A ataxia de Friedreich A doença A doença foi descrita pela primeira vez em 1863 pelo patologista alemão Nikolaus Friedreich como uma doença degenerativa do sistema nervoso causada pela degeneração de células na medula espinhal e associado com coordenação deficiente (ataxia) e movimentos espasmódicos oculares (nistagmo). Em 1882, o médico francês Paul Brousse descreveu a doença com mais detalhes e chamou à doença ataxia de Friedreich. A ataxia de Friedreich é uma doença hereditária. Há mais de cem anos, a causa era desconhecida, mas em 1988 o gene em questão foi localizado no cromossoma 9, e a mutação foi identificada em 1996. Outras formas de ataxia hereditária incluem ataxia telangiectasia e várias ataxias espinocerebelosas. .
Ocorrência A ataxia de Friedreich é a forma de ataxia hereditária mais comum. A prevalência é de 2 a 4 em cada cem mil.
Causa A doença é causada por mutações no gene FXN, localizado no braço longo do cromossoma 9 (9q13). O gene FXN controla a produção da (códigos) proteína frataxina. As pessoas com ataxia de Friedreich tem uma instabilidade no gene FXN causado por uma expansão de uma determinada sequência de ADN (GAA). Isto resulta em mais cópias desta sequência do que o normal. As pessoas saudáveis têm geralmente entre 5 e 33 cópias. Pessoas com entre 34 e 65 cópias (pré-mutação) geralmente não têm sintomas. As pessoas com ataxia de Friedreich têm mais de 65 cópias e geralmente têm entre 600 e 1200. Quanto mais cópias, mais grave é a doença. A sequência de ADN expandida tem um efeito negativo sobre o gene FXN e causa uma redução nos níveis da proteína frataxina. Noventa e seis por cento de todas as pessoas com ataxia de Friedreich tem esta instabilidade cromossómica que afeta ambas as cópias do cromossoma 9. Os restantes quatro por cento têm uma instabilidade em uma cópia do cromossoma 9 e uma anormalidade mais limitada no mesmo gene na outra cópia do cromossoma 9. A frataxina é encontrada principalmente nas mitocôndria, cuja função é gerar energia para as células. Nela, frataxina liga o ferro, que desempenha um papel importante na produção de ferro e enxofre-ricos em proteínas. Estas são importantes para a produção de três complexos de enzimas exigidos pela mitocôndria para a conversão de energia. Níveis reduzidos de frataxina levam a uma acumulação de ferro na mitocôndria e a uma produção de energia deficiente. A razão por que isso afeta particulares células e órgãos na ataxia de