Новости GMP 3 (20) / осень 2019

88

122

132

Викрам Пуния

Марван Акар

Срджан Петрович

О социально ответственном бизнесе в России

Наши инновационные решения совпадают с потребностями системы здравоохранения

Строй Техно Инженеринг – новое имя на фармрынке России

Журнал фармацевтической отрасли

3(20) / осень 2019

Новости GMP ХРОНОЛОГИЯ СОБЫТИЙ ПЕРЕХОДА НА МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА

20 лет «ФармФирме «Сотекс» стр. 80

При информационной поддержке

Поздравления к юбилею Владислава Шестакова

50

ЛЕТ

Уважаемый Владислав Николаевич! От имени Министерства промышленности и торговли Российской Федерации, и от себя лично, сердечно поздравляю Вас с 50-летним юбилеем. Вы известны, как человек высоких деловых и профессиональных качеств. Ваша неиссякаемая энергия, неравнодушие и личный вклад в развитие отечественной фармацевтической промышленности вызывают глубокое уважение среди российских и зарубежных коллег из профильных регуляторных структур. Ваше экспертное мнение пользуется в отрасли заслуженным авторитетом. Уверен, что Ваш опыт, профессионализм и ответственность позволят и в дальнейшем успешно решать задачи, связанные с обеспечением наших сограждан современными эффективными лекарственными препаратами, и таким образом способствовать росту качества и доступности отечественного здравоохранения. Надеюсь, что поддержка и уважение коллег, любовь и забота близких является для Вас лучшим источником жизненных сил и оптимизма. Примите самые искренние пожелания здоровья, счастья, процветания, благополучия, успешного воплощения в жизнь всех планов, связанных с деятельностью возглавляемого Вами учреждения!

Уважаемый Владислав Николаевич! Примите самые искренние и сердечные поздравления в день Вашего пятидесятилетия! Ваш жизненный и профессиональный опыт, мудрость, неординарный талант организатора, неравнодушное отношение к любимому делу, личное обаяние и неиссякаемая энергия вызывают глубокое уважение. Вы внесли большой вклад в развитие здравоохранения и фармацевтической промышленности страны. Отрадно, что свой огромный опыт и знания Вы щедро передаете молодым специалистам. Мы признательны Вам за конструктивное сотрудничество с РСПП, за активное участие в работе Комиссии РСПП по фармацевтической и медицинской промышленности. От всей души желаем Вам крепкого здоровья, долгих лет жизни, счастья, оптимизма и успехов во всех Ваших делах и начинаниях.

В.Черепов Исполнительный вице-президент РСПП, Председатель Комиссии РСП по индустрии здоровья

Первый заместитель Министра промышленности и торговли РФ С.А. Цыб

Ю.Калинин Президент Ассоциации «Росмедпром», Председатель Комиссии РСПП по фармацевтической и медицинской промышленности

Уважаемый Владислав Николаевич!

Уважаемый Владислав Николаевич!

Примите мои искренние поздравления с Юбилеем!

50 лет для мужчины – это опорная дата, когда происходит переосмысление уже пройденного пути и намечаются дальнейшие ориентиры. Вам есть чем гордиться! Годы добросовестного служения своему делу, глубокое знание отрасли, управленческий талант, неоднократно проверенный успешной реализацией сложных и актуальных задач. Вы известны как человек, обладающий стремлением достигать лучших результатов, широким кругозором и умением принимать взвешенные и продуманные решения. Позвольте пожелать Вам здоровья, благополучия, новых блестящих идей, воплощения всего задуманного, и пусть всегда с Вами рядом будут надежные партнеры и профессиональная команда единомышленников! С уважением, генеральный директор ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, Юрий Олефир

Примите наши искренние поздравления в Ваш юбилей от коллектива группы компаний «Фармасинтез»! Ваше имя неразрывно связано с внедрением высоких стандартов GMP в России, повышением уровня ключевых компетенций в области надлежащих практик и, в целом, с развитием всей системы фармацевтического качества в России! В период активного выхода отечественных производителей на международные рынки, Вы вносите весомый личный вклад в дело представления российских надлежащих практик перед регуляторами зарубежных стран, помогая, тем самым, достойно представлять перед ними высокий уровень нашего фармацевтического производства. Желаем Вам оставаться таким же жизнерадостным человеком, каким мы Вас знаем, достигать поставленных перед собой задач и жить в достатке, добре и мире! А также мы желаем Вам и Вашим близким крепкого здоровья, любви и благополучия! С глубоким уважением, Викрам Пуния Президент АО «Фармасинтез»

Уважаемый Владислав Николаевич! Этот номер «Новостей GMP» выходит накануне Вашего юбилея и я пользуюсь предоставленным мне случаем выразить Вам свое неизменное уважение и пожелать Вам успехов в Вашей работе. Я благодарен судьбе, которая позволила мне познакомиться с Вами. Вы относитесь к тому (редкому сейчас) типу руководителя, который наделен талантом созидания, а это большой дефицит в настоящее время. В 2014 году Вы воплотили в жизнь создание национального российского инспектората. Ваша энергия, энтузиазм, оптимизм, вера в успех начинания сделали невероятное, – практически из ничего Вы создали систему фармацевтического инспектирования. Уже одного это достаточно, чтобы получить прижизненное признание и спокойно «почивать на лаврах». Но чувство самоуспокоения – не для Вас. Благодаря Вам и Вашему руководству, в Российской Федерации хорошей традицией становится проведение Всероссийского GMP-форума, который представляет современную платформу для взаимного диалога между представителями государственных контролирующих и инспектирующих органов, фармацевтического бизнеса и международных экспертов, в рамках которого проводятся мастер-классы, обсуждаются острые вопросы отрасли. Каждый год Вы и Ваша команда организуете этот праздник для всех участников Форума и никто не знает, скольких сил, душевной энергии, переживаний и сомнений, беспокойства за всех участников Вам это стоит… Мне довелось узнать Вас (пусть и мимолетно) не только с Вашей профессиональной стороны. Я знаю, что помимо Вашего административного таланта, Вы можете блеснуть и талантом простого дружеского общения, теплого диалога, не откажете в помощи. У Вас широкая душа, – её сияние озаряет не только Вас, но и тех, кто Вам близок. Я благодарен судьбе… Я благодарен ей за то, что она подарила мне возможность узнать Вас… Оставаясь искренне восхищенным Вами, Дмитрий Рождественский Начальник отдела координации работ в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий Департамента технического регулирования и аккредитации Евразийской экономической комиссии.

Дорогой Владислав Николаевич! Поздравляю с юбилеем! Вы настоящий патриот России и Ваш инспекторат заставил весь мир уважать нашу Родину! "Памяти Карузо" в Вашем исполнении заставляет понять, что Вы талантливы во всём, за что беретесь! Топорков Александр Александрович, директор по связям с правительственными организациями компании «Ниармедик»

Уважаемый Владислав Николаевич! От всей души поздравляем Вас с юбилеем! Вы являетесь большим профессионалом, человеком, искренне болеющим за настоящее и будущее российского фармацевтического рынка. Значимость Вашей деятельности сложно переоценить, – ежедневно Вы способствуете тому, чтобы российские пациенты получали только качественные лекарственные препараты. Во многом, благодаря Вашей работе, отечественные производители приобретают более широкую представленность на зарубежных рынках. Желаем Вам новых профессиональных достижений и возможностей, здоровья, энергии и успехов во всех аспектах Вашей разносторонней деятельности! Генеральный директор ГЕРОФАРМ Петр Родионов и команда ГЕРОФАРМ

Дорогой Владислав Николаевич! Уважаемый Владислав Николаевич! От имени Союза профессиональных фармацевтических организаций примите самые искренние и сердечные поздравления с юбилеем! Говорят, что 50 лет — это середина пути, и пора подводить итоги, но это совсем не про Вас! Вы подошли к этому солидному возрасту добропорядочным и успешным человеком, который полностью реализовался в своей любимой профессии.

50 лет — это действительно очень значимая дата. Именно в этом возрасте наступает отдача от своих трудов, мудрость, которой хочется поделиться, а жизнь, наконец, сменяет свой несущийся круговорот на гладкие волны стабильности и размеренности. Желаем Вам еще прожить два раза по 50, чтобы не менялись Ваша жизненная позиция и принципы, чтобы хватило сил и энергии на свершение задуманного, а также и сохранить свою активную жизненную позицию, юношеский задор и зрелую мудрость! Пусть и в дальнейшем Вас не покидают крепкое здоровье, удача, а также любовь и признание дорогих Вам людей. Лилия Титова, исполнительный директор СПФО

Очень приятно, что осенний номер журнала стал нестандартным «поздравительным адресом» в честь Вашего 50-ти летнего юбилея! Ваша компетентность, целеустремленность и способность принимать серьезные решения снискали Вам заслуженный авторитет и глубокое уважение. Ваша харизма и энергия заряжает вдохновением и работоспособностью. Ваша уверенность и решительность мотивирует и стимулирует к новым достижениям! Для всего нашего проекта большой честью является Ваше согласие стать Председателем редакционной коллегии "Новости GMP". Вы вдохнули в него новые идеи и тренды. С Вами мы чувствуем себя и сильнее, и влиятельнее, и амбициознее! С Вами нам по плечу выход на любые мировые рынки. Весь наш коллектив поздравляет Вас с пятидесятилетием. Крепкого здоровья Вам, неиссякаемой энергии и оптимизма! Пусть удача сопутствует во всех делах, а в жизни будет множество интересных и восхитительных событий! Команда проекта «Новости GMP»

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Отраслевой журнал

Новости GMP специализированное издание, посвященное модернизации фармацевтических производств и переходу на международные стандарты GMP

Редакционная коллегия Председатель Шестаков Владислав Николаевич, директор ФБУ «ГИЛС и НП» Состав редакционной коллегии Алехин Алексей Викторович, директор Департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Минпромторга России Денисова Елена Владимировна, заместитель директора Департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Минпромторга России Дорина Евгения Анатольевна, к.полит.н., руководитель пресс-службы ФБУ «ГИЛС и НП» Жулёв Юрий Александрович, сопредседатель Всероссийского союза пациентов Завидова Светлана Спартаковна, исполнительный директор Ассоциации организаций по клиническим исследованиям Косенко Валентина Владимировна, к.фарм.н., заместитель руководителя Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения Макарова Марина Николаевна, д.м.н., директор НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» Мешковский Андрей Петрович, доцент кафедры промышленной фармации, Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Мурашко Михаил Альбертович, д.м.н., руководитель Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения Неволина Елена Викторовна, к.фарм.н., исполнительный директор Ассоциации «Аптечная Гильдия» Союза «Национальная Фармацевтическая Палата»

4

Ниязов Равиль Рашидович, к.м.н., специалист по разработке и регулированию лекарств, Центр научного консультирования Олефир Юрий Витальевич, д.м.н., генеральный директор ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России Петров Александр Петрович, депутат Государственной Думы РФ Попова Елена Юрьевна, директор по регуляторным вопросам и политике в области здравоохранения AIPM Попович Лариса Дмитриевна, к.б.н., директор Института экономики здравоохранения НИУ ВШЭ Рождественский Дмитрий Анатольевич, к.м.н., начальник отдела координации работ в сфере обращения лекарственных средств и мед. изделий департамента технического регулирования и аккредитации ЕЭК Ташбаев Ырысбек Эгембердиевич, к.т.н., генеральный директор Ассоциации «Совет профессионалов по цепям поставок» Титова Лилия Викторовна, исполнительный директор НО «Союз профессиональных фармацевтических организаций» Фальковский Игорь Всеволодович, начальник отдела надлежащих инженерных практик ФБУ «ГИЛС и НП» Улумбекова Гузель Эрнстовна, д.м.н. руководитель Высшей школы организации и управления здравоохранением Хазанчук Михаил Владимирович, председатель Комитета Supply Chain, AIPM Чадова Наталия Николаевна, к.х.н. начальник управления по инспектированию производства лекарственных средств и экспертизе, ФБУ «ГИЛС и НП» Черепов Виктор Михайлович, д.м.н. профессор, исполнительный вице-президент РСПП

www.gmpnews.ru

Слово редактора

Новости GMP

18+ Настоящий номер вышел при информационной поддержке ФБУ «Государственный институт лекарственных cредств и надлежащих практик»

Уважаемые читатели, коллеги, партнеры! Прежде всего, разрешите воспользоваться «служебным положением» и поздравить с 50-ти летним юбилеем Владислава Николаевича Шестакова, который является не только директором ФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик» и заместителем главы российского государственного GMP-инспектората, но и председателем редакционной коллегии журнала «Новости GMP». Добрые слова и пожелания всегда приятно говорить человеку, который действительно это заслужил, и в адрес нашей редакции поступило множество поздравлений, часть из которых мы опубликовали на первом развороте этого выпуска. Осенний номер журнала «Новости GMP» приурочен к таким знаковым событиям, как: Научно-практическая конференция «Современные подходы к экспертизе лекарственных средств» – «РегЛек 2019», Международная выставка оборудования, сырья и технологий для фармацевтического производства Pharmtech & Ingredients 2019, Международная специализированная выставка Аптека 2019. Являясь информационными партнерами отраслевых мероприятий, мы активно в них участвуем, к чему призываем и вас, уважаемые читатели. Нам очень нужна обратная связь, нам важны ваши комментарии и замечания, ваша критика и пожелания, ваши идеи и предложения. Со своей стороны мы, также готовы предоставить информационную площадку для тематических публикаций и презентаций как в интернете, так и в наших печатных изданиях, на разных языках мира, подготовленных для разных стран и рынков, связанных с производством лекарственных средств и фармацевтической отраслью. Обратите внимание на инфографику о нашем проекте, размещенную на последнем развороте этого выпуска. Хотелось бы поблагодарить наших партнеров за помощь в подготовке осеннего номера журнала «Новости GMP» и за поддержку всего проекта в целом. Спасибо большое нашим авторам, экспертам, специалистам, которые предоставляют бесценный материал. Отдельная благодарность всем коллегам издательства, редакции и редакционной коллегии за отличную работу и колоссальное терпение. Все вместе мы делаем очень нужный проект и, в частности, – журнал, востребованный не только на российском, но и на глобальном мировом фармацевтическом рынке! Вячеслав Федоренко Главный редактор журнала «Новости GMP»

www.gmpnews.ru

Учредитель ООО «Медиа-Фарм Новости» 123060, г. Москва, ул. Маршала Рыбалко, 2, корпус 6, офис 317 Исполнительный директор Ирина Новикова, i.novikova@gmpnews.net Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-74966 от 25.01.2019 г. выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) ISSN 1805-9716 Адрес редакции GMPnews.Net s.r.o.

148 00, Чешская республика, г. Прага, Roztylská 1860/1, офис 521 Главный редактор Вячеслав Федоренко, v.fedorenko@gmpnews.net Редактор журнала Ирина Литовкина, i.litovkina@gmpnews.net Дизайн-концепция Алёна Прокопьева, a.prokopeva@gmpnews.net Отпечатано в типографии ООО «Вива-Стар» 107023, г. Москва, ул. Электрозаводская, д. 20, стр. 3 Тираж – 2000 шт. Журнал выходит 3 раза в год Цена свободная Редакция не несет ответственности за содержание рекламного материала. Мнение редакции может не совпадать с мнением авторов статей. Перепечатка возможна только по согласованию с редакцией.

5

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Содержание

Генеральный партнер русскоязычной версии:

МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОТНОШЕНИЯ

8-11 12-14 Российские фармпроизводители присматриваются к рынку Алжира . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16-18 Россия – Китай: развитие биофармацевтических технологий на основе сотрудничества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Российская фарма познакомилась с рынком Туниса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ВОПРОСЫ

20-24 Задачи, решаемые в столице, и проблемы на местах, различаются очень сильно . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26-28 А. Мешковский, Д. Рождественский. О применении правил GMP в государствах-членах ЕАЭС . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Р. Ниязов, М. Драницына, Е. Гавришина, А. Васильев. Регулирование разработки, производства и вывода на рынок радиофармацевтических препаратов в России и ЕАЭС . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК Аналитика ФБУ «ГИЛС и НП». Радиофармацевтические препараты

30-43

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44-47 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48-56

Н. Беспалов. Российский фармрынок, текущее состояние и перспективы развития

GMP ИНСПЕКЦИИ

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58-63 Е. Зелинская. Особенности классификации несоответствий требованиям GMP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64-69 А. Подаревский. Устные переводчики на GMP-инспекциях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70-74 К. Морозов. Инспектирование иностранных производителей ветпрепаратов

РЕГИСТРАЦИЯ ЛС О. Некрасов. Регистрация досье: подводные камни и баланс интересов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

76-78

НАДЛЕЖАЩЕЕ ПРОИЗВОДСТВО

80-87 Викрам Пуния о социально ответственном бизнесе в России . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88-92 20 лет «ФармФирме «Сотекс» .............. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Надеемся, что наши лекарства внесут свой вклад в реализацию национального проекта «Здравоохранение» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

94-98

Эксклюзивные партнеры:

6

www.gmpnews.ru

при поддержке

Генеральный партнер англоязычной версии:

100-103 GMP: шаг за шагом по пути улучшений, инноваций и эффективности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104-107 30 лет «Ниармедик»: от медицинских услуг до современного производства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108-115 Промаркировать и выиграть: опыт компании «АКРИХИН» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

ЛОКАЛИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛС

116-121 Наши инновационные решения совпадают с потребностями и приоритетами системы здравоохранения . . 122-124 Точка роста для фармацевтики сформирована в России . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

НАДЛЕЖАЩАЯ ИНЖЕНЕРНАЯ ПРАКТИКА

126-130 Строй Техно Инженеринг – новое имя на фармацевтическом рынке России . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132-134 Чистые помещения и вентиляционное оборудование Termovent . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135-137 В. Аристов. Проектирование фармацевтических производств по стандартам GMP: ключевые этапы . . . . . . . .

ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОРУДОВАНИЕ

138-141 MiniKUFill – новейшая инновация для системы производства инъекционных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142-144 Антон Чумаченко: «Ключ к успеху – ежедневная работа всей команды SOLID PHARMA» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

АКТИВНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ Андреа Шелигова, IMCoPharma: «Наш приоритет – обеспечение интересов партнеров и клиентов» . . . . . . . . .

146-149

ВЫСТАВКИ / ФОРУМЫ / КОНФЕРЕНЦИИ

150-153 GMP-конференция: главное событие на фармацевтическом рынке России . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154-161 Итоги OpenBio: экзоскелет, нефтянка как донор и спрос на биофарму . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162-167 Наталья Васильева: «Главное – не переставать идти навстречу друг другу» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168-173 Итоги IV Ежегодного международного форума БИОТЕХМЕД-2019 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

О ПРОЕКТЕ О проекте . . . . . . . . . ...................................... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

www.gmpnews.ru

174-175

7

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Международные отношения

Россия – Китай: развитие биофармацевтических технологий на основе сотрудничества 26 октября 2019 г.

С 25 по 28 августа в Москве с рабочим визитом находилась представительная делегация китайских предпринимателей и ученых, специализирующихся в сфере фармацевтического производства и биотехнологий. Организатором визита выступили компании ООО «Синофармтех» и Chengdu Yingde Biological Pharmaceutical Equipment & Technology Co., Ltd при поддержке информационного проекта «Новости GMP».

8

www.gmpnews.ru

при поддержке

В

рамках официального визита состоялись два основных мероприятия, одним из которых стала рабочая встреча руководства ФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик» и представителей Департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Минпромторга России с представителями биофармацевтических компаний Китая. Основным предметом встречи был поиск возможностей сотрудничества в области биофармацевтики и знакомство гостей с российским законодательством, регулирующим производство и оборот фармацевтической и биофармацевтической продукции. Особое внимание в ходе встречи было уделено вопросу проведения инспекций на иностранных площадках. Что касается китайских производств, то, согласно данным статистики, из 32 GMP-инспекций, проведенных ФБУ «ГИЛС и НП» за период 2016 – 1-я половина 2019 г., только 17 китайских производителей лекарственных средств получили заключение о соответствии стандартам надлежащей производственной практики. Представители «ГИЛС и НП» напомнили, что в ходе подготовки российских правил GMP за основу были взяты правила ЕС. Однако с момента выхода последней версии Правил надлежащей производственной практики РФ (Приказа №916 в ред. Приказа Минпромторга России от 18.12.2015 № 4148) в правилах GMP ЕС произошел ряд изменений, которые были отражены в новых версиях разделов GMP. Эти изменения касаются персонала, помещений и оборудования, производства, контроля качества, рекламации и отзыва продукции. В частности, в главе о персонале теперь детально прописана ответственность высшего руководства в управлении Фармацевтической системой качества, а в описании ключевого персонала появилось упоминание о руководителе отдела и проч. Стороны также обсудили перспективы сотрудничества в области инжиниринга. Отдел инжиниринга и проектирования «ГИЛС и НП» готов оказать содействие китайским компаниям в вопросах выполнения проектной документации стадии «Концептуальный проект» производственных участков (корпусов, заводов) по GMP-критичным

www.gmpnews.ru

направлениям: технологические, архитектурно-планировочные решения, отопление, вентиляция и кондиционирование, а также проведения технических аудитов – оценки соответствия производства требованиям GMP. В Форуме по развитию биофармацевтических технологий и деловому сотрудничеству, состоявшемуся 27 августа, приняли участие представители 8-ми ведущих профильных компаний Китая и более 30 представителей российских производственных компаний и научных центров. Деловую программу форума открыл Ван Юншэн, вице-президент Jinyu Bio-Technology, крупнейшей в Китае компании по разработке и производству вакцин для животных. Эксперт поднял проблему эпидемий ящура и африканской чумы свиней, которые оказывают огромное влияние не только на здоровье, но и на экономику в целом. Проблема является действительно острой практически для всех стран, поскольку в настоящее время вакцины от таких опасных заболеваний еще не разработаны.

О развитии отечественной ветеринарной науки и научных связях с Китаем в данной сфере рассказал российский ученый в области ветеринарной вирусологии и промышленной биотехнологии Академик РАН, доктор ветеринарных наук, профессор Анатолий Яковлевич Самуйленко. Представитель государственной компании Weiguang Biological, управляющий цехом очистки крови Хуан Юэбин, акцентировал внимание на особенностях работы и перспективах сотрудничества в условиях биотехнологического индустриального парка. В качестве основы для взаимодействия компания предлагает интегрированную платформу, включающую не только производственные мощности, но и научно-исследовательские центры, экспериментальные станции, академическую базу исследователей в области разработки и производства препаратов крови, вакцин, рекомбинантных белков, диагностических реагентов. Генеральный директор PEG-BIO Biopharm Фань Кань рассказал об исследовательской деятельности и

Су Сяодун

Генеральный директор Chengdu Yingde Biological Pharmaceutical Equipment & Technology

«Развитие биофармацевтики сегодня связано со стремительным развитием технологий. Нередко для производства новой биофармацевтической продукции требуется нестандартное оборудование, которое создается, в том числе, по индивидуальному заказу. Эффективные и надежные биореакторы, модульное оборудование, центрифуги − весьма востребованы на современном производстве, выпускающем продукцию по стандартам GMP. Российские биофармацевтические компании сегодня заинтересованы в оборудовании для производства вакцин, рекомбинантных белков, биологически активных субстанций. Кроме поставок оборудования, интерес может заключаться в трансфере технологий из Китая и заводских решениях «под ключ», включающих проектирование и монтаж. Комплексные решения, которые предлагает Chengdu Yingde Biological, позволят компаниям-партнерам быстро реализовать строительство и в кратчайшие сроки выйти на заданный уровень мощности. На сегодняшний день наша компания уже наладила контакты с российскими коллегами, и открыта к новым контактам. В перспективе мы можем создавать совместные российско-китайские фармацевтические предприятия, на которых будут разрабатываться инновационные оригинальные лекарственные препараты. Этот форум стал первым для нас в России, и положительный эффект, который он дал, убеждает нас в необходимости участия в других подобных мероприятиях».

9

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Сюй Цян

Заместитель генерального директора Shenzhen Weiguang Biological products

«В данный момент мы занимаемся разработкой двух новых препаратов – РРС и фактора VIII. Рекомбинантный фактор свертывания крови VIII – один из самых сложных для промышленного получения белков, при этом современный взгляд на терапию гемофилии предполагает увеличение производства таких препаратов, при повышающихся требованиях к качеству и безопасности. Сегодня это одно из важнейших лекарственных средств, применяемых при гемофилии, но его доступность ограничена в связи с высокой ценой. Наша компания занялась данной разработкой для того, чтобы создать собственный аналог препарата фактора VIII, доступный для пациентов в Китае. Производство препарата РРС нацелено на снижение себестоимости плазмы крови при производстве ЛС и повышение доступности лекарственной помощи. Оба препарата находятся на завершающей стадии исследований, и в течение 12 месяцев должны будут выйти на рынок. Данный форум позволил нам не только рассказать о своей деятельности российским коллегам, но и открыть для себя перспективы для сотрудничества, к которому компания Shenzhen Weiguang Biological products стремится. Политика двух наших стран дает много возможностей для обмена опытом и научного взаимодействия, в том числе в области биофармацевтики».

10

Фань Кай

Генеральный директор PEG-BIO Biopharm Company

«Наша компания занимается разработкой препаратов, связанных с метаболизмом, пищеварительной и эндокринной системой. В частности, у PEG-BIO Biopharm имеются собственные оригинальные разработки инсулинов 2-го и 3-го поколений, которые доступны на рынке Китая. Это инсулины средней продолжительности действия и длительного действия. Безусловно, при таком заболевании, как сахарный диабет, инъекции инсулина остаются незаменимыми, а новые разработки призваны улучшить характеристики препаратов и повысить качество жизни пациентов. Мы исследовали российский рынок, и пришли к выводу, что возможно у коллег будет заинтересованность в препаратах 3-го поколения. Возможные форматы сотрудничества в данной сфере – это трансфер технологий и создание совместных предприятий. В будущем мы будем также вести работу по разработке 4-го поколения препаратов. Между Россией и Китаем существуют неплохие перспективы сотрудничества в сфере биофармацевтики, и данный Форум позволил получить важную информацию друг о друге. В течение мероприятия мы получили 2 приглашения от российских коллег и намерены продолжать вести диалог».

www.gmpnews.ru

при поддержке

­азработке новых препаратов. Основр ными объектами изучения компании являются инсулины, пегилированные терапевтические ферменты, тандемноэкспрессирующие пептиды, свинцовые и промежуточные пептиды, рекомбинантные ферменты, имеющие уникальный коммерческий потенциал. Директор департамента маркетинга компании Shandong Kingtong Biotechnology Цзо Цзиньбо выступил с докладом о применении витамина С в биологических материалах. Эксперт отметил, что Shandong Kingtong Biotechnology занимается разработками биотехнологических продуктов, в частности фармацевтических промежуточных продуктов, на базе индустриального парка в зоне высоких технологий Taian. В своей деятельности компания опирается на передовые научные исследования и инновационные подходы. Благодаря наукоемкости и низкой себестоимости производства, разработки предприятия имеют широкие перспективы на рынке. Профессор Бай Чжонху, представляющий Jiangnan University, посвятил выступление инновационной системе экспрессии чужеродного белка corynebacterium glutamicum, оптимизация которой находится в данный момент в фокусе внимания ученых. Также Бай Чжонху рассказал о таких направлениях, как создание технологии выращивания белков и разработке системы редактирования генов Crisp/cas9. Университет опубликовал целый ряд научных статей на данные темы. Бай Чжонху подчеркнул, что в настоящий момент есть отличная возможность для фармацевтических компаний воплотить эти знания в жизнь, начав производство передовых препаратов. Университет предоставляет уникальное оборудование для скрининга и коммерческой оценки разработок. Также профессор представил биофармацевтическую компанию Transcenta, которая включает центры исследований и разработки процессов в Сучжоу, Ханчжоу, Шанхае, Пекине, Гуанчжоу и Бостоне (США). Холдинговую государственную компанию Shinva Medical Groupe презентовала Хань Фейфей, руководитель департамента эксплуатационного инженерного центра. Компания занимается проектированием фармацевтических производств, строительством, решениями в области соблюдения стандартов качества, обеспечением ключевым оборудованием. В завершение деловой программы состоялось общение участников Форума в формате B2B встреч, направленное на установление контактов и инициирование новых проектов между Россией и Китаем.

www.gmpnews.ru

Ван Юншэн

Заместитель генерального директора Jinyu Bio-Technology

«Одна из ценностей нашей компании сформулирована так: «Гуманизм также ценен, как золото, и хорошее предпринимательство способствует развитию талантов». Такой подход близок как нам, так и нашим российским коллегам. Для работы любой компании нужны хорошие специалисты. В рамках этого Форума нам удалось наладить полезные контакты с теми людьми, с которыми наши взгляды близки. Например, стандарты GMP при создании лекарственных средств в наших странах считаются необходимой системой норм и правил, обеспечивающей высокое качество и безопасность производственного процесса и конечной продукции. Компания JinyuBio-Technology известна в Китае, как крупнейший производитель ветеринарных вакцин. Рынок ветеринарных препаратов в России также широк, и мы хотели бы его изучить, для того, чтобы начать взаимодействие с российскими фармпроизводителями. Философия нашей компании предполагает, что любое партнерство должно быть честным и взаимовыгодным. Мы готовы продолжать диалог, в результате которого могут реализоваться самые смелые и полезные планы».

11

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Международные отношения

Российская фарма

познакомилась с рынком Туниса С 23 по 24 октября в Сочи проходил форум и экономический саммит «Россия – Африка». В рамках мероприятия для российских производителей лекарственных средств Минпромторгом России совместно с ФБУ «ГИЛС и НП» была организована встреча с представителем Минздрава Туниса и монополистом, отвечающим за реализацию фармпродукции на местном рынке. Информацию для настоящего материала предоставили: Мириам Хроуф, директор Управления по фармацевтике и медицине (DPM) Минздрава Туниса; Халил Амус, директор Центральной аптеки Туниса (CPT); а также пресс-центр ФБУ «ГИЛС и НП»

24 октября 2019 г.

В

заимоотношения России и Туниса развиваются в рамках действующей межправительственной комиссии по торгово-экономическому и научно-техническому сотрудничеству. Как отметил модератор встречи российских фармпроизводителей с регулятором Туниса, директор ФБУ «ГИЛС и НП» Владислав Шестаков, в Государственном реестре лекарственных средств зарегистрировано 2 МНН, производимых в Тунисе: МНН Микофенолата мофетил и МНН Клопидогрел. По данным РЭЦ, в 2018 г. российские компании осуществляли поставку лекарственных средств и медицинских изделий в Тунис на сумму 42 тыс. долл. США и 31,8 тыс. долл. США соответственно. Уже это обстоятельство свидетельствует, что в части фармацевтической промышленности

12

Россия и Тунис имеют неплохой задел для сотрудничества. Безусловно, рынок Туниса представляет интерес и для российских фармпроизводителей. Однако информация о нем не всегда доступна. Именно поэтому проведение Минпромторгом России совместно с ФБУ «ГИЛС и НП» узко отраслевых бизнес-миссий привлекает широкое внимание фармкомпаний. Не стала исключением и встреча с Минздравом Туниса. Систему регулирования фармацевтической продукции в стране осуществляют: Управление по фармацевтике и медицине (DPM) Минздрава Туниса, среди компетенций которого проведение инспекций на соответствие стандартам технического состояния и качества импортируемых лекарственных средств для медицинского и ветеринарного

применения, пищевых добавок, косметических средств и медицинских изделий, а также регистрация лекарственных средств в Тунисе; контроль качества лекарственных средств и фармацевтической продукции (медицинских изделий) ведет национальная лаборатория LNCM; монополией на ввоз лекарственных средств и обеспечением данными продуктами государственного сектора обладает Центральная аптека Туниса (Central Pharmacy of Tunisia); фармаконадзор, постмаркетинговые исследования проводит Национальный центр. Как пояснила директор Управления по фармацевтике и медицине (DPM) Минздрава Туниса Мириам Хроуф (Mrs. Myriam Khrouf), DPM курирует 4 блока: в фармацевтической промышленности осуществляет лицен-

www.gmpnews.ru

при поддержке

зирование, в области ветеринарных препаратов и лекарственных средств для человека проводит регистрацию, проводит клинические испытания, выдает разрешение на экспорт и импорт лекарственных средств, в части медизделий, БАДов, косметики и детского питания осуществляет технический контроль импортируемых медизделий и косметики, в части дистрибьюции выдает лицензии на деятельность и контролирует соглашения оптовиков.

КАК ПРОХОДИТ РЕГИСТРАЦИЯ? Для получения национального разрешения на реализацию лекарственных средств в Тунисе необходимо подать заявление в компетентный орган – DPM. Модуль 3 направляется в На-

www.gmpnews.ru

циональную лабораторию по контролю лекарственных средств, а модули 4 и 5 для продуктов, содержащих новые активные вещества, направляются в соответствующую комиссию, в состав которой входит около 300 компетентных экспертов, назначаемых Минздравом Туниса с целью оценки безопасности представляемых лекарственных препаратов. К таким продуктам в республике относятся препараты в области офтальмологии, дерматологии и фитотерапии, применяемые в пневмологии, аллергологии, при анестезии, реанимации и в кардиологии, ревматологии и урологии, неврологии и радиологии, обезболивающие, используемые в гинекологии, гастроэнтерологии, эндокринологии, при метаболизме и нормализации питания. Под эту же категорию попадают антибиотики, противогрибковые и биологические препараты, ле-

карственные средства, применяемые в терапии при неврологии и психиатрии, онкологии, гематологии, а также биоаналоги. Для оценки качества последних существует отдельная комиссия, состоящая из практикующих врачей, использующих в своей работе данные препараты для терапии в онкологии, гематологии, кардиологии, эндокринологии и т.д. В основном это фармакологи, эпидемиологи и иммунологи. Поскольку государственная стратегия Туниса установила монополию на реализацию лекарственных средств, которую осуществляет Центральная аптека Туниса (Central Pharmacy of Tunisia), на встречу с российскими компаниями, заинтересованными в экспорте своих продуктов в республику, приехал директор CPT мистер Халил Амус (Mr. Khalil Amous). Представляемая им структура имеет монополию

13

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Рисунок приведен из презентации директора Центральной аптеки Туниса (CPT) Халила Амуса

на импорт и продвижение лекарственных средств, вакцин, биопрепаратов и медизделий. При этом CPT является эксклюзивным поставщиком для государственного сектора. Таким образом, для выхода на тунисский рынок иностранным производителям в любом случае придется сотрудничать с CPT в части поставки препаратов, но не только для госпитального сегмента, а также в части поиска других дистрибьюторов, установления сотрудничества с другими аптечными сетями. Говоря об истории монополии, мистер Амус (Mr. Amous) пояснил, что принятая процедура позволяет регулировать ценовую политику, которую устанавливает Министерство торговли Туниса, а за ее реализацию как раз и отвечает Центральная аптека. Цена формируется следующим образом: в ходе заседания специальной комиссии Национальная лаборатория контроля лекарственных средств предлагает рекомендованную цену, которая обсуждается с Ми-

14

нистерством торговли республики, и в ходе этой дискуссии определяется фиксированная цена на препарат. По сообщению Хроуф (Mrs. Khrouf), в ходе дискуссий проводится сравнение цен на лекарственное средство в странепроизводителе и ряде других стран, где уже ведется реализация препарата. Предложенная фиксированная цена проходит одобрение в комитете по ценообразованию. В состав этого комитета входят представители минздрава, министерства торговли, министерства социальных служб.

КАК ПРОИСХОДИТ ЗАКУПКА ЛЕКАРСТВ? В Тунисской Республике возможны 4 режима реализации лекарственных средств: 1. Прямое соглашение: только одно действующее маркетинговое разрешение (AMM); этот режим представляет

67% стоимости покупок.

2. Тендеры: 2 действующих маркетинговых разрешения; этот режим представляет 14% стоимости покупок.

3. Система для новых для рынка продуктов: этот режим представляет 17% от стоимости покупок.

4. Одноразовый импорт для удовлетворения конкретной потребности пациента: этот режим представляет 2% от стоимости покупок. Среди особенностей вывода препарата иностранными поставщиками на рынок Туниса мистер Амус (Mr. Amous) отметил, что многонациональные лаборатории должны вводить свои лекарства через Центральную аптеку Туниса, а международным лабораториям необходимо создать свое собственное представительство или сотрудничать с местными фармацевтическими агентствами, чтобы управлять своими административными и финансовыми записями в государственных органах.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

15

Новости GMP

Международные отношения 3 (20) / осень 2019

Российские фармпроизводители

присматриваются к рынку Алжира На сегодняшний день фармацевтическая промышленность России представляет собой один из ключевых сегментов развития несырьевого экспорта страны. В то же время не все рынки являются знакомыми и доступными для наших компаний. Особенно это касается рынков африканских государств. Настоящий материал подготовлен при содействии торгового представительства Российской Федерации в Алжирской Народной Демократической Республике; генерального директора фармацевтики и медицинского оборудования Министерства здравоохранения, населения и реформы медицинских учреждений Алжирской Народной Демократической Республики доктора Сумеи Яхиауи; а также пресс-центра ФБУ «ГИЛС и НП»

24 октября 2019 г.

Лекарственные средства Медицинские изделия Медицинские газы и стоматологические продукты Тара Антисептики Реагенты Диаграмма приведена из доклада генерального директора фармацевтики и медицинского оборудования Министерства здравоохранения, населения и реформы медицинских учреждений Алжирской Народной Демократической Республики доктора Сумеи Яхиауи (Dr. Soumeya Yahiaoui)

16

Н

есмотря на то, что на правительственных уровнях с разными государствами регулярно обсуждаются такие направления сотрудничества, как здравоохранение и поставки российских лекарств, в тот же Алжир, по данным РЭЦ, в 2018 г. был осуществлен экспорт фармацевтической продукции на сумму 43 тыс. долл. США. Столь незначительный показатель обусловлен незнанием специфики одного из крупнейших фармацевтических рынков Африки. Поэтому крупные экспортеры регулярно принимают участие в бизнес-миссиях, которые организует Минпромторг России и ФБУ «ГИЛС и НП». В частности, 23 октября в рамках форума «Россия – Африка» российские фармкомпании познакомились со спецификой работы на рынке Алжира. Благодаря политике, проводимой правительством Алжирской Народной Демократической Республики, в последние годы в национальной фармацевтической промышленности был достигнут значительный рост – в настоящее время функционируют

www.gmpnews.ru

при поддержке

150 единиц фармацевтического производства. Превалирует в основном производство сухих препаратов, не включая антибиотики – 63% из 2263 МНН. Своими силами республика покрывает порядка 64%, 2% приходится на стадию упаковки. В то же время в стране предусмотрен ряд возможностей для экспорта и локализации. Например, при организации полного цикла производства в стране можно рассчитывать на запрет импорта аналогичной продукции. Вообще запрет на импорт фармацевтической продукции, по информации торгпредства Российской Федерации в Алжире, возможен в 2-х случаях: 1. зарегистрировано местное производство препарата, он стабильно производится в течение года, выпускается тремя и более производителями, либо у производителя имеется 3-месячный запас готового продукта или сырья, на основании проверки производственной мощности заявителя; подписано обязательство производителя в части обеспечения потребностей рынка;

www.gmpnews.ru

2. изначально продукт зарегистрирован только для производства (не для импорта), даже если его в данный момент выпускают менее 3-х производителей, но при этом потребности в препарате могут быть удовлетворены за счет имеющихся у них годовых запасов продукции и сырья. Кроме того, возможно введение частичного запрета на импорт – допускается поставка из-за рубежа того объема лекарственных средств, которого не хватает для покрытия национальных потребностей системы здравоохранения. Действует в Алжире и монополия на отдельные категории лекарственных средств. Ввоз наркотических и психотропных лекарственных средств, анестетиков может осуществлять только Центральная аптека госпиталей «РСН». Она же в экстренных случаях имеет право импортировать незарегистрированные в стране лекарственные средства, перечень которых устанавливается специальным актом. Перечень таких препаратов размещается на сайте РСН и регулярно обновляется.

В случае тендерных закупок лекарственных средств продукция, произведенная на локализованных в Алжире предприятиях, имеет 25% ценовую преференцию. Несмотря на такие меры, иностранные производители (американская Pfizer, британская GlaxoSmithKlein, французская Sanofi, иорданские El Kendi и Hikma, датская Novo Nordisk) в 2018 г. фактически контролировали 38% алжирского рынка. Для удержания своих позиций иностранные фармкомпании создают совместные с алжирскими компаниями производства. Надо отметить, что законодательство Республики в части совместного производства закрепляет право мажоритарной доли (не менее 51%) национального партнера. Отвечая на вопрос российских производителей вакцин, доктор ­Яхиауи (Dr. Yahiaoui) пояснила, что вопросами поставки вакцин занимается Институт Пастера, а через аптечные сети могут реализовываться только противогриппозные вакцины.

17

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

РЕГИСТРАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: КТО, КАК И КАКОЙ ПАКЕТ ДОКУМЕНТОВ НЕОБХОДИМО ПРЕДСТАВИТЬ?

клиническими испытаниями фазы IV (после AMM), проводимыми на территории Алжира, также участвует в оценке безопасности фармацевтической продукции. Алжирский Институт Пастера осуществляет контроль качества вакцин. Национальное агентство крови.

Значительная часть встречи была посвящена теме регистрации лекарственных средств в Алжире. Согласно действующему законодательству, заявку на регистрацию лекарственного препарата может подавать только компания зарегистрированная в Алжире: алжирский представитель зарубежного производителя или алжирская фирма-агент, партнер. В экстренных случаях, когда пациентам требуется препарат, не зарегистрированный в республике, но аналогов и альтернативы терапии нет, Минздрав Алжира на основании заключения Национального агентства по фармацевтической продукции может выдать временное разрешение на использование. В Минздраве Алжира действует 6 профильных структур, обеспечивающих качество эффективность и безопасность различных типов фармацевтической продукции и медицинских изделий, а также доступность системы здравоохранения для алжирцев: Главное управление фармации и оборудования для здравоохранения, отвечающее за разработку, осуществление и мониторинг Национальной фармацевтической политики. Структура выдает разрешения на таможенную очистку импортируемых партий и необходимые разрешения на фармацевтическую продукцию и лекарственные средства. Национальное агентство по фармацевтической продукции выдает решение о регистрации (AMM) всех лекарственных средств. Национальная лаборатория по контролю фармацевтической продукции, контролирующая все процессы импорта и производства, выхода на рынок и дистрибьюции фармацевтической продукции (в том числе контроль за рутинными партиями). Эта лаборатория входит в перечень лабораторий контроля качества, аккредитованной ВОЗ. Национальный центр фармаконадзора и надзора за инцидентами, связанными с использованием фармацевтической продукции, наряду с

Отвечая на вопросы, поступившие от компаний BIOCAD и «Сотекс», доктор Яхиауи (Dr. Yahiaoui) представила список организаций, контролирующих цепочку поставок в Алжире: Центральная аптека госпиталей (PCH) и Алжирский Институт Пастера (IPA) для импорта, государственная фармкомпания SAIDAL и SOCOTHYD для производства. Центральная аптека госпиталей для ввоза лекарственных средств, медицинских изделий и реагентов. Алжирский Институт Пастера для импорта вакцин, сывороток, реагентов и аллергенов.

18

С вопросом регистрации тесно связана и процедура прохождения инспекции производственной площадки на соответствие GMP. Как отметил директор ФБУ «ГИЛС и НП» Владислав Шестаков, выступающий со-модератором встречи, коллеги принимают сертификат GMP России, но о взаимном признании пока речь не идет. «В некоторых условиях при наличии сертификата GMP Саудовской Аравии или любой страны Магриба, Алжир готов акцептировать у себя препарат с таким сертификатом, но в любом случае производителю придется проходить подтверждение у национального инспектората», – сообщила доктор Яхиауи (Dr. Yahiaoui). Заместитель главы российского государственного GMP-инспектората Владислав Шестаков также попросил коллег прокомментировать произошедшее 7 июля 2019 г. объединение Национальной лаборатории контроля фармацевтических продуктов (LNCPP), выполнявшей функции контроля качества лекарственных средств, и Национального агентства по фармацевтическим препаратам (ANPP), ответственного за регистрацию, сертификацию и контроль фармацевтических препаратов. Директор по регистрации Национального агентства по фармацевтическим продуктам (ANPP) Мохтария Безауша (Mrs. Mokhtaria Bezaoucha) сообщила, что новым за-

коном о здравоохранении от 2018 г. национальная лаборатория фактически была распущена, а ее функции до конца 2019 г. должны полностью быть переданы в агентство. Очевидна тенденция к централизации процесса регистрации и контроля качества лекарственных средств в Алжире, поскольку ранее лаборатория также принимала участие в оценке заявок на регистрацию лекарственных средств и осуществляла контроль импорта и производства, вывода на рынок и дистрибьюции фармацевтической продукции. Отвечая на вопросы представителей компании «Сотекс», алжирские коллеги пояснили, что при регистрации препарата, который планируется поставлять из других стран, используются результаты клинических исследований страны заявителя, но после регистрации могут потребоваться пострегистрационные исследования в зависимости от того, какие исследования были представлены на момент регистрации и есть ли потребность на алжирском рынке в проведении дополнительных исследований. Из особенностей регистрационного процесса в части лекарственных препаратов в Алжире стоит отметить, что финальным этапом является регистрация его цены – без этого препарат не может быть зарегистрирован. Рабочими языками при подаче пакета документов регистрационного досье является английский, но краткое резюме должно быть представлено на французском. Документ, подтверждающий регистрацию препарата на территории Алжира заявитель получает сроком на 5 лет, по истечение которых может подать заявку на продление. В законодательстве Алжирской Республики таким документом является разрешение вывода продукта на рынок (AMM – Autorisation de Mise sur le Marché). Оно выдается по итогам регистрации препарата и после внесения продукции в Национальный реестр фармацевтических препаратов. Завершая бизнес-миссию, Владислав Шестаков отметил схожесть рягуляторик Алжира и России, в том числе в области поддержки фармацевтической промышленности, выразив надежду, что в ближайшее время российские компании начнут осуществлять поставки востребованных жителями Алжира лекарственных препаратов, произведенных в строгом соответствии с GMP.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

19

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Регуляторные вопросы

О применении правил GMP в государствах-членах ЕАЭС 30 октября 2019 г.

Е

диные Правила GMP ЕАЭС были утверждены в 2016 году [1]; они вступили в силу в следующем 2017 г. Порядок их применения подробно рассмотрен в летнем выпуске журнала «Новости GMP» за 2019 г. [2]. В частности, разъяснено, что соответствующие национальные нормативы в государствах-членах не отменены. Таким образом, в настоящее время на территории образующих Союз пяти стран одновременно действуют и взаимно признаются 5 нормативов по GMP: Правила GMP ЕАЭС. Национальные руководства России, Беларуси и Казахстана. Руководство по GMP Евросоюза, признанное в качестве национального в Армении. Сравнение текстов Правил GMP ЕАЭС и одного из национальных нормативов – российского (Приказы Минпромторга №№ 916 и 1997) не выявляет принципиально важных расхождений между ними. Это не удивительно, поскольку российские правила, так же как и правила Беларуси и Казахстана, равно как и Правила ЕАЭС основаны на одном источнике – Руководстве по GMP Евросоюза по состоянию на начало нового века. Они обновляются с единой стратегической целью: гармо-

20

низации с действующей версией того же Руководства по GMP ЕС. Учтём, к тому же, что страны-члены ЕАЭС, за исключением Кыргызстана, инициировали процедуру вступления в PIC/S. Это означает, очевидно, что их регуляторные органы ориентированы на международные нормы и правила. Как известно, требования GMP Схемы сотрудничества практически полностью гармонизированы с европейскими. Существующие в пределах Евразийского пространства различия в Правилах GMP не отражают, как представляется, подлинных национальных особенностей отдельных стран. Речь, скорее, идёт о непреодолённых пока пережитках ушедшей эпохи. Эти различия не требуют для своего устранения длительного времени или финансовых затрат на реконструкцию производственных площадок, модернизацию технологии и т.п. Здесь необходим пересмотр некоторых подходов к организации производства в отрасли. В качестве примера приведём требование российского Приказа 916 о наличии на предприятиях промышленных регламентов. В условиях госсобственности на средства производства и централизованного строительства заводов документация этого плана была абсолютно необходима. В XXI веке эти требования тормозят вне-

дрение современных подходов к обеспечению качества, включая увязывание условий производства с данными регистрационного досье, а также валидацию технологических процессов и аналитических методик. При этом в приказе и в сопровождающих нормативах отсутствуют указания на получение необходимых производственникам отчётов о разработке препаратов (development reports). Следует надеяться, что подобные детали будут отрегулированы в рамках инициированной Российским правительством программы отказа от устаревших норм и требований («регуляторная гильотина»). Если учитывать только технический аспект проблемы, исключив правовой и политический, не будет большой ошибкой рассматривать перечисленные выше национальные и субрегиональные нормативы по GMP, как версии одного документа, отличающиеся степенью гармонизации с (или отставания от) GMP Евросоюза. Из них Правила ЕАЭС в наибольшей степени приближены к Руководству по GMP ЕС. С учётом этого, с позиций защиты интересов потребителя лекарственных средств (пациента), казалось бы, целесообразно всем странам Союза уже сейчас использовать именно этот норматив.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Дмитрий Рождественский

Андрей Мешковский

начальник отдела координации работ в сфере обращения лекарственных средств и мед. изделий департамента технического регулирования и аккредитации ЕЭК

Доцент кафедры промышленной фармации, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Однако, «мирное сосуществование» различных требований сохранится до 2026 г. Иначе говоря, период, в течение которого признаются результаты оценки предприятий как по новым, так и по любому из существовавших ранее нормативов, составляет 10 лет.

воохранения и повышения конкурентоспособности фармпроизводств субрегиона. В этой связи представляется уместным процитировать слова В.Г. Шипкова, исполнительного директора AIPM: «Все вокруг лоббируют непонятно чьи интересы, но только

Десятилетний срок реализации намеченного плана невольно заставляет вспомнить анекдот о Ходже Насреддине, обещавшем шаху научить ишака читать за такой же период времени. Шах распорядился выдать мудрецу денежное вознаграждение за труд, пригрозив смертной казнью в случае неудачи. На замечания друзей о рисках, связанных с подобным договором, Ходжа ответил, что риск невелик, поскольку за 10 лет вероятно умрёт либо шах, либо ишак, либо он сам. Возможно, кто-то в фармотрасли стран ЕАЭС надеется на изменение ситуации, в связи с чем перехода на единые правила GMP не потребуется.

Нет сомнения в том, что Комиссия имеет право установить такой переходный период, который посчитает нужным. Вопрос лишь в том, в чьих интересах принято соответствующее решение: в интересах производственников и регуляторов, приверженных к привычным методам работы, или же в интересах общественного здра-

www.gmpnews.ru

не пациента» [3]. Напомним, что согласно основополагающим принципам Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза [4] весь разрабатываемый пакет отраслевых нормативов ориентирован на сближение с «международными стандартами и

подходами». При этом пояснялось, что такой курс принят в целях «укрепления здоровья населения», а также в расчёте на интеграцию отрасли в мировой фармацевтический рынок. Очевидно, что речь идёт о расширении её экспортного потенциала, поскольку функция импорта достаточно хорошо освоена. В свете приведенных выше соображений не удивительно, что мнения специалистов отрасли относительно обоснованности срока переходного периода расходятся. Дискуссии на эту тему иногда возникают стихийно на площадках профессиональных встреч. При этом сторонники различных точек зрения ссылаются на европейский опыт. В данной ситуации представляется полезным рассмотреть некоторые аргументы сторон и одновременно уточнить отдельные положения нормативной базы фармсектора Евросоюза. Попутно ниже затрагиваются некоторые моменты истории формирования Европейских правил GMP. По мнению ряда специалистов, переходный период излишне растянут. В этой связи высказываются следующие соображения. В Евросоюзе после принятия единого руководства по GMP другие нормативы вышли из употребления.

21

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Действительно, Европейское руководство было опубликовано в 1989 г., а через два года Директива 91/356/EEC обязала государства-члены руководствоваться этим нормативом (статья 3) и привести свои правовые, нормативные и административные акты в соответствие с новыми требованиями не позднее 1 января 1992 г. (статья 15). Соответственно все ранее использовавшиеся в регионе правила GMP1 утратили силу. Можно предположить, что безболезненный переход европейской фармпромышленности на работу по единым правилам GMP связан с процессом их разработки. Текст Правил создавался не с нуля; в его основу был положен наиболее прогрессивный норматив того времени: британское «оранжевое (или апельсиновое) руководство» (Orange Guide) 1971 г., точнее его обновлённые версии 1977 и 1983 гг. Модернизации последней версии этого норматива2 активно содействовал её редактор, известный британский специалист Джон Шарп, автор множества публикаций, в т.ч. учебников по проблеме GMP. Подготовка единого регионального норматива по GMP заняла 9 лет. На последнем этапе согласование рабочих версий проекта с заинтересованными сторонами в Европейском сообществе велось на принципах широкого распространения копий текста, максимального учёта полученных замечаний и предложений, интенсивных рабочих контактов как в пределах Сообщества, так и с параллельно осуществлявшимися программами подготовки аналогичных нормативов в рамках ВОЗ и PIC. Хотелось бы упомянуть о личном вкладе сотрудника Еврокомиссии Фернана Соэра в подготовку и согласование единого руководства по GMP Европейского сообщества. Достичь консенсуса между всеми 12-ю странами Сообщества удалось лишь благодаря энергии, политическому такту и знанию иностранных языков этого бельгийского специалиста. Одним из факторов успеха в решении этой задачи можно считать язык 1 В Западной Европе в этот период действовали национальные правила Великобритании, Франции, Италии и Дании. Германия и другие государства руководствовались правилами ВОЗ.

2 Получившей шутливое называние «мандаринового руководства» (Tangerine Guide), которое очень не нравилось его составителям.

