Gastroenterologie a hepatologie Gastroenterology and Hepatology
asopis eskÊ gastroenterologickÊ spole nosti, eskÊ hepatologickÊ spole nosti, Slovenskej gastroenterologickej spolo nosti a Slovenskej hepatologickej spolo nosti Vydåvå LS JEP – indexed in SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex, Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica echoslovaca
HEPATOLOGIE KrvĂĄcenĂ z jĂcnovĂ˝ch varix – Baveno VI NeinvazivnĂ stanovenĂ jaternĂ brĂłzy GranulomatĂłznĂ hepatitida Infekce p i cirhĂłze pe en SartanovĂĄ enteropatie
ISSN - (Print); ISSN - X (On-line)
duben ro nĂk Ăslo
HereditĂĄrny angioedĂŠm ako prĂ ina bolestĂ brucha Obsah
Obsah Hepatologie
Hepatology Editorial
R. Br ha
KvĂz | Quiz
HEPATOLOGIE I HEPATOLOGY
Chronicky zvýťenå aktivita pe e ových enzýmov
Chronically elevated levels of liver enzymes P ehledovĂĄ prĂĄce | Review article
M. Jani ko, E. VeselĂny, P. Jar uĹĄka
Metody neinvazivnĂho stanovenĂ pokro ilosti jaternĂ brĂłzy
Methods for non-invasive determination of advancement of liver brosis P ehledovĂĄ prĂĄce | Review article
M. Koula, M. Hr zovĂĄ, D. HarmĂĄ ek, P. H Ăbek, A. ernĂĄ, D. Dvo ĂĄkovĂĄ, P. UrbĂĄnek
Krvåcenà z varix – pohled na terapii po Bavenu VI
Bleeding from varices – viewpoint on therapy after Baveno VI P ehledovå pråce | Review article
T. Fejfar, V. JirkovskĂ˝, Ĺ . Ĺ embera, T. Va ĂĄsek, P. H lek
Infekcie pri cirhóze pe ene – naťe skúsenosti
Infections in liver cirrhosis – our experience P vodnà pråce | Original article
L. Mihali ovĂĄ , Z. BaliĹĄovĂĄ , M. Jani ko , S. DraĹžilovĂĄ
Makro-AST jako p Ă ina izolovanĂŠ chronicky zvýťenĂŠ aktivity AST – popis dvou p Ăpad
Macro-AST as a cause of isolated chronically elevated AST activity – two case reports Kazuistika | Case report
I. HejlovĂĄ , J. KomrskovĂĄ , E. SticovĂĄ , P. Trune ka , J. Ĺ pi ĂĄk , J. FranekovĂĄ
GranulomatĂłznĂ hepatitida jako vzĂĄcnĂĄ terapeutickĂĄ komplikace
Granulomatous hepatitis as a rare therapeutic complication Kazuistika | Case report
K. Dvo ĂĄk , V. Ĺ mĂd , R. JakĹĄa
ZĂĄvaĹžnĂŠ Ĺživot ohrozujĂşce parazitĂĄrne ochorenie pe ene komplikovanĂŠ diseminĂĄciou do p Ăşc
Severe life-threatening parasitic liver disease complicated by dissemination to the lungs Kazuistika | Case report
R. Roso anka , D. AntolovĂĄ , E. NovĂĄkovĂĄ , V. BartoĹĄovĂĄ
KLINICKĂ A EXPERIMENTĂ LNĂ? GASTROENTEROLOGIE I CLINICAL AND EXPERIMENTAL GASTROENTEROLOGY
Sartanovå enteropatie – kazuistika a p ehled literatury
Sartan associated enteropathy – case report and review of the literature Kazuistika | Case report
J. Cyrany , T. VaĹĄĂĄtko , M. NovĂĄ , E. HovorkovĂĄ , J. Macha , J. Szanyi , M. KopĂĄ ovĂĄ
GASTROINTESTINĂ LNĂ? ONKOLOGIE I GASTROINTESTINAL ONCOLOGY
Ăšloha vĂĄpnika a vitamĂnu D pri prevencii kolorektĂĄlneho karcinĂłmu
The role of calcium and vitamin D in the prevention of colorectal cancer P ehledovĂĄ prĂĄce | Review article
P. MinĂĄrik , , P. MlkvĂ˝
Gastroent Hepatol 2016; 70(2)
HereditĂĄrny angioedĂŠm ako prĂ ina bolestĂ brucha Obsah
R ZNÉ I OTHERS
Dopis redakci
Letter to editor
. kongres ECCO, Amsterdam, Nizozemsko
th Congress of ECCO, Amsterdam, The Netherlands ZprĂĄvy z akcĂ | Congress reports
K. MitrovĂĄ , M. KolĂĄ
XX. hradeckĂŠ gastroenterologickĂŠ a hepatologickĂŠ dny a X. mezinĂĄrodnĂ endoskopickĂ˝ workshop
th Gastroenterology and Hepatology days in Hradec KrĂĄlovĂŠ and th International endoscopy workshop ZprĂĄvy z akcĂ | Congress reports
J. Cyrany
VĂ˝b r z mezinĂĄrodnĂch asopis
The selection from international journals KomentĂĄ e | Comments
I. HejlovĂĄ , T. Grega , V. Zoundjiekpon , M. Ĺ t pĂĄn , V. PsĂĄrovĂĄ , M. LukĂĄĹĄ, M. KolĂĄ
Odpov na kvĂz | Answer to the quiz
AutodidaktickĂ˝ test | Self-educated test
EziclenÂŽ – spolehlivĂ˝ prost edek k o iĹĄt nĂ st eva p ed koloskopickĂ˝m vyĹĄet enĂm
EziclenŽ – reliable method for cleaning the bowel before the colonoscopic examination LÊkový pro l | Drug pro le
M. LukĂĄĹĄ
Fotogra e na obĂĄlce: vnit nĂ obal viru hepatitidy B. Zdroj: www.pro media.cz.
Gastroent Hepatol 2016; 70(2)
Hereditárny angioedém Hepatologie: p ehledováako práce prí ina bolestí brucha
doi: . /amgh
Chronicky zvýšená aktivita pe e ových enzýmov Chronically elevated levels of liver enzymes M. Jani ko, E. Veselíny, P. Jar uška I. interná klinika LF UPJŠ a UN L. Pasteura Košice, Slovenská republika
Súhrn: Vyšetrenie plazmatickej aktivity aspartát aminotransferázy, alanín aminotransferázy, -glutamyltransferázy a alkalickej fosfatázy patrí k základným testom používaným v diagnostike ochorení pe ene. Hodnotenie abnormálnych výsledkov si vyžaduje istú mieru skúsenosti. Najvhodnejšie je riadi sa ur itým štandardizovaným postupom, aby nedošlo k prehliadnutiu závažnejšej patológie, ale ani k zbyto nému indikovaniu vyšetrení. Prístup k pacientovi závisí od naliehavosti stavu, na asovania elevácie a sprievodných okolností. Tento lánok ponúka preh adný návrh, ako postupova pri vyšetrení elevácie pe e ových enzýmov aj z poh adu evidence-based medicine. K ú ové slová: aspartát aminotransferáza – alanín aminotransferáza – -glutamyltransferáza – alkalická fosfatáza – hepatopatia – pe e ové testy Summary: The evaluation of increased plasmatic aspartate transaminase, alanine transaminase, -glutamyl transpeptidase, and alkaline phosphatase activities is fundamental to a di erential diagnosis of liver disease. The correct interpretation of the results of tests for these activities demands much experience. The best option is to use the standardized guidelines to avoid overlooking important pathologies and performing unnecessary tests. Individual patients should be evaluated depending on the urgency of the situation, the timing of the elevation in liver enzymes, and other circumstances. This paper presents a simple recommendation about how to proceed when evaluating elevated liver enzyme levels with respect to evidence-based medicine. Key words: aspartate aminotransferase – alanine aminotransferase – -glutamyl transferase – alkaline phosphatase – liver diseases – liver tests
Úvod Pojem „pe e ové testy“, alebo tiež „jaterní testy“, zah a vyšetrenie aktivity viacerých enzýmov a koncentrácie iných molekúl, ktoré súvisia so štrukturálnou integritou a metabolizmom pe ene. V užšom slova zmysle medzi pe e ové testy (HT – hepatálne testy) radíme vyšetrenie plazmatickej aktivity alanín aminotransferázy (ALT), aspartát aminotransferázy (AST), -glutamyltransferázy (GGT) a alkalickej fosfatázy (ALP). V širšom zmysle slova do tejto skupiny patria aj bilirubín a parametre pe e ovej funkcie (protrombínový as alebo koncentrácia hemokoagula ných faktorov V a VII, albumín, amoniak a alšie).
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 110– 117
AST sa v bunkách vyskytuje v mitochondriálnej a cytoplazmatickej izoforme. Mitochondriálna AST sa podie a na celkovej plazmatickej aktivite AST %, cytoplazmatická AST % [ ]. V organizme katalyzuje transfer aminoskupiny z aspartátu na -ketoglutarát za vzniku oxaloacetátu a glutamátu. Je relatívne menej pe e špeci cká, vyskytuje sa (v zostupnom poradí) v pe eni, myokarde, kostrovom svalstve, obli kách, mozgu a erytrocytoch [ ]. ALT analogicky katalyzuje reverzibilný transfer amino skupiny z alanínu na -ketoglutarát za vzniku pyruvátu a glutamátu. Dominantne sa vyskytuje v cytoplazme hepatocytov, v minimálnych množstvách aj v obli kách a ostatných tkanivách organizmu. Na rozdiel
od AST vykazuje plazmatická aktivita významnú cirkadiánnu variabilitu [ ]. Aktivita oboch enzýmov závisí od koncentrácie pyridoxalfosfátu, avšak tento efekt je výraznejší pri ALT. Na rozdiel od všeobecného povedomia k uvo neniu oboch enzýmov dochádza aj bez nekrózy hepatocytu, a medzi hepatocelulárnym poškodením a aktivitou transamináz je iba slabá korelácia [ ]. GGT sa nachádza v bunkovej membráne hepatocytov, epiteli žl ových ciest, pankrease, reve, obli kách, slezine, srdci a mozgu. Aktivita GGT môže by indukovaná viacerými liekmi ako napr. orálne kontraceptíva. Takisto dochádza k indukcii GGT cholestázou. Napriek tomu, že jej senzitivita je vysoká, elevácia GGT môže by prítomná
Hereditårny Chronicky zvýťenå angioedÊm aktivita akope e ových prà ina bolestà enzýmov brucha
prvĂ˝ zĂĄchyt elevĂĄcie AST, ALT moĹžnĂĄ akĂştna hepatopatia epidemiologkĂĄ anamnĂŠza o vĂrusovĂŠ hepatitidy vyĹĄetri funk nĂŠ parametre
Praktický lÊkar pre dospelých
> Ă— ULN
< Ă&#x2014; ULN zvĂĄĹži hospitalizĂĄciu vyĹĄetri antiHCV, HBsAg vylĂş i okolnosti prechodne zvyĹĄujĂşce HT vynecha alkohol overi medikĂĄciu
zopakova vyĹĄetrenie AST, ALT po dvou mesiacoch
INT, GE, HEP, INF
pretrvĂĄva elevĂĄcia
USG brucha prĂtomnos metabolickĂ˝ch syndrĂłmov (klinickĂ˝ch a laboratornĂ˝ch)
HBsAg anti-HBc anti-HCV
Ĺželezo, feritĂn transferĂn, saturĂĄcia Ĺželeza
IgG, IgM, IgA
vyĹĄetrenie HFE gĂŠnu
autoprotilĂĄtky ANA, ASMA, LKM
HepatolĂłg
HBV DNA HCV RNA
-antitrypsĂn m , ceruloplazmĂn protilĂĄtky proti tkanivovej transglutaminĂĄze
zvĂĄĹži NAFLD zvĂĄĹži biopsiu pe ene
AST â&#x20AC;&#x201C; aspartĂĄt aminotransferĂĄza ALT â&#x20AC;&#x201C; alanĂn aminotransferĂĄza ULN â&#x20AC;&#x201C; hornĂĄ hranica normy HT â&#x20AC;&#x201C; hepatĂĄlne testy INT â&#x20AC;&#x201C; internista GE â&#x20AC;&#x201C; gastroenterolĂłg HEP â&#x20AC;&#x201C; hepatolĂłg INF â&#x20AC;&#x201C; infektolĂłg ALT â&#x20AC;&#x201C; alanĂn aminotransferĂĄza USG â&#x20AC;&#x201C; ultrasonogra e NAFLD â&#x20AC;&#x201C; nealkoholovĂĄ steatĂłza pe ene ANA â&#x20AC;&#x201C; antinukleĂĄrne protilĂĄtky ASMA â&#x20AC;&#x201C; protilĂĄtky proti hladkĂ˝m svalom LKM â&#x20AC;&#x201C; protilĂĄtky proti mikrozĂłmom pe ene a obli iek
SchĂŠma . DiagnostickĂ˝ algoritmus vyĹĄetrenia elevĂĄcie transaminĂĄz. Scheme . The diagnostic algorithm of examination of elevated transaminases. drenĂŠ prĂznaky pĂ´vodnĂŠho ochorenia. Napriek tomu ich prĂtomnos pri fyzikĂĄlnom vyĹĄetrenĂ mĂ´Ĺže by vĂ˝znamnou pomocou pri stanovenĂ sprĂĄvnej diagnĂłzy. SchematickĂŠ znĂĄzornenie algoritmu vyĹĄetrovania zvýťenĂ˝ch HT je na schĂŠma .
