Gastroenterologie a hepatologie Gastroenterology and Hepatology
Bezpečnost biologické léčby vedolizumabem a ustekinumabem 15
,%' FHQWHU Y ç5
Poměr hladin
SRG¼YDQÄ Y SUʼnEöKX JUDYLGLW\ SUR LGLRSDWLFNØ VWĵHYQÈ ]¼QöW PDWHN
u matky / v pupečníku
0,66
79 85 pacientek
gravidit
1,65
YHGROL]XPDE
XVWHNLQXPDE
porozeno
porozeno
93,9 %
79,6 %
GöWÈ ÕVSöwQö
GöWÈ ÕVSöwQö
B. Pipek et al. Bezpe«nost biologické lé«by vedolizumabem a ustekinumabem podávané v prõb³hu gravidity pro idiopatický stâevní zán³t matek. Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 46–53.
,asopis ,eské gastroenterologické spole«nosti, Slovenskej gastroenterologickej spolo«nosti a Slovenskej hepatologickej spolo«nosti Vydává ,LS JEP – indexed in SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex, Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica ,echoslovaca, Index Copernicus
Czech Society of Gastroenterology and Slovak Society of Gastroenterology
STAND WITH UKRAINE! ISSN ͷ;Ͷͺ-ͽ;ͽͺ (Print); ISSN ͷ;Ͷͺ-;ͶX (On-line)
únor Ͷ ro«ník ͽͼ «íslo ͷ
Hereditárny angioedém ako prí«ina bolestíEditorial brucha
Perspektivní rok Ͷ Perspective year Ͷ M. Lukáš Klinické a výzkumné centrum pro stâevní zán³ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a ͷ. LF UK v Praze
Na začátku roku 2022 bych chtěl jménem celé redakce pozdravit všechny naše laskavé čtenáře, vážené autory, obětavé recenzenty a všechny ostatní podporovatele časopisu Gastroenterologie a hepatologie. Všichni pevně věříme, že turbulentní doba pandemie pomalu končí a pozvolna nastává období klidnější a stabilnější, tak jak jsme jej znali a prožívali až do února roku 2020. Někteří tvrdí, že změny, které pandemie způsobila, především v oblasti ekonomické a sociální, budou jen částečně reparovatelné a že se život, na který jsme byli zvyklí, již stejně nikdy nevrátí. My pevně věříme, že časopis Gastroenterologie a hepatologie bude nadále nejen významně přispívat ke kontinuálnímu vzdělávání gastroenterologů, hepatologů a digestivních endoskopistů a bude stále představovat jednu z hlavních platforem odborné komunikace, ale také se bude nepřímo podílet na návratu do standardního odborného života. Dvouměsíční vydávání časopisu s tematicky rozdělenými okruhy v průběhu roku do šesti velkých kapitol zůstává nezměněno a stejně tak i ostatní atributy každého čísla zahrnující přehledové články, původní práce, kazuistická sdělení, komentáře k aktuálním otázkám gastroenterologie, výběry ze zahraničních časopisů a kvízy budou prezentovány ve zvyklém formátu. V tomto 76. ročníku se pokusíme aktualizovat abstrakta článků o „infografiku“, která ve dvou nebo třech
obrázcích bude shrnovat publikovaný projekt a jeho výsledky. V loňském 75. ročníku bylo do redakce časopisu Gastroenterologie a hepatologie doručeno celkem 69 článků, z nichž 63 bylo po recenzním řízení nakonec přijato a 6 (cca 9 %) zaslaných článků bylo odmítnuto. Celkově se jednalo o 23 přehledových sdělení, 18 původních prací, 16 kazuistických publikací, ve třech případech byl zveřejněn lékový profil. Ve dvou číslech časopisu (říjen, č. 5/2021, a prosinec, č. 6/2021) byla uveřejněna abstrakta prezentací ze 7. českého gastroenterologického kongresu a z Ružinovského gastroenterologického dnu a domácí nebo zahraniční doporučené postupy. V každém čísle se objevovala abstrakta významných článků publikovaných v zahraničních časopisech, v průběhu roku jsme zaznamenali několik osobních sdělení a diagnostikoterapeutických kvízů. Struktura přijatých a publikovaných sdělení jasně ukazuje, že největším záběrem našeho periodika je edukace a dlouhodobé postgraduální vzdělávání gastroenterologů, hepatologů a endoskopistů. V tomto dlouhodobě nastaveném trendu budeme rádi pokračovat i ve druhé polovině osmého decennia věku našeho časopisu. Očekáváme, že nepříznivá epidemiologická situace, která do značné míry zdecimovala náš obvyklý odborný a společenský život, se bude nadále jen vylep-
šovat, že se pomalu budeme vracet do podobného stylu života, na jaký jsme byli zvyklí před rokem 2020. Vrchol odborného setkávání v roce 2022 představuje 17. ročník Diskuzních a vzdělávacích dnů v Karlových Varech, které se uskuteční ve dnech 1.–3. prosince 2022 a na které vás všechny srdečně zvu. Osobní účast na kongresech je spojena s diametrálně odlišnou a vyšší koncentrací všech zúčastněných, kteří nejsou ničím rušeni (v porovnání s webovými přenosy), a také umožňuje neformální setkávání, diskuze a výměny zkušeností v kuloárech, mimo rámec odborného programu. Ukázalo se, že je to stejně důležité jako účast na vlastním odborném programu. Všechny evropské pandemie, které byly zaznamenány v naší dlouhé historii, mají několik společných rysů. Všechny přišly z Asie, ať už to byly morové epidemie, tzv. španělská chřipka, nebo ptačí nebo prasečí chřipka, trvaly dva, maximálně tři roky a pak zmizely. Některé z nich dokonce navždy, tak jak tomu bylo právě v případě moru, který se u nás objevil naposledy v roce 1713. A tak nás ohlédnutí do historie vybízí dívat se s optimizmem a nadějí do roku 2022, a to nejen na znovuoživení odborného života společnosti, ale také na fungování našeho časopisu. Milan Lukáš šéfredaktor časopisu milan.lukas@email.cz
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 3
Hereditárny angioedém ako prí«ina bolestíEditorial brucha
Bu®me optimisty! Be optimistic! M. Bortlík Gastroenterologické odd³lení, Nemocnice ,eské Bud³jovice, a.s.
Vážení čtenáři časopisu Gastroenterologie a hepatologie, tento editorial měl být o IBD. O tom, že v tomto čísle vycházejí první oficiální Doporučení Pracovní skupiny pro IBD věnovaná diagnostice a léčbě ulcerózní kolitidy, že v něm najdete dvě skvělé původní práce, které by v anglické verzi mohly být bez problémů publikovány v impaktovaném časopisu. A k tomu pár dalších zajímavých textů věnovaných IBD – třeba pohled pediatrů na biosimilární biologika nebo zajímavá kazuistika. Jenže jsem se s jeho psaním opozdil. Píšu jej v neděli 27. 2. 2022, pro ty rychleji zapomínající – jde o čtvrtý den podlé války Ruska proti Ukrajině, která, jak to tak vypadá, mnoho věcí ve světě změní. A tak se musím přiznat, že psát o IBD je těžké. Střevním zánětům se věnuji celý svůj profesní život. Je to oblast, kterou považuji za nejkrásnější, nejpestřejší a z mnoha důvodů za nejzajímavější část celé gastroenterologie. Jsem šťastný, že se jí mohu věnovat naplno, a že nemusím většinu svých fyzických a psychických sil napínat k zajištění základních životních potřeb či dokonce k zachování holého života. Stejně na tom je, či spíše do nedávna byla, celá Evropa. Jen připomínám, že do tohoto (našeho) světadílu patří i Ukrajina. Země, která byla dosud v očích mnoha Evropanů vnímána jako
dodavatel levné a výkonné pracovní síly, spíše zaostalá a vlastně ne moc zajímavá. Takový předpokoj Ruska. Jako mávnutím šílencova kouzelného proutku se ale vše změnilo. Druhá největší evropská země s více než 40 miliony obyvatel je ze dne na den pod palbou zbabělého režimu, který není schopen zvelebit vlastní zemi, zato je schopen dokonale ničit země cizí. To vše se odehrává jen pár stovek kilometrů od nás a doslova za humny našich slovenských přátel. Nikdo dnes netuší, jak to skončí, jisté však je, že Ukrajinci ukazují celému světu, že hrdost, odvaha a statečnost nejsou mýtické vlastnosti patřící do historie. Tváří v tvář po zuby ozbrojené přesile brání své domovy a svoji svobodu. Zkusme, jen na pár vteřin, zavřít oči a představit si sebe sama v této situaci… Jedním slovem – strašné! Pevně věřím, že i díky svému charakteru ukrajinský národ válku nakonec vyhraje. Navzdory hrůze, kterou právě sleduji v televizi, věřím i v to, že tato nepochopitelná a donedávna nepředstavitelná krize může změnit civilizovaný svět k lepšímu. Třeba tím, že si uvědomí, jakými malichernostmi se západní společnost (myslím tím i nás) v běžném životě zabývá. Kolik do nich investuje času, energie a peněz. A jaký je reálný výsledek nebo užitek. Malý příklad – proč třeba nemalá část farmaceutického prů-
