UM TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO QUE OFERECE MAIS TEMPO A MAIS MULHERES

Tratamento de manutenção de segunda linha¹ Search

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Eficácia

UM TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO QUE OFERECE MAIS TEMPO A MAIS 1-3 MULHERES

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Individualização da dose

Referências 1. ZEJULA (niraparib). Resumo das características do medicamento. Julho 2020.

2. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

3. Del Campo JM, Matulonis UA, Malander S, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENGOT-OV16/NOVA Trial. J Clin Oncol. 2019;37(32):2968-2973.

PM-PT-NRP-PPT-200013 Setembro 2020

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

1

1.0 Eficácia

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

2

Em todas as doentes que respondem à quimioterapia à base de platina, ZEJULA apresenta uma eficácia na qual pode confiar1-3

Increase

Decrease

Aumenta significativamente a SLP vs placebo, independentemente do estado mutacional BRCA1

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Proporciona uma eficácia duradoura independentemente do tipo de resposta prévia à quimioterapia1,2

Increase

Prolonga o intervalo livre de quimioterapia3

BRCA, gene de suscetibilidade ao cancro da mama.

Referências 1. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

2. Del Campo JM, Matulonis UA, Malander S, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENGOT-OV16/NOVA Trial. J Clin Oncol. 2019;37(32):2968-2973.

3. Supplement to: Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

Eficácia Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

3

Aumento significativo da SLP vs placebo, independentemente do estado mutacional BRCA

1

mSLP aproximadamente 4x superior em doentes com mutação gBRCA1 HR 0.27 (95% Cl: 0.17–0.41), P<0.001

100

SLP (%)

80

21 Meses

60

5.5 Meses

40

73% redução do risco de progressão ou morte

20

0 0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

Meses Doentes em risco ZEJULA

138

125

107

98

89

79

63

44

28

26

16

3

1

ZEJULA (n=138)

Placebo

65

52

34

21

12

8

6

2

2

2

1

1

0

Placebo (n=65)

Figura adaptada de Mirza et al. 2016.1

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Saiba mais sobre o desenho do estudo NOVA

BRCA, gene de suscetibilidade ao cancro da mama; CI, confidence interval; gBRCAmut, mutação na linha germinativa BRCA; HR, hazard ratio; SLP, sobrevivência livre de progressão.

Referência 1. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

Eficácia Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

4

Aumento significativo da SLP vs placebo, independentemente do estado mutacional BRCA

1

mSLP mais de 2x superior em doentes sem mutação gBRCA1 HR 0.45 (95% Cl: 0.34–0.61), P<0.001

100

9.3 Meses

SLP (%)

80

60

3.9 Meses

40

55% redução do risco de progressão ou morte

20

0 0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

Meses Doentes em risco ZEJULA

234

188

145

113

88

75

57

41

23

21

16

7

3

ZEJULA (n=234)

Placebo

116

88

52

33

23

19

10

8

4

4

3

1

1

Placebo (n=116)

Figura adaptada de Mirza et al. 2016.1

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Saiba mais sobre o desenho do estudo NOVA

BRCA, gene de suscetibilidade ao cancro da mama; CI, confidence interval; gBRCAmut, mutação na linha germinativa BRCA; HR, hazard ratio; SLP, sobrevivência livre de progressão.

Referência 1. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

Eficácia Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

5

Eficácia duradoura, independentemente do tipo de resposta prévia à quimioterapia

1,2

SLP em doentes com mutação gBRCA com uma RP à última quimioterapia à base de platina2 100

HR 0.24 (95% Cl: 0.131–0.441), P<0.001

SLP (%)

80

60

40

20

76% redução do risco de progressão ou morte

0 0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

9

5

1

0

Meses Doentes em risco ZEJULA

67

62

50

45

41

37

27

19

Placebo

32

22

14

9

3

3

1

0

10

ZEJULA (n=67) Placebo (n=32)

Figura adaptada de Del Campo et al. 2019.2

49% das doentes participaram no ensaio com uma RP à mais recente quimioterapia à base de platina1,2 ZEJULA também prolongou significativamente a SLP em doentes com uma resposta completa à mais recente quimioterapia à base de platina2 BRCA, gene de suscetibilidade ao cancro da mama; CI, confidence interval; gBRCAmut, mutação na linha germinativa BRCA; HR, hazard ratio; SLP, sobrevivência livre de progressão; RP, resposta parcial.

