов предприятия для работы по правилам GMP, не тиражируется, не режется на куски и не передаётся на участки в разрезанном виде. Порядок использования этого документа можно изложить следующим образом. После принятия решения о начале производства очередной серии препарата с мастер-файла снимается копия в одном экземпляре, на ней проставляется очередной № серии, который обычным порядком регистрируется в специальном журнале. После этого данная копия превращается в бланк записи на серию, т.е. в

193

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

заполняемую форму, заменяющую собой разрозненные операционные листы (бланки протоколов операций). Данный текст сопровождает материалы, из которых производится серия, на протяжении всего производственного цикла, переходя вместе с самой серией от участка к участку, от цеха к цеху, от корпуса к корпусу, а в отдельных случаях от площадки к площадке. С учётом этого данный документ можно рассматривать как маршрутную карту. Все выполняемые на линии операции, а также результаты всех видов внутрипроизводственного контроля и мониторинга процесса документируются путем внесения данных в соответствующих окошках бланка. Заполненный бланк является записью на серию. После добавления документов, отражающих выполнение действий вне линии (вспомогательные операции, выпускающий лабораторный контроль качества, результаты мониторинга окружающей среды, решения о выпуске и др.) образуется досье на серию. При необходимости в него вносятся пометки об отклонениях от установленного процесса, о решениях продолжать процесс и т.п. Суммируем отличия такого подхода к ведению технологической доку-

ментации от традиционного. В данном случае один и тот же текст используется в качестве: базового описания производственной рецептуры и технологии производства; объединённой технологической инструкции по всем операциям, используемой на рабочих местах; объединённых операционных листов; маршрутной карты на серию. Преимущества данной формы ведения документации очевидны. Практически исключается риск ошибок при составлении технологических инструкций и операционных листов на базе промышленного регламента. Производственный персонал предприятия имеет возможность видеть весь процесс в совокупности, а не только отдельные его фрагменты, относящиеся к конкретным рабочим местам (участкам). В случаях внесения изменений в технологию они отражаются в одном документе. Соответственно отпадает необходимость изымать хранящиеся на рабочих местах старые версии технологических инструкций и операционных листов для замены новыми. Подобный по-

рядок документирования данных в значительной степени облегчает и ускоряет процедуру обзора досье на серию уполномоченным лицом предприятия. Этот подход способствует переходу на безбумажный документооборот в целях избавления от «огромной горы бумаг». Необходимо подчеркнуть, что этот подход не противоречит действующим российским нормативным правовым актам и не требует затрат на внедрение. По имеющимся данным подобный порядок ведения производственной документации используется большинством ведущих в мире предприятий отрасли. В связи с этим он отражён в рекомендациях ВОЗ [11]. В последние 15-20 лет данный подход был описан в учебниках (см. рис.1) и в периодических изданиях, в т.ч. на русском языке [5]. В 2003 г. этот порядок был введен в качестве обязательного в Украине [12]. Вместе с тем некоторые крупные производители лексредств, например, в Центральной Европе, придерживаются традиционного порядка формирования досье на серию, основанного на заполнении операционных листов по отдельным операциям.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ 1. 2. 3.

И.А. Осмоловская, О.В. Зарочинская, М.О. Емельянова. Система документации – управление рисками. Новости GMP 2(13)/лето 2017, с. 142-149. J. Sharp. Quality in the Manufacture of Medicines and other Healthcare Products. Pharmaceutical Press. London, 2000. Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июля 2013 г. № 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». 4. EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use. The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. Volume 4. EudaLex. 5. Безуглая Е.П., Ляпунов Н.А., Кричевская Е.А. Технологическая документация по требованиям GMP. Технология чистоты №2/2003, с. 19-24. 6. ОСТ 64-02-003-2002. Стандарт отрасли. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения. Министерство промышленности, науки и технологий РФ, 2002 г. 7. ГОСТ Р 52550-2006. Производство лекарственных средств. Организационно-технологическая документация. Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии. 2006. 8. Note for Guidance on Manufacture of the Finished Dosage Form. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2017/08/ WC500233239.pdf EMA/CHMP/QWP/245074/2015, 04.07. 2017. 9. МУ 64-04-003-2002. Производство лекарственных средств. Документация. Общие требования. Примерные формы и рекомендации по их заполнению. Методические указания. Министерство промышленности, науки и технологий РФ, 2002 г. 10. ОСТ 64-002-86. Продукция медицинской и микробиологической промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения. Министерство медицинской и микробиологической промышленности CCCР. 1986 г. 11. A WHO guide to good manufacturing practice (GMP) requirements. Part 1: Standard operating procedures and master formulae. Department of vaccines and other biologicals. WHO Geneva 1997 (WHO/VSO/97.01). 12. Настанова 42-01-2003. Руководство. Лекарственные средства. Технологический процесс. Минiстерство охорони здоров’я Украïни. 2003.

194

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

195

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Персонал фармацевтических предприятий

Перемены поведения кандидатов на рынке Life Science и изменение мотивации 5 февраля 2018 г.

Мария Овечкина Лидер практики Life Science Kelly Services CIS

ногочисленные исследования подтверждают, что уже не первый год специалисты с опытом работы в Life Science индустрии и соответствующим опытом работы остаются одними из самых востребованных наряду с IT.

196

Если во многих отраслях соискатели охотятся за работодателем, то здесь все наоборот - соискатель чаще всего становится на вес золота. При этом, LS-индустрия не первый год отличается особой пассивностью кандидатов. Как и 5 лет назад, они крайне мало откликаются и редко размещают резюме на специализированных сайтах. Спрос на сотрудников превышает предложение. При всем этом большинство работодателей все еще сохраняют ригидность в своих требованиях и поиск нужного человека занимает месяцы, а есть и примеры, когда вакансия открыта более года. Конечно, это не могло не отразиться

на поведении соискателей. Основное изменение, которое мы наблюдаем, заключается в том, что кандидат начинает себя вести как покупатель. Вспомните, как вы принимаете решение о покупке чего-то дорогостоящего, чем вы планируете пользоваться очень долго и, к тому же, не подлежащего возврату. Вот примерно с такими чувствами кандидат сейчас выходит на рынок труда. Наши исследования показали, что прежде чем начать поиск работы, решиться на контакт с рекрутером или откликнуться на вакансию, соискатель из LS-отрасли проверяет до 18 источников информации. 92% современных соискателей

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Рис.1. Поведение соискателей на рынке труда Life Science.

прежде чем начать взаимоотношения с потенциальным работодателем, зайдут на сайт компании, посмотрят страницы в соц.сетях, профили людей, работающих в этих компаниях и отделах, посмотрят отзывы и пообщаются с потенциальными коллегами (эти и другие интересные факты см.на рис.1). Какие выводы из этого стоит сде-

лать компаниям? Во-первых, не стоит недооценивать важность постоянной работы над брендом работодателя: правильное позиционирование компании как работодателя в публичном пространстве должно стать таким же маркетинговым таргетом, как и продвижение продукта/бренда в целом. Во-вторых, необходимо продумать

систему не только привлечения, но и удержания интереса сотрудника в компании (так называемая Employee journey map, см. рис. 2) 57% соискателей не доводят процесс отклика на вакансию до конца. Работодатели могут долго рассуждать на тему мотивации и степени заинтересованности кандидатов на к омпанию,

Рис.2. Employee journey map.

www.gmpnews.ru

197

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Рис.3. Лояльность к работодателю снижается.

что, если они не хотят заполнить 8 листов анкеты в неюзерфрендли браузере, то они недостаточно мотивированы, но факт остается фактом: в ситуации ежегодного сокращения количества кандидатов и в постоянно меняющемся отношении к занятости, такой подход не будет успешным и в итоге противостояние соискатель-работодатель будет на стороне первого. Такие перемены в поведении во многом связаны и с изменениями в мотивации в целом. Мы в Kelly Services ежегодно проводим исследования мотивации кандидатов, а последние 5 лет мы особо внимательно исследуем отрасль LS. И вот какие тренды мы наблюдаем: последние годы среди кандидатов намечается тенденция к комплексному подходу при выборе работодателя. Прошли времена, когда для соискателя важнее всего были уровень заработной платы и соцпакет, а остальные критерии уходили далеко на задний план. Сейчас все факторы – зарплата, соц. пакет, отсутствие переработок, возможность профессионального развития и карьерного роста, возможность работы из дома – равнозначно важны. Даже молодые начинающие специалисты не такие легкомысленные, как кажутся, и относятся к поиску работы серьезно, очень ценят комфорт и редко готовы идти на компромиссы, которые радикально отразятся на образе жизни.

