Gh4 listovačka by Care Comm s.r.o.

Gastroenterologie a hepatologie Gastroenterology and Hepatology

Časopis České gastroenterologické společnosti, České hepatologické společnosti, Slovenskej gastroenterologickej spoločnosti a Slovenskej hepatologickej spoločnosti Vydává ČLS JEP – indexed in SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex, Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica Čechoslovaca

KLINICKÁ A EXPERIMENTÁLNÍ GASTROENTEROLOGIE Flush, rosacea or blushing – understanding the diﬀerences Metabolický profil po transplantaci jater Apoptóza u kolorektální neoplazie Cystické léze pankreatu po transplantaci jater Nedostatočná liečba tiopurínmi u IBD pacientov

ISSN

(Print); ISSN

X (On-line)

srpen

ročník

číslo

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí brucha Obsah

Obsah Klinická a experimentální gastroenterologie Clinical and experimental gastroenterology Editorial

T. Hucl

Kvíz | Quiz

KLINICKÁ A EXPERIMENTÁLNÍ GASTROENTEROLOGIE I CLINICAL AND EXPERIMENTAL GASTROENTEROLOGY

Pankreatické cystické léze u pacientů po transplantaci jater Pancreatic cystic lesions in liver transplant recipients Původní práce | Original article

P. Mačinga, D. Cupalová, D. Kautznerová, J. Froněk, P. Trunečka, J. Špičák, T. Hucl

První hodnocená zkušenost s testem Septin v České republice A first evaluation of the Septin test in the Czech Republic Původní práce | Original article

P. Sychra, V. Procházka, L. Roubalová, J. Zapletalová, M. Konečný

Význam regulácie tranzientných relaxácií dolného pažerákového zvierača v patogenéze pažerákovej refluxovej choroby Regulation of transient lower esophageal sphincter relaxation in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease Přehledová práce | Review article

M. Ďuriček, M. Schnierer

Bronchogenní cysta jícnu Oesophageal bronchogenic cyst Kazuistika | Case report

J. Šafránek, L. Zdrhová, O. Daum GASTROINTESTINÁLNÍ ONKOLOGIE I GASTROINTESTINAL ONCOLOGY

Apoptóza při vývoji kolorektální neoplazie Apoptosis in the development of colorectal neoplasia Původní práce | Original article

D. Kohoutová, J. Pejchal, J. Cyrany, P. Morávková, S. Rejchrt, J. Bureš

Primární adenokarcinom žaludku s yolk sac diferenciací Primary gastric adenocarcinoma with yolk sac diﬀerentiation Kazuistika | Case report

Z. Diviš, O. Lukáš, J. Laco, M. Kopáčová HEPATOLOGIE I HEPATOLOGY

I. Hejlová, M. Dezortová, P. Šedivý, M. Drobný, M. Hájek, M. Cahová, H. Daňková, E. Sticová, V. Lánská, P. Trunečka

Nezvyklá manifestace časného kryptogenního hepatocelulárního karcinomu Uncommon manifestation of cryptogenic hepatocellular carcinoma Kazuistika | Case report

P. Klvaňa Jr, M. Olbrechtová, M. Loveček, B. Budínská, P. Vítek

Gastroent Hepatol 2016; 70(4)

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí brucha Obsah

IBD

Nedostatočná liečba tiopurínmi u pacientov s nešpecifickými zápalovými ochoreniami čreva odoslaných na anti-TNF liečbu Thiopurine undertreatment among inflammatory bowel disease patients referred for anti-TNF therapy Původní práce | Original article

V. Suchá, B. Kadlečková, B. Repáková, Ľ. Krajčíová, Ľ. Jurgoš, S. Kiňová, Z. Zelinková, DIGESTIVNÍ ENDOSKOPIE I DIGESTIVE ENDOSCOPY

Obstrukce duodena a obstrukční ikterus jako první symptomy primárního maligního duodenálního lymfomu Gastric outlet obstruction and obstructive jaundice as the first symptoms of primary duodenal lymphoma Kazuistika | Case report

H. Naeem KAPITOLY Z INTERNÍ MEDICÍNY I CHAPTERS FROM INTERNAL MEDICINE

Flush, rosacea or blushing – understanding the diﬀerences Flush, rosacea, alebo červenanie – pochopenie rozdielov Review article | Přehledová práce

S. M. Agouba, P. Hyrdel, R. Hyrdel RŮZNÉ I OTHERS

Noví členové redakční rady časopisu New members of the editorial board Zprávy z redakce | Editor report

Falk Symposium

– Evolving therapies in clinical practice in IBD

Falk Sympozium – Vyvíjející se terapie v klinické praxi u IBD Zprávy z akcí | Congress reports

F. Rieder

Výběr z mezinárodních časopisů The selection from international journals Komentáře | Comments

I. Hejlová, T. Grega, V. Zoundjiekpon, V. Psárová, E. Škanderová, L. Bača, M. Lukáš, M. Kolář

Odpověď na kvíz | Answer to the quiz Autodidaktický test | Self-educated test Olysio® (simeprevir) Olysio® (simeprevir) Lékový profil | Drug profile

I. Hejlová

Fotografie na obálce: Mikroskopický obraz buňky slinivky břišní. Zdroj: www.profimedia.cz.

Gastroent Hepatol 2016; 70(4)

Klinická aHereditárny experimentální angioedém gastroenterologie: ako príčina bolestí původníbrucha práce

doi:

/amgh

Pankreatické cystické léze u pacientů po transplantaci jater Pancreatic cystic lesions in liver transplant recipients P. Mačinga , D. Cupalová , D. Kautznerová , J. Froněk , P. Trunečka , J. Špičák , T. Hucl Klinika hepatogastroenterologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha Pracoviště radiodiagnostiky a intervenční radiologie, IKEM, Praha Klinika transplantační chirurgie, Transplantcentrum, IKEM, Praha Transplantcentrum, IKEM, Praha

Souhrn: Úvod: Pankreatické cystické léze (PCL) jsou častým nálezem v obecné populaci s narůstající prevalencí s věkem. Pankreatické cystické neoplazie reprezentují více než % všech diagnostikovaných PCL. Pacienti po transplantaci solidních orgánů mají vyšší riziko nádorových onemocnění v důsledku expozice dlouhodobé imunosupresivní léčby. Přirozený vývoj PCL u pacientů po transplantaci solidních orgánů je neznámý. Cíl a metody: Cílem studie bylo posoudit prevalenci a chování incidentálních PCL u pacientů po transplantaci jater. Provedli jsme retrospektivní analýzu nálezů zobrazovacích metod a anamnestických údajů u všech dospělých pacientů, kteří podstoupili v Institutu klinické a experimentální medicíny transplantaci jater v období od září do listopadu . Výsledky: Celkem bylo ve sledovaném období provedeno transplantací u mužů a žen (průměrný věk ± , let). PCL byly nalezeny u pacientů ( , %; mužů, žen; průměrný věk ± , ), z nichž u byly diagnostikovány v předtransplantačním období. Medián velikosti detekovaných PCL byl mm ( – ). PCL byly lokalizovány v hlavě pankreatu v %, v těle v % a v kaudě v %, multifokální PCL mělo % pacientů. Dvě a více PCL mělo pacientů ( %). ). U pacientů ( %) došlo ke zvětšení PCL (medián + mm), u žádného z nich ale Medián doby sledování byl , měsíců ( – nebyla progrese klinicky relevantní. Pacienti s PCL byli signifikantně starší (p < , ), častěji byli ženského pohlaví (p < , ) a byli častěji transplantováni pro primární biliární cirhózu (p < , ) a deficit α- -antitrypsinu (p < , ). Žádný z pacientů nezemřel v průběhu sledování v souvislosti s PCL, přežívání pacientů s PCL a bez PCL se signifikantně nelišilo. Závěr: Prevalence PCL u pacientů po transplantaci jater je podobná jako v obecné populaci. Jejich přítomnost byla spojena s vyšším věkem, ženským pohlavím, primárním jaterním onemocněním a neovlivňovala přežívání pacientů. Klíčová slova: pankreatická cysta – jaterní transplantace – imunosuprese Summary: Background: Pancreatic cystic lesions (PCLs) are common in the general population and their prevalence increases with age. Pancreatic cystic neoplasia accounts for more than half of all pancreatic cysts. Some of them have malignant potential. Solid organ transplant recipients have an elevated cancer risk due to immunosuppression. The natural course of PCL in solid organ transplant recipients is unknown. Aim and Methods: The purpose of this study was to investigate the prevalence and course of incidental PCL in liver transplant recipients. We performed a retrospective analysis of imaging findings and medical records of all adult patients who underwent liver transplantation in the Institute for Clinical and Experimental Medicine in Prague between September and November . Results: In total, orthotopic liver transplantations were performed in the study period in males and females (mean age ± . ). PCLs were found in patients ( . %; males, females; mean age ± . ), of whom had PCLs before transplantation. The median size of the detected PCLs was mm (range – mm). PCLs were located in the head ( %), body ( %) and tail ( %) of the pancreas, and % of patients had multifocal PCL. Two or more PCLs were present in patients ( %). Mean follow-up duration was . months (range – ). In patients ( %), the size of the lesion increased (mean + mm); however, progression was clinically relevant in none of the patients. Patients with PCLs were significantly older (p < . ), more likely to be women (p < . ), and were more often transplanted for primary biliary cirrhosis (p < . ) and α -antitrypsin deficiency (p < . ). No patient died from PCL during follow-up. There was no significant diﬀerence in the survival of patients with and without PCL. Conclusion: PCLs are as frequent in liver transplant recipients as in the general population. Their presence was associated with higher age, female sex, and type of liver disease, but not with patient survival. Key words: pancreatic cyst – liver transplantation – immunosuppression

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 295– 299

Hereditárny angioedém Pankreatické cystické léze ako u pa príčina cientů bolestí po transplantaci brucha jater

Úvod

vídají méně než % všech případů [ ]. Zatímco pseudocysty a SCA jsou považovány za benigní, MCN a IPMN jsou premaligní léze, jejichž maligní potenciál se liší v závislosti od histologického typu. MCN a IPMN hlavního pankreatického vývodu mají výrazně vyšší riziko maligní transformace než IPMN vedlejších vývodů [ ]. Pacienti s neoplastickými PCL jsou proto indikováni k pravidelnému sledování dle mezinárodních doporučených postupů [ – ]. Recentní studie prokazují, že neoplastické cysty představují více než % PCL, a to i u pacientů s anamnézou pankreatitidy [ , ]. Pacienti po transplantaci solidních orgánů exponovaní dlouhodobé imunosupresivní léčbě mají zvýšené riziko nádorových onemocnění, vč. nádorů gastrointestinálního traktu [ ]. Recentní velké populační studie odhadly standardizovanou incidenci de novo karcinomu pankreatu u pacientů po transplantaci jater na , – , [ , ]. Ztráta imunologického dozoru při chronické imunosupresivní léčbě napomáhá proliferaci a přežívání atypických buněk. Zůstává otázkou, zda není chování neoplastických PCL u transplantované populace odlišné ve smyslu