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 110â&#x20AC;&#x201C; 117
NealkoholovĂĄ tukovĂĄ choroba pe ene NealkoholovĂĄ steatĂłza pe ene (NAFLD â&#x20AC;&#x201C; non-alcoholic fatty liver dis ease) je v klinickej praxi naj astejĹĄou diagnĂłzou spĂ´sobujĂşcou elevĂĄciu HT. ZĂĄrove je aj diagnĂłzou per exclusionem. TĂĄto klinickĂĄ jednotka zah a viacero
ĹĄtĂĄdiĂ poĹĄkodenia pe ene od jednoduchej steatĂłzy cez steatohepatitĂdu aĹž po cirhĂłzu pe ene. Je nutnĂŠ poveda , Ĺže v sĂş asnosti bez biopsie pe ene nevieme spo ahlivo odlĂĹĄi benĂgnu steatĂłzu od steatohepatitĂdy [ ]. JednoduchĂĄ steatĂłza, na rozdiel od steatohepatitĂdy, ve mi zriedkavo progre-
HereditĂĄrny angioedĂŠm Hepatologie: p ehledovĂĄako prĂĄce prĂ ina bolestĂ brucha
doi: . /amgh
Metody neinvazivnĂho stanovenĂ pokro ilosti jaternĂ brĂłzy Methods for non-invasive determination of advancement of liver brosis M. Koula, M. Hr zovĂĄ, D. HarmĂĄ ek, P. H Ăbek, A. ernĂĄ, D. Dvo ĂĄkovĂĄ, P. UrbĂĄnek InternĂ klinika . LF UK a Ă&#x161;VN Praha
Souhrn: PrognĂłza, pĂŠ e a terapie chronickĂ˝ch jaternĂch onemocn nĂ zna n zĂĄvisĂ na stupni a rychlosti progrese jaternĂ brĂłzy. DlouhĂĄ lĂŠta bylo zlatĂ˝m standardem pro vyĹĄet enĂ pokro ilosti jaternĂ brĂłzy histologickĂŠ hodnocenĂ. JaternĂ biopsie je metoda invazivnĂ, jejĂ sĂŠriovĂŠ opakovĂĄnĂ u jednoho nemocnĂŠho za Ăş elem posouzenĂ progrese onemocn nĂ naråŞà na celou adu problĂŠm , v . etickĂ˝ch. Mnoho ĂşsilĂ proto bylo v novĂĄno nalezenĂ neinvazivnĂho postupu, kterĂ˝ by v tĹĄinu t chto problĂŠm odstranil. Jako velice nad jnĂŠ se v poslednĂch letech ukazujĂ metody hodnotĂcĂ jaternĂ elasticitu. Tyto tzv. elastogra ckĂŠ metody vyuĹžĂvajĂ st iĹžnĂ˝ch vln ĹĄĂ ĂcĂch se jaternĂ tkĂĄnĂ. SamotnĂ˝ princip elastografie je znĂĄm jiĹž adu desĂtek let, ale aĹž zhruba v poslednĂm letĂ dochĂĄzĂ k rozvoji p Ăstroj schopnĂ˝ch tento princip p enĂŠst do diagnostiky v hepatologii. KlĂ ovĂĄ slova: jaternĂ brĂłza â&#x20AC;&#x201C; cirhĂłza â&#x20AC;&#x201C; elastografie â&#x20AC;&#x201C; FibroscanÂŽ â&#x20AC;&#x201C; st iĹžnĂŠ vlny Summary: Prognosis, care, and treatment of chronic liver diseases greatly depend on the degree and rate of progression of hepatic
brosis. For many years, histological evaluation has been the gold standard for measuring the advancement of liver brosis. Liver biopsy is an invasive method, the serial repetition of which in a single patient raises a number of problematic issues, including ethical ones. Therefore, much e ort has been devoted to nding a non-invasive procedure. A very promising method in recent years involves the evaluation of liver elasticity. These elastography-based methods use shear waves propagating through hepatic tissues to measure liver elasticity. The principle of elastography itself has been known for many decades, but has only been applied in the last decade in the development of devices capable of providing a diagnosis in hepatology. Key words: liver brosis â&#x20AC;&#x201C; cirrhosis â&#x20AC;&#x201C; elastography â&#x20AC;&#x201C; FibroscanÂŽ â&#x20AC;&#x201C; shear-waves
Ă&#x161;vod PrognĂłza, pĂŠ e a terapie chronickĂ˝ch jaternĂch onemocn nĂ zna n zĂĄvisĂ na stupni a rychlosti progrese jaternĂ brĂłzy v kaĹždĂŠm individuĂĄlnĂm p Ăpad jaternĂho onemocn nĂ. V poslednĂch letĂch byla metodou volby k ur enĂ pokro ilosti jaternĂ brĂłzy (stagingu) jaternĂ biopsie a histologickĂŠ hodnocenĂ zĂskanĂŠho vzorku jaternĂ tkĂĄn [ ]. NevĂ˝hodou biopsie je p irozen riziko komplikacĂ (i kdyĹž relativn nĂzkĂŠ), cena, v tĹĄĂ po et hodnoticĂch systĂŠm , asovĂĄ nĂĄro nost pro pacienta a p edevĹĄĂm skute nost, Ĺže jejĂ opakovanĂŠ, sĂŠriovĂŠ, provĂĄd nĂ v pr b hu asu u jednoho nemocnĂŠho je prakticky ne-
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 118â&#x20AC;&#x201C; 124
proveditelnĂŠ [ ]. P itom prĂĄv sĂŠriovĂĄ indikace biopsie poskytuje informaci o skute nĂŠ rychlosti progrese jaternĂ
brĂłzy. Tyto problĂŠmy vedly ke snaze vyvinout metody novĂŠ, pokud moĹžno neinvazivnĂ, kterĂŠ by bylo moĹžnĂŠ bez v tĹĄĂch limitacĂ v ase opakovat a kterĂŠ by poskytovaly stejnou informaci ve smyslu ur enĂ stagingu jaternĂho postiĹženĂ jako jaternĂ biopsie.
Metody neinvazivnĂho hodnocenĂ stadia jaternĂ brĂłzy DostupnĂŠ metody neinvazivnĂho hodnocenĂ stadia jaternĂ fibrĂłzy lze rozd lit na dv skupiny: . biochemickĂŠ a . fyzikĂĄlnĂ.
BiochemickĂŠ metody BiochemickĂŠ metody jsou zaloĹženy na principu ur enĂ a sledovĂĄnĂ marker jaternĂ brĂłzy v sĂŠru nemocnĂ˝ch. Do dneĹĄnĂ doby bylo zkoumĂĄno velkĂŠ mnoĹžstvĂ biomarker , jejichĹž sĂŠrovĂŠ hladiny do ur itĂŠ mĂry korelujĂ se stupn m jaternĂ brĂłzy. V tĹĄina t chto jednotlivĂ˝ch biomarker jsou metabolity r znĂ˝ch typ kolagenu, jinĂŠ zase souvisĂ s aktivitou zĂĄn tu. N kterĂĄ skĂłre zahrnujĂ i klinickĂŠ parametry (v k, pohlavĂ). Bylo vyvinuto n kolik algoritm , kterĂŠ hodnoty t chto parametr r znĂ˝m zp sobem matematicky hodnotĂ. VĂ˝sledkem je ur itĂŠ Ăslo, koe cient, kterĂ˝ je pak na zĂĄklad velkĂ˝ch klinic-
Metody neinvazivnĂho HereditĂĄrny angioedĂŠm stanovenĂ pokro ilosti ako prĂ ina bolestĂ jaternĂ
brucha brĂłzy
Tab. . Po etnĂ algoritmy pro ur enĂ stadia jaternĂ brĂłzy dle [ ]. Tab. . Numerical algorithms to determine the stage of liver brosis according to [ ]. FibrotestÂŽ (Biopredictive)
patentovanĂ˝ vzorec kombinujĂcĂ - -makroglobulin, GGT, apolipoprotein, haptoglobin, celkovĂ˝ bilirubin, v k a pohlavĂ
AST to Platelet (AST/hornĂ norma AST)/po et desti ek Ă&#x2014; Ratio (APRI) FibrometerÂŽ (Echosense)
patentovanĂ˝ vzorec kombinujĂcĂ po et desti ek, protrombinovĂ˝ as, AST, - -makroglobulin, hyaluronĂĄt, urea, v k
HepascoreÂŽ (PathWEST)
y/(y + ), y = exp [â&#x20AC;&#x201C; , ( , Ă&#x2014; v k) + ( , Ă&#x2014; pohlavĂ) + + ( , Ă&#x2014; - -makroglobulin) + ( , Ă&#x2014; hyaluronovĂĄ kyselina + + , Ă&#x2014; bilirubin) â&#x20AC;&#x201C; ( , Ă&#x2014; GGT)]
NAFLD Fibrosis score
(â&#x20AC;&#x201C; , + , Ă&#x2014; v k + , Ă&#x2014; BMI) + , Ă&#x2014; IFG/diabetes (ano = , ne = ) + , Ă&#x2014; AST/ALT â&#x20AC;&#x201C; , Ă&#x2014; po et desti ek â&#x20AC;&#x201C; , Ă&#x2014; albumin
ELF scoreÂŽ
patentovanĂ˝ vzorec kombinujĂcĂ tkĂĄ ovĂ˝ inhibitor metaloproteinĂĄzy (TIMP- ), aminoterminĂĄlnĂ propeptid typ III prokolagen (PIIINP) hyaluronovou kyselinu
AST â&#x20AC;&#x201C; asparĂĄt aminotransferĂĄza, ALT â&#x20AC;&#x201C; alanin aminotransferĂĄza, GGT â&#x20AC;&#x201C; -glutamyltransferĂĄza, IFG â&#x20AC;&#x201C; zvýťenĂĄ glykemie nala no, NAFLD â&#x20AC;&#x201C; nealkoholovĂĄ steatĂłza jater
real-time elastogra e
shear-wave elastogra e
mechanickĂ˝ princip
akustickĂ˝ impulz
tranzientnĂ elastogra e
ARFI
supersonic shear-wave
ARFI â&#x20AC;&#x201C; acoustic radiation force impulse imaging
SchĂŠma . Rozd lenĂ princip elastogra e dle [ ]. Scheme . Categorisation of principles of elastography according to [ ]. kĂ˝ch studiĂ korelovĂĄn s ur itĂ˝m stadiem jaternĂ fibrĂłzy v histologickĂŠm hodnocenĂ. K tomu je nap . pouĹžĂvĂĄn systĂŠm hodnocenĂ METAVIR pro virovou hepatitidu C, i systĂŠm NAS pro nealkoholovĂŠ ztukovat nĂ jater (NAFLD â&#x20AC;&#x201C; non-alcoholic fatty liver disease) [ ]. JednotlivĂŠ algoritmy se liĹĄĂ mĂrou speci city a senzitivity pro r znĂŠ stupn jaternĂ fibrĂłzy (v systĂŠmu METAVIR ozna ovanĂ˝ch F â&#x20AC;&#x201C;F , kdy F odpovĂdĂĄ jaternĂ cirhĂłze). N kterĂŠ z t chto matematickĂ˝ch postup jsou patentov chrĂĄn ny (nap . FibroTest, ELF skĂłre), jinĂŠ jsou voln dostupnĂŠ a vyuĹžĂvajĂ rutinn dostupnĂŠ laboratornĂ testy (nap . APRI, NAFLD skĂłre) [ , ]. Parametry, kterĂŠ jsou v nej ast ji pouĹžĂvanĂ˝ch systĂŠmech hodnoceny, ukazuje tab. [ ].
PraktickĂ˝ p Ănos analĂ˝zy sĂŠrovĂ˝ch bio marker spo ĂvĂĄ v jejich moĹžnosti pouĹžitĂ tĂŠm u vĹĄech pacient (> %) a snadnĂŠ reprodukovatelnosti a dostupnosti [ ]. ZĂĄporem tohoto p Ăstupu je to, Ĺže veĹĄkerĂŠ doposud znĂĄmĂŠ biomarkery jsou pro jĂĄtra nespeci ckĂŠ, a proto mohou bĂ˝t ovlivn ny dalĹĄĂmi komorbiditami pacienta. SĂŠrologickĂŠ metody nejsou v R p ĂliĹĄ pouĹžĂvĂĄny, jejich pouĹžitĂ se zatĂm nedostalo do ŞådnĂŠho eskĂŠho ani evropskĂŠho standardu, proto nejsou hlavnĂ nĂĄplnĂ tohoto p ehledu.
FyzikĂĄlnĂ metody FyzikĂĄlnĂ metody jsou zaloĹženy na m enĂ jaternĂ tuhosti â&#x20AC;&#x201C; elasticity. Tyto tzv. elastografickĂŠ metody vyuĹžĂvajĂ m -
enĂ charakteristik st iĹžnĂ˝ch vln (shear waves) ĹĄĂ ĂcĂch se jaternĂ tkĂĄnĂ. St iĹžnĂŠ vlny jsou pom rn sloĹžitĂ˝m fyzikĂĄlnĂm jevem, kterĂ˝ je popisovĂĄn v prost edĂ r znĂŠho sloĹženĂ s obsahem vody. VznikajĂ v d sledku ĹĄĂ enĂ ur itĂŠ energie tĂmto konkrĂŠtnĂm prost edĂm. Jejich fyzikĂĄlnĂ charakteristiky se pak liĹĄĂ podle p esnĂŠho sloĹženĂ prost edĂ, kterĂ˝m se ĹĄĂ Ă. A tĂŠto vlastnosti se prĂĄv vyuĹžĂvĂĄ p i elastogra i. Parametrem, kterĂ˝ nejvĂ˝razn ji ovliv uje charakteristiky st iĹžnĂ˝ch vln v jaternĂ tkĂĄni, je obsah vaziva, kterĂŠ se svĂ˝mi vlastnostmi nejvĂ˝znamn ji liĹĄĂ od normĂĄlnĂ jaternĂ tkĂĄn . VlastnĂ fyzikĂĄlnĂ metody m Ĺžeme dĂĄle d lit podle mechanizmu vzniku energetickĂŠho impulzu, kterĂ˝ st iĹžnĂŠ vlny v tkĂĄni generujĂ. RozliĹĄujeme proto metody s mechanickĂ˝m p vodem impulzu a metody ultrazvukovĂŠ (schĂŠma ) [ ].
TranzientnĂ elastografie TranzientnĂ elastografie je nejdĂŠle dostupnou elastografickou metodou (p Ăstroj FibroscanÂŽ, vĂ˝robce Echosens, Francie). Princip metody je znĂĄm adu let, avĹĄak v poslednĂch letech postupn dochĂĄzĂ k zavedenĂ do rutinnĂ praxe zejmĂŠna dĂky vĂ˝zkumu provedenĂŠm u rozsĂĄhlĂ˝ch soubor pacient s chronickou virovou hepatitidou C [ ]. SamotnĂŠ vyĹĄet enĂ je velice intuitivnĂ, po pat i nĂŠm zaĹĄkolenĂ m Ĺže bĂ˝t provĂĄd no sestrou. ZĂĄkladem p Ăstroje je sonda s mechanickĂ˝m vibrĂĄtorem, kterĂ˝ po p iloĹženĂ na k Ĺži do oblasti .â&#x20AC;&#x201C; . meziĹžeb Ă vydĂĄ mechanickou vlnu, kterĂĄ se ĹĄi Ă jaternĂ tkĂĄnĂ. Ve stejnĂŠ dob je sondou vyslĂĄn ultrazvukovĂ˝ signĂĄl, kterĂ˝ snĂmĂĄ výťe zmĂn nĂŠ st iĹžnĂŠ vlny vytvo enĂŠ pr chodem mechanickĂŠ vlny jaternĂ tkĂĄnĂ. Hloubka proniknutĂ signĂĄlu do jaternĂ tkĂĄn je mezi a mm. SignĂĄl je po Ăta ov zpracovĂĄn a vĂ˝slednĂĄ hodnota je udĂĄna v kPa v rozmezĂ hodnot , â&#x20AC;&#x201C; kPa (obr. ) [ ]. VĂ˝sledek m enĂ je pak moĹžnĂŠ p evĂŠst na stupe jaternĂ brĂłzy pomocĂ cut-o hodnot
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 118â&#x20AC;&#x201C; 124
HereditĂĄrny angioedĂŠm Hepatologie: ako prĂ ina p ehledovĂĄ bolestĂ brucha prĂĄce
doi: . /amgh
KrvĂĄcenĂ z varix â&#x20AC;&#x201C; pohled na terapii po Bavenu VI Bleeding from varices â&#x20AC;&#x201C; viewpoint on therapy after Baveno VI T. Fejfar, V. JirkovskĂ˝, Ĺ . Ĺ embera, T. Va ĂĄsek, P. H lek II. internĂ gastroenterologickĂĄ klinika LF UK a FN Hradec KrĂĄlovĂŠ
lĂĄnek lze stĂĄhnout zde: Informace o stahovĂĄnĂ QR kĂłd naleznete na: www.qr-kody.cz/qr-ctecka
Souhrn: VarikĂłznĂ krvĂĄcenĂ je nejzĂĄvaĹžn jĹĄĂ a potenciĂĄln smrtĂcĂ komplikacĂ portĂĄlnĂ hypertenze. LĂŠ ba akutnĂ ataky dnes probĂhĂĄ podle jasnĂ˝ch doporu enĂ a obsahuje zajiĹĄt nĂ nemocnĂŠho volumexpanzĂ a hemosubstitucĂ, antibiotickou profylaxi a zejmĂŠna podĂĄvĂĄnĂ vazoaktivnĂ lĂŠ by spolu s endoskopickĂ˝m oĹĄet enĂm. V p Ăpad selhĂĄnĂ indikujeme transjugulĂĄrnĂ intrahepatĂĄlnĂ portosystĂŠmovou spojku (TIPS) pomocĂ potahovanĂŠho stentu. Jako most k TIPS i v p Ăpad jeho kontraindikace zavĂĄdĂme dedikovanĂ˝ jĂcnovĂ˝ stent nebo balonkovou sondu. V sekundĂĄrnĂ a primĂĄrnĂ profylaxi se uplat uje lĂŠ ba neselektivnĂm !-blokĂĄtorem a endoskopickĂĄ lĂŠ ba. KlĂ ovĂĄ slova: portĂĄlnĂ hypertenze â&#x20AC;&#x201C; krvĂĄcenĂ â&#x20AC;&#x201C; lĂŠ ba Summary: Variceal bleeding is the most severe life-threatening complication of portal hypertension. Currently, clear therapeutic algorithms are used, which include initial general management, uid replacement, haemosubstitution, antibiotic prophylaxis, vasoactive medication and endoscopic intervention. A transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) created using a PTFE-covered stent is recommended when these treatment regimens fail. A dedicated oesophageal metal stent or a balloon tamponade can be used as a bridge to the TIPS or in the case of TIPS contraindications. No selective !-blockers or endoscopic therapy is used in prophylaxis. Key words: portal hypertension â&#x20AC;&#x201C; hemorrhage â&#x20AC;&#x201C; therapy
Ă&#x161;vod Nej ast jĹĄĂ p Ă inou klinicky vĂ˝znamnĂŠ portĂĄlnĂ hypertenze je ve v tĹĄin zemĂ jaternĂ cirhĂłza, jejĂĹž incidence stĂĄle nar stĂĄ. V tĹĄina nemocnĂ˝ch s jaternĂ cirhĂłzou je p itom asymptomatickĂ˝ch a o svĂŠ jaternĂ chorob nevĂ. V p Ăpad dekompenzace jaternĂho onemocn nĂ je nemocnĂ˝ ohroĹžen rozvojem ascitu s moĹžnĂ˝m hepatorenĂĄlnĂm selhĂĄvĂĄnĂm, jaternĂ encefalopatiĂ a zejmĂŠna krvĂĄcenĂm do zaĹžĂvacĂho traktu, kterĂŠ je u t chto nemocnĂ˝ch nej ast jĹĄĂ smrtĂcĂ komplikacĂ. Sou asn je i t etĂ nej ast jĹĄĂ p Ă inou krvĂĄcenĂ do hornĂ ĂĄsti zaĹžĂvacĂ trubice [ , ]. V populaci nemocnĂ˝ch s dosud kompenzovanou jaternĂ cirhĂłzou je ro nĂ riziko varikĂłznĂho krvĂĄcenĂ kolem %. U nemocnĂ˝ch s jiĹž diagnostikovanĂ˝mi vĂ˝znamnĂ˝mi varixy (F â&#x20AC;&#x201C;F ) ale p esahuje â&#x20AC;&#x201C; % a v zĂĄvislosti na dalĹĄĂch
faktorech m Ĺže p esahovat % [ ]. VĂ˝znamnĂ˝m ukazatelem rizika krvĂĄcenĂ je velikost a vzhled varix , proto je u vĹĄech nemocnĂ˝ch v dob diagnĂłzy chronickĂŠho pokro ilĂŠho jaternĂho onemocn nĂ indikovĂĄna diagnostickĂĄ hornĂ endoskopie [ , ]. S velikostĂ a vzhledem varix jsou vĂ˝znamnĂ˝mi prediktory rizika krvĂĄcenĂ zejmĂŠna mĂra pokro ilosti jaternĂho onemocn nĂ klasi kovanĂĄ podle Child-Pughovy klasi kace a invazivn m enĂĄ hodnota portosystĂŠmovĂŠho gradientu, kterĂĄ je nej ast ji zĂskĂĄna m enĂm tlaku ve volnĂŠ a zaklĂn nĂŠ jaternĂ ĹžĂle. Riziko krvĂĄcenĂ i jeho recidivy vĂ˝razn stoupĂĄ u nemocnĂ˝ch ve skupin B a C dle Child-Pughovy klasifikace a s gradientem mezi volnĂ˝m a zaklĂn nĂ˝m tlakem v jaternĂ ĹžĂle (HVPG â&#x20AC;&#x201C; hepatic vein pressure gradient) > â&#x20AC;&#x201C; mm Hg [ ].