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Saiba mais sobre o desenho do estudo NOVA

Referências 1. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

2. Del Campo JM, Matulonis UA, Malander S, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENGOT-OV16/NOVA Trial. J Clin Oncol. 2019;37(32):2968-2973.

Eficácia Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

6

Eficácia duradoura, independentemente do tipo de resposta prévia à quimioterapia

1,2

SLP em doentes sem mutação gBRCA com uma RP à última quimioterapia à base de platina2 100

HR 0.35 (95% Cl: 0.230–0.532), P<0.0001

SLP (%)

80

60

40

65% redução do risco de progressão ou morte

20

0 0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

1

Meses Doentes em risco ZEJULA

117

90

66

54

39

31

26

16

8

7

6

2

Placebo

56

40

13

5

2

2

2

1

1

1

1

0

ZEJULA (n=117) Placebo (n=56)

Figura adaptada de Del Campo et al. 2019.2

BRCA, gene de suscetibilidade ao cancro da mama; CI, confidence interval; gBRCAmut, mutação na linha germinativa BRCA; HR, hazard ratio; SLP, sobrevivência livre de progressão; RP, resposta parcial.

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Saiba mais sobre o desenho do estudo NOVA

Referências 1. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

2. Del Campo JM, Matulonis UA, Malander S, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENGOT-OV16/NOVA Trial. J Clin Oncol. 2019;37(32):2968-2973.

Eficácia Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

7

Aumento do intervalo livre de quimioterapia

1

gBRCAmut

Não g-BRCAmut

Endpoint: intervalo livre de quimioterapia

ZEJULA (n=138)

Placebo (n=65)

ZEJULA (n=234)

Placebo (n=116)

Mediana (95% Cl) – meses

22.8 (17.9–NR)

9.4 (7.9–10.6)

12.7 (11.0–14.7)

8.6 (6.9–10.0)

Valor de P Hazard ratio (95% Cl)

<0.001

<0.001

0.26 (0.17–0.41)

0.50 (0.37–0.67)

Tabela adaptada de Supplementary Appendix to: Mirza et al. 2016.1

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ZEJULA proporcionou:

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13

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mais 13.4 meses de intervalo livre de quimioterapia vs placebo em doentes sem mutação gBRCA1

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4

mais 4.1 meses de intervalo livre de quimioterapia vs placebo em doentes sem mutação gBRCA1

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Saiba mais sobre o desenho do estudo NOVA

BRCA, gene de suscetibilidade ao cancro da mama; CI, confidence interval; gBRCAmut, mutação na linha germinativa BRCA; NR, not reached.

Referência 1. Supplement to: Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

Eficácia Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

8

2.0 Segurança

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

9

Um perfil de segurança que permite o tratamento a longo prazo

1-3

Checklist

Increase

Perfil de segurança bem caracterizado1,2

Decrease

Support

Wellbeing

Baixa incidência de acontecimentos adversos (AAs) ao longo de 4 anos de tratamento3

Checklist

Preserva a qualidade de vida ao longo do tratamento4

Referências 1. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

2. ZEJULA Resumo das Características do Medicamento, Julho de 2020.

3. Juden LM, Freese E, Bessette P, et al. Long-term safety of niraparib in patients with recurrent ovarian cancer: results from the ENGOT-OV16/NOVA trial. Poster presented at Oncology Nursing Society 44th Annual Congress; Anaheim, CA, USA, 11–14 April 2019.

4. Supplement to: Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

10

Perfil de segurança bem caracterizado

1,2

AAs mais comuns em ≥10% das doentes tratadas com ZEJULA*1 Acontecimento Náusea Trombocitopenia† Fadiga‡ Anemia§ Obstipação Vómitos Neutropenia¶ Cefaleia Diminuição do apetite Insónia Dores abdominais Dispneia Hipertensão