22

документа, который иногда определялся как «евро-английский». Исходный англоязычный текст, весьма близкий британскому «оранжевому руководству», был переведён на французский, а затем вновь на английский. В результате некоторые лингвистические особенности документа вызывают критику британских коллег. Зато в целом изложение норматива было позитивно воспринято носителями языков романской группы (французского, итальянского, испанского, португальского). Ф. Соэр также активно занимался другими разделами фармацевтического законодательства ЕС. Неслучайно после создания в 1994 г. Европейского агентства по оценке медикаментов именно он был назначен его исполнительным директором. Альтернативная точка зрения сводится к тому, что установленная продолжительность переходного периода оптимальна. В её обоснование выдвинут ряд аргументов, в т.ч.: Как показала практика, налаживание взаимодействия регуляторных систем государств-членов ЕАЭС в сфере регистрации препаратов, инспектирования по GMP и т.п. требует длительного времени, например, нескольких лет. Этот аргумент, как представляется, заслуживает пристального внимания, поскольку он идёт от самой жизни, т.е. основан на анализе реальной ситуации. Вместе с тем ему недостаёт конкретности. Возможно, следовало бы выяснить объективные причины, задерживающие переход к работе всех заинтересованных сторон по единым правилам. Например, российские производители высказывали озабоченность некоторыми ожидаемыми последствиями перехода к использованию Правил GMP ЕАЭС. Имеется в виду необходимость повторного лицензирования производственных площадок и переаттестации уполномоченных лиц. Подобные причины желательно отделить от субъективных факторов, таких как нежелание учиться новому, менять привычные формы работы. В фармацевтическом законодательстве Евросоюза были случаи введения в действие нормативов по GMP по истечении длительного периода времени после их утвержде-

ния. Например, часть II Европейских правил (в отношении производства АФС) была опубликована в 2000 году как приложение №18 к основному тексту GMP, а вступила в силу в 2014 году. Данный аргумент не представляется достаточно корректным. Дело в том, что в момент публикации этого документа (первоначально как руководства ICH Q7A) не было возможности ввести его в действие в качестве обязательного норматива. В этот период в сфере регулирования оборота лекарственных субстанций отсутствовал консенсус как в Европе, так и на глобальном уровне. В документах ВОЗ, отражавших в целом позицию мировой фармы, утверждалось, что «в связи с фундаментальными различиями в производстве активных фармацевтических ингредиентов и готовых лекарственных продуктов строгое применение GMP (…) не всегда возможно или необходимо» [5]. Эксперты ВОЗ отмечали, что «во многих государствах-членах нормативный контроль производства и распределения фармацевтических исходных материалов недостаточен. Однако в некоторых странах делаются усилия по внедрению правил GMP в производство фармацевтических субстанций. Отдельные производители приняли альтернативные системы качества (например, международные стандарты ИСО)» [6]. В этой ситуации приложение №18 к Европейскому руководству по GMP могло иметь лишь рекомендательный статус. Наряду с ним существовали другие добровольные нормативы этого профиля, выпущенные ВОЗ, PIC/S, отраслевыми ассоциациями. Ситуация начала выправляться лишь в «нулевых» годах. В 2004 г. ВОЗ предложила схему сертификации исходных материалов для фармацевтического производства, основанную на соблюдении правил GMP. Евродиректива 2004/27/ЕС установила, что в производстве готовых лекформ должны использоваться только активные субстанции, выработанные по правилам GMP. В соответствии с Директивой 2011/62/EU на государства-члены была возложена обязанность обеспечить такой порядок, при котором функционирующие на их территориях производители АФИ соблюдали бы правила GMP для активных субстанций.

www.gmpnews.ru

при поддержке

В рамках ЕС был принят ряд других правовых актов и подзаконных нормативов, определивших порядок контроля производимых и импортируемых субстанций. Отдельные положения этих документов затрагивали функционирование регуляторов в государствах-производителях субстанций в других регионах мира, в случаях их заинтересованности в экспорте продукции на территорию Союза. В 2005 г. европейское руководство по GMP было реструктурировано. Текст упомянутого выше приложения №18 был перенесён в основной раздел руководства и образовал его вторую часть. Таким образом требования к субстанциям были подняты на тот же уровень обязательных, что и отражённые в Части I требования к продуктам (препаратам). В 2013 г. в Руководство по GMP ЕС был включен шаблон письма-подтверждения уполномоченным органом третьей страны, экспортирующей активные субстанции в страны ЕС. Этим письмом подтверждается факт соблюдения предприятием, производящим субстанции, правил GMP, как минимум эквивалентных Европейским. Таким образом правила GMP были распространены на всю подотрасль фармпрома, в связи с чем многим производителям субстанций и регуляторным органам, в том числе и за пределами Европы, потребовалось дополнительное время для адаптации к новым требованиям. К тому же в текст второй части европейских правил вносились дополнения и изменения, в т.ч. в

2005, 2010 и 2014 годах. После каждого обновления устанавливалась новая дата вступления документа в силу. В свете изложенного ошибочно считать, что Еврокомиссия ждала у моря погоды 14 лет, прежде чем ввести в действие приложение 18 к Руководству по GMP. Продление срока действия национальных правил GMP до 2026 г. обосновывается также необходимостью поддержания национального формата регистрационного досье. При этом высказываются следующие соображения. До конца 2025 г. в государствах-членах Союза сохраняется обращение лекарственных препаратов, которые были зарегистрированы по национальным процедурам. Из этого делается неожиданный вывод о том, что наличие в регдосье на некоторые препараты выданных в прошлом сертификатов GMP препятствует обновлению руководств по GMP. Такой вывод обосновывается ссылкой на Руководство по GMP Евросоюза: «Держатель регистрационного удостоверения обязан производить лекарственные препараты таким образом, чтобы они были пригодны для использования по назначению, соответствовали требованиям регистрационного удостоверения…». В этой связи следует уточнить, что приведенная цитата является сокращённым (и потому менее понятным) пересказом тезиса из Евродирективы – правовой основы Европейских пра-

вил GMP [7]. Ниже приведен перевод соответствующего фрагмента этой директивы. «Статья 5 1. Производитель обязан обеспечить порядок, при котором все производственные операции в отношении зарегистрированных лекарственных препаратов выполняются в соответствии с информацией, представленной в заявках на регистрацию, принятых уполномоченными организациями». Это означает, что в производстве зарегистрированного препарата все технологические и контрольные операции должны вестись в соответствии с данными, включёнными в регдосье (Модуль 3, разделы 3,3.2.Р.3 – 3.2.Р.5 Общего технического документа). В ближайшее время ожидается замена указанной директивы другим правовым актом: Директивой (EU) 2017/1572 [8]. Однако приведенное положение сохраняется и в ней (также в Ст. 5, п. 1). Напомним, что данный тезис о связи процедуры регистрации препаратов с требованиями GMP появился в 1971 г. в тексте первой версии британских правил GMP (упомянутого выше «оранжевого руководства»), т.е. за 30 лет до появления ОТД. Его разъяснения неоднократно представлялись в образовательных материалах секции промышленной фармации FIP3 (см. рисунок). К сожалению представители фармпрома большинства бывших 2 Международная фармацевтическая федерация.

Рисунок 1. Слайд из презентации М. Анисфельда (Секция промышленной фармации FIP) «Как подготовиться и пройти инспекцию по GMP».

www.gmpnews.ru

23

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

с­ оветских республик традиционно избегали контактов с этой структурой. С другой стороны, указанная норма, нашедшая отражение в Правилах GMP Европейского союза и в Правилах GMP ЕАЭС приводит к тому, что при инспекции GMP на предприятии инспектор должен отталкиваться от данных регистрационного досье (то есть, если в регистрационное досье вложена спецификация, то контроль качества на площадке производитель должен выполнять по этой спецификации, а не по какой-то иной, или по спецификации с изменениями, которые не отражены в регистрационном досье). Актуальный пример – когда в России зарубежные производители под давлением регистраторов включали в спецификации досье тест аномальной токсичности, а на площадке – его не выполняли. При инспекции Российским инспекторатом это выставлялось как замечание. И этот пример отражает необходимость выдерживать соответствие документации на площадке разделам 3.2.Р.3-5 регистрационного досье. Если вернуться к понятию «поддержание национального формата регистрационного досье», необходимо внести дополнительные уточнения. Термин «поддержание регистрационного досье» распространён в мировой практике. Однако поддержи-

ваются сами регистрационные досье, а не их формат, поскольку последний отражает структуру досье и не содержит каких-либо фактических данных. Далее, поддержка осуществляется не регулятором, но держателем РУ, в первую очередь в форме предоставления новой информации о безопасности препарата, т.е. о побочных действиях (фармаконадзор). Эта ситуация тем не менее может привести к проблемам, связанным с обновлением информации в досье. Ее также проще проиллюстрировать на примере. Согласно Правилам Союза в 2021 году прекращается национальная регистрация, но обращение лекарственных препаратов зарегистрированных по национальным правилам на национальном рынке сохранится до 2025 года. То есть, если какая-либо компания (например, Фармстандарт) зарегистрировала таблетки диклофенака по 25 мг в России по национальным правилам, она сможет производить и поставлять их на российский рынок до 2025 года по национальному регистрационному удостоверению, а в контролирующем органе – Минздраве будет сохранено досье на этот препарат. В этой ситуации, если в 2023 году Росздравнадзор скажет Фармстандарту – внесите в инструкцию по применению предупреждение о том, что диклофенак

повышает риск коронарной смерти, то Фармстандарт (по ФЗ-61) должен будет представить изменение в инструкцию и приложить к нему сертификат GMP. Иными словами, если не продлить возможность представить национальный GMP, то получится, что Фармстандарт должен будет в это национальное досье приложить Союзный GMP, то есть в срочном порядке пройти внеплановое инспектирование и представить такой сертификат. С учётом изложенного представляется целесообразным продолжить дискуссию о рациональных сроках полного перехода фармпроизводства в государствах-членах ЕАЭС на работу по единым правилам GMP, в максимальной степени гармонизированным с международными требованиями.

*** Специалисты Большой фармы при обсуждении проблем международного сотрудничества иногда вспоминают африканскую пословицу: «Если хочешь идти быстро – иди один. Если хочешь достичь результатов – иди вместе». В данном случае идти вместе, означает, как представляется, работать по единому прогрессивному нормативу, а не цепляться за т.н. национальные особенности, похожие, скорее, на пережитки социалистических отношений.

ЛИТЕРАТУРА 1.

Правила Надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утверждены Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 77. https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411921/cncd_21112016_77.

2. Д. Рождественский. Административные вопросы надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза. Новости GMP 2(19)/ лето 2019, с. 18-26.

3. Одним махом. Правительство намеренно кардинально изменить государственный надзор и контроль. Фармацевтический вестник № 30/985, 24 сентября 2019 г., с. 4.

4. Соглашение о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года. https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/0147061/itia_24122014.

5. WHO good manufacturing practices: starting materials. In: Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guideline and related materials. Volume 2 Good manufacturing practices and inspection. WHO Geneva, 1999.

6. WHO pharmaceutical starting materials certification scheme (SMACS): guidelines for implementation. TRS 917, 2004. Annex 3. http://apps.who.int/ medicinedocs/pdf/s4899e/s4899e.pdf.

7. Commission Directive 2003/94/EC of 8 October 2003 laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice in respect of medicinal products for human use and investigational medicinal products for human use. https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-1/dir_2003_94/ dir_2003_94_en.pdf.

8. Commission Directive (EU) 2017/1572 of 15 September 2017 supplementing Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council as regards the principles and guidelines of good manufacturing practice for medicinal products for human use. https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/ vol-4/commission_directive_eu20171572.pdf.

24

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

25

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Регуляторные вопросы

Задачи, решаемые в столице, и проблемы на местах, различаются очень сильно 16 сентября 2019 г.

Интервью с Лилией Викторовной Титовой, исполнительным директором НО «Союз профессиональных фармацевтических организаций» До старта внедрения маркировки остаются считанные месяцы, но у профессионального сообщества по-прежнему много вопросов к регуляторам. Каким, на ваш взгляд, должно быть оптимальное решение сложившейся ситуации как со стороны регуляторов, так и со стороны профессионального сообщества? Маркировка лекарственных препаратов, безусловно, одна из самых

26

важных тем последних лет. На мой взгляд, глубина проработки данного проекта со стороны регуляторов не до конца соответствует масштабу его влияния на отрасль и, в конечном счёте, на каждого пациента. Среди членов нашей Ассоциации нет компаний, находящихся на нулевой стадии готовности. В июне текущего года мы участвовали в конференции «Сельская аптека» для провизоров и фармацев-

тов Сибирского федерального округа. Участие в этом мероприятии стало для нас очень полезным и позволило по-новому взглянуть на весь комплекс проблем. Например, задачи, которые решаются в столице, и проблемы на местах, отличаются и по содержанию, и по масштабу, и по глубине проработки. Несмотря на то, что в Сибирском федеральном округе регистрация в системе маркировки идёт активно, покупается оборудование, обучаются кадры, все же остается множество «прикладных» вопросов. Один из основных – система коммуникаций на всех этапах движения упаковки. Если у производителя есть возможность задать вопрос по «горячей линии» в ЦРПТ, то, как быстро, например, работник сельской аптеки сможет получить обратную связь, если код на упаковке лекарства не считывается? Пациенту нужен конкретный препарат в определенной дозировке, и даже замена на другое торговое наименование иногда невозможна. В этой связи логичным решением со стороны регулятора было бы введение некоторого «переходного» периода, во время которого проект был бы реализован в виде пилотного проекта по всей цепочке в масштабах одного или нескольких регионов. Итоги переходного периода и масштабирования позволили бы отработать весь процесс «прослеживаемости» и выявить «слабые места» в функционировании системы от производителя до конечного потребителя. Именно до конечного потребителя, поскольку проблема информированности населения у нас практически не поднимается. В условиях, когда в более 70% случаев лекарственные средства приобретаются за счет са-

www.gmpnews.ru

при поддержке

мих пациентов, это может стать проблемой. У населения пока нет полного понимания, какие шаги делаются государством и какие преимущества дает маркировка лекарств, нет общего положительного информационного фона этого процесса. Могут быть разные варианты – от информационных плакатов в каждой аптеке до социальной рекламы на центральных каналах. С 1 января вопросов будет очень много и хотелось бы, чтобы все участники процесса были к этому готовы, чтобы снять возможный негатив и в без того непростой ситуации. В рамках нашей ассоциации СПФО мы регулярно проводим заседания, на которых один из наших членов (производитель или дистрибьютор) делится опытом внедрения обязательной маркировки. Это позволяет всем нашим участникам изучить как положительный, так и отрицательный опыт и не повторять чужих ошибок. В наше объединение входят крупные компании, лидеры рынка, обладающие финансовыми и кадровыми ресурсами, которые, безусловно, успешно справятся с поставленной задачей. Но даже у таких компаний возникает масса технических и организационных проблем. В настоящий момент (прим. ред. – сентябрь 2019 года) цепочка пока отрабатывается в ручном режиме, на отдельных этапах, в конкретный момент времени. Всем кажется, что первое испытание система пройдет 1 октября 2019 года при запуске маркировки препаратов 7 ВЗН. Но первого октября ничего не случится, потому что мы предполагаем, что продукция по 7 ВЗН уже наработана, она уже на складе производителей, поэтому ни первое октября, ни даже первое января 2020 года ничего не покажут. Все проблемы, на мой взгляд, мы увидим не раньше февраля 2020 года. Есть ещё один важный момент – отсутствие единого справочника ЕСКЛП, который тормозит весь процесс. Полной версии единого справочника на сегодняшний момент нет, а те версии, которые мы видим, напоминают «демо-версии». Представленные общественности версии содержат огромное количество ошибок и ничем не отличаются от представленных ранее. Из-за низкой скорости продвижения в решении данного вопроса, несовершенных программах и работы с производителями, вероятность решения данного вопроса до конца года очень низкая. Вместе с тем, наличие

www.gmpnews.ru

справочника – это краеугольный камень проекта маркировки, не менее важный, чем наличие соответствующего оборудования. В июне 2019 года ваша Ассоциация подписала официальное обращение к председателю Коллегии Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) Тиграну Саркисяну по вопросу введения маркировки лекарственных препаратов в Евразийском экономическом союзе. Почему вы считаете важным, поднять вопрос маркировки товаров именно сейчас? Как вы оцениваете вероятность внедрения маркировки лекарственных препаратов в рамках единого рынка ЕАЭС? Вопрос маркировки в рамках единого рынка мы активно обсуждаем около двух лет. На начальном этапе обсуждения речь, в основном, шла о позиции государств в отношении маркировки. Все страны-члены ЕАЭС понимают, что процесс маркировки – дорогостоящий и длительный, поэтому естественным их желанием является изучение опыта Российской Федерации. По мере реализации эксперимента в России всем стало понятно, что все остальные члены присоединятся к этому процессу. Именно сейчас есть возможность унифицировать подходы к маркировке всех государств-членов ЕАЭС, тем более, что интеграция экономических процессов становится все интенсивнее. С учетом масштаба российской фармацевтической промышленности и объемов российского рынка, будет логично воспользоваться опытом нашей страны, что позволит существенно облегчить задачу странам Союза. Поэтому мы поддержали данное обращение, так как понимаем, что в ближайшее время государства-члены ЕАЭС серьезно займутся вопросами маркировки лекарственных средств. И выбор другой модели может стать большой проблемой для единой экономической зоны. По данным федеральных СМИ, с начала года не состоялись более 60 тысяч аукционов на закупку лекарственных средств, что в два раза больше, чем в первом полугодии 2018 года. Одной из причин является несовершенство механизма определения начальной цены контрактов, который отражен в приказе Министерства здравоохранения РФ №871н. Как вы можете оценить влияние

масштабного пересмотра цен на лекарственные препараты из перечня ЖНЛВП на отрасль и систему лекарственного обеспечения в целом? Приведет ли сложившаяся ситуация к изменению ассортимента в аптеках? Ситуация с госзакупками была прогнозируема. На этапе подготовки приказа №871н было понятно, что такой масштабный проект, оказывающий существенное влияние на отрасль, должен быть отработан в пилотном режиме. В этом проекте самым главным было создание корректной базы данных для расчета референтных цен. За небольшой период времени, отведенный на этот процесс, Министерством здравоохранения РФ была предпринята попытка привлечь лечебные учреждения, которые входят в структуру Минздрава. Но единого, полного и унифицированного справочника опять не получилось. «Окна» с множеством вариаций для названий, дозировок и лекарственных форм привели к тому, что сотрудники даже со специальным образованием не могут корректно рассчитать среднюю цену. Второй проблемой является отсутствие утвержденного понятия малой и большой партии. Например, 100 000 упаковок препарата это много или мало? Если речь идет об анальгине, то немного, но для онкологического препарата это недостижимая цифра. Применение формул для расчета не позволяет унифицировать процесс принятия решений. Между тем разъяснения и письма Минздрава о том, что можно не применять референтную цену носят рекомендательный характер. Почему нормативный акт, который касается соблюдения норм GDP, требует строгого исполнения, а приказ, который касается бюджетных закупок, можно выполнять частично? Поэтому и нужна пилотная апробация, которая скорректирует все несовершенства. А сейчас складывается ситуация, когда формируется низкая цена закупки, на конкурс не выходит ни один производитель, вносятся коррективы и процесс запускается снова. Но ведь это не просто процесс, за ним стоит конкретная больница, пациенты которой не могут подождать еще три месяца, пока завершатся конкурсные процедуры. Поэтому система должна быть более гибкая, сроки короче, а процедуры для лечебных учреждений максимально просты и понятны.

27

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

А для этого нужна качественная база справочников (например, справочник эквивалентных лекарственных форм), понятные методики определения объемов партий. Сейчас нужно признать, что в приказ №871н нужно вносить изменения, которые позволят системе эффективно работать, и в полном объеме применять его нормы. Ваша Ассоциация неоднократно высказывала свою позицию о необходимости законодательного закрепления нормы дистанционной торговли лекарственными препаратами. В частности, о соблюдении тех же требований, что и при отпуске лекарственных препаратов из стационарных аптек. Вместе с тем, Российская ассоциация электронных коммуникаций (РАЭК) направила спикеру Госдумы Вячеславу Володину письмо с предложением поправок к нынешней версии законопроекта о дистанционной торговле лекарствами, которая предусматривает легализацию онлайн-продаж безрецептурных препаратов с 2020 года. Как вы оцениваете перспективы интернет-торговли лекарственными препаратами в России? Можно ли сегодня говорить о единой позиции аптечного сообщества по этому вопросу? Мы, наверное, единственная Ассоциация, которая глубоко погрузилась в данную проблематику не только теоретически, но и практически. Находясь в постоянном открытом диалоге со многими площадками вроде Yandex, OZON мы понимаем, что дистанционная торговля лекарственными препаратами – это неизбежный и естественный процесс. Но мы выступаем за то, чтобы все участники рынка были в равных условиях и работали по одним и тем же правилам, чтобы никто из участников этого процесса не получал эксклюзивные условия. В интернете большое количество вопиющих примеров, когда на рынок дистанционной торговли выходят легально по правилам, которых ещё не существует. Мы обращались в надзорные органы, включая Прокуратуру города Москвы. И только Росздравнадзор вынес предписание о необходимости устранения нарушений. Нас удивил ответ со стороны прокуратуры, которая якобы не нашла нарушений, хотя наше обращение было подкреплено товарными чеками на препараты из рецептур-

28

ного списка и перечня ЖНЛВП. Неоднократно озвученную постановку данного вопроса, как «тестирование» законодательства, мы считаем неприемлемой. Мы же не тестируем уголовный или административный кодекс? Почему в такой социально значимой сфере, как реализация лекарственных средств, можно что-то тестировать в отсутствие законодательных норм? Мы по-прежнему надеемся, что в осеннюю сессию Государственной Думы будет, наконец, принят закон о дистанционной торговле. Наличие стационарных аптек, четкие и жесткие меры наказания за нарушение правил дистанционной торговли – это те краеугольные камни, которые позволят сделать важный шаг в законодательном регулировании этого важного процесса. Наше четкое убеждение в том, что стационарная аптека и дистанционная должны работать по единым правилам. С этим связан еще один важный процесс – инициативы по ограничению размеров аптечных сетей. Аргументацию по монополии аптечных сетей мы не принимаем и считаем, что у нас нет сети, которая бы занимала 20% или 30% рынка, и даже близко к этим цифрам подходила. Административное давление в этой сфере может привести к обратному эффекту – искусственному делению аптечных сетей. Мы не раз обращали внимание на ситуацию, при которой аптечная сеть состоит из нескольких юридических лиц, которые по факту не несут никакой юридической ответственности. У нас был опыт сотрудничества по поводу «искусственного дробления сетей» с Федеральной налоговой службой. Так называемые, «псевдоаптечные сети» не просто состоят из множества юридических лиц, они еще и пользуются упрощённой системой налогообложения. При этом позиционируя себя на рынке как крупнейшая аптечная сеть, и получают преференции при заключении договоров. Мы обратились в ФНС РФ с обращением и показали ряд фактов дробления одной из известных региональных сетей. Проверка контролирующими органами вскрыла ряд нарушений… Какие тенденции, по вашему мнению, будут определять развитие фармацевтического рынка в 2020 году? Какие первоочередные задачи стоят перед отраслью?

Прежде всего – отработка функционирования системы обязательной маркировки. Вторая тенденция – изменение методики ценообразования, которая повлияет не только на производителей, но и на потребителей. Витрины аптек в 2021 году могут существенно измениться. Учитывая, что сегодня многие производители и дистрибьюторы работают с минимальной прибылью, то, возможно, кто-то уйдет с рынка. СПФО дважды проводил конференцию в «закрытом формате», участниками которой были руководители фармпредприятий, дистрибьюторов, крупнейших аптечных сетей по вопросу пересмотра взаимоотношений между игроками рынка. Последние несколько лет мы наблюдаем кризис ликвидности в товаропроводящей цепочке и ухудшение финансовой дисциплины. Все участники дискуссии подчеркнули тенденцию снижения доверия и разрушительную конкуренцию между дистрибьюторами и розницей. Представители крупнейших национальных дистрибьюторов на встрече отмечали нерегулируемое кредитование и финансирование розничного сектора, отсрочку платежей, неконтролируемые маркетинговые бюджеты для розницы. В то же время производители были единодушны во мнении, что необходимо сохранять принципы классической дистрибьюции, которая формировалась не одно десятилетие. И изменения действительно произошли. Так, крупнейшие национальные дистрибьюторы при закупке лекарств стали требовать предоставление банковских гарантий, уменьшили отсрочки платежей, что привело к уменьшению дебиторской задолженности. Разумеется, одномоментно исправить ситуацию крайне сложно, и потребуется целый комплекс мер для повышения прозрачности финансовой отчетности. И мы понимаем, что, к сожалению, основной проблемой является снижение покупательской способности населения. Снижение объемов потребления приводят к задолженности аптек, а дистрибьюторы и производители делят между собой эти убытки. Но проблема в том, что эти убытки кто-то должен поглотить и пережить их. Поэтому 2020-й год – это изменение цен, а 2021-й год – это результат этих изменений. Беседовала Ирина Новикова

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

29

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Регуляторные вопросы

Регулирование разработки, производства и вывода на рынок радиофармацевтических препаратов в России и ЕАЭС 30 октября 2019 г.

ВВЕДЕНИЕ

30

Равиль Ниязов

Маргарита Драницына

Специалист по разработке и регистрации лекарственных препаратов ООО «Центр научного консультирования»

Биостатистик ООО «Центр научного консультирования»

Елена Гавришина

Андрей Васильев

Специалист по разработке и регистрации лекарственных препаратов ООО «Центр научного консультирования»

Специалист по разработке и регистрации лекарственных препаратов ООО «Центр научного консультирования»

В последние годы не только в России стал снова возвращаться интерес к радиофармацевтическим препаратам, в связи с чем стало очевидно, что текущие подходы к разработке и регистрации этой важной группы лекарственных препаратов в нашей стране являются неоптимальными и не соответствуют международным стандартам и критериям, в результате чего пациенты получают к ним доступ несвоевременно, а их безопасность, эффективность и качество могут не соответствовать последним достижениям научного и технического прогресса. Именно поэтому проблема доступности радиофармацевтических препаратов (РФП) обсуждается сейчас на самом высоком государственном уровне. Чтобы понять направление движения для устранения имеющихся пробелов в регулировании и снятии существующих барьеров для выхода на рынок при одновременном обеспечении высокого уровня безопасности, эффективности и качества РФП, целесообразно детально рассмотреть подходы к разработке и регулированию этой категории лекарств в Европейском союзе (ЕС) и сравнить действующие там нормы и положения с правовым регулированием РФП в России и в документах права Евразийского экономического союза (ЕАЭС). Специальные требования фармацевтического законодательства ЕС, применяющиеся к РФП, вытекают из особенностей, присущих этой группе лекарственных препаратов, которые необходимо учитывать при их производстве и контроле качества, транспортировке, медицинском применении, а также оцен-

www.gmpnews.ru

при поддержке

В Российской Федерации отмечаются затруднения в доступности радиофармацевтических препаратов для пациентов в связи с недостаточным учетом особенностей этой группы препаратов и регуляторной непроработанностью правил выдачи разрешения на их производство и правил регистрации, включая правила, определяющие, когда требуется регистрация исходных материалов для производства радиофармацевтических препаратов и в каких случаях регистрация может не потребоваться. Для анализа проблем и выработки предложений о возможных способах их решения в данной работе мы проработали соответствующие требования и принципы Европейского союза, законодательство в сфере регулирования радиофармацевтических препаратов которого строится на учете отличительных свойств этой группы лекарств, в первую очередь радиоактивности.

ке их профиля безопасности и эффективности. Прежде чем перейти к детальному анализу регулирующих положений законодательства ЕС и России/ЕАЭС, целесообразно подробно осветить эти особенности.

ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ Очевидно, что основным признаком, отличающим РФП от других групп лекарств, является их радиоактивность. Этот признак влечет за собой все остальные особенности, определяющие подходы к регулированию вывода РФП на рынок / выпуск для медицинского применения, а также методы обеспечения качества и оценки их безопасности и эффективности. Первая особенность: будучи радиоактивными, РФП представляют собой т. н. открытые источники, то есть содержащийся в них источник ионизирующего излучения способен оказывать влияние на окружающую среду (1), включая организм человека, будь то пациент, медицинский персонал или персонал, отвечающий за производство РФП. Это обстоятельство приводит к необходимости соблюдения законодательства о радиационной безопасности, являющегося отдельной отраслью права, и здесь не рассматривается. Вторая особенность: поскольку медицинскую ценность (диагностическую или терапевтическую) представляет исключительно/преимущественно ионизирующее излучение, испускаемое радионуклидом, то фармакодинамические свойства молекулы – носителя радионуклида либо не важны, либо вторичны. Например, в случае флудезоксиглюкозы1 [18F], помимо испускания позитронов, какаялибо фармакологическая ценность молекулы радиоактивной флудезоксиглюкозы или нерадиоактивной «тяжелой» глюкозы отсутствует (2). Аналогично радий [223Ra] как химический элемент не представляет ценности для организма и используется только в качестве источника радиации (3). В случае ибритумомаба тиуксетана (Зевалин) – после вне1 Следует отметить неудачность термина «флудезоксиглюкоза», присвоенного ВОЗ, вместо более привычного и понятного «фтордезоксиглюкоза».

www.gmpnews.ru

сения радиоактивной метки – наличие радиоактивности является основным желаемым свойством, тогда как антителозависимая клеточная и комплементзависимая цитотоксичности моноклонального антитела – носителя играют второстепенную роль в уничтожении опухолевых клеток при B-клеточной неходжкинской лимфоме (4). Вместе с тем ценность представляют фармакокинетические свойства носителя, а именно его распределение, поскольку, как правило, пользу приносит не просто лучевое воздействие на организм, а избирательное накопление источника радиации в определенном органе или очаге с целью последующей регистрации излучения и его диагностической интерпретации либо терапевтическое воздействие ионизирующего излучения на патологические клетки. Характеристики распределения являются основным фактором отбора молекул-носителей (вторым решающим фактором отбора является их безопасность/отсутствие неприемлемой токсичности). По этой причине изучение биораспределения играет ключевую роль для понимания профиля токсичности при оценке безопасности и эффективности новых РФП. Интересно отметить, что отсутствие или вторичность фармакодинамической активности РФП сближает эту группу лекарств с медицинскими изделиями, коими они, по сути, являются, поскольку они оказывают влияние за счет физического, а не химического воздействия. Однако подходы к их регулированию в качестве лекарств имеют исторические корни; кроме того, важную роль в сохранении такого подхода играет бо́льшая строгость и упорядоченность фармацевтического регулирования по сравнению с регулированием медицинских изделий2. Вместе с тем не регуляторная терминология определяет объем требований, которым должен отвечать РФП, а те риски, которые он представляет для организма человека. Другими словами, к РФП должны применяться ровно те требования, которые предъявляются к ним за рубежом в качестве лекарств, независимо от того, рассматриваются ли они с регуляторной точки зрения в качестве лекарств или медицинских изделий.

2 Интересующийся читатель может обратиться к посту в Телеграм-канале Мета-Ф (https://tlgg.ru/meta_ph) от 30 июня 2019 г. (поиск по тегам #ВиО или #регуляторика), в котором глубже рассматриваются вопросы того, что считать лекарством с регуляторной точки зрения.

31

Новости GMP

32

3 (20) / осень 2019

www.gmpnews.ru

при поддержке

Третья особенность: в связи с пагубным влиянием радиации на биологические системы, медицинскую ценность представляют источники радиации (радионуклиды) с относительно коротким периодом полураспада, чтобы обеспечить краткосрочное воздействие излучения на организм. В случае диагностического применения лучевая экспозиция должна быть сверхкороткой. В случае терапевтического применения (онкология, иммунопатология) экспозиция может быть несколько более длительной, но все равно достаточно короткой. Это обстоятельство накладывает существенные ограничения на способы производства, стандартизации, контроля качества и промежутка времени от производства до медицинского применения. В результате этого производство РФП имеет либо (1) очень короткий цикл, иногда исчисляющийся несколькими часами, от момента ввода исходных материалов в производство до момента получения РФП, готового к медицинскому применению, либо (2) производство делится на несколько стадий: (a) стадию получения первичного радионуклида с достаточно длительным периодом полураспада, позволяющим его хранение и транспортировку без строгих временных ограничений, (b) в ряде случаев стадию получения нерадиоактивного носителя (холодной формуляции), (c) стадию быстрого получения из первичного радионуклида вторичного радионуклида с коротким периодом полураспада, который войдет в состав РФП, готового к применению, и будет введен пациенту и (d) стадию получения готового РФП. В первом случае РФП, готовый к применению, можно получать в промышленных масштабах с помощью стандартизированного процесса производства. Примерами являются: упомянутые флудезоксиглюкоза [18F], раствор для инъекций (изотоп получают из циклотрона); радия [223Ra] дихлорид, раствор для инъекций (изотоп получают из генератора), и мета-йодобензилгуанидин [131I], раствор для инъекций (изотоп получают из реактора) (5). Если период полураспада радионуклида таких РФП очень короткий, то производство нередко приходится осуществлять в относительной близости с медицинским учреждением. Например, в случае препарата флудезоксиглюкозы [18F] желательно, чтобы между выпуском и медицинским применением прошло не более 6 часов, что накладывает соответствующие ограничения на дальность транспортировки. Если же физический период полураспада радионуклида сверхкороткий или если получения РФП можно добиться путем «простого» объединения радионуклида с нерадиоактивным носителем, готовый к применению РФП может быть изготовлен незадолго до введения пациенту (ex temporo). Такое изготовление готового к применению РФП может осуществляться в непромышленных масштабах, например в медицинском учреждении, и предполагает использование промежуточных продуктов производства (полуфабриктов, полупродуктов), таких как радионуклидные генераторы, радиоактивные прекурсоры и наборы. Например, так могут получать технеций [99mTc] хлорид для целей внесения радиоактивной метки из радионуклидного генератора на основе молибдена [99Mo] (сам радиоактивный молибден медленно распадается с образованием радиоактивного технеция, имеющего короткий период полураспада и представляющего

www.gmpnews.ru

диагностическую ценность). Радионуклидный генератор получают промышленным способом, а готовые РФП изготавливают на его основе в индивидуальном порядке (6). Примером получения РФП с помощью радионуклидных прекурсоров являются готовые к применению РФП на основе лютеция [177Lu] хлорида (8). Наконец, примером набора служит ибритумомаба тиуксетан (Зевалин). Он представляет собой набор из одного флакона с ибритумомаба тиуксетаном, одного флакона с ацетатом натрия, одного флакона с формуляционным буфером и одного пустого реакционного флакона (9). При этом радионуклид (иттрий [90Y]) не является частью набора и вообще не синтезируется производителем моноклонального антитела, то есть радиоактивный прекурсор поставляется отдельно производителем радионуклидного прекурсора. Такое раздельное производство требует соответствующего регулирования. Кроме того, говоря о коротких и сверхкоротких периодах полураспада с точки зрения производства РФП следует понимать, что такая градация является качественной и определяется производственными и логистическими возможностями конкретного производителя и удаленностью медицинских учреждений, в которых будут применяться РФП. По этой причине регуляторные критерии коротких и сверхкоротких периодов полураспада отсутствуют, ибо для каждой конкретной связки «производитель – обслуживаемые медицинские учреждения» будут свои принципы градации. Короткий период полураспада также влечет за собой особенности контроля качества. В частности, поскольку оценка микробиологического качества занимает дни или даже недели, выпуск и медицинское применение РФП происходят до получения всех результатов испытаний и лишь позволяют узнать, был ли препарат качественным на момент выпуска. Такая ретроспективная оценка позволяет инициировать расследование и принимать корректирующие меры для предотвращения брака качества в будущем. По этой же причине транспортировка готового РФП, например флудезоксиглюкозы [18F], из места производства в лечебное учреждение должна осуществляться в кратчайшие сроки. Четвертая особенность: доза радиации, требуемая в медицинских целях, испускается столь низким количеством радионуклида (в комплексе с молекулой-носителем или без), что требуются очень небольшие массовые дозы препарата. Например, стандартная доза флудезоксиглюкозы [18F] находится в микрограммовом диапазоне (10). В результате чего стандартизация и контроль качества РФП обычно осуществляются на основании его радиоактивности, а не массового содержания. Исключением являются наборы, холодная формуляция которых контролируется с помощью стандартных подходов на основании показателей массы (11). Эта особенность также согласуется с отсутствием или вторичностью фармакодинамического действия РФП. Пятая особенность: разделение производства на стадии «лекарственное вещество» (активная фармацевтическая субстанция) и «лекарственный препарат» менее значимо для РФП, поскольку основные усилия сосредоточены на генерации радионуклида и объединении его с молекулойносителем. В результате, несмотря на то что РФП имеет в своем составе лекарственное вещество (например, в случае препарата флудезоксиглюкоза [18F], раствор для инъекций, им является молекула флудезоксиглюкозы [18F]), в процессе

33

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

получения РФП готовое лекарственное вещество обычно не выделяется и отдельно не оценивается. Обеспечение качества осуществляется в рамках контроля исходных материалов, включая получение радионуклида, получения лекарственного вещества (т. е. конъюгации радионуклида с носителем) и производства готового препарата, а также в рамках контроля качества готового препарата. Следует отличать лекарственное вещество (действующее вещество / активную фармацевтическую субстанцию) от радионуклидного прекурсора и набора, ибо действующее вещество (active substance) – в соответствии со ст. 1(4) Директивы (11) – это любое вещество или смесь веществ, предназначенные для использования в производстве лекарственного препарата, которые при использовании в производстве последнего становятся его активным ингредиентом, предназначенным оказывать фармакологическое, иммунологическое или метаболическое действие с целью восстановления, коррекции или модификации физиологических функций или постановки диагноза. Вместе с тем определение того, что есть действующее вещество в случае РФП на основе радионуклидных генераторов и наборов, дополнительно уточнено в законодательстве ЕС с целью более полного и прицельного регулирования их качества (см. ниже) (11). Наконец, шестая особенность опосредована характером влияния радиоактивности на живой организм. Ионизирующее излучение вызывает поражение клеток и тканей главным образом за счет повреждения ядерной ДНК, хотя описаны и не-ДНК-мишени. Большинство пораженных клеток продолжает нормально функционировать вплоть до своей смерти при попытке выполнить митоз. Таким образом, временные рамки, в которых радиационное повреждение становится клинически явным, определяется отчасти скоростью обновления клеток. В органах с быстрой скоростью обновления клеток (рано реагирующая здоровая ткань, например, костный мозг, эпидермис, тонкая кишка и слизистая оболочка ротоглотки) симптомы радиационного поражения (например, недостаточность костного мозга, десквамация, тошнота, рвота и диарея, а также мукозит полости рта) проявляются в течение нескольких дней и недель после острой дозы облучения. Радиационное поражение таких органов называется ранней или острой радиационной токсичностью и часто носит самоограничивающийся или обратимый характер. Вместе с тем в органах с низкой скоростью обновления клеток (поздно реагирующая здоровая ткань, например, головной мозг, спинной мозг, сердце, легкие, печень, почки, кость и мочевой пузырь) симптомы радиационного поражения (например, некроз головного мозга, паралич, фиброз перикарда и миокарда с левожелудочковой недостаточностью, интерстициальный пневномит и легочный фиброз, печеночная или почечная недостаточность, лучевой остеонекроз и геморрагический цистит) не развиваются до истечения латентного периода, равного нескольким месяцам – годам, в течение которых продолжается относительно нормальная функция органа. Радиационное поражение указанных органов называется поздней радиационной токсичностью, которая обычно прогрессирует и необратима (12). Это обстоятельство определяет способы оценки безопасности и токсичности терапевтических РФП. Отличительные особенности РФП и их последствия для разработки и регулирования обобщены на рисунке 1.

34

Рассмотрев свойства РФП, отличающие их от других лекарственных препаратов, можно перейти к анализу регулирования этой группы лекарств в ЕС и России. Для правильного понимания регулирования РФП в ЕС авторы статьи обратились к европейским регуляторам: представителям EMA, Агентства по регулированию лекарств и медицинских продуктов Соединенного Королевства Великобритании и Северной Ирландии (MHRA), GMP-инспектората Германии, а также специалистам Европейской ассоциации ядерной медицины (EANM). Сначала целесообразно осветить общие положения, касающиеся вывода на рынок и производства любых лекарственных препаратов в ЕС.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО ЕС Общие положения о регистрации в ЕС

Фармацевтическое законодательство ЕС, основополагающим документом которого является Директива 2001/83/EC Европейского парламента и Совета от 6 ноября 2001 г. о кодексе Сообщества о лекарственных препаратах для медицинского применения (11), закрепляет, что нормы этого законодательства применяются в случае только тех лекарств, которые (ст. 2 директивы3 ): 1. планируются к выводу на рынок государств-членов и 2. либо изготовляются промышленным способом, либо производятся с помощью метода, предусматривающего промышленный процесс. При соблюдении обоих критериев лицо, планирующее вывод на рынок лекарства, получаемого в промышленных масштабах, обязано получить разрешение на продажу (marketing authorisation, ст. 6(1) указанной директивы). В нашей стране эта процедура обычно именуется регистрацией. При этом для производства лекарственных препаратов для продажи также необходимо получать разрешение – разрешение (лицензия) на производство лекарственных препаратов. Разрешение на производство лекарственных препаратов в ЕС выдается только при соответствии производителя правилам надлежащей производственной практики (GMP). Директива 2001/83/EC, помимо детальной регламентации процедур регистрации, также подробно урегулирует вопросы лицензирования производства, включая вопросы соответствия GMP. Таким образом, положения о лицензировании производства и соблюдении GMP распространяются в ЕС исключительно на зарегистрированные лекарственные препараты4 и производственные площадки, производящие их. Следовательно, если лекарство не предназначено для продажи и не производится в промышленных масштабах (либо с использованием промышленного метода производства), оно не требует регистрации и производства в соответствии с GMP, например если оно производится исключительно для целей доклинических исследований. А если оно производится для получения in vitro диагностикума, то такой радиоактивный материал регулируется в качестве медицинского изделия.

3 Директива 2001/83/EC свободно доступна на русском языке. http://pharmadvisor.ru/document/tr3537/ 4 Лекарственные препараты для клинических исследований рассмотрены ниже

www.gmpnews.ru

при поддержке

Рисунок 1.

Закономерно возникает вопрос, в каких случаях лекарство не удовлетворяет критериям, определяющим необходимость регистрации. Во-первых, регистрации не подлежат лекарства, производимые для личных нужд, будь то домашние заготовки или импорт (т. е. ввоз произведенного за рубежом) лекарств для личных нужд, больничное производство для лечения пациентов, проходящих лечение в этой больнице. Одновременно с этим такие лекарства должны производиться (или импортироваться) в небольших масштабах, т. е. быть предназначены для одного или нескольких пациентов. В связи с высокой значимостью положения «изготовляемые промышленным способом, либо производимые с помощью метода, предусматривающего промышленный процесс» и отсутствием в директиве более точных критериев такого способа Европейский суд (European Court of Justice) привел следующее уточнение (13):

www.gmpnews.ru

Учитывая, что правила ЕС по регулированию лекарственных препаратов для медицинского применения ставят своей целью охрану здоровья населения, понятия «изготовляемые промышленным способом» и «производимые с помощью метода, предусматривающего промышленный процесс» нельзя интерпретировать узко. Указанные понятия должны в связи с этим включать по меньшей мере любые препарат или производство, предусматривающие промышленный процесс. Такой процесс в целом характеризуется последовательностью операций, которые могут, в частности, быть механическими или химическими, в целях получения значительных количеств стандартизированного продукта. Такая трактовка суда справедлива в отношении любого лекарственного препарата, не только РФП.

35

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Кроме того, в ст. 3 директивы приводятся частные случаи, на которые не распространяется директива, а значит и не требуется получение разрешения для продажи таких лекарственных препаратов, равно как и соблюдение требований GMP (т. е. не требуется регистрация). В отношении регулирования РФП важны следующие два случая, описанные в параграфах 1 и 2 ст. 3 директивы, когда регистрация не требуется: 1. Любой лекарственный препарат, изготовленный в аптеке в соответствии с медицинским назначением для отдельного пациента (известный как врачебная пропись [magistral formula]). Такой лекарственный препарат изготавливается в индивидуальном порядке в соответствии с медицинским назначением (рецептом) для конкретного пациента. Ввиду индивидуального производства препарат не стандартизирован.

2. Любой лекарственный препарат, изготавливаемый в аптеке в соответствии с предписаниями фармакопеи и предназначенный для прямого отпуска пациентам, обслуживаемым рассматриваемой аптекой (известный как официальная формула). Такой лекарственный препарат должен производиться в соответствии с предписаниями фармакопеи в той же аптеке, из которой он в последующем будет отпущен пациенту, обслуживаемому этой аптекой. В отношении исключений, предусмотренных ст. 3(1) и (2) директивы, т. е. в отношении аптечного производства, Европейский суд в том же своем решении добавляет (13): … стандартизированное производство значительных количеств лекарственного препарата для создания запаса и оптовой продажи, а также крупномасштабное или серийное производство магистральных прописей является характеристикой промышленного изготовления или производства с помощью метода, предусматривающего промышленный процесс. Указанные исключения и их юридическая интерпретация важны в отношении РФП, поскольку многие из них производятся т. н. радиофармацевтическими аптеками, нередко располагающимися в составе больничных комплексов. Более детально вопросы регулирования вывода на рынок и производства рассмотрены в статье «Разрешение на производство лекарств и GMP: регуляторные системы России и ЕС» (14). Далее рассмотрим регулирование РФП, которые по правилам ЕС подлежат регистрации.

Особенности регистрации РФП в ЕС

Ст. 6(1) Директивы 2001/83/EC закрепляет, что ни один лекарственный препарат не может быть выведен на рынок государства-члена без его регистрации уполномоченными органами такого государства-члена или централизованной регистрации Европейским агентством по лекарствам (EMA). Вместе с тем в случае РФП предусмотрено дополнительное положение (ст. 6(2)), гласящее, что регистрация, упомянутая в ст. 6(1), также необходима в отношении радионуклидных генераторов, наборов, радионуклидных прекурсоров радиофармацевтических препаратов и изготавливаемых промышленным способом радиофармацевтических препаратов.

36

Прежде чем перейти к анализу этого положения, целесообразно рассмотреть определения упомянутых выше понятий, которые приведены в ст. 1(6)–(9) директивы. Радиофармацевтический препарат – любой лекарственный препарат, который, будучи готовым к применению, содержит один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов), включенных с лекарственной/ медицинской целью. Радионуклидный генератор – любая система, содержащая фиксированный первичный радионуклид, из которого получают вторичный радионуклид, извлекаемый путем элюирования или иным способом и используемый для приготовления РФП. Широко распространены радионуклидные генераторы 99Мо/99mTc. Другим примером является радионуклидный генератор галлия [68Ga] из германия [68Ge] (7). Элюируемые из генератора технеций [99mTc] и галлий [68Ga] используются для внесения радиоактивной метки в различные вещества. Внесение метки в холодную формуляцию приводит к получению лекарственного вещества. Дозирование раствора, содержащего такое радиоактивно меченое лекарственное вещество, в дозированные контейнеры приводит к получению РФП, готового к применению. Набор – любая заготовка, подлежащая восстановлению или объединению с радионуклидами в готовом радиофармацевтическом препарате, как правило, перед его введением. Пример – ибритумомаб тиуксетан, впоследствии объединяемый с иттрием [90Y]. Внесение метки (иттрия [90Y]) в холодную формуляцию (ибритумомаб тиуксетан) приводит к получению готового лекарственного вещества. Дозирование раствора, содержащего такое радиоактивно меченое лекарственное вещество, в дозированные контейнеры приводит к получению РФП, готового к применению. Радионуклидный прекурсор – любой другой, помимо перечисленных выше, радионуклид, произведенный для внесения радиоактивной метки в другое вещество перед введением. Пример – лютеция [177Lu] хлорид, используемый для внесения радиоактивной метки в различные вещества (8). Внесение метки (лютеция [177Lu] хлорид) в холодную формуляцию приводит к получению готового лекарственного вещества. Дозирование раствора, содержащего такое радиоактивно меченое лекарственное вещество, в дозированные контейнеры приводит к получению РФП, готового к применению. Наконец, под изготавливаемыми промышленным способом РФП понимаются РФП, сразу производимые готовыми к применению, т. е. в своей готовой форме дозирования, в виде которой РФП будет вводиться пациенту. Производственная площадка должна иметь разрешение (лицензию) на производство таких РФП. Примерами являются флудезоксиглюкоза [18F], раствор для инъекций, и мета-йодобензилгуанидин [131I], раствор инъекций. Таким образом, радионуклидный генератор, набор и радионуклидный прекурсор являются предшественниками (например, промежуточными продуктами, источниками или компонентами) для получения готового РФП, который можно непосредственно вводить пациенту. Следовательно, ст. 6(2) директивы в случае радиофармацевтических препаратов, удовлетворяющих критериям ст. 2 (вывод на рынок + производство в промышленных масштабах или с использо-

www.gmpnews.ru

при поддержке

ванием промышленного процесса) и не подпадающих под положения ст. 3, предусматривает необходимость регистрации не только готового препарата, но и его предшественников, если производство имеет четко очерченные стадии. Вместе с тем ст. 7 директивы закрепляет, что «не требуется регистрировать радиофармацевтические препараты, изготавливаемые в момент применения лицом или организацией, уполномоченной в соответствии с национальным законодательством применять такие лекарственные препараты в одобренном медицинском учреждении, исключительно из зарегистрированных радионуклидных генераторов, наборов или радионуклидных прекурсоров в соответствии с инструкциями производителя». Тем самым европейский регулятор, понимая временны́е ограничения при изготовлении готовых РФП, освобождает от необходимости регистрации готовых РФП, коль скоро они производятся из зарегистрированных радионуклидных генераторов, наборов или радионуклидных прекурсоров и при условии изготовления лицом или организацией, в соответствующем медицинском учреждении, получившем разрешение (лицензию) на такое изготовление. Эти условия должны гарантировать качество (включая подлинность, радиоактивную дозу, чистоту и микробиологическое качество) и безопасность РФП, изготовляемого таким образом.

Регистрация радионуклидных генераторов, радионуклидных прекурсоров и наборов в ЕС

Возникает закономерный вопрос, как можно зарегистрировать предшественник РФП, если клинические исследования проводятся с использованием готового препарата, а не предшественника? Для ответа на этот вопрос целесообразно кратко рассмотреть требования к составу регистрационного досье лекарственных препаратов, регистрируемых в ЕС. Объем данных о качестве лекарственного препарата и его компонентов, включаемых в регистрационное досье, определяется их природой (получение с помощью химического синтеза, биосинтеза, выделения из биологических источников, минеральное происхождение и т. п.), тогда как объем доклинических и клинических данных определяется новизной/изученностью действующего вещества и клинического назначения. Именно этот последний аспект определяет регистрационную категорию (более правильно называемую «правовая основа регистрации») лекарственного препарата. В зависимости от правовой основы регистрации законодательство ЕС выделяет: 1. новые (оригинальные) лекарственные препараты. Необходимо предоставить полный комплект собственных доклинических и клинических данных. В рамках этой категории выделяют т. н. «смешанные досье», когда доклинические и клинические данные комплектуются на основании результатов собственных исследований и библиографических данных; 2. воспроизведенные лекарственные препараты (генерики). Собственные доклинические и клинические данные не требуются, но может потребоваться доказать биоэквивалентность по отношению к оригинальному лекарственному препарату. В случае инъекционных препаратов, представляющих собой истинные водные растворы (коими являются большинство РФП), доказывать биоэквивалентность не требуется. В случае воспроизведенных РФП

www.gmpnews.ru

следует также учитывать, что биоэквивалентность доказывается не по молярной (массовой) дозе, а по активности, поскольку, как было указано выше, массовые концентрации радиоактивных действующих веществ (АФС) в составе РФП очень низкие и могут различаться у оригинатора и генерика, однако это принципиально для данной категории препаратов при обеспечении соответствующей активности; 3. гибридные лекарственные препараты (гибриды). Гибриды отличаются от генериков тем, что имея одинаковое с оригинальным препаратом действующее вещество, могут отличаться от него по дозировке, лекарственной форме, пути введения или показанию к применению; возможно также отличие в солевых и некоторых других формах действующего вещества. В связи с этим иногда могут требоваться дополнительные данные (сверх подтверждения биоэквивалентности, если оно необходимо), для доказательства, что отличия не существенны для профиля ­безопасности и эффективности; 4. аналогичные биологические лекарственные препараты (биоаналоги). Эта группа пока для РФП не значима, поскольку биологических РФП немного, а их биоаналоги не разрабатываются; 5. устоявшееся лекарственное применение (в ЕАЭС – хорошо изученное медицинское применение). Доклинические и клинические модули регистрационного досье этой группы лекарственных препаратов компонуются исключительно на основании литературных данных, в связи с чем регистрационное досье таких препаратов иногда называют библиографическим. Важно отметить, что по своей полноте оно должно быть столь же полным, сколь регистрационное досье оригинального препарата, т. е. с помощью литературных источников необходимо описать все аспекты фармакодинамики, фармакокинетики, обосновать режим дозирования, безопасность и эффективность. Это отличает их от генериков, доклинический и клинический обзоры которых лаконичны, а основной акцент делается на фармацевтическую эквивалентность и биоэквивалентность; 6. фиксированные комбинации. Эта группа лекарственных препаратов представляет собой комбинацию в одной лекарственной форме действующих веществ, ранее зарегистрированных в составе однокомпонентных лекарственных препаратов. Она пока не имеет значение для РФП; 7. лекарственные препараты, регистрируемые на основании информированного согласия правообладателя. В этом случае модули 3, 4 и 5 являются полной копией ранее зарегистрированного лекарственного препарата, зарегистрированного на основании любого из вышеперечисленных оснований, и подаются на регистрацию с согласия правообладателя. Указанные правовые основы регистрации применяются и к радионуклидным генераторам, радионуклидным прекурсорам и наборам. При этом предоставляются полные данные об их качестве (модуль 3) в индивидуальном порядке, исходя из их характеристик, и с учетом специальных уточнений, приведенных в части III.2 дополнения I к Директиве 2001/83/EC. Кроме того, регистрационное досье радионуклидных генераторов – на основании статьи 9 директивы – должно дополнительно содержать (i) общее описание системы, а также подробное описание компонентов системы, которые могут повлиять на состав или качество вторичных нуклидных препаратов, и (ii) качественные и количественные данные об элюате или сублимате.