V poslednĂch desetiletĂch, dĂky rozvoji terapeutickĂ˝ch moĹžnostĂ, Ăşmrtnost na varikĂłznĂ krvĂĄcenĂ klesĂĄ [ ]. StĂĄle mĂĄ ale prvnĂ ataka krvĂĄcenĂ vysokou letalitu ( â&#x20AC;&#x201C; %) a je spojena s vysokĂ˝m rizikem recidivy [ ]. V terapii vĹĄak stĂĄle dochĂĄzĂ k novĂ˝m posun m. Od roku se na severu ItĂĄlie (Baveno) konajĂ v p tiletĂ˝ch intervalech setkĂĄnĂ p ednĂch evropskĂ˝ch a sv tovĂ˝ch expert na poli portĂĄlnĂ hypertenze. ZĂĄv ry t chto setkĂĄnĂ se v minulosti vĹždy vĂ˝razn otiskly do vĹĄech jak evropskĂ˝ch, tak americkĂ˝ch doporu enĂ˝ch postup pro terapii a diagnostiku komplikacĂ portĂĄlnĂ hypertenze. V dubnu minulĂŠho roku prob hlo toto setkĂĄnĂ jiĹž poĹĄestĂŠ a op t p ineslo Ăşpravy a novĂĄ doporu enĂ v tĂŠto oblasti [ ]. Lze o ekĂĄvat, Ĺže se znovu promĂtnou v doporu enĂ˝ch postupech a b ĹžnĂŠ klinickĂŠ praxi.
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 125â&#x20AC;&#x201C; 132
HereditĂĄrny angioedĂŠm Hepatologie: ako prĂ ina p vodnĂ bolestĂ brucha prĂĄce
doi: . /amgh
Infekcie pri cirhĂłze pe ene â&#x20AC;&#x201C; naĹĄe skĂşsenosti Infections in liver cirrhosis â&#x20AC;&#x201C; our experience L. Mihali ovĂĄ , Z. BaliĹĄovĂĄ , M. Jani ko , S. DraĹžilovĂĄ
Oddelenie vnĂştornĂŠho lekĂĄrstva s JIS metabolickou, Nemocnica Poprad, a.s., SlovenskĂĄ republika I. internĂĄ klinika LF UPJĹ a UN L. Pasteura KoĹĄice, SlovenskĂĄ republika
SĂşhrn: Infekcia je astou komplikĂĄciou u pacientov s cirhĂłzou pe ene majĂşci vplyv na klinickĂ˝ priebeh a prognĂłzu. V naĹĄej retrospektĂvnej analĂ˝ze sme hodnotili pacientov s cirhĂłzou pe ene hospitalizovanĂ˝ch na oddelenĂ vnĂştornĂŠho lekĂĄrstva s JIS metabolickou Nemocnice Poprad. Po as hospitalizĂĄcie sme aktĂvne pĂĄtrali po infek nĂ˝ch komplikĂĄciach. Infek nĂŠ komplikĂĄcie sme naĹĄli u pacientov ( , %). Pacienti s alkoholovou chorobou pe ene mali ĹĄtatisticky signi kantne vyĹĄĹĄiu incidenciu infekciĂ ako pacienti s inou prĂ inou cirhĂłzy pe ene (p = , ). Celkom pacientov malo infekciu mo ovĂ˝ch ciest, infekciu dĂ˝chacĂch ciest, osem spontĂĄnnu baktĂŠriovĂş peritonitĂdu, jeden infekciu koĹže a mäkkĂ˝ch tkanĂv, jeden infekciu Clostridium di cile. Dvaja pacienti mali sĂş asne bronchopneumoniu a infekciu mo ovĂ˝ch ciest. Medzi pacientami s infekciou a bez infekcie neboli ĹĄtatisticky signi kantnĂŠ rozdiely vo veku, pohlavĂ, trvanĂ hospitalizĂĄcie a mortalite. Infek nĂŠ komplikĂĄcie sĂş astĂŠ u pacientov s cirhĂłzou pe ene, hlavne vtedy, ak cirhĂłza je spĂ´sobenĂĄ alkoholovou chorobou pe ene. K Ăş ovĂŠ slovĂĄ: cirhĂłza pe ene â&#x20AC;&#x201C; alkoholovĂĄ choroba pe ene â&#x20AC;&#x201C; infekcie â&#x20AC;&#x201C; infekcia mo ovĂŠho traktu â&#x20AC;&#x201C; bronchopneumonia â&#x20AC;&#x201C; spontĂĄnna baktĂŠriovĂĄ peritonitĂda Summary: Infection in cirrhotic patients is a common complication that has an impact on clinical course and prognosis. In our retrospective analysis, we evaluated patients with liver cirrhosis who were hospitalized at the Department of Internal Medicine, Hospital Poprad. During hospitalization, we actively searched for infectious complications. Infectious complications were found in
patients ( . %). Patients with alcoholic liver cirrhosis had a statistically signi cant higher incidence of infection than patients with other types of cirrhosis (p = . ). Fourteen patients had urinary tract infection, had respiratory infection, had spontaneous bacterial peritonitis, one had skin and soft tissue infection, and one had Clostridium di cile infection. Two patients had both urinary track infection and bronchopneumonia. There was no signi cant di erence in age, gender, duration of hospitalization, or mortality between patients with infection and those without infection. Infectious complications are common in liver cirrhotic patients, especially if cirrhosis is caused by alcoholic liver disease. Key words: liver cirrhosis â&#x20AC;&#x201C; alcoholic liver disease â&#x20AC;&#x201C; infections â&#x20AC;&#x201C; urinary tract infection â&#x20AC;&#x201C; bronchopneumonia â&#x20AC;&#x201C; spontanoues bacterial peritonitis
Ă&#x161;vod CirhĂłza pe ene je naj astejĹĄou prĂ inou zĂskanej imunode ciencie, ktorĂĄ predstihne aj AIDS. ZĂĄrove vznikĂĄ trvalĂĄ aktivĂĄcia imunitnĂŠho systĂŠmu s tvorbou zĂĄpalovĂ˝ch mediĂĄtorov, ozna ovanĂĄ ako CDAI (s cirhĂłzou asociovanĂĄ imunitnĂĄ dysfunkcia). BaktĂŠriovĂŠ infekcie sĂş diagnostikovanĂŠ u â&#x20AC;&#x201C; % hospitalizovanĂ˝ch pacientov s cirhĂłzou pe ene a sĂş najvĂ˝znamnejĹĄou prĂ inou akĂştnej dekompenzĂĄcie pe e ovej choroby [ ]. SpĂ´sobujĂş asi % ĂşmrtĂ u pacientov s cirhĂłzou pe ene. Vznik infekcie u cirhotikov ovplyv ujĂş viacerĂŠ faktory: malnutrĂcia, stupe
pokro ilosti pe e ovej choroby, krvĂĄcanie do gastrointestinĂĄlneho traktu, pridruĹženĂŠ ochorenia ako diabetes mellitus, invazĂvne procedĂşry, nĂzka hladina albumĂnu v ascitickej tekutine a predchĂĄdzajĂşci atak spontĂĄnnej baktĂŠriovej peritonitĂdy (SBP) [ â&#x20AC;&#x201C; ]. Naj astejĹĄie sĂş mo ovĂŠ infekcie, infekcie dĂ˝chacĂch ciest, SBP, spontĂĄnna bakteriĂŠmia a infekcie mäkkĂ˝ch tkanĂv. Cie om naĹĄej prĂĄce je zhodnoti vĂ˝skyt infekciĂ u pacientov s cirhĂłzou pe ene hospitalizovanĂ˝ch na oddelenĂ vnĂştornĂŠho lekĂĄrstva s JIS metabolickou Nemocnice Poprad v obdobĂ od . . do
. . , ich vplyv na d#Ĺžku hospi-
talizĂĄcie a mortalitu pacientov s cirhĂłzou pe ene.
VlastnĂŠ pozorovanie V obdobĂ od . . do . . bolo hospitalizovanĂ˝ch na oddelenĂ vnĂştornĂŠho lekĂĄrstva s JIS metabolickou Nemocnice Poprad pacientov s cirhĂłzou pe ene. VĹĄetkĂ˝m pacientom sme po odobratĂ anamnĂŠzy a fyzikĂĄlneho vyĹĄetrenia urobili RTG hrudnĂka. Pri podozrenĂ na infekt dĂ˝chacĂch ciest (IDC) sme odobrali materiĂĄl na kultiva nĂŠ vyĹĄetrenie spĂşta. Pacientom sme odobrali do sterilnej skĂşmavky mo na kul-
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 133â&#x20AC;&#x201C; 137
HereditĂĄrny Infekcie pri cirhĂłze angioedĂŠm pe ene akoâ&#x20AC;&#x201C; prĂ ina naĹĄe skĂşsenosti bolestĂ brucha
Tab. . PrĂ iny cirhĂłzy pe ene u pacientov s baktĂŠriovou infekciou a bez infekcie. Tab. . Causes of liver cirrhosis in patients with bacterial infection and those without infection. Pacienti s infekciou
Pacienti bez infekcie
Štatistickå významnos
ALD
,
chronickĂŠ vĂrusovĂŠ hepatitĂdy
,
kryptogĂŠnna cirhĂłza
,
nealkoholovĂĄ steatohepatitĂda
â&#x20AC;&#x201C;
â&#x20AC;&#x201C;
overlap primĂĄrna biliĂĄrna cirhĂłza/ autoimunitnĂĄ hepatitĂda
â&#x20AC;&#x201C;
â&#x20AC;&#x201C;
kryptogĂŠnna cirhĂłza pe ene
â&#x20AC;&#x201C;
â&#x20AC;&#x201C;
EtiolĂłgia cirhĂłzy pe ene
ALD â&#x20AC;&#x201C; alkoholovĂĄ choroba pe ene
Tab. . ZĂĄkladnĂŠ charakteristiky pacientov s baktĂŠriovou infekciou a bez infekcie. Tab. . Basic characteristics of patients with bacterial infection and those without infection.