198

Еще одна заметная тенденция – это ежегодное сокращение 100% лояльных к работодателю сотрудников. Даже в сравнении 2 последних лет разница огромная. Например, в 2015 году 59% опрошенных говорили, что не готовы рассматривать никаких предложений, потому что абсолютны счастливы на своем нынешнем месте работы. В 2017 году таких было только 12% (см.рис.3). Почему такое происходит, сложно сказать, возможно, основная причина лежит в смене поколений. Иксы постепенно уходят, уступая место Y-кам, которые имеют иные ценности, хотят все и сразу, не имеют кумиров, хотят подстроить работу под свою жизнь, а не наоборот, готовы и хотят развиваться и меняться.

Сейчас перед работодателем стоят несколько вызовов: найти нужного кандидата, привлечь его внимание и сохранить отношения. В привлечении кандидатов все больше появляется маркетинг. Даже публикации вакансий выглядят уже иначе. Как никогда ранее компании много инвестируют в продвижение бренда, привлекают внимание соискателей историями успеха своих сотрудников, большое внимание уделяется персональному бренду сотрудников. Таким образом, консолидированная работа HR, marketing и PR – подразделений компании необходима, чтобы выработать долгосрочную стратегию привлечения кандидатов нового времени.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

199

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Фармацевтическое образование

Римма Абрамович Директор Центра коллективного пользования РУДН

Трансляция знаний высшей школы в инновации фармацевтического производства

9 января 2018 г.

200

аучно-технический прогресс в фармацевтической отрасли сопровождается поиском, разработкой и непрерывным совершенствованием технологий получения лекарственных средств, качество которых оценивается инструментальными методами анализа. Быстрая смена ассортимента лекарственных препаратов, включая инновационные, модификация путей их введения, использование новейшего технологического оборудова-

ния, многофункциональность вспомогательных веществ – все это приводит к необходимости проведения комплексных исследований по выбору современных аналитических методов инструментального анализа для оценки качества лекарственных средств. Нормативная документация на лекарственные препараты разрабатывается с учетом мировых достижений в области фармацевтического анализа лекарственных и вспомогательных веществ. Успешно

www.gmpnews.ru

при поддержке

решаются вопросы гармонизации фармакопейных методов анализа, в том числе и инструментальных, с международными требованиями. Чистота фармацевтических субстанций – гарантия эффективного лекарственного препарата, в связи с чем инструментальные методы фармакопейного анализа незаменимы при оценке посторонних примесей, токсических продуктов распада лекарственного вещества, наличия органических растворителей и других показателей качества. Одним из существенных вызовов отечественной фармацевтической отрасли является отсутствие достаточного количества высококвалифицированных специалистов в области применения инструментальных методов фармакопейного анализа. В Постановлении Правительства РФ N 91 от 17 февраля 2011 г. «О Феде-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ральной целевой программе «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности РФ на период до 2020 г. и дальнейшую перспективу» (далее – Программа) в качестве приоритетного направления развития фармацевтической промышленности обозначен переход ее на инновационную модель развития и поставлены конкретные задачи – повышение конкурентоспособности отечественной фармацевтической продукции, увеличение экспортного потенциала отечественной фармацевтической промышленности, вывод на рынок инновационных лекарственных препаратов отечественного производства. Совершенно очевидно, что реализация Программы невозможна без обеспечения сопровождения каждого её этапа аналитическим контролем качества лекарственной продукции с использованием современного парка

высокоэффективных приборов и оборудования, а также без подготовки специалистов, владеющих надлежащими компетенциями и практическими навыками высочайшего уровня. Современным трендом развития фармацевтической отрасли является выстраивание системы сотрудничества промышленности и высшей школы в осуществлении проектной деятельности, формирования портфеля приоритетных продуктов и программ обучения. Создание данной системы позволит высшей школе лучше узнать кадровые потребности реального сектора экономики, а фармкомпании будут получать специалистов, обученных под конкретные задачи производства. Реалии кадровой активности фармацевтических компаний показывают, что остро необходимы специалисты в области разработки и исследований

201

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

лекарственных средств с владением инструментальных методов фармакопейного анализа, с глубоким знанием предмета профессиональной деятельности, современных международных требований к данным видам исследований и применяемым оборудованию и приборам. Компании-лидеры фармацевтического бизнеса нацеливают специалистов на проведение перспективных инновационных разработок в области исследования лекарственных средств на основании планов стратегического развития предприятия. Знание данного вектора развития поможет высшей школе выявить новые направления в организации профессионального образования, а также выявить необходимость комплексного обновления образовательного процесса в соответствии с актуальными трендами производства. Анализ и интеграция кадровых предпочтений работодателей в области фарминдустрии позволили Центру коллективного пользования (Научно-образовательный центр) Российского университета дружбы народов разработать комплекс образовательных модулей, которые предлагают обучающимся приобрести новые компетенции и практики, востребованные в области использования инструментальных методов анализа лекарственных средств, находящихся в разработке, промышленном производстве и этапе внедрения в отечественное здравоохранение. ЦКП (Научно-образовательный центр) РУДН был создан в 2009 году в рамках инновационной образовательной программы (ИОП) приоритетного Национального проекта «Образование» и оснащен современным передовым измерительным и испытательным оборудованием. В 2012 году в ЦКП (НОЦ) введен в эксплуатацию учебно-производственный участок, отвечающий требованиям надлежащей производственной практики (GMP) и имеющий Лицензию на осуществление производства лекарственных средств (№ 00110-ЛС от 07.05.2015). ЦКП (НОЦ) имеет в своем активе аттестат аккредитации Федеральной службы по аккредитации № РОСС RU.0001.21ФЛ05, что позволяет проводить экспертизу в области фармакопейного контроля качества лекарственных средств. ЦКП (НОЦ) РУДН включен Росздравнадзором в пере-

202

чень организаций, осуществляющих доклинические исследования лекарственных средств. Центр коллективного пользования по своему оснащению может по праву считаться уникальным. Коллектив центра способен обеспечить полный комплекс исследований, связанных с разработкой лекарственных средств от синтеза субстанций до внедрения в производство современных лекарственных форм. Многоплановость научных исследований обеспечивает структура ЦКП, в которую входят: Центр контроля качества ЛС, Центр доклинических и клинических исследований, Центр научных исследований и разработок, Центр прецизионных инструментальных методов анализа («ПРИМА») и учебно-производственный участок. Опыт научно-исследовательской работы ЦКП (НОЦ) успешно встраивается в учебный процесс, т.к. одним из важнейших направлений деятельности Центра является активная образовательная деятельность, подготовка квалифицированных кадров, публикация и популяризация научных результатов, их внедрение в технические регламенты, методики измерений, фармакопейные статьи. В рамках Государственного контракта № 05.Р14.12.0018 от 05.10.2015 сотрудниками ЦКП (НОЦ) был разработан комплекс образовательных модулей для реализации программ магистратуры по направлению подготовки «Химия» с направленностью «Инструментальные методы фармакопейного анализа». Магистратура примет своих первых слушателей уже в сентябре 2018 года. Выпускники магистратуры будут владеть теоретическими компетенциями и практическими навыками воспроизведения сложнейших аналитических методик на современном эффективном лабораторном оборудовании и приборах. Реализация разработанных модулей будет способствовать быстрой адаптации специалистов R&D отделов, лабораторий контроля качества предприятий к использованию сложного многофункционального аналитического оборудования и приборов и приобретению профессиональных компетенций в области планирования и постановки задач, проведения экспериментов и оценки результатов.

