Новости GMP 2 (19) / лето 2019 by PharmProm.Ru

102

Михаил Мурашко

Ольга Гробова

Виктория Гортинская

Эффективность «умного» надзора и современных форматов контроля

Компания «БЕЛУПО» готова к изменениям фармацевтического рынка России

Фармотрасль выбирает совместную программу, потому что у нас интересно

Журнал фармацевтической отрасли

2(19)/лето 2019

Новости GMP ХРОНОЛОГИЯ СОБЫТИЙ ПЕРЕХОДА НА МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА

Соблюдение правил GMP позволяет эффективно регулировать процесс производства стр. 60

Новости GMP

Чек-лист

2 (19) / лето 2019

для проверки готовности производителя к маркировке №

ДЕЙСТВИЕ

СОСТОЯНИЕ ВЫПОЛНЕНИЯ

Подготовка к внедрению обязательной маркировки 1.

Формирование на предприятии проектной команды

да



Изучение нормативной правовой базы (сайт «честныйзнак.рф»)

да



Наличие усиленной квалифицированной электронной подписи (УКЭП), оформленной на руководителя предприятия, а также, при необходимости, на сотрудников, отвечающих за процессы сериализации и агрегации

да



Регистрация предприятия в информационной системе МДЛП и получение личного кабинета участника обращения лекарственных препаратов

да



Регистрация предприятия в информационной системе «ЮНИСКАН/ГС1 РУС», описание ЛП в системе «ГС1 РУС» и получение глобального идентификационного номера торговой единицы (GTIN)

да



Подача заявки на получение описания ЛП в личном кабинете участника обращения лекарственных препаратов в информационной системе МДЛП с указанием GTIN, номера регистрационного удостоверения ЛП, даты государственной регистрации ЛП

да



Создание карточки ЛП в личном кабинете участника обращения лекарственных препаратов в информационной системе МДЛП

да



Внедрение оборудования и модернизация технологических процессов производства лекарственных препаратов

Проведение анализа текущих бизнес-процессов предприятия с учетом требований по сериализации и агрегации ЛП и их корректировка

да



Проведение анализа технологического процесса упаковки ЛП для подбора оборудования по сериализации и агрегированию:

да



9.1.

Определение места нанесения кода маркировки DataMatrix (рекомендуемый размер 12 х 12 мм)

да



9.2.

Оценка необходимости внесения изменений в макет вторичной упаковки по причине нехватки свободного места для кода маркировки DataMatrix

да



9.3.

Оценка необходимости изменения цветового (полиграфического) решения вторичной упаковки из-за риска плохой считываемости, подготовка новых макетов упаковочных материалов и внесение изменений в регистрационное досье на ЛП

да



10.

Составление технического задания на оборудование и программное обеспечение, расчёт финансовых затрат, проведение конкурса поставщиков, заключение договоров на поставку оборудования

да



www.gmpnews.ru

при поддержке 11.

Поставка оборудования

да



12.

Проведение пуско-наладочных работ оборудования:

да



Тестирование печати кода DataMatrix с криптозащитой и подписание соответствующего протокола в формате, утвержденном рабочей группой Росздравнадзора

да



Подготовка архитектурных решений ИТ-структуры предприятия:

да



13.1.

Интеграция программного обеспечения установленного оборудования с существующими ИТ-системами предприятия

да



13.2.

Отладка взаимодействия информационных систем линии сериализации с ИТсистемами предприятия

да



14.

Установка и отладка программного обеспечения, необходимого для взаимодействия с информационной системой МДЛП и регистратором эмиссии, предоставляемым ООО «Оператор-ЦРПТ»:

да



14.1.

Интеграция через API или отладка взаимодействия учетной системы предприятия с информационной системой МДЛП:

да



14.1.1.

Тестирование процессов обмена данными с информационными системами предприятия на тестовом контуре («Песочница») информационной системы МДЛП

да



14.1.2.

Проведение операций по выпуску и движению ЛП в продуктивном контуре информационной системы МДЛП

да



14.2.

Интеграция через API СУЗ ИТ-инфраструктуры предприятия, отвечающей за маркировку, с регистратором эмиссии, предоставляемым ООО «Оператор-ЦРПТ», для получения кодов маркировки и обмена пакетами данных:

да



14.2.1.

Тестирование взаимодействия с API СУЗ информационной системы МДЛП для отладки процессов запроса кодов маркировки DataMatrix

да



14.2.2.

Подключение к тестовому регистратору эмиссии для проведения комплексного нагрузочного тестирования программного обеспечения и оборудования сериализации

да



14.2.3.

Получение доступа к регистратору эмиссии для выпуска пилотной партии ЛП с нанесенным на упаковку кодом маркировки DataMatrix

да



Комплексное тестирование технологических и бизнес-процессов нанесения кодов маркировки, а также информационного обмена с информационной системой МДЛП:

да



14.3.1.

Тестирование запроса кода маркировки DataMatrix

да



14.3.2.

Тестирование нанесения кода маркировки DataMatrix на упаковку ЛП

да



14.3.3.

Тестирование передачи отчетов о нанесении кода маркировки DataMatrix на упаковку ЛП через СУЗ в информационную систему МДЛП

да



14.3.4.

Мониторинг процедур ввода партии ЛП в гражданский оборот через информационную систему МДЛП

да



14.3.5.

Отгрузка партии маркированных ЛП со склада

да



15.

Валидация и квалификация технологического оборудования и компьютеризированных систем. Ввод их в эксплуатацию

да



16.

Актуализация регламентирующей документации предприятия в рамках обеспечения фармацевтической системы качества

да



12.1. 13.

14.3.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

Отраслевой журнал

Новости GMP специализированное издание, посвященное модернизации фармацевтических производств и переходу на международные стандарты GMP

Редакционная коллегия Председатель

Ниязов Равиль Рашидович, к.м.н., специалист по разработке и регулированию лекарств, Центр научного консультирования

Шестаков Владислав Николаевич, директор ФБУ «ГИЛС и НП»

Петров Александр Петрович, депутат Государственной Думы РФ

Состав редакционной коллегии

Попова Елена Юрьевна, директор по регуляторным вопросам и политике в области здравоохранения AIPM

Денисова Елена Владимировна, заместитель директора Департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Минпромторга России Дорина Евгения Анатольевна, к.полит.н., руководитель пресс-службы ФБУ «ГИЛС и НП» Жулёв Юрий Александрович, сопредседатель Всероссийского союза пациетов Завидова Светлана Спартаковна исполнительный директор Ассоциации организаций по клиническим исследованиям Косенко Валентина Владимировна, к.фарм.н., заместитель руководителя Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения Макарова Марина Николаевна, д.м.н., директор НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» Мешковский Андрей Петрович, доцент кафедры промышленной фармации, Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Мурашко Михаил Альбертович, д.м.н., руководитель Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения Неволина Елена Викторовна, к.фарм.н., исполнительный директор Ассоциации «Аптечная Гильдия» Союза «Национальная Фармацевтическая Палата»

Попович Лариса Дмитриевна, к.б.н., директор Института экономики здравоохранения НИУ ВШЭ Рождественский Дмитрий Анатольевич, к.м.н., начальник отдела координации работ в сфере обращения лекарственных средств и мед. изделий департамента технического регулирования и аккредитации ЕЭК Ташбаев Ырысбек Эгембердиевич, к.т.н., генеральный директор Ассоциации «Совет профессионалов по цепям поставок» Титова Лилия Викторовна, исполнительный директор НО «Союз профессиональных фармацевтических организаций» Фальковский Игорь Всеволодович, начальник отдела надлежащих инженерных практик ФБУ «ГИЛС и НП» Улумбекова Гузель Эрнстовна, д.м.н. руководитель Высшей школы организации и управления здравоохранением Хазанчук Михаил Владимирович, председатель Комитета Supply Chain, AIPM Чадова Наталия Николаевна, к.х.н. начальник управления по инспектированию производства лекарственных средств и экспертизе, ФБУ «ГИЛС и НП» Черепов Виктор Михайлович, д.м.н. профессор, исполнительный вице-президент РСПП

www.gmpnews.ru

Новости GMP

Слово редактора

18+ Настоящий номер вышел при информационной поддержке ФБУ «Государственный институт лекарственных cредств и надлежащих практик»

Уважаемые читатели, коллеги, партнеры! Разрешите сообщить об очередных шагах в развитии нашего журнала и информационного проекта «Новости GMP» в целом. В феврале текущего года вышел англо-арабский номер журнала CIS GMP news, который успешно был представлен на выставке DUPHAT в Дубае. Также в феврале открылся событийный интернет-ресурс GMPevents.Ru на русском языке, посвященный мероприятиям фармацевтической отрасли. В марте, к 30-ти летию кубинского инспектората, мы подготовили спец. выпуск CIS GMP News в англо-испанской версии. Этот номер попал не только на Кубу, но увидел и другие страны Латинской Америки. В апреле вышел весенний номер журнала «Новости GMP». Вместе с весенним номером мы участвовали в выставках «Аналитика-2019» и «Фармапак-2019» в Москве. Кроме того, в апреле, вслед за русскоязычным событийным интернет-ресурсом, начал свою работу и англоязычный сайт – GMPevents.Net. В мае, был выпущен англо-китайский номер CIS GMP news. Его презентация прошла в Шанхае на выставках AchemAsia и CPhI China. Вместе с летним номером, который вы держите в руках, увидел свет и первый спец. выпуск журнала «Новости GMP» под названием «Лекарственные средства и надлежащие практики», состоящий из статей и материалов от экспертов фармацевтической отрасли. Важным событием для журнала стало и формирование новой редакционной коллегии, состав которой вы можете увидеть на стр. 4. В редколлегию журнала вошли известные и авторитетные представители регуляторных ведомств и отраслевых ассоциаций, эксперты и специалисты фармацевтической отрасли, многие из них являются авторами публикаций в наших печатных изданиях. Весь коллектив проекта «Новости GMP» настроен на дальнейшее освоение информационного пространства фармацевтической отрасли. А всех заитересованных в совместном продвижении – приглашаем к сотрудничеству! Вячеслав Федоренко Главный редактор журнала «Новости GMP»

www.gmpnews.ru

Учредитель ООО «Медиа-Фарм Новости» 123060, г. Москва, ул. Маршала Рыбалко, 2, корпус 6, офис 317 Исполнительный директор Ирина Новикова, i.novikova@gmpnews.net Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-74966 от 25.01.2019 г. выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) ISSN 1805-9716 Адрес редакции GMPnews.Net s.r.o. 148 00, Чешская республика, г. Прага, Roztylská 1860/1, офис 521 Главный редактор Вячеслав Федоренко, v.fedorenko@gmpnews.net Редактор журнала Ирина Литовкина, i.litovkina@gmpnews.net Дизайн-концепция Алёна Прокопьева, a.prokopeva@gmpnews.net Отпечатано в типографии ООО «Вива-Стар» 107023, г. Москва, ул. Электрозаводская, д. 20, стр. 3 Тираж – 2000 шт. Журнал выходит 3 раза в год Цена свободная Редакция не несет ответственности за содержание рекламного материала. Мнение редакции может не совпадать с мнением авторов статей. Перепечатка возможна только по согласованию с редакцией.

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

Содержание

Генеральный партнер русскоязычной версии:

СОБЫТИЯ В Таиланде обсудили перспективы экспорта российской фармпродукции в страну . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ВОПРОСЫ М. Мурашко. Эффективность «умного» надзора и современных форматов контроля . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Д. Рождественский. Административные вопросы надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза .... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

GMP ИНСПЕКТОРАТ М. Хазанчук. Подготовка и прохождение GMP инспекций

8-11

12-17 18-26

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28-32

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК Н. Беспалов. Анализ активности импортных поставок лекарственных препаратов в Россию

. . . . . . . . . . . . . . . . . 34-39

МОДЕРНИЗАЦИЯ ФАРМОТРАСЛИ

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40-43 Sun Pharma открыла новый участок производства твердых лекарственных форм . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44-46 «Эвалар делает ставку на лекарственные препараты» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48-51 Новая производственная площадка НАО «Северная звезда» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52-55 Компания Sysmex будет производить медицинские изделия в Подмосковье . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56-59 В Ярославле открылся завод компании Besins Healthcare

НАДЛЕЖАЩЕЕ ПРОИЗВОДСТВО

60-63 Компания «БЕЛУПО» готова к изменениям фармацевтического рынка России . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64-68 Фармимэкс обозначает новые перспективы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70-73 Соблюдение правил GMP позволяет эффективно регулировать процесс производства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Эксклюзивные партнеры:

www.gmpnews.ru

при поддержке

Генеральный партнер англоязычной версии:

МАРКИРОВКА И УПАКОВКА Маркировка на старте .................................. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА КАЧЕСТВА Н. Новичкова: Главная роль директора по качеству – в грамотном выстраивании процессов на заводе . . . . . . . . Г. Малхотра. Как повысить качество дженериков и снять с них клеймо позора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . А. Мешковский. Практический комментарий к материалу «Как повысить качество дженериков и снять с них клеймо позора» .......................... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

ПАТЕНТНАЯ ЗАЩИТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ З. Исабаева. Оригинальные препараты vs дженерики. Ситуация на едином фармацевтическом рынке ЕАЭС . .

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ

74-79 80-83 84-89 90-91 92-97

98-101 102-106

Клуб анонимных разработчиков – в деле! ............. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . В. Гортинская. Фармотрасль выбирает совместную программу, потому что у нас интересно . . . . . . . . . . . . . . . . .

ВЫСТАВКИ / ФОРУМЫ / КОНФЕРЕНЦИИ

108-112 114-115 А. Назаров. Биотехнологии – дорогостоящий, рискованный и жизненно необходимый сегмент . . . . . . . . . . . . . 116-117 Д. Чагин: Изменить отрасль может только долгосрочное планирование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118-120 Обеспечение качества лекарств. Юрмала, 2019. Отчет о проведении мероприятия. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122-125 Россия и 50 лет развития GMP в глобальном масштабе . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Фармацевтический инжиниринг. Интеграция, выработка единых правил и подходов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

О ЖУРНАЛЕ О журнале / Медиа-партнерство...................... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

www.gmpnews.ru

126

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 События

В Таиланде обсудили

перспективы экспорта российской фармпродукции в страну 15 августа в Бангкоке (Таиланд) прошел круглый стол «Фармацевтика, медицинское оборудование и биотехнологии», посвященный перспективам развития взаимоотношений между странами в области фармацевтики. Мероприятие проводилось в рамках Российско-Таиландского бизнес-форума, организованного Минпромторгом России. 19 августа 2019 г. – Бангкок - Москва

www.gmpnews.ru

при поддержке

о итогам 2018 г. тайские препараты пользовались спросом преимущественно в коммерческом сегменте – 65,30% в стоимостном выражении пришлось именно на коммерческий сегмент от общего объема поставок лекарственных препаратов из Таиланда в Россию и 79,18% – по итогам первого квартала 2019 г. В основном российские потребители знают и приобретают такой тайский препарат, как Стрепсилс. При этом, как было отмечено на круглом столе «Фармацевтика, медицинское оборудование и биотехнологии», если в России Стрепсилс внесен в список

www.gmpnews.ru

ГРЛС1 как лекарственный препарат, реализация которого возможна только в аптечных сетях, то в Таиланде Стрепсилс не является лекарственным средством и находится в свободном обращении: «Его можно приобрести в любом супермаркете», – пояснил начальник отела по биологическим препаратам подразделения предрегистрационного контроля Департамента 1 ГРЛС https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?Reg Number=П+N015151%2f02&MnnR=&lf=&TradeN mR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry =&isfs=0&isND=-1&regtype=&pageSize=10&orde r=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения 14.08.2019 г.)

Новости GMP

контроля лекарственных средств FDA Прамоут Акарапанон. Российские производители в настоящее время не осуществляют экспорт лекарственных препаратов в Королевство Таиланд, хотя компания «Материа Медика» имеет представителя в регионе, который ведет поставки лекарственного препарата «Анаферон» на территорию Филиппин, Камбоджии и Вьетнама. Отвечая на вопрос г-на Акарапанона, директор филиала ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» Антон Бабиков пояснил, что несмотря на интерес поставлять препарат на тайский рынок, провести его регистрацию в королевстве, компании пока не удалось найти партнера-представителя, что затрудняет процесс вывода российского продукта на рынок. Поскольку процесс регистрации лекарственных препаратов в Таиланде – процесс не быстрый и не простой, а сама процедура пока еще остается не совсем ясной для российских фармпроизводителей, генеральный директор ПК ЦВТ «ХимРар» Елена Якубова подняла вопрос о статусе поданого её компанией на регистрацию препарата Элпида. По итогам обсуждения директор ФБУ «ГИЛС и НП» Владислав Шестаков предложил коллегам из FDA Таиланда провести на площадке «ХимРар» совместную GMP-инспекцию, где

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

российская сторона выступит в качестве наблюдателей, после того, как компания подаст соответствующую заявку регулятору Таиланда. В составе российской бизнесмиссии по фарме присутствовали представители производителей иммунобиологических препаратов и инсулинов – «Нанолек», НПО «Микроген» холдинга «Нацимбио» (госкорпорации Ростех), «Биокад» и «Герофарм», – которых интересуют особенности регуляторной системы в области регистрации данных видов продуктов. В частности, генеральный директор ООО «Нанолек» Михаил Некрасов представил совместную с Институтом полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова разработку – инактивированную вакцину против полиомелита: «Компания является пятой площадкой в мире, которая производит именно инактивированную вакцину». При этом компания «Нанолек» специализируется на вакцинах для детей, которые готова поставлять и на рынок Таиланда. Технический директор НПО «Микроген» Александр Сергеев подчеркнул: «НПО Микроген последовательно расширяет свое присутствие на внешних рынках, регистрируя и поставляя иммунобиологические лекартвенные препараты во многие страны, и прежде всего – вакцины, бактериофаги и ботулотоксин

«Релатокс». В частности, в этом году мы экспортируем свою продукцию в 11 стран, и в будущем у нас, безусловно, есть заинтересованность в работе на таком перспективном и динамичном рынке, как Таиланд. Мы уверены, что сможем предложить пацентам Королевства доступную продукцию, способную конкурировать с лучшими мировыми аналогами». Значительный перечень вопросов был подготовлен к FDA Таиланда со стороны компании «Фармасинтез», начиная от действующих правил и процедур регистрации лекарственных средств в стране, включая возможности и ограничения для россий-

ских производителей, наличие у них международного сертификата GMP на производство готовых лекарственных средств и активных фармацевтических субстанций для их выпуска, а также возможности аудита предприятия с локальным GMP с последующим допуском на тайский рынок. Рассматривая фармацевтический рынок Таиланда в качестве перспективного для экспорта продукции «Фармасинтеза», компания интересовалась и данными о структуре заболеваемости населения, существующих актуальных проблемах здравоохранения и затратах на него, наличием и структурой государственных дотаций, компенсаций, покрытий

www.gmpnews.ru

при поддержке

расходов населения на лечение и приобретение лекарств. Российские компании на круглом столе «Фармацевтика, медицинское оборудование и биотехнологии» не только представляли свои лекарственные препараты для экспорта. Например, начальник департамента развития и стратегического маркетинга ЗАО «ФармФирма Сотекс», входящего в состав «ЦВ «Протек» Юрий Калмыков, рассказал о возможностях выхода тайских производителей лекарственных препаратов на российский рынок через партнерство с компанией «Сотекс» и другими подразделениями «Протека». Еще одним направлением круглого стола по фармацевтике стала тема медицинских изделий и медоборудования. В области медицинских изделий по итогам 2018 г. наблюдалось снижение импорта тайской продукции по сравнению с 2017 г.: в стоимостном выражении поставки снизились на 9,5% ($56,2 млн). В 1 квартале 2019 г. объем импорта медизделий из Таиланда составил $22,4 млн. В свою очередь Россия в 2017 и 2018 годах осуществляла экспорт в Королевство Таиланд дефибрилляторов ($9,53 тыс. и $4,76 тыс. соответственно). В 1 квартале 2019 года экспортировались

www.gmpnews.ru

в основном емкости, контейнеры для дезинфекции медицинских изделий и тонометры внутриглазного давления. При этом производители медицинских изделий готовы экспортировать в Таиланд и иную продукцию. Например, присутствовавший на круглом столе генеральный директор компании «Экзопласт» Георгий Семенов представил комплекс для детей с церебральным параличом, а руководитель направления международных проектов АО «ПО «УОМЗ» Андрей Гордин высказал заинтересованность компании «Швабе» в экспорте высокотехнологичной медицинской продукции, неонатального оборудования, а также готовность проводить комплексное оснащение перинатальных центров. Подводя итоги круглого стола «Фармацевтика, медицинское оборудование и биотехнологии», модератором которого выступил директор ФБУ «ГИЛС и НП», Владислав Шестаков отметил, что в ходе подготовки мероприятия российские компании сформулировали ряд вопросов об условиях и особенностях регистрации фармпродукции, а также участия в госзакупках в Таиланде, которые и легли в основу повестки расширенной

встречи. По данным ФБУ «ГИЛС и НП», компании в целом отмечали среди преград для экспорта следующие моменты: нет прозрачных правил регистрации и соответственно порядка доступа на рынок; нет информации по дистрибьюторам и специалистам в области регистрации лекарственных препаратов; особенности прохождения GMPинспекций, сроки, требования и т.д.; особенности регистрации медицинских изделий. «Сегодняшний круглый стол показал, и Россия, и Таиланд открыты к всестороннему диалогу между регуляторами, производителями и дистрибьюторами. Надеемся, что после нашей встречи все коммуникационные барьеры будут сведены к минимуму, а фармкомпании, присутствующие на встрече смогут легко завоевать тайский и российский рынки, – отметил заместитель главы российского государственного GMP-инспектората Владислав Шестаков. – Главная задача, которую мы все обязаны решать – обеспечение наших жителей качественными и эффективными лекарственными средствами, предоставление доступа к необходимым медизделиям, облегчающим жизнь».

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Регуляторные вопросы

Эффективность

«умного» надзора и современных форматов контроля Интервью с руководителем Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения Михаилом Альбертовичем Мурашко В рамках реформы контрольно-надзорной деятельности мы двигаемся к формированию умного надзора. Это происходит, в том числе благодаря развитию информационных технологий. Система контроля в настоящее время переживает глобальнейшую трансформацию. (Из выступления Михаила Мурашко на итоговом заседании коллегии Росздравнадзора по итогам 2018 года)

Михаил Альбертович, как вы считаете, применение риск-ориентированного подхода при организации государственного контроля доказало свою эффективность? Что в наибольшей степени повлияло на данный процесс? Риск-ориентированный подход – это один из самых современных форматов контроля и взаимодействия в рамках реформы контрольно-надзорной деятельности, уже доказавших свою эффективность. Можно отметить несколько аспектов, оказавших влияние прежде всего на систему здравоохранения. Первый аспект – количество проверок, которое начиная с 2015 года неуклонно снижается, и сегодня составляет порядка 14 тысяч в год. Причем при снижении количества проверок, число выявленных правонарушений увеличилось более чем на 25%. Вместе с тем, количество внеплановых проверок остается высоким (в 2018 году – 10571).

Второй аспект – внедрение выдачи предостережений для поднадзорных субъектов, позволяющей сократить масштаб контрольно-надзорных мероприятий, своевременно устранить незначительные дефекты, избежать штрафных санкций. Только в 2018 году мы выдали более 1800 предостережений. Когда мы видим, что контрольно-надзорные мероприятия в полном масштабе не нужны, мы активно используем данный вид взаимодействия, что дает возможность не доводить до серьезных инцидентов и снижает нагрузку на бизнес. Например, сумма штрафов, наложенных в 2018 году, сократилась на 7%. Третий аспект – внедрение системы «умного» и открытого надзора. Мы выстраиваем постоянный диалог с профессиональным сообществом через наше издание «Вестник Росздравнадзора» и дружественный журнал «Управление качеством». На регулярной основе организуем и

проводим профилактические и образовательные мероприятия не только в Москве, но и в регионах. Особенно хотелось бы отметить, проводимые нами крупные (с количеством участников более 1000 человек) мероприятия – международные конференции «ФармМедОбращение» и «Медицина и качество», в ходе которых мы подробно разбираем вопросы правоприменительной практики, проводим практические обучающие программы, в том числе с участием наших подведомственных ФГБУ. Считаю, что применение рискориентированного подхода, активных профилактических мероприятий и «умного» надзора в плане применения санкций позволили достичь одного из основных показателей – в 2018 году произошло снижение смертности населения. Для нашей службы основная задача реформы контрольно-надзорной деятельности – это в первую очередь снижение ущерба для населения.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Новости GMP

26 июня 2019 г. Автор: Ирина Новикова

Михаил Мурашко Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения

В 2019 году Российская Федерация председательствует в Международном Форуме Регуляторов медицинских изделий. В чем, на ваш взгляд, состоит важность этого события и можно ли подвести предварительные итоги мероприятий, которые были проведены при участии Росздравнадзора в рамках Форума? Росздравнадзор, как член руководящего комитета Международного форума регуляторов медицинских изделий (IMDRF), имеет самый высокий уровень участия в этой международной организации, является ключевым игроком и оказывает существенное влияние на формат его работы. Форум активно расширяется в течение последних 7 лет, и в настоящее время его членами от регуляторных органов являются 10 стран-участниц (Австралия, Бразилия, Европейский Союз, Канада, Китай, Российская Федерация – с ноября 2013 года, Сингапур, США, Южная Корея, Япония), официальный наблюдатель – Всемирная ор-

www.gmpnews.ru

ганизация здравоохранения (ВОЗ) и представители региональных инициатив гармонизации (АТЭС, Азиатская рабочая группа по гармонизации – Asian Harmonization Working Party и Панамериканская организация здравоохранения – Pan American Health Organizaition). Это фактически вся регуляторная система в мире, включая Латинскую Америку и Африку. В 2019 году право проводить на своей территории мероприятия Форума и заседание Руководящего Комитета Форума было передано Российской Федерации. В период с 18 по 21 марта в Москве была проведена XV встреча Руководящего Комитета Форума, в рамках которой состоялись совместный семинар Рабочей группы по стандартам IMDRF и Глобальной Ассоциации Производителей Систем Рентгенографии, медицинских информационных технологий и Лучевой Терапии (DITTA) по тематике финального документа IMDRF/StandardsWG/ N51 FINAL: 2018 «Optimizing Standards

for Regulatory Use» («Оптимизация стандартов для использования в регуляторных целях»), Открытый Форум заинтересованных лиц, а также закрытые заседания членов Руководящего Комитета IMDRF, участие в которых приняли представители из 28 стран мира. Одним из важнейших вопросов, в котором мы принимаем активное участие является маркировка медизделий, в том числе, по диагностике in vitro. На сегодняшний день уже разработаны и приняты документы по принципам маркировки изделий, руководство по применению системы уникальной идентификации медицинских изделий UDI, определена терминология неблагоприятных событий, что позволяет нам перейти на маркировку медицинских изделий в рамках пилотного проекта. Следующая встреча Руководящего Комитета IMDRF состоится с 16 по 19 сентября 2019 года в Екатеринбурге, в рамках которой мы предоставим

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

возможность коммуникации между российскими субъектами обращения медицинских изделий и иностранными контрольно-надзорными ведомствами, а также поднимем актуальные вопросы в сфере обращения медицинских изделий, в том числе по вопросам применения искусственного интеллекта в медицинской практике. Эта тематика становится актуальной для всех регуляторов, поскольку сфера применения искусственного интеллекта в медицине расширяется, технологии, связанные с самообучением на определенных клинических случаях, совершенствуются, и это вызывает необходимость контролировать выявление возможных проблем и ошибок и фиксации нежелательных реакций. Эти вопросы надо обязательно поднимать, так как рынок медицинских изделий движется в сторону комбинации с другими методами лечения, активно развивается рынок имплантируемых изделий, регенеративной медицины и т.д. А почему выбор пал именно на Екатеринбург? Согласитесь, собрать экспертов и участников конференции в городе на морском побережье не составляет большого труда. Мы же сочли целесообразным, и более результативным, организовать деловое международное мероприятие высокого уровня непосредственно на территории медицинского кластера, который занимается производством медизделий. Правильность принятого нами решения подтверждается высочайшим интересом к участию в Форуме со стороны зарубежных коллег и отечественных экспертов. В 2018 году в результате деятельности Росздравнадзора количество недоброкачественных лекарственных средств на фармацевтическом рынке снизилось на 19%. С чем Вы связываете такие достижения, с ростом количества проверок или качеством выявленных нарушений? Действительно, по отношению к 2017 году снизилось на 19%. Замечу, что тенденция началась как раз в 2017-м году и по сравнению с предшествующим периодом количество недоброкачественной продукции сократилось в более чем в два раза. Я бы выделил несколько ключевых факто-

ров, которые в комплексе позволили достичь таких хороших результатов. Во-первых, это внедрение с 2016 года системы выборочного контроля качества лекарственных средств в отношении всех субъектов обращения лекарственных средств: аптечных и медицинских организаций, оптовых фармацевтических организаций, производителей лекарственных средств. Существенное переоснащение материально-технической базы сети наших лабораторных комплексов позволило на 40% увеличить объем скрининга качества лекарственных средств с применением неразрушающих экспресс-методов контроля, включая газы. Во-вторых, изменилась ответственность как административная, так и уголовная. К тем, кто выпускает недоброкачественную продукцию, применяются все санкции, в том числе и перевод на посерийный контроль. Важным этапом является контроль надлежащей производственной практики, т.е. приостановка деятельности производственных площадок организаций, которые не прошли GMP-инспекцию. Существенно улучшило ситуацию на рынке наше эффективное взаимодействие с Федеральной таможенной службой (ФТС), при которой с 2014 года внедрена практика по установлению профиля риска в отношении продукции, на качество которой поступают рекламации. Фактически нами был пресечен оборот 71 серии недоброкачественных лекарственных средств в количестве 487 901 упаковка. Мы так же активно продолжаем работу по сбору и анализу сведений о сертификатах качества на фармацевтические субстанции зарубежных производителей. Только в 2018 году нами проведен анализ 1234 уведомлений от таможенных органов о ввозе на территорию Российской Федерации фармацевтических субстанций, что в 2 раза превышает значение данного показателя за 2017 год (588 сообщений). В последние годы появилось много сообщений о нежелательных примесях в лекарственных препаратах и субстанциях. В частности, в 2018 году было приостановлено производство большого количества препаратов сартана, когда в составе готовых лекарственных средств была выявлена нежелательная примесь. Особую важность при-

обретает контроль качества субстанций и вспомогательных веществ при производстве иммунобиологических препаратов, клеточных продуктов, для которых контроль поставщиков является критически важным. В 2018 году нами подписано Соглашение со Следственным комитетом, продолжается работа с МВД, в рамках которой существенно упрощена процедура межведомственного взаимодействия и это также дает хорошие результаты. В-третьих, возрастающая роль конкуренции на рынке. Население сегодня оперативно реагирует на информацию о выпуске недоброкачественной продукции конкретным производителем. Мы видим это и по нашим учетным данным, и слышим это при общении с фармацевтическим сообществом, что на коммерческих продажах ситуация отражается очень сильно. Специалисты, которые непосредственно работают с пациентами, также констатируют, что покупатели стали более разборчивы в выборе не только препаратов, но и производителей. Особенно ярко эта тенденция прослеживается у пациентов с хроническими заболеваниями. Уверен, что тенденция на снижение количества недоброкачественной фармацевтической продукции на рынке продолжится. Этому будет способствовать вводимая в 2019 году новая система выпуска лекарственных средств в гражданский оборот. Практически вся нормативная база по этому вопросу подготовлена, и мы рассчитываем, что это позволит упорядочить выпуск в гражданский оборот продукции не только со стороны производителей, но и повысит ответственность дистрибьютера, который будет нести ответственность за качество ввозимого лекарственного средства. В рамках действующего законодательства, в случае, если дистрибьютор ввозит недоброкачественный лекарственный препарат, то в отношении него могут быть применены и статьи уголовного кодекса. В конце 2018 года был подписан Федеральный закон № 511-ФЗ, наделяющий Росздравнадзор правом проводить контрольные закупки в аптеках и медицинских учреждениях. Чем, на ваш взгляд, вызвано расширение полномочий Росздравнадзора и каких результатов вы ожидаете? Контрольная закупка – это один

www.gmpnews.ru

Новости GMP Экспертиза с использованием неразрушающего метода Экспертиза по показателям качества нормативной документации

2014

2015

2016

2017

2018

Рис. 1. Динамика государственного контроля качества лекарственных средств *

В результате проведенных Росздравнадзором мероприятий за 2018 год обеспечено изъятие 752 серий лекарственных средств, качество которых не отвечает установленным требованиям, что составляет 0,29% от общего количества серий, поступивших в обращение в 2018 г. (2017 г. – 0,34%), из которых выявлено и изъято 311 торговых наименований 439 серий недоброкачественных лекарственных средств.

Рис. 2. Динамика изъятия лекарственных средств 2014 2015 2016 2017

2018

Рис. 2. Динамика изъятия лекарственных средств *

Доля изъятых недоброкачественных лекарственных средств зарубежного производства в 2018 г. составила 2,2% (2017 г. – 2,3%) от общего количества проконтролированных образцов лекарственных средств; аналогичный показатель для российских лекарственных средств – 1,9% (2017 г. – 1,2%).менований 439 серий недоброкачественных лекарственных средств.

www.gmpnews.ru

из видов проверки, которого реально не хватало в перечне форм взаимодействия с поднадзорными субъектами. В первую очередь речь идет о соблюдении правил отпуска и продажи рецептурных лекарственных препаратов, контроля за выпиской и отпуском психотропных препаратов, во избежание нарушений правил, утвержденных Минздравом. Контроль соблюдения лицензионных требований в медицинских учреждениях не менее важен. В последнее время мы видели ряд примеров, когда медицинские организации начинают предлагать услуги, на оказание которых у неё нет права в соответствии с действующей лицензией. В таких случаях не может быть гарантировано качество и безопасность оказываемой медицинской помощи пациентам. Итоги правоприменительной практики контрольных закупок мы подведем в конце 2019 года. А сегодня есть смысл сказать, что в рамках разработки нового закона о контрольно-надзорной деятельности вводится еще одна форма взаимодействия с поднадзорными субъектами – инспекционный визит. Это «мягкая» форма контроля, не предусматривающая вынесение тех или иных санкций и предоставляющая возможность получить рекомендацию и (или) предостережение в ходе короткого визита инспектора. На практике такие визиты более эффективны и позволяют контролировать процессы, которые сложно оценить даже с помощью инструментов мониторинга, например, камер. Инспекционный визит для предприятий фармотрасли направлен, прежде всего, на выявление нарушений условий хранения. Несмотря на то, что от соблюдения условий хранения во многом зависит качество лекарственного препарата, мы выявляем правонарушения в 40% случаях проверок условий хранения. Вместе с тем, инспектор, участвуя в инспекционном визите, может вынести решение о том, что тот или иной лекарственный препарат должен быть изъят из обращения, помещен в карантинную зону и впоследствии уничтожен. Что касается плановых и внеплановых инспекционных визитов в медицинские организации, то они направлены на проверку соблюдения технологий, порядка и сроков оказания медицинской помощи, нарушений алгоритмов при оказании диагностической

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

Серии (количество) ТН (количество)

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

Рис. 3. Динамика выявления фальсифицированных лекарственных препаратов *

ТН (количество) Серии (количество)

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

Рис. 4. Динамика выявления лекарственных препаратов, находившихся в обороте с нарушением законодательства Российской Федерации *

В 2018 году Росздравнадзором совместно с правоохранительными органами проведено 380 совместных мероприятий в сфере обращения лекарственных средств, по результатам которых выявлено: 8491 единица незарегистрированных лекарственных средств, 230 единиц фальсифицированных лекарственных средств, 47 единиц недоброкачественных лекарственных средств на общую сумму 31 198 422,37 руб.

* Данные комментарии для графиков предоставлены Росздравнадзором – Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения.