ZEJULA (n=367) Placebo (n=179) Qualquer grau Grau 3 ou 4 Qualquer grau Grau 3 ou 4 Número de doentes (%) 270 (73.6) 11 (3.0) 63 (35.2) 2 (1.1) 225 (61.3) 124 (33.8) 10 (5.6) 1 (0.6) 218 (59.4) 30 (8.2) 74 (41.3) 1 (0.6) 184 (50.1) 93 (25.3) 12 (6.7) 0 146 (39.8) 2 (0.5) 36 (20.1) 1 (0.6) 126 (34.3) 7 (1.9) 29 (16.2) 1 (0.6) 111 (30.2) 72 (19.6) 11 (6.1) 3 (1.7) 95 (25.9) 1 (0.3) 17 (9.5) 0 93 (25.3) 1 (0.3) 26 (14.5) 1 (0.6) 89 (24.3) 1 (0.3) 13 (7.3) 0 83 (22.6) 4 (1.1) 53 (29.6) 3 (1.7) 71 (19.3) 4 (1.1) 15 (8.4) 2 (1.1) 71 (19.3) 30 (8.2) 8 (4.5) 4 (2.2)

Tabela adaptada de Mirza et al. 2016.1 *Acontecimentos adversos de qualquer grau que ocorreram em pelo menos 10% das doentes de qualquer coorte, juntamente com a correspondente incidência de acontecimentos de grau 3 ou 4. Não foram observados acontecimentos de grau 5 em nenhuma das coortes em estudo. †A trombocitopenia inclui relatos de trombocitopenia e diminuição na contagem de plaquetas. ‡A fadiga inclui relatos de fadiga, astenia, mal-estar, e letargia. §A anemia inclui relatos de anemia e diminuições na contagem de hemoglobina. ¶A neutropenia inclui relatos de neutropenia, diminuição na contagem de neutrófilos, e neutropenia febril.

AA, acontecimento adverso.

Referências 1. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

2. ZEJULA Resumo das Características do Medicamento, Julho de 2020.

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

11

Perfil de segurança bem caracterizado

1,2

AAs mais comuns em ≥10% das doentes tratadas com ZEJULA*1 ZEJULA (n=367) Acontecimento

Qualquer grau

Placebo (n=179)

Grau 3 ou 4

Qualquer grau

Grau 3 ou 4

Número de doentes (%) Diarreia

70 (19.1)

1 (0.3)

37 (20.7)

2 (1.1)

Tonturas

61 (16.6)

0

13 (7.3)

0

Tosse

55 (15.0)

0

8 (4.5)

0

Dores de costas

49 (13.4)

2 (0.5)

21 (11.7)

0

Artralgia

43 (11.7)

1 (0.3)

22 (12.3)

0

Dispepsia

42 (11.4)

0

17 (9.5)

0

Nasofaringite

41 (11.2)

0

13 (7.3)

0

Infeção do trato urinário

38 (10.4)

3 (0.8)

11 (6.1)

2 (1.1)

Palpitações

38 (10.4)

0

3 (1.7)

0

Disgeusia

37 (10.1)

0

7 (3.9)

0

Mialgia

30 (8.2)

1 (0.3)

18 (10.1)

0

Distensão abdominal

28 (7.6)

0

22 (12.3)

1 (0.6)

Tabela adaptada de Mirza et al. 2016.1 *Acontecimentos adversos de qualquer grau que ocorreram em pelo menos 10% das doentes de qualquer coorte, juntamente com a correspondente incidência de acontecimentos de grau 3 ou 4. Não foram observados acontecimentos de grau 5 em nenhuma das coortes em estudo.

AA, acontecimento adverso.

Referências 1. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

2. ZEJULA Resumo das Características do Medicamento, Julho de 2020.

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

12

Um perfil de segurança que permite o tratamento a longo prazo

1

AAs não hematológicos por tempo de exposição a ZEJULA vs placebo1 Qualquer Grau ZEJULA

Acontecimento

Placebo

0–3 meses (n=367)

3 meses–1 ano (n=298)

1–2 anos (n=143)

2–4 anos (n=69)

0–3 meses (n=179)

3 meses–1 ano (n=145)

1–2 anos (n=31)

2–4 anos (n=10)

Náuseas

255 (69.5)

13 (4.4)

1 (0.7)

2 (2.9)

52 (29.1)

11 (7.6)

0

1 (10.0)

Fadiga

139 (37.9)

27 (9.1)

4 (2.8)

1 (1.4)

47 (26.3)

9 (6.2)

1 (3.2)

1 (10.0)

Vómitos

97 (26.4)