myslu dospěla do fáze vrcholného pokrytectví, oficiálně prezentovaného jako „etické zásady“ nebo „transparentnost“? A výsledek? Uspořádat odbornou akci s firemní podporou není na mnoha místech, byť jen náznakem připomínajících lázně, zámek nebo jiné příjemné místo, vůbec myslitelné. Půjdou snad lékaři a sestry namísto přednáškového sálu na prohlídku zámeckých komnat? Nebo se hromadně naloží do bahenních koupelí? Trapné a bez respektu (přestože se jím ohánějí) ke všem účastníkům akce. A podobných příkladů bychom jistě našli více. Nakonec přece jen ještě optimistická zmínka na téma IBD. Pozorní čtenáři jistě nepřehlédnou, že většina příspěvků v tomto čísle přináší zprávy velmi pozitivní. Ať jsou to nové léky registrované pro léčbu ulcerózní kolitidy (ozanimod a filgotinib), nový přístroj na měření sérových koncentrací biologik pro snadné využití v ambulanci nebo příznivá data o bezpečnosti nové generace biologik (vedolizumab, ustekinumab) u těhotných pacientek s IBD. Optimizmus je tedy namístě. Jisté to není, ale snad se svět skutečně posune k lepšímu. doc. MUDr. Martin Bortlík, Ph.D. koeditor sekce IBD MBortlik@seznam.cz
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 5
ͻ
Hereditárny angioedém ako prí«ina bolestí brucha Obsah
Obsah Perspektivní rok Ͷ
Perspective year Ͷ Editorial
M. Lukáš
ͻ
Bu®me optimisty! Be optimistic! Editorial
M. Bortlík
ͷͶ
Kvíz | Quiz M. Lukáš
IBD
Doporu«ení Pracovní skupiny pro idiopatické stâevní zán³ty pro diagnostiku a medikamentózní lé«bu ulcerózní kolitidy
ͷ
Doporu«ené postupy | Guidelines
M. Bortlíkͺ, D. /uricováͻ, L. Hrdli«kaͼ, P. Mat³jkováͼ, A. Novotnýͽ, P. Drastich;, V. MandysͿ, P. Mináriková, B. PipekͷͶ, I. Mikoviny Kajzrlíkováͷͷ, L. Nedbalováͷ, J. Koželuhováͷ, N. Machkováͻ, V. Zboâilͷͺ, L. Prokopováͷͺ, P. Kohoutͷͻ, Z. Šerclováͷͼ, M. Vašátkoͻ, T. Doudaͷͽ, J. Stehlíkͷ;, K. MarešͷͿ, M. Lukášͻ
Komplikovaný prõb³h Crohnovy nemoci tenkého stâeva u nemocné v osmém decenniu
Ͷ
Complicated course of Crohn’s disease of the small intestine in the patient in the eighth decade of life Kazuistika | Case Report
Š. Peterkaͷ
Point-of-care metoda m³âení hladiny inßiximabu a adalimumabu u pacientõ s idiopatickými stâevními zán³ty na biologické lé«b³
ͻ
Point-of-care method for measuring inßiximab and adalimumab trough levels in inßammatory bowel disease patients on biologic therapy Põvodní práce | Original article
K. Kaštylováͷ, K. ,ernáͷ, Š. Luxová, P. Šebek, M. Lukášͷ
ͺ
Biosimilární lé«ba v d³tské gastroenterologii – sou«asný pohled Biosimilar treatment in paediatric gastroenterology – current view Pâehledová práce | Review article
J. Bronský
Bezpe«nost biologické lé«by vedolizumabem a ustekinumabem podávané v prõb³hu gravidity pro idiopatický stâevní zán³t matek – multicentrická retrospektivn³-prospektivní observa«ní studie
ͺͼ
Safety of vedolizumab and ustekinumab in the treatment of pregnant women with inßammatory bowel disease – a multicentre retrospective-prospective observational study Põvodní práce | Original article
B. Pipekͷ, D. /uricováͺ,ͻ, K. Mitrováͺ,ͼ, M. Bortlíkͻ,ͽ;, L. BouchnerͿ, J. BâezinaͷͶ, T. Doudaͷͷ, T. Drašarͷ, P. DrastichͷͶ, P. Falt, P. KlvaÒaͷ, P. Kohoutͷͺ, V. Leksaͷͻ, A. Novotnýͷͼ, P. Svoboda,ͷͽ, J. Škorpíkͷ;, J. UlbrychͷͿ,Ͷ, M. Veinfurtͷ, B. Zboâilováͷ, M. Lukášͺ
Remsima SC ͷͶ mg – nová generace biosimilárních lé«iv Remsima SC ͷͶ mg – a new generation of biosimilar drugs Lékový proÞl | Drug proÞle
ͻͽ
M. Lukáš
Gastroent Hepatol 2022; 76(1)
ͽ
Hereditárny angioedém ako prí«ina bolestí brucha Obsah
KLINICKÁ A EXPERIMENTÁLNÍ GASTROENTEROLOGIE I CLINICAL AND EXPERIMENTAL GASTROENTEROLOGY
Význam domácej parenterálnej výživy v klinickej praxi – vlastné skúsenosti z nášho centra
ͼͶ
The importance of home parenteral nutrition in clinical practice – own experience from our workplace Pâehledová práce | Review article
A. Fojtováͷ,, B. Norek, K. Gazdíková
GASTROINTESTINÁLNÍ ONKOLOGIE I GASTROINTESTINAL ONCOLOGY
Desmoidní Þbromatóza jako vzácný nádor mezenteria
ͼͽ
Desmoid Þbromatosis – a rare mesenteric tumor Kazuistika | Case report
L. Grocholͷ, I. Cibulkováͷ, J. Hrudka, J. Hajerͷ RrZNÉ | OTHERS
Výb³r z mezinárodních «asopisõ
ͽ
The selection from international journals Komentáâe | Comments
I. Míkováͷ, K. Kaštylová, P. Van³k, V. D. Zoundjiekpon
Odešla mimoâádná osobnost «eské gastroenterologie – Ivo Skála (ͷͽ. ͷ. ͷͿ – ͷͶ. . Ͷ)
ͽͼ
Personalia | Personal News
ͽͼ
P. Wohl, J. Špi«ák
Odpov³® na kvíz | Answer to the quiz
ͽͽ
Autodidaktický test | Self-educated test
;Ͷ
Gastroent Hepatol 2022; 76(1)
Ϳ
Hereditárny angioedém ako prí«ina bolestí brucha Kvíz
Kvíz z klinické praxe M. Lukáš Klinické a výzkumné centrum pro stâevní zán³ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a ͷ. LF UK v Praze
Jaké bude vaše doporu«ení pro další lé«bu? U nemocné narozené v roce 1977, která nikdy před tím vážně nestonala, se v březnu 2019 objevily tenesmy a průjmy s příměsí krve a hlenu. V dubnu 2019 byla pacientka vyšetřena ve spádové gastroenterologické poradně, kde byla provedena koloskopie s nálezem extenzivní formy ulcerózní kolitidy, jejíž diagnóza byla podpořena také výsledkem histologického vyšetření. Zavedená terapie mesalazinem (4 g denně) a systémovými glukokortikoidy nevedla k významnějšímu zlepšení klinické symptomatologie, přervávaly urgence a přítomnost krve a hlenu ve stolici. Při snížení dávky prednisonu < 30 mg denně navíc docházelo k významnému zhoršení obtíží. Terapie azathioprinem nebyla možná pro
známky akutní pankreatitidy, které se objevily třetí týden po nasazení léku. V červenci 2019 byla zařazena do klinické studie s etrolizumabem (antiintegrinová monoklonální protilátka anti-D4E7/ anti-DE/ E7), bohužel rovněž bez významnějšího klinického efektu. V lednu 2020 byla nemocná převedena na terapii infliximabem v akcelerovaném režimu 10 mg/kg a ve zkrácených intervalech. Efekt terapie byl v průběhu roku 2020 jen malý, a proto byla od září terapie infliximabem ukončena a byla zahájena léčba vedolizumabem, v prodlouženém indukčním režimu (4 infuze v průběhu10 týdnů) a posléze v udržovacím podávání 1krát za 4 týdny. V lednu 2021 musela být pacientka hospitalizována pro vysoké známky zánětlivé aktivity a hlubokou sideropenní anemii (Hb
Obr. ͷ. Endoskopie ileálního vaku („pouchoskopie“), pohled ze stâední «ásti t³la pouche sm³rem na jeho vrchol a k pâívodné kli«ce. Fig. ͷ. Ileal sac endoscopy (“pouchoscopy”), a view from the middle part of the pouch body towards its apex and the lead loop.
ͷͶ
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 10–11
79 g/l, feritin 2 μg/l). V březnu 2021 byla pro refrakterní průběh ulcerózní kolitidy indikována k provedení laparoskopické restorativní proktokolektomie a formaci ileo-pouch-anální anastomózy (operatér prof. MUDr. Mojmír Kasalický, CSc. – chirurgická klinika ÚVN v Praze) s pojistnou axiální ileostomií. V červnu 2021 byla obnovena střevní kontinuita. Nadále dostávala pouze symptomatickou protiprůjmovou terapii a probiotika. V září 2021, tj. za 3 měsíce po zrušení pojistné ileostomie, se stav nemocné významně zhoršil, došlo ke zvýšení počtu stolic: celkem 4–5krát v noci a 5krát přes den, noční inkontinence a přítomnost menšího množství krve ve stolici. Byla provedena „pouchoskopie“ s nálezem křehké sliznice v celém J-pouchi s drobnými povrchovými vřídky. Terapie ciprofloxaci-
Obr. . Endoskopie ileálního vaku („pouchoskopie“) a pohled do pâívodné kli«ky. Fig. . Ileal sac endoscopy (“pouchoscopy”) and a view into the supply loop.
Hereditárny angioedém ako prí«ina Kvíz zbolestí klinickébrucha praxe
nem a metronidazolem po dobu 3 týdnů vedla k přechodnému zlepšení klinické symptomatologie, počet stolic se snížil na 1krát v noci a 5krát přes den, ustoupily projevy inkontinence stolice. V listopadu 2021 však došlo k recidivě obtíží, pacientka byla přeléčena nejprve rifaxi-
minem, který neměl žádný efekt, a poté opět ciprofloxacinem a metronidazolem celkem na dobu 6 týdnů. Efekt antibiotické terapie byl jen částečný. Kontrolní endoskopie ileálního vaku byla provedena koncem ledna 2022 a nález je patrný na přiložených obr. 1 a 2.
Otázka:
Jaká je vaše diagnóza a jakou další terapii byste u pacientky zvolili? Správnou odpov³® naleznete na str. ͽͽ.