Наработанные компетенции выпускников найдут свое применение на предприятиях фармацевтической отрасли не только Москвы и Московской области, но и Калужского, Ярославского, Алтайского биофармацевтических кластеров, «Биофармацевтического кластера «Вятка-Биополис» и многих других. ЦКП (НОЦ) разрабатывает и внедряет инновационные образовательные программы в рамках дополнительного профессионального образования (ДПО) для повышения квалификации и переподготовки специалистов в соответствии с современными требованиями и международными стандартами. Особенно востребованы программы: «Фармацевтический инжиниринг», «Обеспечение качества фармацевтического производства», «Технология получения лекарственных средств по правилам и нормам GMP», «Подготовка Уполномоченного лица для фармацевтических предприятий», «Обеспечение качества стерильного производства в условиях GMP», «Квалификация оборудования и вспомогательных систем. Очистка и валидация оборудования. Валидация фармацевтического производства в условиях GMP», «Фармацевтическая микробиология. Обеспечение качества фармацевтического производства в условиях GMP». К настоящему времени ЦКП (НОЦ) РУДН подготовил более 9000 специалистов в области фармации. Благодаря высокой компетентности своих специалистов ЦКП (НОЦ) принимает участие в разработке стратегии «Фарма-2030» в рамках межсетевого взаимодействия высших учебных заведений: РУДН, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, ФГБУ с ФБУ «ГИЛС и НП» в области подготовки кадров для отечественной фарминдустрии, что говорит о высокой актуальности данной проблемы. Альянс действующих производственных предприятий с ЦКП позволяет значительно минимизировать финансовые затраты на этапах разработки, внедрения и масштабирования производства нового продукта, уменьшить технологические риски, значительно сократить время разработки. В ЦКП (НОЦ) РУДН проводятся практико-ориентированные прикладные коммерчески привлекательные научно-исследовательске работы в

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

области разработки следующих инновационных лекарственных средств:

уменьшение риска побочных эффектов, простота использования.

1. Трансбуккальные пленки противовоспалительного и противоаллергического действия. Использование быстрорастворимых трансбуккальных пленок особенно актуально в педиатрии и у людей, имеющих трудности при глотании. Преимущества этой формы: высокая биооступность, быстрота достижения системного эффекта, минуя агрессивную среду желудка и ферментные системы печени. Предлагаемая технология является инновационной и планируется к внедрению в производство.

4. «Плавающие таблетки» для лечения гастроэнтерологических заболеваний. Лекарственная форма обеспечивает адресную доставку лекарственного вещества (ЛВ) в место проявления терапевтического действия и удерживается там до 38 часов за счет применения специальных вспомогательных веществ, обеспечивающих «плавающий эффект» в содержимом желудка. Препарат состоит из микротаблеток, помещенных в соответствующие капсулы. Инновационная технология планируется к разработке и внедрению в отечественное производство совместно с Базельским университетом (Швейцария).

2. Однодозовые порошковые ингаляторы для лечения бронхиальной астмы. Важнейшим качественным показателем эффективности лекарственных препаратов для лечения бронхиальной астмы в форме ингалятора является обеспечение транспорта активного компонента в легкие и минимального оседания в ротоглотке. Ингаляторы сухого порошка обладают высокой биодоступностью из-за большой площади поверхности для возможного всасывания, характеризуются быстрым наступлением лечебного эффекта при меньшей дозе активного вещества и низком системном побочном действии. Совместно с Межрегиональным общественным учреждением «Институт инженерной физики» получен патент на изготовление девайса, с помощью которого проводят лечебную ингаляцию.

5. Пролонгированные таблетированные формы для лечения ВИЧ. Проект выполняется совместно с Базельским университетом (Швейцария). Разрабатывается инновационная технология получения пролонгированной лекарственной формы для лечения ВИЧ, позволяющая достичь высокой биодоступности (снижение дозы препарата в 10 раз) и уменьшения токсических эффектов активной субстанции с низкой растворимостью и невысокой биодоступностью при оральном применении. 6. Проект по получению биотехнологическим путем антиоксиданта Астаксантина. Совместно с ФГУП Государственным научно-исследовательским институтом генетики и селекции

3. Трансдермальные формы для терапии заболевания Альцгеймера. Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) представляют собой альтернативный пролонгированный способ введения лекарств, пероральный путь назначения которых является менее эффективным. Физические и химические свойства трансдермальных систем доставки через кожный покров позволяют назначать лекарства с большими размерами молекул, такие как протеины и другие биотехнологические продукты, которые в современной практике могут вводиться в организм только с помощью инъекций. Большим преимуществом ТТС являются: снижение частоты применения лекарственных средств,

www.gmpnews.ru

205

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

промышленных микроорганизмов и с Институтом морских биологических исследований им. А.О. Ковалевского (г. Севастополь) разрабатывается промышленная технология получения субстанции Астаксантина, сильнейшего антиоксиданта, биотехнологическим методом с целью получения лекарственных средств (гель и пленки) для лечения пародонтоза и пародонтита в стоматологии, сердечно-сосудистого средства и антивозрастного крема на основе Астаксантина. Представленная на рынке субстанция Астаксантина (производство Китай) обладает повышенной токсичностью, в связи с чем, данный проект по получению Астаксантина из культивируемой микроводоросли Haematococcus pluvialis является актуальным и востребованным. В последние годы одним из ключевых направлений развития фармацевтической отрасли и здравоохранения в целом становится персонализированная медицина. Перспективным направлением в области реализации этой программы является наука метаболомика. Метаболомные исследования – современный научный подход к пониманию возникновения того или иного забо-

206

левания, а также оптимизации медикаментозного лечения. Цель метаболомики – изучение ответных реакций организма на патофизиологические воздействия путем оценки уровней низкомолекулярных метаболитов в биологических жидкостях и тканях, а также их динамики для диагностики болезней человека. Метаболическое профилирование может включать один или несколько аналитических приемов, таких, как высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), газовая хроматография (ГХ), капиллярный электрофорез (КЭФ), масс-спектрометрия (МС) и ядерный магнитный резонанс (ЯМР). Международные компании проводят многочисленные исследования для быстрого получения ранних метаболических маркеров токсичности (или безопасности) лекарств, открытия новых метаболических маркеров, образующихся в организме человека в ответ на действие лекарственных средств, например, поиск биохимических маркеров различных заболеваний, например, болезни Паркинсона. Научно-исследовательские работы в направлении поиска биологических маркеров (конкретно, метаболитов полиненасыщенных жирных

кислот: простагландинов, лейкотриенов и других оксилипинов) для диагностики социально-значимых заболеваний на сегодняшний день имеют чрезвычайно важное и актуальное значение, в связи с чем на базе ЦКП (НОЦ) в 2016 году была открыта лаборатория метаболомики. Оценивая высокий научный потенциал сотрудников ЦКП (НОЦ) РУДН, многопрофильный комплекс научноисследовательского, измерительного и технологического оборудования, наличие учебно-производственного участка, соответствующего высоким международным и российским стандартам, можно с уверенностью сказать, что центр является уникальной научной и технологической базой для проведения комплексных исследований в области разработки и трансфера в промышленное производство инновационных лекарственных средств, включая субстанции и готовые лекарственные формы, анализа их качества на всех этапах жизненного цикла, в том числе проведение доклинических и клинических исследований, а также наработки теоретических знаний и практических навыков для технологий будущего, включая персонализированную медицину.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Мария Набиуллина Менеджер по работе с ключевыми партнерами ГК «Фармконтракт»

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

С ЦКП (НОЦ) РУДН мы сотрудничаем с 2014 года. И началось оно с оснащения лаборатории хроматографических методов исследования, организованной на учебно-производственном участке центра. Одна из специфических задач, которая стоит в процессе формирования техникокоммерческого предложения для центров коллективного пользования, заключается в высоком многообразии исследовательских методов, механизмов и продуктов, подвергающихся анализу. В частности, при подборе ВЭЖХ и УВЭЖХ-систем мы исходили не из знания конечного продукта, который будут анализировать, а из некоторых специфических признаков целого ряда химических веществ. В то же время для исследователей – пользователей ЦКП – важна быстрая оптимизация методов и проверка качества разделения, качественный и количественный анализ органических соединений в различных объектах. Такие исходные данные и многолетний опыт работы с американским производителем ВЭЖХ, УВЭЖХ, ЖХ и МСД-систем Agilent Technologies обусловили наш выбор в рамках лабораторного инжиниринга будущей GLP-лаборатории

центра в пользу системы ВЭЖХ Agilent 1260 Infinity с диодно-матричным детектором и трехквадрупольной системы УВЭЖХ-МС Agilent 1290-6430. Эти модели идеально подходят для поточных анализов и обнаружения минимальных количеств исследуемых веществ. Помимо лаборатории хроматографических методов исследования мы также прорабатывали решения для лаборатории фармакопейных методов исследования в части определения распадаемости твердых дозированных лекарственных препаратов, прочности и геометрических размеров таблеток, а также определения времени полной деформации суппозиториев, включая определение их точки плавления. В результате лаборатория получила лучшие системы от швейцарского и немецкого производителей оборудования для R&D – SOTAX AG и ERWEKA. Если посмотреть на парк оборудования, который ЦКП предлагает сегодня своим клиентам, то это без ложного преувеличения одна из лучших контрактных исследовательских площадок в Москве, услугами которой может воспользоваться каждый.