26 (8.7)

4 (2.8)

4 (5.8)

16 (8.9)

14 (9.7)

1 (3.2)

0

Insónia

76 (20.7)

13 (4.4)

1 (0.7)

1 (1.4)

9 (5.0)

5 (3.4)

0

1 (10.0)

Hipertensão

52 (14.2)

21 (7.0)

2 (1.4)

2 (2.9)

6 (3.4)

2 (1.4)

1 (3.2)

0

Diarreia

48 (13.1)

14 (4.7)

11 (7.7)

3 (4.3)

30 (16.8)

6 (4.1)

2 (6.5)

0

Fotossensibilidade*

19 (5.2)

11 (3.7)

7 (4.9)

0

0

1 (0.7)

0

0

Erupção cutânea

15 (4.1)

5 (1.7)

5 (3.5)

1 (1.4)

2 (1.1)

4 (2.8)

0

0

Tabela adaptada de Juden et al. 2019.1 *Inclui fotodermatose, fotofobia e reação de fotossensibilidade.

AA, acontecimento adverso.

Referência 1. Juden LM, Freese E, Bessette P, et al. Long-term safety of niraparib in patients with recurrent ovarian cancer: results from the ENGOT-OV16/NOVA trial. Poster presented at Oncology Nursing Society 44th Annual Congress; Anaheim, CA, USA, 11–14 April 2019.

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

13

Um perfil de segurança que permite o tratamento a longo prazo

1

AAs hematológicos de Grau ≥3 por tempo de exposição a ZEJULA vs placebo1 AA de Grau ≥3 ZEJULA

Acontecimento

Placebo

0–3 meses (n=367)

3 meses–1 ano (n=298)

1–2 anos (n=143)

2–4 anos (n=69)

0–3 meses (n=179)

3 meses–1 ano (n=145)

1–2 anos (n=31)

2–4 anos (n=10)

Anemia§

57 (15.5)

53 (17.8)

1 (0.7)

0

0

0

0

0

Neutropenia¶

67 (18.3)

10 (3.4)

1 (0.7)

1 (1.4)

2 (1.1)

2 (1.4)

0

0

122 (33.2)

6 (2.0)

3 (2.1)

2 (2.9)

0

1 (0.7)

0

0

Trombocitopenia† Tabela adaptada de Juden et al. 2019.1

A maioria dos AAs foram resolvidos com ajuste de dose nos primeiros 3 meses, levando a uma baixa incidência ao longo de 4 anos

†A trombocitopenia inclui relatos de trombocitopenia e diminuição na contagem de plaquetas. §A anemia inclui relatos de anemia e diminuições na contagem de hemoglobina. ¶A neutropenia inclui relatos de neutropenia, diminuição na contagem de neutrófilos, e neutropenia febril (observada em apenas 1 doente (0,3%) no braço de niraparib no intervalo de 3 meses-1 ano) AA, acontecimento adverso.

Referência 1. Juden LM, Freese E, Bessette P, et al. Long-term safety of niraparib in patients with recurrent ovarian cancer: results from the ENGOT-OV16/NOVA trial. Poster presented at Oncology Nursing Society 44th Annual Congress; Anaheim, CA, USA, 11–14 April 2019.

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

14

Preserva a qualidade de vida ao longo do tratamento

1

FOSI em doentes com mutação gBRCA1 30

FOSI (médias ajustadas) ± SE

25

20

As doentes tratadas com ZEJULA mantiveram uma qualidade de vida comparável com placebo durante o tratamento1

15

10

5

0 Screening

C2

C4

C6

C8

C10

C12

C14

Post-Prog

ZEJULA

24.8

24.0

24.6

25.3

25.3

25.1

25.3

25.2

23.8

ZEJULA (n=138)

Placebo

24.9

24.6

24.6

24.5

24.6

24.4

24.5

24.1

23.7

Placebo (n=65)

Figura adaptada do apêndice suplementar de: Mirza et al. 2016.1

Search

BRCA, gene de suscetibilidade ao cancro da mama; gBRCAmut, mutação na linha germinativa BRCA; FOSI, Functional Assessment of Cancer Therapy-Ovarian Symptom Index; SE, standard error.