Partneâi ,eské gastroenterologické spole«nosti ,LS JEP Platinoví partneâi
Zlatí partneâi
Stâíbrní partneâi
Bronzoví partneâi
Partneâi
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 10–11
ͷͷ
Hereditárny angioedém ako prí«inaIBD: bolestí guidelines brucha
doi: ͷͶ.ͺ;ͶͿͻ/ccghͶͷ
Doporu«ení Pracovní skupiny pro idiopatické stâevní zán³ty pro diagnostiku a medikamentózní lé«bu ulcerózní kolitidy M. Bortlíkͷ–ͺ, D. /uricováͻ, L. Hrdli«kaͼ, P. Mat³jkováͼ, A. Novotnýͽ, P. Drastich;, V. MandysͿ, P. Mináriková, B. PipekͷͶ, I. Mikoviny Kajzrlíkováͷͷ, L. Nedbalováͷ, J. Koželuhováͷ, N. Machkováͻ, V. Zboâilͷͺ, L. Prokopováͷͺ, P. Kohoutͷͻ, Z. Šerclováͷͼ, M. Vašátko;, T. Doudaͷͽ, J. Stehlíkͷ;, K. MarešͷͿ, M. Lukášͻ Gastroenterologické odd³lení, Nemocnice ,eské Bud³jovice, a.s. Interní klinika ͷ. LF UK a ÚVN Praha Ústav farmakologie, ͷ. LF UK, Praha ͺ Zdravotn³ sociální fakulta, Jiho«eská univerzita v ,eských Bud³jovicích ͻ Klinické a výzkumné centrum pro stâevní zán³ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a ͷ. LF UK v Praze ͼ ResTrial GastroEndo s.r.o., Praha ͽ IV. interní klinika ͷ. LF UK a VFN v Praze ; Klinika hepatogastroenterologie, IKEM, Praha Ϳ Odd³lení patologie, FN Královské Vinohrady, Praha ͷͶ Centrum pé«e o zažívací trakt, Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s. ͷͷ Beskydské gastrocentrum, Interní odd³lení, Nemocnice ve Frýdku-Místku, p.o. ͷ Odd³lení gastroenterologie, Krajská nemocnice Liberec, a.s. ͷ Odd³lení gastroenterologie, I. interní klinika FN PlzeÒ ͷͺ Interní gastroenterologická klinika LF MU a FN Brno ͷͻ Interní klinika . LF UK a FTN, Praha ͷͼ Chirurgické odd³lení, Nemocnice Hoâovice ͷͽ II. interní klinika LF UK a FN Hradec Králové ͷ; Odd³lení gastroenterologie, Krajská zdravotní, a.s. – Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z. ͷͿ Odd³lení gastroenterologie, Nemocnice Na Homolce, Praha
ͷ
Úvod Ulcerózní kolitida (UC) je chronické zánětlivé onemocnění postihující tlusté střevo v různém rozsahu od konečníku orálním směrem. Jeho příčina není známa, a většina pacientů proto vyžaduje dlouhodobou, mnohdy celoživotní medikamentózní léčbu a trvalé sledování. Cílem léčby je potlačení symptomů, eliminace zánětlivé aktivity ve sliznici střeva a normalizace kvality života postiženého jedince [1]. Výskyt UC v České republice stoupá, podobně jako je tomu v případě Crohnovy choroby [2]. Ačkoli statistická data neprokazují zvýšenou úmrtnost pacientů s UC, jde o onemocnění závažné [3]. V závislosti na aktivitě zánětu, efektivitě a toleranci léčby, délce trvání nemoci a výskytu komplikací ovlivňuje UC rodinný, profesní, partnerský i sociální život pacientů. Včasná a správná
dia gnostika tohoto onemocnění je proto nezbytným základem pro podání účinné léčby a snížení rizika dlouhodobých nepříznivých důsledků nemoci pro život pacientů. V České republice je dia gnostika a léčba UC v rukou specialistů – gastroenterologů. Od roku 1996 působí v rámci České gastroenterologické společnosti Pracovní skupina pro idiopatické střevní záněty (PS IBD), mezi jejíž dlouhodobé aktivity patří příprava doporučených postupů pro různé oblasti IBD. Většina z nich byla dosud věnována buď konkrétní skupině medikamentů používaných v léčbě střevních zánětů, nebo léčbě chirurgické. Ve shodě s aktuálním přístupem většiny odborných společností (ECCO, AGA) se však domníváme, že pro lékaře v běžné klinické praxi je výhodnější celkový pohled na dané onemocnění z hlediska jeho diagnostiky i léčby.
Problematika IBD doznala v posledních 20–30 letech významných změn, které se týkají především léčby těchto onemocnění [4]. Konvenční medikamentózní léčba je stále základem terapie u většiny pacientů s UC, tito nemocní proto obvykle zůstávají v péči ambulantních gastroenterologů. Těžší či komplikovaný průběh UC vede zpravidla k odeslání pacienta do specializovaného centra pro biologickou a inovativní léčbu IBD. Těchto pracovišť je v ČR již více než 30 a jejich počet dále narůstá. Je tedy zřejmé, že péči o pacienty s UC zajišťuje početná skupina lékařů, jejichž zkušenosti a erudice mohou být značně odlišné. Cílem předkládaných doporučení je tuto heterogenitu minimalizovat a nabídnout klinikům návod na diagnostický a léčebný postup u pacientů s UC odpovídající současnému stupni poznání.
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 13– 28
ͷ
Hereditárny Pracovní Doporu«ení angioedém skupiny ako prí«ina pro idiopatické bolestí brucha stâevní zán³ty pro diagnostiku a medikamentózní lé«bu ulcerózní kolitidy
Metodika Při přípravě tohoto materiálu jsme postupovali podobně jako u předchozích doporučení: problematika byla rozdělena do několika okruhů, které byly zpracovány určenými členy Pracovní skupiny IBD. Ti vypracovali návrhy jednotlivých doporučení, které byly posléze diskutovány na jednáních Pracovní skupiny v červnu 2021 formou videokonference a prezenční formou v září 2021. Jednotlivé body doporučení byly přijímány jako konsenzuální stanovisko po schválení více než 70 % účastníků. V případě nedostatečného souhlasu pokračovala diskuze a příslušné stanovisko bylo upraveno tak, aby bylo dosaženo alespoň 70% shody. Pokud takové shody dosaženo nebylo, stanovisko bylo vyřazeno nebo nahrazeno novým. Při zpracování textu byla úroveň důkazů (EL – evidence level) v jednotlivých stanoviscích posouzena podle aktuální verze oxfordského Centra pro evidence-based medicine (OCEBM) z roku 2011 [5]. Vzhledem k tomu, že ve druhé polovině roku 2021 schválila Evropská léková agentura (EMA) dva nové léky pro terapii UC (ozanimod a filgotinib), byly oba zařazeny do těchto doporučení navzdory tomu, že v době vydání pro ně nejsou stanoveny indikační a úhradové podmínky Státním ústavem pro kontrolu léčiv. Ve stejné situaci se v době publikace těchto doporučení nachází ustekinumab. Ve všech případech ovšem platí, že takový lék je možno podat po schválení revizním lékařem příslušné zdravotní pojišťovny (dle § 16 zákona o veřejném zdravotním pojištění). V důsledku velmi rychlého vývoje v oblasti idiopatických střevních zánětů se mohou některá předkládaná stanoviska v době jejich vydání již mírně odlišovat od aktuálního stavu poznání. Přesto věříme, že tato doporučení tvoří ucelený přehled o současných možnostech diagnostiky a léčby UC, který je v souladu s doporučeními publikovanými a prezentovanými v posledních letech na mezinárodních i domácích odborných fórech.
ͷͺ
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 13– 28
ͷ. Diagnostika, diferenciální diagnostika a klasiÞkace Symptomy Stanovisko ͷ Typickými symptomy aktivní UC jsou krvácení z konečníku, tenesmy, urgentní stolice a průjem. Časté jsou bolesti břicha, noční symptomy a únava. Intenzita obtíží obvykle koreluje s aktivitou a rozsahem zánětu ve střevě. U menší části pacientů se objevují mimostřevní projevy – axiální nebo periferní artropatie, episkleritida, uveitida, nodózní erytém nebo pyoderma gangrenosum. Nejzávažnější koincidující chorobou je primární sklerozující cholangitida (PSC) [EL5]. Ulcerózní kolitida je chronické zánětlivé onemocnění tlustého střeva, které postihuje stejně obě pohlaví a všechny věkové kategorie, nejčastěji je však diagnostikováno ve věku 20–40 let. V období aktivity jsou typickými symptomy krvácení z konečníku, tenesmy a průjem, intenzita průjmu obvykle souvisí s rozsahem zánětlivého postižení střeva. V klidové fázi (remisi) je pacient zpravidla bez obtíží, u části pacientů však mohou přetrvávat střevní symptomy (průjem, břišní diskomfort) i při absenci zánětlivé aktivity ve střevě. U pacientů s proktitidou malého rozsahu se může objevit zácpa. V 15 % případů je prvním projevem akutní těžká ataka UC projevující se bolestmi břicha, frekventní krvavou stolicí, horečkou a tachykardií. U většiny pacientů s UC je korelace mezi intenzitou obtíží a aktivitou zánětu velmi dobrá [6]. U 10–20 % pacientů s UC se objevují mimostřevní projevy zánětu. Nejčastěji jde o artritidu periferních kloubů (typ I – pauciartikulární, asymetrické postižení velkých kloubů akutní synovitidou, souvisí s aktivitou UC; typ II – polyartikulární, symetrické postižení malých kloubů ruky, nesouvisí s aktivitou UC) nebo axiální spondylartritidu. Kožní projevy v podobě nodózního erytému nebo pyoderma gangrenosum a projevy oční – episkleritida nebo závažnější uveitida jsou méně časté. Výskyt mimostřevních projevů je u pacientů s UC méně
častý ve srovnání s Crohnovou chorobou, jejich přítomnost je obvykle signálem závažnějšího průběhu střevního zánětu [7]. Z prognostického hlediska je nejzávažnější koincidující chorobou PSC, která je významným rizikovým faktorem pro vznik cholangiokarcinomu a kolorektálního karcinomu [8].