37

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Следует дополнительно пояснить, что законодательные и регуляторные требования к составлению регистрационного досье в части качества для подлежащих регистрации РФП (модуль 3) приводятся в нескольких источниках: 1. общие требования к качеству, применимые ко всем лекарственным препаратам, приводятся в разделе 3 части I дополнения I к Директиве 2001/83/EC. Эти требования в обоснованной части применяются и к РФП, например касательно характеристики фармацевтической разработки, валидации процесса производства и аналитических методик или обоснования спецификации и т. д.; 2. частные требования, уточняющие и дополняющие требования раздела 3 части I дополнения I к Директиве 2001/83/EC, применительно к РФП содержатся в части III.2 дополнения I к Директиве 2001/83/EC; 3. разъяснения положений, упомянутых в предыдущих 2 пунктах, приводятся в Руководстве EMA по радиофармацевтическим препаратам (15). В нем более подробно детализируется, как следует заполнять модуль 3 регистрационного досье для различных групп РФП. Однако правовой основой регистрации определяется именно содержание доклинического и клинического модулей (2.4–2.7, 4 и 5), а не модуля 3 «Качество», структура которого в целом универсальна. Например, радионуклидный генератор германия [68Ge] хлорида / галлия [68Ga] хлорида зарегистрирован в качестве смешанного досье (т. е. на основании комбинации собственных [доклиническое исследование биораспределения 68Ga] и литературных [все остальные доклинические и все клинические] данных) (7). Другой радионуклидный генератор – натрия молибдат [99Mo]/натрия пертехнетат [99mTc] – зарегистрирован в качестве воспроизведенного без каких-либо доклинических и клинических исследований (оригинальный препарат – Drytec, GE Healthcare Limited) (6). Радионуклидный прекурсор лютеция [177Lu] хлорид зарегистрирован EMA на основании исключительно литературных данных о его безопасности и эффективности (библиографическое досье) (8). Другой радионуклидный прекурсор – иттрия [90Y] хлорид – зарегистрирован по смешанному досье (16). Набор ибритумомаба тиуксетана зарегистрирован EMA в качестве оригинального биотехнологического препарата (4), однако наборы могут регистрироваться и в качестве генериков или библиографических досье (т. е. без собственных исследований) (17), (18). Более подробное обсуждение регуляторных аспектов правовой основы регистрации лекарственных препаратов приведено в работе Ниязов и др. (2019) (19). В связи с существованием РФП, регистрация которых может не требоваться: (1) изготавливаемых в радиофармацевтических аптеках, в том числе при больницах, в непромышленных масштабах и без использования промышленного метода, и (2) изготавливаемых уполномоченным лицом в учреждении здравоохранения с использованием зарегистрированных радионуклидных генераторов, радионуклидных прекурсоров и наборов, целесообразно кратко осветить вопросы обеспечения их качества, безопасности и эффективности в ЕС в отсутствие регистрационного и GMP-контроля.

Регулирование обращения РФП, не подлежащих регистрации, в ЕС

Несмотря на существование подгрупп РФП, не требующих регистрации, законодательство ЕС тем не менее пред-

38

усматривает определенные меры, направленные на защиту интересов пациентов, применяющих такие РФП. Ввиду ограниченного влияния на здоровье населения предусмотрены соответствующие пропорциональные меры по их регулированию; такие меры находятся в компетенции отдельных государств-членов и не гармонизированы. В частности, именно в связи с (1) маломасштабностью или отсутствием промышленного метода производства РФП либо (2) производством готовых к применению РФП из зарегистрированных полупродуктов эти категории РФП не регулируются централизованным законодательством ЕС, тем самым освобождаются от обязательной регистрации (т. е. освобождаются от всеобъемлющего доказательства их безопасности, эффективности и качества) и производства в соответствии с GMP. Локальные правила обычно являются менее строгими, но в некоторых случаях могут быть эквивалентными правилам GMP. В частности, радиофармацевтические аптеки и производственные подразделения учреждений здравоохранения обязаны получать разрешение (лицензию) на производство. Такое разрешение выдается соответствующим уполномоченным органом при соблюдении менее строгих требований, чем предусмотренные Директивой 2001/83/EC и применяемые в случае лекарств, подлежащих регистрации. Вместе с тем, поскольку государства-члены сталкивались и продолжают сталкиваться с одними и теми же проблемами регулирования не подлежащих регистрации лекарственных препаратов были выработаны некоторые общие рекомендации и стандарты, исполнение которых носит добровольный характер. Однако если уполномоченные органы государств – членов ЕС ссылаются на эти стандарты в своих правилах и регламентах, то их соблюдение становится обязательным. Как правило, для получения разрешения на производство не подлежащих регистрации РФП уполномоченные органы требуют соблюдения указанных стандартов. Выдача такого разрешения на производство может сопровождаться инициирующей выездной инспекцией производственной площадки на предмет соответствия установленным требованиям. Рассмотрим существующее регулирование не подлежащих регистрации РФП, производимых в радиофармацевтических аптеках или производственных подразделениях лечебных учреждений. Основным документом в этой области является Резолюция CM/Res(2016)1 Совета Министров Совета Европы о требованиях по обеспечению качества и безопасности лекарственных препаратов, изготавливаемых в аптеках для удовлетворения особых нужд пациентов (20). Этот документ устанавливает общие стандарты регулирования работы аптек, производящих любые лекарственные препараты, освобожденные от требования о регистрации, то есть применяется не только к РФП. Документ является общерегуляторным, устанавливая общие принципы аптечного производства, и отсылочным. Следует отметить, что РФП в самой резолюции не упоминаются. В части установления технических стандартов он ссылается на два основных источника таких стандартов: тексты Европейской фармакопеи, применимые к аптечному производству, и Руководство по надлежащим практикам изготовления лекарственных препаратов в учреждениях здравоохранения (PE 010-4; его приложение 3 специально посвящено РФП, изготовляемым в

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

39

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

у­ чреждениях здравоохранения), составленное Системой сотрудничества по фармацевтическим инспекциям (PIC/S) (21). И в Европейской фармакопее, и в руководстве PE 0104 ­содержатся положения о производстве и обеспечении качества изготовляемых РФП. Кроме того, в ЕС существует Европейская ассоциация ядерной медицины (EANM) – некоммерческая организация, в числе прочего занимающаяся координацией и методической поддержкой любой деятельности, связанной с разработкой, производством и применением РФП. Она выработала ряд научно-технических стандартов, призванных упорядочить работу радиофармацевтических аптек и производственных подразделений учреждений здравоохранения, занимающихся изготовлением РФП, включая: 1. Руководства по действующей надлежащей радиофармацевтической практике (cGRPP) при изготовлении радиофармацевтических препаратов (22). Документ применяется как подлежащим, так и не подлежащим регистрации РФП (включая такие подлежащие регистрации РФП, как ПЭТ-РФП).

2. Указания по действующей надлежащей радиофармацевтической практике (cGRPP) при маломасштабном изготовлении радиофармацевтических препаратов (23). Документ призван регламентировать изготовление РФП, не предназначенных для коммерческих целей или реализации, и тем самым не подлежащих регистрации. Примером таких РФП являются радиоактивно меченые лекарственные препараты, исследуемые в доклинических или клинических исследованиях. Внесение радиоактивной метки направлено на оценку тканевого распределения с целью характеристики фармакокинетического профиля действующего вещества нерадиофармацевтического лекарственного препарата.

3. Указания по действующей надлежащей радиофармацевтической практике (cGRPP) при маломасштабном изготовлении радиофармацевтических препаратов с использованием автоматизированных модулей: европейская перспектива (24). Сфера применения документа совпадает с документом из предыдущего пункта. Полезные сведения по проблеме также можно почерпнуть из Европейского руководства по ядерной медицине (25). Наконец, завершим рассмотрение вопросов производства РФП в ЕС их регулированием для целей изучения в клинических исследованиях.

Регулирование исследуемых РФП в ЕС

Регулирование производства РФП, исследуемых в клинических исследованиях (исследуемые РФП), во многом схоже с регулированием, описанным выше, в частности применяются те же или похожие научно-технические стандарты. Регулирование строится на следующих предпосылках. Для любого экспериментального изучения лекарственных препаратов на людях (включая РФП) необходимо получать разрешение на проведение клинического исследования. Поскольку в клиническом исследовании используются незарегистрированные лекарственные препараты либо зарегистрированные лекарственные препараты применяются по незарегистрированным показаниям или режимам дозирования, в целях защиты здоровья и благополучия субъектов клинических исследований законодательство ЕС (26), (27) предусматривает необходимость получения разрешения на производство таких лекарственных препаратов, ис-

40

следуемых в клинических исследованиях. Разрешение выдается на условиях соблюдения правил GMP, применимых к исследуемым лекарственным препаратам (28), (29), (30). Вместе с тем получать разрешение на производство исследуемого РФП не требуется: 1. в случае изготовления РФП из радиоактивных генераторов, наборов или радионуклидных прекурсоров в соответствии с инструкциями производителей, применяемых в качестве диагностических исследуемых лекарственных препаратов, если указанный процесс осуществляется в больницах, медицинских центрах или клиниках фармацевтическими работниками или другими лицами, имеющими законное разрешение выполнять в рассматриваемом государстве-члене такие процессы, и если исследуемые лекарственные препараты предназначены для применения исключительно в больницах, медицинских центрах и клиниках, принимающих участие в том же клиническом исследовании в том же государстве-члене. При этом получать разрешение на производство самих радиоактивных генераторов, наборов или радионуклидных прекурсоров требуется; 2. в случае изготовления лекарственных препаратов, производимых в аптеке, в целях применения в качестве исследуемых лекарственных препаратов, если указанный процесс осуществляется в больницах, медицинских центрах или клиниках, уполномоченных законом осуществлять в заинтересованном государстве-члене такие процессы, и если исследуемые лекарственные препараты предназначены для применения исключительно в больницах, медицинских центрах и клиниках, принимающих участие в том же клиническом исследовании в том же государстве-члене. Как видно, подходы регулирования исследуемых РФП схожи с таковыми, предназначенными для вывода на рынок и применения в рутинной практике (т. е. не в экспериментальных условиях). Следует отметить, что Регламент (EC) № 536/2014 (27), который с 2020 г. начнет регулировать назначение клинических исследований в ЕС, содержит более четкое разграничение понятий «производство» и «изготовление» применительно к РФП. Под изготовлением понимаются «простые» процессы, например внесение радиоактивной метки, тогда как производство подразумевает процессы химического и ядерного синтеза. Детально рассмотрев регулирование РФП в ЕС, целесообразно проанализировать пробелы регулирования этой категории лекарств в России и ЕАЭС и предложить потенциальные механизмы в целях совершенствования регулирования, чтобы повысить доступность РФП для пациентов, получающих медицинскую помощь в нашей стране.

СИТУАЦИЯ В РОССИИ И ЕАЭС Общие вопросы регистрации

По сравнению с ЕС в России столь четкая правовая регламентация вопросов регистрации и производства РФП в Федеральном законе от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (далее – ФЗ-61) отсутствует. В частности, в соответствии с п. 1 ч. 2 ст. 13 государственной регистрации подлежат все лекарственные препараты, впервые подлежащие вводу в обращение в Российской Федерации. При этом под обращением по-

www.gmpnews.ru

при поддержке

нимается, согласно ст. 1 ФЗ-61 – разработка, доклинические исследования, клинические исследования, экспертиза, государственная регистрация, стандартизация и контроль качества, производство, изготовление, хранение, перевозка, ввоз в Российскую Федерацию, вывоз из Российской Федерации, реклама, отпуск, реализация, передача, применение, уничтожение лекарственных средств. То есть независимо от того, подлежат они выводу на рынок для их продажи или нет, и независимо от масштаба их производства или использования промышленного процесса, любые лекарственные препараты, в т. ч. любые РФП, подлежат регистрации. Вместе с тем на основании п. 1 и 6 ч. 5 той же статьи регистрации не подлежат: (a) лекарственные препараты, изготовленные аптечными организациями, <…> индивидуальными предпринимателями, которые имеют лицензию на фармацевтическую деятельность, по рецептам на лекарственные препараты и требованиям медицинских организаций, и (b) радиофармацевтические лекарственные препараты, изготовленные непосредственно в медицинских организациях в порядке, установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти. При этом определения понятия «изготовление» нет ни в ФЗ-61, ни в подзаконном акте, принятом для развития положений п. 6 ч. 5 ст. 13 ФЗ-61, – о порядке изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов непосредственно в медицинских организациях. Последний утвержден приказом Минздрава России (31), однако он не содержит каких-либо частных положений, касающихся производства РФП в условиях производственных аптек, не считая необходимости соблюдения норм радиационной безопасности. В России отсутствуют требования к содержанию регистрационных досье РФП, аналогичные таковым, используемым в ЕС и учитывающим особенности этой группы лекарств, перечисленные выше. Вопросы производства исследуемых РФП для клинических исследований в России не урегулированы, поскольку лицензирование производства исследуемых лекарственных препаратов для клинических исследований в целом является серой зоной фармацевтического законодательства Российской Федерации. В ЕАЭС, несмотря на то что документы, регламентирующие регистрацию лекарственных препаратов, в целом основаны на документах ЕС, именно эти аспекты, определяющие сферу применения, взяты из ФЗ-61 и имеют те же изъяны. Вместе с тем положительным моментом Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения в Евразийском экономическом союзе (далее – Правила регистрации Союза) (32) является то, что в них содержатся детальные требования к содержанию регистрационного досье, включая положения, учитывающие особенности РФП. Эти требования, содержащиеся в приложении № 1 к Правилам регистрации Союза, были почти в полном объеме заимствованы из дополнения I к Директиве 2001/83/EC.

Меры для поддержки вывода РФП на рынок России

Рассмотрев подробно регулирование в ЕС и ситуации в России, а также видя недостаточное производство и применение РФП вследствие регуляторных барьеров, можно

www.gmpnews.ru

выделить основные области регулирования, нуждающиеся в реформировании для создания благоприятной почвы для развития ядерной медицины. На наш взгляд, во избежание дублирования и поскольку Правила регистрации Союза станут с 2021 г. единственным документом, регламентирующим регистрацию в России лекарственных препаратов для медицинского применения, любые усилия по совершенствованию регулирования целесообразно сосредоточить на документах, составляющих право ЕАЭС, поскольку эти документы превалируют над федеральным законодательством (если не предусмотрены специальные исключения). Кроме того, документы ЕАЭС уже сейчас гораздо более обширны и проработаны с точки зрения введения общих стандартов безопасности, эффективности и качества лекарств. На основании вышеизложенного и принимая во внимание существующие пробелы в российском и евразийском законодательствах, регламентирующих регистрацию и производство РФП, целесообразно принять следующие меры: 1. установить в Правилах регистрации Союза необходимость регистрации только тех лекарств, которые выводятся на рынок для продажи и производятся в промышленных масштабах или с применением промышленного метода производства; 2. уточнить ситуации, когда производимые в аптеках (в т. ч. радиофармацевтических) лекарственные препараты не требуют регистрации; 3. уточнить в Правилах регистрации Союза категории РФП, подлежащие и не подлежащие регистрации, аналогично положениям ЕС. В частности, целесообразно предусмотреть необходимость регистрации радионуклидных генераторов, радионуклидных прекурсоров и наборов, а также дополнить требования, предъявляемые к регистрационному досье радионуклидных генераторов; 4. предусмотреть необходимость использования зарегистрированных в соответствии с фармацевтическим законодательством радионуклидных генераторов, радионуклидных прекурсоров и (или) наборов при изготовлении для собственных нужд РФП, не требующих регистрации, в учреждениях здравоохранения. Дополнительно следует отметить, что возможность самостоятельной (т. е. не в составе лекарственного препарата) регистрации радионуклидных генераторов и радионуклидных прекурсоров в качестве лекарств позволила бы внести вклад в решение проблемы недостаточного использования в России радиоактивно меченых исследуемых веществ в клинических исследованиях для оценки биодоступности и распределения, путей экскреции, профиля метаболитов и материального баланса новых терапевтических молекул, поскольку получение этих данных является обязательным компонентом разработки любых новых низкомолекулярных и некоторых биологических лекарств за рубежом; 5. ввести научно-технические стандарты, которые бы полностью воспроизводили или были эквивалентны таковым, установленным Международным агентством по атомной энергии (МАГАТЭ), ВОЗ, EMA, EANM и Европейской фармакопеи в отношении различных категорий РФП; 6. при внедрении различных общих регуляторных требований следует учитывать вышеперечисленные особенности РФП, которые могут сделать соблюдение таких требований невозможным. В частности, 100%-ная

41

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

г­ осударственная оценка качества серий (т.н. сертификация) к РФП п ­ рактически не применима и вызовет ненужные затруднения при выпуске лекарств на рынок. В отношении введения научно-технических стандартов следует дополнительно отметить следующую проблему: ряд отечественных специалистов иногда пытается занизить научно-технические требования к РФП (и не только), чтобы некоторые существующие лекарственные препараты, не в полной мере отвечающие общемировым научным стандартам, могли соответствовать локальным заниженным требованиям, однако такие послабления научно не обоснованы и неминуемо ведут к недостаточной безопасности, эффективности и качеству, угрожая тем самым здоровью пациентов. Научные принципы и положения документов ВОЗ, МАГАТЭ, EMA, EANM и Европейской фармакопеи необходимо принимать как есть, поскольку они являются научно-техническими стандартами, то есть отражают объективную реальность и обычно не являются консенсусными документами. Определенная гибкость возможна только в случае регуляторных требований (например, сроки оценки регистрационного досье, документы, которые должны находиться на производственной площадке или предоставляться в составе регистрационного досье, возможность применения препарата без регистрации при определенных условиях, требования к подтверждению биоэквивалентности воспроизведенных препаратов), поскольку регуляторные документы призваны упорядочить поведение различных групп людей в процессе изучения, производства, контроля качества и регистрации лекарств. Кроме того, на уровне ЕАЭС целесообразно принять рекомендательные документы, которые бы упорядочили изготовление лекарств в аптеках в целом и изготовление РФП в радиофармацевтических аптеках и учреждениях здравоохранения в частности. Целесообразно использовать текущий опыт PIC/S, Европейской фармакопеи и EANM.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ В настоящей работе мы осветили текущие проблемы регулирования обращения РФП в России, а также рассмотрели соответствующие общие и частные правила ЕС, регламентирующие разработку, регистрацию и производство этой важной группы лекарственных препаратов. Наш анализ свидетельствует, что подходы к регулированию между ЕС и Россией сильно рознятся, что может являться одной из причин существования избыточных барьеров при выводе РФП на рынок России. Мы попытались выработать некоторые предложения, которые, на наш взгляд, могли бы устранить некоторые барьеры, упорядочить и индивидуализировать регуляторные подходы с учетом особенностей РФП, тем самым способствуя их своевременному выводу на рынок при надлежащем обеспечении их качества, безопасности и эффективности. В работе не рассмотрены вопросы регулирования доклинических и клинических исследований РФП, в том числе в отношении каких РФП, в каких случаях и в каком объеме требуется проводить такие исследования. Ввиду обширности темы она заслуживает отдельной публикации.

БЛАГОДАРНОСТИ Авторы выражают благодарность Agnès SaintRaymond, начальнику международного отдела EMA, Hiral Panchani, специалисту регуляторной службы MHRA и Franz Schönfeld, GMP-инспектору Правительства Верхней Франконии в разъяснении некоторых вопросов регулирования радиофармацевтических препаратов в ЕС, а также Елене Зелинской, GMP-эксперту Ion Beam Applications в России, за помощь в организации сбора материалов для подготовки публикации, а также Галине Евгеньевне Кодиной, заведующей отделом радиационных технологий медицинского назначения ФМБЦ им. Бурназяна.

ЛИТЕРАТУРА 1.

Государственный комитет СССР по стандартам. ГОСТ 15484-81 Излучения ионизирующие и их измерения. Термины и определения (с Изменением N 1). Консорциум "Кодекс". [В Интернете] 01 01 1982 г. [Цитировано: 10 август 2019 г.] http://docs.cntd.ru/document/1200015267.

2. U.S. Food and Drug Administration. Approval Date(s) and History, Letters, Labels, Reviews for NDA 021870. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. [Online] June 27, 2019. [Cited: August 10, 2019.] https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021870.

3. European Medicines Agency. European Public Assessment Report for Xofigo (radium Ra223 dichloride). Official web-site of European Medicines Agency.

[Online] October 11, 2018. [Cited: August 10, 2019.] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/xofigo.

4. —. European Public Assessment Report for Zevalin (ibritumomab tiuxetan). Official web-site of EMA. [Online] December 12, 2017. [Cited: August 10, 2019.] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zevalin.

5. UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. Summary of Product Characteristics for Meta-Iodobenzylguanidine (131I) for Therapeutic Use 185 – 740 MBq/ml solution for infusion or solution for injection. Official web-site of the MHRA. [Online] May 16, 2017. [Cited: August 10, 2019.] http://www.mhra. gov.uk/home/groups/spcpil/documents/spcpil/con1496989025602.pdf.

6. Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human. Public Assessment Report (Scientific discussion) for Montek, Radionuclide generator, 10-40 GBqSodium (99Mo) molybdate/sodium pertechnetate (99mTc), DK/H/1741/001/DC. Official web-site of the Heads of Medicines Agencies.

[Online] June 17, 2013. [Cited: August 10, 2019.] https://mri.cts-mrp.eu/Human/Downloads/DK_H_1741_001_PAR.pdf.

7. —. Public Assessment Report (Scientific discussion) for Galliapharm (Germanium (68Ge) chloride, Gallium (68Ga) chloride), DK/H/2294/001/DC. Heads of Medicines Agencies. [Online] October 28, 2014. [Cited: August 28, 2019.] https://mri.cts-mrp.eu/Human/Downloads/DK_H_2294_001_PAR_2of2.pdf.

8. European Medicines Agency. European Public Assessment Report for Lumark (lutetium (177Lu) chloride). Official web-site of EMA. [Online] January 14, 2019.

[Cited: August 10, 2019.] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lumark.

9. —. European Public Assessment Report for Zevalin (ibritumomabe tiuxetan). Official web-site of EMA. [Online] [Cited: August 10, 2019.]

10. The [18F]fluorodeoxyglucose method for the measurement of local cerebral glucose utilization in man. Reivich M., Kuhl D., Wolf A., Greenberg J., Phelps M., Ido T., et al. 127-37, s.l. : Cir Res, 1979 Jan, Vol. 44(1).

42

www.gmpnews.ru

при поддержке

11. European Parliament and of the Council. Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use. EUR-Lex. [Online] 2001. [Cited: July 8, 2019.] https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?qid=1562546994 596&uri=CELEX:02001L0083-20190128.

12. U.S. Food and Drug Administration. Nonclinical Evaluation of Late Radiation Toxicity of Therapeutic Radiopharmaceuticals. Official web-site of FDA. [Online] November 25, 2011. [Cited: August 10, 2019.] https://www.fda.gov/media/72237/download.

13. European Court of Justice. Judgment of the Court (Third Chamber) of 16 July 2015 (request for a preliminary ruling from the Stockholms tingsrätt (Sweden)) – Abcur AB v Apoteket Farmaci AB (C-544/13), Apoteket AB and Apoteket Farmaci AB (C-545/13). [Online] July 16, 2015. [Cited: August 9, 2019.] http://curia. europa.eu/juris/liste.jsf?num=C-544/13&language=EN. 14. Разрешение на производство лекарств и GMP: регуляторные системы России и ЕС. Ниязов Р. Р., Драницына М. А., Васильев А. Н., Гавришина Е. В. 1, г. Москва : Специальный выпуск журнала "Новости GMP" - "Лекарственные средства и надлежащие практики GxP", 2019 г., Т. 1.

15. Quality Working Party of Committee for Medicinal Products for Human Use. Guideline on radiopharmaceuticals - Revision 1. Official web-site of EMA. [Online] November 26, 2008. [Cited: August 13, 2019.] https://www.ema.europa.eu/en/radiopharmaceuticals.

16. European Medicines Agency. European public assessment report (EPAR) for Yttriga (yttrium [90Y] chloride). Official web-site of EMA. [Online] 14 2014. [Cited: Augustus 10, 2019.] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/yttriga.

17. Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human. Public Assessment Report (Scientific discussion) for Renoscint MAG3, Kit for radiopharmaceutical preparation 1 mg (Betiatide), DK/H/2703/001/DC. Official web-site of the Heads of Medicines Agencies. [Online] January 30, 2018. [Cited: August 10, 2019.] https://mri.cts-mrp.eu/Human/Downloads/DK_H_2703_001_PAR.pdf.

18. —. Public Assessment Report for Tektrotyd (HYNIC-[D-Phe1,Tyr3-Octreotide] trifluoroacetate), SE/H/1509/01/DC. Official web-site of Heads of Medicines Agencies. [Online] May 24, 2016. [Cited: August 10, 2019.] https://docetp.mpa.se/LMF/Tektrotyd%20kit%20for%20radiopharmaceutical%20preparation%20 ENG%20PAR_09001be681383ac7.pdf.

19. Проблемы приведения регистрационного досье в соответствие требованиям Правил регистрации и экспертизы Союза. Ниязов Р. Р., Рождественский Д. А., Горячев Д. В., Ефремова И. Н., Кабденова А. Т., Васильев А. Н., Гавришина Е. В., Драницына М. А., Куличев Д. А. 8-20, Москва : Ремедиум, 2019 г., Т. 5.

20. Committee of Ministers. Resolution CM/Res(2016)1 on quality and safety assurance requirements for medicinal products prepared in pharmacies for the special needs of patients. Official web-site of the European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare. [Online] June 1, 2016. [Cited: August 13, 2019.] https://www.edqm.eu/sites/default/files/resolution_cm_res_2016_1_quality_and_safety_assurance_requirements_for_medicinal_products_prepared_in_ pharmacies.pdf.

21. Pharmaceutical Inspection Co-Operation Scheme. Guide to good practices for the preparation of medicinal products in healthcare establishments (PE 010-4).

Official web-site of PIC/S. [Online] March 1, 2014. [Cited: August 13, 2019.] https://www.picscheme.org/layout/document.php?id=156.

22. EANM Radiopharmacy Committee. Guidelines on current good radiopharmacy practice (cGRPP) in the preparation of radiopharmaceuticals. Official web-site of EANM. [Online] 2007. [Cited: August 13, 2019.] https://eanm.org/publications/guidelines/gl_radioph_cgrpp.pdf.

23. Guidance on current good radiopharmacy practice (cGRPP)for the small-scale preparation of radiopharmaceuticals. Elsinga P., Todde S., Penuelas I., Meyer G., Farstad B., Faivre-Chauvet A., Mikolajczak R., Westera G., Gmeiner-Stopar T., Decristoforo C., The Radiopharmacy Committee of the EANM. s.l. : Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2010. DOI 10.1007/s00259-010-1407-3.

24. Guidance on current good radiopharmacypractice for the small-scale preparation ofradiopharmaceuticals using automatedmodules: a European perspective.

Aerts J., Ballinger J. R., Behe M., Decristoforo C., Elsinga P. H., Faivre-Chauvet A., Mindt T. L., Kolenc Peitl P., Todde S. C., and Koziorowski J. 615-620, s.l. : Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2014, Vol. 57. DOI: 10.1002/jlcr.3227.

25. European Association of Nuclear Medicine (EANM) and UEMS Section and European Board of Nuclear Medicine (UEMS/EBNM). European Nuclear Medicine Guide. Official web-site of EANM. [Online] European Association of Nuclear Medicine (EANM), 2018. [Cited: August 13, 2019.] https://www.nucmed-guide. app/#!/home.

26. Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice... EUR-Lex: Access to European Union law. [Online] August 7, 2009. [Cited: August 13, 2019.] https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?qid=1565672178796&uri=CELEX:02001L0020-20090807.

27. European Parliament and of the Council. Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the Council of 16 April 2014 on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC. EUR-Lex: Access to European Union Law. [Online] May 27, 2014. [Cited: August 13, 2019.] https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?qid=1565672078939&uri=CELEX:02014R0536-20140527.

28. European Commission. Commission Directive 2003/94/EC of 8 October 2003 laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice in respect of medicinal products for human use and investigational medicinal products for human use. EUR-Lex: Access to European Union law. [Online] October 8, 2003. [Cited: August 13, 2019.] https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?qid=1565672387895&uri=CELEX:32003L0094.

29. —. Commission Delegated Regulation (EU) 2017/1569 of 23 May 2017 supplementing Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the Council by specifying principles of and guidelines for good manufacturing practice for IMP for human use. EUR-Lex: Access to European Union law. [Online] May 23, 2017. [Cited: August 13, 2019.] https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?qid=1565672631123&uri=CELEX:32017R1569.

30. —. Detailed Commission guidelines on good manufacturing practice for investigational medicinal products for human use, pursuant to the second subparagraph of Article 63(1) of Regulation (EU) No 536/2014. EudraLex - Volume 10 - Clinical trials guidelines. [Online] December 8, 2017. [Cited: August 13, 2019.] https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-10/guideline_adopted_1_en_act_part1_v3.pdf.

31. Министерства здравоохранения России. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 27 апреля 2015 г. № 211н "Об утверждении Порядка изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов непосредственно в медицинских организациях". ГАРАНТ.РУ: информационной-правовой портал. [В Интернете] 30 июня 2015 г. [Цитировано: 13 августа 2019 г.] https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70960080/.

32. Совет Евразийской экономической комиссии. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78 «О правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». Акты в сфере обращения лекарственных средств Евразийского экономического союза. [В Интернете] 2019 г. [Цитировано: 27 июль 2019 г.] http://www.eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/LS1/ Pages/drug_products.aspx.

www.gmpnews.ru

43

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Фармацевтический рынок

Аналитика ФБУ «ГИЛС и НП»

Радиофармацевтические препараты

29 октября 2019 г.

Р

адиофармацевтические препараты – это лекарственные средства, содержащие радиоактивный нуклид в готовой для использования форме и разрешенные для введения человеку. Они используются для диагностики ряда распространенных заболеваний, а также для терапии некоторых заболеваний, включая онкологические. Поскольку производство радиофармпрепаратов связано с обработкой радиоактивных веществ,

Динамика продаж радиофармацевтических препаратов в 2016 - 8 мес. 2019 гг., тыс. упак.

44

www.gmpnews.ru

при поддержке

обеспечение соблюдения требований надлежащей производственной практики (GMP) является сложной и актуальной задачей для производителей. При этом потребность в использовании радиофармацевтических препаратов растёт в соответствии с общим развитием системы здравоохранения и медицинских технологий. На российском рынке радиофармацевтические препараты представлены двумя подгруппами: диагностические радиофармацевтические препараты и терапевтические радиофармацевтические препараты. По данным аналитических агентств общий объем продаж радиофармацевтических препаратов в 2018 году составил 258,1 млн руб. и 14,4 тыс. упаковок, из них на терапевтическую подгруппу пришлось 64,3% продаж в рублях и 26,1% в упаковках. По сравнению с предыдущим годом сегмент радиофармпрепаратов в целом продемонстрировал прирост в стоимостном выражении на 52,9%, а в натуральном выражении – на 19,8%. Общий прирост был обеспечен подгруппой терапевтических радиофармпрепаратов, выросшей на 94,6% в стоимостном выражении и на 62,4% в натуральном. Рост продаж наблюдался у всех препаратов, входящих в данную подгруппу; также он усилился появлением на российском рынке нового препарата в подгруппе – МНН Радия хлорид [223 Ra] (ТН Ксофиго, производитель Байер АГ, Германия).

2018 г., %, упаковки

2018 г., %, рубли

8 мес. 2019 г., %, упаковки

8 мес. 2019 г., %, рубли

Доли отечественных и импортных радиофармацевтических препаратов

Динамика продаж радиофармацевтических препаратов в 2016 - 8 мес. 2019 гг., млн руб.

www.gmpnews.ru

45

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

МНН

МЛН РУБ.

ДОЛЯ

Флудезоксиглюкоза [18F]

43,93

47,7%

Технеция [99mTс] сестамиби

18,33

19,9%

Натрия йодид [123I]

7,81

8,5%

Золедроновая кислота

5,78

6,3%

Йобенгуан [123I]

5,76

6,3%

Топ-5 МНН на рынке диагностических радиофармпрепаратов в 2018 году

МНН

МЛН РУБ.

ДОЛЯ

Йобенгуан [123I]

11,81

23,0%

Натрия йодид [123I]

10,61

20,7%

Технеция [99mTс] сестамиби

6,57

12,8%

Золедроновая кислота

5,00

9,7%

Натрия йодид [131I]

3,28

6,4%

Топ-5 МНН на рынке диагностических радиофармпрепаратов за 8 мес. 2019 года

МНН

МЛН РУБ.

ДОЛЯ

Натрия йодид [131I]

69,49

41,9%

~ (ТН Самарий 153 SM Оксабифор)

41,39

24,9%

Стронция хлорид [89Sr]

32,80

19,8%

Радия хлорид [223 Ra]

21,11

12,7%

Этидроновая кислота

1,13

0,7%

Топ-5 МНН на рынке терапевтических радиофармпрепаратов в 2018 году

МНН

МЛН РУБ.

ДОЛЯ

Радия хлорид [223 Ra]

56,75

36,6%

~ (ТН Самарий 153 SM Оксабифор)

44,11

28,4%

Натрия йодид [131I]

28,48

18,4%

Стронция хлорид [89Sr]

23,35

15,0%

Этидроновая кислота

2,48

1,6%

Топ-5 МНН на рынке терапевтических радиофармпрепаратов за 8 мес. 2019 года

46

Диагностическая подгруппа продемонстрировала более скромный рост, прибавив 10,3% в рублях и 9,7% в упаковках. По итогам первых 8-ми месяцев 2019 года подгруппа диагностических радиофармпрепаратов показала небольшой прирост к аналогичному периоду прошлого года (+4,7% в деньгах и +3,6% в упаковках), в то время как терапевтическая подгруппа продолжила значительный рост и в деньгах, и в упаковках (+129,2% и +86,3% соответственно). Основным каналом продаж радиофармацевтических препаратов традиционно являются госзакупки, на которые по итогам 2018 года приходилось 99,999% продаж в стоимостном и 99,979% в натуральном выражении (в 2016 и в 2017 годах – по 100,0%). По итогам 8-ми месяцев 2019 года розничных продаж препаратов рассматриваемого сегмента отмечено не было. В сегменте радиофармацевтических препаратов на протяжении трех последних лет преобладают отечественные препараты: из 24 торговых наименований, продажи которых были зафиксированы на рынке с 2016 года, только два имеют зарубежное происхождение. Это уже упоминавшийся и уверенно усиливающий свои позиции терапевтический радиофармпрепарат Ксофиго (МНН Радия хлорид [223 Ra]) немецкой компании Байер АГ, а также диагностический радиофармпрепарат Церетек (МНН Эксаметазим) компании ДжиИ Хэлскеа Лимитед, Великобритания. По итогам 2018 года доля продаж отечественных препаратов в сегменте сократилась с 99,9% до 91,8% в денежном выражении и со 100,0% до 99,6% в натуральном выражении. За период с января по август 2019 года доля отечественных препаратов в сегменте также сократилась, составив 72,5% продаж в денежном и 98,1% в натуральном выражении (93,1% и 99,7% годом ранее). В 2018 году на российском рынке было представлено 16 МНН радиофармацевтических препаратов, а также 4 торговых наименования препаратов с неопределённым МНН. В более многочисленной подгруппе диагностических препаратов абсолютный лидер последних трёх лет – МНН Флудезоксиглюкоза [18F], применяемый для диагностики новообразований. Его продажи составляют 47,7% объема

www.gmpnews.ru

при поддержке

КОМПАНИЯ

МЛН РУБ.

ДОЛЯ

АО «НИФХИ им. Л.Я.Карпова»

83,98

32,5%

«Медрадиопрепарат» ФМБА России

73,27

28,4%

ФГБУ «РНЦРХТ» Минздрава России

32,68

12,7%

ООО «Диамед»

29,85

11,6%

Байер АГ

21,11

8,2%

Топ-5 компаний на рынке радиофармпрепаратов в 2018 году, продажи в стоимостном выражении

КОМПАНИЯ

ТЫС. УПАК.

ДОЛЯ

ООО «Диамед»

5,50

38,2%

«Медрадиопрепарат» ФМБА России

4,39

30,4%

АО «НИФХИ им. Л.Я.Карпова»

1,83

12,7%

ФГБУ «РНЦРХТ» Минздрава России

1,49

10,3%

ООО «Фарм-Синтез»

0,59

4,1%

Топ-5 компаний на рынке радиофармпрепаратов в 2018 году, продажи в натуральном выражении

КОМПАНИЯ

МЛН РУБ.

ДОЛЯ

«Медрадиопрепарат» ФМБА России

73,39

35,5%

Байер АГ

56,75

27,5%

АО «НИФХИ им. Л.Я.Карпова»

48,24

23,4%

ООО «Диамед»

22,92

11,1%

ООО «Фарм-Синтез»

5,12

2,5%

Топ-5 компаний на рынке радиофармпрепаратов за 8 мес. 2019 года, продажи в стоимостном выражении

КОМПАНИЯ

ТЫС. УПАК.

ДОЛЯ

ООО «Диамед»

4,36

52,0%

«Медрадиопрепарат» ФМБА России

2,05

24,4%

ООО «Фарм-Синтез»

1,07

12,8%

АО «НИФХИ им. Л.Я.Карпова»

0,75

8,9%

Байер АГ

0,16

1,9%

Топ-5 компаний на рынке радиофармпрепаратов за 8 мес. 2019 года, продажи в натуральном выражении

www.gmpnews.ru

продаж подгруппы в стоимостном выражении. Тройку лидеров подгруппы дополняют Технеций [99mTс] сестамиби для диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы (19,9%) и Натрия йодид [123I] для диагностики щитовидной железы (8,5%). По итогам первых 8-ми месяцев 2019 года на первое место в подгруппе диагностических радиофармпрепаратов поднялся ранее не входивший в годовые топ-5 позиций препарат МНН Йобенгуан [123I] (ТН МИБГ 123-I) с долей 23,0%. Тройку лидеров подгруппы терапевтических радиофармпрепаратов 2018 года по стоимостным продажам (Натрия йодид [131I], Самарий 153 SM Оксабифор, Стронция хлорид [89Sr]) нагоняет Радия хлорид [223 Ra] (ТН Ксофиго). За период январь-август 2019 года этому препарату удалось выйти на первое место в терапевтической подгруппе по объему продаж в стоимостном выражении, заняв долю в 36,6%. В 2018 году на рынке продаж радиофармацевтических препаратов было представлено 7 компаний-производителей, из них 6 отечественных (в январе-августе 2019 года – 6 компаний, из них 5 отечественных). Лидерами по объему продаж в стоимостном выражении были АО «НИФХИ им. Л.Я.Карпова» (83,98 млн руб., 2 МНН препаратов), завод «Медрадиопрепарат» ФГУП «Федеральный центр по проектированию и развитию объектов ядерной медицины» ФМБА России (73,27 млн руб., 6 МНН препаратов), ФГБУ «РНЦРХТ» Минздрава России (32,68 млн руб., 1 препарат Флудезоксиглюкоза [18F]). В натуральном выражении тройку лидеров 2018 года составляют ООО «Диамед» (5,50 тыс. упаковок, препараты с 8 МНН плюс 3 ТН с неопределенным МНН), «Медрадиопрепарат» (4,39 тыс. упаковок, 6 МНН) и АО «НИФХИ им. Л.Я.Карпова» (1,83 тыс. упаковок, 2 МНН). За период январь-август 2019 года на второе место по стоимостному объему продаж поднялась немецкая компания Байер АГ (1 МНН Радия хлорид [223 Ra]), а на третье место по натуральному объему продаж – ООО «Фарм-Синтез» (2 МНН диагностических радиофармпрепаратов). Аналитическая информация подготовлена на основании данных аналитического агентства IQVIA.

47

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Фармацевтический рынок

Российский фармрынок: текущее состояние и перспективы развития 4 октября 2019 г.

Беспалов Николай

Директор по развитию аналитической компании RNC Pharma

По итогам 2018 г. объём российского фармацевтического рынка превысил 1,3 трлн руб. в ценах конечного потребления, включая НДС. При этом рынок вступил в период стагнации, суммарная динамика по всем рыночным сегментам едва достигла уровня в 2,3%, при расчёте в рублях. Скромная динамика была характерна для всех рыночных сегментов, кроме региональной льготы, и фактически это минимальное значение не только начиная с кризисных 2014-2015 гг., но и за всю современную историю отечественного рынка. По итогам 1-2 кв. 2019 г. общая динамика развития рынка принципиально иная, относительно аналогичного периода 2018 г. мы фиксируем рублёвый прирост на уровне 10,1%, впрочем, эта динамика стала возможной только за счёт значительного расширения финансирования ряда госпрограмм, в т.ч. расширения перечня высокозатратных нозологий с 7-ми до 12-ти. Розничный-коммерческий сегмент рынка в целом демонстрирует тенденции аналогичные итогам 2018 года.

48

www.gmpnews.ru

при поддержке

РЫНОК И ДИНАМИКА Розничный-коммерческий сегмент российского фармрынка по итогам 1-2 кв. 2019 г. показал прирост на уровне 2,4% в рублёвом эквиваленте (рис. 1). И несмотря на то, что это всё же лучше результатов 2018 г., тенденция к стагнации рынка налицо. К причинам и структурным составляющим динамики российской фармрозницы мы вернёмся ниже. Пока же хотелось бы отметить значительный прирост в сфере госзакупок, в частности показатель прироста по госпитальному рынку составил 41,1%. Значительно вырос объём закупок ЛП в сегменте федеральной льготы (практически 23%), как уже говорилось выше, во-многом здесь отражён результат переноса объёма закупок ряда ЛП для лечения орфанных заболеваний с регионального на федеральный уровень. Объём региональных льготных программ при этом так же существенно увеличился (+25%). Тем не менее, несмотря на значительную динамику в сегментах, связанных с госфинансированием, основной объём рынка (порядка 68%) до сих пор приходится на розницу, и именно самочувствие фармритейла, в известном смысле, определяет благополучие как значительного количества представителей бизнес-сообщества, так и потребителей. Как уже говорилось выше, розница демонстрирует рекордно низкую динамику второй год подряд (рис. 2). Прежде всего столь скромные темпы роста связаны с низким уровнем натурального потребления ЛП, в 1-2 кв.

2019 г. динамика в упаковках составила -4,7%. Происходит это по нескольким причинам, во-первых, потребители действительно отказываются от покупки препаратов не первой необходимости: витаминно-минеральных комплексов, пробиотиков и т.п. Во-вторых, в текущем году весьма нетипично показал себя эпидемиологический сезон, он наступил позже и закончился быстрее, в принципе общая заболеваемость гриппом заметно уменьшается второй год подряд на фоне значительной активизации программ вакцинации. По итогам 2018 г., в частности, было вакцинировано более 48% российских граждан. Наконец по отдель-

www.gmpnews.ru

Рисунок 1. Объём и динамика российского фармрынка, в ценах конечного потребления с НДС, млрд руб. Источник: RNC Pharma®

ным ЛП и категориям заболеваний происходит уже довольно привычный процесс перехода потребителей на т.н. экономичные упаковки, которые содержат большее количество разовых доз, нежели стандартные (например, не 20 таблеток, а 100). В пересчёте на 1 дозу они оказываются выгоднее и потребители, принимающие препараты длительными курсами, такой возможностью, естественно, пользуются. Ещё один фактор, определяющий темпы развития российской фарм-

розницы – инфляция, после рекордно низких темпов роста цен в 2017-2018 гг., в 1-2 кв. 2019 г. достигла внушительных 6%, причём можно прогнозировать, что до конца текущего года рост цен будет иметь восходящий тренд, этому будет способствовать и макроэкономическая ситуация и отдельные регуляторные решения, в частности процесс внедрения обязательной маркировки ЛП, которая по планам регуляторов должна заработать с 1 января 2020 г.

Рисунок 2. Структурные составляющие роста розничного-коммерческого сегмента фармрынка России Источник: RNC Pharma®

49

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Рисунок 3. Динамика реальных располагаемых доходов населения, % Источник: Росстат (данные актуальны на 04.09.2019)

МАКРОЭКОНОМИКА Надо отметить, что значительный рост цен существенно ограничивает потребление прежде всего категории ОТС препаратов, в отношении Rx, в основном, наблюдается процесс переключения на аналоги, в т.ч. в рамках процесса импортозамещения. Вообще «тенденции экономии», в том или ином виде, на фармрынке уже давно присутствуют, способствует этому отчасти низкая динамика доходов населения. Согласно официальной статистике Росстата, по итогам 4-го квартала 2018 г. и 1 кв. 2019 г. показатель реальных располагаемых

доходов населения уходил в минус (рис. 3). Правда важно отметить, что в текущем году изменилась официальная методика расчёта данного показателя, ранее он демонстрировал значительное снижение доходов уже по итогам 2018 г., так же показатель уже после смены методики подсчётов несколько раз корректировался Росстатом в сторону улучшения. Но даже при прочих равных, суммарно по итогам 1-го полугодия 2019 г. доходы населения падают на -0,4%, разумеется, этот факт сказывается на тенденциях поведения потребителей. Кроме того, как уже говорилось выше, цены на ЛП в текущем году заметно выросли. Надо сказать, что

процесс роста цен стартовал ещё с середины 2018 г. Так в июле инфляция выбралась из отрицательной зоны, в которой находилась на протяжении 10-ти календарных месяцев подряд, а уже по итогам декабря 2018 г. индекс цен на ЛП превысил общеэкономический показатель инфляции (рис. 4). С тех пор цены на ЛП растут темпами, опережающими общие по экономике РФ, а по состоянию на июнь 2019 г. индекс цен составил уже 6,5%. Выше мы говорили о том, что такое опережение является следствием включения в стоимость ЛП затрат на внедрение системы маркировки. Важно так же отметить, что пока эти показатели включают в себя, прежде всего, капитальные затраты на установку оборудования, соответствующего программного обеспечения и т.д., с будущего года, если старт перехода на систему не будет перенесён на более поздний срок, основную роль будут играть накладные издержки, связанные с необходимостью покупки кодов, оплаты труда соответствующих специалистов на производстве и т.д. К тому же этот процесс не происходит в вакууме, в текущем году произошли значительные изменения в отношении порядка регулирования ценообразования на препараты в рамках перечня ЖНВЛП. Не нужно быть оракулом, чтобы прогнозировать, что рентабельность продажи такой продукции будет заметно со-

Рисунок 4. Индекс потребительских цен в России, % Источник: Росстат

50

www.gmpnews.ru

при поддержке

кращаться, в т.ч. в результате можно ожидать компенсационного роста цен на тот ассортимент, который к списку не относится. Впрочем, новые подходы к регулированию ценообразования на ЖНВЛП будут иметь не только ценовые, но и ассортиментные последствия. На рынке уже можно наблюдать процесс сокращения ассортимента. В частности, такие действия предпринимали в текущем году компании «Такеда» и «Сервье». Но это были лишь наиболее яркие примеры, попавшие в сферу внимания СМИ, глобально этот процесс проводят очень многие фармкомпании, и он касается не только «чистки» портфелей за счёт отказа от каких-то торговых марок, но и в рамках сокращения количества SKU в рамках конкретного бренда.

СТАТИСТИКА ИМПОРТА И ПРОИЗВОДСТВА ЛП Для полного понимания ситуации на российском фармрынке приведём ещё некоторое количество статистических (не экстраполированных) данных. Здесь особенный интерес представляет динамика первичного поступления ЛП на российский фармрынок. Такие данные доступны на этапе импорта в Россию и производства ЛП, фактически они представляют собой тот объём продукции, который в дальнейшем будет расходоваться конечными потребителями и поступит в аптеки, ЛПУ, в систему льготного лекобеспечения и др. получателям. С финансовой точки зрения наиболее объёмным рыночным сегментом по-прежнему является импорт (рис. 5). По итогам 1 полугодия 2019 г. в нашу страну было импортировано готовых ЛП на общую сумму 274,6 млрд руб. (в ценах с учётом стоимости таможенной очистки, включая НДС). За год такие поставки заметно выросли, динамика в российской национальной валюте составила к аналогичному периоду 2018 г. внушительные 11,2%. Это существенно больше результатов прошлого года, когда объём импорта не просто не рос, более того, мы фиксировали отрицательную динамику на уровне нескольких сотых процента. При этом прирост в основном обеспечен значительным увеличением рынка в сферах, связанных с госфинансированием, в общем-то и показатели динамики практически идентичны,

www.gmpnews.ru

хотя статистика по импорту не включает в себя наценку оптовых компаний, а представляет собой фактически цену производителя. Поставки in-bulk ЛП в текущем году, напротив, выросли в денежном выражении довольно скромно, здесь прирост зафиксирован на уровне 2,2% и это тоже сильно контрастирует с результатами 2018 г., тогда, напротив, наблюдался заметный всплеск поставок нерасфасованных ЛП. Важно так же отметить, что несмотря на внушительный рост поставок в рублёвом эквиваленте по готовым ЛП, нам приходится констатировать заметное сокращение натурального объёма импорта. За 1 кв. 2019 г. в нашу страну было ввезено 850 млн упак. ГЛП, это на 3,9% меньше, чем годом ранее. Динамика определялась сразу

двумя факторами, во-первых, процессом укрупнения упаковок, который в т.ч. связан с переходом потребителей на покупку т.н. экономичных упаковок, мы говорили об этом ранее. Вовторых, в текущем году активизировались процессы импортозамещения, которые касались как сегмента дорогостоящих ЛП, в частности, в начале года получил регистрационное удостоверение и был выведен на рынок российский аналог экулизумаба – препарат Элизария компании «Генериум», после чего поставки оригинального препарата Солирис от «Алексион» полностью остановились. Так же речь шла и об активном импортозамещении ЛП в среднем ценовом сегменте. Эту тенденцию ярко демонстрирует статистика по внутрироссийскому производству ЛП (рис. 6). Так по

Рисунок 5. Объём и динамика импорта ЛП в Россию, в ценах с учётом стоимости таможенной очистки, включая НДС Источник: RNC Pharma®, АБД «Импорт ЛП в РФ»

Рисунок 6. Объём и динамика отгрузок ЛП со складов российских фармпроизводителей (производство ЛП) Источник: RNC Pharma®, АБД «Производство ЛП в РФ»

51

Новости GMP

РЕЙТИНГ

3 (20) / осень 2019

ДИСТРИБЬЮТОР

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ ОФИС

ДОЛЯ НА РЫНКЕ ОТГРУЗОК В ТОЧКИ КОНЕЧНОЙ РЕАЛИЗАЦИИ ЛП, % 1-2 КВ. 2019 Г.

1-2 КВ. 2018 Г.

1

Пульс

Химки

15,5

16,0

2

Протек

Москва

15,2

16,5

3

Катрен

Новосибирск

14,2

16,3

4

Фармкомплект

Н.Новгород

5,1

4,6

5

ФК Гранд Капитал

Москва

4,5

4,3

6

Р-Фарм

Москва

4,4

4,4

7

БСС

С.-Петербург

3,7

3,6

8

Биотэк

Москва

3,0

2,9

9

Джи Ди Пи

Москва

2,9

2,8

10

ПрофитМед

Москва

2,2

2,2

11

Авеста Фармацевтика

Москва

2,1

1,8

12

Магнит Фарма*

Москва

1,8

3,7

13

ГК Евросервис

Москва

1,5

1,4

14

Агроресурсы

Кольцово

1,5

1,3

15

Фармстор

Москва

1,4

1,1

* – экспертная оценка Источник: RNC Pharma®: Рейтинг российских фармдистрибьюторов Таблица 1. Топ-15 фармдистрибьюторов по доле рынка прямых поставок ЛП (с учётом льготных поставок и региональной льготы), в денежном выражении

итогам 1-2 кв. 2019 г. в нашей стране было произведено ЛП на общую сумму 186,9 млрд руб. (в ценах производителей, включая НДС). Сумма заметно отстаёт от объёмов импорта, зато рублёвая динамика отгрузок практически вдвое опережает таковую для поставок из-за границы. Относительно 1-2 кв. 2018 г. российские фармпроизводители увеличили отгрузки на 18,8% в рублёвом эквиваленте. Фактически после двухлетнего перерыва отечественный фармпром приблизился к показателям 2015-2016 гг., тогда по отрасли фиксировались ещё более внушительные динамические показатели на уровне 23-25%. Натуральные объёмы производства ЛП тоже растут, впрочем, здесь динамика выглядит заметно скромнее, прирост относительно 1-2 кв. 2018 г. составил всего 1,2%, но вряд ли можно

52

было ожидать иного в условиях, когда покупательная способность населения падает, а вслед за ней уменьшается потребление ЛП в ключевом для фармрынка сегменте – фармацевтическом ритейле.

СОСТОЯНИЕ ТОВАРОПРОВОДЯЩЕЙ ЦЕПОЧКИ Самочувствие системы товародвижения тоже является важным показателем состояния фармрынка и его перспектив. Тем более, что здесь, в настоящее время происходят весьма активные изменения. В частности, в топ15 фармдистрибьюторов по итогам 1-2 кв. 2019 г. новый лидер. Смена позиций произошла ещё по итогам 1 кв. 2019 г.

Тогда дистрибьютор «Пульс» смог вырваться на 1-е место по доле рынка прямых поставок ЛП, под которыми понимаются отгрузки ЛП конечным получателям товара (аптеки, ЛПУ и т.д.). Впрочем, здесь есть некоторые нюансы, во-первых, по суммарной выручке «Пульс» пока уступает компании «Протек», во-вторых, рыночная доля абсолютно всех топовых оптовых компаний на российском фармрынке по итогам 1-2 кв. 2019 г. падает. Происходит это по двум основным причинам, которые актуальны для всей тройки лидеров. Прежде всего дистрибьюторы растут не равномерно, за счёт наличия определённой специализации у оптовых компаний. Представители первой тройки работают в основном на розничном рынке, тогда как максимальной динамикой в текущем году характеризовался именно госсегмент.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

53

Новости GMP

№

3 (20) / осень 2019

РАСПОЛОЖЕНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОГО ОФИСА

АПТЕЧНАЯ СЕТЬ

КОЛИЧЕСТВО ТОЧЕК НА 01.07.2019

ДОЛЯ НА РОЗНИЧНОМ-КОММЕРЧЕСКОМ РЫНКЕ ЛП РОССИИ, %, РУБ.

1-2 КВ. 2019 Г.

1-2 КВ. 2018 Г.

