UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRACTICA BF.5.08 Nº5 DATOS INFORMATIVOS CARRERA: Bioquímica y Farmacia CURSO: Quinto Año “B” GRUPO: Nº 1 SUBGRUPO: Nº 6 FECHA DE ELABORACIÓN: Viernes, 22 de Julio del 2016 FECHA DE ENTREGA: Lunes 1 de agosto del 2016 TRIMESTRE: Primero DOCENTE RESPONSABLE: Dr. Carlos García González
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TÍTULO DE LA PRÁCTICA: CONTROL DE CALIDAD DE UNA FORMA FARMACÉUTICA SÓLIDA. TEMA: Métodos analíticos, microanalíticos, biológicos, físicos y químicos en el control de calidad. Inspección y muestreo. NOMBRE COMERCIAL: Femmedical LABORATORIO FABRICANTE: Neofarmaco PRINCIPIO ACTIVO: Ácido Bórico FORMA FARMACÉUTICA: Sólida CONCENTRACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO: 100g OBJETIVOS: Evaluar la calidad de una forma farmacéutica que tenga como principio activo ácido bórico. FUNDAMENTACION: El ácido bórico o ácido ortobórico (este último muy poco usado), es un compuesto químico, ligeramente ácido. Es usado como antiséptico, insecticida, retardante de la llama, y es empleado como precursor de otros compuestos químicos. Es usado también como agente tampón u buffer para regulación del pH. Es además usado como ingrediente en muchos abonos foliares y conservación de alimentos como el marisco aunque es ilegal su uso en la actualidad. Existe en forma cristalina (polvo de cristales blancos) que se disuelve fácilmente en agua. Formula: H3BO3 Nombres: Acido borico, Acido Ortoborico. La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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Descripción: Escamas incoloras brillantes, cristales blancos o polvos cristalino blanco. Solubilidad: Muy soluble en agua hirviendo; soluble en agua, alcohol y glicerol. MATERIALES E INSUMOS: MATERIALES Espátula Probeta Vaso de precipitación Mortero Guantes de látex Gorro, Zapatones Mascarilla, Bata de laboratorio
SUSTANCIAS Agua destilada Metanol Ácido Sulfúrico.
EQUIPOS
Balanza Analítica Cocineta
ENSAYO # 1 1. SUSTANCIAS INSOLUBLES Disolver 1g de Ácido bórico en 30ml de agua la solución debe ser límpida.
Repetir el ensayo con muestra de ácido bórico dispuesto en el laboratorio.
RESULTADOS
MUESTRA DE ACIDO BORICO DEL LABORATORIO • Aspecto: translúcido
MUESTRA DE BORAX • Aspecto: ligeramente translúcido GRÀFICOS
1. Pesar 1g de BORAX
2. Pesar 1g de Acido Borico
3. Diluir las muestras
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4. Obtenemos los resultados
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ENSAYO # 2 ENSAYOS DE CALIDAD (Farmacopea Mexicana) Disolver, calentar, 100mg de la muestra en una mezcla de metanol - acido sulfurico (5:0.15), incinerar, la flama se tiñe de color verde. GRÁFICOS
SOLUCION Metanol-
Acido Sulfurico (5:0.15)
AGREGAR 100 mg De Muestra
Incinerar la Mezcla
CUADROS DE RESULTADOS: ÀCIDO BORICO Ensayos de calidad
Llama ligeramente verde.
ENSAYO # 3 CLARIDAD DE LA SOLUCIÓN 1. Disolver 1g de Ácido bórico en 25 ml de agua destilada. 2. La solución debe ser transparente e incolora. RESULTADOS: Ácido bórico de laboratorio: transparente e incoloro Polvo antiséptico ``Femmedical´´: transparente e incoloro
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GRÀFICOS: ENSAYO # 4
1. pes ar 1 gr de femmedical
2. pes ar 1 gr de a cido bori co de laboratorio
3. di l uimos l as muestras en 25 ml de a gua.
4. res ultados
MEDICIÓN DE PH PROCEDIMIENTO: 1. PH: entre 3.8 y 4.8, utilizar la solución A. 2. Preparación de la solución A Disolver 3 g de la muestra en 80 ml de agua hirviendo, enfriar y diluir a 90 ml con agua; la solución es ligeramente acida. RESULTADOS Sol. Patrón
PH 5.03
Muestra (Femikol)
PH 4.95
GRÀFICOS:
1. Pesar la muestra
2. Diluir la muestra
3. enfriar
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4. medir el pH (muestra)
5. medir el pH (solución patrón)
ENSAYO #5 PROCEDIMIENTO: Disolver 3.3 g de ácido bórico en 80 ml de agua a ebullición, enfriar y diluir a 100 ml con agua libre de dióxido de carbono. A 10 ml de la solución obtenida, Agregar 0.1 ml de rojo de metilo: solución debe ser acida GRÁFICOS:
pesar 3.3 g de acido borico
calentar el agua
disolver el acido borico
agregar el rojo de metilo
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RESULTADOS: Solución: àcida Coloración: rosa positivo
ENSAYO #6 SUSTANCIAS CARBONIZABLES PROCEDIMIENTO: Calentar la muestra progresivamente hasta el rojo oscuro. La muestra no se oscurece. Pérdida por Secado: MGA 0671. No más de 0,5 por ciento secar 5 horas sobre gel de sílice. VALORACIÒN: Disolver aproximadamente 2 g de la muestra; en 100 ml de una mezcla de volúmenes iguales de glicerol y agua, previamente neutralizada a la fenolftaleína y valorar con solución 1 N de Hidróxido de Sodio. Descargar el color de la solución agregando 50 ml de glicerol previamente neutralizado a la fenolftaleína y continuar la valoración hasta que reaparece la coloración. Cada ml de Solución 1 N de Hidróxido de Sodio equivale a 61.83 mg de H3BO3. GRÀFICOS:
Pesar 2 g de la muestra
Calentar la muestra Patrón
Calentar la muestra
Resultados
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RESULTADOS. PATRÒN: No se oscureció (positivo característico). MUESTRA: No se oscureció ((positivo característico). CONCLUSIONES: La determinación del control de calidad del acido borico contenida en una forma farmacéutica sólida (talco Femmedical) fue valorada y puesta a prueba mediante diversas especificaciones y métodos de acuerdo a lo referente en la l iteratura descrita en las diferentes farmacopeas teniéndose como resultados valores iguales o similares a los establecidos con un mínimo de error despreciable. RECOMENDACIONES:
Aplicar todas las normas de bioseguridad en el laboratorio. Preparar correctamente las sustancias a la concentración requerida. Utilizar el equipo de protección adecuado: bata de laboratorio, guantes, mascarilla, gorro, zapatones.
Utilizar pipetas específicas para cada reactivo.
GLOSARIO.
