Relatório da conferência de investigação da EURO-ATAXIA (03/11/2012)
Pela Dra. Julie Greenfield, Ataxia UK
Dra. Julie Greenfield
Foram levadas a cabo uma série de apresentações na conferência internacional de investigadores de ataxia, da EURO-ATAXIA. Seguem-se os resumos.
Atualização sobre ataxias recessivas (Estrasburgo, França).
– Professor Michel Koenig
O Prof. Michel Koenig, da Universidade de Estrasburgo, começou com uma atualização sobre ataxias recessivas não-Friedreich e melhorar o diagnóstico. O rastreio para encontrar os genes responsáveis pela ataxia de um indivíduo é um problema difícil porque não há uma via específica relacionada com ataxia recessiva. Pelo contrário, as células nervosas sensoriais e as células nervosas do cerebelo são vulneráveis de maneiras diferentes. Ele descreveu o sequenciamento de próxima geração como um avanço tecnológico que irá ajudar na prestação de pacientes com diagnósticos específicos e destacou como muitos novos tipos de ataxia recessiva estão surgindo, muitas vezes formas muito raras. Algumas condições mais novas foram descritas um pouco mais detalhadamente. A ARCA1, por exemplo, é uma ataxia pura apenas identificada no Canadá, até agora. Ele pensava que a razão para não ter identificado outras famílias é provavelmente devido ao seu custo elevado e difícil técnica de encontrar mutações neste gene, devido ao facto de ser de tamanho grande. ARCA2 é uma ataxia associada à deficiência de CoQ10 que podem potencialmente reagir com a suplementação de CoQ10; e, finalmente
ARCA3 é uma nova entidade a qual está associada com o aparecimento tardio de progressão lenta e de ataxia pura.
Podemos manipular as nossas próprias células estaminais e pode isso ser uma terapia futura para as ataxias? - Professora Silvia Marino (Escola de Medicina e Dentária de Londres e Barts, Reino Unido). A Prof. Silvia Marino falou sobre o potencial de utilização das próprias células estaminais para reparar o cerebelo na ataxia cerebelar. O seu trabalho para entender mais se podem contribuir para a regeneração, como controlar sua quantidade, e exatamente como e onde podem ser ativadas, está em curso. Este trabalho concentra-se em ratos e em amostras de cerebelo humano tiradas de pessoas sujeitas a cirurgia cerebral. Para mais informações consulte o site Ataxia UK, pois como estamos financiando este projeto, um resumo mais detalhado está disponível.
Salto de exon e silenciamento de genes como potenciais terapias genéticas para várias ataxias espinocerebelares - Dr. Willeke van-Roonmom (Universidade de Leiden, Holanda). O Dr. Willeke van Roon-Mom do Centro Médico da Universidade de Leiden, Holanda, tem vindo a tentar encurtar a sequência excessivamente expandida de ADN que está por detrás das proteínas tóxicas encontradas em algumas ataxias espinocerebelares. A sua equipa tem tido resultados encorajadores usando uma técnica que faz com que a maquinaria de produção da proteína salte sobre o ADN tóxico em células derivadas, em pessoas com SCA3. Este projeto é financiado pela Ataxia UK e ADCA-VN.
Atualização sobre ataxias dominantes (Professor Thomas Klockgether, da Universidade de Bona, Alemanha). O Prof. Thomas Klockgether do Centro Alemão para Doenças Neurodegenerativas descreveu um pouco do trabalho da rede europeia de investigadores euro-SCA. Ele explicou que, juntos, desenvolveram uma escala de classificação da ataxia para utilização em ensaios (chamado SARA), que agora é reconhecida com uma ferramenta utilizada mundialmente. Têm estudado as características clínicas e evolução dos SCAs mais comuns (ou seja: 1, 2, 3 e 6), e ele contou-nos sobre sua busca por "biomarcadores" que podem ser usados para prever o desenvolvimento da doença e ser utilizados em ensaios. Nas SCAs 1, 2 e 3, pelo menos, as imagens do cérebro e o comprimento do "expansão repetida" nos genes pode-se revelar fiável. Ele
também descreveu um estudo que a rede europeia está a fazer em parentes de pessoas com SCAs. Finalmente, ele virou-se para ensaios em ataxias cerebelares e mencionou um, que está em curso no Centro onde trabalha, que usa aminopiridina (um medicamento utilizado na esclerose múltipla). O ensaio tem demonstrado alguns resultados encorajadores num ensaio preliminar com 15 pacientes. Não está decidido se uma empresa chamada Biogen vai utilizá-la em ensaios em maior escala. Ele também se referiu, brevemente, a outros dois estudos em pacientes ataxia cerebelar, um que testa riluzol e que está em curso na Itália e outro que usa vareniclina para SCA3 (o medicamento contra o tabagismo), que foi realizada nos EUA e que apresentaram apenas efeitos marginais
Uma atualização sobre inibidores de histona desacetilase como abordagem terapêutica potencial na ataxia de Friedreich - Professor Joel Gottesfeld (Instituto de Investigação Scripps, EUA). O Prof. Joel Gottesfeld falou sobre tratamentos potenciais para a ataxia de Friedreich (AF), conhecidos como inibidores de histona deacetilase (HDACi). Sedeada no Instituto de Investigação Scripps, na Califórnia, a sua equipa investiga a forma precisa em como os HDACi podem aumentar os níveis da frataxina, proteína crucial, que é muito reduzida em pessoas com AF. Usando este entendimento, eles têm sido capazes de ajustar as moléculas HDACi para melhorar seu desempenho. Ele explicou que um destes HDACi que eles desenvolveram com a Repligen, empresa farmacêutica, já está a ser testado em pacientes num Centro em Turim, Itália. O ensaio começou em Março e envolve 20 pacientes testando duas doses diferentes. Ainda não há resultados disponíveis. Enquanto isso, a sua equipa está a trabalhar no desenvolvimento de novas moléculas com propriedades melhores e estas serão moléculas de reserva. Estas serão presentes ao FDA nos EUA em breve, a fim de estarem prontas para novos ensaios.