vek (roky) pohlavie po et muĹžov
Pacienti s infekciou
Pacienti bez infekcie
priemer
SD
priemer
SD
Štatistickå významnos
,
,
,
,
,
( , %)
( , %)
,
Child-Pugh skĂłre
,
,
,
,
,
MELD skĂłre
,
,
,
,
,
CRP (mg/l)
,
,
,
,
< ,
SD â&#x20AC;&#x201C; sm rodatnĂĄ odchylka, CRP â&#x20AC;&#x201C; C-reaktivnĂ protein
tiva nĂŠ vyĹĄetrenie po dezinfekcii Ăşstia mo ovej rĂşry roztokom hypermangĂĄnu alebo z permanentnĂŠho katĂŠtra. Pacientom s ascitom sme pri vykonanĂ punkcie ascitu odobrali ascites na vyĹĄetrenie leukocytov a kultiva nĂŠ vyĹĄetrenie. Pacientom sme pri febrilitĂĄch odobrali hemokultĂşru do Bactecu. DiagnĂłzu SBP sme stanovili pod a ĹĄtandardnĂ˝ch kritĂŠriĂ: . vĂce neĹž neutro lov/mm v ascitickej tekutiny (v prĂpade nemoĹžnosti stanovi absolĂştny po et neutro lov v ascitickej tekutine: vĂce neĹž leukocytov/mm ascitickej tekutiny). . a/alebo pozitĂvna baktĂŠriovĂĄ kultivĂĄcia ascitu. DiagnĂłzu infekcie dĂ˝chacĂch ciest sme stanovili po fyzikĂĄlnom vyĹĄetrenĂ a kultiva nom vyĹĄetrenĂ spĂşta. DiagnĂłzu bronchopneumonie (BP) sme
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 133â&#x20AC;&#x201C; 137
ur ili po komplexnom zhodnotenĂ fyzikĂĄlneho vyĹĄetrenia, RTG snĂmky hrudnĂka (vrĂĄtane tomografie) a event. kultiva nĂŠho vyĹĄetrenia spĂşta. Za infekciu mo ovĂŠho traktu (UTI â&#x20AC;&#x201C; urinary tract infection) sme povaĹžovali signi kantnĂş bakteriĂşriu mikroorganizmov/ml mo a. DiagnĂłzu koĹže a mäkkĂ˝ch tkanĂv sme stanovili na zĂĄklade klinickĂŠho vyĹĄetrenia. DiagnĂłzu infekcie Clostridium difficile (CDI) sme ur ili vyĹĄetrenĂm klostrĂdiovĂŠho toxĂnu v stolici. Ihne po stanovenĂ diagnĂłzy sme za ali antibiotickĂş lie bu. V prĂpade dostupnosti kultiva nĂŠho vyĹĄetrenia v ase zistenia infek nej komplikĂĄcie sme zvolili antibiotikum (ATB) s dobrou citlivos ou na prĂsluĹĄnĂ˝ mikroorganizmus. Pokro ilos pe e ovĂŠho ochorenia bola hodnotenĂĄ pod a Child-Pugh
a MELD (Model For End-Stage Liver Disease) skĂłre. VĂ˝sledky sĂş uvĂĄdzanĂŠ v prĂpade intervalovĂ˝ch dĂĄt ako priemer +/â&#x20AC;&#x201C; SD a ako relatĂvne po etnosti v prĂpade kategorickĂ˝ch dĂĄt. Rozdiely v intervalovĂ˝ch premennĂ˝ch boli testovanĂŠ Mann-Whitneyho U-testom a v kategorickĂ˝ch premennĂ˝ch $-kvadrĂĄt testom. Pracovali sme na hladine vĂ˝znamnosti = %, iĹže hodnoty pri porovnĂĄvanĂ vĂ˝sledkov boli povaĹžovanĂŠ za ĹĄtatisticky signifikantnĂŠ pri p < , . BaktĂŠriovĂş infekciu sme zistili u pacientov, o predstavuje , % sĂşboru, baktĂŠriovĂĄ infekcia nebola potvrdenĂĄ u pacientov, o predstavuje , % sĂşboru. Charakteristika sĂşboru pacientov je uvedenĂĄ v tab. . Naj astejĹĄou prĂ inou cirhĂłzy pe ene u hospitalizovanĂ˝ch pacientov bola alkoholovĂĄ choroba pe ene (ALD â&#x20AC;&#x201C; alcoholic liver disease). Pacienti s alkoholovou cirhĂłzou pe ene mali signi kantne astejĹĄie baktĂŠriovĂş infekciu ako ostatnĂ pacienti. Pa cienti s infek nou komplikĂĄciou mali vyĹĄĹĄie hodnoty Child-Pugh a MELD skĂłre pri prijatĂ do nemocnice. Rozdiely neboli ĹĄtatisticky vĂ˝znamnĂŠ v porovnanĂ s pacientmi bez infekcie. Pacienti s dokĂĄzanou infekciou mali signi kantne vyĹĄĹĄie hodnoty CRP pri prijatĂ na hospitalizĂĄciu ako pacienti bez dokĂĄzanej infekcie. ZĂĄkladnĂŠ charakteristiky pacientov s cirhĂłzou pe ene uvĂĄdzame v tab. . Z pacientov s diagnostikovanou baktĂŠriovou infekciou malo UTI, infekciu dĂ˝chacĂch ciest, osem SBP, jeden pacient mal infekciu koĹže a mäkkĂ˝ch tkanĂv (SSTI â&#x20AC;&#x201C; skin and soft tissue infection) a jeden pacient mal infekciu spĂ´sobenĂş CDI. Dvaja pacienti mali sĂş asne BP a UTI. U pacientov s UTI tvorili skupinu patogĂŠnov zachytenĂ˝ch vo vyĹĄetrovanom mo i: Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Streptococcus beta-haemolyticus skupiny B. V lie be sme
HereditĂĄrny angioedĂŠm Hepatologie: kazuistika ako prĂ ina bolestĂ brucha
doi: . /amgh
Makro-AST jako p Ă ina izolovanĂŠ chronicky zvýťenĂŠ aktivity AST â&#x20AC;&#x201C; popis dvou p Ăpad Macro-AST as a cause of isolated chronically elevated AST activity â&#x20AC;&#x201C; two case reports I. HejlovĂĄ , J. KomrskovĂĄ , E. SticovĂĄ , P. Trune ka , J. Ĺ pi ĂĄk , J. FranekovĂĄ
Klinika hepatogastroenterologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha Odd lenĂ klinickĂŠ biochemie, PracoviĹĄt laboratornĂch metod, Komplement, IKEM, Praha PracoviĹĄt klinickĂŠ a experimentĂĄlnĂ patologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha
Transplantcentrum, IKEM, Praha
Souhrn: Ă&#x161;vod: N kterĂŠ enzymy, mezi n Ĺž pat Ă i aspartĂĄtaminotransferĂĄza (AST), mohou tvo it vysokomolekulĂĄrnĂ komplexy, tzv. makroenzymy, kterĂŠ zp sobujĂ v d sledku delĹĄĂho biologickĂŠho polo asu zvýťenou sĂŠrovou aktivitu. Popis p Ăpad : Popisujeme p Ăpady dvou mladĂ˝ch asymptomatickĂ˝ch Ĺžen ( a let) s izolovanou chronicky zvýťenou aktivitou AST. Ob pacientky nepily alkohol, neuĹžĂvaly lĂŠky a nebyly vystaveny zvýťenĂŠ svalovĂŠ nĂĄmaze. Hodnoty alaninaminotransferĂĄzy a zĂĄkladnĂ laboratornĂ vyĹĄet enĂ byly v norm . PodrobnĂ˝m vyĹĄet enĂm jsme neprokĂĄzali onemocn nĂ jater, sval , srdce, ĹĄtĂtnĂŠ ĹžlĂĄzy nebo celiakii, coĹž nĂĄs vedlo k podez enĂ na p Ătomnost makro-AST. Metodou precipitace sĂŠra s polyetylenglykolem jsme u pacientek prokĂĄzali % a % polyetylenglykol precipita nĂ aktivitu, coĹž u obou pacientek potvrdilo p Ătomnost makro-AST. ZĂĄv r: IzolovanĂĄ elevace aktivity AST m Ĺže bĂ˝t zp sobena p ĂtomnostĂ makro-AST. LaboratornĂ pr kaz makro-AST m Ĺže zamezit nĂĄkladnĂŠmu a invazivnĂmu vyĹĄet ovĂĄnĂ. KlĂ ovĂĄ slova: aspartĂĄtaminotransferĂĄza â&#x20AC;&#x201C; AST â&#x20AC;&#x201C; makro-AST â&#x20AC;&#x201C; makroenzymy Summary: Introduction: Some enzymes, e.g., aspartate aminotransferase (AST), can form high molecular mass complexes, referred to as macro enzymes, which persist in the serum and cause increased serum activity. Case study: We describe two cases of isolated chronically elevated AST activity in two young asymptomatic females ( - and -years-old). Both patients denied alcohol consumption, use of medication, or increased muscle activity. ALT activity and other initial laboratory studies were normal. Detailed investigation did not reveal any disease of liver, muscles, heart, or thyroid gland, or the presence of celiac disease. This led us to consider the possibility of macro-AST. A polyethylene glycol precipitation assay was performed, which revealed % and % polyethylene glycol precipitable activity, con rming the presence of macro-AST in both patients. Conclusion: Isolated chronically elevated AST activity may be caused by the presence of macro-AST. Con rmation of macro-AST positivity may help avoid expensive and invasive investigations. Key words: aspartate aminotransferase â&#x20AC;&#x201C; AST â&#x20AC;&#x201C; macro-AST â&#x20AC;&#x201C; macroenzymes
Ă&#x161;vod Hodnoty sĂŠrovĂ˝ch aminotransferĂĄz jsou citlivĂ˝mi indikĂĄtory hepatocelulĂĄrnĂho onemocn nĂ. AspartĂĄtaminotransferĂĄza (AST) se krom jater nachĂĄzĂ i v srde nĂm a kosternĂm svalstvu a v menĹĄĂ mĂ e i v dalĹĄĂch tkĂĄnĂch (nap . v erytrocytech) a je pro jaternĂ poĹĄkozenĂ mĂŠn speci ckĂĄ neĹž alaninaminotransferĂĄza (ALT). ZvýťenĂ aktivity AST se m Ĺže vyskytovat u vrozenĂ˝ch nebo zĂskanĂ˝ch onemocn nĂ sval , po vysokĂŠ fyzickĂŠ nĂĄmaze, p i kardiĂĄlnĂm onemocn nĂ, celiakii nebo hemolĂ˝ze [ ].
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 138â&#x20AC;&#x201C; 140
P Ă inou izolovan zvýťenĂŠ aktivity AST m Ĺže bĂ˝t i vĂ˝skyt makroformy AST, coĹž je vysokomolekulĂĄrnĂ komplex AST s imunoglobuliny (typ makroenzymu). Makroenzymy majĂ v d sledku svĂŠ velikosti neefektivnĂ renĂĄlnĂ clearance a delĹĄĂ biologickĂ˝ polo as, coĹž zp sobuje zvýťenou sĂŠrovou aktivitu p ĂsluĹĄnĂŠho enzymu. To m Ĺže vyvolat diagnostickĂŠ rozpaky a asto vede k rozsĂĄhlĂŠmu a nĂĄkladnĂŠmu vyĹĄet ovĂĄnĂ [ , ]. K detekci makroenzym lze pouĹžĂt n kolik metod, mezi n Ĺž pat Ă nap . metoda precipitace sĂŠra s polyetylenglykolem
(PEG) [ ]. Je relativn speci ckĂĄ pro imunoglobuliny a imunoglobulinovĂŠ komplexy. P i tĂŠto metod se sĂŠrum pacienta smĂsĂ s PEG v pom ru : , vzorek se nechĂĄ stĂĄt alespo min p i laboratornĂ teplot , potĂŠ se centrifuguje a v supernatantu se stanovĂ aktivita enzymu AST. StejnĂ˝m zp sobem se stanovĂ aktivita AST v sĂŠru pacienta na ed nĂŠho fyziologickĂ˝m roztokem v pom ru : . Pokles aktivity AST po p sobenĂ PEG lze vyjĂĄd it pomocĂ procenta precipita nĂ aktivity PEG (%PPA â&#x20AC;&#x201C; PEG precipitable activity) dle Davidsona a Wat-
HereditĂĄrny angioedĂŠm ako Hepatologie: prĂ ina bolestĂ kazuistika brucha
doi: . /amgh
GranulomatĂłznĂ hepatitida jako vzĂĄcnĂĄ terapeutickĂĄ komplikace Granulomatous hepatitis as a rare therapeutic complication K. Dvo ĂĄk , V. Ĺ mĂd , R. JakĹĄa
IV. internĂ klinika â&#x20AC;&#x201C; klinika gastroenterologie a hepatologie . LF UK a VFN v Praze Ă&#x161;stav patologie, . LF UK a VFN v Praze
Souhrn: IntravezikĂĄlnĂ aplikace BCG vakcĂny je zavedenĂĄ, relativn jednoduchĂĄ a bezpe nĂĄ terapeutickĂĄ metoda uĹžĂvanĂĄ v lĂŠ b povrchovĂ˝ch karcinom mo ovĂŠho m chĂ˝ e. Obvykle bĂ˝vĂĄ dob e tolerovĂĄna, neŞådoucĂ Ăş inky bĂ˝vajĂ mĂrnĂŠ. Prezentujeme p Ăpad letĂŠho imunokompetentnĂho pacienta, u kterĂŠho vedla tato lĂŠ ba k vzĂĄcnĂŠ komplikaci ve form granulomatoznĂ hepatitidy a pneumonitidy. V diagnostice tohoto stavu byla pouĹžita takĂŠ elastografie jater. KlĂ ovĂĄ slova: granulomatĂłznĂ hepatitida â&#x20AC;&#x201C; elastografie â&#x20AC;&#x201C; BCG â&#x20AC;&#x201C; tumor mo ovĂŠho m chĂ˝ e Summary: Intravesical BCG application is an established and relatively simple treatment for super cial carcinomas of the urinary bladder. It is usually well tolerated and has only mild side e ects. We report a case of a -year-old immunocompetent man in whom this treatment led to a rare complication characterized by granulomatous hepatitis and pneumonitis. Elastography of the liver was used during diagnosis. Key words: granulomatous hepatitis â&#x20AC;&#x201C; elastography â&#x20AC;&#x201C; BCG â&#x20AC;&#x201C; urinary bladder cancer
Ă&#x161;vod Bacillus Calmette-GuĂŠrin (BCG) je ĹživĂĄ atenuovanĂĄ forma Mycobacterium bovis, kterĂĄ se uĹžĂvĂĄ k vakcinaci proti tuberkulĂłze. Imunoterapie pomocĂ intravezikĂĄlnĂ aplikace BCG je relativn jednoduchĂĄ a efektivnĂ metoda, kterĂĄ se uĹžĂvĂĄ p i lĂŠ b povrchovĂŠho karcinomu mo ovĂŠho m chĂ˝ e. Virulence atenuovanĂŠho BCG je u imunokompetentnĂch pacient velmi nĂzkĂĄ, a tato terapie je tak obvykle dob e tolerovĂĄna [ ]. BĂ˝vajĂ udĂĄvĂĄny pouze mĂrnĂŠ symptomy, jako jsou subfebrilie, Ăşnava a dysurie. NeŞådoucĂ Ăş inky se vyskytujĂ u â&#x20AC;&#x201C; % pacient a obvykle p edstavujĂ infek nĂ komplikace (bakteriĂĄlnĂ cystitida, granulomatĂłznĂ prostatitida, epididymitida, orchitida). VzdĂĄlenĂŠ manifestace BCG diseminace, jako jsou vaskulĂĄrnĂ i o nĂ komplikace, jsou mĂŠn astĂŠ [ ], a diseminace BCG infekce manifestujĂcĂ se jako granulomatĂłznĂ pneumonitida nebo hepatitida jsou raritnĂ [ ].
Prezentujeme p Ăpad letĂŠho imunokompetentnĂho pacienta s anamnĂŠzou karcinomu mo ovĂŠho m chĂ˝ e a granulomatĂłznĂ hepatitidou a pneumonitidou jako komplikacĂ intravezikĂĄlnĂ BCG imunoterapie.
Popis p Ăpadu V lĂŠt byl na naĹĄĂ klinice vyĹĄet ovĂĄn letĂ˝ pa cient s metabolickĂ˝m syndromem (diabetik . typu, hypertonik, hyperlipoproteinemie na terapii statiny), po kurativnĂ resekci karcinomu Ĺžlu nĂku v roce , po transuretrĂĄlnĂ resekci tumoru mo ovĂŠho m chĂ˝ e v roce . V prosinci byla zjiĹĄt na jeho recidiva â&#x20AC;&#x201C; t i papilĂĄrnĂ tumory v mo ovĂŠm m chĂ˝ i, kterĂŠ byly odstran ny transuretrĂĄln â&#x20AC;&#x201C; a nĂĄsledn bylo rozhodnuto o imunoterapii instilacĂ BCG do mo ovĂŠho m chĂ˝ e. P t dn po devĂĄtĂŠ intravezikĂĄlnĂ aplikaci BCG vakcĂny se objevily febrilie,
polakisurie a strangurie a pacient byl vyĹĄet en a nĂĄsledn p ijat na Urologickou kliniku . LF UK a VFN v Praze pro suspektnĂ uroinfekci. NasazenĂĄ antibiotickĂĄ lĂŠ ba (cipro oxacin + gentamicin) byla bez efektu, vedla naopak k progresi renĂĄlnĂ insu cience. Pacient byl vyĹĄet en pneumologem (pro febrilie souvisejĂcĂ s aplikacĂ BCG), nefrologem (pro zhorĹĄovĂĄnĂ renĂĄlnĂch parametr ) a hepatologem (pro elevaci jaternĂch test ). Kv li hypokalemii a progresi renĂĄlnĂch parametr byl pak k dalĹĄĂ lĂŠ b p eloĹžen na intermediĂĄlnĂ l Ĺžko IV. internĂ kliniky . LF UK a VFN v Praze.