Diagnostika Stanovisko Ke stanovení diagnózy UC je nezbytné zhodnotit anamnestické údaje a provést endoskopické vyšetření celého tlustého střeva s odběrem bioptických vzorků k histologickému vyšetření. Důležité je vyloučení infekční příčiny, změn vyvolaných léky, ischemií střeva nebo předchozím ozařováním. Vždy je nutno zvážit diagnózu Crohnovy choroby (CN). Iniciální laboratorní vyšetření krve a stolice je zaměřeno na posouzení zánětlivé aktivity, přítomnosti komplikací a důsledků zánětu na celkový stav pacienta [EL5]. Pro diagnózu UC je nezbytné posoudit nejen výše uvedené symptomy střevního zánětu, ale i další anamnestické údaje. Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro vznik UC je rodinná anamnéza IBD, zejména u prvostupňových příbuzných [9]. Je třeba odebrat cestovatelskou anamnézu, zjistit užívání léků v předchorobí (včetně volně prodejných, např. nesteroidních antirevmatik – NSA), zvážit možnost sexuálně přenosné infekce a změn vyvolaných přítomností divertiklů (tzv. segmentární kolitida asociovaná s divertikulózou – SCAD). U pacientů s předchozí aktinoterapií v oblasti malé pánve je častým projevem rektální krvácení. Riziko vzniku UC je mírně zvýšeno po ukončení kouření [10], naopak předchozí appendektomie pro appendicitidu se zdá být protektivní [11]. Laboratorní vyšetření v době diagnózy musí zahrnovat krevní obraz, základní biochemické parametry (minerály, ureu, kreatinin, transaminázy, alkalickou fosfatázu, gamaglutamyltransferázu, hladinu feritinu, C-reaktivní protein – CRP), vyšetření stolice (mikrobiologické kultivační vyšetření, fekální kalprotektin, an-
Hereditárny IBD: kazuistika angioedém ako prí«ina bolestí brucha
doi: ͷͶ.ͺ;ͶͿͻ/ccghͶͶ
Komplikovaný prõb³h Crohnovy nemoci tenkého stâeva u nemocné v osmém decenniu Complicated course of Crohn’s disease of the small intestine in the patient in the eighth decade of life Š. Peterkaͷ– ͷ
Interní odd³lení, Nemocnice Jindâichõv Hradec, a.s. Klinické a výzkumné centrum pro idiopatické stâevní zán³ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a ͷ. LF UK v Praze Odd³lení gastroenterologie, Nemocnice ,eské Bud³jovice, a.s.
Souhrn: Crohnova nemoc (CD) patří společně s ulcerózní kolitidou (UC) do skupiny idiopatických střevních zánětů (IBD). Jejich společnou charakteristikou je postižení geneticky predisponovaných jedinců chronickým zánětem trávicí trubice. I přes téměř 90letou zkušenost zůstává CD nadále nevyléčitelným onemocněním. Klinická manifestace onemocnění je značně heterogenní, typickým rysem CD je častá diskrepance mezi klinickým obrazem a morfologickým nálezem v trávicí trubici. Základem léčby je farmakoterapie – konvenční a/nebo biologická, v případě potřeby i léčba chirurgická. Cílem je dosažení a udržení hluboké remise, omezení rozsáhlých chirurgických výkonů a normalizace kvality života pacientů. Kazuistika představuje nemocnou s CD s rozsáhlým penetrujícím postižením tenkého střeva, u níž byla diagnóza stanovena v osmé dekádě života. Případ pacientky poukazuje na složitost léčby pacientů ve vysokém věku, zejména v případě těžké formy Crohnovy choroby. Klí«ová slova: Crohnova nemoc – penetrující forma – chirurgická léčba – exkluzivní enterální výživa Summary: Crohn‘s disease (CD) comes within the group of idiopathic bowel diseases (IDP), together with ulcerative colitis (UC). Their common characteristic is that genetically predisposed individuals suffer from chronic digestive tract inflammation. In spite of almost 90 years of experience, CD remains an incurable disease. The clinical manifestation of the disease displays great heterogeneity. A discrepancy between the clinical picture and morphological finding in the digestive tract is one of the typical features of CD. Basic treatment consists of pharmacotherapy – conventional and/or biological – and surgery where needed. The aim is to achieve and maintain deep remission, limit the number of large-scale surgical interventions, and normalise the patients’ quality of life. The case history presents a female patient suffering from CD with extensive penetrating damage of the small intestine diagnosed in the eighth decade of her life. The patient’s case illustrates the difficulty of treating elderly patients, especially in the case of a severe form of Crohn’s disease. Key words: Crohn’s disease – penetrating form – surgical treatment – exclusive enteral nutrition
Úvod Crohnova nemoc (CD) se typicky objevuje u mladých pacientů, ale diagnóza může být stanovena v každém věku. Rostoucí incidence IBD společně se stárnutím populace zvýšila významně počet pacientů seniorského věků s IBD. Terapie těchto pacientů je mnohdy svízelná vzhledem k doprovodným komorbiditám, nežádoucím účinkům farmakoterapie, potenciálním lékovým interak-
Ͷ
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 30– 33
cím a rizikům snížené adherence k léčbě. Péče o pacienty s IBD v seniorském věku proto vyžaduje multidisciplinární spolupráci napříč obory, zvláště u pacientů postižených těžkou formou onemocnění.
Popis pâípadu Pacientka, 72 let, v dosud dobrém biologickém stavu, s kardiovaskulárním onemocněním (chronické srdeční selhání, paroxysmální fibrilace síní, recidi-
vující hluboké žilní trombózy) byla v roce 2014 hospitalizována na chirurgickém oddělení pro náhle vzniklé bolesti břicha v pravém podbřišku. V předhospitalizační době pacientku několik měsíců trápilo nechutenství s doprovodným mírným hmotnostním úbytkem a dále mírné bolesti v pravém podbřišku. Za hospitalizace na základě provedených vyšetření byla stanovena diagnóza CD tenkého střeva. Dominujícím nálezem bylo při
Hereditárny angioedém ako prí«ina IBD: bolestí põvodníbrucha práce
doi: ͷͶ.ͺ;ͶͿͻ/ccghͶͻ
Point-of-care metoda m³âení hladiny inßiximabu a adalimumabu u pacientõ s idiopatickými stâevními zán³ty na biologické lé«b³ Point-of-care method for measuring inßiximab and adalimumab trough levels in inßammatory bowel disease patients on biologic therapy K. Kaštylováͷ, K. ,ernáͷ, Š. Luxová, P. Šebek, M. Lukášͷ Klinické a výzkumné centrum pro stâevní zán³ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a ͷ. LF UK v Praze GENNET s.r.o., Praha Tani-Gen s.r.o., Praha
ͷ
Souhrn: Cíl studie: Ověřit shodu výsledků měření koncentrace infliximabu a adalimumabu metodou point-of-care systém ProciseDx s koncentracemi stanovenými enzymovou imunoanalýzou (ELISA). Metody: Srovnali jsme 23 koncentrací infliximabu (IFX) a 22 koncentrací adalimumabu (ADL) změřených pomocí point-of-care (POCT) systému ProciseDx, založeného na Försterově principu rezonančního přenosu energie (FRET) s výsledky, které byly získány standardním vyšetřením enzymovou imunoanalýzou (ELISA) v klinické laboratoři. Výsledky: Spearmanův korelační koeficient u IFX je r = 0,9400 (p = 0,0001) a vážená Cohenova kappa 0,93 svědčí pro dobrou korelaci dat naměřených dvěma odlišnými měřicími systémy. Stejně výborné korelace hodnot bylo dosaženo i v případě ADL, kde r = 0,9098 (p = 0,0001), vážená Cohenova kappa 0,834. Závěr: POCT systém ProciseDx se ukázal jako vysoce spolehlivá metoda měření sérových hladin biologik IFX a ADL u pacientů s IBD. Jeho jednoduchá obslužnost a rychlost měření přináší zefektivnění biologické léčby a snížení finanční náročnosti této terapie. Klí«ová slova: idiopatické střevní záněty – biologická léčba – infliximab – adalimumab – proaktivní terapeutické monitorování léčiv – reaktivní terapeutické monitorování léčiv – point-of-care monitoring Summary: Aim of the study: To verify whether the results of infliximab and adalimumab concentration measurements by the point-of-care method ProciseDx correspond with the concentrations determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Methods: Twenty-three infliximab (IFX) and twenty-two adalimumab (ADL) concentrations were compared. IFX and ADL trough levels were measured by the ProciseDx point-of-care (POCT) system based on the Förster resonance energy transfer (FRET) principle, and by standard immunoassay (ELISA) in a clinical laboratory. Results: Spearman‘s correlation coefficient for IFX R = 0.9400 (P = 0.0001) and the weighted Cohen‘s kappa of 0.93 indicate a good correlation between data measured by two different measurement systems. The same excellent correlation of values was achieved for ADL, where R = 0.9098 (P = 0.0001) and the weighted Cohen‘s kappa is 0.834. Conclusion: The ProciseDx POCT system is a highly reliable method for measuring serum trough IFX and ADL levels in IBD patients. It is easy to operate and fast, it brings more effectiveness to the IBD biological treatment and reduces financial and time burden of this therapy. Key words: inflammatory bowel disease – biologic therapy – infliximab – adalimumab – proactive therapeutic drug monitoring – reactive therapeutic drug monitoring – point-of-care monitoring
Úvod Biologická léčba představuje v dnešní době účinný nástroj léčby pro pacienty s Crohnovou nemocí a ulcerózní koli-
tidou, kteří selhali na konvenční léčbě, jsou kortikodependentní či kortikorezistentní, mají extraintestinální komplikace nebo jinou indikaci k zahájení bio-
logické léčby. Jako první byl v klinické praxi léčby idiopatických střevních zánětů (IBD – inflammatory bowel disease) užit infliximab (IFX), a to v roce 1998, ná-
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 35– 41
ͻ
Hereditárny IBD: pâehledový angioedém «lánek ako prí«ina bolestí brucha
doi: ͷͶ.ͺ;ͶͿͻ/ccghͶͺ
Biosimilární lé«ba v d³tské gastroenterologii – sou«asný pohled Biosimilar treatment in paediatric gastroenterology – current view J. Bronský Pediatrická klinika . LF UK a FN v Motole, Praha
Souhrn: Biosimilární léčiva (BSL) jsou v oboru gastroenterologie používána od roku 2013, kdy byl schválen Evropskou lékovou agenturou biosimilární infliximab pro léčbu idiopatických střevních onemocnění (IBD). Pohled na tato léčiva se v průběhu jejich používání významně změnil. Nejprve byla BSL používána s velkými rozpaky, zejména z důvodu nedostatku publikovaných údajů o jejich efektivitě a bezpečnosti a také z důvodu nedostatku klinické zkušenosti. V průběhu následujících let byla publikována řada studií, které postupně podporují jejich místo v léčbě IBD a v současné době jsou již BSL běžně podávána pacientům naivním k biologické léčbě a v řadě center je prováděn i tzv. switch z originálního přípravku na BSL. V pediatrii dlouhou dobu přetrvával rezervovanější postoj k jejich klinickému použití, ale s narůstajícím množstvím publikovaných dat se také v pediatrii běžně dostávají do klinické praxe. Tento souhrnný článek popisuje vývoj přístupu jak mezinárodních, tak tuzemských odborných společností i lékařů-kliniků k používání BSL a uvádí odkazy na nově publikované studie biosimilárních léčivých přípravků. Klí«ová slova: biosimilární léčiva – biologická léčba – pediatrie – evropská léková agentura – switch – extrapolace Summary: Biosimilar drugs (BSD) have been used in the field of gastroenterology since 2013, when the European Medicines Agency approved biosimilar infliximab for the treatment of inflammatory bowel disease (IBD). The view of these drugs has changed significantly in the course of their use. At first, BSDs were used with hesitation, mainly due to the lack of published data on their efficacy and safety and also due to the lack of clinical experience. Over the following years, a number of studies were published that gradually support their importance in the treatment of IBD, and BSDs are now routinely administered to patients naïve to biological treatment, and a number of centres perform switches from the original treatment to a BSD. In paediatrics, a more reserved attitude towards their clinical use persisted for a long time, but with the growing amount of published data, they are also common in clinical practice. This summary article describes the development in the approach of both international and domestic professional societies and physicians-clinicians to the use of BSL and provides references to newly published studies of biosimilar drugs. Key words: biosimilar drugs – biological treatment – paediatrics – European Medicines Agency – switch – extrapolation
Úvodem Biosimilární léčiva (BSL) používaná v oboru gastroenterologie jsou komplexní proteinové molekuly, které jsou vyrobeny pomocí biotechnologií nebo z přírodních zdrojů a které jsou prokazatelně „dostatečně podobné“ (sufficiently similar) biologickému léku, který byl schválen regulační agenturou. V medicíně jsou BSL obecně používána již velmi dlouhou dobu. Mnoho let před jejich příchodem do gastroenterologie měli s BSL zkušenosti lékaři jiných odborností. Jednalo se např. o biosimilární erytropoetin, genotropin, filgrastin či inzulin [1].