Ácido bórico: El ácido bórico o ácido ortobórico (este último muy poco usado), es un compuesto químico, ligeramente ácido. Es usado como antiséptico, insecticida, retardante de la llama, y es empleado como precursor de otros compuestos químicos. Glicerol: También conocido como glicerina, al líquido incoloro y espeso que forma la base de la composición de los lípidos. Es un compuesto alcohólico con tres grupos –OH (hidroxilos) Anemia aplásica: Es una enfermedad de la médula ósea que se caracteriza por la presencia ya sea por una disminución (aplasia moderada) o desaparición (aplasia grave) del tejido hematopoyético que es sustituido por tejido adiposo.
Antipirético: Es todo fármaco o sustancia que tiene como efecto terapéutico disminuir la fiebre.
Leucopenia: Es una disminución de las células que combaten las enfermedades (leucocitos) que circulan en la sangre.
Analgésica: es un medicamento para calmar o eliminar el dolor, ya sea de cabeza, muscular, de artritis, etc.
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Sustancia de referencia: Material de uniformidad comprobada, cuya monografía ha sido incluida en la Farmacopea Argentina, desarrollado total o parcialmente por ANMAT-INAME y avalado por dicha Farmacopea, cuyo empleo se reserva a ensayos químicos y físicos específicos en los que se comparan sus propiedades con las de un producto en análisis y que posee un grado de pureza adecuado para el uso al que se destina..
BIBLIOGRAFIA:
FARMACOPEA ARGENTINA.
DRUGBANK (16 de Septiembre del 2013). Metamizol. Obtenido de DrugBank Web site: http://www.drugbank.ca/drugs/DB04817
Novalgina. Vademecum Farmaceutico. Quick Med.Ecuador. (consultado 20
de
julio
del
2014).Disponible:http://www.edifarm.com.ec/edifarm_quickmed/pdfs/pro ductos/Novalgina_0jxv1uo3.pdf WEBGRAFIA:
http://www.anmat.gov.ar/medicamentos/suref6.asp
AUTORIA: Dr. Carlos García FIRMAS DE RESPONSABILIDAD: NOMBRES
FIRMA
Maritza Chuchuca Lidia Jiménez Ana Orellana Shirley Ramón Cristhian Plaza
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ANEXO
INVESTIGACION BIBLIOGRAFICA La calidad estรก en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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ÁCIDO BÒRICO Generalidades El ácido bórico o ácido ortobórico es un compuesto químico, ligeramente ácido, es usado como antiséptico, insecticida, retardante de la llama, y es empleado como precursor de otros compuestos químicos, agente tampón u buffer para regulación del pH, además usado como ingrediente en muchos abonos foliares y conservación de alimentos como el marisco aunque es ilegal su uso en la actualidad. Existe en forma cristalina (polvo de cristales blancos) que se disuelve fácilmente en agua. Su fórmula química es H 3BO3. La forma mineral de este compuesto se denomina sassolita. Formula: H 3BO3 Denominaciones comunes: Acido borico, Acido Ortoborico. Descripcion: Escamas incoloras brillantes, cristales blancos o polvos cristalino blanco. Solubilidad: Muy soluble en agua hirviendo; soluble en agua, alcohol y glicerol. Aplicacciones en la formulación farmacéutica o tecnología El ácido bórico se usa como un conservante antimicrobiano en gotas para los ojos, productos cosméticos , pomadas y cremas tópicas. También se utiliza como un conservante antimicrobiano en los alimentos. El ácido bórico y borato tienen buena capacidad de amortiguación y se utilizan para controlar el pH; que se han utilizado para este propósito en la externa preparaciones tales como gotas para los ojos. El ácido bórico también se ha utilizado terapéuticamente en forma de supositorios para el tratamiento de las infecciones por hongos. En concentraciones diluidas que se utiliza como un antiséptico suave, con débil bacteriostático y fungistático propiedades, a pesar de que en general ha sido reemplazada por más desinfectantes eficaces y menos tóxicos. Especificaciones Farmacopea de ácido bórico Pérdida por desecación 40.50% - 40.50% Sulfato - 4,450 ppm Los metales pesados 410 ppm 415 ppm 40.002% La materia orgánica - þ Arsénico 45 ppm pH 3.5 a 4.1 3.8-4.8 Solubilidad en etanol (96%) - þ þ Integridad de la solución - þ Ensayo 599,5% 99,0 a 100,5% 99,5 a 100,5% Propiedades físicas y químicas La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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PH acidez / alcalinidad = 3.5 a 4.1 (5% w / v de solución acuosa) Densidad 1.435; Peso específico 1,517 Punto de fusión 170.98C. Cuando se calienta lentamente a 181.08C, bórico ácido pierde agua para formar ácido metabórico (HBO2); ácido tetrabórico (H2B4O7) y trióxido de boro (B2O3) se forman en mayor temperaturas. (6) Solubilidad Soluble en etanol, éter, glicerina, agua, y otros aceites fijos y volátiles. Solubilidad en agua se incrementa por la adición de ácido clorhídrico, cítrico o tartárico. Estabilidad y condiciones de almacenamiento El ácido bórico es higroscópico y por lo tanto se debe almacenar en un recipiente hermético. El contenedor debe estar etiquetado 'No para uso Interno
Incompatibilidades El ácido bórico es incompatible con agua, bases fuertes y álcalis metales. Reacciona violentamente con anhídridos de potasio y ácido también forma un complejo con glicerina, que es un ácido más fuerte que ácido bórico. Método de fabricación El ácido bórico se produce naturalmente como el mineral sassolita. Sin embargo, la mayoría de ácido bórico se produce haciendo reaccionar boratos inorgánicos con ácido sulfúrico en un medio acuoso. Borato de sodio y borato de calcio parcialmente refinado (colemanita) son la principal materia prima materiales. Cuando el ácido bórico se hace de colemanita, la FineGround mineral se agita vigorosamente con agua madre y ácido sulfúrico a aproximadamente 908°C. El sulfato de calcio subproducto se elimina por filtración, y el ácido bórico se cristaliza por enfriamiento el filtrado. Seguridad El ácido bórico es un agente bacteriostático y antimicrobiano débil, y tiene ha utilizado en preparaciones tópicas tales como colirios, colutorios y gargarismos. También se ha utilizado en el documento US - y aprobado – japonesa productos intravenosos. Las soluciones de ácido bórico fueron utilizadas anteriormente para La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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lavar las cavidades del cuerpo, y como aplicaciones a heridas y úlceras, aunque el uso de ácido bórico para estos fines se considera ahora como desaconsejable debido a la posibilidad de absorción. El ácido bórico es no se utiliza internamente debido a su toxicidad. Es venenoso por ingestión y moderadamente tóxico por contacto con la piel. Experimentalmente se ha demostrado que es tóxico por inhalación y por vía subcutánea, y moderadamente tóxico por las rutas intraperitoneal e intravenosa. El ácido bórico se absorbe en el tracto gastrointestinal y desde la piel dañada, heridas, y