ProvedenĂĄ vyĹĄet enĂ P i fyzikĂĄlnĂm vyĹĄet enĂ byl krom jizvy po subkostĂĄlnĂm ezu v pravĂŠm podĹžeb Ă konstatovĂĄn normĂĄlnĂ nĂĄlez. LaboratornĂ vyĹĄet enĂ odhalila lehkou hyponatremii (Na mmol/l) a hypochloremii (Cl mmol/l), mĂrnou elevaci renĂĄlnĂch parametr (urea
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 141â&#x20AC;&#x201C; 144
HereditĂĄrny angioedĂŠm GranulomatĂłznĂ hepatitida akojako prĂ ina vzĂĄcnĂĄ bolestĂ terapeutickĂĄ brucha komplikace
Obr. . JaternĂ biopsie â&#x20AC;&#x201C; punk nĂ vĂĄle ek jaternĂho parenchymu dĂŠlky mm se zĂĄn tlivou, p evĂĄĹžn lymfocytĂĄrnĂ in ltracĂ, s neutro lnĂmi granulocyty a â&#x20AC;&#x17E;interfaceâ&#x20AC;&#x153; aktivitou. JaternĂ parenchym je lobulĂĄrn uspo ĂĄdanĂ˝ s etnĂ˝mi hepatocyty s balonovitou degeneracĂ, mĂsty z eteln zformovanĂ˝mi cholestatickĂ˝mi rozetami. asto nachĂĄzĂme nekazei kujĂcĂ epiteloidnĂ granulomy (ĹĄipky) in ltrovanĂŠ lymfocyty a n kterĂŠ i s obrovskĂ˝mi bu kami Langhansova typu. Fig. . Liver biopsy â&#x20AC;&#x201C; liver biopsy specimen, length mm, with in ammatory in ltration, consisting almost entirely of lymphocytes, with neutrophils and interface hepatitis. Liver tissue with lobular arrangement with numerous ballooning hepatocytes and markedly formed cholestatic liver cell rosettes. There are frequently found non-caseating epithelioid granulomas (marked with arrows) in ltrated with lymphocytes and some with Langhans giant cells.
Obr. . Detail jednoho z etnĂ˝ch nekazei kujĂcĂch epiteloidnĂch granulom in ltrovanĂ˝ch lymfocyty (ĹĄipky), n kterĂŠ i s obrovskĂ˝mi bu kami Langhansova typu. Fig. . Detail of one of numerous non-caseating epithelioid granulomas with lymphocyte in ltration (marked with arrows), some of them with Langhans giant cells.
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 141â&#x20AC;&#x201C; 144
, mmol/l, kreatinin &mol/l), smĂĹĄenou jaternĂ lĂŠzi (celkovĂ˝ bilirubin , &mol/l, konjugovanĂ˝ bilirubin , &mol/l, ALT , &kat/l, AST
, &kat/ l, GGT , &kat/ l, ALP , &kat/l), dĂĄle CRP , mg/l a prokalcitonin , &g/l. V krevnĂm obraze byla patrnĂĄ mĂrnĂĄ normochromnĂ normocytĂĄrnĂ anĂŠmie (hemoglobin g/l, MCV , , MCH , pg) â&#x20AC;&#x201C; anĂŠmie chronickĂ˝ch chorob, kterĂĄ byla u pacienta p Ătomna i v minulosti, a dĂĄle mĂrnĂĄ trombocytopenie (trombocyty Ă&#x2014; /l). JĂĄtra i Ĺžlu ovody vykazovaly normĂĄlnĂ sonografickĂ˝ obraz, Ĺžlu nĂk nebyl patrnĂ˝ (stav po cholecystektomii). Skiagram hrudnĂku bez pozoruhodnostĂ. Pro podez enĂ na akutnĂ cholangitidu (febrilie, cholestĂĄza) bylo provedeno MRCP, kterĂŠ vylou ilo choledocholitiĂĄzu i jinou obstrukci Ĺžlu ovĂ˝ch cest. DĂĄle byly vylou eny virovĂŠ hepatitidy, negativnĂ byly i autoprotilĂĄtky (ANA, SMA, AMA, LKM). Pacient byl od p ijetĂ do nemocnice lĂŠ en antibiotiky (cipro oxacin + gentamicin, cefotaxim, amikacin, linezolid), p esto p etrvĂĄvaly febrilie kolem
°C. Krom hore ek byl vĹĄak bez vĂ˝razn jĹĄĂch subjektivnĂch potĂĹžĂ. Vzhledem k p edchorobĂ s lĂŠ bou pomocĂ BCG, febriliĂm a nĂĄlezu smĂĹĄenĂŠ jaternĂ lĂŠze byla vyslovena suspekce na granulomatĂłznĂ hepatitidu jako moĹžnou komplikaci tĂŠto terapie. Byla tedy provedena jaternĂ biopsie a histologickĂ˝ nĂĄlez v jĂĄtrech tuto diagnĂłzu potvrdil (obraz granulomatĂłznĂ hepatitidy s cholestĂĄzou) (obr. a ). DĂĄle jsme vyĹĄet enĂ doplnili o vĂ˝po etnĂ tomogra i s vysokĂ˝m rozliĹĄenĂm (HRCT â&#x20AC;&#x201C; high resolution CT) vyĹĄet enĂ plic (obr. ), kde byl patrnĂ˝ tak ka typickĂ˝ obraz mikronodulĂĄrnĂho tuberkulĂłznĂho procesu. TuberkulinovĂ˝ test byl negativnĂ (Mantoux II mm), QuantiFERON Gold pozitivnĂ. Pacient byl nĂĄsledn p eloĹžen na pneumologickou kliniku. Zde byl jiĹž i na skiagramu hrudnĂku nĂĄlez drobnoloĹžiskovĂŠho procesu s maximem v pravĂŠ plĂci. Opakovan
HereditĂĄrny angioedĂŠm ako Hepatologie: prĂ ina bolestĂ kazuistika brucha
doi: 10.14735/amgh2016csgh.info05
ZĂĄvaĹžnĂŠ Ĺživot ohrozujĂşce parazitĂĄrne ochorenie pe ene komplikovanĂŠ diseminĂĄciou do p Ăşc Severe life-threatening parasitic liver disease complicated by dissemination to the lungs R. Roso anka , D. AntolovĂĄ , E. NovĂĄkovĂĄ , V. BartoĹĄovĂĄ
Klinika infektolĂłgie a cestovnej medicĂny JLF UK a UN Martin, SlovenskĂĄ republika ParazitologickĂ˝ Ăşstav, SlovenskĂĄ akadĂŠmia vied, KoĹĄice, SlovenskĂĄ republika Ă&#x161;stav mikrobiolĂłgie a imunolĂłgie, JLF UK v Martine, SlovenskĂĄ republika
SĂşhrn: AlveokokĂłza je Ĺživot ohrozujĂşca tkanivovĂĄ parazitĂłza spĂ´sobenĂĄ larvĂĄlnym ĹĄtĂĄdiom pĂĄsomnice Echinococcus multilocularis. MĂ´Ĺžeme ju zaradi medzi helmitozoonĂłzy, tzn. parazitĂłzy prenosnĂŠ zo zviera a na loveka, kde lovek hrĂĄ Ăşlohu akcidentĂĄlneho hostite a. PrimĂĄrna lokalizĂĄcia parazita je vĂ˝lu ne v pe eni, pri om v ojedinelĂ˝ch prĂpadoch mĂ´Ĺže dĂ´js k sekundĂĄrnej diseminĂĄcii z primĂĄrneho loĹžiska v pe eni a vzniku sekundĂĄrnej formy alveokokĂłzy. SekundĂĄrna forma alveokokĂłzy sa naj astejĹĄie vyskytuje v p Ăşcach a mozgu. Kazuistika prezentuje -ro nĂŠho pacienta s alveolĂĄrnou echinokokĂłzou pe ene komplikovanou sekundĂĄrnou p Ăşcnou formou alveokokĂłzy. Autori zdĂ´raz ujĂş potrebu dĂ´kladnĂŠho vyĹĄetrenia p Ăşc a CNS zobrazovacĂmi vyĹĄetreniami. K Ăş ovĂŠ slovĂĄ: Echinococcus multilocularis â&#x20AC;&#x201C; alveolĂĄrna echinokokĂłza pe ene â&#x20AC;&#x201C; p Ăşcna echinokokĂłza Summary: Alveococcosis is a life threatening tissue parasitosis caused by the larvae of Echinococcus multilocularis, also termed taenia. It results in helminthozoonosis, a parasitosis in which the parasite is transmitted from animals to humans, and where humans act as the accidental hosts. The primary location of the parasite is in the liver, but in rare cases, this can lead to secondary dissemination and the formation of a secondary form of alveococcosis, which most commonly occurs in the lungs and brain. In this case report, we present a case of a -year-old patient with alveolar echinococcosis of the liver, complicated by secondary formation of pulmonary lesions. We emphasize the need for a thorough examination of the lungs and the CNS using imaging methods in patients suspected of su ering from alveococcosis. Key words: Echinococcus multilocularis â&#x20AC;&#x201C; alveolar echinococcosis of the liver â&#x20AC;&#x201C; pulmonary echinococcosis
Ă&#x161;vod AlveolĂĄrnu echinokokĂłzu (alveokokĂłzu; AE) spĂ´sobuje larvĂĄlne ĹĄtĂĄdium (metacestĂłda) parazita Echinococcus multilocularis (EM) syn. Echinococcus alveolaris, ktorĂĄ je tieĹž znĂĄma pod nĂĄzvom pĂĄsomnica lĂĹĄ ia. Ide o zĂĄvaĹžnĂŠ parazitĂĄrne ochorenie loveka charakterizovanĂŠ infiltratĂvnym aĹž deĹĄtruktĂvnym rastom pripomĂnajĂşcim malĂgne nĂĄdorovĂŠ ochorenie. Nelie enĂŠ alebo nesprĂĄvne lie enĂŠ kon Ă obvykle v priebehu â&#x20AC;&#x201C; rokov smr ou hostite a [ â&#x20AC;&#x201C; ].
EM je rozĹĄĂrenĂ˝ u mäsoĹžravĂ˝ch zvierat (naj astejĹĄie lĂĹĄky hrdzavĂŠ) na severnej pologuli. JednĂĄ sa predovĹĄetkĂ˝m o oblasti strednej EurĂłpy, ve kej asti severnej a centrĂĄlnej EurĂĄzie a Severnej Ameriky [ ]. V poslednĂ˝ch rokoch je badate nĂĄ expanzia parazita v EurĂłpe. Spo iatku geogra ckĂĄ distribĂşcia EM zah ala regiĂłny EurĂłpy ako RakĂşsko, Ĺ vaj iarsko, FrancĂşzsko, Nemecko, LichtenĹĄtajnsko, Luxembursko, PobaltskĂŠ krajiny, Belgicko, Holandsko, severnĂŠ Taliansko,
Po sko, esko, Slovensko, severnĂş as Ma arska a Slovinsko. Slovensko sa v sĂş asnosti povaĹžuje za vysoko endemickĂş oblas vĂ˝skytu EM u lĂĹĄok hrdzavĂ˝ch (najmä jeho severnĂŠ regiĂłny). Zamorenos lĂĹĄ ej populĂĄcie EM sa napr. v PreĹĄovskom kraji pohybuje na Ăşrovni , % a v Ĺ˝ilinskom kraji je to aĹž , % [ ]. PrvĂŠ prĂpady AE v Slovenskej republike boli zaznamenanĂŠ v roku , do roku [ ] bolo na Klinike infektolĂłgie a cestovnej medicĂny v Martine evidovanĂ˝ch
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 145â&#x20AC;&#x201C; 149
HereditĂĄrny KlinickĂĄ a experimentĂĄlnĂ angioedĂŠm ako gastroenterologie: prĂ ina bolestĂ brucha kazuistika
doi: . /amgh csgh.info
SartanovĂĄ enteropatie â&#x20AC;&#x201C; kazuistika a p ehled literatury Sartan associated enteropathy â&#x20AC;&#x201C; case report and review of the literature J. Cyrany , T. VaĹĄĂĄtko , M. NovĂĄ , E. HovorkovĂĄ , J. Macha , J. Szanyi , M. KopĂĄ ovĂĄ
II. internĂ gastroenterologickĂĄ klinika LF UK a FN Hradec KrĂĄlovĂŠ Fingerland v Ăşstav patologie, LF UK a FN Hradec KrĂĄlovĂŠ Klinika infek nĂch nemocĂ LF UK a FN Hradec KrĂĄlovĂŠ
Souhrn: SartanovĂĄ enteropatie je sprue podobnĂŠ pr jmovitĂŠ onemocn nĂ asociovanĂŠ s uĹžĂvĂĄnĂm sartan (p edevĹĄĂm olmesartanu), p i kterĂŠm prokazujeme poĹĄkozenĂ tenkĂŠho st eva, nej ast ji v podob vilĂłznĂ atro e s lymfocytĂĄrnĂ in ltracĂ lamina propria, v n kterĂ˝ch p Ăpadech s intraepiteliĂĄlnĂ lymfocytĂłzou a/nebo subepiteliĂĄlnĂmi kolagennĂmi depozity. Sou asn je nutnĂŠ vylou it jinĂŠ p Ă iny enteropatie, p edevĹĄĂm celiakii. Onemocn nĂ m Ĺže mĂt i zĂĄvaĹžnĂ˝ pr b h, ale vysazenĂ lĂŠku vede k uzdravenĂ, p Ăznaky je moĹžnĂŠ reprodukovat znovunasazenĂm lĂŠku. Vzhledem k mnoĹžstvĂ olmesartanem lĂŠ enĂ˝ch pacient se tento neŞådoucĂ Ăş inek objevuje vzĂĄcn . V kohort pacient s neceliakĂĄlnĂ sprue se vĹĄak jednĂĄ o astou a d leĹžitou diferenciĂĄln diagnostickou moĹžnost. Onemocn nĂ vznikĂĄ pravd podobn autoimunitnĂm mechanizmem u predisponovanĂ˝ch jedinc . Prezentujeme p Ăpad pacientky s enteropatiĂ asociovanou s uĹžĂvĂĄnĂm telmisartanu. KlĂ ovĂĄ slova: olmesartan â&#x20AC;&#x201C; sprue â&#x20AC;&#x201C; enteropatie â&#x20AC;&#x201C; blokĂĄtory receptoru typu pro angiotensin II â&#x20AC;&#x201C; celiakie Summary: Sartan-associated enteropathy is a sprue-like diarrhoeal disease induced by sartans (especially olmesartan) and is characterised by damage to the small intestine. Villous atrophy with lymphocytic in ltration of lamina propria is usually present and can be associated with intraepithelial lymphocytosis and/or subepithelial collagen deposits. The course of the disease is sometimes severe; however, withdrawal of medication leads to the complete reversal of symptoms and drug re-challenge results in the reappearance of the clinical signs of the disease. This side e ect of the drug is relatively rare compared with the number of patients treated with olmesartan. Nevertheless, it represents a frequent and important diagnostic alternative in cohorts of patients with non-coeliac sprue. The disease is presumably caused by an autoimmune mechanism in predisposed individuals. We present a case report of telmisartan-associated enteropathy. Key words: olmesartan â&#x20AC;&#x201C; sprue â&#x20AC;&#x201C; enteropathy â&#x20AC;&#x201C; angiotensin II type receptor blockers â&#x20AC;&#x201C; celiac disease
Ă&#x161;vod Nej ast jĹĄĂ p Ă inou malasimila nĂho syndromu v rozvinutĂ˝ch zemĂch je celiakie. DiferenciĂĄlnĂ diagnostika enteropatiĂ jinĂ˝ch neĹž celiakie je komplexnĂ a asto obtĂĹžnĂĄ. V poslednĂch letech bylo dokumentovĂĄno jiĹž vĂce neĹž p Ăpad enteropatie asociovanĂŠ s uĹžĂvĂĄnĂm sartan , p edevĹĄĂm olmesartanu. P Ăpady jsou charakterizovanĂŠ pr jmy, Ăşbytkem hmotnosti a r znou mĂrou poĹĄkozenĂ tenkĂŠho st eva. BlokĂĄtory AT receptoru pro angiotenzin II (ARB â&#x20AC;&#x201C; angiotensin II receptor blockers), sartany, jsou jako antihyper-
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 150â&#x20AC;&#x201C; 156
tenziva pouĹžĂvĂĄny od roku . Jejich vĂ˝hodou je absence neŞådoucĂch Ăş ink souvisejĂcĂch s kumulacĂ degrada nĂch produkt bradykininu ve tkĂĄnĂch (nap . kaĹĄel), kterĂŠ komplikujĂ lĂŠ bu inhibitory enzymu konvertujĂcĂho angiotensin (ACE inhibitory). Olmesartan medoxomil p edstavuje prolĂŠ ivo olmesartanu a byl uveden na trh lĂŠ by arteriĂĄlnĂ hypertenze v roce , v roce jĂm byly v USA lĂŠ eny tĂŠm miliony pacient [ ].
