Ataxias Cerebelosas Doenças Genéticas
Autossómicas
Recessivas:
NOTA: as doenças autossómicas recessivas relacionadas com ataxia e/ou hipoplasia cerebelosa que são causadas por variantes patogénicas bialélicas num ou mais genes relacionados, não estão incluídas nesta tabela. Exemplos: - Síndroma de Joubert - Síndroma de Perrault - Doenças congénitas de glicosilação - Hipoplasia pontocerebelosa - Doenças da biogénese peroxisomal, doenças do espectro Zellweger
Gene/Locus
Doença
Características Clínicas
Mais comuns e/ou tratáveis ANO10 Ataxia espinocerebelosa autossómica recessiva 10 (SCAR10) APTX Ataxia com apraxia oculomotora tipo 1 (AOA1)
ATM
C10orf2
● Nistagmo ● Fasciculações ● Espasticidade ● Apraxia oculomotora ● Coreatetose ● Leve deficiência intelectual ● Hipoalbuminemia Ataxia-telangiectasia ● Telangiectasia ● Deficiência imunitária ● Cancro ● Instabilidade cromossómica ● Aumento da alfafeto proteína Ataxia espinocerebelosa ● Neuropatia infantil (IOSCA) periférica ● Atetose ● Atrofia ótica ● Surdez ● Oftalmoplegia
1
Outras
CYP27A1
Xantomatose cerebrotendinosa (CTX)
FXN
Ataxia de (FRDA)
PHYH PEX7
Doença de Refsum
PNPLA6
Síndroma Neuhäuser
SACS
Ataxia espástica autossómica recessiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS) Ataxia com apraxia oculomotora tipo 2 (AOA2)
SETX
Friedreich
Boucher-
SIL1
Síndroma Sjögren
SLC52A2
Síndroma BrownVialleto-Van Laere 2 Ataxia com deficiência de vitamina E (AVED)
TTPA
WFS1
Marinesco-
Síndroma Wolfram
Menos comuns ABHD12 Ataxia com retinite pigmentosa, cataratas, polineuropatia e perda de audição (PHARC) 2
● Tendões grossos ● Declínio cognitivo ● Distonia ● Doença da matéria branca ● Cataratas ● Hiporeflexia ● Respostas Babinski ● Perda sensorial ● Cardiomiopatia ● Neuropatia ● Surdez ● Ictiose ● Retinopatia ● Perda de visão ● Puberdade atrasada ● Espasticidade ● Espasticidade ● Neuropatia periférica ● Estrias retinais ● Atrofia cerebelosa ● Neuropatia sensorial-motora axonal ● Apraxia oculomotora ● Deficiência intelectual ● Cataratas ● Hipotonia ● Miopatia ● Atrofia ótica ● Perda de audição ● Semelhante à FRDA ● Titubeação da cabeça (28%) ● Diabetes juvenil ● Atrofia ótica ● Perda de audição
Tratar com ácido cenodeoxicólico
Tratar com ácido pitanico dietético
Tratar com riboflavina Tratar com vitamina E
● Polineuropatia Semelhante à ● Perda de audição Doença de ● Ataxia Refsum ● Retinopatia ● Cataratas
3
ACO2
ADCK3 (CABC1)
ATCAY
ATP8A2
STUB1 (CHIP)
CLCN2 CLN5
CWF19L1
FLVCR1
GOSR2
Degeneração ● Aparecimento na cerebelosa-retinal infantil infância (ICRD) ● Hipotonia ● Convulsões ● Deficiência intelectual ● Retinopatia Ataxia espinocerebelosa ● Leve atraso autossómica recessiva 9 psicomotor (SCAR9) ● Convulsões ● Lactação do plasma elevada Ataxia Caimão ● Ilha Grande Caimão ● Atraso psicomotor Ataxia cerebelosa, ● Turca atraso mental e ● Deficiência síndroma de intelectual desequilíbrio 4 ● Locomoção (CAMRQ4) quadrupede Ataxia espinocerebelosa ● Ataxia com autossómica recessiva atrofia cerebelosa 16 (SCAR16) com aparecimento na adolescência ● EMG/NCV anormal ● Debilidade cognitiva Ataxia com leuco ● Espasticidade encefalopatia (LKPAT) ● Retinopatia Ataxia autossómica ● Declínio cognitivo recessiva com início na ● Glaucoma idade adulta, associada à ceriod-lipofuscinose neuronal 5 (doença CLN5) Ataxia autossómica ● Turca recessiva (turca) ● Atraso no desenvolvimento ● Debilidade cognitiva Ataxia da coluna ● Ataxia da coluna posterior com retinite vertebral posterior pigmentosa (AXPC1) ● Retinite pigmentosa Síndroma Ramsay Hunt ● Epilepsia mioclonia
4
Esperança de vida diminuída
Tratamento com CoQ10
GR1D2
GRM1
KCJN10
KIAA0226
LAMA1
PNKP
POLG
PTF1A
SLC9A1 SPTBN2
SYNE1
Ataxia espinocerebelosa ● Atraso no autossómica recessiva desenvolvimento 18 (SCAR18) cognitivo & discurso ● Olhar fixo tónico ● Retinopatia Ataxia espinocerebelosa ● Roma autossómica recessiva ● Atrasos no 13 (SCAR13) desenvolvimento ● Défice intelectual ● Cérebro pequeno Síndroma SeSAME ● Surdez ● Deficiência intelectual ● Desequilíbrio dos eletrólitos Ataxia espinocerebelosa ● Epilepsia autossómica recessiva ● Défices 15 (SCAR15) cognitivos Displasia cerebelosa ● Quistos cerebelosos ● Retinopatia Ataxia com apraxia ● Distonia oculomotora tipo 4 ● Apraxia (AOA4) oculomotora ● Polineuropatia ● Comum em Portugal Síndroma com ataxia ● Neuropatia recessiva mitocondrial ● Ataxia sensorial (MIRAS) ● Miopatia ● Oftalmoplegia externa progressiva Agenese cerebelosa e ● Diabetes pancreática (PACA) neonatal ● Agenese/hipoplasia cerebelosa ● Características faciais dismórficas Síndroma Lichtenstein- ● Surdez sensor Família turca Knorr neural grave Ataxia espinocerebelosa ● Défices autossómica recessiva cognitivos 14 (SCAR14) Ataxia cerebelosa ● Canadianaautossómica recessiva Francesa relacionada com SYNE1 5
SYT14
TDP1
TPP1
Ataxia espinocerebelosa autossómica recessiva 11 (SCAR11) Ataxia espinocerebelosa com neuropatia axonal (SCAN1) Ataxia espinocerebelosa autossómica recessiva 7 (SCAR7)
VLDLR
Hipoplasia cerebelosa associada a VLDLR
WWOX
Ataxia espinocerebelosa autossómica recessiva 12 (SCAR12)
ZNF592
Ataxia espinocerebelosa autossómica recessiva 5 (SCAR5)
9q34-qter
Ataxia espinocerebelosa autossómica recessiva 2 (SCAR2)
● Japonesa ● Atraso psicomotor ● Neuropatia sensoriomotora axonal ● Hiperreflexia ● Atrofia cerebelosa difusa na ressonância magnética ● Uterite ● Deficiência intelectual ● Simplificação glial cerebral ● Epilepsia ● Deficiência intelectual ● Espasticidade ● Libanesa ● Atrofia ótica ● Anormalidades na pele ● Deficiência mental ● Microcefalia ● Cataratas
(artigo traduzido)
Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1138/
6
Perda de grânulos celulares cerebelosos