КЛАССИЧЕСКИЕ АПТЕЧНЫЕ СЕТИ 1

Ригла

Москва

2 559

6,52

5,75

2

ГК Эркафарм

Москва

1 194

5,36

5,46

3

Аптечная сеть 36,6

Москва

1 386

4,45

3,87

4

НеоФарм

Москва

654

4,08

3,24

5

Вита

Самара

1 721

3,83

2,71

6

Планета Здоровья

Пермь

1 697

3,45

3,28

7

Фармленд

Уфа

1 250

2,51

2,12

8

Апрель*

Краснодар

1 369

2,31

1,66

9

Мелодия здоровья

Новосибирск

885

1,69

1,11

10

Фармаимпекс*

Ижевск

706

1,60

1,63

АПТЕЧНЫЕ СЕТИ СМЕШАННОГО ТИПА 1

АСНА

Москва

8 671

14,15

13,64

2

Имплозия*

Самара

3 866

4,75

3,73

3

ИРИС

Москва

1 598

3,73

2,60

4

Идея*

С.-Петербург

213

0,83

0,79

5

Монастырев.рф

Владивосток

42

0,45

0,50

6

Советская аптека

Москва

265

0,35

0,23

7

Векфарм

Москва

27

0,09

0,09

АПТЕЧНЫЕ АССОЦИАЦИИ И ИНТЕРНЕТ ПРОЕКТЫ ДЛЯ АПТЕК 1

ПроАптека

Москва

5 892

7,46

6,25

2

PharmMarket

Москва

4 477

6,44

–

3

МФО

С.-Петербург

3 395

4,83

3,63

4

Созвездие

Москва

2 506

1,90

0,69

5

Платформа ФармХаб

Москва

1 200

1,70

0,42

6

Аптечное партнерство Альянсфарма

С.-Петербург

927

1,63

0,51

7

ВЕСНА

С.-Петербург

1 422

1,51

1,41

8

Надежда-Фарм

Тамбов

192

0,32

0,26

* – экспертная оценка Источник: RNC Pharma®: Рейтинг российских аптечных сетей Таблица 2. Рейтинг аптечных сетей и объединений по доле на розничном-коммерческом рынке ЛП России

54

www.gmpnews.ru

при поддержке

Рисунок 7. Объём и динамика экспорта ЛП из России, в ценах с учётом таможенных сборов Источник: RNC Pharma®, АБД «Экспорт ЛП из РФ»

Соответственно темпы развития компаний, специализирующихся на поставках в ЛПУ и по льготе, многократно превышали таковые для розничных игроков. При этом поставщики ЛП государству по объёму операций всё же значительно уступают лидерам оптового рынка и на топовые позиции пока не претендуют. Вторая причина кроется в довольно активном развитии розничных дистрибьюторов второго эшелона, которые отчасти более мобильны в отношении принятия решений, отчасти имеют менее строгие требования к контрагентам в отношении предоставления банковских гарантий или страхования ответственности перед поставщиками. В прошлом году практически все крупные российские фармдистрибьюторы, ориентированные на работу с фармрозницей, ужесточили условия работы с аптеками. Это было связано с кризисом неплатежей на фармрынке, но в 2019 г. проблема неплатежей уже не стояла столь остро, чем и не преминули воспользоваться некоторые оптовые компании. Так же нужно отметить ещё одну любопытную тенденцию. Большинство крупных российских аптечных сетей уже давно аффилированы с представителями оптового бизнеса, а отдельные представители фармрозницы у которых нет дочерних компаний в оптовом звене тем не менее имеют в своих структурах собственные или арендованные логистические склады. Интересно, что последние в текущем году начали отходить от модели работы только с собственной

www.gmpnews.ru

розницей и стартовали поставки другим аптечным сетям, а также начали работать в госсегменте. В частности, такую модель развития реализует тандем «Аптечной сети 36,6» и дистрибьюторской компании «Джи Ди Пи». В рейтинге аптечных сетей лидеры пока не менялись (таб. 2). Но это касается только позиций компаний в первой тройке. В остальном фармрозница куда более подвижный сегмент, нежели в целом устоявшаяся категория фармопта. Более того, консолидационные процессы здесь проходят куда активнее, касается это, правда, процесса поглощения более крупными компаниями относительно небольших региональных аптечных сетей. Зачастую локальным компаниям трудно полноценно конкурировать с представителями крупной сетевой фармрозницы, связано это прежде всего с весьма ограниченными возможностями по привлечению маркетинговых бюджетов в такие сети. При этом рыночная ситуация в условиях стагнации спроса и регуляторная практика, в частности грядущая отмена льготного режима налогообложения ЕНВД, только усугубляет сложное финансовое положение локальных компаний. В итоге для относительно небольших региональных аптечных сетей альтернатив остаётся немного, либо вливаться в различные маркетинговые альянсы и ассоциации, чтобы получить доступ хотя бы к части тех маркетинговых бюджетов, которые производители тратят на продвижение своей продукции в фармрознице, либо попытаться продать свой бизнес,

пока он ещё представляет хоть какойто интерес. Впрочем, нужно заметить, что количество выставленных на продажу активов и существующие запросы по ценам, заметно превышает и спрос на них со стороны возможных покупателей и реальную оценку соответствующего бизнеса. Определённое давление на фармритейл будет в ближайшее время оказывать и активное развитие интернет-магазинов и маркетплейсов, они в большинстве своём стараются активно развивать категорию товаров для красоты и здоровья и если пока в отношении продажи ЛП им приходится искать партнёров среди обычных аптек, то в плане продажи нелекарственного ассортимента они уже весьма активно оттягивают на себя потребителей, отбирая у классических аптек наиболее платёжеспособных покупателей и наиболее маржинальные категории товаров. И пока на российском фармрынке действует законодательный запрет на дистанционную продажу ЛП ситуация будет только усугубляться, поскольку аптека не может предложить полноценный уровень сервиса по доставке.

ЭКСПОРТНАЯ АКТИВНОСТЬ Активность экспортёров обычно стоит особняком, но мы считаем невозможным обойти этот сегмент рынка стороной. Хотя бы потому, что в текущем году этот рынок продолжил активное развитие и по той простой причине, что стимулирование экспортной активности на фармацевтическом

55

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

рынке выступает в качестве одного из приоритетов программы развития российской фармпромышленности до 2030 г., которая находится в настоящее время в стадии разработки. Объём экспортных операций на фармрынке пока относительно невелик, по итогам периода январь-май 2019 г. из нашей страны было отгружено ЛП на общую сумму 10,1 млрд руб., это практически на 20% больше чем по итогам аналогичного периода 2018 г. (рис. 7). Натуральные показатели поставок тоже уверенно растут, тут фиксируем +12%, всего за 5 месяцев 2019 г. из России было вывезено на экспорт порядка 219 млн упак. ЛП. Важно отметить, что указанные цифры не включают отгрузки из России в страны ЕАЭС, т.к. участники этого объединения действуют в рамках единого таможенного пространства, таможни на границах отсутствуют и в статистику данные поставки не попадают. Если не считать отгрузок в Беларусь, Казахстан, Армению и Киргизстан, всего в 2019 г. российские поставщики отгружали ЛП в 78 стран. Лидирует по объёму отгрузок Украина, на неё приходится порядка 28% от денежного объёма поставок. Здесь правда нужно оговориться, что основной объём экспорта проходит на территории, подконтрольные ЛНР и ДНР. Вторую строчку занимает Узбекистан (16% поставок за период). А вот абсолютным лидером, с точки зрения, динамики отгрузок является Судан. Экспорт ЛП из России в эту страну вырос, по отношению к периоду январьмай 2019 г., в 143 раза. Это происходит за счёт значительного роста поставок Вакцины жёлтой лихорадки российского предприятия «ФГБНУ ИПВЭ им. М.П. Чумакова». В отношении натурального объёма экспорта, абсолютный лидер Узбекистан. В эту страну поставляется продукция 57 компаний-производителей. Правда здесь нужно оговориться, не всегда речь идёт о российских компаниях. Лидирует по натуральным объёмам отгрузки белорусский «Борисовский завод медицинских препаратов», продукция которого фактически просто транзитом пересекает территорию России. Впрочем, в абсолютном выражении, российские поставщики всё равно лидируют. Отметим здесь, в частности, компании «Марафон Фарма», «Авексима» и «Дальхимфарм».

56

ПРОГНОЗ РАЗВИТИЯ РЫНКА В завершение данного обзора поговорим о прогнозе развития российского фармрынка. До конца текущего года основной движущей силой развития рынка, очевидно, будет выступать выросший объём финансирования государственных программ. Здесь идёт речь как о расширении перечня 7 ВЗН до 12-ти, так и о формальном старте нового Нацпроекта «Здравоохранение», который, помимо всего прочего, предполагает расширение финансирования закупки ЛП для лечения онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний. Возможности развития розничного-коммерческого рынка до конца текущего года будут определяться двумя основополагающими факторами: ситуацией с доходами населения и эпидемиологической обстановкой по гриппу и ОРВИ. В отношении первого фактора вряд ли стоит ожидать каких-то фундаментальных сдвигов, макроэкономических предпосылок для роста доходов фактически нет, здесь более-менее нормальным сценарием можно считать стагнацию доходов, а значит продолжающиеся тенденции экономии потребления в части отказа от продукции имиджевого спроса, повышения внимания к «экономичным» упаковкам, активизации процесса импортозамещения и т.п. Все эти факторы, в извест-

ном смысле, будут выступать сдерживающим фактором развития рынка. Прогнозировать эпидемиологическую обстановку мы не возьмёмся, этим должны заниматься профильные специалисты, но если прививочная компания по гриппу в текущем году обеспечит столь же широкий охват, как в 2018 г. и если ВОЗ «угадал» со штаммами гриппа – ожидать нужно весьма благоприятный сценарий. К тому же экономические причины будут находиться в тесной взаимосвязи с регуляторными факторами, так в будущем году нужно ждать массовый процесс перерегистрации цен на ЖНВЛП в соответствии с новыми требованиями, сам по себе этот процесс будет сдерживать рост цен и уменьшать ассортимент продукции, представленной на российском фармрынке. Коррекция цен вниз, впрочем, здесь вступает в противоречие с процессом внедрения системы маркировки, затраты на которую компенсируются за счёт продукции, не попадающей в перечень ЖНВЛП, динамика цен на которую, будет скорее всего весьма заметной. Рост цен будет ещё одним фактором, сдерживающим потребление. Ситуация в 2020 г. будет определяться примерно тем же набором факторов: определяющую роль в развитии рынка окажут госпрограммы, а также рост цен, который на фоне снижения натуральных объёмов потребления скорее всего будет гарантировать некоторый рублёвый рост рынка.

Рисунок 8. Прогноз динамки российского фармрынка в целом, в ценах конечного потребления, включая НДС, трлн руб., % Источник: RNC Pharma®

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

57

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 GMP инспекции

Инспектирование иностранных производителей ветпрепаратов

Д Константин Морозов

Cпециалист по надлежащей производственной практике ООО «Сева Санте Анималь»

31 октября 2019 г.

еятельность по инспектированию, которая направлена на подтверждение соответствия производителя лекарственных средств для ветеринарного применения требованиям Правил надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice, GMP), осуществляется Федеральной службой по ветеринарному и фитосанитарному надзору (Россельхознадзор). На основании Постановления Правительства РФ от 3 декабря 2015 года № 1314 и Приказа руководителя Россельхознадзора от 29 февраля 2016 года № 97, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ») является учреждением, уполномоченным на проведение инспектирования производителей лекарственных средств для ветеринарного применения, производство которых осуществляется за пределами Российской Федерации (иностранных производителей).

ЗАЯВИТЕЛИ

Рисунок 1.

58

Инспектирование иностранных производителей ветеринарных препаратов началось в 2017 году. Согласно данным реестра выданных заключений, опубликованного на сайте Россельхознадзора 08.10.2019 г.

[1], в период с июня 2017 года по август 2019 года инспекторами ФГБУ «ВГНКИ» были выполнены 70 инспекций (включая повторные проверки) в 22 странах мира: Австралии, Австрии, Бельгии, Болгарии, Бразилии, Великобритании, Венгрии, Германии, Израи-

www.gmpnews.ru

при поддержке

ле, Испании, Италии, Китае, Мексике, Нидерландах, Новой Зеландии, Румынии, Словении, США, Франции, Хорватии, Чехии и Эстонии. За этот период времени наибольшее число инспекций было проведено в Испании (11), Франции (10), США (7), Великобритании (6), Бельгии (5) и Германии (5) (рис.1).

ПРИЧИНЫ ОТКАЗА В ВЫДАЧЕ ЗАКЛЮЧЕНИЯ Согласно данным реестра выданных заключений, основаниями для отказа в выдаче заключения иностранным производителям были: несоответствие производителя требованиям Правил GMP (37 отказов); решение уполномоченного учреждения об отказе в проведении инспектирования (14 отказов); неустранение нарушений при предоставлении заключения и/или отсутствие подтверждения факта уплаты платежа за выдачу заключения (7 отказов) (рис.2).

Рисунок 2.

РЕЗУЛЬТАТЫ ПЕРВИЧНЫХ ИНСПЕКЦИЙ В период с июня 2017 года по август 2019 года сотрудники ФГБУ «ВГНКИ» провели 62 первичные инспекции производственных площадок иностранных производителей: в 2017 году – 18 проверок (11 отказов в выдаче заключения, что составляет 61% от общего количества выполненных проверок); в 2018 году – 27 проверок (13 отказов в выдаче заключения, что составляет 48% от общего количества выполненных проверок); в период с января по август 2019 года – 17 проверок (11 отказов в выдаче заключения, что составляет 65% от общего количества выполненных проверок) (рис.3). Анализ результатов первичных инспекций говорит о том, что чаще всего отказы получали производственные площадки, расположенные в США и Франции. Поэтому участие представителей регуляторных органов именно этих стран в недавно прошедшей Всероссийской GMPконференции было особенно важным. Все 7 проверенных в США площа-

www.gmpnews.ru

Рисунок 3.

док получили отказ в выдаче заключения, и только одна из 9 проверенных во Франции площадок получила положительное заключение (рис.4). Среди крупнейших иностранных производителей лекарственных средств для ветеринарного применения можно выделить такие компании как Zoetis, Boehringer Ingelheim Animal Health, MSD Animal Health, Elanco, Bayer Animal Health, Ceva Sante Animale. Исторически, рынок ветеринарных препаратов довольно тесно связан с рынком лекарственных средств для медицинского применения. Ключевые игроки рынка ветеринарных препаратов имеют или имели связь с крупнейшими фармацевтическими гигантами, таким как Pfizer, Novartis, MSD, Sanofi, Eli Lilly, Bayer, Boehringer Ingelheim. Средний процент отказов по итогам инспекций производственных

площадок крупнейших иностранных производителей ветеринарных препаратов и площадок их контрактных производителей (СМО) составляет более 60% от общего количества выполненных проверок этих площадок.

ПОВТОРНЫЕ ПРОВЕРКИ В 2018 году сотрудники ФГБУ «ВГНКИ» выполнили 5 повторных проверок производственных площадок иностранных производителей, которые получили отказ в 2017 году. По результатам этого инспектирования всем площадкам были выданы заключения о соответствии требованиям Правил GMP. В период с января по август 2019 года были выполнены 3 повторные проверки. По результатам этого

59

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Рисунок 4. Количество выданных заключений и отказов

­ и нспектирования одной площадке было выдано заключение, а две площадки получили отказ.

РАБОТА С ЗАЯВИТЕЛЯМИ В текущем году в России было организовано и проведено уже несколько различных мероприятий, так или иначе связанных с инспектированием производителей ветеринарных препаратов. В январе 2019 года в Москве прошло одно из самых известных в России мероприятий по агропромышленной тематике – XXIV Международная специализированная торгово-промышленная выставка «MVC: Зерно-Комбикорма-Ветеринария-2019». В рамках выставки ФГБУ «ВГНКИ» организовало круглый стол на тему «Российская система контроля качества лекарственных препаратов для ветеринарного применения: итоги 2018 года и перспективы развития» [2]. На этом круглом столе начальник отдела инспекции производства на соответствие требованиям надлежащей производственной практики ФГБУ «ВГНКИ» Данил Рудняев выступил с темой

60

«Наиболее часто выявляемые несоответствия требованиям Правил надлежащей производственной практики (GMP) при инспектировании площадок производителей лекарственных средств для ветеринарного применения. Рекомендации по подготовке к инспектированию (проверке выполнения лицензионных требований)». Перечень наиболее часто встречающихся несоответствий был размещен на сайте ФГБУ «ВГНКИ» [3]. В марте 2019 года на сайте Россельхознадзора был опубликован «Проект заполняемых форм по устранению несоответствий по результатам инспектирования производителей (иностранных производителей) лекарственных средств для ветеринарного применения» [4]. Проект включает следующие заполняемые формы: план корректирующих и предупреждающих действий по результатам инспектирования производителя (иностранного производителя) лекарственных средств для ветеринарного применения; отчет по выполнению корректирующих и предупреждающих действий по результатам инспектирования производителя (иностранного производи-

теля) лекарственных средств для ветеринарного применения). В апреле 2019 года на сайте Россельхознадзора были опубликованы «Рекомендации по применению подхода крайних вариантов при валидации процессов производства» [5]. В апреле 2019 года в Светлогорске прошел IX Международный ветеринарный конгресс [6]. В рамках конгресса состоялась конференция «Актуальные вопросы обращения и производства лекарственных ветеринарных средств в ЕАЭС и зарубежных странах», организованная ЕЭК, Минсельхозом РФ, Россельхознадзором и ФГБУ «ВГНКИ». В докладе Данилы Рудняева на тему «Динамика и перспективы развития законодательства в области организации производства лекарственных средств для ветеринарного применения. Промежуточные итоги», в частности, были приведены следующие статистические данные: суммарно за 2017 и 2018 годы поступило 70 заявлений об инспектировании производственных площадок иностранных производителей. Минсельхоз РФ подготовил проект федерального закона «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации

www.gmpnews.ru

при поддержке

по вопросу ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов для ветеринарного применения» [7]. В доработанном тексте проекта было предусмотрено, что перед вводом в гражданский оборот каждой серии ввозимого (перемещаемого) в Российскую Федерацию лекарственного препарата для ветеринарного применения, организация, осуществляющая ввоз (перемещение) лекарственного препарата в Российскую Федерацию, представляет в федеральный орган исполнительной власти, осуществляющий функции по надзору в сфере обращения лекарственных средств для ветеринарного применения, в том числе, и копию заключения о соответствии производителя лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики, выданного уполномоченным федеральным органом исполнительной власти для производственной площадки лекарственного препарата для ветеринарного применения, вводимого в гражданский оборот. Россельхознадзор подготовил проект новой методики расчета предельного размера платы за оказание услуги по инспектированию производителей лекарственных средств для ветеринарного применения, производство которых осуществляется за пределами Российской Федерации, на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики в целях выдачи заключений о соответствии производителя лекарственных средств для ветеринарного

применения требованиям правил надлежащей производственной практики. Согласно тексту проекта, предельный размер платы за данную услугу должен составить 4 781 183, 80 рублей [8].

ОТВЕТЫ НА АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 24 сентября в рамках IV Всероссийской GMP-конференции с международным участием, организованной Минпромторгом России совместно с ФБУ «ГИЛС и НП», состоялись панельная дискуссия и круглый стол для производителей ветеринарных препаратов. Их организатором выступило ФГБУ «ВГНКИ». В панельной дискуссии «Вопросы регулирования производства и оборота лекарственных средств для ветеринарного применения» приняли участие представители ФГБУ «ВГНКИ», Россельхознадзора и иностранных регуляторов. Сначала Анна Бабушкина, заместитель начальника управления внутреннего ветеринарного надзора Россельхознадзора, рассказала об изменениях нормативной базы в отношении регулирования обращения лекарственных средств для ветеринарного применения на территории Российской Федерации [9]. Потом состоялись выступления трех иностранных экспертов [10]. Стивен Карли (Steven Karli), директор Центра ветеринарной биологии Службы инспекции здоровья

Валидация процессов, проводимых в асептических условиях, не включает моделирование процесса с использованием питательной среды (наполнение питательными средами, Media Fill Test). Не соблюдаются требования, которых необходимо придерживаться при проведении валидации асептических процессов MFT: 1) не все вмешательства, которые могут возникнуть во время рутинного производства, а также ситуации «наихудшего случая» смоделированы во время MFT; 2) не соблюдается периодичность проведения MFT и участия в нем операторов. В феврале 2019 года по результатам наших встреч в референтных группах мы провели оценку подхода к валидации данного процесса, учли опыт зарубежных коллег и разработали рекомендации по применению подхода брекетинга при валидации асептического розлива. Я думаю, мы все-таки несколько упростили саму организацию валидации процесса

www.gmpnews.ru

животных и растений Министерства сельского хозяйства США (USDA), говорил об особенностях организации и проведения проверок производителей иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения на территории Соединенных Штатов Америки. Винсент Ньювиале (Vincent Neuviale), инспектор фармацевтических производств препаратов для ветеринарии, представил информацию о GMP-инспектировании, проводимом Французским агентством ветеринарных препаратов (ANMV). Эрик де Риддер (Eric De Ridder), член Управляющего комитета Международной ассоциации по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для ветеринарного применения (VICH), выступил с презентацией о работе своей ассоциации. Сразу за панельной дискуссией состоялся круглый стол «Актуальные вопросы инспектирования производителей лекарственных средств для ветеринарного применения на соответствие требованиям надлежащей производственной практики». На этом круглом столе Данил Рудняев представил статистические данные и прокомментировал наиболее часто встречающиеся несоответствия при инспектировании производителей лекарственных средств для ветеринарного применения, перечень которых размещен на сайте ФГБУ «ВГНКИ». Ниже приведены только некоторые из его комментариев.

асептического розлива, но здесь хочу заострить внимание производителей, что процесс брекетинга нами будет приниматься только в том случае, если изначальное моделирование процесса, как сказано в Правилах GMP, было проведено на трех последовательных испытаниях: для каждого процесса, для каждого объема, для каждого вида упаковки. Каждый оператор, который участвует в данном процессе, должен участвовать в Media Fill Test один раз в год и выполнять ситуации «наихудшего случая», вмешательства, которые вменены в функциональные обязанности и которые он в последующем рутинно выполняет в процессе. При производстве стерильных лекарственных средств не соблюдается периодичность проведения мониторинга частиц в чистых зонах. При выполнении асептических процессов не проводится микробиологический мониторинг всеми предусмотренными способами.

61

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Требования Приложения 1 к Правилам GMP говорят о том, что мониторинг частиц должен осуществляться в зонах класса А постоянно. Но Правила также дают некие послабления в этом: в случае если есть риск контаминации биологическими агентами либо загрязнения самого счетчика, то допускается мониторинг частиц в чистых зонах во время обычных операций по настройке оборудования до момента появления риска. Такой мониторинг должен проводиться в обязательном порядке, и сведения об этом мониторинге должны учитываться при составлении досье на серию. В Приложении 1 к Правилам GMP четко регламентировано, какие виды микробиологического мониторинга должны быть использованы при асептических процессах. Все результаты этого мониторинга должны отражаться в каждом досье на серию. Валидация процессов проводится не на трех последовательных сериях (циклах), при которых параметры находятся в заданных пределах. По какой-то причине на многих предприятиях в валидацию включены непоследовательные серии. Предприятие, например, выбирает две последовательные серии, потом какие-то серии выпускаются рутинно, и через какое-то время следующая серия включается в отчет по валидации. Правила GMP гласят, что валидация проводится на трех последовательных сериях, и только в этом случае валидацию можно принять как завершенный процесс. Не проведена валидация очистки технологического оборудования, контактирующего с продуктом, и лабораторной посуды. Хотя Правилами GMP четко регламентировано, что должна проводиться валидация очистки, мы до сих сталкиваемся с тем, что она либо не проводится вообще, либо не учитываются факторы, которые должны быть учтены при валидации. Основные факторы, которые должны быть учтены при валидации очистки, – это остаточное количество продукта, которое может повлиять на качество последующего выпускающегося продукта, и остаточное количество детергентов. Соответственно, здесь нужно провести оценку рисков по выбору «наихудшего случая» либо сделать валидацию для каждого продукта отдельно и определить остаточное количество. Не определяются время и температура нахождения термолабильных лекарственных средств для ветеринарного применения вне установленных условий хранения. Здесь мы говорим о холодовой цепи. Это касаемо тех продуктов, для которых требуются особые условия хранения. Не соблюдаются условия хранения исходного сырья, упаковочных материалов и готовой продукции, установленные производителем, или не осуществляется их мониторинг (температура, влажность). Для исходного сырья предприятием, изготовителем данного исходного сырья установлены условия хранения: температурные критерии, критерии относительной влажности. На предприятиях зачастую идет либо превышение данных показателей, либо, например, один из параметров (чаще всего это относительная влажность) не контролируется в принципе. Либо если контролируется, то не учитывается при квалификации.

62

Не организовано хранение контрольных образцов каждой серии исходного сырья, упаковочных материалов и готовой продукции. Количества контрольных образцов недостаточно для проведения двукратного полного аналитического контроля серии продукции. Следует сказать, что, как правило, предприятия почему-то упускают контрольные образцы упаковочных материалов, первичных упаковочных материалов. Правила GMP четко регламентируют, что количества контрольных образцов должно быть достаточно для проведения двукратного полного аналитического контроля серии продукции. То есть мы говорим о том, что на хранение необходимо закладывать количество продукции, которого будет достаточно для проведения контроля по всем показателям качества, которые были предусмотрены в регистрационном досье. Архивные образцы не представляют собой серию готовых лекарственных препаратов в том виде, в котором они реализуются в Российской Федерации. На некоторых предприятиях мы столкнулись с тем, что там не всегда видят разницу между архивными и контрольными образцами. Во многих случаях контрольные и архивные образцы готовой продукции идентичны, но только в том случае, если контрольные образцы закладываются на хранение именно в том виде, в котором они реализуются потребителю. Методы контроля, используемые в лабораториях контроля качества, не соответствуют требованиям регистрационного досье на заявленные лекарственные средства для ветеринарного применения. Здесь речь может идти и об использовании оборудования, и о времени, необходимом для проведения контроля, и о контрольных образцах, которые используются, и о возрасте и поле животного, которое используется для контроля качества. Если метод контроля описан в регистрационном досье, то данный метод контроля и должен применяться предприятием для выпуска продукции. Для последующего изучения стабильности не закладываются серии лекарственных препаратов в каждой дозировке и в каждом виде первичной упаковки. В программу последующего изучения стабильности не включена нерасфасованная продукция, хранящаяся длительное время до передачи на упаковку. Это требование четко прописано, причем и в российских Правилах GMP, и в Правилах GMP Европейского союза, но мы до сих пор сталкиваемся с тем, что зачастую для изучения стабильности закладывается продукция одного вида, раз в год от одного объема, а должна закладываться от каждого объема. Стабильность продукции in bulk, которая долгое время хранится до ее упаковки, должна изучаться. Не осуществляется контроль деятельности, передаваемой на аутсорсинг. Деятельность, переданная на аутсорсинг, должна контролироваться и проверяться предприятием, должны быть отчетные документы. Но иногда это даже не предусмотрено в технических соглашениях, договорах с поставщиком услуг.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Далее Данил Рудняев, Анна Бабушкина и начальник Службы мониторинга эффективности и безопасности, стандартизации и экспертизы лекарственных средств для ветеринарного применения и кормовых добавок ФГБУ «ВГНКИ» Василина Грицюк, отвечали на вопросы иностранных и российских производителей лекарственных препаратов. Круглый стол продолжался более двух часов, и эксперты смогли ответить более, чем на 30 вопросов производителей. Также в рамках конференции представители Россельхознадзора и ФГБУ «ВГНКИ» провели отдельные переговоры с представителем USDA Стивеном Карли. Стороны выразили заинтересованность в сотрудничестве и взаимном информировании о предстоящих инспекциях, обсудили системы инспектирования производителей лекарственных средств для ветеринарного применения в России и в США [14]. Представленный материал подготовлен с использованием данных, актуальных на 14.10.2019. В случае получения новых или дополнительных данных, статья может быть обновлена. ЛИТЕРАТУРА 1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

Россельхознадзор / Регистрация и лицензирование / Инспектирование. Выдача заключения / Реестр заключений о соответствии производителя требованиям правил надлежащей производственной практики. URL: https://fsvps.ru/fsvps/regLicensing/conclusion/conclusionReestr.html (дата обращения 14.10.2019) ФГБУ «ВГНКИ» / Пресс-центр / Новости / ФГБУ «ВГНКИ» приглашает на круглый стол на XXIV Международной выставке «MVC: Зерно-Комбикорма-Ветеринария-2019». URL: http://vgnki.ru/fgbu-vgnki-priglashaet-na-kruglyj-stol-na-xxiv-mezhdunarodnoj-vystavke-mvc-zerno-kombikormaveterinariya-2019.html (дата обращения 14.10.2019) ФГБУ «ВГНКИ» / Структура / Отдел инспекции производства на соответствие требованиям надлежащей производственной практики / Полезная информация. URL: https://vgnki.ru/otdel-inspekcii-proizvodstva-na-sootvetstvie-trebovaniyam-nadlezhashhej-proizvodstvennoj-praktiki.html (дата обращения 14.10.2019) Россельхознадзор / Регистрация и лицензирование / Инспектирование. Выдача заключения / Проект заполняемых форм по устранению несоответствий по результатам инспектирования производителей (иностранных производителей) лекарственных средств для ветеринарного применения. URL: http://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/regLicensing/docs/conclusion/project_inspection.doc (дата обращения 14.10.2019) Россельхознадзор / Регистрация и лицензирование / Инспектирование. Выдача заключения / Информация для заявителя / Рекомендации по применению подхода крайних вариантов при валидации процессов производства. URL: http://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/regLicensing/docs/ recommendations_validation_05042019.pdf (дата обращения 14.10.2019) IX Международный Ветеринарный Конгресс. URL: http://vetkongress.ru/ (дата обращения 14.10.2019) Федеральный портал проектов нормативных правовых актов. О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросу ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов для ветеринарного применения. URL: https://regulation.gov.ru/ projects#npa=90427 (дата обращения 14.10.2019) Союз предприятий зообизнеса / Новости / Россельхознадзор собирается установить плату за GMP-инспекции в размере 4,7 млн. URL: http:// www.spzoo.ru/cntnt/default/n5253.html (дата обращения 14.10.2019) Союз предприятий зообизнеса / Новости / Ветпрепараты на Всероссийской GMP-конференции (часть 1. Изменения в закон «Об обращении лекарственных средств», ввод в гражданский оборот). URL: http://spzoo.ru/cntnt/default/n5612.html (дата обращения 14.10.2019) Союз предприятий зообизнеса / Новости / Ветпрепараты на Всероссийской GMP-конференции (часть 2. Международный опыт). URL: http:// spzoo.ru/cntnt/default/n5618.html (дата обращения 14.10.2019) EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use. Volume 4. Annex 15. Qualification and Validation. URL: https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-4/2015-10_annex15.pdf (дата обращения 14.10.2019) Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 № 916 (редакция от 18.12.2015) «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики». URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_152004/ (дата обращения 14.10.2019) Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ (редакция от 02.08.2019) «Об обращении лекарственных средств». URL: http://consultant.ru/document/ cons_doc_LAW_99350/ (дата обращения 14.10.2019) ФГБУ «ВГНКИ» / Пресс-центр / Новости / ФГБУ «ВГНКИ» провело переговоры с директором Центра ветеринарной биологии Министерства сельского хозяйства США. URL: http://www.vgnki.ru/fgbu-vgnki-provelo-peregovory-s-direktorom-centra-veterinarnoj-biologii-ministerstva-selskogohozyajstva-ssha.html (дата обращения 14.10.2019)

www.gmpnews.ru

63

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 GMP инспекции

Особенности классификации несоответствий требованиям GMP

В

начале этого года вышло «Руководство PIC/S по классификации несоответствий требованиям GMP» (далее Руководство). С текстом оригинала можно ознакомится на сайте: http://www.picscheme.org. Попробуем познакомиться с этим документом и разобрать часть вопросов, которые возникают при классификации несоответствий. Первый вопрос, который хочется задать, это в каких процессах используется классификация несоответствий? От этого зависит насколько нам полезно понимать данную информацию. Мы встречаемся с классификацией несоответствий с этапа проектирования производственного участка, когда делаем квалификацию дизайна (DQ), также используем её при самоинспекциях и утверждении поставщиков, можно привести еще множество примеров, но особую важность этот вопрос приобретает при государственных инспекциях. Поэтому необходимо понимать, какие последствия могут последовать за тем или иным несоответствием. Данный вопрос всегда был сложен и не однозначен. Многое зависит от продукта, лекарственной формы, практического опыта специалиста, который занимается классификацией. Какие виды классификации используются: 1. В соответствии с Приказом Минпромторга РФ N 1607 от 4 октября 2013 г. «Об утверждении Административного регламента исполнения Министерством промышленности и торговли РФ государственной функции по осуществлению лицензионного контроля деятельности по произ-

64

23 сентября 2019 г.

Настоящий материал опубликован в авторской редакции

Зелинская Елена GMP – эксперт IBA

водству лекарственных средств для медицинского применения» используется термин «грубые нарушения». Соответственно, нарушения (несоответствия) классифицируются на грубые и негрубые. Какие нарушения относятся к грубым не определено.

2. В соответствии с Приказом Минпромторга России N 261 от 4 февраля 2016 г. «Об утверждении форм заявления о выдаче заключения о соответствии производителя (иностранного производителя) ЛС для медицинского применения требованиям правил надлежащей производственной практики, инспекционного отчета по результатам инспектирования производителя и иностранного производителя лекарственных средств для медицинского применения на соответствие требованиям правил надлежащей

производственной практики и заключения о соответствии производителя (иностранного производителя) ЛС для медицинского применения требованиям правил надлежащей производственной практики» несоответствия классифицируются на критические, существенные, несущественные. Документ содержит определения: Критические несоответствия – нарушение (несоответствие) требований Правил надлежащей производственной практики или требований регистрационного досье на лекарственное средство для медицинского применения, которые привели или могут привести к производству некачественного ЛС для медицинского применения, которое причинило или может причинить вред здоровью или жизни человека.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Существенные несоответствия – нарушение (несоответствие) требований Правил надлежащей производственной практики, которое привело или может привести к производству некачественного ЛС для медицинского применения, которое не может причинить вреда здоровью или жизни человека, или нарушение (несоответствие) требований регистрационного досье на ЛС для медицинского применения, или совокупность нескольких несущественных нарушений (несоответствий), ни одно из которых не может быть классифицировано как существенное, но которые в совокупности являются существенным нарушением (несоответствием) и должны толковаться как существенное нарушение (несоответствие). Несущественные несоответствия – нарушения (несоответствия) требований Правил надлежащей производственной практики, которые не отнесены ни к критическим, ни к существенным нарушениям.

3. В соответствии с Решением Совета ЕЭК N 83 от 3 ноября 2016 г. «Об утверждении правил проведения фармацевтических инспекций» несоответствия классифицируются на критические, существенные, прочие. Критические несоответствия – вызывают или приводят к существенному риску возможности производства лекарственного средства, опасного для здоровья и жизни человека. Существенные несоответствия – не могут классифицироваться как критические, но: привели к производству или могут привести к производству ЛС, не соответствующего документам регистрационного досье данного лекарственного препарата; указывают на существенное отклонение от правил надлежащей производственной практики ЕАЭС; указывают на существенное отклонение от требований иных актов законодательства в сфере обращения ЛС; указывают на неспособность инспектируемого субъекта осуществлять серийный выпуск лекарственных препаратов однородного качества или неспособность уполномоченного лица инспектируемого субъекта выполнять свои должностные обязанности; комбинация несоответствий, ни одно из которых само по себе не яв-

www.gmpnews.ru

ляется существенным, но которые в совокупности представляют существенное несоответствие и должны объясняться и фиксироваться в качестве такового. Прочие несоответствия, которые не могут классифицироваться как критические или существенные, но указывают на отклонение от требований правил надлежащей производственной практики, утверждаемых ЕЭК. Можно заметить, что рассмотренные классификации отличаются, механизма распределения несоответствий по разным видам не достаточно. Например, при существенном несоответствии написано – это существенное отклонение от Правил, а прочее несоответствие – это не критическое и не существенное отклонение от Правил, а чем конкретно отличаются существенные отклонения от прочих – не прописано.

Классификация несоответствий в соответствии с Руководством

Цель Руководства – гармонизация классификаций несоответствий и согласование между разными инспекциями. Документ использует следующую классификацию несоответствий: Критические, Существенные, Прочие и Комментарии. Критическое несоответствие создает высокий риск производства продукции, вредной для здоровья человека или животного. Несоответствие также возникает, когда производитель занимается мошенничеством, искажением информации, или фальсификацией продукции, или данных. Критическое несоответствие может состоять из нескольких связанных несоответствий, ни одно из которых само по себе не может быть критическим, но вместе представляют собой критическое несоответствие, или системное нарушение, когда идентифицирован риск ущерба. Существенное несоответствие привело или может привести к производству продукции, не соответствующей своему регистрационному удостоверению, разрешению на проведение клинического исследования, спецификации продукции, фармакопее или досье; нарушает эффективное выполнение требований GMP;

указывает на существенное отклонение от условий лицензии на производство; указывает на неспособность выполнять надлежащие процедуры выпуска серий или неспособность уполномоченного лица выполнять свои обязанности; состоит из нескольких прочих несоответствий, ни одно из которых само по себе не является существенным, но вместе представляют собой существенное несоответствие, или системное нарушение. Прочее несоответствие, которое не классифицируется как критическое или существенное, но указывает на отклонение от требований GMP. Несоответствие может быть оценено как прочее, поскольку недостаточно информации, чтобы классифицировать его как критическое или существенное. Официально при классификации несоответствий введен термин: Комментарии – это отдельные незначительные расхождения, как правило, формально не считаются несоответствиями, а доводятся до сведения производителя. Классификация довольно четко разграничивает виды несоответствий. Однако, в разных видах несоответствий также присутствуют похожие формулировки об отклонениях требованиям GMP: при существенном несоответствии в случае, когда оно нарушает эффективное выполнение требований GMP, (does not ensure effective implementation of the required GMP control measures); при прочем несоответствии, когда оно указывает на отклонение от требований GMP, если ранее оно не было определено как критическое или существенное (а deficiency that is not classified as either “Critical” or “Major”, but indicates a departure from GMP). Каким образом можно дифференцировать разницу? По мнению автора, в первом случае идет речь, о более системных нарушениях (неадекватное управление рисками для качества; значительные нарушения в процессе валидации; несоблюдение валидированных параметров; нарушения в рискподходе к контролю). А во втором случае, это незначительные отклонения, которые мы ранее классифицировали как несущественные несоответствия.

65

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Примеры: 1. Прочее несоответствие: дифференциальный манометр между классами чистоты D и С показывает разницу давления меньше 10 Па, н ­ апример, 7 Па. Это является прямым нарушением Правил, однако оно скорее всего не приведет к причинению вреда здоровья пациента и не нарушает требования РУ, спецификации готовой продукции, фармакопеи и не является системной ошибкой, если между дру-

гими помещениями каскад давления выстроен корректно. Существенное несоответствие: при проведении квалификации HVAC критерии приемлемости выбраны не корректно. Критическое несоответствие: отсутствие квалификации системы HVAC при производстве стерильных ЛС.

2. Прочее несоответствие: в должностной инструкции начальника ООК, который выполняет функции Уполно-

моченного лица (УЛ), не прописаны функции УЛ при наличии информации в Положении об УЛ. Существенное несоответствие: УЛ выпустило серию ЛС до закрытия отклонений. Критическое несоответствие: отсутствие аттестованного в установленном порядке УЛ на предприятии. Руководство предлагает алгоритм принятия решений по классификации несоответствий:

НЕСООТВЕТСТВИЕ

Приводит к значительному риску производства продукции, вредной для здоровья человека?

Есть доказательства мошенничества, преднамеренного искажения или фальсификации продукции, или данных?

Существует значительный риск контаминации или перекрестной контаминации?

Риск, что уровень контаминации превысит предельно допустимый уровень, или ситуации, когда может произойти контаминация ЛП. Примеры: отсутствие систем фильтрации воздуха для устранения потенциально возможных аэрозольных контаминантов; неисправность вентиляционных систем с признаками распространенной перекрестной контаминации; неадекватная сегрегация между производственными или испытательными участками и другими производственными участками для продукции высокого риска; накопление значительного количества остаточных веществ, указывающее на неадекватную очистку или сильное загрязнение.

Существует значительный риск, связанный с оборудованием?

Нарушение в работе или отсутствие подтверждения корректной работы критического вида оборудования. Примеры: нарушения в работе автоклава или нарушения целостности системы охлаждения с утечкой охлаждающей жидкости. Неправильная квалификация (или отсутствие квалификации) не будет критической, если она не является предметом воздействия других факторов, повышающих риск, таких как недостаточность или отсутствие надлежащего мониторинга для демонстрации функциональности.

Существует значительный риск, связанный с персоналом?

Примеры: лица, отвечающие за контроль качества или производство, которые не имеют необходимого образования и достаточного практического опыта в зоне своей ответственности.

Существует значительный риск, связанный с системой качества?

Примерами критических рисков, связанных с системой качества, являются: отсутствие ОКК/ООК, который является отдельным и независимым подразделением, не обладающим реальной властью принимать решения, решения которого отклоняются производственным отделом или руководством.

Существует значительный риск, связанный с целостностью данных?

Необходимо учитывать: I. Продукция не соответствует СП ГП или в течение срока годности.

II. В отчетности ОКК о проведенных испытаниях, критических параметрах продукции/процессов сообщается о «желаемом», а не фактическом результате, не соответствующем СП. Процесс управления данными, разработка систем для облегчения записи данных, использование и верификация журналов аудита, доступ пользователей в информационную систему – усиливающие/смягчающие факторы могут влиять на классификацию.

66

www.gmpnews.ru

при поддержке

Существует значительный риск, связанный с процессами стерильного производства?

Примеры: отсутствие или неадекватность валидации критических процессов стерилизации; система воды для инъекций, в которой уровень загрязнения м/о или эндотоксинами не соответствует СП; не используются питательные среды; в процессе асептического наполнения не выполняется контроль среды или мониторинг жизнеспособных м/о; процесс асептического наполнения продолжается, несмотря на неудовлетворительные результаты посева на питательных средах; серии, не прошедшие испытание на стерильность без надлежащего расследования; неадекватные условия среды для асептических производственных операций; отсутствие испытаний на утечку для ампул.

Произведена (или может быть) продукция, не соответствующая РУ, СП, фармакопее или досье?

Любое некритическое несоответствие, если не соблюдаются условия регистрационного удостоверения, разрешения на проведение клинического исследования, спецификации продукции, фармакопеи или досье, может рассматриваться как существенное несоответствие.

Обстоятельства, которые не позволили эффективно выполнить требования GMP?

Влияющие на качественные характеристики (анализ отклонений и управление рисками для качества); влияющие на производственные операции и критические параметры; оборудование или инструменты, связанные с производственным процессом. Примеры: нарушения в процессе валидации; несоблюдение валидированных параметров; нарушения в рискподходе к контролю; несоблюдение стратегии контроля – все, что не относится к области «безопасности пациента».

Существенное отклонение от условий, указанных в лицензии на производство?

Любое некритическое несоответствие, если установлено отклонение от условий, указанных в лицензии на производство или в заключении о соответствии производителя требованиям GMP.

Нарушение надлежащих процедур при выпуске серий?

Процедуры выпуска, которые может привести к: I. выпуск продукции, которая не соответствует РУ; II. неспособности обеспечить эффективное выполнение требований GMP; III. отклонению от условий, указанных в лицензии или заключении о соответствии производителя требованиям GMP.

Нарушение выполнения своих обязанностей лицом, отвечающим за обеспечение/контроль качества?

ООК/ОКК не выполняет свои обязанности связанные с процедурами выпуска, которые могут привести к: выпуску продукции, которая не соответствует РУ; неспособности обеспечить эффективное выполнение требований GMP; существенному отклонению от условий, указанных в лицензии или заключении о соответствии производителя GMP. PS: Не каждая неспособность лица, ответственного за обеспечение/контроль качества выполнять свои обязанности, позволяет классифицировать несоответствие как существенное.

Существует риск, связанный с целостностью данных?

Влияние на продукцию без риска для здоровья пациента: данные изменены, чтобы показать более благоприятную тенденцию не относящихся к испытаниям по КК, критическим параметрам продукции или процесса. Нарушения в результате ненадлежащей разработки систем сбора данных (использование бумаги для записи информации для последующей транскрипции). Несоответствие не имеет прямого влияния на качество продукции.

Примечание: красным цветом выделены критические несоответствия, желтым – существенные

www.gmpnews.ru

67

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Примеры критических несоответствий: отсутствие валидации процесса стерилизации стерильной продукции; факты серьезного заражения продукции патогенными микроорганизмами; фальсификация или искажение результатов анализов или записей; неспособность обеспечить качество и/или подлинность исходных материалов (актуально для всех производителей); система водоснабжения для стерильной продукции не валидирована; система отопления, вентиляции и кондиционирования для стерильной продукции не валидирована; очень неподходящие помещения, в связи с чем существует высокий или вероятный риск контаминации; нет доказательств того, что обязательные процедуры отзыва продукции были соблюдены. Примеры существенных несоответствий: планировка производственных зон не позволяет проводить эффективную очистку; неадекватное первичное и текущее обучение и/или отсутствие записей об обучении; процедуры очистки не документированы; процедуры очистки производственного оборудования не валидированы; неполные испытания сырья; методики испытаний не валидированы; отклонения от инструкций не утверждены; неадекватная система контроля изменений; сокращенные испытания сырья отделом контроля качества, и отсутствие данных сертификации поставщиков; отсутствие или неадекватность программы внутреннего инспектирования; продукция переработана без надлежащего утверждения; отсутствует система и процедуры для рассмотрения претензий или возврата товаров; неадекватные испытания упаковочных материалов;

68

отсутствуют данные о продолжающейся программе испытаний стабильности и/или данных о стабильности для всей продукции; недостаточное освещение в производственных или инспекционных зонах; контейнеры, из которых были взяты пробы, не идентифицированы; температура в зонах хранения с контролируемой критической температурой не мониторируется и не сигнализируется; неадекватная система отклонений; не проводится расследование аварийных сигналов и отклонений температуры при отклонениях от требований условий хранения или транспортировки. Примеры прочих несоответствий: С одной стороны, прочие несоответствия, это незначительные несоответствия, например: стационарные трубопроводы не промаркированы; отсутствует подтверждение контроля доступа в помещение; отсутствует подпись и дата сотрудника, который внес запись в журнал; отсутствует инструкция по обработке рук в чистых помещениях; отсутствует инструкция по подготовке дезинфицирующего раствора; отсутствует статусная этикетка помещения установленной производителем формы; отсутствует инструкция по подготовке лабораторной посуды; внутренние поверхности стен склада имеют небольшие повреждения; отсутствует инструктаж по GMP, правилам личной гигиены и использованию защитной одежды для посетителей производственных зон и зоны контроля качества. Однако прочие несоответствия несут в себе еще одну смысловую нагрузку – данное несоответствие определяется, когда недостаточно информации, чтобы классифицировать его как критическое или существенное. Это не совсем привычный формат работы, однако получается, что когда несоответствие классифицируется как прочее это не всегда

означает, что несоответствие незначительное и при получении дополнительной информации оно может переквалифицироваться даже в критическое. Примеры комментариев: отсутствует визуальная схема переодевания в санпропускниках при наличии СОП; при разработке проектной документации каскад перепадов давлений между помещениями разного класса чистоты рассчитан с учетом минимальных значений разности давления (10 Па). Возможен риск недостижения расчетных величин при запуске объекта, погрешность средств измерений; инструкция очень объемная и сложна для восприятия; надписи на иностранном языке; места расположения датчиков регистрации температуры и влажности расположены не в соответствии с результатами термокартирования; размещение небольшого объема продукции между стеллажами для хранения, что не соответствует размещению продукции при проведении термокартирования; отсутствие этикетки на холодильнике, отражающей статус квалификации.

Повышение или понижение первичной классификации несоответствия на более высокий или более низкий уровень классификации

Руководство определило факторы повышающие или снижающие риск возможного причинения вреда здоровью, поэтому при определении классификации необходимо провести оценку этих факторов и возможно изменить первичную классификацию.

Факторы, повышающие риск: повторные или регулярные несоответствия (корректирующие меры не выполнены, необоснованно длительная реализация корректирующих мер); группировка или комбинация несоответствий (различные проблемы, выявленные в ходе инспекции, могут быть сгруппированы или объединены в одно несоответствие, если каж-

www.gmpnews.ru

при поддержке

дая из этих проблем связана с указанным ключевым несоответствием); риск, связанный с продукцией (отдельные продукты и процессы имеют гораздо более высокий риск, чем остальные): продукция чувствительна к микробиологической контаминации; узкий терапевтический диапазон; высокая токсичность; стерильный продукт; комплексный (сложный) производственный процесс, когда несущественные отклонения в контроле параметров могут привести к несоответствующей продукции; неспособность руководства производителя идентифицировать и принять разумные меры по снижению риска для пациента до приемлемого уровня, связанного с продукцией, находящейся на рынке, и которая будет произведена в будущем, из-за несовершенной производственной практики или процесса. Факторы, снижающие риск: минимизация риска, связанного с продукцией (продукция низкого риска, для которой существует меньшая вероятность контаминации в процессе производства, включая срок годности); минимизация риска для безопасности пациента; другие факторы, снижающие риск (как правило, учитываются только в том случае, если установле-

на вторичная система, которая может смягчить риски несоответствия. Например, валидированная система визуального контроля системы упаковки, которая обеспечивает 100% верификацию каждого упакованного продукта, может рассматриваться как фактор, снижающий риск несоответствия, связанного с напечатанными первичными упаковочными материалами, хранящимися неупорядоченным образом, что может вызвать путаницу); действия, предпринятые производителем, например, план CAPA по снижению рисков несоответствия. Таким образом, первичная квалификация может меняться в зависимости от вышеперечисленных факторов. Например: При проведении квалификации HVAC критерии приемлемости выбраны узко и квалификация проведена не корректно, для не стерильных лекарственных форм данное несоответствие можно считать существенным, но если речь идет о стерильной продукции, несоответствие может рассматриваться как критическое. Большую роль может играть система мониторинга производственной среды. При наличии адекватной системы мониторинга, ее можно рассматривать как снижающий фактор при классификации несоответствия. Многое зависит и от критериев приемлемости, если при выборе их инспектор обнаруживает не большие отклонения, система обслуживает

не критические производственные помещения, то в данном случае можно классифицировать это несоответствие как прочее. Поэтому очень сложно приводить общие примеры видов несоответствий т.к. при разных продуктах и обстоятельствах одно и то же нарушение можно квалифицировать по-разному.

Заключение

Классификация несоответствий Решения совета ЕЭК N 83 от 3 ноября 2016 г. «Об утверждении правил проведения фармацевтических инспекций» гармонизирована более с классификацией Руководства, из документов, рассмотренных в статье. С одной стороны, разработанное Руководство действительно может помочь при классификации несоответствий, однако с другой стороны, остаются много факторов, которые зависят от продукта, практического опыта аудитора. Необходимо учитывать степень риска возможного причинения вреда здоровью человека. Степень риска должна быть связана с характером несоответствия, частотой его возникновения и критичностью продукта. При работе с классификацией несоответствий желательно указывать не только вид несоответствия, а также алгоритм принятия решения. При классификации должна указываться ссылка на пункт Правил, чтобы гарантировать, что несоответствие имеет нормативную основу.

ЛИТЕРАТУРА

1.

2.

3.

4.

Pharmaceutical inspection convention PI 040-1 1 January 2019 «PIC/S guidance on classification of GMP deficiencies»; Приказ Минпромторга РФ N 1607 от 4 октября 2013 г. «Об утверждении Административного регламента исполнения Министерством промышленности и торговли РФ государственной функции по осуществлению лицензионного контроля деятельности по производству лекарственных средств для медицинского применения»; Приказ Минпромторга России N 261 от 4 февраля 2016 г. «Об утверждении форм заявления о выдаче заключения о соответствии производителя (иностранного производителя) ЛС для медицинского применения требованиям правил надлежащей производственной практики, инспекционного отчета по результатам инспектирования производителя и иностранного производителя лекарственных средств для медицинского применения на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики и заключения о соответствии производителя (иностранного производителя) ЛС для медицинского применения требованиям правил надлежащей производственной практики»; Решение совета ЕЭК N 83 от 3 ноября 2016 г. «Об утверждении правил проведения фармацевтических инспекций».

www.gmpnews.ru

69

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 GMP инспекции

Александр Подаревский Руководитель бюро специализированных переводов AP Fachübersetzungen

20 октября 2019 г.

Устные переводчики на GMP-инспекциях

Во время проведения GMP-инспекций трудности могут возникнуть как у инспекторов, так и у фармацевтических компаний. Одной из причин этого может быть привлечение устных переводчиков без достаточного опыта в данной сфере. Как не ошибиться при выборе устного переводчика для GMP-инспекции? В чем заключаются самые распространенные сложности, с которыми справляется далеко не каждый переводчик?