Kazuistika Koncem ervna navĹĄtĂvila letĂĄ pacientka ambulanci infek nĂ kliniky
pro vodnatĂŠ pr jmy. NemocnĂĄ byla mnoho let lĂŠ ena pro arteriĂĄlnĂ hypertenzi, !-blokĂĄtor byl v jejĂm p Ăpad kontraindikovĂĄn pro syndrom chorĂŠho sinusovĂŠho uzlu se sklonem k bradykardii. AktuĂĄln byla lĂŠ ena kombinacĂ nitrendipinu, indapamidu, rilmenidinu a telmisartanu, kterĂ˝ nemocnĂĄ uĹžĂvala t i m sĂce v dĂĄvce mg denn (v minulosti se u nĂ objevil kaĹĄel p i podĂĄvĂĄnĂ ACE inhibitor ). Hyperlipidemie byla lĂŠ enĂĄ atorvastatinem. Pacientka v minulosti podstoupila hysterektomii pro descensus uteru, appendektomii, totĂĄlnĂ endoprotĂŠzu obou kolen-
SartanovĂĄ HereditĂĄrny enteropatie angioedĂŠm â&#x20AC;&#x201C; kazuistika ako prĂ ina a p ehled bolestĂ literatury brucha
Obr. . Koloskopie (Olympus CF H AL). Terminålnà ileum s obrazem zkråcených klk . Fig. . Colonoscopy (Olympus CF H AL). Terminal ileum with shortened villi.
Obr. . HistologickĂ˝ obraz sliznice terminĂĄlnĂho ilea prokazujĂcĂ atro i klk , intraepiteliĂĄlnĂ lymfocytĂłzu, zĂĄn tlivou in ltraci lamina propria a pĂĄsovitĂ˝ subepiteliĂĄlnĂ hyalinnĂ materiĂĄl (hematoxylin-eozin, zv tĹĄenĂ Ă&#x2014;). Fig. . Histology of terminal ileal mucosa con rming villi atrophy, intraepithelial lymphocytosis, in ammatory in ltration of lamina propria and band-like subepithelial hyalin material (haematoxylin-eosin, magni cation Ă&#x2014;). Obr. . Koloskopie (Olympus CF H AL). TerminĂĄlnĂ ileum s obrazem zkrĂĄcenĂ˝ch klk v obraze NBI (narrow band imaging) ve vodnĂ imerzi. Fig. . Colonoscopy (Olympus CF H AL). Terminal ileum with shortened villi in NBI (narrow band imaging) and water immersion. nĂch kloub a operaci bedernĂ pĂĄte e. NemocnĂĄ dĂĄle trp la depresemi (uĹžĂvala citalopram a trazodon). Pr jmy byly vodnatĂŠ aĹž Ă&#x2014; denn , bez p Ăm si krve, nebyly provĂĄzeny hore kou, bolestmi b icha ani zvracenĂm. Nebyla prokĂĄzĂĄna infek nĂ etiologie pr jmu, ambulantn byla nasazena probiotika, podĂĄvĂĄnĂ loperamidu vedlo jen k redukci po tu stolic p ibliĹžn na polovinu, intermitentn byla podĂĄvĂĄna infuznĂ terapie. Po m sĂci musela bĂ˝t nemocnĂĄ hospitalizovĂĄna, p i p ijetĂ byl somatickĂ˝ nĂĄlez normĂĄlnĂ. NemocnĂĄ v pr b hu onemocn nĂ zhubla celkem kg (p i p ijetĂ hmotnost kg, výťka cm; BMI kg/m ).
Laboratorn byla prokĂĄzĂĄna renĂĄlnĂ insuficience (max. hodnota urey , mmol/l a kreatininu mol/l), hypokalemie (min. , mmol/l), mĂrnĂĄ hypoproteinemie (celkovĂĄ bĂlkovina , g/l; albumin , g/l; prealbumin , g/l), mĂrnĂŠ zvýťenĂ C-reaktivnĂho proteinu (CRP) (maximĂĄlnĂ hodnota CRP , mg/l), posun doleva p i normĂĄlnĂm po tu leukocyt ( , Ă&#x2014; /l, % ty Ă). Hodnota volnĂŠ frakce hormonu T byla normĂĄlnĂ. Kultivace vĂ˝t ru z rekta byla opakovan negativnĂ, antigen i toxin Clostridium di cile byly opakovan negativnĂ, ve stolici nebyly nalezeny ani antigeny rotavir , adenovir i norovir ; standardnĂ parazitologickĂŠ vyĹĄet enĂ bylo negativnĂ; infekce CMV (cytomegalovirus) metodou PCR (polymerase chain reaction) z krve nebyla prokĂĄzĂĄna. B hem hospitalizace se pr jmy zmĂrnily, po propuĹĄt nĂ vĹĄak trvaly (po p echodnĂŠm vysazenĂ b hem hospitalizace nemocnĂĄ telmisartan uĹžĂvala po propuĹĄt nĂ nadĂĄle). P i sonogra ckĂŠm vyĹĄet enĂ b i-
cha nebyla nalezena ŞådnĂĄ patologie. NemocnĂĄ byla doporu ena ke koloskopickĂŠmu vyĹĄet enĂ, kterĂŠ prokĂĄzalo v tra nĂku jen mĂrnĂĄ loĹžiskovĂĄ zarudnutĂ, v pravĂŠm tra nĂku s jemnĂ˝mi povlaky hlenu; klky v terminĂĄlnĂm ileu se jevily zkrĂĄcenĂŠ (obr. a ). V esovitĂŠm tra nĂku byly p Ătomny divertikly bez endoskopickĂ˝ch znĂĄmek kolitidy asociovanĂŠ s divertikly SCAD (segmental colitis associated with diverticulitis). Histologicky byla prokĂĄzĂĄna ve sliznici terminĂĄlnĂho ilea atro e klk s intraepiteliĂĄlnĂ lymfocytĂłzou a vĂ˝raznou zĂĄn tlivou in ltracĂ lamina propria s lymfoidnĂmi folikuly s aktivovanĂ˝mi zĂĄrode nĂ˝mi centry (obr. ) a s pĂĄsovitĂ˝m subepiteliĂĄlnĂm materiĂĄlem, dob e patrnĂ˝m v barvenĂ modrĂ˝m trichromem (obr. ). P i vyĹĄet enĂ technikou polotenkĂ˝ch plastovĂ˝ch ez byla krom t ĹžkĂŠ atro e klk a subepiteliĂĄlnĂho pruhu amorfnĂho hyalinnĂho materiĂĄlu prokĂĄzĂĄna takĂŠ vĂ˝raznĂĄ atro e aĹž zĂĄnik mikroklk (obr. ). TakĂŠ histologickĂŠ vyĹĄet enĂ sliznice tra nĂku
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 150â&#x20AC;&#x201C; 156
HereditĂĄrny GastrointestinĂĄlnĂ angioedĂŠm onkologie: ako prĂ ina p ehledovĂĄ bolestĂ brucha prĂĄce
. /amgh csgh.info
Ă&#x161;loha vĂĄpnika a vitamĂnu D pri prevencii kolorektĂĄlneho karcinĂłmu The role of calcium and vitamin D in the prevention of colorectal cancer P. MinĂĄrik , , P. MlkvĂ˝
Oddelenie gastroenterolĂłgie, OnkologickĂ˝ Ăşstav sv. AlĹžbety, s.r.o., Bratislava, SlovenskĂĄ republika VysokĂĄ ĹĄkola zdravotnĂctva a sociĂĄlnej prĂĄce sv. AlĹžbety, Bratislava, SlovenskĂĄ republika Oddelenie laserovej medicĂny, OnkologickĂ˝ Ăşstav sv. AlĹžbety, s.r.o., Bratislava, SlovenskĂĄ republika
SĂşhrn: VĂĄpnik je vĂ˝znamnĂ˝ nutrient pre kostnĂŠ a dentĂĄlne zdravie a mlieko spolu s mlie nymi vĂ˝robkami sĂş v eurĂłpskom regiĂłne jeho hlavnĂ˝m zdrojom. KolorektĂĄlny karcinĂłm (KRK) je celosvetovo tretĂm naj astejĹĄĂm zhubnĂ˝m nĂĄdorom. Za poslednĂŠ roky sa nahromadili dĂ´kazy o tom, Ĺže vĂĄpnik spolu s vitamĂnom D majĂş pri hrubom reve antineoplastickĂŠ Ăş inky. KonzistentnĂŠ dĂ´kazy doterajĹĄĂch ĹĄtĂşdiĂ sved ia pre to, Ĺže vĂĄpnik a rovnako aj mlieko pravdepodobne chrĂĄnia pred vznikom KRK. Takisto aj suplementĂĄcia vĂĄpnikom pravdepodobne chrĂĄni pred vznikom KRK. Na druhej strane limitovanĂŠ dĂ´kazy v sĂş asnosti nazna ujĂş, Ĺže syry naopak zvyĹĄujĂş riziko KRK. VýŞivovĂŠ doplnky s obsahom vĂĄpnika sĂş indikovanĂŠ ako alternatĂvny zdroj vĂĄpnika pre udĂ, ktorĂ z akĂ˝chko vek dĂ´vodov nie sĂş schopnĂ prijĂma dostatok vĂĄpnika z beĹžnej stravy (napr. pre laktĂłzovĂş intoleranciu, alebo pri vegĂĄnskom stravovanĂ). VitamĂn D mĂĄ za hlavnĂş Ăşlohu zabezpe ova homeostĂĄzu kalcia a fosfĂĄtov a je, podobne ako vĂĄpnik, vĂ˝znamnĂ˝m nutrientom pre kostnĂŠ a dentĂĄlne zdravie. V poslednĂ˝ch rokoch sa objavilo ve kĂŠ mnoĹžstvo observa nĂ˝ch a epidemiologickĂ˝ch ĹĄtĂşdiĂ, ktorĂŠ potvrdili, Ĺže vitamĂn D hrĂĄ aktĂvnu protektĂvnu Ăşlohu aj pri vĂ˝voji karcinĂłmov kolorekta, prostaty, prsnĂka, ovĂĄriĂ a koĹže. Najviac dĂ´kazov o preventĂvnom Ăş inku vitamĂnu D je pri KRK. NajpresnejĹĄĂm vyjadrenĂm stavu zĂĄsob vitamĂnu D v organizme je sĂŠrovĂĄ koncentrĂĄcia (OH)D vitamĂnu. Napriek sile dĂ´kazov, Ĺže perorĂĄlny prĂjem alebo syntĂŠza vitamĂnu D zniĹžuje riziko incidencie ako aj Ăşmrtnos na KRK, a to predovĹĄetkĂ˝m pri dostato nom prĂjme vĂĄpnika, odbornĂŠ spolo nosti zatia neodporĂş ajĂş suplementĂĄciu vitamĂnom D ako vĹĄeobecnĂŠ opatrenie pre prevenciu zhubnĂ˝ch nĂĄdorov, vrĂĄtane KRK. ChĂ˝bajĂş zatia hodnovernĂŠ dĂ´kazy z randomizovanĂ˝ch kontrolovanĂ˝ch interven nĂ˝ch ĹĄtĂşdiĂ. Pre zĂskanie detailnejĹĄĂch Ăşdajov o kauzalite a vzĂĄjomnĂ˝ch interakciĂĄch vitamĂnu D s ostatnĂ˝mi protektĂvnymi nutrientmi pri KRK sĂş potrebnĂŠ alĹĄie prospektĂvne ĹĄtĂşdie. K Ăş ovĂŠ slovĂĄ: vĂĄpnik â&#x20AC;&#x201C; vitamĂn D â&#x20AC;&#x201C; kolorektĂĄlny karcinĂłm â&#x20AC;&#x201C; prevencia â&#x20AC;&#x201C; riziko Summary: Calcium is an important nutrient for bone and dental health and, in the European region, milk together with dairy products are the main source of calcium. Colorectal cancer (CRC) is the worldâ&#x20AC;&#x2DC;s third most common cancer. In recent years, su"cient evidence has accumulated to show that calcium and vitamin D have antineoplastic e ects in colon cancer. Consistent evidence from existing studies suggests that both calcium and milk probably protect against CRC. Calcium supplementation probably protects against CRC as well. On the other hand, there is currently limited evidence to suggest that cheese increases the risk of CRC. Dietary supplements containing calcium are indicated as an alternative source of calcium for people who, for whatever reason, are unable to obtain enough calcium from a normal diet. The main role of vitamin D is to ensure calcium and phosphate homeostasis, and is important for bone and dental health. A number of observational and epidemiological studies have been published in recent years con rming that vitamin D plays an active protective role in preventing the development of CRC, as well as cancers of the prostate, breast, ovary, and skin. Most of the evidence on the protective e ects of vitamin D concern CRC. The status of vitamin D in the body is best expressed by the serum (OH)D vitamin level. Despite the strength of evidence showing that oral intake and synthesis of vitamin D reduce the risk of CRC incidence and mortality, health professionals at present do not recommend supplementation with vitamin D as a general measure for the prevention of malignancies, including CRC. There is still a lack of clear evidence from randomized, controlled intervention studies. Further prospective studies are needed to obtain more information about the causality of vitamin D and CRC, interactions between vitamin D and other protective nutrients, and other aspects of the preventive e ects of vitamin D on colorectal cancer, as well as on other cancers. Key words: calcium â&#x20AC;&#x201C; vitamin D â&#x20AC;&#x201C; colorectal cancer â&#x20AC;&#x201C; prevention â&#x20AC;&#x201C; risk
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 157â&#x20AC;&#x201C; 171
HereditĂĄrny Ă&#x161;loha vĂĄpnika angioedĂŠm a vitamĂnuako D pri prĂ ina prevencii bolestĂ kolorektĂĄlneho brucha karcinĂłmu
VĂĄpnik VĂĄpnik (kalcium) je najviac zastĂşpenĂ˝ minerĂĄl v udskom tele a je najdĂ´leĹžitejĹĄou zloĹžkou kostĂ a zubov. AĹž % telesnĂ˝ch zĂĄsob vĂĄpnika je uloĹženĂ˝ch v skelete a v zuboch, kde podporuje ich ĹĄtruktĂşru i funkciu. Skelet podlieha sĂşstavnej prestavbe s neustĂĄlym ukladanĂm aj resorpciou kalcia. RovnovĂĄha medzi ukladanĂm a vyplavovanĂm vĂĄpnika do/zo skeletu sa s vekom menĂ: v mladosti v obdobĂ rastu detĂ a adolescentov kostnĂĄ tvorba prevaĹžuje nad resorpciou. V mladĹĄom a strednom aktĂvnom veku bĂ˝va vä ĹĄinou rovnovĂĄha medzi oboma dejmi, kĂ˝m v starĹĄom aktĂvnom, a najmä v seniorskom veku prevaĹžuje odbĂşravanie nad novotvorbou kostĂ. Riziko osteoporĂłzy narastĂĄ najmä u Ĺžien po menopauze. KoncentrĂĄcia vĂĄpnika v krvi a vo svaloch sa prĂsne reguluje a kosti tvoria rezervoĂĄr kalcia pre prĂpad potreby udrĹžiavania konĹĄtantnej krvnej hladiny z vnĂştornĂ˝ch rezerv [ , ]. Ă&#x161;lohou vĂĄpnika okrem vĂ˝stavby kostĂ a zubov je aj Ăş as na neuromuskulĂĄrnych aktivitĂĄch, srdcovej innosti a na krvnej zrĂĄĹžanlivosti. NavyĹĄe sa zĂş ast uje aj na sekrĂŠcii niektorĂ˝ch hormĂłnov, ako aj na procesoch celulĂĄrnej signalizĂĄcie. Na tĂ˝chto dejoch sa podie a iba % z celkovĂ˝ch telesnĂ˝ch zĂĄsob kalcia. Existuje viacero moĹžnostĂ, ako dosiahnu dostato nĂ˝ prĂjem vĂĄpnika v strave v zĂĄvislosti od rĂ´znych foriem stravovacieho a ĹživotnĂŠho ĹĄtĂ˝lu. HlavnĂ˝m zdrojom vĂĄpnika sĂş v ekonomicky vyspelĂ˝ch krajinĂĄch (USA, ĹĄtĂĄty EĂ&#x161;) mlieko, syry a ostatnĂŠ mlie ne vĂ˝robky (MV). Napriek silnejĂşcim populĂĄrnym tendenciĂĄm zameranĂ˝m proti konzumĂĄcii mlieka a MV, ĹĄĂriacim sa najmä cez nekontrolovanĂ˝ internet, diskusnĂŠ fĂłra na sociĂĄlnych sie ach a v niektorĂ˝ch masmĂŠdiĂĄch, mĂĄ vä ĹĄina udĂ v krajinĂĄch EurĂłpy, alebo v USA i Kanade, liberĂĄlny postoj ku konzumĂĄcii mlieka a MV. V krajinĂĄch, kde je spotreba mlieka a MV vysokĂĄ, tvoria tieto potraviny najvĂ˝znamnejĹĄĂ zdroj vĂĄpnika. Aj niektorĂŠ rastliny ob-
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 157â&#x20AC;&#x201C; 171
sahujĂş vstrebate nĂ˝ vĂĄpnik, avĹĄak na dosiahnutie dostato nĂŠho dennĂŠho prĂjmu vĂĄpnika treba z nich skonzumo-
va takĂŠ ve kĂŠ mnoĹžstvo, Ĺže exkluzĂvna rastlinnĂĄ strava bez forti kovanĂ˝ch potravĂn alebo výŞivovĂ˝ch doplnkov (VD)
Tab. a. OdporĂş anĂŠ dennĂŠ dĂĄvky vĂĄpnika v zĂĄvislosti od veku. Tab. a. Recommended age-related daily dietary allowances for calcium. Vek
MuĹži (mg)
Ženy (mg)
â&#x20AC;&#x201C; mesiacov
â&#x20AC;&#x201C; mesiacov
â&#x20AC;&#x201C; rokov
â&#x20AC;&#x201C; rokov
â&#x20AC;&#x201C; rokov
Gravidita (mg)
LaktĂĄcia (mg)
â&#x20AC;&#x201C; rokov
â&#x20AC;&#x201C; rokov â&#x20AC;&#x201C; rokov > rokov
primeranĂ˝ prĂjem, odporĂş anĂŠ dennĂŠ dĂĄvky.