Pankreatické cystické léze (PCL) jsou v dnešní populaci v důsledku širšího využití a zdokonalení zobrazovacích metod relativně častým a obvykle náhodným nálezem. Jejich prevalence roste s věkem a v závislosti na použité zobrazovací metodě se dle recentních studií pohybuje mezi , % u multidetektorové počítačové tomografie (MDCT – multidetector computer tomography) a % u magnetické rezonance (MR) [ , ]. PCL tak jsou nezanedbatelnou klinickou entitou. PCL lze rozdělit na non-neoplastické a neoplastické. Nejčastější non-neoplastické PCL jsou pankreatické pseudocysty, často vznikající v terénu zánětlivého onemocnění pankreatu (akutní či chronická pankreatitida), či jako důsledek abdominálního traumatu. Nejvíce zastoupené pankreatické cystické neoplazie jsou intraduktální papilární mucinózní neoplazie (IPMN), mucinózní cystické neoplazie (MCN) a serózní cystadenomy (SCA). Ostatní PCL, jako např. solidní pseudopapilární neoplazie, cystický adenokarcinom pankreatu, cystické pankreatické neuroendokrinní neoplazie, degenerativní cysty a další, jsou vzácné a spolu odpo-

Tab. . Charakteristika pacientů po transplantaci jater v závislosti na přítomnosti PCL. Tab. . Characteristics of liver transplant recipients in relation to the presence of a PCL. s PLC

bez PCL

Celkem Věk

± ,

< ,

Pohlaví muži

(

ženy

(

alkoholická cirhóza jater

(

primární biliární cirhóza

(

( , %)

cirhóza C

(

kryptogenní jaterní cirhóza

(

polycystóza jater deficit A AT

Primární jaterní onemocnění

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 295– 299

Metody Provedli jsme retrospektivní analýzu klinických údajů a nálezů zobrazovacích metod u všech dospělých pacientů, kteří podstoupili transplantaci jater v Institutu klinické a experimentální medicíny v období mezi zářím a listopadem . Do studie byli zařazeni všichni pacienti s nálezem PCL na jakékoli zobrazovací metodě (abdominální sonografie, MDCT, MR, magnetická cholangiopankreatografie (MRCP)) jak před transplantací jater, tak po výkonu. Všichni pacienti měli v rámci předtransplantačního vyšetření provedenou sonografii a CT dutiny břišní. Podmínkou zařazení byla minimální doba follow-up šest měsíců od stanovení diagnózy PCL. V potransplantačním období byli všichni pacienti standardně léčeni trojkombinací inhibitorů kalcineurinu (takrolimus, cyklosporin), mykofenolátu a kortikosteroidů s postupnou detrakcí kortikoidů. Ke statistické analýze kvantitativních údajů byl použit dvouvýběrový t-test, k posouzení nezávislostí kvalitativních znaků Fisherův exaktní test s hladinou významnosti p = , . Kumulativní křivka přežívání byla generována Kaplan-Meierovou metodou, přežívání mezi skupinami bylo porovnáno log-rank testem.

Výsledky

( %)

( , %)

Ve sledovaném období byla provedena transplantace jater u pacientů starších let, z toho bylo mužů ( %) a žen ( %) průměrného věku ± , let. PCL byly deteko-

PCL – pankreatické cystické léze, A AT – α- -antitrypsin

akcelerace maligní transformace. Na toto téma bylo prozatím publikováno pouze několik málo prací, a není tedy známo, zda lze doporučené postupy pro sledování pacientů s PCL v obecné populaci aplikovat také u pacientů po transplantaci [ – ]. Cílem naší studie bylo stanovit prevalenci a klinický průběh PCL u pacientů po transplantaci jater.

Hereditárny Klinická a experimentální angioedém ako gastroenterologie: príčina bolestí brucha původní práce

doi:

/amgh

První hodnocená zkušenost s testem Septin v České republice A first evaluation of the Septin test in the Czech Republic P. Sychra , V. Procházka , L. Roubalová , J. Zapletalová , M. Konečný II. interní klinika – gatroenterologická a hepatologická LF UP a FN Olomouc Oddělení klinické biochemie, FN Olomouc Ústav lékařské biofyziky, LF UP Olomouc

Souhrn: Rakovina tlustého střeva a konečníku zůstává přes pokrok v diagnostice i terapii nadále celospolečenským problémem. Některá nenaplněná očekávání screeningových programů vedou ke zkoumání možností využití stávajících poznatků molekulární biologie k časné diagnostice. Zprávy o možnostech testování epigenetických známek nositelů rakoviny tlustého střeva nás vedly ke studii proveditelnosti testu Septin pomocí Epi proColon Plasma Quick kit na skupině pacientů podstupujících kolonoskopii, která byla referenční metodou. Zajímala nás senzitivita a specificita testu v našich klinických podmínkách. V souboru osob byl kolonoskopicky zjištěn u osob adenom, u osob karcinom a osob mělo negativní kolonoskopický nález. V kategorii osob s negativním kolonoskopickým nálezem byl Septin u negativní a u dvou pozitivní, u osob byl test hodnocen pro nízkou koncentraci DNA v izobátu jako nezjištěno (ND – non detected). V kategorii pacientů s prokázaným adenomem byl Septin ve případech negativní a v jednom pozitivní a u osob byl výsledek ND. Ve skupině pacientů s karcinomem byl Septin negativní u sedmi osob, pozitivní u sedmi osob, u dalších sedmi osob byl test hodnocen jako ND. Senzitivita testu Septin pro predikci karcinomu nebo adenomu byla , % a specificita , %. Pozitivita testu Septin byla zjištěna signifikantně častěji u osob s karcinomem než u osob s adenomem nebo s negativním nálezem při kolonoskopii (p = , ). Septin jako test prokázal vysokou specificitu ( , %). Zklamáním byla velmi nízká senzitivita u osob s adenomem v testovaném souboru (jen , %). Celkové výsledky studie jsou ve velké míře ovlivněny testy, ve kterých byla koncentrace DNA v izolátu vyhodnocena jako nedostatečná a výsledek byl stanoven jako ND. Klíčová slova: septiny – Septin – senzitivita – specifita – kolorektální nádory Summary: Colorectal cancer still persists despite advances in diagnosis and therapy. The unfulfilled expectations of screening programs has led to the development of new tests based on molecular biology for early diagnosis. Reports over the past years concerning the possibility of using epigenetic markers of colon cancer for colon cancer diagnosis led us to study the feasibility of using the Septin test comprised in the Epi proColon Plasma Quick Kit on a group of patients undergoing colonoscopy, the reference method. We were interested in the sensitivity and specificity of the test under our clinical conditions. Among the patients, colonoscopy detected adenomas in , carcinomas in , and no findings in persons. In the patients with negative colonoscopic findings, the Septin test was negative for and positive for two, with people were classified as “not detected” (ND) because the DNA concentration in the isobath was below the required level. In patients with a confirmed adenoma, the Septin test was negative in and positive in one, and people were classified as ND. In patients with cancer, the Septin test was negative in seven and positive in seven, and seven were classified as ND. The sensitivity of the Septin assay was . % and the specificity was . %. Septin test positivity was found significantly more often in people with cancer than in those with an adenoma or with negative findings on colonoscopy (p = . ). The Septin test showed a high degree of specificity ( . %). It was disappointing that the test showed very low sensitivity in patients with adenoma (only . %). The overall results of the study were aﬀected by the high proportion of tests in which the concentration of DNA in the isolate was insuﬃcient, necessitating that these patients be classified as ND. Key words: septins – Septin – sensitivity – specificity – colorectal neoplasms

Úvod Kolorektální karcinom (CRC – colorectal carcinoma) je jedna z nejčastějších onkologických diagnóz. V ČR

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 300– 304

je tento nádor druhý nejčastěji diagnostikovaný novotvar u mužů i u žen. V mezinárodním srovnání ČR zaujímá

páté místo. Z tohoto důvodu stoupá význam screeningu CRC. V současné době je využíván imunochemický test

Klinická a experimentální Hereditárny angioedém gastroenterologie: ako príčina přehledová bolestí brucha práce

doi:

/amgh

csgh.info

Súhrn: Tranzientná relaxácia dolného pažerákového zvierača (TLESR – transient lower esophageal sphincter relaxation) je reflexný dej, ktorý umožňuje uvoľnenie prehltnutého vzduchu zo žalúdka. Súčasne je ale aj jedným z mechanizmov vzniku gastroezofágového refluxu. Regulácia TLESR u ľudí je dobre preštudovaná, ale o vplyve pažerákových stimulov na ich vznik nie je veľa informácií. V prípade, že existuje regulácia TLESR stimuláciou pažeráka, je predpoklad, že je sprostredkovaná aferentnými neurónmi pažeráka. Ich stimulácia zložkami refluxátu (napr. kyselinou) sa teda môže podieľať na dysregulácii TLESR. Autori v kontexte nedávno publikovaných vedeckých výsledkov pojednávajú o význame dysregulácie TLESR v patogenéze pažerákovej refluxovej choroby. Kľúčové slová: gastroezofágový reflux – pažerák – tranzientná relaxácia dolného pažerákového zvierača – kyselina Summary: Transient lower esophageal sphincter relaxation (TLESR) is a reflexive process allowing swallowed air to be released from the stomach. At the same time, it is also one of the mechanisms participating in the emergence of gastroesophageal reflux. TLESR regulation in humans has been well studied, but there is little information so far on the influence of esophageal stimuli on TLESR development. If TLESR regulation by esophageal stimulation exists, then it is likley to be mediated by aﬀerent esophageal neurons, whose stimulation by refluxate components (e. g. acid) can lead to TLESR dysregulation. The authors are contemplating, within the context of recently published work, the importance of TLESR dysregulation in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease. Key words: gastroesophageal reflux – esophagus – transient lower esophageal sphincter relaxation – acid

Úvod Tranzientná relaxácia dolného pažerákového zvierača (TLESR – transient lower esophageal sphincter relaxation) je reflexný dej, ktorý umožňuje uvoľnenie prehltnutého vzduchu zo žalúdka [ ]. Možno ho vyvolať distenziou žalúdka, hlavne v subkardiálnej oblasti. Usudzuje sa, že ak je dysregulovaný, môže sa spolupodieľať na gastroezofágovom refluxe u pacientov s pažerákovou refluxovou chorobou (GERD – gastroesophageal reflux disease).