70

www.gmpnews.ru

при поддержке

П

ереводчик переводчику рознь. Когда речь заходит о таком крайне ответственном мероприятии, как инспектирование зарубежными проверяющими органами фармацевтических площадок на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики, все должно быть на высшем уровне. Необходимо либо запустить «сарафанное радио», либо найти зарекомендовавших себя специалистов другим способом. Большинство людей исходит из того, что переводчик в совершенстве владеет родным и соответствующим иностранным языком, а посему в любой ситуации поможет в общении. Но едва ли кто учитывает такие факторы, как узкая направленность терминологии, необходимость поддерживать высокую концентрацию на протяжении 8-10 часов, постоянно переключаясь с одного языка на другой (а иногда даже и третий). Специалисты, которые так или иначе связаны с GMP-инспекциями, прекрасно знают, какой объем информации приходится пропускать через себя устным переводчикам. Тем не менее, от них ожидается быстрый и точный перевод информации весьма непростого содержания. Нередко приходится переходить на синхронный перевод, которым владеют лишь немногие лингвисты. Для сохранения высокой концентрации и работоспособности переводчика-синхрониста рекомендуется переводить до получаса, после чего меняться с другим коллегой. На практике такое не представляется возможным как минимум потому, что переводчика выделяется, как правило, два и инспектора тоже два, а иногда и больше. Объем информации всегда очень большой, переводчик должен быть чрезвычайно выносливым и готовым переводить несколько часов подряд без перерыва. Во время GMPинспекций добросовестный переводчик чётко ощущает, что от качества его работы в значительной мере зависит исход всей инспекции. Данное обстоятельство всегда оказывает некоторое психологическое давление на переводчика. Поэтому тем более тщательно стоит подойти к вопросу

www.gmpnews.ru

поиска проверенных устных переводчиков для предстоящей инспекции GMP. О подобных особенностях переводческого дела мы пообщались с Александром Павловичем Подаревским, присяжным переводчиком, специалистом по русскому и немецкому языкам, и задали ему несколько вопросов о сложностях устного перевода во время проведения GMPинспекций в Германии. Александр Павлович, вы специализируетесь на устном переводе в фармацевтической отрасли. Какой путь вам пришлось пройти, прежде чем вы получили возможность регулярно присутствовать на GMP-инспекциях в роли устного переводчика? Я окончил институт иностранных языков города Эрланген в Баварии с отличием и премией как лучший студент в 2010 году. Моими направлениями были экономика и техника. Получив диплом, я основал свое переводческое бюро AP Fachübersetzungen, что в переводе с немецкого означает «Специализированные переводы АП». Первый аудит, который я сопровождал в качестве устного переводчика, был на площадке Siemens в 2007 году также в Эрлангене, где долгое время находилась и штаб-квартира концерна. На первую инспекцию GMP меня привлекли по рекомендации в 2017 году. С тех пор я и моя штатная переводчица Елена Аленина сопровождали десятки GMP-инспекций, где, разумеется, приходится использовать и английский язык. При окончании института госэкзамен у меня был по технике, а в гимназии я всегда был силен не только в языках, но и в естественных науках. Это, пожалуй, и является фундаментом моих способностей. А профессиональный словарный запас приходится расширять регулярно, на каждом заказе чему-то учишься. Насколько важную роль играет образование переводчика в его работе и карьере? Если не брать в расчёт одарённых людей, выросших в условиях билингвизма, занимающихся переводами наряду с другой основной

деятельностью, будь то врач или инженер, получение профильного образования переводчика в значительной степени влияет на дальнейшее качество работы такого специалиста и последующее правильное развитие профессиональных навыков. Именно в стенах вуза мы, помимо введения в специальность и фразеологию учимся переводческим техникам (например, последовательный и синхронный перевод, перевод беседы) и переводческой скорописи, ведению терминологии и баз данных, целенаправленному поиску информации и использованию специализированной литературы. Там мы оттачиваем переводческие навыки и погружаемся в различные тренировочные критические ситуации, которые встречаются на практике и т.д. На выходе мы имеем хорошо подготовленного специалиста. А уж мастерами своего дела мы становимся за годы практической деятельности. Нам нередко приходится проверять переводы, составленные людьми с высшим образованием, но без профильного переводческого образования. У многих таких клиентов и русский, и немецкий на очень хорошем уровне. Но в основном просто за голову берешься от того, какие это «переводы»… Есть ли разница, где переводчик получает образование – в России или в другой стране? Позвольте краткое объяснение перед самим ответом на ваш вопрос. Мое агентство переводов в Нюрнберге (Бавария) лишь своими силами оказывает услуги переводов на 11 языков. За более чем 9 лет на рынке мне лично и моим сотрудникам удалось успешно реализовать тысячи проектов. Нас привлекают госорганы и компании для экспертных лингвистических заключений. Поэтому, основываясь на накопленном опыте, мы можем сказать, что в странах СНГ вполне хорошо, а порой и превосходно, переводят с иностранного на русский язык. Если переводчик имел возможность несколько лет проживать в той стране, языком которой он владеет в качестве иностранного, тогда вероятность высокого уровня профессионализма для устного перевода вполне высока.

71

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Наталия Чадова Начальник управления по инспектированию производства лекарственных средств и экспертизе ФБУ «ГИЛС и НП»

Инспектирование – деятельность, направленная на подтверждение соответствия производителя лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики. При проведении инспектирования, кроме осмотра производственных помещений и изучения документов, много времени инспектор проводит в диалоге с производственным персоналом. Во время опроса ответственного персонала предприятия для инспектора важно установить глубину вовлеченности каждого работника, участвующего в инспектировании, процессы и функционирование существующей фармацевтической системы качества производителя. Оценить, как на всех уровнях и во всех подразделениях производителя функционирует фармацевтическая система качества. Поэтому при проведении инспектирования приходится пользоваться услугами профессиональных переводчиков. Знание профессиональных терминов и предмета – главное условие взаимопонимания между инспектором и работниками производства. Примеры, некорректного перевода: B. diminuta (название микроорганизма) переводили как «две минуты». Представители компании не могли долго понять при чем здесь время, если речь шла о валидации стерилизующей фильтрации.

Pest-control (контроль помещений от проникновения насекомых и грызунов) переводили как «контроль пестицидов», что вызвало много вопросов со стороны инспекторов, т.к. прозвучало, что на площадке есть производство пестицидов. «Седиментационный метод» часто переводится, как «метод с падающими грибами».

72

«Питательная среда», используемая в микробиологической лаборатории, переводят как «почва». «Очистка оборудования» переводится как «помойка». Термин «контрольные следы» не поддается переводу, понять друг друга на площадке можно только если инспектор сам скажет «audit trail». В Китае на вопрос «Какой референтный стандарт для контроля воды вы используете?» после перевода был получен ответ: «Никакой, у нас в лаборатории вообще пить запрещено». Хорошее знание языка, на котором говорит персонал проверяемой площадки, хорошее знание русского языка и умение правильно и точно сформулировать сказанное сотрудником площадки или инспектором – это очень важная часть результата инспекции. Соответственно, наличие у переводчика дополнительного профессионального (фармацевтического) сопутствующего образования и возможного практического опыта является дополнительной гарантией надлежащего качества перевода, а, значит, и качественно проведённой инспекции. В то же время хотелось бы отметить, что излишняя активность и эмоциональность переводчика, так, например, начать задавать самостоятельно вопросы, а более того, домысливать ответы, которые не давали представители производственной площадки, может только навредить процессу. Во многих случаях от качества предоставленного перевода зависит окончательное решение о соответствии производственной площадки требованиям правил надлежащей производственной практики.

Ежели переводчик лишь окончил вуз и ни разу или только короткий период времени провел в соответствующей зарубежной стране, то этого точно не хватит для специализированного устного перевода в двух направлениях, если говорить о действительно высоком уровне перевода. Любой язык имеет невероятно высокое количество различных особенностей, тонкостей, фразеологизмов, оттенков и окрасок. За несколько лет в вузе родной страны их все никак не выучишь. Другими словами, для достижения мастерства не одно лишь образование играет роль, а еще и условия, в которых устный переводчик изучил и активно общается на своих рабочих языках. С самого рождения я общаюсь на русском языке, в Германии я с юношеского возраста. Сначала было очень сложно, но я всегда стремился стать полноценным членом общества страны, в которую мы приехали. Я с детства много читал, а в Германии читать для изучения немецкого языка пришлось еще больше. Так, менее через чем два года после приезда я заговорил по-немецки без акцента. В силу пребывания в Германии более 20 лет и активной работы с носителями немецкого языка на фармацевтические и медицинские темы мне удалось достичь уровня намного более высокого чем у среднестатистического немецкого переводчика, который не имеет регулярного общения на обоих рабочих языках и лишь командирован из страны СНГ в Германию. Это подтверждают многочисленные отзывы и рекомендательные письма наших клиентов. Никто не спорит – и в странах СНГ есть очень талантливые лингвисты, но для такого уровня заказов, как фармацевтические инспекции, они, как показывает опыт, являются скорее редким исключением. К тому же специалисты, которые являются действительно способными, зачастую заняты на месяцы вперед. А оповещение об инспекции нередко поступает достаточно неожиданно. Нашими услугами часто пользуются компании, которые уже имели опыт работы с устными переводчиками, которым, однако, этот уровень сложности был не под силу. В прошлом году сотрудник российского представительства крупной американской фармацевтической компании сообщил мне на инспекции, на которую по рекомендации были

www.gmpnews.ru

при поддержке

привлечены мы, что на прошлую инспекцию был привлечен устный переводчик немецкого языка из России, которого через десять минут после начала GMP-инспекции попросили больше не переводить, а лучше пить кофе в сторонке. Англо-русским переводом занялись сотрудники российского представительства компании. Та инспекция пройдена не была, а на последующие инспекции привлекали уже нас. Наши услуги не из дешевых, но качество, как и уровень нашей работы, стоит денег. Сталкивались ли вы в своей практике с незнанием употребляемой терминологии? Как лично вы выходили из подобных ситуаций? Можно ли за счёт тщательной подготовки снизить риск неудач на устном переводе? Хотелось бы мне сказать, что ничего подобного на нашем переводческом пути не было и мы всегда на высоте. Но, если быть честным, то никогда нельзя быть готовым ко всему на 100%. Как сказал бы немец: „Planung ist alles“, что означает – «Планирование – это самое главное». Позвольте в двух словах описать наш процесс подготовки к устному переводу на GMP-инспекциях. Вопервых, необходимо запросить у проверяемой площадки документацию об этой фирме, например, основное досье, документы по проверяемым препаратам, а также план проведения инспекции. Это, скажем так, стандартный пакет документов для подготовки. Во-вторых, помимо документации мы внимательно изучаем веб-сайт площадки, на которой можно найти много полезной информации. Следующим ключевым для подготовки этапом является повторение терминологии, которую мы регулярно пополняем и актуализируем в нашей фирменной базе данных. На данный момент в ней хранится более 5000 единиц, зафиксированных моими коллегами и мной лично в процессе переводов на тему надлежащей производственной практики. Конечно же, уже на месте, в ходе общения с инспекторами и представителями площадки, мы стараемся впитать в себя всю полезную информацию. Если думаешь, что знаешь значение и перевод определенного термина, но не уверен, ни в коем случае нельзя интерпретировать. Это один из самых

www.gmpnews.ru

страшных грехов переводчиков. Не уверен – переспроси! С особой благодарностью мы принимаем на заметку комментарии по отдельным процессам и разъяснения сложных явлений. Кроме того, рекомендуется быть в курсе актуальных тенденций GMP, результатов конференций и прочих отраслевых мероприятий. Как вы можете прокомментировать взаимодействие переводчика с инспектором? На инспекциях, как правило, присутствует два и более инспектора, в связи с чем каждый переводчик несколько дней работает с конкретным проверяющим. При этом крайне важно найти подход к нему, понять стиль его работы и иногда элементарно привыкнуть к темпу его речи. Бывают случаи на практике, когда инспектор говорит в невероятно быстром темпе. В таких случаях волейневолей мы переходим с последовательного на синхронный перевод. При этом обсуждаемые темы, как вы знаете, не из легких. Поверьте мне, с этим справляется не каждый. Порой собеседник начинает следующее высказывание, хотя мы еще не успели перевести предыдущее. Тут уже не остается другого выбора, как попросить собеседника немного подождать и дать нам возможность договорить. Делать такое надо, конечно, предельно деликатно и с должным чувством такта, чтобы не показаться невежливым. Переводчикам всегда необходимо прислушиваться к просьбам и сигналам со стороны проверяющих, а также сотрудников площадки. Таким образом достигается максимальное взаимопонимание и комфортное взаимодействие, что значительно помогает в процессе проведения инспекции и содействует самим результатам инспекции. С другой стороны, необходимо в любой ситуации оставаться человеком и иногда разряжать обстановку; где уместно, например, во время перерыва – пошутить. Вспоминается мне один случай во время перевода, когда после длительного разъяснения инспектор сказал: «Ну, не будем зря сотрясать воздух». Перевёл я эту фразу намеренно буквально, что вызвало массу радости у немецких коллег, так как на немецком языке это звучало крайне забавно. Такие моменты в рам-

ках допустимого имеют место быть и служат хорошей разрядкой. Интересная ситуация случилась со мной во время одной инспекции, когда один из инспекторов в шутку отметил, что нас с коллегой можно смело посылать инспектировать следующую по плану площадку вместо них, ибо наши знания уже достаточно глубоки в GMP-инспектировании. Для нас эта пусть и ирония, как бальзам на душу, ведь крайне важно быть с инспектором «на одной волне» и говорить с ним на его профессиональном языке. Переводческое бюро – структура коммерческая и по-своему заинтересованная. Расскажите, пожалуйста, об основных этических принципах переводчиков, особенно это касается сопровождения GMP инспекций. Несмотря на то что наши заказчики, это, как правило, европейские и российские фармацевтические компании, а также бюро переводов стран СНГ, «святые» принципы остаются неизменными. Это непредвзятость и нейтральность. Затем, на соответствующий язык передается лишь та информация, которая была действительно сказана. Додумывать и заниматься самодеятельностью может иметь очень неприятные последствия. Присяжный переводчик клянется в суде переводить лишь сказанную информацию в полном объеме и исключительно достоверно. Дальнейшим само собой разумеющимся фактом является строгое соблюдение конфиденциальности. Какие критерии для выбора переводчика вы бы рекомендовали вашим потенциальным заказчикам? В Интернете переводческие агентства пишут, что они привлекают лишь первоклассных и опытных специалистов. Посетив их красивый веб-сайт, клиент заказывает услугу, будучи до конца уверенным в том, что все будет на уровне. На самом деле часто бывает так, что привлекается переводчик без узкой специализации или, хуже того, который берется за все заказы подряд. Фармацевтическим компаниям непременно стоит уточнить, идет ли речь о конкретном переводчике или будет прислан любой переводчик, который будет свободен на момент проведения инспекции.

73

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Также следует узнать, действительно ли конкретный переводчик имеет опыт работы в фармацевтической сфере или он является лингвистом общей направленности. Для уточнения его опыта можно запросить по электронной почте резюме, рекомендательные письма и подтверждение от прошлых заказчиков о том, что тот или иной переводчик действительно был задействован на GMPинспекциях, либо с соответствующего разрешения получить контакты прошлых клиентов для самостоятельной проверки таких сведений. Настоящий переводчикпрофессионал охотно предоставит вам такую информацию. Подобный подход, разумеется, может занять много времени и труда, но оно того стоит. Заказчик также может провести предварительный тест по телефону перед привлечением переводчика и проверить перевод нескольких распространенных терминов, к примеру, в рамках короткой скайп-конференции. А самым верным способом, естественно, является рекомендация знакомых или коллег, которые уже работали с тем или иным переводчикомспециалистом. В заключение хотелось бы сказать, что на устных переводчиках во время GMP-инспекций лежит колоссальная ответственность. Интерпретация, самодеятельность и халатность недопустимы. Когда переводчик не справляется с задачей, это всегда чувствуется каждой из сторон: будь то инспекторы или представители проверяемого завода. К переводам такого уровня надо быть морально и профессионально готовым, «созреть», если хотите. Одновременно с этим стоит также понимать, что нет пределов совершенству, поэтому и мы от заказа к заказу становимся только лучше и увереннее в сфере фармацевтики, в связи с чем многие клиенты напрямую заказывают наши услуги для инспекций, зная, что мы надежный и честный партнер. Я и мои сотрудники искренне любим своё дело, полностью ему отдаемся, каждый день шаг за шагом оттачивая свои навыки и расширяя свой горизонт. Тут нужно иметь ненасытную жажду знаний, не стесняться спросить и стремиться стать лучше, чем ты есть сегодня. Пока есть этот огонек в душе, ты будешь расти, и как человек, и как профессионал. И убеждать других в твоем профессионализме и уникальности не будет необходимости, потому что твой высокий уровень и сильные личностные качества и так всем очевидны.

74

Ирина Гатилова Независимый PR-консультант

Мне повезло, что благодаря моему профессиональному опыту я была «по разные стороны баррикад». Несколько лет я работала в пресс-службе крупного и известного переводческого агентства, и вот уже больше пяти лет «на стороне заказчика», то есть в командах организаторов различных международных мероприятий. Золотое «двустороннее» правило, которое для меня сформировалось за это время звучит следующим образом: «Задача заказчика – предоставить переводчику все необходимое для работы (тексты выступлений, согласованные глоссарии, воду и вентиляцию в кабинах и т.д.), а задача агентства – предоставить максимально проверенных и подходящих для данной тематики специалистов». Сотрудничая с агентствами и переводчиками всегда нужно помнить, что все люди разные, и у каждого из нас свой характер, темп работы и взгляд на этот мир, но цель и заказчика и переводчика – это максимально четко и верно передать информацию от говорящего к слушающим (и читающим). Одно неверно подобранное слово может стать причиной скандала мирового уровня (были в моей практике и такие ситуации), который удается решить только оперативностью и донесением правильных формулировок до всех сторон. Следует помнить, что международные мероприятия по умолчанию подразумевают работу переводчиков. На подготовительных этапах организаторы взаимодействуют с командой осуществляющей письменные переводы. Речь идет не только о подготовке текстов для грамотной локализации сайта,

но и перевод всей необходимой для мероприятия полиграфии: листовки, каталоги, издание мероприятия, программки, наружная реклама и т.д. Дальше подключается команда устных переводчиков. Здесь важно сразу определиться для каких задач они нужны. Во-первых, это синхронный перевод, который по умолчанию должен быть на мероприятии, если подразумевается присутствие международных спикеров и делегатов. Во-вторых, если бюджет позволяет, то должны работать «дежурные» специалисты, которые могут помочь с последовательным переводом. Он может экстренно понадобиться во время интервью, переговоров, презентаций и небольших лекций и семинаров. Еще один вид перевода, о котором не все знают, но который может существенно помочь (если, например, иностранный спикер и участник всего один) – шушутаж или просто «нашептывание». По факту это то же самое, что и синхронный перевод, но осуществляется для одного–двух человек, и при должном профессионализме переводчика позволяет не понимающему данный язык человеку разобраться о чем идет речь среди спикеров, не мешать окружающим громкими переводами. Какой бы вид перевода не был бы выбран заказчиком, всегда стоит помнить, что заблаговременный подбор переводчиков (с четкой проверкой отраслей, в которых они работают), грамотно составленное техническое задание и отдельно выделенные для этого направления менеджеры (как со стороны заказчика, так и со стороны исполнителя) существенно облегчат жизнь всем участникам процесса и уменьшат количество ошибок в переводах.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

75

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Регистрация ЛС

Регистрация досье: подводные камни и баланс интересов

31 октября 2019 г.

76

Подготовка и подача досье лекарственных средств и медицинских изделий – процесс кропотливый, требующий внимания к деталям, знания законодательства, а также умения выстраивать коммуникацию с регуляторными органами. Вместе с тем, в современных меняющихся условиях производители сталкиваются с рядом сложностей, преодоление которых напрямую связано с судьбой продукции и успехом бизнеса. Своим экспертным опытом в данной сфере делится Олег Некрасов, генеральный директор АО «ЛегисФарм». www.gmpnews.ru

при поддержке

В ИНТЕРЕСАХ БЕЗОПАСНОСТИ Наша компания оказывает услуги по подготовке, подаче и сопровождению досье лекарственных средств и медицинских изделий на протяжении долгого периода, который характеризовался существенными переменами в отечественной и зарубежной регуляторике. За истекшее время мы перешли от системы, существовавшей со времен СССР, к новым реалиям, где действуют мировые стандарты. Безусловно, и отношение к производству ЛС, и предъявляемые требования сильно усложнились, и это мировой тренд. Сегодня своевременный вывод на рынок лекарственных препаратов и медицинской продукции в целом во многом зависит от качества подготовки и сопровождения регистрационного досье. Наша деятельность в этом направлении на 80% связана с зарубежными компаниями, так как именно эта категория производителей чаще всего, либо не имеет необходимых ресурсов для осуществления деятельности по регистрации в РФ, либо качество этих ресурсов оказывается недостаточным. Например, даже если у крупной компании имеется собственный регуляторный отдел, разница в требованиях между локальным и российским инспекторатами заставляет обращаться за помощью к российским специалистам. С 2016 года мы вовлечены в процесс GMP-инспектирования и проводим аудиты производственных площадок. Долгое время возникали ситуации, когда компании были уверены в том, что сертификата, выданного европейскими или американскими регуляторами, будет достаточно и для работы в нашей стране. Однако, когда завод посещали российские инспекторы, то обнаруживались существенные, а зачастую и критические несоответствия. Поэтому в 2016 году доля отказов была очень велика. Это вызывало удивление, ведь требования GMP вроде бы одни и те же, но результаты проверок разные. На деле, причины несоответствий обусловлены подходом и требованиями локального регулятора, законодательным менталитетом и исторически сложившимися в данной стране нормами.

www.gmpnews.ru

Стоит отметить, что сотрудники Государственного института лекарственных средств и надлежащих практик (ФБУ «ГИЛС и НП»), с которыми нам доводилось работать – высокопрофессиональны и строго подходят к требованиям GMP. Те моменты, которые не замечают местные регуляторы, наши инспекторы выявляют с легкостью. В целом, тенденция заключается в постоянном повышении профессионализма наших экспертов. Почвой для выявления несоответствий также служит существенная разница в нормативных базах. В частности, это касается разницы между Фармакопеей, принятой в РФ, и аналогичными документами других стран. Так, например, значительные отличия существуют с Европейской Фармакопеей (European Pharmacopoeia) в части требований к качеству воды. Наши требования, в силу исторических причин – более жесткие. Зачастую компании не уделяют должного внимания таким вопросам, с точки зрения российских правил. Однако, нужно понимать, что это крайне важно, так как регуляторы, предъявляя определенные требования к безопасности и качеству продукции, обращающейся на местном рынке, действуют в рамках вопроса национальной безопасности.

ВОПРОС НЕСООТВЕТСТВИЙ Сегодня не только качество исходных компонентов является показателем качества конечного продукта, но и большое количество других параметров. При контроле выпуска продукции на предприятии зарубежной компании иногда обнаруживается несовпадение между тем, что было заявлено в ходе процесса регистрации в РФ, и тем, что происходит на самом деле. То есть компания продолжает осуществлять производственный процесс на основании локальных требований. Между тем, если препарат выпускается для России, то необходимо соответствовать нашим нормам и проводить контроль, в соответствии с российскими требованиями. Существуют и другие точки диссонанса в вопросе регистрации. Это, например, частая ситуация, когда препарат был зарегистрирован в России

много лет назад, а компания не уделяет достаточного внимания регуляторному обновлению документов досье. Еще одна проблема – использование методов контроля качества, которые в России пока не распространены, или не применимы. В этом случае регуляторы просят изменить подход, в соответствии с локальной методикой. Такая ситуация ранее возникала достаточно часто и касалась, например, иммунобиологических препаратов. Сейчас положение дел улучшилось, наши лаборатории оснащены современным оборудованием и имеют больше возможностей. Мир не стоит на месте − техника усложняется, что позволяет развиваться и ученым, и экспертам, и производителям. В целом, более строгие требования нашего инспектората и разница в регуляторике разных стран приводят к значительному количеству выявляемых несоответствий, которые компании должны исправлять, как напрямую на производстве, так и работая с документацией.

ОСОБАЯ ТЕМА Отдельной строкой в вопросах регуляторики стоит регистрация медицинских изделий и техники. Здесь существует целый ряд особенностей. Сегодня речь идет о внедрении новых правил инспектирования предприятий по производству медицинских изделий. В том, что это закономерный шаг сомневаться не приходиться. Однако пока большинству производителей не совсем понятна нормативноправовая база. Если с лекарственными препаратами все более-менее ясно, и требования давно известны, то с МИ ситуация более сложная. Бывают случаи, когда в нашей стране некий продукт может быть зарегистрирован как медицинское изделие, тогда как за рубежом он будет считаться лекарственным средством, и наоборот. Из-за разницы в требованиях мы на практике сталкивались с подобными фактами. Например, с точки зрения наших регулирующих органов, препаратом будет считаться продукт, в состав которого входит какая-то активная фармацевтическая субстанция. Но в иных случаях то же вещество можно рассматривать, как компонент

77

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

В ПОИСКАХ ГАРМОНИИ

изделия. Условно, если взять хлорид натрия, то его можно рассматривать и как пищевую соль, которая продается в магазине, и как АФС, входящую в состав физиологического раствора. В этой связи мне кажется, что подход регулятора должен быть, как более основательным, учитывающим детали, так и более гибким. На сегодняшний день производители сталкиваются с долгими сроками регистрации МИ, которые обусловлены нечеткими, или не достаточно детализированными требованиями. Формально все оговорено – мы знаем состав документов для досье, но есть такое понятие, как мнение эксперта, и иногда оно может быть не понятным производителю. Бывает так, что регулятор требует тех документов, которых у производителя нет, и до текущего момента быть не могло. Приходится проводить большое количество дополнительной работы: дорабатывать документы, проводить дополнительные исследования для того, чтобы ответить на вопросы, поставленные экспертом.

78

Медицинские изделия, по сравнению с лекарственными препаратами, имеют более широкий спектр характеристик и сильнее отличаются друг от друга. Шприц и рентгеновский аппарат – вещи трудно сравнимые, с технической точки зрения. Поэтому и экспертные требования должны учитывать особенности в каждом конкретном случае. На сегодня же неоднозначность подходов является тем серым полем, которое мы видим в регистрации МИ. При внедрении новых правил регистрации и инспектирования производства МИ следует обратить внимание на то, что если продукт был зарегистрирован в другой стране, как медицинское изделие, то зарегистрировать его как ЛС в нашей стране будет чрезвычайно сложно, а иногда и невозможно. Вместе с тем, есть уверенность, что в течение определенного периода времени все нормы будут приведены в соответствие, и регистрация МИ будет проходить уже с учетом требований ЕАЭС.

Хотелось бы обратить внимание еще на один вопрос. Сегодня, если компания следует принципам ICH (Международный Совет по гармонизации технических требований к лекарственным препаратам для медицинского применения), то проблем с регистрацией у нее не возникает, за исключением того, что согласно Федеральному закону «Об обращении лекарственных средств» № 61-ФЗ для новых препаратов требуется проведение клинических исследований на территории РФ. Для крупных компаний это не является проблемой, так как зачастую они проводят крупные мультицентровые международные клинические исследования, в которые включают российские центры. В иных случаях проведение исследований по стандартам GCP (Good Clinical Practice) – дело трудное и дорогостоящее. Между тем, кроме производителей, потребителей и государства, на рынке существуют еще инвесторы и кредиторы. Никто в процессе регистрации не рассматривает интересы этих групп. Тем не менее экономические реалии таковы, что проект должен окупаться в среднем за семь лет. Любое усложнение процедур, способное вывести точку окупаемости за эти пределы, приводит к вымыванию с рынка, прежде всего, отечественных производителей. При регулировании фармотрасли, следует думать и об этом аспекте, стремясь к соблюдению баланса интересов. Стоит отметить и длительные фактические сроки регуляторных процедур, которые бывают связаны с трудностями в коммуникации между производителями, регулирующими и экспертными органами. Практика недостаточно детализированных письменных запросов приводит к недопониманиям со стороны производителя и формализации ответов со стороны ведомственных организаций. В этой связи хотелось бы увидеть персонализацию ответственности со стороны экспертных органов, а также готовность к оперативному предоставлению документации со стороны компаний. Сегодня налаживание грамотной коммуникации между производителями и ведомствами лежит в основе эффективного взаимодействия в интересах пациентов.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

79

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Надлежащее производство

20 лет

«ФармФирме «Сотекс»

В

30 сентября 2019 г.

августе 2019 года один из лидеров отечественной фарминдустрии, «ФармФирма «Сотекс», отметила 20-летний юбилей. С самого начала своего существования компания уделяла повышенное внимание качеству своей продукции и интенсивному развитию: внедрению инновационных технологий, расширению производственных мощностей, освоению новых сегментов фармацевтического рынка. В результате ей удалось не только потеснить зарубежных конкурентов в России, но и выйти со своими препаратами на международный рынок.

УСПЕШНЫЙ СТАРТ «ФармФирма» Сотекс», являющаяся основой производственного

80

сегмента ГК «ПРОТЕК», была создана в 1999 году и первоначально занималась упаковочным производством препаратов ведущих представителей мирового фармпрома. Успешное сотрудничество с такими производителями, как Bayer, Sanofi, Novartis, Takeda оказалось весьма плодотворным: оно позволило молодой российской компании познакомиться с самыми современными технологиями производства и контроля качества ЛС и приступить к их внедрению на российской почве. Собственный завод компании «Сотекс», открытый в Сергиево-Посадском районе Московской области в 2005 году, сразу вошел в число наиболее высокотехнологичных и современных производственных площадок России. Предприятие было изначально спроектировано в соответствии с европейскими стандартами надле-

жащей производственной практики (GMP EU). В настоящее время на заводе осуществляются все этапы производства различных лекарственных форм. Технологические процессы проходят в строгом соответствии с международными требованиями в помещениях классов чистоты A, B, C и D на оборудовании ведущих европейских производителей.

КАЧЕСТВО ПРЕВЫШЕ ВСЕГО Одна из характерных черт организации производства на предприятии «Сотекс» – повышенное внимание к контролю качества выпускаемой продукции. Такой подход подразумевает не только жесткие требования к профессионализму сотрудников и техно-

www.gmpnews.ru

при поддержке

Новости GMP

«Важным шагом является принятие идеологии GMP на всех уровнях, начиная от высшего руководства и заканчивая рабочими. Инвестировать нужно не только в строительство зданий, но и в высококвалифицированный персонал. Это главная ценность. Именно высококвалифицированные сотрудники являются основным инструментом достижения цели». Вадим Яцук, генеральный директор компании «Сотекс» логическому обеспечению предприятия, но и постоянное обновление и совершенствование применяемых на производстве контрольных процедур. Служба качества компании «Сотекс» включает три отдела, штат которых насчитывает, в общей сложности, свыше 100 специалистов. Отдел контроля качества осуществляет проверку всех этапов производственного процесса, начиная с отбора проб исходного сырья, входного контроля полупродуктов, балкпродуктов, вспомогательных веществ и упаковочных материалов и заканчивая контролем готовой продукции. Также в зону ответственности отдела входит оценка стабильности произведенных препаратов и экспериментальных образцов в предписанных условиях хранения, проверка продукции методом «ускоренного старения» и т.д.

www.gmpnews.ru

Отдел обеспечения качества занимается разработкой и поддержанием самой системы контроля, включая управление документацией, валидацию чистых помещений, оборудования, производственных процессов и программного обеспечения, оценку поставщиков сырья и материалов, организацию самоинспекций. Отдел обучения персонала отвечает за поддержание требуемого уровня квалификации работников производственного комплекса, регулярное проведение обучающих мероприятий, организованных с учетом специфики производства и последних инноваций в области технологических процессов. Отметим, что высочайший уровень организации производственных процессов постоянно подтверждается аудитами зарубежных фармпроизво-

дителей, выпускающих свою продукцию на производственных мощностях «ФармФирмы «Сотекс». Инспекции иностранных партнеров проводятся на фармацевтическом комплексе в Сергиево-Посадском районе МО, как минимум, два раза в год. Производственный комплекс «Сотекса» постоянно развивается, обновляя техническое оснащение и вводя в строй новые мощности. После введения в строй, в конце 2015 года, третьей по счету линии ампульного производства, объемы выпуска инъекционных препаратов на предприятии возросли вдвое, превысив 140 млн ампул в год. Необходимость расширения была продиктована не только востребованностью собственной продукции компании, но и постоянно растущим интересом зарубежных фармпроизводителей, рассматривающих

81

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

В период с 2005 по 2019 гг. оборот компании «Сотекс» увеличился в 10 раз – с 1,5 до 15 млрд руб.

возможность локализации своей продукции на её предприятии. Производственные мощности завода «Сотекс» в настоящее время составляют: 143 млн ампул; 13 млн преднаполненных шприцев; 35 млн упаковок и фасовок твердых лекарственных форм в год.

ВЫСОКИЕ ТЕХНОЛОГИИ Одним из важнейших достижений «Сотекса» является разработка и вывод на рынок препарата Эральфон (эпоэтин альфа) – биотехнологического продукта, применяемого для лечения анемии у онкологических и нефрологических больных. Эральфон выпускается в инновационной форме преднаполненных шприцев, максимально безопасной в применении и удобной как для медицинского персонала, так и для пациентов. С 2014 года на заводе «Сотекса» осуществляются все этапы производства Эральфона – от выработки генноинженерной субстанции до упаковки. С 2014 по 2018 год продажи Эральфона демонстрируют стабильный прирост, в целом за этот период они выросли более чем в 1,5 раза в рублях и почти в 2 раза – в упаковках. В 2018 году было реализовано 273 тыс. упаковок препарата Эральфон на сумму почти 1,5 млрд руб. (рис.1). Эральфон занимает лидирующее положение в своем сегменте фармацевтического рынка и при этом укрепляет свои позиции. Если

82

Рисунок 1. Продажи Эральфона в 2014-2018 гг.

Рисунок 2. Топ-3 препаратов эритропоэтина по доле рынка в 2018 г. и за 6 мес. 2019 г. Источник: IQVIA

www.gmpnews.ru

Новости GMP по итогам 2018 г. доля этого бренда на рынке составляла порядка 35%, то по итогам 6 мес. 2019 г. она выросла до 36,4% в стоимостном выражении (рис. 2). В течение первых шести месяцев 2019 г. объем закупок этого ЛП составил 129,9 тыс. упаковок, что эквивалентно 778,3 млн рублей.

ПРОДУМАННАЯ АССОРТИМЕНТНАЯ ПОЛИТИКА Характерная особенность стратегии компании «Сотекс» – ориентация на выпуск наиболее востребованных рынком препаратов в максимально возможном числе лекарственных форм, фасовок и дозировок. Это позволяет врачам использовать персонализированный подход к подбору терапии для пациентов, исходя из их индивидуальных потребностей и особенностей. Ряд препаратов компании выпускаются в уникальных для российского рынка дозировках и лекарственных формах. Ярким примером такого подхода является линейка Амелотекс, которая в настоящее время включает 10 позиций различных лекарственных форм, дозировок и фасовок мелоксикама, в том числе единственный на российском рынке препарат меклоксикама в форме геля – Амелотекс гель. В отличие от других лекарственных форм мелоксикама, он разрешен к безрецептурному отпуску в аптеках. На протяжении ряда лет продажи всех препаратов, выпускаемых под брендом Амелотекс, демонстрируют устойчивый рост. В денежном выражении с 2014 по 2018 годы они увеличились в 1,6 раза, превысив 1 млрд руб. В натуральном выражении продажи этой группы ЛС возросли в 1,8 раза, достигнув 3575 тыс. упаковок (рис. 3). Еще более впечатляющие показатели демонстрирует уникальный бренд Амелотекс-гель. В течение 2014-2018 гг. ежегодный рост продаж препарата в процентах выражался двузначными цифрами, достигнув в 2018 году 1,14 млн упаковок в натуральном выражении, что соответствует 285,5 млн рублей в денежном выражении (рис.4).

www.gmpnews.ru

Рисунок 3. Динамика объема продаж бренда Амелотекс в рублях и упаковках, 2014-2018 гг. Форма выпуска: гель, раствор для внутримышечного введения, суппозитории ректальные, таблетки

Рисунок 4. Динамика объема продаж бренда Амелотекс-гель в рублях и упаковках, 2014-2018 гг.

СОЦИАЛЬНАЯ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ С самого начала деятельности компании «Сотекс» основу её портфеля составляют ЛС таких социально значимых направлений, как неврология, ревматология, нефрология, психиатрия, онкология. Препарат Хондрогард (хондроитина сульфат), широко применяемый

в лечении возрастных заболеваний суставов, является одним из бестселлеров ревматологического портфеля компании «Сотекс». Среди важнейших конкурентных преимуществ Хондрогарда – высококачественная фармацевтическая субстанция, которая используется при его изготовлении. Её поставщик, – испанская компания Bioberica, – лидирующий мировой производитель фармсубстанций на

83

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

основе гликозаминогликанов. Хондроитина сульфат Bioberica, используемый в производстве Хондрогарда, соответствует требованиям Европейской и Американской фармакопей и признан эталонной химической субстанцией контрольными органами ЕС. Вскоре, после своего запуска, Хондрогард компании «Сотекс» привлек внимание российских экспертов и аналитиков рынка. По итогам 2012 года он вошел в топ-5 наиболее успешных новинок рынка в розничном сегменте. В апреле 2012 года Хондрогард был удостоен премии «Платиновая унция» в номинации «Признание года», как лучший инъекционный хондропротектор.

С Хондрогардом связан крупный социальный проект компании «Сотекс»: в рамках программы «Хондроград – добрый город», реализованной на отчисления с продаж препарата в 2018 году, адресную помощь получили пожилые люди, живущие в интернатах и домах престарелых 12 крупных российских городов.

В настоящее время Хондрогард уверенно занимает ведущее положение в сегменте инъекционных хондропротекторов с МНН хондроитина сульфат (рис.5). По итогам первого полугодия текущего года, доля препарата компании «Сотекс» составила 35,9% в денежном выражении и 28,8% в упаковках.

НОВЫЕ БРЕНДЫ – НОВЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ В течение первых лет существования «ФармФирмы «Сотекс» основу её портфеля составляли рецептурные препараты, однако в 2011 году состоялась сделка по приобретению компании «АнвиЛаб», позволившая «Сотексу» значительно усилить свое ОТС-направление. В

84

Рисунок 5. Продажи топ-5 препаратов с МНН хондроитина сульфат по итогам 6 мес. 2019 г. Источник: розничный аудит IQVIA

www.gmpnews.ru

Новости GMP результате ребрендинга одного из основных продуктов «АнвиЛаба» – препарата Антигриппин – на рынке появился один из наиболее успешных брендов в сегменте комбинированных средств для лечения простуды и гриппа – АнвиМакс. По данным фармпроизводителя, с 2012 года на отечественном фармацевтическом рынке было продано более 390 млн саше препарата. По итогам первых шести месяцев текущего года, АнвиМакс занимает первое место по продажам как в рублях, так и в упаковках в группе «противопростудные средства в комбинации с противомикробными средствами» (рис.6).

Рисунок 6. Объемы продаж для топ-3 брендов в группе противопростудные средства в комбинации с противомикробными средствами по итогам 6 мес. 2019 г. Источник: розничный аудит IQVIA

НОВЫЕ МОЩНОСТИ В апреле 2017 года ГК «Протек» завершила сделку по покупке АО «Рафарма» – фармацевтического предприятия полного цикла, расположенного в Липецкой области. Завод «Рафарма» – это крупный производственный комплекс, включающий пять отдельно стоящих цехов с изолированными системами воздухо- и водоподготовки и специализирующийся на выпуске антибиотиков, сахароснижающих, сердечно-сосудистых, противоопухолевых препаратов. Здесь, в частности, осуществляется полный цикл производства цефалоспориновых антибиотиков, антибиотиков не β-лактамной структуры, цитостатиков и др. препаратов.

Производственные мощности АО «Рафарма» составляют: 1,3 млрд таблеток; 180 млн капсул; 54 млн флаконов для инъекций; 18 млн саше; 10 млн флаконов для суспензий в год.

www.gmpnews.ru

85

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Продукция АО «Рафарма» выпускается на оборудовании ведущих европейских концернов в 15 лекарственных формах. Помимо этого, «Рафарма» располагает собственным R&D сектором на базе Института проблем химической физики РАН в Черноголовке с опытно-производственной базой для малотоннажного синтеза фармацевтических субстанций и выпуска готовых лекарственных форм. Решение о приобретении нового предприятия стало важным этапом в многолетнем развитии «ФарФирмы «Сотекс». Появление дополнительных мощностей позволило компании на много лет вперед решить вопрос о расширении собственного производства. Кроме того, объединение различных по специализации предприятий обеспечило эффект синергии: вместе «Сотекс» и «Рафарма» способны выпускать препараты практически в любой лекарственной форме. Стоит добавить также, что у руководства «Сотекса» весьма амбициозные планы развития, недавно приобретенных производственных мощностей. До конца 2021 года оно намерено увеличить ассортимент выпускаемых «Рафармой» ЛС с 30 до 150 SKU, довести объем реализованной продукции до 4-5 млрд рублей, расширить штат сотрудников с 230 до 500 человек.

ей путь на европейские рынки. В октябре 2017 года первый препарат «Сотекса» был зарегистрирован в Чехии, первая отгрузка российской фармацевтической продукции в ЕС состоялась в 2018 году. Получение чешского РУ – один из пунктов масштабной программы международной экспансии компании «Сотекс». В настоящее время она занимается регистрацией

ВЗАИМОВЫГОДНОЕ СОТРУДНИЧЕСТВО Государственная политика поддержки развития отечественной фармацевтической промышленности поощряет перенос зарубежных фармпроизводств на территорию РФ. В этих условиях «ФармФирма «Сотекс», для которой контрактное производство является одним из важнейших направлений деятельности, готова предложить зарубежным фармпроизводителям готовую модель ускоренной локализации. Используя многолетний опыт работы, развитую инфраструктуру и наработанные бизнес-контакты, «Сотекс» представляет компаниямпартнерам полный спектр услуг – от регистрации и производства до дистрибьюции и розничных продаж, включая всестороннее маркетинговое продвижение, поддержку работы в рамках федеральных и региональных бюджетных программ. Все это позволяет существенно ускорить процесс локализации и сократить связанные с ним издержки и риски. Многолетняя безупречная репутация одного из ведущих российских производителей, оборудование, отвечающее высочайшим международным стандартам, высококвалифицированный персонал и возможность обеспечить выпуск любых ЛС, включая высокотехнологичные, делает это предложение весьма привлекательным для ведущих представителей мировой фарминдустрии.

ЕВРОПЕЙСКИЙ ЗНАК КАЧЕСТВА В октябре 2016 года ампульное производство в Сергиевом Посаде получило GMP-сертификат португальского Национального института фармации и лекарственных средств (Instituto Nacional da Farmácia e do Medicamento, Infarmed). Наличие европейского сертификата не только стало еще одним подтверждением высочайшего качества продукции российской компании, но и открыла

86

По данным компании Ipsos Comcon, препараты компании «Сотекс» занимают: • 4-место в назначениях неврологов • 8-е место в назначениях ревматологов • 5-е место в назначениях психиатров • 9-е место в назначениях хирургов

www.gmpnews.ru

Новости GMP ряда своих ЛС в 7 странах мира. Помимо Европейского Союза, «Сотекс» активно работает в странах Латинской Америки, Юго-Восточной Азии, Африки, экспортируя свои лекарства в общей сложности в 16 стран мира. Таким образов, обеспечив себе устойчивые позиции на отечественном рынке, российская компания имеет все шансы уже в ближайшем будущем потеснить зарубежных конкурентов на их территории.

В планах «Сотекса» на 2020–2024 годы – 57 новых проектов по разработке и внедрению неврологических, онкологических, эндокринологических, психиатрических и других препаратов

www.gmpnews.ru

«ФАРМФИРМА «СОТЕКС»: ГЛАВНЫЕ СОБЫТИЯ 1999 – Создание компании «Сотекс». Её первоначальная специализация – упаковочное производство и дистрибьюция партнерских препаратов.

2003 – Запуск Региональной службы – системы продвижения фармацевтической продукции в регионах России.

2005 – Производственный комплекс полного технологического цикла «Сотекс» открыт в Сергиево-Посадском районе Московской области.

2007 – Выпуск первых препаратов под собственными брендами: Амелотекс, Церетон, Фламакс.

2008 – Запуск линии по производству инъекционных препаратов в преднаполненных шприцах. Первый препарат, выпущенный на линии – «Эральфон».

2011 – Покупка ООО «Анвилаб», обеспечившая возможность интенсивного развития ОТС-портфеля компании «Сотекс».

2012 – Вывод на рынок препарата «АнвиМакс» – одного из наиболее успешных ОТС-брендов «Сотекса».

2012 – Начало производства инъекционного препарата «Хондрогард», в настоящее время занимающего лидирующие позиции в сегменте хондропротекторов.

2014 – «Сотекс» начинает выпуск генноинженерной субстанции эритропоэтина, на завод компании перенесен полный цикл производства препарата Эральфон.

2014 – На рынок выходит «Амелотекс гель», первый монопрепарат мелоксикама для наружного применения, отпускаемый в аптеках без рецепта врача.

2015 – Ампульное производство «Сотекса» сертифицировано Министерством промышленности и торговли Российской Федерации и получило российский сертификат GMP. 2016 – Ампульное производство «Сотекса» сертифицировано Национальным институтом фармации и лекарственных средств Португалии и получило европейский сертификат GMP. 2017 – Компания выпускает первый российский орфанный препарат Бозенекс, предназначенный для лечения легочной гипертензии.

2017 – Покупка АО Рафарма – предприятия по производству антибиотиков, противоопухолевых, сахароснижающих, противотуберкулезных препаратов.

2018 – Первые отгрузки препаратов компании «Сотекс» в Евросоюз.

2019 – Выведены на рынок два онкопрепарата – Розустин и Пемелан (выпускаются на заводе «Рафарма»).

2019 – Расширена линейка безрецептурных препаратов Идринол (капсулы) и Фламадекс (таблетки).

87

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Надлежащее производство

Викрам Пуния

о социально ответственном бизнесе в России 17 октября 2019 г.

Для успешного развития бизнеса фармацевтическим компаниям сегодня требуются не только ресурсы, знания, опыт, но и амбиции. На вопросы Ирины Новиковой о выборе пути в современных меняющихся условиях отвечает Викрам Пуния – президент группы компаний «Фармасинтез». Вы один из тех руководителей, которые считают, что выпуск только дженериковых препаратов не может обеспечить компании необходимый рост и разработка собственных лекарственных средств должна стать основным вектором развития компании на ближайшие годы. Оправдана ли данная стратегия в существующих условиях и позволяет ли это сохранять необходимый уровень прибыли, с учетом значительных затрат на разработку? Сразу хочу подчеркнуть, что это мой взгляд на развитие компании «Фармасинтез». Быть успешным в производстве только дженериковых препаратов можно, и обеспечить необходимый уровень рентабельности такого производства вполне реально. На рынке есть много компаний, которые выбирают данную стратегию развития бизнеса и чувствуют себя достаточно хорошо. Но я говорю о другом – о том, что тем компаниям, которые стремятся к большему росту, к

88

www.gmpnews.ru

при поддержке

Викрам Пуния Президент группы компаний «Фармасинтез»

эффективному развитию в будущем, необходимо вкладывать значительные средства в разработки, в реализацию новых инвестиционных проектов, выходить на новые рынки. Мы, как одна из самых быстро развивающихся фармкомпаний на российском рынке за последние 5 лет, для себя определили, что если мы будем развивать только дженериковое направление, то скоро упремся «в стеклянный потолок». У нас уже в этом году объем производства будет около 25 млрд рублей. Мы намеренно избрали для себя такой путь и понимаем, что собственная разработка новых лекарственных средств – это долго, сложно и дорого. В России таких компаний, действительно, не много. Поэтому мы ставим для себя задачу войти в число крупнейших фармпроизводителей мира и для этого у нас есть не только амбиции и огромное желание, но и производственные мощности и инновационные препараты. Например, препарат Серогард®, ко-

www.gmpnews.ru

торый находится в завершающей фазе клинических исследований в России, в следующем году стартует в США, где у него есть огромный рынок. Уверен, что к 2025 году мы станем компанией-разработчиком и производителем в основном инновационных препаратов. Выпуск дженериков можно выделить в отдельное подразделение, а все усилия сосредоточить на производстве инновационных препаратов. В одном из недавних интервью вы рассказывали о разработке нового препарата, предназначенного для профилактики и лечения спаечных процессов и о планах вывода продукта за рубеж – США и Европу. В какой стадии находится данный проект, и как вы оцениваете перспективы экспорта продукции вашего предприятия на данные рынки. За счет каких возможностей ваша компания планирует наращивать экспорт фармацевтической продукции?

Речь идет об упомянутом мною препарате Серогард®, который произведет определенную революцию в хирургии, предотвращая образование спаечных процессов. 70-90% операций, например, на брюшной полости, завершается формированием спаек, что существенно ухудшает качество жизни пациентов и может иметь смертельно опасные осложнения. Мы начали вывод этого препарата на международный рынок именно с США по двум причинам. Прежде всего, это огромный потенциал рынка, который ежегодно оценивается примерно в 1,5 млрд долларов. Кроме того, это позволит получить мировое признание, поскольку если препарат прошел регистрацию в США, то ему проще будет зайти на европейские рынки. Мы активно патентуем препарат в более, чем в 150 странах мира. В ближайшее время мы намерены увеличить номенклатуру производимых антиретровирусных препаратов,

89

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

расширить спектр выпускаемых антибиотиков и осуществить активный экспорт лекарственных препаратов в десятки стран мира. Для реализации наших планов мы инвестируем около 12 млрд рублей в развитие собственных производственных мощностей. Например, мы строим сейчас несколько новых заводов и пару производственных площадок, которые планируем открыть в 2020 году. Такого, наверное, в истории российской фармацевтической промышленности не было, чтобы одна компания открывала столько заводов в течение одного года. Это позволит нам увеличить производственные мощности почти на 70 тыс. кв. метров к 2020 году и существенно увеличить объем выпускаемой продукции. По данным федеральных СМИ, с начала года не состоялись более 60 тысяч аукционов на закупку лекарственных средств, что в два раза больше, чем в первом полугодии прошлого года. Одной из причин является несовершенство механизма определения начальной цены контракта, который отражен в приказе Министерства здравоохранения

90

РФ №871н. Ваша компания входит в топ-10 производителей для госпитальных закупок. Как вы лично оцениваете сложившуюся ситуацию? Могут ли на планы вашей компании серьезно повлиять регуляторные изменения в отрасли? Действительно, сложившаяся на рынке государственных закупок ситуация оказалась не простой не только для регулятора, но и для производителей. Низкие цены – это главная причина, по которой компании-производители не выходят на аукцион. На мой взгляд, не совсем корректный подход к формированию механизма ценообразования и определения максимальной цены контракта привели к такой ситуации. Как формируется цена со стороны регулятора? Определяется либо самая низкая зарегистрированная цена, либо цена, которая была когда-либо самой низкой на рынке. При этом регулятор не учитывает обстоятельства, при которых такая цена на рынке появилась. Бывают случаи, когда производитель выпустил препарат в больших объемах, и понимает, что, если он препарат не реализует даже по самой низкой цене, ему необходимо будет заплатить за его утилизацию.

Бывает, что производители выходят на рынок с шестыми – восьмыми дженериками, производимыми в больших объемах, часть из которых они готовы продать по цене, даже ниже себестоимости. Но никто себе систематически в убыток работать не будет, поэтому на следующий год они на конкурс не выходят, а цена уже в системе Минздрава зафиксирована. Это серьезный сигнал для других производителей, которые перестают планировать производство такого препарата. Производство препарата становится нерентабельным и восстановить его выпуск будет не просто, поскольку требуется от 6 до 8 месяцев на заказ и производство субстанций, оценку их качества и выпуск лекарственных средств. Производители лекарственных средств должны думать не о сиюминутной выгоде, а об ответственности перед пациентами, перед системой здравоохранения в целом. Даже самый старый препарат, который на рынке находится 30 лет и выпускается десятком компаний-производителей дженериков, нельзя продавать в убыток. Это неминуемо приведет к потере качества и безопасности препаратов, снизит надежность поставок. Грамот-

www.gmpnews.ru

при поддержке

января 2020 года в нашей компании будет 100% готовность к внедрению системы обязательной маркировки лекарственных средств.

ное планирование объемов производства, диверсификация портфеля препаратов, повышение эффективности деятельности всех подразделений компании – это те механизмы, которые позволят нам оставаться лидерами в сфере государственных закупок. С 1 октября 2019 года стартовала обязательная маркировка лекарственных средств для препаратов госпрограммы высокозатратных нозологий, а с 1 июля 2019 года в системе мониторинга «Честный ЗНАК» началась обязательная регистрация фармпроизводителей, участвующих в обороте данных препаратов. В портфеле вашей компании 4 препарата группы высокозатратных нозологий. Как вы оцениваете готовность вашей компании к обязательной маркировке, и какие преимущества видите в данном процессе. Внедрение системы обязательной маркировки лекарственных средств я поддерживаю. Но хочется надеяться, что система заработает абсолютно в том варианте, в котором изначально планировалась и ее функционирование не создаст каких-либо трудностей, прежде всего для пациентов и систе-

www.gmpnews.ru

мы здравоохранения в целом. Самое большое преимущество системы я вижу в том, что с рынка окончательно уйдет фальсификат. Мы, как производители препаратов, входящих в перечень высокозатратных нозологий, запустили систему обязательной маркировки с 01 октября. На всех остальных наших производственных площадках мы систему вводим с 01 ноября. Безусловно, как любая новая и непростая задача, внедрение обязательной маркировки потребовало от нас концентрации временных, финансовых и человеческих ресурсов. В реализацию этого проекта мы инвестировали в общей сложности более 300 млн рублей. Привлеченные из Фонда развития промышленности средства нам очень помогли, поскольку позволили не выводить собственные средства из оборота и не вносить коррективы в наши инвестиционные планы. Мы выбрали отличного и надежного поставщика – итальянскую компанию, являющуюся одним из мировых лидеров в процессе маркировки. Это позволило нам реализовать весь комплекс мероприятий в необходимые сроки с учетом всех требований регулятора. Поэтому к 01

Вы были одним из первых руководителей фармкомпаний, кто поднял тему принудительного лицензирования, прозвучавшую на высшем уровне в феврале 2016 года и озвученную Президенту РФ Владимиру Путину. Вашу позицию поддержало руководство Федеральной антимонопольной службы, которое активно разрабатывает закон о принудительном лицензировании. Изменилась ли ваша точка зрения на эту проблему? Как вы оцениваете перспективы выпуска препаратов для лечения гепатита и ВИЧ-инфекции в рамках этих инициатив? Взгляды у меня абсолютно не поменялись. Мои слова пытаются неверно трактовать некоторые коллеги, особенно в Ассоциациях и группах, представляющих интересы иностранных производителей. Смысл моего обращения к Президенту заключался в том, чтобы спасать людей при возникновении катастрофических ситуаций в здравоохранении, при эпидемии, а не для того, чтобы получить коммерческую выгоду одних фармацевтических производителей за счет нарушения интеллектуальных прав других, прежде всего инновационных компаний. Я очень часто сталкиваюсь с тем, что люди, которые критикуют принятие принудительного лицензирования, либо неправильно его понимают, либо понимают, но, очевидно, хотят заработать. Я привел в пример Владимиру Владимировичу конкретную проблему, которая есть в Российской Федерации в лечении гепатита С. У нас более 3 млн больных этим заболеванием и число их постоянно растет, для лечения которых государству нужны сотни миллиардов долларов. У государства нет таких денег, у пациентов тоже нет. Ситуация, на мой взгляд, катастрофическая – больше 5% населения заражено гепатитом С. И я предложил сделать принудительную лицензию, за счет которой мы готовы производить препараты, себестоимость которых в 50-70 раз ниже, что позволит государству оказать эффективную помощь в лечении всем пациентам. Основным аргументом критиков принудительного лицензирования является то, что зарубежные инновационные компании перестанут

91

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

­риходить на российский рынок и п регистрировать новые препараты, а те, которые уже присутствуют на российском рынке, с него уйдут. Но если изучить опыт стран, которые механизмы принудительного лицензирования применяли, например, США, Китая, Индии, Бразилии, то мы увидим, что ни одна компания с рынка из-за применения этого механизма не ушла. Безусловно, инструмент принудительного лицензирования нужно применять очень грамотно и аккуратно. В то же время не могу не согласиться с тем фактом, что в последнее время в России были попытки получить лицензию через суды на ряд препаратов, например, ряда тинибов в онкологии. Это, безусловно, со стороны одной российской компании не очень добросовестный поступок, потому что он был сделан с целью получения коммерческой выгоды. В данном случае речь не идет о решении вопроса эпидемии, обеспечении жизни и здоровья пациентов в катастрофических условиях. Наша компания никогда не пойдет по такому пути, не будет подвергать сомнению свою репутацию и репутацию всей страны.