PrevzatĂŠ z [ ].
Tab. b. OdporĂş anĂ˝ dennĂ˝ prĂjem vĂĄpnika â&#x20AC;&#x201C; diferencovane pre ekonomicky vyspelĂŠ krajiny s vyĹĄĹĄou konzumĂĄciou Ĺživo ĂĹĄnych bielkovĂn ( â&#x20AC;&#x201C; g/de ) a pre rozvojovĂŠ krajiny s niŞťou konzumĂĄciou Ĺživo ĂĹĄnych bielkovĂn ( â&#x20AC;&#x201C; g/de ). Tab. b. The recommended daily intake of calcium â&#x20AC;&#x201C; di erentiated for economically advanced countries with higher consumption of animal protein ( â&#x20AC;&#x201C; g per day) and for developing countries with low consumption of animal protein ( â&#x20AC;&#x201C; g per day). OdporĂş anĂ˝ prĂjem vĂĄpnika (mg/de ): Na zĂĄklade Ăşdajov zo Severnej Ameriky a ZĂĄpadnej EurĂłpy a prĂjmu bielkovĂn â&#x20AC;&#x201C; g/de
TeoretickĂŠ dĂĄvky vĂĄpnika na zĂĄklade prĂjmu bielkovĂn â&#x20AC;&#x201C; g/de
doj enĂŠ na kravskom mlieku
â&#x20AC;&#x201C; mesiacov
â&#x20AC;&#x201C; roky
doj atĂĄ a deti â&#x20AC;&#x201C; mesiacov
â&#x20AC;&#x201C; rokov
â&#x20AC;&#x201C; rokov
od rokov do menopauzy
po menopauze
dospievajĂşca mlĂĄdeĹž, mladistvĂ â&#x20AC;&#x201C; rokov dospelĂ â&#x20AC;˘ Ĺženy
â&#x20AC;˘ muĹži â&#x20AC;&#x201C; rokov > rokov
tehotnĂŠ Ĺženy
doj iace Ĺženy
PrevzatĂŠ z [ ].
HereditĂĄrny ZprĂĄva z akceangioedĂŠm ako prĂ ina bolestĂ brucha
. kongres ECCO, Amsterdam, Nizozemsko th Congress of ECCO, Amsterdam, The Netherlands K. MitrovĂĄ , M. KolĂĄ
Odd lenà d tskÊ gastroenterologie, Pediatrickå klinika . LF UK a FN v Motole, Praha KlinickÊ a výzkumnÊ centrum pro st evnà zån ty ISCARE I.V.F. a.s., Praha
Ve dnech .â&#x20AC;&#x201C; . b ezna se v Amsterdamu konal jiĹž . kongres EvropskĂŠ spole nosti pro Crohnovu nemoc a ulcerĂłznĂ kolitidu (ECCO â&#x20AC;&#x201C; European Crohnâ&#x20AC;&#x2122;s and Colitis Organisation). NenĂ pochyb o tom, Ĺže prestiĹž i pov domĂ o tĂŠto odbornĂŠ spole nosti trvale roste, o emĹž sv d Ă takĂŠ neustĂĄle se zvyĹĄujĂcĂ po et Ăş astnĂk kongresu. Tento ro nĂk op t zaznamenal jejich rekordnĂ po et, a to celkem Ăş astnĂk z celĂŠho sv ta. Celkem bylo k prezentaci p ijato z zaslanĂ˝ch abstrakt, z ehoĹž bylo vybrĂĄno k posterovĂŠ prezentaci, k ĂşstnĂm prezentacĂm. DalĹĄĂch pracĂ pak bylo vybrĂĄno ke stĂĄle populĂĄrn jĹĄĂ form prezentace formou krĂĄtkĂ˝ch p timinutovĂ˝ch sd lenĂ, tzv. digital oral presentation. PoslednĂ ro nĂk byl takĂŠ velice bohatĂ˝ na eduka nĂ aktivity, a to nejen pro lĂŠka e, ale i sestry, nutricionisty i pacientskĂŠ organizace. K dispozici byl velkĂ˝ vĂ˝b r eduka nĂch workshop a kurz pro konkrĂŠtnĂ specializa nĂ obory (endoskopickĂ˝, sonografickĂ˝, chirurgickĂ˝, pediatrickĂ˝, epidemiologickĂ˝ atd.). V rĂĄmci kongresu prob hla setkĂĄnĂ jednotlivĂ˝ch pracovnĂch skupin ECCO a mimo jinĂŠ takĂŠ volba budoucĂho prezidenta ECCO, kterĂ˝m se po ukon enĂ funk nĂho obdobĂ sou asnĂŠho prezidenta J. PanĂŠse stane S. Danese z MilĂĄna. OdbornĂ˝ program byl i letos velice bohatĂ˝ a zajĂmavĂ˝, krom vĂ˝sledk dlouhodobĂ˝ch sledovĂĄnĂ v rĂĄmci jiĹž znĂĄmĂ˝ch studiĂ byly o ekĂĄvĂĄny zejmĂŠna vĂ˝sledky randomizovanĂ˝ch klinickĂ˝ch studiĂ testujĂcĂch Ăş in nost
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 174â&#x20AC;&#x201C; 175
a bezpe nostnĂ pro l novĂ˝ch perspektivnĂch lĂŠk v terapii st evnĂch zĂĄn t . Jako prvnĂ byly p edstaveny vĂ˝sledky studie fĂĄze III nazvanĂŠ UNITI- , kterĂĄ hodnotila bezpe nost a Ăş innost podĂĄvĂĄnĂ ustekinumabu pacient m se st edn t Ĺžkou aĹž t Ĺžkou Crohnovou nemocĂ (CD) refrakternĂ k anti-TNF. Do tĂŠto mezinĂĄrodnĂ studie, jejĂĹž vĂ˝sledky prezentoval P. Rutgeerts, bylo za azeno pacient , kte Ă byli randomizovĂĄni do v tve s placebem, dĂĄvkou mg a dĂĄvkou mg/kg i.v. PrimĂĄrnĂm cĂlem byl podĂl pa cient s klinickou odpov dĂ v tĂ˝dnu , a dĂĄle klinickĂĄ remise v tĂ˝dnu , charakterizovanĂŠ pomocĂ skĂłre CDAI (Crohnâ&#x20AC;&#x2122;s Disease Activity Index). V obou terapeutickĂ˝ch v tvĂch bylo cĂle dosaĹženo signi kantn vyĹĄĹĄĂm podĂlem pacient oproti placebu, zĂĄrove se nevyskytly etn jĹĄĂ neŞådoucĂ Ăş inky a lĂŠ ba byla dob e tolerovĂĄna. NevĂ˝hodou se v sou asnĂŠ dob jevĂ vysokĂĄ dĂĄvka lĂŠku, kterou je t eba pacient m podat, jelikoĹž zatĂmco p i lĂŠ b psoriĂĄzy je podĂĄvanĂĄ dĂĄvka mg do kg vĂĄhy, p i dĂĄvce mg/kg vĂĄhy u CD je celkovĂĄ podanĂĄ dĂĄvka p ibliĹžn nĂĄsobnĂĄ. DalĹĄĂ vĂ˝sledky se tĂ˝kaly perorĂĄlnĂho p Ăpravku tofacitinib, inhibitoru Janus kinĂĄzy (JAK) a a jeho pouĹžitĂ v induk nĂ a udrĹžovacĂ terapii u st edn t ĹžkĂŠ aĹž t ĹžkĂŠ CD. VĂ˝sledky studiĂ fĂĄze IIb, kterĂŠ prezetovali J. PanĂŠs a G. Dâ&#x20AC;&#x2122;Haens, p inesly d kaz o st ĂdmĂŠm efektu induk nĂ terapie tofacitinibem jak v dĂĄvce mg, tak i mg Ă&#x2014; denn po osmi tĂ˝dnech. Rovn Ĺž podĂl pacient dosahujĂcĂ klinickĂŠ od-
pov di, definovanĂŠ poklesem CDAI o bod po tĂ˝dnech udrĹžovacĂ terapie, nebyl statisticky signi kantnĂ oproti placebu. KonzistentnĂch vĂ˝sledk tofacitinib dosahoval z hlediska poklesu laboratornĂch parametr , C-reaktivnĂho proteinu a fekĂĄlnĂho kalprotektinu, zejmĂŠna v kohort uĹžĂvajĂcĂ mg Ă&#x2014; denn . Z hlediska neŞådoucĂch p Ăhod nebyly zaznamenĂĄny vĂ˝znamnĂŠ rozdĂly oproti placebu, nicmĂŠn u pacient lĂŠ enĂ˝ch tofacitinibem doĹĄlo v obou kohortĂĄch k zĂĄchytu vyĹĄĹĄĂho po tu infek nĂch onemocn nĂ. Slabinou studiĂ, kterĂĄ se z ejm promĂtla do mĂŠn slibnĂ˝ch vĂ˝sledk , jsou nezvykle vysokĂŠ podĂly pacient na placebu, kte Ă dosĂĄhli klinickĂŠ odpov di a remise. W. J. Sandborn prezentoval rovn Ĺž vĂ˝sledky dvou studiĂ fĂĄze III u ulcerĂłznĂ kolitidy (UC) v designu OCTAVE. Induk nĂ terapii dĂĄvkou mg Ă&#x2014; denn v nich podstoupilo dohromady pacient se st edn t Ĺžkou aĹž t Ĺžkou UC a hodnocena byla jednak remise v tĂ˝dnu pomocĂ Mayo skĂłre a dĂĄle slizni nĂ hojenĂ a klinickĂĄ odpov v tĂŠmĹže tĂ˝dnu. Zde se, v souladu s p edchozĂmi studiemi provĂĄd nĂ˝mi na jinĂ˝ch populacĂch pacient , tofacitinib ukĂĄzal bĂ˝t vĂ˝razn Ăş inn jĹĄĂm oproti placebu a bez v tĹĄĂho podĂlu neŞådoucĂch p Ăhod. VĂ˝raznĂ˝ pokles endoskopickĂŠho Mayo skĂłre jiĹž v tĂ˝dnu zĂĄrove sv d Ă pro asnĂ˝ nĂĄstup terapeutickĂŠho Ăş inku lĂŠku. P ĂbuznĂ˝m lĂŠkem je p Ăpravek lgotinib, selektivnĂ inhibitor JAK , kterĂ˝ byl hodnocen ve studii FITZROY fĂĄze II
HereditĂĄrny angioedĂŠm ako prĂ ina bolestĂ KomentĂĄ brucha
VĂ˝b r z mezinĂĄrodnĂch asopis The selection from international journals Terlipressin given by continuous intravenous infusion versus intravenous boluses in the treatment of hepatorenal syndrome: a randomized controlled study Cavallin M, Piano S, Romano A et al Hepatology ; ( ): â&#x20AC;&#x201C; . doi: .
/hep. .
P i lĂŠ b hepatorenĂĄlnĂho syndromu typu je terlipresin podĂĄvanĂ˝ v kontinuĂĄlnĂ intravenĂłznĂ infuzi lĂŠpe tolerovĂĄn a je Ăş innĂ˝ p i niŞťĂch dĂĄvkĂĄch neĹž p i podĂĄvĂĄnĂ intravenĂłznĂmi bolusy â&#x20AC;&#x201C; randomizovanĂĄ kontrolovanĂĄ studie CĂlem tĂŠto randomizovanĂŠ kontrolovanĂŠ studie bylo porovnat podĂĄvĂĄnĂ terlipresinu u pacient s hepatorenĂĄlnĂm syndromem typu kontinuĂĄlnĂ intravenĂłznĂ infuzĂ nebo intravenĂłznĂmi bolusy. Studie zahrnovala pacient randomizovanĂ˝ch do skupiny lĂŠ enĂŠ terlipresinem v kontinuĂĄlnĂ intravenĂłznĂ infuzi (TERLI-INF skupina) v iniciĂĄlnĂ dĂĄvce mg/den nebo skupiny lĂŠ enĂŠ terlipresinem v intravenĂłznĂch bolusech (TERLI-BOL skupina) v iniciĂĄlnĂ dĂĄvce , mg po hod. P i absenci lĂŠ ebnĂŠ odpov di byla dĂĄvka progresivn zvyĹĄovĂĄna aĹž do dĂĄvky mg/den v obou skupinĂĄch. Ob skupiny obdrĹžely stejnou dĂĄvku albuminu ( g/kg v den nĂĄsledovanĂ˝ dĂĄvkou â&#x20AC;&#x201C; g/den). KompletnĂ odpov byla de novĂĄna jako pokles sĂŠrovĂŠho kreatininu na hodnotu
&mol/l, parciĂĄlnĂ odpov jako pokles kreatininu o % na hodnotu >
&mol/l. MĂra neŞådoucĂch Ăş ink byla niŞťà u TERLI-INF skupiny ( , %) neĹž u TERLI-BOL skupiny ( , %; p < , ). Odpov na lĂŠ bu (kompletnĂ i parciĂĄlnĂ) se mezi skupinami vĂ˝znamn neliĹĄila ( , vs. , %; p nevĂ˝znamnĂŠ). Pr m rnĂĄ dennĂ Ăş innĂĄ dĂĄvka terlipresinu byla niŞťà v TERLI-INF skupin neĹž v TERLI-BOL skupin ( , Âą , vs. , Âą , mg/den; p < , ).
Liver brosis, but no other histologic features, is associated with long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease Angulo P, Kleiner DE, Dam-Larsen S et al Gastroenterology ; ( ): â&#x20AC;&#x201C; . doi: . /j.gastro. .
.
.