Night

Saiba mais sobre o FOSI

Referência 1. Supplement to: Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

15

Preserva a qualidade de vida ao longo do tratamento

1

FOSI em doentes sem mutação gBRCA1 30

FOSI (médias ajustadas) ± SE

25

20

As doentes tratadas com ZEJULA mantiveram uma qualidade de vida comparável com placebo durante o tratamento1

15

10

5

0 Screening

C2

C4

C6

C8

C10

C12

C14

Post-Prog

ZEJULA

25.0

24.0

24.3

24.7

25.1

25.1

24.9

25.3

22.5

ZEJULA (n=234)

Placebo

24.9

24.6

24.0

23.7

24.8

24.4

24.8

23.7

22.9

Placebo (n=116)

Figura adaptada do apêndice suplementar de: Mirza et al. 2016.1

Search

BRCA, gene de suscetibilidade ao cancro da mama; gBRCAmut, mutação na linha germinativa BRCA; FOSI, Functional Assessment of Cancer Therapy-Ovarian Symptom Index; SE, standard error.

Night

Saiba mais sobre o FOSI

Referência 1. Supplement to: Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

16

FOSI: uma medida válida, composta por oito pontos, da resposta dos sintomas ao tratamento1,2 Nada

Muito pouco

Um pouco

Bastante

Quase sempre

Sinto falta de energia

0

1

2

3

4

Tenho vomitado

0

1

2

3

4

Sinto dor

0

1

2

3

4

Tenho náuseas

0

1

2

3

4

Tenho inchaço na área do estômago

0

1

2

3

4

Preocupo-me com a hipótese de a minha condição piorar

0

1

2

3

4

Estou satisfeita com a minha qualidade de vida atual

0

1

2

3

4

Sinto cãibras na área do estômago

0

1

2

3

4

Figura adaptada do questionário FOSI.2

As doentes relatam os sintomas dos últimos 7 dias com recurso a uma escala de 5 pontos, desde “nada” (0) a “Quase sempre” (4).

FOSI, Functional Assessment of Cancer Therapy-Ovarian Symptom Index.

Referências 1. Supplement to: Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

2. FOSI questionnaire. Available from: https://www.facit.org/FACITOrg/Questionnaires [acedido a setembro de 2020]

Efficacy

Segurança Safety

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

17

3.0 Individualização da dose

Eficácia

Segurança

Individualização da dose dose Individualização da

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

18

A individualização permite o tratamento a longo prazo

1

Ajuste fácil da dose para gerir os acontecimentos adversos não hematológicos1 Dose inicial recomendada

Primeira modificação da dose

Segunda modificação da dose

300 mg/dia

200 mg/dia

100 mg/dia

Interrupção da dose no máximo 28 dias até à recuperação

Interrupção da dose no máximo 28 dias até à recuperação

No estudo NOVA: • 200 mg/dia foi a dose mais frequentemente administrada2

- Dois fatores preditivos de toxicidade que ajudam a individualizar a dose: peso corporal e contagem plaquetária*2

• Pode considerar-se uma dose inicial de 200 mg/dia em doentes com peso corporal <58 kg†1

‡Continuar a realizar semanalmente hemogramas completos durante o primeiro mês, ajustando a dose se necessário, mensalmente nos 10 meses seguintes e periodicamente após este período.1 †Aproximadamente 25% das doentes no estudo NOVA pesavam menos de 58 kg.1 AA, acontecimento adverso.

Referências 1. ZEJULA Resumo das Características do Medicamento, Julho de 2020.

2. Berek JS, Matulonis UA, Peen U, et al. Safety and dose modification for patients receiving niraparib. Ann Oncol. 2018;29(8):1784-1792 (Erratum in: Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):859).

3. Juden LM, Freese E, Bessette P, et al. Long-term safety of niraparib in patients with recurrent ovarian cancer: results from the ENGOT-OV16/NOVA trial. Poster presented at Oncology Nursing Society 44th Annual Congress; Anaheim, CA, USA, 11–14 April 2019.

Eficácia

Segurança

Individualização da dose dose Individualização da

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

19

4.0 Sumário

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

20

Um tratamento de manutenção que oferece mais tempo a mais mulheres

1-3

1st treatment

Time

2nd treatment

Eficácia duradoura independentemente do estado mutacional BRCA ou do tipo de resposta à quimioterapia anterior1–3

Single pill

Increase

Aumenta significativamente o intervalo livre de quimioterapia vs placebo4

Driving

Individualização da dose que permite o tratamento a longo prazo1

BRCA, gene de suscetibilidade ao cancro da mama.

