ERGOTISMO COMO CONTRADICCIÓN EN EL USO inadecuado DE MEDICAMENTOS Cinthia Cheme RESUMEN: El ergotismo se puede manifestar en un paciente y sea por un uso excesivo de ergotaminas o por la mala combinación de ciertos medicamentos como es el caso de la eritromicina y los antirretrovirales con estos. La farmacovigilancia como parámetro fundamental en el control de calidad de un medicamento procesado y llevado al mercado farmacéutico, nos conduce hacia los casos clínicos que se han dado en pacientes que han padecido de ergotismo como contradicción después de haberse administrado medicamentos con malas combinaciones entre sí. PALABRAS
CLAVES:
ergotismo,
fuego
de
san
Antonio,
contradicción,
medicamentos, vasos sanguíneos, abuso.
ABSTRACT: Ergotism can manifest itself in a patient and is by overuse of ergotamine or bad combination of certain drugs such as erythromycin and antiretroviral these. Pharmacovigilance as a fundamental parameter in the quality control of processed and taken to the pharmaceutical market, drug leads to clinical cases have occurred in patients who have had ergotismo as contradiction after bad drug combinations administered together. KEY WORDS: sophistry, fire San Antonio, contradiction, drugs, blood vessels, abuse.
INTRODUCCIÓN: El proceso de elaboración de un medicamento conlleva etapas de análisis previas antes de que este llegue al consumidor. “Dentro del desarrollo global de un nuevo producto definimos el ámbito y la necesidad del desarrollo preclínico, así como su ubicación en todo su recorrido desde el laboratorio al paciente”(1). Después de haber realizado los ensayos preclínicos (en animales) y clínicos “cualquier estudio sistemático que emplea un diseño elaborado cuidadosamente para efectuarse en sujetos humanos, sean estos voluntarios sanos o voluntarios enfermos y que respeta los principios éticos contenidos en la Declaración de Helsinki”(2). En sus diversas etapas, el nuevo medicamento está listo para ser expendido en las diferentes farmacias y de esta manera estará al alcance del consumidor. A pesar de haber aprobado los ensayos clínicos los estudios de farmacovigilancia deben seguir llevándose a cabo, “Básicamente se buscan efectos adversos raros (frecuencia menor a 1/1000) o a muy largo plazo derivados, por ejemplo, de una exposición continuada al fármaco”(1). Uno de los efectos adversos que se ha dado a conocer gracias a la farmacovigilancia en los medicamentos de tipo ergotaminas es el ergotismo provocado por una sobre dosis de estos o por la combinación de ergotaminas con medicamentos como la eritromicina o antirretrovirales.
DESARROLLO: ERGOTISMO “Es en la edad media cuando la introducción del centeno en Europa empieza a desplegarse, con ellos comenzarán los brotes de ergotismo, los cuales eran conocidos como el llamado fuego de San Antonio”(3). “El ergotismo es una complicación de la intoxicación aguda o del abuso crónico de derivados ergotamínicos”(4). “Aunque la afectación ergótica puede ser multiorgánica, es más frecuente en las extremidades inferiores, con palidez, frialdad, pérdida de pulsos y clínica de claudicación intermitente”(5).
“El fuego de San Antonio se presentaba bajo formas muy distintas. En unos casos afectaba a las vísceras abdominales, originando un cuadro que aunque muy doloroso, por fortuna era de muy corta duración, conduciendo a los enfermos a una muerte casi súbita. En otros, más frecuente, el proceso comprometía de preferencia los miembros”(6). Estos cuadros clínicos se producen gracias a la “acción principalmente vasoconstrictora de los derivados de los alcaloides del cornezuelo del centeno (Claviceps purpurea)”(5). “El control de las epidemias del fuego de San Antonio fue relativamente sencillo, en cuanto se comenzó a prevenir la ingestión de centeno contaminado”(6).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La ergotamina es utilizada para el tratamiento de la migraña, “esta sustancia derivada del hongo claviceps purpurea es conocida desde la antigüedad y usada como tratamiento de la migraña desde 1883”(7). La farmacovigilancia ha presentado casos de ergotismo por un excesivo consumo de medicamentos derivados de la ergotamina o por combinaciones de estas con medicamentos como la eritromicina o antirretrovirales. Las manifestaciones clínicas más importantes: “el ergotismo convulsivo se expresa en sus formas menos severas por contracturas musculares, alteraciones de la sensibilidad y flexión involuntaria distal, pudiendo llegar en los casos graves a crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas, coma y muerte”(8). “Hoy en día, la intoxicación ergotamínica es rara en los países occidentales, pero se ha reportado luego de ingerir ciertos medicamentos ergotamínicos comúnmente prescritos para tratamiento de migraña, como metilergometrina, ergotamina o ergotoxina”(9). Cuando se toma medicamentos para aliviar la migraña y al mismo tiempo los combinamos con eritromicina inmediatamente se producirá ergotismo ya que “la ergotamina es un sustrato del citocromo P450 isoenzima 3A4 (CYP3A4), siendo catalizada con metabolismo de primer paso extenso y muy baja biodisponibilidad”(9).
La eritromicina actúa inhibiendo el citocromo P450 “al inhibir CYP3A4, que como se mencionó es la isoenzima del citocromo P450 que cataliza a la ergotamina, hay mayores concentraciones plasmáticas del medicamento”(9). DISCUSIÓN: El ergotismo se puede producir por concentraciones plasmáticas del mismo ya sea por una ingesta excesiva de medicamentos del tipo de ergotaminas o por la combinación de medicamentos que inhiban el citocromo P450 como es el caso de la eritromicina o de antirretrovirales. Las manifestaciones clínicas más importantes que se observaran “sensaciones de hormigueo en las extremidades inferiores acompañado de un dolor local de los miembros”(9).
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