омощи, использования высокотехп нологичного оборудования. На сайте Росздравнадзора ведется отсчет до даты введения обязательной маркировки лекарственных средств. Как вы оцениваете готовность отрасли и можно ли подвести промежуточные итоги «эксперимента»? Отвечая на этот вопрос, я хотел бы поблагодарить «компании-пионеры» пилотного проекта, которые нашли в себе смелость и ресурсы работать с нами над этим проектом в условиях формирующейся нормативно-правовой базы. Их активное участие позволило сформировать список необходимых бизнес-процессов, описать их, и в последующем положить в основу технологических карт для разработчиков программного обеспечения. Нам важен был опыт компаний, который не навязан сверху, а сформирован участниками проекта на основе реальных бизнеспроцессов. Уровень готовности отрасли я оцениваю как высокий – на сегодняшний день в системе зарегистрировано более 20 тысяч участников, в том числе зарубежных компаний. Среди отечественных производителей зарегистрировано 92% организаций, имеющих лицензии на производство лекарственных препаратов. С 1 октября вступает в силу обязательная маркировка для препаратов высокозатратных нозологий. Готовность производителей сегодня высокая, но не полная. Поэтому нам бы хотелось, чтобы все производители, особенно на зарубежных площадках, своевременно завершили оснащение производственных линий необходимым оборудованием и программным обеспечением. Количество наименований и упаковок препаратов высокозатратных нозологий не большое и это позволит осуществить комфортный переход отрасли к обязательной маркировке всех лекарственных средств. Если говорить об аптечных организациях, то уровень их готовности для вывода из оборота лекарственных препаратов тоже очень высокий. Сегодня это 99,4% всех аптек. Неподключенными остались только 33 организации, которые пока не оснащены регистраторами выбытия. Понимая всю сложность процесса внедрения маркировки, мы в каждом

www.gmpnews.ru

Новости GMP регионе сформировали центры компетенций на базе аптек и медицинских организаций, обучение в которых прошло более 400 человек. Все центры компетенций подключены сегодня к государственной информационной системе маркировки движения лекарственных средств. Мы специально в этом году перенесли нашу ежегодную конференцию «ФармМедОбращение» с ноября на май месяц для того, чтобы провести обучающие мероприятия и еще раз обсудить с фармсообществом ход эксперимента. Несмотря на обилие информации по проекту на нашем сайте, ресурсах оператора ЦРПТ, Минпромторга, Минздрава мы планируем продолжить работу с представителями отрасли и провести очный образовательный курс в Москве в первой декаде сентября. Мое искреннее убеждение состоит в том, что внедрение системы обязательной маркировки нужно запускать в указанные в Постановлении Правительства РФ сроки. Если в начале пути мы говорили о маркировке, как об инструменте, позволяющем вывести из оборота недоброкачественную продукцию, перекрыть поступление фальсифицированной и контрафактной продукции, то сегодня маркировка – это возможность планирования закупочной деятельности, обеспечение безопасности и качества лекарственных средств, их движение на рынке. Сегодня формируется новая среда. В том числе и в плане скорости доступа на рынок новых инновационных препаратов, которые должны заходить на рынок уже с маркировкой. Как Вы оцениваете вероятность внедрения маркировки лекарственных препаратов в рамках единого рынка ЕАЭС? Соглашение о маркировке товаров средствами идентификации в рамках единого рынка ЕАЭС подписаны в Алма-Ате 2 февраля. Основная задача соглашения – идентификация процессов маркировки. Теперь, прежде чем ввести маркировку на своей территории, государство должно внести предложение в отношении того или иного товара, что позволит ускорить контроль за оборотом товара в рамках единого рынка ЕАЭС. Потребители получают гарантию, что приобретенный товар легален и качество соответствует заявленным требова-

www.gmpnews.ru

ниям. Сегодня предпринимаются последовательные шаги, необходимые для согласования документации по внедрению системы маркировки лекарственных средств. Какие регуляторные изменения в сфере ответственности Росздравнадзора планируются до конца года? Ключевое направление – обязательная маркировка лекарственных средств. Второе, но не менее важное направление, – новые правила выпуска в гражданский оборот. Еще один блок – регулирование оборота биомедицинских клеточных продуктов. Огромная значимость придается сегодня реализации Национальных проектов, в частности, графику проведения контрольно-надзорных мероприятий, которые будут направлены на оценку эффективности медорганизаций, закупающих как лекарственные препараты, так и медизделия. Сегодня эффективно обсуждаются и рассматриваются законодательные инициативы по минимизации сроков доступа на рынок медицинских изделий. Михаил Альбертович, как вы оцениваете динамику развития системы фармаконадзора в рамках ЕАЭС? В соответствии с Соглашением о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза, вступившем в силу 6 мая 2017 года, государства-члены обеспечивают эффективное функционирование национальной системы фармаконадзора в соответствии с надлежащей практикой, утверждаемой Евразийской Экономической Комиссией и законодательством государств-членов. В конце 2017 года Евразийская Экономическая Комиссия утвердила Правила надлежащей практики фармаконадзора (Правила GVP ЕАЭС, утвержденные Советом ЕАЭК 03.11.2016 №87). Данные принципы основаны на лучших мировых практиках и выводят вопросы безопасности обращения лекарственных средств на новый уровень. С учетом того, что сегодня совместными усилиями реализован проект по внедрению единой системы кодирования нежелательных реакций (справочника MEDRA) в практику Росздравнадзора и других

регуляторных ведомств, можно говорить о мировом уровне нашего фармаконадзора. Правила надлежащих практик основаны на соответствующих руководствах международной конференции по гармонизации (ICH). Соблюдение данных практик является условием регистрации лекарственных препаратов по общим процедурам ЕАЭС. Рсздравнадзор является одним из первых регуляторных агентств мира, перешедшим на третью версию (R3) формата ICH E2B. Новая база данных фармаконадзора принимает сообщения как из отечественных, так и зарубежных специализированных программных продуктов, поддерживает возможность информационного обмена со Всемирной Организацией здравоохранения, обеспечивает возможность использования современных статистических методов анализа данных. Также база является фундаментом для создания мобильных приложений для приема сообщений от врачей и пациентов, формат которых мы еще обсуждаем. Информационные технологии в жизни Росздравнадзора занимают все больше и больше места. Например, сегодня завершена работа по созданию новой информационной системы в наших лабораториях, которые функционируют в едином информационном поле, позволяющем эффективно управлять ресурсами, обеспечивать качество проводимых исследований, осуществлять проверку оборудования, персонала, соблюдение стандартов проведения процедур исследования. Сейчас мы прорабатываем новую идею – формирование информационной экосистемы для рынка лекарственных средств и медицинских изделий, которая будет интегрирована с существующими платформами, включая Единую государственную информационную систему в сфере здравоохранения. Работы предстоит много, реализуемые нами совместно с Минздравом России проекты сложны, но при этом интересны, амбициозны и необходимы для дальнейшего развития системы здравоохранения. Во главе всего стоит пациент, и я с полной ответственностью заявляю, что все предпринимаемые государством меры направлены исключительно на соблюдение его прав на получение качественной, безопасной и эффективной медицинской помощи.

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Регуляторные вопросы

Административные вопросы надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза

4 августа 2019 г.

Дмитрий Рождественский к.м.н., начальник отдела координации работ в сфере обращения лекарственных средств и мед. изделий Департамента технического регулирования и аккредитации ЕЭК

Правовые аспекты Надлежащей производственной практики Союза

Правила Надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (Правила GMP Союза) были созданы в развитие пункта 1 Статьи 9 Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в Евразийском экономическом союзе от 23 декабря 2014 года (Соглашение) [1]. Сами Правила GMP Союза утверждены Решением Совета Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) от 3 ноября 2016 года № 77 [2]. Правила GMP Союза являются наднациональным документом прямого действия (то есть они превосходят по своей юридической силе национальные правовые акты, например Федеральные законы, и для своей имплементации в законодательство любого из государств Союза не требуют принятия каких-либо национальных актов, которые бы устанавливали порядок их вступления в силу). На всей территории Союза Правила GMP

Союза начали действовать с 6 мая 2017 года (то есть через 10 дней по завершении всех процедур ратификации государствами-членами Союза Соглашения и протоколов о присоединении к Соглашению Республики Армения). Означает ли такая ситуация, что с этого же дня прекратили действовать национальные Правила GMP государств-членов Союза? На такой вопрос следует дать отрицательный ответ. Дело в том, что в соответствии с уже упомянутым Соглашением (а именно пунктом 1 статьи 20) в государствах-членах Союза до 31 декабря 2025 года сохраняется обращение лекарственных препаратов, которые были зарегистрированы по национальным процедурам. Сохранение обращения означает и поддержание национального формата регистрационного досье на данную группу лекарственных препаратов, а следовательно – и национальных сертификатов GMP. Фактически для производителя это обозначает, что

он вынужден поддерживать для своих площадок в период с 2017 по 2025 годы 2 системы GMP – национальную и союзную. А если мы заглянем еще глубже и представим, что данная производственная площадка выпускает лекарственные препараты для всех государств-членов Союза, то мы должны будем констатировать необходимость поддержания как минимум 4 национальных систем GMP – российской, белорусской, казахстанской и европейской (которую признают в качестве национальной Республика Армения и Республика Кыргызстан). Для производителя, конечно, такая ситуация в целом выглядела неприемлемо. Поэтому для ее оптимизации и снижения законодательного бремени (пусть и частично) как для производителя, так и для национальных GMP-инспекторатов, было принято 3 ноября 2016 года Решение Совета ЕЭК № 93 «О признании результатов инспектирования производства лекарственных средств» [3]. В своем роде этот небольшой документ (всего 1

www.gmpnews.ru

при поддержке

страница) является уникальным: этот наднациональный акт устанавливает «правила игры» в отношении национальной регистрации лекарственных препаратов (то есть той части обращения лекарственных препаратов, которая не входит в сферу действия Соглашения). Тем не менее, нельзя недооценивать роль и прецедентную значимость этого документа. Он устанавливает признание всеми государствами-членами Союза в рамках национальной регистрации лекарственных препаратов национальных сертификатов GMP государств-членов Союза или документов их заменяющих, а также союзного сертификата GMP. Признание действует все время пока будет осуществляться национальная регистрация лекарственных препаратов – то есть до 31 декабря 2020 года и распространяется на лекарственные препараты национальных производителей. В этом решении можно заметить 2 изъяна: во-первых, им не охвачены зарубежные производители (однако, справедливости ради, стоит отметить, что вопросы национального признания иностранных сертификатов или документов об инспекции иностранных площадок национальными инспекторатами GMP государств-членов остаются сугубо их добровольным делом) и во-вторых, прекращение действия данного Решения с 1 января 2021 года, несмотря на то, что в период 2021-2025 годов даже с прекращением национальной регистрации сохранится обращение ранее зарегистрированных лекарственных препаратов, а значит и необходимость поддержания их регистрационных досье, о которой говорилось выше. В настоящее время «проблема 2021-2025 годов» находится в центре внимания Рабочей группы по регулированию обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза, которая была создана при ЕЭК и возможно, этот вопрос будет урегулирован в ближайшем будущем. В завершение данного раздела статьи хотелось бы, буквально в нескольких словах, остановиться на источнике текста Правил GMP Союза. Им явились отнюдь не какие-либо из национальных правил государств-членов Союза (как можно было бы подумать в первую очередь). Правила GMP

www.gmpnews.ru

Союза созданы на основе редакции Правил GMP Европейского союза, изложенных в томе 4 собрания законодательных актов об обращении лекарственных средств Европейского союза EudraLex [4]. При этом ЕЭК стремится сохранять актуальность текста Правил GMP Союза с европейским регулированием и, в настоящее время, проводятся работы по актуализации приложений 15 и 16 к Правилам GMP Союза.

Система нормативных актов, регулирующих производство лекарственных препаратов в Союзе

В настоящее время ЕЭК принят 21 нормативный акт, который регулирует вопросы производства и качества лекарственных препаратов на рынке Союза: 15 из них – посвящены непосредственно регулированию производства лекарственных препаратов и 6 – вопросам обеспечения качества. На рисунке 1 показано распределение этих нормативных актов по уровням их утверждения. Следует понимать, что с правовой точки зрения – и Решения Совета ЕЭК и Решения Коллегии ЕЭК являются наднациональными актами равного уровня (то есть равной «правовой силы»), обязательного к исполнению

характера и превосходят по силе национальные нормативные акты. Рекомендации Коллегии ЕЭК, как следует из названия, являются актами, исполнение которых носит добровольный характер. При этом, мы должны понимать, что скрывается за понятием «добровольности исполнения» рекомендаций. Производитель лекарственных препаратов действительно волен выбирать следовать ему предлагаемому в рекомендации алгоритму или выбрать свой собственный в данном вопросе производства лекарственных препаратов. Однако, выбор алгоритма регулирования, изложенный в рекомендации, не требует от него представления в досье каких-либо обоснований его соответствия требованиям Правил GMP Союза, тогда как, напротив, использование альтернативных алгоритмов для каждого из аспектов регулирования – потребует от производителя лекарственных средств представления пояснений и экспериментальных доказательств того, что избранный им путь контроля – является допустимым для сохранения соответствия стабильности качества выпускаемого им продукта. Полный перечень принятых нормативных актов ЕЭК, регламентирую-

Рис.1. Распределение нормативных актов Союза в сфере регулирования производства и качества лекарственных препаратов по уровням их утверждения (правовой силе).

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

НАЗВАНИЕ

ДАТА И НОМЕР ПРИНЯТИЯ

Решения совета Евразийской экономической комиссии Об утверждении Правил Надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза

от 3 ноября 2016 г. № 77

Об утверждении Правил Надлежащей дистрибьюторской практики в рамках Евразийского экономического союза

от 3 ноября 2016 г. № 80

Об утверждении Правил Надлежащей практики выращивания, сбора, обработки и хранения исходного сырья растительного происхождения

от 26 января 2018 г. № 15

О признании результатов инспектирования производства лекарственных средств

от 3 ноября 2016 г. № 93

Об утверждении Общих требований к системе качества фармацевтических инспекторатов государств – членов Евразийского экономического союза

от 3 ноября 2016 г. № 82

Об утверждении Правил проведения фармацевтических инспекций

от 3 ноября 2016 г. № 83

Об утверждении Порядка обеспечения проведения совместных фармацевтических инспекций

от 3 ноября 2016 г. № 91

О Порядке аттестации уполномоченных лиц производителей лекарственных средств*

от 3 ноября 2016 г. № 73

Об утверждении Порядка формирования и ведения реестра уполномоченных лиц производителей лекарственных средств Евразийского экономического союза*

от 3 ноября 2016 г. № 74

О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения

от 3 ноября 2016 г. № 78 (в ред. Решения Совета ЕЭК от 14.06.2018 № 55)

Об утверждении Требований к маркировке лекарственных средств для медицинского применения и ветеринарных лекарственных средств

от 3 ноября 2016 г. № 76

Решения Коллегии Евразийской экономической комиссии Об утверждении Номенклатуры лекарственных форм

от 22 декабря 2015 г. № 172

Об утверждении Требований к исследованию стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций

от 10 мая 2018 г. № 69

Об утверждении Руководства по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств

от 17 июля 2018 г. № 113

Об утверждении Руководства по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата

от 7 сентября 2018 г. № 151

Рекомендации Коллегии Евразийской экономической комиссии О Руководстве по производству готовых лекарственных форм лекарственных препаратов

от 29 января 2019 г. № 3

О Руководстве по валидации процесса производства лекарственных препаратов для медицинского применения

от 26 сентября 2017 г. № 19

О Требованиях к воде для фармацевтического применения, используемой для производства лекарственных средств

от 13 декабря 2017 г. № 31

О Руководстве по качеству лекарственных растительных препаратов

от 10 мая 2018 г. № 6

О Руководстве по выбору тестов и критериев приемлемости для составления спецификаций на лекарственное растительное сырье, растительные фармацевтические субстанции (препараты на основе лекарственного растительного сырья) и лекарственные растительные препараты

от 12 февраля 2019 г. № 6

О Руководстве по качеству лекарственных препаратов для ингаляций и назальных лекарственных препаратов

от 7 сентября 2018 г. № 17

www.gmpnews.ru

при поддержке

щих сферу производства и контроля качества лекарственных препаратов приведен в таблице 1. Все эти акты находятся в свободном доступе на правовом портале Союза [5] и могут быть свободно скачаны с него как в формате *.pdf, так и в виде *.docx файла. При этом ЕЭК проводятся работы по переводу данных нормативных актов на государственные языки государствчленов Союза, а в 2017 году часть актов, благодаря помощи Ассоциации международных фармацевтических производителей (AIPM) и Союза профессиональных фармацевтических организаций (СПФО), была переведена на английский язык и также доступна в такой редакции для скачивания с правового портала Союза. Помимо принятых актов Союза на странице Евразийской экономической комиссии, посвященной формированию общих рынков лекарственных средств и медицинских изделий [6], размещены технические нормативные акты (ГОСТы, СТБ, СТК и др.), которые могут приниматься во внимание производителями лекарственных препаратов и фармацевтическими инспекторатами в рамках организации и контроля производства лекарственных препаратов. В данном случае следует четко понимать, как и все акты в сфере технического регулирования – стандарты являются добровольными актами, их неисполнение не влечет за собой какого-либо взыскания, если только данный технический нормативный акт не упомянут в тексте нормативного правового акта (как это происходит, например, со стандартами в отношении чистых помещений, упомянутыми в приложении № 1 к Правилам GMP Союза). Перечень стандартов, которые могут применяться при производстве лекарственных средств [7], и о котором говорилось выше, в настоящее время насчитывает 142 позиции, включающие 55 межгосударственных

стандартов (разработанных в период с 1972 по 2016 годы) и 122 национальных стандарта (разработанных в период с 1998 по 2017 годы)1.

Переходные периоды в сфере производства лекарственных препаратов в рамках формирования регистрационных досье

При комплектовании регистрационного досье любого лекарственного препарата представление документов, подтверждающих его производство в условиях надлежащей производственной практики – является обязательным требованием, об этом говорит и пункт 28 Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденных Решением Совета ЕЭК от 3 ноября 2016 г. № 78 и пункт 1 Статьи 9 Соглашения [1,8]. Позиционно – документы подтверждающие соответствие производства требованиям Правил GMP располагаются в составе модуля 1 регистрационного досье

1 Несовпадение суммы межгосударственных и национальных стандартов с общим числом позиций списка обусловлено тем, что по ряду позиций помимо межгосударственного стандарта (как правило устаревшего, но до сих пор не обновленного или не упраздненного) имеются более новые актуальные редакции национальных стандартов. Предметом настоящей статьи, однако, не является обсуждение того хаоса, который сложился в настоящее время в области технического регулирования в связи с выпуском и обновлением межгосударственных и национальных стандартов. Но в этом смысле весьма показательны некоторые из позиций Перечня. Так позиция 106 включает межгосударственный стандарт ГОСТ 10782-85 (1985 года) – устаревшую версию в сравнении с национальным стандартом Республики Беларусь СТБ ISO 8536-1-2009 (2009 года). Еще в ряде позиций при наличии более новой версии межгосударственного стандарта продолжают действовать устаревшие национальные версии стандартов. Впрочем, стоит отметить еще раз – назревшие вопросы обновления и наведения порядка в области национального и межгосударственного технического нормирования не являются предметом настоящей статьи.

(раздел 1.6). В данном случае следует подробно рассмотреть: какие именно документы (сертификаты), подтверждающие соответствие требованиям GMP должен вложить заявитель в данный раздел досье, чтобы оно прошло валидацию и было принято уполномоченными органами государств-членов Союза к рассмотрению. Требования к видам представляемых сертификатов установлены пунктами 29-30 Правил регистрации и подразделом 1.6 части I приложения № 1 к данным Правилам [8]. Заявитель должен на производственные площадки, осуществляющие выпуск готовой лекарственной формы и выпускающий контроль качества, приложить сертификат GMP Союза (до 31 декабря 2020 года вместо данного сертификата могут быть приложены для отечественных производственных площадок – национальные сертификаты государств-членов Союза; для зарубежных производственных площадок – документы подтверждающие инспектирование национальными фармацевтическими инспекторатами государств-членов Союза или национальные сертификаты GMP, выданные фармацевтическим инспекторатом страны расположения площадки, при условии готовности пройти внеплановое инспектирование в процессе регистрации). На все остальные площадки, участвующие в процессе производства лекарственного препарата должны быть представлены сертификаты, подтверждающие соответствие площадки требованиям Правил GMP независимо от юрисдикции выдавшего их органа. Для наглядности разберем эти требования на конкретном примере. На регистрацию подается лекарственный препарат в виде таблеток, при этом: площадка А – производит конечную форму фармацевтической субстанции (АФС);

Таблица 1. Принятые нормативные акты Союза в сфере производства и контроля качества лекарственных препаратов Примечания к таблице 1: для поиска каждого из нормативных актов на правовом портале Союза или в специализированных поисковых правовых системах следует использовать название уровня нормативного акта, его номер и дату принятия. Цветами в таблице обозначены: голубым – акты в сфере производства лекарственных препаратов, желтым – акты в сфере обеспечения качества лекарственных препаратов. Знаком «*» отмечены акты, которые применяются исключительно в отношении национальных фармацевтических производителей государств-членов Союза.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

площадка В – получает из АФС гранулят, который затем прессуется на площадке С, выпускающей таблетки in bulk; площадка D – осуществляет упаковку лекарственного препарата в блистеры по 10 штук и картонные коробки по 3 блистера; площадка Е – выполняет выходной контроль качества лекарственного препарата.

Какие сертификаты (или заменяющие их документы) должен представить заявитель лекарственного препарата на регистрацию в составе модуля 1 регистрационного досье? Ответ на это дает таблица 2. Анализ таблицы в совокупности с указанными выше критериями позволяет сформулировать, что: отказами в рассмотрении досье в рамках регистрации до 31 декабря

ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ПЛОЩАДКИ

2020 года являются: 1) отсутствие GMP сертификата (независимо от страны его происхождения) хотя бы на одну из площадок, которая участвует в производственном цикле выпуска лекарственного препарата или 2) отсутствие результатов аудита производителем лекарственного препарата площадки, которая выпускает активную фармацевтическую субстанцию (АФС);

РЕШЕНИЕ УПОЛНОМОЧЕННОГО ОРГАНА

При подаче регистрационного досье после 1 января 2021 года аудит

GMP

GMP-ЕАЭС

GMP

GMP-ЕАЭС

валидацию проходит

аудит

GMP

GMP-ЕАЭС

GMP

отказ в рассмотрении

аудит

GMP

GMP-ЕАЭС

отказ в рассмотрении

аудит

GMP

отказ в рассмотрении

аудит

отказ в рассмотрении

аудит

GMP-ЕАЭС

GMP

GMP-ЕАЭС

отказ в рассмотрении

аудит

GMP

GMP-ЕАЭС

отказ в рассмотрении

GMP

GMP-ЕАЭС

GMP

GMP-ЕАЭС

отказ в рассмотрении (возможно лишение GMP-ЕАЭС)

При подаче регистрационного досье до 31 декабря 2020 года аудит

GMP

GMP-ЕАЭС

GMP

GMP-ЕАЭС

валидацию проходит

аудит

GMP

GMP-ГЧ

GMP

GMP-ГЧ

валидацию проходит

аудит

GMP

GMP-ГЧ

инспекция при регистрации или в течение 3 лет

аудит

GMP

GMP-ГЧ

GMP

инспекция при регистрации или в течение 3 лет

аудит

GMP

GMP-ГЧ

отказ в рассмотрении

аудит

GMP

GMP-ГЧ

GMP

отказ в рассмотрении

аудит

GMP-ГЧ

GMP

GMP-ГЧ

отказ в рассмотрении

аудит

GMP

GMP-ГЧ

отказ в рассмотрении

GMP

GMP-ГЧ

GMP

GMP-ГЧ

отказ в рассмотрении

Таблица 2. Различные варианты формирования подраздела 1.6 модуля 1 регистрационного досье на лекарственный препарат Примечания: GMP-ЕАЭС – сертификат GMP Евразийского экономического союза; GMP-ГЧ – национальный сертификат GMP государств-членов Союза или документ о проведении инспекции, его заменяющий; GMP – сертификат GMP, выданный любыми инспекторатами зарубежных стран, находящихся вне юрисдикции Союза. Знаком «X» – отмечено отсутствие сертификата GMP у площадки. Красным цветом показаны ключевые позиции, которые не позволяют осуществить допуск регистрационного досье к экспертизе; зеленым – ключевые позиции, которые допускают досье к регистрации, но требуют выполнения инспекции в процессе регистрации или в течение 3 лет после неё.

www.gmpnews.ru

при поддержке

ГОСУДАРСТВО

ИНСПЕКТОРАТ(Ы)

ВИДЫ ИНСПЕКЦИЙ

Республика Армения

АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. акад. Э. Габриеляна» (http://www.pharm.am/index.php/ru/)

GMP, GCP, GVP

Республика Беларусь

Управление фармацевтической инспекции и организации лекарственного обеспечения Министерства здравоохранения Республики Беларусь (http://minzdrav.gov.by/ru/ministerstvo/struktura/podrazdeleniya/ upravlenie-farmatsevticheskoy-inspektsii/) УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (www. rceth.by)

GMP, GCP, GVP

Республика Казахстан

Комитет Фармации Министерства здравоохранения Республики Казахстан (http://kf.dsm.gov.kz/ru) РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» (http://www.ndda.kz/)

GMP, GCP, GVP

Республика Кыргызстан

Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники Министерства здравоохранения Кыргызской Республики (www.pharm.kg)

GMP, GCP, GVP

Департамент развития фармацевтической и медицинской промышленности Министерства промышленности и торговли Российской Федерации (http://minpromtorg.gov.ru/ministry/organization/dep/) ФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик» (https://gilsinp.ru/ )

GMP

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) (http://www.roszdravnadzor.ru/)

GCP, GVP

Российская Федерация

Таблица 3. Фармацевтические инспектораты государств-членов Союза и выполняемые ими функции Примечания: следует обратить внимание, что 2 надлежащих практики Союза – GDP и GACP не предусматривают процедур инспектирования фармацевтическими инспекторатами, а GLP – предусматривает декларирование соответствия работ исследовательских лабораторий требованиям GLP и проведение их планового инспектирования исключительно в добровольном порядке (допуская при этом: 1) создание в государстве-члене Союза нескольких добровольных инспекционных систем подтверждения соответствия GLP (подобный принцип нашел отражение и в национальной регуляторике ряда государств-членов Союза: Российской Федерации, Республике Беларусь, Республике Кыргызстан); 2) возможность проведения внеплановых инспекций отдельных доклинических исследований при наличии замечаний к модулю 4 регистрационного досье).

после 1 января 2021 года основаниями для отказа являются – 1) отсутствие сертификатов GMP ЕАЭС на площадки, выпускающие готовую лекарственную форму или проводящие выпускающий контроль качества, либо отсутствие сертификатов GMP (не зависимо от страны их происхождения) на остальные площадки производственной цепочки, либо 2) отсутствие результатов аудита производителем лекарственного препарата площадки (площадок), выпускающих АФС. Вопрос о достаточности результатов аудита производителем лекар-

www.gmpnews.ru

ственного препарата площадки, которая выпускает АФС – также содержит скрытый «подводный камень», на котором мы остановимся чуть ниже.

Особенности подачи заявлений на проведение фармацевтического инспектирования на соответствие производства требованиям Правил GMP Союза

Процедуры подачи заявлений для проведения фармацевтического инспектирования производственных площадок на соответствие требованиям GMP Союза регламентированы

Правилами проведения фармацевтических инспекций [9], а само администрирование заявлений – Общими требованиями к системе качества фармацевтических инспекторатов государств – членов Евразийского экономического союза [10]. В рамках Союза, в настоящее время, не предполагается формирования какого-либо наднационального органа, наделенного полномочиями на осуществление фармацевтических инспекций. Все работы по инспектированию производственных площадок выполняются силами национальных инспекторатов государств-

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

членов Союза (см. таблицу 3), данные о которых также размещены на странице Евразийской экономической комиссии в разделе «Информация о функционировании общего рынка лекарственных средств» [6]. Выбор заявителем фармацевтического инспектората (см. рисунок 2), который будет выполнять инспектирование его производственных площадок или взаимоувязанных с ними сторонних исследовательских организаций определен пунктом 5 Правил проведения фармацевтических инспекций, согласно которому действует территориальный принцип выбора инспектората: то есть инспекции производственных площадок, расположенных на территории каждого из государств-членов Союза осуществляет фармацевтический инспекторат этого государства-члена Союза, тогда как инспекции зарубежных фармацевтических площадок осуществляются любым из фармацевтических инспекторатов государствчленов Союза в которые обратится заявитель нерезидент. Следует помнить, что в рамках внеплановых инспекций на соответствие требованиям Правил GMP Союза (в случаях, указанных в таблице 2) в процессе выполнения процедур регистрации или приведения регистрационного досье в соответствие с Правом Союза согласно пунктам

Рисунок 2. Схема выбора фармацевтического инспектората государствчленов Союза заявителем при организации проведения инспектирования на соответствие требованиям Правил GMP Союза (пояснения в тексте). НФП – национальный фармацевтический производитель государствчленов Союза, ЗФП – зарубежный фармацевтический производитель (по отношению к таможенной границе Евразийского экономического союза).

Виды инспекций в системе GMP Союза

31-32 Правил регистрации и экспертизы [8] заявитель будет проходить инспектирование фармацевтическим инспекторатом референтного государства, то есть государства выполняющего полную оценку регистрационного досье.

ЗАЯВЛЕНИЯ НА РЕГИСТРАЦИЮ

Со второй половины 2018 года процесс регистрации лекарственных препаратов и приема заявлений на проведение фармацевтических инспекций производственных площадок

ЗАЯВЛЕНИЯ НА ИНСПЕКТИРОВАНИЕ

ГОСУДАРСТВО-ЧЛЕН СОЮЗА ПОДАНО

ЗАВЕРШЕНО

ПОДАНО

ЗАВЕРШЕНО

Республика Армения

Республика Беларусь

1 (0)

11 (9)

Республика Казахстан

2 (2)

Республика Кыргызстан

Российская Федерация

6 (0)

9 (2)

11 (9)

ИТОГО:

Таблица 4. Результаты работы общего рынка лекарственных средств по состоянию на 23 июля 2019 года Примечания: числа в скобках в графе «завершено» показывают количество положительных результатов завершившихся работ; нули в данном случае обозначают, что все работы завершены либо вследствие отзыва заявлений на регистрацию, либо вследствие их отклонения уполномоченным органом (инспекторатом).

www.gmpnews.ru

при поддержке

для подтверждения соответствия требованиям Правил GMP Союза набирает обороты (см. таблицу 4). Сейчас инспектирование активно выполняет инспекторат Республики Беларусь (по состоянию на 23 июля 2019 года было принято 35 заявлений на проведение инспекций и выполнено 11 инспекций из которых 9 – завершились выдачей сертификата GMP Союза), недавно к нему присоединился «молодой» инспекторат Кыргызской Республики, которым принята 1 заявление на выполнение инспектирования. К большому сожалению, пока не проводятся работы по инспектированию на соответствие правилам Союза в остальных государствах-членах Союза. Где-то (как в Республике Армения и Республике Казахстан) это связано с отсутствием заявлений от производителей, а где-то (Российская Федерация) – не завершенными до настоящего времени работами по утверждению внутренних административных регламентов выполнения процедур инспектирования. Выполняемые фармацевтическими инспекторатами государствчленов Союза оценки соответствия процессов производства на площадках требованиям Правил GMP Союза носят «сайт-ориентированный» характер. Иными словами, фармацевтическим инспекторатом оценивается степень соответствия работы площадки по выпуску определенного вида лекарственных форм (а не конкретного лекарственного препарата) Правилам GMP Союза. В этом заключается основное отличие таких инспекций от ранее принятых в национальной регуляторике некоторых из государствчленов Союза (например, Республики Казахстан и Российской Федерации). Однако, «продукт-специфичные инспекции» (как инспекции, анализирующие степень выполнения требований Правил GMP при производстве конкретного лекарственного препарата) также сохранятся, но уже будут носить характер внеплановых инспекций, выполняемых по замечаниям в рамках экспертизы регистрационных досье лекарственных препаратов. Все виды инспекций, проводимые в рамках GMP-инспектирования показаны на рисунке 3, а возможность их применения в отношении различных площадок в рамках цикла производства лекарственного препарата – на рисунке 4.

www.gmpnews.ru

Рисунок 3. Виды GMP-инспекций в праве Союза

Рисунок 4. Критерии для проведения инспекций производственных площадок на соответствие требованиям Правил GMP Союза. 1 – сайт-ориентированная инспекция производственной площадки, выпускающей биологическую АФС или стерильную АФС при отсутствии у данной площадки сертификата соответствия GMP Союза; 2 – продукт-ориентированная инспекция производственной площадки, выпускающей любую АФС при условии замечаний к процессу производства субстанции или результатам аудита площадки в составе модуля 3 регистрационного досье; 3 – продукт-ориентированная инспекция производственной площадки на соответствие требованиям приложения № 13 к Правилам GMP Союза при наличии замечаний к сведениям о качестве лекарственного препарата, использованного при клинических исследованиях в составе регистрационного досье; 4 – продукт-ориентированная инспекция производственной площадки при наличии замечаний к производству и контролю качества лекарственного препарата в составе модуля 3 регистрационного досье; 5 – сайт-ориентированная инспекция производственной площадки при отсутствии сертификата её соответствия требованиям Правил GMP Союза или необходимости продления действия сертификата.

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

Очень важно отметить, что в рамках союзного регулирования обращения лекарственных средств произошло отделение планового первичного фармацевтического инспектирования от самого регистрационного процесса, которое ранее было характерным признаком ряда национальных регуляторных систем (например, Республики Беларусь, Республики Казахстан). Следует обратить особое внимание на то, что в рамках системы GMP Союза инспекции производственных площадок, которые осуществляют выпуск АФС – не являются, в целом, обязательными: подтверждение соответствия производства требованиям GMP Союза возложено на производителя лекарственного препарата, который обязан представить в составе регистрационного досье результаты аудита производителей АФС (подраз-

дел 3.2.S.2 модуля 3 регистрационного досье). Тем не менее, возможно 3 случая выполнения инспекций производителя АФС: 1) добровольное плановое инспектирование площадки производства АФС по ее заявлению в целях представления сертификата GMP в последующем производителям лекарственных препаратов, которые будут покупать у площадки АФС; 2) обязательное плановое инспектирование площадки, которая выпускает АФС биологического происхождения или стерильную АФС (не зависимо от природы данной АФС); 3) обязательное внеплановое инспектирование площадки, которая выпускает АФС в случае замечаний в процессе экспертизы регистрационного досье к подразделу 3.2.S. модуля 3 регистрационного досье.

Завершая настоящий обзор административных особенностей подтверждения GMP фармацевтическими производителями в рамках Права Союза, хотелось бы отметить, что регуляторная практика не стоит на месте и в настоящее время, с учетом накапливающегося опыта, недавно созданная при Евразийской экономической комиссии Рабочая группа по вопросам фармацевтического инспектирования выполняет пересмотр и актуализацию Правил проведения фармацевтических инспекций, а Рабочая группа по вопросам регулирования обращения лекарственных средств – актуализацию положений Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 93 «О признании результатов инспектирования производства лекарственных средств».

ЛИТЕРАТУРА

Соглашение о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года // режим доступа: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/0147061/itia_24122014 (дата доступа: 07.08.2019). 2. Правила Надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утверждены Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 77. // режим доступа: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411921/cncd_21112016_77 (дата доступа: 07.08.2019). 3. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 93 «О признании результатов инспектирования производства лекарственных средств» // режим доступа: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411966/cncd_21112016_93 (дата доступа: 07.08.2019). 4. EudraLex. Volume 4: Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines // режим доступа: https://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4_en (дата доступа: 07.08.2019). 5. Правовой портал Евразийского экономического союза // режим доступа: https://docs.eaeunion.org/ru-ru (дата доступа: 07.08.2019). 6. Страница Евразийской экономической комиссии, посвященная формированию общего рынка лекарственных средств и медицинских изделий // режим доступа: http://www.eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/LS1/Pages/orls.aspx (дата доступа: 07.08.2019). 7. Приложение № 3 «Перечень стандартов, которые могут применяться при производстве лекарственных средств» к Протоколу пятьдесят четвертого заседания рабочей группы по формированию общих подходов к регулированию обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 22-23 августа 2018 г № 6/лек. // режим доступа: http://www.eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/ LS1/Documents/Перечень стандартов при производстве ЛС 31.08.2017.pdf (дата доступа: 07.08.2019). 8. Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утверждены Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78. // режим доступа: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411969/cncd_21112016_78 (дата доступа: 07.08.2019) // в редакции Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 14 июня 2018 г. № 55 // режим доступа https://docs.eaeunion. org/docs/ru-ru/01418269/cncd_20072018_55 (дата доступа: 07.08.2019). 9. Правила проведения фармацевтических инспекций, утверждены Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 83. // режим доступа: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411936/cncd_21112016_83 (дата доступа: 07.08.2019). 10. Общие требования к системе качества фармацевтических инспекторатов государств – членов Евразийского экономического союза, утверждены Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 82. // режим доступа: https://docs.eaeunion.org/docs/ ru-ru/01411933/cncd_21112016_82 (дата доступа: 07.08.2019).

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 GMP инспекторат

Подготовка

и прохождение GMP-инспекций

Михаил Хазанчук Эксперт по вопросам GMP/GDP

28 июля 2019 г.

рганизации часто сравнивают с кораблем, плывущим по безбрежному пространству. Для того, чтобы наш корабль не сбился с пути, нам нужны системы навигации, которые дадут нам ответ, где мы находимся относительно желаемого курса. Инспекция или аудит является своего рода навигационным оборудованием, которое, при правильном использовании, позволяет дать ответ руководству компании куда вверенная им организация движется относительно предъявляемых к ней нормативных требований. В этой статье я хотел бы коснуться практических аспектов прохождения ин-

спекций, а именно: о чем стоит подумать заранее, т.е. до прохождения инспекции, а также, что следует и, что не следует делать во время инспекции, чтобы, в конечном счете, результат инспекции оказался справедливым относительно реального положения дел в компании, и чтобы полученные результаты имели бы максимальную практическую пользу для компании с точки зрения возможности их использования для дальнейшего улучшения системы менеджмента. Прежде всего нам надо определиться с целью проведения инспекций или аудитов. Независимо от того, говорим ли мы о проведении самоинспекции, аудита

www.gmpnews.ru

при поддержке

ПОСТРОЕНИЕ КОМАНДЫ

Факторы, косвенно влияющие на результат инспекции

поставщика или прохождения сертификационного аудита или инспекции со стороны регуляторных органов, основной целью инспекции является установление соответствия организации определенным стандартам и нормативным документам. Дополнительными задачами в зависимости вида инспекционного контроля является принятие решений по итогам инспекции о соответствии или несоответствии лицензионным или сертификационным требованиям, а также возможности заключения сервисного контракта на выполнение каких-либо услуг. В случае самоинспекции необходимо оценить потребность в корректировке процессов СМК (прим. ред. – система менеджмента качества) или, в более общем случае, стратегии внедрения СМК в организации. Достижению этих целей противостоят факторы, которые непосредственно проистекают из особенности инспекции или аудита, как вида контроля: ограниченная длительность (временной фактор); субъективность в оценке наблюдаемых ситуаций;

выборочный анализ событий из жизни организации (фрагментарность); коммуникационные барьеры (языковые, культурные и т.п.). Т.е. за ограниченный период времени или точнее человеко-часы инспектору предстоит определить соответствует организация или нет тем или иным нормативным документам. И здесь мы подходим к важному моменту: стратегия подготовки и проведения инспекции аудитором является зеркальным отражением действий, которые должна предпринять организация для того, чтобы успешно пройти инспекционный контроль. Основываясь на своем опыте, я выработал схему подготовки к инспекции или аудиту, состоящую из пяти этапов (5П), которые помогают организации эффективно подготовиться и пройти инспекционную проверку: 1. Построение команды 2. Приоритезация 3. Презентация 4. Подбор документов 5. Преаудит

Формула успеха – Модель 5П

www.gmpnews.ru

Подготовка и прохождение инспекционной проверки – это командная работа. При этом сотрудников, которые будут задействованы в аудите следует разделить на две группы: основную, куда входя те, кто непосредственно общаются с аудитором на протяжении всей проверки, и вспомогательную – своеобразный координационный центр, обеспечивающий административную поддержку первой группе по предоставлению документации и связи со всей организацией для прояснения тех или иных вопросов. При таком подходе обеспечивается непрерывность взаимодействия с аудитором, т.к. сотрудники, которые непосредственно общаются с аудитором не отвлекаются на решение различного рода административных вопросов, а организация получает возможность готовить необходимые документы и экспертов, не отвлекая аудитора. В состав основной группы следует включить руководителя отдела качества организации и одного-двух руководителей операционных подразделений, в ведении которых находятся процессы, относящиеся к предполагаемой области повышенного внимания в процессе аудита. Эта группа должна отвечать за предоставление аудитору базовой информации об организации, ее устройстве, транслировать запросы аудитора в координационный центр. Среди этих задач стоит выделить две, которые очень важны, и эффективность выполнения которых оказывает существенное влияние на ход инспекции – это открытие аудита и проведение тура по помещениям и подразделениям организации. От правильной или, наоборот, неправильной расстановки акцентов во время вводной презентации, о чем скажем отдельно, или, экскурсии, во многом зависит первое впечатление аудитора. А как известно, второго шанса произвести первое впечатление не бывает. Исходя из предстоящих задач, члены основной группы должны быть в высшей степени компетентны и коммуникабельны, способные грамотно изложить суть вопроса по интересующей аудитора тематике. Вспомогательная или координационная группа отвечает за обработку запросов от аудитора, получаемых

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

Схема взаимодействия основной и координационной команд в процессе инспекции

через представителей основной группы, следит за тем, чтобы на каждый вопрос был подготовлен необходимый документ, который перед тем, как попасть на стол к аудитору, проходит верификацию в отношении корректности содержания и, что не мало важно, оформления. Кроме того, координационная группа связывается с экспертами, которые будут отвечать на вопросы аудитора, проверяет их подготовленность (понимание вопроса, наличие документов и т.п.). Поскольку координационная группа – это 3-5 человек, а иногда и больше, то этой группе нужен лидер, который будет принимать ключевые решения и определять приоритеты для всей группы. Во время аудита важно обеспечить взаимодействие основной группы и координационной группы в режиме реального времени, чтобы команды имели возможность в режиме реального времени реагировать на любые ситуации, происходящие в ходе инспекции. Поэтому очень удобно, если связь между переговорной, в которой находится аудитор и представители основной группы, с координационной группой осуществлялась посредством специальных программ, позволяющих фиксировать запросы от аудитора, выкладывать документы, т.е. через специализированные чаты или webприложения на базе SharePoint. Слаженность работы команды невозможна, если людям заранее не

объяснить как взаимодействовать друг с другом. Для этого необходим полноценный тренинг по взаимодействию во время аудита с примерами того, что можно делать во время аудита, а что нельзя. Возможно кто-то не знает, что начинать ответ аудитору со слов «мне кажется» крайне неверно, а вместо этого следует сначала обозначить нормативный документ, определяющий выполнение того или иного процесса, а потом, апеллируя к нему, дать развернутый ответ. Если сотрудники ранее не принимали участие в инспекционных проверках, то они скорей всего не знают, что не следует, найдя какой-то документ, который, как им кажется, приведет в восторг аудитора, бежать, сломя голову, в комнату, где находится аудитор, не согласовав демонстрацию документа с координационной командой. И еще один важный момент: не забудьте составить перечень сотрудников, которые могут быть приглашены для общения с аудитором по тем или иным вопросам в качестве эксперта, или для консультаций с координационной командой. В этом списке обязательно должны быть указаны контакты (e-mail, телефон) и доступность. Ну и, конечно, эти сотрудники должны знать какая роль им отведена в процессе аудита и быть должным образом обучены. Опыт проведения большого количества аудитов в РФ показывает, что в

ряде случаев организации стараются ограничить общение аудитора с сотрудниками организации, назначая кого-то одного-двух представителей, как правило из отдела обеспечения качества, которые затем пытаются дать ответы на большинство вопросов. Это в корне неправильная тактика. Вопервых, редко кто-то может быть настолько компетентен, чтобы общаться с аудитором по всем аспектам аудита, а во-вторых, подобная практика всегда вызывает подозрение у аудитора, что его пытаются обмануть, желая скрыть некомпетентность или излишнюю правдивость других сотрудников.