Súčasný výskum TLESR Regulácia TLESR u ľudí je preštudovaná dostatočne. Frekvencia TLESR

rastie s jedlom, experimentálnou distenziou žalúdka, distenziou ezofago-gastrickej junkcie. Nevedelo sa, či aj pažerákové stimuly, hlavne kyselina ako dôležitá agresívna zložka refluxátu [ , ], majú na TLESR vplyv. Je málo informácií o tom, či kyselina, ktorá sa počas refluxu dostane do pažeráka, ovplyvňuje funkciu ezofagogastrickej junkcie a TLESR. V prípade, že stimuly z pažeráka naozaj súvisia s reguláciou TLESR, môže vzniknúť pozitívna alebo negatívna spätná väzba, keďže sa počas TLESR refluxát dostáva do pažeráka. Súčasný koncept chápania TLESR je, že ich počet u pacientov s GERD nie

je zvýšený [ , ]. Je založený na experimentálnych štúdiách, v ktorých sa vyhodnocovali po jedle alebo po nutričnej infúzii. Vo väčšine týchto štúdii nebol rozdiel v počte postprandiálnych TLESR medzi zdravými dobrovoľníkmi a pacientmi s GERD [ , ]. Dôležité ale je, že len niektoré z nich udávali čas expozície distálneho pažeráka kyseline (AET – acid exposure time) s pH < v postprandiálnom období (čiže počas zaznamenávania TLESR). Len dve štúdie uvádzali zvýšený počet TLESR pri GERD [ , ] a v ich prípade bol AET – % pri kontrole a – % pri GERD (čo predstavuje pomerne vysokú expozíciu – min/ hod s pH < ).

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 305– 309

Hereditárny Klinická a experimentální angioedém ako gastroenterologie: príčina bolestí brucha kazuistika

doi:

/amgh

csgh.info

Bronchogenní cysta jícnu Oesophageal bronchogenic cyst J. Šafránek , L. Zdrhová , O. Daum Chirurgická klinika LF UK a FN Plzeň I. interní klinika LF UK a FN Plzeň Šiklův ústav patologie, LF UK a FN Plzeň

Souhrn: Bronchogenní duplikatura vznikne vzácně oddělením – pučením ventrální výchlipky zárodečného střeva či již bronchiálního stromu během embryogeneze. Prezentujeme kazuistiku leté ženy s intramurální bronchogenní cystou jícnu projevující se progresí dysfagie. Přesná diagnóza byla nejasná až do definitivního histologického závěru. Byla provedena resekce distálního jícnu, pooperační průběh byl bez komplikací. Klíčová slova: duplikatura jícnu – bronchogenní cysta Summary: Bronchogenic duplication arises during embryogenesis from an abnormal budding of the ventral diverticulum of the foregut or the tracheobronchial tree. In this case report, we present a -year-old woman with an esophageal-intramural, bronchogenic cyst who showed symptoms of dysphagia progression. The final diagnosis of the cyst was unclear until definitive histology findings were obtained. After esophageal resection was performed, the postoperative course was uneventful. Key words: esophageal duplication – bronchogenic cyst

Úvod Bronchogenní cysty se řadí mezi duplikatury zárodečného střeva vzniklé na konci prvního a během druhého měsíce gestace. Jsou to ohraničené,

nekomunikující, vrozené anomálie. V závislosti na velikosti a lokalizaci se projeví již v raném dětství či až v dospělosti nebo vůbec. Mají tendenci k pomalému růstu, případné symp-

Obr. . Gastroskopický nález v retroflexi přístroje, tumor označen šipkou. Fig. . Gastroscopy finding in retroflection view, the tumour is marked with an arrow.

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 310– 312

tomy souvisí s naléháním cyst na okolní struktury. Histologicky jsou benigní povahy, vystlány respiračním epitelem. Bývají lokalizovány především podél trachey, průdušek, jícnu, vzác-

Obr. . CT zobrazení tumoru, označeno šipkou. Fig. . CT imaging of a tumour, marked with an arrow.

Hereditárny Gastrointestinální angioedém ako onkologie: príčina původní bolestí brucha práce

doi:

/amgh

Apoptóza při vývoji kolorektální neoplazie Apoptosis in the development of colorectal neoplasia D. Kohoutová , J. Pejchal , J. Cyrany , P. Morávková , S. Rejchrt , J. Bureš II. interní gastroenterologická klinika LF UK a FN Hradec Králové Katedra toxikologie a vojenské farmacie, FVZ UO, Hradec Králové

Souhrn: Úvod: Česká republika se dlouhodobě řadí ke státům s nejvyšším výskytem kolorektálního karcinomu. Při vývoji kolorektální neoplazie hraje významnou roli proliferace, diferenciace a apoptóza buněk. Cílem naší studie bylo stanovit míru apoptózy u jednotlivých stadií kolorektální neoplazie. Metodika: Apoptóza byla stanovena ve slizničních biopsiích kolorektální neoplazie a normální sliznice u pacientů s nepokročilým kolorektálním adenomem, u pacientů s pokročilým kolorektálním adenomem, u pacientů s kolorektálním karcinomem a u jedinců s normálním nálezem v kolorektu. Míra apoptózy byla hodnocena po obarvení hematoxylin-eozinem (ve třech kompartmentech: povrchový kompartment, horní a dolní část krypt) a imunohistochemickými metodami (detekcí aktivované kaspázy- ). Výsledky: Apoptotická aktivita byla vyjádřena pomocí apoptotického indexu. Ve zdravé sliznici kolorekta byla pozorována v dolní části krypt nízká úroveň apoptotické aktivity. V horní části krypt klesla apoptotická aktivita k nulovým hodnotám. Nárůst apoptotické aktivity byl pozorován v povrchovém kompartmentu. Přeměna zdravé sliznice v tkáň nepokročilého kolorektálního adenomu byla doprovázena statisticky signifikantním vzestupem apoptotické aktivity ve všech třech kompartmentech (p ≤ , ), přičemž nejvyšší nárůst byl pozorován v horní části krypt. Přeměna nepokročilého adenomu v pokročilý byla spojena s dalším navýšením apoptotické aktivity, a to opět především v horní části krypt. U karcinomů ve srovnání s pokročilým adenomem došlo k významnému poklesu apoptotické aktivity ve všech třech kompartmentech (p ≤ , ). Výsledky imunohistochemických hodnocení potvrdily trend pozorovaný u vzorků barvených hematoxylin-eozinem. Závěry: Prokázali jsme přítomnost deregulace apoptózy při vývoji kolorektální neoplazie. Ovlivnění míry apoptózy především při přeměně pokročilého adenomu v kolorektální karcinom by mělo v klinické praxi příznivé konsekvence. Klíčová slova: kolorektální adenom – kolorektální karcinom – apoptóza Summary: Background: The Czech Republic has one of the highest incidence rates of colorectal cancer. Cell proliferation, diﬀerentiation, and apoptosis play a key role in the development of this disease. The aim of our study was to assess the level of apoptosis at each stage of colorectal neoplasia. Methodology: Apoptosis was evaluated by examining mucosal biopsies of colorectal neoplasm and normal mucosa. This was performed in patients with non-advanced adenoma, patients with advanced adenoma, patients with colorectal carcinoma, and individuals with normal colorectal findings. The grade of apoptosis was assessed after hematoxylin-eosin staining (in three compartments: the superficial compartment and the upper and lower parts of the crypts) and by immunohistochemical methods (by detection of activated-caspase- ). Results: Apoptotic activity was reported as an apoptotic index. In healthy colorectal mucosa, low apoptotic activity was observed in the lower part of the crypts. In the upper part of the crypts, apoptotic activity decreased (to almost zero) and in the superficial compartment, there was an increase in apoptotic activity. Transformation of healthy mucosa into non-advanced colorectal adenoma was associated with a statistically significant increase in apoptotic activity in all three compartments (p ≤ . ), with the biggest increase in the upper part of the crypts. Transformation of non-advanced adenoma into advanced adenoma was related to further increases in apoptotic activity, again, mainly in the upper part of the crypts. There was a statistically significant decrease in apoptotic activity in all three comparments of carcinoma samples compared to advanced adenoma (p ≤ . ). Results of immunohistochemical methods confirmed this trend. Conclusions: We have shown deregulation of apoptosis during the development of colorectal neoplasia. Being able to influence the degree of apoptosis, especially during the transformation of an advanced adenoma into a carcinoma, would have beneficial consequences in clinical practice. Key words: colorectal adenoma – colorectal carcinoma – apoptosis

Úvod Kolorektální karcinom (CRC – colorectal carcinoma) je třetím nejčastějším karcinomem celosvětově, incidence v roce

činila , mil. Letalita na toto onemocnění zůstává vysoká, v roce byla [ ]. ČR se dlouhodobě řadí ke státům s nejvyšším výskytem tohoto

onemocnění: incidence CRC v ČR v roce byla a letalita na [ ]. Kolem % CRC vzniká sporadicky [ ], obvykle sekvencí „adenom-

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 313– 318

Hereditárny Apoptóza přiangioedém vývoji kolorektální ako príčina neoplazie bolestí brucha

tóze. Zahrnuje změny jádra (kondenzace chromatinu) a cytoplazmy („smrsknutí buňky“) a rezultuje ve vznik apoptotických tělísek, která jsou fagocytována okolními buňkami, což eliminuje vznik zánětlivé reakce. Apoptóza může být iniciována fyziologickými, ale i patologickými ději. Apoptotické děje jsou zodpovědné za eliminaci buněk během normálního embryonálního vývoje. Apoptóza je fyziologicky přítomna ve tkáni dospělého člověka, avšak vyskytuje se i ve tkáních neoplazmatických [ ]. Cílem naší práce je stanovit míru apoptózy u jednotlivých stadií kolorektální neoplazie.