las membranas mucosas, a pesar de que hace No permear fácilmente la piel intacta. Los principales síntomas de ácido bórico intoxicación son dolor abdominal, diarrea, erupción eritematosa que implica tanto la piel y las membranas mucosas, y vómitos. Estos síntomas pueden ser seguidos por la descamación, y la estimulación o depresión del sistema nervioso central. Las convulsiones, hiperpirexia, y se han conocido daño tubular renal que se produzca. La muerte se ha producido por la ingestión de menos de 5 g en los jóvenes los niños, y de 5 a 20 g en adultos. Se han producido víctimas mortales más con frecuencia en los niños pequeños después de la ingestión accidental de soluciones de ácido bórico, o después de la aplicación de polvo de ácido bórico a la piel erosionada. El límite de exposición permisible (PEL) de ácido bórico es de 15 mg/m3 polvo total y 5 mg/m3 fracción respirable para polvillo. LDLo (hombre, oral): 429 mg / kg LDLo (mujer, oral): 200 mg / kg LDLo (infantil, oral): 934 mg / kg LDLo (hombre, piel): 2,43 g / kg LDLo (infantil, la piel): 1,20 g /kg DL50 (ratón, oral): 3,45 g / kg DL50 (ratón, IV): 1,24 g / kg DL50 (ratón, SC): 1,74 g / kg DL50 (rata, oral): 2,660 g / kg LD50 (rata, IV): 1,33 g / kg DL50 (rata, SC): 1,4 g / kg
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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÈMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA BF.5.08 - 6 NOMBRE DE LA PRÁCTICA: MÈTODOS ANALÌTICOS, BIOLÒGICOS, FÌSICOS Y QUÌMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD, INSPECCIÒN Y MUESTREO 1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia CICLO/NIVEL: Quinto Año FECHA DE ELABORACIÒN: 05/08/ 2016 FECHA DE PRESENTACIÒN: 12/08/2016 ALUMNA: Orellana Jaramillo Ana Marcela DOCENTE RESPONSABLE: B.Q.F. Carlos García Msc DATOS DE LA PRÀCTICA
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TEMA: DOSIFICACIÓN DE DICLOFENACO SÒDICO, ACETATO SÒDICO (2,6-DICLOROANILINO) FENIL NOMBRE COMERCIAL: Diclofenaco. LABORATORIO FABRICANTE: La Santè. PRINCIPIO ACTIVO: Diclofenaco Sódico. FORMA FARMACÉUTICA: Sólida CONCENTRACIÒN DEL PRINCIPIO ACTIVO: 50 mg 2. FUNDAMENTACIÒN: El diclofenaco es
un medicamento inhibidor
relativamente
no
selectivo
de
la ciclooxigenasa y miembro de la familia de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Es un miorrelajante indicado para reducir inflamaciones y como analgésico, pues reduce dolores causados por heridas menores y dolores intensos como los de la artritis. También se puede usar para reducir los cólicos menstruales. Se usa como analgésico y como antiinflamatorio. El diclofenaco es un derivado fenil acético cuyo nombre químico es ácido 2-{2-[(2,6diclorofenil) amino] fenil} acético y cuya fórmula molecular es C14H11Cl2NO2.
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3. OBJETIVO: Evaluar la calidad de Diclofenaco Sódico, contenido en una forma farmacéutica sólida, (Diclofenaco sódico 50 mg). 4. MATERIALES, EQUIPOS, SUSTANCIAS, REACTIVOS E INSUMOS. MATERIALES
VIDRIO Vaso de precipitación Pipeta Erlenmeyer Tubos de ensayo Probeta Mortero Pilón Soporte universal
SUSTANCIAS OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Agitador Espátula Papel para pesar
Alcohol Formol Ácido acético glacial Cristal violeta Acido perclórico 0.1 N Agua destilada Amoniaco
EQUIPO Balanza analítica Cocineta Estufa
5. PROCEDIMIENTO GRUPO N°1: SOLUBILIDAD Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a realizar el ensayo: alcohol, agua, formol. Triturar 5 tabletas en un mortero para obtener la muestra en polvo. Colocar aproximadamente 4ml el alcohol, agua y formol respectivamente en los tubos previamente rotulados. Agregar 0.1 g de muestra (diclofenaco) cada sustancia correspondiente Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del fármaco y reportar. GRUPO N°2: pH Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica. Triturar 5 tabletas en un mortero para obtener la muestra en polvo. La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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Colocar aproximadamente 30 ml de agua destilada en vaso de precipitación y agregar la muestra de diclofenaco sódico en plovo Disolver con la ayuda de un agitador Introducir el electrodo del pHmetro para determinar si el valor de pH del fármaco se encuentra dentro del rango establecido (7,0 y 8,5, determinado sobre una solución al 1 %.) GRUPO N°3: TRANSPARENCIA Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica. Triturar 5 tabletas en un mortero para obtener la muestra en polvo. Rotular los tubos de ensayo en los cuales se va a colocar la solución patrón y la muestra. Agregamos en el primer tubo de ensayo 1ml de la solución patrón (metanol) Posteriormente en otro tubo de ensayo colocamos 1 ml de metanol más 0.5g de muestra y añadimos amoniaco para presenciar el cambio de coloración. GRUPO N°4: PERDIDA DE SECADO Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica. Triturar 10 tabletas en un mortero para obtener la muestra en polvo. Pesar 2g de muestra (diclofenaco sódico) y colocar en un crisol o capsula de porcelana Llevar a la estufa a una temperatura de 105 o 110 °C durante 3 horas Determinar la perdida de secado por diferencia de pesos. GRUPO N°5: VALORACIÒN I Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica. Triturar 10 tabletas en un mortero para obtener la muestra en polvo. Pesar 10mg (0.01 g) de principio activo y disolverlo en 1 ml de ácido acético glacial. Agregar 1 gota de cristal violeta y titular con ácido perclórico Tomar nota del punto de viraje para realizar los cálculos correspondientes GRUPO N°6: VALORACIÒN II (titulación no acuosa) Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica. Triturar 10 tabletas en un mortero para obtener la muestra en polvo. La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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Pesar una cantidad de polvo equivalente a 25mg (0.5 g) pesados con exactitud. En un vaso de precipitación disolverlo con 25 ml de ácido acético glacial y titular con ácido perclórico 0.1N. Tomar nota del punto de viraje para realizar los cálculos correspondientes 6. GRÀFICOS
GRUPO #1
TABLETAS Diclofenaco Sodico
TRITURACION PESAR LA MUESTRA
rotular los tubos para colocar la solucion patron.
resultados transparente.
GRUPO #2
TABLETAS PA Diclofenaco Sodico
TRITURACION
COLOCAR SUSTANCIAS (FORMOL,ETANOL,AGU A)
AGREGAR DICLOFENACO SODICO
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OBSERVAR LA SOLUBILIDAD DE CADA UNA
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GRUPO # 3
TABLETAS Diclofenaco Sodico
TRITURACIÒN PESAR LA MUESTRA
DISOLVER LA MUESTRA
MEDICIÒN DEL PH.
GRUPO #4
TABLETAS PA Diclofenaco Sodico
TRITURACION
PESAR LA MUESTRA
colocar la muestra en un crisol
La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
LLEVAR A LA ESTUFA A 105 110 °C POR 3 hr.