ͺ
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 42– 45
Pâíchod BSL do gastroenterologické praxe Prvním BSL schváleným pro léčbu idiopatických střevních onemocnění (IBD) byl v roce 2013 infliximab (IFX). V době jeho schválení Evropskou lékovou agenturou (EMA) vyvolal příchod BSL na trh řadu kontroverzí a vášnivých diskuzí. Zpočátku panovala mezi lékařskou veřejností obava, zda budou BSL stejně účinná a bezpečná jako originální léčivé přípravky. Mezi odbornými společnostmi probíhaly diskuze na tato témata a byla také publikována řada více či méně rezervovaných odborných sta-
novisek [2–8]. Mezi kontroverzní body patřily otázky, zda lze extrapolovat data mezi různými klinickými indikacemi a věkovými skupinami, zda přechod na BSL uskutečňovat paušálně u všech pacientů nově indikovaných na biologickou léčbu (BL) či jen u selektované skupiny pacientů – a na základě jakých kritérií. Diskutována byla zodpovědnost a role ošetřujícího lékaře při výběru léčby i ekonomické aspekty a role managementu jednotlivých zdravotnických zařízení. Velkou otázkou bylo, zda kromě pacientů naivních k BL zvažovat BSL také u již léčených pacientů (tedy zda
Hereditárny IBD: põvodníangioedém práce ako prí«ina bolestí brucha
doi: ͷͶ.ͺ;ͶͿͻ/ccghͶͺͼ
Bezpe«nost biologické lé«by vedolizumabem a ustekinumabem podávané v prõb³hu gravidity pro idiopatický stâevní zán³t matek – multicentrická retrospektivn³-prospektivní observa«ní studie Safety of vedolizumab and ustekinumab in the treatment of pregnant women with inßammatory bowel disease – a multicentre retrospective-prospective observational study B. Pipekͷ–, D. /uricováͺ,ͻ, K. Mitrováͺ,ͼ, M. Bortlíkͻ,ͽ,;, L. BouchnerͿ, J. BâezinaͷͶ, T. Doudaͷͷ, T. Drašarͷ, P. DrastichͷͶ, P. Falt, P. KlvaÒaͷ, P. Kohoutͷͺ, V. Leksaͷͻ, A. Novotnýͷͼ, P. Svoboda,ͷͽ, J. Škorpíkͷ;, J. UlbrychͷͿ,Ͷ, M. Veinfurtͷ, B. Zboâilováͷ, M. Lukášͺ
15
,%' FHQWHU Y ç5
SRG¼YDQÄ Y SUʼnEöKX JUDYLGLW\ SUR LGLRSDWLFNØ VWĵHYQÈ ]¼QöW PDWHN
ͷ
Centrum pé«e o zažívací trakt, Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice a.s. II. interní klinika – gastroenterologická a geriatrická LF UP a FN Olomouc Katedra interních oborõ, LF OU v Ostrav³ ͺ Klinické a výzkumné centrum pro idiopatické stâevní zán³ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a ͷ. LF UK v Praze ͻ Farmakologický ústav, ͷ. LF UK v Praze ͼ Pediatrická klinika . LF UK a FN v Motole, Praha ͽ Odd³lení gastroenterologie, Nemocnice ,eské Bud³jovice, a.s. ; Interní klinika ͷ. LF UK a ÚVN Praha Ϳ Interní odd³lení, FN PlzeÒ ͷͶ Klinika hepatogastroenterologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha ͷͷ II. interní gastroenterologická klinika LF UK a FN Hradec Králové ͷ Gastroenterologie, Krajská nemocnice Liberec, a.s. ͷ Beskydské gastrocentrum, Interní odd³lení, Nemocnice ve Frýdku-Místku, p.o. ͷͺ Interní odd³lení, Thomayerova nemocnice, Praha ͷͻ Interní odd³lení, Pardubická nemocnice ͷͼ IV. interní klinika – klinika gastroenterologie a hepatologie ͷ. LF UK a VFN v Praze ͷͽ Interní klinika, FN Ostrava ͷ; Odd³lení gastroenterologie, Nemocnice Jihlava, pâísp³vková organizace ͷͿ Interní odd³lení, FN u sv. Anny v Brn³ Ͷ SurGal Clinic, Brno ͷ Gastroenterologické odd³lení, Karlovarská krajská nemocnice a.s.
ͺͼ
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 46– 54
79 85 pacientek
VDZ
gravidit
UST
YHGROL]XPDE
XVWHNLQXPDE
Meridián hladin VDZ
Meridián hladin UST
0DWND PJ O 1RYRUR]HQHF PJ O
0DWND PJ O 1RYRUR]HQHF PJ O
32
SDFLHQWHN &1
18
SDFLHQWHN 8&
47
SDFLHQWHN &1
2
SDFLHQWN\ 8&
Poměr hladin u matky / v pupečníku
0,66
1,65
YHGROL]XPDE
XVWHNLQXPDE
porozeno
porozeno
93,9 %
79,6 %
GöWÈ ÕVSöwQö
GöWÈ ÕVSöwQö
Hereditárny angioedém ako prí«ina IBD: bolestí lékovýbrucha proÞl
doi: ͷͶ.ͺ;ͶͿͻ/ccghͶͻͽ
Remsima SC ͷͶ mg – nová generace biosimilárních lé«iv Remsima SC ͷͶ mg – a new generation of biosimilar drugs M. Lukáš Klinické a výzkumné centrum pro stâevní zán³ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a ͷ. LF UK v Praze
CT-P13 IV dose-loading at Weeks 0 and 2
Randomization (1 : 1)
V roce 2021 povolila Evropská léková agentura (EMA) novou formuli biosimilárního infliximabu CT-P13 určenou k podkožnímu podávání, a to ve všech indikacích původního produktu, včetně léčby ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci [1]. Výsledky provedených studií jsou velmi zajímavé a otevírají nové možnosti této terapie do budoucnosti. Jaké jsou hlavní přínosy pro pacienty s idiopatickými střevními záněty (IBD)? V pilotní studii CT-P13 1.6 dostali nemocní s IBD, kteří byli biologicky naivní, úvodní indukční dávku infliximabem CT-P13 intravenózně v dávce 5 mg/kg v týdnu 0 a 2. Ti nemocní, kteří vykazovali klinickou odpověď v týdnu 6, byli randomizováni do jednoho ramene, ve kterém byla další udržovací terapie vedena aplikací subkutánní formy 120 mg
s.c. à 2 týdny u nemocných s tělesnou hmotností < 80 kg, nebo 240 mg s.c. à 2 týdny s tělesnou hmotností > 80 kg. Ve druhém rameni byli nemocní léčeni standardním podáváním infuzí 1× za 2 měsíce. V týdnu 30 byli pacienti na intravenózní léčbě převedeni na terapii subkutánní (obr. 1). Hlavním cílem studie bylo zjistit farmakokinetiku infliximabu CT-P13 s ohledem na koncentraci léku v séru (C-trough) a na přítomnost neutralizačních protilátek (ADA) v týdnech 30 a 52 a také farmakodynamický efekt léčby vyjádřený klinickými indexy aktivity a koncentrací biologických parametrů aktivity zánětu (CRP, fekální kalprotektin). Medián hodnoty C-trough ve skupině pacientů léčených v „klasickém“ intravenózním režimu před switchem v týdnu 30 byl 2,05 μg/ml, po prove-
CD (N = 53)
UC (N = 78)
CT-P13 SC 120/240 mg (N = 28)
CT-P13 SC 120/240 mg (N = 38)
CT-P13 IV 5 mg/kg (N = 25)
CT-P13 IV 5 mg/kg (N = 40)
dení switche na konci sledování v týdnu 52 byla hodnota C-trough 21,10 μg/ml (graf 1). Ukázalo se, že u nemocných na subkutánním podávání léku nedochází ke kolísání hladiny infliximabu v průběhu celé léčby. Výskyt neutralizačních protilátek proti infliximabu (ADA) byl významně nižší u nemocných na subkutánní léčbě v porovnání s intravenózní aplikací léčiva (18 vs. 36 %). Významně lepší farmakokinetický profil léčiva měl také zásadní dopad na farmakodynamický efekt léčby. Po provedení switche z intravenózního na subkutánní podávání infliximabu CT-P13 došlo ke statisticky významnému snížení hodnoty klinických parametrů aktivity zánětu (CDAI a pMayo). Tento klinický „symptomový efekt“ byl také doprovázen snížením hodnoty CRP v krevním
• SC 120 mg Q2W for <80 kg and • SC 240 mg Q2W for ≥80 kg based on body weight at Week 6
• IV 5 mg/kg Q8W
• SC 120 mg Q2W for < 80 kg and • SC 240 mg Q2W for ≥80 kg based on body weight at Week 30
Obr. ͷ. Design studie CT-Pͷ ͷ.ͼ monitorující farmakokinetiky CT-Pͷ pâi subkutánním a intravenózním podávání []. Fig. ͷ. CT-Pͷ ͷ.ͼ study design which monitored the pharmacokinetics of CT-Pͷ in subcutaneous and intravenous administration [].
