Faglig påfyll
Hormonbehandling i klimakteriet Hva er historien, og hvor står vi i dag? Mette Haase Moen
Etter hvert kom negative studier om MHT. Lenge trodde vi at MHT med naturlig østradiol eller konjugert østrogen, i motsetning til p-piller med ethinyløstradiol, ikke øket risiko for trombose, men i 1996 kom første studie (2) som viste at MHT økte tromboserisikoen, omtrent som for p-piller, med størst risiko i starten av behandlingen
Ole-Erik Iversen
PEPI-trial fra 1996 (3) dokumenterte nødvendigheten av gestagentilskudd for å unngå endometriehyperplasi og -cancer. I gruppen som fikk CEE (konjugert, ekvint østrogen) utviklet 62% ulike grader av hyperplasi i løpet av en treårs studieperiode.
Professor Emerita (NTNU)
Professor Emeritus (UIB)
Bakgrunn I Gynekologen 2020-2 omtaler LIS Øystein Bergøy ‘medisinsk reversering’ og bruker som eksempel MHT (menopausal hormone treatment), der resultat av WHI-studien (Women’s Health Initiative) viste en uventet negativ effekt på hjerte-karsykdommer som førte til ‘reversering’ av bruken av MHT. Som seniorer (emerita og emeritus) i gynekologi har vi opplevd denne ‘reverseringen’ og ønsker å gi en oppdatering om MHT gjennom de ca. 50 år vi har vært i faget. Tiden før Women’s Health Initiative Østrogen har vært brukt som behandling for klimakterieplager siden 50-tallet. I Norge har østradiol vært markedsført i ca. 50 år, og nye produkter har kontinuerlig tilkommet. Det hersker ikke tvil om at østrogen er eneste effektive behandling for klimakterieplager. På 80-90 tallet fikk vi kunnskap om at østrogen kunne beskytte mot/behandle osteoporose, og østrogen ble av Legemiddelverket ansett å være førstebehandling for osteoporoseprofylakse hos kvinner under 70 år. På 90-tallet kom resultater fra observasjonsstudier som viste at kvinner som hadde brukt østrogen hadde redusert risiko for hjerte-karsykdommer. I en oversiktsartikkel (1) oppsummeres fra prospektive cohort-studier og angiografiske studier at østrogen behandling halverte risikoen for hjerte-karsykdommer, og man anså at denne effekten neppe kunne forklares med ‘confounding factors’ eller ‘selection bias’ (‘healthy user effect’). Randomiserte studier ble etterlyst. Bemerk at hverken i Norge eller i andre land har MHT hatt indikasjonen profylakse mot hjerte-karsykdommer
28
Medlemsblad for Norsk Gynekologisk Forening
Man var på 70- og 80-tallet ikke spesielt bekymret for mulig øket risiko for mammacancer. Bildet var uklart inntil vi fikk den første store reanalysen av alle publiserte studier (4) som viste at MHT medførte RR på 1.35 for 5 års MHT. Fra slutten av 80-tallet kom flere studier om redusert risiko for colorektal cancer ved bruk av MHT. En metaanalyse av 18 studier (5) viste ca. 20 % redusert risiko både for insidens og mortalitet. Coloncancer er nest hyppigste kreftform hos kvinner, med høyere dødelighet enn brystkreft. I forhold til redusert risiko for hjerte-karsykdommer, anså man at en lett øket risiko for brystkreft med MHT var akseptabel, da hjerte-karsykdommer var langt vanligere årsak til sykdom og død hos postmenopausale kvinner enn brystkreft. Den tilsynelatende beskyttende effekt av MHT mot colorektal cancer fikk heller liten oppmerksomhet. Første store, randomiserte studie angående hjerte-karsykdommer og MHT var HERS-studiene (6, 7), der MHT ble gitt som sekundærprofylakse til postmenopausale kvinner med diagnostisert hjerte-karsykdom. Resultat av 6,8 år med MHT versus placebo viste ingen beskyttende effekt, men heller ikke øket risiko for residiv, bortsett fra første behandlingsåret, der det var en lett øket risiko, sannsynligvis på grunn av initial øket tromboserisiko (7). Det var skuffende at en stor randomisert studie ikke kunne vise effekt av MHT, men det var dels eldre kvinner (nesten 67 år ved start av studien) og dels kvinner som allerede hadde hjerte- karsykdom. Vi så frem til den igangværende store studien, WHI, der resultatene var ventet i 2005. WHI (Women’s Health Initiative). Et vendepunkt. WHI var en gigantisk amerikansk studie som ble igangsatt 1991 av den første kvinnelige direktør for National Institute of Health, Bernadine Healy. Totalt skulle ca. 160.000 kvinner inkluderes i