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GRUPO # 5
1.PESAR MUESTRA
3.DISOLVER 1 mL AC. ACETICO GLACIAL.
2.TRITURAR MUESTRA
4.AGREGAR 1 gt DE CRISTAL VIOLETA
5. TITULAR
COLORACION AZUL
GRUPO #6
Pesar cada comprimido. 1.
Disolver la muestra con รกcido acetico glacial. 4.
triturar comprimidos. 2.
los
5. Titular la muestra
con รกcido perclorico 0.1 N.
Pesar cantidad requerida 3.
la
6. RSULTADO coloracion azul.
La calidad estรก en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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7. CÀLCULOS GRUPO # 5
Datos Referenciales: 1 ml de Ácido perclórico tiene 31.81 ml de p.a. (diclofenaco sódico) La concentración de P.A: 50mg Consumo práctico: 0.5 ml de Ac. Perclórico Peso promedio: 0.902 mg PESO PROMEDIO ( P ) del comprimido
C 1= 0.13g C 2 = 0.21g C3 = 0.18g C4 = 0.12g C5= 0.09g P: 0.13 g + 0.21g+ 0.18g+ 0.12g+ 0.09g = 0.73g
Transformar en mg 1g 1000mg 0.73g X X= 730 mg Cálculo de la cantidad a trabajar de diclofenaco. 730 mg p.a 50 mg X 10 mg X= 146mg de p.a Calculo del consumo teórico 1ml HCLO4 3 1.81 mg p.a X 10mg p.a X= 0.3143 ml HClO4 Porcentaje teórico 1ml HCLO4 31.81mg P.A. 0.3143 ml NaOH X X= 9.99 mg p.a.
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10 mg 100% 9.99 mg X X= 99.9 mg p.a. PARTE PRÀCTICA Consumo Real= Consumo práctico x K Consumo Real= 0.3 ml Porcentaje real
1ml HCLO4 31.81 mg p.a 0.3 ml X X = 9.543 mg p.a 10 mg p.a 100% 9.543 mg p.a X X= 95.4 %
GRUPO # 6 Datos Referenciales: -
1 ml de Ácido perclórico tiene 31.81 ml de p.a. (diclofenaco ) K de solución de Acd. perclórico 0.1N: 0.9792 La concentración de P.A: 50mg Consumo práctico: 0.5 ml de Acd. Perclórico Peso promedio: 0.902 g
Datos referenciales 1ml HCLO4 0.1N equivale a 31.81 mg p.a. K=0.9792 Desarrollo Peso promedio 1. 2. 3. 4. 5.
0.91 g 0.90 g 0.91 g 0.89 g 0.90 g 4.51 g/5 = 0.902 g (peso promedio de las tabletas) Transformando de g a mg/p.a.
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0,902 g
902 mg de diclofenaco.
Cálculo de la cantidad a trabajar de diclofenaco. 902 mg/polvo/diclofenaco 50 mg/p.a X 25 mg/p.a X= 451 mg/polvo/diclofenaco Calculo del consumo teórico 1ml HCLO4 31.81 mg p.a X 25 mg p.a X= 0.7859 ml HCLO4 Porcentaje teórico 1ml HCLO4 31.81mg P.A. 0.7859 ml HClO4 X X= 25 mg p.a. PARTE PRÀCTICA Consumo real (CR) = Consumo práctico x K Consumo real= 0.5 ml HCLO4 0.1N (0.9792) Consumo real= 0.4896 HCLO4 0.1N Porcentaje real 1ml HCLO4 0.1 N 31.81 mg p.a 0.5 ml HCLO4 X X = 15.905 mg p.a 25 mg p.a 100% 15.905 mg p.a X X= 63.62 % 8. RESULTADOS Grupo #1 FACILMENTE ALCOHOL AGUA FORMOL
LIGERAMENTE
CASI INSOLUBLE
INSOLUBLE
X
x x
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GRUPO # 2 PARÁMETRO DE REFERENCIA: pH 7 y 8.5 RESULTADO: 7.73 Muestra (diclofenaco)
PH 7.73
Grupo # 3 SI METANOL MUESTRA METANOL
+ MENOS TRANSPARENTE TRANSPARENTE
NO
x X
Grupo # 4 SI
PÉRDIDA >0.5%
NO
X
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DATO REFERENCIAL: no debe perder más de 0,5 % de su peso.
Grupo # 5 COLORACIÓN
AZUL
VIRAJE % REAL
0.5 ml 95.4 %
PARÁMETRO DE REFERENCIA: 1 ml de Ácido perclórico tiene 31.81 ml de p.a. (diclofenaco sódico).
Grupo # 6 COLORACIÓN
AZUL
VIRAJE % REAL
0.5ml 63. 62%
PARÁMETRO DE REFERENCIA: 1 ml de Ácido perclórico tiene 31.81 ml de p.a. (diclofenaco sódico)
9. INTERPRETACIÓN SOLUBILIDAD: El polvo de diclofenaco sódico en contacto con el alcohol y el agua se disolvió ligeramente. Mientras que al aplicar formol se disolvió fácilmente y por completo, esto indica que el fármaco tiene gran afinidad a medios polares sobre todo que contengan alcohol en su composición. PH: Se obtuvo un pH de 8.21 lo cual nos indica que pasa el control de calidad debido a que se encuentra dentro de los rangos establecidos por la farmacopea Argentina (7 y 8,5).
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TRANSPARENCIA: El tubo de ensayo que contenía la muestra más metanol fue menos transparente que el tubo que contenía la solución patrón lo cual nos indica que no pasa el control de calidad en este parámetro, debido a que la farmacopea Argentina nos indica que la solución preparada no debe ser menos transparente que un volumen igual de metanol. PÈRDIDA DE SECADO: La pérdida de secado que se obtuvo fue mayor al 0.5% lo cual indica que no pasa el control de calidad en este parámetro, debido a farmacopea Argentina señala que el p. activo no debe perder más de 0,5 % de su peso. VALORACIÓN 1: Se obtuvo % real de 95.4 % lo cual nos indica que no pasa el control de calidad debido a que la farmacopea Argentina señala que los parámetros de referencia es del 99 -101%. VALORACIÓN 2: Se obtuvo % real de 63.92 % lo cual nos indica que pasa el control de calidad debido a que la farmacopea Argentina señala que los parámetros de referencia es del 99 -101%. 10. CONCLUSIÒN: En los resultados obtenidos se pudo verificar que el Diclofenaco Sódico en el Ensayo 5 si cumple con la Farmacopea, mientras que en el Ensayo II no cumple con la Farmacopea. 11.
RECOMENDACIONES: Reducir las tabletas hasta observar que este polvo fino para luego proceder a pesar correctamente para obtener buenos resultados en la práctica. Al momento de la titulación hacerlo gota a gota y cuidadosamente observando el cambio de coloración respectivo para no pasarnos con el viraje.
12.