Novas abordagens no sentido de desenvolver terapias para a AF - Dr. Pierre Rustin (INSERM, Paris, França). O Dr. Rustin falou sobre sua recente pesquisa, que destaca a importância de um outro caminho na patologia da AF. Embora saibamos que os baixos níveis de frataxina são a principal causa de AF, ele explicou que sua equipa descobriu que outra proteína chamada PIP5K também está envolvida. Eles verificaram que a expansão da repetição GAA no gene AF que causa a redução da frataxina também causa a redução de num gene vizinho, chamado PIP5K. A redução no PI5K tem sido demonstrado quer em fibroblastos de pele, quer em células sanguíneas de pacientes com AF. Esta proteína está envolvida na
manutenção da estrutura correta da célula, o que é importante porque se a estrutura não estiver corretamente organizada, muitos aspetos da vida podem ser afetados. Especificamente, esta proteína afeta o citoesqueleto de actina da célula e isto explica, pelo menos para uma parte do fenótipo ainda não compreendido observado em células com falta de frataxina, ou seja, a desorganização da rede de actina. Eles agora planeiam estudar se podem observar os mesmos resultados em células nervosas e cardíacas. O Dr. Rustin explicou que sentia que a atual linha de investigações e abordagens terapêuticas, como a terapia antioxidante e o uso de inibidores de histona desacetilase ainda são válidas, mas agora temos uma melhor compreensão da complexidade da situação na AF e pode-se apontar para metas adicionais também.
Atualização em ensaios com Idebenona na ataxia de Friedreich – Dr. Günther Metz, Santhera. As palestras para leigos, da Euro-Ataxia, terminaram com a participação do Dr. Günther Metz da Santhera Pharmaceuticals e o resumo do seu programa de desenvolvimento com o medicamento idebenona, para a AF. Embora o medicamento tenha demonstrado ser seguro e bem tolerado em ensaios clínicos, o efeito benéfico da idebenona visto num ensaio anterior não foi repetido posteriormente e, assim, os resultados sobre a sua eficácia como tratamento, são atualmente inconclusivos. Ainda se aguardam dados de ensaios clínicos, um aberto de extensão e outro controlado com um placebo.
Atualização anual sobre o Consórcio Europeu de Investigação sobre a Ataxia de Friedreich (EFACTS) - Professor Massimo Pandolfo (Universidade Livre de Bruxelas, Bélgica). O Prof. Massimo Pandolfo deu uma atualização sobre o estudo EFACTS, o consórcio de investigadores europeus que estão a trabalhar para tratamentos para a ataxia de Friedreich. É composto de 14 parceiros na Alemanha, Reino Unido, França, Itália, Bélgica e ele teve o prazer de anunciar a adição recente de Espanha. Pretendem recrutar 600 pacientes com ataxia de Friedreich e até agora cada Centro estava a superar os seus objetivos. Esperam ter a infraestrutura pronta, de maneira a testar novos medicamentos, à medida que vão aparecendo, em pessoas com AF, num multi-Centro Europeu. Uma série de projetos de ciência básica também são financiados pelo EFACTS com o objetivo de elucidar a estrutura e função da frataxina, produzir modelos celulares úteis e descobrir novos alvos potenciais para um medicamento. Uma reunião anual foi realizada seis meses antes, onde ele teve o prazer de informar que a comissão externa de avaliadores deram um feedback muito
positivo sobre o andamento do projeto. O Professor Pandolfo relatou que faltavam pouco menos de 2 anos para o projeto e enfatizou a import창ncia de pensar agora sobre o futuro desta rede bem-sucedida. Para isso, sentia que o apoio dos grupos de apoio aos doentes, era essencial.
Fonte: http://www.babelfamily.org/en/.../882-report-of-euro-ataxia-researchconference-3-november-2012