Obr. . Imunohistochemická detekce aktivované kaspázy- ve vzorcích dobarvených hematoxylinem. Zvětšeno ×. Na obrázku jsou znázorněny aktivovaná kaspáza- pozitivní buňky (šipka). Rovněž jsou zde patrny dva shluky ≥ apoptotických tělísek (v kroužku), jež by při hodnocení ve vzorcích barvených hematoxylin-eozinem byly považovány za pozitivní, avšak pozitivitu aktivované kaspázy- nevykazovaly. Apoptotická tělíska vykazovala pozitivitu jen tehdy, pokud v nich byla zachována cytoplazmatická hmota. Jestliže tělísko obsahovalo pouze jaderný materiál, pozitivita nebyla zachycena. Fig. . Immunohistochemical detection of activated caspase- with subsequent haematoxylin staining. Original magnification × . Activated-caspase- positive cells are shown in the picture (arrow). Two clusters ≥ of apoptotic bodies (in circle) are also present; these would be positive for haematoxylin-eosin staining, but have not shown positivity of activated-caspase- . Apoptotic bodies were only seen if the cytoplasmatic tissue was maintained. If the apoptotic body only contained nuclear material, positivity was not observed. -karcinom“. V roce byl Fearonem a Vogelsteinem představen model kolorektální karcinogeneze, který předpokládá přítomnost mnohočetných na sebe navazujících genetických změn. Jako první nastává inaktivace APC (adenomatous polyposis coli) tumor supresorového genu, která je ve stadiu nepokročilého adenomu následována aktivací mutace KRAS onkogenu. Na úrovni pokročilého kolorektálního adenomu pak dochází k dalším mutacím, vč. mutace v p genu [ , ]. Pokročilý kolorektální adenom je definován jako neoplazie velikosti > mm a/nebo obsahující vilózní komponentu a/nebo přítomnost vysokého stupně dysplazie [ ]. Při vývoji kolorektální neoplazie hraje klíčovou roli úroveň proliferace,

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 313– 318

diferenciace a apoptózy buněk. Regulace těchto dějů je vysoce komplexní, neboť ke kompletní výměně všech kolonocytů v tlustém střevě člověka dochází v intervalu – dnů a za den je vyprodukováno – bilionů kolonocytů, což činí sliznici kolorekta nejrychleji proliferujícím orgánem savců [ – ]. Je zřejmé, že při této enormní obnově kolorektálních epiteliálních buněk je přítomen potenciál akumulace genetických změn [ ]. Apoptóza („programovaná smrt buňky“) byla představena Lockshinem v roce [ ]. Definice a mechanizmus apoptózy byl přesně popsán Kerrem v roce – jde o kontrolovanou smrt buňky, která je komplementárním, ale přitom opačným dějem k mi-

Metodika V rámci našeho projektu jsme při diagnostické a/nebo terapeutické koloskopii odebírali biopsie ze sliznice tlustého střeva – párové biopsie v případě nálezu kolorektální neoplazie (jedna biopsie z oblasti patologie, druhá biopsie ze zdravé sliznice, cm vzdálené od místa neoplazie); u jedince s normálním pankoloskopickým nálezem byla biopsie odebrána pouze ze zdravé sliznice, a to obvykle v rektu (na závěr vyšetření, po vyloučení orálněji lokalizované kolorektální neoplazie). Zařazeno bylo pacientů s nepokročilým kolorektálním adenomem, s pokročilým kolorektálním adenomem, s CRC a jedinců s normálním pankoloskopickým nálezem. Vzorky byly fixovány v % formalinu a dopraveny na Fakultu vojenského zdravotnictví v Hradci Králové. Následně byly odvodněny, zality do parafinu, z každého vzorku byl odkrojen μm silný řez a ten odbarven hematoxylin-eozinem. Vzhledem k charakteru kinetiky buněčné populace tlustého střeva byla v každém vzorku měřena apoptóza (apoptotický index (%) = počet apoptotických buněk × /celkové množství hodnocených buněk) a mitóza (mitotický index (%) = počet mitotických figur × /celkové množství hodno-

Hereditárny Gastrointestinální angioedém ako príčina onkologie: bolestí kazuistika brucha

doi:

/amgh

Primární adenokarcinom žaludku s yolk sac diferenciací Primary gastric adenocarcinoma with yolk sac diﬀerentiation Z. Diviš , O. Lukáš , J. Laco , M. Kopáčová Interní oddělení, Nemocnice Pardubického kraje, a. s., Chrudim Fingerlandův ústav patologie, LF UK a FN Hradec Králové II. interní gastroenterologická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Souhrn: Prezentujeme kazuistiku letého pacienta, který byl přivezen do našeho zdravotnického zařízení pro podezření na krvácení do horní části gastrointestinálního traktu. Gastroskopicky byla nalezena exulcerovaná infiltrace na zadní stěně subkardiální části žaludku. Histologicky byl prokázán vzácný adenokarcinom žaludku s yolk sac diferenciací. Tento typ nádoru patří mezi malignity se špatnou prognózou. V době diagnózy bývá již přítomna generalizace s jaterním metastatickým postižením. Klíčová slova: žaludek – adenokarcinom – yolk sac tumor Summary: We present the case of a -year-old patient who was brought to our hospital because of suspected bleeding into the upper part of gastrointestinal tract. Gastroscopy found an ulcerated infiltration at the posterior wall of the subcardial stomach. Histological analysis showed the presence of an adenocarcinoma of the stomach with yolk sac diﬀerentiation, which is a rare type of malignant tumor with a poor prognosis that has usually metastasized to secondary sites such as the liver at the time of diagnosis. Key words: stomach – adenocarcinoma – yolk sac tumor

Úvod Karcinom žaludku v současné době zaujímá celosvětově páté místo mezi zhoubnými nádory (po zhoubných nádorech plic, prsu, tlustého střeva, prostaty) a představuje ve stejném měřítku třetí nejčastější příčinu úmrtí na rakovinu u obou pohlaví [ ]. Výskyt zhoubných novotvarů žaludku i jejich mortalita v ČR setrvale klesá dle dat z ÚZIS ČR [ ]. Přesto, dle registru GLOBOCAN, byl v roce zjištěn celosvětově téměř milion nových případů zhoubných nádorů žaludku ( případů; , % z celkového počtu onkologických onemocnění). Adenokarcinom žaludku je onemocnění staršího věku, medián věku u mužů je let, u žen pak let [ ]. V posledních letech je však zaznamenán vzestup incidence i u osob mladších let. Nepříznivá prognóza tohoto onemocnění je způsobena především jeho pozdním záchytem.

Obecně pro tyto karcinomy žaludku platí, že pětileté přežití, udávané pro časný karcinom, je více než %, pro pokročilý méně než % [ ]. Z – % se histologicky jedná o adenokarcinom, avšak existují vzácné typy žaludečního adenokarcinomu produkující α-fetoprotein (AFP). Tyto AFP produkující žaludeční karcinomy zaujímají – % ze všech žaludečních karcinomů [ ]. Žaludeční tumory ze žloutkového váčku jsou extrémně vzácné a jejich prognóza velmi nepříznivá. Mnoho pacientů má v době diagnózy rozsáhlé metastatické postižení [ ]. Většina nemocných s takto pokročilým onemocněním umírá do šesti měsíců od stanovení diagnózy (tab. ).

Popis případu Představujeme letého pacienta s nevýznamnou osobní anamnézou (pouze operace tříselné kýly ve letech

a v dětství podstoupená apendektomie). Rodinná anamnéza byla pozitivní ve smyslu generalizovaného onkologického onemocnění – otec matky pacienta zemřel v letech na onkologické onemocnění (bez možnosti bližšího určení). Matka otce pacienta zemřela v letech na karcinom hrtanu. Rodiče pacienta byli zdrávi, sourozence neměl. Pacient pracoval jako řidič kamionu. Z rizikových faktorů udával od let trvající nikotinizmus a alkohol konzumoval zcela výjimečně. Pacient byl přivezen rychlou záchrannou službou na příjmovou ambulanci Interního oddělení Chrudimské nemocnice pro dyspeptický syndrom horního typu se suspekcí na krvácení do horní části gastrointestinálního traktu (GIT). Popisoval přibližně měsíc trvající dyspepsie horního typu (pocit plnosti, plynatosti a nechutenství) a dva měsíce trvající námahovou dušnost v posledním

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 319– 324

Hereditárny angioedém Hepatologie: ako príčina bolestí původníbrucha práce

doi:

/amgh

Metabolický profil pacientů po transplantaci jater ve vztahu k rozvoji NAFLD – výsledky pilotní studie Metabolic profile of liver transplant recipient with respect to the development of NAFLD – results of a pilot study I. Hejlová , M. Dezortová , P. Šedivý , M. Drobný , M. Hájek , M. Cahová , H. Daňková , E. Sticová , V. Lánská , P. Trunečka Klinika hepatogastroenterologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha Pracoviště radiodiagnostiky a intervenční radiologie, Komplement, IKEM, Praha Centrum experimentální medicíny, IKEM, Praha Pracoviště klinické a transplantační patologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha Lékařská statistika, IKEM, Praha Transplantcentrum, IKEM, Praha

Souhrn: Cíl: Nealkoholická steatóza (NAFLD – non-alcoholic fatty liver disease) jaterního štěpu se vyskytuje u – % pacientů po transplantaci jater, její výskyt narůstá s dobou od transplantace. Cílem naší prospektivní studie byla analýza metabolického profilu pacientů po transplantaci jater ve vztahu k rozvoji NAFLD. Metody: Pilotní část prospektivní studie zahrnula pacientů – let po transplantaci jater, kteří podstoupili protokolární biopsii jater. Provedli jsme laboratorní vyšetření glukózového a lipidového metabolizmu, H MR spektroskopií a zobrazováním jsme stanovili obsah tuku v játrech a objem podkožního a viscerálního tuku. Metodou dynamické P MR spektroskopie jsme v musculus gastrocnemius stanovili maximální mitochondriální kapacitu. Výsledky: V biopsii jater jsme prokázali steatózu stupně – u ( , %) pacientů, steatózu stupně u ( , %) pacientů a šest ( , %) pacientů bylo bez steatózy. Se stupněm steatózy pozitivně koreloval body mass index (p = , ), obvod pasu (p = , ), objem podkožního (p = , ) i viscerálního tuku (p = , ), výskyt metabolického syndromu (p = , ), lačná glykemie (p = , ), glykovaný hemoglobin (p = , ) a C-peptid (p = , ). Podíl kuřáků ve skupině se steatózou byl významně menší (p = , ) než ve skupině bez steatózy. Vzestup HOMA indexu (p = , ) a pokles QUICKI indexu (p = , ) nedosahovaly statistické významnosti. Se vzrůstajícím stupněm steatózy jsme pozorovali trend k poklesu maximální mitochondriální kapacity kosterního svalstva měřené P MR spektroskopií, ale rozdíly nebyly statisticky signifikantní (p = , ). His). Závěry: V pilotní studii jsme tologický stupeň steatózy dobře koreloval se stupněm steatózy stanoveným H MR spektroskopií (p = , identifikovali významné klinické, laboratorní a MR parametry, které mohou přispět k predikci NAFLD u pacientů po transplantaci jater. Klíčová slova: inzulinová rezistence – magnetická rezonance – metabolický syndrom – mitochondriální kapacita – NAFLD – transplantace jater Summary: Aims: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) of liver grafts occurs in – % of liver transplant recipients, and its prevalence increases with time after transplantation. The aim of this prospective study was to analyze metabolic profile of liver transplant recipients with respect to development of NAFLD. Methods: The pilot part of the prospective study included patients at – years after liver transplantation who underwent a protocol liver biopsy. We performed laboratory investigations of glucose and lipid metabolism, and determined liver fat content and subcutaneous and visceral fat volume by H MR spectroscopy and imaging. We determined the maximal mitochondrial capacity in musculus gastrocnemius by dynamic P MR spectroscopy. Results: In the liver biopsies, we found steatosis grade – in ( . %) patients, steatosis grade in ( . %) patients, and no steatosis in six ( . %) patients. With increasing steatosis grade, a positive correlation was found between BMI (p = . ), waist circumference (p = . ), subcutaneous fat volume (p = . ), visceral fat volume (p = . ), occurrence of metabolic syndrome (p = . ), fasting glucose (p = . ), glycated haemoglobin (p = . ) and C-peptide (p = . ). The proportion of smokers was lower in patients with steatosis than in those without steatosis (p = . ). Increases in the HOMA index (p = . ) and decreases in the QUICKI index (p = . ) did not reach statistical significance. With increasing steatosis grade, we found a trend towards a decrease in maximal mitochondrial capacity of skeletal muscles measured by P MR spectroscopy, but the diﬀerences were not statistically significant (p = . ). Histological grade of steatosis corre). Conclusions: In this pilot study, we identified significant lated well with steatosis grade measured by H MR spectroscopy (p = . clinical, laboratory and MR parameters that could contribute to predicting NAFLD in liver transplant recipients. Key words: insulin resistance – magnetic resonance – metabolic syndrome – mitochondrial capacity – NAFLD – liver transplantation