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 57– 59
ͻͽ
Hereditárny Klinická a experimentálna angioedém ako gastroenterológia: prí«ina bolestí brucha prehÍadová práca
doi: ͷͶ.ͺ;ͶͿͻ/ccghͶͼͶ
Význam domácej parenterálnej výživy v klinickej praxi – vlastné skúsenosti z nášho centra The importance of home parenteral nutrition in clinical practice – own experience from our workplace A. Fojtováͷ,, B. Norek, K. Gazdíková ͷ
IBD centrum, UN Bratislava Gastroenterologická klinika SZU a UN Bratislava Katedra všeobecného lekárstva LF SZU v Bratislave
Súhrn: Domáca parenterálna výživa je náhradnou cestou a formou výživy u pacientov s ireverzibilným zlyhaním intestinálnych funkcií, u ktorých enterálna výživa nie je možná, resp. dlhodobo nedostačujúca s prehlbujúcim sa energetickým deficitom. Zahájením parenterálnej výživy v domácom prostredí sa zlepšuje kvalita života pacientov, a tým aj priebeh základného ochorenia s optimalizáciou klinických prejavov malnutrície. K najčastejším indikáciám domácej parenterálnej výživy patria rozsiahle redukcie absorbčnej plochy pri intestinálnych resekciách (pri chirurgických komplikáciách morbus Crohn, pri ischemickej nekróze tenkého čreva v dôsledku trombózy vo vena mesenterica superior, resp. embólii alebo aterosklerotickom uzávere arteria mesenterica superior, ale tiež funkčné zlyhanie čreva rôznej etiológie a nádorové ochorenia s dostatočnou utilizáciou základných živín). KÍú«ové slová: domáca parenterálna výživa – syndróm krátkeho čreva – komplikácie Summary: Home parenteral nutrition is an alternative route and form of nutrition in patients with irreversible intestinal failure in whom enteral nutrition is not possible or is insufficient in the long run with an increasing energy deficit. Starting parenteral nutrition at home improves the quality of patients’ life and consequently also the course of the underlying disease, with optimization of clinical manifestations of malnutrition. The most common indications for home parenteral nutrition include large reductions of the absorption area due to intestinal resections (Crohn’s disease surgical complications, ischemic small bowel necrosis due to thrombosis in the superior mesenteric vein or embolism or atherosclerotic occlusion of the superior mesenteric artery, but also intestinal failures of different aetiology and cancer with sufficient utilization of essential nutrients). Key words: home parenteral nutrition – short bowel syndrome – complications
ͼͶ
Úvod
Domáca parenterálna výživa
Zahájenie klinickej výživy (parenterálnej aj enterálnej) by malo byť súčasťou komplexnej liečby pacientov so zistenou malnutríciou pri črevnom zlyhaní rôznej etiológie. Domáca parenterálna výživa (DPV) a hydratácia sa najčastejšie nasadzujú u pacientov s ireverzibilným zlyhaním čreva, s trvalou potrebou parenterálnej substitúcie základných živín, elektrolytov, vitamínov a stopových prvkov.
DPV je súbor medicínskych úkonov realizovaných edukovaným pacientom, príbuzným alebo agentúrou domácej ošetrovateľskej starostlivosti (ADOS) v domácom prostredí, u ktorého nie je možné zabezpečiť adekvátnu nutričnú potrebu per vias naturales ani s pridaním medicínsky definovanej stravy – enterálnej výživy. Je realizovaná podávaním vakov „all in one“ s definovaným množstvom tukov, cukrov, bielkovín a aditív –
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 60– 66
elektrolytov, stopových prvkov a vitamínov. Aplikuje sa pacientom, u ktorých nie je možné naplniť nutričné požiadavky orálnou alebo enterálnou cestou a nie je iný dôvod pokračovať v hospitalizácii. Ďalšími podmienkami je schválenie zdravotnou poisťovňou na uhrádzanie z verejného zdravotného poistenia a absolvovanie tréningu v DPV a overenie spôsobilosti pacienta a jeho príbuzného/príbuzných v aplikácii výživových roztokov [1].
Hereditárny Gastrointestinální angioedém ako prí«ina onkologie: bolestí kazuistika brucha
doi: ͷͶ.ͺ;ͶͿͻ/ccghͶͼͽ
Desmoidní Þbromatóza jako vzácný nádor mezenteria Desmoid Þbromatosis – a rare mesenteric tumor L. Grocholͷ, I. Cibulkováͷ, J. Hrudka, J. Hajerͷ ͷ
Divize gastroenterologie a hepatologie, Interní klinika . LF UK a FN Královské Vinohrady, Praha Ústav patologie . LF UK a FN Královské Vinohrady, Praha
Souhrn: V následující kazuistice prezentujeme případ 31letého pacienta vyšetřovaného pro podezření na nádor tenkého střeva. Nádory tenkého střeva jsou samy o sobě relativně vzácné a k definitivní diagnóze mnohdy dochází až po chirurgické resekci. Stejně tomu bylo i u našeho pacienta vyšetřovaného pro nález měkkotkáňového útvaru v oblasti tenkého střeva dle zobrazovacích vyšetření. Po vyloučení hormonální aktivity byla provedena diagnostická laparotomie. Histopatologicky byl zjištěn vzácný nádor mezenteria – desmoidní fibromatóza. Jedná se o nádor bez metastatického potenciálu se středně maligním potenciálem pro agresivní růst do okolních struktur a orgánů a velké procento lokálních recidiv. Klí«ová slova: desmoidní fibromatóza – nádory tenkého střeva – mezenterium – sarkom Summary: In the following report, we present the case of a 31-year-old patient examined for a suspected small bowel tumour. Small bowel tumours are relatively rare and definitive diagnosis is often preceded by surgical resection. The same was true for our patient examined for a soft tissue lesion found with imaging techniques in close proximity to the small intestine. After ruling out hormonal activity, diagnostic laparotomy was performed. Desmoid fibromatosis, a rare tumour of the mesentery, was confirmed histopathologically. Although without metastatic potential, desmoid fibromatosis is a tumour with moderately malignant potential for aggressive growth into surrounding structures and organs and a large percentage of local recurrences. Key words: desmoid fibromatosis – small intestine tumours – mesentery – sarcoma
Úvod Desmoidní fibromatóza (DF) nebo také agresivní fibromatóza je relativně vzácný mezenchymální nádor charakteristický proliferací fibroblastů a myofibroblastů vycházejících z hluboké svalové fascie, aponeurózy, šlach nebo jizvové tkáně. Jedná se o klonální fibroblastickou proliferaci s benigní morfologií (zejména s absencí nekróz, jaderného polymorfizmu nebo atypických mitóz), bez metastatického potenciálu. Pro infiltrativní růst do okolních struktur a orgánů a vysokou tendenci k lokálním recidivám po radikální excizi se však řadí mezi nádory se středně maligním potenciálem. Řadí se mezi low-grade sarkomy [1,2]. Desmoidní fibromatóza bývá asociována s traumaty, endokrinními faktory nebo familiární adenomatózní polypó-
zou (FAP, Gardnerův syndrom), ale etiologie je stále nejasná. Rozdělujeme ji buď podle mechanizmu vzniku na sporadickou a geneticky asociovanou, nebo podle anatomické lokalizace: extraabdominální fibromatóza (60 %) – hlava a krk, končetiny, trup; fibromatóza břišní stěny (25 %); intraabdominální fibromatóza (8–15 %) – nejčastěji mezenteria, dále retroperitonea nebo omenta. Intraabdominální nádory bývají nejvíce agresivní, zejména svou schopností infiltrovat okolní orgány [1].