207

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Фармацевтическое образование

Пятигорский медикофармацевтический институт:

в основе инноваций лежит научная школа и 75-летний опыт работы в фарме 5 февраля 2018 г. Подготовила материал: Светлана Богданова, ПМФИ Фото: Валерий Литвинов, Светлана Богданова, Левон Эвоян

В.Л. Аджиенко Директор Пятигорского медико-фармацевтического института

208

Интервью с директором Пятигорского медикофармацевтического института – филиала ВолгГМУ д.м.н. Всеволодом Леонидовичем Аджиенко охватывает такие темы, как цифровизация научных исследований и применение суперкомпьютера, подготовка специалистов в области поиска, разработки, вывода на рынок, производства и обращения лекарственных средств; актуализация образовательных стандартов и внедрение новых; коммерциализация фармразработок; проблемы подготовки инновационных предпринимателей, начиная с вузовской скамьи; создание биофармацевтического технопарка в городе Пятигорске и прочие актуальные для фармотрасли вопросы. www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

В нынешний 2018 год Пятигорский медико-фармацевтический институт (ПМФИ) - филиал Волгоградского государственного медицинского университета отмечает значимый юбилей – свое 75-летие. Зародившись в годы Великой Отечественной войны как фармацевтический институт, созданный на базе эвакуированных вузов, Пятигорский фарминститут превратился в один из крупнейших вузов страны данного профиля со своей научной школой. С 2012 года ПМФИ, кроме фармацевтического факультета, стал прирастать еще и медицинскими специальностями высшего образования; открыта ординатура; появился свой медицинский колледж. Теперь ежегодно в ряды студентов ПМФИ вливается более 700 студентов разных специальностей.

ЦИФРОВИЗАЦИЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ: НАСТОЯЩЕЕ И БУДУЩЕЕ Всеволод Леонидович, в начале года прошли два знаковых форума – ВЭФ в Давосе и Гайдаровский в Москве. В повестке дня обоих об-

www.gmpnews.ru

суждались вопросы развития цифровой экономики, влияния онлайнсервисов и облачных технологий на развитие компетенций, которые необходимы для пользования современными достижениями. А как насчет цифровизации медицины? Медицина будущего, определяемая принципами «4П», уже становится

реальностью. Как отметил в текущем году на Гайдаровском форуме Заместитель Министра здравоохранения России Сергей Александрович Краевой, вторая «П» среди этих четырех принципов обозначает персонификацию и предполагает индивидуальную диагностику и создание индивидуальных лекарств. Здравоохранение активно

209

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

превращается в высокотехнологичную отрасль. Эти изменения охватывают практическую медицину, но транслируются, прежде всего, из научной деятельности, в том числе в области создания новых лекарственных средств. С ученых никогда не снимается задача поиска новых перспективных молекул, обладающих необходимой биологической активностью, начиная с изучения связи «структура-активность», моделирования, направленного поиска оптимальных химических соединений, исходя из установленных закономерностей. Методы решения этих научных задач постоянно совершенствуются. Яркий пример тому – наш Пятигорский медфарм. Тем более, что успехи системы здравоохранения по борьбе с болезнями во-многом зависят и от успехов в фармакологии? Да, будущее отрасли представляется очень интересным и вдохновляющим. Сегодня наступает время индивидуального подхода, персона-

Суперкомпьютер ПМФИ

210

лизированной медицины. Наряду с применением препаратов, выпущенных на фармацевтических предприятиях, растет востребованность индивидуального изготовления лекарств по рецептам. В ближайшем будущем это будут не только те традиционные препараты, которые изготавливали рецептурно-производственные отделы аптеки еще 50 лет назад, а лекарства нового поколения, которые подбираются, изготавливаются и дозируются индивидуально на основе современных методов диагностики состояния человека и применения передовых технологий изготовления лекарств. Сегодня мы не можем даже очертить границы будущих открытий в этой сфере. А как обстоят дела с цифровизацией, например, научных проектов в ПМФИ? Довольно длительный и дорогостоящий этап создания нового препарата – это поиск химической формулы потенциального лекарства, в процес-

се которого требуется проведение синтеза или выделение из природного сырья ряда соединений и проведение их лабораторных исследований на предмет их активности и безопасности. Такой поиск потенциального лекарства может потребовать исследования тысяч веществ. В настоящее время на помощь ученым пришло молекулярное моделирование действия лекарства в живом организме. Этот метод называют вычислительным экспериментом, т.к. он позволяет воссоздать в компьютере вещество и «оживить» его; увидеть, что будет происходить с лекарством в заданном участке живой клетки, например на мембране или в рецепторе; предсказать биологическую активность вещества, которого еще в природе не существует! Это компьютерное прогнозирование и моделирование поведения химических соединений в организме позволяет на годы сократить время поиска перспективных молекул и значительно сократить затраты на создание инновационного препарата. Проведение этих расчетов требует высокой производительности вычислительной системы. Такой системой располагает и ПМФИ. В лаборатории вычислительных методов в медицине и фармации Пятигорского медико-фармацевтического института несколько лет назад был спроектирован и построен суперкомпьютер с производительностью более 50 триллионов операций в секунду. Это производительность на уровне списка топ-50 суперкомпьютеров России. Суперкомпьютерная архитектура подразумевает параллельное использование большого количества вычислительных ядер для решения сложных задач - моделирования систем, состоящих из миллионов атомов, таких как ферменты, клеточные мембраны, липосомы и т.п. Основой прикладного программного обеспечения для молекулярного моделирования является программа собственной разработки « Биоэврика», выполняющая задачи моделирования молекулярной динамики систем «лиганд-рецептор» и «лиганд-фермент». По мере выполнения научно-исследовательских работ суперкомпьютер лаборатории постоянно дополняется новыми современными вычислительными модулями.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Суперкомпьютер – вещь, повидимому, супердорогая. Каким образом вуз сумел найти средства на его приобретение? Важную роль в создании и последующем развитии лаборатории сыграло государственное финансирование в рамках грантов программы У.М.Н.И.К. (участник молодежного научно-инновационного конкурса), реализуемой Фондом содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере. Победителями конкурса У.М.Н.И.К. стали студенты и аспиранты ПМФИ, занятые научной работой в лаборатории. Общий объем грантового финансирования НИР в лаборатории на сегодняшний день превышает 1 миллион рублей. Существенный вклад в развитие лаборатории вносит выполнение научно-исследовательских работ, выполняемых на договорной основе. В настоящее время в лаборатории вычислительных методов в медицине и фармации проводится ряд научных исследований (в том числе НИР в рамках грантов, а также в рамках договоров с различными организациями), результаты которых используются для синтеза новых лекарств и разработки лекарственных форм. Полученные результаты позволяют ускорить и удешевить поиск новых лекарств и лекарственных форм в разы. Информация о работе лаборатории размещена на сайте lcmmp.ru. Один из ярких примеров работы на суперкомпьютере – проведенное нами моделирование образования липосом и их взаимодействия с клеточной мембраной. Использование липосом позволяет повышать эффективность уже существующих лекарственных препаратов, доставлять их непосредственно внутрь клетки, даже если вещество не может преодолеть клеточную мембрану (см. рисунок 1). Большой блок вычислений, проводимых в лаборатории, связан с прогнозированием биологической активности веществ, которые еще не были синтезированы. На основе результатов таких расчетов химики-сотрудники нашей кафедры органической химии синтезируют наиболее активные вещества с противовоспалительной, гипотензивной, противоопухолевой, эндотелиопротекторной, противотуберкулезной активностью, различными видами психотропной активности.