ПРИОРИТЕТЫ Следующий важный аспект подготовки к аудиту или инспекции – это расстановка приоритетов. То есть, на чем нужно сконцентрироваться прежде всего в рамках подготовки. Уточню, я имею в виду проблемные области организации или области повышенного интереса со стороны аудитора. Объем усилий, затрачиваемых как организацией, так и инспектором на подготовку и проведение инспекции соответственно определяется, как минимум, следующими факторами: цель аудита; историческая комплаентность организации;

www.gmpnews.ru

при поддержке

специфика процессов организации; проблематика индустрии. Цель аудита Очевидно, что в зависимости от стоящей перед инспектором задачи, например, проверить соответствие требованиям нормативных документов, или оценить способность компании предоставлять определенные услуги в соответствии с предъявляемым к ним требованиям, акценты в ходе аудита будут различаться. Историческая комплаентность Зная проблемные области организации, как аудитор, так и сама организация могут уделить им отдельное внимание при подготовке к аудиту. В то время как аудитор опирается на доступные ему отчеты об аудитах прошлых лет, у организации при должной структурировании информации СМК имеется гораздо более широкий арсенал средств. Это и результаты самоинспекций и аудитов со стороны партнеров, и иницированные в ходе ежедневной работы несоответствия, и изменения процессов, результаты анализа СМК со стороны руководства, наблюдения в ходе Гемба-туров и т.п. При систематической регистрации и анализе указанных данных, а также ранжировании их значимости с точки зрения влияния на качество услуг, безопасность продукции, регуляторных последствий организация получает серьезную аналитику, позволяющую таргетно спланировать интенсивность и точку приложения основных усилий при подготовке к аудиту. Если в организации существует система количественного ранжирования процессов с позиции их влияния на качество и безопасность продукции, то результаты такого анализа следует использовать для выбора наиболее приоритетных областей для детальной проработки перед аудитом в рамках предварительного аудита.

ТРЕБОВАНИЕ

Схема категоризации критичности процессов

Наиболее простым и действенным механизмом ранжирования процессов является присвоение весов по параметрам «частота возникновения несоответствий», «влияние на качество и безопасность продукции» и «регуляторные последствия». Процесс, получивший максимальную итоговую оценку, признается наиболее критичным для рутинного контроля и при подготовке к аудиту. Специфика процессов Под спецификой процессов следует понимать наличие или отсутствие автоматизированного контроля за принятием ключевых решений, которые могут оказать прямое или опосредованное влияние на качество продукции или привести к серьезным регуляторным последствиям. Проблематика индустрии По мере развития любой отрасли, не только фармацевтической, возникают «модные» темы, которые горячо обсуждают в течение определенного времени, а потом по мере накопления опыта актуальность вопроса идет на спад. Например, сейчас такой темой является концепция целостность данных. Анализ результатов инспекций

FDA, оформляемых в виде так называемых форм 483, по теме компьютеризированные системы (таблица 1) позволяет сделать вывод о том, что на протяжении последних нескольких лет интерес регуляторов к этой теме не уменьшается. И подтверждением тому является рост абсолютного количества несоответствий, инициируемых по итогам инспекций. Очевидно, что если в организации имеются GxP-компьютеризированные системы, то логично ожидать, что эта тема будет в фокусе инспекционной проверки. Отдельно стоит обратить внимание, что ход инспекции может коренным образом изменить все «домашние заготовки», если в процессе инспекции выяснятся какие-то неожиданные подробности. Например, аудитор может задать вопрос сотруднику, что вы будете делать, если по каким-либо причинам критичный этап процесса пойдет не так, как это описано в процедуре. Отсутствие внятного ответа или, что еще хуже, импровизация может привести к серьезному несоответствию, а также серьезной корректировке хода инспекции, т.е. то, что вы не рассматривали в качестве приоритетной области, может внезапно ей оказаться.

ОПИСАНИЕ ЗАМЕЧАНИЯ

ПЕРИОДИЧНОСТЬ / ГОД 2013 2014 2015 2016 2017

Компьютерный контроль производственных записей (21 CFR 211.68(b))

www.gmpnews.ru

Отсутствует необходимый контроль в отношении компьютерных или аналогичных систем, обеспечивающий возможность внесения изменений в производственные или иные записи только авторизованным персоналом

Таблица 1

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

ПРЕЗЕНТАЦИЯ Следующий фактор успеха – это презентации. Я уже вскользь касался вводной презентации, но ей одной задача не ограничивается. Вводная презентация – это, наряду с осмотром помещений, важнейший элемент в формировании восприятия организации. О чем стоит сказать: 1. представление участников основной команды; 2. правила безопасности на площадке; 3. политика в области качества; 4. структура компании (подразделения, процессы); 5. организационная структура; 6. особенности СМК (иерархия документов, информационные системы, ключевые достижения/изменения за последний год); 7. программа инспекции. Не стоит увлекаться рассказами о регалиях компании и истории её создания. Желательно, чтобы вводную презентацию делали сотрудники, входящие в состав основной группы. Это позволит с самого начала поддерживать атмосферу вовлеченности, что гораздо лучше воспринимается, чем ситуация, когда вводная презентация озвучивается от начала до конца руководителем отдела качества. Помимо вводной презентации следует подготовить слайды по основным процессам, фокусным областям. Зачем? Напомню, что среди различных подходов к организации аудита можно выделить два, которые зеркально противоположны друг другу и характеризуют различные взгляды на проведение аудита и вообще связаны с такими известными философскими понятиями как индукция и дедукция. Индуктивный метод заключается в сборе частных примеров, на основании которых делается общий вывод относительно функционирования какого-либо процесса СМК. Противоположный ему дедуктивный метод заключается в анализе элементов СМК на соответствие предъявляемым требованиям с последующим переходом к частным примерам. Т.е., например, сначала анализируется организация системы работы с несоответствиями, а потом переходят к частным примерам, выборочно анализируя примеры корректирующих и предупреждаю-

щих действий. И именно второй подход, дедуктивный, с переходом от общего к частному, признан ведущими регуляторами как наиболее эффективный. Подробней об этом можно почитать, например, в методических указаниях FDA «Guide to Inspections of Quality Systems», 1999. В этой связи важно уметь представить инспектору последовательно в сжатой форме основные сведения о функционировании той или иной системы. И здесь на помощь приходит инструмент, который можно назвать «5 минут/5 слайдов». Идея понятна из названия: нужно подготовить 5 слайдов по теме и при необходимости быть готовым презентовать их за 5 минут. При кажущейся простоте идеи реализовать ее не так просто, т.к. требуется очень тщательный анализ того, что именно следует вынести на слайды, чтобы за короткий промежуток времени сформировать целостную картину по обсуждаемому предмету. И такой подход, конечно, гораздо результативней, чем попытки во время инспекции импровизировать. Кроме описанных задач, концепция 5 минут/5 слайдов имеет еще одно важное практическое значение. Она помогает готовиться экспертам, привлеченным к инспекции, структурируя их знания и информацию, которую они впоследствии сообщат аудитору.

ПОДБОР ДОКУМЕНТОВ Четвертым элементом, определяющим успех в прохождении аудитов, является документация. Как говорят инспекторы из FDA: «Мы верим в бога, все остальные должны предъявлять данные». А данные, как известно, должны быть документированными. Этап подготовки документации логически вытекает из предыдущих двух, т.е. основываясь на понимании, что будет являться областью повышенного интереса в ходе аудита, а также исходя из информации, вынесенной в презентацию для открытия аудита и тематические слайды, можно предположить, какие документы могут потребоваться в ходе аудита. Предоставляя документы следует помнить о простых, но важных правилах: длительность поиска не более 30 минут; работать только с контролируе-

мыми копиями; документы проверены лидером координационной группы. Следует признать, что исключения из правил возможны, но они должны быть отдельно оговорены. Например, если какой-то документ сдан в архив, который к тому же находится за пределами организации, то резонно, что его поиск может занять существенно больше, чем рекомендуемые 30 минут.

ПРЕАУДИТ Все предусмотреть конечно невозможно, но проверить качество подготовки очень важно. И лучше всего это сделать в формате предварительного аудита. В зависимости от временных ресурсов и доступности сотрудников, можно провести самоинспекцию, но если такой возможности нет, то можно ограничиться выборочной проверкой фокусных областей, механизм выявления которых был рассмотрен выше. Важно помнить, что основная задача предварительного аудита – это проверка эффективности взаимодействия команды. Невозможно за короткое время что-то кардинально изменить в организации. Более того, если принять во внимание практику FDA, которая в США не анонсирует дату и время проведения инспекции, то следует рассматривать преаудит исключительно в качестве «учебной тревоги», позволяющей оценить степень подготовленности команды, а не меры по исправлению всех возможных несоответствий, т.к. последнее в случае большого объема потенциальных нарушений просто невозможно. В завершении хотел бы отметить, что аудит – это в какой-то мере лотерея в силу влияния ряда факторов, о которых мы говорили в начале статьи. И даже у самой хорошо подготовленной организации результат аудита может быть не самым лучшим и наоборот. Но это вовсе не означает, что стоит доверяться воле случая, надеясь на невнимательного аудитора и благоприятное расположение звезд. В этом случае результат с высокой долей вероятности будет отрицательным. А раз так, то и не стоит искушать судьбу… Надеюсь, что данная публикация поможет организациям сформировать правильную стратегию подготовки к аудиту и успешно его пройти.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Фармацевтический рынок

Анализ активности импортных поставок лекарственных препаратов в Россию 7 августа 2019 г.

По итогам 2018 года общий объём импорта готовых лекарственных препаратов (кроме поставок из стран ЕАЭС), суммарно по готовым формам и in-bulk, превысил сумму в 637 млрд руб. (с учётом стоимости таможенной очистки и НДС). Динамика поставок к 2017 году демонстрировала исторически минимальные значения, отгрузки выросли всего на 1,3% в рублях, причём рост полностью обеспечивался лишь поставками нерасфасованных препаратов, импорт готовых форм корректировался в сторону уменьшения. Первые месяцы 2019 года ситуацию изменили кардинально, отгрузки готовых форм демонстрируют двузначные темпы роста, импорт in-bulk тоже ощутимо растёт в денежном выражении. Это стало возможным, прежде всего, за счёт значительного расширения финансирования государственных закупок лекарств, которое произошло в текущем году.

Беспалов Николай

Директор по развитию аналитической компании RNC Pharma

2018 году денежный объём импорта готовых ЛП сократился на 0,04% в рублях (рис. 1). За последние 9 лет подобное происходило всего однажды, в самый разгар экономического кризиса в 2015 г. импортёры сократили поставки на 0,8% в рублях. Тогда шёл процесс активного импортозамещения, и отечественные производители очень заметно потеснили своих зарубежных коллег. В 2018 году в экономике каких-то глобальных кризисных явлений не наблюдалось, более того, процесс импортозамещения сильно притормозил. Тем не менее, для актив-

Рис. 1. Объём и динамика импорта ЛП в Россию, цены с учётом стоимости таможенной очистки Источник: RNC Pharma®: АБД Импорт ЛП в Россию

www.gmpnews.ru

при поддержке

ности импортных поставок определяющее значение имел факт стагнации российского фармрынка, который естественным образом ограничивал активность импортёров. А вот активность поставщиков in-bulk после провального 2017 года напротив фиксируется на достаточно высоком уровне. Локализационная активность иностранных производителей, которая естественно корректируется за счёт импортозамещающих действий российских фармкомпаний, последние 1,5 года поступательно развивается и качественно, и количественно, прирост импорта in-bulk по итогам первых 5 месяцев 2019 г. составил порядка 7,4% в рублях. Правда, в основном это происходит за счёт продукции высокого ценового сегмента. Если денежный объём импорта готовых ЛП в 2018 году корректировался вниз весьма символически, то натуральные объёмы поставок (в упаковках) по-настоящему падали. Относительно показателей 2017 года по готовым формам, зафиксировано сокращение поставок на -8,5%. Причём эта тенденция продолжилась и в первые 5 месяцев 2019 г., к аналогичному периоду 2018 г. динамика в упаковках составляет -5,3%. Падение наблюдалось не только в упаковках, но и в минимальных единицах дозирования (МЕД), причём отрицательная динамика в МЕД характерна как для готовых ЛП, так и для in-bulk. Суммарный показатель прироста поставок в МЕД демонстрирует отрицательную динамику вот уже третий год подряд, причём если в 2017 году поставки сократились на 3,7%, то в 2018 году было зафиксировано уже -7,3%, а за период с января по май 2019 г. -6,4% (рис. 2). Интересно, что спад поставок при расчёте в минимальных единицах дозирования в текущем году связан в основном с сокращением поставок in-bulk, импорт нерасфасованной продукции упал практически на 34% в МЕД, тогда как импорт готовых ЛП потерял в сопоставимых единицах всего 2,7%. В известном смысле это происходит из-за двух причин, с одной стороны, речь идёт о локализации производства отдельных наименований ЛП в России по полному циклу формулирования, с другой – с импортозамещением, в обоих случаях импорт in-bulk прекращается. Нужно отметить, что эта тенденция сильно отличается от

www.gmpnews.ru

Рис. 2. Объём и динамика импорта ЛП в Россию в натуральном выражении, мин. ед. дозирования Источник: RNC Pharma®: АБД Импорт ЛП в Россию

состояния поставок в предыдущие годы, и в 2018, и в 2017 гг. импорт готовых лекарственных препаратов и нерасфасованных препаратов сокращался в целом синхронно. Столь кардинальные отличия отмечались лишь в 2016 году, но тогда дело касалось роста, а не падения, и на тот момент прирост поставок in-bulk существенно опережал импорт готовых форм. Основной объём поставок ЛП (в т.ч. нерасфасованных) в Россию поступает из Германии, в этой стране производится порядка 24,4% всех импортных препаратов, которые поступают в Россию (рис. 3). При этом большая часть поставок проводится всё же в виде готовых форм, отгрузки in-bulk в

общем объёме импорта из этой страны занимают всего 20,4%. Второе место с довольно большим отрывом (7,6% от общего объёма импорта) приходится на Францию, при этом доля поставок готовых форм здесь ещё больше (порядка 83,2%). Минимальный показатель in-bulk пока наблюдается в отношении Индии, доля нерасфасованных ЛП из этой страны в отношении поставок в Россию занимает всего 1,1% в рублёвом эквиваленте. А максимальная доля приходится на Швейцарию, здесь доля in-bulk вплотную приблизилась к 39%, причём большую долю обеспечивает всего одна компания «Селджен» с тремя препаратами: Ревлимид, Отесла и Имновид.

Рис. 3. Топ-10 стран происхождения по объемам импорта ЛП в Россию за период июнь 2018 – май 2019 гг., %, руб. Источник: RNC Pharma®: АБД Импорт ЛП в Россию

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

Рис. 4. Географическая структура поставок импортных ЛП, включая in-bulk в Россию за период июнь 2018 – май 2019 гг. Источник: RNC Pharma®: АБД Импорт ЛП в Россию

Импорт ЛП в Россию носит не равномерный географический характер. Большинство ЛП до недавнего времени завозилось в нашу страну через Московскую область, однако с введением электронного декларирования поставок начала стремительно расти доля отгрузок через московские таможенные посты. За последние 12 календарных месяцев (т.н. сдвинутый год с июня 2018 г. по май 2019 г.) в Москве осуществляли таможенное оформление поставок лекарств 4 таможенных поста, при этом их услугами воспользовались 157 компанийимпортёров. В Подмосковье работало 15 постов и их услугами пользовались почти 250 компаний (рис. 4). А вот размер и структура стоимости таможенной очистки (рис. 5) за последние годы каких-то значимых изменений не претерпела. По итогам 2018 года импортёры заплатили государству в общей сложности порядка 75,6 млрд рублей, большая часть этой суммы приходится на НДС. Лекарственные препараты, напомним, пользуются льготной ставкой в размере 10%, но в отдельных случаях поставки всё же проходят и по 18%, а с 2019 года и по 20% ставке. Прежде всего, это касается тех случаев, когда поставщик не смог подготовить документы, подтверждающие возможность использования льготного режима или при ошибках декларирования. Размер таможенных пошлин, начиная с 2016 - 2017 гг., тоже в целом остаётся относительно стабильным и сейчас в стоимости таможенной очистки на них приходится порядка 23%. Ранее этот показатель был суще-

ственно выше, в частности ещё в 2015 году на пошлины приходилось порядка 30%, а в 2011 году их доля практически достигала 46%. Планомерное снижение пошлин стартовало после присоединения России к ВТО и выравнивания условий поставки в соответствии с нормами организации. Проблема поставок в Россию незарегистрированных ЛП в последние несколько лет поднимается регулярно, вопрос касается как аспектов назначения таких препаратов, так и финансов. В частности звучали предложения о необходимости оплаты подобных ЛП за счёт государства, но дальше обсуждения данный вопрос, к сожалению, не пошёл. Пока ввоз подобных ЛП в Россию описывается относительно небольшими величинами, в частности, пик поставок наблюдался в 2017 году, тогда

импортировалось 67 различных торговых марок на внушительную сумму 1,63 млрд руб. (рис. 6). В 2018 году объём импорта заметно сократился, до суммы в 0,94 млрд руб., причём это произошло несмотря на тот факт, что количество поставляемых препаратов выросло до 74. Тут, впрочем, важно отметить, что ряд препаратов за год получили регистрацию в России и начали импортироваться на обычных основаниях, а не по жизненным показаниям конкретных пациентов. За первые 5 месяцев 2019 года пока складывается похожая тенденция, денежный объём импорта незарегистрированных ЛП сокращается, а спектр таких препаратов растёт. По итогам периода основной объём поставок приходился на ирландскую биофармацевтическую компанию «Джаз Фармасьютикалс», которая поставляла сразу 4 препарата пока не имеющие регистрационных удостоверений на территории нашей страны. Это продукты: Дефителио, Динутуксимаб Бета, Кидролаза и Эрвиназа. В топ-15 ключевых компаний-импортёров готовых ЛП и in-bulk безусловное лидерство пока удерживает «Новартис», доля корпорации в общем объёме импортных поставок составляет внушительные 7,3% (табл. 1). При этом производитель показывает значительный прирост на уровне 10%, заметно превышающий среднерыночную динамику за период (4,5% в российской валюте). «Новартис» является и одним из лидеров из числа импортёров по количеству поставляемых в нашу страну торговых марок, по итогам периода компания поставляла 140

Рис. 5. Размер и структура стоимости таможенной очистки в рамках поставки ГЛП и in-bulk Источник: RNC Pharma®: АБД Импорт ЛП в Россию

www.gmpnews.ru

при поддержке

№

КОРПОРАЦИЯ

КОЛИЧЕСТВО ТМ, ШТ.

ДОЛЯ В ОБЩЕМ ОБЪЕМЕ ИМПОРТА, %, РУБ.

ПРИРОСТ ПОСТАВОК К ПЕРИОДУ ИЮНЬ 2017 МАЙ 2018 ГГ., %, РУБ.

НОВАРТИС

140

7,3

САНОФИ

113

6,3

БАЙЕР ХЕЛСКЭР

4,9

ПФАЙЗЕР

3,5

ДЖОНСОН И ДЖОНСОН

3,1

ТЕВА

145

3,0

-14

ГРУППА МЕНАРИНИ

2,7

ЭББОТТ

2,7

-19

ГСК

2,7

-0,1

МСД

2,6

ГЕДЕОН РИХТЕР

2,5

-5

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ

2,4

АСТРАЗЕНЕКА

2,1

ТАКЕДА

2,0

РОШ

2,0

Источник: RNC Pharma®: АБД Импорт ЛП в Россию» Таб. 1. Топ-15 корпораций по объёмам импорта готовых ЛП и in-bulk в Россию за период июнь 2018 – май 2019 гг.

наименований. Сопоставимый ассортимент в топе демонстрирует только «Тева», компания отгружала 145 наименований ЛП, правда в отличие от лидера рейтинга объёмы поставок за

последние 12 месяцев у корпорации сократились, причём падение весьма внушительное -14% в рублях. С точки зрения динамики отгрузок хуже дела шли только у компании

Рис. 6. Объём и динамика импорта незарегистрированных ЛП в Россию, в ценах с учётом стоимости таможенной очистки Источник: RNC Pharma®: АБД Импорт ЛП в Россию

www.gmpnews.ru

«Эбботт», предприятие сократило активность импорта на 19%. Здесь из 26 торговых марок, импортировавшихся в Россию, сокращение объёма поставок отмечено по 17-ти позициям, в т.ч. заметно падают отгрузки ключевого продукта – Гептрал. В случае с Гептралом, кстати, разворачивается активный процесс импортозамещения, но не совсем в классическом исполнении. Конечно, в 2018 году у продукта появилось сразу несколько аналогов российского производства, но основной рост демонстрировал препарат Гептор, российской компании «Верофарм», которая, напомним, с 2014 года входит в состав корпорации «Эбботт». Впрочем, на российском фармрынке в текущем году были отмечены и более яркие примеры импортозамещающей активности, в т.ч. в отношении дорогостоящего препарата Солирис («Алексион»). Российский «Генериум» не просто одним из первых в мире разработал и произвёл

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

собственный аналог (Элизария), но и смог зарегистрировать его и начать продажи. Поставки оригинального препарата от «Алексион» в 2019 году прекратились, так что нужно ожидать и значительного падения рейтинговой позиции корпорации в будущих топах. Структура поставок конкретных производителей по типам продукции ГЛП и in-bulk, тоже далеко не однородна. Скажем у лидера рейтинга корпораций на долю нерасфасованных ЛП приходится чуть менее 9% всех отгрузок (рис. 7), а у компании «МСД», которая замыкает десятку, в виде in-bulk поставляется 45,5% от общего денежного объёма поставок за период. Максимальное количество продуктов, ввозимых в Россию в нерасфасованном виде, по итогам периода июнь 2018 – май 2019 гг. демонстрировала «Санофи», суммарно поставля-

№

ТОРГОВАЯ МАРКА (ТМ)

Рис. 7. Доля поставок готовых ЛП и in-bulk в общем объёме импорта топ-10 иностранных корпораций на российском фармрынке по итогам периода июнь 2018 - май 2019 гг. Источник: RNC Pharma®, АБД Импорт ЛП в Россию

КОРПОРАЦИЯ

ДОЛЯ В ОБЩЕМ ОБЪЕМЕ ИМПОРТА, %, РУБ.

ПРИРОСТ ПОСТАВОК К ПЕРИОДУ ИЮНЬ 2017 МАЙ 2018 ГГ., %, РУБ.

КСАРЕЛТО

БАЙЕР ХЕЛСКЭР

2,2

СОЛИРИС

АЛЕКСИОН

1,3

РЕВЛИМИД

СЕЛДЖЕН

1,1

-38

ТУДЖЕО СОЛОСТАР

САНОФИ

0,9

НУРОФЕН

РЕКИТТ БЕНКИЗЕР

0,8

-18

ОПДИВО

БМС

0,8

306

ПРАДАКСА

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ

0,7

ЭЛИКВИС

ПФАЙЗЕР

0,7

КОНКОР

МЕРК

0,7

-32

КИТРУДА

МСД

0,6

277

ЭЛАПРАЗА

ШАЙЕР

0,6

147

КАНЕФРОН

БИОНОРИКА

0,6

КАЛЕТРА

ЭББВИ

0,6

АДВЕЙТ

ЭС ДЖИ БИОТЕХ

0,6

-5

ГЕПТРАЛ

ЭББОТТ

0,5

-21

Источник: RNC Pharma®: АБД Импорт ЛП в Россию Таб. 2. Топ-15 ТМ по объёмам импорта в Россию за период июнь 2018 – май 2019 гг.

www.gmpnews.ru

при поддержке

лось 10 наименований ЛП. Единственной компанией в числе десятки лидеров импорта в Россию, которая за последние 12 месяцев не поставляла ни одного наименования ЛП в виде in-bulk, является «Пфайзер» и это как раз яркий пример успешной локализации на территории нашей страны, ранее производитель упаковывал на российском «Петровакс» вакцину для профилактики пневмококковых инфекций Превенар, затем было организовано производство полного цикла формулирования из субстанции, которая поставляется в Россию из Ирландии. Впрочем, процесс локализации стартовал ещё в 2016 году. В топ-15 торговых марок, лидирующих по объёмам импорта в Россию за период июнь 2018 – май 2019 гг., лидирует Ксарелто компании «Байер Хелскер» (табл. 2), этот же препарат демонстрирует один из наиболее внушительных показателей рублёвого прироста (54%). Вторую строчку за период пока удерживает Солирис, но как мы уже говорили выше, этот продукт если и не покинет полностью российский рынок, то на топовых позициях мы его теперь увидим едва ли. Максимальный прирост в топе за период зафиксирован по препаратам Опдиво («БМС») и Китруда («МСД»), в первом случае за год отгрузки выросли в 4 раза, во втором соответственно в 3,8 раз. Отметим, что упаковка Китруды локализована на предприятии «Ортат» группы «Р-Фарм». Минимальную динамику из числа 15 торговых марок – лидеров по поставкам в Россию демонстрирует Ревлимид компании «Селджен» (-38%). За период падали объёмы поставки не только в денежном, но и в натуральном выражении. Сейчас препарат ввозится в виде in-bulk и проходит стадию упаковки на одном из предприятий «Фармстандарт» в Курске. Собственно факт падения отгрузок нужно в большей степени связывать с определённой цикличностью в госзакупках, а отнюдь не с процессом импортозамещения. Несмотря на тот факт, что на российском фармрынке зарегистрировано сразу 4 аналога леналидомида оригинальный препарат свои позиции в рамках данной молекулы пока не сдаёт. Специалисты «Селджен» продемонстрировали блестящее владение нормами российского патентного права и смогли заблокировать

www.gmpnews.ru

вывод на рынок аналогов. Одним из наиболее вероятных претендентов выступала российская «Натива», но в декабре 2018 г. предприятие заключило с «Селджен» мировое соглашение, в рамках которого обязалось не выводить в обращение собственный аналог Ревлимида. В завершение данного обзора хотелось бы остановиться на анализе поставок в Россию ЛП, произведённых в странах ЕАЭС. Подобные поставки собственно импортом в строгом смысле этого слова не являются, так как наши страны существуют в рамках единого таможенного и экономического пространства. Но всё же границы государства эта продукция пересекает и разговор об импорте вряд ли может считаться полным без обзора поставок из стран ЕАЭС. Тем более, что такие поставки показывают планомерный рост на протяжении последних лет (рис. 8). В частности, по итогам 2018 года отгрузки ЛП из стран ЕАЭС в Россию превысили сумму 12,1 млрд руб. (в ценах дистрибьюторов, включая НДС). Сумма в общем объёме импорта ЛП в Россию не то чтобы значительная, но всё же заметная, тем более, что та же Беларусь в настоящее время для ряда отечественных предприятий представляет определённый интерес в отношении разных форматов контрактного производства. В частности, на белорусском «Минскинтеркапс» локализовано производство одной из лекарственных форм российского препарата Некст («Отисифарм»).

Белорусские предприятия пока лидируют и с точки зрения основных объёмов поставок, отчасти это связано с исторически достаточно развитой сферой фармпроизводства в республике, ещё в рамках нашей советской истории. Однако за последние несколько лет значительные шаги в отношении развития собственной фармпромышленности были сделаны в Казахстане. В т.ч. в стране локализовали производство несколько иностранных предприятий в частности турецкая «Улкар Холдинг», китайская «Келун Групп» и даже польская «Польфарма», которой в Казахстане принадлежит производственное предприятие «Санто». Все перечисленные компании активно поставляют свою продукцию на российский фармрынок, более того нужно отметить, что динамика поставок из Казахстана на голову опережает темпы отгрузок из Беларуси. Правда пока отставание от лидера составляет более порядка и быстрой потери лидерства белорусским компаниям опасаться не стоит. Армения отгружает в Россию очень ограниченный ассортимент ЛП, в 2018 г. поставлялось всего 6 наименований ЛП. Единственным поставщиком выступает «Ереванская химико-фармацевтическая фирма». Производители Киргизии пока не отгружали ЛП российским партнёрам, даже несмотря на тот факт, что на российском фармрынке зарегистрирован один препарат АС-Гленвитол (аскорбиновая кислота и глюкоза) киргизской компании «Гленмери Биотехнолоджис».

Рис. 8. Объём и динамика поставок в Россию ЛП, произведённых в странах ЕАЭС, в оптовых ценах, включая НДС Источник: RNC Pharma® АБД Импорт ЛП из стран ЕАЭС в Россию

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Модернизация фармотрасли

В Ярославле

открылся завод компании Besins Healthcare Автор: Светлана Петрова

9 июля 2019 г.

www.gmpnews.ru

при поддержке

индустриальном парке «Новоселки» 18 июня состоялась торжественная церемония открытия завода компании Besins Healthcare. В мероприятии приняли участие губернатор Ярославской области Дмитрий Миронов, представители Министерства здравоохранения, Министерства промышленности и торговли РФ, руководители профильных комитетов Государственной Думы РФ и Совета Федерации. Производственная мощность предприятия составляет более 10 млн упаковок в год. Объем инвестиций – порядка 700 млн рублей. Строительные работы на площадке были завершены в декабре 2018 года. А уже через несколько месяцев – в феврале 2019 года – с конвейера сошла первая, валидационная серия. По плану во второй половине 2019 года должно стартовать коммерческое производство. В перспективе мощностей завода будет достаточно, чтобы удовлетворить потребность не только России, но и стран ЕАЭС. Заместитель министра здравоохранения РФ Наталья Хорова отметила, что открытие завода Besins Healthcare в Ярославской области – важный шаг на пути к лекарственной независимости России: «Запуск современного фармацевтического предприятия, отвечающего международным стандартам в области организации

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

фармпроизводства на территории России, является успешным примером реализации программы импортозамещения. Конечным и, пожалуй, основным результатом этой работы станет удовлетворение потребностей россиян, нуждающихся в эффективных и безопасных лекарственных препаратах для лечения социально значимых заболеваний». Производственная линия размещена в полностью изолированном от внешней среды блоке чистых зон, находящемся внутри основного здания. Вентиляция производственного блока организована по принципу рециркуляции воздуха с многоступенчатой системой фильтрации. Производственные отходы вывозятся с территории предприятия для последующей утилизации специальной лицензированной организацией согласно стандартным процедурам, принятым в фармацевтической отрасли. Ливневые и бытовые стоки подвергаются очистке в локальных очистных сооружениях, а состав воды контролируется аккредитованной лабора-

торией. В качестве компонентов лекарственного средства используется высококачественное сырье зарубежного производства, также поставляемое на предприятия в Испании, Бельгии и Франции. Трансфер технологии выполнен по испанскому образцу – здесь все делается ровно так же, как на подобном заводе в Испании. Сейчас предприятие в Ярославле готовится к прохождению российской GMP-инспекции и получению сертификата соответствия. В ближайших планах – получение европейского сертификата GMP, который позволит экспортировать продукцию за рубеж. Это подчеркивает важность реализации данного проекта в рамках перспективной стратегии «Фарма-2030». Завод Besins Healthcare будет производить готовую лекарственную форму оригинального препарата – микронизированного прогестерона – компания осуществила трансфер технологии в Россию. Это первое производство компании в нашей стране. Препарат входит в список ЖНВЛП и признан

www.gmpnews.ru

при поддержке

одним из наиболее значимых в акушерстве и гинекологии. Besins Healthcare, штаб-квартира которой находится в Монако, – один из мировых лидеров в производстве инновационных препаратов для мужского и женского здоровья. На протяжении четырех поколений с 1885 года компанией управляет династия Безен. За почти 135 лет своей истории компания завоевала безупречную репутацию, ее продукция представлена в 150 странах мира, а предприятия и исследовательские центры расположены в Европе, США, Юго-Восточной Азии. «Российский рынок является одним из трех самых перспективных в мире, и мы делаем все, чтобы эффективно работать на нем. Поскольку Правительство РФ делает упор на локализацию производства товаров и услуг на территории страны, чтобы высококачественные препараты стали еще более доступными для потребителей, мы посчитали важным осуществить трансфер нашей уникальной технологии в Россию и начать полный производственный цикл оригинального препарата биоидентичного микронизированного прогестерона. Для этого была выбрана площадка в Ярославле, где уже существует фармацевтический кластер и соз-

www.gmpnews.ru

даны хорошие условия для инвесторов», – отметил владелец компании «Безен Хелскеа» Антуан Безен. Это важно и для России. «Открытие такого производства соответствует целям и задачам национального проекта «Демография», – отметила генеральный директор «Безен Хелскеа РУС» Ольга Волкова. А для Ярославской области открытие нового производства внесло важный вклад в развитие кластера. «Фармацевтический кластер в регионе формируется с 2009 года. Это один из самых успешных бизнес-проектов в регионе. Общий объем инвестиций превысил 27 млрд рублей. Сегодня в фармацевтической отрасли у нас работают уже шесть компаний, на которых трудятся около 1200 человек», – отметил, выступая на торжественной церемонии, губернатор Ярославской области Дмитрий Миронов. В настоящее время общий объем инвестиций в ярославский фармацевтический кластер превышает 27 млрд рублей. На территории индустриального парка «Новоселки» локализованы три предприятия отрасли: компания «Тева», компания «Такеда Фармасьютикалс» и компания «Безен Хелскеа Рус».

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Модернизация фармотрасли

Sun Pharma

открыла новый участок производства твердых лекарственных форм

9 июля 2019 г.

В Пензенской области на заводе «Биосинтез» (входит в ГК Sun Pharma) состоялась церемония открытия производственного участка. Здесь будут выпускать твердые пероральные лекарственные формы. 44

www.gmpnews.ru

при поддержке

Автор: Светлана Петрова

роизводственный участок построен за два года – работы на территории площадью в 7000 квадратных метров были начаты в 2017 году. На первом этаже находится современный логистический комплекс вместимостью 1200 паллето-мест. А в новых помещениях открылись сразу четыре новые линии – производства и вторичной упаковки. Современное оборудование позволяет выпускать твердые лекарственные формы как с растворимой оболочкой, так и без нее, а также адаптированные желатиновые капсулы. Мощность участка рассчитана на 2 миллиарда таблеток в год. Весь необходимый объем инвестиций компания обеспечила из собственных средств.

www.gmpnews.ru

Генеральный директор Sun Pharma Россия Артур Валиев, выступая на церемонии, подчеркнул: «Более двух лет назад компания сделала стратегическую инвестицию в Российской Федерации. Наконец мы открываем нашу производственную линию. Мы все упорно шли к тому, чтобы запустить новое производство». Большая часть ассортимента продукции, которая будет здесь выпускаться – препараты из перечня ЖНВЛП. Важность данного начинания для здравоохранения страны подчеркивает тот факт, что открывать производство приезжал первый заместитель министра промышленности и торговли РФ Сергей Цыб. «Подобного рода инвестиционные проекты, которые реализуются в регионах, это большой вклад в развитие и самих террито-

рий, и в развитие фармотрасли России в целом. Компания решает одну из важных социальных задач – обеспечение граждан РФ качественными и доступными медицинскими препаратами», – подчеркнул Сергей Цыб. Он выразил надежду, что в Пензенской области появятся и другие подобные проекты. А в самом регионе уверены: открытие нового производства внесет весомый вклад в развитие промышленного кластера Пензенской области. Генеральный директор ПАО Биосинтез Дмитрий Болдов в этой связи отметил: «Мы просто уверены, что мы сохраним свой имидж, свой статус надежного производителя лекарственных препаратов, который осуществляет выпуск достойных, современных и качественных лекарств».