Referências 1. ZEJULA Resumo das Características do Medicamento, Julho de 2020.

2. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

3. Del Campo JM, Matulonis UA, Malander S, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENGOT-OV16/NOVA Trial. J Clin Oncol. 2019;37(32):2968-2973.

4. Supplement to: Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

21

5.0 Desenho do estudo NOVA

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

22

Desenho do estudo NOVA

1

O ensaio NOVA avaliou ZEJULA como tratamento de manutenção de segunda linha em doentes com cancro do ovário recidivante em resposta à quimioterapia à base de platina, independentemente do estado mutacional BRCA1 Mulheres com cancro epitelial do ovário, das trompas de Falópio ou cancro peritoneal primário recidivantes, após resposta completa ou parcial à quimioterapia à base de platina de segunda linha ou posterior (n=553)

gBRCAmut (n=203) Randomização 2:1

ZEJULA 300 mg, uma vez ao dia

Não gBRCAmut (n=350) Randomização 2:1

ZEJULA 300 mg, uma vez ao dia

Placebo uma vez ao dia

Endpoint primário: mSLP

Revisão centralizada independente

Placebo uma vez ao dia

Endpoint primário: mSLP

Figura adaptada de Mirza et al. 2016.1

O ensaio NOVA randomizou doentes com e sem mutação gBRCA de forma prospetiva e independente, fazendo de ZEJULA o inibidor da PARP mais rigorosamente estudado nestas doentes1 BRCA, gene de suscetibilidade ao cancro da mama; gBRCAmut, mutação na linha germinativa BRCA; iPARP, inibidor da poli(ADP-ribose) polimerase; SLP, sobrevivência livre de progressão.

Referência 1. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

23

6.0 IECRCM

Eficácia

Segurança

Individualização da dose

Sumário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

24

INFORMAÇÕES ESSENCIAIS COMPATÍVEIS COM O RCM Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a rápida identificação de nova informação de segurança.

Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas para http://www.infarmed.pt/ web/infarmed/submissaoram e para o departamento médico da GlaxoSmithKline para lis.nucleo-farmacovigilancia@gsk.com. ▼

NOME DO MEDICAMENTO: Zejula COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA: Cada cápsula contém tosilato mono-hidratado de niraparib equivalente a 100 mg de niraparib. Cada cápsula contém 254,5 mg de lactose mono-hidratada. Invólucro cápsula: contém o corante tartrazina.

FORMA FARMACÊUTICA: Cápsula.

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS: Monoterapia para o tratamento de manutenção de doentes adultas com cancro epitelial seroso do ovário, das trompas de Falópio ou peritoneal primário, de alto grau, recidivantes e sensíveis a platina os quais respondem (completa ou parcialmente) a quimioterapia à base de platina.

POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO: Três cápsulas de 100 mg 1x dia, equivalente a uma dose total diária de 300 mg. As doentes devem ser incentivadas a tomar a sua dose aproximadamente à mesma hora todos os dias. A administração à hora de dormir pode ser um potencial método para controlar as náuseas. Recomenda-se a continuação da terapêutica até à progressão da doença. Dose em falta: Se a doente se esquecer de tomar uma dose, deverá tomar a dose seguinte no horário habitual. Ajuste da dose em caso de reações adversas: Em geral, recomenda-se interromper primeiro o tratamento (mas não mais do que 28 dias consecutivos) para permitir que a doente recupere da reação adversa, e depois reiniciar então com a mesma dose.

Caso a reação adversa se repita, recomenda-se a redução da dose.