CUESTIONARIO
1) CUÁLES
SON
LAS
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
DEL
DICLOFENACO SÒDICO Es un antiinflamatorio que posee actividades analgésicas y antipiréticas y está indicado por vía oral e intramuscular para el tratamiento de enfermedades reumáticas agudas, artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante, artrosis, lumbalgia, gota en fase aguda, inflamación postraumática y postoperatoria, cólico renal y biliar, migraña aguda, y como profilaxis para dolor postoperatorio y dismenorrea.
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2) CUALES
SON
LAS
CONTRAINDICACIONES
DEL
USO
DEL
DICLOFENACO SÒDICO Hipersensibilidad reconocida al diclofenaco Historia de reacciones alérgicas (broncoespasmo, choque, rinitis, urticaria) después del uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE Tercer trimestre del embarazo Ulceración estomacal y/o duodenal activa Sangrado gastrointestinal Padecimientos inflamatorios intestinales tales como enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa Insuficiencia cardiaca severa (según la clasificación NYHA III/IV, de la Asociación Cardiológica de Nueva York). Recientemente, la FDA (Food and Drug Administration: Agencia de Alimentos y Medicamentos) de Estados Unidos ha prohibido tratar con este fármaco a pacientes convalecientes de cirugía cardíaca. Insuficiencia hepática grave (clase C, según la escala Child-Pugh). Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). Hay que tener cuidado en pacientes con porfiria hepática preexistente, ya que el diclofenaco puede disparar los ataques. Se debe tener cuidado especial en pacientes con sangrado intenso (como hemorragia cerebral). Disfunción eréctil. Disminución de la vista. 3) POSIBLES REACCIONES ADVERSAS DEL DICLOFENACO SÒDICO Cefalea, mareo; vértigo; náuseas, vómitos, diarreas, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia; erupción; colitis isquémica; irritación en el lugar de aplicación (rectal); reacción, dolor y induración en el lugar de iny. (IM), seguimiento estricto de las instrucciones para la administración IM para evitar reacciones adversas como debilidad muscular, parálisis muscular, hipoestesia y necrosis en el lugar de inyección. INVESTIGACIÒN DICLOFENACO SÒDICO El diclofenaco es un anti-inflamatorio no esteroidico que exhibe anti-inflamatorias, analgésicas, antipiréticas y actividades en modelos animales. Mecanismo de acción: el mecanismo de acción del diclofenaco, como el de otros AINE, no se conoce por completo, pero parece implicar la inhibición de las vías de las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) vías.El mecanismo de acción del diclofenaco también puede estar relacionado con la inhibición de la prostaglandina sintetasa. Farmacocinética: después de una dosis oral, el diclofenaco se absorbe en 100% después de la administración oral en comparación con la administración intravenosa, medida por La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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la recuperación de la orina. Sin embargo, debido al metabolismo de primer paso, sólo alrededor del 50% de la dosis absorbida es disponible sistémicamente. Después de la administración oral repetida, no se produce acumulación del fármaco en plasma. La presencia de alimentos retrasa la absorción y disminuye las concentraciones plásmaticas máximas, pero no afecta la absorción global. El diclofenaco presenta una fármacocinética lineal, siendo las concentraciones plasmáticas proporcionales a las dosis. El volumen aparente de distribución del diclofenaco de 1,3 L/kg. El diclofenaco se une extensamente (> del 99%) a las proteínas séricas humanas, principalmente a la albúmina. La unión a proteínas séricas es constante en el intervalo de concentraciones (0,15 a 105 mg / mL) logrado con las dosis recomendadas. El diclofenaco se difunde dentro y fuera del fluido sinovial: la difusión dentro de la articulación se produce cuando los niveles plasmáticos son más altos que los del líquido sinovial, después de lo cual el proceso se revierte. Se desconoce si la difusión en la articulación desempeña un papel en la eficacia de diclofenaco. Diclofenaco se elimina a través del metabolismo y la posterior excreción urinaria y la biliar del glucurónido y los conjugados de sulfato de los metabolitos. La vida media terminal de diclofenaco sin cambios es de aproximadamente 2 horas. Aproximadamente el 65% de la dosis se excreta en la orina y aproximadamente el 35% en la bilis como conjugados de diclofenaco sin cambios además de los cinco metabolitos identificados. Dado que la eliminación renal no es una vía importante de eliminación de diclofenaco sin cambios, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada disfunción renal GLOSARIO: INDURACIÓN: endurecimiento, callosidad; punto o lugar anormalmente duros HIPOESTESIA: Disminución patológica de la sensibilidad COLITIS ISQUÉMICA: es una enfermedad del aparato digestivo que afecta al colon y se produce porque está porción del intestino recibe de forma transitoria un aporte de sangre insuficiente. DISPEPSIA: trastorno de la digestión que aparece después de las comidas y cuyos síntomas más frecuentes son náuseas, pesadez y dolor de estómago, ardor y flatulencia. 13.
BIBLIOGRAFÌA
Buitriago T, Calderón C, Vallejos A, Universidad del Rosario, Bogotá Colombia, Diclofenaco ¿Beneficios subestimados o riesgos sobredimensiones? (En línea) 10 de Agosto del 2016 http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d020.htm Arcilla H, Barragán S, Borbolla J, Canto A, Castañeda G, León M, Genis M, Granados V, Gutiérrez j, Hernández S, Kassian A, Lara V, Vargas J, Concenso de un grupo de expertos mexicanos. Eficacia y Seguridad del Diclofenaco sódico (En línea) 10 de Agosto del 2016 http://www.farmaciasahumada.cl/fasaonline/fasa/MFT/PRODUCTO/P3096.HTM La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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Vademécum Farmacéutico (En línea) 10 http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d020.htm
de
Agosto
del
2016
ANEXOS: ACTIVIDAD REALIZADA
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EJERCICIO PROPUESTO En la industria farmacéutica se ha pedido que se realice un control de calidad de unas tabletas de diclofenaco sódico en el cual nos indica que debemos de pesar 5 tabletas de 50 mg y en un mortero reducirlas a polvo fino evitando la perdida considerada de muestra, también nos indica que se debe proceder a pesar una cantidad de polvo equivalente a 20 mg de p.a. y disuelto en 10 ml de ácido acético glacial 0.1 N, luego titule con solución de ClHO4 0,1 N hasta coloración azul que indica el punto final de titulación. En el cual tenemos un volumen practico de 0.6 ml de ClHO4 0.1N. Determinar el % teórico, el consumo teórico, consumo real y porcentaje real. DATOS: Concentración de principio activo: 50mg Peso promedio (CP): 919 mg/p.a. K del ácido perclórico 0.1 N=: 1.0008 Consumo teórico (CT): 0.6287ml Consumo Real (CR): 0.60048 ml sol Porcentaje Real (PR):95.5 % Referencias: 99-101 %(parámetros de calidad según la farmacopea ) Datos referenciales 1 ml de Ácido perclórico tiene 31.81 ml de p.a. (diclofenaco sódico)
Cálculo de la cantidad a trabajar de diclofenaco. 919 mg/polvo/diclofenaco 50 mg/p.a. X 20mg/p.a. X= 367.6 mg/polvo/diclofenaco Calculo del consumo teórico 1ml HCLO4 31.81 mg p.a. X 20mg p.a X= 0.6287 ml HCLO4 Porcentaje teórico 1ml HCLO4 31.81mg P.A. 0.6287 ml HClO4 X X= 20 mg p.a. La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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PARTE PRÀCTICA Consumo real (CR) = Consumo práctico x K Consumo real= 0.6 ml HCLO4 0.1N (1.0008) Consumo real= 0.60048HCLO4 0.1N PORCENTAJE REAL 1ml HCLO4 0.1 N 31.81 mg p.a. 0.60048 ml HCLO4 X X = 19.101mg p.a 20 mg p.a. 100% 19.101 mg p.a. X X= 95.5 %
FIRMA
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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA BF.5.08 - 7 NOMBRE DE LA PRÁCTICA: MÉTODOS ANALÍTICOS, BIOLÓGICO, FÍSICOS Y QUÍMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD. INSPECCIÓN Y MUESTREO
14.
DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia CICLO/NIVEL: Quinto Año “B” FECHA DE ELABORACIÒN: 12/08/ 2016 FECHA DE PRESENTACIÒN: 19/08/2016 ALUMNA: Orellana Jaramillo Ana Marcela DOCENTE RESPONSABLE: B.Q.F. Carlos García Msc
10 01
DATOS DE LA PRÀCTICA TEMA: DOSIFICACIÓN DEL CITRATO DE PIPERAZINA NOMBRE COMERCIAL: PIPERAZINA NF LABORATORIO FABRICANTE: KRONOS LAB PRINCIPIO ACTIVO: Citrato de piperazina CONCENTRACIÒN DE PRINCIPIO ACTIVO: 13.2 mg FORMA FARMACÈUTICA: lìquida
15.
FUNDAMENTACIÒN
La piperazina se comenzó a usar como un antihelmínticoen el año 1953 y desde entonces se han usado un amplio grupo como antihelmínticos, en especial para la ascariasis e infecciones por oxiuros. El modo de acción se fundamenta en la parálisis de los parásitos, lo que permite que el organismo hospedador pueda con facilidad remover o expeler al microorganismo invasor. Su acción es mediada por los efectos agonistas por el receptor inhibidor GABA (ácido γ-aminobutírico). La selectividad por los helmintos se debe a que los vertebrados solo emplean al receptor GABA en el sistema nervioso central, además de que el receptor en las membranas de los parásitos es una isoforma diferente del de los vertebrados. Las principales piperazinas son el hidrato de piperazina y el citrato de piperazina.
16.
OBJETIVOS:
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17.
Determinar la cantidad de principio activo (Citrato de Piperazina) que se encuentra presenta en la forma farmacéutica líquida. Realizar el control de calidad de Citrato de Piperazina para verificar si se encuentra dentro de los parámetros de Referencia establecidos en la Farmacopea. MATERIALES
,EQUIPOS,SUSTANCIAS,
REACTIVOS
E
INSUMOS 1. MATERIALES:
SUSTANCIAS:
Soporte. Espátula. Bureta.
- Alcohol - Formol - Ácido acético glacial
Mortero Vaso de Precipitación. Guantes de Látex.
- Cristal violeta - Acido perclórico 0.1 N – Agua destilada
Bata de Laboratorio. Gorro. Zapatones. Mascarilla Papel aluminio Varilla de vidrio
EQUIPO -Balanza Analítica - Estufa - Cocineta
18. INSTRUCCIONES:
Trabajar con orden, limpieza y sin prisa.
Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios innecesarios para el trabajo que se esté realizando. Llevar ropa adecuada para la realización de la práctica: bata, guantes, mascarilla, gorro, zapatones. Utilizar la campana extractora de gases siempre que sea necesario
19. PROCEDIMIENTO: Para la realización de ésta práctica se efectúan los siguientes pasos: 1) Primeramente BIOSEGURIDAD Antes colocarnos la bata de laboratorio gorro, mascarilla, zapatones, guantes para evitar posibles contaminaciones. 2.) A continuación se realiza el CONTROL DE CALIDAD, tomando en consideración las siguientes características:
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PROPIEDADES ORGANOLÉPTICAS olor
Menta
color
Verdosos
Aspecto
Líquido
Desinfectar el área de trabajo y tener todos los materiales listos para la realización de la práctica. GRUPO N°1: SOLUBILIDAD Tomar tres tubos de ensayo rotular colocando agua, alcohol y formol Agregar a cada tubo 2ml de disolvente que corresponde. Verter a cada tubo 2 ml de jarabe de citrato de piperazina. Mezclar y valorar la solubilidad (según la tabla de parámetros) GRUPO N°2: VALORACIÒN Disolver la muestra (citrato de piperazina) con 40 ml de ácido acético glacial. Adicionar 3 gotas del indicador cristal violeta Titular con solución de ácido perclórico 0.1 N hasta coloración azul que indica el punto final de titulación, si la muestra es líquida se toma 1 ml se coloca a baño maria en un vaso de precipitación y le agregamos 4 ml de ácido acético glacial y titulamos con ácido perclórico 0.1 N hasta coloración azul que indica el punto final de titulación, cada 1 ml de ácido perclórico equivale a 10.71 mg de citrato de piperazina. GRUPO N°3: VALORACIÒN Disolver la muestra (citrato de piperazina) con 40 ml de ácido acético glacial. Adicionar 3 gotas del indicador cristal violeta Titular con solución de ácido perclórico 0.1 N hasta coloración azul que indica el punto final de titulación, si la muestra es líquida se toma 1 ml se coloca a baño maria en un vaso de precipitación y le agregamos 4 ml de ácido acético glacial y titulamos con ácido perclórico 0.1 N hasta coloración azul que indica el punto final de titulación, cada 1 ml de ácido perclórico equivale a 10.71 mg de citrato de piperazina. GRUPO N°4: VALORACIÒN Disolver la muestra (citrato de piperazina) con 40 ml de ácido acético glacial. Adicionar 3 gotas del indicador cristal violeta Titular con solución de ácido perclórico 0.1 N hasta coloración azul que indica el punto final de titulación, si la muestra es líquida se toma 1 ml se coloca a baño maria en un vaso de precipitación y le agregamos 4 ml de ácido acético glacial y titulamos con ácido perclórico 0.1 N hasta coloración azul que indica el punto La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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final de titulación, cada 1 ml de ácido perclórico equivale a 10.71 mg de citrato de piperazina. GRUPO N°5: pH Agregamos cierta cantidad de muestra a un vaso de precipitación y luego medimos el pH con el respectivo pHmetro. Verificamos si cumple con los parámetros establecidos. GRUPO N°6: DISOLUCIÒN Disolver 12.5 g de sustancia a examinar en agua y diluir hasta 25 ml con el mismo disolvente.
7.)