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

СПРАВКА О КОМПАНИИ: ГК Sun Pharma – пятая по величине в мире компания по производству дженериков и ведущее фармацевтическое предприятие Индии. ПАО «Биосинтез» известно как одно из крупнейших фармацевтических предприятий в России, которое производит продукцию в шести лекарственных формах. В 2018 г. предприятие стало лауреатом в номинации «За развитие экспортной деятельности в Пензенской области и продвижение продукции на экспорт». Ассортимент насчитывает более 160 наименований лекарственных средств. Около 55% из них входят в утверждённый распоряжением Правительства РФ перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Sun Pharma занимает лидирующие позиции в производстве антибиотиков, анальгетиков. Продукты компании в области гастроэнтерологии, гинекологии доступны в России с начала 1990-х годов. Предприятие охватывает более 50 городов Российской Федерации, и имеет прочные связи с местными партнерами, в том числе с дистрибьюторами, потребителями, специалистами в области здравоохранения и аптечных сетей. Генеральный директор DSM Group Сергей Шуляк перспективы проекта оценивает позитивно даже несмотря на то, что и нынешний и 2018 годы показывают невысокие темпы прироста фармацевтического рынка. «Если говорить объективно, мы входим, если не в десятку, то в 15 крупнейших мировых рынков. Поэтому инвесторы в своих расчетах не ошиблись. Объемы рынка большие. И при производстве препаратов, которые будут находить спрос, при выгодной ценовой политике и с учетом того, что существуют преференции для российских производителей – а они уже будут иметь статус российской площадки и смогут участвовать в госзакупках – я думаю, запуск нового участка – перспективный шаг», – резюмировал эксперт.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Модернизация фармотрасли

«Эвалар» делает ставку на лекарственные препараты 9 июля 2019 г. Автор: Светлана Петрова

Компания, которая прежде работала преимущественно в сегменте производста БАД, сейчас делает ставку на выпуск лекарственных препаратов

www.gmpnews.ru

при поддержке

НОВЫЕ ВЫСОТЫ Новый производственный комплекс компании открылся в г. Бийске Алтайского края 12 июля 2019 года. Общая площадь земельного участка – 3,4 га. Площадь самого комплекса – 34 320 м², на которых расположены: производственный блок – 19 315 м², склад готовой продукции на 10 000 паллето-мест и склад высотного хранения площадью 8 645 м², лабораторный и инженерный блок. Проект нового фармкомплекса включает участки производства твердых лекарственных форм на оборудовании ведущих мировых производителей (Германия): Hüttlin, Bohle, Bosch, Uhlmann, Korsch. С запуском нового комплекса компания «Эвалар» планирует поэтапно заместить около 300 вакансий. Такой

www.gmpnews.ru

объем новых рабочих мест в масштабе Алтайского края, несомненно, будет иметь существенное значение для социального развития всего региона. Предварительный подбор инженерно-технического персонала и операторов автоматических линий производится в тесном сотрудничестве с Алтайским Государственным Техническим Университетом.

РАЗВИТИЕ ПОРТФЕЛЯ В развитии собственного лекарственного портфеля компания «Эвалар» особое внимание уделяет выпуску натуральных лекарственных средств растительного происхождения. Это связано с общемировым трендом. Так, исследовательское бюро BCC Research приводит следующие дан-

ные: в ближайшие годы совокупные темпы годового роста потребления натуральных лекарств в мире будут на уровне 6,6%, и к 2020 году объем рынка составит 35,4 млрд долларов. «Эвалар» – эксперт в области фитотерапии. Это первое в России производство растительных лекарственных препаратов полного цикла: от выращивания растений до упаковки готовой продукции. ЗАО «Эвалар» владеет 600 га пахотных земель. За 27 лет работы компания накопила уникальный опыт в области выращивания и сбора растительного сырья, технологических процессов экстракции растительных биологически активных веществ и изготовления фитотерапевтических препаратов. Сейчас лекарственный портфель компании включает в себя 27 торговых наименований, из которых половину

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

СПРАВКА О КОМПАНИИ ЗАО «Эвалар» – одна из крупнейших в России фармацевтических компаний, входящая, по данным DSM-Group, в топ-5 отечественных фармпроизводителей, неоспоримый национальный лидер по объему выпуска натуральных препаратов для сохранения и укрепления здоровья. Компания экспортирует свою продукцию в 25 стран мира. Представительства «Эвалар» открыты в Австралии, Франции и Словакии. Продукция производителя также представлена в крупнейших мировых ритейлерах: Alibaba и Amazon.

составляют лекарственные препараты растительного происхождения. И в перспективе компания продолжит курс на развитие своего лекарственного портфеля. Для этого у предприятия есть все основания и условия. В 2018 году продажи лекарств под брендом «Эвалар» росли в 4 раза быстрее рынка: коммерческий рынок ЛС +6%, лекарственные средства «Эвалар» +26% (по данным DSM-Group). Доля лекарственных средств в портфеле «Эвалар» уже достигла 15% (по сравнению с 12% в 2017 году) и в планах компании на 2019 год – увеличение доли лекарств в своем портфеле до 22%. Что касается прироста продаж лекарственных средств, по этому показателю компания поставила перед собой задачу – достичь планки в 115%.

В 2017 году компания «Эвалар» прошла национальный аудит Минпромторга РФ на соответствие правилам GMP, а ранее, в 2016 году, компания получила соответствующие сертификаты от Администрации по лекарственным средствам Министерства здравоохранения и геронтологии Австралии, а также от Национального фонда санитарной защиты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Министерства здравоохранения и социальных служб США.

«Открытие отдельного производства для выпуска лекарственных средств является важным шагом в развитии лекарственного портфеля компании, что в настоящий момент является приоритетом в стратегии бизнеса «Эвалар», – говорят в компании. В рамках нового производственного комплекса будут функционировать два участка. Участок выпуска лекарственных препаратов растительного происхождения мощностью 1 млрд таблеток и капсул в год – то, что открыто 12 июля. А в 2020 году планируется пуск участка по производству лекарственных средств из синтетического сырья, также мощностью 1 млрд таблеток и капсул в год. В совокупности, это должно увеличить мощности компании в полтора раза

(мощность первого завода – 3 млрд таблеток и капсул в год).

НА ПЕРСПЕКТИВУ Лекарственный портфель компании будет развиваться в двух основных направлениях. Во-первых, расширение линейки растительных лекарственных средств. В пользу этого решения говорят потребительские тренды – в мире растет запрос потребителя на натуральные лекарственные средства. В той же Германии 50% всех зарегистрированных лекарств – это натуральные препараты, а в России это пока только 5%. «Объективно, у фитопрепаратов большое будущее, и мы за четверть века работы с ле-

www.gmpnews.ru

при поддержке

карственными растениями накопили большую экспертизу в этой области», – говорит председатель совета директоров ЗАО «Эвалар» Наталия Прокопьева. Другим значимым направлением развития лекарственного портфеля станет выпуск дженериковых препаратов из синтетического сырья. «И это связано с тем, что мы видим подобный запрос со стороны потребителя. Нашим преимуществом (помимо узнаваемого бренда с большой лояльной аудиторией) является выгодная цена – в различных категориях ценовая разница между нашими и импортными препаратами варьируется от 20 до 500%. Мы намерены активно использовать это наше преимущество», – отмечает г-жа Прокопьева. Если говорить о но-

www.gmpnews.ru

зологиях, то здесь компания планирует развивать те области, где у нее накоплена значительная экспертиза – в первую очередь, это препараты для мужского и женского репродуктивного здоровья. На сегодняшний день, по итогам 4 месяцев 2019 года, рост этой группы у нас составляет +146%, при том что сама рыночная группа растет +6% (Проксима). Недавно компания зарегистрировала новый растительный урологический препарат широкого спектра действия «Нефростен», появление которого дополнит портфель препаратов для репродуктивного здоровья. Также планируется активное развитие в коммерчески емких сегментах ЛС, таких как лечение ОРВИ. На сегодняшний день «Эвалар» зарегистрировал

6 препаратов в этой группе в разных формах под брендом «Орвис». «Объективно конъюнктура рынка сегодня такова, что потребитель заинтересован в приобретении качественных, но доступных лекарств отечественного производства. Мы давно отметили для себя изменение потребительского поведения – люди все активнее покупают доступные аналоги импортных оригинальных препаратов», – комментирует Наталия Прокопьева. По данным аналитиков, доля дженериков среди лекарственных средств, реализуемых на коммерческом фармрынке составляет сегодня до 65%. Что касается продаж, то компания «Эвалар» делает ставку прежде всего на локальный российский рынок.

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Модернизация фармотрасли

Новая

производственная площадка НАО «Северная звезда» 9 июля 2019 г.

Автор: Светлана Петрова

анкт-Петербург и Ленинградская область традиционно в лидерах фармацевтического производства в России. И по объемам, и по качеству, и по темпам строительства новых предприятий. Председатель правления Ассоциации фармацевтических производителей Евразийского экономического союза Дмитрий Чагин уверен: это закономерно, ведь в Северной столице сосредоточено 20% всей отечественной фармацевтической науки. «В этой связи логична и другая цифра, – отмечает первый заместитель министра промышленности и торговли РФ Сергей Цыб, – если в 2014 году объем производства лекарств был чуть более 180 млрд рублей, то к концу 2017-го приблизился к 300 млрд. И доля Северной столицы в этом объеме составляет более 20%»1. Оба региона – и Петербург, и Ленинградская область – продолжают двигаться в обозначенном направлении. Новая производственная площадка завода НАО «Северная звезда», торжественное открытие которой состоялось 6 июня 2019 года, позволит уже в нынешнем году выпускать около 10 млн упаковок 12 лекарственных препаратов в различных лекарственных формах. 1 https://spbvedomosti.ru/news/country_and_world/ prinimaem_svoe/

www.gmpnews.ru

при поддержке

В дальнейшем мощность предприятия планируется нарастить. Промышленный корпус «Низино» включает в себя две производственные линии таблетирования, две линии фасовки и упаковки и линию производства саше. На производстве занято 200 человек. Директор ФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик» Владислав Шестаков, выступая на торжественной церемонии, подчеркнул: «Северная звезда» – это успешный пример перехода от дистрибьюции субстанций, с которых начинали акционеры, к полноценному собственному производству лекарственных средств. Такой шаг стал возможен только с людьми,

www.gmpnews.ru

которые верят в своего лидера, вдохновляющего их на изменения, верят в свою страну. Профессионализм команды здесь главный, решающий фактор. Это вселяет оптимизм и уверенность, что здесь фармацевтическая система качества на самом высоком уровне. И препараты, выпускаемые на этом предприятии, соответствуют стандартам GMP. Это закреплено соответствующим сертификатом Минпромторга России. Профессионалы занимаются социально важным направлением – выпуском лекарств для людей, которые в этом нуждаются. Всем этим критериям соответствует компания «Северная звезда», которая выпускает препараты,

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

в остребованные нашим здравоохранением, пациентами. Хочется пожелать коллегам дальнейшей успешной работы в создании и обеспечении жителей не только Ленинградского региона и Санкт-Петербурга, но и всей страны доступными качественными лекарствами». Площадку возводили в течение семи лет – с 2012 года. В 2018 году комплекс введен в эксплуатацию. Сейчас предприятие будет строить ещё одну производственную линию – соглашение об этом подписано на ПМЭФ-2019 между правительством Ленинградской области и ООО «Глория» – компанией, которая взяла на себя строительные работы. Объем инвестиций – 1 млрд рублей. Объект площадью 7,2 тысяч квадратных метров должны сдать не позднее 2022 года. Завод будет производить фармацевтические спреи, капли и растворы, сообщили в пресс-службе правительства Ленобласти. Плюс, новое производство создаст 250 новых рабочих мест в Ломоносовском районе. Глава региона Александр Дрозденко по итогам подписания соглашения отметил, что готов предоставить инвесторам площадки, уже обеспеченные инфраструктурой, и серьезный рынок сбыта. Аналитики уверены – такие перспективы вполне реалистичны. По данным консалтинговой компании AlphaRM, в 2018 году российское фармпроизводство выросло на

www.gmpnews.ru

при поддержке

3,5%. Это вполне отвечает задачам государственной программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности» на 2013-2020 гг., второй этап которой как раз сейчас подходит к своему завершению. «Так что строящийся завод «Северной звезды» вполне можно рассматривать как часть данной программы», – комментирует заместитель генерального директора компании AlphaRM Татьяна Литвинова. При этом, по её мнению, вопрос востребованности продукции предприятия тоже решен положительно. Даже в условиях серьезной конкуренции. «Большинство отечественных препаратов, не являются оригинальными, в том числе и продукция «Северной звезды». В результате полки аптек просто завалены препаратами с одним и тем же МНН. А среди дженериков идет постоянная конкурентная борьба. Но покупатель, как правило, выбирает лекарства по цене. И в этом смысле отечественные препараты имеют явное преимущество перед зарубежными».

www.gmpnews.ru

Это подтверждает и статистика. В 2019 году доля российских препаратов выросла в натуральном выражении с 53 до 59 %. И пока доходы россиян не начнут расти, эта тенденция скорее всего сохранится. И в госпитальном сегменте ситуация складывается похожим образом. Линия правительства совершенно ясна – приоритет отдан отечественным препаратам. Дмитрий Медведев в своем докладе на заседании Правительства РФ, посвященном результатам работы 2018 года, отметил, что решение Правительства по ограничениям закупок препаратов иностранного производства позволило увеличить долю отечественных препаратов в натуральном выражении в сегменте госзакупок почти до 80%. В результате доля поставок препаратов российского производства в государственном сегменте фармацевтического рынка выросла в 2018 году с 41 до 43,5% в рублях и с 36,3 до 56,9% в упаковках. Поэтому, с учетом всех обстоятельств, новый проект «Северной звезды» имеет хорошие шансы на успех.

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Модернизация фармотрасли

Компания Sysmex

будет производить медицинские изделия в Подмосковье 11 июля 2019 г. Фоторепортаж: Светлана Петрова, Магомед Сурхайханов

Московской области 4 июля 2019 года состоялось открытие производства Sysmex Corporation – японской компании, которая производит оборудование и реактивы для медицинских диагностических лабораторий. Производство открылось на территории Богородского Индустриального парка в Ногинском районе Московской области. Общая площадь парка – 200 га. На данный момент в проект инвестировано около 140 млн рублей. Предприятие планирует выпускать диагностические реактивы для гематологического анализа крови и других биологических жидкостей человека. Общий объем инвестиций в проект

будет достигать 1 млрд рублей. Генеральный директор управляющей компании Богородского Индустриального парка Олег Карцов на церемонии открытия производственной площадки отметил, что Ногинский район Московской области – один из лидеров по объемам промышленного производства в регионе, он входит в первую тройку по этим показателям. В индустриальном парке работают порядка 10000 человек, что составляет около 10% трудоспособного населения округа. В настоящее время здесь расположены 36 предприятий-резидентов из 10 стран мира и две площадки вводятся в эксплуатацию. И ещё три завода начали строиться.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Заместитель министра инвестиций и инноваций Московской области Антон Логинов отметил, что работа с японскими инвесторами – важный этап в развитии промышленного комплекса и серьезный опыт для Московской области: «Японцы очень долго принимают решения, к выбору партнеров подходят крайне скрупулезно. Поэтому то, что они остановили свой выбор на «Богородском», для нас означает ещё и определенный знак качества территории, высокую оценку руководства региона». Антон Логинов также подчеркнул, что Московская область делает все для того, чтобы быть комфортной территорией для размещения промышленных производств. Здесь разрабатываются и предлагаются всевозможные меры поддержки инвесторов – адресно под каждый конкретный проект. Все проекты сопровождаются на каждом этапе – от идеи, на этапе строительства корпусов, непосредственной реализации проекта и последующего жизненного цикла самого предприятия. «Мы очень рады, что японский бизнес выбирает Московскую область, доверяя ей свои инвестиции, – сказал Антон Логинов, поздравляя партнеров на торжественной церемонии открытия площадки, – мы стараемся оправдать это доверие. И рады, что иностранный бизнес чувствует себя здесь комфортно».

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

Олег Карцов выразил надежду, что с началом работы в Богородском Индустриальном парке японского предприятия промышленная мощь территории станет ещё крепче, а позиции сильнее и увереннее. «Сегодняшнее событие – это только начало пути. Мы открыты для контактов и для расширения сотрудничества. На территории округа работают четыре крупных промышленно-логистических центра. Приход компании Sysmex к нам – это новые рабочие места, при этом, высокотехнологичные рабочие места. Это новые налоговые поступления. Для нас это новый партнер, который вместе с нами будет идти по пути социально-экономического роста». Корпорация Sysmex Corporation специализируется на производстве продукции для ин-витро диагностики, а также разрабатывает и внедряет программные продукты совместимые с лабораторными информационными системами. В России продукция компании известна с конца 1990-х годов. В начале 2000-х годов европейская штаб-квартира «Сисмекс Юроп» стала развивать активные продажи в лечебные учреждения через партнеров. В

2005 году Sysmex открыла свое представительство в Москве, в 2011 году был зарегистрирован российский филиал Sysmex иностранным капиталом – компания ООО «Сисмекс Рус», а в декабре 2017 года – производственная компания «Сисмекс Продакшн Рус». Сегодня в России более 2000 лабораторий в лечебных учреждениях и частных лабораториях используют оборудование компании. Около 20-ти из них оснащены полностью автоматизированными линиями Sysmex. «Сейчас мы готовимся к запуску второй линии. Следом на очереди третья. Потом – большой завод», – прокомментировала генеральный директор «Сисмекс продакшн Рус» Елена Козырева. Постепенно компания планирует расширять как саму производственную площадку, так и спектр товаров, которые здесь будут выпускаться. Сегодня Sysmex поставляет свои продукты на внутреннем рынке и в более чем 190 стран мира. Компания имеет офисы и производства в Японии, Китае, Азии, Европе, Канаде, США, Латинской Америке, Австралии и Новой Зеландии. Sysmex Corporation насчитывает более 40 филиалов и дочерних предприятий, особое внимание уделяется

развитию научно-исследовательской базы. Как отметил член правления и исполнительный вице-президент по развитию международного бизнеса Sysmex Corporation Иванэ Матсуи, Россию компания рассматривает как одно из перспективных направлений своего развития: «Как и большинство развитых стран мира, Россия сталкивается с проблемой старения населения. А значит – с вопросами роста расходов на здравоохранение. В этой связи возрастает важность работы по развитию профилактической медицины и ранней диагностики заболеваний. Для этих целей Sysmex Corporation будет предоставлять свои продукты как в сфере гематологии, так и по другим направлениям. Через этот завод мы будем стремиться привнести более высокое качество в производство, используя новейшие технологии. В заключение, используя возможность, я хотел бы пообещать, что компания Sysmex будет и впредь служить развитию экономических связей двух стран, укреплению дружбы и достижению новых высот в развитии систем здравоохранения». По словам президента Федерации лабораторной медицины Михаила

www.gmpnews.ru

при поддержке

Годкова, открытие российской производственной площадки Sysmex – безусловно, позитивный и правильный шаг. Он будет стимулировать не только развитие конкуренции в этой нише, но и более активное внедрение новых технологий. Это особенно важно в условиях импортозамещения: локализация на российской территории транснациональной компании – это хорошая возможность для того, чтобы воспринимать лучшие мировые практики и заимствовать передовой опыт. По данным Федерации лабораторной медицины сегодня в России в этой нише работают порядка 10 компаний, среди которых есть как зарубежные фирмы, так и отечественные производители. Что касается уровня российских технологий, то они сейчас уже не уступают импортным аналогам, а по ряду позиций даже превосходят их. В частности, это касается ПЦР-диагностики. В то же время, отмечает президент Федерации лабораторной медицины, нам следовало бы больше внимания уделять научной составляющей. «Частные компании не хотят заниматься научной деятельностью на территории России. И напрасно. Здесь большой потенциал. Тем более, что у нас для этого есть и кадры, и серьезная накопленная база», – констатировал Михаил Годков.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Надлежащее производство

Соблюдение правил GMP позволяет эффективно регулировать процесс производства

24 июня 2019 г. Автор: Ирина Новикова

Интервью с вице-президентом по качеству и регуляторным вопросам компании «Фармасинтез» Натальей Малых Наталья Малых Вице-президент по качеству и регуляторным вопросам компании «Фармасинтез»

За последние несколько лет у компании «Фармасинтез» появилось три новых производственных площадки, в том числе завод в Братске, на котором осуществляется производство фармацевтических субстанций. Расскажите, пожалуйста, как построена система управления качеством в вашей компании и какое значение придается внедрению стандартов GMP на всех этапах производства лекарственных средств?

В нашей компании существует единая политика в области фармацевтической системы качества, состоящая из нескольких уровней. Первый уровень – централизованная служба по качеству и регуляторным вопросам, которая определяет единую политику в области качества и контролирует ее распространение на наши дочерние компании. Единая политика в области качества на нашем предприятии основана на стандартах GxP,

которые включают стандарты GMP, GLP, GSP, GPP, GDP. Естественно, в основе любых наших действий лежат, прежде всего, стандарты GMP. Перед тем, как принять какое-то решение по развитию компании, по реорганизации производства, мы обращаемся к правилам GMP, смотрим, насколько это решение соответствует данным правилам. Второй уровень – локальная служба качества, функционирующая на каждом производственном пред-

www.gmpnews.ru

при поддержке

приятии, возглавляемая директором по качеству и состоящая из двух отделов ОКК и ООК. На каждом производственном предприятии функционирует уполномоченное лицо по качеству и уполномоченное лицо по фармаконадзору. Вместе с тем, у каждой производственной площадки есть свои особенности, связанные с используемыми технологиями и номенклатурой производимой продукции. Поэтому, когда у нас глобальный документ по качеству поступает в локальное предприятие, он дорабатывается с учетом нюансов, которые есть у этого конкретного предприятия. Насколько, на ваш взгляд, важно российской компании соблюдать международные стандарты качества? Сможет ли это облегчить выход компании на зарубежные рынки? Соблюдение правил GMP является обязательным в нашей группе компаний. Это позволяет эффективно

www.gmpnews.ru

регулировать процесс производства, когда четкое следование правилам позволяет не только решать, но и предупреждать появление проблем. Для нашей компании наличие международных сертификатов GMP имеет принципиальное значение. Одним из важных направлений государственной программы «Фарма 2030» является увеличение экспортного потенциала российской фармацевтической промышленности, и наша компания планирует активно участвовать в этом процессе. Конечно, наши российские правила GMP не уступают по уровню международным требованиям, поэтому нам не трудно будет подтвердить свои компетенции для получения Европейского сертификата GMP. Недавно мы заключили договор на прохождение экспертизы для получения Европейского сертификата GMP. Это решение связано, прежде всего, с желанием ускорить процесс регистрации наших препаратов

в зарубежных странах. Пока в этой процедуре участвуют две наши производственные площадки – в Иркутске и Тюмени. Завод в Иркутске уже прошел предаудит с положительными оценками экспертов, но нам предстоит все же осуществить одно большое вложение – реализовать полную автоматизацию фармацевтической системы качества. Сейчас наш документооборот в фармацевтической системе качества идет в двух видах: в электронном и в бумажном. Приобретенное нами программное обеспечение позволит полностью автоматизировать весь документооборот, оптимизировать бизнес-процессы фармацевтической системы качества, повысить контроль за процессами в производстве, в контроле качества, в хранении лекарственных препаратов и даже в какой-то степени облегчит работу сотрудников. Отмечу, что это программное обеспечение разработано российской компанией, имеет

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

удобный и понятный интерфейс, что существенно упростит работу не только сотрудникам службы качества, но и линейному производственному персоналу. Стандарты GMP подразумевают не только полный контроль процесса производства, но и постоянное обучение персонала. Как ваша компания решает проблемы повышения квалификации и переподготовки кадров? Есть ли у вас удачный опыт сотрудничества с профильными вузами? Система обучения и подготовки персонала у нас также централизована. У нас есть корпоративный учебный центр, который определяет политику в области обучения персонала по единым методикам и реализует как первичное, так и периодическое или экстренное обучение. Также проводится периодическая аттестация персонала. Как только сотрудник поступает к нам на работу, мы проводим два вида обучения. Первое – это обучение, связанное с адаптацией, где рассказывается о структуре нашей группы компаний, о

системе взаимодействия внутри компании, чтобы сотрудник смог проще налаживать коммуникации при выполнении своих обязанностей. Второе – это техника безопасности и соблюдение ее норм. Если сотрудник поступает в производство, в контроль качества, либо на склады, то проводится GMP или GDP первичное обучение. По итогам обязательно сдаются тесты и, соответственно, сотрудник поступает автоматически в график периодического обучения. Постоянное обучение и подготовка персонала – это основной принцип нашей работы. При прохождении предаудита на получение сертификата EU GMP, мы убедились, что правила становятся строже и каждые полгода могут обновляться и совершенствоваться какие-то нюансы. К сожалению, кадровый голод мы тоже на себе ощущаем, поэтому ведем системную работу по привлечению кадров, начиная со школы. Мы проводим профориентационные мероприятия среди школьников и студентов, чтобы они осознанно в будущем выбирали профессию и видели перспективы построения своей карьеры на

наших предприятиях. Большинство таких программ реализуется, конечно, в Сибирском регионе, где у нас располагается наш крупнейший завод и где, ввиду удаленности от центральных регионов России, проблемы с кадрами ощущаются острее. Кроме того, мы всегда открыты для прохождения практики у нас на предприятиях во всех регионах и реализуем очень интересную программу стажировок для студентов 4-5 курсов и выпускников профильных вузов. Мы оплачиваем рабочее время во время прохождения стажировки (от 1 до 3 месяцев) и проезд, причем не важно из какого региона. Сейчас к нам после собеседований едет несколько студентов из Санкт-Петербурга, Уфы, Казани, в том числе и призеры всероссийской олимпиады «Молодая фармация», получившие сертификат на стажировку в нашей компании. Помогает нам в поиске кадров и сотрудничество с крупнейшими российскими вузами: СанктПетербургским химико-фармацевтическим университетом, Иркутским медицинским университетом, РХТУ

www.gmpnews.ru

при поддержке

им. Менеделеева. Активно сотрудничаем в вопросе проведения научноисследовательских работ с Иркутским институтом химии им. А.Е.Фаворского СО РАН. Значительную долю в портфеле «Фармасинтеза», как известно, занимают дженерики, но президент компании Викрам Пуния на 25-м Российском фармацевтическом форуме заявил, что компания планирует сконцентрироваться на разработке и выпуске инновационных лекарственных средств. Сколько таких препаратов сейчас в портфеле у «Фармасинтеза»? Насколько эффективно, на ваш взгляд, компания вкладывает средства в новые разработки? Разработка оригинальных препаратов – это длительный, трудоемкий и дорогостоящий процесс, начинающийся с этапа скрининга молекул, который в наших интересах ведут научные университеты, с которыми мы сотрудничаем. Мы рассматриваем все проекты, предложенные коллегами, и принимаем решение о целесообразности и актуальности реализации данного направления в нашей компании. На сегодняшний день у нас выпускается два оригинальных продукта. Это «Перхлозон» – противотуберкулезный препарат, и «Сатерекс» – противодиабетический препарат. Правда, он был разработан не нами изначально, а компанией Pfizer, но мы приобрели права на данную молекулу. Сейчас мы выводим данный препарат на рынок. Ну, и, конечно, собираемся дальше продолжать исследования этих препаратов. Ещё один оригинальный препарат находится на стадии клинических исследований. В Российской Федерации проведена первая и вторая фаза клинических исследований, сейчас начинается третья, но мы намерены выходить с этой молекулой на международные рынки. Поэтому у нас впереди международные клинические исследования в Америке, в Европе и в прочих странах. Большая работа проводится сотрудниками нашего R&D-центра в Иркутске, которые ведут разработку всех лекарственных форм для группы компаний, начиная от таблеток и заканчивая стерильными лекарственными формами. Это практически все лекарственные формы за исключением трансдермальных пластырей, рас-

www.gmpnews.ru

творов с особым введением. Я думаю, что через пару лет мы существенно расширим возможности нашего научного центра и будем самостоятельно заниматься скринингом молекул, разработкой и синтезом самих молекул. Какие новые препараты компании «Фармасинтез» в ближайшее время появятся на рынке и какие направления в разработках вы считаете наиболее перспективными? В портфеле нашей компании сейчас 117 номенклатурных позиций без учёта дозировок. Но мы в среднем, где-то, в год получаем от 20 до 30 новых регистрационных удостоверений. В основном мы стараемся увеличивать номенклатурный портфель и ищем новые лекарственные препараты в тех направлениях, в которых мы работаем уже давно. Это противотуберкулезные, антиретровирусные препараты, онкологические препараты. Вместе с тем мы начали активно работать в области эндокринологии. Наш завод в Тюмени начал выпускать противодиабетические препараты. Эндокринология – направление перспективное, поэтому мы тоже не намерены в этом направлении останавливаться и дальше будем его развивать, в том числе препараты гормонального направления. Конечно, не будем оставлять онкологию, так как очень важно, чтобы новые молекулы были безопасными и эффективными. Чтобы оставаться конкурентоспособными надо постоянно перерабатывать номенклатурный портфель. Какие-то молекулы устаревают, лекарственные препараты становятся неактуальными, система фармаконадзора позволяет отслеживать на рынке обращения лекарственных средств какие-то побочные эффекты. Мы постоянно анализируем по системе фармаконадзора актуальность лекарственных препаратов, которые уже в обращении, какие-то исключаем из номенклатурного портфеля, какие-то, наоборот, добавляем, начинаем их регистрировать. Как вы оцениваете текущую ситуацию на российском фармацевтическом рынке? Какие проблемы отрасли оказывают на развитие вашей компании наибольшее влияние? Я работаю в компании с 2004 года и могу сказать, что во многих аспектах ситуация стала сложнее. Мы сейчас

находимся в эпохе перемен в фармацевтической регуляторике, связанной, прежде всего, с вступлением в силу единых правила ЕАЭС. Их введение требует перестройки системы. Со своей стороны, хочу отметить, что и Министерство здравоохранения, Министерство промышленности и торговли, Росздравнадзор проводят различные семинары, разъяснительную работу, оказывают методическую поддержку, но ряд проблем остается. Также необходимо будет подать документы на подтверждение регистрации в рамках ЕАЭС. Это тоже большой пласт работы и в 2020 году мы очень плотно будем заниматься этим направлением. Как ваша компания оценивает опыт взаимодействия с Министерством промышленности и торговли по вопросам получения государственной поддержки? Планирует ли «Фармасинтез» принять участие в реализации национальных проектов? Наша компания принимала активное участие в реализации программы «Фарма 2020», в рамках которой было частично профинансировано проведение клинических исследований наших препаратов, что позволило значительно сократить сроки их вывода на рынок. Так как у нас очень много инвестиций в строительство, в современные технологии и новые производственные мощности, мы используем и другие механизмы государственной поддержки, например, специальный инвестиционный контракт (СПИК), средства Фонда развития промышленности (ФРП). Конечно, мы активно планируем участвовать в национальных проектах, прежде всего в проекте «Здравоохранение», значительная часть которого направлена на борьбу с онкологическими и орфанными заболеваниями. Так, например, присутствующие на российском рынке орфанные препараты практически на 90% импортные, тогда как у нас есть все возможности выпускать более доступные отечественные аналоги. В нашей компании представлен полный производственный цикл: практически все активные фармсубстанции мы производим самостоятельно, становясь все более независимыми от ввоза импортного сырья. Все это позволяет нам производить препараты высокого качества, по доступной цене, в интересах наших пациентов.

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Надлежащее производство

Компания «БЕЛУПО»

готова к изменениям фармацевтического рынка России 3 июля 2019 г. Автор: Ирина Новикова

Ольга Гробова Директор представительства компании БЕЛУПО в России

Компания «BELUPO, лекарства и косметика д.д.» – ведущая хорватская фармацевтическая компания, лидер по производству дерматологических и кардиологических препаратов в Хорватии. Через свои представительства компания активно работает в России, Боснии и Герцеговине, Македонии, Сербии и Черногории, Словении, Косово, Чехии, Словакии, Польше, Украине и Казахстане. 64

www.gmpnews.ru

при поддержке

Интервью с директором представительства компании «БЕЛУПО» в России Ольгой Михайловной Гробовой

Сегодня BELUPO – одно из лучших предприятий в Центральной Европе. Европейский центр маркетинговых исследований (European Market Research Center, E.M.R.C.) признал «БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д.» наиболее успешной компанией и вручил ей приз Европейского рынка за высокое качество продукции, разработку новых технологий и высокий потенциал развития. Ольга Михайловна, скажите, пожалуйста,

www.gmpnews.ru

а как вы оцениваете потенциал развития именно российского подразделения компании и можно ли назвать достижения, которыми вы особенно гордитесь? Представительство компании «БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д.» («БЕЛУПО») работает в России 19 лет. Мы строим свою работу так, чтобы производственный потенциал компании соответствовал ключевым тенденциям рынка России: сочетание ак-

тивной смены устаревших препаратов на лекарства новых генераций, внедрение современных методов терапии и акцент на доступность терапии. В этом смысле наша стратегическая миссия – доступная и гарантированно эффективная терапия для пациента, полностью совпадает с требованиями, которые предъявляет рынок к субъектам отрасли. Поэтому мы с гордостью можем сказать, что являемся одним из драйверов роста рынка России,

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

так как последние годы ежегодный рост потребления наших препаратов в России составляет не менее 15% в упаковках и не менее 22% в рублях. Мы гордимся данным ростом потому, что цены на препараты компании остаются доступными для пациентов, которые из года в год предпочитают наши бренды. Могу также с гордостью сказать, что российской команде «БЕЛУПО» удается демонстрировать плановые показатели эффективности инвестиций. Все это, обеспечивает нам уверенность, что будущее представительства стабильно – мы будем принимать новых сотрудников и, как всегда, очень много и эффективно работать. Гордостью для всех нас является награда, которая показывает уровень наших достижений и характер независимой оценки нашей деятельности – компания «БЕЛУПО» уже второй год подряд получает золотой ключ лучшего экспортера Хорватии в Россию. Ваша компания сконцентрирована на производстве кардиологических и дерматологических препаратов. Расскажите немного о продуктовом портфеле компании? Производит ли ваша компания ори-

гинальные препараты? Компания «БЕЛУПО» – это крупный хорватский производитель лекарственных препаратов. С момента своего образования в 1971 году, компания «БЕЛУПО» неустанно работает над обеспечением производства лекарственных препаратов высочайшего качества, добивается отличных результатов работы в отрасли, является и предпочтительным работодателем для специалистов, и обязательным партнером системы здравоохранения в 18 странах мира. Основой стабильности и успешного бизнеса «БЕЛУПО» являются знания и многолетний опыт, накопленный в фармацевтической промышленности, а также непрекращающиеся инвестиции в современное производственное оборудование и новейшие технологические решения. В настоящее время «БЕЛУПО» производит таблетки и капсулы, кремы и мази, растворы и сиропы, суспензии, лосьоны и суппозитории. Все это перспективные и востребованные дженерики, эффективно решающие задачи терапии большинства заболеваний. Поэтому в Хорватии компания «БЕЛУПО» является ответственным участником системы лекарственного

обеспечения. Безусловно, наша компания известна прежде всего как производитель препаратов для терапии дерматологических, сердечно-сосудистых, неврологических и психиатрических заболеваний. Расширение продуктовой линейки привело к тому, что «БЕЛУПО» сегодня является также одним из лидеров в производстве лечебной косметики, лечебного энтерального питания и ОТС препаратов для Хорватии и стран центральной Европы. В России компания «БЕЛУПО» долго была известна как надежный и проверенный производитель препаратов для дерматовенерологии. Качественные, эффективные и доступные наружные кортикостероидные мази, кремы и лосьоны – это не только наша визитная карточка в отрасли, но и являющиеся многолетними бестселлерами препараты в группе наружных дерматологических средств для терапии псориаза и других дерматитов. Последние 5 лет лекарственные препараты «БЕЛУПО» для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и для терапии заболеваний нервной системы завоевали самую высокую оценку у специалистов и пациентов в России. Поэтому целый ряд наших

www.gmpnews.ru

при поддержке

лекарственных кардиологических и неврологических препаратов занимают лидирующие позиции в своих терапевтических группах в России. Ваша компания присутствует на рынках 18 европейских стран. Как вы оцениваете текущую ситуацию на российском фармацевтическом рынке? Какие проблемы отрасли оказывают на ваш бизнес наибольшее влияние? Да, мы работаем в 18 странах и осуществляем экспортные проекты в ряд стран Ближнего Востока, Африки и Юго-Восточной Азии. Каждый рынок имеет специфические требования и условия. Все годы работы в России компания исходит из того, что российский рынок занимает очень серьезную позицию в мировом рейтинге (14 место), с долей 2-3% от общего объема мирового рынка. Несмотря на то, что в последние годы, темпы роста фармацевтического рынка России замедлились, мы серьезно относимся к мнению авторитетных экспертов, которые считают, что в ближайшие годы есть все предпосылки для восстановления активного роста. Говоря о ситуации последних лет и 2019 года конкретно, я поддерживаю мнение тех коллег, которые считают, что текущая ситуация на российском фармацевтическом рынке сложная. В один, очень ограниченный временной период, рынок должен профессионально провести изменения в соответствии с законодательными актами государственных регуляторов: новая методика ценообразования для списка жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), введение обязательной маркировки всех медикаментов, изменение процедуры сертификации лекарственных препаратов, а также подготовка к регистрации препаратов в рамках единого рынка ЕАЭС. Все эти сложные и масштабные перемены необходимо провести в период, когда наблюдается четкая тенденция снижения потребления лекарственных препаратов, а также перестройка каналов распределения и продаж лекарственных препаратов. Рынок активно обсуждает последствия масштабного пересмотра цен на лекарственные препараты из перечня ЖНВЛП. Эксперты рынка обоснованно считают, что ассортимент аптек изменится, причем не только уменьшатся цены на ряд

www.gmpnews.ru

препаратов, но и, вероятно, некоторые привычные торговые марки покинут полки аптек. Доля препаратов, входящих в список ЖНВЛП, занимает 16% бизнеса «БЕЛУПО» в России. Пока не могу сказать окончательно, какое влияние окажет формирование новой цены на будущее конкретных наших препаратов из этого списка. Так как перерегистрация цен затрагивает всех участников рынка, то наши цены будут зависеть от уровня новых цен препаратов, включенных в расчетную формулу. Однако у нас уже есть наша «персональная история», когда препарат, прошедший в России комплексные и дорогостоящие предрегистрационные клинические исследования и получивший регистрационное удостоверение, был снят из российского оборота в связи с возможностью регистрации цены, которая не обеспечивала возмещение производственных издержек. Я перечислила только самые серьезные и масштабные изменения, которые оказывают решающее влияние не только на российский бизнес компании «БЕЛУПО», но и, безусловно, приводят к перестройке

щью новых технологий «БЕЛУПО» будет производить лекарства нового поколения, такие как пены, спреи, лекарственные шампуни, пластыри с высвобождением дозированного препарата и лекарства в форме жевательной резинки. Да, регуляторные особенности российского рынка и последние изменения в отрасли серьезно влияют на наши планы. Компания ограничила рассмотрение планов регистрации молекул, которые входят в российский список ЖНВЛП. Необходимость проводить в России клинические исследования в процессе регистрации дженериков также серьезно изменила наши подходы к развитию бизнеса в России. Несмотря на то, что это не просто, профессиональные компетенции команды «БЕЛУПО» позволяют найти приемлемый выход и продолжать эффективную работу в России. В дженериковом портфеле «БЕЛУПО» появятся как востребованные, так и «оригинальные» двойныетройные фиксированные комбинации. Появление таких продуктов мы ожидаем в ключевых группах бизнеса «БЕЛУПО» – препаратов для терапии