92

В 2019 году ваша компания получила награду в номинации «Благотворитель по велению сердца». Ваши коллеги и вы лично много внимания уделяете реализации различных благотворительных проектов, одним из недавних явилась поставка гуманитарного груза в г.Тулун. Что для вас лично значит понятие «социальная ответственность бизнеса»? Какие проекты вы планируете поддержать до конца года. Для нашей компании – это базовый вопрос без всякого преувеличения. Мы строим социально ответственный бизнес и понимаем, что от качества нашей работы зависит здоровье очень многих пациентов в нашей стране. Например, «Фармасинтез» производит более 60% всех препаратов для лечения ВИЧинфекции в России, одного из самых опасных социально-значимых заболеваний. И это уже не просто бизнес. Это колоссальная социальная ответственность за качество препаратов, за сроки, объем поставок и за цену. В нашем портфеле препараты для лечения таких заболеваний, как сахарный диабет, онкология, туберкулез.

Никогда не забывая о социальной ответственности, мы, кроме того, стараемся системно участвовать в благотворительных проектах, акциях. Ежегодно мы выделяем определенное количество средств на участие в таких программах и всегда стараемся, чтобы наша помощь была адресной. Стараясь решить проблемы конкретных людей в меру наших возможностей, для нас всегда важно видеть результат такой поддержки. Мы активно поддерживаем развитие спорта, в том числе женскую волейбольную команду «Ангара» и Федерацию сквоша в России. Наша поддержка позволяет выступать на достойном уровне, развиваться и расти профессионально. Считаю, что там, где государство по разным причинам не может оказать поддержку или оперативно предложить помощь, должен подключаться бизнес. Мы со своей стороны прикладываем значительные усилия в этом направлении, и я предлагаю всем компаниям, по возможности, заниматься благотворительностью системно. Добро обязательно к тебе вернется – это моя жизненная философия.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

93

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Надлежащее производство

Стратегия компании «Фарм-Синтез» основывается на инвестициях в R&D и дальнейшем развитии собственного производства полного цикла Интервью с генеральным директором АО «Фарм-Синтез» Миланом Ярошинским

Надеемся, что наши лекарства внесут свой вклад в реализацию национального проекта «Здравоохранение» 8 октября 2019 г.

94

В 2018 году ваша компания стала победителем премии «Платиновая унция» в номинации «Вектор года – бизнес-проект» с проектом создания лаборатории по разработке и производству инновационных препаратов «ФармСинтез.ЛАБ». Расскажите, пожалуйста,как развивается проект. Какие проекты, реализуемые «Фарм-Синтез.ЛАБ», являются наиболее значимыми для вашей компании.

Если быть совсем точным, то «радиофармацевтических препаратов». «Фарм-Синтез.ЛАБ» резидент ядерного кластера Сколково (прим. ред. – Кластер ядерных технологий, новых промышленных технологий и материалов) и основная идея была как раз в создании препаратов (пептидных трейсеров) для радионуклидной диагностики и лечения. Проект развивается. Если на момент получения премии были синте-

www.gmpnews.ru

при поддержке

зированы только два трейсера DOTA, то на сегодняшний день добавилось ещё пять. Для нас это в большей степени инвестиционный, стратегический проект, так как ядерная медицина в РФ находится в состоянии развития, но тем не менее мы осуществляем регулярные поставки для отделений радиоизотопной диагностики и ПЭТцентров. Кроме радиофармы, учитывая высочайшую квалификацию и знания сотрудников, «Фарм-Синтез.ЛАБ», безусловно, принимает участие в разработке препаратов для портфеля АО «Фарм-Синтез». Ваша компания при производстве препаратов использует инновационные технологии, в том числе при производстве сложных депонированных форм, препаратов с контролируемым высвобождением. Какое значение внедрению и применению стандартов GMP уделяет

www.gmpnews.ru

компания? Как совершенствуется система менеджмента качества на вашем предприятии? Да, у нас достаточно сложное и высокотехнологичное производство как готовых форм, так и субстанций. Мы используем не только свои производственные мощности, но и мощности контрактных площадок, и поэтому для нас соблюдение стандартов GMP является первостепенной задачей. Со стороны производства вопросы соответствия GMP решаются посредством внедрения современных технологий производства и использования современного оборудования от ведущих европейских производителей. Используются технологические решения для обеспечения асептического ведения процессов. Для предотвращения перекрестной контаминации на производстве используются системы одноразового применения и изоляторные технологии. Оборудование и процес-

сы квалифицируются и валидируются. В компании реализованы системы мониторинга процессов и качества продукции; управление рисками, связанными с качеством; проводится оценка рисков; обновлена система управления изменениями; САРА. Происходит постоянный мониторинг результатов самоинспекций, также на постоянной основе проводятся аудиты контрактников, функционирует система корректирующих и предупреждающих действий. В соответствии с требованиями GMP в 2019 году компанией был выполнен обзор качества по 8 наиболее реализуемым препаратам. Служба фармаконадзора компании обеспечивает непрерывный мониторинг профиля безопасности ЛС, включающий оценку соотношения польза/риск. Очевидно, что наш ответственный подход к системе качества позволил нам получить производственную лицензию и сертификат

95

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

соответствия GMP Министерства промышленности и торговли РФ. Одним из основных направлений в программе развития фармацевтической промышленности «Фарма 2030» станет поддержка экспорта. Есть ли у вашей компании экспортный потенциал и какие направления экспорта вы считаете наиболее перспективными? Экспортный потенциал, наверное, есть у любой компании, основной вопрос – это экономическая целесообразность такого экспорта. Мы давно поставляем наши препараты на рынки СНГ. В числе наших партнеров коллеги из Белоруссии, Казахстана и Узбекистана. Мы проводим многочисленные переговоры с коллегами из других стран, не СНГ. Основные проблемы – сложный доступ на рынок и большие риски возврата инвестиций, то есть особенности местной регуляторики и отсутствие гарантий со стороны иностранных партнёров в части

96

объёмов и цен поставок. Сейчас доля наших поставок на экспорт не велика и составляет несколько процентов и если говорить про перспективы, то мы видим их в радиофарме, в наших трейсерах DOTA, в наших онкологических препаратах. На каких направлениях деятельности ваша компания собирается фокусироваться в ближайшие 3-5 лет. Будут ли продолжены инвестиции в разработку оригинальных молекул и препаратов? Наши компетенции – это онкология, эндокринология, гинекология, хирургия, неврология и мы будем продолжать, как это модно сейчас говорить, растить компетенции в своих сегментах. У нас две оригинальные молекулы, это Целлекс® (неврология, инсульт) и Тиозонид® (фтизиатрия, туберкулез). Целлекс® уже несколько лет на рынке и уверенно растёт в назначениях врачей, а Тиозонид® находится на заключительной 3-ей фазе

клинических исследований. Мы много инвестируем в разработку и по мере возможности будем продолжать этот процесс. У нас безусловно есть планы по развитию портфеля. У нас есть проект развития завода, и мы уже начали его реализацию. Построен и готовится к запуску цех твердых лекарственных форм, ориентированный на выпуск цитостатических препаратов, проектной мощностью до 1 млн упаковок в год. Цех полностью укомплектован современным оборудованием ведущих фирм, таких как Bosch, O’Hara и др., и готовится к прохождению лицензирования в начале 2020 года. Запуск вашей новой производственной площадки в Боровске Калужской области был анонсирован еще в 2017 году. В этом году состоится открытие завода. Чем обусловлен перенос сроков и связан ли он с технологиями, которые будут использоваться вашей компанией при производстве препаратов?

www.gmpnews.ru

при поддержке

Да, в 2017-ом мы прошли все проверки и инспекции и в 2018 году фактически получили лицензию. Но, в связи с появлением в портфеле новых препаратов, мы вынуждены были пойти «на второй круг». Теперь мы обладаем лицензией на производство цитостатиков в форме лиофилизатов, концентратов и растворов. Относительно официального открытия завода хотелось бы сказать, что оно будет, но пока мы думаем в отношении сроков и формата данного мероприятия. Используемые вашей компанией технологии, такие как синтез пептидов, требуют наличия высококвалифицированных кадров. Как ваша компания решает проблему переподготовки и повышения квалификации кадров. Есть ли у вас удачный пример сотрудничества с вузами? Это серьёзная и известная проблема для отрасли в целом, и для нас в частности. К сожалению, такими примерами сотрудничества похвастаться не можем. В основном, вся подготовка, переподготовка и повышение квалификации происходит внутри компании. Естественно, упоминая внутрикорпоративное обучение, мы говорим о специфических квалификациях (разработка, химический синтез, аналитика). Мы стараемся создавать условия молодым и начинающим профессионалам, при которых им будет интересно приобретать опыт и поднимать квалификацию внутри компании. У нас не большая текучка кадров, более того, большая часть из ушедших через некоторое время пытается вернуться обратно. Есть ли у вашей компании опыт использования инструментов государственной поддержки отрасли? Какие меры поддержки вы считаете наиболее эффективными? Да есть. У нас было два госконтракта, это поддержка первых фаз клинических исследований препаратов Золерен® и Тиозонид®. Пока мы более не планируем использовать инструменты государственной поддержки. Какое влияние оказывает изменение регуляторики на развитие вашего проекта, например, ценовое регулирование, обязательная маркировка и т.д. Влияние изменений в регуляторике невозможно охарактеризовать

www.gmpnews.ru

кратко. Если говорить про ценовое регулирование, то, наверное, самый удачный эпитет был приведён на одном из недавних отраслевых форумов – «цунами». Давление, которое будет оказывать новая методика ценообразования коснётся всех сегментов рынка. У производителя вполне возможно не останется ресурса для маркетинговой поддержки как аптечных сетей, так и дистрибьюции, и естественно, часть препаратов может уйти с рынка. И это не всё, основная проблема, что производитель вынужден будет сокращать инвестиции в R&D и, как следствие, рынок про-

но подробные очертания на государственном уровне, стало понятно, что именно требуется от нас, как от производителя. С этими требованиями мы вернулись к поставщикам, которые были отобраны еще на первом этапе. Сейчас идет активная работа по запуску и внедрению на производстве в Боровске системы маркировки препаратов средствами идентификации. Закуплена немецкая полуавтоматическая упаковочная линия от WIPOTECOCS GmbH производительностью до 100 тыс. упаковок в смену. На начало четвертого квартала запланирована приемка оборудования на заво-

Сейчас идет активная работа по запуску и внедрению на производстве в Боровске системы маркировки препаратов средствами идентификации

должит стагнировать или, ещё хуже, начнётся снижение. Логично было бы регуляторам рассмотреть механизмы нивелирования таких явлений. Это могут быть и офсетные контракты с гарантией сбыта в горизонте нескольких лет, и лекарственное страхование, и расширение перечня высокозатратных нозологий. Относительно маркировки, хотелось бы отметить, что это амбициозная, сложная и нужная задача с точки зрения контроля и полной прослеживаемости ЛС по всей товаропроводящей цепочке одномоментно на всей территории РФ, в некотором смысле – вызов для всей отрасли. Но организация внедрения и декларируемые сроки вызывают некоторые сомнения. По крайней мере, данные ООО «Оператор –ЦРПТ» по количеству включённых участников и дата 01.01.2020 заставляют задуматься о реальности такого срока. Если говорить непосредственно про нас, АО «Фарм-Синтез», то мы отнеслись к данной задаче максимально серьезно и внимательно. К активной стадии мы перешли в конце 2018 года. Мы наконец смогли сформулировать свои требования к системе, так как у проекта уже обрисовались достаточ-

де производителя (FAT) и доставка и приемка на нашем заводе в Боровске (SAT). В середине четвертого квартала планируется запуск линии в Боровске. Работы еще много, несмотря на то, что маркировка ЛС является очевидным общемировым трендом, мы, как всегда, пошли чуть дальше всех в мире и по сложности системы и по срокам, отведенным на ее внедрение, но тем не менее движемся к решению в хорошем темпе и к 01 января 2020 года будем полностью готовы. На какие проблемы отрасли вы обратили бы внимание регуляторов в первую очередь? Что, на ваш взгляд, тормозит развитие отрасли в целом и вашей компании в частности? В первую очередь это скорость регуляторных процедур, прежде всего – процедуры регистрации лекарственного средства. Второе, что хотелось бы отметить, это зачастую несогласованные и противоположные позиции регуляторов, например, Министерства здравоохранения РФ и ФАС. Цена не может превалировать над пользой, особенно когда мы говорим о здоровье или жизни человека. Третье, это упомянутая новая ­ методика

97

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

­ енообразования и определения рец ферентных цен для неё. Четвёртое, хоть это и не популярно, но все-таки регулирование аптечного рынка. Не секрет, что удельный показатель количества субъектов аптечного рынка в расчете на численность населения у нас выше, чем допустим в той же Германии. Из этого вытекают следствия – рост конкуренции на аптечном рынке, вынужденное снижение фронтмаржи аптек, рост бэк-маржи аптек, которая перекладывается полностью на производителя через маркетинговый контракт с аптекой. Далее следует снижение маржи производителя, что в дальнейшем сокращает инвестиции в разработки, или рост отгрузочной цены, что сказывается на кошельке потребителя. И если раньше, например, мы заключали договор поставки с небольшой аптечной сетью на Урале и поставляли препарат, то теперь мы долж-

98

ны заключить некий маркетинговый договор с неким маркетинговым объединением, в который входит теперь эта сеть на Урале, заплатить не маленькую сумму за вход, чтобы препарат появился именно в этой аптечной сети на Урале, заплатить бонус за продажи в этой сети, но если в течение трех месяцев продажи не достигнут желаемых показателей, то нас выводят из сети, и мы должны платить за вход снова. И очень сложно объяснить все это пациенту, который звонит с вопросом, куда же ему сходить за лекарством со своим рецептом. Это очень упрощённый пример конечно, но тенденция надеюсь прослеживается, и эта тенденция напоминает не столь давние проблемы между производителями и сетями на рынке FMCG (прим. ред. – Fast Moving Consumer Goods, товары повседневного спроса или быстро оборачиваемые потребительские товары).

Расцениваете ли вы участие в Национальных проектах, как новые возможности для Вашей компании (речь идет прежде всего о национальном проекте «Здравоохранение» и значительном увеличении затрат государства на борьбу с онкологией)? Время покажет, реализация проекта только началась. Но и сейчас для нас есть несколько знаковых событий – расширен на несколько десятков позиций список жизненно важных препаратов (ЖНВЛП), в основном это онкология, выделены дополнительные средства на закупку лекарственного обеспечения орфанных пациентов, будет совершён поэтапный переход от льготного обеспечения к системе государственного возмещения стоимости лекарств по референтным ценам. Надеемся, что наши лекарства внесут свой вклад в реализацию национального проекта «Здравоохранение».

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

99

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Надлежащее производство

Промаркировать и выиграть:

опыт компании «АКРИХИН»

26 октября 2019 г.

С 1 января 2020 года в России вступает в силу закон об обязательной маркировке лекарственных средств. При этом пилотный проект стартовал почти три года назад. За этот период участники фармацевтического рынка, которые присоединились к инициативе, смогли провести тестирования, выявить проблемы и успешно их решить. Компания «АКРИХИН» прошла все предварительные этапы и сегодня готова к внедрению единой системы мониторинга движения лекарственных средств.

100

www.gmpnews.ru

при поддержке

ИСТОРИЯ ВОПРОСА Официально история внедрения обязательной маркировки лекарственных средств в РФ началась 4 февраля 2015 года, когда президент России Владимир Путин дал поручение Министерству здравоохранения РФ обеспечить разработку и поэтапное внедрение автоматизированной системы мониторинга и прослеживания движения лекарственных препаратов (МДЛП) от производителя до конечного потребителя с использованием маркировки (кодификации) и идентификации упаковок лекарственных препаратов в целях обеспечения эффективного контроля качества и борьбы с фальсификацией. Стартом для проекта маркировки послужило Постановление Правительства РФ от 24 января 2017 года №62 «О проведении эксперимента по маркировке

www.gmpnews.ru

контрольными (идентификационными) знаками и мониторингу за оборотом отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения». Целью этих шагов руководящие органы страны назвали повышение прозрачности оборота лекарственных препаратов для регулирующей системы и всех участников рынка, включая конечных потребителей, а также предотвращение оборота контрафактной продукции и фальсификатов. Со стороны Росздравнадзора над экспериментом работали 15 подгрупп по разным направлениям, большая работа шла в Министерстве промышленности и торговли РФ, профильных ассоциациях. К пилотному проекту присоединился целый ряд ведущих фармацевтических компаний. С 1 июля 2019 года началась обязательная регистрация фармпроизводителей, аптечных организаций,

дистрибьюторов и ЛПУ − в системе мониторинга «Честный ЗНАК», оператором которой выступает ООО «Оператор – ЦРПТ». Однако многие участники рынка начали регистрироваться в системе заблаговременно. В любом случае, новые условия поставили перед производителями ряд задач, решение которых потребовало технических и программных изменений, а также поиска оптимальных подходов к совершенствованию процесса управления.

ПИЛОТНЫЙ ПРОЕКТ «АКРИХИН» Компания «АКРИХИН» принимала самое активное участие в пилотном проекте по маркировке и внедрению единой системы мониторинга движения лекарственных средств с конца 2017 года. На первом этапе подготовки к работе была создана проектная

101

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Сергей Жихарев

Директор по корпоративному развитию компании «АКРИХИН»

«Система индивидуальной маркировки лекарственных средств − это важный шаг в направлении повышения прозрачности и эффективности функционирования фармацевтического рынка в целом. Данный проект позволит создать полноценную систему

гарантии подлинности товаров, в том числе лекарственных препаратов. В настоящее время компания «АКРИХИН» готова к старту проекта маркировки лекарственных препаратов с 1 января 2020 года. Государством была поставлена задача, и мы уже два года занима-

группа под руководством директора по корпоративному развитию Сергея Жихарева. В состав группы вошли: служба по производственной деятельности, отдел коммерческой логистики, служба информационных технологий, отдел контроллинга и управленческого учета. Затем было закуплено оборудование сериализации и агрегации, а также внедрены необходимые информационные системы SAP ATTP. В апреле − мае 2018 года на площадках производителей и поставщиков оборудования, в том числе и на предприятии «АКРИХИН», прошло тестирование маркировки лекарств. Результаты оказались положительными: код успешно наносится и не требует существенного изменения производственного процесса. На основании полученных данных была подготовлена обширная программа отладки всех элементов системы криптозащиты. С 15 по 28 мая 2019 года на производственной площадке «АКРИХИН» реа-

лизован еще один важный этап – приёмочное тестирование, необходимое для определения уровня готовности системы к последующей эксплуатации. Протестированы процессы производства, склада, качества и поставок. За время тестирования выполнено более 300 шагов в трех информационных системах (Oracle eBS, SAP ATTP, Advanco Arc) и на производственной линии. На тестовой линии сериализации и агрегации выпущено 350 пачек, 20 коробов и 10 палет. В ходе испытаний обнаружены несущественные ошибки, и со стороны рабочей группы тестирование признано состоявшимся. Второй этап тестирования (сентябрь – октябрь 2019 г.) включает полное развертывание системы, совместно со стратегическим партнером, компанией «Польфарма», крупнейшим польским производителем лекарственных средств и фармацевтических субстанций. Данный шаг весьма важен, так как стратегическое сотрудничество «АКРИХИНа» и «Поль-

102

емся этим проектом, поэтому с нашей точки зрения, говорить о переносе сроков запуска было бы некорректно. Следует подчеркнуть, что «АКРИХИН» – не единственная фармацевтическая компания, которая находится на хорошем уровне готовности. В «АКРИХИНе» сейчас проводится очередной этап пользовательского тестирования всего контура – от начала до конца цепочки, включая криптографическую защиту. А на ноябрь запланировано финальное тестирование всей системы, с подключением наших зарубежных партнеров. Вопрос формирования цены в данном случае имеет сложную природу. Инвестиционные вложения не ограничиваются только закупкой оборудования, это прежде всего, наладка программного обеспечения, которое должно гарантировать сшивку всех имеющихся ИТ-систем, ИТ-поддержка, так как зачастую приходится вносить изменения в стандартные решения по маркировке. Все это формирует дополнительную нагрузку и влияет на конечную цену ЛП. На сегодняшний день, согласно нашим расчетам, стоимость каждой произведенной пачки возрастет примерно на полтора рубля».

www.gmpnews.ru

при поддержке

фармы» включает в себя объединенный продуктовый портфель, трансфер технологий, сотрудничество в области менеджмента, обучения сотрудников, продвижения продукции. В рамках второго этапа состоится выпуск опытных партий продукции с маркировкой. Таким образом, к концу 2019 года «АКРИХИН» будет полностью готов к официальному старту обязательной маркировки лекарственных средств в Российской Федерации 1 января 2020 года. В компании отмечают, что проект маркировки лекарственных средств включает в себя не только закупку дополнительного оборудования на производстве. Речь идет, прежде всего, о единой информационной системе, которая связывает воедино не только внутренние сервисы «АКРИХИН», но и других участников рынка: информационные системы дистрибьюторов, логистические комплексы, и т. п. Поэтому сейчас все внимание необходимо уделять тестированию данной системы мониторинга лекарственных препаратов, что

АО «АКРИХИН» – одна из ведущих российских фармацевтических компаний, выпускающая эффективные, доступные по цене и высококачественные лекарственные средства наиболее востребованных российскими пациентами терапевтических групп.

­ акладывает на производителя еще более н высокие требования к качеству исполнения процессов. Также немаловажно обучение сотрудников и кросс-функциональное взаимодействие внутри компании. Это позволит комплексно внедрить систему маркировки на всех уровнях, и быть готовыми к новым условиям.

В продуктовом портфеле компании насчитывается около 200 препаратов, более ста из которых производятся на производственной площадке в Московской области. Препараты «АКРИХИНа» относятся к основным фармакотерапевтическим направлениям – туберкулез, диабет, дерматология, кардиология, неврология, гинекология и др. и выпускаются в полном соответствии со стандартами GMP. 45% препаратов в объеме реализации продукции, выпускаемой компанией, входят в перечень ЖНВЛП.

www.gmpnews.ru

103

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Надлежащее производство

GMP: шаг за шагом по пути улучшений, инноваций и эффективности

Соответствие международным стандартам GMP на всех этапах разработки, производства и хранения лекарственных препаратов – гарантия эффективности и безопасности лекарств, производимых «АКРИХИНом»

4 октября 2019 г.

104

Ваша компания имеет успешный опыт организации контрактного производства в рамках сотрудничества с известными зарубежными компаниями, такими как MSD и Johnson & Johnson. Расскажите, пожалуйста, об опыте вашего предприятия в прохождении аудита, проводимого зарубежными партнёрами? Компания «АКРИХИН» имеет более чем 25-летний опыт контрактного производства. Безусловно, все наши партнеры ожидают от нас полного соответствия требованиям GMP, лучшим мировым практикам и стандартам фармацевтического производства, в том числе по целостности данных. Наши сотрудники постоянно на связи с контрактными партнерами, при этом они активно взаимодействуют не только во время проведения аудита. Например, все малейшие отклонения

www.gmpnews.ru

при поддержке

Интервью с Ольгой Маклаковой, директором по качеству компании «АКРИХИН»

и изменения мы в обязательном порядке согласуем, не говоря уже о проверке досье на серии по их препаратам и годовых обзорах качества. Тем не менее, на нашей площадке регулярно проводятся полномасштабные аудиты, в частности, только в этом году мы получили отличный результат по аудиту нашего Центра научных исследований и разработок, касающийся разработки лекарственных средств, и успешно прошли несколько тренировочных GMP аудитов по целостности данных. А вы можете назвать, какие изменения в системе качества произошли в компании за последнее время и с чем это было связано? Примерно два года назад мы начали подготовку к приведению нашей системы качества в соответствие с правилами единого рынка ЕАЭС. Это

www.gmpnews.ru

большая и серьезная работа, которая потребовала совершенствования существующей системы в нескольких направлениях. Например, внедрение токсикологической оценки препаратов, проведение интенсивных аудитов производителей и поставщиков субстанций, введение системы целостности данных и т.д. Важной частью этого процесса стало внедрение компьютеризированных систем по качеству, в частности, по статистической обработке данных, по отслеживанию и трендам стабильности, по годовым обзорам качества производимых препаратов. Мы активно используем информационные технологии и статистические методы в процессах верификации и исследования критических показателей производства и параметров качества. Более того, в нашу систему качества мы включили

Центр научных исследований и разработок «АКРИХИНа», внедрив уникальную, единую практику обеспечения качества от разработки до выпуска готовой продукции на одном производственном предприятии. Мы понимаем, что требования к производителям становятся жестче, и мы в полной мере готовы к внедрению самых современных методов не только оценки, но и предотвращения рисков в системе качества. Во многом это стало возможно благодаря использованию новейших информационных систем. В качестве основного элемента программного обеспечения в системе качества мы применяем 9 модулей программы TrackWise, включающей работу с отклонениями, изменениями, аудиты, оценку поставщиков, CAPA, годовые обзоры качества, самоинспекции, работу с претензиями и отзывами. Всё

105

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

это служит ключевой цели – безопасности и эффективности наших продуктов для пациентов. Объединение большого количества стандартов в единую систему требует особых знаний и навыков от сотрудников. Каким образом вы поддерживаете квалификацию сотрудников, работающих с системой качества? Какие обучающие мероприятия, тренинги на эту тему проводятся? Как вы оцениваете их эффективность? На нашем предприятии внедрена эффективная система обучения персонала, ориентированная не только на специалистов департамента качества, но и всех сотрудников компании. Мы реализуем программы обучения с привлечением не только внутренних тренеров, но и экспертов и специалистов отрасли, которые используют практические методы обучения. Только в 2019 году было проведено внешнее обучение по 9 наиболее актуальным тематикам, в котором приняли участие 16 специалистов, а внутреннее обучение охватило около 700

специалистов. Полученные знания сотрудники распространяют внутри компании, обучение проходит каскадным методом. На переподготовку и повышение квалификации персонала компания ежегодно тратит значительные средства, что позволяет нашим сотрудникам своевременно изучать последние требования и тренды мировой практики GMP и успешно применять эти знания в своей текущей работе. Наши специалисты являются активными участниками профессиональных конференций, часто выступают на них, а также принимают участие в работе профильных ассоциаций и экспертных сообществ. Мы активно сотрудничаем с ведущими вузами страны, такими как Ивановский государственный химико-технологический университет, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет, Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева по привлечению в нашу компанию лучших выпускников. Также на нашем предприятии действует система стажировок.

На каждом этапе жизненного цикла фармацевтического продукта необходимо соблюдать особые требования и принимать меры по недопущению ошибок, которые могут отрицательно повлиять на качество. Есть ли у вашей компании инструменты учета риска и профилактики таких ошибок? От ошибок на производстве не застрахован никто. Самое главное, какие меры принимаются, какие инструменты используются и насколько открыто и эффективно проводится расследование таких ошибок. Мы в своей деятельности используем практически все инструменты для предотвращения ошибок, включая расследование отклонений, претензий, замечаний по аудитам, оценку трендов по таким отклонениям, повторяемость отклонений, принятие соответствующих корректирующих предупреждающих действий. Очень эффективным, на мой взгляд, инструментом является проведение самоинспекций, которые позволяют осуществить полный скрининг процессов и оценить тренды и эффективность

АО «АКРИХИН» активно участвует в локализации и импортозамещении лекарственных препаратов как силами собственного Центра научных исследований и разработок, так и в партнерстве с международными фармацевтическими производителями.

Производственный комплекс «АКРИХИНа» располагается в 20 км от Москвы и включает цеха по производству твердых и мягких лекарственных форм, объем выпуска которых в последние годы составляет около 100 млн упаковок.

106

www.gmpnews.ru

при поддержке

«Я рассматриваю Правила надлежащей производственной практики не только как обязательный инструмент для производства качественных лекарственных средств, но и как ресурс для повышения эффективности бизнес-процессов, возможность сделать их оптимальными, более логичными и менее затратными».

Елена Касакина Вице-президент по производственной деятельности компании «АКРИХИН»

CAPA. Важным процессом является и комплексная оценка фармацевтической системы качества, которую проводят наши зарубежные коллеги, присваивающие рейтинг партнерам по контрактному производству. «АКРИХИН» в течение ряда лет занимает очень высокие позиции в этом рейтинге. Постоянные улучшения, внимание со стороны высшего руководства к фармацевтической системе качества сочетаются не только с эффективностью ее функционирования, но и с рациональным распределением ресурсов, в том числе – финансовых затрат на поддержание этой системы. Какие изменения планируются на вашем предприятии в системе качества в связи с введением обязательной маркировки лекарственных средств? Мы изучили и максимально учли в своей работе международный опыт в процессе подготовки и реализации проекта по внедрению обязательной

www.gmpnews.ru

маркировки лекарственных средств, что позволило нам эффективно провести все необходимые изменения в системе качества. Они коснулись нескольких аспектов. Во-первых, возросла индивидуальная ответственность уполномоченного лица. Во-вторых, интеграция нового оборудования и программного обеспечения для сериализации потребовала его валидации и квалификации. Все необходимые шаги по внедрению системы обязательной маркировки мы реализуем через систему контроля изменений в плановом порядке. Репутация в фармацевтической отрасли – это сложный и длительный процесс, требующий особого внимания как со стороны руководства, так и ведущих сотрудников. Каково, на ваш взгляд, значение системы качества в поддержании репутации компании на рынке? Высшее руководство и рядовые сотрудники нашей компании понимают, что репутацию на фармацевтичес-

ком рынке можно потерять очень быстро, а восстановить ее практически невозможно. Поэтому менеджмент организации выделяет значительные ресурсы на развитие системы качества и принимает активное участие в ее совершенствовании. «АКРИХИН» основан в 1936 году и в свое время считался флагманом советской фарминдустрии. Мы принимали участие в разработке «коктейля Молотова» во время Великой Отечественной войны, осваивали производство субстанций. «АКРИХИН» одним из первых фармацевтических предприятий современной России внедрил стандарты GMP, тесно взаимодействуя с компаниями Bristol-Myers Squibb и КРКА. Обеспечение качества – это большая ответственность, и мы прикладываем все усилия, чтобы наши клиенты были довольны нашей продукцией. Для фармацевтической компании, репутация как среди пациентов, так и у коллег из индустрии имеет самое важное значение. Беседовала Ирина Новикова

107

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Надлежащее производство

30 лет «Ниармедик»: от медицинских услуг до современного производства 01 ноября 2019 г.

108

В

двух часах езды от Москвы успешно функционирует Калужский фармацевтический кластер. Один из его резидентов – «Ниармедик Фарма» – завод, на котором производят известное противовирусное средство, реагенты для генетических тест-систем, синтезируются и масштабируются пробные партии субстанций для новых разработок. «Ниармедик Фарма» – это часть ГК «Ниармедик», уже много лет являющейся важным игроком на фармацевтическом рынке России. История компании началась 30 лет назад, благодаря ученым из НИИ им. Н.Ф. Гамалеи – одного из ведущих российских и международных центров в области эпидемиологии, медицинской и молекулярной микробиологии, стоящего в одном ряду с такими величинами, как институт Пастера в Париже и институт Коха в Берлине, где впервые были разработаны вакцины

www.gmpnews.ru

при поддержке

ПЛОЩАДЬ ЗАВОДА «НИАРМЕДИК ФАРМА»

22 000 м²

ЧИСЛЕННОСТЬ ПЕРСОНАЛА

более 150 человек

МОЩНОСТЬ ПРЕДПРИЯТИЯ

до 100 млн упаковок

лекарственных средств в год ОФИЦИАЛЬНЫЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ЗАПУСК

5 июня 2015 г.

ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО

июнь 2016 г.

ПРОИЗВОДСТВО РЕАГЕНТОВ ДЛЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ ЛИЧНОСТИ И УСТАНОВЛЕНИЯ РОДСТВА ИКСМАРК ПЛЮС ПЛОЩАДЬ

800 м²,

из них площадь чистых помещений класса С и D – более 500 м² РАБОЧИХ МЕСТ

24

ПРОЕКТНАЯ МОЩНОСТЬ ПРЕДПРИЯТИЯ

15 000 наборов в год (1,5 млн тестов)

ОФИЦИАЛЬНЫЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ЗАПУСК

31 октября 2018 г.

www.gmpnews.ru

109

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

против столбняка, дифтерии и кишечных инфекций, где ученые обнаружили один из раковых антигенов человека и сделали возможным раннюю диагностику онкологических заболеваний. Именно здесь впервые были описаны стромальные стволовые клетки, подтолкнувшие развитие целого направления в медицине. И именно здесь, на изломе эпохи, в конце 80-х, когда трудно было предположить, что будет дальше со страной и наукой, появились новые пути для тех, кто не спасовал перед трудностями тех лет и рискнул продолжить путь вперед. Начало компании «Ниармедик» было положено созданием диагностического бизнеса, когда компания запустила производство диагностических тест-систем для лабораторной диагностики наиболее значимых инфекционных заболеваний человека, таких как

110

ИППП, ВИЧ, вирусные гепатиты, TORCHинфекции и другие. Это направление стало активно развиваться, и в 2002 году «Ниармедик» зарегистрировала и открыла собственное производство иммуноферментных тест-систем для одновременного выявления антител и антигена ВИЧ под маркой «Ниармедик» по лицензии компании ABBOTT Diagnostics – подразделения крупнейшей мировой фармацевтической компании ABBOTT. В 2009-2013 годах в рамках национального проекта «Здоровье» «Ниармедик», с локализованной на собственных производственных мощностях и под своим брендом продукцией ABBOTT Diagnostics, стала официальным поставщиком диагностических наборов на ВИЧ, гепатит C, гепатит B в России. Параллельно с развитием диагностического бизнеса происходило

развитие медицинского. В 1996 году открылась первая из клиник «Ниармедик». А в 2010 году компания разработала и внедрила первую на российском рынке франчайзинговую модель частного многопрофильного медицинского центра. Эта концепция оказалась востребованной, и в 2019 году количество клиник достигло 12 единиц, 8 из которых – франчайзинговые. Сейчас постоянными пациентами сети клиник «Ниармедик» являются более 1 млн человек, которым ежедневно оказывают медицинскую помощь более 600 врачей. Но ГК «Ниармедик» известна, прежде всего, как производитель противовирусного препарата «Кагоцел». Осенью 2019 года выпущена 200 000 000 упаковка противовирусного средства, которое за 15 лет стало одним из самых востребованных у пациентов,

www.gmpnews.ru

при поддержке

«Ниармедик» – российская фармацевтическая, биотехнологическая и медицинская компания, основанная в 1989 году группой ученых НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи. Все направления деятельности компании – создание новых оригинальных лекарственных средств, их производство и внедрение в медицинскую практику, разработка, производство и продажа диагностических тест-систем, комплексная поставка лабораторного оборудования для оснащения медицинских лабораторий, оказание медицинских и лабораторных услуг (через сеть клиник «Ниармедик») - нацелены на улучшение здравоохранения в России.

www.gmpnews.ru

провизоров и врачей. Его популярность основана на опыте работы врачей с препаратом, непрекращающихся исследованиях, которые проводит компания, чтобы снова и снова подтвердить эффективность и безопасность «Кагоцела». Так в 2016 году были опубликованы результаты международного многоцентрового неинтервенционного исследования «Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике (FLU-EE)», в котором приняли участие 18 946 пациентов в возрасте от 18 до 93 лет с установленными диагнозами ОРВИ и гриппа. Компания «Ниармедик» сотрудничала с 262 медицинскими центрами России, Молдовы, Армении и Грузии. Результатом проведенной работы стали данные о том, что применение «Кагоцела» в составе комплексной терапии, на фоне высокого уровня безопасности, улучшает клиническую картину заболевания у пациентов разных возрастов. При этом компания-производитель продолжает изучать препарат и его комбинации с другими лекарственными средствами. В этом году бренд «Кагоцел» также получил признание на форуме «Лучшие социальные проекты России» за проекты «Забота О» и «Осознанный выбор. Размечтайся!». Компания-производитель активно поддерживает проекты, которые приносят пользу и являются социально-значимыми. «Кагоцел» производят на заводе «Ниармедик Фарма». Фармацевтический завод «с нуля» в России – это современное производство, соответствующее стандартам GMP, на котором следят за качеством, оптимально используют площади. Завод «Ниармедик Фарма»

111

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

«Ниармедик» – это «новое видение» привычных вещей. Защищать здоровье людей, сохраняя и восстанавливая выработавшиеся за миллионы лет эволюции биологические системы, привносить новое, основываться на традициях и деликатно относиться к человеческому организму – приоритеты, на которых основан бизнес компании.

был открыт в 2015 году. Его мощность составляет до 100 млн упаковок лекарственных средств в год. Полный цикл позволяет в рамках одного завода изготавливать всё, начиная с субстанции и заканчивая упаковкой. Здесь же проводится проверка качества выпускаемой продукции, хранятся образцы каждой серии. Сейчас на территории завода строится производственная линия для препарата МАКОЗИНОН. Компания «Ниармедик» ведёт разработку и планирует вывести на рынок инновационное лекарственное средство для лечения туберкулеза, в том числе с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Это совместная работа компании

112

«Ниармедик» и Политехнического университета Лозанны (ÉcolePolyte chniqueFédéraledeLausanne – EPFL). Эта разработка оказалась особенно актуальной сейчас: Россия входит в тройку стран с самым высоким уровнем заболеваемости туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Так называемый МЛУТБ – туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, а также ШЛУ-ТБ – с широкой лекарственной устойчивостью (который реагирует на еще более узкий список медикаментов) – особенно сложные для лечения формы заболевания. Сейчас МАКОЗИНОН проходит клинические исследования, которые позволят оценить эффективность препарата при комплексной терапии пациентов с туберкулезом органов дыхания с бактериовыделением и лекарственной устойчивостью. А тем временем на заводе «Ниармедик Фарма» полным ­ходом идут работы по синтезированию и масштабированию пробной партии субстанции препарата. Пока в одной части «Ниармедик Фарма» делают и проверяют таблетки, в другой, в обстановке строгого порядка и чистоты производятся реа-

генты для генетической идентификации личности и установления родства иксМарк ПЛЮС. Уникальное производство, которое открыла компания «Ниармедик» в прошлом году, стало лауреатом премии в области импортозамещения «Приоритет». Проект был признан лучшим в номинации «Эффективное производство». Это первое в России производство полного цикла таких реагентов, сертифицированное по специальному стандарту ISO 18385:2016. Стандарт ISO 18385 «Минимизация рисков загрязнения продуктов, используемых в целях судебной экспертизы, человеческой ДНК, в процессе сбора, хранения и анализа биологического материала» сочетает в себе требования GMP и специфические требования к наборам для криминалистики. Он был введен в 2016 году и является ключевым для производств молекулярно-генетических наборов, используемых в криминалистике. Компания «Ниармедик» стала первой российской компанией, обладающей этим сертификатом, встав в один ряд с такими лидерами рынка как Thermo Fisher Scientific, Promega и Qiagen. Наборы, которые изготовляет компания,

www.gmpnews.ru

при поддержке

полностью соответствуют существующим международным требованиям, применяемым в криминалистике и судебно-медицинских экспертизах. Их качество подтверждено, в том числе независимым тестированием организацией внешнего контроля качества ДНК-типирования Gednap (Германия), которое показало 100% успешную расшифровку образцов ДНК при использовании реагентов производства компании «Ниармедик». Контроль качества производства реагентов иксМарк ПЛЮС осуществляется на всех этапах: контроль поступающего сырья и материалов, контроль промежуточной продукции, контроль готовой продукции. Это принципиально для таких продуктов. Чистота обеспечивается на всех этапах: подготовка сырья и материалов к работе; подготовка персонала к работе; создание специальных зон повышенной чистоты на участках класса чистоты D и C. В чистых помещени-

www.gmpnews.ru

ях вентиляция обеспечивает разницу давления и контроль потоков воздуха между помещениями и окружающим миром, что минимизирует риск контаминации. Специальная обработка сырья и материалов, а также собственное производство промежуточной продукции также повышает уровень чистоты. В портфеле компании есть еще несколько проектов, заслуживающих отдельного внимания. «Ниармедик» развивает платформу «Регенеративная медицина». Уже много лет на рынке существует и широко признана экспертами линейка биопластических материалов «Коллост», которая продается в Европейском союзе под маркой «Salvecoll». Сейчас «Коллост» используется для лечения широкого спектра заболеваний при необходимости восстановления и регенеративной коррекции мягких тканей. Области его применения – хирургия, травматология и ортопедия, стоматология, косметология и эстетическая медици-

на. «Коллост» – дермальный матрикс, содержащий нативный нереконструированный коллагеновый материал, по структуре схожий с коллагеном человека, белком, составляющим основу соединительного матрикса. От его количества и качества напрямую зависит скорость регенерации кожи, ее упругость, прочность, стабильность. Новый способ производства, инновационная технология, удостоенная Европейского сертификата качества, позволяет добиться высокой степени очистки биопластического материала от балластных веществ, сохранить трехспиральную структуру волокон, получить продукт максимально приближенный в структуре человеческого нативного коллагена. Состав «Коллоста» запатентован, успешно прошел доклинические исследования и исследования в клинической практике. Опубликовано более 50 научных статей, проведено более 70 клинических апробаций.

113

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Отечественный биопластический материал не имеет прямых аналогов ни в России, ни в Европе. «Коллост» входит в клинические рекомендации «Декубитальные трофические язвы», а также в клинические рекомендации «Лечение синдрома диабетической стопы с и без критической ишемии». Кроме того, применение биоматериала «Коллост» одобрено Стоматологической Ассоциацией России.

114

Кроме того, инъекционный «Коллост» широко применяется в косметологии для коррекции возрастных изменений кожи лица. Его эффективность подтверждена исследованиями. Так с октября 2017 по сентябрь 2018 на базе АО «Институт пластической хирургии и косметологии» и ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова» проводились наблюдения

за пациентками в возрасте от 36 до 64 лет, I-III фототипа кожи с явными признаками возрастных изменений кожи лица. Курс внутридермальных инъекций «Коллоста» 7% достоверно позволяет улучшить эстетическую картину кожи лица, нормализует ее цвет, уменьшает степень выраженности морщин. Была отмечена положительная клиническая динамика на фоне улучшения биомеханических свойств кожи (повышение эластичности) и структурных изменений, выявленных при УЗИ. Как пациенты, так и исследователи дали высокую оценку эффективности коррекции возрастных изменений кожи по шкале GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale). В платформу «Регенеративная медицина» входит еще несколько проектов. На стадии регистрации находится система для выделения стромально-васкулярной фракции – «ESVIEF». Проходит предрегистрационную экспертизу линейка материалов для регенерации костной ткани «BONGRAF». Каждый из этих продуктов занимает отдельную нишу, а вместе они будут работать на восстановление организма. В ГК «Ниармедик» создается новая линейка медицинских изделий на основе биологического матрикса с полностью сохраненной нативной трехмерной организацией. Проект «BОNGRAF» – это целая технологическая платформа, основанная на трех принципах: использование технологии получения нативных костных матриц, которые имеют полностью сохраненную структуру, соответствующую таковой в живом организме; использование нереконструированного коллагена I типа в качестве универсальной матрицы для компонентов с выраженными остеоиндуктивными свойствами; использование сверхкритических флюидных технологий, как способа высокоэффективной очистки, стерилизации медицинского изделия из нативного коллагена и остеогенных факторов без изменения их активности и структуры. При разработке платформы, в компании ставили задачей – создать такие материалы, которые обладают повышенной остео- и биоинтеграцией, оптимальной скоростью биодеградации, высокой биосовместимостью, отсутствием иммунореактивности со стороны реципиента, высокой способностью к остеокондукции, выраженным остеогенным потенциалом при остеосинтезе и костной пластике.

www.gmpnews.ru

при поддержке

В 2019 году были завершены полномасштабные доклинические исследования в независимом испытательном центре, где было показано, что продукты линейки «BONGRAF» отличаются высокой биосовместимостью – отсутствием иммунореактивности со стороны реципиента, в том числе аллергических реакций и реакции отторжения импланта; высокой степенью остеокондукции, достигаемой за счет возможности контроля во время изготовления внутренней структуры и пористости материала; выраженным остеогенным потенциалом; высокой устойчивостью к биодеградации за счет использования в качестве матрикса нативного нереконструированного коллагена I типа. В сравнительных исследованиях было показано, что российская разработка не только не уступает лучшим мировым аналогам, но по некоторым показателям даже превосходит их. За время реализации проекта «BONGRAF»

www.gmpnews.ru

сформирован пакет интеллектуальной собственности из трех Патентов на изобретение и трех Свидетельств на товарный знак, которые сегодня выходят на патентование за рубежом. В рамках платформы «Регенеративная медицина» в ГК «Ниармедик» разработали систему для выделения регенераторной клеточной фракции из жировой ткани человека, так называемой стромально-васкулярной фракции (СВФ). СВФ сегодня применяется в пластической хирургии, ведутся клинические исследования ее применения в лечении ожогов и послеожоговых рубцов, восстановлении хрящевой ткани суставов, а также для лечения эректильной дисфункции, восстановления роста волос при облысении и по многим другим показаниям. Технология реализуется по принципу point-of-care, то есть у постели больного, и обеспечивает безопасность, эффективность и доступность клеточных технологий для широкого применения.

Основа технологии – ферментативное полуавтоматическое выделение стромальных клеток жировой ткани, которые обладают большим потенциалом в пролиферации и дифференцировке в разные клеточные типы, тем самым инициируя восстановление тканей нашего организма. Линейка медицинских изделий для выделения аутологичной стромально-васкулярной фракции из жировой ткани человека ESVIEF удобна и проста в применении и позволяет обеспечить качество и безопасность получаемого материала. ГК «Ниармедик» стремительно развивается, используя максимум возможностей, производя современные препараты и наборы реагентов, ведя разработки в перспективных направлениях, оказывая медицинские услуги. И каждый раз, снова и снова доказывая, что российская наука не стоит на месте, а российская компания – это качество и ответственность перед потребителем.

115

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Локализация производства ЛС

Точка роста для фармацевтики сформирована в России 31 октября 2019 г.

Сегодня фармацевтическая отрасль в России нуждается в новом стимуле для развития. Стартовавшая в 2009 году государственная программа поддержки отрасли «Фарма 2020» на начальном этапе придала мощный импульс развитию медико-фармацевтического сектора, который значительно вырос как по производственным, так и по финансовым показателям. Однако сейчас этот импульс постепенно затухает – темпы роста фармсектора с 2018 года начали сокращаться, что неудивительно – действие стимулирующей госпрограммы заканчивается в следующем году. Однако правительство России уже подготовило новый инструмент – государственную программу «Фарма 2030», которая должна вернуть положительные тенденции фармацевтическому сектору. Итоги прошедших десяти лет, ожидания от новой программы и наиболее перспективные сферы и локации для инвестиций в фармацевтике в материале Корпорации развития Московской области (КРМО).

ИТОГИ ДЕСЯТИЛЕТИЯ В самом ближайшем будущем в России начнется внедрение государственной стратеги развития фармацевтической отрасли «Фарма 2030». В стратегии отражены основные направления отрасли, развитие которых будет стимулироваться при помощи государственных механизмов поддержки. Предыдущая госпрограмма «Фарма 2020» придала медико-фармацевтическому сектору мощнейший импульс для развития, особенно на начальном этапе внедрения. Хорошего старта игроки отрасли вправе ожидать и от новой госпрограммы.

116

Основной задачей госпрограммы «Фарма 2020» было создание основы для развития отечественного фармацевтического сектора. В результате практически с нуля были разработаны и внедрены инструменты, стимулирующие развитие отдельных отраслевых направлений. Этими инструментами в первую очередь стали всевозможные меры господдержки инвестиций в фармацевтический сектор – субсидии по инвестзатратам, софинансирование, налоговые льготы и многое другое. Большое значение сыграл и внешний фактор, который выразился в виде программы импортозамещения в фармацевтике. В частности, курс России

на импортозамещение простимулировал как отечественных игроков занять более активную позицию на инвестиционном рынке, так и иностранных производителей рассмотреть возможности для локализации своих предприятий на территории России. В итоге, только за прошлый год, в России было открыто 12 новых крупных производственных площадок. За счет государственных мер поддержки, которые были направлены на субсидирование части инвестиций в развитие фармпроизводства, в рамках отрасли прошла масштабная модернизация и техническое переоснащение. В результате на фармпред-

www.gmpnews.ru

при поддержке

КРМО – институт, созданный правительством Московской области для привлечения инвестиций и сопровождения инвестиционных проектов на территории региона. Корпорация оказывает инвесторам информационную поддержку, осуществляет подбор локаций для локализации промышленного объекта, содействует в подготовке сопроводительной документации по инвестиционному проекту, обеспечивает GRсопровождение. Услуги Корпорации доступны для инвесторов на безвозмездной основе.

приятиях в России было налажено изготовление самых разных лекарств от дженериков до сложных биотехнологических продуктов, что в значительной степени увеличило оборот рынка российских лекарств. Так, на момент старта программы «Фарма 2020», по данным Минпромторга России, общий объем российского фармацевтического рынка был менее 300 млрд рублей. В 2018 году, согласно исследованию DSM Group, объем фармацевтического рынка России превысил 1,6 трлн рублей. При этом на долю российских препаратов пришлось почти треть этого объема в денежном выражении и более 61% в упаковках.

ИСТОРИИ УСПЕХА Рост денежного оборота российских предприятий позволил активизировать финансирование научных разработок в области фарминдустрии. Это позволило добиться очень существенного прогресса в разработке новых лекарств. Только за последний год российскими производителями были выведены на рынок ряд революционных лекарственных препаратов. Например, совершенно новый препарат для лечения гепатита С был разработан предприятием «Р-Фарм». Завод «Санофи-Авентис Восток» начал выпуск инновационного сахароснижающего препарата для борьбы с сахарным диабетом. Компания из Московской области «НаноБрахиТек» представила новый препарат для лечения неоперабельного рака печени. Всего на рынок, в рамках реализации

www.gmpnews.ru

государственной программы поддержки фармацевтической отрасли, российскими производителями было выведено почти 90 лекарственных препаратов. Большинство компаний воспользовались мерами господдержки при реализации своих научно-производственных проектов. Например, компания «НаноБрахиТек» является резидентом особой экономической зоны (ОЭЗ) «Дубна», которая расположена в Московской области. Резиденты таких территорий в России получают расширенный пакет льгот от правительства: это налоговые преференции, льготные условия аренды или покупки земельного участка, возмещение затрат на оборудование предприятия и мно-

гое другое. Финансовая поддержка от государства в виде федеральных и региональных программ позволила компании «НаноБрахиТек» увеличить финансирование НИОКР (научно-исследовательская и опытно-конструкторская работа). Помимо препарата против рака печени, «НаноБрахиТек», в частности, разработала уникальный препарат для лечения рака предстательной железы. При этом себестоимость производства новых препаратов позволяет компании выпускать их на рынок с ценой значительно ниже, чем у зарубежных аналогов. Компания «НаноБрахиТек» только один из примеров, который демонстрирует результаты работы программы «Фарма 2020».

Санофи

117

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

«ФАРМА 2030» – НОВЫЙ СЕЗОН Учитывая, что на сегодняшний день свои ресурсы «Фарма 2020» практически исчерпала, рынку нужны новые форматы поддержки. Поэтому новая госстратегия «Фарма 2030» учитывает изменившиеся рыночные условия, а также изменения внутренней структуры фармацевтического рынка. Если «Фарма 2020» это, прежде всего, модернизация и расширение производственных мощностей, то в новой программе приоритетным будет создание собственных инновационных продуктов. В этом отношении пример компании «НаноБрахиТек» очень показателен – по сути это новый ориентир для стратегии «Фарма 2030», которая призвана обеспечить тиражирование этого успеха. Как отмечал министр промышленности и торговли РФ Денис Мантуров, главной целью поддержки фармацевтического сектора в ближайшие десять лет станут биотехнологические лекарственные препараты и биоклеточные медицинские препараты. Таким образом, учитывая эффективность предыдущей госпрограммы, сейчас, в преддверии старта новой стратегии, наиболее подходящий момент для переоценки инвестиционных возможностей российской фармацевтической отрасли.

НЮАНСЫ И ДЕТАЛИ: СОЗДАНИЕ ИДЕАЛЬНЫХ ИНВЕСТИЦИОННЫХ УСЛОВИЙ Инновации в медицине в целом – это, прежде всего, длительные разработки и исследования. Учитывая, что биомедицина – это относительно новое направление в отрасли, то для него исследовательская работа имеет еще более весомое значение. При этом научно-исследовательские изыскания подразумевают как существенные финансовые издержки, так и длительные временные затраты. Поэтому для привлечения инвестиций в развитие биомедицины необходимо создание идеальных условий. «Госпрограмма «Фарма 2030», одним из приоритетных направлений которой станет развитие биофар-

118

НаноБрахиТек

мацевтики, это мощнейший инвестиционный стимул, – говорит генеральный директор Корпорации развития Московской области Антон Афанасьев. – Однако эта программа лишь первый контур поддержки инвестиций, который является сигналом для игроков рынка о том, что в России созданы условия для успешного развития биомедицины и биофармацевтики. Программа сигнализирует о наличии финансовых инструментов поддержки отрасли. Однако после начального интереса, у потенциальных инвесторов возникают вопросы практического характера: логистика, сбыт, кадры. Эти задачи стратегия не решит. Эффективные решения доступны при детальной оценке конкретных инвестиционных проектов на региональном уровне. К сожалению, далеко не каждый регион в России готов полностью решить все эти вопросы. Московская область – может».