GRÀFICOS
1. Calentar la muestra hasta desecacion.
2. Agregamos el acido acetico glacial.
3. Agregamos el indicador de cristal violeta
4.Enceramos la bureta con acido acetico glacial
5. Procedemos a realizar la valoracion de la muestra.
6. Obtenemos punto final titulacion.
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el de
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Después (de la titulación final se obtuvo un color azul oscuro.
Antes (coloración violeta luego de la gota de indicador.) 8.)
CÀLCULOS
GRUPO Nº 2 1 ml de Ácido perclórico tiene 10.71 mg de p.a. (citrato de piperazina) Los parámetros de referencia son 93 – 107%. K de solución de Acd. perclórico 0.1N: 1.0072 Consumo práctico: 0.5 ml de Acd. Perclórico CÀLCULO A TRABAJAR
100 ml citrato/piperazina 10 g citrato/piperazina 1 ml citrato/piperazina
X
X= 0.1 g citrato/piperazina (100 mg citrato/piperazina )
CONSUMO TEÓRICO (% T)
1 ml HClO4 10.71 mg citrato de piperazina X
100 mg citrato de piperazina X= 9.33 ml HClO4
PORCENTAJE TEÓRICO 1 ml HClO4 10.71 mg citrato de piperazina 9.33 ml HClO4
100 mg citrato de piperazina X= 9.33 ml HClO4
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CONSUMO REAL Consumo real = CP x K CR= (4 ml HClO4)*(1.0072) CR= 4.0288 ml NaOH 0.1N
PORCENTAJE REAL (%R) 1 ml HClO4
10.71 mg citrato de piperazina
4.0288 ml HClO4
X
X= 43.418 mg citrato de piperazina
100 mg citrato de piperazina
43.418 mg citrato de piperazina
100% X
X= 43.748%
GRUPO Nº 3 Datos Referenciales: 1 ml de Ácido perclórico tiene 10.71 mg de p.a. (citrato de piperazina) Los parámetros de referencia son 93 – 107%. K de solución de Acd. perclórico 0.1N: 1.0072 Consumo práctico: 0.5 ml de Acd. Perclórico CALCULO A TRABAJAR 100 ml citrato/piperazina10 g citrato/piperazina 1 ml citrato/piperazina X X= 0.1 g citrato/piperazina (100 mg citrato/piperazina)
CONSUMO TEÓRICO (% T) 1 ml HClO4 10.71 mg citrato de piperazina X 100 mg citrato de piperazina X= 9.33 ml HClO4
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PORCENTAJE TEÓRICO 1 ml HClO4 10.71 mg citrato de piperazina 9.33 ml HClO4 100 mg citrato de piperazina X= 9.33 ml HClO4
CONSUMO REAL Consumo real = CP x K CR= (4,1 ml HClO4)*(1.0072) CR= 4.1295 ml NaOH 0.1N
PORCENTAJE REAL (%R) 1 ml HClO4 10.71 mg citrato de piperazina 4.1295 ml HClO4 X X= 44.22 mg citrato de piperazina
100 mg citrato de piperazina 44.22 mg citrato de piperazina
100% X
X= 44.22 %
GRUPO Nº 4 1 ml de Ácido perclórico tiene 10.71 mg de p.a. (citrato de piperazina) Los parámetros de referencia son 93 – 107%. K de solución de Acd. perclórico 0.1N: 1.0072 Consumo práctico: 0.5 ml de Acd. Perclórico
CALCULO A TRABAJAR
100 ml citrato/piperazina10 g citrato/piperazina 1 ml citrato/piperazina X X= 0.1 g citrato/piperazina (100 mg citrato/piperazina)
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CONSUMO TEÓRICO (% T)
1 ml HClO4 10.71 mg citrato de piperazina X 100 mg citrato de piperazina X= 9.33 ml HClO4
PORCENTAJE TEÓRICO
1 ml HClO4 10.71 mg citrato de piperazina 9.33 ml HClO4 100 mg citrato de piperazina X= 9.33 ml HClO4
CONSUMO REAL
Consumo real = CP x K CR= (4,2 ml HClO4)*(1.0072) CR= 4.22 ml NaOH 0.1N
PORCENTAJE REAL (%R)
1 ml HClO4 10.71 mg citrato de piperazina 4.22 ml HClO4 X X= 45.30 mg citrato de piperazina
100 mg citrato de piperazina 100% 45.30 mg citrato de piperazina X X= 45.30 % La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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GRUPO Nº 2, 3, 4: VALORACIÒN
9.)
RESULTADOS GRUPO Nº 1 SOLUBILIDAD
FACILMENTE AGUA
LIGERA MENTE
POCO INSOLUBLE
INSOLUBLE
X
ALCOHOL
X
FORMOL
X
PARÁMETRO DE REFERENCIA: 1 ml de Ácido perclórico tiene 10.71 mg de p.a. (citrato de piperazina)
RESULTADOS:
COLORACIÓN
GRUPO 2 AZUL
GRUPO 3 AZUL
GRUPO 4 AZUL
VIRAJE % REAL
4 ml 43.74
4.1 ml 44.22
4.2 ml 45.30
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GRUPO Nº 5: pH
PARÁMETRO DE REFERENCIA: pH 7 y 8.5 RESULTADO: 6.17
GRUPO Nº 6: DISOLUCION
RESULTADO
INSOLUBLE EN AGUA CITRATO DE PIPERAZINA
10.)
SOLUBLE EN AGUA
X
INTERPRETACIÓN
SOLUBILIDAD: El jarabe citrato de piperazina en contacto con el agua fue fácilmente soluble, al aplicar formol se disolvió ligeramente por completo y en contacto con el alcohol fue insoluble. VALORACIÓN 2: Se obtuvo % real de 43.74% lo cual nos indica que no pasa el control de calidad debido a que la farmacopea Argentina señala que los parámetros de referencia es del 93 -107% VALORACIÓN 3: Se obtuvo % real de 44.22% lo cual nos indica que no pasa el control de calidad debido a que la farmacopea Argentina señala que los parámetros de referencia es del 93 -107% VALORACIÓN 4: Se obtuvo % real de 45.30% lo cual nos indica que pasa el control de calidad debido a que la farmacopea Argentina señala que los parámetros de referencia es del 93 -107% PH: Se obtuvo un pH de 6.17 lo cual nos indica que no pasa el control de calidad debido a que se encuentra dentro de los rangos están establecidos por la farmacopea Argentina (7,0 y 8,5). DISOLUCION: resulto ser soluble con el agua.
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11.)
CONCLUSIÒN
En los resultados obtenidos se pudo verificar que EL Citrato de Piperazina si cumple los parámetros establecidos en dos Ensayos (Solubilidad y Disolución) mientras que los demás Ensayos no se encuentra dentro de los parámetros normales establecidos, lo que indica que el principio activo contenido en la forma farmacéutica líquida no pasa el control de calidad y que no se encuentra acta para el consumo humano. 12.)
RECOMENDACIONES
Al momento de la titulación hacerlo gota a gota y cuidadosamente observando el cambio de coloración para no pasarnos con el viraje. Tomar correctamente las cantidades establecidas para obtener buenos resultados 13.)