Контроль соответствия профессиональных компетенций и развитие навыков персонала является базой для гарантированного компанией высокого качества нашей продукции и стабильного развития бизнеса

бизнеса в целом. Компания «БЕЛУПО» приняла все перечисленные вызовы. Мы не только адаптировали систему строгого контроля рентабельности текущих бизнес процессов, но и приняли план изменений в системе стратегического планирования компании в целом. На чем ваша компания собирается сконцентрироваться в ближайшие 3-5 лет и могут ли на ваши планы серьезно повлиять регуляторные изменения в отрасли? В 2017 г. компания «БЕЛУПО» начала крупнейший проект производственных инвестиций в Хорватии. Наша производственная площадка существенно увеличилась. С помо-

дерматологических и сердечно-сосудистых заболеваний. Если говорить о том, какие регуляторные изменения в отрасли оказывают уже сейчас и будут продолжать оказывать судьбоносное влияние на бизнес, то это введение обязательной маркировки всех медикаментов с 1 января 2020 г. Компания «БЕЛУПО» – это европейский производитель, который вовремя и успешно провел внедрение системы европейской маркировки. Именно этот опыт позволяет нам присоединиться к мнению экспертов рынка, которые убеждены, что отсутствие итоговых регуляторных документов по маркировке за 6 месяцев до начала ее обязательного внедрения не позволит завершить ее стабильное и

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

своевременное внедрение. Тем более что российская система мониторинга является самой сложной из внедренных в отрасли в других странах. Мы, безусловно, знаем о решимости регулятора не сдвигать сроки внедрения обязательной маркировки. Но учитывая время, необходимое на ввод, тестирование, отладку оборудования и программного обеспечения, которые занимают от 6 до 8 месяцев, мы считаем, что внедрение обязательной маркировки для всех лекарственных препаратов целесообразно отложить до 2021 года. Какое значение в вашей компании уделяется развитию персонала и ощущаете ли вы дефицит специалистов в целом? Система развития сотрудников в компании «БЕЛУПО» является важнейшей частью деятельности компании. Фармацевтическая отрасль имеет строгие регуляторные правила. Четкому соблюдению этих правил в нашей компании служит система развития и оценки сотрудников на знание необходимой и обязательной информации и процедур. Контроль соответствия профессиональных компетенций и развитие навыков персонала является базой для гарантированного компанией высокого качества нашей продукции и стабильного развития бизнеса. 12 июня 2019 года компания получила сертификат ISO 9001:2015, который определяет разнообразные требования, касающиеся дизайна продукта, планирования, поддержки, организации рабочего процесса, оценки, улучшения. Важнейшими аспектами данного сертификата являются требования к системе управления организацией, то есть средой, в которой работает организация. Внедрение стандарта ISO 9001:2015 в «БЕЛУПО» началось в середине прошлого года, когда была сформирована проектная команда из сотрудников центрального офиса и, в первую очередь, сотрудников Хорватии, а также представительств на международных рынках, департаментов развития бизнеса и регистрации, управления качеством и производстве, исследований и разработки, закупках и контроле качества. Мы говорим о соблюдении сотрудниками текущих компетенций. Это одна важная сторона работы по профессиональному обучению в компании. Другая часть постоянной

работы с сотрудниками – развитие важнейших бизнес-компетенций, а именно закрепление навыков работы в условиях многозадачности, умения видеть возможности за перечнем сложностей, стимуляция понимания, что успех является результатом правильного планирования в сочетании с постоянным и честным анализом эффективности уже проделанного. Не уверена, что есть такая образовательная структура, которая воспитывает подобных специалистов. Компания «БЕЛУПО» воспитывает профессионалов, которые готовы развивать перечисленные компетенции. Состав российской команды «БЕЛУПО» отличается высокой стабильностью. В представительстве на разных позициях работают сотрудники, которые начали карьеру в бизнесе 20 лет назад. Повторю, что это не просто профессионалы с огромным опытом. Это профессионалы сегодняшнего дня, активно меняющиеся сами и изменяющие компанию, работающие на ее будущее. Ежегодно в нашей команде появляются новые коллеги, которые принимают наши принципы – принципы высокой ответственности и развития. И да, нам хотелось бы, чтобы количество таких специалистов было бы больше. Производство лекарственных препаратов – это очень непростая сфера. Обычно в нее попадают целенаправленно и осознанно. А каким был именно ваш путь в фармацевтическую отрасль? Я дипломированный доктор, кандидат медицинских наук, соавтор важных исследований, которые принесли очевидную пользу большому количеству пациентов в нескольких странах. Мой путь в фармацевтическую отрасль похож на путь многих врачей, которые решили на исходе прошлого века поменять специальность. Похож потому, что после 10 лет работы врачом, мне пришлось серьезно задуматься о необходимости смены профессии по материальным причинам. Поэтому это решение было точно целенаправленным и осознанным. Моей первой компанией была сербская компания «Хемофарм», которая дала путевку в жизнь нескольким эффективным менеджерам российского фармацевтического бизнеса. Судьбоносное влияние оказали люди, которые были моими руково-

дителями в то время. Они в настоящее время по-прежнему являются успешными менеджерами. Эти люди дали мне возможность развивать навыки руководителя маркетинговых и коммерческих проектов. В результате за 6 последующих лет я прошла путь от медицинского представителя до руководителя большой команды представителей в России и странах СНГ. Покидала я компанию, когда всеми нами была выполнена задача владельцев бизнеса – занять 25 место в рейтинге производителей лекарственных препаратов в России. Моя следующая позиция – директор по маркетингу в представительстве компании «БЕЛУПО». Через 1,5 года компания доверила мне руководство бизнесом в России, а в 2012 году к обязанностям по России присоединились задачи развития бизнеса в странах СНГ. В настоящий момент я руковожу работой представительств в России, Казахстане и Украине, а также осуществляю развитие проекта входа компании на рынок Узбекистана. Как и в начале своей деятельности в фармацевтической отрасли, мне нравится моя работа. Она дает возможность быть участником социально очень важного труда. Работая в фармацевтической компании, специалист получает возможность стать частью сложно устроенной профессиональной команды, нацеленной на общий результат. Наша работа также дает возможность ежедневно понимать значение отношений, ориентированных на взаимный успех и развитие. Считаю, что фармацевтическая отрасль является не только одной из высокоспециализированных отраслей, но и одной из самых профессиональных отраслей бизнеса в России. Тем более, что целью общих профессиональных усилий является возможность для врачей и пациентов быстрее и эффективнее справится с заболеваниями.

KОМПАНИЯ «БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д.» ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО В РОССИИ АДРЕС: 119330 МОСКВА, ЛОМОНОСОВСКИЙ ПР-Т 38 ПОД. 3, ЭТ. 5, ОФ. 71-72 САЙТ: WWW.BELUPO.HR ТЕЛ.: (495) 933-72-12/13/14 ЭЛ. ПОЧТА: belupo@belupo.ru

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Надлежащее производство

Фармимэкс

обозначает новые перспективы

Александр Апазов Президент АО «Фармимэкс»

21 августа 2019 г.

Его можно было бы назвать последним романтиком в современной фарме – на фоне того, как большинство игроков обсуждают стратегии и прибыли, он не устает говорить о социальной отвественности и человечности фармотрасли, её особом статусе. Но смысл в том, что высказывания академика Александра Апазова – не просто слова. За каждым сказанным тезисом – жизненный и профессиональный опыт, доскональное знание структуры и системы отрасли, понимание процессов не только в настоящем времени, но и на перспективу. www.gmpnews.ru

при поддержке

В ЛУЧШИХ ТРАДИЦИЯХ Постановлением Совета Министров от 29 октября 1988 года было образовано Всесоюзное объединение «Союзфармация», президентом которого стал начальник Главного аптечного управления Минздрава СССР Александр Дмитриевич Апазов. Аптечные управления и аптечные склады на краевом, областном и городском уровнях были реорганизованы – в регионах страны появились производственные объединения «Фармация». За несколько месяцев до распада СССР Апазов заявил, что за время деятельности «Союзфармации» не был выполнен ряд соглашений с зарубежными компаниями по строительству 37 фармацевтических цехов, по увеличению объёмов производства лекарственных препаратов. Уже в современной России не было выделено 5 млрд рублей для восстановления завода в

www.gmpnews.ru

Иркутской области по производству отечественной субстанции. Объём импорта лекарств к концу 1991 года достиг 4 млрд долларов США. Как правопреемник Всесоюзного объединения «Союзфармация» в 1993 году была основана компания «Фармимэкс». Сегодня это один из крупнейших в России поставщиков лекарственных средств и изделий медицинского назначения с долей 5,8% на рынке госзакупок и оборотом около 40 млрд руб. в год. Компания включена в рейтинг российского бизнеса «РБК-500» и в федеральный реестр высокоэффективных организаций российской экономики за 2017 год. В 2019 году АО «Фармимэкс» одержало победу в главной номинации «Лучший поставщик товаров, работ, услуг для государственных, муниципальных и корпоративных нужд» и в номинации «Лучший поставщик товаров медицинского назначения» XV Юбилейного форума-выставки «ГОС-

Новости GMP

ЗАКАЗ». Кроме того, Национальный фонд развития бизнеса признал АО «Фармимэкс» компанией года в общенациональном экономическом рейтинге 2019 года.

СО ВСЕЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ Исторически первым направлением работы для компании была дистрибьюция. Сегодня «Фармимэкс» – входит в тройку крупнейших фармдистрибьюторов на рынке государственных закупок, является одним из ведущих в стране поставщиков готовых лекарственных препаратов для лечения орфанных и социально значимых заболеваний – гемофилии, онкологии, мукополисахаридоза, юношеского артрита с системным началом, болезни Гоше, ВИЧ и др. Компания поставляет препараты во все регионы России

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

и страны ЕАЭС. При необходимости перераспределения лекарств разных производителей между регионами «Фармимэкс» оказывает логистическую помощь. У «Фармимекса» 11 филиалов, 4 дочерних организации, мощная региональная сеть с возможностью поставок в 85 субъектов Российской Федерации и Байконур, два региональных торговых представительства, складские комплексы в 17 регионах с общей площадью более 30 000 кв. м (в том числе более 1,5 тыс. м3 холодильных установок) с валидированной структурой по «холодовой цепи». В 2018 году компания провела более двух тысяч закупочных процедур. Хранение и поставка фармпродуктов здесь организованы в полном соответствии с правилами GDP. Автопарк насчитывает порядка 60 транспортных средств, 15 из которых оснащены холодильным оборудованием. «Фармимэкс» постоянно мониторирует каналы поставок, оптимизирует

процессы в реальном времени. Чтобы даже в самые отдаленные регионы страны лекарства поступали вовремя, причем по самым низким ценам. Кроме того, компания занимается закупкой продукции медицинского назначения и медицинской косметики.

АПТЕЧНОЕ ДЕЛО Работа в сегменте госзакупок была для компании осознанным и взвешенным решением – сотрудники предприятия еще во время существования Главного аптечного управления и «Союзфармации» получили большой опыт поставок по государственным контрактам. Эти компетенции позволили компании участвовать в таких государственных программах, как «12 высокозатратных нозологий», «Национальный календарь профилактических прививок», «Профилактика и лечение ВИЧ», «Обеспечение необходимыми

лекарственными средствами» (ОНЛС), «Лечение орфанных заболеваний». К 1985 году количество аптек в составе объединения «Союзфармация» насчитывало порядка 30 тысяч. А стоимость упаковки препарата была всего 30 коп. С распадом Советского Союза аптечная сеть претерпела серьезные изменения: аптеки закрывались, приватизировались. Прежние поставщики были не готовы сотрудничать в условиях нарастающей гиперинфляции. «Фармимэкс» оставался основным поставщиком лекарств в стране вплоть до 1997 года. Сегодня розничная сеть АО «Фармимэкс» насчитывает более 220 аптек и аптечных пунктов в различных регионах России.

ДЕЙСТВУЮЩИЕ ЛИЦА 21 августа 2017 года врио губернатора Рязанской области Николай Любимов и президент АО «Фарми-

www.gmpnews.ru

Новости GMP мэкс» Александр Апазов подписали соглашение о сотрудничестве и инвестициях в производственный комплекс «Скопинфарм», развивающийся на территории области. 24 августа 2017 года глава региона доложил об этом инвестиционном проекте Президенту России Владимиру Путину, пояснив, что местные власти подписали четыре договора на 25 млрд рублей, в том числе по запуску фармпроизводства и производства препаратов крови. ООО «Скопинфарм» – партнер «Фармимекса» – современная, динамично развивающаяся российская фармацевтическая компания, производитель лекарственных средств. Предприятие изначально спроектировано и построено с учётом требований GMP. Здесь налажено лицензированное производство нестерильных лекарственных препаратов: капсулы, таблетки непокрытые и покрытые оболочкой, полный цикл производства стерильных лекарственных препаратов: препараты крови, получаемые из крови человека. Кроме того, на площадке выполняется вторичная упаковка стерильных лекарственных препаратов, вакцин, моноклональных антител, цитостатиков, антибиотиков бета-лактамного ряда, гормонов, а также препаратов крови в виде лиофилизированных форм. А в сентябре 2018 года был подписан специнвестконтракт по созданию и освоению промышенного производства полного цикла биофармацевтических препаратов, субстанций и препаратов плазмы крови человека. СПИК подписан между Минпромторгом России, Правительством Рязанской области, ООО «ОКТАФАРМА-ФАРМИМЭКС», а также АО «Фармацевтический импорт, экспорт» и ООО «Скопинский фармацевтический завод». В церемонии подписания приняли участие министр промышленности и торговли РФ Денис Мантуров, губернатор Рязанской области Николай Любимов, генеральный директор ООО ОКТАФАРМА-ФАРМИМЭКС» Эндрю Смит, президент АО «Фармимэкс» Александр Апазов. Обращаясь к партнерам, г-н Апазов подчеркнул: «Сегодняшнее событие – большой, важный шаг для всех нас. Мы реально подошли к серьезному, большому проекту. Он несет в себе большие инновации для российского здравоохранения. Мы получим самые современные препараты крови. И не только те три

www.gmpnews.ru

препарата, которые у нас сегодня в России есть. Но и будет возможность получать все новые разработки компании ОКТАФАРМА и осуществлять их производство в Российской Федерации. Это предусмотрено условиями договора. Кроме того будет создана сеть плазма-центров, которая усовершенствует систему заготовки крови в России, поднимет её на качественно новый уровень. Здесь будут применены современные технологии, более щадящие схемы забора крови для человека. Поэтому я благодарю всех наших партнеров и, прежде всего, Министерство промышленности и торговли РФ. Мы признательны руководству Рязанской области. Встреча с ними – это всегда встреча единомышленников, которые работают во благо общей благородной цели». По условиям контракта к 2025 году в России должна быть проведена локализация производства полного цикла препаратов плазмы крови че-

ловека. Выступая на церемонии подписания СПИК губернатор Рязанской области Николай Любимов отметил: «Мы прошли не очень длинный, но трудный путь: много согласований надо было пройти, доказательств получить, что этот проект важен и для страны, и для Рязанской области. Сейчас уже дан старт проектированию и строительству. Я рад, что у нас в Скопинском районе появится высокотехнологичное производство полного цикла. Оно даст району порядка 250 высококвалифицированных рабочих мест и послужит стартом для более широкого развития фармацевтического кластера. У нас уже работают такие компании как ОКТАФАРМА, ФОРТ. И у Рязанской области есть потенциал для роста в этом направлении. Я хотел бы поблагодарить Министерство промышленности и торговли за оказанное нам доверие и ответственно заявить: мы не подведем».

АО «ФАРМИМЭКС»

поставки лекарственных средств и изделий медицинского назначения с 1936 года ФИЛИАЛЫ 11 филиалов, 4 дочерних организации, мощная региональная сеть с возможностью поставок в 85 субъектов РФ и Байконур, 2 региональных торговых представительства, складские комплексы в 17 регионах с общей площадью более 30 000 кв. м с валидированной структурой по «холодовой цепи».

ГОСЗАКУПКИ С 1997 года АО «Фармимэкс» – один из ключевых поставщиков лекарств в государственном заказе.

ПРОИЗВОДСТВО С 2013 года АО «Фармимэкс» осуществляет проект собственного производства лекарственных препаратов, считая данное направление деятельности группы компаний «Фармимэкс» наиболее приоритетным.

АПТЕКИ Розничная сеть АО «Фармимэкс» насчитывает более 220 аптек и аптечных пунктов в различных регионах России.

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Маркировка и упаковка

Маркировка на старте 30 июля 2019 г.

До 1 января 2020 года, когда маркировка и прослеживание лекарственных препаратов станет обязательной для всех участников товаропроводящей цепочки, осталось всего 4 месяца, а маркировка лекарственных препаратов для высокозатратных нозологий (ВЗН) стартует уже в октябре этого года. Насколько готова фармацевтическая отрасль к такому важному и трудоемкому нововведению? И какие шаги надо предпринять, чтобы всё успеть? Мы решили обратиться к первоисточнику – Центру развития перспективных технологий (ЦРПТ) – и собрать в одном материале все, что вы хотели знать о маркировке.

МАРКИРОВКА ЛЕКАРСТВ – ЧАСТЬ ГЛОБАЛЬНОЙ ЦИФРОВИЗАЦИИ РОССИЙСКОЙ ЭКОНОМИКИ Национальная система цифровой маркировки и прослеживания Честный ЗНАК создается для сокращения нелегального оборота товаров на территории Российской Федерации и стран ЕАЭС. В 2019 году государственная информационная система охватит 12 категорий товаров – от лекарств до шин и духов, а к 2024 году – все сферы промышленности. Проект реализуется в формате государственно-частного партнёрства. Оператор единой национальной системы цифровой маркировки и прослеживания товаров – Центр развития перспективных технологий (ЦРПТ). От государства: координатор системы – Минпромторг, функциональный заказчик – Минздрав, а Росздравнадзор – ключевой пользователь информации, содержащейся в системе. Частный партнер (ЦРПТ) инвестирует более 220 млрд рублей в создание и развитие системы Честный ЗНАК за 15 лет, затраты до конца этого года будут порядка 20 млрд.

В 2019 – 2020 гг. вводятся новые правила маркировки и прослеживания лекарственных препаратов. Они распространяются на всех участников оборота – производителей, логистические компании, дистрибьюторов, аптеки, медицинские учреждения. ВАЖНО: немаркированные и произведенные до даты ввода обязательной маркировки остатки могут продаваться до окончания срока годности лекарственного препарата.

СИСТЕМА МАРКИРОВКИ ЛЕКАРСТВ: КАК ЭТО РАБОТАЕТ? Система Честный ЗНАК присваивает каждому товару уникальный код, который наносится на упаковку в виде Data Matrix. Каждый код защищается криптографией, чтобы гарантировать невозможность его массового копирования и подделывания. Это касается как фармацевтической отрасли, так и всей продукции в системе маркировки – от духов, до обуви и молока. Изначально, в соответствии с решением Правительства Российской

Федерации, длина этой криптографической части в коде составляла 88 символов. Учитывая мнение отрасли, ЦРПТ разработал решение, которое позволяет, сохраняя необходимый уровень защиты кода, сократить длину крипточасти до 44 символов и исключить из структуры кода дополнительные сведения. Сокращение существенно облегчает процесс нанесения кодов для производителей лекарств. Инициативу поддержали и профильные ведомства. Решение уже принято, отрасль и оператор ждут закрепления этого решения в нормативных правовых документах. Код маркировки, наносимый на упаковку лекарственного препарата, будет состоять из четырех групп данных: обязательные данные от производителя: GTIN и серийный номер (14 и 13 символов соответственно) обязательные данные от оператора: ключ проверки (4 символа) и электронная подпись (крипточасть, 44 символа) Исключение из кода дополнительных данных, касающихся срока годности и номера серии лекарственного препарата, не повлечет за собой потерю этой информации для дис-

www.gmpnews.ru

при поддержке

БЕЗОПАСНОСТЬ СИСТЕМЫ Национальная система цифровой маркировки и прослеживания товаров Честный ЗНАК расположена в высокотехнологичном центре обработки данных «Калининский» концерна Росэнергоатом (госкорпорация Росатом). В ходе создания системы, разработанной ЦРПТ, помимо прочего, была обеспечена ее информационная безопасность, уровень которой соответствует требованиям защищенности к системам подобного класса (государственным информационным системам). ЦОД получает энергоснабжение напрямую от Калининской АЭС и обладает уровнем надежности 99,98%.

трибьюторов и аптек, поскольку оператор обеспечивает доступность этих данных через систему МДЛП для всех участников оборота. Благодаря криптографии, код маркировки – это паспорт товара, который невозможно потерять или подделать. Код позволяет проследить весь путь товара на каждом этапе – от производителя до потребителя. Система маркировки фиксирует переход товара по всей логистической цепи, включая проверку кода в медучреждении или в аптеке при размещении товара на полке, что исключает возможность реализации подделки. При продаже лекарственных препаратов на онлайн-кассе в аптеке или выбытии по другой причине в системе завершается прослеживание товара, и он считается выведенным из оборота. Дальнейшие действия с препаратом невозможны. Потребитель может самостоятельно проверить подлинность препарата через мобильное приложение Честный ЗНАК. Государственная информационная система осуществляет полное прослеживание товаров, а не просто их маркировку, что позволяет контролировать движение каждой товарной единицы 24 часа в сутки.

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

ТОВАРОПРОВОДЯЩАЯ ЦЕПОЧКА: ГОТОВНОСТЬ УЧАСТНИКОВ РЫНКА «Пилотный» проект по маркировке лекарств проходит с 2017 года. Рабочие группы по внедрению маркировки регулярно проводятся с производителями, дистрибьюторами, аптеками, встречи участников товаропроводящей цепи проходят на базе Росздравнадзора. Открытый диалог с отраслью позволяет ЦРПТ оперативно решать возникающие вопросы, выпускать рекомендации.

В МДЛП зарегистрировано более 21 тысяч участников из всех регионов РФ. Промаркировано более 4 тысяч препаратов (SKU). Выпущено более 24 млн упаковок промаркированных лекарств* *по данным на конец июля. Тестирования, проводимые участниками фармрынка, говорят о том, что информационная система успешно работает.

ВЗН НА СТАРТЕ Первыми в системе маркировки появятся препараты, входящие в перечень для лечения высокозатратных нозологий (ВЗН). Для них маркировка станет обязательной уже с 1 октября 2019 года. С 1 по 7 июля прошла обязательная регистрация фармпроизводителей, дистрибьюторов, аптек и медучреждений, участвующих в обороте препаратов для госпрограммы высокозатратных нозологий (ВЗН). Аптечные и медицинские организации, которые отпускают пациентам лекарства по программе ВЗН, включены в перечень организаций, утверждаемый органами государственной власти субъектов РФ для обеспечения пациентов в рамках Постановления Правительства №1416 от 26.11.2018. Новые участники оборота ВЗН регистрируются в системе МДЛП в течение 7 календарных дней со дня возникновения необходимости осуществления деятельности, связанной

с обращением данных ЛП. Сведения об участниках «пилотного» проекта, оператором которого с февраля 2017 года по ноябрь 2018 года выступала ФНС, «бесшовно» перенесены в единую систему цифровой маркировки и прослеживания товаров. Производители лекарственных препаратов для семи высокозатратных нозологий (7ВЗН) как отечественных, так и зарубежных демонстрируют высокую степень готовности. Они будут готовы к маркировке в сроки, установленные Постановлением Правительства Российской Федерации от 14.12.2018 № 1557 «Об особенностях внедрения системы мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения». Тестирование оборудования и ПО проходят как в России, так и за рубежом – в Германии, Италии, Франции, Хорватии, Словении, Польше, Индии. Среди компаний, успешно прошедших тестирование: «Ново Нордиск», «Новартис», «Биокад», «Фармстандарт», «Р-Фарм» и др. Тестирование показало низкий процент брака и высокое качество печати кода Data Matrix с 44 знаками криптокода. В июле о своей готовности публично заявил «Р-Фарм»: «Установленные на предприятиях компании необходимое оборудование и программное обеспечение позволяют наносить маркировку на выпускаемые препараты и регистрировать данные в государственной системе. На настоящий момент на производственных площадках «Р-Фарм» уже производится маркировка более 20 лекарственных препаратов, 5 из которых применяются для терапии высокозатратных нозологий. Проведенный анализ данных, собранных в результате мониторинга движения уже промаркированных препаратов, позволяет сделать вывод о повышении степени их защищенности от противозаконных действий со стороны третьих лиц». О готовности к маркировке лекарств, предназначенных для лечения ВЗН, заявляют и иностранные производители. Директор по обеспечению качества группы компаний «Новартис» в России Инна Рожкова: «Группа компаний «Новартис» поставляет на российский рынок 5 препаратов, входящих в 12 высокозатратных нозоло-

гий (ВЗН). Часть из них производится на зарубежных площадках, часть локализована в России. Это инновационные лекарственные препараты, которых ждут российские пациенты. Мы предпринимаем все необходимые шаги для обеспечения их наличия и начала поставки маркированной продукции согласно установленным срокам и требованиям законодательства. Также мы активно готовимся к маркировке всех препаратов компании. «Новартис» участвует в пилотном проекте с 2017 года, компания зарегистрирована в системе МДЛП. В мае 2019 года совместно с Оператором ЦРПТ на производственной площадке в Германии мы успешно завершили тестирование кода маркировки с 44 знаками криптокода. В настоящий момент, как и все участники фармацевтического рынка, мы ждем финального утверждения количества знаков криптокода, чтобы внедрить данное требование для своей продукции и обеспечить наличие лекарственных препаратов в установленные сроки». Помимо производителей к обороту лекарств для ВЗН готовы все дистрибьюторы, осуществляющие поставки в рамках госпрограммы, в системе зарегистрированы также все аптеки, выдающие эти лекарства пациентам. Следующий шаг для аптек и медучреждений, участвующих в выдаче лекарств в рамках госпрограммы по ВЗН, – заполнить анкету в личном кабинете МДЛП на получение регистратора выбытия. Анкету нужно заполнить в течение 21 календарного дня после обязательной регистрации, которая началась 1 июля 2019 года. После обработки анкеты – получить от оператора системы пакет документов для заключения договора на бесплатную поставку регистратора выбытия и его обслуживание. В соответствии с договором, ЦРПТ предоставляет устройство в течение 30 календарных дней после подписания. Все эти сроки прописаны в Постановлении Правительства РФ №1557 от 14 декабря 2018 года. Готовность к маркировке участников оборота лекарств для лечения ВЗН оценивается как высокая. Внедрение маркировки на фармацевтическом рынке в целом идет согласно установленным срокам.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Как внедрить

систему маркировки? Если вы еще не завершили процесс внедрения маркировки, предлагаем ознакомиться с пошаговой инструкцией.

I. ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЙ ЭТАП: СБОР ДОКУМЕНТОВ И РЕГИСТРАЦИЯ Подготовительный этап – знакомство с системой, сбор документов и регистрация – одинаков для всех участников товаропроводящей цепи. Как и в любом деле, начать стоит с инструкции – «Паспорта процессов», доступном на сайте ЧестныйЗНАК.рф в разделе «Документы» -> «Основные действия участников МДЛП», чтобы понять, как работает система, составить список действий, которые совершает организация в рамках маркировки, и закрепить ответственных. Следующий шаг – собрать все необходимые документы и проверить их корректность:

Для резидентов РФ: Необходима усиленная квалифицированная электронная подпись (УКЭП), выпущенная на руководителя компании или индивидуального предпринимателя согласно ЕГРЮЛ/ ЕГРИП. Получить УКЭП можно в аккредитованных в Минкомсвязи России удостоверяющих центрах. При регистрации необходимо указать: сведения о наличии лицензии; ИНН; контактные данные ответственного за маркировку в организации. Информация должна совпадать со сведениями в ЕГРЮЛ/ЕГРИП. При указании в заявке сведений о наличии лицензии информация должна совпадать со сведениями в соответствующем реестре лицензий.

Для иностранных организаций: Если представительство иностранной компании зарегистрировано на территории РФ, то для регистрации необходима УКЭП, выпущенная на руководителя представительства согласно РАФП. Если иностранная компания не имеет официального представительства на территории РФ, то электронная подпись не нужна.

www.gmpnews.ru

При регистрации необходимо указать: аналог ИНН (ИНН для представительства); наименование организации; страну регистрации; контактные данные лица, ответственного за маркировку в организации. Для представительства информация при регистрации должна совпадать со сведениями в РАФП. Для иностранной организации информация при регистрации должна совпадать со сведениями в государственном реестре лекарственных средств. Для завершения регистрации иностранной организации, представительства иностранной организации на территории РФ или резидента РФ без лицензии необходимо направить оригиналы документов в Росздравнадзор в течение 10 дней с момента подачи заявки на регистрацию. Внимание! Проверьте полное соответствие ФИО руководителя и ИНН организации, указанные в УКЭП, сведениям в ЕГРЮЛ/ЕГРИП/РАФП. Проверить сведения в ЕГРЮЛ/ЕГРИП и РАФП можно на сайте ФНС России в разделе «Сервисы и госуслуги». При наличии несоответствий, требующих корректировок ЕГРЮЛ/ЕГРИП, необходимо обратиться в ФНС России. При несоответствиях в УКЭП требуется ее переоформление в одном из удостоверяющих центров.

5 шагов регистрации: 1. Перейти на портал mdlp.crpt.ru. 2. Нажать кнопку «Войти через УКЭП» – система проверит возможность подключения компьютера и предоставит инструкции по дальнейшей настройке. 3. Заполнить реквизиты электронной заявки и нажать кнопку «Зарегистрироваться». 4. Получить уведомление на адрес электронной почты об успешном завершении регистрации и стать участником МДЛП. 5. Сообщить о регистрации в территориальный орган Росздравнадзора, где получали лицензию. После регистрации в системе МДЛП начинается процесс внедрения маркировки: необходимо пройти все этапы физического внедрения государственной информационной системы и ее тестирования.

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Маркировка лекарств станет нашей действительностью уже 1 января 2020 года. У производителей пока очень разный статус готовности. Одни заявляют, что все процессы протестировали и полностью готовы, другие еще на начальной стадии подготовки и только ожидают поставки оборудования. Вопросов много, как у любого нового процесса, но двигаться надо. Определенные бенефиты для рынка с точки зрения прозрачности товаропроходящей цепочки явно будут. Кроме того, это общий тренд, который не ограничивается фармотраслью. Через 10-15 лет трудно будет найти товар без кода.

Лилия Титова Исполнительный директор СПФО

II. ЭТАП ВНЕДРЕНИЯ После прохождения подготовительного этапа и регистрации алгоритм действий у производителей, дистрибьюторов и мест выбытия лекарственных препаратов разный.

После регистрации производителю необходимо предпринять следующие шаги: 1. ОПИСАНИЕ ЛП в личном кабинете системы Честный ЗНАК Для описания лекарственных препаратов в системе Честный ЗНАК необходимо указать: GTIN товара, полученный через ассоциацию ЮНИСКАН ГС1 РУС; номер регистрационного удостоверения ЛП; дату государственной регистрации лекарственного препарата. Сведения из ЮНИСКАН ГС1 РУС должны полностью соответствовать данным из государственного реестра лекарственных средств, включая знак ®, пробелы, дефисы и другие символы в отношении торгового наименования, даты и номера регистрационного удостоверения. 2. ВНЕДРЕНИЕ ОБОРУДОВАНИЯ И МОДЕРНИЗАЦИЯ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ Каждое предприятие, производящее лекарственные препараты, должно обеспечить: нанесение уникальных DataMatrix кодов на каждую упаковку лекарств. Качество нанесения кода должно быть не ниже класса С; верификацию кодов, т. е. проверку их считывания – агрегацию промаркированных препаратов в групповую или транспортную упаковку; интеграцию с системой управления заказами, через которую производство будет получать коды маркировки; интеграцию с системой Честный ЗНАК для передачи сведений о совершаемых с лекарственными препаратами действиях. Подробную инструкцию по настройке и подключению оборудования вы найдёте на сайте: ЧестныйЗнак.рф >>

Бизнесу >> Маркировка и эксперименты >> Маркировка лекарств >> Документы. Для решения вопроса оснащения участников рынка оборудованием, локализацию его производства ЦРПТ осуществил совместно с Российским фондом прямых инвестиций (РФПИ) и швейцарской компанией SICPA. Компания «Трекмарк» разрабатывает и производит оборудование и программное обеспечение для маркировки товаров на мощностях концерна «Автоматика» госкорпорации «Ростех». Локализация позволяет российским фармпроизводителям приобретать оборудование на 30% дешевле зарубежных аналогов. Важно отметить, что на рынке представлены и другие решения, компания не является монополистом по продаже, настройке оборудования и ПО. 3. ПОЛУЧЕНИЕ РЕГИСТРАТОРА ЭМИССИИ Регистратор эмиссии (РЭ) – это криптографическое программно-аппаратное средство, которое необходимо для получения по зашифрованным каналам цифровых кодов маркировки и передачи в систему Честный ЗНАК информации об их нанесении на каждую упаковку лекарств. Он выдается за счет оператора маркировки каждому производителю. 4. ТЕСТИРОВАНИЕ После получения регистратора эмиссии нужно установить и отладить программное обеспечение для взаимодействия с МДЛП, протестировать все процессы на тестовом контуре системы – «Песочнице», выпустить пилотную партию маркированной продукции.

Дистрибьюторы и логистические компании После регистрации дистрибьюторам и логистическим организациям нужно: 1 – произвести интеграцию используемых программно-аппаратных средств с системой Честный ЗНАК для передачи сведений о принимаемых и отгружаемых ЛП; 2 – заказать в техподдержке МДЛП тестовые коды, выполнить действия в тестовом контуре «песочница»; 3 – отработать порядок действий при приемке товара,

www.gmpnews.ru

при поддержке Специалисты Центра внедрения «ПРОТЕК» завершили мероприятия, направленные на перевод бизнес-процессов, связанных с внедрением маркировки, из режима эксперимента на промышленный уровень. ЦВ «ПРОТЕК» уже выполняет операции с маркированным товаром, аптечная сеть «Ригла» проводит тестирование операций совместно с ЦВ «ПРОТЕК», в компаниях «Сотекс» и «Рафарма» завершается оборудование линий и проводится тестирование печати с учетом криптокода, а также интеграция программного обеспечения. В целом сегменты Группы компаний «ПРОТЕК» готовы к внедрению маркировки с 1 января 2020 года.

Дмитрий Погребинский Генеральный директор ЦВ «ПРОТЕК»

сборе и отправке заказов в аптеки и медицинские организации. Все крупные дистрибьюторы принимают участие в эксперименте, отрабатывают сложные моменты на рабочей группе и уже провели необходимые подготовительные мероприятия для работы в системе маркировки.

Аптеки и медицинские организации После регистрации аптекам и медорганизациям нужно сделать следующее: 1 – обновить прошивку онлайн-кассы для передачи оператору фискальных данных (ОФД) сведений о продаже маркированной продукции. Если лекарственные препараты выводятся из оборота бесплатно (например, выдаются пациентам в лечебном учреждении) или со 100% скидкой по рецепту, необходимо установить регистратор выбытия в месте выдачи. Регистратор выбытия выдается на каждое место осуществления деятельности, указанное в лицензии на осуществление фармацевтической деятельности, оператором проекта за свой счет; 2 – удостовериться, что имеющийся сканер читает код DataMatrix, или подключить 2D сканнер штрих-кода, если ранее не использовался; 3 – заказать в техподдержке МДЛП тестовые коды, выполнить действия в тестовом контуре «песочница» без спецустройств и определить, какие доработки ПО необходимы; 4 – обновить кассовое программное обеспечение, провести тестирование всех бизнес-процессов уже со всем установленным оборудованием и ПО, отработать порядок действий с различными видами маркированных ЛП (растворы, термолабильные препараты, делимые упаковки, лекарства, подлежащие товарно-количественному учету), смоделировать «негативные» сценарии.

Регистратор эмиссии и регистратор выбытия: что есть что? Регистратор эмиссии – это устройство, предназначенное для генерации кода маркировки лекарств производителем, регистратор выбытия – для фиксации факта выдачи

www.gmpnews.ru

лекарства пациентам по льготным рецептам и вывода лекарств из оборота для оказания медицинской помощи. Заполнить анкету на получение регистраторов эмиссии и выбытия можно в личном кабинете в разделе «Профиль», в подразделе «Анкеты и договоры». После заполнения и отправки электронной анкеты заявители получат сформированный пакет документов от ЦРПТ для заключения договора на предоставление регистратора и его обслуживание. Поставка оборудования осуществляется в соответствии с условиями договора, обычно в течение 30 календарных дней после подписания документов. Устройства и услуги по их обслуживанию предоставляются оператором маркировки бесплатно. В первую очередь регистраторами выбытия оснащаются аптеки, участвующие в госпрограмме по обеспечению населения лекарствами для высокозатратных нозологий. Дистрибьюторам и логистическим компаниям, а также аптекам, не участвующим в выдаче населению лекарств по данной госпрограмме, регистраторы выбытия не требуются. Регистраторы эмиссии в первую очередь предоставляются производителям лекарств по госпрограмме ВЗН. Устройства можно использовать удаленно, размещая в центре обработки данных (ЦОД) оператора системы. Это ускоряет процесс установки и гарантирует бесперебойную работоспособность. Кроме того, ЦРПТ оказывает техническую поддержку. При размещении в ЦОД компании-производителю предоставляется удаленный доступ. Последний штрих на пути внедрения маркировки – прописать все изменения в бизнес-процессах, обновить СОПы и обучить сотрудников. Проверить свою готовность к маркировке можно также по чек-листам, размещенным на последующем развороте номера, а также на сайте ЦРПТ ЧестныйЗНАК.рф.

В ЦРПТ работает техподдержка: 8 800 222 1523 (для звонков из России) +7 499 350 85 59 (для звонков из других стран) support@crpt.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Фармацевтическая система качества

Наталья Новичкова:

Главная роль директора по качеству – в грамотном выстраивании процессов на заводе

Наталья Новичкова Начальник отдела экспертизы ФБУ «ГИЛС и НП»

24 сентября на IV Всероссийской GMP-конференции будут подведены итоги конкурса и названы лучшие директора по качеству фармацевтических компаний, локализованных на территории Российской Федерации. Это первый конкурс среди профессионалов, обеспечивающих эффективность управления фармпредприятиями и отвечающих за качество выпускаемых на рынок лекарственных препаратов. О том, почему для директоров по качеству понадобился отдельный конкурс и чем же занимаются эти специалисты, мы поговорили с представителем экспертной комиссии конкурса – начальником отдела экспертизы ФБУ «ГИЛС и НП» Натальей Новичковой. 80

www.gmpnews.ru

при поддержке

26 июня 2019 г.