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 325– 330

Hereditárny angioedém ako Hepatologie: príčina bolestí kazuistika brucha

doi:

/amgh

csgh.info

Nezvyklá manifestace časného kryptogenního hepatocelulárního karcinomu Uncommon manifestation of cryptogenic hepatocellular carcinoma P. Klvaňa Jr , M. Olbrechtová , M. Loveček , B. Budínská , P. Vítek Beskydské Gastrocentrum, Interní oddělení, Nemocnice ve Frýdku-Místku, p. o. I. chirurgická klinika LF UP a FN Olomouc Radiologické oddělení, Nemocnice Třinec, p. o.

Souhrn: Hepatocelulární karcinom jater je šestým nejčastějším nádorovým onemocněním celosvětově, v našich zeměpisných šířkách se však jedná o vzácnější chorobu téměř výlučně se vyskytující u pacientů s jaterní cirhózou. Pouze % hepatocelulárních karcinomů vzniká bez souvislosti s chronickou hepatitidou či abúzem alkoholu a označuje se jako kryptogenní. Časná stadia tohoto onemocnění bývají asymptomatická a jsou odhalena náhodně nebo v rámci screeningových vyšetření pacientů s chronickým postižením jater. V naší kazuistice prezentujeme případ letého muže bez anamnézy jaterní cirhózy, přijatého na interní oddělení pro náhle vzniklou bolest epigastria při spontánní hemoragii kryptogenního hepatocelulárního karcinomu pravého jaterního laloku. Klíčová slova: hepatocelulární karcinom – spontánní krvácení – subkapsulární hematom jater Summary: Hepatocellular carcinoma is the sixth most common cancer worldwide; however, in our region, it is less frequent and occurs almost exclusively in patients with liver cirrhosis. About % of hepatocellular carcinomas are observed in patients with no history of chronic hepatitis or alcohol abuse and are classified as cryptogenic. Early stages of this disease are usually asymptomatic and are found accidentally or through screening examinations of patients with chronic liver disease. We present a case of a year old men with no history of liver cirrhosis, who was admitted to our department of internal medicine complaining of epigastric pain caused by spontaneous hemorrhage of a cryptogenic hepatocellular carcinoma in the right lobe of his liver. Key words: hepatocellular carcinoma – spontaneous hemorrhage – subcapsular liver hematoma

Úvod Hepatocelulární karcinom (HCC) je primárním tumorem jater vyskytujícím se především u pacientů s chronickým onemocněním tohoto orgánu, přibližně % HCC vzniká bez souvislosti s chronickou hepatitidou či abúzem alkoholu a označuje se jako kryptogenní [ ]. V celosvětovém měřítku je HCC šestým nejčastějším nádorovým onemocněním a mortalitou se řadí dle WHO na druhou příčku mezi všemi malignitami. Největší incidence dosahuje v jihovýchodní Asii v souvislosti s vysokou prevalencí hepatitidy B a C [ ]. V našich podmín-

kách se jedná o méně časté onemocnění postihující převážně muže ve věku nad let a s přibližně nově diagnostikovanými pacienty ročně se řadí na . pozici v incidenci solidních malignit u nás [ ]. Hlavními rizikovými faktory pro vznik jsou chronická hepatitida B nebo C a abúzus alkoholu vedoucí ke vzniku jaterní cirhózy. HCC je většinou objeven při screeningovém vyšetření nesouvisejícím s jaterním postižením nebo v rámci nově vzniklých symptomů. Časná stadia jsou nezřídka klinicky němá, pokročilejší onemocnění se projeví bolestmi břicha, úbytkem hmotnosti, ikterem či ruptu-

rou s následným vznikem hemoperitonea [ ]. Léčebná strategie se odvíjí od pokročilosti onemocnění, kompenzace jaterní cirhózy a celkového fyzického stavu nemocného. Pro pacienty v brzkém stadiu se považuje za terapii první volby chirurgická resekce, případně jaterní transplantace či perkutánní ablace. Středně pokročilý HCC je indikován k chemoembolizaci a pokročilá stadia buď k paliativní cílené biologické léčbě, nebo k symptomatické terapii [ ]. I při optimální léčbě má HCC vysoké procento rekurence, proto je pravidelná dispenzarizace těchto pacientů nutností [ ].

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 331– 334

Hereditárny Nezvyklá manifestace angioedém časného ako príčina kryptogenního bolestí brucha hepatocelulárního karcinomu

Obr. . Hypoechogenní ložisko pravého jaterního laloku, suspektní hematom. Fig. . Hypoechoic lesion in the right lobe of liver, suspected haematoma.

Obr. . Ložisko VII. segmentu pravého jaterního laloku, pravděpodobný adenom. Fig. . Focal lesion of segment VII in the right lobe of liver, most likely adenoma.

Obr. . Objemný subkapsulární hematom bez průkazu leaku kontrastní látky do hematomu či peritoneální dutiny. Fig. . Large subcapsular haematoma, without signs of contrast leakage into the haematoma or peritoneal cavity.

Popis případu Jednalo se o letého muže s lehkou obezitou (BMI , ) na antiagregační terapii kyselinou acetylsalicylovou v dávce mg/den po prodělané tranzitorní ischemické atace, anamnesticky bez onkologické rodinné zátěže, bez pravidelného abúzu alkoholu. Nemocný přišel na interní příjmovou ambulanci pro náhle vzniklou bolest v oblasti středního mezogastria a epigastria s propagací mezi lopatky a do pravého ramene. Stav byl doprová-

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 331– 334

zen vegetativní reakcí s pocením, nauzeou a opakovaným zvracením. Při klinickém vyšetření bylo břicho palpačně bolestivé v epigastriu, pacient měl tepovou frekvenci /min a krevní tlak / mm Hg. Známky peritoneálního dráždění nebyly přítomny, digitální vyšetření per rectum negativní. Vstupní laboratorní vyšetření prokázalo mírnou elevaci transamináz ALT , ; AST , μkat/l a normální hodnoty koagulačních parametrů. Na sonografii břicha při přijetí nemocného

byla popsána hepatomegalie a jaterní steatóza, nebyly zjištěny známky volné tekutiny v peritoneální dutině. Chirurgem byla vyloučena náhlá příhoda břišní a pacient byl přijat k observaci na interní oddělení. Byla podána symptomatická infuzní analgetická a antiemetická terapie, při které došlo pouze k mírnému zlepšení klinického stavu. V kontrolních laboratorních odběrech byla patrna elevace transamináz na více než násobek vstupních hodnot (ALT , AST μkat/l), dále mírná elevace bilirubinu na μmol/l a lehký pokles hemoglobinu ze na g/l. Ošetřující lékař proto indikoval kontrolní ultrazvukové vyšetření břicha za hod po přijetí, při kterém bylo prokázáno hypoechogenní ložisko velikosti × mm v pravém jaterním laloku hodnocené jako možný hematom (obr. ). Na následném CT jater a CT angiografii byl popsán okolo pravého jaterního laloku objemný subkapsulární hematom o celkových rozměrech × × mm bez průkazu leaku kontrastní látky do hematomu či peritoneální dutiny (obr. ). Po stanovení pracovní diagnózy spontánního netraumatického subkapsulárního hematomu pravého jaterního laloku byl stav průběžně konzultován s hepato-

Hereditárny angioedém ako príčina IBD: bolestí původníbrucha práce

doi:

/amgh

Gastroenterologická ambulancia, Jurgos s.r.o., Bratislava, Slovenská republika IBD centrum, Assiduo, Bratislava, Slovenská republika Ústav lekárskej biológie, genetiky a klinickej genetiky, LF UK a UN Bratislava, Slovenská republika I. interná klinika LF UK a UN Bratislava, Slovenská republika Gastroenterologické oddelenie a oddelenie digestívnej endoskopie, Nemocnica sv. Michala, a.s., Bratislava, Slovenská republika