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Это связано с практическими разработками ПМФИ? Разумеется. На сегодняшний день наш вуз выполняет заказы государства и индустриальных партнеров на разработку инновационных препаратов. При исследованиях наши ученые активно используют методы компьютерного прогнозирования биологической активности на данном суперкомпьютере. Его программный

комплекс позволяет сравнивать целые ряды соединений, отбирать вещества, наиболее перспективные для дальнейших этапов лабораторного и клинического изучения. В портфеле новых разработок – противоязвенные средства, препараты для лечения онкологических заболеваний. Их эффективность подтверждена лабораторно, теперь им предстоят достаточно объемные клинические исследования – весь процесс занимает несколько лет. Например, в конце прошлого года Минобрнауки России заключило с нашим институтом трехлетний государственный контракт на выполнение прикладных научных исследований и экспериментальных разработок для государственных нужд. Проект предусматривает проведение доклинических исследований H2гистаминоблокирующего лекарственного средства, снижающего геликобактероподобные повреждения, на основе производного бензимидазола. Короче говоря, проект направлен на создание отечественного антисекреторного противоязвенного лекарственного средства, превосходящего ряд известных препаратов по силе и длительности действия, а также лишенных характерных для них побочных эффектов. Это расширит арсенал лекарственных средств врачей-гастроэнтерологов и позволит проводить более эффективную терапию кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе ассоциированных с Helicobacter pylori, в частности язвенной болезни, заболеваемость которой у населения Российской Федерации имеет тенденцию к увеличению.

МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЙ ПОДХОД ТРЕБУЕТ НОВЫХ КОМПЕТЕНЦИЙ ОТ ФАРМСПЕЦИАЛИСТА

Рисунок 1. Моделирование процесса образования липосом.

Всеволод Леонидович, получается, что наряду с базовым фармацевтическим образованием Ваши студенты, решающие аналитические задачи в области фармации на данном суперкомпьютере, должны иметь еще и иные компетенции? И кто их этому научит? Да, проведение научных исследований, связанных с моделированием биохимических и биофизических

211

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Занятие в Школе юного провизора ПМФИ

роцессов для создания новых леп карств, требует междисциплинарного взаимодействия и серьезной теоретической подготовки в области органической и биологической химии, физики, математики, информационных технологий, специальных знаний и навыков владения специализированным программным обеспечением. С целью создания кадрового резерва высокомотивированных и компетентных специалистов уже в течение 10 лет на базе лаборатории проводится цикл научных семинаров «Компьютерное конструирование лекарств», включающий в себя теоретическое и практическое обучение слушателей основам моделирования молекул, теоретического определения физических и биологических свойств исследуемых веществ. Цикл семинаров проводится для студентов всех специальностей, которым обучают в ПМФИ: «Фармация», «Медицинская биохимия», «Лечебное дело» и «Стоматология», начиная

212

со второго курса, а также охватывает аспирантов и сотрудников института. Студенты и аспиранты ПМФИ, прошедшие обучение в рамках проводимых семинаров, успешно выполняют научно-исследовательские работы, применяя полученные знания и навыки, выигрывают гранты для выполнения НИР. Ускорение расчетов в поиске молекулы еще не означает успешный вывод полученных результатов на рынок, то есть их коммерциализацию? Во внедрении завершенных разработок, т.н. их коммерциалиации, доведении их до конечного потребителя (а это – пациенты, нуждающиеся в безопасном и высокоэффективном лечении) состоит одна из общих и насущных проблем здравоохранения. Действительно, если слишком долго заниматься разработкой, то к моменту, когда препарат будет готов к регистрации и массовому выпуску, могут

быть внедрены в практическое здравоохранение другие, сопоставимые по профилю эффективности и безопасности конкурентные лекарства. Бывает и так, что по окончании доклинического этапа препарат не переходит на следующую, клиническую стадию. То есть потенциальный препарат найден, в лаборатории доказана его эффективность и безопасность, а инвестора (фармацевтического производителя), готового продолжить клинические исследования, зарегистрировать и довести лекарство до фармацевтического рынка, не находится… И какие шаги нужно предпринять, чтобы труды ученых и госфинансирование не прошли впустую? Как увеличить коэффициент полезного действия научных разработок? На одном из заседаний научнообразовательного медицинского кластера «Северо-Кавказский» была озвучена идея создания в 2018 году биофармацевтического технопарка

www.gmpnews.ru

при поддержке

в городе Пятигорске. Пока это его рабочее название. Вероятно, мы подберем площадку на базе одного из производственных партнеров в Ставропольском крае. Смысл создания биотехнопарка – в кооперации всех заинтересованных в разработке новых лекарств сторон: производителей фармацевтической продукции, органов власти, образовательных и научных организаций, представителей деловой среды, регуляторных органов. Для начинающих предпринимателей это снижает риски, которые неизбежны при разработке инновационной продукции, минимизирует затраты на использование инфраструктуры, а также способствует получению приемлемой себестоимости и повышает отдачу за счет кооперации. Развитие инновационного предпринимательства – давно обозначенный тренд. Совершенно очевидно, что любая научная деятельность должна приходить в практику. Для этого нужно создавать институциональные условия – среду, которая сформируется при непосредственном участии сильного профильного вуза. Всеволод Леонидович, инновационные лекарства и другие фармацевтические проекты вполне могут создаваться малыми и средними инновационными предприятиями. В интернете можно найти достаточно много таких новостей о стартапах в области создания прорывных лекарств и медизделий. Где молодые ученые и их наставники из ПМФИ могут получить такие навыки инновационного предпринимательства? С чего начать, как продолжить, чтобы дорасти до такой самостоятельной и независимой структуры? Начало и становление инновационного предпринимательства происходит в несколько этапов. Ключевым и первым этапом в развитии инновационного предприятия является создание действующего прототипа новой технологии. Далее, уже на втором этапе следует нелегкий путь оптимизации этой технологии, повышения ее надежности, эффективности, масштабируемости, доступности для потребителя. От идеи до ее реализации ученые всегда шли долгим и тернистым путем, через ошибки и неудачи. Технологии, которые изменили мир, по-

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

явились благодаря любознательности людей и их стремлению изменить мир к лучшему. Именно это стремление и объединяет ученых в сплоченные коллективы, способные вопреки всему совершать казалось бы невозможное и добиваться успеха в своем деле. Необходимым этапом на пути к созданию новой технологии является развитие научной школы. Иначе говоря, до технологии нужно внутренне дорасти. Именно на этом этапе важную роль играет государственная поддержка научных проектов на этапе их зарождения. Для этого используются различные программы так называемого посевного финансирования, например, программа У.М.Н.И.К. Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере (о которой мы говорили выше). Такие программы позволяют на конкурсной основе оказать финансовую и информационную поддержку молодым ученым, помогают им довести свои проекты до работающих прототипов. При этом учитываются и риски, уровень компетентности и мотивации претендентов, проработка научного исследования. На следующем этапе уже сформировавшиеся научные проекты могут участвовать в более масштабных программах государственной поддержки, таких как программа СТАРТ для прикладных исследований, различные гранты РФФИ и РНФ для фундаментальных исследований и внедрять создаваемые технологии в производственную, медицинскую и фармацевтическую деятельность. В настоящее время в нашей лаборатории вычислительных методов в медицине и фармации используется программное обеспечение собственной разработки «Биоэврика» (о котором я уже упоминал), позволяющее производить моделирование действия лекарств на молекулярном уровне методом молекулярной динамики на суперкомпьютерной инфраструктуре. «Биоэврика» – это уникальное в своем роде веб-приложение, позволяющее проводить поиск новых биологически активных веществ не только специалистам в области вычислительной химии, но и химикам, фармакологам, биологам и специалистам других специальностей, так или иначе связанных с медициной и фармацией. Какие компетенции необходи-

мы для такой научной работы? Насколько будет востребована на этом направлении профессия провизора, которой обучают в ПМФИ? Учеными ПМФИ ведется работа по доведению до потребителя уже созданных и работающих технологий, потребность в которых возрастает со стороны научно-исследовательских лабораторий, занимающихся разработкой новых лекарственных средств. Этот процесс влечет за собой как развитие лабораторий, расширение спектра решаемых научно-исследовательских задач, так и изменения в образовательном процессе. Востребованными становятся такие новые дисциплины как «Медико-биологическая статистика», «Биоинформатика», «Программирование». Высшее образование по специальности «Фармация» дает выпускникам глубокие знания в области специальных дисциплин, формирует широкий научный кругозор. Таким образом, провизор – специалист, открытый к овладению современными технологиями, готовый не только идти в ногу со временем в своей работе, но и задавать новые векторы развития.