Eficácia

Segurança

Se as reações adversas persistirem para além de uma interrupção de 28 dias, recomenda-se que Zejula seja descontinuado. Se as reações adversas não forem controláveis com esta estratégia de interrupção e redução da dose, recomenda-se que Zejula seja descontinuado. Podem ser realizadas reduções de dose com base em reações adversas. As reduções de dose recomendadas são, primeiro, de três cápsulas diárias (300 mg) para duas cápsulas diárias (200 mg). Se for necessário reduzir ainda mais a dose, pode ser realizada uma segunda redução de dose de duas cápsulas diárias (200 mg) para uma cápsula diária (100 mg). Ajustes da dose para reações adversas não hematológicas: Reação adversa não-hematológica de Grau ≥ 3 (CTCAE - Critérios de Terminologia Comum para Acontecimentos Adversos) relacionada com o tratamento, na qual a profilaxia não seja considerada viável ou a reação adversa persista apesar do tratamento: 1ª ocorrência: suspender no máximo durante 28 dias ou até resolução da reação adversa. Reiniciar com uma dose reduzida (200 mg/dia).

2ª ocorrência: suspender no máximo durante 28 dias ou até resolução da reação adversa. Reiniciar com uma dose reduzida (100 mg/dia). Reação adversa de Grau ≥ 3 (CTCAE) relacionada com o tratamento, com duração superior a 28 dias enquanto é administrado Zejula 100 mg/dia à doente: Descontinuar o tratamento. Ajustes da dose para reações adversas hematológicas: Foram observadas reações adversas hematológicas durante o tratamento, especialmente durante a fase inicial do tratamento.

Recomenda-se a monitorização semanal do hemograma completo durante o 1º mês de tratamento e o ajuste da dose, quando necessário. Após o 1º mês, recomenda-se a monitorização mensal do hemograma completo e periodicamente após esse período. Consoante os valores laboratoriais individuais, pode justificar-se a monitorização semanal no 2º mês. Reação adversa hematológica com necessidade de transfusão ou apoio com fator

Individualização da dose

Sumário

de crescimento hematopoiético: Para doentes com contagem de plaquetas ≤ 10.000/μl, deve ponderar-se uma transfusão de plaquetas. Caso existam outros fatores de risco de hemorragia, como a coadministração de medicamentos anticoagulantes ou antiagregantes, ponderar a interrupção dessas substâncias e/ou a transfusão para contagens de plaquetas superiores. Reiniciar com uma dose reduzida. Contagem de plaquetas < 100.000/μl: 1ª ocorrência: Suspender no máximo durante 28 dias e monitorizar o hemograma semanalmente até a contagem de plaquetas voltar a ≥ 100.000/µl. Reiniciar em dose igual ou reduzida, com base na avaliação clínica. Se, em algum momento, a contagem de plaquetas for < 75.000/μl, reiniciar com dose reduzida. 2ª ocorrência: Suspender no máximo durante 28 dias e monitorizar o hemograma semanalmente até a contagem de plaquetas voltar a ≥ 100.000/µl. Reiniciar com uma dose reduzida. Descontinuar se a contagem de plaquetas não voltar a níveis aceitáveis no espaço de 28 dias a contar do período de interrupção da dose, ou se a doente já tiver sido submetida a redução da dose para 100 mg 1x dia. Neutrófilos < 1.000/µl ou Hemoglobina < 8 g/dl: Suspender no máximo durante 28 dias e monitorizar o hemograma semanalmente até a contagem de neutrófilos voltar a ≥ 1.500/ µl ou a hemoglobina voltar a ≥ 9 g/dl. Reiniciar com uma dose reduzida. Descontinuar se os neutrófilos e/ou a hemoglobina não voltarem a níveis aceitáveis dentro de 28 dias a contar do período de interrupção da dose, ou se a doente já tiver sido submetida a redução da dose para 100 mg 1x dia. Diagnóstico confirmado de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA): Descontinuar permanentemente. Doentes com baixo peso corporal: Para doentes < 58 kg, pode considerar-se uma dose inicial de 200 mg. Idosos Não é necessário ajuste de dose. Os dados clínicos sobre doentes ≥ 75 anos são limitados Compromisso renal e compromisso hepático: Não é necessário

Desenho do estudo NOVA

IECRCM

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ajuste da dose em doentes com compromisso ligeiro a moderado.

Não existem dados em doentes com compromisso renal grave, doença renal terminal submetidas a hemodiálise e compromisso hepático grave; utilizar com precaução nessas doentes. Doentes com índice de desempenho ECOG de 2 a 4: Não estão disponíveis dados clínicos. População pediátrica: Segurança e eficácia não estabelecidas. Não existem dados disponíveis. Modo de administração Via oral. As cápsulas devem ser engolidas inteiras com água. Não devem ser mastigadas nem esmagadas. Pode ser tomado sem ter em conta as refeições.