Súhrn: Tiopuríny sa používajú na udržanie remisie u pacientov s nešpecifickými zápalovými ochoreniami čreva (IBD – inflammatory bowel disease). Ich efekt je závislý od dávky s odporúčanou dennou dávkou – , mg/kg pre azatioprín (AZA). Nedostatočná dávka je spojená s inefektivitou a môže tak viesť k prematúrnej indikácii biologickej liečby. Cieľ: Cieľom práce bolo stanoviť mieru odchýlky od normálneho dávkovacieho režimu tiopurínov u pacientov odoslaných na biologickú liečbu a analyzovať dôvody redukovanej dávky. Pacienti a metodika: Do štúdie boli zaradení IBD pacienti odoslaní na biologickú liečbu k . novembru v jednom centre biologickej liečby. Dávka AZA v čase indikácie biologickej liečby a dôvody pre redukovanú dávku AZA, ktorá bola definovaná pacientov, z toho mužov ako dávka nižšia ako mg/kg, boli vyhľadané v dokumentácii. Výsledky: Celkovo bolo zahrnutých ( %) s Crohnovou chorobou, ( %) s ulceróznou kolitídou, ( %), priemerný vek rokov (rozmedzí – rokov) – ( %) s nešpecifikovaným IBD. Neredukovanú dávku AZA malo pacientov ( %); ( %) pacientov predtým buď vôbec neužívalo AZA ( pacientov; %) alebo malo nízku dávku AZA ( pacientov; %) bez zdokumentovaných dôvodov; pacientov ( %) buď prerušilo liečbu AZA ( pacientov; %) alebo podstúpilo redukciu dávky AZA ( pacientov; %) kvôli rozvoju nežiadúcich účinkov. Záver: V reálnej klinickej praxi polovica IBD pacientov odoslaných na anti-TNF liečbu užíva redukovanú dávku AZA bez jasne zdokumentovaného dôvodu. Kľúčové slová: nešpecifické zápalové ochorenia čreva – liečba – tiopuríny Summary: Thiopurines are effective in maintaining remission in inflammatory bowel disease (IBD) patients. Their effect is dose-dependent, and the optimal daily dose of azathioprine (AZA) is – . mg/kg. Inadequate dosing may result in lack of efficacy and ensuing premature referral for biological therapy. Aim: The aims were to assess the rate of deviation from the normal thiopurine dose among IBD patients referred for biological therapy and to analyze the reasons for this deviation. Patients and Methods: All the IBD patients referred for anti-TNF therapy in one referral center by November were included. The dose of AZA at the time of indication for step-up to anti-TNF was noted, as well as the reasons for the use of a reduced dose of AZA, which was defined as a dose lower than mg/kg. Results: In total, IBD patients were included. The mean age was years (range – years), ( %) were men, ( %) had Crohn‘s disease, ( %) had ulcerative colitis, and two ( %) were IBD unclassified. Twenty-eight patients ( %) were receiving an unreduced dose of AZA; ( %) patients had not used AZA previously ( patients; %) or were using a low dose of AZA ( patients; %) without documented reasons; patients ( %) had discontinued AZA ( patients; %) or undergone a dose reduction ( patients; %) of AZA because of adverse events. Conclusion: In a real life clinical practice a substantial proportion of IBD patients referred for anti-TNF therapy are using low dose AZA with only a minority for well documented reasons of biologically-determined intolerance. Key words: inflammatory bowel disease – treatment – thiopurines

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 335– 339

Hereditárny angioedém Nedostatočná liečba tiopurínmi ako príčina u pabolestí cientovbrucha s nešpecifickými zápalovými ochoreniami čreva odoslaných na anti-TNF liečbu

Úvod Napriek výrazným pokrokom výskumu v posledných rokoch nie je etiopatogenéza nešpecifických zápalových ochorení čreva (IBD – inflammatory bowel disease) do detailov objasnená, z čoho vyplýva, že terapeutické možnosti cielenej intervencie sú stále limitované. Imunosupresívna liečba tiopurínovými analógmi, azatioprínom (AZA), -merkaptopurínom ( -MP), prípadne -tioguanínom ( -TG), je efektívna v indukcii a udržiavaní remisie asi u / IBD pacientov a patrí do prvej línie udržiavacej liečby IBD [ – ]. Terapeutický efekt tiopurínov je závislý

od dávky, pričom odporúčaná denná dávka je , – , mg/kg podľa European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO) odporúčaní [ ] a , – , mg/kg podľa AGA (American Gastroenterology Association) odporúčaní [ ] pre AZA s adekvátnou redukciou dávky pre -MP a -TG. Tiopurínmi je liečená približne polovica IBD pacientov [ , ], avšak u až % pacientov je nutné liečbu prerušiť alebo redukovať dávku v dôsledku rozvoja nežiadúcich účinkov [ – ]. Väčšina nežiadúcich účinkov sa objavuje počas prvých troch mesiacov liečby. Môžu byť závislé od dávky a tzv. idiosynkratické,

Tab. . Základné demografické charakteristiky súboru pacientov. Tab. . Patients’ demographics. Celkový počet pacientov CD/UC/IBD neklasifikované Muži/ženy (% mužov)

/ /

(

Priemerný vek (roky; min.–max.)

(

–

)

Dĺžka ochorenia (roky; min.–max.)

( –

)

• ileálna

(

• kolická

(

• ileokolická

(

Lokalizácia CD

• izolovaný horný GI trakt

%) –

Správanie CD • nestenotizujúce/nepenetrujúce

(

• stenotizujúce

(

• penetrujúce

(

• perianálne postihnutie

(

• pankolitída

(

• levostranná kolitída

(

Lokalizácia UC

• proktitída

–

Dôvod pre step-up na biologickú anti-TNF terapiu • kortiko-dependentné ochorenie

(

• kortiko-rezistentné ochorenie

( %)

• zlýhanie tiopurínov

(

• vedľajšie účinky tiopurínov

(

CD – Crohnova choroba, UC – ulcerózna kolitída, IBD – nešpecifické črevné zápalové ochorenia, GI – gastrointestinálny

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 335– 339

od dávky nezávislé. Do prvej skupiny patrí tiopurínmi indukovaná myelosupresia, ktorá je popisovaná u – % pacientov. Hepatotoxicita, s prevalenciou – %, sa prejavuje ako včasná, tiopurínmi indukovaná hepatotoxicita, alebo po rokoch liečby ako nodulárna regeneratívna hyperplázia či fibróza pečene. Medzi najčastejšie idiosynkratické vedľajšie účinky patrí nauzea, vomitus a nevoľnosť, vyskytujúce sa u viac ako % pacientov. Za nimi nasledujú bolesť hlavy, únava, nechutenstvo, chudnutie, stomatitída, alopécia, atralgia, svalová slabosť, rash, horúčka u viac ako % pacientov. Pankreatitída sa popisuje v priemere u % ( , – %) pacientov [ – ]. Efekt a toxicita tiopurínov závisí okrem iného aj od biologickej aktivity enzýmu tiopurín-metyltransferáza (TPMT) (fenotyp) a od funkčných mutácií v géne kódujúcom enzým TPMT (genotyp) [ , ]. Food and Drug Administration odporúča stanovenie fenotypu alebo genotypu TPMT pred začatím liečby AZA z dôvodu prevencie myelotoxicity [ ], v rozpore so súčasnými ECCO odporúčaniami [ ]. Na Slovensku je v súčasnosti možné stanoviť genotyp TPMT, fenotypizácia TPMT nie je zaradená v štandardných výkonoch hradených zdravotnými poisťovňami. Odporúčania na prispôsobenie dávkovacieho režimu na základe TPMT genotypu sú nasledovné: u pacientov wild type homozygótov (dve funkčné alely aktívneho génu TPMT* / TPMT* ; % populácie) sa liečba začína neredukovanou dávkou, u pacientov heterozygótov s jednou alelou TPMT* ; ( % populácie) by sa iniciálna dávka mala redukovať na – % odporúčanej dávky a u pacientov homozygót-mutantov (homozygót s dvoma variantnými alelami; , % populácie) by sa tiopuríny podávať nemali, prípadne iniciálna dávka AZA musí byť × redukovaná, podávaná v intervale × týždenne za prísneho monitoringu pacienta z dôvodu vysokého rizika rozvoja myelosupresie [ , , ].

Hereditárny Digestivní endoskopie: angioedémkazuistika ako príčina bolestí brucha

doi:

/amgh

Souhrn: Primární non-Hodgkinův lymfom duodena je relativně vzácným primárním nádorem gastrointestinálního traktu. Difuzní velkobuněčný B lymfom je v současné době považován za dominantní histologický typ primárních extranodálních lymfomů vycházejících z gastrointestinálního traktu. V odborné literatuře je popsáno jen velmi málo případů primárního lymfomu duodena prezentujících se obstrukčním ikterem a obstrukcí duodena. Uvádíme kazuistiku dosud zdravého letého muže, který byl hospitalizován na našem oddělení pro zvracení, anorexii a obstrukční ikterus. Příčinou biliární obstrukce a obstrukce duodena byl právě primární lymfom duodena diagnostikovaný na základě endoskopického vyšetření s odběrem biopsie. Histologický rozbor následně prokázal difuzní velkobuněčný B lymfom. Tento případ ukazuje, že i přes svoji vzácnost může být prvním symptomem duodenálního lymfomu obstrukce duodena s obstrukčním ikterem. Klíčová slova: dvanáctník – difuzní velkobuněčný B lymfom – obstrukce duodena – obstrukční ikterus Summary: Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the duodenum is an uncommon primary tumor of the gastrointestinal tract. Diffuse large cell lymphoma of B-cell origin is currently recognized as the predominant histological type of primary extra-nodal lymphoma arising at a gastrointestinal site. There have been few reports of duodenal lymphoma presenting as gastric outlet obstruction and obstructive jaundice. Here, we report a case of a -year-old previously healthy male, who presented at our department with vomiting, anorexia, and obstructive jaundice. Primary lymphoma of the duodenum was found to be the cause of biliary obstruction and gastric outlet obstruction, which was confirmed by endoscopic biopsy. Histopathology also showed diffuse large B-cell lymphoma. This case demonstrates that gastric outlet obstruction with obstructive jaundice, although rare, can be a presenting symptom of duodenal lymphoma. Key words: duodenum – diffuse B cell lymphoma – gastric outlet obstruction – obstructive jaundice

Popis případu Uvádíme případ dosud zdravého pacienta, letého muže, který byl hospitalizován na našem oddělení v červnu pro dva měsíce trvající stavy nevolnosti, zvracení, anorexii a obstrukční ikterus. Pacient při přijetí nevykazoval významnější známky malnutrice. Při fyzikálním vyšetření nebyla přítomna lymfadenopatie v palpačně přístupných lokalizacích. Jednalo se o pacienta s nevýznamnou rodinnou anamnézou.