ФИНАНСЫ По мнению г-на Афанасьева, Подмосковье в контексте программы «Фарма 2030» является идеальным местом для решения задач, поставленных в стратегии. «Прежде всего это разнообразные возможности для использования финансовых стимулов, которые предусмотрены стратегией и которые уже частично действуют в Московской области. На данный момент в Подмосковье создано три локации, где предусмотрены специальные условия для инвесторов – это особые экономические зоны (ОЭЗ). Ни в одном регионе России такого количества ОЭЗ нет. Более того, сейчас правительство Московской области ведет работу по созданию еще двух таких площадок. За счет государственного субсидирования развития этих территорий, льготных условий выкупа земельных

www.gmpnews.ru

при поддержке

участков, программ по возмещению части затрат по отдельным видам работ – инвестор на начальном этапе реализации своего проекта экономит до 30% вложений. В дальнейшем, после запуска производства, инвестор получает длительный период льготного налогообложения. По отдельным видам налогов нулевая ставка сохраняется на 10 лет, а сниженные ставки, за счет Правительства Московской области, действуют еще дольше. По мировым стандартам – это уникальные условия, которые чрезвычайно важны для проектов с длительным периодом окупаемости, к которым относятся практически все инвестпроекты сфере медицины и фармацевтики», – говорит Антон Афанасьев. Он также добавляет, что в Московской области, помимо особых экономических зон, действует еще около 80 производственных площадок, которые полностью подготовлены для подключения новых промышленных предприятий, в том числе медицинских и фармацевтических. Такого количества индустриальной инфраструктуры нет ни в одном российском регионе и это в значительной степени снижает как временные, так и финансовые затраты реализации инвестиционных проектов.

Еще одним стимулирующим финансовым инструментом, который заложен в государственной стратегии, является Специальный инвестиционный контракт (СПИК). В рамках таких контрактов компаниям предлагаются индивидуальные условия реализации инвестпроектов. Основные контуры СПИК – это нулевая ставка налога на прибыль на срок действия соглашения, а также ряд других налоговых льгот. Остальные преференции разрабатываются индивидуально. «Нужно понимать, что СПИК – это индивидуальные условия, которые формируются специально под инвестора, исходя из параметров и особенностей отдельно взятого инвестиционного проекта, – подчеркивает Афанасьев. – Московская область имеет опыт реализации подобных проектов: на территории региона уже работает два завода, которые были построены в рамках СПИК. Конечно, далеко не каждый инвестор может претендовать на спецусловия, но фармкомпании, особенно занимающиеся собственными разработками, могут рассчитывать на заключение СПИК и Корпорация развития Московской области готова оказать инвесторам необходимое содействие в переговорных процессах по этим вопросам».

Оболенское

www.gmpnews.ru

119

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Оболенское

ЛОГИСТИКА Не менее важным маркером при принятии инвестиционного решения для бизнеса является логистика. Особенно это актуально если инвестпроект реализуется на территории иностранного государства. В этом отношении Московская область также выделяется среди других российских регионов. В Подмосковье сосредоточен крупнейший транспортно-логистический узел, который связывает Западную Европу, страны Азиатско-Тихоокеанского региона, государства Средней и Центральной Азии. Через область проходит 11 железнодорожных магистралей, 11 автомобильных трасс федерального значения, на территории находятся 4 международных аэропорта. Вся эта инфраструктура обеспечена крупными складскими комплексами и сортировочными терминалами. Регион обладает самой развитой в России логистической инфраструктурой, которая позволяет эффективно наладить производственноторговые связи как внутри России, так и на внешних рынках. Впрочем, и сам Московский регион является крупнейшим потребительским рынком на территории

120

России и стран СНГ. На территории Московской агломерации проживает более 20 миллионов человек, которые обеспечивают стабильный спрос на продукцию фармацевтической отрасли. Согласно отчету аналитической компании DSM Group, в 2019 году регион занимает первое место в потреблении фармпродукции в России.

НАУКА И КАДРЫ Еще одним важнейшим преимуществом Московской области в плане инвестиционной привлекательности является наличие высококвалифицированных кадровых ресурсов. Для фармацевтических и медицинских компаний, которые ведут собственные разработки этот фактор имеет едва ли не первостепенное значение, считает глава КРМО. «В Московской области исторически заложены условия для научноисследовательского развития фармацевтической отрасли. Например, в особой экономической зоне «Дубна» развита ядерная медицина. База Объединенного института ядерных исследований (ОИЯИ), работающего в наукограде Дубна, уже стала основой

для целого ряда международных проектов в сфере медицинских разработок. Именно наличие наработок института и узкопрофильный кадровый ресурс позволили компании «НаноБрахиТек», о которой уже говорилось, разработать и приступить к выпуску инновационных продуктов по лечению раковых заболеваний. Всего на базе ОИЯИ в ОЭЗ «Дубна» реализуется 11 инвестиционных проектов. При этом промышленная площадка интересна не только для инвесторов из сферы ядерной медицины. В ОЭЗ «Дубна» локализован целый ряд других производственных компаний медицинской и фармацевтической направленности. На сегодняшний день на территории ОЭЗ сформирован медико-фармацевтический кластер из 32 резидентов», – говорит Антон Афанасьев. Он также отмечает, что в ближайшем будущем в Московской области появится еще одна локация, которая будет вызывать повышенный интерес у инвесторов фармацевтического сектора. Учитывая новые приоритеты государства в сфере развития биотехнологий, наиболее перспективной территорией для реализации проектов этого направления становится еще один наукоград в Подмосковье – Пущино.

www.gmpnews.ru

при поддержке

«Город Пущино с 1962 года имеет статус «Научный центр биологических исследований». На сегодняшний день в наукограде работают 9 научно-исследовательских институтов, которые специализируются на исследованиях в области молекулярной биологии, генной инженерии, клеточной биологии, биофизики, радиобиологии, микробиологии, биохимии, опытного биологического приборостроения. 30% всех российских исследований в этой сфере проходят именно здесь! Это идеальная локация для инвестиций в биофармацевтику. Высококвалифицированные кадры, а также многолетние наработки и исследования в профильной сфере в совокупности с финансовыми стимулами в рамках государственной программы «Фарма 2030» делают Пущино главной точкой притяжения инвестиций в фарминдустрию не только на российской, но и на мировой карте», – уверен генеральный директор КРМО. В данный момент Корпорация развития Московской области при поддержке регионального правительства ведет работу над созданием в Пущино биофармацевтического кластера. Проект профильного индустриального парка, который предусматривает создание необходимой промышленной инфраструктуры и коммуникаций уже готов. Предполагается, что на площадке парка смогут разместиться не менее десяти крупных научно-производственных предприятий. За счет новой индустриальной площадки, наукоград Пущино будет дополнен профильными производственными мощностями. В результате имеющиеся научные наработки будут в кратчайшие сроки запускаться в массовое производство, и в Московской области появится эффективный промышленный биофармацевтический кластер. «Кадровый и научный ресурс гармонично дополняют уникальную структуру инвестиционного климата Московской области, который ежегодно привлекает новых резидентов как из России, так и из-за рубежа. Не случайно четверть из открывшихся в России в прошлом году фармацевтических производственных площадок было локализовано в Подмосковье, – отмечает Антон Афанасьев. – В этом году на территории региона было открыто еще два производственных объекта этой направленности: российское предприятие «Оболенское» запустило новую производственную линию по

www.gmpnews.ru

выпуску лекарственных препаратов, а японско-немецкая компания Sysmex открыла свою опытно-производственную лабораторию. Всего в области работает около 70 компаний из сферы фармацевтики и медицины, причем 26 из них считаются крупными. Порядка 7 крупных проектов медико-фармацевтической направленности находятся в стадии реализации».

ЭКСПОРТ Еще одним очень важным аспектом новой госстратегии будет стимулирование экспорта продукции фармацевтического сектора. Промежуточный целевой показатель, на который ориентируется госпрограмма – $2,4 млрд, к 2024 году. По итогам 2018 года статистическое агентство «Ru-Stat» этот показатель оценивал в $635 млн. «Наиболее перспективными, с точки зрения экспортного потенциала, является как раз продукция биотехнологического направления фармпромышленности, что делает локацию формируемого биофармацевтического кластера «Пущино» еще более интересной для потенциальных инвесторов. В этом же разрезе стоит отметить и экспортные возможности особых экономических зон, в рамках которых действует свободная таможенная зона. Напомню, в Подмосковье таких площадок уже 3, еще 2 появятся в ближайшем будущем. К тому же сейчас правительство региона изучает возможность распространения режима ОЭЗ на другие территории, в том числе и на Пущино», – сообщил генеральный директор Корпорации развития Московской области Антон Афанасьев.

ГОТОВНОСТЬ К НОВОМУ ПИКУ ИНВЕСТИЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ Фармацевтический сектор в Подмосковье развивается стремительными темпами. Сегодня в регионе производится 24% всей фармацевтической продукции Российской Федерации. За последние пять лет финансовый объем производства в регионе увеличился в три раза, с 40 миллиардов рублей до 120 миллиардов рублей, по итогам 2018 года. В ближайшей перспективе при поддержке федеральных и реги-

ональных государственных программ стимулирования инвестиций в медико-фармацевтический сектор эта тенденция должна сохраниться. Ожидая в связи с запуском программы «Фарма 2030» нового всплеска интереса к фармсектору, Московская область начала внедрять специальные образовательные программы для подготовки профессионалов способных решать специфические задачи отрасли. С октября 2018 года в регионе ведется обучение инженеров и технических специалистов специально для строительства и обслуживания медицинских учреждений. За счет этого инвесторы из сферы медицины и фармацевтики в Московской области будут обеспечены высококвалифицированными кадрами начиная со старта реализации и далее на весь период жизненного цикла инвестпроекта. Таким образом, на сегодняшний день, в преддверии старта программы «Фарма 2030», Московская область представляется наиболее перспективной инвестиционной локацией для предприятий медико-фармацевтического сектора. При этом локацией не только в масштабе российского инвестиционного поля, но и в рамках всего мирового рынка. В регионе сосредоточены необходимые ресурсы для инновационного развития отрасли, которые при должном стимулировании, способны обеспечить качественный научнопроизводственный рывок в медицине. Получить максимально полную информацию о всех доступных мерах государственной поддержки для фармацевтической отрасли инвесторам поможет Корпорация развития Московской области. Также КРМО готова обеспечить полное сопровождение инвестиционного проекта, включая строительный консалтинг и документооборот, а также GR-поддержку. Все услуги Корпорация, как институт правительства Московской области, оказывает на безвозмездной основе.

ПО ВСЕМ ВОПРОСАМ СОТРУДНИЧЕСТВА ОБРАЩАЙТЕСЬ: Адрес: г. Москва, ул. Кулакова, д. 20, корп. 1, БЦ "Орбита-2", корп. Альфа, 6 этаж. Телефон: +7 (495) 280-79-84 E-mail: info@mosregco.ru

121

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Локализация производства ЛС

Наши инновационные решения совпадают с потребностями и приоритетами системы здравоохранения

8 октября 2019 г.

В одном из своих первых интервью после назначения на пост генерального директора ООО «МСД Фармасьютикалс» вы сказали, «в ближайшие годы моей главной зоной внимания станет вывод на российский рынок ряда прорывных препаратов в таких областях, как онкология, гепатит С и антибиотикотерапия». Каких результатов удалось достичь за это время? Мы видим свою стратегическую задачу в том, чтобы сделать инновационные препараты, которые сохраняют жизнь и улучшают здоровье пациентов, доступными. На протяжении длинной истории нашей компании мы в MSD добивались высоких результатов во многих терапевтических областях. Что касается MSD в России и периода моего пребывания на посту генерального директора, хочу отметить, что за это время были зарегистрированы инновационные препараты для лечения гепатита С, внутрибольничных инфекций, иммуноонкологический препарат, показанный для лечения целого ряда злокачественных новообразований, новый препарат для лечения ВИЧ. Многие препараты были включены в перечень ЖНВЛП. Несколько препаратов и вакцин находятся на стадии регистрации. В этом году мы подписа-

122

www.gmpnews.ru

при поддержке

Интервью с Марваном Акаром, генеральным директором MSD в России и странах ЕАЭС

ли соглашение о сотрудничестве в области локализации производства трёх вакцин (для профилактики ротавирусной инфекции, ветряной оспы и ВПЧ). Всё это положительно отразилось на темпах роста ключевых показателей нашей компании, а самое главное, на повышении доступности наших инновационных препаратов для пациентов. Ваша компания инвестирует значительные средства в локализацию своих препаратов на четырех площадках российских партнеров. С чем связана выбранная вашей компанией стратегия?

MSD на глобальном уровне вкладывает огромные усилия и средства в процесс создания и разработки новых препаратов. За 2018 год объем инвестиций в R&D составил 9,8 млрд долларов. Пациенты для нас являются самыми важными партнерами, и именно они помогают нам в течение всего цикла разработки лекарственных пре-

www.gmpnews.ru

паратов: начиная с научного открытия и производства, и заканчивая их доставкой нуждающимся по всему миру. Мы следуем за научными открытиями, изучаем заболевание и его влияние на процессы в организме, а затем исследуем механизмы его воздействия. Такой подход приводит к тому, что наши инновационные решения совпадают с потребностями и приоритетами системы здравоохранения как на глобальном, так и национальном уровнях. Локализация производства лекарственных препаратов очень важна для нас, поскольку создает фундамент для стратегического партнерства с российской системой здравоохранения. Наша компания тщательно подходит к выбору производственных площадок для локализации лекарственных препаратов. Очень важно, чтобы они соответствовали высоким международным стандартам и обладали необходимыми мощностями для выполнения поставленных задач. Стратегия

локализации препаратов на территории России ориентирована на развитие производственных компетенций как для нас, так и для партнера, что позволяет сохранять высокое качество продукции и надежность поставок. В портфель вашей компании входит порядка 27 препаратов из списка ЖНВЛП, в том числе в таких социально-значимых областях как ВИЧ-инфекция, гепатит С, сахарный диабет и т.д. Как вы считаете, существует ли в России механизм партнерства государства и бизнеса в сфере здравоохранения? Партнерство государства и бизнеса может принимать разнообразные формы. Это и обмен лучшими международными практиками через привлечение ведущих экспертов, и перевод научно-исследовательских статей и отчетов, и проведение информационных кампаний по повышению осведомленности о различных заболеваниях.

123

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

реализуют национальные программы по борьбе с заболеваниями, расширяют НКПП (национальные календари профилактических прививок) в соответствии с глобальными рекомендациями ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения). Это позволяет обеспечить высокую доступность инновационных препаратов для повышения качества жизни и здоровья населения. Более того, большинство стран продвигает здоровый образ жизни для профилактики серьезных, в том числе онкологических, заболеваний. Внедрение таких программ на федеральном уровне позволит повысить здоровье всего населения, увеличить среднюю продолжительность жизни и способствовать выполнению ключевых задач государства.

Стоит отметить, что сегодня существует целый ряд интерактивных платформ (форумов и дискуссионных площадок), направленных на выстраивание конструктивного диалога между государством, бизнесом и обществом для решения актуальных задач в здравоохранении. Благодаря этому сегодня мы можем заметить, что государство и бизнес работают в партнерстве для внедрения инновационных и эффективных решений в области здравоохранения. Нормативное регулирование также развивается, и государство предпринимает шаги по применению современных стандартов лечения, клинических рекомендаций, кроме того, активно развивается система оценки технологий в здравоохранении. На мой взгляд, уровень развития в России механизмов государственно-частного партнерства уже сегодня позволяет успешно решать самые актуальные задачи системы здравоохранения. Какие социальные проекты реализует ваша компания?

MSD в России активно участвует в продвижении здорового образа жизни через социальные проекты и инициативы, направленные не только на сотрудников, но и на широкую аудиторию.

124

Мы хотим, чтобы здоровый образ жизни стал модным. Поэтому мы в MSD поддерживаем проект LoveYourHealth. Это социальная инициатива, направленная на продвижение здорового образа жизни в регионах России. Особенностью проекта является то, что он направлен на формирование позитивного образа здорового человека и здорового общества. В нашей идеологии здоровье является неотъемлемой частью современного развитого общества. В рамках проекта в регионах проводятся фестивали здоровья, современной культуры, экологии и спорта, где посетители могут бесплатно принять участие в тренировках, прослушать лекции или помедитировать в VR очках. Проводятся съемки коротких видео роликов, которые направлены на то, чтобы вдохновить население на осознанное отношение к своему здоровью, а в следующем году планируется запуск мобильного приложения. Какие ключевые тренды в глобальном здравоохранении вы могли бы отметить? Считаете ли вы их актуальными для России? Перед здравоохранением стоит ряд глобальных вызовов – смертность от онкологических и инфекционных заболеваний, детская смертность. Чтобы бороться с этим, страны

Вашей компанией подписан ряд соглашений о сотрудничестве в научно-технической сфере с научными центрами. Какие наиболее важные совместные проекты были реализованы и какие результаты вы ожидаете получить в дальнейшем? С 2016 года компания MSD поддерживала проекты Центра экономики и управления в здравоохранении Московской школы управления СКОЛКОВО. Мы гордимся сотрудничеством и уверены, что такие проекты как, «Экономика инноваций в онкологии», оказали существенный вклад в повышение эффективности онкологической помощи в России. В этом году компания MSD и федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации подписали Декларацию о сотрудничестве в области науки и здравоохранении. В рамках Декларации предусмотрено сотрудничество в области инноваций в здравоохранении, в научной и образовательной областях, в сфере информационных технологий и телемедицины, а также обмен информационными и методическими материалами. Я уверен, что сотрудничество нашей компании с ведущими российскими научными центрами, позволяет осуществлять обмен опытом и инновациями, находить новые подходы в совершенствовании медицинской помощи и развитии системы здравоохранения.

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

125

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Надлежащая инженерная практика

Проектирование фармацевтических производств по стандартам GMP: ключевые этапы

Валерий Аристов Директор по обеспечению качества централизованной службы по качеству и регуляторным вопросам ГК «Фармасинтез»

20 октября 2019 г.

Проектирование фармацевтических производств сегодня тесно связано как с требованиями конкурентного рынка, так и с перспективами интеграции в мировую экономику. О ключевых документах и контрольных точках, влияющих на соответствие проекта требованиям GMP, рассказывает Валерий Аристов, директор по обеспечению качества централизованной службы по качеству и регуляторным вопросам ГК «Фармасинтез».

126

www.gmpnews.ru

при поддержке

К

лючевая цель фармацевтического проектирования – это разработка плана действий и набора технических и технологических решений, которые позволят в итоге создать производство, соответствующее поставленным технологическим задачам и всем стандартам, регламентирующим производство лекарственных средств, тем самым обеспечив его перспективное развитие в меняющихся рыночных и регуляторных условиях. Проще говоря, от того, насколько продуманным и точным будет проект, зависит, каким будет производственный объект. На этапе постановки задач необходимо определить, какие шаги предстоит сделать, каков будет объем инноваций и инвестиций, какие ключевые технологические решения будут применены. Основная задача в области качества при проектировании или модернизации производственных мощностей – это создание соответствующей всем релевантным нормативным и лицензионным требованиям инфраструктуры для ведения эффективных технологических процессов, а также обеспечение возможностей для последующего масштабирования и модернизации производства. Выбранные технологические решения должны позволять решать по-

ставленные маркетинговые задачи компании. Важно отметить, что выполнение требований GxP на будущем объекте должно быть интегрированным в проектные решения и удобным для персонала. Следует предусмотреть запас возможностей по соблюдению как текущих, так и перспективных норм и авторитетных рекомендаций, не упуская из внимания требования к регистрации и экспертизе лекарственных средств. На этапе проектирования важно выбирать из возможных альтернатив такие варианты, которые позволят минимизировать объем работ по регистрации и перерегистрации, а также уменьшить затраты, при выполнении требований к качеству выпускаемой продукции и организации производства. В ходе реализации проекта также необходимо обеспечить: надлежащие контроль и оценку изменений; выполнение концепции идентификации, анализа, оценки и удержания рисков под контролем; надлежащее управление всей документацией проекта, сопровождающей вопросы обеспечения качества выпускаемой продукции; надлежащие компетенции персонала, задействованного в проектировании, через обучение и управление деятельностью, передаваемой на аутсорсинг.

Для достижения этих целей следует спланировать действия, исходя из особенностей каждого этапа проектирования. Деление процесса на определенные блоки поможет детально проработать все вопросы, связанные с технологическими подходами, организационными особенностями, необходимой документацией. Рассмотрим основные этапы, выделяемые в фармацевтическом проектировании, на примере группы компаний «Фармасинтез».

ЭТАП 1. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧ. МАТРИЦА ОТВЕТСТВЕННОСТИ. ТЕХНИЧЕСКОЕ ЗАДАНИЕ Прежде всего, в ходе идентификации продукта и детализации маркетинговых задач необходимо определиться, какой продукт, в каких объемах, для какого рынка, по какой технологии и на какой площадке планируется производить, обозначить срок реализации проекта. После формулировки вводных данных нужно сформировать рабочую группу, состоящую из специалистов по каждому из вовлеченных в реализацию проекта направлений. В состав такой команды должны войти, как минимум, сотрудники,

Этап 1

www.gmpnews.ru

127

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

компетентные в областях технологии производства, инженерии, качества и регуляторного соответствия, снабжения. Ключевые аспекты деятельности рабочей группы следует формализовать регламентом и матрицей ответственности. Важно определить порядок инициирования, ведения и завершения отдельных процессов (например, изменения, уведомления о статусе согласования, передачи полномочий), порядок согласования ­

ЭТАП

и утверждения ключевых документов и решений, установить, кто за что отвечает и какие решения может принимать самостоятельно. Специалистам, вошедшим в состав рабочей группы, необходимо разработать технические задания на проектирование и на объект проектирования, а также формализовать отдельные процессы своей деятельности. С перечнем документов, которые следует сформировать на данном

и последующих этапах работы, можно ознакомиться в таблице 1. В техническом задании или URS (User Requirements Specification − документ, в котором определены требования и ожидания пользователя конечного продукта) на проектирование следует описать, что и в какие сроки необходимо запроектировать, специфицировать, в чьей зоне ответственности будет находиться разработка технологии. Нужно перечис-

НЕОБХОДИМЫЕ ДОКУМЕНТЫ

Постановка задач. Матрица ответственности. Техническое задание

Идентификация продукта и маркетинговых задач Объем инноваций Ключевые технологические решения Регламент ключевых взаимодействий Матрица ответственности Техническое задание на проектирование Техническое задание на объект проектирования СОПы: Контроль изменений, Управление рисками, Управление документацией, Оценка влияния на продукт, Управление поставщиками, Валидационный мастер-план (VMP)

Выбор и оценка проектировщика

Лист претендентов + фидбек ключевых специалистов Протоколы оценки проектировщиков Протоколы аудитов проектировщиков (при необходимости) Формализованное заключение о соответствии / несоответствии проектировщиков предъявляемым требованиям Договор на проектирование, в котором определены: Перечень релевантной НД, Перечень разделов проекта, Порядок контроля и согласования документов, Ответственность за URS и оценку поставщиков оборудования, Ответственность за приемку и квалификацию оборудования

Выбор концепции. Концептуальное проектирование. Квалификация проекта. Анализ рисков

Утвержденная концепция Новая версия URS проекта Согласованные разделы концептуального проекта История версий и согласования Заключение экспертизы Отчет о квалификации проекта Реестр рисков, план управления рисками Новые версии URS и VMP проекта Утвержденные разделы концептуального проекта

Стадия рабочего проекта

Согласованные разделы рабочей документации Новые версии URS, DQ и VMP проекта История версий и согласования Утвержденные разделы рабочего проекта

Строительство объектов. Монтаж оборудования

Протоколы SAT Акты приемки Перечень отклонений и изменений

Таблица 1. Перечень ключевых документов на каждом из этапов и их ключевые характеристики

128

www.gmpnews.ru

при поддержке

Этап 2

лить требования к проектировщику и опыту его работы, привести перечень предполагаемой к разработке документации, указать, какой внешней и внутренней нормативной документацией следует руководствоваться исполнителю. Также необходимо определить порядок ключевых взаимодействий между заказчиком и исполнителем и возможность привлечения субподрядчиков. В техническом задании (URS) на проектируемый объект следует привести перечень планируемых производственных и вспомогательных мощностей, перечень регуляторных документов, которым должны соответствовать проект и объект, описать планируемые технологии производства (или указать, что это зона ответственности проектировщика), специфицировать ключевые архитектурные, конструктивные и инженерные решения, которые заказчику необходимо реализовать на данном объекте.

ЭТАП 2. ВЫБОР И ОЦЕНКА ПРОЕКТИРОВЩИКА. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДОГОВОРА При выборе поставщика проектировочных услуг следует руководствоваться формализованными процедурами системы качества компании-заказчика. Рационально будет создать сводный перечень претендентов, способных выполнить тре-

www.gmpnews.ru

бования URS. Оценку поставщиков стоит документировать, с учетом следующих параметров: наличие необходимых компетенций у компании и ее специалистов; наличие, или отсутствие у претендента формализованной системы менеджмента качества; готовность проектировщика к заключению соглашения по качеству, или включению в договор положений, описывающих контроль изменений и документации, отчетность о работающих над проектом специалистах, планирование и контроль исполнения работ, самоинспекции, аудит со стороны заказчика, контроль субподрядчиков (аутсорс) и поставщиков. В случае заключения долгосрочных контрактов, или изменений в объеме и качестве поставляемых услуг, следует производить периодическую переоценку подрядчика. После оценки соответствия, потенциальные контрагенты, удовлетворяющие предъявленным требованиям, включаются в перечень доверенных поставщиков компаниизаказчика – можно переходить к согласованию контракта. В договоре на проектирование нужно, помимо прочего, детально специфицировать объем работ, а также включить следующие обязательные разделы: максимально подробный перечень релевантных нормативных документов и авторитетных рекомендаций (guidelines), которыми следует руководствоваться при проектировании;

перечень проектной документации, являющейся предметом договора. Для лучшего понимания взаимных требований можно указать ключевые особенности отдельных документов. Для соблюдения порядка согласования, утверждения и передачи документации, необходимо специфицировать формат ее предоставления, сроки проверки, порядок внесения замечаний, контроль изменений и версионность. Регламентирование процесса коммуникации между представителями заказчика и исполнителем позволит оптимизировать ход работ. На данном этапе важно также предусмотреть порядок действий в случае выявления несоответствия проектных решений регуляторным требованиям.

ЭТАП 3. КОНЦЕПТУАЛЬНОЕ ПРОЕКТИРОВАНИЕ Концептуальный проект – это важная стадия разработки документации, в ходе которой закладывается основа для дальнейших решений и действий. Данный этап включает: выбор и утверждение концепции (в случае, если принятая концепция отлична от заложенной в URS на проектируемый объект, следует обновить URS, приведя обоснование изменений и, при необходимости, оценку рисков), утверждение URS на оборудование и системы, разработка пакета документации, составляющей концептуальный проект, а также прохождение процедуры

129

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Этап 3

квалификации проекта – DQ (Design Qualification). В рамках квалификации проекта ­следует удостовериться, что предложенный концепт соответствует положениям, описанным в URS на объект проектирования, требованиям правил GMP и других релевантных документов. На данном этапе также может быть привлечена третья сторона для экспертизы проектных решений.

ЭТАП 4. СТАДИЯ РАБОЧЕГО ПРОЕКТА Рабочий проект – это финальный вариант проекта, который включа-

ет всю необходимую документацию. Важным здесь является согласование и утверждение детальных проектных решений (согласованные разделы проектной документации, новые версии URS, DQ и VMP проекта, история версий и согласования, утвержденные разделы рабочего проекта), после устранения всех выявленных недоработок. Все этапы проектирования объединяют, чтобы создать технический рабочий проект.

ПОСЛЕДУЮЩИЕ ЭТАПЫ Далее следуют этапы, которые связаны со строительством объектов,

монтажом оборудования, квалификацией инженерных систем и оборудования, трансфером или разработкой технологий, валидацией процессов. Все они являются стадией непосредственной реализации проекта, и одновременно индикатором эффективности и детальности ранее разработанного плана. Обозначенные в данной статье этапы условны, и каждый специалист вправе предлагать собственную классификацию. Однако данные сведения можно использовать, как мастер-план для формирования собственного регламента реализации проектных задач.

Этап 4

130

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

131

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Надлежащая инженерная практика

Срджан Петрович Президент компании СТИ

Интервью с президентом компании Строй Техно Инженеринг Срджаном Петровичем – специально для журнала «Новости GMP» 26 октября 2019 г.

Строй Техно Инженеринг – новое имя на фармацевтическом рынке России Строй Техно Инженеринг – новое имя на рынке фармацевтического инжиниринга России, расскажите, пожалуйста, об истории становления вашей компании и перспективах развития. В этом году наша компания отметила своё 18-летие и успела зарекомендовать себя, как надежный партнер в области реализации комплексных строительных решений. Компания СТИ начинала свой профессиональный рост с выполнения работ по внутренним инженерным системам. Постепенно, пополняя свой штат высококвалифицированными инженерами и исполнителями, расширяла свои сферы деятельности, и стала высоко квалифицированной компанией в области инжиниринга.

132

Важной вехой в истории компании стало ее участие в строительстве объектов к Олимпиаде в Сочи 2014 года. Мы работали для ведущих мировых гостиничных операторов, выполняя все поставленные задачи. Благодаря нашим сотрудникам, в кратчайшие сроки, мы смогли реализовать высокоэффективные инженерные системы, выполнить качественные отделки помещений для того, чтобы гости олимпиады могли комфортно разместиться. Помимо этого, так же в 2014 году, совместно с нашим стратегическим партнёром, компанией Termovent, мы приступили к реализации проектов в области инжиниринга чистых помещений. Это было новым направлением для нас, и очень большой шаг вперёд для всей компании.

На данный момент направление фармацевтического инжиниринга является для нас одним из приоритетных на рынке. За этот небольшой промежуток времени нам удалось зарекомендовать себя в качестве надежного партнера на фармацевтическом рынке. Реализовывая проекты во всех уголках России с сохранением Европейского качества, нашу компанию стали узнавать не только в области административного строительства, но и в области объектов промышленного назначения. В свою очередь, мы не собираемся останавливаться на достигнутом, в планах компании динамичное развитие, расширение сфер деятельности, постоянное повышение квалификации сотрудников, наращивание производственных мощностей, а также повыше-

www.gmpnews.ru

при поддержке

ние эффективности за счет автоматизации рабочих процессов и внедрения инновационных технологий. Какие услуги в рамках фармацевтического инжиниринга предоставляет компания СТИ, и какие преимущества в работе с вами? В рамках фармацевтического инжиниринга, нашим клиентам, мы готовы предложить следующие услуги: составление технического задания для реализации проекта, разработка проектной и рабочей документации; подбор инженерного оборудования, учитывая все специфики и нюансы проекта; комплексные монтажные работы по всем инженерным сетям, включая генеральный подряд по проекту; реализация комплекса чистых помещений «под ключ»; выполнение комплексных работ по системам автоматики и мониторинга проекта;

www.gmpnews.ru

аттестация и валидация выполненных работ в соответствии с нормами GMP или FDA; сервис и гарантийное обслуживание. Из основных преимуществ работы с компанией СТИ можно выделить следующие: надежность, мы применяем в своих проектах только качественные материалы и оборудование тех производителей, которые со временем заслужили наше доверие; ответственность, соблюдение всех норм и стандартов по проектным и строительным работам, это позволяет нам реализовывать качественные технологические и эффективные решения, которые будут соответствовать поставленным задачам; инновационность, постоянное обучение и повышение квалификации наших инженеров и менеджеров компании, мы идем в ногу со временем и отслеживаем все последние тенден-

ции динамично меняющегося рынка; качество, наши специалисты выполняют точную наладку всех реализованных систем проекта, и в полном объеме отвечают за выполненную работу в гарантийный и пост гарантийный период. Какие на ваш взгляд перспективы в области фармацевтического инжиниринга в России? На сегодняшний день рынок фармацевтического инжиниринга в России переживает определенный «бум». Это происходит вследствие более жесткого регулирования качества фармацевтических производств со стороны государства, импортозамещения, и как объективный процесс, связанный с более широким присутствием иностранных фармацевтических компаний на российском рынке и желанием отечественных производителей предоставлять более качественный продукт.

133

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

При этом существуют и ряд проблемных моментов, которые оказывают негативное воздействие на отрасль. Прежде всего, это отсутствие единого регулятора рынка, высокие инфляционные риски и появление ряда небольших компаний, которые создают демпинговые условия на рынке. Данные компании не имеют опыта в фармацевтическом инжиниринге и стараются реализовывать проекты силами субподрядных организаций, что в конечном итоге приводит кончено же к снижению стоимости выполненных услуг, но как следствие - появление некачественно реализованных объектов. Учитывая вышесказанное, очень важным пунктом для каждого инвестора является выбор надежной компании как для выполнения проектных работ, так и непосредственно для реализации проекта. Компания СТИ систематически работает над повышением качества свои услуг, чтобы постоянно оставаться востребованной на рынке инжиниринга. Прежде всего это заключается в планомерном внедрении инноваций в повседневный рабочий процесс, таких как: WMS система управления складом и

134

штрих-кодирование всей продукции, внедрение программного обеспечения для управления строительным производством, биометрической системы контроля управления и доступа (СКУД) на всех строительных площадках. Вторым важным моментом является постоянное обучение персонала на всех уровнях компании, начиная от офисного персонала и заканчивая инженерным составом, который регулярно проходит повышение квалификации и посещает курсы и семинары, направленные на более глубокое понимание процессов инжиниринга. Эти моменты позволяют компании СТИ быть постоянно в курсе всех последних тенденций отрасли и предоставлять максимально качественное и высокотехнологичное выполнение работ. Кто является производителем, поставляемых вами чистых помещений? С кем вы сотрудничаете в области реализации фармацевтических проектов? Одним из основных компонентов, определяющих успешную стратегию в данной области, является правиль-

ный выбор партнера. Ключевым партнером компании СТИ является сербский производитель конструктива чистых помещений и систем подготовки воздуха – Termovent. Компания Termovent имеет богатый опыт реализации фармацевтических проектов на европейском рынке и транслирует его на российский рынок.

Termovent за время сотрудничества со СТИ зарекомендовал себя, как производителя, выпускающего исключительно качественную продукцию, полностью соответствующую самым высоким международным стандартам, производителя, который соблюдает все обозначенные договором сроки, и всегда способного найти решение, удовлетворяющее требованиям инвестора.

cleanroom@st-ing.com http://st-ing.com

www.gmpnews.ru

при поддержке

Душан Перович

Президент компании Termovent

26 октября 2019 г.

Чистые помещения

и вентиляционное оборудование Termovent Termovent - лидирующий производитель оборудования HVAC как на сербском рынке, так и на территории Европейского Союза. Покоряя и внедряя новые технологии чистых помещений «Clean Room Technology», Termovent вышла на российский фармацевтический рынок. О том, как закрепиться на перспективном рынке, в своем эксклюзивном интервью журналу «Новости GMP» рассказывает Душан Перович, президент и основатель компании Termovent.

www.gmpnews.ru

135

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Расскажите об опыте компании Termovent и своих достижениях. В чем заключается секрет успеха? Компания Termovent была основана в 1993 г. как небольшой цех со скромной производственной программой. Относительно быстро в компании были приняты стратегические решения: усиление кадров; интенсивное развитие и освоение новых продуктов; составление маркетингового плана. В связи с тем, что после принятия таких стратегических решений в компании из года в год наблюдался финансовый рост, руководством были сделаны выводы о необходимости выхода на рынок ЕС, т.к. в то время не многие европейские компании работали в области фармацевтики. С этого момента начался период многолетних презентаций производственной программы Termovent и услуг, предлагаемых фармацевтическим компаниям, в первую очередь в Бельгии. В 2005 г. компанией был подписан первый договор на территории ЕС и успешно выполнен проект, который в последствии стал значительной референцией для последующего получения остальных проектов. Чтобы доказать качество своей продукции и услуг, поддерживать их и при этом быть конкурентоспособными относительно других европейских компаний, в 2009 г. был подписан партнерский договор с компанией Siemens, что значительно укрепило позицию Termovent. Значительную роль в развитии компании, после большого количества выполненных объектов на территории ЕС, сыграло подписание в 2011 г. первого пятилетнего договора с Pfizer Global Manufacturing, Бельгия. Требования компании Pfizer Global Manufacturing, одного из крупнейших мировых лидеров в области фармацевтики, в значительной степени повлияли на уровень и качество продукции Termovent. В настоящее время компания Termovent входит в число трех европейских компаний, которые эксклюзивно работают с компанией Pfizer Global Manufacturing.

136

После выполнения первого проекта для компании Pfizer Global Manufacturing договариваться с другими компаниями стало намного проще. В 2012 г. компания Termovent купила новый завод, достроила и модернизировала его, что дало возможность дополнительно повысить качество производимой продукции и увеличить ее объем. В 2014 г. была введена новая производственная программа – производство ЧИСТЫХ ПОМЕЩЕНИЙ, включая все необходимые для данного продукта элементы. Были освоены одни из самых значительных мировых рынков: ОАЭ, Саудовская Аравия, Курдистан, Индия, Российская Федерация. В 2018 г. компанией был получен сертификат Eurovent, доказывающий качество производимых установок кондиционирования, вентиляции и очистки воздуха. Termovent стал одной из ведущих компаний по производству ОВиК всех возможных конфигураций. Руководство компании считает, что секрет успеха заключается в постоянном обучении и поддержке кадров, это является основной задачей. В чем вы видите разницу при реализации проектов на рынках EU и РФ? Принципиальная позиция Termovent заключается в том, что у данной компании не существует разницы в качестве выпускаемой продукции для рынка ЕС и рынка РФ. Первые шаги компании на территории РФ были сложными, т.к. требования норм GMP и FDA здесь были намного либеральнее, чем в ЕС. Каждый свой проект в РФ компания выполняла таким образом, что переносила на территорию России весь свой европейский опыт. Российские компании, работающие в той же сфере на тот же самый момент, не имели достаточного опыта для данного вида проектов, особенно в части валидационной документации и реализации валидационных тестов. В последние годы наблюдается значительный рост качества как по части проектирования, так и по части выполнения работ с максимальным соответствием нормам GMP. IV GMP-конференция в Светлогорске показала, что РФ находится на одной ступени с Европой относительно применения действующих норм GMP.

Почему в качестве партнера на рынках РФ вы выбрали именно СТИ? По мнению Termovent успешная реализация проектов в фармацевтике подразумевает: качественную проектную документацию, соответствующую нормам в конкретной области; выбор и установку оборудования, которое обеспечивает необходимые технологические параметры; качественное выполнение всех инженерных коммуникаций и систем; выполнение систем BMS/EMS с лицензионным программным обеспечением для фармацевтики и откалиброванными измерительными приборами; согласование валидационной документации, тестов и их последующую реализацию, ввод в эксплуатацию оборудования и передачу системы клиенту, профессиональную помощь в получении сертификата для начала производства. Все вышеуказанное Termovent распознал, как серьезный потенциал в компании СТИ, что в свою очередь дает уверенность в быстром и качественном выполнении проектов. Наличие необходимых лицензий у компании СТИ, большое число профессиональных исполнителей, а также разновидности услуг, которые СТИ может предложить клиенту, вместе с Termovent представляют целый комплекс, с помощью которого можно реализовать любой проект. Обе компании уверены в успешности своего сотрудничества и его стабильном развитии в будущем. Расскажите о вентиляционных установках Термовент, о качестве продукции, о конкурентных преимуществах, об условиях конкуренции на рынке Российской Федерации. Компания Termovent вложила много труда и средств в развитие своего стратегического продукта – установок кондиционирования, вентиляции и очистки воздуха, включая также всю необходимую сертификацию. Сам факт, что Termovent вот уже более 15 лет поставляет свое вентиляционное оборудование крупнейшим мировым фармацевтическим компаниям, включая также и Индию, говорит о стабильном качестве, отличных характеристиках и надежности производимой продукции.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Вентиляционное оборудование, производимое компанией Termovent, собирается из самых качественных компонентов, что подтверждает сертификат Eurovent. Что касается конкурентоспособности, то на IV GMP-конференции была утверждена ясная стратегия и позиции отделов качества ведущих фармацевтических компаний России, при этом далеко не каждая компания имеет возможность производить вентиляционное оборудование для нужд фармацевтических предприятий. Что вы скажите о конструкциях чистых помещений, которые производит ваша компания. Какие основные преимущества получает Заказчик, выбирая именно ваши решения? Группа специалистов Termovent создала продукт, который удовлетворяет всем необходимым техническим свойствам и технологическим требованиям: Базовая конструкция панелей (стеновых и потолочных) состоит из алюминиевого профиля в специальном исполнении и со специальной защитой.

www.gmpnews.ru

Толщина панелей производства Termovent 62 мм, а наполнитель минеральная вата плотностью 135 кг/м3, защитные листы панелей возможны в двух вариантах – оцинкованная сталь или алюминий. Покрытие с антиотражающим эффектом, толщиной в 100 микрон, что очень удобно для работающего в данных помещениях персонала. Все отверстия под светильники, диффузоры и другое оборудование подготавливаются непосредственно на заводе, никаких доработок на объекте не требуется. Для развода кабелей, газов и даже части жидкостей на заводе в панели встраиваются алюминиевые кабельканалы. Огнестойкости EI60. Что вы скажете о перспективах фармацевтического рынка в России. Можно ли закрепиться и удержать-

ся на этом рынке? Как быть всегда востребованным? Программа, которую проводит российское Правительство относительно развития и стимулирования собственного фармрынка и уменьшения таким образом доли импортируемых препаратов, делает рынок России достаточно большим и очень интересным для таких компаний, как наша. Я немного обеспокоен тем, что в данный момент в России наблюдается нехватка обученного персонала для выполнения работ в соответствии с принятыми нормами. Чтобы закрепиться и быть востребованным на любом рынке, нужно безусловное и неизменное качество, знание и применение действующих норм, быстрота действий и ответственность. Нет лучших референций, чем довольные клиенты.

137

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Технологическое оборудование

Антон Чумаченко:

«Ключ к успеху – ежедневная работа всей команды SOLID PHARMA» Компания SOLID PHARMA, представляет в России ведущих европейских производителей фармацевтического оборудования. Всего за семь лет эта компания превратилась в одного из лидеров своего сегмента и зарекомендовала себя, как надежный и проверенный поставщик. О факторах успеха и перспективах компании в эксклюзивном интервью журналу «Новости GMP» рассказал генеральный директор SOLID PHARMA Антон Николаевич Чумаченко.

26 сентября 2019 г. Антон Николаевич, спасибо за то, что согласились пообщаться с нашим изданием. Как известно, у каждой компании, как и у каждого человека, есть знаменательные даты, отмеченные важными событиями. Расскажите, пожалуйста, об основных вехах пути SOLID PHARMA. Конечно же это день рождения компании. 19 июля мы отметили семь лет существования SOLID PHARMA в кругу сотрудников и близких по духу людей и клиентов, с которыми сложились не только профессиональные, но и дружеские отношения. Но время летит, ощущение, как будто это было вчера…

138

Все основные этапы развития компании связаны с нашими проектами. Как выигранные, так и проигранные – они являются результатом работы SOLID PHARMA и становятся стимулом к новому развитию и движению вперед. Одинаковых проектов не бывает, поэтому каждый раз мы учимся чемуто новому и полезному, в том числе держать удар, ведь коллеги по цеху не дремлют и работают не покладая рук. На поставках какого технологического оборудования специализируется ваша компания? Как вы оцените уровень конкуренции на российском рынке?

Мы поставляем только европейское оборудование для производства твердых и жидких лекарственных форм. Пакет и профиль представляемых нами компаний подобран таким образом, чтобы мы могли предложить своим заказчикам полную технологическую цепочку для производства того или иного препарата. Конкуренция сейчас очень высокая и находится на высоком профессиональном уровне, а потому это лучшее время для наших клиентов, так как у них имеется просто колоссальный выбор, достаточно сегментированный и понятный. Чаще всего мы соперничаем за покупателей с 4-5 конкурентными брендами при-

www.gmpnews.ru

при поддержке

Антон Чумаченко

Генеральный директор компании SOLID PHARMA

мерно из того же ценового сегмента. В этой связи здесь начинают срабатывать детали, технологические особенности и ноу-хау, а именно здесь у нас есть чем привлечь внимание. Что вы можете сказать о результатах деятельности SOLID PHARMA за последние годы? Честно говоря, не оценивал результаты, мы пока еще слишком молоды как компания, нам еще расти и расти. Вместе с тем, мы гордимся реализованными проектами, среди которых я бы выделил поставку компании «Генериум» шести автоклавов компании производства Fedegari, полного перечня оборудования для стерильных инъекционных препаратов Московскому эндокринному заводу, комплектной линии грануляции и таблетирования GEA фирме «Медисорб», трех комплектных линий для производства гормональных таблеток GEA «Фармасинтезу» и др. Хотел бы особо подчеркнуть, что мы ценим каждого нашего заказчика. В целом же, я смотрю в будущее с оптимизмом, так как мне очень повезло с партнерами и коллегами – у нас действительно отличная команда. Фармацевтическую промышленность считают одним из локомотивов инновационного роста. Ка-

www.gmpnews.ru

кие основные тренды, на ваш взгляд, стимулируют инновации? На мой взгляд – это повышение конкуренции, как следствие необходимость сокращения издержек, а главное – персонализация препаратов для конкретных групп пациентов. Убежден, не далек тот день, когда конкретное лекарство будет готовиться для конкретного человека. Однако фармацевтика достаточно инертная отрасль в силу зарегулированности, вследствие чего, инновации здесь внедряются медленно. Например, большинство отраслей уже давно перешли на непрерывные технологии, а фарма только сейчас начинает пользоваться данными преимуществами, но процесс неизбежен, и лед, как мне кажется, уже тронулся! Каковы основные изменения, произошедшие за последние годы в производственных технологиях? Какие интересные для заказчиков решения предлагает компания SOLID PHARMA? Как я говорил выше, это непрерывные технологии. Данная тема длинная и интересная, на «Фармтех-2019» мы, в частности, продемонстрируем непрерывную грануляцию для производства таблеток от GEA, а также систему отбраковки ломаных таблеток перед блистерной линией, машину розлива в

двухкамерный шприц и многие другие новинки. Пользуясь случаем, хотел бы пригласить всех прийти на эту выставку, не сомневаюсь, будет интересно. Насколько сложно для вас работать с мировыми лидерами в области поставок технологий для фармацевтического производства? Не трудно, а интересно, мы учимся каждый день. Нам удается встречаться с потрясающими людьми, в том числе основателями и владельцами компаний, умнейшими технологами и «технарями». Например, мы сотрудничали с канадской компанией Technophar, которая занимается производством оборудования для мягких и твердых желатиновых капсул. Благодаря накопленному опыту SOLID PHARMA может предложить качественный сервис по разработке технологий производства таблеток Xedev, по валидации температуры и вакуума оборудованием «Эллаб». Также у нас имеется сертифицированная калибровочная лаборатория в Москве. Взаимодействие с глобальными лидерами очень вдохновляет, и это еще одна причина, по которой я очень люблю свою работу. Ваша компания – постоянный участник профессиональных выставок. Это важная составляющая продаж или продвижения бренда?

139

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Технологическое оборудование ведущих европейских производителей и профессиональные услуги для производства твердых, жидких лекарственных форм и чистых сред

140

www.gmpnews.ru

при поддержке

Компания SOLID PHARMA 119002, г. Москва, переулок Сивцев Вражек , дом 29/16, офис 511а Телефон: +7 (495) 107-09-09 Email: info@solidpharma.ru www.solidpharma.ru Да, конечно, с 2011 года мы участвуем в «Фармтехе», кроме того, обязательно 2-3 раза в год я выезжаю в Германию, Италию, Китай, Испанию, чтобы, как говорится, «держать нос по ветру». Очень интересно посмотреть на новинки, встретиться с коллегами, друзьями. Как таковыми «продажами» на выставках не занимаются, это скорее демонстрация вашего присутствия на рынке и результат проделанной за год работы. Оборудование, которое мы показываем на «Фармтехе», по большей части уже продано, так что участие в выставках – это больше продвижение бренда. Представители фармрынка часто недовольны действиями регуляторов, ссылаясь на несовершенство законодательства... Каковы ваши взаимоотношения с профильными ведомствами? Напрямую мы с ними не сталкиваемся, ведь регуляторы проверяют не нас, а производства. На мой взгляд действия регуляторов как раз «помогают» нам, поставщикам, так как их требования высоки, а это стимулирует произ-

www.gmpnews.ru

водителей переоснащать и модернизировать производства в соответствии с действующими стандартами. Насколько обязательное законодательное введение требований GMP в России повлияло на технологическое оснащение фармацевтических производств? Я затрудняюсь ответить, так как точно рассчитать влияние очень тяжело, но, безусловно, это позитивный фактор в развитии индустрии, который позволит создать стимулы для развития передовых фармацевтических предприятий. Внедрение GMP в России – очень хороший стимул повышения качества фармацевтических препаратов для конечных потребителей, а также увеличения стоимости фармацевтического рынка страны. Каково ваше мнение относительно перспектив фармрынка России и СНГ? Уверен, рынок будет развиваться и насыщаться отечественными препаратами. Программа импортозамещения работает. Это однозначно

позитивный тренд. Фармрынки России и СНГ показывают значительный уровень роста, и наша компания непрерывно предлагает все новые продукты, акцентированные на потребностях этих рынков с впечатляюще хорошими результатами. Каких результатов вы планируете достичь с компанией SOLID PHARMA в ближайшие годы? Мы планируем продолжать хорошо делать свою работу и поставлять качественное оборудование нашим заказчикам. Никаких воздушных замков мы, в SOLID PHARMA, не строим, ключ к успеху – это ежедневная и усердная работа всей нашей команды.

Приглашаем Вас посетить стенд SOLID PHARMA на выставке «Pharmtech & Ingredients 2019»! МВЦ «Крокус Экспо» , Москва, с 19 по 22 Ноября 2019. Стенд B4023, Зал No.8, Павильон 2

141

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Технологическое оборудование

MiniKUFill – новейшая инновация для системы производства инъекционных препаратов 142

www.gmpnews.ru

при поддержке

26 сентября 2019 г.

Изолятор для асептического/барьерного производства малого масштаба

В

последние годы все больше внимания привлекает производство препаратов небольшими партиями, производство индивидуальных лекарств для пациентов, и высокотехнологичные лекарства для новых методов лечения, таких как прецизионная медицина, используемые для научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ (НИОКР) или клинических испытаний.

www.gmpnews.ru

Процесс асептического производства требует постоянного регулирования, и быстрое переключение между партиями или производством разных продуктов является предпочтительным. Между тем, заводы часто имеют ограниченные площади и низкий класс чистоты помещений (класс D). Чтобы создать быструю, гибкую, экономную и компактную производственную линию, компания Tofflon разработала ценное и конкурентоспособное решение – Mini KUFill.

143

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Считаю, что автоматизация, изоляция, непрерывность производства и системная интеграция становятся основным направлением в асептическом производстве лекарственных средств. Полная автоматизация, а также механическая интеграция основного и вспомогательного оборудования обеспечивает непрерывность и последовательность выполнения технологических процессов, постоянное улучшение качества лекарственных средств и эффективности производства.

Antony Zheng Президент компании Tofflon

Mini KUFill – это интегрированная система, которая включает в себя изолятор компактной конструкции и машину розлива. Пользователю будет, несомненно, удобнее работать на одном HMI, и он получит ключевые данные процесса в одном отчете. Mini KUFill представляет собой расширяемую конструкцию с возможностью интеграции с другими технологическими машинами, такими как машина мойки, депирогенизационный туннель, лиофилизатор и так далее. Также доступен индивидуальный дизайн, который подходит для различных схем расположения. Одно- или многофункциональный процесс наполнения и укупорки может быть интегрирован в соответствии с требованиями ваших продуктов, со скоростью наполнения около 25 – 50 флаконов/мин. Используется пилотный лиофилизатор и ручная загрузка. Полускафандр используется при ручной загрузке и выгрузке лиофилизатора. Изолятор может быть спроектирован как для асептического, так и для барьерного производства, а

144

стерилизатор парами перекиси водорода (VPHP) интегрирован для дезактивации поверхностей внутри камеры изолятора. Высокоэффективная каталитическая установка используется для быстрого разрушения паров высокой концентрации H2O2. Как правило, для обеззараживания поверхности требуется уменьшение спор log6 против высокоустойчивого BI. После цикла дезактивации перекись водорода внутри камеры изолятора будет удалена до уровня ниже 1 ppm или даже ниже (30 ppb) в конце фазы аэрации. Стабильный контроль параметров, таких как температура испарения и скорость дозирования, обеспечивает воспроизводимый проверенный цикл дезактивации VPHP. По требованиям процесса, AHU (Блок обработки воздуха) также может быть установлен для контроля температуры и влажности внутри изолятора. Камеры изолятора предназначены для легкой очистки, мойки и слива. Изолятор для барьерного производства также оборудован функцией WIP/ CIP. Фильтры HEPA Bag-in-bag-out ис-

пользуются в воздуховодах изолятора. «Готовые к использованию» и «Одноразовые технологии» являются отличными решениями для Mini KUFill, они позволяют не использовать машину мойки и депирогенизационный туннель для флаконов и пробок, что способствует быстрому переключению между процессами. Риск загрязнения снижается, так как при выполнении мониторинга среды происходит меньше операций переноса. Система Mini KUFill соответствует требованиям GMP и FDA для фармацевтического производства, и в то же время является экономичным и гибким решением для будущей фармацевтической промышленности.

Приглашаем Вас посетить стенд компании Тоффлон на выставке «Pharmtech & Ingredients 2019»! МВЦ «Крокус Экспо» , Москва, с 19 по 22 Ноября 2019. Стенд B5051, Зал No.8, Павильон 2

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

145

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Активные фармацевтические субстанции

Андреа Шелигова, IMCoPharma: «Наш приоритет – обеспечение интересов партнеров и клиентов»

1 октября 2019 г.

Одна из ведущих европейских фармацевтических компаний IMCoPharma в 2018 году отметила свое 25-летие. За это время, опираясь на многолетний опыт и знание нюансов местных фармацевтических рынков, компания завоевала статус надежного партнера. Мы попросили рассказать о работе компании директора по вопросам управления цепями снабжения IMCoPharma Андреу Шелигову.