Интервью с начальником отдела экспертизы ФБУ «ГИЛС и НП» Натальей Новичковой для журнала Новости GMP

СПРАВОЧНО: Конкурс «Лучший директор по качеству» впервые организован летом 2019 г. обществом с ограниченной ответственностью «Центр корпоративных коммуникаций С-ГРУП» при экспертной поддержке Федерального бюджетного учреждения «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик» (ФБУ «ГИЛС и НП»). Цель конкурса – предоставление участникам (директорам по качеству фармацевтических предприятий, расположенных на территории Российской Федерации) возможности для демонстрации

Наталья Анатольевна, мы знаем, что вы работаете на фармацевтическом рынке более 20 лет. Почему решили связать свою жизнь именно с этой отраслью и как складывался ваш путь директора по качеству? 20 лет я работаю именно в сфере управления качеством фармпредприятий. После школы поступила на фармацевтический факультет Первого московского медицинского института (сейчас – Сеченовский университет), по окончании которого попала на производство фармацевтической компании «Скопинфарм» в Рязанской области. Несмотря на то, что, как и лю-

www.gmpnews.ru

достижений в области менеджмента качества на фармацевтическом предприятии. Задача конкурса – выявление наиболее успешных практик в области совершенствования системы менеджмента качества на фармацевтическом предприятии, повышение авторитета руководителей и специалистов в области качества, содействие популяризации современных подходов в области менеджмента качества. Условия участия и подробная информация о конкурсе размещены на официальном сайте GMP-конференции http://gosgmp.ru/konkurs/

бой молодой выпускник фармвуза, я начинала с сертификации готовой продукции, считаю, мне повезло в жизни с первым работодателем: понимая всю необходимость приобретения практического опыта, я с ответственностью подходила к порученной работе – и руководство это отметило. Постепенно мои обязанности стали расширяться. После сертификации мне поручили заняться регистрацией лекарственных препаратов, а затем – внедрять систему менеджмента качества. В это время завод переживал модернизацию и переходил на производство по полному циклу, начиная с фармацевтических

субстанций. Было трудно. Во многом приходилось заниматься самообучением, но это дало хорошую базу, чтобы двигаться дальше – в более крупные компании, такие как STADA, «Макизфарма», «Герофарм». Я приходила в эти компании уже с практическим опытом работы. До прихода в ФБУ «ГИЛС и НП» я проработала директором по качеству более 15 лет, приобретя опыт производства нестерильных и стерильных лекарственных препаратов, в том числе биотехнологических. Учитывая ваш опыт, в чем главная роль директора по качеству на

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

фармпредприятии и какие инструменты он использует? Как вы знаете, надлежащие производственные практики (GMP) не содержат систему конкретных действий производителя при организации производства любых видов фармацевтической продукции – они только дают общие правила и устанавливают требования к выпуску лекарственных средств. А вот директор по качеству создает алгоритм эффективного управления предприятием, разрабатывая и внедряя внутренние стандарты с учетом требований GMP, контролирует соблюдение этих стандартов и эффективность работы по ним. То есть главная роль директора по качеству и службы качества – в грамотном выстраивании процессов на заводе. Эти процессы должны обеспечить максимальный выход качественной продукции. При этом продукция должна оставаться конкурентоспособной. Среди эффективных инструментов, которые использует в своей работе директор по качеству, я бы выделила риск-ориентированный подход, поскольку он помогает идентифицировать риски, способные привести к двум главным ошибкам: кросс-контаминации (загрязнению) или перепутыванию продукции. Можете привести примеры конкретных задач, которые приходится решать директору по качеству и его команде? Хорошая практика, когда в подчинении директора по качеству находится два отдела: отдел контроля качества и отдел обеспечения качества. Первый работает с помощью аналитических и микробиологических методов, а второй разрабатывает систему и процессы, которые будут гарантировать стабильное качество продукции. Работа директора по качеству и его сотрудников начинается гораздо раньше, чем собственно производство. Например, при смене, либо вводе в производство альтернативного производителя активной фармацевтической субстанции необходимо сначала оценить производителя и квалифицировать согласно утвержденной процедуре. Отмечу, что очень важно своими глазами оценить производителя активного фармацевтического ингредиента. Для этого необходимо

выехать на площадку. Группа сотрудников (обычно из отдела обеспечения качества) выезжает на предприятие и оценивает его на соответствие правилам надлежащей производственной практики. Затем берутся опытные партии субстанции, из которой производится лекарственный препарат и изучается стабильность. Если все хорошо, производитель вносится в список одобренных поставщиков. У меня был такой опыт, когда при использовании одной субстанции таблетка формируется (таблетируется), а из другой субстанции того же наименования не таблетируется, крошится. Когда мы начали проводить расследование, то установили, что АФИ этих производителей имеет разный гранулометрический состав. Хотя казалось бы – одно и то же вещество, одно и то же наименование. Кстати, положение о выездной проверке довольно четко зафиксировано в требованиях правил надлежащей производственной практики Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) и в Европейских правилах GMP. Как контролируется процесс производства? Основная цель – получить стабильное качество от серии к серии. Для этого необходимо на всем протяжении технологического процесса провести проверку критических точек по установленным параметрам, которые подтверждаются в ходе валидации. Раньше все записывалось в журналы, велось на бумажных носителях, но на современных высокотехнологических производствах в связи со сложнейшими технологиями инновационных препаратов оборудование всё компьютеризировано, а большинство операций автоматизированы. Чем меньше будет вмешательства человека, тем меньше рисков получения некачественного продукта. Уже есть заводы, где на всем технологическом процессе работают всего два оператора. А если какие-то параметры выходят за установленные рамки? Cрабатывает сигнал тревоги, оборудование останавливается. После производства каждой серии с оборудования делаются распечатки, которые вкладываются к досье на серию.

Прежде чем выпустить продукт, директор по качеству смотрит распечатки и оценивает, в какое время зафиксирована тревога, с чем была связана. Если сбой может оказать влияние на качество продукции, то серия отправляется в карантин. Проводится расследование. Это тоже процесс, который необходимо выстроить: есть процесс, когда всё идет стандартно, стабильно, а есть отклонения в процессе. На отклонения тоже должны быть прописаны процедуры. Как вы контролируете выпуск готовой продукции? Контроль ведется на всем протяжении процесса производства. Основной контроль проводится перед выпуском продукции в обращение. Готовая продукция должна полностью соответствовать спецификации и параметрам, указанным в регистрационном досье на препарат. Пока идет проверка, продукция находится в карантине. Как только вы принимаете решение, что вся серия качественная, вы даете одобрение. Уполномоченное лицо дает разрешение на выпуск продукции в гражданский оборот. Что происходит, если поступает рекламация? Когда я была директором по качеству, могла в таких случаях ночью не спать, очень сильно волновалась. С опытом, конечно, стала спокойнее относиться – главное, разработать правильные процедуры и действовать строго по ним. Когда поступает какая-то рекламация, либо претензия, самое первое – нужно установить, насколько вообще обоснована эта рекламация. Комиссия специалистов собирает все данные по этой серии, т.е. прослеживается вся история от момента входного контроля всех компонентов, использованных для производства данного лекарственного препарата. Собирается вся история по этой серии. Директор по качеству должен настолько выстроить процесс по контролю качества продукции, чтобы в случае рекламации можно было поднять все записи, первичные данные, в том числе данные приборов, контролирующих процесс. Затем команда начинает всё оценивать – что было в процессе производства серии. Если вы понимаете, что процесс про-

www.gmpnews.ru

при поддержке

Качественные, эффективные и безопасные лекарственные препараты являются важным элементом устойчивой системы здравоохранения. Потребители ожидают, что каждая серия, каждая упаковка лекарства, произведена ли она в России или за рубежом, на заводе компании-разработчика или контрактного производителя, на протяжении всего жизненного цикла соответствует всем применимым нормам и требованиям. Для глобальной компании, которая ведет деятельность по всему миру, стандартизация и гармонизация в сфере разработки, производства и дистрибуции позволяет гарантировать качество продукции на всем ее пути до потребителя. Такой подход позволяет нам вносить долгосрочный вклад в решение государственных задач по сохранению и улучшению здоровья людей и развитию фармацевтической промышленности.

Ларс Нильсен Генеральный директор АО «Рош-Москва»

текал стабильно, никаких отклонений во время производства не было, все контрольные точки были проверены, все параметры, результаты, которые были в этих точках, соответствующие, тогда мы говорим, что серия была произведена правильно, качественно, в этой серии всё хорошо. Проверяется архивный образец. Кроме того, очень хорошая практика проверять образцы не только серии, на которую пришла рекламация, но и соседних серий, которые были до и после. Если мы видели, что результаты анализов подтверждают выпуск серии без отклонений, мы считали, что рекламация не обоснована. Но если мы понимали, что рекламация обоснована, тогда включался процесс отзыва продукции с рынка. На заводе мы разработали целую систему: установили, какие дефекты продукции являются критическими, какие – существенными, а какие – несущественными. Исходя из того, какой статус присваивался, зависел срок, в течение которого мы должны информировать контролирующие органы и отозвать продукцию

www.gmpnews.ru

с рынка. Самые короткие сроки, конечно, были установлены для отклонений, которые относятся к критическим и потенциально могут принести вред здоровью пациента. Какую ответственность несет директор по качеству за качество продукции? Это не только формальная, административная ответственность, но и социальная ответственность. Потому что лекарство выходит из стен предприятия – а дальше наши пациенты. Задача директора по качеству – создать и обеспечить эффективную систему контроля качества. Про лекарственные препараты, которые мы выпускаем на рынок, часто говорят «качественный», но при этом забывают, что препараты должны быть еще эффективными и безопасными. Если в препарате будет недоставать действующего вещества, он не будет эффективным. Если, например, в препарате начнет разлагаться действующее вещество и повышаться содержание неконтролируемых примесей, это

будет небезопасный лекарственный препарат. Продукция должна быть качественной, то есть соответствовать всем качественным характеристикам нормативного документа при регистрации; эффективной: соответствовать своему регистрационному досье; безопасной: не должно быть посторонних примесей, загрязняющих веществ, микроорганизмов в превышающих нормативы количествах. Что самое трудное при внедрении надлежащих практик? Наверное, самое трудное – это создать сильную команду единомышленников, профессионалов, высококомпетентных квалифицированных специалистов. Это было самое трудное в моей практике. Тем более, если завод строится не в крупном городе – в отдаленных регионах хороших специалистов найти очень тяжело. Надеюсь, такие мероприятия, как конкурс «Лучший директор по качеству», будут способствовать популяризации профессии и привлекать в нее молодежь.

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Фармацевтическая система качества

Как повысить качество дженериков и снять с них клеймо позора 27 июня 2019 г.

Всё изложенное в статье является личным мнением автора

Гириш Малхотра Эксперт EPCOT International

последнее время в прессе [1] США очень много пишут о качестве дженериков. Особенно часто в этой связи упоминаются Индия и Китай. Широкая информация об отзывах и замечаниях FDA относительно нарушений стала в порядке вещей. Это – сигналы о том, что проблемы в той или иной степени существуют, и их необходимо решать. Пресса изыскивает возможности включиться в этот процесс. Ирония заключается в том, что многие представители СМИ не имеют ни малейшего понятия о том, что представляют из себя лекарственные препараты, как они разрабатываются, сколько стоят, и какие последствия имеют производствен-

ные процессы в данном конкретном случае. Для журналистов главное – не сходить с ленты новостей. И пишут они убедительно (СМИ это четвёртая власть). А мы должны помнить, что негативные новости хорошо продаются и способны оказать большое влияние на потребителей. Если игнорировать имеющийся негатив, он будет наносить все более ощутимый ущерб, и его поток иссякнет ещё не скоро. Я считаю, что в нынешней ситуации у компаний появилась возможность переработать/ пересмотреть существующие бизнесмодели или планы, чтобы увидеть, как и что можно сделать для повышения экономической доступности дженериков на самом объемном мировом

рынке, производя при этом лишь качественные лекарства. Если ничего не сделать, чтобы добиться образцового качества продукции, отсутствие действий может сработать как бумеранг, и производители дженериков пострадают. Фраза होजायेगा (Ho Jayega) or 着什么急呀! (zháoshénmejí ya!) в переводе звучит примерно так: зачем спешить? Подобное отношение к делу нужно изменить. Качество необходимо обеспечить сегодня, поскольку завтра может не наступить. Если по какой-либо причине требования потребителей к качеству не учитываются и не обеспечиваются, в долгосрочной перспективе пострадает бизнес. Вполне возможно, что в ходе работы придётся отказаться от многих амбиций, но на карту поставлена жизнь компании. Ответственность за правильное понимание того, насколько обоснованными являются сомнения по поводу качества, лежит на фармацевтических компаниях – производителях дженериков. Повторяю, главное, что существующая негативная ситуация в данной сфере даёт нам возможность затянуть поводья и «обуздать лошадку» качества. Могут потребоваться определённые затраты, но если всё сделать правильно, они будут минимальными или нулевыми, так как впоследствии будут компенсированы и повысят репутацию компании. Насколько долго дженерики будут существовать на фармацевтическом рынке, зависит от их качества, и, безусловно, именно оно должно стать высшим приоритетом. Принцип «качество с первого раза» должен быть целью. Хорошо известно,

www.gmpnews.ru

при поддержке

что переделка продукта для достижения качества может стоить до 40% [2,3], что просто снижает прибыль. Изложенная мною перспектива (видение) основана на текущей ситуации. Здесь нет личной заинтересованности какой-либо коммерческой или некоммерческой организации. Это также не призыв или рекомендация, это предложение для компаний преодолеть усиливающийся негатив, привлекая к работе сотрудников, которые могут мысленно выйти из замкнутого круга привычных решенй и «перейти от слов к делу», а не «ходить вокруг да около».

ПРИЗНАНИЕ И ВОЗМОЖНОСТИ Компании-производители дженериков должны внутренне признать свои проблемы с качеством и взять «быка за рога», чтобы устранить имеющийся негатив. У хорошо работающих компаний меньше поводов для волнения, но и им нужно идти в ногу со временем и постоянно совершенствоваться. Внутри компании неизбежно возникнет неприятие, и проблемы трудно будет признать. Вы должны быть готовы к этому. Пере-

мены необходимы. Если отдельные сотрудники думают, что обеспечение качества – сложный и дорогой процесс, их нужно переубедить. Нужно спросить их «рискнут ли они принимать лекарства, произведённые их собственной компанией?» Химиков и инженеров-химиков учат обеспечивать качество с первого раза. Видимо, где-то на пути от университета к заводским цехам они начинают колебаться, затем просто принимают преобладающую практику или идут на уступки. Я не знаю точно, на каком этапе они теряют свою принципиальность. Делать

ШЕСТЬ СИГМ Концепция управления производством, разработанная в корпорации Motorola в 1986 году и популяризированная в середине 1990-х после того, как Джек Уэлч применил её как ключевую стратегию в General Electric. Суть концепции сводится к необходимости улучшения качества выходов каждого из процессов, минимизации дефектов и статистических отклонений в операционной деятельности. Концепция использует методы управления качеством, в том числе, статистические методы, требует использования измеримых целей и результатов, а также предполагает создание специальных рабочих групп на предприятии, осуществляющих проекты по устранению проблем и совершенствованию процессов («чёрные пояса», «зелёные пояса»).

www.gmpnews.ru

Название происходит от статистического понятия среднеквадратичного отклонения, обозначаемого греческой буквой σ. Зрелость производственного процесса в этой концепции описывается как σ-рейтинг отклонений, или процентом бездефектной продукции на выходе, так, процесс управления качеством 6σ на выходе даёт 99,99966% выходов без дефектов, или не более 3,4 дефектных выходов на 1 млн операций. Motorola установила в качестве цели достижение показателя качества 6σ для всех производственных процессов, и именно этот уровень и дал наименование концепции. Источник: https://ru.wikipedia.org

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

ПАЦИЕНТЫ

МИЛЛИГРАММЫ

#/ГОД

API, КГ/ГОД

ТАБЛЕТКИ/ГОД

50 000 000

365

18 250

18 250 000 000

50 000 000

365

182 500

18 250 000 000

Таблица 1. Теоретическая потребность в AФИ и продуктах требуемого состава

равильно с первого раза – дёшево, п а исправлять – дорого; к тому же в фармацевтике неправильное может стоить жизни, а это недопустимо. Напомню, что несоблюдение принципа делать правильно с первого раза впоследствии обходится дорого [2,3]. Бережливость и креативность являются краеугольными камнями работы находчивых индийских специалистов, о чем свидетельствует миссия на Марс, стоившая Индии необычайно дёшево. Подобное верно и для Китая. И мне непонятно, почему эти полезные качества не используются в фармацевтической отрасли.

ЧТО НУЖНО ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КАЧЕСТВЕННЫХ ЛЕКАРСТВ? Большинство фармацевтических заводов работают примерно на уровне 2 сигмы (см. врезку с определением) [3,4], что даёт значительные возможности для усовершенствований.

Возможно, это не относится к каждой компании, но, основываясь на общедоступной информации, предполагаю, что причиной низкого качества может быть раздробленность производства. Даже если вы хорошо знаете процесс производства лекарств, предлагаю рассмотреть его повторно. Каждый препарат производится в два этапа. Активный фармацевтический ингредиент (AФИ) смешивается со вспомогательными веществами с тем, чтобы получить нужную для пациента дозировку. Способ производства AФИ зависит от химического состава и необходимого объёма. Поскольку AФИ – это во многих случаях токсичные вещества, убивающие болезнетворные бактерии, они используются в незначительных количествах. Таким образом, для получения лекарств требуемого состава необходимы только небольшие количества AФИ. Сказанное подтверждается тем фактом, что ОДИН килограмм AФИ может использоваться для изготовления ОДНОГО миллиона таблеток с дозировкой один миллиграмм. В та-

блице 1 показано необходимое количество AФИ и таблеток, выпускаемых в год для 50 миллионов пациентов. Необходимое количество AФИ может быть произведено в пределах одного завода, но для изготовления таблеток с полноценным составом потребуется несколько заводов. Если бы мне нужно было производить AФИ (таблица 1) в количестве, необходимом для 50 миллионов пациентов, я бы предпочёл делать это на одном предприятии. Сейчас для получения готового продукта требуются несколько линий на одной площадке или несколько площадок. На сегодняшний день его производят несколько заводов. Нужно множество заводов или линий для получения готовых препаратов. Абсолютно необходимо, чтобы качество готовой продукции соответствовало установленным спецификациям и требованиям GMP (надлежащей производственной практики). В таблице 2 [5,6,7] приводятся данные для отдельных продуктов. Мало вероятно, что терапевтический потенциал лекарств совершенно одинаков,

КОЛ-ВО ЗАВОДОВИЗГОТОВИТЕЛЕЙ API

КОЛ-ВО ЗАВОДОВ-ИЗГОТОВИТЕЛЕЙ ЛЕКАРСТВ С ПОЛНОЦЕННЫМ СОСТАВОМ

Ципрофлоксацин

536

Аторвастатин кальция

865

Омепразол

768

Модафинил

Метформин гидрохлорид

752

Метопролол

338

ЛЕКАРСТВО

Таблица 2. Количество заводов-изготовителей AФИ и лекарств с требуемым составом

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

www.gmpnews.ru

при поддержке

однако они должны соответствовать принятым спецификациям. Насколько мне известно, в большинстве случаев AФИ производится и доводится до состояния готового продукта на нескольких заводах (таблица 2), и я уверен, что многие со мной согласны, а это значит, что процессы изготовления имеют значительные колебания в части стоимости. Из-за отсутствия экономии масштаба большинство процессов не являются оптимальными. Глобальная потребность AФИ в ципрофлоксацине, омепразоле, модафиниле, метопрололе может быть удовлетворена на одном заводе. Количество предприятий по производству комбинированных препаратов фиксированного состава (КПФС), то есть перечисленных выше продуктов в готовом виде, может быть намного меньше, чем есть сейчас. Количество заводов по изготовлению AФИ и КПФС для аторвастатина и метформина можно уменьшить очень значительно. Если компания производит много продуктов на одном и том же оборудовании, могут возникнуть проблемы с соблюдением правил GMP. Проверить надёжность работы производственного персонала можно с помощью коротких прогонов технологических процессов. Для дженериков такую практику можно использовать по всем направлениям. Комбинация всего вышесказанного может привести к процессам уровня качества 2 сигмы. Судя по характеру и методам современных производственных про-

цессов, качество скорее проверяется, но не встроено в дорогостоящий процесс [3,4]. Эти процессы также могут быть основной причиной снижения качества. Компании, которые полагаются на «качество пост-фактум», то есть «качество путём контроля», а не на качество путём разработки (QbD), могут применять фундаментальные принципы проектирования процессов, использование которых ожидается от каждого разработчика химического процесса. Они могут апробировать методы, позволяющие управлять своими процессами [8,9]. Весьма вероятно внутреннее сопротивление персонала. Кроме того, усовершенствованиям нередко мешают регуляторные документы. Другой альтернативой обеспечения качества является консолидация и использование преимуществ экономии масштаба (удешевления за счёт большого объёма производства). Процессы будут оптимизированы. Качество будет соответствовать требованиям. Такие процессы будут иметь значительно более высокую рентабельность, чем используемые сейчас. Каждый химик и инженер-химик знает и понимает эти основы. И я не знаю, почему они не используют на практике то, чему их учили. Возможно, это корпоративная культура? Как говорилось выше, регулирующие документы тоже не способствуют улучшению процессов. Компании-производители дженериков, как и любые другие компании, приносящие прибыль, должны по-

стоянно проводить самостоятельную оценку своих производственных и бизнес-практик и стратегий. Однако, похоже, мало что меняется [10,11]. Увеличение количества писем FDA по форме 483 (прим. ред. – сообщения о выявленных нарушениях правил GMP) и, например, отзыв с рынка валсартана, говорят о том, что существующие проблемы с качеством устойчивы, и что-то должно измениться. Поскольку проблемы с качеством фармацевтических препаратов не прекращаются, FDA США может уступить политическому и общественному давлению и занять решительную позицию в вопросе о прекращении импорта отдельных лекарств. Это создаст неблагоприятную ситуацию для производителей дженериков и для населения США. «Здоровье» производителей дженериков, как и других людей, находится в их собственных руках. Иногда изготовителям удаётся обмануть «доктора» (FDA), но в конечном итоге, когда угроза здоровью становится реальной, приходиться столкнуться с результатами обмана, а справиться с ними очень трудно. Игнорируя проблему качества продукции, производители дженериков рискуют своим существованием. Поэтому в их интересах оставаться на высоте в своей «игре на площадке качества». Источник публикации на английском языке: https://pharmachemicalscoatings. blogspot.com/2019/05/opportunitiesfor-generic-pharma-to.html

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ И ИСТОЧНИКИ

1. 2. 3.

Eban, Katherine: Bottle of Lies, Harper Collins Publishers, May 14, 2019 Cost Of Quality: Not Only Failure Costs https://www.isixsigma.com/implementation/financial-analysis/cost-quality-not-only-failure-costs/ Hussain, A. S.: Pharmaceutical 6-Sigma Quality by Design, The 28thAnnual Midwest Biopharmaceutical Statistical Workshop, Ball State University, Muncie, IN, May 23-25, 2005, Page 20, Accessed May 19, 2019 4. Shanley, Agnes: Will the Pharmaceutical Industry Ever Get to Six Sigma? Pharmaceutical Technology, July 2017 5. Malhotra, Girish: Impact of Regulations, Manufacturing and Pharmaceutical Supply Chain (PBMs) on Drug Shortages and Affordability Part 2, Profitability through Simplicity, April 3, 2019 6. Berndt, Ernest R., Conti, Rena M. and Murphy, Stephen J: The Generic User Fee Amendments: An Economic Perspective, NBER Working Paper 23642, August 2017 7. PharmaCompasshttps://www.pharmacompass.com 8. Malhotra, Girish: Chemical Process Simplification: Improving Productivity and Sustainability John Wiley & Sons, February 2011 9. Malhotra, Girish: Chapter 4 “Simplified Process Development and Commercialization” in “ Quality by Design-Putting Theory into Practice” co-published by Parenteral Drug Association and DHI Publishing© February 2011 10. Malhotra, Girish: US FDA citations to Ranbaxy are an excellent opportunity, Profitability through Simplicity, September 17, 2008 11. Malhotra, Girish: What do the Ranbaxy Citations Teach US? Profitability through Simplicity, February 4, 2014

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Фармацевтическая система качества

Практический комментарий к материалу «Как повысить качество дженериков и снять с них клеймо позора»

Андрей Мешковский Доцент Кафедры промышленной фармации ПМГМУ им. И.М. Сеченова

татья Г. Малхотра посвящена проблеме качества выпускаемых в Индии воспроизведённых лекарственных препаратов (продуктов по международной терминологии). Автор широко использует иносказания и образные выражения, заимствованные из разных языковых культур, а иногда и придуманные им самим, что затрудняет перевод текста. Прежде всего хотелось бы отметить, что упомянутые автором случаи возврата лексредств американскими и европейскими регуляторами, а также несоблюдения правил GMP не следует относить ко всем индийским производителям. В целом фармпромышленность этой страны высоко развита как по объёму производства, так и по качеству продукции. При оценке производимых медикаментов в тоннах или миллионах упаковок страна занимает третье место в мире. Основная часть продукции отрасли – воспроизведённые лекарственные препараты. На Индию приходится примерно 20% мирового производства дженериков. Стоимость экспортируемых из страны медикаментов в 30 раз превышает соответствующий показатель России. О географии экспортных поставок говорит тот факт, что регуляторное агентство США (FDA) открыло в Индии своё отделение с тем, чтобы сократить транспортные расходы, связанные с инспектированием местных производителей. Значителен объём

поставок в страны Евросоюза. Поводом для написания статьи послужила международная огласка претензий к качеству лексредств индийского производства. Эти факты вызывают озабоченность как в странах-получателях этих препаратов, так и среди самих производителей. Более того, обнародованные инциденты этого плана подрывают доверие международной медицинской, фармацевтической и широкой общественности к дженерикам, как к категории лексредств. В этой связи следует учитывать, что сомнения в терапевтической ценности дженериков высказывались давно, буквально с момента их появления в США в 60-х годах прошлого столетия. Хулителями выступали конкуренты – разработчики и производители инновационных препаратов (т.н. Большая фарма), доходы которых стали падать после появления дженериковых версий известных брендов. О дженериках говорилось, что это дешёвые копии оригинальных препаратов, за которыми нет научных разработок, клинических исследований, системы обеспечения качества и т.п. Новая волна критики поднялась в следующее десятилетие после выявления проблемы биологической неэквивалентности отдельных препаратов. В конце прошлого века в арсенале хулителей воспроизведенных препаратов появился новый аргумент.

Речь идёт о недопустимой практике органов здравоохранения некоторых развивающихся стран заключать по итогам тендеров контракты на поставки незарегистрированных лекарственных препаратов. В результате под лозунгом экономии общественных средств закупались препараты в обход основных регуляторных требований, таких как регистрация и инспектирование по GMP. В свете изложенного представляется, что используемый автором эмоционально заряженный образ «клеймо позора» применительно к репутации дженериков имеет под собой некоторые основания. Тем не менее, практика допуска на рынок воспроизведенных препаратов и их использование в общественном секторе здравоохранения расширялась во многих странах. В настоящее время акцент на дженерики является важным фактором повышения экономической доступности лексредств. В Соединённых Штатах, например, доверие к воспроизведённым препаратам весьма велико: в 90% случаев по рецептам отпускаются именно дженерики. В данном контексте необходимо уточнить, что постановка вопроса о качестве дженериков вообще и в целом представляется некорректной в связи с неоднородностью этой категории товаров. Аналогичным образом были бы мало практичны споры о том, пригодны ли в пищу или,

www.gmpnews.ru

при поддержке

напротив, вредны грибы, ягоды или рыба. Поясним, что данная категория лексредств сформирована на основе признаков, не связанных напрямую с качеством продукции. Эти признаки касаются патентной защиты используемой лекарственной субстанции. В настоящее время дженерики производят крупные компании, не жалеющие средств на обеспечение качества продукции, и мелкие фирмы, нацеленные на снижение себестоимости любым путём, что позволяет им чаще выигрывать тендеры. В связи с тем, что в отечественной фармотрасли периодически возникают споры о качестве дженериков, представляется уместным повторить некоторые общеизвестные истины. «Хорошие» дженерики отличаются от «плохих» не местом производства или величиной компании. Для выбора эффективных и безопасных поставщиков лексредств используются регуляторные механизмы: оценка досье на препараты и инспектирование производственных площадок по правилам GMP. Добавим к этому новеллы последних лет: рекомендации ВОЗ учитывать в рамках международного сотрудничества результаты оценок, выполненных заслуживающими доверия организациями, национальными или межгосударственными. Говоря о неоднородности производителей дженериков, трудно найти лучший пример, чем Индия. В стране насчитывается до 20 тыс. производителей лексредств. Сюда входят филиалы транснациональных корпораций, крупные компании с индийским капиталом, а также масса мелких предприятий. Государство не в состоянии контролировать такое число производственных площадок, тем более, что отраслевая регуляторная система Индии не считается достаточно развитой. Автор статьи озабочен репутационным ущербом сообщений о дефектах качества отдельных индийских компаний для всей фармотрасли этой страны. Он предлагает коллегам некоторые меры по исправлению сложившейся неблагоприятной ситуации. Как представляется, эти меры могли бы быть рассмотрены и учтены и российскими производителями лексредств. В статье неоднократно упоминается принцип «качество с первого

www.gmpnews.ru

раза». Это одно из базовых положений GMP, означающее, что небрежная работа в расчёте на авось ведёт к переделке продукции для устранения дефектов качества. Дополнительные производственные затраты приводят к снижению прибыли. Данные соображения широко использовались в 60-ые и 70-ые годы прошлого столетия для пропаганды внедрения правил GMP. В тот период было особенно важно убедить фармроизводителей в том, что соблюдение правил отвечает также и их интересам, а не только интересам потребителей. С принципом «качество с первого раза» в определённой степени связана концепция управления производством «шесть сигм». Ссылки на неё встречаются в тексте статьи в виде формулировки «уровень качества две сигмы». Данная концепция получила широкое распространение в мире в конце прошлого столетия. Краткая информация о ней приведена в книге «Жизненный цикл лекарственных средств» (под редакцией Ю.В. Олефира и А.А. Свистунова. Медицинское информационное агентство. Москва, 2018). Рецензия на эту книгу опубликована в весеннем выпуске журнала за т.г. («Новости GMP» 1/(18) весна 2019). Для удобства читателей журнала поясним, что речь идёт о связи показателей возможности технологических процессов (см. ГОСТ Р 50 779.44-2001) с их эффективностью и с уровнем дефектности. Название концепции происходит от термина «стандартное (среднеквадратичное) отклонение», обозначаемого греческой буквой σ (сигма). Согласно этой концепции целевым уровнем оптимизации производственных процессов является положение, при котором стандартное отклонение результатов испытаний продукта по критическому параметру в шесть раз меньше двухстороннего допустимого предела. В этом случае ожидается минимум дефектов готовой продукции (3-4 дефекта на 1 млн операций). Экономическая эффективность подобных процессов весьма высока. В рамках концепции процессы ранжируются по числу сигм. Упомянутое в статье выражение «две сигмы» означает высокий уровень дефектности используемых процессов, в связи с чем качество продукции поддержива-

ется ценой значительных непроизводственных расходов. Такое предприятие вынуждено часто останавливать производство для дополнительного контроля качества, переделки, переработки, устранения дефектов путём ручной сортировки и т.п. Как отмечалось в рецензии на книгу «Жизненный цикл лекарственных средств», ряд зарубежных специалистов в области GMP высказывали сомнения относительно применимости концепции «шесть сигм» в производстве лексредств. Представляется, тем не менее, что содержащиеся в ней прогрессивные подходы, такие как статистический контроль качества, интерес к клиенту, проактивное (упреждающее) управление на основе данных и фактов могут в той или иной степени использоваться в целях модернизации деятельности предприятий фармацевтической отрасли. Актуальным для российской фармы можно считать замечание о преимуществах принципа «качество путём разработки» (QbD) в противовес традиционному подходу «качество путём контроля». Рекомендации международного уровня на эту тему: Руководство ICH Q8 о фармацевтической разработке были опубликованы более 10 лет назад, однако до сего времени они не нашли отражения в российских нормативно-методических документах. Следует отметить, что соответствующая методика готовится в рамках ЕАЭС. Содержащиеся в статье соображения об использовании экономии масштаба (economy of scale) должны привлечь внимание отечественных фармпроизводителей, поскольку это позволяет снижать себестоимость продукции при выходе на мировой рынок. Как известно, стратегические документы о развитии отечественной отрасли предусматривают существенный рост показателей экспорта фармацевтической и медицинской продукции.

ВМЕСТО ЗАКЛЮЧЕНИЯ Комментарии к статье о проблемах индийского фармпрома позволили высказать некоторые соображения, которые могут представлять интерес для отечественных производителей и регуляторов.

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Патентная защита лекарственных средств

Оригинальные препараты vs дженерики. Ситуация на едином фармацевтическом рынке ЕАЭС

8 августа 2019 г.

Мировые тенденции в области разработок инновационных лекарственных препаратов обострили актуальность вопроса необходимости защиты таких препаратов как объектов интеллектуальной собственности, в том числе и на евразийском пространстве. В статье рассмотрены инструменты интеллектуальной собственности, позволяющие обеспечить эффективный баланс интересов участников фармацевтического рынка инновационных фармацевтических препаратов, мировой опыт применения таких инструментов и возможность их реализации на пространстве ЕАЭС.