Popis pâípadu Pacient, 31 let, bez interních komorbidit, pouze na terapii inhibitorem protonové pumpy (IPP) pro refluxní chorobu jícnu, byl v březnu 2021 opakovaně vyšetřen na ambulanci Chirurgické kliniky
3. LF UK a FNKV pro bolesti břicha v hypogastriu s iradiací do zad a nechutenství. Přechodně byly přítomny 2–3 řídké stolice denně a zvýšená plynatost, anamnéza stran abdominálního traumatu byla negativní. Při fyzikálním vyšetření dominovala palpační bolestivost v pravém mezo/hypogastriu. Výsledky základních laboratorních odběrů byly bez významných odchylek od normy. Abdominální sonografie zobrazila ložisko v játrech charakteru hemangiomu, suspektní pravostrannou kaliko-nefrolitiázu bez městnání a ojedinělé lymfatické uzliny ve středním hypogastriu (podle popisu do 6 mm). Pro progresi obtíží a nález nejasného ložiska v pravém hypogastriu na kontrolní sonografii s odstupem 1 týdne bylo doplněno CT vyšetření břicha s nálezem měkkotkáňového
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 67– 71
ͼͽ
Hereditárny angioedém ako prí«ina bolestí Komentáâe brucha
Výb³r z mezinárodních «asopisõ
Abstrakta «lánkõ ke stažení zde:
http:
You can download the abstracts here:
The selection from international journals Inßiximab-induced liver injury: clinical phenotypes, autoimmunity and the role of corticosteroid treatment Björnsson HK, Gudbjornsson B, Björnsson S. J Hepatol 2022; 76(1): 86–92. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.024.
Jaterní poškození indukované inßiximabem: klinické fenotypy, autoimunita a role lé«by kortikosteroidy Infliximab byl asociován s jaterním poškozením způsobeným léky (DILI – drug-induced liver injury), obzvláště s autoimunní hepatitidou indukovanou léky (DIAIH – drug-induced autoimmune hepatitis). DIAIH je běžně léčena kortikosteroidy, ale existuje jen omezené množství dat o účinnosti kortikosteroidů u DILI způsobeném infliximabem. Do hodnocení byli zahrnuti pacienti, kteří byli léčeni infliximabem v letech 2009–2020 na Islandu a došlo u nich k rozvoji zvýšených jaterních testů. Jiné specifické příčiny zvýšených jaterních testů byly vyloučeny. Pacienti léčení kortikosteroidy byli porovnáni s pacienty, kteří kortikosteroidy nedostávali. Celkem bylo identifikováno 36 pacientů s DILI indukovaným infliximabem, medián věku byl 46 let (IQR 32–54), 28 z nich (78 %) byly ženy. Převažoval hepatocelulární typ jaterního poškození (64 %). Mediány nejvyšších hodnot jaterních testů byly: alaninaminotransferáza (ALT) 393 (328–695) U/l, aspartátaminotransferáza (AST) 283 (158–564) U/l, alkalická fosfatáza (ALP) 116 (83–205) U/l a bilirubin (10–20) 13 μmol/l. Celkem 25 (69 %) pacientů mělo pozitivní nález antinukleárních protilátek a/nebo měli zvýšené IgG. Léčba kortikosteroidy byla zahájena u 17 (47 %) pacientů. Medián doby od počátku jaterního poškození do nejvyšších hodnot ALT byl delší u pacientů léčených kortikoidy, 22 (12–59) vs. 0 (0–3) dní (p = 0,001). Doba od nejvyšších hodnot ALT do normalizace jaterních enzymů byla 45 dní u skupiny léčené kortikosteroidy vs. 77 dní u ostatních pacientů (p = 0,062). Kortikosteroidy byly vysazeny u všech pacientů a nebyl zaznamenán žádný případ relapsu v průběhu 1 245 (820–2 698) dní sledování. Celkem dostalo 75 % pacientů jinou biologickou léčbu, nejčastěji adalimumab, bez průkazu jaterního poškození. Přibližně polovina pacientů s jaterním poškozením vyvolaným infliximabem měla pomalé zlepšování ALT i přes ukončení terapie a byla léčena kortikosteroidy. Odpověď na léčbu byla dobrá s rychlým vymizením abnormalit jaterních testů. Relaps jaterního poškození nebyl po ukončení léčby kortikosteroidy pozorován ani přes dlouhou dobu sledování a u žádného pacienta nedošlo k rozvoji DILI po jiné biologické léčbě.
Outcomes of pregnancy in autoimmune hepatitis: a population-based study Wang CW, Grab J, Tana MM et al. Hepatology 2022; 75(1): 5–12. doi: 10.1002/hep.32132. Epub 2021 Dec 5.
Výsledky t³hotenství u autoimunní hepatitidy: popula«ní studie Autoimunní hepatitida (AIH) postihuje zejména mladé ženy, což může mít dopad na těhotenství. Data o prognóze těhotenství u žen s AIH jsou omezená. Pomocí dat z United States National Inpatient Sample z let 2012–2016 byla hodnocena těhotenství po 20. týdnu gestace a výsledky u AIH byly porovnány s jinými jaterními chorobami (CLD – chronic liver disease) nebo těhotenstvími bez CLD. Z 18 595 345 těhotenství mělo 935 žen (< 0,001 %) AIH (60 s cirhózou) a 120 100 (0,006 %) mělo jiné CLD (845 s cirhózou). Časové trendy v těhotenstvích u AIH zůstaly stabilní mezi 2008 a 2016 s 1,4–6,8/100 000 těhotenstvími na rok (p = 0,25). Riziko gestačního diabetu (GDM) a hypertenzních komplikací (preeklampsie, eklampsie nebo HELLP syndrom) byly významně vyšší u AIH než u jiných CLD (GDM: OR 2,2; 95% CI 1,5–3,9; p < 0,001; hypertenzní komplikace: OR 1,8; 95% CI 1,0–3,2; p = 0,05) a rovněž v porovnání oproti těhotenstvím bez CLD (GDM: OR 2,4; 95% CI 1,6–3,6, p < 0,001; hypertenzní komplikace: OR 2,4; 95% CI: 1,3–4,1; p = 0,003). AIH byla rovněž asociována s předčasnými porody v porovnání se ženami bez CLD (OR 2,0; 95% CI 1,2–3,5; p = 0,01). AIH nebyla spojena s poporodním krvácením ani s mateřskou nebo perinatální mortalitou. Počty těhotenství u žen s AIH zůstaly v posledních letech stabilní, i když je AIH spojena s významným rizikem pro matku i dítě, jako je GDM, hypertenzní komplikace a předčasný porod. Není jasné, zda jsou tato rizika ovlivněna léčbou kortikoidy a/nebo aktivitou AIH. Tato data svědčí pro nízké riziko poporodního krvácení a příznivé přežívání matek a dětí.
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 73–75
ͽ
Hereditárny angioedém ako prí«ina bolestí brucha Personalia
Odešla mimoâádná osobnost «eské gastroenterologie – Ivo Skála (ͷͽ. ͷ. ͷͿ – ͷͶ. . Ͷ) MU Dr. Ivo Skála, CSc., se narodil 17. prosince 1933 v Praze. Jeho otec byl lékař a zakladatel velké lékařské dynastie. Obě děti dr. Iva Skály jsou také významní lékaři. Syn Ondřej pracuje na Klinice otorinolaryngologie ve Fakultní Thomayerově nemocnici v Krči, dcera Petra je primářkou nefrologického oddělení Fresenius a v minulosti byla také spjata s nefrologickým pracovištěm v IKEM. Bratr dr. Skály je docentem chirurgie ve Fakultní nemocnici Královské Vinohrady a synovec Jiří je v téže nemocnici profesorem ortopedie. Po maturitě (1952) studoval v letech 1952–1958 na Fakultě všeobecného lékařství UK v Praze. Po promoci nastoupil na Interní oddělení Nemocnice Mělník, od 60. let pak pracoval v Ústavu pro výzkum výživy lidu v Krči, ze kterého se před 50 lety zrodil Institut klinické a experimentální medicíny (IKEM). V 80. letech byl členem komise vědecké rady MZ ČR pro rezortní plán výzkumu. Od roku 1988 byl vedoucím gastroenterologického oddělení I. interní výzkumné základny IKEM a od roku 1995 pracoval jako vedoucí Endoskopického oddělení nově vzniklé Kliniky hepatogastroenterologie a diabetologie IKEM a po příchodu prof. MUDr. J. Špičáka a dalších lékařů významně přispěl k její reorganizaci, dalšímu rozvoji a statusu vrcholně respektovaného pracoviště doma i v zahraničí. Svou velmi bohatou a úspěšnou lékařskou praxi ukončil až v úctyhodných 80 letech věku! Dr. Skála obsáhl excelentně celou oblast gastroenterologie a hepatologie
ͽͼ
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 76
a jeho rozsah nejen endoskopických dovedností byl výjimečný. Spolu se slavným rentgenologem doc. Františkem Pirkem, který byl navíc i významným hudebním virtuózem, tvořili nerozlučnou „dvojku“ při provádění endoskopické retrográdní cholangiopankreatografie (ERCP). Jeden jejich primát je skutečně spektakulární – provedli první endoskopickou papilosfinkterotomii v Čechách. Dr. Skála byl také u zrodu programu transplantace jater v ČR a portfolio jeho klinických a vědeckých aktivit zahrnulo i oblast enterální a parenterální výživy. Dr. Ivo Skála byl skvělým pedagogem, vědcem a publicistou. Vedle řady vědeckých monografií a časopiseckých publikací vedl jako školitel a učitel nemálo později významných odborníků a jeho vedení mladších kolegů založené na pozitivní motivaci a laskavé trpělivosti bylo mimořádně účinné. Naše osobní zkušenost s Ivem Skálou je nezapomenutelná. Inspiroval a motivoval nás laskavým přístupem k mladým lékařům. Syntetická schopnost jeho myšlení, a to nejen medicínského, ale i rozvahy o pacientech byla bez nadsázky ojedinělá. Byl to člověk s hlubokým sociálním cítěním a naprosto empatickým přístupem k pacientům, kolegům i endoskopickým sestrám. Vkrádá se srovnání s formativními literárními postavami. Jeho odchodem ztrácíme znamenitého člověka a lékaře, který tu bude chybět. Jak bylo psáno v moudrých knihách: „Proč se lidé radují, když se někdo narodí, když nevíme, jaký bude. Proč se lidé
naopak neradují, když někdo z našeho pozemského světa odešel a dal našemu světu, životu a bytí tolik dobra.“ Ivo Skála byl, je a bude nezapomenutelnou osobností, která se jen tak často nerodí. Díky, milý Ivo, za vše, co jsi pro ten náš nejen gastroenterologický svět vykonal. Přejeme rodině víru a sílu, aby se s tak těžkou ztrátou vyrovnala… Za všechny kolegy a spolupracovníky s věčnou vzpomínkou MUDr. Pavel Wohl, Ph.D. prof. MUDr. J. Špičák, CSc. Klinika hepatogastroenterologie IKEM, Praha
Hereditárny angioedém Kreditovaný autodidaktický ako test prí«ina bolestí brucha
Kreditovaný autodidaktický test Vážení «tenáâi, rádi bychom vás informovali, že ve spolupráci s ,eskou gastroenterologickou spole«ností a ,eskou lékaâskou komorou jsme pâipravili autodidaktický test, za který mõžete získat 2 kredity do celoživotního vzd³lávání lékaâõ. Test je dostupný na webových stránkách «asopisu www.csgh.info.