146

www.gmpnews.ru

при поддержке

Г-жа Шелигова, большое спасибо за то, что согласились предоставить интервью нашему изданию. Современная IMCoPharma – сильный игрок на глобальном фармацевтическом рынке. Назовите основные факторы успеха компании. Как известно, IMCoPharma работает на фармацевтическом рынке более 25 лет, и за этот период нам удалось стать стабильным и надежным партнером в странах ЕС и СНГ. Выстраивание корпоративных традиций и долгосрочных деловых отношений считаю одним из главных условий успешной работы на фармрынке. Важнейшее значение имеют качество предлагаемой продукции и услуг, а также профессиональный и индивидуальный подход. Сильной стороной IMCoPharma является способность наладить тесное сотрудничество с деловыми партнерами, определение и понимание потребностей конкретных рынков и эффективный поиск решений для развития бизнеса. Нельзя забывать и о способности адаптироваться к быстро меняющимся эконо-

www.gmpnews.ru

мическим и нормативным условиям, характерным для стран СНГ. Нам, безусловно, помогает и привлекательное географическое положение в самом центре Европы, которое обеспечивает дополнительные возможности для развития. Некоторое время назад IMCoPharma объявила о расширении логистической и дистрибьюторской сети в странах СНГ. В СМИ сообщалось о строительстве высокотехнологичных складов. В чем их отличия, какова предполагаемая мощность? Помимо центрального склада в Чешской Республике площадью около 600 м2, в распоряжении нашей компании имеются складские помещения в нескольких странах СНГ. Например, в России мы расширяем складские комплексы, и в настоящее время у нас склад площадью 1600 м2; на Украине, в свою очередь, появился новый склад площадью 550 м2. Аналогичные объекты возводятся в Казахстане и Узбекистане. Хотелось бы отметить, что все складские комплексы IMCoPharma от-

личает высокий уровень технической оснащенности, обеспечивающий максимальную эффективность и безопасность не только внутренних (складских), но и всех видов импортных и экспортных перевозок. Напомню, что компания Roquette, мировой лидер в производстве продуктов биопереработки с фокусом на производство крахмала и крахмалопроизводных, присвоила IMCoPharma статус предпочтительного и единственного партнера по сбыту фармацевтической продукции Roquette в России и СНГ. IMCoPharma и Roquette уже несколько лет успешно работают на рынках стран СНГ, развивая каналы сбыта и опираясь на глубокое понимание местных особенностей. Постоянный рост с 2010 года и прочные деловые отношения придают нашему партнерству стратегический характер, а статус предпочтительного дистрибьютора является следующим логическим шагом в развитии сотрудничества Roquette и IMCoPharma. Таким образом, очевидно, что ставка на качество в области логистики и

147

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

расширение дистрибьюторских сетей в комплексе с глубокими знаниями специфики местных рынков является одновременно нашим стратегическим приоритетом и преимуществом. Планируете ли вы в ближайшее время строительство новых складских помещений? Для того, чтобы оперативно реагировать на растущие требования рынка, наша компания недавно приобрела еще один земельный участок площадью около 7300 м2 недалеко от штаб-квартиры IMCoPharma. В обозримой перспективе мы планируем построить здесь новый логистический комплекс, а в перспективе превратить его в полностью автоматизированный логистический и дистрибьюторский центр, который бы охватывал не только страны СНГ, Центральной и Восточной Европы, но, возможно, и другие страны Евросоюза. Наряду с порталом imcobuy, который спроектирован и разработан в качестве универсальной платформы электронных продаж активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) и вспомогательных веществ, используемых в фармотрасли, логистический центр должен стать эффективным инструментом управления и оптимизации дистрибьюторских каналов АФИ и вспомогательных веществ в фармацевтической промышленности ЕС. Отмечу, что данные услуги наша компания будет оказывать наряду с полным нормативным и финансовым сопровождением. Опишите, пожалуйста, принципы функционирования цепей поставок фармацевтической продукции IMCoPharma. Поскольку наша компания располагает сертификатами GDP, AEO («Уполномоченный экономический оператор»), а также «известный грузоотправитель», все процессы в IMCoPharma осуществляются в строгом соответствии с действующим законодательством, что обеспечивает максимальный профессионализм всех звеньев в каждой цепочке поставок. Наши сотрудники регулярно проходят обучение, а соблюдение установленных принципов работы является предметом регулярных внутренних и внешних аудитов. Перевозки, в свою очередь, осуществляются по принципу аутсорсинга, то есть специализированными компаниями, отбор которых

148

происходит в строгом соответствии с сертифицированным внутренним регламентом. Импорт и экспорт продукции IMCoPharma происходит различными видами транспорта с учетом специфики товара, нюансов клиентских соглашений и т.д. По каким критериям происходит отбор партнеров? Как известно, для того, чтобы добиться успеха и эффективно развиваться, сохраняя при этом безупречную репутацию, нужно оказывать услуги профессионально, в полном объеме обеспечивая клиентскую поддержку в рамках отдельных проектов. Убеждена, что это было бы невозможно без привлечения проверенных и зарекомендовавших себя партнеров, которые могут гарантировать максимально компетентный подход на протяжении всего срока реализации проекта. В фармотрасли проекты носят долгосрочный характер, и потому наличие надежных партнеров, на которых можно положиться, является чрезвычайно важным условием для достижения успеха.

Как в вашей компании осуществляется внедрение системы управления качеством? Следит ли IMCoPharma за выполнением обязательств? Безусловно. Приоритет нашей компании – это высокий уровень качества предоставляемых услуг, и потому IMCoPharma уделяет огромное внимание их сертификации. Помимо выше упомянутых сертификатов GDP, AEO и «известный грузоотправитель», у нас есть подтверждения на соответствие стандартам ISO 9001, ISO 14001 и OHSAS 18001. Данные, полученные в ходе постоянных внешних и внутренних аудитов, а также ежедневного мониторинга процессов хранения, поставок и оценок рисков, используются для развития документальной системы IMCoPharma. Затем эффективность предложенных мер проверяется на практике. Хочу подчеркнуть, что все запланированные и реализованные операции анализируются группой экспертов, в задачу которых входит разработка мер по совершенствованию утвержденных практик и дистрибьюторских процессов.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Каким образом осуществляются проверки качества продукции, произведенной на предприятиях ваших партнеров? Проводятся ли проверки на соответствие стандартам GMP? На основании договорных отношений группа аудиторов регулярно проводит проверки на заводах наших поставщиков. По итогам проверок результаты документируются, и в случае обнаружения нарушений вносятся предложения по их устранению. Отметила бы также, что европейская система позволяет в реальном времени отслеживать наличие разрешений на производство продукции, в том числе GMP-сертификатов. Как мы отмечали в начале интервью, в прошлом году исполнилось 25 лет с момента выхода IMCoPharma на рынок СНГ. Каких результатов вам удалось достигнуть за этот период и какие цели вы ставите перед собой на ближайшие годы? В первую очередь, нам удалось создать компанию с устоявшимися традициями и статусом надежно-

www.gmpnews.ru

го, уважаемого и известного игрока на фармацевтическом рынке. Важнейшим событием при этом стала реализация второго этапа реконструкции административно-логистического комплекса. Помимо этого, IMCoPharma вложила значительные средства в расширение торговых и офисных площадей, которые обеспечили благоприятные условия для дальнейшего развития компании. Что касается целей IMCoPharma на ближайшее будущее – это, в первую очередь, обеспечение интересов партнеров, как поставщиков, так и потребителей. Сегодня мы вкладываем существенные средства в повышение качества предоставляемых услуг, в частности, расширяются наши возможности и ассортимент, ведется разработка внутренних систем управления проектами. Наряду с этим, мы ставим перед собой задачу – постоянно совершенствовать процессы обработки и выполнения заказов, повышать надежность системы поставок и квалификацию наших сотрудников с целью превращения каждого заказчика в постоянного клиента.

149

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Выставки, форумы, конференции

Итоги IV Ежегодного международного форума

БИОТЕХМЕД-2019 В Геленджике 17 сентября завершился IV Ежегодный международный форум БИОТЕХМЕД 20 сентября 2019 г.

150

www.gmpnews.ru

при поддержке

Ф

орум посетили порядка 1600 делегатов из 70 регионов России и 31 страны. Всего в рамках деловой программы прошло 30 открытых мероприятий и 2 закрытых совещания, в которых приняли участие более 200 спикеров. На экспозиции форума было представлено 22 стенда. Форум посетили делегаты из Австрии, Азербайджана, Беларуси, Вьетнама, Израиля, Индии, Италии, Казахстана, Нидерландов, ОАЭ, Парагвая, Турции, Франции, Швейцарии, Южной Африки и других стран. Деловая программа Форума объединила пленарное заседание, тематические сессии и круглые столы, в ходе которых делегаты обсудили актуальные вопросы биомедицинской отрасли, реализацию национального проекта «Здравоохранение», экспорт медицинских услуг, лекарств и оборудования. Ключевым событием первого дня форума БИОТЕХМЕД стала пленарная сессия «Обеспечение запросов и потребностей Национального проекта

www.gmpnews.ru

“Здравоохранение”» – федеральные программы нацпроекта являются стимулом для многих отраслей российской экономики. В заседании приняли участие министр здравоохранения РФ В.И. Скворцова, министр промышленности и торговли РФ Д.В. Мантуров, генеральный директор Госкорпорации Ростех С.В. Чемезов, руководитель Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения М.А. Мурашко, директор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России И.С. Стилиди, директор НМИЦ имени В.А. Алмазова Е.В. Шляхто, заместитель генерального директора Швабе (ГК Ростех) И.В. Ожгихин, генеральный директор АО «Нацимбио» (ГК Ростех) А.Ю. Загорский, генеральный директор Национального Центра Информатизации К.Ю. Солодухин, президент BIOCAD Д.В. Морозов, президент «МедИнвестГрупп» С.А. Нотов, директор МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России С.А. Иванов, генеральный директор НИПК Электрон А.М. Элинсон.

Министр здравоохранения РФ Вероника Скворцова отметила, что для увеличения продолжительности жизни россиян до 78 лет к 2024 году и до 80 лет к 2030 году необходимо на 230 000 человек снизить ежегодную смертность. Первой задачей при реализации национального проекта «Здравоохранение» является ликвидация дефицита объектов сельского здравоохранения путем замены устаревших ФАП современными модульными ФАПами и врачебными амбулаториями, оснащенными отечественным оборудованием, отметила министр. «В предыдущие годы нам во многом удалось создать производственную базу и нарастить компетенции практически по всем ключевым направлениям. Сейчас 88% номенклатуры медизделий и расходных материалов, используемых в новой модели центральной районной больницы, выпускается отечественными производителями. Доля отечественных медицинских изделий в общем объеме российского рынка за счет реализации Национального проекта «Здравоохранение» к концу 2024 года вырастет с 23 до 40%», – заявил министр промышленности и торговли РФ Денис Мантуров. По его словам, на поддержку перспективных разработок в медпроме Правительство намерено выделить 5,6 млрд руб. Глава Ростеха Сергей Чемезов рассказал о протонных центрах для борьбы с онкозаболеваниями, которые холдинги Госкорпорации создают в рамках нацпроекта «Здравоохранение». При лечении будет использоваться метод прицельного протонного излучения на пораженные участки организма. Министерство здравоохранения РФ провело с представителями регионов России совещание на тему «Практические аспекты реализации Национального проекта "Здравоохранение"». Преподаватели ведущих медицинских вузов России прочитали студентам лекции о цифровой медицине, о персонификации системы лекарственного обеспечения в России и основах доказательной медицины, о бионических трансформациях и фармразработке (метаболомике)

151

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

для ранней диагностики онкологических заболеваний. В течение двух дней эксперты отрасли выступили на панельных сессиях, посвященных реализации Федеральных проектов «Борьба с онкологическими заболеваниями», «Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями», медицинскому дизайну, стратегии развития фармотрасли, кадровым вопросам, новым разработкам в области ядерной медицины, созданию единого цифрового контура здравоохранения, биомедицинским клеточным продуктам, экспорту медуслуг и др. Общее количество спикеров Форума превысило 200 человек. Во второй день форума прошла пленарная сессия «Глобальная кооперация и развитие международных связей», в которой приняли участие: первый заместитель министра промышленности и торговли Российской Федерации С.А. Цыб, директор по под-

152

держке экспорта фармацевтической и медицинской отраслей АО «РЭЦ» И.В. Каширина, директор ФБУ Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик В.Н. Шестаков, генеральный директор ГЕРОФАРМ П.П. Родионов, заместитель генерального директора по работе с органами государственной власти BIOCAD А.В. Торгов, вице президент по связям с госорганами Фармасинтез О.И. Астафуров и др. На сессии обсуждались перспективы развития экспортного потенциала российского фарммедпрома, инструменты государственной поддержки бизнеса в этом направлении, пути преодоления барьеров при выходе российской продукции на зарубежные рынки. Состоялась стратегическая сессия о маркировке и мониторинге движения лекарств, как фундаментальном компоненте цифрового контура здравоохранения.

На полях форума холдинг «Швабе» госкорпорации Ростех и ведущий европейский производитель эндопротезов – компания Limaсorporate подписали соглашение о долгосрочном партнерстве, предполагающее локализацию производства изделий Limacorporate в России. Центр развития перспективных технологий (ЦРПТ) подписал соглашения с компаниями Digital October и Track & Trace Educational Center: в России в начале 2020 года появится образовательная онлайн-платформа по маркировке товаров. Международная фармацевтическая компания GSK и российская биофармацевтическая компания «Нанолек» заключили соглашение, согласно которому вакцины GSK будут производить на мощностях компании «Нанолек» в России. Всего на БИОТЕХМЕДе было подписано 12 соглашений.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Состоялся финал конкурса инновационных разработок в сфере новых лекарственных препаратов и медицинских изделий «Стартап-ралли». Медицинские проекты из 11 регионов РФ представили 36 команд-финалистов. В этом году компания Bayer поддержала создание специальной номинации «Nuclear medicine: лучший проект в области радионуклидной медицины». Победителем номинации признан проект «КАРП-ХеМ, 153Sm» – отечественный радиофармацевтический лекарственный препарат на основе β-излучающего самария-153 в термочувствительном носителе для брахитерапии опухолей различной локализации из Обнинска. Проект получит консультационную поддержку в рамках научно-исследовательского инкубатора «КоЛаборатор» и грант до 25 000 евро от Bayer. В треке «Фармацевтические препараты и лабораторная диагностика» первое место полу-

www.gmpnews.ru

чил проект из Москвы «Диагностика онкологических заболеваний методом анализа ДНК, циркулирующей в плазме крови» (уникальная технология, позволяющая выявлять онкологические заболевания ранних стадий на основе анализа плазмы крови без выделения ДНК). В треке «Медицинские изделия и цифровые решения» первое место занял известный платформенных проект «Платформенная технология интеллектуальных решений для инвалидов с сенсорными нарушениями». Мероприятие прошло при поддержке Министерства здравоохранения РФ, Министерства промышленности и торговли РФ, Госкорпорации Ростех, Администрации Краснодарского края. Генеральным партнером выступил Российский экспортный центр. Стратегическим партнером выступила АО «Национальная иммунобиологическая компания».

ВИП-партнерами форума выступили: Национальный Центр Информатизации, холдинг «Швабе», АО «РТ-Химкомпозит», ГК «Фармасинтез», АО «Фармимэкс», Центр развития перспективных технологий. Официальный партнер форума: АО «Рош-Москва». Бизнес-партнеры: Philips, ООО «Мерк». Партнер по инновациям биотехнологическая компания BIOCAD. Партнер деловой программы форума: Future Biotech. Также среди партнеров форума: МИП – Технологии, ФГУП ЦИТО, Московский эндокринный завод, «Нанолек», АО «КЭТЗ», ООО «Медицинские скрининг системы», ГАУ КО «Агентство развития бизнеса», ГЕРОФАРМ, ЗАО «Фирма ЕВРОСервис», Фонд «Сколково», ООО «ИРВИН 2», ГК «Фармэко», компания POZIS, Правительство Алтайского края, Botkin.

Ai, «Третье мнение», MIRCOD, Med. me, «Нейроассистивные Технологии», «Сенсор-тех», DENTONS.

153

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Выставки, форумы, конференции

GMP-конференция: главное событие на фармацевтическом рынке России 26 сентября 2019

С

23 по 25 сентября в Калининградской области с размахом прошла IV Всероссийская GMP-конференция с международным участием. В этом году мероприятие привлекло внимание 19 регуляторов из 15 стран, без учета регуляторов стран-членов ЕАЭС. Конференция стала ключевым для фармацевтической отрасли форумом, на котором обсуждаются надлежащие производственные практики и их развитие. Это эффективная площадка для обмена опытом между регуляторами, инспекторами по надлежащим практикам и ведущими инспекторами фармацевтической отрасли. Тема 2019 года – «Надлежащие практики: объединяя отрасль и мир» – во многом обусловлена тем, что по сути 2019 год для российской фармы проходит под знаком экспорта – российская фармпродукция экспортируется более чем в 120 стран. Безусловными лидерами экспорта

154

являются страны СНГ и ЕАЭС. Внутри ЕАЭС ведется работа по гармонизации законодательств и переходу к единому рынку, выстраиваются взаимоотношения с регуляторами других стран. Меняются отношения и между самими регуляторами во всем мире: все больше стран идут по пути взаимного признания результатов национальных инспекций на соответствие площадок требованиям правил надлежащей производственной практики. «Данный процесс свидетельствует, что в вопросах качества лекарственных средств не может быть двойных стандартов и компромиссов – здесь действуют правила, единые для фармкомпаний Америки, Европы, Азии, России», – подчеркнул на открытии конференции директор ФБУ «ГИЛС и НП» Владислав Шестаков. И действительно, большое представительство иностранных гостей, которые высказывали схожую точку зрения об единстве стандартов и требований к продукции

www.gmpnews.ru

при поддержке

любого производителя, позволяет рядовому потребителю быть спокойным за качество приобретаемой продукции. Так, советник по европейским делам хорватского агентства HALMED Горанка Марусич Контент отметила, что хотя Brexit и внес свои коррективы в европейский рынок обращения лекарственных средств, учитывая потребность жителей стран ЕС в ряде эффективных и качественных

www.gmpnews.ru

британских препаратов, для владельцев регистрационных удостоверений, не способных перенести испытания серий с площадки в Великобритании в ЕС на дату Brexit, сделали исключение: им могут разрешить в течение ограниченного периода времени продолжать использовать результаты испытаний контроля качества, проведенного в Великобритании и после Brexit. В то же время данный субъект

155

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

процесса обращения лекарственных средств должен обозначить четкий график переноса испытаний контроля качества – трансфер должен быть завершен самое позднее до конца 2019 года. «Сегодня как никогда важны гибкость и способность отрасли адаптироваться к новым условиям и обстоятельствам», – подчеркнула представитель хорватского Агентства лекарственных средств и медицинских изделий. О единых стандартах развернулась жаркая дискуссия и среди представителей стран-членов ЕАЭС на сессии «Подтверждение соответствия GMP в рамках перехода к единому рынку». Начальник отдела международного сотрудничества фармацевтических инспекторатов Управления инспектирования и экспертизы ФБУ «ГИЛС и НП» Мадина Соттаева напомнила, что к 31 декабря 2025 г. закончатся все переходные периоды, а значит, лекарственные препараты, зарегистрированные в соответствии с законодательством государств-членов, должны быть приведены в соответствие с требованиями международных договоров и актов к указанному сроку. Важность единых подходов к контролю качества лекарственных препаратов неоднократно подчеркивалась на двусторонних встречах регуляторов России и Венесуэлы, Вьетнама, а также на встречах российских фармкомпаний-экспортеров с регуляторами Японии, Эквадора и Кубы. Более того, представители венесуэльского Национального института гигиены имени Рафаэля Рангеля акцентировали внимание на высокой роли двустороннего сотрудничества как между компаниями, так и между регуляторами, поскольку кооперация усилий способствует скорейшей

156

www.gmpnews.ru

при поддержке

регистрации лекарственных средств и их выводу на новые рынки. В ходе встречи первого заместителя министра промышленности и торговли Российской Федерации Сергея Цыба, представителей российского государственного GMP-инспектората с заместителем министра ресурсов, технологий и регулирования Национального института гигиены имени Рафаэля Рангеля Жерардо Брисеньо и президентом Национального института гигиены имени Рафаэля Рангеля Лесбиа Муро венесуэльская сторона сообщила о решении начать гармонизацию требований к контролю качества лекарственных средств. Перспективность взаимных признаний результатов инспекций видит и глава инспектората Национального института фармации и питания (OGYEI, Венгрия) д-р Ференк Лукас: «Количество инспекций в фармацевтическом секторе Венгрии значительно выросло. Как минимум 1 раз в неделю наши фармацевтические компании готовятся к проверкам. Выросло и количество новых правил и требований. В этой связи, при экспорте продукции или технологий путь взаимных признаний может быть весьма перспективным. В данный момент соглашение о взаимном признании действует в Евросоюзе между 28 странами (включая пока Великобританию). Перспективы заключения подобного соглашения между Россией и Венгрией обсуждаются, а начать нам необходимо с совместных инспекций и проработки такой возможности». Об оптимизации, а также гармонизации отраслевого законодательства разных стран дискутировали участники сессии «Экспорт и приоритетные регионы. Инструменты регуляторов и отрасли». Президент Венесуэльского национального института гигиены имени Рафаэля Рангеля Лесбиа Муро отметила, что в стране предусмотрена упрощенная процедура временного доступа лекарственных средств на рынок в случае острой нехватки препаратов. В то же время, чтобы попасть на рынок Венесуэлы по стандартной процедуре, все препараты

www.gmpnews.ru

157

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

GMP-конференция – это форум обо всех GxP-стандартах С каждым годом деловая программа GMP-конференции расширяется и включает в себя все больше практик. В этом году участники форума могли посетить мероприятия, посвященные вопросам GLP, GDP, GVP и GEP. Последнее оказалось крайне популярным.

в обязательном порядке должны пройти регистрацию: «В нашей стране лекарственные средства подразделяются на две группы: фармацевтические продукты (классы А, В, С) и биологические продукты (классы А1, А2, В1, В2, С). Для разных классов применяются различные требования в рамках Венесуэльской системы регистрации и контроля лекарственных средств и оценки продуктов здравоохранения (SIVERC)».

САМОЕ ПОПУЛЯРНОЕ СОБЫТИЕ НА GMP-КОНФЕРЕНЦИИ Несмотря на насыщенность деловой программы конференции, большинство участников стремятся попасть на мастер-класс по GMP-инспектированию, который регулярно проводят заместитель директора департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Минпромторга России Елена Денисова и начальник Управления по инспектированию производства лекарственных

158

средств и экспертизе ФБУ «ГИЛС и НП», уполномоченного на проведение инспекций иностранных производителей лекарственных средств на соответствие стандартам GMP, Наталия Чадова. В работе мастер-класса принимают участие и зарубежные регуляторы. В этом году инспектор итальянского агентства лекарственных средств (AIFA) Элизабета Монтесоро рассказала об этапах проверки производства и готовых лекарственных средств, соответствующих европейскому и итальянскому законодательству. Она отметила, что повторное инспектирование в Италии основано на риск-ориентированном подходе. О важности оценки рисков также говорила координатор психотропных препаратов Автономной контрольной службы по здравоохранению Венесуэлы Хесус Эррера. По ее мнению, после GMP-инспекции важно получить информацию об истинных причинах отклонений, чтобы скорректировать процесс. Отличительная особенность мастер-класса в том, что здесь представители компаний, могут поделиться практическим опытом прохождения GMP-инспекций.

www.gmpnews.ru

при поддержке

Так, директор по качеству «Акрихин» Ольга Маклакова поделилась опытом повторного инспектирования производственных площадок компании и обозначила круг проблем, которые при этом возникают у производителей. В частности, вопросы появляются относительно корректирующих и предупреждающих действий (CAPA). Говоря о том, что хотелось бы предложить для совершенствования системы контроля качества, спикер предложила учитывать добросовестность производителя и положительную историю его препаратов на рынке РФ. В свою очередь, директор подразделения Лайф Сайенс по России и СНГ компании «Мерк» Хайнц Шмидт обозначил современные тенденции фармацевтического производства, которые являются общими для разных стран мира – это персонализация лекарственных средств, изменения требований к проведению процессов, изменение производственных циклов, минимизация капитальных затрат. Совокупно все эти причины влияют на то, что инспекторы должны иметь глубокое понимание усложняющихся технических процессов. Особое внимание эксперт уделил вопросу отношений между производителем и поставщиком сырья, как важной части формирования качества продукции. «Важно налаживать сотрудничество между производителем и поставщиком, потому что каждый раз это «новая связка». Согласно нашему опыту, к сожалению, подобные обсуждения могут вестись 6-9 месяцев. И это время уходит только на построение схемы работы. Далее нужно разработать и испытать прототип препарата, сгенерировать опыт, прежде чем будет реализован фактический процесс. В то же время необходимо думать о том, как выстроить диалог с регулирующими органами», – отметил Хайнц Шмидт. Очень часто взаимоотношения производителя и регулятора выстраиваются вокруг выявленных в ходе GMP-инспекций несоответствий: «­Несоответствия,

www.gmpnews.ru

159

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

пожалуй, тяжелая тема для компаний и инспекторов, – считает начальник Управления по инспектированию производства лекарственных средств и экспертизе ФБУ «ГИЛС и НП» Наталия Чадова. – Во время заключительных совещаний, которые проводятся после инспекции, зачастую начинается серьезное противостояние. Представители компании стремятся отстоять надлежащий уровень своих технологий и продукции. В дальнейшем производители отправляют в наше ведомство дополнительные материалы, проводится много встреч. Классификация несоответствий по группам, типам продуктов и производства, представляет собой очень сложный процесс. Присвоение той, или иной категории несоответствия – это искусство, которое требует от инспектора мастерства».

160

www.gmpnews.ru

при поддержке

Еще одной спецификой мастер-класса является возможность получить прямой ответ от регулятора на конкретный вопрос. В этом году среди топ-3 вопросов, волновавших аудиторию, стали следующие: 1. Как внедрение этапа маркировки будет оцениваться инспекторами при инспектировании? Данный этап будет рассматриваться в рамках оценки фармацевтической системы качества на предприятии и проведения квалификационных/валидационных мероприятий.

2. Каков идеальный сценарий подачи пояснительной записки при расширении перечня лекарственных средств, чтобы инспекция не была «выездной»? В соответствии с постановлением 1314 у нас нет понятия выездного или невыездного инспектирования, есть только инспектирование. Инспектирование по документам

Почему конференция проводится не в Москве, а в регионах? Задумывая первую конференцию в 2016 г., посвященную стандартам надлежащего производства, «ГИЛС и НП» стремился расширить и внедрить культуру GMP на всех производственных площадках российских фармпредприятий, познакомить сотрудников этих предприятий с лучшими мировыми практиками. Поэтому было принято решение проводить I GMP-конференцию в Ярославле. Сегодня проведение мероприятия в регионах позволяет продемонстрировать лучшие практики и особенности развития всей системы здравоохранения и лекарственного обеспечения каждого конкретного субъекта Федерации. По итогам голосования участников III GMPконференции местом проведения мероприятия в 2019 г. была выбрана Калининградская область, которой, по словам губернатора Антона Алиханова, есть, что предло-

www.gmpnews.ru

проводится в крайне редких случаях, мы сторонники провести инспектирование на производственной площадке, чтобы к этому процессу был привлечен ответственный персонал и все документы были в свободном доступе.

3. Каким образом происходит определение количества несоответствий, позволяющих получить положительное решение о заключении соответствия? Комиссия инспекторов в инспекционном отчете указывает количество несоответствий и их категоризацию, а также дает оценку на момент проведения инспекции производителя. Состояние производства и выявленные несоответствия требованиям Правил надлежащей производственной практики позволяют (не позволяют) оценить предприятие на соответствие требованиям Правил надлежащей производственной практики. Решение о выдаче или не выдаче заключения принимает Министерство промышленности и торговли Российской Федерации.

жить инвесторам. Здесь действует Особая экономическая зона, а значит, льготный налоговый режим на прибыль и имущество: «На этапе строительства или инвестиционной фазы создания инфраструктуры резидент ОЭЗ не платит налог на прибыль; потом, когда начинается непосредственная работа завода, ещё 6 лет действует льготный режим; последующие 6 лет резидент платит только 1/2 действующей налоговой ставки. По сути получается 15-летний льготный срок». Имеются в Калининграде и исключительные региональные льготы, позволяющие ввозить иностранные компоненты и производить продукцию, экспортируемую за пределы РФ. При экспорте таможенные пошлины компенсируются регионом. Такая политика привлекла инвестиции из уже более 73 стран. В 2019 г. в Калининграде открылся собственный инжиниринговый центр, при содействии которого разработана программа релокации кадров. Регион предлагает инвесторам до 500 млн рублей на релокацию кадров.

161

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Выставки , форумы, конференции

Итоги OpenBio:

экзоскелет, нефтянка как донор и спрос на биофарму 31 октября 2019 г. Автор фото: Антон Уницын

Завершил свою работу комплекс отраслевых мероприятий OpenBio-2019. Два ключевых события – научная конференция и деловой форум прошли на площадках наукограда Кольцово с 22 по 25 октября. В этом году OpenBio состоялся в шестой раз и собрал рекордное количество участников – 940 человек.

«OpenBio-2019 – это трансформация, переход на новый уровень. Мы пошли на риск и все получилось. Расширение конференции – отклик на глобальный запрос на укрепление междисциплинарных связей и интеграцию разноплановых научных решений внутри отрасли, – рассказала Юлия Линюшина, руководитель проекта, после окончания форума, – «Технологии жизни» – сессия, заглянувшая далеко в будущее, за 7 часов ее работы мы проделали путь от сопротивления консервативной части сообщества «рассказам о бороздящих космические просторы кораблях» до принятия и благодарности за обзор глобальных технологий, вдохновение от визионеров». На форуме прошли круглые столы, экспертные дискуссии, B2B переговоры, открытые обсуждения, выставка научных достижений. Самой продолжительной секцией форума стала пленарная экспертная сессия «Технологии жизни». Площадки OpenBio-2019

162

собрали почти 1000 участников, среди которых представители 21 региона России и 8 зарубежных стран. В работе мероприятий приняли участие делегации из Белоруссии, а также из Германии, Франции, Испании и Бельгии, которые приехали в наукоград с бизнес-миссиями. Гости наукограда участвовали в В2В переговорах с российскими компаниями, а Инновационный центр Кольцово поделился планами проработать возможности отправки ответных бизнес-миссий в зарубежные страны.

ТЕХНОЛОГИИ ЖИЗНИ «Полный зал говорит о том, что тема актуальна и интересна. Для такого магнита, как наукоград Кольцово, это совершенно естественное явление. Здесь есть весь ресурс – ученые, инвесторы, сама площадка», – отметила Юлия Смирнова, модератор сес-

www.gmpnews.ru

при поддержке

сии, автор и ведущая программы «Молодость и Долголетие». Продолжительность сессии «Технологии жизни» объясняется широким диапазоном обсуждавшихся тем. Среди них и превентивная медицина, и киборгизация, и кишечник долгожителя, и активное долголетие. «Это прекрасная площадка для диалога по серьезным вопросам. Площадок, которые занимаются вопросами будущего сейчас много, но не все из них отличаются профессионализмом. На нашей сессии я увидел, что здесь собрались эксперты, это видно и по выступлениям, и по вопросам. У людей желание разобраться, найти золотую середину между мнениями тех, кто скептически относится к будущему и тех, кто понимает, что оно наступает прямо на глазах», – поделился впечатлениями Сергей Чудаков, руководитель проектного офиса направления «превентивная медицина» HealthNet НТИ. Визионер, эксперт Philtech Initiative, сооснователь московского филиала Университета Сингулярности Джин Колесников рассказал, что роботизация и киборгизация гораздо ближе к современному миру, чем это можно представить. Эксперт уверен: российская действительность подталкивает промышленность к разработке чипов для киборгизации. В качестве примера Колесников привел статистику, по которой

www.gmpnews.ru

163

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

в нашей стране ежегодно происходит до 700 тысяч автомобильных аварий. Пострадавшие в ДТП, по словам Колесникова, испытывают сложности от потери моторики и частичной парализации. «Возникает вопрос: что делать, если я не хочу быть парализованным всю жизнь? Ответ прост: экзоскелет, который надеваешь сразу после происшествия. Он ходит за тебя, а твоя мышечная память работает на восстановление. Но сколько в России экзоскелетов, сколько людей сможет пройти такую реабилитацию? Далеко не все обладают доступом к таким продуктам. Если люди начнут больше думать о завтрашнем дне, то это поможет большему числу индустрий, начиная от биотехнологии и заканчивая роботизацией», – подытожил Колесников.

ЕДИНОЕ ЗДОРОВЬЕ: РАЗВИТИЕ ВЕТЕРИНАРНОЙ БИОФАРМИНДУСТРИИ Ветеринарный сегмент биофарминдустрии – еще одна тема, обсуждение которой вышло за временные рамки. Круглый стол «Единое здоровье: Развитие ветеринарной биофарминдустрии» модерировала Татьяна Севастьянова, директор Департамента нормативноправового регулирования Национальной ветеринарной ассоциации. Среди важных вопросов Севастьянова выделила совершенствование нормативно-пра-

164

www.gmpnews.ru

при поддержке

вовой системы. «Это касается производителей животного сырья, продукции растительного и животного происхождения, а также оптимизации процессов производства лекарственных средств для ветеринарного применения. Все делается для того, чтобы бизнесу было удобно, комфортно работать и сосуществовать с федеральными органами исполнительной власти. И этот тренд задан: вносятся изменения в нормативно-правовую базу, касающиеся неких мер, которые позволяют применять контрольнонадзорные действия к конкретным компаниям», – перечисляла модератор, она также уточнила, что для разных компаний существует несколько уровней риска.

там. Одна из наших задач – это реформа технического регулирования, изменения стандартов, СНИПов. Сейчас идет регуляторная гильотина: отменяются все старые, устаревшие нормы и разрабатываются новые. Это должно помочь инновационным компаниям», – пояснила Кочеткова. Московский эксперт рассказала также о механизмах помощи быстрорастущим инновационным компаниям. «У департамента нет прямой возможности, но мы действуем через

другие инструменты. Созданы институты развития: фонд содействия инновациям, Российская венчурная компания. Сейчас есть новый инструмент – соглашение между Правительством РФ и крупнейшими госкорпорациями, связанными с искусственным интеллектом, квантовыми вычислениями, квантовыми сенсорами. Также с компаниями ТЭК будет заключено соглашение, когда нефтяные компании будут выступать в роли донора для развития новых технологий», – перечислила Ольга Кочеткова. «Я назвала инновации питанием системы не случайно, это не просто красивые слова. Я убеждена, и эксперты сессии меня поддержат, – новые технологии необходимы экономике, без них нет развития ни в одной отрасли, но мостик от науки к бизнесу идет через сложную экосистему. Именно поэтому мы два часа достаточно эмоционально обсуждали проблемы внедрения и возможности поддержки инноваций на российском и международном уровне. То, что в диалоге участвовали ключевые институты развития: РВК, Сколково, представители венчурных фондов и крупных корпораций, а в зале сидели разработчики и предприниматели – позволило этому диалогу случиться. Мы наметили ряд шагов в рамках и за пределами площадки для усиления взаимодействия. Я благодарна Ольге Кочетковой, представителю

ИННОВАЦИИ: ПИТАНИЕ СИСТЕМЫ На экспертной дискуссии «Инновации: Питание системы» со вступительным словом выступила Ольга Кочеткова, заместитель директора Департамента стратегического развития и инноваций Министерства экономического развития РФ. По ее мнению, сегодняшние потребности инновационного бизнеса касаются вопросов внедрения спроса на продукцию, которая создается. «Новая продукция не всегда соответствует существующим стандар-

www.gmpnews.ru

165

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

министерства экономики РФ, за вклад в обсуждение. Мы увидели, что федеральная активность часто не доходит до региональных компаний. Мы заинтересованы в поиске «мест утечки» информации о значимых инициативах», – комментирует модератор сессии, руководитель OpenBio Юлия Линюшина.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ СТРУКТУРА MEGASCIENCE: СЕТЕВОЙ ПОДХОД И МЕЖДИСЦИПЛИНАРНОСТЬ Центр коллективного пользования «Сибирский кольцевой источник фотонов» об-

суждали на двух секциях: на круглом столе «Научное приборостроение для биологии, химии и медицины» и во время экспертной дискуссии «Исследовательская структура MegaScience: сетевой подход и междисциплинарность». Участников дискуссии волновало, какие исследования можно будет проводить на синхротроне. Ян Зубавичус, заместитель руководителя Проектного офиса ЦКП СКИФ, ответил на вопросы вполне конкретно – «все будет зависеть от пользователей, от построения конкретных рабочих групп нашего региона». «Будет специализированная станция по белковой кристаллографии. Будет инфраструктура вспомогательная, но не очень полифункциональная, по выращиванию белковых кристаллов. Можно будет прийти с очищенным, наработанным белком, подобрать условия кристаллизации, закристаллизовать, выделить кристалл, расшифровать его структуру, получить какие-то мутантные производные, попытаться разобраться в функциях белков. Методы микроскопии рентгеновской, в том числе для тканей, клеток, для реализации процессов деления клеток. И вплоть до визуализации целых живых организмов. Мы можем перенаправить функционал станций второго порядка, если увидим сильные потребности в этом у научного общества», – рассказал Зубавичус. Яков Ракшун, руководитель Проектного офиса ЦКП СКИФ, добавил: «первый проект, о котором мы говорили – это создание станции BLC с участием наших

166

www.gmpnews.ru

при поддержке

мозга человека, как модель для опухоль-адресующей терапии глиом» получила «золото» в секции «Молекулярная биология».

«OpenBio на протяжении шести лет широко известен не только в нашей стране, но и за рубежом. Форум объединяет на одной площадке ученых, представителей бизнеса, образования, медицины, биологии, позволяя принимать значимые решения. Мероприятия форума решают ряд государственных задач, реализуемых, в том числе, в рамках национальных проектов «Наука», «Здравоохранение» и «Демография», – прокомментировал важность форума Сергей Нелюбов, заместитель губернатора Новосибирской области.

белорусских коллег, на которой с помощью рентгеновских методов визуализации можно исследовать малые объекты в наноэлектронике».

ГРАНИЦЫ ЭСПОРТА На форуме обсудили также некоторые вопросы экспорта, например, оформление таможенных документов, необходимых для экспорта продукции биофармы и помощь со стороны отраслевых органов. Елена Брагова, руководитель новосибирского филиала «Российского экспортного центра», рассказала о тонкостях этой области. «Различные рынки предъявляют свои требования к одной и той же продукции. Это зависит от законодательства, тех стандартов, которые присутствуют в этой стране. Для Европы одни требования, а для постсоветского пространства – другие. РЭЦ поддерживает экспортеров биотехники и биофармацевтики, как и остальные компании. У нас есть линейка продуктов, которые позволяют на каждом этапе жизненного цикла предоставить определенный блок информации и консультации. Это – помощь в выборе рынка, таможенное оформление, логистика, консультирование по вопросам сертификации, продвижения продукции за рубежом, и другое. Вариантов поддержки много, но они ограничены только одним требованием: товар обязательно должен быть несырьевым», – перечислила Брагова.

www.gmpnews.ru

НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ Научная конференция OpenBio-2019 прошла в Кольцово с 22 по 24 октября. На ней ученые мирового уровня из России и США прочитали специальные установочные лекции, а молодые ученые представили экспертному жюри результаты своих исследований. Докладчики выступили в 4 секциях: «Биофизика», «Вирусология», «Биотехнология», «Молекулярная биология», они представили 79 докладов. В секции «Биофизика» самым прорывным признали доклад Ирины Вахрушевой, младшего научного сотрудника НМИЦ им. Е.Н.Мешалкина – «Бескалибровочный метод определения числа рецепторов на поверхности клеток». В секции «Вирусология» первое место занял Андрей Матвеев, младший научный сотрудник Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, с докладом «Химерное антитело защищает модельных животных от дальневосточного, сибирского и европейского субтипов вируса клещевого энцефалита». Доклад Алены Ступниковой из Института цитологии и генетики СО РАН «Разработка подходов к клиническому применению васкулярных клеток в регенеративной медицине» стал лучшим в секции «Биотехнология». Магистрант факультета естественных наук НГУ Мария Дмитриева с докладом «Первичные культуры опухолей головного

Организатор OpenBio: АНО «Инновационный центр Кольцово» При поддержке Правительства Новосибирской области и Администрации наукограда Кольцово Соорганизаторы: ГНЦ ВБ «Вектор», Биотехнопарк Кольцово, Ассоциация «Биофарм», Новосибирский Государственный Университет, Центр Регионального Развития Новосибирской области Организационные партнеры: Инфраструктурный центр HealthNet, Российская Ветеринарная Ассоциация, программа «Молодость и долголетие с Юлией Смирновой», ГУП НОЦ РПП, Центр Поддержки Экспорта Генеральный инфопартнер: ТАСС Стратегический инфопартнер: Новости GMP Банк-партнер: Урал ФД Генеральные спонсоры: Вектор-Бест, Apteka.ru, Катрен Официальные спонсоры: ГалаХим, Евроген, Merck, Рэлсиб Спонсор научной конференции: Helicon Контакты пресс-центра OpenBio: info@OpenBio.ru +7 913 798 1440 Светлана Албаут

167

Новости GMP

3 (20) / осень 2019 Выставки, форумы, конференции

Наталья Васильева:

«Главное – не переставать идти навстречу друг другу» 8 октября 2019 г.

Интервью с Натальей Васильевой, директором выставки Pharmtech & Ingredients: о практической пользе выставок и преимуществах личного общения

З

а прошедшие 20 лет выставка Pharmtech & Ingredients стала наиболее авторитетным выставочным мероприятием в фармацевтической отрасли. Традиционно на 4 дня в году выставка становится местом встречи специалистов фармацевтической индустрии и центром делового общения. Об истории развития выставки и планах мероприятия на 19-22 ноября рассказала бессменный амбассадор и идейный вдохновитель Pharmtech & Ingredients – директор выставки Наталья Васильева. Выставка Pharmtech делала «первые шаги» в очень непростое и одновременно перспективное для российской экономики время - 1999 год. Какой была первая выставка? Как привлекали первых экспонентов и посетителей? В июне 1998 года была принята Федеральная целевая программа «Развитие медицинской промышленности в 1998-2000 годах и на период до 2005 года». Индустрия нуждалась в отраслевом мероприятии нашей тематики. Первая выставка Pharmtech состоялась в конце ноября в 1999 году в ЦВК «Экспоцентр». Pharmtech’99 заняла площадь в 550 кв.м. В ней приняли участие 34 компании из 10 стран мира. Спустя уже 2 года, в 2001 году, выставка увеличит экспозиционную площадь в 2 раза. В 2000-м впервые на стенде одной Тайваньской компании было продемонстрировано оборудование в действии. Стенд компании пользовался большой популярностью среди посетителей. Они смогли увидеть оборудование вживую, не на плакатах или рекламных проспектах.

168

www.gmpnews.ru

при поддержке

Сейчас 70% участников Pharmtech & Ingredients предоставляют посетителям возможность увидеть весь производственный процесс на примере работающих экспонатов. Выставку посещают не только представители лидирующих фармацевтических компаний в составе первых лиц, принимающих решения о закупках, но и специалисты, которые непосредственно работают с оборудованием и сырьем: технологи-проектировщики, инженеры-механики, наладчики технологического оборудования, директора по качеству, сотрудники исследовательских и аналитических лабораторий. Посетители особенно ценят возможность вживую ознакомиться и оценить качество представленной продукции и оборудования, получить консультации по использованию оборудования напрямую от технических специалистов компаний-произ-

www.gmpnews.ru

водителей. Благодаря этому отпадает необходимость специально посещать производственные предприятия, находящиеся в различных государствах Европы и Азии. И участники, и посетители выставки ценят и пользуются таким преимуществом. Именно такая комбинация наглядной демонстрации оборудования и производственных процессов, а также широкого ассортимента сырья оптимальна и полезна для всех. Сегодня выставка объединяет крупнейших отечественных и зарубежных участников рынка. За прошедшие годы количество экспонентов увеличилось в 12 раз, а площадь экспозиции выросла в 16 раз. Ежегодно выставку Pharmtech & Ingredients посещают более 8 000 специалистов фармацевтической отрасли большинства предприятий и организаций России, Беларуси, Армении, Казахстана,

Киргизии. Предполагаю, что и этот год не станет исключением – 99% посетителей прошлой выставки планировали снова посетить мероприятие в 2019 году. Как вам удается поддерживать и приумножать достигнутые результаты? Важно не только представлять, что происходит в отрасли и индустрии, какие заданы тренды, но и понимать, какие ожидания и настроения у участников и посетителей выставки. Поэтому мы приглашаем тех участников, кто востребован у посетителей, и постоянно работаем над качественным составом аудитории специалистов, которые посещают наше мероприятие. По результатам прошлого года количество посетителей, которые пришли на мероприятие с целью поиска товаров и услуг, увеличилось на 8%.

169

Новости GMP

3 (20) / осень 2019

Очень важна обратная связь. Чтобы постоянно быть в курсе потребностей наших экспонентов и посетителей, мы ежегодно проводим маркетинговые исследования и опросы, участвуем в партнёрских проектах, посещаем отраслевые мероприятия в России и за рубежом. Это помогает нам сформулировать цели и задачи на годовой период подготовки к выставке, служит фундаментом стратегии и, нужно заметить, приносит свои результаты. О том, насколько выставка удовлетворяет потребности и экспонентов, и посетителей красноречиво говорит статистика: в этом году более чем от 90% участников мы получили положительную обратную связь как о самой выставке, так и о качественном составе посетителей. 61% посетителей намерены осуществить закупку по результатам посещения выставки, 58% нашли новых поставщиков, 96% считают посещение Pharmtech & Ingredients важным для развития своего бизнеса. Сегодня, в эпоху диджитализации, часто можно услышать мнение, что выставки – это уже не самый эффективный инструмент для продвижения продукции. Насколько сейчас важно для компаний закладывать в рекламный бюджет расходы на статью «участие в выставках»? Если посмотреть на этот вопрос с позиции выставочных мероприятий, мы действительно можем выделить ряд неоспоримых преимуществ продвижения в Интернете, в числе которых: широкий охват аудитории, работа 24/7 365 дней в году, больше возможностей для отслеживания эффективности – Google/Яндекс-аналитика, большой инструментарий для продвижения. Однако для установления деловых отношений необходимость в личном контакте актуальна и неоспорима. Посетители выставок всегда более активны, чем аудитория в Интернете, – они сами приняли решение приехать, сформулировали и обозначали цели своего посещения. Более того, выставки привлекают посетителей высокого статуса – лиц, принимающих решения о закупках. Это реальные, не виртуальные люди. Наши посетители – это преимущественно руководители компаний: 92% посетителей выставки Pharmtech & Ingredients занимают должности, позволяющие рекомендо-

170

вать или принимать решения о закупках в своей компании. Какой будет выставка Pharmtech & Ingredients в ноябре? Какие компании примут участие в этом году? Главной ценностью и отличительной особенностью выставки Pharmtech & Ingredients всегда являлся состав её участников. Именно они представляют наибольший интерес для посетительской аудитории. Ведь такого числа крупнейших отечественных и зарубежных компаний, такого числа мировых брендов вы не увидите ни на одной выставке в России. Именно поэтому на Pharmtech & Ingredients приезжает максимальное количество специалистов из регионов. Выставку, в том числе, посещают представители всех стран, входящих в ЕАЭС. В этом году свои экспозиции представят более 450 крупнейших российских и зарубежных компаний из 30 стран мира. Расширилась география участников: впервые на выставке компании из Японии, Вьетнама и Бразилии. В этом году более 100 компаний представят свои экспозиции впервые. Как и в прошлом году, в рамках 4 национальных павильонов производители и поставщики из Германии, Швейцарии, Индии и Китая представят свои коллективные экспозиции. При этом количество китайских компаний, предлагающих российскому рынку сырье и ингредиенты для фармацевтического производства, увеличилось в 2 раза. Какие мероприятия деловой программы запланированы? В этом году, как и прежде, мы серьезно подготовились к тому, чтобы создать нашим гостям все условия для свободного обмена знаниями и профессионального диалога. Дискуссии в рамках деловой программы позволяют обменяться мнениями участникам фармацевтического сообщества. Причем это не просто доклады или научные дискуссии – это поиск решения конкретной проблемы. Стоит отметить, что мероприятия деловой программы будут проходить в залах выставочных павильонов, среди стендов, живой деловой атмосферы. Представители регуляторов, ведущие эксперты отрасли, представители фармацевтических компаний, осуществляющих экспорт фармацевтической продукции, 19 ноября, в рамках

круглого стола «Экспортный потенциал: новые точки роста», организованном в партнерстве с журналом «Новости GMP», обсудят, за счет каких возможностей предполагается наращивать экспорт фармацевтической продукции, какие меры государственной поддержки наиболее эффективны для производственных компаний, осуществляющих или планирующих экспорт продукции, какие приоритетные направления интеграции в мировой фармрынок существуют и есть ли у российских компаний возможность занять свою нишу?

20 ноября состоится дискуссионная сессия «Эффективный взгляд на техническое обеспечение производства лекарственных средств». Тема новая и интересная. Участники сессии обсудят эффективность жизненного цикла фармацевтического предприятия на разных этапах. Отдельное внимание будет уделено инновационным решениям, позволяющим повысить показатели на разных этапах производства. Технические специалисты смогут принять участие в форуме «Фармтехпром», который пройдет 20 и 21 ноября. Участники форума расскажут о последних достижениях в области разработки рецептур лекарственных средств, изоляторных технологий, оборудования, упаковки и бережной транспортировки лекарств. Обязательно обсудим готовность отрасли к маркировке в формате живой дискуссии. Тема особенно актуальна в нынешней экономической ситуации и интересна всем участникам рынка. Говоря о социальной ответственности бизнеса, хотелось бы упомянуть образовательный проект в рамках выставки Pharmtech Tutor. Насколько востребовано мероприятие и какие даёт результаты?

«Pharmtech Tutor» – уникальный проект, целью которого является показать студентам выпускных курсов разнообразие направлений, по которым может развиваться карьера в фарминдустрии. Это возможность окунуться в профессиональную среду и получить необходимый опыт. Cтоит отметить недостаток взаимодействия между вузом и работодателем. Наш проект, который существует уже 7 лет, является одним из примеров успешного сотрудничества. Это мостик между теорией и

www.gmpnews.ru

при поддержке

www.gmpnews.ru

171

Новости GMP

172

3 (20) / осень 2019

www.gmpnews.ru

при поддержке

практикой, рождающий взаимопонимание высшей школы и отрасли. Проект стартовал в 2012 году. В общей сложности за все 7 лет существования проекта более 350 студентов из Москвы, Санкт-Петербурга, Рязани, Красноярска, Твери, Харькова, Ярославля прошли мини-стажировки при содействии ведущих мировых компаний из числа участников выставки. Некоторые из них получили предложения и начали свою карьеру в фарминдустрии. Говоря о выставке, как о важной площадке для установления деловых отношений, вы верно, отметили безусловное преимущество личных коммуникаций. Многие экспоненты выставки Pharmtech & Ingredients отмечают «открытость организаторов к предложениям со стороны партнеров», формулируя это утверждение как одну из причин популярности выставки и благодаря вас лично за высочайший профессионализм, самоотдачу, очень личное отношение к участникам. Поделитесь персональным опытом нетворкинга? Как завоевать доверие профессионального сообщества? Никогда не обманывать, выполнять обещанное. Делать больше и превосходить ожидания, быть проактивным – уметь взять ответственность и найти оптимальный выход из ситуации. Видеть людей с их сомнениями, принимать ситуацию и постоянно совершенствовать свой профессиональный уровень. С участниками у нас общие цели: наш успех – это успех наших участников. Взаимные победы – фундамент долговременного сотрудничества. Я хотела бы поблагодарить наших участников, наших партнеров за поддержку, многолетнее участие и доверие. Благодаря нашей продолжительной совместной работе, выставка Pharmtech заслуженно имеет статус крупнейшего и значимого события фармацевтической отрасли. Поделитесь планами: какой вы видите выставку Pharmtech & Ingredients в перспективе ближайших 5 лет? Цели, которые достигаются посетителями и экспонентами выставки Pharmtech & Ingredients, имеют огромное социально-экономическое значение, формируя имидж России как успешно развивающегося отраслевого рынка. Сотрудничая с ведущими экс-

www.gmpnews.ru

пертами, отраслевыми медиа и специалистами фармацевтической отрасли, анализируя настоящее и будущее отрасли, мы получаем не только возможность сохранения стабильности в настоящий момент, мы получаем стратегические ориентиры и возможность влиять на развитие фармацевтической отрасли в перспективе. Я надеюсь, что выставка продолжит способствовать решению амбициозных задач: поддерживать индустрию в ее усилиях по созданию новых лекарств и выведению их на рынок с целью повышения качества и доступности препаратов для российских граждан. Появится больше национальных групп, инновационных и технологичных сервисов для экспонентов и посетителей, качество нетворкинга выйдет на новый уровень. Главное – не переставать идти навстречу друг другу. Я желаю участникам и посетителям выставки успешной работы и, конечно, рада буду встрече на выставке.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Для многих компаний, которых на сегодняшний день по праву можно назвать флагманами российской фармацевтической индустрии, выставка Pharmtech & Ingredients стала платформой для развития. На протяжении двух десятилетий выставка и компании-участники росли и развивались совместно, формируя современный фармацевтический рынок в России, преодолевая сложные экономические и политические события в стране, своевременно и точно «считывая» тенденции фармацевтического рынка. Меняется время и место проведения выставки, площадь экспозиции, количество экспонентов и посетителей. Неизменным остается высокая планка качества мероприятия и очень «чуткое и личное отношение» организаторов к выставке, высокий профессионализм и любовь к делу, которым занимаешься.

173

Проект реализуется с

2010 года

Около

9,000

подписчиков

ежедневно получают новостную рассылку GMPnews

Новостные медиа порталы: GMPnews.ru / GMPNews.net Событийные медиа порталы: GMPevents.ru / GMPevents.net

За год Количество просмотров по страницам

2,740,000 Партнеры проекта:

(июль 2018 – июль 2019) Количество уникальных посетителей

975,000

Суммарное количество визитов на сайты

1,700,000

При информационной поддержке

Отраслевые журналы: “Новости GMP”, “СIS GMP News” и спецвыпуски

Языки издания русский английский арабский испанский китайский немецкий

Издательство в

Москве

Редакция в

Праге

Выставки-партнеры