еобходимость соблюдения баланса интересов всех участников фармацевтического рынка обсуждается на протяжении долгого времени на высоком уровне в рамках трехстороннего взаимодействия Всемирной организации здравоохранения, Всемирной организации интеллектуальной собственности и Всемирной торговой организации [1]. Следует отметить, что мировые тенденции в области разработок иннова-

ционных лекарственных препаратов обострили актуальность вопроса необходимости защиты инновационных фармацевтических разработок, как объектов интеллектуальной собственности. Проблема соблюдения баланса интересов участников рынка инновационных разработок, в частности инновационных лекарственных препаратов, обозначена в статье 7 Соглашения по торговым аспектам прав интеллектуальной собственности (ТРИПС) [2], согласно которой поддер-

жание такого баланса должно содействовать обеспечению социального и экономического благосостояния общества. Подобные тенденции не могут не затронуть интеграционные процессы евразийского пространства, тем самым предопределяя приоритетную задачу интеграционной политики в области обращения лекарственных средств на территории Евразийского экономического союза, а именно, предоставление благоприятных усло-

www.gmpnews.ru

при поддержке

Зина Исабаева Заместитель директора Департамента развития предпринимательской деятельности Евразийской экономической комиссии

вий для разработки инновационных лекарственных препаратов на территории ЕАЭС и обеспечение их доступности резидентам государств-членов. Жизненный цикл инновационной фармацевтической разработки, от скрининга активной фармацевтической молекулы до вывода на рынок зарегистрированного лекарственного препарата, требует значительных финансовых затрат. Компенсировать затраченные средства на реализацию каждого этапа жизненного цикла лекарственного препарата позволяет его эксклюзивное использование. Такое использование, как минимум на 20 лет, позволяет обеспечить патентная защита инновационной разработки. Рассматривая факторы интеллектуальной собственности, обеспечивающие эффективный баланс интересов участников фармацевтического рынка инновационных фармацевтических препаратов, стоит остановиться на следующих моментах. В первую очередь, это объем правовой охраны, предоставляемой патентом. Как известно, в зависимости от того, какие обстоятельства выясняются при решении вопроса о выдаче патента, выделяют явочную (заявительную) и проверочную (разрешительную) системы патентования. Ранее большое количество стран при-

www.gmpnews.ru

меняло явочную систему патентования (Италия, Греция, Тунис, страны Карибского бассейна и др.) [3, 4]. В последнее время наблюдается тенденция отказа от явочной системы патентования в пользу проверочной, при этом остается возможность получения патента на изобретение под ответственность заявителя. Такой подход применяется в Азербайджане, Таджикистане, Туркменистане, Узбекистане [5-8]. Большинство юрисдикций развитых стран (США, Канада, Япония, Германия, Австралия) используют проверочную систему патентования [9-13]. В государствах ЕАЭС лекарственные средства при условии предоставления им патентной защиты охраняются в качестве изобретений согласно национальному законодательству [1418]. Согласно Договору о Евразийском экономическом союзе от 29 мая 2014 года срок действия исключительного права на изобретения составляет не менее 20 лет [19]. На территории ЕАЭС правовую охрану лекарственному средству также возможно испросить по процедурам согласно Договору о патентной кооперации (PCT) и Евразийской патентной конвенции [20, 21]. Требования Евразийской патентной конвенции и национальных законодательств в сфере интеллектуальной собственности государств-членов ЕАЭС в части при-

знания изобретения патентоспособным идентичны. Изобретение должно соответствовать трем критериям патентоспособности, таким как, новизна, изобретательский уровень и промышленная применимость, которые оцениваются в рамках проведения экспертизы по существу, что соответствует общепризнанным мировым критериям, используемым в юрисдикциях с разрешительной системой проверки. Таким образом, во всех государствах-членах ЕАЭС применяется проверочная система патентования. При этом в Кыргызской Республике также возможно получение патента на изобретение под ответственность заявителя без проведения экспертизы по существу. В рамках рассмотрения вопроса соблюдения баланса интересов всех участников фармацевтического рынка нельзя обойти проблемы «озеленения» патентов и зависимых патентов [22, 23]. «Озеленение» патентов происходит за счет незначительных изменений в патентной формуле, когда срок действия исключительных прав по первоначально выданному патенту истекает. Чем больше «озеленяется» патент, тем менее широкую патентную защиту он предоставляет. В случае патента на зависимое изобретение, использование такого изобретения невозможно без использования другого

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

изобретения, охраняемого патентом и имеющего более ранний приоритет. Инструментами, позволяющими регулировать баланс на фармацевтическом рынке после выдачи патента на инновационную фармацевтическую разработку, являются ограниченные исключения из исключительных прав, предоставляемых патентом, определенные нормой статьи 30 ТРИПС. В мировом сообществе такие исключения известны как «TRIPS flexibilities» [24-26]. «TRIPS flexibilities» представляет собой группу регуляторных инструментов, к которым, в частности, относятся механизм предоставления принудительных лицензий и возможность легализации «параллельного» импорта. База данных «The TRIPS Flexibilities Database» содержит информацию о более чем 100 известных случаях предоставления принудительных лицензий. Реализация такого механизма известна как для развивающихся стран (Индия, Таиланд, Эквадор), так и для развитых (Германия, Италия) [27]. В развитых странах такие лицензии выдаются, как правило, по искам антимонопольных органов, направленным на пресечение действий, ограничивающих доступ населения к лекарствам и инновациям в области медицинских технологий. Из 34 наименее развитых стран Африканского региона только 6 не воспользовались механизмом принудительной лицензии. Законодательство всех государствчленов ЕАЭС содержит нормы, позволяющие реализовать механизм принудительной лицензии. Несмотря на то, что механизм принудительного лицензирования в государствах-членах ЕЭАС предполагает широкий спектр условий его предоставления, на практике такой возможностью воспользовались только в Республике Беларусь и Российской Федерации [28-34]. Судебные споры в части предоставления принудительной лицензии на запатентованные лекарственные препараты на территории Евразийского экономического союза касаются так называемых «зависимых патентов», использование которых невозможно без нарушения исключительных прав других лиц. Для предоставления принудительной лицензии в таком случае должно быть соблюдено условие, что изобретение, раскрытое в зависимом патенте, представляет собой важное

техническое достижение и имеет существенное преимущество перед изобретением основного патента. Подобный критерий носит крайне субъективный характер и требует дополнительной детальной проработки при рассмотрении таких дел. Статья 6 ТРИПС и положения Дохийской декларации оговаривают, что в вопросе исчерпания исключительных прав государства пользуются свободой выбора в отношении того, какому принципу исчерпания прав они будут следовать в своих национально-правовых системах в свете своих приоритетов и национальных задач, в том числе, включая приоритеты обеспечения доступа к лекарственным препаратам [35]. В мировой практике применяются национальный, региональный и международный принципы исчерпания права на объекты интеллектуальной собственности. Суть национального режима исчерпания права сводится к тому, что права патентообладателя на продукцию считаются исчерпанными лишь при ее выпуске в коммерческий оборот на территории определенной страны самим патентообладателем. При действии такого режима страны не имеют права импортировать продукцию, выпущенную в оборот тем же патентообладателем в другой стране. Региональный режим исчерпания права признает исчерпание права обладателя в момент выпуска продукции в коммерческий оборот в определенном регионе. В ряде стран признается международный режим исчерпания права, позволяющий закупать лекарственные препараты по более доступной цене в других странах мира. Например, легализация «параллельного» импорта применяется в Султанате Оман, Кении, Филлипинах [36, 37]. В качестве положительного примера реализации «параллельного» импорта Комитет ВОИС приводит правоприменительную практику Султаната Оман, в котором действует национальный принцип исчерпания права на товарный знак, а с 2008 года установлена возможность введения антимонопольным ведомством режима международного исчерпания права в случае, когда востребованный товар не доступен на внутреннем рынке, либо доступен в недостаточном количестве, качестве, по завышенным ценам или по иным го-

сударственным интересам. Кения и Филиппины внесли в свое патентное законодательство поправки, допускающие «параллельный» импорт лекарственных средств из любой страны мира. В отличие от международных режимов исчерпания прав, действующих в других странах, соответствующие положения законодательства обеих стран не ограничивают разрешенную к импорту из третьих стран продукцию лишь той, что выпущена в коммерческий оборот на национальных рынках первоначальным патентообладателем, а допускают импорт аналогичной продукции, предлагаемой на рынке любым уполномоченным на это лицом. Практику Кении можно рассмотреть как положительный опыт легализации «параллельного» импорта: в июне 2002 года после введения возможности «параллельного» импорта препаратов, предназначенных для тройной антивирусной терапии, цены на указанные препараты за ночь снизились на 65%. С точки зрения интеллектуальной собственности находящийся в обращении на едином фармацевтическом рынке ЕАЭС инновационный лекарственный препарат целесообразно рассматривать как совокупность исключительных прав на изобретение и товарный знак. При введении в гражданский оборот такого препарата на пространстве ЕАЭС следует учитывать, что в ЕАЭС сосуществуют международный (Республика Армения, Кыргызская Республика) и национальный (Республика Беларусь, Республика Казахстан, Российская Федерация) принципы исчерпания исключительного права на изобретения. При этом на товарный знак на всем пространстве ЕЭАС действует региональный принцип исчерпания исключительного права. Таким образом, в некоторых государствах-членах ЕЭАС возможна ситуация, когда, не нарушая патентное законодательство, могут быть нарушены взятые на себя обязательства в части обеспечения регионального принципа исчерпания прав на товарный знак на евразийском пространстве. Процедура предоставления патентной охраны инновационному лекарственному препарату идет рука об руку с процедурой регистрации такого препарата в качестве лекарственного средства. Процедура р егистрации

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

екарственного средства, осуществлял ется после проведения всех необходимых доклинических и клинических испытаний. Таким образом, период обращения на рынке запатентованного зарегистрированного оригинального препарата меньше, чем срок его патентной охраны (20 лет). На сегодняшний день на территории ЕАЭС функционирует единый фармацевтический рынок, говоря о котором следует применять понятийный аппарат, установленный Рекомендацией Коллегии Евразийской экономической комиссии, утвержденной 19 марта 2019 года: «воспроизведенный лекарственный препарат» («дженерик», «генерик») – лекарственный препарат, который имеет такой же количественный и качественный состав действующих веществ и ту же лекарственную форму, что и оригинальный препарат, и биоэквивалентность которого оригинальному лекарственному препарату подтверждается соответствующими исследованиями биодоступности; «оригинальный лекарственный препарат» – лекарственный препарат с новым действующим веществом, который был первым зарегистрирован и размещен на мировом фармацевтическом рынке на основании регистрационного досье, содержащего результаты полных доклинических (неклинических) и клинических исследований, подтверждающих его качество, безопасность и эффективность [38]. Ранее вследствие правовых пробелов в национальном законодательстве в сферах обращения лекарственных средств и интеллектуальной собственности на территории Кыргызской Республики и Российской Федерации были возможны такие коллизии, как ввод в обращение дженерика до истечения срока патентной защиты на оригинальный препарат. Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденные Советом Евразийской экономической комиссии, должны исключить существующие пробелы в праве ЕАЭС [39]. Положения правил предусматривают обязанность заявителя в регистрационном досье лекарственного препарата указывать информацию об охране интеллектуальных прав на ле-

карственный препарат. Такая информация должна содержать сведения о номере патента, патентообладателе, дате выдачи, сроке действия патента. Кроме того, заявитель представляет письмо, в котором указывается, что интеллектуальные права третьих лиц, защищенные патентом или переданные по лицензии, не нарушаются в связи с регистрацией лекарственного препарата. Стоит отметить, что согласно законодательству государств-членов ЕАЭС регистрация лекарственного препарата не признается нарушением исключительного права на изобретение, что соответствует мировой практике применения «положения Болар1», которое регулирует вопросы, связанные с определением момента, начиная с которого производитель дженерика в течение срока действия патента на оригинальный лекарственный препарат может начать осуществлять подготовку к введению дженерика в оборот. При этом, как отмечалось выше, практика Кыргызской Республики и Российской Федерации показывает, что недобросовестные участники фармацевтического рынка, пользуясь правовыми пробелами в законодательстве, могут ввести в гражданский оборот воспроизведенные лекарственные препараты до истечения срока действия патента на оригинальный препарат. Во избежание подобных коллизий на едином фармацевтическом рынке ЕАЭС возможно целесообразно рассмотреть дополнительные регулирующие элементы в сферах обращения лекарственных средств и интеллектуальной собственности. В частности, возможно в качестве превентивной меры при регистрации 1 «Положение Болар» – поправка к закону, принятому Конгрессом США в 1984 году («Закон о ценовой конкуренции лекарственных средств и восстановлении сроков действия патентов», известный также как «Закон Уоксмена-Хетча»). В связи с принятием поправки отменялось постановление суда, запрещающее компании «Bolar Pharmaceutical Co.» использовать запатентованный препарат компании «Roche Products, Inc.» в исследованиях, необходимых для регистрации воспроизведенного лекарственного препарата. (Patent Related Flexibilities in the Multilateral Legal Framework and their Legislative Implementation at the National and Regional Levels // WIPO. CDIP/5/4 rev 18.08.2010)

воспроизведенных лекарственных средств целесообразно введение требования проверки патентной чистоты регистрируемого препарата и предоставление документа, подтверждающего патентную чистоту в уполномоченный орган по регистрации лекарственных препаратов. Межведомственный диалог регистрационных и патентных органов государств-членов ЕАЭС позволит оперативно отслеживать достоверность, представляемых данных в регистрационном досье. Возможно, в этом случае целесообразным будет предоставить экспертам уполномоченных регистрационных органов свободный доступ к базам запатентованных оригинальных лекарственных препаратов. В этом случае одним из возможных регулирующих инструментов может стать Единый реестр фармакологически активных веществ в рамках ЕАЭС. В 2018 году Роспатент выступил с инициативой создания Единого реестра фармакологически активных веществ, защищенных патентом на изобретение, и закрепления за Роспатентом полномочий по ведению такого реестра при участии Минздрава России [40]. Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь содержит отметку, является ли зарегистрированный препарат оригинальным или воспроизведенным, а Реестр зарегистрированных лекарственных препаратов Республики Казахстан содержит указание, охраняется ли активная фармакологическая субстанция патентом. Практика указания характеристики лекарственного препарата, а именно, является ли такой препарат оригинальным или воспроизведенным, была учтена при формировании Единого реестра зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза. Ведение Единого реестра фармакологически активных веществ в рамках ЕАЭС позволит обеспечить эффективную защиту правообладателей оригинальных лекарственных препаратов, тем самым увеличивая экономическую привлекательность фармацевтического рынка ЕАЭС для инвесторов в целом и предопределяя соблюдение баланса интересов всех участников фармацевтического рынка ЕАЭС.

www.gmpnews.ru

при поддержке

ЛИТЕРАТУРА

Promoting Access to Medical Technologies and Innovation Intersections between public health, intellectual property and trade. World Health Organization, World Intellectual Property Organization and World Trade Organization.– 2013.– P. 259. https://www.wto.org/english/res_e/booksp_e/pamtiwhowipowtoweb13_e.pdf 2. Cоглашение по торговым аспектам прав интеллектуальной собственности. https://wipolex.wipo.int/ru/text/379915 3. Городов О.А. Право промышленной собственности.: Учебник – М.: Статут. – 2011.– 942 с. 4. Коршунов Н.М., Эриашвили Н.Д., Харитонова Ю.С. Патентное право: учеб. Пособие для студентов, обучающихся по специальности «Юриспруденция»/под. ред. Коршунова Н.М. – М.: ЮНИТИ-ДАНА: Закон и право. – 2012. – 159 с. 5. Закон Азербайджанской Республики от 10 июня 1997 г. №312-IQ «О патенте». http://base.spinform.ru/show_doc.fwx?rgn=2757 6. Закон Республики Таджикистан от 28 февраля 2004 г. №17 «Об изобретениях». http://base.spinform.ru/show_doc.fwx?rgn=8287 7. Закон Туркменистана от 4 ноября 2017 г. №629-V «О правовой охране изобретений». http://base.spinform.ru/show_doc.fwx?rgn=101681 8. Закон Республики Узбекистан от 6 мая 1994 г. №1062-XII «Об изобретениях, полезных моделях и промышленных образцах». http://base.spinform.ru/show_doc.fwx?rgn=797 9. United States Code, Title 35, Patents. http://uscode.house.gov/view.xhtml?path=/prelim@title35&edition=prelim 10. Canadian Patent Act, R.S.C., 1985, c. P-4. 11. Japanese Patent Act No. 121 of 1959 . http://www.japaneselawtranslation.go.jp/law/detail/?id=42&vm=04&re=02 12. Patentgesetz, 05.05.1936. https://wipolex.wipo.int/ru/text/461309 13. Australian Patents Act 1990 No. 83, 1990. https://wipolex.wipo.int/ru/text/501264 14. Закон Республики Армения от 28 июня 2008 г. №ЗР-111 «Об изобретениях, полезных моделях и промышленных образцах». http://base.spinform.ru/show_doc.fwx?rgn=89858 15. Закон Республики Беларусь от 16 декабря 2002 г. № 160-З «О патентах на изобретения, полезные модели, промышленные образцы». http://belgospatent.by/index.php?option=com_content&view=article&id=143&Itemid=65 16. Закон Республики Казахстан от 16 июля 1999 г. № 427 «Патентный закон Республики Казахстан». http://adilet.zan.kz/rus/docs/Z990000427_ 17. Закон Кыргызской Республики от 14 января 1998 г. N 8 «Патентный закон». http://patent.kg/ru/sample-page-5-4/подзаконные-нормативныеакты-кр/sample-page-2/постановление-правительства-кыргыз-2-2-3/ 18. Гражданский кодекс Российской Федерации (часть четвертая) от 18.12.2006 № 230-ФЗ 19. Договор о Евразийском экономическом союзе от 29 мая 2014 г. 20. Договор о патентной кооперации от 19 июня 1970 г. https://www.wipo.int/export/sites/www/pct/ru/texts/pdf/pct.pdf 21. Евразийская патентная конвенция от 9 сентября 1994 г. https://www.eapo.org/ru/documents/norm/convention_txt.html 22. Collier R. Drug patents: the evergreening problem// CMAJ. –2013. – V. 185(9)– PP. 385-386//doi: https://doi.org/10.1503/cmaj.109-4466 http://www.cmaj.ca/content/cmaj/185/9/E385.full.pdf 23. Kumar A., Nanda A. Ever-greening in Pharmaceuticals: Strategies, Consequences and Provisions for Prevention in USA, EU, India and Other Countries// Pharm Regul Aff.– 2017. – V. 6.– P. 6// doi:10.4172/2167-7689.1000185. https://www.omicsonline.org/open-access/evergreening-in-pharmaceuticals-strategiesconsequences-and-provisions-for-prevention-in-usa-eu-india-and-other-countries-2167-7689-1000185.pdf 24. Nicola D., Owoeye O. Using TRIPS flexibilities to facilitate access to medicines. //Bulletin of the World Health Organization. – 2013. – V.91. – PP. 533–539// doi:http://dx.doi.org/10.2471/BLT.12.115865. https://www.who.int/bulletin/volumes/91/7/12-115865.pdf (дата обращения: 15.05.2019) 25. Meaning of Flexibilities. https://www.wipo.int/ip-development/en/agenda/flexibilities/meaning_of_flexibilities.html 26. Doha+10 TRIPS flexibilities and access to antiretroviral therapy: lessons from the past, opportunities for the future. UNAIDS technical brief. – 2011 – P. 48. https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/JC2260_DOHA%2B10TRIPS_en_0.pdf 27. Medicines Law & Policy. The TRIPS Flexibilities Database. http://tripsflexibilities.medicineslawandpolicy.org/ 28. Разъяснение Верховного суда Республики Беларусь. http://www.court.gov.by/ru/sup_court/int_prop/vopros/answers/a682ef7b45cb6fca.html 29. https://kad.arbitr.ru/Card/7e4f1f06-7fd7-418a-9797-2d869c1fb058 30. https://kad.arbitr.ru/Card/7e4f1f06-7fd7-418a-9797-2d869c1fb058 31. https://kad.arbitr.ru/Card/3a0440d1-5ba5-4049-ac4c-7be5b9edc09c 32. https://kad.arbitr.ru/Card/322413fa-38a7-4085-9cc7-3c8ff9fd7d92 33. https://kad.arbitr.ru/Card/195417c9-d893-46d0-9f18-a05c96083957 34. https://kad.arbitr.ru/Card/e9ec719a-824c-4126-bcf7-0d2dc166a59b 35. Декларация Доха от 14 ноября 2001 г. https://wto.hse.ru/data/2014/05/12/1321679349/ddec_e.pdf 36. Lewis-Lettington R., Munyi P. Willingness and Ability to Use TRIPs Flexibilities: Kenya case study. DFID Health Systems Resource Centre. – 2004. – P.54. https://www.who.int/hiv/amds/countries/ken_UseTRIPsFlexibilitiesDFID.pdf 37. Philippines Pharmaceutical Country Profile.// Philippines Ministry of Health &World Health Organization// – 2012.– P. 347. https://www.who.int/medicines/areas/coordination/Philippines_PSCPBNarrativeQuestionnaireEndorsement_13062012.pdf?ua=1 38. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии № 10 от 19 марта 2019 г. «Об актуализированном Информационном справочнике понятий, применяемых в рамках Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств». https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01421292/clcr_25032019_10 39. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411969/cncd_21112016_78 40. Отчет о Деятельности Роспатента за 2018 год. https://rupto.ru/content/uploadfiles/otchet_2018_ru.pdf

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Фармацевтическое образование

Клуб анонимных разработчиков – в деле! 13 августа 2019 г.

По следам семинара «Как коммерциализировать идеи новых лекарств»

www.gmpnews.ru

при поддержке

Татьяна Албаут Директор по связям с общественностью компании «НоваМедика»

Новых отечественных лекарств не становится больше только от того, что сверху звучат лозунги «Даешь...!». Мы поняли, что необходимо поддерживать разработчиков информационно, дать им площадку для общения с теми, кто может им помочь. Так, по инициативе компании «НоваМедика» и при поддержке издания «Новости GMP» появился Клуб анонимных разработчиков. Анонимных – потому, что имен авторов лекарств, за редким исключением, не знает никто. Когда мы собирали первую встречу в рамках Клуба анонимных разработчиков, то переживали, что самих разработчиков, ради которых мы все это затеяли, придет мало, а сочувствующих или коммерсантов, которые заинтересованы им что-нибудь продать, будет чересчур много. Понятно, что в связи с этим был большой соблазн жестко модерировать регистрацию на семинар, ограничивая доступ тем, кто явно не по делу. И замечательно, что мы не пошли по этому пути, и пригласили всех, кто хотел к нам прийти. Теперь уже нет сомнений, что на данной стадии развития рынка идей новых лекарств (которого в России еще толком нет) важнейшей задачей является нетворкинг и общение всех заинтересованных сторон.

та о том, какие алгоритмы действий требуются, когда, с кем и как проходить очередной этап в создании препарата, какова мотивация у участников и у партнеров на всем этом пути… Эти знания не освоить в один день. Чтобы сдвинуть дело с мертвой точки, нужна длительная совместная вдохновенная и кропотливая работа. А еще – время и желание. С этим, как оказалось, вопросов нет. На первом заседании Клуба, которое прошло 19 апреля в Москве в формате практического семинара под названием «Как коммерциализировать идеи новых лекарств», пустых мест не было.

Среди тех, кто пришел в этот день в конференц-зал «Триколор» компании «НоваМедика», где и проводился семинар, были сами разработчики – причем, не только из Москвы, но и из Волгограда, Костромы, Ленинградской области и даже Дальнего Востока (!). Также собрались представители компаний, занимающиеся доклиническими и клиническими исследованиями, специалисты в области охраны интеллектуальной собственности, представители фондов развития и, конечно, наши коллеги из других фармацевтических компаний. Очень порадовала активная позиция

ЛЁД ТРОНУЛСЯ! Отрадно, что с идеей создания Клуба анонимных разработчиков мы попали в самую точку. Во многом потому, что она витала в воздухе. Сразу же после анонса о запуске проекта на страницах «Новости GMP», мы получили много позитивных откликов. К нам стали присоединяться коллеги из разных секторов фармацевтики. На самом деле, все логично. На разных этапах развития разработка лекарства требует участия самых разных участников рынка. Формирование рынка идей новых лекарств, культивация идей, налаживание крепких связей между всеми участниками цепочки создания этих лекарств, разъяснительная рабо-

www.gmpnews.ru

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

ФБУ «ГИЛС и НП» – заместитель начальника отдела надлежащих практик Арина Селезнева зарегистрировалась на семинар в числе первых. Не обошли вниманием нашу инициативу и представители акселератора Biobridge2019, развивающего в рамках первой в России международной программы стартапы по разработке инновационных лекарственных препаратов. Управляющий партнер Biobridge2019 Владимир Коровин оживлял дискуссию конструктивными репликами. Программа семинара была предельно насыщена, и времени на общение в кулуарах, как всегда, не хватило. В наших следующих встречах мы это обязательно учтем. Впрочем, упрек в содержательности – такому и позавидовать не грех. Перед собравшимися выступили несколько спикеров. Гостей заранее попросили чувствовать себя свободно и задавать вопросы или выступать с комментариями сразу, без стеснений, не дожидаясь завершения презентаций. В общем, можно сказать, что атмосфера была живой и дружеской. Прозвучало много интересного.

ЗА ЧЕМ РАЗРАБОТЧИКАМ ИДТИ В ФАРМКОМПАНИИ Вице-президент по разработкам и исследованиям НоваМедики Рустам Иксанов рассказал о подходах в поиске заинтересованного партнера и о роли фармкомпаний в цепочке создания нового лекарственного препарата. А роль у каждого своя. И если к фармкомпании адресуются какие-то несвойственные для неё вопросы или предложения, то понятно, что в этом случае она не всегда может ответить разработчику взаимностью. Особенно, если дело касается ранних стадий разработки. Одна из основных компетенций фармкомпаний заключается в том, чтобы довести продукт до рынка. Необходимые для этого инвестиции могут существенно превышать те инвестиции, которые привлекаются на стадии R&D. Это особая наука – как довести до врача и до потребителя знания о новом препарате, о его свойствах, сделать так, чтобы он был представлен в аптеках и доступен для пациентов. И для этого нужны свои инструменты. А сто-

100

ить это может сопоставимо или даже дороже, чем сама разработка. Однако, в отсутствии преемственности в процессе разработки и при наличии пробелов в инфраструктуре для создания лекарств – в частности, ввиду недоразвитости венчурного звена – фармкомпания может брать на себя некоторые дополнительные роли и на более ранних этапах разработки. Но скорее в качестве союзника, помогающего прокладывать путь к коммерциализации – чтобы сделать именно то, что будет нужно для рынка, что положительно оценит регулятор, и не делать того, что не нужно. Но компетенции, которые для этого нужны – шире. Поэтому, наряду с фармкомпаниями должны быть какие-то другие звенья, которые могут помочь разделить эти риски на ранних этапах. Другими словами, если фармкомпания не готова инвестировать на ранних стадиях и становиться, таким образом, финансовым партнером разработки на этом этапе, то она может все равно быть крайне полезна своей поддержкой в информационном и интеллектуальном ключе, в плане разработки дизайна исследований и т.п. Конечно, при условии разделения рисков: финансовых и экспертных – как с самим разработчиком, так и с оказывающими ему поддержку другими партнерами: инвесторами, фондами или госпрограммами. Никто же просто так деньги не выделяет. Сначала проводится экспертиза, иной раз – очень серьезная.

КТО ЕЩЕ ПОДДЕРЖИТ? Директор по развитию и работе с ключевыми партнерами кластера биологических и медицинских технологий Фонда «Сколково» Руслан Алтаев рассказал о механизмах поддержки разработчиков, функционирующих в Фонде «Сколково». Оказалось, программ поддержки стартапов в области биотеха в Сколково гораздо больше, чем можно было себе представить. И размер помощи сильно варьируется. Это может быть точечная поддержка – например, помощь в патентовании. Диапазон помощи очень широк. У резидентов даже есть возможность взять в аренду квартиру, чтобы жить и работать в Сколково. Есть центр коллективного пользования. И хотя Сколково часто крити-

куют, в его арсенале есть доступный действующий набор инструментов для поддержки биофармацевтических стартапов. Что делать с этими знаниями? Изучать и пользоваться.

ЧТО ОПРЕДЕЛЯЕТ СУДЬБУ МОЛЕКУЛЫ Глава R&D-центра «НоваМедика Иннотех» Александр Рудько поделился знаниями о том, как из субстанции сделать готовый продукт, рассказал об алгоритмах создания препарата и о возможных барьерах на этом пути. Раскрывая суть своей темы, он стремился выстроить систему в умах собравшихся: когда, что, с кем нужно делать, и на каком этапе. Важный акцент в его выступлении был сделан на том, что дизайн разработки готовой лекарственной формы – это не поздний этап ее развития, как думают многие. Об этом этапе нужно думать уже тогда, когда появляется молекула – о том, какая у нее будет предпочтительная лекарственная форма и технология и т.д. Изобретение не заканчивается на моменте, когда найдено вещество, которое работает. Чтобы оно стало фармацевтической субстанцией, с ним еще нужно провести много разных исследований и испытаний. Эту фазу преодолевают не все. Действия, которые производятся с разработкой на пути от субстанции до готовой лекарственной формы, очень важны, поскольку, как мы знаем: «Будущее качество не может быть обеспечено в процессе производства, если оно не было заложено при разработке». То есть разработка – это самая важная часть в жизни продукта. Чем глубже и качественнее мы к этому подойдем, тем более надежным и качественным получится препарат в будущем.

СЛОЖНО И ДОРОГО. ЕСТЬ ВЫХОД? Из 10 000 молекул-кандидатов примерно 250 успешно проходят доклинические исследования. И только 5 – выдерживают клинические. И только один из тех десяти тысяч кандидатов поступает в медицинскую практику. Затраты на создание инновационного препарата требуются в диапазоне от 1 до 10 млрд долларов. Из них

www.gmpnews.ru

при поддержке

четверть приходится на разработку и доклинические исследования. До 60% – на клинику. 6% – на регистрацию. Порядка 9% на постмаркетинговые исследования. И около 2% – на прочие затраты. При этом глобальная тенденция заключается в том, что даже компании Биг Фармы активно смотрят в сторону создания супердженериков – создают комбинации и новые формулы с уже известными молекулами, которые они разрабатывали раньше, и которые стали бестселлерами, таким образом, открывая для них новую жизнь. В наше время в разработке новых молекул прорыв совершить трудно, находить их все сложнее и дороже. Но можно взять известное вещество и создать на его базе новый препарат с улучшенными свойствами – более эффективный и безопасный. Или взять два несовместимых ранее действующих вещества и объединить их в одном препарате для удобства приема пациентами. Или сделать лекарственную форму с высвобождением действующего вещества в заданной точке и т.п. В России по этому пути пошли в R&D-центре «НоваМедика Иннотех».

КАК НЕ УТРАТИТЬ ВЛАСТЬ НАД ИДЕЕЙ Правовую тему на семинаре взяли на себя опытные специалисты патентно-правовой фирмы «ЮС»: Александр Вилесов и Андрей Свистов. Они провели ликбез по теме защиты интеллектуальной собственности в процессе создания фармацевтического продукта. Тема выступления – «Как не утратить власть над идеей» – не оставила никого равнодушным. Вопросов к спикерам, как и ситуаций их вызвавших, на встрече было очень много. Опыт ошибок подстегивал к обсуждению реальных и гипотетических ситуаций. Интересовались и уровнем цен. Было понятно, что общих рецептов тут быть не может. Кроме того, что патентоваться нужно всем и без промедления.

ПО ТУ СТОРОНУ РАЗРАБОТКИ Выступление вице-президента НоваМедики по коммерции Юлии Собакиной гости слушали с возрас-

www.gmpnews.ru

тающим интересом. А под конец, так и вовсе – затаив дыхание. Её выступление помогло осознать разработчикам, что значит вывести новый продукт на рынок. Юлия рассказала о том, насколько масштабна та часть айсберга, которую не замечают разработчики. Это работа и с конечными потребителями, и с врачами, и с аптеками и с дистрибуторами. И о том, что затраты на все это могут исчисляться миллиардами. Для многих стало откровением, что этот этап жизни продукта, к которому разработчики обычно относятся без должного внимания, на самом деле требует самого тщательного отношения и высокого профессионализма. В кулуарах потом

обсуждали, что именно выступление Юлии заставило собравшихся понастоящему изумиться: «Ничего себе, а мы и представить себе не могли!...».

Продолжение следует

Четыре часа прошли незаметно. Расставались, не успев наговориться. Казалось, нужно еще хотя бы два часа на общение, чтобы обсудить новую информацию, поделиться эмоциями, рассказать о своем кейсе…Но новая встреча не за горами. Уже осенью Клуб анонимных разработчиков пригласит всех заинтересованных на очередное заседание. Следите за анонсами на портале «Новости GMP»!

101

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Фармацевтическое образование

Фармотрасль выбирает совместную программу, потому что у нас интересно 1 июля 2019 г.

Интервью с куратором совместной программы содействия внедрению лучших образцов надлежащих практик в российской фармацевтической отрасли ФБУ «ГИЛС и НП» и компании «ФАРМСТРАТЕГИЯ»

В прошлом номере журнала «Новости GMP» 1(18) весна 2019, мы публиковали материал о популярной среди фармацевтических компаний совместной программе содействия внедрению лучших образцов надлежащих практик, запущенной ФБУ «ГИЛС и НП» и компанией «ФАРМСТРАТЕГИЯ». Ма-

102

териал вызвал большой интерес читателей, поэтому мы решили подробнее узнать об истории программы и расспросили, чего ждать отрасли с сентября, советника директора «Государственного института лекарственных средств и надлежащих практик» Викторию Гортинскую.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Виктория Гортинская Советник директора ФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик»

Виктория Геннадьевна, в прошлом материале было очень подробно рассказано о целях и принципах совместной программы, а также о пользе экспертно-консультационных семинаров. А как появилась идея создать такие проекты? Совместная программа содействию внедрения лучших образцов надлежащих практик в российской фармацевтической отрасли существует с 2017 года. Инициатором этой программы стала компаний «ФАРМСТРАТЕГИЯ» и ФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик». Как любит повторять руководитель этой программы, директор «ФАРМСТРАТЕГИИ» Дмитрий Шейман, эта программа имеет три источника и три составные части. Первый источник – это уникальный опыт «ГИЛСа», т.е. это большое количество специфического материала, собранного в процессе инспектирования фармацевтических производств, и это опыт ситуаций, в которых актуализируются нормы GMP, опыт идентификации отклонений, определения потенциальной тяжести их последствия, их категоризации. Чтобы

www.gmpnews.ru

этот опыт не потерять, а сделать предметом проработки и превратить его в практические знания, в том числе в лучшие практики, и внедрять в российскую фармдействительность, появилась идея о совместной программе. Второй источник – консультационный опыт и реализация корпоративных кадровых программ, позволяющий нам утверждать о понимании проблем, с которыми связано вообще внедрение лучших практик: прямой перенос этих практик невозможен, потому что существуют различия в культуре, подходах, способах деятельности – в результате, требуется некое преодоление сопротивления и смена «рамки», как у персонала, так и менеджеров и даже иногда собственников компаний. Опыт работы команды «ФАРМСТРАТЕГИЯ» в области стратегического управления и программирования развития – это третий источник совместной программы. Специфические компетенции наших партнеров в проведении стратегических сессий, проблемно-ориентированных семинаров являются неотъемлемой частью успеха наших программ.

Выстраивая совместную программу, мы исходили из того, что GMP – это не просто набор каких-то требований, а, в первую очередь, это подход, парадигма управления. Мы поняли, что нужно не просто обеспечить непосредственное требование соответствию GMP, но и освоить, научить этому подходу. Поэтому «три составные части» наших программ в области GMP – это разбор конкретных ситуаций (кейсов), развитие рискориентированного мышления и освоение лучших практик. Как появилась форма совместной программы, включающая в себя корпоративные и открытые экспертно-консультационные семинары? Такая форма была разработана, чтобы обеспечить усвоение процессного, риск-ориентированного подхода, базирующегося на критическом мышлении. Форма предполагает большое количество интерактива: не просто прослушивание лекций, но и групповую работу над кейсами, включая защиту результатов этой работы на общем заседании. В ходе семинаров

103

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

происходит коммуникация с экспертами по действительно важным, актуальным вопросам. Открытый диалог слушателей и экспертов делает каждый семинар уникальным. Даже одинаковые темы каждый раз раскрываются по-разному. Безусловно, какие-то базовые принципы неизменны, но в целом каждый семинар уникален. Корпоративные семинары отличаются от открытых тем, что они проводятся для сотрудников и руководителей одной компании, обычно состоят из нескольких тематических модулей и могут включать в себя работу в межмодульный период. Когда-то у вас были вебинары – планируете дальше продолжать или форма не оправдала себя? Если говорить про вебинары, это более простая форма работы. Она затрудняет интерактивное взаимодействие слушателей с докладчиком и исключает формат их групповой работы. Эта форма хороша для постсеминарской работы или работы в межсеминарский период с теми, кто уже участвует в наших учебных программах. Мы будем использовать её, но чуть позже. Лето – время подготовки и презентации новых программ. Что нового ожидается у вас? Мы продолжим программу открытых экспертно-консультационных семинаров, которые будут отражать наиболее актуальные темы в области GMP. Мы и дальше будем прорабатывать эти темы в риск-ориентированном подходе. С нашей точки зрения, рискориентированный подход обеспечивает особую практическую ценность наших семинаров для слушателей. Мы планируем включить такие темы, как требования GMP и регуляторные ожидания в сфере трансфера технологий, современные подходы к валидации и квалификации, требования GMP к критическому оборудованию и системам, применение риск-ориентированного подхода, требования GMP к валидации очистки. Мы сфокусируемся на требованиях GMP в отношении инженерных систем, которые могут повлиять на качество продукции. Рассмотрим применение риск-ориентированного подхода в процессе их эксплуатации. Разберем еще несколько важных тем: требования GMP к работе с рекламациями и претензиями и анализ со сто-

104

роны руководства как элемент ФСК. В общем, будет много интересных тематик, актуальных для отрасли, в програме семинаров на осень-зиму 2019 года. Мы и дальше будем продвигать формат корпоративных программ. Они разрабатываются под конкретные компании, учитывают их специфику, позволяют эффективно отслеживать и лучше оценивать динамику развития знаний и навыков персонала. И компании, и мы видим, как от модуля к модулю это развитие происходит. Что еще нового? Направление, которое мы сформулировали для себя совсем недавно, – это международные программы, целью которых является обеспечение устойчивого соответствия требованиям российского и евразийского GMP со стороны иностранных производителей. Это направление будет реализовано в форме программ подготовки групп самоинспектирования. Сейчас мы работаем над пилотным проектом такой программы. Кроме того, в будущем году мы планируем представить рынку платформенное решение для обучения риск-ориентированному подходу в GMP, основанное на использовании VR технологий и технологий дополненной реальности. Это сложный, но очень интересный проект, реализация которого может стать полезным вкладом в развитие российской фармотрасли. Мы считаем, что уже готовы и заинтересованы в расширении числа участников совместной программы – за счет российских и иностранных компаний-производителей, наших партнеров по фармацевтическому инжинирингу и различных образовательных организаций. Вернемся к партнерам-заказчикам: кто это, чем их привлекаете? Приведу нашу статистику. В настоящий момент участниками нашей программы стало более 600 сотрудников порядка 140 компаний, представленных в России. Число этих компаний-партнеров, обращающихся именно к нам, постоянно растет так же, как и число участников наших семинаров. Сначала пришло два человека на один семинар, посмотрели – понравилось. На следующий семи-

нар приходит уже четыре человека. На разные семинары начинают приходить разные специалисты одной компании по рекомендации коллег. Таким образом у нас происходит постоянное увеличение числа участников. Замечу, мы не очень активно рекламируем наши семинары. Лучшая реклама для нас – это рекомендации наших слушателей. У нас есть предприятия, где уже порядка 30 сотрудников посетило наши мероприятия. И это не групповые корпоративные истории, а участие специалистов в наших открытых экспертно-консультационных семинарах по интересующим их темам. Почему выбирают? Ответ очень простой: потому что интересно. Мы разработали полезный и эффективный продукт, который раньше на рынке не был представлен. Обратная связь от участников показывает, что людям наиболее интересны: во-первых, способ подачи материала, фокусировка на проблемах и способах их решения; во-вторых, довольно редкая возможность содержательно пообщаться с представителями инспектората; в-третьих, наличие игровых моментов, позволяющих почувствовать себя в роли инспектора, примерить на себя эту роль в процессе групповой работы и на общем заседании. Кроме того, в процессе общения с представителями инспектората слушателям удается увидеть их «человеческое лицо», т.е. узнать, что это умные, заинтересованные люди, которые действительно заботятся о качестве препаратов и безопасности пациентов, которым интересно нести свой опыт в отрасль, содействовать её подъему и развитию. По статистике участия наиболее востребованными программами по итогам первого полугодия 2019 г. стали: программы по водоподготовке на фармацевтическом производстве в связи с переходом на Правила ЕАЭС; совершенствование фармацевтической системы качества: проблемы и решения; регуляторные ожидания в части производства активных фармацевтических субстанций. Растет интерес к теме по целостности данных.

www.gmpnews.ru

при поддержке

КАЛЕНДАРЬ СЕМИНАРОВ НА 2-е ПОЛУГОДИЕ 2019 ГОДА

Подготовлено ООО «Фармстратегия» и ФБУ «ГИЛС и НП» в рамках совместной программы содействия внедрению лучших образцов надлежащих практик в российской фармацевтической отрасли.

www.gmpnews.ru

105

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

Виктория Геннадьевна, последний вопрос: кто лекторы или, как Вы их позиционируете, эксперты в совместных программах? Как Вы их отбираете? Есть какие-то критерии? Действительно, мы ушли от названия «лектор» и предпочитаем называть всех, кого мы привлекаем, экспертами. Привлеченные специалисты для нас – это эксперты. Они выступают с экспертными докладами, предпола-

Евгения Закружная Директор по персоналу Группа компаний «Р-Фарм»

Благодарим Вас за проведенное 2728 мая на нашей площадке обучение по теме «Производство АФС по стандартам GMP». Обратная связь от

Петер Зупан Генеральный директор ООО «КРКА-РУС»

ООО «КРКА-РУС», в лице генерального директора Петера Зупана, выражает благодарность пред-

Елена Бушберг Генеральный директор «ВЕРОФАРМ» (группа Abbott) * * На момент написания материала.

106

гающими дискуссию по ходу, сохраняя экспертную позицию на общих заседаниях. Их работа специальным образом модерируется, чтобы обеспечить максимально эффективный обмен знаниями. В качестве экспертов мы приглашаем сотрудников «Государственного института лекарственных средств и надлежащих практик», у которых должен быть опыт инспектирования не менее 50 производственных площадок, представителей

инжиниринговых и консалтинговых компаний. Недавно мы начали практику приглашения экспертов из сферы терапевтического применения лекарственных средств. Планируем участие иностранных экспертов – признанных в мире специалистов в области GMP и фармацевтического инжиниринга. Мы подготовили к сентябрю интересную программу, на которую ждем как наших постоянных участником программ, так и новых слушателей.