Kreditovaný autodidaktický test: IBD 1. Podávání vedolizumabu pacientkám s IBD v těhotenství: a) je absolutně kontraindikováno b) není omezeno c) je kontraindikováno v prvním trimestru d) musí být ukončeno v polovině gravidity 2. Mezi typické histologické nálezy u pacientů s UC nepatří: a) bazální plazmocytóza b) deplece pohárkových buněk c) větvení a nepravidelný průběh slizničních krypt d) nekaseifikující mikrogranulomy 3. Pacient s UC proktitidou by měl být zařazen do dispenzárního programu prevence kolorektální neoplazie: a) po 8 letech od diagnózy UC b) nikdy c) 8 let od začátku symptomů UC d) ihned při stanovení diagnózy UC 4. Takzvané reaktivní monitorování hladin biologik u pacientů s IBD znamená: a) měření hladiny biologika u pacienta při projevech relapsu střevního zánětu b) stanovení hladiny biologika při vysokém titru protilátek proti léku
;Ͷ
Gastroent Hepatol 2022; 76(1): 80
c) měření hladiny biologika u pacienta po alergické reakci na lék d) stanovení hladiny biologika bezprostředně po jeho aplikaci 5. Stanovení koncentrace fekálního kalprotektinu není vhodné pro: a) odlišení zánětlivého a funkčního průjmu b) předpověď relapsu UC c) diferenciální diagnostiku UC a CN d) sledování odpovědi na léčbu u pacienta s UC 6. Které tvrzení o biosimilárních lécích je pravdivé: a) biosimilární biologika jsou více imunogenní a vyvolávají častěji alergické reakce ve srovnání s originálními léky b) jejich klinická účinnost a bezpečnost se neliší od originálního léku c) jejich podávání v dětské populaci je zakázáno d) mohou být podávány pouze současně s azathioprinem 7. Rektální aplikace mesalazinu je při léčbě UC: a) účinnější než rektální aplikace kortikoidů b) vhodná i v kombinaci s perorálním mesalazinem
c) základem léčby UC proktitidy d) platí všechny výše uvedené body 8. Index Truelova a Wittse používáme pro: a) diagnózu akutní těžké ataky UC b) diferenciální diagnostiku UC a CN c) stanovení rozsahu UC d) určení endoskopické aktivity UC 9. Lékem první volby u pacientů s akutní těžkou atakou UC je: a) methotrexát subkutánně b) prednison perorálně c) metylprednisolon intravenózně d) infliximab intravenózně 10. Kortikodependence u pacientů s IBD je definována jako: a) stav, kdy dávku prednisonu nelze snížit < 5 mg/d během 3 týdnů od zahájení léčby b) stav, kdy dojde k relapsu UC do 3 let od ukončení léčby systémovými kortikoidy c) stav, kdy musí být pacient léčen systémovými kortikoidy alespoň 3 měsíce v roce d) stav, kdy dávku prednisonu nelze snížit < 10 mg/d během 3 měsíců od zahájení léčby nebo dojde k relapsu UC do 3 měsíců od ukončení léčby systémovými kortikoidy
Hereditárny angioedém ako prí«ina bolestí brucha Tiráž
Gastroenterologie a hepatologie Vedoucí redaktor (Editor-in-Chief) prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc., AGAF Klinické a výzkumné centrum pro stâevní zán³ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a ͷ. LF UK v Praze ,eskomoravská ͷͿ, ͷͿͶ ͶͶ Praha Ϳ milan.lukas@email.cz Zástupce vedoucího redaktora pro Slovenskou republiku (Editor for Slovak Republic) doc. MUDr. Tomáš Koller, PhD. V. interná klinika LF UK a UN Bratislava Ružinovská ͼ, ;ͼ Ͷͼ Bratislava koller.tomas@gmail.com Redak«ní rada (Editorial Board) doc. MUDr. Peter Bánov«in Jr, PhD. Interná klinika gastroenterologická JLF UK a UN Martin doc. MUDr. Martin Bortlík, Ph.D. Gastroenterologické odd³lení, Nemocnice ,eské Bud³jovice, a.s. prof. MUDr. Radan Brõha, CSc. IV. interní klinika – klinika gastroenterologie a hepatologie ͷ. LF UK a VFN v Praze MUDr. Iveta ,ierna, PhD. Detská fakultná nemocnica s poliklinikou, Bratislava prof. MUDr. Martin Fried, CSc. OB Klinika a. s., Praha prof. MUDr. Tibor Hlavatý, PhD. Gastroenterologická ambulancia I., Nemocnica Ružinov – UN Bratislava
prof. MUDr. Tomáš Hucl, Ph.D. Klinika hepatogastroenterologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha MUDr. Mubomír Skladaný, PhD. II. interná klinika SZU a FNsP F.D. Roosevelta v Banskej Bystrici doc. MUDr. Št³pán Suchánek, Ph.D. Interní klinika ͷ. LF UK a ÚVN Praha prof. MUDr. Julius Špi«ák, CSc. Klinika hepatogastroenterologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha prof. MUDr. Vladimír Teplan, DrSc. Klinické a výzkumné centrum pro stâevní zán³ty ISCARE a.s., Praha doc. MUDr. Ondâej Urban, Ph.D. II. interní klinika – gastroenterologická a geriatrická LF UP a FN Olomouc MUDr. Eduard Veseliny, PhD. I. interná klinika LF UPJŠ a UN LP Košice MUDr. Kristýna Zárubová Pediatrická klinika . LF UK a FN Motol Mezinárodní redak«ní rada (International Editorial Board) Prof. Lars Aabakken, MD, PhD Professor of Medicine, Chief of GI endoscopy Oslo University Hospital Rikshospitalet Oslo, Norway Peter Doyle Higgins, MD, PhD Associate Professor, Department of Internal medicine, Gastroenterology University of Michigan, USA
Peter Laszlo Lakatos, MD, PhD Professor of Internal Medicine, director of the IBD Centre at McGill University, MUHC, ;ͺͻ Sherbrooke Street West, Montreal, Quebec, Canada Prof. David Lieberman Professor of Medicine and Chief of the Division of gastroenterology Oregon Health & Science University Portland, Oregon, USA Prof. Jong-Ho Moon, MD, PhD Professor of Medicine, School of Medicine, SoonChunHyang University Bucheon/Seoul, Korea Prof. Walter Reinisch, MD Professor of Medicine, Department of Internal medicine, Gastroenterology, McMaster University Hamilton, Ontario, Canada Florian Rieder, MD Department of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Digestive Disease and Surgery Institute Department of Pathobiology, Lerner Research Institute Cleveland Clinic Foundation Cleveland, Ohio, USA Prof. Vincenzo Stanghellini Professor of Medicine Department of Medical and surgical science University of Bologna, Italy Prof. Jerome D. Waye, MD Professor of Medicine, Director of Endoscopic Education Icahn School of Medicine Mount Sinai, New York, USA
Harmonogram vydání a tematické zam³âení «asopisu Gastroenterologie a hepatologie pro rok Ͷ. A time schedule of journal´s publication with major topics for Ͷ. ,íslo Ͷͷ/Ͷ Ͷ/Ͷ Ͷ/Ͷ Ͷͺ/Ͷ Ͷͻ/Ͷ Ͷͼ/Ͷ
Téma
Koeditoâi
Termín vydání
IBD hepatologie digestivní endoskopie klinická a experimentální gastroenterologie gastrointestinální onkologie d³tská gastroenterologie a hepatologie / bariatrie a obezitologie
M. Bortlík/T. Hlavatý R. Brõha/M. Skladaný O. Urban/E. Veseliny T. Hucl/P. Bánov«in Š. Suchánek/T. Koller K. Zárubová/M. Fried
únor Ͷ duben Ͷ «erven Ͷ srpen Ͷ âíjen Ͷ prosinec Ͷ
© ,eská lékaâská spole«nost J. E. Purkyn³, Praha Ͷ
Gastroenterologie a hepatologie Vydává ,eská lékaâská spole«nost J. E. Purkyn³ ve spolupráci s nakladatelstvím Care Comm s.r.o. Eviden«ní «íslo MK ,R E ͷͺ. ISSN ͷ;Ͷͺ-ͽ;ͽͺ (Print). ISSN ͷ;Ͷͺ-;ͶX (On-line). On-line verze je pâístupná na adrese www.csgh.info ,asopis ,SGH je uveden na SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex,
;
www.cgs-cls.cz
Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica ,echoslovaca. Nakladatel: Care Comm s.r.o. Klicperova ͼͶͺ/;, ͷͻͶ ͶͶ Praha ͻ Odpov³dná redaktorka: Ing. Kateâina Michnová katerina.michnova@carecomm.cz GraÞcká úprava: Karel Zlevor
www.sgssls.sk
Vychází ͼ× ro«n³. Pâedplatné na rok «iní ͼͶͶ K« (ͺ eur) + poštovné. Informace o podmínkách inzerce poskytuje a objednávky pâijímá: Jan Laitl jan.laitl@carecomm.cz +ͺͶ ͽ ͼͽͻ ͶͶ; Toto «íslo vychází ;. bâezna Ͷ.
www.csgh.info