Stupe brĂłzy je jedinĂ˝m histologickĂ˝m znakem, kterĂ˝ mĂĄ vĂ˝znam pro dlouhodobou prognĂłzu pacient s NAFLD â&#x20AC;&#x201C; longitudinĂĄlnĂ retrospektivnĂ studie CĂlem tĂŠto longitudinĂĄlnĂ retrospektivnĂ studie bylo stanovit dlouhodobĂ˝ prognostickĂ˝ vĂ˝znam jednotlivĂ˝ch histologickĂ˝ch znak u pacient s nealkoholovou steatĂłzou jater (NAFLD â&#x20AC;&#x201C; non-alcoholic fatty liver disease). Studie zahrnovala pacient z USA, Evropy a Thajska, kte Ă m li diagnostikovanou NAFLD v letech â&#x20AC;&#x201C; . Pacienti absolvovali laboratornĂ vyĹĄet enĂ a biopsii jater a byli sledovĂĄni kaĹždĂ˝ch â&#x20AC;&#x201C; m sĂc od stanovenĂ diagnĂłzy. SledovĂĄna byla celkovĂĄ mortalita, provedenĂ transplantace jater a vĂ˝skyt p Ăhod spojenĂ˝ch s jaternĂm onemocn nĂm. MediĂĄn sledovĂĄnĂ byl , let (rozmezĂ , â&#x20AC;&#x201C; , let), (
, %) pacient zem elo nebo podstoupilo transplantaci jater. Mezi histologickĂŠ znaky vĂ˝znamn asociovanĂŠ s ĂşmrtĂm nebo transplantacĂ jater pat ila brĂłza stupn (HR , ; % CI , â&#x20AC;&#x201C; , ), stupn (HR , ; % CI , â&#x20AC;&#x201C; ,
), stupn (HR , ; % CI , â&#x20AC;&#x201C; , ) a stupn (HR , ; % CI , â&#x20AC;&#x201C; , ) v porovnĂĄnĂ se stupn m a dĂĄle v k (HR , ; % CI , â&#x20AC;&#x201C; , ), diabetes (HR , ; % CI , â&#x20AC;&#x201C; , ), kou enĂ (HR , ; % CI , â&#x20AC;&#x201C; , ) a lĂŠ ba statinem (HR , ; % CI , â&#x20AC;&#x201C; , ). U pacient ( , %) doĹĄlo k rozvoji p Ăhody spojenĂŠ s jaternĂm onemocn nĂm, kterĂĄ byla asociovĂĄna s brĂłzou stupn (HR , ; % CI , â&#x20AC;&#x201C; , ) a stupn (HR , ; % CI , â&#x20AC;&#x201C; , ) v porovnĂĄnĂ se stupn m . Pacienti s brĂłzou m li kratĹĄĂ dobu p eĹžĂvĂĄnĂ neĹž pacienti bez brĂłzy, bez ohledu na p Ătomnost steatohepatitidy nebo hodnotu NAFLD Activity Score.
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 179â&#x20AC;&#x201C;184
HereditĂĄrny LĂŠkovĂ˝ pro langioedĂŠm ako prĂ ina bolestĂ brucha
doi: . /amgh
EziclenÂŽ â&#x20AC;&#x201C; spolehlivĂ˝ prost edek k o iĹĄt nĂ st eva p ed koloskopickĂ˝m vyĹĄet enĂm EziclenÂŽ â&#x20AC;&#x201C; reliable method for cleaning the bowel before the colonoscopic examination M. LukĂĄĹĄ KlinickĂŠ a vĂ˝zkumnĂŠ centrum pro st evnĂ zĂĄn ty ISCARE I.V.F. a. s., Praha
V souvislosti s NĂĄrodnĂm screeningovĂ˝m programem kolorektĂĄlnĂho karcinomu a dramaticky se zvyĹĄujĂcĂm po tem koloskopiĂ je oprĂĄvn nĂ˝ poĹžadavek na spolehlivou, bezpe nou a pro pacienty komfortnĂ p Ăpravu st eva p ed koloskopickĂ˝m vyĹĄet enĂm. OptimĂĄlnĂ vĂ˝sledek screeningovĂŠ koloskopie je podmĂn n p edevĹĄĂm dokonalou p ehlednostĂ sliznice tlustĂŠho st eva. V poslednĂ dob se na eskĂŠm trhu objevil novĂ˝, inovativnĂ p Ăpravek EziclenÂŽ, kterĂ˝ je ur en k vy ist nĂ st eva p ed endoskopickĂ˝m vĂ˝konem.
Informace o p Ăpravku EziclenÂŽ je koncentrovanĂ˝ solnĂ˝ roztok sĂranu sodnĂŠho, sĂranu ho e natĂŠho a sĂranu draselnĂŠho, kterĂ˝ je ur en pro perorĂĄlnĂ p Ăpravu tlustĂŠho st eva. V jednom balenĂ EziclenÂŽ koncentrĂĄtu jsou dv lahvi ky o objemu ml obsahujĂcĂ , mmol natria ( , g) a , mmol kalia ( , g). P Ăprava pomocĂ EziclenÂŽ koncentrĂĄtu spo ĂvĂĄ v aplikaci obou lahvi ek. P ed podĂĄnĂm musĂ bĂ˝t obsah kaĹždĂŠ lahve rozpuĹĄt n ve vod tak, aby celkovĂ˝ objem z ed nĂŠho koncentrĂĄtu byl cca , l. Po vypitĂ projĂmavĂŠho roztoku by m lo nĂĄsledovat podĂĄnĂ nejmĂŠn jednoho litru irĂŠ nealkoholickĂŠ tekutiny, a to po dobu hod. DruhĂĄ dĂĄvka laxativa, rovn Ĺž ed nĂŠho v , l vody, se doporu uje vypĂt nejpozd ji â&#x20AC;&#x201C; hod p ed plĂĄnovanĂ˝m koloskopickĂ˝m vyĹĄet enĂm.
Gastroent Hepatol 2016; 70(2): 188â&#x20AC;&#x201C;189
CelkovĂ˝ obsah tekutin, jeĹž jsou pot ebnĂŠ k dostate nĂŠmu vyprĂĄzdn nĂ st ev, je cca l. Jednozna n je preferovĂĄna d lenĂĄ p Ăprava, p i emĹž druhĂĄ dĂĄvka projĂmadla se aplikuje v den zĂĄkroku cca â&#x20AC;&#x201C; hod po prvnĂ dĂĄvce a po dopitĂ tekutin. EziclenÂŽ je osmoticky p sobĂcĂ laxativum, jehoĹž purgativnĂ Ăş inek je zaloĹžen na vysokĂŠ koncentraci sĂran v lumen st eva. Vst ebĂĄvĂĄnĂ sulfĂĄt ze st eva je p Ăsn regulovĂĄno a omezeno, a proto vĂce neĹž % podanĂ˝ch solĂ z stĂĄvĂĄ ve st evnĂm lumen a svĂ˝m osmotickĂ˝m efektem vede k zadrĹženĂ vody a zv tĹĄenĂ st evnĂho tekutĂŠho obsahu. Pr m rnĂĄ doba k dosaĹženĂ istĂŠho pr jmu se pohybuje kolem hod. EziclenÂŽ je kontraindikovĂĄn u nemocnĂ˝ch s poruchou st evnĂ pr chodnosti, p i podez enĂ na perforaci trĂĄvicĂho ĂşstrojĂ, u t Ĺžce probĂhajĂcĂ ulcerĂłznĂ kolitidy nebo Crohnovy nemoci, p i vzniku toxickĂŠho megakolon, p i pokro ilĂŠm srde nĂm selhĂĄvĂĄnĂ a u zĂĄvaĹžnĂ˝ch poruch funkce jater a ledvin. P Ăpravek je velmi dob e tolerovĂĄn, neŞådoucĂ Ăş inky se objevujĂ vzĂĄcn , nej ast ji jde o nauzeu, zvracenĂ a b iĹĄnĂ distenzi [ ].
KlinickĂŠ zkuĹĄenosti V roce byla zve ejn na prĂĄce popisujĂcĂ vĂ˝sledky dvou studiĂ, kterĂŠ porovnaly efektivitu v o iĹĄt nĂ st eva perorĂĄlnĂm roztokem sulfĂĄt (SuprepÂŽ,
Braintree Laboratories, Inc) s polyetylen glykolem a askorbovou kyselinou (MoviPrepÂŽ, Salix Pharmaceuticals, Inc) [ ]. V prvnĂ studii byla srovnĂĄvĂĄna Ăş innost dvou p Ăpravku v ned lenĂŠm, jednorĂĄzovĂŠm podĂĄnĂ, ve druhĂŠ studii se hodnotila Ăş innost dvou p Ăpravku v d lenĂŠ p Ăprav . Ă&#x161;sp ĹĄnĂŠ o isty tlustĂŠho st eva bylo dosaĹženo ve studii s ned lenou p Ăpravou u , % nemocnĂ˝ch v p Ăpad sulfĂĄt a u , % osob, kterĂŠ byly p ipraveny k vyĹĄet enĂ polyetylen glykolem a kyselinou askorbovou. VĂ˝sledek nebyl statisticky vĂ˝znamn odliĹĄnĂ˝ a v p Ăpad ned lenĂŠ jednorĂĄzovĂŠ p Ăpravy byl v obou skupinĂĄch zcela srovnatelnĂ˝, stejn jako pom r excelentnĂho vy ist nĂ st eva ( , vs. , %). Ve druhĂŠ studii s d lenou p Ăpravou byl vĂ˝sledek ve skupin p ipravovanĂŠ perorĂĄlnĂmi sulfĂĄty vĂ˝znamn lepĹĄĂ. DokonalĂŠ o isty st eva sulfĂĄty dosĂĄhlo celkem , % nemocnĂ˝ch v porovnĂĄnĂ s , % p ipravovanĂ˝mi polyetylen glykolem a kyselinou askorbovou. ZmĂn nĂĄ prĂĄce byla jednou z prvnĂch, kterĂĄ potvrdila dnes jiĹž jednozna n preferovanĂŠ stanovisko, Ĺže d lenĂĄ p Ăprava dosahuje daleko lepĹĄĂch vĂ˝sledk p i o ist st eva. Rex porovnal efektivitu o isty st eva mezi orĂĄln podĂĄvanĂ˝mi sulfĂĄty a pikosulfĂĄtem sodnĂ˝m s magneziovĂ˝mi solemi. Stupe dobrĂŠ p Ăpravy st eva, hodnocenĂŠ jako vĂ˝bornĂĄ nebo dobrĂĄ, nebyl v obou skupinĂĄch statisticky signi kantn od-
HereditĂĄrny angioedĂŠm ako prĂ ina bolestĂ brucha TirĂĄĹž
Gastroenterologie a hepatologie Vedoucà redaktor (Editor-in-Chief) prof. MUDr. Milan Lukåť, CSc. KlinickÊ a výzkumnÊ centrum pro st evnà zån ty ISCARE I.V.F. a.s. Jankovcova / c, Praha milan.lukas@email.cz
MezinĂĄrodnĂ redak nĂ rada (International Editorial Board) Prof. Lars Aabakken, MD, PhD Professor of Medicine, Chief of GI endoscopy Oslo University Hospital Rikshospitalet Oslo, Norway
Prof. Vincenzo Stanghellini Professor of Medicine Department of Medical and surgical science University of Bologna, Italy Prof. Jerome D. Waye, MD Professor of Medicine Director of Endoscopic Education Icahn School of Medicine Mount Sinai, New York, USA
Peter Doyle Higgins MD, PhD Associate Professor Department of Internal medicine, Gastroenterology University of Michigan, USA
ZĂĄstupce vedoucĂho redaktora pro Slovenskou republiku (Editor for Slovak Republic) prof. MUDr. Peter MlkvĂ˝, CSc. Oddelenie laserovej medicĂny OnkologickĂ˝ Ăşstav sv. AlĹžbety Heydukova , Bratislava SlovenskĂĄ republika pmlkvy@ousa.sk
Peter Laszlo Lakatos, MD, PhD Associate Professor, Head of the Gastroenterology outpatient clinic st Department of Medicine Semmelweis University, Budapest, Hungary
Redak nĂ rada (Editorial Board) MUDr. Martin BortlĂk, Ph.D. doc. MUDr. Radan Br ha, CSc. MUDr. Iveta ierna, PhD. doc. MUDr. Tibor HlavatĂ˝, PhD. doc. MUDr. TomĂĄĹĄ Hucl, Ph.D. doc. MUDr. Peter Jar uĹĄka, PhD. MUDr. Branislav Kun ak doc. MUDr. Ladislav KuĹžela, CSc. MUDr. KatarĂna MitrovĂĄ, Ph.D. MUDr. Ĺ t pĂĄn SuchĂĄnek, Ph.D. prof. MUDr. Julius Ĺ pi ĂĄk, CSc. prim. MUDr. Ond ej Urban, Ph.D. MUDr. Eduard VeselĂny, PhD.
Výbor eskÊ gastroenterologickÊ spole nosti (Committee of the Czech Society of Gastroenterology) P edseda (Chairman) M. Lukåť
Prof. David Lieberman Professor of Medicine and Chief of the Division of gastroenterology Oregon Health & Science University Portland, Oregon, USA
Výbor Slovenskej gastroenterologickej spolo nosti (Committee of the Slovak Society of Gastroenterology) Predseda (Chairman) \. Jurgoť
Prof. Jong-Ho Moon, MD, PhD Professor of Medicine School of Medicine, SoonChunHyang University Bucheon/Seoul, Korea
Výbor eskÊ hepatologickÊ spole nosti (Committee of the Czech Society of Hepatology) P edseda (Chairman) P. Urbånek
Prof. Dr. Walter Reinisch Professor of Medicine Department of Internal medicine, Gastroenterology McMaster University Hamilton, Ontario, Canada
Výbor Slovenskej hepatologickej spolo nosti (Committee of the Slovak Society of Hepatology) Predseda (Chairman) P. Jar uťka
Harmonogram vydånà a tÊmatickÊ zam enà asopisu Gastroenterologie a hepatologie pro rok . A time schedule of journal´s publication with major topics for .
Ăslo / / / / / /
TĂŠma
Koedito i
TermĂn vydĂĄnĂ
IBD hepatologie digestivnĂ endoskopie klinickĂĄ a experimentĂĄlnĂ gastroenterologie gastrointestinĂĄlnĂ onkologie d tskĂĄ gastroenterologie a hepatologie
M. BortlĂk/T. HlavatĂ˝ R. Br ha/P. Jar uĹĄka O. Urban/B. Kun ak T. Hucl/J. KuĹžela Ĺ . SuchĂĄnek/P. MlkvĂ˝ K. MitrovĂĄ/I. ierna
Ăşnor duben erven srpen Ăjen prosinec
Š eskå lÊka skå spole nost J. E. Purkyn , Praha
Gastroenterologie a hepatologie VydĂĄvĂĄ eskĂĄ lĂŠka skĂĄ spole nost J. E. Purkyn ve spoluprĂĄci s nakladatelstvĂm Ambit Media, a. s. Eviden nĂ Ăslo MK R E . ISSN - (Print) ISSN - X (On-line). On-line verze je p ĂstupnĂĄ na adrese www.csgh.info asopis SGH je uveden na SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex, Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica echoslovaca.
www.cgs-cls.cz
Nakladatel: Ambit Media, a. s., Klicperova / , Praha Adresa pro korespondenci: obchodnĂ centrum Media Hall, BidlĂĄky , Brno Odpov dnĂĄ redaktorka: Mgr. AdĂŠla Ĺ muka ovĂĄ, e-mail: adela.smukarova@ambitmedia.cz, tel.: + Gra ckĂĄ Ăşprava: Karel Zlevor ObjednĂĄvka p edplatnĂŠho na adrese: predplatne@ambitmedia.cz
www.sgssls.sk
VychĂĄzĂ krĂĄt ro n . P edplatnĂŠ na rok inĂ K ( eur) + + poĹĄtovnĂŠ. Informace o podmĂnkĂĄch inzerce poskytuje a objednĂĄvky p ijĂmĂĄ: Mgr. Blanka TurĂnovĂĄ, MBA, e-mail: blanka.turinova@ambitmedia.cz, tel.: +
Toto Ăslo vychĂĄzĂ . .
www.csgh.info