сотрудников поразила нас объемом благодарственных комментариев, касающихся полученных знаний, навыков, структурирования имевшихся знаний и приобретения новых. Наш коллектив довольно молодой как по возрасту, так и по времени работы в одной команде. Семинар позволил в спокойной обстановке при поддержке экспертной группы с Вашим участием рассмотреть все нюансы взаимодействия служб при производстве АФС, этапы производства АФС (от разработки до коммерческого выпуска) и, наконец, каждый сотрудник смог понять своё место в цепочке про-

изводства АФС и осознать роль других подразделений. Коллеги отметили, что подобного рода структурированный материал и ясность его изложения бывают редко. За два дня мы получили знания, которые на практике можно получить только в течение нескольких лет. Мы очень надеемся, что данные знания будут хорошей базой для формирования нашего коллектива и их дальнейшего развития в качестве высококлассных профессионалов. Просим Вас передать слова благодарности коллегам из «ФАРМСТРАТЕГИИ» и «ГИЛС и НП».

ставителям ФБУ «ГИЛС и НП» и ООО «ФАРМСТРАТЕГИЯ» за проведенное групповое обучение по программе «Корпоративная практика GMP: модельные ситуации». Совместная программа ФБУ «ГИЛС и НП» и ООО «ФАРМСТРАТЕГИЯ», разработанная в рамках содействия внедрению лучших образцов надлежащих практик в российской фармацевтической отрасли, дала нашим сотрудникам структурированные теоретические знания, а групповая практическая работа с кейсами – возможность эффективно усвоить материал за счет эмоциональной

вовлеченности каждого обучаемого в анализ предложенных ситуаций, в определение проблем и поиск их правильного решения. Обучение правилам надлежащей производственной практики – одно из неотъемлемых требований для всех сотрудников фармацевтического производства. Мы уверены, что полученные знания позволят нашим сотрудникам выполнять свои обязанности в полном объеме, с пониманием важности обеспечения соответствия качества лекарственных средств за счет надлежащей организации работы производства.

Выражаем благодарность за организацию корпоративного семинара на тему «Техническое обслуживание и калибровка оборудования» в рамках совместной программы содействия внедрению лучших образцов надлежащих практик в российской фармацевтической отрасли. Высокий уровень знаний и профессионализма лектора способствовал

плодотворному освоению лекционного материала аудиторией, эффективному взаимодействию всех участников кросс-функциональной команды обучающихся. По завершению лекции участники выполнили практические задания, получили экспертные рекомендации по вопросам, обозначенным тематикой семинара, которые будут учтены в повседневной операционной деятельности.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

107

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Выставки, форумы, конференции

Россия и 50 лет развития GMP в глобальном масштабе

17 июля 2019 г.

108

олвека назад произошло знаменательное для всей фармацевтической отрасли событие: Ассамблея Всемирной Организации Здравоохранения утвердила первую редакцию международных правил надлежащей практики в сфере производства лекарств. Однако надлежащие практики – не догма, а живой опыт отрасли, поэтому 23-25 сентября 2019 года на IV Всероссийской GMPконференции в городе Светлогорске (Калининградская область) специалисты со всего мира будут дискутировать о гармонизации правил GMP и единых стандартах в проведении GMP-инспекций, обсудят вопросы экспорта и импорта фармацевтической продукции в условиях санкций, формирующих регуляторные риски. Регуляторы из разных уголков мира примут участие в профильных тематических сессиях, проходящих под девизом «Надлежащие практики: объединяя отрасль и мир».

НЕМНОГО ИСТОРИИ Состоявшаяся в 1969 году в американском городе Бостоне XXII Всемирная ассамблея здравоохранения ВОЗ признала, что «соблюдение всеми странами принципов и правил контроля качества фармацевтической продукции, надлежащей практики в области производства и контроля качества лекарственных средств существенно важно, и, в частности, является необходимой предпосылкой для создания системы удостоверения качества лекарственных препаратов, обращающихся на мировом рынке», и рекомендовала странам-членам ВОЗ принять «Надлежащие практики производства и контроля качества лекарственных средств» (Good Practices in the Manufacture and Quality Control of Drugs). Эта дата стала началом отсчета мирового становления стандарта надлежащих производственных практик (GMP).

www.gmpnews.ru

при поддержке

НОВАЯ РОССИЙСКАЯ ПРАКТИКА

WHA22.50 КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Решение Ассамблеи ВОЗ носило рекомендательный характер, и Минздрав СССР ответил, что в связи с отсутствием в стране проблем с качеством лекарств нет необходимости что-либо менять. Однако уже в 1974 году советский регулятор утвердил собственный руководящий технический материал РТМ 64-7-81-74 «Основные требования к организации производства и контролю качества ГЛС». Этот упрощенный вариант правил GMP, как и документ ВОЗ, носил рекомендательный характер. Годом позже Минздрав СССР уже подключился к дискуссиям ВОЗ в отношении усовершенствования Системы сертификации и пересмотра международных правил GMP. В 1988 году Минздрав СССР резко отрицательно отреагировал на предложение присоединиться к Системе ВОЗ сертификации качества медикаментов в международной торговле, однако уже в 1989 году в ходе посещения делегацией Минмедпрома СССР штаб-квартиры ВОЗ начинается обсуждение возможности присоединения нашей страны к Системе сертификации. По итогам официального визита специалисты Минмедпрома запросили в ВОЗ документацию по GMP и, внимательно ее изучив, представили свои замечания к проекту пересмотренных правил GMP ВОЗ. Первая попытка гармонизировать советские и международные правила была предпринята в 1991 году: Минмедпром издал Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств, которые по сути являлись развитием документа 1974 года. В этом же году Правительство РСФСР утвердило Программу улучшения лекарственного обеспечения и развития медицинской промышленности на 1992–1995 годы, которая предусматривала внедрение международных отраслевых стандартов GMP, GCP и GLP и присоединение России к Международной конвенции по фармацевтическим инспекциям, действующей на основе правил GMP. Российская фармотрасль сделала еще несколько «подходов к штанге» надлежащих практик, но каждый раз

Двадцать вторая сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения, напоминая о резолюции WHA21.37; рассмотрев доклад Генерального директора о контроле качества лекарственных препаратов; отмечая с удовлетворением разработку «Принципов контроля качества фармацевтических препаратов»3 и «Правил производства и контроля качества лекарственных препаратов»4, представленных в докладе Генерального директора; признавая, что соблюдение всеми странами таких принципов и правил существенно важно и, в частности, является необходимой предпосылкой для создания системы удостоверения качества лекарственных препаратов, обращающихся на мировом рынке; и считая, что принятие всеми странами такой системы удостоверения качества явится важным шагом вперед в деле обеспечения необходимого уровня контроля качества лекарственных препаратов, обращающихся на мировом рынке; РЕКОМЕНДУЕТ странам-членам принять и применять: 1) требования «Правил производства и контроля качества лекарственных препаратов», сформулированных в Приложении II к докладу Генерального директора4; 2) систему удостоверения качества фармацевтических продуктов, обращающихся на мировом рынке, как она сформулирована ...

www.gmpnews.ru

3 Серия техн. докл. ВОЗ, 1969, 418, приложение 1 4 См. приложение 12, часть 1

109

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

Ежегодное проведение в III квартале Всероссийской GMPконференции стало не просто хорошей традицией, но и неотъемлемой практикой открытости российского инспектората к диалогу с зарубежными коллегами и производителями лекарственных средств. С каждым годом мероприятие посещает все больше специалистов и экспертов отрасли, расширяется состав международных участников. Среди последних нам, как идеологам и основателям GMP-конференции, приятно видеть наших зарубежных коллег из инспектората.

Владислав Шестаков Директор ФБУ «ГИЛС и НП» Минпромторга России, заместитель главы российского государственного GMP-инспектората

усилия разбивались о необходимость дорогостоящей модернизации. Только после 2009 года, когда Министерством промышленности и торговли Российской Федерации была принята «Стратегии развития фармацевтической промышленности на период до 2020 года», благодаря прописанным в стратегии мерам финансовой и нефинансовой поддержки отрасли, в России стали активно строиться новые

фармпроизводства и модернизироваться старые. И российские, и тем более международные инвесторы понимали, что современный завод должен соответствовать нормам GMP, поэтому, как правило, проходили сертификацию в добровольном порядке. Наконец, 12 апреля 2010 года Президент Российской Федерации подписал новый Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств»,

одним из положений которого являются требования к предприятиям, поставляющим лекарственные средства на отечественный рынок, соблюдать правила GMP. Согласно этому нормативному правовому акту, с 1 апреля 2014 года правила GMP становятся обязательными в России. За год до обязательного перехода на GMP, Минпромторг России издал приказ №916, который и ввел в действие правила GMP в России. За основу российских правил были взяты действовавшие на тот момент правила Евросоюза.

СОБЕРЕМСЯ, ОБСУДИМ В 2014 году Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов был преобразован в Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик (ГИЛС и НП). Под руководством Владислава Шестакова в этот год Институт действовал в качестве экспертной организации, привлекаемой к лицензионному контролю фармацевтических предприятий, расположенных на территории Российской Федерации, в составе комиссии Минпромторга России. В 2015 году ФБУ «ГИЛС и НП» получил полномочия на инспектирование производителей лекарственных средств для медицин-

110

www.gmpnews.ru

при поддержке

За годы своей работы GMР-конференция стала авторитетной международной дискуссионной платформой, на которой ведется диалог государства, науки и бизнеса и вырабатываются конкретные предложения по вопросам регулирования и развития рынка. Наша профессиональная деятельность направлена на сохранение жизни и здоровья человека, поэтому обеспечение надлежащего качества на всех стадиях жизненного цикла выпускаемой продукции имеет для нас первостепенное значение. Уделяя первоочередное внимание вопросам качества продукции, «Фармстандарт» выступает генеральным партнером IV Всероссийской GMP-конференции.

Григорий Потапов Генеральный директор АО «Фармстандарт»

ского применения, производство которых осуществляется за пределами Российской Федерации, на соответствие правилам GMP в целях выдачи заключений о соответствии производителя лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики. В этом же году в «ГИЛС и НП» родилась идея собрать отраслевую конференцию по надлежащим практикам, начинание поддержал Минпромторг России, оператором конференции стал Центр корпоративных коммуникаций «С-ГРУП». I Всероссийская GMP-конференция с большим успехом прошла 20-22 сентября 2016 года в городе Ярославле. Участники форума успели и обсудить насущные отраслевые вопросы, и неформально пообщаться, и посетить предприятия Ярославского фармацевтического кластера. Опыт оказался настолько удачным, что конференцию было решено проводить ежегодно. II GMPконференция состоялась 18-20 сентября 2017 года в Геленджике, ее особенностью стало приглашение для обмена опытом специалистов по GMP из других стран. Постепенно сформировалась традиционная для конференции структура: первый день «Регуляторный», второй – «Международный», а третий –

www.gmpnews.ru

мастер-классы. Конференция начала стремительно набирать популярность у профессионалов фармотрасли.

ДОБРО ПОЖАЛОВАТЬ В СВЕТЛОГОРСК IV Всероссийская GMP-конференция ожидается еще более масштабной и представительной. Ее девиз «Надле-

жащие практики: объединяя отрасль и мир». Он подчеркивает, что вне зависимости от политической обстановки, фармацевтический рынок ориентируется, прежде всего, на обеспечение здоровья населения, в том числе через обеспечение единых требований и стандартов к контролю качества лекарственных препаратов. Участники конференции обсудят вклад фармотрасли в развитие эконо-

Инфографика динамика показателей

111

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

Россия – стратегически важная для компании «Гедеон Рихтер» страна, уже более 60 лет мы обеспечиваем российских пациентов доступными, эффективными и безопасными лекарственными препаратами. Заслужив за это время репутацию честного и открытого партнера, который в том числе прилагает определенные усилия для развития фармацевтического рынка в целом. И все это стало возможным во многом благодаря правильно выстроенным коммуникациям: стратегическим, ситуативным... Вообще коммуникации – на сегодняшний день едва ли не самый важный инструмент, использование которого позволяет добиваться поставленных целей во всех сферах жизни. Но тут важно иметь направленные коммуникации, позволяющие не просто размышлять о том или ином событии, а формировать актуальные повестке дня вызовы и решения. В этом смысле GMP-конференция с международным участием – отличная площадка, позволяющая обсуждать как вопросы бизнеса, так и отраслевые проблемы – прямо, честно и, что очень важно, результативно.

Наталья Волович Заместитель директора, руководитель департамента регистрации представительства «Гедеон Рихтер» (Венгрия) г. Москва

мики государства, развитие экспорта и приоритетные регионы, перспективы единого рынка стран ЕАЭС, мировые тренды в области GMP, гармонизацию международных стандартов и их влияние на экспортный потенциал фармотрасли и многое другое. Отдельные сессии будут посвящены регулированию производства препаратов крови, асептическому производству, фармацевтическому инжинирингу, регулированию производства ветеринарных препаратов, парафармацевтике, а также актуальному вопросу внедрения маркировки лекарств цифровым кодом с криптозащитой. По многочисленным просьбам участников конференции популярный мастер-класс «GMP-инспектирование» будет существенно расширен и продлится два дня. В рамках деловой программы конференции состоится торжественное награждение победителей первого всероссийского конкурса «Директор по качеству».

112

СПРАВКА О КОНФЕРЕНЦИИ Организаторы IV Всероссийской GMP-конференции – Министерство промышленности и торговли Российской Федерации совместно с ФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик», оператор конференции – Центр корпоративных коммуникаций «С-ГРУП». Место проведения: Калининградская область, город Светлогорск, ул. Ленина, д. 11, многофункциональный культурный центр «Янтарь-холл». Сайт конференции: www.gosgmp.ru Генеральный партнер конференции – АО «Фармстандарт», стратегические партнеры – компания «Рош-Москва» и московское представительство венгерской компании «Гедеон Рихтер», официальные партнеры – ООО «Амджен», российская компания «Фармасинтез», ООО «Такеда Фармасьютикалс». Партнеры конференции – АО «Астеллас Фарма», компания Санофи, группа компаний «Р-Фарм». Региональные партнеры – «Мирамистин» и индустриальный парк «Экобалтик», специальный партнер – фармацевтическая компания «Босналек». Партнерами отдельных сессий выступят компании «ПРО.МЕД. ЦС Прага а.о.», АО «Акрихин» и «Оболенское», группа компаний Alium. Специальный партнер конкурса «Директор по качеству» – «Фармстратегия – кадровые программы для развития отрасли».

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

113

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Выставки, форумы, конференции

Фармацевтический инжиниринг. Интеграция, выработка единых правил и подходов

23 сентября в рамках IV Всероссийской GMP-конференции с международным участием состоится панельная дискуссия, в которой директора по качеству, проектировщики, инженеры-технологи, представители отделов валидации и инспектората обсудят острые и актуальные вопросы надлежащей инженерной практики. 7 августа 2019 г.

114

опросы соответствия требованиям надлежащих практик привлекают все больше внимания со стороны предприятий фармацевтической промышленности России. В соответствии с принятым в ноябре 2018 г. решением экспертного совета при Минпромторге РФ по развитию фармацевтической промышленности под председательством первого заместителя Министра промышленности и торговли Сергея Цыба, «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик» занялся решением поставленной задачи по оказанию содействия фармацевтическим компаниям в квалификации проектной документации и осуществлению мероприятий по сопровождению проектов строительства и реконструкции производств и лабораторий, совершенствовании документации фармацевтической системы качества. С осени 2018 г. в отраслевой прессе среди фармкомпаний и проектных бюро началась жаркая дискуссия, как же стоит регулировать

процесс их взаимоотношений, какие шаги стоит предпринять, чтобы минимизировать риски некачественного проектирования и снизить связанные с этим издержки заказчиков. Эта дискуссия найдет продолжение в панельной дискуссии «Фармацевтический инжиниринг. Интеграция, выработка единых правил и подходов» на IV Всероссийской GMP-конференции. Как отмечает модератор панельной дискуссии, начальник отдела инжиниринга и проектирования ФБУ «ГИЛС и НП» Игорь Фальковский, изучив запросы, поступающие в Институт, в повестку дискуссии было решено включить такие вопросы, как влияние качества проекта на эксплуатацию фармацевтического производства, взаимосвязь инжиниринга и качества на производстве, интеграция надлежащей инженерной практики в СМК, инжиниринг для биотехнологических производств. «Безусловно, мы учитываем опыт и иностранных коллег, которых пригласили поделиться лучшими практиками управления проек-

www.gmpnews.ru

при поддержке

тами строительства фармацевтических заводов. Не могли мы обойти стороной и мировые тренды, самым ярким среди которых является Фарма 4.0. Старший директор по внешним взаимодействиям Werum IT Solutions Кристиан Вольбеллинг (Christian Wölbeling) расскажет о Фарме 4.0 как пути к бережливому производству, увязке цифровизации с нормативными руководящими принципами ICH и целостном подходе к реализации стратегии контроля ICH». Программа дискуссии получается действительно интересной. В докладах специалистов компании «Ново Нордиск АС» найдут отражение подходы к валидации применительно к производственным системам в среде GMP, основанные на жизненном цикле, изменения в новых руководящих принципах и ожиданиях регулятора, к которым опережающим темпом должны уметь адаптироваться производители лекарственных препаратов. Поскольку многие фармзаводы сегодня расширяют свои производственные мощности, именно их представители озвучат позицию заказчиков. Как нередко отмечают директора по качеству и инженеры-технологи, перед выбором подрядчика, способного удовлетворить всем требованиям не только с экономической точки зрения, но и с точки зрения качества оказанных услуг, необходимо сформировать собственную систему менеджмента качества в данном направлении деятельности и придерживаться её принципов. В частности, Валерий Аристов, директор по обеспечению качества АО «Фармасинтез», говоря о проектировании фармацевтических производств, расскажет о ключевых этапах, документах и контрольных точках проекта, влияющих на его соответствие требованиям GMP, включая: постановка задач, определение ответственных, URS, СОПы; выбор и оценка проектировщика. «В соответствии с современными требованиями ведения бизнеса у многих компаний уже разработаны свои внутренние процедуры проведения тендеров, а также подбора участников, их оценки и выбора победителя. Как правило, эти процедуры включают в себя: проверку референций с запросом отзывов, оценку количества, квалификации и опыта проектирования постоянно работающих

www.gmpnews.ru

специалистов, наличия договорных отношений с субподрядчиками. Такая формализованная процедура оценки позволяет избежать привлечения к работе недобросовестных исполнителей», – убежден Валерий Аристов. Позицию проектных бюро и опыт европейских коллег представит инженер-технолог одной из старейших инжиниринговых фирм Германии Bilfinger Tebodin CIS Виталий Хилай. История Bilfinger Tebodin CIS восходит к 1880 году, когда Август Бернац основал свой инженерный бизнес. Учитывая накопленный (в следующем году компании исполнится 140 лет) опыт и действующие глобальные тренды в области инжиниринга и автоматизации процессов, представитель Bilfinger Tebodin CIS продемонстрирует преимущества использования инструментов BIM (информационного моделирования здания или информационной модели здания) для повы-

шения качества проектов фармацевтических производств. Российскую сторону от проектных бюро представит Национальная Инжиниринговая Корпорация «НИК». В работе панельной дискуссии примут участие известные отрасли эксперты: директор по качеству АО «Р-Фарм» Татьяна Вязьмина и специалист Отдела инжиниринга и проектирования ФБУ «ГИЛС и НП» Олег Спицкий.

Панельная дискуссия «Фармацевтический инжиниринг. Интеграция, выработка единых правил и подходов» пройдет 23 сентября с 15.00 до 17.00 в рамках IV Всероссийской GMP-конференции с международным участием. Зарегистрируйтесь на сайте gosgmp.ru

115

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Выставки, форумы, конференции

Биотехнологии –

дорогостоящий, рискованный и жизненно необходимый сегмент 30 июля 2019 г.

Александр Назаров Заместитель генерального директора Ростеха

иотехнологии продолжают бурно развиваться как сфера «экономики знаний», в которой инвесторы видят серьезный потенциал роста, и активнее всего – в биомедицине и биофарме. По оценкам экспертов, мировой рынок биотехнологий в 2025 году достигнет уровня в 2 трлн долларов США. Это мировой тренд: сегодня очевидно, что страны, которые смогут быстро внедрить биотехнологии

116

16 и 17 сентября 2019 года в Геленджике в четвертый раз состоится наиболее ожидаемое событие осени в области биотехнологий – форум БИОТЕХМЕД. Основными темами станут: текущий этап реализации Национального проекта «Здравоохранение», цифровое здравоохранение, развитие международного сотрудничества в области биомедицины и экспорт медицинской продукции и услуг. Мероприятие традиционно пройдет при поддержке Министерства здравоохранения РФ, Министерства промышленности и торговли РФ и Госкорпорации Ростех. Заместитель генерального директора Ростеха Александр Назаров рассказал, почему биотехнологии в фокусе внимания Госкорпорации.

в медицину существенно увеличат разрыв в экономике по сравнению с теми, кто этого сделать не сможет. Государство стремится поддержать индустрию с помощью создания новых и продления существующих программ, связанных со стимуляцией разработки и практического использования биотехнологий, развития биотехнологической промышленности. Бизнес, устремившийся в биофарму более пяти – десяти лет назад, пожинает

первые плоды – на рынке появилось несколько российских совершенно новых технологий, налажен выпуск высокотехнологичных лекарственных препаратов нового поколения. Заметный прорыв, в том числе, обозначился и в области создания вакцин – эти технологии переживают рост интереса и прилив инвестиций на фоне меняющейся парадигмы здравоохранения. Будущее, к которому движется медицина, – это не лечение больных, а

www.gmpnews.ru

при поддержке

медицинское сопровождение здоровых с момента рождения, и профилактической медицине отводится здесь ключевая роль. Вакцинопрофилактика является наиболее действенным и эффективным методом противодействия новым вызовам. Какие бы лекарства для лечения инфекционных заболеваний ни изобрели, их профилактика эффективнее и намного дешевле. Сейчас в мире проходят исследования десятков новых вакцин от заболеваний, которые не поддаются терапии. Это дорогостоящий, рискованный и жизненно необходимый сегмент. Несмотря на дороговизну НИОКР, сложности организации производства и быстрого возврата инвестиций, биотехнологические компании верят, что идти нужно в этом направлении, особенно в свете нарастающей антибиотикорезистентности. В России также наблюдается рост интереса к рынку вакцин. Российские власти соглашаются с тем, что основные вакцины должны производиться в России и планируют поэтапное расширение Национального календаря профилактических прививок. В частности, вакцины от ротавирусной инфекции ветряной оспы и ВПЧ Министерство здравоохранения планирует включить во всеобщую программу вакцинации в горизонте нескольких лет. Для того, чтобы обеспечить развитие и самодостаточность российского производства иммунобиологических препаратов, несколько лет назад на базе холдинга «Нацимбио» Ростехом были запущены проекты, направленные на импортозамещение и вывод на рынок высокоэффективных препаратов для предупреждения жизнеугрожающих инфекционных заболеваний. За 5 лет были получены конкретные результаты. В частности, в этом году мы вывели на рынок собственную разработку – новую вакцину от гриппа последнего поколения «Ультрикс Квадри», такая вакцина выпускается только в 6-7 странах в мире. Препарат должен войти в национальную программу иммунизации от гриппа. Важным событием также стало подписание соглашения о трансфере технологий вакцин от ротавирусной инфекции, ветряной оспы и ВПЧ с крупнейшим иностранным производителем. Высокотехнологичное про-

www.gmpnews.ru

изводство будет осуществляться на базе научно-производственного комплекса «ФОРТ» (Совместное предприятие «Нацимбио» и Marathon Group) в Рязанской области. Общие инвестиции, включая операционные издержки, запланированные партнерами в течение всего срока действия соглашения, составят более 7 млрд рублей. Двумя годами ранее мы заменили вакцины от гриппа с импортными компонентами на полностью российские и теперь поставляем качественный и доступный продукт для россиян для общенациональной иммунизации. Это безусловно результат совместной работы бизнеса и государства. Кроме вакцин к числу наших ключевых приоритетов в сфере производства иммунобиологических препаратов относятся и бактериофаги. Разработанные более 100 лет назад препараты активно обсуждаются в медицинском сообществе как альтернатива и дополнительная линия при антибактериальной терапии. С каждым годом применение бактериофагов растет. В этом году был расши-

рен рынок сбыта препаратов, например, в первом полугодии несколько бактериофагов «Микрогена» были зарегистрированы и поставлены в Узбекистан. Препараты также отвечают тренду персонифицированной медицины и не влияют на формирование антибиотикорезистентности. В общей сложности «Микроген» «Нацимбио» производит 19 наименований и исследует инновационные лекарственные формы этих перспективных лекарственных средств. Объединяя производственный и научный потенциал холдингов, Ростех работает над решением задач не только импортозамещения, но и развития инноваций в сфере биотеха. Раньше наша иммунобиологическая продукция экспортировалась в другие страны по всему миру, после чего в силу объективных причин последовал серьезный спад в развитии, но уже сегодня ситуация вновь меняется – в России создаются лекарственные препараты и вакцины, способные конкурировать с лучшими иностранными аналогами.

«Нацимбио»

117

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Выставки, форумы, конференции

Дмитрий Чагин Директор Союза «Медико-фармацевтические проекты. ХХI век»

Дмитрий Чагин:

Изменить отрасль может только долгосрочное планирование 1 июля 2019 г.

7-8 ноября в Петербурге пройдет ежегодный международный партнеринг-форум «Life Sciences Invest. Partnering Russia». Для мира фармацевтики – это событие: здесь обсуждают вопросы перспективы отрасли, новые открытия и разработки, у компаний есть возможность напрямую поговорить с властью и регуляторами. Как говорят организаторы, форум не имеет ярко-выраженной конференционной направленности, концентрируясь на «живом» деловом общении участников и на организации дискуссий на самые актуальные для отрасли темы. С чем придут на «Life Sciences Invest» компании, о том, что происходит сегодня в фармацевтической отрасли в Петербурге, рассказал Дмитрий Чагин, директор Союза в сфере разработки, производства и обращения лекарственных средств и медицинской техники «Медико-фармацевтические проекты. ХХI век».

118

www.gmpnews.ru

при поддержке

Одной из задач любого кластера является консолидированное представление интересов участников на региональном и федеральном уровне. Как эта задача решается в Санкт-Петербургском Кластере, и если возможно, то назовите результаты такой работы? Безусловно, объединять компании (а в составе петербургского кластера такие крупные игроки как «Биокад», «Вертекс», «Герафарм», «Полисан») непросто: многие из них являются конкурентами, имеют смежные портфели. В составе петербургского кластера более 165 компаний, 30 научно-исследовательских институтов и образовательных учреждений и нам необходимо находить общие интересы, точки соприкосновения. Фокус объединения - система регуляторных отношений, отстаивание позиции всей отрасли. Важно защищать не интересы отдельно взятого предприятия, а то, что сегодня максимально привлекательно и необходимо для фармацевтики: отрабатывать законодательные инициативы, устранять преграды, мешающие развитию

www.gmpnews.ru

отрасли, сохранить рациональное зерно. Ведь многие нормативные акты, которые были согласованы (а это сложный длительный процесс) с целым рядом министерств, удержать тоже непросто, потому что меняются приоритеты, меняется политика государства. Так, при принятии национального проекта «Международная кооперация и экспорт», была попытка отменить действующие постановления в сфере промышленности, которые касались фармацевтики. Полтора года потребовалось на проработку документа совместно с министерствами. Были затронуты важные для наших производителей вопросы поддержки и содействия при проведении клинических испытаний за рубежом. Ни одна отрасль не сталкивается со столь сложными и затратными мероприятиями при выводе продукции на рынок экспорта. Еще два раздела касались субсидирования субстанций и производства. Синтез новых продуктов – длительный период и разработка просто невозможна без помощи государства, которое является глав-

ным заказчиком фармацевтической отрасли. Одна из центральных задач для кластера – обеспечить гарантии для компаний, инвестирующих в науку и производство, а это непростые и длительные взаимоотношения с властью. Как решается вопрос с подготовкой и переподготовкой профессиональных кадров в рамках кластера? Это еще одна объединяющая тема для участников кластера – продуманная и качественная подготовка кадров. В составе кластера все ведущие вузы города, причем не только химико-биологического направления. При реализации инвестиционных проектов мы заранее понимаем, какие специалисты необходимы и вместе с вузами готовим профильные программы обучения, будь это химический, биологический синтез, биоинформатика или медицинская физика. На базе образовательных площадок Санкт-Петербурга реализуется значительное количество проектов для школьников и студентов.

119

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

Так, ежегодно в Санкт-Петербургском государственном химико-фармацевтическом университете проходит конкурс «Молодая фармация», где идет серьезная борьба за каждого выпускника со стороны компаний. Помимо совместных программ с вузами и компаниями, три с половиной года в Петербурге действует платформа «Фарминнотех», где выпускники всей страны могут увидеть задачи, поставленные со стороны как отрасли в целом, так и компаний, заинтересованных в подборе кадров. Здесь потенциальные сотрудники, работодатели могут оценить собственные запросы и ожидания. Известно, что в современном мире недостаточно обладать отличным образованием, необходимы компетенции, навыки, способность эффективно решать задачи. Новый проект, который мы реализуем, дает возможность компаниям отслеживать активность участников, их потенциал, формировать профессиональные коллективы, грамотно сбалансированные команды. Оценка же, которую получает будущий сотрудник, в свою очередь, позволяет ему формировать собственный KPI, получать опыт и преференции. Кластерный подход – это, прежде всего, отстаивание интересов отрасли. С одной стороны – влияние на регуляторные отношения и законотворчество, актуализация ключевых проблем: методика ценообразования, маркировка лекарственных препаратов, сохранение существующих субсидий, с другой – подготовка кадров. Какие перспективные направления развития кластера вы видите? Того, что произошло в нашей отрасли за последние три года, не было ни в одной отрасли за сто лет. И это заслуга кластера. Появились новые современнейшие заводы, новая система подготовки кадров. Причем на стыке наук – химии, математики, биологии, физики. Это позволяет готовить специалистов, которые будут свободно и уверенно чувствовать себя при работе с новым оборудованием, использовать сложные технологии. Сейчас мы продвигаем направление, связанное с биомедицинскими клеточными продуктами – генномодифицированные препараты, изучение гена, персонифицированная медицина. Происходит пересмотр

120

клинических протоколов при разработке новых схем лечения, что дает индивидуальный подход к каждому пациенту. В рамках новых направлений разрабатываются генные препараты, моноклональные антитела. Для этого формируется абсолютно новая система организации производства. Ничто так быстро не устаревает, как современное инновационное оборудование, поэтому нужно понимать, что, если ты отстал немного, то отстал навсегда. Как вы считаете, какие регуляторные инициативы могли бы существенно изменить в качественную сторону развитие отечественной фармацевтической отрасли? Я убежден, что серьезно изменить отрасль может только долгосрочное планирование. Когда на Охотном ряду в помещение Госплана поместили Государственную Думу, мы стали много думать, но перестали четко планировать. А последнее для любого развитого государства – приоритетно. Так, разработка и производство вакцин требует длительного времени, и естественно, что компании хотят понимать востребованность и иметь гарантии по реализации своей продукции хотя бы на ближайшие пять лет. Государство – основной заказчик, порядка 470 млрд рублей ежегодно тратит на конституционные обязательства перед гражданами, обеспечивая качественными, современными, безопасными лекарственными препаратами нуждающиеся группы пациентов. Помимо планирования, на мой взгляд, государство должно учитывать мнение отрасли. Компании берут на себя ответственность финансовую и моральную, и понимают, что необходимо делать для развития и стабильной работы предприятий. Необходимо пересматривать систему взаимоотношений, прислушиваться к мнению тех, кто занимается разработкой и производством лекарств. Так, ценообразование на лекарственные препараты – один из самых болезненных моментов сегодня. Когда предприятиям определяют максимально возможную цену, а она ниже себестоимости, это приводит или к закрытию заводов или прекращению выпуска жизненно важных препаратов. Проблемы в регуляторной сфере сегодня являются очевидными. Мы

уже согласились с изменениями в вопросах маркировки, а в итоге получили уменьшение скорости производства, покупку дорогостоящего картона, совершенно другие чернила, появление аффилированных компаний, которые получают монопольные права на поставки нужных материалов. Что, по вашему мнению, существенно отличает или, может быть, выделяет кластер Петербурга на фоне остальных кластерных проектов России? Санкт-Петербург помимо того, что культурная столица, это и научная столица. Порядка 17% всей науки сегодня располагается в Петербурге и более 40% именно в сфере фармацевтической промышленности. В рамках стратегии социально-экономического развития региона до 2035 года фармацевтическую отрасль практически приравняли к туризму, что говорит о высокой оценке. Важно, что именно наш кластер является образцом приграничного сотрудничества и взаимодействия. Недавно мы вместе с Технопарком Петербурга получили право на участие в межграничном гранте с Финляндией. На грант было подано шесть проектов, три касались реконструкции таможенных постов – Брусничное, Торфяновка, Светлогорск. Два – реконструкция грузового терминала в Котке, пассажирского порта в Санкт-Петербурге, а шестой проект – создание Life Science парка. Мы доказали, что инфраструктура в Петербурге, Технопарк, Региональный инжиниринговый центр, кластерные компании являются единым организмом. Я не знаю другого региона, который мог бы говорить о таком серьёзном, наукоёмком экспортном потенциале. У нас в городе высочайший уровень клинических учреждений. Например, компания X7 Research продвигает инициативы мирового уровня, вовлечение граждан именно в клинические исследования. Мы существенно отстаём по сравнению с другими странами, где привлечение людей – социальная норма. Кроме того, сейчас запускается два новых проекта компаний «Активный компонент» и «Балтфарма» по производству активных субстанций. Все это и называется Единый фармацевтический кластер Санкт-Петербурга.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

121

Новости GMP

2 (19) / лето 2019 Выставки, форумы, конференции

Отчет

о проведении мероприятия 10-я фармацевтическая неделя качества / Международная конференция «Обеспечение качества лекарственных средств – 2019»

122

www.gmpnews.ru

при поддержке

В начале июня 2019 года прошла конференция «Обеспечение качества лекарственных средств» Партнерами конференции выступили ГК «ВИАЛЕК», InterPharmTechnology, АО «НПК МЕДИАНА-ФИЛЬТР» Конференция проводится уже на протяжении десяти лет и география компаний-участников остаётся неизменно широкой. В этом году в Латвии, городе Юрмала, собрались 170 участников, представлявших 80 предприятий России, Украины, Белоруссии, Грузии, Молдовы, Литвы, Латвии и др.

www.gmpnews.ru

123

Новости GMP

2 (19) / лето 2019

первый день была организована экскурсия на производство АО «Гриндекс» и АО «Олайнфарм», где участникам предоставили возможность посетить на выбор цех готовых лекарственных форм, производственный участок АФИ или лабораторный корпус. Каждый год организаторы стремятся удивлять участников новыми темами докладов, инновационными подходами к получению информации и передаче знаний, и неожиданной интерпретацией всем известных принципов и правил GMP/GDP. И в этом году, составляя программу, было принято решение разделить пленарную неделю на две параллельные линии. И участники сами принимали решение, в какой из программ или мастер-классов им присутствовать. Вниманию слушателей было представлено более 20 докладов на самые актуальные на сегодняшний день темы, например, «Процедура внедрения автоматизированных процессов обеспечения качества с точки зрения пользователя и заказчика», или «Интеграция системы менеджмента качества по ISO9001 в правила надлежащей лабораторной практики», или «Обеспечение целостности данных: практика использования системы хроматографических данных Agilent OpenLAB CDS». Было проведено 6 интерактивных пауз в виде деловой игры, мастер-классы и дискуссии.

124

www.gmpnews.ru

при поддержке

И спикеры, и участники с удовольствием делились своим опытом и открывали для себя новые подходы и интересные решения в работе с отклонениями, атипичными результатами контроля качества (ООТ), корректирующими и предупреждающими действиями, годовыми обзорами качества, в обучении персонала, во взаимодействии с топ-менеджерами и многими другими аспектами современной фармацевтической системы качества. Зачастую, задаваемые вопросы перерастали в горячие дискуссии. Приходилось лишь удивляться тому, как докладчики – настоящие профессионалы, вовлеченные, любящие своё дело и готовые делиться знаниями и опытом, совмещали рассказы о своих проблемах и профессиональных достижениях с юмором, лирическими отступлениями, множеством примеров и полезных советов. Что касается участников конференции, в профессионализме которых также не приходится сомневаться, бывало, что они не соглашались с позицией докладчиков, приводя при этом контраргументы из реальной практики своей профессиональной деятельности. Прощаясь, и организаторы, и участники выразили уверенность, что и в следующем году встреча и обмен мнениями будут столь же продуктивными и полезными.

www.gmpnews.ru

125

Новости GMP

2 (19) / лето 2019О журнале

О журнале

сенью 2010 года вышел в свет первый номер отраслевого журнала «Новости GMP». Печатное издание адресовано, прежде всего, профессиональному сообществу, руководителям фармацевтических компаний, специалистам фармацевтической отрасли, а также широкому кругу читателей. Основная цель журнала – распространение информации об основных событиях фармацевтической отрасли, о том, как работают современные предприятия фармпрома, о модернизации фармпроизводств, о международных стандартах GMP и обеспечении качества лекарственных средств. Начиная с 2017 года журнал стал издаваться и в версии на английском языке под названием «CIS GMP news», а с приходом нового партнера (Медиа-Фарм Новости) и при поддержке ФБУ «ГИЛС и НП» с 2019 г. англоязычное печатное издание «CIS GMP news» начинает выходить в двуязычном формате для разных регионов мира. Все выпуски журнала рассказывают о фармацевтическом рынке России, стран ЕАЭС и СНГ, и каждый выпуск знакомит читателей с достижениями в области внедрения стандартов GMP. Особое внимание уделяется локализации фармацевтической продукции, трансферу технологий, контрактному производству. Более подробно о проекте «Новости GMP» см. gmpnews.ru/about

Медиа-партнерство

едиа-партнерство – один из способов сотрудничества с проектом «Новости GMP», который мы предлагаем всем заинтересованным компаниям и структурам, учебным центрам, конференциям, выставкам, журналам, газетам, интернет порталам и другим средствам массовой информации. Мы также расширяем наше партнерство со специалистами и экспертами фармацевтической индустрии, которые хотели бы опубликовать актуальные статьи в сфере производства лекарственных средств на страницах нашего печатного издания. Очень важным для нас является информационное сотрудничество с пресс-службами и пресс-центрами предприятий как в новостном, так и в репортажном формате. Сегодня наш проект состоит из новостного интернет-портала GMPnews.Ru (на русском языке) и GMPnews.Net (на английском языке), событийных ресурсов GMPevents.Ru и GMPevents.Net, а также печатных изданий – журналов «Новости GMP» и «CIS GMP news». Это позволяет быстро и эффективно распространять информацию наших партнеров в разных форматах и на разных языках! Публикуемые новости, ежедневно рассылаются более чем 8,7 тыс. подписчикам, а также транслируются в агрегаторах новостей и социальных сетях. Мы всегда открыты к сотрудничеству и партнерству! Контактная информация в Москве: телефон: +7(903)635-47-27, E-mail: i.novikova@gmpnews.net

126

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

127