CUESTIONARIO
INDIQUE LAS PROPIEDADES FÍSICO PIPERAZINA
QUÍMICAS DEL CITRATO DE
La piperzina es un polvo blanco amarillento, soluble en agua y glicerina y poco soluble en alcohol y éter. Debe guardarse en recipientes cerrados y protegidos de la luz. Forma sales que son solubles y estables, no higroscópicas, como el clorhidrato, sulfato, tartrato y hexahidrato. El adipato de piperazina se disuelve lentamente y la botaina del ácido piperazina carboditioico y el fosfato son insolubles en agua. En general los investigadores han tratado de encontrar sales o derivados que sean insípidas, estables y de poca solubilidad para dificultar la absorción intestinal. CUAL ES EL EFECTO QUE CAUSA EL CITRATO DE PIPERAZINA SOBRE ÀSCARIS El efecto predominante de la piperazina sobre áscaris es causar parálisis fláccida del músculo, que resulta en la expulsión del verme por el peristaltismo. Los parásitos afectados se recuperan si se incuban en medio libre de droga. La piperazina bloquea la respuesta del músculo del Ascaris a la acetilcolina, aparentemente alterando la permeabilidad de la membrana celular a los iones responsables del mantenimiento del potencial de reposo. El fármaco causa hiperpolarización y supresión de los potenciales espontáneos de espiga con parálisis anexa. La base de su acción selectiva no está totalmente aclarada. La piperazina actúa sobre todos los estadios del parásito adulto, aunque no tiene efecto sobre las larvas que se encuentran en los tejidos. Es poco conocido su modo de acción sobre el oxiuro. REACCIONES ADVERSAS DEL CITRATO DE PIPERAZINA Frecuentes: en dosis altas puede provocar cefalea, náusea, vómito, diarreas, dolor abdominal, eritema cutáneo y urticaria. Ocasionales: visión borrosa, incoordinación, somnolencia.
cataratas,
astenia,
vértigo transitorio,
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temblor,
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Raras: alteraciones del EEG, nistagmo, debilidad, ataxia, parestesia, contracciones mioclónicas, movimientos coreiformes, convulsiones, temblores, pérdida de los reflejos y dificultad de memoria. Trombocitopenia, anemia hemolítica. Reacciones de hipersensibilidad como broncospasmo, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson.
14.) GLOSARIO NISTAGMOS: Movimiento espasmódico involuntario y rápido de los globos oculares, que puede ser ocasionado por afecciones muy diversas. PARESTESIA: Sensación o conjunto de sensaciones anormales de cosquilleo, calor o frío que experimentan en la piel ciertos enfermos del sistema nervioso o circulatorio. PIPERAZINA: La piperazina es un compuesto orgánico que consiste en un anillo de cuatro carbonos y dos nitrógenos en posiciones opuestas. Como grupo, las piperazinas son una clase numerosa de compuestos químicos, muchos de ellos con propiedades farmacológicas de importancia y todas contienen al anillo de piperazina en el centro de sus grupos funcionales. ANTIHELMINTICO: Es un medicamento utilizado en el tratamiento de las helmintiasis, es decir las infestaciones por vermes, helmintos o lombrices. Los antihelmínticos provocan la erradicación de las lombrices parásitas del cuerpo de manera rápida y completa. 15.)
BIBLIOGRAFÌA
Buitriago T, Calderón C, Vallejos A, Universidad del Rosario, Bogotá Colombia, Citrato de Piperazina ¿Beneficios subestimados o riesgos sobredimensiones? (En línea) 17 de Agosto del 2016 http://pediamecum.es/wpcontent/farmacos/citratodepiperazina.pdf
Arcilla H, Barragán S, Borbolla J, Canto A, Castañeda G, León M, Genis M, Granados V, Gutiérrez j, Hernández S, Kassian A, Lara V, Vargas J, Concenso de un grupo de expertos mexicanos. Eficacia y Seguridad del Citrato de Piperazina (En línea) 17 de Agosto del 2016 http://www.industriasemu.com/pdfs/hojaseguridad_citrato de piperazina.pdf
Vademécum Farmacéutico (En línea) 16 de Agosto del 2016 http://www.garrahan.gov.ar/vademecum/vademec.php?campo=nom_generico&n texto=Citrato de Piperazina
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ANEXO:
EJERCICIO PROPUESTO En una Industria farmacéutica se va a realizar el control de Calidad del Citrato de Piperazina cuyo peso promedio es de 530 mg cuya concentración del principio activo es de 300 mg teniendo como referencia de la técnica de Principio Activo Citrato de Piperazina 250 mg de P.A qué se lo disuelve en 15 ml de Ácido Clorhídrico 0,1 N . Para valorar dicho medicamento se utilizó una solución de Ácido Perclórico 0,1 N obteniendo como consumo práctico 9.1 ml cuyo coeficiente de normalidad (K) del Ácido perclórico es de 1,0056. Determinar el Consumo Teórico, Porcentaje Teórico, Consumo real y Porcentaje Real. Teniendo los datos de que 1 ml de HClO4 equivale a 16.67 mg de P.A. DATOS: Concentración de P.A: 350 mg Peso promedio de P.A: 530 mg P.A Consumo práctico CP: 9.1 ml ácido perclórico 0.1N La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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Consumo teórico CT: 14,99 ml 0.1N Porcentaje teórico %T: 99.95 % Consumo real CR: 9,15 ml 0,1 N Porcentaje real %R: 61,012 % K soluc. Ácido perclórico : 1.0056
CÀLCULOS: Obtener la cantidad que vamos a necesitar en los 250 gr de la concentración del principio activo
530 mg CP
350 mg P.A
X
250 mg P.A X= 378.57 mg P.A
2. CONSUMO TEÒRICO Obtener el volumen Teórico que se necesita en los 200 mg de Citrato de Piperazina
16,67 mg P.A
1 ml HClO4 0,1 N
X
250 mg P.A X= 14,99 ml HClO4 0,1 N
3 PORCENTAJE TEÒRICO 1 ml HClO40,1 N
16,67 mg P.A
14,99 ml HClO4 0,1 N
X
X= 249.88 mg P.A
250 mg P.A 249.88 mg P.A
100 % X
X=99.95 % La calidad está en ti, No dejes que otros sufran las consecuencias
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4 CONSUMO REAL CR= (CP)x(K)
CR= Consumo Real CP= Consumo Prรกctico K = Coeficiente de Normalidad CR= (9,1 ml HClO40,1 N)x(1,0056) CR= 9,15 ml HClO4 0,1 N
PORCENTAJE REAL (% R): Obtener los mg de Principio Activo que se encuentra en los 9,15 ml HClO4 0,1 N obtenidos en la prรกctica
1 ml HClO4 0,1 N
16,67 mg P.A
9,15 ml HClO4 0,1 N
X
X= 152.53 mg P.A
Porcentaje Real de Principio Activo (Citrato de Piperazina)
250 mg P.A
100 %
152.53 mg P.A
X
X=61.012 %
FIRMA
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