ПРОФЕССИЯ ПРОВИЗОРА: ВЗГЛЯД В БУДУЩЕЕ Недавно министр промышленности и торговли Денис Мантуров отметил, что фармпромышленность уже в течение ряда лет растет на 10 процентов в год, а в прошлом году динамика составила +12 %. Как Вы видите будущее профессии «провизор», исходя из современных запросов работодателей и новых трендов развития фармотрасли и здравоохранения? С внедрением новой парадигмы подготовки медицинских и фармацевтических специалистов, на образовательном поле наряду с традиционным специалитетом появились программы магистратуры и ординатуры. Следует сказать, что для провизоров ординатура – абсолютно инновационное явление. И наш Пятигорский медико-фармацевтический институт одним из первых включился в процесс подготовки и реализации программ ординатуры в стране. С внедрением непрерывного медицинского (фармацевтического) образования дополнительное

215

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

В 2017 году около 500 специалистов прошли обучение по программам НМО в ПМФИ. На 2018 год мы зарегистрировали более 300 циклов по 16 программам. Все программы, начиная от специалитета и заканчивая ДПО, сегодня разрабатываются в соответствии с утвержденными профстандартами и предполагают возможность освоения посредством дистанционных образовательных технологий.

профессиональное образование (профессиональная переподготовка и повышение квалификации) также реализуются в новом формате. С 1 января 2016 года специалисты, освоившие уровень специалитета и прошедшие процедуру первичной аккредитации, получили возможность работать на должностях провизоров и провизоров-технологов в фармацевтических организациях, а для занятия должностей провизорованалитиков, заведующих аптек и их структурных подразделений, требующих наличия высшей квалификации, специалист проходит обучение в ординатуре. К этой же категории относятся все специалисты, которые получили до 2017 года соответствующие квалификации в интернатуре или в системе дополнительного профессионального образования. Ординатура, как уровень подготовки кадров высшей квалификации, предполагает узкую специализацию в соответствии с ФГОС (федеральными государственными образовательными стандартами). С 2017 года Пятигорский медико-фармацевтический институт осуществляет прием на обучение по программам ординатуры по всем фармацевтическим специальностям: «Фармацевтическая технология», «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», «Управление и экономика фармации». Может ли выпускник ПМФИ, получив соответствующую послевузовскую специализацию, работать не только в аптеке, но и на фармпроизводстве? Хотелось бы разъяснить позицию по поводу специальности «Фармацевтическая технология». Как и диплом об окончании магистратуры по специ-

216

альности «Промышленная фармация», так и диплом ординатуры по специальности «Фармацевтическая технология» дают возможность выпускнику осуществлять профессиональную деятельность в области промышленного производства лекарственных препаратов. Но все-таки диплом ординатуры – это диплом о высшей квалификации; прием на программы ординатуры проводится только при условии наличия базового образования – специалитета по специальности «Фармация», а сама программа в основном ориентирована на профстандарты в области промышленной фармации. Говоря о промышленной фармации, следует также упомянуть еще одну специальность ординатуры – «Фармацевтическая химия и фармакогнозия». Выпускники по этой специальности имеют очень широкие возможности в плане трудоустройства – от аптек, центров контроля качества системы Росздравнадзора до отделов контроля качества лекарственн ых препаратов на промышленном производстве. А если говорить в целом об ординатуре, провизор-выпускник ординатуры в бо́ льшей степени обладает системным мышлением в области разработки, применения и распределения лекпрепаратов и глубоким пониманием фарм. аспектов проблем здравоохранения. Каковы планы ФУМО по развитию фармацевтического образования? Перед ФУМО стоит задача актуализации стандартов подготовки кадров высшей квалификации в ординатуре, чтобы дать возможность вузам, реализующим программы ординатуры, своевременно их подготовить, пролицензировать и аккреди-

товать. В настоящее время проходит их обсуждение профессиональным сообществом. Будут учтены самые современные требования и запросы работодателей к компетенциям и квалификации выпускников ординатуры. Актуализация ФГОСов позволит более ясно обозначить квалификацию выпускников и показать преимущества специалистов с высшей квалификацией в области фармации – провизора-аналитика и провизора-технолога перед другими специалистами, которые согласно профстандартам также могут быть допущены к промышленному производству лекарств. Всеволод Леонидович, мы подробно коснулись вопросов обучения в вузе и освоения студентами новых компетенций, связанных с новыми компьютерными технологиями. Поговорили о послевузовском образовании и междисциплинарном подходе при разработке новых лекарств. А как обстоят дела с ДОвузовским образованием, так называемой профориентацией школьников? Как никак, 2018-2027 годы Указом Президента России объявлены «Десятилетием детства»... Растущая востребованность медицинских и фармацевтических профессий, возможности отбора лучших по знаниям абитуриентов – это хорошие мотивация и перспективы вуза для вовлечения в научную работу не только студентов, но и школьников. Уже традиционными для учащихся Кавминвод стали Школа юного провизора и Школа юного медика и логопеда ПМФИ. Взяв курс на углубленную профориентацию, наш институт недавно запустил совместный пилотный проект с одной из школ Пятигорска «Наш КЛАССный профессор», который охватил как учебный процесс, так и внешкольную работу. В ближайших планах вуза – открытие профильных классов химико-биологического направления для более усиленной подготовки школьников по данным предметам. С прошлого года запущен проект «Спаси жизнь!» по обучению школьников СКФО навыкам доврачебной помощи. Причем, учащиеся (а это средние и старшие классы) под руководством преподавателя ПМФИ могут еще и отработать навык по проведению реанимационных мероприятий (искусственного дыхания и непрямо-

www.gmpnews.ru

при поддержке

го массажа сердца) на высокотехнологичном манекене-симуляторе «Гоше». Это дает возможность показать новые технологии вузовского образования, дать школьникам пообщаться непосредственно с преподавателями-медиками и немного ощутить вкус профессии. Акции проводятся не только для школьников, обучающихся в классах с биологическим или химическим уклоном, но и в физико-математических школах... Интерес со стороны детей – неиссякаем! Пользуясь случаем, хочу поблагодарить муниципальные управления образования и соответствующие министерства за содействие в организации встреч со школьниками.

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

ПОДВОДИМ ИТОГИ В ПМФИ создана серьезная научная школа, сформирован коллектив ученых, осваиваются новые технологии, внедряется «искусственный интеллект»… Какова отдача для практического здравоохранения? На каких направлениях работы сосредоточены усилия по разработке новых ЛС, а также заказов по доклиническим испытаниям? Мы активно работаем со многими научными коллективами России, Казахстана. Ведется активная совместная научная деятельность с головным вузом ВолгГМУ. В научном портфеле ученых

ПМФИ – разработка нового комплексного препарата для лечения туберкулеза и проказы; препаратов для лечения СПИДа, онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний, язвенной болезни, мигрени и многих других патологий. Наличие в ПМФИ собственного современного центра доклинических исследований позволяет ежегодно испытывать по заказу фармпредприятий в среднем до 25 лекарственных препаратов, в том числе оригинальных лекарственных средств. Таким образом, благодаря, в том числе и пятигорским учёным, за последние пять лет в российских аптеках появились десятки новых лекарств!

От имени редакции журнала «Новости GMP» поздравляем коллектив, студентов и выпускников Пятигорского медико-фармацевтического института (преемника Пятигорского фармацевтического института и Пятигорской фармакадемии) С 75-ЛЕТНИМ ЮБИЛЕЕМ И ЖЕЛАЕМ НОВЫХ УСПЕХОВ В ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЙ И НАУЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ!

Традиционная церемония посвящения в студенты ПМФИ, 1 сентября

www.gmpnews.ru

217

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Выставки, форумы, конференции

Итоги Pharmtech & Ingredients 2017:

рост числа посетителей на 16%

5 декабря 2017 г.

218

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

С 21 по 24 ноября 2017 года, в Москве с большим успехом прошла 19-я Международная выставка оборудования, сырья и технологий для фармацевтического производства Pharmtech & Ingredients 2017. Организатором этого мероприятия выступила Группа компаний ITE, занимающая лидирующие позиции на рынке выставочных услуг России.