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 340– 345

Rodinná anamnéza pro nádorové onemocnění zažívacího traktu byla negativní. Přítomnost celiakie v rodině nebyla zjištěna. V osobní anamnéze měl léčbou korigovanou arteriální hypertenzi. Fyzikální nález a vstupní laboratorní výsledky – vzestup jaterních testů s dominující ikterickou cholestázou vzbuzoval podezření na obstrukci žlučových cest (S-bilirubin celkový μmol/l, S-bilirubin přímý μmol/l, S-ALT , μkat/l, S-AST , μkat/l, S-GGT , μkat/l, S-ALP , μkat/l, CRP mg/l). Ve

vstupním laboratorním nálezu byla hladina sérové amylázy negativní. Pacient neměl klinické projevy či laboratorní známky akutní biliární pankreatitidy. Abdominální ultrasonografií byla zobrazena dilatace choledochu a intrahepatických žlučovodů, nepřehledný pankreas, drobná cysta v pravé ledvině. Vzhledem k výše uvedeným nálezům byla provedena endoskopická retrográdní cholangiopankreatografie (ERCP), která odhalila tumorózní léze s nekrotickými hmotami, které in-

Obstrukce duodena a obstrukční ikterus jako první symptomy Hereditárny primárního angioedém maligního ako duodenálního príčina bolestí lymfomu brucha

Obr. . Gastroskopie – antegrádní gastroskopický pohled do pyloru a proximálního úseku duodena. Tumorózní infiltrace s nekrotickými hmotami při postižení sliznice duodena a D difuzním velkobunečným B lymfomem. Fig. . Antegrade endoscopic view of the pylorus and proximal part of the duodenum. Tumour lesion with necrotic masses of diﬀuse B-cell lymphoma infiltrating in the proximal part of the duodenum. filtrovaly bulbus duodena a D části. Při ERCP se nepodařilo proniknout do D k papile (obr. ). U nemocného byla zavedena nazogastrická sonda k odvádění stagnač-

ního obsahu a podána parenterální výživa. Nález diferenciálně diagnosticky vzbuzoval podezření na prorůstající tumor pankreatu, primární tumor duodena (adenokarcinom, lymfom, leiomyosarkom či stromální tumor), karcinom vycházející z distálních žlučovodů, event. metastatické postižení duodena melanomem. V dalším diagnostickém algoritmu bylo doplněno CT břicha s podáním kontrastní látky i.v., které prokázalo rozsáhlý stenozující tumor duodena o velikosti × × cm s infiltrací okolí (obr. ). Vzdálené metastatické postižení nebylo prokázáno. Bylo vysloveno podezření na primární tumor duodena. CT hrudníku bylo bez významnějších změn. Při CT vyšetření nebyly nalezeny zvětšené lymfatické uzliny v dutině břišní ani hrudníku. Byla provedena gastroskopie s odběrem mnohočetných bio ptických vzorků z D duodena. Stenóza byla obtížně prostupná i pro endoskop menšího kalibru , mm v průměru (obr. ). Nález byl konzultován s chirurgem a onkologem. Uvažovali jsme o přechodném řešení obstrukčního ikteru transhepatic-

kou drenáží nebo o definitivním řešení stenózy Whippleovou operací či endoskopickou stentáží duodena SEMS (samoexpandabilní metalický stent). Nakonec bylo na základě multioborového konsenzu rozhodnuto vyčkat na výsledek histologie. Histologicky byla v prvním čtení zjištěna infiltrace duodenální mukózy malými a většími lymfoidními elementy, ojedinělé centroblasty a imunoblasty s vysokým proliferačním indexem charakteru lymfomu a suspektní okrsky plísně. Vzhledem k omezenému množství materiálu nebylo provedeno další imunohistochemické vyšetření a materiál byl zaslán na pracoviště vyššího typu k dalšímu čtení. Pro narůstání zánětlivých parametrů byla nasazena antibiotická a antimykotická terapie. V rámci diferenciální diagnózy byla doplněna další vyšetření. Vyšetření na Helicobacter pylori bylo negativní, trepanobiopsie neprokázala žádnou abnormalitu svědčící o postižení kostní dřeně, sérologický screening nepotvrzoval infekční hepatitidy typu A, B, C, virus Epstein-Barrové (EBV) ani cytomegalovirus. Hodnoty

Obr. . Axiální a koronární řez – CT břicha demonstrující objemnou tumorózní masu v oblasti D a D (šipka). Fig. . Axial and coronal view – computer tomography of scan of abdomen demonstrating a large mass in the first and second part of the duodenum (arrow).

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 340– 345

Hereditárny Chapters from angioedém internal medicine: ako príčina review bolestí article brucha

doi:

/amgh

Flush, rosacea or blushing – understanding the diﬀerences

You can download the article here:

http:

Flush, rosacea, alebo červenanie – pochopenie rozdielov S. M. Agouba, P. Hyrdel, R. Hyrdel Gastroenterology Clinic, Department of Internal Medicine, Jessenius Faculty of Medicine and University Hospital Martin, Slovak Republic

Summary: The term “flush” is a misnomer for diverse physiological and pathological medical conditions; however, simple flush can signify the presence of a serious underlying medical condition. Many patients with non-carcinoid facial flush have been referred to our department as cases of carcinoid flush. Most of these patients had already undergone many biochemical and radiological workups, which were neither practical nor cost-eﬀective. We acknowledge that the line between carcinoid and non-carcinoid flush is ever more blurred. Aim: In this review, we highlight the definition of carcinoid flush, and distinguish it from other conditions resembling those of carcinoid syndrome, mainly rosacea flush and menopausal flush. We briefly explore the basic pathophysiology of flush. Finally, in order to help guide referring physicians dealing with this condition, we have tried to devise a clinically useful algorithm for the diagnosis of carcinoid flush that takes into account the need for a multidisciplinary approach; nonetheless, physicians should always examine patients on a case-by-case basis. Results: To distinguish carcinoid flush from non-carcinoid flush, we designed an algorithm to help guide referring physicians dealing with these conditions. Treatment is beyond the scope of this review. Key words: flush – carcinoid – neuroendocrine – menopause – rosacea – pathophysiology – algorithm Súhrn: Výraz „flush” je označenie začervenania pokožky pri rozličných fyziologických a patologických zdravotných stavoch. Flush však môže byť spôsobený aj závažnými príčinami. Veľké množstvo pacientov s nekarcinoidovým flushom bolo odoslaných na našu kliniku pre podozrenie na karcinoid. Väčšina z pacientov už v tom čase podstúpila mnohé biochemické a rádiologické vyšetrenia, bez praktického prínosu a finančne zaťažujúce. Sme si vedomí, že rozdiel medzi karcinoidovým a nekarcinoidovým flushom je stále viac zastretý. Ciele: V našom prehľade sme sa zamerali na diferenciáciu karcinoidového flushu a jeho odlíšenie od iných príčin, ktoré môžu imitovať karcinoidový syndróm, najmä rosacea a menopauzálny flush. Zameriavame sa stručne na základnú patofyziológiu flushu. Cieľom prehľadu je pomôcť lekárom stretávajúcim sa s flushom. Vymyslieť užitočný diagnostický algoritmus, ktorý pomôže objasniť jeho etiológiu a určiť nutnosť použitia multidisciplinárneho postupu. Zdôrazňujeme však, že lekár by mal vždy posudzovať každého pacienta individuálne. Výsledky: Na odlíšenie karcinoidového a nonkarcinoidového flushu sme sa pokúsili zaviesť diagnostický algoritmus za účelom zjednodušenia manažmentu týchto pacientov. Liečba je nad rozsah tejto práce. Kľúčové slová: flush – karcinoid – neuroendokrinný – menopauza – rosacea – patofyziológia – algoritmus

Introduction Flushing describes episodic attacks of redness of the skin, together with a sensation of warmth or burning. Flush is usually confined to the face and neck; flush can also aﬀect the upper chest and back, however it could still appear elsewhere. Physicians dealing with flush should always take a careful and detailed medical history [ ]. The term flush was originally used to describe climacteric flush by Dr. E. J. Tilt, who proposed a short and expressive word for this phenome-

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 346–352

non in his publication on menopause in [ ]. The incidence and prevalence of carcinoid flushing has not been determined, however over the past years, the incidence of neuroendocrine tumours has increased more than five fold [ ]. About % of postmenopausal women experience flushing which is associated with sweating. It can occur years before the menopause, lasting – years in most patients, and can continue for up to years after the menopause [ ]. There is considerable in-

dividual variation in the symptoms, frequency, intensity, and duration of hot flushes within and among patients [ ]. Flush in menopausal women is considered part of the vasomotor symptoms of dysregulation and could include tachycardia and mood swings or depression [ ]. Rosacea or rosacea flush is usually a centro-facial skin redness, affecting patients in their s to s [ ]. It affects both sexes, but women are affected more frequently than men. It affects Celtic white patients more than others,

Hereditárny Congress report angioedém ako príčina bolestí brucha

Falk Symposium – Evolving therapies in clinical practice in IBD Falk Sympozium

– Vyvíjející se terapie v klinické praxi u IBD

F. Rieder Department of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Digestive Diseases and Surgery Institute, Cleveland Clinic Foundation, Ohio, USA

It is with greatest pleasure to report from the excellent Falk Symposium held in Prague from th to th April . The program “Evolving therapies in clinical practice in inflammatory bowel disease (IBD)” organized by Prof. Milan Lukas (Prague, Czech Republic), Dr. Martin Bortlik (Prague, Czech Republic), Prof. Eduard Stange (Stuttgart, Germany) and Prof. Wolfgang Kruis (Cologne, Germany) attracted a record attendants from countries. The overarching theme of the conference was the discussion and application of current and future strategies in IBD therapy, which was supported by an internationally recognized faculty. The sessions covered a blend of cutting edge, upcoming and controversial topics in the care of patients with IBD. Prof. G. Rogler (Zurich, Switzerland), Prof. B. Sands (New York, USA) and Prof. E. Stange (Stuttgart, Germany) summarized novel approved and upcoming therapeutic approaches in the medical therapy of IBD patients. This included biologic therapies, such as anti-cytokine strategies, including antiinterleukin (IL)- / or the new Janus kinase (JAK) inhibitors. In addition the now approved drug class of anti-leukocyte traﬃcking was discussed. An entirely novel concept, the improvement of the “leaky” intestinal barrier, could revolutionize IBD therapy in the future. Session two focused on a Cinderella story and unmet need in IBD – Intes-

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 358– 359

tinal fibrosis. Dr. F. Rieder (Cleveland, USA) stated that novel pathogenetic pathways of fibrogenesis may offer therapeutic targets in the future. Tremendous advances have been made for the detection of fibrosis by biomarkers or cross-sectional imaging, such as ultrasound or MRI and will help with making clinical trials of anti-fibrogenic medications a reality (Prof. P. D. Higgins, Ann Arbor, USA). When medical therapy fails surgical approaches are often needed in patients with intestinal strictures and those include endoscopic surgery, bowel preserving surgery and resection (Prof. Y. Panis, Paris, France). The expertise and curiosity of the audience was challenged by clinical cases on controversial topics. Perianal Crohn’s disease (CD), severe ulcerative colitis (UC) and immunosuppressive medications in IBD patients with malignancy were discussed by master clinicians, including Prof. P. L. Lakatos (Budapest, Hungary), Dr. Z. Serclova (Prague, Czech Republic), Prof. A. E. Dorofeyev (Kiev, Ukraine), Dr. M. Marti Gallostra (Barcelona, Spain), Prof. G. Novacek (Vienna, Austria) and Prof. J. Cosnes (Paris, France) with active participation by the visitors of the symposium. The first day was rounded up by reports on optimizing current therapies for IBD in the perioperative setting (Prof. A. U. Dignass, Frankfurt, Germany), combination therapies of existing IBD medications (Prof. W. Kruis,