CONTRAINDICAÇÕES: Hipersensibilidade à substâncias ativa ou a qualquer um dos excipientes.

EFEITOS INDESEJÁVEIS: Frequência de todos os graus CTCAE: Infeções e infestações Muito frequentes Infeção do trato urinário Frequentes Bronquite, conjuntivite. Doenças do sangue e do sistema linfático Muito frequentes Trombocitopenia, anemia, neutropenia Frequentes Leucopenia Pouco frequentes Pancitopenia, neutropenia febril Doenças do sistema imunitário Frequentes Hipersensibilidade† Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes Apetite diminuído Frequentes Hipocaliemia Perturbações do foro psiquiátrico Muito frequentes Insónia Frequentes Ansiedade, depressão Pouco frequentes Estado confusional Doenças do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleias, tonturas, disgeusia Raros Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (PRES) Cardiopatias Muito frequentes Palpitações Frequentes Taquicardia Vasculopatias Muito frequentes Hipertensão Raros Crise hipertensiva Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Muito frequentes Dispneia, tosse, nasofaringite Frequentes Epistaxe Pouco frequentes Pneumonia Doenças gastrointestinais Muito frequentes Náuseas, obstipação, vómitos, dor abdominal, diarreia, dispepsia Frequentes Boca seca, distensão abdominal, inflamação das

mucosas (incluindo mucosite), estomatite Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Frequentes Fotossensibilidade, erupção cutânea Afeções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Muito frequentes Dor de costas, artralgia Frequentes Mialgia Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes Fadiga, astenia Frequentes Edema periférico Exames complementares de diagnóstico Frequentes GGT aumentada, AST aumentada, creatininemia aumentada, ALT aumentada, fosfatase alcalina no sangue aumentada, peso diminuído Frequência de grau 3 ou 4 CTCAE: Infeções e infestações Pouco frequentes Infeção do trato urinário, bronquite, Doenças do sangue e do sistema linfático Muito frequentes Trombocitopenia, anemia, neutropenia Frequentes Leucopenia Pouco frequentes Pancitopenia, neutropenia febril Doenças do sistema imunitário Pouco frequentes Hipersensibilidade† Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes Hipocaliemia Pouco frequentes Apetite diminuído Perturbações do foro psiquiátrico Pouco frequentes Insónia, ansiedade, depressão Pouco frequentes Estado confusional Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes Cefaleias Vasculopatias Frequentes Hipertensão Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes Dispneia Pouco frequentes Pneumonia Doenças gastrointestinais Frequentes Náuseas, vómitos, dor abdominal Pouco frequentes Diarreia, obstipação, inflamação das mucosas (incluindo mucosite), estomatite, boca seca Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Pouco Frequentes Fotossensibilidade, erupção cutânea Afeções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes Dor de costas, artralgia, mialgia Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes Fadiga, astenia Exames complementares de diagnóstico Pouco Frequentes AST aumentada, ALT aumentada, fosfatase alcalina no sangue aumentada Frequentes GGT aumentada. †Inclui hipersensibilidade, hipersensibilidade a medicamentos, reação

anafilactóide, erupção medicamentosa, angioedema e urticária TITULAR DA AIM: GlaxoSmithKline (Ireland) Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlanda DATA DA REVISÃO DO TEXTO: Julho 2020.

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos http:// www.ema.europa.eu/. Consultar o RCM completo para informação detalhada. Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados. Para mais informações e em caso de suspeita de um acontecimento adverso ou de outra informação de segurança, contactar o departamento médico da GlaxoSmithKline - +351 214129500. Para mais informações contactar o representante local do titular da AIM: GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda, Rua. Dr. António Loureiro Borges, nº3, Arquiparque-Miraflores, 1495-131 Algés, NIF: 500139 962.

Para mais informações e em caso de suspeita de um acontecimento adverso ou de outra informação de segurança, contactar o departamento médico da GlaxoSmithKline - +351 21 412 95 00. ©2020 - Empresas do grupo GSK ou sob licença. As Marcas Registadas são propriedade ou licença das empresas do grupo GSK. PM-PT-NRP-PPT-200013 Setembro 2020

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Segurança

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Desenho do estudo NOVA

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Segurança

Individualização da dose

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