егодня международная выставка Pharmtech & Ingredients – это единственный масштабный выставочный проект, где демонстрируются новейшие технологии в области производства лекарственных средств, проходят презентации новых единиц технологического и

www.gmpnews.ru

лабораторного оборудования, задействованного в этом процессе и презентуются результаты и продукты, создаваемые в рамках федеральных целевых программ. На выставке можно найти компании-исполнителей проекта «под ключ», а также подобрать и обсудить особенности интеграции нового оборудования в сущест-

вующую технологическую линию. В церемонии торжественного открытия приняли участие директор Департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Минпромторга России Алексей Алехин, первый заместитель Министра инвестиций и инноваций Московской области Вадим Хромов,

219

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 директор Института лекарственных средств и надлежащих практик Владислав Шестаков, генеральный директор Ассоциации российских фармацевтических производителей Виктор Дмитриев и другие почётные гости. В 2017 году в выставке приняли участие 401 компания из 30 стран мира, что на 11% больше, чем в 2016 году. Общая площадь экспозиции увеличилась на 18% и превысила 16 500 м2. За 4 дня работы выставки её посетили 7 546 специалистов из 61 региона России и 40 зарубежных стран. По сравнению с прошлым годом число посетителей увеличилось на 16%. Экспоненты продемонстрировали широкий спектр производственного и упаковочного оборудования, оборудование для лабораторий, проектно-технологические решения для создания фармацевтического производства под ключ, клинических испытаний, «чистых помещений». Большинство участников демонстрировали представленное на своих стендах оборудование в действии. Раздел Ingredients объединил отечественных и зарубежных производителей высококачественных АФИ и функциональных ингредиентов, используемых сегодня в производстве современных лекарственных средств. По отзывам участников и гостей, в этом году существенно выросло качество посетителей выставочной экспозиции. В частности, специалисты ведущего химико-фармацевтического холдинга России – ГК «Фармконтракт», спонсора выставки, отметили, что почти 95% посетителей стенда «Фармконтракт» составили партнеры и клиенты, которые пришли на выставку к проверенному поставщику с целью провести масштабирование своего производства, либо обсуждения вопроса модернизации действующих производственных корпусов. Центр развития перспективных технологий (ЦРПТ) - дочерняя компания Госкорпорации «Ростех» и USMgroup – в ходе выставки объявила о заключении первых контрактов на поставку собственного оборудования для маркировки лекарств, которое она производит на мощностях своей структуры «Концерн «Автоматика». Первыми оборудование протестируют «Р-фарм» и STADA CIS, об этом в ходе брифинга для прессы сообщил индустриальный директор радиоэлектронного кластера Госкорпорации «Ростех» Сергей Куликов.

220

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Круглый стол: «Предварительные итоги пилотного проекта по маркировке лекарственных препаратов» Слайд из презентации директора по экономике здравоохранения Р-Фарм Александра Быкова «Опыт компании Р-Фарм»

ДЕЛОВАЯ ПРОГРАММА Выставка этого года вышла на новый уровень в плане деловой программы: за четыре дня гости и участники ключевого события года успели обсудить самые актуальные вопросы – от маркировки и контрактного производства до узкоспециализированных аспектов процесса R&D лекар-

www.gmpnews.ru

ственных средств. Всего в мероприятиях деловой программы приняли участие 1082 человека. В первый день выставки с огромным успехом прошёл круглый стол «Предварительные итоги пилотного проекта по маркировке лекарственных препаратов», организованный совместно с АРФП. В дискуссии круглого стола приняли участие руко-

водитель отдела лицензирования и инспектирования производства лекарственных средств Минпромторга России Мадина Соттаева, зам. начальника Управления организации государственного контроля качества медицинской продукции Росздравнадзора Константин Беланов, руководитель проектного офиса ООО «ЦРПТ» Дмитрий Скорчеллетти, заместитель

221

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Круглый стол: «Контрактное производство фармацевтической продукции» Слайд из презентации исполнительного директора ассоциации «Калужский фармацевтический кластер» Ирины Новиковой «Опыт Калужской области по привлечению инвесторов и стимулирования контрактного производства»

генерального директора STADA CIS Иван Глушков, директор по экономике здравоохранения «Р-Фарм» Александр Быков, директор ACG Inspection Харпал Сингх и другие докладчики. Модератором круглого стола выступил генеральный директор Ассоциации Российских Фармацевтических Производителей (АРФП) Виктор Дмитриев. Мероприятие собрало более 450 специалистов.

Во второй день выставки состоялся круглый стол по теме «Маркировка лекарственных препаратов. Взгляд со стороны аптек», организованный совместно с СПФО. В ходе круглого стола были рассмотрены вопросы внедрения систем маркировки и существующий опыт аптечных и медицинских организаций, особенности выбора оборудования и программного обеспечения и многие

другие практические вопросы. В ходе круглого стола выступили генеральный директор ООО «НЕО-ФАРМ» Евгений Нифантьев, начальник отдела информационных технологий ГКБ им. М.П.Кончаловского Наталья Борщевская, руководитель направления разработки ООО «Дримкас» Сергей Капацевич и другие. Модератором круглого стола стала Лилия Титова, исполнительный директор СПФО. В

Круглый стол: «Контрактное производство фармацевтической продукции» Слайд из презентации исполнительного директора ПИК-ФАРМА Галины Ким «Контрактное производство: опыт компании ПИК-ФАРМА»

222

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Круглый стол: «Контрактное производство фармацевтической продукции» Слайд из презентации начальника отдела внешних коммуникаций ФБУ «ГИЛС и НП» Анны Плесовских «Контрактное производство в России. Данные за первое полугодие 2017»

работе круглого стола приняли участие порядка 150 специалистов. В этот же день с успехом прошёл круглый стол «Контрактное производство фармацевтической продукции», в ходе которого были рассмотрены вопросы законодательства в области контрактного производства, преференции, стимулирующие фармкомпании заниматься контрактным производством и развивать его, пра-

www.gmpnews.ru

вила выбора контрактной площадки в России, а также были приведены аналитические данные по ключевым показателям контрактного производства в России и мире. В ходе заседания свои доклады представили руководитель отдела инспектирования производства лекарственных средств ФБУ «ГИЛС и НП» Наталия Чадова, исполнительный директор Ассоциации «Калужский фармацевтический кла-

стер» Ирина Новикова, исполнительный директор ПИК-ФАРМА Галина Ким. 23 ноября состоялся круглый стол: «Возможности развития фармацевтической промышленности России - взгляд женщин-руководителей», участниками которого стали женщины - генеральные директора фармацевтических заводов и компаний, собственники фармбизнеса,

223

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 коммерческие директора, члены Советов Директоров компаний: генеральный директор завода «Красфарма» Наталья Новичкова, председатель Совета директоров компании «ВЕЛФАРМ» Людмила Щербакова, генеральный директор Ирбитского химико-фармацевтического завода Людмила Солодухина, директор выставки Pharmtech & Ingredients Наталья Васильева и другие женщины-руководители. В работе круглого стола приняли участие член Совета Федерации Федерального Собрания РФ Елена Перминова и заместитель директора Департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Министерства промышленности и торговли РФ Елена Денисова. Собравшиеся обсудили широкий круг вопросов: взаимодействие с международными организациями и объединениями для продвижения российской продукции на внешние рынки, в том числе и посредством программ женского лидерства и предпринимательства, использование платформ электронной коммерции, перспективы создания Лиги женщин – руководителей фармотрасли и другие. 12-й Международный форум «Фармтехпром», традиционно проходящий в рамках выставки, продлился 2 дня. В работе 4 сессий, посвящённых сырью, ингредиентам, технологиям и оборудованию для фармацевтического производства, упаковочным материалам, а также сопутствующим процессам фармпроизводства с докладами выступили российские и международные эксперты, форум объединил 340 делегатов. Партнером круглого стола «Изоляторные технологии в производстве жидких лекарственных форм» выступила компания Pharmamixt. В ходе заседания было подробно рассмотрено как защитить персонал от воздействия высокоактивных АФИ и как защитить готовые фармпрепраты от финишной стерилизации. Докладчики в рамках своих выступлений продемонстрировали преимущества использования изоляторных технологий перед традиционными решениями. Круглый стол собрал более 100 специалистов.