Cologne, Germany) and the use of drug levels and antibodies in clinical practice (Prof. A. Gils, Leuven, Belgium). A highlight of the conference, presented by Dr. D. Duricova (Prague, Czech Republic), was the lessons learned by epidemiological studies in IBD. Biosimilars are in the process of being approved all over Europe and may represent a valid alternative to current biologic therapies. After an overview talk on biosimilars and their possible future influence on IBD treatment algorithms (Prof. B. Moum, Oslo, Sweden) clinical experiences were presented from countries, in which biosimilars are already available, such as Norway (Dr. J. Jahnsen, Nordbyhagen, Norway), Czech Republic (Prof. M. Lukas, Prague, Czech Republic) and Hungary (Prof. P. L. Lakatos, Budapest, Hungary). This data will help to define the role of this novel biological medical product. For patients in whom all therapies fail, transplantation procedures may become an alternative approach. We now have trials of autologous haematopoietic stem cell transplantation and mesenchymal stem cell therapy in CD completed or on the way (Prof. C. J. Hawkey, Nottingham, UK and Prof. G. M. Forbes, Perth, Australia). While the initial experience with faecal transplantation as an IBD therapy was mixed we now gather encouraging new information making this a possible novel therapy in the fu-

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí brucha Komentář

Výběr z mezinárodních časopisů The selection from international journals

Abstrakta článků ke stažení zde:

http:

You can download the abstracts here:

Addition of simvastatin to standard therapy for the prevention of variceal rebleeding does not reduce rebleeding but increases survival in patients with cirrhosis Abraldes JG, Villanueva C, Aracil C et al Gastroenterology ; ( ): – . doi:

/ j.gastro.

Přidání simvastatinu ke standardní terapii prevence recidivy variceálního krvácení nevede k poklesu recidiv krvácení, ale zlepšuje přežívání u pacientů s cirhózou Child-Pugh A nebo B Kombinace β-blokátorů a endoskopické ligace je standardní léčbou v prevenci recidivy variceálního krvácení. Hypolipidemikum simvastatin snižuje portální tlak, zlepšuje jaterní funkci a může redukovat jaterní fibrózu. Cílem této multicentrické, dvojitě zaslepené, paralelní studie bylo posoudit, zda u pacientů s cirhózou po variceálním krvácení vede přidání simvastatinu ke standardní léčbě k poklesu recidivy krvácení a úmrtí. Studie zahrnula pacientů s cirhózou léčených standardní profylaxí recidivy variceálního krvácení kombinací β-blokátoru a endoskopické ligace. V průběhu dnů po epizodě krvácení byli pacienti stratifikováni dle Child-Pugh A nebo B vs. C a randomizováni do skupiny léčené simvastatinem ( mg/den prvních dnů, poté mg/den; n = ), nebo placebem (n = ). Pacienti byli sledováni měsíců. U ze pacientů ze skupiny placeba a u z pacientů ze skupiny léčené simvastatinem došlo k recidivě krvácení nebo úmrtí (p = , ). Celkem pacientů ( %) ze skupiny placeba zemřelo oproti pacientům ( %) ze skupiny léčené simvastatinem (HR , ; % CI , – , ; p = , ). Simvastatin nezlepšil přežívání u pacientů Child-Pugh C třídy. K recidivě krvácení došlo u % ze skupiny placeba a % ze skupiny léčené simvastatinem (p = , ). K vážným nežádoucím příhodám došlo u % pacientů ze skupiny placeba a % ze skupiny léčené simvastatinem (p = , ). U dvou pacientů ze skupiny léčené simvastatinem došlo k rozvoji rhabdomyolýzy, což byla vyšší než očekávaná frekvence.

Non-absorbable disaccharides for hepatic encephalopathy: a systematic review and meta-analysis Gluud LL, Vilstrup H, Morgan MY Hepatology . In press. doi: .

/hep.

Neabsorbovatelné disacharidy mají prospěšný vliv v léčbě a prevenci jaterní encefalopatie a jejich užívání přispívá k poklesu výskytu komplikací spojených s jaterním onemocněním a celkové mortality Cílem tohoto systematického review a metaanalýzy zahrnující randomizovaných klinických studií s celkem pacienty bylo zhodnotit efekt neabsorbovatelných disacharidů (NAD; laktulózy a laktitolu) na léčbu ( studií) a prevenci ( studií) jaterní encefalopatie u pacientů s cirhózou. Metaanalýza prokázala, že NAD měly prospěšný vliv na jaterní encefalopatii (RR , ; % CI , – , ; NNT (number needed to treat) = ) a výskyt komplikací spojených s jaterním onemocněním (jaterní selhání, variceální krvácení, těžké infekce, spontánní bakteriální peritonitida a hepatorenální syndrom; RR , ; % CI , – , ; NNT = ). Léčba byla spojena s poklesem mortality u pacientů s klinicky zjevnou jaterní encefalopatií (RR , ; % CI , – , ; NNT = ), ale ne u pacientů s minimální jaterní encefalopatií. Metaanalýza studií týkajících se prevence prokázala, že NAD snížily riziko rozvoje jaterní encefalopatie (RR , ; % CI , – , ; NNT = ), riziko rozvoje komplikací jaterního onemocnění (RR , ; % CI , – , ; NNT = ) a vedly k poklesu mortality (RR , ; % CI , – , ; NNT = ). Léčba NAD byla spojena s nezávažnými gastrointestinálními nežádoucími účinky. Nebyl nalezen rozdíl mezi laktulózou a laktitolem.

Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 360–364

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí brucha Tiráž

Gastroenterologie a hepatologie Vedoucí redaktor (Editor-in-Chief) prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc. Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE I.V.F. a.s. Jankovcova / c, Praha milan.lukas@email.cz Zástupce vedoucího redaktora pro Slovenskou republiku (Editor for Slovak Republic) prof. MUDr. Peter Mlkvý, CSc. Oddelenie laserovej medicíny Onkologický ústav sv. Alžbety Heydukova , Bratislava Slovenská republika pmlkvy@ousa.sk Redakční rada (Editorial Board) MUDr. Martin Bortlík, Ph.D. doc. MUDr. Radan Brůha, CSc. MUDr. Iveta Čierna, PhD. prof. MUDr. Martin Fried, CSc. doc. MUDr. Tibor Hlavatý, PhD. doc. MUDr. Tomáš Hucl, Ph.D. doc. MUDr. Peter Jarčuška, PhD. MUDr. Branislav Kunčak doc. MUDr. Ladislav Kužela, CSc. MUDr. Katarína Mitrová, Ph.D. MUDr. Štěpán Suchánek, Ph.D. prof. MUDr. Julius Špičák, CSc. prim. MUDr. Ondřej Urban, Ph.D. MUDr. Eduard Veselíny, PhD.

Mezinárodní redakční rada (International Editorial Board) Prof. Lars Aabakken, MD, PhD Professor of Medicine, Chief of GI endoscopy Oslo University Hospital Rikshospitalet Oslo, Norway

Florian Rieder, MD Department of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Digestive Disease and Surgery Institute Department of Pathobiology Lerner Research Institute Cleveland Clinic Foundation Cleveland, Ohio, USA

Peter Doyle Higgins MD, PhD Associate Professor Department of Internal medicine, Gastroenterology University of Michigan, USA

Prof. Vincenzo Stanghellini Professor of Medicine Department of Medical and surgical science University of Bologna, Italy

Peter Laszlo Lakatos, MD, PhD Associate Professor, Head of the Gastroenterology outpatient clinic st Department of Medicine Semmelweis University, Budapest, Hungary Prof. David Lieberman Professor of Medicine and Chief of the Division of gastroenterology Oregon Health & Science University Portland, Oregon, USA Prof. Jong-Ho Moon, MD, PhD Professor of Medicine School of Medicine, SoonChunHyang University Bucheon/Seoul, Korea Prof. Dr. Walter Reinisch Professor of Medicine Department of Internal medicine, Gastroenterology McMaster University Hamilton, Ontario, Canada

Prof. Jerome D. Waye, MD Professor of Medicine Director of Endoscopic Education Icahn School of Medicine Mount Sinai, New York, USA Výbor České gastroenterologické společnosti (Committee of the Czech Society of Gastroenterology) Předseda (Chairman): M. Lukáš Výbor Slovenskej gastroenterologickej spoločnosti (Committee of the Slovak Society of Gastroenterology) Predseda (Chairman): Ľ. Jurgoš Výbor České hepatologické společnosti (Committee of the Czech Society of Hepatology) Předseda (Chairman): P. Urbánek Výbor Slovenskej hepatologickej spoločnosti (Committee of the Slovak Society of Hepatology) Predseda (Chairman): P. Jarčuška

Harmonogram vydání a tématické zaměření časopisu Gastroenterologie a hepatologie pro rok A time schedule of journal´s publication with major topics for . Číslo

Téma

Koeditoři

/ / / / / /

IBD hepatologie digestivní endoskopie klinická a experimentální gastroenterologie gastrointestinální onkologie dětská gastroenterologie a hepatologie

M. Bortlík/T. Hlavatý R. Brůha/P. Jarčuška O. Urban/B. Kunčak T. Hucl/J. Kužela Š. Suchánek/P. Mlkvý K. Mitrová/I. Čierna

. Termín vydání únor duben červen srpen říjen prosinec

Gastroenterologie a hepatologie Vydává Česká lékařská společnost J. E. Purkyně ve spolupráci s nakladatelstvím Ambit Media, a. s. Evidenční číslo MK ČR E . ISSN (Print) ISSN X (On-line). On-line verze je přístupná na adrese www.csgh.info Časopis ČSGH je uveden na SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex, Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica Čechoslovaca.

www.cgs-cls.cz

Nakladatel: Ambit Media, a. s., Klicperova / , Praha Adresa pro korespondenci: obchodní centrum Media Hall, Bidláky , Brno Odpovědná redaktorka: Mgr. Adéla Šmukařová adela.smukarova@ambitmedia.cz + Grafická úprava: Karel Zlevor Objednávka předplatného na adrese: predplatne@ambitmedia.cz

www.sgssls.sk

Vychází × ročně. Předplatné na rok činí Kč ( eur) + + poštovné. Informace o podmínkách inzerce poskytuje a objednávky přijímá: Mgr. Blanka Turínová, MBA blanka.turinova@ambitmedia.cz + Toto číslo vychází

. .