224

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

225

Новости GMP

226

1 (15) / весна 2018

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Традиционно в рамках выставки Pharmtech & Ingredients проходил образовательный проект Pharmtech Tutor, целью которого является получение практических навыков студентами профильных специальностей фармацевтических образовательных учреждений. При содействии ведущих мировых компаний из числа участников выставки 66 студентов из 8 вузов России прошли мини-стажировку во время выставки. По итогам работы проекта состоялся круглый стол «Развитие регуляторной системы России в сфере обращения ЛС – текущие тенденции и новые вызовы; перспективы трудоустройства молодых специалистов в области промышленной фармации и в регуляторной системе страны». Модераторами круглого стола выступили заместитель руководителя Образовательного центра по учебной работе ФБУ «ГИЛС и НП» Владимир Орлов и заведующий кафедрой фармацевтической технологии Института фармации и трансляционной медицины, Первый МГМУ им. Сеченова, д.ф.н, профессор Иван Краснюк. В 2018 году 20-я юбилейная Международная выставка оборудования, сырья и технологий для фармацевтического производства Pharmtech & Ingredients будет проходить с 20 по 23 ноября в МВЦ «Крокус Экспо».

www.gmpnews.ru

227

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 Выставки, форумы, конференции

С каждым годом

динамика участия специалистов в мероприятии растет 7-11 декабря 2017 года в Москве успешно состоялась конференция «Российская неделя валидации». В конференции приняли участие более 230-ти слушателей из России, Украины, Белоруссии, Молдовы, Грузии и Армении. Их вниманию было представлено 55 докладов от 31 спикера.

228

www.gmpnews.ru

при поддержке

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

19 декабря 2017 г.

нициатором и организатором проекта выступила Группа компаний ВИАЛЕК. Активную поддержку в проведении конференции оказали компании Ellab-Validation Solutions, ООО «Тэсто Рус» и ЗАО «НПК Медиана-Фильтр». В 2017-м году это мероприятие проводилось уже в четвертый раз и надо сказать весьма успешно. На этот раз в конференции приняли участие более 230-ти слушателей из России, Украины, Белоруссии, Молдовы, Грузии и Армении. Их вниманию было представлено 55 докладов от 31 спикера. С каждым годом динамика участия специалистов в мероприятии растет. Программа пленарной недели традиционно была разделена на три потока. Одни доклады были организованы для новичков в вопросах валидации, другие – для специалистов, желающих расширить свои знания и профессиональные навыки. При этом каждый участник имел возможность самостоятельно составить свою дорожную карту по участию в проекте.

www.gmpnews.ru

В первый день шли «установочные» доклады, которые затрагивали общие темы по организации валидационной деятельности, управлению валидационными документами, в частности обсуждалась практика составления валидационного мастерплана, спецификаций требований заказчика (URS), аудита поставщиков валидационных услуг и т.п. В завершении дня был проведен экзамен по теории и практике квалификации и валидации. Из 100 вопросов только несколько участников ответили правильно на 70% ответов. По общему мнению, это была хорошая возможность провести самооценку своих знаний, практически как проверка знаний правил дорожного движения для практикующих водителей. По окончании деловой части программы была организована вечерняя программа Validation Pizza Party – хороший повод для неформального общения и знакомства специалистов по валидации из разных предприятий с разным опытом и уровнем работы по GMP. Каждый имел возможность свободно пообщаться с коллегами на

темы, которые не успели затронуть в рамках конференции. Второй день начался с рабочей дискуссии – нетворкинга по правилам ранжирования оборудования и инженерных систем по критичности. Организаторами специально «вбрасывались» проблемные вопросы, которые вызвали живейшее обсуждение и веселые реплики, среди участников с разными взглядами и с разным опытом. В ходе второго пленарного дня преимущественно рассматривались вопросы квалификации инфраструктуры, инженерных систем и оборудования. В отношении чистых помещений удалось обсудить многие вопросы, например, такие как: Практика испытаний чистых помещений (целостность НЕРА-фильтров, кратность воздухообмена, перепады давления); Документальное оформление результатов повторной квалификации системы подготовки и кондиционирования воздуха (HVAC); Особенности квалификации давно используемого оборудования;

229

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Применение анализа рисков для квалификации проектных решений (DQ) и др. Вечер второго дня закончился психологическим тренингом «Наука о личности: развитие личности изнутри наружу». Тренер заставил участников нестандартно взглянуть на нас самих, разобраться кто мы есть. Ведь для успеха в профессиональной деятельности всегда важно понять, что именно мотивирует, вдохновляет и заряжает. Программа третьего дня была крайне разносторонней – были доклады по валидации производственных процессов, аналитических методик и даже логистических комплексов. Четвертый день был посвящен ак-

230

туальным для отрасли темам: валидации компьютеризированных систем, без которых уже сложно представить современное производство; целостности данных (Data Integrity); ошибкам статистической обработки данных, полученных в ходе валидационных испытаний; контролю изменений. На протяжении всей недели работы конференции, во время кофе-пауз, проводились лотереи, где разыгрывались призы от организатора, Группы компаний ВИАЛЕК, и постоянного партнера проекта - компании EllabValidation Solutions Программа пленарной недели была актуальна и насыщена. Все до-

клады были представлены с примерами, алгоритмами, шаблонами и хорошей детализацией. Успех проекта напрямую связан с профессионализмом докладчиков – специалистов, не только имеющих знания и хороший опыт, но и готовых ими делиться. Следующая, пятая Российская неделя валидации традиционно пройдет в Москве с 10 по 13 декабря 2018 г. Формат пленарной недели останется тем же – три линии, лекции, мастерклассы и тренинги. Только добавится еще больше возможностей для знакомства, обмена опытом и отработки навыков в проведении валидационных испытаний. Детали на сайте www.vialek.ru.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

www.gmpnews.ru

231

Новости GMP

1 (15) / весна 2018 О журнале

О журнале

сенью 2010 года вышел в свет первый номер отраслевого журнала «Новости GMP». Печатное издание адресовано, прежде всего, профессиональному сообществу, руководителям фармацевтических компаний, специалистам фармацевтической отрасли, а также широкому кругу читателей. Основная цель журнала – распространение информации об основных событиях фармацевтической отрасли, о том как работают современные предприятия фармпрома, о модернизации фармпроизводств, о международных стандартах GMP и обеспечении качества лекарственных средств. Начиная с 2017 года журнал стал издаваться и в версии на английском языке под названием «CIS GMP news». Англоязычная версия рассказывает о фармацевтическом рынке России, стран ЕАЭС и СНГ. Журнал знакомит читателей с достижениями в области внедрения стандартов GMP. Особое внимание уделяется локализации фармацевтической продукции, трансферу технологий, контрактному производству. Более подробно о проекте «Новости GMP» см. gmpnews.ru/about

Медиа-партнерство

едиа-партнерство – один из способов сотрудничества с проектом «Новости GMP», который мы предлагаем всем заинтересованным организациям, учебным центрам, конференциям, выставкам, журналам, газетам, интернет порталам и другим средствам массовой информации. Мы также расширяем наше партнерство со специалистами и экспертами фармацевтической индустрии, которые хотели бы опубликовать актуальные статьи в сфере производства лекарственных средств на страницах нашего печатного издания. Очень важным для нас является информационное сотрудничество с пресс-службами и пресс-центрами предприятий, как в новостном так и в репортажном формате. Сегодня наш проект состоит из новостного интернет-портала GMPnews.Ru (на русском языке) и GMPnews.Net (на английском языке), а также печатных изданий - журналов «Новости GMP» и «CIS GMP news». Это позволяет быстро и эффективно распространять информацию наших партнеров! Публикуемые новости, ежедневно рассылаются более чем 8,7 тыс. подписчикам, а так же транслируются в агрегаторах новостей и социальных сетях. Мы всегда рады сотрудничеству и партнерству! Пишите на: editor@gmpnews.net

232

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

233

Новости GMP

1 (15) / весна 2018

Новости GMP

ХРОНОЛОГИЯ СОБЫТИЙ ПЕРЕХОДА НА МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА

специализированное издание, посвященное модернизации фармацевтических производств и переходу на международные стандарты GMP

Бесплатная подписка на отраслевой журнал Для оформления подписки на журнал необходимо заполнить анкету подписчика, приведенную ниже. Журнал выходит 3 раза в год.

Анкета подписчика фамилия, имя, отчество

место работы, должность

контактная информация: e-mail

телефон

адрес доставки (почтовый индекс, город, район, область, улица и т.д.)

необходимое количество экземпляров журнала

Отсканированную копию заполненной анкеты необходимо послать на электронный адрес редакции: gmpnews.ru.post@gmail.com или по почтовому адресу редакции: 115054, Москва, ул. Дубининская, д. 57, стр. 2 офис 2.306

Подписку можно оформить на сайте журнала www.gmpnews.ru в разделе «ЖУРНАЛ»

ВНИМАНИЕ! Почтовая доставка за пределы России в т.ч. в страны ЕАЭС, ЕС - платная

234

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

235